Ненаркотични аналгетици и антипиретици. Ненаркотични аналгетици, нестероидни противовъзпалителни и антипиретични лекарства Използвани дози, алгоритъм за избор на лекарство

1. (Аналгетици - антипиретици)

Основни функции:

Аналгетичната активност се проявява при определени видове болка: главно при невралгични, мускулни, ставни, главоболие и зъбобол. При силна болка, свързана с наранявания, коремни операции, те са неефективни.

Антипиретичният ефект, който се проявява при фебрилни състояния, и противовъзпалителният ефект са изразени в различна степен при различните лекарства.

Липса на депресивен ефект върху центровете за дишане и кашлица.

Липсата на еуфория и явления на психическа и физическа зависимост по време на употребата им.

Основни представители:

Производни на салициловата киселина - салицилати - натриев салицилат, ацетилсалицилова киселина, салициламид.

Производни на пиразолон - антипирин, амидопирин, аналгин.

Производни на n-аминофенол или анилин - фенацетин, парацетамол.

Чрез фармацевтично действиеса разделени на 2 групи.

1. В ежедневната практика се използват ненаркотични аналгетици, които се използват широко при главоболие, невралгия, ревматоидни болки и възпалителни процеси. Тъй като те обикновено не само облекчават болката, но и намаляват телесната температура, те често се наричат ​​антиперитонеални аналгетици. Доскоро за тази цел широко се използваха амидопирин (пирамидон), фенацетин, аспирин и др.;

През последните години в резултат на сериозни изследвания беше открита възможността за канцерогенен ефект на тези лекарства. При експерименти с животни е установена възможността за канцерогенен ефект на амидопирин при продължителна употреба, както и неговия увреждащ ефект върху хемопоетичната система.

Фенацетин може да има нефротоксичен ефект. В тази връзка употребата на тези лекарства е ограничена и редица готови лекарства, съдържащи тези лекарства, са изключени от номенклатурата на лекарствата (разтвори и гранули на амидопирин, амидопирин с фенацетин и др.). Досега се прилагат Novymigrofen, амидопирин с бутадион и др.. Широко приложение има парацетамол.

2. Нестероидни противовъзпалителни средства.

Тези лекарства имат, наред с изразен аналгетичен ефект, и противовъзпалителна активност. Противовъзпалителният ефект на тези лекарства е близък по сила до противовъзпалителния ефект на стероидните хормонални лекарства. В същото време те нямат стероидна структура. Това са препарати от редица фенилпропионова и фенилоцетна киселина (ибупрофен, ортофен и др.), Съединения, съдържащи индолова група (индометацин).

Първият представител на нестероидните противовъзпалителни средства е аспиринът (1889 г.), който и днес е едно от най-разпространените противовъзпалителни, аналгетични и антипиретици.

Нестероидните лекарства се използват широко при лечението на ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит и различни възпалителни заболявания.

Няма строго разграничение между тези групи лекарства, тъй като и двете имат значителни антихипермични, деконгестантни, аналгетични и антипиретични ефекти, т.е. те повлияват всички признаци на възпаление.

Аналгетици-антипиретици пирозолонови производни:

p-аминофенолни производни:

3. Метод за получаване на антипирин, амидопирин и аналгин

В структурата, свойствата и биологичната активност на тези препарати има много общи черти. В начините за получаване също. Амидопиринът се получава от антипирин, аналгинът от междинен продукт от синтеза на амидопирин - аминоантипирин.

Синтезът може да започне от фенилхидразин и ацетооцетен естер. Този метод обаче не се използва. В индустриален мащаб се използва метод за получаване на тази група съединения, като се започне от 1-фенил-5-метилпиразолон-5, който е продукт с голям тонаж.

антипирин.

Обширното изследване на пирозолоновите съединения и откриването на тяхното ценно фармакологично действие са свързани със синтетични изследвания в областта на хинина.

В опит да получи тетрахидрохинолинови съединения с антипиретични свойства на хинина, Knorr през 1883 г. извършва кондензация на ацетооцетен естер с фенилхидрозин, който показва слаб антипиретичен ефект, слабо разтворим във вода; неговото метилиране доведе до получаването на силно активен и силно разтворим препарат 1-фенил-2,3-диметилпирозолон (антипирин).

Като се има предвид наличието на кето-енолна тавтомерия на AC естера, както и тавтомерия в пиразолоновото ядро, когато се разглежда реакцията между фенилхидразин и AC естер, може да се предположи образуването на няколко изомерни форми на 1-фенил-3- метилпиразолон.

Въпреки това, 1-фенил-3-метилпиразолон е известен само в 1 форма. Некристален, температура на външен вид - 127 °C, точка на кипене - 191 °C.

Процесът на метилиране на фенилметилпиразолон може да бъде представен чрез междинното образуване на кватернерна сол, която под действието на алкали се пренарежда в антипирин.

Структурата на антипирина беше потвърдена чрез обратен синтез по време на кондензацията на енолната форма на ацетооцетен естер или халиден естер с метилфенилхидразин, тъй като позициите на двете метилови групи се определят от изходните продукти.

Не се използва като производствен метод, тъй като добивът е нисък и продуктите на синтеза са недостъпни.

Реакцията се провежда в неутрална среда. Ако реакцията се извършва в кисела среда, тогава при температура не се разцепва алкохол, а се образува втората водна молекула и се образува 1-фенил-3-метил-5-етоксипиразол.

За получаване на 1-фенил-3-метилпиразолон, който е най-важният междинен продукт в синтеза на пиразолонови препарати, също е разработен метод, който използва дикетон

Свойствата на антипирина - висока разтворимост във вода, реакции с метил йодид, POCl3 и др., се обясняват с факта, че има структура на вътрешна кватернерна база.

В индустриалния синтез на антипирин, в допълнение към значението на условията за провеждане на основната кондензация между AC-етер и фенилхидразин (избор на среда, неутрална реакция, малък излишък на FG и т.н.), изборът на метилиращ агент играе определена роля:

Диазометанът не е подходящ, тъй като води до о-метилов естер на кватернерната сол, който също се образува частично по време на метилиране с метил йодид.

По-добре е да използвате метил хлорид или бромид, диметил сулфат или, по-добре, метилов естер на бензенсулфонова киселина за тези цели, тъй като в този случай няма нужда от абсорбиращи автоклави (CH3Br - 18 атм.; CH3Cl - 65 атм.).

Пречистването на получения антипирин обикновено се извършва чрез 2-3-кратна прекристализация от вода; може да се използва вакуумна дестилация (200-205°C при 4-5 mm, 141-142°C в катодно тлеещ вакуум).

Антипирин - кристали с леко горчив вкус, без мирис, силно разтворими във вода (1:1), в алкохол (1:1), в хлороформ (1:15), по-лошо в етер (1:75). Дава всички характерни качествени реакции към алкалоиди. С FeCl3 дава интензивен червен цвят. Качествена реакция към антипирин е изумруденият цвят на нитрозоантипирина.

Антипиретик, аналгетик, като локален хемостатик.

Изследвани са голямо разнообразие от производни на антипирин.

От всички производни само амидопиринът и аналгинът се оказаха ценни аналгетици, превъзхождащи по свойства антипирина.

4. Технология за синтез на антипирин Описание на основните етапи на процеса.

Фенилметилпиразолонът се зарежда в нагрят с масло облицован със стъкло реактор и се суши във вакуум при 100°C до пълното отстраняване на влагата. След това температурата се повишава до 127-130 °C и метиловият естер на бензосулфоновата киселина се добавя към разтвора на фенилметилпиразолон. Реакционната температура не е по-висока от 135-140 °C. В края на процеса реакционната маса се прехвърля във формата, където се зарежда малко количество вода и се охлажда до 10 °C. Утаеният антипирин бензосулфонат се изстисква и се промива в центрофуга. За да се изолира антипирин, тази сол се обработва с воден разтвор на NaOH, полученият антипирин се отделя от солевия разтвор и се утаява отново в изопропилов алкохол, антипиринът се пречиства чрез прекристализация от изопропилов алкохол. Предлага се на прахове и таблетки от 0,25 g.

Амидопирин.

Ако антипиринът е открит по време на изследването на алкалоида хинин, тогава преходът от антипирин към амидопирин е свързан с изследването на морфина.

Установяването на N-метиловата група в структурата на морфина дава основание да се смята, че аналгетичният ефект на антипирина може да се засили чрез въвеждане на друга третична аминогрупа в ядрото.

През 1893 г. е синтезиран - 4-диметиламиноантипирин - амидопирин, който е 3-4 пъти по-силен от антипирина. През последните години се използва само в комбинация с други лекарства, поради нежелани ефекти: алергии, потискане на хемопоезата.

1-Фенил-2,3-диметил-4-диметиламинопиразолон-5 (във вода 1:11).

Качествена реакция с FeCl3 - синьо-виолетов цвят. Получаване на амидопирин.

Разработени са голям брой методи за провеждане на процеси на редукция и метилиране. В производствени условия се предпочитат следните:

1. Използване на антипирин под формата на бензенсулфонова киселина:

Азотната киселина, необходима за нитриране, се образува в този случай чрез взаимодействие на NaNO2 с бензенсулфонова киселина, свързана с антипирин.

Редукцията на нитрозоантипирин до аминоантипирин (светложълти кристали с Tm. 109 °) се извършва при високи добиви, като се използва сулфитно-бисулфитна смес във водна среда:

механизъм на реакция.

Има разработени методи за редукция на нитрозоантипирин със сероводород, цинк (прах), в CH3COOH и др.

Пречистването на аминоантипирин и изолирането му от различни разтвори се извършва чрез бензилиденово производно (светложълти, блестящи кристали, т.т. 172-173 ° C), лесно се образува чрез взаимодействие на аминоантипирин с бензалдехид:

бензилиденаминоантипирин - е изходният продукт при синтеза на аналгин.

Метилирането на аминоантипирина се постига най-икономично със смес CH2O-HCOOH.

Механизъм на реакцията на метилиране:

С този метод на метилиране се избягва образуването на кватернерни амониеви съединения, които се образуват при използване на хало-заместен диметилсулфонат като метилиращ агент.

Когато се използва халоамин, полученото кватернерно съединение може да се преобразува в автоклав.

За изолиране и пречистване на амидопирин се използва многократна прекристализация от изопропилов или етилов алкохол.

5. Технология за синтез на антипирин

Химия на процеса

Описание на основните етапи на процеса.

Водна суспензия на антипириновата сол се прехвърля в неутрализатора, охлажда се до 20°C и постепенно се добавя 20% разтвор на NaNO2. Реакционната температура не трябва да надвишава 4-5 °C. Получената суспензия от изумрудено зелени нитрозоантипиринови кристали се промива със студена вода. Кристалите се зареждат в реактора, където се добавя бисулфитно-сулфатната смес. Сместа първо се държи 3 часа при 22-285°С, след това 2-2,5 часа при 80°С. разтворът на натриева сол се прехвърля в хидролизатора. Получава се аминоантипиринов хидролизат, който се метилира в реактор със смес от формалдехид и мравчена киселина. Амидопиринът се изолира от солта на мравчената киселина чрез третиране на солевия разтвор при 50 °C с разтвор на сода. След неутрализация амидопиринът плува като масло. Масленият слой се отделя и се прехвърля в неутрализатор, където се прекристализира от изопропилов алкохол.

Аналгин.

Структурна формула на аналгин

1-Фенил-2,3-диметилпиразолон-5-4-метиламинометилен сулфат натрий.

Емпирична формула - C13H16O4N3SNa · H2O - бял, леко жълтеникав кристален прах, лесно разтворим във вода (1:1,5), трудно в алкохол. Водният разтвор е бистър и неутрален към лакмус. В изправено положение пожълтява, без да губи активност.

Аналгинът е най-доброто лекарство сред съединенията от серията пиразолон. Превъзхожда всички пиразолонови аналгетици. Ниска токсичност. Аналгинът е част от много лекарства

Най-високата му единична доза е 1 g, дневната доза е 3 g.

Индустриалният синтез на аналгин се основава на две химични схеми.

2). Производствен метод за получаване от бензилиденаминоантипирин.

Емпирична формула - C13H16O4N3SNa · H2O - бял, леко жълтеникав кристален прах, лесно разтворим във вода (1:15), трудно в алкохол. Водният разтвор е бистър и неутрален към лакмус.

Аналгинът е най-доброто лекарство сред съединенията от серията пиразолон. Превъзхожда всички пиразолонови аналгетици. Ниска токсичност.

Описание на технологичния процес.

Фенилметилпиразолонът се зарежда в нагрят с масло облицован със стъкло реактор и се суши във вакуум при 100°C до пълно отстраняване на влагата. Температурата се повишава до 127-130 °C и към разтвора на FMP се добавя метилов естер на бензосулфоновата киселина. Реакционната температура е 135-140 °С. В края на процеса реакционната маса се прехвърля във формата, където се зарежда малко количество вода и се охлажда до 10 °C. Утаеният антипирин бензенсулфонат се промива върху филтъра и се подава към следващия реактор за провеждане на реакцията на нитрозиране. Там сместа се охлажда до 20°C и постепенно се добавя 20% разтвор на NaNO2. Реакционната температура е 4-5 °C. Получената суспензия от изумруденозелени кристали се филтрира върху вакуум филтър и се промива със студена вода. Кристалите се зареждат в реактора, където се добавя бисулфитно-сулфатна смес, която първо се държи 3 часа при 22-25 °C, след това още 2-2,5 часа при 80 °C. Получената сол се прехвърля в реактора за осапуняване, където се обработва с разтвор на NaOH, което води до образуването на динатриева сол на сулфоаминоантипирин.

Получената сол се прехвърля в реактор за метилиране с диметилсулфат. DMS се подава в реактора от мерника. Реакцията протича при 107-110 °С в продължение на 5 часа. След завършване на реакцията реакционният продукт се отделя от Na2S04 на филтър 15. Разтворът на натриева сол се пресова в реактора и се хидролизира със сярна киселина при 85°С в продължение на 3 часа. В края на реакцията към реакционната смес се добавя NaOH за неутрализиране на киселината. Реакционната температура не трябва да надвишава 58-62 °C. Полученият монометиламиноантипирин се отделя от Na2SO4 върху филтър и се прехвърля в реактора за метилиране. Метилирането се извършва със смес от формалдехид и натриев бисулфит при 68-70 °C. В резултат на реакцията се получава аналгин, който след това се пречиства.

Разтворът се изпарява. Аналгинът се прекристализира от вода, промива се с алкохол и се изсушава.

Метод II - чрез бензилиденаминоантипирин ..

Списък на използваните източници:

Лекарства, използвани в медицинската практика в СССР / Ed. М.А. Клюев. – М.: Медицина, 1991. – 512с.

Лекарства: в 2 тома. Т.2. - 10 - изд. изтрити - М.: Медицина, 1986. - 624 с.

Основни процеси и апарати на химическата технология: ръководство за проектиране / G.S. Борисов, В.П. Брайков, Ю.И. Dytnersky et al., 2-ро издание, преработено. И допълнителни М.: Химия, 1991. - 496 с.

Схема за производство на пеницилин, стрептомицин, тетрациклин.

Класификация на лекарствените форми и характеристики на техния анализ. Количествени методи за анализ на еднокомпонентни и многокомпонентни лекарствени форми. Физико-химични методи за анализ без разделяне на компонентите на сместа и след предварителното им разделяне.

Воронежски основен медицински колеж Катедра за следдипломно обучение Цикъл: Съвременни аспекти на работата на фармацевтите Тема: Ненаркотични аналгетици

Характеризиране на методите за стабилизиране на състава на инжекционни разтвори по време на съхранение със солна киселина, натриев бикарбонат, окислителна реакция под въздействието на атмосферен кислород, разтвори с консерванти и комбинирани форми.

Този файл е взет от колекцията на Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [имейл защитен]или [имейл защитен]

Стабилност на тиамин, специфична групова реакция на автентичност. Химическа структура на лекарствените вещества, методи за тяхното химично и физико-химично количествено определяне. Методи за удостоверяване на никотинамид, никотин, изониазид.

Черен бъз (Sambucus nigra L.), семейство орлови нокти. Описание на растението, отглеждане, събиране, химичен състав и фармакологични свойства на цветовете, плодовете и кората на растението, лекарства. Съдържание на биологично активни вещества.

Обща характеристика, свойства и методи на получаване, общи методи за анализ и класификация на алкалоидни препарати. Производни на фенантренизохинолин: морфин, кодеин и техните препарати, получени като полусинтетичен етилморфинов хидрохлорид; получаване на източници.

Разделянето на витамините на 4 групи според тяхната химична природа, физическа класификация, дефицитът им в човешкото тяло. Количествено и качествено определяне, съхранение, автентичност, физични и химични свойства. Откриване на витамин D в храни.

Предпоставки за получаване на лекарства въз основа на връзката на структурата на хинина и тяхното биологично действие, антисептични, бактерицидни и антипиретични свойства. Хинолинови производни: хинин, хинидин, хингамин, използването им в медицинската практика.

Производни на индолилалкиламини: триптофан, серотонин, индометацин и арбидол. Метод за определяне на автентичност, средно тегло и разпадане, количествено определяне на арбидол. Изчисляване на съдържанието на лекарственото вещество в лекарствената форма.

Барбитуратите като клас седативи, използвани в медицината за облекчаване на синдроми на тревожност, безсъние и конвулсивни рефлекси. История на откриването, употребата и фармакологичното действие на производните на това лекарство, методи на изследване.

Историята на откриването и употребата на хлорамфеникол - широкоспектърен антибиотик, описание на неговата химична структура. Основните етапи на получаване на хлорамфеникол. Установяване на начални и междинни продукти на синтеза на хлорамфеникол.

Обща характеристика, свойства на алдехидните препарати. Качествени реакции на хексаметилентетрамин. Дозировка и приложение, форма на освобождаване. функции за съхранение. Значението на изучаването на свойствата на лекарствата, тяхното естество на действие върху тялото.

Действието на пикочната киселина като ключово съединение в синтеза на пуринови производни върху тялото. Пуринови алкалоиди, тяхното действие върху централната нервна система. Фармакологични свойства на кофеина. Спазмолитични, вазодилатиращи и антихипертензивни лекарства.

Основни показания и фармакологични данни за употребата на нестероидни противовъзпалителни средства. Забрани за използването им. Характеристика на основните представители на нестероидните противовъзпалителни средства.

Общи характеристики на получаването и използването на пиразолови производни, техните химични и физични свойства. Тест за автентичност и добро качество. Характеристики на количественото определяне. Особености при съхранение и употреба на редица лекарства.

Антиконвулсивните лекарства са лекарства, които намаляват възбудимостта на двигателните зони на централната нервна система и предотвратяват, облекчават или значително намаляват честотата на епилептичните припадъци.

Прочко Денис Владимирович Наркотични аналгетици. Резюме. СЪДЪРЖАНИЕ Въведение. 3 Механизми на действие на наркотичните аналгетици. 5 Алкалоиди - производни на фенантренизохинолин и техните синтетични аналози. 9

Надбъбречните жлези са малки чифтни органи на вътрешна секреция. Морфофункционална структура на надбъбречната кора. Катаболни трансформации в черния дроб на кортикостероиди до 17 - COP. Цели, ход, процедури на изследването 17 - CM в урината, заключения, пречистване на етанол.

Преферанская Нина Германовна
Доцент в катедрата по фармакология на образователния отдел на Института по фармация и транслационна медицина на Мултидисциплинарния център за клинични и медицински изследвания на Международното училище „Медицина на бъдещето“ на Първия Московски държавен медицински университет. ТЯХ. Сеченов (Сеченовски университет), д-р.

Болката като неприятно сетивно и емоционално преживяване обикновено се свързва с тъканно увреждане или възпаление. Усещането за болка формира цял комплекс от универсални защитни реакции, насочени към премахване на това увреждане. Прекомерно силната и продължителна болка води до срив на компенсаторно-защитните механизми и се превръща в източник на страдание, а в някои случаи и причина за увреждане. Правилното и навременно лечение на заболяването в повечето случаи може да премахне болката, да облекчи страданието и да подобри качеството на живот на пациента.

В същото време е възможен вариант на симптоматична терапия, при който се постига значително намаляване на болката, но не се изключва причината за нейното възникване. Средствата за локално и резорбтивно действие, чийто основен ефект е селективното намаляване или премахване на чувствителността към болка (аналгезия, от гр. се превежда като анестезия, липса на болка), се наричат ​​аналгетици.

В терапевтични дози аналгетиците не причиняват загуба на съзнание, не инхибират други видове чувствителност (температурна, тактилна и др.) И не нарушават двигателните функции. По това те се различават от анестетиците, които премахват усещането за болка, но в същото време изключват съзнанието и другите видове чувствителност, както и от локалните анестетици, които безразборно инхибират всички видове чувствителност. По този начин аналгетиците имат по-голяма селективност на аналгетично действие в сравнение с анестетиците и локалните анестетици.

Аналгетиците според механизма и локализацията на действие се разделят на следните групи:

1. Наркотични (опиоидни) аналгетици с централно действие.
2. Ненаркотични (неопиоидни) аналгетици с периферно действие:

2.1. Аналгетици-антипиретици.

2.2. Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).

2.2.1. Нестероидни противовъзпалителни средства със системно действие.
2.2.2. Местни средства с аналгетично и противовъзпалително действие.

Да говорим само за ненаркотични аналгетици-антипиретици. Ненаркотичните (неопиоидни) аналгетици, за разлика от наркотичните, не предизвикват еуфория, лекарствена зависимост, пристрастяване и не потискат дихателния център. Те имат значителен аналгетичен, антипиретичен ефект и слаб противовъзпалителен ефект.

Ненаркотичните аналгетици се използват широко при първично главоболие, болка от съдов произход (мигрена, хипертония), невралгия, следоперативна болка с умерен интензитет, лека до умерена мускулна болка (миалгия), стави, наранявания на меките тъкани и костни фрактури.

Ефикасни са при зъбобол и болка, свързана с възпаление, висцерална болка (болка, идваща от вътрешните органи при язви, белези, спазми, навяхвания, ишиас и др.), както и за понижаване на треска, висока температура. Действието, като правило, се проявява след 15-20 минути. и продължителността му е от 3 до 6-8 часа.

важно!Ненаркотичните аналгетици са неефективни за лечение на силна болка, не се използват по време на хирургични операции, за премедикация (невролептаналгезия); те не облекчават болката при тежки наранявания и не се приемат за болка в резултат на инфаркт на миокарда или злокачествени тумори.

Продуктите от унищожени клетки, бактерии, протеини на микроорганизми и други пирогени, образувани в тялото ни, в процеса на задействане на синтеза на простагландини (Pg), причиняват треска. Простагландините действат върху терморегулаторния център, разположен в хипоталамуса, възбуждат го и предизвикват бързо повишаване на телесната температура.

Неопиоидни аналгетици-антипиретици изобразявам антипиретично действиечрез потискане на синтеза на простагландини (PgE 2) в клетките на терморегулаторния център, активиран от пирогени. В същото време съдовете на кожата се разширяват, топлообменът се увеличава, изпарението се увеличава и изпотяването се увеличава. Всички тези процеси са външно по същество скрити, в резултат на мускулна трепереща термогенеза (втрисане). Ефектът от понижаване на телесната температура се проявява само на фона на треска (при висока телесна температура). Лекарствата не повлияват нормалната телесна температура - 36,6 ° C. Треската е един от елементите на адаптацията на тялото към патологични промени в тялото и на фона на това се повишава имунният отговор, засилва се фагоцитозата и други защитни реакции на тялото. Следователно не всяка треска изисква използването на антипиретици. По правило е необходимо да се намали само висока телесна температура, равна на 38 ° C или повече, т.к. може да доведе до функционално пренапрежение на сърдечно-съдовата, нервната, бъбречната и други системи, а това от своя страна да доведе до различни усложнения.

√ Аналгетик(болкоуспокояващо) действиененаркотични аналгетици се обяснява с прекратяването на появата на болкови импулси в окончанията на сетивните нерви.

При възпалителни процеси болката възниква в резултат на образуването и натрупването в тъканите на биологично активни вещества, така наречените медиатори (предаватели) на възпалението: простагландини, брадикинин, хистамини някои други, които дразнят окончанията на нервите и предизвикват болкови импулси. Аналгетиците инхибират активността циклооксигенази(COX) в централната нервна система и намалява производството PgE 2и PgF 2α,сенсибилизиращи ноцицептори, както при възпаление, така и при увреждане на тъканите. БАС повишават чувствителността на ноцицептивните рецептори към механични и химични стимули. Периферното им действие е свързано с антиексудативен ефект, който намалява образуването и натрупването на медиатори, което предотвратява появата на болка.

√ Противовъзпалителнодействиененаркотични аналгетици се свързва с инхибиране на активността на ензима циклооксигеназа, който е ключов за синтеза на възпалителни медиатори. Възпалението е защитна реакция на организма и се проявява с редица специфични признаци - зачервяване, подуване, болка, треска и др. Блокирането на синтеза на простагландини води до намаляване на проявите на възпаление, причинено от тях.

Антипиретичните аналгетици имат изразен аналгетичен и антипиретичен ефект.

Класификация в зависимост от химичната структура на производни:

• аминофенол: Парацетамол и неговите комбинации;
• пиразолон: Метамизол натрий и неговите комбинации;
• салицилова киселина: Ацетилсалицилова киселина и нейните комбинации;
• пиролизин карбоксилна киселина:Кеторолак.

ПАРАЦЕТАМОЛ В КОМБИНИРАНИ ЛЕКАРСТВА

парацетамол- ненаркотичен аналгетик, производно пара-аминофенол, активният метаболит на фенацетина, който е едно от най-широко използваните лекарства в света. Това вещество е част от повече от сто фармацевтични препарати.

В терапевтични дози лекарството рядко причинява странични ефекти. Токсичната доза парацетамол обаче е само 3 пъти по-висока от терапевтичната. На фона на треска се отбелязва понижаване на телесната температура, придружено от разширяване на периферните съдове на кожата и увеличаване на топлообмена. За разлика от салицилатите, той не дразни стомаха и червата (няма улцерогенен ефект) и не повлиява тромбоцитната агрегация.

важно!Предозирането е възможно при продължителна употреба и може да доведе до сериозни увреждания на черния дроб и бъбреците, както и до проява на алергични реакции (кожен обрив, сърбеж). В случай на предозиране, лекарството причинява некроза на чернодробните клетки, което е свързано с изчерпването на резервите на глутатион и образуването на токсичен метаболит на парацетамол - N-ацетил-р-бензохинонимин. Последният се свързва с протеините на хепатоцитите и причинява липса на глутатион, който е в състояние да инактивира този опасен метаболит. За да се предотврати развитието на токсични ефекти през първите 12 часа след отравяне, се прилага N-ацетилцистеин или метионин, които съдържат сулфхидрилна група по същия начин като глутатиона. Въпреки че причинява тежка хепатотоксичност или чернодробна недостатъчност при предозиране, парацетамолът се използва широко и се счита за относително безопасен заместител на лекарства като метамизол и аспирин, особено в детска възраст за намаляване на високата температура.

Комбинираните препарати, съдържащи парацетамол, са:

√ Парацетамол + Аскорбинова киселина (Grippostad,пор., 5 g; Парацетамол ЕКСТРА деца.,от. 120 mg + 10 mg; Парацетамол ЕКСТРА,от. 500 mg + 150 mg; парацетамол екстратаб,от. и раздел. 500 mg + 150 mg; Ефералган с вит. ОТ, раздел. ефервесцентен.) е предназначен специално за лечение на главоболие на фона на настинки. Аскорбиновата киселина (витамин С) е необходима за нормалното функциониране на имунната система, активира редица ензими, участващи в окислително-възстановителните процеси, активира функциите на надбъбречните жлези и участва в образуването на кортикостероиди, които имат противовъзпалително действие.

√ Парацетамол + кофеин (Солпадейн Бърз, раздел., Мигренол, раздел. № 8, мигрена, раздел. 65 mg + 500 mg) - много подходящ за лечение на главоболие поради ниско кръвно налягане. Кофеинът има психостимулиращи и аналептични свойства, намалява чувството на умора, повишава умствената и физическа работоспособност.

важно!Лекарството е противопоказано при хипертония, безсъние и повишена възбудимост.

√ Парацетамол + дифенхидрамин хидрохлорид(Мигренол PM) има аналгетичен, антихистамин, антиалергичен и хипнотичен ефект, поради което е показан за тези, които поради болка имат нарушено заспиване.

√ Парацетамол + метамизол натрий + кодеин + кофеин + фенобарбитал (Пенталгин-ICN, Седалгин-Нео , Седал-М, таблица) - лекарството съдържа два антипиретични аналгетика, кодеин и кофеин, за засилване на аналгетичния ефект, докато кодеинът има и антитусивен ефект. Използва се като мощен аналгетик за лечение на различни видове остри и хронични болки с умерен интензитет, със суха и болезнена кашлица.

важно!Той има редица странични ефекти, така че е противопоказан за прием повече от 5 дни.

Резюме

Неопиоидните аналгетици (антипиретични аналгетици) се използват широко в педиатричната практика. При избора на лекарства от тази група за предписване на деца е особено важно да се съсредоточите върху високоефективни лекарства с най-нисък риск от нежелани реакции. Днес само парацетамолът и ибупрофенът отговарят напълно на тези изисквания. Те са официално препоръчани от СЗО като антипиретици за педиатрична употреба. Разглеждат се възможностите за използване на тези лекарства в практиката на общия педиатър (с изключение на детската ревматология). Представени са резултатите от проучване, демонстриращо високата антипиретична и аналгетична ефикасност на Нурофен за деца (ибупрофен) при пациенти с остри инфекциозни и възпалителни заболявания на дихателните пътища и УНГ органи. Освен това беше отбелязана високата безопасност на приема на Нурофен. Подчертава се, че на фона на етиотропно и патогенетично лечение, навременната и адекватна терапия с антипиретични аналгетици носи облекчение на болното дете, подобрява неговото благосъстояние и ускорява възстановяването.

Неопиоидните аналгетици (аналгетици-антипиретици) са сред най-използваните лекарства в педиатричната практика. Те се отличават с уникална комбинация от антипиретични, противовъзпалителни, аналгетични и антитромботични механизми на действие, което прави възможно използването на тези лекарства за облекчаване на симптомите на много заболявания.

Понастоящем има няколко фармакологични групи неопиоидни аналгетици, които се разделят на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) и прости аналгетици (парацетамол). Парацетамолът (ацетаминофен) не е включен в групата на НСПВС, тъй като практически няма противовъзпалителен ефект.

Механизми на действие на неопиоидни аналгетици и особености на употребата им при деца

Основният механизъм на действие на антипиретичните аналгетици, който определя тяхната ефективност, е потискането на активността на циклооксигеназата (COX), ензим, който регулира превръщането на арахидоновата киселина (AA) в простагландини (PG), простациклин и тромбоксан. Установено е, че има 2 COX изоензима.

COX-1 насочва процесите на метаболизма на AA към осъществяването на физиологични функции - образуването на PG, които имат цитопротективен ефект върху стомашната лигавица, регулират функцията на тромбоцитите, процесите на микроциркулация и др. COX-2 се образува само по време на възпалителни процеси под въздействието на цитокини. По време на възпаление метаболизмът на AA се активира значително, синтезът на PG, левкотриени се увеличава, освобождаването на биогенни амини, свободни радикали, NO се увеличава, което определя развитието на ранен стадий на възпалителния процес. Блокадата на COX в ЦНС от аналгетици-антипиретици води до антипиретичен и аналгетичен ефект (централно действие), а намаляването на съдържанието на PG в зоната на възпаление води до противовъзпалителен ефект и поради намаляване на рецепцията на болката , към анестетик (периферно действие).

Предполага се, че инхибирането на COX-2 е един от важните механизми на клиничната ефикасност на аналгетиците, а потискането на COX-1 определя тяхната токсичност (предимно по отношение на стомашно-чревния тракт). В тази връзка, заедно със стандартните (неселективни) НСПВС, които еднакво потискат активността на двете COX изоформи, бяха създадени селективни COX-2 инхибитори. Въпреки това, тези лекарства не са без странични ефекти.

Аналгетичната, противовъзпалителната и антипиретичната активност на неопиоидните аналгетици е доказана в многобройни контролирани проучвания, които отговарят на стандартите на основаната на доказателства медицина (ниво А). В световен мащаб повече от 300 милиона души приемат НСПВС годишно. Намират широко приложение при фебрилни състояния, остри и хронични болки, ревматични заболявания и в много други случаи. Трябва да се отбележи, че повечето пациенти използват лекарствени форми на тези лекарства без рецепта.

Въпреки високата ефективност на антипиретичните аналгетици, употребата им при деца не винаги е безопасна. Така че през 70-те години. на миналия век се появиха убедителни доказателства, че употребата на ацетилсалицилова киселина (аспирин) при вирусни инфекции при деца може да бъде придружена от синдром на Reye, характеризиращ се с токсична енцефалопатия и мастна дегенерация на вътрешните органи, главно черния дроб и мозъка. Ограниченията на САЩ за употребата на ацетилсалицилова киселина при деца доведоха до значително намаляване на честотата на синдрома на Reye от 555 през 1980 г. на 36 през 1987 г. и 2 през 1997 г. В допълнение, ацетилсалициловата киселина повишава риска от развитие на възпалителни промени в стомашно-чревния тракт, нарушава кръвосъсирването, повишава съдовата чупливост и при новородени може да измести билирубина от връзката му с албумина и по този начин да допринесе за развитието на билирубинова енцефалопатия. Експертите на СЗО не препоръчват употребата на ацетилсалицилова киселина като антипиретик при деца под 12-годишна възраст, което е отразено в руския национален формуляр (2000 г.). Със заповед на Фармакологичния комитет на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 25 март 1999 г. назначаването на ацетилсалицилова киселина при остри вирусни инфекции е разрешено от 15-годишна възраст. Въпреки това, под наблюдението на лекар, ацетилсалициловата киселина при деца може да се използва при ревматични заболявания.

В същото време се натрупват данни за страничните ефекти на други антипиретични аналгетици. По този начин, поради високата си токсичност, амидопиринът е изключен от номенклатурата на лекарствата. Аналгинът (метамизол) може да инхибира хемопоезата, до развитието на фатална агранулоцитоза, което доведе до рязко ограничаване на употребата му в много страни по света (Международна група за изследване на агранулоцитоза и апластична анемия, 1986 г.). Въпреки това, в такива спешни ситуации като хипертермичен синдром, остра болка в следоперативния период и др., Неподлежащи на друга терапия, е приемливо парентералното приложение на аналгин и лекарства, съдържащи метамизол.

Ето защо при избора на антипиретични аналгетици за деца е особено важно да се съсредоточите върху високоефективни лекарства с най-нисък риск от нежелани реакции. Понастоящем само парацетамол и ибупрофен отговарят напълно на критериите за висока ефикасност и безопасност и са официално препоръчани от Световната здравна организация и национални програми за употреба в педиатрията като антипиретици (WHO, 1993; Lesko S.M. et al., 1997; Практически препоръки за лекари на Руската асоциация на педиатричните центрове, 2000 г. и др.). Парацетамол и ибупрофен могат да се предписват на деца от първите месеци от живота (от 3-месечна възраст). Препоръчителните еднократни дози парацетамол са 10-15 mg/kg, ибупрофен - 5-10 mg/kg. Повторното използване на антипиретици е възможно не по-рано от 4-5 часа, но не повече от 4 пъти на ден.

Трябва да се отбележи, че механизмът на действие на тези лекарства е малко по-различен. Парацетамолът има антипиретичен, аналгетичен и много лек противовъзпалителен ефект, тъй като блокира COX предимно в централната нервна система и няма периферен ефект. Бяха отбелязани качествени промени в метаболизма на парацетамол в зависимост от възрастта на детето, които се определят от зрелостта на системата на цитохром Р450. Освен това може да се наблюдава забавяне на екскрецията на лекарството и неговите метаболити при нарушаване на функциите на черния дроб и бъбреците. Дневна доза от 60 mg / kg при деца е безопасна, но с увеличаването й може да се наблюдава хепатотоксичен ефект на лекарството. Описан е случай на фулминантна чернодробна недостатъчност с хипогликемия и коагулопатия в случай на хронично превишаване на дозата парацетамол (150 mg / kg) от родителите в продължение на няколко дни. Ако детето има дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и глутатион редуктаза, назначаването на парацетамол може да причини хемолиза на еритроцитите, индуцирана от лекарства хемолитична анемия.

Ибупрофен (Нурофен, Нурофен за деца, Ибуфен и др.) Има изразен антипиретичен, аналгетичен и противовъзпалителен ефект. Повечето проучвания показват, че ибупрофенът е толкова ефективен при треска, колкото и парацетамолът. Други проучвания установяват, че антипиретичният ефект на ибупрофен в доза от 7,5 mg/kg е по-висок от този на парацетамол в доза от 10 mg/kg и ацетилсалицилова киселина в доза от 10 mg/kg. Това се проявява с изразено понижение на температурата след 4 часа, което се наблюдава и при по-голям брой деца. Същите данни са получени при двойно-сляпо проучване в паралелни групи деца от 5 месеца до 13 години с многократно приложение на ибупрофен в дози 7 и 10 mg/kg и парацетамол в доза 10 mg/kg.

Ибупрофен блокира COX както в централната нервна система, така и във фокуса на възпалението, което определя наличието не само на антипиретичен, но и на противовъзпалителен ефект. В резултат на това се намалява фагоцитното производство на медиатори на острата фаза, включително интерлевкин-1 (IL-1; ендогенен пироген). Намаляването на концентрацията на IL-1 допринася за нормализиране на телесната температура. Ибупрофен има двоен аналгетичен ефект - периферен и централен. Аналгетичният ефект се проявява вече при доза от 5 mg / kg и е по-изразен от този на парацетамола. Това позволява ефективната употреба на ибупрофен при леко до умерено възпалено гърло, остър среден отит, зъбобол, болка при никнене на зъби при кърмачета и за облекчаване на постваксинални реакции.

Многобройни многоцентрови проучвания показват, че сред всички антипиретични аналгетици, ибупрофен и парацетамол са най-безопасните лекарства, честотата на нежеланите реакции при тяхната употреба е сравнима, възлизаща на приблизително 8-9%. Страничните ефекти при приемане на неопиоидни аналгетици се наблюдават главно от стомашно-чревния тракт (коремна болка, диспептичен синдром, НСПВС-гастропатия), по-рядко под формата на алергични реакции, склонност към кървене и изключително рядко се наблюдава бъбречна дисфункция.

Известно е, че аспиринът и НСПВС могат да провокират бронхоспазъм при лица с непоносимост към аспирин, тъй като инхибират синтеза на PGE 2 , простациклин и тромбоксани и повишават производството на левкотриени. Парацетамолът не влияе върху синтеза на тези медиатори на алергично възпаление, но при приемането му е възможна и бронхоконстрикция, която е свързана с изчерпването на глутатионовата система в дихателните пътища и намаляването на антиоксидантната защита. В голямо международно проучване беше показано, че при използване на ибупрофен и парацетамол при 1879 деца с бронхиална астма, само 18 души са били хоспитализирани (парацетамол - 9, ибупрофен - 9), което показва относителната безопасност на тези лекарства при деца с това заболяване . При бронхиолит при деца от първите 6 месеца от живота, ибупрофен и парацетамол не са имали бронхоспастичен ефект. Непоносимостта към аспирин при деца е доста рядка, в тези случаи употребата на НСПВС е противопоказана.

По този начин ибупрофен и парацетамол са лекарствата на избор при деца като антипиретици и аналгетици (за болка с умерена интензивност), а ибупрофенът се използва широко за противовъзпалителни цели. По-долу представяме основните перспективи за употребата на тези лекарства в практиката на общ педиатър (с изключение на употребата на НСПВС в детската ревматология).

Механизми на треска при деца и принципи на антипиретичната терапия

Повишаването на телесната температура е чест и един от важните симптоми на детските заболявания. Треската при децата е най-честата причина за посещение на лекар, въпреки че родителите често се опитват да намалят температурата при децата сами, като използват антипиретици без рецепта. Въпросите за етиопатогенезата на хипертермията и съвременните подходи за лечение на фебрилни състояния все още са актуални проблеми в педиатрията.

Известно е, че способността да се поддържа телесната температура на постоянно ниво, независимо от температурните колебания във външната среда (хомойотермия), позволява на тялото да поддържа висока метаболитна скорост и биологична активност. Хомойотермията при хората се дължи главно на наличието на физиологични механизми на терморегулация, т.е. регулиране на производството на топлина и преноса на топлина. Контролът върху балансирането на процесите на производство на топлина и пренос на топлина се осъществява от центъра за терморегулация, разположен в преоптичната област на предната част на хипоталамуса. Информацията за температурния баланс на тялото влиза в центъра за терморегулация, първо, чрез неговите неврони, които реагират на промените в температурата на кръвта, и второ, от периферните терморецептори. В допълнение, ендокринните жлези, главно щитовидната жлеза и надбъбречните жлези, участват в осъществяването на хипоталамусната регулация на телесната температура. Благодарение на координираните промени в производството на топлина и преноса на топлина се поддържа постоянството на топлинната хомеостаза в тялото.

В отговор на въздействието на различни патогенни стимули настъпва преструктуриране на температурната хомеостаза, насочено към повишаване на телесната температура с цел повишаване на естествената реактивност на организма. Това повишаване на температурата се нарича треска. Биологичното значение на треската е за повишаване на имунологичната защита. Повишаването на телесната температура води до повишаване на фагоцитозата, увеличаване на синтеза на интерферони, активиране и диференциация на лимфоцити и стимулиране на образуването на антитела. Повишената температура предотвратява размножаването на вируси, коки и други микроорганизми.

Треската е коренно различна от повишаването на телесната температура по време на прегряване, което се случва със значително повишаване на температурата на околната среда, активна мускулна работа и др. В случай на прегряване настройката на центъра за терморегулация за нормализиране на температурата се поддържа, докато в случай на треска този център целенасочено пренарежда „точката на настройка“ на по-високо ниво.

Тъй като треската е неспецифична защитна и адаптивна реакция на организма, причините, които я предизвикват, са много разнообразни. Най-често температурата се проявява при инфекциозни заболявания, сред които преобладават острите респираторни заболявания на горните и долните дихателни пътища. Треска с инфекциозен произход се развива в отговор на излагане на вируси, бактерии и техните разпадни продукти. Повишаването на телесната температура от неинфекциозен характер може да има различен генезис: централен (кръвоизлив, тумор, травма, мозъчен оток), психогенен (неврози, психични разстройства, емоционален стрес), рефлексен (синдром на болка при уролитиаза), ендокринен ( хипертиреоидизъм, феохромоцитом), резорбтивни (контузия, некроза, асептично възпаление, хемолиза), както и в отговор на прилагането на определени лекарства (ефедрин, ксантинови производни, антибиотици и др.).

Всеки от вариантите на треска има както общи механизми на развитие, така и специфични особености. Установено е, че неразделна част от патогенезата на треската е реакцията на фагоцитите от периферната кръв и/или тъканните макрофаги към инфекциозна инвазия или неинфекциозен възпалителен процес. Първичните пирогени, както инфекциозни, така и неинфекциозни, само инициират развитието на треска, като стимулират телесните клетки да синтезират вторични пирогенни медиатори. Основно фагоцитните мононуклеарни клетки стават източник на вторични пирогени. Вторичните пирогени са хетерогенна група от провъзпалителни цитокини: IL-1, IL-6, фактор на туморна некроза α и др. Въпреки това, IL-1 играе водеща, инициираща роля в патогенезата на треската.

IL-1 е основният медиатор на междуклетъчното взаимодействие в острата фаза на възпалението. Неговите биологични ефекти са изключително разнообразни. Под действието на IL-1 се инициира активиране и пролиферация на Т-лимфоцитите, производството на IL-2 се засилва и експресията на клетъчните рецептори се повишава. IL-1 насърчава пролиферацията на В-клетките и синтеза на имуноглобулини, стимулира синтеза на протеини от острата фаза на възпалението (С-реактивен протеин, комплемент и др.), PG и прекурсори на хематопоезата в костния мозък. IL-1 има директен токсичен ефект върху клетките, заразени с вируса.

IL-1 е и основният медиатор в механизма на развитие на фебрилитета, поради което в литературата често се нарича ендогенен или левкоцитен пироген. При нормални условия IL-1 не преминава кръвно-мозъчната бариера. Въпреки това, при наличие на възпаление (инфекциозно или неинфекциозно), IL-1 достига преоптичния регион на предния хипоталамус и взаимодейства с невронните рецептори на центъра за терморегулация. В същото време се активира COX, което води до увеличаване на синтеза на PGE 1 и повишаване на вътреклетъчното ниво на cAMP. Увеличаването на концентрацията на сАМР допринася за вътреклетъчното натрупване на калциеви йони, промяна в съотношението Na / Ca и преструктуриране на активността на центровете за производство на топлина и пренос на топлина. Повишаването на телесната температура се постига чрез промяна на активността на метаболитните процеси, съдовия тонус, периферния кръвен поток, изпотяване, синтеза на панкреатични и надбъбречни хормони, контрактилна термогенеза (мускулен тремор) и други механизми.

Особено трябва да се отбележи, че при едно и също ниво на хипертермия треската при деца може да протича по различни начини. Така че, ако преносът на топлина съответства на производството на топлина, това показва адекватен ход на треска и се проявява клинично чрез относително нормално здравословно състояние на детето, розов или умерено хиперемичен цвят на кожата, влажна и топла на допир („розова треска“ ). Този тип треска често не изисква употребата на антипиретици.

В случай, че при повишено производство на топлина топлопредаването е недостатъчно поради нарушена периферна циркулация, ходът на треската е прогностично неблагоприятен. Клинично се отбелязват тежки студени тръпки, бледност на кожата, акроцианоза, студени крака и длани („бледа треска“). Децата с тази треска обикновено се нуждаят от антипиретични лекарства в комбинация с вазодилататори и антихистамини (или антипсихотици).

Един от клиничните варианти на неблагоприятния ход на треската е хипертермично състояние при малки деца, в повечето случаи поради инфекциозно възпаление, придружено от токсикоза. В същото време се наблюдава трайно (6 или повече часа) и значително (над 40,0 °C) повишаване на телесната температура, придружено от нарушения на микроциркулацията, метаболитни нарушения и прогресивно нарастваща дисфункция на жизненоважни органи и системи. Развитието на треска на фона на остри микроциркулаторни метаболитни нарушения, лежащи в основата на токсикозата, води до декомпенсация на терморегулацията с рязко увеличаване на производството на топлина и неадекватно намален пренос на топлина. Всичко това е свързано с висок риск от развитие на метаболитни нарушения и мозъчен оток и изисква спешна комплексна спешна терапия.

В съответствие с препоръките на СЗО „Лечение на треска при остри респираторни инфекции при деца“ (СЗО, 1993 г.) и местни препоръки, трябва да се предписват антипиретици, когато температурата на детето надвишава 39,0 ° C при ректално измерване. Изключение правят децата с риск от развитие на фебрилни гърчове или тежко заболяване на белодробната или сърдечно-съдовата система и децата през първите 3 месеца от живота. В националната научно-практическа програма "Остри респираторни заболявания при деца: лечение и профилактика" (2002 г.) се препоръчва да се предписват антипиретици в следните случаи:

- преди това здрави деца - с телесна температура над 39,0°C и/или с мускулни болки и главоболие;

- деца с анамнеза за фебрилни гърчове - при телесна температура над 38,0-38,5 ° C;

- деца с тежки сърдечни и белодробни заболявания - при телесна температура над 38,5°С;

- деца от първите 3 месеца от живота - при телесна температура над 38,0 ° C.

Както беше посочено по-горе, само парацетамол и ибупрофен се препоръчват от Световната здравна организация и национални програми като антипиретици при деца.

Антипиретична терапия при деца с алергични реакции и заболявания

Алергичните заболявания при децата са широко разпространени, честотата им непрекъснато нараства. Алергията, като преморбиден фон, при тази група пациенти често определя характеристиките на хода на състоянията, протичащи с треска, и в допълнение увеличава риска от реакции на свръхчувствителност към използваните лекарства.

Протичането на треска при деца с алергични заболявания има свои собствени характеристики. Първо, тези пациенти са склонни да имат изразен и продължителен ход на треска, което се дължи на високото ниво на IL-1 при пациенти с атопия и, следователно, порочен патологичен кръг на неговия синтез, особено по време на острия период на алергичен реакция. Второ, децата, които са предразположени към атопия, са изложени на висок риск от развитие на лекарствена треска (т.нар. алергична треска). Трето, трябва да се има предвид, че на фона на обостряне на алергиите може да има повишаване на температурата от неинфекциозен характер. Назначаването на антипиретици (аналгетици-антипиретици) при деца с алергични заболявания и реакции изисква строг лекарски контрол. Препоръчително е да се включи в комплексното лечение на фебрилни състояния при деца с алергични заболявания заедно с антипиретици и антихистамини.

Някои аспекти на терапията на острата болка в педиатричната практика

С проблема за лечение на остра болка с умерена интензивност, общият педиатър се среща доста често. Болката при деца често придружава някои инфекциозни и възпалителни заболявания (остър отит, тонзилит, фарингит, остри респираторни инфекции), възниква заедно с треска в ранния период след ваксинацията. Болката притеснява бебета по време на никнене на зъби и по-големи деца след изваждане на зъб. Синдромът на болката, дори с лека интензивност, не само влошава благосъстоянието и настроението на детето, но също така забавя репаративните процеси и в резултат на това възстановяването. Необходимо е да се подчертае основната роля на етиотропните и патогенетичните подходи при лечението на заболявания, придружени с болка. Въпреки това, резултатът от терапията ще бъде по-успешен, ако наред с патогенетичните методи за лечение на заболяването се използва адекватна анестезия.

Механизмът на образуване на болка е доста сложен, но най-важната роля в него играят веществата от серията простагландини и кинини, които са директни неврохимични медиатори на болката. Възпалителният оток, като правило, изостря синдрома на болката. Намаляването на производството на медиатори на болката и / или намаляването на чувствителността на рецепторите (например поради блокада на рецепторите за болка) определя аналгетичните ефекти на терапията.

В практиката на общия педиатър основните лекарства за облекчаване на остра болка с умерена интензивност са неопиоидни аналгетици. Блокадата с тяхна помощ на COX в ЦНС води до аналгетичен ефект от централен произход, а намаляването на съдържанието на PG в областта на възпалението води до противовъзпалителен ефект и аналгетичен периферен ефект поради намаляване на приемане на болка.

Клиничните проучвания показват, че ибупофен и в по-малка степен парацетамол са лекарства на избор при лечението на остра болка с умерен интензитет при деца. Навременната и адекватна съпътстваща аналгетична терапия носи облекчение на болното дете, подобрява благосъстоянието му и допринася за по-бързото възстановяване.

Профилактика и лечение на постваксинални реакции при деца

Реакциите след ваксинация са очакваните състояния, посочени в инструкциите за ваксините. Те са доста чести, не трябва да се бъркат с усложненията на ваксинацията, чието развитие най-често е непредсказуемо и отразява индивидуалната реакция на детето или нарушение на техниката на ваксиниране. Добре известна постваксинална реакция при деца е хипертермията след имунизация. Освен това на мястото на инжектиране може да се появи болка с умерена интензивност, хиперемия, подуване, което също понякога е придружено от треска, неразположение и главоболие. Хипертермията и локалните реакции след имунизация се считат за индикация за ибупрофен. Тъй като реакциите след ваксинация са предсказуеми, е уместно да се препоръча профилактичното използване на ибупрофен или парацетамол при дете в продължение на 1-2 дни след ваксинацията по време на DTP ваксинацията.

Опит с Нурофен при деца

За да проучим клиничната ефикасност на ибупрофен при деца с инфекциозни и възпалителни заболявания, придружени от треска и/или болка, ние проведохме отворено, неконтролирано проучване, в което Нурофен за деца (Boots Healthcare International, UK) беше използван при 67 деца с остра респираторни вирусни инфекции и при 10 деца с ангина на възраст от 3 месеца до 15 години. При 20 пациенти ARVI протича на фона на лека до умерена бронхиална астма без признаци на непоносимост към аспирин, при 17 пациенти с бронхообструктивен синдром, при 12 пациенти с прояви на остър среден отит, при 14 пациенти е придружено от силно главоболие и /или мускулни болки. При 53 деца заболяването е придружено с висока температура, изискваща антипиретична терапия; Нурофен е предписан на 24 пациенти със субфебрилна температура само с аналгетична цел. Нурофен суспензия за деца се използва в стандартна еднократна доза от 5 до 10 mg/kg 3-4 пъти дневно, което обикновено е от 2,5 до 5 ml суспензия на доза (използвани са мерителни лъжички). Продължителността на приема на Нурофен варира от 1 до 3 дни.

Проучването на клиничното състояние на пациентите включва оценка на антипиретичните и аналгетичните ефекти на Нурофен, регистриране на нежелани реакции.

При 48 деца е получен добър антипиретичен ефект след приема на първата доза от лекарството. Повечето деца са предписвали Нурофен за не повече от 2 дни. При 4 пациенти антипиретичният ефект е минимален и краткотраен. На двама от тях е предписан диклофенак, на други 2ма е използвана парентерална литична смес.

Намаляването на интензивността на болката след първоначалната доза Nurofen се наблюдава след 30-60 минути, максималният ефект се наблюдава след 1,5-2 часа. Продължителността на аналгетичния ефект варира от 4 до 8 часа (средно за групата 4,9 ± 2,6 часа).

При по-голямата част от пациентите се наблюдава адекватен аналгетичен ефект на Нурофен. След първата доза от лекарството е постигнат отличен или добър аналгетичен ефект при повече от половината деца, задоволителен - при 28%, а само 16,6% от пациентите нямат аналгетичен ефект. Ден след началото на терапията, добър и отличен аналгетичен ефект е отбелязан от 75% от пациентите, задоволително облекчаване на синдрома на болката е регистрирано в 25% от случаите. На 3-ия ден от наблюдението децата практически не се оплакват от болка.

Трябва да се отбележи, че Нурофен за деца има добър вкус и се понася добре от деца от всички възрасти. Не са отбелязани странични ефекти от храносмилателните органи, развитие на алергични реакции, засилване или провокиране на бронхоспазъм. Нито един от пациентите не е спрял Нурофен поради нежелани събития.

Заключение

Към днешна дата ибупрофен и парацетамол са сред най-популярните лекарства в педиатричната практика. Той е първият избор за деца с висока температура и умерена болка, а ибупрофенът се използва широко като противовъзпалително средство. Въпреки това, когато се предписва антипиретичен аналгетик, е важно внимателно да се определи необходимата доза и да се вземат предвид всички възможни рискови фактори. Трябва да се избягват комбинирани препарати, съдържащи повече от едно антипиретично средство. Курсовата употреба на антипиретици без уточняване на причините за треска е неприемлива.

Нашето проучване показа, че лекарството Nurofen за деца, съдържащо ибупрофен, има изразен и бърз антипиретичен и аналгетичен ефект при пациенти с остри инфекциозни и възпалителни заболявания на дихателните пътища и горните дихателни пътища. Употребата на лекарството е ефективна и безопасна. Нашият опит показва, че заедно с етиотропната и патогенетична терапия на заболяването е препоръчително да се проведе рационална съпътстваща терапия с антипиретични аналгетици. При навременно и адекватно назначаване такава терапия носи облекчение на болно дете, подобрява благосъстоянието му и допринася за по-бързото възстановяване.

Библиография

1. Vein A.V., Avrutsky M.Ya. Болка и облекчаване на болката. - М .: Медицина, 1997. - С. 280.

2. Рационално използване на антипиретици при деца: Ръководство за лекари / Ветров V.P., Dlin V.V. и други - М., 2002. - С. 23.

3. Geppe N.A., Zaitseva O.V. Идеи за механизмите на треска при деца и принципите на антипиретичната терапия // Руско медицинско списание. - 2003. - Т. 11, № 1 (173). — С. 31-37.

4. Държавен регистър на лекарствата. — М.: МЗ РФ, 2000.

5. Коровина Н.А., Заплатников А.Л. и др. Треска при деца. Рационален избор на антипиретични лекарства: Ръководство за лекари. - М., 2000. - С. 67.

6. Лебедева Р.Н., Никода В.В. Фармакотерапия на остра болка. — М.: AIR-ART, 1998. — C. 184.

7. Lourin M.I. Треска при деца: Per. от английски. - М .: Медицина, 1985. - С. 255.

8. Остри респираторни заболявания при деца: лечение и профилактика. Научно-практическа програма. - М., 2002.

9. Рационална фармакотерапия на ревматични заболявания: Ръководство / Ed. В.А. Насонова, Е.Л. Насонов. - М., 2003. - С. 506.

10. Таточенко В.К. Педиатър за всеки ден: Ръководство за лекарствена терапия. - М., 2002. - С. 252.

11. Федерални насоки за лекари относно употребата на лекарства (система от формуляри). - Казан: GEOTAR Medicine, 2000. - Бр. 1. - С. 975.

12. Aksoylar S. et al. Оценка на гъбата и антипиретичните лекарства за намаляване на телесната температура при фебрилни деца // Acta Paediatr. японец - 1997. - № 39. - Р. 215-217.

13. Autret E. et al. Оценка на ибупрофен спрямо аспирин и парацетамол за ефикасност и комфорт при деца с треска // Eur. J.Clin. - 1997. - № 51. - Р. 367-371.

14. Bertin L.G., Pons et al. Рандомизирано, двойно-сляпо, мултиценлерно, контролирано изпитване на ибупрофен срещу ацетаминофен (парацетамол) и плацебо за лечение на симптоми на тонзилит и фарингит при деца // J. Pediatr. - 1991. - № 119 (5). - Р. 811-814.

15. Босек В., Мигнер Р. Годишник на болката. - 1995. - Р. 144-147.

16. Czaykowski D. и др. Оценка на антипиретичната ефикасност на еднократна доза ибупрофен суспензия в сравнение с ацетаминофен еликсир при фебрилни деца // Pediatr. Рез. - 1994. - 35 (Част 2) - Р. 829.

17. Хенретиг Ф.М. Клинична безопасност на извънборсовите аналгетици. специален доклад. - 1996. - Р. 68-74.

18. Kelley M.T., Walson P.D., Edge H. et al. Фармакокинетика и фармакодинамика на изомери на ибупрофен и ацетаминофен при фебрилни деца // Clin. Pharmacol. Там. - 1992. - № 52. - Р. 181-9.

19. Леско С.М., Мичъл А.А. Оценка на безопасността на педиатричния ибупрофен: рандомизирано клинично изпитване, базирано на практикуващ лекар // JAMA. - 1995. - № 273. - Р. 929-33.

20. Леско С.М., Мичъл А.А. Бъбречна функция след краткотрайна употреба на ибупрофен при кърмачета и деца // Педиатрия. - 1997. - № 100. - Р. 954-7.

21 MacPherson R.D. Нови насоки в управлението на болката // Drags of Today. - 2002. - № 3 (2). - Р. 135-45.

22. McQuay H.J., Moore R.A. Базиран на доказателства ресурс за облекчаване на болката. - Oxford University Press, 1998. - P. 264.

23. Sidler J. et al. Двойно-сляпо сравнение на ибупрофен и парацетамол при ювенилна пирексия // Br. J.Clin. Практ. - 1990. - 44 (Доп. 70). - Р. 22-5.

24. Управлението на треска при малки деца с остри респираторни инфекции в развиващите се страни// WHO/ARI/93.90, Женева, 1993 г.

25. Van der Walt J.H., Roberton D.M. Анестезия и наскоро ваксинирани деца // Paediatr. Анесте. - 1996. - № 6 (2). - Р. 135-41.

26. С влизане за контрол на заболяванията: Национално наблюдение на синдрома на Reye в Съединените щати // N. Engl. J. Med. - 1999. - № 340. - Р. 1377.

КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ НА НАЙ-ЧЕСТО ИЗПОЛЗВАНИТЕ РЕЛИВЕРАНТИ

При избора на лекарства за деца е особено важно да се съсредоточите върху лекарства с най-нисък риск от тежки странични ефекти. Това е особено вярно, тъй като повечето деца с остри вирусни заболявания са у дома и родителите често сами предписват антипиретици преди пристигането на лекаря. В същото време има значителна разлика в това кои лекарства трябва да използват родителите преди пристигането на педиатъра и кои трябва да бъдат предписани под наблюдението на лекар.

В момента сред антипиретичните аналгетици е обичайно да се разграничават две групи:

• нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС - ацетилсалицилова киселина, ибупрофен и др.);
• парацетамол (фиг. 1).

В дози, препоръчани за употреба без рецепта, НСПВС и парацетамол имат подобни антипиретични и аналгетични ефекти, въпреки факта, че парацетамолът няма клинично значим противовъзпалителен ефект. Основната разлика между парацетамол и НСПВС е безопасността, която е пряко свързана с техния механизъм на действие.

Фигура 1. Класификация на ненаркотични аналгетици-антипиретици, разрешени за отпускане без рецепта в Руската федерация.

Общоприето е, че механизмът на действие на всички антипиретици е да блокират синтеза на простагландини по пътя на циклооксигеназата в хипоталамуса. В същото време противовъзпалителният ефект на НСПВС е свързан с блокиране на синтеза на простагландини не само в хипоталамуса, но и в други органи и системи. Едновременно с противовъзпалителния ефект, НСПВС блокират синтеза на защитни простагландини, което може да доведе до сериозни усложнения: стомашно-чревно кървене, астма, остра бъбречна недостатъчност и др. Антипиретичният и аналгетичен ефект на парацетамол, за разлика от НСПВС, е централен (болка и центрове за терморегулация на централната нервна система) и не потиска синтеза на защитни простагландини в други органи и системи, което определя неговия по-голям профил на безопасност в сравнение с НСПВС.

Ключов въпрос за безопасността на антипиретичните аналгетици е високият риск от стомашно-чревно кървене поради НСПВС. Установено е, че повече от 50% от всички остри стомашно-чревни кръвоизливи са свързани с употребата на НСПВС, а 84% от тях се дължат на НСПВС без рецепта. Както знаете, смъртността при стомашно-чревно кървене достига 10%.

Аспириновата астма е друго опасно усложнение от употребата на НСПВС, особено на фона на постоянно нарастване на случаите на бронхиална астма при деца (от 10% на 15-20%).

Заедно със стомашно-чревно кървене и бронхиална обструкция, НСПВС могат да причинят:

• тежки промени в хематопоезата на костния мозък до фатална агранулоцитоза (метамизол);
• остра бъбречна недостатъчност (индометацин, ибупрофен);
• тромбоцитопатия с хеморагичен синдром (ASC);
• анафилактичен шок (метамизол);
• Синдром на Reye (ASC);
• хепатит (аспирин);
• и много други усложнения.

Парацетамолът действа също толкова ефективно, колкото НСПВС, като ацетилсалицилова киселина и ибупрофен, но не причинява много от тежките странични ефекти, характерни за всички НСПВС.

Ацетилсалициловата киселина, парацетамол, метамизол натрий и ибупрофен са лидери сред всички антипиретични аналгетици по отношение на броя на приложенията сред руските граждани. Задачата на фармацевта или фармацевта е да обърне внимание на противопоказанията за употреба и страничните ефекти, някои от които могат да се превърнат в сериозни здравословни проблеми.

Парацетамол, ибупрофен, метамизол натрий (аналгин) и ацетилсалицилова киселина (аспирин) са включени във фармакологичната група на нестероидните противовъзпалителни средства. В продължение на много години те са най-популярните аналгетици-антипиретици на руския фармакологичен пазар.

От началото на 20 век безусловното първенство през следващите 100 години принадлежи на ацетилсалициловата киселина и едва в края на 90-те години на миналия век лекарствата на основата на парацетамол стават по-популярни.

Към началото на 2017 г. в Русия са регистрирани над 400 препарата парацетамол, повече от 200 препарата на базата на ацетилсалицилова киселина и повече от сто и половина препарата на базата на метамизол натрий и ибупрофен.

Прием на аналгетици-антипиретици: разлики в свойствата и потенциална опасност

Всички аналгетици-антипиретици, които ще бъдат обсъдени в тази статия, се различават един от друг по болкоуспокояващи.

По този начин противовъзпалителният ефект на ибупрофен и парацетамол значително надвишава този на ацетилсалициловата киселина и метамизол натрий, докато метамизол натрий и ибупрофен превъзхождат други лекарства по аналгетичен ефект. Способността за намаляване на повишената телесна температура и при четирите лекарства е приблизително еднаква.

Тези лекарства могат лесно да бъдат закупени във всяка аптека без лекарско предписание, което създава погрешно впечатление за тяхната безопасност. Те са в аптечката на почти всяко руско семейство, но малко хора смятат, че всеки от тях има впечатляващ списък от противопоказания и странични ефекти.