Синдром на Андерсен. Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза) Промоции и специални оферти

описан от американския патолог Дороти Х. Андерсен, 1901–1964; синоними - гликогеноза, тип IV, амилопектиноза) - рядко наследствено заболяване от класа на болестите на натрупване, дължащо се на липсата на ензим за разклоняване на 1,4-алфа-глюкан, което води до натрупване в различни органи, тъкани и клетки ( черен дроб, мускули, сърце, левкоцити) на атипичен слабо разтворим гликоген. Основни клинични прояви: хепатоспленомегалия през първите години от живота, прогресивна портална фиброза с развитие на чернодробна цироза, асцит, варици на хранопровода, чернодробна недостатъчност; мускулна хипотония; увреждане на миокарда и сърдечна недостатъчност. Диагнозата се изяснява чрез изследване на активността на 1,4-алфа-глюкан-разклонения ензим в черния дроб, мускулите и др. Типът на унаследяване е автозомно рецесивен. Лечението е симптоматично, употребата на глюкокортикоиди може да допринесе за началото на временна ремисия. Прогнозата на заболяването е лоша, смъртта настъпва в детска възраст, обикновено поради чернодробна недостатъчност.

Д. Х. Андерсен. Фамилна цироза на черния дроб със съхранение на необичаен гликоген. Лабораторно изследване, Балтимор, 1956 г.; 5:11–20.

СИНДРОМ НА АНДЕРСЕН

описано от датския лекар Е. Д. Андерсен) е рядко наследствено заболяване: удължен Q-T интервал, камерна екстрасистола, мускулна хипотония; Характерни са краниофациалните особености - макроцефалия (увеличаване на размера на черепа с повече от 10% от възрастовата норма), долихоцефалия (удължаване на черепа в предно-задна посока поради преждевременна осификация на сагиталния шев), скафоцефалия (дълъг череп с изпъкнало чело и тил, повдигнат свод, наподобяващ преобърната лодка), ниско разположени ушни миди, хипертелоризъм (широко раздалечени очи), микрогнатия (малък размер на горната челюст), брахидактилия (къси пръсти), клинодактилия на V пръстите (латерална или медиална кривина). Типът на наследяване е автозомно доминантен. Повечето от докладваните случаи са спорадични. Лечението е симптоматично.

Е. Д. Андерсен, П. А. Красилников, Х. Оверад. Периодична мускулна слабост, екстрасистоли и множество аномалии в развитието: нов синдром? Acta paediatrica Scandinavica, Стокхолм, 1971 г.; 60: 559-564.

Рядко наследствено заболяване от групата на мултисистемните каналопатии. Начинът на наследяване е автозомно доминантен, с непълна трансгресия и значителна вариабилност между членовете на едно и също семейство. Спорадичните случаи не са рядкост. Дефектният ген (KCNJ2) се намира на дългото рамо на хромозома 17 (локус 17q23.1-q24.2). Генният продукт участва в образуването на калиеви канали, през които калият навлиза в мускулните клетки. Когато генът е мутиран, структурата на калиевите канали се нарушава, както и регулирането на навлизането на калиеви йони в клетката (регулаторната молекула PIP2 не може да се свърже с канала). Нарушаването на проникването на калиеви йони в мускулните клетки води до развитие на характерните признаци на синдрома (ролята на гена KCNJ2 във формирането на скелетната система все още се проучва). Клинично синдромът се представя от триада от признаци:

характерен дисморфизъм на лицето и скелета;

калий-чувствителна периодична парализа;

вентрикуларна артемия.

Възможно е и увреждане на клапния апарат на сърцето, хипоплазия на бъбреците.

Диспластичните характеристики са представени от нисък ръст, ниско поставени ушни миди, хипертелоризъм, дефекти на мекото и твърдото небце, мандибуларна хипоплазия, клинодактилия и сколиоза.

Лицето на пациент със синдром на Андерсен-Тавила. Обръща се внимание на характерните диспластични признаци: хипертелоризъм, хипоплазия на долната челюст и ниско разположени ушни миди. (източник Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. Тестът с упражнения при синдром на Andersen // Arch. Neurol., 1999. - Vol.56. - P.352-356)

Чувствителната към калий периодична парализа без миотонични прояви, характерна за този синдром, е клинично неразличима от другите форми на хиперкалиемична периодична парализа. Съществува обаче мнение, че поради изключителната непоследователност на спадовете в концентрациите на калий по време на паралитични припадъци, традиционните критерии за хипо-, нормо- и хиперкалиемични форми при синдрома на Andersen-Tavila са неприемливи. Често гърчовете се развиват на фона на продължителна обща слабост.

Сърдечните симптоми включват удължаване на Q-T интервала с различна тежест, камерна бигеминия, пароксизмална камерна (до бивентрикуларна) тахикардия, внезапен сърдечен арест.

В литературата има съобщения за синдром на внезапна смърт при пациенти, страдащи от това заболяване.

Пациентите често имат парадоксални реакции към прилагането на различни лекарства и рефрактерност към антиаритмични средства. Показан е траен положителен ефект от терапията с амиодарон и ацетазоламид (диакарб) (спиране на сърдечни и мускулни симптоми).

За първи път комбинацията от периодична парализа и аритмия е забелязана от Klein et al. през 1963г ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Периодична парализа със сърдечна аритмия // J. Pediatr., 1963. - Vol.62. – С.371-385) и Lisak et al. през 1970 г ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Хиперкалиемична периодична парализа със сърдечна аритмия // Неврология, 1970. - Vol.20. – С.386). Синдромът е описан за първи път от датския лекар Ellen Damgaard Andersen и др. през 1971 г. ( Андерсен д. д., Красилников П. А., Overvad з. Прекъсващ мускулест слабост, екстрасистоли и многократни развитие аномалии: а нов синдром? // Acta педиатрица скандинавски, Стокхолм, 1971. – Vol.60. – П.559–564 ); тя описва случай на 8-годишно дете с характерна триада от периодична парализа, аритмия и аномалии в развитието. Впоследствие такава триада е описана само в една работа през 1985 г. И само подробно описание, направено от американски невролог от ливански произход, равин Тавил и др. ( Тавил Р., Птачек Л. Дж., Павлакис С. Ж., DeVivo д. ° С., Пен А. С., Оздемир ° С., Григс Р. ° С. Андерсен‘ с синдром: калий— чувствителен периодичен парализа, вентрикуларен ектопия, и дисморфичен Характеристика // Анали на Неврология, 1994. – Vol.35. – н.3. – П.326-330 ), привлече вниманието на специалистите към тази нозологична форма, стимулирайки нейното по-нататъшно изследване.

Какво е гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)- наследствено заболяване, което се причинява от липса на ензими, участващи в метаболизма на гликогена; характеризиращ се с нарушение на структурата на гликогена, неговото недостатъчно или прекомерно натрупване в различни органи и тъкани.

Какво провокира гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с цироза на черния дроб)

Болест на Андерсенвъзниква в резултат на мутации в гена на микрозомалната амил-1,4:1,6-глюкантрансфераза, което води до неговия дефицит в черния дроб, мускулите, левкоцитите, еритроцитите и фибробластите. Генът е картографиран върху хромозома 3p 12. Начинът на унаследяване е автозомно рецесивен.

Патогенеза (какво се случва?) по време на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Амило-1,4:1,6-глюкан трансферазата участва в синтеза на гликоген в разклоненията на гликогеновото дърво. Ензимът свързва сесия от най-малко шест α-1,4-свързани гликозидни остатъка на външните вериги на гликогена към α-1,6-гликозидната връзка на гликогенното "дърво". При ензимен дефицит амилопектинът се отлага в черния дроб и мускулните клетки, което води до увреждане на клетките. Концентрацията на гликоген в черния дроб не надвишава 5%.

Симптоми на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

болестсе проявява през първата година от живота с неспецифични стомашно-чревни симптоми: повръщане, диария. С прогресирането на заболяването се появяват хепатоспленомегалия, прогресивна чернодробна недостатъчност, генерализирана мускулна хипотония и атрофия и тежка кардиомиопатия. Смъртта на пациентите обикновено настъпва преди 3-5 години поради хронична чернодробна недостатъчност, рядко при по-големи деца (до 8 години).

Диагностика на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Лабораторна диагностикавъз основа на откриване на гликоген с модифицирана структура в чернодробна биопсия и намаляване на активността на амило-1,4:1,6-глюкан трансфераза.

Лечение на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Лечението е насочено към борба с метаболитни нарушения, вкл. с ацидоза. В някои случаи е ефективно използването на глюкагон, анаболни хормони и глюкокортикоиди. При хипогликемия са необходими чести хранения с високо съдържание на лесно смилаеми въглехидрати. При мускулни форми на гликогеноза се отбелязва подобрение при спазване на диета с високо съдържание на протеини, предписване на фруктоза (перорално 50-100 g на ден), мултивитамини, ATP. Правят се опити за прилагане на липсващите ензими на пациентите.

Пациентите с гликогеноза подлежат на диспансерно наблюдение от лекар на медицинския генетичен център и педиатър (терапевт) на клиниката.

Профилактика на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Превенцията не е разработена. За да се предотврати раждането на дете с гликогеноза в семейства, където има подобни пациенти, се провежда медицинско генетично консултиране.

Към кои лекари трябва да се свържете, ако имате гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Промоции и специални предложения

медицински новини

14.11.2019

Експертите са единодушни, че е необходимо да се привлече общественото внимание към проблемите на сърдечно-съдовите заболявания. Някои от тях са редки, прогресивни и трудни за диагностициране. Те включват, например, транстиретинова амилоидна кардиомиопатия.

14.10.2019

На 12, 13 и 14 октомври Русия е домакин на мащабна социална кампания за безплатен тест за коагулация на кръвта - „Ден на INR“. Акцията е посветена на Световния ден за борба с тромбозата. 05.04.2019 г

Заболеваемостта от магарешка кашлица в Руската федерация през 2018 г. (в сравнение с 2017 г.) почти се е удвоила1, включително при деца под 14-годишна възраст. Общият брой на регистрираните случаи на магарешка кашлица през януари-декември се увеличи от 5415 случая през 2017 г. на 10 421 случая през същия период на 2018 г. Заболеваемостта от магарешка кашлица непрекъснато нараства от 2008 г....

Медицински статии

Почти 5% от всички злокачествени тумори са саркоми. Те се характеризират с висока агресивност, бързо хематогенно разпространение и склонност към рецидив след лечение. Някои саркоми се развиват с години, без да показват нищо...

Вирусите не само витаят във въздуха, но и могат да попаднат на перила, седалки и други повърхности, като същевременно запазват своята активност. Ето защо, когато пътувате или на обществени места, е препоръчително не само да изключите комуникацията с други хора, но и да избягвате ...

Връщането на доброто зрение и сбогуването завинаги с очилата и контактните лещи е мечтата на много хора. Сега това може да се превърне в реалност бързо и безопасно. Нови възможности за лазерна корекция на зрението открива напълно безконтактната техника Femto-LASIK.

Козметичните препарати, предназначени да се грижат за нашата кожа и коса, всъщност може да не са толкова безопасни, колкото си мислим.

Болестта на Андерсен (гликогеноза тип IV, амилопектиноза) възниква поради дефицит на ензима за разклоняване на 1,4-а-глюкан, което води до натрупване на анормален, слабо разтворим гликоген.

Това заболяване се нарича амилопектиноза, тъй като гликогенът в такива случаи е по-малко разклонен и има по-дълги линейни участъци, съдържащи a-1,4-гликозидни връзки, което е характерно за структурата на амилопектина.

Болестта на Андерсен се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Генът на 1,4-а-глюкан-разклонения ензим е разположен на хромозома 3; неговите мутации, лежащи в основата на заболяването, са известни и тяхното характеризиране във всеки отделен случай позволява да се прогнозира клиничната картина на заболяването.

Симптоми на болестта на Андерсен

Амилопектинозата е клинично хетерогенна. Най-честата класическа форма се характеризира с прогресивна цироза на черния дроб. Първоначалните признаци - хепатоспленомегалия и слабо развитие - се появяват през първите 18 месеца. живот. Постепенно се развиват портална хипертония, асцит, разширени вени на хранопровода, чернодробна недостатъчност, от които пациентите умират до 5-годишна възраст. В редки случаи увреждането на черния дроб не прогресира.

Има съобщения и за невромускулна форма на болестта на Андерсен. Проявите му са разнообразни:

• тежка хипотония, мускулна атрофия; увреждане на невроните от момента на раждането; смъртта настъпва в неонаталния период;
• миопатия и увреждане на миокарда при по-големи деца;

дифузна лезия на централната, периферна нервна система, придружена от натрупване на полиглюкозанови тела в невроните (така наречената болест на полиглюкозанови тела) тези клетки.

Диагностика на болестта на Андерсен

Атипично отлагане на гликоген се открива в черния дроб, сърцето, мускулите, кожата, червата, главния и гръбначния мозък и периферните нерви. В черния дроб се развива дребнонодуларна цироза. При изследване на хепатоцити се виждат слабо оцветени базофилни включвания, които са едрозърнести PAS-положителни отлагания, частично устойчиви на амилаза. Електронната микроскопия разкрива, в допълнение към гликогенните частици, фиброзни агрегати, характерни за амилопектина. Характерното оцветяване на цитоплазмените включвания и електронномикроскопската картина може да има диагностична стойност, но подобни хистологични признаци се наблюдават при полизахаридози без дефицит на ензима за разклоняване на 1,4-а-глюкан. За потвърждаване на диагнозата е необходимо да се установи недостатъчността на този конкретен ензим в черния дроб, мускулите, в културата на кожни фибробласти или в левкоцитите. За целите на пренаталната диагностика, активността на 1,4-а-глюкан-разклонения ензим се определя в култивирани амниоцити или хорионни въси.

Болест на Андресене четвърти вид гликогеноза, при която има дефицит на ензим, участващ в биотрансформацията на гликоген.

История на обучението

За първи път клиничната картина на тази патология е описана от Андерсен през 1956 г. Трябва да се отбележи, че кръвен роднина на пациента на Андерсен е диагностициран с гликогеноза тип 1.

Етиология

Клиничната картина, характерна за тази гликогеноза, е свързана с мутация на гена, който определя синтеза на амило-1,4 / 1,6-трансглюкозидаза, която осъществява своята ензимна активност в микрозомите на черния дроб, фибробластите, еритроцитите, левкоцитите и миоцитите. .

Трябва да се отбележи, че активността на този ензим в микрозомите на скелетните мускули и миокарда се проявява в достатъчна степен. Генът, кодиращ този ензим, се намира на дванадесетата хромозома и неговата мутация се наследява по автозомно-рецесивен начин.

Патогенеза

В резултат на ниската активност на амило-1,4 / 1,6-трансглюкозидазата се отбелязва синтеза на патологичен гликоген, който по своята химична структура прилича на амилопектин поради дълги и разклонени странични вериги.

Такъв гликоген се отлага в чернодробните клетки, заобиколени от структури на съединителната тъкан, което води до нарушаване на функционалната активност на черния дроб и промени в неговата архитектоника. Също така това химично съединение се натрупва в други клетъчни структури, като по този начин нарушава тяхната функционалност.

Клинична картина

Първите клинични прояви на тази патология се появяват доста рано - през първата година от живота на детето. Най-често говорим за развитие на гастроинтестинален синдром с диария и повръщане. С натрупването на патологичен гликоген размерът на черния дроб се увеличава, образува се картина на чернодробна недостатъчност и се развива мускулна атрофия или недохранване.

В повечето случаи прогресивната кардиомиопатия се диагностицира като вторична патология. Тъй като черният дроб е най-важният орган на човешкото тяло, той изпълнява широк спектър от функции, неговата недостатъчност определя формирането на сериозни нарушения в работата на всички органи и системи.

При гликогеноза от четвърти тип протеин-синтетичните, хематопоетичните, детоксикационните функции на черния дроб се нарушават една след друга с развитието на подходящи клинични прояви. Прогресивната чернодробна недостатъчност в повечето случаи причинява смърт при деца от първите три до пет години от живота.

Цирозата на черния дроб, действаща като тригер за нарушена функционалност на сърдечния мускул, може да причини сърдечна недостатъчност.

Диагностика

Както при всички гликогенози, при болестта на Андерсен нивото на свободната глюкоза в кръвта намалява, влошаване на общото състояние се регистрира след продължителна почивка в храната. При ултразвуковото изследване на коремните органи се установяват циротични изменения в черния дроб, дължащи се на некроза на хепатоцитите и натрупване на амилопектин. Слезката има фиброзни включвания.

Лечение

Специфично лечение за тази гликогеноза не е разработено. Терапевтичните мерки имат симптоматичен характер и са насочени предимно към борба с развитите метаболитни нарушения, предимно с явленията на ацидоза.

При консултация с ендокринолог се решава въпросът за предписване на възрастови дози глюкокортикоиди, анаболни стероиди и глюкагон. Хипогликемията, регистрирана при тази патология, е индикация за назначаването на чести хранения, които трябва да отговарят на всички нужди на тялото от хранителни вещества и да съдържат лесно смилаеми въглехидрати.

Можете или да напишете своя собствена.