محرک های تنفسی محرک های تنفسی (آنالپتیک های تنفسی)

این بخش شامل گروه های زیر است:

محرک های تنفسی

· ضد سرفه

پیش بینی کننده ها

وسیله ای که برای برونکواسپاسم استفاده می شود

وسایل مورد استفاده در نارسایی حاد تنفسی

محرک های تنفسی

1. به معنی فعال کردن مستقیم مرکز تنفسی - bimegride، کافئین، etimizol.

2. وسایلی که تنفس را به صورت انعکاسی تحریک می کنند - سیتیتون، لوبلین هیدروکلراید. مکانیسم عمل آنها این است که گیرنده های n-کولینرژیک ناحیه سینوکاراتید را تحریک می کنند و به طور انعکاسی فعالیت مرکز تنفسی را افزایش می دهند.

3. ابزار نوع مخلوط عمل (1 + 2) - کوردیامین، دی اکسید کربن. اثر مرکزی با یک اثر تحریک کننده بر روی گیرنده های شیمیایی گلومرول کاروتید تکمیل می شود.

محرک های تنفسی برای مسمومیت خفیف با مسکن های مخدر، مونوکسید کربن، با خفگی نوزادان، برای بازگرداندن سطح مورد نیاز تهویه ریوی در دوره پس از بیهوشی استفاده می شود.

ضد سرفه

دو گروه از داروهای ضد سرفه وجود دارد.

1. وسیله عمل مرکزی.

الف) نوع اثر مخدر (کدئین، اتیل مورفین هیدروکلراید) - گیرنده های مواد افیونی مانند انکفالین ها و اندورفین ها را تحریک می کند.

ج) داروهای غیر مخدر (گلوسین هیدروکلراید، توسوپرکس)

2. ابزار عمل محیطی (Libeksin).

پرمصرف ترین داروهای اثر مرکزی، کاهش دهنده پیوندهای مرکزی رفلکس سرفه، که در بصل النخاع قرار دارند.

پیش بینی کننده ها

این گروه از مواد برای تسهیل جداسازی مخاط تولید شده توسط غدد برونش در نظر گرفته شده است. دو نوع خلط آور وجود دارد:

1. عمل انعکاسی (آماده سازی ipekuana و tempopsis)

2. اثر مستقیم (عوامل موکولیتیک)

وسیله ای که برای برونکواسپاسم استفاده می شود.

1. وجوه. گشادکننده برونش (گشاد کننده برونش)

موادی که گیرنده های بتا 2 آدرنرژیک را تحریک می کنند (سالبوتومول)

M-آنتی کولینرژیک (آتروپین سولفات، آدرنالین هیدروکلراید)

داروهای ضد اسپاسم اثر میوتروپیک (تئوفیلین، یوفلین)

2. به معنی با فعالیت ضد التهابی و برونش.

داروهای ضد التهابی استروئیدی (هیدروکورتیزون)

داروهای ضد حساسیت (کتوتیفن) - تثبیت کننده غشاهای ماست سل

داروهای موثر بر سیستم لکوترین

الف) مهارکننده های 5-لیپوکسیژناز (Zileuton)

ج) مسدود کننده های گیرنده لکوترین (زافیرلوکاست، مونته لوکاست)

5.3. کار مستقل در مورد موضوع:

وظایف موقعیتی در مورد موضوع

وظیفه شماره 1

مردی 23 ساله با شکایت از ضعف عمومی، ضعف، سردرد و سرفه خشک به پزشک مراجعه کرد. بیمار به مدت یک هفته، یک دوره درمان آنتی بیوتیکی برای برونشیت حاد دریافت کرد. دمای بدن به حالت طبیعی برگشت، اما در زمان معاینه، بیمار علائم اسپاسم برونش را داشت.

1. کدام دارو از گروه ضد اسپاسم های میوتروپیک را می توان برای بیمار تجویز کرد؟

2. چه مسیر تجویز و دوز را انتخاب می کنید؟

3. اثرات دارو را بیان کنید.

4. مکانیسم اثر دارو را شرح دهید.

5. عوارض این دارو چیست؟

وظیفه شماره 2

بیمار V.، 43 ساله، با شکایت از حملات روزانه خفگی، بازدم به ویژه دشوار، ضعف عمومی و بی حالی به پیراپزشک مراجعه کرد. پس از یک حمله، مقدار کمی از خلط زجاجیه چسبناک خارج می شود. مریض به مدت 3 سال، این شکایات فصلی است. سابقه وراثتی از جنبه مادری سنگین است. بیمار به توت فرنگی و پنی سیلین حساسیت دارد.

1. کدام دارو از گروه بتا آگونیست های انتخابی باید برای بیمار تجویز شود؟

2. ماندگاری دارو چقدر است؟

3. عوارض مصرف بیش از حد چیست؟

وظیفه شماره 3

یک کودک 3 ساله با علائم مسمومیت با باربیتورات در بخش سم شناسی بستری شد. سندرم نارسایی حاد تنفسی تشخیص داده شد.

1. برای این وضعیت چه دارویی تجویز می کنید؟

2. متعلق به چه گروهی از مواد است؟

3. مکانیسم اثر ماده را مشخص کنید؟

4. اثرات دارویی چیست؟

5. یک نسخه بنویسید.

وظیفه شماره 4

یکی از کارمندان وزارت اورژانس بدون تجهیزات حفاظت فردی آتش سوزی جنگل ها را خاموش کرد، به گفته شاهدان عینی از دست دادن هوشیاری کوتاه مدت رخ داد. مصدوم با علائم مسمومیت با گاز منوکسید کربن از آتش خارج شد. در معاینه، پوست قابل مشاهده صورتی کم رنگ، تنفس نادر، کم عمق، تعداد تنفس 12 در دقیقه، نبض ضعیف، ضربان قلب 52 ضربه در دقیقه، فشار خون 80\60 میلی متر جیوه است.

2. از کدام داروی محرک تنفسی استفاده می کنید؟

3. او نماینده چه گروهی از آنالپتیک ها است؟

4. یک نسخه بنویسید.

5- پادزهر مسمومیت با مونوکسید کربن را نام ببرید.

کار شماره 5

یک بیمار پس از ابتلا به عفونت های حاد تنفسی، شکایت از سرفه غیرمولد، خلط مخاطی، کم، بسیار چسبناک به کلینیک مراجعه کرد.

1. تاکتیک خود را در رابطه با این بیمار تعریف کنید؟

3. مکانیسم عمل را بیان کنید.

4. منشا دارو.

5. یک نسخه بنویسید.

وظایف فارماکوتراپی در مورد موضوع«داروهای موثر بر عملکرد دستگاه های اجرایی. وسایلی که بر عملکرد سیستم تنفسی تأثیر می گذارد »

· نوشتن دستور غذا.

· وابستگی گروه را نشان دهید.

مکانیسم عمل را شرح دهید.

1. داروی آنالپتیک با اثر افسردگی بر روی قشر مغز.

2. عامل ضد سرفه، نوع اثر مخدر به صورت پودرهای دوز.

3. یک عامل موکولیتیک حاوی گروه های سولفیدریل.

4. وسیله ای برای پیشگیری از حملات آسم برونش در کپسول.

5. وسیله ای برای تحریک تنفس از نوع ترکیبی برای تجویز تزریقی.

6. ضد سرفه با عمل مرکزی که باعث اعتیاد و ظلم به مرکز تنفسی نمی شود.

7. خلط آور که تولید سورفکتانت را تحریک می کند.

8. عاملی برای تسکین حمله آسم برونش که از طریق گیرنده های بتا آدرنرژیک به شکل آئروسل عمل می کند.

9. وسیله ای برای تحریک تنفس در صورت مسمومیت با باربیتورات ها.

10. ضد سرفه از نوع محیطی.

11. عامل کولینرژیک برای تسکین برونکواسپاسم غیر آلرژیک.

12. عاملی که باعث ترشح بهتر خلط بدون افزایش ترشح غدد برونش می شود.

13. وسیله ای برای تحریک نفس عمل رفلکس.

14. ضد سرفه غیر مخدر اثر مرکزی.

15. ضد اسپاسم میوتروپیک که برای تسکین حمله آسم برونش استفاده می شود.

16. خلط آور که در دوزهای بالا باعث استفراغ می شود.

همانطور که می دانید روند تنفس توسط مرکز تنفسی واقع در بصل النخاع تنظیم می شود. فعالیت مرکز تنفسی به غلظت دی اکسید کربن (CO2) در خون بستگی دارد. دومی به طور مستقیم و انعکاسی بر مرکز تنفسی تأثیر می گذارد و گیرنده های ناحیه سینوس کاروتید را تحریک می کند.

آسیب شناسی سیستم تنفسی بسیار متنوع است. تهدید کننده زندگی، ایست تنفسی است که عمدتاً در نتیجه افسردگی مرکز تنفسی (مسمومیت با الکل، مونوکسید کربن، خواب آور، خفگی نوزادان) رخ می دهد. در این شرایط اعمال شود محرک های تنفسی، یا داروهای مسکن تنفسی- داروهایی که تنفس را تقویت می کنند.

محرک های تنفسی موادی هستند که بر مرکز تنفسی اثر می گذارند و در نتیجه فرکانس و عمق تنفس افزایش می یابد. دوزهای درمانی این داروها معمولاً نزدیک به تشنج است که مصرف آنها را به میزان قابل توجهی محدود می کند.

در بیماری های عروق کرونر قلب، فشار خون بالا، صرع (به دلیل خطر تشنج) باید از داروهای ضد تنفسی خودداری کرد. اگر هیپوکسمی همراه با هیپرکاپنی، بیماری های عصبی و آسیب شناسی سیستم عضلانی، با مصرف بیش از حد داروها نباشد، استفاده از محرک های تنفسی توصیه نمی شود.

طبقه بندی داروهای آنالپتیک تنفسی

❶ وسیله عمل مرکزی: bemegrid; کافئین؛ etimizol.

مکانیسم عملاز این داروها به شرح زیر است:
تحریک مستقیم مرکز تنفسی ➜ جریان تکانه های عصبی در امتداد قسمت وابران (نزولی) قوس رفلکس به عضلات تنفسی ➜ افزایش فعالیت انقباضی عضلات تنفسی: دیافراگم، عضلات بین دنده ای و شکم.

❷ ابزار عمل رفلکس: لوبلین; سیتیتون

مکانیسم عمل: تحریک گیرنده های N-کولینرژیک سینوس کاروتید باعث افزایش تکانه ها در امتداد قسمت آوران (صعودی) قوس رفلکس شد ➜ تحریک مرکز تنفسی ➜ جریان تکانه های عصبی در امتداد قسمت وابران (نزولی) قوس بازتابی به عضلات تنفسی. ➜ افزایش فعالیت انقباضی عضلات تنفسی ➜ افزایش حجم قفسه سینه، کشش نایژه ها ➜ فشار در برونش ها کمتر از فشار اتمسفر می شود که باعث ورود هوا به داخل برونش ها می شود.

این دسته از محرک های تنفسی به دلیل راندمان کم (عمدتا در غرق شدن و خفگی نوزادان) به ندرت استفاده می شود.

❸ ابزار نوع عمل مختلط: نیکتامید (کوردیامین).

مکانیسم عملاین دارو دارای اثر مستقیم و بازتابی بر روی مرکز تنفسی است.

منابع:
1. سخنرانی در مورد فارماکولوژی برای آموزش عالی پزشکی و دارویی / V.M. بریوخانوف، یا.ف. زورف، V.V. لمپاتوف، آ.یو. ژاریکوف، O.S. Talalaeva - Barnaul: انتشارات Spektr، 2014.
2. فارماکولوژی با فرمولاسیون / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC March, 2007.

گروه‌هایی از داروهایی که بر عملکرد سیستم تنفسی تأثیر می‌گذارند:

محرک های تنفسی؛

ضد سرفه؛

انتظار داران؛

برونکودیلاتورها؛

آماده سازی سورفکتانت.

سیستم تنفسی توسط راه های هوایی نشان داده می شود: حفره بینی، نازوفارنکس، حنجره، حنجره، نای، برونش ها و آلوئول های ریوی، که در آن تبادل گاز رخ می دهد. مراکزی که عملکردهای دستگاه تنفسی را تنظیم می کنند، مرکز تنفس، مرکز رفلکس سرفه و هسته سرگردان هستند.

اعصاب دادن عصب دهی وابران ماهیچه های تنفسی توسط سیستم عصبی سوماتیک در امتداد اعصاب حرکتی از طریق گیرنده های N m-کولینرژیک واقع بر روی فیبرهای عضلانی انجام می شود. عمل تنفسی با انقباض ماهیچه های تنفسی مخطط (دیافراگم و عضلات بین دنده ای) انجام می شود. ماهیچه های صاف برونش ها و غدد برونش عصب وابران پاراسمپاتیک را از مرکز عصب واگ از طریق گیرنده های M3-کولینرژیک دریافت می کنند. علاوه بر این، گیرنده های β2-آدرنرژیک بر روی ماهیچه های صاف برونش ها قرار دارند که عصب ندارند، اما دارای محلی سازی خارج سیناپسی هستند و توسط آدرنالین در گردش خون تحریک می شوند. سلول های ترشحی غشای مخاطی دستگاه تنفسی دارای عصب سمپاتیک و پاراسمپاتیک هستند. تنظیم تون عروقی برونش ها توسط فیبرهای سمپاتیک از طریق گیرنده های α1-و-2- سلول های ماهیچه صاف عروق انجام می شود. تکانه های آوران از اندام های تنفسی از طریق رشته های حسی اعصاب واگ و گلوسوفارنجئال وارد CNS می شوند. نشانه های اصلی استفاده از این گروه ها:

افسردگی تنفسی (استفاده از محرک‌های تنفسی و آنتاگونیست‌های تضعیف‌کننده‌های تنفسی)؛

سرفه (از خلاء و ضد سرفه استفاده می شود)؛

آسم برونش (از گشاد کننده های برونش، عوامل ضد التهابی و ضد حساسیت استفاده می شود).

نارسایی تنفسی و سندرم دیسترس (با استفاده از آماده سازی سورفکتانت).

17.1. محرک های تنفسی

محرک های تنفسی گروهی از داروها هستند که برای افسردگی تنفسی استفاده می شوند.

با توجه به مکانیسم اثر، محرک های تنفسی را می توان به سه گروه تقسیم کرد:

عمل مرکزی - bemegride، کافئین (به فصل "Analeptics" مراجعه کنید).

عملکرد رفلکس - لوبلین، سیتیزین (به بخش "کولینومیمتیک" مراجعه کنید).

نوع عمل مخلوط - نیکتامید (کوردیامین **)، (به فصل "آنالپتیک ها" مراجعه کنید).

محرک های تنفسی نوع مرکزی عملبه طور مستقیم مرکز تنفسی را تحریک می کند. این ترکیبات (نیکت-

mid، bemegrid، کافئین) آنالپتیک نامیده می شود، آنها اثر مهاری بر روی مرکز تنفسی خواب آورها، داروهای بیهوشی را کاهش می دهند. آنها برای درجات خفیف مسمومیت با داروهای مخدر خواب آور و همچنین برای تسریع خروج از بیهوشی در دوره پس از عمل استفاده می شوند. به صورت داخل وریدی یا عضلانی وارد شود. در صورت مسمومیت شدید با موادی که مرکز تنفسی را تحت فشار قرار می دهند، داروهای آنالپتیک منع مصرف دارند، زیرا در این حالت تنفس ترمیم نمی شود و نیاز به اکسیژن در بافت های مغز افزایش می یابد که باعث افزایش هیپوکسی می شود.

محرک های تنفسی عمل رفلکس(لوبلین، سیتیزین) گیرنده های N-کولینرژیک گلومرول کاروتید را فعال می کند، تکانه های آوران را که وارد بصل النخاع به مرکز تنفسی می شوند، افزایش می دهد و فعالیت آن را افزایش می دهد. این داروها در نقض تحریک پذیری مرکز تنفسی بی اثر هستند، یعنی. با افسردگی تنفسی با خواب آور، داروهای بیهوشی. آنها برای خفگی نوزادان، مسمومیت با مونوکسید کربن (به صورت داخل وریدی) استفاده می شوند.

به عنوان یک محرک تنفسی اقدام ترکیبی،که علاوه بر اثر مستقیم بر مرکز تنفسی، اثر تحریکی بر گیرنده های شیمیایی گلومرول های کاروتید دارد، کربن* (مخلوطی از 7-5 درصد دی اکسید کربن و 95-93 درصد اکسیژن) به صورت استنشاقی استفاده می شود. اثر محرک کربن* بر روی تنفس در عرض 6-5 دقیقه ایجاد می شود. اثر کربن* به دلیل دی اکسید کربن موجود در آن است.

محرک های تنفسی به ندرت استفاده می شوند. در شرایط هیپوکسیک معمولاً از تهویه کمکی یا مصنوعی ریه ها استفاده می شود.

نارسایی تنفسی ممکن است به دلیل مصرف بیش از حد داروهایی باشد که عملکرد سیستم عصبی مرکزی را کاهش می دهند (مسکن های مخدر و آگونیست های گیرنده بنزودیازپین).

در صورت مسمومیت با مسکن های اپیوئیدی (مخدر)، دپرسیون تنفسی نتیجه فرورفتگی مرکز تنفسی به دلیل تحریک گیرنده های μ-افیونی نورون های این مرکز است. در این مورد، از آنتاگونیست‌های خاص گیرنده μ-اپیوئیدی برای بازیابی تنفس استفاده می‌شود: نالوکسان (تزریق داخل وریدی، تا 1 ساعت طول می‌کشد) و نالترکسون (می‌تواند به صورت خوراکی مصرف شود، تا 36 ساعت طول می‌کشد).

در صورت مسمومیت با بنزودیازپین ها، از یک آنتاگونیست گیرنده بنزودیازپین برای بازیابی تنفس استفاده می شود: فلوما-

زنیل (Anexat*). همچنین در مصرف بیش از حد زولپیدم (آگونیست گیرنده بنزودیازپین غیر بنزودیازپین) که به صورت قطره ای داخل وریدی تجویز می شود، موثر است.

17.2. داروهای سرفه

سرفه یک رفلکس محافظ است که در پاسخ به تحریک غشای مخاطی دستگاه تنفسی رخ می دهد. هنگام سرفه، یک عامل تحریک کننده از دستگاه تنفسی - خلط (ترشح بیش از حد غدد برونش) یا یک جسم خارجی خارج می شود. داروهای ضد سرفه که بر روی قسمت های مختلف رفلکس سرفه اثر می کنند، دفعات و شدت سرفه را کاهش می دهند.

رفلکس سرفه از گیرنده های حساس در غشای مخاطی برونش ها و دستگاه تنفسی فوقانی شروع می شود. تکانه های آوران وارد بصل النخاع می شوند (از برونش ها - در امتداد رشته های آوران عصب واگ، از حنجره - در امتداد رشته های آوران عصب گلوفارنکس). افزایش انطباق منجر به تحریک مرکز رفلکس سرفه می شود. تکانه های وابران از مرکز رفلکس سرفه به ماهیچه های تنفسی (بین دنده ای و دیافراگم) در امتداد رشته های حرکتی جسمی می رسد و باعث انقباض آنها می شود که با بازدم اجباری آشکار می شود.

در بیماری های التهابی دستگاه تنفسی، همراه با افزایش ترشح غدد برونش (برونشیت، نای)، سرفه باعث تخلیه برونش و تسریع روند بهبودی (سرفه مولد) می شود. در چنین مواردی به نظر نمی رسد سرفه را با داروهای ضد سرفه سرکوب نکنید، بلکه داروهایی را تجویز کنید که جداسازی خلط را تسهیل می کند (اکسپکتورانت). با این حال، در برخی از بیماری ها (بیماری های التهابی مزمن، پلوریت، نئوپلاسم های بدخیم)، سرفه عملکردهای محافظتی را انجام نمی دهد (سرفه غیرمولد) و بیمار را خسته می کند، که در شب اتفاق می افتد. در چنین مواردی توصیه می شود داروهای ضد سرفه تجویز شوند.

ضد سرفه ها با مکانیسم و ​​مکانیسم اثر متمایز می شوند.

ضد سرفه مرکزی:

داروهای با اثر مخدر - کدئین، اتیل مورفین؛

داروهای غیر مخدر - گلوسین، اکسالادین؛

ضد سرفه های محیطی:

پرنوکسدیازین

مکانیسم اثر ضد سرفه کدئین و اتیل مورفین به دلیل کاهش تحریک پذیری مرکز رفلکس سرفه و مرکز تنفسی به دلیل تحریک گیرنده های مواد افیونی در بصل النخاع است. در عین حال، هیچ ارتباط مستقیمی بین توانایی داروها در کاهش تنفس و مرکز سرفه وجود ندارد. تحریک گیرنده های مواد افیونی در سیستم های مزولیمبیک و مزوکورتیکال مغز منجر به ایجاد سرخوشی و در نتیجه ایجاد وابستگی به مواد مخدر می شود (به فصل 14 "مسکن ها" مراجعه کنید). در ارتباط با خاصیت اخیر (پتانسیل مواد مخدر)، آزادسازی کدئین و اتیل مورفین تنظیم می شود.

کدئین یک آلکالوئید تریاک با ساختار متیل مورفین است که دارای اثر ضد سرفه و ضد درد شدید است. به عنوان پایه و کدئین فسفات موجود است. این به عنوان بخشی از آماده سازی ترکیبی استفاده می شود: قرص "Terpinkod" * (کدئین و خلط آور: بی کربنات سدیم و ترپین هیدرات)، بخشی از داروی Bekhterev (تزریق آدونیس، سدیم بروماید و کدئین) است. در دوزهای درمانی، کدئین عملا مرکز تنفسی را تحت فشار قرار نمی دهد، یا این عمل کمی بیان می شود. با استفاده سیستماتیک، دارو می تواند باعث یبوست شود. با استفاده طولانی مدت از کدئین، اعتیاد و وابستگی به مواد مخدر ایجاد می شود.

اتیل مورفین (دیونین*) به صورت نیمه سنتتیک از مرفین به دست می آید. اتیل‌مورفین مانند کدئین عمل می‌کند، اثر مهاری آشکاری بر مرکز سرفه دارد. این دارو به صورت خوراکی در صورت سرفه های غیرمولد ناتوان کننده خشک با پلوریت، برونشیت، نای استفاده می شود.

داروهای غیر مخدر (گلوسین، اکسالادین) مستقیماً مرکز رفلکس سرفه را مهار می کنند. در عین حال، سیستم اپیوئیدرژیک مغز را فعال نمی کنند و باعث وابستگی به مواد مخدر نمی شوند، تنفس را به میزان کمتری کاهش می دهند.

Glauqing (Glauvent *) - فرآورده ای با منشاء گیاهی (آلکالوئید زرد ماچکا) پیوندهای مرکزی رفلکس سرفه را مسدود می کند. در صورت مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود، اثر پس از 30 دقیقه رخ می دهد و حدود 8 ساعت طول می کشد. عوارض جانبی ممکن است شامل افت فشار خون، سرگیجه و حالت تهوع باشد.

Oxeladin (Tusuprex*) یک داروی مصنوعی است. پیوندهای مرکزی رفلکس سرفه را مسدود می کند. در صورت مصرف خوراکی به سرعت و به طور کامل جذب می شود و حداکثر غلظت آن در خون 6-4 ساعت پس از مصرف می رسد. خواص آن به گلوسین نزدیک است.

پرنوکسدیازین (لیبکسین *) به عنوان یک ضد سرفه محیطی طبقه بندی می شود. این یک اثر بی حس کننده موضعی بر روی مخاط برونش دارد و از بروز رفلکس سرفه جلوگیری می کند. این دارو عملاً هیچ تأثیری بر سیستم عصبی مرکزی ندارد، دارای برخی اثرات گشادکننده برونش و ضد التهابی است. اثر ضد سرفه در داخل استفاده شود 3-4 ساعت باقی می ماند و به عنوان عوارض جانبی می تواند باعث بی حسی زبان، خشکی دهان و اسهال شود.

17.3. انتظارها

این گروه از مواد ترشح غدد برونش را تسهیل می کند و برای سرفه های همراه با خلط که به سختی جدا می شود تجویز می شود. شدت جداسازی خلط به خواص رئولوژیکی آن - ویسکوزیته و چسبندگی، به حجم ترشح غدد برونش، به عملکرد اپیتلیوم مژکدار بستگی دارد. در بین خلط آورها، داروهایی وجود دارد که ویسکوزیته و چسبندگی خلط را به دلیل عدم پلیمریزاسیون مولکول های آن (عوامل موکولیتیک) کاهش می دهند و همچنین داروهایی هستند که ترشح خلط را افزایش می دهند (که باعث کاهش چسبندگی آن می شود) و تحرک اپیتلیوم مژک دار را تحریک می کنند. عوامل ترشحی).

عوامل موکولیتیک

داروهای این گروه شامل استیل سیستئین، کربوسیستئین، آمبروکسل، برم هگزین و تعدادی از فرآورده های آنزیمی: تریپسین، کیموتریپسین، ریبونوکلئاز، دئوکسی ریبونوکلئاز و غیره می باشد.

استیل سیستئین (ACC*، mucosolvin*، mucobene*) یک داروی موکولیتیک موثر، مشتق شده از اسید آمینه سیستئین است که از آن یک هیدروژن از گروه آمینه با باقیمانده اسید استیک (N-acetyl-L-cysteine) جایگزین می شود. ). اثر موکولیتیک دارو به دلیل مکانیسم های مختلفی است. استیل سیستئین حاوی گروه های سولفیدریل در ساختار است که پیوندهای دی سولفیدی پروتئوگلیکان های خلط را می شکند و باعث پلیمریزاسیون آنها می شود که باعث کاهش ویسکوزیته و چسبندگی خلط می شود. این دارو باعث تحریک ترشح سلول های مخاطی می شود که راز آن فیبرین را لیز می کند. همچنین به رقیق شدن مخاط کمک می کند. استیل سیستئین حجم ترشح خلط را افزایش می دهد که منجر به کاهش ویسکوزیته و کاهش می شود.

جداسازی آن را تسهیل می کند. علاوه بر این، دارو از تشکیل رادیکال های آزاد جلوگیری می کند و پاسخ التهابی را در برونش ها کاهش می دهد. استیل سیستئین تشکیل گلوتاتیون را تحریک می کند و بنابراین اثر سم زدایی دارد. این دارو به صورت خوراکی (قرص های جوشان، گرانول های آماده سازی محلول)، تزریقی (عضلانی و داخل وریدی)، داخل تراشه (به صورت تلقیح آهسته) و استنشاقی تجویز می شود. هنگامی که به صورت خوراکی استفاده می شود، به سرعت و به طور کامل جذب می شود، اما فراهمی زیستی از 10٪ تجاوز نمی کند، زیرا در اولین عبور از کبد، استیله می شود و به سیستئین تبدیل می شود. دوره نهفته 30-90 دقیقه، مدت اثر 2-4 ساعت است. استیل سیستئین به عنوان یک موکولیتیک در بیماری های التهابی دستگاه تنفسی (برونشیت مزمن و تراکئوبرونشیت، پنومونی و غیره) و همچنین در آسم برونش علاوه بر این، استیل سیستئین، به عنوان تامین کننده گلوتاتیون، در صورت مصرف بیش از حد استامینوفن به منظور جلوگیری از اثر سمیت کبدی دومی استفاده می شود. فصل چهاردهم «مسکن ها (مسکن ها)»]. دارو معمولاً به خوبی تحمل می شود. در برخی موارد، حالت تهوع، استفراغ، وزوز گوش، کهیر ممکن است. هنگام استفاده از دارو در بیماران مبتلا به آسم برونش باید احتیاط کرد (با تجویز داخل وریدی، برونکواسپاسم امکان پذیر است). استیل سیستئین در زخم معده و اثنی عشر، تمایل به خونریزی ریوی، بیماری های کبد، کلیه ها، اختلال عملکرد آدرنال، بارداری، شیردهی منع مصرف دارد. مخلوط کردن محلول استیل سیستئین با محلول های آنتی بیوتیک ها و آنزیم های پروتئولیتیک به منظور جلوگیری از غیرفعال شدن دارو نامطلوب است. ناسازگار با مواد خاصی (آهن، مس، لاستیک)، که در تماس با آنها سولفیدهایی با بوی مشخص تشکیل می دهد. این دارو جذب پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، تتراسایکلین را کاهش می دهد، اثر نیتروگلیسیرین را افزایش می دهد (فاصله بین دوزها باید حداقل 2 ساعت باشد).

کربوسیستئین (موکودین*، موکوسول*) از نظر ساختار و عملکرد مشابه استیل سیستئین است (اس کربوکسی متیل سیستئین است). کربوسیستئین برای همان موارد مصرف استیل سیستئین به صورت خوراکی استفاده می شود.

آمبروکسل (آمبروبن*، آمبروهگزال*، لازولوان*، هالیکسول*) با تغییر ساختار موکوپلی ساکاریدهای خلط و افزایش ترشح گلیکوپروتئین ها اثر موکولیتیک دارد.

(عمل موکوکینتیک). علاوه بر این، فعالیت حرکتی اپیتلیوم مژه دار را تحریک می کند. یکی از ویژگی های اثر دارو توانایی آن در تحریک تشکیل و کاهش تجزیه سورفکتانت های درون زا است که به نوبه خود باعث تغییر خواص رئولوژیکی خلط و تسهیل جداسازی آن می شود. در صورت مصرف خوراکی، اثر آن پس از 30 دقیقه ایجاد می شود و 10-12 ساعت طول می کشد و برای برونشیت حاد و مزمن، پنومونی، آسم برونش، برونشکتازی استفاده می شود. نشانه هایی وجود دارد که می توان از آمبروکسل برای تحریک تشکیل سورفکتانت در سندرم دیسترس تنفسی در نوزادان و نوزادان نارس استفاده کرد. به عنوان عوارض جانبی، می تواند باعث تهوع، استفراغ، اختلالات روده شود.

برم هگزین (solvin *، bizolvon *) از نظر ساختار شیمیایی و عملکرد دارویی مشابه آمبروکسل است. در طی فرآیندهای متابولیک در بدن، آمبروکسل از برم هگزین تشکیل می شود که دارای اثر موکولیتیک و خلط آور است. علاوه بر این، برومهگزین اثر ضد سرفه خاص خود را دارد. برم هگزین برای بیماری های دستگاه تنفسی همراه با مشکل در جداسازی خلط چسبناک استفاده می شود: برونشیت و تراکئوبرونشیت، از جمله مواردی که با برونشکتازی، ذات الریه و آسم برونشیال عارضه دارند. داخل وریدی را در قرص یا محلول، در موارد شدید به صورت داخل وریدی اختصاص دهید. دارو به خوبی تحمل می شود. در برخی موارد، واکنش های آلرژیک ممکن است (بثورات پوستی، رینیت و غیره). با استفاده طولانی مدت، اختلالات سوء هاضمه امکان پذیر است.

فرآورده های آنزیمی (تریپسین، کیموتریپسین، ریبونوکلئاز، دئوکسی ریبونوکلئاز و غیره) گاهی اوقات به عنوان عوامل موکولیتیک استفاده می شوند. آنزیم های پروتئولیتیک پیوندهای پپتیدی را در مولکول های پروتئین می شکنند. ریبونوکلئاز و دئوکسی ریبونوکلئاز باعث پلیمریزاسیون مولکول های RNA و DNA می شوند. یک آماده سازی نوترکیب از α-دئوکسی ریبونوکلئاز (α-DNase) - پالموزیم* تولید می شود. آماده سازی آنزیمی به صورت استنشاقی استفاده می شود.

داروهایی که ترشح غدد برونش را تحریک می کنند

وسایل ترشحی حرکتی به دو دسته بازتابی و عمل مستقیم تقسیم می شوند.

خلط آورهای عمل رفلکس عبارتند از:

داروهای منشاء گیاهی (داروهای ترموپسیس، ایپکاک، شیرین بیان، گل ختمی، ایستودا)؛

عوامل مصنوعی (ترپین هیدرات).

پیش بینی کننده ها عمل رفلکسهنگام مصرف خوراکی، گیرنده های مخاط معده را تحریک می کنند، به طور انعکاسی ترشح غدد برونش و تحرک اپیتلیوم مژک دار را افزایش می دهند. در نتیجه افزایش حجم ترشح، خلط نازک تر، چسبناک تر و چسبناک تر می شود. افزایش فعالیت اپیتلیوم مژک دار و حرکات پریستالتیک برونشیول ها به ارتقاء خلط از قسمت تحتانی به دستگاه تنفسی فوقانی و حذف آن کمک می کند.

اکثر خلط آورها با اثر رفلکس، داروهای گیاهی هستند که INN ندارند.

علف thermopsis lanceata* (هربا Thermopsidis lanceolata)حاوی آلکالوئیدها (سیتیزین، متیل سیتیزین، پاکی کارپین، آناژیرین، ترموپسین، ترموپسیدین)، ساپونین ها، اسانس و سایر مواد است. مواد موجود در گیاه دارای اثر خلط آور (در غلظت های 1:300-1:400) و در دوزهای زیاد (1:10-1:20) - اثر استفراغی است. آماده سازی Thermopsis به شکل تزریق، عصاره خشک، به عنوان بخشی از پودر، قرص و مخلوط سرفه استفاده می شود.

ریشه شیرین بیان* (رادیس Glycyrrhizae)،یا ریشه شیرین بیان (ریشه Liquiritiae)حاوی لیکورازید، گلیسیریزیک اسید (یک گلیکوزید تری ترپنوئید با خواص ضد التهابی)، فلاونوئیدها، مواد مخاطی و غیره است. عصاره ریشه شیرین بیان غلیظ (Etractum Glycyrrhizae Spissum)بخشی از اکسیر سینه است. داروی گلیسیرام * (نمک آمونیوم تک جایگزین اسید گلیسیریزیک) دارای اثر ضد التهابی و مقداری خلط آور است.

ریشه آلته* (رادیس Althaeae)به صورت پودر، دم کرده، عصاره و شربت به عنوان خلط آور و ضد التهاب برای بیماری های تنفسی استفاده می شود. در شیردهی گنجانده شده است (گونه سینه ای)،که از آن دمنوش تهیه می شود و در ترکیب داروی سرفه خشک برای کودکان (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mukaltin * - قرص های حاوی مخلوطی از پلی ساکاریدها از گیاه گل ختمی.

ریشه های منشا * (رادیس Polygalae)حاوی ساپونین است که به صورت جوشانده به عنوان خلط آور استفاده می شود.

پیش بینی کننده ها منشا گیاهیاثر مستقیم دارند - اسانس ها و سایر مواد موجود در آنها از طریق دستگاه تنفسی دفع می شوند و باعث افزایش ترشح و مایع شدن خلط می شوند. این مواد بخشی از داروهای ترکیبی هستند.

پرتوسین* (سیاه سرفه)شامل 12 قسمت عصاره آویشن یا زیره سبز، 1 قسمت برومید پتاسیم، 82 قسمت شربت شکر، 5 قسمت الکل 80 درصد است.

قرص سرفه* (تبلیغات ضد توسیم)حاوی 0.01 گرم علف ترموپسیس در پودر ریز و 0.25 گرم بی کربنات سدیم.

شربت سرفه خشک برای بزرگسالان * (مخلوط سیکا ضد توسیم پرو بزرگسالان)از مخلوطی از عصاره خشک علف ترموپسیس و ریشه شیرین بیان، بی کربنات سدیم، بنزوات سدیم و کلرید آمونیوم، با افزودن روغن انیسون و شکر تشکیل شده است. به شکل محلول آبی بمالید.

به مصنوعیخلط آورهای اثر رفلکس شامل ترپین هیدرات است. این پارامنتاندیول-1،8-هیدرات است. داخل آن را به عنوان خلط آور برای برونشیت مزمن اختصاص دهید. ترپین هیدرات نباید برای شرایط هیپراسید معده و دوازدهه تجویز شود.

خلط آورهای مستقیم اثر شامل یدید پتاسیم و بی کربنات سدیم هستند. این داروها به صورت خوراکی مصرف می شوند، جذب و سپس توسط غشای مخاطی دستگاه تنفسی دفع می شوند و در نتیجه ترشح غدد برونش را تحریک می کنند و فعالیت حرکتی اپیتلیوم مژک دار را افزایش می دهند. یدید پتاسیم و بی کربنات سدیم را می توان از طریق استنشاق تجویز کرد.

17.4. داروهای مورد استفاده در برونش

آسم

آسم برونش یک بیماری عفونی آلرژیک است که با حملات مکرر برونش اسپاسم و یک فرآیند التهابی مزمن در دیواره برونش مشخص می شود. التهاب مزمن منجر به آسیب به اپیتلیوم دستگاه تنفسی و ایجاد بیش فعالی برونش می شود. در نتیجه حساسیت برونش ها به عوامل محرک (استنشاق هوای سرد، قرار گرفتن در معرض

آلرژن ها). رایج ترین آلرژن های موجود در محیط عبارتند از گرده گیاهان، گرد و غبار خانه، مواد شیمیایی (دی اکسید گوگرد)، عوامل عفونی، آلرژن های غذایی و غیره. تأثیر آنها منجر به بروز برونکواسپاسم می شود که خود را به شکل حملات مشخصه خفگی (تنگی تنفسی) نشان می دهد.

فرآیندهای آلرژیک و خودایمنی نقش مهمی در ایجاد آسم برونش دارند. جزء آلرژیک بیماری با توجه به مکانیسم واکنش حساسیت فوری ایجاد می شود.

آنتی ژن ها پس از ورود به بدن توسط ماکروفاژها جذب می شوند و این باعث یک سری واکنش های متوالی می شود که منجر به فعال شدن تکثیر لنفوسیت B و تمایز آنها به سلول های پلاسما می شود که آنتی بادی هایی از جمله IgE تولید می کنند (شکل 17-1). آنتی بادی ها در گردش خون سیستمیک گردش می کنند و اگر همان آنتی ژن دوباره وارد بدن شود، آن را متصل کرده و از بدن خارج می کند. تکثیر و تمایز لنفوسیت های B توسط اینترلوکین ها (IL) تنظیم می شود که توسط ماکروفاژهای حساس و لنفوسیت های T تنظیم کننده، به اصطلاح T-helpers تولید می شوند. T-helper ها IL های مختلفی ترشح می کنند، از جمله IL-3 که کلون ماست سل ها را افزایش می دهد، IL-5 که کلون ائوزینوفیل ها را افزایش می دهد و غیره. IL-4 تکثیر و تمایز لنفوسیت های B را تحریک می کند (و در نتیجه، تولید IgE). علاوه بر این، IL-4 باعث حساس شدن ماست سل ها و بازوفیل ها، یعنی بیان گیرنده های IgE در غشاهای آنها می شود (شکل 17-1). این گیرنده ها گیرنده های Fcε نامیده می شوند و به FcεRI با میل ترکیبی بالا و FcεRII کم میل ترکیبی تقسیم می شوند. گیرنده های FcεRI با میل ترکیبی بالا به IgE متصل می شوند. هنگامی که آنتی ژن با IgE تثبیت شده در سطح ماست سل ها برهم کنش می کند، ماست سل ها گرانوله می شوند و مواد فعال بیولوژیکی با خواص متفاوت از آنها آزاد می شود. اولاً موادی با خاصیت منقبض کننده برونش (ایجاد برونکواسپاسم) که شامل سیستینیل لوکوترین LtC 4 , LtD 4 , LtE 4 (ماده آنافیلاکسی با واکنش آهسته)، فاکتور فعال کننده پلاکت، هیستامین و غیره است. برونش ها (لکوترین B4، فاکتور فعال کننده پلاکت). ثالثاً، موادی با خواص ضد حساسیت و التهابی (پروستاگلاندین E 2 , I 2 D 2 , هیستامین , برادی کینین , لکوترین ها ,

برنج. 17-1.مکانیسم اثر داروهای مورد استفاده در آسم برونش.

فاکتور فعال کننده پلاکت). این مواد رگ‌های خونی را گشاد می‌کنند و نفوذپذیری آن‌ها را افزایش می‌دهند، باعث تورم غشای مخاطی می‌شوند، لکوسیت‌ها (از جمله ائوزینوفیل‌ها) به مخاط برونش نفوذ می‌کنند. موادی با خواص سیتوتوکسیک (پروتئین های ائوزینوفیلیک) که به سلول های اپیتلیال آسیب می رسانند از ائوزینوفیل های فعال آزاد می شوند. بنابراین، این مواد از فرآیند التهابی در برونش حمایت می کنند، که در برابر آن واکنش بیش از حد برونش به عواملی که باعث اسپاسم برونش می شوند، ایجاد می شود.

گروه های مختلفی از داروها در آسم برونش استفاده می شوند.

برونکودیلاتورها:

به معنی تحریک گیرنده های β2-آدرنرژیک.

به معنای مسدود کردن گیرنده های M-کولینرژیک.

ضد اسپاسم اثر میوتروپیک.

ابزارهایی با اثر ضد التهابی و ضد حساسیت:

آماده سازی گلوکوکورتیکوئید؛

تثبیت کننده های غشای ماست سل؛

ابزارهایی با اثر ضد لکوترین:

مسدود کننده های گیرنده لوکوترین؛

مهارکننده های سنتز لوکوترین (مهارکننده های 5-لیپوکسیژناز).

آماده سازی آنتی بادی های مونوکلونال برای IgE.

برونکودیلاتورها

یعنی محرک β 2-گیرنده های آدرنرژیک

به عنوان گشادکننده برونش، می‌توانید از آگونیست‌های انتخابی گیرنده β2 آدرنرژیک - فنوترول، سالبوتامول، تربوتالین، هگزوپرنالین، سالمترول، فورموترول و کلنبوترول و همچنین آگونیست‌های غیرانتخابی - اورسیپرنالین و ایزوپرنالین (محرک گیرنده‌های گیرنده β2-adregic) و β-1 استفاده کنید. .

در میان برونکودیلاتورها، بیشتر از گروهی از مواد انتخابی استفاده می شود. این گروه از داروها دارای تعدادی ویژگی مثبت هستند: آگونیست های β 2-آدرنرژیک آسان برای استفاده (تجویز شده از طریق استنشاق)، دارای دوره نهفته کوتاه (چند دقیقه)، کارایی بالا، پیشگیری

دگرانولاسیون ماست سل ها و همچنین به جداسازی خلط کمک می کند (افزایش کلیرانس موکوسیلیاری). کارایی بالای β2 آگونیست ها در تنگی نفس بازدمی به این دلیل است که آنها قادر به گسترش برونش های کوچک هستند. این به دلیل توزیع ناهموار ساختارهای β2-آدرنرژیک در برونش ها است (تراکم گیرنده های β2-آدرنرژیک بیشتر است، نایژه دیستال تر است، بنابراین، حداکثر تراکم گیرنده های β2-آدرنرژیک در برونش های کوچک مشاهده می شود. و برونشیل ها). علاوه بر اثر گشادکننده برونش، آگونیست های β 2 از دگرانولاسیون ماست سل ها جلوگیری می کنند. این به دلیل کاهش غلظت یون های Ca2+ در ماست سل ها است (به دلیل افزایش غلظت cAMP در نتیجه فعال شدن آدنیلات سیکلاز). حمله آسم برونش معمولاً با ترشح خلط چسبناک خاتمه می یابد. آگونیست های β2 آدرنرژیک جداسازی خلط را تسهیل می کنند که با حذف سرکوب وابسته به آنتی ژن حمل و نقل مخاطی و افزایش حجم ترشح به دلیل اتساع عروقی غشای مخاطی همراه است.

سالبوتامول (ونتودیسک*، ونتولین*)، فنوترول(بروتک*) تربوتالین(بریکانیل*) هگزوپرنالین(ایپرادول *) از 4 تا 6 ساعت اثر می گذارد.اثر گشاد کننده برونش به سرعت شروع می شود (دوره نهفته 2-5 دقیقه) و پس از 40-60 دقیقه به حداکثر می رسد. از این داروها می توان برای تسکین و پیشگیری از اسپاسم برونش استفاده کرد.

کلنبوترول (اسپیروپنت*)، برای m o ter ol (فورادیل*)، سالمترول(Serevent *، Salmeter *) برای مدت طولانی (حدود 12 ساعت) عمل می کنند، نشانه اصلی استفاده از آنها جلوگیری از اسپاسم برونش است، علاوه بر این، Formoterol دارای یک دوره نهفته کوتاه (1-2 دقیقه) است. با این حال، استفاده از این داروها برای تسکین برونکواسپاسم غیرمنطقی است، زیرا به دلیل طولانی بودن مدت اثر، خطر مصرف بیش از حد وجود دارد.

همراه با اثر گشادکننده برونش، همه داروهای ذکر شده دارای اثر توکولیتیک نیز هستند (به فصل "موازی که بر میومتر تأثیر می گذارد" مراجعه کنید). عوارض جانبی: کاهش فشار خون، تاکی کاردی، لرزش عضلات، تورم مخاط برونش، تعریق، تهوع، استفراغ.

اورسیپرنالین (آلوپنت *، آسمپنت *) با گشادکننده های برونش فوق در عدم گزینش متفاوت است. گیرنده های β 1 - و β 2 - آدرنرژیک را تحریک می کند. در ارتباط با اثر آدرنومیتیک β 1، دارای اثر دروموتروپیک مثبت است (بنابراین می توان از آن برای بلوک دهلیزی و برادی آریتمی استفاده کرد) و مثبت

اثر کرونوتروپیک، باعث تاکی کاردی بارزتر نسبت به آگونیست های β2 انتخابی می شود.

در تعدادی از موقعیت ها، آدرنالین به عنوان آمبولانس برای تسکین برونکواسپاسم استفاده می شود (گیرنده های β1-، β2-، α1- و 2-آدرنرژیک را تحریک می کند). به طوری که اثر گشادکننده برونش آدرنالین با اثر فشار دهنده مشخص همراه نباشد، دارو باید به صورت زیر جلدی تجویز شود. مجموعه مشخصه ای از خواص (عمل فشار دهنده در ترکیب با یک برونکودیلاتور) آدرنالین را به داروی انتخابی برای شوک آنافیلاکتیک تبدیل می کند (در این مورد، برای دستیابی به یک اثر پرسور برجسته، دارو به صورت داخل وریدی تجویز می شود).

اثر گشادکننده برونش در افدرین سمپاتومیمتیک ذاتی است. با این حال، به دلیل توانایی آن در ایجاد وابستگی به مواد مخدر، به تنهایی استفاده نمی شود، بلکه به عنوان بخشی از آماده سازی ترکیبی با اثر برونکودیلاتور استفاده می شود.

به این معنی که گیرنده های M-کولینرژیک را مسدود می کند

به عنوان گشادکننده برونش، M-آنتی کولینرژیک ها از نظر اثربخشی نسبت به آگونیست های β2-آدرنرژیک پایین تر هستند. این به دلایل مختلفی است. اولاً، توزیع گیرنده های M-کولینرژیک در درخت برونش به گونه ای است که هرچه نایژه در قسمت دیستال قرار گیرد، گیرنده های M- کولینرژیک کمتری در آن وجود دارد (بنابراین، مسدود کننده های M-کولینرژیک اسپاسم را نه چندان کوچک که بزرگ را از بین می برند. برونش). ثانیا، کاهش تون برونش نتیجه محاصره گیرنده های M3 کولینرژیک سلول های عضله صاف برونش است، در حالی که در همان زمان، گیرنده های M2-کولینرژیک (خود گیرنده) بر روی غشای پیش سیناپسی سیناپس های کولینرژیک، محاصره قرار دارند. که (طبق اصل بازخورد منفی) منجر به افزایش آزادسازی استیل کولین در شکاف سیناپسی می شود. با افزایش غلظت استیل کولین در شکاف سیناپسی، به طور رقابتی مسدود کننده های M-کولینرژیک را از اتصال با گیرنده های M3-کولینرژیک روی غشای سلول های عضله صاف جابجا می کند و از عملکرد برونش گشادکننده آن جلوگیری می کند. علاوه بر این، M-آنتی کولینرژیک ها ترشح غدد برونش را کاهش می دهند که در آسم برونش نامطلوب است (کاهش حجم ترشح، خلط را چسبناک تر می کند و جداسازی آن را دشوار می کند). در ارتباط با موارد فوق، مسدود کننده های گیرنده M-کولینرژیک به عنوان ادجوانت در نظر گرفته می شوند.

ایپراتروپیوم بروماید (atrovent *، itrop *) دارای اتم نیتروژن چهارتایی در ساختار است و چربی دوستی کمی دارد، بنابراین، هنگام استنشاق، عملا جذب نمی شود.

وارد گردش خون سیستمیک می شود. اثر گشاد کننده برونش 30 دقیقه پس از استنشاق ایجاد می شود، پس از 1.5-2 ساعت به حداکثر می رسد و 5-6 ساعت طول می کشد عوارض جانبی: خشکی دهان. عملاً عوارض جانبی سیستمیک (شبه آتروپین) ایجاد نمی کند.

تیوتروپیوم بروماید (spiriva*) با ایپراتروپیوم متفاوت است زیرا گیرنده های کولینرژیک M 3 پس سیناپسی را به میزان بیشتری نسبت به گیرنده های کولینرژیک M 2 پیش سیناپسی مسدود می کند و بنابراین به طور موثر تون برونش را کاهش می دهد. تیوتروپیوم بروماید نسبت به ایپراتروپیوم بروماید سریعتر (حداکثر اثر پس از 1.5-2 ساعت ایجاد می شود) و طولانی تر (حدود 12 ساعت) است. استنشاق را 1 بار در روز اختصاص دهید.

تمام داروهای شبه آتروپین دارای اثر گشادکننده برونش هستند، اما استفاده از آنها به عنوان گشادکننده برونش به دلیل تعداد زیاد عوارض جانبی محدود است.

ضد اسپاسم میوتروپیک

گشادکننده های برونش میوتروپیک شامل متیل گزانتین ها هستند: تئوفیلین و آمینوفیلین.

تئوفیلین کمی در آب محلول است (1:180).

آمینوفیلین (eufillin*) مخلوطی از 80 درصد تئوفیلین و 20 درصد اتیلن دیامین است که باعث می شود این ماده به راحتی در آب حل شود.

متیل‌گزانتین‌ها به‌عنوان گشادکننده‌های برونش از نظر اثربخشی نسبت به آگونیست‌های β2-آدرنرژیک پایین‌تر نیستند، اما برخلاف آگونیست‌های β2-آدرنرژیک، آنها از طریق استنشاق تجویز نمی‌شوند. مکانیسم اثر گشادکننده برونش متیل گزانتین ها با مسدود کردن گیرنده های آدنوزین A 1 سلول های ماهیچه صاف و همچنین با مهار غیر انتخابی فسفودی استراز (نوع III، IV) همراه است. مهار فسفودی استراز در سلول های ماهیچه صاف برونش (فسفودی استراز)

بار IV) منجر به تجمع cAMP در سلول ها و کاهش غلظت Ca2+ داخل سلولی می شود، در نتیجه فعالیت زنجیره سبک کیناز میوزین در سلول ها کاهش می یابد و تعامل اکتین و میوزین مختل می شود. این منجر به شل شدن عضلات صاف برونش ها (اثر ضد اسپاسم) می شود. به طور مشابه، تئوفیلین بر روی ماهیچه های صاف رگ های خونی اثر می گذارد و باعث اتساع عروق می شود. تحت تأثیر تئوفیلین در ماست سل ها، غلظت cAMP نیز افزایش می یابد (به دلیل مهار فسفودی استراز IV) و غلظت Ca 2+ کاهش می یابد. این امر از دگرانولاسیون ماست سل و انتشار واسطه های التهابی و آلرژیک جلوگیری می کند. مهار فسفودی استراز در کاردیومیوسیت ها (فسفودی استراز III) منجر به تجمع cAMP در آنها و افزایش غلظت Ca 2+ (افزایش ضربان قلب، تاکی کاردی) می شود. هنگام اثر بر روی سیستم تنفسی، علاوه بر اثر گشادکننده برونش، افزایش کلیرانس موکوسیلیاری، کاهش مقاومت عروق ریوی، تحریک مرکز تنفسی و بهبود انقباضات عضلات تنفسی (بین دنده ای و دیافراگم) وجود دارد. علاوه بر این، تئوفیلین اثر ضد پلاکتی و ادرارآور ضعیفی دارد. هنگامی که به صورت خوراکی مصرف شود، به سرعت و به طور کامل از روده جذب می شود (دسترسی زیستی بالای 90٪). حداکثر غلظت خون پس از 2 ساعت به دست می آید و در کبد متابولیزه می شود و متابولیت های غیر فعال تشکیل می دهد. سرعت متابولیسم و ​​مدت اثر از بیمار به بیمار دیگر متفاوت است (به طور متوسط ​​حدود 6 ساعت). عوارض جانبی: اضطراب، اختلال خواب، لرزش، سردرد (مرتبط با انسداد گیرنده های آدنوزین در سیستم عصبی مرکزی)، تاکی کاردی، آریتمی (مرتبط با انسداد گیرنده های آدنوزین در قلب و مهار فسفودی استراز III)، تهوع، استفراغ، دیار. . شکل‌های دارویی قرص تئوفیلین با اثر طولانی‌مدت ایجاد شده‌اند: eufillin retard H *، euphylong *، uni-dur *، ventax *، spofillin retard *، teopek *، teodur * و غیره. اصل فعال به گردش خون سیستمیک. هنگام استفاده از اشکال طولانی مدت تئوفیلین، حداکثر غلظت پس از 6 ساعت به دست می آید و مدت زمان کلی اثر تا 12 ساعت افزایش می یابد. شیاف های رکتال را می توان به فرم های طولانی آمینوفیلین نسبت داد (360 میلی گرم 2 بار در روز استفاده می شود).

در حال حاضر، مهارکننده های انتخابی فسفودی استراز IV سیلومیلاست (ariflo*)، روفلومیلاست در مرحله آزمایشات بالینی هستند. این داروها نه تنها دارای برونکودیلاتور هستند

عمل. هنگامی که آنها استفاده می شوند، تعداد و فعالیت نوتروفیل ها، CD 8 + T-لنفوسیت ها کاهش می یابد، تکثیر CD 4 + T-helpers و سنتز سیتوکین های آنها (IL-2، IL-4، IL-5) کاهش می یابد. تولید فاکتور نکروز تومور توسط مونوسیت ها سرکوب می شود و همچنین سنتز لکوترین ها سرکوب می شود. در نتیجه، روند التهابی در دیواره برونش کاهش می یابد. مهارکننده های انتخابی فسفودی استراز IV را می توان هم در دارودرمانی آسم برونش و هم در دارودرمانی بیماری های انسدادی مزمن ریه استفاده کرد. یک مشکل رایج برای همه داروهای تولید شده، فراوانی بالای تهوع و استفراغ است که می تواند استفاده بالینی آنها را به میزان قابل توجهی محدود کند.

صنعت داروسازی فرآورده های ترکیبی با عملکرد برونش را تولید می کند.

برای استنشاق استفاده می شود ditek* (آئروسل با دوز اندازه گیری شده حاوی 50 میکروگرم فنوترول و 1 میلی گرم اسید کروموگلیکیک در 1 دوز)، اینتال پلاس* (آئروسل با دوز اندازه گیری شده حاوی 100 میکروگرم سالبوتامول و نمک دی سدیم کروموگلیکیک اسید 1 میلی گرم در 1 دوز)، berodual*so برای استنشاق و آئروسل دوز حاوی 1 دوز فنوترول هیدروبروماید 50 میکروگرم و ایپراتروپیوم بروماید 20 میکروگرم)، ترکیبی * (آئروسل با دوز اندازه‌گیری شده حاوی 1 دوز سالبوتامول سولفات 120 میکروگرم و ایپراتروپیوم بروماید 20 میکروگرم سالمتری‌سنج حاوی مولتی‌متر میکروگرم برومید ایپراتروپیوم دیسک) *.

برای استفاده داخلی قرص تئوفدرین H * (یک قرص حاوی تئوفیلین 100 میلی گرم، افدرین هیدروکلراید 20 میلی گرم، عصاره خشک بلادونا 3 میلی گرم، پاراستامول 200 میلی گرم، فنوباربیتال 20 میلی گرم، سیتیزین 100 میکروگرم). کپسول و شربت Trisolvin * (1 کپسول حاوی: تئوفیلین بی آب 60 میلی گرم، گوایفنزین 100 میلی گرم، آمبروکسل 30 میلی گرم؛ 5 میلی لیتر شربت حاوی: تئوفیلین بی آب 50 میلی گرم، گایفنسین 30 میلی گرم، آمبروکسل 15 میلی گرم)، قطره سولوتان * (1 میلی لیتر قطره) تا 34 قطره و حاوی: آلکالوئید ریشه بلادونا رادوبلین 100 میکروگرم، افدرین هیدروکلراید 17.5 میلی گرم، پروکائین هیدروکلراید 4 میلی گرم، عصاره تولو بلسان 25 میلی گرم، یدید سدیم 100 میلی گرم، ساپونین 1 میلی گرم، روغن شوید 400 میلی گرم آب معدنی، تلخ).

دوره آسم برونش اغلب با تظاهراتی از حساسیت فوری مانند کهیر، رینیت آلرژیک، ملتحمه آلرژیک و آنژیوادم (آنژیوادم) همراه است. آنها توسط هیستامین آزاد شده از ماست سل های حساس در طی دگرانولاسیون ایجاد می شوند. برای از بین بردن این علائم، از آنتی هیستامین هایی استفاده می شود که گیرنده های هیستامین H 1 را مسدود می کنند (به بخش "داروهای ضد حساسیت" مراجعه کنید).

به معنای دارای اثر ضد التهابی و ضد حساسیت است

آماده سازی گلوکوکورتیکوئید

گلوکوکورتیکوئیدها مکانیسم پیچیده ای از عملکرد ضد آسم دارند که در آن می توان چندین مؤلفه را تشخیص داد: ضد التهابی، ضد حساسیت و سرکوب کننده سیستم ایمنی.

اثر ضد التهابی گلوکوکورتیکوئیدها مکانیسم های مختلفی دارد. با توجه به بیان ژن مربوطه، آنها تولید لیپوکورتین ها، مهارکننده های طبیعی فسفولیپاز A 2 را تحریک می کنند که منجر به کاهش تولید فاکتور فعال کننده پلاکت، لکوترین ها و پروستاگلاندین ها در ماست سل ها می شود. علاوه بر این، گلوکوکورتیکوئیدها سنتز COX-2 را سرکوب می کنند (به دلیل سرکوب ژن مربوطه)، که همچنین منجر به کاهش سنتز پروستاگلاندین ها در کانون التهاب می شود (شکل 17-1 را ببینید). گلوکوکورتیکوئیدها سنتز مولکول های چسبنده بین سلولی را مهار می کنند که نفوذ مونوسیت ها و لکوسیت ها به محل التهاب را دشوار می کند. همه اینها منجر به کاهش پاسخ التهابی می شود، از ایجاد بیش واکنشی برونش و بروز برونکواسپاسم جلوگیری می کند.

گلوکوکورتیکوئیدها با مهار تولید IL (به دلیل سرکوب ژن های مربوطه) از جمله IL-1، IL-2 و IL-4 و غیره دارای اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند و در این راستا از تکثیر و تمایز B- جلوگیری می کنند. لنفوسیت ها و جلوگیری از تشکیل آنتی بادی ها از جمله IgE.

گلوکوکورتیکوئیدها تعداد و حساسیت ماست سل ها را کاهش می دهند (با کاهش تولید IL-3 و IL-4)، از بیوسنتز سیستئینیل لوکوترین ها در ماست سل ها جلوگیری می کنند (با فعال کردن لیپوکورتین-1 و مهار فسفولیپاز A 2) و همچنین ماست را تثبیت می کنند. غشاهای سلولی، از ریزش دانه آن ها جلوگیری می کند (شکل 17-1 را ببینید). این منجر به سرکوب یک واکنش آلرژیک از نوع فوری می شود. گلوکوکورتیکوئیدها همچنین گیرنده های β 2-آدرنرژیک برونش را نسبت به آدرنالین در گردش خون حساس می کنند و در نتیجه اثر گشادکننده برونش آدرنالین را افزایش می دهند.

گلوکوکورتیکوئیدها برای عمل جذب (پردنیزولون، دگزامتازون، بتامتازون و غیره) در آسم برونش بسیار موثر هستند. با این حال، تعداد زیادی از حاصل

عوارض جانبی استفاده از داروهای گلوکوکورتیکوئیدی را برای تجویز استنشاقی توصیه می کند. داروهای این گروه شامل بکلومتازون، فلوتیکازون، فلونیزولید و بودزوناید است. این داروها عملاً در گردش خون سیستمیک جذب نمی شوند، در نتیجه می توان از عوارض جانبی مرتبط با عمل جذب آنها جلوگیری کرد. اثر ضد آسم گلوکوکورتیکوئیدها با مصرف منظم آنها به تدریج افزایش می یابد. آنها معمولاً برای درمان سیستماتیک استفاده می شوند. در سال‌های اخیر، این داروها در آئروسل‌های پودری (بدون CFC) با دوز اندازه‌گیری شده با تنفس فعال شده‌اند.

بکلومتازون در استنشاق‌هایی با تغییرات مختلف تولید می‌شود: بکوتید* (آئروسل با دوز اندازه‌گیری شده، 200 دوز)، بکلازون* (آئروسل با دوز اندازه‌گیری شده، 200 دوز در یک بطری)، بکلازون - تنفس آسان * (آئروسل با دوز اندازه‌گیری شده، 200 دوز در یک بطری با یک بهینه ساز دوز)، بکلومت-ایزی هالر * (پودر استنشاقی، 200 دوز در دستگاه دوز آسان هالر)، bekodisk * (پودر استنشاقی، 120 دوز کامل با دی هالر). بکلومتازون عمدتا برای جلوگیری از حملات اسپاسم برونش استفاده می شود. فقط با استفاده منظم موثر است. اثر به تدریج ایجاد می شود و در روز 5-7 از شروع مصرف به حداکثر می رسد. دارای اثر ضد حساسیت، ضد التهابی و ضد ادم واضح است. کاهش انفیلتراسیون ائوزینوفیلیک بافت ریه، کاهش بیش فعالی برونش، بهبود عملکرد تنفسی، بازگرداندن حساسیت برونش به گشادکننده های برونش. 2-4 بار در روز استفاده شود. دوز نگهداری 100-200 میکروگرم. عوارض جانبی: دیسفونی (تغییر یا گرفتگی صدا)، احساس سوزش در گلو و حنجره، به ندرت - برونکواسپاسم متناقض. با استفاده طولانی مدت، ممکن است کاندیدیاز حفره دهان و حلق ایجاد شود. علاوه بر این، آماده سازی بکلومتازون (بکوناز*) می تواند برای درمان رینیت آلرژیک استفاده شود.

فلونیزولید (اینگاکورت *) از نظر خواص دارویی و کاربرد مشابه بکلومتازون است. از نظر جذب شدیدتر در گردش خون سیستمی با آن متفاوت است، اما به دلیل متابولیسم پیش سیستمی مشخص، فراهمی زیستی فلونیزولید از 40٪ تجاوز نمی کند، t 1/2 1-8 ساعت است، درست مانند بکلومتازون، می توان از آن استفاده کرد. برای رینیت آلرژیک

بودزونید (میت بودزونید*، بودزونید فورت*، پالمیکورت توربوهالر*) از نظر خواص دارویی و کاربرد مشابه بکلومتازون است، اما تعدادی تفاوت دارد. بودزونید مدت اثر طولانی تری دارد، بنابراین 1-2 بار در روز استفاده می شود. افزایش اثر به حداکثر برای مدت طولانی تری (در عرض 1-2 هفته) رخ می دهد. با تزریق استنشاقی، حدود 28 درصد از دارو وارد گردش خون سیستمیک می شود. بودزونید نه تنها در آسم برونش، بلکه در پوست به عنوان بخشی از پمادها و کرم های آپولئین * استفاده می شود. عوارض جانبی موضعی مشابه عوارض بکلومتازون است. علاوه بر این، ممکن است عوارض جانبی از سیستم عصبی مرکزی به شکل افسردگی، عصبی بودن، تحریک پذیری وجود داشته باشد.

فلوتیکازون برای آسم برونش (آئروسل با دوز اندازه گیری شده فلیکسوتاید *)، برای رینیت آلرژیک (اسپری بینی فلیکسوناز) *، برای بیماری های پوستی (پماد و کرم کوتیویت *) استفاده می شود. در آسم برونش، دارو 2 بار در روز از طریق استنشاق استفاده می شود (20٪ از دوز تجویز شده به گردش خون سیستمیک جذب می شود). خواص و فارماکوکینتیک مشابه بودزوناید است.

با استفاده از استنشاق گلوکوکورتیکوئیدها، جذب سیستمیک آنها و خطر مهار افزایش گلوکوکورتیکوئیدهای درون زا (با مکانیسم بازخورد منفی) را نمی توان رد کرد. جستجوی مداوم برای آماده سازی گلوکوکورتیکوئیدهای پیشرفته تر وجود دارد، یکی از گروه های جدید گلوکوکورتیکوئیدهای "نرم" هستند. اینها شامل لوپپرندول تابونات (مورد استفاده در چشم پزشکی) و سیکلسوناید است که برای استفاده در آسم برونش توصیه می شود.

سیکلسوناید یک استروئید بدون هالوژن و یک پیش دارو است. اصل فعال، دییزوبوتیریل سیکلسوناید، تنها پس از ورود سیکلسوناید به دستگاه تنفسی تشکیل می شود، جایی که توسط استرازها تبدیل می شود. یک بار در روز استفاده شود، به خوبی تحمل شود، به میزان کمتری از فلوتیکازون، تشکیل گلوکوکورتیکوئیدهای طبیعی را مهار می کند.

تثبیت کننده های غشای ماست سل

داروهای این گروه شامل اسید کروموگلیکیک، ندوکرومیل، کتوتیفن است.

کروموگلیسیک اسید غشاهای ماست سل را با جلوگیری از ورود یون های کلسیم به آنها تثبیت می کند. مربوط به

دگرانولاسیون ماست سل های حساس کاهش می یابد (آزادسازی لکوترین ها، فاکتور فعال کننده پلاکت، هیستامین و سایر واسطه های التهاب و آلرژی متوقف می شود). واضح است که آماده سازی اسید کروموگلیکیک به عنوان وسیله ای برای جلوگیری از اسپاسم برونش، اما نه متوقف کننده، موثر است. با استفاده استنشاقی کروموگلیسیک اسید، 15-5 درصد از دوز تجویز شده جذب گردش خون سیستمی می شود، t 1/2 1-1.5 ساعت است، اثر پس از یک بار استنشاق حدود 5 ساعت باقی می ماند. با استفاده سیستماتیک، اثر به تدریج افزایش می یابد و پس از 2-4 هفته به حداکثر می رسد در آسم برونش از فرآورده های زیر از اسید کروموگلیکیک استفاده می شود: کرومولین *، اینتال *، کروپوز *، تالام * و غیره همه این داروها معمولاً 4 بار در روز به صورت استنشاقی استفاده می شوند. با توجه به اینکه اسید کروموگلیکیک عملاً در گردش خون سیستمیک جذب نمی شود، داروها عملاً عوارض جانبی سیستمیک ندارند. عوارض جانبی موضعی به شکل تحریک غشای مخاطی دستگاه تنفسی ظاهر می شود: سوزش و گلودرد، سرفه، برونکواسپاسم کوتاه مدت امکان پذیر است. آماده سازی اسید کروموگلیکیک همچنین برای رینیت آلرژیک به شکل قطره بینی یا اسپری داخل بینی (ویویدرین *، کروموگلین *، کروموسول *) و ورم ملتحمه آلرژیک به شکل قطره چشم (ویویدرین *، کروموهگزال *، کروم بالا *، لکرولین *) استفاده می شود. *).

Nedocromil (Tyled*، Tiled Mint*) به صورت نمک کلسیم و دی سدیم (nedocromil sodium) موجود است. از نظر خواص مشابه اسید کروموگلیکیک است، اما ساختار شیمیایی متفاوتی دارد. با استفاده از استنشاق، 8-17٪ از ماده به گردش خون سیستمیک جذب می شود. به عنوان وسیله ای برای پیشگیری، اما نه برای تسکین برونکواسپاسم استفاده می شود. اثر به تدریج افزایش می یابد و در پایان هفته اول استفاده منظم به حداکثر می رسد. 4 میلی گرم 4 بار در روز تجویز کنید.

کتوتیفن (zaditen *، zetifen *) دارای خواص تثبیت کننده غشای ماست سل و مسدود کننده گیرنده H1 است. تقریباً به طور کامل از روده جذب می شود. فراهمی زیستی نه چندان زیاد (حدود 50٪) به دلیل تأثیر اولین عبور از کبد است. t 1/2 3-5 ساعت داخل 1 میلی گرم 2 بار در روز (در طول وعده های غذایی) استفاده شود. عوارض جانبی: آرام بخش، کاهش سرعت واکنش های روانی حرکتی، خواب آلودگی، خشکی دهان، افزایش وزن، ترومبوسیتوپنی.

به معنی با عمل ضد لکوترین

مسدود کننده های گیرنده لوکوترین

برونکواسپاسم ناشی از لوکوترین های حاوی سیستئینیل LTC 4، LTD 4 و LTE 4 (که قبلا به عنوان ماده واکنش کند آنافیلاکسی شناخته می شد) نتیجه تحریک گیرنده های لکوترین خاص در برونشیول ها (گیرنده LTD 4) است. مسدود کننده های رقابتی گیرنده های لکوترین اثر منقبض کننده برونش لکوترین ها را از بین می برند (شکل 17-1 را ببینید). اینها عبارتند از: zafirlukast، montelukast، pranlukast.

زافیرلوکاست (اکولات*) نه تنها برونکواسپاسم ناشی از سیستینیل لوکوترین ها (LTC 4 LTD 4 LTE 4) را از بین می برد، بلکه دارای اثر ضد التهابی، کاهش نفوذپذیری عروق، ترشح و تورم مخاط برونش است. از روده به آرامی و به طور ناقص جذب می شود. t 1/2 حدود 10 ساعت داخل آن را با معده خالی (1 ساعت قبل از غذا) یا 2 ساعت پس از آخرین وعده غذایی 2 بار در روز استفاده کنید. اثر دارو به آرامی و در حدود یک روز توسعه می یابد، بنابراین زافیرلوکاست برای جلوگیری از حملات آسم با درمان طولانی مدت آسم برونش استفاده می شود. همچنین برای رینیت آلرژیک استفاده می شود. عوارض جانبی: سوء هاضمه، فارنژیت، گاستریت، سردرد. زافیرلوکاست آنزیم های میکروزومی کبدی را مهار می کند و در نتیجه اثر برخی داروها را طولانی می کند.

Montelukast (Singuler*) یک آنتاگونیست انتخابی گیرنده LTD4 است. برخلاف زافیرلوکاست، آنزیم های میکروزومی کبدی را مهار نمی کند (مدت اثر سایر داروها را تغییر نمی دهد).

مهارکننده های سنتز لوکوترین

زیلوتون به طور انتخابی 5-لیپوکسیژناز را مهار می کند و از بیوسنتز لکوترین ها جلوگیری می کند (شکل 17-1 را ببینید). زیلوتون به صورت خوراکی به سرعت از روده جذب می شود، t 1/2 1-2.3 ساعت مکانیسم اثر دارو دامنه اصلی کاربرد آن را تعیین می کند: پیشگیری از حملات برونکواسپاسم در آسم برونش و پیشگیری از اسپاسم برونش ناشی از استفاده از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی. مهارکننده های غیرانتخابی COX (به ویژه اسید استیل سالیسیلیک) می توانند برونکواسپاسم را به دلیل "شنت سوبسترا" اسید آراشیدونیک تحریک کنند (اسید آراشیدونیک که در طول مهار COX تجمع می یابد صرف بیوسنتز لکوترین ها می شود که باعث برونکواسپاسم می شود).

عوارض جانبی: تب، میالژی، سوء هاضمه، سرگیجه.

آماده سازی آنتی بادی های مونوکلونال برای IgE

Omalizumab (xolair*) یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی نوترکیب برای IgE است. Omalizumab با اتصال به IgE در پلاسمای خون و کاهش آن، از اتصال IgE به گیرنده های FcεRI با میل ترکیبی بالا در غشای ماست سل جلوگیری می کند. علاوه بر این، با استفاده منظم از omalizumab، مقدار FcεRI در غشاهای ماست سل کاهش می یابد. این احتمالاً یک واکنش ثانویه به کاهش مقدار IgE در پلاسمای خون است. اومالیزوماب به آنتی بادی هایی که قبلاً به ماست سل ها تثبیت شده اند متصل نمی شود و باعث آگلوتیناسیون ماست سل نمی شود. هنگام استفاده از دارو، تشنج کاهش می یابد و حساسیت به گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی بازیابی می شود (که به ویژه در ایجاد مقاومت به گلوکوکورتیکوئیدها ارزشمند است). این دارو به صورت زیر جلدی با دوز 150-375 میلی گرم هر 2-4 هفته یکبار تجویز می شود. به عنوان عوارض جانبی، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی (از جمله ویروسی) و عوارض در محل تزریق (قرمزی، درد و خارش) مشاهده می شود. سردرد و واکنش های آلرژیک نیز ممکن است.

17.5. محصولات سورفاکتانت

داروهایی که به طور موقت جایگزین سورفکتانت طبیعی در نقض تشکیل آن می شوند.

سورفکتانت درون زا یک سورفکتانت است که در سلول های آلوئولی و به شکل یک لایه نازک که سطح داخلی ریه ها را پوشانده است، سنتز می شود. سورفکتانت ریوی اجازه نمی دهد آلوئول ها فروکش کنند، خواص محافظتی در برابر سلول های آلوئولی دارد و همچنین خواص رئولوژیکی ترشح برونش ریوی را تنظیم می کند و جداسازی خلط را تسهیل می کند. نقض بیوسنتز سورفکتانت در نوزادان با سندرم دیسترس تنفسی آشکار می شود و همچنین می تواند در بزرگسالان مبتلا به بیماری های مختلف برونش ریوی مشاهده شود.

نشانه اصلی استفاده از سورفکتانت ها، سندرم دیسترس تنفسی در نوزادان نارس است.

کورسورف * یک آماده سازی سورفکتانت حاوی فراکسیون های فسفولیپیدی (فسفاتیدیل کولین) و هیدروکربن با وزن مولکولی کم است.

پروتئین های روفوبیک (1٪) جدا شده از بافت ریه خوک. این دارو برای سندرم دیسترس تنفسی همراه با کمبود سورفکتانت در نوزادان (نارس) (با وزن حداقل 700 گرم) استفاده می شود. استفاده از دارو برای بازگرداندن تنفس کافی طراحی شده است و فقط در شرایط بالینی مجاز است (با در نظر گرفتن نیاز به تهویه مصنوعی و نظارت).

Exosurf * دارویی است که ماده فعال آن کولفوسریل پالمیتات است. Exosurf خاصیت سورفکتانت دارد و انطباق ریه را تسهیل می کند. مانند کورسورف *، با سندرم دیسترس تنفسی در نوزادان به کار می رود. این دارو به صورت محلول با دوز 5 میلی لیتر بر کیلوگرم از طریق لوله داخل تراشه تجویز می شود. در صورت لزوم، پس از 12 ساعت، تزریق را با همان دوز تکرار کنید.

داروهای مؤثر بر سیستم قلبی عروقی

گروهی از داروهایی که بر سیستم قلبی عروقی تأثیر می گذارند از نظر فارماکولوژیک بسیار ناهمگن هستند. این شامل مواد:

تأثیر مستقیم بر قلب (داروهای شبه کینیدین و قلب).

تأثیر مستقیم بر دیواره عروق (وازوودیلاتورهای میوتروپیک)؛

تأثیرگذاری بر عصب دهی قلب و عروق خونی (کولینومیمتیک ها، مسدود کننده های آدرنال).

بنابراین، توصیه می شود از طبقه بندی با توجه به اصل بالینی و فارماکولوژیک (با در نظر گرفتن آسیب شناسی که در آن این داروها نشان داده شده است) استفاده شود:

وسایل مورد استفاده برای آریتمی های قلبی؛

وسایل مورد استفاده برای نارسایی گردش خون کرونر؛

وسایل مورد استفاده برای فشار خون شریانی؛

وسایل مورد استفاده برای افت فشار خون شریانی؛

داروهای مورد استفاده در نارسایی قلبی.

با افسردگی تنفسی، از محرک های تنفسی استفاده می شود که مراکز تنفسی و وازوموتور بصل النخاع را تحریک می کند. از آنجایی که عملکردهای حیاتی (تنفس و گردش خون) را احیا می کنند، آنالپتیک نامیده می شوند که به معنای احیا کننده است.

تحریک مرکز تنفسیمنجر به افزایش تهویه ریوی و تبادل گاز، افزایش محتوای اکسیژن و کاهش دی اکسید کربن در خون، افزایش اکسیژن رسانی به بافت ها و حذف محصولات متابولیک، تحریک فرآیندهای ردوکس و عادی سازی اسید می شود. حالت پایه تحریک مرکز وازوموتورباعث افزایش تون عروق، مقاومت عروقی و فشار خون می شود، همودینامیک را بهبود می بخشد. برخی از داروهای آنالپتیک (کافئین، کافور، کوردیامین) اثر مستقیم بر قلب دارند. اثرات عمدتاً در پس زمینه دپرسیون تنفسی و گردش خون ظاهر می شود.

اکثر داروهای آنالپتیک در دوزهای بالا می توانند باعث ایجاد آن شوند تشنج تفاوت بین دوزهای تحریک تنفسی و دوز تشنجی نسبتاً کم است. تشنج ماهیچه های تنفسی را نیز می پوشاند که با اختلال در تنفس و تبادل گاز، افزایش بار روی قلب و خطر آریتمی همراه است. افزایش شدید نیاز نورون ها به اکسیژن با تحویل ناکافی آن منجر به هیپوکسی و ایجاد فرآیندهای دژنراتیو در CNS می شود. آنالپتیک ها هستند آنتاگونیست های داروهای بیهوشی، قرص های خواب آور، الکل، مسکن های مخدر و ارائه دهد "بیداری" اثری که با کاهش عمق و مدت بیهوشی و خواب، بازیابی رفلکس ها، تون عضلانی و هوشیاری آشکار می شود. با این حال، این اثر تنها در دوزهای بالا بیان می شود. بنابراین، آنها باید در دوزهای کافی برای بازگرداندن تنفس، گردش خون و برخی رفلکس ها با مهار خفیف و متوسط ​​این عملکردها تجویز شوند. تضاد بین داروهای آنالپتیک و داروهای مضعف CNS دو طرفه، بنابراین در صورت مصرف بیش از حد داروهای مسکن و بروز تشنج از داروهای بیهوشی و خواب آور استفاده می شود.

MD آنالپتیک ها با افزایش تحریک پذیری نورون ها، بهبود عملکرد دستگاه رفلکس، کاهش دوره نهفته و افزایش پاسخ های رفلکس همراه است. اثر تحریکی به وضوح در پس زمینه افسردگی CNS تهدید کننده زندگی آشکار می شود.

با توجه به جهت عمل، آنالپتیک ها به 3 گروه تقسیم می شوند: 1. عمل مستقیمدر مرکز تنفسی (bemegride، etimizol، کافئین، استریکنین)؛ 2) عمل مختلط(کوردیامین، کافور، اسید کربنیک)؛ 3) رفلکس اقدامات(لوبلین، سیتیتون)؛ با داشتن خواص مشترک، داروهای فردی در عوارض اصلی و جانبی متفاوت هستند. انتخاب داروها به علت ایجاد افسردگی تنفسی و ماهیت نقض بستگی دارد.

Bemegridبه طور عمده برای مسمومیت با باربیتورات ها و داروهای بیهوشی، برای خروج سریع از بیهوشی، و همچنین برای دپرسیون تنفسی و گردش خون ناشی از علل دیگر استفاده می شود. آن را به آرامی داخل وریدی، 5-10 میلی لیتر محلول 0.5٪ هر 3-5 دقیقه تزریق می شود. تا بازیابی تنفس، گردش خون و رفلکس ها. با ظهور انقباضات تشنجی عضلات، مقدمه باید متوقف شود.

اتیمیزولموقعیت ویژه ای را اشغال می کند ، زیرا همراه با تحریک مراکز بصل النخاع ، تأثیر مضطرب کننده ای بر قشر مغز دارد. بنابراین، در صورت مسمومیت با داروهای مخدر و خواب آور، اثر "بیداری" نمی دهد. این ترکیبی از خواص مسکن و آرام بخش است، زیرا حتی می تواند اثر خواب آور را افزایش دهد. عمدتاً برای مسمومیت با مسکن های مخدر و همچنین در روانپزشکی به عنوان یک داروی آرام بخش استفاده می شود. اتیمیزول باعث تحریک هیپوتالاموس و تولید هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک هیپوفیز می شود که با تحریک قشر آدرنال و افزایش محتوای کورتیکواستروئیدها در خون همراه است و در نتیجه اثرات ضد التهابی و ضد حساسیت دارد. بنابراین می توان از اتیمیزول در درمان آسم برونش و فرآیندهای التهابی استفاده کرد.

کافئینبه طور مفصل در سخنرانی در مورد "محرک های روانی" توضیح داده شده است. اثر آنالپتیک در استفاده جداری از دوزهای کافی که مراکز بصل النخاع را تحریک می کند آشکار می شود. کافئین به عنوان یک داروی آنالپتیک ضعیف تر از bemegride است، اما بر خلاف آن، دارای اثر قلبی قوی است، بنابراین، تاثیر قابل توجهی بر گردش خون دارد. این دارو عمدتاً برای مسمومیت با الکل و ترکیبی از نارسایی حاد تنفسی با نارسایی قلبی تجویز می شود.

استریکنین -یک آلکالوئید از دانه های چیلیبوخا یا "استفراغ" که در مناطق گرمسیری آسیا و آفریقا رشد می کند. تمام قسمت های سیستم عصبی مرکزی را تحریک می کند: فعالیت عملکردی قشر، اندام های حسی، مراکز بصل النخاع، طناب نخاعی را افزایش می دهد. این امر با بهبود بینایی، چشایی، شنوایی، حساسیت لمسی، تون عضلانی، عملکرد قلب و متابولیسم آشکار می شود. بنابراین، استریکنین یک اثر تونیک عمومی دارد. MD استریکنین با تضعیف مهار پس سیناپسی به واسطه گلیسین همراه است. اثر مستقیم بر روی مراکز بصل النخاع ضعیف تر از بمگرید است، اما استریکنین حساسیت آنها را به محرک های فیزیولوژیکی افزایش می دهد و در نتیجه حجم تهویه ریوی افزایش می یابد، فشار خون افزایش می یابد و رفلکس های منقبض کننده عروق افزایش می یابد. تحریک مرکز واگ منجر به کاهش ضربان قلب می شود. طناب نخاعی بیشترین حساسیت را به استریکنین دارد. در حال حاضر در دوزهای کوچک، استریکنین تحریک پذیری رفلکس نخاع را افزایش می دهد، که با افزایش واکنش های رفلکس، افزایش تن ماهیچه های اسکلتی و صاف آشکار می شود. تضعیف مهار پس سیناپسی منجر به تسهیل انتقال بین عصبی تکانه ها، تسریع واکنش های رفلکس مرکزی و افزایش تابش تحریک در سیستم عصبی مرکزی می شود. در همان زمان، مهار مزدوج (مقابله) ضعیف می شود و تون عضلات آنتاگونیست افزایش می یابد.

استریکنین دارای وسعت کمی از عمل درمانی است و قادر به تجمع است، بنابراین شما به راحتی می توانید مصرف بیش از حد را ایجاد کنید. در مسمومیتاستریکنین به شدت تحریک پذیری رفلکس را افزایش می دهد و تشنج های کزاز را ایجاد می کند که در پاسخ به هرگونه تحریک رخ می دهد. پس از چندین حمله تشنج، ممکن است فلج سیستم عصبی مرکزی رخ دهد. رفتار:معرفی داروهایی که سیستم عصبی مرکزی را تضعیف می کنند (هالوتان، تیوپنتال سدیم، کلرال هیدرات، سیبازون، سدیم هیدروکسی بوتیرات)، شل کننده های عضلانی، شستشوی معده با محلول پرمنگنات پتاسیم، زغال فعال و ملین نمکی در داخل، استراحت کامل.

استریکنین به عنوان استفاده می شود تونیک عمومی LSبا کاهش عملکردی در بینایی و شنوایی، با آتونی روده و میاستنی گراویس، با ناتوانی جنسی با ماهیت عملکردی، به عنوان یک داروی آنالپتیک برای تحریک تنفس و گردش خون. در فشار خون بالا، تصلب شرایین، آنژین صدری، آسم برونش، بیماری کبد و کلیه، صرع و کودکان زیر 2 سال منع مصرف دارد.

داروهای ضد درد ترکیبیمرکز تنفسی را به طور مستقیم و انعکاسی از طریق گیرنده های شیمیایی ناحیه سینوس کاروتید تحریک می کند. کوردیامین تنفس و گردش خون را تحریک می کند. افزایش فشار خون و بهبود گردش خون با تأثیر مستقیم بر وازوموتور و مرکز و قلب به خصوص در نارسایی قلبی همراه است. برای تضعیف تنفس و گردش خون ناشی از مسمومیت، بیماری های عفونی، شوک و غیره به صورت خوراکی و تزریقی تجویز می شود.

کافور -کتون دو حلقه ای از سری ترپن، بخشی از اسانس های لورل کافور، ریحان کافور و غیره است. از کافور مصنوعی نیز استفاده می شود. کافور به خوبی جذب می شود و تا حدی اکسید می شود. محصولات اکسیداسیون با اسید گلوکورونیک ترکیب شده و از طریق کلیه ها دفع می شوند. بخشی از کافور از طریق دستگاه تنفسی دفع می شود. به طور موضعی دارای اثر تحریک کننده و ضد عفونی کننده است. مراکز بصل النخاع را به طور مستقیم و انعکاسی تحریک می کند. کند عمل می کند، اما طولانی تر از سایر داروهای آنالپتیک. کافور با انقباض عروق اندام های شکمی فشار خون را افزایش می دهد و در عین حال عروق مغز، ریه ها و قلب را منبسط می کند. تون عروق وریدی افزایش می یابد که منجر به افزایش بازگشت وریدی به قلب می شود. اثر متفاوت کافور بر روی عروق با یک اثر هیجان انگیز بر روی مرکز وازوموتور و یک اثر گسترش مستقیم بر روی دیواره عروق همراه است. هنگامی که قلب توسط سموم مختلف افسرده می شود، کافور اثر تحریک کننده و سم زدایی مستقیم روی میوکارد دارد. اثر کاردیوتونیک به دلیل اثر سمپاتومیمتیک و فعال شدن فسفوریلاسیون اکسیداتیو است. در دوزهای زیاد، کافور قشر مغز، به ویژه نواحی حرکتی را تحریک می کند، تحریک پذیری رفلکس نخاع را افزایش می دهد و می تواند باعث تشنج کلونتونیک شود. کافور ترشح غدد برونش را افزایش می دهد، خلط را رقیق می کند و ترشح آن را بهبود می بخشد، ترشح صفرا و غدد عرق را تحریک می کند. در آب، به خوبی در روغن و الکل به خوبی حل می شود. بنابراین از آن به صورت محلول در روغن برای بهبود تنفس و گردش خون در مواقع مسمومیت، بیماری های عفونی استفاده می شود. به صورت موضعی به شکل پماد، مالش در فرآیندهای التهابی، همراه با خارش، برای پیشگیری از زخم بستر و غیره تجویز می شود. در بیماران مستعد تشنج منع مصرف دارد.

دی اکسید کربنتنظیم کننده فیزیولوژیک تنفس و گردش خون است. این به طور مستقیم و انعکاسی بر روی مرکز تنفسی عمل می کند. استنشاق 3٪ CO 2 تهویه را 2 برابر و استنشاق 7.5٪ - 5-10 برابر افزایش می دهد. حداکثر اثر در 5-6 دقیقه ایجاد می شود. استنشاق غلظت بالای CO 2 (بیش از 10٪) باعث اسیدوز شدید، تنگی نفس شدید، تشنج و فلج تنفسی می شود. تحریک مرکز وازوموتور منجر به افزایش تون عروق محیطی و افزایش فشار خون می شود. در همان زمان، عروق ریه، قلب، ماهیچه ها و مغز منبسط می شوند. انبساط با اثر مستقیم روی ماهیچه صاف عروق همراه است.

اسید کربنیک درخواست دادن برای تحریک تنفس در صورت مسمومیت با داروهای بیهوشی، مونوکسید کربن، سولفید هیدروژن، در صورت خفگی نوزادان، در بیماری های همراه با تنفس ضعیف، برای جلوگیری از آتلکتازی ریوی پس از بیهوشی و غیره. فقط در صورت عدم وجود هیپرکاپنی شدید قابل استفاده است، زیرا افزایش بیشتر غلظت CO 2 در خون می تواند باعث فلج مرکز تنفسی شود. اگر بعد از 5-8 دقیقه. پس از شروع استنشاق CO 2، تنفس بهبود نمی یابد، باید متوقف شود. از مخلوط CO 2 (5-7٪) با اکسیژن (93-95٪) استفاده کنید. - کربن.

سیتون و لوبلین به دلیل تحریک گیرنده های شیمیایی گلومرول های کاروتید، مرکز تنفسی را به طور انعکاسی تحریک می کند. هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، یک اثر قوی و سریع ایجاد می شود، اما کوتاه مدت (2-3 دقیقه). در برخی موارد، به ویژه با ایست تنفسی رفلکس، آنها می توانند به بازیابی پایدار تنفس و گردش خون کمک کنند. در صورت مسمومیت با داروهای مخدر و خواب آور، این داروها چندان مؤثر نیستند.

گروه فارماکولوژی

سخنرانی در درس "فارماکولوژی"

موضوع: وسایلی که بر عملکرد سیستم تنفسی تأثیر می گذارد

دانشیار در. انیسیموا

در درمان بیماری های حاد و مزمن تنفسی که در عمل پزشکی رایج است، می توان از داروهای گروه های مختلف از جمله داروهای ضد میکروبی، ضد حساسیت و سایر داروهای ضد ویروسی استفاده کرد.

در این مبحث، گروه‌هایی از مواد را در نظر خواهیم گرفت که بر عملکرد دستگاه تنفسی تأثیر می‌گذارند:

1. محرک های تنفسی;

2. برونکودیلاتورها;

3. انتظارها;

4. ضد سرفه.

I. محرک های تنفسی (آنالپتیک های تنفسی)

عملکرد تنفسی توسط مرکز تنفسی (بصل النخاع) تنظیم می شود. فعالیت مرکز تنفسی بستگی به محتوای دی اکسید کربن در خون دارد که مرکز تنفسی را مستقیماً (مستقیم) و به طور انعکاسی (از طریق گیرنده های گلومرول کاروتید) تحریک می کند.

علل ایست تنفسی:

الف) انسداد مکانیکی راه های هوایی (جسم خارجی)؛

ب) شل شدن عضلات تنفسی (شل کننده های عضلانی).

ج) اثر مهاری مستقیم بر روی مرکز تنفسی مواد شیمیایی (بیهوشی، ضددردهای اپیوئیدی، خواب آورها و سایر موادی که سیستم عصبی مرکزی را تحت فشار قرار می دهند).

محرک های تنفسی موادی هستند که مرکز تنفسی را تحریک می کنند. برخی از درمان ها به طور مستقیم مرکز را تحریک می کنند، برخی دیگر به صورت انعکاسی. در نتیجه فرکانس و عمق تنفس افزایش می یابد.

مواد اثر مستقیم (مرکزی).

آنها یک اثر تحریک کننده مستقیم بر روی مرکز تنفسی بصل النخاع دارند (به مبحث "آنالپتیک ها" مراجعه کنید). داروی اصلی است استیمیزول . اتیمیزول با سایر داروهای آنالپتیک متفاوت است:

الف) تأثیر واضح تر بر مرکز تنفسی و تأثیر کمتر بر مرکز وازوموتور.

ب) یک عمل طولانی تر - در / در، در / متر - اثر چند ساعت طول می کشد.

ج) عوارض کمتر (کمتر مستعد کاهش عملکرد).

کافئین، کافور، کوردیامین، سولفوکمفوکائین.

مواد عمل رفلکس.

سیتیتون، لوبلین - به دلیل فعال شدن N-XP گلومرول کاروتید، مرکز تنفس را به طور انعکاسی تحریک می کند. آنها فقط در مواردی مؤثر هستند که تحریک پذیری رفلکس مرکز تنفسی حفظ شود. معرفی / در، مدت زمان عمل چند دقیقه است.

می تواند به عنوان یک محرک تنفسی استفاده شود کربن (مخلوط 5-7٪ CO 2 و 93-95٪ O 2) با استنشاق.

موارد منع مصرف:

خفگی نوزادان؛

افسردگی تنفسی در صورت مسمومیت با موادی که سیستم عصبی مرکزی را تحت فشار قرار می دهند، CO، پس از جراحات، عمل ها، بیهوشی.

بازیابی تنفس پس از غرق شدن، شل کننده های عضلانی و غیره.

در حال حاضر، محرک های تنفسی به ندرت مورد استفاده قرار می گیرند (به ویژه عملکرد رفلکس). اگر امکانات فنی دیگری وجود نداشته باشد از آنها استفاده می شود. و اغلب آنها به کمک دستگاه تنفس مصنوعی متوسل می شوند.

معرفی داروی آنالپتیک سود موقتی در زمان به همراه دارد، لازم است علل اختلال را از بین ببریم. گاهی اوقات این زمان کافی است (خفگی، غرق شدن). اما در صورت مسمومیت، صدمات، یک اثر طولانی مدت لازم است. و بعد از آنالپتیک ها بعد از مدتی اثر از بین می رود و عملکرد تنفسی ضعیف می شود. تزریق مکرر → PbD + کاهش عملکرد تنفسی.

II. برونکودیلاتورها

اینها موادی هستند که برای از بین بردن برونکواسپاسم استفاده می شوند، زیرا برونش ها را گسترش می دهند. در شرایط برونش اسپاستیک (BSS) استفاده می شود.

BSS همراه با افزایش تون برونش می تواند با بیماری های مختلف تنفسی رخ دهد: برونشیت مزمن، ذات الریه مزمن، برخی از بیماری های ریوی (آمفیزم). در صورت مسمومیت با مواد خاص، استنشاق بخارات، گازها. برونکواسپاسم می تواند توسط مواد دارویی مانند HM، V-AB، رزرپین، سالیسیلات ها، توبوکورارین، مورفین ایجاد شود.

برونکودیلاتورها در درمان پیچیده آسم برونش (حملات خفگی ناشی از اسپاسم برونش؛ اشکال عفونی-آلرژیک و غیر عفونی-آلرژیک (آتوپیک) وجود دارد) استفاده می شود.

توانایی گسترش برونش ها توسط موادی از گروه های مختلف وجود دارد:

β 2 -AM (α، β-AM)،

اسپاسمولیتیک های میوتروپیک،

وسایل مختلف

برونکودیلاتورها معمولاً به صورت استنشاقی استفاده می شوند: آئروسل ها و سایر اشکال دارویی (کپسول یا دیسک + دستگاه های خاص). اما می توان از آنها به صورت روده ای و تزریقی (قرص، شربت، آمپول) استفاده کرد.

1. به طور گسترده استفاده می شود آدرنومیمتیک ها ، که تاثیر می گذارد β 2 -AR ، فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک افزایش می یابد، کاهش تن ماهیچه های صاف و انبساط برونش ها وجود دارد (+ ↓ انتشار مواد اسپاسمودیک از ماست سل ها، از آنجایی که ↓ Ca ++ و دگرانولاسیون وجود ندارد).

β 2 -AM انتخابی از بیشترین اهمیت عملی برخوردار است:

سالبوتامیل (ونتولین)

فنوترول (بروتک)

تربوتالین (بریکانیل).

گزینش پذیری کمتر: اورسیپرنالین سولفات (آستمیز، برافراشته).

PC: تسکین و پیشگیری از حملات آسم برونش - 3-4 r / روز.

هنگام استنشاق به شکل ذرات معلق در هوا، به عنوان یک قاعده، هیچ عوارض جانبی وجود ندارد. اما در دوزهای بالا (داخلی) سردرد، سرگیجه، تاکی کاردی قابل مشاهده است.

با درمان طولانی مدت با β 2 -AM، اعتیاد ممکن است ایجاد شود، زیرا حساسیت β 2 -AR کاهش می یابد و اثر درمانی ضعیف می شود.

آماده سازی پیچیده: "Berodual"، "Ditek"، "Intal plus".

AMهای غیر انتخابی را می توان برای از بین بردن برونکواسپاسم استفاده کرد، اما عوارض جانبی زیادی دارند:

ایسدرین - β 1 β 2 -AR - اثر بر قلب، سیستم عصبی مرکزی. محلول / استنشاق؛ قرص؛ ذرات معلق در هوا؛

آدرنالین - α، β-AM - آمپول (توقف حملات)؛

افدرین - α، β-AM - آمپول، قرص، آئروسل ترکیبی.

PBD: BP، HR، CNS.