فرم، ترکیب و بسته بندی دارویی

محلول تزریقی شفاف، بی رنگ تا زرد کم رنگ است.

1 سرنگ
انوکساپارین سدیم 2000 anti-Xa ME

0.2 میلی لیتر - سرنگ (2) - تاول (1) - بسته های مقوایی.
0.2 میلی لیتر - سرنگ (2) - تاول (5) - بسته های مقوایی.

اثر فارماکولوژیک

تهیه هپارین با وزن مولکولی کم (وزن مولکولی حدود 4500 دالتون). با فعالیت بالا در برابر فاکتور انعقادی Xa (فعالیت ضد Xa در حدود 100 IU / ml) و فعالیت کم در برابر فاکتور انعقادی IIa (فعالیت ضد IIa یا آنتی ترومبین حدود 28 IU / ml) مشخص می شود.

هنگام استفاده از دارو در دوزهای پیشگیرانه، زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال شده (APTT) را کمی تغییر می دهد، عملاً تأثیری بر تجمع پلاکتی و سطح اتصال فیبرینوژن به گیرنده های پلاکتی ندارد.

فعالیت ضد IIa پلاسما تقریباً 10 برابر کمتر از فعالیت ضد Xa است. میانگین حداکثر فعالیت ضد IIa تقریباً 3-4 ساعت پس از تزریق s/c مشاهده می شود و به 0.13 IU / ml و 0.19 IU / ml پس از تجویز مکرر 1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن با تزریق مضاعف و 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم بدن می رسد. وزن به ترتیب با یک دوز تجویزی.

میانگین حداکثر فعالیت ضد Xa پلاسما 3-5 ساعت پس از تجویز s/c دارو مشاهده می شود و تقریباً 0.2، 0.4، 1.0 و 1.3 anti-Xa IU / ml پس از تجویز s/c 20، 40 میلی گرم و 1 است. mg/kg و 1.5 mg/kg به ترتیب.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک انوکساپارین در این رژیم های دوز خطی است.

مکش و توزیع

پس از تزریق s/c مکرر انوکساپارین سدیم با دوز 40 میلی گرم و با دوز 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن 1 بار در روز در داوطلبان سالم، Css تا روز 2 به دست می آید و AUC به طور متوسط ​​15٪ بالاتر است. نسبت به بعد از یک تزریق پس از تزریق s/c مکرر انوکساپارین سدیم با دوز روزانه 1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن 2 بار در روز، Css پس از 3-4 روز به دست می آید و AUC به طور متوسط ​​65٪ بیشتر از پس از یک تزریق است و مقادیر متوسط ​​Cmax به ترتیب 1.2 IU / ml و 0.52 IU / ml است.

فراهمی زیستی انوکساپارین سدیم با تجویز s/c، تخمین زده شده بر اساس فعالیت ضد Xa، نزدیک به 100٪ است. Vd انوکساپارین سدیم (با توجه به فعالیت ضد Xa) تقریباً 5 لیتر است و به حجم خون نزدیک می شود.

متابولیسم

انوکساپارین سدیم عمدتاً با سولفات زدایی و/یا پلیمریزاسیون در کبد تبدیل به متابولیت های غیرفعال می شود.

پرورش

انوکساپارین سدیم دارویی با کلیرانس پایین است. پس از تجویز داخل وریدی به مدت 6 ساعت با دوز 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، میانگین کلیرانس آنتی Xa در پلاسما 0.74 لیتر در ساعت است.

دفع دارو به صورت تک فازی است. T1/2 4 ساعت (پس از یک بار تزریق s/c) و 7 ساعت (پس از تجویز مکرر دارو) است. 40٪ از دوز تجویز شده از طریق ادرار دفع می شود و 10٪ بدون تغییر است.

فارماکوکینتیک در شرایط بالینی خاص

ممکن است تاخیری در دفع انوکساپارین سدیم در بیماران مسن به دلیل کاهش عملکرد کلیه وجود داشته باشد.

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، کاهش کلیرانس انوکساپارین سدیم وجود دارد. در بیماران با اختلال جزئی (CC 50-80 میلی لیتر در دقیقه) و متوسط ​​(CC 30-50 میلی لیتر در دقیقه) اختلال عملکرد کلیه پس از تجویز مکرر 40 میلی گرم انوکساپارین سدیم 1 بار در روز، افزایش آنتی بادی وجود دارد. فعالیت Xa، نشان داده شده توسط AUC. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CC کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، با تجویز مکرر زیر جلدی دارو با دوز 40 میلی گرم 1 بار در روز، AUC در حالت تعادل به طور متوسط ​​65٪ بیشتر است.

در بیماران دارای اضافه وزن با تجویز s/c دارو، کلیرانس تا حدودی کمتر است.

نشانه ها

پیشگیری از ترومبوز وریدی و ترومبوآمبولی به ویژه در ارتوپدی و جراحی عمومی.

پیشگیری از ترومبوز وریدی و ترومبوآمبولی در بیماران مبتلا به بیماری‌های حاد درمانی که در بستر استراحت هستند (نارسایی مزمن قلبی کلاس عملکردی III یا IV طبق طبقه‌بندی NYHA، نارسایی حاد تنفسی، عفونت حاد، بیماری‌های روماتیسمی حاد در ترکیب با یکی از عوامل خطر). برای ترومبوز وریدی)؛

درمان ترومبوز ورید عمقی با یا بدون آمبولی ریه؛

درمان آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد بدون موج Q در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک.

پیشگیری از تشکیل ترومبوز در سیستم گردش خون خارج از بدن در حین همودیالیز.

حالت دوز

این دارو به صورت s/c تجویز می شود. دارو نباید به صورت عضلانی تجویز شود!

برای پیشگیری از ترومبوز وریدی و ترومبوآمبولی، بیماران با خطر متوسط ​​(جراحی شکم) Clexane 20-40 میلی گرم (0.2-0.4 میلی لیتر) در ثانیه 1 بار در روز تجویز می شوند. اولین تزریق 2 ساعت قبل از جراحی انجام می شود.

بیماران در معرض خطر (جراحی ارتوپدی) 40 میلی گرم (0.4 میلی لیتر) در ثانیه 1 بار در روز تجویز می شوند و اولین دوز 12 ساعت قبل از عمل یا 30 میلی گرم (0.3 میلی لیتر) در ثانیه 2 بار در روز با شروع درمان تجویز می شود. تجویز 12-24 ساعت پس از جراحی.

مدت درمان با Clexane 7-10 روز است. در صورت لزوم، تا زمانی که خطر ایجاد ترومبوز یا آمبولی وجود دارد، می توان درمان را ادامه داد (به عنوان مثال، در ارتوپدی، Clexane با دوز 40 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 5 هفته تجویز می شود).

برای پیشگیری از ترومبوز وریدی در بیماران مبتلا به شرایط حاد درمانی که در بستر استراحت هستند، 40 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 6-14 روز تجویز می شود.

برای درمان ترومبوز ورید عمقی، 1 میلی گرم بر کیلوگرم بر ثانیه هر 12 ساعت (2 بار در روز) یا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم 1 بار در روز تجویز می شود. در بیماران مبتلا به اختلالات ترومبوآمبولیک پیچیده، دارو با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز توصیه می شود.

مدت زمان درمان به طور متوسط ​​10 روز است. توصیه می شود بلافاصله درمان با داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم شروع شود، در حالی که درمان با کلکسان باید تا زمانی که اثر ضد انعقادی کافی حاصل شود، ادامه یابد. INR باید 2.0-3.0 باشد.

با آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد بدون موج Q، دوز توصیه شده Clexane 1 میلی گرم بر کیلوگرم در ثانیه هر 12 ساعت است. در عین حال، اسید استیل سالیسیلیک با دوز 100-325 میلی گرم 1 بار در روز تجویز می شود. میانگین مدت درمان 2-8 روز (تا زمانی که وضعیت بالینی بیمار تثبیت شود) است.

برای جلوگیری از تشکیل ترومبوز در سیستم گردش خون خارج از بدن در طی همودیالیز، دوز کلکسان به طور متوسط ​​1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است. با خطر بالای خونریزی، دوز باید به 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن با دسترسی عروقی مضاعف یا 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم با یک دسترسی عروقی کاهش یابد.

در همودیالیز، دارو باید در ابتدای جلسه همودیالیز به محل شریانی شانت تزریق شود. یک دوز، به عنوان یک قاعده، برای یک جلسه چهار ساعته کافی است، با این حال، اگر حلقه های فیبرین در طول همودیالیز طولانی تر تشخیص داده شود، دارو می تواند به میزان 0.5-1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن نیز تجویز شود.

در صورت اختلال در عملکرد کلیه، تنظیم دوز دارو بسته به CC ضروری است. با CC کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، Clexane به میزان 1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن 1 بار در روز برای اهداف درمانی و 20 میلی گرم 1 بار در روز برای اهداف پیشگیرانه تجویز می شود. رژیم دوز برای موارد همودیالیز اعمال نمی شود. با CC بیش از 30 میلی لیتر در دقیقه، تنظیم دوز مورد نیاز نیست، با این حال، نظارت آزمایشگاهی درمان باید با دقت بیشتری انجام شود.

قوانین برای معرفی راه حل

انجام تزریقات در وضعیت خوابیده بیمار مطلوب است. Clexane به صورت عمیق زیر جلدی تجویز می شود. هنگام استفاده از سرنگ های 20 میلی گرمی و 40 میلی گرمی از قبل پر شده، برای جلوگیری از هدر رفتن دارو، حباب های هوا را قبل از تزریق از سرنگ خارج نکنید. تزریق‌ها باید به طور متناوب در قسمت‌های جانبی فوقانی یا جانبی چپ یا راست دیواره قدامی شکم انجام شود.

سوزن باید به صورت عمودی تا تمام طول خود در پوست فرو رود و چین پوست را بین انگشت شست و سبابه نگه دارد. چین پوستی تنها پس از تکمیل تزریق آزاد می شود. پس از مصرف دارو، محل تزریق را ماساژ ندهید.

عوارض جانبی

خون ریزی

با ایجاد خونریزی، لازم است دارو را متوقف کنید، علت را تعیین کنید و درمان مناسب را شروع کنید.

در 0.01-0.1٪ موارد، سندرم هموراژیک ممکن است ایجاد شود، از جمله خونریزی خلفی صفاقی و داخل جمجمه. برخی از این موارد کشنده بود.

هنگام استفاده از Clexane در پس زمینه بی حسی نخاعی / اپیدورال و استفاده پس از عمل از کاتترهای نافذ، موارد هماتوم نخاعی (در 0.01-0.1٪ موارد) شرح داده شده است که منجر به اختلالات عصبی با شدت های مختلف، از جمله فلج مداوم یا غیرقابل برگشت می شود.

ترومبوسیتوپنی

در روزهای اول درمان، ممکن است ترومبوسیتوپنی گذرا و بدون علامت کمی مشخص ایجاد شود. در کمتر از 0.01 درصد موارد، ترومبوسیتوپنی ایمنی ممکن است همراه با ترومبوز ایجاد شود که گاهی اوقات می تواند با انفارکتوس اندام یا ایسکمی اندام پیچیده شود.

واکنش های محلی

پس از تزریق s / c، درد در محل تزریق ممکن است مشاهده شود، در کمتر از 0.01٪ موارد - هماتوم در محل تزریق. در برخی موارد ایجاد انفیلترات التهابی جامد حاوی دارو امکان پذیر است که پس از چند روز برطرف می شود و نیازی به ترک دارو نیست. در 0.001٪ در محل تزریق، ممکن است نکروز پوستی ایجاد شود که قبل از آن پورپورا یا پلاک های اریتماتوز (نفوذ شده و دردناک) ایجاد می شود. در این صورت مصرف دارو باید قطع شود.

در 0.01-0.1٪ - واکنش های آلرژیک پوستی یا سیستمیک. مواردی از واسکولیت آلرژیک (کمتر از 0.01٪) وجود داشته است که در برخی بیماران نیاز به قطع دارو است.

شاید افزایش برگشت پذیر و بدون علامت آنزیم های کبدی.

موارد منع مصرف

شرایط و بیماری هایی که در آنها خطر خونریزی زیاد است (تهدید کننده سقط جنین، آنوریسم مغزی یا آنوریسم آئورت کالبد شکافی / به استثنای جراحی /، سکته هموراژیک، خونریزی کنترل نشده، ترومبوسیتوپنی شدید ناشی از انوکساپارین یا هپارین).

سن تا 18 سال (اثربخشی و ایمنی ثابت نشده است)؛

حساسیت به انوکساپارین، هپارین و مشتقات آن، از جمله سایر هپارین های با وزن مولکولی کم؛

در شرایط زیر با احتیاط مصرف شود: اختلالات هموستاز (شامل هموفیلی، ترومبوسیتوپنی، کاهش انعقاد، بیماری فون ویلبراند)، واسکولیت شدید، زخم معده و اثنی عشر یا سایر ضایعات فرسایشی و زخمی دستگاه گوارش، سکته مغزی کنترل نشده اخیر ایسکمیک فشار خون شریانی شدید، رتینوپاتی دیابتی یا هموراژیک، دیابت ملیتوس شدید، جراحی عصبی یا چشمی اخیر یا پیشنهادی، بیهوشی نخاعی یا اپیدورال (خطر احتمالی هماتوم)، سوراخ شدن کمر (اخیرا)، زایمان اخیر، اندوکاردیت باکتریایی (حاد یا تحت حاد)، پریکاردیت یا افیوژن پریکارد، نارسایی کلیه و/یا کبد، پیشگیری از بارداری داخل رحمی، ترومای شدید (به ویژه سیستم عصبی مرکزی)، زخم های باز با سطح زخم بزرگ، استفاده همزمان از داروهایی که بر سیستم هموستاز تأثیر می گذارند.

این شرکت اطلاعاتی در مورد استفاده بالینی داروی Clexane در شرایط زیر ندارد: سل فعال، پرتودرمانی (اخیراً انجام شده است).

بارداری و شیردهی

Clexane نباید در دوران بارداری استفاده شود مگر اینکه فواید مورد نظر برای مادر بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. هیچ اطلاعاتی مبنی بر عبور انوکساپارین از سد جفتی در سه ماهه دوم وجود ندارد، هیچ اطلاعاتی در مورد سه ماهه اول و سوم بارداری وجود ندارد.

هنگام استفاده از Clexane در دوران شیردهی، شیردهی باید قطع شود.

دستورالعمل های ویژه

هنگام تجویز دارو به منظور پیشگیری، تمایلی به افزایش خونریزی وجود نداشت. هنگام تجویز دارو برای اهداف درمانی، خطر خونریزی در بیماران مسن (به ویژه در افراد بالای 80 سال) وجود دارد. نظارت دقیق بر وضعیت بیمار توصیه می شود.

قبل از شروع درمان با این دارو، توصیه می شود داروهای دیگری را که بر سیستم هموستاتیک تأثیر می گذارند به دلیل خطر خونریزی لغو کنید: سالیسیلات ها، از جمله. اسید استیل سالیسیلیک، NSAID ها (از جمله کتورولاک)؛ دکستران 40، تیکلوپیدین، کلوپیدوگرل، کورتیکواستروئیدها، ترومبولیتیک ها، ضد انعقادها، عوامل ضد پلاکتی (از جمله آنتاگونیست های گیرنده گلیکوپروتئین IIb/IIIa)، مگر اینکه نیاز باشد. در صورت لزوم، مصرف ترکیبی Clexane با این داروها باید به طور ویژه با احتیاط انجام شود (پایش دقیق وضعیت بیمار و شمارش خون آزمایشگاهی مربوطه).

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، خطر خونریزی در نتیجه افزایش فعالیت آنتی Xa وجود دارد. زیرا این افزایش در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CC کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) به طور قابل توجهی افزایش می یابد، توصیه می شود دوز را هم برای استفاده پیشگیرانه و هم برای استفاده درمانی تنظیم کنید. اگرچه در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(CC بیش از 30 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز نیست، نظارت دقیق بر وضعیت چنین بیمارانی توصیه می شود.

افزایش فعالیت ضد Xa انوکساپارین در طول تجویز پیشگیرانه آن در زنان با وزن کمتر از 45 کیلوگرم و در مردان با وزن کمتر از 57 کیلوگرم ممکن است منجر به افزایش خطر خونریزی شود.

خطر ترومبوسیتوپنی ایمنی ناشی از هپارین نیز با استفاده از هپارین های با وزن مولکولی کم وجود دارد. اگر ترومبوسیتوپنی ایجاد شود، معمولاً بین روزهای 5 تا 21 پس از شروع درمان با انوکساپارین سدیم تشخیص داده می شود. در این راستا توصیه می شود که به طور مرتب تعداد پلاکت ها قبل و در طول درمان با انوکساپارین سدیم کنترل شود. در صورت وجود کاهش قابل توجه تایید شده در تعداد پلاکت ها (30-50٪ در مقایسه با سطح پایه)، لازم است بلافاصله انوکساپارین سدیم لغو شود و بیمار به درمان دیگری منتقل شود.

بی حسی نخاعی/اپیدورال

مانند استفاده از سایر داروهای ضد انعقاد، موارد هماتوم نخاعی هنگام استفاده از Clexane در پس زمینه بی حسی نخاعی / اپیدورال با ایجاد فلج پایدار یا برگشت ناپذیر توصیف می شود. خطر بروز این پدیده ها هنگام استفاده از دارو با دوز 40 میلی گرم یا کمتر کاهش می یابد. این خطر با افزایش دوز دارو و همچنین با استفاده از کاتترهای اپیدورال نافذ پس از جراحی یا با استفاده همزمان از داروهای اضافی که اثر مشابهی با NSAID ها بر هموستاز دارند افزایش می یابد. این خطر همچنین با قرار گرفتن در معرض ضربه یا پونکسیون مکرر کمر افزایش می یابد.

برای کاهش خطر خونریزی از کانال نخاعی در طول بی حسی اپیدورال یا نخاعی، مشخصات فارماکوکینتیک دارو باید در نظر گرفته شود. قرار دادن یا برداشتن کاتتر زمانی بهتر است که اثر ضد انعقادی انوکساپارین سدیم کم باشد.

نصب یا برداشتن کاتتر باید 12-10 ساعت پس از مصرف دوزهای پیشگیرانه کلکسان در ترومبوز ورید عمقی انجام شود. در مواردی که بیماران دوزهای بالاتری از انوکساپارین سدیم (1 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز یا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم 1 بار در روز) دریافت می کنند، این روش ها باید برای مدت طولانی تری (24 ساعت) به تعویق بیفتد. تجویز بعدی دارو نباید زودتر از 2 ساعت پس از برداشتن کاتتر انجام شود.

اگر پزشک درمان ضد انعقادی را در حین بی‌حسی اپیدورال/ نخاعی تجویز کند، بیمار باید به‌طور مستمر از نظر علائم و نشانه‌های عصبی مانند: کمردرد، اختلالات حسی و حرکتی (بی‌حسی یا ضعف در اندام‌های تحتانی)، اختلالات روده و /یا عملکرد مثانه باید به بیمار آموزش داده شود که در صورت بروز علائم فوق فوراً به پزشک اطلاع دهد. اگر علائم یا علائم مشخصه هماتوم ساقه مغز تشخیص داده شود، تشخیص و درمان فوری ضروری است، از جمله، در صورت لزوم، رفع فشار ستون فقرات.

ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین

Clexane باید در بیمارانی که سابقه ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین، با یا بدون ترومبوز دارند، با احتیاط فراوان استفاده شود.

خطر ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین ممکن است برای چندین سال باقی بماند. اگر سابقه وجود ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین را نشان دهد، آزمایش‌های تجمع پلاکتی در شرایط آزمایشگاهی ارزش محدودی در پیش‌بینی خطر ایجاد آن دارند. تصمیم به تجویز Clexane در این مورد تنها پس از مشاوره با متخصص مربوطه می تواند اتخاذ شود.

آنژیوپلاستی عروق کرونر از راه پوست

به منظور کاهش خطر خونریزی مرتبط با دستکاری عروق تهاجمی در درمان آنژین ناپایدار، کاتتر نباید در عرض 6-8 ساعت پس از تجویز s/c Clexane برداشته شود. دوز محاسبه شده بعدی نباید زودتر از 6-8 ساعت پس از برداشتن کاتتر تجویز شود. محل تزریق باید از نظر علائم خونریزی و تشکیل هماتوم کنترل شود.

دریچه های مصنوعی قلب

مطالعاتی برای ارزیابی قابل اعتماد اثربخشی و ایمنی Clexane در پیشگیری از عوارض ترومبوآمبولی در بیماران با دریچه های مصنوعی قلب انجام نشده است، بنابراین استفاده از دارو برای این منظور توصیه نمی شود.

تست های آزمایشگاهی

در دوزهای مورد استفاده برای جلوگیری از عوارض ترومبوآمبولی، Clexane تأثیر قابل توجهی بر زمان خونریزی و نرخ کلی انعقاد و همچنین تجمع پلاکت ها یا اتصال آنها به فیبرینوژن ندارد.

با افزایش دوز، aPTT و زمان لخته شدن ممکن است طولانی شود. افزایش APTT و زمان لخته شدن رابطه خطی مستقیمی با افزایش فعالیت ضد ترومبوتیک دارو ندارد، بنابراین نیازی به نظارت بر آنها نیست.

پیشگیری از ترومبوز وریدی و آمبولی در بیماران مبتلا به بیماری های حاد درمانی که در بستر استراحت هستند

در صورت عفونت حاد، شرایط حاد روماتیسمی، تجویز پیشگیرانه انوکساپارین سدیم تنها در صورت وجود عوامل خطر برای ترومبوز وریدی (سن بالای 75 سال، نئوپلاسم های بدخیم، سابقه ترومبوز و آمبولی، چاقی، درمان هورمونی، نارسایی قلبی، نارسایی مزمن تنفسی).

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های کنترل

Clexane بر توانایی رانندگی و کار با ماشین آلات تأثیر نمی گذارد.

مصرف بیش از حد

علائم. مصرف بیش از حد تصادفی با تجویز داخل وریدی، خارج از بدن یا s/c می تواند منجر به عوارض هموراژیک شود. در صورت مصرف خوراکی، حتی در دوزهای زیاد، جذب دارو بعید است.

درمان: به عنوان یک عامل خنثی کننده، تجویز آهسته وریدی پروتامین سولفات نشان داده شده است که دوز آن بستگی به دوز تجویز شده کلکسان دارد. باید در نظر داشت که 1 میلی گرم پروتامین اثر ضد انعقادی 1 میلی گرم انوکساپارین را خنثی می کند اگر Clexane بیش از 8 ساعت قبل از تجویز پروتامین تجویز شود. 0.5 میلی گرم پروتامین اثر ضد انعقادی 1 میلی گرم کلکسان را در صورتی که بیش از 8 ساعت قبل تجویز شده باشد یا نیاز به دوز دوم پروتامین باشد، خنثی می کند. اگر بیش از 12 ساعت از مصرف کلکسان گذشته باشد، تجویز پروتامین لازم نیست. با این حال، حتی با معرفی دوزهای زیاد سولفات پروتامین، فعالیت ضد Xa Clexane به طور کامل خنثی نمی شود (حداکثر 60٪).

تداخلات دارویی

با مصرف همزمان Clexane با داروهایی که بر هموستاز تأثیر می گذارند (سالیسیلات ها / به استثنای آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد بدون افزایش ST / سایر NSAID ها / از جمله کتورولاک /، دکستران 40، تیکلوپیدین، GCS برای استفاده سیستمیک، ترومبولیتیک ها، ضد انعقاد خون، عوامل ضد پلاکتی / از جمله آنتاگونیست های گیرنده های گلیکوپروتئین IIb / IIIa /)، ایجاد عوارض هموراژیک امکان پذیر است. اگر نمی توان از استفاده از چنین ترکیبی اجتناب کرد، انوکساپارین باید تحت نظارت دقیق پارامترهای انعقاد خون استفاده شود.

شما نباید مصرف انوکساپارین سدیم و سایر هپارین های با وزن مولکولی پایین را به طور متناوب تغییر دهید، زیرا. آنها از نظر نحوه تولید، وزن مولکولی، فعالیت خاص ضد Xa، واحدهای اندازه گیری و دوز با یکدیگر تفاوت دارند. بنابراین، این داروها دارای فارماکوکینتیک، فعالیت بیولوژیکی (فعالیت ضد IIa و تعامل پلاکتی) متفاوت هستند.

تداخل دارویی

محلول کلکسان نباید با سایر داروها مخلوط شود.

شرایط و ضوابط تخفیف از داروخانه ها
دارو با نسخه تجویز می شود.

شرایط و ضوابط نگهداری

فهرست B. دارو باید دور از دسترس اطفال در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود. ماندگاری - 3 سال.

در این مقاله می توانید دستورالعمل استفاده از دارو را مطالعه کنید کلکسان. نظرات بازدیدکنندگان سایت - مصرف کنندگان این دارو و همچنین نظرات پزشکان متخصص در مورد استفاده از Clexane در عمل آنها ارائه شده است. یک درخواست بزرگ برای اضافه کردن فعالانه نظرات خود در مورد دارو: آیا دارو به خلاص شدن از بیماری کمک کرد یا نه، چه عوارض و عوارض جانبی مشاهده شد، شاید توسط سازنده در حاشیه نویسی اعلام نشده است. آنالوگ های Clexane در حضور آنالوگ های ساختاری موجود. برای درمان و پیشگیری از ترومبوز و آمبولی در بزرگسالان، کودکان و همچنین در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود.

کلکسان- تهیه هپارین با وزن مولکولی کم (وزن مولکولی حدود 4500 دالتون: کمتر از 2000 دالتون - حدود 20٪، از 2000 تا 8000 دالتون - حدود 68٪، بیش از 8000 دالتون - حدود 18٪). انوکساپارین سدیم (ماده فعال کلکسان) از هیدرولیز قلیایی هپارین بنزیل استر جدا شده از غشای مخاطی روده کوچک خوک به دست می آید. ساختار آن با یک نصفه اسید 2-O-sulfo-4-enpyrazinosuronic غیر احیاکننده و یک نصفه 2-N،6-O-disulfo-D-glucopyranoside قابل کاهش مشخص می شود. ساختار انوکساپارین حاوی حدود 20٪ (از 15٪ تا 25٪) از مشتقات 1,6-anhydro در قطعه احیا کننده زنجیره پلی ساکارید است.

در یک سیستم تصفیه شده، Clexane دارای فعالیت ضد 10a بالا (حدود 100 IU/ml) و فعالیت آنتی 2a یا آنتی ترومبین پایین (حدود 28 IU/ml) است. این فعالیت ضد انعقادی از طریق آنتی ترومبین 3 (AT-3) عمل می کند تا فعالیت ضد انعقادی را در انسان فراهم کند. علاوه بر فعالیت ضد 10a/2a، خواص ضد انعقادی و ضد التهابی اضافی انوکساپارین سدیم نیز در افراد سالم و بیماران و در مدل های حیوانی شناسایی شده است. این شامل مهار وابسته به AT-3 سایر فاکتورهای انعقادی مانند فاکتور 7a، فعال شدن آزادسازی بازدارنده مسیر فاکتور بافتی (PTF) و کاهش انتشار فاکتور فون ویلبراند از اندوتلیوم عروقی به گردش خون است. این عوامل به طور کلی اثر ضد انعقادی انوکساپارین سدیم را فراهم می کنند.

هنگام استفاده از دارو در دوزهای پیشگیرانه، کمی APTT را تغییر می دهد، عملاً تأثیری بر تجمع پلاکتی و سطح اتصال فیبرینوژن به گیرنده های پلاکتی ندارد.

فعالیت ضد 2a پلاسما حدود 10 برابر کمتر از فعالیت ضد 10a است. میانگین حداکثر فعالیت ضد 2a تقریباً 3-4 ساعت پس از تزریق زیر جلدی مشاهده می شود و پس از تجویز مکرر 1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن با تزریق دوبار و 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن با تزریق زیر جلدی به 0.13 IU / ml و 0.19 IU / ml می رسد. به ترتیب یک تزریق. .

میانگین حداکثر فعالیت پلاسمایی anti-10a 3-5 ساعت پس از تجویز s/c دارو مشاهده می شود و تقریباً 0.2، 0.4، 1.0 و 1.3 anti-10a IU / ml پس از تجویز s/c 20، 40 میلی گرم و 1 است. mg/kg و 1.5 mg/kg به ترتیب.

ترکیب

انوکساپارین سدیم + مواد کمکی.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک انوکساپارین در این رژیم های دوز خطی است. فراهمی زیستی انوکساپارین سدیم هنگامی که به صورت زیر جلدی تجویز می شود، بر اساس فعالیت ضد 10a تخمین زده می شود، نزدیک به 100٪ است. انوکساپارین سدیم عمدتاً در کبد با سولفات زدایی و/یا دپلیمریزاسیون به مواد با وزن مولکولی کم با فعالیت بیولوژیکی بسیار کم تبدیل می شود. دفع دارو به صورت تک فازی است. 40٪ از دوز تجویز شده توسط کلیه ها دفع می شود که 10٪ بدون تغییر است.

ممکن است تاخیری در دفع انوکساپارین سدیم در بیماران مسن به دلیل کاهش عملکرد کلیه وجود داشته باشد.

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، کاهش کلیرانس انوکساپارین سدیم وجود دارد.

در بیماران دارای اضافه وزن با تجویز زیر جلدی دارو، کلیرانس تا حدودی کمتر است.

نشانه ها

• پیشگیری از ترومبوز وریدی و آمبولی در طول مداخلات جراحی، به ویژه عملیات ارتوپدی و جراحی عمومی.
• پیشگیری از ترومبوز وریدی و ترومبوآمبولی در بیماران در بستر استراحت به دلیل بیماری های حاد درمانی (نارسایی حاد قلبی، نارسایی مزمن قلبی در مرحله جبران رده عملکردی 3 یا 4 طبق طبقه بندی NYHA، نارسایی حاد تنفسی، عفونت حاد شدید، بیماری های روماتیسمی حاد در ترکیب با یکی از عوامل خطر برای ترومبوز وریدی؛
• درمان ترومبوز ورید عمقی با یا بدون ترومبوآمبولی شریان ریوی.
• جلوگیری از تشکیل ترومبوز در سیستم گردش خون خارج از بدن در حین همودیالیز (معمولاً با مدت زمان جلسه نه بیشتر از 4 ساعت).
• درمان آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد با موج غیر Q در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک.
• درمان انفارکتوس میوکارد حاد با افزایش قطعه ST در بیمارانی که تحت درمان پزشکی یا مداخله عروق کرونر متعاقب آن از طریق پوست هستند.

فرم های انتشار

محلول تزریقی 0.2 میلی لیتر، 0.4 میلی لیتر، 0.6 میلی لیتر، 0.8 میلی لیتر و 1 میلی لیتر (تزریق در آمپول های سرنگ).

شکل دارویی به شکل قرص وجود ندارد.

دستورالعمل مصرف، دوز و روش مصرف (نحوه تزریق صحیح دارو)

به استثنای موارد خاص (درمان انفارکتوس میوکارد با افزایش قطعه ST، مداخله پزشکی یا عروق کرونر از راه پوست و جلوگیری از تشکیل ترومبوز در سیستم گردش خون خارج از بدن در حین همودیالیز)، انوکساپارین سدیم به صورت عمیق SC تزریق می شود. انجام تزریقات در وضعیت خوابیده بیمار مطلوب است. هنگام استفاده از سرنگ های 20 میلی گرمی و 40 میلی گرمی از قبل پر شده، حباب های هوا را قبل از تزریق از سرنگ خارج نکنید تا دارو از بین نرود. تزریق باید به طور متناوب در سطح قدامی یا خلفی پهلوی چپ یا راست شکم انجام شود. سوزن باید به صورت عمودی (نه به پهلو) در تمام طول چین پوستی وارد شود، جمع شود و نگه داشته شود تا تزریق بین انگشت شست و سبابه کامل شود. چین پوستی تنها پس از تکمیل تزریق آزاد می شود. پس از مصرف دارو، محل تزریق را ماساژ ندهید.

سرنگ یکبار مصرف از قبل پر شده آماده استفاده است.

دارو نباید به صورت عضلانی تجویز شود!

پیشگیری از ترومبوز وریدی و آمبولی در مداخلات جراحی به ویژه در اعمال ارتوپدی و جراحی عمومی

برای بیماران با خطر متوسط ​​ایجاد ترومبوز و آمبولی (عملیات جراحی عمومی)، دوز توصیه شده از Clexane 20 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز است. اولین تزریق 2 ساعت قبل از جراحی انجام می شود.

برای بیماران با خطر بالای ترومبوز و آمبولی (جراحی عمومی و جراحی ارتوپدی)، دارو با دوز 40 میلی گرم 1 بار در روز در ثانیه، اولین دوز 12 ساعت قبل از عمل یا 30 میلی گرم در 2 تجویز می شود. بار در روز s/c شروع تجویز 12-24 ساعت پس از جراحی.

طول درمان با کلکسان به طور متوسط ​​7-10 روز است. در صورت لزوم، تا زمانی که خطر ترومبوز و آمبولی ادامه دارد، می توان درمان را ادامه داد (به عنوان مثال، در ارتوپدی، کلکسان با دوز 40 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 5 هفته تجویز می شود).

پیشگیری از ترومبوز وریدی و آمبولی در بیماران بستری به دلیل بیماری های حاد درمانی

درمان ترومبوز ورید عمقی با یا بدون آمبولی ریه

این دارو به صورت زیر جلدی به میزان mg/kg 1.5 1 بار در روز یا با دوز 1 mg/kg وزن بدن 2 بار در روز تجویز می شود. در بیماران مبتلا به اختلالات ترومبوآمبولیک پیچیده، دارو با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز توصیه می شود.

مدت زمان درمان به طور متوسط ​​10 روز است. توصیه می شود بلافاصله درمان با داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم شروع شود، در حالی که درمان با کلکسان باید تا زمانی که اثر ضد انعقادی کافی حاصل شود، ادامه یابد. MHO باید 2-3 باشد.

پیشگیری از تشکیل ترومبوز در سیستم گردش خون خارج از بدن در طی همودیالیز

دوز کلکسان به طور متوسط ​​1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است. با خطر بالای خونریزی، دوز باید به 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن با دسترسی دوگانه عروقی یا 0.75 میلی گرم با یک دسترسی عروقی منفرد کاهش یابد.

در همودیالیز، دارو باید در ابتدای جلسه همودیالیز به محل شریانی شانت تزریق شود. یک دوز معمولاً برای یک جلسه 4 ساعته کافی است، با این حال، اگر حلقه های فیبرین در طول همودیالیز طولانی تر تشخیص داده شود، دارو می تواند به میزان 0.5-1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن نیز تجویز شود.

درمان آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد بدون موج Q

کلکسان به میزان 1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن هر 12 ساعت s/c تجویز می شود، در حالی که انتصاب اسید استیل سالیسیلیک با دوز 100-325 میلی گرم 1 بار در روز تجویز می شود. میانگین مدت درمان 2-8 روز (تا زمانی که وضعیت بالینی بیمار تثبیت شود) است.

درمان انفارکتوس میوکارد با افزایش قطعه ST، به صورت پزشکی یا با مداخله عروق کرونر از راه پوست

درمان با تزریق بولوس داخل وریدی انوکساپارین سدیم با دوز 30 میلی گرم آغاز می شود و بلافاصله پس از آن (در عرض 15 دقیقه) Clexane به صورت زیر جلدی با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز می شود (علاوه بر این، در طول دو تزریق اول s/c، یک حداکثر 100 میلی گرم انوکساپارین می تواند سدیم تجویز شود). سپس تمام دوزهای s/c بعدی باید هر 12 ساعت با سرعت 1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن تجویز شود (یعنی با وزن بدن بیش از 100 کیلوگرم، دوز ممکن است از 100 میلی گرم تجاوز کند).

در افراد 75 سال و بالاتر از بولوس وریدی اولیه استفاده نمی شود. Clexane با دوز 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت یکبار تزریق می شود (علاوه بر این، در طول دو تزریق s/c اول، حداکثر 75 میلی گرم انوکساپارین سدیم می تواند تجویز شود). سپس تمام دوزهای s/c بعدی باید هر 12 ساعت با سرعت 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن تجویز شود (یعنی با وزن بدن بیش از 100 کیلوگرم، دوز ممکن است از 75 میلی گرم تجاوز کند).

هنگامی که با ترومبولیتیک ها (ویژه فیبرین و غیر اختصاصی فیبرین) ترکیب می شود، انوکساپارین سدیم باید در محدوده 15 دقیقه قبل از شروع درمان ترومبولیتیک تا 30 دقیقه پس از آن تجویز شود. در اسرع وقت پس از تشخیص انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST، استیل سالیسیلیک اسید باید به طور همزمان شروع شود و در صورت عدم وجود موارد منع مصرف، باید حداقل 30 روز با دوزهای 75 تا 325 میلی گرم در روز ادامه یابد.

تجویز بولوس انوکساپارین سدیم باید از طریق کاتتر وریدی انجام شود و انوکساپارین سدیم نباید با سایر داروها مخلوط یا تجویز شود. به منظور جلوگیری از حضور ردپای سایر داروها در سیستم و تداخل آنها با انوکساپارین سدیم، کاتتر وریدی باید با مقدار کافی محلول کلرید سدیم 9/0 درصد یا دکستروز قبل و بعد از تجویز بولوس داخل وریدی انوکساپارین سدیم شسته شود. انوکساپارین سدیم را می توان با 0.9% محلول کلرید سدیم و محلول 5% دکستروز تجویز کرد.

برای تجویز بولوس انوکساپارین سدیم با دوز 30 میلی گرم در درمان انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST، مقدار اضافی دارو از سرنگ های شیشه ای 60 میلی گرم، 80 میلی گرم و 100 میلی گرم خارج می شود به طوری که تنها 30 میلی گرم (0.3 میلی لیتر) ) در آنها باقی بماند. دوز 30 میلی گرم را می توان به طور مستقیم به داخل / داخل تزریق کرد.

برای تجویز بولوس داخل وریدی انوکساپارین سدیم از طریق کاتتر وریدی، می توان از سرنگ های از پیش پر شده برای تزریق زیر جلدی دارو 60 میلی گرم، 80 میلی گرم و 100 میلی گرم استفاده کرد. توصیه می شود از سرنگ های 60 میلی گرمی استفاده کنید این باعث کاهش مقدار داروی خارج شده از سرنگ می شود. سرنگ های 20 میلی گرمی استفاده نمی شود، زیرا. آنها داروی کافی برای 30 میلی گرم بولوس انوکساپارین سدیم ندارند. سرنگ های 40 میلی گرمی استفاده نمی شود زیرا هیچ تقسیم بندی روی آنها وجود ندارد و بنابراین اندازه گیری دقیق مقدار 30 میلی گرم غیرممکن است.

در بیمارانی که تحت مداخله عروق کرونر از راه پوست قرار می گیرند، اگر آخرین تزریق زیر جلدی انوکساپارین سدیم کمتر از 8 ساعت قبل از باد کردن کاتتر بالونی وارد شده در شریان کرونری انجام شود، تجویز اضافی انوکساپارین سدیم مورد نیاز نیست. اگر آخرین تزریق s/c انوکساپارین سدیم بیش از 8 ساعت قبل از باد کردن کاتتر بالون انجام شده باشد، یک بولوس اضافی انوکساپارین سدیم با دوز 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم باید به صورت داخل وریدی انجام شود.

برای بهبود دقت تزریق بولوس اضافی حجم های کوچک به کاتتر وریدی در طول مداخلات عروق کرونر از راه پوست، توصیه می شود دارو را تا غلظت 3 میلی گرم در میلی لیتر رقیق کنید. توصیه می شود محلول را بلافاصله قبل از استفاده رقیق کنید.

برای تهیه محلول انوکساپارین سدیم با غلظت 3 میلی گرم در میلی لیتر با استفاده از سرنگ از پیش پر شده 60 میلی گرمی، توصیه می شود از ظرفی با محلول تزریقی 50 میلی لیتری (یعنی با محلول 0.9٪ کلرید سدیم یا 5٪) استفاده کنید. محلول دکستروز). از ظرف حاوی محلول تزریق با استفاده از یک سرنگ معمولی، 30 میلی لیتر از محلول خارج شده و خارج می شود. انوکساپارین سدیم (محتویات یک سرنگ برای تزریق s/c 60 میلی گرم) به 20 میلی لیتر باقیمانده محلول تزریق در ظرف تزریق می شود. محتویات ظرف با محلول رقیق شده انوکساپارین سدیم به آرامی مخلوط می شود.

عوارض جانبی

• خون ریزی؛
• خونریزی خلفی صفاقی؛
• خونریزی داخل جمجمه؛
• هماتوم های عصبی؛
• ترومبوسیتوپنی (از جمله ترومبوسیتوپنی خود ایمنی)؛
• ترومبوسیتوز؛
• افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی؛
• واکنش های آلرژیک؛
• کندوها؛
• قرمزی پوست؛
• هماتوم و درد در محل تزریق؛
• بثورات پوستی (بولوز)؛
• واکنش التهابی در محل تزریق؛
• نکروز پوست در محل تزریق؛
• واکنش های آنافیلاکتیک و آنافیلاکتوئید؛
• هیپرکالمی

موارد منع مصرف

• شرایط و بیماری هایی که در آنها خطر خونریزی (تهدید کننده سقط جنین، آنوریسم مغزی یا آنوریسم آئورت کالبد شکافی (به استثنای جراحی)، سکته هموراژیک، خونریزی کنترل نشده، ترومبوسیتوپنی شدید ناشی از انوکساپارین یا هپارین وجود دارد.
• سن تا 18 سال (اثربخشی و ایمنی ثابت نشده است)؛
• حساسیت به انوکساپارین، هپارین و مشتقات آن، از جمله سایر هپارین های با وزن مولکولی پایین.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

Clexane نباید در دوران بارداری استفاده شود مگر اینکه فواید مورد نظر برای مادر بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. هیچ اطلاعاتی مبنی بر عبور انوکساپارین سدیم از سد جفت در سه ماهه دوم وجود ندارد، هیچ اطلاعاتی در مورد سه ماهه اول و سوم بارداری وجود ندارد.

هنگام استفاده از Clexane در دوران شیردهی، شیردهی باید قطع شود.

در بیماران مسن استفاده شود

در افراد 75 سال و بالاتر از بولوس وریدی اولیه استفاده نمی شود. انوکساپارین سدیم s/c با دوز 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت تزریق می شود (علاوه بر این، در طول دو تزریق اول s/c، حداکثر 75 میلی گرم انوکساپارین سدیم می تواند تجویز شود). سپس تمام دوزهای s/c بعدی هر 12 ساعت با سرعت 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن تجویز می شود (یعنی با وزن بدن بیش از 100 کیلوگرم، دوز ممکن است از 75 میلی گرم تجاوز کند).

در کودکان استفاده کنید

در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال منع مصرف دارد (اثربخشی و ایمنی ثابت نشده است).

دستورالعمل های ویژه

هنگام تجویز دارو به منظور پیشگیری، تمایلی به افزایش خونریزی وجود نداشت. هنگام تجویز دارو برای اهداف درمانی، خطر خونریزی در بیماران مسن (به ویژه در افراد بالای 80 سال) وجود دارد. نظارت دقیق بر وضعیت بیمار توصیه می شود.

توصیه می شود از داروهایی که می توانند هموستاز را مختل کنند (سالیسیلات ها، اسید استیل سالیسیلیک، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، از جمله کتورولاک، دکستران با وزن مولکولی 40 کیلو دالتون، تیکلوپیدین، کلوپیدوگرل، گلوکوکورتیکواستروئیدها (GCS) ترومبولیتیک ها، ضد انعقادها، عوامل ضد پلاکتی، از جمله آنتاگونیست های گلیکوپروتئین گیرنده های 2b/3a) قبل از شروع درمان با انوکساپارین سدیم قطع شد مگر اینکه به طور دقیق نشان داده شود. اگر ترکیب انوکساپارین سدیم با این داروها نشان داده شود، باید مشاهدات بالینی دقیق و نظارت بر پارامترهای آزمایشگاهی مربوطه انجام شود.

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، خطر خونریزی در نتیجه افزایش فعالیت ضد 10a انوکساپارین سدیم وجود دارد. در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیه (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

افزایش فعالیت ضد 10a انوکساپارین سدیم در طول تجویز پیشگیرانه آن در زنان با وزن کمتر از 45 کیلوگرم و در مردان با وزن کمتر از 57 کیلوگرم ممکن است منجر به افزایش خطر خونریزی شود.

خطر ترومبوسیتوپنی خودایمنی ناشی از هپارین نیز با استفاده از هپارین های با وزن مولکولی کم وجود دارد. اگر ترومبوسیتوپنی ایجاد شود، معمولاً بین روزهای 5 تا 21 پس از شروع درمان با انوکساپارین سدیم تشخیص داده می شود. در این راستا توصیه می شود قبل از شروع درمان با دارو و در طول مصرف آن، تعداد پلاکت ها به طور مرتب کنترل شود. در صورت وجود کاهش قابل توجه تایید شده در تعداد پلاکت ها (30-50٪ در مقایسه با سطح پایه)، لازم است بلافاصله انوکساپارین سدیم لغو شود و بیمار به درمان دیگری منتقل شود.

بی حسی نخاعی/اپیدورال

مانند استفاده از سایر داروهای ضد انعقاد، مواردی از وقوع هماتوم های عصبی محوری هنگام استفاده از داروی Clexane در پس زمینه بی حسی نخاعی / اپیدورال با ایجاد فلج مداوم یا غیرقابل برگشت توصیف می شود. خطر بروز این پدیده ها هنگام استفاده از دارو با دوز 40 میلی گرم یا کمتر کاهش می یابد. این خطر با افزایش دوز دارو و همچنین با استفاده از کاتترهای اپیدورال نافذ پس از جراحی یا با استفاده همزمان از داروهای اضافی که اثر مشابهی با NSAID ها بر هموستاز دارند افزایش می یابد. این خطر همچنین با قرار گرفتن در معرض ضربه یا پونکسیون مکرر کمری یا در بیماران با سابقه جراحی ستون فقرات یا تغییر شکل ستون فقرات افزایش می یابد.

برای کاهش خطر خونریزی از کانال نخاعی در طول بی حسی اپیدورال یا نخاعی، مشخصات فارماکوکینتیک دارو باید در نظر گرفته شود. قرار دادن یا برداشتن کاتتر زمانی بهتر است که اثر ضد انعقادی انوکساپارین سدیم کم باشد.

برای جلوگیری از ترومبوز ورید عمقی، نصب یا برداشتن کاتتر باید 10-12 ساعت پس از مصرف Clexane در دوزهای پیشگیرانه انجام شود. در مواردی که بیماران دوزهای بالاتر انوکساپارین سدیم (1 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز یا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم 1 بار در روز) دریافت می کنند، این اقدامات باید برای مدت طولانی تری (24 ساعت) به تعویق بیفتد. تجویز بعدی دارو نباید زودتر از 2 ساعت پس از برداشتن کاتتر انجام شود.

اگر پزشک درمان ضد انعقادی را در حین بی‌حسی اپیدورال/ نخاعی تجویز کند، بیمار باید به‌طور مستمر از نظر علائم و نشانه‌های عصبی مانند: کمردرد، اختلالات حسی و حرکتی (بی‌حسی یا ضعف در اندام تحتانی)، اختلالات روده و /یا عملکرد مثانه باید به بیمار آموزش داده شود که در صورت بروز علائم فوق فوراً به پزشک اطلاع دهد. اگر علائم یا علائم مشخصه هماتوم نخاعی تشخیص داده شود، تشخیص و درمان فوری ضروری است، از جمله، در صورت لزوم، رفع فشار ستون فقرات.

ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین

Clexane باید در بیمارانی که سابقه ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین، با یا بدون ترومبوز دارند، با احتیاط فراوان استفاده شود.

خطر ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین ممکن است برای چندین سال باقی بماند. اگر سابقه وجود ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین را نشان دهد، آزمایش‌های تجمع پلاکتی ارزش محدودی در پیش‌بینی خطر ایجاد آن دارند. تصمیم به تجویز Clexane در این مورد تنها پس از مشورت با متخصص مربوطه قابل اتخاذ است.

آنژیوپلاستی عروق کرونر از راه پوست

به منظور کاهش خطر خونریزی مرتبط با دستکاری عروق تهاجمی در درمان آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد با موج غیر Q، کاتتر نباید ظرف 6-8 ساعت پس از تجویز s / c Clexane برداشته شود. دوز محاسبه شده بعدی باید زودتر از 6-8 ساعت پس از برداشتن معرفی کننده شریان فمورال تجویز شود. برای تشخیص به موقع علائم خونریزی و تشکیل هماتوم لازم است محل تهاجم نظارت شود.

دریچه های مصنوعی قلب

مطالعاتی برای ارزیابی قابل اعتماد اثربخشی و ایمنی Clexane در پیشگیری از عوارض ترومبوآمبولی در بیماران با دریچه های مصنوعی قلب انجام نشده است. استفاده از دارو برای این منظور توصیه نمی شود.

تست های آزمایشگاهی

در دوزهای مورد استفاده برای پیشگیری از عوارض ترومبوآمبولی، Clexane تأثیر قابل توجهی بر زمان خونریزی و انعقاد خون و همچنین تجمع پلاکت ها یا اتصال آنها به فیبرینوژن ندارد.

با افزایش دوز، aPTT و زمان لخته شدن ممکن است طولانی شود. افزایش APTT و زمان لخته شدن رابطه خطی مستقیمی با افزایش فعالیت ضد ترومبوتیک دارو ندارد، بنابراین نیازی به نظارت بر آنها نیست.

پیشگیری از ترومبوز وریدی و آمبولی در بیماران مبتلا به بیماری های حاد درمانی که در بستر استراحت هستند

در صورت بروز عفونت حاد، شرایط حاد روماتیسمی، تجویز پیشگیرانه انوکساپارین سدیم تنها در صورتی توجیه می شود که شرایط فوق با یکی از عوامل خطر زیر برای ترومبوز وریدی ترکیب شود: سن بالای 75 سال، نئوپلاسم های بدخیم، سابقه ترومبوز و آمبولی، چاقی، هورمون درمانی، نارسایی قلبی، نارسایی مزمن تنفسی.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های کنترل

Clexane بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم ها تأثیر نمی گذارد.

تداخل دارویی

Clexane نباید با داروهای دیگر مخلوط شود!

شما نباید مصرف انوکساپارین سدیم و سایر هپارین های با وزن مولکولی پایین را به طور متناوب تغییر دهید، زیرا. آنها از نظر نحوه تولید، وزن مولکولی، فعالیت خاص ضد 10a، واحدهای اندازه گیری و دوز با یکدیگر تفاوت دارند. و در نتیجه، داروها دارای فارماکوکینتیک و فعالیت بیولوژیکی متفاوتی هستند (فعالیت ضد 2a، تعامل با پلاکت ها).

با سالیسیلات های سیستمیک، اسید استیل سالیسیلیک، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) (از جمله کتورولاک)، دکستران با وزن مولکولی 40 کیلو دالتون، تیکلوپیدین و کلوپیدوگرل، گلوکوکورتیکواستروئیدهای سیستمیک (GCS)، داروهای ترومبولیتیک، داروهای ضد گلوکز یا سایر داروها آنتاگونیست های گلیکوپروتئین 2b/3a) خطر خونریزی را افزایش می دهد.

آنالوگ های داروی Kleksan

آنالوگ های ساختاری ماده فعال:

• آنفیبرا
• گماپاکسان;
• انوکساپارین سدیم.

آنالوگ ها بر اساس گروه دارویی (ضد انعقادها):

• آنژیوکس;
• آنژیوفلاکس;
• آنتی ترومبین 3 انسانی؛
• آریکسترا;
• Warfarex;
• وارفارین؛
• ونابوس;
• Venolife;
• Viatromb;
• گماپاکسان;
• گپالپان;
• هپارین؛
• پماد هپارین؛
• هپاروئید؛
• هپاترومبین؛
• دولوبن؛
• ژل الون؛
• کلسیپارین؛
• کلیوارین;
• Xarelto;
• لاونوم;
• لیوتن 1000;
• ماروان;
• نیگپان;
• پلنتان
• پیاویت;
• پراداکس;
• سپروتین؛
• سینکومار;
• نور پوست؛
• Troxevasin Neo;
• بدون لرزش؛
• ترومبوژل؛
• ترومبوفوبیک؛
• تروپارین؛
• فنیلین؛
• فراگمین;
• فراکسیپارین؛
• فراکسیپارین فورته؛
• Cibor;
• اگزانتا;
• Eliquis;
• امران;
• انوکساپارین سدیم؛
• اساوون.

در صورت عدم وجود آنالوگ های دارو برای ماده فعال، می توانید پیوندهای زیر را به بیماری هایی که داروی مربوطه به آنها کمک می کند دنبال کنید و آنالوگ های موجود را برای اثر درمانی مشاهده کنید.

دستورالعمل استفاده پزشکی

محصول دارویی

کلکسان Ò

نام تجاری

کلکسان Ò

نام بین المللی غیر اختصاصی

انوکساپارین سدیم

فرم دوز

محلول تزریقی 2000 آنتی Xa IU / 0، 2 میلی لیتر، 2 سرنگ تک دوز از پیش پر شده با سیستم محافظت از سوزن

محلول تزریقی 4000 IU anti-Xa / 0.4 میلی لیتر، 10 سرنگ تک دوز از پیش پر شده با سیستم محافظت از سوزن

محلول تزریقی 6000 IU anti-Xa / 0.6 میلی لیتر، 2 سرنگ تک دوز از پیش پر شده با سیستم محافظت از سوزن

محلول تزریقی 8000 آنتی Xa IU/0.8 میلی لیتر، 10 سرنگ از پیش پر شده تک دوز با سیستم محافظت از سوزن

ترکیب

یک سرنگ حاوی

ماده شیمیایی فعال- انوکساپارین سدیم 20 میلی گرم (برای دوز 2000 IU anti-Xa / 0.2 میلی لیتر)، 40 میلی گرم (برای دوز 4000 IU anti-Xa / 0.4 میلی لیتر)، 60 میلی گرم (برای دوز 6000 IU anti-Xa / 0، 6 میلی لیتر)، 80 میلی گرم (برای دوز 8000 IU anti-Xa/0.8 میلی لیتر

ماده کمکی- آب برای تزریق

شرح

محلول شفاف، بی رنگ تا زرد کم رنگ.

گروه فارماکوتراپی

داروهای ضد انعقاد داروهای ضد انعقاد مستقیم (هپارین و مشتقات آن). انوکساپارین سدیم.

کد ATX B01AB05

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

پارامترهای فارماکوکینتیک انوکساپارین بر اساس پویایی زمانی فعالیت anti-X و anti-IIa پلاسما در دوزهای توصیه شده (روش های آمیدولیتیک تأیید شده) پس از تزریق زیر جلدی یکبار و مکرر دارو و پس از یک تزریق داخل وریدی منفرد ارزیابی شد.

فراهمی زیستی

پس از تزریق زیر جلدی، انوکساپارین به سرعت و تقریباً به طور کامل جذب می شود (حدود 100٪). حداکثر فعالیت پلاسما بین 3 تا 4 ساعت پس از مصرف رخ می دهد. این حداکثر فعالیت (که به صورت IU anti-Xa بیان می شود) 0.04 ± 0.18 (پس از 2000 IU anti-Xa)، 0.43 ± 0.11 (پس از 4000 IU آنتی Xa) در صورت درمان پیشگیرانه و 1.01±0.14، 0.00-01 است. IU) با درمان دارویی. پس از یک دوز بولوس داخل وریدی 3000 IU anti-Xa و سپس 100 IU anti-Xa به صورت زیر جلدی هر 12 ساعت، اولین پیک در سطوح فاکتور ضد Xa 1.16 IU/mL (16=n) و میانگین بود. قرار گرفتن در معرض مربوط به 88٪ از سطح غلظت تعادل. غلظت تعادل در روز دوم درمان حاصل می شود. در دوزهای توصیه شده، فارماکوکینتیک انوکساپارین خطی است. تنوع فردی و بین فردی کم است. پس از تزریق مکرر زیر جلدی 4000 IU آنتی Xa یک بار در روز در داوطلبان سالم، وضعیت تعادل در روز دوم با میانگین فعالیت انوکساپارین تقریباً 15٪ بیشتر از پس از یک دوز واحد حاصل می شود. سطح فعالیت انوکساپارین در مرحله اشباع به خوبی توسط فارماکوکینتیک یک دوز واحد پیش بینی می شود. پس از تزریق زیر جلدی 100 IU/kg anti-Xa دو بار در روز، مرحله اشباع در روزهای 3-4 با قرار گرفتن در معرض متوسط ​​تقریباً 65٪ بیشتر از پس از یک دوز واحد و در حداکثر و حداقل سطوح آنتی Xa به دست می آید. فعالیت، به ترتیب برابر با 1.2 و 0.52 anti-Xa IU/ml. بر اساس فارماکوکینتیک انوکساپارین سدیم، این تفاوت در مرحله اشباع قابل پیش بینی و در محدوده درمانی است. فعالیت ضد IIa در پلاسمای خون پس از تجویز زیر جلدی حدود 10 برابر کمتر از فعالیت ضد Xa است. میانگین حداکثر فعالیت ضد IIa تقریباً 3-4 ساعت پس از تزریق زیر جلدی مشاهده می شود و با دوزهای مکرر IU 100 anti-Xa بر کیلوگرم دو بار در روز به 0.13 IU / ml anti-IIa می رسد. هنگام تجویز همزمان انوکساپارین و داروهای ترومبولیتیک، هیچ تداخل فارماکوکینتیکی مشاهده نشد.

توزیع

حجم توزیع فعالیت ضد Xa انوکساپارین سدیم تقریباً 5 لیتر است و به حجم خون نزدیک می شود.

متابولیسم

انوکساپارین سدیم عمدتاً در کبد متابولیزه می شود (سولفات زدایی، دپلیمریزاسیون).

پرورش

نیمه عمر فعالیت ضد Xa که پس از تزریق زیر جلدی مشاهده می شود برای هپارین های با وزن مولکولی کم (LMWHs) بیشتر از هپارین های شکسته نشده است. انوکساپارین حذف تک فازی با نیمه عمر حدود 4 ساعت پس از یک دوز زیر جلدی و حدود 7 ساعت پس از مصرف مکرر دارد. در هپارین با وزن مولکولی کم (LMWH)، کاهش فعالیت پلاسمایی فعالیت ضد IIa سریعتر از فعالیت ضد Xa رخ می دهد. انوکساپارین و متابولیت های آن از طریق کلیه ها (مکانیسم غیراشباع) و با صفرا دفع می شوند. کلیرانس کلیه قطعات با فعالیت ضد Xa حدود 10 درصد دوز تجویز شده است و کل دفع کلیوی اجزای فعال و غیرفعال 40 درصد دوز است.

بیماران در معرض خطر

بیماران مسن

از آنجایی که عملکرد کلیه در این جمعیت از نظر فیزیولوژیکی کاهش یافته است، دفع آن به تاخیر می افتد. اگر عملکرد کلیوی چنین بیمارانی در محدوده قابل قبول باقی بماند، یعنی زمانی که فقط اندکی کاهش یابد، این تغییر بر روی دوز یا رژیم تجویز برای درمان پیشگیرانه تأثیر نمی گذارد. قبل از شروع درمان با LMWH، ارزیابی سیستماتیک عملکرد کلیه در بیماران بالای 75 سال با استفاده از فرمول Cockcroft مهم است (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید. ).

نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(یعنی کلیرانس کراتینین > 30 میلی لیتر در دقیقه)

در برخی موارد، هنگام استفاده از انوکساپارین به عنوان درمان درمانی، ممکن است نظارت بر فعالیت ضد Xa در گردش برای جلوگیری از مصرف بیش از حد مفید باشد (به بخش 4.4 مراجعه کنید). "دستورالعمل های ویژه").

بیماران تحت همودیالیز

LMWH با دوزهای کافی برای جلوگیری از لخته شدن خون در سیستم به شاخه شریانی سیستم دیالیز تزریق می شود.

به طور کلی، پارامترهای فارماکوکینتیک بدون تغییر باقی می‌مانند، مگر در موارد مصرف بیش از حد یا در مواردی که دارو وارد گردش خون عمومی می‌شود و می‌تواند باعث فعالیت بالای آنتی Xa مرتبط با مرحله نهایی بیماری کلیوی شود.

فارماکودینامیک

انوکساپارین یک هپارین با وزن مولکولی کم است که در آن اثرات ضد ترومبوتیک و ضد انعقاد هپارین استاندارد ارتباطی ندارند. با فعالیت آنتی Xa بالاتر از فعالیت ضد IIa یا آنتی ترومبین مشخص می شود. نسبت بین این دو فعالیت برای انوکساپارین 3.6 است. در دوزهای پیشگیرانه، تأثیر قابل توجهی بر زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (APTT) ندارد. در دوزهای درمانی، APTT را می توان 1.5-2.2 برابر زمان مرجع در اوج فعالیت افزایش داد. این ازدیاد طول منعکس کننده اثر آنتی ترومبین باقیمانده است.

درمان پیشگیرانه ترومبوآمبولیک وریدی در بیمارانی که به دلیل بیماری حاد در بستر استراحت هستند.

در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، ایمنی و اثربخشی مقایسه‌ای (MEDENOX)، 2000 IU anti-Xa/0.2 میلی‌لیتر (20 میلی‌گرم در 0.2 میلی‌لیتر) و 4000 آنتی‌Xa IU/0.4 میلی‌لیتر (40 میلی‌گرم / 0.4 میلی‌لیتر) انوکساپارین در مقایسه با دارونما، این دارو به صورت زیر جلدی یک بار در روز به مدت 6 تا 14 روز برای جلوگیری از بیماری ترومبوآمبولی وریدی در 1102 بیمار با خطر متوسط ​​ابتلا به بیماری ترومبوآمبولی وریدی یا در بیمارانی که به دلیل حاد کمتر از 3 روز در بستر استراحت بودند، تجویز شد. بیماری. این بیماران بالای 40 سال نارسایی قلبی (NYHA کلاس III یا IV)، نارسایی حاد تنفسی نشان دهنده نارسایی مزمن تنفسی، بیماری عفونی حاد، یا بیماری روماتیسمی حاد مرتبط با حداقل 1 عامل خطر دیگر برای بیماری ترومبوآمبولیک وریدی (سن بالاتر) داشتند. 75 سال، سرطان، سابقه بیماری ترومبوآمبولیک وریدی، چاقی، واریس، هورمون درمانی، نارسایی مزمن قلبی یا تنفسی).

این مطالعه شامل بیماران بستری شده در بیمارستان در معرض خطر بالای بروز حوادث ترومبوآمبولیک وریدی (انفارکتوس حاد میوکارد، بیماری قلبی مانند آریتمی یا بیماری دریچه ای که نیاز به درمان ضد انعقادی دارد، بیماران انتوبه شده یا بیمارانی که در 3 ماه گذشته سکته مغزی داشته اند) نمی شود.

نقطه پایانی اثربخشی اولیه بروز حوادث ترومبوآمبولی وریدی در روز 10 (4±) بود و به عنوان بروز عوارض جانبی زیر تعریف شد:

ترومبوز ورید عمقی (DVT) با فلبوگرافی سیستماتیک (83.4٪ از بیماران معاینه شده) یا سونوگرافی داپلر (16.6٪ از بیماران معاینه شده) در بیماران مبتلا به DVT علامت دار ثبت شده است.

آمبولی ریه غیر کشنده علامت دار که با آنژیوگرافی ریه یا سی تی اسکن هلیکال تایید می شود

یا آمبولی ریه کشنده

کاهش قابل توجهی در فراوانی حوادث ترومبوآمبولیک وریدی در 866 بیمار مشاهده شد که در روز 10 (4±)، 16/291 (5.5%) در انوکساپارین 4000 آنتی Xa IU/0.4 میلی لیتر (40 میلی گرم در 0.4 میلی لیتر) مورد بررسی قرار گرفتند. ) در مقایسه با 43/288 (14.9%) در گروه دارونما (0002/0=p). این اثر عمدتاً به دلیل کاهش قابل‌توجه در تعداد کل موارد DVT (پروگزیمال و دیستال)، 16/291 (5.5%) در گروه انوکساپارین 4000 IU anti-Xa / 0.4 میلی‌لیتر (40 میلی‌گرم در 0.4 میلی‌لیتر) بود. در مقایسه با 41/288 (14.2%) در گروه دارونما (0004/0=p). ترومبوز ورید عمقی عمدتاً بدون علامت بود (تنها 6 مورد DVT علامت دار). اثر مفید بالینی پس از 3 ماه مشاهده شد.

بستری مجدد در درمان انوکساپارین با دوز 4000 IU anti-Xa / 0.4 میلی لیتر (40 میلی گرم / 0.4 میلی لیتر) در 59٪ از بیماران گزارش شده است.

با توجه به ایمنی دارو، هماتوم یا اکیموز بیش از 5 سانتی متر در محل تزریق در گروه انوکساپارین 4000 IU anti-Xa/0.4 میلی لیتر در روز (40 میلی گرم در روز) به طور قابل توجهی بیشتر از گروه دارونما بود.

در این مطالعه، تفاوت معنی‌داری بین اثربخشی انوکساپارین 2000 IU anti-Xa/0.2 ml (20 mg/0.2 ml) و دارونما وجود نداشت.

درمان انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعهSTدر ترکیب با داروهای ترومبولیتیک برای بیمارانی که مداخله عروق کرونر بعدی از طریق پوست توصیه می شود یا توصیه نمی شود.

در یک مطالعه چند مرکزی بزرگ، 20479 بیمار مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST که تحت درمان با فیبرینولیتیک قرار گرفتند، به صورت تصادفی انوکساپارین را به عنوان یک بولوس داخل وریدی 3000 واحد بین‌المللی آنتی‌Xa دریافت کردند و بلافاصله پس از تزریق زیر جلدی 100 IU ضد Xa، انوکساپارین دریافت کردند. -Xa/kg، به دنبال آن 100 IU/kg ضد Xa به صورت زیر جلدی هر 12 ساعت، یا هپارین شکسته نشده با بولوس داخل وریدی با 60 IU/kg (حداکثر 4000 IU) و به دنبال آن دوز مداوم تنظیم شده بر اساس زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال شده توسط پارامتر. تجویز زیر جلدی انوکساپارین تا زمان ترخیص از بیمارستان یا حداکثر به مدت 8 روز (در 75 درصد موارد حداقل 6 روز) انجام شد. در نیمی از بیماران تحت درمان با هپارین، تجویز دارو در کمتر از 48 ساعت (در 89.5 درصد موارد 36 ساعت یا بیشتر) انجام شد. تمام بیماران نیز حداقل به مدت 30 روز تحت درمان با اسید استی سالیسیلیک قرار گرفتند. دوز انوکساپارین برای بیماران 75 ساله یا بالاتر به 75 واحد بین المللی بر کیلوگرم به صورت تزریق زیر جلدی هر 12 ساعت، بدون تزریق بولوس وریدی اولیه تنظیم شده است.

در این مطالعه کور، 4716 بیمار (23%) تحت مداخله عروق کرونر از راه پوست با درمان آنتی ترومبوتیک قرار گرفتند. اگر آخرین تزریق زیر جلدی انوکساپارین کمتر از 8 ساعت قبل از باد کردن بالون انجام شود، بیماران دوز اضافی از دارو را دریافت نمی کردند. اگر آخرین تزریق زیر جلدی انوکساپارین بیش از 8 ساعت قبل از باد کردن بالون باشد، بیمار یک تزریق بولوس داخل وریدی 30 IU/kg anti-Xa دریافت کرد.

کاهش قابل توجهی در نقطه پایانی اولیه با انوکساپارین وجود داشت [نقطه پایانی ترکیبی: انفارکتوس عودکننده میوکارد و مرگ به هر علتی در 30 روز پس از ورود به مطالعه: 9.9٪ در گروه انوکساپارین در مقایسه با 12٪ در گروه هپارین شکسته نشده (کاهش خطر نسبی توسط 17٪ (ص<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

اثر مفید انوکساپارین در نقطه پایانی اولیه بدون توجه به توزیع زیرگروهی (بر اساس سن، جنس، محل انفارکتوس، سابقه دیابت یا انفارکتوس میوکارد، نوع عامل ترومبولیتیک، و فاصله بین شروع علائم بالینی و شروع درمان) ثابت بود.

انوکساپارین در مقایسه با هپارین شکسته نشده اثر مفیدی بر اثربخشی اولیه در بیمارانی که در طی 30 روز از ورود به مطالعه تحت آنژیوپلاستی عروق کرونر قرار گرفتند (10.8٪ در مقابل 13.9٪، 23٪ کاهش خطر نسبی) و همچنین در بیمارانی که تحت آنژیوپلاستی عروق کرونر قرار نگرفتند، نشان داد (9.7). ٪ در مقابل 11.4٪، 15٪ کاهش خطر نسبی).

فراوانی خونریزی عمده در 30 روز به طور قابل توجهی بیشتر بود (ص<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

تجزیه و تحلیل معیارهای ترکیبی برای ارزیابی سود کلی بالینی یک مزیت آماری معنی‌دار را نشان داد (ص<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

موارد مصرف

محلول تزریق در سرنگ 2000 IU anti-Xa / 0.2 میلی لیتر؛ 4000 آنتی Xa IU/0.4 میلی لیتر:

پیشگیری از بیماری ترومبوآمبولیک وریدی در جراحی با خطر متوسط ​​یا پرخطر

پیشگیری از لخته شدن خون در گردش خون خارج از بدن در طی همودیالیز (معمولاً روشی که 4 ساعت یا کمتر طول می کشد)

محلول تزریق در سرنگ 4000 anti-Xa IU/0.4 ml:

پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی در بیمارانی که به دلیل یک بیماری حاد درمانی در بستر استراحت هستند، از جمله:

نارسایی قلبی (NYHA کلاس III یا IV)

نارسایی حاد تنفسی

اپیزودهای بیماری عفونی حاد یا بیماری روماتیسمی حاد همراه با حداقل یکی از عوامل خطر ترومبوآمبولی وریدی.

درمان ترومبوز ورید عمقی با یا بدون آمبولی ریه بدون علائم بالینی شدید، به جز آمبولی ریه، که ممکن است نیاز به درمان با عامل ترومبولیتیک یا جراحی داشته باشد.

درمان آنژین ناپایدار و انفارکتوس حاد غیر موج Q میوکارد در ترکیب با اسید استیل سالیسیلیک

درمان انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST در ترکیب با یک عامل ترومبولیتیک برای بیماران بدون در نظر گرفتن احتمال مداخله کرونری از راه پوست بعدی (PCI).

مقدار و نحوه مصرف

این هپارین یک هپارین با وزن مولکولی کم است.

برای معرفی زیر جلدی (به استثنای بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند - برای محلول در سرنگ های 2000 IU anti-Xa / 0.2 میلی لیتر و 4000 آنتی Xa IU / 0.4 میلی لیتر).

برای معرفی زیر جلدی (به استثنای بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد، که با افزایش بخش ST رخ می دهد، که نیاز به تزریق بولوس داخل وریدی دارند - برای محلول در سرنگ 6000 IU anti-Xa / 0.6 میلی لیتر، 8000 آنتی Xa IU / 0.8 میلی لیتر).

Clexane Ò تحت تزریق عضلانی نیست. 1 میلی لیتر محلول تزریقی معادل تقریباً 10000 IU آنتی Xa انوکساپارین است.

تکنیک تزریق زیر جلدی

محلول تزریق در سرنگ 2000 IU anti-Xa / 0.2 میلی لیتر؛ 4000 IU anti-Xa/0.4 ml: pسرنگ از پیش پر شده برای استفاده فوری آماده است، نیازی به فشار دادن پیستون قبل از تزریق برای حذف حباب های هوا نیست.

محلول تزریق در سرنگ 6000 آنتی Xa IU / 0.6 میلی لیتر؛ 8000 IU Anti-Xa/0.8 میلی لیتر:دوز مصرفی کلکسان باید با توجه به وزن بدن بیمار تنظیم شود و حجم اضافی قبل از تزریق باید برداشته شود. اگر حجم اضافی وجود نداشته باشد، حباب های هوا قبل از تزریق نیازی به برداشتن ندارند.

Clexane باید به صورت زیر جلدی و ترجیحاً در وضعیت خوابیده به پشت بیمار تجویز شود. تزریق به طور متناوب در سمت چپ، سپس در دیواره قدامی یا خلفی سمت راست شکم انجام می شود.

تمام طول سوزن باید به صورت عمود بر روی ناحیه ای از پوست که بین انگشتان اشاره و شست قرار دارد وارد شود. در حین تزریق، این ناحیه از پوست باید بین انگشتان فشار داده شود.

Clexane Ò در سرنگ های از پیش پر شده و در سرنگ های از پیش پر شده مدرج فقط برای یک بار مصرف است و دارای سیستم محافظت از سوزن پس از تزریق است.

با پاره کردن بسته در جهت فلش مشخص شده روی بسته، سرنگ از پیش پر شده را از بسته تاول خارج کنید. پیستون را نکشید زیرا ممکن است به سرنگ آسیب برساند.

توجه داشته باشید:

سیستم ایمنی را نمی توان بلافاصله پس از تزریق کل محتویات سرنگ فعال کرد.

سیستم ایمنی فقط باید پس از برداشتن سوزن از پوست بیمار فعال شود.

پس از تزریق درپوش سوزن را عوض نکنید.

سیستم امنیتی نیازی به استریل شدن ندارد.

هنگامی که سیستم ایمنی فعال می شود، ممکن است یک پاشش کوچک مایع رخ دهد. برای ایمنی مطلوب، هنگام فعال کردن سیستم، سیستم را از خود و دیگران دور کنید.

تکنیک تزریق داخل وریدی (بولوس). کاربردClexana 30 000 ضدxa IU/3ml در ویال های چند بار مصرفبرای درمان انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST:

درمان با تزریق بولوس داخل وریدی و سپس بلافاصله تزریق زیر جلدی شروع می شود. دوز شروع است

3000 واحد بین المللی (0.3 میلی لیتر). محلول دارو برای استفاده چندگانه باید با استفاده از سرنگ مدرج 1 میلی لیتری (سرنگ انسولین) از ویال خارج شود. این دوز انوکساپارین باید به صورت داخل وریدی تجویز شود. این دارو نباید با سایر داروها مخلوط یا تجویز شود. برای جلوگیری از وجود آثاری از سایر داروها در سیستم و اختلاط احتمالی آنها با انوکساپارین سدیم، قبل و بعد از تجویز بولوس داخل وریدی Clexane، کاتتر وریدی باید با مقدار کافی کلرید سدیم یا محلول دکستروز شسته شود. تجویز Clexane با محلول 0.9٪ کلرید سدیم یا محلول آبی دکستروز 5٪ بی خطر است. در یک محیط بیمارستانی، ویال چند دوز متعاقباً برای تجویز دوزهای زیر استفاده می شود:

دوز مورد نیاز برای اولین تزریق زیر جلدی به میزان IU/kg 100 که همزمان با بولوس داخل وریدی تجویز می شود، سپس برای تزریق زیر جلدی بعدی دارو با سرعت IU/kg 100 هر 12 ساعت

دوز 30 IU/kg برای تجویز بولوس داخل وریدی پس از مداخله کرونری از راه پوست.

در طول کل دوره درمان، نظارت منظم بر تعداد پلاکت ها به دلیل خطر ابتلا به ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (HIT) بسیار مهم است (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

درمان پیشگیرانه بیماری وریدی ترومبوآمبولیک در جراحی

به عنوان یک قاعده، این توصیه ها برای مداخلات جراحی تحت بیهوشی عمومی در نظر گرفته شده است. هنگام انجام بی حسی نخاعی و اپیدورال، مزایای تجویز قبل از عمل دارو باید با افزایش تئوری خطر هماتوم نخاعی مقایسه شود (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

رژیم دوز:روزانه 1 تزریق

دوز تجویز شده: د OZU بر اساس مشخصه خطر فردی یک بیمار معین و نوع جراحی تعیین می شود.

جراحی با خطر ترومبوژنیک متوسط

جراحی با خطر ترومبوژنیک متوسط ​​و در بیماران بدون خطر بالای ترومبوآمبولی، پیشگیری موثر با تزریق روزانه 2000 IU آنتی Xa (0.2 میلی لیتر) حاصل می شود. روش مصرف مورد مطالعه، اولین تزریق را 2 ساعت قبل از عمل جراحی انجام می دهد.

جراحی با خطر ترومبوژنیک بالا

جراحی لگن و زانو: دوز 4000 IU anti-Xa (0.4 میلی لیتر) یک بار در روز تجویز می شود. رژیم دوز مورد مطالعه این است که اولین تزریق 4000 IU anti-Xa (دوز کامل) 12 ساعت قبل از جراحی یا اولین تزریق 2000 IU anti-Xa (نیم دوز) 2 ساعت قبل از عمل جراحی انجام شود.

سایر شرایط: در صورت افزایش خطر ترومبوآمبولی وریدی به دلیل نوع جراحی (به ویژه جراحی انکو) و / یا بیمار جداگانه (به ویژه سابقه ترومبوآمبولی وریدی)، دوز پیشگیری کننده معادل دوز تجویز شده برای جراحی ارتوپدی پرخطر. ممکن است نیاز باشد مانند جراحی لگن یا زانو.

مدت درمان

درمان LMWH باید همراه با روش های معمول حمایت با جوراب های فشاری برای پاها انجام شود، تا زمانی که بیمار به طور کامل توانایی حرکت فعال را بازیابی کند:

در جراحی عمومی، اگر خطر ترومبوآمبولی وریدی مشخصه این بیمار وجود نداشته باشد، طول درمان با LMWH باید کمتر از 10 روز باشد (به «دستورالعمل‌های ویژه» مراجعه کنید).

درمان پیشگیرانه با روزانه 4000 آنتی Xa IU انوکساپارین به مدت 4 تا 5 هفته پس از جراحی هیپ درمانی ثابت شده است.

اگر خطر ترومبوآمبولی وریدی پس از مدت زمان توصیه شده درمان ادامه یابد، ممکن است لازم باشد درمان پیشگیرانه طولانی شود، به ویژه از طریق تجویز داروهای ضد انعقاد خوراکی.

با این حال، اثر بالینی درمان طولانی مدت با هپارین های با وزن مولکولی کم یا داروهای ضد انعقاد خوراکی هنوز ارزیابی نشده است.

مراقبت های پیشگیرانه در پزشکی موسسه، نهاد

دوز تعیین شده:دوز 40 میلی گرم، یعنی 4000 آنتی Xa IU/0.4 میلی لیتر یک بار در روز با تزریق زیر جلدی تجویز می شود.

مدت درمان:ثابت شده است که درمان بین روز ششم تا چهاردهم اثر دارد. در حال حاضر، هیچ اطلاعاتی در مورد اثربخشی و ایمنی در رابطه با درمان پیشگیرانه انجام شده برای بیش از 14 روز وجود ندارد. اگر خطر ترومبوآمبولی وریدی ادامه داشت، ادامه درمان پیشگیرانه، به ویژه داروهای ضد انعقاد خوراکی، باید در نظر گرفته شود.

پیشگیری از انعقاد خون در سیستم گردش خون خارج از بدن / همودیالیز

کاربرد داخل عروقی(به خط شریانی تخت دیالیز). پیشگیری از انعقاد در سیستم پاکسازی خارج کلیوی بیماران تحت جلسات مکرر همودیالیز با وارد کردن دوز اولیه 100 IU/kg anti-Xa در خط شریانی بستر دیالیز در ابتدای عمل انجام می شود. این دوز، که به صورت یک تزریق بولوس داخل عروقی تجویز می شود، فقط برای روش های همودیالیز 4 ساعته یا کمتر مناسب است. دوز ممکن است متعاقباً برای در نظر گرفتن تنوع بالای فردی و بین فردی تنظیم شود. حداکثر دوز توصیه شده 100 IU/kg anti-Xa است. در طی همودیالیز در بیماران با خطر خونریزی (به ویژه دیالیز قبل و بعد از عمل) یا با خونریزی فعال، روش های دیالیز را می توان با دوز 50 anti-Xa IU / kg (دسترسی دوگانه به عروق) یا 75 ضد Xa IU / kg (یک دسترسی به عروق).

درمان ترومبوز ورید عمقی (DVT) با یا بدون آمبولی ریه بدون علائم بالینی شدید

اگر مشکوک به DVT باشد، تشخیص باید به سرعت با بررسی های مناسب تایید شود.

رژیم دوز:دو تزریق در روز با فاصله 12 ساعت.

دوز:برای یک تزریق 100 IU/kg anti-Xa است. دوز LMWH برای وزن بدن بیشتر از 100 کیلوگرم یا کمتر از 40 کیلوگرم ارزیابی نشده است. اثربخشی درمان با LMWH ممکن است در بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم اندکی کاهش یابد و خطر خونریزی در بیماران با وزن کمتر از 40 کیلوگرم بیشتر باشد. برای چنین بیمارانی باید نظارت بالینی ویژه انجام شود.

مدت درمان در بیماران مبتلا به DVT:در صورت عدم وجود موارد منع مصرف، درمان با LMWH باید به سرعت با درمان خوراکی ضد انعقاد جایگزین شود. مدت درمان با LMWH نباید بیش از 10 روز باشد، از جمله زمان لازم برای دستیابی به اثر مطلوب ضد انعقاد خوراکی، مگر در مواردی که دستیابی به این امر دشوار است (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید). بنابراین درمان خوراکی ضد انعقاد باید در اسرع وقت شروع شود.

درمان آنژین ناپایدار / انفارکتوس میوکارد با موج غیر Q

دوز 100 آنتی Xa IU/kg انوکساپارین با تزریق زیر جلدی دو بار در روز با فواصل 12 ساعته همراه با اسید استیل سالیسیلیک (دوزهای توصیه شده: 75-325 میلی گرم خوراکی، پس از حداقل دوز بارگیری 160 میلی گرم) تجویز می شود. مدت زمان توصیه شده درمان حدود 2 تا 8 روز است تا زمانی که بیمار از نظر بالینی پایدار شود.

درمان انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST در ترکیب با یک عامل ترومبولیتیک برای بیماران بدون توجه به احتمال مداخله عروق کرونر بعدی از راه پوست

پس از تزریق بولوس داخل وریدی اولیه 3000 IU anti-Xa، تزریق زیر جلدی 100 IU anti-Xa/kg طی 15 دقیقه و سپس هر 12 ساعت (برای 2 دوز زیر جلدی اول، حداکثر 10000 IU anti-Xa انجام می شود. ).

اولین دوز انوکساپارین باید در هر زمانی بین 15 دقیقه قبل و 30 دقیقه پس از شروع درمان ترومبولیتیک (ویژه فیبرین یا غیر اختصاصی) تجویز شود. مدت زمان توصیه شده درمان 8 روز یا تا زمان ترخیص بیمار از بیمارستان در صورتی که مدت اقامت در بیمارستان کمتر از 8 روز باشد، توصیه می شود.

درمان همزمان: پس از شروع علائم، اسید استیل سالیسیلیک باید در اسرع وقت شروع شود و دوز نگهدارنده باید 75-325 میلی گرم در روز برای حداقل 30 روز باشد، مگر اینکه خلاف آن مشخص شده باشد.

بیماران با مداخله عروق کرونر از راه پوست:

اگر کمتر از 8 ساعت از آخرین تزریق زیر جلدی انوکساپارین قبل از باد کردن بالون گذشته باشد، نیازی به تزریق اضافی نیست.

اگر بیش از 8 ساعت از آخرین تزریق زیر جلدی تا بادکردن بالون گذشته باشد، بولوس داخل وریدی 30 IU anti-Xa/kg انوکساپارین لازم است. برای اطمینان از صحت حجم هایی که باید تجویز شود، توصیه می شود که دارو تا 300 IU / ml (یعنی 0.3 میلی لیتر انوکساپارین رقیق شده در 10 میلی لیتر) رقیق شود (جدول زیر را ببینید).

حجم تزریق در هنگام رقیق سازی برای بیماران با مداخله عروق کرونر از راه پوست:

بیماران 75 ساله و بالاتر: کسانی که برای انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST تحت درمان قرار می گیرند، نباید تزریق بولوس وریدی اولیه را انجام دهند. هر 12 ساعت یک دوز IU/kg 75 anti-Xa باید به صورت زیر جلدی تزریق شود (فقط برای دو تزریق اول حداکثر 7500 IU anti-Xa).

اثرات جانبی

علائم هموراژیک که عمدتاً با وجود عوامل خطر همزمان مرتبط است: ضایعات ارگانیک، با تمایل به خونریزی و برخی ترکیبات دارویی (به "منع مصرف" و "تداخلات دارویی" مراجعه کنید)، سن، نارسایی کلیوی، وزن کم بدن. علائم هموراژیک همراه با عدم رعایت توصیه های درمانی، به ویژه در مورد مدت زمان درمان و تنظیم دوز بر اساس وزن بدن (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

هماتوم، با تزریق زیر جلدی در محل تزریق امکان پذیر است. اگر توصیه های مربوط به تکنیک تزریق یا استفاده از مواد تزریق نامناسب رعایت نشود، خطر تشکیل چنین هماتومی افزایش می یابد. ندول های سختی که در عرض چند روز ناپدید می شوند ممکن است در نتیجه یک واکنش التهابی ایجاد شوند و نیاز به قطع درمان داشته باشند.

ترومبوسیتوپنی 2 نوع:

نوع I - شایع ترین، معمولاً متوسط ​​(>100000/mm3)، زودرس (قبل از روز 5) رخ می دهد و نیازی به قطع درمان ندارد.

نوع دوم یک ترومبوسیتوپنی شدید آلرژیک ایمنی نادر (HIT) است. فراوانی این پدیده به خوبی درک نشده است (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

افزایش تعداد پلاکت ها بدون علامت و برگشت پذیر است

پوکی استخوان، خطر ابتلا به آن را نمی توان با درمان طولانی تر، مانند هپارین شکسته نشده کنار گذاشت.

افزایش موقت ترانس آمینازها

به ندرت

هماتوم نخاعی پس از تزریق LMWH در طی بی حسی نخاعی، بیهوشی یا بی حسی اپیدورال. این واکنش ها منجر به آسیب به سیستم عصبی با شدت های مختلف، از جمله فلج طولانی مدت یا دائمی شد (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

نکروز پوست، اغلب در محل تزریق، که ممکن است با پورپورا یا لکه‌های اریتماتوز دردناک نفوذ کرده باشد. در چنین مواردی، درمان باید بلافاصله قطع شود.

واکنش های آلرژیک پوستی یا سیستمیک که در برخی موارد منجر به قطع درمان می شود

بسیار به ندرت

واسکولیت به دلیل افزایش حساسیت پوستی

هایپرئوزینوفیلی که در موارد جداگانه یا همراه با واکنش های پوستی رخ می دهد و با قطع درمان برطرف می شود.

در بعضی موارد

هیپرکالمی

موارد منع مصرف

صرف نظر از دوز (درمانی یا پیشگیرانه)، این دارو نباید در شرایط زیر استفاده شود:

حساسیت به انوکساپارین، هپارین یا مشتقات آن، از جمله سایر LMWH ها

سابقه ترومبوسیتوپنی شدید و ناشی از هپارین (HIT) نوع II ناشی از هپارین شکسته نشده یا با وزن مولکولی کم (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید)

خونریزی یا تمایل به خونریزی همراه با اختلال هموستاز (اگر با درمان هپارین همراه نباشد، استثنای احتمالی برای این منع مصرف ممکن است سندرم انعقاد داخل عروقی منتشر باشد، اگر با درمان هپارین همراه نباشد (به «دستورالعمل‌های ویژه» مراجعه کنید).

ضایعه ارگانیک با تمایل به خونریزی

خونریزی فعال از نظر بالینی قابل توجه

- کلکسان30000 ضدxaIU/3 میلی لیتر:این دارو در کودکان زیر 3 سال به دلیل محتوای بنزیل الکل منع مصرف دارد.

در یک دوز درمانی، این دارو نباید در شرایط زیر استفاده شود:

خونریزی داخل مغزی

نارسایی شدید کلیوی، به دلیل فقدان اطلاعات مرتبط (تعریف شده بر اساس کلیرانس کراتینین حدود 30 میلی لیتر در دقیقه طبق فرمول Cockcroft ارزیابی شده است)، به استثنای موارد جداگانه در بیماران دیالیز. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی باید هپارین شکسته نشده مصرف کنند. برای محاسبه دقیق طبق فرمول Cockcroft، لازم است از داده های آخرین اندازه گیری وزن بدن استفاده شود (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

بی حسی نخاعی یا اپیدورال هرگز نباید در بیماران تحت درمان با LMWH انجام شود.

در دوزهای درمانی، این دارو به طور کلی در شرایط زیر توصیه نمی شود:

سکته مغزی ایسکمیک حاد، با یا بدون اختلال هوشیاری. اگر سکته مغزی ناشی از آمبولی است، در 72 ساعت اول پس از این رویداد از انوکساپارین استفاده نکنید. اثربخشی دوزهای درمانی LMWH بدون توجه به علت، شیوع یا شدت تظاهرات بالینی انفارکتوس مغزی هنوز ثابت نشده است.

اندوکاردیت عفونی حاد (به استثنای برخی از بیماری های قلبی آمبولیک)

نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(کلرانس کراتینین بیش از 30 میلی لیتر در دقیقه و کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه)

مصرف همزمان با داروهای زیر (به "تداخلات دارویی" مراجعه کنید):

NSAIDs (استفاده سیستمیک)

در دوزهای پیشگیرانه، این دارو به طور کلی در موارد زیر توصیه نمی شود:

نارسایی شدید کلیه (کلیرانس کراتینین حدود 30 میلی لیتر در دقیقه همانطور که با فرمول Cockcroft ارزیابی می شود (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید)

در 24 ساعت اول پس از خونریزی داخل مغزی

برای بیماران مسن بالای 65 سال، هنگام مصرف داروهای زیر (به "تداخلات دارویی" مراجعه کنید):

اسید استیل سالیسیلیک در دوزهای ضد درد، تب بر و ضد التهابی

NSAIDs (استفاده سیستمیک)

دکستران 40 ( تزریقی )

تداخلات دارویی

برخی از داروها می توانند باعث هیپرکالمی شوند، مانند نمک های پتاسیم، دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مهارکننده های ACE (مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین)، آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، هپارین (با وزن مولکولی کم یا شکسته نشده)، سیکلوسپورین، سیکلوسپورین. و تری متوپریم

ایجاد هیپرکالمی ممکن است به عوامل خطر مرتبط احتمالی بستگی داشته باشد. در صورت مصرف همزمان داروهای فوق خطر هیپرکالمی افزایش می یابد.

برای بیماران زیر 65 سال در دوزهای درمانی LMWH و برای بیماران مسن (بالای 65 سال) بدون توجه به دوز LMWH

اسید استیل سالیسیلیک در دوزهای ضد درد، تب بر و ضد التهابی (با برون یابی و سایر سالیسیلات ها): افزایش خطر خونریزی (سرکوب عملکرد پلاکت توسط سالیسیلات ها و آسیب به غشای مخاطی دستگاه گوارش). یک مسکن ضد تب غیر سالیسیلاتی (مثلاً پاراستامول) باید استفاده شود.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (مصرف سیستمیک): افزایش خطر خونریزی (NSAIDs عملکرد پلاکت ها را سرکوب می کند و باعث آسیب به مخاط دستگاه گوارش می شود). اگر مصرف همزمان اجتناب ناپذیر است، نظارت بالینی دقیق مورد نیاز است.

دکستران 40 (مصرف تزریقی): افزایش خطر خونریزی (سرکوب عملکرد پلاکت توسط دکستران 40).

ترکیباتی که نیاز به احتیاط دارند

داروهای ضد انعقاد خوراکی: افزایش اثر ضد انعقادی. هنگام جایگزینی هپارین با یک ضد انعقاد خوراکی، نظارت بالینی باید تقویت شود.

ترکیباتی که باید در نظر گرفته شوند

مهارکننده های تجمع پلاکتی (به غیر از اسید استیل سالیسیلیک در دوزهای ضد درد، تب بر و ضد التهابی): ابسیکسیماب، اسید استیل سالیسیلیک در دوزهای ضد پلاکتی برای نشانه های قلبی و عصبی، براپروست، کلوپیدوگرل، اپتی فیباتید، افزایش خطر ابتلا به ایلوپروست.

بیماران زیر 65 سال در دوزهای پروفیلاکتیک LMWH

ترکیباتمورد توجه قرار گیرد

استفاده ترکیبی از داروهایی که هموستاز را به درجات مختلف تحت تأثیر قرار می دهند، خطر خونریزی را افزایش می دهد. بنابراین، صرف نظر از سن بیمار، هنگام تجویز دوزهای پیشگیری کننده LMWH همزمان با داروهای ضد انعقاد خوراکی، مهارکننده های تجمع پلاکتی (ابسیکسیماب، NSAID ها، اسید استیل سالیسیلیک در هر دوز، بدون توجه به سن بیمار، نظارت بالینی مداوم و در صورت لزوم، آزمایشات آزمایشگاهی باید انجام شود. ، کلوپیدوگرل، اپتیفیباتید، ایلوپروست، تیکلوپیدین، تیروفوبان) و عوامل ترومبولیتیک.

دستورالعمل های ویژه

هشدارها و اقدامات احتیاطی

اگرچه غلظت LMWH های مختلف در واحدهای بین المللی ضد Xa (IU) بیان می شود، اثربخشی آنها به فعالیت ضد Xa آنها تنها محدود نمی شود. ممکن است تغییر از یک رژیم دوز LMWH به رژیم دوز LMWH دیگر یا به رژیم دوز دارویی مبتنی بر پلی ساکارید مصنوعی متفاوت ایمن نباشد، زیرا رژیم های دوز متفاوتی در مطالعات بالینی مختلف مورد مطالعه قرار گرفته اند. بنابراین، یک رویکرد فردی و رعایت دستورالعمل های خاص برای استفاده از هر دارو توصیه می شود.

کلکسان30000 ضدxa IU/3 میلی لیتر:این محصول دارویی حاوی 15 میلی گرم بر میلی لیتر بنزیل الکل می باشد. این دارو می تواند سمی باشد و باعث واکنش آنافیلاکتیک در نوزادان و کودکان زیر 3 سال شود.

هشدارهای ویژه

خطر خونریزی

رعایت رژیم های دوز توصیه شده (دوزها و مدت زمان درمان) ضروری است. عدم رعایت این توصیه ها ممکن است منجر به ایجاد خونریزی، به ویژه در بیماران پرخطر (به عنوان مثال، بیماران مسن، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی) شود.

مواردی از خونریزی شدید در شرایط زیر گزارش شده است:

بیماران مسن، به ویژه به دلیل کاهش عملکرد کلیه مرتبط با سن

بیماران مبتلا به نارسایی کلیه

وزن بدن زیر 40 کیلوگرم

استفاده همزمان از داروهایی که خطر خونریزی را افزایش می دهند (به "تداخلات دارویی" مراجعه کنید).

در همه موارد، انجام نظارت ویژه برای بیماران مسن و / یا بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و همچنین در صورت درمان بیش از 10 روز مهم است.

در برخی موارد، تعیین فعالیت ضد Xa برای تشخیص تجمع دارو ممکن است مفید باشد (به "اقدامات احتیاطی" مراجعه کنید).

خطر ابتلا به ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (HIT)

با ایجاد عوارض ترومبوتیک زیر در بیماران تحت درمان با LMWH (دوز درمانی یا پیشگیرانه):

تشدید ترومبوز پس از درمان

آمبولی ریه

ایسکمی حاد اندام تحتانی

یا حتی انفارکتوس میوکارد یا سکته ایسکمیک

توسعه HIT باید همیشه در نظر گرفته شود و تعداد پلاکت ها باید فوراً تعیین شود (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

کاربرد در اطفال

به دلیل کمبود داده های مرتبط، استفاده از LMWH در عمل کودکان توصیه نمی شود.

دریچه های مکانیکی مصنوعی قلب

استفاده از انوکساپارین برای پیشگیری از عوارض ترومبوآمبولی در بیماران دارای دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب به طور خاص مورد مطالعه قرار نگرفته است. با این حال، موارد جداگانه ای از ترومبوز در بیماران مبتلا به دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب که با انوکساپارین برای پیشگیری از عوارض ترومبوآمبولیک درمان شده اند، گزارش شده است.

در زنان باردار استفاده شود

در یک مطالعه بالینی در زنان باردار با دریچه‌های مصنوعی قلب مکانیکی که 100 IU/kg 100 آنتی Xa انوکساپارین را دو بار در روز برای کاهش خطر عوارض ترومبوآمبولی دریافت کردند، 2 زن از 8 زن دچار ترومبوز شدند که منجر به مسدود شدن دریچه با مرگ مادر و جنین شد. همچنین در طی نظارت پس از بازاریابی، موارد جداگانه ای از ترومبوز دریچه در زنان باردار با دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب که برای پیشگیری از عوارض ترومبوآمبولی انوکساپارین دریافت کرده بودند، گزارش شده است. بنابراین، خطر ایجاد عوارض ترومبوآمبولی برای این گروه از بیماران ممکن است بیشتر باشد.

پیشگیری پزشکی

اگر دوره ای از بیماری حاد عفونی یا روماتیسمی وجود داشته باشد، درمان پیشگیرانه تنها در صورتی ضروری است که حداقل یکی از عوامل خطر زیر برای ترومبوآمبولی وریدی وجود داشته باشد:

سن بالای 75 سال

بیماری انکولوژیک

سابقه ترومبوآمبولی وریدی

چاقی

هورمون درمانی

نارسایی قلبی

نارسایی مزمن تنفسی

تنها تجربه محدودی در مورد استفاده از دارو برای پیشگیری در بیماران بالای 80 سال با وزن کمتر از 40 کیلوگرم وجود دارد.

اقدامات پیشگیرانه

خون ریزی

همچنین، مانند همه داروهای ضد انعقاد، ممکن است خونریزی ایجاد شود (به «عوارض جانبی» مراجعه کنید). در صورت خونریزی باید علت آن مشخص شود و درمان مناسب شروع شود.

عملکرد کلیه

قبل از شروع درمان با LMWH، ارزیابی عملکرد کلیه، به ویژه در بیماران 75 ساله و بالاتر، با تعیین کلیرانس کراتینین با استفاده از فرمول Cockcroft بر اساس اندازه گیری اخیر وزن بدن مهم است:

برای مردان، CC = (سن 140) x وزن / (0.814 x کراتینین پلاسما)، که در آن سن بر حسب سال، وزن بر حسب کیلوگرم و کراتینین پلاسما بر حسب میکرومول در لیتر است.

برای زنان، این فرمول باید با ضرب کردن نتیجه در 0.85 تنظیم شود. اگر کراتینین پلاسما بر حسب میلی گرم در میلی لیتر بیان شود، شاخص باید در 8.8 ضرب شود.

در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CC حدود 30 میلی لیتر در دقیقه)، استفاده از LMWH به عنوان یک درمان درمانی منع مصرف دارد (به "موارد منع مصرف" مراجعه کنید).

تست های آزمایشگاهی

نظارت بر تعداد پلاکت در بیماران تحت درمان با LMWH و خطر ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (به عنوان مثال HITIIنوع):

LMWH می تواند باعث HIT نوع II شود، ترومبوسیتوپنی شدید ناشی از سیستم ایمنی، که می تواند منجر به ایجاد ترومبوآمبولی شریانی یا وریدی شود، که می تواند تهدید کننده زندگی باشد یا بر پیش آگهی عملکردی تأثیر بگذارد (همچنین به "عوارض جانبی" مراجعه کنید). برای تشخیص بهینه HIT، بیماران باید به شرح زیر نظارت شوند:

- جراحی یا ضربه اخیر (در عرض 3 ماه):

صرف نظر از نوع درمان تجویز شده - درمانی یا پیشگیرانه، انجام آزمایشات آزمایشگاهی سیستماتیک برای همه بیماران ضروری است، زیرا بروز HIT > 0.1٪ یا حتی > 1٪ در عمل ها و جراحات است. به عنوان بخشی از این تجزیه و تحلیل، تعداد پلاکت ها ارزیابی می شود:

قبل از درمان با LMWH یا حداقل 24 ساعت پس از شروع درمان

سپس 2 بار در هفته به مدت 1 ماه (حداکثر دوره خطر)

سپس در صورت ادامه درمان، هفته ای یکبار تا زمان قطع درمان

- مواردی غیر از جراحی یا ترومای اخیر (در عرض 3 ماه):

صرف نظر از نوع درمان تجویز شده - درمانی یا پیشگیرانه، انجام آزمایشات آزمایشگاهی سیستماتیک به همان دلایلی که در جراحی و تروماتولوژی (به شرح بالا مراجعه کنید) در بیماران ضروری است:

قبلاً با هپارین شکسته نشده (UFH) یا LMWH در 6 ماه گذشته درمان شده است، با توجه به اینکه بروز HIT > 0.1٪ یا حتی >1٪ است.

با وجود بیماری های همراه قابل توجه، با توجه به شدت بالقوه HIT در این بیماران.

در موارد دیگر، با در نظر گرفتن فرکانس کمتر HIT (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

شمارش پلاکت ها در شروع درمان، یا ظرف 24 ساعت پس از شروع درمان

شمارش پلاکت ها در صورت وجود علائم بالینی مشکوک به HIT (هر دوره جدید ترومبوآمبولی شریانی و/یا وریدی، هرگونه ضایعه پوستی دردناک در محل تزریق، هر گونه علائم آلرژیک یا آنافیلاکتیک در طول درمان). بیماران باید از احتمال بروز چنین علائمی و لزوم گزارش این علائم به پزشک مطلع شوند.

اگر تعداد پلاکت‌ها کمتر از 150000/mm3 یا 150 گیگا در لیتر باشد و/یا کاهش نسبی در تعداد پلاکت‌ها 30 تا 50 درصد در 2 اندازه‌گیری متوالی تعداد پلاکت‌ها وجود داشته باشد، ممکن است مشکوک به HIT باشد. HIT به طور کلی 5-21 روز پس از هپارین درمانی و (با حداکثر بروز تقریباً 10 روز) ایجاد می شود. این عارضه ممکن است در بیماران با سابقه HIT خیلی زودتر ایجاد شود. در برخی موارد، چنین پدیده هایی پس از 21 روز مشاهده شد. بیماران با این سابقه باید به طور سیستماتیک تحت نظر قرار گیرند و قبل از شروع درمان به دقت مورد بازجویی قرار گیرند. در تمام موارد وجود HIT وضعیتی است که نیاز به درمان اورژانسی و نظر پزشک متخصص است. کاهش قابل توجه تعداد پلاکت ها (30-50٪ در مقایسه با پایه) یک سیگنال هشدار دهنده حتی قبل از رسیدن اعداد به سطح بحرانی است. با کاهش تعداد پلاکت ها، در تمام موارد باید اقدامات زیر انجام شود:

1) تعیین فوری تعداد پلاکت ها به منظور تایید تشخیص

2) قطع درمان با هپارین در صورت تایید یا افزایش تعداد پلاکت ها، با قضاوت بر اساس نتایج تجزیه و تحلیل، در صورت عدم وجود دلایل واضح دیگر. برای انجام آزمایش، نمونه های خون را در لوله های سیترات قرار دهید که در آزمایشگاهیبرای تجمع پلاکتی و آزمایشات ایمونولوژیک. اما در چنین مواردی نباید بر اساس آزمایشات اقدام فوری انجام داد که در آزمایشگاهیبرای تجمع پلاکتی یا آزمایش های ایمونولوژیک به دلیل این واقعیت است که تنها چند آزمایشگاه تخصصی می توانند این آزمایش ها را انجام دهند و نتایج آن در اولین ساعات در عرض چند ساعت در دسترس است. با این حال، این آزمایشات همچنان برای تشخیص عوارض ضروری هستند، زیرا خطر ترومبوز با ادامه درمان با هپارین بسیار بالاست.

3) پیشگیری یا درمان عوارض ترومبوتیک مرتبط با HIT. اگر ادامه درمان ضد انعقاد مهم در نظر گرفته شود، هپارین باید با یک داروی ضد ترومبوتیک از گروه دیگری، به عنوان مثال، داناپروید سدیم یا لپیرودین، که در دوزهای درمانی یا پیشگیرانه و به صورت فردی تجویز می شود، جایگزین شود. جایگزینی با داروهای ضد انعقاد خوراکی تنها پس از نرمال شدن تعداد پلاکت ها به دلیل خطر ترومبوز مکرر تحت تأثیر داروهای ضد انعقاد خوراکی امکان پذیر است.

جایگزینی هپارین با داروهای ضد انعقاد خوراکی

نظارت بالینی و آزمایش های آزمایشگاهی [زمان پروترومبین بیان شده به عنوان نسبت نرمال شده بین المللی (INR)] باید برای نظارت بر اثر ضد انعقادهای خوراکی تقویت شود. با توجه به وجود فاصله ای قبل از ایجاد حداکثر اثر ضد انعقاد خوراکی، هپارین درمانی باید با دوز ثابت و برای مدت زمانی که برای حفظ INR در محدوده درمانی مورد نظر برای این اندیکاسیون لازم است انجام شود. با توجه به نتایج 2 آزمون متوالی.

نظارت بر ضد فاکتورxa-فعالیت ها

با توجه به این واقعیت که اکثر مطالعات بالینی نشان دهنده اثربخشی LMWH با استفاده از دوز محاسبه شده بر اساس وزن بدن بدون نظارت آزمایشگاهی خاص انجام شده است، مناسب بودن تست های آزمایشگاهی برای ارزیابی اثربخشی درمان با LMWH ثابت نشده است. با این حال، آزمایش‌های آزمایشگاهی، مانند آزمایش‌هایی برای نظارت بر فعالیت ضد Xa، ممکن است در مدیریت خطر خونریزی در برخی شرایط بالینی، که اغلب با خطر مصرف بیش از حد همراه است، مفید باشد.

در ارتباط با دوزهای تجویز شده، چنین مواردی عمدتاً به نشانه های درمانی LMWH برای استفاده توسط بیماران مربوط می شود:

نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(کلیرانس کراتینین تقریباً 30 میلی لیتر در دقیقه تا 60 میلی لیتر در دقیقه با استفاده از فرمول Cockcroft محاسبه می شود). با توجه به این واقعیت که LMWH عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود، برخلاف هپارین استاندارد شکسته نشده، هر نارسایی کلیوی می تواند منجر به مصرف بیش از حد نسبی شود. نارسایی شدید کلیه یک منع مصرف برای استفاده از LMWH در دوزهای درمانی است (به "موارد منع مصرف" مراجعه کنید).

وزن بدن بسیار بزرگ یا کم (لاغری یا حتی کاشکسی، چاقی)

با خونریزی با علت ناشناخته

برای تشخیص تجمع احتمالی هپارین در طول تجویز مکرر، در صورت لزوم، آنالیز خون برای تجزیه و تحلیل در اوج فعالیت (بر اساس داده‌های موجود) توصیه می‌شود، یعنی تقریباً 4 ساعت پس از تزریق سوم، زمانی که دارو تجویز می‌شود. زیر جلدی دو بار در روز. آزمایشات مکرر فعالیت ضد Xa برای تعیین سطح هپارین خون، به عنوان مثال، هر 2-3 روز، باید به صورت فردی بسته به نتایج آزمایش قبلی تجویز شود و تنظیم دوز LMWH باید در نظر گرفته شود. فعالیت ضد Xa مشاهده شده برای هر LMWH و هر رژیم دوز متفاوت است.

توجه: بر اساس داده های موجود، میانگین (± انحراف معیار) مشاهده شده 4 ساعت پس از تزریق هفتم انوکساپارین با دوز 100 IU/kg/تزریق آنتی Xa دو بار در روز 17/0 ± 20/1 anti-Xa IU/ml بود. .

همین میانگین در مطالعات بالینی اندازه گیری فعالیت ضد Xa انجام شده با روش کروموژنیک (amidolytic) مشاهده شد.

زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (APTT)

برخی از LMWH باعث افزایش متوسط ​​در aPTT می شوند. از آنجایی که اهمیت بالینی ثابت نشده است، این آزمایش برای نظارت بر درمان لازم نیست.

بی حسی نخاعی/اپیدورال در بیماران مبتلا به پروفیلاکتیک

درمان LMWH

مانند سایر داروهای ضد انعقاد، موارد نادری از هماتوم نخاعی در هنگام تجویز همزمان هپارین با وزن مولکولی کم در طی بی حسی نخاعی یا اپیدورال گزارش شده است که باعث فلج طولانی مدت یا غیرقابل برگشت می شود. خطر هماتوم نخاعی با بی حسی اپیدورال به کمک کاتتر بیشتر از بی حسی نخاعی است. خطر چنین اختلالات نادری ممکن است در صورت استفاده طولانی مدت از کاتترهای اپیدورال در دوره پس از عمل افزایش یابد. در صورت نیاز به درمان قبل از عمل با LMWH (بیماران، بستری طولانی مدت، تروما)، و اگر مزایای بی حسی نخاعی موضعی/منطقه ای به دقت سنجیده شود، بیمارانی که تزریق LMWH قبل از عمل را دریافت می کنند، ممکن است بیهوش شوند، مشروط بر اینکه بین تزریق هپارین و بی حسی نخاعی برای حداقل 12 ساعت به دلیل خطر هماتوم ستون فقرات، نظارت دقیق عصبی توصیه می شود. درمان پیشگیرانه LMWH تقریباً در همه بیماران می تواند 6-8 ساعت پس از بیهوشی یا برداشتن کاتتر شروع شود و نظارت عصبی را فراهم می کند. هنگام تجویز همزمان دارو با سایر داروهایی که بر هموستاز تأثیر می گذارند (به ویژه داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، اسید استیل سالیسیلیک) باید مراقب باشید.

موقعیت های خطر خاص

نظارت بر درمان باید در موارد زیر تقویت شود:

نارسایی کبد

سابقه زخم های گوارشی یا سایر تغییرات ارگانیک مستعد خونریزی

بیماری عروقی کوریرتین

دوره بعد از عمل جراحی در مغز یا نخاع

پونکسیون کمری: خطر خونریزی داخل نخاعی باید در نظر گرفته شود و در صورت امکان باید به تعویق افتاد

استفاده همزمان از داروهایی که هموستاز را تحت تأثیر قرار می دهند (به "تداخلات دارویی" مراجعه کنید).

روش‌های عروق کرونر از راه پوست (PCR) (برای Clexane 6000، 8000، 10000 و 30000 ضدxaIU)

برای کاهش خطر خونریزی پس از مداخله عروق کرونر از راه پوست در درمان آنژین ناپایدار، انفارکتوس میوکارد بدون موج Q و انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST، توصیه می شود فواصل دوز توصیه شده انوکساپارین سدیم را به شدت رعایت کنید. رسیدن به هموستاز در محل سوراخ بعد از RCC مهم است. در صورت استفاده از دستگاه محافظ، کاتتر را می توان فوراً خارج کرد. در صورت استفاده از روش فشرده سازی دستی، کاتتر باید 6 ساعت پس از آخرین تزریق زیر جلدی/داخلی انوکساپارین سدیم برداشته شود. اگر درمان ادامه یابد، رژیم دوز بعدی نباید زودتر از 6-8 ساعت پس از برداشتن کاتتر تجویز شود. علائم خونریزی یا تشکیل هماتوم در محل تزریق را ارزیابی کنید.

بارداری

در مطالعات پیش بالینی، هیچ واقعیتی که تراتوژنیسیته انوکساپارین را تایید کند، شناسایی نشده است. در صورت عدم وجود هر گونه اثر تراتوژنیک در مطالعات پیش بالینی، اثر مشابهی در هنگام استفاده از دارو در مطالعات بالینی انتظار نمی رود. تا به امروز، مطالعات با دقت طراحی شده در دو گونه حیوانی نشان داده است که موادی که باعث ناهنجاری در انسان می شوند، در حیوانات نیز تراتوژن هستند.

درمان پیشگیرانه در سه ماهه اول و درمان درمانی

داده های بالینی موجود در حال حاضر برای ارزیابی اثرات تراتوژنیک یا جنینی احتمالی انوکساپارین که به طور پیشگیرانه در سه ماهه اول بارداری یا دوزهای درمانی در طول بارداری تجویز می شود، کافی نیست. بنابراین، به عنوان یک اقدام احتیاطی، انوکساپارین برای استفاده پیشگیرانه در طول سه ماهه اول یا در دوزهای درمانی در طول بارداری توصیه نمی شود. اگر بیهوشی اپیدورال برنامه ریزی شده باشد، درمان پروفیلاکتیک هپارین باید در صورت امکان حداقل 12 ساعت قبل از بیهوشی قطع شود. در درمان LMWH هرگز نباید بی حسی اپیدورال یا نخاعی انجام شود.

درمان پیشگیرانه در سه ماهه دوم و سوم بارداری

تا به امروز، داده های مربوط به استفاده بالینی انوکساپارین در تعداد کمی از بارداری ها در سه ماهه دوم و سوم نشان نمی دهد که داروی تجویز شده در دوزهای پیشگیرانه دارای اثر تراتوژنیک یا جنینی خاصی است. با این حال، تحقیقات بیشتری برای ارزیابی اثرات در این شرایط مورد نیاز است.

بنابراین در صورت نیاز می توان پروفیلاکسی انوکساپارین را در سه ماهه دوم و سوم انجام داد. اگر بیهوشی اپیدورال برنامه ریزی شده باشد، درمان پروفیلاکتیک هپارین باید در صورت امکان حداقل 12 ساعت قبل از بیهوشی قطع شود.

شیردهی

از آنجایی که جذب گوارشی در نوزادان بعید است، درمان با انوکساپارین در زنان شیرده منع مصرف ندارد.

ویژگی های تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک

نصب نشده.

مصرف بیش از حد

علائم:عوارض هموراژیک در صورت مصرف بیش از حد تصادفی با تجویز زیر جلدی دوزهای عظیم LMWH. در صورت خونریزی در برخی از بیماران، درمان با سولفات پروتامین ممکن است با در نظر گرفتن عوامل زیر در نظر گرفته شود:

اثربخشی این دارو بسیار کمتر از آن چیزی است که در مصرف بیش از حد هپارین شکسته نشده گزارش شده است.

به دلیل عوارض جانبی (به ویژه شوک آنافیلاکتیک)، نسبت سود به خطر سولفات پروتامین باید قبل از تجویز دارو به دقت سنجیده شود. خنثی سازی کلکسان با تزریق آهسته پروتامین (به عنوان سولفات یا هیدروکلراید) داخل وریدی انجام می شود.

دوز مورد نیاز پروتامین به موارد زیر بستگی دارد:

اگر انوکساپارین سدیم در 8 ساعت گذشته تجویز شده باشد، یک دوز تجویز شده هپارین (100 واحد پروتامین ضد هپارین، فعالیت 100 آنتی Xa IU LMWH را خنثی می کند).

از زمان سپری شده از زمان معرفی هپارین:

اگر بیش از 8 ساعت از تجویز انوکساپارین سدیم گذشته باشد، یا اگر به دوز دوم پروتامین نیاز باشد، می توان انفوزیون 50 واحد آنتی هپارین پروتامین در هر 100 واحد آنتی Xa انوکساپارین سدیم را تجویز کرد.

اگر بیش از 12 ساعت از تزریق انوکساپارین گذشته باشد، نیازی به تجویز پروتامین نیست.

با این حال، خنثی کردن کامل فعالیت ضد Xa امکان پذیر نیست. علاوه بر این، خنثی سازی ممکن است به دلیل ویژگی های فارماکوکینتیک جذب LMWH، که ممکن است نیاز به تقسیم کل دوز محاسبه شده پروتامین به چندین تزریق (2-4) تولید شده در یک دوره 24 ساعته داشته باشد، موقتی باشد.

به طور کلی به دلیل جذب بسیار کم این دارو در معده و روده، پس از مصرف LMWH حتی در مقادیر زیاد (هیچ موردی گزارش نشده) عواقب جدی انتظار نمی رود.

فرم انتشار و بسته بندی

محلول 0.2 میلی لیتر یا 0.6 میلی لیتر در سرنگ های شیشه ای با سیستم محافظت از سوزن. 2 سرنگ از قبل پر شده در یک ظرف پلاستیکی قرار می گیرد. 1 ظرف همراه با دستورالعمل استفاده پزشکی به زبان های دولتی و روسی در یک جعبه مقوایی قرار می گیرد.