تریزومی در 19 جفت کروموزوم. ناهنجاری های کروموزومی در کودکان

کروموزوم ها ساختارهای هسته ای حاوی یک مولکول DNA هستند و برای ذخیره و انتقال اطلاعات ژنتیکی طراحی شده اند. در سلول های بدنی انسان، هر ساختاری با دو نسخه نشان داده می شود. تریزومی نوعی آسیب شناسی ژنتیکی است که در آن سه کروموزوم همولوگ به جای دو کروموزوم در سلول ها وجود دارد. چنین نقض در هنگام لقاح رخ می دهد و منجر به مرگ جنین یا ایجاد سندرم های ارثی شدید می شود. از آنجایی که امروزه روش های موثری برای درمان این گونه بیماری ها وجود ندارد، نقش بسیار مهمی به تشخیص قبل از تولد داده می شود.

از 23 جفت کروموزوم، 22 جفت در هر دو جنس یکسان هستند که به آنها اتوزوم می گویند. جفت 23 توسط کروموزوم های جنسی نشان داده می شود و در مردان (XY) و زنان (XX) متفاوت است. شایع ترین اختلال اتوزومی تریزومی 21، 13 و 18 است. آسیب شناسی های باقی مانده قابل دوام نیستند و منجر به سقط خود به خود در مراحل اولیه بارداری می شوند.

دلایل

• در بیشتر موارد، تریزومی ها به طور تصادفی در نتیجه نقض واگرایی کروموزوم ها در فرآیند تقسیم سلولی در طول تشکیل سلول های زایای والدین رخ می دهد (85٪ موارد مربوط به تخمک و 15٪ با اسپرم می باشد). . در یکی از مراحل میوز (آنافاز)، هر دو کروموزوم به جای جدا شدن، به یک قطب می روند. در نتیجه، یک سلول زایا حاوی مجموعه ای دیپلوئیدی از کروموزوم ها تشکیل می شود. چنین ناهنجاری منجر به ایجاد اشکال کامل آنیوپلوئیدی می شود، یعنی هر سلول بدن یک کاریوتیپ غیر طبیعی خواهد داشت.
• دومین علت تریزومی جهشی است که پس از لقاح، در مراحل اولیه جنین زایی رخ داده است. در این حالت، تنها بخشی از سلول ها دارای یک مجموعه کروموزوم غیر طبیعی خواهند بود. این وضعیت موزاییکیسم نامیده می شود و نسبت به سندرم تریزومی کامل بهتر پیش می رود. تشخیص این آسیب شناسی به خصوص در چارچوب تشخیص قبل از تولد دشوار است.

توسعه تریزومی ها در طبیعت تصادفی است و با عوامل محیطی، وضعیت سلامت انسان ارتباط ضعیفی دارد.

تریزومی چیست؟

1. سندرم تریزومی کروموزوم 21. تریزومی 21 سندرم داون نامیده می شود. این با ترکیبی از آسیب شناسی های مختلف ظاهر می شود که اصلی ترین آنها نقض رشد فکری، ناهنجاری های سیستم قلبی عروقی و گوارشی و همچنین ظاهر خاص است.
   امکانات پزشکی و آموزش مدرن به چنین افرادی اجازه می دهد تا در جامعه ادغام شوند و سبک زندگی فعالی را پیش ببرند. در عین حال میانگین امید به زندگی آنها حدود 60 سال است.
2. تریزومی کروموزوم 18. سندرم تریزومی در کروموزوم 18 سندرم ادواردز نامیده می شود. این یک آسیب شناسی شدید است که در بیشتر موارد منجر به زایمان زودرس یا سقط خود به خود می شود. حتی اگر یک کودک در ترم متولد شود، امید به زندگی به ندرت از یک سال بیشتر می شود.
3. از نظر بالینی با ناهنجاری های سیستم عصبی مرکزی، اسکلت و اندام های داخلی ظاهر می شود. این کودکان به عقب ماندگی ذهنی شدید، میکروسفالی، شکاف لب، شکاف کام و بسیاری از اختلالات دیگر مبتلا هستند.
4. سندرم پاتو سندرم پاتو در اثر تریزومی کروموزوم سیزدهم ایجاد می شود. از نظر بالینی با میکروسفالی، اختلال در رشد سیستم عصبی مرکزی، عقب ماندگی ذهنی شدید، نقایص قلبی، جابجایی عروقی و ناهنجاری های متعدد اندام های داخلی ظاهر می شود. امید به زندگی به شکل سندرم بستگی دارد. به طور متوسط، از یک سال تجاوز نمی کند، اگرچه 2-3٪ از چنین کودکانی تا ده سالگی زندگی می کنند.
5. تریزومی کروموزوم های جنسی. سندرم های تریزومی کروموزوم های جنسی تظاهرات خفیف تری دارند، بدون تهدیدی برای زندگی و ناهنجاری های ناتوان کننده. به عنوان یک قاعده، عملکرد تولید مثل در چنین بیمارانی مختل می شود و کمبود ذهنی در درجات مختلف قابل تشخیص است. در این زمینه ممکن است در رفتار و معاشرت دچار مشکل شوند.

تشخیص

تا به امروز هیچ روشی برای درمان بیماری های کروموزومی وجود ندارد. کمک به چنین بیمارانی شامل درمان علامتی و ایجاد شرایط برای حداکثر رشد ممکن است. در این راستا، این سؤال مطرح می شود که روش های تشخیص زودهنگام (قبل از تولد) آسیب شناسی های ژنتیکی تا والدین بتوانند گزینه های خود را برای توانبخشی چنین کودکی بسنجند و در مورد سرنوشت او تصمیم بگیرند.

به طور کلی روش های تشخیص قبل از تولد را می توان به تهاجمی و غیر تهاجمی تقسیم کرد. روش های غیر تهاجمی عبارتند از:

• تعیین نشانگرهای بیوشیمیایی؛
• تحقیق DNA

روش های تشخیصی تهاجمی (آمنیوسنتز، بیوپسی پرزهای کوریونی) به شما این امکان را می دهد که مواد ژنتیکی جنین را برای مطالعه بردارید و در نهایت تشخیص را تعیین کنید. چنین روش های تحقیقاتی دارای خطرات خاصی هستند، بنابراین، آنها تنها بر اساس نشانه ها تجویز می شوند.

مدتی پیش مطالعه کاریوتیپ سلول های جنینی تنها روش تشخیص ناهنجاری های کروموزومی بود. در حال حاضر روش های تشخیصی ملایم تر، اما نه کمتر قابل اعتماد بر اساس مطالعه DNA جنین آزادانه در خون مادر وجود دارد. این یک آزمایش DNA غیر تهاجمی قبل از تولد - NIPT است. این با حساسیت و ویژگی بالا مشخص می شود، به شما امکان می دهد حضور آسیب شناسی را در 99.9٪ موارد تعیین کنید. این مبتنی بر استفاده از روش های ژنتیکی مولکولی پیشرفته برای جداسازی DNA جنین از خون مادر و بررسی آن از نظر وجود جهش های مختلف است. این آزمایش کاملا بی خطر است - برای بیمار کافی است که از ورید خون اهدا کند.

مزایای NIPT در مرکز ژنتیک پزشکی "Genomed":

• تطبیق پذیری. این آزمایش برای طیف وسیعی از بیماران، از جمله مادران جایگزین، حاملگی‌های چند قلو و حاملگی با اهداکننده تخمک مناسب است.
• دسترسی. از سیستم های تست روسی استفاده می شود. این به شما امکان می دهد بدون از دست دادن کیفیت مطالعه، هزینه آن را کاهش دهید. قیمت نسبتا پایین در مقایسه با آنالوگ ها به طیف وسیعی از مشتریان امکان مطالعه می دهد.
• قابلیت اطمینان - نتایج آزمایشات ما توسط آزمایشات بالینی تأیید می شود و می تواند ناهنجاری های ژنتیکی را در 99.9٪ موارد تشخیص دهد.
• سرعت تجزیه و تحلیل - شرایط 7-10 روز است. این باعث کوتاه شدن دوره انتظار، صرفه جویی در منابع عاطفی والدین و زمان بیشتری برای تصمیم گیری در مورد بارداری می شود.

اهمیت تشخیص به موقع ناهنجاری های کروموزومی در حال حاضر غیرقابل درمان را به سختی می توان بیش از حد برآورد کرد. والدین باید اطلاعات کاملی در مورد چشم انداز رشد چنین کودکانی، امکانات توانبخشی آنها، ادغام آنها در جامعه داشته باشند و بر اساس این داده ها در مورد زایمان یا خاتمه بارداری تصمیم بگیرند. تست NIPT به شما این امکان را می دهد که در کوتاه ترین زمان ممکن با دقت تشخیصی بالا و بدون خطرات سلامتی مادر و جنین، داده های لازم را به دست آورید.

علاوه بر تشخیص سندرم های تریزومی رایج، کلینیک ما تشخیص سایر آسیب شناسی های ژنتیکی را ارائه می دهد:

• اتوزومال مغلوب - فنیل کتونوری، فیبروز کیستیک، هتروکروماتوز و غیره؛
• ریز حذف ها - سندرم اسمیت-ماگنیس، سندرم ولف-هیرشهورن، حذف 22q، 1p36.
• آنوپلوئیدی برای کروموزوم های جنسی - ترنر، کلاین فلتر، سندرم جاکوبز، سندرم تریپلوئید ایکس.

انتخاب پنل لازم پس از مشاوره با متخصص ژنتیک انجام می شود.

یکی از فوری ترین مسائل ژنتیک پزشکی مدرن، تعیین علت و پاتوژنز بیماری های ارثی است. مطالعات سیتوژنتیک و مولکولی در حل این مشکل بسیار آموزنده و ارزشمند است، زیرا ناهنجاری های کروموزومی با فراوانی 4 تا 34 درصد در سندرم های ارثی مختلف رخ می دهد.

سندرم های کروموزومی tAU گروه بزرگی از شرایط پاتولوژیک ناشی از ناهنجاری در تعداد و/یا ساختار کروموزوم های انسانی هستند. تظاهرات بالینی در اختلالات کروموزومی از بدو تولد مشاهده می شود و سیر پیشرونده ای ندارد، بنابراین صحیح تر است که این شرایط را سندرم نامید تا بیماری.

فراوانی سندرم های کروموزومی 5-7 در هر 1000 نوزاد است. ناهنجاری های کروموزوم ها اغلب در سلول های جنسی و جسمی فرد رخ می دهد.

این مقاله به سندرم های ارثی ناشی از جهش های عددی کروموزوم های تریزومی tAU می پردازد (تریزومی 21 tAU نشانگان داون، تریزومی 18 tAU سندرم ادواردز، تریزومی 13 tAU نشانگان پاتاو، تریزومی 8 tAU سندرم Varkani، تریزومی XXX X 94).

هدف کار این است: بررسی تظاهرات سیتوژنتیک و بالینی تریزومی، خطرات احتمالی و روش های تشخیصی.

باعث تظاهرات مرد تریزومی شود

فصل 1 جهش های کروموزومی عددی

آنیوپلوئیدی (دیگر پیشوند یونانی ἀν- tAF منفی + εὖ tAF به طور کامل + πλόος تلاش tAF + εἶδος tAF مشاهده) tAF یک تغییر ارثی است که در آن تعداد کروموزومهای سلولها مضربی از مجموعه اصلی نیست. به عنوان مثال، می توان آن را در حضور یک کروموزوم اضافی (n + 1، 2n + 1، و غیره) یا در فقدان هر کروموزوم (n tAF 1، 2n tAF 1، و غیره) بیان کرد. اگر در آنافاز I میوز، کروموزوم های همولوگ یک یا چند جفت پراکنده نشوند، آنیوپلوئیدی ممکن است رخ دهد.

در این حالت، هر دو عضو جفت به یک قطب سلول فرستاده می شوند و سپس میوز منجر به تشکیل گامت هایی می شود که حاوی یک یا چند کروموزوم بیشتر یا کمتر از حد طبیعی هستند. این پدیده به نام عدم تفکیک شناخته می شود.

هنگامی که یک گامت با یک کروموزوم مفقود یا اضافی با یک گامت هاپلوئید معمولی ترکیب می شود، یک زیگوت با تعداد فرد کروموزوم تشکیل می شود: به جای هر دو همولوگ در چنین زیگوتی، ممکن است سه یا تنها یک وجود داشته باشد.

زیگوتی که در آن تعداد اتوزوم‌های آن کمتر از دیپلوئید طبیعی است معمولاً ایجاد نمی‌شود، اما زیگوت‌هایی با کروموزوم‌های اضافی گاهی اوقات قادر به رشد هستند. با این حال، از چنین زیگوت ها، در بیشتر موارد، افراد با ناهنجاری های برجسته ایجاد می شوند.

اشکال آنیوپلوئیدی:

مونوسومی tAF وجود تنها یکی از یک جفت کروموزوم همولوگ است. نمونه ای از مونوزومی در انسان سندرم ترنر است که در حضور تنها یک کروموزوم جنسی (X) بیان می شود. ژنوتیپ چنین فردی X0 است، جنسیت tAF ماده است. چنین زنانی فاقد ویژگی های معمول ثانویه جنسی هستند، با قد کوتاه و نوک سینه های نزدیک مشخص می شوند. وقوع در میان جمعیت اروپای غربی 0.03٪ است.

در مورد حذف گسترده در هر کروموزوم، گاهی اوقات از مونوزومی جزئی صحبت می شود، به عنوان مثال، سندرم گریه گربه.

تریزومیتریزومی tAF ظاهر یک کروموزوم اضافی در کاریوتیپ است. شناخته شده ترین نمونه تریزومی بیماری داون است که اغلب به عنوان تریزومی 21 شناخته می شود. تریزومی 13 منجر به سندرم پاتاو و تریزومی 18 منجر به سندرم tAF ادواردز می شود. همه این تریزومی های tAF اتوزومی هستند. سایر تریزومی های اتوزومی قابل دوام نیستند، در رحم می میرند و ظاهراً به شکل سقط های خودبخودی از بین می روند. افراد با کروموزوم های جنسی اضافی زنده هستند. علاوه بر این، تظاهرات بالینی کروموزوم های X یا Y اضافی می تواند بسیار جزئی باشد.

موارد دیگر عدم تفکیک اتوزوم:

سقط جنین تریزومی 16

تریزومی 9 تریزومی 8 (سندرم ورکانی).

موارد عدم تفکیک کروموزوم های جنسی:

XXX (زنان بدون ویژگی های فنوتیپی، 75٪ دارای عقب ماندگی ذهنی با درجات مختلف هستند، آلالیا. اغلب، رشد ناکافی فولیکول های تخمدان، ناباروری زودرس و یائسگی زودرس (مشاهده غدد درون ریز ضروری است). ناقلان XXX بارور هستند، اگرچه خطر سقط خود به خود و سقط جنین وجود دارد. ناهنجاری های کروموزومی در فرزندان نسبت به میانگین کمی افزایش یافته است؛ فراوانی تظاهرات 1:700)

XXY، سندرم کلاین فلتر (مردان با برخی از خصوصیات جنسی ثانویه زنانه، نابارور، بیضه ها ضعیف، موهای صورت کم، سینه ها گاهی اوقات رشد می کنند، معمولاً عقب ماندگی ذهنی)

XYY: مردان بلند قد با سطوح مختلف رشد ذهنی.

تترازومی و پنتازومی

تترازومی (4 کروموزوم همولوگ به جای یک جفت در مجموعه دیپلوئید) و پنتازومی (5 به جای 2) بسیار نادر هستند. نمونه هایی از تترازومی و پنتازومی در انسان عبارتند از: کاریوتایپ های XXXX، XXYY، XXXY، XYYY، XXXX، XXXXY، XXXYY، XYYYY و XXYYY. به عنوان یک قاعده، با افزایش تعداد کروموزوم های "اضافی"، شدت و شدت علائم بالینی افزایش می یابد.

ماهیت و شدت علائم بالینی در انواع مختلف بازآرایی های کروموزومی با درجه نقض تعادل ژنتیکی و در نتیجه هموستاز در بدن انسان تعیین می شود. فقط برخی از الگوهای کلی تظاهرات بالینی سندرم های کروموزومی را می توان ذکر کرد.

فقدان مواد کروموزومی منجر به تظاهرات بالینی بارزتر از بیش از حد آن می شود. مونوزومی های جزئی (حذف) در مناطق خاصی از کروموزوم ها با تظاهرات بالینی شدیدتر از تریزومی های جزئی (تکثیر) همراه است که به دلیل از بین رفتن تعدادی از ژن های لازم برای رشد و تمایز سلولی است. در این مورد، بازآرایی‌های ساختاری و کمی کروموزوم‌ها، که در آن ژن‌های بیان‌شده در جنین‌زایی اولیه موضعی هستند، اغلب کشنده هستند و در سقط جنین و مرده‌زایی یافت می‌شوند. مونوزومی کامل برای اتوزوم ها و همچنین تریزومی برای کروموزوم های 1، 5، 6، 11 و 19 منجر به مرگ جنین در مراحل اولیه رشد می شود. شایع ترین تریزومی ها در کروموزوم های 8، 13، 18 و 21 هستند.

بیشتر سندرم های کروموزومی ناشی از ناهنجاری های آگوزوم ها با سوء تغذیه قبل از تولد (وزن کم کودک در دوران بارداری کامل)، ناهنجاری های دو یا چند اندام و سیستم و همچنین تاخیر در سرعت رشد اولیه روانی حرکتی، اولیگوفرنی مشخص می شود. و کاهش رشد جسمانی کودک. در کودکان مبتلا به آسیب شناسی کروموزومی، اغلب افزایش تعداد به اصطلاح کلاله های دیسمبریوژنز یا ناهنجاری های کوچک رشدی تشخیص داده می شود. در مورد پنج یا بیشتر از این انگ، از افزایش آستانه انگ زدن در فرد صحبت می کنند. کلاله های دیسمبریوژنز شامل وجود شکاف صندل مانند بین انگشتان اول و دوم، دیاستما (افزایش فاصله بین دندان های ثنایای جلویی)، شکافتن نوک بینی و موارد دیگر است.

برای ناهنجاری‌های کروموزوم‌های جنسی، برخلاف سندرم‌های اتوزومال، وجود نقص فکری مشخص مشخص نیست، برخی از بیماران دارای رشد ذهنی طبیعی یا حتی بالاتر از حد متوسط ​​هستند. اکثر بیماران مبتلا به ناهنجاری های کروموزوم جنسی، ناباروری و سقط جنین را تجربه می کنند. لازم به ذکر است که ناباروری و سقط خودبخودی در صورت ناهنجاری های کروموزوم های جنسی و اگزوزوم ها علل مختلفی دارد. با ناهنجاری های اتوزوم ها، ختم حاملگی اغلب به دلیل وجود تغییرات کروموزومی ناسازگار با رشد طبیعی جنین یا حذف زیگوت ها، جنین ها و جنین هایی است که از نظر مواد کروموزومی نامتعادل هستند. با ناهنجاری های کروموزوم های جنسی، در اغلب موارد، شروع بارداری و تحمل آن به دلیل ناهنجاری در اسپرم یا آپلازی یا هیپوپلازی شدید، هر دو اندام تناسلی خارجی و داخلی غیرممکن است. به طور کلی، ناهنجاری های کروموزوم جنسی نسبت به ناهنجاری های اتوزومال علائم بالینی کمتری را نشان می دهد.

شدت تظاهرات بالینی به نسبت کلون سلولی طبیعی و غیر طبیعی بستگی دارد.

اشکال کامل ناهنجاری های کروموزومی با تظاهرات بالینی شدیدتر از موزاییک مشخص می شوند.

بنابراین، با در نظر گرفتن تمام داده های بالینی، ژنتیکی و تبارشناسی بیماران مبتلا به سندرم کروموزومی، نشانه هایی برای مطالعه کاریوتیپ در کودکان و بزرگسالان به شرح زیر است:

tAv وزن کم نوزاد در دوران بارداری کامل؛

tAv ناهنجاری های مادرزادی دو یا چند اندام و سیستم؛

ناهنجاری های مادرزادی TAV دو یا چند اندام و سیستم همراه با اولیگوفرنی.

TAV الیگوفرنی تمایز نیافته؛

ناباروری tAV و سقط جنین معمولی؛

sAv وجود یک بازآرایی کروموزومی متعادل در والدین یا خواهران پروباندها.

فصل 2ویژگی های بالینی و ژنتیکی تریزومی

شایع ترین نوع ناهنجاری های کمی کروموزوم تریزومی و تترازومی در یکی از جفت ها هستند. در تولدهای زنده، تریزومی های اتوزوم های 8، 9، 13، 18، 21 و 22 شایع ترین هستند. هنگامی که تریزومی در سایر آئوگوزوم ها (به ویژه متاسانتریک و ساب متاسنتریک بزرگ) رخ می دهد، جنین زنده نمی ماند و در مراحل اولیه رشد داخل رحمی می میرد. مونوزومی ها در همه آئوگوزوم ها نیز اثر کشنده دارند.

دو نوع انتوژنتیکی تریزومی وجود دارد: جابه‌جایی و منظم. نوع اول به ندرت به عنوان یک عامل اتیولوژیک عمل می کند و بیش از 5٪ از تمام موارد تریزومی اتوزومی را تشکیل نمی دهد. انواع جابجایی سندرم های تریزومی کروموزومی می توانند در فرزندان حاملان بازآرایی های کروموزومی متعادل ظاهر شوند (اغلب جابجایی ها و وارونگی های رابرتسونین یا متقابل)، و همچنین به صورت نو رخ می دهند.

95 درصد باقیمانده از تریزومی های اتوزومی توسط تریزومی های منظم نشان داده می شود. دو شکل اصلی تریزومی منظم وجود دارد: کامل و موزاییک. در اکثریت قریب به اتفاق موارد (تا 98٪)، اشکال کامل یافت می شود که وقوع آنها ممکن است به دلیل جهش های گامتی (عدم اتصال یا عقب افتادن آنافاز کروموزوم در طول تقسیم میوز یک گامت منفرد) و وجود جهش های گامت باشد. بازآرایی های کروموزومی متعادل در تمام سلول های والدین.

در موارد نادر، ارث بازآرایی‌های کمی کروموزومی از والدینی اتفاق می‌افتد که شکل کاملی از تریزومی دارند (مثلاً در کروموزوم X یا 21).

اشکال موزاییکی تریزومی حدود 2 درصد از کل موارد را تشکیل می دهند و با نسبت متفاوتی از کلون های سلولی طبیعی و تریزومی مشخص می شوند که تغییرپذیری تظاهرات بالینی را تعیین می کند.

ما ویژگی‌های اصلی بالینی و سیتوژنتیکی سه نوع رایج تریزومی کامل را برای اتوزوم‌ها در انسان ارائه می‌کنیم.

معمولاً تریزومی به دلیل نقض واگرایی کروموزوم های همولوگ در آنافاز میوز I رخ می دهد. در نتیجه هر دو کروموزوم همولوگ به یک سلول دختر وارد می شوند و هیچ یک از کروموزوم های دو ظرفیتی وارد سلول دختر دوم (مانند سلولی) نمی شوند. نولیزومال نامیده می شود). با این حال، گاهی اوقات، تریزومی ممکن است نتیجه نقص در جداسازی کروماتید خواهر در میوز II باشد. در این حالت، دو کروموزوم کاملاً یکسان در یک گامت قرار می گیرند که در صورت لقاح توسط اسپرم طبیعی، یک زیگوت تریزومی ایجاد می شود. این نوع جهش کروموزومی که منجر به تریزومی می شود، عدم جدایی کروموزومی نامیده می شود. تفاوت در پیامدهای اختلال در جداسازی کروموزوم در میوز I و II در شکل 1 نشان داده شده است. 1. تریزومی اتوزومی به دلیل عدم تفکیک کروموزوم ها اتفاق می افتد که عمدتاً در اووژنز مشاهده می شود، اما عدم تفکیک اتوزوم ها نیز می تواند در اسپرماتوژنز رخ دهد. عدم تفکیک کروموزوم همچنین می تواند در مراحل اولیه شکاف تخمک بارور شده رخ دهد. در این حالت، کلونی از سلول‌های جهش یافته در بدن وجود دارد که می‌تواند بخش بزرگ‌تر یا کوچک‌تری از اندام‌ها و بافت‌ها را بگیرد و گاهی تظاهرات بالینی مشابه آنچه در تریزومی معمولی مشاهده می‌شود، ایجاد کند.

دلایل عدم تفکیک کروموزوم ها همچنان نامشخص است. حقیقت شناخته شده ارتباط بین عدم تفکیک کروموزوم ها (به ویژه کروموزوم 21) و سن مادر هنوز تعبیر روشنی ندارد. برخی از محققان معتقدند که این ممکن است به دلیل فاصله زمانی قابل توجهی بین کونژوگه کروموزوم ها و تشکیل کیاسمات باشد که در جنین دختر اتفاق می افتد. بسیار زود و با جداسازی کروموزوم در دیاکینزیس در زنان در سنین باروری مشاهده شد. پیامد پیری تخمک ممکن است نقض تشکیل دوک و سایر موارد نقض مکانیسم تکمیل میوز I باشد. نسخه ای نیز در مورد عدم تشکیل کیاسما در میوز I در جنین های دختر در نظر گرفته شده است که برای جداسازی طبیعی کروموزوم بعدی ضروری است.

عدم انشعاب در میوز I عدم تفکیک در میوز II

برنج. 1. عدم تفکیک میوز

فصل 3

3.1 ویژگی های سیتوژنتیکی سندرم داون

تریزومی 21 یا سندرم داون شایع ترین تریزومی و به طور کلی یکی از شایع ترین بیماری های ارثی است. ماهیت سیتوژنتیکی سندرم داون توسط J. Lejeune در سال 1959 مشخص شد. این سندرم به طور متوسط ​​با فراوانی 1 در هر 700 تولد زنده رخ می دهد، اما فراوانی سندرم بستگی به سن مادران دارد و با افزایش آن افزایش می یابد. در زنان بالای 45 سال، فراوانی تولد بیماران مبتلا به سندرم داون به 4 درصد می رسد.

علل سیتوژنتیکی سندرم داون عبارتند از تریزومی منظم tAF 95٪، انتقال کروموزوم 21 به کروموزوم های دیگر tAF 3٪ و موزاییسم tAF 2٪. مطالعات ژنتیک مولکولی ناحیه بحرانی کروموزوم 21 را نشان داده است که مسئول تظاهرات بالینی اصلی سندرم داون، tAF 21q22 است.

سندرم داون همچنین می تواند در اثر جابجایی رابرتسونین ایجاد شود. اگر کروموزوم‌های 21 و 14 درگیر باشند، که غیرمعمول نیست، نتیجه می‌تواند یک زیگوت با تریزومی 21 باشد که منجر به نوزادی مبتلا به بیماری داون می‌شود. برای جابه‌جایی‌های رابرتسونین که شامل کروموزوم 21 می‌شود، اگر مادر ناقل جابجایی باشد، خطر داشتن چنین فرزندی 13 درصد و اگر پدر ناقل tAF باشد، 3 درصد است. احتمال داشتن یک کودک مبتلا به بیماری داون در والدین با جابجایی رابرتسونین که کروموزوم 2 / در آن نقش دارد، باید همیشه در نظر گرفته شود، زیرا خطر تولد مجدد یک کودک بیمار با تریزومی 21 معمولی متفاوت است. عدم تفکیک کروموزوم ها و تریزومی 21 مرتبط با ناقل به دلیل جابجایی رابرتسونین توسط یکی از والدین. در صورتی که جابجایی رابرتسونین نتیجه ادغام بازوهای بلند کروموزوم های 21 باشد، همه گامت ها نامتعادل خواهند بود: 50% دارای دو کروموزوم 21 خواهند بود و 50% در کروموزوم 21 پوچ خواهند بود. در خانواده ای که در آن یکی از والدین ناقل چنین انتقالی است، همه کودکان مبتلا به بیماری داون خواهند بود.

خطر عود تریزومی 21 معمولی تقریباً 1:100 است و به سن مادر بستگی دارد. در جابجایی خانوادگی، اگر پدر ناقل جابجایی باشد، نرخ خطر بین 1 تا 3 درصد و اگر مادر ناقل جابجایی باشد، 10 تا 15 درصد است. همانطور که قبلا ذکر شد، در موارد نادر جابجایی 21q21q، خطر عود 100٪ است.

برنج. 2 نمایش شماتیک کاریوتیپ مرد مبتلا به سندرم داون. عدم اتصال کروموزوم های G21 در یکی از گامت ها منجر به تریزومی در این کروموزوم شد.

بنابراین، انواع سیتوژنتیک سندرم داون متنوع است. با این حال، اکثریت (94 mAF95٪) موارد تریزومی 21 کامل ساده در نتیجه عدم جدایی کروموزوم در طول میوز هستند. در عین حال، سهم مادر از عدم تفکیک به این اشکال گامتتیک بیماری 80٪ است و tAF پدری تنها 20٪ است. دلایل این تفاوت مشخص نیست، درصد کمی (حدود 2%) از کودکان مبتلا به سندرم داون دارای اشکال موزاییکی هستند (47+21/46). تقریباً 3 mAF4٪ از بیماران مبتلا به سندرم داون دارای شکل جابجایی گریزومی با توجه به نوع جابجایی رابرتسونین بین acroientrics (D/21 و G/21) هستند. نزدیک به 50٪ از اشکال جابجایی از والدین ناقل به ارث رسیده اند و 50٪ از جابجایی های tAF به صورت de novo هستند.

نسبت پسر و دختر در میان نوزادان مبتلا به سندرم داون 1:1 است.

3.2 تظاهرات بالینی سندرم داون

سندرم داون، تریزومی 21، tAF بیشترین مطالعه شده بیماری کروموزومی است. فراوانی سندرم داون در بین نوزادان 1:700-AF1:800 است، هیچ تفاوت زمانی، قومی یا جغرافیایی در والدین همسن ندارد. فراوانی تولد کودکان مبتلا به سندرم داون به سن مادر و تا حدی به سن پدر بستگی دارد (شکل 3).

با افزایش سن، احتمال داشتن کودکان مبتلا به سندرم داون به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. بنابراین در سن 45 سالگی حدود 3 درصد است. فراوانی بالایی از کودکان مبتلا به سندرم داون (حدود 2٪) در زنانی که زود زایمان می کنند (تا 18 سالگی) مشاهده می شود. بنابراین، برای مقایسه جمعیتی میزان تولد کودکان مبتلا به سندرم داون، لازم است توزیع زنان زایمان بر اساس سن (نسبت زنانی که بعد از 30 تا 35 سالگی به دنیا می‌آیند در میان تمام زایمان‌کنندگان) در نظر گرفته شود. . این توزیع گاهی در طول 2 تا 3 سال برای همان جمعیت تغییر می کند (مثلاً زمانی که وضعیت اقتصادی کشور به شدت تغییر می کند). به دلیل کاهش 2 برابری تعداد زنان زایمان پس از 35 سال، در 15 سال گذشته در بلاروس و روسیه، تعداد کودکان مبتلا به سندرم داون 17 تا 20 درصد کاهش یافته است. افزایش فراوانی با افزایش سن مادر مشخص است، اما در عین حال، باید درک کرد که اکثر کودکان مبتلا به سندرم داون از مادران زیر 30 سال متولد می شوند. این به دلیل افزایش تعداد بارداری در این گروه سنی نسبت به گروه سنی بالاتر است.

برنج. 3 وابستگی فراوانی تولد کودکان مبتلا به سندرم داون به سن مادر

ادبیات تولد کودکان مبتلا به سندرم داون را در فواصل زمانی معین در برخی کشورها (شهرها، استان ها) توصیف می کند.

این موارد را می توان بیشتر با نوسانات تصادفی در سطح خودبخودی عدم تفکیک کروموزوم ها توضیح داد تا با تأثیر عوامل علت شناسی احتمالی (عفونت ویروسی، دوزهای کم تابش، کلروفوس).

علائم بالینی سندرم داون متنوع است: اینها ناهنجاری های مادرزادی، اختلالات رشد پس از تولد سیستم عصبی و نقص ایمنی ثانویه و غیره هستند.

کودکان مبتلا به سندرم داون در ترم متولد می شوند، اما با هیپوپلازی پیش از تولد نسبتاً شدید (8mAF10٪ کمتر از حد متوسط). بسیاری از علائم سندرم داون در بدو تولد قابل توجه است و بعداً مشخص تر می شود. یک متخصص اطفال واجد شرایط حداقل برای تشخیص سندرم داون در زایشگاه تشخیص درستی می دهد

برنج. 4 کودک در سنین مختلف با ویژگی های مشخصه سندرم داون (براکی سفالی، ماکروگلوسی صورت گرد و اپیکانتوس دهان باز، هیپرتلوریسم، پل بینی پهن، استرابیسم)

90 درصد موارد از دیسمورفی های جمجمه ای، برش مونگولوئید چشم ها دیده می شود (به همین دلیل، سندرم داون مدت هاست منگولوئیدیسم نامیده می شد)، صورت صاف و گرد، پشت بینی صاف، اپیکانتوس، زبان بزرگ (معمولاً بیرون زده)، براکیسفالی و گوش تغییر شکل یافته (شکل 4).

سه شکل عکس هایی از کودکان در سنین مختلف را نشان می دهد و همه آنها دارای ویژگی های مشخصه و نشانه های دیسمبریوژنز هستند.

هیپوتونی عضلانی در ترکیب با شلی مفاصل مشخص است (شکل 5). اغلب نقایص مادرزادی قلب، کلینوداکتیلی، تغییرات مشخصه در درماتوگلیف (چهار انگشت، یا VlobezyanyaV، یک چین در کف TAF شکل 5.6، دو چین پوست به جای سه در انگشت کوچک، یک موقعیت بلند از سه شعاع) وجود دارد. ، و غیره.). اختلالات گوارشی نادر است. فراوانی هیچ علامتی در 100% موارد به جز کوتاهی قد ذکر نشد. روی میز. 5.2 و 5.3 فراوانی علائم خارجی سندرم داون و ناهنجاری های مادرزادی اصلی اندام های داخلی را نشان می دهد.

تشخیص سندرم داون بر اساس فراوانی ترکیبی از چندین علامت است (جدول 1 و 2). 10 علامت زیر برای تشخیص مهم‌ترین علامت هستند که وجود 4mAF5 از آن‌ها به طور قابل اعتماد نشان دهنده سندرم داون است: 1) صاف شدن نیمرخ صورت (90%). 2) عدم رفلکس مکیدن (85%). 3) افت فشار خون عضلانی (80%). 4) بخش چشم مغولوئید (80%). 5) پوست اضافی روی گردن (80٪)؛ 6) مفاصل شل (80٪)؛ 7) لگن دیسپلاستیک (70%). 8) گوش های دیسپلاستیک (تغییر شکل) (40%). 9) کلینوداکتیلی انگشت کوچک (60%). 10) خم شدن چهار انگشت (خط عرضی) روی کف دست (40%). از اهمیت زیادی برای تشخیص، پویایی رشد جسمی و ذهنی کودک است. با سندرم داون، هر دو به تأخیر می افتند. قد بیماران بالغ 20 سانتی متر کمتر از حد متوسط ​​است. عقب ماندگی ذهنی در صورت عدم استفاده از روش‌های آموزشی خاص به ناهنجاری می‌رسد. کودکان مبتلا به سندرم داون در یادگیری با محبت، توجه، مطیع و صبور هستند. ضریب هوشی (10) در کودکان مختلف بسیار متفاوت است (از 25 تا 75). واکنش کودکان مبتلا به سندرم داون به عوامل محیطی اغلب به دلیل ضعف ایمنی سلولی و هومورال، کاهش ترمیم DNA، تولید ناکافی آنزیم های گوارشی و محدودیت توانایی های جبرانی همه سیستم ها پاتولوژیک است. به همین دلیل، کودکان مبتلا به سندرم داون اغلب از ذات الریه رنج می برند و به سختی می توانند عفونت های دوران کودکی را تحمل کنند. آنها کمبود وزن بدن دارند، ویتامینوز بیان می شود.

جدول 1. شایع ترین علائم خارجی سندرم داون (طبق گفته G.I. Lazyuk با افزودن.)

علامت معاون i.sh	فراوانی، درصد از تعداد کل بیماران
جمجمه و صورت مغز	98,3
براکیسفالی	81,1
بخش مغولوئیدی از شکاف های کف دست	79,8
epikant	51,4
پل صاف بینی	65,9
کام باریک	58,8
زبان بیرون زده بزرگ	9
گوش های بد شکل	43,2
عضلانی اسکلتی. سیستم، اندام ها	100,0
قد پایین	100,0
بدشکلی قفسه سینه	26,9
برس های کوتاه و پهن	64,4
کلینوداکتیلی انگشت کوچک	56,3
کوتاه شدن فالانکس میانی انگشت پنجم با یک چین خمشی	?
چین چهار انگشت روی کف دست	40,0
شکاف صندل	?
چشم ها	72,1
لکه های براشفیلد	68,4
آب مروارید	32,2
استرابیسم	9

جدول 2. ناهنجاری های مادرزادی اصلی اندام های داخلی در سندرم داون (طبق گفته G. I. Lazyuk با اضافات)

سیستم متاثر و معاون	درصد فراوانی تعداد کل بیماران
سیستم قلبی عروقی	53,2
نقص دیواره بین بطنی	31,4
نقص دیواره بین دهلیزی	24,3
باز کردن کانال دهلیزی	9
ناهنجاری های رگ های بزرگ	23,1
اندام های گوارشی	15,3
آترزی یا تنگی دوازدهه	6,6
آترزی مری	0,9
آترزی راست روده و مقعد	1,1
مگاکولون	1,1
سیستم ادراری (هیپوپلازی کلیه، هیدروورتر، هیدرونفروز)	5,9

ناهنجاری های مادرزادی اندام های داخلی، کاهش سازگاری کودکان مبتلا به سندرم داون اغلب منجر به مرگ در 5 سال اول می شود.

پیامد تغییر ایمنی و نارسایی سیستم های ترمیم (برای DNA آسیب دیده) سرطان خون است که اغلب در بیماران مبتلا به سندرم داون دیده می شود.

تشخیص افتراقی با کم کاری تیروئید مادرزادی، سایر اشکال ناهنجاری های کروموزومی انجام می شود. یک مطالعه سیتوژنتیک در کودکان هم برای سندرم داون مشکوک و هم برای تشخیص بالینی مشخص شده است، زیرا ویژگی های سیتوژنتیکی بیمار برای پیش بینی سلامت فرزندان آینده از والدین و بستگان آنها ضروری است.

مسائل اخلاقی در سندرم داون چند وجهی است. علیرغم افزایش خطر تولد فرزند مبتلا به سندرم داون و سایر سندرم های کروموزومی، پزشک باید از توصیه های مستقیم برای برنامه ریزی بارداری در زنان در گروه سنی بالاتر اجتناب کند، زیرا خطر مرتبط با سن بسیار پایین است، به ویژه با در نظر گرفتن امکان تشخیص قبل از تولد

نارضایتی در بیماران اغلب به دلیل شکل گزارش در مورد سندرم داون در یک کودک ایجاد می شود. تشخیص سندرم داون بر اساس ویژگی های فنوتیپی معمولاً بلافاصله پس از زایمان انجام می شود. پزشکی که سعی می کند قبل از بررسی کاریوتایپ از تشخیص خودداری کند، ممکن است احترام بستگان کودک را از دست بدهد. مهم است که حداقل در اسرع وقت پس از زایمان به والدین خود شکات خود را بگویید. اطلاع رسانی کامل به والدین کودک مبتلا به سندرم داون بلافاصله پس از زایمان غیرعملی است. باید اطلاعات کافی داده شود تا به سؤالات فوری آنها پاسخ داده شود و آنها را تا روزی ادامه دهیم که بحث مفصل تری امکان پذیر شود. اطلاعات فوری باید شامل توضیحی در مورد علت سندرم برای جلوگیری از سرزنش همسران و شرحی از تحقیقات و اقدامات لازم برای ارزیابی کامل سلامت کودک باشد.

بحث کامل در مورد تشخیص باید به محض اینکه والدین حداقل تا حدی از استرس زایمان بهبود یافتند، معمولاً ظرف 1 روز انجام شود. در این زمان، آنها مجموعه ای از سؤالات دارند که باید به طور دقیق و قطعی به آنها پاسخ داده شود. هر دو والدین به این جلسه دعوت می شوند. در این دوره، هنوز خیلی زود است که تمام اطلاعات مربوط به این بیماری را به والدین تحمیل کنیم، زیرا جذب این مفاهیم جدید و پیچیده زمان می برد.

سعی نکنید پیش بینی کنید. تلاش برای پیش بینی دقیق آینده هر کودکی بی فایده است. اسطوره های باستانی مانند "حداقل او همیشه موسیقی را دوست خواهد داشت و از آن لذت خواهد برد" نابخشودنی است. توجه به این نکته ضروری است که توانایی های هر کودک به صورت جداگانه رشد می کند.

مراقبت های پزشکی برای کودکان مبتلا به سندرم داون چند وجهی و غیر اختصاصی است. نقایص مادرزادی قلب به سرعت برطرف می شود. درمان تقویت عمومی به طور مداوم انجام می شود. غذا باید کامل باشه مراقبت دقیق برای کودک بیمار، محافظت در برابر عوامل محیطی مضر (سرماخوردگی، عفونت) مورد نیاز است. بسیاری از بیماران مبتلا به تریزومی 21 اکنون می توانند زندگی مستقلی داشته باشند، بر حرفه های ساده مسلط شوند، خانواده ایجاد کنند.

فصل 3. سندرم ادوارد TAU TRISOMY 18

آزمایش سیتوژنتیک معمولاً تریزومی 18 را نشان می دهد. مانند سندرم داون، بین فراوانی تریزومی 18 و سن مادر ارتباط وجود دارد. در بیشتر موارد، کروموزوم اضافی منشأ مادری دارد. حدود 10 درصد از تریزومی 18 ناشی از موزاییکیسم یا بازآرایی های نامتعادل است که اغلب جابجایی رابرتسونین است.

برنج. 7 تریزومی کاریوتایپ 18

هیچ تفاوت بالینی بین اشکال متمایز سیتوژنتیکی تریزومی وجود ندارد.

بروز سندرم ادواردز 1:5000mAF1:7000 نوزاد است. نسبت پسر و دختر 1:3 است. دلایل غلبه دختران بیمار هنوز مشخص نیست.

با سندرم ادواردز، تاخیر قابل توجهی در رشد دوران بارداری با طول مدت کامل بارداری (زایمان در ترم) وجود دارد. روی انجیر 8-9 ناهنجاری های مشخصه سندرم ادواردز ارائه شده است. اول از همه، اینها ناهنجاری های مادرزادی متعدد در قسمت صورت جمجمه، قلب، سیستم اسکلتی و اندام های تناسلی هستند.

برنج. 8 نوزاد با وه وه وه واریس. 9 ویژگی سندرم ادواردز. سندرم ادواردز اکسیپوت برجسته. موقعیت انگشتان Vamicrogenia؛ وضعیت دست فلکسور (کودک 2 ماهگی).

جمجمه دولیکوسفالیک است. فک پایین و دهان باز کوچک؛ شکاف های کف دست باریک و کوتاه است. گوش ها تغییر شکل یافته و در پایین قرار دارند. سایر علائم خارجی عبارتند از حالت خم کننده دست ها، رشد غیر طبیعی پا (پاشنه پا بیرون زده، به صورت یکپارچه افتاده است)، انگشت اول کوتاهتر از انگشت دوم است. فتق نخاعی و شکاف لب نادر است (5% موارد سندرم ادواردز).

علائم مختلف سندرم ادواردز در هر بیمار فقط تا حدی ظاهر می شود. فراوانی ناهنجاری های مادرزادی فردی در جدول آورده شده است. 3.

جدول 3. ناهنجاری های مادرزادی اصلی در سندرم ادواردز (طبق نظر G. I. Lazyuk)

مسائل کلی

بیماری های کروموزومی گروه بزرگی از بیماری های ارثی با ناهنجاری های مادرزادی متعدد هستند. آنها بر اساس جهش های کروموزومی یا ژنومی هستند. این دو نوع مختلف جهش در مجموع به عنوان "ناهنجاری های کروموزومی" برای اختصار نامیده می شوند.

شناسایی nosological حداقل سه بیماری کروموزومی به عنوان سندرم های بالینی اختلالات رشد مادرزادی قبل از مشخص شدن ماهیت کروموزومی آنها انجام شد.

شایع ترین بیماری، تریزومی 21، در سال 1866 توسط متخصص اطفال انگلیسی L. Down توصیف شد و "سندرم داون" نامیده شد. در آینده، علت این سندرم بارها مورد تجزیه و تحلیل ژنتیکی قرار گرفت. پیشنهاداتی در مورد یک جهش غالب، در مورد یک عفونت مادرزادی، در مورد ماهیت کروموزومی ارائه شد.

اولین توصیف بالینی سندرم مونوزومی کروموزوم X به عنوان یک شکل جداگانه از بیماری توسط پزشک روسی N.A. شرشفسکی در سال 1925 و در سال 1938 جی ترنر نیز این سندرم را توصیف کردند. به نام این دانشمندان، مونوزومی در کروموزوم X را سندرم شرشفسکی-ترنر می نامند. در ادبیات خارجی، عمدتاً از نام "سندرم ترنر" استفاده می شود ، اگرچه هیچ کس شایستگی N.A. شرشفسکی

ناهنجاری در سیستم کروموزوم های جنسی در مردان (تریزومی XXY) به عنوان یک سندرم بالینی برای اولین بار توسط G. Klinefelter در سال 1942 توصیف شد.

این بیماری ها موضوع اولین مطالعات بالینی و سیتوژنتیکی شدند که در سال 1959 انجام شد. شرشفسکی-ترنر و کلاینفلتر با کشف علت سندرم داون، فصل جدیدی را در پزشکی - بیماری های کروموزومی - باز کردند.

در دهه 60 قرن XX. به لطف گسترش گسترده مطالعات سیتوژنتیک در کلینیک، سیتوژنتیک بالینی به طور کامل به عنوان یک تخصص شکل گرفته است. نقش کرو-

* تصحیح و تکمیل با مشارکت دکتر بیول. علوم I.N. لبدف

جهش های موزومی و ژنومی در آسیب شناسی انسان، علت کروموزومی بسیاری از سندرم های ناهنجاری های مادرزادی رمزگشایی شده است، فراوانی بیماری های کروموزومی در نوزادان و سقط های خودبخودی مشخص شده است.

همراه با مطالعه بیماری های کروموزومی به عنوان شرایط مادرزادی، تحقیقات سیتوژنتیک فشرده در انکولوژی، به ویژه در سرطان خون آغاز شد. نقش تغییرات کروموزومی در رشد تومور بسیار مهم بود.

با بهبود روش های سیتوژنتیک، به ویژه مانند رنگ آمیزی افتراقی و سیتوژنتیک مولکولی، فرصت های جدیدی برای تشخیص سندرم های کروموزومی قبلاً توصیف نشده و ایجاد رابطه بین کاریوتیپ و فنوتیپ با تغییرات کوچک در کروموزوم ها باز شده است.

در نتیجه مطالعه فشرده کروموزوم های انسانی و بیماری های کروموزومی به مدت 45-50 سال، دکترین آسیب شناسی کروموزومی ایجاد شده است که در پزشکی مدرن از اهمیت زیادی برخوردار است. این جهت در پزشکی نه تنها شامل بیماری های کروموزومی، بلکه آسیب شناسی قبل از تولد (سقط جنین خود به خود، سقط جنین) و همچنین آسیب شناسی جسمی (لوسمی، بیماری تشعشع) می شود. تعداد انواع توصیف شده از ناهنجاری های کروموزومی به 1000 نزدیک می شود، که چند صد نوع از آنها تصویر بالینی مشخصی دارند و سندرم نامیده می شوند. تشخیص ناهنجاری های کروموزومی در عمل پزشکان تخصص های مختلف (متخصص ژنتیک، متخصص زنان و زایمان، متخصص اطفال، نوروپاتولوژیست، متخصص غدد و غیره) ضروری است. تمامی بیمارستان های مدرن چند رشته ای (بیش از 1000 تخت) در کشورهای پیشرفته دارای آزمایشگاه سیتوژنتیک هستند.

اهمیت بالینی آسیب شناسی کروموزومی را می توان با فراوانی ناهنجاری های ارائه شده در جدول قضاوت کرد. 5.1 و 5.2.

جدول 5.1.فراوانی تقریبی نوزادان با ناهنجاری های کروموزومی

جدول 5.2.نتایج زایمان در هر 10000 بارداری

همانطور که از جداول مشاهده می شود، سندرم های سیتوژنتیک بخش بزرگی از از دست دادن باروری (50٪ در بین سقط های خودبخودی سه ماهه اول)، ناهنجاری های مادرزادی و توسعه نیافتگی ذهنی را تشکیل می دهند. به طور کلی، ناهنجاری های کروموزومی در 0.7-0.8 درصد از تولدهای زنده رخ می دهد و در زنانی که بعد از 35 سال زایمان می کنند، احتمال تولد فرزند با آسیب شناسی کروموزومی به 2 درصد افزایش می یابد.

علت شناسی و طبقه بندی

عوامل اتیولوژیک آسیب شناسی کروموزومی انواع جهش های کروموزومی و برخی جهش های ژنومی هستند. اگرچه جهش های ژنومی در دنیای حیوانات و گیاهان متنوع است، اما تنها 3 نوع جهش ژنومی در انسان یافت شده است: تتراپلوئیدی، تری پلوئیدی و آنئوپلوئیدی. از همه انواع آنیوپلوئیدی، فقط تریزومی برای اتوزوم ها، پلی زومی برای کروموزوم های جنسی (تری، تترا و پنتازومی) یافت می شود و تنها مونوزومی X از مونوزومی رخ می دهد.

در مورد جهش های کروموزومی، همه انواع آنها (حذف، تکرار، وارونگی، جابجایی) در انسان یافت شده است. از دیدگاه بالینی و سیتوژنتیک حذفدر یکی از کروموزوم های همولوگ به معنای فقدان جایگاه یا مونوزومی جزئی برای این محل است و تکثیر. مضاعف شدن- تریزومی بیش از حد یا جزئی. روش های مدرن سیتوژنتیک مولکولی امکان تشخیص حذف های کوچک در سطح ژن را فراهم می کند.

متقابل(متقابل) جابجاییبدون از دست دادن قسمت هایی از کروموزوم های درگیر در آن نامیده می شود متعادلمانند وارونگی منجر به تظاهرات پاتولوژیک در ناقل نمی شود. با این حال

در نتیجه مکانیسم های پیچیده عبور و کاهش تعداد کروموزوم ها در طول تشکیل گامت ها، حاملان جابجایی ها و وارونگی های متعادل می توانند تشکیل شوند. گامت های نامتعادل،آن ها گامت هایی با دیزومی جزئی یا با پوچ جزئی (به طور معمول هر گامت تک زومی است).

جابجایی بین دو کروموزوم آکروسانتریک با از دست دادن بازوهای کوتاه آنها منجر به تشکیل یک کروموزوم متا یا ساب متاسانتریک به جای دو کروموزوم آکروسانتریک می شود. چنین جابه جایی ها نامیده می شوند رابرتسونیانبه طور رسمی، حامل های آنها دارای مونوزومی در بازوهای کوتاه دو کروموزوم آکروسانتریک هستند. با این حال، چنین ناقلانی سالم هستند زیرا از دست دادن بازوهای کوتاه دو کروموزوم آکروسنتریک با کار همان ژن ها در 8 کروموزوم آکروسانتریک باقی مانده جبران می شود. ناقلان جابجایی رابرتسونین می توانند 6 نوع گامت را تشکیل دهند (شکل 5.1)، اما گامت های پوچ باید به مونوزومی برای اتوزوم ها در زیگوت منجر شوند و چنین زیگوت هایی ایجاد نمی شوند.

برنج. 5.1.انواع گامت در ناقلان انتقال رابرتسونین 21/14: 1 - مونوزومی 14 و 21 (طبیعی). 2 - مونوزومی 14 و 21 با جابجایی رابرتسونین. 3 - دیزومی 14 و مونوزومی 21; 4 - دیزومی 21، مونوسومی 14; 5 - نولیسومی 21; 6 - پوچ 14

تصویر بالینی اشکال ساده و جابه‌جایی تریزومی برای کروموزوم‌های آکروسانتریک یکسان است.

در مورد حذف های انتهایی در هر دو بازوی کروموزوم، کروموزوم حلقه ایفردی که کروموزوم حلقه ای را از یکی از والدین به ارث می برد، مونوزومی جزئی در دو انتهای کروموزوم خواهد داشت.

برنج. 5.2.ایزوکروموزوم X در امتداد بازوی بلند و کوتاه

گاهی اوقات شکست کروموزوم از سانترومر عبور می کند. هر بازو که پس از تکثیر بریده شده است، دارای دو کروماتید خواهر است که توسط بقیه سانترومر به هم متصل شده اند. کروماتیدهای خواهر یک بازو به بازوهای همان کرونو تبدیل می شوند

موزوم ها (شکل 5.2). از میتوز بعدی، این کروموزوم شروع به تکثیر می کند و به عنوان یک واحد مستقل همراه با بقیه مجموعه کروموزوم ها از سلولی به سلول دیگر منتقل می شود. چنین کروموزوم هایی نامیده می شوند ایزوکروموزوم هاآنها مجموعه ژن های مشابهی دارند. مکانیسم تشکیل ایزوکروموزوم ها هر چه باشد (هنوز به طور کامل مشخص نشده است)، وجود آنها باعث آسیب شناسی کروموزومی می شود، زیرا هم مونوزومی جزئی (برای بازوی از دست رفته) و هم تریزومی جزئی (برای بازوی فعلی) است.

طبقه بندی آسیب شناسی کروموزومی بر اساس 3 اصل است که امکان توصیف دقیق شکل آسیب شناسی کروموزومی و انواع آن در موضوع را فراهم می کند.

اصل اول این است توصیف یک جهش کروموزومی یا ژنومی(تری پلوئیدی، تریزومی ساده در کروموزوم 21، مونوزومی جزئی و غیره) با در نظر گرفتن یک کروموزوم خاص. این اصل را می توان علت شناسی نامید.

تصویر بالینی آسیب شناسی کروموزومی از یک طرف بر اساس نوع جهش ژنومی یا کروموزومی تعیین می شود.

کروموزوم فردی از طرف دیگر بنابراین، تقسیم بندی نوزولوژیک آسیب شناسی کروموزومی بر اساس اصل اتیولوژیک و پاتوژنتیک است: برای هر شکل از آسیب شناسی کروموزومی، مشخص می شود که کدام ساختار در فرآیند پاتولوژیک (کروموزوم، بخش) دخیل است و اختلال ژنتیکی شامل چه چیزی است (فقدان یا زیاد). از مواد کروموزومی). تمایز آسیب شناسی کروموزومی بر اساس تصویر بالینی قابل توجه نیست، زیرا ناهنجاری های کروموزومی مختلف با اشتراک زیادی از اختلالات رشدی مشخص می شوند.

اصل دوم این است تعیین نوع سلول هایی که جهش در آنها رخ داده است(در گامت یا زیگوت). جهش گامتیک منجر به اشکال کامل بیماری های کروموزومی می شود. در چنین افرادی، همه سلول‌ها حامل یک ناهنجاری کروموزومی هستند که از گامت به ارث رسیده است.

اگر یک ناهنجاری کروموزومی در زیگوت یا در مراحل اولیه شکاف رخ دهد (این جهش‌ها بر خلاف گامتیک، سوماتیک نامیده می‌شوند)، آنگاه یک ارگانیسم با سلول‌هایی با ساختارهای مختلف کروموزومی (دو نوع یا بیشتر) رشد می‌کند. چنین اشکالی از بیماری های کروموزومی نامیده می شوند موزاییک

برای ظهور فرم های موزاییکی که منطبق با فرم های کامل در تصویر بالینی است، حداقل 10 درصد سلول های دارای مجموعه غیر طبیعی مورد نیاز است.

اصل سوم این است شناسایی نسلی که جهش در آن رخ داده است:در گامت‌های والدین سالم (موارد پراکنده) یا والدین قبلاً چنین ناهنجاری (اشکال ارثی یا خانوادگی) داشتند، دوباره ایجاد شد.

O بیماری های کروموزومی ارثیآنها می گویند زمانی که جهش در سلول های والدین از جمله غدد جنسی وجود دارد. همچنین می تواند یک مورد تریزومی باشد. به عنوان مثال، افراد مبتلا به سندرم داون و تریپل-X گامت های طبیعی و دیزومی تولید می کنند. این منشأ گامت‌های دوسومی نتیجه عدم تفکیک ثانویه است، یعنی. عدم تفکیک کروموزوم در فرد مبتلا به تریزومی بیشتر موارد ارثی بیماری های کروموزومی با جابه جایی های رابرتسونین، جابه جایی متقابل متعادل بین دو کروموزوم (به ندرت بیشتر) و وارونگی در والدین سالم همراه است. ناهنجاری های کروموزومی قابل توجه بالینی در این موارد در ارتباط با بازآرایی پیچیده کروموزوم ها در طول میوز (کونژوگاسیون، عبور از آن) به وجود آمد.

بنابراین، برای تشخیص دقیق بیماری کروموزومی، تعیین موارد زیر ضروری است:

نوع جهش؛

کروموزوم درگیر در فرآیند؛

فرم (کامل یا موزاییک)؛

وقوع در یک شجره به صورت پراکنده یا ارثی است.

چنین تشخیصی تنها با معاینه سیتوژنتیک بیمار و گاهی والدین و خواهر و برادر او امکان پذیر است.

اثرات ناهنجاری های کروموزومی در انتوژنز

ناهنجاری های کروموزومی باعث نقض تعادل کلی ژنتیکی، هماهنگی در کار ژن ها و تنظیم سیستمیکی می شود که در طول تکامل هر گونه ایجاد شده است. جای تعجب نیست که اثرات پاتولوژیک جهش های کروموزومی و ژنومی خود را در تمام مراحل انتوژنز و احتمالاً حتی در سطح گامت ها نشان می دهد و بر تشکیل آنها (به ویژه در مردان) تأثیر می گذارد.

مشخصه انسان با فراوانی تلفات تولید مثلی در مراحل اولیه رشد پس از لانه گزینی به دلیل جهش های کروموزومی و ژنومی است. اطلاعات دقیق در مورد سیتوژنتیک رشد جنین انسان را می توان در کتاب V.S. بارانووا و تی.وی. کوزنتسوا (به ادبیات توصیه شده مراجعه کنید) یا در مقاله I.N. لبدف "سیتوژنتیک رشد جنین انسان: جنبه های تاریخی و مفهوم مدرن" در CD.

مطالعه اثرات اولیه ناهنجاری های کروموزومی در اوایل دهه 1960 اندکی پس از کشف بیماری های کروموزومی آغاز شد و تا به امروز ادامه دارد. اثرات اصلی ناهنجاری های کروموزومی در دو نوع به هم پیوسته آشکار می شود: کشندگی و ناهنجاری های مادرزادی.

مرگ و میر

شواهد قانع کننده ای وجود دارد که اثرات پاتولوژیک ناهنجاری های کروموزومی از مرحله زیگوت شروع به تجلی می کند و یکی از عوامل اصلی مرگ داخل رحمی است که در انسان بسیار زیاد است.

شناسایی کامل سهم کمی ناهنجاری های کروموزومی در مرگ زیگوت ها و بلاستوسیست ها (2 هفته اول پس از لقاح) دشوار است، زیرا بارداری در این دوره هنوز از نظر بالینی یا آزمایشگاهی تشخیص داده نشده است. با این حال، برخی از اطلاعات در مورد تنوع اختلالات کروموزومی در مراحل اولیه رشد جنینی را می توان از نتایج تشخیص ژنتیکی قبل از لانه گزینی بیماری های کروموزومی، که به عنوان بخشی از روش های لقاح مصنوعی انجام می شود، به دست آورد. با استفاده از روش های آنالیز سیتوژنتیک مولکولی، نشان داده شد که فراوانی اختلالات کروموزوم عددی در جنین های قبل از لانه گزینی بسته به گروه بیماران مورد بررسی، سن آنها، اندیکاسیون های تشخیص و تعداد کروموزوم های آنالیز شده در طول دوره بین 60 تا 85 درصد متفاوت است. هیبریداسیون فلورسنت در موقعیت(FISH) بر روی هسته های بین فازی بلاستومرهای منفرد. تا 60 درصد از جنین ها در مرحله مورولای 8 سلولی ساختار کروموزومی موزاییکی دارند و از 8 تا 17 درصد جنین ها، بر اساس هیبریداسیون ژنومی مقایسه ای (CGH)، کاریوتیپ آشفته دارند: بلاستومرهای مختلف در چنین جنین هایی دارای انواع مختلفی هستند. اختلالات عددی کروموزوم در میان ناهنجاری های کروموزومی در جنین های قبل از لانه گزینی، تریزومی، مونوزومی و حتی نولیزومی اتوزوم ها، تمام انواع احتمالی نقض تعداد کروموزوم های جنسی و همچنین موارد تری و تتراپلوئیدی آشکار شد.

چنین سطح بالایی از ناهنجاری های کاریوتیپ و تنوع آنها، البته، بر موفقیت مراحل قبل از کاشت انتوژنز تأثیر منفی می گذارد و فرآیندهای مورفوژنتیک کلیدی را مختل می کند. حدود 65 درصد از جنین های دارای ناهنجاری های کروموزومی رشد خود را از قبل در مرحله تراکم مورولا متوقف می کنند.

چنین مواردی از توقف اولیه رشد را می توان با این واقعیت توضیح داد که اختلال در تعادل ژنومی به دلیل ایجاد نوعی خاص از ناهنجاری کروموزومی منجر به ناهماهنگی روشن و خاموش شدن ژن ها در مرحله مربوط به رشد می شود (عامل زمان). ) یا در محل مربوط به بلاستوسیست (فاکتور فضایی). این کاملاً قابل درک است: از آنجایی که حدود 1000 ژن محلی در همه کروموزوم ها در مراحل اولیه رشد درگیر هستند، ناهنجاری کروموزومی

مالیا تعامل ژن ها را مختل می کند و برخی از فرآیندهای رشدی خاص (تداخلات بین سلولی، تمایز سلولی و غیره) را غیرفعال می کند.

مطالعات سیتوژنتیک متعدد در مورد مواد سقط جنین خود به خود، سقط جنین و مرده زایی امکان قضاوت عینی در مورد اثرات انواع مختلف ناهنجاری های کروموزومی در دوره قبل از تولد رشد فردی را فراهم می کند. اثر کشنده یا دیسمورفوژنتیک ناهنجاری های کروموزومی در تمام مراحل انتوژنز داخل رحمی (لانه گزینی، جنین زایی، اندام زایی، رشد و نمو جنین) مشاهده می شود. سهم کلی ناهنجاری های کروموزومی در مرگ داخل رحمی (پس از لانه گزینی) در انسان 45 درصد است. علاوه بر این، هر چه زودتر حاملگی خاتمه یابد، به احتمال زیاد به دلیل ناهنجاری در رشد جنین ناشی از عدم تعادل کروموزومی است. در سقط جنین های 2-4 هفته ای (جنین و غشای آن)، ناهنجاری های کروموزومی در 60-70 درصد موارد مشاهده می شود. در سه ماهه اول بارداری، ناهنجاری های کروموزومی در 50 درصد از سقط جنین ها رخ می دهد. در جنین های سقط جنین سه ماهه دوم، چنین ناهنجاری هایی در 30-25 درصد موارد و در جنین هایی که بعد از هفته بیستم بارداری فوت می کنند، در 7 درصد موارد مشاهده می شود.

در بین جنین های مرده پری ناتال، فراوانی ناهنجاری های کروموزومی 6 درصد است.

شدیدترین اشکال عدم تعادل کروموزومی در سقط های اولیه دیده می شود. اینها پلی پلوئیدی (25٪)، تریزومی کامل برای اتوزوم ها (50٪) هستند. تریزومی برای برخی از اتوزوم ها (1؛ 5؛ 6؛ 11؛ 19) حتی در جنین ها و جنین های حذف شده بسیار نادر است که نشان دهنده اهمیت مورفوژنتیکی زیاد ژن ها در این اتوزوم ها است. این ناهنجاری ها رشد را در دوره قبل از لانه گزینی مختل می کنند یا گامتوژنز را مختل می کنند.

اهمیت مورفوژنتیکی بالای اتوزوم‌ها در مونوزومی کامل اتوزومی بارزتر است. موارد اخیر به ندرت حتی در مواد سقط جنین های خود به خودی اولیه به دلیل اثر کشنده چنین عدم تعادلی یافت می شود.

ناهنجاری های مادرزادی

اگر یک ناهنجاری کروموزومی در مراحل اولیه رشد اثر کشنده ای نداشته باشد، پیامدهای آن به شکل ناهنجاری های مادرزادی ظاهر می شود. تقریباً تمام ناهنجاری های کروموزومی (به جز موارد متعادل) منجر به ناهنجاری های مادرزادی می شود.

توسعه، که ترکیبی از آنها به عنوان اشکال nosological بیماری ها و سندرم های کروموزومی (سندرم داون، سندرم ولف-هیرشهورن، گریه گربه و غیره) شناخته می شود.

اثرات ناشی از disoms تک والدین را می توان با جزئیات بیشتر در CD در مقاله S.A. نازارنکو "بیماری های ارثی تعیین شده توسط دیسوم های تک والدینی و تشخیص مولکولی آنها".

اثرات ناهنجاری های کروموزومی در سلول های سوماتیک

نقش جهش های کروموزومی و ژنومی محدود به تأثیر آنها بر توسعه فرآیندهای پاتولوژیک در دوره های اولیه انتوژنز (عدم لقاح، سقط خود به خود، مرده زایی، بیماری کروموزومی) نیست. اثرات آنها در طول زندگی قابل ردیابی است.

ناهنجاری های کروموزومی که در سلول های سوماتیک در دوره پس از زایمان رخ می دهد می تواند عواقب مختلفی ایجاد کند: خنثی ماندن برای سلول، باعث مرگ سلولی، فعال کردن تقسیم سلولی، تغییر عملکرد. ناهنجاری های کروموزومی در سلول های سوماتیک به طور مداوم با فرکانس پایین (حدود 2٪) رخ می دهد. به طور معمول، چنین سلول هایی در صورتی که خود را خارجی نشان دهند، توسط سیستم ایمنی از بین می روند. البته در برخی موارد (فعال شدن انکوژن ها در حین جابجایی ها، حذف ها)، ناهنجاری های کروموزومی باعث رشد بدخیم می شود. به عنوان مثال، جابجایی بین کروموزوم های 9 و 22 باعث لوسمی میلوژن می شود. تابش و جهش زاهای شیمیایی باعث ایجاد انحرافات کروموزومی می شوند. چنین سلول هایی می میرند، که همراه با عملکرد سایر عوامل، به ایجاد بیماری تشعشع و آپلازی مغز استخوان کمک می کند. شواهد تجربی برای تجمع سلول‌های دارای انحرافات کروموزومی در طول پیری وجود دارد.

پاتوژنز

علیرغم دانش خوب کلینیک و سیتوژنتیک بیماری های کروموزومی، پاتوژنز آنها، حتی به طور کلی، هنوز نامشخص است. یک طرح کلی برای توسعه فرآیندهای پاتولوژیک پیچیده ناشی از ناهنجاری های کروموزومی و منجر به ظهور پیچیده ترین فنوتیپ های بیماری های کروموزومی ایجاد نشده است. یک پیوند کلیدی در توسعه بیماری کروموزومی در هر

فرم پیدا نشد برخی از نویسندگان پیشنهاد می کنند که این پیوند یک عدم تعادل در ژنوتیپ یا نقض تعادل کلی ژن است. با این حال، چنین تعریفی هیچ چیز سازنده ای به دست نمی دهد. عدم تعادل ژنوتیپ یک وضعیت است، نه پیوندی در پاتوژنز؛ باید از طریق برخی مکانیسم های بیوشیمیایی یا سلولی خاص به فنوتیپ (تصویر بالینی) بیماری پی برد.

سیستم سازی داده ها در مورد مکانیسم های اختلالات در بیماری های کروموزومی نشان می دهد که با هر تریزومی و مونوزومی جزئی، 3 نوع اثر ژنتیکی قابل تشخیص است: اختصاصی، نیمه اختصاصی و غیر اختصاصی.

خاصاین اثرات باید با تغییر در تعداد ژن های ساختاری کد کننده سنتز پروتئین همراه باشد (با تریزومی تعداد آنها افزایش می یابد و با مونوزومی کاهش می یابد). تلاش‌های متعدد برای یافتن اثرات بیوشیمیایی خاص این موقعیت را تنها برای چند ژن یا محصولات آنها تأیید کرده‌اند. اغلب، با اختلالات کروموزومی عددی، هیچ تغییر کاملاً متناسبی در سطح بیان ژن وجود ندارد، که با عدم تعادل فرآیندهای تنظیمی پیچیده در سلول توضیح داده می شود. بنابراین، مطالعات بیماران مبتلا به سندرم داون، شناسایی 3 گروه از ژن های موضعی در کروموزوم 21 را بسته به تغییرات در سطح فعالیت آنها در طول تریزومی ممکن ساخت. گروه اول شامل ژن هایی بود که سطح بیان آنها به طور قابل توجهی از سطح فعالیت در سلول های دیزومی بیشتر است. فرض بر این است که این ژن ها هستند که تشکیل علائم بالینی اصلی سندرم داون را که تقریباً در همه بیماران ثبت شده است تعیین می کنند. گروه دوم شامل ژن هایی بود که سطح بیان آنها تا حدی با سطح بیان در کاریوتایپ طبیعی همپوشانی دارد. اعتقاد بر این است که این ژن ها شکل گیری علائم متغیر سندرم را تعیین می کنند که در همه بیماران مشاهده نمی شود. در نهایت، گروه سوم شامل ژن هایی بود که میزان بیان آنها در سلول های دیزومی و تریزومی عملاً یکسان بود. ظاهراً این ژن ها کمترین احتمال را در شکل گیری ویژگی های بالینی سندرم داون دارند. لازم به ذکر است که تنها 60 درصد از ژن های لوکال شده در کروموزوم 21 و بیان شده در لنفوسیت ها و 69 درصد از ژن های بیان شده در فیبروبلاست ها به دو گروه اول تعلق داشتند. چند نمونه از این ژن ها در جدول آورده شده است. 5.3.

جدول 5.3.ژن های وابسته به دوز که تشکیل علائم بالینی سندرم داون را در تریزومی 21 تعیین می کنند.

انتهای جدول 5.3

مطالعه بیوشیمیایی فنوتیپ بیماری های کروموزومی هنوز به درک مسیرهای پاتوژنز اختلالات مادرزادی مورفوژنز ناشی از ناهنجاری های کروموزومی به معنای وسیع کلمه منجر نشده است. ارتباط ناهنجاری های بیوشیمیایی شناسایی شده با ویژگی های فنوتیپی بیماری ها در سطوح اندام و سیستم دشوار است. تغییر در تعداد آلل های یک ژن همیشه باعث تغییر متناسب در تولید پروتئین مربوطه نمی شود. در بیماری کروموزومی، فعالیت آنزیم‌های دیگر یا مقدار پروتئین‌هایی که ژن‌های آن‌ها روی کروموزوم‌هایی که در عدم تعادل نقش ندارند، موضعی هستند، همیشه به‌طور قابل توجهی تغییر می‌کند. در هیچ موردی پروتئین نشانگر در بیماری های کروموزومی یافت نشد.

اثرات نیمه اختصاصیدر بیماری های کروموزومی، آنها می توانند به دلیل تغییر در تعداد ژن هایی باشند که به طور معمول به صورت نسخه های متعدد ارائه می شوند. این ژن ها شامل ژن های rRNA و tRNA، هیستون و پروتئین های ریبوزومی، پروتئین های انقباضی اکتین و توبولین هستند. این پروتئین ها به طور معمول مراحل کلیدی متابولیسم سلولی، فرآیندهای تقسیم سلولی و فعل و انفعالات بین سلولی را کنترل می کنند. اثرات فنوتیپی عدم تعادل در این چیست؟

گروه‌هایی از ژن‌ها، چگونگی جبران کمبود یا مازاد آنها، هنوز ناشناخته است.

اثرات غیر اختصاصیناهنجاری های کروموزومی با تغییرات هتروکروماتین در سلول همراه است. نقش مهم هتروکروماتین در تقسیم سلولی، رشد سلولی و سایر عملکردهای بیولوژیکی بدون شک است. بنابراین، اثرات غیر اختصاصی و نیمه اختصاصی ما را به مکانیسم های سلولی پاتوژنز نزدیکتر می کند، که قطعاً نقش مهمی در ناهنجاری های مادرزادی دارد.

مقدار زیادی از مطالب واقعی امکان مقایسه فنوتیپ بالینی بیماری را با تغییرات سیتوژنتیکی (همبستگی فنوکاریوتیپی) فراهم می کند.

مشترک همه انواع بیماری های کروموزومی، تعدد ضایعات است. اینها بدشکلی های جمجمه-صورتی، ناهنجاری های مادرزادی اندام های داخلی و خارجی، رشد و تکامل آهسته داخل رحمی و پس از زایمان، عقب ماندگی ذهنی، اختلال در عملکرد سیستم عصبی، غدد درون ریز و ایمنی هستند. با هر شکل از بیماری های کروموزومی، 30-80 انحراف مختلف مشاهده می شود، که تا حدی با سندرم های مختلف همپوشانی دارند (هم زمان). تنها تعداد کمی از بیماری های کروموزومی با ترکیبی کاملاً تعریف شده از ناهنجاری های رشدی آشکار می شوند که در تشخیص های بالینی و پاتولوژیک - تشریحی استفاده می شود.

پاتوژنز بیماری های کروموزومی در اوایل دوره قبل از تولد آشکار می شود و در دوره پس از تولد ادامه می یابد. ناهنجاری های مادرزادی متعدد به عنوان تظاهرات فنوتیپی اصلی بیماری های کروموزومی در اوایل جنین زایی شکل می گیرد، بنابراین، در دوره انتوژنز پس از تولد، همه ناهنجاری های اصلی در حال حاضر وجود دارند (به جز ناهنجاری های اندام های تناسلی). آسیب های اولیه و چندگانه به سیستم های بدن، برخی از اشتراکات تصویر بالینی بیماری های مختلف کروموزومی را توضیح می دهد.

تظاهرات فنوتیپی ناهنجاری های کروموزومی، به عنوان مثال. شکل گیری تصویر بالینی به عوامل اصلی زیر بستگی دارد:

فردیت کروموزوم یا بخش مربوط به آنومالی (مجموعه خاصی از ژن ها)؛

نوع ناهنجاری (تریزومی، مونوزومی، کامل، جزئی)؛

اندازه مواد از دست رفته (با حذف) یا اضافی (با تریزومی جزئی)؛

درجه موزاییک بودن بدن در سلول های نابجا؛

ژنوتیپ ارگانیسم؛

شرایط محیطی (داخل رحمی یا پس از زایمان).

درجه انحراف در رشد ارگانیسم به ویژگی های کمی و کیفی ناهنجاری کروموزومی ارثی بستگی دارد. در مطالعه داده‌های بالینی در انسان، ارزش بیولوژیکی نسبتا پایین مناطق هتروکروماتیک کروموزوم‌ها که در گونه‌های دیگر ثابت شده است، کاملاً تأیید می‌شود. تریزومی کامل در تولدهای زنده فقط در اتوزوم های غنی از هتروکروماتین مشاهده می شود (8؛ 9؛ 13؛ 18؛ 21). همچنین پلی‌زومی (تا پنتازومی) روی کروموزوم‌های جنسی را توضیح می‌دهد، که در آن کروموزوم Y ژن‌های کمی دارد و کروموزوم‌های X اضافی هتروکروماتین می‌شوند.

مقایسه بالینی اشکال کامل و موزاییکی بیماری نشان می دهد که فرم های موزاییکی به طور متوسط ​​آسان تر است. ظاهراً این به دلیل وجود سلول های طبیعی است که تا حدی عدم تعادل ژنتیکی را جبران می کند. در یک پیش آگهی فردی، هیچ رابطه مستقیمی بین شدت سیر بیماری و نسبت کلون های غیر طبیعی و طبیعی وجود ندارد.

همانطور که همبستگی های فنوتیپی و کاریوتیپی برای طول های مختلف یک جهش کروموزومی مورد مطالعه قرار می گیرد، مشخص می شود که خاص ترین تظاهرات برای یک سندرم خاص به دلیل انحراف در محتوای بخش های نسبتاً کوچک کروموزوم ها است. عدم تعادل در مقدار قابل توجهی از مواد کروموزومی، تصویر بالینی را غیر اختصاصی تر می کند. بنابراین، علائم بالینی خاص سندرم داون در تریزومی در امتداد بخش بازوی بلند کروموزوم 21q22.1 آشکار می شود. برای ایجاد سندرم "گریه گربه" در حذف بازوی کوتاه اتوزوم 5، قسمت میانی بخش (5p15) از همه مهمتر است. ویژگی های مشخصه سندرم ادواردز با تریزومی بخش کروموزوم 18q11 همراه است.

هر بیماری کروموزومی به دلیل ژنوتیپ ارگانیسم و ​​شرایط محیطی با پلی مورفیسم بالینی مشخص می شود. تغییرات در تظاهرات آسیب شناسی می تواند بسیار گسترده باشد: از یک اثر کشنده تا ناهنجاری های کوچک رشد. بنابراین 60 تا 70 درصد موارد تریزومی 21 در دوران پیش از تولد به مرگ ختم می شود، در 30 درصد موارد کودکان با سندرم داون متولد می شوند که تظاهرات بالینی مختلفی دارد. مونوسومی روی کروموزوم X در نوزادان (Shereshevsky-

ترنر) - این 10٪ از همه جنین های کروموزوم X تک زومی است (بقیه می میرند) و اگر مرگ قبل از لانه گزینی زیگوت های X0 را در نظر بگیریم، تولدهای زنده با سندرم Shereshevsky-Turner تنها 1٪ را تشکیل می دهند.

علیرغم درک ناکافی از الگوهای پاتوژنز بیماری های کروموزومی به طور کلی، برخی از حلقه ها در زنجیره کلی رویدادها در ایجاد اشکال فردی از قبل شناخته شده است و تعداد آنها به طور مداوم در حال افزایش است.

ویژگی های بالینی و سیتوژنتیکی شایع ترین بیماری های کروموزومی

سندرم داون

سندرم داون، تریزومی 21، بیماری کروموزومی بیشترین مطالعه شده است. فراوانی سندرم داون در بین نوزادان 1:700-1:800 است، هیچ تفاوت زمانی، قومی و جغرافیایی با سن والدین مشابه ندارد. فراوانی تولد کودکان مبتلا به سندرم داون به سن مادر و تا حدی به سن پدر بستگی دارد (شکل 5.3).

با افزایش سن، احتمال داشتن کودکان مبتلا به سندرم داون به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. بنابراین در زنان 45 ساله حدود 3 درصد است. فراوانی بالایی از کودکان مبتلا به سندرم داون (حدود 2٪) در زنانی که زود زایمان می کنند (تا 18 سالگی) مشاهده می شود. بنابراین، برای مقایسه جمعیتی میزان تولد کودکان مبتلا به سندرم داون، لازم است توزیع زنان زایمان بر حسب سن (نسبت زایمان زنان بعد از 30 تا 35 سالگی در تعداد کل زنان) در نظر گرفته شود. زایمان). این توزیع گاهی در عرض 2-3 سال برای همان جمعیت تغییر می کند (مثلاً با تغییر شدید وضعیت اقتصادی کشور). افزایش فراوانی سندرم داون با افزایش سن مادر مشخص است، اما اکثر کودکان مبتلا به سندرم داون هنوز از مادران کمتر از 30 سال متولد می شوند. این به دلیل افزایش تعداد بارداری در این گروه سنی نسبت به زنان مسن است.

برنج. 5.3.وابستگی فراوانی تولد کودکان مبتلا به سندرم داون به سن مادر

ادبیات "تولید" کودکان مبتلا به سندرم داون را در فواصل زمانی معین در برخی کشورها (شهرها، استان ها) توصیف می کند. این موارد را می توان بیشتر با نوسانات تصادفی در سطح خودبخودی عدم تفکیک کروموزوم ها توضیح داد تا با تأثیر عوامل اتیولوژیک فرضی (عفونت ویروسی، دوزهای کم تابش، کلروفوس).

انواع سیتوژنتیک سندرم داون متنوع است. با این حال، اکثریت (تا 95٪) موارد تریزومی 21 کامل به دلیل عدم تفکیک کروموزوم ها در طول میوز هستند. سهم عدم تفکیک مادر در این اشکال گامتتیک بیماری 90-85 درصد است در حالی که سهم پدر تنها 15-10 درصد است. در همان زمان، تقریبا 75٪ از نقض ها در بخش اول میوز در مادر و تنها 25٪ - در بخش دوم رخ می دهد. حدود 2% از کودکان مبتلا به سندرم داون دارای اشکال موزاییکی تریزومی 21 هستند (47، + 21/46). تقریباً 4-3 درصد از بیماران با توجه به نوع جابجایی رابرتسونین بین آکروسنتریک (D/21 و G/21) دارای شکل جابجایی تریزومی هستند. حدود 1/4 اشکال جابجایی از والدین ناقل به ارث می رسد، در حالی که 3/4 جابجایی ها رخ می دهد. از نوانواع اصلی اختلالات کروموزومی یافت شده در سندرم داون در جدول ارائه شده است. 5.4.

جدول 5.4.انواع اصلی ناهنجاری های کروموزومی در سندرم داون

نسبت پسران و دختران مبتلا به سندرم داون 1:1 است.

علائم بالینیسندرم داون متنوع است: اینها ناهنجاری های مادرزادی، اختلالات رشد سیستم عصبی پس از زایمان و نقص ایمنی ثانویه و غیره هستند. کودکان مبتلا به سندرم داون در ترم متولد می شوند، اما با هیپوپلازی متوسط ​​​​قبل از تولد (8-10٪ کمتر از حد متوسط). بسیاری از علائم سندرم داون در بدو تولد قابل توجه است و بعداً مشخص تر می شود. یک متخصص اطفال واجد شرایط تشخیص صحیح سندرم داون را در زایشگاه در حداقل 90 درصد موارد ایجاد می کند. از دیسمورفی های جمجمه ای، برش مونگولوئید چشم ها مشخص شده است (به همین دلیل، سندرم داون از قدیم به عنوان منگولوئیدیسم نامیده می شود)، براکی سفالی، صورت گرد صاف، پشت بینی صاف، اپیکانتوس، زبان بزرگ (معمولاً بیرون زده) ، و لاله گوش تغییر شکل داده است (شکل 5.4). هیپوتو عضلانی

برنج. 5.4.کودکان در سنین مختلف با ویژگی های مشخصه سندرم داون (براکیسفالی، صورت گرد، ماکروگلوسیا و دهان باز، اپیکانتوس، هیپرتلوریسم، پل بینی پهن، دهان کپور، استرابیسم)

nia با شلی مفاصل ترکیب می شود (شکل 5.5). اغلب بیماری های مادرزادی قلبی، کلینوداکتیلی، تغییرات معمولی در درماتوگلیف (چهار انگشت، یا "میمون"، چین در کف دست (شکل 5.6)، دو چین پوستی به جای سه در انگشت کوچک، موقعیت بالای سه شعاع، و غیره.). اختلالات گوارشی نادر است.

برنج. 5.5.افت فشار خون شدید در بیمار مبتلا به سندرم داون

برنج. 5.6.کف دست یک مرد بالغ مبتلا به سندرم داون (افزایش چین و چروک، در دست چپ چهار انگشت یا "میمون" چین)

سندرم داون بر اساس ترکیبی از چندین علامت تشخیص داده می شود. 10 علامت زیر برای تشخیص بسیار مهم هستند که وجود 4 تا 5 مورد از آنها به شدت نشان دهنده سندرم داون است:

صاف شدن نیمرخ صورت (90%)؛

عدم وجود رفلکس مکیدن (85%).

افت فشار خون عضلانی (80%)؛

برش مغولوئید شقاق کف دست (80%).

پوست اضافی روی گردن (80٪)؛

مفاصل شل (80%)؛

لگن دیسپلاستیک (70%)؛

گوش های دیسپلاستیک (تغییر شکل) (60%)؛

کلینوداکتیلی انگشت کوچک (60%)؛

خم شدن چهار انگشت (خط عرضی) کف دست (45%).

از اهمیت زیادی برای تشخیص، پویایی رشد جسمی و ذهنی کودک است - با سندرم داون به تأخیر می افتد. قد بیماران بالغ 20 سانتی متر کمتر از حد متوسط ​​است. عقب ماندگی ذهنی می تواند بدون روش های تمرینی خاص به حد ناتوانی برسد. کودکان مبتلا به سندرم داون در یادگیری با محبت، توجه، مطیع و صبور هستند. IQ (IQ)در کودکان مختلف می تواند از 25 تا 75 باشد.

واکنش کودکان مبتلا به سندرم داون به تأثیرات محیطی اغلب به دلیل ضعف ایمنی سلولی و هومورال، کاهش ترمیم DNA، تولید ناکافی آنزیم‌های گوارشی و محدودیت قابلیت‌های جبرانی همه سیستم‌ها پاتولوژیک است. به همین دلیل، کودکان مبتلا به سندرم داون اغلب از ذات الریه رنج می برند و به سختی می توانند عفونت های دوران کودکی را تحمل کنند. آنها کمبود وزن بدن دارند، هیپوویتامینوز بیان می شود.

ناهنجاری های مادرزادی اندام های داخلی، کاهش سازگاری کودکان مبتلا به سندرم داون اغلب منجر به مرگ در 5 سال اول می شود. پیامد تغییر ایمنی و نارسایی سیستم های ترمیم (برای DNA آسیب دیده) سرطان خون است که اغلب در بیماران مبتلا به سندرم داون رخ می دهد.

تشخیص افتراقی با کم کاری تیروئید مادرزادی، سایر اشکال ناهنجاری های کروموزومی انجام می شود. معاینه سیتوژنتیک کودکان نه تنها برای سندرم داون مشکوک، بلکه برای تشخیص بالینی ثابت شده نشان داده می شود، زیرا ویژگی های سیتوژنتیکی بیمار برای پیش بینی سلامت فرزندان آینده از والدین و بستگان آنها ضروری است.

مسائل اخلاقی در سندرم داون چند وجهی است. با وجود افزایش خطر ابتلا به سندرم داون و سایر سندرم های کروموزومی، پزشک باید از توصیه های مستقیم اجتناب کند.

توصیه هایی برای محدود کردن فرزندآوری در زنان در گروه سنی مسن تر، زیرا خطر ابتلا به سن بسیار پایین است، به خصوص با توجه به احتمالات تشخیص قبل از تولد.

نارضایتی والدین اغلب به دلیل گزارش پزشک در مورد تشخیص سندرم داون در کودک ایجاد می شود. معمولاً می توان سندرم داون را با ویژگی های فنوتیپی بلافاصله پس از زایمان تشخیص داد. پزشکی که سعی می کند قبل از بررسی کاریوتایپ از تشخیص خودداری کند، ممکن است احترام بستگان کودک را از دست بدهد. مهم است که در اسرع وقت پس از تولد نوزاد، حداقل در مورد سوء ظن خود به والدین اطلاع دهید، اما نباید والدین کودک را به طور کامل در مورد تشخیص آگاه کنید. اطلاعات کافی باید با پاسخگویی به سؤالات فوری و تماس با والدین تا روزی که امکان بحث مفصل تری فراهم شود، داده شود. اطلاعات فوری باید شامل توضیحی در مورد علت سندرم برای جلوگیری از سرزنش همسران و شرحی از تحقیقات و اقدامات لازم برای ارزیابی کامل سلامت کودک باشد.

بحث کامل در مورد تشخیص باید به محض اینکه نفاس کم و بیش از استرس زایمان بهبود یافت، معمولاً در روز اول پس از زایمان انجام شود. در این زمان، مادران سوالات زیادی دارند که باید به طور دقیق و قطعی به آنها پاسخ داده شود. مهم این است که تمام تلاش خود را برای حضور هر دو والدین در این جلسه انجام دهید. کودک موضوع بحث فوری می شود. در این دوره، خیلی زود است که والدین همه اطلاعات مربوط به این بیماری را در اختیار داشته باشند، زیرا درک مفاهیم جدید و پیچیده زمان می برد.

سعی نکنید پیش بینی کنید. تلاش برای پیش بینی دقیق آینده هر کودکی بی فایده است. اسطوره های باستانی مانند "حداقل او همیشه موسیقی را دوست خواهد داشت و از آن لذت خواهد برد" نابخشودنی است. لازم است تصویری با خطوط گسترده ارائه شود و توجه داشته باشید که توانایی های هر کودک به صورت جداگانه رشد می کند.

85٪ از کودکان مبتلا به سندرم داون متولد شده در روسیه (در مسکو - 30٪) توسط والدین خود تحت مراقبت دولت قرار می گیرند. والدین (و اغلب متخصصان اطفال) نمی دانند که با آموزش مناسب، چنین کودکانی می توانند اعضای کامل خانواده شوند.

مراقبت های پزشکی برای کودکان مبتلا به سندرم داون چند وجهی و غیر اختصاصی است. نقایص مادرزادی قلب به سرعت برطرف می شود.

درمان تقویت عمومی به طور مداوم انجام می شود. غذا باید کامل باشه مراقبت دقیق برای کودک بیمار، محافظت در برابر عوامل محیطی مضر (سرماخوردگی، عفونت) مورد نیاز است. موفقیت بزرگ در نجات جان کودکان مبتلا به سندرم داون و رشد آنها با روش های آموزشی ویژه، تقویت سلامت جسمانی از دوران کودکی، برخی از اشکال دارو درمانی با هدف بهبود عملکرد سیستم عصبی مرکزی فراهم می شود. بسیاری از بیماران مبتلا به تریزومی 21 اکنون می توانند زندگی مستقلی داشته باشند، بر حرفه های ساده مسلط شوند، خانواده ایجاد کنند. میانگین امید به زندگی چنین بیمارانی در کشورهای صنعتی 50 تا 60 سال است.

سندرم پاتو (تریزومی 13)

در سال 1960 در نتیجه بررسی سیتوژنتیک کودکان مبتلا به ناهنجاری های مادرزادی، سندرم پاتاو به عنوان یک شکل مستقل بینی شناخته شد. فراوانی سندرم پاتو در میان نوزادان 1: 5000-7000 است. انواع سیتوژنتیکی این سندرم وجود دارد. تریزومی کامل ساده 13 در نتیجه عدم تفکیک کروموزوم ها در میوز در یکی از والدین (عمدتاً در مادر) در 80-85٪ بیماران رخ می دهد. موارد باقی مانده عمدتاً به دلیل انتقال یک کروموزوم اضافی (به طور دقیق تر، بازوی بلند آن) در جابجایی های رابرتسونین از نوع D/13 و G/13 است. سایر گونه های سیتوژنتیکی (موزائیسم، ایزوکروموزوم، جابجایی های غیر رابرتسونی) نیز یافت شده اند، اما بسیار نادر هستند. تصویر بالینی و پاتولوژیک - تشریحی اشکال ساده تریزومی و اشکال جابجایی تفاوتی ندارد.

نسبت جنسی در سندرم پاتو نزدیک به 1: 1 است. کودکان مبتلا به سندرم پاتو با هیپوپلازی واقعی قبل از تولد (25-30٪ کمتر از حد متوسط) متولد می شوند که با نارس بودن خفیف (میانگین سن حاملگی 38.3 هفته) قابل توضیح نیست. یک عارضه مشخصه بارداری هنگام حمل جنین مبتلا به سندرم پاتائو پلی هیدرآمنیوس است: تقریباً در 50٪ موارد رخ می دهد. سندرم پاتو با ناهنجاری های مادرزادی متعدد مغز و صورت همراه است (شکل 5.7). این یک گروه منفرد از نظر بیماری زایی از اختلالات اولیه (و بنابراین شدید) در شکل گیری مغز، کره چشم، استخوان های مغز و قسمت های صورت جمجمه است. معمولاً دور جمجمه کاهش می یابد و تریگونوسفالی رخ می دهد. پیشانی شیب دار، کم؛ شکاف های کف دست باریک، پل بینی فرورفته، گوش ها پایین و تغییر شکل داده اند.

برنج. 5.7.نوزادان مبتلا به سندرم پاتو (تریگونوسفالی (ب)؛ شکاف دو طرفه لب و کام (ب)؛ شقاق کف دست باریک (ب)؛ کم خواب (ب) و تغییر شکل (الف) گوش؛ میکروژن (الف؛ وضعیت خم کننده دست)

نظامی شده است. یک علامت معمولی از سندرم پاتائو شکاف لب و کام (معمولاً دو طرفه) است. نقص چندین اندام داخلی همیشه در ترکیبات مختلف یافت می شود: نقص در سپتوم قلب، چرخش ناقص روده، کیست کلیه، ناهنجاری های اندام تناسلی داخلی، نقص در پانکراس. به عنوان یک قاعده، پلی داکتیلی (بیشتر دو طرفه و روی دست ها) و موقعیت فلکسور دست ها مشاهده می شود. فراوانی علائم مختلف در کودکان مبتلا به سندرم پاتاو بر اساس سیستم ها به شرح زیر است: صورت و قسمت مغز جمجمه - 96.5٪، سیستم اسکلتی عضلانی - 92.6٪، سیستم عصبی مرکزی - 83.3٪، کره چشم - 77.1٪، سیستم قلبی عروقی - 79.4٪، اندام های گوارشی - 50.6٪، سیستم ادراری - 60.6٪، اندام های تناسلی - 73.2٪.

تشخیص بالینی سندرم پاتو بر اساس ترکیبی از ناهنجاری های مشخصه است. در صورت مشکوک بودن به سندرم پاتو، سونوگرافی تمام اندام های داخلی نشان داده می شود.

به دلیل ناهنجاری های شدید مادرزادی، اکثر کودکان مبتلا به سندرم پاتو در هفته ها یا ماه های اول زندگی می میرند (95٪ قبل از یک سالگی می میرند). با این حال، برخی از بیماران برای چندین سال زندگی می کنند. علاوه بر این، در کشورهای توسعه یافته تمایل به افزایش طول عمر بیماران مبتلا به سندرم پاتو تا 5 سال (حدود 15 درصد بیماران) و حتی تا 10 سال (3-2 درصد از بیماران) وجود دارد.

سایر سندرم‌های ناهنجاری‌های مادرزادی (سندرم‌های مکل و مور، تریگونوسفالی اوپیتز) از برخی جهات با سندرم پاتاو منطبق هستند. عامل تعیین کننده در تشخیص، مطالعه کروموزوم ها است. مطالعه سیتوژنتیک در همه موارد از جمله در کودکان فوت شده اندیکاسیون دارد. تشخیص دقیق سیتوژنتیک برای پیش بینی سلامت فرزندان آینده در خانواده ضروری است.

مراقبت های درمانی برای کودکان مبتلا به سندرم پاتو غیر اختصاصی است: عملیات برای ناهنجاری های مادرزادی (طبق نشانه های حیاتی)، درمان ترمیمی، مراقبت دقیق، پیشگیری از سرماخوردگی و بیماری های عفونی. کودکان مبتلا به سندرم پاتو تقریباً همیشه احمق های عمیقی هستند.

سندرم ادواردز (تریزومی 18)

تقریباً در همه موارد، سندرم ادواردز به دلیل یک فرم ساده تریزومی (جهش گامتیک در یکی از والدین) ایجاد می شود. اشکال موزاییکی نیز وجود دارد (عدم جدا شدن در مراحل اولیه خرد کردن). اشکال انتقالی بسیار نادر هستند و به عنوان یک قاعده، اینها تریزومی جزئی هستند تا کامل. هیچ تفاوت بالینی بین اشکال متمایز سیتوژنتیکی تریزومی وجود ندارد.

فراوانی سندرم ادواردز در نوزادان 1:5000-1:7000 است. نسبت پسران و دختران 1: 3 است. دلایل غلبه دختران در بین بیماران هنوز مشخص نیست.

با سندرم ادواردز، تاخیر قابل توجهی در رشد دوران بارداری با طول مدت طبیعی بارداری (زایمان در ترم) وجود دارد. روی انجیر 5.8-5.11 نقص در سندرم ادواردز را نشان می دهد. اینها ناهنجاری های مادرزادی متعدد در قسمت صورت جمجمه، قلب، سیستم اسکلتی و اندام های تناسلی هستند. جمجمه دولیکوسفالیک است. فک پایین و دهان باز کوچک؛ شکاف های کف دست باریک و کوتاه است. گوش ها تغییر شکل یافته و در پایین قرار دارند. سایر علائم بیرونی عبارتند از: وضعیت خم کننده دست ها، پا غیر طبیعی (پاشنه بیرون زده، قوس افتادگی)، انگشت اول کوتاهتر از انگشت دوم است. نخاع

برنج. 5.8.نوزاد مبتلا به سندرم ادوارد (بیرون زدگی پس سری، میکروژنی، موقعیت خم کننده دست)

برنج. 5.9.موقعیت انگشتان مشخصه سندرم ادواردز (سن کودک 2 ماهه)

برنج. 5.10.پای تاب دار (پاشنه بیرون می آید، قوس پایین می آید)

برنج. 5.11.هیپوژنیتالیسم در یک پسر (کریپتورکیدیسم، هیپوسپادیاس)

فتق و شکاف لب نادر است (5% موارد سندرم ادواردز).

علائم مختلف سندرم ادواردز در هر بیمار فقط تا حدی آشکار می شود: صورت و بخش مغز جمجمه - 100٪، سیستم عضلانی اسکلتی - 98.1٪، سیستم عصبی مرکزی - 20.4٪، چشم ها - 13.61٪، سیستم قلبی عروقی. - 90.8٪، اندام های گوارشی - 54.9٪، سیستم ادراری - 56.9٪، اندام های تناسلی - 43.5٪.

همانطور که از داده های ارائه شده مشخص است، مهم ترین تغییرات در تشخیص سندرم ادواردز، تغییرات در جمجمه و صورت مغز، سیستم اسکلتی عضلانی و ناهنجاری های سیستم قلبی عروقی است.

کودکان مبتلا به سندرم ادوارد در سنین پایین (90٪ قبل از یک سالگی) به دلیل عوارض ناشی از ناهنجاری های مادرزادی (خفگی، پنومونی، انسداد روده، نارسایی قلبی عروقی) می میرند. تشخیص افتراقی بالینی و حتی پاتولوژیک - تشریحی سندرم ادواردز دشوار است، بنابراین، در همه موارد، یک مطالعه سیتوژنتیک نشان داده می شود. نشانه های آن مانند تریزومی 13 است (به بالا مراجعه کنید).

تریزومی 8

تصویر بالینی سندرم تریزومی 8 برای اولین بار توسط نویسندگان مختلف در سال های 1962 و 1963 توصیف شد. در کودکان با عقب ماندگی ذهنی، عدم وجود کشکک و سایر ناهنجاری های مادرزادی. از نظر سیتوژنتیکی، موزائیسم روی یک کروموزوم از گروه C یا D مشخص شد، زیرا در آن زمان هیچ شناسایی فردی از کروموزوم ها وجود نداشت. تریزومی 8 کامل معمولا کشنده است. اغلب در جنین ها و جنین های مرده قبل از تولد یافت می شود. در میان نوزادان، تریزومی 8 با فراوانی بیش از 1: 5000 رخ می دهد، پسران غالب هستند (نسبت پسران و دختران 5: 2 است). بیشتر موارد توصیف شده (حدود 90%) مربوط به فرم های موزاییک است. نتیجه گیری در مورد تریزومی کامل در 10٪ از بیماران بر اساس مطالعه یک بافت بود که به معنای دقیق آن برای رد موزائیکیسم کافی نیست.

تریزومی 8 نتیجه یک جهش جدید (عدم اتصال کروموزوم ها) در مراحل اولیه بلاستول است، به استثنای موارد نادر جهش جدید در گامتوژنز.

در تصویر بالینی فرم های کامل و موزاییکی تفاوتی وجود نداشت. شدت تصویر بالینی بسیار متفاوت است.

برنج. 5.12.تریزومی 8 (موزاییکیسم) (لب پایین معکوس، اپیکانتوس، پینا غیر طبیعی)

برنج. 5.13.پسر 10 ساله با تریزومی 8 (نقص ذهنی، گوش های بیرون زده بزرگ با الگوی ساده شده)

برنج. 5.14.انقباضات مفاصل بین فالانژیال در تریزومی 8

دلایل این تغییرات ناشناخته است. هیچ ارتباطی بین شدت بیماری و نسبت سلول های تریزومی یافت نشد.

نوزادان مبتلا به تریزومی 8 ترم به دنیا می آیند. سن والدین از نمونه عمومی متمایز نیست.

برای این بیماری، انحراف در ساختار صورت، نقص در سیستم اسکلتی عضلانی و سیستم ادراری بیشتر مشخص است (شکل 5.12-5.14). اینها عبارتند از: پیشانی برآمده (در 72%)، استرابیسم، اپیکانتوس، چشم های عمیق، پرتلوریسم چشم ها و نوک سینه ها، کام بالا (گاهی اوقات شکاف)، لب های ضخیم، لب پایینی برآمده (در 80.4%)، بزرگ گوش با لوب ضخیم، انقباضات مفصلی (در 74٪)، کمپتوداکتیلی، آپلازی کشکک (در 60.7٪)، شیارهای عمیق بین پدهای بین انگشتی (در 85.5٪)، چین های چهار انگشتی، ناهنجاری های مقعد. سونوگرافی ناهنجاری های ستون فقرات (مهره های اضافی، بسته شدن ناقص کانال نخاعی)، ناهنجاری ها در شکل و موقعیت دنده ها یا دنده های اضافی را نشان می دهد.

تعداد علائم در نوزادان از 5 تا 15 یا بیشتر متغیر است.

با تریزومی 8، پیش آگهی رشد جسمی، ذهنی و زندگی نامطلوب است، اگرچه بیماران 17 ساله توصیف شده اند. با گذشت زمان، بیماران دچار عقب ماندگی ذهنی، هیدروسفالی، فتق مغبنی، انقباضات جدید، آپلازی جسم پینه ای، کیفوز، اسکولیوز، ناهنجاری های مفصل ران، لگن باریک، شانه های باریک می شوند.

هیچ درمان خاصی وجود ندارد. مداخلات جراحی با توجه به نشانه های حیاتی انجام می شود.

پلیزومی روی کروموزوم های جنسی

این گروه بزرگی از بیماری های کروموزومی است که با ترکیب های مختلف کروموزوم های X یا Y اضافی و در موارد موزاییکیسم با ترکیبی از کلون های مختلف نشان داده می شود. فراوانی کلی پلی‌زومی در کروموزوم‌های X یا Y در میان نوزادان 1.5: 1000-2: 1000 است. اساساً اینها پلی‌زومی XXX، XXY و XYY هستند. فرم های موزاییک تقریباً 25٪ را تشکیل می دهند. جدول 5.5 انواع پلیزومی را بر اساس کروموزوم های جنسی نشان می دهد.

جدول 5.5.انواع پلیزومی بر روی کروموزوم های جنسی در انسان

داده های خلاصه شده در مورد فراوانی کودکان دارای ناهنجاری در کروموزوم های جنسی در جدول ارائه شده است. 5.6.

جدول 5.6.فراوانی تقریبی کودکان با ناهنجاری در کروموزوم های جنسی

سندرم Triplo-X (47,XXX)

در میان دختران تازه متولد شده، فراوانی این سندرم 1: 1000 است. زنان با کاریوتایپ XXX به شکل کامل یا موزاییک اساساً رشد جسمی و ذهنی طبیعی دارند، معمولاً در معاینه به طور تصادفی تشخیص داده می شوند. این با این واقعیت توضیح داده می شود که در سلول ها دو کروموزوم X هتروکروماتین شده هستند (دو بدن کروماتین جنسی) و فقط یکی مانند یک زن عادی عمل می کند. به عنوان یک قاعده، یک زن با کاریوتایپ XXX هیچ ناهنجاری در رشد جنسی ندارد، او دارای باروری طبیعی است، اگرچه خطر ناهنجاری های کروموزومی در فرزندان و وقوع سقط جنین خود به خود افزایش می یابد.

رشد فکری طبیعی است یا در حد پایین نرمال است. فقط برخی از زنان مبتلا به Triplo-X دارای اختلالات تولید مثلی (آمنوره ثانویه، دیسمنوره، یائسگی زودرس و غیره) هستند. ناهنجاری در رشد اندام های تناسلی خارجی (علائم دیسمبریوژنز) فقط با معاینه کامل تشخیص داده می شود، آنها به طور ناچیز بیان می شوند و دلیلی برای مشورت با پزشک نیستند.

انواع سندرم X-پلیزومی بدون کروموزوم Y با بیش از 3 کروموزوم X نادر است. با افزایش تعداد کروموزوم های X اضافی، انحراف از هنجار افزایش می یابد. در زنان مبتلا به تترا و پنتازومی، عقب ماندگی ذهنی، دیسمورفی جمجمه صورت، ناهنجاری های دندان ها، اسکلت و اندام های تناسلی شرح داده شده است. با این حال، زنان، حتی با تترازومی در کروموزوم X، فرزندان دارند. درست است، چنین زنانی در معرض خطر بیشتری برای به دنیا آوردن دختری با تریپل- ایکس یا پسری با سندرم کلاین فلتر هستند، زیرا اووگونیای تریپلوئیدی سلول های تک زومی و دیزومی را تشکیل می دهند.

سندرم کلاین فلتر

شامل مواردی از پلی زومی کروموزوم جنسی است که در آن حداقل دو کروموزوم X و حداقل یک کروموزوم Y وجود دارد. شایع ترین و معمول ترین سندرم بالینی، سندرم کلاین فلتر با مجموعه ای از 47، XXY است. این سندرم (در نسخه های کامل و موزاییکی) با فراوانی 1: 500-750 نوزاد پسر رخ می دهد. انواع پلیزومی با تعداد زیادی کروموزوم X و Y (به جدول 5.6 مراجعه کنید) نادر هستند. از نظر بالینی به آنها سندرم کلاین فلتر نیز گفته می شود.

وجود کروموزوم Y تعیین کننده تشکیل جنس مذکر است. قبل از بلوغ، پسران تقریباً به طور طبیعی رشد می کنند، تنها با اندکی تاخیر در رشد ذهنی. عدم تعادل ژنتیکی ناشی از کروموزوم X اضافی از نظر بالینی در دوران بلوغ به شکل توسعه نیافتگی بیضه و خصوصیات جنسی ثانویه مردانه ظاهر می شود.

بیماران قد بلند، تیپ بدنی زنانه، ژنیکوماستی، موهای ضعیف صورت، زیر بغل و شرمگاهی هستند (شکل 5.15). بیضه ها کاهش می یابد، از نظر بافت شناسی، دژنراسیون اپیتلیوم ژرمینال و هیالینوز طناب های اسپرماتیک تشخیص داده می شود. بیماران نابارور هستند (آزواسپرمی، اولیگواسپرمی).

سندرم دیسومی

روی کروموزوم Y (47، XYY)

با فراوانی 1:1000 نوزاد پسر رخ می دهد. اکثر مردانی که دارای این مجموعه کروموزوم هستند از نظر رشد جسمی و ذهنی کمی با آنهایی که دارای مجموعه کروموزوم طبیعی هستند متفاوت هستند. آنها کمی بلندتر از حد متوسط ​​هستند، از نظر ذهنی رشد یافته اند، بد شکل نیستند. هیچ انحراف قابل توجهی در رشد جنسی، وضعیت هورمونی یا باروری در اکثر افراد XYY وجود ندارد. هیچ خطر افزایشی برای داشتن کودکان کروموزومی غیر طبیعی در افراد XYY وجود ندارد. تقریبا نیمی از پسران 47 ساله XYY به دلیل تاخیر در رشد گفتار، خواندن و تلفظ، به کمک آموزشی بیشتری نیاز دارند. IQ (IQ) به طور متوسط ​​10-15 امتیاز کمتر است. از ویژگی های رفتاری، کمبود توجه، بیش فعالی و تکانشگری، اما بدون پرخاشگری شدید یا رفتار آسیب شناختی روانی مشخص می شود. در دهه‌های 1960 و 70 اشاره شد که نسبت مردان XYY در زندان‌ها و بیمارستان‌های روان‌پزشکی، به‌ویژه در میان قدبلندها افزایش یافته است. این فرضیات در حال حاضر نادرست تلقی می شوند. با این حال، غیرممکن است

برنج. 5.15.سندرم کلاین فلتر قد بلند، ژنیکوماستی، موهای ناحیه تناسلی زنانه

پیش‌بینی پیامد رشد در موارد فردی، شناسایی جنین XYY را به یکی از دشوارترین کارها در مشاوره ژنتیک در تشخیص قبل از تولد تبدیل می‌کند.

سندرم شرشفسکی-ترنر (45،X)

این تنها شکل مونوسومی در تولدهای زنده است. حداقل 90 درصد از لقاح ها با کاریوتایپ 45، X به طور خود به خود سقط می شوند. مونوسومی ایکس 15 تا 20 درصد از تمام کاریوتیپ های غیر طبیعی سقط جنین را تشکیل می دهد.

فراوانی سندرم Shereshevsky-Turner 1: 2000-5000 دختر نوزاد است. سیتوژنتیک این سندرم متنوع است. همراه با مونوزومی واقعی در تمام سلول ها (45، X)، اشکال دیگری از ناهنجاری های کروموزومی در کروموزوم های جنسی وجود دارد. اینها حذف بازوی کوتاه یا بلند کروموزوم X، ایزوکروموزوم ها، کروموزوم های حلقه و همچنین انواع مختلف موزاییکیسم هستند. تنها 50 تا 60 درصد از بیماران مبتلا به سندرم شرشفسکی-ترنر مونوزومی کامل ساده دارند (45،X). تنها کروموزوم X در 80-85٪ موارد منشاء مادری و فقط 15-20٪ منشاء پدری دارد.

در موارد دیگر، این سندرم به دلیل انواع موزائیسم (به طور کلی 30-40٪) و انواع نادرتر حذف ها، ایزوکروموزوم ها و کروموزوم های حلقه ایجاد می شود.

هیپوگنادیسم، توسعه نیافتگی اندام های تناسلی و ویژگی های جنسی ثانویه؛

ناهنجاری های مادرزادی؛

افزایش کم.

در قسمتی از دستگاه تناسلی، کمبود غدد جنسی (آژنزی گناد)، هیپوپلازی رحم و لوله های فالوپ، آمنوره اولیه، رشد ضعیف موی ناحیه تناسلی و زیر بغل، توسعه نیافتگی غدد پستانی، کمبود استروژن و افزایش بیش از حد وجود دارد. گنادوتروپین های هیپوفیز کودکان مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner اغلب (تا 25٪ موارد) دارای نقایص مادرزادی قلب و کلیه هستند.

ظاهر بیماران کاملاً عجیب و غریب است (اگرچه نه همیشه). نوزادان و نوزادان دارای گردن کوتاه با پوست اضافی و چین های ناخنک، ادم لنفاوی پاها (شکل 5.16)، ساق پا، دست ها و ساعد هستند. در مدرسه و به ویژه در نوجوانی، عقب ماندگی رشد، در

برنج. 5.16.لنف ادم پا در یک نوزاد مبتلا به سندرم شرشفسکی-ترنر. ناخن های کوچک بیرون زده

برنج. 5.17.دختری مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner (چین‌های ناخنک گردنی، نوک پستان‌های با فاصله زیاد و توسعه نیافته غدد پستانی)

توسعه خصوصیات جنسی ثانویه (شکل 5.17). در بزرگسالان، اختلالات اسکلتی، دیسمورفی های جمجمه-صورتی، انحراف والگوس مفاصل زانو و آرنج، کوتاه شدن استخوان های متاکارپ و متاتارس، پوکی استخوان، سینه بشکه ای، رشد کم مو در گردن، برش آنتی منگولوئید کف دست، شقاق های بازپنجرهو، ، موقعیت پایین پوسته های گوش. رشد بیماران بالغ 20-30 سانتی متر کمتر از حد متوسط ​​است. شدت تظاهرات بالینی (فنوتیپی) به بسیاری از عوامل هنوز ناشناخته بستگی دارد، از جمله نوع آسیب شناسی کروموزومی (مونوسومی، حذف، ایزوکروموزوم). اشکال موزائیک بیماری، به عنوان یک قاعده، بسته به نسبت کلون های 46XX:45X، تظاهرات ضعیف تری دارند.

جدول 5.7 داده هایی را در مورد فراوانی علائم اصلی در سندرم Shereshevsky-Turner ارائه می دهد.

جدول 5.7.علائم بالینی سندرم Shereshevsky-Turner و وقوع آنها

درمان بیماران مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner پیچیده است:

جراحی ترمیمی (ناهنجاری های مادرزادی اندام های داخلی)؛

جراحی پلاستیک (برداشتن چین های ناخنک و غیره)؛

درمان هورمونی (استروژن، هورمون رشد)؛

روان درمانی.

استفاده به موقع از تمامی روش های درمانی، از جمله استفاده از هورمون رشد دستکاری شده ژنتیکی، به بیماران این فرصت را می دهد تا به رشد قابل قبولی دست یابند و زندگی کاملی داشته باشند.

سندرم های آنوپلوئیدی جزئی

این گروه بزرگ از سندرم ها در اثر جهش های کروموزومی ایجاد می شوند. هر نوع جهش کروموزومی در ابتدا وجود داشته باشد (وارونگی، جابجایی، تکرار، حذف)، وقوع یک سندرم کروموزومی بالینی یا با افزایش (تریزومی جزئی) یا کمبود (مونوزومی جزئی) ماده ژنتیکی یا هر دو توسط اثر تعیین می شود. از قسمت های مختلف تغییر یافته مجموعه کروموزوم. تا به امروز، حدود 1000 نوع مختلف از جهش های کروموزومی کشف شده است که از والدین به ارث رسیده اند یا در مراحل اولیه جنین زایی ایجاد شده اند. با این حال، تنها آن دسته از بازآرایی ها (حدود 100 مورد از آنها وجود دارد) به عنوان اشکال بالینی سندرم های کروموزومی در نظر گرفته می شوند که بر اساس آن ها

چندین مورد با تطابق بین ماهیت تغییرات سیتوژنتیک و تصویر بالینی (همبستگی کاریوتیپ و فنوتیپ) توصیف شده است.

آنئوپلوئیدی جزئی عمدتاً در نتیجه تلاقی نادرست کروموزوم ها با وارونگی یا جابه جایی رخ می دهد. تنها در تعداد کمی از موارد، وقوع اولیه حذف در گامت یا در سلول در مراحل اولیه برش ممکن است.

آنیوپلوئیدی جزئی مانند آنوپلوئیدی کامل باعث انحرافات شدید در رشد می شود، بنابراین در گروه بیماری های کروموزومی قرار می گیرند. اکثر اشکال تریزومی و مونوزومی جزئی تصویر بالینی آنوپلوئیدی کامل را تکرار نمی کنند. آنها اشکال nosological مستقل هستند. تنها در تعداد کمی از بیماران، فنوتیپ بالینی در آنئوپلوئیدی جزئی با آن در اشکال کامل (سندرم شرشفسکی-ترنر، سندرم ادواردز، سندرم داون) مطابقت دارد. در این موارد، ما در مورد آنیوپلوئیدی نسبی در به اصطلاح مناطق کروموزوم که برای ایجاد سندرم حیاتی هستند صحبت می کنیم.

شدت تصویر بالینی سندرم کروموزومی به شکل آنوپلوئیدی جزئی یا به کروموزوم فردی بستگی ندارد. اندازه بخشی از کروموزوم درگیر در بازآرایی ممکن است مهم باشد، اما مواردی از این نوع (طول کوچکتر یا بیشتر) باید به عنوان سندرم های مختلف در نظر گرفته شوند. شناسایی الگوهای کلی همبستگی بین تصویر بالینی و ماهیت جهش‌های کروموزومی دشوار است، زیرا بسیاری از اشکال آنوپلوئیدی جزئی در دوره جنینی حذف می‌شوند.

تظاهرات فنوتیپی هر سندرم حذف اتوزومال شامل دو گروه ناهنجاری است: یافته‌های غیر اختصاصی مشترک در بسیاری از اشکال مختلف آنیوپلوئیدی‌های اتوزومال جزئی (تاخیر رشد قبل از تولد، میکروسفالی، هیپرتلوریسم، اپیکانتوس، گوش‌های با ارتفاع کم، میکروگناتیا، کلینود و غیره). .)؛ ترکیبی از یافته های معمولی سندرم مناسب‌ترین توضیح برای علل یافته‌های غیراختصاصی (که بیشتر آنها اهمیت بالینی ندارند)، اثرات غیراختصاصی عدم تعادل اتوزومال فی نفسه است، نه نتایج حذف یا تکراری شدن جایگاه‌های خاص.

سندرم های کروموزومی ناشی از آنیوپلوئیدی جزئی دارای ویژگی های مشترک همه بیماری های کروموزومی است:

اختلالات مادرزادی مورفوژنز (ناهنجاری های مادرزادی، بدشکلی)، اختلال در انتوژنز پس از تولد، شدت تصویر بالینی، کاهش امید به زندگی.

سندرم "گریه گربه"

این مونوزومی جزئی در بازوی کوتاه کروموزوم 5 (5p-) است. سندرم Monosomy 5p- اولین سندرم توصیف شده ناشی از جهش کروموزومی (حذف) بود. این کشف توسط J. Lejeune در سال 1963 انجام شد.

کودکان مبتلا به این ناهنجاری کروموزومی یک گریه غیرعادی دارند که یادآور میو یا گریه یک گربه است. به همین دلیل، این سندرم را سندرم «گربه گریان» نامیده اند. فراوانی سندرم برای سندرم های حذف بسیار زیاد است - 1: 45000. چندین صد بیمار توصیف شده اند، بنابراین سیتوژنتیک و تصویر بالینی این سندرم به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته است.

از نظر سیتوژنتیکی، در اکثر موارد، حذف با از دست دادن 1/3 تا 1/2 طول بازوی کوتاه کروموزوم 5 تشخیص داده می شود. از دست دادن کل بازوی کوتاه یا برعکس، یک ناحیه ناچیز نادر است. برای ایجاد تصویر بالینی سندرم 5p، اندازه ناحیه از دست رفته مهم نیست، بلکه قطعه خاص کروموزوم است. فقط یک ناحیه کوچک در بازوی کوتاه کروموزوم 5 (5p15.1-15.2) مسئول ایجاد سندرم کامل است. علاوه بر یک حذف ساده، انواع سیتوژنتیک دیگری نیز در این سندرم یافت شد: کروموزوم حلقه 5 (البته با حذف بخش مربوطه از بازوی کوتاه). موزاییک سازی با حذف؛ جابجایی متقابل بازوی کوتاه کروموزوم 5 (با از دست دادن یک منطقه بحرانی) با کروموزوم دیگر.

تصویر بالینی سندرم 5p در بیماران فردی از نظر ترکیبی از ناهنجاری های مادرزادی اندام ها بسیار متفاوت است. مشخصه ترین علامت - "گریه گربه" - به دلیل تغییر در حنجره (باریک شدن، نرمی غضروف، کاهش اپی گلوت، چین خوردگی غیر معمول غشای مخاطی) است. تقریباً همه بیماران دارای تغییرات خاصی در قسمت مغز جمجمه و صورت هستند: صورت ماه مانند، میکروسفالی، هایپرتلوریسم، میکروژنیا، اپیکانتوس، برش ضد مونگولوئید چشم، کام بالا، پشت بینی صاف (شکل 5.18). ، 5.19). گوش ها تغییر شکل داده و در پایین قرار دارند. علاوه بر این، نقص های مادرزادی قلب و برخی وجود دارد

برنج. 5.18.کودکی با علائم مشخص سندرم "گریه گربه" (میکروسفالی، صورت ماه شکل، اپیکانتوس، هایپرتلوریسم، پل پهن بینی، گوش های کم ارتفاع)

برنج. 5.19.کودکی با علائم خفیف سندرم «گریه گربه».

سایر اندام های داخلی، تغییرات در سیستم اسکلتی عضلانی (سینداکتیلی پا، کلینوداکتیلی انگشت پنجم، کلاب فوت). افت فشار خون عضلانی و گاهی اوقات دیاستاز عضلات راست شکمی را نشان می دهد.

شدت علائم فردی و تصویر بالینی به طور کلی با افزایش سن تغییر می کند. بنابراین، "گریه گربه"، افت فشار خون عضلانی، صورت ماه شکل تقریباً با افزایش سن ناپدید می شود و میکروسفالی با وضوح بیشتری آشکار می شود، توسعه نیافتگی روانی حرکتی، استرابیسم بیشتر قابل توجه می شود. امید به زندگی بیماران مبتلا به سندرم 5p- به شدت ناهنجاری های مادرزادی اندام های داخلی (به ویژه قلب)، شدت تصویر بالینی به طور کلی، سطح مراقبت های پزشکی و زندگی روزمره بستگی دارد. اکثر بیماران در سال های اول فوت می کنند، حدود 10 درصد از بیماران به 10 سالگی می رسند. توصیفات منفردی از بیماران 50 ساله و بالاتر وجود دارد.

در همه موارد، به بیماران و والدین آنها معاینه سیتوژنتیک نشان داده می شود، زیرا یکی از والدین ممکن است یک جابجایی متعادل متقابل داشته باشد، که هنگام عبور از مرحله میوز، می تواند باعث حذف محل شود.

5r15.1-15.2.

سندرم Wolf-Hirschhorn (مونوزومی جزئی 4p-)

این بیماری به دلیل حذف بخشی از بازوی کوتاه کروموزوم 4 ایجاد می شود. از نظر بالینی، سندرم Wolf-Hirshhorn با ناهنجاری های مادرزادی متعدد و به دنبال آن تاخیر شدید در رشد جسمی و روانی حرکتی ظاهر می شود. در حال حاضر در رحم، هیپوپلازی جنین مشاهده می شود. میانگین وزن بدن کودکان در بدو تولد از بارداری کامل حدود 2000 گرم است، یعنی. هیپوپلازی قبل از تولد نسبت به سایر مونوزومی های جزئی بارزتر است. کودکان مبتلا به سندرم ولف هیرشهورن علائم (علائم) زیر را دارند: میکروسفالی، بینی کوراکوئید، هایپرتلوریسم، اپیکانتوس، گوش های غیر طبیعی (اغلب با چین های پیش گوش)، شکاف کام و لب، ناهنجاری های کره چشم، برش ضد مونگولوئید چشم، کم اهمیت

برنج. 5.20.کودکان مبتلا به سندرم ولف هیرشهورن (میکروسفالی، هایپرتلوریسم، اپیکانتوس، گوش های غیر طبیعی، استرابیسم، میکروژنیا، پتوز)

دهان نشانه، هیپوسپادیاس، کریپتورکیدیسم، حفره خاجی، تغییر شکل پاها، و غیره (شکل 5.20). همراه با ناهنجاری‌های اندام‌های خارجی، بیش از 50 درصد کودکان دارای ناهنجاری‌های اندام‌های داخلی (قلب، کلیه‌ها، دستگاه گوارش) هستند.

زنده ماندن کودکان به شدت کاهش می یابد، اکثر آنها قبل از 1 سالگی می میرند. تنها 1 بیمار 25 ساله شرح داده شده است.

سیتوژنتیک این سندرم مانند بسیاری از سندرم های حذف کاملا مشخص است. در حدود 80 درصد موارد، پروباند دارای حذف بخشی از بازوی کوتاه کروموزوم 4 است و والدین دارای کاریوتیپ طبیعی هستند. موارد باقی مانده به دلیل ترکیبات جابجایی یا کروموزوم های حلقه است، اما همیشه از دست دادن قطعه 4p16 وجود دارد.

معاینه سیتوژنتیک بیمار و والدین او برای روشن شدن تشخیص و پیش آگهی سلامت فرزندان آینده نشان داده می شود، زیرا والدین می توانند جابجایی متعادلی داشته باشند. فراوانی تولد کودکان مبتلا به سندرم ولف هیرشهورن کم است (1: 100000).

سندرم تریزومی جزئی در بازوی کوتاه کروموزوم 9 (9p+)

این شایع ترین شکل تریزومی جزئی است (حدود 200 گزارش از چنین بیمارانی منتشر شده است).

تصویر بالینی متنوع است و شامل اختلالات رشد داخل رحمی و پس از تولد است: عقب ماندگی رشد، عقب ماندگی ذهنی، میکروبراکی سفالی، شکاف آنتی مونگولوئید چشم، انوفتالموس (چشم های عمیق)، هایپرتلوریسم، نوک بینی گرد، گوشه های پایین دهان، پایین دراز کشیدن گوش های بیرون زده با الگوی صاف، هیپوپلازی (گاهی اوقات دیسپلازی) ناخن ها (شکل 5.21). نقایص مادرزادی قلب در 25 درصد بیماران مشاهده شد.

ناهنجاری‌های مادرزادی دیگر که در همه بیماری‌های کروموزومی مشترک هستند کمتر شایع هستند: اپیکانتوس، استرابیسم، میکروگناتیا، کام بالا، سینوس خاجی، سینداکتیلی.

بیماران مبتلا به سندرم 9p+ در ترم متولد می شوند. هیپوپلازی قبل از تولد در حد متوسط ​​است (متوسط ​​وزن بدن نوزادان 2900-3000 گرم است). پیش آگهی زندگی نسبتاً مطلوب است. بیماران تا سنین بالا و بالا زندگی می کنند.

سیتوژنتیک سندرم 9p+ متنوع است. اکثر موارد نتیجه جابجایی نامتعادل (خانوادگی یا پراکنده) است. تکثیرهای ساده، ایزوکروموزوم 9p نیز شرح داده شده است.

برنج. 5.21.سندرم تریزومی 9p+ (هیپرتلوریسم، پتوز، اپیکانتوس، بینی پیازدار، صافی کوتاه، گوش های بزرگ و کم ارتفاع، لب های ضخیم، گردن کوتاه): یک - کودک 3 ساله. ب - زن 21 ساله

تظاهرات بالینی این سندرم در انواع مختلف سیتوژنتیک یکسان است، که کاملاً قابل درک است، زیرا در همه موارد یک مجموعه سه گانه ژن برای بخشی از بازوی کوتاه کروموزوم 9 وجود دارد.

سندرم های ناشی از انحرافات ریزساختاری کروموزوم ها

این گروه شامل سندرم های ناشی از حذف جزئی، تا 5 میلیون جفت باز، یا تکثیر بخش های کاملاً مشخص کروموزوم است. بر این اساس، آنها را سندروم های ریزحذف و میکرودوپلیکاسیون می نامند. بسیاری از این سندرم ها در ابتدا به عنوان بیماری های غالب (جهش های نقطه ای) توصیف می شدند، اما بعدها با استفاده از روش های سیتوژنتیک با وضوح بالا (به ویژه سیتوژنتیک مولکولی)، علت واقعی این بیماری ها مشخص شد. با استفاده از CGH در ریزآرایه ها، تشخیص حذف و تکرار کروموزوم ها تا یک ژن با مناطق مجاور امکان پذیر شد، که این امکان را فراهم کرد که نه تنها فهرست سندرم های ریزحذف و ریزدوپلیشن به طور قابل توجهی گسترش یابد، بلکه به نزدیک شدن به آن نیز نزدیک شد.

درک همبستگی ژنوفنوتیپی در بیماران مبتلا به انحرافات ریزساختاری کروموزوم ها

در مثال رمزگشایی مکانیسم های ایجاد این سندرم ها است که می توان نفوذ متقابل روش های سیتوژنتیک را به تجزیه و تحلیل ژنتیکی، روش های ژنتیکی مولکولی را به سیتوژنتیک بالینی مشاهده کرد. این امکان رمزگشایی ماهیت بیماری های ارثی غیرقابل درک قبلی و همچنین روشن شدن روابط عملکردی بین ژن ها را فراهم می کند. بدیهی است که ایجاد سندروم‌های ریزحذف و ریزدوپلیکاسیون بر اساس تغییرات در دوز ژن‌ها در ناحیه کروموزوم تحت تأثیر این بازآرایی است. با این حال، هنوز مشخص نشده است که دقیقاً چه چیزی اساس شکل گیری بیشتر این سندرم ها را تشکیل می دهد - عدم وجود یک ژن ساختاری خاص یا یک منطقه گسترده تر حاوی چندین ژن. بیماری هایی که در نتیجه ریزحذف شدن یک ناحیه کروموزوم حاوی چندین مکان ژنی ایجاد می شوند، به عنوان سندرم ژن مجاور نامیده می شوند. برای شکل‌گیری تصویر بالینی این گروه از بیماری‌ها، عدم وجود محصول چندین ژن متاثر از ریزحذف اهمیت اساسی دارد. سندرم‌های ژنی مجاور بر اساس ماهیت خود در مرز بین بیماری‌های تک ژنی مندلی و بیماری‌های کروموزومی قرار دارند (شکل 5.22).

برنج. 5.22.اندازه های بازآرایی ژنومی در انواع بیماری های ژنتیکی (با توجه به Stankiewicz P., Lupski J.R. معماری ژنوم، بازآرایی ها و اختلالات ژنومی // Trends in Genetics. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)

نمونه بارز چنین بیماری، سندرم پرادر ویلی است که در نتیجه حذف ریز 4 میلیون جفت باز است. در ناحیه q11-q13 در کروموزوم 15 با منشاء پدری. حذف میکرو در سندرم پرادر ویلی بر 12 ژن چاپ شده تأثیر می گذارد (SNRPN، NDN، MAGEL2و تعدادی دیگر) که معمولاً فقط از کروموزوم پدری بیان می شوند.

همچنین مشخص نیست که چگونه وضعیت مکان در کروموزوم همولوگ بر تظاهرات بالینی سندرم‌های حذف ریز تأثیر می‌گذارد. ظاهرا ماهیت تظاهرات بالینی سندرم های مختلف متفاوت است. روند پاتولوژیک در برخی از آنها از طریق غیرفعال کردن سرکوبگرهای تومور (رتینوبلاستوما، تومورهای ویلمز) آشکار می شود، درمانگاه سایر سندرم ها نه تنها به دلیل حذف ها، بلکه به دلیل پدیده های چاپ کروموزومی و دیزومی های تک والدین است (پرادر-ویلی). ، آنجلمن، سندرم های بکویث ویدمن). ویژگی های بالینی و سیتوژنتیکی سندرم های ریزحذفی به طور مداوم در حال اصلاح است. جدول 5.8 نمونه هایی از برخی از سندرم های ناشی از ریزحذف شدن یا ریزدوبلیک شدن قطعات کوچک کروموزوم ها را ارائه می دهد.

جدول 5.8.بررسی اجمالی سندرم های ناشی از حذف های کوچک یا ریزدوبلیکاسیون نواحی کروموزومی

ادامه جدول 5.8

انتهای جدول 5.8

اکثر سندرم های ریزحذف/ میکرودوپلیکاسیون نادر هستند (1:50000-100000 نوزاد). تصویر بالینی آنها معمولاً واضح است. تشخیص را می توان با ترکیب علائم انجام داد. با این حال، در ارتباط با پیش آگهی سلامت فرزندان آینده در خانواده، از جمله بستگان

برنج. 5.23.سندرم لانگر گیدئون اگزوستوزهای متعدد

برنج. 5.24.پسر مبتلا به سندرم پرادر ویلی

برنج. 5.25.دختری با سندرم آنجلمن

برنج. 5.26.کودک مبتلا به سندرم دی جورج

والدین پروباند، انجام یک مطالعه سیتوژنتیکی با وضوح بالا در مورد پروبند و والدین آن ضروری است.

برنج. 5.27.بریدگی های عرضی روی لاله گوش یک علامت معمولی در سندرم بکویث ویدمن است (که با یک فلش نشان داده می شود)

تظاهرات بالینی سندرم ها به دلیل میزان متفاوت حذف یا تکرار، و همچنین به دلیل وابستگی والدین به ریزآرایی - چه از پدر و چه از مادر به ارث رسیده باشد، بسیار متفاوت است. در مورد دوم، ما در مورد چاپ در سطح کروموزومی صحبت می کنیم. این پدیده در مطالعه سیتوژنتیکی دو سندرم بالینی متمایز (پرادر-ویلی و آنجلمن) کشف شد. در هر دو مورد، ریزحذف در کروموزوم 15 مشاهده می شود (بخش q11-q13). فقط روش های سیتوژنتیک مولکولی ماهیت واقعی سندرم ها را مشخص کرده اند (جدول 5.8 را ببینید). ناحیه q11-q13 در کروموزوم 15 چنین تأثیر برجسته ای می دهد

نشان می‌دهد که سندرم‌ها می‌توانند ناشی از ناهماهنگی‌های تک‌والدینی (شکل 5.28) یا جهش‌هایی با اثر چاپی باشند.

همانطور که در شکل مشاهده می شود. 5.28، دیزومی 15 مادر باعث سندرم پرادر-ویلی می شود (زیرا ناحیه q11-q13 کروموزوم پدری وجود ندارد). همین اثر با حذف همان محل یا جهش در کروموزوم پدری با کاریوتیپ طبیعی (دو والدینی) ایجاد می شود. وضعیت دقیقا برعکس در سندرم آنجلمن مشاهده می شود.

اطلاعات دقیق تر در مورد معماری ژنوم و بیماری های ارثی ناشی از اختلالات ریزساختاری کروموزوم ها را می توان در مقاله ای به همین نام توسط S.A. نازارنکو روی سی دی.

برنج. 5.28.سه دسته جهش در سندرم پرادر ویلی (PWV) و (SA) آنجلمن: M - مادر. ای - پدر؛ ORD - دوگانگی تک والدینی

افزایش عوامل خطر برای تولد کودکان مبتلا به بیماری های کروموزومی

در دهه های اخیر، بسیاری از محققان به علل بیماری های کروموزومی روی آورده اند. شکی وجود نداشت که ایجاد ناهنجاری های کروموزومی (جهش های کروموزومی و ژنومی) خود به خود اتفاق می افتد. نتایج ژنتیک تجربی برون یابی شد و جهش زایی القایی در انسان فرض شد (پرتوهای یونیزان، جهش زاهای شیمیایی، ویروس ها). با این حال، دلایل واقعی برای وقوع جهش‌های کروموزومی و ژنومی در سلول‌های زایا یا در مراحل اولیه رشد جنین هنوز کشف نشده است.

بسیاری از فرضیه‌های عدم تفکیک کروموزوم‌ها (فصل، منشأ نژادی و قومیتی، سن مادر و پدر، تاخیر در لقاح، ترتیب تولد، تجمع خانواده، درمان دارویی مادران، عادت‌های بد، پیشگیری از بارداری غیر هورمونی و هورمونی، فلوریدین، بیماری های ویروسی در زنان). در بیشتر موارد، این فرضیه ها تأیید نشدند، اما استعداد ژنتیکی برای بیماری مستثنی نیست. اگرچه در بیشتر موارد عدم تفکیک کروموزوم ها در انسان پراکنده است، اما می توان فرض کرد که تا حدودی از نظر ژنتیکی تعیین می شود. حقایق زیر گواه این امر است:

فرزندان مبتلا به تریزومی دوباره در همان زنان با فراوانی حداقل 1٪ ظاهر می شوند.

بستگان یک پروباند مبتلا به تریزومی 21 یا آنیوپلوئیدی دیگر، اندکی خطر داشتن فرزند آنیوپلوئیدی را افزایش می دهند.

خویشاوندی والدین ممکن است خطر تریزومی را در فرزندان افزایش دهد.

فراوانی لقاح با آنوپلوئیدی مضاعف ممکن است بالاتر از حد پیش‌بینی‌شده با توجه به فراوانی آنوپلوئیدی فردی باشد.

سن مادر یکی از عوامل بیولوژیکی است که خطر عدم جدایی کروموزوم را افزایش می دهد، اگرچه مکانیسم های این پدیده نامشخص است (جدول 5.9، شکل 5.29). همانطور که از جدول مشخص است. 5.9، خطر ابتلا به یک کودک مبتلا به بیماری کروموزومی ناشی از آنیوپلوئیدی به تدریج با افزایش سن مادر، اما به ویژه پس از 35 سالگی به شدت افزایش می یابد. در زنان بالای 45 سال، هر پنجمین بارداری با تولد یک کودک مبتلا به بیماری کروموزومی به پایان می رسد. وابستگی سنی به وضوح برای تریزو آشکار می شود.

برنج. 5.29.وابستگی فراوانی ناهنجاری های کروموزومی به سن مادر: 1 - سقط های خودبخودی در حاملگی های ثبت شده. 2- فراوانی کلی ناهنجاری های کروموزومی در سه ماهه دوم. 3 - سندرم داون در سه ماهه دوم; 4- سندرم داون در بین نوزادان زنده

mi 21 (بیماری داون). برای آنئوپلوئیدی روی کروموزوم های جنسی، سن والدین یا اصلا مهم نیست یا نقش آن بسیار ناچیز است.

جدول 5.9.وابستگی فراوانی تولد کودکان مبتلا به بیماری های کروموزومی به سن مادر

روی انجیر 5.29 نشان می دهد که با افزایش سن، تعداد سقط های خود به خودی نیز افزایش می یابد که در سن 45 سالگی 3 برابر یا بیشتر افزایش می یابد. این وضعیت را می توان با این واقعیت توضیح داد که سقط های خود به خودی عمدتاً (تا 40-45٪) به دلیل ناهنجاری های کروموزومی است که فراوانی آن به سن بستگی دارد.

در بالا، عوامل افزایش خطر آنیوپلوئیدی در کودکان از والدین عادی کاریوتیپ در نظر گرفته شد. در واقع، از بسیاری از عوامل احتمالی، تنها دو مورد برای برنامه ریزی بارداری مرتبط هستند، یا بهتر است بگوییم، نشانه های قوی برای تشخیص قبل از تولد هستند. این تولد یک کودک با آنیوپلوئیدی اتوزومال و سن مادر بالای 35 سال است.

مطالعه سیتوژنتیک در زوج‌های متاهل فاکتورهای خطر کاریوتیپی را نشان می‌دهد: آنئوپلوئیدی (عمدتاً به شکل موزاییک)، جابه‌جایی رابرتسونین، جابه‌جایی متقابل متعادل، کروموزوم‌های حلقه، وارونگی. افزایش خطر بستگی به نوع ناهنجاری دارد (از 1 تا 100٪): برای مثال، اگر یکی از والدین کروموزوم های همولوگ در انتقال رابرتسونین داشته باشد (13/13، 14/14، 15/15، 21/21، 22/22)، پس حامل چنین بازآرایی ها نمی تواند فرزندان سالمی داشته باشد. حاملگی یا به سقط خودبخودی ختم می شود (در همه موارد جابجایی 14/14، 15/15، 22/22 و تا حدی در ترانس

مکان های 13/13، 21/21)، یا تولد کودکان مبتلا به سندرم پاتو (13/13) یا سندرم داون (21/21).

جداول خطر تجربی برای محاسبه خطر ابتلا به یک کودک مبتلا به بیماری کروموزومی در مورد کاریوتایپ غیر طبیعی در والدین گردآوری شد. اکنون تقریباً نیازی به آنها نیست. روش‌های تشخیص سیتوژنتیک قبل از تولد، حرکت از ارزیابی خطر به ایجاد تشخیص در جنین یا جنین را ممکن می‌سازد.

کلمات و مفاهیم کلیدی

ایزوکروموزوم ها

چاپ در سطح کروموزومی

تاریخچه کشف بیماری های کروموزومی

طبقه بندی بیماری های کروموزومی

کروموزوم های حلقه ای

همبستگی فنو و کاریوتیپ

سندرم های حذف میکرو

ویژگی های بالینی مشترک بیماری های کروموزومی

بی نظمی های تک والدینی

پاتوژنز بیماری های کروموزومی

اندیکاسیون های تشخیص سیتوژنتیک

ترجمه های رابرتسونین

جابه جایی های متقابل متوازن

انواع جهش های کروموزومی و ژنومی

عوامل خطر بیماری های کروموزومی

ناهنجاری های کروموزومی و سقط های خودبخودی

مونوزومی جزئی

تریزومی جزئی

فراوانی بیماری های کروموزومی

اثرات ناهنجاری های کروموزومی

بارانوف V.S.، Kuznetsova T.V.سیتوژنتیک رشد جنین انسان: جنبه های علمی و عملی. - سنت پترزبورگ: ادبیات علمی، 2007. - 640 ص.

جینتر E.K.ژنتیک پزشکی - M.: پزشکی، 2003. -

445 ص.

Kozlova S.I.، Demikova N.S.سندرم های ارثی و مشاوره ژنتیک پزشکی: کتاب اطلس - ویرایش سوم، اضافه کنید. و دوباره کار کرد. - M.: T-in انتشارات علمی KMK؛ فرهنگستان مؤلف، 1386. - 448 ص: 236 بیمار.

نازارنکو اس.ا.تنوع کروموزوم و رشد انسان - تومسک: انتشارات دانشگاه دولتی تومسک، 1993. -

200 s.

پروکوفیوا-بلگووسکایا A.A.مبانی سیتوژنتیک انسانی - م.: پزشکی، 1969. - 544 ص.

پوزیرف V.P.، Stepanov V.A.آناتومی پاتولوژیک ژنوم انسان. - نووسیبیرسک: ناوکا، 1997. - 223 ص.

اسمیرنوف V.G.سیتوژنتیک - م.: دبیرستان، 1991. - 247 ص.

سندرم ادواردزیا تریزومی 18یک بیماری مادرزادی شدید ناشی از ناهنجاری های کروموزومی است. یکی از شایع ترین آسیب شناسی های این دسته است ( بعد از سندرم داون از نظر فراوانی دومین نفر است). این بیماری با اختلالات متعدد در رشد اندام ها و سیستم های مختلف مشخص می شود. پیش آگهی برای کودک معمولا نامطلوب است، اما تا حد زیادی به مراقبتی که والدین قادر به ارائه او هستند بستگی دارد.

شیوع سندرم ادواردز در سراسر جهان از 0.015 تا 0.02 درصد متغیر است. هیچ وابستگی واضحی به محل یا نژاد وجود ندارد. از نظر آماری، دختران 3-4 برابر بیشتر از پسران بیمار می شوند. توضیح علمی برای این نسبت هنوز مشخص نشده است. با این حال، تعدادی از عوامل ذکر شده است که ممکن است خطر ابتلا به این آسیب شناسی را افزایش دهد.

مانند سایر جهش های کروموزومی، سندرم ادواردز در اصل یک بیماری غیر قابل درمان است. مدرن ترین روش های درمان و مراقبت فقط می تواند کودک را زنده نگه دارد و به پیشرفت در رشد او کمک کند. به دلیل تنوع بسیار زیاد اختلالات و عوارض احتمالی، توصیه های یکسانی برای مراقبت از چنین کودکانی وجود ندارد.

حقایق جالب

• شرح علائم اصلی این بیماری در اوایل قرن بیستم انجام شد.
• تا اواسط دهه 1900 جمع آوری اطلاعات کافی در مورد این آسیب شناسی ممکن نبود. اول، این نیاز به سطح مناسبی از توسعه تکنولوژیکی دارد که امکان تشخیص کروموزوم اضافی را فراهم کند. ثانیاً، اکثر کودکان در روزها یا هفته های اول زندگی به دلیل سطح پایین مراقبت های پزشکی جان خود را از دست دادند.
• اولین شرح کامل بیماری و علت اصلی آن ( ظهور یک کروموزوم 18 اضافی) تنها در سال 1960 توسط پزشک جان ادوارد ساخته شد که پس از آن پاتولوژی جدید به نام او نامگذاری شد.
• فراوانی واقعی سندرم ادواردز 1 مورد در هر 2.5 تا 3 هزار باردار است. 0,03 – 0,04% ) اما ارقام رسمی بسیار کمتر است. این به این دلیل است که تقریبا نیمی از جنین های دارای این ناهنجاری زنده نمی مانند و حاملگی به سقط خود به خود یا مرگ داخل رحمی جنین ختم می شود. تشخیص دقیق علت سقط جنین به ندرت انجام می شود.
• تریزومی گونه ای از جهش کروموزومی است که در آن سلول های فرد نه 46، بلکه 47 کروموزوم دارند. در این گروه از بیماری ها تنها 3 سندرم وجود دارد. علاوه بر سندرم ادواردز، اینها سندرم داون هستند ( تریزومی 21 کروموزوم) و پاتو ( تریزومی 13 کروموزوم). در حضور سایر کروموزوم های اضافی، آسیب شناسی با زندگی ناسازگار است. تنها در این سه مورد امکان داشتن فرزند زنده و بیشتر آن ( هر چند کند) رشد و توسعه.

علل آسیب شناسی ژنتیکی

سندرم ادواردز است بیماری ژنتیکیکه با وجود یک کروموزوم اضافی در ژنوم انسان مشخص می شود. برای درک دلایلی که باعث تظاهرات قابل مشاهده این آسیب شناسی می شود، لازم است بفهمیم که خود کروموزوم ها و مواد ژنتیکی در کل چیست.

هر سلول انسانی دارای یک هسته است که وظیفه ذخیره و پردازش اطلاعات ژنتیکی را بر عهده دارد. هسته شامل 46 کروموزوم ( 23 زوج) که یک مولکول DNA چندگانه هستند ( اسید دئوکسی ریبونوکلئیک). این مولکول شامل بخش های خاصی به نام ژن است. هر ژن نمونه اولیه پروتئین خاصی در بدن انسان است. در صورت لزوم، سلول اطلاعات این نمونه اولیه را می خواند و پروتئین مناسب را تولید می کند. نقص ژن منجر به تولید پروتئین های غیر طبیعی می شود که مسئول بروز بیماری های ژنتیکی هستند.

یک جفت کروموزوم از دو مولکول DNA یکسان تشکیل شده است. یکی پدری است، دیگری مادری) که توسط یک پل کوچک به هم متصل شده اند ( سانترومر). محل چسبندگی دو کروموزوم در یک جفت، شکل کل اتصال و ظاهر آن را در زیر میکروسکوپ تعیین می کند.

همه کروموزوم ها اطلاعات ژنتیکی متفاوتی (در مورد پروتئین های مختلف) را ذخیره می کنند و به گروه های زیر تقسیم می شوند:

• گروه الفشامل 1 تا 3 جفت کروموزوم است که بزرگ و X شکل هستند.
• گروه Bشامل 4-5 جفت کروموزوم است که آنها نیز بزرگ هستند، اما سانترومر دورتر از مرکز قرار دارد، به همین دلیل است که شکل شبیه حرف X است که مرکز آن به پایین یا بالا منتقل شده است.
• گروه Cشامل 6 تا 12 جفت کروموزوم است که از نظر شکل شبیه کروموزوم های گروه B هستند، اما از نظر اندازه کمتر از آنها هستند.
• گروه Dشامل 13 تا 15 جفت کروموزوم است که با اندازه متوسط ​​و مکان سانترومر در انتهای مولکول ها مشخص می شود که شباهت به حرف V می دهد.
• گروه Eشامل 16 تا 18 جفت کروموزوم است که با اندازه کوچک و محل متوسط ​​سانترومر مشخص می شود. شکل X);
• گروه Fشامل 19-20 جفت کروموزوم است که تا حدودی کوچکتر از کروموزوم های گروه E هستند و از نظر شکل مشابه هستند.
• گروه Gشامل 21 تا 22 جفت کروموزوم است که با V شکل و اندازه های بسیار کوچک مشخص می شود.

22 جفت کروموزوم فوق سوماتیک یا اتوزوم نامیده می شوند. علاوه بر این، کروموزوم های جنسی نیز وجود دارند که جفت 23 را تشکیل می دهند. آنها از نظر ظاهری مشابه نیستند، بنابراین هر یک از آنها به طور جداگانه تعیین شده است. کروموزوم جنسی زن X مشخص شده و شبیه به گروه C است. کروموزوم جنسی مذکر Y مشخص شده و از نظر شکل و اندازه شبیه به گروه G است. اگر کودک دارای هر دو کروموزوم ماده باشد ( نوع XX، سپس یک دختر متولد می شود. اگر یکی از کروموزوم های جنسی مونث و دیگری مذکر باشد، پسر متولد می شود. نوع XY). فرمول کروموزوم یک کاریوتیپ نامیده می شود و می تواند به صورت زیر تعیین شود - 46، XX. در اینجا عدد 46 نشان دهنده تعداد کل کروموزوم ها است ( 23 زوجو XX فرمول کروموزوم های جنسی است که به جنسیت بستگی دارد ( مثال کاریوتیپ یک زن عادی را نشان می دهد).

سندرم ادواردز به بیماری های کروموزومی اطلاق می شود که مشکل یک نقص ژنی نیست، بلکه نقص در کل مولکول DNA است. به طور دقیق تر، شکل کلاسیک این بیماری به معنای وجود یک کروموزوم 18 اضافی است. کاریوتیپ در چنین مواردی به عنوان 47، XX، 18+ تعیین می شود. برای دختر) و 47,XY, 18+ ( برای پسر). رقم آخر تعداد کروموزوم اضافی را نشان می دهد. بیش از حد اطلاعات ژنتیکی در سلول ها منجر به ظهور تظاهرات مربوط به بیماری می شود که تحت نام "سندرم ادواردز" ترکیب می شوند. وجود یک اضافی سوم) کروموزوم شماره 18 دیگری ( علمی تر) نام بیماری تریزومی 18 است.

بسته به شکل نقص کروموزومی، سه نوع از این بیماری متمایز می شود:

• تریزومی 18 کامل. شکل کامل یا کلاسیک سندرم ادواردز نشان می دهد که تمام سلول های بدن دارای یک کروموزوم اضافی هستند. این نوع بیماری در بیش از 90 درصد موارد رخ می دهد و شدیدترین آنهاست.
• تریزومی جزئی 18. تریزومی 18 جزئی یک پدیده بسیار نادر است ( بیش از 3٪ از تمام موارد سندرم ادواردز نیست). با استفاده از آن، سلول های بدن حاوی یک کروموزوم اضافی کامل نیستند، بلکه تنها بخشی از آن را شامل می شوند. چنین نقصی ممکن است در نتیجه تقسیم نادرست مواد ژنتیکی باشد، اما بسیار نادر است. گاهی اوقات بخشی از کروموزوم هجدهم به مولکول DNA دیگری متصل می شود. به ساختار آن نفوذ می کند، مولکول را طولانی می کند، یا به سادگی با کمک یک پل "می چسبد"). تقسیم سلولی بعدی منجر به این واقعیت می شود که بدن دارای 2 کروموزوم طبیعی شماره 18 و بخشی دیگر از ژن های این کروموزوم ها است. قطعه حفظ شده از یک مولکول DNA). در این صورت تعداد نقایص مادرزادی بسیار کمتر خواهد بود. نه همه اطلاعات ژنتیکی که در کروموزوم 18 رمزگذاری شده اند، بلکه فقط بخشی از آن وجود دارد. برای بیماران مبتلا به تریزومی 18 جزئی، پیش آگهی بهتر از کودکان با فرم کامل است، اما همچنان نامطلوب باقی می ماند.
• شکل موزاییکی. شکل موزاییکی سندرم ادواردز در 7-5 درصد موارد این بیماری رخ می دهد. مکانیسم ظاهر آن با گونه های دیگر متفاوت است. واقعیت این است که در اینجا نقص پس از ادغام اسپرم و تخمک ایجاد شده است. هر دو گامت ( سلول های جنسی) در ابتدا کاریوتیپ طبیعی داشت و حامل یک کروموزوم از هر گونه بود. پس از همجوشی، یک سلول با فرمول معمولی 46، XX یا 46، XY تشکیل شد. در فرآیند تقسیم این سلول، یک شکست رخ داد. هنگام دو برابر شدن ماده ژنتیکی، یکی از قطعات یک کروموزوم 18 اضافی دریافت کرد. بنابراین، در مرحله خاصی، جنینی تشکیل شد که برخی از سلول های آن دارای کاریوتیپ طبیعی هستند. به عنوان مثال 46، XXو بخشی از آن کاریوتایپ سندرم ادواردز است ( 47، XX، 18+). نسبت سلول های پاتولوژیک هرگز از 50٪ تجاوز نمی کند. تعداد آنها بستگی به این دارد که شکست در چه مرحله ای از تقسیم سلول اولیه رخ داده است. هر چه دیرتر این اتفاق بیفتد، نسبت سلول های معیوب کمتر می شود. این شکل نام خود را به دلیل این واقعیت به دست آورد که تمام سلول های بدن نوعی موزاییک هستند. برخی از آنها سالم هستند و برخی دارای آسیب شناسی ژنتیکی شدید هستند. در عین حال هیچ الگوی در توزیع سلول ها در بدن وجود ندارد، یعنی نمی توان تمام سلول های معیوب را تنها در یک مکان محلی کرد تا بتوان آنها را از بین برد. وضعیت عمومی بیمار نسبت به نوع کلاسیک تریزومی 18 راحت تر است.

وجود یک کروموزوم اضافی در ژنوم انسان مشکلات زیادی را ایجاد می کند. واقعیت این است که سلول‌های انسانی طوری برنامه‌ریزی شده‌اند که اطلاعات ژنتیکی را بخوانند و تنها تعداد مولکول‌های DNA داده‌شده توسط طبیعت را کپی کنند. نقض حتی در ساختار یک ژن می تواند منجر به بیماری های جدی شود. در حضور یک مولکول DNA کامل، اختلالات متعدد حتی در مرحله رشد داخل رحمی قبل از تولد کودک ایجاد می شود.

طبق مطالعات اخیر، کروموزوم شماره 18 حاوی 557 ژن است که حداقل 289 پروتئین مختلف را کد می کنند. از نظر درصد، این تقریباً 2.5٪ از کل مواد ژنتیکی است. اختلالاتی که چنین عدم تعادل بزرگی ایجاد می کند بسیار جدی است. مقدار نادرست پروتئین، بسیاری از ناهنجاری ها را در رشد اندام ها و بافت های مختلف از پیش تعیین می کند. در مورد سندرم ادواردز، استخوان های جمجمه، برخی از قسمت های سیستم عصبی، سیستم قلبی عروقی و دستگاه تناسلی بیشتر از سایرین دچار آسیب می شوند. ظاهراً این به این دلیل است که ژن های واقع در این کروموزوم با رشد این اندام ها و سیستم ها مرتبط هستند.

بنابراین، علت اصلی و تنها علت سندرم ادواردز وجود یک مولکول DNA اضافی است. اغلب ( در شکل کلاسیک بیماری) از یکی از والدین به ارث می رسد. به طور معمول، هر گامت ( اسپرم و تخمک) حاوی 22 کروموزوم سوماتیک جفت نشده به اضافه یک کروموزوم جنسی است. یک زن همیشه یک مجموعه استاندارد 22+X برای کودک می فرستد و یک مرد می تواند 22+X یا 22+Y بفرستد. این موضوع جنسیت کودک را تعیین می کند. سلول های زایای والدین در نتیجه تقسیم سلول های معمولی به دو مجموعه تشکیل می شوند. به طور معمول، سلول مادر به دو قسمت مساوی تقسیم می شود، اما گاهی اوقات همه کروموزوم ها به نصف تقسیم نمی شوند. اگر جفت هجدهم در امتداد قطب های سلول پراکنده نشد، یکی از تخم ها ( یا یکی از اسپرم ها) از قبل معیوب خواهد بود. 23 کروموزوم نخواهد داشت، بلکه 24 کروموزوم خواهد داشت. اگر این سلول باشد که در لقاح شرکت می کند، کودک یک کروموزوم 18 اضافی دریافت می کند.

عوامل زیر می توانند بر تقسیم سلولی نادرست تأثیر بگذارند:

• سن والدین. ثابت شده است که احتمال ناهنجاری های کروموزومی به نسبت مستقیم با سن مادر افزایش می یابد. در سندرم ادواردز، این رابطه کمتر از سایر آسیب شناسی های مشابه است. به عنوان مثال سندرم داون). اما برای زنان بالای 40 سال، خطر داشتن فرزندی با این آسیب شناسی به طور متوسط ​​6-7 برابر بیشتر است. وابستگی مشابه به سن پدر به میزان بسیار کمتری مشاهده می شود.
• سیگار و الکل. عادات بدی مانند سیگار کشیدن و سوء مصرف الکل می تواند بر سیستم تولید مثل انسان تأثیر بگذارد و بر تقسیم سلول های زایا تأثیر بگذارد. بنابراین استفاده منظم از این مواد ( و همچنین داروهای دیگر) خطر عدم تخصیص مواد ژنتیکی را افزایش می دهد.
• مصرف داروها. برخی از داروها، اگر در سه ماهه اول به طور نادرست مصرف شوند، می توانند بر تقسیم سلول های زایای تأثیر بگذارند و شکل موزاییکی سندرم ادواردز را تحریک کنند.
• بیماری های ناحیه تناسلی.عفونت های گذشته با آسیب به اندام های تناسلی می تواند بر تقسیم صحیح سلول ها تأثیر بگذارد. آنها خطر ابتلا به اختلالات کروموزومی و ژنتیکی را به طور کلی افزایش می دهند، اگرچه چنین مطالعاتی به طور خاص برای سندرم ادواردز انجام نشده است.
• تابش تشعشعقرار گرفتن اندام تناسلی در معرض اشعه ایکس یا سایر پرتوهای یونیزان می تواند باعث جهش ژنتیکی شود. چنین تأثیر خارجی به ویژه در نوجوانی خطرناک است، زمانی که تقسیم سلولی فعال ترین است. ذراتی که تشعشع را تشکیل می دهند به راحتی به بافت ها نفوذ می کنند و مولکول DNA را در معرض نوعی "بمباران" قرار می دهند. اگر این اتفاق در زمان تقسیم سلولی رخ دهد، خطر جهش کروموزومی به ویژه زیاد است.

به طور کلی نمی توان گفت که علل ایجاد سندرم ادواردز در نهایت شناخته شده و به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته است. عوامل فوق تنها خطر ابتلا به این جهش را افزایش می دهد. استعداد مادرزادی برخی از افراد برای توزیع نادرست مواد ژنتیکی در سلول های زایای منتفی نیست. به عنوان مثال، اعتقاد بر این است که در یک زوج متاهل که قبلاً فرزندی با سندرم ادواردز به دنیا آورده اند، احتمال داشتن فرزند دوم با آسیب شناسی مشابه به 2-3٪ می رسد. حدود 200 برابر بیشتر از میانگین شیوع این بیماری است).

نوزادان مبتلا به سندرم ادواردز چه شکلی هستند؟

همانطور که می دانید سندرم ادواردز را می توان قبل از تولد تشخیص داد، اما در بیشتر موارد این بیماری بلافاصله پس از تولد کودک تشخیص داده می شود. نوزادان مبتلا به این آسیب شناسی دارای تعدادی از ناهنجاری های رشدی برجسته هستند که گاهی اوقات امکان مشکوک شدن فوری به تشخیص صحیح را فراهم می کند. تأیید بعداً با کمک یک تجزیه و تحلیل ژنتیکی خاص انجام می شود.

نوزادان مبتلا به سندرم ادواردز دارای ناهنجاری های رشدی مشخصه زیر هستند:

• تغییر در شکل جمجمه؛
• تغییر در شکل گوش؛
• ناهنجاری در توسعه آسمان؛
• صندلی گهواره ای پا؛
• طول غیر طبیعی انگشتان؛
• تغییر در شکل فک پایین؛
• ادغام انگشتان؛
• ناهنجاری در رشد اندام های تناسلی؛
• موقعیت فلکسور دست ها؛
• ویژگی های درماتوگلیفیک

تغییر شکل جمجمه

یک علامت معمول در سندرم ادواردز دولیکوسفالی است. این نام یک تغییر مشخص در شکل سر یک کودک تازه متولد شده است که در برخی بیماری های ژنتیکی دیگر نیز رخ می دهد. در دولیکوسفال ها ( کودکان مبتلا به این علامت) جمجمه بلندتر و باریکتر. وجود این ناهنجاری دقیقاً با اندازه گیری های ویژه تأیید می شود. نسبت عرض جمجمه را در سطح استخوان های جداری به طول جمجمه تعیین کنید ( از برآمدگی بالای پل بینی تا اکسیپوت). اگر نسبت حاصل کمتر از 75٪ باشد، این کودک متعلق به دولیکوسفال ها است. به خودی خود، این علامت یک نقض جدی نیست. این فقط یک نوع شکل جمجمه است که در افراد کاملاً عادی نیز یافت می شود. کودکان مبتلا به سندرم ادواردز در 80 تا 85 درصد موارد دولیکوسفالیک تلفظ می شوند که در آن عدم تناسب در طول و عرض جمجمه حتی بدون اندازه گیری های خاص نیز قابل مشاهده است.

نوع دیگری از یک ناهنجاری در رشد جمجمه به اصطلاح میکروسفالی است که در آن اندازه سر به طور کلی در مقایسه با بقیه بدن بسیار کوچک است. اول از همه، این در مورد جمجمه صورت صدق نمی کند ( فک، استخوان گونه، حدقه چشم) یعنی جمجمه ای که مغز در آن قرار دارد. میکروسفالی در سندرم ادوارد نسبت به دولیکوسفالی کمتر شایع است، اما با فراوانی بیشتری نسبت به افراد سالم رخ می دهد.

تغییر شکل گوش

اگر دولیکوسفالی می تواند یک نوع هنجار باشد، پس آسیب شناسی رشد گوش در کودکان مبتلا به سندرم ادواردز بسیار شدیدتر است. این علامت تا حدودی در بیش از 95 درصد کودکان مبتلا به شکل کامل این بیماری مشاهده می شود. با فرم موزاییک، فرکانس آن تا حدودی کمتر است. گوش معمولا پایین تر از افراد عادی قرار دارد ( گاهی زیر سطح چشم). برآمدگی‌های مشخصه غضروفی که گوش را تشکیل می‌دهند، مشخص نیستند یا وجود ندارند. لاله گوش یا تراگوس نیز ممکن است وجود نداشته باشد ( یک ناحیه بیرون زده کوچک از غضروف در جلوی کانال شنوایی). خود مجرای گوش معمولاً باریک است و در حدود 20 تا 25 درصد کاملاً وجود ندارد.

ناهنجاری در توسعه آسمان

فرآیندهای پالاتین فک بالا در طول رشد جنین با هم ترکیب می شوند و یک کام سخت را تشکیل می دهند. در کودکان مبتلا به سندرم ادواردز، این فرآیند اغلب ناقص باقی می ماند. در محلی که بخیه میانی در افراد عادی قرار دارد ( می توان آن را در وسط کام سخت با زبان احساس کرد) دارای شکاف طولی هستند.

انواع مختلفی از این نقص وجود دارد:

• عدم انسداد کام نرم ( پشت، قسمت عمیق کام که بر روی حلق آویزان است);
• بسته نشدن نسبی کام سخت ( شکاف در کل فک بالا کشیده نمی شود);
• بسته نشدن کامل کام سخت و نرم؛
• بسته نشدن کامل کام و لب ها.

در برخی موارد شکافتن آسمان دوطرفه است. دو گوشه بیرون زده لب بالا شروع ترک های پاتولوژیک است. کودک به دلیل این نقص نمی تواند دهان را به طور کامل ببندد. در موارد شدید، ارتباط حفره های دهان و بینی به وضوح قابل مشاهده است. حتی با دهان بسته). دندان های قدامی ممکن است در آینده از بین رفته یا به پهلو رشد کنند.

این نقص های رشدی به نام های شکاف کام، شکاف کام و شکاف لب نیز شناخته می شوند. همه آنها می توانند خارج از سندرم ادواردز رخ دهند، با این حال، در کودکان مبتلا به این آسیب شناسی، فراوانی آنها به ویژه زیاد است ( تقریبا 20 درصد از نوزادان). خیلی بیشتر ( تا 65 درصد از نوزادان) دارای ویژگی متفاوتی هستند که به نام آسمان بلند یا گوتیک شناخته می شود. می توان آن را به انواع هنجار نسبت داد، زیرا در افراد سالم نیز یافت می شود.

وجود شکاف کام یا لب بالایی هنوز سندرم ادواردز را تایید نمی کند. این ناهنجاری می تواند با فرکانس نسبتاً بالا و به طور مستقل بدون اختلالات همزمان از سایر اندام ها و سیستم ها رخ دهد. تعدادی از مداخلات جراحی استاندارد برای اصلاح این ناهنجاری وجود دارد.

پای تکان دهنده

این نام یک تغییر مشخصه در پا است که عمدتاً در چارچوب سندرم ادواردز رخ می دهد. فراوانی آن در این بیماری به 75 درصد می رسد. این نقص در موقعیت نادرست تالوس، استخوان پاشنه و استخوان اسکافوئید است. این به رده ناهنجاری های صاف والگوس پا در کودکان تعلق دارد.

از نظر ظاهری، پای یک کودک تازه متولد شده به این شکل است. توبرکل پاشنه که پشت پا روی آن قرار دارد به سمت عقب بیرون زده است. در این مورد، طاق ممکن است به طور کامل وجود نداشته باشد. این را با نگاه کردن به پا از داخل به راحتی می توان فهمید. به طور معمول، یک خط مقعر در آنجا ظاهر می شود که از پاشنه پا به سمت پایه شست پا می رود. با توقف تکان دهنده، این خط وجود ندارد. کف پا صاف یا حتی محدب است. این به آن شباهت به پایه های یک صندلی گهواره ای می دهد.

طول انگشت غیر طبیعی

در کودکان مبتلا به سندرم ادوارد، نسبت غیر طبیعی در طول انگشتان پا ممکن است در پس زمینه تغییرات در ساختار پا مشاهده شود. به طور خاص، ما در مورد انگشت شست صحبت می کنیم که معمولاً طولانی ترین است. در نوزادان مبتلا به این سندرم، طول آن کمتر از انگشت دوم است. این عیب را فقط هنگام صاف کردن انگشتان و بررسی دقیق آنها می توان دید. با افزایش سن، با رشد کودک، این امر بیشتر قابل توجه می شود. از آنجایی که کوتاه شدن شست پا عمدتاً با تکان دادن پا رخ می دهد، شیوع این علائم در نوزادان تقریباً یکسان است.

در بزرگسالان کوتاه شدن انگشت شست پا چنین ارزش تشخیصی ندارد. چنین نقصی ممکن است یک ویژگی فردی در یک فرد سالم یا نتیجه عوامل دیگر باشد ( بدشکلی مفاصل، بیماری استخوان، پوشیدن کفش هایی که مناسب نیستند). از این نظر، این علامت را باید تنها در نوزادان تازه متولد شده در صورت وجود سایر ناهنجاری های رشدی به عنوان یک علامت احتمالی در نظر گرفت.

تغییر شکل فک پایین

تغییرات در شکل فک پایین در نوزادان تقریباً در 70٪ موارد رخ می دهد. به طور معمول، چانه در کودکان مانند بزرگسالان به سمت جلو بیرون نمی‌زند، اما در بیماران مبتلا به سندرم ادواردز، بیش از حد جمع می‌شود. این به دلیل توسعه نیافتگی فک پایین است که به آن میکروگناتیا می گویند. میکروژنیا). این علامت در سایر بیماری های مادرزادی نیز دیده می شود. یافتن بزرگسالانی با ویژگی های صورت مشابه غیر معمول نیست. در صورت عدم وجود آسیب شناسی همزمان، این یک نوع هنجار در نظر گرفته می شود، اگرچه منجر به برخی مشکلات می شود.


نوزادان مبتلا به میکروگناتیا معمولاً به سرعت دچار مشکلات زیر می شوند:

• ناتوانی در بسته نگه داشتن دهان برای مدت طولانی ( آب دهان);
• مشکلات تغذیه؛
• رشد دیررس دندان ها و محل نادرست آنها.

فاصله بین فک پایین و بالا می تواند بیش از 1 سانتی متر باشد که با توجه به اندازه سر نوزاد بسیار زیاد است.

همجوشی انگشت

فیوژن انگشت یا از نظر علمی سینداکتیلی تقریباً در 45 درصد از نوزادان رخ می دهد. اغلب این ناهنجاری انگشتان پا را درگیر می کند، اما سینداکتیلی روی دست ها نیز دیده می شود. در موارد خفیف، فیوژن توسط یک چین پوستی مانند یک غشای کوتاه ایجاد می شود. در موارد شدیدتر، همجوشی با پل های بافت استخوانی مشاهده می شود.

سینداکتیلی نه تنها در سندرم ادواردز، بلکه در بسیاری از بیماری های کروموزومی دیگر نیز رخ می دهد. مواردی نیز وجود دارد که این ناهنجاری تنها بوده و در غیر این صورت بیمار هیچ تفاوتی با کودکان عادی نداشته است. در این راستا، جوش خوردن انگشتان دست تنها یکی از علائم احتمالی سندرم ادواردز است که به مشکوک شدن به تشخیص کمک می کند، اما آن را تایید نمی کند.

ناهنجاری در رشد اندام های تناسلی

بلافاصله پس از زایمان در نوزادان مبتلا به سندرم ادواردز، گاهی اوقات می توان ناهنجاری هایی در رشد اندام های تناسلی خارجی مشاهده کرد. به عنوان یک قاعده، آنها با نقص در توسعه کل دستگاه تناسلی ترکیب می شوند، اما این نمی تواند بدون اقدامات تشخیصی خاص ایجاد شود. شایع ترین ناهنجاری ها که در خارج قابل مشاهده است، توسعه نیافتگی آلت تناسلی در پسران و هیپرتروفی است. افزایش اندازه) کلیتوریس در دختران. آنها در حدود 15-20٪ موارد رخ می دهند. تا حدودی کمتر، محل غیر طبیعی مجرای ادرار را می توان مشاهده کرد ( هیپوسپادیاس) یا عدم وجود بیضه در کیسه بیضه در پسران ( کریپتورکیدیسم).

وضعیت فلکسور دست ها

موقعیت خم کننده دست ها ترتیب خاصی از انگشتان است که نه به دلیل اختلالات ساختاری در ناحیه دست بلکه به دلیل افزایش تون عضلانی ایجاد می شود. خم کننده های انگشتان و دست ها دائماً در حال تنش هستند، به همین دلیل به نظر می رسد که انگشت شست و انگشت کوچک بقیه انگشتان را که روی کف دست فشرده شده اند، می پوشانند. این علامت در بسیاری از آسیب شناسی های مادرزادی مشاهده می شود و مشخصه سندرم ادواردز نیست. با این حال، اگر یک قلم مو با شکل مشابه پیدا شود، این آسیب شناسی باید فرض شود. با آن، موقعیت خم کننده انگشتان تقریباً در 90٪ نوزادان مشاهده می شود.

ویژگی های درماتوگلیفیک

با بسیاری از ناهنجاری های کروموزومی، نوزادان دارای تغییرات درماتوگلیفی مشخص هستند. الگوها و چین های غیر طبیعی روی پوست کف دست). با سندرم ادواردز، برخی از علائم را می توان تقریباً در 60٪ موارد یافت. آنها عمدتاً برای تشخیص اولیه در صورت موزاییک یا شکل جزئی بیماری مهم هستند. با تریزومی 18 کامل، به درماتوگلیفیک متوسل نمی‌شود، زیرا ناهنجاری‌های رشدی دیگر و قابل توجه‌تر برای مشکوک شدن به سندرم ادواردز وجود دارد.


ویژگی های اصلی درماتوگلیف سندرم ادواردز عبارتند از:

• قوس روی نوک انگشتان بیشتر از افراد سالم قرار دارد.
• چین پوست بین آخرین ( ناخن - میخ) و ماقبل آخر ( وسط) فالانژهای انگشتان وجود ندارد.
• 30 درصد نوزادان دارای یک شیار به اصطلاح عرضی در کف دست هستند. خط میمون، خط سیمیان).

مطالعات خاص ممکن است انحرافات دیگری را از هنجار نشان دهد، اما بلافاصله پس از تولد، بدون دخالت متخصصان باریک، این تغییرات برای پزشکان کافی است.

علاوه بر علائم فوق، تعدادی ناهنجاری رشدی احتمالی وجود دارد که می تواند به تشخیص اولیه سندرم ادواردز کمک کند. بر اساس برخی داده ها، با یک معاینه خارجی دقیق، می توان تا 50 علامت خارجی را تشخیص داد. ترکیبی از شایع ترین علائم ارائه شده در بالا به احتمال زیاد نشان می دهد که کودک این آسیب شناسی شدید را دارد. با یک نوع موزاییکی از سندرم ادواردز، ممکن است چندین ناهنجاری وجود نداشته باشد، اما وجود حتی یکی از آنها نشانه ای برای آزمایش ژنتیکی خاص است.

کودکان مبتلا به سندرم ادواردز چه شکلی هستند؟

کودکان مبتلا به سندرم ادواردز معمولاً با افزایش سن دچار انواع بیماری های همراه می شوند. علائم آنها در عرض چند هفته پس از تولد ظاهر می شود. این علائم ممکن است اولین تظاهر سندرم باشد، زیرا با یک نوع موزاییک، در موارد نادر، بیماری ممکن است بلافاصله پس از تولد مورد توجه قرار نگیرد. سپس تشخیص بیماری پیچیده تر می شود.

بیشتر تظاهرات ظاهری این سندرم که در بدو تولد دیده می شود، باقی می مانند و بیشتر قابل توجه می شوند. ما در مورد شکل جمجمه، تکان دادن پای، تغییر شکل گوش و غیره صحبت می کنیم. به تدریج تظاهرات خارجی دیگری به آنها اضافه می شود که بلافاصله پس از تولد قابل مشاهده نبود. در این مورد، ما در مورد علائمی صحبت می کنیم که ممکن است در سال اول زندگی در کودکان ظاهر شود.

کودکان مبتلا به سندرم ادوارد دارای ویژگی های بیرونی زیر هستند:

• تاخیر در رشد فیزیکی؛
• پاچنبری؛
• تون عضلانی غیر طبیعی؛
• واکنش های احساسی غیر طبیعی

تاخیر در رشد فیزیکی

تاخیر در رشد جسمانی با وزن کم بدن کودک در بدو تولد توضیح داده می شود. فقط 2000 - 2200 گرم در سن طبیعی بارداری). یک نقص ژنتیکی نیز نقش مهمی ایفا می کند، که اجازه نمی دهد همه سیستم های بدن به طور طبیعی و هماهنگ رشد کنند. شاخص های اصلی که توسط آنها رشد و تکامل کودک ارزیابی می شود بسیار کاهش می یابد.

با شاخص های آنتروپومتریک زیر می توانید عقب ماندگی یک کودک را متوجه شوید:

• قد کودک؛
• وزن کودک؛
• دور سینه؛
• دور سر ( این شاخص ممکن است طبیعی یا حتی افزایش یافته باشد، اما به دلیل تغییر شکل مادرزادی جمجمه نمی توان به آن اعتماد کرد.).

پاچنبری

کلاب فوت ناشی از تغییر شکل استخوان ها و مفاصل پا و همچنین عدم کنترل طبیعی سیستم عصبی است. کودکان در راه رفتن مشکل دارند بیشتر آنها به دلیل ناهنجاری های مادرزادی تا این مرحله زنده نمی مانند). از نظر ظاهری، وجود کلاب فوت را می توان با تغییر شکل پاها، وضعیت غیر طبیعی پاها در حالت استراحت قضاوت کرد.

تون عضلانی غیر طبیعی

تون غیرطبیعی که در بدو تولد باعث حالت خم کننده دست می شود، با رشد در سایر گروه های عضلانی خود را نشان می دهد. بیشتر اوقات، در کودکان مبتلا به سندرم ادواردز، قدرت عضلانی کاهش می یابد، آنها تنبل هستند و تون طبیعی ندارند. بسته به ماهیت آسیب به سیستم عصبی مرکزی، برخی از گروه‌ها ممکن است تون افزایش یافته داشته باشند که با انقباضات اسپاستیک این عضلات ظاهر می‌شود. به عنوان مثال خم کننده بازو یا باز کننده پا). از نظر ظاهری، این با فقدان حداقل هماهنگی حرکات آشکار می شود. گاهی اوقات انقباضات اسپاستیک منجر به گره خوردن غیر طبیعی اندام ها یا حتی دررفتگی می شود.

واکنش های احساسی غیر طبیعی

فقدان یا تظاهر غیرطبیعی هر هیجانی نتیجه ناهنجاری در رشد برخی از قسمت های مغز است. اغلب مخچه و جسم پینه ای). این تغییرات منجر به عقب ماندگی ذهنی جدی می شود که بدون استثنا در همه کودکان مبتلا به سندرم ادواردز مشاهده می شود. از نظر ظاهری، سطح پایین رشد با حالت چهره "غایب" مشخصه، عدم پاسخ عاطفی به محرک های خارجی آشکار می شود. کودک قادر به حفظ تماس چشمی نیست انگشتی را که جلوی چشم حرکت می کند و غیره دنبال نمی کند.). عدم پاسخ به صداهای تیز ممکن است در نتیجه آسیب به سیستم عصبی و سمعک باشد. همه این علائم با رشد کودک در ماه های اول زندگی پیدا می شود.

بزرگسالان مبتلا به سندرم ادواردز چه شکلی هستند؟

در اکثریت قریب به اتفاق موارد، کودکانی که با سندرم ادواردز متولد می شوند تا بزرگسالی زنده نمی مانند. در شکل کامل این بیماری، زمانی که یک کروموزوم اضافی در هر سلول بدن وجود داشته باشد، 90 درصد کودکان قبل از 1 سالگی به دلیل ناهنجاری های جدی در رشد اندام های داخلی جان خود را از دست می دهند. حتی با اصلاح جراحی عیوب احتمالی و مراقبت با کیفیت، بدن آنها بیشتر مستعد ابتلا به بیماری های عفونی است. این امر با اختلالات خوردن که در اکثر کودکان رخ می دهد تسهیل می شود. همه اینها بالاترین مرگ و میر را در سندرم ادواردز توضیح می دهد.

با فرم موزاییک خفیف‌تر، زمانی که تنها بخشی از سلول‌های بدن حاوی مجموعه‌ای از کروموزوم‌های غیرطبیعی باشد، میزان بقا تا حدودی بیشتر است. با این حال، حتی در این موارد، تنها تعداد کمی از بیماران تا بزرگسالی زنده می مانند. ظاهر آنها توسط ناهنجاری های مادرزادی که در بدو تولد وجود داشته اند تعیین می شود. شکاف لب، تغییر شکل گوش و غیره). علامت اصلی، بدون استثنا در همه کودکان، عقب ماندگی ذهنی جدی است. کودک مبتلا به سندرم ادواردز که تا بزرگسالی زندگی کرده است یک الیگوفرنی عمیق است. ضریب هوشی کمتر از 20 که مربوط به شدیدترین درجه عقب ماندگی ذهنی است). به طور کلی، موارد جداگانه در متون پزشکی توصیف شده است که کودکان مبتلا به سندرم ادواردز تا بزرگسالی زنده مانده اند. به همین دلیل، داده های عینی بسیار کمی برای صحبت در مورد علائم خارجی این بیماری در بزرگسالان جمع آوری شده است.

تشخیص آسیب شناسی ژنتیکی

در حال حاضر، سه مرحله اصلی در تشخیص سندرم ادواردز وجود دارد که هر یک شامل چندین روش ممکن است. از آنجایی که این بیماری غیرقابل درمان است، والدین باید به امکانات این روش ها توجه کرده و از آنها استفاده کنند. بیشتر آزمایش‌ها در مراکز ویژه تشخیص قبل از تولد انجام می‌شود، جایی که تمام تجهیزات لازم برای جستجوی بیماری‌های ژنتیکی وجود دارد. با این حال، حتی مشاوره با متخصص ژنتیک یا نوزادان می تواند مفید باشد.

تشخیص سندرم ادواردز در مراحل زیر امکان پذیر است:

• تشخیص قبل از لقاح؛
• تشخیص در طول رشد جنین؛
• تشخیص بعد از تولد

تشخیص قبل از لقاح

تشخیص قبل از لقاح کودک یک گزینه ایده آل است، اما، متأسفانه، در مرحله فعلی توسعه پزشکی، امکانات آن بسیار محدود است. پزشکان می توانند از چندین روش برای پیشنهاد افزایش شانس داشتن فرزند مبتلا به اختلال کروموزومی استفاده کنند، اما نه بیشتر. واقعیت این است که با سندرم ادواردز، در اصل، نقض در والدین قابل تشخیص نیست. یک سلول جنسی معیوب با 24 کروموزوم تنها یکی از هزاران کروموزوم است. بنابراین تا لحظه لقاح نمی توان با اطمینان گفت که آیا کودکی با این بیماری متولد می شود یا خیر.

روش های اصلی تشخیصی قبل از لقاح عبارتند از:

• سابقه خانوادگی. سوابق خانوادگی یک پرسش دقیق از هر دو والدین در مورد اصل و نسب آنهاست. پزشک به هر مورد ارثی علاقه مند است ( و به خصوص کروموزومی) بیماری های خانواده. اگر حداقل یکی از والدین موردی از تریزومی را به خاطر آورد ( سندرم ادواردز، سندرم داون، پاتائو) که احتمال داشتن فرزند بیمار را به شدت افزایش می دهد. با این حال، خطر هنوز کمتر از 1٪ است. با موارد مکرر این بیماری ها در اجداد، خطر چندین برابر افزایش می یابد. در واقع، تجزیه و تحلیل به مشاوره با یک متخصص نوزادان یا ژنتیک ختم می شود. پیش از این، والدین می توانند سعی کنند اطلاعات دقیق تری در مورد اجداد خود جمع آوری کنند ( ترجیحا 3-4 زانو). این کار باعث افزایش دقت این روش می شود.
• تشخیص عوامل خطر. عامل خطر اصلی که به طور عینی خطر ناهنجاری های کروموزومی را افزایش می دهد، سن مادر است. همانطور که در بالا ذکر شد، در مادران پس از 40 سال، احتمال داشتن فرزند مبتلا به سندرم ادواردز چندین برابر افزایش می یابد. بر اساس برخی گزارش ها، پس از 45 سال ( سن مادر) تقریباً هر پنجمین حاملگی با آسیب شناسی کروموزومی همراه است. اکثر آنها به سقط جنین ختم می شوند. عوامل دیگر بیماری های عفونی گذشته، بیماری های مزمن، عادات بد هستند. با این حال، نقش آنها در تشخیص بسیار کمتر است. این روش همچنین پاسخ دقیقی به این سوال نمی دهد که آیا کودک مبتلا به سندرم ادواردز باردار می شود یا خیر.
• تجزیه و تحلیل ژنتیکی والدین. اگر روش های قبلی به مصاحبه با والدین محدود می شد، آنگاه آنالیز ژنتیکی یک مطالعه کامل است که به تجهیزات ویژه، معرف ها و متخصصان واجد شرایط نیاز دارد. خون از والدین گرفته می شود و لکوسیت ها در آزمایشگاه از آن جدا می شوند. پس از درمان با مواد خاص در این سلول ها، کروموزوم ها در مرحله تقسیم به وضوح قابل مشاهده می شوند. بنابراین، کاریوتایپ والدین تدوین می شود. در بیشتر موارد طبیعی است با اختلالات کروموزومی که در اینجا یافت می شود، احتمال تولید مثل ناچیز است). علاوه بر این، با کمک نشانگرهای مخصوص ( قطعاتی از زنجیره های مولکولی) می توان بخش هایی از DNA را با ژن های معیوب تشخیص داد. با این حال، ناهنجاری‌های کروموزومی در اینجا یافت نمی‌شوند، بلکه جهش‌های ژنتیکی که مستقیماً بر احتمال سندرم ادوارد تأثیر نمی‌گذارند، یافت می‌شوند. بنابراین، تجزیه و تحلیل ژنتیکی والدین قبل از لقاح، علیرغم پیچیدگی و هزینه بالا، در مورد پیش بینی این آسیب شناسی نیز پاسخ روشنی نمی دهد.

تشخیص در طول رشد جنین

در طول رشد جنین، راه های مختلفی وجود دارد که می تواند به طور مستقیم یا غیرمستقیم وجود یک آسیب شناسی کروموزومی در جنین را تایید کند. دقت این روش ها بسیار بالاتر است، زیرا پزشکان با والدین سروکار ندارند، بلکه با خود جنین سروکار دارند. هم خود جنین و هم سلول های آن با DNA خاص خود برای مطالعه در دسترس هستند. این مرحله را تشخیص پیش از تولد نیز می نامند و مهمترین آن است. در این زمان، می توانید تشخیص را تأیید کنید، به والدین در مورد وجود آسیب شناسی هشدار دهید و در صورت لزوم، بارداری را خاتمه دهید. اگر زن تصمیم به زایمان داشته باشد و نوزاد زنده باشد، پزشکان می توانند از قبل برای ارائه کمک های لازم به او آماده شوند.

روشهای اصلی تحقیق در چارچوب تشخیص قبل از تولد عبارتند از:

• روش سونوگرافی ( سونوگرافی) . این روش غیر تهاجمی است، یعنی آسیبی به بافت های مادر یا جنین وارد نمی کند. این کاملا بی خطر است و برای همه زنان باردار به عنوان بخشی از تشخیص قبل از تولد توصیه می شود. صرف نظر از سن آنها یا افزایش خطر ابتلا به اختلالات کروموزومی). برنامه استاندارد پیشنهاد می کند که سونوگرافی باید سه بار انجام شود ( در هفته های 10 - 14، 20 - 24 و 32 - 34 بارداری). اگر پزشک معالج احتمال ناهنجاری های مادرزادی را فرض کند، ممکن است سونوگرافی ناخواسته نیز انجام شود. سندرم ادواردز را می توان با تاخیر جنین در اندازه و وزن، مقدار زیادی مایع آمنیوتیک، ناهنجاری های رشدی قابل مشاهده نشان داد. میکروسفالی، تغییر شکل استخوان). این اختلالات به احتمال زیاد نشان دهنده بیماری های ژنتیکی شدید است، اما سندرم ادواردز را نمی توان به طور قطع تایید کرد.
• آمنیوسنتز. آمنیوسنتز یک سیتولوژیک است ( سلولی) تجزیه و تحلیل مایع آمنیوتیک. پزشک به آرامی یک سوزن مخصوص را تحت کنترل دستگاه سونوگرافی وارد می کند. سوراخ در جایی انجام می شود که هیچ حلقه ای از بند ناف وجود ندارد. با کمک یک سرنگ، مقدار مایع آمنیوتیک لازم برای مطالعه گرفته می شود. این روش در تمام سه ماهه بارداری قابل انجام است، اما بهترین زمان برای تشخیص اختلالات کروموزومی، دوره بعد از هفته پانزدهم بارداری است. میزان عوارض ( تا سقط خود به خود) تا 1٪ است، بنابراین در صورت عدم وجود هیچ نشانه ای نباید این روش را انجام داد. پس از گرفتن مایع آمنیوتیک، مواد به دست آمده پردازش می شود. آنها حاوی سلول های مایع از سطح پوست نوزاد هستند که حاوی نمونه هایی از DNA او هستند. این آنها هستند که برای وجود بیماری های ژنتیکی آزمایش می شوند.
• کوردوسنتز. کوردوسنتز آموزنده ترین روش تشخیص قبل از تولد است. پس از بیهوشی و تحت کنترل دستگاه سونوگرافی، پزشک با سوزن مخصوص رگی را که از بند ناف عبور می کند سوراخ می کند. بنابراین نمونه خون گرفته می شود ( تا 5 میلی لیتر) یک کودک در حال رشد. تکنیک تجزیه و تحلیل مشابه با بزرگسالان است. این ماده را می توان با دقت بالایی از نظر ناهنجاری های ژنتیکی مختلف بررسی کرد. این شامل کاریوتایپ جنین است. در صورت وجود یک کروموزوم 18 اضافی، می توانیم در مورد سندرم ادواردز تایید شده صحبت کنیم. این تجزیه و تحلیل پس از هفته 18 بارداری توصیه می شود ( بهینه 22-25 هفته). فراوانی عوارض احتمالی بعد از کوردوسنتز 1.5 - 2٪ است.
• بیوپسی کوریونی.کوریون یکی از غشاهای ژرمینال حاوی سلول هایی با اطلاعات ژنتیکی جنین است. این مطالعه شامل سوراخ کردن رحم تحت بیهوشی از طریق دیواره قدامی شکم است. با استفاده از فورسپس بیوپسی مخصوص، یک نمونه بافت برای تجزیه و تحلیل گرفته می شود. سپس یک مطالعه ژنتیکی استاندارد از مواد به دست آمده انجام می شود. کاریوتایپ برای تشخیص سندرم ادواردز انجام می شود. زمان بهینه برای بیوپسی کوریون هفته های 9-12 بارداری در نظر گرفته می شود. فراوانی عوارض 2 تا 3 درصد است. مزیت اصلی که آن را از سایر روش ها متمایز می کند سرعت به دست آوردن نتیجه است ( در عرض 2-4 روز).

تشخیص بعد از تولد

تشخیص سندرم ادواردز پس از تولد ساده ترین، سریع ترین و دقیق ترین تشخیص است. متأسفانه در حال حاضر کودکی با آسیب شناسی ژنتیکی شدید متولد شده است که در زمان ما هیچ درمان مؤثری برای آن وجود ندارد. اگر بیماری در مرحله تشخیص قبل از تولد تشخیص داده نشد ( یا مطالعات مربوطه انجام نشده است) شک به سندرم ادواردز بلافاصله پس از تولد ظاهر می شود. کودک معمولاً ترم یا حتی پس از ترم است، اما وزن او هنوز کمتر از حد متوسط ​​است. علاوه بر این، برخی از نقایص مادرزادی ذکر شده در بالا جلب توجه می کند. در صورت مشاهده، تجزیه و تحلیل ژنتیکی برای تایید تشخیص انجام می شود. کودک برای تجزیه و تحلیل خون می گیرد. با این حال، در این مرحله، تایید وجود سندرم ادواردز مشکل اصلی نیست.

وظیفه اصلی در هنگام تولد کودک با این آسیب شناسی تشخیص ناهنجاری ها در رشد اندام های داخلی است که معمولاً در ماه های اول زندگی منجر به مرگ می شود. در جستجوی آنها است که اکثر روش های تشخیصی بلافاصله پس از تولد هدایت می شوند.

برای تشخیص نقص در رشد اندام های داخلی، از روش های تحقیقاتی زیر استفاده می شود:

• معاینه اولتراسوند حفره شکمی؛
• آمنیوسنتز، کوردوسنتز و غیره) خطر خاصی از عوارض دارند و بدون اندیکاسیون خاصی انجام نمی شوند. نشانه های اصلی وجود موارد بیماری های کروموزومی در خانواده و سن مادر بالای 35 سال است. برنامه تشخیص و مدیریت بیمار در تمام مراحل بارداری در صورت لزوم توسط پزشک معالج قابل تغییر است.

  پیش آگهی برای کودکان مبتلا به سندرم ادواردز

  با توجه به اختلالات رشدی متعددی که در سندرم ادواردز وجود دارد، پیش آگهی برای نوزادان با این تشخیص تقریباً همیشه نامطلوب است. داده های آماری ( از مطالعات مختلف مستقل) می گویند که بیش از نیمی از کودکان ( 50 – 55% ) بیش از 3 ماهگی زندگی نکنید. کمتر از ده درصد از نوزادان موفق می شوند اولین تولد خود را جشن بگیرند. آن دسته از کودکانی که تا سنین بالاتر زنده می مانند، مشکلات سلامتی جدی دارند و نیاز به مراقبت مداوم دارند. برای طولانی‌تر شدن عمر، اغلب جراحی‌های پیچیده روی قلب، کلیه‌ها یا سایر اندام‌های داخلی ضروری است. اصلاح نقایص مادرزادی و مراقبت ماهرانه مداوم در واقع تنها راه درمان است. در کودکان مبتلا به شکل کلاسیک سندرم ادواردز ( تریزومی کامل 18) عملا هیچ شانسی برای دوران کودکی عادی یا زندگی طولانی وجود ندارد.

  با تریزومی جزئی یا شکل موزاییک سندرم، پیش آگهی تا حدودی بهتر است. در این حالت میانگین امید به زندگی به چندین سال افزایش می یابد. این با این واقعیت توضیح داده می شود که ناهنجاری های رشدی در اشکال خفیف تر به سرعت منجر به مرگ کودک نمی شود. با این وجود، مشکل اصلی، یعنی عقب ماندگی ذهنی جدی، در همه بیماران بدون استثنا وجود دارد. پس از رسیدن به سنین نوجوانی، هیچ شانسی برای ادامه فرزند وجود ندارد ( بلوغ معمولا رخ نمی دهد) و نه امکان کار ( حتی مکانیکی که به مهارت خاصی نیاز ندارد). مراکز ویژه ای برای مراقبت از کودکان مبتلا به بیماری های مادرزادی وجود دارد که در آن بیماران مبتلا به سندرم ادواردز مراقبت می شوند و در صورت امکان رشد فکری آنها را ارتقا می دهند. با تلاش کافی پزشکان و والدین، کودکی که بیش از یک سال زندگی کرده است، می‌تواند یاد بگیرد که لبخند بزند، به حرکات واکنش نشان دهد، وضعیت بدن خود را حفظ کند یا به طور مستقل غذا بخورد. در صورت عدم وجود ناهنجاری های دستگاه گوارش). بنابراین، نشانه های توسعه هنوز مشاهده می شود.

  مرگ و میر بالای نوزادان به دلیل این بیماری با تعداد زیادی از ناهنجاری های اندام های داخلی توضیح داده می شود. آنها به طور مستقیم در هنگام تولد نامرئی هستند، اما تقریباً در همه بیماران وجود دارند. در ماه های اول زندگی، کودکان معمولاً بر اثر ایست قلبی یا تنفسی می میرند.

  اغلب، ناهنجاری ها در اندام ها و سیستم های زیر مشاهده می شود:

  • سیستم اسکلتی عضلانی ( استخوان ها و مفاصل، از جمله جمجمه);
  • سیستم قلبی عروقی؛
  • سیستم عصبی مرکزی؛
  • دستگاه گوارش؛
  • سیستم ادراری؛
  • سایر تخلفات

  سیستم اسکلتی عضلانی

  ناهنجاری های اصلی در رشد سیستم اسکلتی عضلانی، وضعیت غیر طبیعی انگشتان دست و انحنای پاها است. در مفصل ران، پاها به گونه‌ای به هم نزدیک می‌شوند که زانوها تقریباً با هم برخورد می‌کنند و پاها کمی به طرفین به نظر می‌رسند. غیر معمول نیست که کودکان مبتلا به سندرم ادواردز جناغ جناغ کوتاهی داشته باشند. این کار به طور کلی قفسه سینه را تغییر شکل می دهد و مشکلات تنفسی ایجاد می کند که با رشد بدتر می شود، حتی اگر خود ریه ها تحت تأثیر قرار نگیرند.

  ناهنجاری های جمجمه بیشتر جنبه زیبایی دارند. اما رذائلی مانند شکاف کام، شکاف لب و کام بالا مشکلات جدی در تغذیه کودک ایجاد می کند. اغلب، قبل از جراحی برای اصلاح این نقایص، کودک به تغذیه تزریقی منتقل می شود. به شکل قطره چکان با محلول های غذایی). گزینه دیگر استفاده از گاستروستومی است، لوله مخصوصی که غذا از طریق آن مستقیما وارد معده می شود. ایجاد آن نیاز به مداخله جراحی جداگانه دارد.

  به طور کلی، ناهنجاری های سیستم اسکلتی عضلانی خطری مستقیم برای زندگی کودک ایجاد نمی کند. اما به طور غیر مستقیم بر رشد و توسعه آن تأثیر می گذارند. فراوانی چنین تغییراتی در بیماران مبتلا به سندرم ادواردز حدود 98 درصد است.

  سیستم قلبی عروقی

  ناهنجاری های سیستم قلبی عروقی علت اصلی مرگ و میر در اوایل دوران کودکی است. واقعیت این است که چنین تخلفاتی تقریباً در 90٪ موارد رخ می دهد. اغلب، آنها به طور جدی روند انتقال خون از طریق بدن را مختل می کنند که منجر به نارسایی شدید قلبی می شود. اکثر آسیب شناسی های قلبی را می توان با جراحی اصلاح کرد، اما هر کودکی نمی تواند تحت چنین عمل پیچیده ای قرار گیرد.

  شایع ترین ناهنجاری های سیستم قلبی عروقی عبارتند از:

  • بسته نشدن سپتوم بین دهلیزی؛
  • بسته نشدن سپتوم بین بطنی؛
  • ادغام لت های دریچه ( یا برعکس توسعه نیافتگی آنها);
  • کوآرکتاسیون ( انقباض) آئورت - شریان بزرگ.
  همه این نقایص قلبی منجر به اختلالات جدی گردش خون می شود. خون شریانی با حجم مناسب به بافت ها جریان نمی یابد، به همین دلیل است که سلول های بدن شروع به مردن می کنند.

  سیستم عصبی مرکزی

  مشخص ترین نقص از سمت سیستم عصبی مرکزی، توسعه نیافتگی جسم پینه ای و مخچه است. این علت انواع اختلالات از جمله عقب ماندگی ذهنی است که در 100 درصد کودکان مشاهده می شود. علاوه بر این، اختلالات در سطح مغز و نخاع باعث تون عضلانی غیر طبیعی و مستعد تشنج یا انقباضات اسپاستیک عضلات می شود.

  دستگاه گوارش

  فراوانی ناهنجاری های دستگاه گوارش در سندرم ادواردز تا 55 درصد است. اغلب، این ناهنجاری های رشدی تهدیدی جدی برای زندگی کودک هستند، زیرا به او اجازه نمی دهند مواد مغذی را به درستی جذب کند. خوردن با دور زدن اندام های گوارشی طبیعی بدن را به شدت ضعیف می کند و وضعیت کودک را تشدید می کند.

  شایع ترین ناهنجاری های دستگاه گوارش عبارتند از:

  • دیورتیکول مکل سکوم در روده کوچک);
  • آترزی مری رشد بیش از حد مجرای آن که به دلیل آن غذا وارد معده نمی شود);
  • آترزی صفراوی ( تجمع صفرا در مثانه).
  همه این آسیب شناسی ها نیاز به اصلاح جراحی دارند. در بیشتر موارد، این عمل فقط اندکی به افزایش عمر کودک کمک می کند.

  سیستم تناسلی ادراری

  جدی ترین ناهنجاری های دستگاه تناسلی با اختلال در کلیه ها همراه است. در برخی موارد آترزی حالب ها مشاهده می شود. کلیه در یک طرف می تواند تکثیر یا با بافت های مجاور ترکیب شود. در صورت نقض فیلتراسیون، مواد زائد سمی با گذشت زمان در بدن شروع به تجمع می کنند. علاوه بر این، ممکن است افزایش فشار خون و اختلال در کار قلب وجود داشته باشد. ناهنجاری های جدی در رشد کلیه ها یک تهدید مستقیم برای زندگی است.

  سایر تخلفات

  سایر اختلالات رشدی احتمالی فتق هستند ( نافی، مغبنی) . فتق دیسک ستون فقرات نیز قابل تشخیص است که منجر به مشکلات عصبی خواهد شد. از سمت چشم گاهی اوقات میکروفتالمی مشاهده می شود ( کره چشم های کوچک).

  ترکیب این ناهنجاری ها مرگ و میر بالای نوزادان را از پیش تعیین می کند. در بیشتر موارد، اگر سندرم ادواردز در اوایل بارداری تشخیص داده شود، پزشکان به دلایل پزشکی سقط جنین را توصیه می کنند. با این حال، تصمیم نهایی توسط خود بیمار گرفته می شود. با وجود شدت بیماری و پیش آگهی بد، بسیاری از مردم ترجیح می دهند به بهترین ها امیدوار باشند. اما، متأسفانه، در آینده نزدیک، ظاهراً تغییرات عمده ای در روش های تشخیص و درمان سندرم ادواردز انتظار نمی رود.

مقاله بر اساس کار پروفسور. Bue.

توقف رشد جنین بیشتر منجر به بیرون راندن تخمک جنین می شود که خود را به شکل یک سقط خود به خود نشان می دهد. با این حال، در بسیاری از موارد، ایست تکاملی در یک تاریخ بسیار اولیه اتفاق می افتد و واقعیت لقاح برای زن ناشناخته باقی می ماند. در درصد زیادی از موارد، چنین سقط هایی با ناهنجاری های کروموزومی در جنین همراه است.

سقط خودبخودی

سقط های خودبخودی که به عنوان "خاتمه خود به خود بارداری بین مدت لقاح و زنده ماندن جنین" تعریف می شود، در بسیاری از موارد تشخیص آن بسیار دشوار است: تعداد زیادی از سقط ها خیلی زود اتفاق می افتد: هیچ تاخیری در قاعدگی وجود ندارد یا این. تاخیر آنقدر کم است که زن از بارداری بی خبر است.

داده های بالینی

بیرون راندن تخمک ممکن است به طور ناگهانی اتفاق بیفتد یا ممکن است علائم بالینی قبل از آن رخ دهد. اغلب اوقات خطر سقط جنینبا ترشحات خونی و درد در قسمت تحتانی شکم که به انقباضات تبدیل می شود. به دنبال آن تخمک جنین خارج می شود و علائم بارداری از بین می رود.

معاینه بالینی ممکن است اختلاف بین سن تخمینی بارداری و اندازه رحم را نشان دهد. سطح هورمون در خون و ادرار ممکن است به شدت کاهش یابد، که نشان دهنده کمبود جنین است. معاینه اولتراسوند به شما امکان می دهد تا تشخیص را روشن کنید و یا عدم وجود جنین ("تخمک خالی جنین") یا تاخیر رشد و عدم ضربان قلب را آشکار کنید.

تظاهرات بالینی سقط جنین خود به خود به طور قابل توجهی متفاوت است. در برخی موارد، سقط جنین بدون توجه می رود، در برخی دیگر با خونریزی همراه است و ممکن است نیاز به کورتاژ حفره رحم داشته باشد. گاهشماری علائم ممکن است به طور غیرمستقیم دلیل سقط خود به خود را نشان دهد: لکه بینی از اوایل بارداری، توقف رشد رحم، ناپدید شدن علائم بارداری، یک دوره "سکوت" به مدت 4-5 هفته، و سپس دفع تخمک جنین اغلب نشان می دهد. ناهنجاری های کروموزومی جنین و مطابقت مدت رشد جنین با مدت سقط جنین به نفع علل مادری سقط جنین صحبت می کند.

داده های تشریحی

تجزیه و تحلیل مواد سقط جنین خود به خود، که جمع آوری آن در آغاز قرن بیستم در مؤسسه کارنگی آغاز شد، درصد زیادی از ناهنجاری های رشدی را در میان سقط های اولیه نشان داد.

در سال 1943، هرتیگ و شلدون یک مطالعه پس از مرگ بر روی 1000 سقط جنین اولیه منتشر کردند. آنها در 617 مورد علل سقط جنین را رد کردند. داده‌های کنونی نشان می‌دهد که جنین‌های خیس‌شده در غشاهای ظاهراً طبیعی نیز می‌توانند با ناهنجاری‌های کروموزومی مرتبط باشند، که در مجموع حدود 3/4 از کل موارد در این مطالعه را تشکیل می‌دهد.

مطالعه مورفولوژیکی 1000 سقط جنین (طبق نظر هرتیگ و شلدون، 1943)
اختلالات پاتولوژیک فاحش تخمک جنین: تخم بارور شده بدون جنین یا با جنین تمایز نیافته	489
ناهنجاری های موضعی جنین ها	32
ناهنجاری های جفت	96	617
یک تخمک بارور شده بدون ناهنجاری های فاحش
با میکروب های خیس شده	146
		763
با جنین های خیس نشده	74
ناهنجاری های رحم	64
سایر تخلفات	99

مطالعات بیشتر توسط Mikamo و Miller و Polland این امکان را فراهم کرد تا رابطه بین مدت سقط جنین و فراوانی اختلالات رشد جنین را روشن کنیم. مشخص شد که هر چه دوره سقط کوتاه‌تر باشد، فراوانی ناهنجاری‌ها بیشتر می‌شود. در مواد سقط جنینی که قبل از هفته پنجم پس از لقاح رخ داده است، ناهنجاری های مورفولوژیکی ماکروسکوپیک تخمک جنین در 90٪ موارد، با یک دوره سقط جنین 5 تا 7 هفته پس از لقاح - در 60٪، با یک دوره بیش از 7 هفته پس از لقاح - کمتر از 15-20٪.

اهمیت توقف رشد جنین در سقط های خودبخودی اولیه در درجه اول توسط تحقیقات بنیادی آرتور هرتیگ نشان داده شد که در سال 1959 نتایج یک مطالعه روی جنین انسان را تا 17 روز پس از لقاح منتشر کرد. این ثمره 25 سال تلاش او بود.

در 210 زن زیر 40 سال که تحت هیسترکتومی (برداشتن رحم) قرار گرفتند، تاریخ عمل با تاریخ تخمک گذاری (بارداری احتمالی) مقایسه شد. پس از عمل، رحم تحت معاینه بافت شناسی کامل قرار گرفت تا حاملگی کوتاه مدت احتمالی شناسایی شود. از 210 زن، تنها 107 زن به دلیل کشف علائم تخمک گذاری، و عدم وجود نقض فاحش لوله ها و تخمدان ها، در مطالعه باقی ماندند که از شروع بارداری جلوگیری می کند. 34 کیسه حاملگی پیدا شد که 21 کیسه حاملگی از نظر ظاهری طبیعی بودند و 13 کیسه (38٪) دارای علائم آشکار ناهنجاری بودند که به گفته هرتیگ، لزوماً در مرحله لانه گزینی یا مدت کوتاهی پس از لانه گزینی منجر به سقط جنین می شد. از آنجایی که در آن زمان امکان انجام یک مطالعه ژنتیکی روی تخمک های جنین وجود نداشت، علل اختلالات رشد جنین ناشناخته باقی ماند.

هنگام معاینه زنان با باروری تایید شده (همه بیماران دارای چندین فرزند بودند)، مشخص شد که یکی از سه تخمک جنین دارای ناهنجاری است و قبل از شروع علائم بارداری سقط می شود.

داده های اپیدمیولوژیک و جمعیت شناختی

علائم بالینی مبهم سقط جنین خود به خودی اولیه منجر به این واقعیت می شود که درصد نسبتاً زیادی از سقط جنین در کوتاه مدت توسط زنان مورد توجه قرار نمی گیرد.

در مورد حاملگی های تایید شده بالینی، حدود 15 درصد از تمام بارداری ها به سقط جنین ختم می شود. بیشتر سقط های خودبخودی (حدود 80 درصد) در سه ماهه اول بارداری اتفاق می افتد. با این حال، اگر این واقعیت را در نظر بگیریم که سقط جنین اغلب 4-6 هفته پس از توقف بارداری رخ می دهد، می توان گفت که بیش از 90 درصد از تمام سقط های خود به خودی مربوط به سه ماهه اول است.

مطالعات جمعیت شناختی ویژه امکان روشن شدن فراوانی مرگ و میر داخل رحمی را فراهم کرد. بنابراین، فرانسوی و بیرمن در 1953-1956. همه حاملگی ها را در زنان کانایی ثبت کرد و نشان داد که از 1000 بارداری تشخیص داده شده پس از 5 هفته، 237 مورد به یک نوزاد زنده منجر نشده است.

تجزیه و تحلیل نتایج چندین مطالعه به لریدون اجازه داد تا جدولی از مرگ و میر داخل رحمی را تهیه کند که شامل شکست های لقاح است (رابطه جنسی در زمان بهینه - ظرف یک روز پس از تخمک گذاری).

جدول کامل مرگ و میر رحم (به ازای هر 1000 تخمک در معرض خطر لقاح) (طبق لریدون، 1973)
هفته پس از لقاح	توقف توسعه و به دنبال آن اخراج	درصد ادامه بارداری
	16*	100
0	15	84
1	27	69
2	5,0	42
6	2,9	37
10	1,7	34,1
14	0,5	32,4
18	0,3	31,9
22	0,1	31,6
26	0,1	31,5
30	0,1	31,4
34	0,1	31,3
38	0,2	31,2
* - شکست لقاح

همه این داده ها نشان دهنده فراوانی زیاد سقط جنین خود به خود و نقش مهم اختلالات رشدی تخمک جنین در این آسیب شناسی است.

این داده ها منعکس کننده فراوانی کلی اختلالات رشدی هستند، بدون اینکه بین آنها عوامل خاص برون زا و درون زا (ایمونولوژیک، عفونی، فیزیکی، شیمیایی و غیره) تمایز قائل شوند.

توجه به این نکته ضروری است که صرف نظر از علت اثر مخرب، مطالعه مواد سقط جنین فراوانی بسیار بالایی از اختلالات ژنتیکی (انحرافات کروموزومی (امروزه بهترین مورد مطالعه شده) و جهش های ژنی) و ناهنجاری های رشدی مانند لوله عصبی را نشان می دهد. عیوب.

ناهنجاری های کروموزومی مسئول توقف رشد بارداری است

مطالعات سیتوژنتیکی مواد سقط جنین امکان روشن شدن ماهیت و فراوانی برخی از ناهنجاری های کروموزومی را فراهم کرد.

فرکانس مشترک

هنگام ارزیابی نتایج مجموعه های بزرگ تجزیه و تحلیل، موارد زیر باید در نظر گرفته شود. نتایج مطالعات از این نوع می تواند به طور قابل توجهی تحت تأثیر عوامل زیر باشد: روش جمع آوری مواد، فراوانی نسبی سقط جنین های زودرس و بعدی، نسبت مواد سقط القا شده در مطالعه، که اغلب قابل ارزیابی دقیق نیست. موفقیت کشت کشت های سلولی آبورتوس و تجزیه و تحلیل کروموزومی مواد، روش های ظریف پردازش مواد خیس شده.

تخمین کلی فراوانی انحرافات کروموزومی در سقط جنین حدود 60٪ و در سه ماهه اول بارداری - از 80 تا 90٪ است. همانطور که در زیر نشان داده خواهد شد، تجزیه و تحلیل بر اساس مراحل رشد جنین، نتیجه گیری بسیار دقیق تری را ممکن می سازد.

فراوانی نسبی

تقریباً تمام مطالعات بزرگ در مورد انحرافات کروموزومی در مواد سقط جنین نتایج کاملاً مشابهی را در مورد ماهیت نقض ارائه داده است. ناهنجاری های کمی 95 درصد از کل انحرافات را تشکیل می دهد و به صورت زیر توزیع می شود:

ناهنجاری های کمی کروموزومی

انواع مختلفی از انحرافات کمی کروموزومی می تواند ناشی از:

• شکست تقسیم میوز: ما در مورد موارد "عدم تفکیک" (عدم جدا شدن) کروموزوم های زوجی صحبت می کنیم که منجر به ظهور تریزومی یا مونوزومی می شود. جدا نشدن می تواند در هر دو تقسیم میوز اول و دوم رخ دهد و می تواند هم تخمک و هم اسپرم را درگیر کند.
• شکست هایی که در طول لقاح رخ می دهد:: موارد لقاح تخمک توسط دو اسپرم (دیسپرمی) که منجر به ایجاد جنین تریپلوئید می شود.
• شکست هایی که در اولین تقسیمات میتوزی رخ می دهدتتراپلوئیدی کامل زمانی رخ می دهد که اولین تقسیم منجر به دو برابر شدن کروموزوم ها شود، اما سیتوپلاسم جدا نشود. موزاییک ها در صورت چنین شکست هایی در مرحله تقسیمات بعدی بوجود می آیند.

مونوسومی

Monosomy X (45,X) یکی از شایع ترین ناهنجاری ها در مواد سقط جنین خود به خودی است. در بدو تولد، با سندرم Shereshevsky-Turner مطابقت دارد و در هنگام تولد نسبت به سایر ناهنجاری های کمی کروموزوم جنسی کمتر شایع است. این تفاوت چشمگیر بین بروز نسبتاً بالای کروموزوم های X اضافی در نوزادان و تشخیص نسبتاً نادر X مونوزومیک در نوزادان به میزان بالای مرگ و میر X مونوزومی در جنین اشاره دارد. علاوه بر این، فراوانی بسیار بالای موزاییک در بیماران مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner جلب توجه می کند. برعکس، در مواد سقط جنین، موزاییک با مونوزومی X بسیار نادر است. داده‌های تحقیقاتی نشان داده‌اند که تنها کمتر از 1٪ از تمام تک‌سومی‌های X به ترم می‌رسند. مونوسومی اتوزوم ها در مواد سقط جنین بسیار نادر است. این به شدت با فرکانس بالای تریزومی های مربوطه در تضاد است.

تریزومی

در مواد سقط جنین، تریزومی بیش از نیمی از انحرافات کمی کروموزومی را نشان می دهد. قابل ذکر است که در موارد مونوزومی، کروموزوم از دست رفته معمولاً کروموزوم X است و در موارد کروموزوم اضافی، کروموزوم اضافی اغلب اتوزوم است.

شناسایی دقیق کروموزوم اضافی با روش G-banding امکان پذیر شد. مطالعات نشان داده اند که همه اتوزوم ها می توانند در عدم تفکیک شرکت کنند (جدول را ببینید). شایان ذکر است که سه کروموزوم که اغلب در تریزومی های نوزادی (15، 18 و 21) یافت می شوند، بیشتر در تریزومی های کشنده در جنین ها یافت می شوند. تغییرات در فرکانس های نسبی تریزومی های مختلف در جنین ها تا حد زیادی منعکس کننده زمان وقوع مرگ جنین است، زیرا هر چه ترکیب کروموزوم ها کشنده تر باشد، رشد زودتر متوقف شود، چنین انحرافی کمتر در جنین تشخیص داده می شود. مواد سقط جنین (هرچه رشد دوره توقف کوتاهتر باشد، تشخیص چنین جنینی دشوارتر است).

کروموزوم اضافی در تریزومی کشنده در جنین (داده های 7 مطالعه: Bue (فرانسه)، کار (کانادا)، کریسی (بریتانیا)، شوید (کانادا)، کاجی (سوئیس)، تاکاهارا (ژاپن)، ترکلسن (دانمارک))
اتوزوم اضافی		تعداد مشاهدات
آ	1
	2	15
	3	5
ب	4	7
	5
سی	6	1
	7	19
	8	17
	9	15
	10	11
	11	1
	12	3
D	13	15
	14	36
	15	35
E	16	128
	17	1
	18	24
اف	19	1
	20	5
جی	21	38
	22	47

تری پلوئیدی

تریپلوئیدی که در مرده زایی بسیار نادر است، پنجمین ناهنجاری کروموزومی شایع در سقط جنین است. بسته به نسبت کروموزوم های جنسی، می تواند 3 نوع تریپلوئیدی وجود داشته باشد: 69XYY (نادرترین)، 69، XXX و 69، XXY (شایع ترین). تجزیه و تحلیل کروماتین جنسی نشان می دهد که در پیکربندی 69، XXX، تنها یک توده کروماتین اغلب تشخیص داده می شود، و در پیکربندی 69، XXY، کروماتین جنسی اغلب تشخیص داده نمی شود.

شکل زیر مکانیسم های مختلفی را نشان می دهد که منجر به ایجاد تری پلوئیدی (دیاندری، دیجینی، دیسپرمی) می شود. با استفاده از روش‌های خاص (مارکرهای کروموزومی، آنتی‌ژن‌های سازگاری بافت)، می‌توان نقش نسبی هر یک از این مکانیسم‌ها را در ایجاد تریپلوئیدی در جنین مشخص کرد. مشخص شد که از 50 مورد مشاهدات، تری پلوئیدی در 11 مورد (22 درصد) ناشی از دیجینی، 20 مورد (40 درصد) دآندریا یا دیسپرمی، 18 مورد (36 درصد) دیسپرمی بوده است.

تتراپلوئیدی

تتراپلوئیدی در حدود 5 درصد موارد انحرافات کمی کروموزومی رخ می دهد. رایج ترین تتراپلوئیدی 92، XXXX. چنین سلول هایی همیشه حاوی 2 توده کروماتین جنسی هستند. سلول های دارای تتراپلوئیدی 92، XXYY هرگز کروماتین جنسی را نشان نمی دهند، اما دارای 2 کروموزوم فلورسنت Y هستند.

انحرافات مضاعف

فراوانی بالای ناهنجاری های کروموزومی در مواد سقط جنین، فراوانی بالای ناهنجاری های ترکیبی را در همان جنین توضیح می دهد. در مقابل، در نوزادان، ناهنجاری های ترکیبی بسیار نادر است. معمولاً در چنین مواردی ترکیبی از ناهنجاری های کروموزوم جنسی و ناهنجاری های اتوزوم وجود دارد.

با توجه به فراوانی بیشتر تریزومی های اتوزومی در مواد سقط جنین، با ناهنجاری های کروموزومی ترکیبی در سقط جنین، تریزومی های دوگانه اتوزومی شایع ترین هستند. دشوار است بگوییم که آیا چنین تریزومی ها به دلیل عدم تفکیک مضاعف در یک گامت است یا به دلیل برخورد دو گامت غیر طبیعی.

فراوانی ترکیب تریزومی های مختلف در یک زیگوت تصادفی است که نشان می دهد وقوع تریزومی های دوگانه مستقل از یکدیگر است.

ترکیب دو مکانیسم منجر به بروز ناهنجاری های مضاعف می تواند ظاهر سایر ناهنجاری های کاریوتیپ را که در سقط جنین رخ می دهد توضیح دهد. "عدم تفکیک" در تشکیل یکی از گامت ها در ترکیب با مکانیسم های تشکیل پلی پلوئیدی ظاهر زیگوت ها با 68 یا 70 کروموزوم را توضیح می دهد. شکست اولین تقسیم میتوزی در چنین زیگوت تریزومی می تواند منجر به کاریوتیپ هایی مانند 94، XXXX، 16+، 16+ شود.

ناهنجاری های کروموزومی ساختاری

بر اساس مطالعات کلاسیک، فراوانی انحرافات کروموزومی ساختاری در مواد سقط جنین 4-5٪ است. با این حال، مطالعات بسیاری قبل از استفاده گسترده از روش G-banding انجام شد. تحقیقات مدرن نشان دهنده فراوانی بیشتر ناهنجاری های کروموزومی ساختاری در سقط جنین است. انواع ناهنجاری های ساختاری یافت می شود. در نیمی از موارد این ناهنجاری ها از والدین به ارث می رسد و در نیمی از موارد رخ می دهد. از نو.

تأثیر ناهنجاری های کروموزومی بر رشد زیگوت

ناهنجاری های کروموزومی زیگوت معمولاً در هفته های اول رشد ظاهر می شوند. پیدا کردن تظاهرات خاص هر ناهنجاری با تعدادی از مشکلات همراه است.

در بسیاری از موارد، تعیین سن حاملگی هنگام تجزیه و تحلیل مواد سقط جنین بسیار دشوار است. معمولاً چهاردهمین روز سیکل را اصطلاح لقاح می دانند، اما زنانی که سقط جنین دارند اغلب دچار تاخیر در سیکل می شوند. علاوه بر این، تعیین تاریخ "مرگ" تخمک جنین بسیار دشوار است، زیرا زمان زیادی می تواند از لحظه مرگ تا سقط جنین بگذرد. در موارد تری پلوئیدی، این دوره می تواند 10-15 هفته باشد. استفاده از داروهای هورمونی می تواند این زمان را بیشتر کند.

با توجه به این ملاحظات، می توان گفت که هر چه سن حاملگی در زمان مرگ تخمک جنین کمتر باشد، فراوانی انحرافات کروموزومی بیشتر می شود. طبق مطالعات Creasy و Loritsen، با سقط جنین قبل از هفته 15 بارداری، فراوانی انحرافات کروموزومی حدود 50٪ است، با دوره 18-21 هفته - حدود 15٪، با یک دوره بیش از 21 هفته - حدود 5. -8 درصد که تقریباً با فراوانی انحرافات کروموزومی در مطالعات مرگ و میر پری ناتال مطابقت دارد.

تظاهرات فنوتیپی برخی از انحرافات کروموزومی کشنده

مونوسومی Xمعمولاً تا 6 هفته پس از لقاح رشد متوقف می شود. در دو سوم موارد، مثانه جنین، به اندازه 5 تا 8 سانتی متر، حاوی جنین نیست، اما تشکیل بند ناف مانند با عناصر بافت جنینی، بقایای کیسه زرده، و جفت حاوی ترومبوس ساب آمنیوتیک است. . در یک سوم موارد، جفت تغییرات یکسانی دارد، اما جنینی از نظر مورفولوژیکی بدون تغییر یافت می شود که در سن 40-45 روز پس از لقاح مرده است.

با تتراپلوئیدیرشد 2-3 هفته پس از لقاح متوقف می شود؛ از نظر مورفولوژیکی، این ناهنجاری با "کیسه جنین خالی" مشخص می شود.

با تریزومیبسته به اینکه کدام کروموزوم اضافی باشد، انواع مختلفی از ناهنجاری های رشدی مشاهده می شود. با این حال، در اکثریت قریب به اتفاق موارد، رشد در مراحل اولیه متوقف می شود و هیچ عنصری از جنین یافت نمی شود. این یک مورد کلاسیک از "کیسه حاملگی خالی" (آنبریونی) است.

تریزومی 16، یک ناهنجاری بسیار رایج، با حضور یک تخمک جنین کوچک با قطر حدود 2.5 سانتی متر مشخص می شود، در حفره کوریون یک وزیکول آمنیوتیک کوچک به قطر حدود 5 میلی متر و یک جوانه جنینی 1 تا 2 میلی متر وجود دارد. اندازه. اغلب، رشد در مرحله دیسک جنینی متوقف می شود.

با برخی از تریزومی ها، به عنوان مثال، با تریزومی 13 و 14، رشد جنین تا یک دوره حدود 6 هفته امکان پذیر است. جنین ها با شکل سر سیکلوسفالی با نقص در بسته شدن تپه های فک بالا مشخص می شوند. جفت ها هیپوپلاستیک هستند.

جنین های مبتلا به تریزومی 21 (سندرم داون در نوزادان) همیشه ناهنجاری های رشدی ندارند و در صورت وجود، جزئی هستند که نمی تواند باعث مرگ آنها شود. جفت ها در چنین مواردی از نظر سلولی ضعیف هستند و به نظر می رسد در مراحل اولیه رشدشان متوقف شده است. به نظر می رسد مرگ جنین در چنین مواردی نتیجه نارسایی جفت باشد.

رانش هاتجزیه و تحلیل مقایسه ای داده های سیتوژنتیک و مورفولوژیکی به ما امکان می دهد دو نوع خال را تشخیص دهیم: مول کلاسیک هیداتی فرم و مول سه پلوئید جنینی.

سقط جنین در تریپلوئیدی تصویر مورفولوژیکی واضحی دارد. این در ترکیبی از انحطاط کامل یا (بیشتر) تاولی جزئی جفت و یک وزیکول آمنیوتیک با جنینی که در مقایسه با وزیکول آمنیوتیک نسبتاً بزرگ بسیار کوچک است بیان می‌شود. بررسی بافت شناسی هیپرتروفی را نشان نمی دهد، بلکه هیپوتروفی تروفوبلاست تغییریافته تاولی را نشان می دهد که در نتیجه انواژیناسیون های متعدد میکروکیست ها را تشکیل می دهد.

در برابر، لغزش حباب دار کلاسیکبر روی کیسه آمنیوتیک یا جنین تأثیر نمی گذارد. در وزیکول ها، تشکیل بیش از حد سینسیتیوتروفوبلاست با عروقی شدن مشخص دیده می شود. از نظر سیتوژنتیک، اکثر خال های کلاسیک هیداتی فرم دارای کاریوتیپ 46، XX هستند. مطالعات انجام شده به ما اجازه داد تا اختلالات کروموزومی در تشکیل مول هیداتی فرم را ایجاد کنیم. نشان داده شده است که 2 کروموزوم X در مول کلاسیک هیداتی فرم یکسان و مشتق از پدر هستند. محتمل ترین مکانیسم برای ایجاد مول هیداتی فرم، آندروژنز واقعی است که در نتیجه لقاح تخمک توسط اسپرم دیپلوئید، ناشی از شکست تقسیم دوم میوز و در نتیجه حذف کامل مواد کروموزومی تخمک رخ می دهد. از نقطه نظر پاتوژنز، چنین اختلالات کروموزومی نزدیک به اختلالات در تریپلوئیدی است.

ارزیابی فراوانی اختلالات کروموزومی در زمان لقاح

می توانید بر اساس فراوانی ناهنجاری های کروموزومی موجود در مواد سقط جنین، تعداد زیگوت های دارای ناهنجاری های کروموزومی را در هنگام لقاح محاسبه کنید. با این حال، اول از همه، باید توجه داشت که شباهت قابل توجه نتایج مطالعات مواد سقط جنین، انجام شده در نقاط مختلف جهان، نشان می دهد که اختلالات کروموزومی در لحظه لقاح یک پدیده بسیار مشخص در تولید مثل انسان است. علاوه بر این، می توان بیان کرد که کمترین ناهنجاری ها (به عنوان مثال تریزومی های A، B و F) با توقف رشد در مراحل بسیار اولیه همراه است.

تجزیه و تحلیل فراوانی نسبی ناهنجاری‌های مختلف که وقتی کروموزوم‌ها در طول میوز از هم جدا نمی‌شوند، به ما اجازه می‌دهد تا نتایج مهم زیر را بگیریم:

1. تنها مونوزومی که در مواد سقط جنین یافت می شود، مونوزومی X (15% از تمام انحرافات) است. برعکس، مونوزوم‌های اتوزومی عملاً در مواد سقط جنین یافت نمی‌شوند، اگرچه از نظر تئوری باید به تعداد تریزومی‌های اتوزومی وجود داشته باشد.

2. در گروه تریزومی های اتوزومی فراوانی تریزومی کروموزوم های مختلف به طور قابل توجهی متفاوت است. مطالعات انجام شده با استفاده از روش G-banding نشان داده است که همه کروموزوم ها می توانند در تریزومی نقش داشته باشند، اما برخی از تریزومی ها بسیار شایع تر هستند، به عنوان مثال، تریزومی 16 در 15٪ از تمام تریزومی ها رخ می دهد.

از این مشاهدات، می‌توان نتیجه گرفت که به احتمال زیاد، فراوانی عدم تفکیک کروموزوم‌های مختلف تقریباً یکسان است و فراوانی متفاوت ناهنجاری‌ها در مواد سقط جنین به این دلیل است که انحرافات کروموزومی فردی منجر به توقف رشد می‌شود. در مراحل بسیار اولیه و بنابراین تشخیص آن دشوار است.

این ملاحظات به ما این امکان را می دهد که به طور تقریبی فراوانی واقعی ناهنجاری های کروموزومی را در زمان لقاح محاسبه کنیم. محاسبات بو این را نشان داد هر بار بارداری دوم یک زیگوت با انحرافات کروموزومی ایجاد می کند.

این ارقام نشان دهنده میانگین فراوانی انحرافات کروموزومی در زمان لقاح در جمعیت است. با این حال، این ارقام می تواند به طور قابل توجهی بین زوج ها متفاوت باشد. برخی از زوج ها بیشتر از میانگین خطر در جمعیت، انحرافات کروموزومی را در زمان لقاح تجربه می کنند. در چنین زوج هایی، سقط جنین در کوتاه مدت بسیار بیشتر از سایر زوج ها اتفاق می افتد.

این محاسبات توسط سایر مطالعات انجام شده با استفاده از روش های دیگر تأیید می شود:

1. مطالعات کلاسیک هرتیگ
2. تعیین سطح هورمون کوریونی (CH) در خون زنان پس از 10 سال پس از لقاح. اغلب این آزمایش مثبت است، اگرچه قاعدگی به موقع یا با کمی تاخیر می آید و زن به طور ذهنی متوجه شروع بارداری نمی شود ("بارداری بیوشیمیایی").
3. تجزیه و تحلیل کروموزومی مواد به دست آمده در طول سقط های مصنوعی نشان داد که در طول سقط جنین در یک دوره 6-9 هفته (4-7 هفته پس از لقاح)، فراوانی انحرافات کروموزومی تقریباً 8٪ و در طول سقط های مصنوعی در دوره ای از 5 هفته (3 هفته پس از لقاح)، این فرکانس به 25 درصد افزایش می یابد.
4. نشان داده شده است که عدم تفکیک کروموزوم در طی اسپرماتوژنز یک اتفاق بسیار رایج است. بنابراین پیرسون و همکاران. نشان داد که احتمال عدم تفکیک در فرآیند اسپرماتوژنز برای کروموزوم 1 3.5٪ است، برای کروموزوم 9 - 5٪، برای کروموزوم Y - 2٪. اگر کروموزوم‌های دیگر احتمال عدم تفکیک تقریباً یکسانی داشته باشند، تنها 40 درصد از همه اسپرم‌ها دارای یک مجموعه کروموزوم طبیعی هستند.

مدل های تجربی و آسیب شناسی مقایسه ای

فرکانس توقف توسعه

اگرچه تفاوت در نوع جفت و تعداد جنین ها، مقایسه خطر سقط جنین در حیوانات خانگی و انسان را دشوار می کند، اما تشابهات خاصی را می توان مشاهده کرد. در حیوانات اهلی، درصد حاملگی کشنده بین 20 تا 60 درصد است.

مطالعه جهش های کشنده در پستانداران ارقام قابل مقایسه با جهش های موجود در انسان را به دست آورده است. از 23 بلاستوسیست جدا شده از ماکاک ها قبل از لقاح، 10 مورد دارای ناهنجاری های مورفولوژیکی فاحش بودند.

فراوانی ناهنجاری های کروموزومی

فقط مطالعات تجربی امکان انجام تجزیه و تحلیل کروموزومی زیگوت ها را در مراحل مختلف رشد و تخمین فراوانی انحرافات کروموزومی فراهم می کند. مطالعات کلاسیک فورد، انحرافات کروموزومی را در 2 درصد از جنین های موش بین 8 تا 11 روزگی پس از لقاح نشان داد. مطالعات بیشتر نشان داده است که این مرحله بسیار پیشرفته رشد جنینی است و فراوانی انحرافات کروموزومی بسیار بیشتر است (به زیر مراجعه کنید).

تاثیر انحرافات کروموزومی بر رشد

مطالعات آلفرد گروپ از لوبک و چارلز فورد از آکسفورد، که بر روی موش‌های موسوم به "موش تنباکو" انجام شد، کمک بزرگی به روشن کردن مقیاس این مشکل شد. Mus poschiavinus). تلاقی چنین موش‌هایی با موش‌های معمولی طیف وسیعی از تری پلوئیدی‌ها و مونوزومی‌ها را به وجود می‌آورد که ارزیابی تأثیر هر دو نوع انحراف بر رشد را ممکن می‌سازد.

داده های پروفسور گروپ (1973) در جدول آورده شده است.

توزیع جنین های اوپلوئید و آنیوپلوئید در موش های هیبرید
مرحله توسعه	روز	کاریوتایپ			جمع
		مونوسومی	افلوئیدی	تریزومی
قبل از کاشت	4	55	74	45	174
پس از کاشت	7	3	81	44	128
	9—15	3	239	94	336
	19		56	2	58
موش های زنده			58		58

این مطالعات به ما اجازه می‌دهد تا فرضیه احتمال برابری مونوزومی‌ها و تریزومی‌ها را در زمان لقاح تأیید کنیم: مونوزوم‌های اتوزومی با همان فرکانس تریزومی رخ می‌دهند، اما زیگوت‌های دارای مونوزومی اتوزومی قبل از کاشت می‌میرند و در مواد سقط‌جنین یافت نمی‌شوند.

در تریزومی، مرگ جنین در مراحل بعدی اتفاق می افتد، اما حتی یک جنین در تریزومی اتوزومی در موش تا زمان زایمان زنده نمی ماند.

تحقیقات گروه گروپ نشان داد که بسته به نوع تریزومی، جنین ها در زمان های مختلف می میرند: با تریزومی های 8، 11، 15، 17 - تا 12 روز پس از لقاح، با تریزومی 19 - نزدیک به تاریخ تولد

پاتوژنز توقف رشد در ناهنجاری های کروموزومی

مطالعه مواد سقط جنین نشان می دهد که در بسیاری از موارد انحرافات کروموزومی، جنین زایی به شدت مختل می شود، به طوری که عناصر جنین به هیچ وجه تشخیص داده نمی شوند (تخمک های خالی جنین، آنبریونی) (تکامل قبل از 2-3 هفته متوقف می شود. پس از لقاح). در موارد دیگر، می توان عناصر جنین را که اغلب شکل نگرفته اند شناسایی کرد (تا 3-4 هفته پس از لقاح متوقف می شود). در صورت وجود انحرافات کروموزومی، جنین زایی اغلب یا کاملاً غیرممکن است یا از همان مراحل اولیه رشد به شدت مختل می شود. تظاهرات چنین اختلالاتی در مورد مونوزومی های اتوزومی، زمانی که رشد زیگوت در روزهای اول پس از لقاح متوقف می شود، بسیار بارزتر است، اما در مورد تریزومی کروموزوم ها، که برای جنین زایی اهمیت کلیدی دارند، رشد نیز متوقف می شود. در روزهای اول پس از لقاح بنابراین، به عنوان مثال، تریزومی 17 فقط در زیگوت هایی یافت می شود که در مراحل اولیه رشدشان متوقف شده است. علاوه بر این، بسیاری از ناهنجاری های کروموزومی به طور کلی با کاهش توانایی تقسیم سلول ها همراه است، همانطور که با مطالعه کشت چنین سلول هایی نشان داده شده است. درونکشتگاهی.

در موارد دیگر، رشد می تواند تا 5-6-7 هفته پس از لقاح ادامه یابد، در موارد نادر بیشتر. همانطور که مطالعات فیلیپ نشان داده است، در چنین مواردی، مرگ جنین به دلیل نقض رشد جنینی نیست (نقایص قابل تشخیص به خودی خود نمی تواند علت مرگ جنین باشد)، بلکه به دلیل نقض شکل گیری و عملکرد جنین است. جفت (مرحله رشد جنین از مرحله تشکیل جفت جلوتر است.

مطالعات کشت های سلولی جفت با ناهنجاری های کروموزومی مختلف نشان داده است که در بیشتر موارد تقسیم سلول های جفت بسیار کندتر از کاریوتایپ طبیعی اتفاق می افتد. این تا حد زیادی توضیح می دهد که چرا نوزادان مبتلا به ناهنجاری های کروموزومی معمولاً وزن بدن کم و کاهش توده جفت دارند.

می توان فرض کرد که بسیاری از اختلالات رشدی در انحرافات کروموزومی دقیقاً با کاهش توانایی تقسیم سلولی همراه است. در این مورد، عدم هماهنگی شدید فرآیندهای رشد جنین، توسعه جفت و القای تمایز سلولی و مهاجرت وجود دارد.

تشکیل ناکافی و تاخیری جفت می تواند منجر به سوء تغذیه و هیپوکسی جنین و همچنین کاهش تولید هورمونی جفت شود که ممکن است دلیل دیگری برای ایجاد سقط جنین باشد.

مطالعات رده های سلولی در تریزومی های 13، 18 و 21 در نوزادان نشان داده است که سلول ها کندتر از کاریوتایپ طبیعی تقسیم می شوند که در کاهش تراکم سلولی در اکثر اندام ها ظاهر می شود.

این یک راز است که چرا با تنها تریزومی اتوزومی سازگار با زندگی (تریزومی 21، سندرم داون)، در برخی موارد تاخیر در رشد جنین در مراحل اولیه و سقط خودبخودی وجود دارد، در حالی که در موارد دیگر - رشد بدون اختلال بارداری و تولد یک کودک زنده. مقایسه کشت سلولی مواد حاصل از سقط جنین و نوزادان ترم با تریزومی 21 نشان داد که تفاوت در توانایی تقسیم سلولی در موارد اول و دوم به شدت متفاوت است، که ممکن است سرنوشت متفاوت چنین زیگوت ها را توضیح دهد.

علل انحرافات کمی کروموزومی

مطالعه علل انحرافات کروموزومی بسیار دشوار است، در درجه اول به دلیل فراوانی بالا، شاید بتوان گفت، جهانی بودن این پدیده. جمع آوری صحیح گروه کنترل از زنان باردار بسیار دشوار است، آنها با دشواری زیادی خود را به مطالعه اختلالات اسپرم زایی و اووژنز می پردازند. با وجود این، برخی از عوامل باعث افزایش خطر انحرافات کروموزومی شناسایی شده است.

عواملی که مستقیماً با والدین مرتبط است

تأثیر سن مادر بر احتمال داشتن فرزند مبتلا به تریزومی 21 نشان دهنده تأثیر احتمالی سن مادر بر احتمال انحرافات کروموزومی کشنده در جنین است. جدول زیر رابطه بین سن مادر و کاریوتیپ ماده سقط جنین را نشان می دهد.

میانگین سنی مادر با ناهنجاری های کروموزومی سقط جنین
کاریوتایپ	تعداد مشاهدات	میانگین سن
طبیعی	509	27,5
مونوسومی X	134	27,6
تری پلوئیدی	167	27,4
تتراپلوئیدی	53	26,8
تریزومی اتوزومال	448	31,3
تریزومی D	92	32,5
تریزومی E	157	29,6
تریزومی جی	78	33,2

همانطور که از جدول مشاهده می شود، هیچ رابطه ای بین سن مادر و سقط های خودبخودی مرتبط با مونوزومی X، تریپلوئیدی یا تتراپلوئیدی یافت نشد. افزایش میانگین سنی مادر برای تریزومی های اتوزومی به طور کلی مشاهده شد، اما اعداد متفاوتی برای گروه های مختلف کروموزوم به دست آمد. با این حال، تعداد کل مشاهدات در گروه ها برای قضاوت با اطمینان در مورد هر الگو کافی نیست.

سن مادر بیشتر با افزایش خطر سقط جنین همراه با تریزومی کروموزوم‌های آکروسنتریک گروه‌های D (13، 14، 15) و G (21، 22) مرتبط است که با آمار ناهنجاری‌های کروموزومی در مرده‌زایی نیز مطابقت دارد.

برای برخی از موارد تریزومی (16، 21)، منشا کروموزوم اضافی مشخص شده است. مشخص شد که سن مادر تنها در مورد منشا مادری کروموزوم اضافی با افزایش خطر تریزومی مرتبط است. هیچ رابطه ای بین سن پدر و افزایش خطر تریزومی یافت نشد.

در پرتو مطالعات حیوانی، پیشنهاداتی در مورد ارتباط احتمالی بین پیری گامت و لقاح تاخیری و خطر انحرافات کروموزومی ارائه شده است. پیری گامت به عنوان پیری اسپرم در دستگاه تناسلی زنان، پیری تخمک، یا در نتیجه بلوغ بیش از حد در داخل فولیکول یا در نتیجه تاخیر در آزاد شدن تخمک از فولیکول، یا به عنوان یک نتیجه بلوغ بیش از حد لوله ها (لقاح دیررس در لوله). به احتمال زیاد، قوانین مشابهی در مورد انسان ها اعمال می شود، اما شواهد قابل اعتمادی در این مورد هنوز دریافت نشده است.

فاکتورهای محیطی

نشان داده شده است که احتمال انحرافات کروموزومی در زمان لقاح در زنان در معرض پرتوهای یونیزان افزایش می یابد. فرض بر این است که بین خطر انحرافات کروموزومی و عملکرد سایر عوامل، به ویژه عوامل شیمیایی، ارتباط وجود دارد.

نتیجه

1. هر بارداری را نمی توان برای دوره های کوتاه نجات داد. در درصد زیادی از موارد سقط جنین به دلیل ناهنجاری های کروموزومی در جنین است و امکان به دنیا آوردن فرزند زنده وجود ندارد. درمان هورمونی می تواند لحظه سقط جنین را به تاخیر بیندازد، اما نمی تواند به زنده ماندن جنین کمک کند.

2. افزایش ناپایداری ژنوم همسران یکی از عوامل ناباروری و سقط جنین است. بررسی سیتوژنتیک با تجزیه و تحلیل برای انحرافات کروموزومی به شناسایی چنین زوج هایی کمک می کند. در برخی موارد افزایش بی ثباتی ژنومی، درمان آنتی جهش زا خاص می تواند به افزایش شانس بچه دار شدن سالم کمک کند. در موارد دیگر، تلقیح اهدایی یا استفاده از تخمک اهدایی توصیه می شود.

3. در صورت سقط جنین به دلیل عوامل کروموزومی، بدن زن می تواند یک پاسخ ایمنی نامطلوب به تخمک جنین را "به یاد بیاورد" (نقوش ایمنی). در چنین مواردی، ممکن است واکنش رد جنین‌هایی که پس از تلقیح اهداکننده یا استفاده از تخمک اهدایی ایجاد شده‌اند، ایجاد شود. در چنین مواردی معاینه ایمونولوژیک ویژه توصیه می شود.