Използването на МАО инхибитори. MAO инхибитори - какво е това? Необратими селективни MAO-B инхибитори

Инхибитори на моноаминооксидазата (МАО-инхибитори, МАО-инхибитори)- биологично активни вещества, способни да инхибират ензима моноаминооксидаза, съдържащ се в нервните окончания, като предотвратяват разрушаването на различни моноамини (серотонин, норепинефрин, допамин, фенилетиламин, триптамини, октопамин) от този ензим и по този начин допринасят за повишаване на концентрацията им в синаптична цепнатина.

Инхибиторите на моноаминооксидазата включват някои антидепресанти, както и редица природни вещества.

IMAO класификация

Според техните фармакологични свойства инхибиторите на моноаминооксидазата се делят на обратими и необратими, селективни и неселективни.

Селективните МАО инхибират главно един от видовете МАО, неселективните - и двата вида (МАО-А и МАО-В).

Необратимите МАО-инхибитори взаимодействат с моноаминооксидазата, образувайки химични връзки с нея. След това ензимът не може да изпълнява функциите си и се метаболизира, а вместо това тялото синтезира нов, което обикновено отнема около две седмици.

Обратимите МАО-инхибитори се свързват с активното място на ензима и образуват относително стабилен комплекс с него. Този комплекс постепенно се дисоциира, освобождавайки MAOI, който след това навлиза в кръвния поток и се изхвърля от тялото, оставяйки ензима непокътнат.

Неселективни необратими МАОИ

• Ипрониазид
• Ниаламид
• Изокарбоксазид
• Фенелзин
• транилципромин

Строго погледнато, не е напълно правилно да се приписва транилципромин на тази група, тъй като той е обратим инхибитор, но може да отнеме до 30 дни за дисоциацията на неговия комплекс с ензима и пълното му елиминиране от тялото. В допълнение, той проявява известна селективност към MAO-A.

Понастоящем рядко се използват неселективни МАО инхибитори. Това се дължи на високата им токсичност. За разлика от повечето други неселективни MAOI, ипрониазид изобщо не се използва, който сега е универсално преустановен поради висока хепатотоксичност; в много страни изокарбоксазидът също е спрян поради същата причина.

Изониазид, противотуберкулозно лекарство, исторически първият MAOI, също има клинично значима активност: еуфоричният ефект на изониазид, наблюдаван при пациенти с туберкулоза, е довел до откриването на инхибитори на моноаминооксидазата. Поради значителната си хепатотоксичност и потенциала да причини пиридоксин-дефицитни полиневропатии, изониазидът е престанал да се използва като MAOI, с изключение на употребата му не по предназначение във високи дози в комбинация с високи дози витамин B6 в страни, където не се използват други хидразинови MAOI. на разположение.

Обратими селективни МАО-А инхибитори

• Моклобемид
• Пирлиндол (пиразидол)
• befol
• Метралиндол
• Гармалин
• Производни на бета-карболини

Необратими селективни MAO-B инхибитори

• Селегилин
• Разагилин
• Паргилин

Разделянето на MAOI-A и MAOI-B е отчасти условно, тъй като при високи дози MAOI-B губят своята селективност и започват да блокират и MAO-A, а MAOI-A във високи дози (превишаващи максималните дози, препоръчани в инструкциите ) също значително блокират MAO-B. Разделението на необратими и обратими МАО също е донякъде произволно: само хидразиновите производни - ниаламид, фенелзин, изокарбоксазид, ипрониазид - са напълно необратими МАО. Транилципромин и селегилин са частично обратими: след спиране на приема им, моноаминооксидазата се възстановява не след 2 седмици, както след спиране на приема на хидразин МАО, а след 5-7 дни.

Селегилин и разагилин са официално регистрирани в Русия само за лечение на болестта на Паркинсон. Антидепресантният ефект на селегилин при монотерапия се наблюдава само при високи дози, когато той губи своя селективен ефект. Въпреки това, като потенциатори, селегилин и разагилин могат да се използват в селективни дози MAO-B, в които те действат като допаминергични агенти.

Транилципромин и селегилин се метаболизират до амфетамин в малка степен в тялото, което отчасти се дължи на тяхната силна стимулираща активност.

Терапевтично действие

MAOI, блокирайки разрушаването на моноамините от моноаминооксидазата, повишават съдържанието на един или повече медиаторни моноамини (норепинефрин, серотонин, допамин, фенилетиламин и др.) В синаптичната цепнатина и подобряват моноаминергичното (моноамин-медиирано) предаване на нервни импулси (невротрансмисия). ). Поради тази причина за медицински цели тези вещества се използват предимно като антидепресанти. MAOI-Bs също се използват при лечението на паркинсонизъм и нарколепсия.

Странични ефекти

Неселективни инхибитори

Основният нежелан ефект е ортостатична хипотония, която се наблюдава при почти всички пациенти, приемащи тези лекарства, докато хипертонична реакция в резултат на взаимодействието на МАО инхибитори с продукти или лекарства, които могат да провокират хипертонична криза, е рядкост.

Неселективните МАО инхибитори имат голям брой странични ефекти. Те включват замаяност, главоболие, задържане на урина, запек, умора, сухота в устата, замъглено зрение, кожни обриви, анорексия, парестезия, подуване на краката, конвулсивни епилептиформни припадъци, хепатит. В допълнение, поради изразения психостимулиращ ефект, тези лекарства могат да причинят еуфория, безсъние, тремор, хипоманична възбуда; поради натрупване на допамин - делириум, халюцинации и други психични разстройства. Може би развитието на синдрома на Корсаков. Употребата на неселективни МАО инхибитори често води до сексуални странични ефекти като намалено либидо, еректилна дисфункция, забавен или липсващ оргазъм, забавена или липсваща еякулация.

Подобно на други антидепресанти, МАО-инхибиторите могат да предизвикат маниен епизод при предразположени пациенти. МАО-инхибиторите са по-склонни да причинят манийни епизоди, отколкото някои други антидепресанти, и поради тази причина те не са лекарства на избор за лечение на депресивни епизоди с предишен манийен епизод.

Iproniazid има изразен хепатотоксичен ефект, което предопределя неговата непригодност за широко приложение в психиатрията. Фенелзинът е по-малко токсичен за черния дроб от ипрониазида, но хипотонията и нарушенията на съня са чести нежелани реакции и изокарбоксазид може да се използва в случаите, когато пациентите реагират добре на лечението с фенелзин, но страдат от тези нежелани реакции.

Tranylcypromine се различава от другите МАО инхибитори по своята комбинация от инхибиране на МАО и амфетаминоподобно стимулиращо действие; това лекарство частично се метаболизира до амфетамин. Някои пациенти стават зависими от стимулиращия ефект на транилципромин. В сравнение с фенелзин, той може по-често да провокира хипертонични кризи, но по-малко засяга черния дроб. Поради тези причини транилципромин трябва да се прилага с голямо внимание.

Селективни инхибитори

Те се използват по-широко, тъй като дават значително по-малко странични ефекти. Възможните нежелани реакции включват лека сухота в устата, задържане на урина, тахикардия, диспепсия; в редки случаи са възможни световъртеж, главоболие, безпокойство, безпокойство, треперене на ръцете. Могат да се появят и кожни алергични реакции.

Взаимодействия

Комбинацията от инхибитори на моноаминооксидазата с вещества, които влияят върху метаболизма на моноамините, може да доведе до непредвидимо засилване на тяхното действие и да бъде животозастрашаващо.

Храни, несъвместими с MAOI

Значителна опасност при употребата на MAOI, особено неселективни необратими МАО-инхибитори, представлява консумацията на храни, съдържащи различни моноамини и техните метаболитни прекурсори. На първо място, това е тирамин и неговият метаболитен прекурсор аминокиселина тирозин, както и триптофан. Тираминът, подобно на амфетаминовите психостимуланти, предизвиква освобождаване на катехоламини от нервните окончания. Съвместният му прием с МАО-инхибитори е изпълнен с хипертонична криза (виж тираминов синдром).

Триптофанът се използва от тялото за производство на серотонин и яденето на храни с високо съдържание на триптофан може да доведе до серотонинов синдром.

Храни, които трябва да се избягват:

• Всички сирена, с изключение на прясно домашно сирене (извара), особено пикантни и отлежали; мляко, сметана, сметана, кефир
• Сладолед със сироп
• Червено вино, бира, съдържаща дрожди (нерафинирана), ейл, ликьори, уиски
• Пушени меса, салами, пилешки и телешки дробчета, пилешки пастет, месни бульони, маринати, всякакви остарели месни продукти, пържени птици и пържен дивеч
• Хайвер, пушена риба, херинга (сушена или осолена), сушена риба, пастет от скариди, маринована риба (прясната риба е относително безопасна)
• Екстракти от дрожди и бирена мая (обикновената хлебна мая е безопасна)
• Протеинови добавки
• Бобови растения (боб, леща, фасул, соя), соев сок
• Кисело зеле
• Презрели плодове, консервирани смокини, банани, авокадо, стафиди
• Подправки
• Всички видове бисквитки

Продукти, към които трябва да се отнасяме внимателно:

• Бяло вино, порто
• Силни алкохолни напитки (опасност от потискане на дихателния център)
• Някои плодове като смокини, сини сливи, малини, ананас, кокос
• Млечни продукти (изварено мляко, кисело мляко и др.)
• Шоколад
• Соев сос
• Фъстък
• Кофеин, теобромин, теофилин (кафе, чай, мате, кока-кола)
• спанак

Необратимите, неселективни MAOI изискват тези продукти и лекарствата и наркотиците, споменати по-долу, да се избягват, докато се приемат и две седмици след края на употребата. В случай на обратими МАО-инхибитори диетичните ограничения обикновено са по-леки и се прилагат за времето, през което веществото остава в тялото (не повече от един ден). Употребата на лекарствата и повърхностноактивните вещества, изброени в списъка, заедно с обратимите MAOI също трябва да се избягва, докато не бъдат напълно елиминирани.

Взаимодействие с лекарства и лекарства

За да се предотврати тираминов синдром и серотонинов синдром, по време на терапията с MAOI трябва да се избягват следните агенти:

• Психостимуланти от групата на амфетамин и свързани с тях - повишаващи нивата на катехоламини в синаптичната цепнатина (амфетамин, метамфетамин, сиднокарб и др.)
• Всички емпатогени (ентактогени)
• Средства за настинка, съдържащи симпатикомиметици (ефедрин, псевдоефедрин, фенилпропаноламин, фенилефрин, хлорфенирамин, оксиметазолин и др.): колдрекс, терафлу, ринза и др., спрейове и капки за нос (нафтизин и др.)
• Средства за отслабване
• Перорални хипогликемични средства
• Инхибитори на обратното захващане на моноамини:
  • Кокаин
  • Циклични антидепресанти, включително кломипрамин, имипрамин
  • Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs), напр. пароксетин, циталопрам, флуоксетин
  • Венлафаксин
  • Тразодон, нефазодон
• Билкови антидепресанти, съдържащи жълт кантарион
• 5-хидрокситриптофан, триптофан
• Литиеви препарати
• Декстрометорфан (DXM)
• Метаболитни прекурсори на моноамини: леводопа, метилдопа, 5-хидрокситриптофан
• Антихипертензивни лекарства (гванетидин, резерпин, паргилин)
• Адреналин и локални анестетици, съдържащи адреналин (лидокаин и новокаин са безвредни)
• Лекарства против астма
• Диуретици
• Бета блокери
• Антихистамини
• Барбитурати
• Антихолинергични лекарства
• Наркотични аналгетици.
• алкохол.

След спиране на флуоксетин преди назначаването на необратим МАО-инхибитор е необходимо да се поддържа интервал от поне пет седмици, за да се предотврати серотонинов синдром. При пациенти в напреднала възраст този интервал трябва да бъде поне осем седмици. След оттеглянето на краткодействащите SSRI трябва да има почивка от поне две седмици преди назначаването на MAOI.

При преминаване от необратими МАО-инхибитори към селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) трябва да се направи пауза от четири седмици; при преминаване от моклобемид към SSRIs са достатъчни 24 часа.

Вероятността от развитие на серотонинов синдром при взаимодействието на SSRIs със селегилин или моклобемид е значително по-ниска в сравнение с риска от появата му, когато SSRIs се комбинират с неселективни необратими MAOI, но такова взаимодействие все още е възможно. Серотонинов синдром също е отбелязан при монотерапия с моклобемид.

Необратимите MAOI не трябва да се комбинират с антихипертензивни лекарства поради риск от тежка ортостатична хипотония или дозата на антихипертензивното лекарство трябва да се намали.

MAOI засилват ефектите на алкохола, седативите, анксиолитиците и болкоуспокояващите, понякога изтласквайки тези лекарства отвъд границата на безопасност.

МАО-инхибиторите могат да усложнят процедурите, включващи анестезия или аналгезия, тъй като взаимодействат с наркотични вещества, причинявайки синдром, проявяващ се с възбуда, треска, главоболие, конвулсии и кома с възможност за смърт. Те могат да причинят респираторна депресия. Съобщава се за фатален изход при употребата на меперидин. Пациентите, на които предстои операция, трябва предварително да намалят дозата на МАО инхибиторите, за да изключат нежеланите реакции към лекарствата.

Пациентите с диабет, които приемат инсулин, могат да получат по-драматичен спад в нивата на кръвната захар. В този случай дозата на инсулина може да бъде намалена.

Ограничения на приложението

Наличието на необратими МАО-инхибитори с хипотензивен ефект и способността да провокират ортостатична хипотония затруднява използването им при пациенти с начална хипотония и склонност към припадък, при пациенти в напреднала възраст с тежка церебрална атеросклероза, с тежка артериална хипертония, когато рязко спада при кръвно налягане е опасно.

Предпазни мерки

При внезапна промяна в позицията на тялото може да възникне усещане за нестабилност. Това може да се избегне чрез бавно издигане от хоризонтално положение. Ако таблетките се приемат по време на хранене, този и други странични ефекти са много по-слабо изразени.

Трябва да се внимава при обслужване на машини и при работа с машини, тъй като много пациенти в началния период на лечение с MAOI са склонни към повишена сънливост.

Немедицинска употреба

Има редица съобщения за злоупотреба с МАО инхибитори. Механизмът на злоупотреба може да се дължи на сходството на химичната структура на MAOI с тази на амфетамина; механизмът на действие на МАО-инхибиторите и амфетамините обаче се различава значително. Злоупотребяващите с МАО-инхибитори може да са особено предразположени към развитие на хипертонични кризи, тъй като използват високи дози МАО-инхибитори и/или може да не са наясно с препоръчителната диета.

Взаимодействия с фенетиламин и триптамин психеделици

Повечето триптамини са добри субстрати за MAO-A. DMT и 5-MeO-DMT, когато се приемат през устата, се метаболизират от него вече в стомашно-чревния тракт и черния дроб, без да имат време да попаднат в кръвта, така че те са неактивни, когато се приемат през устата. 4-хидрокси-DMT (псилоцин) е по-малко податлив на разграждане от МАО, тъй като неговата хидроксилна група в 4-та позиция затруднява свързването му с активното място на ензима, в резултат на което той е орално активен. Алкилните заместители в аминогрупата, които са по-обемисти от метила (етил, пропил, циклопропил, изопропил, алил и т.н.), също затрудняват метаболизма на триптамините с такива заместители от МАО, така че всички такива триптамини са активни, когато се приемат устно. Алфа-метилът в триптаминовите молекули като AMT и 5-MeO-AMT значително възпрепятства техния метаболизъм от MAO и ги превръща де факто от субстрати в слаби инхибитори на този ензим.

Инхибирането на периферната МАО-А в стомашно-чревния тракт и черния дроб от силни МАО-инхибитори прави триптамини като DMT и 5-MeO-DMT орално активни, както и засилване и удължаване на действието на други триптамини като псилоцин и DET. От друга страна, дългосрочната употреба на MAOI като антидепресанти значително отслабва ефектите на психеделиците. Това очевидно се дължи на промени в моноаминергичните системи на мозъка, причинени от повишени нива на моноамини. Природата на това явление в момента е неясна и не се обяснява с проста десенсибилизация на серотониновите рецептори, с които взаимодействат психеделиците.

По този начин прилагането на МАО-инхибитори с триптамини или непосредствено преди употребата на триптамини удължава и в някои случаи засилва ефекта на последния и освен това прави възможно използването на перорални триптамини като DMT. Това е в основата на принципа на действие на аяуаска и подобни смеси, включително така наречената фармахоаска, в която се използва чист DMT вместо растителни компоненти, както и традиционните семена Banisteriopsis Caapi и Peganum Harmala, или техните екстракти, или дори моклобемид (Аврорикс). Въпреки това, приемането на необратим MAOI няколко дни преди приема на психеделик ще отслаби неговия ефект. Същото ще се случи при продължителна употреба както на необратими, така и на обратими МАОИ, преди да се приеме психеделик.

Не е безопасно да се използва 5-MeO-DMT с MAOI. Мнозина отбелязват силните и неприятни странични ефекти на тази комбинация, до серотонинов синдром. В допълнение, това преживяване е психологически изключително трудно за много хора и може да бъде свързано със сериозни рискове за психичното здраве.

Триптамините, които значително повишават нивата на моноамини в синаптичната цепнатина (AMT, 5-MeO-AMT, AET и т.н.), могат да бъдат смъртоносни, когато се комбинират с MAOI. Има известна загриженост относно безопасността на употребата на MAOI с триптамини като DPT.

Метаболизмът на LSD в момента не е добре разбран, но MAO изглежда не играе никаква роля в него. Въпреки това, според някои автори, когато се използва заедно с harmala, неговите ефекти се засилват и удължават. Същото важи и за другите ерголини.

МАО играе второстепенна роля или дори практически не участва в метаболизма на фенилетиламин психеделиците. Следователно приемането на MAOI заедно с тях е лишено от практически смисъл. Въпреки че според някои потребители и harmala, и moclobemide увеличават ефекта на някои PEAs, като 2C-B.

В повечето случаи употребата на МАО-инхибитори с фенилетиламин психеделици не представлява сериозна опасност за здравето. Въпреки това, употребата на МАО-инхибитори със съдържащи сяра фенетиламини като 2C-T-7 и Aleph-7 трябва да се избягва поради техните противоречиви и малко проучени ефекти върху нивата на мозъчните моноамини и високата токсичност. Комбинациите на MAOI с TMA-6 и TMA-2 също може да са опасни.

Предозиране

MAOI антидепресантите са изключително токсични при предозиране и симптомите на интоксикация не е задължително да се появят веднага. При остро отравяне с големи дози МАО-инхибитори се наблюдава обща слабост, замаяност, атаксия, замъглено говорене, клонични мускулни потрепвания; това е последвано от кома или конвулсивни припадъци (като генерализирани епилептиформени припадъци), последвани от кома. След излизане от кома състоянието на зашеметяване може да продължи известно време. В някои случаи не настъпва кома, докато първоначалните симптоми на предозиране се заменят със синдром на делириум. Нарушено съзнание при предозиране на МАО-инхибитори не винаги се наблюдава; в случаите, когато те отсъстват, депресията, която е причинила назначаването на МАО-инхибитори, е много бързо, пароксизмална, заменена от еуфория.

Проявите на предозиране могат също да бъдат тревожност, объркване, хипертонична криза, сърдечни аритмии, рабдомиолиза, коагулопатия.

Поради високата токсичност на МАО-инхибиторите при пациенти със склонност към самоубийство, те трябва да се предписват в количества, достатъчни само за няколко дни на прием.

IMAO класификация

Според техните фармакологични свойства инхибиторите на моноаминооксидазата се делят на обратими и необратими, селективни и неселективни.

Селективните МАО инхибират главно един от видовете МАО, неселективните МАО инхибират и двата типа.

Необратимите МАО-инхибитори взаимодействат с моноаминооксидазата, образувайки химични връзки с нея. След това ензимът не може да изпълнява функциите си и се метаболизира, а вместо това тялото синтезира нов, което обикновено отнема около две седмици.

Обратимите МАО-инхибитори се свързват с активното място на ензима и образуват относително стабилен комплекс с него. Този комплекс постепенно се дисоциира, освобождавайки MAOI, който след това навлиза в кръвния поток и се изхвърля от тялото, оставяйки ензима непокътнат.

Неселективни необратими МАОИ

Строго погледнато, не е напълно правилно да се приписва транилципрамин на тази група, тъй като той е обратим инхибитор, но може да отнеме до 30 дни за дисоциацията на неговия комплекс с ензима и пълното му елиминиране от тялото. В допълнение, той проявява известна селективност към MAO-A.

Обратими селективни МАО инхибитори А

• Производни на бета-карболини

При прием на обратими МАОИ не е необходимо да се спазва диета.

Необратими селективни МАО В инхибитори

Фармакология IMAO

Главна информация

MAOI, блокирайки разрушаването на моноамините от моноаминооксидазата, повишават съдържанието на един или повече медиаторни моноамини (норепинефрин, серотонин, допамин, фенилетиламин и др.) В синаптичната цепнатина и подобряват моноаминергичното (моноамин-медиирано) предаване на нервни импулси (невротрансмисия). ). Поради тази причина за медицински цели тези вещества се използват предимно като антидепресанти. MAOI-Bs също се използват при лечението на паркинсонизъм и нарколепсия.

Взаимодействие с лекарства и някои повърхностно активни вещества

Комбинацията от инхибитори на моноаминооксидазата с вещества, които влияят върху метаболизма на моноамините, може да доведе до непредвидимо засилване на тяхното действие и да бъде животозастрашаващо.

Списък на лекарствата, които трябва да се избягват:

Храни, несъвместими с MAOI

Значителна опасност при употребата на MAOI е консумацията на храни, съдържащи различни моноамини и техните метаболитни прекурсори. На първо място, това е тирамин и неговият метаболитен прекурсор аминокиселина тирозин, както и триптофан. Тираминът, подобно на амфетаминовите психостимуланти, предизвиква освобождаване на катехоламини от нервните окончания. Съвместният му прием с МАО-инхибитори е изпълнен с хипертонична криза. Триптофанът се използва от тялото за производство на серотонин и яденето на храни с високо съдържание на триптофан може да доведе до серотонинов синдром.

Храни, които трябва да се избягват:

• Сирена, особено отлежали
• Червено вино, бира, особено тъмна (включително безалкохолна), ейл, ликьори, уиски.
• Пушени продукти, колбаси и всякакви продукти от остаряло месо
• Маринована, пушена и сушена риба (прясната риба е относително безопасна)
• Екстракти от дрожди и бирена мая (обикновената хлебна мая е безопасна)
• Протеинови добавки
• Бобови растения (боб, леща, фасул, соя)

Продукти, към които трябва да се отнасяме внимателно:

• Силни алкохолни напитки (опасност от потискане на дихателния център)
• Някои плодове, като банани, авокадо, смокини, стафиди, сини сливи, малини, ананаси, кокос
• Млечни продукти (кисело мляко, кефир, кисело мляко, сметана)
• Кофеин, теобромин, теофилин (кафе, чай, мате, кола)

Необратимите неселективни МАО инхибитори изискват избягване на гореспоменатите вещества и продукти по време на употребата им и две седмици след края на употребата. В случай на обратими МАО-инхибитори диетичните ограничения обикновено са по-леки и се прилагат за времето, през което веществото остава в тялото (не повече от един ден). Употребата на лекарства и повърхностно активни вещества, изброени в списъка заедно с обратимите МАО-инхибитори, също трябва да се избягва, докато не бъдат напълно елиминирани.

Взаимодействия с фенетиламин и триптамин психеделици

Повечето триптамини са добри субстрати за MAO-A. DMT и 5-MeO-DMT, когато се приемат през устата, вече се метаболизират от него в стомашно-чревния тракт и черния дроб, без да имат време да попаднат в кръвта, така че те са неактивни, когато се приемат през устата. 4-хидрокси-ДМТ (псилоцин) е по-малко податлив на разграждане от МАО, тъй като неговата хидроксилна група в 4-та позиция затруднява свързването му с активното място на ензима, в резултат на което е орално активен. Алкилните заместители на аминогрупата, които са по-обемисти от метила (етил, пропил, циклопропил, изопропил, алил и т.н.) също затрудняват метаболизирането на триптамините с такива заместители от МАО, така че всички такива триптамини са активни, когато се приемат през устата. Алфа-метилът в молекулите на триптамини като AMT и 5-MeO-AMT значително нарушава техния метаболизъм от МАО и ги превръща де факто от субстрати в слаби инхибитори на този ензим.

Инхибирането на периферната МАО-А в стомашно-чревния тракт и черния дроб от силни МАО-инхибитори може да направи триптамини като DMT и 5-MeO-DMT перорално активни, както и да подобри и удължи действието на други триптамини като псилоцин и DET. От друга страна, дългосрочната употреба на MAOI като антидепресанти значително отслабва ефектите на психеделиците. Това очевидно се дължи на промени в моноаминергичните системи на мозъка, причинени от повишени нива на моноамини. Природата на това явление в момента е неясна и не се обяснява с проста десенсибилизация на серотониновите рецептори, с които взаимодействат психеделиците.

По този начин, приемането на MAOI с триптамини или непосредствено преди поглъщането на триптамини удължава и в някои случаи засилва ефектите на триптамините и също така позволява употребата на перорални триптамини като DMT. Това е в основата на принципа на действие на аяуаска и смеси, подобни на нея, включително т. нар. фармахоаска, в която вместо растителни компоненти се използва чист ДМТ, както и традиционните семена на Banisteriopsis Caapi и Peganum Harmala или техните екстракти, може да се използва като MAOI или дори моклобемид (Aurorix). В същото време приемането на необратими МАО-инхибитори няколко дни преди приема на психеделик ще отслаби неговия ефект. Същото ще се случи при продължителна употреба както на необратими, така и на обратими МАОИ, преди да се приеме психеделик.

Не е безопасно да се използва 5-MeO-DMT с MAOI. Мнозина отбелязват силните и неприятни странични ефекти на тази комбинация, до серотонинов синдром. Освен това подобно преживяване за много хора е психологически изключително трудно и може да бъде сериозна опасност за психичното здраве.

Триптамините, които значително повишават нивата на синаптичните моноамини, като AMT, 5-MeO-AMT и AET, могат да бъдат смъртоносни, когато се комбинират с MAOI. Има известна загриженост относно безопасността на употребата на MAOI с триптамини като DPT.

Метаболизмът на LSD в момента не е добре разбран, но MAO изглежда не играе никаква роля в него. Въпреки това, според някои участници, когато се използва заедно с harmala, ефектите му се засилват и удължават. Същото важи и за другите ерголини.

МАО играе второстепенна роля или дори практически не участва в метаболизма на фенилетиламин психеделиците. Следователно приемането на MAOI заедно с тях е лишено от практически смисъл. Въпреки че според някои потребители и harmala, и moclobemide засилват ефекта на някои PEA, като 2C-B. В повечето случаи употребата на МАО-инхибитори с фенилетиламин психеделици не представлява сериозна опасност за здравето. Въпреки това, употребата на МАО-инхибитори със съдържащи сяра фенетиламини като 2C-T-7 и Aleph-7 трябва да се избягва поради техните противоречиви и малко проучени ефекти върху нивата на мозъчните моноамини и високата токсичност. Комбинациите на MAOI с TMA-6 и TMA-2 също може да са опасни.

Други MAOI

Амфетамини и алфа-метилтриптамини

Никотиана Рустика

Бележки

Връзки

Вижте също

антидепресанти ( N06A)
Неселективен инхибитори на обратното захващане на моноамини	Дезипрамин * Имипрамин Кломипрамин Опипрамол * Тримипрамин * Лофепрамин * Дибензепин * Амитриптилин Нортриптилин * Протриптилин Доксепин * Иприндол Мелитрацен Бутриптилин * Досулептин Амоксапин Диметакрин Аминептин Мапротилин Хинупрамин
селективен инхибитори на обратното захващане на серотонин	Зимелдин Флуоксетин Циталопрам Пароксетин Сертралин Алапроклат Флувоксамин Етоперидон Есциталопрам Тразодон
Неселективен инхибитори на моноаминооксидазата	Изокарбоксазид Ниаламид Фенелзин Транилципромин Ипрониазид * Ипроклозид
Инхибитори на моноаминооксидазата тип А	Моклобемид Толоксатон Пиразидол
Други антидепресанти	Окситриптан триптофан миансерин

Тази група лекарства с кратко действие е разделена на две групи:

1. селективен, блокиращ МАО тип А;
2. неселективни, блокиращи МАО тип А и тип В.

2 група - неселективни

Индопан (алфаметилтриптамин). Домашно лекарство, което е подобно на фармакологичните действия на триптамина и фенамина.
В допълнение към краткосрочното обратимо инхибиране на МАО, той има стимулиращ ефект върху централната и периферната адренореактивна система. Поради това понякога се нарича психостимуланти.

Той има по-малко стимулиращ ефект от други (като nu-redal), също има тимоаналептичен ефект. Целеви синдроми:

1. астено-депресивен;
2. астено-хипохондричен;
3. астено-анергичен;
4. апато-абуличен;
5. различни по генезис депресия с летаргия.

Задайте през първата половина на деня от 5-10 mg / ден до 60 mg / ден. Продължителност - няколко месеца.
Понася се добре. В случай на предозиране - възбуда, хипомания, безсъние, обостряне на продуктивни симптоми, хипертонични явления и алергични реакции.
Останалото е спазване на правилата за предписване на всички МАО инхибитори.

Инказан (Метралиндол). Оригинален домашен наркотик. Тетрациклиново производно на карболин.
Ефектът е свързан с пиразидол: той инхибира обратното захващане на серотонин и норепинефрин, обратимо недиференцирани блокове на МАО, няма антихолинергичен ефект.
Има тимоаналептичен и стимулиращ ефект. Отстъпва на пиразидола, но има вегетативно стабилизиращо действие.
"малък антидепресант".
Показания:

1. астенична анергична депресия на амбулаторна база;
2. астенодепресивни състояния при пациенти с алкохолизъм в ремисия. Първо, има стимулиращ ефект.

Дозировка от 25-30 mg / ден до 400 mg / ден.
Понася се добре. Понякога причинява диспепсия, колебания в кръвното налягане, брадикардия. Противопоказания:

1. остра алкохолна абстиненция;
2. заедно с други МАО инхибитори.

Кароксазон (тимостенил, суродил). Бициклично производно на бензоксалин.
"Малък антидепресант" балансирано действие.
Показания:

1. циклотимия с астеновегетативни симптоми;
2. хроничен невролептичен паркинсонизъм;
3. продължителна невролептична депресия. TU2 = 24 часа, доза 400-1200 mg / ден. Понася се добре.

В случай на предозиране - диспепсия, колебания в кръвното налягане, нарушения на съня.

1 група - изборна

пиразидол. Той блокира обратното захващане на норепинефрин и серотонин и блокира обратимо МАО тип А. Няма антихолинергичен ефект, но засилва ефектите на симпатикомиметичните амини.

Има тимоаналептичен ефект (по-слаб от мелипрамин и амитриптилин), но е балансиран антидепресант, т.е. при инхибирана депресия има стимулиращ ефект, а при тревожност има седативен ефект.
Показания:

1. депресия от различен произход, включително алкохолна депресия;
2. соматизирана депресия, тъй като има изразено вегетативно-стабилизиращо действие.

Съчетава се добре с невролептици при лечение на апатоабуличен синдром, в комбинация с транквиланти.
Дозировка: 50-100 mg/ден - 400-500 mg/ден.
Терапевтично подобрение - до 7-14-ия ден. Добре поносим, ​​може да се използва при отслабени пациенти, деца, възрастни хора.
Странични ефекти: сухота в устата, тремор на ръцете, тахикардия, световъртеж.
Противопоказания:

1. остри заболявания на черния дроб, бъбреците;
2. заболявания на кръвта;
3. други МАО инхибитори;
4. симпатикомиметични амини (адреналин, мезатон);
5. остра алкохолна абстиненция.

Тетриндол. Ново оригинално лекарство.
Тетрациклично кръвно налягане, близко във всички отношения до пиразидол. Не дава странични ефекти на МАО, няма антихолинергични свойства. По силата на стимулиращия ефект надвишава пиразидола. Показания:

1. лека депресия с летаргия, апатоабулия, астения;
2. дистимия;
3. циклотимия;
4. хипохондрични и обсесивно-фобични явления;
5. соматизирана депресия;
6. астенодепресивен синдром при алкохолизъм. Дозировка: 25-50 mg/ден - 400 mg/ден.

Стимулиращ ефект - до края на 1-вата седмица, тимоаналептичен - на 2-4-та седмица. Понася се добре.
При предозиране - диспептични разстройства, безсъние, възбуда. Противопоказанията са същите като при пиразидол.

Моклобемид (Aurorix, Monerix). Моноцикличен бензамид.
Селективен обратим блокер на МАО, няма антихолинергични, хипотензивни и кардиотоксични свойства.
Фармакокинетика: бързо се абсорбира в стомашно-чревния тракт, бионаличност до 85%. 50% се свързва с кръвните протеини. V/ = 1-2 часа, безопасно.
"малък антидепресант".
Показания:

1. "атипична" депресия с обсесивно-фобични, хипохондрични симптоми;
2. соматизирана депресия;
3. паническо разстройство;
4. хиперактивен синдром при деца. Дозировка до 300-600 mg / ден.

Страничните ефекти са редки, противопоказанията - като всички АД.

befol. Оригинален домашен наркотик. Бензамидно производно.
Обратим МАО блокер тип А със селективен ефект върху дезаминирането на серотонина, т.е. серотонинергичното кръвно налягане.
Не притежава антихолинергични, антихистаминови свойства.
Фармакокинетика: бързо се абсорбира в стомашно-чревния тракт, T1 / 2 = 3-5 ч. Пикова концентрация 1 час след поглъщане.
"малък антидепресант". Показания:

1. соматогенна депресия;
2. циклотимия;
3. адинамична депресия;
4. соматовегетативна депресия;
5. анергична депресия.

Терапевтичният ефект - на 5-6-ия ден. Дозировка - 100-500 mg / ден. Рядко и малко странични ефекти, поради което е показан за деца, възрастни хора. В случай на предозиране - диспептични разстройства, тремор, сърцебиене.

Брофаромин. Бициклично производно на пиперидин.
Селективен обратим МАО инхибитор, блокер на обратното захващане на серотонин.
Ефективността се доближава до класическите МАО инхибитори.
Показания:

1. ендогенна депресия, резистентна на лечение с трицикличен AD;
2. реакция на паника;
3. фобии.

Терапевтична доза - 75-250 mg / ден. Понася се добре. Странични ефекти:

1. нарушения на съня;
2. хипотония;
3. засилва действието на симпатикомиметиците.

Толоксатон (хумор, хумор, ренум). Моноциклично производно на оксазолидинон. Подобно действие на моклобемид. Показания: плитка депресия с летаргия. Терапевтични дози - 600-1000 mg / ден. T "/2 = 0,5-2,5 часа, безопасно. Предписва се 4-6 пъти на ден.
В случай на предозиране - диспептични симптоми, хиперстимулация, обостряне на продуктивни симптоми, инверсия на фазите на съня, хипотония, хепатит.
Противопоказания:

1. заболявания на черния дроб и бъбреците;
2. използването на необратима МАО.

Инхибиторите на моноаминооксидазата (МАО) са химикали, които инхибират активността на моноаминооксидазните ензими. Те отдавна се използват като лекарства за лечение на депресия. Тези вещества са особено ефективни при лечението на атипична депресия. Тези лекарства се използват и за лечение на болестта на Паркинсон и някои други състояния. Поради потенциално опасни диетични и лекарствени взаимодействия, инхибиторите на моноаминооксидазата исторически са били използвани като крайна мярка и са използвани само когато други антидепресанти (напр. селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина и трициклични антидепресанти) са се провалили. Ново проучване на MAO показва, че голяма част от опасенията относно опасните диетични странични ефекти се дължат на погрешни схващания и дезинформация и че въпреки доказаната ефективност на лекарствата от този клас, те се използват недостатъчно в медицината. Новото проучване също така поставя под съмнение валидността на възприеманата тежест на хранителните реакции въз основа на данни от остарели проучвания.

Показания

В миналото МАО-инхибиторите са били предписвани на пациенти, резистентни към ефектите на трицикличните антидепресанти. По-новите МАО инхибитори като селегилин (обикновено се използва за лечение на болестта на Паркинсон) и обратимият МАО инхибитор моклобемид са по-безопасни алтернативи на тези лекарства и сега понякога се използват като лечение от първа линия. Тези вещества обаче не винаги действат толкова ефективно, колкото техните предшественици. Установено е, че MAOI са ефективни при лечението на паническо разстройство с агорафобия, социална фобия, атипична депресия или смесена тревожност и депресия, булимия и посттравматично стресово разстройство и гранично разстройство на личността. Има доказателства за ефективността на МАОИ при лечението на обсесивно-компулсивно разстройство (ОКР), трихотиломания, дисморфично разстройство на тялото и избягващо разстройство на личността, но тези данни са получени от неконтролирани клинични източници. МАО-инхибиторите могат също да се използват при лечението на болестта на Паркинсон, като действат по-специално върху МАО-В (по този начин действат върху допаминергичните неврони) и също така осигуряват алтернатива за предотвратяване на мигрена. Инхибирането на MAO-A и MAO-B се използва за лечение на депресия и тревожност. МАО инхибиторите се предписват особено често на амбулаторни пациенти с "невротична депресия", усложнена от паническо разстройство или хистероидна дисфория, което включва повтарящи се епизоди на депресивно настроение в отговор на чувство на отхвърляне.

Механизъм на действие

MAOI действат чрез инхибиране на активността на моноаминооксидазата, предотвратявайки разграждането на моноаминовите невротрансмитери, като по този начин увеличават тяхната наличност. Има две изоформи на моноаминооксидазата, MAO-A и MAO-B. MAO-A предимно дезаминира серотонин, мелатонин, епинефрин и норепинефрин. MAO-B преференциално дезаминира фенилетиламин и остатъчни амини. Допаминът е еднакво дезаминиран от двата вида изоформи.

обратимост

МАО-инхибиторите от първо поколение инхибират необратимо моноаминооксидазата. В реакция с моноаминооксидазата те го дезактивират трайно и ензимът не може да функционира, докато не бъде заменен в тялото с нов, което може да отнеме около две седмици. Някои от по-новите MAOI, най-вече моклобемид, са обратими, което означава, че могат да бъдат отделени от ензима, за да улеснят нормалния субстратен катаболизъм. По този начин нивото на инхибиране се регулира от концентрацията на субстрата и MAOI. Хармалинът, намиращ се в растенията harmala vulgaris, ayahuasca, спиртна лоза и червен стратоцвет, е обратим МАО-А инхибитор (RIMA).

Избирателност

В допълнение към обратимостта, МАО инхибиторите се различават по своята селективност към МАО рецепторите. Някои MAO инхибитори могат еднакво да инхибират MAO-A и MAO-B, докато други MAO инхибитори са разработени за специфични цели. Инхибирането на MAO-A намалява разграждането предимно на серотонин, норепинефрин и допамин; селективното инхибиране на MAO-A позволява той да се метаболизира чрез MAO-B. Приемът на лекарства, които действат върху серотонина, когато се приема с друго лекарство, което повишава нивата на серотонин, може да доведе до потенциално фатално взаимодействие, наречено серотонинов синдром. При приемане на МАО-инхибитори с необратими и неселективни инхибитори (например по-старото поколение МАО-инхибитори), в резултат на взаимодействие с тирамин в диетата, е възможно да се провокира развитието на хипертонична криза. Тираминът се разгражда от MAO-A и MAO-B, поради което инхибирането на това действие може да доведе до прекомерното му натрупване, така че пациентът трябва внимателно да следи приема на тирамин. Инхибирането на MAO-B намалява разграждането главно на допамин и фенилетиламин, така че няма свързани диетични ограничения. MAO-B също ще метаболизира, тъй като единствените разлики между допамин, фенилетиламин и тирамин са двете фенилхидроксилни групи при въглеродни атоми 3 и 4. 4-OH не пречи пространствено на MAO-B върху тирамин. Две лекарства MAO-B, селегилин и разагилин, са одобрени от FDA без диетични ограничения, с изключение на лечение с високи дози, в който случай те губят своята селективност.

опасности

Когато се прилагат перорално, МАО инхибиторите инхибират катаболизма на хранителните амини. При консумация на храни, съдържащи тирамин (т.нар. "ефект на сирене"), човек може да получи хипертонична криза. При консумация на храни, съдържащи триптофан, може да се развие хиперсеротонемия. Количеството вещество, необходимо за развитие на реакция, варира значително от човек на човек и зависи от степента на инхибиране, която от своя страна зависи от дозата и селективността. Точният механизъм, чрез който тираминът предизвиква хипертензивен отговор, не е добре разбран, но се предполага, че тираминът измества норепинефрина от везикулите, в които се съхранява. Това може да предизвика каскада от ефекти, при които прекомерните количества норепинефрин могат да доведат до развитие на хипертонична криза. Друга теория предполага, че хипертоничната криза причинява разпределението и натрупването на катехоламини. Именно тирозинът, а не тираминът е предшественикът на катехоламините. Тираминът е продукт на разпадане. В червата и по време на ферментацията аминокиселината тирозин се декарбоксилира до тирамин. При нормални обстоятелства тираминът се дезаминира в черния дроб до неактивни метаболити, но когато чернодробната МАО (предимно МАО-А) се потисне, първото преминаване на тирамин се блокира, което може да доведе до повишаване на циркулиращите нива на тирамин. Тираминът се конкурира в увеличени количества за транспортиране през кръвно-мозъчната бариера (чрез ароматни аминокиселини), където може да навлезе в адренергичните нервни окончания. След като навлезе в цитоплазменото пространство, тираминът се транспортира от везикуларния моноаминов транспортер до синаптичните везикули, като по този начин измества норепинефрина. Масовото движение на норепинефрин от везикуларното му съхранение в междуклетъчното пространство може да ускори развитието на хипертонична криза. Хипертоничните кризи, ако не се лекуват, могат да причинят инсулт или сърдечна аритмия. И двата вида чревно инхибиране на МАО могат да доведат до развитие на хипертермия, гадене и психоза при консумация на вещества с високо съдържание. Храните и напитките с потенциално високи нива на тирамин включват: черен дроб и ферментирали вещества като алкохолни напитки и отлежали сирена. намерени в храни като боб. Тези диетични ограничения не са необходими за лица, приемащи селективни МАО-В инхибитори в нормални или ниски дози. Специално споменаване заслужава фактът, че някои месни екстракти и екстракти от дрожди (Bovril, Marmite, Vegemite) съдържат изключително високи нива и също не трябва да се консумират, докато приемате такива лекарства.

Когато MAOI се представят за първи път на пазара, тези рискове

нищо не се знае и през следващите четири десетилетия по-малко от 100 души умират от хипертонична криза. Вероятно поради внезапното начало и бурната поява на реакцията, МАО-инхибиторите си спечелиха репутацията на толкова опасно вещество, че за известно време бяха напълно преустановени в Америка. Сега обаче се смята, че когато се използват МАО-инхибитори под наблюдението на квалифициран психиатър, този клас лекарства е жизнеспособна алтернатива, дори за дългосрочна употреба. Най-значимият риск, свързан с употребата на МАО инхибитори, е свързан с възможността за взаимодействие с лекарства, както налични без рецепта, така и само с рецепта, незаконни лекарства или лекарства и някои добавки (напр. жълт кантарион). Много е важно лекарят да контролира такива комбинации, за да се избегнат възможни нежелани реакции. Поради тази причина много потребители имат MAOI карта, която дава цялата спешна медицинска информация за лекарства, които пациентът трябва да избягва (например дозата адреналин в този случай трябва да се намали със 75%, а продължителността на експозиция трябва да се увеличи) . Рискът от взаимодействие на МАО-лекарства с други лекарства или определени храни е особено опасен, тъй като често пациентите, приемащи такива лекарства, са в позицията, че „не ги е грижа дали живеят или не“. МАО инхибиторите не трябва да се комбинират с други психоактивни вещества (антидепресанти, болкоуспокояващи, стимуланти и забранени вещества), освен в случаите на експертна помощ. Някои комбинации могат да бъдат фатални, включително комбинации със SSRI, TCA, MDMA, меперидин, трамадол и декстрометорфан. Лекарствата, които действат върху епинефрин, норепинефрин или допамин, трябва да се прилагат в много по-ниски дози поради потенцирането и дългосрочния ефект. Никотинът, обикновено пристрастяващо вещество, има "сравнително слаб" потенциал за пристрастяване, когато се използва самостоятелно. С едновременното прилагане на MAOI потенциалът за пристрастяване се увеличава драстично, което води до алергичен мускулно-скелетен отговор при плъхове, което е мярка за потенциала на дадено вещество да развие пристрастяване. Това може да се изрази в трудността при отказване от пушенето, тъй като освен никотин, тютюнът съдържа естествени съединения.

Заключение

Антидепресантите, включително МАО-инхибиторите, имат пристрастяващи свойства, най-забележителният резултат от които са симптомите на отнемане, които могат да бъдат тежки, особено когато МАО-инхибиторите се спрат внезапно или твърде бързо. Въпреки това, потенциалът на зависимост от МАО инхибиторите или антидепресантите като цяло не е толкова значителен, колкото този на бензодиазепините. За да минимизирате или предотвратите симптомите на отнемане, можете постепенно да намалявате дозата в продължение на няколко седмици, месеци или години. МАО инхибиторите, както всички други антидепресанти, не могат да променят хода на заболяването, така че е възможно, когато лекарството бъде спряно, пациентът да се върне към състоянието, което е имал преди началото на лечението. Това обстоятелство значително усложнява преминаването на пациента от MAOI към SSRIs, тъй като след приема на едно лекарство и преди да започнете да приемате друго, е необходимо пълно почистване на телесната система. Чрез постепенно намаляване на дозата, пациентът ще открие, че се бори с депресия в продължение на няколко седмици без фармакологична подкрепа по време на интервала без лекарство. Това може да е за предпочитане пред риска от развитие на ефекти на взаимодействие между двете лекарства, но често такъв тест не се дава на пациента толкова лесно.

Взаимодействия

МАО инхибиторите са известни с множество лекарствени взаимодействия, включително със следните видове вещества: 1. Вещества, които се метаболизират от моноаминооксидазата, тъй като те могат да увеличат ефекта си няколко пъти. 2. Вещества, които повишават активността на серотонин, норепинефрин или допамин, тъй като излишъкът от който и да е от тези неврохимикали може да доведе до сериозни остри последици, включително развитие на серотонинов синдром, съответно хипертонична криза и психоза. Такива вещества включват: - Фенетиламини: 2C-B, мескалин, фенетиламини и др. - Амфетамини: амфетамин, MDMA, декстроамфетамин, метамфетамин, DOM и др. - Триптамини: DMT, псилоцин/псилоцибин ("магически гъби") и др. - Лизергамиди: ерголини/LSA, LSD ("киселина") и др. - Инхибитори на обратното захващане на серотонин, норепинефрин и/или допамин: - Инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) ): циталопрам, дапоксетин, есциталопрам, флувоксамин, пароксетин,. - Инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин: дезвенлафаксин, дулоксетин, милнаципран,. - Инхибитори на обратното захващане на норепинефрин-допамин: аминептин, бупропион, метилфенидат, номифензин. - Инхибитори на обратното захващане на норепинефрин: атомоксетин, мазиндол, ребоксетин. - Трициклични антидепресанти (ТЦА): бутриптилин, кломипрамин, дозулепин, доксепин, имипрамин, лофепрамин, нортриптилин, протриптилин, тримипрамин. - Тетрациклични антидепресанти: амоксапин, мапротилин. - Фенилпиперидинови опиоидни производни: меперидин/петидин, трамадол, метадон, декстропропоксифен, пропоксифен. - Други: бромфенирамин, хлорфенирамин, кокаин, циклобензаприн, декстрометорфан (DXM), кетамин, MDPV, нефазодон, фенциклидин (PCP), фенирамин, сибутрамин, тразодон. - Вещества, които освобождават серотонин, норепинефрин и/или допамин: 4-метитаминорекс (4-MAR), амфетамин, бензфетамин, катин, катинон, диетилкатинон, левметамфетамин, лисдексамфетамин, MDMA ("екстази"), метамфетамин, пемолин, фендиметразин, фенетиламин ( PEA), фентермин, пропилхекседрин, псевдоефедрин, фенилефрин, . - Прекурсори на серотонин, норепинефрин и/или допамин: 5-HTP, L-фенилаланин, L-тирозин. - Анестетици, използвани в хирургията и стоматологията с локално и общо действие, по-специално съдържащи адреналин. Няма универсална практика в денталната медицина по отношение на употребата на МАО инхибитори като фенелзин, поради което е важно да се информират всички лекари, особено зъболекарите, за потенциалния ефект на МАО инхибиторите при локална анестезия. При подготовката за стоматологични процедури е желателно да спрете приема на фенелзин, но поради факта, че такова спиране отнема две седмици, тази опция не винаги е желателна или практична. Зъболекарите, използващи локална анестезия, се съветват да използват анестетик без епинефрин, като 3% карбокаин. Особено внимание по време на процедурата трябва да се обърне на кръвното налягане. Нивото на анестетика трябва да се попълва редовно и правилно, тъй като анестетиците, които не са базирани на адреналин, действат по-дълго и изчезват по-бързо. Пациентите, приемащи фенелзин, трябва да уведомят своите психиатри, преди да започнат каквото и да е стоматологично лечение. - Някои други добавки: Hypericum perforatum (жълт кантарион), инозитол, Rhodiola rosea, S-аденозил-L-метионин (SAME), . - Други инхибитори на моноаминооксидазата.

История

Разцветът на популярността на IMAO се пада в по-голямата си част на периода от 1957 до 1970 г. Първоначалната популярност на "класическите" неселективни необратими МАО инхибитори намаля поради наличието на опасни взаимодействия на тези лекарства със симпатикомиметици и продукти, съдържащи тирамин, които могат да доведат до развитие на хипертонична криза. В резултат на това употребата на предишното поколение MAOI от лекарите е намаляла. Когато учените откриха, че има два различни MAO ензима (MAO-A и MAO-B), те разработиха селективни съединения за MAO-B, като селегилин, който се използва за лечение на болестта на Паркинсон, за намаляване на страничните ефекти и сериозни лекарствени взаимодействия. . По-нататъшно подобрение дойде с разработването на съединения (моклобемид и толоксатон), които са не само селективни, но също така предизвикват обратимо инхибиране на MAO-A и имат намален процент на диетични и лекарствени взаимодействия. Необратимите МАО инхибитори са първите открити антидепресанти, но тяхната популярност е намаляла с появата на безопасни антидепресанти; този нов клас антидепресанти има по-малко странични ефекти, особено опасното необратимо взаимодействие на МАО-инхибиторите с храна, съдържаща тирамин, понякога наричано "синдром на сиренето", което води до развитие на тежка хипертония. Обаче обратимите МАО инхибитори нямат тези неблагоприятни хипертонични ефекти. Моклобемид е първият обратим МАО-А инхибитор, въведен в широката клинична практика. Характеристиките му като обратим инхибитор му дават редица предимства пред предишното поколение необратими МАОИ. На 28 февруари 2006 г. FDA на САЩ одобри трансдермален MAOI състав на селегилин, наречен Emsam за лечение на депресия.

Списък на МАОИ

Споменавания в културата

В епизода "The Late Shaft" на детективската телевизионна драма The Castle Боби Ман приема МАО инхибитори. Неговият убиец използва този факт, за да предизвика негативно взаимодействие с лекарството, което доведе до смъртта на Боби, която изглеждаше като нормален инфаркт. В епизода "Cut" на Закон и ред, хирург поставя пациент на болкоуспокояващи, които взаимодействат с МАО инхибиторите, които тя приема, което води до нейната смърт. Пилотният епизод "Закон и ред" е базиран на истинска история. Журналистът Сидни Сионе постави под въпрос внезапната смърт на дъщеря си Либи Сионе в спешното отделение в Манхатън на 4 октомври 1984 г. Причината за смъртта е посочена като "мистериозна инфекция". Бащата убеди властите да образуват наказателно дело. Това беше направено, след като се разбра, че дъщеря му е приемала определени лекарства преди смъртта си, включително Demerol, който реагира с Nardil, който жертвата приема. Окръжният прокурор повдигна обвинение в убийство срещу лекар, който одобри използването на специално оборудване и лекарства върху Либи. Този случай доведе до много реформи в медицинското образование и ограничения в броя на работните часове на медицинския персонал. В резултат на това се оказа, че основната причина за смъртта е злоупотребата с наркотици.

Инхибиторите на моноаминооксидазата (МАО) са биологични вещества, които чрез намаляване на скоростта на химичните реакции на ензима моноаминооксидаза предотвратяват разрушаването на различни моноамини (тази група включва серотонин, норепинефрин, допамин, фенилетиламин, триптамин и октамин). Това повишава концентрацията на активния елемент между два неврона или между неврон и ефекторна молекула (частица, която се свързва с протеини, за да увеличи биологичната активност).

За медицински цели МАО-инхибиторите се използват като антидепресанти и понякога за лечение на болестта на Паркинсон и пристъпи на нарколепсия, патологично състояние на нервната система, което причинява сънливост и внезапна „атака“ на съня.

Според техните фармакологични свойства МАО-инхибиторите се разделят на:

• неселективни необратими;
• обратим селективен;
• необратим селективен.

И така, нека разгледаме накратко всяка група и да научим за активните съставки, свойствата и търговските имена.

Неселективни необратими МАО-инхибитори - инхибират МАО-А и МАО-В

маса 1

№	Активно вещество	Кратко описание	Търговско наименование
1.	Ипрониазид	Има изразен хепатотоксичен ефект. В тази връзка се използва и назначава много рядко. Прилагайте не повече от 2 седмици.	"Ипразид"
2.	Ниаламид	Химическата структура е подобна на ипрониазид, но има по-мек токсичен ефект. Подобрява общото състояние и помага за възстановяване от депресия. Появата на терапевтичен ефект се наблюдава след 1-2 седмици.	"Ниаламид"
3.	Изокарбоксазид	Активира някои естествени компоненти в мозъка за поддържане на психическото равновесие.	"Марплан"
4.	Фенелзин	Предписва се за намаляване на депресията. Намалява безпокойството и безпокойството.	"нардил"
5.	транилципромин	Препоръчва се при лечение на психични заболявания, които се развиват на фона на депресивни състояния. Има стимулиращ ефект. Може да се метаболизира до амфетамин.	"Парнат"

Обратими селективни МАО-А инхибитори

таблица 2

№	Активно вещество	Кратко описание	Търговско наименование
1.	Моклобемид	Предписва се при депресия, както и при социална фобия. Блокира разрушаването на норепинефрин и серотонин.	"Аврорикс"
2.	пиразидол	Има терапевтичен ефект при пациенти с апатични пристъпи и депресивни разстройства. Предписва се и при възбуда - силна емоционална възбуда, която се проявява с чувство на безпокойство и страх. Лекарството се използва широко в психиатричната практика.	"Пърлиндол"
3.	befol	Показания: депресивен синдром, тревожни и налудни разстройства, халюцинации. С алкохолизъм: астеносубдепресивен синдром.	"Бефол"
4.	Инказан	Фармакологичните свойства са подобни на пиразидол. Активира норепинефрин и серотонин в централната нервна система. Той се използва широко при психични разстройства: шизофрения, маниакално-депресивна психоза, промени в настроението, както и за подобряване на кръвообращението в мозъка. При лечение на алкохолизъм лекарството се препоръчва да се приема в периода на ремисия.	"Метралиндол"
5.	Производни на бета-карболини	β-карболинът е основната структура за много алкалоиди, които са изолирани от растителни компоненти. Лекарствата, съдържащи това вещество, могат да се използват в борбата срещу алкохолизма и депресията. Производните се използват и в антивирусна, антибактериална и противотуморна терапия. В допълнение, активните съединения помагат в борбата срещу ревматоиден артрит, остеоартрит, бронхиална астма.	Гарман, Гармин

Необратим селективен MAO-B

Таблица 3

№	Активно вещество	Кратко описание	Търговско наименование
1.	Селегилин	Фармакологична група: антипаркинсоново средство. Селегин участва в метаболизма на допамин (инхибира). По този начин има увеличение на невротрансмитера в различни части на мозъка. Времето, за което се възстановява ензима е 2 седмици.	Юмекс, Стилин
2.	Разагилин	Антипаркинсоново лекарство. Препоръчва се за лечение на истинска болест на Паркинсон, както и при наличие на симптоми, които показват тази патология. Инструментът има ефект поради натрупването на специални естествени съединения в мозъка. Лекарството се приема по схема; внезапното спиране или рязкото увеличаване на дозата може да доведе до сериозни последствия.	"Азилект"
3.	Паргилин	Антидепресант, препоръчва се при психични и нервни разстройства. В комбинация с лекарството Meticlothiazide може да понижи кръвното налягане.	"Пъргилин"

Със сигурност всеки от нас е бил разобличен. Поради резки промени в живота, човешкото тяло, така да се каже, развива "психичен имунитет", като по този начин повишава регенеративните си способности. Ето защо, преди да използвате психотропни лекарства (инхибитори на моноаминооксидазата), трябва да разберете дали те наистина са необходими за оцеляване на депресия или стрес.