Болест на Гоше тип 1. медицинска генетика

Заболяването принадлежи към лизозомните болести на натрупване (глюкозилцерамидна липидоза).

Характеризира се с дефицит на ензима глюкоцереброзидаза. Това води до метаболитни нарушения. Липидите не се разграждат до продукти за повторна консумация; глюкоцереброзидът се натрупва в клетките на макрофагите. Те се увеличават, придобиват характерния вид на сапунени мехури и се установяват в тъканите на тялото.

Развива се синдром на Гоше: черният дроб, далакът, бъбреците се увеличават и натрупването на глюкоцереброзид в клетките на костната тъкан и белите дробове разрушава тяхната структура.

Какво е?

Накратко, болестта на Гоше е генетично заболяване, при което мастни вещества (липиди) се натрупват в клетките и в определени органи. Болестта на Гоше е най-честата от лизозомните болести на натрупване. Това е форма на сфинголипидоза (подгрупа лизозомни заболявания на натрупване), тъй като се проявява в дисфункционален сфинголипиден метаболизъм.

Разстройството се характеризира с умора, анемия, ниски нива на тромбоцитите в кръвта и увеличен черен дроб и далак. Това се дължи на наследствен дефицит на ензима глюкоцереброзидаза, който действа върху мастните киселини глюкозилцерамид. Когато ензимът е повреден, глюкозилцерамидът се натрупва, по-специално в левкоцитите, най-често в макрофагите (мононуклеарни левкоцити). Глюкозилцерамидът може да се натрупва в далака, черния дроб, бъбреците, белите дробове, мозъка и костния мозък.

Причини за развитие

На генетично ниво възникват мутации в гените, които са отговорни за производството на ензима глюкоцереброзидаза. Този ген с аномалии е локализиран на 1-ва хромозома. Тези мутации причиняват ниска активност на ензима. По този начин има натрупване на глюкоцереброзид в макрофагите.

Мезенхимните клетки, наречени клетки на Гоше, постепенно пролиферират и хипертрофират. Тъй като в тези клетки възникват модификации, а те се намират в далака, бъбреците, черния дроб, белите дробове, мозъка и костния мозък, те от своя страна деформират тези органи и нарушават нормалното им функциониране.

Болестта на Гоше е автозомно рецесивно заболяване. Следователно всеки човек може да наследи мутацията на този ензим с всички характеристики в същото съотношение, както от бащата, така и от майката. По този начин степента на заболяването и неговата тежест ще зависят от увреждането на гените.

Теоретично всеки човек може да наследи глюкоцереброзидния ген с лезии или напълно здрав. В резултат на наследяването на ген с аномалии възниква мутация на този ензим, но това все още не означава заболяване. Но когато детето получи и двата засегнати гена, тогава се диагностицира болестта на Гоше. Когато наследява един засегнат ген, детето се счита само за носител на болестта, така че има възможност за предаване на тази черта, с наследствена патология, на бъдещите поколения. Така, ако и двамата родители са носители на болестта, дете може да се роди с болест на Гоше в 25% от случаите, дете носител в 50% и здраво в 25%.

Честотата на поява на тази наследствена патология сред етническите раси е 1:50 000, но е много по-често срещана сред евреите ашкенази.

Болестта на Гоше се нарича още болест на съхранението поради липсата на ензим, който трябва да отстранява вредните метаболитни продукти от тялото, а не да ги натрупва. В резултат на това тези вещества се събират в макрофагите на някои органи и ги разрушават.

Класификация и видове заболявания

Естеството на хода на заболяването варира по тежест. Усложненията възникват в детството и в зряла възраст. Има три вида заболяване:

1. Първият неневронопатичен тип. Социологията показва, че често се среща сред евреите ашкенази. Този модел се нарича реакция на Гоше. Клиничната картина се характеризира с умерено, понякога безсимптомно протичане на заболяването. Психологията на поведението не се променя, мозъкът и гръбначният мозък не се увреждат. Симптомите се появяват по-често след тридесетгодишна възраст. Известни са случаи на диагностика в детска възраст. Навременното лечение дава благоприятна прогноза.
2. Вторият тип е невронопатичната инфантилна форма и се среща рядко. Симптомите се появяват в ранна детска възраст още на шест месеца. Има прогресивно увреждане на мозъка на детето. Смъртта може да настъпи внезапно от задушаване. Всички деца умират преди да навършат две години.
3. Трети тип (невронопатична ювенилна форма). Симптомите се наблюдават от 10-годишна възраст. Укрепването на признаците е постепенно. Хепатоспленомегалия - увеличение на черния дроб и далака - протича безболезнено и не нарушава функцията на черния дроб. Възможни са поведенчески разстройства, неврологични усложнения, портална хипертония, венозно кървене и смърт. Увреждането на костната тъкан от клетките на Гоше може да доведе до ограничена подвижност и увреждане.

Симптоми на болестта на Гоше

Клиничната картина зависи от вида на заболяването, но има общи признаци на това заболяване. Синдромът на Гоше (виж снимката) може да се подозира по следните прояви:

• бледа кожа;
• нарушение на растежа при деца;
• обща слабост;
• възпаление на лимфните възли;
• уголемяване на черния дроб и далака;
• фрактури на фона на липсата на наранявания;
• спонтанно кървене от носа;
• хеморагични звездички по кожата.

Синдромът на Гоше не зависи от пола на детето. В допълнение, симптомите на заболяването често приличат на клиничната картина на хематологичните патологии. Това затруднява диагностицирането на заболяването.

Характерни признаци на различни форми на синдрома на Гоше:

Болест на Гоше при деца

Симптомите могат да започнат да се появяват на различна възраст. Вторият тип заболяване често се проявява на възраст от шест месеца. Пациентите в този случай живеят до 1-2 години. Третият тип е типичен за деца на 2-4 години, въпреки че понякога се отбелязва в юношеска възраст. Същото важи и за първата форма. Може да се появи както в ранна детска, така и в юношеска възраст. Симптоми на синдрома на Гоше при деца:

• лоша способност за сукане и преглъщане;
• нарушения на движението на очите;
• конвулсии;
• респираторни нарушения;
• магарешка кашлица;
• жълто-кафява пигментация на кожата.

Диагностика

Събиране на анамнеза и оплаквания от заболяването (изясняване на времето на поява на първите симптоми на заболяването, как са се развили във времето).

Можете да подозирате заболяването, ако случайно откриете увеличен черен дроб и далак (например, според ултразвук), потискане на хематопоетичната система (промени в кръвните тестове: намаляване на хемоглобина, тромбоцитите, появата на атипични кръвни клетки), поява на симптоми на увреждане на костите.

На следващия етап се провеждат специални изследвания за потвърждаване на диагнозата:

• ензимен анализ - определяне на нивото на ензима (глюкоцереброзидаза) в левкоцитите и кожните клетки, което ви позволява да установите диагноза с абсолютна точност;
• биохимичен кръвен тест (намаляване на активността на β-глюкоцереброзидазата, повишаване на нивото на хитотриозидазата);
• изследване на костен мозък (наличие на характерни клетки на Гоше);
• молекулярни изследвания на генно ниво (откриване на генетично заболяване);
• радиография и компютърна диагностика (магнитен резонанс) на костите, тъй като може да има зони с по-ниска плътност, които имат специфични признаци за това заболяване.

Трети тип болест на Гоше

Как да се лекува болестта на Гоше?

Специализираната грижа за пациенти с първи и трети тип заболяване е насочена към премахване на симптомите и компенсиране на първичния генетичен дефект - увеличаване на количеството на липсващия ензим, повишаване на катаболизма на гликосфинголипидите. При патология тип 2 терапевтичните мерки не са достатъчно ефективни, усилията на лекарите се свеждат до облекчаване на клиничните прояви - болка, конвулсии, респираторни нарушения.

Общата схема включва следните области:

1. Ензимна заместителна терапия. Основното лечение е доживотна ензимна заместителна терапия (ERT) с използване на рекомбинантна глюкоцереброзидаза. Ефективността е доста висока - симптомите са напълно спрени, качеството на живот на пациентите се повишава. ERT е подходящ за третия и първия тип на заболяването. Лекарствата се прилагат интравенозно. Честите инфузии понякога причиняват възпалителни заболявания на вените (флебит).
2. Терапия за намаляване на субстрата.Тази посока е нова в лечението на болестта на Гоше, тя е сравнително широко разпространена в САЩ и европейските страни. Насочен към намаляване на скоростта на производство на гликосфинголипиден субстрат и ускоряване на катаболизма на натрупващите се макромолекули. Специфичните инхибитори на глюкозилцерамид синтазата действат като лекарства. Методът е показан при заболяване тип 1 с леки до умерени симптоми.
3. Симптоматична терапия. С явленията на остеопороза се предписва комплексна терапия, включваща приема на калций-съдържащи лекарства, витамин D и диета, обогатена с калций. Тези мерки могат да забавят загубата на костна маса, да увеличат здравината на костите и да предотвратят фрактури. При скелетни усложнения се използват аналгетици (НСПВС) и антибиотична терапия. Симптомите на неврологични разстройства се спират от антиепилептични лекарства, ноотропи, мускулни релаксанти.

Предотвратяване

Единственият метод за предотвратяване на болестта на Гоше е медицинското генетично консултиране. Ако в семейството се роди дете, страдащо от това заболяване, наличието на глюкоцереброзидаза в клетките на амниотичната течност се определя по време на следващите бременности. При дефицит на този ензим в плода лекарите препоръчват прекъсване на бременността.

Прогноза

При първия тип заболяване, ранна диагностика, навременно започнала заместителна терапия за болестта на Гоше, е възможна положителна динамика. Вторият тип глюкоцереброзидоза е най-неблагоприятен, тъй като протича по-тежко. Болните деца, като правило, не живеят повече от две години. Третата форма на болестта на Гоше, с навременна диагноза и адекватно лечение, ви позволява да поддържате жизнените функции на пациента. В противен случай той умира достатъчно бързо от развитите усложнения.

Съдържание

Тази наследствена патология се причинява от мутантни гени, които бащата и майката имат едновременно. За първи път е описан от френския лекар Гоше. Друго име - еврейска болест - се свързва с генетични промени в браковете на близки роднини. Това е характерно за евреите ашкенази - 6% от населението страда от патология. В организма има дефицит на ензим, който разгражда липидите. Мастните вещества затрупват макрофагите - имунни клетки, което причинява тяхната мутация. Това води до дисфункция на черния дроб, далака и други органи.

Видове заболявания

Реакцията на Гоше възниква по един от трите начина:

• аз пиша.Най-често срещаният тип заболяване (1 от 50 хиляди новородени). Резултатите от изследванията показват промени в кръвта, няма увреждане на нервната система. Възможни усложнения - фрактури на костите, чести инфекции.
• II вид.Остър тип болест на Гоше (реакция) (честота - 1 случай на 100 хиляди). Прогресира бързо при деца на възраст под една година. Детето има изоставане в развитието, бебетата рядко живеят до две години.
• III тип.Субакутен синдром на Гоше се среща при деца и възрастни (1 пациент на 100 хиляди новородени), характеризира се с бързо развитие. Пациентите имат нарушение на координацията на движенията, забавяне на сексуалното развитие.

Симптоми

При болестта на Гоше, която според МКБ-10 има код Е 75.2, кръвните клетки се променят. Нарушава се съсирването му, появяват се хематоми, често кръвотечение от носа. Общи симптоми на заболяването:

• бледност на кожата;
• бърза умора и слабост;
• чести фрактури;
• голям корем;
• подути лимфни възли;
• нисък растеж при дете;
• подуване, болезненост на ставите;
• кафяви петна по кожата при възрастни;
• повишено кръвно налягане;
• затруднено дишане поради увреждане на белите дробове;
• висок мускулен тонус;
• конвулсии, парализа.

Уголемяване на далака и черния дроб

Първите прояви на заболяването са свързани с пролиферацията на променени клетки на Гоше в далака. Органът може да се увеличи до 25 пъти, причинявайки смущения в системата за производство на кръв.

Съществува риск от разкъсване на далака.

Има цитопеничен синдром, при който броят на кръвните клетки намалява - тромбоцити, левкоцити и еритроцити. Болестта на Ашкенази с органно увреждане има следните симптоми:

• често кървене от носа;
• хематоми по тялото;
• обилна менструация;
• замаяност, летаргия, слабост поради анемия;
• липса на апетит.

Свръхрастежът на клетките на Гоше в черния дроб може да увеличи размера му 10 пъти. В тялото се натрупват мазнини, образуват се белези.

Нарушаването на кръвния поток причинява цироза на черния дроб.

Симптоми на дисфункция на органа:

• гадене и киселини;
• пожълтяване на кожата, склерата на очите;
• безсъние, депресия.

Неврологични усложнения

Синдромът на Гоше води до увреждане на централната нервна система при дете и възрастен. При пациентите интелигентността намалява, говорът е нарушен, възникват психози. При тежка форма на заболяването е възможна смърт на пациента. Неврологични усложнения на реакцията на Гоше:

• висок мускулен тонус, крампи и спазми;
• затруднено преглъщане и дишане;
• чести гърчове;
• парализа;
• изблици на емоции;
• изоставане в развитието на детето;
• страбизъм и зрително увреждане;
• промяна в миризмата и вкуса;
• тремор на крайниците;
• деменция.

Болести на костите

Нарушеното разграждане на мазнини причинява натрупване на клетки на Гоше в костния мозък. Това води до остеопороза, отслабване на ставите и костите. В резултат на това има:

• разрушаване на прешлените;
• чести фрактури без нараняване;
• скелетни деформации;
• силна болка;
• изкривяване на краката;
• неподвижност на стъпалото и крака.

мозъчно увреждане

При синдрома на Гоше често има нарушение на мозъчните функции. Разстройството е придружено от следните симптоми:

• умствена изостаналост на детето;
• нарушение на паметта при възрастни;
• нарушена координация на движенията;
• гримаси на лицето и спазми на мускулите на очите, ларинкса;
• намалена концентрация;
• спиране на дишането и затруднено преглъщане;
• промени във вкуса и мириса;
• депресия.

Диагностика

Лекарят преглежда пациента, определя промените в костите, увеличаване на далака или черния дроб. За диагностициране на заболяването се изключват заболявания със симптоми, подобни на реакцията на Гоше:

• костна туберкулоза, остеомиелит;
• хепатит;
• онкология на кръвта.

Методи за изследване, които помагат за идентифициране на синдрома на Гоше:

• Общи и биохимични кръвни изследвания.Те показват намаляване на ензимната активност, намаляване на броя на левкоцитите, тромбоцитите, еритроцитите.
• Изследване на костен мозък- идентифицира клетките на Гоше.
• ДНК анализ- открива хромозомни промени. Резултатът установява носителство на заболяването, ензимен дефицит.
• Тъканна биопсия, хистология- установяване на клетъчни промени.

Ако се подозират генетични заболявания на евреите, се използват инструментални изследвания:

• Рентген или CT- обърнете внимание на нарушението на структурата, плътността на костите.
• ултразвук, ЯМР- откриват промени в черния дроб, далака, определят техния размер.

Лечение на болестта на Гоше

Пациентите с такава диагноза се регистрират при хематолог. Русия има програма за предоставяне на безплатни лекарства на пациенти с реакция на Гоше. Невъзможно е напълно да се излекува болестта. Основните цели на терапията:

• Попълване на дефицита на ензима в организма.
• Облекчаване на симптомите, подобряване на качеството на живот на пациентите.

Тактиката на лечение зависи от вида на заболяването, състоянието на пациента, включва мерки:

• На ранен етап - въвеждане на лекарства с ензими, които спират промените в органите.
• Кръвопреливане при анемия.
• Използването на лекарства, които премахват симптомите на заболяването.
• Ортопедична хирургия за възстановяване на счупени кости.
• При тежко състояние - отстраняване на далака, рядко - черен дроб, трансплантация на костен мозък.
• Подмяна на засегнатите стави с изкуствени импланти.
• Проследяване на състоянието на пациента от травматолог, ортопед, за предотвратяване на усложнения.

специфичен

Важен метод на лечение е прилагането на лекарства, които компенсират дефицита на ензима. Лечение на пациента прекарват цял ​​живот, използват лекарства Цередазаили Cerezyme. Тяхното действие:

1. предотвратяване на промени в структурата на костната тъкан;
2. Директно засягат клетките на засегнатите органи;
3. не позволявайте на черния дроб, далака да расте;
4. спират действието на клетките на Гоше върху мозъка и нервната система;
5. инхибират развитието на болестта.

Друг вариант е терапията за намаляване на субстрата.

Използва се за лечение на възрастни с първи тип заболяване. Лекарство завесанамалява производството на липиди. Това забавя промените в органите, подобрява качеството на живот на пациентите.

симптоматично

Лекарите облекчават състоянието на пациенти с болест на Гоше. Елиминирайте симптомите на заболяването:

• лекарства, които облекчават болката и възпалението при ставни лезии;
• ноотропи за подобряване на мозъчната функция;
• диета, богата на калций (с чести фрактури);
• лекарства, които премахват конвулсии, мускулни спазми;
• антибиотици при развитието на инфекция;
• средства за увеличаване на здравината на костите.

Открихте ли грешка в текста?
Изберете го, натиснете Ctrl + Enter и ние ще го поправим!

Болестта на Гоше или глюкозилцерамидната липидоза е вродено наследствено заболяване, което води до натрупване на специфични мастни отлагания в определени органи и кости. Развитието на заболяването се дължи на недостатъчността на ензима глюкоцереброзидаза, който насърчава разграждането на молекулите на определени мазнини, което води до отлагането на глюкоцереброзид в клетките на много тъкани, включително далака, черния дроб, бъбреците, белите дробове, мозъка и костен мозък. В резултат на заболяването клетките нарастват до хипертрофирани размери, което води до деформация на органите и нарушаване на тяхното функциониране.

Заболяването се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Тоест, той се проявява напълно само ако и бащата, и майката са носители на мутиралия ген. При носителите на един мутантен ген работата на ензима глюкоцереброзид също е нарушена, но не толкова, че да се развие в заболяване.

Според резултатите от изследването на група от 400 души има 1 носител на такъв ген. Следователно в някои култури, където се приемат бракове в близък кръг от носители на гена за това заболяване, вероятността да имате дете с болест на Гоше е 10 пъти по-висока и следователно по-висока.

Видове болест на Гоше

Лекарите разделят заболяването на три вида:

1. Тип 1 (без невронопатия). Това е най-честата форма на заболяването, среща се в един случай на 40-60 хиляди души. Може да е безсимптомно, в други случаи се развиват сериозни, понякога животозастрашаващи симптоми, но мозъкът и нервната система остават незасегнати. Най-често този вид заболяване се среща сред групата на евреите ашкенази. Характерни са следните симптоми: увеличение на далака в детска възраст, анемия и повишено кървене, болки в костите, чести фрактури, деформация на бедрената кост, нисък ръст. Пациентите с този вид заболяване могат да живеят достатъчно дълго.
2. Тип 2 (с остра невронопатия). Тази форма е по-рядко срещана и засяга по-малко от един на 100 000 души. Проявите на заболяването са по-силни, отколкото при първия тип. През първата година от живота се появяват изразени неврологични разстройства, като конвулсии, хипертоничност и умствена изостаналост. Симптомите на болестта на Гоше включват хепатоспленомегалия, прогресивно мозъчно увреждане, очна дисмотилитет, ригидност на крайниците и спастична парализа. Обикновено болните деца умират на възраст не повече от две години.
3. Тип 3 (с хронична невронопатия). Честотата на заболяването също не надвишава 1 случай на 100 хиляди души. В повечето случаи се проявява с бавна прогресия и умерена неврологична симптоматика. На двегодишна възраст далакът на детето се увеличава. С напредването на болестта на Гоше се появяват следните симптоми: страбизъм, мускулна спастичност, конвулсии, нарушена координация, деменция. В процеса участват и други органи и системи. Пациентите с тази форма на заболяването могат да оцелеят до зряла възраст.

Диагностика

Поставянето на диагнозата изисква преглед от педиатър, невролог, офталмолог и консултация с генетик. В съвременната медицинска практика има 3 метода за диагностициране на това заболяване.

Най-точният метод за диагностика се основава на резултатите от кръвен тест за съдържанието на ензима глюкоцереброзидаза в левкоцити или в култура от кожни фибробласти.

Сравнително наскоро беше разработен метод за диагностициране на болестта на Гоше чрез ДНК анализ, който позволява да се идентифицират генетични мутации и дефицит на съдържанието на ензима глюкоцереброзидаза. Този метод позволява да се постави диагноза дори по време на бременност с точност над 90%, както и да се предвиди тежестта на хода на заболяването при дете след раждането.

Третият диагностичен метод включва анализ на костния мозък за идентифициране на промени в клетките на костния мозък, които са характерни за това заболяване. Преди това този метод беше единственият, който направи възможно поставянето на тази диагноза, но не позволява идентифицирането на носителите на мутантния ген, а само показва наличието на болестта.

Лечение

Доскоро лечението на болестта на Гоше беше насочено само към намаляване на нейните симптоми. През 1991 г. е разработен метод за ензимна заместителна терапия с модифицирана форма на ензима глюкоцереброзидаза. В същото време пациентите с тежки симптоми получават инжекции от лекарството на всеки две седмици, което помага да се намалят проявите на заболяването или в някои случаи да се спре напълно развитието на заболяването.

Изкуствен ензим за лечение се получава чрез иновативни технологии в областта на медицината и генното инженерство. Той копира активността и функциите на естествен ензим, като успешно запълва неговия дефицит в организма. Този метод се използва успешно за лечение на болестта на Гоше тип 1, като колкото по-рано започне терапията, толкова по-добри резултати могат да бъдат постигнати.

Симптоми като болка в костите се облекчават чрез прием на аналгетици. Ако е необходимо, пациентите премахват далака или част от него. В някои случаи е показана трансплантация на костен мозък.

Предотвратяване

Единственият метод за предотвратяване на болестта на Гоше е медицинското генетично консултиране. Ако в семейството се роди дете, страдащо от това заболяване, наличието на глюкоцереброзидаза в клетките на амниотичната течност се определя по време на следващите бременности. При дефицит на този ензим в плода лекарите препоръчват прекъсване на бременността.

RCHD (Републикански център за развитие на здравеопазването на Министерството на здравеопазването на Република Казахстан)
Версия: Клинични протоколи на Министерството на здравеопазването на Република Казахстан - 2016 г

Други сфинголипидози (E75.2)

Болести сираци

Главна информация

Кратко описание

Одобрено
Съвместна комисия по качеството на медицинските услуги
Министерство на здравеопазването и социалното развитие на Република Казахстан
от 29 септември 2016 г
Протокол №11

Болест на Гоше (GD)- лизозомна болест на натрупване, полисистемно заболяване, основава се на дефицит на ензима глюкоцереброзидаза, водещ до прогресивно увеличаване на паренхимните органи, постепенно инфилтриране на костния мозък от макрофаги, натоварени с липиди, дълбоки нарушения на хемопоезата и в малък част от пациентите увреждане на централната нервна система.

Корелация между кодовете по МКБ-10 и МКБ-9:

Дата на разработване на протокола: 2016 г

Потребителипротокол:общопрактикуващи лекари, педиатри, онкохематолози.

Скала на нивото на доказателства:

А	Висококачествен мета-анализ, систематичен преглед на RCT или големи RCT с много ниска вероятност (++) за отклонение, чиито резултати могат да бъдат обобщени за подходяща популация.
б	Висококачествен (++) систематичен преглед на кохортни или случай-контролни проучвания или Висококачествени (++) кохортни или случай-контролни проучвания с много нисък риск от отклонение или РКИ с нисък (+) риск от отклонение, резултатите от които могат да бъдат обобщени за съответната популация .
° С	Кохорта или случай-контрола или контролирано изпитване без рандомизация с нисък риск от отклонение (+). Резултатите от които могат да бъдат обобщени за подходящата популация или RCTs с много нисък или нисък риск от отклонение (++ или +), резултатите от които не могат да бъдат директно обобщени за подходящата популация.
д	Описание на поредица от случаи или неконтролирано проучване или експертно мнение.

Класификация

Класификация

В съответствие с наличието и особеностите на клиничното протичане и засягане на централната нервна система (ЦНС), три вида болест на Гоше:

· неневропатични (тип I).

− азтип -bolyznиГошее най-честата форма на заболяването, при която централната нервна система не е засегната (поради което този вид се нарича още неневропатичен).
Симптомите са изключително разнообразни – от безсимптомни форми до тежки увреждания на органи и кости. Между тези полярни клинични групи са пациенти с умерено увеличение на далака и почти нормален кръвен състав, със или без костни лезии. Въпреки че този тип заболяване понякога се нарича болест на Гоше при възрастни, то може да засегне хора от всяка възраст. Колкото по-рано се появят клиничните прояви, толкова по-тежко е заболяването.

· невропатия (тип II иIII).

− II тип- Остра невропатия.Болестта на Гоше тип 2 е много рядко, бързо прогресиращо заболяване, характеризиращо се с тежко увреждане на мозъка, както и на почти всички органи и системи.
По-рано наричана болест на Гоше при новородените, болестта тип 2 се характеризира с тежки неврологични разстройства през първата година от живота на детето, епи-атаки, страбизъм, хипертонус на мускулите, изоставане в умственото и физическото развитие. Често тази форма на HD се комбинира с вродена ихтиоза. Заболяването се развива при по-малко от 1:100 000 новородени. Прогресивната психомоторна дегенерация завършва със смърт, обикновено свързана с дихателна недостатъчност.

− III тип (хронична невронопатия).По-рано наричана ювенилна болест на Гоше, болестта тип 3 се характеризира с бавно прогресиращо увреждане на мозъка, както и тежки симптоми в други органи. Този вид заболяване също е много рядко. Признаците и симптомите на болестта на Гоше тип 3 се развиват в ранна детска възраст и са в съответствие с тези на болестта тип 1, с изключение на признаците на засягане на централната нервна система. Точната диагноза е възможна само при прогресиране на симптомите на невропатия, потвърдени от клинични изследвания. Пациенти с болест на Гоше тип 3, които достигнат зряла възраст, могат да живеят над 30 години.

Диагностика (амбулатория)

ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНО НИВО

Диагностични критерии

Оплаквания и анамнеза:
Слабост, повишена умора;
повишена чувствителност към инфекции (респираторни инфекции, бактериални);
Прояви на хеморагичен синдром (подкожни хематоми, кървене от лигавиците) и / или продължително кървене по време на леки хирургични интервенции;
Изразена болка в костите и ставите (естеството и локализацията на болката, анамнеза за костни фрактури);
забавено физическо и сексуално развитие;
Прояви на неврологични симптоми (околомоторна апраксия или конвергентен страбизъм, атаксия, загуба на интелигентност, сензорни нарушения и др.);
Фамилна анамнеза (наличие на спленектомия или горните симптоми при братя и сестри, родители).
Увеличаване на обема на корема

Физическо изследване:
Обща проверка;
Измерване на ръст, телесно тегло, телесна температура;
Оценка на състоянието на костно-ставната система;
Идентифициране на признаци на хеморагичен синдром;
Идентифициране на хепатоспленомегалия, лимфаденопатия;
Оценка на кожата в областта на коленните и лакътните стави (наличие / липса на хиперпигментация).

Клинични симптоми и признаци на болестта на Гоше в зависимост от възрастта

Система	Симптом	новородени	деца до една година	деца	Тийнейджъри
ЦНС	Забавяне и регресия на психомоторните умения	-	+++	++	±
	конвулсии	-	+++	++	±
Дермален	Колодиева кожа (подуване на задната част на краката и ръцете)	+++	-	-	-
стомашно-чревния тракт	Хепатоспленомегалия	++	+++	+++	+++
	Цироза на черния дроб	-	-	-	-
Офталмологични	Ненормални движения на очните ябълки	-	+++	++	±
Хематологични	анемия	-	+	+++	++
	клетки от пяна	++	+++	+++	+++
	панцитопения	-	+	+	+
	тромбоцитопения	-	+	+++	+++
Скелетен	Болка в костите	-	-	+	+++
	кифоза	-	-	±	++
	остеопороза	-	-	±	++
	патологични фрактури	-	-	±	+
дихателна	Рестриктивно белодробно заболяване, белодробна хипертония	-	++	++	+
други	Ранна смърт	+++	+++	±	-
Специфични лабораторни изследвания	β-D-глюкозидаза	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
	Хитотриозидаза

Лабораторни изследвания :
· Детайлен кръвен тест: тромбоцитопения, левкопения, анемия;
LHC: повишени кръвни нива на ензими - ALT, AST, изследване на метаболизма на желязото (серумно желязо, TIBC, феритин, трансферин) ще помогне при диференциалната диагноза между анемия на хронично заболяване и състояние на желязодефицит, изискващо стандартно лечение;
· Определяне на активността на ензима глюкоцереброзидаза и хитотриазидаза в сухи кръвни петна чрез тандемна масспектрометрия или флуориметрия - за потвърждаване на диагнозата;
· Молекулярно-генетично изследване за потвърждаване на диагнозата - откриване на глюкоцереброзидазния ген, локализиран върху дългото рамо на хромозома 1 (регион 1q21q31);
Морфологичното изследване на костния мозък помага да се идентифицират характерни диагностични елементи - клетки на Гоше и в същото време да се изключи диагнозата хемобластоза или лимфопролиферативно заболяване като причина за цитопения и хепатоспленомегалия.

Инструментални изследвания

Диагностичен алгоритъм

Алгоритъм за диагностициране на болестта на Гоше при деца на градско, регионално ниво

Алгоритъм за диагностика на болестта на Гоше при деца на републиканско ниво

Диагностика (болница)

ДИАГНОСТИКА СТАЦИОНАРНО НИВО

Диагностични критерии:.

Диагностичен алгоритъм

Списък на основните диагностични мерки (LE - B)
цялостен кръвен тест
· биохимия на кръвта
определяне на активността на ензима глюкоцереброзидаза и хитотриазидаза
молекулярно-генетични изследвания
Ултразвук на черен дроб, далак
ЯМР на бедрената кост
ЕКГ
Рентгенова снимка на костите на скелета

Списък на допълнителни диагностични мерки:
Миелограма - изследване на костен мозък помага да се идентифицират характерни диагностични елементи - клетки на Гоше и в същото време да се изключи диагнозата хемобластоза или лимфопролиферативно заболяване като причина за цитопения и хепатоспленомегалия.
КТ на белите дробове - за изключване на патологията на белодробната система с продължителна неутропения.
ЯМР на мозъка - за диференциална диагноза с онкологични заболявания, изключване на увреждане на ЦНС с продължителен цитопеничен синдром (риск от инсулт по хеморагичен тип).
· ЯМР на черен дроб, далак – при наличие на хепатоспленомегалия има висок риск от инфаркт на черен дроб, далак поради инфилтрация на органи и тъкани с клетки на Гоше.
Ехокардиография - с тежка тахикардия, на фона на симптоми на дихателна недостатъчност с продължителен цитопеничен синдром, съществува риск от усложнения от сърдечно-съдовата система (ексудативен перикардит, кардит, автономна дисфункция).
· Коагулограма - при наличие на цитопенична s-ma, присъединяване на бактериална, вирусна инфекция, съществува риск от хеморагична s-ma, септично състояние, DIC синдром.
Доплерография на съдовете на порталната система - за изключване на портална хипертония.

Има инфекциозни усложнения на фона на продължителен цитопеничен синдромпоказания за допълнителни лабораторни изследвания:
бактериологично изследване на биологични течности,
Серологични (вирусологични) тестове за CMV, хепатит B, C, (D), HIV, EBV,
Определяне на С-реактивен протеин (количествено),
С повишаване на трансаминазите: провеждайте серологични (вирусологични) изследвания за изключване на вирусен хепатит: CMV, A, B, C, EBV, с положителни резултати от PCR
коагулограма - изследване на хемостазата при риск от септични усложнения, профузен хеморагичен синдром
Рентгенография на костите на скелета - за идентифициране и оценка на тежестта на лезиите на остеоартикуларната система (дифузна остеопороза, характерна колбовидна деформация на дисталната бедрена кост и проксималната тибия (Ерленмайерови колби), огнища на остеолиза, остеосклероза и остеонекроза , патологични фрактури);
Денситометрията и ядрено-магнитният резонанс (MRI) са по-чувствителни методи - те позволяват диагностициране на костни увреждания (остеопения, инфилтрация на костен мозък) в ранни стадии, които не са достъпни за визуализация чрез радиография;
Ултразвукът и ЯМР на черния дроб и далака могат да идентифицират техните фокални лезии и да определят първоначалния обем на органите, което е необходимо за последващо наблюдение на ефективността на ензимната заместителна терапия;
Доплер ехокардиография - при спленектомирани пациенти;
езофагогастродуоденоскопия - при наличие на съответни оплаквания или признаци на портална хипертония.

Диференциална диагноза

Диференциална диагноза

Болестта на Гоше трябва да се диференцира от всички заболявания, протичащи с хепатоспленомегалия, цитопения, кървене и увреждане на костите.

Диагноза	Обосновка на диференциалната диагноза	Проучвания	Критерии за изключване на диагнозата
Хемобластози и лимфоми	Хеморагичен s-m, болка в костите, хепатоспленомегалия,	2. миелограма,
Придобита апластична анемия	Хеморагичен s-m, (+/_) болка в костите, панцитопения	1. Пълна кръвна картина с броене на тромбоцити, ретикулоцити, 2. миелограма, 3. Молекулярно-генетично изследване на кръвта	1. Липсата на намаляване на активността на ензима глюкоцереброзидаза и повишаване на активността на ензима хитотриазидаза (в сухи кръвни петна по метода на тандемна масспектрометрия или флуориметрия); 2. генът на глюкоцереброзидазата, локализиран върху дългото рамо на хромозома 1 (регион 1q21q31), не е открит; 3. Клетките на Гоше не са открити при преброяване на клетките в миелограмата
Хронично холестатично чернодробно заболяване, чернодробна цироза в резултат на хроничен вирусен и невирусен хепатит	Хепатоспленомегалия, повишени нива на трансаминази, билирубин, цитопеничен с-м, хеморагичен с-м, болезнен с-м	1. Общ кръвен тест с броене на тромбоцити, ретикулоцити, 2. миелограма, 3. Молекулярно-генетично изследване на кръвта 4. определяне на активността на ензимите глюкоцереброзидаза и хитриозидаза 5.B/h кръвен тест 6. Ехография, КТ, ЯМР на коремни органи	1. Липсата на намаляване на активността на ензима глюкоцереброзидаза и повишаване на активността на ензима хитотриазидаза (в сухи кръвни петна по метода на тандемна масспектрометрия или флуориметрия); 2. генът на глюкоцереброзидазата, локализиран върху дългото рамо на хромозома 1 (регион 1q21q31), не е открит;
Хроничен остеомиелит, костна туберкулоза	Осалгия, ограничение на подвижността на крайниците	2. миелограма, 3. Молекулярно-генетично изследване на кръвта 4. определяне на активността на ензимите глюкоцереброзидаза и хитриозидаза 5.B/h кръвен тест	1. Липса на признаци на цитопения (намаляване на хемоглобина, тромбоцитите, левкопения), 2. Липсата на намаляване на активността на ензима глюкоцереброзидаза и повишаване на активността на ензима хитотриазидаза (в сухи кръвни петна по метода на тандемна масспектрометрия или флуориметрия); 3. генът на глюкоцереброзидазата, локализиран върху дългото рамо на хромозома 1 (регион 1q21q31), не е открит; 4. липса на хеморагичен s-ma, 5. Рентгенологично не се определят характерни клубовидни или колбовидни отоци на пищяла („Ерленмайерови колби“). 5. Няма хепатоспленомегалия
Други наследствени ферментопатии (болест на Ниман-Пик)	Ранно начало на развитие на заболяването (3-5 месеца), нараства обем на корема, забавено психомоторно развитие, конвулсии, други неврологични симптоми, коремна болка, кървене, емоционална нестабилност	1. Общ кръвен тест с броене на тромбоцити, ретикулоцити, 2. миелограма, 3. молекулярно-генетичен кръвен тест (определяне на мутации в гените SMPD1, NPC1 и NPC2, глюкоцереброзидазния ген, разположен на дългото рамо на хромозома 1 (регион 1q21q31). 4. определяне на активността на ензимите глюкоцереброзидаза и хитриозидаза, сфингомиелиназа 5.B/h кръвен тест 6. Ехография, КТ, ЯМР на коремни органи 7. Рентгеново изследване на костна тъкан (R, MRI, CT) 8. Преглед от невролог	1. Липсата на намаляване на активността на ензима глюкоцереброзидаза и повишаване на активността на ензима хитотриазидаза (в сухи кръвни петна по метода на тандемна масспектрометрия или флуориметрия);
хистиоцитоза	Осалгия, ограничение на подвижността на крайниците, панцитопения, хеморагичен s-m, хепатоспленомегалия, пневмония, склонност към инфекции	1. Пълна кръвна картина с броене на тромбоцити, ретикулоцити, 2.миелограма, имунофенотипиране на костен мозък 3. Молекулярно-генетично изследване на кръвта 4. определяне на активността на ензимите глюкоцереброзидаза и хитриозидаза 5. B / x кръвен тест 6. Ехография, КТ, ЯМР на коремни органи 7. Рентгеново изследване на костна тъкан (R, MRI, CT)	1. Липсата на намаляване на активността на ензима глюкоцереброзидаза и повишаване на активността на ензима хитотриазидаза (в сухи кръвни петна по метода на тандемна масспектрометрия или флуориметрия); 2. генът на глюкоцереброзидазата, локализиран върху дългото рамо на хромозома 1 (регион 1q21q31), не се открива; 3. Рентгенологично не се определят характерни клубовидни или колбовидни отоци на пищяла („Ерленмайерови колби“).

Лечение в чужбина

Лекувайте се в Корея, Израел, Германия, САЩ

Получете съвет за медицински туризъм

Лечение

Лекарства (активни вещества), използвани при лечението

азитромицин (азитромицин)

Алфакалцидол (Alfakaltsidol)

Амфотерицин В (амфотерицин В)

Ацикловир (Acyclovir)

Ванкомицин (Ванкомицин)

Вориконазол (Voriconazole)

гентамицин (гентамицин)

Диклофенак (Diclofenac)

ибупрофен (ибупрофен)

Имиглуцераза (имиглуцераза)

Имуноглобулин G (имуноглобулин G)

Йодиксанол (Йодиксанол)

Каспофунгин (Caspofungin)

Клиндамицин (Clindamycin)

Колекалциферол (Kolekaltsiferol)

Лактулоза (лактулоза)

Лорноксикам (Lornoxicam)

меропенем (меропенем)

Метронидазол (Metronidazole)

Микафунгин (микафунгин)

Осеин-хидроксиапатитен комплекс

парацетамол (парацетамол)

Трамадол (трамадол)

флуконазол (флуконазол)

Цефотаксим (Cefotaxime)

цефтазидим (цефтазидим)

цефтриаксон (цефтриаксон)

Лечение (амбулаторно)

ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНО НИВО

Тактика на лечение

Пациентите с всички видове (I, II, III) болест на Гоше се лекуват амбулаторно.

Нелекарствено лечение:
· Режим – лечебно-протективен в периода на цитопенични с-ма, хеморагични, костни усложнения;
Предотвратяване на наранявания, рехабилитация на хронични огнища на инфекция;
· Психологическа корекция - психотерапия, психологическа адаптация.

Медицинско лечение

Съвременното лечение на HD се състои в назначаването на доживотна ензимна заместителна терапия (ERT) с рекомбинантна глюкоцереброзидаза, която купира основните клинични прояви на заболяването, подобрява качеството на живот на пациентите с HD и няма изразени странични ефекти. . Всеки пациент с клинични прояви на HD (HD тип 1, HD тип 3) трябва да бъде предписана ERT. Дозата на лекарството трябва да се избира индивидуално в съответствие с клиничните и лабораторни параметри. Във връзка с развитието на лабораторната диагностика, при изследване на братя и сестри (братя и сестри на пробанда) могат да бъдат идентифицирани деца с HD, които нямат клинични прояви. Такива пациенти се нуждаят от наблюдение, но лечението им трябва да започне само когато се появят симптоми на заболяването.

ERT има за цел да осигури достатъчно ензим за разграждане на отлагания от нежелан материал. По този начин ензимната заместителна терапия действа чрез допълване или заместване на липсващ или дефектен ензим при пациенти с болест на Гоше.

Списък на основните лекарства

Имиглуцераза
Патогенетичното лечение на болестта на Гоше се състои в прилагане през целия живот на ензимна заместителна терапия с рекомбинантна глюкоцереброзидаза. Началната доза имиглуцераза на инжекция при тип I HD е 30-40 U/kg без увреждане на скелета и 60 U/kg при наличие на костно увреждане. При тип III при деца дозата може да достигне до 100-120 единици / kg . Лекарството се прилага интравенозно капково с интервал от 1 път на 2 седмици. (2 пъти месечно).
Възможно е поетапно намаляване на дозата с 10-20 единици / kg с изразена положителна динамика след 1 година лечение с тип 1 GD без увреждане на костите и след 3-4 години с първоначално увреждане на скелета. Поддържаща терапия 15-60 U / kg IV капково 3 часа на всеки 2 седмици, за цял живот.

Протокол за ензимна заместителна терапия с имиглуцераза

Списък на допълнителни лекарства
парацетамол
Лорнаксикам
Диклофенак
· Трамадол
Алфакалцидол
флуконазол
· Калций Дз
Остеогенон
Ацикловир
Лактулоза
Цефотаксим
Цефтазидим
Цефтриаксон
Азитромицин
Гентамицин
Йодиксанол
Меропенем

Нестероидни противовъзпалителни средства:
Парацетамол - таблетки 200 mg, 500 mg; свещи. Възрастни: 500 mg 3-4 пъти дневно в продължение на 3-7 дни. Деца в размер на 60 mg / kg / ден в 3-4 дози, 3-7 дни;
· Ибупрофен таблетки 200 mg, 400 mg; Деца - ибупрофен 30-40 mg / kg / ден,
Лорнаксикам - обвити таблетки 4 mg, 8 mg. Възрастни 8 mg 2 пъти на ден, през устата, 2 седмици; лиофилизат за разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение, 8 mg. Възрастни: 8 mg 2 пъти дневно, IM, 10 дни;
Диклофенак - инжекционен разтвор 2,5% в ампули 3 ml, таблетки по 0,05 g всяка, ретард таблетки по 0,025 всяка; 0,05 и 0,1 g; дражета от 0,025 г. Ректални супозитории от 0,05 и 0,1 г. Гел, крем, емулгел (1 g - 0,01 g ортофен) в епруветки. Деца: 2-3 mg/kg/ден, IM, за 1-3-5 дни. Възрастни: 7 mg 2 пъти дневно, IM, 1-3-5 дни.
· Трамадол инжекционен разтвор 50mg/ml, ректални супозитории 0,1g, капки -2,5mg/кап., капсули 50mg. Вътре, обичайната начална доза за възрастни и деца над 14 години е 50 mg (отново, ако няма ефект, след 30-60 минути). Парентерално (в / в, в / m, s / c) - 50-100 mg, ректално - 100 mg (възможно е повторно въвеждане на супозитории след 4-8 часа). Максималната дневна доза е 400 mg (в изключителни случаи може да се увеличи до 600 mg). Деца на възраст от 1 до 14 години вътре (капки) или парентерално - еднократна доза от 1-2 mg / kg, максималната дневна доза е 4-8 mg / kg.

Коректори на метаболизма на костите и хрущялите:
Алфакалцидол капсули 0,5 мкг. Дневната доза за възрастни варира от 0,07 mcg до 20 mcg, за деца 0,01-0,08 mcg / kg. Дневната доза за деца е 0,01-0,08 mcg / kg.
· Калций D3 - таблетки за дъвчене, съдържащи (активни съставки): калциев карбонат - 1250 mg (съответства на 500 mg елементарен калций); холекалциферол - 200 IU (международни единици). Възрастни и деца над 12 години - по 2 таблетки на ден, за предпочитане по време на хранене.
Osteogenon - таблетки от комплекса осеин-хидроксиапатит - 830 mg; 2-4 таблетки х 2 пъти дневно.

Алгоритъм за действие при извънредни ситуации

Хирургична интервенция:не.

Други видове лечение:

· психосоциална рехабилитация: психотерапия, психологическа адаптация, екологична терапия;
социална адаптация и подобряване на качеството на живот.

Показания за експертен съвет :

Специалист	Индикация
травматолог - ортопед	Изключване на наличието на скелетна патология при дете
Невролог, психоневролог	оценка на неврологичен статус, невропсихичен статус, определяне на вида на заболяването
физиотерапевт	определяне на методите на физиотерапевтично лечение
лекар по физикална терапия	избор на индивидуална програма за физикална терапия
генетик	потвърждаване на диагнозата, генотипиране
При необходимост е възможна консултация с други специалисти в зависимост от клиничния случай.

Превантивни действия:
ранна диагностика на клиничните прояви на болестта на Гоше за предотвратяване на усложнения;
· медицинско генетично консултиране за обяснение на генетичния риск.
Предотвратяването на инфекциозни усложнения на фона на дългосрочен цитопеничен синдром в някои случаи е основната причина в някои случаи дори за смъртта на пациента.
· грижа за устната кухина: 6-10 пъти дневно изплакване на устната кухина с дезинфекционни разтвори, предназначени за лечение на устната лигавица. Внимателна, но нежна грижа за зъбите и венците; ограничаване на използването дори на меки четки за зъби; дайте предпочитание на устната душа; с тромбоцитопения или уязвими лигавици трябва да се изключи използването на четки за зъби, вместо това е необходимо допълнително третиране на устата с адстрингенти.
Ако се появят признаци на стоматит, е необходимо да се добави към основната терапия:
Флуконазол - прогнозна доза 4-5 mg/kg на ден, капсули 50 mg, 100 mg, 150 mg, инфузионни разтвори 2 mg/ml, перорален гел r, o iv,
· Ацикловир - изчислена доза 250 mg/m 2 x 3 пъти дневно, таблетки 200 mg, инж. 250 mg, мехлем за външно приложение.
При дефекти на устната лигавица: изключете използването на четки за зъби
2) с развитието на широко разпространен некротичен стоматит е показана системна противогъбична и антибактериална терапия:
Цефотаксим, 1 g флакон за приготвяне на разтвор. Възрастни 1-2g, 2-3 пъти на ден, iv, IM, 7-10 дни. Деца 50-100 mg / kg телесно тегло / ден, 2-4 пъти на ден, IM, IV, 7-10 дни;
· Ceftazidime, флакон 250mg, 500mg, 1g, 2g за приготвяне на разтвор. Възрастни: 1-6 g / ден в 2 или 3 дози в / в или / m. Деца на възраст над 2 месеца: 30-100 mg / kg / ден в 2-3 дози, с намален имунитет - до 150 mg / kg / ден (6 g / ден максимум) в 3 дози. Новородени и кърмачета до 2 месеца: 25-60 mg/kg/ден в 2 приема.
· Ceftriaxone, бутилка 500mg, 1g за приготвяне на разтвор. Деца 50-80 mg/kg/ден интравенозно капково 1 час 7-10 дни;
Йодиксанол, инжекционен разтвор, 100 mg/2 ml и 500 mg/2 ml. Възрастни и деца от 12-годишна възраст се предписват интрамускулно, интравенозно (струйно, за 2 минути или капково) при 5 mg / kg на всеки 8 часа или 7,5 mg / kg на всеки 12 часа в продължение на 7-10 дни.
Гентамицин, инжекционен разтвор, 40 mg/ml ампули. възрастни 3-5 mg / kg (максимална дневна доза) в 3-4 приема, 7-10 дни. Малките деца се предписват само по здравословни причини при тежки инфекции. Максималната дневна доза за деца от всички възрасти е 5 mg/kg.
· Азитромицин, капсули 250, 500 mg. Деца с тегло над 10 kg в размер на: на 1-ви ден - 10 mg / kg телесно тегло; през следващите 4 дни - 5 mg / kg. Възможен е 3-дневен курс на лечение; в този случай единичната доза е 10 mg/kg. (Курова доза 30 mg/kg телесно тегло). Възрастни с инфекции на горните и долните дихателни пътища, инфекции на кожата и меките тъкани се предписват 0,5 g на 1-ия ден, след това 0,25 g от 2-ия до 5-ия ден или 0,5 g дневно в рамките на 3 дни (курсова доза 1,5 g ).
· Меропенем, прах за разтвор за интравенозно приложение 0,5 и 1,0 g. За деца на възраст от 3 месеца до 12 години препоръчителната доза е 10-20 mg/kg на всеки 8 часа в зависимост от вида и тежестта на инфекцията, чувствителността на патогена и състоянието на пациента. При деца с тегло над 50 kg трябва да се използва дозата за възрастни.
3) Чревна деконтаминация се извършва по избор на болницата, възможно е да се откаже деконтаминация. При първоначални чревни лезии се препоръчва деконтаминация (превантивна терапия). За селективно чревно обеззаразяване:
Ципрофлоксацин в доза 20 mg / kg на ден, 100 mg във флакон, 250 mg, 500 mg в таблетки, капки за очи, капки за уши;
4) Задължително спазване на лична хигиена за всички, които се грижат за болните – родители и посетители, постоянно миене на ръцете.

Тактика на заместителна терапияи в съответствие със Заповед № 666 „За одобряване на номенклатурата, правилата за получаване, обработка, съхранение, продажба на кръв, както и правилата за съхранение, преливане на кръв, нейните компоненти и кръвни продукти от 6 март г. 2011г., Приложение към Заповед № 417 Заповед от 29.05.2015г.

Мониторинг на пациента:
FRT през целия живот;
Динамичен контрол: 1 година - 1 път на 3 месеца, след това 1 път на 6 месеца:
социална адаптация;
Наблюдение от генетик на семейството на пациент с HD.

Показатели за ефективност на лечението:
Подобряване / стабилизиране на хематологичните параметри (спиране на цитопеничен синдром, липса на зависимост от кръвопреливания);
възстановяване на нивото на глюкоцереброзидазата, намаляване на скоростта на хитотриозидазата;

премахване на болезнени с-ма;
възстановяване на костната тъкан;
Подобряване/стабилизиране на функцията на извънкоремните органи (сърце, бял дроб, очи);
намаляване на честотата на респираторни инфекции;
Намаляване на скоростта на прогресиране на заболяването;

подобряване на качеството на живот на пациента (възстановяване на умственото, духовното, физическото развитие).

Лечение (линейка)

ДИАГНОСТИЧНИ МЕРКИ, ИЗВЪРШВАНИ НА ЕТАПА НА СПЕШНА ПОМОЩ

Диагностични мерки:
събиране на анамнеза;
физическо изследване;
Определяне на сърдечна патология (пулсова оксиметрия, кръвно налягане, сърдечна честота, ЕКГ).

Медицинско лечение
кардиопулмонална реанимация по показания;
синдромна симптоматична терапия според показанията;
кислородна терапия;
Предотвратяване на аспирация
Противовъзпалителна аналгетична терапия

Лечение (болнично)

ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНО НИВО

Тактика на лечение: вижте амбулаторно ниво.

Медицинско лечение:виж амбулаторно ниво.

Медикаментозното лечение се провежда в съответствие с Клиничните протоколи за фролични усложнения.
Лекарствената терапия се засилва в случай на усложнения на фона на продължителен цитопеничен синдром, наслояване на вирусна / бактериална инфекция, прогресия на основното заболяване. Най-сериозните животозастрашаващи усложнения са инфекциозните усложнения. Наличието на треска при пациент с неутропения (неутрофили< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 С продължителност повече от час или няколко повишения (3-4 пъти на ден) до 38 0 С. Като се има предвид високият риск от фатален изход от инфекция, треската при пациент с неутропения се счита за наличие на инфекция, което налага незабавно започване на емпирична антибиотична терапия и изследване за изясняване характера на инфекцията. Предложени са много първоначални антибактериални режими, чиято ефективност като цяло е идентична.

Общи разпоредби:
При избора на начална комбинация от антибиотици е необходимо да се вземат предвид: резултатите от многократни бактериологични изследвания в тази клиника при други пациенти; продължителност на настоящата неутропения, инфекциозна история на пациента, предишни курсове на антибиотици и тяхната ефективност
Наред с появата на треска, всички други клинични данни: артериална хипотония, нестабилна хемодинамика са индикация за незабавно назначаване на комбинация от антибиотици: карбопенеми (меропенем (или имипенем / циластатин)) + аминогликозид (амикацин) + ванкомицин.
· дълготраен CVC и треска след измиване и/или не просто треска, а невероятни втрисания ®Vancomycin вече е в началната комбинация;
· клиника на ентероколит с диария: към началната комбинация - vancomycin per os 20 mg/kg дневно. Може би назначаването на метронидазол (перорално и / или / в)
тежък стоматит с възпалителни промени на венците ® пеницилин, клиндамицин в комбинация с бета-лактам или меропенем/
Характерен обрив и/или наличие на гъбични друзи в урината и/или характерни лезии в черния дроб и далака при сонография®
Амфотерицин В - лиофилизат за приготвяне на разтвор. Начална доза - 0,5 mg / kg на 1-ви ден, на следващия ден - пълна терапевтична доза - 1 mg / kg на ден еднократно. При използване на амфотерицин В е необходимо да се следи бъбречната функция и да се направи биохимичен кръвен тест (електролити, креатинин). Необходима е постоянна корекция на калия до нормалните стойности. По време на инфузията на амфотерицин В, както и в рамките на около 3-4 часа след инфузията, могат да се наблюдават реакции към приложението на лекарството под формата на треска, силни студени тръпки, тахикардия, които се спират от аналгетици. В случай на нарушена бъбречна функция е необходимо да се използват вориконазол, канцидас, липидни форми на амфорецин В.
Вориконазол - таблетка 50 mg, лиофилизат за разтвор 200 mg/флакон SD 4-6 mg/kg.
Каспофунгин - лиофилизат за инфузионен разтвор 50 mg
Микофунгин - лиофилизат за инфузионен разтвор 50 mg

Промяна на антибиотиците, като се вземе предвид чувствителността на изолираната флора. Ефективността на започване на антибиотична терапия трябва да се оцени след 72 часа, но винаги е необходимо подробно изследване на такъв пациент на интервали от 8-12 часа, за да се оцени стабилността на хемодинамиката и степента на интоксикация, появата на нови инфекциозни огнища. Антибактериалната терапия продължава до изчезването на неутропенията и пълното изчезване на всички инфекциозни огнища.
При дълбока аплазия, рискът от развитие на септични усложнения, пасивна имунизация с имуноглобулини G - 0,1-0,2 g / kg / ден в / в капачката.

Списък на основните лекарства:
Имиглуцераза 30-60IU/kg IV вливане 3 часа

Списък на допълнителни лекарства:
парацетамол
Лорнаксикам
Диклофенак
· Трамадол
Алфакалцидол
флуконазол
· Калций Дз
Остеогенон
Ацикловир
Лактулоза
Цефотаксим
Цефтазидим
Цефтриаксон
Азитромицин
Гентамицин
Йодиксанол
Меропенем
Имуноглобулин G
Амфотерицин Б
Вориконазол
Каспофунгин
Микофунгин
Ванкомицин
Метронидазол
Клиндамицин

Хирургична интервенция:
Коригиране на патологични фрактури на костната тъкан, контрактури в ставата.

Други видове лечение:
физическа рехабилитация: физиотерапия, лечебна гимнастика, масаж;
· психосоциална рехабилитация: психотерапия, психологическа адаптация, екологична терапия.

Показания за консултация с тесни специалисти:виж амбулаторно ниво.

Показания за прехвърляне в интензивно отделение и реанимация:
Декомпенсирано състояние на пациента;
Генерализиране на процеса с развитие на усложнения, изискващи интензивно наблюдение и терапия;
постоперативен период;
развитие на усложнения на фона на интензивна химиотерапия, изискващи интензивно лечение и наблюдение.

Индикатори за ефективност на лечението:
възстановяване на умственото, духовното, физическото развитие;
възстановяване на мобилността, работоспособността;
елиминиране на болката през първите 2 години от лечението;
предотвратяване на костни кризи;
предотвратяване на остеонекроза и субхондрален колапс;
подобряване на костната минерална плътност;
повишаване на костната минерална плътност в рамките на 3 години от лечението;
Постигане на нормални темпове на растеж според популационните стандарти в рамките на 3 години от лечението;
Достигане на нормалната възраст на пубертета.
нормализиране на кръвната картина през първите 3 години от лечението;
намаляване на хепатоспленомегалията;
Подобряване състоянието на извънкоремните органи (сърце, бял дроб, очи).

Допълнително управление:
При стабилизиране на състоянието, възстановяване на хематологичните показатели, облекчаване на болката, интоксикация, хеморагичен s-ms, детето се изписва за амбулаторно лечение под наблюдението на педиатър, хематолог по местоживеене, за да продължи ензимната заместителна терапия. терапия под контрола на анализи. За по-нататъшно наблюдение на състоянието на пациента вижте амбулаторното ниво.

Хоспитализация

Показания за планирана хоспитализация
Показана е планирана хоспитализация в болница за потвърждаване на диагнозата и коригиране на дозата на ензимната заместителна терапия.

Показания за спешна хоспитализация
Цитопеничен синдром;
Синдром на силна болка ("костна криза");
Патологична фрактура на костите на скелета;
Дихателна недостатъчност.

Информация

Извори и литература

1. Протоколи от заседанията на Съвместната комисия по качеството на медицинските услуги на MHSD RK, 2016 г.
   1. 1) Zub N.V. "Болестта на Гоше: разпространение, семиотика, качество на живот и клинична и икономическа обосновка за ензимна заместителна терапия" резюме на докторска степен. Москва 2010 г 2) Лукина Е.А. „Болестта на Гоше: съвременното състояние на проблема“ Руски медицински новини 2008 г., том XIII, № 2, стр. 51-56. 3) Белогурова М.Б. "Патогенеза, клинична картина, диагностика и лечение на болестта на Гоше". Педиатрия и детска хирургия. № 3 2010, стр. 43-48. 4) Aerts J.M., van Weely S., Broot R., et al. Патогенеза на нарушения на лизозомното съхранение, както е илюстрирано от болестта на Гоше // J. Inher. Metab. дис. - 1993. - кн. 16. № 2. - С.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R., et al. Метаболитните и молекулярните основи на наследственото заболяване //McGraw-Hill, Ню Йорк, 2001. - P.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G.J., et al. Повишена честота на рак при възрастни Болест на Гоше в Западна Европа // Кръвни клетки Mol. дис. - 2006. - кн. 36.–С.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M., et al. Неразпознатата прогресивна природа на болестта на Гоше N370S и оценка на риска от рак при 403 пациенти // Am. J. Hematol. - 2009. - кн. 84. № 4. - С.208-214. 8) Niederau C. Болест на Гоше. Бремен: UNI-MED; 2006. 84 стр. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. et al. Болест на Гоше: клинични, лабораторни, радиологични и генетични характеристики на 53 пациенти. Медицина 1992; 71:337-53. 10) Weinreb N. J. Тип I Болест на Гоше при пациенти в напреднала възраст. Гоше Клин. Persp. 1999 г.; 7(2): 1–8. 11) Воробьов AI (ред.) Рационална фармакотерапия на заболявания на кръвоносната система. Москва: Littera, 2009, 563–6. 12) А.В. Давидова "Болести на лизозомно натрупване: болест на Гоше" Сибирски медицински журнал, 2009 г., № 5. стр.9-14. 13) Микош П., Рийд М., Бейкър Р. и др. Промени в костния метаболизъм при седем пациенти с болест на Гоше, лекувани последователно с имиглуцераза и миглустат // Calcif. тъкан вътр. - 2008. - кн. 83, № 1. - С.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M., et al. Основани на доказателства препоръки за наблюдение на костно заболяване и отговор на ензимна заместителна терапия при пациенти на Гоше // Current Med. Изследвания и мнения. - 2006. -Кн. 22. № 6. - С.1045-1064. 15) Wenstrup R.J., Roca-Espiau M., Weinreb N.J., et al. Скелетни аспекти на болестта на Гоше: преглед // Br. J. Radiol.- 2002. - Кн. 75. – С.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP. Болест на Гоше: клинични характеристики и естествена история. Клинична хематология на Bailliere. 1997; 10 (4): 657-689. 17) Grabowski G. Болест на Гоше: Ензимология, генетика и лечение. В: Harris H, Hirschorn K, eds. Напредък в човешката генетика. Ню Йорк, Ню Йорк: Plenum Press; 1993; 21: 377-441. 18) Воробьов AI (ред.) Рационална фармакотерапия на заболявания на кръвоносната система. Москва: Littera, 2009, 563–6. 19) Панел за оценка на технологията на NIH за болестта на Гоше. Болест на Гоше: текущи проблеми в диагностиката и лечението. JAMA. 1996; 275: 548-553. Панел за оценка на технологията на NIH за болестта на Гоше Болест на Гоше: текущи проблеми в диагностиката и лечението JAMA. 1996; 275: 548-553. 20) Grabowski G. A. Фенотип, диагностика и лечение на болестта на Gausher // Lancet.-2008.- Vol. 372.No. 9645.-R. 1263-1271. 21) Абдилова Г.К., Боранбаева Р.З., Омарова К.О. и др. Насоки „Съвременна диагностика и лечение на болестта на Гоше при деца в Казахстан“, Алмати 2015 г., стр. 26-27. 22). Ръководство за лекаря за диагностика, лечение и проследяване на наследствени метаболитни заболявания, изд. Н.Блау, М.Дюран, К.М. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014 г.) 23) „Федерални клинични насоки за предоставяне на медицинска помощ на деца с болест на Гоше“ Москва, 2015 г.

Информация

ИЗПОЛЗВАНИ СЪКРАЩЕНИЯ В ПРОТОКОЛА:
ALT - аланин аминотрансфераза
AST - аспарагинова аотоколаминотрансфераза
GD - Болест на Гоше
MRI - ядрено-магнитен резонанс
KLA - пълна кръвна картина
OAM - общ анализ на урината
Ултразвук - ехография
ERT - ензимна заместителна терапия
ЕКГ - електрокардиограма
EchoCG - ехокардиография
LSD - болести на лизозомно натрупване
ЦНС - централна нервна система
ДНК - дезоксирибонуклеинова киселина
HS - хеморагичен синдром
ESR - скорост на утаяване на еритроцитите
CT - компютърна томография

СПИСЪК НА РАЗРАБОТЧИЦИТЕ НА ПРОТОКОЛА:
1) Боранбаева Риза Зулкарнаевна - доктор на медицинските науки, директор на Държавно предприятие "Научен център по педиатрия и детска хирургия".
2) Абдилова Гулнара Калденовна - кандидат на медицинските науки, заместник-директор на Държавното предприятие "Научен център по педиатрия и детска хирургия" по педиатрия.
3) Омарова Кулян Омаровна - доктор на медицинските науки, професор, главен изследовател на Държавното предприятие "Научен център по педиатрия и детска хирургия".
4) Манжуова Лязат Нурбапаевна - кандидат на медицинските науки, началник на отделението по онкохематология за по-големи деца на Държавното предприятие "Научен център по педиатрия и детска хирургия".
5) Сатбаева Елмира Маратовна - кандидат на медицинските науки, RSE на REM "Казахски национален медицински университет на името на S.D. Asfendiyarov", ръководител на катедрата по фармакология.

ОТКАЗ ОТ ОТГОВОРНОСТ ЗА КОНФЛИКТ НА ИНТЕРЕСИ:липсва.

РЕЦЕНЗЕНТИ:
1. Курманбекова Сауле Каспаковна - професор в катедрата по стаж и резидентура по педиатрия № 2 на Казахския национален медицински университет. С. Д. Асфендиярова.

ПОСОЧВАНЕ НА УСЛОВИЯТА ЗА ПРЕГЛЕД НА ПРОТОКОЛА:преразглеждане на протокола 3 години след влизането му в сила и/или когато се появят нови диагностични/лечебни методи с по-високо ниво на доказателства.

Прикачени файлове

внимание!

• Като се самолекувате, можете да причините непоправима вреда на здравето си.
• Информацията, публикувана на сайта на МедЕлемент и в мобилните приложения „МедЕлемент (MedElement)“, „Лекар Про“, „Даригер Про“, „Заболявания: Наръчник на терапевта“, не може и не трябва да замества присъствената консултация с лекар. Не забравяйте да се свържете с медицинските заведения, ако имате някакви заболявания или симптоми, които ви притесняват.
• Изборът на лекарства и тяхната дозировка трябва да се обсъди със специалист. Само лекар може да предпише правилното лекарство и неговата дозировка, като вземе предвид заболяването и състоянието на тялото на пациента.
• Сайтът на MedElement и мобилните приложения "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболявания: Наръчник на терапевта" са изключително информационни и справочни ресурси. Информацията, публикувана на този сайт, не трябва да се използва за произволна промяна на лекарските предписания.
• Редакторите на MedElement не носят отговорност за каквито и да било вреди за здравето или материални щети в резултат на използването на този сайт.

Това е рядко генетично заболяване, чиято ефективност по правило зависи от навременната диагноза и адекватното лечение.

Болестта на Гоше е генетично наследствено заболяване, което принадлежи към категорията на болестите на натрупване. Основата на заболяването е липсата на активност на ензима глюкоцереброидаза.

В тялото на здрав човек този ензим позволява да се преработват отпадъчните продукти от клетъчния метаболизъм, но когато има дефицит, глюкоцереброзидът, органично мастно вещество, се натрупва в клетките на вътрешните органи. Този процес е описан за първи път от френския лекар Филип Гоше през 1882 г., което дава едноименното име на това заболяване.

По правило болестта на Гоше засяга първо черния дроб и далака, но клетки на натрупване могат да възникнат и в други органи - в мозъка и костния мозък, бъбреците и белите дробове.

Причини за болестта на Гоше.

Има различни доклади по отношение на конкретно заболяване, като правило изследователите твърдят, че това заболяване се среща веднъж на няколко десетки хиляди случая. В Руската федерация болестта на Гоше е в списъка на орфагенните (редки) заболявания.

Болестта на Гоше тип 1 е по-често срещана в етническата група на евреите ашкенази, но може да се появи и при хора от друга етническа принадлежност.

Причината за заболяването е процесът на мутация на глюкоцереброзидния ген (в човешкото тяло има два гена). Когато един ген е здрав, а другият е засегнат, човек става носител на болестта на Гоше.

Вероятността за раждане на човек с болест на Гоше при клинично здрави родители е възможна, когато и майката, и бащата са носители на увредения ген. Трудността се състои в това, че носителят на гена не изпитва прояви на болестта, а именно не мисли за необходимостта от генно изследване.

Симптоми и признаци на болестта на Гоше.

Признаците и хода на заболяването се различават по вид:

Най-честата е болестта от първия тип: болестта може да се появи на всяка възраст, понякога има асимптоматичен ход и не засяга нервната система.

Най-редки са 2 и 3 типове на заболяването: първоначалните прояви се появяват в детството, заболяването засяга нервната система и прогресира с времето.

Началото на заболяването се проявява с болка в корема, слабост и общ дискомфорт. В резултат на факта, че далакът и черният дроб са първите засегнати от натрупването на клетки на Гоше, се отбелязва тяхното увеличаване на размера, което, ако не се лекува ефективно, може да провокира чернодробна дисфункция и разкъсване на далака.

Често се отбелязва костна патология (обикновено при деца), а именно костите на скелета са слаби и се развиват слабо, в резултат на което е вероятно забавяне на растежа.

Диагностика на болестта на Гоше.

Тази мутация може да бъде открита с ДНК тест в началото на бременността. При възрастни и деца е необходимо изследване на костен мозък или кръвен тест за ензима, за да се открие заболяването.

Лечение на болестта на Гоше.

Лечението на това заболяване се извършва на базата на ензимна заместителна терапия, която се състои в системно интравенозно приложение на специални лекарства, което помага да се премахнат проявите на болестта на Гоше тип 1. Лечението на тип 2 и 3 на болестта на Гоше е по-трудно и изисква комплексна терапия.

Прогноза за болестта на Гоше.

Прогнозата за здравословното състояние и продължителността на живота на човек, страдащ от болестта на Гоше, може да се определи само от специалист въз основа на цялостен преглед.