گلیکوژنوز نوع IV (بیماری اندرسن، آمیلوپکتینوز). گلیکوژنوز نوع IV (بیماری اندرسن، آمیلوپکتینوز، گلیکوژنوز منتشر همراه با سیروز کبدی)

گلیکوژنوز نوع IV چیست (بیماری اندرسن، آمیلوپکتینوز، گلیکوژنوز منتشر همراه با سیروز کبدی)

گلیکوژنوز نوع IV (بیماری اندرسن، آمیلوپکتینوز، گلیکوژنوز منتشر همراه با سیروز کبدی)- یک بیماری ارثی که به دلیل کمبود آنزیم های دخیل در متابولیسم گلیکوژن ایجاد می شود. با نقض ساختار گلیکوژن، تجمع ناکافی یا بیش از حد آن در اندام ها و بافت های مختلف مشخص می شود.

چه چیزی باعث تحریک گلیکوژنوز نوع IV می شود (بیماری اندرسن، آمیلوپکتینوز، گلیکوژنوز منتشر همراه با سیروز کبدی)

بیماری آندرسندر نتیجه جهش در ژن میکروزومی آمیل-1،4:1،6-گلوکان ترانسفراز رخ می دهد که منجر به کمبود آن در کبد، ماهیچه ها، لکوسیت ها، گلبول های قرمز و فیبروبلاست ها می شود. این ژن بر روی کروموزوم 3p 12 ترسیم شده است. حالت توارث اتوزومال مغلوب است.

پاتوژنز (چه اتفاقی می افتد؟) در طی گلیکوژنوز نوع IV (بیماری اندرسن، آمیلوپکتینوز، گلیکوژنوز منتشر همراه با سیروز کبدی)

آمیلو-1،4:1،6-گلوکان ترانسفراز در سنتز گلیکوژن در نقاط شاخه درخت گلیکوژن نقش دارد. این آنزیم یک جلسه از حداقل شش باقیمانده گلیکوزیدی مرتبط با α-1،4 از زنجیره های بیرونی گلیکوژن را به پیوند گلیکوزیدی "درخت" α-1،6-گلیکوزیدی متصل می کند. با کمبود آنزیم، آمیلوپکتین در کبد و سلول های ماهیچه ای رسوب می کند که منجر به آسیب سلولی می شود. غلظت گلیکوژن در کبد از 5٪ تجاوز نمی کند.

علائم گلیکوژنوز نوع IV (بیماری اندرسن، آمیلوپکتینوز، گلیکوژنوز منتشر همراه با سیروز کبدی)

مرضدر سال اول زندگی با علائم گوارشی غیر اختصاصی ظاهر می شود: استفراغ، اسهال. با پیشرفت بیماری، هپاتواسپلنومگالی، نارسایی پیشرونده کبد، هیپوتونی و آتروفی عضلانی عمومی و کاردیومیوپاتی شدید رخ می دهد. مرگ بیماران معمولاً قبل از 3-5 سالگی به دلیل نارسایی مزمن کبدی اتفاق می افتد، به ندرت در کودکان بزرگتر (تا 8 سال).

تشخیص گلیکوژنوز نوع IV (بیماری اندرسن، آمیلوپکتینوز، گلیکوژنوز منتشر با سیروز کبدی)

تشخیص آزمایشگاهیبر اساس تشخیص گلیکوژن با ساختار اصلاح شده در بیوپسی کبد و کاهش فعالیت آمیلو-1،4:1،6-گلوکان ترانسفراز.

درمان گلیکوژنوز نوع IV (بیماری اندرسن، آمیلوپکتینوز، گلیکوژنوز منتشر همراه با سیروز کبدی)

درمان با هدف مبارزه با اختلالات متابولیک از جمله. با اسیدوز در برخی موارد استفاده از گلوکاگون، هورمون های آنابولیک و گلوکوکورتیکوئیدها موثر است. وعده های غذایی مکرر با محتوای بالای کربوهیدرات های آسان هضم برای کاهش قند خون ضروری است. با اشکال عضلانی گلیکوژنوز، هنگامی که رژیم غذایی سرشار از پروتئین دنبال می شود، فروکتوز (50-100 گرم در روز در داخل)، مولتی ویتامین، ATP تجویز می شود، بهبود مشاهده می شود. تلاش هایی برای تجویز آنزیم های از دست رفته به بیماران در حال انجام است.

بیماران مبتلا به گلیکوژنوز تحت نظر پزشک مرکز ژنتیک پزشکی و متخصص اطفال (درمانگر) کلینیک هستند.

پیشگیری از گلیکوژنوز نوع IV (بیماری اندرسن، آمیلوپکتینوز، گلیکوژنوز منتشر همراه با سیروز کبدی)

پیشگیری توسعه نیافته است. برای جلوگیری از تولد فرزند مبتلا به گلیکوژنوز در خانواده هایی که بیماران مشابهی وجود دارد، مشاوره ژنتیک پزشکی انجام می شود.

در صورت ابتلا به گلیکوژنوز نوع IV (بیماری اندرسن، آمیلوپکتینوز، گلیکوژنوز منتشر همراه با سیروز کبدی) با چه پزشکانی باید تماس بگیرید.

تبلیغات و پیشنهادات ویژه

اخبار پزشکی

14.11.2019

کارشناسان موافق هستند که جلب توجه عمومی به مشکلات بیماری های قلبی عروقی ضروری است. برخی از آنها نادر، پیشرونده و به سختی قابل تشخیص هستند. اینها برای مثال، کاردیومیوپاتی آمیلوئیدی ترانس تیرتین است.

14.10.2019

در 12، 13 و 14 اکتبر، یک اقدام اجتماعی در مقیاس بزرگ برای آزمایش انعقاد خون رایگان در روسیه در حال برگزاری است - "INR Day". این اقدام همزمان با روز جهانی ترومبوز برگزار می شود. 04/05/2019

بروز سیاه سرفه در فدراسیون روسیه در سال 2018 (در مقایسه با سال 2017) تقریباً دو برابر شد، از جمله در کودکان زیر 14 سال. تعداد کل موارد سیاه سرفه گزارش شده در ژانویه تا دسامبر از 5415 مورد در سال 2017 به 10421 مورد در مدت مشابه در سال 2018 افزایش یافته است. بروز سیاه سرفه از سال 2008 به طور پیوسته در حال افزایش بوده است.

مقالات پزشکی

تقریباً 5 درصد از تمام تومورهای بدخیم سارکوم هستند. آنها با تهاجمی بالا، گسترش سریع هماتوژن و تمایل به عود پس از درمان مشخص می شوند. برخی از سارکوم ها برای سال ها بدون نشان دادن چیزی رشد می کنند ...

ویروس‌ها نه تنها در هوا معلق می‌مانند، بلکه می‌توانند روی نرده‌ها، صندلی‌ها و سطوح دیگر قرار بگیرند و در عین حال فعالیت خود را حفظ کنند. بنابراین، هنگام مسافرت یا مکان های عمومی، توصیه می شود نه تنها ارتباط با افراد دیگر را حذف کنید، بلکه از ...

بازگشت دید خوب و خداحافظی برای همیشه با عینک و لنز آرزوی بسیاری از افراد است. اکنون می توان آن را به سرعت و با خیال راحت به واقعیت تبدیل کرد. فرصت های جدیدی برای اصلاح بینایی با لیزر با تکنیک فمتو لیزیک کاملاً غیر تماسی باز می شود.

فرآورده های آرایشی که برای مراقبت از پوست و موی ما طراحی شده اند ممکن است آنقدر که ما فکر می کنیم بی خطر نباشند.

آندرسن، 1901-1964، آسیب شناس آمریکایی، دوروتی اچ. مترادف ها - گلیکوژنوز، نوع IV، آمیلوپکتینوز) - یک بیماری ارثی نادر از کلاس بیماری های ذخیره سازی، به دلیل عدم وجود آنزیم انشعاب 1،4 آلفا گلوکان، که منجر به تجمع در اندام ها، بافت ها و سلول های مختلف می شود. کبد، ماهیچه ها، قلب، لکوسیت ها) از گلیکوژن غیرمحلول ضعیف. تظاهرات بالینی اصلی: هپاتواسپلنومگالی در سالهای اول زندگی، فیبروز پورتال پیشرونده با ایجاد سیروز کبدی، آسیت، واریس مری، نارسایی کبد. کاهش فشار خون عضلانی؛ آسیب میوکارد و نارسایی قلبی. تشخيص با بررسي فعاليت آنزيم انشعاب 1،4 آلفا گلوكان در كبد، عضلات و ... مشخص مي شود. نوع توارث اتوزومال مغلوب است. درمان علامتی است، استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها ممکن است به شروع بهبودی موقت کمک کند. پیش آگهی بیماری ضعیف است، مرگ در دوران کودکی رخ می دهد، معمولاً به دلیل نارسایی کبد.

دی اچ اندرسن. سیروز خانوادگی کبد با ذخیره گلیکوژن غیر طبیعی. بررسی آزمایشگاهی، بالتیمور، 1956; 5:11-20.

سندرم آندرسن

توصیف شده توسط پزشک دانمارکی E. D. Andersen) یک بیماری ارثی نادر است: طولانی شدن فاصله Q-T، اکستراسیستول بطنی، افت فشار خون عضلانی. ویژگی های جمجمه صورت مشخص است - ماکروسفالی (افزایش اندازه جمجمه بیش از 10٪ از هنجار سنی)، دولیکوسفالی (طول شدن جمجمه در جهت قدامی خلفی به دلیل استخوان بندی زودرس بخیه ساژیتال)، اسکافوسفالی (طولانی). جمجمه با پیشانی بیرون زده و پس سری، طاق برآمده، شبیه قایق واژگون شده، گوش های کم ارتفاع، هایپرتلوریسم (چشم های با فاصله زیاد)، میکروگناتیا (اندازه کوچک فک بالا)، براکیداکتیلی (کوتاه انگشتی)، کلینوداکتی انگشتان V (انحنای جانبی یا داخلی). نوع وراثت اتوزومال غالب است. اکثر موارد گزارش شده پراکنده هستند. درمان علامتی است.

E. D. Andersen، P. A. Krasilnikoff، H. Overad. ضعف عضلانی متناوب، اکستراسیستول و ناهنجاری های رشدی متعدد: یک سندرم جدید؟ Acta pediatrica Scandinavica، استکهلم، 1971; 60:559-564.

تصویر بالینی این بیماری برای اولین بار توسط اندرسن در سال 1956 توصیف شد. این بیماری به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد. در گلیکوژنوز نوع IV، نقص در آنزیم آمیلو-1،4 → 1،6-ترانس گلوکوزیداز وجود دارد که در تشکیل نقاط شاخه در مولکول گلیکوژن نقش دارد:

در گلیکوژنوز نوع IV، گلیکوژن غیرطبیعی در اندام های آسیب دیده، مشابه آمیلوپکتین (یکی از اجزای نشاسته سلول گیاهی) سنتز می شود. مولکول غیر طبیعی گلیکوژن دارای نقاط انشعاب کمتر و زنجیره های بیرونی و داخلی طولانی تر از حالت عادی است.

این بیماری نادر است، ماهیت عمومی دارد (بیشتر قلب و ماهیچه های اسکلتی، کبد را تحت تاثیر قرار می دهد). از نظر بالینی، این بیماری با هپاتواسپلنومگالی، آسیت آشکار می شود، رشد ذهنی رنج نمی برد. فیبروز پورتال پیشرونده کبد منجر به سیروز می شود. سیروز ممکن است در نتیجه تجمع گلیکوژن آمیل مانند ایجاد شود.

مرگ در دوران کودکی در اثر نارسایی کبد. معاینه تشریحی پاتولوژیک افزایش اندازه کلیه ها، کبد، طحال را نشان می دهد. هپاتوسیت ها بزرگ شده و حاوی پلی ساکارید آمیلوپکتین مانند هستند.

بیماری لافورت- گلیکوژنوز مغز (صرع میوکلونیک). در این بیماری، تجمع گلیکوژن غیرطبیعی در مغز مشاهده می شود که شبیه به خواص پلیمر در گلیکوژنوز نوع IV است. فعالیت آنزیم انشعاب در این بیماری تغییر نمی کند.

گلیکوژنوز نوع V (بیماری مک آردل)

اولین بار توسط B.McArdle در سال 1951 توصیف شد. نوع توارث اتوزومال مغلوب. مشخصه آن کمبود فسفوریلاز عضلانی در عضلات اسکلتی است. عدم وجود فسفوریلاز عضلانی با نقض فسفوریلاز کبدی (کنترل شده توسط ژن های مختلف) همراه نیست. فعالیت فسفوریلاز لکوسیت ها، گلبول های قرمز، پلاکت ها در بیماری مک آردل تغییری نکرده است.

با این بیماری، تا 3-4٪ از گلیکوژن طبیعی در ساختار در فیبرهای عضلانی تجمع می یابد. گلیکوژن اضافی در زیر سارکولما در سیتوپلاسم رسوب می کند. در حالت استراحت، انرژی مورد نیاز توسط گلوکز میوسیت تامین می شود. در حین کار عضلانی، نیاز به تامین انرژی به دلیل نقص آنزیمی که باعث درد و گرفتگی در این نوع گلیکوژنوز می شود، جبران نمی شود.

بیماری مک آردل ناهمگن است. علائم بالینی اغلب در بزرگسالان آشکار می شود، در دوران کودکی علائم بیماری بیان نمی شود. این بیماری در 3 مرحله ایجاد می شود:

1. در دوران کودکی و نوجوانی، ضعف عضلانی، خستگی مشاهده می شود، میوگلوبینوری ممکن است.

2. در سن 20 تا 40 سالگی، درد عضلانی شدیدتر می شود، ظهور تشنج بعد از ورزش معمولی است.

3. پس از 40 سال، ضعف پیشرونده در پس زمینه دیستروفی عضلانی رخ می دهد.

مشخص شده است که فعالیت فسفوریلاز به شدت در ویتامین B6 کاهش می یابد (60٪ پیریدوکسین در عضلات اسکلتی با فسفوریلاز مرتبط است). بنابراین، کمبود فسفوریلاز در محتوای پیریدوکسین در بدن منعکس می شود. پیش آگهی گلیکوژنوز نوع V مطلوب است.

بیماری آندرسننوع چهارم گلیکوژنوز است که در آن کمبود یک آنزیم دخیل در تبدیل زیستی گلیکوژن وجود دارد.

تاریخچه تحصیل

برای اولین بار، تصویر بالینی این آسیب شناسی توسط اندرسن در سال 1956 توصیف شد. قابل ذکر است، یکی از بستگان خونی بیمار اندرسن به گلیکوژنوز نوع 1 تشخیص داده شد.

اتیولوژی

تصویر بالینی مشخصه این گلیکوژنوز همراه با جهش ژنی است که سنتز آمیلو-1،4/1،6-ترانس گلوکوزیداز را تعیین می کند، که فعالیت آنزیمی خود را در میکروزوم های کبد، فیبروبلاست ها، گلبول های قرمز، لکوسیت ها و میوسیت ها انجام می دهد. .

لازم به ذکر است که فعالیت این آنزیم در میکروزوم های عضلات اسکلتی و میوکارد به میزان کافی آشکار می شود. ژن کد کننده این آنزیم در کروموزوم دوازدهم قرار دارد و جهش آن به صورت اتوزومی مغلوب به ارث می رسد.

پاتوژنز

در نتیجه فعالیت کم آمیلو-1،4 / 1،6-ترانس گلوکوزیداز، سنتز گلیکوژن پاتولوژیک مشاهده می شود که در ساختار شیمیایی آن به دلیل زنجیره های جانبی طولانی و شاخه دار شبیه آمیلوپکتین است.

چنین گلیکوژن در سلول های کبدی، احاطه شده توسط ساختارهای بافت همبند، رسوب می کند، که باعث نقض فعالیت عملکردی کبد و تغییر در معماری آن می شود. همچنین، این ترکیب شیمیایی در سایر ساختارهای سلولی تجمع می یابد و در نتیجه عملکرد آنها را نقض می کند.

تصویر بالینی

اولین تظاهرات بالینی این آسیب شناسی بسیار زود - در سال اول زندگی کودک ظاهر می شود. اغلب ما در مورد ایجاد سندرم گوارشی با اسهال و استفراغ صحبت می کنیم. با تجمع گلیکوژن پاتولوژیک، اندازه کبد افزایش می یابد، تصویری از نارسایی کبد ایجاد می شود و آتروفی عضلانی یا سوء تغذیه ایجاد می شود.

در بیشتر موارد، کاردیومیوپاتی پیشرونده به عنوان یک آسیب شناسی ثانویه تشخیص داده می شود. از آنجایی که کبد مهمترین اندام بدن انسان است، طیف گسترده ای از عملکردها را انجام می دهد، شکست آن شکل گیری اختلالات جدی در کار همه اندام ها و سیستم ها را تعیین می کند.

با گلیکوژنوز نوع چهارم، عملکردهای پروتئینی-سنتتیک، خونساز، سم زدایی کبد یکی پس از دیگری با ایجاد تظاهرات بالینی مناسب مختل می شود. این نارسایی پیشرونده کبدی است که در بیشتر موارد باعث مرگ کودکان سه تا پنج سال اول زندگی می شود.

سیروز کبدی که به عنوان محرکی برای اختلال در عملکرد عضله قلب عمل می کند، می تواند باعث نارسایی قلبی شود.

تشخیص

مانند تمام گلیکوژنوزها، در بیماری اندرسن، سطح گلوکز آزاد در خون کاهش می یابد، وخامت وضعیت عمومی پس از یک استراحت طولانی در غذا ثبت می شود. در معاینه اولتراسوند اندام های شکمی تغییرات سیروز در کبد به دلیل نکروز سلول های کبدی و تجمع آمیلوپکتین مشخص می شود. طحال دارای آخال های فیبری است.

رفتار

درمان خاصی برای این گلیکوژنوز ایجاد نشده است. اقدامات درمانی ماهیت علامتی دارند و در درجه اول با هدف مبارزه با اختلالات متابولیک توسعه یافته، در درجه اول با پدیده اسیدوز انجام می شوند.

با مشاوره متخصص غدد، موضوع تجویز دوزهای سنی گلوکوکورتیکوئیدها، استروئیدهای آنابولیک و گلوکاگون مشخص می شود. هیپوگلیسمی ثبت شده در این آسیب شناسی نشانه ای برای انتصاب وعده های غذایی مکرر است که باید تمام نیازهای بدن به مواد مغذی را برآورده کند و حاوی کربوهیدرات های آسان هضم باشد.

شما هم می توانید خودتان بنویسید.

یک بیماری ارثی نادر از گروه کانالوپاتی های چند سیستمی. نحوه توارث اتوزومال غالب، با تجاوز ناقص و تنوع قابل توجه در بین اعضای یک خانواده است. موارد پراکنده غیر معمول نیست. ژن معیوب (KCNJ2) بر روی بازوی بلند کروموزوم 17 (لوکوس 17q23.1-q24.2) قرار دارد. محصول ژن در تشکیل کانال های پتاسیمی نقش دارد که از طریق آن پتاسیم وارد سلول های عضلانی می شود. وقتی ژن جهش می یابد، ساختار کانال های پتاسیم و همچنین تنظیم ورود یون های پتاسیم به سلول مختل می شود (مولکول تنظیم کننده PIP2 نمی تواند به کانال متصل شود). نقض نفوذ یون های پتاسیم به سلول های عضلانی و منجر به ایجاد علائم مشخصه سندرم می شود (نقش ژن KCNJ2 در تشکیل سیستم اسکلتی هنوز در حال بررسی است). از نظر بالینی، این سندرم با سه نشانه نشان داده می شود:

بدشکلی مشخصه صورت و اسکلت؛

فلج دوره ای حساس به پتاسیم؛

آرتمی بطنی

همچنین ممکن است به دستگاه دریچه ای قلب، هیپوپلازی کلیه ها آسیب برساند.

ویژگی‌های دیسپلاستیک با کوتاه‌قدی، گوش‌های گوش پایین، هیپرتلوریسم، نقص کام نرم و سخت، هیپوپلازی فک پایین، کلینوداکتیلی و اسکولیوز نشان داده می‌شوند.

چهره یک بیمار مبتلا به سندرم اندرسن تاویلا. توجه به ویژگی‌های دیسپلاستیک مشخص می‌شود: هیپرتلوریسم، هیپوپلازی فک پایین و گوش‌های کم‌تنظیم. (منبع Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. The test exercise in Andersen syndrome // Arch. Neurol., 1999. - Vol.56. - P.352-356)

فلج دوره ای حساس به پتاسیم بدون تظاهرات میوتونیک مشخصه این سندرم از نظر بالینی از سایر اشکال فلج دوره ای هیپرکالمیک قابل تشخیص نیست. با این حال، نظری وجود دارد که به دلیل ناهماهنگی شدید افت غلظت پتاسیم در طول تشنج فلجی، معیارهای سنتی برای اشکال هیپو، نورمو و هیپرکالمیک در سندرم اندرسن تاویلا غیرقابل قبول است. اغلب، تشنج در پس زمینه ضعف عمومی طولانی مدت ایجاد می شود.

علائم قلبی شامل طولانی شدن فاصله Q-T با شدت های مختلف، دوگانگی بطنی، تاکی کاردی بطنی حمله ای (تا دو بطنی)، ایست قلبی ناگهانی است.

در ادبیات سندرم مرگ ناگهانی در بیماران مبتلا به این بیماری گزارشاتی وجود دارد.

بیماران اغلب واکنش های متناقض به تجویز داروهای مختلف و مقاوم به ضد آریتمی دارند. اثر مثبت مداوم درمان با آمیودارون و استازولامید (دیاکارب) نشان داده شد (توقف علائم قلبی و عضلانی).

برای اولین بار، ترکیب فلج دوره ای و آریتمی توسط کلاین و همکاران مورد توجه قرار گرفت. در سال 1963 ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. فلج دوره ای با آریتمی قلبی // J. Pediatr., 1963. - Vol.62. – ص371-385) و لیساک و همکاران. در سال 1970 ( لیزاک آر.پی.، لیبو جی.، تاکر اس.اچ.، رولند ال.پی. فلج دوره ای هیپرکالمیک با آریتمی قلبی // عصب شناسی، 1970. - جلد 20. – ص386). این سندرم اولین بار توسط پزشک دانمارکی الن دامگارد اندرسن و همکارانش در سال 1971 توصیف شد. ( اندرسن E. D., کراسیلنیکوف پ. آ., Overvad اچ. متناوب عضلانی ضعف, اکستراسیستول و چندگانه رشدی ناهنجاری ها: آ جدید سندرم? // Acta اطفال اسکاندیناوی, استکهلم, 1971. – جلد.60. – پ.559–564 ) او مورد یک کودک 8 ساله را با سه گانه مشخصه فلج دوره ای، آریتمی و ناهنجاری های رشدی توصیف کرد. پس از آن، چنین سه گانه ای تنها در یک اثر در سال 1985 توصیف شد. و فقط شرح مفصلی که توسط یک متخصص مغز و اعصاب آمریکایی لبنانی الاصل، Rabbi Tawil و همکاران، ارائه شده است. ( طویل آر., پتاچک L. جی., پاولاکیس اس. جی., DeVivo D. سی., پن آ. اس., اوزدمیر سی., گریگز آر. سی. اندرسن‘ س سندرم: پتاسیم— حساس تناوبی فلج شدن, بطنی اکتوپی, و بد شکل امکانات // سالانه از عصب شناسی, 1994. – جلد.35. – ن.3. – پ.326-330 )، توجه متخصصان را به این شکل nosological جلب کرد و مطالعه بیشتر آن را تحریک کرد.