Симптоми на миелогенна левкемия. Хронична миелоидна левкемия

- злокачествено миелопролиферативно заболяване, характеризиращо се с преобладаваща лезия на гранулоцитния зародиш. Може да бъде безсимптомно за дълго време. Проявява се със склонност към субфебрилна температура, усещане за пълнота в корема, чести инфекции и увеличен далак. Наблюдават се анемия и промени в нивата на тромбоцитите, придружени от слабост, бледност и повишено кървене. В крайния стадий се развива треска, лимфаденопатия и кожен обрив. Диагнозата се поставя въз основа на анамнезата, клиничната картина и лабораторните данни. Лечение - химиотерапия, лъчетерапия, трансплантация на костен мозък.

Главна информация

Хроничната миелоидна левкемия е онкологично заболяване в резултат на хромозомна мутация с увреждане на плурипотентни стволови клетки и последваща неконтролирана пролиферация на зрели гранулоцити. Той представлява 15% от общия брой хемобластози при възрастни и 9% от общия брой левкемии във всички възрастови групи. Обикновено се развива след 30 години, пикът на заболеваемостта от хронична миелоидна левкемия настъпва на възраст 45-55 години. Деца под 10 години са изключително редки.

Хроничната миелоидна левкемия е еднакво често срещана при жените и мъжете. Поради безсимптомно или олигосимптомно протичане, то може да стане случайна находка при изследване на кръвен тест, взет във връзка с друго заболяване или по време на рутинен преглед. При някои пациенти хроничната миелоидна левкемия се открива в крайните стадии, което ограничава възможностите за терапия и влошава степента на преживяемост. Лечението се провежда от специалисти в областта на онкологията и хематологията.

Етиология и патогенеза на хронична миелоидна левкемия

Хроничната миелогенна левкемия се счита за първото заболяване, при което връзката между развитието на патологията и специфично генетично заболяване е надеждно установена. В 95% от случаите потвърдената причина за хронична миелоидна левкемия е хромозомна транслокация, известна като "Филаделфийска хромозома". Същността на транслокацията е взаимното заместване на участъци от хромозоми 9 и 22. В резултат на тази подмяна се образува стабилна отворена четяща рамка. Образуването на рамка предизвиква ускоряване на клетъчното делене и потиска механизма за възстановяване на ДНК, което увеличава вероятността от други генетични аномалии.

Сред възможните фактори, допринасящи за появата на филаделфийската хромозома при пациенти с хронична миелоидна левкемия, се наричат ​​йонизиращо лъчение и контакт с определени химични съединения. Мутацията води до повишена пролиферация на плурипотентни стволови клетки. При хронична миелоидна левкемия пролиферират предимно зрели гранулоцити, но анормалният клон включва и други кръвни клетки: еритроцити, моноцити, мегакариоцити, по-рядко В- и Т-лимфоцити. Обикновените хемопоетични клетки не изчезват и след потискането на анормалния клонинг те могат да служат като основа за нормална пролиферация на кръвни клетки.

Хроничната миелоидна левкемия се характеризира със стадиен ход. В първата, хронична (неактивна) фаза се наблюдава постепенно влошаване на патологичните промени при поддържане на задоволително общо състояние. Във втората фаза на хроничната миелоидна левкемия - фазата на акселерация, промените се проявяват, развиват се прогресивна анемия и тромбоцитопения. Крайният стадий на хроничната миелоидна левкемия е бластна криза, придружена от бърза екстрамедуларна пролиферация на бластни клетки. Източник на бласти стават лимфни възли, кости, кожа, централна нервна система и др.. Във фазата на бластна криза състоянието на пациент с хронична миелоидна левкемия рязко се влошава, развиват се тежки усложнения, завършващи със смъртта на пациента. . При някои пациенти фазата на ускорение отсъства, хроничната фаза незабавно се заменя с бластна криза.

Симптоми на хронична миелоидна левкемия

Клиничната картина се определя от стадия на заболяването. Хроничната фаза продължава средно 2-3 години, в някои случаи до 10 години. Тази фаза на хронична миелоидна левкемия се характеризира с асимптоматичен ход или постепенна поява на "леки" симптоми: слабост, известно неразположение, намалена работоспособност и усещане за пълнота в корема. Обективно изследване на пациент с хронична миелоидна левкемия може да разкрие увеличен далак. Според кръвните изследвания се разкрива увеличение на броя на гранулоцитите до 50-200 хиляди / μl с асимптоматичен ход на заболяването и до 200-1000 хиляди / μl с „леки“ признаци.

В началните етапи на хронична миелоидна левкемия е възможно известно понижение на нивата на хемоглобина. Впоследствие се развива нормохромна нормоцитна анемия. При изследване на кръвна намазка на пациенти с хронична миелоидна левкемия се наблюдава преобладаване на млади форми на гранулоцити: миелоцити, промиелоцити, миелобласти. Има отклонения от нормалното ниво на грануларност в една или друга посока (обилни или много оскъдни). Цитоплазмата на клетките е незряла, базофилна. Определя се анизоцитоза. При липса на лечение хроничната фаза преминава във фаза на ускорение.

Началото на фазата на ускорение на хроничната миелоидна левкемия може да бъде показано както от промяна в лабораторните показатели, така и от влошаване на състоянието на пациентите. Може да има увеличаване на слабостта, увеличен черен дроб и прогресивно уголемяване на далака. При пациенти с хронична миелоидна левкемия се откриват клинични признаци на анемия и тромбоцитопения или тромбоцитоза: бледност, умора, замаяност, петехии, кръвоизлив, повишено кървене. Въпреки продължаващото лечение, броят на левкоцитите в кръвта на пациенти с хронична миелоидна левкемия постепенно се увеличава. В същото време се наблюдава повишаване на нивото на метамиелоцитите и миелоцитите, възможно е появата на единични бластни клетки.

Бластната криза е придружена от рязко влошаване на състоянието на пациент с хронична миелоидна левкемия. Възникват нови хромозомни аномалии, моноклоналната неоплазма се трансформира в поликлонална. Има увеличаване на клетъчния атипизъм с инхибиране на нормалните хематопоетични кълнове. Наблюдава се изразена анемия и тромбоцитопения. Общият брой на бластите и промиелоцитите в периферната кръв е повече от 30%, в костния мозък - повече от 50%. Пациентите с хронична миелоидна левкемия губят тегло и апетит. Има екстрамедуларни огнища на незрели клетки (хлорома). Развиват се кървене и тежки инфекциозни усложнения.

Диагностика на хронична миелоидна левкемия

Диагнозата се поставя въз основа на клиничната картина и резултатите от лабораторните изследвания. Първото подозрение за хронична миелогенна левкемия често възниква при повишаване на нивото на гранулоцитите в пълната кръвна картина, предписано като профилактичен преглед или преглед във връзка с друго заболяване. За изясняване на диагнозата могат да се използват данни от хистологично изследване на материала, получен чрез стернална пункция на костния мозък, но окончателната диагноза "хронична миелоидна левкемия" се поставя, когато се открие Филаделфийската хромозома с PCR, флуоресцентна хибридизация, или цитогенетични изследвания.

Въпросът за възможността за диагностициране на хронична миелоидна левкемия при липса на филаделфийска хромозома остава спорен. Много изследователи смятат, че такива случаи могат да се обяснят със сложни хромозомни нарушения, поради което идентифицирането на тази транслокация става трудно. В някои случаи Филаделфийската хромозома може да бъде открита чрез PCR с обратна транскрипция. При отрицателни резултати от тестове и атипичен ход на заболяването обикновено се говори не за хронична миелоидна левкемия, а за недиференцирано миелопролиферативно / миелодиспластично заболяване.

Лечение на хронична миелоидна левкемия

Тактиката на лечение се определя в зависимост от фазата на заболяването и тежестта на клиничните прояви. В хроничната фаза, с асимптоматичен ход и леки лабораторни промени, те се ограничават до възстановителни мерки. Пациентите с хронична миелоидна левкемия се съветват да спазват режима на работа и почивка, да ядат храна, богата на витамини и др. При повишаване на нивото на левкоцитите се използва бусулфан. След нормализиране на лабораторните показатели и намаляване на далака, на пациенти с хронична миелоидна левкемия се предписва поддържаща терапия или курс на лечение с бусулфан. Лъчетерапията обикновено се използва за левкоцитоза, свързана със спленомегалия. При понижаване на нивото на левкоцитите се прави пауза за поне месец и след това се преминава към поддържаща терапия с бусулфан.

В прогресивната фаза на хроничната миелоидна левкемия е възможно да се използва едно химиотерапевтично лекарство или полихимиотерапия. Използват се митобронитол, хексафосфамид или хлоретиламиноурацил. Както и при хроничната фаза се провежда интензивна терапия до стабилизиране на лабораторните показатели, след което се преминава към поддържащи дози. Курсовете на полихимиотерапия за хронична миелоидна левкемия се повтарят 3-4 пъти годишно. При бластни кризи се провежда лечение с хидроксикарбамид. При неефективност на терапията се използва левкоцитафереза. При тежка тромбоцитопения, анемия се извършва трансфузия на тромбоконцентрат и еритроцитна маса. При хлороми се предписва лъчетерапия.

Трансплантацията на костен мозък се извършва в първата фаза на хроничната миелоидна левкемия. При 70% от пациентите може да се постигне дългосрочна ремисия. При показания се извършва спленектомия. Спленектомия по спешност е показана при руптура или заплаха от руптура на далака, планирана - при хемолитични кризи, "скитащ" далак, рецидивиращ периспленит и изразена спленомегалия, придружени от дисфункция на коремните органи.

Прогноза за хронична миелогенна левкемия

Прогнозата за хронична миелоидна левкемия зависи от много фактори, решаващ от които е моментът на започване на лечението (в хронична фаза, фаза на активиране или по време на бластна криза). Значително увеличение на черния дроб и далака (черният дроб излиза под ръба на ребрената дъга с 6 cm или повече, далакът с 15 cm или повече), левкоцитоза над 100x10 9 /l, тромбоцитопения под 150x10 9 /l, тромбоцитоза повече от 500x10 9 /l, повишаване на нивото на бластните клетки в периферната кръв до 1% или повече, повишаване на общото ниво на промиелоцитите и бластните клетки в периферната кръв до 30% или повече.

Вероятността от лош изход при хронична миелогенна левкемия се увеличава с увеличаване на броя на симптомите. Причината за смъртта са инфекциозни усложнения или тежки кръвоизливи. Средната продължителност на живота на пациентите с хронична миелоидна левкемия е 2,5 години, но при навременно започване на терапията и благоприятен ход на заболяването тази цифра може да се увеличи до няколко десетилетия.

Хронична миелоидна левкемия

Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) е бавно прогресиращ тип левкемия, характеризираща се с неконтролирано образуване на миелоидни клетки в костния мозък и освобождаване на незрели клетки в периферната кръв.

Клетките, които се образуват при левкемия, са необичайни незрели форми. Продължителността на живота на тези незрели клетки е по-дълга от тази на зрелите левкоцити. С напредването на заболяването незрели клетки се натрупват в костния мозък, изтласквайки нормалните хемопоетични клетки.

Причини за ХМЛ

Появата на ХМЛ почти винаги се свързва с мутация на ген на хромозома, наречена Филаделфийска хромозома. Тази мутация настъпва постепенно през целия живот. Не се предава от родители на деца. В повечето случаи причината за мутацията не е известна. Проучванията показват, че развитието на ХМЛ се влияе от излагане на високи дози радиация, например след ядрени аварии или атомни експлозии. Повечето пациенти с ХМЛ обаче не са били изложени на радиация.

Симптоми на ХМЛ

Горните симптоми, в допълнение към хроничната миелоидна левкемия, могат да бъдат причинени от други, по-малко сериозни заболявания. Ако получите някое от тези, потърсете съвет от Вашия лекар.

Слабост

липса на енергия

Умора

Необяснима загуба на тегло

нощно изпотяване

Висока температура

Болка или усещане за пълнота под ребрата

Болка в костите

Болки в ставите

Намалена толерантност към упражнения

Уголемяване на черния дроб или далака

Необяснимо кървене или кръвонасядане.

Диагностика на ХМЛ

Лекарят ще попита за вашите симптоми и медицинска история и ще извърши физически преглед. Лекарят може също така да провери за подуване на черния дроб, далака или лимфните възли в подмишниците, слабините или врата. Може да ви насочат към онколог, лекар, специализиран в лечението на рак.

Тестовете могат да включват:

Кръвни тестове - за проверка за промени в броя или външния вид на различни видове кръвни клетки

Аспирация на костен мозък - вземане на проба от костно-мозъчна течност за проверка за ракови клетки

Биопсия на костен мозък - вземане на проба от течност от костен мозък и малка проба от кост за проверка за ракови клетки

Проверка на проби под микроскоп - изследване на проби от кръв, течност от костен мозък, тъкан от лимфни възли или цереброспинална течност

Тестове на кости, кръв, костен мозък, тъкан на лимфни възли или цереброспинална течност - за класифициране на типа левкемия и определяне дали има левкемични клетки в лимфните възли или цереброспиналната течност

Цитогенетичният анализ е тест, който ви позволява да откриете определени промени в хромозомите (генетичен материал) на лимфоцитите. Използва се за установяване на специфична диагноза и разработване на план за лечение на ХМЛ

Рентгенография на гръдния кош – може да открие признаци на белодробна инфекция или рак на гърдата

Компютърна томография на корема - вид рентгенова снимка, която използва компютър за правене на снимки на органи вътре в тялото

MRI е тест, който използва магнитни вълни за правене на снимки на структури в тялото.

Ултразвукът е изследване, което използва звукови вълни за изследване на вътрешните органи.

Лечение на ХМЛ

Методът на лечение на ХМЛ зависи от стадия на заболяването и здравословното състояние на пациента.

Лекарствена терапия за хронична миелогенна левкемия

Разработени са лекарства, които могат да потиснат молекулите, които предизвикват развитието на левкемия и гена, свързан с нея. Тези лекарства често се използват в ранните стадии на ХМЛ. Те са по-добър вариант за лечение от химиотерапията и биологичната терапия. Следните лекарства се използват за лечение на хронична миелогенна левкемия:

Иматиниб (Glivec, Genfatinib, Filachromin, Neopax, Imatinib и др.)

Дазатиниб (Sprycel)

Нилотиниб (Tasigna).

Босутиниб (Bosutinibum).

Химиотерапия за хронична миелогенна левкемия

Химиотерапията е използването на лекарства за убиване на ракови клетки. Химиотерапевтичните лекарства могат да бъдат предоставени в различни форми: хапчета, инжекции, чрез катетър. Лекарствата навлизат в кръвта и пътуват из тялото, като убиват главно раковите клетки, както и някои здрави клетки.

биологична терапия

Това лечение на ХМЛ все още е в процес на клинични изпитвания. Лечението се състои от лекарства или вещества, които се използват за повишаване или възстановяване на естествените защитни сили на организма срещу рак. Този тип терапия се нарича още терапия с модификатор на биологичния отговор. Понякога се използват много специфични (моноклонални) антитела, предназначени да потискат левкемичните клетки. Понастоящем терапията с моноклонални антитела е ограничена до клинични изпитвания и не се предлага в Русия.

Химиотерапия с трансплантация на стволови клетки

Химиотерапията с трансплантация на стволови клетки за лечение на ХМЛ все още е в клинични изпитвания. Химиотерапията е придружена от трансплантация на стволови клетки (незрели кръвни клетки). Те ще заменят хематопоетичните клетки, унищожени от лечението на рак. Стволовите клетки се вземат от кръв или костен мозък на донор и след това се инжектират в тялото на пациента.

Вливане на лимфоцити

Лимфоцитите са вид бели кръвни клетки. Лимфоцитите от донора се инжектират в тялото на пациента и раковите клетки не ги атакуват.

Хирургия при хронична миелоидна левкемия

Може да се извърши спленектомия, операция за отстраняване на далака. Извършва се, ако далакът е увеличен или има други усложнения.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ

Трансплантация на костен мозък

Тъй като химиотерапевтичните лекарства унищожават клетките на костния мозък, трансплантацията е наистина спасение за пациента. Целта на трансплантацията на костен мозък е да въведе здрави клетки от костен мозък в тялото заедно с лечение с високи дози химиотерапевтични лекарства (като по този начин се увеличава вероятността от убиване на раковите клетки и пълно възстановяване).

трансплантация на стволови клетки

Стволовите клетки се наричат ​​клетки, които са в ранен стадий на развитие, все още не са се превърнали в левкоцити, еритроцити или тромбоцити. Сега стволовите клетки се получават от периферна кръв с помощта на специално устройство, което ви позволява да сортирате клетки от различни видове. В такова устройство кръвта се центрофугира с висока скорост и се разделя на съставните си елементи. Процесът продължава 3-4 часа.

Стволовите клетки се избират и замразяват преди процедурата по трансплантация. Ако трансплантацията е успешна, стволовите клетки се вкореняват в тялото на реципиента, преминават през процес на узряване и впоследствие от тях се образуват всички видове кръвни клетки: левкоцити, еритроцити и тромбоцити. Трансплантацията на клетки от донор се нарича алогенна трансплантация, трансплантацията на собствени клетки на пациента (обикновено стволови клетки) се нарича автоложна трансплантация.

Алогенна трансплантация (от съвместим донор)

При алогенна трансплантация източникът на костен мозък или стволови клетки е донор, за чиито клетки е установено, че са подходящи за трансплантация след тестване за тъканна съвместимост. В някои случаи роднина на пациента може да бъде донор, но по принцип могат да се използват клетки от външен човек, ако са преминали успешно теста за съвместимост.

Преди процедурата по трансплантация е необходимо да се унищожат напълно всички злокачествени клетки в костния мозък на пациента. За това се предписват цитотоксични лекарства във високи дози и лъчетерапия (облъчване на цялото тяло). След това присадката се инжектира в тялото на пациента чрез интравенозна инфузия.

Процесът на присаждане на трансплантирани клетки отнема няколко седмици. През цялото това време имунната система на пациента функционира на изключително ниско ниво, така че през този период пациентът трябва да бъде внимателно защитен от инфекции. Поради тази причина, след процедурата по трансплантация, пациентът се държи в изолатор, докато в кръвния му тест не се забележи увеличение на броя на белите кръвни клетки. Такъв растеж е симптом на възстановяване на имунната система, присаждане и възобновяване на процеса на хематопоеза.

В продължение на няколко месеца след процедурата по трансплантация е важно да останете под лекарско наблюдение, за да разпознаете навреме състояние, наречено реакция на присадката срещу приемника, ако е необходимо. Това е състояние, при което трансплантираните клетки от костен мозък атакуват тъканите на тялото на пациента. Може да настъпи до 6 месеца след процедурата по трансплантация. Болестта на присадката срещу приемника може да бъде придружена от симптоми с различна тежест - от леки (диария, обрив) до тежки (чернодробна недостатъчност). За лечение на това състояние се предписват подходящи лекарства. Появата на реакция присадка срещу приемник не означава, че трансплантацията е неуспешна.

Автоложна трансплантация

При тази процедура донор на стволови клетки е самият пациент, който е в ремисия.

Кръвта се взема от вената на едната ръка на пациента, преминава през сепаратор за стволови клетки и се връща в тялото през вена на другата ръка.

Какво е рецидив на ХМЛ?

Думата рецидив се използва, ако е имало ремисия. По отношение на CML ремисията може да бъде, на първо място, хематологична, т.е. когато всички външни прояви на заболяването изчезнат (нормализиране на размера на черния дроб и далака, изчезване на лезии в органите), както и пълно нормализиране на периферните показатели на кръвта; второ, цитогенетично, когато клетките с филаделфийската хромозома (Ph) вече не се откриват; и третият вариант, молекулярен, когато най-чувствителните молекулярно-генетични методи (полимеразна верижна реакция, PCR) не успяват да открият продукта (транскрипта) на патологичния BCR-ABL ген. Съществуването на молекулярна ремисия е спорно, тъй като способността за откриване на генен транскрипт зависи от чувствителността на използвания ген, качеството на реагентите и опита на лабораторния персонал. Освен това чувствителността на съвременните методи като цяло е ограничена. Днес, дори и в най-добрите лаборатории в света, анормален транскрипт се открива, ако количеството му е по-голямо от 1 на 100 000 нормален контролен генен транскрипт. Във връзка с това думата молекулярна ремисия в научната литература е заменена с термина "PCR негативност".

Тъй като има различни нива на ремисия, тоест различни нива на рецидив - хематологичен (поява на увреждане на различни органи, отново влошаване на клиничния кръвен тест), цитогенетичен (поява на Ph-позитивни клетки), молекулярно (повторно откриване на BCR-ABL транскрипта).

Анормална Pb'-хромозома в клетка на пациент с ХМЛ

Как може да се открие "повтаряща се ХМЛ"?

Към днешна дата, независимо от постигнатата дълбочина на ремисия, до молекулярна ремисия, се препоръчва продължителна продължителна терапия с тирозин киназни инхибитори (TKIs). Прекъсванията в терапията или спирането на лекарствата са показани само поради усложнения, свързани конкретно с TKI. Естествено, лекарствата също се отменят, ако първоначално няма ефект или постигнатият ефект по-късно е загубен.

На фона на терапията е изключително важно да се следи нивото на левкемичните клетки, като се използва не само клиничен кръвен тест, но и цитогенетични (особено през първата година от лечението) и PCR изследвания. Именно молекулярно-генетичните техники откриват първите признаци на рецидив на заболяването (появата на левкемични клетки) и показват възникнала неблагоприятна ситуация.

Защо възниква рецидив?

Причините са много и не всички са проучени. Ще изброя само най-ярките или проучени:

Колкото и да е странно, честа причина за рецидив е неадекватният прием на лекарството от пациентите. За съжаление трябва да се справим със ситуация, при която пациентът произволно намалява дозата на лекарството, напълно спира приема му или го приема от време на време.

Едновременна продължителна употреба на лекарства или вещества, които намаляват концентрацията на TKI. Известно е, че тези лекарства се разрушават в черния дроб под въздействието на определени ензими - цитохроми. Има голяма група лекарства или вещества, които значително повишават активността на тези цитохроми. В такава ситуация TKI могат бързо да се разградят, концентрацията им рязко намалява и съответно ефективността им намалява. Затова винаги предупреждаваме пациентите за целесъобразността да ни информират за всички взети лекарства. Не препоръчваме прием на хранителни добавки поради невъзможност да се оцени ефектът им върху концентрацията на TKI. Известни агенти, които значително активират цитохромите и намаляват активността на TKI, включват, например, жълт кантарион.

Ефективността на ITC може също да бъде намалена поради липса на протеини, които „изпомпват“ лекарствата в клетката или, обратно, излишък от протеини, които ги „изпомпват“ от клетката. Това може да доведе до намаляване на вътреклетъчната концентрация на TKI.

Най-изследваната причина за рецидиви трябва да се счита за появата на мутации (промени) в BCR-ABL гена. Има над 90 вида мутации, които могат да променят структурата на протеина BCR-ABL. Не всички от тях водят до нарушаване на структурата на протеиновата област, където са прикрепени всички TKI. Следователно не всички мутации са еднакво лоши за резултатите от лечението. В допълнение, различните лекарства имат своя собствена група от "лоши" мутации. В същото време има една мутация, появата на която води до неефективност на всичките 3 лекарства (иматиниб, нилотиниб, дазатиниб), регистрирани в Русия. Само TKI, наречен понатиниб (регистриран в САЩ в края на 2012 г.), е в състояние да преодолее промените, които тази мутация носи на клетката. Изключително важно е да се извърши мутационен анализ още при първите признаци на неефективност на една или друга TKI. Резултатите от този анализ до голяма степен помагат на хематолога да избере „правилния“ TKI за конкретен пациент.

Може ли рецидивът да бъде предотвратен?

Разбира се, възможно е, ако причината е неправилен прием на лекарството. Въпреки че не винаги е възможно ситуацията да се коригира по-късно, при някои пациенти възобновяването на адекватната терапия води до подобряване на отговора.

Рискът от рецидив също може да бъде намален, ако пациентът не приема лекарства, които влияят на нивата на TKI.

Навременното започване на терапия с TKI веднага след диагностицирането е изключително важно. Освен това, в случай на неефективност на първата линия TKI, бързата замяна с друга TKI е много важна. Всичко това допринася за бързо намаляване на броя и активността на левкемичните клетки. Това намалява риска от развитие на допълнителни генетични промени в тях (мутации и др.), Които най-често водят до рецидиви на заболяването дори след продължителна ремисия.

Като се има предвид всичко по-горе, заедно с спазването на всички правила за приемане на лекарството, е изключително важно да се проведе своевременен преглед, за да се оцени дълбочината на ремисия. Внимателното наблюдение (цитогенетичен и / или PCR анализ) ще позволи на лекаря да открие рецидив на заболяването на ранен етап и ще направи възможно навременното предписване на по-ефективна терапия за постигане на ремисия отново.

Хронична миелоидна левкемия във въпроси и отговори

Разболях се. Какво да правя?

ХМЛ е хронична миелоидна левкемия, онкохематологично заболяване на кръвта, една от разновидностите на съществуващите левкемии.

Хроничната миелоидна левкемия е кръвен тумор, който не ограничава продължителността на живота на по-голямата част от пациентите, благодарение на съвременните лекарства и отговорното отношение към лечението.

Какво да правя? Доверете се на лекуващия хематолог и следвайте всички препоръки, както и провеждайте диагностични изследвания своевременно.

колко ще живея

Доскоро средната продължителност на живота на пациентите с ХМЛ беше средно 3,5 години. Съвременните лекарства позволяват удължаването му за повече от 20 години, докато качеството на живот на пациентите остава на високо ниво и практически не се различава от живота на здрав човек.

ХМЛ заразна ли е и дали е наследствена?

ХМЛ не е заразна и не се предава по наследство.

Може ли xml да бъде свързан с моята работа или екология?

Не е потвърдено влиянието върху честотата на ХМЛ на такива фактори като работа в опасни производства, ниски дози радиация, слабо електромагнитно излъчване, лоша екология на мегаполисите и др. Затова не търсете причината, приемете болестта и се научете да живеете с нея.

Защо лекарството трябва да се приема всеки ден?

Лекарството трябва да се приема постоянно, цял живот, без прекъсване, т.к. трябва да се поддържа определена концентрация на лекарството в кръвта. Самоотмяната на лекарството може да доведе до прогресиране на заболяването или лекарството ще спре да действа върху тялото.

Кога е най-доброто време за прием на иматиниб?

Можете да приемате Иматиниб в удобно за Вас време.

Последната доза Imatinib трябва да бъде не по-късно от 2 часа преди лягане.

Защо не правите паузи в приема на лекарството, когато са необходими паузи?

Самоотмяната на лекарството може да доведе до загуба на всички постигнати резултати и да доведе до прогресиране на заболяването (рецидив). Прекъсванията в приема на лекарството са възможни само ако има медицински показания и само хематолог може да реши този проблем.

Може ли да се лекува с билки?

Не се препоръчва приема на билки и хранителни добавки поради невъзможност да се оцени ефектът им върху концентрацията на лекарството в кръвта. Известни агенти, които значително намаляват активността на лекарството, включват, например, жълт кантарион и женшен.

Чух, че онкологията и cml могат да бъдат излекувани с гъба чага или керосин?

За съжаление е невъзможно да се излекува онкологията и ХМЛ с народни средства.

Защо толкова често е необходимо да се правят тестове?

Необходими са анализи за контрол на хода на заболяването и навременна корекция на лечението. За да избегнете повторно влошаване на благосъстоянието, всеки преглед трябва да се извършва своевременно, когато е предписан от лекаря и от това зависи успехът на вашето лечение.

Защо общият кръвен тест не е достатъчен?

Пълната кръвна картина е кръвна проба, взета от пръст или вена. Той включва преброяване на бели кръвни клетки, червени кръвни клетки, тромбоцити и други кръвни съставки, но този анализ не е достатъчен, за да видите пълната картина на хода на вашето заболяване.

Какво е цитогенетика? Задължително ли е да го подадете?

Цитогенетичният анализ е вземане на проби от костен мозък по време на стернална пункция от гръдната кост. С помощта на това изследване се определят хромозомните промени и отговорът на лечението, % от клетките с филаделфийската хромозома. Честотата на изследванията се определя от лекуващия лекар.

Какво е "молекулярна" диагностика?

За да проведете това изследване, дарете кръв от вена.

Молекулярният анализ е най-чувствителният диагностичен инструмент за ХМЛ.

Има ли някаква специална диета за cml?

Няма специална диета за ХМЛ.

Какви храни не могат да се ядат с cml?

Може ли да се пият витамини?

Необходимо е да бъдете изключително внимателни при CML с употребата на витамини. Не забравяйте да се консултирате с Вашия лекар.

Мога ли да пия алкохол?

Не се препоръчва приема на алкохол, т.к. може да ускори абсорбцията на лекарства от храносмилателния тракт, създавайки по-високи концентрации на лекарството в тялото, отколкото когато се приема нормално. Това води до предозиране или развитие на токсични реакции, които влияят неблагоприятно на черния дроб, като самия алкохол.

Мога ли да работя?

По принцип ХМЛ не влияе на ефективността ви, но трябва да запомните да се придържате към режима на лечение.

Мога ли да спортувам?

Консултирайте се с Вашия лекар.

Възможно ли е да отидете на баня?

Възможно ли е да се отпуснете на морето?

Можете и трябва да си починете, при спазване на прости правила:

Затворени дрехи и панама;

Използване на чадър (тента);

Не прегрявайте.

Въпреки това,

Възможно ли е да се правят слънчеви бани?

Не е противопоказно престоят на слънце преди 11 и след 17 часа с използване на слънцезащитен крем.

Имам силен страничен ефект. Какво да правя?

Лечението на ХМЛ често е придружено от странични ефекти, които зависят от дозата на лекарството, фазата на ХМЛ, продължителността на лечението, пола и възрастта. Реакцията на различните хора към лекарствата е индивидуална, така че Вашите странични ефекти може да се различават от реакцията на други пациенти. Ако се появят нежелани реакции, не спирайте приема на лекарството, незабавно се консултирайте с Вашия лекар, тъй като някои нежелани реакции изискват лечение.

гадене

Опитайте се да вземете или изключите определени храни, докато приемате лекарството. Например, можете да ядете зелена ябълка. Изключете млечни, кисели и пушени продукти.

киселини в стомаха

Ограничете преяждането, лютите подправки, кофеина и алкохола.

Не лягайте в продължение на 1-2 часа след приема на иматиниб.

Задържане на течности с развитие на оток

Ограничете приема на сол в диетата, намалете количеството консумирана течност (особено през нощта).

Козметични процедури.

Необходима е консултация с лекуващия лекар.

Диария (диария)

Опитайте се да изключите продукти като сини сливи, цвекло, млечни продукти и др.

Необходима е консултация с лекуващия лекар.

Сушени кайсии, боб, бобови растения, зърнени храни, месо, водорасли, пресни шампиньони, картофи (особено печени или варени в кората), моркови, цвекло, тикви, репички, чушки, домати, краставици, зеле, зеленчуци (особено спанак и магданоз) ;

Ябълки, банани, дини, пъпеши, киви, манго, авокадо, череши, грозде, касис, цариградско грозде, къпини, сушени плодове (смокини, сушени кайсии, сини сливи, фурми), ядки (особено орехи и лешници).

Кашу, елда, елда, просо, трици, варива (особено бял боб и соя), моркови, картофи, спанак и други листни зеленчуци кайсии, праскови, банани, къпини, малини, ягоди, сусам, ядки.

Кожни обриви

Необходима е консултация с лекуващия лекар.

Повишаване на температурата, треска

Такава реакция е възможна върху действието на лекарството.

Необходима е консултация с лекуващия лекар.

Разболях се (настинка, грип и др.). Какво да правя?

Не се самолекувайте, консултирайте се с Вашия лекар.

Предписани са ми лекарства за съпътстващо заболяване, могат ли да се приемат с иматиниб?

Консултирайте се с експерти.

При оплаквания по време на лечението е необходимо да се консултирате с лекуващия лекар, за да прецените дали е необходима корекция на терапията.

Имам ли нужда от увреждане, за да получа лекарства?

Не е необходимо да имате увреждане, за да получите лекарства за лечение на ХМЛ.

Онкологично болните имат право на всички лекарства безплатно, съгласно действащото законодателство.

Във всеки случай регистрацията на увреждане е индивидуален въпрос и вие сами трябва да определите дали имате нужда от увреждане или не. И присвояване на увреждане или не, ще зависи от медицински показания.

Дават ли група инвалидност за cml?

Да, правят го. За да получите група инвалидност, трябва да има медицински и социални показания.

Критерии за ITU: Заболяването е с лоша прогноза. Появата на признаци на ускорение, развитие на бластна криза, което показва тежка дисфункция и лоша прогноза.

критерии за инвалидност.

III група инвалидност се определя от пациенти, които са диагностицирани с хронична фаза, при достигане на клинична и хематологична ремисия, адекватно намаляване на левкоцитозата, при наличие на ограничение в работоспособността на 1-ви етап, което изисква рационално наемане на работа. при непротивопоказни условия и видове работа или намаляване на обема на извършваната работа.

Група II инвалидност се определя от пациенти с прогресия на заболяването, при липса на пълна клинична и хематологична ремисия и адекватно намаляване на левкоцитозата; развитието на усложнения, ограничаващи способността за самообслужване, движение и работа II чл.

I група инвалидност се определя от пациентите при наличие на бластна криза, фаза на ускорение, тежки гнойно-септични усложнения, ограничаване на способността за самообслужване и движение на III ст. Пациентите се нуждаят от постоянна външна помощ.

Искаме бебе

Планирането на бременността за здрави хора не е лесен въпрос, но за пациенти с ХМЛ този проблем изисква отговорно решение. Но във всеки случай това решение трябва да се вземе само с участието на лекуващия лекар, т.к. ще изисква корекции на лечението.

Към днешна дата здрави деца се раждат при пациенти с ХМЛ в почти всички региони на страната.

Какво представляват лекарствата от 2-ра линия?

Към днешна дата има редица лекарства, предписани на пациенти, които иматиниб не помага. Те са много по-силни в действието си, но изборът за всеки пациент се извършва индивидуално.

Как иматиниб взаимодейства с други лекарства?

При назначаване на лечение на съпътстващи заболявания от други специалисти е необходимо заключение от Вашия хематолог.

Трябва да обърнете внимание:

Индуктори на CYP3A4 / 5 - лекарства, които намаляват концентрацията на TKI в плазмата:

Глюкокортикоиди, гризеофулвин, дексаметазон, дифенин, карбамазепин, окскарбазепин, прогестерон, рифабутин, рифампицин, сулфадимизин, троглитазон, фенилбутазон, фенобарбитал, етосуксимид.

Инхибитори на CYP3A4 / 5 - лекарства, които повишават концентрацията на TKI в плазмата:

Азитромицин, амиодарон, анастрозол, верапамил, гестоден, сок от грейпфрут, даназол, дексаметазон, дилтиазем, диритромицин, дисулфирам, зафирлукаст, изониазид, итраконазол, метронидазол, мибефрадил, миконазол (среден), норфлоксацин, оксиконазол, омепразол (слаб), пароксетин сертиндол, сертралин, флувоксамин, флуоксетин, хинидин, хинин, циклоспорин, кетоконазол, циметидин, кларитромицин, еритромицин, клотримазол, етинил естрадиол

Лекарства, които удължават QT интервала

- Антиаритмични:аденозин, амиодарон, флекаинид, хинидин, соталол.

- Антиконвулсанти:фелбамат, фенитоин.

- Антидепресанти:амитриптилин, циталопрам, дезипрамин, доксепин, имипрамин, пароксетин, сертралин.

- Антихистамини:астемизол, дифенхидрамин, лоратадин, терфенадин.

- Антихипертензивни средства:индапамид, мибефрадил, хидрохлоротиазид, нифедипин.

- Антимикробно:макролиди, флуорохинолони.

- Антитуморни:арсенов триоксид, тамоксифен.

- Антипсихотици:хлорпромазин, клозапин, дроперидол, халоперидол, рисперидон.

- Лекарства, действащи върху стомашно-чревния тракт:цизаприд, доласетрон, октреотид.

- Препарати от различни групи:амантадин, метадон, салметерол, суматриптан, такролимус.

Миелоидната левкемия е заболяване, което е пряко свързано с онкологията, е поражението на кръвните клетки. Миелоидната левкемия засяга стволовите клетки на костния мозък. Код по ICD-10 за заболяване C92. Патологията се разпространява бързо, така че след известно време засегнатите елементи престават да изпълняват функциите си. Може да продължи дълго време без проява на симптоми. Според статистиката се открива по-често при хора над 30 години.

Както всички видове рак, атипичната левкемия не е изследвана. Сега изследователите, лекарите предполагат възможните причини за патологията:

• обща теория е ефектът на химикалите върху хората;
• бактериални заболявания;
• продължително излагане на аренови вещества;
• странични ефекти от лечението на тумори;
• резултат от друг рак.

Учените активно разкриват възможните пътища за възникване на болестта, за да проучат впоследствие и изкоренят нарушението.

Рискови фактори

Редица обстоятелства могат значително да повлияят на появата на онкология, а именно:

• излагане на радиация;
• възраст.

Две трети от факторите не могат да бъдат променени, но опитът да се избегне първият е напълно осъществим.

Видове

Медицинските работници разграничават две видове групи миелоидна левкемия.

Пикантен

При обострена форма на онкология възниква клетъчна инфекция, която не може да бъде контролирана. За кратко време здравата клетка се заменя с увредена. Навременното лечение ще помогне да се удължи живота на човек. Липсата му ограничава съществуването на човек до 2 месеца.

Първият симптом на остра миелоидна левкемия може да не предизвиква безпокойство, но е необходимо да се консултирате с лекар за присъда. Онкологичните симптоми на миелоидна левкемия се появяват едновременно или се увеличават постепенно.

Остър миелоиден синдром и симптоми:

• болка в костите и ставите;
• кръвоизливи от носа;
• повишено изпотяване по време на сън;
• прекъсване на кървенето, което е причина за бледа кожа;
• чести инфекции;
• възпаление на венците;
• появата на хематоми по тялото;
• проблеми с дишането дори при ниски нива на физическа активност.

Проявата на два или повече симптома показва сериозни неизправности в тялото, препоръчително е да посетите клиниката. Назначаването на навременно лечение ще помогне за спасяването на живота.

Острата миелоидна левкемия разкрива класификация, която включва много фактори и причини, разделени на групи:

• примитивни промени в гените;
• промени на базата на нарушено развитие на тъкани, органи;
• следствие от други заболявания;
• Синдром на Даун;
• миелоиден сарком;
• лечението, диагнозата, симптомите и признаците могат да варират.

Хронична лимфоцитна левкемия

В този случай учените са установили връзка, която определя причината за заболяването и нарушението в генетичния компонент на човек. Лимфоцитната левкемия засяга само стволови клетки, които могат да се делят неограничено дълго време. Мутациите възникват в нови клетки, тъй като е по-лесно да проникнат в тях поради непълно образуване. Здравата кръвна клетка постепенно се превръща в левкоцит. След като се натрупват в костния мозък и оттам циркулират в тялото, бавно заразявайки човешките органи. Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) може да прогресира до остра лимфобластна левкемия.

Етапи на хронична миелоидна левкемия:

Първи етап. Заболяването се развива постепенно. Характеризира се с увеличаване на далака, вторични признаци на миелоидна левкемия: повишава се нивото на гранулираните левкоцити, както и неядрените елементи в периферната кръв. Симптомите на първия стадий на хронична миелоидна левкемия могат да бъдат сравнени със симптомите на остра миелоидна левкемия: задух, тежест в стомаха, изпотяване. Сериозни усещания, показващи увеличаване на онкологията:

• болка под ребрата, преливаща в болки в гърба;
• изчерпване на тялото.

На този фон може да се развие инфаркт на далака и след това да се появят проблеми с черния дроб.

Вторият етап на хроничната онкология се характеризира с ускорено развитие на жив злокачествен тумор. Началният стадий на заболяването не се проявява или е изразен в изключително малка степен. Това състояние се характеризира с:

• повишаване на телесната температура;
• анемия;
• бърза умора;
• също продължава да увеличава броя на белите кръвни клетки;
• освен левкоцитите се увеличават и други кръвни клетки.

Прогнозните резултати и своевременното преминаване на необходимите процедури водят до факта, че в кръвта се откриват компоненти, които не трябва да присъстват при нормалното развитие на тялото. Увеличава се степента на незрели левкоцити. Това се отразява на периодичния сърбеж на кожата.

Третият (последен) етап се характеризира с патофункционални промени, при които има кислородно гладуване на всяка част от човешката тъкан, както и нарушение на вътрешния метаболизъм. Повече кислороден глад засяга мозъчните клетки. Най-сериозните прояви на терминалния стадий:

• болка в ставите;
• умора;
• повишаване на температурата до 40 градуса;
• теглото на пациента рязко намалява;
• инфаркт на далака;
• положително pH.

Допълнителните симптоми включват проблеми с нервните окончания, промени във вътрешния компонент на кръвта. Продължителността на живота на този етап от заболяването зависи от използваните лекарства и терапия.

Диагностика

Съвременните методи успяват да изчислят онкологичните заболявания. Общи, стандартни процеси, които ви позволяват да идентифицирате злокачествен елемент на кръвна клетка в човек:

• Провежда се от UAC. Благодарение на тази процедура се установява степента на общия брой клетки. Какво дава? При пациенти, страдащи от миелоидна левкемия, броят на незрелите клетки се увеличава, а също така се регистрира намаляване на броя на червените кръвни клетки и тромбоцитите.
• Биохимичен кръвен тест разкрива прекъсвания във функционирането на черния дроб и далака. Такива проблеми се провокират от проникването на левкемични клетки в органите.
• Събирането на тъкани и клетки, както и проникването на чужди тела в костния мозък. Тези две процедури се извършват едновременно. Прототипите на мозъка са взети от бедрената кост.
• Метод за изследване на генетиката и човешкото развитие чрез изследване на хромозомите. Структурата на човешките гени в онкологията съдържа левкемични клетки, именно те правят възможно откриването на остра миелоидна левкемия.
• Смес от различни орбитали на атом от молекула. Хромозомите се изследват по този метод, с онкологично заболяване се открива анормална.
• Миелограмата показва статистически данни за костния мозък в таблична форма.
• Хемограмата ви позволява да изследвате пациента и точно да установите диагнозата. Характеризира се с бързо разпределение на компонентите, подробен метод за установяване на локализация.

Използват се и стандартни диагностични методи: ЯМР, ултразвук и др. Те не могат да обещаят на пациента точна диагноза или стадий.

Лечение

Тъй като има разлики между симптомите на хронично и остро заболяване, следователно и лечението е различно.

Лечение на хронична миелоидна левкемия

Фазите разделят степента на увреждане на човешкото тяло, така че лечението се извършва в зависимост от стадия на заболяването. В хроничен или неактивен стадий се препоръчва да се спазват общите норми на лечение, да се води здравословен начин на живот, храната трябва да бъде наситена с витамини. Почивката на този етап се сравнява с работата, предписва се и количеството витамини.

Ако нивото на левкоцитите продължава да се повишава, се забелязват усложнения, на пациентите се предписват цитотоксични лекарства. След завършване на курса на лечение с лекарството се поддържа терапия, която е насочена към възстановяване на правилното функциониране на далака. Лъчетерапията се използва, когато далакът не е възвърнал първоначалната си форма. След това курсът на лечение се прекъсва за период от 31 дни, след което се повтаря, като се провежда възстановителна терапия.

Фазата на кислородно гладуване най-често практикува един, по-рядко два химически препарата. По-често това са специализирани лекарства, които съдържат някои групи витамини, които помагат за поддържане на здравето и живота на човек. Принципът на приложение е същият като в неактивната фаза: първо се провежда ефективна терапия, а след това поддържащо приложение. Три пъти годишно се провеждат курсове за интравенозно приложение на химикали. Ако техниката не работи, кръвта се разделя на плазма и други компоненти. При симптоми на ХМЛ се използват дарени кръвопреливания, които включват директно клетки, плазма, както и примеси от червени кръвни клетки и тромбоцити. Лъчетерапията се прилага при значителни стойности на злокачествен тумор.

70% от страдащите от миелоидна левкемия са получили гаранция за възстановяване чрез трансплантация на костен мозък. Тази процедура се извършва в началния стадий на заболяването. И може да се дължи на отстраняването на далака. Този орган може да бъде „отстранен“ по два начина: непланираният е разкъсването на далака, а основният зависи от редица фактори. Костният мозък за трансплантация трябва да бъде идентичен с мозъка на пациента.

Лечение на остра миелоидна левкемия

Какви клинични указания се спазват? На етапа на индукция на лечението се провежда набор от мерки, насочени към елиминиране на причините и симптомите на заболяването, премахване на ненужните левкемични клетки. Мерките за консолидация елиминират възможността за рецидив, поддържат нормалното състояние на човек. Класификацията засяга принципа на лечение на AML, възрастта, пола, индивидуалната поносимост и способности.

Методът за интравенозно приложение на цитостатик е широко разпространен. Процесът продължава една седмица. Първите три дни се комбинират с друго лекарство от групата на антибиотиците.

Когато съществува риск от развитие на телесни заболявания или инфекциозни заболявания, се използва по-малко интензивна процедура, чиято същност е да се създаде набор от мерки за пациента. Това включва операция, психотерапевтична помощ на пациента и др.

Индукционните мерки дават положителни резултати при повече от 50% от пациентите. Липсата на втора степен на консолидация води до рецидив, поради което се счита за необходима мярка. Ако е възможно ракът да се върне след стандартните 3-5 процедури поддържаща химиотерапия, се извършва трансплантация на костен мозък. Хематопоезата допринася за възстановяването на тялото. Анализът изисква периферна кръв. В Израел процентът на възстановяване от лимфоцитна левкемия е висок поради факта, че неблагоприятните условия за човек се елиминират незабавно, туморният процес отшумява. Там се използва и методът за откриване на бласти в периферна кръв.

Бластната криза е злокачествен процес, който се счита за окончателен. На този етап синдромите не могат да бъдат излекувани, могат да се поддържат само жизнените процеси, тъй като етиологията и патогенезата на фазата не са напълно проучени. Отрицателният опит показва, че левкоцитите надвишават необходимия обем.

Прогноза на остра миелоидна левкемия

Онколозите дават различни оценки за преживяемостта при AML, тъй като тя се определя от редица фактори, като възраст, пол и др. Стабилна оценка на класификациите на AML показва, че средната преживяемост варира от 15% до 65%. Прогнозата за връщане на заболяването е от 30 до 80%.

Наличието на телесни, инфекциозни заболявания причинява по-лоша прогноза за възрастните хора. Наличието на паралелни заболявания прави недостъпна химиотерапията, така необходима за лечението на миелоидна левкемия. При хематологичните заболявания картината изглежда много по-разочароваща, отколкото при появата на злокачествен тумор в резултат на съпътстващо заболяване. Острата миелоидна левкемия рядко се наблюдава при деца, по-често при възрастни.

Прогноза за хронична миелогенна левкемия

Определящата причина за положителен резултат е моментът на започване на лечението. Следните фактори зависят от продължителността и вероятността за излекуване на рака: размерът на разширението на черния дроб, далака, броя на неядрените кръвни елементи, белите кръвни клетки, незрелите клетки на костния мозък.

Възможността за фатален изход нараства заедно с броя на признаците, които определят развитието на онкологията. Съпътстващи инфекции или подкожни кръвоизливи на части от тялото стават честа причина за смърт. Средната продължителност на живота е две години. Навременното идентифициране и лечение на заболяването може да умножи този период десетократно.

Хроничната миелоидна левкемия е рак на кръвта, който се характеризира с намаляване на нивото на левкоцитите и появата на голям брой незрели клетки - гранулоцити.

Според статистиката честотата на миелоидната левкемия е еднаква при жените и мъжете, най-често се среща на възраст 30-40 години.

Причини за хронична миелоидна левкемия

Сред основните фактори, провокиращи рак на кръвта, можем да различим:

• Наследствено предразположение - случаи на рак на кръвта се записват при роднини
• Генетично предразположение - наличието на вродени хромозомни мутации, като синдром на Даун, увеличава вероятността от развитие на заболяването
• Излагане на радиация
• Използването на химиотерапия и лъчева терапия при лечението на други видове рак може да провокира миелоидна левкемия

Етапи на хронична миелоидна левкемия

Развитието на хронична миелоидна левкемия протича в три последователни етапа:

хроничен стадий

Най-дългият етап, който обикновено продължава 3-4 години. Най-често протича безсимптомно или със замъглена клинична картина, която не предизвиква подозрение за туморния характер на заболяването нито у лекарите, нито при пациентите. Хроничната миелогенна левкемия се открива, като правило, с произволен кръвен тест.

Етап на ускоряване

На този етап заболяването се активира, нивото на патологичните кръвни клетки се увеличава с бързи темпове. Продължителността на ускорението е около година.

На този етап, с подходяща терапия, има шанс левкемията да се върне в хроничен стадий.

терминален стадий

Най-острият стадий - продължава не повече от 6 месеца и завършва летално. На този етап кръвните клетки са почти напълно заменени от патологични гранулоцити.

Симптоми на хронична миелоидна левкемия

Проявите на заболяването пряко зависят от етапа.

Симптоми на хроничен стадий:

В повечето случаи протича безсимптомно. Някои пациенти се оплакват от слабост, повишена умора, но като правило не придават никакво значение на това. На този етап заболяването се открива при следващия кръвен тест.

В някои случаи може да има загуба на тегло, загуба на апетит, прекомерно изпотяване, особено по време на нощен сън.

При увеличен далак може да се появи болка в лявата част на корема, особено след хранене.

В редки случаи се развива склонност към кървене поради намаляване на нивата на тромбоцитите. Или, напротив, когато се увеличават, се образуват кръвни съсиреци, което е изпълнено с миокарден инфаркт, инсулт, зрителни и дихателни нарушения и главоболие.

Симптоми на етапа на ускоряване:

По правило именно на този етап се усещат първите прояви на заболяването. Пациентите се оплакват от неразположение, силна слабост, прекомерно изпотяване, болки в ставите и костите. Притеснява се от повишаване на телесната температура, повишено кървене и увеличаване на корема поради растежа на туморна тъкан в далака.

Диагностика на хронична миелоидна левкемия

Хроничната миелоидна левкемия се диагностицира от онколог-хематолог.

Кръвни изследвания

Основният метод за диагностика. Според него можете не само да поставите диагноза, но и да определите етапа на патологичния процес.

В хроничния стадий в общия кръвен тест се наблюдава увеличение на тромбоцитите и появата на гранулоцити на фона на намаляване на общия брой левкоцити.

В етапа на ускоряване гранулоцитите вече представляват 10-19% от левкоцитите, броят на тромбоцитите може да бъде увеличен или, напротив, намален.

В терминалния стадий броят на гранулоцитите постоянно се увеличава и нивото на тромбоцитите пада.

Извършва се биохимичен кръвен тест за анализ на функционирането на черния дроб и далака, които по правило страдат от миелоидна левкемия.

Биопсия на костен мозък

За това изследване се взема костен мозък с тънка игла, след което материалът се изпраща в лабораторията за подробен анализ.

Най-често костният мозък се взема от главата на бедрената кост, но могат да се използват калканеусът, гръдната кост, крилата на тазовите кости.

В костния мозък се наблюдава картина, подобна на кръвен тест - броят на незрелите левкоцити се увеличава.

Хибридизация и PCR

Изследване като хибридизация е необходимо, за да се идентифицира анормална хромозома, а PCR е анормален ген.

Цитохимично изследване

Същността на изследването е, че при добавяне на специални багрила към кръвни проби се наблюдават определени реакции. Според тях лекарят може не само да определи наличието на патологичен процес, но и да проведе диференциална диагноза между хронична миелоидна левкемия и други варианти на рак на кръвта.

При цитохимично изследване при хронична миелоидна левкемия се наблюдава понижение на алкалната фосфатаза.

Цитогенетични изследвания

Това изследване се основава на изследването на гените и хромозомите на пациента. За това се взема кръв от вена, която се изпраща за специален анализ. Резултатът, като правило, е готов само след месец.

При хроничната миелоидна левкемия се открива така наречената филаделфийска хромозома - виновникът за развитието на заболяването.

Инструментални методи на изследване

Ултразвуковото, компютърно и магнитно резонансно изображение са необходими за диагностициране на метастази, състоянието на мозъка и вътрешните органи.

Лечение на хронична миелоидна левкемия

Трансплантацията на костен мозък предлага реален шанс за възстановяване на пациенти с хронична миелогенна левкемия.

Този вариант на лечение се състои от няколко последователни етапа.

Намиране на донор на костен мозък.Най-подходящият донор за трансплантация са близки роднини. Ако сред тях не се намери подходящ кандидат, е необходимо да се търси такъв в специални донорски банки.

След като бъде открит, се провеждат различни тестове за съвместимост, за да се гарантира, че донорският материал няма да бъде възприет агресивно от тялото на пациента.

Подготовка на пациента за операциятрае 1-1,5 седмици. По това време пациентът се подлага на химиотерапия и лъчетерапия.

Трансплантация на костен мозък.

По време на процедурата във вената на пациента се поставя катетър, през който стволовите клетки навлизат в кръвта. Те се установяват в костния мозък и след известно време започват да работят там. За да се предотврати основното усложнение - отхвърлянето - се предписват лекарства за потискане на имунната система и предотвратяване на възпаление.

Намален имунитет.От момента на въвеждане на стволовите клетки до началото на тяхната работа в тялото на пациента обикновено минава около месец. По това време, под въздействието на специални препарати, имунитетът на пациента се намалява, това е необходимо, за да се предотврати отхвърлянето. От друга страна обаче създава висок риск от инфекция. Пациентът трябва да прекара този период в болница, в специално отделение - той е защитен от контакт с евентуална инфекция. Предписват се противогъбични и антибактериални средства, постоянно се следи телесната температура.

Присаждане на клетки.Благосъстоянието на пациента постепенно започва да се подобрява и да се нормализира.

Възстановяване на функцията на костния мозъкотнема няколко месеца. През целия този период пациентът е под наблюдението на лекар.

Химиотерапия

При хронична миелоидна левкемия се използват няколко групи лекарства:

Препарати с хидроксиурея, инхибиращи синтеза на ДНК в туморни клетки. Страничните ефекти могат да включват храносмилателни разстройства и алергии.

От съвременните лекарства често се предписват инхибитори на протеин тирозин киназата. Тези лекарства инхибират растежа на патологичните клетки, стимулират тяхната смърт и могат да се използват на всеки етап от заболяването. Страничните ефекти могат да включват спазми, мускулни болки, диария и гадене.

Интерферонът се предписва след нормализиране на броя на левкоцитите в кръвта за потискане на образуването и растежа и възстановяване на собствения имунитет на пациента.

Възможните странични ефекти включват депресия, промени в настроението, загуба на тегло, автоимунни патологии и неврози.

Лъчетерапия

Лъчевата терапия при хронична миелоидна левкемия се провежда при липса на ефект от химиотерапията или при подготовка за трансплантация на костен мозък.

Гама облъчването на далака помага да се забави растежа на тумора.

Спленектомия

В редки случаи може да се предпише отстраняване на далака или, на медицински език, спленектомия. Индикации за това са рязко намаляване на тромбоцитите или силна болка в корема, значително увеличение на тялото или заплаха от неговото разкъсване.

Левкоцитофореза

Значителното увеличение на левкоцитите може да доведе до сериозни усложнения, като микротромбоза и оток на ретината. За да ги предотврати, лекарят може да предпише левкоцитофореза.

Тази процедура е подобна на обичайното пречистване на кръвта, само в този случай туморните клетки се отстраняват от нея. Това подобрява състоянието на пациента и предотвратява усложненията. Левкоцитофорезата може да се използва и в комбинация с химиотерапия за подобряване на ефекта от лечението.

През юли тази година Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за първи път в историята на местната фармацевтика даде статут на сирак на руско експериментално лекарство. Те се превърнаха в лекарство за лечение на хронична миелоидна левкемия. MedAboutMe разбра какъв вид заболяване е и дали има шанс да се отървете от него напълно, например с помощта на нов инструмент, създаден от нашите учени.

CML: история на откритието

Историята на откриването на хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) и нейното лечение е тясно свързана с историята на науката и медицината. А запознаването на лекарите с ХМЛ започва през 1811 г., когато Питър Кълън описва пациент с остро възпаление на далака и "млечна кръв". През 1845 г., преди микроскопите да са били на разположение и методите за оцветяване на клетки все още да не са били изобретени, шотландският патолог Джон Бенет описва уголемен далак и чернодробна тъкан, получени от двама пациенти, починали "от отравяне на кръвта" в своите документи. По-специално, Бенет представи изображения на левкоцитемия - необичайни кръвни клетки. А само 1,5 месеца по-късно подобна снимка публикува друг патолог - германецът Рудолф Вирхов. И той пръв предположи, че не става дума за сепсис, а за неизвестно досега заболяване. След още 2 години Вирхов открива подобен случай и за първи път съобщава името на предполагаемото заболяване - „левкемия на далака“. Така че CML е първото заболяване, наречено "левкемия".

Трябва да се отбележи, че медицинската общност реагира негативно на докладите на Вирхов. Един от колегите му дори заявява: „Вече имаме достатъчно болести, не ни трябват нови!“ Но историята си взе своето. През 1846 г. е публикувано подробно описание на болестта, направено не от патолог, а от лекар, лекувал все още жив човек. И от 1880 г., с появата на методите за оцветяване на клетките за микроскопско изследване, учените успяха не само да изследват в детайли клетките на CML, но и да идентифицират различни форми на "левкемия".

През 50-те години на миналия век американските изследователи P. Nowell и D. Hungerford установиха, че една от хромозомите е съкратена при всички пациенти с CML. Освен това данните, които са получили, говорят за клоновия характер на болестта, тоест тя се е развила от една клетка, която е получила допълнителни предимства за растеж поради мутацията. Това в крайна сметка доведе до увеличаване на клонирането на болни клетки. По името на града, в който е направено това откритие, скъсената хромозома започва да се нарича "Филаделфия" (Ph +). Но по-късно се оказа, че това не е просто скъсена хромозома ...

Какво представлява хроничната миелоидна левкемия?

Днес е известно, че хроничната миелоидна левкемия се развива в резултат на транслокация - обмен на места между 9-та и 22-ра хромозома. Тоест 9-та хромозома губи парче, а 22-ра го прикрепя към себе си. Основният проблем е, че по време на трансфера тази ДНК област се вмъква в областта, където се намира онкогенът ABL. При хората този ген кодира протеин, необходим за хемопоезата, а неговият отделен домен играе ролята на ензим тирозин киназа и стартира процесите на клетъчна пролиферация (тяхното активно размножаване). Друг домейн е предназначен да спре работата на тирозин киназата. Когато мястото се премести от 9-та хромозома, се образува нов BCR-ABL ген - това е маркер на хронична миелоидна левкемия. Протеинът, който трябва да блокира функцията на тирозин киназата, вече не работи. Пролиферацията се стартира "напълно" и в допълнение се отменя апоптозата (програмирана смърт на стари и увредени клетки).

Стволовите клетки с транслокация от хромозома 9 към хромозома 22 се наричат ​​Ph-позитивни. Пациентите с ХМЛ имат както Ph-положителни, така и Ph-отрицателни клетки. И първите, по силата на своята неконтролирана дейност, изтласкват вторите.

Как се проявява CML?

За да опишат хроничната миелоидна левкемия, те не използват списък от симптоми - той е твърде обширен, а списък от синдроми, тоест комплекси от симптоми. Съответно има:

Синдром на туморна интоксикация.

Пациентът има анемия, чувства слабост, изпотяване, болки в ставите и костите, постоянен сърбеж. Човек губи тегло, апетитът му се влошава, има субфебрилна температура.

Синдром на туморна пролиферация (т.е. неконтролирано възпроизвеждане на клетки и тяхната трансформация в туморни клетки).

Увеличеният далак води до болка в лявата страна. Черният дроб също често е увеличен.

анемичен синдром.

Слабост, постоянен задух, тахикардия, ниско кръвно налягане, непоносимост към физическо натоварване, бледност на лигавиците и кожата. На този фон вече съществуващите сърдечно-съдови заболявания могат да се активизират.

хеморагичен синдром.

Развива се на фона на дефицит на тромбоцити (тромбоцитопения) и се проявява под формата на кървене дори при леки наранявания, обриви под формата на петехии (малки точковидни синини) и синини.

тромботични прояви.

Значително увеличава риска от развитие на тромбоемболия на органи и тъкани, тромбоза.

Три фази на заболяването

Има три основни фази по време на ХМЛ:

Хронична фаза - диагностицира се при 80% от пациентите, това е началната фаза на заболяването. Фаза на ускорение - на този етап се откриват 8-10% от пациентите, патологичният процес е в разгара си. Бластна криза - на този етап само 1-2% стигат до лекарите за първи път. Заболяването в тази фаза е най-агресивно.

Продължителността на живота на пациентите, при които заболяването е открито във фазата на акселерация и на етапа на бластна криза, е кратка - 6-12 месеца.

Кой получава CML?

Това е рядко заболяване. Среща се с честота 1,4-1,6 случая на 100 хиляди възрастни. Основно възрастните страдат от хронична миелоидна левкемия: това заболяване сред тях представлява 20% от всички левкемии и само 2% при децата. Най-често заболяването се проявява първо при пациенти на възраст 40-50 години.

Мъжете боледуват малко по-често от жените, съотношението е 1,4:1.

У нас има 8000 диагностицирани с хронична миелоидна левкемия. Честотата е 0,08 случая на 100 хиляди руснаци.

Лечение на ХМЛ: от арсен до модерна химиотерапия ХМЛ и арсен

От 1865 г. те започват да се опитват да лекуват нова болест. Арсенът е особено обичан от лекарите в средата и края на 19 век. Използван е под формата на "разтвор на Фаулер", който представлява 1% водно-алкохолен разтвор на калиев арсенит. За да не се обърка наркотикът с вода, той беше ароматизиран с лавандула. Това лекарство е изобретено още през 13 век от Томас Фаулър и те лекуват почти всичко, което не се лекува по други начини: астма, сифилис, екзема, епилепсия, ревматизъм ... Не е изненадващо, че беше решено да се изпробва арсен панацея срещу прясно открита левкемия.

И като цяло се постигна известен ефект. Слезката стана по-малка, пациентите се почувстваха по-добре. Вярно, не за дълго - животът на човек с ХМЛ след диагностициране, дори и с лечение, не надвишава 2-3 години.

Лъчетерапия при ХМЛ През 1895 г. науката се сдобива с мощен диагностичен и терапевтичен инструмент – рентгеновите лъчи. За това откритие К. Рьонтген получава Нобелова награда по физика, но лекарите бързо разбират как рентгеновите лъчи могат да се използват за лечение на пациенти. Американецът N. Senn през 1903 г. за първи път използва лъчева терапия за лечение на ХМЛ. Рентгеново далакът наистина намаля, левкоцитите намаляха - изглежда, че е намерено решение. Но, уви, с течение на времето се оказа, че ефектът от лъчетерапията продължава около шест месеца и с всеки следващ път става все по-слаб и по-кратък.

И все пак, поради липса на други средства, рентгеновата терапия остава единственият метод за лечение на пациенти с ХМЛ почти до средата на 20 век. Болестта може да бъде доведена до стадий на ремисия, който продължава около шест месеца и средно такъв пациент живее 3-3,5 години. Само 15% от пациентите са успели да живеят 5 години.

Химиотерапия за ХМЛ Ерата на химиотерапията за ХМЛ е открита от англичанина Д. Голтън. Той пръв използва миелозан, синтезиран през 1953 г. от негови сънародници, за борба с болестта. Това лекарство има много имена: американците го наричат ​​бусулфан, французите - мисулбан, британците - милеран, а миелозан е името, прието в Русия.

Новото лекарство изглеждаше като чудо. Той се понася добре и показва висока ефикасност, дори при хора, които не са имали полза от лъчева терапия. Лекарството позволява да се контролира нивото на левкоцитите и не позволява на далака да расте. Пациентите с ХМЛ престават да се инвалидизират още през първата година от заболяването - вместо болници, те могат да живеят у дома и да водят пълноценен живот. И продължителността му също се увеличи и възлиза на 3,5-4,5 години. 30-40% от пациентите оцеляват до 5 години. Причината за това е липсата на тежки странични ефекти, присъщи на рентгеновата терапия: анемия, кахексия (изтощение), инфекции.

Mielosan удължава живота, пациентите започват да живеят по-дълго и следователно повече пациенти започват да живеят до фазата на бластната криза и терминалния стадий на заболяването. Смъртта на такива пациенти не беше лесна. Температурни колебания, редуващи се с пристъпи на втрисане, кахексия, бързо уголемяване на далака и черния дроб, слабост и, най-важното, силна болка. Дори възникна спор: не трябва ли миелозан да се счита за причина за развитието на бластна криза? Наистина, при рентгеновата терапия не са наблюдавани такъв брой случаи. Но през 1959 г. е проведено проучване, по време на което е доказано, че след 3 години от началото му 62% от пациентите, лекувани с миелозан, са останали живи и само една трета от групата, лекувана с рентгенови лъчи. Като цяло, очакваната продължителност на живота с миелозан е една година по-дълга, отколкото с лъчетерапия. Това проучване беше последната точка в решението за почти пълно изоставяне на лъчетерапията като основен метод за лечение на ХМЛ.

Учените продължиха да търсят лек. Доказана е ефективността на използването на хидроксиурея, която блокира ензима рибонуклеотидаза, участващ в синтеза на ДНК. И това вещество удължава живота на пациенти с ХМЛ с още 10 месеца.

И през 1957 г. медицината получи интерферони на свое разположение - и започна нов етап в лечението на ХМЛ. С тяхна помощ само за няколко месеца беше възможно да се доведе пациентът до ремисия, а при някои пациенти броят на Ph-положителните клетки намаля.

Чрез комбиниране на интерферони с други лекарства беше възможно да се постигне, че от 27% до 53% от пациентите имат всички шансове да живеят 10 години от момента на поставяне на диагнозата, а в групи, където заболяването е открито в много ранен стадий, те могат разчитат на 10 години живот от 70 % до 89 % от пациентите.

Основното нещо, което не устройваше лекарите и учените относно интерфероните, беше, че това все още не е лечение на ХМЛ. Не беше възможно напълно да се отървем от Ph-позитивните клетки дори с тяхна помощ.

трансплантация на стволови клетки

В края на миналия век методът за трансплантация на геопоетични стволови клетки започва да набира популярност. Вече беше около 10- и дори 20-годишна преживяемост - и това бяха съвсем реални цифри за една трета от пациентите, лекувани с този метод. Но, първо, този метод не излекува пациента напълно. И второ, само 20-25% от хората с хронична миелоидна левкемия имат шанс да намерят съвместим донор. Ако говорим за несвързан донор, вероятността да го намерим е много по-малка. Тоест, първоначално не всички пациенти могат да бъдат лекувани с този метод.

Тирозин киназни инхибитори

Най-накрая учените успяха да намерят слабо място в болестта. Истинската победа над CML беше иматинибът (Gleevec) - това вещество е вградено в "джоба" на протеина ABL-тирозин киназа и блокира работата му. Ефективността на новото лекарство беше толкова висока, че FDA бързо го регистрира и одобри за употреба. Резултатите от лечението с иматиниб са значително по-добри, отколкото при всеки друг метод.

Но в света няма съвършенство. Оказа се, че с времето много пациенти развиват резистентност към това лекарство, а увеличаването на дозата е твърде токсично за организма.

По време на интензивни фармацевтични изследвания бяха създадени инхибитори на тирозин киназа от второ поколение нилотиниб (Tasigna) и дазатиниб (Sprycel). Днес те се предписват, ако има риск терапията с иматиниб да спре да действа. Често тези лекарства се комбинират с интерферони и други лекарства, които подобряват ефекта. И към днешна дата това е най-доброто работещо лекарство, което медицината има за пациенти с ХМЛ. Благодарение на тях 80% от пациентите живеят поне 10 години, а в една трета от случаите умират не от ХМЛ, а от други заболявания.

В Русия пациентите в рамките на програмата 7 нозологии получават иматиниб безплатно (цената на лечението на година варира от 200 000 до 1 милион рубли). Но тези от тях, чийто организъм е развил резистентност към иматиниб, изпитват трудности. Инхибиторите на тирозинкиназата от II поколение у нас не се заплащат по държавната гаранционна програма. Тоест лечението да се извършва за сметка на бюджета на района, в който живее лицето. А това означава безкрайно забавяне на отпускането на парите и в резултат на това твърде късно получаване на лекарството.

В началото на статията споменахме постижението на руски изследователи от компанията Fusion Pharma, която е част от биомедицинския технологичен клъстер на фондация Сколково. Учените са разработили селективен инхибитор на тирозин киназата III поколение. Предполага се, че създадената от тях молекула, наречена PF-114, ще трябва по-ефективно да потиска активността на протеина, кодиран от BCR-ABL гена. Изследователите сега са във фаза 1 на клинични изпитвания. И фактът, че FDA е определил статут на лекарството като сирак, говори за значимостта и важността на тези изпитания не само за Русия, но и за световната медицинска общност. Може би именно нашите учени ще направят още една крачка към пълното излекуване на хроничната миелоидна левкемия.

Заключения През 200-те години от първото описание на болестта медицината е удължила живота на пациент с ХМЛ от няколко месеца до пълна продължителност на живота от десетилетия. Но въпросът за пълното излекуване все още е открит. Проучванията показват, че някои пациенти са напълно излекувани при продължителна употреба на тирозин киназни инхибитори. Но някои не го правят, след спиране на лекарството, те развиват рецидив на заболяването. Все още не е ясно как да различим първото от второто. Проучванията продължават.