Οι ορμόνες και ο μηχανισμός δράσης τους. Ρύθμιση των ζωτικών λειτουργιών του σώματος
Η δράση των ορμονών βασίζεται στη διέγερση ή την αναστολή της καταλυτικής λειτουργίας ορισμένων ενζύμων στα κύτταρα των οργάνων-στόχων. Αυτή η δράση μπορεί να επιτευχθεί με την ενεργοποίηση ή την αναστολή των υπαρχόντων ενζύμων. Επιπλέον, ένας σημαντικός ρόλος ανήκει κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη(cAMP) που είναι εδώ δευτερεύων ενδιάμεσος(ρόλος του πρωτοβάθμιου
ο μεσολαβητής εκτελείται από την ίδια την ορμόνη). Είναι επίσης δυνατό να αυξηθεί η συγκέντρωση των ενζύμων επιταχύνοντας τη βιοσύνθεσή τους με την ενεργοποίηση γονιδίων.
Μηχανισμός δράσης πεπτιδικών και στεροειδών ορμονών διαφορετικός. Αμίνες και πεπτιδικές ορμόνεςδεν διεισδύουν στο κύτταρο, αλλά ενώνονται στην επιφάνειά του με συγκεκριμένους υποδοχείς της κυτταρικής μεμβράνης. Υποδοχέας δεσμευμένος σε ένα ένζυμο αδενυλική κυκλάση.Το σύμπλεγμα της ορμόνης με τον υποδοχέα ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση, η οποία διασπά το ATP για να σχηματίσει cAMP. Η δράση του cAMP πραγματοποιείται μέσω μιας σύνθετης αλυσίδας αντιδράσεων που οδηγεί στην ενεργοποίηση ορισμένων ενζύμων με τη φωσφορυλίωση τους και πραγματοποιούν την τελική επίδραση της ορμόνης (Εικ. 2.3).
|
|
|
Ρύζι. 2.4 Μηχανισμός δράσης στεροειδών ορμονών ΕΓΩ- η ορμόνη εισέρχεται στο κύτταρο και συνδέεται με έναν υποδοχέα στο κυτταρόπλασμα. II - ο υποδοχέας μεταφέρει την ορμόνη στον πυρήνα. III - η ορμόνη αλληλεπιδρά αναστρέψιμα με το DNA των χρωμοσωμάτων. IV - η ορμόνη ενεργοποιεί το γονίδιο στο οποίο σχηματίζεται μήτρα (πληροφορίες) RNA (mRNA). Το V-mRNA φεύγει από τον πυρήνα και ξεκινά τη σύνθεση μιας πρωτεΐνης (συνήθως ενός ενζύμου) στα ριβοσώματα. το ένζυμο πραγματοποιεί το τελικό ορμονικό αποτέλεσμα. 1 - κυτταρική μεμβράνη, 2 - ορμόνη, 3 - υποδοχέας, 4 - πυρηνική μεμβράνη, 5 - DNA, 6 - mRNA, 7 - ριβόσωμα, 8 - σύνθεση πρωτεϊνών (ενζύμων). |
στεροειδείς ορμόνες, καθώς Τζκαι Τ 4(θυροξίνη και τριιωδοθυρονίνη) είναι λιποδιαλυτά, επομένως διεισδύουν στην κυτταρική μεμβράνη. Η ορμόνη συνδέεται με έναν υποδοχέα στο κυτταρόπλασμα. Το σύμπλοκο ορμόνης-υποδοχέα που προκύπτει μεταφέρεται στον πυρήνα του κυττάρου, όπου εισέρχεται σε μια αναστρέψιμη αλληλεπίδραση με το DNA και προκαλεί τη σύνθεση μιας πρωτεΐνης (ενζύμου) ή πολλών πρωτεϊνών. Ενεργοποιώντας συγκεκριμένα γονίδια σε ένα συγκεκριμένο τμήμα του DNA ενός από τα χρωμοσώματα, συντίθεται μήτρα (πληροφορίες) RNA (mRNA), το οποίο περνά από τον πυρήνα στο κυτταρόπλασμα, προσκολλάται στα ριβοσώματα και επάγει εδώ τη σύνθεση πρωτεϊνών (Εικ. 2.4 ).
Σε αντίθεση με τα πεπτίδια που ενεργοποιούν ένζυμα, οι στεροειδείς ορμόνες προκαλούν τη σύνθεση νέων ενζυμικών μορίων. Από αυτή την άποψη, οι επιδράσεις των στεροειδών ορμονών εμφανίζονται πολύ πιο αργά από τη δράση των πεπτιδικών ορμονών, αλλά συνήθως διαρκούν περισσότερο.
Με βάση λειτουργικά κριτήρια, υπάρχουν τρεις ομάδες ορμονών: 1) ορμόνες που επηρεάζουν άμεσα το όργανο-στόχο. αυτές οι ορμόνες ονομάζονται τελεστής 2) ορμόνες, η κύρια λειτουργία των οποίων είναι η ρύθμιση της σύνθεσης και της απελευθέρωσης των τελεστικών ορμονών.
αυτές οι ορμόνες ονομάζονται τροπικός 3) ορμόνες που παράγονται από τα νευρικά κύτταρα και ρύθμιση της σύνθεσης και της απελευθέρωσης των ορμονών της αδενοϋπόφυσης.Αυτές οι ορμόνες ονομάζονται ορμόνες απελευθέρωσης ή λιμπερίνες, εάν διεγείρουν αυτές τις διεργασίες, ή ανασταλτικές ορμόνες, στατίνες, εάν έχουν το αντίθετο αποτέλεσμα. Η στενή σύνδεση μεταξύ του κεντρικού νευρικού συστήματος και του ενδοκρινικού συστήματος πραγματοποιείται κυρίως με τη βοήθεια αυτών των ορμονών.
Στο πολύπλοκο σύστημα ορμονικής ρύθμισης του σώματος διακρίνονται λίγο πολύ μακριές αλυσίδες ρύθμισης. Κύρια γραμμή αλληλεπιδράσεων: ΚΝΣ → υποθάλαμος → υπόφυση → περιφερειακοί ενδοκρινείς αδένες. Όλα τα στοιχεία αυτού του συστήματος ενώνονται με ανατροφοδοτήσεις. Η λειτουργία μέρους των ενδοκρινών αδένων δεν υπόκειται στη ρυθμιστική επίδραση των ορμονών της αδενοϋπόφυσης (για παράδειγμα, παραθυρεοειδείς αδένες, πάγκρεας κ.λπ.).
Οι ορμόνες που εκκρίνονται από τους ενδοκρινείς αδένες συνδέονται με τις πρωτεΐνες μεταφοράς του πλάσματος ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, απορροφώνται στα κύτταρα του αίματος και μεταφέρονται σε όργανα και ιστούς, επηρεάζοντας τη λειτουργία και το μεταβολισμό τους. Ορισμένα όργανα και ιστοί είναι πολύ ευαίσθητα στις ορμόνες, γι' αυτό ονομάζονται όργανα-στόχουςή ιστούς–στόχους.Οι ορμόνες επηρεάζουν κυριολεκτικά όλες τις πτυχές του μεταβολισμού, τις λειτουργίες και τις δομές του σώματος.
Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, η δράση των ορμονών βασίζεται στη διέγερση ή την αναστολή της καταλυτικής λειτουργίας ορισμένων ενζύμων. Αυτό το αποτέλεσμα επιτυγχάνεται με την ενεργοποίηση ή την αναστολή των ήδη υπαρχόντων ενζύμων στα κύτταρα επιταχύνοντας τη σύνθεσή τους με την ενεργοποίηση γονιδίων. Οι ορμόνες μπορούν να αυξήσουν ή να μειώσουν τη διαπερατότητα των κυτταρικών και υποκυτταρικών μεμβρανών για ένζυμα και άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες, διευκολύνοντας ή αναστέλλοντας έτσι τη δράση του ενζύμου.
Υπάρχουν οι ακόλουθοι τύποι του μηχανισμού δράσης των ορμονών: μεμβράνης, μεμβράνης-ενδοκυτταρικός και ενδοκυτταρικός (κυτταροσωλής).
Μηχανισμός μεμβράνης . Η ορμόνη συνδέεται με την κυτταρική μεμβράνη και στο σημείο της δέσμευσης αλλάζει τη διαπερατότητά της στη γλυκόζη, τα αμινοξέα και ορισμένα ιόντα. Σε αυτή την περίπτωση, η ορμόνη δρα ως τελεστής των μεμβρανικών φορέων. Η ινσουλίνη το κάνει αυτό μεταβάλλοντας τη μεταφορά γλυκόζης. Αλλά αυτός ο τύπος μεταφοράς ορμονών σπάνια συμβαίνει μεμονωμένα. Η ινσουλίνη, για παράδειγμα, έχει τόσο μεμβράνη όσο και μεμβράνη-ενδοκυτταρικό μηχανισμό δράσης.
Μεμβράνη-ενδοκυτταρικός μηχανισμός . Σύμφωνα με τον μεμβράνη-ενδοκυτταρικό τύπο, οι ορμόνες δρουν που δεν διεισδύουν στο κύτταρο και επομένως επηρεάζουν τον μεταβολισμό μέσω ενός ενδοκυτταρικού χημικού μεσολαβητή. Αυτές περιλαμβάνουν πρωτεϊνοπεπτιδικές ορμόνες (ορμόνες του υποθαλάμου, της υπόφυσης, του παγκρέατος και των παραθυρεοειδών αδένων, θυρεοκαλσιτονίνη του θυρεοειδούς αδένα). παράγωγα αμινοξέων (ορμόνες του μυελού των επινεφριδίων - αδρεναλίνη και νορεπινεφρίνη, ορμόνες θυρεοειδούς - θυροξίνη, τριιωδοθυρονίνη).
Οι λειτουργίες των ενδοκυτταρικών χημικών αγγελιαφόρων ορμονών εκτελούνται από κυκλικά νουκλεοτίδια - κυκλικό 3 ׳ ,5׳ – μονοφωσφορική αδενοσίνη (cAMP) και κυκλική 3 ׳ ,5׳ – μονοφωσφορική γουανοσίνη (cGMP), ιόντα ασβεστίου.
Οι ορμόνες επηρεάζουν τον σχηματισμό κυκλικών νουκλεοτιδίων: cAMP - μέσω αδενυλικής κυκλάσης, cGMP - μέσω γουανυλικής κυκλάσης.
Η αδενυλική κυκλάση είναι ενσωματωμένη στην κυτταρική μεμβράνη και αποτελείται από 3 αλληλένδετα μέρη: υποδοχέας (R), που αντιπροσωπεύεται από ένα σύνολο υποδοχέων μεμβράνης που βρίσκονται έξω από τη μεμβράνη, συζευγμένος (Ν), που αντιπροσωπεύεται από μια ειδική Ν-πρωτεΐνη που βρίσκεται στο λιπιδικό στρώμα του η μεμβράνη και η καταλυτική (C), η οποία είναι μια ενζυμική πρωτεΐνη, δηλαδή, στην πραγματικότητα αδενυλική κυκλάση, η οποία μετατρέπει το ATP (τριφωσφορική αδενοσίνη) σε cAMP.
Η αδενυλική κυκλάση λειτουργεί σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα. Μόλις η ορμόνη δεσμευτεί στον υποδοχέα (R) και σχηματιστεί ένα σύμπλεγμα ορμόνης-υποδοχέα, εμφανίζεται ο σχηματισμός του συμπλέγματος Ν-πρωτεΐνη-GTP (τριφωσφορική γουανοσίνη), το οποίο ενεργοποιεί το καταλυτικό (C) μέρος της αδενυλικής κεκλάσης. Η ενεργοποίηση της αδενυλικής κυκλάσης οδηγεί στο σχηματισμό cAMP μέσα στο κύτταρο στην εσωτερική επιφάνεια της μεμβράνης ATP.
Ακόμη και ένα μόριο της ορμόνης που συνδέεται με τον υποδοχέα προκαλεί τη δράση της αδενυλικής κυκλάσης. Σε αυτή την περίπτωση, 10-100 μόρια cAMP σχηματίζονται μέσα στο κύτταρο ανά μόριο της δεσμευμένης ορμόνης. Η αδενυλική κυκλάση παραμένει ενεργή όσο υπάρχει το σύμπλεγμα ορμόνης-υποδοχέα. Η γουανυλική κυκλάση λειτουργεί με παρόμοιο τρόπο.
Στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου υπάρχουν ανενεργές πρωτεϊνικές κινάσες. Κυκλικά νουκλεοτίδια, cAMP και GMP, ενεργοποιούν πρωτεϊνικές κινάσες. Υπάρχουν πρωτεϊνικές κινάσες εξαρτώμενες από cAMP και cGMP που ενεργοποιούνται από το κυκλικό τους νουκλεοτίδιο. Ανάλογα με τον υποδοχέα της μεμβράνης που δεσμεύει μια συγκεκριμένη ορμόνη, ενεργοποιείται είτε η αδενυλική κεκλάση είτε η γουανυλική κεκλάση και σχηματίζεται είτε cAMP είτε cGMP, αντίστοιχα.
Οι περισσότερες ορμόνες δρουν μέσω του cAMP και μόνο η ωκυτοκίνη, η θυροκαλσιτονίνη, η ινσουλίνη και η αδρεναλίνη δρουν μέσω της cGMP.
Με τη βοήθεια ενεργοποιημένων πρωτεϊνικών κινασών, πραγματοποιούνται δύο τύποι ρύθμισης της ενζυμικής δραστηριότητας: ενεργοποίηση ήδη υπαρχόντων ενζύμων με ομοιοπολική τροποποίηση, δηλαδή με φωσφορυλίωση. αλλαγή στην ποσότητα της ενζυμικής πρωτεΐνης λόγω αλλαγής του ρυθμού βιοσύνθεσής της.
Η επίδραση των κυκλικών νουκλεοτιδίων στις βιοχημικές διεργασίες τερματίζεται υπό την επίδραση ενός ειδικού ενζύμου, της φωσφοδιεστεράσης, το οποίο καταστρέφει το cAMP και το cGMP. Ένα άλλο ένζυμο - η φωσφοπρωτεϊνική φωσφάση - καταστρέφει το αποτέλεσμα της δράσης της πρωτεϊνικής κινάσης, δηλαδή διασπά το φωσφορικό οξύ από τις ενζυμικές πρωτεΐνες, με αποτέλεσμα να γίνονται ανενεργές.
Υπάρχουν πολύ λίγα ιόντα ασβεστίου μέσα στο κύτταρο, αλλά υπάρχουν περισσότερα από αυτά έξω από το κύτταρο. Προέρχονται από το εξωκυτταρικό περιβάλλον μέσω διαύλων ασβεστίου στη μεμβράνη. Στο κύτταρο, το ασβέστιο αλληλεπιδρά με την πρωτεΐνη που δεσμεύει το ασβέστιο καλμοδουλίνη (CM). Αυτό το σύμπλεγμα αλλάζει τη δραστηριότητα των ενζύμων, γεγονός που οδηγεί σε αλλαγή στις φυσιολογικές λειτουργίες των κυττάρων. Μέσω ιόντων ασβεστίου δρουν οι ορμόνες ωκυτοκίνη, ινσουλίνη, προσταγλανδίνη F 2α. Έτσι, η ευαισθησία των ιστών και των οργάνων στις ορμόνες εξαρτάται από τους υποδοχείς της μεμβράνης και η ειδική ρυθμιστική τους δράση καθορίζεται από έναν ενδοκυτταρικό μεσολαβητή.
Ενδοκυτταρικός (κυτοσολικός) μηχανισμός δράσης . Είναι χαρακτηριστικό των στεροειδών ορμονών (κορτικοστεροειδή, ορμόνες φύλου - ανδρογόνα, οιστρογόνα και γεσταγόνα). Οι στεροειδείς ορμόνες αλληλεπιδρούν με υποδοχείς που βρίσκονται στο κυτταρόπλασμα. Το σύμπλοκο ορμόνης-υποδοχέα που προκύπτει μεταφέρεται στον πυρήνα και δρα απευθείας στο γονιδίωμα, διεγείροντας ή αναστέλλοντας τη δραστηριότητά του, δηλ. δρα στη σύνθεση του DNA αλλάζοντας τον ρυθμό μεταγραφής και την ποσότητα του πληροφοριακού (μήτρας) RNA (mRNA). Μια αύξηση ή μείωση της ποσότητας του mRNA επηρεάζει την πρωτεϊνική σύνθεση κατά τη μετάφραση, γεγονός που οδηγεί σε αλλαγή στη λειτουργική δραστηριότητα του κυττάρου.
4 κύρια συστήματα μεταβολικής ρύθμισης: Κεντρικό νευρικό σύστημα (λόγω μετάδοσης σήματος μέσω νευρικών ερεθισμάτων και νευροδιαβιβαστών). Ενδοκρινικό σύστημα (με τη βοήθεια ορμονών που συντίθενται στους αδένες και μεταφέρονται στα κύτταρα-στόχους (στο Σχήμα Α)· Παρακρινικά και αυτοκρινικά συστήματα (με τη συμμετοχή μορίων σήματος που εκκρίνονται από τα κύτταρα στον εξωκυττάριο χώρο - εικοσανοειδή, ισταμίνες, γαστρεντερικό ορμόνες, κυτοκίνες) (στο Σχ. Β και Γ) Το ανοσοποιητικό σύστημα (μέσω ειδικών πρωτεϊνών - αντισωμάτων, υποδοχέων Τ, πρωτεϊνών του συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας.) Όλα τα επίπεδα ρύθμισης είναι ενσωματωμένα και λειτουργούν ως ενιαίο σύνολο.
Το ενδοκρινικό σύστημα ρυθμίζει το μεταβολισμό μέσω ορμονών. Ορμόνες (δρ. - ελληνικά ὁρμάω - διεγείρουν, επάγουν) - - βιολογικά ενεργές οργανικές ενώσεις που παράγονται σε μικρές ποσότητες στους ενδοκρινείς αδένες, επιτελούν χυμική ρύθμιση του μεταβολισμού και έχουν διαφορετική χημική δομή.
Οι κλασικές ορμόνες έχουν μια σειρά από χαρακτηριστικά: Απόσταση δράσης - σύνθεση στους ενδοκρινείς αδένες, και ρύθμιση απομακρυσμένων ιστών Επιλεκτικότητα δράσης Αυστηρή ειδικότητα δράσης Βραχυπρόθεσμη δράση Δρουν σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις, υπό τον έλεγχο του κεντρικού νευρικού συστήματος και η ρύθμιση της δράσης τους πραγματοποιείται στις περισσότερες περιπτώσεις από το είδος της ανάδρασης Δρουν έμμεσα μέσω πρωτεϊνικών υποδοχέων και ενζυματικών συστημάτων
Οργάνωση νευροορμονικής ρύθμισης Υπάρχει αυστηρή ιεραρχία ή υποταγή των ορμονών. Η διατήρηση του επιπέδου των ορμονών στο σώμα στις περισσότερες περιπτώσεις παρέχει έναν μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης.
Ρύθμιση των επιπέδων ορμονών στο σώμα Η αλλαγή της συγκέντρωσης των μεταβολιτών στα κύτταρα-στόχους μέσω ενός μηχανισμού αρνητικής ανάδρασης καταστέλλει τη σύνθεση ορμονών, δρώντας είτε στους ενδοκρινείς αδένες είτε στον υποθάλαμο. Υπάρχουν ενδοκρινείς αδένες για τους οποίους δεν υπάρχει ρύθμιση από τις τροπικές ορμόνες - ο παραθυρεοειδής αδένας, ο μυελός των επινεφριδίων, το σύστημα ρενίνης-αλδοστερόνης και το πάγκρεας. Ελέγχονται από επιδράσεις των νεύρων ή από τη συγκέντρωση ορισμένων ουσιών στο αίμα.
Ταξινόμηση ορμονών σύμφωνα με βιολογικές λειτουργίες. σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης? από τη χημική δομή? Διακρίνονται 4 ομάδες: 1. Πρωτεΐνη-πεπτίδιο 2. Ορμόνες-παράγωγα αμινοξέων 3. Στεροειδείς ορμόνες 4. Εικοσανοειδή
1. Πρωτεϊνοπεπτιδικές ορμόνες Ορμόνες του υποθαλάμου. ορμόνες της υπόφυσης? παγκρεατικές ορμόνες - ινσουλίνη, γλυκαγόνη. θυρεοειδικές και παραθυρεοειδικές ορμόνες - καλσιτονίνη και παραθυρεοειδική ορμόνη, αντίστοιχα. Παράγονται κυρίως με στοχευμένη πρωτεόλυση. Οι ορμόνες έχουν μικρή διάρκεια ζωής, έχουν από 3 έως 250 υπολείμματα ΑΜΚ.
Η κύρια αναβολική ορμόνη είναι η ινσουλίνη, η κύρια καταβολική ορμόνη είναι η γλυκαγόνη
Μερικοί εκπρόσωποι πρωτεϊνικών-πεπτιδικών ορμονών: θυρολιβερίνη (piroglu-gis-pro-NN HH 22), ινσουλίνη και σωματοστατίνη.
2. Ορμόνες - παράγωγα αμινοξέων Είναι παράγωγα του αμινοξέος - τυροσίνη. Αυτές περιλαμβάνουν θυρεοειδικές ορμόνες - τριιωδοθυρονίνη (II 33) και θυροξίνη (II 44), καθώς και αδρεναλίνη και νορεπινεφρίνη - κατεχολαμίνες.
3. Ορμόνες στεροειδούς φύσης που συντίθενται από χοληστερόλη (στο σχήμα) Ορμόνες του φλοιού των επινεφριδίων - κορτικοστεροειδή (κορτιζόλη, κορτικοστερόνη) Ορμόνες του φλοιού των επινεφριδίων - ορυκτοκορτικοειδή (ανδοστερόνη) Ορμόνες φύλου: ανδρογόνα (19 "C") 18 "C")
Εικοσανοειδή Ο πρόδρομος όλων των εικοσανοειδών είναι το αραχιδονικό οξύ. Χωρίζονται σε 3 ομάδες - προσταγλανδίνες, λευκοτριένια, θρομβοξάνες. Εικασονοειδή - μεσολαβητές (τοπικές ορμόνες) - μια ευρέως διαδεδομένη ομάδα σηματοδοτικών ουσιών που σχηματίζονται σχεδόν σε όλα τα κύτταρα του σώματος και έχουν μικρό εύρος δράσης. Σε αυτό διαφέρουν από τις κλασικές ορμόνες που συντίθενται σε ειδικά κύτταρα των ενδοκρινών αδένων. .
Χαρακτηριστικά διαφορετικών ομάδων εικοσονοειδών Οι προσταγλανδίνες (Pg) συντίθενται σχεδόν σε όλα τα κύτταρα, εκτός από τα ερυθροκύτταρα και τα λεμφοκύτταρα. Υπάρχουν τέτοιοι τύποι προσταγλανδινών A, B, C, D, E, F. Οι λειτουργίες των προσταγλανδινών μειώνονται σε μια αλλαγή στον τόνο των λείων μυών των βρόγχων, του ουρογεννητικού και αγγειακού συστήματος, του γαστρεντερικού σωλήνα, ενώ Η κατεύθυνση των αλλαγών είναι διαφορετική ανάλογα με τον τύπο των προσταγλανδινών και τις συνθήκες. Επηρεάζουν επίσης τη θερμοκρασία του σώματος. Οι προστακυκλίνες είναι ένα υποείδος των προσταγλανδινών (Pg I), αλλά επιπλέον έχουν μια ειδική λειτουργία - αναστέλλουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και προκαλούν αγγειοδιαστολή. Ιδιαίτερα συντίθεται ενεργά στο ενδοθήλιο των αγγείων του μυοκαρδίου, της μήτρας, του γαστρικού βλεννογόνου. .
Θρομβοξάνες και λευκοτριένια Οι θρομβοξάνες (Tx) σχηματίζονται στα αιμοπετάλια, διεγείρουν τη συσσώρευσή τους και προκαλούν στένωση μικρών αγγείων. Τα λευκοτριένια (Lt) συντίθενται ενεργά στα λευκοκύτταρα, στα κύτταρα των πνευμόνων, του σπλήνα, του εγκεφάλου και της καρδιάς. Υπάρχουν 6 τύποι λευκοτριενίων: A, B, C, D, E, F. Στα λευκοκύτταρα διεγείρουν την κινητικότητα, τη χημειοταξία και τη μετανάστευση των κυττάρων στο σημείο της φλεγμονής. Προκαλούν επίσης συστολή των μυών των βρόγχων σε δόσεις 100-1000 φορές λιγότερες από την ισταμίνη.
Αλληλεπίδραση ορμονών με υποδοχείς κυττάρων-στόχων Για τη βιολογική δραστηριότητα, η δέσμευση των ορμονών στους υποδοχείς πρέπει να οδηγεί στο σχηματισμό ενός σήματος που προκαλεί μια βιολογική απόκριση. Για παράδειγμα: ο θυρεοειδής αδένας είναι στόχος για τη θυρεοτροπίνη, υπό την επίδραση της οποίας αυξάνεται ο αριθμός των κυψελοειδών κυττάρων, ο ρυθμός σύνθεσης των θυρεοειδικών ορμονών αυξάνεται. Τα κύτταρα-στόχοι αναγνωρίζουν την αντίστοιχη ορμόνη έχοντας τον αντίστοιχο υποδοχέα.
Γενικά χαρακτηριστικά των υποδοχέων Οι υποδοχείς μπορούν να εντοπιστούν: - στην επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης - μέσα στο κύτταρο - στο κυτταρόπλασμα ή στον πυρήνα. Οι υποδοχείς είναι πρωτεΐνες που μπορούν να αποτελούνται από πολλούς τομείς. Οι μεμβρανικοί υποδοχείς έχουν μια περιοχή αναγνώρισης και δέσμευσης ορμονών, διαμεμβρανική και κυτταροπλασματική περιοχή. Ενδοκυτταρικοί (πυρηνικοί) τομείς δέσμευσης σε μια ορμόνη, στο DNA και σε πρωτεΐνες που ρυθμίζουν τη μεταγωγή.
Τα κύρια στάδια μετάδοσης ορμονικού σήματος: μέσω μεμβρανικών (υδρόφοβων) και ενδοκυτταρικών (υδρόφιλων) υποδοχέων. Αυτά είναι τα γρήγορα και αργά μονοπάτια.
Το ορμονικό σήμα αλλάζει τον ρυθμό απόκρισης των μεταβολικών διεργασιών με: - αλλάζοντας τη δραστηριότητα των ενζύμων - αλλάζοντας την ποσότητα των ενζύμων. Σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, οι ορμόνες διακρίνονται: - αλληλεπιδρούν με μεμβρανικούς υποδοχείς (πεπτιδικές ορμόνες, αδρεναλίνη, εικοσανοειδή) και - αλληλεπιδρούν με ενδοκυτταρικούς υποδοχείς (στεροειδή και θυρεοειδικές ορμόνες).
Μετάδοση ορμονικού σήματος μέσω ενδοκυτταρικών υποδοχέων για στεροειδείς ορμόνες (ορμόνες του φλοιού των επινεφριδίων και ορμόνες φύλου), θυρεοειδικές ορμόνες (Τ 3 και Τ 4). Τύπος αργής μεταφοράς.
Μετάδοση ορμονικού σήματος μέσω υποδοχέων μεμβράνης Η μεταφορά πληροφοριών από τον κύριο αγγελιοφόρο της ορμόνης πραγματοποιείται μέσω του υποδοχέα. Οι υποδοχείς μετατρέπουν αυτό το σήμα σε μια αλλαγή στη συγκέντρωση των δεύτερων αγγελιοφόρων, που ονομάζονται δεύτεροι αγγελιοφόροι. Η σύζευξη του υποδοχέα με το τελεστικό σύστημα πραγματοποιείται μέσω της πρωτεΐνης GG. Ο γενικός μηχανισμός με τον οποίο πραγματοποιούνται οι βιολογικές επιδράσεις είναι η διαδικασία «φωσφορυλίωσης - αποφωσφορυλίωσης ενζύμων» Υπάρχουν διάφοροι μηχανισμοί για τη μετάδοση ορμονικών σημάτων μέσω υποδοχέων μεμβράνης - αδενυλική κυκλάση, γουανυλική κυκλάση, συστήματα φωσφορικής ινοσιτόλης και άλλα.
Το σήμα από την ορμόνη μετατρέπεται σε αλλαγή στη συγκέντρωση των δευτερευόντων αγγελιαφόρων - γ. AMF, γ. GTP, IP 3, DAG, SA 2+, ΑΡ.
Το πιο κοινό σύστημα για τη μετάδοση ορμονικών σημάτων μέσω υποδοχέων μεμβράνης είναι το σύστημα αδενυλικής κυκλάσης. Το σύμπλεγμα ορμόνης-υποδοχέα σχετίζεται με μια πρωτεΐνη G που έχει 3 υπομονάδες (α, β και γ). Απουσία της ορμόνης, η υπομονάδα α είναι συνδεδεμένη με GTP και αδενυλική κυκλάση. Το σύμπλεγμα ορμόνης-υποδοχέα οδηγεί στη διάσπαση του διμερούς βγ από το α GTP. Η υπομονάδα α GTP ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση, η οποία καταλύει το σχηματισμό κυκλικής AMP (cAMP). ντο. Το AMP ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση Α (PKA), η οποία φωσφορυλιώνει τα ένζυμα που αλλάζουν τον ρυθμό των μεταβολικών διεργασιών. Οι πρωτεϊνικές κινάσες διακρίνουν μεταξύ Α, Β, Γ κ.λπ.
Η αδρεναλίνη και η γλυκαγόνη, μέσω του συστήματος ορμονικής μεταγωγής σήματος αδενυλικής κυκλάσης, ενεργοποιούν την ορμονοεξαρτώμενη λιπάση λιποκυττάρου TAG. Εμφανίζεται όταν το σώμα είναι στρεσαρισμένο (ασιτία, παρατεταμένη μυϊκή εργασία, ψύξη). Η ινσουλίνη εμποδίζει αυτή τη διαδικασία. Η πρωτεϊνική κινάση Α φωσφορυλιώνει τη λιπάση TAG και την ενεργοποιεί. Η λιπάση TAG διασπά τα λιπαρά οξέα από τις τριακυλογλυκερόλες για να σχηματίσει γλυκερίνη. Τα λιπαρά οξέα οξειδώνονται και παρέχουν στον οργανισμό ενέργεια.
Μετάδοση σήματος από αδρενεργικούς υποδοχείς. AC, αδενυλική κυκλάση, Pk. Α, πρωτεϊνική κινάση Α, Pk. C - πρωτεϊνική κινάση C, Fl. C - φωσφολιπάση C, Fl. Α 2 - φωσφολιπάση Α 2, Fl. D, φωσφολιπάση D, PC, φωσφατιδυλοχολίνη, PL, φωσφολιπίδια, FA, φωσφατιδικό οξύ, Ax. Κ - αραχιδονικό οξύ, PIP 2 - διφωσφορική φωσφατιδυλινοσιτόλη, IP 3 - τριφωσφορική ινοσιτόλη, DAG - διακυλογλυκερόλη, Pg - προσταγλανδίνες, LT - λευκοτριένια.
Οι αδρενοϋποδοχείς όλων των τύπων πραγματοποιούν τη δράση τους μέσω των πρωτεϊνών Gs. Οι α-υπομονάδες αυτής της πρωτεΐνης ενεργοποιούν την αδενυλική κυκλάση, η οποία εξασφαλίζει τη σύνθεση του c. AMP από ATP και ενεργοποίηση γ. Η εξαρτώμενη από AMP πρωτεϊνική κινάση Α. ββ γ υπομονάδα της πρωτεΐνης Gs ενεργοποιεί κανάλια Ca 2+ τύπου L και κανάλια maxi-K+. Υπό την επίδραση του γ. Η εξαρτώμενη από AMP πρωτεϊνική κινάση Α είναι φωσφορυλιωμένη κινάση ελαφριάς αλυσίδας μυοσίνης και καθίσταται ανενεργή, ανίκανη να φωσφορυλιώσει τις ελαφριές αλυσίδες μυοσίνης. Η φωσφορυλίωση της ελαφριάς αλυσίδας σταματά και το λείο μυϊκό κύτταρο χαλαρώνει.
Οι Αμερικανοί επιστήμονες Robert Lefkowitz και Brian Kobilka τιμήθηκαν με το βραβείο Νόμπελ το 2012 για την κατανόηση των μηχανισμών αλληλεπίδρασης μεταξύ των υποδοχέων αδρεναλίνης και των πρωτεϊνών G. Αλληλεπίδραση του υποδοχέα βήτα-2 (σημειώνεται με μπλε χρώμα) με τις πρωτεΐνες G (σημειωμένες με πράσινο χρώμα). Οι υποδοχείς συζευγμένοι με πρωτεΐνη G είναι πολύ όμορφοι αν θεωρήσουμε τα αρχιτεκτονικά μοριακά σύνολα του κυττάρου ως αριστουργήματα της φύσης. Ονομάζονται «επτά έλικα», επειδή συσκευάζονται ελικοειδώς στην κυτταρική μεμβράνη με τον τρόπο της σερπεντίνης του χριστουγεννιάτικου δέντρου και την «διαπερνούν» επτά φορές, εκθέτοντας την «ουρά» στην επιφάνεια, ικανή να λάβει σήμα και να εκπέμπει διαμορφωτικές αλλαγές σε ολόκληρο το μόριο.
Οι πρωτεΐνες G (eng. G πρωτεΐνες) είναι μια οικογένεια πρωτεϊνών που σχετίζονται με GTPάσες και λειτουργούν ως ενδιάμεσοι σε καταρράκτες ενδοκυτταρικής σηματοδότησης. Οι πρωτεΐνες G ονομάζονται έτσι επειδή στον μηχανισμό σηματοδότησης τους χρησιμοποιούν την αντικατάσταση του GDP (μπλε) με GTP (πράσινο) ως μοριακό λειτουργικό «διακόπτη» για τη ρύθμιση των κυτταρικών διεργασιών.
Οι G-πρωτεΐνες χωρίζονται σε δύο κύριες ομάδες - ετεροτριμερείς ("μεγάλες") και "μικρές". Οι ετεροτριμερείς G-πρωτεΐνες είναι πρωτεΐνες με τεταρτοταγή δομή, που αποτελούνται από τρεις υπομονάδες: άλφα (α), βήτα (β) και γάμμα (γ). Οι μικρές G-πρωτεΐνες είναι πρωτεΐνες από μία πολυπεπτιδική αλυσίδα, έχουν μοριακό βάρος 20-25 k. Ναι, και ανήκουν στην υπεροικογένεια Ras των μικρών GTPases. Η απλή πολυπεπτιδική τους αλυσίδα είναι ομόλογη με την α υπομονάδα των ετεροτριμερών πρωτεϊνών G. Και οι δύο ομάδες πρωτεϊνών G εμπλέκονται στην ενδοκυτταρική σηματοδότηση.
Η κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη (κυκλική AMP, c. AMP, c. AMP) είναι ένα παράγωγο ATP που δρα ως δεύτερος αγγελιοφόρος στο σώμα, που χρησιμοποιείται για την ενδοκυτταρική διάδοση σήματος ορισμένων ορμονών (για παράδειγμα, γλυκαγόνης ή αδρεναλίνης) που δεν μπορούν να περάσουν κυτταρική μεμβράνη. .
Κάθε ένα από τα συστήματα μετάδοσης ορμονικών σημάτων αντιστοιχεί σε μια ορισμένη κατηγορία πρωτεϊνικών κινασών. Η δραστηριότητα των πρωτεϊνικών κινασών τύπου Α ρυθμίζεται από το c. AMP, πρωτεϊνική κινάση G - c. HMF. Οι πρωτεϊνικές κινάσες που εξαρτώνται από την καλμοδουλίνη Ca 2+ βρίσκονται υπό τον έλεγχο της συγκέντρωσης του CA 2+. Οι πρωτεϊνικές κινάσες τύπου C ρυθμίζονται από DAG. Η αύξηση του επιπέδου οποιουδήποτε δεύτερου αγγελιοφόρου οδηγεί στην ενεργοποίηση μιας συγκεκριμένης κατηγορίας πρωτεϊνικών κινασών. Περιστασιακά, μια υπομονάδα υποδοχέα μεμβράνης μπορεί να έχει ενζυμική δραστηριότητα. Για παράδειγμα: υποδοχέας ινσουλίνης πρωτεϊνική κινάση τυροσίνης, της οποίας η δραστηριότητα ρυθμίζεται από μια ορμόνη.
Η δράση της ινσουλίνης στα κύτταρα-στόχους ξεκινά μετά τη δέσμευσή της στους υποδοχείς της μεμβράνης, ενώ η ενδοκυτταρική περιοχή του υποδοχέα έχει δραστηριότητα κινάσης τυροσίνης. Η τυροσινοκινάση ξεκινά τις διαδικασίες φωσφορυλίωσης των ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών. Η αυτοφωσφορυλίωση του υποδοχέα που συμβαίνει σε αυτή την περίπτωση οδηγεί σε αύξηση του πρωτογενούς σήματος. Το σύμπλεγμα ινσουλίνης-υποδοχέα μπορεί να προκαλέσει ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης C, σχηματισμό δεύτερων αγγελιαφόρων τριφωσφορικής ινοσιτόλης και διακυλογλυκερόλης, ενεργοποίηση πρωτεϊνικής κινάσης C, αναστολή του c. AMF. Η συμμετοχή πολλών συστημάτων δεύτερου αγγελιοφόρου εξηγεί την ποικιλομορφία και τις διαφορές στις επιδράσεις της ινσουλίνης σε διαφορετικούς ιστούς.
Ένα άλλο σύστημα είναι το σύστημα αγγελιοφόρου γουανυλικής κυκλάσης. Η κυτταροπλασματική περιοχή του υποδοχέα έχει τη δράση της γουανυλικής κυκλάσης (ένζυμο που περιέχει αίμη). Μόρια γ. Το GTP μπορεί να ενεργοποιήσει κανάλια ιόντων ή πρωτεϊνική κινάση GG, η οποία φωσφορυλιώνει τα ένζυμα. ντο. Το GMF ελέγχει την ανταλλαγή νερού και τη μεταφορά ιόντων στα νεφρά και τα έντερα, και στον καρδιακό μυ χρησιμεύει ως σήμα χαλάρωσης.
σύστημα φωσφορικής ινοσιτόλης. Η δέσμευση μιας ορμόνης σε έναν υποδοχέα προκαλεί μια διαμορφωτική αλλαγή στον υποδοχέα. Γίνεται διάσταση της πρωτεΐνης G-G και το GDP αντικαθίσταται από GTP. Η διαχωρισμένη α-υπομονάδα που σχετίζεται με το μόριο GTP αποκτά συγγένεια για τη φωσφολιπάση C. Υπό τη δράση της φωσφολιπάσης-C, το λιπίδιο της μεμβράνης φωσφατιδυλινοσιτόλη-4, 5-διφωσφορική (FIF 2) υδρολύεται και η ινοσιτόλη-1, 4, 5-τριφωσφορική, (IF 3) και διακυλογλυκερόλη (DAG). Το DAG εμπλέκεται στην ενεργοποίηση του ενζύμου πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC). Η ινοσιτόλη-1, 4, 5-τριφωσφορική (IF 3) δεσμεύεται σε συγκεκριμένα κέντρα του καναλιού Ca 2+ της μεμβράνης ER, γεγονός που οδηγεί σε αλλαγή στη διαμόρφωση της πρωτεΐνης και το άνοιγμα του διαύλου - το Ca 2+ εισέρχεται στο κυτταρόπλασμα . Απουσία IF3 στο κυτταρόπλασμα, το κανάλι είναι κλειστό.
Οι ορμονικές οδοί θεωρούνται ως δύο εναλλακτικές δυνατότητες:
1) η δράση της ορμόνης από την επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνηςμετά τη δέσμευση σε έναν συγκεκριμένο υποδοχέα μεμβράνης και ως εκ τούτου την εκτόξευση μιας αλυσίδας βιοχημικών μετασχηματισμών στη μεμβράνη και το κυτταρόπλασμα (επιδράσεις πεπτιδικών ορμονών και κατεχολαμινών).
2) η δράση της ορμόνης διεισδύοντας στη μεμβράνηκαι δέσμευση με τον κυτταροπλασματικό υποδοχέα, μετά την οποία το σύμπλεγμα ορμόνης-υποδοχέα διεισδύει στον πυρήνα και τα οργανίδια του κυττάρου, όπου πραγματοποιεί τη ρυθμιστική του δράση (στεροειδείς ορμόνες, θυρεοειδικές ορμόνες).
Σύστημα γουανυλικής κυκλάσης-cGMP
Σύστημα γουανυλικής κυκλάσης-cGMP. Η ενεργοποίηση της μεμβρανικής γουανυλικής κυκλάσης δεν συμβαίνει υπό την άμεση επίδραση του συμπλέγματος ορμόνης-υποδοχέα, αλλά έμμεσα μέσω ιονισμένου ασβεστίου και οξειδωτικών συστημάτων των μεμβρανών. Η τυπική διέγερση της δραστηριότητας της γουανυλικής κυκλάσης από την ακετυλοχολίνη πραγματοποιείται επίσης έμμεσα μέσω Ca++. Μέσω της ενεργοποίησης της γουανυλικής κυκλάσης, η κολπική νατριουρητική ορμόνη, ένα ατριοπεπτίδιο, αντιλαμβάνεται επίσης το αποτέλεσμα. Ενεργοποιώντας την υπεροξείδωση, η βιολογικά δραστική ουσία (ιστική ορμόνη) του αγγειακού τοιχώματος, ένας χαλαρωτικός ενδοθηλιακός παράγοντας, διεγείρει την γου-ανυλική κυκλάση. Υπό την επίδραση της γουανυλικής κυκλάσης, το cGMP συντίθεται από το GTP, το οποίο ενεργοποιεί τις εξαρτώμενες από cGMP πρωτεϊνικές κινάσες, οι οποίες μειώνουν τον ρυθμό φωσφορυλίωσης των ελαφρών αλυσίδων μυοσίνης στους λείους μύες των τοιχωμάτων των αγγείων, οδηγώντας στη χαλάρωση τους. Στους περισσότερους ιστούς, οι βιοχημικές και φυσιολογικές επιδράσεις των cAMP και cGMP είναι αντίθετες. Παραδείγματα είναι η διέγερση των καρδιακών συσπάσεων υπό την επίδραση του cAMP και η αναστολή τους από το cGMP, η διέγερση της συστολής των λείων μυών του εντέρου από το cGMP και η καταστολή του cAMP. Το cGMP παίζει ρόλο στην υπερπόλωση των υποδοχέων του αμφιβληστροειδούς υπό την επίδραση φωτονίων φωτός. Η ενζυματική υδρόλυση της cGMP πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας μια ειδική φωσφοδιεστεράση.
ΕΙΣΙΤΗΡΙΟ #8
Ο ρόλος της παραθυρεοειδούς ορμόνης και της καλσιτονίνης στη ρύθμιση των επιπέδων ασβεστίου στο αίμα. Χημική προέλευση, μηχανισμοί δράσης, όργανα στόχοι, μεταβολικές επιδράσεις. Παθολογίες που σχετίζονται με υπερ- και υπολειτουργία αυτών των ορμονών.
Παραθορμόνη- ένα πολυπεπτίδιο που αποτελείται από 84 υπολείμματα αμινοξέων, σχηματίζεται και εκκρίνεται από τους παραθυρεοειδείς αδένες με τη μορφή προορμόνης υψηλού μοριακού βάρους. Η προορμόνη μετά την έξοδο από τα κύτταρα υφίσταται πρωτεόλυση με το σχηματισμό της παραθυρεοειδούς ορμόνης. Η παραγωγή, η έκκριση και η υδρολυτική διάσπαση της παραθυρεοειδούς ορμόνης ρυθμίζει τη συγκέντρωση του ασβεστίου στο αίμα. Η ελάττωσή της οδηγεί σε διέγερση της σύνθεσης και απελευθέρωσης της ορμόνης και η μείωση προκαλεί το αντίθετο αποτέλεσμα. Η παραθυρεοειδική ορμόνη αυξάνει τη συγκέντρωση ασβεστίου και φωσφορικών στο αίμα. Η παραθυρεοειδική ορμόνη δρα στους οστεοβλάστες, προκαλώντας αύξηση της απομετάλλωσης των οστών. Δεν είναι μόνο η ίδια η ορμόνη ενεργή, αλλά και το αμινοτελικό της πεπτίδιο (1-34 αμινοξέα). Σχηματίζεται κατά την υδρόλυση της παραθυρεοειδούς ορμόνης στα ηπατοκύτταρα και τους νεφρούς σε μεγαλύτερη ποσότητα, τόσο χαμηλότερη είναι η συγκέντρωση του ασβεστίου στο αίμα. Στους οστεοκλάστες, τα ένζυμα που καταστρέφουν το ενδιάμεσο των οστών ενεργοποιούνται και στα κύτταρα των εγγύς σωληναρίων των νεφρών, η αντίστροφη επαναρρόφηση των φωσφορικών αλάτων αναστέλλεται. Η απορρόφηση του ασβεστίου ενισχύεται στο έντερο.
Καλσιτονίνη- μια ορμόνη υποασβεστιαιμικής δράσης, πεπτιδικής φύσης, συντίθεται σε C-κύτταρα (παραθυλακιώδη κύτταρα) του θυρεοειδούς αδένα. Κάποιο μέρος συντίθεται από τους πνεύμονες. Για πρώτη φορά, η ύπαρξη καλσιτονίνης, η οποία έχει την ικανότητα να διατηρεί σταθερό επίπεδο ασβεστίου στο αίμα, επισήμανε το 1962 ο D. Knopp, ο οποίος λανθασμένα πίστευε ότι αυτή η ορμόνη συντίθεται από τους παραθυρεοειδείς αδένες.
Οι κύριοι στόχοι της ορμόνης είναι τα οστά και τα νεφρά. Ο κύριος φυσιολογικός ρόλος της καλσιτονίνης είναι η πρόληψη της υπερασβεστιαιμίας, η οποία είναι δυνατή όταν το ασβέστιο εισέρχεται στον οργανισμό. Αυτή η λειτουργία πιθανότατα πραγματοποιείται με την αναστολή της απελευθέρωσης ασβεστίου από τα οστά.
Η κύρια λειτουργία αυτής της ορμόνης είναι η ανταγωνιστική δράση της παραθυρεοειδούς ορμόνης (μια ορμόνη που παράγεται από τους παραθυρεοειδείς αδένες, η οποία επίσης εμπλέκεται στη ρύθμιση του μεταβολισμού του ασβεστίου και αυξάνει την περιεκτικότητα σε ασβέστιο στο αίμα. Βλέπε «Παραθορμόνη»). Η δράση της καλσιτονίνης και της παραθορμόνης στα οστά είναι γενικά αντίθετη, αλλά ταυτόχρονα δεν είναι αντιπαραθυρεοειδική ορμόνη. Πιθανότατα, αυτές οι ορμόνες δρουν σε διαφορετικούς τύπους κυττάρων στα οστά.
Η ρύθμιση της σύνθεσης καλσιτονίνης ελέγχεται από τη συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα. Η αύξηση της συγκέντρωσης ασβεστίου διεγείρει τη σύνθεση της ορμόνης, η μείωση οδηγεί στο αντίθετο αποτέλεσμα. Η δράση της καλσιτονίνης εκδηλώνεται με την αναστολή της δραστηριότητας των οστεοκλαστών, τη μείωση της οστικής απορρόφησης, την πρόληψη της απελευθέρωσης ασβεστίου από τα οστά και, ως αποτέλεσμα, τη μείωση της περιεκτικότητας σε ασβέστιο στο αίμα. Η καλσιτονίνη έχει άμεση επίδραση στα νεφρά, αυξάνοντας την απέκκριση ασβεστίου, φωσφόρου και νατρίου καταστέλλοντας τη σωληναριακή επαναρρόφησή τους. Η καλσιτονίνη αναστέλλει την απορρόφηση του ασβεστίου στο λεπτό έντερο.
Στην κλινική πράξη, ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε καλσιτονίνη στο αίμα μπορεί να είναι σημαντικός για τη διάγνωση του μυελικού καρκίνου του θυρεοειδούς, καθώς η περιεκτικότητά του σε αυτή τη μορφή καρκίνου στον ορό του αίματος αυξάνεται. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι αύξηση της περιεκτικότητας σε καλσιτονίνη στο αίμα μπορεί να συμβεί με καρκίνο του πνεύμονα και του μαστού και όγκους άλλων εντοπισμών (καρκίνος του προστάτη). Κάποια αύξηση της περιεκτικότητας είναι δυνατή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, της θεραπείας με οιστρογόνα, της χορήγησης ασβεστίου, της υπερβολικής δόσης βιταμίνης D. Επομένως, η διάγνωση γίνεται λαμβάνοντας υπόψη όλες τις πιθανές μεθόδους εξέτασης.
όργανα-στόχουςγια PTH - οστά και νεφρά. Στα κύτταρα των νεφρών και του οστικού ιστού εντοπίζονται συγκεκριμένοι υποδοχείς που αλληλεπιδρούν με την παραθυρεοειδική ορμόνη, με αποτέλεσμα να ξεκινά ένας καταρράκτης γεγονότων που οδηγεί στην ενεργοποίηση της αδενυλικής κυκλάσης. Μέσα στο κύτταρο αυξάνεται η συγκέντρωση των μορίων cAMP, η δράση των οποίων διεγείρει την κινητοποίηση ιόντων ασβεστίου από τα ενδοκυτταρικά αποθέματα. Τα ιόντα ασβεστίου ενεργοποιούν κινάσες που φωσφορυλιώνουν συγκεκριμένες πρωτεΐνες που επάγουν τη μεταγραφή συγκεκριμένων γονιδίων.
υπερπαραθυρεοειδισμός
Στον πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, ο μηχανισμός καταστολής της έκκρισης παραθυρεοειδούς ορμόνης ως απόκριση στην υπερασβεστιαιμία διαταράσσεται. Αυτή η ασθένεια εμφανίζεται με συχνότητα 1:1000. Αιτίες μπορεί να είναι ένας όγκος του παραθυρεοειδούς αδένα (80%) ή η διάχυτη υπερπλασία των αδένων, σε ορισμένες περιπτώσεις, ο καρκίνος του παραθυρεοειδούς (λιγότερο από 2%). Η υπερβολική έκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης οδηγεί σε αυξημένη κινητοποίηση ασβεστίου και φωσφορικού από τον οστικό ιστό, αυξημένη επαναρρόφηση ασβεστίου και απέκκριση φωσφορικού από τους νεφρούς. Ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται υπερασβεστιαιμία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της νευρομυϊκής διεγερσιμότητας και μυϊκή υπόταση. Οι ασθενείς αναπτύσσουν γενική και μυϊκή αδυναμία, κόπωση και πόνο σε ορισμένες μυϊκές ομάδες και αυξάνεται ο κίνδυνος καταγμάτων της σπονδυλικής στήλης, των μηριαίων οστών και των οστών του αντιβραχίου. Η αύξηση της συγκέντρωσης των ιόντων φωσφορικού και ασβεστίου στα νεφρικά σωληνάρια μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό λίθων στα νεφρά και να οδηγήσει σε υπερφωσφατουρία και υποφωσφαταιμία.
Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμόςεμφανίζεται σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και ανεπάρκεια βιταμίνης D 3 και συνοδεύεται από υπασβεστιαιμία, που σχετίζεται κυρίως με διαταραχή της απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο λόγω αναστολής του σχηματισμού καλσιτριόλης από τους προσβεβλημένους νεφρούς. Σε αυτή την περίπτωση, η έκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης αυξάνεται. Ωστόσο, ένα αυξημένο επίπεδο παραθυρεοειδούς ορμόνης δεν μπορεί να ομαλοποιήσει τη συγκέντρωση ιόντων ασβεστίου στο πλάσμα του αίματος λόγω παραβίασης της σύνθεσης της καλσιτριόλης και μείωσης της απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο. Μαζί με την υπασβεστιαιμία, συχνά παρατηρείται υπερφοσταταιμία. Οι ασθενείς αναπτύσσουν σκελετική βλάβη (οστεοπόρωση) λόγω της αυξημένης κινητοποίησης του ασβεστίου από τον οστικό ιστό. Σε ορισμένες περιπτώσεις (με την ανάπτυξη αδενώματος ή υπερπλασίας των παραθυρεοειδών αδένων), η αυτόνομη υπερέκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης αντισταθμίζει την υπασβεστιαιμία και οδηγεί σε υπερασβεστιαιμία ( τριτογενής υπερπαραθυρεοειδισμός).
Υποπαραθυρεοειδισμός
Το κύριο σύμπτωμα του υποπαραθυρεοειδισμού λόγω ανεπάρκειας των παραθυρεοειδών αδένων είναι η υπασβεστιαιμία. Η μείωση της συγκέντρωσης των ιόντων ασβεστίου στο αίμα μπορεί να προκαλέσει νευρολογικές, οφθαλμικές και καρδιαγγειακές διαταραχές, καθώς και βλάβη του συνδετικού ιστού. Ένας ασθενής με υποπαραθυρεοειδισμό έχει αύξηση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας, κρίσεις τονωτικών σπασμών, σπασμούς των αναπνευστικών μυών και του διαφράγματος, λαρυγγόσπασμο
Η αποκρυπτογράφηση των μηχανισμών δράσης των ορμονών στο σώμα των ζώων παρέχει την ευκαιρία να κατανοήσουμε καλύτερα τις φυσιολογικές διεργασίες - τη ρύθμιση του μεταβολισμού, τη βιοσύνθεση πρωτεϊνών, την ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση των ιστών.
Αυτό είναι επίσης σημαντικό από πρακτική άποψη, σε σχέση με την αυξανόμενη χρήση φυσικών και συνθετικών ορμονικών σκευασμάτων στην κτηνοτροφία και την κτηνιατρική.
Επί του παρόντος, υπάρχουν περίπου 100 ορμόνες που σχηματίζονται στους ενδοκρινείς αδένες, εισέρχονται στο αίμα και έχουν ευέλικτη επίδραση στον μεταβολισμό σε κύτταρα, ιστούς και όργανα. Είναι δύσκολο να προσδιοριστούν τέτοιες φυσιολογικές διεργασίες στο σώμα που δεν θα ήταν υπό τη ρυθμιστική επίδραση των ορμονών. Σε αντίθεση με πολλά ένζυμα που προκαλούν μεμονωμένες, στενά κατευθυνόμενες αλλαγές στο σώμα, οι ορμόνες έχουν πολλαπλές επιδράσεις στις μεταβολικές διεργασίες και σε άλλες φυσιολογικές λειτουργίες. Ταυτόχρονα, καμία από τις ορμόνες, κατά κανόνα, δεν παρέχει πλήρως τη ρύθμιση των επιμέρους λειτουργιών. Αυτό απαιτεί τη δράση ενός αριθμού ορμονών σε μια συγκεκριμένη αλληλουχία και αλληλεπίδραση. Έτσι, για παράδειγμα, η σωματοτροπίνη διεγείρει τις διαδικασίες ανάπτυξης μόνο με την ενεργό συμμετοχή της ινσουλίνης και των θυρεοειδικών ορμονών. Η ανάπτυξη των ωοθυλακίων παρέχεται κυρίως από τη θυλακιοτροπίνη και η ωρίμανση τους και η διαδικασία της ωορρηξίας πραγματοποιείται υπό τη ρυθμιστική επίδραση της λουτροπίνης κ.λπ.
Οι περισσότερες από τις ορμόνες στο αίμα συνδέονται με λευκωματίνες ή γλοβουλίνες, γεγονός που εμποδίζει την ταχεία καταστροφή τους από ένζυμα και διατηρεί τη βέλτιστη συγκέντρωση μεταβολικά ενεργών ορμονών στα κύτταρα και τους ιστούς. Οι ορμόνες έχουν άμεση επίδραση στη διαδικασία της βιοσύνθεσης πρωτεϊνών. Οι στεροειδείς και οι πρωτεϊνικές ορμόνες (φύλο, τριπλές ορμόνες της υπόφυσης) στους ιστούς στόχους προκαλούν αύξηση του αριθμού και του όγκου των κυττάρων. Άλλες ορμόνες, όπως η ινσουλίνη, τα γλυκοκορτικοειδή και τα μεταλλοκορτικοειδή, επηρεάζουν έμμεσα την πρωτεϊνοσύνθεση.
Οι υποδοχείς της κυτταρικής μεμβράνης είναι ο πρώτος κρίκος στη φυσιολογική δράση των ορμονών στα ζώα. Στα ίδια κελιά, υπάρχει μεγάλος αριθμός πολλών ειδών. συγκεκριμένους υποδοχείς, με τη βοήθεια των οποίων δεσμεύουν επιλεκτικά τα μόρια διαφόρων ορμονών που κυκλοφορούν στο αίμα. Για παράδειγμα, τα λιποκύτταρα στις μεμβράνες τους έχουν ειδικούς υποδοχείς για γλυκαγόνη, λουτροπίνη, θυρεοτροπίνη, κορτικοτροπίνη.
Λόγω του μεγάλου μεγέθους των μορίων τους, οι περισσότερες ορμόνες πρωτεϊνικής φύσης δεν μπορούν να διεισδύσουν στα κύτταρα, αλλά βρίσκονται στην επιφάνειά τους και, αλληλεπιδρώντας με τους αντίστοιχους υποδοχείς, επηρεάζουν το μεταβολισμό μέσα στα κύτταρα. Έτσι, συγκεκριμένα, η δράση της θυρεοτροπίνης σχετίζεται με τη στερέωση των μορίων της στην επιφάνεια των κυττάρων του θυρεοειδούς, υπό την επίδραση της οποίας αυξάνεται η διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών για ιόντα νατρίου και παρουσία τους αυξάνεται η ένταση της οξείδωσης της γλυκόζης. Η ινσουλίνη αυξάνει τη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών στους ιστούς και τα όργανα για τα μόρια γλυκόζης, γεγονός που συμβάλλει στη μείωση της συγκέντρωσής της στο αίμα και στη διέλευση στους ιστούς. Η σωματοτροπίνη έχει επίσης διεγερτική δράση στη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων και πρωτεϊνών δρώντας στις κυτταρικές μεμβράνες.
Οι ίδιες ορμόνες μπορούν να επηρεάσουν τις μεταβολικές διεργασίες στα κύτταρα των ιστών με διαφορετικούς τρόπους. Μαζί με μια αλλαγή στη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών και των μεμβρανών των ενδοκυτταρικών δομών για διάφορα ένζυμα και άλλες χημικές ουσίες, υπό την επίδραση των ίδιων ορμονών, η ιοντική σύνθεση του περιβάλλοντος έξω και μέσα στα κύτταρα, καθώς και η δραστηριότητα διαφόρων ενζύμων και η ένταση των μεταβολικών διεργασιών, μπορεί να αλλάξει.
Οι ορμόνες επηρεάζουν τη δραστηριότητα των ενζύμων και τη γονιδιακή συσκευή των κυττάρων όχι άμεσα, αλλά με τη βοήθεια μεσολαβητών (ενδιάμεσων). Ένας από αυτούς τους μεσολαβητές είναι η κυκλική 3', 5'-μονοφωσφορική αδενοσίνη (κυκλική ΑΜΡ). Το κυκλικό AMP (cAMP) σχηματίζεται μέσα στα κύτταρα από αδενοσινοτριφωσφορικό οξύ (ATP) με τη συμμετοχή του ενζύμου αδενυλοκυκλάση που βρίσκεται στην κυτταρική μεμβράνη, το οποίο ενεργοποιείται όταν εκτίθεται στις αντίστοιχες ορμόνες. Στις ενδοκυτταρικές μεμβράνες υπάρχει ένα ένζυμο φωσφοδιεστεράση, το οποίο μετατρέπει το cAMP σε λιγότερο δραστική ουσία - τη μονοφωσφορική 5'-αδενοσίνη, και αυτό σταματά τη δράση της ορμόνης.
Όταν ένα κύτταρο εκτίθεται σε πολλές ορμόνες που διεγείρουν τη σύνθεση του cAMP σε αυτό, η αντίδραση καταλύεται από την ίδια αδενυλοκυκλάση, αλλά οι υποδοχείς στις κυτταρικές μεμβράνες για αυτές τις ορμόνες είναι αυστηρά συγκεκριμένοι. Επομένως, για παράδειγμα, η κορτικοτροπίνη επηρεάζει μόνο τα κύτταρα του φλοιού των επινεφριδίων και η θυρεοτροπίνη - στα κύτταρα του θυρεοειδούς αδένα κ.λπ.
Λεπτομερείς μελέτες έχουν δείξει ότι η δράση των περισσότερων πρωτεϊνικών και πεπτιδικών ορμονών οδηγεί σε διέγερση της δραστηριότητας της αδενυλοκυκλάσης και σε αύξηση της συγκέντρωσης του cAMP στα κύτταρα στόχους, η οποία σχετίζεται με περαιτέρω μετάδοση ορμονικών πληροφοριών με την ενεργό συμμετοχή ορισμένων πρωτεϊνικών κινασών . Το cAMP παίζει το ρόλο ενός ενδοκυτταρικού μεσολαβητή της ορμόνης, παρέχοντας αύξηση της δραστηριότητας των πρωτεϊνικών κινασών που εξαρτώνται από αυτήν στο κυτταρόπλασμα και τους πυρήνες των κυττάρων. Με τη σειρά τους, οι εξαρτώμενες από το cAMP πρωτεϊνικές κινάσες καταλύουν τη φωσφορυλίωση των πρωτεϊνών του ριβοσώματος, η οποία σχετίζεται άμεσα με τη ρύθμιση της πρωτεϊνικής σύνθεσης στα κύτταρα στόχους υπό την επίδραση πεπτιδικών ορμονών.
Οι στεροειδείς ορμόνες, οι κατεχολαμίνες, οι θυρεοειδικές ορμόνες, λόγω του μικρού μεγέθους των μορίων, περνούν από την κυτταρική μεμβράνη και έρχονται σε επαφή με κυτταροπλασματικούς υποδοχείς μέσα στα κύτταρα. Στη συνέχεια, οι στεροειδείς ορμόνες σε συνδυασμό με τους υποδοχείς τους, που είναι όξινες πρωτεΐνες, περνούν στον κυτταρικό πυρήνα. Υποτίθεται ότι οι πεπτιδικές ορμόνες, καθώς διασπώνται τα σύμπλοκα ορμόνης-υποδοχέα, επηρεάζουν επίσης συγκεκριμένους υποδοχείς στο κυτταρόπλασμα, στο σύμπλεγμα Golgi και στο πυρηνικό περίβλημα.
Δεν διεγείρουν όλες οι ορμόνες τη δραστηριότητα του ενζύμου αδενυλοκυκλάση και αυξάνουν τη συγκέντρωσή του στα κύτταρα. Ορισμένες πεπτιδικές ορμόνες, ιδιαίτερα η ινσουλίνη, η κυτοκίνη, η καλσιτονίνη, έχουν ανασταλτική δράση στην αδενυλοκυκλάση. Το φυσιολογικό αποτέλεσμα της δράσης τους πιστεύεται ότι δεν οφείλεται σε αύξηση της συγκέντρωσης του cAMP, αλλά στη μείωση του. Ταυτόχρονα, σε κύτταρα με ειδική ευαισθησία σε αυτές τις ορμόνες, αυξάνεται η συγκέντρωση ενός άλλου κυκλικού νουκλεοτιδίου, της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP). Το αποτέλεσμα της δράσης των ορμονών στα κύτταρα του σώματος εξαρτάται τελικά από τις επιδράσεις και των δύο κυκλικών νουκλεοτιδίων - cAMP και cGMP, που είναι καθολικοί ενδοκυτταρικοί μεσολαβητές - μεσολαβητές ορμονών. Όσον αφορά τη δράση των στεροειδών ορμονών, οι οποίες, σε συνδυασμό με τους υποδοχείς τους, διεισδύουν στον κυτταρικό πυρήνα, ο ρόλος των cAMP και cGMP ως ενδοκυτταρικών μεσολαβητών θεωρείται αμφίβολος.
Πολλές, αν όχι όλες, ορμόνες δείχνουν την τελική φυσιολογική επίδραση έμμεσα - μέσω μιας αλλαγής στη βιοσύνθεση των ενζυμικών πρωτεϊνών. Η βιοσύνθεση πρωτεϊνών είναι μια πολύπλοκη διαδικασία πολλαπλών σταδίων που πραγματοποιείται με την ενεργό συμμετοχή της γονιδιακής συσκευής των κυττάρων.
Η ρυθμιστική επίδραση των ορμονών στη βιοσύνθεση πρωτεϊνών πραγματοποιείται κυρίως με τη διέγερση της αντίδρασης RNA πολυμεράσης με το σχηματισμό ριβοσωμικών και πυρηνικών τύπων RNA, καθώς και αγγελιαφόρου RNA, και επηρεάζοντας τη λειτουργική δραστηριότητα των ριβοσωμάτων και άλλων συνδέσμων του μεταβολισμού των πρωτεϊνών. Ειδικές πρωτεϊνικές κινάσες στους κυτταρικούς πυρήνες διεγείρουν τη φωσφορυλίωση των αντίστοιχων πρωτεϊνικών συστατικών και την αντίδραση RNA πολυμεράσης με το σχηματισμό αγγελιαφόρων RNA που κωδικοποιούν την πρωτεϊνική σύνθεση σε κύτταρα και όργανα στόχους. Ταυτόχρονα, τα γονίδια αποκαταστέλλονται στους πυρήνες των κυττάρων, τα οποία απελευθερώνονται από την ανασταλτική δράση συγκεκριμένων καταστολέων - πρωτεϊνών πυρηνικής ιστόνης.
Ορμόνες όπως τα οιστρογόνα και τα ανδρογόνα στους πυρήνες των κυττάρων συνδέονται με πρωτεΐνες ιστόνης που καταστέλλουν τα αντίστοιχα γονίδια και έτσι φέρνουν τη γονιδιακή συσκευή των κυττάρων σε μια ενεργή λειτουργική κατάσταση. Ταυτόχρονα, τα ανδρογόνα επηρεάζουν τη γονιδιακή συσκευή των κυττάρων λιγότερο από τα οιστρογόνα, γεγονός που οφείλεται στην πιο ενεργή σύνδεση των τελευταίων με τη χρωματίνη και στην εξασθένηση της σύνθεσης RNA στους πυρήνες.
Μαζί με την ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής σύνθεσης στα κύτταρα, πραγματοποιείται ο σχηματισμός πρωτεϊνών ιστόνης, οι οποίες είναι καταστολείς της γονιδιακής δραστηριότητας, και αυτό εμποδίζει τις μεταβολικές λειτουργίες των πυρήνων και την υπερβολική εκδήλωση διέγερσης ανάπτυξης. Κατά συνέπεια, οι πυρήνες των κυττάρων έχουν τον δικό τους μηχανισμό γενετικής και μιτωτικής ρύθμισης του μεταβολισμού και της ανάπτυξης.
Σε σχέση με την επίδραση των ορμονών στις αναβολικές διεργασίες στο σώμα, η κατακράτηση των θρεπτικών συστατικών της τροφής αυξάνεται και, κατά συνέπεια, αυξάνεται ο αριθμός των υποστρωμάτων για τον ενδιάμεσο μεταβολισμό, οι ρυθμιστικοί μηχανισμοί των βιοχημικών διεργασιών που σχετίζονται με την αποτελεσματικότερη χρήση αζωτούχων και άλλων ενώσεων ενεργοποιούνται.
Οι διαδικασίες της πρωτεϊνικής σύνθεσης στα κύτταρα επηρεάζονται από τη σωματοτροπίνη, τα κορτικοστεροειδή, τα οιστρογόνα και επίσης τη θυροξίνη. Αυτές οι ορμόνες διεγείρουν τη σύνθεση διαφόρων αγγελιαφόρων RNA και έτσι ενισχύουν τη σύνθεση των αντίστοιχων πρωτεϊνών. Στις διαδικασίες της πρωτεϊνοσύνθεσης σημαντικό ρόλο παίζει και η ινσουλίνη, η οποία διεγείρει τη σύνδεση των αγγελιαφόρων RNA με τα ριβοσώματα και, κατά συνέπεια, ενεργοποιεί την πρωτεϊνοσύνθεση. Ενεργοποιώντας τη χρωμοσωμική συσκευή των κυττάρων, οι ορμόνες επηρεάζουν την αύξηση του ρυθμού πρωτεϊνοσύνθεσης και τη συγκέντρωση των ενζύμων στα κύτταρα του ήπατος και σε άλλα όργανα και ιστούς. Ωστόσο, ο μηχανισμός της επίδρασης των ορμονών στον ενδοκυτταρικό μεταβολισμό δεν έχει ακόμη μελετηθεί αρκετά.
Η δράση των ορμονών, κατά κανόνα, σχετίζεται στενά με τις λειτουργίες των ενζύμων που παρέχουν βιοχημικές διεργασίες σε κύτταρα, ιστούς και όργανα. Οι ορμόνες συμμετέχουν σε βιοχημικές αντιδράσεις ως ειδικοί ενεργοποιητές ή αναστολείς ενζύμων, ασκώντας την επιρροή τους στα ένζυμα διασφαλίζοντας τη σύνδεσή τους με διάφορα βιοκολλοειδή.
Δεδομένου ότι τα ένζυμα είναι πρωτεϊνικά σώματα, η επίδραση των ορμονών στη λειτουργική τους δραστηριότητα εκδηλώνεται κυρίως επηρεάζοντας τη βιοσύνθεση των ενζύμων και των καταβολικών συνενζυμικών πρωτεϊνών. Μία από τις εκδηλώσεις της δραστηριότητας των ορμονών είναι η συμμετοχή τους στην αλληλεπίδραση ενός αριθμού ενζύμων σε διάφορα μέρη σύνθετων αντιδράσεων και διεργασιών. Όπως γνωρίζετε, οι βιταμίνες παίζουν συγκεκριμένο ρόλο στην κατασκευή των συνενζύμων. Πιστεύεται ότι οι ορμόνες παίζουν επίσης ρυθμιστικό ρόλο σε αυτές τις διαδικασίες. Για παράδειγμα, τα κορτικοστεροειδή επηρεάζουν τη φωσφορυλίωση ορισμένων βιταμινών Β.
Για τις προσταγλανδίνες, η υψηλή φυσιολογική τους δραστηριότητα και οι πολύ χαμηλές παρενέργειες είναι ιδιαίτερα σημαντικές. Είναι πλέον γνωστό ότι οι προσταγλανδίνες δρουν μέσα στα κύτταρα σαν μεσολαβητές και παίζουν σημαντικό ρόλο στην εφαρμογή της επίδρασης των ορμονών. Ταυτόχρονα, ενεργοποιούνται οι διαδικασίες σύνθεσης της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP), η οποία είναι ικανή να μεταδίδει τη στενά κατευθυνόμενη δράση των ορμονών. Είναι δυνατόν να υποθέσουμε ότι οι φαρμακολογικές ουσίες μέσα στα κύτταρα δρουν λόγω της παραγωγής συγκεκριμένων προσταγλανδινών. Τώρα σε πολλές χώρες μελετάται ο μηχανισμός δράσης των προσταγλανδινών σε κυτταρικό και μοριακό επίπεδο, καθώς μια ολοκληρωμένη μελέτη της δράσης των προσταγλανδινών μπορεί να επιτρέψει να επηρεαστεί σκόπιμα ο μεταβολισμός και άλλες φυσιολογικές διεργασίες στο σώμα του ζώου.
Με βάση τα παραπάνω, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι οι ορμόνες έχουν μια πολύπλοκη και ευέλικτη επίδραση στο σώμα του ζώου. Η πολύπλοκη επίδραση της νευρικής και χυμικής ρύθμισης εξασφαλίζει τη συντονισμένη πορεία όλων των βιοχημικών και φυσιολογικών διεργασιών. Ωστόσο, με τις καλύτερες λεπτομέρειες, ο μηχανισμός δράσης των ορμονών δεν έχει ακόμη μελετηθεί επαρκώς. Το πρόβλημα αυτό ενδιαφέρει πολλούς επιστήμονες και έχει μεγάλο ενδιαφέρον για τη θεωρία και την πρακτική της ενδοκρινολογίας, καθώς και της κτηνοτροφίας και της κτηνιατρικής.
