Сърповидноклетъчната анемия е пример за мутация. Сърповидноклетъчна анемия: наследствена опасност

Сърповидноклетъчната анемия е резултат от генни мутации на мястото, отговорно за контролирането на образуването на бета вериги в сложен протеин, в контекста на хемоглобина. В резултат на мутацията се заменя една аминокиселина в b-глобиновата верига. Конкретно: има заместване на глутаминовата киселина в позиция 6 с валин.

Тоест протеиновата формула вече е нестабилна и нейната структура се променя на фона на прогресивна хипоксия. Настъпва кристализация и полимеризация, образува се променен хемоглобин HbS. Какво причинява разрушаването на формата на еритроцитите - те са по-дълги, по-тънки, външно започват да приличат на сърпове.

Наследствено заболяване - сърповидно-клетъчна анемия: какво е това

Кръвта от артериален тип тече от белите дробове и пренася кислород в цялото тяло, но на тъканно ниво прониква в клетките на всички органи и това неизбежно ще доведе до реакция на полимеризация на протеини и появата на червени кръвни клетки във формата на полумесец.

При хората сърповидноклетъчната анемия е обратима само в ранните етапи. Вторичното преминаване на белодробните капиляри пренасища кръвта с кислород, което връща еритроцитите в адекватната им форма. Но разрушителните промени се повтарят, когато кръвта преминава през тъканите, в резултат на което структурата на мембраната на еритроцитите се нарушава, пропускливостта се увеличава, йоните на калия и йода напускат клетките. В този момент кардиналните промени в еритроцита са "фиксирани", те се променят необратимо.

Способността за пластична адаптация в сърповидните еритроцити е силно намалена, тя вече не може да претърпи обратна деформация, преминавайки през капилярите, поради което ги запушва. Което води до нарушаване на кръвоснабдяването на различни системи и органи, развива се тъканна хипоксия. Това провокира допълнително увеличаване на броя на месечните еритроцити.

При пациенти със сърповидноклетъчна анемия мембраната на еритроцитите е твърде крехка и крехка, така че животът на клетката е много кратък. На този фон общият брой на еритроцитите също намалява, появяват се локални нарушения в кръвообращението на тъканно ниво, съдовете се запушват и еритропоетинът започва да се образува интензивно в бъбреците. Това ускорява процесите на еритропоеза в червеното вещество на костния мозък, поради което се компенсира анемичното състояние.

Трябва да се отбележи, че HbF, който се състои както от алфа вериги, така и от гама вериги, в някои еритроцити достига 10% концентрация, докато не е обект на реакции на полимеризация и е в състояние да предотврати деформирането на еритроцитите до форма на полумесец. Клетките с минимално съдържание на HbF са сред първите, които мутират, почти веднага.

Унаследяване на сърповидно-клетъчна анемия

Както бе споменато по-горе, сърповидно-клетъчната анемия се наследява като генетично заболяване. Мутацията се причинява от промени в един или два гена, отговорни за кодирането на b-вериги в протеин. Такава патология не възниква в тялото сама по себе си, а се предава от двамата родители.

Половите клетки съдържат 23 хромозоми. В момента на успешното оплождане те се сливат, така се появява зигота, тоест клетка с нови качества. След това от него се развива плодът. Ядрата на зародишните клетки на двата пола се сливат помежду си и всъщност благодарение на това се възстановява пълен набор от хромозоми (23 двойки). Какво е присъщо на клетките на човешкото тяло. Така новороденото ще наследи генетичния материал както от майката, така и от бащата.

Сърповидно-клетъчна анемия: типът на наследяване е автозомно рецесивен. За да е болно роденото дете, то трябва да получи мутирали гени и от двамата родители. Всичко зависи от това кой набор от гени е наследило новороденото:

Малко дете с диагноза сърповидно-клетъчна анемия. Но тази опция ще бъде възможна, ако е изпълнено следното условие: майката и бащата имат тази патология или са нейният асимптоматичен носител. Друго условие е новороденото да получи по един „дефектен“ ген от всяко. Това се нарича хомозиготна форма на заболяването.
Отново се ражда човек, който е асимптоматичен носител. Този вариант се развива, ако бебето наследява само един дефектен ген, а вторият е нормален. Това се нарича хетерозиготен тип заболяване. В резултат на това еритроцитите съдържат приблизително равни количества хемоглобин от тип S и тип А. Това спомага за поддържането на оптимална форма и функция на еритроцитите, при условие че няма утежняващи патологии.

Тоест при хората сърповидно-клетъчната анемия се унаследява както непълно (носителство), така и напълно (болно). Други варианти за появата на мутации лекарите не са намерили. Но точните причини за тяхното развитие при родителите досега не са установени. Предполага се само редица фактори, водещи до мутации, чието пряко въздействие върху тялото ще доведе до изкривяване на генетичния клетъчен апарат, провокирайки широк спектър от хромозомни патологии.

Сърповидна анемия: диагностика и лечение

Само хематолог може да диагностицира и лекува сърповидно-клетъчна патология. Диагнозата не се прави само въз основа на външни симптоми, необходимо е да се събере подробна семейна анамнеза, да се изяснят времето и обстоятелствата, при които за първи път са се появили признаците на патология. Но диагнозата може да бъде потвърдена само чрез специфични изследвания:

Сърповидноклетъчната анемия в една популация се определя от:

Традиционен кръвен тест.
Биохимия на кръвта.
Резултати от ултразвук, радиография.

Не съществуват ефективни средства за лечение, които позволяват напълно да се отървете от това заболяване.Възможно е да се помогне на пациента само като се предотврати увеличаването на броя на модифицираните червени кръвни клетки. Освен това е необходимо навреме да се спрат външните признаци на заболяването.

Основното лечение на тази анемия се състои от:

Здравословен начин на живот.
Лекарства, които повишават протеина на хемоглобина и увеличават броя на недеформираните червени кръвни клетки.
Кислородна терапия.
Облекчаване на локална болка.
Елиминиране на излишното желязо.
Предотвратяване на вирусни инвазии.

Метод, който ви позволява да установите процентната вероятност за наследяване на патология, е PCR. Изследва се родителски генетичен материал и се идентифицират мутирали части от генома. Резултатът е тяхното наличие / отсъствие и определяне на вида и формата на заболяването, ако е налице - хомозиготна / хетерозиготна анемия.

сърповидно-клетъчна анемия - патология на кръвта, при която червените кръвни клетки са под формата на сърп. Това води до лошо насищане на кръвта с кислород и хипоксия на вътрешните органи.

Сърповидноклетъчна анемия – основни понятия

Причината за заболяването е генна мутация. При хората сърповидно-клетъчната анемия се унаследява като автозомно-рецесивен белег. Болестта е по-често срещана при хората от Африка и Азия, хората от Близкия изток. Понякога болестта засяга европейците.

Причини за развитие

Заболяването се предава генетично по автозомно-рецесивен начин на наследяване. При хетерозиготи, които имат само един патологичен ген в двойка, в кръвта се наблюдават както нормални, така и патологични форми на еритроцити. В този случай прогнозата на заболяването е по-благоприятна. Хомозиготните хора, при които и двата гена кодират дефект в двойка, умират, като правило, в детството. При хетерозиготите прогнозата на заболяването е много по-благоприятна.

Генът за сърповидноклетъчна анемия е сегмент от ДНК веригата. Съдържа кодони, всеки от които кодира образуването на собствена аминокиселина, която е включена в кодирания протеин. Кодонът се състои от три нуклеотида (триплет). Нуклеотидът е азотна основа, дезоксирибозна захар и остатък от фосфорна киселина, свързани заедно. При сърповидно-клетъчна анемия, в патологичния триплет, азотната основа аденин се заменя с тимин (GAG кодон на GTG). В резултат на това триплетът кодира друга аминокиселина, която не трябва да бъде на това място в протеина на хемоглобина.

Еритроцитите са червени кръвни клетки, съдържащи хемоглобин. Хемоглобинът се състои от алфа и бета вериги, които са 4 полипептидни вериги, състоящи се от аминокиселини. При сърповидноклетъчна анемия, дефектният ген кодира валин вместо глутаминова киселина в бета веригите. Валинът, за разлика от глутаминовата киселина, е хидрофобен; неразтворимо вещество. Това води до промяна в конформацията на хемоглобина и появата на еритроцити с форма на полумесец (дрепаноцитоза). При хора с нормални червени кръвни клетки и хемоглобин, хемоглобин А присъства в кръвта и формата на кръвните клетки е двойновдлъбната кръгла. При индивиди с дрепаноцити в кръвта хемоглобин А се заменя с хемоглобин S. Присъстват и други видове HbS.

Сърповидните еритроцити нямат еластичността, характерна за нормалните червени кръвни клетки. Това води до утайка, т.е. залепването им в лумена на съда, както и тромбозата. В резултат на това тъканите и органите са в състояние на хроничен кислороден глад (хипоксия).

Симптоми и признаци

Проявите на сърповидно-клетъчна анемия са свързани с нарушения на кръвообращението. В крайна сметка еритроцитите с форма на полумесец (дрепаноцити) не преминават добре през тесни капиляри, без да имат необходимата еластичност.

Децата с хомозиготна сърповидно-клетъчна анемия обикновено не живеят дълго. Развиват се тежки нарушения в нервната система, чувствителна към хипоксия. Детето изостава в развитието, скелетът се развива неправилно - черепът придобива форма на кула, гръбначният стълб се извива под формата на лордоза и кифоза. Децата с тази патология на кръвта, като правило, често страдат от настинки.

Хипоксичното състояние се влошава от разрушаването на червените кръвни клетки както в кръвния поток, така и в далака. В този случай тялото се увеличава по размер. Натоварването върху него нараства, което води до исхемия на далака и дори до неговия инфаркт, повишаване на налягането в системата на порталната вена, отиваща към черния дроб.

С разрушаването на голям брой червени кръвни клетки (хемолиза) се освобождава много билирубин, който в черния дроб трябва да премине в свързана форма.

Хемолизата засилва хипоксичното състояние, което може да се прояви в следните симптоми:

Болка в костите и ставите (артралгия).
Загуба на съзнание до кома, припадък, ниско кръвно налягане.
Появата на ерекция на пениса без предишно възбуждане (приапизъм).
Зрително увреждане поради нарушения на кръвообращението в ретината.
Болка в корема в резултат на исхемия и тромбоза в мезентериалните съдове на червата.
Далакът първо се увеличава (спленомегалия), след това може да намали размера си и да атрофира.
Черният дроб се увеличава поради увеличаване на натоварването върху него с билирубин.
Язви по горните и долните крайници.

Наблюдава се и понижение на имунитета и склонност към опортюнистични инфекции = пневмоцистна пневмония и менингит. Имунодефицитът възниква поради дисфункция на далака, отлагане в него на хемосидерин, който съдържа желязо. Желязото в хемосидерина е силен окислител, който причинява цикатрициални промени в органите - черния дроб и ретикулоендотелната система - костен мозък, далак.

В паренхимните органи възникват инфаркти поради съдова оклузия. Бъбречният инфаркт може да причини бъбречна недостатъчност. Поради блокиране на костните съдове от дрепаноцити се развива асептична некроза на костната тъкан - това е причината за изкривяването на костите на черепа и гръбначния стълб. В комбинация със слаба имунна система, асептичната костна некроза може да доведе до вторична инфекция и остеомиелит. Възможен е и асептичен остеомиелит.

Хемолитичната анемия води до повишени нива на неконюгиран билирубин. Последната трансформация е в черния дроб чрез свързване с остатъци от глюкуронова киселина. Тъй като хемолизата при пациенти със сърповидно-клетъчна анемия е активна, черният дроб и жлъчният мехур са претоварени. Това се проявява под формата на възпаление на жлъчния мехур и образуването на пигментни камъни в него.

Заболяването протича с кризи:

Хемолитична.
Апластичен.
Секвестиране.
Съдово-оклузивна.

Хемолитичните кризи възникват в моментите на разрушаване на дрепаноцитите в кръвния поток. Това може да доведе до кома в резултат на церебрална хипоксия. Появява се жълтеница - оцветяване на кожата и лигавиците в лимоненожълт цвят. Има цианоза и бледност на кожата, втрисане.

При лабораторни изследвания се установява повишаване на неконюгиран билирубин в кръвта, а в урината - продукти на разпадане на хемоглобина.

Апластичните кризи се проявяват в кръвните изследвания - броят на младите еритроцити (ретикулоцити) намалява поради потискане на пролиферацията на червените кръвни клетки в костния мозък. Нивото на хемоглобина също намалява.

Секвестрационните кризи се характеризират със задържане на кръв в далака и задържане на формени елементи в червената му пулпа. В този случай пациентите изпитват болка в корема. Черният дроб и далакът се увеличават и налягането в системата на порталната вена се увеличава, което може да се прояви в разширение на вените в корема под формата на пипала на медуза. Поради отлагането (съхранение) на кръв в далака може да се наблюдава ниско налягане, пациентът се чувства слаб.

Съдово-оклузивните кризи са следствие от запушване на кръвоносните съдове от твърди, загубили своята еластичност еритроцити. Съдовете на ретината, бъбреците, мозъка, далака, сърцето, белите дробове, пениса, червата са изложени на оклузия. Вените и артериите, както и капилярите на очите са тромбирани, което води до зрителни увреждания, двойно виждане и появата на мушици в зрителното поле. В бъбреците кръвообращението се нарушава, което води до бъбречна недостатъчност и уремия, автоинтоксикация от продукти на азотния метаболизъм.

В мозъка може да възникне и тромбоза на капиляри и артерии, което причинява неврологични разстройства. Възможна е преходна парализа на крайниците. Нарушаването на речта, преглъщането, дъвченето на храната е следствие от оклузия на мозъчните съдове, които захранват ядрата на черепните нерви.

Коронарните съдове на сърцето, запушени с твърди дрепаноцити, не доставят кръв към миокарда, в резултат на което са възможни микроинфаркти и белези в сърцето.

Белите дробове могат да развият оклузия под формата на белодробна емболия. Това води до повишаване на налягането в малкия кръг и пристъпи на сърдечна астма с белодробен оток.

Тромбозата на мезентериалните съдове води до силна болка в корема и възможна чревна некроза с развитие на перитонит, чревна обструкция.

Нарушенията в кръвообращението на пениса водят до приапизъм - явление, при което органът е в състояние на ерекция. Тромбозата на пениса може да доведе до фиброзни промени в него и импотентност с течение на времето.

Тъй като хемоглобин S е слабо разтворим, кръвта на пациенти, страдащи от сърповидно-клетъчна анемия, има слаба течливост. Осмотичната стабилност на патологичните форми на еритроцитите остава като правило нормална. Но хората с това заболяване са чувствителни към гладуване и хипоксия. При физическо и психическо натоварване, както и нередовно хранене, дехидратация, пациентите изпитват хемолитични кризи. Тези състояния, дори при хетерозиготни индивиди за това заболяване, могат да доведат до кома и дори смърт. В този случай хемоглобинът преминава в гелообразна форма и кристализира, което рязко нарушава пропускливостта на дрепаноцитите през капилярите.

Повишава се рискът от жлъчнокаменна болест, тъй като се образува много билирубинов пигмент. Нередовното хранене задълбочава проблема.

При жените има нарушение на репродуктивната функция, изразяващо се в менструална дисфункция, ранни и късни аборти поради съдова тромбоза. Жените със сърповидноклетъчна анемия са склонни да имат забавен цикъл.

За откриване на сърп е необходима пълна кръвна картина. Установява се и наличието на различни видове хемоглобини в кръвния поток - хемоглобин А и хемоглобин S чрез електрофореза. Други видове хемоглобини също могат да бъдат открити, като HbF (фетален). Извършва се тест с метабисулфит, който допринася за утаяването на променения хемоглобин. Използва се и хипоксична провокация чрез прилагане на турникет върху пръста.

Извършете генетичен анализ - откриване на гена за сърповидноклетъчна анемия. Необходимо е да се определи хомо- или хетерозиготността на заболяването.

Кръвната картина е голям брой ретикулоцити, намаляване на цветния индекс (може и нормален) и общия брой на червените кръвни клетки, повишаване на нивото на миелоцитите. Отбелязват се анизоцитоза и пойкилоцитоза. При пулсова оксиметрия се установява намаляване на парциалното налягане на кислорода.

Извършва се пункция на костен мозък, като се наблюдава хипертрофия на еритроидния зародиш на хемопоезата. Продължителността на живота на еритроцитите също се изследва с помощта на радиоактивни изотопи на хром.

За диагностициране на хемолитичния процес се извършва биохимичен кръвен тест за индиректен (неконюгиран) билирубин, изпражнения за стеркобилин, урина за уробилин, хематурия.

Ако формата на костите се промени, се извършва рентгеново изследване за откриване на асептична некроза или остеомиелит. Диференциалната диагноза се извършва с рахит, при който може да има промяна в костите на гръбначния стълб. Други кръвни заболявания - таласемия.

терапия

Целите на лечението на тази патология се свеждат до премахване на повишения вискозитет на кръвта с помощта на антиагреганти и антикоагуланти. Задайте аспирин (Tromboass), клопидогрел (Plavix), които се използват за предотвратяване на тромбоза на коронарните съдове и вътрешните органи. За предотвратяване на спонтанни аборти при бъдещи майки се използват антикоагуланти - хепарин, сулодексид, клексан.

За лечение на септични усложнения на заболяването се използват антибактериални лекарства. Профилактично се извършва ваксинация срещу пневмоцистна пневмония.

Поддържането на нормалната функция на вътрешните органи в условия на кислородно гладуване се осъществява чрез приемане на Mexidol, Mildronate. За очите капките Taufon се използват за подобряване на микроциркулацията.

мексидол милдронат тауфон

При хемолитични кризи при пациенти със сърповидно-клетъчна анемия се използва изкуствена вентилация на белите дробове, както и инфузия на еритроцитна донорна маса с физиологичен разтвор. За стимулиране на хемопоезата се предписват препарати от фолиева киселина и витамин В12.

Също така е важно редовно да разделяте храненията, за да избегнете дълги паузи между храненията. В крайна сметка хипогликемичното състояние провокира хемолитични кризи, които могат да се проявят чрез слабост, припадък и понижаване на налягането. В някои случаи е възможна смърт. Гладуването с този тип анемия е противопоказано, тъй като води до тежка хипогликемия, която е изпълнена с масивна смърт на патологично променени кръвни клетки - дрепаноцити. Дехидратацията на тялото чрез изпотяване, пиенето на недостатъчни количества вода може да допринесе за утайката на образуваните елементи. Следователно трябва да се избягва прегряване на тялото, което спомага за намаляване на парциалното налягане на кислорода и провокиране на хемолитични и съдово-оклузивни кризи.

Дробното хранене е необходимо и за стабилната работа на жлъчния мехур и предотвратяването на образуването на камъни в него. Избягвайте храни с твърде много мазнини. Може да се нуждаете от холеретични лекарства, за да предотвратите стазата на жлъчката и кристализацията на камъните.

Физическата активност трябва да бъде строго дозирана, като се фокусира върху благосъстоянието. Трябва да се избягват пътуванията в планините, изкачването на големи височини, летенето със самолет, гмуркането на големи дълбочини. В крайна сметка това засилва отлагането на хемоглобин в еритроцитите. Парциалното налягане на кислорода в кръвта пада - ускорява се процесът на отлагане на патологичния HbS.

Хипербарната оксигенация се използва за предотвратяване на хемолитични процеси и премахване на хипоксичното състояние. Използването на кислород под високо налягане допринася за заздравяването на язвени кожни дефекти по краката. Солкосеринови мехлеми се използват за ускоряване на възстановяването на целостта на кожата.

Често със спленомегалия, причинена от този вид анемия, възниква туберкулоза, която изисква специално лечение.

Заключение

Заболяването се предава генетично, наследяване по автозомно-рецесивен начин. Лечение - намаляване на вискозитета на кръвта с антитромбоцитни средства, избягване на кислороден глад.

Клинично сърповидно-клетъчната анемия се характеризира със симптоми, причинени от една страна, от тромбоза на съдовете на различни органи от сърповидни еритроцити, а от друга страна, от хемолитична анемия. Тежестта на анемията зависи от концентрацията на HbS в еритроцитите: колкото по-висока е тя, толкова по-ярки и по-тежки са симптомите. В допълнение, други патологични хемоглобини могат да присъстват в еритроцитите: HbF, HbD, HbC и др. Понякога сърповидно-клетъчната анемия се комбинира с таласемия, докато клиничните прояви могат да намалеят или, обратно, да се увеличат. AT начален периодЗаболяването засяга главно костно-мозъчната система: появява се подуване, както и болка поради тромбоза на съдовете, които хранят ставата и костта. Възможна е асептична некроза на главата на бедрената кост с по-нататъшна инфекция и остеомиелит. Хемолитичните кризи обикновено се развиват след инфекции, имат регенеративен или хипорегенеративен характер и са основната причина за смърт при тези пациенти. В редки случаи има секвестрационна криза поради отлагане на кръв в далака и черния дроб, която се изразява с коремна болка поради бързото нарастване на тези органи и е придружена от колапс; в този случай може да липсва хемолиза, възникват белодробни инфаркти поради нарушена микроциркулация на нивото на белодробните съдове. в втори периодпостоянен симптом - хемолитична анемия. Хиперплазията на костния мозък, която се развива в тръбните кости (в тях протича активна хематопоеза като компенсаторна реакция на хемолизата) е придружена от характерни промени в скелета: тънки крайници, извит гръбначен стълб, извисяващ се череп с издутини в челото и теменна кост. Хепато- и спленомегалия се развиват поради активирането на еритропоезата в тях, както и вторична хемохроматоза и тромбоза; при някои пациенти се развива холелитиаза. Хемосидерозата на сърдечния мускул води до сърдечна недостатъчност, а хемосидерозата на черния дроб, панкреаса - до цироза на черния дроб и захарен диабет. Тромбозата на бъбречните съдове се проявява с хематурия и последваща бъбречна недостатъчност. Неврологичните симптоми са причинени от инсулт, парализа на черепните нерви и др. Характерни са трофичните язви на долните крайници. Повечето пациенти с тежка сърповидно-клетъчна анемия умират в рамките на 5 години, а тези, които преживеят този период, навлизат в третия период, който се характеризира с признаци на лека хемолитична анемия. Техният далак обикновено не се напипва, тъй като повтарящите се инфаркти водят до набръчкването му - автоспленектомия. Черният дроб остава увеличен, неравномерно уплътнен и честите инфекции често имат септичен ход. хематологични промени.Концентрацията на хемоглобина намалява (< 80 г/л) и в среднем составляет 50 г/л, особенно во время гемолитического криза. Анемия нормохромная, регенераторная; ретикулоцитоз - 5-15%. Встречаются эритроциты с тельцами Жолли. Количество лейкоцитов в период криза повышено до 20×109/л. В костном мозге наблюдается гиперплазия эритроидного ростка. Для выявления серповидности эритроцитов проводят специальную пробу: каплю крови покрывают стеклом, герметизируют, для чего края стекла смазывают вазелином; через несколько минут парциальное давление кислорода в капле крови под стеклом снижается и эритроциты принимают серповидную форму. Более информативен электрофорез гемоглобина: при серповидно-клеточной анемии у гомозигот основную массу составляет HbS, HbA отсутствует, содержание HbF повышено; у гетерозигот при электрофорезе наряду с HbS выявляют НЬА. В крови повышено содержание свободной фракции билирубина, увеличено содержание сывороточного железа; осмотическая резистентность эритроцитов повышена. Гетерозиготные больные чувствуют себя практически здоровыми; анемию и морфологические изменения эритроцитов обнаруживают у них только в условиях гипоксии (подъем в горы, тяжелая физическая нагрузка, полет на самолетах и т.п.). Однако гемолитический криз и у них может закончиться летально. Таким образом, Клиниката на сърповидно-клетъчната анемия се характеризира с полисимптоматичност:жълтеникавост на кожата, хипоксичен синдром, хепатоспленомегалия, деформация на скелета, повтаряща се органна тромбоза; от хематологични симптоми: анемия с регенеративен характер, сърповидни еритроцити, открити със специални тестове, хипербилирубинемия поради свободната фракция. Принадлежността на човек към определена етническа група дава основание да се подозира това заболяване и да се започне целенасочен преглед, за да се потвърди или изключи тази анемия.

Но е интересно, че тази функция му позволява да се предпази от проникването на причинителя на маларията в тялото.

Информация за заболяването

Заболяването принадлежи към разновидностите на хемолитичната патология. Името му се дължи на факта, че формата на червените кръвни клетки е неправилна, наподобяваща сърп. Поради дефект в структурата им се променят функциите на кръвта и нейният състав.

Червените кръвни клетки не могат да бъдат напълно наситени с кислород и техният жизнен цикъл се намалява. Те се унищожават не след три или четири месеца (според нормата), а много по-рано.

Същото се случва с хемоглобина вътре в сърповидните клетки. Оттук и развитието на анемия, тъй като костният мозък няма време да произведе нови кръвни клетки.

Причини за заболяване на кръвта

Сърповидноклетъчната анемия се класифицира като наследствено заболяване. В резултат на генна мутация се синтезира хемоглобин S, чиято структура е променена в сравнение с нормалната.

Глутаминовата киселина в пептидната верига се заменя с валин и хемоглобинът се превръща в слабо разтворим гел от високополимерен тип. Следователно еритроцитите, които носят тази форма на хемоглобин, приемат формата на сърп. Тяхната неспособност за пластичност допринасят за запушването на малките съдове от червените кръвни клетки.

Типът на наследяване на заболяването е рецесивен. Ако генът бъде предаден на дете от един от родителите, който носи мутацията, тогава детето ще има нормални клетки заедно с променените клетки в кръвта. При носителите на гена с хетерозиготна анемия симптомите на патологията често се проявяват в лека форма.

Когато порокът е наследен от майка и баща, заболяването протича в тежки форми и се диагностицира при малки деца. Нарича се хомозиготно.

Провокатор на генна мутация в човек се определя от:

причинител на малария;
вируси, които се размножават вътре в клетките;
йонизиращо лъчение, което засяга човешкото тяло за дълго време;
съединения на тежки метали, свързани с агресивни мутагени;
компоненти на лекарства, съдържащи живак.

В резултат на тези фактори еритроцитите се произвеждат сърповидно.

Разлика между доминантно и рецесивно унаследяване

Всяко генетично заболяване се наследява в два вида. Доминиращата се характеризира с факта, че болестта ще бъде предадена на представител на всяко поколение, независимо от пола.

Дори ако един от родителите е носител на гена, тогава 25 процента от потомството ще страдат от патология.

Рецесивният тип наследяване се характеризира с факта, че генната мутация се открива само в половината от потомството с един носител. Ако генът на заболяването се носи от един от родителите, тогава симптомите могат да се появят след едно поколение.

Генетиката твърди, че рецесивното унаследяване се среща по-често при мъжете. Момичетата могат да го наследят от баща си. От здрави родители може да се появи син с рецесивен ген.

Какво причинява анемия

Възможно е да има патология на кръвта по други причини. Това включва наличието при възрастни:

лупус еритематозус;
заболявания на кръвта;
заболявания на имунната система - амилоидоза;
сепсис;
хроничен гломерулонефрит;
бактериален ендокардит.

Симптомите на сърповидна анемия могат да се появят в резултат на кръвопреливане, след трансплантация на органи или протезиране.

Тези причини са по-рядко срещани от наследствения фактор на заболяването.

Клинична картина и стадии на заболяването

В зависимост от броя на дефектните червени кръвни клетки в кръвта на човек се появяват следните симптоми на заболяването:

Тромбозата на кръвоносните съдове води до подуване и болезненост на ставите, костните тъкани.
При липса на хранене и недостиг на кислород се развива остеомиелит. С развитието на заболяването крайниците стават по-тънки, стълбът на гръбначния стълб се огъва.
Във втория стадий на заболяването се развива анемия с постепенно разрушаване на червените кръвни клетки - хемолиза. В този случай пациентът има увеличение на черния дроб или далака. Биохимията отразява случващото се. С максималното развитие на разрушаването на червените кръвни клетки, телесната температура се повишава.
Промяна на цвета на урината до червено-кафяво или черно. Открива се пожълтяване на кожата, лигавиците.

Тези признаци се появяват при хетерозиготни наследници, които са носители на гена, но само в период на интензивно физическо натоварване, полети на въздушни лайнери и изкачване високо в планините. Мозъчната хипоксия в този момент провокира появата на хемолитична криза.

Как протича заболяването при деца

И двамата родители, като носители на гена, предават заболяването от хомозиготен тип на детето си. В кръвта на новороденото на възраст от четири до пет месеца преобладават 90% от сърповидната форма на еритроцитите. Анемията се развива на фона на хемолиза, бързото разпадане на червените кръвни клетки. При деца:

развива се забавяне на растежа, умствените способности са намалени;
има признаци на изкривяване на гръбначния стълб;
челните шевове на черепа се удебеляват;
черепът се деформира, придобивайки вид на кула;
подути стави;
има болка в костите, мускулите на гръдния кош, корема;
пожълтяване на кожата и склерите.

Симптомите са по-изразени, ако се увеличи концентрацията на дефектен хемоглобин.

Добавянето на инфекция, хипоксия, стрес, дехидратация с наследствена форма на анемия води до развитие на кризи, а бързото разпадане на червените кръвни клетки води до повишено производство на билирубин и кома.

Диагностични методи

По външни прояви не винаги е възможно да се направи правилна диагноза. Следователно те извършват:

Общ кръвен анализ. Той ще покаже точна картина на периферната кръв, ще информира за състоянието на вътрешните органи.
Биохимия на кръвта за оценка на качествения състав на тази биологична течност. При анемия нивото на билирубина ще бъде по-високо от нормалното, а съдържанието на свободен хемоглобин и желязо също ще се увеличи.
Електрофореза. Процедурата ще покаже какъв тип хемоглобин има пациентът.
Ултразвукова процедура. Това ще помогне да се идентифицира увеличението на черния дроб, далака, наличието на инфаркти в тях. Диагностиката също ще покаже нарушение на кръвния поток в крайниците.
Пункция, взета от костния мозък, ще разкрие разширяване на еритробластичния зародиш, който произвежда кръвни клетки.
Рентгенова снимка на гръбначния стълб, целия човешки скелет. Картината ще покаже деформации на кости, прешлени, гнойни процеси в тях.

При хетерозиготите само тестовете могат да потвърдят наличието на болестния ген. Това ще предупреди носителите на мутацията срещу необмислени действия по отношение на здравето и ще им помогне да планират компетентно раждането на деца.

кръвна картина

При пациенти със сърповидноклетъчна анемия, наличието на:

намаляване на нивата на хемоглобина на дограми на литър;
клетки с тела на Джоли, Кабо пръстени;
повишен брой незрели еритроцити - ретикулоцити;
нормохромия;
високи нива на левкоцити.

И при този тип анемия костният мозък произвежда незрели червени кръвни клетки, освобождавайки ги в периферната кръв.

Консервативна терапия на заболяването

Причините и клиниката на сърповидно-клетъчната анемия са такива, че не могат да бъдат напълно елиминирани, но рискът от нежелани последствия може да бъде намален. Комплексът от мерки за лечение включва кръвопреливане на донорска кръв.

Благодарение на тази процедура кислородът ще се транспортира през тялото на пациента за известно време. Показания за трансфузия са животозастрашаващи състояния, когато нивото на хемоглобина е рязко намалено. Но недостатъкът на процедурата е много нежелани реакции на тялото.

От употребата на лекарства:

за премахване на синдрома на болката - синтетичното лекарство Трамадол;
лекарство с аналгетично, противошоково действие - Promedol;
излишното желязо в кръвта се елиминира от Desferal или Exjade;
глюкокортикостероиди за нормализиране на размера на черния дроб, далака;
за предотвратяване на прикрепването на бактериална инфекция - амоксицилин, за елиминирането му - цефуроксим, еритромицин.

Лечението трябва да включва лекарства, които съдържат фолиева киселина.

Един от ефективните методи за спиране на остро състояние при анемия е кислородната терапия или хипербарната оксигенация. Под въздействието на газ, влизащ в човешкото тяло под налягане, окислителните процеси се нормализират и нивото на интоксикация намалява.

За известно време спленектомията, операция за отстраняване на далака, помага за подобряване на състоянието на пациента.

Като се има предвид патогенезата на анемията, хематолозите могат само да предприемат мерки за предотвратяване на кризи, да облекчат пациента от болка и други симптоми на заболяването. Напълно да се отървете от болестта няма да работи.

Възможни усложнения

Дългият курс на сърповидна анемия е изпълнен с често повтарящи се кризи, което причинява усложнение на сериозно състояние при пациентите:

Промените в далака възникват поради процесите на заместване на органните тъкани със съединителна тъкан. В този случай се наблюдава намаляване на размера на далака, неговото набръчкване.
Има нарушения под формата на бъбречна недостатъчност, възпаление на белите дробове и менингите, сепсис.
Последицата от заболяването при жените е склонност към спонтанни аборти.
Липсата на хранене на сърдечния мускул води до миокардна исхемия.
Не минава без развитието на холецистит, образуването на камъни в жлъчния мехур, което е следствие от токсичния ефект на билирубина в кръвта.

Усложненията при хомозиготна анемия не могат да бъдат избегнати. Само постоянното наблюдение на състоянието на кръвта, връщането му към нормалното ще облекчи страданието на пациента.

Мерки за превенция

Прогнозата за пациенти със сърповидна анемия не винаги е добра. Ако децата получат хомозиготна форма на заболяването, те умират от инфекции или от запушване на кръвоносните съдове.

За носителите на дефектния ген прогнозата е по-успокояваща, но те трябва да спазват редица правила, които включват:

избор на място за пребиваване, където климатът е умерен и надморската височина е в рамките на 1,5 хиляди метра;
изключване на алкохол и наркотици;
да се откажат от пушенето;
избор на професия, която не е свързана с големи натоварвания, контакт с токсични вещества и работа в помещения с висока температура на въздуха;
пиене на голямо количество течност на ден, най-малко един и половина литра.

Преди раждането на дете се изследват и двамата родители. Наследствено заболяване може да се открие, ако след изследване на генния материал се открие мутант на сърповидноклетъчна анемия.

Определянето на мутагена в ранните етапи на развитие на ембриона се извършва с помощта на съвременни методи.

Положителният резултат от изследването създава проблем за бъдещите родители. В крайна сметка само те могат да оценят важността на решението за навременно прекъсване на бременността или да се надяват на раждането на здраво дете, носител на гена без симптоми на анемия.

сърповидно-клетъчна анемия

Сърповидноклетъчната анемия е наследствена хемоглобинопатия, причинена от синтеза на анормален хемоглобин S, промяна във формата и свойствата на червените кръвни клетки. Сърповидно-клетъчната анемия се проявява с хемолитична, апластична, секвестрационна криза, съдова тромбоза, остеоартикуларна болка и подуване на крайниците, промени в скелета, спленомегалия и хепатомегалия. Диагнозата се потвърждава от изследване на периферна кръв и пунктат от костен мозък. Лечението на сърповидно-клетъчната анемия е симптоматично, насочено към предотвратяване и спиране на кризи; може да бъде показана трансфузия на еритроцити, прием на антикоагуланти, спленектомия.

сърповидно-клетъчна анемия

Сърповидно-клетъчната анемия (S-хемоглобинопатия) е вид наследствена хемолитична анемия, характеризираща се с нарушение на структурата на хемоглобина и наличието на сърповидни червени кръвни клетки в кръвта. Случаите на сърповидно-клетъчна анемия са често срещани главно в Африка, Близкия и Средния изток, Средиземноморския басейн и Индия. Тук честотата на носителство на хемоглобин S сред местното население може да достигне 40%. Любопитно е, че пациентите със сърповидно-клетъчна анемия имат повишена вродена резистентност към маларийна инфекция, тъй като маларийният плазмодий не може да проникне в сърповидните червени кръвни клетки.

Причини за сърповидноклетъчна анемия

В основата на сърповидноклетъчната анемия е генна мутация, която причинява синтеза на анормален хемоглобин S (HbS). Дефектът в структурата на хемоглобина се характеризира с заместването на глутаминовата киселина с валин в ß-полипептидната верига. Образуваният в този случай хемоглобин S след загубата на прикрепения кислород придобива консистенцията на високополимерен гел и става 100 пъти по-малко разтворим от нормалния хемоглобин A. В резултат на това еритроцитите, носещи дезоксихемоглобин S, се деформират и придобиват характерен полумесец (полумесец) форма. Променените еритроцити стават твърди, нископластични, могат да запушат капиляри, причинявайки тъканна исхемия и лесно се подлагат на автохемолиза.

Сърповидно-клетъчната анемия се унаследява по автозомно-рецесивен начин. В същото време хетерозиготите наследяват дефектния ген на сърповидно-клетъчна анемия от един от родителите, следователно, заедно с променени еритроцити и HbS, те също имат нормални еритроцити с HbA в кръвта. При хетерозиготни носители на гена за сърповидно-клетъчна анемия признаците на заболяването се появяват само при определени условия. Хомозиготите наследяват по един дефектен ген от майка си и от баща си, така че в кръвта им присъстват само сърповидни еритроцити с хемоглобин S; Заболяването се развива рано и протича тежко.

Така, в зависимост от генотипа, в хематологията се разграничават хетерозиготни (HbAS) и хомозиготни (HbSS, дрепаноцитоза) форми на сърповидно-клетъчна анемия. Междинните форми на сърповидно-клетъчна анемия са редки варианти на заболяването. Те обикновено се развиват в двойни хетерозиготи, носещи един ген за сърповидноклетъчна анемия и друг дефектен ген за хемоглобин С (HbSC), сърповидна β-плюс (HbS/β+) или β-0 (HbS/β0) таласемия.

Симптоми на сърповидно-клетъчна анемия

Хомозиготната сърповидно-клетъчна анемия обикновено се проявява при деца на възраст 4-5 месеца, когато количеството на HbS се увеличава и процентът на сърповидните еритроцити достига 90%. При такива деца хемолитичната анемия се развива рано и следователно има забавяне във физическото и умственото развитие. Характерни са нарушенията в развитието на скелета: кула на черепа, удебеляване на челните шевове на черепа под формата на гребен, гръдна кифоза или лордоза на лумбалния гръбнак.

В развитието на сърповидно-клетъчната анемия се разграничават три периода: I - от 6 месеца до 2-3 години, II - от 3 до 10 години, III - над 10 години. Ранните признаци на сърповидно-клетъчна анемия са артралгия, симетрично подуване на ставите на крайниците, болка в гърдите, корема и гърба, жълтеникавост на кожата, спленомегалия. Децата със сърповидно-клетъчна анемия често боледуват. Тежестта на хода на сърповидно-клетъчната анемия тясно корелира с концентрацията на HbS в еритроцитите: колкото по-висока е, толкова по-тежки са симптомите.

В условията на интеркурентна инфекция, стресови фактори, дехидратация, хипоксия, бременност и др., пациентите с този тип наследствена анемия могат да развият сърповидно-клетъчни кризи: хемолитична, апластична, съдово-оклузивна, секвестрационна и др.

С развитието на хемолитична криза състоянието на пациента се влошава рязко: възниква фебрилна температура, индиректният билирубин се повишава в кръвта, жълтеникавостта и бледността на кожата се увеличават, появява се хематурия. Бързото разграждане на червените кръвни клетки може да доведе до анемична кома. Апластичните кризи при сърповидно-клетъчна анемия се характеризират с инхибиране на еритроидния зародиш на костния мозък, ретикулоцитопения и намаляване на хемоглобина.

Секвестрационните кризи са резултат от отлагане на кръв в далака и черния дроб. Те са придружени от хепато- и спленомегалия, силна коремна болка, тежка артериална хипотония. Съдово-оклузивни кризи възникват с развитието на бъбречна съдова тромбоза, миокардна исхемия, инфаркт на далака и белия дроб, исхемичен приапизъм, оклузия на ретиналната вена, мезентериална съдова тромбоза и др.

Хетерозиготните носители на гена на сърповидно-клетъчната анемия при нормални условия се чувстват почти здрави. Морфологично променените еритроцити и анемията в тях се срещат само в ситуации, свързани с хипоксия (при тежки физически натоварвания, пътуване със самолет, изкачване на планини и др.). В същото време остра хемолитична криза с хетерозиготна форма на сърповидно-клетъчна анемия може да бъде фатална.

Усложнения на сърповидно-клетъчна анемия

Хроничният ход на сърповидно-клетъчната анемия с повтарящи се кризи води до развитие на редица необратими промени, често причиняващи смърт на пациентите. Приблизително една трета от пациентите имат автоспленектомия - набръчкване и намаляване на размера на далака, причинено от заместването на функционалната белезна тъкан. Това е придружено от промяна в имунния статус на пациенти със сърповидно-клетъчна анемия, по-чести инфекции (пневмония, менингит, сепсис и др.).

Резултатът от съдово-оклузивни кризи може да бъде исхемичен инсулт при деца, субарахноидни кръвоизливи при възрастни, белодробна хипертония, ретинопатия, импотентност и бъбречна недостатъчност. При жени със сърповидно-клетъчна анемия има късно формиране на менструалния цикъл, склонност към спонтанен аборт и преждевременно раждане. Последица от миокардна исхемия и хемосидерозата на сърцето е появата на хронична сърдечна недостатъчност; увреждане на бъбреците - хронична бъбречна недостатъчност.

Продължителната хемолиза, придружена от прекомерно образуване на билирубин, води до развитие на холецистит и холелитиаза. Пациентите със сърповидно-клетъчна анемия често развиват асептична костна некроза, остеомиелит, язви на краката.

Диагностика и лечение на сърповидно-клетъчна анемия

Диагнозата сърповидноклетъчна анемия се поставя от хематолог въз основа на характерни клинични симптоми, хематологични промени и семейни генетични изследвания. Фактът, че детето наследява сърповидно-клетъчна анемия, може да бъде потвърден дори на етапа на бременността с биопсия на хорион или амниоцентеза.

В периферната кръв се отбелязват нормохромна анемия (1-2x1012 / l), понижение на хемоглобина (50-80 g / l) и ретикулоцитоза (до 30%). В кръвна натривка се откриват сърповидни червени кръвни клетки, клетки с тела на Джоли и пръстени Кабо. Електрофорезата на хемоглобина ви позволява да определите формата на сърповидно-клетъчна анемия - хомо- или хетерозиготна. Промените в биохимичните кръвни проби включват хипербилирубинемия, повишаване на серумното желязо. При изследване на пунктата на костния мозък се разкрива разширяване на еритробластичния зародиш на хематопоезата.

Диференциалната диагноза е насочена към изключване на други хемолитични анемии, вирусен хепатит А, рахит, ревматоиден артрит, костно-ставна туберкулоза, остеомиелит и др.

Сърповидноклетъчната анемия принадлежи към категорията на нелечимите заболявания на кръвта. Такива пациенти изискват доживотно наблюдение от хематолог, мерки за предотвратяване на кризи и, ако се развият, симптоматична терапия.

По време на развитието на сърповидно-клетъчна криза е необходима хоспитализация. За бързо облекчаване на остро състояние се предписва кислородна терапия, инфузионна дехидратация, въвеждане на антибиотици, болкоуспокояващи, антикоагуланти и антиагреганти, фолиева киселина. При тежки екзацербации е показано преливане на червени кръвни клетки. Спленектомията не е в състояние да повлияе на хода на сърповидно-клетъчната анемия, но може временно да намали проявите на заболяването.

Прогноза и профилактика на сърповидноклетъчна анемия

Прогнозата на хомозиготната форма на сърповидно-клетъчна анемия е неблагоприятна; повечето пациенти умират през първото десетилетие от живота си от инфекциозни или тромбоклузивни усложнения. Ходът на хетерозиготните форми на патология е много по-окуражаващ.

За да се предотврати бързо прогресиращият ход на сърповидно-клетъчната анемия, трябва да се избягват провокиращите състояния (дехидратация, инфекции, пренапрежение и стрес, екстремни температури, хипоксия и др.). Децата, страдащи от тази форма на хемолитична анемия, трябва да бъдат ваксинирани срещу пневмококови и менингококови инфекции. Ако в семейството има пациенти със сърповидно-клетъчна анемия, е необходимо медицинско генетично консултиране, за да се оцени рискът от развитие на заболяването в потомството.

Сърповидноклетъчна анемия: признаци, причини, лечение

Сърповидноклетъчната анемия е заболяване на кръвта, при което червените кръвни клетки приемат формата на сърп. Това води до лошо насищане на кръвта с кислород и хипоксия на вътрешните органи.

сърповидно-клетъчна анемия

Причините

Симптоми

С разрушаването на голям брой червени кръвни клетки (хемолиза) се освобождава много билирубин, който в черния дроб трябва да премине в свързана форма. Хемолизата засилва хипоксичното състояние, което може да се прояви в следните симптоми:

Болка в костите и ставите (артралгия).
Загуба на съзнание до кома, припадък, ниско кръвно налягане.
Появата на ерекция на пениса без предишно възбуждане (приапизъм).
Зрително увреждане поради нарушения на кръвообращението в ретината.
Болка в корема в резултат на исхемия и тромбоза в мезентериалните съдове на червата.
Далакът първо се увеличава (спленомегалия), след това може да намали размера си и да атрофира.
Черният дроб се увеличава поради увеличаване на натоварването върху него с билирубин.
Язви по горните и долните крайници.

Заболяването протича с кризи:

Хемолитична.
Апластичен.
Секвестиране.
Съдово-оклузивна.

При лабораторни изследвания се установява повишаване на неконюгиран билирубин в кръвта, а в урината - продукти на разпадане на хемоглобина.

Повишава се рискът от жлъчнокаменна болест, тъй като се образува много билирубинов пигмент. Нередовното хранене задълбочава проблема.

Извършва се генетичен анализ - откриване на гена за сърповидноклетъчна анемия. Необходимо е да се определи хомо- или хетерозиготността на заболяването.

Ако формата на костите се промени, се извършва рентгеново изследване за откриване на асептична некроза или остеомиелит.

Диференциалната диагноза се извършва с рахит, при който може да има промяна в костите на гръбначния стълб. Други кръвни заболявания - таласемия.

Лечение

Често със спленомегалия, причинена от този вид анемия, възниква туберкулоза, която изисква специално лечение.

Заключение

сърповидно-клетъчна анемия

Сърповидно-клетъчната анемия е заболяване, което се развива на фона на генна мутация. Наследственото заболяване води до промяна във формата и структурата на червените кръвни клетки. Променените кръвни клетки водят до анемия и много други негативни последици. Пациентът страда от неправилно развитие на скелета, кислороден глад на мозъка, кризи. Заболяването не се лекува, но има мерки за предотвратяване. Терапията е симптоматична.

Какво е сърповидноклетъчна анемия

Какво се случва в тялото на пациент със сърповидно-клетъчна анемия? Структурата на еритроцитите е нарушена, в резултат на генна мутация те променят формата си. Променените клетки водят до запушване на кръвоносните съдове и анемия. Виновни за тези явления са сърповидните клетки – еритроцитите тип S. Медицинското обозначение е HbS.

Сърповидната анемия се счита за хронично нелечимо заболяване. Това заболяване се поддава на симптоматично лечение: в началото на атаката спешно се провежда терапия с помощта на хранителни вещества, устройства за насищане на тъканите с кислород.

Болестта има няколко форми. Най-опасният е хомозиготният. Болните с тази форма най-често умират преди 10-годишна възраст. Носителите на друга форма - хетерозиготни - могат да живеят пълноценен живот, но страдат от странични симптоми и са по-склонни към кризи, спонтанни аборти, инфекциозни и вирусни заболявания; те често развиват тромбоцитоза.

Причините

Сърповидноклетъчната анемия е генетично заболяване. Появява се при деца, чиито родители са носители на гена на еритроцитите S. Заболяването се счита за рецесивно, т.е. потиска се при наличие на здрави гени. Ако само един от родителите е носител на гена, а вторият е здрав, тогава вероятността от заболяване на детето е 25%. Ако и двамата родители имат гени, бебето ще страда от хетерозиготна анемия. Това е анемия, при която има само един болен ген, а концентрацията на мутирали червени кръвни клетки е намалена.

Ако генният тип на детето по посока на червените кръвни клетки се състои изцяло от мутирали гени, тогава той страда от хомозиготна форма на заболяването. Тази форма не се лекува, пациентите с нея умират предимно в детска възраст.

Страхът от болестта е предимно за семейства, в които единият или двамата съпрузи идват от Индия, Централна Азия и съседните територии. Заболяването произлиза от тези райони. Появата на еритроцити тип S може да бъде свързана с висок риск от маларийна инфекция на разглежданите места. Пациентите със сърповидни кръвни клетки не са податливи на това заболяване, тъй като патогенът не може да се интегрира в дълги, извити червени кръвни клетки.

Човек с европейски вид също може да бъде носител.

Причините за сърповидно-клетъчна анемия могат да бъдат и вторични. Това са факторите, които причиняват не появата на болестта, а нейното развитие. Носителите на гена може да не показват симптоми на разстройството, докато не бъдат изложени на:

Това са провокиращи фактори, които трябва да се избягват, за да се предотврати отклонение.

Генетика

Начинът на унаследяване на сърповидно-клетъчната анемия е рецесивен. Можете да го разгледате на примера: "AA+Aa=Aa/AA". Тук генът на анемията е a, тоест рецесивен, който ще се прояви напълно само ако има втори от същия ген. В представения пример обаче напълно здрав родител и носител на болестта ражда дете с непълно притежание на вреден ген. Това е случай на хетерозиготно заболяване. Можете да научите повече за това в секцията по-долу.

При рецесивен тип наследство рискът от предаване на болестта не е сто процента. Може да се предава в следните случаи.

И двамата родители са носители на ген (100% вероятност).
Единият от родителите е носител на гени aa, другият е Aa (вероятността за хетерозиготна форма е 100%, хомозиготна е 75%).
И двамата родители са носители на гени Аа (вероятност за хетерозиготна форма - 50%, хомозиготна - 25%, раждане на здраво дете - 25%).
Единият от родителите има генотип АА, другият Аа (хомозиготната форма е невъзможна, вероятността да бъде хетерозиготна е 25%).

Тези данни се използват за прогнозиране на предаването на болестта от родител на дете при планиране на бременност. Единственият начин да се намали рискът от заболяването е да се намери друг партньор, който не е носител на гена.

Хетерозиготи

Унаследяването на сърповидноклетъчна анемия може да бъде хетерозиготно. Каква е разликата между тази форма на заболяването? Пациентът има както стандартни еритроцити, така и мутирали. В този случай концентрацията на всяка клетка варира. По принцип има по-малко мутирали клетки и човек не забелязва заболяването си до момента на силен физически стрес или хипоксия: 2 от 3 новородени няма да покажат симптомите на сърповидно-клетъчна анемия, характерни за децата, до пубертета.

Хетерозиготната форма се развива, когато само половината от вредния ген е наследен. Пациентите с тази форма са склонни към следните проблеми:

късна менструация;
спонтанни аборти;
ранно раждане;
заболявания на сърцето и черния дроб, далака;
намален имунитет.

За да се предотвратят кризи, такива пациенти трябва да спазват превантивните мерки.

Патогенеза или какво се случва по време на заболяване

Каква е патогенезата на сърповидноклетъчната анемия.

В полилипидната бета верига на еритроцита глутаминовата киселина се заменя с валин.
В резултат на промяна в структурата еритроцитите стават 100 пъти по-малко разтворими; човек страда от повишено разрушаване на червени кръвни клетки.
Намалената разтворимост, съчетана с постоянната циркулация на червените кръвни клетки през съдовете, води до образуването на специална форма на клетки. Стават сърповидни.
Еритроцитите, носещи хемоглобин, не преминават добре през съдовите пътища поради промяна във формата. Те причиняват кръвни съсиреци и кризи. Някои пациенти не могат да предотвратят тромбоза.
В резултат на постоянното запушване на кръвоносните съдове тъканите на тялото страдат. Развиват се некрози, нарушения на костната структура. Умственото изоставане вероятно се дължи на отслабено хранене на мозъка и липса на кислород.

При пациенти с хомозиготна форма на заболяването няма нормални еритроцити (с хемоглобин тип а). Следователно те страдат от хроничен тип заболяване. Мозъкът на такива пациенти обикновено остава на нивото на 2-3-годишно дете, речевите центрове не се развиват.

В резултат на постоянното гладуване на клетките поради сърповидно-клетъчна анемия, тялото претърпява необратими структурни промени. Резултатът от такива нарушения е смъртта на пациента (с хомозиготи). Хетерозиготните пациенти страдат от разстройството цял живот, но могат да поддържат нормални дейности.

Диагностични методи

Сърповидно-клетъчната анемия може да бъде диагностицирана на всеки етап от развитието: преди раждането на дете, в неонаталния период, в детството или в зряла възраст. Основният диагностичен метод е кръвен тест:

кръвна натривка от периферията;
биохимичен анализ - биохимията за сърповидно-клетъчна анемия ви позволява да определите разтворимостта на червените кръвни клетки;
електрофореза на хемоглобина;
пренатална диагностика.

Потомъкът на носител на болестта трябва да бъде диагностициран както при раждането, така и при планирането на дете.

Пренатален скрининг

Сърповидноклетъчната анемия може да бъде предотвратена на етапа на планиране на дете. Бъдещите родители, които са носители на сърповидноклетъчния ген, трябва да преминат генетичен тест. Той ще разкрие вероятността да имате болно дете. След това трябва да се консултирате със специалисти по планиране на бременност. Диагностиката на сърповидно-клетъчната анемия в пренаталния период се извършва чрез вземане на ДНК вериги от хорионни въси.

Неонатален скрининг

Използването на тестове за анемия при новородени става широко разпространено. Те вече са включени в програмата за задължителни скринингови изследвания в западните страни. За да се определи формата на еритроцита, се извършва електрофореза. Позволява диференциране на HbS, A, B, C клетки. Разтворимостта на еритроцитите в съдовете в ранна възраст все още не може да бъде проверена.

Симптоми на заболяването

В разгара на заболяването се проявяват симптоми на кислороден глад. Човек страда от замаяност, загуба на съзнание, намалена чувствителност на нервната система. Но има по-специфични признаци на анемия:

болка в черния дроб, сърцето, бъбреците и далака;
белези и некроза на органи;
човек става по-податлив на съдова тромбоза;
имунитетът намалява;
криза на далака;
костите не растат правилно;
различни кризи;
кожата става жълтеникава;
видими признаци на изтощение, въпреки че човекът се храни нормално.

Състоянието на пациента непрекъснато се влошава, тъй като дори с облекчаването на основния проблем на заболяването (запушване на кръвоносните съдове), тъканите все още имат време да претърпят глад и некроза.

Какво е криза на далака

По време на кризи може да има временно спиране на кръвообращението в някои части на тялото. Това засяга особено далака и черния дроб. Тези органи започват да образуват белези и да растат. Силно уголемяване на далака поради недохранване или друг хроничен проблем се нарича криза.

Проявите на кризата са следните:

често хълцане;
проблеми с храненето (тялото не позволява на стомаха да се разтяга много, в резултат на което се оказва, че яде само малка част);
болка от лявата страна на корема.

Феноменът има медицинско обозначение - спленомегалия.

Екзацербации

При сърповидно-клетъчна анемия при деца и възрастни има периодични обостряния - кризи. Те се характеризират със специфични особености. Симптоми на обостряне на сърповидно-клетъчна анемия.

При вазооклузивна криза - силна болка в костите и тахикардия. Развива се треска, повишено изпотяване. Това е най-често срещаният тип екзацербация.
Секвестрационните кризи засягат черния дроб и далака. Има болки в тези органи, рискът от колапс на клапата или инфаркт е висок.
При синдром на сърповидно-гръден кош (последствие от вазооклузивна криза) се развива инфаркт на костния мозък и дихателна недостатъчност. Това е водещата причина за смърт при възрастни.
При апластична криза хемоглобинът рязко намалява. Това състояние се спира от силите на тялото.

При кризи е необходимо спешно да се потърси медицинска помощ поради високата вероятност от смърт.

Усложнения

Усложненията на сърповидно-клетъчната анемия възникват на фона на липсата на хранене на костите и тъканите. Основни последствия:

зрително увреждане;
чести респираторни заболявания;
нередовна менструация;
нарушения на умственото и речево развитие;
инфекции;
остра болка в корема;
тахикардия;
постоянно уголемяване на далака.

Острите форми на усложнения могат да доведат до смърт.

Лечение на заболяването

Лечението на сърповидно-клетъчна анемия се извършва само като част от елиминирането на симптома. Генетичното заболяване е нелечимо, така че е невъзможно напълно да се отървете от него. В бъдеще вероятно ще има лек чрез генна терапия, но в момента това лечение е само на етап на развитие. При тежки форми може да се предложи трансплантация на стволови клетки за спасяване на живота на пациента, но това действие е свързано с висок риск от смърт (5-10%).

Основните мерки на терапията са, както следва:

кръвопреливане;
възстановително лечение;
използване на симптоматична лекарствена терапия.

Лекарства

Пациентите със сърповидно-клетъчна анемия могат да приемат симптоматични лекарства за контролиране на признаците на заболяването. Опиоидните аналгетици се считат за основен вид лечение. Прилагат се венозно амбулаторно. Подходящи са лекарства като морфин. Меперидин трябва да се избягва. В домашни условия са приемливи само слаби аналгетици.

Кръвопреливане

При сърповидно-клетъчна анемия, особено по време на кризи, хемоглобинът рязко пада. За да се предотврати това явление и да се възстановят нивата на хемоглобина, се предписват кръвопреливания. Тяхната ефективност все още не е напълно доказана. Процедурата се предписва, когато съдържанието на хемоглобин в кръвта е по-малко от 5 g на литър.

Възстановително лечение

Пациентите, страдащи от лека форма на заболяването или склонни към появата му, получават общо укрепване на тялото. Включва комплексни процедури за укрепване на имунната система, подобряване на храненето и съдовата система на организма. Предписани са физически упражнения, които подпомагат насищането на кръвта с кислород. Предписват се профилактични курсове с антибиотици и инжекции с фолиева киселина. Всяка инфекция се лекува с антибиотици. Други укрепващи действия могат да бъдат приписани на превенцията, която е описана по-подробно по-долу.

Предотвратяване

Превенцията на заболяването включва мерки, насочени към предотвратяване на кризи. При пациенти с хомозиготна форма тези процедури са безполезни: съдова оклузия и неблагоприятни ефекти възникват във всеки случай, тъй като концентрацията на полумесечни еритроцити преобладава над стандартните. Превантивните мерки са насочени към намаляване на риска от кризи при пациенти с хетерозиготна форма.

избягване на повишена физическа активност;
ограничение в надморската височина на пребиваване (не в планината);
ограничения в местата за престой (забранени са екскурзии нагоре, посещения на атракции на кули с рязко падане, бейсджъмпинг и др.);
избягване на пътуване със самолет.

Тези действия са насочени към предотвратяване на хипоксия - синдром, който възниква по време на падане на налягането. Други мерки са свързани с имунен, физиологичен стрес върху сърцето:

трябва да избягвате инфекции: измийте добре ръцете си, спазвайте хигиената;
в периода на обостряне на респираторни заболявания, епидемии е наложително да се вземат лекарства за подобряване на имунитета;
на децата се правят допълнителни ваксинации: срещу менингит и пневмококова инфекция;
необходимо е да се спазва режимът на пиене, за да се избегне развитието на дехидратация.

При правилен начин на живот и добро хранене прогнозата за хетерозиготни носители е положителна.

Прогнозата за пациенти с хомозиготна форма е отрицателна. Периодичните спленектомии се използват като превантивна мярка, изискват се редовни посещения при хематолог.

сърповидно-клетъчна анемия

Сърповидноклетъчната анемия е наследствено хематологично заболяване, характеризиращо се с нарушено образуване на хемоглобинови вериги в червените кръвни клетки.

Главна информация

Сърповидно-клетъчната анемия е най-тежката форма на наследствени хемоглобинопатии. Заболяването се придружава от образуването на хемоглобин S вместо хемоглобин А.

Анормалният протеин има неправилна кристална структура и специални електрически характеристики. Червените кръвни клетки, които носят хемоглобин S, придобиват удължена форма, наподобяваща очертанията на сърп. Те бързо се разрушават и са в състояние да запушат кръвоносните съдове.

Сърповидноклетъчната анемия е често срещана в африканските страни. Мъжете и жените са еднакво засегнати от заболяването. Хората с тази патология и нейните асимптоматични носители са практически имунизирани срещу различни щамове на маларийния патоген (плазмодий).

Причините

Причината за сърповидноклетъчна анемия е наследствена генна мутация. Настъпват патологични промени в гена HBB, който е отговорен за синтеза на хемоглобин. В резултат на това се образува протеин с нарушена шеста позиция на бета веригата: вместо глутаминова киселина той съдържа валин.

Мутацията на сърповидно-клетъчната анемия не води до нарушаване на образуването на хемоглобинови молекули като цяло, но провокира промяна в неговите електрически свойства. В условията на хипоксия (липса на кислород) протеинът променя структурата си - полимеризира (кристализира) и образува дълги нишки, тоест се превръща в хемоглобин S (HbS). В резултат на това еритроцитите, които го носят, се деформират: удължават се, изтъняват и придобиват формата на полумесец (сърп).

При хората сърповидно-клетъчната анемия се унаследява по автозомно-рецесивен начин. За да се прояви болестта, детето трябва да получи мутиралия ген и от двамата родители. В този случай говорим за хомозиготна форма. Тези хора имат само червени кръвни клетки с хемоглобин S в кръвта си.

Ако промененият HBB ген присъства само при един от родителите, тогава сърповидноклетъчната анемия също се наследява (хетерозиготна форма). Детето е асимптоматичен носител. Кръвта му съдържа същото количество хемоглобин S и A. При нормални условия няма симптоми на заболяването, тъй като нормалният протеин е достатъчен за поддържане на функциите на червените кръвни клетки. Патологични прояви могат да възникнат при недостиг на кислород или тежка дехидратация. Асимптоматичен носител на сърповидно-клетъчна анемия може да предаде мутиралия ген на своите деца.

Патогенеза

При сърповидно-клетъчна анемия причините за негативните промени в тялото са нарушение на функциите на червените кръвни клетки. Тяхната мембрана е много крехка, така че те имат ниска устойчивост на лизис. Червените кръвни клетки с хемоглобин S не са в състояние да транспортират достатъчно кислород. Освен това тяхната пластичност е намалена и те не могат да променят формата си при преминаване през капилярите.

Промяната на свойствата на сърповидните клетки води до следните патологични процеси:

продължителността на живота на червените кръвни клетки намалява, те се разрушават активно в далака;
деформираните еритроцити изпадат от течната част на кръвта под формата на утайка и се натрупват в капилярите, запушвайки ги;
кръвоснабдяването на тъканите и органите е нарушено, което води до хронична хипоксия;
има стимулиране на образуването на еритроцити в бъбреците и "повторно дразнене" на еритроцитния зародиш на костния мозък

Симптоми

Симптомите на сърповидно-клетъчна анемия варират в зависимост от възрастта на пациента и свързаните фактори (социални условия, придобити заболявания, начин на живот). В зависимост от патологичните механизми, признаците на заболяването се разделят на няколко групи:

свързано с повишено разрушаване на червени кръвни клетки;
причинени от запушване на кръвоносните съдове;
хемолитични кризи.

Сърповидно-клетъчната анемия при деца не се проявява до 3-6-месечна възраст. Тогава симптоми като:

болезненост и подуване на ръцете и краката;
мускулна слабост;
деформация на крайниците;
късно развитие на двигателните умения;
бледност, сухота, както и намаляване на еластичността на кожата и лигавиците;
жълтеница поради интензивното освобождаване на билирубин в резултат на разпадането на червените кръвни клетки.

Преди 5-6-годишна възраст децата със сърповидно-клетъчна анемия са особено изложени на риск от тежки инфекции. Това се дължи на нарушение на функционирането на далака поради блокиране на нейните съдове от червените кръвни клетки. Този орган е отговорен за почистването на кръвта от инфекциозни агенти и образуването на лимфоцити. В допълнение, влошаването на микроциркулацията на кръвта води до намаляване на бариерните способности на кожата и микробите лесно проникват в тялото. Задачата на родителите е да потърсят помощ своевременно, когато се появят симптоми на инфекциозни заболявания, за да се предотврати сепсис.

С порастването на детето се появяват следните признаци, свързани с хронична хипоксия:

повишена умора;
често замаяност;
диспнея;
изоставане във физическото и психическото развитие, както и в пубертета.

Заболяването не пречи на раждането, но бременността е придружена от повишен риск от усложнения.

Тийнейджъри и възрастни със сърповидно-клетъчна анемия могат да изпитат:

периодична болка в различни органи;
кожни язви;
зрително увреждане;
сърдечна недостатъчност;
бъбречна недостатъчност;
промени в структурата на костите;
подуване и болезненост на ставите на крайниците;
пареза, намалена чувствителност и така нататък.

Тежка инфекциозна патология, прегряване, хипотермия, дехидратация, физическо натоварване или изкачване на надморска височина могат да причинят хемолитична криза. Симптомите му:

рязък спад в нивата на хемоглобина;
припадък;
хипертермия;
тъмна урина.

Диагностика

Клиничните симптоми предполагат, че човек има сърповидно-клетъчна анемия. Но тъй като те са характерни за много състояния, точна диагноза се поставя само въз основа на хематологични изследвания.

пълна кръвна картина - показва намаляване на нивото на еритроцитите (по-малко от 3,5-4,0x10 12 / l) и хемоглобина (по-ниско / l);
биохимия на кръвта - показва повишаване на нивото на билирубин и свободно желязо.

"мокро намазване" - след взаимодействието на кръвта с натриев метабисулфит, червените кръвни клетки губят кислород и формата на полумесец става видима;
обработка на кръвна проба с буферни разтвори, в които хемоглобин S е слабо разтворим;
електрофореза на хемоглобина - анализ на мобилността на хемоглобина в електрическо поле, което ви позволява да установите наличието на деформирани еритроцити, както и да разграничите хомозиготна мутация от хетерозиготна.

В допълнение, при диагностицирането на сърповидно-клетъчна анемия се извършват:

Ултразвук на вътрешните органи - ви позволява да откриете увеличение на далака и черния дроб, както и нарушения на кръвообращението и инфаркти във вътрешните органи;
радиография - показва деформацията и изтъняването на костите на скелета, както и разширяването на прешлените.

Лечение

Лечението на сърповидно-клетъчна анемия се фокусира върху овладяването на симптомите и предотвратяването на усложнения. Основните направления на терапията:

коригиране на дефицита на еритроцити и хемоглобин;
елиминиране на синдрома на болката;
отделяне на излишното желязо от тялото;
лечение на хемолитични кризи.

За повишаване нивото на еритроцитите и хемоглобина се преливат донорски еритроцити или се прилага хидроксиурея - лекарство от групата на цитостатиците, което спомага за повишаване съдържанието на хемоглобин.

Болката при сърповидно-клетъчна анемия се облекчава с помощта на наркотични аналгетици - трамадол, промедол, морфин. В острата фаза те се прилагат интравенозно, след това перорално. Излишното желязо се екскретира от тялото чрез лекарства, които имат способността да свързват този елемент, например дефероксамин.

Лечението на хемолитичните кризи включва:

кислородна терапия;
рехидратация;
употребата на болкоуспокояващи, антиконвулсанти и други лекарства.

Ако пациентът развие инфекциозно заболяване, се провежда антибиотична терапия, за да се предотврати тежко увреждане на вътрешните органи. Обикновено се използват амоксицилин, цефуроксим и еритромицин.

Хората със сърповидно-клетъчна анемия трябва да следват определени препоръки за начина на живот, като например:

спрете да пушите, пиете алкохол и наркотици;
не се издигайте на височина над 1500 м над морското равнище;
ограничаване на тежката физическа активност;
избягвайте екстремни високи и ниски температури;
пийте достатъчно течност;
включете в менюто храни с високо съдържание на витамини.

Прогноза

Сърповидноклетъчната анемия е нелечимо заболяване. Но благодарение на адекватната терапия, тежестта на симптомите може да бъде намалена. Повечето пациенти живеят повече от 50 години.

Възможни усложнения на заболяването, водещи до смърт:

тежки бактериални патологии;
сепсис;
удар;
кръвоизлив в мозъка;
сериозни нарушения в работата на бъбреците, сърцето и черния дроб.

Предотвратяване

Не са разработени мерки за предотвратяване на сърповидно-клетъчна анемия, тъй като има генетичен характер. Двойките с фамилна анамнеза за патология трябва да се консултират с генетик на етапа на планиране на бременността. След изследване на генетичния материал лекарят ще може да определи наличието на мутантни гени в бъдещите родители и да предскаже вероятността от раждане на дете със сърповидноклетъчна анемия.

Сърповидно-клетъчна анемия (SCA) - хемоглобинопатия, дрепаноцитоза, хемоглобиноза SS или "молекулярна болест", както я нарича Полинг, който заедно с друг изследовател (Itano) през 1949 г. открива, че хемоглобинът на пациенти с това тежко заболяване се различава по физикохимични характеристики от нормален хемоглобин. През същата година беше точно установено, че болестта се предава от поколение на поколение, но има неравномерно географско разпространение.

Самата болест е описана за първи път през 1910 г. и това е направено от лекар от Америка на име Херик. Той, изследвайки млад негър, живеещ на Антилските острови, откри тежка анемия и изразена жълтеникавост на склерата и лигавиците.

Лекарят се заинтересувал от болестта, тъй като не бил виждал нищо подобно, затова решил да я проучи и опише. При по-внимателно изследване на кръвта на пациента, Херик видя необичайни червени кръвни клетки, които поразително приличаха на сърп. Такива червени кръвни клетки стават известни като дрепаноцити, а патологията се нарича сърповидно-клетъчна анемия.

Причините

Причините за това сериозно заболяване се крият във физикохимичните свойства (разтворимост, еритрофоретична подвижност) на хемоглобина, но не и този, който се признава за нормален (HbA), способен да осигури дишане и хранене на тъканите. Става дума за анормален хемоглобин HbS, който се е образувал в резултат на мутация и присъства при пациентите с това заболяване вместо нормалния - HbA. Между другото, хемоглобин S стана първият червен кръвен пигмент, описан и дешифриран от всички дефектни хемоглобини (има и други анормални Hb, например C, G San Jose, които обаче не дават толкова тежка патология).

Хемоглобинът, съдържащ се в еритроцитите на пациенти със сърповидно-клетъчна анемия, на пръв поглед има много малки разлики. Просто заместване на една аминокиселина с друга в 6-та позиция на β-веригата (глутаминовата киселина е разположена в нормалната, а валинът е в ненормалната). Въпреки това, глутаминовата киселина е кисела, а валинът е неутрален, което води до значителна промяна в заряда на молекулата и следователно до промяна във всички характеристики на червения кръвен пигмент.

анормална структура на аминокиселинната верига на хемоглобин S

Ако болестта се наследява от родители на деца, тогава е естествено да се предположи, че причината за такъв дефект е някакъв вид ген, възникнал в хода на патологична мутация. (мутации на гени се случват през цялото време - както полезни, така и вредни). Изследване на генетично ниво показа, че това наистина е така. Аномалията е намерила своето място в структурния ген на бета веригата, поради което има заместване в 6-та аминокиселина на една база с друга (аденин с тимин). Въпреки това, за да се улесни разбирането на читателя, има нужда да се обяснят съвсем накратко някои от термините, използвани от генетиците, в противен случай причините за такава тежка патология ще останат неразбираеми. Така последователността от аминокиселини в протеин (и хемоглобин, както знаете, протеин) кодира 3 нуклеотида, които се контролират от определени гени и се наричат кодиращи тринуклеотиди, кодони или триплети.

В този случай се оказва, че:

Ген, който не е засегнат от мутацията (триплет при здрави хора - GAG) осигурява образуването на нормален хемоглобин (HbA);
При пациенти, в резултат на точкова мутация, поява на патологичен ген за сърповидноклетъчна анемия, аденинът се заменя с тимин и GTG вече е кодиращият тринуклеотид.

Поради такива промени на генетично ниво възникват такива лоши последици като:

Замяна на отрицателно заредена глутаминова киселина с неутрален валин;
Промяна в заряда на молекулата на HbS и, следователно, физикохимичните свойства на хемоглобина.

Наследяването на хемоглобиноза SS се извършва според законите на Мендел (в този случай патологията се наследява по автозомно-рецесивен начин с непълно доминиране).Ако едно дете е получило гена на сърповидноклетъчна анемия и от бащата, и от майката, то става хомозиготно за тази черта („хомо“ - подобно, двойно, сдвоено, т.е. SS), червеният му кръвен пигмент ще изглежда като HbSS и малко след това раждането той се разболява тежко. Ще бъде по-щастливо, ако бебето се окаже хетерозиготно (с HbAS хемоглобин), защото тъй като това заболяване е хомозиготна форма на HbS, патологията ще бъде скрита при нормални условия, но в същото време сърповидно-клетъчната аномалия ще също не си отивай. Може да се почувства в следващото поколение, ако срещне ген, който носи такава информация. Или ще се прояви в самия носител на гена на сърповидно-клетъчната анемия, ако човек се окаже в екстремна ситуация (липса на кислород, дехидратация).

унаследяване на сърповидно-клетъчна анемия (автозомно рецесивно с непълно доминиране)

Защо червените кръвни клетки придобиват такава необичайна форма?

Още през 20-те години на миналия век беше установено, че придобиването на сърповидна форма от еритроцитите е свързано с липса на кислород. Дефицитът на такъв елемент, необходим за нормалното функциониране на тялото, води до факта, че:

В HbSS се образуват хидрофобни връзки между остатъците от валин, който е чужд на нормалния хемоглобин;
Молекулата на хемоглобина започва да се "страхува" от водата;
Образува се линейна кристализация на HbSS молекули;
Кристалите вътре в хемоглобин S нарушават структурната структура на мембраните на червените кръвни клетки, което ги кара да придобият формата на сърп.

Трябва да се отбележи, че не всички клетки губят трайно естествения си вид. За отделните кръвни клетки този процес е обратим, поради което сред сърповидните форми в кръвните натривки се срещат и нормални еритроцити.

Червените кръвни клетки могат да "имат време" да се върнат към нормалното си състояние с повишаване на парциалното налягане на O2. Същите еритроцити, "отбелязани" от системата на мононуклеарните фагоцити, умират преждевременно и се отстраняват от общността. Така се развива анемия, която между другото се характеризира не само със склонност към тромботични епизоди, но и с повишена скорост на разрушаване на кръвни клетки, носещи анормален хемоглобин (особено ако има необратим полумесец). клетките не живеят дълго. Ако нормалните клетки могат да циркулират в кръвта до 3,5 месеца, тогава сърповидните клетки умират в рамките на 15 - 20 - 30 дни. Анемията изисква образуването на нови червени кръвни клетки, броят на младите форми на ретикулоцитите се увеличава в кръвта, развива се еритроидна хиперплазия на костния мозък, придружена от промени в костната система (скелет, череп).

Сърповидните кръвни клетки стават упорити, губят своите уникални свойства (еластичност, способност да се деформират и да проникват в най-тесните съдове). Освен това е трудно движението през капилярите и движението на други кръвни клетки. Това води до сгъстяване на кръвта, увеличаване на нейния вискозитет, нарушен кръвен поток, особено в съдове с малък калибър, и възниква застой в микроваскулатурата. Такива трансформации ще доведат до кислородно гладуване на тъканите и образуването на още по-дефектни червени кръвни клетки- възниква порочен кръг, за който са много характерни следните признаци:

Забавяне на кръвния поток (особено в микроваскулатурата);
Фокални нарушения на кръвообращението (сърдечни удари) в скелетната система и вътрешните органи, причинени от тромбоза на съдове с малък калибър със сърповидни кръвни клетки;
Хронична хемолитична хиперплазия на костния мозък;
Епизодични кризи, придружени от болки в корема, както и болки в ставите и мускулите.

Най-уязвими при забавяне на притока на кръв са онези органи, които особено се нуждаят от кислород. Разрушаването на сърповидни еритроцити в кръвоносните съдове на далака често завършва с тромбоза на тези съдове, което от своя страна може да доведе до повторно. Резултатът от това е атрофия на далака.

Нормален хемоглобин и сърповидни клетки

Понякога сърповидните червени кръвни клетки са много плашещи за лекарите, появявайки се при хора с напълно нормален хемоглобин.и никога не съм чувал за толкова тежка болест като СКА. Кога се случва? Факт е, че редица извънеритроцитни фактори могат да повлияят на образуването на сърповидни форми:

Ниски стойности - те допринасят за отстраняването на кислорода от кръвта, което провокира промяна във формата на червените кръвни клетки;
Повишена телесна температура (увеличава усвояването на кислород);
(кръвта не е достатъчно наситена с кислород);
Бременност и раждане.

Разбира се, в тези случаи, придобивайки форма на полумесец, червените кръвни клетки също губят свойствата си, вискозитетът на кръвта също се увеличава и кръвотокът се затруднява. Въпреки това, извънеритроцитните фактори (ако еритроцитите съдържат нормален хемоглобин) могат по някакъв начин да се справят с адекватна терапия или могат да изчезнат сами, ако това са временни обстоятелства (треска, бременност). В случай на сърповидно-клетъчна анемия, всички горепосочени фактори допълнително ще влошат ситуацията и порочният кръг най-накрая е затворен.

Разпространение на гена за сърповидноклетъчна анемия

Такава патология като сърповидно-клетъчна анемия е неравномерно разпространена на планетата. По принцип тази болест "избира" тропическия и субтропичния климат на западното полукълбо. Най-често анормален хемоглобин S се среща в Африка (Уганда, Камерун, Конго, Гвинейския залив и др.), така че някои смятат HbS за специфичен "африкански" хемоглобин. Това обаче не е съвсем правилно.

Често анормална форма на червен кръвен пигмент може да се намери в Азия и Близкия изток. Генът на сърповидноклетъчната анемия също е привлечен от топлия климат на някои европейски страни, например Гърция, Италия, Португалия (в някои райони честотата му на поява достига 27-32%).

Но народите на север и северозапад от Европа все още могат да бъдат спокойни, тук анормален хемоглобин HbS е изключително рядък.Междувременно не трябва да забравяме за активната миграция през последните години. Разбира се, хетерозиготите стигат до Европа с лодка, пациентът със сърповидноклетъчна анемия едва ли ще пътува. Но в крайна сметка тези хора, след като се установят на ново място, ще се оженят и ще имат деца, тоест появата на хомозиготи и самата болест стават възможни. В крайна сметка не са изключени междуетнически бракове и тогава разпространението на СС хемоглобинозата по света може да придобие други очертания.

Заболяването (хомозиготна форма на HbS), като правило, дебютира между 3 и 6 месеца от живота на детето, обикновено протича като криза и прогресира, забавяйки и значително променяйки цялостното развитие на малкия човек. Децата умират на възраст 3-5 години, някои живеят до 10 години, а само няколко в Африка успяват да достигнат зряла възраст. Вярно е, че в икономически развитите страни (Великобритания, Германия, САЩ и др.) Болестта може да има малко по-различен ход, тъй като храненето и лечението, които жителите на тези региони могат да си позволят, повишават както качеството на живот, така и неговата продължителност. В Съединените щати има случаи, когато пациенти със сърповидно-клетъчна анемия са празнували както 50-та, така и 60-ата си годишнина.

сърповидно-клетъчна анемия

Какво е това сериозно заболяване? Какви промени внася в тялото?

Оказа се, че симптомите на болестта са толкова разнообразни, че болестта "е удостоена с титлата Велик имитатор".

Сърповидно-клетъчната анемия, тъй като се проявява скоро след раждането, се счита за патология на детството. Много рядко заболяването дебютира при юноши и още повече при възрастни, макар и млади хора. Наличието на SCD в средна възраст е изключение, което може да се намери в богато семейство, живеещо, например, в Съединените щати. Въпреки това, в същата Африка до 50% от бебетата умират през първата година от живота си, тоест почти веднага след появата на симптомите.

Някои изследователи условно разделят хода на заболяването на три периода:

От 5-6 месеца живот до 2-3 години;
От 3 до 10 години;
По-стари от 10 години (удължена форма).

Трябва да се отбележи, че при новородени, като правило, няма симптоми на заболяването (наличието на ген за сепоидна клетъчна анемия може да се прецени само след генетичен анализ). И така, еритроцитите на бебетата са двойно вдлъбнати дискове, както трябва да бъдат, детето е външно здраво. Това се дължи на феталния хемоглобин, който обаче скоро ще започне да се замества от хемоглобин S. Някъде до шест месеца фетален Hb най-накрая ще напусне червените кръвни клетки и тогава ще започне развитието на болестта, ако генът на сърповидноклетъчна анемия се наследява от бебето от двамата родители. Триплетът GTG (вместо GAG) ще кодира аминокиселинната последователност в глобина, което ще предизвика синтеза на патологичен хемоглобин и промяна във формата на червените кръвни клетки. Насочването на този процес в правилната посока на това ниво е просто невъзможно, тъй като генът за сърповидно-клетъчна анемия в хомозиготно състояние няма да позволи това.

При малки деца, след напускането на феталния хемоглобин и заместването му с HbSS, се появяват първите признаци на заболяването:

Загуба на апетит;
Повишена чувствителност към различни инфекции;
Раздразнителност и безпокойство;
Пожълтяване на кожата и видимите лигавици;
Уголемяване на далака;
Забавяне на цялостното развитие.

Но тъй като болестта има три периода и се нарича "великият имитатор", за читателя може да е интересно да я проучи по-подробно.

Първите признаци на заболяването

Понякога в първия период се появяват симптоми и не следват повече признаци на патология. Но това, когато GA е единственият признак на заболяването, се случва много рядко. Анемията обаче дори не определя тежестта на заболяването. неяпациентите го понасят добре и не се оплакват особено от здравето си. Това явление може да се обясни с факта, че кривата на дисоциация на патологичния хемоглобин е изместена надясно (в сравнение с подобна крива на нормалния хемоглобин) и афинитетът към O 2 е намален, така че хемоглобинът по-лесно доставя кислород на тъканите.

Класическата версия на първия период има три основни симптома:

Болезнено подуване на костите на крайниците;
Появата на хемолитични кризи (най-честата причина за смърт);

В първия стадий на заболяването възпалителният характер на отока, който се разпространява в различни части на костно-ставната система (крака, пищяли, ръце, често стави), причинява силна болка. Морфологията на този симптом се крие във външния вид, които осигуряват храненето на тъканите, сърповидни кръвни клетки.

Втората (най-ужасната и опасна) проява на патологично състояние е хемолитична криза, което при 12% от пациентите действа като дебют на заболяването. Причината за хемолитичната криза често са прехвърлени инфекции (морбили, пневмония, малария). Присъединяването на кризата към възпалително-инфекциозния процес значително влошава хода на заболяването и влошава състоянието на пациента, което се отбелязва в лабораторен кръвен тест:

Хемоглобинът бързо пада;
Общият брой на червените кръвни клетки също намалява, тъй като клетките на полумесец не живеят дълго и практически няма нормални червени кръвни клетки в намазката;
Хематокритът рязко спада.

Клинично всичко това се проявява с втрисане, значително повишаване на телесната температура, възбуда и увеличаване на анемичната кома. За съжаление повечето деца умират след няколко часа (от началото на подобни насилствени събития). Ако обаче пациентът е успял да бъде "изваден", тогава в бъдеще можем да очакваме промяна в лабораторните параметри (повишаване на неконюгиран билирубин и уробилин в урината), интензивен жълт цвят на кожата (разбира се, ако пациентът принадлежи към бялата раса), склерата и видимите лигавици.

Понякога в първия период има други кризи - апластичен, които се характеризират с хипоплазия на костния мозък, даваща тежка анемия и намаляване на младите форми на еритроцитите (ретикулоцити) в кръвта. Апластичните кризи най-често се появяват на фона на инфекциозни заболявания и са по-характерни за африканския континент, тъй като там има истинско „буйство“ на инфекциите преди дъждовния сезон. Симптоми на апластична криза: слабост, замайване, рязко влошаване на състоянието, развитие на сърдечна недостатъчност.

Междувременно това не са всички кризи, които могат да чакат болно дете. Децата може да имат секвестрационни кризи, причината за което е стагнация на кръвта в черния дроб и далака, въпреки че може да няма очевидни признаци на хемолиза. Но симптомите на такава криза много красноречиво показват сериозното състояние на бебето:

Бързо уголемяване на далака и черния дроб;
Силни болки в корема, така че коленете на детето са огънати и притиснати към стомаха;
Жълтеницата става по-изразена;
Нивото на хемоглобина пада до 20g/l;
Често колапс.

Причината за такава криза в повечето случаи е пневмония.

Така описаното заболяване се характеризира с два основни вида криза:

Тромботична или болка (ревматоидна, коремна, комбинирана);
Анемия (хемолитична, апластична, секвестрация).

И накрая, още един важен признак, присъстващ в началото на заболяването - белодробни инфаркти, които обикновено се повтарят и са резултат от тромбоза на белодробните съдове от анормални кръвни клетки. Симптомите (внезапна болка в гърдите, задух, кашлица) показват сериозно състояние на пациента, въпреки че трябва да се отбележи, че смъртта в такива случаи настъпва сравнително рядко.

Втора фаза

Във втория етап от развитието на болестта първата роля отива на хронична хемолитична анемия, които могат да се появят веднага след хемолитична криза или да се развият постепенно, както и нови симптоми, причинени от тромбоза на вътрешни органи. Симптомите на втория период като цяло са типични:

Слабост, умора;
Бледност на кожата с наличие на известна жълтеникавост;
Продължителността на живота на червените кръвни клетки е не повече от 1 месец;
хиперплазия на костния мозък;
Промени в скелетната система (череп "кула", извит гръбнак, тънки дълги крайници);
Сплено- и хепатомегалия (поради което коремът е силно увеличен), чернодробно увреждане (причината е исхемия, последвана от некроза на хепатоцитите), протичащо като хепатит, повишена хемолиза с вторична хемохроматоза, холангит, калкулозен холецистит (камъни в жлъчния мехур). В повечето случаи резултатът е развитие на цироза;
Страдащи от сърдечно-съдовата система: увеличено сърце, ускорен пулс, промени в ЕКГ. Честа последица от HA е сърдечна недостатъчност, причината за която някои автори считат за миокардна исхемия, докато други считат белодробна тромбоза и кардиодистрофия (увреждането на сърцето в други случаи води до диагностична грешка, тъй като симптомите могат да показват ревматично сърдечно заболяване, особено след като такива пациенти имат ставни промени);
Тромбоза на бъбречните съдове, инфаркти и кървене (макро- и микрохематурия), водещи до развитие на бъбречна недостатъчност;
Неврологични симптоми, наподобяващи дифузен енцефалит и възникващи на фона на съдови нарушения (главоболие, замайване, конвулсивен синдром, парестезия, парализа на черепните нерви, хемиплегия);
Зрителни нарушения до слепота (отлепване на ретината, промени в фундуса, кръвоизливи);
Образуване на трофични язви;
Коремни кризи (причинени от тромбоза на малки съдове на мезентериума), които поради силна болка могат да доведат до шок и смърт на пациента.

Повечето от децата със сърповидна анемия умират през втория период. Причината за смъртта, като правило, са:,. И без това тежкият курс е силно влошен от инфекции, на фона на техните деца, като цяло, дори не живеят до 5-годишна възраст.

продължителна форма

Пациентите със SCA рядко живеят повече от 10 години,но с подобряването на условията на живот и качеството на медицинската помощ някои пациенти достигат зряла възраст. Все пак трябва да се отбележи, че тези хора не са напълно завършени, те са инфантилни, астенични, слабо развити във всеки смисъл. Като правило, в живота те са придружени от хемолитична анемия, аспления в резултат на автоспленектомия (инфарктите на далака водят до белези, набръчкване на органа и намаляване на неговия размер). Поради недостатъчност на далака, образуването на имуноглобулини се инхибира, което силно засяга имунната система - всяка инфекция може да доведе до смърт.

В този период не са рядкост коремните кризи и неврологичните разстройства, които дават повишена хемолиза и жълтеница.

Бременността при жени, доживели до пубертета, протича много трудно и завършва със спонтанен аборт или раждане на мъртво дете. Самата жена също често умира, тъй като по време на бременността се развива тежка анемия, последвана от шок, кома и смърт.

Лечение

Просто няма такова лечение, което да спаси човек от тежко заболяване веднъж завинаги. Ако хетерозиготите (HbAS), т.е. носителите, могат да бъдат препоръчани да се придържат към определени правила (не пийте, не пушете, не ходете в планината, не се натоварвайте с тежка работа, така че патологичният хемоглобин „седи тихо“ в еритроцитите), тогава хомозиготите (пациенти със SCA) ще изискват истинско лечение, насочено към:

Борба с анемията и подобряване на качеството на червените кръвни клетки (еритроцитна маса, капсули с хидроксиурея);
Елиминиране на синдрома на болката (наркотични аналгетици: промедол, морфин, трамадол);
Елиминиране на излишното желязо, освободено от разрушените еритроцити (десферал, ексциад);
Лечение на инфекциозни заболявания (антибиотици);
Предотвратяване на образуването и след това разпадането на сърповидни кръвни клетки (кислородна терапия).

В други случаи при SCA трябва да се прибегне до хирургично лечение. Например, бъбречното кървене е толкова продължително и интензивно, че е необходимо да се отстрани кървящата област на бъбрека или дори целия бъбрек. Но понякога операцията е неоправдана и при такива коремни кризи, които имитират хирургична патология (апендицит, холецистит, чревна непроходимост).

Видео: сърповидно-клетъчна анемия в програмата "Живей здравословно"

Видео: лекция по биохимия на хемоглобина + сърповидно-клетъчна анемия

КАТЕГОРИИ

Прожекция

Ултразвук на крайници

Видове ултразвук

ултразвук на корема

ултразвук на гръдния кош

ПОПУЛЯРНИ СТАТИИ

	Колко време отнема дексаметазонът да започне да действа?
	Мексидол таблетки как да приемате преди или след хранене
	Postinor - инструкции за употреба
	Малко кръв в тялото - причини, симптоми, лечение Забавете усвояването на желязото
	Pont du Gard: най-високият древен римски акведукт в света Заглавието на „Архитектура и история на Франция®“

2022 "kingad.ru" - ултразвуково изследване на човешки органи