Ко-тримоксазол- антибактериално лекарство от групата на сулфонамидите с бактерицидно, бактериостатично и антипротозойно действие.

Фармакологични свойства

Бактериостатичният ефект на сулфаметоксазола е свързан с инхибиране на процеса на използване на PABA и нарушен синтез на дихидрофолиева киселина в бактериалните клетки. Триметоприм инхибира ензим, който участва в използването на фолиева киселина, превръщайки дихидрофолата в тетрахидрофолат. По този начин се блокират 2 последователни етапа на биосинтезата на пурините и следователно на нуклеиновите киселини, които са необходими за растежа и размножаването на бактериите. Високи концентрации се създават в тъканите на белите дробове, бъбреците, простатната жлеза, цереброспиналната течност, жлъчката, костите. Ко-тримоксазол е активен срещу грам-положителни микроорганизми: коки - Staphylococcus spp. (включително произвеждащи пеницилиназа), Streptococcus spp., включително Streptococcus pneumoniae; бактерии - Corynebacterium diphtheriae; грам-отрицателни микроорганизми: коки - Neisseriagonorrhoeae; бактерии - Escherichia coli Shigellas pp. Salmonella spp. Proteus spp. Klebsiellaspp. Yersiniaspp. Vibriocholerae Haemophilus infuenzae; анаеробни неспорообразуващи бактерии - Bacteroides spp.; срещу Chlamydiaspp. Устойчив на Pseudomonasaeruginosa, Trepoinemaspp., Mycoplasmaspp., Mycobacteriumtuberculosis, както и на вируси и гъбички. След перорално приложение сулфаметоксазол и триметоприм се абсорбират бързо от стомашно-чревния тракт. Храненето забавя усвояването им. Широко разпространен в тъканите и телесните течности. Свързване на триметоприм с плазмените протеини - 50%, сулфаметоксазол - 66%. Полуживотът е 8,6 - 17 часа, сулфаметоксазол - 9-11 часа. Триметоприм се екскретира в урината, предимно непроменен.

Показания за употреба на Co-trimoxazole

Инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към ко-тримоксазол: инфекции на дихателните пътища (включително остър и хроничен бронхит, плеврален емпием, бронхиектазии, белодробен абсцес, пневмония, тонзилит); инфекции на пикочните пътища (включително гонококов уретрит, цистит, пиелит, хроничен пиелонефрит, простатит); стомашно-чревни инфекции (ентерит, коремен тиф, паратиф, дизентерия, холецистит, холангит); инфекции на кожата и меките тъкани (пиодермия, фурункулоза, инфекция на рани); септицемия,.

Дозировка и приложение

Задайте вътре. Възрастни и деца над 12 години обикновено се дават по 2 таблетки (за възрастни) 2 пъти на ден (сутрин и вечер след хранене); в тежки случаи назначете 3 таблетки 2 пъти на ден; при хронични инфекции - по 1 таблетка 2 пъти на ден. Деца от 2 до 5 години обикновено се предписват за? таблетки 2 пъти на ден, от 5 до 12 години - 1 таблетка 2 пъти на ден. Курсът на лечение е от 5 до 12-14 дни, като при хронични инфекции е по-дълъг и зависи от хода на заболяването.

Характеристики на приложението

По време на терапията трябва да се консумира достатъчно количество течност. Лекарството се предписва с повишено внимание на пациенти с възможен дефицит на фолиева киселина, анамнеза за алергични реакции, бронхиална астма, нарушена функция на черния дроб, бъбреците и щитовидната жлеза. При продължителна употреба на лекарството трябва да се извършват системни изследвания на картината на периферната кръв, функционалното състояние на черния дроб и бъбреците. Пациентите в напреднала възраст се съветват да приемат допълнително фолиева киселина. В случай на нарушена бъбречна функция, дозата трябва да се намали и интервалите между приемите трябва да се увеличат. Лекарството не се препоръчва за малки деца.

Странични ефекти

От страна на храносмилателната система: гадене, повръщане, диария, глосит, диария, коремна болка, липса на апетит, фалшива дифтерия, възпаление на червата, повишаване на съдържанието на ензими (ензими) на черния дроб и креатинин в кръвта серум, възпаление на устната кухина, възпаление на езика, възпаление на панкреаса, холестатичен хепатит. Алергични реакции: алергичен миокардит, втрисане, лекарствена треска, фоточувствителност, анафилактични симптоми, кожен обрив, ангиоедем, синдром на Stevens-Jones, синдром на Lyell. От страна на хемопоезата: левкопения, неутропения, тромбоцитопения, агранулоцитоза, мегалобластна анемия. От отделителната система: кристалурия, хематурия, интерстициален нефрит. Метаболизъм: хипокалиемия, хипонатриемия. Нервна система: апатия, асептичен менингит, нарушена координация, главоболие, депресия, конвулсии, халюцинации, нервност, шум в ушите, възпаление на гръбначните нерви. Органи на вътрешната секреция: кръстосана алергия, хипогликемия, повишена пуреза. Мускулно-скелетна система: болка в ставите, мускулна болка. Дихателни органи: диспнея, кашлица, инфилтрати в белите дробове. Други: слабост, умора, безсъние.

Взаимодействие с други лекарства

При едновременната употреба на ко-тримоксазол с индиректни антикоагуланти, ефектът на последния се засилва значително поради забавянето на инактивирането на последния, както и освобождаването им от връзката с плазмените протеини. Когато се комбинира с някои сулфонилурейни производни, е възможно да се увеличи хипогликемичният ефект. Едновременната употреба на ко-тримоксазол и метотрексат може да доведе до повишаване на токсичността на последния (по-специално до появата на панцитопения). Под въздействието на бутадион, индометацин, напроксен, салицилати и някои други НСПВС е възможно да се засили действието на ко-тримоксазол с развитието на нежелани реакции, тъй като активните вещества се освобождават от връзката с кръвните протеини и тяхната концентрация се увеличава . Едновременната употреба на диуретици и ко-тримоксазол увеличава вероятността от развитие на тромбоцитопения, причинена от последния, особено при пациенти в напреднала възраст. В случай на едновременно приложение на хлоридин с ко-тримоксазол, антимикробният ефект се засилва, тъй като хлоридинът инхибира образуването на тетрахидрофолиева киселина, която е необходима за синтеза на нуклеинови киселини и протеини. От своя страна сулфонамидите инхибират образуването на дихидрофолиева киселина, която е прекурсор на тетрахидрофолиевата киселина. Тази комбинация се използва широко при лечението на токсоплазмоза. Абсорбцията на ко-тримоксазол, когато се приема заедно с холестирамин, намалява в резултат на образуването на неразтворими комплекси, което води до намаляване на концентрацията им в кръвта.

Противопоказания

Тежки нарушения на бъбречната и чернодробната функция, кръвни заболявания, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, кърмене, свръхчувствителност към сулфонамиди и триметоприм. Сулфонамидите и триметоприм преминават през плацентата и се екскретират в кърмата. Може да предизвика развитие на ядрена и хемолитична анемия при плода и новородените. Освен това се увеличава рискът от развитие на мастен черен дроб при бременни жени. Поради това употребата на co-trimoxazole при бременни жени е противопоказана. Ако е необходимо, приемайте лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се спре.

Предозиране

Симптоми: анорексия, гадене, слабост, коремна болка, главоболие, сънливост, хематурия, кристалурия. Лечение: пиене на много течности, стомашна промивка, корекция на електролитните нарушения. Ако е необходимо, назначете хемодиализа. Хроничното предозиране се характеризира с потискане на костния мозък (панцитопения). Лечение и профилактика: назначаването на фолиева киселина (5 - 15 mg дневно).

Co trimoxazole инструкции за употреба на таблетки. Форма на освобождаване и състав

Лекарствена форма:  таблеткиСъединение: Състав на таблетка:

активни вещества:сулфаметоксазол -400 mg, триметоприм - 80 mg;

Помощни вещества: кола нишесте тофи - 98 mg, повидон (поливинилпиролидон, повидон К-17) - 5,5 mg, кроскармелоза натрий - 12,0 mg, калциев стеарат - 4,5 mg.

Описание: Таблетките от бял цвят с кремав нюанс са плоскоцилиндрични. Допуска се мрамориране на повърхността на таблетките. Фармакотерапевтична група:комбиниран антимикробен агент ATX:  

J.01.E.E.01 Ко-тримоксазол [сулфаметоксазол в комбинация с триметоприм]

Фармакодинамика:

Комбинирано антимикробно лекарство, състоящо се от сулфаметоксазол и триметоприм. Сулфаметоксазолът, подобен по структура на пара-аминобензоената киселина, нарушава синтеза на дихидрофолиева киселина в бактериалните клетки, предотвратявайки включването на пара-аминобензоената киселина в нейната молекула. Триметоприм засилва действието на сулфаметоксазола, нарушавайки редукцията на дихидрофолиевата киселина до тетрахидрофолиева киселина, активната форма на фолиевата киселина, отговорна за протеиновия метаболизъм и деленето на микробните клетки.

Това е широкоспектърен бактерициден препарат, активен срещу следните микроорганизми: Streptococcus spp. (хемолитичните щамове са по-чувствителни към пеницилин), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli(включително ентеротоксогенни щамове), Salmonella spp. (включително Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae(включително резистентни на ампицилин щамове),Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp.(вкл. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia,някои видове Pseudomonas (с изключение на Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp.(вкл. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci);протозои: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii,патогенни гъбички,Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.

Устойчив на лекарството: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вируси.

Той инхибира жизнената активност на Escherichia coli, което води до намаляване на синтеза на тиамин, рибофлавин, никотинова киселина и други витамини от група В в червата. Продължителността на терапевтичния ефект е 7 часа. Фармакокинетика:

Когато се приема перорално, абсорбцията е 90%. Времето за достигане на максимална концентрация на лекарството в плазмата е 1-4 часа, терапевтичното ниво на концентрация се поддържа в продължение на 7 часа след еднократна доза. Добре разпределен в тялото. Прониква през кръвно-мозъчната бариера, плацентарната бариера и в кърмата. В белите дробове и урината създава концентрации, превишаващи тези в плазмата. В по-малка степен се натрупва в бронхиален секрет, вагинален секрет, секрет и тъкан на простатата, течност на средното ухо (при възпаление), цереброспинална течност, жлъчка, кости, слюнка, вътреочна течност на окото, кърма, интерстициална течност. Комуникация с плазмените протеини - 66% за сулфаметоксазол, за триметоприм - 45%.

И двата компонента се метаболизират до образуване на ацетилирани производни, в по-голяма степен сулфаметоксазол. Метаболитите нямат антимикробна активност.

Екскретира се чрез бъбреците като метаболити (80% в рамките на 72 часа) и непроменен (20% сулфаметоксазол, 50% триметоприм); малко количество - през червата. Полуживотът на лекарството сулфаметоксазол е 9-11 часа, триметоприм - 10-12 часа, при деца - значително по-малко и зависи от възрастта: до 1 година - 7-8 часа, 1-10 години - 5-6 часа. , При пациенти в напреднала възраст и пациенти с нарушена бъбречна функция, полуживотът на лекарството се увеличава.Показания:

- Инфекции на пикочно-половите органи: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, епидидимит, гонорея, мек шанкър, венеричен лимфогранулом, ингвинален гранулом;

- респираторни инфекции: бронхит (остъри хронични), бронхиектазии, лобарна пневмония, бронхопневмония, пневмоцистна пневмония;

- инфекции на УНГ органи: възпаление на средното ухо, синузит, ларингит, тонзилит; скарлатина; инфекции на стомашно-чревния тракт: коремен тиф, паратиф, салмонела, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроентерит, причинен от ентеротоксични щамовеЕшерихия коли;

инфекции на кожата и меките тъкани: акне, фурункулоза, пиодермия, инфекции на рани; - остеомиелит (остър и хроничен) и други остеоартикуларни инфекции, бруцелоза (остра), южноамериканска бластомикоза, малария(Plasmodium falciparum), токсоплазмоза (като част от комплексната терапия). Противопоказания:Свръхчувствителност (включително към сулфонамиди), чернодробна и/или бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс - по-малко от 15 ml/min), апластична анемия, В12-дефицитна анемия, агранулоцитоза, левкопения, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, бременност, период на кърмене , деца под 12-годишна възраст (за тази лекарствена форма), хипербилирубинемия при деца. Внимателно:

Дефицит на фолиева киселина, бронхиална астма, заболявания на щитовидната жлеза.

Бременност и кърмене:В следствие Поради факта, че безопасността на употребата на co-trimoxazole при бременни жени не е установена, употребата на лекарството по време на бременност е противопоказана.

Следователно е известно, че триметоприм и сулфаметоксазол преминават в кърмата Mu, ако е необходимо, употребата на лекарството по време на кърмене трябва да вземе решение за премахване на кърменето.

Дозировка и приложение:

Режимът на дозиране е индивидуален, в зависимост от тежестта на заболяването, чувствителността и вида на патогена, възрастта на пациента.

Възрастни и деца над 12 години - 960 mg веднъж или 480 mg 2 пъти дневно. При тежки инфекции - 480 mg 3 пъти дневно, при хронични инфекции поддържащата доза е 480 mg 2 пъти дневно.

При неусложнени инфекции се предписва: над 12 години и възрастни по 1 таблетка 2 пъти дневно.

Продължителността на курса на лечение е от 5 до 14 дни. При тежки случаи и / или при хронична форма на инфекциозни заболявания е допустимо да се увеличи единичната доза с 30 - 50%.

Лекарството се приема по време на или след хранене. Препоръчително е да се пият алкални напитки (мляко, минерална вода). Странични ефекти:

От нервната система: главоболие, замаяност, световъртеж, конвулсии, атаксия, парестезия, шум в ушите, увеит, халюцинации, нервност; асептичен менингит, депресия, апатия, тремор, периферен неврит.

От страна на дихателната система: бронхоспазъм, белодробни инфилтрати: еозинофилен инфилтрат, алергичен алвеолит (кашлица, задух).

От храносмилателната система: гадене, повръщане, загуба на апетит, диария, гастрит, коремна болка, глосит, стоматит, холестаза, повишена активност на "чернодробните" трансаминази, хепатит, вкл. холестатичен, хепатонекроза, псевдомембранозен колит, синдром на изчезващи жлъчни пътища (дуктопения), хипербилирубинемия, остър панкреатит.

От страна на хемопоетичните органи: левкопения, неутропения, тромбоцитопения, агранулоцитоза, анемия (мегалобластна, хемолитична/автоимунна или апластична), метхемоглобинемия, еозинофилия, хипопротромбинемия.

От пикочната система: полиурия, интерстициален нефрит, нарушена бъбречна функция, кристалурия, хематурия, повишена концентрация на урея, хиперкреатининемия, токсичен нефропатия с олигурия и анурия.

От страна на опорно-двигателния апаратрата: артралгия, миалгия, рабдомиолиза.

Алергични реакции: сърбеж, фоточувствителностлизис, обрив, еритема мултиформе ексудативен (включително синдром на Steven-Johnson),токсична епидермална некролиза (синдром на Лайел), ексфолиативна дерматит, алергичен миокардит, треска, ангиоедем, склерална хиперемия, уртикария, конюнктивална хиперемия, анафилактични/анафилактоидни реакции, серумна болест, хеморагичен васкулит (пурпура на Schonlein-Henoch), периартериит нодоза, лупус-подобен синдром, лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми(РОКЛЯ-синдром).

Други: хипогликемия, хиперкалиемия (главно при пациенти със СПИН при лечение на пневмоцистна пневмония), хипонатриемия, слабост, умора, безсъние, кандидоза.

Предозиране:

Симптоми: гадене, повръщане, чревни колики, замаяност, главоболие, сънливост, депресия, припадък, объркване, замъглено зрение, треска, хематурия, кристалурия; при продължително предозиране - тромбоцитопения, левкопения, мегалобластна анемия, жълтеница.

Лечение : стомашна промивка, подкиселяване на урината увеличава екскрецията на триметоприм, перорален прием на течности, i / m - 5-15 mg / ден калциев фолинат (елиминира ефекта на триметоприм върху костния мозък), ако е необходимо - хемодиализа.

Взаимодействие: Повишава антикоагулантната активност на индиректните антикоагуланти, както и ефекта на хипогликемичните лекарства и метотрексат. Намалява интензивността на чернодробния метаболизъм на фенитоин (удължава полуживота му с 39%) и варфарин, засилвайки техния ефект. Намалява надеждността на оралната контрацепция (инхибира чревната микрофлора и намалява ентерохепаталната циркулация на хормонални съединения). съкращава полуживота на триметоприм. в дози, надвишаващи 25 mg / седмица, повишава риска от развитие на мегалобластна анемия. Диуретиците (по-често тиазидите) повишават риска от тромбоцитопения. Намаляват ефекта (и други лекарства, в резултат на хидролизата на които се образува пара-аминобензоена киселина). Между диуретици (тиазиди и др.) И перорални хипогликемични лекарства (производни на сулфонилурея), от една страна, и антимикробни сулфонамиди, от друга страна, може да се развие кръстосана алергична реакция. , барбитуратите, парааминобензоената киселина засилват проявите на дефицит на фолиева киселина. Производните на салициловата киселина засилват действието. , хексаметилентетрамин (и други лекарства, които подкисляват урината) увеличават риска от развитие на кристалурия. намалява абсорбцията, така че трябва да се приема 1 час след или 4-6 часа преди приема на ко-тримоксазол. Лекарства, които инхибират хематопоезата на костния мозък, повишават риска от миелосупресия. Специални инструкции:

В случай на удължаване на курса на лечение за повече от 5 дни и / или увеличаване на дозата е необходимо да се извърши хематологичен контрол; в случай на промяна в кръвната картина е необходимо да се предпише фолиева киселина в доза от 5-10 mg на ден.

При продължителни (над месец) курсове на лечение са необходими редовни кръвни изследвания, тъй като има вероятност от хематологични промени (най-често асимптоматични). Тези промени могат да бъдат обратими с назначаването на фолиева киселина (3-6 mg / ден), което не нарушава значително антимикробната активност на лекарството. Необходимо е особено внимание при лечението на пациенти в старческа възраст или пациенти със съмнение за първоначален дефицит на фолат. Назначаването на фолиева киселина също е препоръчително при продължително лечение във високи дози. За да се предотврати кристалурия, се препоръчва да се поддържа достатъчен обем урина. Вероятността от токсични и алергични усложнения на сулфонамидите се увеличава значително с намаляване на филтрационната функция на бъбреците. Трябва да се избягва прекомерното излагане на слънце и UV лъчи.

Влияние върху способността за шофиране на транспорт. вж. и козина.:По време на лечението трябва да се наблюдава внимавайте при шофиране на превозни средства и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост психомоторни реакции. Трябва да се има предвид възможността за развитие на нежелани реакции от страна на нервната система, като замаяност, световъртеж, конвулсии, халюцинации. Ако се появят описаните нежелани реакции, трябва да се въздържате от извършване на тези дейности. Форма на освобождаване / дозировка:

Таблетки 480 мг. По 10 таблетки в блистер.

1 или 2 опаковки с инструкции за употреба в картонена кутия.

Дата на актуализиране на информацията:   01.12.2014 Илюстрирани инструкции

Лекарството е широкоспектърен антибиотик. Инструментът е доказал своята ефективност срещу много известни щамове бактерии. Можете да приемате Co-Trimoxazole само както е предписано от лекар, тъй като съществува висок риск от нежелани реакции от страна на червата, щитовидната жлеза, кръвоносната, нервната система и други органи.

Ко-тримоксазол - инструкции за употреба

Употребата на лекарството за лечение на инфекции трябва да става само според указанията на лекар. Инструкциите за употреба посочват подробно начина на употреба и дозировката, установени в съответствие с възрастта на пациента. Тези предписания трябва да се спазват, за да се избегнат нежелани реакции, негативни явления, причинени от поглъщането на прекомерна концентрация на лекарствени вещества.

Състав и форма на освобождаване

Основните компоненти на състава на лекарството са сулфаметоксазол (сулфаметоксазол) и триметоприм (триметоприм), които имат бактерициден ефект. Лекарството се освобождава под формата на таблетки или суспензия. Концентрацията на антибактериални вещества, в зависимост от формата на лекарството, може да се проучи в таблицата:

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарството е комбинирано антимикробно лекарство с бактерициден ефект. Механизмът на действие на лекарството се основава на блокиране на синтеза на фолати в бактериалните клетки. Смъртта на патогенните микроорганизми се дължи на факта, че сулфаметоксазолът нарушава образуването на дихидрофолиева киселина, а триметопримът засилва смущенията в образуването на тетрахидрофолиева киселина, унищожавайки протеини, жизненоважни за микроба.

Реакциите, възникващи вътре в тялото, повишават концентрацията на лекарството в кръвната плазма няколко часа след приема. Веществата могат да преминат през плацентата в плода, в кърмата. Метаболизмът на сулфонамидите се извършва в черния дроб. Метаболитите нямат антимикробна активност. В урината се открива висока антибактериална концентрация. Веществата се екскретират чрез бъбреците и червата.

Ко-тримоксазол - показания за употреба

Лекарството може да се използва самостоятелно или като част от комплексна терапия. Лекарството Co-Trimoxazole се предписва на пациенти за лечение на такива заболявания:

  • бронхит в остра и хронична форма;
  • бронхиектазии;
  • крупозна, пневмоцистна, бронхиална пневмония;
  • салмонелоза, холера;
  • дизентерия, коремен тиф, гастроентерит;
  • холангит, паратиф, холецистит;
  • тонзилит, скарлатина, ларингит;
  • отит на средното ухо, синузит;
  • гонорея, ингвинален гранулом;
  • простатит, уретрит;
  • пиелит, цистит, пиелонефрит;
  • фурункулоза, пиодермия, тежки инфекции на рани.

Ко-тримоксазол се използва като част от комплексната терапия заедно с други средства. При лечението на заболявания се използват комбинации от лекарства:

  • токсоплазмоза;
  • малария;
  • остеомиелит (остър, хроничен);
  • остеоартикуларни инфекции;
  • бруцелоза в остър курс;
  • Бластомикоза в Южна Америка.

Начин на приложение и дозировка

Инструкциите за употреба казват, че лекарството включва перорално приложение. Хапчета или суспензия трябва да се пият след хранене или по време на хранене. За да приготвите смес от гранули, трябва да добавите 100 ml преварена вода в бутилката, разбъркайте добре съдържанието. Продължителността на курса на лечение зависи от диагнозата. Средно лекарствената терапия продължава до 10 дни.

Ко-тримоксазол - суспензия

Дозировката на лекарството се определя от лекаря в зависимост от възрастта и тежестта на заболяването, установено при пациента. Лекарството Co-Trimoxazole под формата на суспензия се препоръчва да се приема в следните дози:

  • бебета на възраст под шест месеца - 120 ml два пъти дневно;
  • деца под 6 години - 120-240 ml 2 пъти / ден;
  • деца на възраст 6-12 години - 480 mg два пъти дневно;
  • юноши и възрастни - 960 mg 2 пъти / ден.

Таблетки ко-тримоксазол

Инструкциите за лекарството дават схема за приемане на лекарството под формата на хапчета. Експертите установяват следния режим на дозиране за употребата на таблетки:

  • възрастни и юноши над 12-годишна възраст се предписват 960 mg веднъж или два пъти дневно за 480 mg;
  • бебета под 2-годишна възраст са показани 120 mg 2 пъти на ден;
  • деца 2-5 години - 120-240 mg два пъти дневно;
  • деца 6-11 години - 240-480 mg 2 пъти / ден;
  • при тежки инфекции на възрастни се показват 480 mg три пъти дневно;
  • ако заболяването е хронично, дневната доза е 480 mg.

специални инструкции

Ако лекарственото лечение се провежда повече от 30 дни, възможността за хематологични промени се увеличава. Трансформациите са обратими, когато на пациента се предписва фолиева киселина. Такава терапия не оказва значително влияние върху ефективността на лекарството. Пациенти, страдащи от първоначален дефицит на фолат, трябва да приемат бактерицида с повишено внимание.

Лекарството трябва да се преустанови, ако се появи диария или обрив. За да се предотврати развитието на кристалурия, е необходимо да се осигури поддържане на отделянето на урина в необходимите обеми. Странични ефекти от приема на антимикробни сулфонамиди могат да възникнат, когато способността на бъбреците да отстраняват вредните вещества е нарушена. По време на лечението с лекарството не се препоръчва да се използват зеленчуци, карфиол, домати, боб, моркови и да се излагат на силно ултравиолетово лъчение.

При лечението на пациенти със СПИН рискът от негативни реакции се увеличава. Лекарството не се предписва при инфекции на гърлото, причинени от бета-хемолитичен стрептокок от група А, тъй като резистентните щамове са широко разпространени. Пациентите с патологии на калиевия метаболизъм и бъбречна недостатъчност се нуждаят от периодично изследване на кръвната плазма.

В детството

Вземете лекарството в детска възраст с повишено внимание. Дозировката и схемата на употреба трябва да се определят от лекаря въз основа на диагнозата, резултатите от лабораторните изследвания. Неправилното лечение на дете със сулфонамиди може да доведе до развитие на жълтеница, хемолитична анемия. Терапията на заболявания при кърмачета с лекарството е забранена. Изключение е лечението на токсоплазмоза, пневмоцистна пневмония.

лекарствено взаимодействие

Антимикробното лекарство може да има отрицателен ефект върху тялото, когато се използва едновременно със следните лекарства:

  • Приемът на диуретици увеличава вероятността от развитие на тромбоцитопения, кървене. Този ефект често се наблюдава при възрастни хора. За да се определи навреме рискът от тромбоцитопения, пациентът трябва редовно да се изследва.
  • Едновременното приложение с Циклоспорин след бъбречна трансплантация може да влоши състоянието на пациента.
  • Активността на варфарин и фенитоин (антикоагуланти) по отношение на чернодробния метаболизъм е намалена.
  • Барбитуратите, пара-аминосалициловата киселина и фенитоинът повишават активността на проявите на дефицит на фолиева киселина.
  • Ефектът на оралната контрацепция е намален.
  • Препаратите, които са производни на салициловата киселина, засилват ефекта на Co Trimoxazole.
  • Ефектът на индиректните антикоагуланти, токсичната концентрация на метотрексат, ефектът на хипогликемичните лекарства и антимикробната активност на хлорида се увеличават.
  • Рифампицин съкращава полуживота на триметоприм.
  • Прокаин, бензокаин и техните аналози могат да намалят ефективността на лекарството.
  • Едновременната употреба на лекарството с пириметамин може да причини мегалобластна анемия.
  • Намалява усвояването на употребата на колестирамин. Между употребата на лекарства се препоръчва почивка от няколко часа.
  • Лекарства, които инхибират хемопоетичната функция на гръбначния мозък, повишават риска от миелосупресия.
  • Нестероидните противовъзпалителни средства (индометацин, напроксен) могат да засилят ефекта на сулфаметоксазол и триметоприм.

Противопоказания

Борбата срещу заболявания, причинени от бактерии, като се използва комбинация от сулфаметоксазол и триметоприм, е строго забранена, ако пациентът има следните фактори:

  • кръвни заболявания (апластична анемия, левкопения, агранулоцитоза);
  • период на бременност и кърмене;
  • свръхчувствителност към сулфонамиди;
  • дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (възможна е хемолиза на еритроцитите);
  • бъбречна и чернодробна недостатъчност;
  • анемия В12-дефицитна;
  • до 3 месечна възраст.

При някои заболявания лекарството може да навреди на тялото. Употребата с повишено внимание, под наблюдението на специалист е необходима при следните заболявания:

  • дефицит на фолиева киселина;
  • заболявания на щитовидната жлеза;
  • висок риск от алергии;
  • бронхиална астма;
  • дисфункция на черния дроб и бъбреците.

Странични ефекти

Употребата на бактерицидно лекарство без лекарско предписание и провеждането на необходимите изследвания може да доведе до проява на странични ефекти. Симптомите се появяват от някои системи на тялото:

  • Респираторни: белодробни инфилтрати, бронхоспазъм.
  • Хематопоетични: неутропения, анемия, полицитемия, левкопения, агранулоцитоза и други патологии.
  • Нервна: депресия, тремор, периферен неврит, апатия, главоболие, шум в ушите, световъртеж.
  • Храносмилателни: хепатит, холестаза, коремна болка, гастрит, разстройство на изпражненията, повръщане и гадене, хепатонекроза, ентероколит, стоматит, анорексия.
  • Урина: функционални нарушения на бъбреците, полиурия, повишена концентрация на урея, нефропатия от токсичен тип, придружена от анурия, олигурия.
  • Мускулно-скелетна система: миалгия, артралгия.
  • Възможни са алергични реакции: токсична некролиза на епидермиса, обрив, треска, хиперемия на склерата на окото, сърбеж, дерматит, еритема.

Предозиране

Приемът на сулфаметоксазол трябва да се извършва стриктно в съответствие с инструкциите, предписани от лекаря. Неконтролираното използване на таблетки или суспензии може да доведе до неприятни, опасни последици от предозиране. Увеличаването на концентрацията на сулфаметоксазол е придружено от такива признаци:

  • повръщане и чувство на гадене;
  • образуването на чревни колики;
  • световъртеж и главоболие;
  • синдром на объркване, депресия, сънливост;
  • припадък;
  • намалена зрителна острота;
  • хематурия;
  • висока температура;
  • кристалурия;
  • тромбоцитопения;
  • токсична жълтеница;
  • мегалобластна анемия;
  • левкопения.

Тези последици от предозиране трябва бързо да бъдат спрени, за да се предотврати развитието на усложнения. Лечението се извършва чрез следните дейности:

  • отнемане на лекарството;
  • стомашна промивка (извършва се в рамките на не повече от 2 часа след приема на прекомерно количество лекарство);
  • подкисляване на урината за отстраняване на триметоприм;
  • изобилна напитка;
  • форсирана диуреза;
  • интрамускулно инжектиране на калциев фолинат;
  • хемодиализа.

Условия за продажба и съхранение

Антимикробното лекарство се отпуска от аптеките само по лекарско предписание. За да го закупите, първо трябва да потърсите съвет от специалист. Антибиотикът трябва да се съхранява на сухо и тъмно място, недостъпно за деца. Срокът на годност на гранулите е 2 години при температура до 15 градуса. Готовата смес може да се съхранява в хладилник до 1 месец, при стайни условия - до 2 седмици. Срокът на годност на Ко-тримоксазол таблетки е 5 години.

Аналози

Лекарството има подобен състав, свойства и начин на приложение с някои други лекарства, принадлежащи към групата на сулфонамидите. Аналозите на лекарството са:

  • Бисептол е лекарство с широк спектър на антибактериално действие. Активен е в борбата срещу стафилококи, стрептококи, ешерихия коли и други патогени. Можете да закупите лекарството под формата на таблетки, сироп и концентрат за инжекции.
  • Двасептол е комбиниран агент с бактерициден ефект. Лекарството се използва за уретрит, цистит, гонорея, пневмония и други заболявания, причинени от бактериална активност. Можете да закупите таблетки, сироп, инжекционен концентрат за възрастни и деца.
  • Метосулфабол е комбинирано лекарство с широк спектър на антимикробно действие. Активните вещества са сулфаметоксазол и триметоприм. Освобождава се в ампули по лекарско предписание.

Инструкции за медицинска употреба

лекарствен продукт

CO - ТРИМОКСАЗОЛ

Търговско наименование

Ко-тримоксазол

Международно непатентно наименование

Не

Доза от

Таблетки 480 мг

Съединение

Една таблетка съдържа

активни вещества:сулфаметоксазол 400 mg, триметоприм 80 mg;

Помощни вещества:картофено нишесте, повидон, калциев стеарат.

Описание

Таблетките са бели или почти бели на цвят, плоскоцилиндрични, с фаска и риск.

Еармакотерапевтична група

Антибактериални лекарства за системна употреба. Сулфонамиди и триметоприм. Сулфонамиди в комбинация с триметоприм и неговите производни. Ко-тримоксазол.

ATX код J01EE01

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

След перорално приложение триметоприм и сулфаметоксазол се абсорбират бързо и почти напълно. Максималната концентрация при перорално приложение в доза от 960 mg за сулфаметоксазол се постига след 3,81 ± 2,49 часа и е 45,00 ± 13,92 µg / ml, а за триметоприм - след 2,25 ± 1,78 часа и е 1,42 ± 0,82 µg / ml. Антибактериалната концентрация се поддържа в продължение на 7 часа. Стационарно състояние се достига след 2-3 дни редовен прием.

В кръвта 42-46% триметоприм и около 66-70% сулфаметоксазол са в свързано с протеин състояние. И двете вещества лесно проникват през кръвно-тъканните бариери във всички органи и тъкани, в белите дробове и урината създават концентрации, надвишаващи нивото в плазмата. Той прониква през кръвно-мозъчната бариера и се намира във високи концентрации в цереброспиналната течност. Екскретира се във високи концентрации в кърмата. Обемът на разпределение на сулфаметоксазол е 1,86 l/kg; триметоприм - 0,29 l / kg. Метаболизира се в черния дроб. Сулфаметоксазолът се подлага на ацетилиране с образуването на неактивни метаболити, триметопримът образува няколко оксиметаболита, някои от които имат слаба антимикробна активност.

Екскретира се чрез бъбреците. Около 50-70% от триметоприм и 10-30% от сулфаметоксазол се екскретират непроменени. Малки количества се екскретират в жлъчката. Елиминационният полуживот е около 10 часа за триметоприм и около 11 часа за сулфаметоксазол.

При деца елиминирането на ко-тримоксазол е ускорено и зависи от възрастта: до 1 година полуживотът на триметоприм и сулфаметоксазол е 7 и 8 часа; на възраст 1-10 години - съответно 5 и 6 часа. При лица над 60-годишна възраст, както и при лица с увредена бъбречна функция, елиминирането на co-trimoxazole се забавя.

Фармакодинамика

Механизмът на действие е свързан с нарушение на синтеза на нуклеинови киселини в бактериални и протозойни клетки. Ко-тримоксазол не повлиява неблагоприятно синтеза на нуклеинови киселини в човешките клетки.

Силно активен срещу грам-положителни аеробни бактерии: Staphylococcus spp.(включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза) , Streptococcus spp. (включително Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus beta), Branchamella catarrhalis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; Грам-отрицателни аеробни бактерии: Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus spp., Klebsiella spp., Proteus spp., M. catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Providencia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp., S. maltophilia, Yersinia spp., V. cholerae.

По-малко активен към Acinetobacter spp., Actinomyces spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Brucella spp., B. abortus, B. mallei, B. pseudomallei, Citrobacter spp., Chlamidia trachomatis, Cedecea spp., Edwardsiella spp., Hafnia alvei, Kluyvera spp. .., Legionella spp., Morganella morganii, Providencia spp.

Активен срещу протозои Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Isospora belli, Isospora natalensis, Cyclosporidium cayetanensis, Cyclosporidium parvum.

Устойчив на ко-тримоксазол Pseudomonas aeruginosa(слаба активност срещу Pseudomonas cepacea), Campylobacter spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., M. tuberculosis, Leptospira, Borrelia, T. pallidum, рикетсии, патогени на микози и вирусни инфекции. Понастоящем, поради формирането на резистентност към лекарството, има значителни колебания в чувствителността на клиничните видове и щамове микроорганизми.

Показания за употреба

  • инфекции на дихателните пътища: хроничен бронхит (обостряне), пневмония, причинена от Pneumocystis carinii(лечение и профилактика) при възрастни и деца
  • УНГ инфекции: възпаление на средното ухо (при деца)
  • инфекции на пикочните пътища: инфекции на пикочните пътища, шанкър
  • инфекции на стомашно-чревния тракт: коремен тиф, паратифна шигелоза (причинена от чувствителни щамове Шигелафлекснерии Шигеласоней) , диария на пътника, причинена от ентеротоксични щамове Ешерихия коли,холера (в допълнение към заместване на течности и електролити)
  • други бактериални инфекции (възможна е комбинация с антибиотици): нокардиоза, бруцелоза (остра), актиномикоза, остеомиелит (остър и хроничен), южноамериканска бластомикоза, токсоплазмоза (като част от комплексната терапия)

Дозировка и приложение

Лекарството се приема през устата след хранене с пълна чаша (200 ml) вода. По време на лечението трябва да наблюдавате консумацията на достатъчно количество течност, не пропускайте приема на следващата доза от лекарството.

Възрастни и деца над 12 години: 960 mg (2 таблетки) 2 пъти дневно на всеки 12 часа. Дневна доза - 4 табл. При тежки инфекции можете да увеличите единичната доза до 1440 mg (3 таблетки) 2 пъти дневно на всеки 12 часа.

Деца от 6 до 12 години - 480 mg на всеки 12 часа, което приблизително съответства на доза от 36 mg / kg / ден.

Продължителност на лечението: с обостряне на хроничен бронхит - 14 дни, с пътническа диария и шигелоза - 5 дни, с коремен тиф и паратиф - 1-3 месеца, с хроничен простатит - 3 месеца. Курсът на лечение при инфекции на пикочните пътища и остър среден отит е 10 дни. Мек шанкър - 960 mg на всеки 12 часа. Ако след 7 дни заздравяването на кожния елемент не настъпи, можете да удължите терапията с още 7 дни. Въпреки това, липсата на ефект може да означава резистентност на патогена.

При остри инфекции минималният курс на лечение е 5 дни; след изчезване на симптомите терапията продължава още 2 дни. Ако след 7 дни терапия няма клинично подобрение, трябва да се изясни патогенът. Минималната доза и дозата при продължително лечение (повече от 14 дни) е 480 mg на всеки 12 часа.

При продължителност на лечението повече от 5 дни и / или увеличаване на дозата на лекарството е необходимо да се контролира картината на периферната кръв; когато се появят патологични промени, трябва да се предпише тетрахидрофолиева (калциев фолинат, левковорин) или фолиева киселина в доза от 5-10 mg / ден.

При лечението на пневмоцистна пневмония се предписват сулфаметоксазол 100 mg/kg и триметоприм 20 mg/kg на ден на всеки 6 часа в продължение на 14-21 дни.

Профилактика на пневмоцистна пневмония - възрастни и деца над 12 години: 960 mg (две таблетки от 480 mg) веднъж дневно. Деца от 6 до 12 години: 960 mg на ден, разделени на две равни дози с интервал от 12 часа за 3 дни. Дневната доза не трябва да надвишава 1920 mg (4 таблетки от 480 mg).

Нокардиоза: възрастните обикновено използват 6 до 8 таблетки Co-trimoxazole 480 mg на ден. Курсът на лечение е 14 дни. След това дозата се намалява и се преминава към поддържаща терапия за 3 месеца. Дозата трябва да се коригира в зависимост от възрастта, телесното тегло на пациента, бъбречната функция и тежестта на заболяването.

При пациенти с креатининов клирънс 15-30 ml/min дозата трябва да се намали 2 пъти, при креатининов клирънс под 15 ml/min ко-тримоксазол не се препоръчва.

Пациенти в старческа възраст

Лекарството трябва да се приема с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст поради странични ефекти, особено при пациенти с бъбречна / чернодробна недостатъчност или приемащи други лекарства едновременно.

При липса на специални указания трябва да се приемат стандартни дози от лекарството.

Странични ефекти

Често

Гадене, повръщане

анорексия

Сърбеж, обрив, уртикария (слабо изразени и бързо изчезват след спиране на лекарството)

Честотата и тежестта на тези нежелани реакции зависи от дозата.

Не често (≥1/1000,<1/100)

Левкопения, неутропения и тромбоцитопения (най-често леки или безсимптомни и изчезват след спиране на лекарството)

Рядко

Стоматит, глосит, диария

Агранулоцитоза, мегалобластна, хемолитична или апластична анемия, метхемоглобинемия, панцитопения

Много рядко

Псевдомембранозен ентероколит

Гъбични инфекции като кандидоза

Реакции на свръхчувствителност, които се проявяват като повишаване

телесна температура, ангиоедем, анафилактоидни реакции и серумна болест, белодробни инфилтрати от типа на еозинофилен или алергичен алвеолит с кашлица или задух. При внезапна поява или засилване на тези симптоми трябва да прегледате отново пациента и да спрете лечението.

Прогресивна, но обратима хиперкалиемия, хипонатриемия, хипогликемия при недиабетици

халюцинации

Невропатия (включително периферен неврит и парестезия), увеит

Повишена активност на трансаминазите и нивата на серумен билирубин, хепатит, холестаза, чернодробна некроза

фоточувствителност

Бъбречна дисфункция, интерстициален нефрит, повишен уреен азот в кръвта, серумен креатинин, кристалурия, повишена диуреза, особено при пациенти с оток от сърдечен произход

Артралгия, миалгия

Описано изолирани случаинодозен периартериит и алергичен миокардит, асептичен менингит или менингеални симптоми, атаксия, конвулсии, замаяност, остър панкреатит, но такива пациенти страдат от тежки съпътстващи заболявания, включително СПИН, синдром на "изчезващ жлъчен канал"; отделни съобщения за случаи на токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell) и пурпура на Shenlein-Genoch, рабдомиолиза. Има единични съобщения за случаи на еритема мултиформе и синдром на Stevens-Johnson (с фатален изход) при няколко деца, лекувани с co-trimoxazole.

Нежелани реакции при ХИВ-инфектирани пациенти

Спектърът от нежелани реакции при HIV-инфектирани пациенти е същият като в общата популация. Някои странични ефекти обаче са по-чести.

Често

Левкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения

Хиперкалиемия

Треска, обикновено в комбинация с макуло-нодуларен

Често

Анорексия, гадене с или без повръщане, диария

Повишени нива на трансаминазите

Петнист нодуларен обрив, обикновено придружен от сърбеж

Рядко

  • хипонатриемия, хипокалиемия

Противопоказания

  • свръхчувствителност към сулфонамиди, триметоприм
  • недостатъчност на черния дроб и бъбреците (CC по-малко от 15 ml / min)
  • B 12 - дефицитна анемия, агранулоцитоза, левкопения, апластична анемия
  • дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа
  • едновременна употреба на дофетилид
  • бременност и кърмене
  • детска възраст до 6 години

Лекарствени взаимодействия

Повишава серумните концентрации на дигоксин, особено при пациенти в напреднала възраст (необходим е контрол) на серумните концентрации на дигоксин. Намалява ефективността на трицикличните антидепресанти.

При комбиниране с нестероидни противовъзпалителни средства, антидиабетни средства от групата на сулфонилурейните производни (глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон), индиректни антикоагуланти и барбитурати, има взаимно повишаване на активността и токсичността на лекарствата.

Новокаинът и бензокаинът (анестезин) намаляват антимикробната активност на ко-тримоксазол.

Метенамин (уротропин), аскорбинова киселина допринасят за развитието на кристалурия при прием на ко-тримоксазол.

Пириметаминът (повече от 25 mg / седмица) повишава токсичността на co-trimoxazole, когато се използва заедно и риска от развитие на макроцитна анемия.

Когато се използва едновременно с комбинирани орални контрацептиви, увеличава риска от маточно кървене и намалява ефективността на контрацепцията.

Когато се използва заедно с фенитоин, се наблюдава повишаване на активността и токсичността на ко-тримоксазол, забавяне на елиминирането на фенитоин с повишаване на неговата токсичност.

При едновременна употреба с рифампицин се ускорява екскрецията на ко-тимоксазол.

Той измества метотрексата от връзката му с протеините и увеличава токсичните му ефекти.

При едновременна употреба с тиазидни диуретици рискът от развитие на тромбоцитопения се увеличава (особено при пациенти в напреднала възраст).

При пациенти, получаващи циклоспорин А след бъбречна трансплантация, co-trimoxazole причинява обратимо увреждане на бъбречната функция.

Храните, съдържащи големи количества фолиева киселина: бобови растения, домати, черен дроб, бъбреци, намаляват антимикробната активност на ко-тримоксазол. При пациенти с пневмоцистна инфекция увеличава вероятността от развитие на резистентност на патогена към co-trimoxazole.

Лекарства, които инхибират хематопоезата на костния мозък, повишават риска от миелосупресия. При едновременна употреба с индометацин е възможно повишаване на концентрацията на сулфаметоксазол в кръвта. Описан е случай на токсичен делириум след едновременно приложение на ко-тримоксазол и амантадин. При едновременна употреба с АСЕ инхибитори, особено при пациенти в напреднала възраст, може да се развие хиперкалиемия. Триметоприм, инхибирайки транспортната система на бъбреците, повишава AUC със 103%, Cmax с 93% на дофетилид, което увеличава риска от развитие на камерни аритмии с удължаване на QT интервала, включително torsades de pointes. Едновременната употреба на дофетилид и триметоприм е противопоказана.

специални инструкции

Ко-тримоксазол трябва да се предписва само в случаите, когато предимството на такава комбинирана терапия пред други антибактериални монопрепарати превишава възможния риск.

Тъй като чувствителността на бактериите към in vitro антибактериални лекарства варира в различните географски области и във времето, при избора на лекарство трябва да се вземат предвид местните характеристики на бактериалната чувствителност.
По време на лечението с co-trimoxazole е необходимо да се приемат най-малко 2 литра течност на ден, да се пие леко алкална минерална вода, за да се намали рискът от образуване на камъни в урината. По време на лечението трябва да се избягва слънчевата и UV радиация, тъй като рискът от развитие на фотодерматоза се увеличава.

Употреба при лица със стрептококова инфекция.Ко-тримоксазол не трябва да се използва като средство на първи избор при лечение на хора с тонзилит (възпаление на сливиците), фарингит, пневмококова пневмония.

Използвайте с повишено вниманиенеобходимо при предписване на co-trimoxazole на пациенти с дефицит на фолиева киселина (възрастни хора, хора, страдащи от алкохолна зависимост, синдром на малабсорбция), порфирия, дисфункция на щитовидната жлеза, бронхиална астма и анамнеза за алергични реакции. Ако по време на лечението с ко-тримоксазол се появи кожен обрив или диария, то трябва да се спре незабавно.

Дългосрочна употреба.Ако е необходимо ко-тримоксазол да се използва дълго време, хематологичните параметри на периферната кръв, функционалното състояние на черния дроб и бъбреците трябва да се проследяват на всеки 3 дни. При значително намаляване на съдържанието на формирани елементи в кръвта или промени в биохимичните показатели повече от 2 пъти в сравнение с нормалните граници, приемът на ко-тримоксазол трябва да се преустанови.

Не е препоръчително по време на лечението да се използват хранителни продукти, съдържащи големи количества PABA - зелени части от растения (карфиол, спанак, бобови растения), моркови, домати.

При внезапна поява или засилване на кашлица или задух, пациентът трябва да бъде прегледан отново и да се обмисли спиране на лечението с лекарството. Рискът от странични ефекти е значително повишен при пациенти със СПИН.

Описани са случаи на панцитопения при пациенти, приемащи co-trimoxazole. Триметоприм има нисък афинитет към човешката дехидрофолат редуктаза, но може да повиши токсичността на метотрексат, особено при наличието на други рискови фактори като старост, хипоалбуминемия, увредена бъбречна функция и депресия на костния мозък. Такива нежелани реакции са по-вероятни, ако метотрексат се предписва във високи дози. За профилактика на миелосупресия при такива пациенти се препоръчва предписване на фолиева киселина или калциев фолинат.

Триметопримът нарушава метаболизма на фенилаланин, но това не засяга пациенти с фенилкетонурия, при условие че се спазва подходяща диета. Пациентите, чийто метаболизъм се характеризира с "бавно ацетилиране", са по-склонни да развият идиосинкразия към сулфонамиди.

Продължителността на лечението трябва да бъде възможно най-кратка, особено при пациенти в напреднала и сенилна възраст. Ко-тримоксазол, и по-специално триметоприм, който е част от него, може да повлияе на резултатите от определяне на концентрацията на метотрексат в кръвния серум, извършено чрез метода на конкурентно протеиново свързване, използвайки бактериална дихидрофолат редуктаза като лиганд. Въпреки това, при определяне на метотрексат чрез радиоимунен метод, смущения не възникват.

При пациенти, приемащи co-trimoxazole във високи дози, е необходимо редовно да се следи съдържанието на калий в серума. Големи дози от лекарството за лечение на пневмоцистна пневмония могат да доведат до прогресивно, но обратимо повишаване на серумния калий при значителен брой пациенти. Дори приемането на препоръчителните стандартни дози от лекарството може да причини хиперкалиемия, ако е предписано на фона на нарушение на метаболизма на калий, бъбречна недостатъчност или едновременна употреба на лекарства, които провокират хиперкалиемия.

При лечение с големи дози co-trimoxazole трябва да се има предвид възможността за хипогликемия, обикновено няколко дни след началото на лечението. Рискът от хипогликемия е по-висок при пациенти с увредена бъбречна функция, чернодробно заболяване и недохранване.

Триметоприм и сулфаметоксазол могат да повлияят на резултатите от реакцията на Jaffe (определяне на креатинин чрез реакция с пикринова киселина в алкална среда), докато в нормалните граници резултатите са надценени с 10%.

Бременност и кърмене

Употребата на ко-тримоксазол по време на бременност е противопоказана. Ако е необходимо, употребата на лекарството по време на кърмене трябва да реши дали да спре кърменето по време на лечението.

Педиатрична употреба

Характеристики на ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозни средства и потенциално опасни механизми

По време на лечението трябва да се внимава при шофиране и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Предозиране

Симптоми:при остро предозиране се наблюдават гадене, повръщане, чревни колики, диария, главоболие, замаяност, зрителни нарушения, сънливост, депресия, припадък, объркване, треска. В тежки случаи - кристалурия, хематурия, анурия. При продължителна интоксикация се отбелязва потискане на хемопоезата, проявяващо се с тромбоцитопения, левкопения, мегалобластна анемия; жълтеница.

Лечение:отнемане на лекарството, форсирана диуреза с алкализиране на урината. Подкисляването на урината увеличава екскрецията на триметоприм, но може да увеличи риска от кристализация. В тежки случаи, хемодиализа. Симптоматична терапия. Специфичен антидот е фолинова киселина (калциев фолинат или левковорин) 3-10 mg интрамускулно 1 път на ден в продължение на 5-7 дни.

(триметоприм / сулфаметоксазол, бактрим, бисептол, септрин) е едно от най-известните антибактериални лекарства за лечение на леки и умерени извънболнични инфекции на дихателните и пикочните пътища, чревни инфекции. В допълнение, той често се използва за нозокомиални инфекции. Ко-тримоксазолът причинява голям брой нежелани реакции и затова е препоръчително да се обсъдят текущите възгледи относно употребата на това лекарство.

Рационалност на комбинацията

микробиология

Триметопримът има изразена бактерицидна активност срещу много грам-положителни коки и грам-отрицателни пръчици. Сулфаметоксазолът е по-активен от триметоприм само срещу N.gonorrhoeae, Brucella spp., N.asteroides, C.trachomatis. Ко-тримоксазол има широк спектър на действие и действа върху много грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми (). Активността на co-trimoxazole срещу болнични щамове на грам-отрицателни бактерии като Enterobacter, Acinetobacter, Morganella и др. е променлива.


Раздел. един.Спектър на активност на ко-тримоксазол

чувствителен Умерено чувствителен резистивен
S. aureus
S.pneumoniae
N.asteroides
H.influenzae
М.catarrhalis
N.meningitidis
L.monocytogenes
E.coli
P. mirabilis
Салмонела
spp.
Шигела spp.
Йерсиния spp.
Холерен вибрион
Aeromonas hydrophilia
C. trachomatis
P. carinii
S.pyogenes
H.ducreyi
M. marinum
N.gonorrhoeae
Бруцела
spp.
P. vulgaris
S. marcescens
K.pneumoniae
Enterobacter
spp.
Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia
Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei
Y. enterocolitica
Ентерококи spp.
P.aerouginosa
Campylobacter
spp.
Хеликобактер spp.
Treponema pallidum
Анаероби (спорообразуващи и неспорообразуващи)

* Включително щамове, произвеждащи b-лактамаза.

В зависимост от чувствителността към триметоприм и сулфонамиди W. Brumfitt и J. Hamilton-Miller (1994) разделят микрофлората на 4 категории (). Категория I включва бактерии, за които инвитрое показан синергизъм между триметоприм и сулфаметоксазол, но не е клинично потвърден. Категория II включва микроорганизми, които са по-чувствителни към сулфонамиди, отколкото към триметоприм. Категория III включва бактерии, устойчиви на двата компонента и техните комбинации. И накрая, категория IV включва микроорганизми, чувствителни към триметоприм, но резистентни към сулфонамиди: ентерококи, резистентни към сулфонамиди щамове на Escherichia coli. За бактерии от категория IV няма микробиологична основа за допълване на триметоприм със сулфонамиди.


Раздел. 2.Разпределение на микрофлората в зависимост от чувствителността към триметоприм и сулфонамиди

чувствителност към триметоприм Чувствителност към сулфонамиди
Чувствителен (IPC<100 мкг/мл) резистивен
(MIC>100 µg/ml)
Чувствителен (IPC<2 мкг/мл)
E.coli
K.pneumoniae
P. mirabilis

Салмонела spp.
S. aureus
S.pyogenes
Ентерококи spp.
Умерено чувствителен
(MIC 4-32 mcg/ml)
Нейсерия spp.
M.catarralis
Бруцела
spp.
нокардия spp.
S. малтофилия
Бактероиди spp.
Acinetobacter spp.
B. pseudomallei
B.cepacia
резистивен
(MIC>32 mcg/ml)
P.aeruginosa
M.туберкулоза

P. Huovinen и др. отбелязва: "Триметоприм самостоятелно или в комбинация със сулфаметоксазол е доста ефективно и евтино лекарство. През последните години се наблюдава драматично увеличение на резистентността към триметоприм на фона на резистентност към сулфаметоксазол. Механизмите на резистентност и нейното разпространение сред патогенните бактерии показват значителна еволюционна адаптация към триметоприм и сулфаметоксазол".

Нашето проучване показа, че местната AGV среда е неподходяща за определяне на чувствителността към ко-тримоксазол. Поради високото съдържание на тимидин в AGV не се образуват зони на потискане около дисковете, което може да доведе до погрешно тълкуване на резултатите и откриване на фалшива резистентност. Агарът на Mueller-Hinton и дисковете, съдържащи 1,25 µg триметоприм и 23,75 µg сулфаметоксазол, трябва да се използват при тестване за чувствителност към ко-тримоксазол.

Сулфонамидите, като структурни аналози на пара-аминобензоената киселина, действат като конкурентни инхибитори на дихидроптероат синтетазата, която е необходима за биосинтезата на фолат. В резултат на това се нарушава образуването на дихидроптерова киселина, междинен продукт от синтеза на фолиева киселина, която е субстрат за синтеза на бактериални нуклеинови киселини. Най-честият механизъм на резистентност към сулфонамиди в клиничните щамове на Грам-отрицателни бактерии е плазмидна резистентност поради наличието на алтернативни сулфонамидно-резистентни варианти на дихидроптероат синтетазата. Хромозомни мутации в dhps гена, кодиращ дихидроптероат синтетаза, описани в N.meningitidis, S.pneumoniae, B.subtilis, водят до резистентност към сулфонамиди .

Триметопримът е конкурентен инхибитор на дихидрофолат редуктазата и нарушава един от етапите в синтеза на нуклеиновите киселини - образуването на тетрахидрофолиева киселина от дихидрофолиева киселина. Има три хромозомно определени механизма на резистентност към триметоприм: (1) загуба на нужда от тимин; (2) свръхпроизводство на дихидрофолат редуктаза; (3) нарушение на пропускливостта на клетъчната стена. Четвъртият механизъм е плазмидна резистентност, дължаща се на производството на резистентни към триметоприм варианти на дихидрофолат редуктаза, което води до високо ниво на резистентност към триметоприм.

Сред Salmonella нивото на резистентност към co-trimoxazole е доста ниско. Най-голямо съпротивление има при S. typhimurium: през 1981 г. резистентността към сулфаметоксазол в Англия е 26%, през 1988 г. - 30%; към триметоприм - съответно 8 и 11%. При S.enteritidisи С.вирховсъпротивлението беше значително по-малко: от 2 до 14% и от<1 до 9% . По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в 1995–96 гг. резистентность S.enteritidisкъм ко-тримоксазол е 5%, S. typhimurium- 2%, а резистентността към сулфаметоксазол е 22%.

При изследване на назофарингеално носителство на пневмококи в предучилищни институции в Смоленск през 1994 г., 41,9% от изолираните щамове S.pneumoniaeса били резистентни към ко-тримоксазол. В многоцентрово проучване на резистентността на болничната флора, проведено в единадесет центъра на Русия през 1995 г., средно 45% от щамовете на грам-отрицателни бактерии, изолирани от пациенти от интензивни отделения, са резистентни към ко-тримоксазол.

Нежелани реакции

Честотата и обхватът на светлинните реакции не се различават от тези при употребата на други антибактериални лекарства. Най-често (в 1-4% от случаите) се появява обрив, който в някои случаи може да бъде първоначалната проява на синдрома на Stevens-Johnson. Диагностичните затруднения са свързани с треска при прием на ко-тримоксазол, която понякога е придружена от обрив. В тези случаи е необходимо да се извърши диференциална диагноза със синдром на Stevens-Johnson, скарлатина, вирусни инфекции, синдром на Kawasaki.

Във връзка с нежеланите ефекти на co-trimoxazole във Великобритания е създадена специална обществена комисия, според която са регистрирани 130 смъртни случая, свързани с употребата на лекарството. Най-опасни са тежките, потенциално фатални реакции от страна на кожата (мукокутанни фебрилни синдроми) - синдром на токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell) и синдром на Stevens-Johnson. При използване на сулфонамиди и ко-тримоксазол относителният риск от тяхното развитие е приблизително 10-20 пъти по-висок, отколкото при използване на b-лактамни антибиотици. Тези реакции се дължат главно на сулфаниламидния компонент и са много по-рядко срещани само с триметоприм. Най-честите кожни реакции, наблюдавани при пациенти със СПИН при лечение на пневмония, причинена от P. cariniiособено след 10-ия ден от терапията. Тежестта на неутропения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения може да бъде различна, до развитието на летален изход. Рискови фактори са напреднала възраст, продължителни курсове на лечение, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа. При парентерално приложение на ко-тримоксазол във високи дози има многобройни наблюдения за развитие на хиперкалиемия. Асептичният менингит се наблюдава по-често при парентерално приложение и при пациенти с дифузни заболявания на съединителната тъкан. Описани са кома, депресия, увреждане на вътрешните органи, вродени деформации.

Забелязани са взаимодействия с индиректни антикоагуланти, фенитоин, дигоксин, перорални сулфонилурейни антидиабетни лекарства, трициклични антидепресанти и много други лекарства. Ко-тримоксазол потенцира инхибирането на хематопоезата в костния мозък, причинено от имуносупресори и цитостатици.

Показания за употреба

През 1995 г. Обединеното кралство въведе ограничения за употребата на co-trimoxazole, които се дължат на риска от тежки нежелани реакции и намаляване на ефективността на лекарството. Препоръчват се следните показания за употребата на ко-тримоксазол:

  • лечение и профилактика на пневмоцистна пневмония при деца и възрастни със СПИН и други имунодефицити;
  • лечение и профилактика на токсоплазмоза;
  • лечение на нокардиоза;
  • лечение на екзацербации на хроничен бронхит и инфекции на пикочните пътища с чувствителност на патогена към ко-тримоксазол и има сериозни причини за предпочитането му пред монотерапия с триметоприм или други антибиотици;
  • лечение на остър среден отит при деца, ако има основателни причини за предпочитане пред монотерапия с триметоприм или други антибиотици;

Болнични инфекции, дължащи се на MRSA.Въпреки активността на ко-тримоксазол инвитросрещу MRSA [ , ], неговата клинична ефикасност е променлива и непредвидима. В тази връзка co-trimoxazole не трябва да се разглежда като надеждна алтернатива на vancomycin. Може да се използва само при липса на ванкомицин или неговата непоносимост. Правени са опити за използване на ко-тримоксазол за саниране на носители на MRSA. В двойно-сляпо проучване, комбинациите на рифампицин с ко-тримоксазол са по-ниски по ефикасност от комбинацията на рифампицин с новобиоцин.

Болнични инфекции, причинени от грам-отрицателни бактерии.Ко-тримоксазол е най-доброто лекарство за повлияване на рядък, но мултирезистентен причинител на нозокомиални инфекции Stenotrophomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia, Xanthomonas maltophilia) . В допълнение ко-тримоксазол е активен срещу друг причинител на нозокомиални инфекции. Enterobacter cloacae. Според многоцентрово проучване, проведено в Русия през 1995 г. в 11 отделения за интензивно лечение, 89,3% от щамовете E.cloacaeса чувствителни към ко-тримоксазол.

Грануломатоза на Wegener- нетрадиционна индикация за назначаване на ко-тримоксазол. За първи път ефектът на лекарството е отбелязан от R. De Remee през 1975 г. През 1996 г. антирецидивният ефект на лекарството е доказан в контролирано двойно-сляпо проучване. Ко-тримоксазол се предписва за поддържане на ремисия след цитостатична терапия и продължаване на лечението (960 mg 2 пъти на ден) в продължение на няколко години. Механизмът на действие на лекарството при това заболяване е неизвестен.

Противоречиво показание за употребата на co-trimoxazole е бактериален простатит. Ко-тримоксазол прониква в простатната течност сравнително слабо поради високото pH по време на възпаление. Въпреки това, концентрацията на триметоприм в простатата достига необходимите терапевтични стойности, така че може да се използва за лечение на простатит в комбинация с рифампицин. При използване на тази комбинация се увеличава синергизмът срещу патогени на простатит, а триметопримът предотвратява появата на резистентност към рифампицин. Въпреки това, след появата на флуорохинолоните, стойността на триметоприм при лечението на простатит е намаляла значително.

Заключение

Така през втората половина на 90-те години употребата на ко-тримоксазол беше ограничена до форми на инфекции на дихателните пътища, пикочните пътища и стомашно-чревния тракт, придобити в обществото. Условието за използване на ко-тримоксазол е чувствителността на патогена и наличието на сериозни причини за предпочитането му пред монотерапия с триметоприм или други антибиотици, като е желателно да се провеждат кратки (не повече от 5-7 дни) курсове от терапия. Ко-тримоксазол се използва за редица специфични заболявания (пневмоцистоза, нокардиоза) и определени форми на нозокомиални инфекции, причинени от патогени, резистентни към b-лактамни антибиотици, флуорохинолони и аминогликозиди ( S.maltophilia, E.cloacae). Употребата на co-trimoxazole изисква внимателно проследяване на нежеланите лекарствени реакции, чието подценяване може да доведе до смърт. От микробиологична, клинична и фармакоикономическа гледна точка, при по-голямата част от често срещаните инфекции, които традиционно са служили като индикация за употреба

КАТЕГОРИИ

ПОПУЛЯРНИ СТАТИИ

2022 "kingad.ru" - ултразвуково изследване на човешки органи