Η χρήση αναστολέων ΜΑΟ. Αναστολείς ΜΑΟ - τι είναι; Μη αναστρέψιμοι εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ-Β

Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ, ΜΑΟΙ)- βιολογικά δραστικές ουσίες ικανές να αναστέλλουν το ένζυμο μονοαμινοξειδάση που περιέχεται στις νευρικές απολήξεις, αποτρέποντας την καταστροφή διαφόρων μονοαμινών (σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη, ντοπαμίνη, φαινυλαιθυλαμίνη, τρυπταμίνες, οκτοπαμίνη) από αυτό το ένζυμο και συμβάλλοντας έτσι στην αύξηση της συγκέντρωσής τους στο σχισμή.

Οι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης περιλαμβάνουν ορισμένα αντικαταθλιπτικά, καθώς και μια σειρά από φυσικές ουσίες.

Ταξινόμηση IMAO

Σύμφωνα με τις φαρμακολογικές τους ιδιότητες, οι αναστολείς μονοαμινοξειδάσης διακρίνονται σε αναστρέψιμους και μη αναστρέψιμους, εκλεκτικούς και μη εκλεκτικούς.

Οι εκλεκτικοί ΜΑΟ αναστέλλουν κυρίως έναν από τους τύπους ΜΑΟ, τους μη εκλεκτικούς - και τους δύο τύπους (ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β).

Οι μη αναστρέψιμοι ΜΑΟΙ αλληλεπιδρούν με τη μονοαμινοξειδάση, σχηματίζοντας χημικούς δεσμούς μαζί της. Το ένζυμο τότε αδυνατεί να εκτελέσει τις λειτουργίες του και μεταβολίζεται, και αντ' αυτού το σώμα συνθέτει ένα νέο, το οποίο συνήθως διαρκεί περίπου δύο εβδομάδες.

Οι αναστρέψιμοι ΜΑΟΙ συνδέονται με την ενεργό θέση του ενζύμου και σχηματίζουν ένα σχετικά σταθερό σύμπλοκο με αυτό. Αυτό το σύμπλεγμα σταδιακά διασπάται, απελευθερώνοντας ΜΑΟΙ, ο οποίος στη συνέχεια εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος και αποβάλλεται από το σώμα, αφήνοντας το ένζυμο ανέπαφο.

Μη εκλεκτικοί μη αναστρέψιμοι ΜΑΟΙ

  • Ιπρονιαζίδη
  • Νιαλαμίδη
  • Ισοκαρβοξαζίδη
  • Φαινελζίνη
  • Τρανυλκυπρομίνη

Αυστηρά μιλώντας, δεν είναι απολύτως σωστό να αποδοθεί η τρανυλκυπρομίνη σε αυτήν την ομάδα, καθώς είναι αναστρέψιμος αναστολέας, ωστόσο, μπορεί να χρειαστούν έως και 30 ημέρες για τη διάσπαση του συμπλόκου της με το ένζυμο και την πλήρη αποβολή της από τον οργανισμό. Επιπλέον, παρουσιάζει κάποια επιλεκτικότητα προς το MAO-A.

Επί του παρόντος, σπάνια χρησιμοποιούνται μη εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ. Αυτό οφείλεται στην υψηλή τοξικότητά τους. Σε αντίθεση με τους περισσότερους άλλους μη εκλεκτικούς ΜΑΟ, η ιπρονιαζίδη δεν χρησιμοποιείται καθόλου, η οποία πλέον διακόπτεται παγκοσμίως λόγω υψηλής ηπατοτοξικότητας. Σε πολλές χώρες, η ισοκαρβοξαζίδη έχει επίσης διακοπεί για τον ίδιο λόγο.

Η ισονιαζίδη, ένα φάρμακο κατά της φυματίωσης, ιστορικά ο πρώτος ΜΑΟΙ, έχει επίσης κλινικά σημαντική δράση: ήταν η ευφορική επίδραση της ισονιαζίδης που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με φυματίωση που οδήγησε στην ανακάλυψη των αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης. Λόγω της σημαντικής ηπατοτοξικότητάς του και της πιθανότητας να προκαλέσει πολυνευροπάθειες με ανεπάρκεια πυριδοξίνης, η ισονιαζίδη έχει πάψει να χρησιμοποιείται ως ΜΑΟΙ, εκτός από τη χρήση της εκτός σήμανσης σε υψηλές δόσεις σε συνδυασμό με υψηλές δόσεις βιταμίνης Β6 σε χώρες όπου άλλοι ΜΑΟΙ υδραζίνης δεν είναι διαθέσιμος.

Αναστρέψιμοι εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ-Α

  • Μοκλομπεμίδη
  • Πιρλινδόλη (πυραζιδόλη)
  • befol
  • Metralindol
  • Garmalin
  • Παράγωγα βήτα-καρβολινών

Μη αναστρέψιμοι εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ-Β

  • Σελεγιλίνη
  • Ρασαγιλίνη
  • Pargylin

Η διαίρεση σε MAOI-A και MAOI-B είναι εν μέρει υπό όρους, καθώς σε υψηλές δόσεις οι MAOI-B χάνουν την εκλεκτικότητά τους και αρχίζουν να μπλοκάρουν επίσης το MAO-A, και το MAOI-A σε υψηλές δόσεις (που υπερβαίνουν τις μέγιστες δόσεις που συνιστώνται στις οδηγίες ) επίσης μπλοκάρει σημαντικά το MAO-B . Ο διαχωρισμός σε μη αναστρέψιμους και αναστρέψιμους ΜΑΟ είναι επίσης σε κάποιο βαθμό αυθαίρετος: μόνο τα παράγωγα υδραζίνης - νιλαμίδιο, φαινελζίνη, ισοκαρβοξαζίδη, ιπρονιαζίδη - είναι εντελώς μη αναστρέψιμοι ΜΑΟ. Η τρανυλκυπρομίνη και η σελεγιλίνη είναι εν μέρει αναστρέψιμες: μετά τη διακοπή της λήψης τους, η μονοαμινοξειδάση αποκαθίσταται όχι μετά από 2 εβδομάδες, όπως μετά τη διακοπή της λήψης ΜΑΟΙ υδραζίνης, αλλά μετά από 5-7 ημέρες.

Η σελεγιλίνη και η ρασαγιλίνη είναι επίσημα καταχωρισμένες στη Ρωσία μόνο για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Η αντικαταθλιπτική δράση της σελεγιλίνης στη μονοθεραπεία παρατηρείται μόνο σε υψηλές δόσεις, όταν χάνει την εκλεκτική της δράση. Ωστόσο, ως ενισχυτές, η σελεγιλίνη και η ρασαγιλίνη μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε επιλεκτικές δόσεις ΜΑΟ-Β, στις οποίες δρουν ως ντοπαμινεργικοί παράγοντες.

Η τρανυλκυπρομίνη και η σελεγιλίνη μεταβολίζονται σε αμφεταμίνη σε μικρό βαθμό στον οργανισμό, κάτι που εν μέρει οφείλεται στην ισχυρή διεγερτική τους δράση.

Θεραπευτική δράση

Οι ΜΑΟΙ, που εμποδίζουν την καταστροφή των μονοαμινών από τη μονοαμινοξειδάση, αυξάνουν την περιεκτικότητα μιας ή περισσότερων μονοαμινών μεσολαβητών (νορεπινεφρίνη, σεροτονίνη, ντοπαμίνη, φαινυλαιθυλαμίνη κ.λπ.) στη συναπτική σχισμή και ενισχύουν τη μονοαμινεργική (με τη μεσολάβηση μονοαμίνης) μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων (νευροδιαβίβαση ). Για το λόγο αυτό, για ιατρικούς σκοπούς, οι ουσίες αυτές χρησιμοποιούνται κυρίως ως αντικαταθλιπτικά. Οι ΜΑΟΙ-Β χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία του παρκινσονισμού και της ναρκοληψίας.

Παρενέργειες

Μη εκλεκτικοί αναστολείς

Η κύρια ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η ορθοστατική υπόταση, η οποία παρατηρείται σε όλους σχεδόν τους ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα, ενώ μια υπερτασική αντίδραση ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης αναστολέων ΜΑΟ με προϊόντα ή φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν υπερτασική κρίση είναι σπάνια.

Οι μη εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ έχουν μεγάλο αριθμό παρενεργειών. Αυτά περιλαμβάνουν ζάλη, πονοκέφαλο, κατακράτηση ούρων, δυσκοιλιότητα, κόπωση, ξηροστομία, θολή όραση, δερματικά εξανθήματα, ανορεξία, παραισθησία, πρήξιμο των ποδιών, σπασμωδικές επιληπτικές κρίσεις, ηπατίτιδα. Επιπλέον, λόγω της έντονης ψυχοδιεγερτικής δράσης, αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν ευφορία, αϋπνία, τρόμο, υπομανιακή διέγερση. λόγω συσσώρευσης ντοπαμίνης - παραλήρημα, παραισθήσεις και άλλες ψυχικές διαταραχές. Ίσως η ανάπτυξη του συνδρόμου Korsakov. Η χρήση μη εκλεκτικών αναστολέων ΜΑΟ συχνά οδηγεί σε σεξουαλικές παρενέργειες όπως μειωμένη λίμπιντο, στυτική δυσλειτουργία, καθυστερημένο ή απουσία οργασμού, καθυστερημένη ή απουσία εκσπερμάτισης.

Όπως και άλλα αντικαταθλιπτικά, οι ΜΑΟΙ μπορούν να προκαλέσουν μανιακό επεισόδιο σε ασθενείς με προδιάθεση. Οι ΜΑΟΙ είναι πιο πιθανό να προκαλέσουν μανιακά επεισόδια από κάποια άλλα αντικαταθλιπτικά, και για το λόγο αυτό δεν είναι τα φάρμακα εκλογής στη θεραπεία καταθλιπτικών επεισοδίων με προηγούμενο μανιακό επεισόδιο.

Η ιπρονιαζίδη έχει έντονη ηπατοτοξική δράση, η οποία προκαθορίζει την ακαταλληλότητά της για ευρεία χρήση στην ψυχιατρική. Η φαινελζίνη είναι λιγότερο τοξική για το ήπαρ από την ιπρονιαζίδη, αλλά η υπόταση και οι διαταραχές του ύπνου είναι συχνές παρενέργειες και η ισοκαρβοξαζίδη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις όπου οι ασθενείς ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία με φαινελζίνη αλλά υποφέρουν από αυτές τις παρενέργειες.

Η τρανυλκυπρομίνη διαφέρει από τους άλλους ΜΑΟ στο συνδυασμό της αναστολής της ΜΑΟ και της διεγερτικής δράσης που μοιάζει με αμφεταμίνη. αυτό το φάρμακο μεταβολίζεται μερικώς σε αμφεταμίνη. Μερικοί ασθενείς εξαρτώνται από τη διεγερτική δράση της τρανυλκυπρομίνης. Σε σύγκριση με τη φαινελζίνη, μπορεί συχνότερα να προκαλέσει υπερτασικές κρίσεις, αλλά λιγότερο επηρεάζει το ήπαρ. Για αυτούς τους λόγους, η τρανυλκυπρομίνη πρέπει να χορηγείται με μεγάλη προσοχή.

Εκλεκτικοί αναστολείς

Χρησιμοποιούνται ευρύτερα, καθώς δίνουν σημαντικά λιγότερες παρενέργειες. Πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν ήπια ξηροστομία, κατακράτηση ούρων, ταχυκαρδία, δυσπεψία. Σε σπάνιες περιπτώσεις, ζάλη, πονοκέφαλος, άγχος, ανησυχία, τρόμος χεριών είναι πιθανές. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν δερματικές αλλεργικές αντιδράσεις.

Αλληλεπιδράσεις

Ο συνδυασμός αναστολέων μονοαμινοξειδάσης με ουσίες που επηρεάζουν το μεταβολισμό των μονοαμινών μπορεί να οδηγήσει σε απρόβλεπτη αύξηση της δράσης τους και να είναι απειλητικός για τη ζωή.

Τρόφιμα ασύμβατα με ΜΑΟ

Σημαντικός κίνδυνος στη χρήση των ΜΑΟΙ, ιδιαίτερα μη εκλεκτικοί μη αναστρέψιμοι ΜΑΟΙ, αντιπροσωπεύει την κατανάλωση τροφίμων που περιέχουν διάφορες μονοαμίνες και τις μεταβολικές πρόδρομές τους ουσίες. Πρώτα απ 'όλα, είναι η τυραμίνη και το μεταβολικό της πρόδρομο αμινοξύ τυροσίνη, καθώς και η τρυπτοφάνη. Η τυραμίνη, όπως και τα ψυχοδιεγερτικά της αμφεταμίνης, προκαλεί την απελευθέρωση κατεχολαμινών από τις νευρικές απολήξεις. Η από κοινού λήψη του με ΜΑΟ είναι γεμάτη με υπερτασική κρίση (βλ. σύνδρομο τυραμίνης).

Η τρυπτοφάνη χρησιμοποιείται από το σώμα για την παραγωγή σεροτονίνης και η κατανάλωση τροφών με υψηλή περιεκτικότητα σε τρυπτοφάνη μπορεί να οδηγήσει σε σύνδρομο σεροτονίνης.

Τροφές προς αποφυγή:

  • Όλα τα τυριά, εκτός από το φρέσκο ​​σπιτικό τυρί (τυρί cottage), ιδιαίτερα πικάντικο και παλαιωμένο. γάλα, κρέμα γάλακτος, κρέμα γάλακτος, κεφίρ
  • Παγωτό με σιρόπι
  • Κόκκινο κρασί, μπύρα που περιέχει μαγιά (μη ραφιναρισμένη), μπύρα, λικέρ, ουίσκι
  • Καπνιστά κρέατα, σαλάμι, συκώτι κοτόπουλου και μοσχάρι, πατέ κοτόπουλου, ζωμοί κρέατος, μαρινάδες, τυχόν μπαγιάτικα προϊόντα κρέατος, τηγανητά πουλερικά και τηγανητό κυνήγι
  • Χαβιάρι, καπνιστό ψάρι, ρέγγα (αποξηραμένη ή αλατισμένη), αποξηραμένα ψάρια, πατέ γαρίδας, μαριναρισμένο ψάρι (το φρέσκο ​​ψάρι είναι σχετικά ασφαλές)
  • Εκχυλίσματα μαγιάς και μαγιά μπύρας (η κανονική μαγιά αρτοποιίας είναι ασφαλής)
  • Συμπληρώματα Πρωτεϊνών
  • Όσπρια (φασόλια, φακές, φασόλια, σόγια), χυμός σόγιας
  • Ξυνολάχανο
  • Υπερώριμα φρούτα, κονσέρβες σύκων, μπανάνες, αβοκάντο, σταφίδες
  • Μπαχαρικά
  • Όλα τα είδη cookies

Προϊόντα που πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή:

  • Λευκό κρασί, λιμάνι
  • Ισχυρά αλκοολούχα ποτά (κίνδυνος καταστολής του αναπνευστικού κέντρου)
  • Ορισμένα φρούτα όπως τα σύκα, τα δαμάσκηνα, τα σμέουρα, ο ανανάς, η καρύδα
  • Γαλακτοκομικά προϊόντα (πηγμένο γάλα, γιαούρτι κ.λπ.)
  • Σοκολάτα
  • Σάλτσα σόγιας
  • Αράπικο φιστίκι
  • Καφεΐνη, θεοβρωμίνη, θεοφυλλίνη (καφές, τσάι, mate, coca-cola)
  • Σπανάκι

Οι μη αναστρέψιμοι, μη εκλεκτικοί ΜΑΟΙ απαιτούν αυτά τα προϊόντα και τα φάρμακα και ναρκωτικά που αναφέρονται παρακάτω να αποφεύγονται κατά τη λήψη τους και για δύο εβδομάδες μετά το τέλος της χρήσης. Στην περίπτωση των αναστρέψιμων ΜΑΟΙ, οι διατροφικοί περιορισμοί είναι συνήθως λιγότερο σοβαροί και ισχύουν για το χρόνο που η ουσία παραμένει στον οργανισμό (όχι περισσότερο από μία ημέρα). Η χρήση φαρμάκων και επιφανειοδραστικών ουσιών που αναφέρονται στον κατάλογο μαζί με αναστρέψιμους ΜΑΟΙ θα πρέπει επίσης να αποφεύγεται έως ότου εξαλειφθούν πλήρως.

Αλληλεπίδραση με φάρμακα και ναρκωτικά

Για την πρόληψη του συνδρόμου τυραμίνης και του συνδρόμου σεροτονίνης, οι ακόλουθοι παράγοντες θα πρέπει να αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΜΑΟΙ:

  • Ψυχοδιεγερτικά της ομάδας των αμφεταμινών και που σχετίζονται με αυτά - αύξηση των επιπέδων των κατεχολαμινών στη συναπτική σχισμή (αμφεταμίνη, μεθαμφεταμίνη, sydnocarb, κ.λπ.)
  • Οποιαδήποτε ενπαθογόνα (εντακτογόνα)
  • Κρυολογήματα που περιέχουν συμπαθομιμητικά (εφεδρίνη, ψευδοεφεδρίνη, φαινυλοπροπανολαμίνη, φαινυλεφρίνη, χλωροφαινιραμίνη, οξυμεταζολίνη κ.λπ.): coldrex, teraflu, rinza, κ.λπ., ρινικά σπρέι και σταγόνες (ναφθυζίνη κ.λπ.)
  • Μέσα για απώλεια βάρους
  • Από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες
  • Αναστολείς επαναπρόσληψης μονοαμίνης:
    • Κοκαΐνη
    • Κυκλικά αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένης της κλομιπραμίνης, της ιμιπραμίνης
    • Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs), π.χ. παροξετίνη, σιταλοπράμη, φλουοξετίνη
    • Βενλαφαξίνη
    • Τραζοδόνη, νεφαζοδόνη
  • Φυτικά αντικαταθλιπτικά που περιέχουν St. John's wort
  • 5-υδροξυτρυπτοφάνη, τρυπτοφάνη
  • Παρασκευάσματα λιθίου
  • Δεξτρομεθορφάνη (DXM)
  • Μεταβολικές πρόδρομες ουσίες μονοαμινών: λεβοντόπα, μεθυλντόπα, 5-υδροξυτρυπτοφάνη
  • Αντιυπερτασικά φάρμακα (γουανεθιδίνη, ρεσερπίνη, παργυλίνη)
  • Αδρεναλίνη και τοπικά αναισθητικά που περιέχουν επινεφρίνη (η λιδοκαΐνη και η νοβοκαΐνη είναι αβλαβή)
  • Φάρμακα κατά του άσθματος
  • Διουρητικά
  • Βήτα αποκλειστές
  • Αντιισταμινικά
  • Βαρβιτουρικά
  • Αντιχολινεργικά φάρμακα
  • Ναρκωτικά αναλγητικά.
  • Αλκοόλ.

Μετά τη διακοπή της φλουοξετίνης πριν από το διορισμό ενός μη αναστρέψιμου ΜΑΟΙ, είναι απαραίτητο να διατηρηθεί ένα κενό τουλάχιστον πέντε εβδομάδων για την πρόληψη του συνδρόμου σεροτονίνης. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, αυτό το διάστημα πρέπει να είναι τουλάχιστον οκτώ εβδομάδες. Μετά την απόσυρση των SSRI βραχείας δράσης, θα πρέπει να υπάρχει ένα διάλειμμα τουλάχιστον δύο εβδομάδων πριν από το διορισμό των ΜΑΟΙ.

Κατά τη μεταφορά από μη αναστρέψιμους ΜΑΟ σε SSRI, θα πρέπει να διατηρηθεί ένα διάλειμμα τεσσάρων εβδομάδων. κατά τη μεταφορά από μοκλοβεμίδη σε SSRI, αρκούν 24 ώρες.

Η πιθανότητα εμφάνισης συνδρόμου σεροτονίνης στην αλληλεπίδραση των SSRI με τη σελεγιλίνη ή τη μοκλοβεμίδη είναι σημαντικά χαμηλότερη σε σύγκριση με τον κίνδυνο εμφάνισής του όταν οι SSRI συνδυάζονται με μη εκλεκτικούς μη αναστρέψιμους ΜΑΟ, αλλά μια τέτοια αλληλεπίδραση εξακολουθεί να είναι δυνατή. Το σύνδρομο σεροτονίνης σημειώθηκε επίσης στη μονοθεραπεία με μοκλοβεμίδη.

Οι μη αναστρέψιμοι ΜΑΟΙ δεν πρέπει να συνδυάζονται με αντιυπερτασικά φάρμακα λόγω του κινδύνου σοβαρής ορθοστατικής υπότασης ή η δόση του αντιυπερτασικού φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί.

Οι ΜΑΟΙ ενισχύουν τις επιδράσεις του αλκοόλ, των ηρεμιστικών, των αγχολυτικών και των παυσίπονων, ωθώντας μερικές φορές αυτά τα φάρμακα πέρα ​​από το όριο ασφαλείας.

Οι ΜΑΟΙ μπορούν να περιπλέξουν τις διαδικασίες που περιλαμβάνουν αναισθησία ή αναλγησία, καθώς αλληλεπιδρούν με ναρκωτικές ουσίες, προκαλώντας σύνδρομο που εκδηλώνεται με διέγερση, πυρετό, πονοκεφάλους, σπασμούς και κώμα με πιθανότητα θανάτου. Μπορούν να προκαλέσουν αναπνευστική καταστολή. Θανατηφόρα έκβαση έχουν αναφερθεί με τη χρήση μεπεριδίνης. Οι ασθενείς που πρόκειται να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση θα πρέπει να μειώσουν τη δόση των αναστολέων ΜΑΟ εκ των προτέρων προκειμένου να αποκλειστούν οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις στα φάρμακα.

Οι ασθενείς με διαβήτη που λαμβάνουν ινσουλίνη μπορεί να παρουσιάσουν πιο δραματική πτώση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση της ινσουλίνης μπορεί να μειωθεί.

Περιορισμοί εφαρμογής

Η παρουσία μη αναστρέψιμων ΜΑΟ με υποτασική δράση και η ικανότητα πρόκλησης ορθοστατικής υπότασης καθιστά δύσκολη τη χρήση τους σε ασθενείς με αρχική υπόταση και τάση για λιποθυμία, σε ηλικιωμένους ασθενείς με σοβαρή εγκεφαλική αθηροσκλήρωση, με σοβαρή αρτηριακή υπέρταση, όταν υπάρχει απότομη μείωση στην αρτηριακή πίεση είναι επικίνδυνο.

Προληπτικά μέτρα

Με μια ξαφνική αλλαγή στη θέση του σώματος, μπορεί να εμφανιστεί ένα αίσθημα αστάθειας. Αυτό μπορεί να αποφευχθεί αν σηκωθείτε αργά από μια οριζόντια θέση. Εάν τα δισκία λαμβάνονται με τα γεύματα, αυτή και άλλες παρενέργειες είναι πολύ λιγότερο έντονες.

Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά το σέρβις μηχανημάτων και κατά το χειρισμό ενός μηχανήματος, καθώς πολλοί ασθενείς στην αρχική περίοδο θεραπείας με ΜΑΟ είναι επιρρεπείς σε αυξημένη υπνηλία.

Μη ιατρική χρήση

Υπάρχουν πολλές αναφορές για κατάχρηση αναστολέων ΜΑΟ. Ο μηχανισμός κατάχρησης μπορεί να οφείλεται στην ομοιότητα της χημικής δομής των ΜΑΟ με αυτή της αμφεταμίνης. Ωστόσο, ο μηχανισμός δράσης των ΜΑΟ και των αμφεταμινών διαφέρει σημαντικά. Οι χρήστες ΜΑΟΙ μπορεί να είναι ιδιαίτερα επιρρεπείς στην ανάπτυξη υπερτασικών κρίσεων επειδή χρησιμοποιούν υψηλές δόσεις ΜΑΟΙ ή/και μπορεί να μην γνωρίζουν τη συνιστώμενη δίαιτα.

Αλληλεπιδράσεις με ψυχεδελικά φαιναιθυλαμίνης και τρυπταμίνης

Οι περισσότερες τρυπταμίνες είναι καλά υποστρώματα για το ΜΑΟ-Α. Το DMT και το 5-MeO-DMT, όταν λαμβάνονται από το στόμα, μεταβολίζονται από αυτό ήδη στο γαστρεντερικό σωλήνα και στο ήπαρ, χωρίς να έχουν χρόνο να εισέλθουν στο αίμα, επομένως είναι ανενεργά όταν λαμβάνονται από το στόμα. Το 4-Hydroxy-DMT (ψιλοκίνη) είναι λιγότερο επιρρεπές στην αποικοδόμηση από το ΜΑΟ, καθώς η υδροξυλομάδα του στη θέση 4 καθιστά δύσκολη τη δέσμευσή του στην ενεργό θέση του ενζύμου, με αποτέλεσμα να είναι ενεργό από το στόμα. Οι υποκαταστάτες αλκυλίου στην αμινομάδα, οι οποίοι είναι πιο ογκώδεις από το μεθύλιο (αιθυλ, προπύλιο, κυκλοπροπύλιο, ισοπροπύλιο, αλλύλιο, κ.λπ.), καθιστούν επίσης δύσκολο για τις τρυπταμίνες με τέτοιους υποκαταστάτες να μεταβολίζονται από το ΜΑΟ, έτσι όλες αυτές οι τρυπταμίνες είναι ενεργές όταν λαμβάνονται προφορικά. Το άλφα-μεθύλιο σε μόρια τρυπταμίνης όπως το AMT και το 5-MeO-AMT εμποδίζει σημαντικά τον μεταβολισμό τους από το ΜΑΟ και τα μετατρέπει de facto από υποστρώματα σε ασθενείς αναστολείς αυτού του ενζύμου.

Η αναστολή της περιφερικής ΜΑΟ-Α στη γαστρεντερική οδό και στο ήπαρ από ισχυρούς ΜΑΟ καθιστά τις τρυπταμίνες όπως η DMT και η 5-MeO-DMT από του στόματος δραστικές, καθώς επίσης ενισχύουν και παρατείνουν τη δράση άλλων τρυπταμινών όπως η ψιλοκίνη και η DET. Από την άλλη πλευρά, η μακροχρόνια χρήση των ΜΑΟΙ ως αντικαταθλιπτικών αποδυναμώνει σημαντικά τις επιδράσεις των ψυχεδελικών. Αυτό οφείλεται προφανώς σε αλλαγές στα μονοαμινεργικά συστήματα του εγκεφάλου που προκαλούνται από αυξημένα επίπεδα μονοαμινών. Η φύση αυτού του φαινομένου είναι επί του παρόντος ασαφής και δεν εξηγείται από μια απλή απευαισθητοποίηση των υποδοχέων σεροτονίνης με τους οποίους αλληλεπιδρούν τα ψυχεδελικά.

Έτσι, η χρήση ΜΑΟΙ με τρυπταμίνες ή αμέσως πριν από τη χρήση τρυπταμινών παρατείνει και σε ορισμένες περιπτώσεις ενισχύει την επίδραση των τελευταίων και επιπλέον καθιστά δυνατή τη χρήση τρυπταμινών από το στόμα όπως η DMT. Αυτή είναι η βάση της αρχής της δράσης του ayahuasca και παρόμοιων μιγμάτων, συμπεριλαμβανομένης της λεγόμενης pharmacoasca, στην οποία χρησιμοποιείται καθαρή DMT αντί για φυτικά συστατικά, και των παραδοσιακών σπόρων Banisteriopsis Caapi και Peganum Harmala, ή των εκχυλισμάτων τους, ή ακόμα και της μοκλομπεμίδης. (Aurorix). Ωστόσο, η λήψη ενός μη αναστρέψιμου ΜΑΟΙ λίγες ημέρες πριν από τη λήψη ενός ψυχεδελικού θα αποδυναμώσει την επίδρασή του. Το ίδιο θα συμβεί με τη μακροχρόνια χρήση τόσο των μη αναστρέψιμων όσο και των αναστρέψιμων ΜΑΟΙ πριν από τη λήψη ψυχεδελικού.

Δεν είναι ασφαλές να χρησιμοποιείτε το 5-MeO-DMT με ΜΑΟ. Πολλοί σημειώνουν τις ισχυρές και δυσάρεστες παρενέργειες αυτού του συνδυασμού, μέχρι το σύνδρομο σεροτονίνης. Επιπλέον, αυτή η εμπειρία είναι ψυχολογικά εξαιρετικά δύσκολη για πολλούς ανθρώπους και μπορεί να συσχετιστεί με σοβαρούς κινδύνους ψυχικής υγείας.

Οι τρυπταμίνες, οι οποίες αυξάνουν σημαντικά τα επίπεδα μονοαμινών στη συναπτική σχισμή (AMT, 5-MeO-AMT, AET, κ.λπ.), μπορεί να είναι θανατηφόρες όταν συνδυάζονται με ΜΑΟ. Υπάρχει κάποια ανησυχία σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης ΜΑΟ με τρυπταμίνες όπως η DPT.

Ο μεταβολισμός του LSD δεν είναι προς το παρόν καλά κατανοητός, αλλά η ΜΑΟ δεν φαίνεται να παίζει κανένα ρόλο σε αυτό. Ωστόσο, σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το harmala, τα αποτελέσματά του ενισχύονται και παρατείνονται. Το ίδιο ισχύει και για άλλες εργοίνες.

Η ΜΑΟ παίζει δευτερεύοντα ρόλο ή ακόμη και πρακτικά δεν συμμετέχει στο μεταβολισμό των ψυχεδελικών φαινυλαιθυλαμίνης. Επομένως, η λήψη ΜΑΟΙ μαζί με αυτούς στερείται πρακτικής σημασίας. Αν και, σύμφωνα με ορισμένους χρήστες, τόσο η harmala όσο και η μοκλοβεμίδη αυξάνουν την επίδραση ορισμένων PEA, όπως το 2C-B.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η χρήση ΜΑΟ με ψυχεδελικά φαινυλαιθυλαμίνης δεν αποτελεί σοβαρό κίνδυνο για την υγεία. Ωστόσο, η χρήση ΜΑΟ με φαιναιθυλαμίνες που περιέχουν θείο, όπως 2C-T-7 και Aleph-7, θα πρέπει να αποφεύγεται λόγω των αμφιλεγόμενων και ελάχιστα μελετημένων επιδράσεών τους στα επίπεδα μονοαμίνης του εγκεφάλου και της υψηλής τοξικότητάς τους. Οι συνδυασμοί ΜΑΟΙ με TMA-6 και TMA-2 μπορεί επίσης να είναι μη ασφαλείς.

Υπερβολική δόση

Τα αντικαταθλιπτικά ΜΑΟΙ είναι εξαιρετικά τοξικά σε υπερβολική δόση και τα συμπτώματα της δηλητηρίασης δεν εμφανίζονται απαραίτητα αμέσως. Σε οξεία δηλητηρίαση με μεγάλες δόσεις ΜΑΟΙ, παρατηρείται γενική αδυναμία, ζάλη, αταξία, θολή ομιλία, κλονικές συσπάσεις των μυών. Αυτό ακολουθείται από κώμα ή σπασμωδικές κρίσεις (όπως γενικευμένες επιληπτικές κρίσεις) ακολουθούμενες από κώμα. Μετά την έξοδο από το κώμα, η κατάσταση αναισθητοποίησης μπορεί να επιμείνει για κάποιο χρονικό διάστημα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το κώμα δεν εμφανίζεται, ενώ τα αρχικά συμπτώματα υπερδοσολογίας αντικαθίστανται από ένα σύνδρομο παραληρήματος. Η διαταραχή της συνείδησης με υπερδοσολογία ΜΑΟ δεν σημειώνεται πάντα. σε εκείνες τις περιπτώσεις που απουσιάζουν, η κατάθλιψη που προκάλεσε το διορισμό των ΜΑΟΙ είναι πολύ γρήγορα, παροξυσμική, αντικαθίσταται από ευφορία.

Εκδηλώσεις υπερδοσολογίας μπορεί επίσης να είναι άγχος, σύγχυση, υπερτασική κρίση, καρδιακές αρρυθμίες, ραβδομυόλυση, πήξη.

Λόγω της υψηλής τοξικότητας των ΜΑΟΙ σε ασθενείς με τάσεις αυτοκτονίας, θα πρέπει να συνταγογραφούνται σε ποσότητες επαρκείς για λίγες μόνο ημέρες εισαγωγής.

Ταξινόμηση IMAO

Σύμφωνα με τις φαρμακολογικές τους ιδιότητες, οι αναστολείς μονοαμινοξειδάσης διακρίνονται σε αναστρέψιμους και μη αναστρέψιμους, εκλεκτικούς και μη εκλεκτικούς.

Οι εκλεκτικοί ΜΑΟΙ αναστέλλουν κυρίως έναν από τους τύπους ΜΑΟ, οι μη εκλεκτικοί ΜΑΟ αναστέλλουν και τους δύο τύπους.

Οι μη αναστρέψιμοι ΜΑΟΙ αλληλεπιδρούν με τη μονοαμινοξειδάση, σχηματίζοντας χημικούς δεσμούς μαζί της. Το ένζυμο τότε αδυνατεί να εκτελέσει τις λειτουργίες του και μεταβολίζεται, και αντ' αυτού το σώμα συνθέτει ένα νέο, το οποίο συνήθως διαρκεί περίπου δύο εβδομάδες.

Οι αναστρέψιμοι ΜΑΟΙ συνδέονται με την ενεργό θέση του ενζύμου και σχηματίζουν ένα σχετικά σταθερό σύμπλοκο με αυτό. Αυτό το σύμπλεγμα σταδιακά διασπάται, απελευθερώνοντας τον ΜΑΟΙ, ο οποίος στη συνέχεια εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος και αποβάλλεται από το σώμα, αφήνοντας το ένζυμο ανέπαφο.

Μη εκλεκτικοί μη αναστρέψιμοι ΜΑΟΙ

Αυστηρά μιλώντας, δεν είναι απολύτως σωστό να αποδοθεί η τρανυλκυπραμίνη σε αυτή την ομάδα, καθώς είναι αναστρέψιμος αναστολέας, ωστόσο, μπορεί να χρειαστούν έως και 30 ημέρες για τη διάσπαση του συμπλόκου της με το ένζυμο και την πλήρη αποβολή της από τον οργανισμό. Επιπλέον, παρουσιάζει κάποια επιλεκτικότητα προς το MAO-A.

Αναστρέψιμοι εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ Α

  • Παράγωγα βήτα-καρβολινών

Όταν λαμβάνετε αναστρέψιμους ΜΑΟ, δεν είναι απαραίτητο να ακολουθείτε δίαιτα.

Μη αναστρέψιμοι εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ Β

Φαρμακολογία ΙΜΑΟ

Γενικές πληροφορίες

Οι ΜΑΟΙ, που εμποδίζουν την καταστροφή των μονοαμινών από τη μονοαμινοξειδάση, αυξάνουν την περιεκτικότητα μιας ή περισσότερων μονοαμινών μεσολαβητών (νορεπινεφρίνη, σεροτονίνη, ντοπαμίνη, φαινυλαιθυλαμίνη κ.λπ.) στη συναπτική σχισμή και ενισχύουν τη μονοαμινεργική (με τη μεσολάβηση μονοαμίνης) μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων (νευροδιαβίβαση ). Για το λόγο αυτό, για ιατρικούς σκοπούς, οι ουσίες αυτές χρησιμοποιούνται κυρίως ως αντικαταθλιπτικά. Οι ΜΑΟΙ-Β χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία του παρκινσονισμού και της ναρκοληψίας.

Αλληλεπίδραση με φάρμακα και ορισμένες επιφανειοδραστικές ουσίες

Ο συνδυασμός αναστολέων μονοαμινοξειδάσης με ουσίες που επηρεάζουν το μεταβολισμό των μονοαμινών μπορεί να οδηγήσει σε απρόβλεπτη αύξηση της δράσης τους και να είναι απειλητικός για τη ζωή.

Λίστα φαρμάκων προς αποφυγή:

Τρόφιμα ασύμβατα με ΜΑΟ

Ένας σημαντικός κίνδυνος κατά τη χρήση ΜΑΟ είναι η κατανάλωση τροφίμων που περιέχουν διάφορες μονοαμίνες και τις μεταβολικές πρόδρομές τους ουσίες. Πρώτα απ 'όλα, είναι η τυραμίνη και το μεταβολικό της πρόδρομο αμινοξύ τυροσίνη, καθώς και η τρυπτοφάνη. Η τυραμίνη, όπως και τα ψυχοδιεγερτικά της αμφεταμίνης, προκαλεί την απελευθέρωση κατεχολαμινών από τις νευρικές απολήξεις. Η από κοινού λήψη του με ΜΑΟ είναι γεμάτη με υπερτασική κρίση. Η τρυπτοφάνη χρησιμοποιείται από το σώμα για την παραγωγή σεροτονίνης και η κατανάλωση τροφών με υψηλή περιεκτικότητα σε τρυπτοφάνη μπορεί να οδηγήσει σε σύνδρομο σεροτονίνης.

Τροφές προς αποφυγή:

  • Τυριά, ιδιαίτερα παλαιωμένα
  • Κόκκινο κρασί, μπύρα, ιδιαίτερα σκούρα (συμπεριλαμβανομένης της μη αλκοολούχου), μπύρα, λικέρ, ουίσκι.
  • Καπνιστά προϊόντα, λουκάνικα και οποιαδήποτε προϊόντα από μπαγιάτικο κρέας
  • Ψάρια μαριναρισμένα, καπνιστά και αποξηραμένα (το φρέσκο ​​ψάρι είναι σχετικά ασφαλές)
  • Εκχυλίσματα μαγιάς και μαγιά μπύρας (η κανονική μαγιά αρτοποιίας είναι ασφαλής)
  • Συμπληρώματα Πρωτεϊνών
  • Όσπρια (φασόλια, φακές, φασόλια, σόγια)

Προϊόντα που πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή:

  • Ισχυρά αλκοολούχα ποτά (κίνδυνος καταστολής του αναπνευστικού κέντρου)
  • Μερικά φρούτα, όπως μπανάνες, αβοκάντο, σύκα, σταφίδες, δαμάσκηνα, σμέουρα, ανανάδες, καρύδα
  • Γαλακτοκομικά προϊόντα (ξινόγαλα, κεφίρ, γιαούρτι, κρέμα γάλακτος)
  • Καφεΐνη, θεοβρωμίνη, θεοφυλλίνη (καφές, τσάι, ματέ, κόλα)

Οι μη αναστρέψιμοι μη εκλεκτικοί ΜΑΟΙ απαιτούν την αποφυγή των προαναφερόμενων ουσιών και προϊόντων κατά τη χρήση τους και για δύο εβδομάδες μετά το τέλος της χρήσης. Στην περίπτωση των αναστρέψιμων ΜΑΟΙ, οι διατροφικοί περιορισμοί είναι συνήθως λιγότερο σοβαροί και ισχύουν για το χρόνο που η ουσία παραμένει στον οργανισμό (όχι περισσότερο από μία ημέρα). Η χρήση φαρμάκων και επιφανειοδραστικών ουσιών που αναφέρονται στον κατάλογο μαζί με αναστρέψιμους ΜΑΟΙ θα πρέπει επίσης να αποφεύγεται έως ότου εξαλειφθούν πλήρως.

Αλληλεπιδράσεις με ψυχεδελικά φαιναιθυλαμίνης και τρυπταμίνης

Οι περισσότερες τρυπταμίνες είναι καλά υποστρώματα για το ΜΑΟ-Α. Το DMT και το 5-MeO-DMT, όταν λαμβάνονται από το στόμα, μεταβολίζονται από αυτό ήδη στο γαστρεντερικό σωλήνα και στο ήπαρ, χωρίς να έχουν χρόνο να εισέλθουν στο αίμα, επομένως είναι ανενεργά όταν λαμβάνονται από το στόμα. Το 4-υδροξυ-DMT (ψιλοκίνη) είναι λιγότερο επιρρεπές στην αποικοδόμηση από το ΜΑΟ, επειδή η υδροξυλομάδα του στην 4η θέση καθιστά δύσκολη τη δέσμευσή του στην ενεργό θέση του ενζύμου, με αποτέλεσμα να είναι ενεργό από το στόμα. Οι υποκαταστάτες αλκυλίου στην αμινομάδα που είναι πιο ογκώδεις από το μεθύλιο (αιθύλιο, προπύλιο, κυκλοπροπύλιο, ισοπροπύλιο, αλλύλιο, κ.λπ.) καθιστούν επίσης δύσκολο για τις τρυπταμίνες με τέτοιους υποκαταστάτες να μεταβολίζονται από το ΜΑΟ, έτσι όλες αυτές οι τρυπταμίνες είναι δραστικές όταν λαμβάνονται από το στόμα. Το άλφα-μεθύλιο σε μόρια τρυπταμινών όπως το AMT και το 5-MeO-AMT βλάπτει σημαντικά τον μεταβολισμό τους από το ΜΑΟ και τα μετατρέπει, de facto, από υποστρώματα σε ασθενείς αναστολείς αυτού του ενζύμου.

Η αναστολή της περιφερικής ΜΑΟ-Α στη γαστρεντερική οδό και στο ήπαρ από ισχυρούς ΜΑΟ μπορεί να κάνει τις τρυπταμίνες όπως το DMT και το 5-MeO-DMT από το στόμα δραστικές, καθώς και να ενισχύσει και να παρατείνει τη δράση άλλων τρυπταμινών όπως η ψιλοκίνη και η DET. Από την άλλη πλευρά, η μακροχρόνια χρήση των ΜΑΟΙ ως αντικαταθλιπτικών αποδυναμώνει σημαντικά τις επιδράσεις των ψυχεδελικών. Αυτό οφείλεται προφανώς σε αλλαγές στα μονοαμινεργικά συστήματα του εγκεφάλου που προκαλούνται από αυξημένα επίπεδα μονοαμινών. Η φύση αυτού του φαινομένου είναι επί του παρόντος ασαφής και δεν εξηγείται από μια απλή απευαισθητοποίηση των υποδοχέων σεροτονίνης με τους οποίους αλληλεπιδρούν τα ψυχεδελικά.

Έτσι, η λήψη ΜΑΟ με τρυπταμίνες ή αμέσως πριν από την κατάποση τρυπταμινών παρατείνει και σε ορισμένες περιπτώσεις ενισχύει τις επιδράσεις των τρυπταμινών και επιτρέπει επίσης τη χρήση τρυπταμινών από το στόμα όπως η DMT. Αυτή είναι η βάση της αρχής της δράσης του ayahuasca και μιγμάτων παρόμοιων με αυτό, συμπεριλαμβανομένης της λεγόμενης pharmahoasca, στην οποία χρησιμοποιείται καθαρή DMT αντί για φυτικά συστατικά, και τόσο οι παραδοσιακοί σπόροι Banisteriopsis Caapi και Peganum Harmala, ή τα εκχυλίσματά τους, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ΜΑΟΙ ή ακόμα και ως μοκλοβεμίδη (Aurorix). Ταυτόχρονα, η λήψη μη αναστρέψιμων ΜΑΟΙ λίγες ημέρες πριν από τη λήψη ενός ψυχεδελικού θα αποδυναμώσει την επίδρασή του. Το ίδιο θα συμβεί με τη μακροχρόνια χρήση τόσο των μη αναστρέψιμων όσο και των αναστρέψιμων ΜΑΟΙ πριν από τη λήψη ψυχεδελικού.

Δεν είναι ασφαλές να χρησιμοποιείτε το 5-MeO-DMT με ΜΑΟ. Πολλοί σημειώνουν τις ισχυρές και δυσάρεστες παρενέργειες αυτού του συνδυασμού, μέχρι το σύνδρομο σεροτονίνης. Επιπλέον, μια τέτοια εμπειρία για πολλούς ανθρώπους είναι ψυχολογικά εξαιρετικά δύσκολη, και μπορεί να αποτελέσει σοβαρό κίνδυνο για την ψυχική υγεία.

Οι τρυπταμίνες που αυξάνουν σημαντικά τα επίπεδα συναπτικής μονοαμίνης, όπως τα AMT, 5-MeO-AMT και AET, μπορεί να είναι θανατηφόρα όταν συνδυάζονται με ΜΑΟ. Υπάρχει κάποια ανησυχία σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης ΜΑΟ με τρυπταμίνες όπως η DPT.

Ο μεταβολισμός του LSD δεν είναι προς το παρόν καλά κατανοητός, αλλά η ΜΑΟ δεν φαίνεται να παίζει κανένα ρόλο σε αυτό. Ωστόσο, σύμφωνα με ορισμένους συμμετέχοντες, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το harmala, τα αποτελέσματά του ενισχύονται και παρατείνονται. Το ίδιο ισχύει και για άλλες εργοίνες.

Η ΜΑΟ παίζει δευτερεύοντα ρόλο, ή ακόμα και πρακτικά δεν συμμετέχει στο μεταβολισμό των ψυχεδελικών φαινυλαιθυλαμίνης. Επομένως, η λήψη ΜΑΟΙ μαζί με αυτούς στερείται πρακτικής σημασίας. Αν και, σύμφωνα με ορισμένους χρήστες, τόσο η harmala όσο και η μοκλοβεμίδη ενισχύουν την επίδραση ορισμένων PEA, όπως το 2C-B. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η χρήση ΜΑΟ με ψυχεδελικά φαινυλαιθυλαμίνης δεν αποτελεί σοβαρό κίνδυνο για την υγεία. Ωστόσο, η χρήση ΜΑΟ με φαιναιθυλαμίνες που περιέχουν θείο, όπως 2C-T-7 και Aleph-7, θα πρέπει να αποφεύγεται λόγω των αμφιλεγόμενων και ελάχιστα μελετημένων επιδράσεών τους στα επίπεδα μονοαμινών του εγκεφάλου και της υψηλής τοξικότητας. Οι συνδυασμοί ΜΑΟΙ με TMA-6 και TMA-2 μπορεί επίσης να είναι μη ασφαλείς.

Άλλοι ΜΑΟΙ

Αμφεταμίνες και άλφα-μεθυλτρυπταμίνες

Nicotiana Rustica

Σημειώσεις

Συνδέσεις

δείτε επίσης

Αυτή η ομάδα φαρμάκων βραχείας δράσης χωρίζεται σε δύο ομάδες:

  1. επιλεκτικός, αποκλεισμός ΜΑΟ τύπου Α.
  2. μη επιλεκτικό, αποκλειστικό ΜΑΟ τύπου Α και τύπου Β.

Ομάδα 2 - μη επιλεκτική

Indopan (αλφαμεθυλτρυπταμίνη). Ένα εγχώριο φάρμακο που μοιάζει σε φαρμακολογικές δράσεις με την τρυπταμίνη και τη φαιναμίνη.
Εκτός από τη βραχυπρόθεσμη αναστρέψιμη αναστολή της ΜΑΟ, έχει διεγερτική δράση στο κεντρικό και στο περιφερειακό επινεφριδιενεργό σύστημα. Ως εκ τούτου, μερικές φορές αναφέρεται ως ψυχοδιεγερτικά.

Έχει λιγότερο διεγερτικό αποτέλεσμα από άλλα (όπως το nu-redal), έχει επίσης θυμοαναληπτική δράση. Σύνδρομα στόχου:

  1. ασθενοκαταθλιπτικό?
  2. ασθενο-υποχονδριακό;
  3. ασθενο-ανεργικό?
  4. apato-abulic;
  5. διαφορετική στη γένεση της κατάθλιψης με λήθαργο.

Εκχωρήστε στο πρώτο μισό της ημέρας από 5-10 mg / ημέρα σε 60 mg / ημέρα. Διάρκεια - αρκετοί μήνες.
Καλά ανεκτό. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας - διέγερση, υπομανία, αϋπνία, έξαρση παραγωγικών συμπτωμάτων, υπερτασικά φαινόμενα και αλλεργικές αντιδράσεις.
Το υπόλοιπο είναι η συμμόρφωση με τους κανόνες για τη συνταγογράφηση όλων των αναστολέων ΜΑΟ.

Inkazan (Metralindol). Πρωτότυπο εγχώριο φάρμακο. Παράγωγο τετρακυκλίνης της καρβολίνης.
Η δράση σχετίζεται με την πυραζιδόλη: αναστέλλει την επαναπρόσληψη σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης, αναστρέψιμα αδιαφοροποίητα μπλοκ ΜΑΟ, δεν έχει αντιχολινεργική δράση.
Έχει θυμοαναληπτική και διεγερτική δράση. Κατώτερο από την πυραζιδόλη, αλλά έχει βλαστική-σταθεροποιητική δράση.
«Μικρό αντικαταθλιπτικό».
Ενδείξεις:

  1. ασθενική ανεργική κατάθλιψη σε εξωτερικά ιατρεία.
  2. ασθενοκαταθλιπτικές καταστάσεις σε ασθενείς με αλκοολισμό σε ύφεση. Πρώτον, υπάρχει ένα διεγερτικό αποτέλεσμα.

Δοσολογία από 25-30 mg/ημέρα έως 400 mg/ημέρα.
Καλά ανεκτό. Μερικές φορές προκαλεί δυσπεψία, διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης, βραδυκαρδία. Αντενδείξεις:

  1. οξεία απόσυρση αλκοόλ?
  2. μαζί με άλλους αναστολείς ΜΑΟ.

Καροξαζόνη (θυμοστενίλ, σουροδίλη). Δικυκλικό παράγωγο βενζοξαλίνης.
«Μικρή αντικαταθλιπτική» ισορροπημένη δράση.
Ενδείξεις:

  1. κυκλοθυμία με ασθενοφυτικά συμπτώματα.
  2. χρόνιος νευροληπτικός παρκινσονισμός;
  3. παρατεταμένη νευροληπτική κατάθλιψη. TU2 = 24 ώρες, δοσολογία 400-1200 mg / ημέρα. Καλά ανεκτό.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας - δυσπεψία, διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης, διαταραχές ύπνου.

Ομάδα 1 - εκλογική

πυραζιδόλη. Αναστέλλει την επαναπρόσληψη νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης και αναστέλλει αναστρέψιμα το ΜΑΟ τύπου Α. Δεν έχει αντιχολινεργική δράση, αλλά ενισχύει τις επιδράσεις των συμπαθομιμητικών αμινών.

Έχει θυμοαναληπτική δράση (ασθενέστερη από τη μελιπραμίνη και την αμιτριπτυλίνη), αλλά είναι ένα ισορροπημένο αντικαταθλιπτικό, δηλαδή με την αναστολή της κατάθλιψης έχει διεγερτική δράση και με το άγχος έχει ηρεμιστική δράση.
Ενδείξεις:

  1. κατάθλιψη ποικίλης προέλευσης, συμπεριλαμβανομένης της αλκοολικής κατάθλιψης.
  2. σωματοποιημένη κατάθλιψη, καθώς έχει έντονο βλαστικό-σταθεροποιητικό αποτέλεσμα.

Ταιριάζει καλά με τα νευροληπτικά στη θεραπεία του απατοαβουλικού συνδρόμου, σε συνδυασμό με ηρεμιστικά.
Δοσολογία: 50-100 mg/ημέρα – 400-500 mg/ημέρα.
Θεραπευτική βελτίωση - έως την 7-14η ημέρα. Καλά ανεκτό, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε εξασθενημένους ασθενείς, παιδιά, ηλικιωμένους.
Παρενέργειες: ξηροστομία, τρόμος χεριών, ταχυκαρδία, ζάλη.
Αντενδείξεις:

  1. οξείες ασθένειες του ήπατος, των νεφρών.
  2. ασθένειες αίματος?
  3. άλλοι αναστολείς ΜΑΟ·
  4. συμπαθομιμητικές αμίνες (αδρεναλίνη, μεζατόν).
  5. οξεία απόσυρση αλκοόλ.

Tetrindol. Νέο πρωτότυπο φάρμακο.
Τετρακυκλική αρτηριακή πίεση, κοντά από κάθε άποψη στην πυραζιδόλη. Δεν δίνει παρενέργειες ΜΑΟ, δεν έχει αντιχολινεργικές ιδιότητες. Υπερβαίνει την πυραζιδόλη από την ισχύ της διεγερτικής δράσης. Ενδείξεις:

  1. ήπια κατάθλιψη με λήθαργο, απατοαμπούλια, εξασθένηση.
  2. δυσθυμία?
  3. κυκλοθυμία;
  4. υποχονδριακά και ιδεοληπτικά-φοβικά φαινόμενα.
  5. σωματοποιημένη κατάθλιψη?
  6. ασθενοκαταθλιπτικό σύνδρομο στον αλκοολισμό. Δοσολογία: 25-50 mg/ημέρα – 400 mg/ημέρα.

Διεγερτικό αποτέλεσμα - μέχρι το τέλος της 1ης εβδομάδας, θυμοαναληπτικό - την 2-4η εβδομάδα. Καλά ανεκτό.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας - δυσπεπτικές διαταραχές, αϋπνία, διέγερση. Οι αντενδείξεις είναι οι ίδιες όπως και για την πυραζιδόλη.

Μοκλοβεμίδη (Aurorix, Monerix). Μονοκυκλικό βενζαμίδιο.
Εκλεκτικός αναστρέψιμος αναστολέας ΜΑΟ, δεν έχει αντιχολινεργικές, υποτασικές και καρδιοτοξικές ιδιότητες.
Φαρμακοκινητική: απορροφάται γρήγορα στο γαστρεντερικό σωλήνα, βιοδιαθεσιμότητα έως 85%. Το 50% συνδέεται με τις πρωτεΐνες του αίματος. V/ = 1-2 ώρες, ασφαλές.
«Μικρό αντικαταθλιπτικό».
Ενδείξεις:

  1. «άτυπη» κατάθλιψη με ιδεο-φοβικά, υποχονδριακά συμπτώματα.
  2. σωματοποιημένη κατάθλιψη?
  3. διαταραχή πανικού;
  4. υπερκινητικό σύνδρομο στα παιδιά. Δοσολογία έως 300-600 mg / ημέρα.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες, αντενδείξεις - όπως όλες οι AD.

befol. Πρωτότυπο εγχώριο φάρμακο. Παράγωγο βενζαμίδης.
Αναστρέψιμος αναστολέας ΜΑΟ τύπου Α με επιλεκτική επίδραση στην απαμίνωση της σεροτονίνης, δηλαδή στη σεροτονινεργική αρτηριακή πίεση.
Δεν έχει αντιχολινεργικές, αντιισταμινικές ιδιότητες.
Φαρμακοκινητική: απορροφάται ταχέως στο γαστρεντερικό σωλήνα, T1 / 2 = 3-5 ώρες Μέγιστη συγκέντρωση 1 ώρα μετά την κατάποση.
«Μικρό αντικαταθλιπτικό». Ενδείξεις:

  1. σωματογονική κατάθλιψη?
  2. κυκλοθυμία;
  3. αδυναμική κατάθλιψη?
  4. σωματοβλαστητική κατάθλιψη?
  5. ανεργική κατάθλιψη.

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα - την 5-6η ημέρα. Δοσολογία - 100-500 mg / ημέρα. Σπάνια και λίγες παρενέργειες, επομένως, ενδείκνυται για παιδιά, ηλικιωμένους. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας - δυσπεπτικές διαταραχές, τρόμος, αίσθημα παλμών.

Βροφαρομίνη. Δικυκλικό παράγωγο πιπεριδίνης.
Εκλεκτικός αναστρέψιμος αναστολέας ΜΑΟ, αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης.
Η αποτελεσματικότητα προσεγγίζει τους κλασικούς αναστολείς ΜΑΟ.
Ενδείξεις:

  1. ενδογενής κατάθλιψη ανθεκτική στη θεραπεία με τρικυκλική AD.
  2. αντίδραση πανικού?
  3. φοβίες.

Θεραπευτική δόση - 75-250 mg / ημέρα. Καλά ανεκτό. Παρενέργειες:

  1. διαταραχή ύπνου;
  2. υπόταση;
  3. ενισχύει τη δράση των συμπαθομιμητικών.

Τολοξατόνη (χιούμορ, χιούμορ, ρενουμ). Μονοκυκλικό παράγωγο οξαζολιδινόνης. Παρόμοια σε αποτελέσματα με τη μοκλοβεμίδη. Ενδείξεις: ρηχή κατάθλιψη με λήθαργο. Θεραπευτικές δόσεις - 600-1000 mg / ημέρα. T "/2 = 0,5-2,5 ώρες, ασφαλές. Συνταγογραφείται 4-6 φορές την ημέρα.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας - δυσπεπτικά συμπτώματα, υπερδιέγερση, έξαρση παραγωγικών συμπτωμάτων, αναστροφή φάσεων ύπνου, υπόταση, ηπατίτιδα.
Αντενδείξεις:

  1. ασθένειες του ήπατος και των νεφρών?
  2. τη χρήση μη αναστρέψιμων ΜΑΟ.

Οι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) είναι χημικές ουσίες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα των ενζύμων μονοαμινοξειδάσης. Έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό ως φάρμακα για τη θεραπεία της κατάθλιψης. Αυτές οι ουσίες είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές στη θεραπεία της άτυπης κατάθλιψης. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον και ορισμένων άλλων καταστάσεων. Λόγω δυνητικά επικίνδυνων διατροφικών και φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων, οι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης χρησιμοποιούνται ιστορικά ως έσχατη λύση και χρησιμοποιούνται μόνο όταν άλλα αντικαταθλιπτικά (π.χ. εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά) έχουν αποτύχει. Μια νέα μελέτη ΜΑΟ δείχνει ότι μεγάλο μέρος της ανησυχίας για τις επικίνδυνες διατροφικές παρενέργειες οφείλεται σε παρανοήσεις και παραπληροφόρηση και ότι παρά την αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα των φαρμάκων αυτής της κατηγορίας, δεν χρησιμοποιούνται στην ιατρική. Η νέα μελέτη θέτει επίσης αμφιβολίες για την εγκυρότητα της αντιλαμβανόμενης σοβαρότητας των αντιδράσεων στα τρόφιμα, με βάση δεδομένα από παρωχημένες μελέτες.

Ενδείξεις

Στο παρελθόν, οι αναστολείς ΜΑΟ συνταγογραφούνταν σε ασθενείς ανθεκτικούς στις επιδράσεις των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών. Οι νεότεροι αναστολείς ΜΑΟ όπως η σελεγιλίνη (που χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον) και ο αναστρέψιμος αναστολέας ΜΑΟ μοκλοβεμίδη είναι ασφαλέστερες εναλλακτικές λύσεις σε αυτά τα φάρμακα και τώρα μερικές φορές χρησιμοποιούνται ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Ωστόσο, αυτές οι ουσίες δεν δρουν πάντα τόσο αποτελεσματικά όσο οι προκάτοχοί τους. Οι ΜΑΟΙ έχουν βρεθεί αποτελεσματικοί στη θεραπεία της διαταραχής πανικού με αγοραφοβία, κοινωνική φοβία, άτυπη κατάθλιψη ή μικτό άγχος και κατάθλιψη, βουλιμία και διαταραχή μετατραυματικού στρες και οριακή διαταραχή προσωπικότητας. Υπάρχουν ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα των ΜΑΟ στη θεραπεία της ιδεοψυχαναγκαστικής διαταραχής (OCD), της τριχοτιλλομανίας, της σωματικής δυσμορφικής διαταραχής και της αποφυγής διαταραχής προσωπικότητας, ωστόσο, αυτά τα δεδομένα προέρχονται από μη ελεγχόμενες κλινικές πηγές. Οι ΜΑΟΙ μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον, δρώντας ιδιαίτερα στο ΜΑΟ-Β (επενεργώντας έτσι στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες) και παρέχοντας επίσης μια εναλλακτική για την πρόληψη της ημικρανίας. Η αναστολή των ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης και του άγχους. Οι αναστολείς ΜΑΟ συνταγογραφούνται ιδιαίτερα συχνά σε εξωτερικούς ασθενείς με «νευρωτική κατάθλιψη» που επιπλέκεται από διαταραχή πανικού ή υστεροειδή δυσφορία, η οποία περιλαμβάνει επαναλαμβανόμενα επεισόδια καταθλιπτικής διάθεσης ως απόκριση σε συναισθήματα απόρριψης.

Μηχανισμός δράσης

Οι ΜΑΟΙ δρουν αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της μονοαμινοξειδάσης, αποτρέποντας τη διάσπαση των νευροδιαβιβαστών μονοαμίνης, αυξάνοντας έτσι τη διαθεσιμότητά τους. Υπάρχουν δύο ισομορφές της μονοαμινοξειδάσης, η ΜΑΟ-Α και η ΜΑΟ-Β. Το MAO-A απαμινώνει κυρίως τη σεροτονίνη, τη μελατονίνη, την επινεφρίνη και τη νορεπινεφρίνη. Το ΜΑΟ-Β κατά προτίμηση απαμινώνει τη φαινυλαιθυλαμίνη και τις υπολειμματικές αμίνες. Η ντοπαμίνη απαμινώνεται εξίσου και από τους δύο τύπους ισομορφών.

αναστρεπτό

Οι ΜΑΟΙ πρώτης γενιάς αναστέλλουν μη αναστρέψιμα τη μονοαμινοξειδάση. Σε αντίδραση με τη μονοαμινοξειδάση, την απενεργοποιούν μόνιμα και το ένζυμο δεν μπορεί να λειτουργήσει μέχρι να αντικατασταθεί στον οργανισμό με ένα νέο, κάτι που μπορεί να διαρκέσει περίπου δύο εβδομάδες. Μερικοί από τους νεότερους αναστολείς ΜΑΟ, κυρίως η μοκλοβεμίδη, είναι αναστρέψιμοι, που σημαίνει ότι μπορούν να διαχωριστούν από το ένζυμο για να διευκολυνθεί ο φυσιολογικός καταβολισμός του υποστρώματος. Το επίπεδο αναστολής επομένως ρυθμίζεται από τη συγκέντρωση του υποστρώματος και του ΜΑΟΙ. Η Harmaline, που βρίσκεται στα φυτά harmala vulgaris, ayahuasca, αμπέλι και κρέας κόκκινο στρατόλουλου, είναι ένας αναστρέψιμος αναστολέας ΜΑΟ-Α (RIMA).

Εκλεκτικότητα

Εκτός από την αναστρεψιμότητα, οι αναστολείς ΜΑΟ διαφέρουν ως προς την εκλεκτικότητα των υποδοχέων ΜΑΟ. Ορισμένοι αναστολείς ΜΑΟ μπορούν εξίσου να αναστέλλουν ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β, ενώ άλλοι αναστολείς ΜΑΟ έχουν αναπτυχθεί για συγκεκριμένους σκοπούς. Η αναστολή του ΜΑΟ-Α μειώνει τη διάσπαση κυρίως της σεροτονίνης, της νορεπινεφρίνης και της ντοπαμίνης. Η εκλεκτική αναστολή του ΜΑΟ-Α του επιτρέπει να μεταβολίζεται μέσω του ΜΑΟ-Β. Η λήψη φαρμάκων που δρουν στη σεροτονίνη όταν λαμβάνονται με άλλο φάρμακο που αυξάνει τα επίπεδα σεροτονίνης μπορεί να οδηγήσει σε μια δυνητικά θανατηφόρα αλληλεπίδραση που ονομάζεται σύνδρομο σεροτονίνης. Όταν λαμβάνετε ΜΑΟ με μη αναστρέψιμους και μη εκλεκτικούς αναστολείς (για παράδειγμα, η παλαιότερη γενιά ΜΑΟ), ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης με την τυραμίνη στη διατροφή, είναι πιθανό να προκληθεί η ανάπτυξη υπερτασικής κρίσης. Η τυραμίνη αποδομείται από τα ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β, επομένως η αναστολή αυτής της δράσης μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική συσσώρευσή της, επομένως ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθεί προσεκτικά την πρόσληψη τυραμίνης. Η αναστολή του ΜΑΟ-Β μειώνει τη διάσπαση κυρίως της ντοπαμίνης και της φαινυλαιθυλαμίνης, επομένως δεν υπάρχουν σχετικοί διατροφικοί περιορισμοί. Το ΜΑΟ-Β θα μεταβολιστεί επίσης καθώς οι μόνες διαφορές μεταξύ της ντοπαμίνης, της φαινυλαιθυλαμίνης και της τυραμίνης είναι οι δύο ομάδες φαινυλυδροξυλίου στους άνθρακες 3 και 4. Το 4-ΟΗ δεν εμποδίζει στερικά το ΜΑΟ-Β στην τυραμίνη. Δύο φάρμακα ΜΑΟ-Β, η σελεγιλίνη και η ρασαγιλίνη, έχουν εγκριθεί από τον FDA χωρίς διατροφικούς περιορισμούς εκτός από τη θεραπεία υψηλής δόσης, οπότε χάνουν την εκλεκτικότητά τους.

κινδύνους

Όταν χορηγούνται από το στόμα, οι αναστολείς ΜΑΟ αναστέλλουν τον καταβολισμό των διατροφικών αμινών. Όταν τρώτε τρόφιμα που περιέχουν τυραμίνη (το λεγόμενο «φαινόμενο τυριού»), ένα άτομο μπορεί να εμφανίσει υπερτασική κρίση. Όταν καταναλώνετε τρόφιμα που περιέχουν τρυπτοφάνη, μπορεί να αναπτυχθεί υπερσεροτοναιμία. Η ποσότητα της ουσίας που απαιτείται για την ανάπτυξη της αντίδρασης ποικίλλει πολύ από άτομο σε άτομο και εξαρτάται από τον βαθμό αναστολής, ο οποίος με τη σειρά του εξαρτάται από τη δόση και την επιλεκτικότητα. Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η τυραμίνη προκαλεί μια υπερτασική απόκριση δεν είναι καλά κατανοητός, αλλά υποτίθεται ότι η τυραμίνη εκτοπίζει τη νορεπινεφρίνη από τα κυστίδια στα οποία είναι αποθηκευμένη. Αυτό μπορεί να προκαλέσει μια σειρά επιδράσεων στις οποίες υπερβολικές ποσότητες νορεπινεφρίνης μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη υπερτασικής κρίσης. Μια άλλη θεωρία προτείνει ότι μια υπερτασική κρίση προκαλεί την κατανομή και τη συσσώρευση κατεχολαμινών. Είναι η τυροσίνη, όχι η τυραμίνη, που είναι ο πρόδρομος των κατεχολαμινών. Η τυραμίνη είναι προϊόν διάσπασης. Στα έντερα και κατά τη διάρκεια της ζύμωσης, το αμινοξύ τυροσίνη αποκαρβοξυλιώνεται σε τυραμίνη. Υπό κανονικές συνθήκες, η τυραμίνη απαμινώνεται στο ήπαρ σε ανενεργούς μεταβολίτες, αλλά όταν η ηπατική ΜΑΟ (κυρίως ΜΑΟ-Α) καταστέλλεται, η πρώτη διέλευση της τυραμίνης εμποδίζεται, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων της τυραμίνης στην κυκλοφορία. Η τυραμίνη ανταγωνίζεται σε αυξημένες ποσότητες για τη μεταφορά μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (μέσω αρωματικών αμινοξέων), όπου μπορεί να εισέλθει στις αδρενεργικές νευρικές απολήξεις. Αφού εισέλθει στον κυτταροπλασματικό χώρο, η τυραμίνη μεταφέρεται από τον φυσαλιδώδη μεταφορέα μονοαμίνης σε συναπτικά κυστίδια, εκτοπίζοντας έτσι τη νορεπινεφρίνη. Η μαζική κίνηση της νορεπινεφρίνης από την φυσαλιδώδη αποθήκευσή της στον μεσοκυττάριο χώρο μπορεί να επιταχύνει την ανάπτυξη μιας υπερτασικής κρίσης. Οι υπερτασικές κρίσεις, εάν αφεθούν χωρίς θεραπεία, μπορεί να προκαλέσουν εγκεφαλικό επεισόδιο ή καρδιακές αρρυθμίες. Και οι δύο τύποι εντερικής αναστολής της ΜΑΟ μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη υπερθερμίας, ναυτίας και ψύχωσης, με την κατανάλωση ουσιών με υψηλή περιεκτικότητα. Τα τρόφιμα και τα ποτά με δυνητικά υψηλά επίπεδα τυραμίνης περιλαμβάνουν: συκώτι και ουσίες που έχουν υποστεί ζύμωση, όπως αλκοολούχα ποτά και παλαιωμένα τυριά. βρίσκεται σε τρόφιμα όπως τα φασόλια. Αυτοί οι διατροφικοί περιορισμοί δεν είναι απαραίτητοι για άτομα που λαμβάνουν εκλεκτικούς αναστολείς ΜΑΟ-Β σε κανονικές ή χαμηλές δόσεις. Ιδιαίτερη αναφορά αξίζει το γεγονός ότι ορισμένα εκχυλίσματα κρέατος και εκχυλίσματα μαγιάς (Bovril, Marmite, Vegemite) περιέχουν εξαιρετικά υψηλά επίπεδα και επίσης δεν πρέπει να καταναλώνονται κατά τη λήψη τέτοιων φαρμάκων.

Όταν οι ΜΑΟΙ εισάγονται για πρώτη φορά στην αγορά, αυτοί οι κίνδυνοι

τίποτα δεν ήταν γνωστό, και τις επόμενες τέσσερις δεκαετίες, λιγότεροι από 100 άνθρωποι πέθαναν από υπερτασική κρίση. Πιθανώς λόγω της ξαφνικής έναρξης και της βίαιης εμφάνισης της αντίδρασης, οι ΜΑΟΙ απέκτησαν τη φήμη ότι ήταν τόσο επικίνδυνη ουσία που για κάποιο διάστημα διακόπηκαν εντελώς στην Αμερική. Ωστόσο, πιστεύεται τώρα ότι όταν χρησιμοποιούνται ΜΑΟ υπό την επίβλεψη ειδικευμένου ψυχιάτρου, αυτή η κατηγορία φαρμάκων είναι μια βιώσιμη εναλλακτική λύση, ακόμη και για μακροχρόνια χρήση. Ο πιο σημαντικός κίνδυνος που σχετίζεται με τη χρήση αναστολέων ΜΑΟ σχετίζεται με την πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με φάρμακα, τόσο διαθέσιμα χωρίς ιατρική συνταγή όσο και με ιατρική συνταγή, παράνομα φάρμακα ή φάρμακα και ορισμένα συμπληρώματα (π.χ. υπερικό). Είναι πολύ σημαντικό ο γιατρός να επιβλέπει τέτοιους συνδυασμούς προκειμένου να αποφευχθούν πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες. Για το λόγο αυτό, πολλοί χρήστες έχουν μια κάρτα MAOI που παρέχει όλες τις επείγουσες ιατρικές πληροφορίες σχετικά με φάρμακα που πρέπει να αποφεύγει ο ασθενής (για παράδειγμα, η δόση της αδρεναλίνης σε αυτή την περίπτωση θα πρέπει να μειωθεί κατά 75% και η διάρκεια της έκθεσης θα πρέπει να αυξηθεί) . Ο κίνδυνος αλληλεπίδρασης φαρμάκων ΜΑΟΙ με άλλα φάρμακα ή ορισμένα τρόφιμα είναι ιδιαίτερα επικίνδυνος επειδή συχνά οι ασθενείς που λαμβάνουν τέτοια φάρμακα βρίσκονται στη θέση ότι «δεν τους νοιάζει αν ζουν ή όχι». Οι αναστολείς ΜΑΟ δεν πρέπει να συνδυάζονται με άλλες ψυχοδραστικές ουσίες (αντικαταθλιπτικά, παυσίπονα, διεγερτικά και παράνομες ουσίες), εκτός από περιπτώσεις βοήθειας από ειδικούς. Ορισμένοι συνδυασμοί μπορεί να είναι θανατηφόροι, συμπεριλαμβανομένων των συνδυασμών με SSRI, TCA, MDMA, μεπεριδίνη, τραμαδόλη και δεξτρομεθορφάνη. Τα φάρμακα που δρουν στην επινεφρίνη, τη νορεπινεφρίνη ή την ντοπαμίνη θα πρέπει να χορηγούνται σε πολύ χαμηλότερες δόσεις λόγω της ενίσχυσης και της μακροπρόθεσμης δράσης. Η νικοτίνη, μια συνήθως εθιστική ουσία, έχει μια «σχετικά αδύναμη» δυνατότητα εθισμού όταν χρησιμοποιείται μόνη της. Με την ταυτόχρονη χορήγηση ΜΑΟ, η πιθανότητα εθισμού αυξάνεται δραματικά, γεγονός που οδηγεί σε μια αλλεργιογόνο μυοσκελετική απόκριση σε αρουραίους, η οποία αποτελεί μέτρο της δυνατότητας μιας ουσίας να αναπτύξει εθισμό. Αυτό μπορεί να εκφραστεί στη δυσκολία διακοπής του καπνίσματος, αφού εκτός από τη νικοτίνη, ο καπνός περιέχει και φυσικές ενώσεις.

συμπέρασμα

Τα αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένων των ΜΑΟΙ, έχουν εθιστικές ιδιότητες, το πιο αξιοσημείωτο αποτέλεσμα των οποίων είναι τα συμπτώματα στέρησης, τα οποία μπορεί να είναι σοβαρά, ειδικά όταν οι ΜΑΟ διακόπτονται ξαφνικά ή πολύ γρήγορα. Ωστόσο, η δυνατότητα εξάρτησης των αναστολέων ΜΑΟ ή των αντικαταθλιπτικών γενικά δεν είναι τόσο σημαντική όσο αυτή των βενζοδιαζεπινών. Για να ελαχιστοποιήσετε ή να αποτρέψετε τα συμπτώματα στέρησης, μπορείτε να μειώσετε σταδιακά τη δόση για αρκετές εβδομάδες, μήνες ή χρόνια. Οι αναστολείς ΜΑΟ, όπως και κάθε άλλο αντικαταθλιπτικό, δεν μπορούν να αλλάξουν την πορεία της νόσου, επομένως είναι πιθανό όταν σταματήσει το φάρμακο, ο ασθενής να επιστρέψει στην κατάσταση που είχε πριν από την έναρξη της θεραπείας. Αυτή η περίσταση περιπλέκει σημαντικά τη μετάβαση του ασθενούς από τους ΜΑΟ σε SSRI, αφού μετά τη λήψη ενός φαρμάκου και πριν από την έναρξη λήψης ενός άλλου, είναι απαραίτητος ο πλήρης καθαρισμός του συστήματος του σώματος. Με τη σταδιακή μείωση της δόσης, ο ασθενής θα βρεθεί να παλεύει με την κατάθλιψη για αρκετές εβδομάδες χωρίς φαρμακολογική υποστήριξη κατά τη διάρκεια του διαστήματος χωρίς φάρμακα. Αυτό μπορεί να είναι προτιμότερο από τον κίνδυνο ανάπτυξης επιδράσεων αλληλεπίδρασης μεταξύ των δύο φαρμάκων, αλλά συχνά μια τέτοια εξέταση δεν δίνεται στον ασθενή τόσο εύκολα.

Αλληλεπιδράσεις

Οι αναστολείς ΜΑΟ είναι γνωστοί για πολυάριθμες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων τύπων ουσιών: 1. Ουσίες που μεταβολίζονται από τη μονοαμινοξειδάση, καθώς μπορούν να αυξήσουν την επίδρασή τους αρκετές φορές. 2. Ουσίες που αυξάνουν τη δραστηριότητα της σεροτονίνης, της νορεπινεφρίνης ή της ντοπαμίνης, καθώς η περίσσεια οποιασδήποτε από αυτές τις νευροχημικές ουσίες μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές οξείες συνέπειες, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης συνδρόμου σεροτονίνης, υπερτασικής κρίσης και ψύχωσης, αντίστοιχα. Τέτοιες ουσίες περιλαμβάνουν: - Φαιναιθυλαμίνες: 2C-B, μεσκαλίνη, φαιναιθυλαμίνες κ.λπ. - Αμφεταμίνες: αμφεταμίνη, MDMA, δεξτροαμφεταμίνη, μεθαμφεταμίνη, DOM κ.λπ. - Τρυπταμίνες: DMT, ψιλοκίνη/ψιλοκυβίνη ("μαγικά μανιτάρια") κ.λπ. - Λυσεργαμίδες: εργολίνες/LSA, LSD ("οξύ") κ.λπ. ): σιταλοπράμη, δαποξετίνη, εσιταλοπράμη, φλουβοξαμίνη, παροξετίνη,. - Αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης: δεζβενλαφαξίνη, ντουλοξετίνη, μιλνασιπράνη,. - Αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης-ντοπαμίνης: αμινοπτίνη, βουπροπιόνη, μεθυλφαινιδάτη, νομιφενσίνη. - Αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης: ατομοξετίνη, μαζινδόλη, ρεβοξετίνη. - Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs): βουτριπτυλίνη, κλομιπραμίνη, δοσουλεπίνη, δοξεπίνη, ιμιπραμίνη, λοφεπραμίνη, νορτριπτυλίνη, προτριπτυλίνη, τριμιπραμίνη. - Τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά: αμοξαπίνη, μαπροτιλίνη. - Παράγωγα οπιοειδών φαινυλοπιπεριδίνης: μεπεριδίνη/πεθιδίνη, τραμαδόλη, μεθαδόνη, δεξτροπροποξυφαίνη, προποξυφαίνη. - Άλλα: βρωμφειραμίνη, χλωροφαινιραμίνη, κοκαΐνη, κυκλοβενζαπρίνη, δεξτρομεθορφάνη (DXM), κεταμίνη, MDPV, νεφαζοδόνη, φαινκυκλιδίνη (PCP), φαινιραμίνη, σιβουτραμίνη, τραζοδόνη. - Ουσίες που απελευθερώνουν σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη ή/και ντοπαμίνη: 4-μεθυταμινόρεξ (4-MAR), αμφεταμίνη, βενζφεταμίνη, καθίνη, καθινόνη, διαιθυλοκαθινόνη, λεβμεθαμφεταμίνη, λιδεξαμφεταμίνη, MDMA ("εκσταμινεθυλίνη, μεφαινιδίνη"), PEA), φαιντερμίνη, προπυλεξεδρίνη, ψευδοεφεδρίνη, φαινυλεφρίνη,. - Πρόδρομες ουσίες σεροτονίνης, νορεπινεφρίνης και/ή ντοπαμίνης: 5-HTP, L-φαινυλαλανίνη, L-τυροσίνη. - Αναισθητικά τοπικής και γενικής δράσης που χρησιμοποιούνται στη χειρουργική και την οδοντιατρική, ιδίως που περιέχουν αδρεναλίνη. Δεν υπάρχει καθολική πρακτική στην οδοντιατρική σχετικά με τη χρήση αναστολέων ΜΑΟ όπως η φαινελζίνη, γι' αυτό είναι σημαντικό να ενημερώνονται όλοι οι γιατροί, ιδιαίτερα οι οδοντίατροι, για την πιθανή επίδραση των αναστολέων ΜΑΟ στην τοπική αναισθησία. Κατά την προετοιμασία για οδοντιατρικές επεμβάσεις, είναι επιθυμητό να σταματήσετε τη λήψη φαινελζίνης, ωστόσο, λόγω του γεγονότος ότι μια τέτοια διακοπή διαρκεί δύο εβδομάδες, αυτή η επιλογή δεν είναι πάντα επιθυμητή ή πρακτική. Οι οδοντίατροι που χρησιμοποιούν τοπική αναισθησία συνιστάται να χρησιμοποιούν αναισθητικό χωρίς επινεφρίνη, όπως καρβοκαΐνη 3%. Ιδιαίτερη προσοχή κατά τη διάρκεια της διαδικασίας πρέπει να δοθεί στην αρτηριακή πίεση. Το επίπεδο αναισθησίας πρέπει να αναπληρώνεται τακτικά και σωστά, καθώς τα αναισθητικά που δεν βασίζονται στην αδρεναλίνη χρειάζονται περισσότερο χρόνο για να δράσουν και να φθείρονται πιο γρήγορα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν φαινελζίνη θα πρέπει να ενημερώσουν τους ψυχιάτρους τους πριν ξεκινήσουν οποιαδήποτε οδοντιατρική θεραπεία. - Μερικά άλλα συμπληρώματα: Hypericum perforatum (Υπερικό), ινοσιτόλη, Rhodiola rosea, S-αδενοσυλ-L-μεθειονίνη (SAME), . - Άλλοι αναστολείς μονοαμινοξειδάσης.

Ιστορία

Η ακμή της δημοτικότητας του IMAO πέφτει ως επί το πλείστον κατά την περίοδο από το 1957 έως το 1970. Η αρχική δημοτικότητα των «κλασικών» μη εκλεκτικών μη αναστρέψιμων αναστολέων ΜΑΟ έχει μειωθεί λόγω της παρουσίας επικίνδυνων αλληλεπιδράσεων αυτών των φαρμάκων με συμπαθομιμητικά φάρμακα και προϊόντα που περιέχουν τυραμίνη, που μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη υπερτασικής κρίσης. Ως αποτέλεσμα, η χρήση των ΜΑΟ της προηγούμενης γενιάς από τους γιατρούς έχει μειωθεί. Όταν οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι υπήρχαν δύο διαφορετικά ένζυμα ΜΑΟ (ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β), ανέπτυξαν εκλεκτικές ενώσεις για το ΜΑΟ-Β, όπως η σελεγιλίνη, η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον, για τη μείωση των παρενεργειών και των σοβαρών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων. . Περαιτέρω βελτίωση επήλθε με την ανάπτυξη ενώσεων (μοκλοβεμίδη και τολοξατόνη) που δεν είναι μόνο εκλεκτικές αλλά προκαλούν επίσης αναστρέψιμη αναστολή της ΜΑΟ-Α και έχουν μειωμένο ποσοστό αλληλεπιδράσεων με τη διατροφή και τα φάρμακα. Οι μη αναστρέψιμοι αναστολείς ΜΑΟ είναι τα πρώτα αντικαταθλιπτικά που ανακαλύφθηκαν, αλλά η δημοτικότητά τους μειώθηκε με την εμφάνιση ασφαλών αντικαταθλιπτικών. Αυτή η νέα κατηγορία αντικαταθλιπτικών έχει λιγότερες παρενέργειες, ιδιαίτερα την επικίνδυνη μη αναστρέψιμη αλληλεπίδραση των ΜΑΟ με τρόφιμα που περιέχουν τυραμίνη, που μερικές φορές ονομάζεται «σύνδρομο τυριού», που οδηγεί στην ανάπτυξη σοβαρής υπέρτασης. Ωστόσο, οι αναστρέψιμοι αναστολείς ΜΑΟ δεν έχουν αυτές τις ανεπιθύμητες υπερτασικές επιδράσεις. Η μοκλοβεμίδη ήταν ο πρώτος αναστρέψιμος αναστολέας ΜΑΟ-Α που εισήχθη στην ευρεία κλινική πρακτική. Τα χαρακτηριστικά του ως αναστρέψιμου αναστολέα του δίνουν μια σειρά από πλεονεκτήματα σε σχέση με την προηγούμενη γενιά μη αναστρέψιμων ΜΑΟ. Στις 28 Φεβρουαρίου 2006, η FDA των ΗΠΑ ενέκρινε ένα διαδερμικό σκεύασμα MAOI σελεγιλίνης που ονομάζεται Emsam για τη θεραπεία της κατάθλιψης.

Κατάλογος ΜΑΟ

Αναφορές στον πολιτισμό

Στο επεισόδιο "The Late Shaft" του αστυνομικού τηλεοπτικού δράματος The Castle, ο Bobby Mann έπαιρνε αναστολείς ΜΑΟ. Ο δολοφόνος του χρησιμοποίησε αυτό το γεγονός για να προκαλέσει μια αρνητική αλληλεπίδραση με το φάρμακο, η οποία οδήγησε στον θάνατο του Μπόμπι, ο οποίος έμοιαζε με κανονική καρδιακή προσβολή. Στο επεισόδιο "Cut" of Law & Order, ένας χειρουργός βάζει μια ασθενή σε παυσίπονα που αλληλεπιδρούν με τους αναστολείς ΜΑΟ που παίρνει, με αποτέλεσμα τον θάνατό της. Το πιλοτικό επεισόδιο «Law & Order» βασίστηκε σε αληθινή ιστορία. Ο δημοσιογράφος Sidney Sione αμφισβήτησε τον ξαφνικό θάνατο της κόρης του Libby Sione σε ένα δωμάτιο έκτακτης ανάγκης στο Μανχάταν στις 4 Οκτωβρίου 1984. Η αιτία θανάτου αναφέρθηκε ως «μυστηριώδης μόλυνση». Ο πατέρας έπεισε τις αρχές να ανοίξουν ποινική υπόθεση. Αυτό έγινε αφού ανακαλύφθηκε ότι η κόρη του είχε πάρει ορισμένα φάρμακα πριν από το θάνατό της, συμπεριλαμβανομένου του Demerol, το οποίο αντέδρασε με το Nardil, το οποίο έπαιρνε το θύμα. Ο εισαγγελέας άσκησε κατηγορία για φόνο εναντίον ενός γιατρού που ενέκρινε τη χρήση ειδικού εξοπλισμού και φαρμάκων στο Λίμπι. Η υπόθεση αυτή οδήγησε σε πολλές μεταρρυθμίσεις στην ιατρική εκπαίδευση και περιορισμούς στον αριθμό των ωρών εργασίας του ιατρικού προσωπικού. Ως αποτέλεσμα, αποδείχθηκε ότι η κύρια αιτία θανάτου ήταν η χρήση ναρκωτικών.

Οι αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) είναι βιολογικές ουσίες που, μειώνοντας τον ρυθμό χημικών αντιδράσεων του ενζύμου μονοαμινοξειδάσης, εμποδίζουν την καταστροφή διαφόρων μονοαμινών (αυτή η ομάδα περιλαμβάνει σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη, ντοπαμίνη, φαινυλαιθυλαμίνη, τρυπταμίνη και οκταμίνη). Αυτό ενισχύει τη συγκέντρωση του ενεργού στοιχείου μεταξύ δύο νευρώνων ή μεταξύ ενός νευρώνα και ενός μορίου τελεστή (ένα σωματίδιο που συνδέεται με πρωτεΐνες για να αυξήσει τη βιολογική δραστηριότητα).

Για ιατρικούς σκοπούς, οι ΜΑΟΙ χρησιμοποιούνται ως αντικαταθλιπτικά και μερικές φορές για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον και των κρίσεων ναρκοληψίας, μια παθολογική κατάσταση του νευρικού συστήματος που προκαλεί υπνηλία και ξαφνική «επίθεση» ύπνου.

Σύμφωνα με τις φαρμακολογικές τους ιδιότητες, οι ΜΑΟΙ διακρίνονται σε:

  • μη επιλεκτική μη αναστρέψιμη?
  • αναστρέψιμη επιλεκτική?
  • μη αναστρέψιμη επιλεκτική.

Ας ρίξουμε λοιπόν μια σύντομη ματιά σε κάθε ομάδα και ας μάθουμε για τα ενεργά συστατικά, τις ιδιότητες και τις εμπορικές ονομασίες.

Μη εκλεκτικοί μη αναστρέψιμοι ΜΑΟΙ - αναστέλλουν τους ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β

Τραπέζι 1

Δραστική ουσία Σύντομη περιγραφή Εμπορική ονομασία
1. Ιπρονιαζίδη Έχει έντονο ηπατοτοξικό αποτέλεσμα. Από αυτή την άποψη, χρησιμοποιείται και διορίζεται πολύ σπάνια. Εφαρμόστε όχι περισσότερο από 2 εβδομάδες. "Ιπραζίντ"
2. Νιαλαμίδη Η χημική δομή είναι παρόμοια με την ιπρονιαζίδη, αλλά έχει πιο ήπια τοξική δράση. Βελτιώνει τη γενική κατάσταση και βοηθά στην ανάρρωση από την κατάθλιψη. Η εμφάνιση ενός θεραπευτικού αποτελέσματος παρατηρείται μετά από 1-2 εβδομάδες. "Nialamid"
3. Ισοκαρβοξαζίδη Ενεργοποιεί ορισμένα φυσικά συστατικά στον εγκέφαλο για τη διατήρηση της ψυχικής ισορροπίας. "Marplan"
4. Φαινελζίνη Συνταγογραφείται για τη μείωση της κατάθλιψης. Μειώνει το άγχος και το άγχος. "Ναρντίλ"
5. Τρανυλκυπρομίνη Συνιστάται στη θεραπεία ψυχικών ασθενειών που αναπτύσσονται στο πλαίσιο καταθλιπτικών καταστάσεων. Έχει διεγερτική δράση. Μπορεί να μεταβολιστεί σε αμφεταμίνη. "Παρνάτ"

Αναστρέψιμοι εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ-Α

πίνακας 2

Δραστική ουσία Σύντομη περιγραφή Εμπορική ονομασία
1. Μοκλομπεμίδη Συνταγογραφείται για την κατάθλιψη, καθώς και την κοινωνική φοβία. Εμποδίζει την καταστροφή της νορεπινεφρίνης και της σεροτονίνης. "Aurorix"
2. πυραζιδόλη Έχει θεραπευτική δράση σε ασθενείς με απαθείς κρίσεις και καταθλιπτικές διαταραχές. Συνταγογραφείται επίσης για διέγερση - έντονη συναισθηματική διέγερση, η οποία εκδηλώνεται με αίσθημα άγχους και φόβου. Το φάρμακο χρησιμοποιείται ευρέως στην ψυχιατρική πρακτική. "Pirlindol"
3. befol Ενδείξεις: καταθλιπτικό σύνδρομο, άγχος και παραληρητικές διαταραχές, παραισθήσεις. Με αλκοολισμό: ασθενοκαταθλιπτικό σύνδρομο. "Befol"
4. Ο Ινκαζάν Οι φαρμακολογικές ιδιότητες είναι παρόμοιες με την πυραζιδόλη. Ενεργοποιεί τη νορεπινεφρίνη και τη σεροτονίνη στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Χρησιμοποιείται ευρέως για ψυχικές διαταραχές: σχιζοφρένεια, μανιοκαταθλιπτική ψύχωση, εναλλαγές της διάθεσης και επίσης για τη βελτίωση της κυκλοφορίας του αίματος στον εγκέφαλο. Στη θεραπεία του αλκοολισμού, το φάρμακο συνιστάται να λαμβάνεται κατά την περίοδο της ύφεσης. "Metralindol"
5. Παράγωγα βήτα-καρβολινών Η ραχοκοκαλιά της β-καρβολίνης είναι η κύρια δομή για πολλά αλκαλοειδή που απομονώνονται από φυτικά συστατικά. Τα φάρμακα που περιέχουν αυτή την ουσία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την καταπολέμηση του αλκοολισμού και της κατάθλιψης. Τα παράγωγα χρησιμοποιούνται επίσης στην αντιική, αντιβακτηριακή και αντικαρκινική θεραπεία. Επιπλέον, οι δραστικές ενώσεις βοηθούν στην καταπολέμηση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της οστεοαρθρίτιδας, του βρογχικού άσθματος. Garman, Garmin

Μη αναστρέψιμη επιλεκτική ΜΑΟ-Β

Πίνακας 3

Δραστική ουσία Σύντομη περιγραφή Εμπορική ονομασία
1. Σελεγιλίνη Φαρμακολογική κατηγορία: αντιπαρκινσονικός παράγοντας. Η σελεγίνη εμπλέκεται στο μεταβολισμό της ντοπαμίνης (αναστέλλει). Έτσι, υπάρχει αύξηση του νευροδιαβιβαστή σε διάφορα σημεία του εγκεφάλου. Ο χρόνος για τον οποίο αποκαθίσταται το ένζυμο είναι 2 εβδομάδες. Ουμεκς, Στιλίν
2. Ρασαγιλίνη Αντιπαρκινσονικό φάρμακο. Συνιστάται για τη θεραπεία της αληθινής νόσου του Πάρκινσον, καθώς και παρουσία συμπτωμάτων που υποδηλώνουν αυτή την παθολογία. Το εργαλείο έχει αποτέλεσμα λόγω της συσσώρευσης ειδικών φυσικών ενώσεων στον εγκέφαλο. Το φάρμακο λαμβάνεται σύμφωνα με το σχήμα. Η ξαφνική απόσυρση ή μια απότομη αύξηση της δόσης μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές συνέπειες. "Azilect"
3. Pargylin Αντικαταθλιπτικό, συνιστάται για ψυχικές και νευρικές διαταραχές. Σε συνδυασμό με το φάρμακο Meticlothiazide μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση. "Pargilin"

Σίγουρα ο καθένας μας έχει εκτεθεί. Λόγω απότομων αλλαγών στη ζωή, το ανθρώπινο σώμα, όπως ήταν, αναπτύσσει «ψυχική ανοσία», αυξάνοντας έτσι τις αναγεννητικές του ικανότητες. Έτσι, πριν χρησιμοποιήσετε ψυχοφάρμακα (αναστολείς μονοαμινοξειδάσης), θα πρέπει να μάθετε αν είναι πραγματικά απαραίτητα για να επιβιώσετε από την κατάθλιψη ή το στρες.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ

Δημοφιλή ΑΡΘΡΑ

2022 "kingad.ru" - υπερηχογραφική εξέταση ανθρώπινων οργάνων