Τι είναι αγωνιστής και ανταγωνιστής. Ανταγωνισμός στη φαρμακολογία: ορισμός της έννοιας και παραδείγματα

Φάρμακα υποομάδας εξαιρούνται. Ανάβω

Περιγραφή

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ναρκωτικά αναλγητικά (από το ελληνικό άλγος - πόνος και ένα - χωρίς), τα οποία έχουν έντονη την ικανότητα να μειώνουν ή να εξαλείφουν την αίσθηση του πόνου.

Η αναλγητική δράση εκδηλώνεται από ουσίες που έχουν διαφορετική χημική δομή και πραγματοποιείται με διάφορους μηχανισμούς. Τα σύγχρονα αναλγητικά χωρίζονται σε δύο κύριες ομάδες: τα ναρκωτικά και τα μη ναρκωτικά. Τα ναρκωτικά αναλγητικά, που έχουν, κατά κανόνα, ισχυρή αναλγητική δράση, προκαλούν παρενέργειες, η κύρια από τις οποίες είναι η ανάπτυξη εθισμού (εθισμός στα ναρκωτικά). Τα μη ναρκωτικά αναλγητικά δρουν λιγότερο έντονα από τα ναρκωτικά, αλλά δεν προκαλούν εξάρτηση από τα ναρκωτικά - τοξικομανία (βλ.).

Τα οπιοειδή χαρακτηρίζονται από ισχυρή αναλγητική δράση, η οποία τα καθιστά κατάλληλα για χρήση ως εξαιρετικά αποτελεσματικά αναλγητικά σε διάφορους τομείς της ιατρικής, ιδιαίτερα σε τραύματα, χειρουργικές επεμβάσεις, πληγές κ.λπ. και σε παθήσεις που συνοδεύονται από σύνδρομο έντονου πόνου (κακοήθη νεοπλάσματα, έμφραγμα του μυοκαρδίου κ.λπ.). Με ειδική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, τα οπιοειδή προκαλούν ευφορία, αλλαγή στο συναισθηματικό χρωματισμό του πόνου και αντιδράσεις σε αυτόν. Το σημαντικότερο μειονέκτημά τους είναι ο κίνδυνος ανάπτυξης ψυχικής και σωματικής εξάρτησης.

Αυτή η ομάδα αναλγητικών περιλαμβάνει φυσικά αλκαλοειδή (μορφίνη, κωδεΐνη) και συνθετικές ενώσεις (τριμεπεριδίνη, φεντανύλη, τραμαδόλη, ναλβουφίνη κ.λπ.). Η πλειονότητα των συνθετικών φαρμάκων λαμβάνεται με την αρχή της τροποποίησης του μορίου της μορφίνης με τη διατήρηση των στοιχείων της δομής του ή την απλοποίησή του. Ουσίες που είναι οι ανταγωνιστές της (ναλοξόνη, ναλτρεξόνη) έχουν επίσης ληφθεί με χημική τροποποίηση του μορίου της μορφίνης.

Σύμφωνα με τη σοβαρότητα της αναλγητικής δράσης και τις παρενέργειες, τα φάρμακα διαφέρουν μεταξύ τους, γεγονός που σχετίζεται με τις ιδιαιτερότητες της χημικής δομής και των φυσικοχημικών ιδιοτήτων τους και, κατά συνέπεια, με την αλληλεπίδραση με τους υποδοχείς που εμπλέκονται στην υλοποίηση των φαρμακολογικών τους επιδράσεων .

Η ανακάλυψη στη δεκαετία του 1970 συγκεκριμένων υποδοχέων οπιούχων και των ενδογενών πεπτιδικών συνδετών τους, εγκεφαλινών και ενδορφινών, έπαιξε σημαντικό ρόλο στην κατανόηση των νευροχημικών μηχανισμών δράσης των οπιοειδών. Οι υποδοχείς οπιούχων συγκεντρώνονται κυρίως στο ΚΝΣ, αλλά βρίσκονται και σε περιφερειακά όργανα και ιστούς. Στον εγκέφαλο, οι υποδοχείς οπιούχων βρίσκονται κυρίως σε δομές που σχετίζονται άμεσα με τη μετάδοση και την κωδικοποίηση των σημάτων πόνου. Ανάλογα με την ευαισθησία σε διαφορετικούς συνδέτες, οι υποπληθυσμοί διακρίνονται μεταξύ των υποδοχέων οπιούχων: 1-(mu), 2-(κάπα), 3-(δέλτα), 4-(σίγμα), 5-(έψιλον), οι οποίοι έχουν διαφορετική λειτουργική σημασία .

Σύμφωνα με τη φύση της αλληλεπίδρασης με τους υποδοχείς οπιούχων, όλα τα οπιοειδή φάρμακα χωρίζονται σε:

Αγωνιστές (ενεργοποιούν όλους τους τύπους υποδοχέων) - μορφίνη, τριμεπεριδίνη, τραμαδόλη, φεντανύλη κ.λπ.

Μερικοί αγωνιστές (ενεργοποιούν κυρίως υποδοχείς mu) - βουπρενορφίνη.

Ανταγωνιστές αγωνιστές (ενεργοποιούν κάπα και σίγμα και μπλοκάρουν τους υποδοχείς οπιούχων mu και δέλτα) - πενταζοκίνη, ναλορφίνη (κυρίως μπλοκάρει τους υποδοχείς οπιούχων μου και δεν χρησιμοποιείται ως αναλγητικό).

Ανταγωνιστές (μπλοκάρουν όλους τους τύπους υποδοχέων οπιούχων) - ναλοξόνη, ναλτρεξόνη.

Στον μηχανισμό δράσης των οπιοειδών, παίζει ρόλο η ανασταλτική δράση στα θαλαμικά κέντρα ευαισθησίας στον πόνο, τα οποία μεταφέρουν ερεθίσματα πόνου στον εγκεφαλικό φλοιό.

Ένας αριθμός οπιοειδών χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική. Εκτός από τη μορφίνη, έχουν δημιουργηθεί παρατεταμένες δοσολογικές μορφές της. Έχει ληφθεί επίσης ένας σημαντικός αριθμός συνθετικών εξαιρετικά δραστικών αναλγητικών αυτής της ομάδας (τριμεπεριδίνη, φεντανύλη, βουπρενορφίνη, βουτορφανόλη κ.λπ.), τα οποία έχουν υψηλή αναλγητική δράση με ποικίλους βαθμούς «εθιστικού δυναμικού» (ικανότητα πρόκλησης εθισμού).

Οι αδρενεργικοί ανταγωνιστές (ονομάζονται επίσης αναστολείς) συνδέονται με τους αδρενεργικούς υποδοχείς αλλά δεν προκαλούν τις συνήθεις ενδοκυτταρικές επιδράσεις που προκαλούνται από τους υποδοχείς. Αυτά τα φάρμακα δρουν δεσμεύοντας αναστρέψιμα ή μη αναστρέψιμα στον υποδοχέα και επομένως εμποδίζουν την ενεργοποίησή τους από ενδογενείς κατεχολαμίνες. Όπως οι αγωνιστές, οι αδρενεργικοί αγωνιστές είναι ταξινομούνται ανάλογα με τη συγγένειά τους με τους υποδοχείς a ή b. Τα φάρμακα αποκλεισμού υποδοχέων συνοψίζονται στο Σχήμα 7.1.

II. α-ΑΔΡΕΝΟΙ ΑΠΟΚΡΑΤΗΣΕΙΣ

Φάρμακα που μπλοκάρουν τους α-αδρενεργικούς υποδοχείς έχουν έντονη επίδραση στην αρτηριακή πίεση Δεδομένου ότι ο φυσιολογικός συμπαθητικός έλεγχος του αγγειακού συστήματος πραγματοποιείται κυρίως μέσω της δράσης του α-αδρενεργικού αγωνιστή, ο αποκλεισμός αυτών των υποδοχέων οδηγεί σε μείωση του συμπαθητικού τόνου των αιμοφόρων αγγείων , προκαλώντας μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης.Αυτό προκαλεί αντανακλαστική ταχυκαρδία ως αποτέλεσμα μείωσης της αρτηριακής πίεσης. [Σημείωση: Οι β-υποδοχείς, συμπεριλαμβανομένων των β1-αδρενεργικών υποδοχέων της καρδιάς, δεν είναι ευαίσθητοι στον α-αποκλεισμό]. Οι παράγοντες αποκλεισμού των α-υποδοχέων, με εξαίρεση την προζοσίνη και τη λαβεταλόλη, έχουν μόνο μικρές κλινικές εφαρμογές.

Α. φαινοξυβενζαμίνη

Η φαινοξυβενζαμίνη, ένα φάρμακο που σχετίζεται με τη μουστάρδα αζώτου, σχηματίζει έναν ομοιοπολικό δεσμό με α1-μετασυναπτικούς και α2-προσυναπτικούς υποδοχείς.
Ο αποκλεισμός είναι μη αναστρέψιμος και μη ανταγωνιστικός: Μόνο ο μηχανισμός του σώματος μπορεί να ξεπεράσει τον αποκλεισμό συνθέτοντας νέους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς. Αυτή η σύνθεση γίνεται εντός περίπου 1 ημέρας.Επομένως, η δράση της φαινοξυβενζαμίνης διαρκεί 24 ώρες μετά από μία μόνο ένεση.Μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, η δράση του αναπτύσσεται μετά από αρκετές ώρες, αφού χρειάζεται χρόνος για να μετατραπεί σε ενεργή μορφή.

1. ΔΡΑΣΗ:
ένα. ΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΑΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ: Η φαινοξυβενζαμίνη μπλοκάρει τους υποδοχείς α και αποτρέπει την αγγειοσυσπαστική δράση των ενδογενών κατεχολαμινών στα περιφερειακά αιμοφόρα αγγεία. Αυτό οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής πίεσης και της περιφερικής αντίστασης, που προκαλεί αντανακλαστική ταχυκαρδία. , δεν χρησιμοποιείται για αυτούς τους σκοπούς.
σε. ΟΡΘΟΣΤΑΤΙΚΗ ΥΠΟΤΑΣΗ: Η φαινοξυβενζαμίνη προκαλεί ορθοστατική υπόταση επειδή μπλοκάρει τους υποδοχείς α. Όταν ο ασθενής σηκώνεται γρήγορα, η δεξαμενή αίματος στα κάτω άκρα προκαλεί συγκοπή.
Με. ΑΝΤΙΣΤΡΟΦΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ: Όλοι οι α-αναστολείς αναστρέφουν την α-αγωνιστική δράση της αδρεναλίνης. Για παράδειγμα, η ικανότητα της αδρεναλίνης να προκαλεί αγγειοσυστολή εμποδίζεται, αλλά η διαστολή άλλων αγγείων του σώματος που προκαλείται από τη δράση β-αγωνιστή δεν είναι Επομένως, η συστηματική αρτηριακή πίεση μειώνεται όταν χορηγείται αδρεναλίνη με φαινοξυβενζαμίνη
[Σημείωση: Η δράση της νορεπινεφρίνης δεν αναστρέφεται, αλλά μειώνεται επειδή η νορεπινεφρίνη έχει μια μικρή β-αγωνιστική δράση στο αγγειακό σύστημα] Η φαινοξυβενζαμίνη δεν παρεμβαίνει στη δράση της ισοπροτερενόλης, η οποία είναι ένας καθαρός β-αγωνιστής.
ρε. ΣΕΞΟΥΑΛΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ: Η φαινοξυβενζαμίνη, όπως όλοι οι α-αναστολείς, έχει παρενέργειες στη σεξουαλική λειτουργία στους άνδρες, καταστέλλει τη διαδικασία της εκσπερμάτωσης με πιθανή ανάδρομη εκσπερμάτιση όταν εμφανίζεται. Αυτό οφείλεται στην αδυναμία να κλείσει ο εσωτερικός σφιγκτήρας της ουροδόχου κύστης κατά την εκσπερμάτιση.

2. ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ.

ένα. ΟΥΡΩΤΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ: Η θεραπεία με φαινοξυβενζαμίνη έχει ως αποτέλεσμα την αδυναμία του έσω σφιγκτήρα της ουροδόχου κύστης να κλείσει εντελώς. ασθενείς, η φαινοξυβενζαμίνη έχει ανεκτίμητη αξία γιατί επιτρέπει στην ουροδόχο κύστη να αδειάσει εντελώς.
σε. ΠΑΡΑΠΛΗΓΙΚΟΙ: Όλοι οι παραπληγικοί πάσχουν από αυτόνομη υπεραντανακλαστική. Κάτω από αυτές τις συνθήκες, η έκδηλη διαδικασία ούρησης αυξάνει τα αντανακλαστικά που οδηγούν σε αυξημένη συμπαθητική δραστηριότητα στα αιμοφόρα αγγεία και προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Αυτό προδιαθέτει τους παραπληγικούς σε εγκεφαλικά. Η φαινοξυβενζαμίνη αμβλύνει αυτή τη δράση και βοηθά στην ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης σε παραπληγικούς ασθενείς.
Με. ΜΗ ΕΠΙΚΙΝΔΥΝΗ ΥΠΕΡΤΡΟΦΙΑ ΠΡΟΣΤΑΤΗ: Η φαινοξυβενζαμίνη είναι πολύτιμη για τη μείωση του μεγέθους του προστάτη στη μη επικίνδυνη υπερτροφία του.
δ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΥΠΕΡΤΑΣΕΩΣ ΦΕΟΧΡΩΜΟΚΥΤΩΜΑΤΟΣ: Το φοιχρωμοκύτωμα είναι όγκος που εκκρίνει κατεχολαμίνες, όταν τα κύτταρα που εκκρίνουν κατεχολαμίνες είναι διάχυτα κατανεμημένα και ως εκ τούτου ανεγχείρητα.
3. ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ:
ένα. Η φαινοξυβενζαμίνη μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση, να καταστέλλει την εκσπερμάτιση, να προκαλέσει ρινικό μπούκωμα και να οδηγήσει σε ναυτία και έμετο.
σε. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ταχυκαρδία λόγω αντανακλαστικών από βαροϋποδοχείς.

Στον σημερινό κόσμο, υπάρχει ένας τεράστιος αριθμός φαρμάκων. Εκτός από το γεγονός ότι καθένα από αυτά έχει συγκεκριμένες φυσικές και χημικές ιδιότητες, συμμετέχουν επίσης σε ορισμένες αντιδράσεις στο σώμα. Έτσι, για παράδειγμα, με την ταυτόχρονη χρήση δύο ή περισσότερων φαρμάκων, μπορούν να αλληλεπιδράσουν μεταξύ τους. Αυτό μπορεί να οδηγήσει τόσο σε αμοιβαία ενίσχυση της δράσης του ενός ή και των δύο παραγόντων (συνέργεια), όσο και στην αποδυνάμωσή τους (ανταγωνισμό).

Ο δεύτερος τύπος αλληλεπίδρασης θα συζητηθεί λεπτομερώς παρακάτω. Άρα, ανταγωνισμός στη φαρμακολογία. Τι είναι αυτό?

Περιγραφή αυτού του φαινομένου

Ο ορισμός του ανταγωνισμού στη φαρμακολογία προέρχεται από τα ελληνικά: αντί - κατά, αγωνία - αγώνας.

Αυτός είναι ο τύπος στον οποίο υπάρχει αποδυνάμωση ή εξαφάνιση του θεραπευτικού αποτελέσματος ενός ή καθενός από αυτά. Στην περίπτωση αυτή, οι ουσίες χωρίζονται σε δύο ομάδες.

1. Αγωνιστές είναι εκείνοι που, όταν αλληλεπιδρούν με βιολογικούς υποδοχείς, λαμβάνουν απόκριση από αυτούς, ασκώντας έτσι την επίδρασή τους στον οργανισμό.
2. Ανταγωνιστές είναι εκείνοι που δεν είναι σε θέση να διεγείρουν τους υποδοχείς από μόνοι τους, καθώς έχουν μηδενική εγγενή δραστηριότητα. Η φαρμακολογική επίδραση τέτοιων ουσιών οφείλεται στην αλληλεπίδραση με αγωνιστές ή μεσολαβητές, ορμόνες. Μπορούν να καταλαμβάνουν τόσο τους ίδιους υποδοχείς όσο και διαφορετικούς.

Είναι δυνατό να μιλήσουμε για ανταγωνισμό μόνο στην περίπτωση των ακριβών δόσεων και των ειδικών φαρμακολογικών επιδράσεων των φαρμάκων. Για παράδειγμα, με τη διαφορετική ποσοτική τους αναλογία, μπορεί να συμβεί εξασθένηση ή πλήρης απουσία της δράσης του ενός ή του καθενός ή, αντίθετα, μπορεί να εμφανιστεί ενδυνάμωσή τους (συνέργεια).

Μια ακριβής εκτίμηση του βαθμού ανταγωνισμού μπορεί να δοθεί μόνο χρησιμοποιώντας γραφήματα. Αυτή η μέθοδος καταδεικνύει ξεκάθαρα την εξάρτηση της σχέσης μεταξύ των ουσιών από τη συγκέντρωσή τους στον οργανισμό.

Τύποι αλληλεπιδράσεων φαρμάκων μεταξύ τους

Ανάλογα με τον μηχανισμό, υπάρχουν διάφοροι τύποι ανταγωνισμού στη φαρμακολογία:

• φυσικός;
• χημική ουσία;
• λειτουργικός.

Φυσικός ανταγωνισμός στη φαρμακολογία - η αλληλεπίδραση των φαρμάκων μεταξύ τους οφείλεται στις φυσικές τους ιδιότητες. Για παράδειγμα, ο ενεργός άνθρακας είναι απορροφητικός παράγοντας. Όταν δηλητηριάζεται από οποιαδήποτε χημική ουσία, η χρήση άνθρακα εξουδετερώνει την επίδρασή τους και απομακρύνει τις τοξίνες από τα έντερα.

Χημικός ανταγωνισμός στη φαρμακολογία - η αλληλεπίδραση φαρμάκων λόγω του γεγονότος ότι εισέρχονται σε χημικές αντιδράσεις μεταξύ τους. Αυτό το είδος έχει βρει μεγάλη εφαρμογή στην αντιμετώπιση των δηλητηριάσεων με διάφορες ουσίες.

Για παράδειγμα, με τη δηλητηρίαση με κυάνιο και την εισαγωγή θειοθειικού νατρίου, εμφανίζεται η διαδικασία σουλφόνωσης του πρώτου. Ως αποτέλεσμα, μετατρέπονται σε λιγότερο επικίνδυνα θειοκυανικά για τον οργανισμό.

Το δεύτερο παράδειγμα: σε περίπτωση δηλητηρίασης με βαρέα μέταλλα (αρσενικό, υδράργυρος, κάδμιο και άλλα), χρησιμοποιούνται «Κυστεΐνη» ή «Unithiol» που τα εξουδετερώνουν.

Οι τύποι ανταγωνισμού που αναφέρονται παραπάνω ενώνονται από το γεγονός ότι βασίζονται σε διαδικασίες που μπορούν να συμβούν τόσο μέσα στον οργανισμό όσο και στο περιβάλλον.

Ο λειτουργικός ανταγωνισμός στη φαρμακολογία διαφέρει από τους δύο προηγούμενους στο ότι είναι δυνατός μόνο στο ανθρώπινο σώμα.

Αυτό το είδος χωρίζεται σε δύο υποείδη:

• έμμεσο (έμμεσο);
• άμεσο ανταγωνισμό.

Στην πρώτη περίπτωση, τα φάρμακα επηρεάζουν διαφορετικά στοιχεία του κυττάρου, αλλά το ένα εξαλείφει τη δράση του άλλου.

Για παράδειγμα: φάρμακα που μοιάζουν με το curare («Tubocurarine», «Ditilin») δρουν στους σκελετικούς μύες μέσω χολινεργικών υποδοχέων, ενώ εξαλείφουν τους σπασμούς, που είναι παρενέργεια της στρυχνίνης στους νευρώνες του νωτιαίου μυελού.

Άμεσος ανταγωνισμός στη φαρμακολογία

Αυτό το είδος απαιτεί πιο λεπτομερή μελέτη, καθώς περιλαμβάνει πολλές διαφορετικές επιλογές.

Σε αυτή την περίπτωση, τα φάρμακα δρουν στα ίδια κύτταρα, καταστέλλοντας έτσι το ένα το άλλο. Ο άμεσος λειτουργικός ανταγωνισμός χωρίζεται σε πολλά υποείδη:

• ανταγωνιστικός;
• μη ισορροπία?
• μη ανταγωνιστική?
• ανεξάρτητος.

Ανταγωνιστικός ανταγωνισμός

Και οι δύο ουσίες αλληλεπιδρούν με τους ίδιους υποδοχείς, ενώ λειτουργούν ως αντίπαλοι η μία για την άλλη. Όσο περισσότερα μόρια μιας ουσίας συνδέονται με τα κύτταρα του σώματος, τόσο λιγότερους υποδοχείς μπορούν να καταλάβουν τα μόρια μιας άλλης.

Πολλά φάρμακα μπαίνουν σε ανταγωνιστικό άμεσο ανταγωνισμό. Για παράδειγμα, η διφαινυδραμίνη και η ισταμίνη αλληλεπιδρούν με τους ίδιους υποδοχείς Η-ισταμίνης, ενώ είναι ανταγωνιστές μεταξύ τους. Η κατάσταση είναι παρόμοια με τα ζεύγη ουσιών:

• σουλφοναμίδια ("Biseptol", "Bactrim") και (συντομογραφία: PABA).
• φαιντολαμίνη - αδρεναλίνη και νορεπινεφρίνη.
• υοσκυαμίνη και ατροπίνη - ακετυλοχολίνη.

Στα παραδείγματα που παρατίθενται, μία από τις ουσίες είναι ένας μεταβολίτης. Ωστόσο, ο ανταγωνιστικός ανταγωνισμός είναι επίσης δυνατός σε περιπτώσεις όπου καμία από τις ενώσεις δεν είναι τέτοια. Για παράδειγμα:

• "Ατροπίνη" - "Πιλοκαρπίνη";
• "Tubocurarine" - "Ditilin".

Στο επίκεντρο των μηχανισμών δράσης πολλών φαρμάκων βρίσκεται η ανταγωνιστική σχέση με άλλες ουσίες. Οι σουλφοναμίδες λοιπόν, που ανταγωνίζονται το PABA, έχουν αντιμικροβιακή δράση στον οργανισμό.

Ο αποκλεισμός των υποδοχέων χολίνης από την Ατροπίνη, το Ditilin και ορισμένα άλλα φάρμακα εξηγείται από το γεγονός ότι ανταγωνίζονται την ακετυλοχολίνη στις συνάψεις.

Πολλά φάρμακα ταξινομούνται ακριβώς με βάση το ότι ανήκουν σε ανταγωνιστές.

Ανταγωνισμός ανισορροπίας

Με τον ανταγωνισμό μη ισορροπίας, δύο φάρμακα (αγωνιστής και ανταγωνιστής) αλληλεπιδρούν επίσης με τους ίδιους βιοϋποδοχείς, αλλά η αλληλεπίδραση μιας από τις ουσίες είναι σχεδόν μη αναστρέψιμη, αφού μετά από αυτό η δραστηριότητα των υποδοχέων μειώνεται σημαντικά.

Η δεύτερη ουσία αποτυγχάνει να αλληλεπιδράσει με επιτυχία μαζί τους, όσο κι αν προσπαθεί να έχει αποτέλεσμα. Αυτό είναι το είδος του ανταγωνισμού στη φαρμακολογία.

Ένα παράδειγμα που είναι το πιο εντυπωσιακό σε αυτή την περίπτωση: διβεναμίνη (σε ρόλο ανταγωνιστή) και νορεπινεφρίνη ή ισταμίνη (στο ρόλο αγωνιστών). Παρουσία των πρώτων, οι δεύτερες δεν μπορούν να ασκήσουν το μέγιστο αποτέλεσμα ακόμη και σε πολύ υψηλές δόσεις.

Μη ανταγωνιστικός ανταγωνισμός

Ο μη ανταγωνιστικός ανταγωνισμός είναι ότι ένα από τα φάρμακα αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα έξω από το ενεργό του σημείο. Ως αποτέλεσμα, η αποτελεσματικότητα της αλληλεπίδρασης με αυτούς τους υποδοχείς του δεύτερου φαρμάκου μειώνεται.

Ένα παράδειγμα τέτοιας αναλογίας ουσιών είναι η επίδραση της ισταμίνης και των βήτα-αγωνιστών στους λείους μύες των βρόγχων. Η ισταμίνη διεγείρει τους υποδοχείς Η1 στα κύτταρα, προκαλώντας έτσι βρογχική συστολή. Οι βήτα-αγωνιστές («Σαλβουταμόλη», «Ντοπαμίνη») δρουν στους β-αδρενεργικούς υποδοχείς και προκαλούν βρογχική διαστολή.

Ανεξάρτητος ανταγωνισμός

Με ανεξάρτητο ανταγωνισμό, οι φαρμακευτικές ουσίες δρουν σε διαφορετικούς υποδοχείς του κυττάρου, αλλάζοντας τη λειτουργία του σε αντίθετες κατευθύνσεις. Για παράδειγμα, ο σπασμός των λείων μυών που προκαλείται από την καρβαχολίνη ως αποτέλεσμα της δράσης της στους μ-χολινεργικούς υποδοχείς των μυϊκών ινών μειώνεται από την αδρεναλίνη, η οποία χαλαρώνει τους λείους μύες μέσω των αδρενεργικών υποδοχέων.

συμπέρασμα

Είναι εξαιρετικά σημαντικό να γνωρίζουμε τι είναι ανταγωνισμός. Στη φαρμακολογία, υπάρχουν πολλοί τύποι ανταγωνιστικών σχέσεων μεταξύ των φαρμάκων. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από τους γιατρούς όταν συνταγογραφούν ταυτόχρονα πολλά φάρμακα στον ασθενή και στον φαρμακοποιό (ή στον φαρμακοποιό) όταν χορηγούνται από το φαρμακείο. Αυτό θα βοηθήσει στην αποφυγή απρόβλεπτων συνεπειών. Επομένως, στις οδηγίες για τη χρήση οποιουδήποτε φαρμάκου υπάρχει πάντα μια ξεχωριστή παράγραφος για την αλληλεπίδραση με άλλες ουσίες.

Στην αλληλεπίδραση φαρμάκων, μπορεί να αναπτυχθούν οι ακόλουθες καταστάσεις: α) ενίσχυση των επιδράσεων ενός συνδυασμού φαρμάκων β) εξασθένηση των επιδράσεων ενός συνδυασμού φαρμάκων γ) ασυμβατότητα φαρμάκων

Η ενίσχυση των επιδράσεων ενός συνδυασμού φαρμάκων υλοποιείται με τρεις τρόπους:

1) άθροιση επιδράσεων ή πρόσθετης αλληλεπίδρασης- ένας τύπος αλληλεπίδρασης φαρμάκων στον οποίο το αποτέλεσμα του συνδυασμού είναι ίσο με το απλό άθροισμα των επιδράσεων καθενός από τα φάρμακα που λαμβάνονται χωριστά. Εκείνοι. 1+1=2 . Είναι χαρακτηριστικό για φάρμακα της ίδιας φαρμακολογικής ομάδας που έχουν κοινό στόχο δράσης (η δράση εξουδετέρωσης του οξέος ενός συνδυασμού υδροξειδίου του αργιλίου και του μαγνησίου είναι ίση με το άθροισμα των ικανοτήτων τους για εξουδετέρωση οξέος ξεχωριστά)

2) συνέργεια - ένας τύπος αλληλεπίδρασης κατά τον οποίο η επίδραση ενός συνδυασμού υπερβαίνει το άθροισμα των επιδράσεων κάθε μιας από τις ουσίες που λαμβάνονται χωριστά. Εκείνοι. 1+1=3 . Ο συνεργισμός μπορεί να σχετίζεται τόσο με τις επιθυμητές (θεραπευτικές) όσο και με τις ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων. Η συνδυασμένη χορήγηση του θειαζιδικού διουρητικού διχλωροθειαζίδη και του αναστολέα ΜΕΑ εναλαπρίλη οδηγεί σε αύξηση της υποτασικής δράσης καθενός από τα φάρμακα που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της υπέρτασης. Ωστόσο, η ταυτόχρονη χορήγηση αμινογλυκοσιδικών αντιβιοτικών (γενταμικίνη) και του διουρητικού βρόχου φουροσεμίδη προκαλεί απότομη αύξηση του κινδύνου ωτοτοξικότητας και της ανάπτυξης κώφωσης.

3) ενίσχυση - ένας τύπος αλληλεπίδρασης φαρμάκων κατά τον οποίο ένα από τα φάρμακα, το οποίο από μόνο του δεν έχει αυτό το αποτέλεσμα, μπορεί να οδηγήσει σε απότομη αύξηση της δράσης ενός άλλου φαρμάκου. Εκείνοι. 1+0=3 (το κλαβουλανικό οξύ δεν έχει αντιμικροβιακή δράση, αλλά είναι σε θέση να ενισχύσει την επίδραση του αντιβιοτικού -λακτάμης αμοξικιλλίνη λόγω του γεγονότος ότι μπλοκάρει τη -λακταμάση· η αδρεναλίνη δεν έχει τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα, αλλά όταν προστίθεται στο διάλυμα ultracaine , επιμηκύνει απότομα το αναισθητικό του αποτέλεσμα επιβραδύνοντας την απορρόφηση του αναισθητικού από το σημείο της ένεσης).

Αποδυνάμωση των αποτελεσμάτωνΤα φάρμακα όταν χρησιμοποιούνται μαζί ονομάζονται ανταγωνισμός:

1) χημικός ανταγωνισμός ή αντιδοτισμός- χημική αλληλεπίδραση ουσιών μεταξύ τους με το σχηματισμό ανενεργών προϊόντων (χημικός ανταγωνιστής ιόντων σιδήρου δεφεροξαμίνη, η οποία τα δεσμεύει σε ανενεργά σύμπλοκα· θειική πρωταμίνη, το μόριο της οποίας έχει υπερβολικό θετικό φορτίο - χημικός ανταγωνιστής της ηπαρίνης, το μόριο εκ των οποίων έχει υπερβολικό αρνητικό φορτίο). Ο χημικός ανταγωνισμός αποτελεί τη βάση της δράσης των αντιδότων (αντίδοτα).

2) φαρμακολογικός (άμεσος) ανταγωνισμός- ανταγωνισμός που προκαλείται από την πολυκατευθυντική δράση 2 φαρμάκων στους ίδιους υποδοχείς στους ιστούς. Ο φαρμακολογικός ανταγωνισμός μπορεί να είναι ανταγωνιστικός (αναστρέψιμος) και μη ανταγωνιστικός (μη αναστρέψιμος):

α) ανταγωνιστικός ανταγωνισμός: ένας ανταγωνιστικός ανταγωνιστής συνδέεται αναστρέψιμα στην ενεργό θέση του υποδοχέα, δηλ. το θωρακίζει από τη δράση του αγωνιστή. Επειδή ο βαθμός δέσμευσης μιας ουσίας στον υποδοχέα είναι ανάλογος με τη συγκέντρωση αυτής της ουσίας, τότε η επίδραση ενός ανταγωνιστικού ανταγωνιστή μπορεί να ξεπεραστεί εάν η συγκέντρωση του αγωνιστή αυξηθεί. Θα εκτοπίσει τον ανταγωνιστή από το ενεργό κέντρο του υποδοχέα και θα προκαλέσει μια πλήρη απόκριση ιστού. Οτι. ένας ανταγωνιστικός ανταγωνιστής δεν αλλάζει τη μέγιστη επίδραση του αγωνιστή, αλλά απαιτείται υψηλότερη συγκέντρωση για να αλληλεπιδράσει ο αγωνιστής με τον υποδοχέα. Ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-απόκρισης για τον αγωνιστή προς τα δεξιά της γραμμής αναφοράς και αυξάνει την ΕΚ 50 για έναν αγωνιστή χωρίς να επηρεάζεται η τιμή του Ε Μέγιστη .

Στην ιατρική πρακτική, χρησιμοποιείται συχνά ο ανταγωνιστικός ανταγωνισμός. Εφόσον η επίδραση ενός ανταγωνιστικού ανταγωνιστή μπορεί να ξεπεραστεί εάν η συγκέντρωσή του πέσει κάτω από το επίπεδο του αγωνιστή, είναι απαραίτητο να διατηρείται το επίπεδο αρκετά υψηλό ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ανταγωνιστικούς ανταγωνιστές. Με άλλα λόγια, η κλινική επίδραση ενός ανταγωνιστικού ανταγωνιστή θα εξαρτηθεί από τον χρόνο ημιζωής της αποβολής του και τη συγκέντρωση του πλήρους αγωνιστή.

β) μη ανταγωνιστικός ανταγωνισμός: ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής συνδέεται σχεδόν μη αναστρέψιμα με το ενεργό κέντρο του υποδοχέα ή αλληλεπιδρά γενικά με το αλλοστερικό του κέντρο. Επομένως, ανεξάρτητα από το πώς αυξάνεται η συγκέντρωση του αγωνιστή, δεν είναι σε θέση να εκτοπίσει τον ανταγωνιστή από τη σύνδεσή του με τον υποδοχέα. Επειδή, το τμήμα των υποδοχέων που σχετίζεται με έναν μη ανταγωνιστικό ανταγωνιστή δεν είναι πλέον σε θέση να ενεργοποιηθεί , τιμή Ε Μέγιστη μειώνεται, ενώ η συγγένεια του υποδοχέα για τον αγωνιστή δεν αλλάζει, επομένως η τιμή EC 50 παραμένει το ίδιο. Στην καμπύλη δόσης-απόκρισης, η δράση ενός μη ανταγωνιστικού ανταγωνιστή εμφανίζεται ως συμπίεση της καμπύλης γύρω από τον κατακόρυφο άξονα χωρίς μετατόπισή της προς τα δεξιά.

Σχήμα 9. Τύποι ανταγωνισμού.

Α - ο ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-αποτελέσματος προς τα δεξιά, δηλ. μειώνει την ευαισθησία του ιστού στον αγωνιστή χωρίς να αλλάζει την επίδρασή του Β - ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μειώνει το μέγεθος της ιστικής απόκρισης (επίδραση), αλλά δεν επηρεάζει την ευαισθησία του στον αγωνιστή. Γ - επιλογή χρήσης ενός μερικού αγωνιστή στο πλαίσιο ενός πλήρους αγωνιστή. Καθώς η συγκέντρωση αυξάνεται, ο μερικός αγωνιστής εκτοπίζει τον πλήρη αγωνιστή από τους υποδοχείς και, ως αποτέλεσμα, η απόκριση ιστού μειώνεται από τη μέγιστη απόκριση στον πλήρη αγωνιστή στη μέγιστη απόκριση στον μερικό αγωνιστή.

Οι μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές χρησιμοποιούνται σπάνια στην ιατρική πρακτική. Από τη μια πλευρά, έχουν ένα αναμφισβήτητο πλεονέκτημα, γιατί. Η δράση τους δεν μπορεί να ξεπεραστεί μετά τη δέσμευση στον υποδοχέα και επομένως δεν εξαρτάται ούτε από τον χρόνο ημιζωής του ανταγωνιστή ούτε από το επίπεδο του αγωνιστή στο σώμα. Η επίδραση ενός μη ανταγωνιστικού ανταγωνιστή θα καθοριστεί μόνο από το ρυθμό σύνθεσης νέων υποδοχέων. Αλλά από την άλλη πλευρά, εάν εμφανιστεί υπερβολική δόση αυτού του φαρμάκου, θα είναι εξαιρετικά δύσκολο να εξαλειφθεί η επίδρασή του.

Ανταγωνιστικός ανταγωνιστής	Μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής
Παρόμοιο σε δομή με έναν αγωνιστή	Δομικά διαφορετικό από τον αγωνιστή
Συνδέεται στην ενεργό θέση του υποδοχέα	Συνδέεται στην αλλοστερική θέση του υποδοχέα
Μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-απόκρισης προς τα δεξιά	Μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-απόκρισης κατακόρυφα
Ο ανταγωνιστής μειώνει την ευαισθησία του ιστού στον αγωνιστή (EC 50 ), αλλά δεν επηρεάζει το μέγιστο αποτέλεσμα (E max) που μπορεί να επιτευχθεί σε υψηλότερη συγκέντρωση.	Ο ανταγωνιστής δεν αλλάζει την ευαισθησία του ιστού στον αγωνιστή (EC 50), αλλά μειώνει την εσωτερική δραστηριότητα του αγωνιστή και τη μέγιστη απόκριση του ιστού σε αυτόν (E max).
Η ανταγωνιστική δράση μπορεί να εξαλειφθεί με υψηλή δόση αγωνιστή	Η δράση ενός ανταγωνιστή δεν μπορεί να εξαλειφθεί με υψηλή δόση ενός αγωνιστή.
Η επίδραση του ανταγωνιστή εξαρτάται από την αναλογία των δόσεων αγωνιστή και ανταγωνιστή	Η δράση ενός ανταγωνιστή εξαρτάται μόνο από τη δόση του.

Η λοσαρτάνη είναι ανταγωνιστικός ανταγωνιστής των υποδοχέων AT 1 της αγγειοτενσίνης, διαταράσσει την αλληλεπίδραση της αγγειοτενσίνης II με τους υποδοχείς και βοηθά στη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Η επίδραση της λοσαρτάνης μπορεί να ξεπεραστεί εάν χορηγηθεί υψηλή δόση αγγειοτενσίνης II. Η βαλσαρτάνη είναι ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής για τους ίδιους υποδοχείς ΑΤ 1. Η δράση του δεν μπορεί να ξεπεραστεί ακόμη και με την εισαγωγή υψηλών δόσεων αγγειοτενσίνης II.

Ενδιαφέρον παρουσιάζει η αλληλεπίδραση που λαμβάνει χώρα μεταξύ πλήρους και μερικού αγωνιστή υποδοχέα. Εάν η συγκέντρωση ενός πλήρους αγωνιστή υπερβαίνει το επίπεδο ενός μερικού αγωνιστή, τότε παρατηρείται μέγιστη απόκριση στον ιστό. Εάν το επίπεδο του μερικού αγωνιστή αρχίσει να αυξάνεται, εκτοπίζει τον πλήρη αγωνιστή από τη δέσμευσή του στον υποδοχέα και η απόκριση του ιστού αρχίζει να μειώνεται από το μέγιστο για τον πλήρη αγωνιστή στο μέγιστο για τον μερικό αγωνιστή (δηλ. το επίπεδο στο που θα καταλάβει όλους τους υποδοχείς).

3) φυσιολογικός (έμμεσος) ανταγωνισμός- ανταγωνισμός που σχετίζεται με την επίδραση 2 φαρμακευτικών ουσιών σε διάφορους υποδοχείς (στόχους) στους ιστούς, που οδηγεί σε αμοιβαία εξασθένηση της δράσης τους. Για παράδειγμα, παρατηρείται φυσιολογικός ανταγωνισμός μεταξύ ινσουλίνης και αδρεναλίνης. Η ινσουλίνη ενεργοποιεί τους υποδοχείς ινσουλίνης, γεγονός που αυξάνει τη μεταφορά της γλυκόζης στο κύτταρο και μειώνει το επίπεδο γλυκαιμίας. Η αδρεναλίνη ενεργοποιεί τους  2 -αδρενεργικούς υποδοχείς του ήπατος και των σκελετικών μυών και διεγείρει τη διάσπαση του γλυκογόνου, η οποία τελικά οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων γλυκόζης. Αυτός ο τύπος ανταγωνισμού χρησιμοποιείται συχνά στην επείγουσα περίθαλψη ασθενών με υπερβολική δόση ινσουλίνης που έχει οδηγήσει σε υπογλυκαιμικό κώμα.

Αγωνιστέςμπορούν να προσκολληθούν σε πρωτεΐνες υποδοχέα, αλλάζοντας τη λειτουργία του κυττάρου, δηλαδή έχουν εσωτερική δραστηριότητα. Η βιολογική επίδραση ενός αγωνιστή (δηλαδή, η αλλαγή στη λειτουργία των κυττάρων) εξαρτάται από την αποτελεσματικότητα της ενδοκυτταρικής μεταγωγής σήματος ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του υποδοχέα. Η μέγιστη δράση των αγωνιστών αναπτύσσεται ακόμη και όταν δεσμεύεται μόνο ένα μέρος των διαθέσιμων υποδοχέων.

Αλλο αγωνιστής, που έχει την ίδια συγγένεια, αλλά λιγότερη ικανότητα να ενεργοποιεί υποδοχείς και την αντίστοιχη ενδοκυτταρική σηματοδότηση (δηλαδή, έχει λιγότερη εσωτερική δραστηριότητα), θα προκαλέσει λιγότερο έντονο μέγιστο αποτέλεσμα, ακόμη και αν όλοι οι υποδοχείς είναι δεσμευμένοι, δηλ. έχει μικρότερη αποτελεσματικότητα. Ο αγωνιστής Β είναι μερικός αγωνιστής. Η δράση των αγωνιστών χαρακτηρίζεται από συγκέντρωση στην οποία επιτυγχάνεται το ήμισυ του μέγιστου αποτελέσματος (EC 50).

Ανταγωνιστέςαποδυναμώνουν την επίδραση των αγωνιστών, εξουδετερώνοντάς τους. Οι ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές έχουν την ικανότητα να συνδέονται με υποδοχείς, αλλά η λειτουργία του κυττάρου δεν αλλάζει. Με άλλα λόγια, στερούνται εσωτερικής δραστηριότητας. Ενώ βρίσκεται στο σώμα ταυτόχρονα, ο αγωνιστής και ο ανταγωνιστικός ανταγωνιστής ανταγωνίζονται για τη σύνδεση με τον υποδοχέα. Η χημική συγγένεια και η συγκέντρωση και των δύο ανταγωνιστών καθορίζουν ποιος θα δεσμευτεί πιο ενεργά: ο αγωνιστής ή ο ανταγωνιστής.

Αυξάνεται συγκέντρωση αγωνιστή, είναι δυνατό να ξεπεραστεί το μπλοκ από την πλευρά του ανταγωνιστή: σε αυτή την περίπτωση, η εξάρτηση της επίδρασης από τη συγκέντρωση μετατοπίζεται προς τα δεξιά, σε υψηλότερη συγκέντρωση διατηρώντας παράλληλα τη μέγιστη αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Μοντέλα μοριακών μηχανισμών δράσης αγωνιστών και ανταγωνιστών

Αγωνιστήςαναγκάζει τον υποδοχέα να μεταβεί σε μια ενεργοποιημένη διαμόρφωση. Ο αγωνιστής συνδέεται με τον υποδοχέα σε μια αδρανοποιημένη διαμόρφωση και τον αναγκάζει να μεταβεί σε μια ενεργοποιημένη κατάσταση. Ο ανταγωνιστής προσκολλάται στον ανενεργό υποδοχέα και δεν θα αλλάξει τη διαμόρφωσή του.

Αγωνιστήςσταθεροποιεί την αυθόρμητα εμφανιζόμενη ενεργοποιημένη διαμόρφωση. Ο υποδοχέας είναι σε θέση να μεταβεί αυθόρμητα σε μια ενεργοποιημένη διαμόρφωση. Ωστόσο, συνήθως η στατιστική πιθανότητα μιας τέτοιας μετάβασης είναι τόσο μικρή που δεν μπορεί να προσδιοριστεί η αυθόρμητη διέγερση των κυττάρων. Η εκλεκτική δέσμευση του αγωνιστή συμβαίνει μόνο στον υποδοχέα στην ενεργοποιημένη διαμόρφωση και έτσι ευνοεί αυτή την κατάσταση.

Ανταγωνιστήςείναι σε θέση να συνδεθεί με έναν υποδοχέα που βρίσκεται μόνο σε ανενεργή κατάσταση, παρατείνοντας την ύπαρξή του. Εάν το σύστημα έχει χαμηλή αυθόρμητη δραστηριότητα, η προσθήκη ενός ανταγωνιστή έχει μικρό αποτέλεσμα. Ωστόσο, εάν το σύστημα εμφανίζει υψηλή αυθόρμητη δραστηριότητα, ο ανταγωνιστής μπορεί να παράγει ένα αποτέλεσμα αντίθετο από αυτό του αγωνιστή, τον λεγόμενο αντίστροφο αγωνιστή. Ένας «αληθινός» αγωνιστής χωρίς ενδογενή δράση (ουδέτερος αγωνιστής) έχει την ίδια συγγένεια για διαμορφώσεις ενεργοποιημένων και μη ενεργοποιημένων υποδοχέων και δεν αλλάζει τη βασική δραστηριότητα του κυττάρου.

Σύμφωνα με αυτό μοντέλα, ο μερικός αγωνιστής είναι λιγότερο επιλεκτικός για την ενεργοποιημένη κατάσταση: ωστόσο, δεσμεύεται επίσης σε κάποιο βαθμό με τον υποδοχέα στην αδρανοποιημένη κατάσταση.

Άλλοι τύποι ανταγωνισμού. αλλοστερικός ανταγωνισμός. Ο ανταγωνιστής συνδέεται έξω από τη θέση σύνδεσης του αγωνιστή στον υποδοχέα και προκαλεί μείωση της συγγένειας του αγωνιστή. Το τελευταίο αυξάνεται στην περίπτωση αλλοστερικής συνεργίας.

Λειτουργικός ανταγωνισμός. Δύο αγωνιστές που δρουν μέσω διαφορετικών υποδοχέων αλλάζουν την ίδια μεταβλητή (διάμετρο) προς αντίθετες κατευθύνσεις (η αδρεναλίνη προκαλεί διαστολή, η ισταμίνη προκαλεί συστολή).