Διαταραχές του μεταβολισμού των αμινοξέων στα παιδιά. Διαταραχές του μεταβολισμού των πρωτεϊνών

Αυτή είναι η μεγαλύτερη ομάδα κληρονομικών μεταβολικών ασθενειών. Σχεδόν όλα κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Η αιτία των ασθενειών είναι η ανεπάρκεια ενός ή άλλου ενζύμου που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση αμινοξέων. Οι ασθένειες συνοδεύονται από έμετο και αφυδάτωση, ληθαργική κατάσταση ή διέγερση και σπασμούς. Σε μεταγενέστερη ηλικία εκδηλώνεται ο αφανισμός της ψυχικής και σωματικής ανάπτυξης.

Οι κληρονομικές ασθένειες με μειωμένο μεταβολισμό αμινοξέων περιλαμβάνουν φαινυλκετονουρία, αλμπινισμό κ.λπ.

Φαινυλκετονουρία (PKU) περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον A. Fehling το 1934. Σε ασθενείς, η μετατροπή του αμινοξέος φαινυλαλανίνη σε τυροσίνη είναι μειωμένη λόγω μιας απότομης μείωσης της δραστηριότητας του ενζύμου υδροξυλάση της φαινυλαλανίνης. Ως αποτέλεσμα, η περιεκτικότητα σε φαινυλαλανίνη στο αίμα και στα ούρα των ασθενών αυξάνεται σημαντικά. Περαιτέρω, η φαινυλαλανίνη μετατρέπεται σε φαινυλοπυρουβικό οξύ, το οποίο είναι ένα νευροτροπικό δηλητήριο και διαταράσσει το σχηματισμό της θήκης μυελίνης γύρω από τους άξονες του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Η φαινυλκετονουρία εμφανίζεται σε μέση παγκόσμια κλίμακα με συχνότητα 1 ανά 1000 νεογνά. Ωστόσο, υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ των πληθυσμών σε αυτόν τον δείκτη: 1:2600 στην Τουρκία, 1:4500 στην Ιρλανδία, 1:30000 στη Σουηδία, 1:119000 στην Ιαπωνία. Η συχνότητα της ετερόζυγης μεταφοράς στους περισσότερους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς είναι 1:100.

Ο τόπος (φαινυλυδροξυλάση) βρίσκεται στο μακρύ βραχίονα του 12ου χρωμοσώματος. Επί του παρόντος, η μοριακή γενετική διάγνωση και η ανίχνευση ετερόζυγου φορέα είναι δυνατή για τις περισσότερες οικογένειες. Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Είναι γνωστές αρκετές μορφές φαινυλκετονουρίας, οι οποίες διαφέρουν ως προς τη βαρύτητα της πορείας της νόσου. Αυτό οφείλεται στην παρουσία 4 αλληλόμορφων του γονιδίου και στους συνδυασμούς τους.

Ένα παιδί με φαινυλκετονουρία γεννιέται υγιές, αλλά τις πρώτες εβδομάδες, λόγω της πρόσληψης φαινυλαλανίνης στον οργανισμό με το μητρικό γάλα, αναπτύσσεται υπερδιέγερση, σπασμωδικό σύνδρομο, τάση για δερματίτιδα, τα ούρα και ο ιδρώτας των ασθενών έχουν χαρακτηριστική μυρωδιά «ποντικού». , αλλά τα κύρια συμπτώματα της PKU είναι οι σπασμοί και η ολιγοφρένεια.

Οι περισσότεροι ασθενείς είναι ξανθιές με ανοιχτόχρωμο δέρμα και μπλε μάτια, κάτι που καθορίζεται από την ανεπαρκή σύνθεση της χρωστικής μελανίνης. Η διάγνωση της νόσου καθιερώνεται με βάση τα κλινικά δεδομένα και τα αποτελέσματα μιας βιοχημικής ανάλυσης των ούρων (για το φαινυλοπυρουβικό οξύ) και του αίματος (για τη φαινυλαλανίνη). Για το σκοπό αυτό, μερικές σταγόνες αίματος σε διηθητικό χαρτί υποβάλλονται σε χρωματογραφία και προσδιορίζεται η περιεκτικότητα σε φαινυλαλανίνη. Μερικές φορές χρησιμοποιείται ένα τεστ Felling - 10 σταγόνες διαλύματος 5% τριχλωριούχου σιδήρου και οξικού οξέος προστίθενται σε 2,5 ml φρέσκων ούρων του παιδιού. Η εμφάνιση ενός μπλε-πράσινου χρώματος υποδηλώνει την παρουσία της νόσου.

Η μέθοδος θεραπείας της φαινυλκετονουρίας είναι σήμερα καλά ανεπτυγμένη. Συνίσταται στη συνταγογράφηση δίαιτας στον ασθενή (λαχανικά, φρούτα, μαρμελάδα, μέλι) και ειδικά επεξεργασμένα υδρολύματα πρωτεϊνών με χαμηλή περιεκτικότητα σε φαινυλαλανίνη (λοφελάκ, κετονίλ, μιναφένη κ.λπ.). Επί του παρόντος, έχουν αναπτυχθεί μέθοδοι προγεννητικής διάγνωσης. Η έγκαιρη διάγνωση και η προληπτική θεραπεία αποτρέπουν την ανάπτυξη της νόσου.

Αλβινισμός (οφθαλμοδερμικός) περιγράφεται το 1959. Η ασθένεια οφείλεται στην έλλειψη σύνθεσης ενζύμου τυροσινάσης. Χαρακτηρίζεται από αποχρωματισμό του δέρματος, των μαλλιών, των ματιών, ανεξαρτήτως φυλής και ηλικίας. Το δέρμα των ασθενών είναι ροζ-κόκκινο, δεν κάνει ηλιοθεραπεία καθόλου. Έχει προδιάθεση για κακοήθη νεοπλάσματα. Τα μαλλιά είναι λευκά ή κιτρινωπά. Η ίριδα είναι γκρι-μπλε, αλλά μπορεί επίσης να είναι ροζ λόγω της αντανάκλασης του φωτός από τον βυθό. Οι ασθενείς χαρακτηρίζονται από σοβαρή φωτοφοβία, η όρασή τους μειώνεται και δεν βελτιώνεται με την ηλικία.

Ο αλβινισμός εμφανίζεται σε συχνότητα 1 στις 39.000 και κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Το γονίδιο βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του 11ου χρωμοσώματος.

κληρονομικά νοσήματα,σχετίζεται με παραβίαση

μεταβολισμός υδατανθράκων

Είναι γνωστό ότι οι υδατάνθρακες αποτελούν μέρος μιας σειράς βιολογικά ενεργών ουσιών - ορμονών, ενζύμων, βλεννοπολυσακχαριτών που εκτελούν ενεργειακές και δομικές λειτουργίες. Ως αποτέλεσμα παραβίασης του μεταβολισμού των υδατανθράκων, αναπτύσσεται ασθένεια γλυκογόνου, γαλακτοζαιμία κ.λπ.

Νόσος γλυκογόνου σχετίζεται με παραβίαση της σύνθεσης και της αποσύνθεσης γλυκογόνου - ζωικού αμύλου. Το γλυκογόνο σχηματίζεται από τη γλυκόζη κατά τη διάρκεια της νηστείας. Κανονικά, μετατρέπεται ξανά σε γλυκόζη και απορροφάται από τον οργανισμό. Εάν παραβιαστούν αυτές οι διαδικασίες, ένα άτομο αναπτύσσει σοβαρές ασθένειες - διάφορους τύπους γλυκογονώσεων. Αυτές περιλαμβάνουν τη νόσο του Gierke, τη νόσο του Pompe κ.λπ.

Γλυκογένεση (τύπου Ι - Νόσος του Gierke). Οι ασθενείς στο ήπαρ, τα νεφρά και τον εντερικό βλεννογόνο συσσωρεύουν μεγάλη ποσότητα γλυκογόνου. Η μετατροπή του σε γλυκόζη δεν συμβαίνει, γιατί. δεν υπάρχει ένζυμο γλυκο-6-φωσφατάση, το οποίο ρυθμίζει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Ως αποτέλεσμα, ο ασθενής αναπτύσσει υπογλυκαιμία, το γλυκογόνο συσσωρεύεται στο ήπαρ, τα νεφρά και τον εντερικό βλεννογόνο. Η νόσος του Gierke κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο.

Αμέσως μετά τη γέννηση, τα κύρια συμπτώματα της νόσου είναι οι γλυκογαιμικές κρίσεις και η ηπατομεγαλία (διόγκωση του ήπατος). Η επιβράδυνση της ανάπτυξης παρατηρείται από τον 1ο χρόνο της ζωής. Η εμφάνιση του ασθενούς είναι χαρακτηριστική: μεγάλο κεφάλι, «κούκλο πρόσωπο», κοντός λαιμός, κοιλιά που προεξέχει. Επιπλέον, σημειώνονται ρινορραγίες, καθυστερημένη σωματική και σεξουαλική ανάπτυξη και μυϊκή υπόταση. Η νοημοσύνη είναι φυσιολογική. Τα επίπεδα ουρικού οξέος αυξάνονται στο αίμα, επομένως η ουρική αρθρίτιδα μπορεί να αναπτυχθεί με την ηλικία.

Η διαιτοθεραπεία χρησιμοποιείται ως θεραπεία: συχνά γεύματα, υψηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες και περιορισμός των λιπαρών στη διατροφή.

Γλυκογένεση (τύπου ΙΙ - Νόσος Pompe) είναι πιο σοβαρή. Το γλυκογόνο συσσωρεύεται τόσο στο ήπαρ όσο και στους σκελετικούς μύες, το μυοκάρδιο, τους πνεύμονες, τη σπλήνα, τα επινεφρίδια, τα αγγειακά τοιχώματα και τους νευρώνες.

Μετά από 1-2 μήνες, τα νεογνά αναπτύσσουν μυϊκή αδυναμία, ανεπάρκεια 1,4-γλυκοσιδάσης στο ήπαρ και τους μύες. Την ίδια περίοδο εμφανίζεται καρδιομεγαλία (μεγέθυνση της καρδιάς) και μακρογλωσσία (μη φυσιολογική διεύρυνση της γλώσσας). Συχνά, οι ασθενείς αναπτύσσουν μια σοβαρή μορφή πνευμονίας λόγω της συσσώρευσης εκκρίσεων στους αεραγωγούς. Τα παιδιά πεθαίνουν τον πρώτο χρόνο της ζωής τους.

Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Το γονίδιο βρίσκεται στο μακρύ χέρι του 17ου χρωμοσώματος. Η διάγνωση της νόσου είναι δυνατή ακόμη και πριν από τη γέννηση του παιδιού. Για το σκοπό αυτό προσδιορίζεται η δραστικότητα του ενζύμου 1,4-γλυκοσιδάση στο αμνιακό υγρό και στα κύτταρα του.

Γαλακτοζαιμία. Με αυτή την ασθένεια, η γαλακτόζη συσσωρεύεται στο αίμα του ασθενούς, η οποία οδηγεί σε βλάβη σε πολλά όργανα: το ήπαρ, το νευρικό σύστημα, τα μάτια κ.λπ. Τα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται στα νεογέννητα μετά τη λήψη γάλακτος, καθώς η γαλακτόζη είναι αναπόσπαστο μέρος της λακτόζης ζάχαρη γάλακτος. Η υδρόλυση της λακτόζης παράγει γλυκόζη και γαλακτόζη. Το τελευταίο είναι απαραίτητο για τη μυελίνωση των νευρικών ινών. Με περίσσεια γαλακτόζης στο σώμα, κανονικά μετατρέπεται σε γλυκόζη χρησιμοποιώντας το ένζυμο ουριδυλοτρανσφεράση γαλακτόζη-1-φωσφορική. Με τη μείωση της δραστηριότητας αυτού του ενζύμου, συσσωρεύεται η 1-φωσφορική γαλακτόζη, η οποία είναι τοξική για το ήπαρ, τον εγκέφαλο και τον φακό του ματιού.

Η νόσος εκδηλώνεται από τις πρώτες μέρες της ζωής με πεπτικές διαταραχές, μέθη (διάρροια, έμετος, αφυδάτωση). Στους ασθενείς, το ήπαρ μεγεθύνεται, η ηπατική ανεπάρκεια και ο ίκτερος αναπτύσσεται. Εντοπίζεται καταρράκτης (θόλωμα του φακού του ματιού), νοητική υστέρηση. Στη νεκροψία, τα παιδιά που πέθαναν τον πρώτο χρόνο της ζωής τους διαπιστώθηκε ότι έχουν κίρρωση του ήπατος.

Οι πιο ακριβείς μέθοδοι για τη διάγνωση της γαλακτοζαιμίας είναι ο προσδιορισμός της δραστηριότητας του ενζύμου γαλακτόζη-1-φωσφορική-ουριδυλοτρανσφεράση στα ερυθροκύτταρα, καθώς και η γαλακτόζη στο αίμα και στα ούρα, όπου τα επίπεδά της είναι αυξημένα. Με τον αποκλεισμό του γάλακτος (πηγή γαλακτόζης) από τα τρόφιμα και την πρώιμη δίαιτα, τα άρρωστα παιδιά μπορούν να αναπτυχθούν φυσιολογικά.

Ο τύπος κληρονομικότητας της γαλακτοζαιμίας είναι αυτοσωματικός υπολειπόμενος. Το γονίδιο βρίσκεται στο κοντό βραχίονα του 9ου χρωμοσώματος. Η νόσος εμφανίζεται με συχνότητα 1 στα 16.000 νεογνά.

Κληρονομικές ασθένειες που σχετίζονται με την παραβίαση

μεταβολισμός λιπιδίων

Οι κληρονομικές ασθένειες του μεταβολισμού των λιπιδίων (λιπιδώσεις) χωρίζονται σε δύο βασικούς τύπους:

1) ενδοκυτταρική, στην οποία τα λιπίδια συσσωρεύονται στα κύτταρα διαφόρων ιστών.

2) ασθένειες με μειωμένο μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών που περιέχονται στο αίμα.

Η νόσος Gaucher, η νόσος Niemann-Pick και η αμαυρωτική ηλιθιότητα (νόσος Tay-Sachs) είναι από τις πιο μελετημένες κληρονομικές ασθένειες του μεταβολισμού των λιπιδίων του πρώτου τύπου.

Νόσος Gaucher που χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση εγκεφαλοζιδίων στα κύτταρα του νευρικού και του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος, λόγω ανεπάρκειας του ενζύμου γλυκοσερεβροσιδάση. Αυτό οδηγεί στη συσσώρευση γλυκοσερεβροσίδης στα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος. Μεγάλα κύτταρα Gaucher βρίσκονται στα κύτταρα του εγκεφάλου, του ήπατος και των λεμφαδένων. Η συσσώρευση cerebroside στα κύτταρα του νευρικού συστήματος οδηγεί στην καταστροφή τους.

Κατανομή παιδικών και νεανικών μορφών της νόσου. Η παιδική εκδηλώνεται τους πρώτους μήνες της ζωής με καθυστέρηση στην πνευματική και σωματική ανάπτυξη, αύξηση της κοιλιάς, του ήπατος και της σπλήνας, δυσκολία στην κατάποση, σπασμός του λάρυγγα. Πιθανή αναπνευστική ανεπάρκεια, διήθηση (συμπίεση των πνευμόνων με κύτταρα Gaucher) και σπασμοί. Ο θάνατος επέρχεται τον πρώτο χρόνο της ζωής.

Η νεανική μορφή της νόσου του Gaucher είναι η πιο κοινή. Προσβάλλει παιδιά όλων των ηλικιών και είναι χρόνια. Η ασθένεια εκδηλώνεται συνήθως τον πρώτο χρόνο της ζωής. Εμφανίζονται μελάγχρωση του δέρματος (καφέ κηλίδες), οστεοπόρωση (μείωση της οστικής πυκνότητας), κατάγματα, παραμορφώσεις των οστών. Οι ιστοί του εγκεφάλου, του ήπατος, της σπλήνας, του μυελού των οστών περιέχουν μεγάλη ποσότητα γλυκοκερεβροσιδών. Στα λευκοκύτταρα, τα κύτταρα του ήπατος και του σπλήνα, η δραστηριότητα της γλυκοσιδάσης μειώνεται. Ο τύπος της κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος. Το γονίδιο βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του 1ου χρωμοσώματος.

Νόσος Niemann-Pick λόγω μείωσης της δραστηριότητας του ενζύμου σφιγγομυελινάση. Ως αποτέλεσμα, η σφιγγομυελίνη συσσωρεύεται στα κύτταρα του ήπατος, του σπλήνα, του εγκεφάλου και του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος. Λόγω του εκφυλισμού των νευρικών κυττάρων, η δραστηριότητα του νευρικού συστήματος διαταράσσεται.

Υπάρχουν διάφορες μορφές της νόσου που διαφέρουν κλινικά (χρόνος εμφάνισης, πορεία και βαρύτητα νευρολογικών εκδηλώσεων). Ωστόσο, υπάρχουν κοινά συμπτώματα για όλες τις μορφές.

Η ασθένεια εκδηλώνεται συχνά σε νεαρή ηλικία. Το παιδί έχει διευρυμένους λεμφαδένες, το μέγεθος της κοιλιάς, του ήπατος και της σπλήνας. σημειώνονται έμετοι, άρνηση τροφής, μυϊκή αδυναμία, απώλεια ακοής και απώλεια όρασης. Στο 20-30% των παιδιών, εντοπίζεται μια κηλίδα χρώματος κερασιού στον αμφιβληστροειδή χιτώνα του ματιού (το σύμπτωμα της «κερασιάς»). Η ήττα του νευρικού συστήματος οδηγεί σε υστέρηση στη νευροψυχική ανάπτυξη, κώφωση, τύφλωση. Η αντίσταση στις μολυσματικές ασθένειες μειώνεται απότομα. Τα παιδιά πεθαίνουν σε μικρή ηλικία. Η κληρονομικότητα της νόσου είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη.

Η διάγνωση της νόσου Niemann-Pick βασίζεται στην ανίχνευση αυξημένων επιπέδων σφιγγομυελίνης στο πλάσμα του αίματος και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Στο περιφερικό αίμα ανιχνεύονται μεγάλα, κοκκώδη, αφρώδη κύτταρα Pick. Η θεραπεία είναι συμπτωματική.

Αμαυρωτική ηλιθιότητα (ασθένεια Thea-Saxa) αναφέρεται επίσης σε ασθένειες που σχετίζονται με μειωμένο μεταβολισμό των λιπιδίων. Χαρακτηρίζεται από την εναπόθεση γαγγλιοσιδικού λιπιδίου στα κύτταρα του εγκεφάλου, του ήπατος, του σπλήνα και άλλων οργάνων. Ο λόγος είναι η μείωση της δραστηριότητας του ενζύμου εξοσαμινιδάση Α στον οργανισμό. Ως αποτέλεσμα, οι άξονες των νευρικών κυττάρων καταστρέφονται.

Η ασθένεια εκδηλώνεται τους πρώτους μήνες της ζωής. Το παιδί γίνεται ληθαργικό, αδρανές, αδιάφορο για τους άλλους. Η καθυστέρηση της νοητικής ανάπτυξης οδηγεί σε μείωση της νοημοσύνης σε βαθμό βλακείας. Υπάρχει μυϊκή υπόταση, σπασμοί, χαρακτηριστικό σύμπτωμα «κερασιού» στον αμφιβληστροειδή. Στο τέλος του πρώτου έτους της ζωής έρχεται η τύφλωση. Ο λόγος είναι η ατροφία των οπτικών νεύρων. Αργότερα αναπτύσσεται πλήρης ακινησία. Ο θάνατος επέρχεται σε ηλικία 3-4 ετών. Ο τύπος κληρονομικότητας της νόσου είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος. Το γονίδιο βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του 15ου χρωμοσώματος.

κληρονομικά νοσήματασυνδετικού ιστού

Ο συνδετικός ιστός στο σώμα εκτελεί υποστηρικτικές, τροφικές και προστατευτικές λειτουργίες. Η πολύπλοκη δομή του συνδετικού ιστού καθορίζεται γενετικά. Η παθολογία στο σύστημά της είναι η αιτία διαφόρων κληρονομικών ασθενειών και προκαλείται σε κάποιο βαθμό από παραβιάσεις της δομής των δομικών πρωτεϊνών - κολλαγόνων.

Οι περισσότερες ασθένειες του συνδετικού ιστού σχετίζονται με ελαττώματα στο μυοσκελετικό σύστημα και στο δέρμα. Αυτά περιλαμβάνουν το σύνδρομο Marfan, τις βλεννοπολυσακχαριδώσεις.

σύνδρομο Marfan ανήκει στον αριθμό των κληρονομικών μεταβολικών νοσημάτων και χαρακτηρίζεται από συστηματική βλάβη του συνδετικού ιστού. Κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο με υψηλή διεισδυτικότητα και διαφορετικούς βαθμούς εκφραστικότητας. Αυτό σχετίζεται με σημαντικό κλινικό και σχετιζόμενο με την ηλικία πολυμορφισμό. Το σύνδρομο περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον V. Marfan το 1886. Η αιτία της νόσου είναι μια μετάλλαξη στο γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση της πρωτεΐνης των ινών του συνδετικού ιστού της φιμριλλίνης. Η παρεμπόδιση της σύνθεσής του οδηγεί σε αυξημένη εκτασιμότητα του συνδετικού ιστού.

Οι ασθενείς με σύνδρομο Marfan διακρίνονται από υψηλή ανάπτυξη, μακριά δάκτυλα, παραμόρφωση στο στήθος (χοάνης, τρόπιδα, πεπλατυσμένη), πλατυποδία. Συχνά υπάρχουν μηριαίες και βουβωνοκήλες, υποπλασία (υποανάπτυξη) των μυών, μυϊκή υπόταση, διαταραχή της όρασης, αλλαγές στο σχήμα και το μέγεθος του φακού, μυωπία (μέχρι αποκόλληση αμφιβληστροειδούς), ετεροχρωμία (διαφορετική χρώση της ίριδας). υπεξάρθρημα του φακού, καταρράκτης, στραβισμός.

Εκτός από τα παραπάνω, το σύνδρομο Marfan χαρακτηρίζεται από συγγενή καρδιακά ελαττώματα, επέκταση της αορτής με ανάπτυξη ανευρύσματος. Συχνά υπάρχουν διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, βλάβες του γαστρεντερικού και του ουροποιητικού συστήματος.

Η θεραπεία είναι κυρίως συμπτωματική. Το μασάζ, οι ασκήσεις φυσιοθεραπείας και σε ορισμένες περιπτώσεις η χειρουργική επέμβαση έχουν θετικό αποτέλεσμα. Η έγκαιρη διάγνωση της νόσου έχει μεγάλη σημασία. Η συχνότητα του συνδρόμου Marfan στον πληθυσμό είναι 1:10.000 (1:15.000).

Ο πρόεδρος των ΗΠΑ Αβραάμ Λίνκολν, ο μεγάλος Ιταλός βιολονίστας και συνθέτης Νικολό Παγκανίνι έπασχε από το σύνδρομο Marfan.

Βλεννοπολυσακχαριδώσεις αντιπροσωπεύεται από μια ολόκληρη ομάδα κληρονομικών ασθενειών του συνδετικού ιστού. Χαρακτηρίζονται από παραβίαση στο σώμα του μεταβολισμού των όξινων γλυκοζαμινογλυκανών, η οποία σχετίζεται με ανεπάρκεια λυσοσωμικών ενζύμων. Ως αποτέλεσμα, παθολογικά μεταβολικά προϊόντα εναποτίθενται στον συνδετικό ιστό, στο ήπαρ, τον σπλήνα, τον κερατοειδή και στα κύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος. Οι πρώτες πληροφορίες για τις βλεννοπολυσακχαριδώσεις εμφανίστηκαν το 1900 και στη συνέχεια το 1917-1919.

Με τις βλεννοπολυσακχαριδώσεις, επηρεάζεται το μυοσκελετικό σύστημα, τα εσωτερικά όργανα, τα μάτια και το νευρικό σύστημα. Κλινικά σημάδια της νόσου είναι: καθυστέρηση ανάπτυξης, βραχύς λαιμός και κορμός, οστική παραμόρφωση, μειωμένη ευφυΐα, τραχιά χαρακτηριστικά προσώπου με μεγάλα χείλη και γλώσσα, ομφαλοκήλη και βουβωνοκήλη, καρδιακές ανωμαλίες, διαταραχή της νοητικής ανάπτυξης που υστερούν σε σχέση με τον κανόνα.

Ο τύπος κληρονομικότητας της νόσου είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος. Το γονίδιο χαρτογραφείται στον κοντό βραχίονα του 4ου χρωμοσώματος.

Συνολικά, διακρίνονται 8 κύριοι τύποι βλεννοπολυσακχαριδώσεων, ανάλογα με τη μείωση της δραστηριότητας διαφόρων ενζύμων και τα χαρακτηριστικά των κλινικών σημείων. Για τον προσδιορισμό του τύπου της νόσου, εξετάζονται οι βιοχημικές παράμετροι των όξινων γλυκοζαμινογλυκανών στο αίμα και τα ούρα των ασθενών.

Θεραπεία: διαιτοθεραπεία, φυσιοθεραπεία (ηλεκτροφόρηση, μαγνητοθεραπεία, μασάζ, φυσιοθεραπεία κ.λπ.), ορμονικοί και καρδιαγγειακοί παράγοντες.

κληρονομικές διαταραχέςανταλλαγή στα ερυθροκύτταρα

Αιμολυτική αναιμία περιλαμβάνουν ασθένειες που προκαλούνται από μείωση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης και μείωση της διάρκειας ζωής των ερυθροκυττάρων. Επιπλέον, η αιτία της νόσου μπορεί να είναι:

Διαταραχή της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων.

Παραβίαση της δραστηριότητας των ενζύμων των ερυθροκυττάρων (ένζυμα, γλυκόλυση του κύκλου της φωσφορικής πεντόζης κ.λπ.).

Παραβίαση της δομής ή της σύνθεσης της αιμοσφαιρίνης.

Η πιο κοινή μορφή κληρονομικής αιμολυτικής αναιμίας στον άνθρωπο είναι η κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση. - Αιμολυτική αναιμία Minkow sky-chauffard. Η ασθένεια περιγράφηκε το 1900. Στις μισές περίπου περιπτώσεις, εμφανίζεται σε νεογέννητα. Η διάγνωση γίνεται σε ηλικία 3-10 ετών. Η ασθένεια προκαλείται από γενετικές ανωμαλίες των ερυθροκυττάρων και σχετίζεται με συγγενή ανεπάρκεια λιπιδίων στη μεμβράνη τους. Ως αποτέλεσμα της αυξημένης διαπερατότητας της μεμβράνης, τα ιόντα νατρίου εισέρχονται στο κύτταρο και το ATP χάνεται. Τα ερυθροκύτταρα παίρνουν σφαιρικό σχήμα. Τα αλλοιωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια καταστρέφονται στον σπλήνα με το σχηματισμό μιας τοξικής πρωτεΐνης - χολερυθρίνης.

Με αυτή την ασθένεια, σημειώνονται ίκτερος, αναιμία, σπληνομεγαλία (ρήξη σπλήνας), σκελετικές αλλαγές. Η ασθένεια μπορεί να εμφανιστεί σε δύο μορφές - χρόνια και οξεία, στην οποία αυξάνεται η αιμόλυση, προκαλώντας αναιμία.

Στα παιδιά των πρώτων μηνών της ζωής εμφανίζεται συχνά «πυρηνικός ίκτερος». Ο λόγος είναι η ήττα των πυρήνων του εγκεφάλου λόγω της υψηλής περιεκτικότητας σε χολερυθρίνη. Σε μεγαλύτερη ηλικία, ένα υψηλό επίπεδο χολερυθρίνης οδηγεί στον σχηματισμό λίθων και στην ανάπτυξη χολολιθίασης.

Οι ασθενείς χαρακτηρίζονται από αύξηση της σπλήνας και του ήπατος, παραμόρφωση του σκελετού και παραβίαση της θέσης των δοντιών.

Ο τρόπος κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός κυρίαρχος με ατελή διείσδυση. Το γονίδιο χαρτογραφείται στον κοντό βραχίονα του 8ου χρωμοσώματος.

Κληρονομικές ανωμαλίεςπρωτεΐνες που κυκλοφορούν.Αιμοσφαιρινοπάθειες- Πρόκειται για ασθένειες που σχετίζονται με κληρονομική παραβίαση της σύνθεσης της αιμοσφαιρίνης. Υπάρχουν ποσοτικές (δομικές) και ποιοτικές μορφές. Τα πρώτα χαρακτηρίζονται από αλλαγή στην πρωτογενή δομή των πρωτεϊνών της αιμοσφαιρίνης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε παραβίαση της σταθερότητας και της λειτουργίας της. Με ποιοτικές μορφές, η δομή της αιμοσφαιρίνης παραμένει φυσιολογική, μόνο ο ρυθμός σύνθεσης των αλυσίδων σφαιρίνης μειώνεται.

Θαλασσαιμία. Αυτή η παθολογία προκαλείται από τη μείωση του ρυθμού σύνθεσης πολυπεπτιδικών αλυσίδων της φυσιολογικής αιμοσφαιρίνης Α. Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1925. Το όνομά της προέρχεται από το ελληνικό "Talas" - η Μεσόγειος Θάλασσα. Πιστεύεται ότι η προέλευση των περισσότερων φορέων του γονιδίου της θαλασσαιμίας σχετίζεται με την περιοχή της Μεσογείου.

Η θαλασσαιμία εμφανίζεται σε ομο- και ετερόζυγες μορφές. Σύμφωνα με την κλινική εικόνα, συνηθίζεται να γίνεται διάκριση μεταξύ μεγάλων, ενδιάμεσων, μικρών και ελάχιστων μορφών. Ας σταθούμε σε ένα από αυτά.

Ομόζυγη (μεγάλη) θαλάση mia, γνωστή και ως cooley αναιμία προκαλείται από μια απότομη μείωση του σχηματισμού της αιμοσφαιρίνης HbA 1 και μια αύξηση στην ποσότητα της αιμοσφαιρίνης F.

Κλινικά, η ασθένεια εκδηλώνεται μέχρι το τέλος του πρώτου έτους της ζωής του παιδιού. Χαρακτηρίζεται από μογγολοειδές πρόσωπο, πανύψηλο τύπο κρανίου και υστέρηση στη σωματική ανάπτυξη. Με αυτή την παθολογία, στο αίμα του ασθενούς εντοπίζονται ερυθροκύτταρα σχήματος στόχου με χαμηλή περιεκτικότητα σε Hb, μειωμένη διάρκεια ζωής και αυξημένη ωσμωτική σταθερότητα. Οι ασθενείς έχουν διευρυμένη σπλήνα και, σπανιότερα, το ήπαρ.

Ανάλογα με τη βαρύτητα της νόσου διακρίνονται διάφορες μορφές θαλασσαιμίας. Η σοβαρή θαλασσαιμία τελειώνει με γρήγορο θάνατο τους πρώτους μήνες της ζωής του παιδιού. Στα χρόνια - άρρωστα παιδιά ζουν έως και 5-8 χρόνια, και σε ήπιες μορφές, οι ασθενείς ζουν μέχρι την ενηλικίωση.

δρεπανοκυτταρική αναιμία - η πιο κοινή κληρονομική ασθένεια που προκαλείται από αλλαγή στη δομή του μορίου της αιμοσφαιρίνης. Τα άτομα με δρεπανοκυτταρική αναιμία στις περισσότερες περιπτώσεις πεθαίνουν πριν φτάσουν στην ενηλικίωση. Κάτω από συνθήκες χαμηλής μερικής πίεσης οξυγόνου, τα ερυθρά αιμοσφαίρια τους παίρνουν το σχήμα δρεπανιού. Στους γονείς του ασθενούς, τα ερυθροκύτταρα έχουν ελαφρώς αλλοιωμένο σχήμα, αλλά δεν πάσχουν από αναιμία.

Αυτή η ασθένεια ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά το 1910 από τον J. Herrick σε έναν μαθητή που έπασχε από σοβαρή μορφή αναιμίας. Στο αίμα του ασθενούς, εντόπισε ερυθρά αιμοσφαίρια ασυνήθιστου σχήματος ημισελήνου.

Το 1946, ο νομπελίστας L. Pauling και οι συνεργάτες του διεξήγαγαν βιοχημική και γενετική ανάλυση της αιμοσφαιρίνης ασθενών και υγιών ανθρώπων και έδειξαν ότι οι αιμοσφαιρίνες των φυσιολογικών και δρεπανοκυτταρικών ερυθροκυττάρων διαφέρουν ως προς την κινητικότητα σε ένα ηλεκτρικό πεδίο και τη διαλυτότητα. Αποδείχθηκε ότι η αιμοσφαιρίνη σε άτομα με σημάδια δρεπανοκυτταρικής αναιμίας είναι ένα μείγμα ίσων ποσοτήτων φυσιολογικής και μεταλλαγμένης αιμοσφαιρίνης. Κατέστη σαφές ότι η μετάλλαξη που προκαλεί δρεπανοκυτταρική αναιμία σχετίζεται με μια αλλαγή στη χημική δομή της αιμοσφαιρίνης. Περαιτέρω μελέτες έχουν δείξει ότι στην περίπτωση της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας, το γλουταμινικό οξύ αντικαθίσταται από βαλίνη στο έκτο ζεύγος νουκλεοτιδίων του γονιδίου που κωδικοποιεί τη βήτα αλυσίδα της ανθρώπινης αιμοσφαιρίνης. Στους ετεροζυγώτες, η αλλοιωμένη αιμοσφαιρίνη είναι 20-45%, στους ομοζυγώτες - 60-99% της συνολικής αιμοσφαιρίνης.

Με αυτή την παθολογία, παρατηρείται ωχρότητα του δέρματος και των βλεννογόνων, κιτρινίδι. Στο 60% των παιδιών, το ήπαρ είναι διευρυμένο. Υπάρχουν επίσης θόρυβοι στην περιοχή της καρδιάς κλπ. Η ασθένεια προχωρά με τη μορφή εναλλασσόμενων κρίσεων και υφέσεων.

Δεν υπάρχουν ειδικές μέθοδοι θεραπείας. Είναι σημαντικό να προστατεύεται ο ασθενής από την έκθεση σε παράγοντες που προκαλούν την ανάπτυξη της νόσου (υποξία, αφυδάτωση, κρύο κ.λπ.).

Ανθρώπινες χρωμοσωμικές ασθένειες

Τα χρωμοσωμικά νοσήματα είναι μια μεγάλη ομάδα συγγενών κληρονομικών νοσημάτων με πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες. Βασίζονται σε χρωμοσωμικές ή γονιδιωματικές μεταλλάξεις. Αυτοί οι δύο διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων αναφέρονται συλλογικά ως "χρωμοσωμικές ανωμαλίες" για συντομία.

Η απομόνωση τουλάχιστον τριών χρωμοσωμικών ασθενειών ως κλινικών συνδρόμων συγγενών αναπτυξιακών διαταραχών έγινε πριν αποδειχθεί η χρωμοσωμική τους φύση.

Η πιο συχνή ασθένεια, η τρισωμία 21, περιγράφηκε κλινικά το 1866 από τον Άγγλο παιδίατρο L. Down και ονομάστηκε «σύνδρομο Down». Στο μέλλον, η αιτία του συνδρόμου υποβλήθηκε επανειλημμένα σε γενετική ανάλυση. Έγιναν προτάσεις για μια κυρίαρχη μετάλλαξη, για μια συγγενή μόλυνση, για μια χρωμοσωμική φύση.

Η πρώτη κλινική περιγραφή του συνδρόμου μονοσωμίας του χρωμοσώματος Χ ως ξεχωριστής μορφής της νόσου έγινε από τον Ρώσο κλινικό ιατρό N.A. Shereshevsky το 1925 και το 1938. Ο G. Turner περιέγραψε επίσης αυτό το σύνδρομο. Με το όνομα αυτών των επιστημόνων, η μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ ονομάζεται σύνδρομο Shereshevsky-Turner.

Οι ανωμαλίες στο σύστημα των φυλετικών χρωμοσωμάτων στους άνδρες (τρισωμία XXY) ως κλινικό σύνδρομο περιγράφηκαν για πρώτη φορά από τον G. Klinefelter το 1942. Οι αναφερόμενες ασθένειες έγιναν αντικείμενο των πρώτων κλινικών και κυτταρογενετικών μελετών που διεξήχθησαν το 1959.

Αιτιολογικοί παράγοντες της χρωμοσωμικής παθολογίας είναι όλοι οι τύποι χρωμοσωμικών μεταλλάξεων και ορισμένες γονιδιωματικές μεταλλάξεις. Αν και οι γονιδιωματικές μεταλλάξεις στον κόσμο των ζώων και των φυτών είναι ποικίλες, μόνο 3 τύποι γονιδιωματικών μεταλλάξεων έχουν βρεθεί στον άνθρωπο: τετραπλοειδία, τριπλοειδία και ανευπλοειδία. Από όλες τις παραλλαγές της ανευπλοειδίας, εντοπίζεται μόνο τρισωμία για αυτοσώματα, πολυσωμία για φυλετικά χρωμοσώματα (τρι-, τετρα- και πεντασωμία) και μόνο η μονοσωμία Χ εμφανίζεται από τη μονοσωμία.

Όσον αφορά τις χρωμοσωμικές μεταλλάξεις, όλοι οι τύποι τους (διαγραφές, διπλασιασμοί, αναστροφές, μετατοπίσεις) έχουν βρεθεί στον άνθρωπο. Οι χρωμοσωμικές ασθένειες περιλαμβάνουν ασθένειες που προκαλούνται από γονιδιωματικές μεταλλάξεις ή δομικές αλλαγές σε μεμονωμένα χρωμοσώματα.

Η ταξινόμηση της χρωμοσωμικής παθολογίας βασίζεται σε 3 αρχές που σας επιτρέπουν να χαρακτηρίσετε με ακρίβεια τη μορφή της χρωμοσωμικής παθολογίας.

Η πρώτη αρχή - αιτιολογική - χαρακτηρισμός χρωμοσωμικού ή γονιδιωματικού μεταλλάξεις (τριπλοειδία, απλή τρισωμία στο χρωμόσωμα 21, μερική μονοσωμία κ.λπ.) λαμβάνοντας υπόψη ένα συγκεκριμένο χρωμόσωμα. Για κάθε μορφή χρωμοσωμικής παθολογίας, καθορίζεται ποια δομή εμπλέκεται στην παθολογική διαδικασία (χρωμόσωμα, τμήμα) και σε τι συνίσταται η γενετική διαταραχή (έλλειψη ή περίσσεια χρωμοσωμικού υλικού). Η διαφοροποίηση της χρωμοσωμικής παθολογίας με βάση την κλινική εικόνα δεν είναι σημαντική, καθώς οι διαφορετικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες χαρακτηρίζονται από μια μεγάλη κοινότητα αναπτυξιακών διαταραχών.

Η δεύτερη αρχή είναι τον προσδιορισμό του τύπου των κυττάρων στα οποία λα μετάλλαξη (σε γαμέτες ή ζυγώτη). Οι γαμετικές μεταλλάξεις οδηγούν σε πλήρεις μορφές χρωμοσωμικών ασθενειών. Σε τέτοια άτομα, όλα τα κύτταρα φέρουν μια χρωμοσωμική ανωμαλία που κληρονομείται από τον γαμίτη. Εάν εμφανιστεί μια χρωμοσωμική ανωμαλία στο ζυγωτό ή στα πρώιμα στάδια της διάσπασης (τέτοιες μεταλλάξεις ονομάζονται σωματικές, σε αντίθεση με γαμετικές), τότε ένας οργανισμός αναπτύσσεται με κύτταρα διαφορετικών χρωμοσωμικών δομών (δύο ή περισσότερων τύπων). Τέτοιες μορφές χρωμοσωμικών ασθενειών ονομάζονται μωσαϊκό. Για την εμφάνιση μορφών μωσαϊκού, που συμπίπτουν με τις πλήρεις μορφές στην κλινική εικόνα, χρειάζονται τουλάχιστον το 10% των κυττάρων με ανώμαλο σύνολο.

Η τρίτη αρχή είναι αναγνώριση της γενιάς στην οποία λα μετάλλαξη : προέκυψε εκ νέου στους γαμέτες υγιών γονέων (σποραδικές περιπτώσεις) ή οι γονείς είχαν ήδη μια τέτοια ανωμαλία (κληρονομικές ή οικογενειακές μορφές). Δεν περνούν περισσότερα από 3-5 από γενιά σε γενιά. % από αυτούς. Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες ευθύνονται για περίπου το 50% των αυθόρμητων αμβλώσεων και το 7% όλων των θνησιγενών τοκετών.

Όλες οι χρωμοσωμικές ασθένειες χωρίζονται συνήθως σε δύο ομάδες.

Ασθένειες που σχετίζονται με ανωμαλίεςαριθμός χρωμοσωμάτων

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει τρεις υποομάδες:

Ασθένειες που προκαλούνται από παραβίαση του αριθμού

Ασθένειες που σχετίζονται με αύξηση ή μείωση του αριθμού των φυλετικών χρωμοσωμάτων Χ και Υ.

3. Ασθένειες που προκαλούνται από πολυπλοειδία

Πολλαπλή αύξηση στο απλοειδές σύνολο των χρωμοσωμάτων.

Ασθένειες που σχετίζονται με δομικέςπαραβιάσεις

(παρεκτροπές)χρωμοσώματα

Οι λόγοι τους είναι:

Οι μεταθέσεις είναι αναδιατάξεις ανταλλαγής μεταξύ μη ομόλογων χρωμοσωμάτων.

Οι διαγραφές είναι η απώλεια ενός τμήματος ενός χρωμοσώματος.

Οι αναστροφές είναι περιστροφές 180 μοιρών ενός τμήματος ενός χρωμοσώματος.

Διπλασιασμοί - διπλασιασμός τμήματος χρωμοσώματος

Ισοχρωμοσωμία - Χρωμοσώματα με επαναλαμβανόμενο γενετικό υλικό και στα δύο χέρια.

Η εμφάνιση χρωμοσωμάτων δακτυλίου (σύνδεση δύο τερματικών διαγραφών και στα δύο σκέλη του χρωμοσώματος).

Επί του παρόντος, περισσότερες από 700 ασθένειες που προκαλούνται από δομικές ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων είναι γνωστές στον άνθρωπο. Τα διαθέσιμα δεδομένα δείχνουν ότι περίπου το 25% οφείλεται σε αυτοσωμικές τρισωμίες, το 46% στην παθολογία των φυλετικών χρωμοσωμάτων. Οι διαρθρωτικές προσαρμογές αντιστοιχούν στο 10,4%. Οι πιο συνηθισμένες χρωμοσωμικές ανακατατάξεις είναι οι μετατοπίσεις και οι διαγραφές.

Ασθένειες που σχετίζονται με χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Σύνδρομο Down (τρισωμία 21η χρωμόσωμα). Η πιο συχνή ασθένεια με ποσοτική διαταραχή των χρωμοσωμάτων είναι η τρισωμία 21 (η παρουσία 47 χρωμοσωμάτων αντί για 46 λόγω ενός επιπλέον χρωμοσώματος του 21ου ζεύγους). Τρισωμία 21, ή Σύνδρομο Down,εμφανίζεται με συχνότητα 1 στις 700-800 γεννήσεις, δεν έχει καμία χρονική, εθνική ή γεωγραφική διαφορά με την ίδια ηλικία των γονέων. Αυτή η ασθένεια είναι μια από τις πιο κοινές και μελετημένες ανθρώπινες παθολογίες. Η συχνότητα απόκτησης παιδιών με νόσο Down εξαρτάται από την ηλικία της μητέρας και, σε μικρότερο βαθμό, από την ηλικία του πατέρα.

Με την ηλικία, η πιθανότητα απόκτησης παιδιών με σύνδρομο Down αυξάνεται σημαντικά. Άρα, στις γυναίκες 45 ετών είναι περίπου 3%. Υψηλή συχνότητα παιδιών με σύνδρομο Down (περίπου 2%) παρατηρείται σε γυναίκες που γεννούν πρόωρα (έως 18 ετών). Επομένως, για συγκρίσεις πληθυσμού του ποσοστού γεννήσεων παιδιών με σύνδρομο Down, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η κατανομή των γυναικών που γεννούν ανά ηλικία (το ποσοστό των γυναικών που γεννούν μετά την ηλικία των 30-35 ετών στο συνολικό αριθμό των γυναικών γεννάω). Αυτή η κατανομή μερικές φορές αλλάζει μέσα σε 2-3 χρόνια για τον ίδιο πληθυσμό (για παράδειγμα, με μια απότομη αλλαγή στην οικονομική κατάσταση στη χώρα). Είναι γνωστή μια αύξηση στη συχνότητα του συνδρόμου Down με την αύξηση της ηλικίας της μητέρας, αλλά τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο Down εξακολουθούν να γεννιούνται από μητέρες μικρότερες των 30 ετών. Αυτό οφείλεται στον υψηλότερο αριθμό κυήσεων σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα σε σύγκριση με τις μεγαλύτερες γυναίκες.

Η βιβλιογραφία περιγράφει το «μαζί» της γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down σε ορισμένα χρονικά διαστήματα σε ορισμένες χώρες (πόλεις, επαρχίες). Αυτές οι περιπτώσεις μπορούν να εξηγηθούν περισσότερο από στοχαστικές διακυμάνσεις στο αυθόρμητο επίπεδο μη διασύνδεσης των χρωμοσωμάτων παρά από την επίδραση υποτιθέμενων αιτιολογικών παραγόντων (ιογενής λοίμωξη, χαμηλές δόσεις ακτινοβολίας, χλωρόφος).

Κλινικά, το σύνδρομο Down περιγράφηκε το 1866. Η γενετική του φύση αποκρυπτογραφήθηκε πολύ αργότερα - το 1959, όταν ο Lejeune και οι συνεργάτες του ανακάλυψαν ένα επιπλέον χρωμόσωμα 21 στον καρυότυπο αυτών των ασθενών. Πιο σπάνιες κυτταρογενετικές παραλλαγές της νόσου Down - μετατόπιση και μωσαϊκό - είναι επίσης περιγράφεται. Η παραλλαγή μετατόπισης αντιπροσωπεύει περίπου το 3% των περιπτώσεων. Ο αριθμός των χρωμοσωμάτων στον καρυότυπο τέτοιων ασθενών είναι φυσιολογικός - 46, αφού το επιπλέον 21ο χρωμόσωμα μετατοπίζεται (μετακινείται) σε άλλο αυτόσωμα. Οι παραλλαγές μωσαϊκού αντιπροσωπεύουν το 2% όλων των περιπτώσεων.

Η αναλογία αγοριών και κοριτσιών με σύνδρομο Down είναι 1:1.

Τα κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Down ποικίλλουν: πρόκειται για συγγενείς δυσπλασίες και διαταραχές της μεταγεννητικής ανάπτυξης του νευρικού συστήματος και δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια κ.λπ. Παιδιά με σύνδρομο Down γεννιούνται σε ωράριο, αλλά με μέτρια προγεννητική υποπλασία (8-10% κάτω από το μέσο όρο). Πολλά από τα συμπτώματα του συνδρόμου Down είναι εμφανή κατά τη γέννηση και γίνονται πιο έντονα αργότερα. Ένας ειδικευμένος παιδίατρος θέτει τη σωστή διάγνωση του συνδρόμου Down στο μαιευτήριο σε τουλάχιστον 90% των περιπτώσεων. Από τις κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες σημειώνεται μογγολοειδής τομή των ματιών (για το λόγο αυτό το σύνδρομο Down ονομαζόταν από καιρό μογγοειδισμός), βραχυκεφαλία, στρογγυλό πεπλατυσμένο πρόσωπο, επίπεδο πίσω μέρος της μύτης, επίκανθος, μεγάλη (συνήθως προεξέχουσα) γλώσσα. , και παραμορφωμένα αυτιά. Η μυϊκή υπόταση συνδυάζεται με χαλάρωση των αρθρώσεων. Συχνά υπάρχουν συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, τυπικές αλλαγές στα δερματογλυφικά (πτύχωση με τέσσερα δάχτυλα, ή «μαϊμού», πτυχή στην παλάμη, δύο πτυχές δέρματος αντί για τρεις στο μικρό δάχτυλο). Οι γαστρεντερικές διαταραχές είναι σπάνιες.

Το σύνδρομο Down διαγιγνώσκεται με βάση έναν συνδυασμό πολλών συμπτωμάτων. Η παρουσία 4-5 από αυτά υποδηλώνει αξιόπιστα το σύνδρομο Down: 1) ισοπέδωση του προφίλ του προσώπου (90%). 2) χωρίς αντανακλαστικό πιπιλίσματος (85%). 3) μυϊκή υπόταση (80%). 4) Μογγολοειδής τομή των βλαφοειδών ρωγμών (80%). 5) περίσσεια δέρματος στο λαιμό (80%). 6) χαλαρές αρθρώσεις (80%). 7) δυσπλαστική λεκάνη (70%). 8) δυσπλαστικά (παραμορφωμένα) αυτιά (60%). 9) κλινοδακτυλία του μικρού δακτύλου (60%). 10) πτυχή κάμψης τεσσάρων δακτύλων (εγκάρσια γραμμή) της παλάμης (45%). Το ύψος των ενηλίκων ασθενών είναι 20 cm κάτω από το μέσο όρο.

Η αντίδραση των παιδιών με σύνδρομο Down στις περιβαλλοντικές επιδράσεις είναι συχνά παθολογική λόγω της ασθενούς κυτταρικής και χυμικής ανοσίας, της μειωμένης επιδιόρθωσης του DNA, της ανεπαρκούς παραγωγής πεπτικών ενζύμων και των περιορισμένων αντισταθμιστικών ικανοτήτων όλων των συστημάτων. Για το λόγο αυτό, τα παιδιά με σύνδρομο Down συχνά υποφέρουν από πνευμονία και είναι δύσκολο να ανεχθούν τις παιδικές λοιμώξεις. Έχουν έλλειψη σωματικού βάρους, εκφράζεται υποβιταμίνωση.

Οι συγγενείς δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων, η μειωμένη προσαρμοστικότητα των παιδιών με σύνδρομο Down συχνά οδηγούν σε θάνατο τα πρώτα 5 χρόνια. Συνέπεια της αλλοιωμένης ανοσίας και της ανεπάρκειας των συστημάτων αποκατάστασης (για κατεστραμμένο DNA) είναι η λευχαιμία, η οποία εμφανίζεται συχνά σε ασθενείς με σύνδρομο Down.

Η ψυχική ανάπτυξη των ασθενών με σύνδρομο Down υστερεί. Η νοητική υστέρηση μπορεί να φτάσει στο επίπεδο της ανοησίας χωρίς ειδικές μεθόδους εκπαίδευσης. Το IQ για διαφορετικά παιδιά μπορεί να κυμαίνεται από 25 έως 75. Τα παιδιά με σύνδρομο Down είναι στοργικά, προσεκτικά, υπάκουα, υπομονετικά στη μάθηση.

Η διάγνωση αυτού του συνδρόμου δεν προκαλεί ιδιαίτερες δυσκολίες. Ένα σημαντικό πρόβλημα επί του παρόντος είναι η ριζική αλλαγή της κοινής γνώμης και της γνώμης των ειδικών σχετικά με τη μαθησιακή ικανότητα αυτών των παιδιών, την ανάγκη για αναπτυξιακή εκπαίδευση και ένταξη στο περιβάλλον υγιών συνομηλίκων, τη σημασία της ανάπτυξης και εφαρμογής ειδικών προγραμμάτων για την κοινωνική τους προσαρμογή και δημιουργική ανάπτυξη.

Το 90% των παιδιών με σύνδρομο Down που γεννήθηκαν στη Ρωσία αφήνονται από τους γονείς τους στη φροντίδα του κράτους. Οι γονείς συχνά δεν γνωρίζουν ότι με την κατάλληλη εκπαίδευση, τέτοια παιδιά μπορούν να γίνουν πλήρως μέλη της κοινωνίας.

Η ιατρική φροντίδα για παιδιά με σύνδρομο Down είναι πολύπλευρη και μη ειδική. Τα συγγενή καρδιακά ελαττώματα εξαλείφονται αμέσως. Γενική θεραπεία ενίσχυσης πραγματοποιείται συνεχώς. Το φαγητό πρέπει να είναι πλήρες. Χρειάζεται προσεκτική φροντίδα για ένα άρρωστο παιδί, προστασία από τη δράση επιβλαβών περιβαλλοντικών παραγόντων (κρυολογήματα, λοιμώξεις). Μεγάλη επιτυχία στη διάσωση της ζωής των παιδιών με σύνδρομο Down και στην ανάπτυξή τους παρέχεται από ειδικές μεθόδους εκπαίδευσης, ενίσχυση της σωματικής υγείας από την πρώιμη παιδική ηλικία, ορισμένες μορφές φαρμακευτικής θεραπείας που στοχεύουν στη βελτίωση των λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήματος. Πολλοί ασθενείς με τρισωμία 21 είναι πλέον σε θέση να ζήσουν μια ανεξάρτητη ζωή, να κυριαρχήσουν σε απλά επαγγέλματα, να δημιουργήσουν οικογένειες.

Σύνδρομο Patau (τρισωμία 13η χρωμόσωμα) περιγράφεται το 1960. σε παιδιά με πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες. Εμφανίζεται σε νεογνά με συχνότητα 1:5000 - 1:7000. Η νόσος προκαλείται από τρισωμία στο 13ο χρωμόσωμα στο 80-85% των ασθενών με σύνδρομο Patau. Η μη αποσύνδεση των χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της μείωσης συμβαίνει συχνότερα στη μητέρα. Αγόρια και κορίτσια με σύνδρομο Patau γεννιούνται με την ίδια συχνότητα.

Μια χαρακτηριστική επιπλοκή της εγκυμοσύνης κατά τη μεταφορά εμβρύου με σύνδρομο Patau είναι ο πολυϋδράμνιος: εμφανίζεται σχεδόν στο 50% των περιπτώσεων. Το σύνδρομο Patau συνοδεύεται από πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες του εγκεφάλου και του προσώπου. Αυτή είναι μια παθογενετικά ενιαία ομάδα πρώιμων (και επομένως σοβαρών) διαταραχών στο σχηματισμό του εγκεφάλου, των βολβών των ματιών, των οστών του εγκεφάλου και των τμημάτων του προσώπου του κρανίου. Η περιφέρεια του κρανίου συνήθως μειώνεται. Μέτωπο κεκλιμένο, χαμηλό. οι ψηλαφικές ρωγμές είναι στενές, η γέφυρα της μύτης είναι βυθισμένη, τα αυτιά είναι χαμηλά και παραμορφωμένα. Ένα τυπικό σύμπτωμα του συνδρόμου Patau είναι η σχισμή χείλους και υπερώας (συνήθως αμφοτερόπλευρη). Τα ελαττώματα πολλών εσωτερικών οργάνων βρίσκονται πάντα σε διαφορετικούς συνδυασμούς: ελαττώματα στα διαφράγματα της καρδιάς, ατελής περιστροφή του εντέρου, νεφρικές κύστεις, ανωμαλίες των εσωτερικών γεννητικών οργάνων (στα κορίτσια είναι διπλασιασμός της μήτρας και του κόλπου, στα αγόρια είναι κρυψορχία - κατακράτηση όρχεων κατά την κάθοδο στο όσχεο), παγκρεατικά ελαττώματα αδένων. Κατά κανόνα παρατηρείται πολυδακτυλία (συχνότερα αμφοτερόπλευρη και στα χέρια). Η κώφωση ανιχνεύεται στο 80-85% των ασθενών. Κατά τη γέννηση, τα άρρωστα παιδιά διακρίνονται από χαμηλό βάρος, αν και γεννιούνται σε ωράριο.

Λόγω σοβαρών συγγενών δυσπλασιών, τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο Patau πεθαίνουν τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες της ζωής τους (95% πεθαίνουν πριν από το 1 έτος). Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς ζουν για αρκετά χρόνια. Επιπλέον, στις ανεπτυγμένες χώρες υπάρχει μια τάση αύξησης του προσδόκιμου ζωής των ασθενών με σύνδρομο Patau έως και 5 χρόνια (περίπου 15% των ασθενών) και ακόμη και έως 10 χρόνια (2-3% των ασθενών).

Η θεραπευτική φροντίδα για παιδιά με σύνδρομο Patau δεν είναι ειδική: επεμβάσεις για συγγενείς δυσπλασίες (σύμφωνα με ζωτικές ενδείξεις), θεραπεία αποκατάστασης, προσεκτική φροντίδα, πρόληψη κρυολογήματος και μολυσματικών ασθενειών. Τα παιδιά με σύνδρομο Patau είναι σχεδόν πάντα βαθειά ηλίθιοι.

Σύνδρομο Edwards (τρισωμία 18ο χρωμόσωμα). Περιγράφηκε το 1960. Έντουαρντς. Η συχνότητα των ασθενών στα νεογνά είναι 1:5000 - 1:7000. Η αναλογία αγοριών και κοριτσιών με σύνδρομο Edwards είναι 1:3. Οι λόγοι για την επικράτηση των άρρωστων κοριτσιών δεν είναι ακόμη γνωστοί. Σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις, το σύνδρομο Edwards προκαλείται από μια απλή τρισωμική μορφή (γαμετική μετάλλαξη σε έναν από τους γονείς).

Με το σύνδρομο Edwards, υπάρχει έντονη καθυστέρηση στην προγεννητική ανάπτυξη με φυσιολογική διάρκεια εγκυμοσύνης (γεννητικός τοκετός). Τα πιο χαρακτηριστικά γνωρίσματα του συνδρόμου είναι πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες του προσώπου του κρανίου, της καρδιάς, του σκελετικού συστήματος και των γεννητικών οργάνων. Δολικοκεφαλικό (επιμήκη) κρανίο. μικρό άνοιγμα της κάτω γνάθου και του στόματος. οι παλαμικές ρωγμές στενές και κοντές. αυτιά παραμορφωμένα και χαμηλά τοποθετημένα. Άλλα εξωτερικά σημάδια περιλαμβάνουν μια θέση καμπτήρα των χεριών, ένα μη φυσιολογικό πόδι (η φτέρνα προεξέχει, η καμάρα πέφτει), το πρώτο δάκτυλο του ποδιού είναι πιο κοντό από το δεύτερο δάκτυλο. Η σπονδυλική κήλη και η σχισμή του χείλους είναι σπάνια (5% των περιπτώσεων συνδρόμου Edwards).

Τα παιδιά με σύνδρομο Edwards πεθαίνουν σε νεαρή ηλικία (90% πριν από 1 έτος) από επιπλοκές που προκαλούνται από συγγενείς δυσπλασίες (ασφυξία, πνευμονία, εντερική απόφραξη, καρδιαγγειακή ανεπάρκεια).

Σύνδρομα που οφείλονται σεενδοχρωμοσωμική

μετασχηματισμός

Αυτός ο τύπος χρωμοσωμικής αναδιάταξης (μαζί με διαγραφές, διπλασιασμούς και αναστροφές) περιλαμβάνει μερική τρισωμία και μονοσωμία των αυτοσωμάτων.

Σύνδρομο "κλάμα γάτας" σχετίζεται με διαγραφή του βραχίονα βραχίονα του 5ου χρωμοσώματος. Περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον J. Lejeune το 1963. Το σημάδι του είναι το ασυνήθιστο κλάμα των παιδιών, που θυμίζει νιαούρισμα ή κλάμα γάτας. Αυτό οφείλεται στην παθολογία του λάρυγγα ή των φωνητικών χορδών. Ωστόσο, αυτή η κραυγή εξαφανίζεται με την ηλικία.

Η κλινική εικόνα του συνδρόμου ποικίλλει πολύ. Το πιο χαρακτηριστικό, εκτός από το «κλάμα της γάτας», είναι η ψυχική και σωματική υπανάπτυξη, η μικροκεφαλία (ασυνήθιστα μειωμένη κεφαλή).

Η εμφάνιση των ασθενών είναι περίεργη: πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού, μικρογονία (μικρά μεγέθη της άνω γνάθου), επίκανθος (μια κάθετη πτυχή του δέρματος στην εσωτερική γωνία της παλαμικής σχισμής), ψηλός ουρανίσκος, επίπεδο πίσω μέρος της μύτης, στραβισμός . Τα αυτιά βρίσκονται χαμηλά και παραμορφωμένα. Υπάρχουν επίσης συγγενείς καρδιοπάθειες, παθολογία του μυοσκελετικού συστήματος, συνδακτυλία των ποδιών (πλήρης ή μερική σύντηξη γειτονικών δακτύλων), πλατυποδία, ραιβοποδία κ.λπ., μυϊκή υπόταση.

Τα περισσότερα παιδιά πεθαίνουν σε μικρή ηλικία. Ταυτόχρονα, είναι γνωστές περιγραφές ασθενών άνω των 50 ετών. Η πληθυσμιακή συχνότητα του συνδρόμου «της γάτας» είναι 1:40.000 - 1:50.000 νεογνά. Το μέγεθος της διαγραφής σε διαφορετικές περιπτώσεις είναι διαφορετικό.

Σύνδρομο Wolff-Hirshhorn περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1965. Στο 80% των νεογνών που πάσχουν από αυτό, η κυτταρολογική βάση αυτού του συνδρόμου είναι η διαγραφή του βραχίονα βραχίονα του 4ου χρωμοσώματος. Σημειώνεται ότι οι περισσότερες διαγραφές εμφανίζονται ξανά, περίπου το 13% συμβαίνουν ως αποτέλεσμα μετατοπίσεων στους γονείς. Λιγότερο συχνά, στο γονιδίωμα των ασθενών, εκτός από μετατόπιση, υπάρχουν και χρωμοσώματα δακτυλίου. Μαζί με τις διαιρέσεις των χρωμοσωμάτων, η παθολογία στα νεογνά μπορεί να προκληθεί από αναστροφές, διπλασιασμούς, ισοχρωμοσώματα.

Η νόσος χαρακτηρίζεται από πολυάριθμες συγγενείς δυσπλασίες, νοητική υστέρηση και ψυχοκινητική ανάπτυξη.

Τα νεογνά έχουν μικρό βάρος με κανονική διάρκεια εγκυμοσύνης. Μεταξύ των εξωτερικών σημείων σημειώνονται: μικροκεφαλία, μύτη σε σχήμα ράμφους, επίκανθος, αντιμογγολοειδής τομή των ματιών (παράλειψη των εξωτερικών γωνιών των βλαστοειδών σχισμών), ανώμαλα αυτιά, σχιστία χείλους και υπερώας, μικρό στόμα, παραμόρφωση ποδιών. , και τα λοιπά.

Η συχνότητα αυτού του συνδρόμου είναι χαμηλή - 1:100.000 γεννήσεις.

Η βιωσιμότητα των παιδιών μειώνεται απότομα, τα περισσότερα πεθαίνουν πριν από την ηλικία του 1 έτους. Έχει περιγραφεί μόνο 1 ασθενής ηλικίας 25 ετών.

Σύνδρομα με αριθμητικόανωμαλίες σεξουαλικού χρωμοσώματος

Σύνδρομο Shereshevsky-Turner περιγράφεται για πρώτη φορά από τον Ν.Α. Shereshevsky το 1925, και αργότερα, το 1938, ο Kh.Kh. Turner Η αιτία της νόσου είναι η παραβίαση της απόκλισης των φυλετικών χρωμοσωμάτων. Μόνο οι γυναίκες είναι άρρωστες, τους λείπει ένα χρωμόσωμα Χ (45 XO).

Η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου είναι 1:3000 νεογέννητα κορίτσια. Σημειώνεται ότι μόνο στο 20% των γυναικών η εγκυμοσύνη με άρρωστο έμβρυο διατηρείται μέχρι τέλους και γεννιέται ζωντανό μωρό. Σε άλλες περιπτώσεις, συμβαίνει αυτόματη αποβολή ή θνησιγένεια.

Το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από: κοντό ανάστημα, σεξουαλική βρεφική ηλικία, σωματικές διαταραχές. Στα παιδιά, ήδη από τον πρώτο χρόνο της ζωής, υπάρχει καθυστέρηση στην ανάπτυξη, η οποία γίνεται πιο ευδιάκριτη στην ηλικία των 9-10 ετών. Το μέσο ύψος των άρρωστων ενήλικων γυναικών είναι κατά μέσο όρο 135 εκ. Έχουν ανωμαλίες στην ανάπτυξη του σκελετού: κοντός λαιμός με πλευρικές πτυχές δέρματος, κοντό και φαρδύ στήθος, υπερβολική κινητικότητα των αρθρώσεων του αγκώνα και του γονάτου, βράχυνση των 4 -5ο δάχτυλα στα χέρια. Χαρακτηριστική είναι η εμφάνιση των ασθενών: μικρογναθία (υποανάπτυξη της κάτω γνάθου), επίκανθος, παραμορφωμένα αυτιά χαμηλής έντασης, υψηλή σκληρή υπερώα κ.λπ. Στραβισμός, καταρράκτης, ελαττώματα ακοής, ανωμαλίες του ουροποιητικού συστήματος (διπλασιασμός νεφρών, ουροποιητικού συστήματος ) σημειώνονται συχνά.

Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό αυτής της ασθένειας είναι η σεξουαλική βρεφική ηλικία. Τα εσωτερικά και εξωτερικά γεννητικά όργανα είναι υπανάπτυκτα, κατά την εφηβεία τα δευτερογενή σεξουαλικά χαρακτηριστικά απουσιάζουν ή έχουν αναπτυχθεί ελάχιστα, ο κόλπος και η μήτρα είναι υπανάπτυκτα, δεν υπάρχει έμμηνος ρύση, οι ασθενείς είναι υπογόνιμοι. Ωστόσο, στη βιβλιογραφία υπάρχουν δεδομένα για τη γέννηση παιδιών σε γυναίκες με σύνδρομο Shereshevsky-Turner.

Στο 50% των περιπτώσεων οι ασθενείς πάσχουν από νοητική υστέρηση, είναι παθητικοί, επιρρεπείς σε ψυχογενείς αντιδράσεις και ψύχωση.

Το προσδόκιμο ζωής είναι κοντά στο φυσιολογικό. Η θεραπεία στοχεύει στην τόνωση της ανάπτυξης και στη μείωση της σεξουαλικής βρεφικής ηλικίας (μακρές σειρές ορμονών του φύλου κ.λπ.).

Σύνδρομο πολυσωμίας χρωμοσώματος Χ εγώ στις γυναίκες. Το σύνδρομο περιλαμβάνει τρισωμία (καρυότυπος 47, ΧΧΧ), τετρασωμία (48, ΧΧΧΧ), πεντασωμία (49, ΧΧΧΧ). Η πιο συχνή τρισωμία είναι 1 ανά 1000 κορίτσια που γεννιούνται. Η κλινική εικόνα είναι αρκετά ποικίλη. Υπάρχει ελαφρά μείωση της νοημοσύνης, αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης ψύχωσης και σχιζοφρένειας με δυσμενή φυσικά τύπο. Η γονιμότητα τέτοιων γυναικών υποφέρει σε μικρότερο βαθμό.

Με τετρα- και πεντασωμία - Χ, αυξάνεται ο βαθμός νοητικής καθυστέρησης, σημειώνονται σωματικές ανωμαλίες, υπανάπτυξη των γεννητικών οργάνων. Η διάγνωση του συνδρόμου πολυσωμίας Χ περιλαμβάνει τον προσδιορισμό της φυλετικής χρωματίνης και τη μελέτη του καρυότυπου του ασθενούς. Δεν υπάρχει ορθολογική αντιμετώπιση.

Σύνδρομο Klinefelter περιγράφεται το 1942 από τον N. Klinefelter. Μόνο τα αγόρια αρρωσταίνουν. Η συχνότητα εμφάνισης είναι 2 στα 1000 νεογέννητα αγόρια. Έχει διαπιστωθεί ότι οι ασθενείς έχουν ένα επιπλέον χρωμόσωμα Χ (καρυότυπος 47, XXY, αντί για 46, XY). Μαζί με αυτό, υπάρχουν παραλλαγές πολυσωμίας με μεγάλο αριθμό χρωμοσωμάτων Χ και Υ, τα οποία αναφέρονται και ως σύνδρομο Klinefelter.

Πριν από τη γέννηση, η ασθένεια δεν διαγιγνώσκεται κλινικά. Οι γενετικές ανωμαλίες εμφανίζονται κατά την εφηβεία με τη μορφή υπανάπτυξης των όρχεων και δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

Οι άνδρες με σύνδρομο Klinefelter χαρακτηρίζονται από ψηλό ανάστημα, ευνουχοειδές σωματότυπο (πλατύς λεκάνη, στενοί ώμοι), γυναικομαστία (η ανάπτυξη των μαστικών αδένων είναι μεγαλύτερη από το φυσιολογικό), αδύναμη τριχοφυΐα στο πρόσωπο, στις μασχάλες και στην ηβική κοιλότητα. Οι όρχεις μειώνονται σε μέγεθος, υπάρχει σεξουαλική βρεφική ηλικία, τάση για παχυσαρκία. Ταυτόχρονα, η σπερματογένεση είναι μειωμένη στους ασθενείς και είναι υπογόνιμοι. Η νοητική τους ανάπτυξη υστερεί, ωστόσο, μερικές φορές η διάνοια είναι φυσιολογική.

Η αύξηση του αριθμού των χρωμοσωμάτων Χ στον γονότυπο συνοδεύεται από αύξηση της νοητικής καθυστέρησης, των ψυχικών διαταραχών, της αντικοινωνικής συμπεριφοράς και του αλκοολισμού.

Σύνδρομο δισωμίας Υ -χρωμόσωμα (47, XYY) περιγράφηκε το 1961. Εμφανίζεται με συχνότητα 1 ανά 1000 νεογέννητα αγόρια. Οι άνδρες με ένα σύνολο χρωμοσωμάτων 47 XYY δεν διαφέρουν από τον κανόνα στη σωματική και πνευματική ανάπτυξη. Υπάρχει μια μικρή αύξηση στο ύψος - περίπου 185 εκ. Μερικές φορές παρατηρείται μια ελαφρά μείωση της νοημοσύνης, μια τάση για επιθετικές και αντικοινωνικές πράξεις. Σύμφωνα με ορισμένα στοιχεία, σε χώρους κράτησης υπάρχουν 10 φορές περισσότεροι άνδρες με γονότυπο XYY από άντρες με φυσιολογικό γονότυπο.

Παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο απόκτησης παιδιών με

χρωμοσωμικές ασθένειες

Τις τελευταίες δεκαετίες, πολλοί ερευνητές έχουν στραφεί στα αίτια των χρωμοσωμικών ασθενειών. Δεν υπήρχε αμφιβολία ότι ο σχηματισμός χρωμοσωμικών ανωμαλιών (τόσο χρωμοσωμικών όσο και γονιδιωματικών μεταλλάξεων) συμβαίνει αυθόρμητα. Τα αποτελέσματα της πειραματικής γενετικής προέκτασαν και υποτέθηκε η επαγόμενη μεταλλαξογένεση σε ανθρώπους (ιονίζουσα ακτινοβολία, χημικά μεταλλαξιγόνα, ιοί). Ωστόσο, οι πραγματικοί λόγοι για την εμφάνιση χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων στα γεννητικά κύτταρα ή στα αρχικά στάδια ανάπτυξης του εμβρύου δεν έχουν ακόμη αποκρυπτογραφηθεί.

Ελέγχθηκαν πολλές υποθέσεις μη διαχωρισμού των χρωμοσωμάτων (εποχικότητα, φυλετική και εθνική καταγωγή, ηλικία μητέρας και πατέρα, καθυστερημένη γονιμοποίηση, σειρά γέννησης, συσσώρευση οικογένειας, φαρμακευτική θεραπεία μητέρων, κακές συνήθειες, μη ορμονική και ορμονική αντισύλληψη, ιογενείς ασθένειες στις γυναίκες). Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι υποθέσεις δεν επιβεβαιώθηκαν, αλλά δεν αποκλείεται η γενετική προδιάθεση για τη νόσο. Αν και στις περισσότερες περιπτώσεις η μη διάσπαση των χρωμοσωμάτων στον άνθρωπο είναι σποραδική, μπορεί να υποτεθεί ότι είναι γενετικά καθορισμένη σε κάποιο βαθμό. Το μαρτυρούν τα ακόλουθα γεγονότα:

Οι απόγονοι με τρισωμία εμφανίζονται ξανά στις ίδιες γυναίκες με συχνότητα τουλάχιστον 1%.

Οι συγγενείς ενός proband με τρισωμία 21 ή άλλη ανευπλοειδία έχουν ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο να αποκτήσουν παιδί με ανευπλοειδία.

Η συγγένεια γονέων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τρισωμίας στους απογόνους.

η συχνότητα των συλλήψεων με διπλή ανευπλοειδία μπορεί να είναι υψηλότερη από την προβλεπόμενη, σύμφωνα με τη συχνότητα μεμονωμένης ανευπλοειδίας.

Η ηλικία της μητέρας είναι ένας από τους βιολογικούς παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων, αν και οι μηχανισμοί αυτού του φαινομένου είναι ασαφείς. Ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με χρωμοσωμική νόσο λόγω ανευπλοειδίας αυξάνεται σταδιακά με την ηλικία της μητέρας, αλλά ιδιαίτερα απότομα μετά τα 35 έτη. Σε γυναίκες άνω των 45 ετών, κάθε 5η εγκυμοσύνη τελειώνει με τη γέννηση ενός παιδιού με χρωμοσωμική νόσο. Η ηλικιακή εξάρτηση εκδηλώνεται πιο ξεκάθαρα για την τρισωμία 21 (νόσος Down). Για ανευπλοειδίες σε φυλετικά χρωμοσώματα, η ηλικία των γονέων είτε δεν έχει καμία απολύτως σημασία είτε ο ρόλος της είναι πολύ ασήμαντος.

Με την ηλικία αυξάνεται και η συχνότητα των αυτόματων αμβλώσεων, η οποία μέχρι την ηλικία των 45 ετών αυξάνεται κατά 3 φορές ή περισσότερο. Αυτή η κατάσταση μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι οι αυτόματες αποβολές οφείλονται σε μεγάλο βαθμό (έως 40-45%) σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες, η συχνότητα των οποίων εξαρτάται από την ηλικία.

Παθήσεις με κληρονομική προδιάθεση

(πολυπαραγοντικό)

Οι ασθένειες με κληρονομική προδιάθεση, σε αντίθεση με τις γονιδιακές παθήσεις, προκαλούνται τόσο από κληρονομικούς όσο και, σε μεγάλο βαθμό, από περιβαλλοντικούς παράγοντες. Αυτή η ομάδα ασθενειών αντιπροσωπεύει σήμερα το 92% του συνολικού αριθμού των ανθρώπινων κληρονομικών παθολογιών. Με την ηλικία αυξάνεται η συχνότητα των ασθενειών. Στην παιδική ηλικία, το ποσοστό των ασθενών είναι τουλάχιστον 10%, και στους ηλικιωμένους - 25-30%.

Οι πιο κοινές πολυπαραγοντικές παθήσεις περιλαμβάνουν: ρευματισμούς, στεφανιαία νόσο, υπέρταση και πεπτικό έλκος, κίρρωση του ήπατος, σακχαρώδη διαβήτη, βρογχικό άσθμα, ψωρίαση, σχιζοφρένεια κ.λπ.

Οι ασθένειες με κληρονομική προδιάθεση συνδέονται με τη δράση πολλών γονιδίων, γι' αυτό ονομάζονται και πολυπαραγοντικές.

Όντας πολυπαραγοντικά συστήματα, είναι δύσκολο για γενετική ανάλυση. Μόλις πρόσφατα, η πρόοδος στη μελέτη του ανθρώπινου γονιδιώματος και στη χαρτογράφηση των γονιδίων του ανοίγει τη δυνατότητα εντοπισμού της γενετικής προδιάθεσης και των κύριων αιτιών ανάπτυξης πολυπαραγοντικών ασθενειών.

Η κληρονομική προδιάθεση μπορεί να είναι μονογονιδιακή ή πολυγονιδιακή. Στην πρώτη περίπτωση, προκαλείται από μια μετάλλαξη ενός γονιδίου, για την εκδήλωση του οποίου απαιτείται ένας συγκεκριμένος εξωτερικός παράγοντας, και στη δεύτερη περίπτωση, από έναν συνδυασμό αλληλόμορφων πολλών γονιδίων και ενός συμπλέγματος περιβαλλοντικών παραγόντων.

Η κλινική εικόνα και η βαρύτητα της πορείας των πολυπαραγοντικών ασθενειών του ανθρώπου ανάλογα με το φύλο και την ηλικία είναι πολύ διαφορετικές. Ωστόσο, με όλη την ποικιλομορφία τους, διακρίνονται τα ακόλουθα κοινά χαρακτηριστικά:

1. Υψηλή συχνότητα ασθενειών στον πληθυσμό. Έτσι, περίπου το 1% του πληθυσμού πάσχει από σχιζοφρένεια, το 5% από διαβήτη, αλλεργικές ασθένειες - περισσότερο από 10%, υπέρταση - περίπου 30%.

Ο κλινικός πολυμορφισμός των ασθενειών ποικίλλει από λανθάνουσες υποκλινικές μορφές έως έντονες εκδηλώσεις.

Τα χαρακτηριστικά της κληρονομικότητας των ασθενειών δεν αντιστοιχούν στα μεντελιανά πρότυπα.

Ο βαθμός εκδήλωσης της νόσου εξαρτάται από το φύλο και την ηλικία του ασθενούς, την ένταση της εργασίας του ενδοκρινικού συστήματος του, δυσμενείς παράγοντες του εξωτερικού και εσωτερικού περιβάλλοντος, για παράδειγμα, κακή διατροφή κ.λπ.

Η γενετική πρόγνωση σε πολυπαραγοντικές ασθένειες εξαρτάται από τους ακόλουθους παράγοντες:

Όσο χαμηλότερη είναι η συχνότητα της νόσου στον πληθυσμό, τόσο υψηλότερος είναι ο κίνδυνος για τους συγγενείς του προβλήματος.

όσο ισχυρότερη είναι η σοβαρότητα της νόσου στον ανήλικο, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος ανάπτυξης της νόσου στους συγγενείς του.

ο κίνδυνος για τους συγγενείς του ανήσυχου εξαρτάται από τον βαθμό σχέσης με το επηρεαζόμενο μέλος της οικογένειας.

ο κίνδυνος για τους συγγενείς θα είναι υψηλότερος εάν το proband ανήκει στο λιγότερο επηρεασμένο φύλο.

Για την αξιολόγηση του κινδύνου σε πολυπαραγοντική παθολογία, συλλέγονται εμπειρικά δεδομένα σχετικά με τον πληθυσμό και τη συχνότητα της οικογένειας κάθε ασθένειας ή δυσπλασίας.

Η πολυγονιδιακή φύση των ασθενειών με κληρονομική προδιάθεση επιβεβαιώνεται με τη χρήση γενεαλογικών, δίδυμων και πληθυσμιακών-στατιστικών μεθόδων. Αρκετά αντικειμενική και ευαίσθητη δίδυμη μέθοδος. Κατά τη χρήση του, γίνεται σύγκριση της συμφωνίας μονο- και διζυγωτικών διδύμων ή σύγκριση της συμφωνίας μονοζυγωτικών διδύμων που αναπτύσσονται μαζί ή χωριστά. Έχει αποδειχθεί ότι η συμφωνία των μονοζυγωτικών διδύμων είναι υψηλότερη από αυτή των διζυγωτικών διδύμων για μια σειρά από παθήσεις του καρδιαγγειακού συστήματος (υπέρταση, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, ρευματισμοί). Αυτό δείχνει μια γενετική προδιάθεση για αυτές τις ασθένειες. Η μελέτη της φύσης των κακοήθων νεοπλασμάτων σε μονοζυγωτικά δίδυμα έδειξε χαμηλή συμφωνία (11%), αλλά ταυτόχρονα είναι 3-4 φορές υψηλότερη από αυτή των διζυγωτικών διδύμων. Προφανώς, η σημασία εξωτερικών παραγόντων (ιδιαίτερα καρκινογόνων) για την εμφάνιση καρκίνου είναι πολύ μεγαλύτερη από τους κληρονομικούς.

Χρησιμοποιώντας τη μέθοδο του δίδυμου, φαίνεται η κληρονομική προδιάθεση σε ορισμένες λοιμώδεις ασθένειες (φυματίωση, πολιομυελίτιδα) και πολλές κοινές παθήσεις (ισχαιμική καρδιοπάθεια, ρευματισμοί, σακχαρώδης διαβήτης, πεπτικό έλκος, σχιζοφρένεια κ.λπ.).

Η εξάπλωση των πολυπαραγοντικών ασθενειών σε διαφορετικούς ανθρώπινους πληθυσμούς μπορεί να ποικίλλει σημαντικά λόγω διαφορών σε γενετικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες. Ως αποτέλεσμα γενετικών διεργασιών που συμβαίνουν σε ανθρώπινους πληθυσμούς (επιλογή, μεταλλάξεις, μεταναστεύσεις, γενετική μετατόπιση), η συχνότητα των γονιδίων που καθορίζουν την κληρονομική προδιάθεση μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί μέχρι την πλήρη εξάλειψή τους.

Οι επιτυχίες του προγράμματος «Ανθρώπινο Γονιδίωμα», η απομόνωση και η αποκωδικοποίηση της μοριακής οργάνωσης των γονιδίων, η μελέτη των αιτιών της παθολογίας τους θα συμβάλουν αναμφίβολα στην ανάπτυξη προληπτικών μέτρων και στον εντοπισμό ομάδων ανθρώπων επιρρεπών σε πολυπαραγοντικές ασθένειες.

Τ Ε Μ Α Νο. 8 Ιατρική γενετική συμβουλευτική

Επί του παρόντος, ο αριθμός των παιδιών με σοβαρές κληρονομικές ασθένειες στις χώρες της πρώην ΚΑΚ ξεπερνά το ένα εκατομμύριο. Ξοδεύονται τεράστια ποσά για τη θεραπεία τους. Από αυτή την άποψη, η διάγνωση, η πρόληψη και η θεραπεία κληρονομικών και συγγενών ασθενειών στα παιδιά έχει μεγάλη σημασία.

Η πιο αποτελεσματική μέθοδος πρόληψης της κληρονομικής παθολογίας είναι η ιατρική γενετική συμβουλευτική, ο κύριος σκοπός της οποίας είναι ο προσδιορισμός της πρόγνωσης για τη γέννηση άρρωστων παιδιών στην οικογένεια, καθώς και η συμβουλευτική για περαιτέρω οικογενειακό προγραμματισμό.

Η πρώτη ιατρική γενετική διαβούλευση οργανώθηκε στα τέλη της δεκαετίας του 1920. στη Μόσχα, ο μεγαλύτερος εγχώριος νευρολόγος και γενετιστής S.N. Davidenkov στο Ινστιτούτο Νευρο-Ψυχιατρικής Πρόληψης.

Το πρώτο γραφείο ιατρικής γενετικής συμβουλευτικής οργανώθηκε το 1941 από τον J. Neil στο Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν (ΗΠΑ). στη Ρωσία το 1932. υπό την ηγεσία του S. G. Levit, δημιουργήθηκε ένα ιατρικό γενετικό ινστιτούτο.

Η εντατική ανάπτυξη της ιατρικής γενετικής φροντίδας στις χώρες μας και σε άλλες χώρες ξεκίνησε τη δεκαετία του 60-70. XX αιώνα, που συνδέθηκε τόσο με την αύξηση του ποσοστού των κληρονομικών ασθενειών όσο και με την πρόοδο στη μελέτη της χρωμοσωμικής παθολογίας και των μεταβολικών ασθενειών. Σύμφωνα με στοιχεία του 1995, υπήρχαν 70 ιατρικά γενετικά ιδρύματα στο έδαφος της Ρωσικής Ομοσπονδίας, τις υπηρεσίες των οποίων χρησιμοποιούσαν περίπου 80 χιλιάδες οικογένειες.

Κύριος στόχος ιατρική γενετική συμβουλευτική - πρόληψη γέννησης άρρωστου παιδιού. Κύριος καθήκοντα Η ιατρική γενετική συμβουλευτική είναι:

Καθιέρωση ακριβούς διάγνωσης της κληρονομικής παθολογίας.

Προγεννητική (προγεννητική) διάγνωση συγγενών και κληρονομικών ασθενειών με διάφορες μεθόδους (υπερηχογραφικές, κυτταρογενετικές, βιοχημικές, μοριακές γενετικές).

Προσδιορισμός του τύπου κληρονομικότητας της νόσου.

Εκτίμηση του κινδύνου απόκτησης άρρωστου παιδιού και βοήθεια στη λήψη μιας απόφασης.

Προπαγάνδα της ιατρικής γενετικής γνώσης μεταξύ των γιατρών και του πληθυσμού.

ευκαιρία για ιατρική γενετική συμβουλευτική μπορεί να είναι:

Η γέννηση παιδιού με συγγενείς δυσπλασίες, νοητική και σωματική υστέρηση, τύφλωση και κώφωση, σπασμούς κ.λπ.

Αυθόρμητες αμβλώσεις, αποβολές, θνησιγένεια.

συγγενικούς γάμους.

Δυσμενής πορεία εγκυμοσύνης.

Η εργασία των συζύγων σε μια επιζήμια επιχείρηση.

Ασυμβατότητα παντρεμένων ζευγαριών στον παράγοντα Rh του αίματος.

Η ηλικία μιας γυναίκας είναι άνω των 35 ετών και των ανδρών - 40 ετών.

Η ιατρική γενετική διαβούλευση περιλαμβάνει 4 στάδια: διάγνωση. πρόβλεψη; συμπέρασμα; συμβουλή.

Η εργασία ξεκινά με την αποσαφήνιση της διάγνωσης της νόσου. Η ακριβής διάγνωση είναι απαραίτητη προϋπόθεση για οποιαδήποτε διαβούλευση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η διάγνωση μιας κληρονομικής παθολογίας μπορεί να καθοριστεί από γιατρό ακόμη και πριν από την παραπομπή σε μια διαβούλευση. Αυτό ισχύει για καλά μελετημένες και αρκετά κοινές κληρονομικές ασθένειες, όπως η νόσος Down, ο σακχαρώδης διαβήτης, η αιμορροφιλία, η μυϊκή δυστροφία κ.λπ. Τις περισσότερες φορές, η διάγνωση είναι ασαφής.

Στις ιατρικές γενετικές εξετάσεις, η διάγνωση διευκρινίζεται με τη χρήση σύγχρονων γενετικών, βιοχημικών, ανοσογενετικών και άλλων μεθόδων.

Μία από τις κύριες μεθόδους είναι η γενεαλογική μέθοδος, δηλ. σύνταξη γενεαλογικού για ένα παντρεμένο ζευγάρι που υπέβαλε αίτηση για διαβούλευση. Πρώτα απ 'όλα, αυτό ισχύει για εκείνο των συζύγων, στην γενεαλογία των οποίων υπήρχε μια κληρονομική παθολογία. Η προσεκτική συλλογή της γενεαλογίας παρέχει ορισμένες πληροφορίες για τη διάγνωση της νόσου.

Σε πιο σύνθετες περιπτώσεις, για παράδειγμα, όταν ένα παιδί γεννιέται με πολλαπλές δυσπλασίες, η σωστή διάγνωση μπορεί να γίνει μόνο με ειδικές ερευνητικές μεθόδους. Στη διαδικασία της διάγνωσης, συχνά καθίσταται απαραίτητο να εξεταστεί όχι μόνο ο ασθενής, αλλά και άλλα μέλη της οικογένειας.

Αφού τεθεί η διάγνωση, προσδιορίζεται η πρόγνωση για τους απογόνους, δηλ. το μέγεθος του επαναλαμβανόμενου κινδύνου απόκτησης άρρωστου παιδιού. Η βάση για την επίλυση αυτού του προβλήματος είναι οι θεωρητικοί υπολογισμοί που χρησιμοποιούν τις μεθόδους γενετικής ανάλυσης και στατιστικών παραλλαγών ή εμπειρικούς πίνακες κινδύνου. Αυτός είναι ο ρόλος ενός γενετιστή.

Η μετάδοση κληρονομικών ασθενειών είναι δυνατή με διάφορους τρόπους, ανάλογα με τα χαρακτηριστικά της μετάδοσης της κληρονομικής παθολογίας. Για παράδειγμα, εάν ένα παιδί έχει μια ασθένεια, όπως ένας από τους γονείς, αυτό υποδηλώνει έναν κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας. Σε αυτή την περίπτωση, με πλήρη διείσδυση του γονιδίου, τα προσβεβλημένα μέλη της οικογένειας θα μεταδώσουν τη νόσο στα μισά από τα παιδιά τους.

Η κληρονομική παθολογία σε ένα παιδί υγιών γονέων υποδηλώνει έναν υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας. Ο κίνδυνος απόκτησης άρρωστου παιδιού σε γονείς με υπολειπόμενη νόσο είναι 25%. Σύμφωνα με στοιχεία του 1976, 789 υπολειπόμενα κληρονομικά νοσήματα και 944 κληρονομούμενα σύμφωνα με τον κυρίαρχο τύπο ήταν γνωστά στον άνθρωπο.

Η κληρονομική παθολογία μπορεί να είναι φυλοσύνδετη (Χ-συνδεδεμένος τύπος κληρονομικότητας). Υπό αυτές τις συνθήκες, ο κίνδυνος ασθένειας στα αγόρια και μεταφοράς στα κορίτσια είναι 50%. Περίπου 150 τέτοιες ασθένειες είναι σήμερα γνωστές.

Στην περίπτωση πολυπαραγοντικών ασθενειών, η γενετική συμβουλευτική είναι αρκετά ακριβής. Αυτές οι ασθένειες προκαλούνται από την αλληλεπίδραση πολλών γονιδίων με περιβαλλοντικούς παράγοντες. Ο αριθμός των παθολογικών γονιδίων και η σχετική συμβολή τους στη νόσο είναι άγνωστη στις περισσότερες περιπτώσεις. Για τον υπολογισμό του γενετικού κινδύνου χρησιμοποιούνται ειδικά σχεδιασμένοι εμπειρικοί πίνακες κινδύνου για πολυπαραγοντικές ασθένειες.

Ένας γενετικός κίνδυνος έως και 5% θεωρείται χαμηλός και δεν αποτελεί αντένδειξη για την εκ νέου γέννηση ενός παιδιού στην οικογένεια. Ο κίνδυνος από 6 έως 20% θεωρείται μέσος όρος και σε αυτή την περίπτωση συνιστάται διεξοδική εξέταση για περαιτέρω οικογενειακό προγραμματισμό. Ο γενετικός κίνδυνος άνω του 20% θεωρείται υψηλού κινδύνου. Δεν συνιστάται περαιτέρω τεκνοποίηση σε αυτήν την οικογένεια.

Σε χρωμοσωμικές ασθένειες, η πιθανότητα αναγέννησης ενός άρρωστου παιδιού είναι εξαιρετικά χαμηλή και δεν ξεπερνά το 1% (ελλείψει άλλων παραγόντων κινδύνου).

Για τη μορφή μετατόπισης της νόσου Down, είναι σημαντικό να προσδιοριστεί ποιος γονέας φέρει μια ισορροπημένη μετατόπιση κατά τον υπολογισμό του κινδύνου. Για παράδειγμα, με μια μετατόπιση (14/21), η τιμή κινδύνου είναι 10% εάν η μητέρα είναι ο φορέας και 2,5% εάν ο πατέρας είναι ο φορέας. Όταν το 21ο χρωμόσωμα μετατοπίζεται στο ομόλογό του, ο κίνδυνος να έχει ένα άρρωστο παιδί είναι 100%, ανεξάρτητα από το ποιος γονέας είναι ο φορέας της μετατόπισης.

Για να προσδιοριστεί ο κίνδυνος αναγέννησης ενός παιδιού με παθολογία, είναι σημαντικό να καθιερωθούν ετερόζυγοι φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου. Αυτό έχει ιδιαίτερη σημασία στην αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομικότητα, στη φυλοσύνδετη κληρονομικότητα και σε στενά συνδεδεμένους γάμους.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ετερόζυγη μεταφορά καθορίζεται με την ανάλυση της γενεαλογίας, καθώς και με κλινικές και βιοχημικές αναλύσεις. Έτσι, εάν ο πατέρας έχει υπολειπόμενη ασθένεια που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ (για παράδειγμα, αιμορροφιλία), τότε με πιθανότητα 100% η κόρη του θα είναι ετερόζυγη για αυτό το γονίδιο. Μαζί με αυτό, μια μείωση της αντιαιμοφιλικής σφαιρίνης στον ορό αίματος των θυγατέρων ενός αιμοφιλικού πατέρα μπορεί να χρησιμεύσει ως αρκετά πειστική απόδειξη της ετερόζυγης μεταφοράς του γονιδίου της αιμορροφιλίας.

Επί του παρόντος, ορισμένες κληρονομικές ασθένειες καθιερώνονται χρησιμοποιώντας διαγνωστικά DNA.

Οι ετερόζυγοι φορείς ελαττωματικών γονιδίων θα πρέπει να αποφεύγουν τους στενά συνδεδεμένους γάμους, οι οποίοι αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο απόκτησης παιδιών με κληρονομική παθολογία.

Το συμπέρασμα της ιατρικής γενετικής συμβουλευτικής και συμβουλών προς τους γονείς (τα δύο τελευταία στάδια) μπορούν να συνδυαστούν. Ως αποτέλεσμα των γενετικών μελετών που πραγματοποιήθηκαν, ο γενετιστής δίνει ένα συμπέρασμα για την υπάρχουσα ασθένεια, εισάγει την πιθανότητα της νόσου στο μέλλον και δίνει τις κατάλληλες συστάσεις. Αυτό λαμβάνει υπόψη όχι μόνο το μέγεθος του κινδύνου ενός άρρωστου παιδιού, αλλά και τη σοβαρότητα μιας κληρονομικής ή συγγενούς ασθένειας, τη δυνατότητα προγεννητικής διάγνωσης και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Ταυτόχρονα, όλες οι αποφάσεις για τον περαιτέρω οικογενειακό προγραμματισμό λαμβάνονται μόνο από τους συζύγους.

Στείλτε την καλή δουλειά σας στη βάση γνώσεων είναι απλή. Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα

Φοιτητές, μεταπτυχιακοί φοιτητές, νέοι επιστήμονες που χρησιμοποιούν τη βάση γνώσεων στις σπουδές και την εργασία τους θα σας είναι πολύ ευγνώμονες.

Δημοσιεύτηκε στις http://www. όλα τα καλύτερα. en/

ΚΡΑΤΙΚΟ ΠΟΛΥΤΕΧΝΕΙΟ ΜΟΣΧΑΣ

που πήρε το όνομά του από τη Ν.Ε. ΜΠΑΟΥΜΑΝ

Σχολή Βιοϊατρικών Μηχανικών

Τμήμα Ιατρικών και Τεχνολογιών Πληροφορικής

Ανεξάρτητη εργασία

Ασθένειες που σχετίζονται με διαταραχές του μεταβολισμού των αμινοξέων και τη βιοχημική τους φύση

Μαθητής: Pirozhkova A.A. Ομάδα:BMT2-32

Επικεφαλής: Yershov Yu.A.

Μόσχα 2014

Έννοια αμινοξέων

Μεταβολισμός αμινοξέων

Ασθένειες που σχετίζονται με διαταραχή του μεταβολισμού των αμινοξέων

συμπέρασμα

Βιβλιογραφία

Έννοια αμινοξέων

αποαμίνωση μεταβολισμού αμινοξέων

Τα αμινοξέα είναι οι πιο σημαντικές, και μερικές από αυτές ζωτικής σημασίας οργανικές ενώσεις, το μόριο των οποίων περιέχει ταυτόχρονα ομάδες καρβοξυλίου και αμίνης.

Τα αμινοξέα επιτελούν πολλές λειτουργίες στους ζωντανούς οργανισμούς. Είναι δομικά στοιχεία πεπτιδίων και πρωτεϊνών, καθώς και άλλων φυσικών ενώσεων. Για την κατασκευή όλων των πρωτεϊνών, είτε είναι πρωτεΐνες από τις αρχαιότερες σειρές βακτηρίων είτε από ανώτερους οργανισμούς, χρησιμοποιείται το ίδιο σύνολο 20 διαφορετικών αμινοξέων, ομοιοπολικά συνδεδεμένα μεταξύ τους σε μια συγκεκριμένη ακολουθία χαρακτηριστική μόνο για μια δεδομένη πρωτεΐνη. Μια πραγματικά αξιοσημείωτη ιδιότητα των κυττάρων είναι η ικανότητά τους να συνδυάζουν 20 αμινοξέα σε διάφορους συνδυασμούς και αλληλουχίες, με αποτέλεσμα το σχηματισμό πεπτιδίων και πρωτεϊνών με εντελώς διαφορετικές ιδιότητες και βιολογική δραστηριότητα. Από τα ίδια δομικά στοιχεία, διαφορετικοί οργανισμοί μπορούν να παράγουν διαφορετικά προϊόντα όπως ένζυμα, ορμόνες, την πρωτεΐνη του φακού του ματιού, φτερά, ιστούς αράχνης, πρωτεΐνες γάλακτος, αντιβιοτικά, μυκητιασικά δηλητήρια και πολλές άλλες ενώσεις προικισμένες με ειδική δράση. Επίσης, ορισμένα από τα αμινοξέα είναι νευροδιαβιβαστές ή πρόδρομοι νευροδιαβιβαστές, νευροδιαβιβαστές ή ορμόνες.

Μεταβολισμός αμινοξέων

Τον πιο σημαντικό και αναντικατάστατο ρόλο στη ζωή των οργανισμών παίζει ο μεταβολισμός των αμινοξέων. Τα μη πρωτεϊνογόνα αμινοξέα σχηματίζονται ως ενδιάμεσα προϊόντα κατά τη βιοσύνθεση και την αποικοδόμηση των πρωτεϊνογόνων αμινοξέων ή στον κύκλο της ουρίας. Επιπλέον, για τα ζώα και τον άνθρωπο, τα αμινοξέα - τα δομικά στοιχεία των μορίων πρωτεΐνης - είναι οι κύριες πηγές οργανικού αζώτου, το οποίο χρησιμοποιείται κυρίως για τη σύνθεση πρωτεϊνών και πεπτιδίων ειδικών για το σώμα, και εξ αυτών - αζωτούχων ουσιών μη πρωτεϊνική φύση (βάσεις πουρίνης και πυριμιδίνης, πορφυρίνες, ορμόνες κ.λπ.).

Εάν είναι απαραίτητο, τα αμινοξέα μπορούν να χρησιμεύσουν ως πηγή ενέργειας για τον οργανισμό, κυρίως λόγω της οξείδωσης του ανθρακικού σκελετού τους.

Οι κύριες κατευθύνσεις του μεταβολισμού των αμινοξέων

Η φαινομενική σταθερότητα της χημικής σύνθεσης ενός ζωντανού οργανισμού διατηρείται λόγω της ισορροπίας μεταξύ των διαδικασιών σύνθεσης και καταστροφής των συστατικών του, δηλ. ισορροπία μεταξύ καταβολισμού και αναβολισμού. Σε έναν αναπτυσσόμενο οργανισμό, αυτή η ισορροπία μετατοπίζεται προς τη σύνθεση πρωτεϊνών, δηλ. η αναβολική λειτουργία υπερισχύει της καταβολικής. Στο σώμα ενός ενήλικα, ως αποτέλεσμα της βιοσύνθεσης, ενημερώνονται καθημερινά έως και 400 g πρωτεΐνης. Επιπλέον, διαφορετικές πρωτεΐνες ενημερώνονται με διαφορετικούς ρυθμούς - από αρκετά λεπτά έως 10 ή περισσότερες ημέρες, και μια τέτοια πρωτεΐνη όπως το κολλαγόνο ουσιαστικά δεν ενημερώνεται καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής του σώματος. Γενικά, ο χρόνος ημιζωής όλων των πρωτεϊνών στο ανθρώπινο σώμα είναι περίπου 80 ημέρες. Από αυτά, περίπου το ένα τέταρτο των πρωτεϊνογόνων αμινοξέων (περίπου 100 g) αποσυντίθεται μη αναστρέψιμα, τα οποία πρέπει να ανανεωθούν σε βάρος των πρωτεϊνών των τροφίμων, τα υπόλοιπα αμινοξέα συντίθενται μερικώς από τον οργανισμό.

Με ανεπαρκή πρόσληψη πρωτεϊνών από τα τρόφιμα, το σώμα χρησιμοποιεί τις πρωτεΐνες ορισμένων ιστών (ήπαρ, μύες, πλάσμα κ.λπ.) για την κατευθυνόμενη σύνθεση πρωτεϊνών άλλων ζωτικών οργάνων και ιστών: του καρδιακού μυός κ.λπ. Η βιοσύνθεση πρωτεϊνών πραγματοποιείται μόνο εάν υπάρχουν και τα 20 φυσικά αμινοξέα ως αρχικά μονομερή, το καθένα στη σωστή ποσότητα. Η παρατεταμένη απουσία και η ανεπαρκής πρόσληψη έστω και ενός από τα 20 αμινοξέα οδηγεί σε μη αναστρέψιμες αλλαγές στον οργανισμό.

Οι πρωτεΐνες και τα αμινοξέα είναι οι πιο σημαντικές αζωτούχες ενώσεις των ζωικών οργανισμών - αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το 95% του βιογενούς αζώτου. Η έννοια του ισοζυγίου αζώτου (ΑΒ) είναι άρρηκτα συνδεδεμένη με το μεταβολισμό των πρωτεϊνών και των αμινοξέων, που νοείται ως η διαφορά μεταξύ της ποσότητας αζώτου που εισάγεται στο σώμα με την τροφή (Nin) και της ποσότητας αζώτου που εκκρίνεται από το σώμα ( Nout) με τη μορφή τελικών προϊόντων του μεταβολισμού του αζώτου, κυρίως ουρίας:

Είσοδος AB \u003d N - N έξοδος, [g ημέρα -1]

Με θετικό ισοζύγιο αζώτου, η βιοσύνθεση των πρωτεϊνών υπερισχύει των διαδικασιών διάσπασής τους, δηλ. λιγότερο άζωτο απεκκρίνεται από το σώμα από αυτό που εισέρχεται. Θετικό ισοζύγιο αζώτου παρατηρείται κατά την περίοδο ανάπτυξης του σώματος, καθώς και κατά την ανάκαμψη από εξουθενωτικές ασθένειες. Με αρνητικό ισοζύγιο αζώτου, η διάσπαση των πρωτεϊνών υπερισχύει της σύνθεσής τους και περισσότερο άζωτο απεκκρίνεται από το σώμα από αυτό που εισέρχεται. Αυτή η κατάσταση είναι δυνατή με τη γήρανση του σώματος, την πείνα και διάφορες εξουθενωτικές ασθένειες. Κανονικά, ένας πρακτικά υγιής ενήλικας έχει ισορροπία αζώτου, δηλ. η ποσότητα του αζώτου που εισάγεται στο σώμα είναι ίση με την ποσότητα που εκκρίνεται. Οι νόρμες πρωτεϊνών στη διατροφή όταν επιτυγχάνεται η ισορροπία αζώτου είναι κατά μέσο όρο 100-120 g·ημέρα -1.

Η απορρόφηση των ελεύθερων αμινοξέων που προκύπτει από την υδρόλυση των πρωτεϊνών συμβαίνει κυρίως στο λεπτό έντερο. Αυτή η διαδικασία είναι μια ενεργή μεταφορά μορίων αμινοξέων, η οποία απαιτεί ενέργεια και εξαρτάται από τη συγκέντρωση των ιόντων Na+. Έχουν βρεθεί περισσότερα από πέντε συγκεκριμένα συστήματα μεταφοράς, καθένα από τα οποία μεταφέρει τα αμινοξέα που βρίσκονται πλησιέστερα σε χημική δομή. Διαφορετικά αμινοξέα μπορούν να ανταγωνίζονται μεταξύ τους για θέσεις δέσμευσης στις πρωτεΐνες μεταφοράς που είναι ενσωματωμένες στη μεμβράνη (βλ. Κεφάλαιο 15 αυτής της Ενότητας). Έτσι, τα απορροφημένα αμινοξέα στα έντερα εισέρχονται στο συκώτι μέσω του πυλαίου συστήματος και στη συνέχεια εισέρχονται στο αίμα.

Ο περαιτέρω καταβολισμός των αμινοξέων στα τελικά προϊόντα είναι ένας συνδυασμός αντιδράσεων απαμίνωσης, τρανσαμίνωσης και αποκαρβοξυλίωσης. Ταυτόχρονα, κάθε μεμονωμένο αμινοξύ έχει τη δική του συγκεκριμένη μεταβολική οδό.

Απαμίνωση / Μεταδεαμίνωση / Αποκαρβοξυλίωση

Η απαμίνωση είναι η απομάκρυνση των αμινομάδων από τα αμινοξέα για να σχηματιστεί αμμωνία. Είναι με τις αντιδράσεις απαμίνωσης που πιο συχνά ξεκινά ο καταβολισμός αμινοξέων. Στους ζωντανούς οργανισμούς, τέσσερις τύποι απαμίνωσης αμινοξέων είναι δυνατοί.

Το κοινό προϊόν και των τεσσάρων τύπων απαμίνωσης είναι η αμμωνία, μια ένωση που είναι αρκετά τοξική για τα κύτταρα και τους ιστούς, επομένως αποτοξινώνεται στον οργανισμό (βλ. παρακάτω). Ως αποτέλεσμα της απαμίνωσης λόγω των «χαμένων» αμινο ομάδων με τη μορφή αμμωνίας, ο συνολικός αριθμός των αμινοξέων μειώνεται. Οι περισσότεροι ζωντανοί οργανισμοί, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, χαρακτηρίζονται από οξειδωτική απαμίνωση αμινοξέων, ενώ άλλοι τύποι απαμίνωσης βρίσκονται μόνο σε ορισμένους μικροοργανισμούς.

Η οξειδωτική απαμίνωση των L-αμινοξέων πραγματοποιείται από οξειδάσες που υπάρχουν στο ήπαρ και τα νεφρά. Ένα κοινό συνένζυμο της οξειδάσης L-αμινοξέος είναι το FMN, το οποίο δρα ως φορέας υδρογόνου από ένα αμινοξύ στο οξυγόνο. Η συνολική αντίδραση της οξειδωτικής απαμίνωσης είναι η εξής:

R-CH(NH2) -COOH + FMN + H2O >

> R-CO-COOH + FMNN 2 + NH 3 + H 2 O 2

Κατά τη διάρκεια της αντίδρασης, σχηματίζεται μια ενδιάμεση ένωση - ένα ιμινο οξύ, το οποίο στη συνέχεια ενυδατώνεται για να σχηματίσει ένα κετοξύ. Εκτός από το κετοξύ και την αμμωνία, ως κύρια προϊόντα απαμίνωσης, σε αυτή την αντίδραση σχηματίζεται επίσης υπεροξείδιο του υδρογόνου, το οποίο στη συνέχεια αποσυντίθεται σε νερό και οξυγόνο με τη συμμετοχή της καταλάσης:

H 2 O 2 > H 2 O + SO 2

Η οξειδωτική απαμίνωση, ως ανεξάρτητη διεργασία, παίζει ασήμαντο ρόλο στη μετατροπή αμινο ομάδων αμινοξέων. μόνο το γλουταμικό οξύ απαμινώνεται σε υψηλό ρυθμό. Η αντίδραση αυτή καταλύεται από το ένζυμο αφυδρογονάση της γλουταμικής, το συνένζυμο του οποίου είναι το NAD ή το NADH. Η δράση της γλουταμικής αφυδρογονάσης ρυθμίζεται από αλλοστερικούς τροποποιητές, το GTP και το ATP δρουν ως αναστολείς και το GDP και το ADP ενεργούν ως ενεργοποιητές. Η οξειδωτική απαμίνωση του γλουταμικού οξέος μπορεί να αντιπροσωπεύεται από το ακόλουθο σχήμα:

HOOS-CH 2 -CH 2 -CH (NH 2) -COOH + NAD>

> HOOS-CH 2 -CH 2 -CO-COOH + NH3 + (NADH + H +)

Αυτή η αντίδραση είναι αναστρέψιμη, αλλά υπό τις συνθήκες ενός ζωντανού κυττάρου, η ισορροπία της αντίδρασης μετατοπίζεται προς το σχηματισμό αμμωνίας. Άλλοι, μη οξειδωτικοί τύποι απαμίνωσης είναι χαρακτηριστικοί της σερίνης, της κυστεΐνης, της θρεονίνης και της ιστιδίνης. Τα υπόλοιπα αμινοξέα υφίστανται δια-αποαμίνωση.

Η διαδεαμίνωση είναι η κύρια οδός για την καταβολική αποικοδόμηση των αμινοξέων. Με το όνομα της διαδικασίας, είναι εύκολο να μαντέψει κανείς ότι προχωρά σε δύο στάδια. Το πρώτο είναι η τρανσαμίνωση και το δεύτερο είναι η πραγματική οξειδωτική απαμίνωση του αμινοξέος. Η τρανσαμινάση καταλύεται από το ένζυμο αμινοτρανσφεράσες, επίσης γνωστά απλά ως τρανσαμινάσες. Η φωσφορική πυριδοξάλη (βιταμίνη Β6) δρα ως συνένζυμο αμινοτρανσφεράσης. Η ουσία της τρανσαμίνωσης είναι η μεταφορά μιας αμινομάδας από ένα β-αμινοξύ σε ένα β-κετο οξύ. Έτσι, η αντίδραση τρανσαμίνωσης είναι μια διαμοριακή διεργασία οξειδοαναγωγής, στην οποία συμμετέχουν όχι μόνο τα άτομα άνθρακα των αλληλεπιδρώντων αμινοξέων, αλλά και η φωσφορική πυριδοξάλη.

Η αποκαρβοξυλίωση είναι η διαδικασία αφαίρεσης μιας καρβοξυλικής ομάδας από ένα αμινοξύ με τη μορφή CO2. Ορισμένα αμινοξέα και τα παράγωγά τους μπορούν να υποστούν αποκαρβοξυλίωση υπό τις συνθήκες ενός ζωντανού οργανισμού. Η αποκαρβοξυλίωση καταλύεται από ειδικά ένζυμα - αποκαρβοξυλάσες, το συνένζυμο των οποίων (με εξαίρεση την αποκαρβοξυλάση ιστιδίνης) είναι η φωσφορική πυριδοξάλη. Τα προϊόντα αποκαρβοξυλίωσης είναι αμίνες με βιολογική δράση - βιογενείς αμίνες. Οι περισσότεροι νευροδιαβιβαστές και ρυθμιστικοί παράγοντες τοπικής δράσης (ιστικοί μεσολαβητές που ρυθμίζουν το μεταβολισμό) ανήκουν σε αυτή την ομάδα ενώσεων. Η αντίδραση αποκαρβοξυλίωσης ενός αυθαίρετου αμινοξέος μπορεί να αναπαρασταθεί ως εξής:

Αποκαρβοξυλάση Βιογονική αμίνη

Σχηματισμός βιολογικά ενεργών αμινών

Το GABA είναι ένας μεσολαβητής του νευρικού συστήματος (γάμα-αμινοβουτυρικό οξύ).

Γλουταμινικό

Η ισταμίνη είναι μεσολαβητής της φλεγμονής και των αλλεργικών αντιδράσεων.

ΙστιδίνηΙσταμίνη

Αυτί. Πρόδρομοι ουσίες, χημική δομή, βιολογικός ρόλος βιογενών αμινών

Ασθένειες που σχετίζονται με διαταραχές του μεταβολισμού των αμινοξέων

Ο μεταβολισμός στο σώμα είναι μια πολύ σημαντική διαδικασία. Οποιαδήποτε απόκλιση από τον κανόνα μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της ανθρώπινης υγείας. Υπάρχουν κληρονομικές και επίκτητες διαταραχές του μεταβολισμού των αμινοξέων. Ο υψηλότερος ρυθμός μεταβολισμού αμινοξέων παρατηρείται στον νευρικό ιστό. Για το λόγο αυτό, στη νευροψυχιατρική πρακτική, μια από τις αιτίες της άνοιας θεωρείται διάφορες κληρονομικές αμινοξεοπάθειες.

Παραβίαση του μεταβολισμού της τυροσίνης.

Η τυροσίνη, εκτός από το ότι συμμετέχει στη σύνθεση πρωτεϊνών, είναι πρόδρομος των ορμονών των επινεφριδίων αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη, μεσολαβητής ντοπαμίνης, θυρεοειδικές ορμόνες θυροξίνη τριιωδοθυρονίνη, χρωστικές. Οι διαταραχές του μεταβολισμού της τυροσίνης είναι πολυάριθμες και ονομάζονται τυροσιναιμίες.

Τυροσιναιμία τύπου Ι.

Αιτιολογία.

Η ασθένεια εμφανίζεται όταν υπάρχει ανεπάρκεια φουμαρυλοακετοξικής υδρολάσης. Ταυτόχρονα, το φουμαρυλακετοξικό και οι μεταβολίτες του συσσωρεύονται, επηρεάζοντας το ήπαρ και τα νεφρά.

Φουμαρυλακετο υδρολάση

κλινική εικόνα.

Η οξεία μορφή αποτελεί την πλειοψηφία των περιπτώσεων με έναρξη μεταξύ 2 και 7 μηνών. και θάνατος στο 90% των ασθενών ηλικίας 1-2 ετών λόγω ηπατικής ανεπάρκειας.

Στη χρόνια μορφή, η ασθένεια αναπτύσσεται αργότερα, εξελίσσεται πιο αργά. Το προσδόκιμο ζωής είναι περίπου 10 χρόνια.

Βασικές αρχές θεραπείας.

Η θεραπεία είναι αναποτελεσματική. Χρησιμοποιείται δίαιτα με μείωση της ποσότητας πρωτεΐνης, φαινυλαλανίνης και τυροσίνης, ενέσεις γλουταθειόνης. Απαιτείται μεταμόσχευση ήπατος.

Τυροσιναιμία τύπου 2.

Πολύ πιο σπάνια ασθένεια.

Αιτιολογία.

Η νόσος εμφανίζεται όταν υπάρχει ανεπάρκεια της αμινοτρανσφεράσης τυροσίνης.

κλινική εικόνα.

Νοητική και σωματική υστέρηση, μικροκεφαλία, καταρράκτης και κεράτωση κερατοειδούς (ψευδοερπητική κερατίτιδα), υπερκεράτωση δέρματος, αυτοτραυματισμός, διαταραχή του λεπτού συντονισμού των κινήσεων.

Μια δίαιτα χαμηλή σε τυροσίνη είναι αποτελεσματική και οι βλάβες του δέρματος και του κερατοειδούς εξαφανίζονται γρήγορα.

Τυροσιναιμία σε νεογνά.

Αιτιολογία.

Η νεογνική τυροσιναιμία (τύπου 3) είναι αποτέλεσμα ανεπάρκειας υδροξυφαινυλοπυρουβικής υδροξυλάσης. Εμφανίζεται συχνότερα σε πρόωρα μωρά.

κλινική εικόνα.

Μειωμένη δραστηριότητα και λήθαργος. Η ανωμαλία θεωρείται αβλαβής. Η ανεπάρκεια ασκορβικού οξέος ενισχύει την κλινική εικόνα.

Βασικές αρχές θεραπείας.

Μια δίαιτα με μείωση της ποσότητας πρωτεΐνης, φαινυλαλανίνης, τυροσίνης και υψηλών δόσεων ασκορβικού οξέος.

Αλκαπτονουρία.

Αιτιολογία.

Γενετική αυτοσωματική υπολειπόμενη ενζυμοπάθεια. Η ασθένεια βασίζεται στη μείωση της δραστηριότητας του ηπατικού ενζύμου ομογενοποιημένη οξειδάση, ως αποτέλεσμα, το ομογεντισικό οξύ συσσωρεύεται στο σώμα.

κλινική εικόνα.

Δεδομένου ότι το προϊόν ομογενοποίησης πολυμερίζεται στον αέρα σε μια ένωση που μοιάζει με μελανίνη, το πιο συχνό και σταθερό σύμπτωμα είναι τα σκούρα ούρα, οι σκούρες καφέ κηλίδες παραμένουν στην πάνα και στα εσώρουχα. Διαφορετικά, η ασθένεια δεν εκδηλώνεται στην παιδική ηλικία.

Με την ηλικία, το οξύ ομογεντισίνης συσσωρεύεται στους σχηματισμούς του συνδετικού ιστού, στον σκληρό χιτώνα και στο δέρμα, προκαλεί μια βαθιά απόχρωση του αυτιού και του ρινικού χόνδρου, λεκέδες των περιοχών των ρούχων, των περιοχών εφίδρωσης του σώματος (μασχάλες).

Ταυτόχρονα, το ομογεντισικό οξύ αναστέλλει τη λυσυλική υδροξυλάση, εμποδίζοντας τη σύνθεση του κολλαγόνου, που κάνει τους χόνδρους σχηματισμούς εύθραυστους. Σε μεγάλη ηλικία, εμφανίζεται εκφυλιστική αρθροπάθεια της σπονδυλικής στήλης και των μεγάλων αρθρώσεων, τα μεσοσπονδύλια διαστήματα στενεύουν.

Βασικές αρχές θεραπείας.

Αν και δεν είναι γνωστές αποτελεσματικές μέθοδοι, παρόμοιες με άλλες διαταραχές αμινοξέων, συνιστάται ο περιορισμός της πρόσληψης φαινυλαλανίνης και τυροσίνης από νεαρή ηλικία, γεγονός που θα πρέπει να αποτρέψει την ανάπτυξη ωχρόνωσης και διαταραχών των αρθρώσεων. Εκχωρήστε μεγάλες δόσεις ασκορβικού οξέος για την προστασία της δραστηριότητας της λυσυλοξειδάσης.

Αλβινισμός.

Αιτιολογία. Η ασθένεια προκαλείται από ένα πλήρες ή μερικό ελάττωμα στη σύνθεση του ενζύμου τυροσινάσης (συχνότητα 1:20.000), το οποίο είναι απαραίτητο για τη σύνθεση της διυδροξυφαινυλαλανίνης στα χρωστικά κύτταρα.

κλινική εικόνα. Σε πλήρη απουσία του ενζύμου, η ολική απολέπιση του δέρματος, των μαλλιών, των ματιών και του χρώματος είναι ίδια για όλες τις φυλετικές ομάδες και δεν αλλάζει με την ηλικία. Το δέρμα δεν μαυρίζει, οι σπίλοι, οι κηλίδες ηλικίας απουσιάζουν εντελώς, αναπτύσσεται φωτοδερματίτιδα. Έντονα εκφρασμένος νυσταγμός, φωτοφοβία, ημερήσια τύφλωση, κόκκινο αντανακλαστικό της κόρης. Με μερική ανεπάρκεια, σημειώνονται ανοιχτό κίτρινο τρίχωμα, ελαφρώς μελαγχρωματικοί κρεατοελιές και πολύ ανοιχτόχρωμο δέρμα.

Παρκινσονισμός.

Αιτιολογία. Η αιτία του παρκινσονισμού (συχνότητα μετά από 60 χρόνια 1:200) είναι η χαμηλή δραστηριότητα της υδροξυλάσης τυροσίνης ή DOPA δεκαβοξυλάσης στον νευρικό ιστό, ενώ αναπτύσσεται ανεπάρκεια του νευροδιαβιβαστή ντοπαμίνη και συσσώρευση τυραμίνης.

κλινική εικόνα.

Τα πιο κοινά συμπτώματα είναι η μυϊκή δυσκαμψία, η δυσκαμψία, ο τρόμος και οι αυθόρμητες κινήσεις.

Βασικές αρχές θεραπείας.

Απαιτείται συστηματική χορήγηση φαρμακευτικών αναλόγων ντοπαμίνης και χρήση αναστολέων μονοαμινοξειδάσης.

Φουμαρικό Ακετοξικό

Ακετοξικό φουμαρικό

Φαινυλκετονουρία

Αιτιολογία. Ανεπάρκεια υδροξυλάσης φαινυλαλανίνης. Η φαινυλαλανίνη μετατρέπεται σε φαινυλοπυρουβικό.

κλινική εικόνα.

§ Παραβίαση μυελίνωσης νεύρων

§ Η εγκεφαλική μάζα είναι κάτω από το φυσιολογικό.

§ Νοητική και σωματική υστέρηση.

Διαγνωστικά κριτήρια:

§ το επίπεδο της φαινυλαλανίνης στο αίμα.

§ Δοκιμή FeCl3.

§ Δείγματα DNA (προγεννητικά).

συμπέρασμα

Η σημασία των αμινοξέων για τον οργανισμό καθορίζεται κυρίως από το γεγονός ότι χρησιμοποιούνται για τη σύνθεση πρωτεϊνών, ο μεταβολισμός των οποίων κατέχει ιδιαίτερη θέση στις διαδικασίες του μεταβολισμού μεταξύ του σώματος και του περιβάλλοντος. Οι πρωτεϊνικές ορμόνες παίζουν σημαντικό ρόλο στο συντονισμό της εργασίας όλων των κυτταρικών συστημάτων. Ο μεταβολισμός των πρωτεϊνών και των αμινοξέων παίζει σημαντικό και απαραίτητο ρόλο στη ζωή των οργανισμών.

Βιβλιογραφία

1. Ershov YuA, Zaitseva NI. Βασικές αρχές της βιοχημείας για μηχανικούς. MSTU 2010

2. Ershov YuA..κλπ. Γενική χημεία. Μ. 2011.

3. Belousova E.D., Nikanorova M.Yu. , Νικολάεβα Ε.Α. Κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες που εκδηλώνονται στη νεογνική περίοδο // Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, N6-2000, σελ. 12-19

4. Lehninger A. Fundamentals of biochemistry. Μ. Μιρ. 1985. 1055 σελ.

5. Blau N, Duran M, Blascovich ME, Gibson KM (eds) Physician`s Guide to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases (δεύτερη έκδοση). Νέα Υόρκη: Springer, 1996

6. Nikolaev A. Ya., Biological chemistry, M. "Medical Information Agency", 2004

7. Florentiev V. L., Biochemistry. - Μ., 2004. - 464 σελ.

8. Berezov T.T., Korovkin B.F., Biological chemistry. Μ, Ιατρική, 1998

9. Ershov Yu.A. κλπ. Γενική χημεία. 8η έκδ. M. VS. 2009. 560 σελ.

10. Ershov Yu.A. και άλλες κινητικές και θερμοδυναμικές βιοχημικών και φυσιολογικών διεργασιών. Μ. Ιατρική. 1990. 208 σελ.

11. Kolman Ya., Rem K.-G. Οπτική βιοχημεία. Μ., Μιρ, 2004. 269 σελ.

12. http://biomed.science.ulster.ac.uk/bmsri/-Metabolomics-and-Proteomics-Unit-.html

13. http://biokhimija.ru/lekcii-po-biohimii/21-matrichnye-biosintezy.html

14. Βιοχημεία: Proc. για πανεπιστήμια, Εκδ. Ο Ε.Σ. Severina., 2003. 779 σελ. ISBN 5-9231-0254-4

15. Veltishchev Yu. E., Kazantseva L. Z., Semyachkina A. N. Κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες. Στο βιβλίο Heritary human pathology P / ed. Veltishchev Yu. E., Bochkov N. P. M. 1992, v. 1, p. 41-101.

16. Musil Ya., Novikova O., Kunz K. Modern biochemistry in schemes: TRANS. από τα αγγλικά - 2η έκδ., διορθώθηκε - Μ .: Mir, 1984. - 216 σ., ill.

Φιλοξενείται στο Allbest.ru

...

Παρόμοια Έγγραφα

Ορισμός μιας κατηγορίας αμινοξέων ως ετερολειτουργικών ενώσεων που περιέχουν δύο λειτουργικές ομάδες (καρβοξυλική και αμινομάδα) που σχετίζονται με μια ρίζα υδρογονάνθρακα. Ταξινόμηση, ισομέρεια, ιδιότητες, παραγωγή και χρήση αμινοξέων.

παρουσίαση, προστέθηκε 04/10/2013


Φυσικές και χημικές ιδιότητες των αμινοξέων. Λήψη αμινοξέων κατά την υδρόλυση πρωτεϊνών ή ως αποτέλεσμα χημικών αντιδράσεων. Ένας αριθμός ουσιών ικανών να εκτελούν ορισμένες από τις βιολογικές λειτουργίες των αμινοξέων. Η ικανότητα ενός αμινοξέος να πολυσυμπυκνώνεται.

παρουσίαση, προστέθηκε 22/05/2012


Γενικός τύπος και χαρακτηριστικά αμινοξέων ως παραγώγων οξέων. Πρωτεϊνογονικά οξέα που συνθέτουν τις πρωτεΐνες. Ταξινόμηση αμινοξέων με αμοιβαία διάταξη και αριθμό λειτουργικών ομάδων. Φυσικές και χημικές ιδιότητες των αμινοξέων.

παρουσίαση, προστέθηκε 22/01/2012


Κοινές οδοί μεταβολισμού αμινοξέων. Η αξία και η λειτουργία των πρωτεϊνών στον οργανισμό. Πρότυπα πρωτεϊνών και η βιολογική τους αξία. Πηγές και τρόποι χρήσης αμινοξέων. ισορροπία αζώτου. παγκρεατικό χυμό. Πέψη σύνθετων πρωτεϊνών. Η έννοια της μεταβίβασης.

παρουσίαση, προστέθηκε 10/05/2011


Χημικές ιδιότητες και χαρακτηριστικά αμινοξέων, ισομερισμός. Ταξινόμηση τυπικών α-αμινοξέων σύμφωνα με τις ομάδες R και τις λειτουργικές ομάδες. Ισορροπία οξέος-βάσης σε διάλυμα α-αμινοξέων. Χρησιμοποιώντας την αντίδραση νινυδρίνης για την ανίχνευσή τους.

περίληψη, προστέθηκε 22/03/2012


Οι πρωτεΐνες είναι οργανικές ουσίες υψηλής μοριακής περιεκτικότητας σε άζωτο, τα μόρια των οποίων είναι κατασκευασμένα από υπολείμματα αμινοξέων. Οι κληρονομικές πληροφορίες συγκεντρώνονται στο μόριο του DNA. Οι πρωτεΐνες φέρουν γενετικές πληροφορίες. Ταξινόμηση αμινοξέων.

περίληψη, προστέθηκε 17/01/2009


Ο ρόλος των αμινοξέων στη ζωή του ανθρώπινου σώματος. Ποικιλίες και χημική σύνθεση μήλων. Τεχνολογία παραγωγής χυμού μήλου. Κατασκευή γραφήματος βαθμονόμησης. Μέθοδος προσδιορισμού αμινοξέων. Βελτιστοποίηση των συνθηκών για την αντίδραση νινυδρίνης.

διατριβή, προστέθηκε 18/07/2014


Χαρακτηρισμός βασικών αλειφατικών και αρωματικών αμινοξέων που δεν μπορούν να συντεθούν στον ανθρώπινο οργανισμό. Διατροφικές πηγές βαλίνης, ισολευκίνης, λευκίνης, λυσίνης, μεθειονίνης, τριονίνης, τρυπτοφάνης και αργινίνης. Ο ρόλος τους στο σώμα

παρουσίαση, προστέθηκε 10/10/2016


Ταξινόμηση αμινοξέων και τύποι ισομερισμού τους. Χημικές ιδιότητες των αμινοξέων, ανάλογα με την παρουσία καρβοξυλίου, αμινομάδας, την κοινή παρουσία καρβοξυλίου και αμινομάδων. Διεργασίες οξειδοαναγωγής που συμβαίνουν με τη συμμετοχή οξέων.

περίληψη, προστέθηκε 22/06/2010


Βιοχημικές ιδιότητες αμινοξέων - οργανικών ενώσεων στα μόρια των οποίων ένα ή περισσότερα άτομα υδρογόνου της ανθρακικής αλυσίδας αντικαθίστανται από την ομάδα -NH2. Τα αμινοξέα ως πρόσθετο τροφίμων. παρασκευάσματα αμινοξέων. Ο βιολογικός ρόλος των αμινοξέων.

Η μεγαλύτερη ομάδα κληρονομικών μεταβολικών νοσημάτων. Σχεδόν όλα κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Η αιτία των ασθενειών είναι η ανεπάρκεια ενός ή άλλου ενζύμου που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση αμινοξέων. Αυτά περιλαμβάνουν:

• φαινυλκετονουρία - παραβίαση της μετατροπής της φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη λόγω μιας απότομης μείωσης της δραστηριότητας της υδροξυλάσης της φαινυλαλανίνης.
• αλκαπτονουρία - παραβίαση του μεταβολισμού της τυροσίνης λόγω μειωμένης δραστηριότητας του ενζύμου ομογεντισινάση και συσσώρευσης ομοτεντισινικού οξέος στους ιστούς του σώματος.
• οφθαλμοδερμικός αλβινισμός - λόγω της έλλειψης σύνθεσης ενζύμου τυροσινάσης.

Η φαινυλκετονουρία (PKU) είναι μια σοβαρή κληρονομική νόσος που χαρακτηρίζεται κυρίως από βλάβη στο νευρικό σύστημα. Ως αποτέλεσμα της μετάλλαξης του γονιδίου που ελέγχει τη σύνθεση της υδροξυλάσης της φαινυλαλανίνης, αναπτύσσεται ένας μεταβολικός αποκλεισμός στο στάδιο της μετατροπής της φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη, με αποτέλεσμα η κύρια οδός για τη μετατροπή της φαινυλαλανίνης να γίνεται η απαμίνωση και η σύνθεση της τοξικά παράγωγα - φαινυλοπυρουβικό, φαινυλογαλακτικό και φαινυλοξικό οξύ. Στο αίμα και στους ιστούς, η περιεκτικότητα σε φβνυλαλανίνη αυξάνεται σημαντικά (έως 0,2 g / l ή περισσότερο με ρυθμό 0,01-0,02 g / l). Ουσιαστικό ρόλο στην παθογένεση της νόσου παίζει η ανεπαρκής σύνθεση της τυροσίνης, η οποία είναι πρόδρομος των κατεχολαμινών και της μελανίνης. Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο.

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΑΜΙΝΟΞΕΩΝ.Οι πιο συχνές ασθένειες που σχετίζονται με διαταραχή του μεταβολισμού των αμινοξέων είναι η φαινυλκετονουρία και ο αλβινισμός.
Κανονικά, το αμινοξύ φαινυλαλανίνη (FA) μετατρέπεται από το ένζυμο υδροξυλάση της φαινυλαλανίνης στο αμινοξύ τυροσίνη, το οποίο με τη σειρά του, με τη δράση του ενζύμου τυροσινάση, μπορεί να μετατραπεί στη χρωστική μελανίνη. Σε παραβίαση της δραστηριότητας αυτών των ενζύμων, αναπτύσσονται κληρονομικές ασθένειες του ανθρώπου φαινυλκετονουρία και αλβινισμός.
Η φαινυλκετονουρία (PKU) εμφανίζεται σε διάφορους ανθρώπινους πληθυσμούς με συχνότητα 1:6000-1:10.000, στη Λευκορωσία - 1:6000. Κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. οι ασθενείς είναι υπολειπόμενοι ομοζυγώτες (aa). Το μεταλλαγμένο γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση του ενζύμου υδροξυλάση της φαινυλαλανίνης έχει χαρτογραφηθεί (12q22-q24), ταυτοποιήθηκε και αλληλουχήθηκε (η αλληλουχία νουκλεοτιδίων έχει προσδιοριστεί).
Η φαινυλαλανίνη είναι ένα από τα απαραίτητα αμινοξέα. Μόνο μέρος της FA χρησιμοποιείται για τη σύνθεση πρωτεϊνών. η κύρια ποσότητα αυτού του αμινοξέος οξειδώνεται σε τυροσίνη. Εάν το ένζυμο υδροξυλάση φαινυλαλανίνης δεν είναι ενεργό, τότε το FA δεν μετατρέπεται σε τυροσίνη, αλλά συσσωρεύεται στον ορό του αίματος σε μεγάλες ποσότητες με τη μορφή φαινυλοπυρουβικού οξέος (PPVA), το οποίο απεκκρίνεται στα ούρα και τον ιδρώτα, ως αποτέλεσμα του οποίου μια μυρωδιά «ποντικιού» προέρχεται από ασθενείς. Μια υψηλή συγκέντρωση PPVC οδηγεί σε διαταραχή του σχηματισμού της θήκης μυελίνης γύρω από τους άξονες στο ΚΝΣ. Τα παιδιά με φαινυλκετονουρία γεννιούνται υγιή, αλλά τις πρώτες εβδομάδες της ζωής τους εμφανίζουν κλινικές εκδηλώσεις της νόσου. Το FPVC είναι ένα νευροτροπικό δηλητήριο, με αποτέλεσμα αυξημένη διεγερσιμότητα, μυϊκό τόνο, υπεραντανακλαστικότητα, τρόμο και σπασμωδικές επιληπτικές κρίσεις. Αργότερα, οι παραβιάσεις της ανώτερης νευρικής δραστηριότητας, η νοητική υστέρηση, η μικροκεφαλία ενώνονται. Οι ασθενείς έχουν ασθενή μελάγχρωση λόγω μειωμένης σύνθεσης μελανίνης.
Υπάρχουν τρεις μορφές αυτής της ασθένειας. Η φαινυλκετονουρία Ι έχει αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας, που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο PAH που βρίσκεται στο μακρύ σκέλος του 12ου χρωμοσώματος (12q24.1).
Η φαινυλκετονουρία // κληρονομείται επίσης με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, το γονιδιακό ελάττωμα εντοπίζεται στον βραχύ βραχίονα του 4ου χρωμοσώματος, ενότητα 4p15.3. Η συχνότητα της νόσου είναι 1:100.000. Λόγω της ανεπάρκειας της αναγωγάσης διυδροπτεριδίνης, η αποκατάσταση της δραστικής μορφής της τετραϋδροβιοπτερίνης, η οποία εμπλέκεται ως συμπαράγοντας στην υδροξυλίωση της φαινυλαλανίνης, της τυροσίνης και της τρυπτοφάνης, διακόπτεται, γεγονός που οδηγεί σε συσσώρευση μεταβολιτών, διακοπή του σχηματισμού πρόδρομων νευροδιαβιβαστών κατεχολαμίνης και σεροτονίνης. Στην παθογένεση της νόσου, σημαντική είναι και η μείωση των επιπέδων των φολικών στον ορό του αίματος, τα ερυθροκύτταρα και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Η φαινυλκετονουρία III κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και σχετίζεται με ανεπάρκεια συνθάσης 6-πυρουβοϋλο-τετραϋδροπτερίνης, η οποία εμπλέκεται στη σύνθεση τετραϋδροβιοπτερίνης από τριφωσφορική διυδρονεοπτερίνη. Η συχνότητα της νόσου είναι 1:30.000. Κύριο ρόλο στη γένεση της νόσου παίζει η ανεπάρκεια της τετραϋδροβιοπτερίνης.
Η διάγνωση της νόσου πραγματοποιείται με βιοχημικές μεθόδους: ακόμη και πριν από την ανάπτυξη της κλινικής εικόνας, το PPVC προσδιορίζεται στα ούρα και υπάρχει υψηλή περιεκτικότητα σε φαινυλαλανίνη στο αίμα. Στα μαιευτήρια, η εξέταση για φαινυλκετονουρία είναι υποχρεωτική.
Ο αλβινισμός εμφανίζεται σε διαφορετικούς πληθυσμούς με διαφορετικές συχνότητες - από 1:5.000 έως 1:25.000. Η πιο κοινή μορφή του, ο οφθαλμοδερματικός αρνητικός στην τυροσινάση αλβινισμός, κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο.
Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις του αλμπινισμού σε οποιαδήποτε ηλικία είναι η απουσία μελανίνης στα κύτταρα του δέρματος (το γαλακτώδες λευκό χρώμα της), τα πολύ ανοιχτά μαλλιά, η ανοιχτή γκρίζα ή γαλάζια ίριδα, η κόκκινη κόρη, η αυξημένη ευαισθησία στην υπεριώδη ακτινοβολία (προκαλεί φλεγμονώδεις δερματικές παθήσεις). ). Στους ασθενείς, δεν υπάρχουν χρωστικές κηλίδες στο δέρμα, η οπτική οξύτητα μειώνεται. Η διάγνωση της νόσου δεν είναι δύσκολη.

61. Κληρονομικές ασθένειες του μεταβολισμού των υδατανθράκων (γαλακτοζαιμία)

Οι κληρονομικές ασθένειες που σχετίζονται με τον εξασθενημένο μεταβολισμό των υδατανθράκων περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, γαλακτοζαιμία, κατά την οποία διαταράσσεται η διαδικασία ενζυματικής μετατροπής της γαλακτόζης σε γλυκόζη. Ως αποτέλεσμα, η γαλακτόζη και τα μεταβολικά της προϊόντα συσσωρεύονται στα κύτταρα και έχουν καταστροφική επίδραση στο ήπαρ, το κεντρικό νευρικό σύστημα και άλλα. ), καθυστερημένη πνευματική και σωματική ανάπτυξη.

Οι κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων περιλαμβάνουν Διαβήτης(βλ. Διαβήτης διαβήτης) και μια σειρά από άλλες ασθένειες.

Παθολογία του μεταβολισμού των υδατανθράκων.Αύξηση της γλυκόζης αίματος - υπεργλυκαιμία μπορεί να συμβεί λόγω υπερβολικά έντονης γλυκονεογένεσης ή ως αποτέλεσμα μείωσης της ικανότητας χρήσης γλυκόζης από τους ιστούς, για παράδειγμα, κατά παράβαση των διαδικασιών μεταφοράς της μέσω των κυτταρικών μεμβρανών. Η μείωση της γλυκόζης του αίματος - υπογλυκαιμία - μπορεί να είναι σύμπτωμα διαφόρων ασθενειών και παθολογικών καταστάσεων και ο εγκέφαλος είναι ιδιαίτερα ευάλωτος από αυτή την άποψη: η μη αναστρέψιμη βλάβη των λειτουργιών του μπορεί να είναι συνέπεια της υπογλυκαιμίας.

Γενετικά προκαλούμενα ελαττώματα των ενζύμων U. είναι η αιτία πολλών κληρονομικά νοσήματα. Ένα παράδειγμα μιας γενετικά καθορισμένης κληρονομικής διαταραχής του μεταβολισμού των μονοσακχαριτών είναι γαλακτοζαιμία, που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα ελαττώματος στη σύνθεση του ενζύμου ουριδυλοτρανσφεράση γαλακτόζη-1-φωσφορική. Σημάδια γαλακτοζαιμίας σημειώνονται επίσης με γενετικό ελάττωμα στην UDP-γλυκόζη-4-επιμεράση. Χαρακτηριστικά σημεία της γαλακτοζαιμίας είναι η υπογλυκαιμία, η γαλακτοζουρία, η εμφάνιση και συσσώρευση στο αίμα μαζί με γαλακτόζη 1-φωσφορικής γαλακτόζης, καθώς και απώλεια βάρους, λιπώδης εκφύλιση και κίρρωση του ήπατος, ίκτερος, καταρράκτης που αναπτύσσονται σε νεαρή ηλικία. και ψυχοκινητική καθυστέρηση. Στη σοβαρή γαλακτοζαιμία, τα παιδιά συχνά πεθαίνουν κατά τον πρώτο χρόνο της ζωής τους λόγω διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας ή μειωμένης αντίστασης στις λοιμώξεις.

Ένα παράδειγμα κληρονομικής δυσανεξίας σε μονοσακχαρίτες είναι η δυσανεξία στη φρουκτόζη, η οποία προκαλείται από ένα γενετικό ελάττωμα στην αλδολάση της φωσφορικής φρουκτόζης και, σε ορισμένες περιπτώσεις, από τη μείωση της δραστηριότητας της αλδολάσης της φρουκτόζης-1,6-διφωσφορικής. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από βλάβη στο ήπαρ και τα νεφρά. Η κλινική εικόνα χαρακτηρίζεται από σπασμούς, συχνούς εμετούς και μερικές φορές κώμα. Τα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται τους πρώτους μήνες της ζωής τους όταν τα παιδιά μεταφέρονται σε μικτή ή τεχνητή διατροφή. Η φόρτωση φρουκτόζης προκαλεί σοβαρή υπογλυκαιμία.

Οι ασθένειες που προκαλούνται από ελαττώματα στο μεταβολισμό των ολιγοσακχαριτών συνίστανται κυρίως σε παραβίαση της πέψης και της απορρόφησης των διατροφικών υδατανθράκων, η οποία εμφανίζεται κυρίως στο λεπτό έντερο. Η μαλτόζη και οι χαμηλού μοριακού βάρους δεξτρίνες που σχηματίζονται από άμυλο και γλυκογόνο τροφίμων υπό τη δράση της α-αμυλάσης του σάλιου και του παγκρεατικού χυμού, της λακτόζης του γάλακτος και της σακχαρόζης διασπώνται από δισακχαριδάσες (μαλτάση, λακτάση και σακχαράση) στους αντίστοιχους μονοσακχαρίτες κυρίως στις μικρολάχνες του τον βλεννογόνο του λεπτού εντέρου, και στη συνέχεια, εάν δεν διαταραχθεί η διαδικασία μεταφοράς των μονοσακχαριτών, επέρχεται η απορρόφησή τους. Η απουσία ή η μείωση της δραστηριότητας των δισακχαριδασών στη βλεννογόνο μεμβράνη του λεπτού εντέρου είναι η κύρια αιτία δυσανεξίας στους αντίστοιχους δισακχαρίτες, η οποία συχνά οδηγεί σε βλάβη στο ήπαρ και τα νεφρά, είναι η αιτία της διάρροιας, του μετεωρισμού (βλ. Σύνδρομο δυσαπορρόφησης ). Ιδιαίτερα σοβαρά συμπτώματα χαρακτηρίζονται από κληρονομική δυσανεξία στη λακτόζη, η οποία συνήθως εντοπίζεται από τη γέννηση του παιδιού. Για τη διάγνωση της δυσανεξίας στη ζάχαρη, συνήθως χρησιμοποιούνται τεστ αντοχής με την εισαγωγή υδατάνθρακα per os με άδειο στομάχι, η δυσανεξία του οποίου είναι ύποπτη. Πιο ακριβής διάγνωση μπορεί να γίνει με βιοψία του εντερικού βλεννογόνου και προσδιορισμό της δραστικότητας των δισακχαριδασών στο ληφθέν υλικό. Η θεραπεία συνίσταται στον αποκλεισμό από τα τρόφιμα τροφίμων που περιέχουν τον αντίστοιχο δισακχαρίτη. Ωστόσο, μια μεγαλύτερη επίδραση παρατηρείται με τη χορήγηση ενζυμικών παρασκευασμάτων, τα οποία επιτρέπουν σε αυτούς τους ασθενείς να τρώνε συνηθισμένο φαγητό. Για παράδειγμα, στην περίπτωση ανεπάρκειας λακτάσης, είναι επιθυμητό να προστεθεί ένα παρασκεύασμα ενζύμου που περιέχει λακτάση στο γάλα πριν το καταναλωθεί. Η σωστή διάγνωση ασθενειών που προκαλούνται από ανεπάρκεια δισακχαριδάσης είναι εξαιρετικά σημαντική. Το πιο συχνό διαγνωστικό λάθος σε αυτές τις περιπτώσεις είναι η θέσπιση ψευδούς διάγνωσης δυσεντερίας, άλλων εντερικών λοιμώξεων και αντιβιοτικής θεραπείας, που οδηγεί σε ταχεία επιδείνωση της κατάστασης των ασθενών παιδιών και σοβαρές συνέπειες.

Οι ασθένειες που προκαλούνται από μειωμένο μεταβολισμό του γλυκογόνου αποτελούν μια ομάδα κληρονομικών ενζυμοπαθειών, που ενώνονται με το όνομα γλυκογονώσεις. Οι γλυκογονώσεις χαρακτηρίζονται από υπερβολική συσσώρευση γλυκογόνου στα κύτταρα, η οποία μπορεί επίσης να συνοδεύεται από αλλαγή στη δομή των μορίων αυτού του πολυσακχαρίτη. Οι γλυκογονώσεις αναφέρονται ως λεγόμενες ασθένειες αποθήκευσης. Οι γλυκογονώσεις (γλυκογονική νόσος) κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο ή φυλοσύνδετο τρόπο. Σχεδόν πλήρης απουσία γλυκογόνου στα κύτταρα σημειώνεται με την γλυκογένωση, η αιτία της οποίας είναι η πλήρης απουσία ή μειωμένη δραστηριότητα της συνθετάσης του γλυκογόνου του ήπατος.

Οι ασθένειες που προκαλούνται από παραβίαση του μεταβολισμού διαφόρων γλυκοσυζευγμάτων, στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι αποτέλεσμα συγγενών διαταραχών της διάσπασης γλυκολιπιδίων, γλυκοπρωτεϊνών ή γλυκοζαμινογλυκανών (βλεννοπολυσακχαρίτες) σε διάφορα όργανα. Είναι επίσης ασθένειες αποθήκευσης. Ανάλογα με το ποια ένωση συσσωρεύεται ανώμαλα στο σώμα, διακρίνονται οι γλυκολιπιδώσεις, οι γλυκοπρωτεϊνίδες και οι βλεννοπολυσακχαριδώσεις. Πολλές λυσοσωμικές γλυκοσιδάσες, το ελάττωμα των οποίων βασίζεται σε κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων, υπάρχουν σε διάφορες μορφές, τις λεγόμενες πολλαπλές μορφές ή ισοένζυμα. Η ασθένεια μπορεί να προκληθεί από ελάττωμα σε οποιοδήποτε ισοένζυμο. Για παράδειγμα. Η νόσος Tay-Sachs είναι συνέπεια ενός ελαττώματος στη μορφή της ΑΝ-ακετυλοεξοσαμινιδάσης (εξοσαμινιδάση Α), ενώ ένα ελάττωμα στις μορφές Α και Β αυτού του ενζύμου οδηγεί στη νόσο του Sandhoff.

Οι περισσότερες ασθένειες συσσώρευσης είναι εξαιρετικά δύσκολες, πολλές από αυτές είναι ακόμα ανίατες. Η κλινική εικόνα σε διάφορες ασθένειες αποθήκευσης μπορεί να είναι παρόμοια και, αντίθετα, η ίδια ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί διαφορετικά σε διαφορετικούς ασθενείς. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο σε κάθε περίπτωση να διαπιστωθεί ένα ενζυμικό ελάττωμα, το οποίο ανιχνεύεται κυρίως σε λευκοκύτταρα και ινοβλάστες του δέρματος των ασθενών. Ως υποστρώματα χρησιμοποιούνται γλυκοσυζεύγματα ή διάφοροι συνθετικοί γλυκοσίδες. Με διάφορα βλεννοπολυσακχαριδώσεις, καθώς και σε ορισμένες άλλες ασθένειες αποθήκευσης (για παράδειγμα, με μαννοσίδωση), σημαντικές ποσότητες ολιγοσακχαριτών που διαφέρουν στη δομή απεκκρίνονται στα ούρα. Η απομόνωση αυτών των ενώσεων από τα ούρα και η ταυτοποίησή τους πραγματοποιείται για τη διάγνωση ασθενειών αποθήκευσης. Ο προσδιορισμός της ενζυμικής δραστηριότητας σε καλλιεργημένα κύτταρα που απομονώνονται από αμνιακό υγρό που λαμβάνεται με αμνιοπαρακέντηση σε περίπτωση υποψίας ασθένειας αποθήκευσης επιτρέπει την προγεννητική διάγνωση.

Σε ορισμένες ασθένειες σοβαρές διαταραχές στο. συμβαίνουν δευτερογενώς. Ένα παράδειγμα τέτοιας ασθένειας είναι σακχαρώδης διαβήτης, προκαλείται είτε από βλάβη στα β-κύτταρα των νησίδων του παγκρέατος, είτε από ελαττώματα στη δομή της ίδιας της ινσουλίνης ή των υποδοχέων της στις μεμβράνες των κυττάρων των ευαίσθητων στην ινσουλίνη ιστών. Η διατροφική υπεργλυκαιμία και η υπερινσουλιναιμία οδηγούν στην ανάπτυξη παχυσαρκίας, η οποία αυξάνει τη λιπόλυση και τη χρήση μη εστεροποιημένων λιπαρών οξέων (NEFA) ως ενεργειακό υπόστρωμα. Αυτό μειώνει τη χρήση της γλυκόζης στον μυϊκό ιστό και διεγείρει τη γλυκονεογένεση. Με τη σειρά του, μια περίσσεια NEFA και ινσουλίνης στο αίμα οδηγεί σε αύξηση της σύνθεσης τριγλυκεριδίων στο ήπαρ (βλ. Λίπη ) και χοληστερίνη και, κατά συνέπεια, σε αύξηση της συγκέντρωσης στο αίμα λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλή και χαμηλή πυκνότητα. Ένας από τους λόγους που συμβάλλει στην ανάπτυξη τόσο σοβαρών επιπλοκών στο διαβήτη όπως ο καταρράκτης, η νεφροπάθεια, η αγγειοπάθεια και η ιστική υποξία είναι η μη ενζυματική γλυκοζυλίωση των πρωτεϊνών.

62. Κληρονομικές ασθένειες του συνδετικού ιστού (βλεννοπολυσακχαριδώσεις)

Mucopolysaccharidoses, ή MPS για συντομία, ή MPS (από το (mucopolysaccharides + -ōsis)) είναι μια ομάδα μεταβολικών ασθενειών του συνδετικού ιστού που σχετίζονται με εξασθενημένο μεταβολισμό των γλυκοζαμινογλυκανών οξέος (GAG, βλεννοπολυσακχαρίτες) που προκαλείται από ανεπάρκεια λυσοσωμικών ενζύμων μεταβολισμού γλυκοζαμινογλυκάνης Οι ασθένειες σχετίζονται με κληρονομικές μεταβολικές ανωμαλίες, εκδηλώνονται με τη μορφή «ασθένειας συσσώρευσης» και οδηγούν σε διάφορα ελαττώματα στα οστά, τους χόνδρους και τους συνδετικούς ιστούς.

Τύποι ασθενειών

Ανάλογα με τη φύση του ενζυματικού ελαττώματος, διακρίνονται διάφοροι κύριοι τύποι βλεννοπολυσακχαριδώσεων:

• Σύνδρομο τύπου Ι - Hurler (βλεννοπολυσακχαρίδωση I H - Hurler), σύνδρομο Hurler-Scheie (βλεννοπολυσακχαρίδωση I H / S - Hurler-Scheie), σύνδρομο Scheie (βλεννοπολυσακχαρίδωση I S - Scheie). Προκαλείται από ανεπάρκεια της άλφα-L-ιδουρονιδάσης (ένα ένζυμο για τον καταβολισμό των βλεννοπολυσακχαριτών). Η ασθένεια οδηγεί σταδιακά στη συσσώρευση θειικής ηπαράνης και θειικής δερματάνης στους ιστούς. Υπάρχουν τρεις φαινότυποι: το σύνδρομο Hurler, το σύνδρομο Scheye και το σύνδρομο Hurler-Scheie.
• Τύπος ΙΙ - Σύνδρομο Hunter
• Τύπος III - σύνδρομο Sanfilippo
• IV τύπος - σύνδρομο Morquio
• Τύπος V - σύνδρομο Scheye
• Τύπος VI - σύνδρομο Maroteau-Lami
• Τύπος VII - Σύνδρομο Sly's ανεπάρκεια p-γλυκουρονιδάσης

63. Μεντελιστικά σημάδια στους ανθρώπους

Μεντελικά γνωρίσματα είναι εκείνα των οποίων η κληρονομικότητα συμβαίνει σύμφωνα με τους νόμους που θέσπισε ο G. Mendel. Τα μεντελικά χαρακτηριστικά καθορίζονται από το ένα γονίδιο μονογενώς (από το ελληνικό monos-one), δηλαδή όταν η εκδήλωση ενός χαρακτηριστικού καθορίζεται από την αλληλεπίδραση αλληλόμορφων γονιδίων, το ένα από τα οποία κυριαρχεί (καταστέλλει) το άλλο. Οι νόμοι του Μενδέλη ισχύουν για αυτοσωματικά γονίδια με πλήρη διείσδυση (από το lat.penetrans - διεισδυτικό, φθάνοντας) και σταθερή εκφραστικότητα (βαθμός έκφρασης του χαρακτηριστικού).
Εάν τα γονίδια εντοπίζονται στα φυλετικά χρωμοσώματα (με εξαίρεση την ομόλογη περιοχή στα χρωμοσώματα Χ και Υ), ή συνδέονται στο ίδιο χρωμόσωμα ή στο DNA των οργανιδίων, τότε τα αποτελέσματα της διασταύρωσης δεν θα ακολουθούν τους νόμους του Mendel.
Οι γενικοί νόμοι της κληρονομικότητας είναι οι ίδιοι για όλους τους ευκαρυώτες. Ένα άτομο έχει επίσης μεντελικά χαρακτηριστικά και όλα τα είδη της κληρονομιάς τους είναι χαρακτηριστικά: αυτοσωμικά επικρατή, αυτοσωματικά υπολειπόμενα, συνδεδεμένα με φυλετικά χρωμοσώματα (με ομόλογο τμήμα χρωμοσωμάτων Χ και Υ).

Τύποι κληρονομικότητας μεντελιανών χαρακτηριστικών:
Ι. Αυτοσωμικός κυρίαρχος τύπος κληρονομικότητας. Σύμφωνα με τον αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο, ορισμένα φυσιολογικά και παθολογικά σημεία κληρονομούνται:
1) μια λευκή μπούκλα πάνω από το μέτωπο.
2) τα μαλλιά είναι σκληρά, ίσια (σκαντζόχοιρος).
3) μάλλινα μαλλιά - κοντά, εύκολα σπασμένα, σγουρά, πλούσια.
4) το δέρμα είναι παχύ.
5) η ικανότητα να κυλήσει η γλώσσα σε ένα σωλήνα.
6) Χείλος Αψβούργου - η κάτω γνάθος είναι στενή, προεξέχει προς τα εμπρός, το κάτω χείλος είναι πεσμένο και το στόμα είναι μισάνοιχτο.
7) πολυδακτυλία (από το ελληνικό polus - πολυάριθμος, δάκτυλος - δάχτυλο) - πολυδακτυλισμός, όταν υπάρχουν έξι ή περισσότερα δάχτυλα.
8) συνδακτυλία (από τα ελληνικά syn - μαζί) - σύντηξη μαλακών ή οστικών ιστών των φαλαγγών δύο ή περισσότερων δακτύλων.
9) βραχυδακτυλία (κοντό δάχτυλο) - υπανάπτυξη των περιφερικών φαλαγγών των δακτύλων.
10) αραχνοδακτυλία (από το ελληνικό agahna - αράχνη) - έντονα επιμήκη δάχτυλα "αράχνη"

II. Αυτοσωμικός υπολειπόμενος τύπος κληρονομικότητας.
Εάν τα υπολειπόμενα γονίδια εντοπίζονται σε αυτοσώματα, τότε μπορούν να εμφανιστούν όταν παντρευτούν δύο ετεροζυγώτες ή ομοζυγώτες για το υπολειπόμενο αλληλόμορφο.
Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο:
1) τα μαλλιά είναι απαλά, ίσια.
2) το δέρμα είναι λεπτό?
3) ομάδα αίματος Rh-;
4) να μην αισθάνεστε την πικρή γεύση του φαινυλοκαρβαμιδίου.
5) αδυναμία διπλώματος της γλώσσας σε σωλήνα.
6) φαινυλκετονουρία - εμποδίζεται η μετατροπή της φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη, η οποία μετατρέπεται σε φαινυλοπυρουβικό οξύ, το οποίο είναι νευροτροπικό δηλητήριο (σημεία - σπασμωδικά σύνδρομα, διανοητική καθυστέρηση, παρορμητικότητα, διεγερσιμότητα, επιθετικότητα).
7) γαλακτοζαιμία - η συσσώρευση γαλακτόζης στο αίμα, η οποία αναστέλλει την απορρόφηση της γλυκόζης και έχει τοξική επίδραση στη λειτουργία του ήπατος, του εγκεφάλου, του φακού του ματιού.
8) αλμπινισμός.
Η συχνότητα των υπολειπόμενων κληρονομικών ασθενειών είναι ιδιαίτερα αυξημένη σε απομονωμένα άτομα και σε πληθυσμούς με υψηλό ποσοστό συγγενικών γάμων.
Ορισμένα χαρακτηριστικά θεωρούνταν από καιρό ότι είναι Μεντελιανά, αλλά ο μηχανισμός κληρονομικότητας τους πιθανότατα βασίζεται σε ένα πιο περίπλοκο γενετικό μοντέλο και μπορεί να περιλαμβάνει περισσότερα από ένα γονίδια. Αυτά περιλαμβάνουν:
χρώμα μαλλιών
το χρώμα των ματιών
Το δάχτυλο του Μόρτον
στρίβοντας τη γλώσσα

64. Κληρονομικές ασθένειες των κυκλοφορούντων πρωτεϊνών (θαλασσαιμία)

Θαλασσαιμία (αναιμία του Cooley) - κληρονομείται από έναν υπολειπόμενο τύπο (σύστημα δύο διαδρόμων), ο οποίος βασίζεται στη μείωση της σύνθεσης των πολυπεπτιδικών αλυσίδων που αποτελούν μέρος της δομής της φυσιολογικής αιμοσφαιρίνης. Κανονικά, η κύρια παραλλαγή της αιμοσφαιρίνης (97%) σε έναν ενήλικα είναι η αιμοσφαιρίνη Α. Είναι ένα τετραμερές που αποτελείται από δύο μονομερή α-αλυσίδας και δύο μονομερή β-αλυσίδας. Το 3% της αιμοσφαιρίνης ενηλίκων αντιπροσωπεύεται από την αιμοσφαιρίνη Α2, που αποτελείται από δύο αλυσίδες άλφα και δύο δέλτα. Υπάρχουν δύο γονίδια HBA1 και HBA2 που κωδικοποιούν το άλφα μονομερές και ένα γονίδιο HBB που κωδικοποιεί το βήτα μονομερές. Η παρουσία μιας μετάλλαξης στα γονίδια της αιμοσφαιρίνης μπορεί να οδηγήσει σε διακοπή της σύνθεσης αλυσίδων συγκεκριμένου τύπου.

65. Ανθρώπινος καρεότυπος. Η δομή και οι τύποι των χρωμοσωμάτων. Βλέπε ερώτηση. 12 και 22

66. . Κληρονομικές ασθένειες των κυκλοφορούντων πρωτεϊνών (δρεπανοκυτταρική αναιμία)

δρεπανοκυτταρική αναιμία- αυτή είναι μια κληρονομική αιμοσφαιρινοπάθεια που σχετίζεται με μια τέτοια παραβίαση της δομής της πρωτεΐνης αιμοσφαιρίνης, στην οποία αποκτά μια ειδική κρυσταλλική δομή - τη λεγόμενη αιμοσφαιρίνη S. Ερυθρά αιμοσφαίρια που μεταφέρουν αιμοσφαιρίνη S αντί της φυσιολογικής αιμοσφαιρίνης Α στο μικροσκόπιο έχουν χαρακτηριστικό σχήμα ημισελήνου (δρεπανοειδές σχήμα), για το οποίο αυτή η μορφή αιμοσφαιρινοπάθειας και ονομάζεται δρεπανοκυτταρική αναιμία.

Τα ερυθροκύτταρα που φέρουν αιμοσφαιρίνη S έχουν μειωμένη αντίσταση και μειωμένη ικανότητα μεταφοράς οξυγόνου, επομένως, σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία, η καταστροφή των ερυθροκυττάρων στον σπλήνα αυξάνεται, η διάρκεια ζωής τους μειώνεται, η αιμόλυση αυξάνεται και συχνά υπάρχουν σημάδια χρόνιας υποξία (ανεπάρκεια οξυγόνου) ή χρόνιος «υπερερεθισμός» του μυελού των οστών των ερυθροκυττάρων.

Η δρεπανοκυτταρική αναιμία κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο (με ατελή κυριαρχία). Σε φορείς που είναι ετερόζυγοι για το γονίδιο της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας, η αιμοσφαιρίνη S και η αιμοσφαιρίνη Α υπάρχουν σε περίπου ίσες ποσότητες αιμοσφαιρίνης S και αιμοσφαιρίνης Α στα ερυθροκύτταρα. σε εργαστηριακή εξέταση αίματος. Τα συμπτώματα σε φορείς μπορεί να εμφανιστούν κατά την υποξία (για παράδειγμα, κατά την αναρρίχηση σε βουνά) ή τη σοβαρή αφυδάτωση του σώματος. Οι ομοζυγώτες για το γονίδιο της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας έχουν μόνο δρεπανοειδή ερυθρά αιμοσφαίρια που μεταφέρουν αιμοσφαιρίνη S στο αίμα και η ασθένεια είναι σοβαρή.

Η δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι πολύ συχνή στις ενδημικές περιοχές της ελονοσίας στον κόσμο και οι ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία έχουν αυξημένη (αν και όχι απόλυτη) εγγενή αντίσταση στη μόλυνση με διάφορα στελέχη πλασμωδίου ελονοσίας. Τα δρεπανοειδή ερυθροκύτταρα αυτών των ασθενών επίσης δεν προσφέρονται για μόλυνση με πλασμώδιο ελονοσίας in vitro. Οι ετεροζυγώτες-φορείς που δεν πάσχουν από αναιμία έχουν επίσης αυξημένη αντίσταση στην ελονοσία (πλεονέκτημα των ετεροζυγωτών), γεγονός που εξηγεί την υψηλή συχνότητα αυτού του επιβλαβούς αλληλόμορφου στην Αφρική

Υπεραμινοξέα. Η υπεραμινοξέα λέγεται όταν η απέκκριση ενός ή περισσότερων αμινοξέων στα ούρα υπερβαίνει τις φυσιολογικές τιμές.
Ανάλογα με την προέλευση, διακρίνονται: 1. μεταβολική ή προνεφρική και 2. νεφρική αμινοξέα.

Στη μεταβολική αμινοξέα, ένα ή περισσότερα αμινοξέα παράγονται περισσότερο από το φυσιολογικό ή μεταβολίζεται μικρότερη ποσότητα. Η περίσσεια υπερβαίνει την ικανότητα επαναρρόφησης των σωληναρίων, έτσι τα αμινοξέα «ξεχειλίζουν» και αποβάλλονται με τα ούρα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, μαζί με αυξημένη αμινοξέα, διαπιστώνεται αυξημένη συγκέντρωση των αντίστοιχων αμινοξέων στο αίμα.

Συμπτωματικές μορφές μεταβολικής αμινοξέος μπορεί να εμφανιστούν με σοβαρή ηπατική βλάβη.

Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, η μεταβολική αμινοξέα είναι κληρονομικές ενζυμοπάθειες: ο διάμεσος μεταβολισμός οποιουδήποτε αμινοξέος διαταράσσεται λόγω έλλειψης συγκεκριμένου ενζύμου. Τα μεταβολικά προϊόντα που σχηματίζονται πριν από τη συσσώρευση του ενζυματικού μπλοκ στο αίμα και απεκκρίνονται σε μεγάλες ποσότητες στα ούρα.

Στη νεφρική αμινοξέα, τα αμινοξέα συντίθενται σε φυσιολογικές ποσότητες, αλλά λόγω συγγενούς ή επίκτητης βλάβης στα νεφρικά σωληνάρια, απεκκρίνονται σε μεγάλες ποσότητες στα ούρα. Αυτές οι ανωμαλίες περιγράφονται λεπτομερέστερα στο κεφάλαιο για τη νεφρική νόσο. Εδώ, θα δοθεί προσοχή μόνο στη συγγενή μεταβολική αμινοξέα.

Φαινυλκετονουρία. Φαινυλοπυρουβική ολιγοφρένεια (νόσος Fölling). Ενζυμοπάθεια που κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Η βιοχημική του ουσία είναι η αδυναμία μετατροπής της φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη λόγω της απουσίας του ενζύμου οξειδάση της φαινυλαλανίνης. Οι κλινικές εκδηλώσεις αυτής της ανωμαλίας σχετίζονται με σοβαρή εγκεφαλική βλάβη, που συνοδεύεται από νοητική υστέρηση. Αυτή η κοινή ασθένεια είναι μια από τις πιο κοινές αιτίες ολιγοφρένειας. Στον πληθυσμό εμφανίζεται με συχνότητα 1:10.000-1:20.000.

Παθογένεση. Λόγω της απουσίας ενός ενζύμου που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της φαινυλαλανίνης - η οξειδάση της φαινυλαλανίνης, η φαινυλαλανίνη και το μεταβολικό προϊόν της, το φαινυλοπυρουβικό οξύ, συσσωρεύονται στο αίμα. Η συσσώρευση αυτών των ουσιών είναι η αιτία του κορυφαίου κλινικού συμπτώματος - της εγκεφαλικής βλάβης, που προκαλείται, προφανώς, από την ανασταλτική δράση αυτών των μεταβολιτών σε άλλες ενζυμικές διεργασίες στον εγκέφαλο. Επιπλέον, μια παραβίαση της φυσιολογικής σύνθεσης της τυροσίνης, η οποία είναι το κύριο υλικό για την παραγωγή αδρεναλίνης, νορεπινεφρίνης και διιωδοθυροσίνης, παίζει επίσης ορισμένο ρόλο στο σχηματισμό της νόσου.

Κλινική εικόνα. Το κύριο σύμπτωμα της φαινυλκετονουρίας είναι η ολιγοφρένεια, η οποία εκδηλώνεται ήδη από την πρώιμη βρεφική ηλικία και εξελίσσεται γρήγορα. Συχνά υπάρχει υπέρταση των μυών, σε ορισμένες περιπτώσεις παρατηρούνται επιληπτικοί σπασμοί.

Μεταξύ άλλων αλλαγών που σχετίζονται με μεταβολικό ελάττωμα, πρέπει να αναφερθεί η ανεπαρκής μελάγχρωση των ασθενών. Πολλά από αυτά είναι γαλανομάτα, έχουν ανοιχτόχρωμο δέρμα και ξανθά μαλλιά. Βραχυκεφαλία και υπερταυλωρισμός είναι συχνές. Η αρτηριακή πίεση είναι συνήθως χαμηλή. Ο ιδρώτας των ασθενών έχει μια δυσάρεστη μυρωδιά («ποντικού»).

Διάγνωση. Σε σχέση με τη δυνατότητα θεραπείας της νόσου, η έγκαιρη αναγνώριση των φορέων της ανωμαλίας έχει μεγάλη σημασία. Η φαινυλαλανίνη και τα μεταβολικά της προϊόντα μπορούν να βρεθούν στο αίμα και στα ούρα. Η συγκέντρωση της φαινυλαλανίνης στο αίμα είναι πολλές φορές υψηλότερη από το ανώτερο φυσιολογικό όριο (1,5 mg%). Στα ούρα, η παρουσία του φαινυλοπυρουβικού οξέος μπορεί να αποδειχθεί ποιοτικά χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Volling: όταν προστίθεται διάλυμα χλωριούχου σιδήρου, τα ούρα αποκτούν σκούρο πράσινο χρώμα.

Ωστόσο, αυτό το τεστ γίνεται θετικό μόνο στην ηλικία των 3-4 εβδομάδων και, επιπλέον, δεν είναι ειδικό. Πιο ακριβή αποτελέσματα ήδη στο τέλος της πρώτης εβδομάδας δίνονται από το τεστ Guthrie: μια μικροβιολογική μέθοδος που βασίζεται στην επίδραση που έχει η φαινυλαλανίνη στην ανάπτυξη του βακίλλου σανού. Σίγουρα, αυτή η μέθοδος είναι η πλέον κατάλληλη για την έρευνα του πληθυσμού των βρεφών. Το μειονέκτημά του είναι η ανάγκη λήψης αίματος, η οποία εξακολουθεί να είναι δύσκολο να πραγματοποιηθεί σε μεγάλη κλίμακα. Μέχρι να γίνει καθολική αυτή η ανάλυση, είναι απαραίτητο να γίνει μια δοκιμή σιδηροχλωριδίου σε ηλικία 3-4 εβδομάδων και, σε ύποπτες περιπτώσεις, να επιβεβαιωθεί η διάγνωση εξετάζοντας το φάσμα αμινοξέων του αίματος και των ούρων χρησιμοποιώντας χρωματογραφία χαρτιού. Με επιδεινωμένη κληρονομικότητα, θα πρέπει να γίνει εξέταση αίματος ήδη την πρώτη εβδομάδα της ζωής.

Θεραπευτική αγωγή . Όταν η θεραπεία ξεκινά νωρίς, πιθανώς ήδη από τη νεογνική περίοδο, η επιτυχία μπορεί να επιτευχθεί με την ελαχιστοποίηση της διαιτητικής φαινυλαλανίνης. Ωστόσο, η χρήση της υδρόλυσης καζεΐνης, η οποία αποτελεί τη βάση της δίαιτας, παρέχοντας περιορισμό της φαινυλαλανίνης, είναι δύσκολη και δαπανηρή. Επί του παρόντος, προτείνονται ειδικά σκευάσματα για τη θεραπεία της φαινυλκετονουρίας - berlofen, lofenalak, minafen, hypofenate - τα οποία είναι ικανοποιητικά ανεκτά από τους ασθενείς. Με την έναρξη της θεραπείας στα τέλη της βρεφικής ηλικίας, μόνο η διακοπή της περαιτέρω εξέλιξης της ηλιθιότητας μπορεί να επιτευχθεί.

Αλκαπτονουρία. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από σκούρα καφέ ούρα, τα οποία εμφανίζονται όταν στέκεστε στον αέρα. Κληρονομική ενζυμοπάθεια, οι ασθενείς στερούνται το ένζυμο ομογεντισινάση. Το ομογεντισικό οξύ, που απελευθερώνεται σε μεγάλες ποσότητες, οξειδώνεται στον αέρα και γίνεται καφέ. Οι πάνες και τα εσώρουχα του μωρού είναι επίσης λεκέδες, γεγονός που διευκολύνει τη διάγνωση.

Εκτός από τα χαρακτηριστικά των ούρων που περιγράφονται παραπάνω, με αυτήν την ανωμαλία υπάρχουν μόνο δύο άλλα συμπτώματα: η αρθροπάθεια που εμφανίζεται σε μεταγενέστερη ηλικία και ένας γαλαζωπός χρωματισμός του χόνδρου, που ανιχνεύεται εύκολα στο αυτί. Δεν υπάρχει θεραπεία.

Αλβινισμόςείναι επίσης μια κληρονομική ανωμαλία στο μεταβολισμό των αρωματικών αμινοξέων. Ταυτόχρονα, δεν υπάρχει ένζυμο τυροσινάση, το οποίο καταλύει τη μετατροπή της τυροσίνης σε DOPA - διυδροξυφαινυλαλανίνη. Δεδομένου ότι το DOPA είναι η βάση για τη σύνθεση της μελανίνης, οι φορείς της ανωμαλίας είναι άτομα ανοιχτόχρωμου δέρματος, ανοιχτόχρωμα μαλλιά, στα οποία ένα κοκκινωπό αγγειακό δίκτυο διαπερνά την ίριδα χωρίς μελάγχρωση.

Ο αλμπινισμός είναι ανίατος. Οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν το άμεσο ηλιακό φως.

ασθένεια σιροπιού σφενδάμου. Υπολειπόμενη κληρονομική σπάνια ενζυμοπάθεια. Σε αυτή τη νόσο, δεν υπάρχει ειδική αποκαρβοξυλάση, η οποία είναι απαραίτητη για το μεταβολισμό τριών σημαντικών αμινοξέων: της βαλίνης, της λευκίνης και της ισολευκίνης. Αυτά τα αμινοξέα και οι μεταβολίτες τους συσσωρεύονται στο αίμα και απεκκρίνονται σε σημαντικές ποσότητες στα ούρα. Τα προϊόντα μεταβολισμού δίνουν στα ούρα μια ιδιαίτερη μυρωδιά, που θυμίζει τη μυρωδιά του σιροπιού από σφενδάμου.

Η κύρια εκδήλωση της νόσου είναι η εγκεφαλική βλάβη, που συνοδεύεται από σπασμούς, που αναπτύσσονται ήδη τις πρώτες εβδομάδες της ζωής και καταλήγουν σε θάνατο στην πρώιμη βρεφική ηλικία.

Κατά τη διάγνωση, το τεστ Felling έχει σημασία, γιατί εάν είναι θετικό, υποδεικνύει την κατεύθυνση της περαιτέρω έρευνας. Η ακριβής διάγνωση τίθεται με την εξέταση των αμινοξέων του αίματος και των ούρων με χρωματογραφία σε χαρτί.

Για θεραπείαγίνονται προσπάθειες βελτίωσης του μεταβολισμού με συνθετική δίαιτα.

Νόσος Hartnap. Μια πολύ σπάνια κληρονομική νόσος που συνοδεύεται από νεφρική υπεραμινοξέα. Μια μεγάλη ποσότητα indican που βρέθηκε στα ούρα υποδηλώνει παραβίαση του μεταβολισμού της τρυπτοφάνης. Κλινικά χαρακτηρίζεται από παρεγκεφαλιδική αταξία και δερματικές αλλαγές που μοιάζουν με πελλάγρα.

οξάλωση. Σπάνια κληρονομική νόσος. Λόγω του ενζυματικού αποκλεισμού στο μεταβολισμό της γλυκόλης, σχηματίζεται μεγάλη ποσότητα οξαλικού οξέος, το οποίο συσσωρεύεται στον οργανισμό και αποβάλλεται με τα ούρα.

Κλινικά, τα κύρια σημάδια είναι ο πόνος που οφείλεται σε πέτρες στα νεφρά, αίμα και πύον στα ούρα. Εκτός από τα νεφρά, κρύσταλλοι οξαλικού ασβεστίου εναποτίθενται στον εγκέφαλο, τη σπλήνα, τους λεμφαδένες και τον μυελό των οστών.

Διάγνωσημε βάση την ανίχνευση υπεροξαλουρίας και οξαλικών κρυστάλλων στο μυελό των οστών και στους λεμφαδένες.

Σε θεραπεία- μαζί με τη συμπτωματική θεραπεία, φαίνεται πολλά υποσχόμενη η συνεχής λήψη βενζοϊκού νατρίου, το οποίο μαζί με τη γλυκόλη σχηματίζει ιππουρικό οξύ και μειώνει την παραγωγή οξαλικού οξέος.

κυστίνωση. Κληρονομική, αυτοσωμική υπολειπόμενη νόσος, η οποία βασίζεται στη συσσώρευση κρυστάλλων κυστίνης στο δικτυοενδοθήλιο και μεμονωμένα όργανα και αναπτύσσεται σε σχέση με αυτή τη σοβαρή νεφροπάθεια.

ΠαθογένεσηΗ ασθένεια δεν είναι αρκετά σαφής, προφανώς, μιλάμε για ένα μεταβολικό μπλοκ στον καταβολισμό της κυστίνης.

Κλινικά συμπτώματα. Μεταξύ των αρχικών αλλαγών είναι η αύξηση του μεγέθους της σπλήνας και του ήπατος, η οποία αναπτύσσεται τους πρώτους μήνες της ζωής. Η αποφασιστική μοίρα της νεφροπάθειας του ασθενούς εκδηλώνεται στο δεύτερο μισό της ζωής. Υπάρχουν σημεία που υποδεικνύουν αρχική σωληναριακή βλάβη: υπεραμινοξέα, γλυκοζουρία, πρωτεϊνουρία. Αργότερα, η κατάσταση επιδεινώνεται από πολυουρία, νεφρική σωληναριακή οξέωση, καθώς και υποκαλιαιμία και υποφωσφαταιμία νεφρικής προέλευσης. Η πολυουρία προκαλεί εξάρσεις και υπερθερμία, ο φωσφορικός διαβήτης προκαλεί ραχίτιδα και ανάπτυξη νάνου, η ανεπάρκεια καλίου εκδηλώνεται με παράλυση. Στο τελικό στάδιο της νόσου, η σπειραματική ανεπάρκεια ενώνεται με τη σωληναριακή ανεπάρκεια και αναπτύσσεται ουραιμία.

Διάγνωση. Σαλπιγγική ανεπάρκεια, γλυκοζουρία, οξέωση, υπεραμινοξέωση, υπερφωσφατουρία, που συνοδεύονται από οστεοπάθεια και ανάπτυξη νάνου, στην προχωρημένη φάση της νόσου, δίνουν μαζί μια χαρακτηριστική εικόνα. Αυτές οι μετατοπίσεις αντιστοιχούν στην εικόνα του συνδρόμου De Toni-Debre-Fanconi, το οποίο όμως μπορεί να έχει διαφορετική προέλευση.

Στη διαφορική διάγνωση, καθοριστική σημασία έχει η ανίχνευση κρυστάλλων κυστίνης στον κερατοειδή με σχισμοειδή λυχνία ή σε βιοοπτικό παρασκεύασμα των λεμφαδένων.

Για θεραπείασυνταγογραφήστε μια δίαιτα με περιορισμό της μεθειονίνης και της κυστίνης. Για τους σκοπούς της συμπτωματικής θεραπείας, χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις βιταμίνης D, εισαγωγή αλκαλικών διαλυμάτων και αντιστάθμιση της έλλειψης καλίου, αυξημένη ποσότητα νερού στη διατροφή του παιδιού και τέλος πενικιλλαμίνη.

Πρόβλεψηκακό.

Ομοκυστινουρία. Τα κλινικά συμπτώματα της ανωμαλίας χαρακτηρίζονται από ολιγοφρένεια διαφόρων βαθμών, εκτοπία των φακών, ξανθά μαλλιά προσελκύουν την προσοχή. Στο αίμα, η περιεκτικότητα σε μεθειονίνη και ομοκυστίνη αυξάνεται, με τη βοήθεια ειδικών μεθόδων, η ομοκυστίνη ανιχνεύεται στα ούρα.

Θεραπευτική αγωγή- κακή δίαιτα μεθειονίνης, αλλά δεν είναι πολύ αποτελεσματική.
Γυναικείο περιοδικό www.

Πρόκειται για μια ειδική, πολύ μεγάλη ομάδα ασθενειών, η ανίχνευση και η θεραπεία των οποίων είναι επί του παρόντος ένα πολύ επείγον πρόβλημα λόγω της ευρείας επικράτησης και της σοβαρής βλάβης της σωματικής και πνευματικής ανάπτυξης των ασθενών παιδιών. Οι μελέτες που επιτρέπουν τη σωστή διάγνωση είναι συνήθως πολύ περίπλοκες και δαπανηρές. Η διεξαγωγή τους είναι δυνατή μόνο στις συνθήκες μεγάλων εξειδικευμένων κέντρων. Ως εκ τούτου, έχει εντοπιστεί μια ειδική ομάδα παιδιών για την οποία πρέπει να γίνουν αυτές οι μελέτες. Αυτά τα παιδιά περιλαμβάνουν:

1. παιδιά που έχουν συνδυασμό νοητικής υστέρησης και οπτικής αναπηρίας.
2. παιδιά που έχουν νοητική υστέρηση και παρουσιάζουν περιοδικά επιληπτικές κρίσεις.
3. παιδιά που, από τη γέννησή τους, έχουν αλλαγή στο χρώμα και τη μυρωδιά των ούρων.
4. παιδιά στα οποία η νοητική υστέρηση συνδυάζεται με διάφορες δερματικές βλάβες.

Παρακάτω αναφέρονται οι κύριες ασθένειες που προκαλούνται από διαταραχές του μεταβολισμού των αμινοξέων στον οργανισμό.

Φαινυλκετονουρία στα παιδιά

Η φαινυλκετονουρία σχετίζεται με παραβίαση του μεταβολισμού των αμινοξέων, τα οποία αποτελούν μέρος των ορμονών του θυρεοειδούς αδένα και των επινεφριδίων. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται σε περίσσεια η ουσία φαινυλαλανίνη, η οποία συσσωρεύεται στον οργανισμό και προκαλεί διαταραχές, που σχετίζονται κυρίως με βλάβες στον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό. Παρά το γεγονός ότι η ασθένεια είναι πολύ συχνή, σχεδόν ποτέ δεν εμφανίζεται στους μαύρους και τους Εβραίους. Τα κορίτσια και τα αγόρια αρρωσταίνουν εξίσου συχνά.

Πολύ συχνά, ένα άρρωστο παιδί γεννιέται από εντελώς υγιείς γονείς. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η μητέρα και ο πατέρας του παιδιού, χωρίς να το υποψιάζονται, είναι φορείς του προσβεβλημένου γονιδίου. Η πιθανότητα εμφάνισης ενός άρρωστου παιδιού σε μια οικογένεια όπου γίνονται γάμοι μεταξύ συγγενών αυξάνεται πολύ απότομα.

Σημάδια φαινυλκετονουρίας

Δεν εμφανίζονται αμέσως μετά τη γέννηση. Μέχρι τους 2-6 μήνες το παιδί δίνει την εντύπωση ότι είναι αρκετά υγιές. Με τη συμπλήρωση της παραπάνω ηλικίας, όταν τα τρόφιμα που περιέχουν ένα «απαγορευμένο» αμινοξύ εμφανίζονται στη διατροφή, οι γονείς του παιδιού αρχίζουν να παρατηρούν ότι έχει γίνει λήθαργο, η σωματική του δραστηριότητα έχει μειωθεί και το ενδιαφέρον για τα παιχνίδια και τους ανθρώπους γύρω του έχει αρχίσει να εξαφανίζεται. . Σε ορισμένες περιπτώσεις, το παιδί, αντίθετα, γίνεται ανήσυχο, επιθετικό, συχνά αισθάνεται άρρωστο και κάνει εμετό, επηρεάζεται το δέρμα. Στο μέλλον ενώνονται και οι σπασμοί. Μετά τον έκτο μήνα ζωής, η υστέρησή του στη σωματική και πνευματική ανάπτυξη γίνεται αισθητή, αργότερα παρατηρείται μείωση της νοημοσύνης μέχρι βαθιά νοητική υστέρηση, η οποία παρατηρείται σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς. Ωστόσο, είναι γνωστές περιπτώσεις εξέλιξης της νόσου με διατήρηση της φυσιολογικής νοημοσύνης. Αυτό το γεγονός ερμηνεύεται από τους ειδικούς ως συνέπεια του γεγονότος ότι οι διαταραχές σε πολλά διαφορετικά γονίδια ευθύνονται για την ανάπτυξη της νόσου και επομένως η σοβαρότητα των συμπτωμάτων της μπορεί να είναι πολύ διαφορετική. Η εικόνα των διαφόρων νευρολογικών διαταραχών είναι πολύ πλούσια στη νόσο.

Η σωματική ανάπτυξη του παιδιού υποφέρει επίσης, αλλά όχι τόσο, το μήκος του σώματος είναι ελαφρώς μειωμένο ή φυσιολογικό. Μια ελαφρά μείωση του μεγέθους του κεφαλιού λόγω παραβίασης της ανάπτυξης των οστών του κρανίου είναι πολύ χαρακτηριστική · τα δόντια σε τέτοια παιδιά αρχίζουν να ανατείλουν σε πολύ αργή ηλικία. Συχνά υπάρχουν δυσπλασίες του σκελετού και των εσωτερικών οργάνων. Πολύ αργά το παιδί μαθαίνει βασικές κινητικές δεξιότητες: μπουσουλάει, κάθεται, στέκεται. Στο μέλλον, το άρρωστο παιδί έχει μια πολύ ιδιόμορφη θέση του σώματος και του βαδίσματος. Κατά το περπάτημα, τα πόδια του έχουν μεγάλη απόσταση και κάπως λυγισμένα στις αρθρώσεις του γόνατος, ενώ το κεφάλι και οι ώμοι του είναι χαμηλωμένα. Τα βήματα είναι πολύ μικρά, το παιδί κουνιέται από άκρη σε άκρη. Η θέση ενός άρρωστου παιδιού όταν κάθεται ονομάζεται "θέση του ράφτη" - τα πόδια του είναι μαζεμένα στο σώμα ως αποτέλεσμα της αυξημένης μυϊκής έντασης.

Πολύ χαρακτηριστική είναι και η εμφάνιση ενός άρρωστου παιδιού. Τα μαλλιά και το δέρμα του είναι πολύ ανοιχτόχρωμα, καθώς το σώμα δεν περιέχει πρακτικά χρωστικές. Τα μάτια είναι γαλάζια. Μαζί με τα ούρα απεκκρίνονται επιβλαβή μεταβολικά προϊόντα, με αποτέλεσμα να αναδύεται από το παιδί μια ιδιόμορφη, λεγόμενη μυρωδιά «ποντικού». Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν κρίσεις που μοιάζουν με εκείνες της επιληψίας. Ωστόσο, σε μεταγενέστερη ηλικία εξαφανίζονται εντελώς. Γενικά, το φάσμα των νευρολογικών διαταραχών στη φαινυλκετονουρία είναι πολύ ευρύ.

Η πιο συχνά παρατηρούμενη παραβίαση του συντονισμού των κινήσεων, ακούσιες εμμονικές κινήσεις, τίναγμα των δακτύλων, σπασμοί σε διάφορες μυϊκές ομάδες, συσπάσεις τους. Τα αντανακλαστικά στα χέρια και τα πόδια είναι σημαντικά αυξημένα, μερικές φορές υπάρχουν αντανακλαστικά που δεν παρατηρούνται κανονικά. Όταν το δέρμα είναι ερεθισμένο, εμφανίζεται ένα λαμπερό κόκκινο ή λευκό χρώμα που διαρκεί. Το παιδί ιδρώνει συχνά, οι άκρες των χεριών και των ποδιών του έχουν μπλε χρώμα. Πολύ χαρακτηριστικές για τη φαινυλκετονουρία είναι οι νευρολογικές διαταραχές, γνωστές στην κλινική με το όνομα «Σαλαάμ επιληπτικές κρίσεις». Εκδηλώνονται με τη μορφή περιοδικών νεύσεων και τόξων, κατά τη διάρκεια των οποίων το παιδί απλώνει τα χέρια του στα πλάγια. Κατά την εμφάνιση τέτοιων επιθέσεων, η πιθανότητα τραυματισμού είναι πολύ υψηλή.

Στο δέρμα του παιδιού σημειώνονται πολυάριθμες βλάβες, καθώς, λόγω της έλλειψης χρωστικών, είναι πολύ ευάλωτο στη δράση του ηλιακού φωτός. Οι βλάβες εμφανίζονται με τη μορφή εκζέματος, δερματίτιδας και συχνά εμφανίζονται διάφορα εξανθήματα. Οι παραβιάσεις των εσωτερικών οργάνων ανιχνεύονται μόνο σε περιπτώσεις όπου υπάρχουν συγγενείς δυσπλασίες της ανάπτυξής τους. Η αρτηριακή πίεση στις περισσότερες περιπτώσεις είναι σε πολύ χαμηλές τιμές. Η λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα συχνά διαταράσσεται, εμφανίζεται δυσκοιλιότητα.

Η σοβαρότητα αυτών των εκδηλώσεων σχετίζεται άμεσα με το βαθμό μεταβολικής διαταραχής. Όλα μαζί, αυτά τα σημάδια ανιχνεύονται μόνο όταν τα αντίστοιχα ένζυμα γενικά απουσιάζουν στο σώμα. Με μερική διακοπή της εργασίας των ενζύμων, οι εκδηλώσεις της νόσου είναι πολύ διαφορετικές. Κατά κανόνα, σε κάποιο βαθμό, συνδυάζονται παραβίαση της πνευματικής και σωματικής ανάπτυξης του παιδιού, οι νευρολογικές διαταραχές και η ανάπτυξη χαρακτηριστικών εκδηλώσεων μετά την κατάποση τροφής που περιέχει μεγάλες ποσότητες φαινυλαλανίνης. Μπορεί να μην υπάρχουν καθόλου εκδηλώσεις, ενώ τα αποτελέσματα των βιοχημικών αναλύσεων δείχνουν ότι το παιδί έχει κάποια ασθένεια.

Αυτές είναι οι κύριες εκδηλώσεις της μορφής της νόσου που είναι γνωστή ως φαινυλκετονουρία τύπου 1. Στον δεύτερο τύπο της νόσου, η καθυστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη του παιδιού είναι πολύ πιο έντονη, εμφανίζονται συχνά σπασμοί, το παιδί είναι συνεχώς ανήσυχο, πολύ διεγερτικό, επιθετικό. Τα αντανακλαστικά στα χέρια και τα πόδια είναι πολύ αυξημένα, η ένταση των μυών διαταράσσεται, εμφανίζεται πλήρης παράλυση των μυών των χεριών και των ποδιών. Η ασθένεια αναπτύσσεται πολύ γρήγορα και, έχοντας φτάσει στην ηλικία των 2-3 ετών, το παιδί πεθαίνει.

Υπάρχει επίσης μια ποικιλία της νόσου και ο τρίτος τύπος, ο οποίος στα χαρακτηριστικά του μοιάζει πολύ με τον δεύτερο τύπο, εντοπίζεται μόνο μια πολύ πιο σοβαρή νοητική υστέρηση, σημαντική μείωση του μεγέθους του κρανίου, κινήσεις στους μύες του τα χέρια και τα πόδια έχουν πιο σοβαρή βλάβη.

Στη διάγνωση της νόσου είναι πολύ σημαντικές διάφορες εργαστηριακές εξετάσεις, ιδιαίτερα ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας στο αίμα σε φαινυλαλανίνη. Διάφορες μέθοδοι γενετικής έρευνας χρησιμοποιούνται όλο και πιο ευρέως.

Θεραπεία της φαινυλκετονουρίας στα παιδιά

Συνίσταται στην πρόληψη των επιπλοκών που σχετίζονται με τη νόσο. Η πλήρης αντιστάθμιση των διαταραγμένων μεταβολικών διεργασιών είναι δυνατή μόνο όταν γίνει η σωστή διάγνωση και ξεκινήσει η επαρκής θεραπεία το συντομότερο δυνατό, κατά προτίμηση ακόμη και πριν από τη γέννηση του παιδιού. Από τις πρώτες κιόλας μέρες της ζωής του, όλες οι τροφές που περιέχουν το «απαγορευμένο» αμινοξύ αποκλείονται από τη διατροφή του παιδιού.

Μόνο αυτό το γεγονός μπορεί να επιτύχει θετικό αποτέλεσμα και περαιτέρω φυσιολογική ανάπτυξη του παιδιού. Η δίαιτα πρέπει να ακολουθείται για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα, συνήθως τουλάχιστον 10 χρόνια.

Όλες οι τροφές πλούσιες σε πρωτεΐνες αποκλείονται εντελώς από την καθημερινή διατροφή του παιδιού: κρέας, ψάρι, λουκάνικα, αυγά, τυρί cottage, προϊόντα αρτοποιίας, δημητριακά, όσπρια, ξηροί καρποί, σοκολάτα κ.λπ. Τα γαλακτοκομικά προϊόντα, τα λαχανικά και τα φρούτα επιτρέπονται, αλλά μόνο σε μικρές ποσότητες και λαμβάνοντας υπόψη τη φαινυλαλανίνη που περιέχονται σε αυτά.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι αυτό το αμινοξύ εξακολουθεί να είναι απαραίτητο στον οργανισμό και οι ελάχιστες ανάγκες για αυτό πρέπει να ικανοποιούνται πλήρως, διαφορετικά θα οδηγήσει σε ακόμη πιο βαθιές αναπτυξιακές διαταραχές του παιδιού από την ίδια την ασθένεια. Δεδομένου ότι τα περισσότερα προϊόντα διατροφής αντενδείκνυνται για ένα παιδί, για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα είναι καταδικασμένο να τρώει μόνο ειδικά προϊόντα που παράγονται τόσο στο εξωτερικό όσο και στη Ρωσία. Από τις πρώτες μέρες της ζωής του παιδιού απαγορεύεται ο θηλασμός, θα πρέπει να λαμβάνει μόνο μείγματα ειδικά σχεδιασμένα για αυτούς τους ασθενείς.

Διατροφήγια μεγαλύτερα παιδιά θα πρέπει να προετοιμάζεται μόνο από ειδικό γιατρό. Αυτό λαμβάνει υπόψη όχι μόνο την ποσότητα φαινυλαλανίνης στο προϊόν, αλλά και την ηλικία του παιδιού, το ύψος, το βάρος του, τις ατομικές του ανάγκες σε θρεπτικά συστατικά και ενέργεια.

Οι πρωτεΐνες στον οργανισμό του παιδιού έρχονται σχεδόν αποκλειστικά ως μέρος των παραπάνω εξειδικευμένων τροφών. Η ανάγκη για λίπη καλύπτεται κυρίως από βούτυρο και φυτικά έλαια. Είναι ευκολότερο να παρέχετε την απαιτούμενη ποσότητα υδατανθράκων. Για το σκοπό αυτό επιτρέπεται στο παιδί να τρώει διάφορα φρούτα, λαχανικά, χυμούς, ζάχαρη, τροφές που περιέχουν άμυλο. Τα μέταλλα και τα ιχνοστοιχεία εισέρχονται στον οργανισμό σχεδόν αποκλειστικά μέσω εξειδικευμένων προϊόντων.

Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η γεύση και η μυρωδιά τους μπορεί να οδηγήσουν σε μείωση της όρεξης του παιδιού. Μερικά παιδιά εμφανίζουν ναυτία, εμετό μετά την κατανάλωση τέτοιων τροφών και στη συνέχεια το παιδί γίνεται άτακτο και αρνείται να ταΐσει. Σε αυτές τις περιπτώσεις επιτρέπεται ο αποκλεισμός του μείγματος από τη διατροφή για μικρό χρονικό διάστημα. Η διατροφή του παιδιού γίνεται πολύ πιο ποικίλη μετά την ηλικία των τριών μηνών, όταν επιτρέπεται η χορήγηση χυμών φρούτων, εισάγεται πουρές φρούτων μετά από μισό μήνα. Ένα μήνα αργότερα, η χρονική στιγμή της εισαγωγής των πρώτων συμπληρωματικών τροφών με τη μορφή πουρέ λαχανικών ή κονσερβοποιημένων τροφίμων, αλλά χωρίς περιεκτικότητα σε γαλακτοκομικά προϊόντα, είναι κατάλληλη. Στους έξι μήνες, ένα παιδί μπορεί ήδη να φάει χυλό, αλλά από πολτοποιημένο σάγο ή δημητριακά χωρίς πρωτεΐνη, ζελέ. Στη συνέχεια η δίαιτα επεκτείνεται με την εισαγωγή των μους.

Στα άρρωστα παιδιά που βρίσκονται στο δεύτερο έτος της ζωής, η διατροφή είναι πολύ διαφορετική από αυτή των υγιών. Στην καθημερινή διατροφή την κύρια θέση έχουν διάφορα λαχανικά και φρούτα. Χρησιμοποιούνται ειδικές δίαιτες χωρίς πρωτεΐνη, οι οποίες περιλαμβάνουν ζυμαρικά χωρίς πρωτεΐνη, σάγκο, δημητριακά χωρίς πρωτεΐνη, άμυλο καλαμποκιού, φυτική μαργαρίνη, κρέμα γάλακτος. Από τα προϊόντα που περιέχουν ζάχαρη επιτρέπεται η χρήση μελιού, μαρμελάδας, μαρμελάδας.

Με την κατάλληλη διατροφή απαραίτητη προϋπόθεση είναι η συνεχής παρακολούθηση της περιεκτικότητας στο αίμα σε φαινυλαλανίνη. Με την αύξησή του, οι διατροφικές συστάσεις πρέπει να αναθεωρηθούν. Όταν ανιχνεύεται μια ασθένεια, όταν έχει μόλις ξεκινήσει η θεραπεία της, τέτοιες μελέτες θα πρέπει να διεξάγονται τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα και αργότερα, όταν η κατάσταση του παιδιού ομαλοποιηθεί, τουλάχιστον μία φορά το μήνα. Όταν το παιδί φτάσει σε μεγαλύτερη ηλικία και σταθερή ομαλοποίηση της κατάστασής του, οι εργαστηριακές εξετάσεις μπορούν να γίνουν λιγότερο συχνά.

Μπορείτε να ακυρώσετε σταδιακά τη δίαιτα μόνο όταν το παιδί φτάσει στην ηλικία των δέκα ετών. Στο μέλλον όλα αυτά τα παιδιά βρίσκονται υπό την επίβλεψη των σχετικών ειδικών στην κλινική. Γίνεται περιοδική αξιολόγηση της ψυχικής και σωματικής τους ανάπτυξης.

Εκτός από τις διατροφικές συστάσεις, στο παιδί συνταγογραφείται φαρμακευτική αγωγή, η οποία περιλαμβάνει ασβέστιο, φώσφορο, σίδηρο, βιταμίνες, ειδικά την ομάδα Β, φάρμακα που βελτιώνουν τη μετάδοση των παρορμήσεων στο νευρικό σύστημα, βελτιώνουν τις μεταβολικές διεργασίες. Συνταγογραφείται ένα σύμπλεγμα ασκήσεων φυσιοθεραπείας. Με ένα παιδί με σημεία νοητικής υστέρησης, η εργασία γίνεται με τη συμμετοχή έμπειρων δασκάλων.

Για τα κορίτσια που σχεδιάζουν να κάνουν εγκυμοσύνη στο μέλλον, η δίαιτα είναι απαραίτητη μέχρι και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτές οι δραστηριότητες αυξάνουν πολύ την πιθανότητα να αποκτήσετε ένα υγιές μωρό.

Πρόβλεψη. Καθορίζεται πλήρως από την έγκαιρη διάγνωση και την έναρξη της θεραπείας. Ο δεύτερος και ο τρίτος τύπος της νόσου προχωρούν πιο δυσμενώς, αφού με αυτούς η δίαιτα είναι πρακτικά αναποτελεσματική.

Ιστιδιναιμία

Απομονώθηκε για πρώτη φορά ως ανεξάρτητη νόσος το 1961. Διαταράσσεται ο μεταβολισμός του αμινοξέος ιστιδίνη, που εμφανίζεται κυρίως στο δέρμα και στο ήπαρ. Η ασθένεια μπορεί να μεταδοθεί σε διαφορετικές ομάδες παιδιών με διαφορετική συχνότητα.

Αιτίες και μηχανισμός ανάπτυξης ιστιδιναιμίας

Ως αποτέλεσμα της μειωμένης διάσπασης της ιστιδίνης, συσσωρεύεται σε όργανα και ιστούς, προκαλώντας κυρίως εγκεφαλική βλάβη. Υπάρχουν διάφορες ποικιλίες της νόσου, οι κυριότερες από τις οποίες είναι:

1) η πιο κοινή μορφή στην οποία ο μεταβολισμός των αμινοξέων διαταράσσεται τόσο στο δέρμα όσο και στο ήπαρ.

2) παραβίαση του μεταβολισμού μόνο στο συκώτι ενώ διατηρείται στο δέρμα. Η ασθένεια σε αυτή την περίπτωση προχωρά σε πιο ήπια μορφή, καθώς η ανταλλαγή διατηρείται εν μέρει.

3) ατελής παραβίαση του μεταβολισμού στο ήπαρ και το δέρμα. Η ασθένεια είναι επίσης σχετικά ήπια.

Σημάδια ιστιδιναιμίας

Τα πρώτα σημάδια της νόσου μπορεί να εμφανιστεί σε διαφορετικές ηλικίες. Μπορούν να εμφανιστούν τόσο σε νεογέννητο παιδί όσο και κατά την εφηβεία. Η ασθένεια είναι πολύ διαφορετική στις εκδηλώσεις της. Το παιδί μπορεί να έχει μια πολύ βαθιά νοητική υστέρηση, αλλά μπορεί να μην υπάρχουν εκδηλώσεις και στο μέλλον να μην εμφανιστεί ποτέ στη μετέπειτα ζωή του. Οι ψυχικές αναπτυξιακές διαταραχές εντοπίζονται σε ένα παιδί σε πολύ μικρή ηλικία. Εκδηλώνονται με τη μορφή αναδυόμενων σπασμών, απώλειας κινητικών δεξιοτήτων, το παιδί παύει να δείχνει ενδιαφέρον για τα παιχνίδια και τους ανθρώπους γύρω του. Στο μέλλον πάντα παρατηρείται νοητική υστέρηση. Μπορεί να εκφραστεί σε μικρό βαθμό και μπορεί να φτάσει σχεδόν ακραίες τιμές. Οι ψυχικές διαταραχές εκδηλώνονται στο γεγονός ότι το παιδί έχει πολύ συχνά μια αλλαγή στη διάθεση, τις περισσότερες φορές είναι ενθουσιασμένο και επιθετικό, η συμπεριφορά είναι διαταραγμένη, η ικανότητα συγκέντρωσης σε οποιοδήποτε θέμα. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν διαταραχή της ομιλίας, συχνά ακόμη και με φυσιολογική νοητική ανάπτυξη.

Είναι χαρακτηριστικό ότι στα άρρωστα παιδιά τα ξανθά μαλλιά με μπλε μάτια είναι πιο συνηθισμένα από τα σκούρα με καστανά μάτια. Επομένως, οι γιατροί δυσκολεύονται να διαφοροποιήσουν τη νόσο από τη φαινυλκετονουρία.

Οι κύριες πρόσθετες μέθοδοι που βοηθούν στη διάγνωση είναι οι βιοχημικές εργαστηριακές εξετάσεις. Η διάγνωση είναι δυνατή ακόμη και πριν από τη γέννηση του παιδιού.

Θεραπεία ιστιδιναιμίας

Όπως και με άλλες μεταβολικές ασθένειες, η θεραπεία με δίαιτα είναι η πιο σημαντική θεραπεία για την ιστιδιναιμία. Από τη γέννηση, όλα τα τρόφιμα που περιέχουν το αμινοξύ ιστιδίνη αποκλείονται από τη διατροφή. Αλλά δεδομένου ότι αυτή η ουσία είναι απαραίτητη για το σώμα του παιδιού, η ελάχιστη ανάγκη για αυτήν πρέπει να καλύπτεται.

Ευτυχώς, το προϊόν που περιέχει μικρές ποσότητες ιστιδίνης και συνιστάται για βρέφη κατά την περίοδο του θηλασμού είναι το μητρικό γάλα. Ελλείψει τέτοιων, μπορούν να χορηγηθούν ειδικές φόρμουλες για τη διατροφή, φοράδα και γάλα σόγιας. Τα φρούτα και τα λαχανικά περιέχουν ως επί το πλείστον υδατάνθρακες, επομένως είναι «ασφαλείς» τροφές και μπορούν να χορηγηθούν με τον ίδιο τρόπο όπως τα υγιή παιδιά. Τα λαχανικά προτιμώνται ως το πρώτο επιπλέον γεύμα για ένα παιδί. Στο δεύτερο μισό της ζωής, όταν αρχίζει να χορηγούνται στο παιδί προϊόντα κρέατος, τα άρρωστα παιδιά θα πρέπει να τα λαμβάνουν σε πολύ περιορισμένες ποσότητες. Η ορθότητα της δίαιτας αξιολογείται από την ευημερία του παιδιού και τους δείκτες των εργαστηριακών εξετάσεων.

Ιδιαίτερα ανεπιθύμητα στη διατροφή ενός παιδιού είναι προϊόντα όπως το βόειο κρέας, το κοτόπουλο, τα αυγά, το αγελαδινό γάλα, το τυρί κότατζ, το τυρί, ο αρακάς, το κριθάρι, η σίκαλη, το αλεύρι σίτου, το ρύζι.

Υπό την επίδραση της διαιτοθεραπείας, οι σπασμοί παύουν πολύ γρήγορα να ενοχλούν το παιδί. Όμως οι διαταραχές του λόγου και η νοητική υστέρηση δεν διορθώνονται με αυτόν τον τρόπο.

Η θεραπεία με φάρμακα είναι επίσης δυνατή, αλλά δεν εξαλείφει την αιτία της νόσου, επηρεάζοντας μόνο τη μία ή την άλλη από τις εκδηλώσεις της.

Η πρόγνωση στις περισσότερες περιπτώσεις είναι ευνοϊκή και καθορίζεται από την έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία.

Νόσος Hartnup

Άνοιξε το 1956. Συνδέεται με μειωμένη απορρόφηση του αμινοξέος τρυπτοφάνη στο έντερο. Είναι αρκετά διαδεδομένο, αλλά δεν εκδηλώνεται σε όλους τους ασθενείς.

Συμπτώματα της νόσου του Hartnup

Πρώτα απ 'όλα, εφιστάται η προσοχή σε βλάβες του δέρματος, παρόμοιες με εκείνες με ανεπάρκεια βιταμινών Β. Συχνά υπάρχουν αλλεργικές δερματικές βλάβες στη δράση του ηλιακού φωτός. Οι διαταραχές από ένα νευρικό σύστημα είναι πολύ διαφορετικές. Σημειώνονται συσπάσεις των βολβών, τρέμουλο των δακτύλων όταν εργάζεστε με μικρά αντικείμενα, διαταραχές στη φυσιολογική τάση των μυών των χεριών και των ποδιών, κινήσεις σε αυτά και συντονισμός των κινήσεων που σχετίζονται με βλάβη στην παρεγκεφαλίδα.

Όταν κάνουν μια διάγνωση, καθοδηγούνται από τα δεδομένα εργαστηριακών μελετών: βιοχημική ανάλυση αίματος, ούρων.

Θεραπεία της νόσου του Hartnup

Η θεραπεία συνίσταται κυρίως σε θεραπευτική δίαιτα. Στη διατροφή ενός παιδιού, η ποσότητα των τροφών που περιέχουν πρωτεΐνη πρέπει να είναι περιορισμένη. Αυξήστε την ποσότητα των φρούτων που καταναλώνετε. Από τις μεθόδους φαρμάκων, συνταγογραφείται η χορήγηση παρασκευασμάτων βιταμινών διαφόρων ομάδων. Είναι απαραίτητο να προστατεύσετε το δέρμα του παιδιού από το άμεσο ηλιακό φως.