Ταξινόμηση αντιβιοτικών λακτάμης. Αντιβιοτικά βήτα λακτάμης

Αντιβιοτικά βήτα λακτάμης-ΛΑΚΤΑΜΗ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ

S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev S.V. Sidorenko, S.V. Γιακόβλεφ

Το άρθρο παρουσιάζει μια λεπτομερή ανάλυση της πιο πολυάριθμης ομάδας αντιβακτηριακών παραγόντων - των αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης, της ταξινόμησης και των μικροβιολογικών χαρακτηριστικών τους. Δίνονται συστάσεις για τη χρήση τους στην κλινική πράξη.

Η εργασία παρουσιάζει μια λεπτομερή ανάλυση της πολυάριθμης ομάδας αντιβακτηριακών παραγόντων, των αντιβιοτικών -λακτάμης, της ταξινόμησης και των μικροβιολογικών τους χαρακτηριστικών. Δίνονται συστάσεις κλινικής χρήσης τους

S.V. Sidorenko, Τμήμα Μικροβιολογίας και Κλινικής Χημειοθεραπείας, Ρωσική Ιατρική Ακαδημία Μεταπτυχιακής Εκπαίδευσης S.V. Yakovlev, Τμήμα Κλινικής Αιματολογίας και Εντατικής Θεραπείας, Ιατρική Ακαδημία Μόσχας. I.M. Sechenova S.V. Sidorenko, Τμήμα Μικροβιολογίας και Κλινικής Χημειοθεραπείας, Russian Medical Academy of Postgraduate Training S.V. Yakovlev, Τμήμα Κλινικής Αιματολογίας και Θεραπείας Εντατικής Θεραπείας, Ι.Μ. Σετσένοφ Ιατρική Ακαδημία Μόσχας

1. Ταξινόμηση και μικροβιολογικός χαρακτηρισμός των αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης (bla)

Τα UAV αποτελούν τη βάση της σύγχρονης χημειοθεραπείας, καθώς κατέχουν ηγετική ή σημαντική θέση στη θεραπεία των περισσότερων μολυσματικών ασθενειών. Από τον αριθμό των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στην κλινική, αυτή είναι η μεγαλύτερη ομάδα μεταξύ όλων των αντιβακτηριακών παραγόντων. Η ποικιλομορφία τους εξηγείται από την επιθυμία λήψης νέων ενώσεων με ευρύτερο φάσμα αντιβακτηριακής δράσης, βελτιωμένα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά και αντοχή σε συνεχώς αναδυόμενους νέους μηχανισμούς αντοχής μικροοργανισμών. Η ταξινόμηση των σύγχρονων UAV (με βάση τη χημική τους δομή) και των φαρμάκων που είναι εγγεγραμμένα στη Ρωσική Ομοσπονδία δίνονται στο Τραπέζι 1.1.1. Μηχανισμοί δράσης UAV και αντίσταση μικροοργανισμών σε αυτά

Ένα κοινό θραύσμα στη χημική δομή του BLA είναι ο δακτύλιος βήτα-λακτάμης και η μικροβιολογική δράση αυτών των φαρμάκων σχετίζεται με την παρουσία του. Δίνεται μια σχηματική αναπαράσταση των μηχανισμών δράσης των UAV και της αντίστασης των μικροοργανισμών σε αυτά. στην εικόνα.

Λόγω της ικανότητας σύνδεσης με την πενικιλίνη (και άλλα UAV), αυτά τα ένζυμα έλαβαν ένα δεύτερο όνομα - πρωτεΐνες που δεσμεύουν την πενικιλίνη(PSB). Τα μόρια PSB είναι άκαμπτα συνδεδεμένα με την κυτταροπλασματική μεμβράνη ενός μικροβιακού κυττάρου και πραγματοποιούν το σχηματισμό διασταυρούμενων δεσμών. Η δέσμευση του BLAH με το PSB οδηγεί σε αδρανοποίηση του τελευταίου, διακοπή της ανάπτυξης και επακόλουθο θάνατο του μικροβιακού κυττάρου. Έτσι, το επίπεδο δραστηριότητας συγκεκριμένων UAV σε σχέση με μεμονωμένους μικροοργανισμούς καθορίζεται κυρίως από τη συγγένειά τους (συγγένεια) για το PSB. Για την πρακτική, είναι σημαντικό ότι όσο χαμηλότερη είναι η συγγένεια των αλληλεπιδρώντων μορίων, τόσο υψηλότερες συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού απαιτούνται για την καταστολή της λειτουργίας του ενζύμου. Πίνακας 1. Ταξινόμηση σύγχρονων UAV

Ι. Πενικιλλίνες
1. Φυσικό: βενζυλοπενικιλλίνη, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη
2. Ημισυνθετικό
2.1. Σταθερό στην πενικιλλινάση	2.2. Αμινοπενικιλλίνες	2.3 Καρβοξυπενικιλλίνες	2.4. Ουρεϊδοπενικιλλίνες
μεθικιλλίνη	αμπικιλλίνη	καρβενικιλλίνη	αζλοκιλλίνη
οξακιλλίνη	αμοξικιλλίνη	τικαρκιλλίνη	μεζλοκιλλίνη
			πιπερακιλλίνη
ΙΙ. Κεφαλοσπορίνες
1η γενιά	II γενιά	III γενιά	IV γενιά
παρεντερική	παρεντερική	παρεντερική	παρεντερική
κεφαλοθίνη	κεφουροξίμη	κεφοταξίμη	cefpir
κεφαλοριδίνη	κεφαμανδόλη	κεφτριαξόνη
κεφαζολίνη	κεφοξιτίνη*	κεφοδιζύμη
από το στόμα	κεφοτετάνη*	κεφτιζοξίμη
κεφαλεξίνη	κεφμεταζόλη*	κεφοπεραζόνη**
κεφαδροξίλη	από το στόμα	κεφπυραμίδη**
κεφραδίνη	cefaclor	κεφταζιδίμη**
	cefuroxime axetil	μοξαλακτάμη
		από το στόμα
		κεφιξίμη
		κεφποδοξίμη
		κεφτιμπουτένη
III. Συνδυασμένα φάρμακα		IV. Καρβαπενέμες	V. Μονοβακτάμες
αμπικιλλίνη/σουλβακτάμη		ιμιπενέμη	αζτρεονάμ
αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό		μεροπενέμη
τικαρκιλλίνη/κλαβουλανικό
πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη
κεφοπεραζόνη/σουλβακτάμη
Σημείωση: *φάρμακα με έντονη αντιαναερόβια δράση (κεφαλαμυκίνες). **παρασκευάσματα με έντονη δράση κατά του P. aeruginosa και μικροοργανισμών που δεν ζυμώνουν.

Ωστόσο, για να αλληλεπιδράσει με το PSB, το αντιβιοτικό πρέπει να διεισδύσει από το εξωτερικό περιβάλλον μέσω των εξωτερικών δομών του μικροοργανισμού. Σε gram-θετικούς μικροοργανισμούς, η κάψουλα και η πεπτιδογλυκάνη δεν αποτελούν σημαντικό εμπόδιο στη διάχυση του BL. Το στρώμα λιποπολυσακχαρίτη των Gram-αρνητικών βακτηρίων είναι ένα σχεδόν ανυπέρβλητο εμπόδιο στη διάχυση των UAV. Ο μόνος τρόπος για τη διάχυση του BLA είναι τα κανάλια πορίνης της εξωτερικής μεμβράνης, τα οποία είναι δομές σε σχήμα χοάνης πρωτεϊνικής φύσης και αποτελούν τον κύριο τρόπο μεταφοράς θρεπτικών ουσιών στο βακτηριακό κύτταρο. Ο επόμενος παράγοντας που περιορίζει την πρόσβαση του BLA στον στόχο δράσης είναι τα ένζυμα β-λακταμάσης, τα οποία υδρολύουν τα αντιβιοτικά. Οι β-λακταμάσες πιθανώς εμφανίστηκαν για πρώτη φορά σε μικροοργανισμούς ταυτόχρονα με την ικανότητα να παράγουν BLA ως παράγοντες που εξουδετερώνουν τη δράση των συντιθέμενων αντιβιοτικών ουσιών. Ως αποτέλεσμα της μεταφοράς γονιδίων μεταξύ των ειδών, οι β-λακταμάσες έχουν γίνει ευρέως διαδεδομένες μεταξύ των διαφόρων μικροοργανισμών, συμπεριλαμβανομένων των παθογόνων. Στους αρνητικούς κατά Gram μικροοργανισμούς, οι β-λακταμάσες εντοπίζονται στον περιπλασματικό χώρο, ενώ στους θετικούς κατά Gram μικροοργανισμούς διαχέονται ελεύθερα στο περιβάλλον. Πρακτικά σημαντικές ιδιότητες των β-λακταμάσες περιλαμβάνουν: Προφίλ υποστρώματος(η ικανότητα να υδρολύονται κατά προτίμηση ορισμένα UAV, όπως πενικιλίνες ή κεφαλοσπορίνες, ή και τα δύο εξίσου). Εντοπισμός κωδικοποιητικών γονιδίων(πλασμίδιο ή χρωμόσωμα). Αυτό το χαρακτηριστικό ορίζει την επιδημιολογία της αντίστασης. Με τον εντοπισμό γονιδίων στο πλασμίδιο, εμφανίζεται μια ταχεία εξάπλωση της αντίστασης εντός και μεταξύ των ειδών, με χρωμοσωμικό εντοπισμό, παρατηρείται η εξάπλωση ενός ανθεκτικού κλώνου. τύπος έκφρασης(συστατική ή επαγώγιμη). Στο συστατικότύπου, οι μικροοργανισμοί συνθέτουν τη βήτα-λακταμάση με σταθερό ρυθμό, με μια επαγώγιμη ποσότητα του συντιθέμενου ενζύμου αυξάνεται απότομα μετά την επαφή με ένα αντιβιοτικό (επαγωγή). ευαισθησία στους αναστολείς. Οι αναστολείς περιλαμβάνουν ουσίες βήτα-λακταμικής φύσης που έχουν ελάχιστη αντιβακτηριακή δράση, αλλά είναι ικανές να δεσμεύονται μη αναστρέψιμα με τις β-λακταμάσες και έτσι να αναστέλλουν τη δράση τους (αυτοκτονική αναστολή). Ως αποτέλεσμα, με την ταυτόχρονη χρήση BLA και αναστολέων β-λακταμάσης, οι τελευταίοι προστατεύουν τα αντιβιοτικά από την υδρόλυση. Οι δοσολογικές μορφές στις οποίες συνδυάζονται αντιβιοτικά και αναστολείς β-λακταμάσης ονομάζονται συνδυασμένες ή προστατευμένες βήτα-λακτάμες. Τρεις αναστολείς έχουν εισαχθεί στην κλινική πράξη: κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη και ταζομπακτάμη. Δυστυχώς, δεν είναι όλες οι γνωστές βήτα-λακταμάσες ευαίσθητες στη δράση τους. Μεταξύ της ποικιλίας των βήτα-λακταμάσες, είναι απαραίτητο να ξεχωρίσουμε αρκετές ομάδες που έχουν τη μεγαλύτερη πρακτική σημασία. (Πίνακας 2).Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη σύγχρονη ταξινόμηση των β-λακταμασών και την κλινική τους σημασία μπορούν να βρεθούν στις ανασκοπήσεις.

Δεδομένου ότι η πεπτιδογλυκάνη (ο στόχος της δράσης του BLA) είναι βασικό συστατικό του μικροβιακού κυττάρου, όλοι οι μικροοργανισμοί είναι περισσότερο ή λιγότερο ευαίσθητοι στα αντιβιοτικά αυτής της κατηγορίας. Ωστόσο, στην πράξη, η πραγματική δραστηριότητα των UAV περιορίζεται από τις συγκεντρώσεις τους στο αίμα ή την πηγή μόλυνσης. Εάν τα PBP δεν αναστέλλονται σε συγκεντρώσεις αντιβιοτικών που είναι πράγματι επιτεύξιμες στον ανθρώπινο οργανισμό, τότε μιλάμε για φυσική αντίσταση του μικροοργανισμού. Ωστόσο, μόνο τα μυκόπλασμα έχουν πραγματική φυσική αντίσταση στο BLA, καθώς δεν διαθέτουν πεπτιδογλυκάνη, τον στόχο των αντιβιοτικών. Εκτός από το επίπεδο φυσικής ευαισθησίας (ή αντίστασης), η κλινική αποτελεσματικότητα των UAV καθορίζεται από την παρουσία επίκτητης αντοχής στους μικροοργανισμούς. Η επίκτητη αντίσταση σχηματίζεται αλλάζοντας μία από τις παραμέτρους που καθορίζουν το επίπεδο φυσικής ευαισθησίας του μικροοργανισμού. Οι μηχανισμοί του μπορεί να είναι: ΕΓΩ.Μειωμένη συγγένεια του PSB για τα αντιβιοτικά. II.Μείωση της διαπερατότητας των εξωτερικών δομών του μικροοργανισμού. III.Η εμφάνιση νέων βήτα-λακταμασών ή μια αλλαγή στο πρότυπο έκφρασης των υπαρχουσών. Αυτές οι επιδράσεις είναι αποτέλεσμα διαφόρων γενετικών γεγονότων: μεταλλάξεων σε υπάρχοντα γονίδια ή απόκτησης νέων.

Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης είναι αντιμικροβιακά μέσα που συνδυάζουν 4 ομάδες αντιβιοτικών διαφορετικής προέλευσης και φάσματος αντιμικροβιακής δράσης, αλλά ενώνονται με ένα κοινό χαρακτηριστικό - το περιεχόμενο του δακτυλίου βήτα-λακτάμης στον μοριακό τύπο.

Η ομάδα των βήτα-λακταμών περιλαμβάνει αντιβιοτικά πενικιλλίνης, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες και μνοβακτάμες.

Μια παρόμοια χημική δομή καθορίζει τον γενικό μηχανισμό της αντιβακτηριακής δράσης, ο οποίος συνίσταται στη διακοπή της σύνθεσης των σμέρνων, του κύριου δομικού συστατικού της προκαρυωτικής μεμβράνης.

Δεν μπορεί να αποκλειστεί η ανάπτυξη διασταυρούμενης αλλεργίας ή επίκτητης αντοχής στα βακτήρια λόγω ενός κοινού δομικού συστατικού.

Σημειώνεται ότι ο δακτύλιος της λακτάμης είναι ιδιαίτερα ευαίσθητος στις καταστροφικές επιδράσεις των πρωτεϊνών βήτα-λακταμάσης. Καθένας από τους εκπροσώπους των 4 κατηγοριών χαρακτηρίζεται από το βαθμό σταθερότητάς του και μπορεί να διαφέρει σημαντικά σε φυσικούς και ημι-συνθετικούς αντιπροσώπους.

Επί του παρόντος, τα αντιβιοτικά λακτάμης είναι μία από τις πιο συχνά χρησιμοποιούμενες ομάδες αντιβιοτικών και χρησιμοποιούνται ευρέως για τη φαρμακευτική θεραπεία ενός ευρέος φάσματος ασθενειών.

Γενική ταξινόμηση των αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης:

1. Πενικιλλίνες:
2. Κεφαλοσπορίνες, 5 γενεές.
3. Καρβαπενέμες.
4. Μονοβακτάμες.

Πλήρης λίστα

πενικιλίνες
Φυσικός		βενζυλοπενικιλλίνη ®
		Φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη ®
		Βενζαθίνη φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη ®
Ημισυνθετικό	Αντισταυλοκοκκικό	οξακιλλίνη ®
	Αμινοπενικιλλίνες (ευρύ φάσμα)	αμπικιλλίνη ®
		αμοξικιλλίνη ®
	Καρβοξυπενικιλλίνες (αντιψευδομοναδικό)	καρβενικιλλίνη ®
		τικαρκιλλίνη ®
	Ουρεϊδοπενικιλλίνες	αζλοκιλλίνη ®
		mezlocillin ®
		πιπερακιλλίνη ®
	προστατεύεται από αναστολείς
	Σε συνδυασμό
Κεφαλοσπορίνες
1 γενιά	Ενέσιμο	κεφαλοτίνη ®
		κεφαλοριδίνη ®
		cefazolin ®
	Από το στόμα	κεφαλεξίνη ®
		cefadroxil ®
		cephradine ®
2 γενιά	Ενέσιμο	cefuroxime ®
		cefamandol ®
		cefoxitin ®
		cefotetan ®
		κεφμεταζόλη ®
	Από το στόμα	cefaclor ®
		cefuroxime-axetil ®
3η γενιά	Ενέσιμο	cefotaxime ®
		κεφτριαξόνη ®
		cefodizyme ®
		ceftizoxime ®
		cefoperazone ®
		cefpyramide ®
		κεφταζιδίμη ®
		cefoperazone/sulbactam ®
	Από το στόμα	cefixime ®
		cefditoren
		cefpodoxime ®
		ceftibuten ®
4η γενιά	Ενέσιμο	cefpirom ®
		κεφεπίμη ®
5η γενιά	Ενέσιμο	ceftobiprol ®
		κεφταρολίνη ®
		ceftolosan ®
Καρβαπενέμες
Εγχύματα και ενδομυϊκά		ιμιπενέμη ®
		μεροπενέμη ®
Μονοβακτάμες
Εγχύματα		αζτρεονάμ ®

Οδηγίες για τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα βρίσκονται στον ιστότοπο στην ενότητα "".

πενικιλίνες

Οι πενικιλίνες είναι οι πρώτες αντιμικροβιακές ουσίες που ανακαλύφθηκαν κατά λάθος από τον Alexander Fleming και έφεραν επανάσταση στον κόσμο της ιατρικής. Ο φυσικός παραγωγός είναι τα μανιτάρια Penicilla. Όταν επιτευχθεί η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση, τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης έχουν βακτηριοκτόνο δράση (καταστρέφουν παθογόνους μικροοργανισμούς). Η πενικιλλίνη έχει χαμηλή τοξικότητα για τα θηλαστικά, καθώς τους λείπει ο κύριος στόχος για την έκθεση - η πεπτιδογλυκάνη (μουρεΐνη ®). Ωστόσο, είναι δυνατή η ατομική δυσανεξία στο φάρμακο και η ανάπτυξη αλλεργικής αντίδρασης.

Λόγω της συχνής χρήσης πενικιλλινών, οι μικροοργανισμοί έχουν αναπτύξει αμυντικά συστήματα έναντι των αντιβακτηριακών επιδράσεων των βήτα-λακταμών:

• ενεργή σύνθεση β-λακταμάσες.
• αναδιάταξη των πρωτεϊνών πεπτιδογλυκάνης.

Ως εκ τούτου, οι επιστήμονες τροποποίησαν τη χημική φόρμουλα της ουσίας και τον 21ο αιώνα έχουν διαδοθεί ευρέως οι ημισυνθετικές πενικιλίνες, οι οποίες είναι επιζήμιες για μεγάλο αριθμό θετικών και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων.

Ιστορικό ανακάλυψης

Ο Βρετανός βακτηριολόγος A. Fleming, όπως ο ίδιος παραδέχτηκε αργότερα, δεν σχεδίαζε να φέρει επανάσταση στην ιατρική με την ανακάλυψη των αντιβιοτικών. Ωστόσο, τα κατάφερε και μάλιστα εντελώς τυχαία. Αλλά, όπως γνωρίζετε, η τύχη χαρίζει μόνο προετοιμασμένα μυαλά, όπως ήταν. Μέχρι το 1928, είχε ήδη καθιερωθεί ως ικανός μικροβιολόγος και διεξήγαγε μια ολοκληρωμένη μελέτη για τα βακτήρια της οικογένειας των σταφυλόκοκκων. Ωστόσο, ο Α. Φλέμινγκ δεν διέφερε στην προτίμησή του για την ιδανική τάξη.

Έχοντας ετοιμάσει πιάτα Petri με καλλιέργειες σταφυλόκοκκου για σφαγή, τα άφησε στο τραπέζι του στο εργαστήριο και πήγε διακοπές για ένα μήνα. Κατά την επιστροφή του, παρατήρησε ότι δεν υπήρχε βακτηριακή ανάπτυξη όπου η μούχλα είχε πέσει από το ταβάνι στο κύπελλο. Στις 28 Σεπτεμβρίου 1928 έγινε η μεγαλύτερη ανακάλυψη στην ιστορία της ιατρικής. Ήταν δυνατό να αποκτηθεί η ουσία στην καθαρή της μορφή μέχρι το 1940, μέσω των κοινών προσπαθειών των Fleming, Flory και Cheyne, για την οποία τιμήθηκαν με το βραβείο Νόμπελ.

Ενδείξεις για τη χρήση πενικιλινών

Οι πενικιλίνες συνταγογραφούνται για ένα ευρύ φάσμα ασθενειών:

• πυώδης;
• ιγμορίτιδα;
• ωτίτιδα;
• θεραπεία της λοίμωξης από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού (αμοξικιλλίνη).
• σήψη;
• μηνιγγιτιδοκοκκικές λοιμώξεις?
• οστεομυελίτιδα;
• φλεγμονώδεις διεργασίες?
• διφθερίτιδα;
• σεξουαλικά μεταδιδόμενες λοιμώξεις (σύφιλη, γονόρροια).
• Πυόδερμα;
• λοιμώξεις των πυελικών οργάνων (προστατίτιδα, αδεξίτιδα κ.λπ.).
• και (, οστρακιά, κ.λπ.);
• κακοήθη καρβούνι.

Αντενδείξεις και παρενέργειες των πενικιλινών

Η κύρια αντένδειξη για τη χρήση πενικιλλινών είναι η ατομική δυσανεξία και οι αλλεργίες σε όλα τα αντιμικροβιακά φάρμακα λακτάμης. Απαγορεύεται η ένεση στον αυλό μεταξύ της μεμβράνης του νωτιαίου μυελού και του περιόστεου σε άτομα που έχουν διαγνωστεί με επιληψία.

Τα ανεπιθύμητα συμπτώματα περιλαμβάνουν διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα () και του κεντρικού νευρικού συστήματος (αδυναμία, υπνηλία, ευερεθιστότητα) και της στοματικής κοιλότητας, καθώς και οίδημα.

Σημειώνεται ότι εάν τηρηθεί η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες.

Σημαντικά χαρακτηριστικά των πενικιλινών

Οι ασθενείς με παθολογίες της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος συνταγογραφούνται μόνο εάν το όφελος του αντιβιοτικού υπερτερεί σημαντικά των πιθανών κινδύνων. Σε περίπτωση απουσίας ανακούφισης των συμπτωμάτων της νόσου μετά από 48-72 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας, συνιστάται ο διορισμός φαρμάκων μιας εναλλακτικής ομάδας.

Η αυτοθεραπεία με φάρμακα λακτάμης απαγορεύεται λόγω της ταχείας ανάπτυξης αντοχής παθογόνων στελεχών σε αυτά.

Κεφαλοσπορίνες

Η πιο εκτεταμένη ομάδα βήτα-λακταμών, που οδηγεί σε αριθμό φαρμάκων. Μέχρι σήμερα, έχουν αναπτυχθεί 5 γενιές φαρμάκων. Κάθε επόμενη γενιά χαρακτηρίζεται από μεγαλύτερη αντοχή στις λακταμάσες και από εκτεταμένο κατάλογο αντιμικροβιακής δράσης.

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η 5η γενιά, αλλά πολλά από τα φάρμακα που ανακαλύφθηκαν βρίσκονται ακόμη στο στάδιο των προκλινικών και κλινικών δοκιμών. Υποτίθεται ότι θα είναι ενεργά έναντι ενός στελέχους Staphylococcus aureus, ανθεκτικό σε όλους τους γνωστούς αντιμικροβιακούς παράγοντες.

Ιστορία της ανακάλυψης των κεφαλοσπορινών

Ανακαλύφθηκαν το 1948 από τον Ιταλό επιστήμονα D. Brotzu, ο οποίος ασχολήθηκε με τη μελέτη του τύφου. Σημείωσε ότι παρουσία C. acremonium, δεν παρατηρήθηκε ανάπτυξη καλλιέργειας S. typhi στο τρυβλίο Petri. Αργότερα, η ουσία ελήφθη στην καθαρή της μορφή και χρησιμοποιείται ενεργά σε πολλούς τομείς της ιατρικής και βελτιώνεται από μικροβιολόγους και φαρμακολογικές εταιρείες.

Ενδείξεις για τη χρήση κεφαλοσπορινών

Τα φάρμακα συνταγογραφούνται από γιατρό μετά από απομόνωση, ταυτοποίηση του αιτιολογικού παράγοντα της φλεγμονής και προσδιορισμό της ευαισθησίας στα αντιβιοτικά. Η αυτοθεραπεία είναι απαράδεκτη, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές συνέπειες για το ανθρώπινο σώμα και στην εξάπλωση της ανεξέλεγκτης βακτηριακής αντίστασης. Οι κεφαλοσπορίνες είναι αποτελεσματικές κατά των σταφυλοκοκκικών και στρεπτοκοκκικών λοιμώξεων του χορίου, του οστικού ιστού και των αρθρώσεων, συμπεριλαμβανομένου του MRSA (κεφαλοσπορίνες 5ης γενιάς), των λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος, της μηνιγγίτιδας, της ιγμορίτιδας, της αμυγδαλίτιδας, της μέσης ωτίτιδας, των ενδοκοιλιακών λοιμώξεων, των γεννητικών λοιμώξεων, των ΣΜΝ (σεξουαλικά μεταδιδόμενα ασθένειες). ) κ.λπ.

Αντενδείξεις και παρενέργειες των κεφαλοσπορινών

Οι αντενδείξεις είναι παρόμοιες με τις πενικιλίνες. Ταυτόχρονα, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι μικρότερη από την προηγούμενη ομάδα. Τα σημάδια στο ιστορικό του ασθενούς σχετικά με την αλλεργία στις πενικιλίνες χρησιμεύουν ως προειδοποίηση για χρήση.

Πριν από τη χρήση ενέσιμων αντιβιοτικών, πραγματοποιείται εξέταση για αλλεργικές αντιδράσεις (αλλεργικά τεστ).

Σημαντικά Χαρακτηριστικά

Κανένα από τα φάρμακα κεφαλοσπορίνης δεν είναι συμβατό με το αλκοόλ. Η παραβίαση αυτού του κανόνα μπορεί να οδηγήσει σε οξεία και σοβαρή δηλητηρίαση, βλάβη στο ήπαρ και το νευρικό σύστημα.

Δεν έχει τεκμηριωθεί συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης τροφής και της λήψης φαρμάκων. Όταν παίρνετε αντιβιοτικά λακτάμης από το στόμα, συνιστάται να πίνετε με άφθονο νερό. Παρά το γεγονός ότι δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες με στόχο τη διαπίστωση της ασφάλειας των κεφαλοσπορινών για έγκυες γυναίκες, ωστόσο, χρησιμοποιείται με επιτυχία για γυναίκες σε θέση. Ταυτόχρονα, δεν σημειώθηκαν επιπλοκές της πορείας της εγκυμοσύνης και παθολογίες στο έμβρυο. Ωστόσο, απαγορεύεται η χρήση αντιβιοτικών χωρίς συνταγή γιατρού.

Ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας διακόπτεται, καθώς η ουσία περνά στο μητρικό γάλα.

Καρβαπενέμες

Πρωτοπόροι στο βαθμό αντίστασης στη δράση των λακταμάσες. Αυτό το γεγονός εξηγεί τον τεράστιο κατάλογο των παθογόνων βακτηρίων για τα οποία οι καρβαπενέμες είναι επιζήμιες. Εξαίρεση αποτελεί το ένζυμο NDM-1 που βρίσκεται σε καλλιέργειες E. coli και K. pneumoniae. Επιδεικνύουν βακτηριοκτόνο δράση έναντι εκπροσώπων των οικογενειών Enterohacteriaceae και Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa και πολλών αναερόβιων βακτηρίων.

Η τοξικότητα δεν υπερβαίνει τα επιτρεπτά όρια και οι φαρμακοκινητικές τους παράμετροι είναι αρκετά υψηλές. Η αποτελεσματικότητα της αντιμικροβιακής ουσίας έχει τεκμηριωθεί και επιβεβαιωθεί κατά τη διάρκεια ανεξάρτητων μελετών για τη θεραπεία της φλεγμονής ποικίλης σοβαρότητας και εντοπισμού. Ο μηχανισμός δράσης τους, όπως όλες οι λακτάμες, στοχεύει στην αναστολή της βιοσύνθεσης του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος.

Η ιστορία της ανακάλυψης των καρβαπενεμών

40 χρόνια μετά την έναρξη της «εποχής της πενικιλίνης», οι επιστήμονες έκρουσαν τον κώδωνα του κινδύνου για τα αυξανόμενα επίπεδα αντοχής και άρχισαν ενεργά την αναζήτηση νέων αντιμικροβιακών παραγόντων, ένα από τα αποτελέσματα των οποίων ήταν η ανακάλυψη μιας ομάδας καρβαπενέμων. Αρχικά, ανακάλυψαν την ιμιπενέμη, η οποία πληρούσε όλες τις απαιτήσεις για βακτηριοκτόνες ουσίες. Από την ανακάλυψή του το 1985, περισσότεροι από 26 εκατομμύρια ασθενείς έχουν θεραπευτεί από αυτό. Οι καρβαπενέμες δεν έχουν χάσει τη σημασία τους αυτή τη στιγμή και δεν υπάρχει ιατρική περιοχή όπου δεν θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν.

Ενδείξεις

Το εργαλείο ενδείκνυται για νοσηλευόμενους ασθενείς με λοιμώξεις διαφόρων οργάνων, με:

• νοσοκομειακή πνευμονία?
• σήψη;
• μηνιγγίτιδα;
• πυρετός
• φλεγμονή της επένδυσης της καρδιάς και των μαλακών ιστών.
• λοιμώξεις της κοιλιακής περιοχής?
• οστεομυελίτιδα.

Αντενδείξεις και παρενέργειες των καρβαπενεμών

Η ασφάλεια της ουσίας έχει επιβεβαιωθεί από πολυάριθμες μελέτες. Η συχνότητα εμφάνισης αρνητικών συμπτωμάτων (ναυτία, έμετος, εξάνθημα, επιληπτικές κρίσεις, υπνηλία, πόνος στην κροταφική περιοχή, διαταραχή των κοπράνων) είναι μικρότερη από το 1,8% του συνολικού αριθμού ασθενών. Οι αρνητικές επιδράσεις σταματούν αμέσως όταν σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο. Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές μείωσης της συγκέντρωσης των ουδετερόφιλων στο αίμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβαπενέμες.

Σημαντικά χαρακτηριστικά των καρβαπενεμών

Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για αποτελεσματική θεραπεία για περισσότερα από 70 χρόνια, ωστόσο, είναι απαραίτητο να ακολουθούνται αυστηρά οι συνταγές και οι οδηγίες χρήσης του γιατρού. Οι καρβαπενέμες δεν είναι συμβατές με το αλκοόλ και αξίζει να περιοριστεί η λήψη του για 2 εβδομάδες μετά τη φαρμακευτική αγωγή. Αποκαλύφθηκε πλήρης ασυμβατότητα με γκανσικλοβίρη. Με τη συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων, παρατηρούνται σπασμοί.

Οι έγκυες και οι θηλάζουσες γυναίκες συνταγογραφούνται για απειλητικές για τη ζωή παθολογίες.

Μονοβακτάμες

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα είναι η απουσία ενός αρωματικού δακτυλίου που σχετίζεται με τον δακτύλιο βήτα-λακτάμης.Μια τέτοια δομή τους εγγυάται πλήρη ανοσία στις λακταμάσες. Έχουν βακτηριοκτόνο δράση σε μεγαλύτερο βαθμό ενάντια στα gram-αρνητικά αερόβια βακτήρια. Το γεγονός αυτό εξηγείται από τις ιδιαιτερότητες της δομής του κυτταρικού τους τοιχώματος, το οποίο αποτελείται από ένα λεπτότερο στρώμα πεπτιδογλυκάνης σε σύγκριση με τα gram-θετικά μικρόβια.

Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό των μονομπακτάμων είναι ότι δεν προκαλούν διασταυρούμενη αλλεργία σε άλλα αντιβιοτικά λακτάμης. Ως εκ τούτου, η χρήση τους είναι επιτρεπτή σε περίπτωση ατομικής δυσανεξίας σε άλλα αντιβιοτικά λακτάμης.

Το μόνο φάρμακο που έχει εισαχθεί στην ιατρική πρακτική είναι η αζτρεονάμη με περιορισμένο φάσμα δράσης. Το αζτρεονάμ θεωρείται «νεαρό» αντιβιοτικό και εγκρίθηκε το 1986 από το Υπουργείο Τροφίμων και Φαρμάκων.

Ενδείξεις μονοβακταμών

Χαρακτηρίζεται από στενό φάσμα δράσης και ανήκει στην ομάδα των αντιβιοτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε φλεγμονώδεις διεργασίες που προκαλούνται από gram-αρνητικά παθογόνα βακτήρια:

• σήψη;
• νοσοκομειακή και κοινοτική πνευμονία·
• λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, κοιλιακά όργανα, χόριο και μαλακούς ιστούς.

Προκειμένου να επιτευχθούν τα μέγιστα αποτελέσματα, συνιστάται συνδυασμένη θεραπεία με φάρμακα που καταστρέφουν τα θετικά κατά Gram μικροβιακά κύτταρα. Αποκλειστικά παρεντερική χορήγηση.

Αντενδείξεις και παρενέργειες των μονοβακταμών

Ο περιορισμός στο διορισμό της αζτρεονάμης είναι μόνο ατομική δυσανεξία και αλλεργίες.

Είναι πιθανές ανεπιθύμητες αντιδράσεις από τον οργανισμό, που εκδηλώνονται με τη μορφή ίκτερου, κοιλιακής δυσφορίας, σύγχυσης, διαταραχών ύπνου, εξανθημάτων και ναυτίας. Κατά κανόνα, όλα εξαφανίζονται όταν διακόπτεται η θεραπεία. Οποιεσδήποτε, ακόμη και οι πιο ασήμαντες αρνητικές αντιδράσεις από το σώμα - αυτός είναι ένας λόγος να συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό και να προσαρμόσετε τη θεραπεία.

Σημαντικά χαρακτηριστικά των μονοβακταμών

Δεν είναι επιθυμητό να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες, επειδή η ασφάλεια των μονοβακταμών δεν έχει μελετηθεί για αυτήν την κατηγορία ατόμων. Είναι γνωστό ότι η ουσία μπορεί να διαχυθεί μέσω του πλακούντα στην εμβρυϊκή κυκλοφορία. Η θεραπεία από γυναίκες με HB είναι αποδεκτή, το επίπεδο μιας βακτηριοκτόνου ουσίας στο μητρικό γάλα δεν υπερβαίνει το 1%.

Τα παιδιά συνταγογραφούνται σε περιπτώσεις όπου άλλα φάρμακα δεν έχουν δείξει τις θεραπευτικές τους ιδιότητες. Τα ανεπιθύμητα συμπτώματα είναι παρόμοια με αυτά στους ενήλικες. Φροντίστε να πραγματοποιήσετε προσαρμογή της δόσης με μείωση του δραστικού συστατικού. Η διόρθωση είναι επίσης απαραίτητη για τους ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς η νεφρική τους λειτουργία έχει ήδη επιβραδυνθεί και η ουσία αποβάλλεται από τον οργανισμό σε πολύ μικρότερο βαθμό.

Με προσοχή και μόνο σε περιπτώσεις απειλητικών για τη ζωή ασθενών συνταγογραφούνται για παθολογία του ήπατος και των νεφρών.

Στον ιστότοπό μας μπορείτε να εξοικειωθείτε με τις περισσότερες ομάδες αντιβιοτικών, πλήρεις λίστες με τα φάρμακα τους, ταξινομήσεις, ιστορικό και άλλες σημαντικές πληροφορίες. Για αυτό, έχει δημιουργηθεί μια ενότητα "" στο επάνω μενού του ιστότοπου.

Η ταξινόμηση των αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης περιλαμβάνει 4 κατηγορίες φαρμάκων:

πενικιλίνες:

φυσικό: βενζυλοπενικιλλίνη, δικιλλίνες.

ημισυνθετικό: - στενού φάσματος: μεθικιλλίνη, οξακιλλίνη, - ευρέως φάσματος: αμπικιλλίνη, αμοξυκιλλίνη, - καρβοξυπενικιλλίνες: καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη - καταστρέφονται εύκολα από τις β-λακταμάσες. - ουρεϊδοπενικιλλίνες: αζλοκιλλίνη, μεζλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη - καταστρέφονται εύκολα από τις β-λακταμάσες. - ενισχυμένες πενικιλίνες (περιέχουν αναστολείς β-λακταμάσης που προστατεύουν το αντιβιοτικό από την καταστροφή από βακτηριακά ένζυμα, αλλά δεν έχουν βακτηριοκτόνο δράση από μόνες τους). Οι αναστολείς βήτα-λακταμάσης περιλαμβάνουν κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη, ταζομπακτάμη. Οι πιο διάσημοι συνδυασμοί αντιβιοτικών και αναστολέων β-λακταμάσης:

αμοξικιλλίνη + κλαβουλανικό οξύ = αμοξικλάβη, αουγκμεντίνη,

αμπικιλλίνη + σουλβακτάμη = σουλταμικιλλίνη, ουναζίνη, αμπισίδη, σουλακιλλίνη Οι κεφαλοσπορίνες έχουν 4 γενιές. Ο δακτύλιος β-λακτάμης των κεφαλοσπορινών έχει κάπως διαφορετική δομή από αυτή των πενικιλλινών (η διαφορά σχετίζεται με τις περιοχές που περιβάλλουν τον δακτύλιο) και επομένως είναι πιο ανθεκτικός στη δράση των β-λακταμάσες (σε σύγκριση με τις πενικιλίνες). Μονοβακτάμες: αζτρεονάμη. Το αζτρεονάμ είναι το μόνο αντιβιοτικό από τις 4 κατηγορίες που είναι ανθεκτικό στη μεταλλο-βήτα-λακταμάση του Νέου Δελχί, αλλά αποικοδομείται από ορισμένες άλλες βήτα-λακταμάσες. Το φάσμα δράσης είναι στενότερο - δρα μόνο σε gram-αρνητικά βακτήρια και δεν επηρεάζει τα θετικά κατά Gram (σταφυλόκοκκους, στρεπτόκοκκους κ.λπ.).

Καρβαπανέμες: ιμιπενέμη, μεροπενέμη. Πρόκειται για ακριβά σύγχρονα αντιβιοτικά με το ευρύτερο φάσμα δράσης από όλα τα γνωστά αντιβιοτικά. Ανθεκτικό σε μια σειρά από β-λακταμάσες, αλλά όχι σε όλες. Άχρηστο για τη θεραπεία λοιμώξεων από MRSA. Χρησιμοποιείται σε μονάδες εντατικής θεραπείας νοσοκομείων για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων όταν άλλα φάρμακα είναι αναποτελεσματικά.

γενικά χαρακτηριστικά

Οι πενικιλίνες, οι κεφαλοσπορίνες και οι μονοβακτάμες είναι ευαίσθητες στην υδρολυτική δράση ειδικών ενζύμων - β-λακταμάσες που παράγονται από μια σειρά βακτηρίων. Οι καρβαπενέμες χαρακτηρίζονται από σημαντικά υψηλότερη αντοχή στις β-λακταμάσες.

Δεδομένης της υψηλής κλινικής αποτελεσματικότητας και της χαμηλής τοξικότητας, τα αντιβιοτικά β-λακτάμης αποτελούν τη βάση της αντιμικροβιακής χημειοθεραπείας στο παρόν στάδιο, κατέχοντας ηγετική θέση στη θεραπεία των περισσότερων λοιμώξεων. Ομάδα πενικιλίνης

Παράγεται από διάφορους τύπους μυκήτων penicillium (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum κ.λπ.). Ως αποτέλεσμα της ζωτικής δραστηριότητας αυτών των μυκήτων, σχηματίζονται διάφοροι τύποι πενικιλίνης.

Ένας από τους πιο ενεργούς εκπροσώπους αυτής της ομάδας - βενζυλοπενικιλλίνη - έχει την ακόλουθη δομή:

Άλλοι τύποι πενικιλλίνης διαφέρουν από τη βενζυλοπενικιλλίνη στο ότι περιέχουν άλλες ρίζες αντί για την ομάδα βενζυλίου.

Σύμφωνα με τη χημική δομή, η πενικιλίνη είναι ένα οξύ, από αυτό μπορούν να ληφθούν διάφορα άλατα. Η βάση του μορίου όλων των πενικιλλινών είναι το 6-αμινοπενικιλλανικό οξύ, μια σύνθετη ετεροκυκλική ένωση που αποτελείται από δύο δακτυλίους: τη θειαζολιδίνη και τη βήτα-λακτάμη.

Τα παρασκευάσματα της ομάδας της πενικιλίνης είναι αποτελεσματικά σε λοιμώξεις που προκαλούνται από θετικά κατά Gram βακτήρια (στρεπτόκοκκοι, σταφυλόκοκκοι, πνευμονόκοκκοι), σπειροχαίτες και άλλους παθογόνους μικροοργανισμούς.

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα ορισμένων ημι-συνθετικών πενικιλλινών είναι η αποτελεσματικότητά τους έναντι στελεχών μικροοργανισμών ανθεκτικών στη βενζυλοπενικιλλίνη.

Η αντίσταση των ανθεκτικών στελεχών μικροοργανισμών στην ομάδα της πενικιλίνης οφείλεται στην ικανότητά τους να παράγουν συγκεκριμένα ένζυμα - βήτα-λακταμάσες (πενικιλινάση), υδρολύοντας τον δακτύλιο βήτα-λακτάμης των πενικιλλινών, γεγονός που τους στερεί από αντιβακτηριακή δράση.

Πρόσφατα, δεν έχουν ληφθεί μόνο αντιβιοτικά ανθεκτικά στη δράση των β-λακταμάσες, αλλά και ενώσεις που καταστρέφουν αυτά τα ένζυμα.

Τα σκευάσματα της ομάδας της πενικιλίνης δεν είναι αποτελεσματικά έναντι ιών (αιτιογόνοι παράγοντες γρίπης, πολιομυελίτιδας, ευλογιάς κ.λπ.), Mycobacterium tuberculosis, του αιτιολογικού παράγοντα της αμοιβάδας, ρικέτσιων, μυκήτων και των περισσότερων παθογόνων gram-αρνητικών μικροοργανισμών.

Τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας έχουν βακτηριοκτόνο δράση σε μικροοργανισμούς που βρίσκονται σε φάση ανάπτυξης. Η αντιβακτηριακή δράση συνδέεται με την ειδική ικανότητα των πενικιλλινών να αναστέλλουν τη βιοσύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος των μικροοργανισμών. Οι στόχοι τους είναι οι τρανπεπτιδάσες, οι οποίες ολοκληρώνουν τη σύνθεση της πεπτιδογλυκάνης του κυτταρικού τοιχώματος. Οι τρανπεπτιδάσες είναι ένα σύνολο ενζυμικών πρωτεϊνών που εντοπίζονται στην κυτταροπλασματική μεμβράνη ενός βακτηριακού κυττάρου. Οι μεμονωμένες βήτα-λακτάμες διαφέρουν ως προς τον βαθμό συγγένειας για ένα συγκεκριμένο ένζυμο, τα οποία ονομάζονται πρωτεΐνες που δεσμεύουν την πενικιλλίνη.

Παρενέργειες: πονοκέφαλος, πυρετός, κνίδωση, εξάνθημα στο δέρμα και στους βλεννογόνους, πόνος στις αρθρώσεις, ηωσινοφιλία.

Τα αντιβιοτικά είναι μια ομάδα φαρμάκων με ετιοτροπικό μηχανισμό δράσης. Με άλλα λόγια, αυτά τα φάρμακα δρουν άμεσα στην αιτία της νόσου (σε αυτή την περίπτωση, τον αιτιολογικό μικροοργανισμό) και το κάνουν με δύο τρόπους: καταστρέφουν τα μικρόβια (βακτηριοκτόνα φάρμακα - πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες) ή εμποδίζουν την αναπαραγωγή τους (βακτηριοστατικά - τετρακυκλίνες, σουλφοναμίδες).

Υπάρχει ένας τεράστιος αριθμός φαρμάκων που είναι αντιβιοτικά, αλλά η πιο εκτεταμένη ομάδα μεταξύ αυτών είναι οι βήτα-λακτάμες. Πρόκειται για αυτά που θα συζητηθούν σε αυτό το άρθρο.

Ταξινόμηση αντιβακτηριακών παραγόντων

Σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, αυτά τα φάρμακα χωρίζονται σε έξι κύριες ομάδες:

1. Αντιβιοτικά που διαταράσσουν τη σύνθεση των συστατικών της κυτταρικής μεμβράνης: πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες κ.λπ.
2. Φάρμακα που παρεμβαίνουν στη φυσιολογική λειτουργία του κυτταρικού τοιχώματος: πολυένια, πολυμυξίνες.
3. Φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών: μακρολίδες, τετρακυκλίνες, αμινογλυκοσίδες κ.λπ.
4. Καταστολή της σύνθεσης RNA στο στάδιο της δράσης της RNA πολυμεράσης: ριφαμπικίνης, σουλφοναμίδες.
5. Καταστολή της σύνθεσης RNA στο στάδιο της δράσης της πολυμεράσης DNA: ακτινομυκίνες, κ.λπ.
6. Αναστολείς σύνθεσης DNA: ανθρακυκλίνες, νιτροφουράνια κ.λπ.

Ωστόσο, αυτή η ταξινόμηση δεν είναι πολύ βολική. Στην κλινική πρακτική, η ακόλουθη διαίρεση αντιβακτηριακών φαρμάκων είναι αποδεκτή:

1. πενικιλίνες.
2. Κεφαλοσπορίνες.
3. Μακρολίδες.
4. Αμινογλυκοσίδες.
5. Πολυμυξίνες και πολυένια.
6. Τετρακυκλίνες.
7. Σουλφοναμίδες.
8. Παράγωγα αμινοκινολονών.
9. Νιτροφουράνια.
10. Φθοροκινολόνες.

Αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Δομή και μηχανισμός δράσης

Αυτή είναι μια ομάδα φαρμάκων με βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα και έναν αρκετά ευρύ κατάλογο ενδείξεων χρήσης. Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης περιλαμβάνουν πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες, μονοβακτάμες. Όλα αυτά χαρακτηρίζονται από υψηλή αποτελεσματικότητα και σχετικά χαμηλή τοξικότητα, γεγονός που τα καθιστά τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα για τη θεραπεία πολλών ασθενειών.

Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης οφείλεται στη δομή τους. Οι υπερβολικές λεπτομέρειες είναι άχρηστες εδώ, αξίζει να αναφέρουμε μόνο το πιο σημαντικό στοιχείο, που έδωσε το όνομα σε ολόκληρη την ομάδα των ναρκωτικών. Ο δακτύλιος βήτα-λακτάμης, ο οποίος είναι μέρος των μορίων τους, παρέχει έντονο βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα, το οποίο εκδηλώνεται εμποδίζοντας τη σύνθεση στοιχείων του κυτταρικού τοιχώματος του παθογόνου. Ωστόσο, πολλά βακτήρια είναι σε θέση να παράγουν ένα ειδικό ένζυμο που διαταράσσει τη δομή του δακτυλίου, στερώντας έτσι το αντιβιοτικό από το κύριο όπλο του. Γι' αυτό η χρήση φαρμάκων που δεν έχουν προστασία έναντι της β-λακταμάσης στη θεραπεία είναι αναποτελεσματική.

Τώρα τα αντιβιοτικά της ομάδας βήτα-λακτάμης, προστατευμένα από τη δράση ενός βακτηριακού ενζύμου, γίνονται όλο και πιο κοινά. Περιλαμβάνουν ουσίες που εμποδίζουν τη σύνθεση της βήτα-λακταμάσης, για παράδειγμα, το κλαβουλονικό οξύ. Έτσι δημιουργούνται τα προστατευμένα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης (όπως το Amoxiclav). Άλλοι αναστολείς βακτηριακών ενζύμων περιλαμβάνουν το Sulbactam και το Tazobactam.

Φάρμακα από την ομάδα της πενικιλίνης: ιστορικό υπόβαθρο

Τα φάρμακα αυτής της σειράς ήταν τα πρώτα αντιβιοτικά, το θεραπευτικό αποτέλεσμα των οποίων έγινε γνωστό στους ανθρώπους. Για πολύ καιρό χρησιμοποιήθηκαν ευρέως για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών και τα πρώτα χρόνια χρήσης ήταν σχεδόν πανάκεια. Ωστόσο, σύντομα έγινε σαφές ότι η αποτελεσματικότητά τους μειώνονταν σταδιακά, καθώς η εξέλιξη του κόσμου των βακτηρίων δεν σταματά. Οι μικροοργανισμοί είναι σε θέση να προσαρμοστούν γρήγορα σε μια ποικιλία σύνθετων συνθηκών ύπαρξης, δημιουργώντας γενιές ανθεκτικών στα αντιβιοτικά βακτηρίων.

Ο επιπολασμός των πενικιλινών έχει οδηγήσει στην ταχεία ανάπτυξη στελεχών μικροβίων που δεν είναι ευαίσθητα σε αυτά, επομένως, στην καθαρή τους μορφή, τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας είναι πλέον αναποτελεσματικά και σχεδόν ποτέ δεν χρησιμοποιούνται. Χρησιμοποιούνται καλύτερα σε συνδυασμό με ουσίες που ενισχύουν τη βακτηριοκτόνο δράση τους, καθώς και καταστέλλουν τους αμυντικούς μηχανισμούς των βακτηρίων.

Παρασκευάσματα πενικιλίνης

Αυτά είναι αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, η ταξινόμηση των οποίων είναι αρκετά εκτεταμένη:

1. Φυσικές πενικιλίνες (για παράδειγμα, "βενζυλοπενικιλλίνη").
2. Αντισταφυλοκοκκικό ("Oxacillin").
3. Πενικιλλίνες εκτεταμένου φάσματος ("Αμπικιλλίνη", "Αμοξικιλλίνη").
4. Αντιψευδομοναδικό ("Azlocillin").
5. Προστατευμένες πενικιλίνες (σε συνδυασμό με κλαβουλονικό οξύ, Sulbactam, Tazobactam).
6. Παρασκευάσματα που περιλαμβάνουν αρκετά αντιβιοτικά της σειράς πενικιλίνης.

Μια σύντομη επισκόπηση των φαρμάκων που ανήκουν στην ομάδα της πενικιλίνης

Οι φυσικές πενικιλίνες είναι σε θέση να καταστέλλουν με επιτυχία τη δραστηριότητα τόσο των θετικών κατά Gram όσο και των αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών. Από τα τελευταία, οι στρεπτόκοκκοι και ο αιτιολογικός παράγοντας της μηνιγγίτιδας είναι πιο ευαίσθητοι σε αυτήν την ομάδα αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης. Τα υπόλοιπα βακτήρια έχουν πλέον αποκτήσει αμυντικούς μηχανισμούς. Οι φυσικές πενικιλίνες είναι επίσης αποτελεσματικές κατά των αναερόβιων: κλωστρίδια, πεπτόκοκκοι, πεπτοστρεπτόκοκκοι κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα είναι τα λιγότερο τοξικά και έχουν σχετικά μικρό αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών, ο κατάλογος των οποίων περιορίζεται κυρίως σε αλλεργικές εκδηλώσεις, αν και σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η ανάπτυξη σπασμωδικού συνδρόμου και η εμφάνιση συμπτωμάτων δηλητηρίασης με πλευρά του πεπτικού συστήματος.

Από τις αντισταφυλοκοκκικές πενικιλλίνες, το αντιβιοτικό βήτα-λακτάμης Oxacillin έχει τη μεγαλύτερη σημασία. Αυτό είναι ένα φάρμακο για στενή χρήση, καθώς προορίζεται κυρίως για την καταπολέμηση του Staphylococcus aureus. Η Oxacillin είναι πιο αποτελεσματική έναντι αυτού του παθογόνου (συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών στην πενικιλίνη στελεχών). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι παρόμοιες με εκείνες άλλων εκπροσώπων αυτής της ομάδας φαρμάκων.

Οι πενικιλίνες εκτεταμένου φάσματος, εκτός από τη θετική κατά Gram, την αρνητική κατά gram χλωρίδα και τα αναερόβια, είναι επίσης δραστικές έναντι των παθογόνων εντερικών λοιμώξεων. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι ίδιες με αυτές που αναφέρονται παραπάνω, αν και αυτά τα φάρμακα είναι ελαφρώς πιο πιθανό να προκαλέσουν πεπτικές διαταραχές.

Το αντιβιοτικό βήτα-λακτάμης "Azlocillin" (αντιπρόσωπος της τέταρτης ομάδας πενικιλλινών) προορίζεται για καταπολέμηση. Ωστόσο, επί του παρόντος, αυτό το παθογόνο έχει δείξει αντοχή στα φάρμακα αυτής της σειράς, γεγονός που καθιστά τη χρήση τους όχι τόσο αποτελεσματική.

Οι προστατευμένες πενικιλίνες έχουν ήδη αναφερθεί παραπάνω. Λόγω του γεγονότος ότι αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν ουσίες που αναστέλλουν τη βακτηριακή β-λακταμάση, είναι πιο αποτελεσματικά στη θεραπεία πολλών ασθενειών.

Η τελευταία ομάδα είναι ένας συνδυασμός πολλών εκπροσώπων της σειράς πενικιλίνης, που ενισχύουν αμοιβαία τη δράση του άλλου.

Τέσσερις γενιές βακτηριακών εξολοθρευτών

Οι κεφαλοσπορίνες είναι επίσης αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Αυτά τα φάρμακα διαφέρουν ως προς το εύρος του φάσματος δράσης και την ασημαντότητα των παρενεργειών.

Υπάρχουν τέσσερις ομάδες (γενιές) κεφαλοσπορινών:

1. Οι λαμπρότεροι εκπρόσωποι της πρώτης γενιάς είναι το Cefazolin και το Cefalexin. Προορίζονται κυρίως για την καταπολέμηση των σταφυλόκοκκων, των στρεπτόκοκκων, των μηνιγγιτιδόκοκκων και των γονόκοκκων, καθώς και ορισμένων gram-αρνητικών μικροοργανισμών.
2. Η δεύτερη γενιά είναι το αντιβιοτικό βήτα-λακτάμης Cefuroxime. Ο τομέας ευθύνης του περιλαμβάνει κυρίως gram-αρνητική μικροχλωρίδα.
3. Το "Cefotaxime", το "Ceftazidime" είναι εκπρόσωποι της τρίτης ομάδας αυτής της ταξινόμησης. Είναι πολύ αποτελεσματικά κατά των εντεροβακτηρίων, και είναι επίσης ικανά να καταστρέψουν τη νοσοκομειακή χλωρίδα (νοσοκομειακά στελέχη μικροοργανισμών).
4. Το κύριο φάρμακο της τέταρτης γενιάς είναι το Cefepim. Έχει όλα τα πλεονεκτήματα των παραπάνω φαρμάκων, επιπλέον, είναι εξαιρετικά ανθεκτικό στη δράση της βακτηριακής β-λακταμάσης και έχει δράση κατά της Pseudomonas aeruginosa.

Οι κεφαλοσπορίνες και γενικά τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης χαρακτηρίζονται από έντονη βακτηριοκτόνο δράση.

Από τις ανεπιθύμητες ενέργειες στη χορήγηση αυτών των φαρμάκων, διάφορες αλλεργικές αντιδράσεις αξίζουν τη μεγαλύτερη προσοχή (από μικρά εξανθήματα έως απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις, όπως το αναφυλακτικό σοκ), σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι πιθανές πεπτικές διαταραχές.

Εφεδρική εγκατάσταση

Η ιμιπενέμη είναι ένα αντιβιοτικό βήτα-λακτάμης που ανήκει στην ομάδα των καρβαπενεμών. Αυτός, όπως και το όχι λιγότερο διάσημο "Meropenem", όσον αφορά την αποτελεσματικότητα της επίδρασης στη μικροχλωρίδα που είναι ανθεκτική σε άλλα φάρμακα, μπορεί να είναι ακόμη και η τρίτη και η τέταρτη γενιά κεφαλοσπορινών.

Ένα αντιβιοτικό βήτα-λακτάμης από την ομάδα των καρβαπενεμών είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται σε ιδιαίτερα σοβαρές περιπτώσεις ασθενειών όταν τα παθογόνα δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με άλλα φάρμακα.

Αντίγραφο ασφαλείας νούμερο δύο

Το "Aztreonam" είναι ο πιο σημαντικός εκπρόσωπος των μονοβακταμών, χαρακτηρίζεται από ένα μάλλον στενό φάσμα δράσης. Αυτό το αντιβιοτικό βήτα-λακτάμης είναι πιο αποτελεσματικό ενάντια στα gram-αρνητικά αερόβια. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι, όπως το "Imipenem", το "Aztreonam" είναι πρακτικά αναίσθητο στις β-λακταμάσες, γεγονός που το καθιστά το φάρμακο εκλογής για σοβαρές μορφές ασθενειών που προκαλούνται από αυτά τα παθογόνα, ειδικά όταν η θεραπεία με άλλα αντιβιοτικά είναι αναποτελεσματική.

Φάσμα δράσης αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης

Συνοψίζοντας τα παραπάνω, πρέπει να σημειωθεί ότι τα φάρμακα αυτών των ομάδων έχουν αντίκτυπο σε έναν τεράστιο αριθμό ποικιλιών παθογόνων. Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης είναι τέτοιος που δεν αφήνει καμία ευκαιρία στα μικρόβια να επιβιώσουν: ο αποκλεισμός της σύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος είναι μια θανατική ποινή για τα βακτήρια.

Gram-θετικοί και Gram-αρνητικοί οργανισμοί, αερόβια και αναερόβια... Υπάρχει ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό σκεύασμα για όλους αυτούς τους εκπροσώπους της παθογόνου χλωρίδας. Φυσικά, υπάρχουν εξαιρετικά εξειδικευμένα φάρμακα μεταξύ αυτών των αντιβιοτικών, αλλά τα περισσότερα είναι ακόμα έτοιμα να καταπολεμήσουν πολλά παθογόνα μολυσματικών ασθενειών ταυτόχρονα. Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης είναι σε θέση να αντισταθούν ακόμη και σε εκπροσώπους της νοσοκομειακής χλωρίδας, η οποία είναι η πιο ανθεκτική στη θεραπεία.

Τι είναι τα νοσοκομειακά στελέχη;

Μιλάμε για μικροοργανισμούς που υπάρχουν στα ιατρικά ιδρύματα. Οι πηγές της εμφάνισής τους είναι ασθενείς και ιατρικό προσωπικό. Οι λανθάνουσες, αργές μορφές ασθενειών είναι ιδιαίτερα επικίνδυνες. Το νοσοκομείο είναι ένα ιδανικό μέρος όπου συγκεντρώνονται φορείς όλων των πιθανών τύπων μολυσματικών ασθενειών. Και οι παραβιάσεις των υγειονομικών κανόνων και κανονισμών είναι πρόσφορο έδαφος για να βρει αυτή η χλωρίδα μια θέση ύπαρξης, όπου θα μπορούσε να ζήσει, να πολλαπλασιαστεί και να αποκτήσει αντοχή στα ναρκωτικά.

Η υψηλή αντοχή των νοσοκομειακών στελεχών οφείλεται κυρίως στο γεγονός ότι, έχοντας επιλέξει ένα νοσοκομειακό ίδρυμα ως βιότοπό τους, τα βακτήρια έχουν την ευκαιρία να έρθουν σε επαφή με διάφορα φάρμακα. Φυσικά, η επίδραση των φαρμάκων στους μικροοργανισμούς συμβαίνει τυχαία, χωρίς σκοπό την καταστροφή τους, και σε μικρές δόσεις, και αυτό συμβάλλει στο γεγονός ότι οι εκπρόσωποι της νοσοκομειακής μικροχλωρίδας μπορούν να αναπτύξουν προστασία από καταστροφικούς μηχανισμούς γι 'αυτούς, να μάθουν να τους αντιστέκονται. Έτσι εμφανίζονται τα στελέχη, τα οποία είναι πολύ δύσκολο να καταπολεμηθούν και μερικές φορές φαντάζουν αδύνατο.

Τα αντιβιοτικά της σειράς βήτα-λακτάμων, με τον ένα ή τον άλλο τρόπο, προσπαθούν να λύσουν αυτό το δύσκολο πρόβλημα. Ανάμεσά τους υπάρχουν εκπρόσωποι που μπορούν να αντιμετωπίσουν με μεγάλη επιτυχία ακόμη και τα πιο ευαίσθητα στα φάρμακα βακτήρια. Αποθεματικό. Η χρήση τους είναι περιορισμένη και εκχωρούνται μόνο όταν είναι πραγματικά απαραίτητο. Εάν αυτά τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται αδικαιολόγητα συχνά, τότε πιθανότατα αυτό θα καταλήξει σε πτώση της αποτελεσματικότητάς τους, γιατί τότε τα βακτήρια θα μπορούν να αλληλεπιδράσουν με μικρές δόσεις αυτών των φαρμάκων, να τα μελετήσουν και να αναπτύξουν τρόπους προστασίας.

Πότε συνταγογραφούνται τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης;

Οι ενδείξεις για τη χρήση αυτής της ομάδας φαρμάκων οφείλονται κυρίως στο φάσμα δράσης τους. Συνιστάται περισσότερο να συνταγογραφείτε ένα αντιβιοτικό βήτα-λακτάμης για μια λοίμωξη της οποίας το παθογόνο είναι ευαίσθητο στη δράση αυτού του φαρμάκου.

Οι πενικιλίνες έχουν αποδειχθεί στη θεραπεία της φαρυγγίτιδας, της αμυγδαλίτιδας, της πνευμονίας, της οστρακιάς, της μηνιγγίτιδας, της βακτηριακής ενδοκαρδίτιδας, της ακτινομυκητίασης, της λεπτοσπείρωσης, της σαλμονέλωσης, της σιγκέλωσης, των μολυσματικών ασθενειών του δέρματος και των μαλακών ιστών. Μην ξεχνάτε τα φάρμακα που μπορούν να καταπολεμήσουν το Pseudomonas aeruginosa.

Οι κεφαλοσπορίνες έχουν παρόμοιο φάσμα δράσης και επομένως οι ενδείξεις για αυτές είναι σχεδόν οι ίδιες με τις πενικιλίνες. Ωστόσο, πρέπει να πούμε ότι η αποτελεσματικότητα των κεφαλοσπορινών, ειδικά των δύο τελευταίων γενεών, είναι πολύ μεγαλύτερη.

Οι μονοβακτάμες και οι καρβαπενέμες έχουν σχεδιαστεί για να καταπολεμούν τις πιο σοβαρές και δύσκολες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από νοσοκομειακά στελέχη. Είναι επίσης αποτελεσματικά στη σήψη και το σηπτικό σοκ.

Ανεπιθύμητη ενέργεια

Όπως ήδη αναφέρθηκε, τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης (τα φάρμακα που ανήκουν σε αυτήν την ομάδα παρατίθενται παραπάνω) έχουν σχετικά μικρό αριθμό επιβλαβών για τον οργανισμό επιδράσεων. Το σπάνια εμφανιζόμενο σύνδρομο σπασμών και τα συμπτώματα μιας διαταραχής του πεπτικού συστήματος δεν αποτελούν απειλή για τη ζωή. Οι σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις στην εισαγωγή φαρμάκων από τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης μπορεί να γίνουν πραγματικά επικίνδυνες.

Τα εξανθήματα, ο κνησμός, η ρινίτιδα και η επιπεφυκίτιδα δεν αποτελούν απειλή για τη ζωή, αν και είναι πολύ δυσάρεστα. Αυτό που πραγματικά πρέπει να φοβόμαστε είναι τόσο σοβαρές αντιδράσεις όπως το οίδημα του Quincke (ειδικά στον λάρυγγα, το οποίο συνοδεύεται από σοβαρή ασφυξία μέχρι την αδυναμία αναπνοής) και το αναφυλακτικό σοκ. Επομένως, είναι δυνατή η χορήγηση του φαρμάκου μόνο μετά τη διενέργεια τεστ αλλεργίας.

Διασταυρούμενες αντιδράσεις είναι επίσης πιθανές. Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, η ταξινόμηση των οποίων συνεπάγεται την παρουσία μεγάλου αριθμού ομάδων φαρμάκων, είναι πολύ παρόμοια στη δομή μεταξύ τους, πράγμα που σημαίνει ότι εάν ένα από αυτά είναι δυσανεκτικό, όλα τα άλλα θα γίνουν αντιληπτά από τον οργανισμό. ως αλλεργιογόνο.

Λίγα λόγια για τους παράγοντες που αυξάνουν την αντίσταση των βακτηρίων

Η σταδιακή μείωση της αποτελεσματικότητας των αντιβακτηριακών φαρμάκων (συμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης) οφείλεται στην αδικαιολόγητα συχνή και συχνά εσφαλμένη συνταγογράφηση τους. Μια ατελής πορεία θεραπείας, η χρήση μικρών θεραπευτικών δόσεων δεν συμβάλλουν στην ανάρρωση, αλλά δίνουν στους μικροοργανισμούς την ευκαιρία να «εκπαιδευτούν», να εφεύρουν και να αναπτύξουν μεθόδους προστασίας από τα φάρμακα. Είναι λοιπόν περίεργο που το τελευταίο γίνεται αναποτελεσματικό με την πάροδο του χρόνου;

Αν και τώρα τα αντιβιοτικά δεν διανέμονται στα φαρμακεία χωρίς ιατρική συνταγή, μπορείτε ακόμα να τα πάρετε. Και αυτό σημαίνει ότι η αυτοθεραπεία και τα προβλήματα που σχετίζονται με αυτήν (χρήση του ίδιου φαρμάκου όλη την ώρα, αδικαιολόγητη διακοπή της πορείας της θεραπείας, εσφαλμένα επιλεγμένες δόσεις κ.λπ.) θα παραμείνουν, δημιουργώντας συνθήκες για την καλλιέργεια ανθεκτικών στελεχών .

Ούτε η νοσοκομειακή χλωρίδα θα πάει πουθενά, έχοντας την ευκαιρία να έρθει σε επαφή ενεργά με διάφορα φάρμακα και να εφεύρει νέους τρόπους αντιμετώπισής τους.

Τι να κάνω? Μην κάνετε αυτοθεραπεία, ακολουθήστε τις συστάσεις του θεράποντος ιατρού: λαμβάνετε φάρμακα για όσο διάστημα χρειάζεται και στις σωστές δόσεις. Φυσικά, είναι πιο δύσκολο να καταπολεμηθεί η νοσοκομειακή χλωρίδα, αλλά εξακολουθεί να είναι εφικτό. Η αυστηροποίηση των υγειονομικών προτύπων και η αυστηρή εφαρμογή τους θα μειώσει την πιθανότητα δημιουργίας ευνοϊκών συνθηκών για την αναπαραγωγή ανθεκτικής χλωρίδας.

Λίγα λόγια εν κατακλείδι

Ένα πολύ εκτενές θέμα είναι τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Η Φαρμακολογία (η επιστήμη των φαρμάκων και η επίδρασή τους στο σώμα) τους αφιερώνει πολλά κεφάλαια, τα οποία περιλαμβάνουν όχι μόνο μια γενική περιγραφή της ομάδας, αλλά περιέχουν επίσης μια περιγραφή των πιο διάσημων εκπροσώπων της. Αυτό το άρθρο δεν ισχυρίζεται ότι είναι πλήρες, προσπαθεί απλώς να σας εξοικειώσει με τα κύρια σημεία που απλά πρέπει να γνωρίζετε για αυτά τα φάρμακα.

Να είστε υγιείς και μην ξεχνάτε: πριν χρησιμοποιήσετε αυτό ή εκείνο το αντιβιοτικό, διαβάστε προσεκτικά τις οδηγίες και ακολουθήστε αυστηρά τις συστάσεις και ακόμη καλύτερα, συμβουλευτείτε έναν ειδικό.

Οι β-λακτάμες ήταν τα πρώτα αντιβιοτικά που χρησιμοποιήθηκαν στην ιατρική και μάλιστα δημιούργησαν την εποχή της σύγχρονης αντιβακτηριακής χημειοθεραπείας. Το πρώτο αντιβιοτικό είναι η βενζυλοπενικιλλίνη, η οποία άρχισε να χρησιμοποιείται στην κλινική πράξη το 1941. Στα τέλη της δεκαετίας του '50, συντέθηκαν οι πρώτες ημισυνθετικές πενικιλλίνες, στις αρχές της δεκαετίας του '60, οι κεφαλοσπορίνες και στα μέσα της δεκαετίας του '80 οι καρβαπενέμες.

Με τα χρόνια, περισσότερα από 70 αντιβιοτικά αυτής της κατηγορίας έχουν συντεθεί, αλλά επί του παρόντος περίπου 30 φάρμακα χρησιμοποιούνται πραγματικά στην ιατρική. Για περισσότερο από μισό αιώνα ιστορίας, πολλές β-λακτάμες έχουν αποκλειστεί από την πρακτική χρήση, αλλά οι υπόλοιπες διατηρούν την ηγετική τους θέση σε πολλούς τομείς της αντιμικροβιακής χημειοθεραπείας, αν και η θέση τους σε ορισμένες μολυσματικές ασθένειες έχει αλλάξει. Ωστόσο, μέχρι τώρα, τα αντιβιοτικά αυτής της κατηγορίας είναι τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα τόσο στην πρακτική των εξωτερικών ασθενών όσο και στο νοσοκομείο. Αυτή η ανασκόπηση παρουσιάζει μια σύγχρονη άποψη για τη θέση των αντιβιοτικών β-λακτάμης στην αντιμικροβιακή χημειοθεραπεία με έμφαση στα χαρακτηριστικά της αντιμικροβιακής δράσης και αντοχής μεμονωμένων φαρμάκων και ένδειξη της προτιμησιακής τους θέσης σε θεραπευτικά σχήματα (μέσο επιλογής ή 1η γραμμή). Έγινε επίσης προσπάθεια να παρουσιαστεί ένα σταθμισμένο συγκριτικό χαρακτηριστικό μεμονωμένων φαρμάκων που είναι παρόμοια ως προς το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης.

Οι β-λακτάμες (αντιβιοτικά β-λακτάμης) περιλαμβάνουν μια μεγάλη ομάδα φαρμάκων που έχουν δακτύλιο β-λακτάμης. Αυτές περιλαμβάνουν πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες, μονοβακτάμες. Μια ξεχωριστή ομάδα αποτελείται από συνδυασμένα σκευάσματα που αποτελούνται από ένα αντιβιοτικό β-λακτάμης (πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες) και έναν αναστολέα β-λακταμάσης (κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη, ταζομπακτάμη) και ονομάζονται «β-λακτάμες που προστατεύονται από αναστολείς».

Αντιμικροβιακή δράση

Οι β-λακτάμες έχουν ένα ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης, συμπεριλαμβανομένων των gram-θετικών και gram-αρνητικών μικροοργανισμών. Τα μυκόπλασμα είναι φυσικά ανθεκτικά στις β-λακτάμες. Οι β-λακτάμες δεν δρουν σε μικροοργανισμούς που είναι εντοπισμένοι μέσα στα κύτταρα, στα οποία τα φάρμακα δεν διεισδύουν καλά (χλαμύδια, ρικέτσια, λεγιονέλλα, βρουκέλλα κ.λπ.). Οι περισσότερες β-λακτάμες δεν έχουν καμία επίδραση στα αναερόβια. Οι σταφυλόκοκκοι ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη είναι επίσης ανθεκτικοί σε όλες τις β-λακτάμες.

Στον πίνακα δίνονται δεδομένα για τη φυσική δράση των β-λακταμών έναντι κλινικά σημαντικών μικροοργανισμών και ενδεικτικές πληροφορίες για την επίκτητη αντοχή τους σε μεμονωμένα αντιβιοτικά.

Μηχανισμός δράσης και αντίστασης

Οι επιμέρους ιδιότητες των μεμονωμένων β-λακταμών καθορίζονται από:

• συγγένεια (συγγένεια) για πρωτεΐνες που δεσμεύουν την πενικιλλίνη (PSB).
• την ικανότητα διείσδυσης στις εξωτερικές δομές των μικροοργανισμών.
• αντοχή στην υδρόλυση από β-λακταμάσες.

Ο στόχος δράσης των αντιβιοτικών β-λακτάμης σε ένα μικροβιακό κύτταρο είναι το PSB, ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση του κύριου συστατικού της εξωτερικής μεμβράνης των μικροοργανισμών (πεπτιδογλυκάνη). Η δέσμευση των β-λακταμών με την PBP οδηγεί σε αδρανοποίηση της PBP, παύση της ανάπτυξης και επακόλουθο θάνατο του μικροβιακού κυττάρου.

Οι β-λακτάμες διεισδύουν ελεύθερα μέσω της κάψουλας και η πεπτιδογλυκάνη στο κύτταρο των gram-θετικών μικροοργανισμών. Οι β-λακτάμες δεν περνούν από την εξωτερική μεμβράνη των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων και η διείσδυση στο κύτταρο πραγματοποιείται μέσω των καναλιών πορίνης της εξωτερικής μεμβράνης.

Η πρόσβαση των αντιβιοτικών β-λακτάμης στο PSB περιορίζεται από ένζυμα - β-λακταμάσες, που αδρανοποιούν τα αντιβιοτικά. Έχουν δημιουργηθεί ειδικές ουσίες που προστατεύουν τα αντιβιοτικά β-λακτάμης από την καταστροφική δράση των β-λακταμάσης (αναστολείς β-λακταμάσης). Οι δοσολογικές μορφές στις οποίες συνδυάζονται αντιβιοτικά και αναστολείς β-λακταμάσης ονομάζονται «β-λακτάμες που προστατεύονται από αναστολείς».

Εκτός από τη φυσική ευαισθησία (ή αντοχή), η κλινική αποτελεσματικότητα των β-λακταμών καθορίζεται από την επίκτητη αντοχή, οι μηχανισμοί της οποίας μπορεί να είναι:

• μειωμένη συγγένεια του PSB για τις β-λακτάμες.
• μείωση της διαπερατότητας των εξωτερικών δομών του μικροοργανισμού για τις β-λακτάμες.
• την εμφάνιση νέων β-λακταμάσες ή αλλαγές στην έκφραση των υπαρχουσών.

Αντενδείξεις και προειδοποιήσεις

αλλεργικές αντιδράσεις

Οι β-λακτάμες αντενδείκνυνται μόνο σε περίπτωση τεκμηριωμένης υπερευαισθησίας σε αυτές. Αλλεργικές αντιδράσεις παρατηρούνται συχνότερα με τη χρήση πενικιλινών (5-10%), λιγότερο συχνά με άλλες β-λακτάμες (1-2% ή λιγότερο). Υπάρχει κίνδυνος διασταυρούμενης αλλεργικής αντίδρασης μεταξύ β-λακταμών: με ιστορικό αλλεργίας στη βενζυλοπενικιλλίνη, η πιθανότητα ανάπτυξης υπερευαισθησίας στις ημισυνθετικές πενικιλλίνες είναι περίπου 10%, στις κεφαλοσπορίνες 2-5%, στις καρβαπενέμες περίπου 1% . Εάν ενδείκνυται ιστορικό σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας στην πενικιλίνη (αναφυλακτικό σοκ, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμος), δεν επιτρέπεται η χρήση άλλων β-λακταμών. με μέτριες αντιδράσεις (κνίδωση, δερματίτιδα), είναι δυνατό να συνταγογραφηθούν προσεκτικά κεφαλοσπορίνες και καρβαπενέμες υπό το πρόσχημα των αναστολέων των υποδοχέων της Η1-ισταμίνης.

Εγκυμοσύνη

Εάν είναι απαραίτητο, οι β-λακτάμες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία λοιμώξεων σε έγκυες γυναίκες, καθώς δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι τερατογόνες, μεταλλαξιογόνες ή εμβρυοτοξικές.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Οι περισσότερες β-λακτάμες δεν είναι νεφροτοξικές και είναι ασφαλείς σε θεραπευτικές δόσεις, ιδιαίτερα σε ασθενείς με νεφρική νόσο. Στο πλαίσιο της χρήσης της οξακιλλίνης, σε σπάνιες περιπτώσεις, είναι δυνατή η ανάπτυξη διάμεσης νεφρίτιδας. Οι ενδείξεις νεφροτοξικότητας της κεφαλοσπορίνης αναφέρονται αποκλειστικά σε πρώιμα φάρμακα (κεφαλοριδίνη, κεφαλοθίνη, κεφαπιρίνη), τα οποία δεν χρησιμοποιούνται πλέον.

Ηπατοτοξικότητα

Μια παροδική αύξηση στα επίπεδα των τρανσαμινασών και της αλκαλικής φωσφατάσης είναι δυνατή με τη χρήση οποιωνδήποτε β-λακταμών. Αυτές οι αντιδράσεις υποχωρούν από μόνες τους και δεν απαιτούν διακοπή του φαρμάκου.

Αντιδράσεις του γαστρεντερικού σωλήνα

Ναυτία, έμετος και διάρροια μπορεί να εμφανιστούν με όλες τις β-λακτάμες. Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά που προκαλείται από C. difficile.

Αιματολογικές αντιδράσεις

Η χρήση ορισμένων κεφαλοσπορινών και καρβοξυπενικιλλινών μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγικό σύνδρομο. Ορισμένες κεφαλοσπορίνες (κεφαμανδόλη, κεφοτετάνη, κεφοπεραζόνη, κεφμεταζόλη) έχουν την ικανότητα να προκαλούν υποπροθρομβιναιμία λόγω δυσαπορρόφησης της βιταμίνης Κ στο έντερο. η αιμορραγία είναι λιγότερο συχνή. Ο υποσιτισμός, η νεφρική ανεπάρκεια, η κίρρωση του ήπατος, οι κακοήθεις όγκοι προδιαθέτουν σε αυτή την αντίδραση.

Η καρβενικιλλίνη και η τικαρκιλλίνη θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή πριν από το χειρουργείο λόγω της πιθανότητας ανάπτυξης αιμορραγικού συνδρόμου που σχετίζεται με δυσλειτουργία των μεμβρανών των αιμοπεταλίων.

Μειωμένη ανοχή στο αλκοόλ

Αντιδράσεις παρόμοιες με τη δισουλφιράμη κατά τη λήψη αλκοόλ μπορεί να προκαλέσουν ορισμένες κεφαλοσπορίνες (κεφαμανδόλη, κεφοπεραζόνη). Οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα αντιβιοτικά θα πρέπει να γνωρίζουν την πιθανότητα μιας τέτοιας αντίδρασης.

φυσικές πενικιλίνες

Βενζυλοπενικιλλίνη

Είναι δραστικό κυρίως έναντι gram-θετικών και αρνητικών κατά Gram κόκκων: σταφυλόκοκκους (εκτός από αυτούς που παράγουν πενικιλλινάση), στρεπτόκοκκους, πνευμονόκοκκους, E. faecalis (σε μικρότερο βαθμό), N. gonorrhoeae, N. meningitidis. παρουσιάζει υψηλή δράση έναντι των αναερόβιων, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. Ως προς την επίδρασή του στη χλωρίδα του κόκκου, ξεπερνά τις άλλες πενικιλίνες και κεφαλοσπορίνες της γενιάς Ι-ΙΙ.

Επίκτητη αντίσταση

Επί του παρόντος, τα περισσότερα στελέχη σταφυλόκοκκων (τόσο από την κοινότητα όσο και από το νοσοκομείο) παράγουν πενικιλλινάση και είναι ανθεκτικά στη βενζυλοπενικιλλίνη. Η αντοχή του πυογόνου στρεπτόκοκκου στη βενζυλοπενικιλλίνη δεν έχει τεκμηριωθεί. Η αντίσταση των πνευμονιόκοκκων στη βενζυλοπενικιλλίνη στη Ρωσική Ομοσπονδία κυμαίνεται από 10 έως 20% και έχει αυξηθεί τα τελευταία χρόνια. Η κλινικά σημαντική αντίσταση των γονόκοκκων είναι μεγαλύτερη από 30%.

Κύριες ενδείξεις

Σε μη λοιμώδη κλινική, η χρήση βενζυλοπενικιλλίνης δικαιολογείται για στρεπτοκοκκικές και μηνιγγιτιδοκοκκικές λοιμώξεις, καθώς και για αέρια γάγγραινα. Στη θεραπεία των βρογχοπνευμονικών λοιμώξεων, οι ημισυνθετικές πενικιλίνες έχουν πλεονέκτημα.

• Λοιμώξεις από S. pyogenes (στρεπτόκοκκη αμυγδαλίτιδα, οστρακιά, ερυσίπελας)
• Λοιμώξεις από S. pneumoniae (πνευμονία της κοινότητας, μηνιγγίτιδα)
• Λοιμώξεις από E. faecalis (σε συνδυασμό με γενταμυκίνη)
• Θεραπεία και πρόληψη της κλωστριδιακής λοίμωξης (φάρμακο εκλογής)
• Μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη (φάρμακο εκλογής)
• Σύφιλη (μέσο επιλογής)
• Λεπτοσπείρωση
• Ακτινομυκητίαση
• Ως μέσο εμπειρικής θεραπείας:
  • Λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα φυσικής βαλβίδας (σε συνδυασμό με γενταμικίνη)
  • πνευμονία αποστήματος (σε συνδυασμό με μετρονιδαζόλη)

Δοσολογία

Χρησιμοποιείται ενδοφλέβια και ενδομυϊκά σε ημερήσια δόση 6 εκατομμυρίων μονάδων (στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις) έως 24-30 εκατομμύρια μονάδες (λοιμώξεις ΚΝΣ).

Βενζαθινοβενζυλοπενικιλλίνη

Παρατεταμένη δοσολογική μορφή βενζυλοπενικιλλίνης Αντιμικροβιακή δράση και αντοχή - βλέπε Βενζυλοπενικιλλίνη

Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής

Το άλας Ν,Ν-διβενζυλαιθυλενοδιαμίνης της βενζυλοπενικιλλίνης είναι μια παρατεταμένη μορφή βενζυλοπενικιλλίνης. Όταν χορηγείται ενδομυϊκά, σχηματίζει μια αποθήκη, από την οποία η δραστική ουσία, η βενζυλοπενικιλλίνη, απελευθερώνεται αργά (η Tmax επιτυγχάνεται μετά από 12-24 ώρες), η οποία προσδιορίζεται στο αίμα σε χαμηλές συγκεντρώσεις για μεγάλο χρονικό διάστημα (έως 3 εβδομάδες). . Μετά από ενδομυϊκή ένεση σε δόση 1,2 εκατομμυρίων IU, οι μέσες συγκεντρώσεις στο αίμα μετά από 1 εβδομάδα είναι 0,1 mg / l, μετά από 2 εβδομάδες - 0,02 mg / l, μετά από 3 εβδομάδες - 0,01 mg / l.

Επικοινωνία με τις πρωτεΐνες του πλάσματος 40-60% Απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά.

Κύριες ενδείξεις

• Σύφιλη
• οστρακιά (θεραπεία και πρόληψη)
• Πρόληψη των ρευματισμών

Φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη

Χαρακτηριστικά της αντιμικροβιακής δράσης

Το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης είναι παρόμοιο με αυτό της βενζυλοπενικιλλίνης. Πρωτογενής δράση κατά Gram-θετικών (σταφυλόκοκκων, στρεπτόκοκκων) και αρνητικών κατά Gram (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) κόκκων, Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.

Επίκτητη αντίσταση- βλέπε Βενζυλοπενικιλλίνη

Κύριες ενδείξεις

• Στρεπτοκοκκική αμυγδαλίτιδα στα παιδιά
• Πρόληψη ενδοκαρδίτιδας κατά τη διάρκεια οδοντιατρικών επεμβάσεων
• Οστρακιά
• Μολύνσεις στόματος και ούλων

Πενικιλλίνες σταθερές στην πενικιλλινάση

Οξακιλλίνη

Χαρακτηριστικά της αντιμικροβιακής δράσης

Δραστικό κυρίως κατά των θετικών κατά Gram κόκκων (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); δεν επηρεάζει τους εντερόκοκκους. Όσον αφορά τη φυσική δράση κατά των θετικών κατά Gram κόκκων, είναι κατώτερο από τις φυσικές πενικιλίνες. Δεν εμφανίζει δράση έναντι gram-αρνητικών βακτηρίων (εκτός από Neisseria spp.), αναερόβιων. Σταθερό στις σταφυλοκοκκικές β-λακταμάσες.

Επίκτητη αντίσταση

Το ποσοστό αντοχής των στελεχών του S. aureus που αποκτήθηκαν από την κοινότητα είναι μικρότερο από 5%, η συχνότητα των στελεχών ανθεκτικών στην οξακιλλίνη στα νοσοκομεία ποικίλλει μεταξύ των τμημάτων και στις μονάδες εντατικής θεραπείας μπορεί να φτάσει το 50% ή περισσότερο.

Κύριες ενδείξεις

Επί του παρόντος, η χρήση της οξακιλλίνης ενδείκνυται μόνο για σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις (κυρίως επίκτητες από την κοινότητα).

• Σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις ποικίλου εντοπισμού (μέσα επιλογής)
• Λοιμώξεις ύποπτης σταφυλοκοκκικής αιτιολογίας:
• μη επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών (furuncle, carbuncle, pyoderma, κ.λπ.)
  • μαστίτιδα
  • Λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα σε χρήστες ενδοφλέβιας χρήσης ναρκωτικών (το φάρμακο εκλογής)
  • οξεία πυώδης αρθρίτιδα (φάρμακο εκλογής)
  • αγγειογενετική λοίμωξη που σχετίζεται με τον καθετήρα

Δοσολογία

Ενδοφλέβια, ενδομυϊκά και μέσα. ημερήσια δόση 4-12 g (με μεσοδιάστημα 4-6 ωρών). Το φάρμακο χορηγείται κατά προτίμηση παρεντερικά, καθώς η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα δεν είναι πολύ υψηλή. Για χορήγηση από το στόμα, προτιμάται η κλοξακιλλίνη. Σε σοβαρές λοιμώξεις, η ημερήσια δόση είναι 8-12 g (σε 4-6 ενέσεις).

Κλοξακιλλίνη

Χαρακτηριστικά της αντιμικροβιακής δράσης

Το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης είναι κοντά στην οξακιλλίνη (βλ.). Σταθερό στις σταφυλοκοκκικές β-λακταμάσες.

Επίκτητη αντίσταση- βλέπε Oxacillin

Κύριες ενδείξεις

• Σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις ποικίλου εντοπισμού, ήπιες και μέτριες
• Λοιμώξεις ύποπτης σταφυλοκοκκικής αιτιολογίας:
  • μη επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών (furuncle, carbuncle, pyoderma, κ.λπ.)
  • οξεία μαστίτιδα

Δοσολογία

Μέσα 500 mg 4 φορές την ημέρα

Αμινοπενικιλλίνες

Αμοξικιλλίνη

Ημισυνθετική πενικιλίνη ευρέος φάσματος για στοματική χρήση.

Χαρακτηριστικά της αντιμικροβιακής δράσης

Έχει ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης. Πιο δραστικός έναντι gram-θετικών κόκκων (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, ευαίσθητοι στην πενικιλλίνη σταφυλόκοκκοι), αρνητικών κατά gram κόκκων (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), λιστέριας, H. influenzae, θετικών κατά gram αναερόβιων , σε μικρότερο βαθμό - εντερόκοκκοι, ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού, μερικά εντεροβακτήρια (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Επίκτητη αντίσταση

Δεν είναι σταθερό στις σταφυλοκοκκικές πενικιλινάσες, επομένως τα περισσότερα στελέχη του S. aureus είναι ανθεκτικά. Η αντίσταση των πνευμονόκοκκων και του Haemophilus influenzae στην αμοξικιλλίνη στη Ρωσική Ομοσπονδία είναι ασήμαντη, η αντίσταση του E. faecalis είναι 10-15%. Η αντοχή των στελεχών των εντεροβακτηρίων που αποκτώνται από την κοινότητα είναι μέτρια (10-30%), τα νοσοκομειακά στελέχη είναι συνήθως ανθεκτικά.

Κύριες ενδείξεις

Επί του παρόντος θεωρείται ως μέσο επιλογής για μη επιπλεγμένες λοιμώξεις του αναπνευστικού που αποκτώνται από την κοινότητα σε ενήλικες και παιδιά στα εξωτερικά ιατρεία. σε αυτές τις ασθένειες δεν είναι κατώτερη σε αποτελεσματικότητα από τις προστατευμένες με αναστολείς αμινοπενικιλλίνες. Περιλαμβάνεται στα κύρια σχήματα θεραπείας εκρίζωσης για γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη.

• Μη σοβαρές λοιμώξεις της ανώτερης και κατώτερης αναπνευστικής οδού που αποκτώνται από την κοινότητα:
  • πνευμονία (μέσο επιλογής)
  • οξεία μέση ωτίτιδα (θεραπεία εκλογής)
  • οξεία ιγμορίτιδα (φάρμακο εκλογής)
  • στρεπτοκοκκική αμυγδαλίτιδα - αμυγδαλίτιδα (μέσο επιλογής)
• Εντερικές λοιμώξεις (δυσεντερία, σαλμονέλωση)
• Σε σχήματα εκρίζωσης του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού
• Πρόληψη ενδοκαρδίτιδας κατά τις οδοντιατρικές παρεμβάσεις

Δοσολογία

Χρησιμοποιείται από το στόμα (παιδιά σε μορφή εναιωρήματος). Πολλαπλή εφαρμογή - 3 φορές την ημέρα. Η συνιστώμενη ημερήσια δόση σε ενήλικες είναι 1,5 g Πρόληψη ενδοκαρδίτιδας - 3 g μία φορά.

Χαρακτηριστικά της δοσολογικής μορφής: η διάσπαρτη μορφή δοσολογίας του αντιβιοτικού (solutab) χαρακτηρίζεται από πληρέστερη απορρόφηση στο γαστρεντερικό σωλήνα σε σύγκριση με τις συμβατικές μορφές δοσολογίας με τη μορφή δισκίων και καψουλών, η οποία συνοδεύεται από τη δημιουργία υψηλότερων συγκεντρώσεων ορού στο το αίμα, καθώς και χαμηλότερη επίδραση του φαρμάκου στην εντερική μικροχλωρίδα.

Αμπικιλλίνη

Ημισυνθετική πενικιλίνη ευρέος φάσματος για παρεντερική και στοματική χρήση.

Χαρακτηριστικά της αντιμικροβιακής δράσης

Το φάσμα της φυσικής δραστηριότητας είναι παρόμοιο με την αμοξικιλλίνη. Επίκτητη αντοχή - βλέπε Αμοξικιλλίνη

Κύριες ενδείξεις

• Λοιμώξεις από E. faecalis (το φάρμακο εκλογής)
• Μηνιγγίτιδα από Listeria και Haemophilus influenzae (σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες)
• Λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος:
  • πνευμονία μέτριας πορείας επίκτητη από την κοινότητα (μέσα επιλογής)
  • επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας
• Δευτεροπαθής πυώδης μηνιγγίτιδα σε παιδιά και ηλικιωμένους (σε συνδυασμό με κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς)
• Εντερικές λοιμώξεις (σιγκέλλωση, σαλμονέλωση)
• Λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα εγγενούς βαλβίδας (σε συνδυασμό με γενταμυκίνη) (ο παράγοντας επιλογής)

Δοσολογία

Εφαρμόζεται παρεντερικά και εσωτερικά. Το φάρμακο χαρακτηρίζεται από χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα, επομένως, για χορήγηση από το στόμα, συνιστάται η χρήση αμοξικιλλίνης, με εξαίρεση τις εντερικές λοιμώξεις.

Η ημερήσια δόση για ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χορήγηση είναι 4-12 g (με διάστημα 4-6 ωρών): για λοιμώξεις του αναπνευστικού - 4 g / ημέρα, για λοιμώξεις του κεντρικού νευρικού συστήματος και ενδοκαρδίτιδα - 8-12 g / ημέρα. μέσα (μόνο για εντερικές λοιμώξεις) - 0,5-1 g 4 φορές την ημέρα.

Καρβοξυπενικιλλίνες

Καρβενικιλλίνη

Ευρέως φάσματος antipseudomonas πενικιλίνη.

Χαρακτηριστικά της αντιμικροβιακής δράσης

Είναι δραστικό έναντι gram-θετικών και αρνητικών κατά Gram μικροβίων, συμπεριλαμβανομένων των στρεπτόκοκκων, πνευμονόκοκκων, neisseria, listeria, gram-θετικών αναερόβιων (clostridia, peptostreptococci), σε μικρότερο βαθμό - ορισμένων τύπων εντεροβακτηρίων, αιμοφιλικού βάκιλλου, Pseudomonas aerugseuinosaal δραστηριότητα κατώτερη από άλλες πενικιλίνες antipseudomonas).

Επίκτητη αντίσταση

Ένα υψηλό επίπεδο είναι χαρακτηριστικό των σταφυλόκοκκων, των εντεροβακτηρίων, της Pseudomonas aeruginosa και ως εκ τούτου η χρήση περιορίζεται σε περιπτώσεις λοιμώξεων με τεκμηριωμένη ευαισθησία παθογόνων σε ένα αντιβιοτικό.

Κύριες ενδείξεις

Λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα στην καρβενικιλλίνη στελέχη του P. aeruginosa (σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες ή φθοροκινολόνες).

Δοσολογία

Χρησιμοποιείται ως ενδοφλέβια έγχυση σε μεγάλες δόσεις (5 g 5-6 φορές την ημέρα).

Να είστε προσεκτικοί διορίστε όταν:

• νεφρική δυσλειτουργία
• ιστορικό αιμορραγίας
• καρδιαγγειακή ανεπάρκεια
• αρτηριακή υπέρταση

Σε καρδιαγγειακή ή νεφρική ανεπάρκεια, η χρήση καρβενικιλλίνης μπορεί να προκαλέσει υπερνατριαιμία και υποκαλιαιμία.

Ουρεϊδοπενικιλλίνες

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει πιπερακιλλίνη, αζλοκιλλίνη, μεζλοκιλλίνη, αλλά μόνο η αζλοκιλλίνη παραμένει σημαντική στην ιατρική πρακτική.

Αζλοκιλλίνη

Χαρακτηριστικά της αντιμικροβιακής δράσης

Το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης περιλαμβάνει gram-θετικά και gram-αρνητικά μικρόβια, καθώς και αναερόβια. Σε σχέση με βακτήρια της οικογένειας Enterobacteriaceae, είναι πιο δραστικό έναντι των E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Ιδιαίτερα δραστικό έναντι του H. influenzae και του N. gonorrhoeae. Αναφέρεται σε αντιψευδομοναδικές πενικιλίνες και η δράση της είναι ανώτερη από την καρβενικιλλίνη.

Επίκτητη αντίσταση

Δεν είναι σταθερό στις σταφυλοκοκκικές πενικιλινάσες, επομένως τα περισσότερα στελέχη είναι ανθεκτικά. Επί του παρόντος, πολλά νοσοκομειακά στελέχη αρνητικών κατά Gram βακτηρίων είναι ανθεκτικά στην αζλοκιλλίνη.

Κύριες ενδείξεις

Λοιμώξεις από P. aeruginosa ευαίσθητες στην καρβενικιλλίνη (σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες ή φθοροκινολόνες)

Επί του παρόντος, οι ενδείξεις για τη χρήση της καρβενικιλλίνης είναι περιορισμένες λόγω του υψηλού επιπέδου μικροβιακής αντοχής στο φάρμακο.

Δοσολογία

Χρησιμοποιείται ενδοφλέβια (στάγδην, bolus), ενδομυϊκά. Η τυπική δόση για ενήλικες είναι 2 g 3 φορές την ημέρα. Σε σοβαρές λοιμώξεις: εφάπαξ δόση 4-5 g (ακόμη και 10 g).

Να είστε προσεκτικοί διορίστε: στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης? όταν θηλάζει? με την ταυτόχρονη χορήγηση ηπατοξικών φαρμάκων και αντιπηκτικών.

Προστατευμένες από αναστολείς πενικιλίνες

Μία από τις μεθόδους καταπολέμησης της αντίστασης των μικροβίων που σχετίζεται με την παραγωγή β-λακταμάσης από αυτούς είναι η χρήση ειδικών ουσιών της δομής β-λακτάμης, οι οποίες δεσμεύουν τα ένζυμα και έτσι εμποδίζουν την καταστροφική τους επίδραση στα αντιβιοτικά β-λακτάμης. Οι ουσίες αυτές ονομάζονται «αναστολείς β-λακταμάσης» και οι συνδυασμοί τους με αντιβιοτικά β-λακτάμης ονομάζονται «β-λακτάμες που προστατεύονται από αναστολείς».

Επί του παρόντος χρησιμοποιούνται 3 αναστολείς β-λακταμάσης:

• κλαβουλανικό οξύ
• Σουλβακτάμης
• Ταζομπακτάμη

Οι αναστολείς β-λακταμάσης δεν χρησιμοποιούνται μόνοι τους, αλλά χρησιμοποιούνται μόνο σε συνδυασμό με β-λακτάμες.

Οι πενικιλλίνες που προστατεύονται από αναστολείς περιλαμβάνουν: αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό, αμπικιλλίνη/σουλβακτάμη, αμοξικιλλίνη/σουλβακτάμη, πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη, τικαρκιλλίνη/κλαβουλανικό.

Αυτά τα αντιβιοτικά είναι σταθεροί συνδυασμοί ημισυνθετικών πενικιλλινών (αμινοπενικιλλίνες, καρβοξυπενικιλλίνες ή ουρεϊδοπενικιλλίνες) με αναστολείς β-λακταμάσης που δεσμεύουν μη αναστρέψιμα διάφορες β-λακταμάσες και έτσι προστατεύουν τις πενικιλλίνες από την αποικοδόμηση από αυτά τα ένζυμα. Ως αποτέλεσμα, στελέχη μικροοργανισμών που είναι ανθεκτικά στις πενικιλίνες γίνονται ευαίσθητα στο συνδυασμό αυτών των φαρμάκων με αναστολείς. Το φάσμα της φυσικής δραστηριότητας των β-λακταμών που προστατεύονται από αναστολείς αντιστοιχεί στις πενικιλίνες που περιέχονται στη σύνθεσή τους. μόνο το επίπεδο της επίκτητης αντίστασης διαφέρει.

Οι προστατευμένες με αναστολείς πενικιλλίνες χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική πράξη, με αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό, αμπικιλλίνη/σουλβακτάμη και αμοξυκιλλίνη/σουλβακτάμη κυρίως για λοιμώξεις από την κοινότητα και τικαρσιλλίνη/κλαβουλανικό και πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη για νοσοκομειακές λοιμώξεις.

Αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό

Χαρακτηριστικά της αντιμικροβιακής δράσης

Το κλαβουλανικό οξύ αποτρέπει την ενζυματική αδρανοποίηση της αμοξικιλλίνης από τη δράση των β-λακταμάσες.

Δραστικό κατά των θετικών κατά Gram (στρεπτόκοκκους, πνευμονόκοκκους, σταφυλόκοκκους, εκτός από ανθεκτικούς στην οξακιλλίνη) και αρνητικών κατά Gram (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) κόκκους, λιστέρια, H. influenzae, M. catarrhalis, αναερόβια (συμπεριλαμβανομένου του B). λιγότερο δραστικό έναντι των εντερόκοκκων και ορισμένων εντεροβακτηρίων (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Επίκτητη αντίσταση

Τα περισσότερα στελέχη του S. aureus που αποκτήθηκαν από την κοινότητα είναι ευαίσθητα. Η αντοχή του S. pneumoniae, του H. influenzae στη Ρωσική Ομοσπονδία είναι αμελητέα. Τα τελευταία χρόνια παρατηρείται αύξηση της αντοχής των ουροπαθογόνων στελεχών του E. coli που αποκτώνται από την κοινότητα, η οποία σήμερα είναι περίπου 30%. Η αντίσταση των gram-αρνητικών εντερικών βακτηρίων ποικίλλει - τα στελέχη που αποκτώνται από την κοινότητα τείνουν να είναι ευαίσθητα, ενώ τα στελέχη που αποκτώνται από το νοσοκομείο είναι συχνά ανθεκτικά.

Κύριες ενδείξεις

Η πιο καλά μελετημένη από τις προστατευμένες με αναστολείς αμινοπενικιλλίνες σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και επομένως έχει τις ευρύτερες ενδείξεις.

• Λοιμώξεις της ανώτερης και κατώτερης αναπνευστικής οδού που αποκτήθηκαν από την κοινότητα:
  • ήπια έως μέτρια πνευμονία
  • καταστροφική και αποστηματική πνευμονία (μέσο επιλογής)
  • έξαρση χρόνιας βρογχίτιδας (μέσο επιλογής)
  • οξεία μέση ωτίτιδα
  • οξεία ιγμορίτιδα
  • επιδείνωση της χρόνιας ιγμορίτιδας (μέσο επιλογής)
  • υποτροπιάζουσα αμυγδαλοφαρυγγίτιδα (φάρμακο εκλογής)
  • επιγλωττίτιδα (μέσο επιλογής)
• Μη επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων
• Κοινοτικές Ενδοκοιλιακές Λοιμώξεις (Φάρμακο Εκλογής)
• Γυναικολογικές λοιμώξεις των πυελικών οργάνων που αποκτήθηκαν από την κοινότητα (σε συνδυασμό με δοξυκυκλίνη):
  • ενδομητρίτιδα
  • σαλπιγγοφορίτιδα
• Πληγές από δάγκωμα ζώων (θεραπεία εκλογής)
• Πρόληψη σε χειρουργική κοιλίας και μαιευτική-γυναικολογία (μέσα επιλογής)

Δοσολογία

Εντός 375-625 mg 3 φορές την ημέρα ή 1 g 2 φορές την ημέρα, ενδοφλεβίως 1,2 g 3 φορές την ημέρα. Πρόληψη στη χειρουργική επέμβαση: ενδοφλέβια 1,2 g 30-60 λεπτά πριν την επέμβαση.

Χαρακτηριστικά της δοσολογικής μορφής: η διάσπαρτη μορφή δοσολογίας του αντιβιοτικού (solutab) χαρακτηρίζεται από πιο ομοιόμορφη απορρόφηση στο γαστρεντερικό σωλήνα σε σύγκριση με τις συμβατικές μορφές δοσολογίας του φαρμάκου, η οποία παρέχει πιο σταθερές θεραπευτικές συγκεντρώσεις αμοξικιλλίνης και κλαβουλανικού οξέος στο αίμα. Ως αποτέλεσμα της αύξησης της βιοδιαθεσιμότητας του κλαβουλανικού οξέος, μειώνεται η συχνότητα των γαστρεντερικών παρενεργειών.

Αμπικιλλίνη/σουλβακτάμη

Χαρακτηριστικά της αντιμικροβιακής δράσης

Δραστικό κατά των θετικών κατά Gram (στρεπτόκοκκους, σταφυλόκοκκους, εκτός από ανθεκτικούς στην οξακιλλίνη) και αρνητικών κατά Gram (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) κόκκων, λιστέριας, H. influenzae, M. catarrhalis, αναερόβιων (συμπεριλαμβανομένου του B. fragilis), κατά των εντερόκοκκων και ορισμένων εντεροβακτηρίων (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Επίκτητη αντίσταση- βλέπε Αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό

Κύριες ενδείξεις

• Λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων
• Κοινοτικά επίκτητες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις
• Γυναικολογικές λοιμώξεις που αποκτήθηκαν από την Κοινότητα
• Καταστροφική ή αποστηματική πνευμονία που αποκτήθηκε από την κοινότητα
• Πρόληψη στην κοιλιακή χειρουργική και στη μαιευτική και γυναικολογία

Για λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού και πνευμονία, είναι πιο ενδεδειγμένο να συνταγογραφείται αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό.

Δοσολογία

Ενδοφλέβια 1,5-3 g 4 φορές την ημέρα, από του στόματος 375-750 mg 2 φορές την ημέρα Πρόληψη στη χειρουργική επέμβαση: ενδοφλέβια 3 g 30-60 λεπτά πριν την επέμβαση

Αμοξικιλλίνη/σουλβακτάμη

Χαρακτηριστικά αντιμικροβιακής δράσης και αντοχής - βλέπε Αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη.

Κύριες ενδείξεις

Λιγότερο μελετημένο από την αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό. Το ραντεβού είναι δυνατό με λοιμώξεις του αναπνευστικού που αποκτώνται από την κοινότητα και μη επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών, λοιμώξεις της κοιλιάς.

Δοσολογία

Εσωτερικά, 0,5 g 3 φορές την ημέρα, ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά, 1 g 3 φορές την ημέρα (υπολογισμός για αμοξικιλλίνη).

Τικαρκιλλίνη/κλαβουλανικό

Συνδυασμός της αντιψευδομοναδικής καρβοξυπενικιλλίνης τικαρκιλλίνη και του κλαβουλανικού αναστολέα της β-λακταμάσης.

Χαρακτηριστικά της αντιμικροβιακής δράσης

Το κλαβουλανικό οξύ αποτρέπει την ενζυματική αδρανοποίηση της τικαρκιλλίνης από τη δράση των β-λακταμάσες. Δραστικός έναντι των θετικών κατά Gram (στρεπτόκοκκους, πνευμονόκοκκους ευαίσθητους στην πενικιλλίνη, σταφυλόκοκκους ευαίσθητους στην οξακιλλίνη) και των αρνητικών κατά Gram (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) κόκκους, λιστέρια, H. influenzae, M. catarrhalis (B. catarrhalis, anaerobes) , P. aeruginosa, μερικά είδη Enterobacteriaceae.

Επίκτητη αντίσταση

Ευρέως διαδεδομένο στα νοσοκομειακά στελέχη των Enterobacteriaceae και P. aeruginosa.

Κύριες ενδείξεις

Λοιμώξεις από την Κοινότητα και μη σοβαρές νοσοκομειακές λοιμώξεις (αερόβιες-αναερόβιες) εκτός μονάδων εντατικής θεραπείας:

• πνευμονικό - απόστημα, εμπύημα
• ενδοκοιλιακό, πυελικό

Δοσολογία

Ενδοφλέβια (έγχυση) για ενήλικες, 3,2 g 3-4 φορές την ημέρα.

Κεφαλοσπορίνες

Όλες οι κεφαλοσπορίνες είναι παράγωγα του 7-αμινοκεφαλοσπορανικού οξέος.

Ανάλογα με το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης, οι κεφαλοσπορίνες χωρίζονται σε 4 γενιές (γενιές).

Οι κεφαλοσπορίνες Ι γενιάς είναι δραστικές κυρίως έναντι gram-θετικών μικροοργανισμών (σταφυλόκοκκοι, στρεπτόκοκκοι, πνευμονόκοκκοι). Ορισμένα gram-αρνητικά εντεροβακτήρια (E. coli, P. mirabilis) είναι εκ φύσεως ευαίσθητα στις κεφαλοσπορίνες 1ης γενιάς, αλλά η επίκτητη αντοχή σε αυτές είναι υψηλή. Τα φάρμακα υδρολύονται εύκολα από β-λακταμάσες. Το φάσμα των από του στόματος και παρεντερικών κεφαλοσπορινών είναι το ίδιο, αν και η δραστικότητα είναι ελαφρώς υψηλότερη στους παρεντερικούς παράγοντες, μεταξύ των οποίων η κεφαζολίνη είναι η πιο δραστική.

Οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς είναι πιο δραστικές έναντι των gram-αρνητικών βακτηρίων από τις κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς και είναι πιο ανθεκτικές στη β-λακταμάση (η κεφουροξίμη είναι πιο σταθερή από την κεφαμανδόλη). Τα σκευάσματα παραμένουν εξαιρετικά δραστικά έναντι των θετικών κατά Gram βακτηρίων.

Οι από του στόματος και οι παρεντερικοί παράγοντες δεν διαφέρουν σημαντικά ως προς τη δραστικότητα. Ένα φάρμακο, η κεφοξιτίνη, είναι δραστική κατά των αναερόβιων μικροοργανισμών.

Οι κεφαλοσπορίνες ΙΙΙ γενιάς είναι κυρίως δραστικές έναντι των gram-αρνητικών μικροοργανισμών και των στρεπτόκοκκων/πνευμονιόκοκκων. Η αντισταφυλοκοκκική δράση είναι χαμηλή. Οι κεφαλοσπορίνες antipseudomonas III γενιάς (κεφταζιδίμη, κεφοπεραζόνη) είναι δραστικές έναντι του P. aeruginosa και ορισμένων άλλων μικροοργανισμών που δεν ζυμώνουν. Οι κεφαλοσπορίνες III γενιάς είναι πιο ανθεκτικές στις β-λακταμάσες, αλλά αποικοδομούνται από τις β-λακταμάσες εκτεταμένου φάσματος και τις χρωμοσωμικές β-λακταμάσες κατηγορίας C (AmpC).

Οι κεφαλοσπορίνες IV γενιάς συνδυάζουν υψηλή δραστικότητα κεφαλοσπορινών Ι-ΙΙ γενιάς έναντι σταφυλόκοκκων και κεφαλοσπορινών ΙΙΙ γενιάς έναντι gram-αρνητικών μικροοργανισμών. Επί του παρόντος, οι κεφαλοσπορίνες IV γενιάς (κεφεπίμη) έχουν το ευρύτερο φάσμα αντιμικροβιακής δράσης μεταξύ των αντιβιοτικών κεφαλοσπορίνης. Οι κεφαλοσπορίνες IV γενιάς σε ορισμένες περιπτώσεις είναι δραστικές έναντι εκείνων των στελεχών των Enterobacteriaceae που είναι ανθεκτικά στις κεφαλοσπορίνες III γενιάς.

Η κεφεπίμη είναι πλήρως ανθεκτική στην υδρόλυση του AmpC από β-λακταμάσες και μερικώς αντιστέκεται στην υδρόλυση από β-λακταμάσες εκτεταμένου φάσματος πλασμιδίου, παρουσιάζει υψηλή δράση έναντι του P. aeruginosa (συγκρίσιμη με την κεφταζιδίμη).

Έτσι, στις κεφαλοσπορίνες από τη γενιά Ι έως την IV, η δραστηριότητα έναντι των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων και των πνευμονόκοκκων αυξάνεται και η δραστηριότητα έναντι των σταφυλόκοκκων μειώνεται ελαφρώς από τη γενιά Ι έως ΙΙΙ. από τη γενιά I έως την IV, η αντίσταση στη δράση των β-λακταμάσες των gram-αρνητικών βακτηρίων αυξάνεται.

Όλες οι κεφαλοσπορίνες πρακτικά στερούνται δράσης έναντι των εντερόκοκκων, είναι ανενεργές έναντι των θετικών κατά Gram αναερόβιων και ασθενώς δραστικές έναντι των αρνητικών κατά Gram αναερόβιων.