Χωρίς εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα. Adrenoblockers: δράση, χαρακτηριστικά εφαρμογής

• Πώς λειτουργούν οι βήτα αποκλειστές;
• Σύγχρονοι βήτα αποκλειστές: λίστα

Οι σύγχρονοι β-αναστολείς είναι φάρμακα που συνταγογραφούνται για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων, ιδίως υπέρτασης. Υπάρχει ένα ευρύ φάσμα φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα. Είναι εξαιρετικά σημαντικό η θεραπεία να συνταγογραφείται αποκλειστικά από γιατρό. Απαγορεύεται αυστηρά η αυτοθεραπεία!

Βήτα-αναστολείς: σκοπός

Οι β-αναστολείς είναι μια πολύ σημαντική ομάδα φαρμάκων που συνταγογραφούνται σε ασθενείς με υπέρταση και καρδιακές παθήσεις. Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου είναι να δρα στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας είναι από τα πιο σημαντικά φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών όπως:

Επίσης, ο διορισμός αυτής της ομάδας φαρμάκων δικαιολογείται στη θεραπεία ασθενών με σύνδρομο Marfan, ημικρανία, στερητικό σύνδρομο, πρόπτωση μιτροειδούς βαλβίδας, ανεύρυσμα αορτής και σε περίπτωση αυτόνομων κρίσεων. Μόνο ένας γιατρός πρέπει να συνταγογραφήσει φάρμακα μετά από λεπτομερή εξέταση, διάγνωση του ασθενούς και συλλογή παραπόνων. Παρά τη δωρεάν πρόσβαση στα φάρμακα στα φαρμακεία, σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να επιλέγετε τα δικά σας φάρμακα. Η θεραπεία με β-αναστολείς είναι ένα περίπλοκο και σοβαρό συμβάν που μπορεί να κάνει τη ζωή πιο εύκολη για την ασθενή και να την βλάψει σημαντικά εάν χορηγηθεί λανθασμένα.

Επιστροφή στην κορυφή

Βήτα-αναστολείς: ποικιλίες

Ο κατάλογος των φαρμάκων αυτής της ομάδας είναι πολύ εκτενής.

Είναι σύνηθες να διακρίνουμε τις ακόλουθες ομάδες αναστολέων των υποδοχέων βήτα-αδρεναλίνης:

• ο καρδιακός ρυθμός επιβραδύνεται λιγότερο.
• η λειτουργία άντλησης της καρδιάς δεν μειώνεται τόσο πολύ.
• η περιφερειακή αντίσταση των αγγείων αυξάνεται λιγότερο.
• ο κίνδυνος εμφάνισης αθηροσκλήρωσης δεν είναι τόσο μεγάλος, αφού η επίδραση στα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα είναι ελάχιστη.

Ωστόσο, και οι δύο τύποι φαρμάκων είναι εξίσου αποτελεσματικοί στη μείωση της πίεσης. Υπάρχουν επίσης λιγότερες παρενέργειες από τη λήψη αυτών των φαρμάκων.

Κατάλογος φαρμάκων που έχουν συμπαθομιμητική δράση: Sektral, Cordanum, Celiprolol (από την καρδιοεκλεκτική ομάδα), Alprenol, Trazikor (από τη μη εκλεκτική ομάδα).

Τα ακόλουθα φάρμακα δεν έχουν αυτήν την ιδιότητα: καρδιοεκλεκτικά φάρμακα Betaxolol (Lokren), Bisoprolol, Concor, Metoprolol (Vazocordin, Engilok), Nebivolol (Nebvet) και μη εκλεκτική Nadolol (Korgard), Anaprilin (Inderal).

Επιστροφή στην κορυφή

Λιπο και υδρόφιλα σκευάσματα

Ένας άλλος τύπος αποκλειστών. Τα λιπόφιλα φάρμακα διαλύονται στα λίπη. Κατά την κατάποση, αυτά τα φάρμακα επεξεργάζονται σε μεγάλο βαθμό από το ήπαρ. Η δράση των φαρμάκων αυτού του τύπου είναι αρκετά βραχυπρόθεσμη, καθώς απεκκρίνονται γρήγορα από το σώμα. Ταυτόχρονα, διακρίνονται από καλύτερη διείσδυση μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, μέσω του οποίου τα θρεπτικά συστατικά περνούν στον εγκέφαλο και αποβάλλονται τα απόβλητα του νευρικού ιστού. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί χαμηλότερο ποσοστό θνησιμότητας μεταξύ των ασθενών με ισχαιμία που έλαβαν λιπόφιλους αναστολείς. Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα έχουν παρενέργειες στο κεντρικό νευρικό σύστημα, προκαλούν αϋπνία, καταθλιπτικές καταστάσεις.

Τα υδρόφιλα φάρμακα είναι πολύ διαλυτά στο νερό. Δεν περνούν από τη διαδικασία του μεταβολισμού στο ήπαρ, αλλά αποβάλλονται σε μεγαλύτερο βαθμό μέσω των νεφρών, δηλαδή με τα ούρα. Σε αυτή την περίπτωση, ο τύπος του φαρμάκου δεν αλλάζει. Τα υδρόφιλα φάρμακα έχουν παρατεταμένη δράση, καθώς δεν απεκκρίνονται πολύ γρήγορα από το σώμα.

Ορισμένα φάρμακα έχουν και λιπό- και υδρόφιλες ιδιότητες, δηλαδή διαλύονται εξίσου καλά τόσο στα λίπη όσο και στο νερό. Η βισοπρολόλη έχει αυτή την ιδιότητα. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής έχει προβλήματα με τα νεφρά ή το συκώτι: ο ίδιος ο οργανισμός «επιλέγει» το σύστημα που είναι σε πιο υγιή κατάσταση για να αφαιρέσει το φάρμακο.

Συνήθως οι λιπόφιλοι αναστολείς λαμβάνονται ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής και οι υδρόφιλοι αναστολείς λαμβάνονται πριν από τα γεύματα και με άφθονο νερό.

Η επιλογή ενός βήτα-αναστολέα είναι ένα εξαιρετικά σημαντικό και πολύ δύσκολο έργο, καθώς η επιλογή ενός συγκεκριμένου φαρμάκου εξαρτάται από πολλούς παράγοντες. Όλοι αυτοί οι παράγοντες μπορούν να ληφθούν υπόψη μόνο από ειδικευμένο ειδικό. Η σύγχρονη φαρμακολογία έχει ένα ευρύ φάσμα πραγματικά αποτελεσματικών φαρμάκων, επομένως η πιο σημαντική προτεραιότητα για τον ασθενή είναι να βρει έναν καλό γιατρό που θα επιλέξει σωστά την κατάλληλη θεραπεία για έναν συγκεκριμένο ασθενή και θα καθορίσει ποια φάρμακα θα είναι καλύτερα για αυτόν. Μόνο σε αυτή την περίπτωση, η φαρμακευτική θεραπεία θα φέρει αποτελέσματα και θα παρατείνει κυριολεκτικά τη ζωή του ασθενούς.

Η λήψη βήτα-αναστολέων μπορεί να προκαλέσει υπόταση - υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης, καθώς και βραδυκαρδία - μείωση του καρδιακού ρυθμού. Ο ασθενής θα πρέπει να αναζητήσει αμέσως ιατρική βοήθεια εάν η συστολική πίεση είναι μικρότερη από 100 mm Hg και ο σφυγμός είναι μικρότερος από 50 παλμούς ανά λεπτό. Οι βήτα-αναστολείς δεν πρέπει να λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς μπορεί να οδηγήσουν σε καθυστερημένη ανάπτυξη του εμβρύου.

Οι βήτα αποκλειστές έχουν πολλές παρενέργειες. Εδώ είναι τα πιο σοβαρά.

• Αυξημένη κόπωση: Αυτό μπορεί να είναι αποτέλεσμα μειωμένης ροής αίματος στον εγκέφαλο όταν πέφτει η αρτηριακή πίεση.
• Αργός καρδιακός ρυθμός: σημάδι γενικής αδυναμίας.
• Καρδιακοί αποκλεισμοί: Όταν διαταράσσεται το σύστημα αγωγιμότητας της καρδιάς, η λήψη β-αναστολέων μπορεί να είναι επιβλαβής.
• Δυσανεξία στην άσκηση: Δεν είναι η καλύτερη επιλογή φαρμάκου για τον ενεργό αθλητή.
• Επιδείνωση του άσθματος: τα φάρμακα αυτής της ομάδας μπορεί να επιδεινώσουν την κατάσταση των ασθενών με βρογχικό άσθμα.
• Μειωμένα επίπεδα LDL-χοληστερόλης ή λιπιδίων χαμηλής πυκνότητας στο αίμα: Μερικοί β-αναστολείς μειώνουν το επίπεδο της «καλής» χοληστερόλης.
• Τοξικότητα: Σε ηπατική νόσο ή νεφρική ανεπάρκεια, οι β-αναστολείς μπορούν να συσσωρευτούν στο σώμα καθώς αποβάλλονται από το σώμα μέσω του ήπατος, των νεφρών ή και των δύο.
• Πιθανότητα υψηλής αρτηριακής πίεσης εάν σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο: εάν σταματήσετε ξαφνικά να παίρνετε το φάρμακο, η αρτηριακή σας πίεση μπορεί να αυξηθεί ακόμη περισσότερο από ό,τι πριν από την έναρξη της θεραπείας. Αυτά τα φάρμακα θα πρέπει να διακόπτονται σταδιακά για αρκετές εβδομάδες.
• Χαμηλό σάκχαρο αίματος: Οι διαβητικοί που λαμβάνουν αυτή την ομάδα φαρμάκων μπορεί να έχουν μειωμένη ανταπόκριση στο χαμηλό σάκχαρο στο αίμα, επειδή οι ορμόνες που αυξάνουν το σάκχαρο του αίματος εξαρτώνται από νεύρα που μπλοκάρονται από β-αναστολείς.
• Η πιο επικίνδυνη παρενέργεια της διακοπής των β-αναστολέων: καρδιακές προσβολές. Σταματήστε να παίρνετε τους β-αναστολείς σταδιακά για να αποφύγετε καρδιακό πόνο και καρδιακές προσβολές

Συνθήκες που απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χρήση β-αναστολέων:

• Σακχαρώδης διαβήτης (ειδικά ασθενείς που λαμβάνουν ινσουλίνη).
• Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια χωρίς βρογχική απόφραξη.
• Περιφερικές αρτηριακές βλάβες με ήπια έως μέτρια διαλείπουσα χωλότητα.
• κατάθλιψη;
• Δυσλιπιδαιμία (προβλήματα με τα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο αίμα).
• Ασυμπτωματική δυσλειτουργία του φλεβοκόμβου, κολποκοιλιακός αποκλεισμός 1ου βαθμού.

Υπό αυτές τις συνθήκες, θα πρέπει:

• επιλέξτε καρδιοεκλεκτικούς β-αναστολείς.
• ξεκινήστε με πολύ χαμηλή δόση.
• αυξήστε το πιο ομαλά από το συνηθισμένο.
• για ασθενείς με διαβήτη - παρακολουθήστε προσεκτικά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.

Απόλυτες αντενδείξεις για τη χρήση β-αναστολέων:

• Ατομική υπερευαισθησία;
• Βρογχικό άσθμα και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια με βρογχική απόφραξη (ή που απαιτεί τη χρήση βρογχοδιασταλτικών).
• Κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2-3 μοιρών, απουσία τεχνητού βηματοδότη.
• Βραδυκαρδία με κλινικές εκδηλώσεις.
• Σύνδρομο άρρωστου κόλπου;
• Καρδιογενές σοκ;
• Σοβαρές βλάβες των περιφερικών αρτηριών.
• Χαμηλή αρτηριακή πίεση με κλινικές εκδηλώσεις.

Προσεγγίσεις για την απόσυρση των β-αναστολέων

Ανεξάρτητα από τα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά των β-αναστολέων (παρουσία ή απουσία καρδιοεκλεκτικότητας, ενδογενής συμπαθομιμητική δραστηριότητα κ.λπ.), η απότομη διακοπή τους μετά από παρατεταμένη χρήση (ή σημαντική μείωση της δόσης) αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης οξειών καρδιαγγειακών επιπλοκών, που ονομάζονται «σύνδρομο στέρησης» ή «σύνδρομο ανάκαμψης.

Αυτό το στερητικό σύνδρομο των β-αναστολέων σε άτομα με υπέρταση μπορεί να εκδηλωθεί ως αύξηση των αριθμών της αρτηριακής πίεσης μέχρι την ανάπτυξη υπερτασικής κρίσης. Σε ασθενείς με στηθάγχη, αύξηση και/ή αύξηση της έντασης των στηθαγχικών επεισοδίων και, λιγότερο συχνά, ανάπτυξη οξέος στεφανιαίου συνδρόμου. Σε άτομα που πάσχουν από καρδιακή ανεπάρκεια, η εμφάνιση ή η αύξηση των σημείων αντιρρόπησης.

Η μείωση της δόσης ή η πλήρης απόσυρση των β-αναστολέων, εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να πραγματοποιείται σταδιακά (για αρκετές ημέρες ή και εβδομάδες), με προσεκτική παρακολούθηση της ευημερίας του ασθενούς και εξετάσεις αίματος. Εάν εξακολουθεί να είναι απαραίτητη η ταχεία απόσυρση ενός β-αναστολέα, τότε θα πρέπει να οργανωθεί και να εφαρμοστεί εκ των προτέρων το ακόλουθο σύνολο μέτρων για τη μείωση του κινδύνου καταστάσεων κρίσης:

• ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται υπό ιατρική παρακολούθηση.
• ο ασθενής θα πρέπει να ελαχιστοποιεί τη σωματική και συναισθηματική υπερφόρτωση.
• ξεκινήστε να παίρνετε πρόσθετα φάρμακα από άλλες ομάδες (ή αυξήστε τις δόσεις τους) για να αποτρέψετε πιθανή επιδείνωση.

Για την υπέρταση, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλες κατηγορίες φαρμάκων για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Σε στεφανιαία νόσο - νιτρικά άλατα μόνα τους ή μαζί με ανταγωνιστές ασβεστίου. Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, συνταγογραφούνται διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ αντί για β-αναστολείς.

Γενικές πληροφορίες για τους β-αναστολείς και τις ιδιότητές τους: "".

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γενικά παρόμοιες για όλους τους β-αναστολείς, αλλά διαφέρουν ως προς τη σοβαρότητα για διαφορετικά φάρμακα αυτής της ομάδας. Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στα άρθρα σχετικά με συγκεκριμένα φάρμακα β-αναστολέων.

1. Ράισα

   Πάσχω από υπέρταση εδώ και 6 περίπου χρόνια. Παίρνω δελθειαζέμη 2 φορές την ημέρα, concor το βράδυ και νιφεδιπίνη όσο χρειάζεται. Θα ήταν επιθυμητό να περάσετε στην προετοιμασία 24ωρης δράσης. Πες μου ποιο φάρμακο είναι κατάλληλο για μένα.

2. Όλγα

   είναι απαραίτητο να ληφθούν αναστολείς με νεύρωση

3. ΑΝΝΑ

   Γεια σας!Ο γιος μου είναι 36 ετών, υπέρβαρος, αυξημένος και διαστολικός 140/100, ο γιατρός συνταγογράφησε φάρμακα: Lozap, Concor, Enap, Diraton. Τα φάρμακα δεν έδωσαν το αναμενόμενο αποτέλεσμα.Τα νεφρά είναι φυσιολογικά.Πες μου γιατί υπάρχει υψηλή διαστολική πίεση και τι εξετάσεις πρέπει να γίνουν;Υπάρχουν φάρμακα που μειώνουν τη διαστολική πίεση;ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ

4. Αλίνα

   Έχω μια νεύρωση της καρδιάς, λόγω ενός άρρωστου παιδιού με εγκεφαλική παράλυση. Είμαι 54 χρονών. Φοβάμαι πολύ να αρρωστήσω, αν και ήμουν πάντα υγιής. Φέτος το καλοκαίρι υπήρξαν κρίσεις πανικού με ισχυρές εκρήξεις πίεσης. Το υπερηχογράφημα της καρδιάς είναι καλό, μόνο μια παραβίαση της διαστολικής λειτουργίας. Και έτσι όλα είναι φυσιολογικά, υπάρχει ακόμα ένας πλήρης αποκλεισμός μπροστά της του κλάδου του αριστερού σκέλους του PG και του NBPNPG. Έκανα μάθημα στο νευρολογικό τμήμα. Έπινα κορονάλ για 2 μήνες στις 1.25. Mexidol και magneB6. Θέλω να στραφώ σε συμπληρώματα. Η γνώμη σας

5. Μπόρις

   Ευχαριστώ για τη σκληρή δουλειά σας! Ο Θεός να σε ευλογεί.
   Πες μου για το πρόβλημά μου...
   Είμαι 45 χρονών. Αδυνατός, γρήγορος, ανθεκτικός, δεν γνώρισε ποτέ προβλήματα υγείας, παρόλο που δεν είχε ασχοληθεί πολύ καιρό με τον αθλητισμό. Το καλοκαίρι μετακόμισα στον πέμπτο όροφο - έσυρα πολλά έπιπλα πάνω κάτω. Ξαφνικά, εμφανίστηκε μια αρρυθμία. Ξάπλωσε, ηρέμησε. Και το φθινόπωρο, μια μέρα, εμφανίστηκε από το πρωί ως το απόγευμα - ταράχτηκε. Οι γιατροί στάλθηκαν στο νοσοκομείο - ταχυκαρδία. Η πίεση πήδηξε λίγο, αν και ήταν πάντα φυσιολογικό. Τρύπησαν τα σταγονόμετρα καλίου-μαγνήσιου και άρχισαν να δίνουν καρβεδιόλη. Το υπερηχογράφημα της καρδιάς έδειξε ανεπάρκεια της μιτροειδούς βαλβίδας, ένα επίμηκες φυλλάδιο.
   Κατά κάποιο τρόπο δεν μου άρεσε το Carvediol - φαινόταν ότι μερικές φορές δεν υπήρχε αρκετός αέρας πριν πάω για ύπνο. Ο καρδιολόγος όρισε ασβέστιο (αναστολέα;) για 10 μέρες και τίποτα παραπάνω.
   Πήγα σε ιδιώτη καρδιολόγο. Το εξέτασα σε έναν υπολογιστή, βρήκα ένα σωρό άλλες πληγές και είπα μέσα από την καρδιά μου: προφανώς είναι συγγενές με μια βαλβίδα, αλλά αν δεν υπερφορτώσεις, μπορείς να ζήσεις μέχρι τα βαθιά γεράματα.
   Συνταγογραφούσε συμπληρώματα διατροφής. Ένα ολόκληρο σύμπλεγμα διαδοχικής θεραπείας. Και εάν υπάρχει αρρυθμία, τότε συνταγογραφήθηκε να λάβει: Συνένζυμο Q10 + ένα κολλοειδές διάλυμα ορυκτών. Εδώ προέκυψε η ερώτησή μου.
   Κάπως έτσι, ο καιρός μου «σπάει» την καρδιά, ειδικά το βράδυ, μετά κοιμάμαι άσχημα, ανησυχώ.
   Μπορώ να πίνω μαγνήσιο Β6 μαζί με συμπληρώματα διατροφής; Καταλαβαίνω ότι το μαγνήσιο θα πρέπει να βοηθήσει πολύ σε αρρυθμίες και προβλήματα βαλβίδων;
   Μήπως παρεμβαίνουν μεταξύ τους;
   Τώρα πίνω 20 μέρες χλωροφύλλη και κολλοειδές ασήμι για καθαρισμό. Στη συνέχεια για ένα μήνα άλλα συμπληρώματα διατροφής. Θα είναι εκεί και το Q10- για πολύ καιρό. Τα Ωμέγα 3 θα υπάρχουν για πολύ καιρό. Αλλά πριν φτάσω σε αυτά, ο γιατρός είπε: το σώμα είναι μολυσμένο και δεν θα έχουν πλήρη επίδραση, πρέπει πρώτα να καθαρίσεις τον εαυτό σου με άλλους.
   Νομίζω ότι όσο καθαρίζομαι θα υποφέρει η καρδιά μου; Οπότε νομίζω, μαγνήσιο να πιεις. Είναι σωστό? Είναι δυνατόν ταυτόχρονα; Τα νεφρά είναι καλά.

   1. admin Συντάκτης ανάρτησης

      > Εξετάστηκε σε υπολογιστή,
      > είπε ο γιατρός: το σώμα είναι μολυσμένο
      >ήπιε χλωροφύλλη και κολλοειδές άργυρο για 20 μέρες
      >πρέπει να καθαριστεί πρώτα

      Πιστεύω ότι έχεις πέσει σε τσαρλατάνο

      > Μπορώ να πίνω μαγνήσιο-Β6 μαζί με συμπληρώματα διατροφής;

      Ναι, και ξεκινήστε γρήγορα. Μπορείτε ακόμη και ΑΝΤΙ για κολλοειδές ασήμι.
      Λάβετε υπόψη ότι το ασήμι είναι ένα δηλητήριο για το ανθρώπινο σώμα, διαβάστε τη Wikipedia. Είναι αλήθεια, πιθανότατα, στα συμπληρώματα που πουλήθηκες, δεν υπάρχει καθόλου ασήμι :).

      > Το υπερηχογράφημα καρδιάς έδειξε
      > ανεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδας

      Είναι ζωτικής σημασίας για εσάς να επισκεφτείτε αυτή τη σελίδα - - και να κάνετε ό,τι είναι γραμμένο εκεί.

      Αλλά! Εάν αποφασίσετε να ξεκινήσετε το τρέξιμο ή άλλη φυσική αγωγή - μόνο μετά από διαβούλευση πλήρους απασχόλησης με έναν ικανό (!) Γιατρό. Οι υπερτασικοί ασθενείς χωρίς καρδιακά προβλήματα μπορεί να είναι πιο τολμηροί, αλλά δεν μπορείτε, διαφορετικά θα πέσετε από καρδιακή προσβολή ενώ κάνετε τζόκινγκ.

      Μελετήστε προσεκτικά όλα τα άρθρα μας στο μπλοκ "Θεραπεία από την υπέρταση σε 3 εβδομάδες - είναι αληθινό". Σας λέει ποιες εξετάσεις και εξετάσεις πρέπει να κάνετε σε ένα ανεξάρτητο εργαστήριο, καθώς και ποια συμπληρώματα, εκτός από μαγνήσιο, είναι καλό να λαμβάνετε για την υποστήριξη της καρδιάς. Εάν είστε αδύνατοι, τότε μια δίαιτα χαμηλή σε υδατάνθρακες δεν είναι σημαντική για εσάς.

6. Η Τατιάνα

   Είμαι 30 χρονών, 164 εκ., 65 κιλά τώρα. Τον Ιούνιο του 2013 (βάρος ήταν 86 κιλά) είχα μια πολύ δυνατή, μακροχρόνια αγχωτική κατάσταση, μετά την οποία αρρώστησα. Ταχυκαρδία έως 150 παλμούς το λεπτό κατά την άσκηση, συχνή αύξηση της αρτηριακής πίεσης έως 180/105, έντονη ζάλη και γενική αδυναμία. Η εξέταση αίματος είναι φυσιολογική, μόνο η πυκνότητα του αίματος είναι 118% και η χοληστερόλη είναι 5,2. Οι γιατροί καρδιολόγοι κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι δεν πρόκειται για καρδιολογία αλλά ψυχοσωματική. Μου συνταγογραφήθηκε noofen, bisoprolol. Έχω ήδη ολοκληρώσει ολόκληρο το μάθημα, ακολουθώ έναν απόλυτα υγιεινό τρόπο ζωής. Άσκηση, αθλητισμός, τακτικές βόλτες, σωστή διατροφή. Ένιωσα καλύτερα, έχασα 20 κιλά, η πήξη του αίματος είναι ήδη 87% και η χοληστερίνη είναι 4. Η αρτηριακή πίεση είναι σταθερή 112/70, ο σφυγμός 60-75 μετά την άσκηση. Τώρα ήρθε η ώρα να ακυρώσετε τη βισοπρολόλη. Πες μου - πώς να σταματήσω να το παίρνω σωστά ώστε να μην υπάρχει στερητικό σύνδρομο; Το πηρα 4 μηνες στο 2,5 και αλλες 2 εβδομαδες στο 1,25 και μετα τι δοση και ποσο ακομα να το πιω? Ευχαριστώ πολύ για τη βοήθειά σας:).

7. Χέρμαν

   Είμαι 73 χρονών. Σε σχέση με την αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αρρυθμιών και ενδείξεων υπερηχογραφήματος καρδιάς, συνιστάται ηχοκαρδιογράφημα στρες. Είναι απαραίτητο να ακυρωθούν τα veroshpiron, norvan, preductal, cardiomagnyl, crestor την παραμονή της μελέτης;

8. Ιγκόρ

   Καλό απόγευμα! Σας ευχαριστώ που βοηθάτε τους ανθρώπους. Εχω μία ερώτηση. Ύψος 177 εκ., βάρος 109 κιλά, ηλικία 40 ετών. Περιοδικά, τρεις φορές το μήνα, η πίεση πηδά 165/98/105 με ταχυκαρδία. Ο θεραπευτής μου συνταγογράφησε πριν από 4 μήνες να πίνω Bisoprolol μία φορά την ημέρα και είπε ότι ήταν εφ' όρου ζωής. Έπινα τακτικά, δεν υπήρχαν προβλήματα, η πίεση επανήλθε στα 117/70/75. Αποφάσισα να σταματήσω το Bisoprolol - άρχισα να μειώνω τη δόση, αλλά μετά από 3 ημέρες εμφανίστηκε ταχυκαρδία και πίεση 140/90/98. Πήγα σε ένα ασθενοφόρο - μου έδωσαν χάπια - μετά από 20 λεπτά έγινε ζεστό στα χέρια μου, όλα ηρέμησαν. Την επόμενη μέρα ήπια την προηγούμενη δόση Bisoprolol - όλα ήταν καλά. Μετά από 4 ημέρες, άρχισε να πίνει ξανά το μισό. Πέρασαν 2 μέρες - η αρτηριακή μου πίεση και η ταχυκαρδία αυξήθηκαν ξανά. Τι πρέπει να κάνω? Νωρίτερα, σε μια κρίση, έπινα Anaprilin και Valocordin. Τώρα δεν ξέρω πώς να τα βάλω όλα σε τάξη. Καταλαβαίνω ότι ο θεραπευτής μου δεν ενδιαφέρεται, αλλά θέλω να ζήσω! Τι πρέπει να κάνω? Ευχαριστώ!

9. Λίδια

   Γειά σου! Μπορούν οι β-αναστολείς να έχουν παρενέργειες όπως κάψιμο της γλώσσας, αίσθηση πλάκας στο λαιμό και στον ουρανίσκο. Συνέβαινε περιστασιακά, μετά πιο συχνά και τώρα δεν υποχωρεί καθόλου για ένα μήνα. Απευθύνθηκε στον γαστρεντερολόγο - η διορισμένη ή προτεινόμενη θεραπεία δεν βοηθά ούτε βοηθά. Παρατήρησα ότι αυτά τα συμπτώματα επιδεινώνονται μισή ώρα μετά τη λήψη β-αναστολέων, καθώς και άλλων φαρμάκων για την πίεση.

   Είμαι 67 ετών, ύψος 161 εκ., βάρος 86 κιλά. Παίρνω βήτα αποκλειστές εδώ και πολλά χρόνια. Ξεκίνησα με Atenolol, μετά Coronal, τώρα Binelol μία φορά την ημέρα το πρωί. Μια ώρα αργότερα παίρνω δύο δισκία Valz. Πριν από αυτό, πήρε το Enap. Η διάγνωση είναι υπέρταση σταδίου 2. Δεν υπάρχει διαβήτης. Υπήρχαν προβλήματα με το έντερο.

   Μπορείτε να σταματήσετε να παίρνετε β-αναστολείς; Υπάρχουν χάπια για την υπέρταση χωρίς τέτοιες παρενέργειες;

10. Καρίνα

    Γειά σου! Το ύψος μου είναι 155 εκ., το βάρος μου 52 κιλά, η ηλικία μου είναι 29 ετών. Μετά από μια σειρά αγχωτικών καταστάσεων (γέννηση πριν από 2,5 χρόνια, και μετά η κηδεία του πατέρα 11 μήνες μετά τη γέννηση του παιδιού), άρχισαν τα καρδιακά προβλήματα. Ακολούθησαν κρίσεις πανικού. Ο παλμός ηρεμίας ήταν πολύ υψηλός. Υποβλήθηκε σε καρδιογράφημα - εκτός από ταχυκαρδία, δεν εντοπίστηκαν ανωμαλίες. Η καθημερινή παρακολούθηση ΗΚΓ επίσης δεν αποκάλυψε σοβαρά προβλήματα. Ο υπέρηχος της καρδιάς αποκάλυψε μια πολύ μικρή πρόπτωση - ο γιατρός είπε ότι με μια τέτοια παθολογία, η μισή χώρα ζει και ζει σε μεγάλη ηλικία. Όλα θα ήταν καλά, αλλά μόνο ένας γρήγορος καρδιακός παλμός άρχισε να με ενοχλεί. Επίσης τσούξιμο στην περιοχή της καρδιάς. Δεν μπορώ να πω ότι αυτή είναι η καρδιά, αλλά οι κολικοί εμφανίζονται ανεξάρτητα από το φορτίο και μερικές φορές ακόμη και σε ύπτια θέση. Ο γιατρός συνταγογράφησε νεμπιβολόλη και adaptol. Αργότερα, το adaptol αντικαταστάθηκε με ταμπλέτες λεμονιού και βαλεριάνας. Μερικές φορές σταδιακά σταμάτησα να παίρνω τον β-αναστολέα - δόξα τω Θεώ, χωρίς συνέπειες. Τώρα τα ξαναπίνω, αλλά υπάρχει πρόβλημα. Η ταχυκαρδία δεν υποχωρεί. Φυσικά, ο παλμός δεν είναι πια 120-150, αλλά μερικές φορές φτάνει και τους 100 σε ήρεμη φυσική κατάσταση. Το παιδί μου είναι πολύ δραστήριο, δόξα τω Θεώ, αλλά αυτό οδηγεί σε συνεχές άγχος και έλλειψη ύπνου. Τι μπορεί να προστεθεί στη νεμπιβολόλη για να ηρεμήσει το ρυθμό και τα νεύρα; Ίσως πέσει το valocordin; Σας ευχαριστώ εκ των προτέρων για την απάντησή σας και ζητώ συγγνώμη για τα ορθογραφικά και τα λάθη στίξης. Ανησυχώ πολύ λόγω του αυξημένου καρδιακού παλμού και της δυσκολίας στην πληκτρολόγηση από το τηλέφωνο. Και ναι, διαγνώστηκα και με ΔΕΠΥ.

    Γειά σου! Είμαι 41. 80 κιλά, ασχολήθηκε με τον αθλητισμό. Πριν από 12 χρόνια, ένας καρδιολόγος συνταγογράφησε το Coronal 5 mg (μισό δισκίο για τη ζωή) (γιατί πριν από 12 χρόνια, ξαφνικά από το μπλε, καθισμένος στον υπολογιστή, έγινε αποπνικτικό και τρομακτικό, έτρεξε στο παράθυρο, φαινόταν να το αφήνει αμέσως. πήγε στην πολιτική στον θεραπευτή, μέτρησε πίεση (αν και μπορεί να ήταν αντίδραση στο άγχος), είπαν ότι ήταν υπέρταση (150/100, φαινόταν), έκαναν ένεση κάτι χαμηλώνοντας (με έκανε να αρρωστήσω για δύο μέρες αργότερα) και μετά καρδιολ.
    Γενικά, έπινα πειθαρχημένα για 12 χρόνια, όλα ήταν φυσιολογικά, η πίεση ήταν φυσιολογική, ΑΛΛΑ τους τελευταίους έξι μήνες άρχισε να πονάει το κεφάλι μου και υπήρχε απάθεια για σωματικά φορτία και κάποια απροθυμία να κάνω τίποτα! Προσπάθησα να χαμηλώσω και να αυξήσω τη δόση (σταδιακά φυσικά), με αποτέλεσμα το πρωί η πίεση να ήταν 140/85, και μια τέτοια βαμβακερή κατάσταση του κεφαλιού. (ο καφές δεν βοηθάει πολύ) Γενικά, έχω μπερδευτεί, παρακαλώ βοηθήστε. Μπορώ να σταματήσω να παίρνω το BB εντελώς (η δόση ήταν η ελάχιστη); Ή το αντίστροφο, αυξήστε τη δόση (αλλά και η πίεση ΑΥΞΑΝΕΤΑΙ με την αύξηση της δόσης του ΒΒ!!!) Προσπάθησα να αλλάξω το coronal σε concor (δεν πέτυχε, άρχισα να ζαλίζομαι, επέστρεψα στο το στέμμα πάλι) ....
    Αρκετές φορές μέσα σε 12 χρόνια πήγα στους γιατρούς για την κατάργηση της ΒΒ. ΑΛΛΑ όλοι ως ένας μίλησαν αρνητικά. (αλλά στο κάτω-κάτω, όταν διορίστηκαν κάποτε, η κατοχή δεν έγινε στην πραγματικότητα !!! Και όπως καταλαβαίνω, όλοι πλέον φοβούνται την ευθύνη για την ακύρωσή τους: ((Εξηγήστε και βοηθήστε pliz!

Δεν βρήκατε τις πληροφορίες που αναζητούσατε;
Κάντε την ερώτησή σας εδώ.

Πώς να θεραπεύσετε μόνοι σας την υπέρταση
σε 3 εβδομάδες, χωρίς ακριβά επιβλαβή φάρμακα,
«πεινασμένη» δίαιτα και βαριά φυσική αγωγή:
δωρεάν οδηγίες βήμα προς βήμα.

Κάντε ερωτήσεις, σας ευχαριστώ για τα χρήσιμα άρθρα
ή, αντίθετα, να επικρίνουν την ποιότητα των υλικών του ιστότοπου

Περιεχόμενο

Ένα από τα βραβεία Νόμπελ το 1988 ανήκει στον D. Black, έναν επιστήμονα που ανέπτυξε και διεξήγαγε κλινικές δοκιμές του πρώτου βήτα-αναστολέα - της προπρανολόλης. Αυτή η ουσία άρχισε να χρησιμοποιείται στην ιατρική πρακτική τη δεκαετία του '60 του 20ου αιώνα. Η σύγχρονη καρδιολογική πρακτική είναι αδύνατη χωρίς τη χρήση β-αναστολέων για υπέρταση και καρδιακές παθήσεις, ταχυκαρδία και εγκεφαλικό επεισόδιο, αρτηριακή νόσο και άλλες επικίνδυνες παθολογίες του κυκλοφορικού συστήματος. Από τα 100 διεγερτικά που αναπτύχθηκαν, τα 30 χρησιμοποιούνται για θεραπευτικούς σκοπούς.

Τι είναι οι βήτα αποκλειστές

Μια μεγάλη ομάδα φαρμακευτικών ουσιών που προστατεύουν τους βήτα υποδοχείς της καρδιάς από τις επιδράσεις της αδρεναλίνης ονομάζονται βήτα-αναστολείς (BBs). Τα ονόματα των φαρμάκων που περιέχουν αυτές τις δραστικές ουσίες τελειώνουν σε "lol". Μπορούν εύκολα να επιλεγούν μεταξύ των φαρμάκων για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων. Ως δραστική ουσία χρησιμοποιούνται ατενολόλη, βισοπρολόλη, προπρανολόλη, τιμολόλη και άλλα.

Μηχανισμός δράσης

Στο ανθρώπινο σώμα υπάρχει μια μεγάλη ομάδα κατεχολαμινών - βιολογικά δραστικές ουσίες που έχουν διεγερτική επίδραση στα εσωτερικά όργανα και συστήματα, ενεργοποιώντας προσαρμοστικούς μηχανισμούς. Η δράση ενός από τους εκπροσώπους αυτής της ομάδας - η αδρεναλίνη είναι γνωστή, ονομάζεται επίσης ουσία στρες, η ορμόνη του φόβου. Η δράση της δραστικής ουσίας πραγματοποιείται μέσω ειδικών δομών - β-1, β-2 αδρενεργικοί υποδοχείς.

Ο μηχανισμός δράσης των β-αναστολέων βασίζεται στην αναστολή της δραστηριότητας των β-1-αδρενεργικών υποδοχέων στον καρδιακό μυ. Τα όργανα του κυκλοφορικού συστήματος ανταποκρίνονται σε αυτό το αποτέλεσμα ως εξής:

• ο καρδιακός ρυθμός αλλάζει προς την κατεύθυνση της μείωσης της συχνότητας των συσπάσεων.
• η δύναμη των καρδιακών συσπάσεων μειώνεται.
• μειωμένος αγγειακός τόνος.

Παράλληλα, οι β-αναστολείς αναστέλλουν τη δράση του νευρικού συστήματος. Έτσι είναι δυνατή η αποκατάσταση της φυσιολογικής λειτουργίας της καρδιάς, των αιμοφόρων αγγείων, γεγονός που μειώνει τη συχνότητα των κρίσεων στηθάγχης, της αρτηριακής υπέρτασης, της αθηροσκλήρωσης, της στεφανιαίας νόσου. Μειώνει τον κίνδυνο αιφνίδιου θανάτου από έμφραγμα, καρδιακή ανεπάρκεια. Έχουν γίνει πρόοδοι στη θεραπεία της υπέρτασης και των καταστάσεων που σχετίζονται με την υψηλή αρτηριακή πίεση.

• Φάρμακα πίεσης - κατάλογος φαρμάκων τελευταίας γενιάς με ελάχιστες παρενέργειες
• Φάρμακα για υπέρταση χωρίς παρενέργειες - οι κύριες ομάδες σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, τη σύνθεση και το θεραπευτικό σχήμα
• Δημοφιλείς θεραπείες για την υψηλή αρτηριακή πίεση και οι κανόνες για το ραντεβού τους

Ενδείξεις χρήσης

Οι β-αναστολείς συνταγογραφούνται για την υπέρταση και τις καρδιακές παθήσεις. Αυτό είναι ένα γενικό χαρακτηριστικό της θεραπευτικής τους δράσης. Οι πιο συχνές ασθένειες για τις οποίες χρησιμοποιούνται είναι:

• Υπέρταση. Οι β-αναστολείς για την υπέρταση μειώνουν το φορτίο στην καρδιά, μειώνεται η ζήτηση οξυγόνου και η αρτηριακή πίεση ομαλοποιείται.
• Ταχυκαρδία. Με καρδιακούς παλμούς 90 παλμούς ανά λεπτό ή περισσότερο, οι β-αναστολείς είναι οι πιο αποτελεσματικοί.
• Εμφραγμα μυοκαρδίου. Η δράση των ουσιών στοχεύει στη μείωση της πληγείσας περιοχής της καρδιάς, στην πρόληψη της υποτροπής και στην προστασία του μυϊκού ιστού της καρδιάς. Επιπλέον, τα φάρμακα μειώνουν τον κίνδυνο αιφνίδιου θανάτου, αυξάνουν τη φυσική αντοχή, μειώνουν την ανάπτυξη αρρυθμιών και συμβάλλουν στον κορεσμό του μυοκαρδίου με οξυγόνο.
• Σακχαρώδης διαβήτης με καρδιακές παθολογίες. Οι εξαιρετικά εκλεκτικοί β-αναστολείς βελτιώνουν τις μεταβολικές διεργασίες, αυξάνουν την ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη.
• Συγκοπή. Τα φάρμακα συνταγογραφούνται σύμφωνα με ένα σχήμα που περιλαμβάνει σταδιακή αύξηση της δόσης.

Ο κατάλογος των ασθενειών για τις οποίες συνταγογραφούνται οι β-αναστολείς περιλαμβάνει γλαύκωμα, διάφορους τύπους αρρυθμίας, πρόπτωση μιτροειδούς βαλβίδας, τρόμο, μυοκαρδιοπάθεια, οξεία αορτική ανατομή, υπεριδρωσία, επιπλοκές υπέρτασης. Τα φάρμακα συνταγογραφούνται για την πρόληψη της ημικρανίας, της αιμορραγίας κιρσών, για τη θεραπεία αρτηριακών παθολογιών, κατάθλιψης. Η θεραπεία αυτών των ασθενειών περιλαμβάνει τη χρήση μόνο ορισμένων ΒΒ, καθώς οι φαρμακολογικές τους ιδιότητες είναι διαφορετικές.

Ταξινόμηση φαρμάκων

Η ταξινόμηση των β-αναστολέων βασίζεται στις ειδικές ιδιότητες αυτών των δραστικών ουσιών:

1. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αδρεναλίνης είναι σε θέση να δρουν ταυτόχρονα και στις δομές β-1 και β-2, γεγονός που προκαλεί παρενέργειες. Με βάση αυτό το χαρακτηριστικό, διακρίνονται δύο ομάδες φαρμάκων: τα εκλεκτικά (που δρουν μόνο στις δομές β-1) και τα μη εκλεκτικά (δρούν τόσο στους β-1 όσο και στους β-2 υποδοχείς). Τα εκλεκτικά ΒΒ έχουν μια ιδιαιτερότητα: με την αύξηση της δοσολογίας χάνεται σταδιακά η ειδικότητα της δράσης τους και αρχίζουν να μπλοκάρουν και τους β-2 υποδοχείς.
2. Η διαλυτότητα σε ορισμένες ουσίες διακρίνει ομάδες: λιπόφιλες (διαλυτές στο λίπος) και υδρόφιλες (διαλυτές στο νερό).
3. Τα ΒΒ, τα οποία είναι ικανά να διεγείρουν εν μέρει τους αδρενεργικούς υποδοχείς, συνδυάζονται σε μια ομάδα φαρμάκων με εσωτερική συμπαθομιμητική δράση.
4. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αδρεναλίνης χωρίζονται σε φάρμακα βραχείας και μακράς δράσης.
5. Οι φαρμακολόγοι έχουν αναπτύξει τρεις γενιές β-αναστολέων. Όλα αυτά εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική. Τα σκευάσματα τελευταίας (τρίτης) γενιάς έχουν τον μικρότερο αριθμό αντενδείξεων και παρενεργειών.

Καρδιοεκλεκτικοί β-αναστολείς

Όσο μεγαλύτερη είναι η εκλεκτικότητα του φαρμάκου, τόσο ισχυρότερο είναι το θεραπευτικό αποτέλεσμα που έχει. Οι εκλεκτικοί β-αναστολείς της πρώτης γενιάς ονομάζονται μη καρδιοεκλεκτικοί, αυτοί είναι οι πρώτοι εκπρόσωποι αυτής της ομάδας φαρμάκων. Εκτός από θεραπευτικές, έχουν ισχυρές παρενέργειες (για παράδειγμα, βρογχόσπασμο). Τα ΒΒ γενιάς II είναι καρδιοεκλεκτικά φάρμακα, έχουν κατευθυνόμενη επίδραση μόνο στους καρδιακούς υποδοχείς τύπου 1 και δεν έχουν αντενδείξεις για άτομα με ασθένειες του αναπνευστικού συστήματος.

Η ταλινολόλη, η ακεβουτανόλη, η σελιπρολόλη έχουν εσωτερική συμπαθομιμητική δράση, η ατενολόλη, η βισοπρολόλη, η καρβεδιλόλη δεν έχουν αυτή την ιδιότητα. Αυτά τα φάρμακα έχουν αποδειχθεί στη θεραπεία της κολπικής μαρμαρυγής, της φλεβοκομβικής ταχυκαρδίας. Η ταλινολόλη είναι αποτελεσματική σε υπερτασικές κρίσεις, στηθάγχη, έμφραγμα, σε υψηλές συγκεντρώσεις μπλοκάρει τους υποδοχείς τύπου 2. Η βισοπρολόλη μπορεί να λαμβάνεται συνεχώς για υπέρταση, ισχαιμία, καρδιακή ανεπάρκεια και είναι καλά ανεκτή. Έχει έντονο στερητικό σύνδρομο.

Εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα

Alprenolol, Karteolol, Labetalol - η 1η γενιά β-αναστολέων με εσωτερική συμπαθομιμητική δράση, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol - η 2η γενιά φαρμάκων με τέτοιο αποτέλεσμα. Η αλπρενολόλη χρησιμοποιείται στην καρδιολογία για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου, της υπέρτασης, ένας μη εκλεκτικός βήτα-αναστολέας με μεγάλο αριθμό παρενεργειών και αντενδείξεων. Η σελιπρολόλη έχει αποδειχθεί στη θεραπεία της υπέρτασης, είναι η πρόληψη των κρίσεων στηθάγχης, αλλά έχει αποκαλυφθεί η αλληλεπίδραση του φαρμάκου με πολλά φάρμακα.

Λιπόφιλα φάρμακα

Οι λιπόφιλοι αναστολείς των υποδοχέων αδρεναλίνης περιλαμβάνουν την προπρανολόλη, τη μετοπρολόλη, την επιβράδυνση. Αυτά τα φάρμακα επεξεργάζονται ενεργά από το ήπαρ. Σε ηπατικές παθολογίες ή σε ηλικιωμένους ασθενείς, μπορεί να εμφανιστεί υπερδοσολογία. Η λιποφιλία καθορίζει τις παρενέργειες που εκδηλώνονται μέσω του νευρικού συστήματος, όπως η κατάθλιψη. Η προπρανολόλη είναι αποτελεσματική στη θυρεοτοξίκωση, την καρδιομυαλγία, τη δυστροφία του μυοκαρδίου. Η μετοπρολόλη αναστέλλει τη δράση των κατεχολαμινών στην καρδιά κατά τη διάρκεια σωματικού και συναισθηματικού στρες, ενδείκνυται για χρήση σε καρδιακές παθολογίες.

Υδρόφιλα φάρμακα

Οι β-αναστολείς για την υπέρταση και τις καρδιακές παθήσεις, που είναι υδρόφιλα φάρμακα, δεν επεξεργάζονται από το ήπαρ, απεκκρίνονται μέσω των νεφρών. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια συσσωρεύονται στον οργανισμό. Έχουν παρατεταμένη δράση. Είναι καλύτερα να παίρνετε φάρμακα πριν από τα γεύματα και να πίνετε άφθονο νερό. Η ατενολόλη ανήκει σε αυτή την ομάδα. Είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της υπέρτασης, το υποτασικό αποτέλεσμα παραμένει για περίπου μία ημέρα, ενώ τα περιφερικά αγγεία παραμένουν σε καλή κατάσταση.Η χρήση β-αναστολέων είναι επικίνδυνη στις ακόλουθες καταστάσεις και παθολογίες:

• Διαβήτης;
• κατάθλιψη;
• ασθένειες των πνευμόνων?
• αυξημένα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα.
• παραβίαση της περιφερειακής κυκλοφορίας.
• ασυμπτωματική δυσλειτουργία φλεβοκομβικού κόμβου.

Παρενέργειες

Πολυάριθμες παρενέργειες των β-αναστολέων δεν εμφανίζονται πάντα, μεταξύ των οποίων:

• χρόνια κόπωση;
• μείωση του καρδιακού ρυθμού?
• επιδείνωση του βρογχικού άσθματος?
• καρδιακό μπλοκ?
• μείωση της συγκέντρωσης της "καλής" χοληστερόλης και ζάχαρης.
• μετά τη διακοπή των φαρμάκων, υπάρχει κίνδυνος αυξημένης πίεσης.
• καρδιακές προσβολές;
• αυξημένη κόπωση κατά τη διάρκεια της σωματικής άσκησης.
• επίδραση στην ισχύ σε ασθενείς με αγγειακές παθολογίες.
• τοξική δράση.

βίντεο

Προσοχή!Οι πληροφορίες που παρέχονται στο άρθρο προορίζονται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Τα υλικά του άρθρου δεν απαιτούν αυτοθεραπεία. Μόνο ένας εξειδικευμένος γιατρός μπορεί να κάνει μια διάγνωση και να δώσει συστάσεις για θεραπεία, με βάση τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά ενός συγκεκριμένου ασθενούς.

Βρήκατε κάποιο λάθος στο κείμενο; Επιλέξτε το, πατήστε Ctrl + Enter και θα το φτιάξουμε!

28733 0

Οι αναστολείς β-αδρενεργικών υποδοχέων ή οι β-αναστολείς είναι μια ομάδα φαρμάκων που μπορούν να αποκλείσουν αναστρέψιμα τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Έχουν χρησιμοποιηθεί στην κλινική πράξη από τις αρχές της δεκαετίας του 1960 για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου και των καρδιακών αρρυθμιών. αργότερα άρχισαν να χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης και αργότερα - για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Η σημασία των β-αναστολέων στη δευτερογενή πρόληψη ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος ήταν τόσο μεγάλη που το 1988 οι επιστήμονες που συμμετείχαν στη δημιουργία αυτής της ομάδας φαρμάκων τιμήθηκαν με το βραβείο Νόμπελ. Τα τελευταία χρόνια, μετά τη λήψη των αποτελεσμάτων πολλών μεγάλων ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών και μετα-αναλύσεων, το εύρος χρήσης των β-αναστολέων έχει περιοριστεί κάπως, κυρίως λόγω της λιγότερο δραστικής χρήσης τους ως φάρμακα πρωτογενούς πρόληψης σε ασθενείς με υπέρταση.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης των β-αναστολέων είναι αρκετά περίπλοκος, δεν είναι πλήρως κατανοητός, διαφέρει σημαντικά για διαφορετικά φάρμακα και συνίσταται στην πρόληψη της καρδιοτοξικής επίδρασης των κατεχολαμινών, στη μείωση του καρδιακού ρυθμού, της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου και της αρτηριακής πίεσης, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της ζήτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου . Η βελτίωση της αιμάτωσης του ισχαιμικού μυοκαρδίου με τη χρήση β-αναστολέων οφείλεται επίσης στην επιμήκυνση της διαστολής και στην «αντίστροφη στεφανιαία κλοπή» λόγω αύξησης της αγγειακής αντίστασης σε μη ισχαιμικές περιοχές του μυοκαρδίου.

Φαρμακοκινητική

Όλοι οι β-αναστολείς είναι ικανοί να μπλοκάρουν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα έχουν διαφορές (Πίνακας 1). Υποδιαιρούνται ανάλογα με την εκλεκτικότητα δράσης σε διαφορετικούς τύπους β-αδρενεργικών υποδοχέων, την παρουσία εσωτερικής συμπαθομιμητικής δραστηριότητας, τη λιποδιαλυτότητα, την ικανότητα μεταβολισμού στο ήπαρ και τη διάρκεια δράσης.

Τραπέζι 1

Οι κύριες ιδιότητες των β-αναστολέων που χρησιμοποιούνται στην κλινική

Ένα φάρμακο	Παρουσία β1 -επιλεκτικότητας	Παρουσία ενδογενούς συμπαθομιμητικής δραστηριότητας	Παρουσία αγγειοδιασταλτικών ιδιοτήτων	Т1/2
Ατενολόλη Betaxolol βισοπρολόλη Καρβεδιλόλη μετοπρολόλη Nadolol Nebivolol Πινδολόλη Proxodolol προπρανολόλη Σοταλόλη Ταλινολόλη Timolol Εσμολόλη	Ναί Ναί Ναί Δεν Ναί Δεν Ναί Δεν Χωρίς δεδομένα Δεν Δεν Ναί Δεν Ναί	Δεν Δεν Δεν Δεν Δεν Δεν Δεν Ναί Δεν Δεν Ναί Ναί Δεν Δεν	Δεν Δεν Δεν Ναί Δεν Δεν Ναί Δεν Ναί Δεν Δεν Δεν Δεν Δεν	6-9 h 16-22 h 7-15 h 6 h 3-7 h 10-24 ώρες 10 h 2-4 ώρες Χωρίς δεδομένα 2-5 h 7-15 h 6 h 2-4 ώρες 9 λεπτά

Ομάδες β-αναστολέων ανάλογα με την επιλεκτικότητα δράσης.Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι β-αδρενεργικών υποδοχέων: οι β1- και οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς.

• Μη επιλεκτικό. Δρουν εξίσου και στους δύο τύπους β-αδρενεργικών υποδοχέων (προπρανολόλη).
• εκλεκτικός . Δρουν σε μεγαλύτερο βαθμό στους β1-αδρενεργικούς υποδοχείς (μετοπρολόλη, ατενολόλη κ.λπ.).

Η επιλεκτικότητα της δράσης των β-αναστολέων μπορεί να εκφραστεί σε διάφορους βαθμούς, σχεδόν πάντα μειώνεται ή ακόμα και εξαφανίζεται με την αύξηση της δόσης.

Ομάδες β-αναστολέων ανάλογα με την παρουσία εσωτερικής συμπαθομιμητικής δραστηριότητας και αποκλεισμό άλλων τύπων υποδοχέων. Διαθέστε β-αναστολείς με εσωτερική συμπαθομιμητική δράση και χωρίς αυτήν, με α1-αδρενεργική ανασταλτική δράση και ικανότητα σχηματισμού μονοξειδίου του αζώτου.

• β-αναστολείς με ενδογενή συμπαθομιμητική δράση. Είναι σε θέση να έχουν ταυτόχρονα διεγερτική επίδραση στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Προηγουμένως, αυτή η ιδιότητα θεωρούνταν χρήσιμη με τη μείωση της ανασταλτικής δράσης των φαρμάκων στο καρδιαγγειακό σύστημα. Ωστόσο, η παρουσία εσωτερικής συμπαθομιμητικής δραστηριότητας επιδεινώνει την πρόγνωση της νόσου.
• β-αναστολείς χωρίς εσωτερική συμπαθομιμητική δράση. Είναι η σοβαρότητα του αποκλεισμού των β1-αδρενεργικών υποδοχέων που αποτελεί τη βάση της ευνοϊκής επίδρασης των φαρμάκων στην πρόγνωση της νόσου.

Τα αποτελέσματα κλινικών μελετών επιβεβαίωσαν ότι οι β1-αναστολείς με ενδογενή συμπαθομιμητική δράση είναι πολύ λιγότερο αποτελεσματικοί από τους β-αναστολείς χωρίς αυτό, και επί του παρόντος σπάνια χρησιμοποιούνται φάρμακα της πρώτης ομάδας.

• β-αναστολείς με α1-αποκλειστική δράση. Λόγω αυτής της νέας δράσης, τα φάρμακα έχουν μια πρόσθετη αγγειοδιασταλτική δράση (καρβεδιλόλη).
• β-αναστολείς ικανοί να σχηματίσουν μονοξείδιο του αζώτου (νεμπιβολόλη).

Ομάδες β-αναστολέων ανάλογα με τη λιποδιαλυτότητα

• Λιπόφιλος (μετοπρολόλη, προπρανολόλη, βισοπρολόλη, καρβεδιλόλη).
• υδρόφιλος (τιμολόλη, σοταλόλη, ατενολόλη).

Προηγουμένως, είχαν γίνει παραλληλισμοί μεταξύ αυτών των ιδιοτήτων των β-αδρενεργικών εντοπιστών και της αποτελεσματικότητάς τους, καθώς και της ικανότητας να έχουν παρενέργειες κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ωστόσο, σύμφωνα με τα αποτελέσματα πρόσφατων μελετών, ιδίως μιας μετα-ανάλυσης δεδομένων παρατήρησης σε 35.000 ασθενείς που έλαβαν β-αναστολείς μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου, δεν βρέθηκε σχέση μεταξύ της ικανότητας ενός συγκεκριμένου φαρμάκου να διαλύεται στα λίπη και να έχει παρενέργειες .

Ομάδες β-αναστολέων ανάλογα με το μεταβολισμό στο ήπαρ

• β-αναστολείς μεταβολίζονται στο ήπαρ. Χαρακτηρίζονται από το λεγόμενο φαινόμενο πρώτου περάσματος.
• β-αναστολείς που δεν μεταβολίζονται στο ήπαρ. Απεκκρίνονται από το σώμα από τα νεφρά αμετάβλητα.

Αυτές οι ιδιότητες των φαρμάκων δεν έχουν πρακτικά καμία κλινικά σημαντική επίδραση.

Ομάδες β-αναστολέων ανάλογα με τη διάρκεια δράσης.Μπορεί να κριθεί έμμεσα από τον χρόνο ημιζωής (σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να θεωρείται ο χρόνος ημιζωής ίσος με τη διάρκεια του φαρμάκου!). Σύμφωνα με αυτό, απομονώνονται φάρμακα παρατεταμένης δράσης, μέσης και μικρής διάρκειας δράσης.

• β-αναστολείς παρατεταμένης δράσης. Τέτοια φάρμακα μπορούν να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα (ναδολόλη, βισοπρολόλη, βηταξολόλη). Για ορισμένους β-αναστολείς (κυρίως για τη μετοπρολόλη), έχουν δημιουργηθεί ειδικές δοσολογικές μορφές που μπορούν να παρατείνουν σημαντικά τη δράση τους και να παρέχουν πιο ομοιόμορφο αποτέλεσμα.

Αρχικά, προτάθηκε μια μορφή τρυγικής μετοπρολόλης μακράς δράσης (η λεγόμενη μετοπρολόλη SA) με διάρκεια δράσης περίπου 24 ωρών. Τέτοιες μορφές δοσολογίας περιέχουν τρυγική μετοπρολόλη με τη μορφή αδιάλυτης μήτρας (METO-IM) ή σε τη μορφή μιας υδρόφιλης μήτρας (METO-HM). Αυτά τα σκευάσματα τρυγικής μετοπρολόλης παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι διαθέσιμα στη Ρωσία (π.χ. Egilok retard).

Προκειμένου να γίνει ακόμη πιο ομοιόμορφη η επίδραση της μετοπρολόλης, προτάθηκε μια ειδική δοσολογική μορφή παρατεταμένης απελευθέρωσης (μετοπρολόλη CR / ZOK; αγγλική ελεγχόμενη απελευθέρωση / κινητική μηδενικής τάξης, δηλαδή ένα φάρμακο ελεγχόμενης αποδέσμευσης με κινητικές μηδενικής τάξης), στην οποία η μετοπρολόλη χρησιμοποιήθηκε με τη μορφή ηλεκτρικού.

Φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει ότι μετά τη λήψη 1 δισκίου μετοπρολόλης CR / ZOK στα 100 mg, διατηρήθηκε ομοιόμορφη συγκέντρωση μετοπρολόλης στο αίμα σε επίπεδο 100 nmol / l για τουλάχιστον 24 ώρες, το οποίο είναι σημαντικά μικρότερο από τη μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου μετά τη λήψη συμβατικών δισκίων (μετά τη λήψη ενός συμβατικού δισκίου μετοπρολόλης η μέγιστη συγκέντρωση φτάνει τα 600 nmol / l), αλλά αρκεί για να δημιουργήσει το μέγιστο αποτέλεσμα του αποκλεισμού των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Ταυτόχρονα, η απουσία απότομων κορυφών στην αύξηση της συγκέντρωσης της μετοπρολόλης μετά τη λήψη της δοσολογικής μορφής παρατεταμένης αποδέσμευσης οδηγεί σε καλύτερη ανεκτικότητα του φαρμάκου και αποτρέπει έναν αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών.

• β-αδρενοαναστολείς μέσης διάρκειας δράσης. Η δράση των κανονικών δισκίων τρυγικής μετοπρολόλης διαρκεί από 8 έως 10 ώρες, επομένως πρέπει να χορηγούνται 2 ή και 3 φορές την ημέρα.
• β-αδρενοαναστολείς βραχείας δράσης. Η εσμολόλη είναι ένα από τα φάρμακα με τη βραχύτερη δράση. Η αντιστηθαγχική και αντιυπερτασική του δράση διαρκεί μόνο 10-20 λεπτά μετά τη διακοπή της έγχυσης.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Βήτα αποκλειστές

Η σύγχρονη καρδιολογία δεν μπορεί να φανταστεί χωρίς φάρμακα από την ομάδα των β-αναστολέων, από τα οποία είναι γνωστά πάνω από 30 ονόματα. Η ανάγκη να συμπεριληφθούν οι β-αναστολείς στο πρόγραμμα για τη θεραπεία των καρδιαγγειακών παθήσεων (CVD) είναι προφανής: τα τελευταία 50 χρόνια καρδιακής κλινικής πρακτικής, οι βήτα-αναστολείς έχουν λάβει ισχυρή θέση στην πρόληψη των επιπλοκών και στη φαρμακοθεραπεία αρτηριακή υπέρταση (AH), στεφανιαία νόσο (CHD), χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF), μεταβολικό σύνδρομο (MS), καθώς και σε ορισμένες μορφές ταχυαρρυθμιών. Παραδοσιακά, σε μη επιπλεγμένες περιπτώσεις, η φαρμακευτική θεραπεία της υπέρτασης ξεκινά με βήτα-αναστολείς και διουρητικά, τα οποία μειώνουν τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΕΜ), εγκεφαλοαγγειακών ατυχημάτων και αιφνίδιου καρδιογενούς θανάτου.

Η έννοια της διαμεσολαβούμενης δράσης των φαρμάκων μέσω των υποδοχέων των ιστών διαφόρων οργάνων προτάθηκε από τον N.? Langly το 1905, και το 1906 ο H.? Dale την επιβεβαίωσε στην πράξη.

Στη δεκαετία του 1990, διαπιστώθηκε ότι οι βήτα-αδρενεργικοί υποδοχείς χωρίζονται σε τρεις υποτύπους:

Βήτα 1-αδρενεργικοί υποδοχείς, οι οποίοι βρίσκονται στην καρδιά και μέσω των οποίων διαμεσολαβούνται οι διεγερτικές επιδράσεις των κατεχολαμινών στη δραστηριότητα της καρδιακής αντλίας: αυξημένος φλεβοκομβικός ρυθμός, βελτιωμένη ενδοκαρδιακή αγωγιμότητα, αυξημένη διεγερσιμότητα του μυοκαρδίου, αυξημένη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου (θετική χρονο-, dromo -, batmo-, ινότροπα αποτελέσματα) ;

Βήτα2-αδρενεργικοί υποδοχείς, οι οποίοι βρίσκονται κυρίως στους βρόγχους, στα λεία μυϊκά κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος, στους σκελετικούς μύες, στο πάγκρεας. όταν διεγείρονται, πραγματοποιούνται βρογχο- και αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις, χαλάρωση λείων μυών και έκκριση ινσουλίνης.

Οι βήτα-αδρενεργικοί υποδοχείς, που εντοπίζονται κυρίως στις μεμβράνες των λιποκυττάρων, εμπλέκονται στη θερμογένεση και στη λιπόλυση.
Η ιδέα της χρήσης βήτα-αναστολέων ως καρδιοπροστατευτών ανήκει στον Άγγλο J.? W.? Black, ο οποίος τιμήθηκε με το βραβείο Νόμπελ το 1988 μαζί με τους συναδέλφους του, δημιουργούς βήτα-αναστολέων. Η Επιτροπή Νόμπελ θεώρησε την κλινική συνάφεια αυτών των φαρμάκων «τη μεγαλύτερη ανακάλυψη στον αγώνα κατά των καρδιακών παθήσεων από την ανακάλυψη της δακτυλίτιδας πριν από 200 χρόνια».

Η ικανότητα αποκλεισμού της επίδρασης των μεσολαβητών στους β1-αδρενεργικούς υποδοχείς του μυοκαρδίου και η εξασθένηση της επίδρασης των κατεχολαμινών στη μεμβρανική αδενυλική κυκλάση των καρδιομυοκυττάρων με μείωση του σχηματισμού κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) καθορίζουν τα κύρια καρδιοθεραπευτικά αποτελέσματα αναστολείς.

Αντι-ισχαιμική δράση των β-αναστολέωνλόγω της μείωσης της ζήτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου λόγω της μείωσης του καρδιακού ρυθμού (HR) και της ισχύος των καρδιακών συσπάσεων που συμβαίνουν όταν μπλοκάρονται οι βήτα-αδρενεργικοί υποδοχείς του μυοκαρδίου.

Οι β-αναστολείς βελτιώνουν ταυτόχρονα την αιμάτωση του μυοκαρδίου μειώνοντας την τελοδιαστολική πίεση στην αριστερή κοιλία (LV) και αυξάνοντας τη βαθμίδα πίεσης που καθορίζει τη στεφανιαία αιμάτωση κατά τη διάρκεια της διαστολής, η διάρκεια της οποίας αυξάνεται ως αποτέλεσμα της επιβράδυνσης του καρδιακού ρυθμού.

Αντιαρρυθμική δράση των β-αναστολέων, με βάση την ικανότητά τους να μειώνουν την αδρενεργική δράση στην καρδιά, οδηγεί σε:

Μείωση του καρδιακού ρυθμού (αρνητικό χρονοτροπικό αποτέλεσμα).

Μειωμένος αυτοματισμός του φλεβοκομβικού κόμβου, σύνδεση AV και του συστήματος His-Purkinje (αρνητικό κολποτροπικό αποτέλεσμα).

Μείωση της διάρκειας του δυναμικού δράσης και της περιόδου ανθεκτικότητας στο σύστημα His-Purkinje (το διάστημα QT συντομεύεται).

Επιβράδυνση της αγωγιμότητας στην κολποκοιλιακή σύνδεση και αύξηση της διάρκειας της αποτελεσματικής ανθεκτικής περιόδου της κολποκοιλιακής σύνδεσης, επιμήκυνση του διαστήματος PQ (αρνητικό δρομοτροπικό αποτέλεσμα).

Οι β-αναστολείς αυξάνουν τον ουδό για κοιλιακή μαρμαρυγή σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και μπορούν να θεωρηθούν ως μέσο πρόληψης θανατηφόρων αρρυθμιών στην οξεία περίοδο του εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Υποτασική δράσηβήτα-αναστολείς λόγω:

Μείωση της συχνότητας και της ισχύος των καρδιακών συσπάσεων (αρνητικό χρονο- και ινότροπο αποτέλεσμα), που συνολικά οδηγεί σε μείωση της καρδιακής παροχής (MOS).

Μείωση της έκκρισης και μείωση της συγκέντρωσης ρενίνης στο πλάσμα.

Αναδιάρθρωση των μηχανισμών βαροϋποδοχέων του αορτικού τόξου και του καρωτιδικού κόλπου.

Κεντρική αναστολή του συμπαθητικού τόνου.

Αποκλεισμός μετασυναπτικών περιφερειακών βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων στη φλεβική αγγειακή κλίνη, με μείωση της ροής του αίματος στη δεξιά καρδιά και μείωση του MOS.

Ανταγωνιστικός ανταγωνισμός με κατεχολαμίνες για δέσμευση υποδοχέα.

Αύξηση του επιπέδου των προσταγλανδινών στο αίμα.

Τα φάρμακα από την ομάδα των β-αναστολέων διαφέρουν ως προς την παρουσία ή την απουσία καρδιοεκλεκτικότητας, ενδογενούς συμπαθητικής δραστηριότητας, σταθεροποίησης της μεμβράνης, αγγειοδιασταλτικών ιδιοτήτων, λιπιδίων και υδατοδιαλυτότητας, επίδρασης στη συσσώρευση αιμοπεταλίων και διάρκεια δράσης.

Η επίδραση στους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς καθορίζει σημαντικό μέρος των παρενεργειών και των αντενδείξεων στη χρήση τους (βρογχόσπασμος, περιφερική αγγειοσύσπαση). Ένα χαρακτηριστικό των καρδιοεκλεκτικών βήτα-αναστολέων σε σύγκριση με τους μη εκλεκτικούς είναι η μεγαλύτερη συγγένεια για τους βήτα1-υποδοχείς της καρδιάς απ' ό,τι για τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Επομένως, όταν χρησιμοποιούνται σε μικρές και μεσαίες δόσεις, αυτά τα φάρμακα έχουν λιγότερο έντονη επίδραση στους λείους μύες των βρόγχων και των περιφερικών αρτηριών. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο βαθμός καρδιοεκλεκτικότητας δεν είναι ο ίδιος για διαφορετικά φάρμακα. Ο δείκτης ci/beta1 έως ci/beta2, που χαρακτηρίζει τον βαθμό καρδιοεκλεκτικότητας, είναι 1,8:1 για τη μη εκλεκτική προπρανολόλη, 1:35 για την ατενολόλη και τη βηταξολόλη, 1:20 για τη μετοπρολόλη, 1:75 για τη βισοπρολόλη (Bisogamma). Ωστόσο, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η εκλεκτικότητα εξαρτάται από τη δόση, μειώνεται με την αύξηση της δόσης του φαρμάκου (Εικ. 1).

Επί του παρόντος, οι κλινικοί γιατροί διακρίνουν τρεις γενιές φαρμάκων με βήτα-ανασταλτικό αποτέλεσμα.

Γενιάς I - μη εκλεκτικοί βήτα1- και βήτα-αναστολείς (προπρανολόλη, ναδολόλη), οι οποίοι, μαζί με τις αρνητικές ινο-, χρονο- και δρομοτροπικές επιδράσεις, έχουν την ικανότητα να αυξάνουν τον τόνο των λείων μυών των βρόγχων, του αγγειακού τοιχώματος, μυομήτριο, γεγονός που περιορίζει σημαντικά τη χρήση τους στην κλινική πράξη.

II γενιά - οι καρδιοεκλεκτικοί βήτα-αναστολείς (μετοπρολόλη, βισοπρολόλη), λόγω της υψηλής εκλεκτικότητάς τους για τους βήτα1-αδρενεργικούς υποδοχείς του μυοκαρδίου, έχουν ευνοϊκότερη ανεκτικότητα με μακροχρόνια χρήση και πειστική βάση αποδεικτικών στοιχείων για μακροπρόθεσμη πρόγνωση ζωής στη θεραπεία της υπέρτασης , στεφανιαία νόσο και CHF.

Στα μέσα της δεκαετίας του 1980, βήτα-αναστολείς τρίτης γενιάς εμφανίστηκαν στην παγκόσμια φαρμακευτική αγορά με χαμηλή εκλεκτικότητα για βήτα1, 2-αδρενεργικούς υποδοχείς, αλλά με συνδυασμένο αποκλεισμό των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων.

Τα φάρμακα ΙΙΙ γενιάς - celiprolol, bucindolol, carvedilol (το γενόσημο ανάλογό της με την εμπορική ονομασία Carvedigamma®) έχουν πρόσθετες αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες λόγω του αποκλεισμού των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων, χωρίς εσωτερική συμπαθομιμητική δράση.

Το 1982-1983, οι πρώτες αναφορές κλινικής εμπειρίας με τη χρήση της καρβεδιλόλης στη θεραπεία της καρδιαγγειακής νόσου εμφανίστηκαν στην επιστημονική ιατρική βιβλιογραφία.

Ορισμένοι συγγραφείς έχουν αποκαλύψει την προστατευτική δράση των β-αναστολέων τρίτης γενιάς στις κυτταρικές μεμβράνες. Αυτό οφείλεται, πρώτον, στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων (LPO) των μεμβρανών και στην αντιοξειδωτική δράση των β-αναστολέων και, δεύτερον, στη μείωση της επίδρασης των κατεχολαμινών στους β-υποδοχείς. Μερικοί συγγραφείς συσχετίζουν τη σταθεροποιητική δράση της μεμβράνης των β-αναστολέων με μια αλλαγή στην αγωγιμότητα του νατρίου μέσω αυτών και την αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Αυτές οι πρόσθετες ιδιότητες διευρύνουν τις προοπτικές για τη χρήση αυτών των φαρμάκων, καθώς εξουδετερώνουν την αρνητική επίδραση που χαρακτηρίζει τις δύο πρώτες γενιές στη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, τον μεταβολισμό των υδατανθράκων και των λιπιδίων και ταυτόχρονα παρέχουν βελτιωμένη αιμάτωση των ιστών, θετική επίδραση στην αιμόσταση και το επίπεδο των οξειδωτικών διεργασιών στο σώμα.

Η καρβεδιλόλη μεταβολίζεται στο ήπαρ (γλυκουρονίωση και θείωση) από το ενζυμικό σύστημα του κυτοχρώματος P450, χρησιμοποιώντας την οικογένεια ενζύμων CYP2D6 και CYP2C9. Η αντιοξειδωτική δράση της καρβεδιλόλης και των μεταβολιτών της οφείλεται στην παρουσία μιας ομάδας καρβαζόλης στα μόρια (Εικ. 2).

Οι μεταβολίτες καρβεδιλόλης - SB 211475, SB 209995 αναστέλλουν το LPO 40-100 φορές πιο ενεργά από το ίδιο το φάρμακο και η βιταμίνη Ε - περίπου 1000 φορές.

Η χρήση της καρβεδιλόλης (Carvedigamma®) στη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας σειράς ολοκληρωμένων πολυκεντρικών μελετών, οι β-αναστολείς έχουν έντονο αντι-ισχαιμικό αποτέλεσμα. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η αντι-ισχαιμική δράση των βήτα-αναστολέων είναι ανάλογη με τη δραστηριότητα των ανταγωνιστών ασβεστίου και νιτρικών, αλλά, σε αντίθεση με αυτές τις ομάδες, οι βήτα-αναστολείς όχι μόνο βελτιώνουν την ποιότητα, αλλά αυξάνουν και το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με στεφανιαία νόσο. αρτηριακή νόσο. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας μετα-ανάλυσης 27 πολυκεντρικών μελετών, στις οποίες συμμετείχαν περισσότερα από 27 χιλιάδες άτομα, οι εκλεκτικοί β-αναστολείς χωρίς εσωτερική συμπαθομιμητική δράση σε ασθενείς με ιστορικό οξέος στεφανιαίου συνδρόμου μειώνουν τον κίνδυνο υποτροπιάζοντος εμφράγματος του μυοκαρδίου και τη θνησιμότητα από καρδιακή προσβολή κατά 20%.

Ωστόσο, όχι μόνο οι εκλεκτικοί β-αναστολείς έχουν θετική επίδραση στη φύση της πορείας και στην πρόγνωση σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Ο μη εκλεκτικός β-αναστολέας καρβεδιλόλη έχει επίσης δείξει πολύ καλή αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη. Η υψηλή αντιισχαιμική αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου οφείλεται στην παρουσία πρόσθετης δραστικότητας άλφα1-μπλοκαρίσματος, η οποία συμβάλλει στη διάταση των στεφανιαίων αγγείων και των παράπλευρων αγγείων της μεταστενωτικής περιοχής και ως εκ τούτου στη βελτίωση της αιμάτωσης του μυοκαρδίου. Επιπλέον, η καρβεδιλόλη έχει αποδεδειγμένη αντιοξειδωτική δράση που σχετίζεται με τη δέσμευση των ελεύθερων ριζών που απελευθερώνονται κατά την ισχαιμία, η οποία προκαλεί την πρόσθετη καρδιοπροστατευτική της δράση. Ταυτόχρονα, η καρβεδιλόλη μπλοκάρει την απόπτωση (προγραμματισμένο θάνατο) των καρδιομυοκυττάρων στην ισχαιμική ζώνη, ενώ διατηρεί τον όγκο του μυοκαρδίου που λειτουργεί. Ο μεταβολίτης της καρβεδιλόλης (VM 910228) έχει αποδειχθεί ότι έχει μικρότερο βήτα-ανασταλτικό αποτέλεσμα, αλλά είναι ενεργό αντιοξειδωτικό, εμποδίζοντας την υπεροξείδωση των λιπιδίων, «παγιδεύοντας» τις ενεργές ελεύθερες ρίζες OH-. Αυτό το παράγωγο διατηρεί την ινότροπη απόκριση των καρδιομυοκυττάρων στο Ca++, η ενδοκυτταρική συγκέντρωση του οποίου στο καρδιομυοκύτταρο ρυθμίζεται από την αντλία Ca++ του σαρκοπλασμικού δικτύου. Ως εκ τούτου, η καρβεδιλόλη είναι πιο αποτελεσματική στη θεραπεία της ισχαιμίας του μυοκαρδίου μέσω της αναστολής της καταστροφικής επίδρασης των ελεύθερων ριζών στα λιπίδια της μεμβράνης των υποκυτταρικών δομών των καρδιομυοκυττάρων.

Λόγω αυτών των μοναδικών φαρμακολογικών ιδιοτήτων, η καρβεδιλόλη μπορεί να είναι ανώτερη από τους παραδοσιακούς βήτα-εκλεκτικούς αναστολείς όσον αφορά τη βελτίωση της αιμάτωσης του μυοκαρδίου και βοηθά στη διατήρηση της συστολικής λειτουργίας σε ασθενείς με ΣΝ. Όπως φαίνεται από τους Das Gupta et al., σε ασθενείς με δυσλειτουργία LV και καρδιακή ανεπάρκεια λόγω στεφανιαίας νόσου, η μονοθεραπεία με καρβεδιλόλη μείωσε την πίεση πλήρωσης και επίσης αύξησε το κλάσμα εξώθησης LV (EF) και βελτίωσε τις αιμοδυναμικές παραμέτρους, ενώ δεν συνοδεύτηκε από την ανάπτυξη της βραδυκαρδίας.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα κλινικών μελετών σε ασθενείς με χρόνια σταθερή στηθάγχη, η καρβεδιλόλη μειώνει τον καρδιακό ρυθμό σε ηρεμία και κατά τη διάρκεια της άσκησης, και επίσης αυξάνει την EF σε ηρεμία. Μια συγκριτική μελέτη καρβεδιλόλης και βεραπαμίλης, στην οποία συμμετείχαν 313 ασθενείς, έδειξε ότι, σε σύγκριση με τη βεραπαμίλη, η καρβεδιλόλη μείωσε τον καρδιακό ρυθμό, τη συστολική αρτηριακή πίεση και το προϊόν της αρτηριακής πίεσης του καρδιακού ρυθμού σε μεγαλύτερο βαθμό κατά τη διάρκεια της μέγιστης ανεκτής φυσικής δραστηριότητας. Επιπλέον, η καρβεδιλόλη έχει πιο ευνοϊκό προφίλ ανεκτικότητας.
Είναι σημαντικό ότι η καρβεδιλόλη φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματική στη θεραπεία της στηθάγχης από τους συμβατικούς βήτα-αναστολείς. Έτσι, κατά τη διάρκεια μιας τυχαιοποιημένης, πολυκεντρικής, διπλής-τυφλής μελέτης διάρκειας 3 μηνών, η καρβεδιλόλη συγκρίθηκε άμεσα με τη μετοπρολόλη σε 364 ασθενείς με σταθερή χρόνια στηθάγχη. Έπαιρναν καρβεδιλόλη 25-50 mg δύο φορές την ημέρα ή μετοπρολόλη 50-100 mg δύο φορές την ημέρα. Ενώ και τα δύο φάρμακα έδειξαν καλές αντιστηθαγχικές και αντι-ισχαιμικές επιδράσεις, η καρβεδιλόλη αύξησε σημαντικά τον χρόνο για την κατάθλιψη του τμήματος ST κατά 1 mm κατά τη διάρκεια της άσκησης από τη μετοπρολόλη. Η ανεκτικότητα της καρβεδιλόλης ήταν πολύ καλή και, κυρίως, δεν υπήρξε αξιοσημείωτη αλλαγή στους τύπους των ανεπιθύμητων ενεργειών με τις αυξανόμενες δόσεις της καρβεδιλόλης.

Αξιοσημείωτο είναι ότι η καρβεδιλόλη, η οποία, σε αντίθεση με άλλους β-αναστολείς, δεν έχει καρδιοκαταθλιπτική δράση, βελτιώνει την ποιότητα και το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (CHAPS) και μετεμφραγματική ισχαιμική δυσλειτουργία LV (CAPRICORN). Ελπιδοφόρα δεδομένα προήλθαν από την πιλοτική μελέτη Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), μια πιλοτική μελέτη της επίδρασης της καρβεδιλόλης στην ανάπτυξη του MI. Αυτή ήταν η πρώτη τυχαιοποιημένη δοκιμή που συνέκρινε την καρβεδιλόλη με εικονικό φάρμακο σε 151 ασθενείς μετά από οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου. Η θεραπεία ξεκίνησε εντός 24 ωρών από την έναρξη του πόνου στο στήθος και η δόση αυξήθηκε στα 25 mg δύο φορές την ημέρα. Τα κύρια τελικά σημεία της μελέτης ήταν η λειτουργία LV και η ασφάλεια των φαρμάκων. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για 6 μήνες από την έναρξη της νόσου. Σύμφωνα με τα στοιχεία που ελήφθησαν, η συχνότητα των σοβαρών καρδιακών συμβαμάτων μειώθηκε κατά 49%.

Ηχογραφικά δεδομένα που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της μελέτης CHAPS σε 49 ασθενείς με μειωμένη LVEF (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Η καλή ανεκτικότητα και η αντι-αναπλαστική δράση της καρβεδιλόλης υποδεικνύουν ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο θανάτου σε ασθενείς μετά από έμφραγμα μυοκαρδίου. Η μεγάλης κλίμακας μελέτη CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DysfunctioN) διερεύνησε την επίδραση της καρβεδιλόλης στην επιβίωση στη δυσλειτουργία της LV μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η μελέτη CAPRICORN έδειξε για πρώτη φορά ότι η καρβεδιλόλη σε συνδυασμό με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να μειώσει τη συνολική και καρδιαγγειακή θνησιμότητα, καθώς και το ποσοστό επαναλαμβανόμενων μη θανατηφόρων καρδιακών προσβολών σε αυτή την ομάδα ασθενών. Νέα στοιχεία ότι η καρβεδιλόλη είναι τουλάχιστον εξίσου αποτελεσματική, αν όχι πιο αποτελεσματική στην αναστροφή της αναδιαμόρφωσης σε ασθενείς με CHF και ΣΝ, υποστηρίζουν την ανάγκη για έγκαιρη χορήγηση καρβεδιλόλης στην ισχαιμία του μυοκαρδίου. Επιπλέον, αξίζει ιδιαίτερης προσοχής η επίδραση του φαρμάκου στο μυοκάρδιο που κοιμάται (σε ​​χειμερία νάρκη).

Καρβεδιλόλη στη θεραπεία της υπέρτασης

Ο πρωταγωνιστικός ρόλος των παραβιάσεων της νευροχυμικής ρύθμισης στην παθογένεια της υπέρτασης σήμερα είναι αναμφισβήτητος. Και οι δύο κύριοι παθογενετικοί μηχανισμοί της υπέρτασης - η αύξηση της καρδιακής παροχής και η αύξηση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης - ελέγχονται από το συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Ως εκ τούτου, οι β-αναστολείς και τα διουρητικά αποτελούν το πρότυπο της αντιυπερτασικής θεραπείας για πολλά χρόνια.

Στις συστάσεις του JNC-VI, οι β-αναστολείς θεωρήθηκαν ως φάρμακα πρώτης γραμμής για τις μη επιπλεγμένες μορφές υπέρτασης, καθώς μόνο οι β-αναστολείς και τα διουρητικά έχουν αποδειχθεί σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές ότι μειώνουν την καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας μετα-ανάλυσης προηγούμενων πολυκεντρικών μελετών, οι β-αναστολείς δεν ανταποκρίθηκαν στις προσδοκίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της μείωσης του κινδύνου εγκεφαλικού. Οι αρνητικές μεταβολικές επιδράσεις και τα χαρακτηριστικά επιρροής στην αιμοδυναμική δεν τους επέτρεψαν να λάβουν ηγετική θέση στη διαδικασία μείωσης της αναδιαμόρφωσης του μυοκαρδίου και των αγγείων. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση αφορούσαν μόνο εκπροσώπους της δεύτερης γενιάς β-αναστολέων - ατενολόλη, μετοπρολόλη και δεν περιλάμβαναν δεδομένα για νέα φάρμακα της κατηγορίας. Με την εμφάνιση νέων εκπροσώπων αυτής της ομάδας, ο κίνδυνος χρήσης τους σε ασθενείς με μειωμένη καρδιακή αγωγιμότητα, σακχαρώδη διαβήτη, διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων και νεφρική παθολογία ισοπεδώθηκε σε μεγάλο βαθμό. Η χρήση αυτών των φαρμάκων επιτρέπει την επέκταση του πεδίου εφαρμογής των β-αναστολέων στην υπέρταση.

Τα πιο ελπιδοφόρα στη θεραπεία ασθενών με υπέρταση από όλους τους εκπροσώπους της κατηγορίας των β-αναστολέων είναι φάρμακα με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, ένα από τα οποία είναι η καρβεδιλόλη.

Η καρβεδιλόλη έχει μακροχρόνια υποτασική δράση. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας μετα-ανάλυσης της υποτασικής επίδρασης της καρβεδιλόλης σε περισσότερους από 2,5 χιλιάδες ασθενείς με υπέρταση, η αρτηριακή πίεση μειώνεται μετά από μία δόση του φαρμάκου, αλλά το μέγιστο υποτασικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 1-2 εβδομάδες. Η ίδια μελέτη παρέχει δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες: δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης σε σχέση με την πρόσληψη καρβεδιλόλης για 4 εβδομάδες σε δόση 25 ή 50 mg σε άτομα μικρότερα ή μεγαλύτερα από 60 ετών.

Είναι σημαντικό ότι, σε αντίθεση με τους μη εκλεκτικούς και ορισμένους βήτα-εκλεκτικούς αναστολείς, οι βήτα-αναστολείς με αγγειοδιασταλτική δράση όχι μόνο δεν μειώνουν την ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη, αλλά την αυξάνουν ακόμη και ελαφρώς. Η ικανότητα της καρβεδιλόλης να μειώνει την αντίσταση στην ινσουλίνη είναι ένα αποτέλεσμα που οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στη δραστηριότητα του βήτα-αναστολέα, η οποία αυξάνει τη δραστηριότητα της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης στους μύες, η οποία με τη σειρά της αυξάνει την κάθαρση των λιπιδίων και βελτιώνει την περιφερική αιμάτωση, η οποία συμβάλλει στην πιο ενεργή απορρόφηση της γλυκόζης από ιστούς. Η σύγκριση των επιδράσεων των διαφόρων β-αναστολέων υποστηρίζει αυτή την ιδέα. Έτσι, σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη, η καρβεδιλόλη και η ατενολόλη συνταγογραφήθηκαν σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και υπέρταση. Φάνηκε ότι μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, τα επίπεδα γλυκαιμίας νηστείας και ινσουλίνης μειώθηκαν με τη θεραπεία με καρβεδιλόλη και αυξήθηκαν με τη θεραπεία με ατενολόλη. Επιπλέον, η καρβεδιλόλη είχε πιο έντονη θετική επίδραση στην ευαισθησία στην ινσουλίνη (p = 0,02), στα επίπεδα λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL) (p = 0,04), στα τριγλυκερίδια (p = 0,01) και στην υπεροξείδωση των λιπιδίων (p = 0,04).

Η δυσλιπιδαιμία είναι γνωστό ότι είναι ένας από τους τέσσερις κύριους παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο. Ο συνδυασμός του με την AG είναι ιδιαίτερα δυσμενής. Ωστόσο, η λήψη ορισμένων β-αναστολέων μπορεί επίσης να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες αλλαγές στα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα. Όπως ήδη αναφέρθηκε, η καρβεδιλόλη δεν επηρεάζει αρνητικά τα επίπεδα λιπιδίων στον ορό. Σε μια πολυκεντρική, τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη, η επίδραση της καρβεδιλόλης στο λιπιδικό προφίλ μελετήθηκε σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια υπέρταση και δυσλιποπρωτεϊναιμία. Η μελέτη περιελάμβανε 250 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε ομάδες θεραπείας με καρβεδιλόλη σε δόση 25–50 mg/ημέρα ή με αναστολέα ΜΕΑ καπτοπρίλη σε δόση 25–50 mg/ημέρα. Η επιλογή της καπτοπρίλης για σύγκριση καθορίστηκε από το γεγονός ότι είτε δεν έχει καμία επίδραση είτε έχει θετική επίδραση στον μεταβολισμό των λιπιδίων. Η διάρκεια της θεραπείας ήταν 6 μήνες. Και στις δύο ομάδες που συγκρίθηκαν, σημειώθηκε θετική δυναμική: και τα δύο φάρμακα βελτίωσαν συγκρίσιμα το λιπιδικό προφίλ. Η ευεργετική επίδραση της καρβεδιλόλης στον μεταβολισμό των λιπιδίων οφείλεται πιθανότατα στην α-αδρενεργική δραστηριότητά της αποκλεισμού, καθώς ο αποκλεισμός των β1-αδρενεργικών υποδοχέων έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί αγγειοδιαστολή, με αποτέλεσμα βελτιωμένη αιμοδυναμική, καθώς και μείωση της σοβαρότητας της δυσλιπιδαιμίας.

Εκτός από τον αποκλεισμό των υποδοχέων βήτα1, βήτα2 και άλφα 1, η καρβεδιλόλη έχει επίσης πρόσθετες αντιοξειδωτικές και αντιπολλαπλασιαστικές ιδιότητες, οι οποίες είναι σημαντικό να ληφθούν υπόψη όσον αφορά τον επηρεασμό των παραγόντων κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο και την παροχή προστασίας των οργάνων-στόχων σε υπερτασικούς ασθενείς.

Έτσι, η μεταβολική ουδετερότητα του φαρμάκου επιτρέπει την ευρεία χρήση του σε ασθενείς με υπέρταση και σακχαρώδη διαβήτη, καθώς και σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, η οποία είναι ιδιαίτερα σημαντική στη θεραπεία των ηλικιωμένων.

Οι άλφα-ανασταλτικές και αντιοξειδωτικές δράσεις της καρβεδιλόλης, οι οποίες παρέχουν περιφερική και στεφανιαία αγγειοδιαστολή, συμβάλλουν στην επίδραση του φαρμάκου στις παραμέτρους της κεντρικής και περιφερικής αιμοδυναμικής, στη θετική επίδραση του φαρμάκου στο κλάσμα εξώθησης και τον εγκεφαλικό όγκο της αριστερής κοιλίας. έχει αποδειχθεί, κάτι που είναι ιδιαίτερα σημαντικό στη θεραπεία υπερτασικών ασθενών με ισχαιμική και μη ισχαιμική καρδιακή ανεπάρκεια.

Όπως είναι γνωστό, η υπέρταση συχνά συνδυάζεται με νεφρική βλάβη και κατά την επιλογή της αντιυπερτασικής θεραπείας, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου στη λειτουργική κατάσταση των νεφρών. Η χρήση β-αναστολέων στις περισσότερες περιπτώσεις μπορεί να σχετίζεται με μείωση της νεφρικής ροής αίματος και του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Η βήτα-αδρενεργική δράση αποκλεισμού της καρβεδιλόλης και η παροχή αγγειοδιαστολής έχει αποδειχθεί ότι έχουν θετική επίδραση στη νεφρική λειτουργία.

Έτσι, η καρβεδιλόλη συνδυάζει βήτα-ανασταλτικές και αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, γεγονός που εξασφαλίζει την αποτελεσματικότητά της στη θεραπεία της υπέρτασης.

Βήτα-αναστολείς στη θεραπεία της CHF

Η CHF είναι μια από τις πιο δυσμενείς παθολογικές καταστάσεις που επιδεινώνουν σημαντικά την ποιότητα και το προσδόκιμο ζωής των ασθενών. Ο επιπολασμός της καρδιακής ανεπάρκειας είναι πολύ υψηλός, είναι η πιο συχνή διάγνωση σε ασθενείς άνω των 65 ετών. Επί του παρόντος, υπάρχει μια σταθερά ανοδική τάση στον αριθμό των ασθενών με CHF, η οποία σχετίζεται με αύξηση της επιβίωσης σε άλλα καρδιαγγειακά νοσήματα, κυρίως σε οξείες μορφές στεφανιαίας νόσου. Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης των ασθενών με CHF δεν ξεπερνά το 30-50%. Στην ομάδα των ασθενών που έχουν υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου, έως και το 50% πεθαίνει μέσα στον πρώτο χρόνο μετά την ανάπτυξη κυκλοφορικής ανεπάρκειας που σχετίζεται με στεφανιαία νόσο. Ως εκ τούτου, το πιο σημαντικό καθήκον της βελτιστοποίησης της θεραπείας για τη CHF είναι η αναζήτηση φαρμάκων που αυξάνουν το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με CHF.

Οι β-αναστολείς αναγνωρίζονται ως μία από τις πιο υποσχόμενες κατηγορίες φαρμάκων που είναι αποτελεσματικά τόσο για την πρόληψη της ανάπτυξης όσο και για τη θεραπεία της CHF, καθώς η ενεργοποίηση του συμπαθοεπινεφριδικού συστήματος είναι ένας από τους κορυφαίους παθογενετικούς μηχανισμούς για την ανάπτυξη της CHF. Αντισταθμιστικά, στα αρχικά στάδια της νόσου, η υπερσυμπαθητικοτονία γίνεται στη συνέχεια η κύρια αιτία αναδιαμόρφωσης του μυοκαρδίου, αύξηση της ενεργοποίησης των καρδιομυοκυττάρων, αύξηση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης και εξασθενημένη αιμάτωση των οργάνων-στόχων.

Το ιστορικό της χρήσης των β-αναστολέων στη θεραπεία ασθενών με CHF έχει 25 χρόνια. Διεθνείς μελέτες μεγάλης κλίμακας CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS ενέκρινε β-αναστολείς ως φάρμακα πρώτης γραμμής για τη θεραπεία ασθενών με CHF, επιβεβαιώνοντας την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά τους στη θεραπεία τέτοιων ασθενών ( Πίνακας.). Μια μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων μεγάλων μελετών σχετικά με την αποτελεσματικότητα των β-αναστολέων σε ασθενείς με CHF έδειξε ότι η πρόσθετη χορήγηση βήτα-αναστολέων στους αναστολείς ΜΕΑ, μαζί με τη βελτίωση των αιμοδυναμικών παραμέτρων και της ευημερίας των ασθενών, βελτιώνει την πορεία της Η CHF, δείκτες ποιότητας ζωής, μειώνει τη συχνότητα νοσηλείας - κατά 41 % και τον κίνδυνο θανάτου σε ασθενείς με CHF κατά 37 %.

Σύμφωνα με τις ευρωπαϊκές κατευθυντήριες γραμμές του 2005, η χρήση βήτα-αναστολέων συνιστάται σε όλους τους ασθενείς με CHF εκτός από τη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ και τη συμπτωματική θεραπεία. Επιπλέον, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της πολυκεντρικής μελέτης COMET, η οποία ήταν η πρώτη άμεση συγκριτική δοκιμή της επίδρασης της καρβεδιλόλης και του εκλεκτικού βήτα-αναστολέα μετοπρολόλης δεύτερης γενιάς σε δόσεις που παρέχουν ισοδύναμη αντιαδρενεργική δράση στην επιβίωση με μέση παρακολούθηση περίοδο 58 μηνών, η καρβεδιλόλη ήταν 17% πιο αποτελεσματική από τη μετοπρολόλη στη μείωση του κινδύνου θανάτου.

Αυτό παρείχε μέση αύξηση του προσδόκιμου ζωής 1,4 ετών στην ομάδα της καρβεδιλόλης, με μέγιστη παρακολούθηση έως και 7 χρόνια. Το ενδεικνυόμενο πλεονέκτημα της καρβεδιλόλης οφείλεται στην απουσία καρδιοεκλεκτικότητας και στην παρουσία άλφα-ανασταλτικού αποτελέσματος, που βοηθά στη μείωση της υπερτροφικής απόκρισης του μυοκαρδίου στη νορεπινεφρίνη, στη μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης και στην καταστολή της παραγωγής ρενίνης από τα νεφρά. Επιπλέον, σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με CHF, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη (μείωση των επιπέδων TNF-άλφα (παράγοντας νέκρωσης όγκου), ιντερλευκίνες 6-8, C-πεπτίδιο), αντιπολλαπλασιαστικές και αντιαποπτωτικές επιδράσεις του φαρμάκου έχουν αποδεδειγμένο, γεγονός που καθορίζει επίσης τα σημαντικά πλεονεκτήματά του στη θεραπεία αυτής της ομάδας ασθενών όχι μόνο μεταξύ των φαρμάκων των δικών τους, αλλά και άλλων ομάδων.

Στο σχ. Το Σχήμα 3 δείχνει ένα σχήμα τιτλοδότησης δόσεων καρβεδιλόλης για διάφορες παθολογίες του καρδιαγγειακού συστήματος.

Έτσι, η καρβεδιλόλη, η οποία έχει βήτα και α-αδρενεργικά ανασταλτικά αποτελέσματα με αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη, αντιπτωτική δράση, συγκαταλέγεται στα πιο αποτελεσματικά φάρμακα από την κατηγορία των β-αναστολέων που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος στη θεραπεία της καρδιαγγειακής νόσου και της σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Βιβλιογραφία

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Πόσο ισχυρές είναι οι αποδείξεις για τη χρήση περιεγχειρητικών β-αναστολέων σε μη καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις; Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών // BMJ. 2005; 331:313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό, το SB209995, αναστέλλει την υπεροξείδωση και την κυτταροτοξικότητα των λιπιδίων με τη μεσολάβηση οξυγονοειδών ριζών // Φαρμακολογία. 1994; 48:385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Η τιμή της καρβεδιλόλης σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια δευτερογενής σε στεφανιαία νόσο // Am J Cardiol. 1990; 66:1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Καρβεδιλόλη έναντι βεραπαμίλης σε χρόνια σταθερή στηθάγχη: μια πολυκεντρική δοκιμή // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Σύγκριση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της καρβεδιλόλης και της μετοπρολόλης σε σταθερή στηθάγχη // Am J Cardiol 1999; 83:643-649.

Maggioni A. Ανασκόπηση των νέων οδηγιών ESC για τη φαρμακολογική διαχείριση της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.J. Επίδραση της καρβεδιλόλης στην έκβαση μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας: η τυχαιοποιημένη δοκιμή CAPRICORN // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. Παλινδρόμηση της αναδιαμόρφωσης της αριστερής κοιλίας σε χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια: Συγκριτικές και συνδυασμένες επιδράσεις της καπτοπρίλης και της καρβεδιλόλης // Am Heart J. 2001; 142:704-713.

Dahlof Β., Lindholm L., Hansson L. et al. Νοσηρότητα και θνησιμότητα στη σουηδική δοκιμή σε ηλικιωμένους ασθενείς με υπέρταση (STOP-hypertension) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Φαινόμενα απόσυρσης μετοπρολόλης: μηχανισμός και πρόληψη // Clin. Pharmacol. Εκεί. 1982; 31:8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Πρέπει οι β-αναστολείς να παραμείνουν πρώτη επιλογή στη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπέρτασης; Μια μετα-ανάλυση // Lancet. 2005; 366: 1545-1553.

Steinen U. Το σχήμα άπαξ ημερήσιας δόσης της καρβεδιλόλης: προσέγγιση μετα-ανάλυσης //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Παράρτημα 1): S128-S133.

Jacob S. et al. Αντιυπερτασική θεραπεία και ευαισθησία στην ινσουλίνη: πρέπει να επαναπροσδιορίσουμε τον ρόλο των βήτα-αναστολέων; // Am J Hypertens. 1998.

Giugliano D. et al. Μεταβολικές και καρδιαγγειακές επιδράσεις της καρβεδιλόλης και της ατενολόλης σε μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη και υπέρταση. Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. et al. Αρχική φαρμακευτική θεραπεία για υπερτασικούς ασθενείς με δυσλιπιδαιμία // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. Μια διπλή-τυφλή σύγκριση των επιδράσεων της καρβεδιλόλης και της καπτοπρίλης στη συγκέντρωση λιπιδίων στον ορό σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ιδιοπαθή υπέρταση και δυσλιπιδαιμία // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45:95-100.

Fajaro N. et al. Ο μακροχρόνιος αποκλεισμός της άλφα 1-αδρενεργικού μετριάζει τη δυσλιπιδαιμία και την υπερινσουλιναιμία που προκαλείται από τη δίαιτα στον αρουραίο // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32:913-919.

Yue T.?L. et al. Το SB 211475, ένας μεταβολίτης της καρβεδιλόλης, ενός νέου αντιυπερτασικού παράγοντα, είναι ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό // Eur J Pharmacol. 1994; 251:237-243.

Ohlsten E.?H. et al. Η καρβεδιλόλη, ένα καρδιαγγειακό φάρμακο, αποτρέπει τον πολλαπλασιασμό των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, τη μετανάστευση και το σχηματισμό νεοεσώρου μετά από αγγειακό τραυματισμό // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90:6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. Σύγκριση καρβεδιλόλης και μετοπρολόλης στα κλινικά αποτελέσματα σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια στην ευρωπαϊκή δοκιμή καρβεδιλόλης ή μετοπρολόλης (COMET): τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Αγγειοδιασταλτική δράση της καρβεδιλόλης //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Παράρτημα 1): S5-S11.

Agrawal Β. et al. Επίδραση της αντιυπερτασικής θεραπείας σε ποιοτικές εκτιμήσεις της μικρολευκωματινουρίας // J Hum Hypertens. 1996; 10:551-555.

Οι Marchi F. et al. Αποτελεσματικότητα της καρβεδιλόλης σε ήπια έως μέτρια ιδιοπαθή υπέρταση και επιδράσεις στη μικρολευκωματινουρία: πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη.

Tendera M. Επιδημιολογία, θεραπεία και οδηγίες για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας στην Ευρώπη // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl Κ., Wallentin Ι. et αϊ. Μακροχρόνιος βήτα αποκλεισμός σε διατατική μυοκαρδιοπάθεια: επιδράσεις βραχυπρόθεσμης και μακροπρόθεσμης μετοπρολόλης ακολουθούμενη από απόσυρση και επαναχορήγηση μετοπρολόλης // Circulation 1989; 80:551-563.

Η Διεθνής Διευθύνουσα Επιτροπή εξ ονόματος της Ομάδας Μελετών MERIT-HF // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (παράρτημα 9Β): 54J-548J.

Packer Μ., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Η επίδραση της καρβεδιλόλης στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. US Carvedilol Heart Failure Group Study // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

Πηγή ερευνητών COPERNICUS. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Βασιλεία, Ελβετία, 2000.

Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Σύγκριση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της καρβεδιλόλης και της μετοπρολόλης σε σταθερή στηθάγχη // Am. J.; Cardiol. 1999; 83:643-649.

Τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με pacebo δοκιμή καρβεδιλόλης σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια λόγω ισχαιμικής καρδιακής νόσου. Αυστραλία/Νέα Ζηλανδία Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349:375-380.

A. M. Shilov
Μ. Β. Μέλνικ*, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής
A. Sh. Avshalumov**

*ΜΜΑ τους. I. M. Sechenov,Μόσχα
**Κλινική του Ινστιτούτου Κυβερνητικής Ιατρικής της Μόσχας,Μόσχα