قرص پرستاریوم برای چه کسانی، چه زمانی و چرا تجویز می شود؟ قرص های پراکنده: معنی آن چیست؟ مزایا و معایب قرص های پراکنده به چه معناست؟

قرص مادوپار با اثر سریع (قابل پراکندگی) "125"

ماده شیمیایی فعال

›› لوودوپا* + بنسرازید*

نام لاتین

مادوپار پراکنده "125"

›› N04BA دوپا و مشتقات آن

گروه فارماکولوژیک: داروهای ضد پارکینسون

طبقه بندی نوزولوژیک (ICD-10)

›› G20 بیماری پارکینسون
›› پارکینسونیسم ثانویه G21

ترکیب و فرم انتشار

قرص مادوپار با اثر سریع (قابل پراکندگی) "125"

مادوپار "125"
در بطری های شیشه ای تیره 100 عدد؛ 1 بطری در یک بسته مقوایی.
مادوپار "250"
در بطری های شیشه ای تیره 100 عدد؛ 1 بطری در یک بسته مقوایی.
Madopar GSS "125"

در بطری های شیشه ای تیره 100 عدد؛ 1 بطری در یک بسته مقوایی.

شرح فرم دوز

قرص های پراکنده:قرص‌های استوانه‌ای، صاف در دو طرف، لبه‌های اریب‌دار، سفید یا تقریباً سفید، بی‌بو یا کمی بی‌بو، کمی مرمری، حکاکی شده با "ROCHE 125" در یک طرف قرص و خط شکسته در طرف دیگر. قطر قرص حدود 11 میلی متر است. ضخامت - حدود 4.2 میلی متر.
کپسول:کپسول ژلاتین سخت؛ بدن - رنگ صورتی، مات؛ درب آبی روشن، مات است. کپسول با رنگ مشکی "ROCHE" مشخص شده است. محتویات کپسول ها پودری دانه ای ریز است که گاهی اوقات به صورت توده ای، به رنگ بژ روشن، با بوی ملایمی است.
قرص ها:قرص‌های استوانه‌ای مسطح با لبه‌های اریب، به رنگ قرمز کم رنگ با اجزای کوچک، با بوی ملایم. در یک طرف تبلت یک خط صلیب شکل، حکاکی "ROCHE" و یک شش ضلعی وجود دارد. از سوی دیگر یک خطر متقاطع شکل وجود دارد. قطر قرص - 12.6-13.4 میلی متر؛ ضخامت - 3-4 میلی متر.
کپسول GSS:کپسول ژلاتین سخت؛ بدن - آبی روشن، مات؛ درب سبز تیره ، مات است. کپسول با جوهر قرمز زنگ زده "ROCHE" مشخص شده است. محتویات کپسول ها پودری دانه ای ریز است که گاهی اوقات انباشته شده، به رنگ سفید یا کمی مایل به زرد، با بوی ملایمی است.

اثر فارماکولوژیک

اثر فارماکولوژیک- ضد پارکینسون.

فارماکوکینتیک

مکش.اشکال انتشار معمول (کپسول Madopar "125" و قرص Madopar "250").
لوودوپا و بنسرازید بیشتر در قسمت فوقانی روده کوچک جذب می شوند. زمان رسیدن به Cmax لوودوپا 1 ساعت پس از مصرف کپسول یا قرص است. فراهمی زیستی مطلق لوودوپا 98 درصد (از 74 تا 112 درصد) است. کپسول ها و قرص ها معادل زیستی هستند. Cmax لوودوپا در پلاسما و میزان جذب لوودوپا (AUC) متناسب با دوز افزایش می یابد (در محدوده دوز لوودوپا از 50 تا 200 میلی گرم).
خوردن باعث کاهش سرعت و میزان جذب لوودوپا می شود. هنگامی که کپسول ها یا قرص ها بعد از یک وعده غذایی معمولی تجویز می شوند، Cmax لوودوپا در پلاسما 30٪ کمتر است و دیرتر به دست می آید. میزان جذب لوودوپا 15٪ کاهش می یابد.
فرم انتشار پراکنده (قرص مادوپار با اثر سریع (قابل پخش) "125")
پروفایل فارماکوکینتیک لوودوپا پس از مصرف قرص های پراکنده مشابه با پس از مصرف کپسول های مادوپار "125" یا قرص های مادوپار "250" است، زمان رسیدن به Cmax کمتر است. پارامترهای جذب قرص های قابل پخش در بیماران مختلف نسبت به کپسول ها و قرص ها یکنواخت تر است.
فرم انتشار با آزادسازی کنترل شده ماده فعال (کپسول Madopar GSS "125")
Madopar GSS "125" دارای خواص فارماکوکینتیک متفاوتی نسبت به فرم های آزادسازی فوق است. مواد فعال به آرامی در معده آزاد می شوند. Cmax در پلاسما 20 تا 30 درصد کمتر از اشکال دوز معمولی است و 3 ساعت پس از مصرف به دست می آید. پویایی غلظت پلاسما با نیمه عمر طولانی تر (دوره زمانی که در طی آن غلظت پلاسما بیشتر یا مساوی نصف حداکثر است) نسبت به کپسول های مادوپار "125" و قرص های مادوپار "250" مشخص می شود که به طور قانع کننده ای نشان دهنده آزادسازی مداوم و کنترل شده مواد فعال است. فراهمی زیستی Madopar GSS "125" 50-70٪ از فراهمی زیستی کپسول Madopar "125" و قرص Madopar "250" است و به مصرف غذا بستگی ندارد. مصرف غذا بر Cmax لوودوپا که بعداً 5 ساعت پس از مصرف Madopar GSS "125" حاصل می شود، تأثیر نمی گذارد.
توزیع.لوودوپا از طریق یک سیستم حمل و نقل اشباع از BBB عبور می کند. به پروتئین های پلاسما متصل نمی شود. حجم توزیع - 57 لیتر. سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) برای لوودوپا در مایع مغزی نخاعی 12 درصد از سطح پلاسما است.
برخلاف لوودوپا، بنسرازید به BBB نفوذ نمی کند. عمدتاً در کلیه ها، ریه ها، روده کوچک و کبد تجمع می یابد.
متابولیسم.لوودوپا توسط دو مسیر اصلی (دکربوکسیلاسیون و متیلاسیون) و دو مسیر اضافی (ترانس آمیناسیون و اکسیداسیون) متابولیزه می شود.
اسید آمینه معطر دکربوکسیلاز لوودوپا را به دوپامین تبدیل می کند. محصولات نهایی اصلی این مسیر متابولیک اسیدهای هومووانیلیک و دی هیدروکسی فنیل استیک هستند.
کاتکول-و-متیل-ترانسفراز لوودوپا را متیله می کند و 3-o-متیل دوپا را تشکیل می دهد. T1/2 این متابولیت اصلی از پلاسما 15-17 ساعت است و در بیمارانی که دوزهای درمانی Madopar دریافت می کنند، تجمع آن رخ می دهد.
کاهش دکربوکسیلاسیون محیطی لوودوپا، زمانی که همزمان با بنسرازید تجویز شود، منجر به افزایش غلظت پلاسمایی لوودوپا و 3-o-متیل دوپا و غلظت های پایین تر کاتکول آمین ها (دوپامین، نوراپی نفرین) و اسیدهای فنل کربوکسیلیک (دی فنل کربوکسیلیک اسید مووپنیلیک اسید) می شود.
در مخاط روده و کبد، بنسرازید هیدروکسیله می شود و تری هیدروکسی بنزیل هیدرازین را تشکیل می دهد. این متابولیت یک مهار کننده قوی آمینو اسید دکربوکسیلاز آروماتیک است.
دفع.در پس زمینه مهار محیطی دکربوکسیلاز، T1/2 لوودوپا 1.5 ساعت است و کلیرانس پلاسمایی لوودوپا 430 میلی لیتر در دقیقه است.
بنسرازید تقریباً به طور کامل توسط متابولیسم حذف می شود. متابولیت ها عمدتاً از طریق ادرار (64٪) و به میزان کمتر از طریق مدفوع (24٪) دفع می شوند.
فارماکوکینتیک در گروه های خاص بیماران
هیچ اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک لوودوپا در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و کبدی وجود ندارد.
در بیماران مسن (65-78 سال) مبتلا به بیماری پارکینسون، T1/2 و AUC لوودوپا 25 درصد افزایش می یابد که از نظر بالینی تغییر قابل توجهی نیست.

فارماکودینامیک

داروی ترکیبی برای درمان پارکینسونیسم و ​​سندرم پای بیقرار.
پارکینسونیسمدوپامین، یک انتقال دهنده عصبی در مغز، به مقدار ناکافی در گانگلیون های پایه بیماران مبتلا به پارکینسونیسم تولید می شود. درمان جایگزین با تجویز لوودوپا، یک پیش ساز متابولیک مستقیم دوپامین، انجام می شود، زیرا دومی ضعیف به BBB نفوذ می کند.
پس از مصرف خوراکی، لوودوپا به سرعت در بافت های مغزی و خارج مغزی به دوپامین دکربوکسیله می شود. در نتیجه، بیشتر لوودوپا تجویز شده به گانگلیون های پایه نمی رسد و دوپامین محیطی اغلب باعث عوارض جانبی می شود. بنابراین مسدود کردن دکربوکسیلاسیون خارج مغزی لوودوپا بسیار مطلوب است. این امر با تجویز همزمان لوودوپا و بنسرازید، یک مهارکننده دکربوکسیلاز محیطی به دست می آید. مادوپار ترکیبی از این مواد در نسبت بهینه 4:1 است و به اندازه دوزهای زیاد لوودوپا موثر است.
قرص های سریع الاثر (قابل پراکندگی) به ویژه برای بیماران مبتلا به دیسفاژی (اختلال در بلع) و همچنین بیمارانی که نیاز به شروع اثر سریعتر دارو دارند، به عنوان مثال مبتلا به آکینزی در ساعات اولیه صبح و بعد از ظهر، یا بیماران مبتلا به پدیده "سایش تک دوز" یا با افزایش دوره نهفته قبل از شروع اثر بالینی دارو.
کپسول HSS (سیستم متعادل هیدرودینامیکی) یک فرم دارویی خاص با انتشار تاخیری مواد فعال در معده است که در آن کپسول به مدت 3 تا 6 ساعت باقی می ماند.
سندرم پاهای بی قرار.مکانیسم اثر دقیق مشخص نیست، اما سیستم دوپامینرژیک نقش مهمی در پاتوژنز این سندرم دارد.

نشانه ها

پارکینسونیسم
قرص مادوپار با اثر سریع (پراکنده) "125" - یک فرم دوز ویژه برای بیماران مبتلا به آکینزی در ساعات اولیه صبح و بعد از ظهر، و همچنین با اختلال بلع و پدیده "کاهش اثر یک دوز واحد" یا "افزایش دوره نهفته قبل از شروع اثر بالینی دارو"
Madopar GSS "125" برای هر نوع نوسان در اثر لوودوپا (به عنوان مثال: "دیسکینزی دوز اوج" و "پدیده دوز پایان"، به عنوان مثال، بی حرکتی در شب) نشان داده شده است.
سندرم پاهای بیقرار ایدیوپاتیک (از جمله سندرم پای بیقرار در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که دیالیز می شوند).

موارد منع مصرف

حساسیت به لوودوپا، بنسرازید یا مواد کمکی دارو؛
ترکیب با مهار کننده های غیر انتخابی MAO یا با ترکیبی از مهار کننده های MAO-A و MAO-B.
اختلال در عملکرد اندام های غدد درون ریز، کبد یا کلیه ها (به استثنای بیماران مبتلا به سندرم پای بی قرار که دیالیز می شوند).
بیماری های سیستم قلبی عروقی در مرحله جبران خسارت؛
بیماری روانی با یک جزء روانی؛
گلوکوم زاویه بسته؛
سن زیر 25 سال؛
بارداری؛
دوره شیردهی

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

به دلیل اختلال احتمالی در رشد اسکلتی در جنین، مادوپار (لوودوپا و بنسرازید) در دوران بارداری و در زنان در سنین باروری که اقدامات ضد بارداری کافی را انجام نمی‌دهند مطلقاً منع مصرف دارد. اگر در طول درمان حاملگی رخ دهد، دارو باید فورا قطع شود.
از آنجایی که مشخص نیست که آیا بنسرازید وارد شیر مادر می شود یا خیر، و مادر شیرده نیاز به درمان با لوودوپا و بنسرازید دارد، او باید شیردهی را متوقف کند زیرا با این حال، رشد غیر طبیعی اسکلت کودک را نمی توان رد کرد.

اثرات جانبی

از دستگاه گوارش:بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، موارد منفرد از دست دادن یا تغییر طعم، خشکی مخاط دهان.
از پوست:به ندرت - خارش، بثورات.
از سیستم قلبی عروقی:آریتمی، افت فشار خون ارتواستاتیک (پس از کاهش دوز مادوپار ضعیف می شود)، فشار خون شریانی.
از سیستم خون:به ندرت - کم خونی همولیتیک، لکوپنی گذرا، ترومبوسیتوپنی.
از سیستم عصبی و حوزه ذهنی:سردرد، سرگیجه، در مراحل بعدی درمان گاهی اوقات - حرکات خود به خود (مانند کره یا آتتوز)، دوره های "یخ زدن"، تضعیف اثر در پایان دوره دوز، پدیده "روشن خاموش"، خواب آلودگی شدید، دوره‌های خواب‌آلودگی ناگهانی، افزایش تظاهرات سندرم پای بی‌قرار، بیقراری، اضطراب، بی‌خوابی، توهم، هذیان، بی‌حسی موقت، افسردگی.
از بدن به طور کلی:عفونت تب ، رینیت ، برونشیت.
شاخص های آزمایشگاهی:گاهی اوقات - افزایش گذرا در فعالیت ترانس آمینازهای کبد و آلکالین فسفاتاز، افزایش نیتروژن اوره خون، تغییر رنگ ادرار به قرمز، تیره شدن در هنگام ایستادن.

اثر متقابل

تداخلات فارماکوکینتیکتری هگزی فنیدیل (یک داروی آنتی کولینرژیک) سرعت جذب لوودوپا را کاهش می دهد، اما نه میزان آن. تجویز تری هگزی فنیدیل همراه با Madopar GSS "125" بر سایر پارامترهای فارماکوکینتیک لوودوپا تأثیر نمی گذارد.
آنتی اسیدها در صورت تجویز با Madopar GSS "125" میزان جذب لوودوپا را تا 32% کاهش می دهند.
سولفات آهن Cmax و AUC لوودوپا در پلاسما را 30-50% کاهش می دهد. این تغییرات از نظر بالینی در برخی (و نه همه) بیماران قابل توجه است.
متوکلوپرامید سرعت جذب لوودوپا را افزایش می دهد.
لوودوپا از نظر فارماکوکینتیکی با بروموکریپتین، آمانتادین، سلژیلین و دومپریدون تداخل ندارد.
تداخلات فارماکودینامیکداروهای اعصاب، مواد افیونی و داروهای ضد فشار خون حاوی رزرپین اثر مادوپار را سرکوب می کنند.
مهارکننده های MAOاگر تصمیم گرفته شود که Madopar برای بیمارانی که مهارکننده‌های غیرانتخابی MAO برگشت‌ناپذیر دریافت می‌کنند، تجویز شود، باید حداقل 2 هفته از قطع مصرف مهارکننده MAO قبل از شروع مصرف Madopar بگذرد (به «موارد منع مصرف» مراجعه کنید). با این حال، مهارکننده‌های انتخابی MAO-B (مانند سلژیلین یا راساگیلین) و مهارکننده‌های انتخابی MAO-A (مانند موکلوبمید) نیز می‌توانند در طول درمان با مادوپار تجویز شوند. توصیه می شود دوز لوودوپا را بسته به نیازهای فردی بیمار از نظر اثربخشی و تحمل تنظیم کنید. ترکیبی از مهارکننده‌های MAO-A و MAO-B معادل مصرف یک مهارکننده غیرانتخابی MAO است، بنابراین چنین ترکیبی نباید همزمان با مادوپار تجویز شود.
سمپاتومیمتیک ها(آدرنالین، نوراپی نفرین، ایزوپروترنول، آمفتامین). مادوپار نباید به طور همزمان با داروهای سمپاتومیمتیک تجویز شود، زیرا لوودوپا ممکن است اثر آنها را تشدید کند. اگر مصرف همزمان همچنان لازم باشد، نظارت دقیق بر وضعیت سیستم قلبی عروقی و در صورت لزوم کاهش دوز سمپاتومیمتیک ها بسیار مهم است.
داروهای ضد پارکینسوناستفاده ترکیبی از دارو با سایر داروهای ضد پارکینسون (آنتی کولینرژیک ها، آمانتادین، آگونیست های دوپامین) ممکن است، اما ممکن است نه تنها اثرات مطلوب، بلکه اثرات نامطلوب را نیز افزایش دهد. ممکن است لازم باشد دوز مادوپار یا داروی دیگری کاهش یابد. اگر یک مهارکننده کاتکول-و-متیل ترانسفراز (COMT) به درمان اضافه شود، ممکن است نیاز به کاهش دوز مادوپار باشد. در صورت شروع درمان با مادوپار، داروهای آنتی کولینرژیک نباید به طور ناگهانی قطع شوند، زیرا لوودوپا فوراً تأثیر نمی گذارد.
بیهوشی عمومی با هالوتان.از آنجایی که بیمار دریافت کننده مادوپار ممکن است در طول بیهوشی هالوتان دچار نوسانات فشار خون و آریتمی شود، مصرف مادوپار باید 12 تا 48 ساعت قبل از جراحی قطع شود.
لوودوپا ممکن است نتایج آزمایشگاهی کاتکول آمین ها، کراتینین، اسید اوریک و گلوکز را تحت تأثیر قرار دهد و نتیجه آزمایش کومبس مثبت کاذب ممکن است.
در بیمارانی که مادوپار دریافت می کنند، مصرف همزمان دارو با یک وعده غذایی غنی از پروتئین ممکن است در جذب لوودوپا از دستگاه گوارش اختلال ایجاد کند.

مصرف بیش از حد

علائمدر بخش "عوارض جانبی" ذکر شده است، اما به شکل واضح تر: از سیستم قلبی عروقی - آریتمی. حوزه ذهنی - سردرگمی، بی خوابی؛ از دستگاه گوارش - حالت تهوع و استفراغ؛ حرکات غیر ارادی پاتولوژیک
هنگام مصرف یک فرم دارویی با انتشار تاخیری مواد فعال در معده (Madopar GSS "125")، ممکن است شروع علائم به تعویق بیفتد.
رفتار:نظارت بر عملکردهای حیاتی، درمان علامتی: تجویز داروهای مسکن تنفسی، داروهای ضد آریتمی و در موارد مناسب، داروهای ضد روان پریشی ضروری است.
هنگام استفاده از فرم دارویی با انتشار تاخیری مواد فعال (Madopar GSS "125")، باید با شستشوی معده از جذب بیشتر جلوگیری کرد.

دستورالعمل استفاده و دوز

داخل،حداقل 30 دقیقه قبل یا یک ساعت بعد از غذا.
کپسول ها (Madopar "125" یا Madopar GSS "125") باید به طور کامل و بدون جویدن بلعیده شوند.
قرص ها (Madopar "250") را می توان خرد کرد تا بلع راحت تر شود.
قرص های پراکنده (قرص های مادوپار سریع الاثر (پراکنده) "125") باید در یک چهارم لیوان آب (25-50 میلی لیتر) حل شوند و حداکثر نیم ساعت پس از حل شدن قرص مصرف شوند. قرص در عرض چند دقیقه به طور کامل حل می شود و یک محلول سفید شیری تشکیل می شود. از آنجایی که رسوب می تواند به سرعت تشکیل شود، توصیه می شود قبل از استفاده محلول را هم بزنید.
کپسول Madopar GSS "125" را نمی توان قبل از استفاده باز کرد، در غیر این صورت اثر آزادسازی مداوم کنترل شده ماده فعال از بین می رود.
درمان باید به تدریج شروع شود و دوزهای جداگانه تنظیم شود تا اثر مطلوب حاصل شود.
رژیم دوز استاندارد
پارکینسونیسم
درمان اولیهدر مراحل اولیه بیماری پارکینسون، شروع درمان با مادوپار با مصرف 50 میلی گرم لوودوپا + 12.5 میلی گرم بنسرازید 3-4 بار در روز توصیه می شود. اگر برنامه دوز اولیه قابل تحمل باشد، بسته به پاسخ بیمار، دوز باید به آرامی افزایش یابد.
اثر مطلوب معمولاً با دوز روزانه 300-800 میلی گرم لوودوپا + 75-200 میلی گرم بنسرازید، در 3 یا بیشتر دوز منقسم به دست می آید. ممکن است 4 تا 6 هفته طول بکشد تا اثر مطلوب حاصل شود. در صورت نیاز به افزایش بیشتر دوز روزانه، این کار باید در فواصل 1 ماهه انجام شود.
درمان نگهداریمیانگین دوز نگهدارنده 125 میلی گرم (100 میلی گرم لوودوپا + 25 میلی گرم بنسرازید) 3-6 بار در روز است. تعداد دوزها (حداقل 3) و توزیع آنها در طول روز باید تأثیر مطلوب را تضمین کند.
برای بهینه سازی اثر، می توانید کپسول های Madopar "125" و قرص Madopar "250" را با قرص های پراکنده یا کپسول Madopar GSS "125" جایگزین کنید.
سندرم پاهای بی قرار. 1 ساعت قبل از خواب، با مقدار کمی غذا. حداکثر دوز 500 میلی گرم در روز است.
سندرم پاهای بیقرار ایدیوپاتیک با اختلالات خواب.توصیه می شود کپسول مادوپار «125» یا قرص مادوپار «250» تجویز شود. دوز اولیه 62.5-125 میلی گرم، حداکثر دوز 250 میلی گرم است.
سندرم پاهای بیقرار ایدیوپاتیک با سایر اختلالات خواب.دوز اولیه 1 کپسول است. Madopar GSS "125" و 1 کلاهک. Madopar "125" 1 ساعت قبل از خواب. در صورت ناکافی بودن اثر، دوز Madopar GSS "125" باید به 250 میلی گرم (2 کپسول) افزایش یابد.
سندرم پاهای بیقرار ایدیوپاتیک با اختلالات در طول روز.علاوه بر این: 1 جدول. پراکنده یا 1 کلاه. Madopar "125"، حداکثر دوز - 500 میلی گرم در روز.
سندرم "پاهای بی قرار" در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه که دیالیز می شوند - 125 میلی گرم (1 قرص قابل پخش یا کپسول مادوپار "125") 30 دقیقه قبل از دیالیز.
برای جلوگیری از افزایش علائم سندرم پای بی قرار (ظاهر اولیه در طول روز، افزایش شدت و درگیری سایر قسمت های بدن)، دوز روزانه نباید از حداکثر دوز توصیه شده 500 میلی گرم تجاوز کند. در صورت افزایش علائم بالینی، دوز لوودوپا باید کاهش یابد یا به تدریج مصرف لوودوپا قطع شود و درمان دیگری تجویز شود.
دوز در موارد خاص
مادوپار را می توان با سایر داروهای ضد پارکینسون ترکیب کرد؛ با ادامه درمان، ممکن است نیاز به کاهش دوز سایر داروها یا قطع تدریجی آنها باشد.
اگر بیمار در طول روز نوسانات حرکتی شدیدی را تجربه کند (پدیده "فرسودگی اثر یک دوز واحد" ، پدیده "روشن-خاموش")، یا تجویز مکرر دوزهای منفرد به نسبت کوچکتر توصیه می شود. ترجیحاً استفاده از Madopar GSS "125".
بهتر است انتقال به Madopar GSS "125" را با دوز صبحگاهی شروع کنید و دوز روزانه و رژیم دوز Madopar "125" یا Madopar "250" را حفظ کنید.
پس از 2-3 روز، دوز به تدریج تا 50٪ افزایش می یابد. به بیماران باید هشدار داد که ممکن است وضعیت آنها به طور موقت بدتر شود. با توجه به ویژگی های آن، Madopar GSS "125" کمی دیرتر شروع به فعالیت می کند. اثر بالینی را می توان با تجویز Madopar GSS "125" همراه با کپسول Madopar "125" یا قرص های قابل پخش سریعتر به دست آورد. این ممکن است به ویژه در مورد اولین دوز صبح که باید کمی بیشتر از دوزهای بعدی باشد مفید باشد. دوز فردی Madopar GSS "125" باید به آرامی و با دقت انتخاب شود و فاصله بین تغییرات دوز باید حداقل 2-3 روز باشد.
در بیماران مبتلا به علائم شبانه، با افزایش تدریجی دوز عصر به 250 میلی گرم Madopar GSS "125" قبل از رفتن به رختخواب، یک اثر مثبت حاصل شد.
اگر اثر Madopar GSS "125" (دیسکینزی) مشخص شود، فواصل بین دوزها باید افزایش یافته و دوز واحد کاهش یابد.
اگر Madopar GSS "125" حتی در دوز روزانه متناظر با 1500 میلی گرم لوودوپا به اندازه کافی موثر نباشد، توصیه می شود به درمان قبلی با مادوپار "125"، Madopar "250" و قرص های سریع الاثر مادوپار (قابل پراکندگی) برگردید. "125".
حرکات خود به خودی مانند کره یا آتتوز در مراحل بعدی درمان را می توان با کاهش دوز از بین برد یا ضعیف کرد.
با مصرف طولانی مدت دارو، وقوع دوره های "انجماد"، تضعیف اثر در پایان دوره دوز و پدیده "روشن خاموش" را می توان با کاهش دوز یا تجویز دارو از بین برد یا به میزان قابل توجهی کاهش داد. دارو در دوز کمتر، اما اغلب.
پس از آن، می توانید سعی کنید دوباره دوز را افزایش دهید تا اثر درمان افزایش یابد.
در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. مادوپار توسط بیمارانی که جلسات همودیالیز دریافت می کنند به خوبی تحمل می شود.

دستورالعمل های ویژه

افراد مبتلا به حساسیت به دارو ممکن است واکنش های مربوطه را ایجاد کنند.
در صورت مصرف مادوپار با مقدار کمی غذا یا مایعات و همچنین در صورت افزایش آهسته دوز، عوارض جانبی دستگاه گوارش، که در مرحله اولیه درمان ممکن است، تا حد زیادی از بین می روند.
در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز، اندازه گیری فشار داخل چشم به طور منظم توصیه می شود زیرا لوودوپا ممکن است از نظر تئوری فشار داخل چشم را افزایش دهد.
در طول درمان، نظارت بر عملکرد کبد و کلیه و شمارش خون ضروری است.
بیماران دیابتی باید مرتباً سطح گلوکز خون را کنترل کنند و دوز داروهای کاهنده قند خون را تنظیم کنند.
در صورت امکان، مادوپار باید تا زمانی که ممکن است قبل از بیهوشی عمومی ادامه یابد، به استثنای بیهوشی هالوتان. از آنجایی که بیمار دریافت کننده مادوپار ممکن است در طول بیهوشی هالوتان دچار نوسانات فشار خون و آریتمی شود، مصرف مادوپار باید 12 تا 48 ساعت قبل از جراحی قطع شود. پس از جراحی، درمان از سر گرفته می شود و به تدریج دوز به سطح قبلی افزایش می یابد.
Madopar را نمی توان به طور ناگهانی لغو کرد. قطع ناگهانی دارو ممکن است منجر به "سندرم بدخیم نورولپتیک" (تب، سفتی عضلانی، و همچنین تغییرات احتمالی ذهنی و افزایش کراتین فسفوکیناز سرم) شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. در صورت بروز چنین علائمی، بیمار باید تحت نظارت پزشکی (در صورت لزوم بستری در بیمارستان) باشد و تحت درمان علامتی مناسب قرار گیرد. ممکن است شامل تجویز مجدد Madopar پس از ارزیابی مناسب از وضعیت بیمار باشد.
افسردگی می تواند تظاهرات بالینی بیماری زمینه ای (پارکینسونیسم، سندرم پاهای بی قرار) باشد و همچنین می تواند در طول درمان با مادوپار رخ دهد. بیماران باید از نظر بروز احتمالی عوارض جانبی روانپزشکی به دقت تحت نظر باشند.
احتمال وابستگی و سوء مصرف مواد.در برخی از بیماران مبتلا به پارکینسون، بروز اختلالات رفتاری و شناختی در نتیجه مصرف بی رویه افزایش دوز دارو، علیرغم توصیه پزشک و افزایش قابل توجه دوزهای درمانی دارو مشاهده شد.
تأثیر بر رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات و مکانیسم ها.اگر خواب آلودگی رخ دهد، از جمله. در صورت بروز دوره‌های ناگهانی خواب‌آلودگی، باید رانندگی خودرو یا کار با ماشین‌آلات را متوقف کنید و دوز را کاهش دهید یا درمان را قطع کنید.

ماده موثر ›› لوودوپا* + بنسرازید* (لوودوپا* + بنسرازید*) نام لاتین Madopar “125” ATC: ›› N04BA دوپا و مشتقات آن گروه فارماکولوژیک: داروهای ضد پارکینسون طبقه بندی نوزولوژیک (ICD ... فرهنگ لغت داروها

ماده فعال ›› لوودوپا* + بنسرازید* (لوودوپا* + بنسرازید*) نام لاتین Madopar “250” ATC: ›› N04BA دوپا و مشتقات آن گروه فارماکولوژیک: داروهای ضد پارکینسون طبقه بندی نوزولوژیک (ICD ... فرهنگ لغت داروها

نشاسته ژلاتینه شده را می توان در مقادیر بین 60 تا 70 درصد وزن کل فرآورده اضافه کرد. به طور خاص، اختراع مربوط به داروها و قرص های پراکنده حاوی فلوستین هیدروکلراید و روش های تولید آنها است. 5. محصول طبق ادعای 1 که مشخصه آن این است که مقدار مشتقات اسید اکریلیک 10 - 21٪ از جرم کل محصول است.

همه قرص های خوراکی از طریق مخاط باکال جذب نمی شوند، بسیاری از آنها مانند قرص های معمولی جذب می شوند، فراهمی زیستی مشابهی دارند و از طریق معده وارد جریان خون می شوند. در عین حال، به دلیل سرعت انحلال بالا و وزن سبک تبلت، می توانند سریعتر در فضای باکال جذب شوند. اولین قرص‌ها که به جای حل شدن، با کف کردن در دهان پراکنده می‌شدند، برای تسهیل در مصرف ویتامین‌ها برای کودکان ساخته شدند.

پزشک معالج، شماره 08، 2012 (اوت 2012). - "شکل جدیدی از این دارو ایجاد شد - محلول روی زبان (Levitra ODT - قرص های قابل پخش خوراکی). داروهای خوراکی زیادی به شکل قرص و کپسول سنتی در بازار موجود است که برای بسیاری از بیماران بزرگسال قابل قبول است. توانایی دارو برای رسیدن به هدف تحت شرایط میکروارگانیسم، تعیین شده توسط پارامترهای فارماکوکینتیک دارو نیز مهم است.

آنتی بیوتیک ها به شکل دارویی Solutab

برای یک داروی خوراکی، جذب سریع در روده نیز مهم است، که اوج غلظت آن را در خون و بر این اساس، غلظت بالاتر در بافت ها را تضمین می کند. در میان انواع خوراکی آنتی بیوتیک ها، قرص های قابل پخش Flemoxin Solutab®، Flemoklav Solutab® و Vilprafen® Solutab از Astellas Pharma محبوبیت شایسته ای به دست آورده اند. Solutab در لغت به معنای "قرصی است که می تواند در آب حل شود" و یک اصطلاح کلیدی در نام گروهی از داروها است.

قرص هنگام پراکندگی یا تحت تأثیر اسید معده شروع به تجزیه شدن به میکروسفرها می کند، این 10 تا 30 ثانیه طول می کشد و آنها به سرعت و به طور یکنواخت آزاد می شوند. صرف نظر از روش تجویز - به شکل یک قرص کامل یا یک پراکندگی آبی، Flemoxin Solutab® منحنی های غلظت یکسانی را با اوج در خون یک ساعت پس از تجویز نشان داد.

آماده سازی به شکل Solutab با موفقیت برای انواع دیگر آسیب شناسی استفاده می شود. داخل. قرص ها باید در نصف لیوان آب (حداقل 30 میلی لیتر) حل شده و کاملاً مخلوط و نوشیده شوند. اگر درمان با تجویز تزریقی دارو شروع شود، می توان با مصرف خوراکی قرص Amoxiclav® Quiktab درمان را ادامه داد.

روش مصرف فلموکسین سولوتاب و دوز

عوارض جانبی در بیشتر موارد خفیف و گذرا هستند. این دارو در بیماران با سابقه کولیت کاذب غشایی، نارسایی کبد، نارسایی شدید کلیوی و در دوران شیردهی باید با احتیاط مصرف شود. آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک به مقدار کم در شیر مادر دفع می شوند.

درمان: علامت دار، در صورت مصرف اخیر دارو (کمتر از 4 ساعت)، انجام شستشوی معده و تجویز زغال فعال جهت کاهش جذب دارو ضروری است. قرص ها با فشرده سازی مستقیم به دست می آیند. قرص ها در کمتر از 3 دقیقه در دمای 19 تا 21 درجه سانتیگراد در آب متلاشی می شوند و به طور مساوی در آن پراکنده می شوند که مصرف آنها را برای بیماران راحت تر کرده و اثربخشی درمان را بهبود می بخشد. علاوه بر این، درمان افسردگی نیاز به استفاده طولانی مدت و مداوم (به طور متوسط ​​بین 2 تا 6 ماه) از دوزهای موثر داروهای ضد افسردگی مانند فلوکستین دارد.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

تست یکنواختی پراکندگی شامل قرار دادن 2 قرص در 100 میلی لیتر آب و تکان دادن آنها تا پراکندگی کامل است. قرص های پراکنده شناخته شده است که حاوی آنتی بیوتیک (آموکسی سیلین) و داروهای ضد التهابی (Piroxicam) هستند ، اما هیچ قرص حاوی ضد افسردگی وجود ندارد.

به دلایلی که در زیر بیان شد، روش فشرده سازی مستقیم تولید قرص باید انتخاب شود. پارامترهای تعریف قرص های پراکنده عبارتند از: من/ میزان بالای تجزیه آنها در آب ، و II/ یکنواختی پراکندگی ذرات که در آن تجزیه می شوند. از طرف دیگر ، انتخاب فناوری فشرده سازی مستقیم در تولید قرص های پراکنده ، مزیت دیگری در انتخاب پرکننده ها دارد.

Amoxiclav Quiktab - فرم مهم است!

همانطور که در اینجا استفاده می شود، اصطلاح "رقیق کننده ها" شامل پرکننده هایی است که فشرده سازی مواد پودری را تسهیل می کند و به قرص ها استحکام می بخشد. همچنین به عنوان یک اتصال دهنده عمل می کند و قرص های بادوام با سختی کافی تولید می کند ، در حالی که خصوصیات تورم آن زمان تجزیه کوتاه را تضمین می کند. همچنین پر شدن یکنواخت فضای ماتریس را تضمین می کند، به طوری که وزن تبلت تقریبا ثابت است.

از این فرمول‌های جدید می‌توان برای تهیه قرص‌های پراکنده حاوی فلوکستین هیدروکلراید به عنوان ماده فعال استفاده کرد. همانطور که قبلا گفته شد، روش تولید قرص نقش بسیار مهمی در شکل دارویی دارد. در عمل، قرص ها از نظر وزن و محتوای ماده فعال یکسان هستند. ماده فعال به طور مساوی به شکل توزیع می شود و میزان تجزیه در آب بسیار زیاد است (در طی سه دقیقه در آب در 19-21 درجه سانتیگراد).

جذب از طریق مخاط باکال به دارو اجازه می دهد تا وارد بدن شود که دستگاه گوارش را دور می زند و ورود دارو را به جریان خون سیستمیک تسریع می کند. A. L. Vertkin، L. Yu. Morgunov. New Levitra - عصر جدیدی در درمان اختلال نعوظ. ایجاد داروهای خوراکی که نیازی به تزریق ندارند استفاده از آنها را به خصوص در عمل سرپایی بسیار تسهیل می کند. شربت ها و تعلیق ها به صورت رقیق به دلیل بی ثباتی اجزای فعال ، ماندگاری محدودی دارند و تعلیق تهیه شده برای بیماران اغلب باید در یخچال ذخیره شود.

این موارد شامل سرعت جذب و دفع، توزیع در مایعات بدن و توانایی تجمع در سلول ها می شود. معمولاً به صورت درصدی از فاصله بین دوز بیان می شود. ثابت شده است که غلظت بتالاکتام ها و ماکرولیدها باید از MIC پاتوژن در 45 تا 50 درصد از این فاصله تجاوز کند.

تفاوت اساسی بین فرم solutab ، محصور سازی ماده فعال در میکروسفرها است که آن را از عوارض جانبی اسیدهای معده و آنزیم ها محافظت می کند. فشرده سازی قابل قبول است و سختی قرص ها در حد لازم است.

Catad_pgroup داروهایی برای اختلال نعوظ

قرص های پراکنده ویاگرا - دستورالعمل استفاده

شماره ثبت:

LP-004474

نام تجاری دارو:

نام غیر اختصاصی بین المللی:

سیلدنافیل

فرم دوز:

قرص های قابل پخش خوراکی

ترکیب

1 قرص حاوی:
ماده شیمیایی فعال:
سیلدنافیل 50 میلی گرم به صورت سیلدنافیل سیترات 70.225 میلی گرم مواد کمکی:
لودیفلش 343.525 میلی گرم (حاوی مانیتول ~ 302.30 میلی گرم، کراسپوویدون ~ 17.18 میلی گرم، پلی وینیل استات ~ 16.32 میلی گرم، پوویدون ~ 1.46 میلی گرم)، کراسکارملوز سدیم 25000 میلی گرم، 25000 میلی گرم کوکسیدال 25،000 میلی گرم، میکروسلول 0 سی استالین 750 میلی گرم، سوکرالوز 5000 میلی گرم، کارمین نیل ( 30-36%) 2500 میلی گرم، شیرین کننده (تقویت کننده شیرینی) 5000 میلی گرم (حاوی مالتودکسترین 3565 میلی گرم، طعم دهنده 0.790 میلی گرم، دکسترین 0.395 میلی گرم، آب باقیمانده 0.250 میلی گرم)، طعم طبیعی (میلی گرم 3565 میلی گرم) گلیکول 0.185 میلی گرم، گلیسرول 0.180 میلی گرم، طعم 0.085 میلی گرم، آب باقیمانده 0.250 میلی گرم)، طعم لیمو 5.000 میلی گرم (حاوی مالتودکسترین 4.0000 میلی گرم، طعم 0.7500 میلی گرم، آلفا توکوفرول 50 میلی گرم، آلفا توکوفرول 500 مگسترول آراته 10000 میلی گرم.

شرح

قرص های الماسی شکل آبی رنگ که در یک طرف با علامت "V50" و در طرف دیگر ساده است.

گروه فارماکوتراپی:

درمان اختلال نعوظ - مهارکننده PDE5

کد ATX:

خواص دارویی

فارماکودینامیک
سیلدنافیل یک مهارکننده انتخابی قوی سیکلوگوانوزین مونوفسفات (cGMP) فسفودی استراز خاص نوع 5 (PDE5) است.

مکانیسم عمل
مکانیسم فیزیولوژیکی نعوظ با آزاد شدن اکسید نیتریک (NO) در جسم غار در طی تحریک جنسی مرتبط است. این به نوبه خود منجر به افزایش سطح cGMP، شل شدن بافت ماهیچه صاف جسم غارنوردی و افزایش جریان خون می شود.

سیلدنافیل اثر شل کنندگی مستقیمی بر جسم غارهای جدا شده انسانی ندارد، اما با مهار PDE5 که مسئول تجزیه cGMP است، اثر اکسید نیتریک (NO) را افزایش می دهد.

سیلدنافیل برای PDE5 در شرایط آزمایشگاهی انتخابی است، فعالیت آن در برابر PDE5 بیشتر از سایر ایزوآنزیم های فسفودی استراز شناخته شده است: PDE6 - 10 برابر. PDE1 - بیش از 80 بار؛ PDE2، PDE4، PDE7-PDE11 - بیش از 700 بار. سیلدنافیل 4000 برابر برای PDE5 در مقایسه با PDEZ انتخابی تر است، که بسیار مهم است زیرا PDEZ یکی از آنزیم های کلیدی در تنظیم انقباض میوکارد است.

پیش نیاز اثربخشی سیلدنافیل تحریک جنسی است. سیلدنافیل با افزایش جریان خون به اجسام حفره آلت تناسلی، عملکرد نعوظ مختل شده را در طی تحریک جنسی بازیابی می کند.

داده های بالینی
تحقیقات قلب
استفاده از سیلدنافیل در دوزهای تا 100 میلی گرم منجر به تغییرات قابل توجه بالینی ECG در داوطلبان سالم نشد. حداکثر کاهش فشار سیستولیک در وضعیت خوابیده به پشت پس از مصرف سیلدنافیل با دوز 100 میلی گرم 8.3 میلی متر جیوه بود. هنر و فشار دیاستولیک - 5.3 میلی متر جیوه. هنر در بیمارانی که نیترات مصرف می کردند، یک اثر واضح تر، اما همچنین گذرا بر فشار خون (BP) مشاهده شد (به بخش "منع مصرف" و "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).

در یک مطالعه اثر همودینامیک سیلدنافیل در یک دوز 100 میلی گرمی در 14 بیمار مبتلا به بیماری شدید عروق کرونر (CAD) (بیش از 70 درصد بیماران تنگی حداقل یک شریان کرونر داشتند)، فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در حالت استراحت. به ترتیب 7 و 6 درصد و فشار سیستولیک ریوی 9 درصد کاهش یافت. سیلدنافیل بر برون ده قلبی تأثیری نمی گذارد یا جریان خون را در عروق کرونر تنگی مختل نمی کند، و همچنین منجر به افزایش (تقریباً 13٪) در جریان کرونری ناشی از آدنوزین در شریان های کرونری تنگ و دست نخورده شد.

در یک مطالعه دوسوکور و کنترل شده با دارونما، 144 بیمار مبتلا به اختلال نعوظ و آنژین صدری پایدار که از داروهای ضد آنژینال (به جز نیترات ها) استفاده می کردند، تا زمانی که علائم آنژین آنها بهبود یافت، ورزش کردند. مدت زمان تمرین در بیمارانی که سیلدنافیل را در یک دوز 100 میلی گرمی مصرف می کردند در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت می کردند به طور قابل توجهی بیشتر بود (19.9 ثانیه؛ 0.9 - 38.9 ثانیه).

یک مطالعه تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما، تأثیر تغییر دوز سیلدنافیل (تا 100 میلی گرم) را در مردان (568 نفر) مبتلا به اختلال نعوظ و فشار خون بالا که بیش از دو داروی ضد فشار خون مصرف می کردند، بررسی کرد. سیلدنافیل نعوظ را در 71 درصد مردان در مقایسه با 18 درصد در گروه دارونما بهبود بخشید. بروز عوارض جانبی با سایر گروه های بیمار و همچنین در افرادی که بیش از سه داروی ضد فشار خون مصرف می کردند قابل مقایسه بود.

مطالعات اختلالات بینایی
در برخی بیماران، 1 ساعت پس از مصرف سیلدنافیل با دوز 100 میلی گرم، آزمایش Farnsworth-Munsell 100 اختلال خفیف و گذرا را در توانایی تشخیص سایه های رنگ (آبی/سبز) نشان داد. 2 ساعت پس از مصرف دارو ، این تغییرات وجود نداشت. تصور می شود اختلال بینایی رنگ ناشی از مهار PDE6 است که در انتقال نور در شبکیه دخیل است. سیلدنافیل هیچ تاثیری در حدت بینایی ، ادراک کنتراست ، الکتروورتینوگرام ، فشار داخل چشم یا قطر مردمک نداشت.

در یک مطالعه متقاطع کنترل شده با دارونما روی بیماران مبتلا به دژنراسیون ماکولا با شروع زودرس اثبات شده (9 نفر)، سیلدنافیل در یک دوز 100 میلی گرمی به خوبی تحمل شد. هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در بینایی که توسط تست‌های بینایی خاص ارزیابی شد (حدیت بینایی، گریتینگ آمسلر، درک رنگ، شبیه‌سازی انتقال رنگ، محیط همفری و استرس نوری) وجود نداشت.

بهره وری
اثربخشی و ایمنی سیلدنافیل در 21 مطالعه تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما که تا 6 ماه طول کشید در 3000 بیمار 19 تا 87 ساله با اختلال نعوظ با علل مختلف (ارگانیک، روان زا یا مختلط) مورد ارزیابی قرار گرفت. اثربخشی دارو در سطح جهانی با استفاده از یک دفترچه خاطرات نعوظ، شاخص بین المللی عملکرد نعوظ (پرسشنامه معتبر در مورد وضعیت عملکرد جنسی) و مصاحبه با شریک مورد ارزیابی قرار گرفت.

اثربخشی سیلدنافیل که به عنوان توانایی دستیابی و حفظ نعوظ کافی برای مقاربت جنسی رضایت بخش تعریف می شود، در تمام مطالعات انجام شده نشان داده شده است و در مطالعات طولانی مدت به مدت 1 سال تأیید شده است. در مطالعات با دوز ثابت، نسبت بیمارانی که گزارش دادند که درمان نعوظ آنها را بهبود می بخشد: 62٪ (دوز 25 میلی گرم سیلدنافیل)، 74٪ (دوز 50 میلی گرم سیلدنافیل) و 82٪ (دوز 100 میلی گرم سیلدنافیل) در مقایسه با 25٪. در گروه دارونما. تجزیه و تحلیل شاخص بین المللی عملکرد نعوظ نشان داد که درمان با سیلدنافیل علاوه بر بهبود نعوظ، باعث افزایش کیفیت ارگاسم، رضایت از رابطه جنسی و رضایت کلی می شود.

بر اساس داده های تلفیقی، در بین بیمارانی که بهبود نعوظ را با درمان سیلدنافیل گزارش کردند، 59 درصد بیماران دیابتی، 43 درصد از بیمارانی که تحت عمل جراحی رادیکال پروستاتکتومی قرار گرفته بودند و 83 درصد از بیماران با آسیب نخاعی (در مقابل 16، 15 درصد و 12) به ترتیب ٪ در گروه دارونما)).

فارماکوکینتیک
فارماکوکینتیک سیلدنافیل در محدوده دوز توصیه شده خطی است.

مکش
پس از مصرف خوراکی، سیلدنافیل به سرعت جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق به طور متوسط ​​حدود 40٪ (از 25٪ تا 63٪) است. در شرایط آزمایشگاهی، سیلدنافیل با غلظت حدود 1.7 نانوگرم در میلی لیتر (3.5 نانومولار) فعالیت PDE5 انسان را تا 50٪ مهار می کند. پس از یک دوز واحد سیلدنافیل در دوز 100 میلی گرم، میانگین حداکثر غلظت سیلدنافیل آزاد در پلاسمای خون (Cmax) در مردان حدود 18 نانوگرم در میلی لیتر (38 نانومولار) است. C max هنگام مصرف خوراکی سیلدنافیل با معده خالی به طور متوسط ​​در عرض 60 دقیقه (از 30 دقیقه تا 120 دقیقه) به دست می آید. هنگامی که همراه با غذاهای چرب مصرف شود، سرعت جذب کاهش می یابد: Cmax به طور متوسط ​​29٪ کاهش می یابد و زمان رسیدن به حداکثر غلظت (Tmax) 60 دقیقه افزایش می یابد، اما درجه جذب به طور قابل توجهی تغییر نمی کند (ناحیه زیر منحنی فارماکوکینتیک غلظت-زمان (AUC) 11٪ کاهش می یابد.

توزیع
حجم توزیع سیلدنافیل در حالت پایدار به طور متوسط ​​105 لیتر است. اتصال سیلدنافیل و متابولیت N-دمتیل اصلی در گردش آن به پروتئین های پلاسما حدود 96٪ است و به غلظت کل دارو بستگی ندارد. کمتر از 0002/0 درصد از دوز سیلدنافیل (متوسط ​​188 نانوگرم) 90 دقیقه پس از مصرف دارو در مایع منی یافت شد.

متابولیسم
سیلدنافیل عمدتاً تحت تأثیر ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4 (مسیر اصلی) و ایزوآنزیم سیتوکروم CYP2C9 (مسیر کوچک) در کبد متابولیزه می شود. متابولیت فعال اصلی در گردش ناشی از N-demethylation سیلدنافیل. تحت متابولیسم بیشتر قرار می گیرد. گزینش پذیری این متابولیت برای PDE با سیلدنافیل قابل مقایسه است و فعالیت آن در برابر PDE5 در شرایط آزمایشگاهی حدود 50 درصد از فعالیت سیلدنافیل است. غلظت متابولیت در پلاسمای خون داوطلبان سالم حدود 40٪ غلظت سیلدنافیل بود. متابولیت N-demethyl متابولیسم بیشتری را متحمل می شود. نیمه عمر آن (T1/2) حدود 4 ساعت است.

حذف
کلیرانس کلی سیلدنافیل 41 لیتر در ساعت و T1/2 نهایی 3-5 ساعت است. پس از تجویز خوراکی و همچنین پس از تجویز داخل وریدی، سیلدنافیل به شکل متابولیت ها، عمدتاً از طریق روده (حدود 80 درصد دوز خوراکی) دفع می شود. به میزان کمتر، توسط کلیه ها (حدود 13 درصد از دوز خوراکی).

فارماکوکینتیک در گروه های خاص بیماران
بیماران مسن
در بیماران مسن سالم (بالای 65 سال)، کلیرانس سیلدنافیل کاهش می یابد و غلظت سیلدنافیل آزاد در پلاسمای خون تقریباً 40٪ بیشتر از بیماران جوان (18-45 سال) است. سن از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر بروز عوارض جانبی ندارد.

اختلال عملکرد کلیه
با درجات خفیف (کلرانس کراتینین (CL) 50-80 میلی لیتر در دقیقه) و متوسط ​​(CL 30-49 میلی لیتر در دقیقه) نارسایی کلیوی، فارماکوکینتیک سیلدنافیل پس از یک دوز خوراکی 50 میلی گرم تغییر نمی کند. در نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه)، کلیرانس سیلدنافیل کاهش می یابد که منجر به افزایش تقریباً دو برابری در AUC (100٪) و Cmax (88٪) در مقایسه با بیماران دارای عملکرد طبیعی کلیه می شود. همان گروه سنی

اختلال عملکرد کبد
در بیماران مبتلا به سیروز کبدی (کلاس های Child-Pugh A و B)، کلیرانس سیلدنافیل کاهش می یابد که منجر به افزایش AUC (84٪) و Cmax (47٪) در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد در بیماران مبتلا به این بیماری می شود. همان گروه سنی فارماکوکینتیک سیلدنافیل در بیماران با اختلال شدید عملکرد کبد (کلاس C طبق طبقه بندی Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفته است.

موارد مصرف

درمان اختلال نعوظ که با ناتوانی در دستیابی یا حفظ نعوظ آلت تناسلی کافی برای مقاربت جنسی رضایت بخش مشخص می شود.
سیلدنافیل تنها در هنگام تحریک جنسی موثر است.

موارد منع مصرف

حساسیت به سیلدنافیل یا هر جزء دیگر دارو.

در بیمارانی که اهداکننده‌های اکسید نیتریک، نیترات‌های آلی یا نیتریت‌های آلی به هر شکلی دریافت می‌کنند، مصرف شود، زیرا سیلدنافیل اثر کاهش فشار خون نیترات‌ها را افزایش می‌دهد (به بخش «تعامل با سایر داروها» مراجعه کنید).

استفاده همزمان از مهارکننده‌های PDE5، از جمله سیلدنافیل، با محرک‌های گوانیلات سیکلاز مانند ریوسیگوات، زیرا ممکن است منجر به افت فشار خون علامتی شود.

ایمنی و اثربخشی ویاگرا هنگام استفاده در ترکیب با سایر داروها برای درمان اختلال نعوظ مورد مطالعه قرار نگرفته است، بنابراین استفاده از چنین ترکیباتی توصیه نمی شود (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

عدم تحمل لاکتوز، کمبود لاکتاز، سوء جذب گلوکز-گالاکتوز.

نارسایی شدید کبدی (کلاس C طبق طبقه بندی Child-Pugh). مصرف همزمان ریتوناویر.

بیماری های قلبی عروقی شدید (نارسایی شدید قلبی، آنژین ناپایدار، سکته مغزی یا انفارکتوس میوکارد در شش ماه گذشته، آریتمی های تهدید کننده زندگی، فشار خون بالا (BP > 170/100 میلی متر جیوه) یا افت فشار خون شریانی (BP کمتر از 90/50 میلی متر جیوه) جیوه )) (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید). بیماران مبتلا به اپیزودهای نوروپاتی ایسکمیک بینایی قدامی غیر شریانی همراه با از دست دادن بینایی در یک چشم.

رتینیت پیگمانتوزا ارثی (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

با توجه به نشانه ثبت شده آن، Viagra ® برای استفاده در کودکان زیر 18 سال در نظر گرفته نشده است.

با توجه به نشانه ثبت شده آن، Viagra ® برای استفاده در زنان در نظر گرفته نشده است.

با دقت

تغییر شکل آناتومیک آلت تناسلی (زاویه، فیبروز حفره ای یا بیماری پیرونی) (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

بیماری هایی که مستعد ایجاد پریاپیسم هستند (کم خونی داسی شکل، مولتیپل میلوما، لوسمی، ترومبوسیتمی) (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید). بیماری های همراه با خونریزی.

زخم معده و اثنی عشر در مرحله حاد.

اختلال عملکرد کبد.

نارسایی شدید کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه).

بیماران با سابقه یک دوره نوروپاتی ایسکمیک اپتیک غیر شریانی قدامی (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

استفاده همزمان از مسدود کننده های آلفا آدرنرژیک.

بارداری و شیردهی

با توجه به نشانه ثبت شده، این دارو برای استفاده در زنان در نظر گرفته نشده است

دستورالعمل استفاده و دوز

داخل. قرص های خوراکی پراکنده را می توان با یا بدون آب مصرف کرد.

دوز توصیه شده برای اکثر بیماران بالغ 50 میلی گرم تقریباً 1 ساعت قبل از فعالیت جنسی است. با در نظر گرفتن اثربخشی و تحمل، دوز را می توان تا 100 میلی گرم افزایش داد یا تا 25 میلی گرم کاهش داد (فقط باید قرص های روکش دار با دوز مناسب مصرف شود). حداکثر دوز توصیه شده 100 میلی گرم است. بیمارانی که دوز 100 میلی گرمی سیلدنافیل تجویز می شود باید دو قرص خوراکی پراکنده 50 میلی گرمی را یکی پس از دیگری مصرف کنند. حداکثر دفعات مصرف توصیه شده یک بار در روز است. باید در نظر داشت که جذب سیلدنافیل در ترکیب با غذاهای چرب به طور قابل توجهی کند می شود.

هنگام مصرف دارو، باید قرص خوراکی پراکنده را روی زبان خود قرار دهید، پس از آن به سرعت حل می شود و می توان آن را قورت داد.

قرص خوراکی پراکنده باید بلافاصله پس از باز کردن تاول مصرف شود. برای بیمارانی که دوز 100 میلی گرمی سیلدنافیل تجویز می شود، باید بعد از حل شدن کامل قرص اول، یک قرص دوم سیلدنافیل 50 میلی گرمی مصرف شود.

اختلال عملکرد کلیه
برای نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(CR 30-80 میلی لیتر در دقیقه)، نیازی به تنظیم دوز نیست؛ برای نارسایی شدید کلیوی (CR)< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

اختلال عملکرد کبد
از آنجایی که حذف سیلدنافیل در بیماران مبتلا به آسیب کبدی (به ویژه مبتلا به سیروز) مختل است، دوز ویاگرا باید به 25 میلی گرم کاهش یابد.

مصرف همزمان با سایر داروها
مصرف همزمان با ریتوناویر توصیه نمی شود. در هر صورت، حداکثر دوز ویاگرا ® تحت هیچ شرایطی نباید از 25 میلی گرم تجاوز کند و دفعات مصرف باید 1 بار در هر 48 ساعت باشد (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).

هنگام استفاده همراه با مهارکننده های ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4 (اریترومایسین، ساکویناویر، کتوکونازول، ایتراکونازول)، دوز اولیه ویاگرا باید 25 میلی گرم باشد (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).

برای به حداقل رساندن خطر افت فشار خون وضعیتی در بیمارانی که از آلفا بلوکرها استفاده می کنند، ویاگرا باید تنها پس از ایجاد ثبات همودینامیک در این بیماران شروع شود. توصیه به کاهش دوز اولیه سیلدنافیل نیز باید در نظر گرفته شود (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید. "تعامل" با سایر داروها ").

بیماران مسن
هیچ تنظیم دوز ویاگرا need لازم نیست.

عوارض جانبی

شایع ترین عوارض جانبی سردرد و گرگرفتگی بود.

به طور معمول، عوارض جانبی ویاگرا خفیف یا متوسط ​​و گذرا است.

مطالعات با دوز ثابت نشان داده اند که بروز برخی از عوارض جانبی با افزایش دوز افزایش می یابد.

فراوانی عوارض جانبی بر اساس طبقه بندی زیر ارائه می شود:

از سیستم ایمنی بدن:غیر معمول - واکنش های حساسیت مفرط (از جمله بثورات پوستی)، واکنش های آلرژیک.

از سمت اندام بینایی:اغلب - تاری دید، تاری دید، سیانوپسی. غیر معمول - درد چشم، فتوفوبیا، فتوپسی، کروماتوپسی، قرمزی چشم / تزریق صلبیه، تغییر در روشنایی درک نور، میدریاز، ورم ملتحمه، خونریزی در بافت چشم، آب مروارید، اختلال در دستگاه اشکی. به ندرت - تورم پلک ها و بافت های مجاور، احساس خشکی در چشم ها، وجود دایره های رنگین کمان در میدان دید اطراف منبع نور، افزایش خستگی چشم، دیدن اشیا به رنگ زرد (گزانتوپسی)، دیدن اشیا به رنگ قرمز ( اریتروپسی)، پرخونی ملتحمه، تحریک غشای مخاطی چشم، ناراحتی در چشم؛ فرکانس ناشناخته - نوروپاتی ایسکمیک قدامی اپتیک غیر شریانی، انسداد ورید شبکیه، نقص میدان بینایی، دوبینی*، از دست دادن موقت بینایی یا کاهش حدت بینایی، افزایش فشار داخل چشم، ادم شبکیه، بیماری عروقی شبکیه، جداشدگی زجاجیه/کشش زجاجیه.

از طرف اندام شنوایی:غیر معمول - کاهش یا از دست دادن ناگهانی شنوایی، وزوز گوش، درد گوش.

از سیستم قلبی عروقی:اغلب - "جزر و مد"؛ غیر معمول - تاکی کاردی، تپش قلب، کاهش فشار خون، افزایش ضربان قلب، آنژین ناپایدار، بلوک دهلیزی، انفارکتوس میوکارد، ترومبوز مغزی، ایست قلبی، نارسایی قلبی، قرائت غیرطبیعی الکتروکاردیوگرام، کاردیومیوپاتی. به ندرت - فیبریلاسیون دهلیزی، مرگ ناگهانی قلبی*، آریتمی بطنی*.

از سیستم خونی و لنفاوی:به ندرت - کم خونی، لکوپنی.

متابولیسم و ​​تغذیه:غیر معمول - احساس تشنگی، ادم، نقرس، دیابت ملیتوس جبران نشده، هیپرگلیسمی، ادم محیطی، هیپراوریسمی، هیپوگلیسمی، هیپرناترمی.

از دستگاه تنفسی:اغلب - احتقان بینی؛ غیر معمول - خونریزی بینی، رینیت، آسم، تنگی نفس، لارنژیت، فارنژیت، سینوزیت، برونشیت، افزایش حجم خلط، افزایش سرفه. به ندرت - احساس سفتی در گلو، خشکی مخاط بینی، تورم مخاط بینی.

از دستگاه گوارش:اغلب - حالت تهوع، سوء هاضمه؛ غیر معمول - بیماری ریفلاکس معده به مری، استفراغ، درد شکم، خشکی مخاط دهان. براق ، لثه ، کولیت ، دیسفاژی ، گاستریت ، گاستروانتریت ، مری ، استوماتیت ، انحراف آزمایش عملکرد کبد از هنجار ، خونریزی رکتوم. به ندرت - هیپواستزی مخاط دهان.

از سیستم اسکلتی عضلانی:اغلب - کمر درد؛ غیر معمول - میالژی، درد در اندام ها، آرتریت، آرتروز، پارگی تاندون، تنوسینوویت، درد استخوان، میاستنی گراویس، سینوویت.

از دستگاه تناسلی:غیر معمول - سیستیت ، شبانه ، غدد پستان بزرگ شده ، بی اختیاری ادرار ، هماتوری ، اختلال در انزال ، تورم دستگاه تناسلی ، آنجسمیا ، خونریزی ، آسیب به بافت آلت. به ندرت - نعوظ طولانی مدت و/یا پریاپیسم.

از سیستم عصبی مرکزی و محیطی:اغلب - سردرد؛ اغلب - سرگیجه؛ غیر معمول - خواب آلودگی، میگرن، آتاکسی، هیپرتونیکی، نورالژی، نوروپاتی، پارستزی، لرزش، سرگیجه، علائم افسردگی، بی خوابی، رویاهای غیر معمول، افزایش رفلکس ها، هیپواستزی. به ندرت - تشنج*، تشنج مکرر*، غش.

برای پوست و بافت های زیر جلدی:غیر معمول - بثورات پوستی، کهیر، هرپس سیمپلکس، خارش، افزایش تعریق، زخم پوستی، درماتیت تماسی، درماتیت لایه بردار. فرکانس ناشناخته - سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی.

دیگران:غیر معمول - احساس گرما، تورم صورت، واکنش حساسیت به نور، شوک، آستنی، افزایش خستگی، درد در نقاط مختلف، لرز، سقوط تصادفی، درد در قفسه سینه، صدمات تصادفی. به ندرت - تحریک پذیری.
* عوارض جانبی شناسایی شده در طی مطالعات پس از بازاریابی.

در طول مصرف سیلدنافیل پس از بازاریابی برای درمان اختلال نعوظ، عوارض جانبی مانند عوارض شدید قلبی عروقی (از جمله انفارکتوس میوکارد، آنژین ناپایدار، مرگ ناگهانی قلبی، آریتمی بطنی، سکته هموراژیک، سکته مغزی هموراژیک، حمله ایسکمیک گذرا و فشار خون بالا گزارش شده است. که ارتباط موقتی با مصرف سیلدنافیل داشت. اکثر این بیماران، اما نه همه آنها، دارای عوامل خطر برای عوارض قلبی عروقی بودند. بسیاری از این عوارض جانبی مدت کوتاهی پس از فعالیت جنسی و برخی از آنها پس از مصرف سیلدنافیل بدون فعالیت جنسی بعدی رخ دادند. امکان برقراری ارتباط مستقیم بین عوارض جانبی مشاهده شده و این یا عوامل دیگر وجود ندارد.

اختلال بینایی
در موارد نادر، نوروپاتی ایسکمیک قدامی غیر شریانی بینایی (NAION)، یک بیماری نادر و علت از دست دادن یا کاهش بینایی، در طول استفاده پس از بازاریابی از همه مهارکننده‌های PDE5، از جمله سیلدنافیل، گزارش شده است. اکثر این بیماران دارای عوامل خطر بودند، از جمله کاهش نسبت ادم پاپی به دیسک ("دیسک احتقانی")، سن بالای 50 سال، دیابت شیرین، فشار خون بالا، بیماری عروق کرونر، چربی خون بالا، و سیگار کشیدن. یک مطالعه مشاهده ای ارزیابی کرد که آیا استفاده اخیر از دسته داروهای مهارکننده PDE5 با شروع حاد NPINSID مرتبط است یا خیر. نتایج حاکی از افزایش تقریباً 2 برابری خطر NPINSID در 5 نیمه عمر استفاده از مهارکننده PDE5 است. با توجه به ادبیات منتشر شده، بروز سالانه NPINSID 2.5-11.8 مورد در هر 100000 مرد بالای 50 سال در جمعیت عمومی است. در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی، باید به بیماران توصیه شود که درمان با سیلدنافیل را قطع کرده و بلافاصله با پزشک مشورت کنند. افرادی که قبلاً یک مورد NPIND داشته اند، در معرض افزایش خطر ابتلا به NPIND مکرر هستند. بنابراین، پزشک باید این خطر را با چنین بیمارانی در میان بگذارد و همچنین در مورد پتانسیل عوارض جانبی مهارکننده‌های PDE5 با آنها صحبت کند. مهارکننده‌های PDE5، از جمله سیلدنافیل، باید در چنین بیمارانی با احتیاط و فقط در شرایطی استفاده شوند که منافع مورد انتظار بیشتر از خطر باشد.

هنگام استفاده از داروی Viagra ® در دوزهای بیش از موارد توصیه شده، عوارض جانبی مشابه موارد ذکر شده در بالا بود، اما معمولاً بیشتر اتفاق می افتاد.

مصرف بیش از حد

با یک دوز ویاگرا ® در دوز تا 800 میلی گرم، عوارض جانبی مشابه با مصرف دارو در دوزهای پایین تر بود، اما شایع تر بود. استفاده از دوز 200 میلی گرم منجر به افزایش اثربخشی دارو نشد، اما فراوانی عوارض جانبی (سردرد، گرگرفتگی، سرگیجه، سوء هاضمه، احتقان بینی، تاری دید) افزایش یافت.

درمان علامتی است. همودیالیز پاکسازی سیلدنافیل را تسریع نمی کند، زیرا دومی به طور فعال به پروتئین های پلاسما متصل می شود و توسط کلیه ها دفع نمی شود.

تداخل با سایر داروها

تأثیر سایر داروها بر فارماکوکینتیک سیلدنافیل
متابولیسم سیلدنافیل عمدتاً تحت تأثیر ایزوآنزیم های سیتوکروم CYP3A4 (مسیر اصلی) و CYP2C9 رخ می دهد ، بنابراین مهار کننده های این ایزوآنزیم ها می توانند ترخیص کالا از گمرک سیلدنافیل را کاهش دهند و بر این اساس القاء کننده ها باعث افزایش کلیرانس سیلدنافیل می شوند. کاهش کلیرانس سیلدنافیل با استفاده همزمان از مهارکننده های ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4 (کتوکونازول، اریترومایسین، سایمتیدین) مشاهده شد. سایمتیدین (800 میلی گرم)، یک مهار کننده غیر اختصاصی ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4، هنگامی که همراه با سیلدنافیل (50 میلی گرم) مصرف شود، باعث افزایش غلظت سیلدنافیل پلاسما تا 56٪ می شود. یک دوز 100 میلی گرمی سیلدنافیل همراه با اریترومایسین (500 میلی گرم در روز 2 بار در روز به مدت 5 روز)، یک مهار کننده متوسط ​​ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4، در حالی که به غلظت ثابت اریترومایسین در خون دست می یابد، منجر به افزایش AUC سیلدنافیل 182٪. هنگامی که با سیلدنافیل (100 میلی گرم یک بار) و ساکویناویر (1200 میلی گرم در روز 3 بار در روز)، یک مهار کننده پروتئاز HIV و ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4 تجویز می شود، در حالی که غلظت ثابت ساکویناویر در خون به دست می آید، حداکثر غلظت سیلدنافیل 140% و AUC 210% افزایش یافت. سیلدنافیل هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک ساکویناویر ندارد. مهارکننده‌های قوی‌تر ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4، مانند کتوکونازول و ایتراکونازول، ممکن است تغییرات شدیدتری در فارماکوکینتیک سیلدنافیل ایجاد کنند.

استفاده همزمان از سیلدنافیل (100 میلی گرم یک بار) و ریتوناویر (500 میلی گرم 2 بار در روز)، یک مهار کننده پروتئاز HIV و یک مهار کننده قوی سیتوکروم P450، در حالی که دستیابی به غلظت ثابت ریتوناویر در خون منجر به افزایش Cmax سیلدنافیل می شود. 300% (4 برابر) و AUC 1000% (11 برابر). پس از 24 ساعت، غلظت سیلدنافیل در پلاسمای خون حدود 200 نانوگرم در میلی لیتر است (پس از یک بار مصرف سیلدنافیل به تنهایی - 5 نانوگرم در میلی لیتر). این با اثر ریتوناویر بر طیف وسیعی از سوبستراهای سیتوکروم P450 مطابقت دارد. سیلدنافیل بر فارماکوکینتیک ریتوناویر تأثیری ندارد. با توجه به این داده ها، استفاده همزمان از ریتوناویر و سیلدنافیل توصیه نمی شود. در هر صورت حداکثر دوز سیلدنافیل به هیچ وجه نباید از 25 میلی گرم در 48 ساعت بیشتر شود.

یک دوز واحد از یک آنتی اسید (هیدروکسید منیزیم/هیدروکسید آلومینیوم) بر فراهمی زیستی سیلدنافیل تأثیری ندارد.

در مطالعات انجام شده بر روی داوطلبان سالم، مصرف همزمان یک آنتاگونیست گیرنده اندوتلین، بوسنتان (یک القاء کننده CYP3A4 (متوسط)، CYP2C9 و احتمالاً CYP2C19) در حالت پایدار (125 میلی گرم دو بار در روز) و سیلدنافیل سه بار در روز (80 میلی گرم در حالت ثابت) ) در روز) کاهش AUC و Cmax سیلدنافیل به ترتیب 62.6% و 52.4% مشاهده شد. سیلدنافیل AUC و Cmax بوسنتان را به ترتیب 49.8% و 42% افزایش داد. فرض بر این است که استفاده همزمان از سیلدنافیل با القاء کننده های قوی ایزوآنزیم CYP3A4، مانند ریفامپیسین، ممکن است منجر به کاهش بیشتر غلظت سیلدنافیل در پلاسمای خون شود.

مهارکننده‌های ایزوآنزیم سیتوکروم CYP2C9 (تولبوتامید، وارفارین)، ایزوآنزیم سیتوکروم سیتوکروم CYP2D6 (مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای)، تیازید و تیازید مانند، دیورتیک‌های شبه تیازیدی، مدرها و مهارکننده‌های ACE که مهارکننده‌های ACE را مهار می‌کنند. آزیترومایسین (500 میلی گرم در روز به مدت 3 روز) تأثیری بر AUC، Cmax، Tmax، ثابت سرعت حذف و T1/2 سیلدنافیل یا متابولیت اصلی در گردش آن ندارد.

اثر سیلدنافیل بر سایر داروها
سیلدنافیل یک مهارکننده ضعیف ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 - 1A2، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 و 3A4 (IC50>150 میکرومول) است. هنگام مصرف سیلدنافیل در دوزهای توصیه شده، C max آن حدود 1 میکرومول است، بنابراین بعید است که سیلدنافیل بتواند بر پاکسازی بسترهای این ایزوآنزیم ها تأثیر بگذارد.

سیلدنافیل اثر کاهش فشار خون نیترات را هم با استفاده طولانی مدت از دومی و هم در صورت تجویز آنها برای موارد حاد افزایش می دهد. در این راستا، استفاده از سیلدنافیل در ترکیب با نیترات ها یا اهداکنندگان اکسید نیتریک منع مصرف دارد.

با تجویز همزمان آلفا بلاکر دوکسازوسین (4 میلی گرم و 8 میلی گرم) و سیلدنافیل (25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 100 میلی گرم) در بیماران مبتلا به هیپرپلازی خوش خیم پروستات با همودینامیک پایدار، میانگین کاهش اضافی فشار خون سیستولیک/دیاستولیک در وضعیت خوابیده به پشت 7/7 میلی متر جیوه بود هنر، 9/5 میلی متر جیوه. هنر و 8/4 میلی متر جیوه. هنر، به ترتیب، و در وضعیت ایستاده - 6/6 میلی متر جیوه. هنر، 11/4 میلی متر جیوه. هنر و 4/5 میلی متر جیوه. هنر، به ترتیب. موارد نادری از افت فشار خون وضعیتی علامت دار که به صورت سرگیجه (بدون غش) ظاهر می شود در چنین بیمارانی گزارش شده است. در بیماران حساس منتخبی که آلفا بلوکرها دریافت می کنند، مصرف همزمان سیلدنافیل ممکن است منجر به افت فشار خون علامتی شود.

هیچ نشانه ای از تداخل معنی داری با تولبوتامید (250 میلی گرم) یا وارفارین (40 میلی گرم) که توسط ایزوآنزیم سیتوکروم CUP2C9 متابولیزه می شوند وجود نداشت.
سیلدنافیل (100 میلی گرم) بر فارماکوکینتیک مهارکننده پروتئاز HIV، ساکویناویر، که سوبسترای ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4 است، در سطوح ثابت خون تأثیر نمی گذارد.

مصرف همزمان سیلدنافیل در حالت پایدار (80 میلی گرم سه بار در روز) AUC و Cmax بوسنتان (125 میلی گرم دو بار در روز) را به ترتیب 49.8% و 42% افزایش داد.

سیلدنافیل (50 میلی گرم) هنگام مصرف اسید استیل سالیسیلیک (150 میلی گرم) باعث افزایش اضافی در زمان خونریزی نمی شود.

سیلدنافیل (50 میلی گرم) اثر کاهش فشار الکل را در داوطلبان سالم با حداکثر غلظت الکل خون 0.08٪ (80 میلی گرم در دسی لیتر) به طور متوسط ​​افزایش نمی دهد.

در بیماران مبتلا به فشار خون، هیچ نشانه ای از تداخل بین سیلدنافیل (100 میلی گرم) و آملودیپین مشاهده نشد. میانگین کاهش اضافی فشار خون در وضعیت خوابیده به پشت 8 میلی متر جیوه است. هنر (سیستولیک) و 7 میلی متر جیوه. هنر (دیاستولیک).

استفاده از سیلدنافیل در ترکیب با داروهای ضد فشار خون منجر به عوارض جانبی اضافی نمی شود.

دستورالعمل های ویژه

برای تشخیص اختلال نعوظ، تعیین علل احتمالی آن و انتخاب درمان مناسب، باید یک تاریخچه پزشکی کامل به دست آورد و یک معاینه فیزیکی کامل انجام داد. درمان‌های اختلال نعوظ در بیماران مبتلا به تغییر شکل آناتومیک آلت تناسلی (زاویه‌بندی، فیبروز حفره‌ای، بیماری پیرونی) یا در بیمارانی که عوامل خطر پریاپیسم (کم خونی داسی‌شکل، مولتیپل میلوما، لوسمی) دارند، باید با احتیاط استفاده شود (به بخش "احتیاط" مراجعه کنید. ).

در طی مطالعات پس از بازاریابی، مواردی از نعوظ طولانی مدت و پریاپیسم گزارش شده است. اگر نعوظ بیش از 4 ساعت ادامه داشت، باید فوراً به دنبال کمک پزشکی باشید. اگر درمان پریاپیسم بلافاصله انجام نشود، می تواند منجر به آسیب به بافت آلت تناسلی و از دست دادن غیرقابل برگشت قدرت شود.

داروهایی که برای درمان اختلال نعوظ در نظر گرفته شده اند نباید برای مردانی که فعالیت جنسی برای آنها نامطلوب است تجویز شود.

فعالیت جنسی در صورت وجود بیماری قلبی خطر خاصی دارد، بنابراین قبل از شروع هر گونه درمان برای اختلال نعوظ، پزشک باید بیمار را برای بررسی وضعیت سیستم قلبی عروقی ارجاع دهد. فعالیت جنسی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، آنژین ناپایدار، انفارکتوس میوکارد یا سکته مغزی در 6 ماه گذشته، آریتمی های تهدید کننده زندگی، فشار خون بالا (BP > 100/170 میلی متر جیوه) یا افت فشار خون (BP) توصیه نمی شود.< 90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

عوارض قلبی عروقی
در طول مصرف سیلدنافیل پس از بازاریابی برای درمان اختلال نعوظ، عوارض جانبی مانند عوارض شدید قلبی عروقی (از جمله انفارکتوس میوکارد، آنژین ناپایدار، مرگ ناگهانی قلبی، آریتمی بطنی، سکته هموراژیک، سکته مغزی هموراژیک، حمله ایسکمیک گذرا و فشار خون بالا گزارش شده است. که ارتباط موقتی با مصرف سیلدنافیل داشت. اکثر این بیماران، اما نه همه آنها، دارای عوامل خطر برای عوارض قلبی عروقی بودند. بسیاری از این عوارض جانبی مدت کوتاهی پس از فعالیت جنسی و برخی از آنها پس از مصرف سیلدنافیل بدون فعالیت جنسی بعدی رخ دادند. امکان برقراری ارتباط مستقیم بین عوارض جانبی مشاهده شده و این یا عوامل دیگر وجود ندارد.

فشار خون بالا
سیلدنافیل دارای اثر گشادکننده عروق سیستمیک است که منجر به کاهش گذرا فشار خون می شود که از نظر بالینی یک پدیده قابل توجه نیست و در اکثر بیماران هیچ عواقبی ندارد. با این حال، قبل از تجویز Viagra ®، پزشک باید خطر تظاهرات نامطلوب احتمالی اثر گشادکننده عروق را در بیماران مبتلا به بیماری های مربوطه، به ویژه در زمینه فعالیت جنسی، به دقت ارزیابی کند. افزایش حساسیت به وازودیلاتورها در بیماران مبتلا به انسداد مجرای خروجی بطن چپ (تنگی آئورت، کاردیومیوپاتی انسدادی هیپرتروفیک)، و همچنین با سندرم نادر آتروفی سیستم چندگانه، که با اختلال شدید فشار خون از سیستم عصبی اتونوم آشکار می شود، مشاهده می شود.

از آنجایی که استفاده ترکیبی از سیلدنافیل و آلفا بلوکرها می تواند منجر به افت فشار خون علامتی در برخی از بیماران حساس شود، ویاگرا باید با احتیاط برای بیمارانی که از مسدود کننده های آلفا استفاده می کنند تجویز شود (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید). برای به حداقل رساندن خطر ابتلا به افت فشار خون وضعیتی در بیمارانی که از آلفا بلوکرها استفاده می کنند، ویاگرا باید تنها پس از تثبیت پارامترهای همودینامیک در این بیماران شروع شود. همچنین باید توصیه کاهش دوز اولیه ویاگرا را در نظر بگیرید (به بخش "دوز و نحوه تجویز" مراجعه کنید). پزشک باید به بیماران اطلاع دهد که در صورت بروز علائم افت فشار خون وضعیتی چه اقداماتی را انجام دهند.

اختلال بینایی
در موارد نادر، نوروپاتی ایسکمیک قدامی غیر شریانی بینایی (NAION)، یک بیماری نادر و علت از دست دادن یا کاهش بینایی، در طول استفاده پس از بازاریابی از همه مهارکننده‌های PDE5، از جمله سیلدنافیل، گزارش شده است. اکثر این بیماران دارای عوامل خطر بودند، از جمله کاهش نسبت ادم پاپی به دیسک ("دیسک احتقانی")، سن بالای 50 سال، دیابت شیرین، فشار خون بالا، بیماری عروق کرونر، چربی خون بالا، و سیگار کشیدن. یک مطالعه مشاهده ای ارزیابی کرد که آیا استفاده اخیر از دسته داروهای مهارکننده PDE5 با شروع حاد NPINSID مرتبط است یا خیر. نتایج حاکی از افزایش تقریباً 2 برابری خطر NPINSID در 5 نیمه عمر استفاده از مهارکننده PDE5 است. با توجه به ادبیات منتشر شده، بروز سالانه NPINSID 2.5-11.8 مورد در هر 100000 مرد بالای 50 سال در جمعیت عمومی است. در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی، باید به بیماران توصیه شود که درمان با سیلدنافیل را قطع کرده و بلافاصله با پزشک مشورت کنند. افرادی که قبلاً یک مورد NPIND داشته اند، در معرض افزایش خطر ابتلا به NPIND مکرر هستند. بنابراین، پزشک باید این خطر را با چنین بیمارانی در میان بگذارد و همچنین در مورد پتانسیل عوارض جانبی مهارکننده‌های PDE5 با آنها صحبت کند. مهارکننده‌های PDE5، از جمله سیلدنافیل، باید در چنین بیمارانی با احتیاط و فقط در شرایطی استفاده شوند که منافع مورد انتظار بیشتر از خطر باشد. در بیماران مبتلا به اپیزودهای NPINS با از دست دادن بینایی در یک چشم، سیلدنافیل منع مصرف دارد (به بخش "منع مصرف" مراجعه کنید).

تعداد کمی از بیماران مبتلا به رتینیت پیگمانتوزا ارثی دارای اختلال عملکرد ژنتیکی فسفودی استرازهای شبکیه هستند. هیچ اطلاعاتی در مورد ایمنی استفاده از ویاگرا در بیماران مبتلا به رتینیت پیگمانتوزا وجود ندارد، بنابراین سیلدنافیل نباید در چنین بیمارانی استفاده شود (به بخش "منع مصرف" مراجعه کنید).

اختلال شنوایی
برخی از مطالعات پس از بازاریابی و بالینی مواردی از بدتر شدن یا از دست دادن ناگهانی شنوایی مرتبط با استفاده از تمام مهارکننده‌های PDE5، از جمله سیلدنافیل را گزارش کرده‌اند. اکثر این بیماران دارای عوامل خطر برای زوال ناگهانی یا از دست دادن شنوایی بودند. رابطه علت و معلولی بین استفاده از مهارکننده‌های PDE5 و از دست دادن یا زوال شنوایی ناگهانی ثابت نشده است. اگر در حین مصرف سیلدنافیل وخیم شدن ناگهانی شنوایی یا کاهش شنوایی وجود داشت، باید فوراً با پزشک خود مشورت کنید.

خون ریزی
سیلدنافیل اثر ضد پلاکتی سدیم نیتروپروساید، اهداکننده اکسید نیتریک، را بر روی پلاکت های انسان در شرایط آزمایشگاهی افزایش می دهد. هیچ اطلاعاتی در مورد ایمنی سیلدنافیل در بیمارانی که تمایل به خونریزی یا تشدید زخم معده و اثنی عشر دارند وجود ندارد، بنابراین ویاگرا باید در این بیماران با احتیاط مصرف شود (به بخش "با احتیاط" مراجعه کنید). بروز اپیستاکسی در بیماران مبتلا به PH مرتبط با بیماری بافت همبند منتشر (سیلدنافیل 12.9٪، دارونما 0٪) بیشتر از بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ریوی اولیه (سیلدنافیل 3.0٪، دارونما 2.4٪) بود. بیمارانی که سیلدنافیل را همراه با آنتاگونیست ویتامین K دریافت می‌کردند، در مقایسه با بیمارانی که آنتاگونیست ویتامین K دریافت نمی‌کردند (1.7%)، بروز اپیستاکسی (8.8%) بیشتر بود.

همراه با درمان های دیگر برای اختلال نعوظ استفاده شود
ایمنی و اثربخشی Viagra® در ترکیب با سایر مهارکننده‌های PDE5 یا سایر داروها برای درمان فشار خون شریانی ریوی حاوی سیلدنافیل (به عنوان مثال، Revatio®) یا سایر داروها برای درمان اختلال نعوظ مورد مطالعه قرار نگرفته است، بنابراین استفاده از چنین ترکیباتی توصیه نمی شود (به بخش "منع مصرف" مراجعه کنید).

تاثیر بر توانایی رانندگی ماشین و استفاده از ماشین آلات

در حین مصرف سیلدنافیل، هیچ اثر منفی بر توانایی رانندگی خودرو یا استفاده از سایر تجهیزات فنی مشاهده نشد.

با این حال، از آنجایی که هنگام مصرف سیلدنافیل، ممکن است سرگیجه، کاهش فشار خون، کروماتوپسی، تاری دید و غیره ایجاد شود. عوارض جانبی، هنگام رانندگی وسایل نقلیه و شرکت در سایر فعالیت های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش تمرکز و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند، باید احتیاط کرد. همچنین باید مراقب تأثیر فردی دارو در این مواقع به خصوص در ابتدای درمان و هنگام تغییر رژیم دوز باشید.

فرم انتشار

قرص خوراکی پراکنده 50 میلی گرم
4 قرص در یک تاول ساخته شده از فیلم PA/Aluminium/PVC و فویل آلومینیومی.
1 تاول همراه با دستورالعمل استفاده در جعبه مقوایی.
در قسمت جلویی بسته مقوایی، یک خط سوراخ شده برای باز شدن اول اعمال می شود.
برچسب محافظ در گوشه سمت راست بالای سطح پشت بسته قرار دارد.

شرایط نگهداری

در دمای بیش از 30 درجه سانتی گراد نگهداری شود
دور از دسترس اطفال نگه دارید

بهترین قبل از تاریخ

3 سال
پس از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی استفاده نکنید

شرایط تعطیلات

با نسخه موجود است

دارنده گواهی ثبت نام

شرکت فایزر، ایالات متحده آمریکا
آدرس: 235 East 42nd Street, New York, NY 10017 USA

سازنده

Fareva Amboise، فرانسه
Zone Industriel، 29 rue des Industri, 37530 Posay-sur-Sis، فرانسه

شکایات مصرف کننده را به آدرس زیر ارسال کنید: Pfizer LLC:

123112 مسکو، خاکریز پرسننسکایا، 10
مرکز تجاری "برج روی خاکریز" (بلوک C)

ماده موثره دارو پریندوپریل است. پرستاریوم متعلق به گروهی از داروهای مهارکننده فعالیت آنزیمی است که آنژیوتانسین 1 را به فاکتور منقبض کننده عروق فعال تبدیل می کند - آنژیوتانسین 2. به دلیل گشاد شدن عروق محیطی، مصرف این دارو باعث کاهش فشار خون، کاهش تظاهرات ایسکمی میوکارد و مغز می شود. ، و عملکرد قلب را بازیابی می کند.

این دارو به کنترل سطح فشار خون کمک می کند، آن را در مقادیر توصیه شده حفظ می کند و همچنین با گشاد کردن رگ های خونی محیطی، بار روی عضله قلب را کاهش می دهد. این خواص پرستاریوم در درمان چنین بیماری هایی کاربرد دارد:

• در صورت اختلال در خون رسانی به مغز؛
• جلوگیری از پیشرفت ایسکمی میوکارد، کاهش احتمال؛
• نارسایی گردش خون و جلوگیری از جبران آن؛
• برای کاهش خطر عوارض.

تصمیم برای تنظیم درمان و انتقال بیماران به قرص هایی با محتوای بالاتر پریندوپریل توسط پزشک 2 تا 4 هفته از شروع درمان گرفته می شود. حداکثر دوز 10 میلی گرم است که می تواند به مدت طولانی برای کاهش خطر عوارض فشار خون بالا، میوکارد و ایسکمی مغزی استفاده شود.

عوارض جانبی احتمالی دارویی

شایع ترین اثرات نامطلوب مشاهده شده در حین استفاده عبارتند از:

بیشتر این تظاهرات به دلیل افت بیش از حد فشار رخ می دهد، در چنین مواردی دارو قطع می شود. یکی دیگر از دلایلی که لازم است درمان را به حالت تعلیق درآورد، سرفه خشک مداوم است، که مشخصه تقریباً تمام داروهای گروه مهارکننده ACE است.

در دوران بارداری استفاده کنید

به دلیل خطر احتمالی برای سلامتی جنین، پرستاریوم در دوران آمادگی برای بارداری تجویز نمی شود و اگر در طول درمان رخ داد، باید در اسرع وقت مصرف آن قطع شود. اگر درمان دیر ادامه یابد، ممکن است استخوان بندی جمجمه و عملکرد کلیه در نوزاد دچار اختلال شود. با توجه به خطر افت فشار خون، چنین نوزادانی باید در سال اول زندگی تحت نظارت مداوم کودکان باشند.

بنابراین، اغلب برای زنان باردار، Prestarium با داروهایی با ایمنی اثبات شده جایگزین می شود؛ همین قانون در دوران شیردهی اعمال می شود، به خصوص اگر کودک نارس یا با وزن کم متولد شده باشد. از آنجایی که تایید کافی مبنی بر امکان تجویز آن برای کودکان زیر 18 سال وجود ندارد، نمی توان آن را به آنها توصیه کرد.

ویدیوی مربوط به داروی Prestarium برای فشار خون بالا را تماشا کنید:

هزینه دارو

زنجیره داروسازی پریندوپریل آرژنین تولید شده توسط شرکت فرانسوی Servier با نام Prestarium A را در دوزهای 5 و 10 میلی گرم در هر قرص ارائه می دهد. برای یک بسته حاوی 30 قطعه، به طور متوسط ​​باید هزینه کنید:

آنالوگ ها

هیچ آنالوگ Prestarium وجود ندارد که از نظر ترکیب شیمیایی کاملاً یکسان باشد؛ داروهایی که از نظر عملکرد دارویی یکسان هستند حاوی پریندوپریل هستند، اما به شکل نمک متفاوت هستند، بنابراین دوز آنها متفاوت است (به جای 5 و 10 میلی گرم، قرص حاوی 4 است. و 8).

نام تجاری پریندوپریل:

• prenesa ،
• پوشش ،
• پارناول ،
• پیرویستار ،
• arentopres ،
• hypernik ،
• پرومپریل ،
• متوقف کن،
• پرینوا.

داروی Lozap برای فشار خون در بسیاری از موارد کمک می کند. با این حال، اگر بیماری خاصی دارید، نمی توانید قرص ها را مصرف کنید. چه زمانی باید Lozap را انتخاب کنید و چه زمانی Lozap plus را انتخاب کنید؟

دیورتیک اینداپامید، که نشانه های استفاده آن بسیار گسترده است، یک بار در روز مصرف می شود. خواص دارو به حذف مایع اضافی کمک می کند. برای استفاده طولانی مدت، فرم ریتارد انتخاب می شود. قبل از شروع مصرف، بهتر است موارد منع مصرف را دریابید.

یک داروی بسیار رایج وینپوستین است که پس از حملات قلبی برای حفظ گردش خون خوب در مغز تجویز می شود. این دارو به اشکال مختلفی از جمله قرص موجود است.

برای VSD، Tonginal اغلب تجویز می شود، استفاده از آن به عادی سازی فشار خون و تون عروق کمک می کند. دستورالعمل دارو نشان می دهد که فقط می توان قطره ها را مصرف کرد؛ قرص ها امروزه در دسترس نیستند. یافتن آنالوگ های دارو می تواند دشوار باشد.

J42 برونشیت مزمن، نامشخص L01 Impetigo L02 آبسه پوستی، جوش و کربونکول L03 سلولیت L08.0 پیودرما L30.3 درماتیت عفونی N34 اورتریت و سندرم مجرای ادرار N72 بیماری التهابی دهانه رحم، عفونت پس از زخم T79، طبقه بندی نشده در ناحیه دیگر.

گروه دارویی

آنتی بیوتیک از گروه ماکرولید - آزالید

اثر فارماکولوژیک

آنتی بیوتیک باکتریواستاتیک از گروه ماکرولید-آزالید. دارای طیف وسیعی از عملکرد ضد میکروبی است. مکانیسم اثر آزیترومایسین با سرکوب سنتز پروتئین در سلول های میکروبی مرتبط است. با اتصال به زیر واحد ریبوزومی 50S، پپتید ترانسلوکاز را در مرحله ترجمه مهار می کند و سنتز پروتئین را سرکوب می کند و رشد و تولید مثل باکتری ها را کند می کند. در غلظت های بالا اثر باکتری کشی دارد.

در برابر تعدادی از میکروارگانیسم های گرم مثبت، گرم منفی، بی هوازی، داخل سلولی و سایر میکروارگانیسم ها فعال است.

میکروارگانیسم ها ممکن است در ابتدا نسبت به عملکرد آنتی بیوتیک مقاوم باشند یا ممکن است در برابر آن مقاومت پیدا کنند.

مقیاس حساسیت میکروارگانیسم ها به آزیترومایسین (MIC، mg/l)

در بیشتر موارد، داروی Sumamed ® فعال در برابر باکتری های گرم مثبت هوازی:استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های حساس به متی سیلین)، استرپتوکوک پنومونیه (سویه های حساس به پنی سیلین)، استرپتوکوک پیوژنز. باکتری های گرم منفی هوازی:هموفیلوس آنفولانزا، هموفیلوس پاراآنفلوانزا، لژیونلا پنوموفیلا، موراکسلا کاتارالیس، پاستورلا مولتوسیدا، نایسریا گونوره؛ باکتریهای بی هوازی: Clostridium perfringens، Fusobacterium spp.، Prevotella spp.، Porphyromonas spp.; میکروارگانیسم های دیگر: کلامیدیا تراکوماتیس، کلامیدیا پنومونیه، کلامیدیا پسیتاسی، مایکوپلاسما پنومونیه، مایکوپلاسما هومینیس، مایکوپلاسما ژنیتالیوم، بورلیا بورگدورفری.

میکروارگانیسم ها، قادر به ایجاد مقاومت در برابر آزیترومایسین: هوازهای گرم مثبت- استرپتوکوک پنومونیه (سویه های مقاوم به پنی سیلین).

در ابتدا مقاوممیکروارگانیسم ها: هوازهای گرم مثبت- Enterococcus faecalis، Staphylococci (سویه های استافیلوکوک مقاوم به متی سیلین درجه بسیار بالایی از مقاومت را در برابر ماکرولیدها نشان می دهند). باکتری های گرم مثبت مقاوم به اریترومایسین؛ بی هوازی ها- Bacteroides fragilis.

فارماکوکینتیک

مکش

پس از مصرف خوراکی، آزیترومایسین به خوبی جذب شده و به سرعت در بدن توزیع می شود. پس از یک دوز واحد 500 میلی گرم، فراهمی زیستی 37٪ به دلیل اثر "اول عبور" از کبد است. Cmax در پلاسمای خون پس از 2-3 ساعت به دست می آید و 0.4 میلی گرم در لیتر است.

توزیع

اتصال پروتئین با غلظت پلاسما نسبت معکوس دارد و بین 7 تا 50 درصد متغیر است. Vd ظاهری 31.1 لیتر بر کیلوگرم است. از طریق غشای سلولی نفوذ می کند (در برابر عفونت های ناشی از پاتوژن های داخل سلولی موثر است). توسط فاگوسیت ها به محل عفونت منتقل می شود، جایی که در حضور باکتری آزاد می شود. به راحتی به موانع هیستوهماتیک نفوذ کرده و وارد بافت ها می شود. غلظت در بافت ها و سلول ها 10-50 برابر بیشتر از پلاسما و در محل عفونت 24-34٪ بیشتر از بافت های سالم است.

متابولیسم

در کبد دمتیل می شود و فعالیت خود را از دست می دهد.

حذف

T 1/2 بسیار طولانی است - 35-50 ساعت T 1/2 از پارچه ها بسیار طولانی تر است. غلظت درمانی آزیترومایسین تا 5-7 روز پس از مصرف آخرین دوز باقی می ماند. آزیترومایسین عمدتاً بدون تغییر دفع می شود - 50٪ از طریق روده ها، 6٪ از طریق کلیه ها.

بیماری های عفونی و التهابی ناشی از میکروارگانیسم های حساس به دارو:

عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و ارگان های گوش و حلق و بینی (فارنژیت / لوزه، سینوزیت، اوتیت میانی)؛

عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی (برونشیت حاد، تشدید برونشیت مزمن، ذات الریه، از جمله موارد ناشی از پاتوژن های غیر معمول).

عفونت های پوست و بافت های نرم (اریسیپل، زرد زخم، درماتوزهای عفونی ثانویه)؛

مرحله اولیه بیماری لایم (بورلیوز) اریتم مهاجر است.

عفونت های دستگاه ادراری (اورتریت، سرویسیت) ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس.

حساسیت به آزیترومایسین، اریترومایسین، سایر ماکرولیدها یا کتولیدها یا سایر اجزای دارو؛

اختلال عملکرد شدید کبد؛

فنیل کتونوری؛

استفاده همزمان با ارگوتامین و دی هیدروارگوتامین؛

کودکان زیر 3 سال.

با دقت:میاستنی گراویس؛ اختلال عملکرد کبدی خفیف تا متوسط؛ نارسایی کلیه در مرحله نهایی با GFR کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه. در بیماران با وجود عوامل پروآریتموژنیک (به ویژه در بیماران مسن) - با طولانی شدن مادرزادی یا اکتسابی فاصله QT، در بیمارانی که تحت درمان با داروهای ضد آریتمی کلاس های IA (کینیدین، پروکائین آمید) و III (دوفتیلید، آمیودارون و سوتالول) قرار دارند. سیزاپراید، ترفنادین، داروهای ضد روان پریشی (پیموزید)، داروهای ضد افسردگی (سیتالوپرام)، فلوروکینولون ها (موکسی فلوکساسین و لووفلوکساسین)، با عدم تعادل آب و الکترولیت، به ویژه با هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی، با برادی کاردی قابل توجه بالینی، آریتمی یا نارسایی شدید قلبی؛ با استفاده همزمان از دیگوکسین، وارفارین، سیکلوسپورین.

فراوانی عوارض جانبی بر اساس توصیه های WHO طبقه بندی می شود: اغلب (≥10%)، اغلب (≥1٪).<10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

بیماری های عفونی:به ندرت - کاندیدیاز (از جمله غشای مخاطی حفره دهان و دستگاه تناسلی)، ذات الریه، فارنژیت، گاستروانتریت، بیماری های تنفسی، رینیت؛ فرکانس ناشناخته - کولیت کاذب غشایی.

از سیستم خونی و لنفاوی:غیر معمول - لکوپنی، نوتروپنی، ائوزینوفیلی؛ به ندرت - ترومبوسیتوپنی، کم خونی همولیتیک.

از طرف متابولیسم:به ندرت - بی اشتهایی.

عکس العمل های آلرژیتیک:غیر معمول - آنژیوادم، واکنش حساسیت مفرط؛ فرکانس ناشناخته - واکنش آنافیلاکتیک.

از سیستم عصبی:اغلب - سردرد؛ به ندرت - سرگیجه، اختلال در چشایی، پارستزی، خواب آلودگی، بی خوابی، عصبی بودن. به ندرت - تحریک؛ فرکانس ناشناخته - کم هوشی، اضطراب، پرخاشگری، غش، تشنج، بیش فعالی روانی حرکتی، از دست دادن بویایی، انحراف بویایی، از دست دادن چشایی، میاستنی گراویس، هذیان، توهم.

از سمت اندام بینایی:به ندرت - اختلال بینایی.

اختلالات شنوایی و لابیرنت:به ندرت - کاهش شنوایی، سرگیجه؛ فرکانس ناشناخته - اختلال شنوایی تا ناشنوایی و/یا وزوز گوش.

از سیستم قلبی عروقی:به ندرت - تپش قلب، گرگرفتگی صورت؛ فرکانس ناشناخته - کاهش فشار خون، افزایش فاصله QT در ECG، آریتمی از نوع پیروت، تاکی کاردی بطنی.

از دستگاه تنفسی:به ندرت - تنگی نفس، خونریزی بینی.

از دستگاه گوارش:اغلب - اسهال؛ اغلب - حالت تهوع، استفراغ، درد شکم؛ غیر معمول - نفخ، سوء هاضمه، یبوست، گاستریت، دیسفاژی، نفخ، خشکی مخاط دهان، آروغ زدن، زخم مخاط دهان، افزایش ترشح غدد بزاقی. به ندرت - تغییر در رنگ زبان، پانکراتیت.

از کبد و مجاری صفراوی:به ندرت - هپاتیت؛ به ندرت - اختلال در عملکرد کبد، زردی کلستاتیک؛ فرکانس ناشناخته - نارسایی کبد (در موارد نادر با مرگ، عمدتاً به دلیل اختلال عملکرد شدید کبد)، نکروز کبد، هپاتیت برق آسا.

برای پوست و بافت های زیر جلدی:غیر معمول - بثورات پوستی، خارش، کهیر، درماتیت، پوست خشک، تعریق. به ندرت - واکنش حساسیت به نور؛ فرکانس ناشناخته - سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، اریتم مولتی فرم.

از سیستم اسکلتی عضلانی:غیر معمول - آرتروز، میالژی، کمر درد، گردن درد. فرکانس ناشناخته - آرترالژی.

از کلیه ها و مجاری ادراری:به ندرت - سوزش ادرار، درد در ناحیه کلیه؛ فرکانس ناشناخته - نفریت بینابینی، نارسایی حاد کلیه.

از اندام تناسلی و پستان:به ندرت - متروراژی، اختلال عملکرد بیضه.

دیگران:غیر معمول - استنی، ضعف، احساس خستگی، تورم صورت، درد قفسه سینه، تب، ادم محیطی.

داده های آزمایشگاهی:اغلب - کاهش تعداد لنفوسیت ها، افزایش تعداد ائوزینوفیل ها، افزایش تعداد بازوفیل ها، افزایش تعداد مونوسیت ها، افزایش تعداد نوتروفیل ها، کاهش غلظت بی کربنات ها در پلاسما خون ؛ به ندرت - افزایش فعالیت AST، ALT، افزایش غلظت بیلی روبین در پلاسمای خون، افزایش غلظت اوره در پلاسمای خون، افزایش غلظت کراتینین در پلاسمای خون، تغییر در محتوای پتاسیم در پلاسمای خون، افزایش فعالیت قلیایی. فسفاتاز در پلاسمای خون، افزایش محتوای کلر در پلاسمای خون، افزایش غلظت گلوکز خون، افزایش تعداد پلاکت ها، افزایش هماتوکریت، افزایش غلظت بی کربنات پلاسما، تغییر در محتوای سدیم پلاسما.

مصرف بیش از حد

علائم:حالت تهوع، کم شنوایی موقت، استفراغ، اسهال.

رفتار:درمان علامتی

دستورالعمل های ویژه

اگر یک نوبت از دارو را فراموش کردید، دوز فراموش شده باید در اسرع وقت مصرف شود و دوزهای بعدی باید در فواصل 24 ساعته مصرف شوند.

Sumamed ® باید حداقل 1 ساعت قبل یا 2 ساعت پس از مصرف آنتی اسیدها مصرف شود.

Sumamed ® باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی خفیف تا متوسط ​​به دلیل احتمال ابتلا به هپاتیت برق آسا و نارسایی شدید کبدی استفاده شود. در صورت وجود علائم اختلال در عملکرد کبد، مانند افزایش سریع آستنی، یرقان، تیره شدن ادرار، تمایل به خونریزی، آنسفالوپاتی کبدی، درمان با Sumamed ® باید متوقف شود و وضعیت عملکردی کبد باید انجام شود.

در صورت اختلال در عملکرد کلیه: در بیماران با GFR 10-80 میلی لیتر در دقیقه، نیازی به تنظیم دوز نیست.

مانند استفاده از سایر داروهای ضد باکتریایی، در طول درمان با Sumamed ®، بیماران باید به طور منظم از نظر وجود میکروارگانیسم های غیر حساس و علائم توسعه سوپر عفونت ها، از جمله، معاینه شوند. قارچی

Sumamed ® نباید در دوره های طولانی تر از آنچه در دستورالعمل ذکر شده است استفاده شود، زیرا خواص فارماکوکینتیک آزیترومایسین به ما اجازه می دهد تا یک رژیم دوز کوتاه و ساده را توصیه کنیم.

اطلاعاتی در مورد تداخل احتمالی بین آزیترومایسین و مشتقات ارگوتامین و دی هیدروارگوتامین وجود ندارد، اما به دلیل ایجاد ارگوتیسم با استفاده همزمان از ماکرولیدها با مشتقات ارگوتامین و دی هیدروارگوتامین، این ترکیب توصیه نمی شود.

با استفاده طولانی مدت از داروی Sumamed®، ایجاد کولیت کاذب غشایی ناشی از کلستریدیوم دیفیسیل، هم به شکل اسهال خفیف و هم به شکل کولیت شدید امکان پذیر است. اگر اسهال مرتبط با آنتی بیوتیک در حین مصرف داروی Sumamed ® و همچنین 2 ماه پس از پایان درمان ایجاد شود، کولیت کاذب غشایی کلستریدیال باید حذف شود. داروهایی که حرکات روده را مهار می کنند منع مصرف دارند.

هنگام درمان با ماکرولیدها، از جمله. آزیترومایسین، طولانی شدن رپلاریزاسیون قلبی و فاصله QT مشاهده شد که خطر ابتلا به آریتمی قلبی را افزایش داد. آریتمی از نوع "پیروت".

هنگام استفاده از داروی Sumamed ® در بیمارانی که دارای فاکتورهای پروآریتموژنیک هستند (به ویژه در بیماران مسن) باید احتیاط کرد. با افزایش مادرزادی یا اکتسابی فاصله QT؛ در بیمارانی که داروهای ضد آریتمی کلاس های IA (کینیدین، پروکائین آمید)، III (دوفتیلید، آمیودارون و سوتالول)، سیزاپراید، ترفنادین، داروهای ضد روان پریشی (پیموزید)، ضد افسردگی ها (سیتالوپرام)، فلوروکینولون ها (موکسی فلوکساسین) و لووفلوکساسین مصرف می کنند. تعادل الکترولیت، به ویژه در مورد هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی؛ در بیماران مبتلا به برادی کاردی بالینی قابل توجه، آریتمی قلبی یا نارسایی شدید قلبی. استفاده از داروی Sumamed ® می تواند باعث ایجاد سندرم میاستنیک شود یا باعث تشدید میاستنی گراویس شود.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و ماشین آلات

در صورت ایجاد اثرات نامطلوب بر روی سیستم عصبی و اندام بینایی، هنگام انجام اقداماتی که نیاز به افزایش تمرکز و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند، باید احتیاط کرد.

برای نارسایی کلیه

در اختلال عملکرد کلیه

با دقت:نارسایی کلیه در مرحله نهایی با GFR کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه.

در صورت اختلال عملکرد کبد

موارد منع مصرف:اختلال عملکرد شدید کبد

با دقت:اختلال عملکرد کبدی خفیف تا متوسط.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

در دوران بارداری و شیردهی، استفاده از دارو تنها در صورتی امکان پذیر است که منافع بالقوه مورد انتظار درمان برای مادر از خطر بالقوه برای جنین و کودک بیشتر باشد.

در صورت لزوم مصرف دارو در دوران شیردهی، شیردهی باید قطع شود.

تداخلات دارویی

آنتی اسیدها

آنتی اسیدها بر فراهمی زیستی آزیترومایسین تأثیر نمی گذارند، اما Cmax در خون را تا 30 درصد کاهش می دهند، بنابراین Sumamed® باید حداقل 1 ساعت قبل یا 2 ساعت پس از مصرف این داروها و غذا مصرف شود.

ستیریزین

مصرف همزمان آزیترومایسین با ستیریزین (20 میلی گرم) به مدت 5 روز در داوطلبان سالم منجر به تداخل فارماکوکینتیک یا تغییر قابل توجهی در فاصله QT نشد.

دیدانوزین (دیدئوکسی اینوزین)

مصرف همزمان آزیترومایسین (1200 میلی گرم در روز) و دیدانوزین (400 میلی گرم در روز) در 6 بیمار آلوده به HIV تغییراتی را در پارامترهای فارماکوکینتیک دیدانوزین در مقایسه با گروه دارونما نشان نداد.

دیگوکسین (سوبستراهای P-گلیکوپروتئین)

استفاده همزمان از آنتی بیوتیک های ماکرولید، از جمله. آزیترومایسین، با سوبستراهای P-گلیکوپروتئین مانند دیگوکسین، منجر به افزایش غلظت سوبسترای P-گلیکوپروتئین در سرم خون می شود. بنابراین، با مصرف همزمان آزیترومایسین و دیگوکسین، باید احتمال افزایش غلظت دیگوکسین در سرم خون را در نظر گرفت.

زیدوودین

استفاده همزمان از آزیترومایسین (تک دوز 1000 میلی گرم و دوزهای متعدد 1200 میلی گرم یا 600 میلی گرم) تأثیر جزئی بر فارماکوکینتیک دارد. دفع کلیوی زیدوودین یا متابولیت گلوکورونید آن. با این حال، استفاده از آزیترومایسین باعث افزایش غلظت زیدوودین فسفریله، یک متابولیت فعال بالینی در سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی شد. اهمیت بالینی این واقعیت نامشخص است.

آزیترومایسین ضعیف با ایزوآنزیم های سیستم سیتوکروم P450 برهمکنش می کند. نشان داده نشده است که آزیترومایسین در تعاملات فارماکوکینتیک مشابه اریترومایسین و سایر ماکرولیدها شرکت می کند. آزیترومایسین یک مهارکننده یا القا کننده ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 نیست.

آلکالوئیدهای ارگوت

با توجه به احتمال تئوری ارگوتیسم، مصرف همزمان آزیترومایسین با مشتقات آلکالوئید ارگوت توصیه نمی شود.

مطالعات فارماکوکینتیک در مورد استفاده همزمان از آزیترومایسین و داروهایی انجام شد که متابولیسم آنها با مشارکت ایزوآنزیم های سیستم سیتوکروم P450 انجام می شود.

آتورواستاتین

مصرف همزمان آتورواستاتین (10 میلی گرم در روز) و آزیترومایسین (500 میلی گرم در روز) تغییری در غلظت آتورواستاتین پلاسما (بر اساس سنجش مهار ردوکتاز HMC-CoA) ایجاد نکرد. با این حال، در دوره پس از بازاریابی، گزارش های موردی جداگانه ای از رابدومیولیز در بیمارانی که همزمان آزیترومایسین و استاتین دریافت می کردند، دریافت شده است.

کاربامازپین

مطالعات فارماکوکینتیک که شامل داوطلبان سالم بود، تأثیر قابل توجهی بر غلظت پلاسمایی کاربامازپین و متابولیت فعال آن در بیمارانی که همزمان آزیترومایسین دریافت می کردند، نشان نداد.

سایمتیدین

در مطالعات فارماکوکینتیک اثر یک دوز سایمتیدین بر فارماکوکینتیک آزیترومایسین، هنگامی که سایمتیدین 2 ساعت قبل از آزیترومایسین تجویز شد، هیچ تغییری در فارماکوکینتیک آزیترومایسین مشاهده نشد.

داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم (مشتقات کومارین)

در مطالعات فارماکوکینتیک، آزیترومایسین بر اثر ضد انعقادی یک دوز 15 میلی گرمی وارفارین تجویز شده به داوطلبان سالم تأثیری نداشت. تشدید اثر ضد انعقادی پس از مصرف همزمان آزیترومایسین و داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم (مشتقات کومارین) گزارش شده است. اگرچه یک رابطه علت و معلولی ثابت نشده است، نیاز به نظارت مکرر بر زمان پروترومبین باید در هنگام استفاده از آزیترومایسین در بیمارانی که داروهای ضد انعقاد خوراکی غیرمستقیم (مشتقات کومارین) دریافت می کنند، در نظر گرفته شود.

سیکلوسپورین

در یک مطالعه فارماکوکینتیک شامل داوطلبان سالمی که آزیترومایسین (500 میلی گرم در روز یک بار) به مدت 3 روز به صورت خوراکی و سپس سیکلوسپورین (10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یک بار) مصرف کردند، افزایش قابل توجهی در Cmax و AUC پلاسما مشاهده شد.5 سیکلوسپورین. هنگام مصرف همزمان این داروها احتیاط توصیه می شود. اگر مصرف همزمان این داروها ضروری باشد، غلظت پلاسمایی سیکلوسپورین باید کنترل شود و دوز بر اساس آن تنظیم شود.

افاویرنز

مصرف همزمان آزیترومایسین (600 میلی گرم در روز یک بار) و افاویرنز (400 میلی گرم در روز) روزانه به مدت 7 روز هیچ تداخل فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی ایجاد نکرد.

فلوکونازول

مصرف همزمان آزیترومایسین (1200 میلی گرم یک بار) تغییری در فارماکوکینتیک فلوکونازول (800 میلی گرم یک بار) ایجاد نکرد. قرار گرفتن در معرض کل و T1/2 آزیترومایسین با استفاده همزمان از فلوکونازول تغییری نکرد، اما کاهش Cmax آزیترومایسین (18٪) مشاهده شد که هیچ اهمیت بالینی نداشت.

ایندیناویر

مصرف همزمان آزیترومایسین (1200 میلی گرم یک بار) از نظر آماری تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک ایندیناویر (800 میلی گرم 3 بار در روز به مدت 5 روز) نداشت.

متیل پردنیزولون

آزیترومایسین تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک متیل پردنیزولون ندارد.

نلفیناویر

مصرف همزمان آزیترومایسین (1200 میلی گرم) و نلفیناویر (750 میلی گرم 3 بار در روز) باعث افزایش C ss آزیترومایسین در سرم خون می شود. هیچ عارضه جانبی قابل توجهی از نظر بالینی مشاهده نشد و نیازی به تنظیم دوز آزیترومایسین در صورت استفاده همزمان با نلفیناویر نبود.

ریفابوتین

مصرف همزمان آزیترومایسین و ریفابوتین بر غلظت هر دارو در سرم خون تأثیر نمی گذارد. گاهی اوقات نوتروپنی با استفاده همزمان از آزیترومایسین و ریفابوتین مشاهده شده است. اگرچه نوتروپنی با استفاده از ریفابوتین همراه بوده است، یک رابطه علی بین استفاده از ترکیب آزیترومایسین و ریفابوتین و نوتروپنی ثابت نشده است.

سیلدنافیل

هنگام استفاده در داوطلبان سالم، شواهدی مبنی بر اثر آزیترومایسین (500 میلی گرم در روز در روز به مدت 3 روز) بر AUC و Cmax سیلدنافیل یا متابولیت اصلی در گردش آن وجود نداشت.

ترفنادین

در مطالعات فارماکوکینتیک، شواهدی مبنی بر تداخل بین آزیترومایسین و ترفنادین وجود نداشت. موارد جداگانه ای گزارش شده است که امکان چنین تعاملی را نمی توان به طور کامل رد کرد، اما شواهد ملموسی مبنی بر وقوع چنین تعاملی وجود نداشت. مشخص شده است که مصرف همزمان ترفنادین و ماکرولیدها می تواند باعث آریتمی و طولانی شدن فاصله QT شود.

تئوفیلین

هیچ تداخلی بین آزیترومایسین و تئوفیلین شناسایی نشده است.

تریازولام/میدازولام

هیچ تغییر قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک با استفاده همزمان از آزیترومایسین با تریازولام یا میدازولام در دوزهای درمانی مشاهده نشد.

تری متوپریم/سولفامتوکسازول

هنگامی که تری متوپریم/سولفامتوکسازول با آزیترومایسین تجویز شد، هیچ اثر قابل توجهی بر Cmax، قرار گرفتن در معرض کل یا دفع کلیوی تری متوپریم یا سولفامتوکسازول وجود نداشت. غلظت سرمی آزیترومایسین با آنچه در مطالعات دیگر یافت شد مطابقت داشت.

این دارو به صورت خوراکی 1 بار در روز 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا تجویز می شود.

قرص قابل پخش را می توان به طور کامل با آب بلعید یا قرص قابل پخش را می توان در حداقل 50 میلی لیتر آب حل کرد. قبل از مصرف، سوسپانسیون حاصل باید کاملاً مخلوط شود.

بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال با وزن بیش از 45 کیلوگرم

در عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی، اندام های گوش و حلق و بینی، پوست و بافت های نرم: 500 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 3 روز تجویز می شود، دوز دوره - 1.5 گرم.

در بیماری لایم (مرحله اولیه بورلیوز) - اریتم مهاجر 1 بار در روز برای 5 روز تجویز می شود: در روز اول - 1 گرم، سپس از 2 تا 5 روز - 500 میلی گرم. دوز دوره - 3 گرم.

عفونت های دستگاه ادراری ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس (اورتریت، سرویکسیت):در اورتریت/سرویسیت بدون عارضه - 1 گرم یکبار

کودکان 3 تا 12 ساله با وزن کمتر از 45 کیلوگرم

در عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی، اندام های گوش و حلق و بینی، پوست و بافت های نرماین دارو با سرعت 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن 1 بار در روز به مدت 3 روز تجویز می شود، دوز دوره 30 میلی گرم بر کیلوگرم است.

جدول 1. محاسبه دوز Sumamed ® برای کودکان با وزن کمتر از 45 کیلوگرم

در کودکان زیر 3 سال، توصیه می شود از Sumamed® به صورت پودر برای تهیه سوسپانسیون خوراکی 100 میلی گرم در 5 میلی لیتر یا Sumamed® forte به شکل پودر برای تهیه سوسپانسیون خوراکی 200 میلی گرم در 5 استفاده شود. میلی لیتر

در فارنژیت / لوزه ناشی از استرپتوکوک پیوژنز Sumamed ® با دوز 20 mg/kg/day به مدت 3 روز تجویز می شود. دوز دوره 60 میلی گرم بر کیلوگرم است. حداکثر دوز روزانه 500 میلی گرم است.

در بیماری لایم ( مرحله اولیهبورلیوز) - اریتم مهاجر (اریتم مهاجر)در روز 1 با دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز، سپس از روزهای 2 تا 5 با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز تجویز می شود.

برای سهولت استفاده در کودکان با دوز دوره 60 میلی گرم بر کیلوگرم، توصیه می شود از داروی Sumamed® به شکل پودر برای تهیه سوسپانسیون خوراکی 100 میلی گرم در 5 میلی لیتر یا Sumamed® forte در شکل پودری برای تهیه سوسپانسیون خوراکی 200 میلی گرم در 5 میلی لیتر.

در اختلال عملکرد کلیه: هنگام استفاده در بیماران با GFR 10-80 میلی لیتر در دقیقه، نیازی به تنظیم دوز نیست.

در اختلال عملکرد کبد: هنگام استفاده در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی خفیف تا متوسطهیچ تنظیم دوز مورد نیاز نیست.

بیماران مسن:هیچ تنظیم دوز مورد نیاز نیست. این دارو باید با احتیاط در بیماران مسن مبتلا به فاکتورهای پروآریتموژنیک مداوم به دلیل خطر بالای ایجاد آریتمی از جمله استفاده شود. آریتمی از نوع "پیروت".

شرایط نگهداری و ماندگاری

دارو باید دور از دسترس کودکان و در دمای حداکثر 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود. ماندگاری - 2 سال.