Зависимостта на действието на лекарствата от дозата. Зависимостта на действието на лекарствата от техните свойства

В експерименталната фармакология се използват алтернативни или градуирани системи за определяне на дозата. В алтернативна система броят на животните, при които лекарствата предизвикват фармакологичен ефект, се определя като процент. В градуирана система степента на промяна в ефекта се записва в зависимост от дозата. Така че, за алтернативна система, ефективната доза от ED 50 означава дозата, която причинява ефекта на 50% от животните, в степенуваната система това е дозата, която осигурява фармакологичен отговор, равен на 50% от максимално възможния.

Всички лекарства имат терапевтични, токсични и летални (летални) дози.

Терапевтични дози:

· минимална (прагова) терапевтична доза -минималното количество от лекарството, което предизвиква терапевтичен ефект;

· средна терапевтична доза -диапазонът от дози, в които лекарството има оптимален профилактичен или терапевтичен ефект при повечето пациенти;

· максимална терапевтична доза- максималното количество от лекарството, което няма токсичен ефект.

Токсични дози:

· минимална токсична дозадозата, която причинява леки симптоми на интоксикация или отравяне в 10% от случаите;

· средна токсична доза -доза, причиняваща умерена интоксикация или отравяне в 50% от случаите;

· максимална токсична доза -дозата, която причинява тежка интоксикация или интоксикация в 100% от случаите, но няма фатален изход.

Смъртоносни дози:

· минимална летална доза(DL 10) - доза, причиняваща смърт в 10% от наблюденията;

· средна летална доза(DL 50) - доза, причиняваща смърт в 50% от наблюденията;

· максимална смъртоносна доза(DL 100) - дозата, която причинява смъртта на всички отровени животни.

В експеримента терапевтичните, токсичните и леталните дози се изчисляват с помощта на математически изчисления. Препаратите от списъци А и Б имат най-високи единични и дневни дози.

Широчина на терапевтично действие- границата между средната и максималната терапевтична доза. Терапевтичен индекс- съотношението на ефективната доза ED50 към леталната доза DL50.

За постигане на бърз терапевтичен ефект понякога се предписват лекарства в натоварващи дози (антибиотици, сулфонамиди). Лекарствата, способни на кумулация, се използват в поддържащи дози. В педиатричната практика лекарствата се дозират въз основа на теглото или повърхността на тялото на детето.

Зависимостта на действието на лекарствата от дозата може да бъде не само количествена, но и качествена. Ацетилхолинът в малки дози възбужда М-холинорецепторите; в дози 10 пъти по-големи, също Н-холинергични рецептори. Натриевият оксибутират в малки дози има аналгетичен и седативен ефект, в средни дози има антиконвулсивен и хипнотичен ефект, в големи дози има анестетичен ефект.

лекарствен ефектзависи от количеството му, което е попаднало в организма, т.е. от дозата. Ако предписаната доза е под прага (подпрага), няма ефект. В зависимост от естеството на ефекта, увеличаването на дозата може да доведе до нейното увеличаване. По този начин ефектът на антипиретичните или антихипертензивните лекарства може да бъде количествено определен с помощта на графика, която показва съответно степента на намаляване на телесната температура или.

Вариации на зависимостта лекарствен ефект върху дозатапоради чувствителността на конкретно лице, приемащо лекарството; Различните пациенти се нуждаят от различни дози, за да постигнат същия ефект. Разликите в чувствителността са особено изразени при явленията „всичко или нищо“.

Като илюстрация представяме експеримент, при който тестваните реагират на принципа „всичко или нищо“ – тест на Щрауб. В отговор на прилагането на морфин, мишките развиват възбуда, която се проявява под формата на необичайно положение на опашката и крайниците. Зависимостта на това явление от дозата се наблюдава при групи животни (10 мишки на група), на които се прилагат нарастващи дози морфин.

При прилагане на ниска дозареагират само най-чувствителните индивиди, с увеличаване на дозата броят на реагиращите се увеличава, а при максимална доза ефектът се развива при всички животни в групата. Съществува връзка между броя на отговорилите и приложената доза. При доза от 2 mg/kg, 1 от 10 животни реагира; в доза 10 mg/kg - 5 от 10 животни. Тази зависимост на честотата на въздействие и дозата е резултат от различната чувствителност на индивидите, която като правило се характеризира с логаритмично нормално разпределение.

Ако кумулативна честота(общ брой животни, които развиват отговор към определена доза) забележете върху логаритъма на дозата (абсцисата), появява се S-крива. Долната точка на кривата съответства на дозата, на която отговарят половината от животните в групата. Диапазонът на дозите, обхващащ зависимостта от дозата и честотата на ефекта, отразява вариациите в индивидуалната чувствителност към лекарството. Графиката на дозата спрямо честотата на ефекта е подобна по форма на графиката на дозата срещу ефекта, но има някои разлики. Дозозависимостта може да се оцени при едно лице, т.е. тя представлява зависимостта на ефекта от концентрацията на лекарството в кръвта.

Степен дозозависим ефектв групата е трудно поради различната чувствителност при отделните пациенти. За да се оцени биологичната вариация, измерването се извършва в представителни групи и резултатът се осреднява. По този начин препоръчаните терапевтични дози изглеждат подходящи за повечето пациенти, но не винаги за конкретен индивид.

В основата вариациичувствителността се дължи на разлики във фармакокинетиката (една и съща доза - различна концентрация в кръвта) или различна чувствителност на целевия орган (една и съща концентрация в кръвта - различен ефект).

За усилване терапевтична безопасностКлиничните фармаколози се опитват да открият причините за разликите в чувствителността при различните пациенти. Тази област на фармакологията се нарича фармакогенетика. Често причината е разлика в свойствата или активността на ензимите. Освен това се наблюдават етнически различия в чувствителността. Знаейки това, лекарят трябва да се опита да разбере метаболитния статус на пациента, преди да предпише това или онова лекарство.

Монографията обосновава позицията, че има не само методи на лечение, базирани на ефекта от експозицията на лекарства, но и принципи на лечение, които използват реакцията на организма към тези ефекти.

В.В. Корпачев, доктор на медицинските науки, професор, ръководител на катедрата по фармакотерапия на ендокринни заболявания, Институт по ендокринология и метаболизъм. В.П. Комисаренко AMS на Украйна

Този материал е една от главите на книгата "Основни основи на хомеопатичната фармакотерапия" (Киев, "Четверта хвиля", 2005), автор на доктора на медицинските науки, професор Вадим Валериевич Корпачев.

Различните принципни подходи към лечението могат значително да разширят възможностите на медицината и да направят възможно постигането на успех там, където употребата на лекарства, основани на общоприетите принципи на лечение, няма да бъде достатъчно ефективна. Книгата е предназначена за лекари, клинични фармаколози, фармацевти и специалисти, които се интересуват от философските проблеми на медицината и фармакотерапията.

Закономерностите в проявата на лечебните свойства в зависимост от дозата, както и от фазата на действие, е един от най-важните въпроси във фармакологията, фармакотерапията, а може би и в цялата медицина. Познаването на тези модели може значително да разшири възможностите за лечение на много заболявания, като го направи по-целенасочено и физиологично. Зависимостта на силата на лекарството от неговата доза винаги е привличала вниманието на лекарите. Дори Ибн-Сина във втората книга на "Канона" пише: "Ако десет души носят в един ден бремето на разстояние от един фарс, това не означава, че петима души могат да го носят на каквото и да е разстояние, още повече за разстояние от половин фарсах. От това също не следва, че половината от това бреме може да бъде разделено, така че тези петима, след като са го получили отделно, да могат да го носят ... Следователно, не всеки път, когато масата на лекарството намалява и силата му намалява, виждате, че ефектът му в същия брой пъти става по-малък. Също така в никакъв случай не е необходимо самото лекарство да има ефект, съответстващ на малкото му количество върху това, което е податливо на действието на голямо количество от лекарството.

В зората на развитието на медицината е установено, че с увеличаване на дозата се увеличава и силата на лекарството. Сега това е известно не само на фармаколозите, но и на всеки клиницист. Но до каква степен е това увеличение? И има ли някаква закономерност като цяло, т.е. увеличаването на дозата в определени отношения е съпроводено със същото правилно увеличаване на силата на нейното действие или всичко е някак различно?

След провеждане на поредица от изследвания върху еритроцитите на аквариумни риби с някои лекарства, изследователят Jakuff през миналия век извежда закон, според който увеличаването на силата на отровата не е пропорционално на увеличаването на дозата - тя протича много по-бързо отколкото последното. Той установява, че при удвояване на дозата силата на действието не нараства двойно, а 11, 14, 15, 30, 50 пъти. Но когато в лабораторията на Н.П. Кравков, неговият служител А.М. Лаговски проведе изследване на изолирано сърце с алкалоиди, това не беше потвърдено. В своята дисертация за докторска степен по медицина, защитена през 1911 г., „За зависимостта на силата на отровите от дозата“, той демонстрира, че в повечето случаи силата на изпитваното вещество е пропорционална на неговата доза.

И все пак в бъдеще изследователите потвърдиха заключенията на Якуф. Установено е, че диспропорционалността е по-изразена при ниски дози, отколкото при високи дози.

Емпирично е установено, че всяко лекарство има минимална доза, под която вече не действа. Тази минимална доза варира от агент до агент. Когато дозата се увеличи, настъпва просто увеличаване на действието или последователно се появяват токсични ефекти в различни органи.За терапевтични цели обикновено се използва първото действие. Има три вида дози: малки, средни и големи. Терапевтичните дози са последвани от токсични и летални дози, които застрашават живота или дори го прекъсват. За много вещества токсичните и смъртоносни дози са много по-високи от терапевтичните, докато за някои се различават много слабо от последните. За предотвратяване на отравяния в терапевтичните насоки и учебниците по фармакология са посочени по-високи еднократни и дневни дози. Поговорката на Парацелз „Всичко е отрова и нищо не е без отрова; само една доза прави отровата невидима ”, беше потвърдено на практика. Много отрови са намерили приложение в съвременната медицина, когато се използват в нетоксични дози. Пример са отровите на пчелите и змиите. Дори бойните химически вещества могат да се използват за медицински цели. Известен е отровният агент иприт (дихлородиетил сулфид), чиито отровни свойства са тествани от известния химик Н. Зелински, който е един от първите, които го синтезират. Днес азотните иприти са високоефективни противоракови лекарства.

Фармакологичният отговор варира по различни начини в зависимост от свойствата на лекарствената субстанция (фиг. 1). Ако повишава функцията в малки дози, увеличаването на дозата може да предизвика ефект на отскок, което ще бъде проява на неговите токсични свойства. Когато едно фармакологично лекарство намалява функцията при ниски дози, увеличаването на дозата задълбочава този ефект до точката на токсичност.

През 1887 г. първата част от тази закономерност е формулирана като правилото на Арндт-Шулц, според което „малките дози лекарствени вещества възбуждат, средните усилват, големите потискат, а много големите парализират дейността на живите елементи“. Това правило не важи за всички лекарствени вещества. Диапазонът на всички дози за едно и също средство също е доста широк. Ето защо много изследователи най-често изследват моделите на индекса доза-ефект в определен диапазон от дози, най-често в областта на терапевтичните или токсичните дози.

Могат да се разграничат три закономерности:

• силата на действие се увеличава пропорционално на увеличаването на дозата, например в анестетичните вещества от мастната серия (хлороформ, етер, алкохоли);
• повишаване на фармакологичната активност се наблюдава при леко повишаване на първоначалните прагови концентрации и в бъдеще увеличаването на дозата причинява само леко повишаване на ефекта (такъв модел, например, се показва от морфин, пилокарпин и хистамин);
• с увеличаване на дозата фармакологичният ефект първоначално се увеличава леко, а след това по-силно.

Тези модели са показани на фигура 2. Както може да се види от кривите, показани на нея, фармакологичният отговор не винаги нараства пропорционално на дозата. В някои случаи ефектът се увеличава в по-голяма или по-малка степен. S-образната крива най-често се среща при изследвания на токсични и летални дози, в диапазона на терапевтичните дози се среща рядко. Трябва да се отбележи, че кривите, изобразени на фигура 2, са част от графиката, показана на фигура 1.

Съветският фармаколог А.Н. Кудрин доказа съществуването на стъпаловидна зависимост на фармакологичния ефект от дозата, когато преходът от една реакционна стойност към друга понякога настъпва рязко, а понякога постепенно. Този модел е типичен за терапевтичните дози.

Ефектите, дължащи се на въвеждането на токсични дози, зависят не само от големината на самата доза или концентрацията на веществото, но и от времето на неговото излагане.Въз основа на анализа на различни връзки между концентрация и време всички отрови бяха разделени на две групи: хроноконцентрация и концентрация. Ефектът на последните зависи от тяхната концентрация и не се определя от времето на действие (такива са летливите лекарства и локалните анестетици - кокаин, кураре). Токсичният ефект на хроноконцентрационните отрови зависи основно от продължителността на тяхното действие. Те включват вещества, които влияят на метаболизма и някои ензимни системи.

Въз основа на експериментални данни беше възможно значително да се разшири обхватът на използваните дози.

Има такива видове дози:

• подпрагови - не предизвикват физиологичен ефект по избрания показател;
• прагови - предизвикващи първоначалните прояви на физиологично действие по записвания показател;
• терапевтичен - диапазонът от дози, които предизвикват терапевтичен ефект при експериментална терапия;
• токсични - причиняващи отравяне (рязко нарушение на функциите и структурата на тялото);
• максимално толериран (толерантен) (ДМТ) - причиняващ отравяне без фатален изход;
• ефективен (ED) - предизвикване на програмируем ефект в определен (определен) процент от случаите;
• LD50 - причинява смъртта на 50% от опитните животни;
• LD100 - причинява смъртта на 100% от опитните животни.

Известно е, че едни и същи вещества може да нямат ефект върху здравия организъм или орган и, напротив, да проявяват изразен физиологичен ефект върху пациента. Например, здравото сърце не реагира толкова добре на дигиталис, колкото болното. Малки дози от някои хормонални вещества имат изразен ефект върху болен организъм, без да показват активност върху здрав.

Това явление вероятно може да се обясни въз основа на ученията на N.E. Введенски: под действието на различни външни стимули възниква състояние, когато биологичните обекти реагират на малък стимул с повишена реакция (парадоксална фаза).Подобен модел се наблюдава не само при действието на физически фактори, но и на много лекарствени вещества. Парадоксалната фаза също се характеризира със значително намаляване на способността да се реагира на по-силни влияния. В механизма на действие на лекарствата това явление също е вероятно да има голямо практическо значение.

В края на миналия век немските фармаколози Г. Нотнагел и М. Росбах пишат в своето Ръководство по фармакология (1885 г.), че в кураризирано състояние, в някои стадии на отравяне, при най-малкото докосване до кожата, напр. с леко плъзгане на пръст върху него, с дъх върху устата, имаше продължително повишаване на кръвното налягане; от друга страна, най-силните болезнени интервенции на същите места (каутеризация с горчичен алкохол, концентрирани киселини, нажежено желязо и т.н.) не са имали и най-малък ефект върху повишаването на кръвното налягане - освен това дори понижаването на налягането е от време на време наблюдаваното. Те също така отбелязаха, че при здрави, неотровени животни нито леките тактилни кожни раздразнения, нито дори най-силните болезнени интервенции не повлияват кръвното налягане; нито електрическата, нито химическата или "каустична" стимулация дават очакваните ефекти.

Така, увеличаването на дозата на лекарството засилва неговия фармакологичен ефект в диапазона както на терапевтични, така и на токсични дози. Ако лекарството стимулира функцията, тогава в диапазона от токсични дози се наблюдава обратният ефект - потискане. На фона на променената реактивност на тялото могат да се наблюдават изкривени реакции при въвеждането на малки и големи дози лекарствени вещества.

Но не само големината на дозата определя фармакологичния ефект. Оказа се, че лекарственото вещество проявява двусмислен ефект - инхибиране на функцията или нейното усилване, предизвиква фармакологична реакция, която във времето се състои от няколко фази.Концепцията за фазите на действие на лекарството е формулирана в началото на века, когато е изследван ефектът на мускарина върху изолирано сърце. След като сърцето беше потопено в разтвор на мускарин, то първо спря във фазата на релаксация (диастола), а след това отново започна да се свива. След измиване в чиста хранителна среда (когато тъканта е измита от отрова) се отбелязва вторично отслабване на сърдечната дейност. Изследователите заключават, че моментът на освобождаване на отровата също е фармакологично активна фаза.

Впоследствие беше доказано, че подобна реакция се наблюдава и при излагане на други вещества (пилокарпин, ареколин, адреналин) и други изолирани органи.

През 1911 г. Н.П. Кравков пише, че както когато се изучава действието на електрическия ток върху нерва, трябва да се вземе предвид моментът на неговото затваряне и отваряне, така и когато се изучава действието на отровата, трябва да се вземе предвид не само момента на навлизане в тъканите и тяхното насищане, но и момента на излизане от тях. В лабораторията на Н.П. Кравков по-късно се установява, че не винаги изпитваното вещество дава еднакъв ефект във „входната фаза” и във „изходната фаза”. Например, вератрин и стрихнин свиват съдовете на изолираното заешко ухо във „входната фаза“ и разширяват в „изходната фаза“. Алкохолът свива кръвоносните съдове във „входната фаза“ и ги разширява в „изходната фаза“. При недвусмислено действие и в двете фази ефектът в „изходната фаза” често е значително по-висок. В една от своите работи Кравков пише, че когато се изучава действието на всяка отрова, трябва да се прави разлика между фазата на нейното навлизане в тъканите, фазата на насищане на тъканите (или оставане в тях) и накрая фазата на излизане от тях . Имайте предвид, че тези резултати са получени върху изолирани органи и следователно не могат да бъдат напълно прехвърлени към целия организъм. Понастоящем е трудно да се отговори дали такива закономерности ще се проявят, например, когато тялото е наситено с някакво фармакологично лекарство. Хипотезата на Кравков има само историческо значение.

Продължение в следващите броеве.

Лекарствените вещества могат да действат върху тялото по различен начин в зависимост от неговия функционално състояние. Като правило, веществата от стимулиращ тип проявяват своя ефект по-силно, когато функциите на органа, върху който действат, са потиснати, и обратно, инхибиторните вещества действат по-силно на фона на възбуждане.

Ефектът на лекарствата може да варира в зависимост от патологично състояниеорганизъм. Някои фармакологични вещества показват своя ефект само при патологични състояния. И така, антипиретичните вещества (например ацетилсалицилова киселина) понижават телесната температура само ако се повиши; сърдечните гликозиди ясно стимулират дейността на сърцето само при сърдечна недостатъчност.

Патологичните състояния на тялото могат да променят ефекта на лекарствата: да засилят (например ефекта на барбитуратите при чернодробни заболявания) или, обратно, да отслабят (например местните анестетици намаляват активността си в условия на възпаление на тъканите).

12. Понятие доза и концентрация. Видове, изрази и обозначения на дозите. Зависимостта на действието на лекарствата от дозата и концентрацията. Ширината на терапевтичното действие на лекарствените вещества, неговото значение.

Дозата на лекарството е количеството лекарство, необходимо за осигуряване на терапевтичен, профилактичен или диагностичен ефект.

Видове дози - лечебни, профилактични, диагностични; минимум, среден, максимум; еднократно, ежедневно, курсово; токсични и летални (при отравяне с лекарства).

Концентрацията на лекарството е количеството лекарствено вещество в единица обем.

Изразяване и обозначаване на дозите.

Единиците за измерване на лекарствените дози са:

• 1 грам (ако лекарството се дозира по тегло);
• 1 ml (ако се дозира по обем);
• Измерване на падане
• ЕД (ако е установена лекарствена активност върху биологични обекти)

Зависимост на действието на лекарството от дозата и концентрацията.

Емпирично е установено, че всяко лекарство има минимална доза, под която вече не действа. Тази минимална доза варира от агент до агент. Когато дозата се увеличи, настъпва просто увеличаване на действието или последователно се появяват токсични ефекти в различни органи. Фармакологичният отговор варира по различни начини, в зависимост от свойствата на лекарството.Ако повишава функцията в малки дози, увеличаването на дозата може да предизвика обратен ефект, което ще бъде проява на неговите токсични свойства. Когато едно фармакологично лекарство намалява функцията при ниски дози, увеличаването на дозата задълбочава този ефект до точката на токсичност. Ефектите, дължащи се на въвеждането на токсични дози, зависят не само от големината на самата доза или концентрацията на веществото, но и от времето на неговото излагане. . Въз основа на анализа на различни връзки между концентрация и време всички отрови бяха разделени на две групи: хроноконцентрация и концентрация. Ефектът на последните зависи от тяхната концентрация и не се определя от времето на действие (такива са летливите лекарства и локалните анестетици - кокаин, кураре). Токсичният ефект на хроноконцентрационните отрови зависи основно от продължителността на тяхното действие. Те включват вещества, които влияят на метаболизма и някои ензимни системи.Под действието на различни външни стимули възниква състояние, когато биологичните обекти реагират на малък стимул с повишена реакция (парадоксална фаза). увеличаването на дозата на лекарството засилва неговия фармакологичен ефект в диапазона както на терапевтични, така и на токсични дози. Ако лекарството стимулира функцията, тогава в диапазона от токсични дози се наблюдава обратният ефект - потискане. На фона на променената реактивност на тялото могат да се наблюдават изкривени реакции при въвеждането на малки и големи дози лекарствени вещества.

Ширина на терапевтичното действие - диапазонът на дозите на лекарството от минималната ефективна до минималната токсична доза. Този интервал може да се разглежда и като диапазон от допустими нива на вещество в плазмата, при които се наблюдава терапевтичен ефект. Минималното ниво на вещество в плазмата, което осигурява желания ефект, е долната граница на терапевтичния диапазон, а максималната му граница е нивото, при което се проявяват токсични ефекти.

13. Понятия за фармакодинамика, фармакокинетика, фармакогенетика. Видове действие на лекарствените вещества: локално, рефлекторно,

14. резорбтивни, основни и странични, директни и индиректни (индиректни), обратими и необратими, селективни (елективни), етиотропни.

Фармакодинамика -промяна във функциите на клетките, органите, тъканите на тялото в отговор на прилагането на лекарство. Разглежда механизма, природата и вида на действие на лекарството.

Фармакокинетика -набор от процеси, водещи до създаване в тялото, тъканта, органа, клетката на концентрация на лекарството, достатъчна за образуване на комплекс с биосубстрат (абсорбция, разпределение, трансформация и освобождаване на лекарството).

Фармакогенетика -клон на медицинската генетика и фармакология, който изучава природата на реакциите на организма към лекарства в зависимост от наследствените фактори.

Местно действие lek. неща -действието на нещо, което се случва на мястото на неговото приложение. Например, обгръщащата среда покрива лигавицата, предотвратявайки дразненето на окончанията на аферентните нерви. При повърхностна анестезия прилагането на анестетик върху лигавицата води до блокиране на сетивните нервни окончания само на мястото на приложение на лекарството.

рефлекс -веществата засягат екстеро- или интерорецепторите и ефектът се проявява чрез промяна в състоянието на съответните нервни центрове или изпълнителни органи. (Използването на горчични мазилки при патология на дихателните органи рефлексивно подобрява техния трофизъм)

Резорбтивно -действието на вещество, което се развива след неговото усвояване, навлизане в общото кръвообращение и след това в тъканите. Зависи от начините на приложение на лекарството. Wed-in и способността им да проникват през биологичните бариери.

Основно действие(основен) - ефектът на лекарството, който се очаква от употребата му в конкретния случай

Всички други ефекти се извикват страна.Не всички странични ефекти са нежелани. Например дифенхидраминът може да се използва от пациентите като хапче за сън, т.к. страничен ефект - депресия на централната нервна система, сънливост.

пряко действие -прилага се на мястото на директен контакт на веществото с тъканта. Неговата последица е косвени ефекти.Например, сърдечните гликозиди имат директен кардиостимулиращ ефект. В същото време те подобряват хемодинамиката при пациенти със сърдечна недостатъчност, намаляват задръстванията в тъканите, увеличават диурезата и др. Това са косвени ефекти.

обратимо действие- изчезва след определено време, което се обяснява с дисоциацията на комплекса лекарство-субстрат.

Необратимо действие -ако такъв комплекс не се дисоциира, т.е. Основава се на ковалентна връзка.

Селективно действие -веществото взаимодейства само с функционално недвусмислени рецептори с определена локализация и не засяга други рецептори. Основава се на взаимното допълване между структурната организация на веществото и рецептора.

15. Механизми на действие на лекарствата: химически, физични, циторецепторни, въздействие върху йонните канали и биологично активните вещества, конкурентни, ензимни и др. Понятие за агонисти и антагонисти, агонисти-антагонисти.

За да възпроизведе фармакологичния ефект, лекарството трябва да взаимодейства с молекулите на клетките на тялото. Свързването на лекарства с биологичен субстрат-лиганд може да се извърши чрез химични, физични, физико-химични взаимодействия.

Специални клетъчни структури, които осигуряват взаимодействие между лекарственото вещество и тялото, се наричат ​​рецептори.

Рецепторите са функционално активни макромолекули или техни фрагменти (главно протеинови молекули - липопротеини, гликопротеини, нуклеопротеини), които са мишени за ендогенни лиганди (медиатори, хормони, други биологично активни вещества). Рецепторите, които взаимодействат с определени лекарства, се наричат ​​специфични.

Рецепторите могат да бъдат разположени в клетъчната мембрана (мембранни рецептори), вътре в клетката - в цитоплазмата или в ядрото (вътреклетъчни рецептори). Има 4 вида рецептори, 3 от които са мембранни:

рецептори, директно свързани с ензими;

рецептори, директно свързани с йонни канали;

рецептори, взаимодействащи с G-протеини;

рецептори, които регулират ДНК транскрипцията.

Когато лекарствените съединения взаимодействат с рецептор, възникват многобройни ефекти и настъпват биохимични и физиологични промени в много органи и системи, които могат да бъдат представени като типични механизми за взаимодействие на лекарства и рецептори.

Взаимодействието между веществото и рецептора се осъществява поради образуването на междумолекулни връзки от различни видове: водородни, ван дер ваалсови, йонни, по-рядко ковалентни, които са особено силни. Лекарствата, свързани с този тип, проявяват необратим ефект. Пример за това е ацетилсалициловата киселина, която необратимо инхибира тромбоцитната циклооксигеназа, което я прави високоефективна като антиагрегант, но в същото време става по-опасна по отношение на развитието на стомашен кръвоизлив. Други видове междумолекулни връзки се разпадат след определено време, което причинява обратимия ефект на повечето лекарства.

Лекарството, имащо структура, близка до метаболита (медиатор), взаимодействайки с рецептора, предизвиква неговото възбуждане (симулиране на действието на медиатора). Лекарството се нарича агонист. Способността на лекарството да се свързва с определени рецептори се определя от тяхната структура и се нарича "афинитет". Количествената мярка за афинитет е константата на дисоциация (K0).

Лекарство, което е подобно по структура на метаболита, но му пречи да се свърже с рецептора, се нарича антагонист. Ако лекарство-антагонист се свързва със същите рецептори като ендогенните лиганди, те се наричат ​​конкурентни антагонисти; ако се свързват с други места на макромолекули, които са функционално свързани с рецептора, те се наричат ​​неконкурентни антагонисти. Лекарствата (като действат върху рецепторите) могат да комбинират свойствата на агонисти и антагонисти. В този случай те се наричат ​​агонисти-антагонисти или синергоантагонисти. Пример за това е наркотичният аналгетик пентазоин, който действа като δ-агонист и κ-опиоидни рецептори и антагонист на μ-рецепторите. Ако дадено вещество засяга само определен подтип рецептор, то проявява селективен ефект. По-специално, антихипертензивният агент празозин селективно блокира α1-адренергичните рецептори, за разлика от α1 и α2-адреноблокера фентоламин.

Когато взаимодействат с алостеричния център на рецептора, лекарствата причиняват конформационни промени в структурата на рецептора, включително активност спрямо телесните метаболити - модулиращ ефект (транквиланти, бензодиазепинови производни). Ефектът на лекарството може да се реализира чрез освобождаване на метаболити от връзки с протеини или други субстрати.

Някои лекарства повишават или инхибират активността на специфични ензими. Например галантаминът и прозеринът намаляват активността на холинестеразата, която разрушава ацетилхолина, и предизвикват ефекти, характерни за възбуждане на парасимпатиковата нервна система. Инхибиторите на моноаминооксидазата (пиразидол, ниаламид), които предотвратяват разрушаването на адреналина, повишават активността на симпатиковата нервна система. Фенобарбиталът и зискоринът, повишавайки активността на чернодробната глюкуронил трансфераза, намаляват нивото на билирубина в кръвта. Лекарствата могат да инхибират активността на редуктазата на фолиевата киселина, киназите, ангиотензин-конвертиращия ензим, плазмин, каликрин, азотен оксид синтетаза и др., и по този начин да променят биохимичните процеси, зависещи от тях.

Редица лекарствени вещества проявяват физикохимичен ефект върху клетъчните мембрани. Активността на клетките на нервната и мускулната система зависи от потоците от йони, които определят трансмембранния електрически потенциал. Някои лекарства променят йонния транспорт. Така действат антиаритмичните, антиконвулсивните лекарства, общата анестезия, локалните анестетици. Редица лекарства от групата на блокерите на калциевите канали (калциеви антагонисти) се използват широко за лечение на артериална хипертония, коронарна болест на сърцето (нифедипин, амлодипин) и сърдечни аритмии (дилтиазем, верапамил).

Блокерите на зависими от напрежението K + канали - амиодарон, орнид, соталол имат ефективен антиаритмичен ефект. Сулфонилурейните производни - глибенкламид (манинил), глимепиридсамарил блокират АТФ-зависимите K + канали и следователно стимулират секрецията на инсулин от β-клетките на панкреаса и се използват за лечение на захарен диабет.

Лекарствата могат да взаимодействат директно с малки молекули или йони в клетките и да имат пряко химично взаимодействие. Например етилендиаминтетраоцетната киселина (EDTA) силно свързва йони на олово и други тежки метали. Принципът на прякото химично взаимодействие е в основата на използването на много антидоти при химически отравяния. Друг пример е неутрализирането на солна киселина с антиациди. Наблюдава се физико-химично взаимодействие между хепарина и неговия антагонист протамин сулфат, което се основава на разликата в зарядите на техните молекули (отрицателни при хепарина и положителни при протамин сулфата).

Някои лекарства могат да се включат в метаболитните процеси в организма поради близостта на тяхната структура до структурата на естествените метаболити. Този ефект се упражнява от сулфаниламидни препарати, които са структурни аналози на пара-аминобензоената киселина. Това е в основата на механизма на действие на някои лекарства, които се използват за лечение на рак (метотрексат, меркаптопурин, които съответно са антагонисти на фолиева киселина и пурин). Механизмът на действие на лекарствата може да се основава на неспецифични промени, дължащи се на техните физични или химични свойства. По-специално, диуретичният ефект на манитола се дължи на способността му да повишава осмотичното налягане в бъбречните тубули.

16. Видове лекарствена терапия (симптоматична, патогенетична, заместителна, етиотропна, превантивна).

Превантивната употреба се отнася до предотвратяването на определени заболявания. За тази цел се използват дезинфектанти, химиотерапевтични вещества и други нежелани симптоми.

Етиотропна терапия - насочена към елиминиране на причината за заболяването (антибиотиците действат върху бактериите)

Симптоматичната терапия е премахването на нежелани симптоми (например болка), което оказва значително влияние върху хода на основния патологичен процес. В тази връзка и в много случаи симптоматичната терапия играе ролята на патогенетична терапия.

Заместителна терапия - използва се при дефицит на естествени хранителни вещества. Така че, с недостатъчност на ендокринните жлези

17-20 липсват

21. Канцерогенен ефект. Идиосинкразия, нейните разлики от алергичните реакции, прояви в стоматологията, мерки за подпомагане на това и превенция.

Канцерогенността е способността на веществата да предизвикват развитието на злокачествени тумори. Производни на бензен, фенол, катранени мазила, каутеризиращи агенти имат канцерогенен ефект. Половите хормони и други стимуланти на протеиновия синтез могат да стимулират растежа и метастазите на тумори. Идиосинкразия - може да бъде една от причините за нежелани реакции към вещества Идиосинкразията е болезнена реакция, която се появява при някои хора в отговор на определени неспецифични (за разлика от алергиите) дразнители. Идиосинкразията се основава на вродена повишена реактивност и чувствителност към определени стимули или реакция, която възниква в организма в резултат на многократно слабо излагане на определени вещества и не е придружена от производство на антитела. Идиосинкразията се различава от алергията по това, че може да се развие и след първия контакт с веществото. Скоро след контакт с дразнителя се появява главоболие, температурата се повишава, понякога има психическа възбуда, нарушения на функцията на храносмилателните органи (гадене, повръщане, диария), дишането (задух, хрема и др.), подуване на кожата и лигавиците, уртикария. Тези явления, причинени от нарушения на кръвообращението, повишена съдова пропускливост, спазми на гладката мускулатура, обикновено изчезват скоро, но понякога продължават няколко дни. Прехвърлената реакция не създава нечувствителност към повторно действие на агента.

22. Характеристики на действието на лекарствата при многократно и продължително приложение: лекарствена зависимост, сенсибилизация, пристрастяване, тахифилаксия, кумулация.

При многократна употреба на лекарствени вещества ефектът им може да се промени както в посока на увеличаване на ефекта, така и в посока на намаляване. Усилването на ефекта на редица вещества се свързва със способността им да кумулация. Кумулацията може да бъде материална и функционална. Материална кумулация-натрупване в организма на фармакологично вещество. Това е типично за лекарства с продължително действие, които се освобождават бавно или се свързват здраво в организма (сърдечни гликозиди, напръстник). Функционална кумулация- при които се натрупва ефектът, а не веществото.(При алкохолизма нарастващите промени във функциите на централната нервна система водят до развитие на делириум тременс. Етиловият алкохол бързо се окислява и не се задържа в тъканите. Само неговата невротропните ефекти се сумират).

Привикването е намаляването на ефективността на веществата, когато се използват многократно.Може да бъде с намаляване на абсорбцията на вещество, увеличаване на скоростта на неговото инактивиране и увеличаване на интензивността на неговото приложение. Възможно е пристрастяването към редица вещества да се дължи на намаляване на чувствителността на рецепторните образувания към тях или намаляване на плътността им в тъканите. В случай на пристрастяване, за да се получи първоначалният ефект, дозата на лекарството трябва да се увеличи или едно вещество да се замени с друго.

Тахифилаксияособен вид пристрастяване. Привикването се развива много бързо, понякога след първото приложение на веществото.

наркомания-се развива до някои вещества, с тяхното многократно въвеждане. Проявява се с неустоимо желание да се вземе вещество, обикновено с цел подобряване на настроението, подобряване на благосъстоянието, премахване на неприятни усещания и преживявания, включително тези, които са възникнали по време на премахването на вещества, които причиняват зависимост от наркотици. Разграничете психическии физическинаркотична зависимост. Кога психическа наркотична зависимостпрекъсването на приложението на лекарството причинява само емоционален дискомфорт. При прием на определени вещества (хероин, морфин). Това е по-изразена степен на зависимост. Отмяната на лекарството в този случай причинява сериозно състояние, което в допълнение към внезапните психични промени се проявява в различни и често сериозни соматични разстройства, свързани с нарушения във функциите на много системи на тялото, до смърт.

23. Лекарствена алергия. Разлики между алергичното действие на лекарствата от токсичните. Характеристики на проявата на алергии при дентални пациенти, начини за профилактика и лечение.

Лекарствената алергия е независима от дозата на приложеното вещество. Лекарствата действат като антигени. Има 4 вида лекарствени алергии.

Тип 1. Незабавна алергия. Този тип свръхчувствителност се свързва с участието на реакция на IgE антитяло. Това се проявява чрез уртикария, съдов оток, ринит, бронхоспазъм, анафилактичен шок. Такива реакции са възможни при употребата на пеницилини, сулфонамиди.

Тип 2. При този тип лекарствена алергия антителата IgG-IgM чрез активиране на комплиментната система взаимодействат с циркулиращите кръвни клетки и предизвикват тяхното лизиране. (например метилдопа може да причини хемолитична анемия, хинидин може да причини тромбоцитопенична пурпура.

Тип 3. В развитието на този тип участват антитела IgG, IgM, IgE. Комплексът антиген-антитяло-комплимент взаимодейства със съдовия ендотел и го уврежда. Има серумна болест, проявяваща се с уртикария, артралгия, артрит, лимфаденопатия, треска. Може да причини: пеницилини, сулфонамиди, йодиди.

Тип 4. В този случай реакцията се медиира чрез клетъчни механизми на имунитета, включително сенсибилизирани Т-лимфоцити и макрофаги. Възниква при локално приложение на веществото и се проявява с контактен дерматит.

Дата на добавяне: 2015-08-14 | Видяно: 1407 | Нарушаване на авторски права

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 25 | | | | | |