طبقه بندی آنتی بیوتیک های لاکتام آنتی بیوتیک های بتا لاکتام

آنتی بیوتیک های بتا لاکتام- آنتی بیوتیک های لاکتام

S.V. سیدورنکو، اس.و. یاکولف S.V. سیدورنکو، اس.و. یاکولف

این مقاله تجزیه و تحلیل دقیقی از بی شمار ترین گروه از عوامل ضد باکتری - آنتی بیوتیک های بتالاکتام، طبقه بندی و ویژگی های میکروبیولوژیکی آنها را ارائه می دهد. توصیه هایی برای استفاده از آنها در عمل بالینی داده شده است.

این مقاله تجزیه و تحلیل دقیقی از پرشمارترین گروه از عوامل ضد باکتری، آنتی بیوتیک های -لاکتام، طبقه بندی و ویژگی های میکروبیولوژیکی آنها را ارائه می دهد. توصیه هایی در مورد استفاده بالینی آنها ارائه شده است

S.V. سیدورنکو، گروه میکروبیولوژی و شیمی درمانی بالینی، آکادمی پزشکی روسیه برای تحصیلات تکمیلی S.V. یاکولف، گروه هماتولوژی بالینی و مراقبت های ویژه، آکادمی پزشکی مسکو. I.M. Sechenova S.V. سیدورنکو، گروه میکروبیولوژی و شیمی درمانی بالینی، آکادمی پزشکی روسیه برای آموزش تحصیلات تکمیلی S.V. یاکولف، گروه هماتولوژی بالینی و درمان مراقبت های ویژه، I.M. آکادمی پزشکی سچنوف مسکو

1. طبقه بندی و خصوصیات میکروبیولوژیکی آنتی بیوتیک های بتالاکتام (bla)

پهپادها اساس شیمی درمانی مدرن هستند، زیرا جایگاه مهمی در درمان اکثر بیماری های عفونی دارند. از نظر تعداد داروهای مورد استفاده در کلینیک، این بزرگترین گروه در بین تمام عوامل ضد باکتری است. تنوع آنها با تمایل به دستیابی به ترکیبات جدید با طیف وسیع تری از فعالیت ضد باکتریایی، بهبود ویژگی های فارماکوکینتیک و مقاومت در برابر مکانیسم های جدید مقاومت میکروبی به طور مداوم در حال ظهور توضیح داده می شود. طبقه بندی پهپادهای مدرن (بر اساس ساختار شیمیایی آنها) و داروهای ثبت شده در فدراسیون روسیه در میز 1.1.1. مکانیسم های عمل پهپادها و مقاومت میکروارگانیسم ها در برابر آنها

یک قطعه رایج در ساختار شیمیایی BLA حلقه بتالاکتام است که فعالیت میکروبیولوژیکی این داروها با وجود آن مرتبط است. یک نمایش شماتیک از مکانیسم های عمل پهپادها و مقاومت میکروارگانیسم ها در برابر آنها ارائه شده است. روی تصویر

به دلیل توانایی اتصال به پنی سیلین (و سایر پهپادها)، این آنزیم ها نام دوم را دریافت کردند - پروتئین های متصل شونده به پنی سیلین(PSB). مولکول‌های PSB به غشای سیتوپلاسمی یک سلول میکروبی متصل می‌شوند و تشکیل پیوندهای متقابل را انجام می‌دهند. اتصال BLAH به PSB منجر به غیر فعال شدن دومی، توقف رشد و متعاقب آن مرگ سلول میکروبی می شود. بنابراین، سطح فعالیت پهپادهای خاص در رابطه با میکروارگانیسم‌های منفرد در درجه اول بر اساس تمایل (میل) آنها برای PSB تعیین می‌شود. برای تمرین، مهم است که هرچه میل ترکیبی مولکول های برهم کنش کمتر باشد، غلظت های بالاتر آنتی بیوتیک برای سرکوب عملکرد آنزیم مورد نیاز است. جدول 1. طبقه بندی پهپادهای مدرن

I. پنی سیلین ها
1. طبیعی: بنزیل پنی سیلین، فنوکسی متیل پنی سیلین
2. نیمه مصنوعی
2.1. پنی سیلیناز پایدار است	2.2. آمینوپنی سیلین ها	2.3 کربوکسی پنی سیلین ها	2.4. اوریدوپنی سیلین ها
متی سیلین	آمپی سیلین	کاربنی سیلین	آزلوسیلین
اگزاسیلین	آموکسی سیلین	تیکارسیلین	مزلوسیلین
			پیپراسیلین
II. سفالوسپورین ها
نسل من	نسل دوم	نسل سوم	نسل چهارم
تزریقی	تزریقی	تزریقی	تزریقی
سفالوتین	سفوروکسیم	سفوتاکسیم	سفپیر
سفالوریدین	سفاماندول	سفتریاکسون
سفازولین	سفوکسیتین*	سفودیزیم
دهانی	سفوتتان*	سفتیزوکسیم
سفالکسین	سفمتازول*	سفوپرازون**
سفادروکسیل	دهانی	سفپیرامید**
سفرادین	سفاکلر	سفتازیدیم**
	سفوروکسیم اکستیل	موکسالاکتام
		دهانی
		سفیکسیم
		سفپودوکسیم
		سفتی بوتن
III. داروهای ترکیبی		IV. کارباپنم ها	V. مونوباکتام ها
آمپی سیلین / سولباکتام		ایمی پنم	آزترونام
آموکسی سیلین/کلاوولانات		مروپنم
تیکارسیلین/کلاوولانات
پیپراسیلین/تازوباکتام
سفوپرازون/سولباکتام
توجه: *داروهایی با فعالیت ضد بی هوازی مشخص (سفامایسین ها). ** آماده سازی با فعالیت مشخص علیه P. aeruginosa و میکروارگانیسم های تخمیری.

با این حال، برای تعامل با PSB، آنتی بیوتیک باید از محیط خارجی از طریق ساختارهای خارجی میکروارگانیسم نفوذ کند. در میکروارگانیسم های گرم مثبت، کپسول و پپتیدوگلیکان مانع مهمی برای انتشار BL نیستند. لایه لیپوپلی ساکارید باکتری های گرم منفی یک مانع تقریبا غیرقابل عبور در برابر انتشار پهپاد است. تنها راه برای انتشار BLA از طریق کانال های پورین غشای خارجی است که ساختارهای قیفی شکلی از پروتئین هستند و راه اصلی انتقال مواد مغذی به سلول باکتری هستند. عامل بعدی که دسترسی BLA به هدف را محدود می کند، آنزیم های بتالاکتاماز است که آنتی بیوتیک ها را هیدرولیز می کند. بتالاکتامازها احتمالاً برای اولین بار در میکروارگانیسم ها به طور همزمان با توانایی تولید BLA به عنوان عوامل خنثی کننده عمل مواد آنتی بیوتیکی سنتز شده ظاهر شدند. در نتیجه انتقال ژن بین گونه ای، بتالاکتامازها در بین میکروارگانیسم های مختلف از جمله پاتوژن ها گسترش یافته است. در میکروارگانیسم‌های گرم منفی، بتالاکتامازها در فضای پری پلاسمیک قرار دارند؛ در میکروارگانیسم‌های گرم مثبت، آزادانه در محیط پخش می‌شوند. خواص عملی مهم بتالاکتامازها عبارتند از: پروفایل زیرلایه(توانایی هیدرولیز ترجیحی پهپادهای خاص، مانند پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها، یا هر دو به طور مساوی). محلی سازی ژن های کد کننده(پلاسمید یا کروموزوم). این ویژگی اپیدمیولوژی مقاومت را تعریف می کند. با محلی سازی پلاسمیدی ژن ها، گسترش سریع مقاومت درون و بین گونه ای رخ می دهد، با محلی سازی کروموزومی، گسترش یک کلون مقاوم مشاهده می شود. نوع بیان(سازنده یا القایی). در سازندهنوع، میکروارگانیسم ها بتالاکتاماز را با سرعت ثابتی سنتز می کنند، با مقدار القایی آنزیم سنتز شده پس از تماس با یک آنتی بیوتیک (القاء) به شدت افزایش می یابد. حساسیت به مهارکننده ها مهارکننده ها شامل موادی با ماهیت بتالاکتام هستند که حداقل فعالیت ضد باکتریایی دارند، اما می توانند به طور برگشت ناپذیر به بتالاکتامازها متصل شوند و در نتیجه فعالیت آنها را مهار کنند (مهار خودکشی). در نتیجه، با استفاده همزمان از BLA و مهارکننده های بتالاکتاماز، این دومی آنتی بیوتیک ها را از هیدرولیز محافظت می کند. فرم های دارویی که در آن آنتی بیوتیک ها و مهارکننده های بتالاکتاماز ترکیب می شوند، بتالاکتام های ترکیبی یا محافظت شده نامیده می شوند. سه مهارکننده در عمل بالینی معرفی شده است: اسید کلاوولانیک، سولباکتام و تازوباکتام. متأسفانه، همه بتالاکتامازهای شناخته شده به عملکرد خود حساس نیستند. در بین انواع بتالاکتامازها، لازم است چندین گروه را که دارای بیشترین اهمیت عملی هستند، جدا کرد. (جدول 2).اطلاعات بیشتر در مورد طبقه بندی مدرن بتالاکتامازها و اهمیت بالینی آنها را می توان در بررسی ها یافت.

از آنجایی که پپتیدوگلیکان (هدف عمل BLA) جزء ضروری سلول میکروبی است، همه میکروارگانیسم ها کم و بیش به آنتی بیوتیک های این دسته حساس هستند. با این حال، در عمل، فعالیت واقعی پهپادها با غلظت آنها در خون یا منبع عفونت محدود می شود. اگر PBP ها در غلظت هایی از آنتی بیوتیک ها که واقعاً در بدن انسان قابل دستیابی هستند، مهار نشوند، آنگاه از مقاومت طبیعی میکروارگانیسم صحبت می کنیم. با این حال، فقط مایکوپلاسماها مقاومت طبیعی واقعی به BLA دارند، زیرا فاقد پپتیدوگلیکان، هدف آنتی بیوتیک ها هستند. علاوه بر سطح حساسیت (یا مقاومت) طبیعی، کارایی بالینی پهپادها با وجود مقاومت اکتسابی در میکروارگانیسم ها تعیین می شود. مقاومت اکتسابی با تغییر یکی از پارامترهایی که سطح حساسیت طبیعی میکروارگانیسم را تعیین می کند تشکیل می شود. مکانیسم های آن می تواند باشد: من.کاهش میل ترکیبی PSB برای آنتی بیوتیک ها. II.کاهش نفوذپذیری ساختارهای خارجی میکروارگانیسم. III.ظهور بتالاکتامازهای جدید یا تغییر در الگوی بیان بتالاکتامازهای موجود. این اثرات نتیجه رویدادهای ژنتیکی مختلف است: جهش در ژن های موجود یا به دست آوردن ژن های جدید.

آنتی بیوتیک های بتالاکتام عوامل ضد میکروبی هستند که 4 گروه از آنتی بیوتیک ها را با منشاء مختلف و طیف فعالیت ضد میکروبی ترکیب می کنند، اما با یک ویژگی مشترک - محتوای حلقه بتالاکتام در فرمول مولکولی متحد می شوند.

گروه بتالاکتام ها شامل آنتی بیوتیک های پنی سیلین، سفالوسپورین ها، کارباپنم ها و منوباکتام ها می باشد.

یک ساختار شیمیایی مشابه مکانیسم کلی اثر ضد باکتریایی را تعیین می کند، که شامل اختلال در سنتز مارماهی موری، جزء اصلی ساختمان غشای پروکاریوتی است.

ایجاد حساسیت متقاطع یا مقاومت اکتسابی در باکتری ها به دلیل یک جزء ساختاری مشترک را نمی توان رد کرد.

خاطرنشان می شود که حلقه لاکتام به اثرات مخرب پروتئین های بتالاکتاماز بسیار حساس است. هر یک از نمایندگان 4 کلاس با درجه ثبات خود مشخص می شود و ممکن است در نمایندگان طبیعی و نیمه مصنوعی تفاوت قابل توجهی داشته باشد.

در حال حاضر، آنتی‌بیوتیک‌های لاکتام یکی از متداول‌ترین گروه‌های آنتی‌بیوتیک‌ها هستند و به‌طور جهانی برای درمان دارویی طیف وسیعی از بیماری‌ها استفاده می‌شوند.

طبقه بندی کلی آنتی بیوتیک های بتالاکتام:

1. پنی سیلین ها:
2. سفالوسپورین ها، 5 نسل.
3. کارباپنم ها
4. مونوبکتام ها

لیست کامل

پنی سیلین ها
طبیعی		بنزیل پنی سیلین ®
		فنوکسی متیل پنی سیلین ®
		بنزاتین فنوکسی متیل پنی سیلین ®
نیمه ترکیبی	آنتی استایلوکوک	اگزاسیلین ®
	آمینوپنی سیلین ها (گسترش طیف)	آمپی سیلین ®
		آموکسی سیلین ®
	کربوکسی پنی سیلین ها (ضد سئودومونال)	کاربنی سیلین ®
		تیکارسیلین ®
	اوریدوپنی سیلین ها	آزلوسیلین ®
		مزلوسیلین ®
		پیپراسیلین ®
	مهار کننده محافظت شده است
	ترکیب شده
سفالوسپورین ها
1 نسل	تزریقی	سفالوتین ®
		سفالوریدین ®
		سفازولین ®
	دهانی	سفالکسین ®
		سفادروکسیل ®
		سفرادین ®
2 نسل	تزریقی	سفوروکسیم ®
		سفاماندول ®
		سفوکسیتین ®
		سفوتتان ®
		سفمتازول ®
	دهانی	سفاکلر ®
		سفوروکسیم-اکستیل ®
نسل 3	تزریقی	سفوتاکسیم ®
		سفتریاکسون ®
		سفودازیم ®
		سفتیزوکسیم ®
		سفوپرازون ®
		سفپیرامید ®
		سفتازیدیم ®
		سفوپرازون/سولباکتام ®
	دهانی	سفیکسیم ®
		cefditoren
		سفپودوکسیم ®
		سفتی بوتن ®
نسل 4	تزریقی	cefpirom ®
		سفپیم ®
نسل 5	تزریقی	سفتوبیپرول ®
		سفتارولین ®
		سفتولسان ®
کارباپنم ها
انفوزیون و عضلانی		ایمی پنم ®
		مروپنم ®
مونوبکتام ها
تزریقات		آزترونام ®

دستورالعمل بیشتر این داروها در وب سایت در بخش "" موجود است.

پنی سیلین ها

پنی سیلین ها اولین مواد ضد میکروبی هستند که به طور تصادفی توسط الکساندر فلمینگ کشف شد و دنیای پزشکی را متحول کرد. تولید کننده طبیعی قارچ پنیسیلا است. هنگامی که به حداقل غلظت مهاری رسید، آنتی بیوتیک های بتالاکتام دارای فعالیت باکتری کشی (از بین بردن میکروارگانیسم های بیماری زا) هستند. پنی سیلین سمیت کمی برای پستانداران دارد، زیرا آنها فاقد هدف اصلی برای قرار گرفتن در معرض - پپتیدوگلیکان (مورئین ®) هستند. با این حال، عدم تحمل فردی به دارو و ایجاد یک واکنش آلرژیک امکان پذیر است.

به دلیل استفاده مکرر از پنی سیلین ها، میکروارگانیسم ها سیستم های دفاعی در برابر اثرات ضد باکتریایی بتالاکتام ها ایجاد کرده اند:

• سنتز فعال بتالاکتامازها؛
• بازآرایی پروتئین های پپتیدوگلیکان

از این رو دانشمندان فرمول شیمیایی این ماده را اصلاح کردند و در قرن بیست و یکم پنی سیلین های نیمه مصنوعی که برای تعداد زیادی از باکتری های گرم مثبت و گرم منفی مضر هستند، رواج یافتند.

تاریخچه کشف

A. Fleming باکتری شناس بریتانیایی، همانطور که خود بعداً اعتراف کرد، قصد نداشت با کشف آنتی بیوتیک ها پزشکی را متحول کند. با این حال، او کاملاً تصادفی موفق شد. اما، همانطور که می دانید، شانس فقط ذهن های آماده را می دهد، که او بود. تا سال 1928، او قبلاً خود را به عنوان یک میکروبیولوژیست توانمند معرفی کرده بود و یک مطالعه جامع روی باکتری های خانواده Staphylococaceae انجام داد. با این حال، A. Fleming در تمایل خود به نظم ایده آل تفاوتی نداشت.

پس از تهیه ظروف پتری با کشت استافیلوکوک برای کشتار، آنها را روی میز خود در آزمایشگاه گذاشت و به مدت یک ماه به تعطیلات رفت. پس از بازگشت متوجه شد که در جایی که کپک از سقف روی فنجان افتاده است، رشد باکتری وجود ندارد. در 28 سپتامبر 1928 بزرگترین کشف در تاریخ پزشکی انجام شد. با تلاش مشترک فلمینگ، فلوری و شین تا سال 1940 می‌توان این ماده را به شکل خالص آن به دست آورد و به همین دلیل جایزه نوبل به آنها اعطا شد.

موارد مصرف پنی سیلین

پنی سیلین ها برای طیف وسیعی از بیماری ها تجویز می شوند:

• چرکی؛
• سینوزیت؛
• اوتیت؛
• درمان عفونت هلیکوباکتر پیلوری (آموکسی سیلین)؛
• سپسیس
• عفونت های مننگوکوکی؛
• استئومیلیت؛
• فرآیندهای التهابی؛
• دیفتری؛
• عفونت های مقاربتی (سفلیس، سوزاک)؛
• پیودرما؛
• عفونت های اندام های لگن (پروستاتیت، آدنکسیت و غیره)؛
• و (، مخملک، و غیره)؛
• کاربونکل بدخیم

موارد منع مصرف و عوارض پنی سیلین

منع اصلی استفاده از پنی سیلین ها عدم تحمل فردی و آلرژی به تمام داروهای ضد میکروبی لاکتام است. تزریق در مجرای بین غشای نخاع و پریوستوم برای افراد مبتلا به صرع ممنوع است.

علائم نامطلوب شامل اختلالات دستگاه گوارش () و سیستم عصبی مرکزی (ضعف، خواب آلودگی، تحریک پذیری) و حفره دهان و همچنین تورم است.

لازم به ذکر است که در صورت رعایت دوز و مدت زمان درمان، عوارض جانبی نادر است.

ویژگی های مهم پنی سیلین ها

بیماران مبتلا به آسیب شناسی عملکرد کلیه ها و کبد تنها در صورتی تجویز می شوند که مزایای آنتی بیوتیک به میزان قابل توجهی از خطرات احتمالی بیشتر باشد. در صورت عدم تسکین علائم بیماری پس از 48-72 ساعت پس از شروع درمان، تجویز داروهای یک گروه جایگزین توصیه می شود.

خوددرمانی با داروهای لاکتام به دلیل توسعه سریع مقاومت سویه های بیماری زا به آنها ممنوع است.

سفالوسپورین ها

گسترده ترین گروه بتالاکتام ها از نظر تعداد دارو پیشرو است. تا به امروز، 5 نسل از داروها ساخته شده است. هر نسل بعدی با مقاومت بیشتر به لاکتامازها و لیست گسترده ای از فعالیت ضد میکروبی مشخص می شود.

جالب توجه خاص نسل 5 است، اما بسیاری از داروهای کشف شده هنوز در مرحله آزمایشات بالینی و بالینی هستند. فرض بر این است که آنها در برابر سویه ای از استافیلوکوکوس اورئوس که به همه عوامل ضد میکروبی شناخته شده مقاوم است، فعال خواهند بود.

تاریخچه کشف سفالوسپورین ها

آنها در سال 1948 توسط دانشمند ایتالیایی D. Brotzu که به مطالعه تیفوس مشغول بود، کشف شدند. وی خاطرنشان کرد: در حضور C. acremonium رشدی از کشت S. typhi بر روی ظرف پتری مشاهده نشد. بعداً این ماده به شکل خالص خود به دست آمد و به طور فعال در بسیاری از زمینه های پزشکی استفاده می شود و توسط میکروبیولوژیست ها و شرکت های داروسازی در حال بهبود است.

موارد مصرف سفالوسپورین ها

داروها پس از جداسازی، شناسایی عامل ایجاد کننده التهاب و تعیین حساسیت به آنتی بیوتیک ها توسط پزشک تجویز می شود. خود درمانی غیرقابل قبول است، این می تواند منجر به عواقب جدی برای بدن انسان و گسترش مقاومت باکتریایی کنترل نشده شود. سفالوسپورین ها در برابر عفونت های استافیلوکوکی و استرپتوککی درم، بافت استخوان و مفاصل، از جمله MRSA (سفالوسپورین های نسل پنجم)، عفونت های دستگاه تنفسی، مننژیت، سینوزیت، التهاب لوزه ها، اوتیت میانی، عفونت های داخل شکمی، عفونت های تناسلی، عفونت های مقاربتی (از راه جنسی) موثر هستند. بیماری ها)) و غیره

موارد منع مصرف و عوارض جانبی سفالوسپورین ها

موارد منع مصرف مشابه پنی سیلین است. در عین حال، بروز عوارض جانبی کمتر از گروه قبلی است. علائم موجود در سرگذشت بیمار در مورد حساسیت به پنی سیلین ها به عنوان یک هشدار برای استفاده است.

قبل از استفاده از آنتی بیوتیک های تزریقی، آزمایش واکنش های آلرژیک (تست آلرژی) انجام می شود.

ویژگی های مهم

هیچ یک از داروهای سفالوسپورین با الکل سازگار نیست. نقض این قانون می تواند منجر به مسمومیت حاد و شدید، آسیب به کبد و سیستم عصبی شود.

هیچ ارتباطی بین مصرف غذا و مصرف دارو ایجاد نشده است. هنگام مصرف خوراکی آنتی بیوتیک لاکتام، نوشیدن آن با آب فراوان توصیه می شود. علیرغم این واقعیت که مطالعات خاصی با هدف ایجاد ایمنی سفالوسپورین برای زنان باردار انجام نشده است، با این وجود، با موفقیت برای زنان در موقعیت استفاده می شود. در عین حال، هیچ عوارضی از دوره بارداری و آسیب شناسی در جنین مشاهده نشد. اما مصرف آنتی بیوتیک بدون تجویز پزشک ممنوع است.

شیردهی در طول درمان متوقف می شود، زیرا این ماده به شیر مادر منتقل می شود.

کارباپنم ها

پیشرو در درجه مقاومت به عمل لاکتامازها. این واقعیت فهرست عظیمی از باکتری های بیماری زا را توضیح می دهد که کارباپنم ها برای آنها مضر هستند. یک استثنا آنزیم NDM-1 است که در کشت های E. coli و K. pneumoniae یافت می شود. آنها فعالیت ضد باکتریایی را علیه نمایندگان خانواده های Enterohacteriaceae و Staphylococcaceae، Pseudomonas aeruginosa و بسیاری از باکتری های بی هوازی از خود نشان می دهند.

سمیت از حد مجاز فراتر نمی رود و پارامترهای فارماکوکینتیک آنها بسیار بالا است. اثربخشی ماده ضد میکروبی در طول مطالعات مستقل در درمان التهاب با شدت و موضع متفاوت ثابت و تأیید شده است. مکانیسم عمل آنها، مانند تمام لاکتام ها، با هدف مهار بیوسنتز دیواره سلولی باکتری است.

تاریخچه کشف کارباپنم ها

40 سال پس از آغاز "عصر پنی سیلین"، دانشمندان زنگ خطر را در مورد سطوح رو به رشد مقاومت به صدا درآوردند و فعالانه کار بر روی جستجوی عوامل ضد میکروبی جدید را آغاز کردند که یکی از نتایج آن کشف گروهی از کارباپنم ها بود. ابتدا ایمی پنم را کشف کردند که تمام الزامات مواد ضد باکتری را برآورده می کرد. از زمان کشف آن در سال 1985، بیش از 26 میلیون بیمار توسط آن درمان شده اند. کارباپنم‌ها در حال حاضر اهمیت خود را از دست نداده‌اند و هیچ حوزه‌ای از پزشکی وجود ندارد که در آن مورد استفاده قرار نگیرد.

نشانه ها

این ابزار برای بیماران بستری در بیمارستان با عفونت سیستم های مختلف اندام نشان داده شده است، با:

• پنومونی بیمارستانی؛
• سپسیس
• مننژیت؛
• تب
• التهاب پوشش قلب و بافت های نرم؛
• عفونت های ناحیه شکم؛
• استئومیلیت

موارد منع مصرف و عوارض جانبی کارباپنم ها

ایمنی این ماده توسط مطالعات متعدد تایید شده است. بروز علائم منفی (تهوع، استفراغ، بثورات، تشنج، خواب آلودگی، درد در ناحیه تمپورال، اختلال مدفوع) کمتر از 1.8 درصد از کل بیماران است. با قطع مصرف دارو، اثرات منفی بلافاصله متوقف می شود. گزارش های جداگانه ای از کاهش غلظت نوتروفیل ها در خون در طول درمان با کارباپنم ها وجود دارد.

ویژگی های مهم کارباپنم ها

آنتی بیوتیک های بتالاکتام بیش از 70 سال است که با موفقیت برای درمان موثر مورد استفاده قرار می گیرند، با این حال، لازم است به شدت از دستورات پزشک و دستورالعمل های استفاده پیروی کنید. کارباپنم ها با الکل سازگار نیستند و ارزش آن را دارد که مصرف آن را تا 2 هفته پس از درمان دارویی محدود کنید. ناسازگاری کامل با گانسیکلوویر آشکار شد. با مصرف ترکیبی این داروها تشنج مشاهده می شود.

زنان باردار و شیرده برای پاتولوژی های تهدید کننده زندگی تجویز می شوند.

مونوبکتام ها

یک ویژگی متمایز عدم وجود یک حلقه معطر مرتبط با حلقه بتالاکتام است.چنین ساختاری ایمنی کامل آنها را در برابر لاکتامازها تضمین می کند. آنها فعالیت باکتری کشی بیشتری در برابر باکتری های هوازی گرم منفی دارند. این واقعیت با ویژگی های ساختار دیواره سلولی آنها توضیح داده می شود که در مقایسه با میکروب های گرم مثبت از لایه نازک تری از پپتیدوگلیکان تشکیل شده است.

یکی از ویژگی های مهم مونوباکتام ها عدم ایجاد حساسیت متقاطع به سایر آنتی بیوتیک های لاکتام است. بنابراین، استفاده از آنها در صورت عدم تحمل فردی به سایر آنتی بیوتیک های لاکتام مجاز است.

تنها دارویی که وارد عمل پزشکی شده است آزترئونام با طیف فعالیت محدود است. آزترونام یک آنتی بیوتیک "جوان" در نظر گرفته می شود و در سال 1986 توسط وزارت غذا و دارو تایید شد.

نشانه های مونوباکتام

این با طیف اثر باریک مشخص می شود و متعلق به گروه داروهای آنتی بیوتیکی است که در فرآیندهای التهابی ناشی از باکتری های بیماری زا گرم منفی استفاده می شود:

• سپسیس
• پنومونی اکتسابی در بیمارستان و جامعه؛
• عفونت های دستگاه ادراری، اندام های شکمی، درم و بافت های نرم.

به منظور دستیابی به حداکثر نتایج، درمان ترکیبی با داروهایی که سلول های میکروبی گرم مثبت را از بین می برند توصیه می شود. تجویز منحصراً تزریقی.

موارد منع مصرف و عوارض مونوباکتام

محدودیت در تجویز آزترونام فقط عدم تحمل فردی و آلرژی است.

واکنش های نامطلوب از بدن ممکن است، به شکل زردی، ناراحتی شکمی، گیجی، اختلالات خواب، بثورات و حالت تهوع ظاهر می شود. به عنوان یک قاعده، همه آنها با توقف درمان ناپدید می شوند. هر گونه، حتی بی‌اهمیت‌ترین واکنش‌های منفی بدن - این دلیلی است که بلافاصله با پزشک مشورت کنید و درمان را تنظیم کنید.

ویژگی های مهم مونوباکتام ها

تجویز برای زنان باردار نامطلوب است، زیرا ایمنی مونوباکتام برای این دسته از افراد مطالعه نشده است. مشخص است که این ماده می تواند از طریق جفت به گردش خون جنین منتشر شود. درمان توسط زنان مبتلا به HB قابل قبول است، سطح یک ماده ضد باکتری در شیر مادر از 1٪ تجاوز نمی کند.

کودکان در مواردی تجویز می شوند که سایر داروها خواص درمانی خود را نشان نداده باشند. علائم نامطلوب مشابه علائم در بزرگسالان است. حتماً تنظیم دوز را با کاهش جزء فعال انجام دهید. اصلاح برای بیماران مسن نیز ضروری است، زیرا عملکرد کلیه آنها از قبل کند شده است و این ماده به میزان بسیار کمتری از بدن دفع می شود.

با احتیاط و فقط در موارد تهدید کننده زندگی بیماران برای آسیب شناسی کبد و کلیه تجویز می شود.

در سایت ما می توانید با اکثر گروه های آنتی بیوتیک ها، لیست کامل داروهای آنها، طبقه بندی، تاریخچه و سایر اطلاعات مهم آشنا شوید. برای این کار در منوی بالای سایت یک بخش "" ایجاد شده است.

طبقه بندی آنتی بیوتیک های بتالاکتام شامل 4 دسته دارو است:

پنی سیلین ها:

طبیعی: بنزیل پنی سیلین، بی سیلین.

نیمه مصنوعی: - طیف باریک: متی سیلین، اگزاسیلین، - طیف وسیع: آمپی سیلین، آموکسی سیلین، - کربوکسی پنی سیلین ها: کاربنی سیلین، تیکارسیلین - به راحتی توسط بتالاکتامازها از بین می روند. - اوریدوپنی سیلین ها: آزلوسیلین، مزلوسیلین، پیپراسیلین - به راحتی توسط بتالاکتامازها از بین می روند. - پنی سیلین های تقویت شده (حاوی مهارکننده های بتالاکتاماز که آنتی بیوتیک را از تخریب توسط آنزیم های باکتریایی محافظت می کند، اما خود فعالیت باکتری کشی ندارند). مهار کننده های بتالاکتاماز عبارتند از کلاولانیک اسید، سولباکتام، تازوباکتام. معروف ترین ترکیبات آنتی بیوتیک ها و مهارکننده های بتالاکتاماز:

آموکسی سیلین + اسید کلاوولانیک = آموکسیکلاو، آگمنتین،

آمپی سیلین + سولباکتام = سولتامی سیلین، اونازین، آمپیساید، سولاسیلین سفالوسپورین ها دارای 4 نسل هستند. حلقه β-لاکتام سفالوسپورین ها ساختار متفاوتی نسبت به پنی سیلین ها دارد (تفاوت مربوط به نواحی اطراف حلقه است) و بنابراین در برابر عمل بتالاکتامازها (در مقایسه با پنی سیلین ها) مقاوم تر است. مونوباکتام ها: آزترئونام. آزترونام تنها آنتی بیوتیک از 4 کلاس است که به متالو بتالاکتاماز دهلی نو مقاوم است، اما توسط برخی دیگر از بتالاکتامازها تجزیه می شود. طیف اثر باریک تر است - فقط روی باکتری های گرم منفی عمل می کند و بر گرم مثبت (استافیلوکوک ها، استرپتوکوک ها و غیره) تأثیر نمی گذارد.

کارباپانم: ایمی پنم، مروپنم. اینها آنتی بیوتیک های مدرن گران قیمت با گسترده ترین طیف اثر از همه آنتی بیوتیک های شناخته شده هستند. به تعدادی از بتالاکتامازها مقاوم است، اما نه همه. برای درمان عفونت های MRSA بی فایده است. در بخش‌های مراقبت‌های ویژه بیمارستان‌ها برای درمان عفونت‌های شدید زمانی که سایر داروها بی‌اثر هستند، استفاده می‌شود.

ویژگی های عمومی

پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها و مونوباکتام ها به عمل هیدرولیز آنزیم های خاص - β-لاکتامازهای تولید شده توسط تعدادی از باکتری ها حساس هستند. کارباپنم ها با مقاومت بسیار بالاتری نسبت به بتالاکتامازها مشخص می شوند.

با توجه به اثربخشی بالینی بالا و سمیت کم، آنتی‌بیوتیک‌های بتالاکتام اساس شیمی‌درمانی ضد میکروبی را در مرحله کنونی تشکیل می‌دهند و موقعیت پیشرو در درمان اکثر عفونت‌ها را اشغال می‌کنند. گروه پنی سیلین

تولید شده توسط انواع قارچ پنی سیلیوم (Penicillium chrysogenum، Penicillium notatum و ...). در نتیجه فعالیت حیاتی این قارچ ها انواع پنی سیلین تشکیل می شود.

یکی از فعال ترین نمایندگان این گروه - بنزیل پنی سیلین - دارای ساختار زیر است:

سایر انواع پنی سیلین با بنزیل پنی سیلین تفاوت دارند زیرا به جای گروه بنزیل حاوی رادیکال های دیگری هستند.

با توجه به ساختار شیمیایی پنی سیلین یک اسید است که نمک های مختلفی از آن به دست می آید. اساس مولکول تمام پنی سیلین ها اسید 6-آمینوپنی سیلانیک است، یک ترکیب هتروسیکلیک پیچیده که از دو حلقه تشکیل شده است: تیازولیدین و بتالاکتام.

آماده سازی های گروه پنی سیلین در عفونت های ناشی از باکتری های گرم مثبت (استرپتوکوک، استافیلوکوک، پنوموکوک)، اسپیروکت ها و سایر میکروارگانیسم های بیماری زا موثر است.

ویژگی بارز برخی از پنی سیلین های نیمه مصنوعی، اثربخشی آنها در برابر سویه های میکروارگانیسم های مقاوم به بنزیل پنی سیلین است.

مقاومت سویه های مقاوم میکروارگانیسم ها به گروه پنی سیلین به دلیل توانایی آنها در تولید آنزیم های خاص - بتالاکتامازها (پنی سیلیناز)، هیدرولیز حلقه بتالاکتام پنی سیلین ها است که آنها را از فعالیت ضد باکتریایی محروم می کند.

اخیراً نه تنها آنتی بیوتیک های مقاوم در برابر عمل بتالاکتامازها، بلکه ترکیباتی نیز به دست آمده اند که این آنزیم ها را از بین می برند.

آماده سازی های گروه پنی سیلین در برابر ویروس ها (عوامل ایجاد کننده آنفولانزا، فلج اطفال، آبله و غیره)، مایکوباکتریوم توبرکلوزیس، عامل ایجاد کننده آمیب، ریکتزیا، قارچ ها و همچنین اکثر میکروارگانیسم های گرم منفی بیماری زا موثر نیستند.

فرآورده های این گروه بر روی میکروارگانیسم هایی که در مرحله رشد هستند اثر باکتری کشی دارد. اثر ضد باکتریایی با توانایی خاص پنی سیلین ها در مهار بیوسنتز دیواره سلولی میکروارگانیسم ها مرتبط است. اهداف آنها ترانس پپتیدازها هستند که سنتز پپتیدوگلیکان دیواره سلولی را تکمیل می کنند. ترانس پپتیدازها مجموعه ای از پروتئین های آنزیمی هستند که در غشای سیتوپلاسمی یک سلول باکتری قرار دارند. بتالاکتام‌های منفرد از نظر میزان میل ترکیبی برای یک آنزیم خاص، که پروتئین‌های متصل به پنی سیلین نامیده می‌شوند، متفاوت هستند.

عوارض جانبی: سردرد، تب، کهیر، بثورات پوستی و غشاهای مخاطی، درد مفاصل، ائوزینوفیلی.

آنتی بیوتیک ها گروهی از داروها با مکانیسم اثر اتیوتروپیک هستند. به عبارت دیگر، این داروها مستقیماً روی عامل بیماری (در این مورد میکروارگانیسم عامل بیماری) تأثیر می گذارند و این کار را به دو صورت انجام می دهند: میکروب ها (داروهای ضد باکتری - پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها) را از بین می برند یا از تولید مثل آنها جلوگیری می کنند (باکتریوستاتیک - تتراسایکلین ها، سولفونامیدها).

تعداد زیادی دارو وجود دارد که آنتی بیوتیک هستند، اما گسترده ترین گروه در میان آنها بتالاکتام ها هستند. در مورد آنها است که در این مقاله مورد بحث قرار خواهد گرفت.

طبقه بندی عوامل ضد باکتری

با توجه به مکانیسم اثر، این داروها به شش گروه اصلی تقسیم می شوند:

1. آنتی بیوتیک هایی که سنتز اجزای غشای سلولی را مختل می کنند: پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها و غیره.
2. داروهایی که با عملکرد طبیعی دیواره سلولی تداخل می کنند: پلی ین ها، پلی میکسین ها.
3. داروهایی که سنتز پروتئین را مهار می کنند: ماکرولیدها، تتراسایکلین ها، آمینوگلیکوزیدها و غیره.
4. سرکوب سنتز RNA در مرحله عمل RNA پلیمراز: ریفامپیسین ها، سولفونامیدها.
5. سرکوب سنتز RNA در مرحله عمل DNA پلیمراز: اکتینومایسین ها و غیره.
6. مسدود کننده های سنتز DNA: آنتراسایکلین ها، نیتروفوران ها و غیره.

با این حال، این طبقه بندی خیلی راحت نیست. در عمل بالینی، تقسیم بندی زیر از داروهای ضد باکتری پذیرفته شده است:

1. پنی سیلین ها
2. سفالوسپورین ها
3. ماکرولیدها
4. آمینوگلیکوزیدها
5. پلی میکسین ها و پلی ین ها.
6. تتراسایکلین ها
7. سولفونامیدها
8. مشتقات آمینوکینولون ها
9. نیتروفوران ها
10. فلوروکینولون ها

آنتی بیوتیک های بتالاکتام ساختار و مکانیسم عمل

این گروهی از داروها با اثر ضد باکتری و فهرست نسبتاً گسترده ای از نشانه های استفاده است. آنتی بیوتیک های بتالاکتام شامل پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، کارباپنم ها، مونوباکتام ها هستند. همه آنها با کارایی بالا و سمیت نسبتا کم مشخص می شوند که آنها را به رایج ترین داروهای تجویز شده برای درمان بسیاری از بیماری ها تبدیل می کند.

مکانیسم اثر آنتی بیوتیک های بتالاکتام به دلیل ساختار آنها است. جزئیات بیش از حد در اینجا بی فایده است، فقط مهم ترین عنصری که نام را به کل گروه دارو داده است، قابل ذکر است. حلقه بتالاکتام، که بخشی از مولکول های آنها است، یک اثر باکتری کشی واضح را ارائه می دهد که با مسدود کردن سنتز عناصر دیواره سلولی پاتوژن آشکار می شود. با این حال، بسیاری از باکتری ها قادر به تولید آنزیم خاصی هستند که ساختار حلقه را مختل می کند و در نتیجه آنتی بیوتیک را از سلاح اصلی خود محروم می کند. به همین دلیل است که استفاده از داروهایی که محافظت در برابر بتالاکتاماز ندارند در درمان بی اثر است.

در حال حاضر آنتی بیوتیک های گروه بتالاکتام، محافظت شده از عملکرد یک آنزیم باکتریایی، رایج تر شده اند. آنها شامل موادی هستند که سنتز بتالاکتاماز را مسدود می کنند، به عنوان مثال، اسید کلاولونیک. اینگونه است که آنتی بیوتیک های بتالاکتام محافظت شده (مانند آموکسیکلاو) ایجاد می شود. از دیگر مهارکننده های آنزیم باکتریایی می توان به سولباکتام و تازوباکتام اشاره کرد.

داروهای گروه پنی سیلین: پیشینه تاریخی

داروهای این سری اولین آنتی بیوتیک ها بودند که اثر درمانی آن برای مردم شناخته شد. برای مدت طولانی آنها به طور گسترده ای برای درمان بیماری های مختلف مورد استفاده قرار می گرفتند و در سال های اول استفاده تقریبا یک دارو بودند. با این حال، به زودی مشخص شد که اثربخشی آنها به تدریج در حال کاهش است، زیرا تکامل دنیای باکتری ها هنوز متوقف نشده است. میکروارگانیسم‌ها می‌توانند به سرعت با انواع شرایط پیچیده زندگی سازگار شوند و نسل‌هایی از باکتری‌های مقاوم به آنتی‌بیوتیک را ایجاد کنند.

شیوع پنی سیلین ها منجر به رشد سریع سویه های میکروب های غیر حساس به آنها شده است، بنابراین، در شکل خالص آنها، آماده سازی این گروه در حال حاضر بی اثر است و تقریباً هرگز استفاده نمی شود. آنها به بهترین وجه در ترکیب با موادی استفاده می شوند که اثر باکتری کشی آنها را افزایش می دهد و همچنین مکانیسم های دفاعی باکتری ها را سرکوب می کند.

آماده سازی پنی سیلین

اینها آنتی بیوتیک های بتالاکتام هستند که طبقه بندی آنها بسیار گسترده است:

1. پنی سیلین های طبیعی (به عنوان مثال، "بنزیل پنی سیلین").
2. آنتی استافیلوکوک ("اکساسیلین").
3. پنی سیلین های طیف گسترده ("آمپی سیلین"، "آموکسی سیلین").
4. ضد شبه مونال ("آزلوسیلین").
5. پنی سیلین های محافظت شده (ترکیب با اسید کلاولونیک، سولباکتام، تازوباکتام).
6. آماده سازی هایی که شامل چندین آنتی بیوتیک از سری پنی سیلین هستند.

مروری کوتاه بر داروهای متعلق به گروه پنی سیلین

پنی سیلین های طبیعی می توانند با موفقیت فعالیت میکروارگانیسم های گرم مثبت و گرم منفی را سرکوب کنند. از بین موارد اخیر، استرپتوکوک ها و عامل ایجاد کننده مننژیت به این گروه از آنتی بیوتیک های بتالاکتام حساس هستند. بقیه باکتری ها اکنون مکانیسم های دفاعی به دست آورده اند. پنی سیلین های طبیعی در برابر بی هوازی ها نیز موثر هستند: کلستریدیا، پپتوکوک ها، پپتواسترپتوکوک ها و غیره. ایجاد سندرم تشنجی و ظهور علائم مسمومیت در سمت دستگاه گوارش.

از بین پنی سیلین های آنتی استافیلوکوک، آنتی بیوتیک بتالاکتام اگزاسیلین بیشترین اهمیت را دارد. این یک دارو برای استفاده محدود است، زیرا در درجه اول برای مبارزه با استافیلوکوکوس اورئوس در نظر گرفته شده است. در برابر این پاتوژن (از جمله سویه های مقاوم به پنی سیلین) است که اگزاسیلین بیشترین تأثیر را دارد. عوارض جانبی مشابه سایر نمایندگان این گروه از داروها است.

پنی سیلین های با طیف گسترده، علاوه بر فلور گرم مثبت، گرم منفی و بی هوازی، در برابر پاتوژن های عفونت های روده نیز فعال هستند. عوارض جانبی مشابه موارد ذکر شده در بالا است، اگرچه این داروها کمی بیشتر احتمال دارد که باعث ناراحتی گوارشی شوند.

آنتی بیوتیک بتالاکتام "آزلوسیلین" (نماینده گروه چهارم پنی سیلین ها) برای مبارزه با آن در نظر گرفته شده است.اما در حال حاضر این پاتوژن نسبت به داروهای این سری مقاومت نشان داده است که باعث می شود استفاده از آنها چندان موثر نباشد.

پنی سیلین های محافظت شده قبلاً در بالا ذکر شده است. با توجه به اینکه این داروها حاوی موادی هستند که بتالاکتاماز باکتریایی را مهار می کنند، در درمان بسیاری از بیماری ها موثرتر هستند.

آخرین گروه ترکیبی از چندین نماینده از سری پنی سیلین است که متقابلاً عمل یکدیگر را تقویت می کنند.

چهار نسل از نابودگرهای باکتریایی

سفالوسپورین ها نیز آنتی بیوتیک های بتالاکتام هستند. این داروها از نظر وسعت طیف اثر و بی اهمیت بودن عوارض جانبی متفاوت هستند.

چهار گروه (نسل) سفالوسپورین ها وجود دارد:

1. درخشان ترین نمایندگان نسل اول سفازولین و سفالکسین هستند. آنها در درجه اول برای مبارزه با استافیلوکوک ها، استرپتوکوک ها، مننگوکوک ها و گونوکوک ها و همچنین برخی از میکروارگانیسم های گرم منفی در نظر گرفته شده اند.
2. نسل دوم آنتی بیوتیک بتالاکتام سفوروکسیم است. حوزه مسئولیت آن عمدتاً شامل میکرو فلورای گرم منفی است.
3. "سفوتاکسیم"، "سفتازیدیم" نمایندگان گروه سوم این طبقه بندی هستند. آنها در برابر انتروباکتری ها بسیار مؤثر هستند و همچنین می توانند فلور بیمارستانی (سویه های بیمارستانی میکروارگانیسم ها) را از بین ببرند.
4. داروی اصلی نسل چهارم Cefepim است. تمام مزایای داروهای فوق را دارا می باشد، به علاوه در برابر عمل بتالاکتاماز باکتریایی بسیار مقاوم بوده و در برابر سودوموناس آئروژینوزا فعالیت دارد.

سفالوسپورین ها و آنتی بیوتیک های بتالاکتام به طور کلی با یک اثر باکتری کش مشخص مشخص می شوند.

از واکنش های نامطلوب به تجویز این داروها، واکنش های آلرژیک مختلف سزاوار بیشترین توجه است (از بثورات جزئی تا شرایط تهدید کننده زندگی، مانند شوک آنافیلاکتیک)، در برخی موارد، اختلالات گوارشی امکان پذیر است.

امکانات پشتیبان

ایمی پنم یک آنتی بیوتیک بتالاکتام است که در گروه کارباپنم ها قرار دارد. او، و همچنین نه کمتر معروف "Meropenem"، از نظر اثربخشی تاثیر بر میکرو فلور مقاوم به داروهای دیگر، حتی می تواند نسل سوم و چهارم سفالوسپورین ها باشد.

یک آنتی بیوتیک بتالاکتام از گروه کارباپنم ها دارویی است که در موارد شدید بیماری هایی که عوامل بیماری زا با داروهای دیگر قابل درمان نیستند استفاده می شود.

پشتیبان شماره دو

"Aztreonam" برجسته ترین نماینده مونوباکتام است، با طیف نسبتاً باریکی از عملکرد مشخص می شود. این آنتی بیوتیک بتالاکتام در برابر هوازی های گرم منفی موثرتر است. با این حال، باید توجه داشت که آزترونام، مانند ایمی پنم، عملاً به بتالاکتامازها حساس نیست، که آن را به داروی انتخابی برای اشکال شدید بیماری‌های ناشی از این عوامل بیماری‌زا تبدیل می‌کند، به‌ویژه زمانی که درمان با سایر آنتی‌بیوتیک‌ها بی‌اثر باشد.

طیف اثر آنتی بیوتیک های بتالاکتام

با جمع بندی موارد فوق، لازم به ذکر است که داروهای این گروه ها بر تعداد زیادی از انواع پاتوژن ها تأثیر می گذارد. مکانیسم اثر آنتی بیوتیک های بتالاکتام به گونه ای است که هیچ فرصتی برای زنده ماندن میکروب ها باقی نمی گذارد: مسدود کردن سنتز دیواره سلولی حکم مرگ برای باکتری ها است.

ارگانیسم های گرم مثبت و گرم منفی، هوازی و بی هوازی... آماده سازی بسیار موثری برای همه این نمایندگان فلور بیماری زا وجود دارد. البته داروهای بسیار تخصصی در بین این آنتی بیوتیک ها وجود دارد، اما هنوز اکثر آنها آماده مبارزه با چندین عامل بیماری زا بیماری های عفونی هستند. آنتی بیوتیک های بتالاکتام قادر به مقاومت در برابر نمایندگان فلور بیمارستانی هستند که مقاوم ترین آنها به درمان است.

سویه های بیمارستانی چیست؟

ما در مورد میکروارگانیسم هایی صحبت می کنیم که در موسسات پزشکی وجود دارند. منابع ظهور آنها بیماران و کادر پزشکی هستند. شکل های نهفته و کند بیماری ها به ویژه خطرناک هستند. بیمارستان مکانی ایده آل است که در آن ناقلان انواع بیماری های عفونی ممکن جمع می شوند. و تخطی از قوانین و مقررات بهداشتی زمینه مساعدی برای این فلور برای یافتن جایگاهی برای زندگی، تکثیر و مقاومت در برابر داروها است.

مقاومت بالای سویه های بیمارستانی در درجه اول به این دلیل است که با انتخاب یک موسسه بیمارستانی به عنوان زیستگاه خود، باکتری ها فرصت تماس با داروهای مختلف را پیدا می کنند. به طور طبیعی، اثر داروها بر روی میکروارگانیسم ها به طور تصادفی، بدون هدف از بین بردن آنها، و در دوزهای کم اتفاق می افتد، و این به این واقعیت کمک می کند که نمایندگان میکرو فلور بیمارستان می توانند در برابر مکانیسم هایی که برای آنها مضر است محافظت کنند، یاد بگیرند که در برابر آنها مقاومت کنند. . این گونه است که سویه هایی ظاهر می شوند که مبارزه با آنها بسیار دشوار است و گاهی غیرممکن به نظر می رسد.

آنتی بیوتیک های سری بتالاکتام به هر طریقی سعی در حل این مشکل دشوار دارند. در میان آنها نمایندگانی وجود دارند که می توانند با موفقیت حتی با باکتری های حساس به دارو مقابله کنند. ذخیره. استفاده از آنها محدود است و فقط در مواقع ضروری به آنها اختصاص داده می شود. اگر این آنتی بیوتیک ها اغلب به طور غیر منطقی مورد استفاده قرار گیرند، به احتمال زیاد باعث کاهش اثربخشی آنها می شود، زیرا در این صورت باکتری ها قادر خواهند بود با دوزهای کمی از این داروها تداخل داشته باشند، آنها را مطالعه کنند و راه هایی برای محافظت ایجاد کنند.

چه زمانی آنتی بیوتیک های بتالاکتام تجویز می شود؟

نشانه های استفاده از این گروه از داروها در درجه اول به دلیل طیف اثر آنها است. تجویز آنتی بیوتیک بتالاکتام برای عفونتی که پاتوژن آن به اثر این دارو حساس است توصیه می شود.

پنی سیلین ها خود را در درمان فارنژیت، لوزه ها، ذات الریه، مخملک، مننژیت، اندوکاردیت باکتریایی، اکتینومیکوز، لپتوسپیروز، سالمونلوز، شیگلوز، بیماری های عفونی پوست و بافت های نرم ثابت کرده اند. داروهایی را که می توانند با سودوموناس آئروژینوزا مبارزه کنند فراموش نکنید.

سفالوسپورین ها طیف اثر مشابهی دارند و بنابراین علائم آنها تقریباً مشابه پنی سیلین ها است. اما باید گفت که اثربخشی سفالوسپورین ها به خصوص دو نسل اخیر بسیار بیشتر است.

مونوباکتام ها و کارباپنم ها برای مبارزه با شدیدترین و دشوارترین بیماری ها، از جمله بیماری هایی که توسط سویه های بیمارستانی ایجاد می شوند، طراحی شده اند. آنها همچنین در سپسیس و شوک سپتیک موثر هستند.

اقدام ناخواسته

همانطور که قبلا ذکر شد، آنتی بیوتیک های بتالاکتام (داروهای متعلق به این گروه در بالا ذکر شده اند) تعداد نسبتا کمی اثرات مضر برای بدن دارند. سندرم تشنجی که به ندرت رخ می دهد و علائم اختلال در سیستم گوارشی تهدیدی برای زندگی نیست. واکنش های آلرژیک جدی به معرفی داروها از میان آنتی بیوتیک های بتالاکتام می تواند واقعا خطرناک باشد.

بثورات، خارش، رینیت و ورم ملتحمه تهدیدی برای زندگی نیستند، اگرچه بسیار ناخوشایند هستند. آنچه واقعاً باید از آن ترسید واکنش های شدیدی مانند ادم کوئینکه (به ویژه در حنجره که با خفگی شدید تا ناتوانی در تنفس همراه است) و شوک آنافیلاکتیک است. بنابراین، تجویز دارو تنها پس از انجام تست آلرژی امکان پذیر است.

واکنش متقابل نیز ممکن است. آنتی بیوتیک های بتالاکتام که طبقه بندی آنها به وجود تعداد زیادی گروه دارو اشاره دارد، از نظر ساختار بسیار شبیه به یکدیگر هستند، به این معنی که اگر یکی از آنها عدم تحمل باشد، بقیه نیز توسط بدن درک می شوند. به عنوان یک آلرژن

چند کلمه در مورد عوامل افزایش دهنده مقاومت باکتری ها

کاهش تدریجی اثربخشی داروهای ضد باکتری (از جمله آنتی بیوتیک های بتالاکتام) به دلیل تجویز مکرر و اغلب نادرست آنها است. یک دوره ناقص درمان، استفاده از دوزهای درمانی کوچک به بهبودی کمک نمی کند، اما آنها به میکروارگانیسم ها فرصت "آموزش"، اختراع و توسعه روش های محافظت در برابر داروها را می دهند. بنابراین آیا جای تعجب است که دومی در طول زمان بی اثر می شود؟

اگرچه در حال حاضر آنتی بیوتیک ها بدون نسخه در داروخانه ها توزیع نمی شوند، اما همچنان می توانید آنها را تهیه کنید. و این بدان معنی است که خوددرمانی و مشکلات مربوط به آن (استفاده دائم از یک دارو، قطع غیرمنطقی دوره درمان، دوزهای انتخابی نادرست و غیره) باقی خواهد ماند و شرایطی را برای پرورش سویه های مقاوم ایجاد می کند. .

فلور بیمارستان نیز با داشتن فرصتی برای تماس فعال با داروهای مختلف و ابداع راه های جدید برای مقابله با آنها به جایی نمی رسد.

چه باید کرد؟ خوددرمانی نکنید، توصیه های پزشک معالج را دنبال کنید: داروها را تا زمانی که لازم است و در دوزهای صحیح مصرف کنید. البته مبارزه با فلور بیمارستانی دشوارتر است، اما همچنان امکان پذیر است. تشدید استانداردهای بهداشتی و اجرای دقیق آنها احتمال ایجاد شرایط مطلوب برای تولید مثل فلور مقاوم را کاهش می دهد.

چند کلمه در پایان

یک موضوع بسیار گسترده، آنتی بیوتیک های بتالاکتام است. فارماکولوژی (علم داروها و تأثیر آنها بر بدن) چندین فصل را به آنها اختصاص داده است که نه تنها شرح کلی گروه را شامل می شود، بلکه شامل توصیفی از مشهورترین نمایندگان آن است. این مقاله ادعای کامل بودن ندارد، فقط سعی می کند شما را با نکات اصلی که به سادگی باید در مورد این داروها بدانید آشنا کند.

سالم باشید و فراموش نکنید: قبل از استفاده از این یا آن آنتی بیوتیک، دستورالعمل ها را به دقت بخوانید و به شدت توصیه ها را دنبال کنید و حتی بهتر است با یک متخصص مشورت کنید.

ب-لاکتام ها اولین آنتی بیوتیک هایی بودند که در پزشکی مورد استفاده قرار گرفتند و در واقع عصر شیمی درمانی ضد باکتری مدرن را به وجود آوردند. اولین آنتی بیوتیک بنزیل پنی سیلین است که در سال 1941 در عمل بالینی استفاده شد. در اواخر دهه 50، اولین پنی سیلین های نیمه مصنوعی، در اوایل دهه 60، سفالوسپورین ها و در اواسط دهه 80، کارباپنم ها سنتز شدند.

در طول سال ها، بیش از 70 آنتی بیوتیک از این دسته سنتز شده است، اما در حال حاضر حدود 30 دارو در پزشکی استفاده می شود. در طول بیش از نیم قرن تاریخ، بسیاری از ب-لاکتام ها از استفاده عملی کنار گذاشته شده اند، اما بقیه آنها جایگاه اصلی خود را در بسیاری از زمینه های شیمی درمانی ضد میکروبی حفظ کرده اند، اگرچه موقعیت آنها در برخی از بیماری های عفونی تغییر کرده است. با این حال، تا به حال، آنتی بیوتیک های این دسته بیشترین تجویز را هم در عمل سرپایی و هم در بیمارستان دارند. این بررسی یک دیدگاه مدرن در مورد جایگاه آنتی‌بیوتیک‌های بلاکتام در شیمی‌درمانی ضد میکروبی با تأکید بر ویژگی‌های فعالیت ضد میکروبی و مقاومت داروها و نشانه‌ای از موقعیت ترجیحی آنها در رژیم‌های درمانی (وسیله انتخابی یا خط اول) ارائه می‌کند. همچنین تلاش شد تا یک ویژگی مقایسه ای وزنی از داروهای فردی ارائه شود که از نظر طیف فعالیت ضد میکروبی مشابه هستند.

ب-لاکتام ها (آنتی بیوتیک های ب-لاکتام) شامل گروه بزرگی از داروها با حلقه ب-لاکتام است. اینها عبارتند از پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، کارباپنم ها، مونوباکتام ها. یک گروه جداگانه شامل آماده سازی های ترکیبی متشکل از یک آنتی بیوتیک ب-لاکتام (پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها) و یک مهار کننده ب-لاکتاماز (اسید کلاولانیک، سولباکتام، تازوباکتام) و به نام "ب-لاکتام های محافظت شده با مهارکننده ها" است.

فعالیت ضد میکروبی

ب-لاکتام ها دارای طیف وسیعی از فعالیت ضد میکروبی از جمله میکروارگانیسم های گرم مثبت و گرم منفی هستند. مایکوپلاسماها به طور طبیعی به ب-لاکتام ها مقاوم هستند. ب-لاکتام‌ها روی میکروارگانیسم‌هایی که در داخل سلول‌ها موضعی هستند و داروها به خوبی در آنها نفوذ نمی‌کنند (کلامیدیا، ریکتزیا، لژیونلا، بروسلا و غیره) اثر نمی‌گذارند. بیشتر بلاکتام ها هیچ تاثیری بر بی هوازی ها ندارند. استافیلوکوک های مقاوم به متی سیلین نیز به تمام بلاکتام ها مقاوم هستند.

داده‌های مربوط به فعالیت طبیعی بلاکتام‌ها در برابر میکروارگانیسم‌های بالینی مهم و اطلاعات نشان‌دهنده مقاومت اکتسابی آنها به آنتی‌بیوتیک‌های فردی در جدول آورده شده است.

مکانیسم عمل و مقاومت

خصوصیات فردی ب-لاکتام های فردی با موارد زیر تعیین می شود:

• میل (میل) برای پروتئین های متصل شونده به پنی سیلین (PSB)؛
• توانایی نفوذ به ساختارهای خارجی میکروارگانیسم ها؛
• مقاومت در برابر هیدرولیز توسط ب-لاکتاماز.

هدف از عمل آنتی بیوتیک های b-lactam در سلول میکروبی PSB است، آنزیم هایی که در سنتز جزء اصلی غشای خارجی میکروارگانیسم ها (پپتیدوگلیکان) نقش دارند. اتصال b-lactams به PBP منجر به غیر فعال شدن PBP، توقف رشد و متعاقب آن مرگ سلول میکروبی می شود.

ب-لاکتام ها آزادانه از طریق کپسول و پپتیدوگلیکان به داخل سلول میکروارگانیسم های گرم مثبت نفوذ می کنند. ب-لاکتام ها از غشای خارجی باکتری های گرم منفی عبور نمی کنند و نفوذ به داخل سلول از طریق کانال های پورین غشای خارجی انجام می شود.

دسترسی آنتی بیوتیک های b-lactam به PSB توسط آنزیم ها - b-lactamases که آنتی بیوتیک ها را غیرفعال می کنند محدود می شود. مواد ویژه ای ایجاد شده است که آنتی بیوتیک های بلاکتام را از اثر مخرب بلاکتامازها (مهارکننده های ب لاکتاماز) محافظت می کند. اشکال دارویی که در آن آنتی‌بیوتیک‌ها و مهارکننده‌های بلاکتاماز با هم ترکیب می‌شوند، «ب‌لاکتام‌های محافظت‌شده با مهارکننده» نامیده می‌شوند.

علاوه بر حساسیت (یا مقاومت) طبیعی، اثربخشی بالینی ب-لاکتام ها با مقاومت اکتسابی تعیین می شود که مکانیسم های آن می تواند به شرح زیر باشد:

• کاهش میل ترکیبی PSB برای b-lactams.
• کاهش نفوذپذیری ساختارهای خارجی میکروارگانیسم برای b-lactams.
• ظهور ب-لاکتامازهای جدید یا تغییر در بیان بلاکتامازهای موجود.

موارد منع مصرف و هشدارها

واکنش های آلرژیک

بتالاکتام ها فقط در صورت وجود حساسیت مفرط به آنها منع مصرف دارند. واکنش های آلرژیک بیشتر با استفاده از پنی سیلین ها (5-10٪) و کمتر با سایر ب-لاکتام ها (1-2٪ یا کمتر) مشاهده می شود. خطر واکنش آلرژیک متقاطع بین ب-لاکتام ها وجود دارد: با سابقه آلرژی به بنزیل پنی سیلین، احتمال ایجاد حساسیت به پنی سیلین های نیمه مصنوعی حدود 10٪، به سفالوسپورین ها 2-5٪، به کارباپنم ها حدود 1٪ است. . اگر سابقه واکنش های شدید حساسیت به پنی سیلین (شوک آنافیلاکتیک، آنژیوادم، برونکواسپاسم) نشان داده شده باشد، استفاده از سایر بلاکتام ها مجاز نیست. با واکنش های متوسط ​​(کهیر، درماتیت)، می توان با دقت سفالوسپورین ها و کارباپنم ها را تحت پوشش مسدود کننده های گیرنده H1-هیستامین تجویز کرد.

بارداری

در صورت لزوم، بلاکتام ها را می توان برای درمان عفونت در زنان باردار استفاده کرد، زیرا تراتوژن، جهش زا یا جنینی بودن آنها نشان داده نشده است.

اختلال عملکرد کلیه

اکثر بتالاکتام ها نفروتوکسیک نیستند و در دوزهای درمانی ایمن هستند، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی. در مقابل پس زمینه استفاده از اگزاسیلین، در موارد نادر، ایجاد نفریت بینابینی امکان پذیر است. نشانه های سمیت کلیوی سفالوسپورین منحصراً به داروهای اولیه (سفالوریدین، سفالوتین، سفاپیرین) اشاره دارد که دیگر مورد استفاده قرار نمی گیرند.

سمیت کبدی

افزایش گذرا در سطح ترانس آمینازها و آلکالین فسفاتاز با استفاده از هر نوع بلاکتام امکان پذیر است. این واکنش ها خود به خود از بین می روند و نیازی به قطع دارو ندارند.

واکنش های دستگاه گوارش

تهوع، استفراغ و اسهال ممکن است در تمام بتالاکتام ها رخ دهد. در موارد نادر، اسهال مرتبط با آنتی بیوتیک ناشی از C. difficile ممکن است ایجاد شود.

واکنش های خونی

استفاده از برخی سفالوسپورین ها و کربوکسی پنی سیلین ها می تواند منجر به سندرم هموراژیک شود. برخی از سفالوسپورین ها (سفاماندول، سفوتتان، سفوپرازون، سفمتازول) به دلیل سوء جذب ویتامین K در روده، توانایی ایجاد هیپوپرروترومبینمی را دارند. خونریزی کمتر شایع است. سوء تغذیه، نارسایی کلیه، سیروز کبدی، تومورهای بدخیم مستعد این واکنش هستند.

کاربنی سیلین و تیکارسیلین باید قبل از جراحی با احتیاط تجویز شوند زیرا احتمال ایجاد سندرم هموراژیک مرتبط با اختلال عملکرد غشای پلاکتی وجود دارد.

اختلال در تحمل الکل

واکنش‌های شبه دی سولفیرام هنگام مصرف الکل می‌تواند باعث ایجاد برخی سفالوسپورین‌ها (سفاماندول، سفوپرازون) شود. بیماران تحت درمان با این آنتی بیوتیک ها باید از احتمال چنین واکنشی آگاه باشند.

پنی سیلین های طبیعی

بنزیل پنی سیلین

این دارو عمدتاً در برابر کوکسی های گرم مثبت و گرم منفی فعال است: استافیلوکوک ها (به جز آنهایی که پنی سیلیناز تولید می کنند)، استرپتوکوک ها، پنوموکوک ها، E. faecalis (به میزان کمتر)، N. gonorrhoeae، N. meningitidis. فعالیت بالایی در برابر بی هوازی ها، C. diphtheriae، L. monocytogenes، T. pallidum، B. burgdorferi، Leptospira نشان می دهد. از نظر تأثیر بر فلور کوکال، از سایر پنی سیلین ها و سفالوسپورین های نسل I-II پیشی می گیرد.

مقاومت اکتسابی

در حال حاضر، بیشتر سویه‌های استافیلوکوک (اعم از اکتسابی جامعه و اکتسابی در بیمارستان) پنی سیلیناز تولید می‌کنند و به بنزیل پنی‌سیلین مقاوم هستند. مقاومت استرپتوکوک پیوژنیک به بنزیل پنی سیلین ثبت نشده است. مقاومت پنوموکوک ها به بنزیل پنی سیلین در فدراسیون روسیه بین 10 تا 20 درصد است و در سال های اخیر افزایش یافته است. مقاومت بالینی قابل توجه گنوکوک ها بیش از 30٪ است.

نشانه های اصلی

در یک کلینیک غیر عفونی، استفاده از بنزیل پنی سیلین برای عفونت های استرپتوکوکی و مننگوکوکی و همچنین گانگرن گازی موجه است. در درمان عفونت های برونش ریوی، پنی سیلین های نیمه مصنوعی مزیت دارند.

• عفونت های استافیلوکوکوس پیوژنز (لوزه استرپتوکوکی، مخملک، اریسیپل)
• عفونت های استافیلوکوکوس پنومونیه (پنومونی اکتسابی از جامعه، مننژیت)
• عفونت های E.faecalis (در ترکیب با جنتامایسین)
• درمان و پیشگیری از عفونت کلستریدیایی (داروی انتخابی)
• عفونت مننگوکوکی (داروی انتخابی)
• سیفلیس (وسیله انتخابی)
• لپتوسپیروز
• اکتینومیکوزیس
• به عنوان ابزاری برای درمان تجربی:
  • اندوکاردیت عفونی دریچه ای بومی (در ترکیب با جنتامایسین)
  • پنومونی آبسه (در ترکیب با مترونیدازول)

دوز

به صورت داخل وریدی و عضلانی در دوز روزانه 6 میلیون واحد (عفونت استرپتوکوک) تا 24-30 میلیون واحد (عفونت CNS) استفاده می شود.

بنزاتین بنزیل پنی سیلین

شکل دوز طولانی مدت بنزیل پنی سیلین فعالیت ضد میکروبی و مقاومت - بنزیل پنی سیلین را ببینید

ویژگی های فارماکوکینتیک

نمک N,N-دی بنزیل اتیلن دی آمین بنزیل پنی سیلین شکل طولانی مدت بنزیل پنی سیلین است. هنگامی که به صورت عضلانی تجویز می شود، یک انبار تشکیل می دهد که از آن ماده فعال، بنزیل پنی سیلین، به آرامی آزاد می شود (Tmax پس از 12-24 ساعت به دست می آید)، که در غلظت های پایین برای مدت طولانی (تا 3 هفته) در خون تعیین می شود. . پس از تزریق عضلانی با دوز 1.2 میلیون واحد بین المللی، میانگین غلظت خون پس از 1 هفته 0.1 میلی گرم در لیتر، پس از 2 هفته - 0.02 میلی گرم در لیتر، پس از 3 هفته - 0.01 میلی گرم در لیتر است.

ارتباط با پروتئین های پلاسما 60-40 درصد از طریق کلیه ها دفع می شود.

نشانه های اصلی

• سیفلیس
• مخملک (درمان و پیشگیری)
• پیشگیری از روماتیسم

فنوکسی متیل پنی سیلین

ویژگی های فعالیت ضد میکروبی

طیف فعالیت ضد میکروبی مشابه بنزیل پنی سیلین است. فعالیت اولیه در برابر کوکسی های گرم مثبت (استافیلوکوک، استرپتوکوک) و گرم منفی (N. gonorrhoeae، N. meningitidis)، ترپونما spp.، H. influenzae، Cory-nebacterium spp.

مقاومت اکتسابی- بنزیل پنی سیلین را ببینید

نشانه های اصلی

• تونسیلیت استرپتوکوکی در کودکان
• پیشگیری از اندوکاردیت در طی مراحل دندانپزشکی
• مخملک
• عفونت های دهان و لثه

پنی سیلین های پایدار با پنی سیلیناز

اگزاسیلین

ویژگی های فعالیت ضد میکروبی

عمدتاً علیه کوکسی های گرم مثبت (Staphylococcus spp.، S. pyogenes، S. pneumoniae، S. viridans، S. agalactiae) فعال است. انتروکوک ها را تحت تأثیر قرار نمی دهد. از نظر فعالیت طبیعی در برابر کوکسی های گرم مثبت، نسبت به پنی سیلین های طبیعی پایین تر است. در برابر باکتری های گرم منفی (به جز Neisseria spp.)، بی هوازی ها فعالیتی نشان نمی دهد. نسبت به بلاکتامازهای استافیلوکوکی پایدار است.

مقاومت اکتسابی

میزان مقاومت سویه‌های اکتسابی استافیلوکوکوس اورئوس کمتر از 5 درصد است، فراوانی سویه‌های مقاوم به اگزاسیلین در بیمارستان‌ها بین بخش‌ها متفاوت است و در بخش‌های مراقبت‌های ویژه می‌تواند به 50 درصد یا بیشتر برسد.

نشانه های اصلی

در حال حاضر، استفاده از اگزاسیلین فقط برای عفونت های استافیلوکوک (عمدتاً اکتسابی از جامعه) توصیه می شود.

• عفونت های استافیلوکوکی با موقعیت های مختلف (وسیله انتخابی)
• عفونت های مشکوک به علت استافیلوکوک:
• عفونت های بدون عارضه پوست و بافت های نرم (فورونکل، کاربونکل، پیودرما و غیره)
  • ورم پستان
  • اندوکاردیت عفونی در مصرف کنندگان مواد مخدر داخل وریدی (داروی انتخابی)
  • آرتریت حاد چرکی (داروی انتخابی)
  • عفونت رگ زایی مرتبط با کاتتر

دوز

داخل وریدی، عضلانی و داخل؛ دوز روزانه 4-12 گرم (با فاصله 4-6 ساعت). این دارو ترجیحاً به صورت تزریقی تجویز می شود، زیرا فراهمی زیستی خوراکی بسیار بالا نیست. برای تجویز خوراکی، کلوکساسیلین ترجیح داده می شود. در عفونت های شدید، دوز روزانه 8-12 گرم (در 4-6 تزریق) است.

کلوکساسیلین

ویژگی های فعالیت ضد میکروبی

طیف فعالیت ضد میکروبی نزدیک به اگزاسیلین است (نگاه کنید به). نسبت به بلاکتامازهای استافیلوکوکی پایدار است.

مقاومت اکتسابی- اگزاسیلین را ببینید

نشانه های اصلی

• عفونت های استافیلوکوک با موضعی های مختلف، خفیف و متوسط
• عفونت های مشکوک به علت استافیلوکوک:
  • عفونت های بدون عارضه پوست و بافت های نرم (فورونکل، کاربونکل، پیودرما و غیره)
  • ورم پستان حاد

دوز

داخل 500 میلی گرم 4 بار در روز

آمینوپنی سیلین ها

آموکسی سیلین

پنی سیلین نیمه مصنوعی با طیف وسیع برای استفاده خوراکی.

ویژگی های فعالیت ضد میکروبی

دارای طیف گسترده ای از فعالیت ضد میکروبی است. فعال ترین در برابر کوکسی های گرم مثبت (S. pyogenes، S. viridans، S. pneumoniae، استافیلوکوک های حساس به پنی سیلین)، کوکس های گرم منفی (N. gonorrhoeae، N. meningitidis)، لیستریا، H. influenzae، بی هوازی های گرم مثبت ، به میزان کمتر - انتروکوک، هلیکوباکتر پیلوری، برخی از انتروباکتری ها (E. coli، P. mirabilis، Shigella spp.، Salmonella spp.).

مقاومت اکتسابی

نسبت به پنی سیلینازهای استافیلوکوکی پایدار نیست، بنابراین بیشتر سویه های استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم هستند. مقاومت پنوموکوک و هموفیلوس آنفلوآنزا به آموکسی سیلین در فدراسیون روسیه ناچیز است، مقاومت E. faecalis 10-15٪ است. مقاومت سویه های اکتسابی انتروباکتری ها در جامعه متوسط ​​(30-10%) است، سویه های بیمارستانی معمولاً مقاوم هستند.

نشانه های اصلی

در حال حاضر به عنوان وسیله ای انتخابی برای عفونت های تنفسی بدون عارضه اکتسابی از جامعه در بزرگسالان و کودکان در عمل سرپایی در نظر گرفته می شود. در این بیماری ها از نظر اثربخشی نسبت به آمینو پنی سیلین های محافظت شده با مهارکننده ها کمتر نیست. در طرح های اصلی درمان ریشه کنی زخم معده و اثنی عشر گنجانده شده است.

• عفونت های اکتسابی غیر شدید دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی:
  • پنومونی (وسیله انتخابی)
  • اوتیت مدیا حاد (درمان انتخابی)
  • سینوزیت حاد (داروی انتخابی)
  • تونسیلیت استرپتوکوکی - لوزه (وسیله انتخابی)
• عفونت های روده ای (اسهال خونی، سالمونلوز)
• در طرح های ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری
• پیشگیری از اندوکاردیت در طی مداخلات دندانی

دوز

به صورت خوراکی (کودکان به صورت سوسپانسیون) استفاده می شود. تعدد کاربرد - 3 بار در روز. دوز توصیه شده روزانه در بزرگسالان 1.5 گرم است پیشگیری از اندوکاردیت - 3 گرم یک بار.

ویژگی های فرم دارویی: شکل دارویی پراکنده آنتی بیوتیک (solutab) با جذب کامل تر در دستگاه گوارش در مقایسه با فرم های دارویی معمول به شکل قرص و کپسول مشخص می شود که با ایجاد غلظت سرمی بالاتر در دستگاه گوارش همراه است. خون، و همچنین اثر کمتر دارو بر میکرو فلور روده.

آمپی سیلین

پنی سیلین نیمه مصنوعی با طیف وسیع برای استفاده تزریقی و خوراکی.

ویژگی های فعالیت ضد میکروبی

طیف فعالیت طبیعی مشابه آموکسی سیلین است. مقاومت اکتسابی - آموکسی سیلین را ببینید

نشانه های اصلی

• عفونت های E.faecalis (داروی انتخابی)
• لیستریا و مننژیت هموفیلوس آنفلوآنزا (در ترکیب با آمینوگلیکوزیدها)
• عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی:
  • پنومونی اکتسابی از جامعه با دوره متوسط ​​(وسیله انتخابی)
  • تشدید برونشیت مزمن
• مننژیت چرکی ثانویه در کودکان و افراد مسن (در ترکیب با سفالوسپورین های نسل سوم)
• عفونت های روده ای (شیگلوز، سالمونلوز)
• اندوکاردیت عفونی دریچه ای (در ترکیب با جنتامایسین) (داروی انتخابی)

دوز

به صورت تزریقی و داخل اعمال می شود. این دارو با فراهمی زیستی خوراکی کم مشخص می شود، بنابراین، برای تجویز خوراکی، توصیه می شود از آموکسی سیلین استفاده شود، به استثنای عفونت های روده.

دوز روزانه برای تجویز عضلانی و داخل وریدی 4-12 گرم (با فاصله زمانی 4-6 ساعت): برای عفونت های تنفسی - 4 گرم در روز، برای عفونت های سیستم عصبی مرکزی و اندوکاردیت - 8-12 گرم در روز. داخل (فقط برای عفونت های روده) - 0.5-1 گرم 4 بار در روز.

کربوکسی پنی سیلین ها

کاربنی سیلین

پنی سیلین آنتی پسودوموناس وسیع الطیف

ویژگی های فعالیت ضد میکروبی

این دارو در برابر میکروب های گرم مثبت و گرم منفی از جمله استرپتوکوک ها، پنوموکوک ها، نایسریا، لیستریا، بی هوازی های گرم مثبت (کلستریدیا، پپتواسترپتوکوک ها)، به میزان کمتری - برخی از انواع انتروباکتری ها، باسیل هموفیلیک، سودوموناس آئروژینوزاال فعال است. فعالیت کمتر از سایر پنی سیلین های آنتی پسودوموناس).

مقاومت اکتسابی

سطح بالا مشخصه استافیلوکوک ها، انتروباکتری ها، سودوموناس آئروژینوزا است و بنابراین استفاده از آن به موارد عفونت با حساسیت مستند پاتوژن ها به آنتی بیوتیک محدود می شود.

نشانه های اصلی

عفونت های ناشی از سویه های حساس به کاربنی سیلین P. aeruginosa (در ترکیب با آمینوگلیکوزیدها یا فلوروکینولون ها).

دوز

به عنوان انفوزیون داخل وریدی در دوزهای زیاد (5 گرم 5-6 بار در روز) استفاده می شود.

مراقب باشید زمانی که:

• اختلال عملکرد کلیه
• سابقه خونریزی
• نارسایی قلبی عروقی
• فشار خون شریانی

در نارسایی قلبی عروقی یا کلیوی، استفاده از کاربنی سیلین می تواند باعث هیپرناترمی و هیپوکالمی شود.

اوریدوپنی سیلین ها

این گروه شامل پیپراسیلین، آزلوسیلین، مزلوسیلین است، اما تنها آزلوسیلین در عمل پزشکی مهم است.

آزلوسیلین

ویژگی های فعالیت ضد میکروبی

طیف فعالیت ضد میکروبی شامل میکروب های گرم مثبت و گرم منفی و همچنین بی هوازی است. در رابطه با باکتری های خانواده انتروباکتریاسه در برابر باکتری E.coli، P. mirabilis، P. vulgaris فعال تر است. بسیار فعال در برابر H. influenzae و N. gonorrhoeae. به پنی سیلین های ضد شبه مونال اشاره دارد و فعالیت آن نسبت به کاربنی سیلین برتر است.

مقاومت اکتسابی

نسبت به پنی سیلینازهای استافیلوکوکی پایدار نیست، بنابراین بیشتر سویه ها مقاوم هستند. در حال حاضر، بسیاری از سویه های بیمارستانی باکتری های گرم منفی به آزلوسیلین مقاوم هستند.

نشانه های اصلی

عفونت های P. aeruginosa حساس به کاربنی سیلین (در ترکیب با آمینوگلیکوزیدها یا فلوروکینولون ها)

در حال حاضر، به دلیل سطح بالای مقاومت میکروبی به دارو، نشانه‌های استفاده از کاربنی سیلین محدود است.

دوز

به صورت داخل وریدی (قطره ای، بولوس)، عضلانی استفاده می شود. دوز استاندارد برای بزرگسالان 2 گرم 3 بار در روز است. در عفونت های شدید: یک دوز 4-5 گرم (حتی 10 گرم).

مراقب باشید تعیین کنید: در سه ماهه اول بارداری. هنگام شیردهی؛ با تجویز همزمان داروهای کبدی و ضد انعقادها.

پنی سیلین های محافظت شده با مهارکننده ها

یکی از روش های مبارزه با مقاومت میکروب های مرتبط با تولید ب-لاکتاماز توسط آنها، استفاده از مواد خاصی از ساختار ب-لاکتام است که آنزیم ها را متصل کرده و در نتیجه از اثر مخرب آنها بر آنتی بیوتیک های ب-لاکتام جلوگیری می کند. به این مواد «مهارکننده‌های بلاکتاماز» و ترکیب آن‌ها با آنتی‌بیوتیک‌های بلاکتام «ب‌لاکتام‌های محافظت‌شده با مهارکننده‌ها» می‌گویند.

در حال حاضر از 3 مهارکننده بتالاکتاماز استفاده می شود:

• اسید کلاوولانیک
• سولباکتام
• تازوباکتام

مهارکننده های بتالاکتاماز به تنهایی استفاده نمی شوند، بلکه تنها در ترکیب با بتالاکتام ها استفاده می شوند.

پنی سیلین های محافظت شده با مهارکننده ها عبارتند از: آموکسی سیلین/کلاوولانات، آمپی سیلین/سولباکتام، آموکسی سیلین/سولباکتام، پیپراسیلین/تازوباکتام، تیکارسیلین/کلاوولانات.

این آنتی بیوتیک ها ترکیب ثابتی از پنی سیلین های نیمه مصنوعی (آمینوپنی سیلین ها، کربوکسی پنی سیلین ها یا یوریدوپنی سیلین ها) با مهارکننده های بتالاکتاماز هستند که به طور برگشت ناپذیری به بتالاکتامازهای مختلف متصل می شوند و بنابراین پنی سیلین ها را از تخریب توسط این آنزیم ها محافظت می کنند. در نتیجه، سویه های میکروارگانیسم های مقاوم به پنی سیلین ها به ترکیب این داروها با مهارکننده ها حساس می شوند. طیف فعالیت طبیعی b-lactams محافظت شده با مهار کننده مربوط به پنی سیلین موجود در ترکیب آنها است. فقط سطح مقاومت اکتسابی متفاوت است.

پنی سیلین های محافظت شده با مهارکننده به طور گسترده در عمل بالینی مورد استفاده قرار می گیرند، با آموکسی سیلین / کلاولانات، آمپی سیلین / سولباکتام و آموکسی سیلین / سولباکتام عمدتا برای عفونت های اکتسابی از جامعه، و تیکارسیلین / کلاولانات و پیپراسیلین / تازوباکتام - برای عفونت های بیمارستانی.

آموکسی سیلین/کلاوولانات

ویژگی های فعالیت ضد میکروبی

اسید کلاوولانیک از غیرفعال شدن آنزیمی آموکسی سیلین با عمل ب-لاکتامازها جلوگیری می کند.

فعال در برابر کوکسی های گرم مثبت (استرپتوکوک، پنوموکوک، استافیلوکوک، به جز مقاوم به اگزاسیلین) و گرم منفی (N. gonorrhoeae، N. meningitidis)، لیستریا، H. influenzae، M. catarrhalis، بی هوازی ها (از جمله B). در برابر انتروکوک ها و برخی انتروباکتری ها (E. coli، P. mirabilis، Klebsiella spp.) فعالیت کمتری دارد.

مقاومت اکتسابی

اکثر سویه های اکتسابی جامعه از استافیلوکوکوس اورئوس حساس هستند. مقاومت S. pneumoniae، H. influenzae در فدراسیون روسیه ناچیز است. در سال‌های اخیر، افزایش مقاومت سویه‌های اوروپاتوژنیک اکتسابی از جامعه E. coli وجود داشته است که در حال حاضر حدود 30 درصد است. مقاومت باکتری های روده ای گرم منفی متفاوت است - سویه های اکتسابی از جامعه مستعد هستند، در حالی که سویه های اکتسابی از بیمارستان اغلب مقاوم هستند.

نشانه های اصلی

آمینو پنی‌سیلین‌های محافظت‌شده با مهارکننده‌ها در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته‌اند و بنابراین دارای وسیع‌ترین نشانه‌ها هستند.

• عفونت های اکتسابی از مجاری تنفسی فوقانی و تحتانی:
  • پنومونی خفیف تا متوسط
  • پنومونی مخرب و آبسه (وسیله انتخابی)
  • تشدید برونشیت مزمن (وسیله انتخابی)
  • اوتیت مدیا حاد
  • سینوزیت حاد
  • تشدید سینوزیت مزمن (یک وسیله انتخابی)
  • لوزه فارنژیت عود کننده (داروی انتخابی)
  • اپی گلوتیت (وسیله انتخابی)
• عفونت های بدون عارضه پوست و بافت نرم
• عفونت های داخل شکمی اکتسابی جامعه (داروی انتخابی)
• عفونت های زنانه اکتسابی ارگان های لگنی (در ترکیب با داکسی سایکلین):
  • آندومتریت
  • سالپنگوفوریت
• زخم های ناشی از گزش حیوانات (درمان انتخابی)
• پیشگیری در جراحی شکم و زنان و زایمان (وسایل انتخابی)

دوز

داخل 375-625 میلی گرم 3 بار در روز یا 1 گرم 2 بار در روز، وریدی 1.2 گرم 3 بار در روز. پیشگیری در جراحی: 1.2 گرم 30-60 دقیقه قبل از عمل وریدی.

ویژگی های شکل دوز: شکل دوز پراکنده آنتی بیوتیک (solutab) با جذب یکنواخت تر در دستگاه گوارش در مقایسه با فرم های دوز معمولی دارو مشخص می شود که غلظت های درمانی پایدارتری آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک را در خون فراهم می کند. در نتیجه افزایش فراهمی زیستی اسید کلاوولانیک، بروز عوارض گوارشی کاهش می یابد.

آمپی سیلین / سولباکتام

ویژگی های فعالیت ضد میکروبی

فعال در برابر کوکسی های گرم مثبت (استرپتوکوک، استافیلوکوک، به جز مقاوم به اگزاسیلین) و گرم منفی (N. gonorrhoeae، N. meningitidis)، لیستریا، H. influenzae، M. catarrhalis، بی هوازی ها (از جمله B. fragilis) در برابر انتروکوک ها و برخی انتروباکتری ها (E. coli، P. mirabilis، Klebsiella spp.).

مقاومت اکتسابی- آموکسی سیلین/کلاوولانات را ببینید

نشانه های اصلی

• عفونت های پوست و بافت نرم
• عفونت های داخل شکمی اکتسابی از جامعه
• عفونت های زنانه اکتسابی از جامعه
• پنومونی مخرب یا آبسه اکتسابی از جامعه
• پیشگیری در جراحی شکم و زنان و زایمان

برای عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و پنومونی، تجویز آموکسی سیلین / کلاوولانات مناسب تر است.

دوز

وریدی 3-1.5 گرم 4 بار در روز خوراکی 375-750 میلی گرم 2 بار در روز پیشگیری در جراحی: 3 گرم 30 دقیقه قبل از عمل جراحی

آموکسی سیلین / سولباکتام

ویژگی های فعالیت ضد میکروبی و مقاومت - به آمپی سیلین / سولباکتام مراجعه کنید.

نشانه های اصلی

کمتر از آموکسی سیلین/کلاوولانات مطالعه شده است. قرار ملاقات با عفونت های تنفسی اکتسابی از جامعه و عفونت های بدون عارضه پوست و بافت های نرم، عفونت های شکمی امکان پذیر است.

دوز

داخل 0.5 گرم 3 بار در روز، وریدی یا عضلانی، 1 گرم 3 بار در روز (محاسبه آموکسی سیلین).

تیکارسیلین/کلاوولانات

ترکیبی از کربوکسی پنی سیلین ضد کاذب تیکارسیلین و کلاولانات مهارکننده ب-لاکتاماز.

ویژگی های فعالیت ضد میکروبی

اسید کلاوولانیک از غیرفعال شدن آنزیمی تیکارسیلین با عمل ب-لاکتامازها جلوگیری می کند. فعال در برابر کوکسی های گرم مثبت (استرپتوکوک، پنی سیلین حساس به پنی سیلین، استافیلوکوک های حساس به اگزاسیلین) و گرم منفی (N. gonorrhoeae، N. meningitidis)، لیستریا، H. influenzae، M. catarrhalis (B. catarrhalis، anaerobes) ، P. aeruginosa، برخی از گونه های Enterobacteriaceae.

مقاومت اکتسابی

به طور گسترده در سویه های بیمارستانی انتروباکتریاسه و P. aeruginosa.

نشانه های اصلی

عفونت های بیمارستانی اکتسابی و غیر شدید (هوازی- بی هوازی) خارج از بخش مراقبت های ویژه:

• ریوی - آبسه، آمپیم
• داخل شکمی، لگنی

دوز

وریدی (انفوزیون) برای بزرگسالان 3.2 گرم 3-4 بار در روز.

سفالوسپورین ها

تمام سفالوسپورین ها مشتقات اسید 7-آمینوسفالوسپورانیک هستند.

بسته به طیف فعالیت ضد میکروبی، سفالوسپورین ها به 4 نسل (نسل) تقسیم می شوند.

سفالوسپورین های نسل اول عمدتاً علیه میکروارگانیسم های گرم مثبت (استافیلوکوک، استرپتوکوک، پنوموکوک) فعال هستند. برخی از انتروباکتری‌های گرم منفی (E. coli، P. mirabilis) به طور طبیعی به سفالوسپورین‌های نسل اول حساس هستند، اما مقاومت اکتسابی نسبت به آنها زیاد است. این داروها به راحتی توسط ب-لاکتامازها هیدرولیز می شوند. طیف سفالوسپورین های خوراکی و تزریقی یکسان است، اگرچه فعالیت در داروهای تزریقی کمی بیشتر است که در میان آنها سفازولین فعال ترین است.

سفالوسپورین های نسل دوم نسبت به سفالوسپورین های نسل اول در برابر باکتری های گرم منفی فعال تر هستند و در برابر بلاکتاماز مقاوم تر هستند (سفوروکسیم پایدارتر از سفاماندول است). آماده سازی ها در برابر باکتری های گرم مثبت بسیار فعال باقی می مانند.

عوامل خوراکی و تزریقی از نظر فعالیت تفاوت قابل توجهی ندارند. یک دارو، سفوکسیتین، در برابر میکروارگانیسم های بی هوازی فعال است.

سفالوسپورین های نسل سوم عمدتاً در برابر میکروارگانیسم های گرم منفی و استرپتوکوک/پنوموکوک فعال هستند. فعالیت آنتی استافیلوکوک کم است. سفالوسپورین های آنتی پسودوموناس نسل سوم (سفتازیدیم، سفوپرازون) علیه P. aeruginosa و برخی دیگر از میکروارگانیسم های غیر تخمیری فعال هستند. سفالوسپورین های نسل سوم نسبت به بتالاکتامازها مقاوم ترند، اما توسط بتالاکتامازهای طیف گسترده و بتالاکتامازهای کروموزومی کلاس C (AmpC) تجزیه می شوند.

سفالوسپورین های نسل IV فعالیت بالای سفالوسپورین های نسل I-II را در برابر استافیلوکوک ها و سفالوسپورین های نسل III را در برابر میکروارگانیسم های گرم منفی ترکیب می کنند. در حال حاضر، سفالوسپورین های نسل چهارم (سفپیم) دارای وسیع ترین طیف فعالیت ضد میکروبی در بین آنتی بیوتیک های سفالوسپورینی هستند. سفالوسپورین های نسل چهارم در برخی موارد در برابر سویه های انتروباکتریاسه که به سفالوسپورین های نسل سوم مقاوم هستند، فعال هستند.

سفپیم به هیدرولیز AmpC توسط ب-لاکتامازها کاملاً مقاوم است و تا حدی در برابر هیدرولیز پلاسمید بلاکتامازهای طیف گسترده مقاومت می کند، فعالیت بالایی در برابر P. aeruginosa (مقایسه با سفتازیدیم) از خود نشان می دهد.

بنابراین، در سفالوسپورین ها از نسل I تا IV، فعالیت در برابر باکتری های گرم منفی و پنوموکوک ها افزایش می یابد و فعالیت علیه استافیلوکوک ها از نسل I تا III اندکی کاهش می یابد. از نسل اول تا چهارم، مقاومت در برابر عمل b-لاکتامازهای باکتری های گرم منفی افزایش می یابد.

تمام سفالوسپورین ها عملاً فاقد فعالیت در برابر انتروکوک ها، غیر فعال در برابر بی هوازی های گرم مثبت و ضعیف در برابر بی هوازی های گرم منفی هستند.