آماده سازی هورمونی پانکراس. نقش بیولوژیکی هورمون های پانکراس

داروهای ضد تیروئید برای عملکرد بیش از حد غده تیروئید (تیروتوکسیکوز، بیماری گریوز) استفاده می شود. در حال حاضر، رایج ترین داروهای ضد تیروئید مورد استفاده قرار می گیرند تیامازول (مرکازولیل)که تیروپراکسیداز را مهار می کند و در نتیجه از ید شدن باقی مانده های تیروزین تیروگلوبولین جلوگیری می کند و سنتز T 3 و T 4 را مختل می کند. در داخل اختصاص دهید. هنگام استفاده از این دارو، لکوپنی، آگرانولوسیتوز، بثورات پوستی امکان پذیر است. بزرگ شدن احتمالی غده تیروئید.

به عنوان داروهای ضد تیروئید، یدیدها به صورت خوراکی تجویز می شوند - کالیا یدیدیا یدید سدیمدر دوزهای به اندازه کافی بالا (160-180 میلی گرم). در این مورد، یدیدها تولید هورمون محرک تیروئید توسط غده هیپوفیز را کاهش می دهند. بر این اساس، سنتز و انتشار T3 و T4 کاهش می یابد. مهار ترشح هورمون محرک تیروئید مشابه مکانیسم نیز هنگام استفاده مشاهده می شود دیودوتیروزین. داروها به صورت خوراکی مصرف می شوند. باعث کاهش حجم غده تیروئید می شود. عوارض جانبی: سردرد، اشک ریزش، ورم ملتحمه، درد در غدد بزاقی، لارنژیت، بثورات پوستی.

3. تهیه هورمون سلول های پارافولیکولی غده تیروئید

سلول‌های پارافولیکولی غده تیروئید کلسی تونین ترشح می‌کنند که با کاهش فعالیت استئوکلاست‌ها از کلسی‌کردن استخوان جلوگیری می‌کند. نتیجه این امر کاهش محتوای یون کلسیم در خون است. دارو کلسی تونینبرای پوکی استخوان استفاده می شود.

داروی هورمون پاراتیروئید

هورمون پلی پپتیدی غدد پاراتیروئید هورمون پاراتیروئید بر تبادل کلسیم و فسفر تأثیر می گذارد. باعث دکلسیفیکاسیون بافت استخوانی می شود. جذب یون های کلسیم از دستگاه گوارش را افزایش می دهد، بازجذب کلسیم را افزایش می دهد و بازجذب فسفات را در لوله های کلیوی کاهش می دهد. در این راستا هنگام بازیگری هورمون پاراتیروئید باعث افزایش سطح Ca 2+ در پلاسمای خون می شود. فرآورده دارویی از غدد پاراتیروئید گاوهای ذبح شده پاراتیروئیدینبرای کم کاری پاراتیروئید، اسپاسموفیلی استفاده می شود.

آماده سازی هورمون پانکراس

پانکراس یک غده درون ریز و برون ریز است. سلول های β جزایر لانگرهانس انسولین تولید می کنند و سلول های α گلوکاگون تولید می کنند. این هورمون ها بر سطح گلوکز خون اثر معکوس دارند: انسولین آن را کاهش می دهد و گلوکاگون آن را افزایش می دهد.

1. آماده سازی انسولین و عوامل هیپوگلیسمی مصنوعی

انسولین گیرنده های تیروزین کیناز جفت شده روی غشای سلولی را تحریک می کند. در نتیجه انسولین

جذب گلوکز توسط سلول های بافتی (به استثنای سیستم عصبی مرکزی) را ترویج می کند و انتقال گلوکز را از طریق غشای سلولی تسهیل می کند.

گلوکونئوژنز را در کبد کاهش می دهد.

3) تشکیل گلیکوژن و رسوب آن در کبد را تحریک می کند.

4) سنتز پروتئین ها و چربی ها را ترویج می کند و از کاتابولیسم آنها جلوگیری می کند.

5) گلیکوژنولیز در کبد و عضلات اسکلتی را کاهش می دهد.

با تولید ناکافی انسولین، دیابت ایجاد می شود که در آن متابولیسم کربوهیدرات، چربی و پروتئین مختل می شود.

دیابت نوع I (وابسته به انسولین) با تخریب سلول های β جزایر لانگرهانس همراه است. علائم اصلی دیابت نوع I عبارتند از: هیپرگلیسمی، گلوکوزوری، پلی اوری، تشنگی، پلی دیپسی (افزایش مصرف مایعات)، کتونمی، کتونوری، کتا اسیدوز. اشکال شدید دیابت بدون درمان کشنده است. مرگ در حالت کمای هیپرگلیسمی رخ می دهد (هیپرگلیسمی قابل توجه، اسیدوز، بیهوشی، بوی استون از دهان، ظاهر استون در ادرار و غیره). در دیابت نوع I، تنها داروی موثر، آماده سازی انسولین است که به صورت تزریقی تجویز می شود.

دیابت نوع دوم (غیر وابسته به انسولین) با کاهش ترشح انسولین (کاهش فعالیت سلولهای β) یا با ایجاد مقاومت بافتی در برابر انسولین همراه است. مقاومت به انسولین ممکن است با کاهش تعداد یا حساسیت گیرنده های انسولین همراه باشد. در این حالت، سطح انسولین ممکن است نرمال یا حتی بالا باشد. افزایش سطح انسولین به چاقی (یک هورمون آنابولیک) کمک می کند، به همین دلیل است که دیابت نوع 2 گاهی اوقات دیابت چاق نامیده می شود. در دیابت نوع دوم از داروهای خوراکی کاهنده قند خون استفاده می شود که در صورت ناکافی بودن آنها با داروهای انسولین ترکیب می شوند.

آماده سازی انسولین

در حال حاضر، بهترین آماده سازی انسولین، آماده سازی انسولین نوترکیب انسانی است. علاوه بر آنها، آماده سازی انسولین به دست آمده از پانکراس خوک ها (انسولین خوک) استفاده می شود.

آماده سازی انسولین انسانی توسط مهندسی ژنتیک تولید می شود.

انسولین انسانی محلول(Actrapid NM) در بطری های 5 و 10 میلی لیتری حاوی 40 یا 80 واحد بین المللی در هر میلی لیتر و همچنین در کارتریج های 1.5 و 3 میلی لیتری برای قلم سرنگ تولید می شود. این دارو معمولاً 15-20 دقیقه قبل از غذا 1-3 بار در روز زیر پوست تزریق می شود. دوز بسته به شدت هیپرگلیسمی یا گلوکوزوری به صورت جداگانه انتخاب می شود. این اثر پس از 30 دقیقه ایجاد می شود و 6-8 ساعت طول می کشد.لیپودیستروفی می تواند در محل های تزریق زیر جلدی انسولین ایجاد شود، بنابراین توصیه می شود به طور مداوم محل تزریق را تغییر دهید. در کمای دیابتی می توان انسولین را به صورت داخل وریدی تجویز کرد. در صورت مصرف بیش از حد انسولین، هیپوگلیسمی ایجاد می شود. رنگ پریدگی، تعریق، احساس شدید گرسنگی، لرزش، تپش قلب، تحریک پذیری، لرزش وجود دارد. شوک هیپوگلیسمی ممکن است ایجاد شود (از دست دادن هوشیاری، تشنج، اختلال در قلب). در اولین نشانه هیپوگلیسمی، بیمار باید شکر، بیسکویت یا سایر غذاهای غنی از گلوکز بخورد. در صورت شوک هیپوگلیسمی، گلوکاگون یا محلول گلوکز 40 درصد داخل وریدی به صورت عضلانی تجویز می شود.

انسولین انسانی کریستالی سوسپانسیون روی(ultratard HM) فقط زیر پوست تجویز می شود. انسولین به آرامی از بافت زیر جلدی جذب می شود. اثر پس از 4 ساعت ایجاد می شود. حداکثر اثر پس از 8-12 ساعت؛ مدت اثر 24 ساعت است.این دارو را می توان به عنوان یک عامل اساسی در ترکیب با داروهای سریع و کوتاه اثر استفاده کرد.

فرآورده های انسولین خوک از نظر عملکرد مشابه آماده سازی انسولین انسانی هستند. با این حال، هنگام استفاده از آنها، واکنش های آلرژیک ممکن است.

انسولینمحلولخنثیدر ویال های 10 میلی لیتری حاوی 40 یا 80 واحد بین المللی در هر 1 میلی لیتر موجود است. 1-3 بار در روز 15 دقیقه قبل از غذا به زیر پوست وارد شود. شاید تزریق عضلانی و داخل وریدی.

انسولین- فلز رویتعلیقبی شکلفقط در زیر پوست تزریق می شود و باعث جذب آهسته انسولین از محل تزریق می شود و بر این اساس اثر طولانی تری دارد. شروع اثر پس از 1.5 ساعت؛ اوج عمل پس از 5-10 ساعت؛ مدت زمان عمل - 12-16 ساعت.

سوسپانسیون انسولین روی کریستالیفقط زیر پوست تزریق می شود. شروع عمل در 3-4 ساعت؛ اوج عمل پس از 10-30 ساعت؛ مدت اثر 28-36 ساعت.

عوامل هیپوگلیسمی مصنوعی

گروه های زیر از عوامل هیپوگلیسمی مصنوعی متمایز می شوند:

1) مشتقات سولفونیل اوره؛

2) بیگوانیدها؛

مشتقات سولفونیل اوره - بوتامید، کلرپروپامید، گلی بن کلامیدبه صورت داخلی اداره می شود. این داروها باعث تحریک ترشح انسولین توسط سلول های β جزایر لانگرهانس می شوند.

مکانیسم اثر مشتقات سولفونیل اوره با مسدود کردن کانال های K + وابسته به ATP سلول های β و دپلاریزاسیون غشای سلولی همراه است. در همان زمان، کانال های Ca 2+ وابسته به ولتاژ فعال می شوند. ورودی Ca r+ ترشح انسولین را تحریک می کند. علاوه بر این، این مواد حساسیت گیرنده های انسولین را به عمل انسولین افزایش می دهند. همچنین نشان داده شده است که مشتقات سولفونیل اوره اثر تحریک کننده انسولین را در انتقال گلوکز به سلول ها (چربی، ماهیچه) افزایش می دهند. سولفونیل اوره ها در دیابت نوع دوم استفاده می شوند. برای دیابت نوع یک موثر نیست. به سرعت و به طور کامل در دستگاه گوارش جذب می شود. بیشتر آن به پروتئین های پلاسما متصل می شود. در کبد متابولیزه می شود. متابولیت ها عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شوند و می توانند تا حدی از طریق صفرا دفع شوند.

عوارض جانبی: حالت تهوع، طعم فلزی در دهان، درد معده، لکوپنی، واکنش های آلرژیک. با مصرف بیش از حد مشتقات سولفونیل اوره، هیپوگلیسمی ممکن است. این داروها در موارد نقض کبد، کلیه ها، سیستم خونی منع مصرف دارند.

بیگوانیدها - متفورمینبه صورت داخلی اداره می شود. متفورمین:

1) جذب گلوکز توسط بافت های محیطی به ویژه عضلات را افزایش می دهد.

2) گلوکونئوژنز را در کبد کاهش می دهد،

3) جذب گلوکز در روده را کاهش می دهد.

علاوه بر این، متفورمین باعث کاهش اشتها، تحریک لیپولیز و مهار لیپوژنز و در نتیجه کاهش وزن بدن می شود. برای دیابت نوع دوم تجویز می شود. این دارو به خوبی جذب می شود، مدت اثر آن تا 14 ساعت است عوارض جانبی: اسیدوز لاکتیک (افزایش سطح اسید لاکتیک در پلاسمای خون)، درد در قلب و عضلات، تنگی نفس و طعم فلزی در دهان، تهوع، استفراغ، اسهال.

آماده سازی هورمون پانکراس

لوزالمعده انسان، عمدتاً در قسمت دمی خود، حاوی تقریباً 2 میلیون جزیره لانگرهانس است که 1٪ از جرم آن را تشکیل می دهد. این جزایر از سلول‌های a، b و l تشکیل شده‌اند که به ترتیب گلوکاگون، انسولین و سوماتوستاتین تولید می‌کنند (ممانعت از ترشح هورمون رشد).

در این سخنرانی، ما به راز سلول های b جزایر لانگرهانس - انسولین علاقه مندیم، زیرا آماده سازی انسولین در حال حاضر داروهای ضد دیابت پیشرو هستند.

انسولین اولین بار در سال 1921 توسط Banting, Best جدا شد - که برای آن جایزه نوبل در سال 1923 دریافت کرد. انسولین جدا شده به شکل کریستالی در سال 1930 (آبل).

به طور معمول، انسولین تنظیم کننده اصلی سطح گلوکز خون است. حتی افزایش جزئی در گلوکز خون باعث ترشح انسولین و تحریک سنتز بیشتر آن توسط سلول های b می شود.

مکانیسم اثر انسولین به این دلیل است که هومون جذب گلوکز توسط بافت ها را افزایش می دهد و تبدیل آن به گلیکوژن را افزایش می دهد. انسولین با افزایش نفوذپذیری غشای سلولی برای گلوکز و کاهش آستانه بافتی به آن، نفوذ گلوکز به داخل سلول ها را تسهیل می کند. انسولین علاوه بر تحریک انتقال گلوکز به داخل سلول، انتقال اسیدهای آمینه و پتاسیم را به داخل سلول تحریک می کند.

سلول ها نسبت به گلوکز بسیار نفوذپذیر هستند. در آنها انسولین غلظت گلوکوکیناز و گلیکوژن سنتتاز را افزایش می دهد که منجر به تجمع و رسوب گلوکز در کبد به شکل گلیکوژن می شود. علاوه بر سلول های کبدی، انبارهای گلیکوژن نیز سلول های ماهیچه ای مخطط هستند.

با کمبود انسولین، گلوکز به‌درستی توسط بافت‌ها جذب نمی‌شود، که با هیپرگلیسمی بیان می‌شود، و با اعداد بسیار بالای گلوکز خون (بیش از 180 میلی‌گرم در لیتر) و گلوکوزوری (قند در ادرار). از این رو نام لاتین دیابت: "Diabetes Mellitus" (دیابت قندی) است.

نیازهای بافتی برای گلوکز متفاوت است. در تعدادی پارچه

مغز، سلول های اپیتلیوم بینایی، اپیتلیوم منی - تشکیل انرژی تنها به دلیل گلوکز اتفاق می افتد. سایر بافت ها ممکن است علاوه بر گلوکز از اسیدهای چرب برای تولید انرژی استفاده کنند.

در دیابت شیرین (DM)، وضعیتی پیش می‌آید که در میان «فراوانی» (هیپرگلیسمی)، سلول‌ها «گرسنگی» را تجربه می‌کنند.

در بدن بیمار علاوه بر متابولیسم کربوهیدرات، انواع دیگر متابولیسم نیز منحرف می شود. با کمبود انسولین، تعادل نیتروژن منفی مشاهده می شود، زمانی که اسیدهای آمینه عمدتاً در گلوکونئوژنز استفاده می شود، این تبدیل بیهوده اسیدهای آمینه به گلوکز، زمانی که 56 گرم گلوکز از 100 گرم پروتئین تشکیل می شود.

متابولیسم چربی نیز مختل می شود و این در درجه اول به دلیل افزایش سطح اسیدهای چرب آزاد (FFA) در خون است که از آن اجسام کتون (اسید استواستیک) تشکیل می شود. تجمع دومی منجر به کتواسیدوز تا کما می شود (کما درجه شدید اختلال متابولیک در دیابت است). علاوه بر این، در این شرایط، مقاومت سلولی در برابر انسولین ایجاد می شود.

بر اساس گزارش سازمان جهانی بهداشت، در حال حاضر، تعداد بیماران مبتلا به دیابت در کره زمین به یک میلیارد نفر رسیده است. از نظر مرگ و میر، دیابت بعد از آسیب شناسی قلبی عروقی و نئوپلاسم های بدخیم رتبه سوم را دارد، بنابراین دیابت حادترین معضل پزشکی و اجتماعی است که نیاز به اقدامات اورژانسی دارد.

طبق طبقه بندی فعلی WHO، جمعیت بیماران دیابتی به دو نوع اصلی تقسیم می شود.

1. دیابت ملیتوس وابسته به انسولین (که قبلاً جوان نامیده می شد) - IDDM (DM-I) در نتیجه مرگ تدریجی سلول های b ایجاد می شود و بنابراین با ترشح ناکافی انسولین همراه است. این نوع قبل از 30 سالگی شروع به کار می کند و با یک نوع توارث چند عاملی همراه است، زیرا با وجود تعدادی از ژن های سازگاری بافتی از کلاس های اول و دوم، به عنوان مثال، HLA-DR4 و HLA-DR3 همراه است. افراد دارای هر دو آنتی ژن -DR4 و -DR3 بیشتر در معرض خطر ابتلا به IDDM هستند. نسبت بیماران مبتلا به IDDM 15-20٪ از کل است.

2. دیابت شیرین غیر وابسته به انسولین - NIDDM (DM-II). این نوع دیابت دیابت بزرگسالان نامیده می شود زیرا معمولاً بعد از 40 سالگی شروع می شود.

ایجاد این نوع DM با سیستم سازگاری بافتی اصلی انسان مرتبط نیست. بیماران مبتلا به این نوع دیابت تعداد سلول های تولید کننده انسولین در لوزالمعده نرمال یا نسبتاً کاهش یافته است و اکنون اعتقاد بر این است که NIDDM در نتیجه ترکیبی از مقاومت به انسولین و اختلال عملکردی در توانایی b بیمار ایجاد می شود. -سلول ها مقدار جبرانی انسولین ترشح می کنند. نسبت بیماران مبتلا به این نوع دیابت 80-85٪ است.

علاوه بر دو نوع اصلی، موارد زیر وجود دارد:

3. دیابت مرتبط با سوء تغذیه.

4. دیابت ثانویه علامت دار (منشا غدد درون ریز: گواتر، آکرومگالی، بیماری پانکراس).

5. دیابت بارداری.

در حال حاضر، روش شناسی خاصی وجود دارد، یعنی سیستمی از اصول و دیدگاه ها در مورد درمان بیماران مبتلا به دیابت، که کلید آن عبارتند از:

1) جبران کمبود انسولین؛

2) اصلاح اختلالات هورمونی و متابولیک؛

3) اصلاح و پیشگیری از عوارض زودرس و دیررس.

طبق آخرین اصول درمان، سه جزء سنتی زیر روش اصلی درمان بیماران دیابتی است:

2) آماده سازی انسولین برای بیماران مبتلا به IDDM.

3) داروهای خوراکی هیپوگلیسمی برای بیماران مبتلا به NIDDM.

علاوه بر این، رعایت رژیم و درجه فعالیت بدنی مهم است. در میان عوامل دارویی مورد استفاده برای درمان بیماران مبتلا به دیابت، دو گروه اصلی از داروها وجود دارد:

I. آماده سازی انسولین.

II. داروهای مصنوعی خوراکی (قرص) ضد دیابت.

پاراتیروئیدین- داروی هورمون پاراتیروئید پاراتیرین (پاراتورمون) اخیراً به ندرت مورد استفاده قرار می گیرد زیرا ابزارهای مؤثرتری وجود دارد. تنظیم تولید این هورمون به مقدار Ca 2+ در خون بستگی دارد. غده هیپوفیز بر سنتز پاراتیرین تأثیر نمی گذارد.

فارماکولوژیک برای تنظیم تبادل کلسیم و فسفر است. اندام های هدف آن استخوان ها و کلیه ها هستند که گیرنده های غشایی خاصی برای پاراتیرین دارند. در روده، پاراتیرین جذب کلسیم و فسفات معدنی را فعال می کند. اعتقاد بر این است که اثر تحریک کننده بر جذب کلسیم در روده با تأثیر مستقیم پاراتیرین همراه نیست، بلکه با افزایش تشکیل تحت تأثیر آن همراه است. کلسیتریول (شکل فعال کلسیفرول در کلیه ها). در لوله های کلیوی، پاراتیرین باعث افزایش بازجذب کلسیم و کاهش بازجذب فسفات می شود. در همان زمان، مطابق با محتوای فسفر در خون کاهش می یابد، در حالی که سطح کلسیم افزایش می یابد.

سطوح نرمال پاراتیرین دارای اثر آنابولیک (استئوپلاستیک) با افزایش رشد استخوان و معدنی شدن است. با عملکرد بیش از حد غدد پاراتیروئید، پوکی استخوان رخ می دهد، هیپرپلازی بافت فیبری، که منجر به تغییر شکل استخوان ها، شکستگی آنها می شود. در موارد تولید بیش از حد پاراتیرین، کلسی تونینکه از شسته شدن کلسیم از بافت استخوانی جلوگیری می کند.

نشانه ها: هیپوپاراتیروئیدیسم، برای جلوگیری از کزاز ناشی از هیپوکلسمی (در موارد حاد، داروهای کلسیم داخل وریدی یا ترکیب آنها با داروهای هورمون پاراتیروئید باید تجویز شود).

موارد منع مصرف: افزایش کلسیم در خون، با بیماری های قلبی، کلیه ها، دیاتز آلرژیک.

دی هیدروتاکیسترول (تاخیستین) - از نظر شیمیایی به ارگوکلسیفرول (ویتامین D2) نزدیک است. جذب کلسیم را در روده افزایش می دهد، در همان زمان - دفع فسفر در ادرار. برخلاف ارگوکلسیفرول، هیچ فعالیت ویتامین D وجود ندارد.

نشانه ها: اختلالات متابولیسم فسفر-کلسیم، از جمله تشنج هیپوکلسیکی، اسپاسموفیلی، واکنش های آلرژیک، هیپوپاراتیروئیدیسم.

موارد منع مصرف: افزایش کلسیم در خون

عوارض جانبی: حالت تهوع.

آماده سازی هورمونی پانکراس.

آماده سازی انسولین

در تنظیم فرآیندهای متابولیک در بدن، هورمون های پانکراس از اهمیت بالایی برخوردار هستند. AT سلول های β جزایر پانکراس سنتز می شوند انسولین، که دارای اثر کاهش قند خون بارز است، در سلول های a هورمون ضد جزیره ای تولید کرد گلوکاگونکه دارای اثر هیپرگلیسمی است. بعلاوه، δ-کلیتیت پانکراس تولید می کند سوماتواستاتین .

ترشح ناکافی انسولین منجر به دیابت شیرین (DM) می شود. دیابت قندی - بیماری که یکی از صفحات دراماتیک پزشکی جهان را به خود اختصاص داده است. بر اساس گزارش WHO، تعداد بیماران مبتلا به دیابت در سراسر جهان در سال 2000 151 میلیون نفر بود که تا سال 2010 انتظار می رود به 221 میلیون نفر افزایش یابد و تا سال 2025 - 330 میلیون نفر، که نشان دهنده همه گیری جهانی آن است. دیابت باعث ناتوانی، مرگ و میر بالا، نابینایی مکرر، نارسایی کلیه و همچنین یک عامل خطر برای بیماری های قلبی عروقی می شود. دیابت رتبه اول را در بین بیماری های غدد درون ریز دارد. سازمان ملل SD را یک بیماری همه گیر قرن بیست و یکم اعلام کرده است.

طبق طبقه بندی WHO (1999.) دو نوع اصلی بیماری وجود دارد - دیابت نوع 1 و نوع 2(با توجه به دیابت وابسته به انسولین و غیر وابسته به انسولین). علاوه بر این، افزایش تعداد بیماران عمدتاً به دلیل بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 پیش بینی می شود که در حال حاضر 90-85 درصد از کل بیماران دیابتی را تشکیل می دهند. این نوع DM 10 برابر بیشتر از دیابت نوع 1 تشخیص داده می شود.

دیابت با رژیم غذایی، آماده سازی انسولین و داروهای خوراکی ضد دیابت درمان می شود. درمان مؤثر بیماران مبتلا به CD باید تقریباً همان سطح انسولین پایه را در طول روز فراهم کند و از هیپرگلیسمی که پس از خوردن غذا رخ می دهد (گلیسمی پس از غذا) جلوگیری کند.

اصلی ترین و تنها شاخص عینی اثربخشی درمان DM، که نشان دهنده وضعیت جبران بیماری است، سطح هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1C یا A1C) است. HbA1c یا A1C - هموگلوبین، که به صورت کووالانسی با گلوکز مرتبط است و نشانگر سطح گلیسمی برای 2-3 ماه گذشته است. سطح آن به خوبی با مقادیر سطح گلوکز خون و احتمال عوارض دیابت ارتباط دارد. کاهش 1 درصدی هموگلوبین گلیکوزیله با کاهش 35 درصدی خطر ابتلا به عوارض دیابت (صرف نظر از سطح اولیه HbA1c) همراه است.

اساس درمان CD، درمان هیپوگلیسمی به درستی انتخاب شده است.

مرجع تاریخ.اصول به دست آوردن انسولین توسط L. V. Sobolev (در سال 1901) ایجاد شد، که در آزمایشی بر روی غدد گوساله های تازه متولد شده (آنها هنوز تریپسین ندارند، انسولین را تجزیه می کنند)، نشان داد که جزایر پانکراس (لانگرهانس) بستر گوساله ها هستند. ترشح داخلی پانکراس در سال 1921، دانشمندان کانادایی F. G. Banting و C. X. Best انسولین خالص را جدا کردند و روشی را برای تولید صنعتی ابداع کردند. پس از 33 سال، سنگر و همکارانش ساختار اولیه انسولین گاوی را رمزگشایی کردند و برای آن جایزه نوبل دریافت کردند.

ایجاد آماده سازی انسولین در چند مرحله انجام شد:

انسولین های نسل اول - انسولین خوک و گاو (گاو).

انسولین های نسل دوم - انسولین های مونوپیک و تک جزئی (دهه 50 قرن بیستم)

انسولین های نسل سوم - انسولین نیمه مصنوعی و مهندسی شده ژنتیکی (دهه 80 قرن بیستم)

دریافت آنالوگ های انسولین و انسولین استنشاقی (اواخر قرن بیستم - اوایل قرن بیست و یکم).

انسولین های حیوانی از نظر ترکیب اسید آمینه با انسولین انسانی متفاوت بودند: انسولین گاوی - در اسیدهای آمینه در سه موقعیت، گوشت خوک - در یک موقعیت (موقعیت 30 در زنجیره B). عوارض جانبی ایمونولوژیک با انسولین گاوی بیشتر از خوک یا انسولین انسانی رخ می دهد. این واکنش ها در ایجاد مقاومت ایمنی و حساسیت به انسولین بیان شد.

برای کاهش خواص ایمونولوژیکی آماده سازی انسولین، روش های خالص سازی ویژه ای ایجاد شده است که امکان به دست آوردن نسل دوم را فراهم می کند. ابتدا انسولین های مونوپیک به دست آمد با کروماتوگرافی ژل. بعداً مشخص شد که آنها حاوی مقدار کمی ناخالصی از پپتیدهای شبه انسولین هستند. مرحله بعدی ایجاد انسولین های تک جزئی (UA-insulins) بود که با خالص سازی اضافی با استفاده از کروماتوگرافی تبادل یونی به دست آمد. با استفاده از انسولین های خوک تک جزئی، تولید آنتی بادی و ایجاد واکنش های موضعی در بیماران نادر بود (در حال حاضر انسولین های خوک گاوی و مونوپیک در اوکراین استفاده نمی شود).

آماده سازی انسولین انسانی یا با یک روش نیمه مصنوعی با استفاده از یک جایگزینی آنزیمی-شیمیایی در موقعیت B30 در انسولین خوک از اسید آمینه آلانین برای ترئونین یا با روش بیوسنتزی با استفاده از فناوری مهندسی ژنتیک به دست می آید. تمرین نشان داده است که تفاوت بالینی قابل توجهی بین انسولین انسانی و انسولین تک جزئی خوک با کیفیت بالا وجود ندارد.

اکنون کار بر روی بهبود و جستجوی اشکال جدید انسولین ادامه دارد.

با توجه به ساختار شیمیایی، انسولین پروتئینی است که مولکول آن از 51 اسید آمینه تشکیل شده است که دو زنجیره پلی پپتیدی را تشکیل می دهد که توسط دو پل دی سولفیدی به هم متصل شده اند. در تنظیم فیزیولوژیکی سنتز انسولین، نقش غالب توسط غلظت ایفا می شود گلوکز در خون با نفوذ به سلول های β، گلوکز متابولیزه می شود و به افزایش محتوای ATP داخل سلولی کمک می کند. دومی با مسدود کردن کانال های پتاسیم وابسته به ATP باعث دپلاریزاسیون غشای سلولی می شود. این امر نفوذ یون‌های کلسیم را به سلول‌های β (از طریق کانال‌های کلسیمی با ولتاژ باز شده) و آزادسازی انسولین توسط اگزوسیتوز را تسهیل می‌کند. علاوه بر این، ترشح انسولین تحت تأثیر اسیدهای آمینه، اسیدهای چرب آزاد، گلوکاگون، سکرتین، الکترولیت ها (به ویژه Ca 2+)، سیستم عصبی خودمختار (سیستم عصبی سمپاتیک مهاری است و سیستم عصبی پاراسمپاتیک تحریک کننده است).

فارماکودینامیک. هدف از عمل انسولین متابولیسم کربوهیدرات ها، پروتئین ها، چربی ها، مواد معدنی است. نکته اصلی در عمل انسولین اثر تنظیمی آن بر متابولیسم کربوهیدرات ها و کاهش محتوای گلوکز در خون است. این امر با این واقعیت حاصل می شود که انسولین انتقال فعال گلوکز و سایر هگزوزها و همچنین پنتوزها را از طریق غشای سلولی و استفاده از آنها توسط کبد، ماهیچه ها و بافت های چربی افزایش می دهد. انسولین گلیکولیز را تحریک می کند، سنتز آنزیم های گلوکوکیناز، فسفوفروکتوکیناز و پیرووات کیناز را تحریک می کند، چرخه پنتوز فسفات را با فعال کردن گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز تحریک می کند، سنتز گلیکوژن را با فعال کردن گلیکوژن در بیماران دیابتی کاهش می دهد. از طرف دیگر، این هورمون از گلیکوژنولیز (تجزیه گلیکوژن) و گلوکونئوژنز جلوگیری می کند.

انسولین نقش مهمی در تحریک بیوسنتز نوکلئوتید، افزایش محتوای 3،5 نوکلئوتاز، نوکلئوزید تری فسفاتاز، از جمله در پوشش هسته، که در آن حمل و نقل mRNA از هسته به سیتوپلاسم را تنظیم می کند، ایفا می کند. انسولین بیوسنتز اسیدهای نوکلئیک و پروتئین ها را تحریک می کند. به موازات افزایش فرآیندهای آنابولیک، انسولین واکنش های کاتابولیک تجزیه مولکول های پروتئین را مهار می کند. همچنین فرآیندهای لیپوژنز، تشکیل گلیسرول، ورود آن به لیپیدها را تحریک می کند. همراه با سنتز تری گلیسیرید، انسولین سنتز فسفولیپیدها (فسفاتیدیل کولین، فسفاتیدیل اتانول آمین، فسفاتیدیل لینوزیتول و کاردیولیپین) را در سلول های چربی فعال می کند و همچنین بیوسنتز کلسترول را تحریک می کند، که مانند فسفاتیدیل و برخی از غشای سلولی، ایزفولیپید ضروری است.

با مقدار ناکافی انسولین، لیپوژنز سرکوب می شود، لیپوژنز افزایش می یابد، پراکسیداسیون لیپیدی در خون و ادرار باعث افزایش سطح اجسام کتون می شود. به دلیل کاهش فعالیت لیپوپروتئین لیپاز در خون، غلظت بتا لیپوپروتئین ها افزایش می یابد که در ایجاد آترواسکلروز ضروری هستند. انسولین از از دست دادن مایعات و K+ در ادرار بدن جلوگیری می کند.

ماهیت مکانیسم مولکولی اثر انسولین در فرآیندهای درون سلولی به طور کامل افشا نشده است. با این حال، اولین مرحله در عمل انسولین، اتصال به گیرنده های خاص روی غشای پلاسمایی سلول های هدف، عمدتاً در کبد، بافت چربی و عضلات است.

انسولین به زیرواحد α گیرنده متصل می شود (حاوی دامنه اصلی اتصال به انسولین). در همان زمان، فعالیت کیناز زیرواحد β گیرنده (تیروزین کیناز) تحریک می شود، اتوفسفریله می شود. یک مجتمع "انسولین + گیرنده" ایجاد می شود که با اندوسیتوز به داخل سلول نفوذ می کند، جایی که انسولین آزاد می شود و مکانیسم های سلولی عملکرد هورمون تحریک می شود.

در مکانیسم های سلولی عمل انسولین، نه تنها پیام رسان های ثانویه شرکت می کنند: cAMP، Ca 2+، مجموعه کلسیم-کالمودولین، اینوزیتول تری فسفات، دی اسیل گلیسرول، بلکه همچنین فروکتوز-2،6-دی فسفات، که سومین واسطه انسولین در اثر آن بر فرآیندهای بیوشیمیایی داخل سلولی نامیده می شود. این رشد تحت تأثیر انسولین در سطح فروکتوز-2،6-دی فسفات است که باعث استفاده از گلوکز از خون و تشکیل چربی از آن می شود.

تعداد گیرنده ها و توانایی آنها برای اتصال تحت تأثیر تعدادی از عوامل است. به طور خاص، تعداد گیرنده ها در موارد چاقی، دیابت نوع 2 غیر وابسته به انسولین و هیپرانسولینیسم محیطی کاهش می یابد.

گیرنده های انسولین نه تنها بر روی غشای پلاسمایی، بلکه در اجزای غشای اندامک های داخلی مانند هسته، شبکه آندوپلاسمی، مجتمع گلژی نیز وجود دارد. معرفی انسولین به بیماران دیابتی به کاهش سطح گلوکز در خون و تجمع گلیکوژن در بافت ها، کاهش گلوکوزوری و پلی اوری مرتبط با آن، پلی دیپسی کمک می کند.

به دلیل عادی شدن متابولیسم پروتئین، غلظت ترکیبات نیتروژن در ادرار کاهش می یابد و در نتیجه عادی شدن متابولیسم چربی، اجسام کتون - اسیدهای استون، استواستیک و هیدروکسی بوتیریک - از خون و ادرار ناپدید می شوند. کاهش وزن متوقف می شود و احساس گرسنگی بیش از حد از بین می رود ( بولیمیا ). عملکرد سم زدایی کبد افزایش می یابد، مقاومت بدن در برابر عفونت ها افزایش می یابد.

طبقه بندی. آماده سازی انسولین مدرن با یکدیگر متفاوت است سرعت و مدت زمان عمل آنها را می توان به گروه های زیر تقسیم کرد:

1. آماده سازی انسولین کوتاه اثر یا انسولین های ساده ( actrapid MK , هومولینو غیره) کاهش سطح گلوکز خون پس از تزریق زیر جلدی آنها پس از 15-30 دقیقه شروع می شود، حداکثر اثر پس از 1.5-3 ساعت مشاهده می شود، اثر 6-8 ساعت باقی می ماند.

پیشرفت های قابل توجه در مطالعه ساختار مولکولی، فعالیت بیولوژیکی و خواص درمانی منجر به اصلاح فرمول انسولین انسانی و توسعه آنالوگ های انسولین کوتاه اثر شده است.

آنالوگ اول لیسپروانسولین (هومالوگ) با انسولین انسانی یکسان است به جز موقعیت لیزین و پرولین در موقعیت های 28 و 29 زنجیره B. چنین تغییری بر فعالیت زنجیره A تأثیری نداشت، اما فرآیندهای خود پیوندی مولکول های انسولین را کاهش داد و تسریع جذب را از انبار زیر جلدی تضمین کرد. پس از تزریق، شروع اثر پس از 5-15 دقیقه است، پس از 30-90 دقیقه به اوج خود می رسد، مدت اثر 3-4 ساعت است.

آنالوگ دوم به عنوان بخشی(نام تجاری - نوو سریع) اصلاح شده با جایگزینی یک اسید آمینه در موقعیت B-28 (پرولین) با اسید آسپارتیک، پدیده خود تجمعی سلولی مولکول های انسولین را به دیمر و هگزامر کاهش داده و جذب آن را تسریع می کند.

آنالوگ سوم - گلولیسین(نام تجاری epaidra) عملا مشابه انسولین درون زا انسانی و انسولین معمولی بیوسنتتیک انسانی با تغییرات ساختاری خاصی در فرمول است. بنابراین، در موقعیت 33، آسپاراژین با لیزین و لیزین در موقعیت B29 با اسید گلوتامیک جایگزین می شود. گلولیزین (اپیدرا) با تحریک استفاده محیطی از گلوکز توسط عضلات اسکلتی و بافت چربی، مهار گلوکونئوژنز در کبد، کنترل قند خون را بهبود می بخشد، همچنین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند، سنتز پروتئین را تسریع می کند، گیرنده های انسولین را فعال می کند و زیر لایه های آن را کامل می کند. تأثیر انسولین معمولی انسانی بر این عناصر.

2. آماده سازی انسولین طولانی اثر:

2.1. مدت زمان متوسط (شروع اثر پس از تزریق زیر جلدی 1.5-2 ساعت، مدت زمان 8-12 ساعت است). این داروها انسولین سمیلنت نیز نامیده می شوند. این گروه شامل انسولین های موجود در پروتامین هاگدورن خنثی است: B-انسولین، مونودار B، فارماسولین HNP. از آنجایی که انسولین و پروتامین در انسولین HNP در نسبت های مساوی و ایزوفون گنجانده می شوند، به آنها انسولین ایزوفان نیز می گویند.

2.2. بازیگری طولانی (ultralente) با شروع اثر پس از 6-8 ساعت، مدت اثر 20-30 ساعت. از جمله داروهای انسولین حاوی Zn2 + در ترکیب آنها: suspension-insulin-ultralente، Farmasulin HL. داروهای طولانی اثر فقط به صورت زیر جلدی یا داخل عضلانی تجویز می شوند.

3. فرآورده های ترکیبی حاوی مخلوط های استاندارد داروهای گروه 1 با انسولین های NPH در نسبت های مختلف گروه های 1 و 2: 30/70، 20/80، 10/90 و غیره. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70برخی از داروها در لوله های سرنگ مخصوص موجود است.

برای دستیابی به حداکثر کنترل قند خون در بیماران دیابتی، یک رژیم انسولین مورد نیاز است که به طور کامل مشخصات فیزیولوژیکی انسولین را در طول روز تقلید کند. انسولین های طولانی اثر معایب خود را دارند، به ویژه وجود یک اثر اوج 5-7 ساعت پس از مصرف دارو منجر به ایجاد هیپوگلیسمی، به ویژه در شب می شود. این کاستی ها منجر به ایجاد آنالوگ های انسولین با خواص فارماکوکینتیک در درمان پایه انسولین موثر شده است.

یکی از این داروهای ساخته شده توسط Aventis - انسولین گلارژین (لانتوس)، که در سه باقی مانده اسید آمینه با انسان متفاوت است. گلارژین سولین یک ساختار انسولین پایدار است که در pH 4.0 کاملاً محلول است. این دارو در بافت زیر جلدی که دارای pH 7.4 است حل نمی شود که منجر به تشکیل ریز رسوبات در محل تزریق و آزاد شدن آهسته آن در جریان خون می شود. با افزودن مقدار کمی روی (30 میکروگرم در میلی لیتر) سرعت جذب کاهش می یابد. گلارژین-انسولین که به آرامی جذب می شود، اثر اوج ندارد و تقریباً غلظت انسولین پایه را در طول روز فراهم می کند.

آماده سازی انسولین امیدوار کننده جدیدی در حال توسعه است - انسولین استنشاقی (ایجاد مخلوط انسولین-هوا برای استنشاق) انسولین خوراکی (اسپری برای حفره دهان). انسولین باکال (به شکل قطره برای حفره دهان).

یک روش جدید درمان انسولین، معرفی انسولین با استفاده از پمپ انسولین است که روش فیزیولوژیکی بیشتری را برای تجویز دارو، عدم وجود انبار انسولین در بافت زیر جلدی، فراهم می کند.

فعالیت آماده سازی انسولین با روش استانداردسازی بیولوژیکی تعیین می شود و در واحد بیان می شود. 1 واحد مربوط به فعالیت 0.04082 میلی گرم انسولین کریستالی است. دوز انسولین برای هر بیمار به صورت جداگانه در بیمارستان با نظارت مداوم بر سطح HbA1c در خون و محتوای قند خون و ادرار پس از تجویز دارو انتخاب می شود. هنگام محاسبه دوز روزانه انسولین، باید در نظر داشت که 1 IU انسولین باعث جذب 4-5 گرم قند دفع شده از ادرار می شود. بیمار به رژیم غذایی با مقدار محدودی از کربوهیدرات های آسان هضم منتقل می شود.

انسولین های ساده 30-45 دقیقه قبل از غذا تجویز می شوند. انسولین های متوسط ​​اثر معمولاً دو بار (نیم ساعت قبل از صبحانه و ساعت 18:00 قبل از شام) مصرف می شوند. داروهای طولانی اثر همراه با انسولین های ساده صبح ها تجویز می شود.

دو نوع اصلی انسولین درمانی استفاده می شود: سنتی و فشرده.

انسولین درمانی سنتی- این انتصاب مخلوط استاندارد انسولین کوتاه اثر و NPH-انسولین 2/3 دوز قبل از صبحانه، 1/3 قبل از شام است. با این حال، با این نوع درمان، هیپرانسولینمی رخ می دهد، که نیاز به 5-6 وعده غذایی در طول روز دارد، ممکن است هیپوگلیسمی ایجاد شود و فراوانی عوارض دیررس دیابت زیاد باشد.

انسولین درمانی فشرده (پایه-بولوس).- استفاده دو بار در روز انسولین با مدت اثر متوسط ​​(برای ایجاد سطح پایه هورمون) و اضافه کردن انسولین کوتاه اثر قبل از صبحانه، ناهار و شام (تقلید ترشح فیزیولوژیکی بولوس انسولین در پاسخ). به وعده های غذایی). با این نوع درمان، خود بیمار دوز انسولین را بر اساس اندازه گیری سطح گلیسمی با استفاده از گلوکومتر انتخاب می کند.

نشانه ها: انسولین درمانی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 کاملاً اندیکاسیون دارد. این درمان باید در بیمارانی شروع شود که رژیم غذایی، عادی سازی وزن بدن، فعالیت بدنی و داروهای خوراکی ضد دیابت اثر مطلوب را ندارند. انسولین ساده برای کمای دیابتی و همچنین برای دیابت از هر نوع، در صورتی که با عوارض همراه باشد استفاده می شود: کتواسیدوز، عفونت، قانقاریا، بیماری قلبی، کبد، جراحی، دوره پس از عمل. بهبود تغذیه بیمارانی که از یک بیماری طولانی خسته شده اند. به عنوان بخشی از مخلوط قطبی کننده برای بیماری های قلبی.

موارد منع مصرف: بیماری هایی با هیپوگلیسمی، هپاتیت، سیروز کبدی، پانکراتیت، گلومرولونفریت، نفرولیتیازیس، زخم معده و اثنی عشر، بیماری قلبی جبران نشده؛ برای داروهای طولانی اثر - کما، بیماری های عفونی، در طول درمان جراحی بیماران مبتلا به دیابت.

عوارض جانبی درد تزریق، واکنش های التهابی موضعی (نفوذ)، واکنش های آلرژیک، ظهور مقاومت به دارو، ایجاد لیپودیستروفی.

مصرف بیش از حد انسولین می تواند باعث شود هیپوگلیسمی علائم هیپوگلیسمی: اضطراب، ضعف عمومی، عرق سرد، لرزش اندام ها. کاهش قابل توجه قند خون منجر به اختلال در عملکرد مغز، ایجاد کما، تشنج و حتی مرگ می شود. بیماران دیابتی برای جلوگیری از افت قند خون باید چند تکه قند همراه داشته باشند. اگر پس از مصرف قند، علائم هیپوگلیسمی از بین نرفت، باید فوراً 20-40 میلی لیتر از محلول گلوکز 40٪ را به صورت داخل وریدی تزریق کنید، 0.5 میلی لیتر از محلول آدرنالین 0.1٪ را می توان به صورت زیر جلدی تزریق کرد. در موارد هیپوگلیسمی قابل توجه به دلیل عملکرد آماده سازی انسولین طولانی اثر، خروج بیماران از این حالت دشوارتر از هیپوگلیسمی ناشی از آماده سازی انسولین کوتاه اثر است. وجود یک پروتئین پروتامین طولانی اثر در برخی از آماده سازی ها موارد مکرر واکنش های آلرژیک را توضیح می دهد. با این حال، تزریق انسولین با اثر طولانی مدت به دلیل PH بالاتر این داروها، درد کمتری دارد.

لوزالمعده مهم ترین غده گوارشی است که تعداد زیادی آنزیم تولید می کند که جذب پروتئین ها، لیپیدها و کربوهیدرات ها را انجام می دهد. همچنین غده ای است که انسولین و یکی از هورمون های بازدارنده - گلوکاگون را سنتز می کند. هنگامی که لوزالمعده با عملکردهای خود مقابله نمی کند، لازم است آماده سازی های هورمون پانکراس مصرف شود. علائم و موارد منع مصرف این داروها چیست؟

پانکراس یک اندام مهم گوارشی است.

- این یک اندام کشیده است که نزدیکتر به پشت حفره شکمی قرار دارد و کمی تا ناحیه سمت چپ هیپوکندریوم گسترش می یابد. اندام شامل سه قسمت است: سر، بدن، دم.

آهن با حجم زیاد و برای فعالیت بدن بسیار ضروری است و کارهای بیرونی و درون ترشحی انجام می دهد.

ناحیه برون ریز آن دارای بخش های ترشحی کلاسیک است، قسمت مجرای، جایی که تشکیل آب پانکراس انجام می شود، که برای هضم غذا، تجزیه پروتئین ها، لیپیدها و کربوهیدرات ها ضروری است.

ناحیه غدد درون ریز شامل جزایر پانکراس است که مسئول سنتز هورمون ها و کنترل متابولیسم کربوهیدرات-لیپید در بدن هستند.

یک فرد بالغ معمولاً دارای سر لوزالمعده به اندازه 5 سانتی متر یا بیشتر است، ضخامت این ناحیه بین 1.5-3 سانتی متر است. عرض بدن غده تقریباً 1.7-2.5 سانتی متر است. قسمت دم می تواند به سمت بالا باشد. به 3، 5 سانتی متر، و در عرض تا یک و نیم سانتی متر.

کل پانکراس با یک کپسول نازک از بافت همبند پوشیده شده است.

با توجه به جرم آن، غده پانکراس یک فرد بالغ در محدوده 70-80 گرم است.

هورمون های پانکراس و عملکرد آنها

اندام کار خارجی و درون ترشحی را انجام می دهد

دو هورمون اصلی بدن انسولین و گلوکاگون هستند. آنها مسئول کاهش و افزایش سطح قند خون هستند.

تولید انسولین توسط سلول های β جزایر لانگرهانس انجام می شود که عمدتاً در دم غده متمرکز شده اند. انسولین مسئول ورود گلوکز به سلول ها، تحریک جذب آن و کاهش سطح قند خون است.

برعکس، هورمون گلوکاگون، میزان گلوکز را افزایش می‌دهد و هیپوگلیسمی را متوقف می‌کند. این هورمون توسط سلول های α که جزایر لانگرهانس را تشکیل می دهند، سنتز می شود.

یک واقعیت جالب: سلول های آلفا همچنین مسئول سنتز لیپوکائین هستند، ماده ای که از ظاهر شدن رسوبات چربی در کبد جلوگیری می کند.

علاوه بر سلول های آلفا و بتا، جزایر لانگرهانس تقریباً 1٪ سلول های دلتا و 6٪ سلول های PP هستند. سلول های دلتا گرلین، هورمون اشتها را تولید می کنند. سلول های PP یک پلی پپتید پانکراس را سنتز می کنند که عملکرد ترشحی غده را تثبیت می کند.

لوزالمعده هورمون تولید می کند. همه آنها برای حفظ زندگی انسان ضروری هستند. بیشتر در مورد هورمون های غده با جزئیات بیشتر.

انسولین

انسولین در بدن انسان توسط سلول های خاص (سلول های بتا) غده پانکراس تولید می شود. این سلول ها در حجم زیادی در قسمت دم اندام قرار دارند و جزایر لانگرهانس نامیده می شوند.

انسولین سطح گلوکز خون را کنترل می کند

انسولین در درجه اول مسئول کنترل سطح گلوکز خون است. این فرآیند به این صورت انجام می شود:

• با کمک یک هورمون، نفوذپذیری غشای سلولی تثبیت می شود و گلوکز به راحتی از طریق آن نفوذ می کند.
• انسولین در انجام انتقال گلوکز به ذخیره گلیکوژن در بافت عضلانی و کبد نقش دارد.
• این هورمون به تجزیه قند کمک می کند.
• فعالیت آنزیم هایی را که گلیکوژن، چربی را تجزیه می کنند، مهار می کند.

کاهش تولید انسولین توسط نیروهای خود بدن منجر به تشکیل دیابت نوع I در فرد می شود. در این فرآیند بدون امکان بهبودی، سلول های بتا از بین می روند که انسولین در طی متابولیسم کربوهیدرات سالم است. بیماران مبتلا به این نوع دیابت نیاز به تجویز منظم انسولین تولیدی دارند.

اگر هورمون در حجم بهینه تولید شود و گیرنده های سلولی حساسیت خود را نسبت به آن از دست بدهند، این نشان دهنده تشکیل دیابت نوع 2 است. انسولین درمانی در مراحل اولیه این بیماری استفاده نمی شود. با افزایش شدت بیماری، متخصص غدد انسولین درمانی را برای کاهش سطح بار روی اندام تجویز می کند.

گلوکاگون

گلوکاگون - گلیکوژن را در کبد تجزیه می کند

پپتید توسط سلول های A جزایر اندام و سلول های قسمت فوقانی دستگاه گوارش تشکیل می شود. تولید گلوکاگون به دلیل افزایش سطح کلسیم آزاد در داخل سلول متوقف می شود که مثلاً هنگام قرار گرفتن در معرض گلوکز می توان آن را مشاهده کرد.

گلوکاگون آنتاگونیست اصلی انسولین است که به ویژه در صورت کمبود انسولین مشخص می شود.

گلوکاگون روی کبد تأثیر می گذارد، جایی که باعث تجزیه گلیکوژن می شود و باعث افزایش سریع غلظت قند در جریان خون می شود. تحت تأثیر هورمون، تجزیه پروتئین ها و چربی ها تحریک می شود و تولید پروتئین ها و چربی ها متوقف می شود.

سوماتواستاتین

پلی پپتید تولید شده در سلول های D جزایر با این واقعیت مشخص می شود که سنتز انسولین، گلوکاگون و هورمون رشد را کاهش می دهد.

پپتید شدید وازو

این هورمون توسط تعداد کمی از سلول های D1 تولید می شود. پلی پپتید وازواکتیو روده ای (VIP) با استفاده از بیش از بیست اسید آمینه ساخته می شود. به طور معمول، بدن در روده کوچک و اندام های سیستم عصبی محیطی و مرکزی قرار دارد.

ویژگی های VIP:

• فعالیت جریان خون را افزایش می دهد، تحرک را فعال می کند.
• سرعت آزاد شدن اسید هیدروکلریک توسط سلول های جداری را کاهش می دهد.
• تولید پپسینوژن را آغاز می کند - آنزیمی که جزء شیره معده است و پروتئین ها را تجزیه می کند.

با توجه به افزایش تعداد سلول های D1 سنتز پلی پپتید روده، یک تومور هورمونی در اندام تشکیل می شود. چنین نئوپلاسمی در 50٪ موارد انکولوژیک است.

پلی پپتید پانکراس

کوهستانی با تثبیت فعالیت بدن، فعالیت پانکراس را متوقف کرده و سنتز شیره معده را فعال می کند. اگر ساختار اندام دارای نقص باشد، پلی پپتید به مقدار مناسب تولید نمی شود.

آمیلین

در توصیف عملکرد و اثرات آمیلین بر اندام ها و سیستم ها، توجه به موارد زیر ضروری است:

• این هورمون از ورود گلوکز اضافی به خون جلوگیری می کند.
• کاهش اشتها، کمک به احساس سیری، کاهش اندازه بخش غذای مصرفی؛
• ترشح نسبت بهینه آنزیم های گوارشی را حفظ می کند که برای کاهش سرعت افزایش سطح گلوکز در جریان خون کار می کنند.

علاوه بر این، آمیلین تولید گلوکاگون را در طول وعده های غذایی کاهش می دهد.

لیپوکائین، کالیکرئین، واگوتونین

لیپوکائین باعث متابولیسم فسفولیپیدها و ترکیب اسیدهای چرب با اکسیژن در کبد می شود. این ماده فعالیت ترکیبات لیپوتروپیک را افزایش می دهد تا از دژنراسیون چربی کبد جلوگیری کند.

کالیکرئین اگرچه در غده تولید می شود، اما در بدن فعال نمی شود. هنگامی که این ماده وارد دوازدهه می شود، فعال می شود و عمل می کند: فشار خون و سطح قند خون را کاهش می دهد.

واگوتونین تشکیل سلول‌های خونی را تقویت می‌کند و میزان گلوکز خون را کاهش می‌دهد، زیرا تجزیه گلیکوژن در کبد و بافت ماهیچه‌ای را کند می‌کند.

سانتروپنئین و گاسترین

گاسترین توسط سلول های غده و مخاط معده سنتز می شود. این ماده ای شبیه هورمون است که اسیدیته شیره گوارشی را افزایش می دهد، باعث سنتز پپسین می شود و روند هضم را تثبیت می کند.

Centropnein یک ماده پروتئینی است که مرکز تنفسی را فعال می کند و قطر برونش ها را افزایش می دهد. Centropnein تعامل پروتئین حاوی آهن و اکسیژن را تقویت می کند.

گاسترین

گاسترین باعث تشکیل اسید هیدروکلریک می شود، میزان سنتز پپسین را توسط سلول های معده افزایش می دهد. این به خوبی در روند فعالیت دستگاه گوارش منعکس می شود.

گاسترین ممکن است سرعت تخلیه را کاهش دهد. به کمک این امر باید به موقع از تأثیر اسید کلریدریک و پپسین بر روی توده غذا اطمینان حاصل شود.

گاسترینی توانایی تنظیم متابولیسم کربوهیدرات، فعال کردن رشد تولید سکرتین و تعدادی هورمون دیگر را دارد.

آماده سازی هورمونی

آماده سازی هورمون پانکراس به طور سنتی به منظور بررسی رژیم درمانی دیابت شیرین توصیف شده است.

مشکل آسیب شناسی نقض توانایی گلوکز برای ورود به سلول های بدن است. در نتیجه قند اضافی در جریان خون وجود دارد و کمبود فوق العاده حاد این ماده در سلول ها رخ می دهد.

یک شکست جدی در تامین انرژی سلول ها و فرآیندهای متابولیک وجود دارد. درمان با داروها هدف اصلی را دارد - متوقف کردن مشکل توصیف شده.

طبقه بندی عوامل ضد دیابت

آماده سازی انسولین توسط پزشک به صورت جداگانه برای هر بیمار تجویز می شود.

داروهای انسولین:

• مونو سونولین؛
• تعلیق Insulin-semilong;
• تعلیق انسولین طولانی؛
• تعلیق انسولین - اولترالانگ.

دوز داروهای ذکر شده بر حسب واحد اندازه گیری می شود. محاسبه دوز بر اساس غلظت گلوکز در جریان خون است، با در نظر گرفتن این واقعیت که 1 واحد دارو باعث تحریک حذف 4 گرم گلوکز از خون می شود.

مشتقات سوپفونیل اوره:

• تولبوتامید (Butamid);
• کلرپروپامید؛
• گلی بن کلامید (مانینیل)؛
• گلیکلازید (دیابتون)؛
• گلیپیزید

اصل تاثیر:

• مهار کانال های پتاسیم وابسته به ATP در سلول های بتای پانکراس.
• دپلاریزاسیون غشاهای این سلول ها؛
• راه اندازی کانال های یونی وابسته به پتانسیل؛
• نفوذ کلسیم به سلول؛
• کلسیم باعث افزایش ترشح انسولین در جریان خون می شود.

مشتقات بیگوانید:

• متفورمین (سیوفور)

قرص دیابت

اصل عمل: جذب قند توسط سلول های بافت ماهیچه اسکلتی را افزایش می دهد و گلیکولیز بی هوازی آن را افزایش می دهد.

این دارو مقاومت سلول ها را به هورمون: پیوگلیتازون کاهش می دهد.

مکانیسم اثر: در سطح DNA، تولید پروتئین هایی را افزایش می دهد که درک هورمون توسط بافت ها را افزایش می دهد.

• آکاربوز

مکانیسم اثر: میزان گلوکز جذب شده توسط روده را کاهش می دهد که همراه با غذا وارد بدن می شود.

تا همین اواخر، در درمان بیماران دیابتی از داروهایی استفاده می‌شد که از هورمون‌های حیوانی یا انسولین حیوانی اصلاح‌شده به دست می‌آمدند، که در آن یک تغییر اسید آمینه واحد ایجاد می‌شد.

پیشرفت در توسعه صنعت داروسازی منجر به توانایی تولید داروهایی با کیفیت بالا با استفاده از ابزارهای مهندسی ژنتیک شده است. انسولین های به دست آمده از این روش ضد حساسیت هستند؛ دوز کمتری از دارو برای سرکوب موثر علائم دیابت استفاده می شود.

نحوه صحیح مصرف داروها

تعدادی از قوانین وجود دارد که رعایت آنها در زمان مصرف دارو ضروری است:

1. این دارو توسط پزشک تجویز می شود، دوز فردی و مدت زمان درمان را نشان می دهد.
2. برای دوره درمان، توصیه می شود رژیم غذایی را دنبال کنید: نوشیدنی های الکلی، غذاهای چرب، غذاهای سرخ شده، شیرینی های شیرین را حذف کنید.
3. مهم است که بررسی کنید که داروی تجویز شده همان دوز ذکر شده در نسخه را داشته باشد. تقسیم قرص ها و همچنین افزایش دوز با دستان خود ممنوع است.
4. در صورت بروز عوارض جانبی یا عدم نتیجه، لازم است به پزشک اطلاع داده شود.

موارد منع مصرف و عوارض جانبی

در پزشکی، از انسولین های انسانی که توسط مهندسی ژنتیک ساخته شده اند و انسولین های خوک بسیار خالص شده استفاده می شود. با توجه به این، عوارض جانبی انسولین درمانی نسبتاً نادر مشاهده می شود.

احتمال بروز واکنش های آلرژیک، آسیب شناسی بافت چربی در محل تزریق وجود دارد.

هنگامی که دوزهای بیش از حد بالای انسولین وارد بدن می شود یا با تجویز محدود کربوهیدرات های غذایی، ممکن است هیپوگلیسمی افزایش یابد. نوع شدید آن کمای هیپوگلیسمی با از دست دادن هوشیاری، تشنج، نارسایی در کار قلب و عروق خونی و نارسایی عروقی است.

علائم هیپوگلیسمی

در این حالت باید محلول گلوکز 40% به مقدار 20-40 (نه بیش از 100) میلی لیتر به صورت داخل وریدی تزریق شود.

از آنجایی که آماده سازی های هورمونی تا پایان عمر استفاده می شود، مهم است که به یاد داشته باشید که پتانسیل هیپوگلیسمی آنها می تواند توسط داروهای مختلف تغییر شکل دهد.

افزایش اثر هیپوگلیسمی هورمون: آلفا بلوکرها، مسدودکننده‌های P، آنتی‌بیوتیک‌های گروه تتراسایکلین، سالیسیلات‌ها، مواد دارویی پاراسمپاتولیتیک، داروهای تقلید کننده تستوسترون و دی هیدروتستوسترون، عوامل ضد میکروبی سولفونامیدها.

هورمون های اصلی پانکراس:

انسولین (غلظت طبیعی خون در یک فرد سالم 3-25 mcU / ml، در کودکان 3-20 mcU / ml، در زنان باردار و افراد مسن 6-27 mcU / ml است).

گلوکاگون (غلظت پلاسما 27-120 pg/ml)؛

پپتید c (سطح نرمال 0.5-3.0 نانوگرم در میلی لیتر)؛

· پلی پپتید پانکراس (سطح PP در سرم ناشتا 80 pg/ml است).

گاسترین (هنجار از 0 تا 200 pg / ml در سرم خون)؛

آمیلین؛

وظیفه اصلی انسولین در بدن کاهش سطح قند خون است. این به دلیل عمل همزمان در چندین جهت اتفاق می افتد. انسولین تشکیل گلوکز را در کبد متوقف می کند و به دلیل نفوذپذیری غشای سلولی، میزان قند جذب شده توسط بافت های بدن ما را افزایش می دهد. و در عین حال، این هورمون تجزیه گلوکاگون را که بخشی از زنجیره پلیمری متشکل از مولکول های گلوکز است، متوقف می کند.

سلول های آلفای جزایر لانگرهانس مسئول تولید گلوکاگون هستند. گلوکاگون مسئول افزایش میزان گلوکز در جریان خون با تحریک تشکیل آن در کبد است. علاوه بر این، گلوکاگون باعث تجزیه لیپیدها در بافت چربی می شود.

یک هورمون رشد هورمون رشدفعالیت سلول های آلفا را افزایش می دهد. در مقابل، هورمون سلول دلتا سوماتوستاتین از تشکیل و ترشح گلوکاگون جلوگیری می کند، زیرا ورود یون های کلسیم را به سلول های آلفا که برای تشکیل و ترشح گلوکاگون ضروری هستند، مسدود می کند.

اهمیت فیزیولوژیکی لیپوکائین. با تحریک تشکیل لیپیدها و اکسیداسیون اسیدهای چرب در کبد، استفاده از چربی ها را تقویت می کند و از تخریب چربی کبد جلوگیری می کند.

کارکرد واگوتونین- افزایش تن اعصاب واگ، افزایش فعالیت آنها.

کارکرد سنتروپنئین- تحریک مرکز تنفسی، ترویج آرامش عضلات صاف برونش ها، افزایش توانایی هموگلوبین برای اتصال اکسیژن، بهبود انتقال اکسیژن.

لوزالمعده انسان، عمدتاً در قسمت دمی خود، حاوی تقریباً 2 میلیون جزیره لانگرهانس است که 1٪ از جرم آن را تشکیل می دهد. این جزایر از سلول های آلفا، بتا و دلتا تشکیل شده اند که به ترتیب گلوکاگون، انسولین و سوماتوستاتین (که ترشح هورمون رشد را مهار می کنند) ترشح می کنند.

انسولینبه طور معمول، تنظیم کننده اصلی سطح گلوکز خون است. حتی افزایش جزئی گلوکز خون باعث ترشح انسولین و تحریک سنتز بیشتر آن توسط سلول های بتا می شود.

مکانیسم اثر انسولین به این دلیل است که هومون جذب گلوکز توسط بافت ها را افزایش می دهد و تبدیل آن به گلیکوژن را افزایش می دهد. انسولین با افزایش نفوذپذیری غشای سلولی برای گلوکز و کاهش آستانه بافتی به آن، نفوذ گلوکز به داخل سلول ها را تسهیل می کند. انسولین علاوه بر تحریک انتقال گلوکز به داخل سلول، انتقال اسیدهای آمینه و پتاسیم را به داخل سلول تحریک می کند.

سلول ها نسبت به گلوکز بسیار نفوذپذیر هستند. در آنها انسولین غلظت گلوکوکیناز و گلیکوژن سنتتاز را افزایش می دهد که منجر به تجمع و رسوب گلوکز در کبد به شکل گلیکوژن می شود. علاوه بر سلول های کبدی، انبارهای گلیکوژن نیز سلول های ماهیچه ای مخطط هستند.

طبقه بندی داروهای انسولین

تمام آماده سازی های انسولین تولید شده توسط شرکت های دارویی جهانی عمدتاً در سه ویژگی اصلی متفاوت است:

1) بر اساس مبدأ؛

2) با توجه به سرعت شروع اثرات و مدت زمان آنها.

3) با توجه به روش تصفیه و درجه خلوص آماده سازی.

I. از نظر منشأ، آنها متمایز می شوند:

الف) فرآورده های طبیعی (بیوسنتزی)، طبیعی، انسولین ساخته شده از پانکراس گاو، به عنوان مثال، نوار انسولین GPP، ultralente MS، و اغلب خوک (به عنوان مثال، اکتراپید، insulrap SPP، monotard MS، semilente، و غیره).

ب) انسولین های مصنوعی یا به طور دقیق تر، انسولین های انسانی مخصوص گونه ها. این داروها با استفاده از روش های مهندسی ژنتیک توسط فناوری نوترکیب DNA به دست می آیند و به همین دلیل اغلب آنها را آماده سازی انسولین نوترکیب DNA می نامند (اکتراپید NM، هوموفان، ایزوفان NM، هومولین، اولتراتارد NM، مونوتارد NM و غیره).

III. با توجه به سرعت شروع اثرات و مدت زمان آنها، عبارتند از:

الف) داروهای سریع الاثر (اکتتراپید، اکتراپید ام اس، اکتراپید NM، اینسولاپ، هوموراپ 40، اینسومان راپید و غیره). شروع اثر این داروها بعد از 15-30 دقیقه، مدت اثر 6-8 ساعت است.

ب) داروهای با مدت اثر متوسط ​​(شروع اثر پس از 1-2 ساعت، مدت زمان کلی اثر 12-16 ساعت است). - ام اس سمیلنته؛ - هومولین N، نوار هومولین، هموفان؛ - نوار، نوار MC، مونوتارد MC (به ترتیب 2-4 ساعت و 20-24 ساعت). - ایلتین I NPH، ایلتین II NPH؛ - انسولون SPP، نوار انسولین GPP، SPP و غیره.

ج) داروهای با مدت متوسط ​​مخلوط با انسولین کوتاه اثر: (شروع اثر 30 دقیقه؛ مدت زمان - از 10 تا 24 ساعت).

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (مدت اثر تا 12-16 ساعت)؛

شانه اینسومان. 15/85; 25/75; 50/50 (اعتبار برای 10-16 ساعت).

د) داروهای طولانی اثر:

Ultratape، ultratape MS، ultratape HM (تا 28 ساعت)؛

Insulin Superlente SPP (تا 28 ساعت)؛

Humulin ultralente، ultratard HM (تا 24-28 ساعت).

Actrapid، مشتق شده از سلول های بتا جزایر پانکراس خوک، به عنوان یک داروی رسمی در ویال های 10 میلی لیتری، اغلب با فعالیت 40 IU در هر 1 میلی لیتر در دسترس است. این دارو به صورت تزریقی و اغلب زیر پوست تجویز می شود. این دارو اثر هیپوگلیسمی سریع دارد. اثر پس از 15-20 دقیقه ایجاد می شود و اوج اثر پس از 2-4 ساعت مشخص می شود. مدت زمان کلی اثر هیپوگلیسمی در بزرگسالان 6-8 ساعت و در کودکان تا 8-10 ساعت است.

مزایای آماده سازی انسولین کوتاه اثر سریع (Actrapida):

1) سریع عمل کنید.

2) یک اوج فیزیولوژیکی در غلظت خون ایجاد می کند.

3) عمر کوتاهی دارند.

نشانه های استفاده از آماده سازی انسولین کوتاه اثر سریع:

1. درمان بیماران مبتلا به دیابت قندی وابسته به انسولین. دارو به زیر پوست تزریق می شود.

2. در شدیدترین اشکال دیابت قندی غیر وابسته به انسولین در بزرگسالان.

3. با کمای دیابتی (هیپرگلیسمی). در این مورد، داروها هم زیر پوست و هم در ورید تجویز می شوند.

داروهای خوراکی ضد دیابت (هیپوگلیسمی).

تحریک ترشح انسولین درون زا (داروهای سولفونیل اوره):

1. داروهای نسل اول:

الف) کلرپروپامید (همراه: دیابینز، کاتانیل، و غیره)؛

ب) بُکاربان (مصادف: اورانیل و غیره);

ج) بوتامید (همراه: orabet و غیره)؛

د) تولیناز.

2. داروهای نسل دوم:

الف) گلی بن کلامید (همراه: مانینیل، اورامید و غیره)؛

ب) گلیپیزید (همراه: minidiab، glibinez).

ج) گلیکوئیدون (همراه: glurenorm).

د) گلیکلازید (مترادف: پریدین، دیابتون).

II. تأثیر بر متابولیسم و ​​جذب گلوکز (بیگوانید):

الف) بوفورمین (گلی بوتید، آدبیت، سیلبین عقب مانده، دی متیل بیگوانید)؛

ب) متفورمین (گلیفورمین). III. مهار جذب گلوکز:

الف) گلوکوبای (آکاربوز)؛

ب) گوارم (صمغ گوار).

BUTAMIDE (Butamidum؛ شماره در برگه 0.25 و 0.5) یک داروی نسل اول، مشتق سولفونیل اوره است. مکانیسم اثر آن با یک اثر تحریک کننده بر روی سلول های بتای پانکراس و افزایش ترشح انسولین آنها همراه است. شروع اثر 30 دقیقه و مدت آن 12 ساعت است. دارو را 1-2 بار در روز اختصاص دهید. بوتامید از طریق کلیه ها دفع می شود. این دارو به خوبی تحمل می شود.

اثرات جانبی:

1. سوء هاضمه. 2. آلرژی. 3. لکوسیتوپنی، ترومبوسیتوپنی. 4. سمیت کبدی. 5. توسعه تحمل امکان پذیر است.

بیگوانیدها از مشتقات گوانیدین هستند. دو معروف ترین آنها عبارتند از:

بوفورمین (گلیبوتید، آدبیت)؛

متفورمین.

GLIBUTID (Glibutidum؛ شماره در برگه 0.05)

1) جذب گلوکز توسط ماهیچه هایی که اسید لاکتیک در آنها تجمع می یابد را افزایش می دهد. 2) لیپولیز را افزایش می دهد. 3) اشتها و وزن بدن را کاهش می دهد. 4) متابولیسم پروتئین را عادی می کند (از این نظر، دارو برای اضافه وزن تجویز می شود).

اغلب آنها در بیماران مبتلا به DM-II، همراه با چاقی استفاده می شود.