Мускулни релаксанти. Минимална алвеоларна концентрация

2.2.2. Инхалационни анестетици и техните свойства

Идеалният инхалационен анестетик трябва да има следните свойства: бърз приток и изтичане, добра контролируемост, достатъчна аналгезия и мускулна релаксация без токсични странични ефекти. За съжаление, известните в момента инхалаторни анестетици не отговарят на всички тези изисквания. При всяка инхалационна анестезия в условията на хирургична интервенция могат да възникнат кардиопулмонални усложнения с различна тежест. Колкото по-висока е приложената доза инхалационен анестетик, толкова по-изразени са тези усложнения. Нека разгледаме в общи линии основните свойства на инхалационните анестетици, използвани във ветеринарната медицина, и да дадем техните сравнителни характеристики.

Характеристики на разпределението на анестетиците в кръвта

Коефициентът на разпределение на анестетиците в кръвта е мярка за разтворимостта на инхалационния анестетик. Колкото по-висока е разтворимостта на газа, толкова по-голяма е площта, която той разпространява и колкото повече това вещество навлезе в тялото, толкова по-високо е неговото парциално налягане в кръвта. Колкото по-висока е разтворимостта на инхалационния анестетик, толкова по-бавен е етапът на въвеждане в анестезия, съответно анестезията е добре контролирана и промените в нейната дълбочина са незначителни. От практическа гледна точка е важно халотанът или метоксифлуранът, за разлика от изофлуран, севофлуран или десфлуран, да имат по-голяма разтворимост в кръвта. Това свойство определя бавното въвеждане в сън, тъй като поради бързата разтворимост в кръвта, парциалното налягане на анестетика в алвеолите остава на ниско ниво за дълго време. Необходимо е повече време, за да се достигне необходимото за сън ниво на равновесие на упойката между парциалното налягане в алвеолите и нейното напрежение в кръвта. Поради тази причина за метоксифлуран и халотан етапът на въвеждане в анестезия е по-дълъг. Разтворимостта на използваните в момента инхалационни анестетици е в следната последователност:

Характеристика на разпределението на анестетиците в тъканите

Коефициенти нефт/гази масло/кръвса мярка за разтворимостта на анестетика в мазнини. С тяхна помощ е възможно да се определи концентрацията на анестетика съответно в мастната тъкан и в мозъка при достигане на равновесие в разпределението. Колкото по-добра е мастната разтворимост на инхалационния анестетик (т.е. колкото по-висок е коефициентът на разпределение масло/газ), толкова по-ниска е концентрацията на анестетика, необходима за поддържане на анестезията.

Минимална алвеоларна концентрация

Значение минимална алвеоларна концентрация(MAS) е експериментална стойност, която трябва да се определи наново за всяко животно. Той отразява концентрацията на инхалаторния анестетик в алвеолите (в края на издишването), при която 50% от пациентите не реагират на кожен разрез с двигателна реакция. Колкото по-ниска е MAC на инхалационен анестетик, толкова по-висока е неговата ефективност. Независимо от вида на животното, според стойността на MAC, анестетиците обикновено се подреждат в следния ред:

По този начин, при равновесно разпределение, е необходим повече изофлуран за поддържане на анестезия при животно, отколкото халотан или метоксифлуран. MAC намалява (т.е. пациентът се нуждае от по-малко инхалационен анестетик) при едновременна употреба на азотен оксид, транквиланти или седативи, аналгетици, при по-възрастни животни и при влошено общо състояние, намален кръвен обем или тежка хипотония, както и при понижена телесна температура. Стойността на MAS се повишава с употребата на лекарства, които стимулират централната нервна система, с хипертермия, със стрес или болка преди операцията.

За съвременната анестезия летливите анестетици, съдържащи халоген, хлор, флуор и бром, са намерили широко приложение във ветеринарната медицина. Търсенето на „идеалния“ инхалаторен анестетик е по пътя на подобряването на тези конкретни лекарства. Сравнителните характеристики на севофлуран, изофлуран и халотан са представени в табл. 9.

Таблица 9

Сравнителна характеристика на севофлуран, изофлуран и халотан

Свойства на азотния оксид N2O (смехотворен газ)

Като инхалационен анестетик азотният оксид има редица предимства. Чрез аналгетичното си действие намалява MAC стойността на инхалационния анестетик (т.е. необходима е по-малка консумация на анестетик); има ниска кръвна разтворимост. Практически няма странични ефекти върху сърдечно-съдовата система. Ускорява въвеждането в анестезия чрез двоен газов и вентилационен ефект (обяснено по-долу). Няма инхибиторен ефект върху мотилитета на стомашно-чревния тракт.

Недостатъците включват: разпространението на азотен оксид във въздушното пространство. Във фазата на елиминиране възниква дифузионна хипоксия, т.е. по време на дифузия в алвеолите азотният оксид измества останалия въздух, което води до недостиг на кислород. На входа фракцията O 2 намалява.

Употребата на азотен оксид е противопоказана в следните случаи:

- пневмоторакс;

- разширяване / волвулус на стомаха, съмнение за чревна непроходимост;

- състоянието на хипоксия при пациента (например с диафрагмална херния);

- тежка анемия при пациента;

- неспазване на гладна диета от пациента.

Азотният оксид се използва в концентрации до 60%. В началото на анестезията има голяма разлика в концентрацията на N 2 O в кръвта и алвеоларния въздух. Поради ниската разтворимост на азотния оксид в кръвта се повишава неговото парциално налягане в алвеолите и се постига бързо въвеждане в анестезия (двоен газов ефект). Други инхалационни анестетици, присъстващи в сместа, се "улавят" от азотен оксид и се концентрират в алвеоларния въздух.

2.2.3. Мускулни релаксанти

За мускулна релаксация, която осигурява обездвижването на животните по време на хирургични интервенции, отдавна се използват лекарства, чието основно фармакологично действие е хипнотично (етер, барбитурати, халотан), аналгетично (кетамин, буторфанол) или невроплегично (седативно, бензодиазепинови производни) ефекти. Добрата мускулна релаксация се постига чрез въвеждането на големи дози от тези лекарства, което води до неконтролируемост на компонентите на общата анестезия (потискане на дишането, слюноотделяне, други странични ефекти) и усложнения в следоперативния период.

Миорелаксанти с периферно действие

Класическата мускулна релаксация се осигурява от мускулни релаксанти с периферно действие. Осигуряват контрол само върху един компонент – мускулна релаксация. Периферно действащите мускулни релаксанти пречат на нервно-мускулното предаване в скелетните мускули. Употребата на мускулни релаксанти с периферно действие е придружена от парализа на диафрагмата и спомагателните дихателни мускули, поради което винаги е необходима изкуствена вентилация на белите дробове. Блокадата след въвеждането на недеполяризиращи мускулни релаксанти с периферно действие се постига чрез спиране на производството на антихолинестераза. Антихолинергиците винаги трябва да се дават преди да се използват антихолинестеразни лекарства. Това ще избегне мускариновите странични ефекти на неостигмина като брадикардия, хипотония или слюноотделяне.

Във всеки случай мускулните релаксанти могат да се използват при животни само когато съзнанието е изключено.

Според механизма на действие се разграничават две групи периферни мускулни релаксанти:

Антидеполяризиращ(недеполяризиращи, конкурентни) мускулни релаксанти действат чрез блокиране на никотиноподобните холинергични рецептори в двигателния край, деполяризирайки постсинаптичната мембрана от ацетилхолин и никотин. Във ветеринарната анестезиология се използват такива лекарства от тази група като атракуриум, векуроний, панкуроний. Сравнителните характеристики на свойствата на тези три лекарства са дадени в таблица. десет.

Таблица 10

Сравнителни характеристики на свойствата на недеполяризиращите мускулни релаксанти с периферно действие

Когато се използва който и да е периферно действащ мускулен релаксант, трябва да се знае, че отпуснатото животно трябва да бъде механично вентилирано и не е лесно да се оцени действителната дълбочина на анестезията в животното. За да можете да оцените дълбочината на анестезията, е необходимо редовно да измервате сърдечната честота и кръвното налягане. Не трябва да забравяме, че мускулните релаксанти не предизвикват нито аналгезия, нито загуба на съзнание. Когато се използват мускулни релаксанти без анестетици, животните са в пълно съзнание и са чувствителни към болка, но не могат да се движат. За да се изпълнят условията, които гарантират адекватна дълбочина на анестезия, използването на мускулни релаксанти при животно е препоръчително в следните ситуации.

Ако естеството на операцията (например диафрагмална херния) изисква механична вентилация и животното диша въпреки работата на дихателния апарат, тогава движението на гръдния кош, асинхронно с апарата, е неприятно за хирурга и създава голямо натоварване на кръвообращението на животното.

При фрактури, при които репозицията е затруднена поради мускулна контрактура, използването на миорелаксанти осигурява пълна мускулна релаксация на всички мускули и улеснява репозицията.

Вътреочните операции изискват централно, напълно спокойно положение на очната ябълка. Това се постига само чрез използване на мускулни релаксанти с периферно действие.

В ситуации, когато е необходимо да сте напълно сигурни в релаксацията на пациента, при съдова хирургия и микрохирургия, когато защитното движение на пациента по време на операцията може да има фатални последици.

Деполяризиращрелаксантите причиняват по-продължителна и по-устойчива деполяризация от ацетилхолина. Тази група лекарства включва сукцинилхолин (дитилин, листенон), който има бърз и краткотраен ефект, няма кумулативен ефект.

След интравенозно приложение, след средно 10-20 s, животните показват последователна фибрилация на мимическите мускули на шията, крайниците, торса, междуребрените мускули и диафрагмата. При добре замускулени животни тези фибрилации се появяват като конвулсивни движения. След още 20-40 s спира фибрилацията, настъпва пълно отпускане на скелетната мускулатура и дишането се изключва - апнея. Пълната релаксация (отпускане) на мускулите продължава 3-7 минути. След това, бързо в рамките на 60-90 секунди, мускулният тонус се възстановява и спонтанното дишане се възстановява.

Мускулни релаксанти с централно действие

Мускулните релаксанти с централно действие водят до релаксация на скелетната мускулатура. Те се различават от мускулните релаксанти с периферно действие по това, че действат върху рецепторите в ЦНС, а не върху двигателните окончания. Мястото на влияние на лекарствата от тази група са центровете, отговорни за регулирането на мускулния тонус. Характеристика на мускулните релаксанти с централно действие е, че те основно потискат полисинаптичните рефлекси. В допълнение, те водят до дозозависима седация. Дишането не е потиснато (или потиснато в много малка степен) и като правило можете да правите без механична вентилация. Централно действащите мускулни релаксанти, които обикновено се използват във ветеринарната медицина, са гуайфенезин и бензодиазепини.

Гуайфенезинкомбиниран при коне и преживни животни с кетамин или ултра-късодействащи барбитурати, често използвани по време на въвеждащата фаза на обща анестезия. Това намалява нуждата от анестетици без значителни странични ефекти върху сърдечно-съдовата и дихателната система. Комбинацията от кетамин и гуайфенезин е много благоприятна. При използване на гвайфенезин в концентрации над 5% съществува риск от хемолиза. Въвеждането на гуайфенезин води до развитие на тромбофлебит по-често от употребата на всички други седативни анестетици.

Бензодиазепинисе използват при стари дребни животни с влошено общо състояние за предоперативна седация. При здрави животни бензодиазепините могат да предизвикат обратна реакция (напр. кучетата стават агресивни, конете вече не могат да стоят) и не се използват в такива случаи. Бензодиазепините са лекарството на избор при животни с епилепсия или други гърчове. Когато конвулсиите не могат да бъдат контролирани с бензодиазепини, тогава се използват барбитурати.

По този начин използването на мускулни релаксанти е допустимо само на фона на седативни и хипнотични лекарства. След въвеждането на мускулни релаксанти трябва да се започне изкуствена вентилация на белите дробове. Компенсацията на дишането трябва да продължи до пълното възстановяване на спонтанното дишане.

2.2.4. Лекарства за аналгезия

Аналгезията е ключов компонент в осигуряването на анестетична поддръжка на всички етапи от операцията.

В подготвителния период за подготовка на лекарството (премедикация) прилагането на аналгетици намалява прага на чувствителност към болка и следователно намалява количеството анестетици и възможните им отрицателни ефекти върху животните.

По време на хирургични интервенции използването на аналгетици в най-травматичните моменти от операцията позволява повърхностна анестезия, свеждайки до минимум инхибиторния ефект на общите анестетици върху животоподдържащите системи на тялото.

В следоперативния период използването на аналгетици позволява по-рано да се активират животните и по този начин да се предотврати развитието на респираторни и хемодинамични усложнения. Наблюденията показват, че въпреки общата анестезия има сенсибилизация на болковите пътища в ЦНС. Това води до силна следоперативна болка и се нарича навивам- феномен.

За да се получи адекватна аналгезия, трябва да се има предвид, че защитната реакция на тялото на животното към увреждане (ноцицепция) е индивидуална по природа, в зависимост от мястото, степента, времето на увреждане на тъканите, характеристиките на нервната система, пациента възпитание, емоционалното му състояние по време на болковото дразнене. Образуването на синдром на болка възниква както на периферното, така и на централното ниво на нервната система.

За да изберете опцията за анестезия, подходяща за всеки конкретен случай, е необходимо да си припомните основните положения на теорията за появата и разпространението на болката, механизмите на ноцицепция и антиноцицепция.

Ноцицепцията включва 4 основни физиологични процеса (фиг. 3):

- трансдукция -увреждащият ефект се трансформира под формата на електрическа активност в окончанията на сензорните нерви;

- предаване -провеждане на импулси по системата от сензорни нерви през гръбначния мозък до таламокортикалната зона;

- модулация -модификация на ноцицептивните импулси в структурите на гръбначния мозък;

- възприятие -крайният процес на възприемане на предаваните импулси от конкретно животно с неговите индивидуални характеристики и формиране на усещане за болка.

Антиноцицепцията може да се предприеме на всеки етап от разпространението и възприемането на увреждащите импулси. Адекватна болкоуспокояваща защита се постига чрез едновременно приложение на периферни и централни аналгетици.

Ориз. 3. Механизъм на ноцицепция

Периферни аналгетици:

1) лекарства, които предотвратяват образуването на възпалителни медиатори - "малки" аналгетици:

- ненаркотични аналгетици и нестероидни противовъзпалителни средства (аналгин, амидопирин, аспирин, ортофен);

- инхибитори на простагландиногенезата (кетопрофен, кеторолак, диклофенак);

- инхибитори на кининогенезата (трасилол, контрикал);

2) средства за повърхностна (терминална) локална анестезия:

- лидокаин, дикаин, смес на Хирш, хлороетил;

3) средства за инфилтрационна анестезия:

- новокаин;

4) средства за регионална (спинална, епидурална, проводима - стволова, плексусна, ганглийна) анестезия:

- новокаин, лидокаин, тримекаин.

Аналгетици с централно действие:

1) наркотични опиоидни аналгетици и техните синтетични заместители - "големи" аналгетици (морфин, омнопон, промедол, цептазоцин, бупренорфин, буторфанол);

2) стимуланти (агонисти) на централните α 2 -адренергични рецептори - ксилавет, клонидин, детомидин (домоседан), ромифидин (седивет);

3) NMDA рецепторни антагонисти (кетамин, тилетамин, фенциклидин).

Такова разделение на аналгетичните лекарства е доста произволно, но оправдано, тъй като познаването на механизма на действие позволява да се сведат до минимум страничните ефекти на аналгетичните лекарства и, като се използват техните предимства, да се постигне най-оптималното облекчаване на болката.

„Малките” и „големите” аналгетици са класически парентерални лекарства. Аналгетичните свойства имат α 2 -агонисти и кетамин. Локалните анестетици също са много подходящи за прекъсване на болковите импулси, но тяхната употреба е ограничена поради трудността при насочване и относително кратката продължителност на действие.

"Малки" и "големи" аналгетици

За лечение на болката се използват "малки" и "големи" аналгетици. "Малките" аналгетици (аналгин, ортофен и др.) Не премахват болката с умерена и силна интензивност. Когато се използва в чист вид, но в различни комбинации, може да донесе известно облекчение на животното. В допълнение, "малките" аналгетици имат противовъзпалителни и антипиретични ефекти, които могат да бъдат важни при симптоматично лечение в следоперативния период.

"Големите" аналгетици (промедол, буторфанол и др.) На първите етапи на употреба могат да премахнат болката с почти всякаква интензивност, но с дългосрочната им употреба постепенно се развива толерантност и пристрастяване. "Големите" аналгетици, наред с аналгетичните свойства, имат също хипнотичен и седативен ефект, което им дава определени предимства пред други лекарства и обяснява употребата им в клиничната практика.

За постигане на идеална аналгезия се използва мултимодална анестезия, т.е. комбинирано използване на различни групи аналгетици. Така може да се повлияе на различни нива на поява и предаване на болката, което е най-благоприятно за пациента.

Съвременните нестероидни противовъзпалителни лекарства, наричани "малки аналгетици", се оценяват според способността им да предотвратяват образуването на възпалителни медиатори (серотонин, циклооксигеназа, брадикинин и др.). Според действието върху циклооксигеназата (СОХ) се изолира изоензимът СОХ 1 или СОХ 2. Теоретично селективните COX 2 инхибитори имат по-малко странични ефекти. Клинично обаче това не винаги е така. Например, ако животно реагира с повръщане или стомашно-чревно кървене на някое нестероидно противовъзпалително лекарство, трябва да се тества алтернативно лекарство. Често един пациент понася по-добре определено лекарство, независимо от неговата COX селективност. Нежеланите странични ефекти са проблем, особено при продължителна употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства. Тези нежелани реакции включват дразнене и язви в стомашно-чревния тракт, кървене със забавено съсирване на кръвта, влошаване на бъбречната функция поради намаляване на бъбречния кръвен поток (опасно в следоперативния период).

Някои нестероидни противовъзпалителни лекарства с техните специфични свойства за определен животински вид са описани по-долу. В комбинация с опиоиди те могат да се използват преди операция, което ще помогне за успешното справяне със силната болка. Първите 4 лекарства са на пазара от много дълго време. След тях карпрофенът принадлежи към ново поколение нестероидни противовъзпалителни средства.

Ацетилсалицилова киселинарядко се използва. Коне (30-50 mg/kg перорално два пъти дневно) за инхибиране на тромбоцитната агрегация, напр. при остър асептичен пододерматит.

Метамизол (Novaminsulfonsäure)прилага се интравенозно или интрамускулно, предимно при коне и продуктивни животни; се предписва в допълнение към подходящ силен аналгетичен или антипиретичен компонент поради добър спазмолитичен ефект. Продължителността на действие е около 4 часа след венозно приложение. Той е идеално първоначално болкоуспокояващо средство за колики при коне (20-30 mg/kg IV или IM) и действа добре при други животински видове, тъй като няма опасност от „маскиране“ на болката. Действа много добре при запушване на хранопровода при говеда (говеда) и коне. При многократна употреба е възможно инхибиране на функцията на костния мозък.

Фенилбутазонсе използва интравенозно или интрамускулно предимно за коне и продуктивни животни. Предизвиква продължително необратимо инхибиране на циклооксигеназата във възпалителния ексудат и по този начин има много добър антипиретичен ефект. Идеален за остри възпалителни заболявания на опорно-двигателния апарат при всички животински видове (кучета 10 mg/kg перорално 3 пъти на ден, дозата се намалява след 3 дни; коне 4 mg/kg перорално два пъти дневно, след 2 дни дозата се намалява наполовина с 1 седмица) . Аналгетичният ефект на лекарството и неговият терапевтичен ефект се засилват, когато се използват заедно с bonharen (вижте Приложение 12). Не се прилага при котки, тъй като има много малка терапевтична ширина. Някои породи понита са свръхчувствителни към лекарството.

Флуниксин (Flunixin)използва се интравенозно при всички животински видове. Той е много силен аналгетик, действа около 8 часа при болки, свързани с колики, особено при коне (в доза 1,1 mg/kg - венозно). Симптомите могат да бъдат маскирани, поради което се предписва само в случаите, когато е известна причината за коликите.

карпрофен (римадил)прилага се подкожно, интравенозно и орално при всички животински видове. Това е нов противовъзпалителен, много силен аналгетик с продължително действие (18-24 часа, сравним по сила с опиоидите); използва се предимно при кучета и котки (4 mg/kg - подкожно, интравенозно веднъж дневно) при остри соматични болки (фрактури и др.), следоперативната болка се облекчава с карпрофен перорално. Дози за коне - 0,7 mg/kg IV веднъж дневно, продуктивни животни 1 - 2 mg/kg IV (скъпо), възможно е и перорално приложение.

Мелоксикам (Metacam)използва се при кучета и котки перорално или интравенозно първоначално 0,2 mg/kg, след това 0,1 mg/kg на всеки 24 часа.Модерно противовъзпалително средство (високо селективен COX 2 инхибитор); много силен, дългодействащ аналгетик. Много добре адаптиран за продължителна употреба.

Толфенамид (Tolfedine)се използва за кучета и котки интрамускулно, подкожно, перорално в доза от 4 mg / kg (не преди операция), действа за 24 часа, но курсът е само до три дни, тъй като лекарството е относително токсично. Идеален при обостряне на хроничен възпалителен процес. Съвременно противовъзпалително лекарство, аналгетик с продължително действие.

Ведапрофен (квадризол)се прилага на коне и кучета перорално или интравенозно в доза от 0,5 - 2 mg / kg 2 пъти дневно. Съвременно противовъзпалително средство (високо селективен COX 2 инхибитор).

Кетопрофен (Romefen)се използва при кучета, котки, коне, крави, прасета, камили, плъхове перорално в доза от 1,1-2,2 mg/kg, предимно за хронична болка и като антипиретик. При операции подкожно при кучета и котки, венозно при коне или мускулно при преживни животни и свине.

Наркотични аналгетици, техните антагонисти и синтетични заместители

Според аналгетичния ефект наркотичните аналгетици, включително морфин и близки до него алкалоиди (опиати) и синтетични съединения с опиатни свойства (опиати), се разделят на няколко групи според селективността и естеството на ефекта върху опиатните рецептори. Някои от тях (морфин, промедол, фентанил и др.) Са "чисти" (пълни) агонисти, т.е. действайки върху рецепторите, те имат аналгетичен ефект. Други (налоксон) блокират свързването на агонисти или ги изместват от опиатните рецептори. Третата група включва лекарства със смесен тип действие - агонисти-антагонисти (пентазоцин, буторфанол). Четвъртата група се състои от частични (парциални) агонисти (бупренорфин). Досега са изолирани 5 различни опиоидни рецептора. Техните свойства са представени в табл. единадесет.

Таблица 11

Класификация на опиоидните рецептори

Висока плътност на такива рецептори се открива в лимбичната система, гръбначния мозък, таламуса, хипоталамуса, стриатума и средния мозък. Те се намират също в стомашно-чревния тракт, пикочните пътища и други гладкомускулни органи и стави.

Опиоидите могат да имат и следните действия: първо еметично, след това антиеметично; тонусът на сфинктерите на пикочния и жлъчния мехур се повишава; стимулация на блуждаещия нерв: периферна вазодилатация, брадикардия; антитусивно действие; често в началото повишена дефекация, след това запек.

Действието на всеки опиоид се определя от свързването му с различни рецептори. Важно е, че опиоидните агонисти-антагонисти и частичните агонисти имат не само най-малко странични ефекти, но и по-слабо изразена аналгезия от чистите агонисти. Следователно, за много болезнени интервенции (торакотомия, гръбначна хирургия), е препоръчително да се използват чисти агонисти, за рутинни интервенции са достатъчни агонисти-антагонисти или частични агонисти. При тежка респираторна депресия, причинена от предозиране на агонисти, могат да се използват агонисти-антагонисти или частични агонисти. Благодарение на това дишането се нормализира при продължителна аналгезия.

Различните животински видове могат да реагират по различен начин на един и същ опиоид, вероятно поради различното разпределение на рецепторите. Преди ветеринарният лекар да използва опиоид, той трябва да е запознат със специфичното действие и страничните ефекти на лекарството върху определен вид животни.

Повечето опиоиди се метаболизират в черния дроб. При животни с чернодробна недостатъчност тези лекарства трябва да се използват в минимални дози. Опиоидите преминават плацентарната бариера и се екскретират в млякото. Те трябва да се използват по време на раждане само ако на новороденото се прилага налоксон (чист опиоиден антагонист), в противен случай настъпва животозастрашаваща респираторна депресия.

Опиоидни агонисти

Морфин (вендал) -класически референтен аналгетик. Като "чист" агонист, той се свързва с опиатните рецептори и има изразен аналгетичен ефект. В същото време има седативен ефект, който не винаги е постоянен и при многократни приложения може да бъде заменен от двигателно възбуждане. Това ограничава възможността за дългосрочното му използване. Морфинът стимулира парасимпатиковата система, което се проявява в инхибиране на сърдечните контракции, в повишаване на тонуса на гладките мускули и сфинктери. Това обяснява забавянето на евакуацията на хранителните маси от стомаха, затрудненото уриниране. При наблюдение на анестезията трябва да се помни, че свиването на зеницата може да зависи не само от дълбочината на анестезията, но и от действието на морфина. Характерно за морфина е потискането на дихателния център.

Морфинът се абсорбира бързо както при перорално, така и при подкожно приложение. В тялото се окислява главно в черния дроб (около 90%), останалите 10% се екскретират от тялото през бъбреците и стомашно-чревния тракт непроменени. Разкри значително увеличение на свободния морфин при изтощени, млади и стари животни. Това обяснява тяхната висока чувствителност към лекарството.

В комбинация с барбитурати по време на фазата на приложение под обща анестезия е възможна тежка респираторна депресия. По време на операция морфинът може да се използва в малки дози за задълбочаване на анестезията, предотвратяване на шок и потенциране на действието на локалните анестетици. За предотвратяване на дихателна недостатъчност, дори по време на ендотрахеална анестезия с контролирана вентилация, не се препоръчва прилагането на морфин по-късно от 40-60 минути преди края на операцията.

Странични ефекти:

- относително тежка респираторна депресия;

- при всички животински видове е възможно освобождаване на хистамин след интравенозно приложение, поради което се използва интрамускулно или подкожно;

- възможно възбуждане, ефектът на лекарството е сравнително кратък (около 2 - 4 часа);

- повръщане при котки и кучета;

- хипотермия при кучета, хипертермия при други животни;

- сърбеж при кучета;

- първа дефекация, последвана от запек;

- преходно леко понижение на кръвното налягане;

- понякога спазми на стомашно-чревния тракт.

За да се намалят страничните ефекти, премедикацията трябва да включва атропин, метацин или други антихолинергици. За предотвратяване на респираторни нарушения е необходимо да има оборудване за изкуствена белодробна вентилация.

Омнопон (пантопон)съдържа 48 - 50% морфин и 29,9 - 34,2% други алкалоиди. Съставът на omnopon определя половината от аналгетичната активност, но поради други алкалоиди лекарството има спазмолитичен и седативен ефект. Следователно omnopon причинява по-малко странични ефекти, характерни за морфина.

Промедол (тримеперидин) 5 - 6 пъти по-малко активен от морфина при различни методи на приложение. Той има подобна фармакокинетика на морфина, но потиска дишането много по-малко. Липсата на спазматичен ефект намалява вероятността от задържане на урина и газове в червата в следоперативния период. Широко използван в анестезиологичната практика. За премедикация 0,1-0,3 mg/kg тегло на животното се инжектира подкожно или интрамускулно заедно с атропин (0,01 mg/kg) 30-40 минути преди операцията. За спешна премедикация лекарствата се инжектират във вена. По време на операцията въвеждането на частични дози Promedol 3-5 mg подобрява аналгезията, позволява по-повърхностна анестезия, намалявайки потреблението на общи анестетици за аналгезия и мускулни релаксанти. В следоперативния период промедол трябва да се прилага само след възстановяване на спонтанното дишане на животното. Лекарството се прилага подкожно, интрамускулно или перорално в дози от 0,2-0,4 mg/kg.

Промедол може да се счита за лекарство на избор за анестезия в акушерството. Той дава някакъв вид стимулиращ труда ефект, влияе благоприятно на кръвообращението в матката. За анестезия на раждането се инжектират подкожно 0,5 - 1 ml 1% разтвор при задоволително състояние на плода.

При работа с промедол е необходимо да имате в готовност апарат за подпомагане на дишането.

Фентанил (Durogesic)има много висока аналгетична активност, 50-100 пъти по-голяма от морфина. При еднократна инжекция аналгетичният ефект се развива бързо (след 3-10 минути при интрамускулно инжектиране) и за кратко (15-30 минути), след което фентанилът се разрушава (главно от черния дроб) и се екскретира в урината. Силен, бързо развиващ се, но краткотраен ефект на лекарството послужи като основа за невролептаналгезия. За невролептаналгезия фентанил се използва в комбинация с невролептици - лекарството таламонал (дроперидол).

МИОРЕЛАКСАНТИ(гръцки mys, моят мускул + латински relaxare за отслабване, омекотяване; син. мускулни релаксанти) - лекарства, които намаляват тонуса на скелетните мускули и във връзка с това причиняват намаляване на двигателната активност до пълна неподвижност.

Разграничете М. от централните и периферните видове действие.

К М. периферно действиеносят куравидни вещества (вж.), които причиняват релаксация на скелетните мускули поради блокада на нервно-мускулното предаване (вж. Синапс). В съответствие с естеството на ефекта върху нервно-мускулното предаване, сред лекарствата от тази група, вещества от деполяризиращ (дитилин и др.), Недеполяризиращ (тубокурарин диплацин, квалидил и др.) И смесени (диоксоний и др.) Типове на действие се разграничават. В допълнение, фармакологично активни съединения, които имат директен инхибиторен ефект върху тонуса и контрактилитета на скелетните мускули чрез намаляване на освобождаването на Ca 2+ йони от саркоплазмения ретикулум на мускулната тъкан, могат да бъдат приписани на M. с периферно действие. За разлика от курареподобните средства, такива съединения инхибират директната възбудимост на скелетните мускули и не повлияват нервно-мускулното предаване. По този начин тези вещества могат да се считат за периферни М. с директно миотропно действие.

Тази група включва дантролен (Dantrolene; 1-[(5-arylfurfurylide) amino]-hydantoin), който се използва в меда. практика гл. обр. под формата на натриева сол (Dantrolene sodium; syn. Dantrium). Наред с мускулната релаксация, дантроленът има нек-роен депресивен ефект върху c. н. с. Въпреки това, за разлика от M. на централния тип действие, той не засяга централните механизми за регулиране на мускулния тонус (виж). Чувствителността на различните групи скелетни мускули към дантролен не е еднаква (мускулите на крайниците са по-чувствителни към действието му от дихателните мускули). Лекарството се абсорбира задоволително чрез различни начини на приложение, включително от киша. път, бавно се метаболизира в черния дроб и се отделя от бъбреците главно под формата на неактивни метаболити и частично в непроменен вид. Неговият полуживот от тялото е прибл. 9 часа

К М. централно действиесе означават като подобни на мианезин (подобни на мефенезин) вещества, до ръж, по своите свойства и механизъм на мускулно-релаксиращо действие, са близки до мианезин (мефенезин), първото лекарство от тази група, въведено в меда. практика. Според хим. Структурата на централното действие на M. може да бъде разделена на следните групи: 1) пропандиолови производни - мианезин, мепротан (виж), изопротан (виж) и др.; 2) оксазолидинови производни - метаксолон, хлорзоаксазон; 3) бензодиазепини - диазепам (виж), хлордиазепоксид (виж) и др.; 4) препарати от различни хим. структури - орфенадрин и др. Свойствата на М. на централното действие също се притежават от мидокалм.

В експеримента М. с централно действие намаляват спонтанната двигателна активност на животните и намаляват мускулния тонус. При много високи дози причиняват отпусната парализа на скелетната мускулатура и апнея поради отпускане на дихателната мускулатура. В субпаралитични дози M. с централно действие елиминира явленията на децеребрална ригидност и хиперрефлексия при животни, отслабва конвулсиите, причинени от стрихнин и електрически ток. В допълнение, по-голямата част от M. с централно действие притежава седативни и някои лекарства (например бензодиазепини, мепротан) успокояващи свойства и способност да потенцират действието на сънотворни и аналгетици.

За разлика от М. периферно действие, централната М., дори в сублетални дози, практически няма ефект върху нервно-мускулното предаване или директната възбудимост на скелетните мускули. Механизмът на мускулно-релаксиращо действие на лекарствата от тази група се дължи на техния инхибиторен ефект върху синаптичното предаване на възбуждане в c. н. с. Общото свойство на централната М. е способността да потиска активността на интеркаларните неврони на полисинаптичните рефлексни пътища на гръбначния мозък и някои надлежащи отдели на c. н. с. В тази връзка М. на централното действие активно инхибира полисинаптичните рефлекси и не засяга значително моносинаптичните рефлекси. Потискането на низходящи инхибиторни и улесняващи влияния от редица надсегментни структури (ретикуларна формация, подкорови ядра) върху двигателните центрове на гръбначния мозък също има известно значение в механизма на действие на централната М.

М. се използва в различни области на мед. практики за намаляване на тонуса на скелетните мускули. В същото време изборът на лекарства за определена цел се извършва, като се вземе предвид широчината на тяхното миопаралитично действие. И така, по-голямата част от курареподобните вещества с деполяризиращо, недеполяризиращо и смесено действие, които имат малък обхват на миопаралитично действие, се използват за пълна мускулна релаксация на гл. обр. в анестезиологията, както и при лечение на тетанус и за профилактика на травматични усложнения по време на електроконвулсивна терапия.

Централни М., дантролен и кураре-подобни лекарства от третичните амини - мелитин (виж) и др. - имат широк спектър на миопаралитично действие, което им позволява да се използват за намаляване на мускулния тонус, без да инхибират или изключват спонтанното дишане. Такива лекарства се използват за заболявания, придружени от патол, повишен тонус на скелетните мускули. В неврологическата практика например се използват при спастични състояния от различен произход (церебрална и спинална парализа, болест на Литъл, спастичен тортиколис и др.). М. централно действие се използва и за мускулни контрактури от травматичен или възпалителен (напр. ревматични заболявания) произход. Използването на лекарства от тази група с тази патология допринася не само за намаляване на болката в мускулите на засегнатата област (поради намаляване на мускулния тонус), но също така позволява по-ефективна рехабилитация на пациентите, тъй като премахването на контрактурите улеснява лечението. физическо възпитание. В анестезиологията централното действие на М. и дантроленът се използват сравнително по-рядко от курареподобните вещества и се използват за други показания.

Страничното влияние на М. централно действие и дантролен се проявява чрез гл. обр. слабост, сънливост, замаяност, диспептични разстройства. Възможни алергични реакции. Посочените препарати не трябва да се предписват по време на работа на хора, професията на които изисква точни и бързи умствени и двигателни реакции (шофьори на транспортни средства и др.).

Използването на мускулни релаксанти в анестезиологията

В анестезиологията за постигане на дълбока мускулна релаксация по време на хирургични интервенции, някои диагностични процедури и механична вентилация се използват лекарства от групата на куравидните вещества. В зависимост от очакваната продължителност на хирургическата интервенция или диагностичната процедура се извършва изборът на отделни курареподобни лекарства, като се вземе предвид продължителността на тяхното действие. Така че, за краткосрочна (в рамките на няколко минути) мускулна релаксация (с трахеална интубация, намаляване на дислокациите, репозиция на костни фрагменти, краткосрочни операции и диагностични процедури), препоръчително е да се използват краткодействащи курареподобни лекарства, например дитилин (виж), тубокурарин (виж), анатруксоний (виж), павулон и др.; препарати с продължително действие прилагат гл. обр. за поддържане на дълготрайна мускулна релаксация при операции под анестезия с контролирано дишане, с изкуствена белодробна вентилация, сложни и продължителни диагностични процедури. Дитилин за постигане на дълготрайна мускулна релаксация може да се използва само ако се прилага чрез фракционен метод или чрез капкова инфузия. С помощта на курареподобни лекарства е възможно да се предизвика пълна или частична блокада на нервно-мускулното предаване. Пълната блокада се използва по време на дългосрочни операции, които изискват дълбока мускулна релаксация и се извършват, като правило, при условия на ендотрахеална обща анестезия (виж Инхалационна анестезия).

В случаите, когато не е необходима пълна мускулна релаксация. но по време на операцията може да се наложи да се отпуснат мускулите на определена част от тялото (корем, крайници), се извършва частична блокада на скелетните мускули чрез въвеждане на малки дози курареподобни лекарства. Най-удобни за тази цел са лекарствата с недеполяризиращ тип действие.

Във връзка със запазването на спонтанното дишане, хирургичните интервенции в този случай могат да се извършват под анестезия с маска, при внимателно проследяване на състоянието на газообмена и готовност за компенсиране на нарушения на спомагателната или изкуствена вентилация на белите дробове (вижте Изкуствено дишане) . Техниката за пълна мускулна релаксация по време на анестезия, извършена с помощта на специални маски (вижте Маска за анестезия) без трахеална интубация, не е получила широко разпространение.

При комбинираната употреба на лекарства, подобни на кураре, трябва да се помни, че въвеждането на обичайната доза недеполяризиращи вещества (напр. Тубокурарин) след многократни инжекции на дитилин причинява по-дълбок и по-продължителен невромускулен блок, отколкото при нормални условия. Многократното приложение на дитилин след употребата на недеполяризиращи лекарства в нормални дози, след краткотраен антагонизъм, води до задълбочаване на нервно-мускулния блок от конкурентен тип и забавяне на периода на възстановяване на мускулния тонус и дишане. За да се оцени естеството на нервно-мускулната блокада, причинена от лекарства, подобни на кураре, може да се използва методът на електромиография (виж). Електромиографски, недеполяризиращият нервно-мускулен блок се характеризира с постепенно намаляване на амплитудата на мускулния потенциал за действие без предварително облекчаване на нервно-мускулното предаване и мускулни фасцикулации, изразен песимум в честотата на дразнене и феномена на посттетанично облекчение. Деполяризиращият (двуфазен) невромускулен блок се характеризира с преходно облекчаване на нервно-мускулната трансмисия, придружено от мускулни фасцикулации и бързо последващо развитие на невромускулен блок. В първата фаза амплитудата на потенциала на действие на единичен мускул е намалена, тетанусът е стабилен и липсва феноменът на посттетанично облекчение. Във втората фаза се открива повече или по-малко изразен песимум в честотата на дразнене и феномена на посттетанично улесняване на нервно-мускулното предаване. Електромиографските признаци на втората фаза се отбелязват още при първото инжектиране на дитилин и диоксоний и с увеличаване на броя на инжекциите, тежестта и стабилността на тези признаци се увеличават.

Употребата на курареподобни лекарства при миастения е особен проблем. Пациентите с миастения гравис (виж) са изключително чувствителни към лекарства от деполяризиращ тип. Въвеждането на стандартна доза дитилин води до развитие на двуфазен невромускулен блок с изразени признаци на втората фаза и следователно многократните инжекции на лекарството могат да доведат до прекалено продължителна и дълбока мускулна релаксация, нарушено възстановяване на дишането и мускулен тонус . При хирургичното лечение на миастения гравис широко разпространен е методът на автокураризация, който се състои в намаляване на дозата или отмяна на антихолинестеразните лекарства преди операцията, използване на минималната доза дитилин по време на интубация и хипервентилация по време на операция, което избягва многократни инжекции на това лекарство или го ограничава до минималните му дози.

Няма абсолютни противопоказания за употребата на лекарства, подобни на кураре, но при определени заболявания отделните лекарства от тази група могат да бъдат противопоказани. Следователно рационалният и разумен избор на курареподобни лекарства е от голямо значение, като се вземе предвид естеството на основните и съпътстващите заболявания. Така че, при пациенти с бъбречна недостатъчност, нарушен воден и електролитен баланс, ацидоза, хипопротеинемия, има повишена чувствителност към М. от групата на курареподобни вещества с недеполяризиращ тип действие (тубокурарин и др.), като както и към курареподобни лекарства със смесен тип действие (диоксония и др.) поради нарушено разпределение и елиминиране на тези лекарства. Честа причина за необичайно дългото действие на дитилин е намаляването на активността на псевдохолинестеразата, ензим, който хидролизира това лекарство (с генетични дефекти на ензима, чернодробни заболявания, злокачествени новообразувания, хрон, гнойни процеси, кървене, изтощение). Не е желателно да се използва дитилин по време на очни операции и при пациенти с повишено вътречерепно налягане поради способността му да повишава вътреочното и вътречерепното налягане. Използването на дитилин също е опасно при хора с обширни изгаряния, параплегия и продължително обездвижване.

Усложненията при употребата на курареподобни лекарства до голяма степен се дължат на нерационалния избор на лекарства за даден пациент, както и на употребата на лекарства, без да се отчита естеството на тяхното взаимодействие помежду си и с лекарства от други групи лекарства . Най-често срещаното усложнение при употребата на курареподобни лекарства в анестезиологията е удължената апнея - необичайно продължителна респираторна депресия и мускулен тонус след използване на средна доза от лекарството. След въвеждането на лекарства от конкурентен тип, както и диоксония, може да се развие продължителна апнея при пациенти с бъбречна недостатъчност, ацидоза, нарушен водно-електролитен баланс, хиповолемия и в резултат на потенциращия ефект на някои лекарства (общи и локални). анестетици, ганглийни блокери, хинидин, дифенин, бета-адреноблокери). Многократните инжекции на дитилин преди въвеждането на тубокурарин също могат да допринесат за развитието на продължителна сънна апнея. Миопаралитичният ефект на дитилин ясно се потенцира от антихолинестеразни средства, пропанидид, хлорпромазин, цитостатици (циклофосфамид, сарколизин) и трасилол. В допълнение, хиперкапния (виж) и респираторна ацидоза (виж) могат да бъдат причина за забавено възстановяване на дишането и мускулния тонус след употребата на дитилин. За декураризацията се използват широко антихолинестеразни средства (прозерин, галантамин и др.), Които блокират холинестеразата и по този начин допринасят за натрупването на ацетилхолин в нервно-мускулните синапси, което води до улесняване на нервно-мускулната трансмисия, нормализиране на дишането и мускулния тонус. Възможно е също така да се използват средства, които повишават синтеза и освобождаването на ацетилхолин в нервно-мускулните синапси (джермин, пимадин и по-малко ефективен хидрокортизон, калциев пантотенат).

Ужасно, макар и сравнително рядко усложнение, свързано с употребата на вещества, подобни на кураре, е рекураризацията. Рекураризацията се разбира като задълбочаване на остатъчната мускулна релаксация до апнея или тежка респираторна депресия, която се развива, като правило, през първите два часа след операцията под въздействието на редица фактори, които нарушават разпределението, метаболизма и елиминирането на лекарствата . Тези фактори включват респираторна и метаболитна ацидоза, нарушения във водно-електролитния баланс, хиповолемия, артериална хипотония, експозиция на определени лекарства (антибиотици от групата на аминогликозидите, хинидин, трасилол, циклофосфамид), неадекватна декураризация с антихолинестеразни средства в края на операцията. .

След прилагане на дитилин и в по-малка степен диоксоний, забележимо количество калий се освобождава от скелетните мускули в извънклетъчната течност, което води до често преходна брадикардия, по-рядко атриовентрикуларен блок и много рядко асистолия (последните две усложнения са описани само след употреба на дитилин).

Тубокураринът и квалидилът имат способността да освобождават хистамин и поради това има преходна тахикардия, която обикновено не изисква специално лечение. Редките усложнения, свързани с употребата на тубокурарин и други курареподобни вещества с недеполяризиращо действие, включват т.нар. устойчива на прозерин кураризация. Обикновено причината за неефективността на антихолинестеразните средства, използвани за декураризация, е тяхното приложение на фона на много дълбока блокада на нервно-мускулното предаване или на фона на метаболитна ацидоза. Описани са случаи на резистентна към прозерин кураризация след използване на средна доза тубокурарин на фона на многократно предварително приложение на дитилин.

Лечение на усложнения: осигуряване на адекватна изкуствена вентилация на белите дробове до възстановяване на нормалния мускулен тонус и елиминиране на причината за усложнението.

В анестезиологията М. се използва и за други показания. Така че М. с централно действие, които имат подчертан успокояващ ефект, например диазепам, мепротан, могат да се използват като средство за премедикация преди анестезия (виж). Mydocalm се използва по време на електроанестезия (виж). Диазепам в комбинация с наркотичния аналгетик фентанил се използва за целите на т.нар. атаралгезия (балансирана анестезия) по време на определени хирургични интервенции. В допълнение, М. централно действие понякога се използва за потискане на мускулно треперене и намаляване на производството на топлина при хипертермичен синдром (виж). Дантроленът също има способността да спре проявите на този синдром, който понякога се появява след употребата на инхалационни анестетици (например халотан) и дитилин.

Библиография: Kharkevich D. A. Фармакология на курареподобни лекарства, М., 1969; Фармакологичните основи на терапевтиката, изд. от L. S. Goodman a. A. Gilman, p. 239, N. Y. a. о., 1975; Физиологична фармакология, изд. от W. S. Root a. Ф. Г. Хофман, v. 2, стр. 2, N. Y.-L., 1965; PinderR.M. а. о. Дантролен натрий, преглед на неговите фармакологични свойства и терапевтична ефикасност при спастичност, лекарства, v. 13, стр. 3, 1977 г.

В. К. Муратов; В. Ю. Словентантор, Я. М. Хмелевски (анест).

В медицината доста често има ситуации, когато е необходимо да се отпуснат мускулните влакна. За тези цели те се въвеждат в тялото, блокират нервно-мускулните импулси и набраздените мускули се отпускат.

Лекарствата от тази група често се използват в хирургията, за облекчаване на конвулсии, преди репозиция на изкълчена става и дори по време на обостряне на остеохондроза.

Механизмът на действие на лекарствата

При силна болка в мускулите може да възникне спазъм, в резултат на което движението в ставите е ограничено, което може да доведе до пълна неподвижност. Този въпрос е особено остър при остеохондроза. Постоянният спазъм пречи на правилното функциониране на мускулните влакна и съответно лечението се разтяга за неопределено време.

За да се нормализира общото благосъстояние на пациента, се предписват мускулни релаксанти. Препаратите за остеохондроза са доста способни да отпуснат мускулите и да намалят възпалителния процес.

Като се имат предвид свойствата на мускулните релаксанти, можем да кажем, че те намират своето приложение на всеки етап от лечението на остеохондроза. Следните процедури са по-ефективни при прилагането им:

• Масаж. Отпуснатите мускули реагират най-добре на излагане.
• Мануална терапия. Не е тайна, че ефектът от лекаря е толкова по-ефективен и по-безопасен, колкото по-отпуснати са мускулите.
• Физиотерапевтични процедури.
• Ефектът на болкоуспокояващите се засилва.

Ако често изпитвате или страдате от остеохондроза, тогава не трябва да предписвате мускулни релаксанти сами, лекарствата от тази група трябва да се предписват само от лекар. Факт е, че те имат доста обширен списък от противопоказания и странични ефекти, така че само лекар може да избере лекарство за вас.

Класификация на мускулните релаксанти

Разделянето на лекарствата от тази група в различни категории може да се разглежда от различни гледни точки. Ако говорим за това какви са мускулните релаксанти, има различни класификации. Анализирайки механизма на действие върху човешкото тяло, могат да се разграничат само два вида:

1. Периферни лекарства.
2. Централни мускулни релаксанти.

Лекарствата могат да имат различен ефект по продължителност, в зависимост от това те разграничават:

• Ултра кратко действие.
• къс.
• Среден.
• Дълги.

Само лекар може да знае точно кое лекарство е най-добро за вас във всеки отделен случай, така че не се самолекувайте.

Релаксанти на периферните мускули

Способен да блокира нервните импулси, които преминават към мускулните влакна. Те се използват широко: по време на анестезия, с конвулсии, с парализа по време на тетанус.

Мускулните релаксанти, лекарства с периферно действие, могат да бъдат разделени на следните групи:

Всички тези лекарства засягат холинергичните рецептори в скелетните мускули и следователно са ефективни при мускулни спазми и болка. Те действат доста меко, което им позволява да се използват при различни хирургични интервенции.

Лекарства с централно действие

Мускулните релаксанти от тази група също могат да бъдат разделени на следните видове, като се има предвид техният химичен състав:

1. Производни на глицерин. Това са Мепротан, Прендерол, Изопротан.
2. На базата на бензимидазол - "Flexin".
3. Смесени лекарства, като Mydocalm, Baclofen.

Централните мускулни релаксанти са в състояние да блокират рефлексите, които имат много синапси в мускулната тъкан. Те правят това чрез намаляване на активността на интерневроните в гръбначния мозък. Тези лекарства не само релаксират, но имат по-широк ефект, поради което се използват при лечението на различни заболявания, които са придружени от повишен мускулен тонус.

Тези мускулни релаксанти практически нямат ефект върху моносинаптичните рефлекси, така че могат да се използват за премахване и не изключват естественото дишане.

Ако ви предписват мускулни релаксанти (лекарства), можете да намерите следните имена:

• "Метакарбамол".
• "Баклофен".
• "Толперизон".
• "Тизанидин" и др.

По-добре е да започнете да приемате лекарства под наблюдението на лекар.

Принципът на използване на мускулни релаксанти

Ако говорим за употребата на тези лекарства в анестезиологията, можем да отбележим следните принципи:

1. Мускулните релаксанти трябва да се използват само когато пациентът е в безсъзнание.
2. Използването на такива лекарства значително улеснява изкуствената вентилация на белите дробове.
3. Не е най-важното да се премахне, основната задача е да се извършат цялостни мерки за осъществяване на обмен на газ и поддържане на кръвообращението.
4. Ако по време на анестезия се използват мускулни релаксанти, това не изключва използването на анестетици.

Когато лекарствата от тази група твърдо навлязоха в медицината, можеше спокойно да се говори за началото на нова ера в анестезиологията. Използването им ни позволи едновременно да решим няколко проблема:

След въвеждането на такива лекарства в практиката, анестезиологията успя да се превърне в независима индустрия.

Обхват на мускулните релаксанти

Като се има предвид, че веществата от тази група лекарства имат широко действие върху организма, те се използват широко в медицинската практика. Могат да се изброят следните насоки:

1. При лечение на неврологични заболявания, които са придружени от повишен тонус.
2. Ако използвате мускулни релаксанти (лекарства), болката в долната част на гърба също ще намалее.
3. Преди операция в коремната кухина.
4. При комплексни диагностични процедури за определени заболявания.
5. По време на електроконвулсивна терапия.
6. При провеждане на анестезиология без изключване на естественото дишане.
7. За профилактика на усложнения след наранявания.
8. Често на пациентите се предписват мускулни релаксанти (лекарства) за остеохондроза.
9. За да се улесни процеса на възстановяване след
10. Наличието на междупрешленна херния също е индикация за приемане на мускулни релаксанти.

Въпреки толкова обширен списък на употребата на тези лекарства, не трябва да ги предписвате сами, без да се консултирате с лекар.

Странични ефекти след прием

Ако са ви предписани мускулни релаксанти (лекарства), болката в долната част на гърба определено трябва да ви остави на мира, при приемането на тези лекарства могат да се появят само странични ефекти. При някои е възможно, но има и по-сериозни, сред които си струва да се отбележи следното:

• Намалена концентрация, което е най-опасно за хората, седнали зад волана на автомобила.
• Понижаване на кръвното налягане.
• Повишена нервна възбудимост.
• Напикаване в леглото.
• алергични прояви.
• Проблеми от стомашно-чревния тракт.
• Конвулсивни състояния.

Особено често всички тези прояви могат да бъдат диагностицирани с неправилна дозировка на лекарства. Това важи особено за антидеполяризиращите лекарства. Необходимо е спешно да спрете приема им и да се консултирате с лекар. Разтворът на неостигмин обикновено се предписва интравенозно.

Деполяризиращите мускулни релаксанти са по-безвредни в това отношение. Когато бъдат отменени, състоянието на пациента се нормализира и не се изисква употребата на лекарства за премахване на симптомите.

Трябва да внимавате да приемате онези мускулни релаксанти (лекарства), чиито имена не са ви познати. В този случай е по-добре да се консултирате с лекар.

Противопоказания за употреба

Приемът на каквито и да било лекарства трябва да започне само след консултация с лекар, а тези лекарства още повече. Те имат цял ​​списък от противопоказания, сред които са:

1. Не трябва да се приемат от хора, които имат проблеми с бъбреците.
2. Противопоказан при бременни жени и кърмачки.
3. Психологични разстройства.
4. Алкохолизъм.
5. епилепсия
6. Болестта на Паркинсон.
7. Чернодробна недостатъчност.
8. Детска възраст до 1 година.
9. Язвена болест.
10. миастения.
11. Алергични реакции към лекарството и неговите компоненти.

Както можете да видите, мускулните релаксанти (лекарства) имат много противопоказания, така че не трябва да навредите на здравето си още повече и да започнете да ги приемате на свой собствен риск и риск.

Изисквания към мускулните релаксанти

Съвременните лекарства трябва не само да бъдат ефективни при облекчаване на мускулния спазъм, но и да отговарят на определени изисквания:

Едно от тези лекарства, което практически отговаря на всички изисквания, е Mydocalm. Сигурно затова се използва в медицинската практика повече от 40 години не само у нас, но и в много други.

Сред централните мускулни релаксанти той се различава значително от другите към по-добро. Това лекарство действа на няколко нива едновременно: премахва повишените импулси, потиска образуването на болкови рецептори и забавя провеждането на хиперактивни рефлекси.

В резултат на приема на лекарството не само мускулното напрежение намалява, но и се наблюдава неговият вазодилатиращ ефект. Това е може би единственото лекарство, което облекчава спазма на мускулните влакна, но не причинява мускулна слабост и също така не взаимодейства с алкохола.

Остеохондроза и мускулни релаксанти

Това заболяване е доста често срещано в съвременния свят. Нашият начин на живот постепенно води до появата на болки в гърба, на които се опитваме да не реагираме. Но идва момент, когато болката вече не може да бъде игнорирана.

Обръщаме се към лекаря за помощ, но често се губи ценно време. Възниква въпросът: "Възможно ли е да се използват мускулни релаксанти при заболявания на опорно-двигателния апарат?"

Тъй като един от симптомите на остеохондрозата е мускулен спазъм, има смисъл да се говори за употребата на лекарства за отпускане на спазматични мускули. По време на терапията най-често се използват следните лекарства от групата на мускулните релаксанти.

При терапията обикновено не е обичайно да се приемат няколко лекарства едновременно. Това е предвидено, за да можете незабавно да идентифицирате странични ефекти, ако има такива, и да предпишете друго лекарство.

Почти всички лекарства се предлагат не само под формата на таблетки, но има и инжекции. Най-често при силен спазъм и синдром на силна болка втората форма се предписва за спешна помощ, т.е. под формата на инжекции. Активното вещество прониква по-бързо в кръвта и започва своя терапевтичен ефект.

Таблетките обикновено не се приемат на празен стомах, за да не се нарани лигавицата. Трябва да пиете вода. Както инжекциите, така и таблетките се предписват да се приемат два пъти на ден, освен ако няма специални препоръки.

Употребата на мускулни релаксанти ще доведе до желания ефект само ако се използва в комплексна терапия, комбинацията от физиотерапия, лечебна гимнастика и масаж е задължителна.

Въпреки високата им ефективност, не трябва да приемате тези лекарства без предварителна консултация с Вашия лекар. Не можете сами да прецените кое лекарство е подходящо за вас и ще има най-добър ефект.

Не забравяйте, че има много противопоказания и странични ефекти, които също не трябва да се отхвърлят. Само компетентното лечение ще ви позволи да забравите за болката и спазмичните мускули завинаги.

480 търкайте. | 150 UAH | $7,5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Теза - 480 рубли, доставка 10 минути 24 часа в денонощието, седем дни в седмицата и празници

Ларина Юлия Вадимовна Фармакотоксикологична оценка на мускулния релаксант адилинсулфам: дисертация... кандидат на биологичните науки: 16.00.04 / Ларина Юлия Вадимовна; [Място на защита: Федерална държавна институция "Федерален център за токсикологична и радиационна безопасност на животните"].- Казан, 2009.- 117 с.: ил.

Въведение

2. Литературен преглед

2.1 История на употребата на мускулни релаксанти 9

2.2 Класификация на мускулните релаксанти според механизма на действие 12

2.3 Нови мускулни релаксанти и проблеми с тяхното използване във ветеринарната медицина 29

3. Материал и методи на изследване 3 5

4. Резултати от собствени изследвания

4.1 Определяне на остра токсичност на адилинсулфам и характеристики на проявата на миорелаксация при различни животински видове 42

4.2 Определяне на кумулативните свойства на адилинсулфам 47

4.3 Влияние на адилинсулфам върху морфологични и биохимични показатели на кръвта 49

4.4 Изследване на ембриотоксични, тератогенни и мутагенни свойства на адилинсулфам 50

4.5 Оценка на безопасността на месо от животни, заклани с адилинсулфам 56

4.6 Оценка на опасността от временно обездвижване на бременни жени 60

4.7 Определяне на стабилността на лекарството при съхранение 65

4.8 Тестване за стерилност и пирогенност на препарата адилинсулфам 66

4.9 Алергичен и дразнещ тест за адилинсулфам 68

4.10 Разработване на метод за индикация на адилинсулфам в разтвори, органи и тъкани на животни 69

4.11 Разработване на лекарствената форма на адилинсулфам 74

4.12 Скрининг за потенциални антагонисти 76

5. Обсъждане на резултатите 90

Списък с литература 101

Приложения 120

Въведение в работата

Уместност на темата. Използването на средства за временно обездвижване на животни - мускулни релаксанти е един от неотложните проблеми при работа с "домашни и" диви животни при предоставяне на медицинска помощ, улавяне, маркиране или транспортиране (Печка К.М., 1971; Чижов М.М., 1992 ; Jalanka N.N., 1992). Те се използват и в големи дози като средство за масово безкръвно клане на болни или съмнителни за заболяване животни, в практиката за предотвратяване и елиминиране на епизоотиите, когато патогените са особено опасни инфекции (шап, антракс, и т.н.). Безкръвният метод на клане е незаменим в отглеждането на кожи, за да се получи пълноценна висококачествена козина (Ilyina E.D., 1990). В допълнение, проблемът с възможността за използване на месо от продуктивни селскостопански и ловни животни, които са били убити или случайно умрели с помощта на деполяризиращи мускулни релаксанти, все още остава неизследван (Макаров В.А., 1991).

В нашата страна отдавна е известно използването на дитилин, получен през 1958 г., който принадлежи към деполяризиращите мускулни релаксанти, за обездвижване на животни (Kharkevich D. A., 1989). Лекарствата от тази група първоначално предизвикват активиране на Н-холинергичните рецептори, което води до персистираща деполяризация на постсинаптичната мембрана, след което настъпва релаксация на скелетната мускулатура.

Понастоящем използването на дитилин в животновъдната практика е трудно поради сложността на неговото придобиване и производство, тъй като за това е необходимо да се внесе първоначалният реагент - метилхлорид. Има някои странични ефекти, когато се използва за временно обездвижване на животни, а именно: малка широчина на миопаралитично действие - фактор на безопасност; и освен това в големи количества лекарството е ограничено разтворимо във вода, което затруднява използването му върху големи животни и при ниски температури (Сергеев П.В., 1993; Царев А., 2002).

През последните години се появиха публикации за нови мускулни релаксанти - пирокурин и амидокурин, които имат значително по-голяма "широта на мускулно релаксиращо действие" в сравнение с известните и използвани преди и сега d-тубокурарин, дитилин и техните аналози (Харкевич Д.А. , 1989; Чижов М. М., 1992). Засега обаче информацията за тях е оскъдна и недостатъчна, за да се съди за тяхната перспективност и достъпност.

Също така във ветеринарната практика се използва широко ксилазин, който според механизма на действие принадлежи към агонистите на алфа2-адренергичните рецептори и според някои доклади (Sagner G., Haas G., 1999) причинява състояние, подобно на сън при животните, т.е. сякаш за да ги събуди. Въпреки това, именно продължителното събуждане, както и отсъствието на антагонисти, често се посочват като недостатъци на формулировките, базирани както на ксилазин, така и на неговите по-късни аналози сред агонистите на алфа-адренергичните рецептори - детомидин и медетомидин (Jalanka N.N., Цитираният литературните данни показват необходимостта от подобряване на средствата за ветеринарна медицина, предназначени за временно и предкланично обездвижване на животни. Факторите на ефективност, надеждност, икономичност, наличност в практиката на тяхното използване сега стават решаващи.

В тази връзка търсенето на нови ефективни и безопасни лекарства е спешна задача на теоретичната и практическата ветеринарна медицина.

FGU "FTsTRB-VNIVI" има натрупан опит във временното обездвижване и клане на животни с помощта на деполяризиращи мускулни релаксанти - дитилин и неговия структурен аналог адилин.

Нов мускулен релаксант от същата група, адилинсулфам, е синтезиран от Р. Д. Гареев и др., като по-технологичен, евтин и стабилен аналог на дитилин и адилин.

Целта на изследването: "" фармакотоксикологична оценка на адилинсулфам и експериментално обосноваване на възможността за използването му във ветеринарната медицина като потенциално ветеринарно лекарство за временно обездвижване преди клане и безкръвно клане на животни.

Цели на изследването. За постигане на целта бяха поставени следните задачи:
. да се определят параметрите на острата токсичност и специфичната миорелаксираща активност на адилинсулфам за различни животински видове;
. оценка на безопасността на употребата на адилинсулфам, включително орална токсичност и дългосрочни ефекти (ембриотоксичност, тератогенност, постнатално развитие и др.) при лабораторни животни съгласно приетите критерии;
. за изследване на стабилността на лекарството по време на съхранение, неговата фармакодинамика и фармакокинетика при животни;
. въз основа на резултатите от изследването разработете проект на нормативна документация и инструкции за употребата на адилинсулфам във ветеринарната медицина.

Научна новост. За първи път върху лабораторни, домашни и някои видове продуктивни животни са изследвани токсичността и специфичната ефикасност и безопасност на използването на адилинсулфам за временно, предкланично обездвижване и безкръвно клане на животни. Разработен е метод за тънкослойна хроматография за определяне на лекарството в органи и тъкани на животни, с помощта на който е изследвана фармакокинетиката на адилинсулфам в тялото на животните и е установена висока скорост на неговия метаболизъм. При скрининг на потенциални антидоти и коректори за първи път са идентифицирани 4 съединения - антагонисти, които предотвратяват смъртта на животните след въвеждането на летални дози адилинсулфам.

практическа стойност. Въз основа на резултатите от изследванията се предлага ново лекарство за ветеринарната практика - адилинсулфам за безкръвно клане и обездвижване на животни.

Получените експериментални данни бяха използвани при изготвянето на нормативни документи: лабораторни правила, спецификации и инструкции за употреба на лекарството, които ще бъдат представени за държавна регистрация на адилинсулфам. използването на адилинсулфам за временна, предкланична имобилизация и безкръвна евтаназия на животни;
. обосновка на безопасността и технологията на използване на адилинсулфам във ветеринарната медицина.

Апробация на работата. Резултатите от изследванията по темата на дисертацията бяха докладвани, обсъдени и одобрени на научните сесии на Федералната държавна институция "FTsTRBVNIVI" въз основа на резултатите от изследванията за 2005-2008 г.; на международната научна конференция "Токсикози по животните и актуални проблеми на заболяванията на младите животни", Казан - 2006 г.; научно-практическа конференция на млади учени и специалисти "Актуални проблеми на ветеринарната медицина", Казан - 2007 г., "Първият конгрес на ветеринарните фармаколози на Русия", Воронеж - 2007 г., научно-практическа конференция на млади учени и специалисти "Постиженията на младите учени - в производство", Казан - 2008 г

Обемът и структурата на дисертационния труд. Дисертацията е представена на 119 страници компютърен текст и се състои от въведение, преглед на литературата, изследователски материали и методи, собствени резултати, дискусия, изводи, практически предложения, списък с литература. Работата съдържа 26 таблици и 2 фигури. Списъкът на използваната литература включва 204 източника, включително 69 чуждестранни.

Класификация на мускулните релаксанти според механизма на действие

Въз основа на локализацията на действието на мускулните релаксанти те обикновено се разделят на две групи: централни и периферни. Някои транквиланти често се наричат ​​централни: мепробамат (мепротан) и тетразепам; мианезин, зоксазоламин, както и централни антихолинергици: циклодол, амизил и други (Mashkovsky M.D., 1998). Периферните или курареподобните лекарства (d-тубокурарин хлорид, парамион, диплацин, дитилин, декаметоний и др.) се разделят според механизма на действие. Curare-подобните агенти се характеризират с това, че блокират нервно-мускулното предаване, докато мианезин-подобните лекарства намаляват мускулния тонус поради нарушено провеждане на възбуждане в централната нервна система. Тези вещества действат като естествения предавател на нервни импулси ацетилхолин на кръстовището на нерва и мускула - така наречената крайна пластина на синапса. Действайки с притока на кръв към това място след парентерално приложение, те, за разлика от ацетилхолина, или предотвратяват деполяризацията на плочата и по този начин нарушават проводимостта по нерва, или причиняват неговата постоянна деполяризация с подобен ефект. В резултат на това мускулите се отпускат, въпреки че се наблюдават малки контракции (фасцикулации) на отделните мускули, особено забележими на гръдния кош и коремните мускули (Жуленко V.N., 1967).

В хирургическата практика по време на операции на коремната кухина, малкия таз и гръдния кош, мускулната релаксация е неразделна част от общата анестезия, заедно със седация, аналгезия и арефлексия (Gologorsky V.A., 1965).

Предложени са варианти за класификация: по химична структура, механизъм на действие и продължителност на действие. Понастоящем е общоприето да се разделят мускулните релаксанти според механизма на действие: според генезиса на невромускулния блок, който причиняват. Първите вещества от групата на d-тубокурарин предотвратяват деполяризиращото действие на ацетилхолина. Вторият - веществата от групата на сукцинилхолина причиняват деполяризация на постсинаптичната мембрана и по този начин причиняват блокада, което е напълно оправдано за първата фаза на действие от действието като деполяризиращи мускулни релаксанти (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K. ., 1974). Според Данилов A.F. (1953) и Бунатян A.A., (1994), втората фаза се основава на механизмите на прогресивна десенсибилизация и развиваща се тахифилаксия.

Проучване на физиологията на нервно-мускулната проводимост и фармакологията на невромускулните блокери показа, че естеството на блокадата на проводимостта с въвеждането на релаксанти не се различава значително (Francois Ch., 1984), но неговият механизъм е различен за деоларизиращи и антидеполяризиращи лекарства (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). Деполяризиращите агенти образуват, така да се каже, "остров" на постоянна деполяризация върху крайната плоча в средата на нормално деполяризирана мембрана на мускулни влакна (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Деполяризиращите мускулни релаксанти се използват широко за обездвижване на животни, както у нас (дитилин), така и в чужбина (миорелаксин, сукцинилхолин йодид или хлорид, анектин).

Терминът "холиномиметик" се отнася до ефектите на лекарства, подобни по действие на ацетилхолина, който обикновено насърчава възбуждане (стимулация), а при по-високи дози, блокада на нервно-мускулната връзка, независимо дали в скелетните мускули или гладките мускули на вътрешните органи. Добре познатият никотин може да служи като класически пример за такъв двоен ефект върху холинергичните рецептори в зависимост от дозата / концентрацията (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky MD, 1998).

По отношение на дитилин и други деполяризиращи мускулни релаксанти, трябва да се отбележи, че когато се прилагат, с увеличаване на мускулната релаксация, паралитичният ефект прогресира, мускулите на шията и крайниците се включват постоянно, тонусът на мускулите на главата намалява. : дъвкателни, лицеви, езикови и ларинксни. На този етап все още не се наблюдава значително отслабване на дихателните мускули и жизненият капацитет на белите дробове намалява само до 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Въз основа на последователността на участие в процеса на релаксация на скелетната мускулатура се предполага, че деполяризиращите мускулни релаксанти, по-специално декаметоний (SC), се различават от d-тубокурарин, който принадлежи към антидеполяризиращите мускулни релаксанти. Според редица автори (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967) най-съществената им разлика е, че SU предизвиква мускулна релаксация в дози, които „щадят” дихателната мускулатура.

По-долу ще разгледаме някои от теоретичните аспекти, които са от съществено значение за нашето - - изследване, свързано с общата фармакологична класификация и практиката на използване на вещества, подобни на кураре.

Според тази класификация мускулните релаксанти се класифицират като агенти, които засягат главно еферентната инервация, а именно предаването на възбуждане в H-холинергичните синапси (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Моторните неврони, които инервират напречнонабраздената мускулатура, са Н-холинергични. В зависимост от дозата на веществата може да се наблюдава различна степен на ефект - от леко намаляване на двигателната активност до пълно отпускане (парализа) на всички мускули и спиране на дишането.

Към днешна дата голям брой курареподобни вещества, принадлежащи към различни класове химични съединения, са получени от растителни източници и синтетично.

При класифицирането на лекарства, подобни на кураре, те обикновено изхождат от следните принципи (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980) : структурата и механизма на нервно-мускулния блок, продължителността на ефекта, широчината на миопаралитичното действие, последователността на релаксация на различни мускулни групи, ефективността при различни начини на приложение, странични ефекти, наличие на антагонисти и др. Според химическата структура те се разделят на: - бис-кватернерни амониеви съединения (d-тубокурарин хлорид, диплацин, парамион, дитилин, декаметоний и др.); - третични амини (еритринови алкалоиди - b-еритроидин, дихидро-b-еритроидин; алкалоиди на чучулига - конделфин, меликтин).

Нови миорелаксанти и проблеми на тяхното използване във ветеринарната медицина

Използването на миорелаксанти в комбинация с наркотични вещества и локални анестетични свойства е от голямо значение при обездвижването на диви и домашни животни. Имобилизирането на животни с фармакологични средства се основава на загубата на тяхната двигателна активност за определен период от време, което им позволява да работят безопасно и да фиксират животните, когато им оказват всякаква помощ, включително медицинска (Koelle G.B., 1971; Magda I.I. , 1974; Kharkevich D.A., 1983).

D-тубокурарин, диметилтубокурарин, три-(диетиламиноетокси)-бензил-триетил йодид (флукседил), никотинов салицилат и сукцинилхолин хлорид са използвани като алтернативни средства за временно обездвижване на животни в различни години и с различни резултати (Jalanka H., 1991). Терапевтичният индекс при употребата на тези лекарства е малък, често се наблюдава вдишване (аспирация) на съдържанието на стомаха и спиране на дишането, а смъртността е много висока. Разликата в резултатите, според оценките на различни автори, отчасти се дължи на неточно дозиране и несъвършенство на техниката на инжектиране с помощта на метални или пластмасови стрелички, снабдени с лекарство, по-често разтворено в разтвор на глюкоза (Vorner D., 1998) .

Впоследствие са открити антагонисти на антидеполяризиращите миорелаксанти, вкл. обратими инхибитори на холинестераза: прозерин (неостигмин), галантамин и тензилон, Те позволяват леко да се намали рискът от предозиране на лекарства от тази група. Въпреки това, според Butaev B.M. (1964) недеполяризиращите мускулни релаксанти имат висока способност за натрупване, което се проявява, когато се повтарят. Следователно, едно от важните изисквания за ново поколение мускулни релаксанти е липсата на кумулативни свойства.

Важно място в оценката на курареподобните лекарства заемат страничните ефекти. По принцип мускулните релаксанти трябва да имат висока селективност на действие и да не предизвикват странични ефекти. Но деполяризиращите мускулни релаксанти, включително дитилин, се характеризират само с неблагоприятни ефекти поради механизма на тяхното действие (Smith7 S.E. 1976). В допълнение към селективния ефект върху нервно-мускулното предаване, кураре-подобните лекарства могат да причинят странични ефекти, свързани с освобождаването на хистамин, инхибиране на автономните ганглии, възбуждане или блокиране на М-холинергичните рецептори.

В някои случаи, особено в условия на шок от страх при използване на мускулни релаксанти (Makushkin A.K. et al., 1982), това става жизненоважно и е придружено от понижаване на телесната температура и кръвното налягане, причинени от ганглиоблокиращи или антихолинестеразни свойства на лекарствата; остър бронхоспазъм; повишена секреция на стомашен сок; повишена чревна подвижност; появата на подуване и сърбеж на кожата; увеличаване на лимфния поток (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). В крайна сметка шокът може да бъде фатален, след като мускулният релаксант изчезне.

Според общоприетото мнение антагонистите на деполяризиращите мускулни релаксанти все още не са открити, въпреки че Thomas W.D. още през 1961 г. споменава 1-амфетамин (фенамин) като техен антагонист. По някаква причина тези изследвания не са получили по-нататъшно развитие или не са потвърдени. Възможно е пречка за подробното проучване и прилагане на този потенциален антидот в практиката да е било това, че наред с LSD, 1-амфетаминът е класифициран като „наркотик“, като пристрастяващо вещество.

Понастоящем проблемът с въвеждането на нови мускулни релаксанти в практиката на временно обездвижване на животни остава актуален. Според специалистите от Gosohotkontrolya рискът от случайна смърт на животни при използване на известни средства за обездвижване, вкл. дитилин, понякога достига 70% (Царев С.А., 2002). Това показва необходимостта от увеличаване на обхвата на терапевтичното (мускулно релаксиращо) действие и разработване на надеждни антагонисти. Един от недостатъците на лекарствата, използвани в практиката на временна имобилизация, е тяхната относително ниска разтворимост и свързаната с това необходимост при работа с големи животни да се въвеждат големи количества от техните разтвори, както и трудността да се използват при ниски температури, тъй като те се утаяват (Сергеев П.В., 1993).

През последните години се появиха публикации за нови мускулни релаксанти - пирокурин и амидокурин, които имат значително по-голяма "широчина на мускулно релаксиращо действие" в сравнение с известните и използвани по-рано и сега използвани d-тубокурарин, дитилин и техните аналози (Kharkevich D.A. , 1989; Чижов М.М., 1992). Засега обаче информацията за тях е оскъдна и недостатъчна, за да се съди за тяхната перспективност и достъпност.

В същото време, заедно с мускулните релаксанти, през последните години някои психотропни лекарства успешно се показаха във ветеринарната практика за временно обездвижване на животни. Като анестетици опиоиди (диетилтиамбутен, фентанил и еторфин), циклохексамини, фенотиазини и ксилазин, в комбинация с мускулни релаксанти или без тях, са включени в редица широко известни у нас и в чужбина състави за временно обездвижване и анестезия на животни (Jalanka N.N., 1991).

Определяне на кумулативните свойства на адилинсулфам

Под кумулация е обичайно да се разбира засилването на действието на веществото по време на повторното му излагане. Определянето на кумулативния ефект е необходимо за правилния избор на коефициента на безопасност, тъй като процесите на натрупване са в основата на хронично отравяне (Sanotsky IV 1970).

При определяне на кумулативните свойства по формулата на Каган Ю.С. и Станкевич В.В. (1964) адилинсулфам се прилага интрамускулно на плъхове, като се започне от неговата оптимална мускулна релаксираща доза от 3,25 mg/kg с постепенно увеличаване със 7% във всяка следваща група животни с интервал от 1 ден. Резултатите от експериментите са представени в таблица 5. Таблица 5 - Промяна в чувствителността на плъхове от двата пола с тегло 120-180 g при многократно ежедневно интрамускулно приложение на адилинсулфам (n=4)

Според получените резултати при многократно ежедневно приложение на адилинсулфам не се наблюдава повишаване на токсичността, освен това са ясно видими признаци на толерантност.В края на експеримента животните умират от повишени летални дози от лекарството. LD50 в този експеримент е изчислен чрез пробит анализ (Mukanov R.A., 2005) и възлиза на 23,1 mg/kg. и Станкевич В.В. (1964).

Според резултатите от изследването коефициентът на кумулация е 6,6. Това показва, че лекарството, първо, се метаболизира бързо и не показва функционално натрупване, и второ, стимулира системите, които го метаболизират. 4.3 Ефект на адилинсулфам върху морфологични и биохимични показатели на кръвта

Оценката на ефекта на лекарството, предназначено за употреба като лекарство, върху хематологичните параметри е един от стандартните методи за определяне на неговата безопасност. Това изследване е проведено върху 10 бели плъха с тегло 180-200 g. Плъховете се инжектират интрамускулно веднъж с адилинсулфам в доза LD5o- След 1; 3; 7 и 24 часа след приложението, на 6 оцелели животни е взета кръв от сърцето със спринцовка за анализ. Получените резултати са показани в таблица 6.

Според получените данни най-значими отклонения в кръвната картина се наблюдават към 3-тия час. Количеството на хемоглобина се намалява с 12,3%, общия протеин с 4% и γ-глобулините с 13,2% при едновременно увеличение на количеството на α-глобулините с 15,9%. Въпреки това, вече към 7 часа може да се отбележи тенденция към нормализиране на показателите, а до 24 часа - пълното им връщане към първоначалните стойности. Следователно отбелязаните промени са с временен, преходен характер и очевидно показват обратим процес на адаптация, свързан със състоянието на обездвижване при животните и, може би, отчасти с фузионална хипоксия.

За определяне на ембриотоксичния ефект на адилинсулфам са използвани 36 бременни женски бели плъхове с тегло 180-220 g. На първия етап от изследването са избрани 2 групи оплодени женски по 12 глави. Плъховете от първата група по време на цялата бременност са били включени в диетата на мляно месо, в което предварително е добавено веществото (прах) адилинсулфам в размер на 40 mg / kg от теглото на плъха. Тази доза надвишава 10 пъти смъртоносната доза на лекарството, равна на 4 mg / kg, когато се прилага интрамускулно. Това превишаване беше направено, за да се определи коефициентът на граница на безопасност. За сравнение, на втората група опитни плъхове е даден адилинсулфам 12 mg/kg с храна като алтернативна междинна доза, също превишаваща леталната доза, но само 3 пъти. През целия период на бременност плъховете от контролната група също получават същото мляно месо в равни количества, но без добавяне на лекарството.За да се идентифицира възможният токсичен ефект на лекарството, състоянието и поведението на бременните женски се наблюдават ежедневно и контролното претегляне се извършва веднъж седмично.

Тези резултати показват, че бременните плъхове понасят въвеждането на изследваното лекарство с храна, във всички групи това не повлиява неблагоприятно продължителността на бременността и телесното тегло (p 0,5).

За да се вземат предвид последствията от въвеждането на мускулния релаксант и неговия ефект върху ембрионите, на 21-ия ден от бременността плъховете се обезглавяват под лека етерна анестезия, коремната кухина се отваря и ембрионите се отстраняват за по-нататъшни изследвания. .

Освен това, в съответствие с приетата методология, бяха преброени броят на местата за имплантиране, местата на резорбция, броят на живите и мъртвите фетуси и жълтото тяло в яйчниците, показателите за предимплантационна, следимплантационна ембрионална смърт и обща ембрионална смъртност.

Анализът на проведените проучвания показа, че прилагането на адилинсулфам на бременни животни в изчислена доза от 40 и 12 mg/kg дневно в продължение на 20 дни не повлиява неблагоприятно клиничното им състояние, но повишава честотата на предимплантацията и съответно обща ембрионална смъртност, въпреки че не е статистически значима (p 0,05). Значителните индивидуални колебания в показателите ни позволяват да говорим само за ясно изразена тенденция. В допълнение, в 1-ва група животни - на нивото на изчислената доза от 40 mg / kg, когато се хранят ежедневно с храна на бременни женски плъхове, бяха разкрити признаци на ембриотоксичност под формата на намаляване на броя на живите фетуси в сравнение спрямо контролната група съответно 6,6 и 8, 6 (p 0,05).

Освен това, за да се открият тератогенни ефекти в съответствие с метода, описан в раздел 3, използвайки метода на Wilson и развитието на скелета съгласно метода на Dawson под бинокулярна лупа, ние изследвахме вътрешните органи на ембриони, получени от бременни женски плъхове третирани с мляно месо през целия период на бременността.съзнателно високи дози адилинсулфам 40 и 12 mg/kg.При установяване на тератогенност външният преглед на ембрионите не разкрива аномалии в очите, лицевия череп, крайниците, опашката и предната част коремна стена. В резултат на сравняване на секциите на фетусите на контролната и 2 експериментални групи, няма значими От това можем да заключим, че адилинсулфам на прах, когато е включен в диетата на бременни плъхове с мляно месо в размер на 40 и 12 mg/kg, не предизвиква тератогенен ефект.

В резултат на изследването на ембриони беше установено, че топографията на костните и хрущялните зародиши в скелета не е нарушена. Броят на шийните, дорзалните и лумбалните прешлени в контролната и експерименталната група е нормален. При фетусите и от двете групи не са установени аномалии в осификацията на костите на черепа, рамото, тазовия пояс и крайниците, както и количествени отклонения в структурата на скелета.

Тест за стерилност и пирогенност на препарата адилинсулфам

След това препаратите се проверяват за стерилност съгласно приетия метод (Държавна фармакопея XI). В отделни контейнери се приготвят водни разтвори от лекарственото вещество. От тях се взема разтвор в количество, съответстващо на 200 mg от лекарството в колба със 100 ml стерилна вода. Приготвените разтвори се филтруват и се поставят в колби с тиогликолова среда и среда на Сабуро. Културите се изследват на разсеяна светлина ежедневно до края на приетия инкубационен период: за среда на Sabouraud - 72 часа, за тиогликолова среда - 48 часа. При изследване на контейнери с хранителна среда, изложени на лекарството в посочената концентрация, не се открива поява на мътност, филм, утайка или други макроскопски промени, показващи растежа на микроорганизми. Следователно адилинсулфамът отговаря на изискванията за стерилност.

При оценката на качеството на лекарствата важна роля се дава на резултатите от теста за пирогенност - един от основните показатели за безопасност на лекарствата. Всички лекарствени продукти за парентерално приложение с единична доза от 10 ml или повече се подлагат на тест за пирогенност. Употребата на деполяризиращи мускулни релаксанти обикновено е значително по-ниска от посочения обем, като правило не повече от 2-3 ml, дори за големи животни. Това се дължи на високата ефективност и добрата разтворимост на лекарствата.

Въвеждането на пирогенни разтвори е особено опасно, тъй като пирогенната реакция зависи от количеството на лекарството, което е влязло в тялото. Известно е, че стерилизацията освобождава разтвора от наличието на жизнеспособни организми. Въпреки това, мъртвите клетки и техните разпадни продукти остават в разтворите, които имат пирогенни свойства поради липополизахаридите, присъстващи в бактериалната клетъчна стена.

Целта на този експеримент беше да се определи възможната пирогенна активност на лекарството адилинсулфам. В съответствие с приетата методика, тестът е проведен върху здрави зайци от двата пола с тегло 2-2,3 kg, не албиноси, държани на пълноценна диета. Лекарството се прилага интрамускулно в мускулна релаксираща доза от 3,1 mg/kg, последвано от термометрия на животни за 3 часа. Всеки заек беше държан в отделна клетка в помещение с постоянна температура. Опитните зайци не трябва да губят телесна маса 3 дни преди изследването. На всеки беше измерена температурата преди даване на храна. Термометърът се вкарва в ректума на дълбочина 7 см. Началната температура на опитните зайци трябва да бъде в границите 38,5-39,5°С.

Тестовият препарат е тестван върху 3 мъжки зайци. Преди въвеждането на разтвора всяка температура се измерва два пъти с интервал от 30 минути. Разликите в показанията не надвишават 0,2C. Разтворът на мускулния релаксант се прилага 15 минути след последното измерване на температурата.

Лекарството се счита за непирогенно, ако сумата от повишенията на температурата при 3 заека е по-малка или равна на 1,4C. След прилагане на адилинсулфам общото състояние на зайците е задоволително без токсикоза. След 10 минути животните заемат странично положение, в което остават 20 минути. Резултатите от термометрията показват, че при интрамускулно приложение на адилинсулфам сумата от повишаването на температурата е по-малка от 1,4 ° С, което показва липсата на пирогенни свойства на адилинсулфам.

Много лекарствени вещества в обичайните терапевтични дози и дори в минимални количества предизвикват сенсибилизация на тялото (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Алергичните свойства на лекарството са изследвани върху зайци с тегло 2,5-3 kg. Ефектът на адилинсулфам върху лигавицата на очите се определя чрез еднократно приложение на 2 капки от 50% разтвор върху конюнктивата на очите на зайци. При прилагане на разтвора вътрешният ъгъл на конюнктивалния сак се изтегля назад, след което слъзният канал се натиска за 1 минута. Животните от контролната група се накапват с 2 капки дестилирана вода при стайна температура върху конюнктивата на дясното око. Състоянието на животните се оценява след 5, 30 и 60 минути и 24 часа след прилагането на лекарството, като се обръща внимание на състоянието на очната мембрана, подуване, хиперемия, сълзене. Поведението на животното е спокойно, дишането е леко учестено, зачервяване на окото без оток се наблюдава в рамките на 30 минути. След 1 час състоянието на животните и черупката на очите им се нормализираха. След 24 часа нямаше признаци на дразнене или възпаление. След 2 дни разтвор на лекарството със същата 50% концентрация се прилага отново върху конюнктивата на очите на същите зайци. Наблюдаваният ефект след 1 час и на следващия ден е идентичен с този, наблюдаван при първоначалното приложение, поради което се заключава, че лекарството не предизвиква алергична реакция.

Мускулни релаксанти (лекарства, подобни на Curare).
В зависимост от особеностите на механизма на действие, курареподобните мускулни релаксанти се разделят на две основни групи:
А. Недеполяризиращи (антидеполяризиращи) мускулни релаксанти (pa-hicurare). Те парализират нервно-мускулното предаване поради намаляване на чувствителността на Н-холинергичните рецептори към ацетилхолин и по този начин изключват възможността за деполяризация на крайната плоча и възбуждане на мускулните влакна. В резултат на това мускулният тонус намалява и настъпва парализа на всички скелетни мускули.
Предшественикът на тази група е тубокурарин.
Фармакологичните антагонисти на тази група са антихолинестеразни вещества. Инхибирайки активността на холинестеразата, те водят до натрупване на ацетилхолин в областта на синапса, който с увеличаване на концентрацията отслабва взаимодействието на курареподобните вещества с Н-холинергичните рецептори и възстановява нервно-мускулната проводимост.
Диплацин Diplacinum.

Форма на освобождаване: 2% разтвор в ампули от 5 ml.
Силно понижава тонуса на скелетната мускулатура, инхибира двигателната активност и с увеличаване на дозите настъпва мускулна парализа и пълно обездвижване (след 7-10 минути и продължава 35-50 минути).
Изключването на функциите на дихателните мускули отслабва дишането и изключва произволното дишане.
Използва се в хирургическата практика за по-пълно отпускане на мускулите по време на операции на органите на коремната и гръдната кухина, за обездвижване на диви животни при улавянето и фиксирането им.
Антидотът е прозерин.
Дози (на 1 kg тегло): IV - говеда 2,5 mg; i / m - за кучета 2,5 - 3 mg.
Тубокурарин хлорид Тубокурарин хлорид.
Бял кристален прах, лесно разтворим във вода.
Форма на освобождаване: 1% разтвор в ампули от 1,5 ml (15 mg в 1 ml).
Отпуска мускулите (мускулите на пръстите очите краката шията гърба, след това междуребрените мускули и диафрагмата).
Може да причини спиране на дишането, понижаване на кръвното налягане. Той насърчава освобождаването на хистамин от тъканите и понякога може да причини спазъм на мускулите на бронхите.
Използва се главно в анестезиологията като мускулен релаксант, който предизвиква мускулна релаксация по време на операция (пациентът трябва да бъде прехвърлен на механична вентилация.
Към тази група спадат още: пипекурониев бромид, атракуриум, квалидил, теркуроний, меликтин и др.

Б. Деполяризиращите лекарства (лептокураре) предизвикват мускулна релаксация поради холиномиметичното действие, свързано с относително стабилната деполяризация на Н-холинергичните рецептори на крайната пластина, т.е. действа по същия начин, както действат излишните количества ацетилхолин, което също нарушава провеждането на възбуждане от двигателните нерви към скелетните мускули.
Излишъкът от ацетилхолин в нервно-мускулния синапс причинява стабилна електроотрицателност на синаптичните зони, което първо причинява потрепване на фибриларния мускул, след което моторната плоча се парализира и настъпва мускулна релаксация - мускулни релаксанти с двуфазно действие.
Дитилин Dithylinum.
Бял кристален прах, силно разтворим във вода. Синтетична дрога.
Форма на освобождаване: 2% разтвор в ампули от 5 или 10 ml. Списък А.
Имобилизиращият ефект настъпва след интравенозно приложение след 1-2 минути и продължава 10-30 минути.
Не трае дълго, тъй като в тялото се разрушава от холин стеразата до холин и янтарна киселина.
Големи дози могат да причинят спиране на дишането.
Използват се за оперативни интервенции, намаляване на луксации, за предкланична имобилизация на животни, за адинамия на диви животни при улавяне и фиксиране, при работа с животни в зоопарк.
Дози IM (на 1 kg тегло на животното): говеда 0,1 mg; коне 1 mg; прасета 0,8 mg; овце 0,6 mg; кучета 0,25 mg; морски тюлени 1 - 1,2 mg; мечки 0,3 - 0,4 mg; вълци 0,1 mg; чакали, лисици 0,075 мг.
Домашен ветеринарен лекар Минск. ветеринарен лекар Минск.