Препарати от хормони на панкреаса. Биологичната роля на хормоните на панкреаса

Основни хормони на панкреаса:

Инсулин (нормалната концентрация в кръвта при здрав човек е 3-25 mcU / ml, при деца 3-20 mcU / ml, при бременни жени и възрастни хора 6-27 mcU / ml);

глюкагон (плазмена концентрация 27-120 pg/ml);

с-пептид (нормално ниво 0,5-3,0 ng/ml);

· панкреатичен полипептид (нивото на РР в серума на гладно е 80 pg/ml);

гастрин (норма от 0 до 200 pg / ml в кръвния серум);

амилин;

Основната функция на инсулина в организма е да понижава нивата на кръвната захар. Това се случва поради едновременното действие в няколко посоки. Инсулинът спира образуването на глюкоза в черния дроб, увеличавайки количеството захар, абсорбирано от тъканите на нашето тяло поради пропускливостта на клетъчните мембрани. И в същото време този хормон спира разграждането на глюкагона, който е част от полимерна верига, състояща се от глюкозни молекули.

Алфа клетките на Лангерхансовите острови са отговорни за производството на глюкагон. Глюкагонът е отговорен за увеличаването на количеството глюкоза в кръвния поток чрез стимулиране на нейното образуване в черния дроб. В допълнение, глюкагонът насърчава разграждането на липидите в мастната тъкан.

Хормон на растежа хормон на растежаповишава активността на алфа клетките. Обратно, делта клетъчният хормон соматостатин инхибира образуването и секрецията на глюкагон, тъй като блокира навлизането в алфа клетките на Са йони, които са необходими за образуването и секрецията на глюкагон.

Физиологично значение липокаин. Насърчава оползотворяването на мазнините, като стимулира образуването на липиди и окисляването на мастни киселини в черния дроб, предотвратява мастната дегенерация на черния дроб.

Функции ваготонин- повишен тонус на блуждаещите нерви, повишена тяхната активност.

Функции центропнеин- възбуждане на дихателния център, насърчаване на релаксацията на гладката мускулатура на бронхите, повишаване на способността на хемоглобина да свързва кислорода, подобряване на транспорта на кислород.

Човешкият панкреас, главно в каудалната си част, съдържа приблизително 2 милиона Лангерхансови островчета, които съставляват 1% от масата му. Островчетата са изградени от алфа, бета и делта клетки, които секретират съответно глюкагон, инсулин и соматостатин (които инхибират секрецията на растежен хормон).

ИнсулинОбикновено той е основният регулатор на нивата на кръвната захар. Дори леко повишаване на кръвната захар предизвиква секрецията на инсулин и стимулира по-нататъшния му синтез от бета-клетките.

Механизмът на действие на инсулина се дължи на факта, че хомонът подобрява усвояването на глюкозата от тъканите и насърчава нейното превръщане в гликоген. Инсулинът, като повишава пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза и понижава тъканния праг към нея, улеснява проникването на глюкоза в клетките. Освен че стимулира транспорта на глюкоза в клетката, инсулинът стимулира транспорта на аминокиселини и калий в клетката.

Клетките са много пропускливи за глюкоза; при тях инсулинът повишава концентрацията на глюкокиназа и гликоген синтетаза, което води до натрупване и отлагане на глюкоза в черния дроб под формата на гликоген. Освен хепатоцитите, гликогенните депа са и набраздени мускулни клетки.

КЛАСИФИКАЦИЯ НА ИНСУЛИНОВИТЕ ЛЕКАРСТВА

Всички инсулинови препарати, произведени от световни фармацевтични компании, се различават основно по три основни характеристики:

1) по произход;

2) по скоростта на настъпване на ефектите и тяхната продължителност;

3) според метода на пречистване и степента на чистота на препаратите.

I. По произход те разграничават:

а) естествени (биосинтетични), естествени инсулинови препарати, произведени от панкреаса на говеда, например инсулинова лента GPP, ultralente MS и по-често свине (например actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente и др.);

б) синтетични или по-точно видоспецифични човешки инсулини. Тези лекарства се получават с помощта на методи на генно инженерство чрез ДНК рекомбинантна технология и затова най-често се наричат ​​ДНК рекомбинантни инсулинови препарати (актрапид НМ, хомофан, изофан НМ, хумулин, ултратард НМ, монотард НМ и др.).

III. Според скоростта на настъпване на ефектите и тяхната продължителност се различават:

а) лекарства с бързо действие (актрапид, актрапид МС, актрапид НМ, инсулрап, хоморап 40, инсуман рапид и др.). Началото на действие на тези лекарства е след 15-30 минути, продължителността на действие е 6-8 часа;

б) лекарства със средна продължителност на действие (начало на действие след 1-2 часа, общата продължителност на ефекта е 12-16 часа); - Semilente MS; - хумулин N, хумулинова лента, хомофан; - лента, лента MC, монотард MC (съответно 2-4 часа и 20-24 часа); - илетин I NPH, илетин II NPH; - инсулонг SPP, инсулин лента GPP, SPP и др.

в) лекарства със средна продължителност, смесени с краткодействащ инсулин: (начало на действие 30 минути; продължителност - от 10 до 24 часа);

Актрафан Н.М.;

Хумулин М-1; М-2; М-3; М-4 (продължителност на действие до 12-16 часа);

Инсуман гребен. 15/85; 25/75; 50/50 (валиден за 10-16 часа).

г) дългодействащи лекарства:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (до 28 часа);

Insulin Superlente SPP (до 28 часа);

Humulin ultralente, ultratard HM (до 24-28 часа).

Actrapid, получен от бета-клетките на панкреасните острови на свинете, се предлага като официално лекарство във флакони от 10 ml, най-често с активност 40 IU на 1 ml. Прилага се парентерално, най-често подкожно. Това лекарство има бърз хипогликемичен ефект. Ефектът се развива след 15-20 минути, а пикът на действие се отбелязва след 2-4 часа. Общата продължителност на хипогликемичния ефект е 6-8 часа при възрастни, а при деца до 8-10 часа.

Предимства на бързите краткодействащи инсулинови препарати (Actrapida):

1) действайте бързо;

2) дават физиологичен пик на концентрацията в кръвта;

3) са краткотрайни.

Показания за употреба на бързи краткодействащи инсулинови препарати:

1. Лечение на пациенти с инсулинозависим захарен диабет. Лекарството се инжектира подкожно.

2. При най-тежките форми на инсулинонезависим захарен диабет при възрастни.

3. С диабетна (хипергликемична) кома. В този случай лекарствата се прилагат както под кожата, така и във вената.

ПРОТИВОДИАБЕТНИ (ХИПОГЛИКЕМИЧНИ) ПЕРОРАЛНИ ЛЕКАРСТВА

Стимулиране на секрецията на ендогенен инсулин (сулфонилурейни лекарства):

1. Лекарства от първо поколение:

а) хлорпропамид (син.: диабинез, катанил и др.);

б) букарбан (син.: оранил и др.);

в) бутамид (син.: орабет и др.);

г) толиназа.

2. Лекарства от второ поколение:

а) глибенкламид (син.: манинил, орамид и др.);

б) глипизид (син.: минидиаб, глибинез);

в) гликвидон (син.: глюренорм);

г) гликлазид (синоним: предиан, диабетон).

II. Повлияване на метаболизма и усвояването на глюкозата (бигуаниди):

а) буформин (глибутид, адебит, силбин ретард, диметил бигуанид);

б) метформин (глиформин). III. Инхибиране на абсорбцията на глюкоза:

а) глюкобай (акарбоза);

б) гуарем (гума гуар).

БУТАМИД (Butamidum; брой в табл. 0.25 и 0.5) е лекарство от първо поколение, производно на сулфонилурея. Механизмът на действието му е свързан със стимулиращ ефект върху бета-клетките на панкреаса и повишената им секреция на инсулин. Началото на действие е 30 минути, продължителността му е 12 часа. Задайте лекарството 1-2 пъти на ден. Бутамид се екскретира чрез бъбреците. Това лекарство се понася добре.

Странични ефекти:

1. Диспепсия. 2. Алергия. 3. Левкоцитопения, тромбоцитопения. 4. Хепатотоксичност. 5. Възможно е развитие на толерантност.

БИГУАНИДИТЕ са производни на гуанидина. Двете най-известни са:

Буформин (глибутид, адебит);

Метформин.

ГЛИБУТИД (Glibutidum; брой в табл. 0.05)

1) насърчава усвояването на глюкоза от мускулите, в които се натрупва млечна киселина; 2) повишава липолизата; 3) намалява апетита и телесното тегло; 4) нормализира протеиновия метаболизъм (в тази връзка лекарството се предписва за наднормено тегло).

Най-често се използват при пациенти със ЗД-II, придружени от затлъстяване.

Панкреасът произвежданяколко хормона:

глюкагон, инсулин, соматостатин, гастрин.

От тях инсулин е от най-голямо практическо значение.

Произвежда се инсулин в-клетки на Лангерхансовите острови.

Клетките на панкреаса постоянно отделят малко основно количество инсулин.

В отговор на различни стимули (особено глюкоза), производството на инсулин се увеличава значително.

Липса на инсулин или излишък от фактори, които противодействат на неговата активност,

водят до развитието диабет - тежко заболяване

който се характеризира с:

висока кръвна захар (хипергликемия)

екскрецията му в урината (концентрациите в първичната урина надвишават възможностите

последваща реабсорбция - глюкозурия)

натрупване на продукти от нарушен метаболизъм на мазнините - ацетон, хидроксимаслена киселина -

в кръвта с интоксикация и развитие на ацидоза (кетоацидоза)

отделя се в урината (кетонурия)

прогресивно увреждане на капилярите на бъбреците

и ретината (ретинопатия)

нервна тъкан

генерализирана атеросклероза

Механизъм на действие на инсулина:

1, Рецепторно свързване

Клетъчните мембрани имат специфични рецептори за инсулин.

взаимодействайки с които хормонът няколко пъти повишава усвояването на глюкоза.

Важно е за тъкани, които получават много малко глюкоза без инсулин (мускул, мазнини).

Увеличава се и доставката на глюкоза към органите, които са достатъчно снабдени с нея без инсулин (черен дроб, мозък, бъбреци).

2. Мембранно навлизане на протеин за транспортиране на глюкоза

В резултат на свързването на хормона с рецептора се активира ензимната част на рецептора (тирозин киназа).

Тирозин киназата активира други ензими на метаболизма в клетката и навлизането на протеин носител на глюкоза от депото в мембраната.

3. Комплексът инсулин-рецептор навлиза в клетката и активира работата на рибозомите

(протеинов синтез) и генетичен апарат.

4. В резултат на това се засилват анаболните процеси в клетката и се инхибират катаболните.

Ефекти на инсулина

В общи линииима анаболен и антикатаболен ефект

въглехидратния метаболизъм

Ускоряване на транспортирането на глюкоза през цитолемата в клетките

Инхибират глюконеогенезата

(превръщане на аминокиселини в глюкоза)

Ускоряване на образуването на гликоген

(активира глюкокиназата и гликоген синтетазата) и

инхибира гликогенолизата (инхибира фосфорилазата)

Метаболизъм на мазнините

Инхибира липолизата (потиска активността на липазата)

Повишава синтеза на мастни киселини,

ускорява естерификацията им

Инхибира превръщането на мастни киселини и аминокиселини

в кето киселини

Метаболизъм на протеини

Ускорява транспорта на аминокиселини в клетката, повишава протеиновия синтез и клетъчния растеж

Действие на инсулина:

На черния дроб

- повишено съхранение на глюкозапод формата на гликоген

инхибиране на гликогенолизата,

кетогенеза,

глюконеогенеза

(това отчасти се осигурява от повишен транспорт на глюкоза в клетките и нейното фосфорилиране)

върху скелетните мускули

- активиране на протеиновия синтезпоради

подобряване на транспорта на аминокиселини и повишаване на рибозомната активност,

- активиране на синтеза на гликоген,

изразходвани по време на мускулна работа

(поради повишен транспорт на глюкоза).

върху мастната тъкан

Повишено отлагане на триглицериди

(най-ефективната форма на запазване на енергията в тялото)

чрез намаляване на липолизата и стимулиране на естерификацията на мастни киселини.

Симптоми: жажда (полидипсия)

повишена диуреза (полиурия)

повишен апетит (полифагия)

слабост

отслабване

ангиопатия

зрително увреждане и др.

Етиологична класификация на гликемичните нарушения (СЗО, 1999)

	Характеристика
захарен диабет тип 1	Унищожаванеβ - клеткиводещо до абсолютна недостатъчностинсулин: автоимунен (90%) и идиопатичен (10%)
захарен диабет тип 2	От стрпреференциални инсулинова резистентности хиперинсулинемия с относителен инсулин недостатъчност до преобладаващ секреторен дефект със или без относителна инсулинова резистентност
Други специфични видове диабет	Генетични дефекти във функцията на β-клетките Заболявания на екзокринния панкреас Ендокринопатия Диабет, предизвикан от лекарства, химикали (алоксан, нитрофенилкарбамид (отрова за плъхове), хидрогенцианид и др.) инфекции Необичайни форми на диабет, медииран от инсулин Други генетични синдроми, понякога свързани с диабет
Гестационен диабет	Диабет само по време на бременност

Резултатът от инсулина - многостранни положителни промени в обмена:

Активиране на въглехидратния метаболизъм.

Повишен транспорт на глюкоза в клетките

Повишено използване на глюкоза в цикъла на трикарбоксилната киселина и доставка на глицерофосфат Повишено превръщане на глюкозата в гликоген

Инхибиране на глюконеогенезата

Намаляване на нивата на кръвната захар - спиране на глюкозурията.

Трансформация на мастния метаболизъм към липогенеза.

Активиране на образуването на триглицериди от свободни мастни киселини

в резултат на навлизането на глюкоза в мастната тъкан и образуването на глицерофосфат

Намалени нива на свободни мастни киселини в кръвта и

намаляване на превръщането им в черния дроб в кетонови тела - елиминиране на кетоацидоза.

Намаляване на образуването на холестерол в черния дроб.

отговорни за развитието на диабетогенна атеросклероза

Поради повишената липогенеза, телесното тегло се увеличава.

Промени в протеиновия метаболизъм.

Спестяване на фонда от аминокиселини поради инхибиране на глюконеогенезата

Активиране на синтеза на РНК

Стимулиране на синтеза и инхибиране на разграждането на протеини.

Лечение на диабет:

на молекула инсулин Нобелова награда награден два пъти:

През 1923 г. - за откриването му (Фредерик Бантинг и Джон Маклеод)

През 1958 г. - за установяване на химическия състав (Фредерик Сенгер)

Немислимата скорост на прилагане на откритието на практика:

Отнеха само 3 месеца от брилянтното прозрение до тестването на ефекта на лекарството върху кучета с отстранен панкреас.

След 8 месеца първият пациент е лекуван с инсулин,

След 2 години фармацевтичните компании можеха да ги предоставят на всички.

гладен диета .

Banting и Best.

СловоБачканена английски стана общоизвестен 60 години преди откриването на инсулина - благодарение на Уилям Бантинг, гробар и прекомерен дебелак.

На улица Сейнт Джеймс в Лондон все още са запазени неговата къща, табела и стълбище.

По тази стълба един ден Бантинг не можа да слезе, беше толкова дебел.

След това се подложи на гладна диета.

Бантинг очерта опита си от отслабването в брошурата „Писмо за затлъстяването до обществеността“. Книгата е публикувана през 1863 г. и веднага се превръща в бестселър.

Неговата система стана толкова популярна, че думата "banting" на английски език придоби значението на "гладна диета".

За англоговорящата публика съобщението за откриването на инсулина от учени на име Бантинг и Бест прозвуча като игра на думи: Бантинг и Бест - Гладна диета и Най-доброто.

Преди началото на ХХ векслабост, умора, постоянна жажда, диабет (до 20 литра урина на ден), незаздравяващи язви на мястото на най-малката раничка и др., причинени от диабет, могат да бъдат удължени с единствения емпирично открит метод - гладуване .

При диабет тип 2 това помогна доста дълго време, при тип 1 - няколко години.

Причина за диабетстава донякъде ясно през 1674 г.,

когато лондонският лекар Томас Уилис опита урината на пациента.

Оказа се сладък поради факта, че тялото се отървава от захарта по всякакъв начин.

Връзка между диабет и дисфункция на панкреасаоткрит в средата на ХIХ век.

Леонид Василевич Соболев

През 1900-1901 г. той формулира принципите за получаване на инсулин.

Нивата на кръвната захар се регулират от Лангерхансовите острови на панкреаса. –

предложен през 1916 г. от английския физиолог Шарпи-Шафер.

Основното остана за изолиране на инсулин от панкреаса на животни и прилагането му за лечение на хора.

Първият, който успя, беше канадски лекар Фред Бънтинг .

Бантинг се заема с проблема с диабета без трудов стаж и сериозно научно обучение.

Директно от фермата на родителите си той влезе в университета в Торонто.

Тогава той служи в армията, работи като хирург в полева болница, беше тежко ранен.

След демобилизацията Бантинг заема позиция като асистент по анатомия и физиология в университета в Торонто.

Той веднага предложи на ръководителя на катедрата проф Джон Маклаудучастват в секрецията на хормона на панкреаса.

Маклауд, виден специалист в областта на диабета, е бил наясно колко известни учени са се борили безуспешно с този проблем в продължение на десетилетия, така че той отказал предложението.

Но няколко месеца по-късно Бантинг излезе с идея, която го осени в 2 часа сутринта през април 1921 г.:

лигирайте каналите на панкреаса, така че да спре да произвежда трипсин.

Идеята се оказа правилна, т.к. трипсинът престана да разгражда протеиновите молекули на инсулина и инсулинът стана възможно да се изолира.

Маклауд заминава за Шотландия и позволява на Бантинг да използва неговата лаборатория за 2 месеца, за да организира експерименти за своя сметка. Даже сочен за асистент ученик Чарлз Бест.

Бест знаеше как майсторски да определи концентрацията на захар в кръвта и урината.

За да събере средства, Бантинг продаде цялото си имущество, но приходите не бяха достатъчни, за да се получат първите резултати.

След 2 месеца професорът се върна и почти изгони Бантинг и Бест от лабораторията.

Но след като разбра какво успяха да постигнат изследователите, той веднага свърза целия отдел със себе си начело.

Бантинг не кандидатства за патент.

Разработчиците първо опитаха лекарството върху себе си - според обичая на тогавашните лекари.

Тогава правилата бяха прости и пациентите с диабет умираха, така че подобренията в методите за изолиране и пречистване бяха извършени успоредно с клиничното приложение.

Те поели риска да инжектират момчето, което трябвало да умре след няколко дни.

Опитът беше неуспешен - суровият екстракт от панкреас не подейства

Но след 3 седмици 23 януари 1922 гСлед инжектиране на лошо пречистен инсулин нивата на кръвната захар на 14-годишния Леонард Томпсън спаднаха.

Сред първите пациенти на Бантинг е негов приятел, също лекар.

Друг пациент, тийнейджърка, беше доведена от САЩ в Канада от майка си лекар.

На момичето е поставена инжекция точно в гарата, тя вече е в кома.

След като дойде на себе си, момичето, получаващо инсулин, живя още 60 години.

Промишленото производство на инсулин е започнато от лекар, чиято съпруга, ендокринолог, имаше диабет, Дейн Август Крог ( Ново Нордиске датска компания, която все още е един от най-големите производители на инсулин).

Бантинг подели наградите си по равно с Бест, а Маклауд с Колип (биохимик).

В Канада Бънтинг стана национален герой.

През 1923г Университет на Торонто(7 години след завършването му в Бантинг) му присъжда степента доктор на науките, избира го за професор и открива нова катедра - специално за да продължи работата му.

Канадски парламентму даде годишна пенсия.

През 1930 г. Бантинг става директор на изследването banting и най-добрият институт, беше избран за член Лондонско кралско общество, получени рицарство на Великобритания.

С началото на Втората световна война заминава на фронта като доброволец, организатор на медицинското обслужване.

На 22 февруари 1941 г. Бантинг загива, когато самолетът, в който е летял, се разбива над снежната пустиня на Нюфаундленд.

Паметници на Бантинг стоят в Канада у дома и на мястото на смъртта му.

14 ноември - Рожденият ден на Бантинг се празнува като ден за борба с диабета .

Инсулинови препарати

При ултра-късо действие

Lizpro (Humalog)

Начало на действие след 15 минути, продължителност 4 часа, приема се преди хранене.

Редовен кристален инсулин (остарял)

актрапид MK, MP (свинско), актрапидз , илитин R (обикновен), хумулинР

Начало на действие след 30 минути, продължителност 6 часа, приема се 30 минути преди хранене.

междинно действие

Семиленте МК

Начало на действие след 1 час, продължителност 10 часа, приема се един час преди хранене.

ленте, ленте МК

Начало на действие след 2 часа, продължителност 24 часа, приема се 2 часа преди хранене.

Хомофан, протофан з , монотардз , МК

Начало на действие след 45 минути, продължителност 20 часа, приема се 45 минути преди хранене.

продължително действие

Ултраленте МК

Начало на действие след 2 часа, продължителност 30 часа, приема се 1,5 часа преди хранене.

Ultralente iletin

Начало на действие след 8 часа, продължителност 25 часа, приема се 2 часа преди хранене.

Ултратард з

Хумулин У

Начало на действие след 3 часа, продължителност 25 часа, приема се 3 часа преди хранене.

Лекарства с кратко действие:

Инжектиране - подкожно или (с хипергликемична кома) интравенозно

Недостатъци - висока активност в пика на действие (което създава риск от хипогликемична кома), кратка продължителност на действие.

Междинни лекарства:

Използват се при лечение на компенсиран диабет, след лечение с краткодействащи лекарства с определяне на инсулиновата чувствителност.

Лекарства с продължително действие:

Те се прилагат само подкожно.

Препоръчва се комбинация от лекарства с кратка и средна продължителност на действие.

MP - монопик: пречистен чрез гел филтрация.

MK - монокомпонентен: пречистен чрез молекулно сито и йонообменна хроматография (най-добра степен на пречистване).

Говежди инсулин се различава от човека по 3 аминокиселини, по-голяма антигенна активност.

свински инсулин се различава от човека само с една аминокиселина.

човешки инсулин получен чрез рекомбинантна ДНК технология (чрез поставяне на ДНК в дрождена клетка и хидролизиране на натрупания проинсулин до инсулинова молекула).

Системи за доставяне на инсулин :

Инфузионни системи.

Преносими помпи.

Имплантируем автоинжектор

Имплантира се титаниев резервоар с инсулин за 21 дни.

Той е заобиколен от резервоар, пълен с газообразен флуоровъглерод.

Катетър с титанов резервоар е свързан към кръвоносен съд.

Под въздействието на топлината газът се разширява и осигурява непрекъснато снабдяване с инсулин в кръвта.

спрей за нос

През есента на 2005 г. Американската администрация по храните и лекарствата одобри първия инсулинов спрей за нос.

Редовни инжекции с инсулин

Дозиране на инсулин : строго индивидуално.

Оптималната доза трябва да намали нивата на кръвната захар до нормалното, да премахне глюкозурията и други симптоми на диабет.

Зони на подкожни инжекции (различни скорости на засмукване): предна коремна стена, външна част на раменете, предна външна част на бедрата, седалище.

Лекарства с кратко действие- в корема (по-бързо усвояване),

Лекарства с продължително действие- в областта на бедрата или задните части.

Раменете са неудобни за независими инжекции.

Ефективността на терапията се контролира през

Системно определяне на "гладни" нива на кръвна захар и

Отделянето му с урината на ден

Най-добрият вариант за лечение на диабет тип 1 е

Режим на многократно инжектиране на инсулин, който имитира физиологичната инсулинова секреция.

При физиологични условия

базалната (фонова) секреция на инсулин протича непрекъснато и е 1 единица инсулин на час.

По време на физическа активностсекрецията на инсулин обикновено намалява.

Докато се храните

Необходима е допълнителна (стимулирана) секреция на инсулин (1-2 единици на 10 g въглехидрати).

Тази сложна секреция на инсулин може да се имитира по следния начин:

Преди всяко хранене се прилагат лекарства с кратко действие.

Базалната секреция се поддържа от лекарства с продължително действие.

Усложнения на инсулиновата терапия:

хипогликемия

Като резултат

Ненавременен прием на храна

Необичайна физическа активност

Въвеждането на необосновано висока доза инсулин.

Проявени

замаян,

Тремор

Слабост

Хипогликемична кома

Може би развитието на инсулинов шок, загуба на съзнание, смърт.

закаченприем на глюкоза.

Усложнения на диабета

диабетна кома

Поради

Недостатъчни дози инсулин

нарушения на диетата,

стресови ситуации.

Без незабавно интензивно лечение, диабетна кома (придружена от мозъчен оток)

винаги води до смърт.

Като резултат

Повишена интоксикация на ЦНС с кетонови тела,

амоняк,

ацидотична промяна

спешна терапияДържани интравенозноприлагане на инсулин.

Под въздействието на голяма доза инсулин в клетките заедно с глюкоза включва калий

(черен дроб, скелетни мускули)

Концентрацията на калий в кръвтапада рязко. Резултатът е сърдечна недостатъчност.

Имунни нарушения.

Инсулинова алергия, имунна резистентност към инсулин.

Липодистрофия на мястото на инжектиране.

Паратироидин- лекарството на паратироидния хормон паратирин (паратхормон), напоследък се използва много рядко, тъй като има по-ефективни средства. Регулирането на производството на този хормон зависи от количеството Ca 2+ в кръвта. Хипофизната жлеза не влияе върху синтеза на паратирин.

Фармакологичното е да регулира обмена на калций и фосфор. Неговите целеви органи са костите и бъбреците, които имат специфични мембранни рецептори за паратирин. В червата паратиринът активира абсорбцията на калций и неорганичен фосфат. Смята се, че стимулиращият ефект върху абсорбцията на калций в червата не е свързан с прякото влияние на паратирина, а с увеличаване на образуването под негово влияние. калцитриол (активна форма на калциферол в бъбреците). В бъбречните тубули паратиринът повишава реабсорбцията на калций и намалява реабсорбцията на фосфат. В същото време, в съответствие със съдържанието на фосфор в кръвта намалява, докато нивото на калций се повишава.

Нормалните нива на паратирин имат анаболен (остеопластичен) ефект с повишен костен растеж и минерализация. При хиперфункция на паращитовидните жлези възниква остеопороза, хиперплазия на фиброзна тъкан, което води до деформация на костите, техните фрактури. В случаи на свръхпроизводство на паратирин, калцитонинкоето предотвратява измиването на калций от костната тъкан.

Показания: хипопаратиреоидизъм, за предотвратяване на тетания поради хипокалциемия (в остри случаи трябва да се прилагат интравенозни калциеви препарати или тяхната комбинация с препарати от паратиреоиден хормон).

Противопоказания: повишен калций в кръвта, със заболявания на сърцето, бъбреците, алергична диатеза.

дихидротахистерол (тахистин) - химически близък до ергокалциферол (витамин D2). Повишава абсорбцията на калций в червата, в същото време - отделянето на фосфор с урината. За разлика от ергокалциферола, няма D-витаминна активност.

Показания: нарушения на фосфорно-калциевия метаболизъм, включително хипокалциеви конвулсии, спазмофилия, алергични реакции, хипопаратироидизъм.

Противопоказания: повишен калций в кръвта.

Страничен ефект: гадене.

Хормонални препарати на панкреаса.

инсулинови препарати

За регулирането на метаболитните процеси в организма голямо значение имат хормоните на панкреаса. AT β-клетки се синтезират панкреатични острови инсулин, който има изразен хипогликемичен ефект, в а-клетки произведен контринсуларен хормон глюкагон, който има хипергликемичен ефект. Освен това, δ-клитит панкреасът произвежда соматостатин .

Недостатъчната секреция на инсулин води до захарен диабет (ЗД). захарен диабет - заболяване, което заема една от драматичните страници на световната медицина. Според СЗО броят на пациентите с диабет в световен мащаб през 2000 г. е бил 151 милиона души, през 2010 г. се очаква да нарасне до 221 милиона души, а до 2025 г. - 330 милиона души, което предполага глобална епидемия. ЗД причинява най-ранната от всички болести инвалидност, висока смъртност, честа слепота, бъбречна недостатъчност и също така е рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. Диабетът е на първо място сред ендокринните заболявания. Организацията на обединените нации обяви СД за пандемия на 21 век.

Според класификацията на СЗО (1999 г.) има два основни типа заболяване - диабет тип 1 и тип 2(според инсулинозависим и инсулинонезависим диабет). Освен това се предвижда увеличение на броя на пациентите главно поради пациенти с диабет тип 2, които в момента представляват 85-90% от общия брой пациенти с диабет. Този тип ЗД се диагностицира 10 пъти по-често от ЗД тип 1.

Диабетът се лекува с диета, инсулинови препарати и перорални антидиабетни лекарства. Ефективното лечение на пациенти с CD трябва да осигури приблизително същото базално ниво на инсулин през целия ден и да предотврати хипергликемия, която се появява след хранене (постпрандиална гликемия).

Основният и единствен обективен показател за ефективността на терапията на DM, отразяващ състоянието на компенсация на заболяването, е нивото на гликирания хемоглобин (HbA1C или A1C). HbA1c или A1C - хемоглобин, който е ковалентно свързан с глюкозата и е индикатор за нивото на гликемия за предходните 2-3 месеца. Нивото му корелира добре със стойностите на нивата на кръвната захар и вероятността от усложнения на диабета. Намаляването на гликозилирания хемоглобин с 1% е придружено от 35% намаление на риска от развитие на усложнения на диабета (независимо от първоначалното ниво на HbA1c).

В основата на лечението на CD е правилно подбраната хипогликемична терапия.

История справка.Принципите за получаване на инсулин са разработени от Л. В. Соболев (през 1901 г.), който в експеримент върху жлезите на новородени телета (те все още нямат трипсин, разлага инсулин), показва, че панкреатичните острови (Лангерханс) са субстрат на вътрешната секреция на панкреаса. През 1921 г. канадските учени F. G. Banting и C. X. Best изолират чист инсулин и разработват метод за промишлено производство. След 33 години Сангър и колегите му дешифрират първичната структура на говеждия инсулин, за което получават Нобелова награда.

Създаването на инсулинови препарати се проведе на няколко етапа:

Инсулини от първо поколение - свински и говежди (говежди) инсулин;

Второ поколение инсулини - моно- и монокомпонентни инсулини (50-те години на ХХ век)

Трето поколение инсулини - полусинтетичен и генно инженерен инсулин (80-те години на ХХ век)

Получаване на инсулинови аналози и инхалаторен инсулин (края на XX - началото на XXI век).

Животинските инсулини се различават от човешкия инсулин по аминокиселинен състав: говежди инсулин - в аминокиселини в три позиции, свински - в една позиция (позиция 30 във верига В). Имунологичните нежелани реакции се наблюдават по-често при говежди инсулин, отколкото при свински или човешки инсулин. Тези реакции се изразяват в развитие на имунологична резистентност и алергия към инсулин.

За намаляване на имунологичните свойства на инсулиновите препарати са разработени специални методи за пречистване, които позволяват получаването на второ поколение. Първо имаше монопикови инсулини, получени чрез гел хроматография. По-късно беше установено, че те съдържат малко количество примеси от инсулиноподобни пептиди. Следващата стъпка беше създаването на монокомпонентни инсулини (UA-инсулини), които бяха получени чрез допълнително пречистване чрез йонообменна хроматография. При използването на монокомпонентни свински инсулини, производството на антитела и развитието на локални реакции при пациентите са редки (сега говежди и монопик свински инсулини не се използват в Украйна).

Човешките инсулинови препарати се получават или чрез полусинтетичен метод, като се използва ензимно-химично заместване в позиция B30 в свински инсулин на аминокиселината аланин с треонин, или чрез биосинтетичен метод, използвайки технология на генното инженерство. Практиката показва, че няма значима клинична разлика между човешки инсулин и висококачествен монокомпонентен свински инсулин.

Сега продължава работата по подобряването и търсенето на нови форми на инсулин.

Според химическата структура инсулинът е протеин, чиято молекула се състои от 51 аминокиселини, образуващи две полипептидни вериги, свързани с два дисулфидни моста. Във физиологичната регулация на синтеза на инсулин доминираща роля играе концентрацията глюкоза в кръвта. Прониквайки в β-клетките, глюкозата се метаболизира и допринася за увеличаване на вътреклетъчното съдържание на АТФ. Последният, като блокира АТФ-зависимите калиеви канали, причинява деполяризация на клетъчната мембрана. Това улеснява проникването на калциеви йони в β-клетките (чрез волтаж-зависими калциеви канали, които са се отворили) и освобождаването на инсулин чрез екзоцитоза. В допълнение, секрецията на инсулин се влияе от аминокиселини, свободни мастни киселини, глюкагон, секретин, електролити (особено Ca 2+), автономна нервна система (симпатиковата нервна система е инхибиторна, а парасимпатиковата нервна система е стимулираща).

Фармакодинамика. Действието на инсулина е насочено към метаболизма на въглехидрати, протеини, мазнини, минерали. Основното в действието на инсулина е неговият регулаторен ефект върху метаболизма на въглехидратите, понижавайки съдържанието на глюкоза в кръвта. Това се постига чрез факта, че инсулинът насърчава активния транспорт на глюкоза и други хексози, както и пентози през клетъчните мембрани и тяхното използване от черния дроб, мускулите и мастните тъкани. Инсулинът стимулира гликолизата, индуцира синтеза на ензимите глюкокиназа, фосфофруктокиназа и пируват киназа, стимулира пентозофосфатния цикъл чрез активиране на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата, повишава синтеза на гликоген чрез активиране на гликоген синтетазата, чиято активност е намалена при пациенти с диабет. От друга страна, хормонът инхибира гликогенолизата (разграждане на гликоген) и глюконеогенезата.

Инсулинът играе важна роля в стимулирането на биосинтезата на нуклеотидите, повишавайки съдържанието на 3,5 нуклеотази, нуклеозид трифосфатаза, включително в ядрената обвивка, където регулира транспорта на иРНК от ядрото към цитоплазмата. Инсулинът стимулира биосинтезата на нуклеинови киселини и протеини. Успоредно с усилването на анаболните процеси, инсулинът инхибира катаболните реакции на разграждането на протеиновите молекули. Той също така стимулира процесите на липогенеза, образуването на глицерол, въвеждането му в липидите. Заедно със синтеза на триглицериди, инсулинът активира синтеза на фосфолипиди (фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилинозитол и кардиолипин) в мастните клетки, а също така стимулира биосинтезата на холестерола, който, подобно на фосфолипидите и някои гликопротеини, е необходим за изграждането на клетъчните мембрани.

При недостатъчно количество инсулин липогенезата се потиска, липогенезата се увеличава, липидната пероксидация в кръвта и урината повишава нивото на кетонните тела. Поради намалената активност на липопротеин липазата в кръвта се повишава концентрацията на β-липопротеините, които са от съществено значение за развитието на атеросклероза. Инсулинът предотвратява загубата на течност и К+ от тялото с урината.

Същността на молекулярния механизъм на действие на инсулина върху вътреклетъчните процеси не е напълно разкрита. Въпреки това, първата стъпка в действието на инсулина е свързването към специфични рецептори на плазмената мембрана на целевите клетки, предимно в черния дроб, мастната тъкан и мускулите.

Инсулинът се свързва с α-субединица на рецептора (съдържа основния инсулин-свързващ домен). В същото време се стимулира киназната активност на β-субединицата на рецептора (тирозин киназа), тя се автофосфорилира. Създава се комплекс "инсулин + рецептор", който чрез ендоцитоза прониква в клетката, където се освобождава инсулин и се задействат клетъчните механизми на действие на хормона.

В клетъчните механизми на действие на инсулина участват не само вторичните посредници: cAMP, Ca 2+, калциево-калмодулинов комплекс, инозитол трифосфат, диацилглицерол, но и фруктозо-2,6-дифосфат, който се нарича третият медиатор на инсулина в неговия ефект върху вътреклетъчните биохимични процеси. Това е нарастването под въздействието на инсулин на нивото на фруктозо-2,6-дифосфат, което насърчава използването на глюкоза от кръвта, образуването на мазнини от нея.

Броят на рецепторите и способността им да се свързват се влияят от редица фактори. По-специално, броят на рецепторите е намален в случаи на затлъстяване, неинсулинозависим диабет тип 2 и периферен хиперинсулинизъм.

Инсулиновите рецептори съществуват не само на плазмената мембрана, но и в мембранните компоненти на такива вътрешни органели като ядрото, ендоплазмения ретикулум, комплекса на Голджи. Въвеждането на инсулин при пациенти с диабет спомага за намаляване на нивото на глюкозата в кръвта и натрупването на гликоген в тъканите, намаляване на глюкозурията и свързаната с нея полиурия, полидипсия.

Поради нормализирането на протеиновия метаболизъм, концентрацията на азотни съединения в урината намалява и в резултат на нормализирането на метаболизма на мазнините, кетонните тела - ацетон, ацетооцетна и хидроксимаслена киселина - изчезват от кръвта и урината. Загубата на тегло спира и прекомерното чувство на глад изчезва ( булимия ). Повишава се детоксикационната функция на черния дроб, повишава се устойчивостта на организма към инфекции.

Класификация. Съвременните инсулинови препарати се различават един от друг скорост и продължителност на действие. Те могат да бъдат разделени на следните групи:

1. Краткодействащи инсулинови препарати или прости инсулини ( актрапид МК , хумулини др.) Намаляването на нивата на кръвната захар след подкожното им инжектиране започва след 15-30 минути, максималният ефект се наблюдава след 1,5-3 часа, ефектът продължава 6-8 часа.

Значителният напредък в изследването на молекулярната структура, биологичната активност и терапевтичните свойства доведоха до модифициране на формулата на човешкия инсулин и разработването на краткодействащи инсулинови аналози.

Първият аналог лизпроинсулин (хумалог) е идентичен с човешкия инсулин, с изключение на позицията на лизин и пролин в позиции 28 и 29 на В веригата. Такава промяна не повлиява активността на А-веригата, но намалява процесите на самоасоцииране на инсулиновите молекули и осигурява ускоряване на абсорбцията от подкожното депо. След инжектиране началото на действието е след 5-15 минути, достига пик след 30-90 минути, продължителността на действие е 3-4 часа.

Вторият аналог като част(търговско наименование - ново-бързо), модифициран чрез заместване на една аминокиселина в позиция B-28 (пролин) с аспарагинова киселина, намалява феномена на клетъчна самоагрегация на инсулинови молекули в димери и хексамери и ускорява усвояването му.

Третият аналог - глулизин(търговско наименование epaidra) е практически подобен на ендогенния човешки инсулин и биосинтетичния обикновен човешки инсулин с определени структурни промени във формулата. По този начин в позиция 33 аспарагинът е заменен с лизин, а лизинът в позиция B29 е заменен с глутаминова киселина. Чрез стимулиране на периферното използване на глюкоза от скелетните мускули и мастната тъкан, инхибиране на глюконеогенезата в черния дроб, глулизин (епидра) подобрява гликемичния контрол, също така инхибира липолизата и протеолизата, ускорява протеиновия синтез, активира инсулиновите рецептори и неговите субстрати и е напълно съвместим с ефекта на обикновения човешки инсулин върху тези елементи.

2. Дългодействащи инсулинови препарати:

2.1. средна продължителност (Началото на действие след подкожно приложение е 1,5-2 часа, продължителност 8-12 часа). Тези лекарства се наричат ​​още инсулин семиленте. Тази група включва инсулини на неутрален протамин Hagedorn: B-инсулин, Monodar B, Farmasulin HNP. Тъй като инсулинът и протаминът са включени в HNP-инсулина в равни, изофанови съотношения, те се наричат ​​също изофанови инсулини;

2.2. Дълго действие (ultralente) с начало на действие след 6-8 часа, продължителност на действие 20-30 часа Те включват инсулинови препарати, съдържащи Zn2 + в състава си: суспензия-инсулин-ултраленте, Farmasulin HL. Лекарствата с продължително действие се прилагат само подкожно или интрамускулно.

3. Комбинирани препарати, съдържащи стандартни смеси от лекарства от група 1 с NPH-инсулини в различни съотношения на групи 1 и 2: 30/70, 20/80, 10/90 и др. - Монодар К ЗО, Фармасулин 30/70м. Някои лекарства се предлагат в специални тръби за спринцовки.

За постигане на максимален гликемичен контрол при пациенти с диабет е необходим инсулинов режим, който напълно имитира физиологичния профил на инсулина през деня. Дългодействащите инсулини имат своите недостатъци, по-специално наличието на пиков ефект 5-7 часа след прилагането на лекарството води до развитие на хипогликемия, особено през нощта. Тези недостатъци са довели до разработването на инсулинови аналози с фармакокинетични свойства на ефективна основна инсулинова терапия.

Едно от тези лекарства, създадено от Aventis - инсулин гларжин (Lantus), който се различава от човешкия по три аминокиселинни остатъка. Glargine Sulin е стабилна инсулинова структура, напълно разтворима при pH 4,0. Лекарството не се разтваря в подкожната тъкан, което има рН 7,4, което води до образуване на микропреципитати на мястото на инжектиране и бавното му освобождаване в кръвния поток. Абсорбцията се забавя чрез добавяне на малко количество цинк (30 µg/ml). Бавно абсорбиран, гларгин-инсулинът няма максимален ефект и осигурява почти базална инсулинова концентрация през деня.

Разработват се нови обещаващи инсулинови препарати - инхалаторен инсулин (създаване на инсулиново-въздушна смес за инхалация) орален инсулин (спрей за устната кухина); букален инсулин (под формата на капки за устната кухина).

Нов метод за инсулинова терапия е въвеждането на инсулин с помощта на инсулинова помпа, което осигурява по-физиологичен начин на приложение на лекарството, липсата на инсулиново депо в подкожната тъкан.

Активността на инсулиновите препарати се определя по метода на биологичната стандартизация и се изразява в единици. 1 единица съответства на активността на 0,04082 mg кристален инсулин. Дозата инсулин за всеки пациент се избира индивидуално в болница с постоянно наблюдение на нивото на HbA1c в кръвта и съдържанието на захар в кръвта и урината след прилагане на лекарството. При изчисляване на дневната доза инсулин трябва да се има предвид, че 1 IU инсулин спомага за усвояването на 4-5 g захар, отделена с урината. Пациентът се прехвърля на диета с ограничено количество лесно смилаеми въглехидрати.

Простите инсулини се прилагат 30-45 минути преди хранене. Инсулините със средносрочно действие обикновено се приемат два пъти (половин час преди закуска и в 18.00 часа преди вечеря). Лекарствата с продължително действие се прилагат заедно с прости инсулини сутрин.

Използват се два основни варианта на инсулинова терапия: традиционна и интензивна.

Традиционна инсулинова терапия- това е назначаването на стандартни смеси от краткодействащ инсулин и NPH-инсулин 2/3 от дозата преди закуска, 1/3 преди вечеря. Но при този вид терапия се появява хиперинсулинемия, която изисква 5-6 хранения през деня, може да се развие хипогликемия и висока честота на късните усложнения на диабета.

Интензивна (базисно-болусна) инсулинова терапия- това е използването на инсулин два пъти дневно със средна продължителност на действие (за създаване на базално ниво на хормона) и допълнително въвеждане на краткодействащ инсулин преди закуска, обяд и вечеря (имитация на болус физиологична секреция на инсулин в отговор към хранене). При този тип терапия пациентът сам избира дозата инсулин въз основа на измерване на нивото на гликемия с помощта на глюкомер.

Показания: инсулиновата терапия е абсолютно показана при пациенти с диабет тип 1. Трябва да се започне при тези пациенти, при които диетата, нормализирането на телесното тегло, физическата активност и пероралните антидиабетни лекарства не осигуряват желания ефект. Простият инсулин се използва при диабетна кома, както и при диабет от всякакъв тип, ако е придружен от усложнения: кетоацидоза, инфекция, гангрена, сърдечни заболявания, черен дроб, хирургия, следоперативен период; за подобряване на храненето на пациенти, изтощени от продължително боледуване; като част от поляризираща смес за сърдечни заболявания.

Противопоказания: заболявания с хипогликемия, хепатит, цироза на черния дроб, панкреатит, гломерулонефрит, нефролитиаза, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, декомпенсирано сърдечно заболяване; за дългодействащи лекарства - кома, инфекциозни заболявания, по време на хирургично лечение на пациенти с диабет.

Страничен ефект болезненост на инжекциите, локални възпалителни реакции (инфилтрати), алергични реакции, поява на резистентност към лекарството, развитие на липодистрофия.

Предозирането на инсулин може да причини хипогликемия. Симптоми на хипогликемия: безпокойство, обща слабост, студена пот, треперене на крайниците. Значителното намаляване на кръвната захар води до нарушена мозъчна функция, развитие на кома, гърчове и дори смърт. Пациентите с диабет трябва да имат няколко парчета захар със себе си, за да предотвратят хипогликемия. Ако след приема на захар симптомите на хипогликемия не изчезнат, трябва спешно да инжектирате 20-40 ml 40% разтвор на глюкоза интравенозно, 0,5 ml 0,1% разтвор на адреналин може да се инжектира подкожно. В случаи на значителна хипогликемия, дължаща се на действието на дългодействащи инсулинови препарати, пациентите са по-трудни за излизане от това състояние, отколкото от хипогликемия, причинена от краткодействащи инсулинови препарати. Наличието на дългодействащ протаминов протеин в някои препарати обяснява честите случаи на алергични реакции. Въпреки това, инжекциите с дългодействащи инсулинови препарати са по-малко болезнени поради по-високото pH на тези препарати.

Хормонът е химическо вещество, което е биологично активно вещество, произведено от жлезите с вътрешна секреция, навлиза в кръвния поток, засяга тъканите и органите. Към днешна дата учените са успели да дешифрират структурата на по-голямата част от хормоналните вещества, научили са се как да ги синтезират.

Без хормони на панкреаса процесите на дисимилация и асимилация са невъзможни, синтезът на тези вещества се извършва от ендокринните части на органа. В нарушение на работата на жлезата, човек страда от много неприятни заболявания.

Панкреасната жлеза е ключов орган на храносмилателната система, изпълнява ендокринни и отделителни функции. Той произвежда хормони и ензими, без които не е възможно да се поддържа биохимичният баланс в организма.

Панкреасът се състои от два вида тъкани, секреторната част, свързана с дванадесетопръстника, отговаря за секрецията на панкреатичните ензими. Най-важните ензими са липаза, амилаза, трипсин и химотрипсин. Ако се наблюдава дефицит, се предписват панкреатични ензимни препарати, употребата зависи от тежестта на нарушението.

Производството на хормони се осигурява от островни клетки, ендокринната част заема не повече от 3% от общата маса на органа. Лангерхансовите острови произвеждат вещества, които регулират метаболитните процеси:

1. липид;
2. въглехидрат;
3. протеин.

Ендокринните нарушения в панкреаса причиняват развитието на редица опасни заболявания, с хипофункция, захарен диабет, глюкозурия, полиурия се диагностицират, с хиперфункция, човек страда от хипогликемия, затлъстяване с различна тежест. Проблеми с хормоните възникват и ако жената приема контрацептиви дълго време.

Хормони на панкреаса

Учените са идентифицирали следните хормони, секретирани от панкреаса: инсулин, панкреатичен полипептид, глюкагон, гастрин, каликреин, липокаин, амилин, ваготинин. Всички те се произвеждат от островните клетки и са необходими за регулирането на метаболизма.

Основният хормон на панкреаса е инсулинът, той се синтезира от предшественика на проинсулин, структурата му включва около 51 аминокиселини.

Нормалната концентрация на вещества в човешкото тяло над 18 години е от 3 до 25 μU / ml кръв.При остър инсулинов дефицит се развива захарен диабет.

Благодарение на инсулина се стартира трансформацията на глюкозата в гликоген, биосинтезата на хормоните на храносмилателния тракт се поддържа под контрол и започва образуването на триглицериди, висши мастни киселини.

В допълнение, инсулинът намалява нивото на вредния холестерол в кръвния поток, превръщайки се в профилактично средство срещу атеросклероза на кръвоносните съдове. Освен това транспортът до клетките се подобрява:

1. аминокиселини;
2. макроелементи;
3. микроелементи.

Инсулинът насърчава биосинтезата на протеини върху рибозомите, инхибира превръщането на захар от невъглехидратни вещества, понижава концентрацията на кетонни тела в човешката кръв и урина и намалява пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза.

Хормонът инсулин е в състояние значително да подобри превръщането на въглехидратите в мазнини с последващо отлагане, отговорен е за стимулирането на рибонуклеинова (РНК) и дезоксирибонуклеинова (ДНК) киселини, увеличава доставката на гликоген, натрупан в черния дроб и мускулната тъкан.Глюкозата става ключ регулатор на синтеза на инсулин, но в същото време веществото не влияе върху секрецията на хормона.

Производството на панкреатични хормони се контролира от съединения:

• норепинефрин;
• соматостатин;
• адреналин;
• кортикотропин;
• соматотропин;
• глюкокортикоиди.

При условие на ранна диагностика на метаболитни нарушения и захарен диабет, адекватната терапия може да облекчи състоянието на човек.

При прекомерно освобождаване на инсулин мъжете са застрашени от импотентност, пациентите от двата пола имат проблеми със зрението, астма, бронхит, хипертония, преждевременно оплешивяване, вероятността от инфаркт на миокарда, атеросклероза, акне и пърхот се увеличава.

Ако се произвежда твърде много инсулин, самият панкреас страда, той обраства с мазнини.

инсулин, глюкагон

Нивото на захарта

За да се нормализират метаболитните процеси в организма, е необходимо да се приемат хормонални препарати на панкреаса. Те трябва да се използват стриктно според предписанието на ендокринолога.

Класификация на препаратите от хормони на панкреаса: краткотрайни, средносрочни, продължителни Лекарят може да предпише определен тип инсулин или да препоръча комбинация от тях.

Краткодействащият инсулин е показан при захарен диабет и прекомерна захар в кръвта, когато подсладителите на таблетки не помагат. Такива средства включват Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Лекарят ще предложи на пациента инсулини със средна продължителност: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Има и дългодействащи фармакологични средства: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM.Исулиновата терапия обикновено е през целия живот.

Глюкагон

Този хормон е включен в списъка на веществата с полипептидна природа, съдържа около 29 различни аминокиселини; при здрав човек нивото на глюкагон варира от 25 до 125 pg / ml кръв. Счита се за физиологичен инсулинов антагонист.

Хормоналните препарати на панкреаса, съдържащи животински или, стабилизират нивата на монозахаридите в кръвта. Глюкагон:

1. секретиран от панкреаса;
2. има положителен ефект върху организма като цяло;
3. увеличава отделянето на катехоламини от надбъбречните жлези.

Глюкагонът е в състояние да увеличи кръвообращението в бъбреците, да активира метаболизма, да контролира превръщането на невъглехидратните храни в захар, да повиши гликемията поради разграждането на гликогена от черния дроб.

Веществото стимулира глюконеогенезата, в големи количества има ефект върху концентрацията на електролити, има спазмолитичен ефект, понижава калция и фосфора и започва процеса на разграждане на мазнините.

Биосинтезата на глюкагон ще изисква намесата на инсулин, секретин, панкреозимин, гастрин и соматотропин. За да се освободи глюкагон, трябва да се осъществява нормален прием на протеини, мазнини, пептиди, въглехидрати и аминокиселини.

Соматостатин, вазоинтензивен пептид, панкреатичен полипептид

соматостатин

Соматостатинът е уникално вещество, произвежда се от делта клетките на панкреаса и хипоталамуса.

Хормонът е необходим за инхибиране на биологичния синтез на панкреатичните ензими, понижаване на нивото на глюкагон, инхибиране на активността на хормоналните съединения и хормона серотонин.

Без соматостатин е невъзможно адекватно абсорбиране на монозахариди от тънките черва в кръвта, намаляване на освобождаването на гастрин, инхибиране на кръвния поток в коремната кухина и перисталтиката на храносмилателния тракт.

Вазоинтензивен пептид

Този невропептиден хормон се секретира от клетки на различни органи: гръб и мозък, тънки черва, панкреас. Нивото на веществото в кръвта е доста ниско, почти не се променя дори след хранене. Основните функции на хормона включват:

1. активиране на кръвообращението в червата;
2. инхибиране на освобождаването на солна киселина;
3. ускоряване на отделянето на жлъчката;
4. инхибиране на абсорбцията на вода от червата.

В допълнение, има стимулиране на соматостатин, глюкагон и инсулин, стартиране на производството на пепсиноген в клетките на стомаха. При наличие на възпалителен процес в панкреаса започва нарушение на производството на невропептиден хормон.

Друго вещество, произвеждано от жлезата, е панкреатичен полипептид, но ефектът му върху тялото все още не е напълно проучен. Физиологичната концентрация в кръвния поток на здрав човек може да варира от 60 до 80 pg / ml, прекомерното производство показва развитието на неоплазми в ендокринната част на органа.

Амилин, липокаин, каликреин, ваготонин, гастрин, центроптеин

Хормонът амилин спомага за оптимизиране на количеството монозахариди, предотвратява навлизането на повишено количество глюкоза в кръвта. Ролята на веществото се проявява чрез потискане на апетита (анорексичен ефект), спиране на производството на глюкагон, стимулиране на образуването на соматостатин и загуба на тегло.

Липокаинът участва в активирането на фосфолипидите, окисляването на мастните киселини, засилва ефекта на липотропните съединения, става средство за профилактика на мастния черен дроб.

Хормонът каликреин се произвежда от панкреаса, но остава в неактивно състояние, започва да работи едва след като влезе в дванадесетопръстника. Понижава нивото на гликемия, понижава налягането. За да се стимулира хидролизата на гликоген в черния дроб и мускулната тъкан, се произвежда хормонът ваготонин.

Гастринът се секретира от клетките на жлезите, стомашната лигавица, хормоноподобно съединение, което повишава киселинността, задейства образуването на протеолитичния ензим пепсин и нормализира храносмилателния процес. Той също така активира производството на чревни пептиди, включително секретин, соматостатин, холецистокинин. Те са важни за осъществяването на чревната фаза на храносмилането.

Вещество центроптеин протеин природа:

• възбужда дихателния център;
• разширява лумена в бронхите;
• подобрява взаимодействието на кислорода с хемоглобина;
• се справя добре с хипоксията.

Поради тази причина дефицитът на центроптеин често се свързва с панкреатит и еректилна дисфункция при мъжете. Всяка година на пазара се появяват все повече и повече нови препарати на панкреатични хормони, тяхното представяне се извършва, което улеснява отстраняването на такива нарушения и те имат все по-малко противопоказания.

Хормоните на панкреаса играят ключова роля в регулирането на живота на тялото, така че трябва да имате представа за структурата на органа, да се грижите за здравето си и да слушате вашето благосъстояние.

Лечението на панкреатит е описано във видеоклипа в тази статия.

Панкреасът функционира като ендокринна и вътрешна секреция. Ендокринната функция се осъществява от инсуларния апарат. Лангерхансовите острови се състоят от 4 вида клетки:
А (а) клетки, които произвеждат глюкагон;
B ((3) клетки, които произвеждат инсулин и амилин;
D (5) клетки, които произвеждат соматостатин;
F - клетки, които произвеждат панкреатичен полипептид.
Функциите на панкреатичния полипептид са неясни. Соматостатинът, произведен в периферните тъкани (както е споменато по-горе), функционира като инхибитор на паракринната секреция. Глюкагонът и инсулинът са хормони, които регулират нивото на глюкозата в кръвната плазма по взаимно противоположен начин (инсулинът намалява, а глюкагонът се повишава). Недостатъчността на ендокринната функция на панкреаса се проявява чрез симптоми на инсулинов дефицит (във връзка с което той се счита за основния хормон на панкреаса).
Инсулинът е полипептид, състоящ се от две вериги - А и В, свързани помежду си с два дисулфидни моста. А веригата се състои от 21 аминокиселинни остатъка, В веригата се състои от 30. Инсулинът се синтезира в апарата на Голджи (3-клетки под формата на препроинсулин и се превръща в проинсулин, който се състои от две инсулинови вериги и С- свързваща ги протеинова верига, състояща се от 35 аминокиселинни остатъка. След като С-протеинът се разцепи и се прикрепят 4 аминокиселинни остатъка, се образуват инсулинови молекули, които се пакетират в гранули и претърпяват екзоцитоза. Инкрецията на инсулин има пулсиращ характер с период от 15-30 минути. През деня 5 mg инсулин се освобождават в системното кръвообращение и общо панкреасът съдържа (включително препроинсулин и проинсулин) 8 mg инсулин. Секрецията на инсулин се регулира от невронни и хуморални фактори. Парасимпатиковият нервната система (чрез М3-холинергичните рецептори) засилва, а симпатиковата нервна система (чрез a2-адренергичните рецептори) инхибира освобождаването на инсулин (3-клетки. Соматостатинът, произведен от D-клетките, потиска и някои торните аминокиселини (фенилаланин), мастни киселини, глюкагон, амилин и глюкоза повишават секрецията на инсулин. В същото време нивото на глюкозата в кръвната плазма е определящ фактор в регулацията на секрецията на инсулин. Глюкозата навлиза в (3-клетки) и започва верига от метаболитни реакции, в резултат на което концентрацията на АТФ се увеличава в (3-клетки. Това вещество блокира АТФ-зависимите калиеви канали и мембраната (3-клетки влиза в състояние на деполяризация В резултат на деполяризацията се увеличава честотата на отваряне на волтаж-зависимите калциеви канали.Концентрацията на калциеви йони в Р-клетките се увеличава, което води до повишена екзоцитоза на инсулин.
Инсулинът регулира метаболизма на въглехидрати, мазнини, протеини, както и растежа на тъканите. Механизмът на ефекта на инсулина върху тъканния растеж е същият като този на инсулиноподобните растежни фактори (виж соматотропен хормон). Ефектът на инсулина върху метаболизма като цяло може да се характеризира като анаболен (засилва се синтеза на протеини, мазнини, гликоген), докато ефектът на инсулина върху въглехидратния метаболизъм е от първостепенно значение.
Изключително важно е да се отбележи, че посочените в табл. 31.1 промените в тъканния метаболизъм са придружени от намаляване на нивото на глюкозата в кръвната плазма (хипогликемия). Една от причините за хипогликемия е повишеното усвояване на глюкозата от тъканите. Движението на глюкозата през хистохематични бариери се осъществява чрез улеснена дифузия (енергонезависим транспорт по електрохимичен градиент чрез специални транспортни системи). Системите за улеснена дифузия на глюкоза се наричат ​​GLUT. Посочено в табл. 31.1 адипоцитите и набраздените мускулни влакна съдържат GLUT 4, чрез който глюкозата навлиза в "инсулинозависимите" тъкани.
Таблица 31.1. Ефект на инсулина върху метаболизма

Влиянието на инсулина върху метаболизма се осъществява с участието на специфични мембранни инсулинови рецептори. Те се състоят от две а- и две р-субединици, докато а-субединиците са разположени от външната страна на мембраните на инсулинозависимите тъкани и имат центрове за свързване на инсулинови молекули, а р-субединиците са трансмембранен домен с тирозин киназна активност и склонност към взаимно фосфорилиране. Когато инсулиновата молекула се свърже с α-субединиците на рецептора, възниква ендоцитоза и димерът на инсулиновия рецептор се потапя в цитоплазмата на клетката. Докато инсулиновата молекула е свързана с рецептора, рецепторът остава в активирано състояние и стимулира процесите на фосфорилиране. След отделяне на димера, рецепторът се връща в мембраната и молекулата на инсулина се разгражда в лизозомите. Процесите на фосфорилиране, предизвикани от активирани инсулинови рецептори, водят до активиране на определени ензими.

въглехидратния метаболизъм и повишен синтез на GLUT. Схематично това може да бъде представено по следния начин (фиг. 31.1):
При недостатъчно производство на ендогенен инсулин възниква захарен диабет. Основните му симптоми са хипергликемия, глюкозурия, полиурия, полидипсия, кетоацидоза, ангиопатия и др.
Дефицитът на инсулин може да бъде абсолютен (автоимунен процес, водещ до смърт на островния апарат) и относителен (при възрастни хора и хора със затлъстяване). В тази връзка е обичайно да се прави разлика между захарен диабет тип 1 (абсолютен дефицит на инсулин) и захарен диабет тип 2 (относителен дефицит на инсулин). И при двете форми на диабет е показана диета. Процедурата за предписване на фармакологични лекарства за различни форми на диабет не е една и съща.
Антидиабетни средства
Използва се при диабет тип 1

1. Инсулинови препарати (заместваща терапия)

Използва се при диабет тип 2

1. Синтетични антидиабетни средства
2. инсулинови препарати инсулинови препарати

Инсулиновите препарати могат да се считат за универсални антидиабетни средства, ефективни при всяка форма на диабет. Диабет тип 1 понякога се нарича инсулинозависим или инсулинозависим. Хората, страдащи от такъв диабет, използват инсулинови препарати цял живот като средство за заместителна терапия. При захарен диабет тип 2 (понякога наричан инсулинозависим) лечението започва с назначаването на синтетични антидиабетни лекарства. Инсулиновите препарати се предписват на такива пациенти само когато високите дози синтетични хипогликемични средства са неефективни.
От панкреаса на заклани говеда могат да се произвеждат инсулинови препарати - това са говежди (говежди) и свински инсулин. Освен това съществува генно инженерен начин за получаване на човешки инсулин. Инсулиновите препарати, получени от панкреаса на животни за клане, могат да съдържат примеси от проинсулин, С-протеин, глюкагон, соматостатин. Съвременни технологии за
позволяват да се получат високо пречистени (монокомпонентни), кристализирани и монопикови (хроматографски пречистени с освобождаване на "пика" на инсулин) препарати.
Активността на инсулиновите препарати се определя биологично и се изразява в единици на действие. Инсулинът се използва само парентерално (подкожно, интрамускулно и интравенозно), тъй като като пептид се разрушава в стомашно-чревния тракт. Подложен на протеолиза в системното кръвообращение, инсулинът има кратка продължителност на действие, поради което са създадени дългодействащи инсулинови препарати. Те се получават чрез утаяване на инсулин с протамин (понякога в присъствието на Zn йони за стабилизиране на пространствената структура на инсулиновите молекули). Резултатът е или аморфно твърдо вещество, или относително слабо разтворими кристали. Когато се инжектират под кожата, такива форми осигуряват депо ефект, бавно освобождавайки инсулин в системното кръвообращение. От физикохимична гледна точка удължените форми на инсулин са суспензии, което е пречка за тяхното интравенозно приложение. Един от недостатъците на дългодействащите форми на инсулин е дългият латентен период, така че понякога те се комбинират с недългодействащи инсулинови препарати. Тази комбинация осигурява бързо развитие на ефекта и неговата достатъчна продължителност.
Инсулиновите препарати се класифицират според продължителността на действие (основен параметър):

1. Бързодействащ инсулин (начало на действие обикновено след 30 минути; максимално действие след 1,5-2 часа, обща продължителност на действие 4-6 часа).
2. Дългодействащ инсулин (начало след 4-8 часа, пик след 8-18 часа, обща продължителност 20-30 часа).
3. Инсулин със средносрочно действие (начало след 1,5-2 часа, пик след

1. 12 часа, обща продължителност 8-12 часа).

1. Интермедиерен инсулин в комбинации.

Бързодействащите инсулинови препарати могат да се използват както за системно лечение, така и за облекчаване на диабетна кома. За тази цел те се прилагат интравенозно. Продължителните форми на инсулин не могат да се прилагат интравенозно, така че основната област на тяхното приложение е системното лечение на захарен диабет.
Странични ефекти. Понастоящем в медицинската практика се използват или генно модифицирани човешки инсулини, или високо пречистени свински инсулини. В тази връзка усложненията на инсулиновата терапия са относително редки. Възможни са алергични реакции, липодистрофия на мястото на инжектиране. Прекомерна хипогликемия може да се развие, ако дозите инсулин са твърде високи или ако хранителните въглехидрати са недостатъчни. Крайният му вариант е хипогликемична кома със загуба на съзнание, конвулсии и симптоми на сърдечно-съдова недостатъчност. При хипогликемична кома на пациента трябва да се инжектира интравенозно 40% разтвор на глюкоза в количество от 20-40 (но не повече от 100) ml.
Тъй като инсулиновите препарати се използват цял ​​живот, трябва да се има предвид, че техният хипогликемичен ефект може да бъде променен от други лекарства. Засилват хипогликемичния ефект на инсулина: a-блокери, P-блокери, тетрациклини, салицилати, дизопирамид, анаболни стероиди, сулфонамиди. Отслабват хипогликемичния ефект на инсулина: р-агонисти, симпатикомиметици, глюкокортикостероиди, тиазидни диуретици.
Противопоказания: заболявания, протичащи с хипогликемия, остри заболявания на черния дроб и панкреаса, декомпенсирани сърдечни пороци.
Препарати от генетично модифициран човешки инсулин
Actrapid NM е разтвор на биосинтетичен човешки инсулин с кратко и бързо действие във флакони от 10 ml (1 ml от разтвора съдържа 40 или 100 IU инсулин). Може да се произвежда в патрони (Actrapid NM Penfill) за използване в инсулиновата писалка Novo-Pen. Всеки патрон съдържа 1,5 или 3 ml разтвор. Хипогликемичният ефект се развива след 30 минути, достига максимум след 1-3 часа и продължава 8 часа.
Isophane-insulin NM е неутрална суспензия от генно инженерен инсулин със средна продължителност на действие. Флакони от 10 ml суспензия (40 IU в 1 ml). Хипогликемичното действие започва след 1-2 часа, достига максимум след 6-12 часа, продължава 18-24 часа.
Monotard HM е съставна суспензия от човешки цинков инсулин (съдържа 30% аморфен и 70% кристален цинков инсулин. 10 ml флакони суспензия (40 или 100 IU на 1 ml). Хипогликемичният ефект започва след

1. ч, достига максимум след 7-15 часа, продължава 24 часа.

Ultratard NM - суспензия от кристален цинк-инсулин. Флакони от 10 ml суспензия (40 или 100 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва след 4 часа, достига максимум след 8-24 часа и продължава 28 часа.
Препарати за свински инсулин
Неутрален инсулин за инжекции (InsulinS, AktrapidMS) - неутрален разтвор на монопиков или монокомпонентен свински инсулин с кратко и бързо действие. Флакони от 5 и 10 ml (1 ml разтвор съдържа 40 или 100 IU инсулин). Хипогликемичният ефект започва 20-30 минути след подкожно приложение, достига максимум след 1-3 часа и продължава 6-8 часа.При системно лечение се прилага подкожно, 15 минути преди хранене, началната доза е от 8 до 24 IU (ED), най-високата единична доза - 40 IU. За облекчаване на диабетна кома се прилага интравенозно.
Инсулин изофан е монопиков монокомпонентен свински изофан протамин инсулин. Хипогликемичният ефект започва след 1-3 часа, достига максимум след 3-18 часа, продължава около 24 часа.Най-често се използва като компонент на комбинирани препарати с краткодействащ инсулин.
Insulin Lente SPP е неутрална съставна суспензия от монопиков или монокомпонентен свински инсулин (съдържа 30% аморфен и 70% кристален цинков инсулин). Флакони от 10 ml суспензия (40 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва 1-3 часа след подкожно приложение, достига максимум след 7-15 часа и продължава 24 часа.
Monotard MS е неутрална съставна суспензия на монопиков или монокомпонентен свински инсулин (съдържа 30% аморфен и 70% кристален цинков инсулин). Флакони от 10 ml суспензия (40 или 100 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва след 2,5 часа, достига максимум след 7-15 часа и продължава 24 часа.