داروهای مهارکننده H-ATPase مهارکننده های پمپ پروتون: مروری بر گروه داروها

(آنها همچنین بازدارنده های پمپ پروتون، مسدود کننده های پمپ پروتون، مسدود کننده های پمپ هیدروژن، مسدود کننده ها هستند اچ + /ک+ -ATPase، اغلب کاهش در PPI وجود دارد، گاهی اوقات - PPI) داروهایی هستند که ترشح اسید هیدروکلریک را تنظیم و سرکوب می کنند. برای درمان گاستریت و سایر بیماری های مرتبط با اسیدیته بالا در نظر گرفته شده است.

چندین نسل از PPI وجود دارد که از نظر رادیکال های اضافی در مولکول با یکدیگر تفاوت دارند که به دلیل آن طول مدت اثر درمانی دارو و سرعت شروع آن تغییر می کند، عوارض جانبی داروهای قبلی از بین می رود و تداخل با سایر داروها تنظیم می شود. 6 نام از مهار کننده ها در روسیه ثبت شده است.

بر اساس نسل

1 نسل

2 نسل

نسل 3

همچنین دکسراپرازول، ایزومر نوری رابپرازول وجود دارد، اما هنوز ثبت دولتی در روسیه ندارد.

توسط مواد فعال

آماده سازی های مبتنی بر امپرازول

آماده سازی مبتنی بر لانزوپرازول

آماده سازی بر اساس رابپرازول

آماده سازی بر اساس پانتوپرازول

آماده سازی ازومپرازول

آماده سازی مبتنی بر دکسلانزوپرازول

• دکسیلانت.برای درمان زخم های مری و برای تسکین سوزش سر دل مصرف می شود. عملاً در بین پزشکان به عنوان دارویی برای درمان زخم معده محبوب نیست. کپسول حاوی 2 نوع گرانول است که بسته به سطح pH در زمان های مختلف حل می شوند. ایالات متحده آمریکا.

هنگام تجویز گروه خاصی از "پرازول ها"، همیشه این سوال مطرح می شود: "کدام دارویی بهتر است انتخاب شود - اصلی یا عمومی آن؟" در بیشتر موارد، محصولات اصلی موثرتر در نظر گرفته می شوند، زیرا آنها سال ها در مرحله مولکولی مورد مطالعه قرار گرفته اند، سپس آزمایشات بالینی و بالینی انجام شد، تعامل با سایر مواد و غیره. کیفیت مواد اولیه، به عنوان یک قاعده. ، بهتر است. فن آوری های تولید مدرن تر هستند. همه اینها به طور مستقیم بر سرعت شروع اثر، خود اثر درمانی، وجود عوارض جانبی و غیره تأثیر می گذارد.

اگر آنالوگ ها را انتخاب می کنید، بهتر است به آماده سازی های ساخته شده در اسلوونی و آلمان اولویت دهید. آنها به هر مرحله از تولید دارو حساس هستند.

نشانه هایی برای پذیرش

تمام مسدود کننده های پمپ پروتون برای درمان بیماری های گوارشی استفاده می شود:

ویژگی های استفاده از PPI در آسیب شناسی های مختلف

این داروها فقط در شرایطی استفاده می شوند که اسیدیته شیره معده افزایش می یابد، زیرا آنها فقط در یک سطح pH خاص به شکل فعال خود می روند. این باید درک شود تا بدون پزشک خود تشخیص داده نشود و درمان تجویز نشود.

گاستریت با اسیدیته کم

در این بیماری اگر PH شیره معده از 6-4 بیشتر شود PPI بی فایده است. با چنین مقادیری، داروها به شکل فعال منتقل نمی شوند و به سادگی از بدن دفع می شوند، بدون اینکه هیچ تسکینی برای این وضعیت ایجاد کنند.

زخم معده

برای درمان آن، رعایت قوانین مصرف PPI بسیار مهم است. اگر به طور سیستماتیک رژیم را نقض کنید، درمان می تواند برای مدت طولانی به تعویق بیفتد و احتمال عوارض جانبی افزایش می یابد. مهمتر از همه، دارو را 20 دقیقه قبل از غذا مصرف کنید تا معده PH مناسبی داشته باشد. برخی از نسل‌های PPI در حضور غذا به خوبی کار نمی‌کنند. بهتر است دارو را در همان زمان صبح مصرف کنید تا عادت به مصرف آن ایجاد شود.

انفارکتوس میوکارد

به نظر می رسد، او چه ربطی به آن دارد؟ اغلب، پس از حمله قلبی، بیماران یک عامل ضد پلاکت - کلوپیدوگرل تجویز می کنند. تقریباً تمام مهارکننده های پمپ پروتون، اثربخشی این ماده مهم را 40-50 درصد کاهش می دهند. این به دلیل این واقعیت است که PPI ها آنزیمی را که مسئول تبدیل کلوپیدوگرل به شکل فعال آن است، مسدود می کند. این داروها اغلب با هم تجویز می شوند زیرا داروی ضد پلاکت می تواند باعث خونریزی معده شود، بنابراین پزشکان سعی می کنند معده را از عوارض جانبی محافظت کنند.

تنها مسدود کننده پمپ پروتون که در ترکیب با کلوپیدوگرل بی خطرترین است، پانتوپرازول است.

بیماری های قارچی سیستمیک

گاهی اوقات قارچ با اشکال خوراکی ایتراکونازول درمان می شود. در این مورد، دارو در یک مکان خاص عمل نمی کند، بلکه روی کل ارگانیسم به عنوان یک کل عمل می کند. ماده ضد قارچ با یک پوسته مخصوص پوشانده شده است که در محیط اسیدی حل می شود، با کاهش مقادیر pH، دارو بدتر جذب می شود. با قرار مشترک آنها، داروها در زمان های مختلف روز مصرف می شوند، در حالی که ایتراکونازول بهتر است با کولا یا سایر نوشیدنی هایی که اسیدیته را افزایش می دهند، شسته شود.

موارد منع مصرف

اگرچه فهرست خیلی بزرگ نیست، اما مهم است که این پاراگراف دستورالعمل را با دقت بخوانید. و حتماً در مورد هر گونه بیماری و سایر داروهای مصرفی به پزشک هشدار دهید.

اثرات جانبی

معمولاً اگر دوره درمان کوتاه باشد، عوارض ناخواسته حداقل است. اما پدیده های زیر همیشه ممکن است که با قطع دارو یا پس از دوره درمان ناپدید می شوند:

• درد شکم، اختلال مدفوع، نفخ، تهوع، استفراغ، خشکی دهان؛
• سردرد، سرگیجه، ضعف عمومی، بی خوابی؛
• واکنش های آلرژیک: خارش، بثورات پوستی، خواب آلودگی، تورم.

PPI های جایگزین

گروه دیگری از داروهای ضد ترشح وجود دارد که برای زخم معده و سایر سندرم ها نیز استفاده می شود - مسدود کننده های گیرنده H2-هیستامین. برخلاف PPI ها، داروها گیرنده های خاصی را در معده مسدود می کنند، در حالی که مهارکننده های پمپ پروتون فعالیت آنزیم هایی را که اسید هیدروکلریک تولید می کنند، مهار می کنند. اثر مسدود کننده های H2 کوتاه تر و کمتر موثر است.

نمایندگان اصلی فاموتیدین و رانیتیدین هستند. مدت زمان عمل حدود 10-12 ساعت با یک بار استفاده است. آنها از جفت عبور کرده و وارد شیر مادر می شوند. آنها اثر تاکی فیلاکسی را دارند - واکنش بدن به استفاده مکرر از دارو کاهش قابل توجهی در اثر درمانی است، گاهی اوقات حتی 2 برابر. معمولاً پس از 1-2 روز پس از شروع پذیرش مشاهده می شود. در بیشتر موارد، زمانی که سوال قیمت درمان حاد باشد از آنها استفاده می شود.

همچنین می توان آن را به ابزارهای جایگزین نسبت داد. اسیدیته معده را کاهش می دهند، اما این کار را برای مدت بسیار کوتاهی انجام می دهند و فقط به عنوان کمک اضطراری برای درد معده، سوزش سر دل و حالت تهوع استفاده می شوند. آنها یک اثر ناخوشایند دارند - سندرم بازگشت. این در این واقعیت نهفته است که pH پس از پایان دارو به شدت افزایش می یابد، اسیدیته حتی بیشتر می شود، علائم می تواند با نیروی مضاعف بدتر شود. این اثر بیشتر پس از مصرف آنتی اسیدهای حاوی کلسیم مشاهده می شود. بازگشت اسید با خوردن خنثی می شود.

Na+/K+-ATPase به ATPaseهای نوع P، نزدیک به Ca2+-ATPase و H+-ATPase اشاره دارد.

Na+/K+-ATPase گرادیان Na+ و K* را در سراسر غشای پلاسمایی حفظ می کند

Na+/K+-ATPase غشای پلاسمایی یک مولد بار الکتریکی است: به ازای هر دو یون K+ که به داخل سلول پمپ می کند، سه یون Na+ را به خارج از سلول منتقل می کند.

چرخه کاری Na+/K+-ATPase با طرح پست آلبرز توصیف می‌شود که بر اساس آن آنزیم بین دو ترکیب اصلی می‌چرخد.

نسبت به به محیط زیست تمام سلول هابار منفی این به دلیل وجود مقدار کمی از مولکول های دارای بار مثبت در فضای خارج سلولی و وضعیت مخالف در سیتوزول است. برای عملکرد طبیعی سلول در طرفین غشای پلاسمایی، وجود یک گرادیان الکتروشیمیایی ضروری است.

بر این مبنا سلولشبیه یک باتری الکتریکی با شارژهای جداگانه است که می توان از آن برای انجام کار استفاده کرد. در سلول های پستانداران، گرادیان غلظت Na+ و K+ دو جزء اصلی گرادیان الکتروشیمیایی گذرنده هستند. در داخل سلول، در مقایسه با محیط خارج سلولی، غلظت کمتر یون Na+ و غلظت بالاتر یون K+ حفظ می شود.

آموزش و نگهداری گرادیان الکتروشیمیایییون های Na + و K + در سلول های حیوانی با مشارکت Na + / K + -ATPase رخ می دهد که یک پمپ یونی است که از انرژی هیدرولیز ATP برای انتقال کاتیون ها استفاده می کند. با کمک این آنزیم یک پتانسیل غشای استراحت منفی در سلول ایجاد می شود که به کمک آن سطح لازم فشار اسمزی کنترل می شود که اجازه لیز یا کوچک شدن سلول را نمی دهد و همچنین وابسته به Na+ را نیز فراهم می کند. انتقال ثانویه مولکول ها

Na+/K+-ATPaseمتعلق به گروه ATPaseهای نوع P است که شامل Ca2+-ATPase شبکه سارکوپلاسمی نیز می شود که در مقاله جداگانه ای در سایت مورد بحث قرار گرفت (توصیه می کنیم از فرم جستجو در صفحه اصلی سایت استفاده کنید).

ATPازهای نوع P هستند آنزیم هاکه با اتوفسفوریلاسیون باقیمانده اسید آسپارتیک در فرآیند انتقال یون، یک واسطه فسفریله را تشکیل می دهند. در طول اتوفسفوریلاسیون ATPازهای نوع P، گروه فسفات y ATP به محل فعال آنزیم منتقل می شود. برای هر مولکول هیدرولیز شده ATP، سه یون Na+ از سیتوزول و دو یون K+ از محیط خارج سلولی مبادله می‌شوند. Na + / K + -ATPase با سرعت 100 دور در 1 ثانیه کار می کند.

توسط در مقایسه با شار یونیاز طریق منافذ کانال ها، چنین نرخ انتقال به نظر کم است. انتقال از طریق کانال ها با سرعت 107-108 یون در هر ثانیه انجام می شود، یعنی نزدیک به سرعت انتشار یون ها در آب.

طرح پست آلبرس برای چرخه کاری Na+/K+-ATPase.
پیوند فسفات ماکرو ارژیک به عنوان E1-P تعیین می شود.
شکل در مرکز کل چرخه آنزیم را نشان می دهد.
گرادیان های یون های Na+ و K+ در کناره های غشای پلاسمایی یک سلول حیوانی در حال استراحت نشان داده شده است.

مراحل اصلی چرخه انتقال یون آنزیمی که رخ می دهد با Na+/K+ATPase. آنها در طرح Post-Albers نشان داده شده اند. در ابتدا، این طرح برای Na+/K+-ATPase پیشنهاد شد و سپس برای شناسایی حالت‌های مولکولی خاص همه ATPaseهای نوع P استفاده شد. با توجه به طرح پست آلبرز، ATPازهای نوع P می توانند دو ترکیب متفاوت را اتخاذ کنند که به آنزیم 1 (E1) و آنزیم 2 (E2) گفته می شود. با قرار گرفتن در این ترکیبات، آنها قادر به اتصال، گرفتن و انتقال یون ها هستند. این تغییرات ساختاری به دلیل واکنش فسفوریلاسیون - دفسفوریلاسیون رخ می دهد:
در ترکیب، یون‌های ATP و Na+ داخل سلولی با میل ترکیبی بالا به ATPase متصل می‌شوند. در این حالت، آنزیم به حالت E1ATP (3Na +) می رود، فسفوریلاسیون وابسته به باقی مانده اسید آسپارتیک و جذب سه یون Na + در ترکیب E1 - P (3Na +) رخ می دهد.
تغییر بیشتر در ترکیب منجر به تشکیل حالت E2-P، کاهش میل ترکیبی برای یون‌های سدیم و انتشار آنها در فضای خارج سلولی می‌شود. میل ترکیبی آنزیم برای یون های K+ افزایش می یابد.
اتصال یون های K+ واقع در فضای خارج سلولی به ATPase منجر به دفسفوریلاسیون E2-P(2K+) و جذب دو یون K+ با انتقال به حالت E2(2K+) می شود.
هنگامی که ATP داخل سلولی متصل می شود، ترکیب تغییر می کند و یون های K+ جدا می شوند. در این حالت، حالت E1ATP بوجود می آید و اتصال سدیم درون سلولی منجر به ترکیب E1ATP(3Na+) می شود.

تحلیل و بررسی ساختار اولیه پروتئین هانشان می دهد که تمام ATPaseهای نوع P ساختار فضایی و مکانیسم انتقال یکسانی دارند. Na+/K+-ATPase از دو زیر واحد تشکیل شده است، کاتالیزوری a که برای همه ATPازهای نوع P یکسان است و زیر واحد تنظیمی b که مخصوص هر ATPase است. زیر واحد b کوچکتر دارای یک دامنه گذرنده است که زیرواحد a را تثبیت می کند و جهت ATPase را در غشاء تعیین می کند. در سلول های برخی بافت ها، فعالیت Na+/K+-ATPase احتمالاً توسط پروتئین دیگری به نام زیرواحد y تنظیم می شود. زیرواحد کاتالیزوری a حاوی محل های اتصال برای ATP، و همچنین برای یون های Na+ و K+ است.

همانطور که در آزمایش‌های بیان هترولوگ و در مطالعات الکتروفیزیولوژیکی نشان داده شده است، این زیر واحد به تنهایی قادر به انتقال یون‌ها است.

ساختار زیرواحد a Na+/K+-ATPaseساخته شده بر اساس داده های میکروسکوپ کرایوالکترونی، شبیه ساختار Ca2+-ATPase SERCA است. این زیر واحد مانند پمپ SERCA از 10 مارپیچ گذرا تشکیل شده است. دامنه P داخل سلولی، که بین بخش های گذرنده 4 و 5 قرار دارد، حاوی یک محل فسفوریلاسیون است که ساختار مشترکی با تمام ATPازهای نوع P دارد. این سایت با باقیمانده Asp376 در توالی مشخصه Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr نشان داده می شود. اتصال یون‌های ATP و Na+ باعث تغییرات قابل‌توجهی در ترکیب حلقه‌ای که دامنه‌های N و P را به هم متصل می‌کند، می‌شود. این تغییرات محل اتصال ATP در دامنه N را به محل فسفوریلاسیون در دامنه P نزدیک می کند.

Na+/K+-ATPaseیک پمپ یون ژنراتور است. در شرایط فیزیولوژیکی نرمال، انرژی آزاد هیدرولیز ATP (ΔGATP) صرف انتقال سه یون Na + به خارج از سلول در ازای دو یون پتاسیم می شود و یون ها بر خلاف گرادیان غلظت خود منتقل می شوند. بنابراین، سلول بار مثبت کل را از دست می دهد. این به رشد بار منفی سیتوزول در مقایسه با محیط خارج سلولی کمک می کند. در نتیجه یک اختلاف پتانسیل و یک گرادیان یونی اسمزی در طرفین غشای سلول ظاهر می شود.

ATPازهای نوع Pپمپ های یونی هستند که از انرژی هیدرولیز ATP برای حفظ گرادیان یونی گذرنده استفاده می کنند. از آنجایی که هر مرحله از چرخه آنزیمی برگشت پذیر است، ATPازهای نوع P در اصل می توانند با استفاده از انرژی پتانسیل گذرنده ATP تولید کنند. بنابراین Na+/K+-ATPase توانایی خاصی برای عملکرد در جهت مخالف دارد. در این حالت ، یون های Na + وارد سلول می شوند و یون های K + از آنجا خارج می شوند ، که منجر به این واقعیت می شود که جریان یون ها عمدتاً به داخل سلول هدایت می شود.

معمولی انتقال یون Na+ از سلول و یون K+تا زمانی که مقدار ΔGATP از انرژی الکتروشیمیایی گرادیان یونی مربوطه فراتر رود، وارد سلول می شود. وقتی انرژی لازم برای انتقال فعال یون های Na + و K + برابر ΔGATP شد، جریان یون ها متوقف می شود. این مقدار پتانسیل معکوس کردن عملکرد Na+/K+-ATPase را نشان می‌دهد، یعنی مقدار پتانسیل غشایی که زیر آن آنزیم در جهت مخالف شروع به کار می‌کند. مقدار پتانسیل معکوس حدود 180- میلی ولت است، یعنی مقدار بسیار منفی تر از پتانسیل غشایی هر سلول در شرایط فیزیولوژیکی است. بنابراین، بعید است که جریانی از یون Na + بتواند وارد سلول شود که عواقب خطرناکی برای آن دارد.

با این حال، همه چیز می تواند با کاهش تغییر کند تامین خونبه عنوان مثال، با انفارکتوس میوکارد یا با مسمومیت هایی که منجر به کمبود ATP یا افزایش شیب شیب یونی می شود. در نهایت، این می تواند باعث تغییر جهت انتقال یون ها توسط Na+/K+-ATPase و مرگ سلولی شود.

Na+/K+-ATPaseهدف بسیاری از سموم و داروها است. به عنوان مثال، استروئیدهای گیاهی به نام گلیکوزیدهای قلبی، مانند ouabain و digitalis، مهارکننده های خاص انتقال یون Na+/K+-ATPase هستند. سموم دیگر نیز بازدارنده های اختصاصی هستند، مانند پالیتوکسین از برخی مرجان های دریایی و سانگوینارین از گیاهان. برخلاف گلیکوزیدهای قلبی که جریان یون ها را از طریق Na + / K + -ATPase مهار می کنند، پالیتوکسین و سانگوینارین ATPase را در یک پیکربندی باز مسدود می کنند.

در نتیجه یون هااین فرصت را به دست می آورند که در جهت شیب غلظت آنها منتقل شوند، که منجر به اختلال در گرادیان های الکتروشیمیایی می شود. گلیکوزیدهای قلبی به طور برگشت پذیر به سایت های Na + / K + -ATPase واقع در خارج از سلول متصل می شوند، در حالی که هیدرولیز ATP و انتقال یون مهار می شوند. مهار دقیق کنترل شده Na + / K + -ATPase سلول های میوکارد توسط گلیکوزیدهای قلبی، مانند دیژیتال، در درمان نارسایی قلبی استفاده می شود. مهار جزئی زیرجمعیت Na+/K+-ATPases توسط گلیکوزیدهای قلبی تا حدودی باعث افزایش غلظت درون سلولی یون‌های Na+ می‌شود که منجر به افزایش غلظت یون‌های Ca2+ به دلیل انتقال از طریق ضد پورتر Na+/Ca2+ می‌شود. مشخص شده است که افزایش جزئی در غلظت یون کلسیم درون سلولی باعث افزایش انقباض عضله قلب می شود.

این گروه در میان آماده سازی های دارویی پیشرو است، متعلق به ابزار انتخابی در درمان زخم معده است. کشف مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 در دو دهه گذشته بزرگترین در پزشکی در نظر گرفته شده است که به حل مشکلات اقتصادی (هزینه مقرون به صرفه) و اجتماعی کمک می کند. به لطف بلوکرهای H2، نتایج درمان زخم معده به طور قابل توجهی بهبود یافته است، مداخلات جراحی تا حد امکان به ندرت مورد استفاده قرار گرفته است و کیفیت زندگی بیماران بهبود یافته است. "سایمتیدین" به عنوان "استاندارد طلا" در درمان زخم معده نام گرفت، "رانیتیدین" در سال 1998 رکورددار فروش در داروسازی شد. یک مزیت بزرگ هزینه کم و در عین حال اثربخشی داروها است.

استفاده

مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 برای درمان بیماری های گوارشی وابسته به اسید استفاده می شود. مکانیسم اثر مسدود کردن گیرنده های H2 (در غیر این صورت آنها هیستامین نامیده می شوند) سلول های مخاط معده است. به همین دلیل تولید و ورود اسید کلریدریک به لومن معده کاهش می یابد. این گروه از داروها متعلق به داروهای ضد ترشح هستند

اغلب در موارد تظاهرات زخم معده از مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 استفاده می شود. مسدودکننده های H2 نه تنها تولید اسید هیدروکلریک را کاهش می دهند، بلکه پپسین را نیز سرکوب می کنند، در حالی که مخاط معده افزایش می یابد، سنتز پروستاگلاندین ها در اینجا افزایش می یابد و ترشح بی کربنات ها افزایش می یابد. عملکرد حرکتی معده عادی می شود، میکروسیرکولاسیون بهبود می یابد.

نشانه های استفاده از مسدود کننده های H2:

• رفلاکس معده به مری؛
• پانکراتیت مزمن و حاد؛
• سوء هاضمه؛
• سندرم زولینگر-الیسون؛
• بیماری های ناشی از ریفلاکس تنفسی؛
• گاستریت مزمن و اثنی عشر؛
• مری بارت؛
• زخم های مخاطی مری؛
• زخم معده؛
• زخم های دارویی و علامتی؛
• سوء هاضمه مزمن با درد رترواسترنال و اپی گاستر؛
• ماستوسیتوز سیستمیک؛
• برای پیشگیری از زخم استرس؛
• سندرم مندلسون؛
• پیشگیری از پنومونی آسپیراسیون؛
• خونریزی قسمت فوقانی دستگاه گوارش.

مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2: طبقه بندی داروها

طبقه بندی این گروه از داروها وجود دارد. آنها بر اساس نسل تقسیم می شوند:

• نسل اول شامل سایمتیدین است.
• "رانیتیدین" مسدود کننده گیرنده های هیستامین H2 از نسل دوم است.
• نسل سوم شامل "فاموتیدین" است.
• نیزاتیدین متعلق به نسل چهارم است.
• نسل V شامل "روکساتیدین" است.

"سایمتیدین" کمترین آب دوست است، به همین دلیل، نیمه عمر بسیار کوتاه است، در حالی که متابولیسم کبد قابل توجه است. مسدود کننده با سیتوکروم P-450 (یک آنزیم میکروزومی) تعامل دارد، در حالی که سرعت متابولیسم کبدی بیگانه‌بیوتیک را تغییر می‌دهد. "سایمتیدین" یک مهار کننده جهانی متابولیسم کبدی در میان اکثر داروها است. در این راستا می‌تواند وارد تعامل فارماکوکینتیک شود، بنابراین تجمع و افزایش خطرات عوارض جانبی امکان‌پذیر است.

در میان تمام مسدودکننده های H2، سایمتیدین بهتر به بافت ها نفوذ می کند که منجر به افزایش عوارض جانبی نیز می شود. این هورمون تستوسترون درون زا را از ارتباط آن با گیرنده های محیطی جابجا می کند، در نتیجه باعث اختلال در عملکرد جنسی می شود، منجر به کاهش قدرت، ایجاد ناتوانی جنسی و ژنیکوماستی می شود. "سایمتیدین" می تواند باعث سردرد، اسهال، میالژی گذرا و آرترالژی، افزایش کراتینین خون، تغییرات خونی، ضایعات CNS، اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی، اثرات قلبی شود. مسدود کننده گیرنده های هیستامین H2 از نسل III - "فاموتیدین" - کمتر به بافت ها و اندام ها نفوذ می کند و در نتیجه تعداد عوارض جانبی را کاهش می دهد. باعث اختلالات جنسی و داروهای نسل های بعدی - "رانیتیدین"، "نیزاتیدین"، "روکساتیدین" نشوید. همه آنها با آندروژن ها تعامل ندارند.

ویژگی های مقایسه ای داروها

توضیحاتی در مورد مسدود کننده های H2 گیرنده های هیستامین (آماده سازی های نسل فوق العاده) وجود دارد، نام "Ebrotidine"، "ranitidine besmuth citrate" مشخص شده است، این یک مخلوط ساده نیست، بلکه یک ترکیب پیچیده است. در اینجا، پایه - رانیتیدین - به سیترات بیسموس سه ظرفیتی متصل می شود.

گیرنده های هیستامین مسدود کننده H2 نسل III "فاموتیدین" و II - "رانیتیدین" - انتخاب پذیری بیشتری نسبت به "سایمتیدین" دارند. انتخابی یک پدیده وابسته به دوز و نسبی است. "فاموتیدین" و "رانیتیدین" به طور انتخابی تر از "سینیتیدین" بر گیرنده های H2 تأثیر می گذارد. برای مقایسه: "فاموتیدین" هشت برابر قوی تر از "رانیتیدین" است، "سینیتیدین" - چهل بار. تفاوت در قدرت با داده های معادل دوز مسدود کننده های مختلف H2 تعیین می شود که بر سرکوب اسید هیدروکلریک تأثیر می گذارد. قدرت اتصالات با گیرنده ها نیز مدت زمان قرار گرفتن در معرض را تعیین می کند. اگر دارو به شدت به گیرنده متصل شود، به آرامی تجزیه شود، مدت اثر مشخص می شود. در ترشح پایه "فاموتیدین" طولانی ترین تاثیر می گذارد. مطالعات نشان می دهد که "سایمتیدین" باعث کاهش ترشح پایه برای 5 ساعت، "رانیتیدین" - 7-8 ساعت، 12 ساعت - "فاموتیدین" می شود.

مسدود کننده های H2 از گروه داروهای هیدروفیل هستند. در بین همه نسل ها، سایمتیدین نسبت به سایر نسل ها آب دوست کمتری دارد، در حالی که نسبتاً لیپوفیل است. این به آن توانایی نفوذ آسان به اندام های مختلف را می دهد، بر گیرنده های H2 تأثیر می گذارد که منجر به عوارض جانبی زیادی می شود. "فاموتیدین" و "رانیتیدین" بسیار آبدوست در نظر گرفته می شوند، آنها به خوبی از طریق بافت ها نفوذ می کنند و تأثیر غالب آنها بر گیرنده های H2 سلول های جداری است.

حداکثر تعداد عوارض در "سایمتیدین". "فاموتیدین" و "رانیتیدین" به دلیل تغییر در ساختار شیمیایی، بر روی آنزیم های کبدی متابولیزه کننده تاثیر نمی گذارد و عوارض جانبی کمتری ایجاد می کند.

داستان

تاریخچه این گروه از H2-blockerها از سال 1972 آغاز شد. یک شرکت انگلیسی در آزمایشگاه تحت رهبری جیمز بلک تعداد زیادی از ترکیبات را که از نظر ساختار شبیه به مولکول هیستامین بودند، بررسی و سنتز کرد. پس از شناسایی ترکیبات بی خطر، آنها به آزمایشات بالینی منتقل شدند. اولین مسدود کننده بوریامید کاملاً مؤثر نبود. ساختار آن تغییر کرد، متیامید معلوم شد. مطالعات بالینی اثربخشی بیشتری را نشان داده است، اما سمیت بیشتر خود را به شکل گرانولوسیتوپنی نشان داده است. کار بیشتر منجر به کشف "سیمتیدین" (نسل اول داروها) شد. این دارو آزمایشات بالینی موفقیت آمیزی را پشت سر گذاشت، در سال 1974 تایید شد. پس از آن بود که از مسدود کننده های گیرنده H2 هیستامین در عمل بالینی استفاده شد، این یک انقلاب در گوارش بود. جیمز بلک در سال 1988 به خاطر این کشف جایزه نوبل را دریافت کرد.

علم ثابت نمی ماند. با توجه به عوارض جانبی متعدد سایمتیدین، داروشناسان شروع به تمرکز بر یافتن ترکیبات مؤثرتر کردند. بنابراین سایر مسدودکننده های H2 جدید گیرنده های هیستامین کشف شدند. داروها ترشح را کاهش می دهند، اما بر محرک های آن (استیل کولین، گاسترین) تأثیر نمی گذارند. عوارض جانبی، "بازگشت اسید" دانشمندان را به جستجوی ابزارهای جدید برای کاهش اسیدیته سوق می دهد.

پزشکی قدیمی

دسته مدرن تری از داروها به نام مهارکننده های پمپ پروتون وجود دارد. آنها در سرکوب اسید، در حداقل عوارض جانبی، در زمان قرار گرفتن در معرض مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 برتر هستند. داروهایی که نام آنها در بالا ذکر شده است هنوز به دلیل ژنتیک اغلب در عمل بالینی استفاده می شود و دلایل اقتصادی دارد (بیشتر فاموتیدین یا رانیتیدین است).

عوامل ضد ترشحی مدرن که برای کاهش مقدار اسید هیدروکلریک استفاده می شوند به دو دسته بزرگ تقسیم می شوند: مهارکننده های پمپ پروتون (PPIs)، و همچنین مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2. داروهای دوم با اثر تاکی فیلاکسی مشخص می شوند، زمانی که تجویز مکرر باعث کاهش اثر درمانی می شود. PPI ها این عیب را ندارند و بنابراین، بر خلاف مسدود کننده های H2، برای درمان طولانی مدت توصیه می شوند.

پدیده تاکی فیلاکسی در هنگام مصرف بلوکرهای H2 از شروع درمان در عرض 42 ساعت مشاهده می شود. در درمان زخم، استفاده از مسدود کننده های H2 توصیه نمی شود، اولویت به مهارکننده های پمپ پروتون داده می شود.

مقاومت

در برخی موارد، مسدود کننده های هیستامین H2 در بالا ذکر شده است، و همچنین آماده سازی PPI گاهی اوقات باعث ایجاد مقاومت می شود. هنگام نظارت بر pH محیط معده در چنین بیمارانی، هیچ تغییری در سطح اسیدیته داخل معده مشاهده نمی شود. گاهی اوقات مواردی از مقاومت به هر گروه از مسدود کننده های H2 از نسل 2 یا 3 یا مهار کننده های پمپ پروتون تشخیص داده می شود. علاوه بر این، افزایش دوز در چنین مواردی نتیجه ای نمی دهد، لازم است نوع دیگری از دارو را انتخاب کنید. مطالعه برخی از مسدودکننده های H2 و همچنین امپرازول (PPI) نشان می دهد که از 1 تا 5 درصد موارد هیچ تغییری در PH متری روزانه ندارند. با نظارت پویا بر روند درمان وابستگی به اسید، منطقی ترین طرح در نظر گرفته می شود، که در آن PH-متری روزانه در روز اول، و سپس در روزهای پنجم و هفتم درمان مورد مطالعه قرار می گیرد. وجود بیماران با مقاومت کامل نشان می دهد که در عمل پزشکی هیچ دارویی وجود ندارد که اثربخشی مطلق داشته باشد.

اثرات جانبی

مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 عوارض جانبی با فرکانس های متفاوت ایجاد می کنند. استفاده از "سایمتیدین" در 3.2٪ موارد باعث ایجاد آنها می شود. فاموتیدین - 1.3٪، رانیتیدین - 2.7٪ عوارض جانبی عبارتند از:

• سرگیجه، سردرد، اضطراب، خستگی، خواب آلودگی، گیجی، افسردگی، بی قراری، توهم، حرکات غیر ارادی، اختلالات بینایی.
• آریتمی، از جمله برادی کاردی، تاکی کاردی، اکستراسیستول، آسیستول.
• اسهال یا یبوست، درد شکم، استفراغ، حالت تهوع.
• پانکراتیت حاد.
• حساسیت مفرط (تب، راش، میالژی، شوک آنافیلاکتیک، آرترالژی، اریتم مولتی فرم، آنژیوادم).
• تغییرات در تست های عملکرد کبد، هپاتیت مختلط یا کل نگر با یا بدون زردی.
• کراتینین بالا.
• اختلالات خونساز (لکوپنی، پان سیتوپنی، گرانولوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، کم خونی آپلاستیک و هیپوپلازی مغزی، کم خونی ایمنی همولیتیک).
• ناتوانی جنسی
• ژنیکوماستی.
• آلوپسی.
• کاهش میل جنسی.

فاموتیدین بیشترین عوارض جانبی را بر روی دستگاه گوارش دارد، اسهال اغلب ایجاد می شود، در موارد نادر، برعکس، یبوست رخ می دهد. اسهال به دلیل اثرات ضد ترشحی رخ می دهد. با توجه به این که میزان اسید کلریدریک در معده کاهش می یابد، سطح pH افزایش می یابد. در این حالت، پپسینوژن کندتر به پپسین تبدیل می شود که به تجزیه پروتئین ها کمک می کند. هضم غذا مختل می شود و اغلب اسهال ایجاد می شود.

موارد منع مصرف

مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 شامل تعدادی از داروها هستند که موارد منع مصرف زیر را دارند:

• اختلال در کار کلیه ها و کبد.
• سیروز کبدی (آنسفالوپاتی پورتوسیستمیک در تاریخ).
• شیردهی
• حساسیت به هر دارویی از این گروه.
• بارداری.
• کودکان زیر 14 سال.

تعامل با ابزارهای دیگر

مسدود کننده های H2 گیرنده های هیستامین، که مکانیسم اثر آنها اکنون مشخص شده است، دارای تداخلات دارویی خاصی هستند.

جذب در معدهبه دلیل اثرات ضد ترشحی، مسدود کننده های H2 می توانند بر جذب آن دسته از داروهای الکترولیتی که وابستگی به pH وجود دارد، تأثیر بگذارند، زیرا میزان انتشار و یونیزاسیون ممکن است در داروها کاهش یابد. "سایمتیدین" قادر به کاهش جذب داروهایی مانند "آنتی پیرین"، "کتوکونازول"، "آمینازین" و داروهای مختلف آهن است. برای جلوگیری از این سوء جذب، داروها باید 1-2 ساعت قبل از استفاده از مسدود کننده های H2 مصرف شوند.

متابولیسم کبدیمسدود کننده های گیرنده های هیستامین H2 (به ویژه آماده سازی های نسل اول) به طور فعال با سیتوکروم P-450 که اکسید کننده اصلی کبد است، تعامل دارند. در عین حال، نیمه عمر افزایش می یابد، اثر ممکن است طولانی شود و ممکن است مصرف بیش از حد دارو که بیش از 74٪ متابولیزه می شود، رخ دهد. سایمتیدین شدیدترین واکنش را با سیتوکروم P-450 نشان می دهد، 10 برابر بیشتر از رانیتیدین. تداخل با "فاموتیدین" به هیچ وجه رخ نمی دهد. به همین دلیل، هنگام استفاده از رانیتیدین و فاموتیدین، متابولیسم کبدی داروها نقض نمی شود یا به میزان کمی خود را نشان می دهد. هنگام استفاده از سایمتیدین، کلیرانس داروها حدود 40٪ کاهش می یابد و این از نظر بالینی قابل توجه است.

سرعت جریان خون کبدی. با استفاده از سایمتیدین و همچنین رانیتیدین می توان سرعت جریان خون کبدی را تا 40 درصد کاهش داد، می توان متابولیسم سیستمیک داروهای با کلیرینس بالا را کاهش داد. "فاموتیدین" در این موارد سرعت جریان خون پورتال را تغییر نمی دهد.

دفع لوله ای کلیه هابلوکرهای H2 با ترشح فعال لوله های کلیه دفع می شوند. در این موارد، تداخل با داروهای همزمان در صورتی امکان پذیر است که با مکانیسم های یکسانی دفع شوند. "ایمتیدین" و "رانیتیدین" قادر به کاهش دفع کلیوی تا 35٪ نووکائین آمید، کینیدین، استیل نووکائین آمید هستند. "فاموتیدین" بر دفع این داروها تأثیر نمی گذارد. علاوه بر این، دوز درمانی آن قادر است غلظت پلاسمایی پایینی ایجاد کند که به طور قابل توجهی با سایر عوامل در سطوح ترشح کلسیم رقابت نخواهد کرد.

تداخلات فارماکودینامیکاثر متقابل بلوکرهای H2 با گروه هایی از سایر داروهای ضد ترشح می تواند اثربخشی درمانی را افزایش دهد (مثلاً با آنتی کولینرژیک ها). ترکیب با داروهایی که روی هلیکوباکتر اثر می کنند (داروهای مترونیدازول، بیسموت، تتراسایکلین، کلاریترومایسین، آموکسی سیلین) سفت شدن زخم های گوارشی را تسریع می کند.

تداخلات نامطلوب فارماکودینامیک در صورت ترکیب با داروهای حاوی تستوسترون ایجاد شده است. هورمون "سایمتیدین" 20٪ از ارتباط خود با گیرنده ها جابجا می شود در حالی که غلظت در پلاسمای خون افزایش می یابد. "فاموتیدین" و "رانیتیدین" اثر مشابهی ندارند.

نام تجاری

در کشور ما فرآورده های زیر از مسدود کننده های H2 ثبت شده و قابل قبول برای فروش می باشد:

"سایمتیدین"

نام های تجاری: Altramet، Belomet، Apo-cimetidine، Yenametidine، Histodil، Novo-cimetine، Neutronorm، Tagamet، Simesan، Primamet، Cemidin، "Ulcometin"، "Ulkuzal"، "Cymet"، "Cimehexal"، "Cygamet"، Cimetidine-Rivofarm، "Cimetidine Lannacher".

"رانیتیدین"

نام های تجاری: "Acilok"، "Ranitidine Vramed"، "Atsideks"، "Asitek"، "Histak"، "Vero-ranitidin"، "Zoran"، "Zantin"، "Ranitidine Sediko"، "Zantak"، "Raniigast" ، "رانیبرل 150"، "رانیتیدین"، "رانیسون"، "رانیسان"، "رانیتیدین آکوس"، "رانیتیدین بی ام اس"، "رانیتین"، "رانتاک"، "رانکس"، "رانتاگ"، "یازیتین"، "اولران" "، "اولکودین".

"فاموتیدین"

نام‌های تجاری: «گاستروژن»، «بلوکاتسید»، «آنتودین»، «کواماتل»، «گاستروسیدین»، «لِسدیل»، «الفامید»، «پپسیدین»، «فامونیت»، «فاموتل»، «فاموسان»، «فاموپسین» ، فاموتیدین آکوس، فاموسید، فاموتیدین آپو، فاموتیدین آکری.

نیت الدین. نام تجاری "اکسید".

"روکساتیدین". نام تجاری "رکسان".

رانیتیدین بیسموت سیترات". نام تجاری "پیلورید".

امپرازول (Omeprasolum؛ سرپوش 0.02 هر کدام) - مخلوط راسمیک از دو انانتیومر است، ترشح اسید را به دلیل مهار خاص پمپ اسید سلول های جداری کاهش می دهد. با یک نوبت، دارو به سرعت عمل می کند و باعث مهار معکوس ترشح اسید می شود. امپرازول یک قلیایی ضعیف است که در محیط اسیدی سلول های لوله ای لایه جداری مخاط معده غلیظ شده و به شکل فعال تبدیل می شود و در آنجا H + , K + -ATPase پمپ اسیدی را فعال و مهار می کند. این دارو دارای اثر وابسته به دوز در آخرین مرحله سنتز اسید است، بدون در نظر گرفتن عامل تحریک کننده، ترشح پایه و تحریک کننده را مهار می کند. تجویز داخل وریدی امپرازول باعث سرکوب وابسته به دوز اسید هیدروکلریک در انسان می شود. برای دستیابی به کاهش سریع اسیدیته داخل معده، تجویز داخل وریدی 40 میلی گرم امپرازول توصیه می شود که پس از آن کاهش سریع ترشح داخل معده وجود دارد که به مدت 24 ساعت حفظ می شود.

درجه سرکوب ترشح اسید متناسب با سطح زیر منحنی (AUC غلظت-زمان) امپرازول است و با غلظت واقعی دارو در خون در یک زمان معین متناسب نیست. در طول درمان با امپرازول، تاکی فیلاکسی مشاهده نشد. کاهش ترشح اسید معده توسط مهارکننده های پمپ پروتون یا سایر عوامل بازدارنده اسید منجر به افزایش رشد میکرو فلور طبیعی روده می شود که به نوبه خود ممکن است منجر به افزایش جزئی در خطر عفونت های روده ای ناشی از باکتری هایی مانند سالمونلا و کامپیلوباکتر شود.

حجم توزیع در افراد سالم 0.3 لیتر بر کیلوگرم است، رقم مشابهی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تعیین می شود. در بیماران مسن و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، حجم توزیع کمی کاهش می یابد. سرعت اتصال امپرازول به پروتئین های پلاسما حدود 95٪ است. پس از تجویز، میانگین نیمه عمر حذف نهایی 0.3 تا 0.6 لیتر در دقیقه است. در طول درمان، هیچ تغییری در طول نیمه عمر ایجاد نمی شود. امپرازول به طور کامل توسط سیتوکروم P-450 (CYP) در کبد متابولیزه می شود. متابولیسم دارو عمدتاً به ایزوآنزیم خاص CYP2C19 (S-mefinitone hydroxylase) وابسته است که مسئول تشکیل متابولیت اصلی هیدروکسیومپرازول است. متابولیت ها بر ترشح اسید معده تأثیر می گذارند. حدود 80 درصد از دوز تزریقی به صورت متابولیت ها از طریق ادرار و بقیه از طریق مدفوع دفع می شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، دفع امپرازول هیچ تغییری نمی کند. افزایش نیمه عمر در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد تعیین می شود، اما امپرازول تجمع نمی یابد. موارد مصرف: زخم اثنی عشر، زخم معده، رفلاکس ازوفاژیت، درمان سندرم زولینگر-الیسون.

عوارض جانبی - امپرازول به طور کلی به خوبی تحمل می شود. عوارض جانبی گزارش شده است، با این حال، در بیشتر موارد رابطه واقعی بین اثر و درمان ثابت نشده است.

پوشش - بثورات پوستی و خارش پوست. در برخی موارد، واکنش حساسیت به نور، اریتم مولتی فرم، آلوپسی. سیستم اسکلتی عضلانی - در برخی موارد، آرترالژی، ضعف عضلانی، میالژی.

سیستم عصبی مرکزی و محیطی: سردرد، هیپوناترمی، سرگیجه، پارستزی، خواب آلودگی، بی خوابی. در برخی موارد، بیماران مبتلا به بیماری های همراه شدید ممکن است افسردگی، بیقراری، پرخاشگری و توهم را تجربه کنند.

دستگاه گوارش: اسهال، یبوست، درد شکم، تهوع، استفراغ، نفخ شکم. در برخی موارد، خشکی دهان، استوماتیت، کاندیدیاز دستگاه گوارش.

سیستم کبدی: در برخی موارد، افزایش فعالیت آنزیم های کبدی، آنسفالوپاتی ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی ایجاد شود.

سیستم غدد درون ریز: در برخی موارد، ژنیکوماستی.

سیستم گردش خون: در برخی موارد، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز و پان سیتوپنی.

سایر موارد: ضعف عمومی، واکنش حساسیت مفرط به شکل کهیر (به ندرت)، در برخی موارد، آنژیوادم، تب، برونکواسپاسم، نفریت بینابینی، شوک آنافیلاکتیک.

آنتی اسیدهااین گروه شامل عوامل خنثی کننده اسید کلریدریک و آنهایی است که اسیدیته شیره معده را کاهش می دهند. اینها داروهای ضد اسید هستند. معمولاً اینها ترکیبات شیمیایی با خواص قلیایی ضعیف هستند، آنها اسید هیدروکلریک را در مجرای معده خنثی می کنند. کاهش اسیدیته اهمیت درمانی زیادی دارد، زیرا فعالیت پپسین و اثر گوارشی آن بر مخاط معده به مقدار آن بستگی دارد. مقدار pH بهینه برای فعالیت پپسین در محدوده 1.5 تا 4.0 است. در pH = 5.0، پپسین فعال است. بنابراین، مطلوب است که آنتی اسیدها PH را بیش از 4.0 افزایش ندهند (به طور مطلوب، هنگام مصرف آنتی اسیدها، pH آب معده باید 3.0 - 3.5 باشد)، که هضم غذا را مختل نمی کند. معمولاً pH محتویات معده معمولاً از 1.5 تا 2.0 متغیر است. سندرم درد زمانی که PH بیش از 2 می شود شروع به فروکش می کند.

آنتی اسیدهای سیستمیک و غیر سیستمیک وجود دارد. آنتی اسیدهای سیستمیک عواملی هستند که می توانند جذب شوند و بنابراین نه تنها در معده تأثیر دارند، بلکه می توانند منجر به ایجاد آلکالوز در بدن به طور کلی شوند. آنتی اسیدهای غیر سیستمیک جذب نمی شوند و بنابراین می توانند اسیدیته را فقط در معده خنثی کنند، بدون اینکه بر وضعیت اسید-باز بدن تأثیر بگذارند. آنتی اسیدها عبارتند از بی کربنات سدیم (جوش شیرین)، کربنات کلسیم، آلومینیوم و هیدروکسید منیزیم، اکسید منیزیم. به طور معمول، این مواد در اشکال مختلف دوز و در ترکیبات مختلف استفاده می شوند. آنتی اسیدهای سیستمیک شامل بی کربنات سدیم و سیترات سدیم هستند که سایر عوامل فوق غیر سیستمی هستند.

بی کربنات سدیم (جوش شیرین) ترکیبی است که در آب بسیار محلول است و به سرعت در معده با اسید هیدروکلریک واکنش نشان می دهد. واکنش با تشکیل کلرید سدیم، آب و دی اکسید کربن ادامه می یابد. این دارو تقریباً بلافاصله عمل می کند. اگرچه بی کربنات سدیم به سرعت عمل می کند، اما اثر آن کوتاه و ضعیف تر از سایر آنتی اسیدها است. دی اکسید کربن تشکیل شده در طی واکنش معده را کش می دهد و باعث نفخ و آروغ زدن می شود. علاوه بر این، مصرف این دارو ممکن است با سندرم «پس زدن» همراه باشد. مورد دوم این است که افزایش سریع PH در معده منجر به فعال شدن سلول های جی جداری قسمت مرکزی معده می شود و گاسترین تولید می کند. گاسترین همچنین ترشح اسید کلریدریک را تحریک می کند که منجر به ایجاد هیپر اسیدیته پس از پایان آنتی اسید می شود. معمولاً سندرم "پس زدن" در 20-25 دقیقه ایجاد می شود. بی کربنات سدیم به دلیل جذب خوب از دستگاه گوارش می تواند باعث آلکالوز سیستمیک شود که از نظر بالینی با کاهش اشتها، تهوع، استفراغ، ضعف، درد شکم، گرفتگی عضلات و گرفتگی ظاهر می شود. این یک عارضه نسبتا خطرناک است که نیاز به قطع فوری دارو و کمک به بیمار دارد. با توجه به شدت این عوارض، بی کربنات سدیم به ندرت به عنوان یک آنتی اسید استفاده می شود.

آنتی اسیدهای غیر سیستمیک معمولاً نامحلول هستند، برای مدت طولانی در معده عمل می کنند، جذب نمی شوند و مؤثرتر هستند. هنگامی که آنها مصرف می شوند، بدن کاتیون ها (هیدروژن) و آنیون ها (کلر) را از دست نمی دهد و تغییری در حالت اسید-باز ایجاد نمی شود. اثر آنتی اسیدهای غیر سیستمیک کندتر رشد می کند، اما طولانی تر است.

هیدروکسید آلومینیوم (آلومینیوم هیدروکسید؛ Aluminii hydroxydum) دارویی با قدرت متوسط ​​اثر ضد اسید است، به سرعت و به طور موثر عمل می کند، پس از حدود 60 دقیقه اثر قابل توجهی نشان می دهد.

این دارو به پپسین متصل می شود، فعالیت آن را کاهش می دهد، تشکیل پپسینوژن را مهار می کند و ترشح مخاط را افزایش می دهد. یک گرم هیدروکسید آلومینیوم 250 میلی لیتر اسید کلریدریک دسینرمال را تا PH = 4 خنثی می کند. علاوه بر این، این دارو دارای اثر قابض، پوششی و جذب کننده است. عوارض جانبی: همه بیماران اثر قابض دارو را به خوبی تحمل نمی کنند، که می تواند با حالت تهوع ظاهر شود، مصرف آماده سازی آلومینیوم با یبوست همراه است، بنابراین، آماده سازی های حاوی آلومینیوم با آماده سازی منیزیم ترکیب می شوند. هیدروکسید آلومینیوم باعث دفع فسفات از بدن می شود. این دارو برای بیماری هایی با افزایش ترشح شیره معده (اسید هیدروکلریک) نشان داده شده است: زخم، ورم معده، گاسترودئودنیت، مسمومیت غذایی، نفخ شکم. هیدروکسید آلومینیوم را به صورت خوراکی به شکل سوسپانسیون آبی 4%، 1-2 قاشق چایخوری در هر نوبت (4-6 بار در روز) تجویز کنید.

اکسید منیزیم (Magnesii oxydum؛ پودر، ژل، سوسپانسیون) - منیزیم سوخته - یک آنتی اسید قوی، فعال تر از هیدروکسید آلومینیوم، سریع تر، طولانی تر عمل می کند و اثر ملین دارد. هر کدام از این آنتی اسیدها هم مزایا و هم معایبی دارند. در این راستا از ترکیب آنها استفاده می شود. ترکیبی از هیدروکسید آلومینیوم به شکل یک ژل متعادل ویژه، اکسید منیزیم و D-sorbitol به دست آوردن یکی از رایج ترین و مؤثرترین داروهای ضد اسید در حال حاضر - Almagel (Almagel؛ 170 میلی لیتر؛ دارو نام خود را از کلمات al-aluminium، ma-magnesium، ژل-ژل). این دارو دارای اثر ضد اسید، جذب و پوشش است. فرم دوز ژل مانند به توزیع یکنواخت مواد در سطح غشای مخاطی و طولانی شدن اثر کمک می کند. D-sorbitol ترشح صفرا و آرامش را افزایش می دهد.

موارد مصرف: زخم معده و اثنی عشر، گاستریت هیپراسید حاد و مزمن، گاسترودئودنیت، ازوفاژیت، ازوفاژیت ریفلاکس، سندرم زولینگر-الیسون، سوزش سر دل بارداری، کولیت، نفخ و غیره. داروی Almagel-A وجود دارد که علاوه بر آن حاوی Almagel aneste می باشد. همچنین اضافه شده است که هم اثر بی حسی موضعی می دهد و هم ترشح گاسترین را سرکوب می کند.

Almagel معمولا 30-60 دقیقه قبل از غذا و همچنین یک ساعت بعد از غذا استفاده می شود. این دارو به صورت جداگانه، بسته به محل فرآیند، اسیدیته آب معده و غیره تجویز می شود. داروهای مشابه آلماگل: - گاستروژل. - فسفالوژل حاوی فسفات آلومینیوم و ژل های کلوئیدی پکتین و آگار-آگار است که سموم و گازها و همچنین باکتری ها را جذب و جذب می کند و فعالیت پپسین را کاهش می دهد. - مگالاک؛ - میلانتا حاوی هیدروکسید آلومینیوم، اکسید منیزیم و سیمتیکون است. - گاستال - قرص که شامل: 450 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم - ژل کربنات منیزیم، 300 میلی گرم هیدروکسید منیزیم می باشد.

در حال حاضر محبوب ترین دارو از گروه آنتی اسیدها، داروی Maalox (Maalox) است. ترکیب دارو شامل هیدروکسید آلومینیوم و اکسید منیزیم است. Maalox به صورت سوسپانسیون و قرص موجود است. 5 میلی لیتر سوسپانسیون Maalox حاوی 225 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم، 200 میلی گرم اکسید منیزیم و 13.5 میلی مول اسید هیدروکلریک را خنثی می کند. قرص ها حاوی 400 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم و اکسید منیزیم هستند، بنابراین بیشترین فعالیت خنثی کننده اسید (تا 18 میلی مول اسید هیدروکلریک) را دارند. Maalox-70 حتی فعال تر است (تا - 35 میلی مول اسید هیدروکلریک).

این دارو برای گاستریت، اثنی عشر، زخم معده و اثنی عشر، رفلاکس ازوفاژیت نشان داده شده است.

داروهای محافظت کننده مخاط معده در برابر فعالیت اسید پپتیک و بهبود فرآیندهای ترمیمی

1. آماده سازی بیسموت (vikalin، vikair، de-nol).

2. ونتر.

3. آماده سازی پروستاگلاندین ها.

4. دالارگین.

آماده سازی بیسموت به عنوان قابض و ضد عفونی کننده در درمان بیماران مبتلا به زخم معده استفاده می شود. اغلب، اینها قرص های ترکیبی هستند - ویکالین (نیترات پایه بیسموت، بی کربنات سدیم، پودر ریزوم کالاموس، پوست خولان، روتین و کولین). در سال‌های اخیر، داروهایی وارد عمل پزشکی شده‌اند که غشای مخاطی را از عملکرد اسیدی-پپتیک به شدت محافظت می‌کنند. اینها آماده سازی کلوئیدی بیسموت نسل دوم است که یکی از آنها د-نول است (De-nol؛ 3-دی سیترات پتاسیم بیسموتات؛ هر قرص حاوی 120 میلی گرم بیسموت ساب سیترات کلوئیدی). این دارو غشای مخاطی را می پوشاند و یک لایه پروتئینی کلوئیدی محافظ روی آن تشکیل می دهد. اثر ضد اسیدی ندارد، اما با اتصال پپسین، فعالیت ضد پپتیکی را نشان می دهد. این دارو همچنین دارای اثر ضد میکروبی است، بسیار موثرتر از آنتی اسیدهای حاوی بیسموت است که مقاومت غشای مخاطی را افزایش می دهد. De-nol را نمی توان با آنتی اسیدها ترکیب کرد. این دارو برای هر گونه محلی سازی زخم مورد استفاده قرار می گیرد، این دارو برای: زخم معده و اثنی عشر که برای مدت طولانی اسکار نمی کنند بسیار موثر است. زخم معده در افراد سیگاری؛ پیشگیری از عود زخم معده؛ گاستریت مزمن

1 قرص سه بار در روز نیم ساعت قبل از غذا و 1 قرص قبل از خواب تجویز کنید. د-نول در نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد.

ونتر (سوکرالفات؛ در برگه 0.5) نمک آلومینیوم پایه اکتاسولفات ساکارز است. عمل ضد زخم مبتنی بر اتصال به پروتئین های بافت مرده به کمپلکس های پیچیده است که یک سد قوی را تشکیل می دهند. شیره معده به صورت موضعی خنثی می شود، عمل پپسین کند می شود، دارو همچنین اسیدهای صفراوی را جذب می کند. در محل زخم، دارو به مدت شش ساعت ثابت می شود. Venter و De-nol بعد از سه هفته باعث ایجاد اسکار زخم اثنی عشر می شوند. سوکرالفات 1.0 چهار بار در روز قبل از غذا و همچنین قبل از خواب استفاده می شود. عوارض جانبی: یبوست، خشکی دهان.

Solcoseryl یک عصاره بدون پروتئین از خون گاو است. از بافت ها در برابر هیپوکسی و نکروز محافظت می کند. این برای زخم های تروفیک با هر محلی استفاده می شود. 2 میلی لیتر 2 تا 3 بار در روز به صورت وریدی و عضلانی تا زمان بهبودی زخم استفاده شود.

فرآورده های پروستاگلاندین: میزوپروستول (سیتوتک) و غیره. تحت تأثیر این داروها، اسیدیته شیره معده کاهش می یابد، تحرک معده و روده افزایش می یابد و اثرات مطلوب بر روی محل زخم معده مشخص می شود. این داروها همچنین دارای اثر ترمیمی، هیپواسیدی (با افزایش تشکیل مخاط)، کاهش فشار خون هستند. میزوپروستول (Misoprostol; in tab. 0.0002) آماده سازی پروستاگلاندین E2 است که از مواد گیاهی به دست می آید. مترادف - sitetech. آماده سازی پروستاگلاندین برای زخم های حاد و مزمن معده و اثنی عشر نشان داده شده است. عوارض جانبی: اسهال گذرا، تهوع خفیف، سردرد، درد شکم.

دالارگین (Dalarginum؛ در آمپر و ویال. هر کدام 0.001) یک داروی پپتیدی است که باعث بهبود زخم معده و اثنی عشر می شود، اسیدیته شیره معده را کاهش می دهد و اثر کاهش فشار خون دارد. این دارو برای تشدید زخم معده و اثنی عشر توصیه می شود.