آگونیست و آنتاگونیست چیست. آنتاگونیسم در فارماکولوژی: تعریف مفهوم و مثالها

داروهای زیر گروه مستثنی شده است. روشن کن

شرح

این گروه شامل مسکن های مخدر (از یونانی algos - درد و an - بدون) است که توانایی برجسته ای در کاهش یا از بین بردن احساس درد دارند.

فعالیت ضد درد توسط موادی که ساختار شیمیایی متفاوتی دارند نشان داده می شود و با مکانیسم های مختلفی تحقق می یابد. مسکن های مدرن به دو گروه اصلی تقسیم می شوند: مخدر و غیر مخدر. مسکن های مخدر، به عنوان یک قاعده، دارای اثر ضد درد قوی هستند، عوارض جانبی ایجاد می کنند که اصلی ترین آنها ایجاد اعتیاد (اعتیاد به مواد مخدر) است. مسکن های غیر مخدر با شدت کمتری نسبت به داروهای مخدر عمل می کنند، اما وابستگی به مواد مخدر ایجاد نمی کنند - اعتیاد به مواد مخدر (نگاه کنید به).

اپیوئیدها با فعالیت ضد درد قوی مشخص می شوند که آنها را برای استفاده به عنوان مسکن های بسیار موثر در زمینه های مختلف پزشکی، به ویژه در تروما، جراحی، زخم ها و غیره مناسب می کند. و در بیماری های همراه با سندرم درد شدید (نئوپلاسم های بدخیم، انفارکتوس میوکارد و غیره). اپیوئیدها با تأثیر ویژه بر سیستم عصبی مرکزی باعث سرخوشی، تغییر رنگ احساسی درد و واکنش به آن می شوند. مهمترین اشکال آنها خطر ایجاد وابستگی روحی و جسمی است.

این گروه از مسکن ها شامل آلکالوئیدهای طبیعی (مورفین، کدئین) و ترکیبات مصنوعی (تریمپریدین، فنتانیل، ترامادول، نالبوفین و غیره) است. اکثر داروهای مصنوعی با اصل اصلاح مولکول مورفین با حفظ عناصر ساختار یا ساده سازی آن به دست می آیند. موادی که آنتاگونیست های آن هستند (نالوکسان، نالترکسون) نیز با اصلاح شیمیایی مولکول مرفین به دست آمده اند.

با توجه به شدت اثر ضد درد و عوارض جانبی، داروها با یکدیگر متفاوت هستند، که با ویژگی های ساختار شیمیایی و خواص فیزیکوشیمیایی آنها و بر این اساس، با تعامل با گیرنده های دخیل در اجرای اثرات دارویی آنها مرتبط است. .

کشف در دهه 1970 گیرنده های مواد افیونی خاص و لیگاندهای پپتیدی درون زا آنها، انکفالین ها و اندورفین ها، نقش عمده ای در درک مکانیسم های عصبی شیمیایی اثر مواد افیونی ایفا کرد. گیرنده های مواد افیونی عمدتاً در CNS متمرکز هستند، اما در اندام ها و بافت های محیطی نیز یافت می شوند. در مغز، گیرنده های مواد افیونی عمدتاً در ساختارهایی قرار دارند که مستقیماً با انتقال و کدگذاری سیگنال های درد مرتبط هستند. بسته به حساسیت به لیگاندهای مختلف، زیر جمعیت ها در بین گیرنده های مواد افیونی متمایز می شوند: 1-(mu)، 2-(kappa)، 3-(دلتا)، 4-(سیگما)، 5-(epsilon)، که دارای اهمیت عملکردی متفاوتی هستند. .

با توجه به ماهیت تداخل با گیرنده های مواد افیونی، تمام داروهای اوپیوئیدرژیک به دو دسته تقسیم می شوند:

آگونیست ها (همه انواع گیرنده ها را فعال می کنند) - مورفین، تری مپریدین، ترامادول، فنتانیل و غیره.

آگونیست های جزئی (عمدتاً گیرنده های مو را فعال می کنند) - بوپرنورفین.

آگونیست های آنتاگونیست (کاپا و سیگما را فعال می کنند و گیرنده های مو و دلتا را مسدود می کنند) - پنتازوسین، نالورفین (عمدتاً گیرنده های مواد افیونی مو را مسدود می کند و به عنوان مسکن استفاده نمی شود).

آنتاگونیست ها (تمام انواع گیرنده های مواد افیونی را مسدود می کنند) - نالوکسان، نالترکسون.

در مکانیسم اثر مواد افیونی، اثر مهاری بر مراکز حساسیت درد تالاموس که تکانه های درد را به قشر مغز هدایت می کنند، نقش دارد.

تعدادی از مواد افیونی در عمل پزشکی استفاده می شود. علاوه بر مورفین، اشکال دارویی طولانی مدت آن نیز ایجاد شده است. تعداد قابل توجهی از مسکن‌های مصنوعی بسیار فعال این گروه (تری‌مپریدین، فنتانیل، بوپرنورفین، بوتورفانول و غیره) نیز به دست آمده‌اند که دارای فعالیت ضددردی بالا با درجات مختلف «پتانسیل اعتیاد» (قابلیت ایجاد اعتیاد) هستند.

آنتاگونیست‌های آدرنرژیک (که مسدودکننده‌ها نیز نامیده می‌شوند) به گیرنده‌های آدرنرژیک متصل می‌شوند اما اثرات معمول درون سلولی با واسطه گیرنده را ایجاد نمی‌کنند. این داروها با اتصال برگشت‌پذیر یا برگشت‌ناپذیر به گیرنده عمل می‌کنند و بنابراین از فعال شدن آن‌ها توسط کاتکول آمین‌های درون‌زا جلوگیری می‌کنند. مانند آگونیست‌ها، آدرنرژیک‌ها نیز آگونیست‌ها هستند. بر اساس تمایل آنها به گیرنده های a یا b طبقه بندی می شوند. داروهای مسدودکننده گیرنده در شکل 7.1 خلاصه شده است.

II. الف- بلوک کننده های آدرن

داروهایی که گیرنده‌های a-آدرنرژیک را مسدود می‌کنند تأثیر مشخصی بر فشار خون دارند.از آنجایی که کنترل طبیعی سمپاتیک سیستم عروقی عمدتاً از طریق اثر آگونیست a-آدرنرژیک انجام می‌شود، مسدود شدن این گیرنده‌ها منجر به کاهش تون سمپاتیک می‌شود. رگ های خونی باعث کاهش مقاومت عروق محیطی می شود که در نتیجه کاهش فشار خون باعث تاکی کاردی رفلکس می شود. [توجه: گیرنده های β، از جمله گیرنده های β1-آدرنرژیک قلب، به بلوک α حساس نیستند]. عوامل مسدودکننده گیرنده α، به استثنای پروزوسین و لابتالول، فقط کاربردهای بالینی جزئی دارند.

A. فنوکسی بنزامین

فنوکسی بنزامین، دارویی مرتبط با نیتروژن خردل، پیوند کووالانسی با گیرنده های a1-possynaptic و a2-presynaptic ایجاد می کند.
محاصره برگشت ناپذیر و غیررقابتی است: فقط مکانیسم بدن می تواند با سنتز گیرنده های a1-آدرنرژیک جدید بر محاصره غلبه کند. این سنتز تقریباً در عرض 1 روز اتفاق می افتد.بنابراین عمل فنوکسی بنزامین پس از یک بار تزریق 24 ساعت طول می کشد و پس از تجویز دارو پس از چند ساعت اثر آن ایجاد می شود زیرا تبدیل آن به شکل فعال زمان می برد.

1. عمل:
آ. سیستم قلبی عروقی: فنوکسی بنزامین گیرنده های a را مسدود می کند و از اثر انقباض عروق محیطی کاتکول آمین های درون زا روی عروق خونی محیطی جلوگیری می کند که منجر به کاهش فشار خون و مقاومت محیطی می شود که باعث تاکی کاردی رفلکس می شود، برای این منظور استفاده نمی شود.
که در. هیپوتانسیون ارتواستاتیک: فنوکسی بنزامین باعث افت فشار خون ارتواستاتیک می شود زیرا گیرنده های a را مسدود می کند.وقتی بیمار سریع می ایستد، تجمع خون در اندام تحتانی باعث سنکوپ می شود.
با. معکوس کردن عمل آدرنالین: همه مسدودکننده های α، عمل آگونیست آلفا آدرنالین را معکوس می کنند، به عنوان مثال، توانایی آدرنالین برای ایجاد انقباض عروق مسدود می شود، اما انبساط عروق دیگر بدن ناشی از عمل بتا آگونیست نیست. بنابراین، فشار خون سیستمیک با تجویز آدرنالین با فنوکسی بنزامین کاهش می یابد.
[توجه: اثر نوراپی نفرین معکوس نمی شود، اما کاهش می یابد زیرا نوراپی نفرین اثر بتا آگونیست جزئی بر سیستم عروقی دارد] فنوکسی بنزامین در عمل ایزوپروترنول که یک β آگونیست خالص است تداخلی ندارد.
د عملکرد جنسی: فنوکسی بنزامین، مانند همه مسدودکننده های a، بر عملکرد جنسی مردان اثر جانبی دارد و انزال را با انزال رتروگراد احتمالی در هنگام وقوع، مهار می کند. این به دلیل ناتوانی در بستن اسفنکتر داخلی مثانه در هنگام انزال است.

2. استفاده درمانی.

آ. سیستم ادراری: درمان با فنوکسی بنزامین منجر به ناتوانی اسفنکتر داخلی مثانه در بسته شدن کامل می شود.در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد وزیکولی نوروژنیک که در آنها اسفنکتر داخلی به طور خودبخودی در حین اجابت مزاج بسته می شود، ادرار در مثانه راکد می شود زیرا در این موارد کاملا تخلیه نمی شود. برای بیماران، فنوکسی بنزامین ارزش بسیار با ارزشی دارد زیرا به مثانه اجازه می دهد تا به طور کامل تخلیه شود.
که در. پاراپلژیک ها: همه افراد پاراپلژیک از هیپررفلکسی خودکار رنج می برند. در این شرایط، فرآیند آشکار ادرار کردن، رفلکس هایی را افزایش می دهد که منجر به افزایش فعالیت سمپاتیک در رگ های خونی می شود و باعث افزایش فشار خون می شود. در نرمال کردن فشار خون در بیماران پاراپلژیک
با. هایپرتروفی غیر خطرناک پروستات: فنوکسی بنزامین در کاهش اندازه پروستات در هیپرتروفی خوش خیم آن ارزشمند است.
d درمان فشار خون فئوکروموسیتوما: فکروموسیتوم یک تومور ترشح کننده کاتکول آمین است، زمانی که سلول های ترشح کننده کاتکول آمین به طور پراکنده توزیع شده و در نتیجه قابل عمل نیستند.
3. عوارض جانبی:
آ. فنوکسی بنزامین می تواند باعث افت فشار خون ارتواستاتیک، سرکوب انزال، ایجاد گرفتگی بینی و منجر به حالت تهوع و استفراغ شود.
که در. این دارو می تواند به دلیل رفلکس های بارورسپتورها باعث تاکی کاردی شود.

در دنیای امروز، تعداد زیادی دارو وجود دارد. علاوه بر این که هر کدام از آنها خواص فیزیکی و شیمیایی خاصی دارند، در واکنش های خاصی نیز در بدن شرکت می کنند. بنابراین، به عنوان مثال، با مصرف همزمان دو یا چند دارو، آنها می توانند با یکدیگر تداخل داشته باشند. این می تواند هم به تقویت متقابل عمل یک یا هر دو عامل (هم افزایی) و هم به تضعیف آنها (تضاد) منجر شود.

نوع دوم تعامل در زیر به تفصیل مورد بحث قرار خواهد گرفت. بنابراین، تضاد در فارماکولوژی. این چیه؟

شرح این پدیده

تعریف تضاد در فارماکولوژی از یونانی می آید: ضد - علیه، آگون - مبارزه.

این نوعی است که در آن اثر درمانی یک یا هر یک از آنها ضعیف یا ناپدید می شود. در این حالت مواد به دو گروه تقسیم می شوند.

1. آگونیست ها آنهایی هستند که هنگام تعامل با گیرنده های بیولوژیکی، پاسخی از آنها دریافت می کنند و در نتیجه اثر خود را بر بدن اعمال می کنند.
2. آنتاگونیست ها آنتاگونیست هایی هستند که به تنهایی قادر به تحریک گیرنده ها نیستند، زیرا فعالیت ذاتی آنها صفر است. اثر فارماکولوژیکی چنین موادی به دلیل تعامل با آگونیست ها یا واسطه ها، هورمون ها است. آنها می توانند هم گیرنده های یکسان و هم گیرنده های متفاوتی را اشغال کنند.

صحبت از تضاد فقط در مورد دوزهای دقیق و اثرات دارویی خاص داروها ممکن است. به عنوان مثال، با نسبت کمی متفاوت آنها، ممکن است تضعیف یا عدم وجود کامل عمل یک یا هر یک رخ دهد، یا برعکس، تقویت آنها (هم افزایی) ممکن است رخ دهد.

ارزیابی دقیق میزان تضاد فقط با استفاده از نمودار ارائه می شود. این روش به وضوح وابستگی رابطه بین مواد را به غلظت آنها در بدن نشان می دهد.

انواع تداخلات دارویی با یکدیگر

بسته به مکانیسم، چندین نوع تضاد در فارماکولوژی وجود دارد:

• فیزیکی؛
• شیمیایی؛
• کاربردی

تضاد فیزیکی در فارماکولوژی - تداخل داروها با یکدیگر به دلیل خواص فیزیکی آنها است. به عنوان مثال، کربن فعال یک جاذب است. در صورت مسمومیت با هر ماده شیمیایی، استفاده از زغال سنگ اثر آنها را خنثی می کند و سموم را از روده خارج می کند.

تضاد شیمیایی در فارماکولوژی - تعامل داروها به دلیل این واقعیت است که آنها وارد واکنش های شیمیایی با یکدیگر می شوند. این نوع در درمان مسمومیت با مواد مختلف کاربرد زیادی پیدا کرده است.

به عنوان مثال، با مسمومیت با سیانید و معرفی تیوسولفات سدیم، فرآیند سولفوناسیون اولی رخ می دهد. در نتیجه به تیوسیانات های کمتر خطرناک برای بدن تبدیل می شوند.

مثال دوم: در صورت مسمومیت با فلزات سنگین (آرسنیک، جیوه، کادمیوم و غیره) از "سیستئین" یا "یونیتیول" استفاده می شود که آنها را خنثی می کند.

انواع تضاد ذکر شده در بالا با این واقعیت متحد می شوند که آنها بر اساس فرآیندهایی هستند که می توانند هم در داخل ارگانیسم و ​​هم در محیط رخ دهند.

تضاد عملکردی در فارماکولوژی با دو مورد قبلی متفاوت است زیرا فقط در بدن انسان امکان پذیر است.

این گونه به دو زیرگونه تقسیم می شود:

• غیر مستقیم (غیر مستقیم)؛
• تضاد مستقیم

در حالت اول، داروها بر عناصر مختلف سلول اثر می گذارند، اما یکی اثر دیگری را از بین می برد.

به عنوان مثال: داروهای شبه کورار ("Tubocurarine"، "Ditilin") از طریق گیرنده های کولینرژیک بر روی عضلات اسکلتی تأثیر می گذارند، در حالی که تشنج را که از عوارض جانبی استریکنین بر نورون های نخاع است، از بین می برند.

تضاد مستقیم در فارماکولوژی

این گونه نیاز به مطالعه دقیق تری دارد، زیرا گزینه های مختلفی را شامل می شود.

در این مورد، داروها بر روی همان سلول ها عمل می کنند و در نتیجه یکدیگر را سرکوب می کنند. آنتاگونیسم عملکردی مستقیم به چندین زیرگونه تقسیم می شود:

• رقابتی؛
• عدم تعادل؛
• رقابتی نیست؛
• مستقل.

تضاد رقابتی

هر دو ماده با گیرنده های یکسانی تعامل دارند، در حالی که به عنوان رقیب یکدیگر عمل می کنند. هر چه مولکول های بیشتری از یک ماده به سلول های بدن متصل شود، مولکول های گیرنده دیگری می توانند کمتری را اشغال کنند.

بسیاری از داروها وارد تضاد مستقیم رقابتی می شوند. به عنوان مثال، دیفن هیدرامین و هیستامین با همان گیرنده های هیستامین H تعامل دارند، در حالی که آنها رقیب یکدیگر هستند. وضعیت در مورد جفت مواد مشابه است:

• سولفونامیدها ("Biseptol"، "Bactrim") و (به اختصار: PABA)؛
• فنتولامین - آدرنالین و نوراپی نفرین؛
• هیوسیامین و آتروپین - استیل کولین.

در مثال های ذکر شده، یکی از مواد متابولیت است. با این حال، تضاد رقابتی نیز در مواردی که هیچ یک از ترکیبات چنین نیست امکان پذیر است. مثلا:

• "آتروپین" - "پیلوکارپین"؛
• "توبوکورارین" - "دیتیلین".

در قلب مکانیسم های اثر بسیاری از داروها، رابطه آنتاگونیستی با سایر مواد است. بنابراین سولفونامیدها، در رقابت با PABA، اثر ضد میکروبی روی بدن دارند.

مسدود شدن گیرنده های کولین توسط آتروپین، دیتیلین و برخی داروهای دیگر با این واقعیت توضیح داده می شود که آنها با استیل کولین در سیناپس ها رقابت می کنند.

بسیاری از داروها دقیقاً بر اساس تعلق آنها به آنتاگونیست ها طبقه بندی می شوند.

تضاد عدم تعادل

با آنتاگونیسم غیرتعادلی، دو دارو (یک آگونیست و یک آنتاگونیست) نیز با همان گیرنده های زیستی تداخل دارند، اما تعامل یکی از مواد تقریبا غیرقابل برگشت است، زیرا پس از آن فعالیت گیرنده ها به طور قابل توجهی کاهش می یابد.

ماده دوم بدون توجه به اینکه چقدر تلاش می کند تأثیر داشته باشد، با موفقیت با آنها تعامل نمی کند. این نوعی تضاد در فارماکولوژی است.

مثالی که در این مورد بارزترین است: دی‌نامین (در نقش آنتاگونیست) و نوراپی نفرین یا هیستامین (در نقش آگونیست). در حضور اولی، دومی قادر به اعمال حداکثر اثر خود حتی در دوزهای بسیار بالا نیست.

تضاد غیر رقابتی

آنتاگونیسم غیررقابتی این است که یکی از داروها با گیرنده خارج از محل فعال خود تداخل داشته باشد. در نتیجه، اثربخشی تعامل با این گیرنده های داروی دوم کاهش می یابد.

نمونه ای از چنین نسبتی از مواد، اثر هیستامین و آگونیست های بتا بر روی عضلات صاف برونش ها است. هیستامین گیرنده های H1 روی سلول ها را تحریک می کند و در نتیجه باعث انقباض برونش می شود. آگونیست های بتا ("سالبوتامول"، "دوپامین") روی گیرنده های بتا آدرنرژیک اثر می کنند و باعث اتساع برونش می شوند.

تضاد مستقل

با تضاد مستقل، مواد دارویی بر روی گیرنده های مختلف سلول عمل می کنند و عملکرد آن را در جهت مخالف تغییر می دهند. به عنوان مثال، اسپاسم عضلات صاف ناشی از کارباکولین در نتیجه اثر آن بر گیرنده‌های m-کولینرژیک فیبرهای عضلانی توسط آدرنالین کاهش می‌یابد که از طریق گیرنده‌های آدرنرژیک عضلات صاف را شل می‌کند.

نتیجه

بسیار مهم است که بدانیم تضاد چیست. در فارماکولوژی، انواع زیادی از روابط متضاد بین داروها وجود دارد. این باید توسط پزشکان در هنگام تجویز همزمان چندین دارو برای بیمار و داروساز (یا داروساز) در هنگام تجویز آنها از داروخانه مورد توجه قرار گیرد. این به جلوگیری از عواقب غیر قابل پیش بینی کمک می کند. بنابراین، در دستورالعمل استفاده از هر دارویی همیشه یک پاراگراف جداگانه در مورد تعامل با سایر مواد وجود دارد.

در تداخل داروها، شرایط زیر ممکن است ایجاد شود: الف) تقویت اثرات ترکیبی از داروها ب) تضعیف اثرات ترکیبی از داروها ج) ناسازگاری دارویی.

تقویت اثرات ترکیبی از داروها به سه روش انجام می شود:

1) جمع اثرات یا برهمکنش افزایشی- نوعی تداخل دارویی که در آن اثر ترکیبی برابر با مجموع ساده اثرات هر یک از داروها جداگانه است. آن ها 1+1=2 . برای داروهایی از همان گروه دارویی که دارای یک هدف عمل مشترک هستند معمول است (فعالیت خنثی کننده اسید ترکیبی از آلومینیوم و هیدروکسید منیزیم برابر با مجموع توانایی های خنثی کننده اسید آنها به طور جداگانه است)

2) هم افزایی - نوعی تعامل که در آن اثر ترکیبی از مجموع اثرات هر یک از مواد جداگانه گرفته شده بیشتر است. آن ها 1+1=3 . سینرژیسم می تواند هم به اثرات مطلوب (درمانی) و هم به اثرات نامطلوب داروها مربوط باشد. تجویز ترکیبی دی کلوتیازید دیورتیک تیازید و مهارکننده ACE انالاپریل منجر به افزایش اثر کاهش فشار خون هر یک از داروها می شود که در درمان فشار خون بالا استفاده می شود. با این حال، تجویز همزمان آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید (جنتامایسین) و فوروزماید دیورتیک حلقه باعث افزایش شدید خطر سمیت گوش و ایجاد ناشنوایی می شود.

3) تقویت - نوعی تداخل دارویی که در آن یکی از داروها که به خودی خود این اثر را ندارد، می تواند منجر به افزایش شدید اثر داروی دیگر شود. آن ها 1+0=3 (اسید کلاولانیک اثر ضد میکروبی ندارد، اما می تواند اثر آنتی بیوتیک -لاکتام آموکسی سیلین را افزایش دهد، زیرا آنزیم -لاکتاماز را مسدود می کند؛ آدرنالین اثر بی حس کننده موضعی ندارد، اما زمانی که به محلول اولتراکائین اضافه شود. ، با کاهش سرعت جذب بی حس کننده از محل تزریق، اثر بی حسی خود را به شدت افزایش می دهد.

اثرات تضعیف کنندهزمانی که داروها با هم استفاده شوند آنتاگونیسم نامیده می شوند:

1) آنتاگونیسم شیمیایی یا آنتی دوتیسم- برهمکنش شیمیایی مواد با یکدیگر با تشکیل محصولات غیر فعال (آنتاگونیست شیمیایی یون های آهن دفروکسامین، که آنها را به مجتمع های غیر فعال متصل می کند؛ سولفات پروتامین که مولکول آن دارای بار مثبت اضافی است - آنتاگونیست شیمیایی هپارین، مولکول. که دارای بار منفی اضافی است). آنتاگونیسم شیمیایی زمینه ساز عمل پادزهرها (پادزهر) است.

2) آنتاگونیسم دارویی (مستقیم).- تضاد ناشی از اثر چند جهته 2 دارو بر روی گیرنده های مشابه در بافت ها. آنتاگونیسم دارویی می تواند رقابتی (برگشت پذیر) و غیر رقابتی (غیر قابل برگشت) باشد:

الف) آنتاگونیسم رقابتی: یک آنتاگونیست رقابتی به طور برگشت پذیر به محل فعال گیرنده متصل می شود، یعنی. آن را از عمل آگونیست محافظت می کند. زیرا میزان اتصال یک ماده به گیرنده متناسب با غلظت این ماده است، در صورت افزایش غلظت آگونیست، می توان بر اثر آنتاگونیست رقابتی غلبه کرد. آنتاگونیست را از مرکز فعال گیرنده جابجا می کند و باعث پاسخ کامل بافت می شود. که یک آنتاگونیست رقابتی حداکثر اثر آگونیست را تغییر نمی دهد، اما غلظت بالاتری برای تعامل آگونیست با گیرنده لازم است. آنتاگونیست رقابتی منحنی دوز-پاسخ برای آگونیست را به سمت راست خط پایه تغییر می دهد و EC را افزایش می دهد. 50 برای یک آگونیست بدون تأثیر بر مقدار E حداکثر .

در عمل پزشکی، تضاد رقابتی اغلب استفاده می شود. از آنجایی که می توان بر اثر آنتاگونیست رقابتی غلبه کرد اگر غلظت آن کمتر از سطح آگونیست باشد، لازم است که در طول درمان با آنتاگونیست های رقابتی، سطح آن به اندازه کافی بالا حفظ شود. به عبارت دیگر، اثر بالینی یک آنتاگونیست رقابتی به نیمه عمر حذف آن و غلظت آگونیست کامل بستگی دارد.

ب) آنتاگونیسم غیر رقابتی: یک آنتاگونیست غیررقابتی تقریباً به طور غیرقابل برگشتی به مرکز فعال گیرنده متصل می شود یا اصلاً با مرکز آلوستریک آن تعامل دارد. بنابراین، هرچه غلظت آگونیست افزایش یابد، قادر به جابجایی آنتاگونیست از اتصال آن با گیرنده نیست. از آنجایی که بخشی از گیرنده ها که با یک آنتاگونیست غیررقابتی مرتبط است دیگر قادر به فعال شدن نیست. ، مقدار E حداکثر کاهش می یابد، در حالی که میل ترکیبی گیرنده برای آگونیست تغییر نمی کند، بنابراین مقدار EC 50 به همان شکل باقی می ماند. در منحنی دوز-پاسخ، عمل یک آنتاگونیست غیررقابتی به صورت فشرده سازی منحنی حول محور عمودی بدون جابجایی آن به سمت راست ظاهر می شود.

طرح 9. انواع تضاد.

الف - آنتاگونیست رقابتی منحنی دوز اثر را به سمت راست تغییر می دهد، یعنی. حساسیت بافت به آگونیست را بدون تغییر اثر آن کاهش می دهد.ب - یک آنتاگونیست غیررقابتی میزان پاسخ بافتی (اثر) را کاهش می دهد، اما بر حساسیت آن به آگونیست تأثیر نمی گذارد. ج - گزینه استفاده از آگونیست جزئی در پس زمینه آگونیست کامل. با افزایش غلظت، آگونیست جزئی، آگونیست کامل را از گیرنده ها جابجا می کند و در نتیجه، پاسخ بافت از حداکثر پاسخ به آگونیست کامل به حداکثر پاسخ به آگونیست جزئی کاهش می یابد.

آنتاگونیست های غیر رقابتی به ندرت در عمل پزشکی استفاده می شوند. از یک طرف، آنها یک مزیت غیرقابل انکار دارند، زیرا. عمل آنها پس از اتصال به گیرنده قابل غلبه نیست و بنابراین به نیمه عمر آنتاگونیست یا سطح آگونیست در بدن بستگی ندارد. اثر یک آنتاگونیست غیررقابتی تنها با سرعت سنتز گیرنده های جدید تعیین می شود. اما از طرفی در صورت مصرف بیش از حد این دارو، از بین بردن اثر آن فوق العاده مشکل خواهد بود.

آنتاگونیست رقابتی	آنتاگونیست غیر رقابتی
از نظر ساختار شبیه آگونیست است	از نظر ساختاری با آگونیست متفاوت است
به محل فعال گیرنده متصل می شود	به محل آلوستریک گیرنده متصل می شود
منحنی دوز-پاسخ را به سمت راست تغییر می دهد	منحنی دوز-پاسخ را به صورت عمودی تغییر می دهد
آنتاگونیست حساسیت بافت به آگونیست (EC 50) را کاهش می دهد، اما بر حداکثر اثر (E max) که می توان در غلظت بالاتر به دست آورد، تأثیر نمی گذارد.	آنتاگونیست حساسیت بافت به آگونیست را تغییر نمی دهد (EC 50)، اما فعالیت داخلی آگونیست و حداکثر پاسخ بافت به آن را کاهش می دهد (E max).
اثر آنتاگونیستی را می توان با دوز بالای آگونیست از بین برد	اثر آنتاگونیست را نمی توان با دوز بالای آگونیست از بین برد.
اثر آنتاگونیست به نسبت دوز آگونیست و آنتاگونیست بستگی دارد	اثر آنتاگونیست فقط به دوز آن بستگی دارد.

لوزارتان یک آنتاگونیست رقابتی برای گیرنده های آنژیوتانسین AT 1 است، تعامل آنژیوتانسین II با گیرنده ها را مختل می کند و به کاهش فشار خون کمک می کند. اگر دوز بالای آنژیوتانسین II تجویز شود، می توان بر اثر لوزارتان غلبه کرد. والزارتان یک آنتاگونیست غیر رقابتی برای همان گیرنده های AT 1 است. حتی با تجویز دوزهای بالای آنژیوتانسین II نمی توان بر عملکرد آن غلبه کرد.

جالب توجه تعاملی است که بین آگونیست های گیرنده کامل و جزئی انجام می شود. اگر غلظت آگونیست کامل از سطح آگونیست جزئی بیشتر شود، حداکثر پاسخ در بافت مشاهده می شود. اگر سطح آگونیست جزئی شروع به افزایش کند، آگونیست کامل را از اتصال به گیرنده جابجا می کند و پاسخ بافت شروع به کاهش از حداکثر برای آگونیست کامل به حداکثر برای آگونیست جزئی می کند (یعنی سطح در که تمام گیرنده ها را اشغال خواهد کرد).

3) تضاد فیزیولوژیکی (غیر مستقیم).- تضاد همراه با تأثیر 2 دارو بر گیرنده های مختلف (هدف) در بافت ها، که منجر به تضعیف اثر متقابل آنها می شود. به عنوان مثال، تضاد فیزیولوژیکی بین انسولین و آدرنالین مشاهده می شود. انسولین گیرنده های انسولین را فعال می کند که باعث افزایش انتقال گلوکز به داخل سلول و کاهش سطح گلیسمی می شود. آدرنالین گیرنده های  2-آدرنرژیک کبد و ماهیچه های اسکلتی را فعال می کند و تجزیه گلیکوژن را تحریک می کند که در نهایت منجر به افزایش سطح گلوکز می شود. این نوع آنتاگونیسم اغلب در مراقبت های اورژانسی بیماران مبتلا به مصرف بیش از حد انسولین که منجر به کمای هیپوگلیسمی شده است، استفاده می شود.

آگونیست هامی توانند به پروتئین های گیرنده متصل شوند و عملکرد سلول را تغییر دهند، یعنی فعالیت داخلی دارند. اثر بیولوژیکی یک آگونیست (یعنی تغییر در عملکرد سلول) به کارایی انتقال سیگنال درون سلولی در نتیجه فعال شدن گیرنده بستگی دارد. حداکثر اثر آگونیست ها حتی زمانی ایجاد می شود که فقط بخشی از گیرنده های موجود محدود باشد.

یکی دیگر آگونیستکه دارای میل ترکیبی یکسان است، اما توانایی کمتری برای فعال کردن گیرنده ها و سیگنال دهی درون سلولی متناظر (یعنی داشتن فعالیت داخلی کمتر) دارد، حتی اگر همه گیرنده ها متصل باشند، یعنی کارایی کمتری داشته باشد، حداکثر تأثیر کمتری را ایجاد می کند. آگونیست B یک آگونیست جزئی است. فعالیت آگونیست ها با غلظتی مشخص می شود که در آن نیمی از حداکثر اثر (EC 50) حاصل می شود.

آنتاگونیست هاتضعیف اثر آگونیست ها، خنثی کردن آنها. آنتاگونیست های رقابتی توانایی اتصال به گیرنده ها را دارند، اما عملکرد سلول تغییر نمی کند. به عبارت دیگر از فعالیت درونی خالی هستند. در حالی که در بدن به طور همزمان، آگونیست و آنتاگونیست رقابتی برای اتصال به گیرنده رقابت می کنند. میل ترکیبی شیمیایی و غلظت هر دو رقیب تعیین می کند که چه کسی فعال تر متصل می شود: آگونیست یا آنتاگونیست.

در حال افزایش است غلظت آگونیستغلبه بر بلوک از طرف آنتاگونیست امکان پذیر است: در این مورد، وابستگی اثر به غلظت به سمت راست تغییر می کند، به غلظت بالاتر در حالی که حداکثر اثربخشی دارو حفظ می شود.

مدل های مکانیسم های مولکولی عمل آگونیست ها و آنتاگونیست ها

آگونیستباعث می شود گیرنده به یک ترکیب فعال تبدیل شود. آگونیست در یک ترکیب غیرفعال به گیرنده متصل می شود و باعث می شود که به حالت فعال تبدیل شود. آنتاگونیست به گیرنده غیرفعال متصل می شود و ترکیب آن را تغییر نمی دهد.

آگونیستترکیب فعال شده خود به خود را تثبیت می کند. گیرنده قادر است به طور خود به خود به یک ترکیب فعال تغییر کند. با این حال، معمولاً احتمال آماری چنین انتقالی آنقدر کم است که نمی توان تحریک خود به خودی سلولی را تعیین کرد. اتصال انتخابی آگونیست فقط به گیرنده در ترکیب فعال رخ می دهد و بنابراین به نفع این حالت است.

آنتاگونیستقادر است به گیرنده ای که فقط در حالت غیرفعال است متصل شود و وجود آن را طولانی تر کند. اگر سیستم فعالیت خود به خودی کمی داشته باشد، افزودن یک آنتاگونیست تأثیر کمی دارد. با این حال، اگر سیستم فعالیت خود به خودی بالایی از خود نشان دهد، آنتاگونیست ممکن است اثری بر خلاف آگونیست ایجاد کند، به اصطلاح آگونیست معکوس. یک آگونیست "واقعی" بدون فعالیت ذاتی (آگونیست خنثی) میل یکسانی برای ترکیبات گیرنده فعال و غیرفعال دارد و فعالیت پایه سلول را تغییر نمی دهد.

بر اساس این مدل هاآگونیست جزئی برای حالت فعال کمتر انتخابی است: با این حال، در حالت غیرفعال نیز تا حدی به گیرنده متصل می شود.

انواع دیگر تضاد. آنتاگونیسم آلوستریک آنتاگونیست خارج از محل اتصال آگونیست به گیرنده متصل می شود و باعث کاهش میل ترکیبی آگونیست می شود. دومی در مورد هم افزایی آلوستریک افزایش می یابد.

تضاد عملکردی. دو آگونیست که از طریق گیرنده های مختلف عمل می کنند یک متغیر (قطر) را در جهت مخالف تغییر می دهند (آدرنالین باعث انبساط می شود، هیستامین باعث انقباض می شود).