Factores inespecíficos y específicos de defensa del organismo. Factores protectores inespecíficos Los factores protectores humorales inespecíficos son todos excepto
fagocitosis
El proceso de fagocitosis es la absorción de una sustancia extraña por parte de las células fagocíticas. Las células reticulares y endoteliales de los ganglios linfáticos, el bazo, la médula ósea, las células de Kupffer del hígado, los histiocitos, los monocitos, los poliblastos, los neutrófilos, los eosinófilos y los basófilos tienen actividad fagocítica. Los fagocitos eliminan las células moribundas del cuerpo, absorben e inactivan microbios, virus y hongos; sintetizar sustancias biológicamente activas (lisozima, complemento, interferón); participar en la regulación del sistema inmunológico.
El mecanismo de fagocitosis incluye los siguientes pasos:
1) activación del fagocito y su aproximación al objeto (quimiotaxis);
2) etapa de adhesión: adherencia del fagocito al objeto;
3) absorción de un objeto con formación de un fagosoma;
4) formación de un fagolisosoma y digestión del objeto mediante enzimas.
La actividad de la fagocitosis está asociada con la presencia de opsoninas en el suero sanguíneo. Las opsoninas son proteínas del suero sanguíneo normal que se combinan con los microbios, haciéndolos más accesibles a la fagocitosis.
La fagocitosis, en la que se produce la muerte del microbio fagocitado, se denomina completa. Sin embargo, en algunos casos, los microbios ubicados dentro de los fagocitos no mueren y, a veces, incluso se multiplican. Este tipo de fagocitosis se llama incompleta. Además de la fagocitosis, los macrófagos realizan funciones reguladoras y efectoras, interactuando cooperativamente con los linfocitos durante una respuesta inmune específica.
organismo de defensa fagocitosis antimicrobiana
Factores humorales de protección inespecífica.
Los principales factores humorales de defensa inespecífica del organismo incluyen lisozima, interferón, sistema del complemento, propidina, lisinas y lactoferrina.
La lisozima es una enzima lisosomal y se encuentra en las lágrimas, la saliva, la mucosidad nasal, las secreciones de las membranas mucosas y el suero sanguíneo. Tiene la propiedad de lisar microorganismos vivos y muertos.
Los interferones son proteínas que tienen efectos antivirales, antitumorales e inmunomoduladores. El interferón actúa regulando la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas, activando la síntesis de enzimas e inhibidores que bloquean la traducción de virus y ARN.
Los factores humorales inespecíficos incluyen el sistema del complemento (un complejo proteico complejo que está constantemente presente en la sangre y es un factor importante en la inmunidad). El sistema del complemento consta de 20 componentes proteicos que interactúan y que pueden activarse sin la participación de anticuerpos, formando un complejo de ataque a la membrana, seguido del ataque a la membrana de una célula bacteriana extraña, lo que lleva a su destrucción. La función citotóxica del complemento en este caso es activada directamente por el microorganismo invasor extraño.
Properdin participa en la destrucción de células microbianas, la neutralización de virus y juega un papel importante en la activación inespecífica del complemento.
Las lisinas son proteínas del suero sanguíneo que tienen la capacidad de lisar determinadas bacterias.
La lactoferrina es un factor de inmunidad local que protege las superficies epiteliales de los microbios.
Factores humorales de protección inespecífica.
Los principales factores humorales de defensa inespecífica del organismo incluyen lisozima, interferón, sistema del complemento, propidina, lisinas y lactoferrina.
La lisozima es una enzima lisosomal y se encuentra en las lágrimas, la saliva, la mucosidad nasal, las secreciones de las membranas mucosas y el suero sanguíneo. Tiene la propiedad de lisar microorganismos vivos y muertos.
Los interferones son proteínas que tienen efectos antivirales, antitumorales e inmunomoduladores. El interferón actúa regulando la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas, activando la síntesis de enzimas e inhibidores que bloquean la traducción de virus y ARN.
Los factores humorales inespecíficos incluyen el sistema del complemento (un complejo proteico complejo que está constantemente presente en la sangre y es un factor importante en la inmunidad). El sistema del complemento consta de 20 componentes proteicos que interactúan y que pueden activarse sin la participación de anticuerpos, formando un complejo de ataque a la membrana, seguido del ataque a la membrana de una célula bacteriana extraña, lo que lleva a su destrucción. La función citotóxica del complemento en este caso es activada directamente por el microorganismo invasor extraño.
Properdin participa en la destrucción de células microbianas, la neutralización de virus y juega un papel importante en la activación inespecífica del complemento.
Las lisinas son proteínas del suero sanguíneo que tienen la capacidad de lisar determinadas bacterias.
La lactoferrina es un factor de inmunidad local que protege las superficies epiteliales de los microbios.
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Los factores protectores inespecíficos se entienden como mecanismos internos innatos para mantener la constancia genética del organismo, que tienen una amplia gama de efectos antimicrobianos. Son mecanismos inespecíficos los que actúan como la primera barrera protectora contra la introducción de un agente infeccioso. Los mecanismos inespecíficos no requieren reestructuración, mientras que los agentes específicos (anticuerpos, linfocitos sensibilizados) aparecen al cabo de unos días. Es importante señalar que los factores de defensa inespecíficos actúan contra muchos agentes patógenos simultáneamente.
Cuero. La piel intacta es una poderosa barrera a la penetración de microorganismos. En este caso, los factores mecánicos son importantes: rechazo del epitelio y secreciones de las glándulas sebáceas y sudoríparas, que tienen propiedades bactericidas (factor químico).
Membranas mucosas. En varios órganos son una de las barreras a la penetración de microbios. En el tracto respiratorio, la protección mecánica la proporciona el epitelio ciliado. El movimiento de los cilios del epitelio del tracto respiratorio superior mueve constantemente la película mucosa junto con los microorganismos hacia las aberturas naturales: la cavidad bucal y las fosas nasales. Toser y estornudar ayudan a eliminar los gérmenes. Las membranas mucosas secretan secreciones que tienen propiedades bactericidas, en particular debido a la lisozima y la inmunoglobulina tipo A.
Las secreciones del tracto digestivo, junto con sus propiedades especiales, tienen la capacidad de neutralizar muchos microbios patógenos. La saliva es la primera secreción que procesa las sustancias alimenticias, así como la microflora que ingresa a la cavidad bucal. Además de lisozima, la saliva contiene enzimas (amilasa, fosfatasa, etc.). El jugo gástrico también tiene un efecto perjudicial sobre muchos microbios patógenos (los agentes causantes de la tuberculosis y el bacilo del ántrax sobreviven). La bilis provoca la muerte de la pasteurella, pero es ineficaz contra la salmonella y la E. coli.
En los intestinos del animal hay miles de millones de microorganismos diferentes, pero su membrana mucosa contiene poderosos factores antimicrobianos, por lo que la infección a través de ella es rara. La microflora intestinal normal tiene propiedades antagonistas pronunciadas hacia muchos microorganismos patógenos y putrefactos.
Los ganglios linfáticos. Si los microorganismos superan las barreras cutáneas y mucosas, los ganglios linfáticos comienzan a realizar una función protectora. En ellos y en el área infectada del tejido se desarrolla inflamación, la reacción adaptativa más importante destinada a limitar el efecto de los factores dañinos. En la zona de la inflamación, los microbios se fijan mediante los filamentos de fibrina formados. Además de los sistemas de coagulación y fibrinolítico, el proceso inflamatorio involucra al sistema del complemento, así como a mediadores endógenos (prostaglandidos, aminas vasoactivas, etc.). La inflamación se acompaña de fiebre, hinchazón, enrojecimiento y dolor. Posteriormente, la fagocitosis (factores de defensa celular) participa activamente en la liberación del cuerpo de microbios y otros factores extraños.
La fagocitosis (del griego fago - comer, citos - célula) es el proceso de absorción activa por parte de las células del cuerpo de microbios patógenos vivos o muertos y otras partículas extrañas que ingresan en él, seguido de la digestión con la ayuda de enzimas intracelulares. En los organismos unicelulares y multicelulares inferiores, el proceso nutricional se lleva a cabo mediante fagocitosis. En los organismos superiores, la fagocitosis ha adquirido la propiedad de una reacción defensiva, liberando al organismo de sustancias extrañas, tanto provenientes del exterior como de las que se forman directamente en el propio organismo. En consecuencia, la fagocitosis no es solo una reacción de las células a la introducción de microbios patógenos, es una reacción biológica más general de elementos celulares, que se observa tanto en condiciones patológicas como fisiológicas.
Tipos de células fagocíticas. Las células fagocíticas suelen dividirse en dos categorías principales: microfagos (o fagocitos polimorfonucleares - PMN) y macrófagos (o fagocitos mononucleares - MN). La gran mayoría de los PMN fagocíticos son neutrófilos. Entre los macrófagos, se hace una distinción entre células móviles (circulantes) e inmóviles (sedentarias). Los macrófagos móviles son monocitos de sangre periférica y los macrófagos inmóviles son macrófagos del hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, que recubren las paredes de los vasos pequeños y otros órganos y tejidos.
Uno de los principales elementos funcionales de los macrófagos y microfagos son los lisosomas: gránulos con un diámetro de 0,25 a 0,5 micrones que contienen un gran conjunto de enzimas (fosfatasa ácida, B-glucuronidasa, mieloperoxidasa, colagenasa, lisozima, etc.) y varias de otras sustancias (proteínas catiónicas, fagocitina, lactoferrina) capaces de participar en la destrucción de diversos antígenos.
Fases del proceso fagocítico. El proceso de fagocitosis incluye las siguientes etapas: 1) quimiotaxis y adhesión de partículas a la superficie de los fagocitos; 2) inmersión (captura) gradual de partículas en la célula, seguida de la separación de parte de la membrana celular y la formación de un fagosoma; 3) fusión del fagosoma con lisosomas; 4) digestión enzimática de partículas capturadas y eliminación de elementos microbianos restantes. La actividad de la fagocitosis está asociada con la presencia de opsoninas en el suero sanguíneo. Las opsoninas son proteínas del suero sanguíneo normal que se combinan con los microbios, haciendo que estos últimos sean más accesibles a la fagocitosis. Hay opsoninas termoestables y termolábiles. Los primeros pertenecen principalmente a la inmunoglobulina G, aunque las opsoninas relacionadas con las inmunoglobulinas A y M pueden favorecer la fagocitosis. Las opsoninas termolábiles (destruidas a una temperatura de 56 ° C durante 20 minutos) incluyen componentes del sistema del complemento: C1, C2, C3 y C4.
La fagocitosis, en la que se produce la muerte del microbio fagocitado, se denomina completa (perfecta). Sin embargo, en algunos casos, los microbios ubicados dentro de los fagocitos no mueren y, a veces, incluso se multiplican (por ejemplo, el agente causante de la tuberculosis, el bacilo del ántrax, algunos virus y hongos). Esta fagocitosis se denomina incompleta (imperfecta). Cabe señalar que los macrófagos, además de la fagocitosis, realizan funciones reguladoras y efectoras, interactuando cooperativamente con los linfocitos durante una respuesta inmune específica.
Factores humorales. Los factores humorales de defensa inespecífica del cuerpo incluyen: anticuerpos normales (naturales), lisozima, propidina, beta-lisina (lisina), complemento, interferón, inhibidores virales en el suero sanguíneo y una serie de otras sustancias que están constantemente presentes en el cuerpo.
Anticuerpos normales. En la sangre de animales y personas que nunca antes han estado enfermos o inmunizados, se encuentran sustancias que reaccionan con muchos antígenos, pero en títulos bajos, que no superan una dilución de 1:10-1:40. Estas sustancias se denominaron anticuerpos normales o naturales. Se cree que surgen como resultado de la inmunización natural por parte de varios microorganismos.
Lisozima. La lisozima pertenece a las enzimas lisosomales, que se encuentran en las lágrimas, la saliva, la mucosidad nasal, las secreciones de las membranas mucosas, el suero sanguíneo y extractos de órganos y tejidos, la leche y hay mucha lisozima en las claras de los huevos de gallina. La lisozima es resistente al calor (se inactiva al hervirla) y tiene la propiedad de lisar microorganismos vivos y muertos, principalmente grampositivos.
Inmunoglobulina secretora A. Se ha descubierto que SIgA está constantemente presente en el contenido de las secreciones de las membranas mucosas, en las secreciones de las glándulas mamarias y salivales, en el tracto intestinal y tiene propiedades antimicrobianas y antivirales pronunciadas.
Properdin (latín pro y perdere - prepárate para la destrucción). Descrito en 1954 por Pillimer como factor de protección inespecífico y de citólisis. Contenido en suero sanguíneo normal en cantidades de hasta 25 mcg/ml. Esta es proteína de suero con un mol. con un peso de 220 000. Properdin participa en la destrucción de células microbianas, la neutralización de virus y la lisis de algunos glóbulos rojos. En general, se acepta que la actividad no se debe a lapropidina en sí, sino al sistema de lapropidina (iones complemento y magnesio divalentes). Lapropidina nativa juega un papel importante en la activación inespecífica del complemento (vía alternativa de activación del complemento).
Las lisinas son proteínas del suero sanguíneo que tienen la capacidad de lisar ciertas bacterias o glóbulos rojos. El suero sanguíneo de muchos animales contiene beta-lisinas, que provocan la lisis del Bacillus subtilis y también son muy activas contra muchos microbios patógenos.
Lactoferrina. La lactoferrina es una glicoproteína no himina con actividad de unión al hierro. Une dos átomos de hierro férrico para competir con los microbios, lo que inhibe el crecimiento microbiano. Es sintetizado por leucocitos polimorfonucleares y células en forma de uva del epitelio glandular. Es un componente específico de la secreción de las glándulas: tracto salival, lagrimal, mamario, respiratorio, digestivo y genitourinario. Generalmente se acepta que la lactoferrina es un factor de inmunidad local que protege las tegumentos epiteliales de los microbios.
Complementar. El complemento es un sistema multicomponente de proteínas en el suero sanguíneo y otros fluidos corporales que desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis inmunitaria. Fue descrito por primera vez por Buchner en 1889 con el nombre de "alexina", un factor termolábil en cuya presencia se observa la lisis de los microbios. El término "complemento" fue introducido por Ehrlich en 1895. Durante mucho tiempo se ha observado que los anticuerpos específicos en presencia de suero sanguíneo fresco pueden causar hemólisis de los glóbulos rojos o lisis de una célula bacteriana, pero si el suero se calienta a 56 ° C durante 30 minutos antes de la reacción, entonces no se producirá la lisis. Resultó que la hemólisis (lisis) se produce debido a la presencia de complemento en suero fresco. La mayor cantidad de complemento se encuentra en el suero sanguíneo de los cobayas.
El sistema del complemento consta de al menos 11 proteínas séricas diferentes, denominadas C1 a C9. C1 tiene tres subunidades: Clq, Clr, C Is. La forma activada del complemento se indica con un guión encima (C).
Hay dos formas de activación (autoensamblaje) del sistema del complemento: clásica y alternativa, que se diferencian en los mecanismos de activación.
En la vía de activación clásica, el primer componente del complemento C1 se une a complejos inmunes (antígeno + anticuerpo), que incluyen subcomponentes secuenciales (Clq, Clr, Cls), C4, C2 y C3. El complejo de C4, C2 y C3 asegura la fijación del componente del complemento C5 activado en la membrana celular, y luego se activa mediante una serie de reacciones de C6 y C7, que contribuyen a la fijación de C8 y C9. Como resultado, se produce daño a la pared celular o lisis de la célula bacteriana.
En la vía alternativa de activación del complemento, los propios activadores son los propios virus, bacterias o exotoxinas. La vía de activación alternativa no implica los componentes C1, C4 y C2. La activación comienza en la etapa S3, que incluye un grupo de proteínas: P (properdina), B (proactivadora), D (proactivadora convertasa S3) e inhibidores J y H. En la reacción, Properdina estabiliza las convertasas S3 y C5, por lo que esta activación La vía también se llama sistema de propiedad. La reacción comienza con la adición del factor B a S3; como resultado de una serie de reacciones secuenciales, se inserta P (properdina) en el complejo (S3 convertasa), que actúa como enzima en S3 y C5; una cascada de complemento la activación comienza con C6, C7, C8 y C9, lo que conduce a daño de la pared celular o lisis celular.
Así, para el organismo, el sistema del complemento sirve como un mecanismo de defensa eficaz, que se activa como resultado de reacciones inmunes o por contacto directo con microbios o toxinas. Observemos algunas funciones biológicas de los componentes activados del complemento: Clq participa en la regulación del proceso de cambio de reacciones inmunológicas de celular a humoral y viceversa; El C4 unido a las células promueve la unión inmune; S3 y C4 mejoran la fagocitosis; C1/C4, al unirse a la superficie del virus, bloquean los receptores responsables de la introducción del virus en la célula; C3 y C5a son idénticos a las anafilactosinas, actúan sobre los granulocitos neutrófilos, estos últimos secretan enzimas lisosomales que destruyen antígenos extraños, proporcionan migración dirigida de microfagos, provocan la contracción de los músculos lisos y aumentan la inflamación (Fig. 13).
Se ha establecido que los macrófagos sintetizan C1, C2, C4, C3 y C5. Hepatocitos: células C3, C6, C8.
Interferón, aislado en 1957 por los virólogos ingleses A. Isaac e I. Lindenman. Inicialmente se consideró al interferón como un factor de defensa antiviral. Posteriormente resultó que se trata de un grupo de sustancias proteicas cuya función es asegurar la homeostasis genética de la célula. Además de los virus, los inductores de la formación de interferón son bacterias, toxinas bacterianas, mitógenos, etc. Dependiendo del origen celular del interferón y de los factores que inducen su síntesis, existen interferón o leucocitos, que se producen a partir de leucocitos tratados con virus. y otros agentes, interferón o fibroblastos, que se producen mediante fibroblastos tratados con virus u otros agentes. Ambos interferones se clasifican como tipo I. El interferón inmunológico, o interferón γ, es producido por linfocitos y macrófagos activados por inductores no virales.
El interferón participa en la regulación de diversos mecanismos de la respuesta inmune: potencia el efecto citotóxico de los linfocitos y células K sensibilizados, tiene efectos antiproliferativos y antitumorales, etc. El interferón tiene especificidad tisular, es decir, es más activo en el sistema biológico en que se produce, protege a las células de una infección viral solo si interactúa con ellas antes del contacto con el virus.
El proceso de interacción del interferón con células sensibles se divide en varias etapas: 1) adsorción del interferón en los receptores celulares; 2) inducción de un estado antiviral; 3) desarrollo de resistencia antiviral (acumulación de ARN y proteínas inducida por interferón); 4) resistencia pronunciada a la infección viral. En consecuencia, el interferón no interactúa directamente con el virus, pero previene la penetración del virus e inhibe la síntesis de proteínas virales en los ribosomas celulares durante la replicación de los ácidos nucleicos virales. También se ha demostrado que el interferón tiene propiedades protectoras contra la radiación.
Inhibidores séricos. Los inhibidores son sustancias antivirales inespecíficas de naturaleza proteica, contenidas en el suero sanguíneo nativo normal, en las secreciones del epitelio de las membranas mucosas de los tractos respiratorio y digestivo y en extractos de órganos y tejidos. Tienen la capacidad de suprimir la actividad de los virus fuera de la célula sensible, cuando el virus se encuentra en la sangre y los líquidos. Los inhibidores se dividen en termolábiles (pierden su actividad cuando el suero sanguíneo se calienta a 60-62 °C durante 1 hora) y termoestables (resisten el calentamiento hasta 100 °C). Los inhibidores tienen actividad universal neutralizadora y antihemaglutinante de virus contra muchos virus.
Además de los inhibidores séricos, se han descrito inhibidores de tejidos, secreciones y excrementos animales. Estos inhibidores han demostrado ser activos contra muchos virus; por ejemplo, los inhibidores secretores del tracto respiratorio tienen actividad antihemaglutinante y neutralizadora de virus.
Actividad bactericida del suero sanguíneo (BAS). El suero sanguíneo fresco de humanos y animales tiene propiedades pronunciadas, principalmente bacteriostáticas, contra muchos patógenos de enfermedades infecciosas. Los principales componentes que inhiben el crecimiento y desarrollo de microorganismos son los anticuerpos normales, la lisozima, lapropidina, el complemento, las monocinas, las leucinas y otras sustancias. Por tanto, BAS es una expresión integrada de las propiedades antimicrobianas que forman parte de los factores humorales de defensa inespecíficos. BAS depende de las condiciones de crianza y alimentación de los animales; con alojamiento y alimentación deficientes, la actividad del suero se reduce significativamente.
El significado del estrés. Los factores protectores inespecíficos también incluyen mecanismos protectores-adaptativos, llamados "estrés", y los factores que causan estrés son llamados estresores por G. Silje. Según Silye, el estrés es un estado especial inespecífico del cuerpo que surge en respuesta a la acción de diversos factores ambientales dañinos (estresores). Además de los microorganismos patógenos y sus toxinas, los factores estresantes pueden ser el frío, el calor, el hambre, las radiaciones ionizantes y otros agentes que tienen la capacidad de provocar respuestas en el organismo. El síndrome de adaptación puede ser general y local. Es causada por la acción del sistema pituitario-adrenocortical asociado al centro hipotalámico. Bajo la influencia de un factor estresante, la glándula pituitaria comienza a secretar intensamente la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), que estimula las funciones de las glándulas suprarrenales, lo que hace que aumenten la liberación de una hormona antiinflamatoria como la cortisona, que reduce la protección. respuesta inflamatoria. Si el factor estresante es demasiado fuerte o prolongado, se produce una enfermedad durante el proceso de adaptación.
Con la intensificación de la ganadería, el número de factores de estrés a los que están expuestos los animales aumenta significativamente. Por tanto, la prevención de los efectos del estrés que reducen la resistencia natural del organismo y provocan enfermedades es una de las tareas más importantes del servicio veterinario y zootécnico.
Mecanismos de formación de reacciones protectoras.
La protección del cuerpo contra todo lo extraño (microorganismos, macromoléculas extrañas, células, tejidos) se lleva a cabo con la ayuda de factores protectores inespecíficos y factores protectores específicos: reacciones inmunes.
Los factores protectores inespecíficos surgieron en la filogénesis antes que los mecanismos inmunológicos y son los primeros en incluirse en la defensa del cuerpo contra diversos estímulos antigénicos; el grado de su actividad no depende de las propiedades inmunogénicas ni de la frecuencia de exposición al patógeno.
Los factores de protección inmune actúan de manera estrictamente específica (contra el antígeno A solo se producen anticuerpos anti-A o células anti-A) y, a diferencia de los factores protectores no específicos, la fuerza de la reacción inmune está regulada por el antígeno, su tipo (proteína, polisacárido), cantidad y frecuencia de impacto.
Los factores de defensa corporal inespecíficos incluyen:
1. Factores protectores de la piel y mucosas.
La piel y las membranas mucosas forman la primera barrera que protege al cuerpo de infecciones y otras influencias nocivas.
2.Reacciones inflamatorias.
3. Sustancias humorales en suero y líquido tisular (factores protectores humorales).
4. Células con propiedades fagocíticas y citotóxicas (factores de protección celular),
Los factores protectores específicos o mecanismos de defensa inmune incluyen:
1. Inmunidad humoral.
2. Inmunidad celular.
1. Las propiedades protectoras de la piel y mucosas se deben a:
a) función de barrera mecánica de la piel y mucosas. La piel y las membranas mucosas normales e intactas son impermeables a los microorganismos;
b) la presencia de ácidos grasos en la superficie de la piel, que lubrican y desinfectan la superficie de la piel;
c) la reacción ácida de las secreciones liberadas sobre la superficie de la piel y las membranas mucosas, el contenido de lisozima, propidina y otros sistemas enzimáticos en las secreciones que tienen un efecto bactericida sobre los microorganismos. En la piel se abren glándulas sudoríparas y sebáceas, cuyas secreciones tienen un pH ácido.
Las secreciones del estómago y los intestinos contienen enzimas digestivas que inhiben el desarrollo de microorganismos. La reacción ácida del jugo gástrico no es adecuada para el desarrollo de la mayoría de los microorganismos.
La saliva, las lágrimas y otras secreciones normalmente tienen propiedades que impiden el desarrollo de microorganismos.
Reacciones inflamatorias.
La respuesta inflamatoria es una reacción normal del cuerpo. El desarrollo de una reacción inflamatoria conduce a la atracción de células fagocíticas y linfocitos al lugar de la inflamación, a la activación de los macrófagos tisulares y a la liberación de compuestos biológicamente activos y sustancias con propiedades bactericidas y bacteriostáticas de las células implicadas en la inflamación.
El desarrollo de la inflamación contribuye a la localización del proceso patológico, la eliminación de los factores que causaron la inflamación desde la fuente de la inflamación y la restauración de la integridad estructural del tejido y órgano. El proceso de inflamación aguda se muestra esquemáticamente en la Fig. 3-1.
Arroz. 3-1. Inflamación aguda.
De izquierda a derecha, se representan los procesos que ocurren en los tejidos y vasos sanguíneos cuando los tejidos se dañan y se desarrolla inflamación en ellos. Como regla general, el daño tisular se acompaña del desarrollo de una infección (las bacterias se indican con varillas negras en la figura). Los mastocitos tisulares, los macrófagos y los leucocitos polimorfonucleares procedentes de la sangre desempeñan un papel central en el proceso inflamatorio agudo. Son una fuente de sustancias biológicamente activas, citoquinas proinflamatorias, enzimas lisosomales, todos los factores de inflamación: enrojecimiento, calor, hinchazón, dolor. Cuando la inflamación aguda pasa a crónica, el papel principal en el mantenimiento de la inflamación pasa a los macrófagos y los linfocitos T.
Factores protectores humorales.
Los factores protectores humorales inespecíficos incluyen: lisozima, complemento, propidina, B-lisinas, interferón.
Lisozima. La lisozima fue descubierta por P. L. Lashchenko. En 1909 descubrió por primera vez que la clara de huevo contiene una sustancia especial que puede tener un efecto bactericida sobre ciertos tipos de bacterias. Posteriormente se descubrió que esta acción se debe a una enzima especial, que en 1922 Fleming llamó lisozima.
La lisozima es una enzima muramidasa. Por su naturaleza, la lisozima es una proteína que consta de 130 a 150 residuos de aminoácidos. La enzima exhibe una actividad óptima a pH = 5,0-7,0 y temperatura +60C°
La lisozima se encuentra en muchas secreciones humanas (lágrimas, saliva, leche, moco intestinal), músculos esqueléticos, médula espinal y cerebro, membranas amnióticas y fluidos fetales. En el plasma sanguíneo su concentración es de 8,5±1,4 μg/l. La mayor parte de la lisozima en el cuerpo es sintetizada por macrófagos y neutrófilos tisulares. Se observa una disminución del título de lisozima sérica en enfermedades infecciosas graves, neumonía, etc.
La lisozima tiene los siguientes efectos biológicos:
1) aumenta la fagocitosis de neutrófilos y macrófagos (la lisozima, que cambia las propiedades de la superficie de los microbios, los hace fácilmente accesibles a la fagocitosis);
2) estimula la síntesis de anticuerpos;
3) la eliminación de lisozima de la sangre conduce a una disminución de los niveles séricos de complemento, apropiadodina y B-lisinas;
4) mejora el efecto lítico de las enzimas hidrolíticas sobre las bacterias.
Complementar. El sistema del complemento fue descubierto en 1899 por J. Bordet. El complemento es un complejo de proteínas del suero sanguíneo que consta de más de 20 componentes. Los principales componentes del complemento se designan con la letra C y tienen números del 1 al 9: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Tabla 3-2).
Tabla 3-2. Características de las proteínas del sistema del complemento humano.
| Designación | Contenido de carbohidratos, % | Peso molecular, kD | Número de circuitos | PI. | Contenido en suero, mg/l | |
| Clq | 8,5 | 10-10,6 | 6,80 | |||
| С1r 2 | 9,4 | 11,50 | ||||
| C1 | 7,1 | 16,90 | ||||
| C2 | + | 5,50 | 8,90 | |||
| C4 | 6,9 | 6,40 | 8,30 | |||
| noroeste | 1,5 | 5,70 | 9,70 | |||
| C5 | 1,6 | 4,10 | 13,70 | |||
| C6 | 10,80 | |||||
| C7 | 5,60 | 19,20 | ||||
| C8 | 6,50 | 16,00 | ||||
| C9 | 7,8 | 4,70 | 9,60 | |||
| FactorD | - | 7,0; 7,4 | ||||
| Factor B | + | 5,7; 6,6 | ||||
| Properdina R | + | >9,5 | ||||
| Factor H | + | |||||
| Factor I | 10,7 | |||||
| Proteína S, vitronectina | + | 1(2) . | 3,90 | |||
| ClInh | 2,70 | |||||
| C4dp | 3,5 | 540, 590 | 6-8 | |||
| DAF | ||||||
| C8pb | ||||||
| CR1 | + | |||||
| CR2 | + | |||||
| CR3 | + | |||||
| C3a | - | 70* | ||||
| C4a | - | 22* | ||||
| C5a | 4,9* | |||||
| Carboxi-peptidasa M (inactivador de toxinas anafilosas) | ||||||
| Clq-I | ||||||
| M-Clq-I | 1-2 | |||||
| Protección (CD 59) | + | 1,8-20 |
* - en condiciones de activación total
Los componentes del complemento se producen en el hígado, la médula ósea y el bazo. Las principales células productoras de complemento son los macrófagos. El componente C1 es producido por células epiteliales intestinales.
Los componentes del complemento se presentan en forma de: proenzimas (esterasas, proteinasas), moléculas proteicas que no tienen actividad enzimática y como inhibidores del sistema del complemento. En condiciones normales, los componentes del complemento se encuentran en forma inactiva. Los factores que activan el sistema del complemento son los complejos antígeno-anticuerpo, inmunoglobulinas agregadas, virus y bacterias.
La activación del sistema del complemento conduce a la activación de las enzimas líticas del complemento C5-C9, el llamado complejo de ataque a la membrana (MAC), que, al integrarse en la membrana de las células animales y microbianas, forma un poro transmembrana que conduce a hiperhidratación de la célula y su muerte. (Figuras 3-2, 3-3).
Arroz. 3-2. Modelo gráfico de activación del complemento.
Arroz. 3-3. Estructura del complemento activado.
Hay 3 formas de activar el sistema del complemento:
La primera manera es clásico. (Figura 3-4).
Arroz. 3-4. El mecanismo de la vía clásica de activación del complemento.
E – eritrocito u otra célula. A – anticuerpo.
Con este método, la activación de las enzimas líticas MAC C5-C9 se produce mediante la activación en cascada de C1q, C1r, C1s, C4, C2, seguida de la participación de los componentes centrales C3-C5 en el proceso (Fig. 3-2, 3). -4). El principal activador del complemento en la vía clásica son los complejos antígeno-anticuerpo formados por inmunoglobulinas de clase G o M.
Segunda forma - bypass, alternativa (Fig. 3-6).
Arroz. 3-6. El mecanismo de la vía alternativa de activación del complemento.
Este mecanismo de activación del complemento es desencadenado por virus, bacterias, inmunoglobulinas agregadas y enzimas proteolíticas.
Con este método, la activación de las enzimas líticas MAC C5-C9 comienza con la activación del componente C3. Los primeros tres componentes del complemento C1, C4, C2 no participan en este mecanismo de activación del complemento, pero los factores B y D participan adicionalmente en la activación de S3.
Tercera vía Representa una activación inespecífica del sistema del complemento por proteinasas. Dichos activadores pueden ser: tripsina, plasmina, calicreína, proteasas lisosomales y enzimas bacterianas. La activación del sistema del complemento con este método puede ocurrir en cualquier segmento desde C 1 hasta C5.
La activación del sistema del complemento puede provocar los siguientes efectos biológicos:
1) lisis de células microbianas y somáticas;
2) promover el rechazo del injerto;
3) liberación de sustancias biológicamente activas de las células;
4) aumento de la fagocitosis;
5) agregación de plaquetas, eosinófilos;
6) aumento de la leucotaxis, migración de neutrófilos desde la médula ósea y liberación de enzimas hidrolíticas de ellos;
7) mediante la liberación de sustancias biológicamente activas y una mayor permeabilidad vascular, favoreciendo el desarrollo de una reacción inflamatoria;
8) promover la inducción de una respuesta inmune;
9) activación del sistema de coagulación sanguínea.
Arroz. 3-7. Diagrama de las vías clásica y alternativa de activación del complemento.
La deficiencia congénita de los componentes del complemento reduce la resistencia del cuerpo a las enfermedades infecciosas y autoinmunes.
Correcto. En 1954 Pillimer fue el primero en descubrir un tipo especial de proteína en la sangre que puede activar el complemento. Esta proteína se llama propidina.
Properdin pertenece a la clase de inmunoglobulinas gamma, tiene m.m. 180.000 daltons. En el suero de personas sanas se encuentra en forma inactiva. Properdin se activa después de combinarse con el factor B en la superficie celular.
Lapropidina activada promueve:
1) activación del complemento;
2) liberación de histamina de las células;
3) producción de factores quimiotácticos que atraen a los fagocitos al sitio de la inflamación;
4) el proceso de coagulación sanguínea;
5) formación de una reacción inflamatoria.
Factor B. Es una proteína sanguínea de naturaleza globulina.
Factor D. Proteinasas que tienen m.m. 23 000. En la sangre están representados por la forma activa.
Los factores B y D participan en la activación del complemento por la vía alternativa.
B-lisinas. Proteínas sanguíneas de diversos pesos moleculares que tienen propiedades bactericidas. Las B-lisinas exhiben un efecto bactericida tanto en presencia como en ausencia de complemento y anticuerpos.
Interferón. Un complejo de moléculas de proteínas que pueden prevenir y suprimir el desarrollo de una infección viral.
Hay 3 tipos de interferón:
1) interferón alfa (leucocito), producido por leucocitos, representado por 25 subtipos;
2) interferón beta (fibroblástico), producido por fibroblastos, representado por 2 subtipos;
3) interferón gamma (inmune), producido principalmente por linfocitos. El interferón gamma se conoce como un tipo.
La formación de interferón se produce de forma espontánea y también bajo la influencia de virus.
Todos los tipos y subtipos de interferones tienen un único mecanismo de acción antiviral. Parece ser lo siguiente: el interferón, al unirse a receptores específicos de células no infectadas, provoca en ellas cambios bioquímicos y genéticos, lo que conduce a una disminución en la traducción del ARNm en las células y a la activación de endonucleasas latentes que, al convertirse en forma activa, son capaces de provocar la degradación del ARNm como virus, y de la propia célula. Esto hace que las células se vuelvan insensibles a la infección viral, creando una barrera alrededor del sitio de la infección.
A lo largo de todo el camino de la evolución, el hombre entra en contacto con una gran cantidad de agentes patógenos que lo amenazan. Para resistirlos se han formado dos tipos de reacciones protectoras: 1) resistencia natural o inespecífica, 2) factores protectores específicos o inmunidad (del lat.
Immunitas - libre de cualquier cosa).
La resistencia inespecífica es causada por varios factores. Los más importantes son: 1) barreras fisiológicas, 2) factores celulares, 3) inflamación, 4) factores humorales.
Barreras fisiológicas. Se puede dividir en barreras externas e internas.
Barreras externas. La piel intacta es impermeable a la gran mayoría de agentes infecciosos. La descamación constante de las capas superiores del epitelio, las secreciones de las glándulas sebáceas y sudoríparas ayudan a eliminar los microorganismos de la superficie de la piel. Cuando se daña la integridad de la piel, por ejemplo, durante las quemaduras, la infección se convierte en el principal problema. Además de que la piel actúa como barrera mecánica contra las bacterias, contiene una serie de sustancias bactericidas (ácidos lácticos y grasos, lisozima, enzimas secretadas por las glándulas sudoríparas y sebáceas). Por tanto, los microorganismos que no forman parte de la microflora normal de la piel desaparecen rápidamente de su superficie.
Las membranas mucosas también proporcionan una barrera mecánica a las bacterias, pero son más permeables. Muchos microorganismos patógenos pueden penetrar incluso las membranas mucosas intactas.
El moco secretado por las paredes de los órganos internos actúa como una barrera protectora que evita que las bacterias se "adjunten" a las células epiteliales. Los microbios y otras partículas extrañas atrapadas en el moco se eliminan mecánicamente, debido al movimiento de los cilios del epitelio, al toser y estornudar.
Otros factores mecánicos que ayudan a proteger la superficie epitelial incluyen el efecto de enrojecimiento de las lágrimas, la saliva y la orina. Muchos líquidos secretados por el cuerpo contienen componentes bactericidas (ácido clorhídrico en el jugo gástrico, lactoperoxidasa en la leche materna, lisozima en las lágrimas, saliva, moco nasal, etc.).
Las funciones protectoras de la piel y las mucosas no se limitan a mecanismos inespecíficos. En la superficie de las membranas mucosas, en las secreciones de la piel, las glándulas mamarias y otras, hay inmunoglobulinas secretoras que tienen propiedades bactericidas y activan las células fagocíticas locales. La piel y las membranas mucosas participan activamente en las reacciones de inmunidad adquirida específicas de antígenos. Se consideran componentes independientes del sistema inmunológico.
Una de las barreras fisiológicas más importantes es la microflora normal del cuerpo humano, que inhibe el crecimiento y la reproducción de muchos microorganismos potencialmente patógenos.
Barreras internas. Las barreras internas incluyen el sistema de vasos linfáticos y ganglios linfáticos. Los microorganismos y otras partículas extrañas que penetran en el tejido se fagocitan localmente o los fagocitos los entregan a los ganglios linfáticos u otras formaciones linfáticas, donde se desarrolla un proceso inflamatorio destinado a destruir el patógeno. Si la reacción local es insuficiente, el proceso se propaga a las siguientes formaciones linfoides regionales, que representan una nueva barrera a la penetración de patógenos.
Existen barreras histohemáticas funcionales que impiden la penetración de patógenos de la sangre al cerebro, el sistema reproductivo y los ojos.
La membrana de cada célula también sirve como barrera para la penetración de partículas y moléculas extrañas en ella.
Factores celulares. Entre los factores celulares de protección inespecífica, el más importante es la fagocitosis: la absorción y digestión de partículas extrañas, incl. y microorganismos. La fagocitosis la llevan a cabo dos poblaciones de células:
I. microfagos (neutrófilos polimorfonucleares, basófilos, eosinófilos), 2. macrófagos (monocitos sanguíneos, macrófagos libres y fijos del bazo, ganglios linfáticos, cavidades serosas, células de Kupffer del hígado, histiocitos).
En relación con los microorganismos, la fagocitosis puede ser completa, cuando las células bacterianas son completamente digeridas por el fagocito, o incompleta, lo que es característico de enfermedades como meningitis, gonorrea, tuberculosis, candidiasis, etc. En este caso, los patógenos permanecen viables dentro de los fagocitos durante mucho tiempo, y en ocasiones se reproducen en ellos.
En el cuerpo, existe una población de células similares a los linfocitos que tienen una citotoxicidad natural hacia las células "objetivo". Se llaman células asesinas naturales (NK).
Morfológicamente, las NK son linfocitos que contienen gránulos grandes y no tienen actividad fagocítica. Entre los linfocitos de la sangre humana, el contenido de CE es del 2 al 12%.
Inflamación. Cuando un microorganismo invade el tejido se produce un proceso inflamatorio. El daño resultante a las células de los tejidos conduce a la liberación de histamina, que aumenta la permeabilidad de la pared vascular. La migración de macrófagos aumenta y se produce edema. En el foco inflamatorio, la temperatura aumenta y se desarrolla acidosis. Todo esto crea condiciones desfavorables para bacterias y virus.
Factores protectores humorales. Como su propio nombre indica, los factores protectores humorales se encuentran en los fluidos corporales (suero sanguíneo, leche materna, lágrimas, saliva). Estos incluyen: complemento, lisozima, beta-lisinas, proteínas de fase aguda, interferones, etc.
El complemento es un complejo complejo de proteínas del suero sanguíneo (9 fracciones) que, al igual que las proteínas del sistema de coagulación sanguínea, forman sistemas de interacción en cascada.
El sistema del complemento tiene varias funciones biológicas: potencia la fagocitosis, provoca la lisis de bacterias, etc.
La lisozima (muramidasa) es una enzima que escinde los enlaces glicosídicos en la molécula de peptidoglicano, que forma parte de la pared celular bacteriana. El contenido de peptidoglicano de las bacterias grampositivas es mayor que el de las bacterias gramnegativas, por lo que la lisozima es más eficaz contra las bacterias grampositivas. La lisozima se encuentra en humanos en el líquido lagrimal, la saliva, el esputo, la mucosidad nasal, etc.
Las beta-lisinas se encuentran en el suero sanguíneo de los seres humanos y de muchas especies animales, y su origen está asociado a las plaquetas. Tienen un efecto perjudicial principalmente sobre las bacterias grampositivas, en particular las antracoides.
Las proteínas de fase aguda son el nombre general de algunas proteínas del plasma sanguíneo. Su contenido aumenta drásticamente en respuesta a una infección o daño tisular. Estas proteínas incluyen: proteína C reactiva, amiloide A sérico, amiloide P sérico, alfa1-antitripsina, alfa2-macroglobulina, fibrinógeno, etc.
Otro grupo de proteínas de fase aguda está formado por proteínas que se unen al hierro (haptoglobina, hemopexina, transferrina) y así previenen la proliferación de microorganismos que requieren este elemento.
Durante la infección, los productos de desecho microbianos (como las endotoxinas) estimulan la producción de interleucina-1, que es un pirógeno endógeno. Además, la interleucina-1 actúa sobre el hígado, aumentando la secreción de proteína C reactiva hasta tal punto que su concentración en el plasma sanguíneo puede aumentar 1000 veces. Una propiedad importante de la proteína C reactiva es la capacidad de unirse con la participación del calcio a ciertos microorganismos, lo que activa el sistema del complemento y promueve la fagocitosis.
Los interferones (IF) son proteínas de bajo peso molecular producidas por las células en respuesta a la penetración de virus. Luego se revelaron sus propiedades inmunorreguladoras. Hay tres tipos de IF: el interferón alfa, beta, perteneciente a la primera clase, y el interferón gamma, perteneciente a la segunda clase.
El interferón alfa, producido por los leucocitos, tiene efectos antivirales, antitumorales y antiproliferativos. El beta-IF, secretado por los fibroblastos, tiene efectos predominantemente antitumorales y también antivirales. Gamma-IF, un producto de las células T colaboradoras y los linfocitos T CD8+, se llama linfocítico o inmunológico. Tiene un efecto inmunomodulador y antiviral débil.
El efecto antiviral del IF se debe a la capacidad de activar en las células la síntesis de inhibidores y enzimas que bloquean la replicación del ADN y ARN viral, lo que conduce a la supresión de la reproducción viral. El mecanismo de acción antiproliferativa y antitumoral es similar. Gamma-IF es una linfocina inmunomoduladora multifuncional que afecta el crecimiento, la diferenciación y la actividad de diferentes tipos de células. Los interferones inhiben la reproducción viral. Actualmente se ha demostrado que los interferones también tienen actividad antibacteriana.
Por tanto, los factores humorales de protección inespecífica son bastante diversos. Actúan en combinación en el organismo, ejerciendo un efecto bactericida e inhibidor sobre diversos microbios y virus.
Todos estos factores protectores son inespecíficos, ya que no existe una respuesta específica a la penetración de microorganismos patógenos.
Los factores de defensa específicos o inmunológicos son un conjunto complejo de reacciones que mantienen la constancia del ambiente interno del cuerpo.
Según los conceptos modernos, la inmunidad se puede definir “como una forma de proteger al cuerpo de organismos vivos y sustancias que portan signos de información genéticamente extraña” (R.V. Petrov).
El concepto de “cuerpos vivos y sustancias que llevan signos de información genéticamente extraña” o antígenos puede incluir proteínas, polisacáridos, sus complejos con lípidos y preparaciones de ácidos nucleicos con alto contenido de polímeros. Todos los seres vivos se componen de estas sustancias, por lo tanto, células animales, elementos de tejidos y órganos, fluidos biológicos (sangre, suero sanguíneo), microorganismos (bacterias, protozoos, hongos, virus), exo y endotoxinas de bacterias, helmintos, células cancerosas y etc.
La función inmunológica la realiza un sistema especializado de células de tejidos y órganos. Este es el mismo sistema independiente que, por ejemplo, el sistema digestivo o cardiovascular. El sistema inmunológico es un conjunto de todos los órganos y células linfoides del cuerpo.
El sistema inmunológico consta de órganos centrales y periféricos. Los órganos centrales incluyen el timo (timo o glándula del timo), la bolsa de Fabricio en las aves, la médula ósea y posiblemente las placas de Peyer.
Los órganos linfoides periféricos incluyen los ganglios linfáticos, el bazo, el apéndice, las amígdalas y la sangre.
La figura central del sistema inmunológico es el linfocito, también llamado célula inmunocompetente.
En los seres humanos, el sistema inmunológico consta de dos partes que cooperan entre sí: el sistema T y el sistema B. El sistema T lleva a cabo una respuesta inmune celular con la acumulación de linfocitos sensibilizados. El sistema B es responsable de la producción de anticuerpos, es decir. para una respuesta humoral. En mamíferos y humanos no se ha encontrado ningún órgano que sea un análogo funcional de la bolsa de Fabricio de las aves.
Se cree que este papel lo desempeñan un conjunto de placas de Peyer del intestino delgado. Si no se confirma la suposición de que las placas de Peyer son un análogo de la bolsa de Fabricio, entonces estas formaciones linfoides deberán clasificarse como órganos linfoides periféricos.
Es posible que en los mamíferos no exista ningún análogo de la bolsa de Fabricio, y este papel lo desempeña la médula ósea, que suministra células madre para todos los gérmenes hematopoyéticos. Las células madre salen de la médula ósea hacia el torrente sanguíneo, ingresan al timo y otros órganos linfoides, donde se diferencian.
Las células del sistema inmunológico (inmunocitos) se pueden dividir en tres grupos:
1) Células inmunocompetentes capaces de una respuesta específica a la acción de antígenos extraños. Esta propiedad la poseen exclusivamente los linfocitos, que inicialmente poseen receptores para cualquier antígeno.
2) Células presentadoras de antígenos (APC): capaces de diferenciar antígenos propios y extraños y presentar estos últimos a células inmunocompetentes.
3) Células de defensa antigénica inespecífica, que tienen la capacidad de distinguir sus propios antígenos de los extraños (principalmente de microorganismos) y destruir antígenos extraños mediante fagocitosis o efectos citotóxicos.
1.Células inmunocompetentes
Linfocitos. El precursor de los linfocitos, como otras células del sistema inmunológico, es una célula madre pluripotente de la médula ósea. Durante la diferenciación de las células madre, se forman dos grupos principales de linfocitos: los linfocitos T y B.
Morfológicamente, un linfocito es una célula esférica con un núcleo grande y una capa estrecha de citoplasma basófilo. Durante el proceso de diferenciación se forman linfocitos grandes, medianos y pequeños. En la linfa y la sangre periférica predominan los linfocitos pequeños más maduros, capaces de realizar movimientos ameboides. Recirculan constantemente en el torrente sanguíneo y se acumulan en los tejidos linfoides, donde participan en reacciones inmunológicas.
Los linfocitos T y B no se diferencian mediante microscopía óptica, pero se distinguen claramente entre sí por sus estructuras superficiales y su actividad funcional. Los linfocitos B llevan a cabo la respuesta inmune humoral, los linfocitos T llevan a cabo la respuesta inmune celular y también participan en la regulación de ambas formas de respuesta inmune.
Los linfocitos T maduran y se diferencian en el timo. Constituyen aproximadamente el 80% de todos los linfocitos sanguíneos, ganglios linfáticos y se encuentran en todos los tejidos del cuerpo.
Todos los linfocitos T tienen antígenos de superficie CD2 y CD3. Las moléculas de adhesión CD2 median el contacto entre los linfocitos T y otras células. Las moléculas de CD3 forman parte de los receptores de antígenos de los linfocitos. Hay varios cientos de estas moléculas en la superficie de cada linfocito T.
Los linfocitos T que maduran en el timo se diferencian en dos poblaciones, cuyos marcadores son los antígenos de superficie CD4 y CD8.
Los CD4 constituyen más de la mitad de todos los linfocitos sanguíneos y tienen la capacidad de estimular otras células del sistema inmunológico (de ahí su nombre, T-helpers, del inglés Help, help).
Las funciones inmunológicas de los linfocitos CD4+ comienzan con la presentación del antígeno por parte de las células presentadoras de antígeno (APC). Los receptores de las células CD4+ perciben el antígeno sólo si el antígeno propio de la célula (antígeno del complejo mayor de histocompatibilidad de clase 2) se encuentra simultáneamente en la superficie de la APC. Este “doble reconocimiento” sirve como garantía adicional contra la aparición de un proceso autoinmune.
Thx después de la exposición al antígeno prolifera en dos subpoblaciones: Th1 y Th2.
Los Th1 participan principalmente en las respuestas inmunes celulares y la inflamación. Th2 contribuye a la formación de inmunidad humoral. Durante la proliferación de Th1 y Th2, algunos de ellos se convierten en células de memoria inmunológica.
Los linfocitos CD8+ son el principal tipo de células que tienen un efecto citotóxico. Constituyen entre el 22 y el 24% de todos los linfocitos sanguíneos; su proporción con las células CD4+ es de 1:1,9 – 1:2,4. Los receptores de reconocimiento de antígenos de los linfocitos CD8+ perciben el antígeno de la célula presentadora en combinación con el antígeno MHC de clase 1. Los antígenos MHC de clase 2 se encuentran sólo en las APC, mientras que los antígenos de clase 1 se encuentran en casi todas las células; los linfocitos CD8+ pueden interactuar con cualquier célula del cuerpo. Dado que la función principal de las células CD8+ es la citotoxicidad, desempeñan un papel destacado en la inmunidad antiviral, antitumoral y de trasplante.
Los linfocitos CD8+ pueden desempeñar el papel de células supresoras, pero recientemente se ha descubierto que muchos tipos de células pueden suprimir la actividad de las células del sistema inmunológico, por lo que las células CD8+ ya no se llaman supresoras.
El efecto citotóxico de un linfocito CD8+ comienza con el establecimiento de contacto con la célula "objetivo" y la entrada de proteínas citolisina (perforinas) en la membrana celular. Como resultado, aparecen agujeros con un diámetro de 5 a 16 nm en la membrana de la célula "objetivo", a través de los cuales penetran las enzimas (granzimas). Las granzimas y otras enzimas de los linfocitos asestan un golpe letal a la célula "objetivo", lo que provoca la muerte celular debido a un fuerte aumento del nivel de Ca2+ intracelular, la activación de las endonucleasas y la destrucción del ADN de la célula. Luego, el linfocito conserva la capacidad de atacar a otras células "objetivo".
Las células asesinas naturales (NK) están cerca de los linfocitos citotóxicos en su origen y actividad funcional, pero no ingresan al timo y no están sujetas a diferenciación y selección, y no participan en reacciones específicas de inmunidad adquirida.
Los linfocitos B constituyen entre el 10 y el 15% de los linfocitos sanguíneos y entre el 20 y el 25% de las células de los ganglios linfáticos. Proporcionan la formación de anticuerpos y participan en la presentación de antígenos a los linfocitos T.
