"Формотерол" - инструмент, който ви позволява да дишате дълбоко. Formoterol (Formoterol) сравнение на цените за синоними, наличност в аптеките Ограничения за употреба и противопоказания
Активно вещество(INN) Формотерол (Formoterol)
Синоними:
Зафирон, Атимос; Оксис; Oxys Turbuhaler; Форадил; Foradil Aerolizer; формотерол; Formoterol Easyhaler; Формотерол фумарат.
Ориз. формротерол (форадил)
Фармакокинетика:
Абсорбция:
Formoterol, когато се прилага перорално в еднократна доза до 300 mcg, се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Както се съобщава за други лекарства за инхалиране, приблизително 90% от инхалаторния формотерол се очаква да бъде погълнат и след това абсорбиран от стомашно-чревния тракт. Това означава, че фармакокинетичните характеристики на оралните дозирани форми са до голяма степен приложими за инхалаторните дозирани форми. Когато се приема перорално в доза от 80 mcg, абсорбцията е около 65%.
Максималната концентрация на непроменено активно вещество се достига в рамките на 15 минути - 1 час след поглъщане.
В изследвания дозов диапазон (20-300 mcg), приложен перорално, фармакокинетиката на формотерол е линейна. Многократното перорално приложение в дози от 40-160 mcg на ден не води до значителна кумулация на лекарството.
Разпределение и метаболизъм:
Свързването с плазмените протеини е приблизително 50% - 65% (основно свързване с албумин - 34%).
В диапазона от концентрации, отбелязани след употребата на терапевтични дози от лекарството, не се постига насищане на местата на свързване.
Лекарството се метаболизира чрез директно глюкурониране (добавяне на остатък от глюкуронова киселина) и о-деметилиране, последвано от глюкурониране.
Екскреция от тялото:
Елиминирането на формотерол от кръвообращението изглежда полифазно. Плазменият полуживот е 8 часа. Активното вещество и неговите метаболити се елиминират напълно от тялото; около 2/3 от пероралната доза се екскретира в урината (6-10% непроменени) и 1/3 в изпражненията. Максималната скорост на екскреция се достига в рамките на 1-2 часа. Полуживотът на формотерол, изчислен от нивата на екскреция в урината, наблюдавани между 3 и 16 часа след инхалиране на лекарството, е около 5 часа. Бъбречният клирънс на формотерол е 150 ml/min.
ПриложениеФормотерол (Formoterol): Според Physician Desk Reference (2003), формотеролов фумарат е показан за дългосрочна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия при бронхиална астма и профилактика (при възрастни и деца над 5 години) на бронхоспазъм при обратими обструктивни заболявания на дихателните пътища, вкл. при пациенти със симптоми на нощна астма, които се нуждаят от редовна инхалация на краткодействащи бета2-агонисти.
Може да се използва при астма заедно с бета2-агонисти с кратко действие, кортикостероиди (системни или инхалаторни) и теофилин.
Употребата на Formoterol (Formoterol) формотеролов фумарат "при поискване" (ако е необходимо) е показана за възрастни и деца на 12 и повече години за бързо предотвратяване на бронхоспазъм, предизвикан от физическо натоварване.
Formoterol fumarate се използва при пациенти с ХОББ, включително хроничен бронхит и белодробен емфизем, за дългосрочна поддържаща терапия.
ПротивопоказанияФормотерол (Formoterol): Свръхчувствителност.
Ограничения на приложението: Сърдечно-съдови нарушения, вкл. коронарна недостатъчност, аритмии, артериална хипертония, конвулсивни разстройства, тиреотоксикоза, необичаен отговор на симпатикомиметици, бременност, кърмене, възраст до 5 години (безопасността и ефикасността не са установени).
Формотерол фумарат не се препоръчва при пациенти, чиято астма се контролира само чрез несистематично вдишване на краткодействащи бета2-адренергични агонисти.
Приложение на формотерол (Formoterol) по време на бременност и кърмене: Адекватни контролирани проучвания на формотерол фумарат при бременни жени, вкл. по време на раждане, не е извършено. Формотерол фумарат трябва да се използва по време на бременност и раждане (тъй като бета-агонистите могат да повлияят неблагоприятно на контрактилитета на матката) само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Формотерол фумарат се екскретира в млякото на плъхове. Не е известно дали се екскретира в кърмата при жени, но тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, формотеролов фумарат трябва да се използва с повишено внимание при кърмещи жени (не са провеждани добре контролирани проучвания при кърмещи жени).
Странични ефекти: Страничните ефекти на формотерол фумарат са подобни на тези на други селективни бета2-агонисти и включват ангина пекторис, артериална хипо- или хипертония, тахикардия, аритмия, нервност, главоболие, тремор, сухота в устата, сърцебиене, замаяност, конвулсии, гадене, умора, слабост, хипокалиемия, хипергликемия, метаболитна ацидоза и безсъние.
Бронхиална астма
В контролирани клинични проучвания формотерол фумарат (12 mcg 2 пъти на ден) е получаван от 1985 пациенти (деца над 5 години, юноши и възрастни) с бронхиална астма. Сред идентифицираните странични ефекти на формотерол фумарат с честота от 1% или повече, надвишаваща честотата на страничните ефекти в групата на плацебо, бяха отбелязани следните (до името е процентът на поява на този страничен ефект при формотерол фумарат група, в скоби - в групата на плацебо):
От нервната система и сетивните органи: тремор 1,9% (0,4%), световъртеж 1,6% (1,5%), безсъние 1,5% (0,8%).
От страна на дихателната система: бронхит 4,6% (4,3%), инфекции на гръдния кош 2,7% (0,4%), диспнея 2,1% (1,7%), тонзилит 1,2% (0,7%), дисфония 1,0% (0,9%).
Други: вирусни инфекции 17,2% (17,1%), болка в гърдите 1,9% (1,3%), обрив 1,1% (0,7%).
Установено е, че три нежелани реакции - тремор, замаяност и дисфония - са зависими от дозата (изследвани са дози от 6, 12 и 24 mcg, приемани два пъти дневно).
Безопасността на формотерол фумарат в сравнение с плацебо е проучена в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване при 518 деца на възраст 5-12 години с бронхиална астма, които се нуждаят от ежедневен прием на бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. На фона на приема на 12 mcg формотерол фумарат 2 пъти на ден, честотата на страничните ефекти е сравнима с тази в групата на плацебо. Естеството на нежеланите реакции, открити при деца, се различава от страничните ефекти на формотеролов фумарат, отбелязани при възрастни. Страничните ефекти в групата на формотерол фумарат при деца, които са по-високи от тези в групата на плацебо, включват инфекции/възпаления (вирусни инфекции, ринит, тонзилит, гастроентерит) или стомашно-чревни оплаквания (коремна болка, гадене, диспепсия).
ХОББ
В две контролирани проучвания формотерол фумарат (12 mcg два пъти дневно) е прилаган на 405 пациенти с ХОББ. Честотата на нежеланите реакции е сравнима между групите на формотерол фумарат и плацебо. Сред нежеланите реакции в групата на формотерол фумарат с честота, равна на или по-голяма от 1% и по-висока от тази в групата на плацебо, са отбелязани следните (до името е процентът на поява в групата на формотерол фумарат, в скоби - в плацебо групата):
От страна на нервната система и сетивните органи: конвулсии 1,7% (0%), мускулни крампи на прасеца 1,7% (0,5%), тревожност 1,5% (1,2%).
От страна на дихателната система: инфекции на горните дихателни пътища 7,4% (5,7%), фарингит 3,5% (2,4%), синузит 2,7% (1,7%), повишено отделяне на храчки 1,5% (1,2%).
Други: болка в гърба 4,2% (4,0%), болка в гърдите 3,2% (2,1%), треска 2,2% (1,4%), пруритус 1,5% (1, 0%), сухота в устата 1,2% (1,0%), наранявания 1,2% (0%).
Като цяло, честотата на всички случаи на сърдечно-съдови странични ефекти в двете основни проучвания е ниска и сравнима с плацебо (6,4% при пациенти, приемащи 12 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, и 6,0% в групата на плацебо). Бяха отбелязани специфични сърдечно-съдови странични ефекти в групата на формотерол фумарат, появяващи се с честота от 1% или повече и превишаващи честотата на поява в плацебо групата.
В две проучвания при пациенти, приемащи 12 mcg и 24 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, е отбелязан дозозависим модел от седем странични ефекти (фарингит, треска, конвулсии, повишен брой храчки, дисфония, миалгия и тремор).
Постмаркетингово проучване
По време на широко разпространената постмаркетингова употреба на формотеролов фумарат има съобщения за тежки екзацербации на бронхиална астма, някои от които завършват фатално. Въпреки че повечето от тези случаи са отбелязани при пациенти с тежка бронхиална астма или остра декомпенсация на състоянието, няколко случая са отбелязани при пациенти с по-лека бронхиална астма. Връзката на тези случаи с приема на формотеролов фумарат не е установена. Има редки съобщения за анафилактични реакции, включително тежка хипотония и ангиоедем, свързани с инхалаторен формотерол фумарат. Алергичните реакции могат да се проявят като уртикария и бронхоспазъм. Доказателства за развитието на лекарствена зависимост при употребата на формотеролов фумарат в клинични проучвания не са получени.
Взаимодействие: Други адренергични лекарства, докато приемате формотерол, трябва да се използват с повишено внимание, тъй като съществува риск от потенциране на прогнозираните симпатикомиметични ефекти на формотерол. При едновременно приложение на ксантинови производни, стероиди или диуретици, хипокалиемичният ефект на адренергичните агонисти може да се засили. Промените в ЕКГ и/или хипокалиемията, дължащи се на диуретици, които не съхраняват калий, като бримкови или тиазидни диуретици, могат внезапно да се влошат от бета-агонистите, особено когато дозата на последните е превишена (въпреки че клиничното значение на тези ефекти не е ясно). , изисква се повишено внимание при едновременното предписване на лекарства от тези групи). Формотерол, подобно на други бета2-агонисти, трябва да се прилага с особено внимание, докато се приемат МАО инхибитори, трициклични антидепресанти или други лекарства, които могат да удължат QTc интервала, тъй като това може да потенцира ефекта на адреномиметиците върху сърдечно-съдовата система (повишен риск от развитие на камерни аритмии ) . Формотерол и бета-блокерите могат взаимно да потискат ефектите си, когато се прилагат едновременно. Бета-блокерите могат не само да повлияят на фармакологичното действие на бета-агонистите, но също така могат да причинят тежък бронхоспазъм при пациенти с бронхиална астма.
ПредозиранеСимптоми: стенокарден пристъп, артериална хипер- или хипотония, тахикардия (повече от 200 удара в минута), аритмия, нервност, главоболие, тремор, конвулсивни припадъци, мускулни крампи, сухота в устата, сърцебиене, гадене, замаяност, умора, слабост, хипокалиемия, хипергликемия , безсъние, метаболитна ацидоза. Възможен сърдечен арест и смърт (както при всички инхалаторни симпатикомиметици). Минималната летална доза за плъхове, третирани с инхалаторен формотерол фумарат, е 156 mg/kg (приблизително 53 000 и 25 000 пъти над инхалираната MRDH съответно за възрастни и деца, на база телесна повърхност в mg/m2).
Лечение: спиране на формотерол фумарат, симптоматична и поддържаща терапия, ЕКГ мониториране. Употребата на кардиоселективни бета-блокери трябва да се извършва, като се вземе предвид възможният риск от развитие на бронхоспазъм. Данните за ефективността на диализата при предозиране на формотеролов фумарат са недостатъчни.
Дозировка и приложение: Вдишване. Бронхиална астма (поддържаща терапия): възрастни и деца на 5 и повече години - 12 mcg на всеки 12 ч. При поява на симптоми на бронхиална астма между вдишванията трябва да се използват краткодействащи бета2-агонисти. Профилактика на астматични пристъпи, причинени от физическа активност: възрастни и юноши на 12 и повече години - 12 mcg 15 минути преди планираното натоварване. Повторното въвеждане е възможно не по-рано от 12 часа след предишното вдишване. ХОББ (поддържаща терапия): 12 микрограма на всеки 12 часа Максималната препоръчителна доза е 24 микрограма / ден.
Предпазни мерки: Formoterol fumarate не е предназначен за облекчаване на пристъп на бронхиална астма. Ако по време на приема на формотеролов фумарат в предишна ефективна доза започнат да се появяват пристъпи на бронхиална астма или пациентът се нуждае от повече инхалации на краткодействащи бета2-агонисти от обикновено, е необходима спешна консултация с лекар, тъй като това са чести признаци на дестабилизиране на състоянието. В този случай трябва да се преразгледа терапията и да се предпишат допълнителни лечения (противовъзпалителна терапия, като кортикостероиди); увеличаването на дневната доза формотерол фумарат е неприемливо. Не увеличавайте честотата на инхалациите (повече от 2 пъти на ден). Формотерол фумарат не трябва да се използва при пациенти с видимо влошаване или остра декомпенсация на астма, тъй като това може да са животозастрашаващи ситуации.
Когато се предписва формотерол фумарат на пациенти, които преди това са приемали краткодействащи бета2-агонисти като основна терапия (например 4 пъти на ден), пациентите трябва да бъдат предупредени да спрат да приемат редовно тези лекарства и да ги използват само като симптоматична терапия за обостряне на астма симптоми. Подобно на други инхалаторни бета2-агонисти, формотеролов фумарат може да причини парадоксален бронхоспазъм; в този случай формотеролов фумарат трябва да се спре незабавно и да се започне алтернативно лечение. При много пациенти монотерапията с бета2-агонисти не осигурява адекватен контрол на симптомите на астма; такива пациенти изискват ранно приложение на противовъзпалителни лекарства, като кортикостероиди.
Няма данни за клинично значима противовъзпалителна активност на формотеролов фумарат, поради което не може да се счита за алтернатива на кортикостероидите. Формотерол фумарат не е предназначен да замести инхалаторните или пероралните кортикостероиди; спрете приема или намалете дозата на кортикостероидите не трябва да бъде. Лечението с кортикостероиди при пациенти, които преди това са приемали тези лекарства през устата или чрез инхалация, трябва да продължи, дори ако състоянието на пациента се подобри в резултат на приема на формотеролов фумарат. Всички промени в дозата на кортикостероидите, по-специално намаляването, трябва да се основават само на клинична оценка на състоянието на пациента.
Подобно на други бета2-адренергични агонисти, формотеролов фумарат при някои пациенти може да причини клинично значими сърдечно-съдови ефекти (ускоряване на сърдечната честота, повишено кръвно налягане и др.); в такива случаи, формотеролов фумарат трябва да се преустанови. Подобно на други бета2-агонисти, формотерол може да причини клинично значима хипокалиемия (вероятно поради вътреклетъчно преразпределение на йони), което допринася за развитието на нежелани сърдечно-съдови ефекти. Намаляването на серумния калий обикновено е преходно и не изисква заместване.
При пациенти с бронхиална астма приложението на бета-блокери, вкл. за вторична профилактика на инфаркт на миокарда, е нежелателно. В такива случаи трябва да се обмисли назначаването на кардиоселективни бета-блокери, въпреки че те трябва да се използват с повишено внимание.
Специални инструкции:Капсулите, съдържащи формотеролов фумарат, не трябва да се приемат през устата; те трябва да се използват само чрез вдишване чрез специално устройство. Не издишвайте в устройството за инхалация.
Тази страница съдържа списък на всички аналози на Formoterol по състав и показания за употреба. Списък с евтини аналози и можете също да сравните цените в аптеките.
- Най-евтиният аналог на Formoterol:
- Най-популярният аналог на Formoterol:
- ATH класификация:Формотерол
- Активни съставки / състав:формотерол
Евтини аналози на Formoterol
| # | Име | Цена в Русия | Цена в Украйна |
|---|---|---|---|
| 1 | салбутамол | 75 търкайте | 31 UAH |
| 2 | салбутамол Аналог по показание и начин на приложение | 107 търкайте | -- |
| 3 | Аналог по показание и начин на приложение | 118 търкайте | 8 UAH |
| 4 | салбутамол хемисукцинат Аналог по показание и начин на приложение | 119 търкайте | -- |
| 5 | салбутамол Аналог по показание и начин на приложение | 122 търкайте | -- |
При изчисляване на себестойността евтини аналози на Formoterolвзета е предвид минималната цена, която се намира в ценовите листи, предоставени от аптеките
Популярни аналози на Formoterol
| # | Име | Цена в Русия | Цена в Украйна |
|---|---|---|---|
| 1 | формотерол Аналог по състав и показание | 305 търкайте | -- |
| 2 | индакатерол Аналог по показание и начин на приложение | -- | 257 UAH |
| 3 | Аналог по показание и начин на приложение | 150 търкайте | 107 UAH |
| 4 | салбутамол Аналог по показание и начин на приложение | 75 търкайте | 31 UAH |
| 5 | салбутамол Аналог по показание и начин на приложение | 107 търкайте | -- |
The списък на аналози на лекарствотовъз основа на статистиката на най-търсените лекарства
Всички аналози на Formoterol
Горният списък с аналози на лекарства, което показва Заместители на формотерол, е най-подходящ, тъй като имат еднакъв състав на активните вещества и отговарят на показанията за употреба
Аналози по показания и начин на приложение
| Име | Цена в Русия | Цена в Украйна |
|---|---|---|
| салбутамол | -- | 148 UAH |
| салбутамол | -- | 34 UAH |
| салбутамол | 236 търкайте | 8 UAH |
| салбутамол | -- | -- |
| салбутамол | 75 търкайте | 31 UAH |
| 118 търкайте | 8 UAH | |
| салбутамол | -- | 4 UAH |
| салбутамол | -- | 221 UAH |
| салбутамол | -- | 41 UAH |
| салбутамол | 107 търкайте | -- |
| салбутамол | -- | -- |
| салбутамол | 122 търкайте | -- |
| салбутамол сулфат | -- | 46 UAH |
| салбутамол хемисукцинат | 119 търкайте | -- |
| фенотерол | -- | -- |
| 150 търкайте | 107 UAH | |
| фенотерол | 304 търкайте | 107 UAH |
| фенотерол | 125 търкайте | -- |
| фенотерол | 202 търкайте | -- |
| салметерол | 8800 рубли | 436 UAH |
| салметерол | -- | 436 UAH |
| салметерол | -- | -- |
| индакатерол | -- | 257 UAH |
Различен състав, може да съвпада по показания и начин на приложение
| Име | Цена в Русия | Цена в Украйна |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| ипратропиев бромид, фенотерол | 202 търкайте | 133 UAH |
| ипратропиев бромид, фенотерол | 334 търкайте | 145 UAH |
| 176 търкайте | -- | |
| салметерол, флутиказон пропионат | 446 търкайте | 170 UAH |
| салметерол, флутиказон | -- | 170 UAH |
| салметерол ксинафоат, флутиказон пропионат | 446 търкайте | 1500 UAH |
| салметерол, флутиказон | -- | 170 UAH |
| салметерол, флутиказон | 407 търкайте | -- |
| салметерол, флутиказон пропионат | -- | 83 UAH |
| салметерол, флутиказон | -- | -- |
| салметерол | 590 рубли | -- |
| будезонид, формотерол | 799 търкайте | 263 UAH |
| будезонид, формотерол | 577 рубли | -- |
| будезонид, формотерол | -- | -- |
| будезонид, формотерол фумарат дихидрат | 800 търкайте | -- |
| беклометазон, формотерол | 1900 търкайте | 1900 UAH |
| мометазон, формотерол | 1257 рубли | -- |
| вилантерол, флутиказон | 1563 рубли | 1900 UAH |
| беклометазон дипропионат, салбутамол | 730 търкайте | -- |
| фенотерол хидробромид, ипратропиум бромид | -- | -- |
| ипратропиев бромид, фенотерол | 245 търкайте | 410 UAH |
| бромид, трифенат | 1909 рубли | 502 UAH |
| гликопирониев бромид, индакатерол | 2200 търкайте | -- |
| олодатерол, тиотропиев бромид | 2395 рубли | 710 UAH |
За да съставим списък с евтини аналози на скъпи лекарства, използваме цените, предоставени от повече от 10 000 аптеки в цяла Русия. Базата данни с лекарства и техните аналози се актуализира ежедневно, така че информацията, предоставена на нашия уебсайт, е винаги актуална към текущия ден. Ако не сте намерили аналога, който ви интересува, моля, използвайте търсенето по-горе и изберете лекарството, което ви интересува, от списъка. На страницата на всеки от тях ще намерите всички възможни варианти за аналози на желаното лекарство, както и цени и адреси на аптеките, в които се предлага.
Как да намерите евтин аналог на скъпо лекарство?
За да намерите евтин аналог на лекарството, генеричен или синоним, препоръчваме преди всичко да обърнете внимание на състава, а именно на същите активни съставки и показания за употреба. Същите активни съставки на лекарството ще показват, че лекарството е синоним на лекарството, фармацевтичен еквивалент или фармацевтична алтернатива. Не забравяйте обаче за неактивните компоненти на подобни лекарства, които могат да повлияят на безопасността и ефикасността. Не забравяйте за съветите на лекарите, самолечението може да навреди на вашето здраве, така че винаги се консултирайте с лекар, преди да използвате каквото и да е лекарство.Цената на формотерола
На сайтовете по-долу можете да намерите цените на Formoterol и да разберете за наличността в аптека наблизоИнструкция за формотерол
ИНСТРУКЦИИ
за медицинска употреба на лекарството
Формотерол
(Формотерол)
Фармакологичен ефект:
Бета-адренергичен агент, стимулиращ главно бета-адренергичните рецептори. Има бронходилататорен (разширяващ лумена на бронхите) ефект. Инхибира (потиска) освобождаването на хистамин и левкотриени (биологично активни вещества, произвеждани в организма) от белодробната тъкан. Началото на действие на лекарството след 5 минути, максимално - след 2 часа, продължителността на действие с обратима бронхиална обструкция (нарушено преминаване на въздух през бронхите) до 10 часа.
Показания за употреба:
Профилактика и лечение на бронхоспазъм (рязко стесняване на лумена на бронхите) при пациенти с обструктивен бронхит (възпаление на бронхите, съчетано с нарушено преминаване на въздух през тях); бронхиална астма; бронхоспазъм, причинен от алерген или физическо натоварване.
Начин на приложение:
Лекарството се прилага чрез вдишване. За облекчаване (отстраняване) на остър бронхоспазъм трябва да се вземе еднократно вдишване (12 μg) от лекарството, ако е необходимо, да се направи второ вдишване след минута. Максималната дневна доза е 96 mcg (8 впръсквания). За профилактика на астматични пристъпи се прилагат 12 mcg (1 вдишване) 2 пъти дневно след 12 часа, в тежки случаи 24 mcg 2 пъти дневно най-малко 8 часа по-късно.
Странични ефекти:
Главоболие, световъртеж, сухота в устата, нервност, треперене на мускулите с малка амплитуда, тахикардия (учестен пулс), гадене.
Противопоказания:
Бременност, кърмене, свръхчувствителност към лекарството или бета-агонисти.
Когато се използва лекарството, на пациентите не се препоръчва да се занимават с дейности, които изискват повишено внимание или координация на движенията. Не комбинирайте формотерол с други адреномиметични средства, МАО инхибитори, трициклични антидепресанти. С повишено внимание, лекарството се предписва на пациенти, страдащи от захарен диабет, с миома (доброкачествен тумор на мускулния слой) на матката.
Форма за освобождаване:
Дозиран аерозол за инхалация в инхалатор от 100 дози. Една доза съдържа 12 микрограма формотеролов фумарат.
Условия за съхранение:
Списък Б. На хладно място, като се избягва замръзване. Пазете от пряка слънчева светлина и източници на топлина.
Фармакологична група:
Лекарства, използвани за лечение на бронхите и белите дробове
Лекарства против астма
Бета-адренергични стимуланти
Характеристики на веществото формотерол
Бронходилататор (бета 2-агонист).
Предлага се като формотерол фумарат и формотерол фумарат дихидрат. Формотеролов фумарат е бял или жълтеникав кристален прах. Лесно разтворим в ледена оцетна киселина, разтворим в метанол, в по-малка степен в етанол и изопропанол, слабо разтворим във вода, практически неразтворим в ацетон, етилацетат и диетилов етер. Молекулно тегло 840,9.
Фармакология
фармакологичен ефект- бронходилататор, адреномиметик.Формотерол фумарат е дългодействащ селективен бета2 адренергичен агонист. При вдишване формотеролов фумарат действа локално върху бронхите, причинявайки бронходилатация. В изследванията инвитродоказано е, че неговата активност срещу бета 2 -адренергичните рецептори, разположени главно в гладката мускулатура на бронхите, е повече от 200 пъти по-висока от тази срещу бета 1 -адренергичните рецептори, разположени главно в миокарда. В миокарда също са открити бета 2-адренергични рецептори, които представляват до 10-50% от общия брой бета-адренергични рецептори. Точната функция на тези рецептори не е установена, но те увеличават възможността за развитие на сърдечни ефекти дори при високо селективни бета2-агонисти. Формотерол фумаратът стимулира вътреклетъчната аденилат циклаза, която катализира трансформацията на АТФ в сАМР. Увеличаването на cAMP причинява релаксация на бронхиалната гладка мускулатура и инхибира освобождаването на медиатори на свръхчувствителност от незабавен тип от клетките, особено от мастоцитите. Проучване инвитропоказаха, че формотерол фумарат инхибира освобождаването на медиатори (хистамин и левкотриени) от мастоцитите в човешкия бял дроб. При проучвания върху животни е доказано, че формотерол фумарат инхибира индуцираната от хистамин екстравазация на плазмен албумин при анестезирани морски свинчета и индуцирания от алерген приток на еозинофили при кучета с хиперреактивност на дихателните пътища. Значението на тези факти, получени при изследвания върху животни и инвитро,е неясна за хората.
Основните странични ефекти на инхалаторните бета 2-агонисти са резултат от прекомерно активиране на системните бета-адренергични рецептори. Най-честите нежелани реакции при възрастни и юноши включват треперене и конвулсии на скелетните мускули, безсъние, тахикардия, хипокалиемия и хипергликемия.
Фармакокинетичните и фармакодинамичните връзки между сърдечната честота, ЕКГ параметрите, плазмените нива на калий и бъбречната екскреция на формотеролов фумарат са изследвани при 10 здрави мъже доброволци на възраст от 25 до 45 години след еднократна инхалация на 12, 24, 48 или 96 mcg формотеролов фумарат. Установена е линейна зависимост между бъбречната екскреция на формотеролов фумарат и намаляването на плазмения калий, повишаването на плазмената глюкоза и повишаването на сърдечната честота. В друго проучване 12 доброволци са получили еднократна доза от 120 микрограма формотерол фумарат (10 пъти препоръчителната единична доза). При всички пациенти съдържанието на калий в кръвната плазма се понижава максимално с 0,55-1,52 mmol/l (средното максимално понижение е 1,01 mmol/l). Отбелязана е изразена корелация между концентрацията на формотеролов фумарат и съдържанието на калий в кръвната плазма: най-големият ефект върху нивото на калий се наблюдава 1-3 часа след достигане на Cmax на формотеролов фумарат. Средно максималното увеличение на сърдечната честота се наблюдава 6 часа след приема на формотеролов фумарат и възлиза на 26 удара в минута. Максималното удължаване на коригирания QT интервал (QTc), изчислено по формулата на Bazett, е средно 25 милисекунди, според формулата на Fredericia - 8 милисекунди. QTc интервалът се връща към изходното ниво 12-24 часа след приема на формотеролов фумарат. Плазмените концентрации на формотерол са слабо корелирани с пулса и увеличаването на QTc. Ефектите върху плазмените нива на калий, честотата на пулса, QTc интервала са известни фармакологични ефекти на лекарствения клас, към който принадлежи формотерол фумарат, така че появата им в проучване на много високи дози формотерол фумарат (120 mcg веднъж, 10 пъти препоръчителната единична доза) не беше неочаквано. Тези явления се понасят добре от здрави доброволци.
Електрокардиографските и сърдечно-съдовите ефекти на формотеролов фумарат са сравнени с тези на албутерол (нерегистриран в Русия) и плацебо в две 12-седмични двойно-слепи проучвания при пациенти с бронхиална астма; проучванията включват дългосрочно ЕКГ мониториране за три 24-часови периода. Няма значителни разлики във вентрикуларната или суправентрикуларната ектопия между групите пациенти (в две от тези проучвания общият брой пациенти с бронхиална астма, които са получили каквато и да е доза формотерол фумарат и са били подложени на непрекъснат ЕКГ мониторинг, е около 200 души). Ефектът на формотерол фумарат спрямо плацебо върху ЕКГ на пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) е оценен в 12-месечно проучване (не е използвано дългосрочно ЕКГ мониториране). Анализът на ЕКГ интервалите е извършен при пациенти, участвали в проучвания в Съединените щати; от тях 46 души са приемали формотерол фумарат 12 mcg 2 пъти дневно и 50 пациенти - 24 mcg два пъти дневно. ЕКГ се записва преди употреба и 5-15 минути и 2 часа след първата употреба на лекарството, след това след 3, 6 и 12 месеца лечение. Според резултатите от изследването клинично значими остри или хронични ефекти върху ЕКГ интервалите, вкл. QTc при лечението с формотерол фумарат не е открит. Формотерол фумарат, подобно на други бета-агонисти, може да причини изглаждане на Т вълната, депресия на ST сегмента на ЕКГ; клиничното значение на тези промени не е известно.
Толерантност.В клинични проучвания при 19 възрастни пациенти с умерена бронхиална астма, бронхопротективният ефект на формотеролов фумарат е оценен чрез отговора в теста с метахолин след прием на начална доза от 24 mcg (два пъти препоръчителната доза) и след 2 седмици при прием на 24 mcg два пъти на ден. Толерантност към бронхопротективния ефект на формотеролов фумарат, както се доказва от намаляването на бронхопротективния ефект по отношение на форсирания експираторен обем за 1 s (FEV 1), се наблюдава след 2 седмици от приема на лекарството, загубата на защитни свойства се отбелязва от края на 12-часовия период след приложението. Няма реакции на ребаунд бронхиална хиперреактивност след прекратяване на дългосрочната терапия с формотеролов фумарат.
Клинични изследвания
Проучвания при пациенти с бронхиална астма.В три големи клинични проучвания при пациенти с бронхиална астма, докато формотеролов фумарат остава ефективен в сравнение с плацебо, има леко намаляване на бронходилататорния отговор, оценен в рамките на 12 часа, като същевременно се запазва ефектът на формотеролов фумарат, особено когато се приема по 24 mcg два пъти дневно ден (два пъти препоръчителната дневна доза).
При проучвания с еднократни и многократни дози формотерол фумарат в доза от 12 mcg, максималното подобрение (показатели) на FEV1 обикновено се отбелязва между 1 и 3 часа след приложението. Повишаване на FEV1 в сравнение с първоначалната стойност е установено в рамките на 12 часа след употребата на лекарството при повечето пациенти.
Две 12-седмични, многоцентрови, рандомизирани, сравнителни, двойно-слепи, плацебо проучвания при възрастни и юноши на 12 и повече години с умерена до тежка астма (FEV 1 е 40-80% от нормалните стойности) показват, че формотерол фумарат (12 mcg два пъти на ден) не само причинява значителна бронходилатация, измерена чрез FEV1, но също така подобрява много вторични показатели за ефикасност, включително подобрение според скалите на симптомите на комбинирана и нощна астма, както и намаляване на броя на нощните събуждания и нощи, когато пациентите са използвали лекарства за спешна помощ, увеличаване на сутрешните и вечерните измервания на пиковия поток (скорост на въздушния поток).
Клинични изследвания при деца.В 12-месечно, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно групово проучване на пациенти, лекувани с формотерол фумарат и плацебо, участват 518 деца на възраст 5-12 години с бронхиална астма, които се нуждаят от ежедневен прием на бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. . Ефективността на терапията е оценена на първия ден, на 12-та седмица и в края на курса на лечение; според резултатите от проучването, 12-часовата ефикасност на формотерол фумарат (измерена чрез FEV1) надвишава тази на плацебо групата във всички посочени моменти.
Клинични проучвания за ефикасността на формотерол фумарат при индуциран от физическо натоварване бронхоспазъм(ефектът се оценява като намаление на FEV1 с повече от 20%). Четири рандомизирани, двойно-слепи, сравнителни проучвания включват 77 пациенти на възраст от 4 до 41 години. Отговорът на физическо натоварване се оценява чрез FEV1 на 15 минути, 4, 8 и 12 часа след единична доза от 12 µg формотерол фумарат и плацебо. Резултатите в групата на формотерол фумарат са значително по-добри от тези в плацебо групата през всички периоди на проследяване. Не е провеждано проучване за ефикасността на редовната употреба на формотерол два пъти дневно за предотвратяване на астматични пристъпи, предизвикани от физическо натоварване.
Клинични проучвания при пациенти с ХОББ.В клинични изпитвания с многократни дози формотерол фумарат в доза от 12 mcg при пациенти с ХОББ е наблюдавана изразена бронходилатация (увеличаване на FEV1 с 15% или повече) 5 минути след инхалация на първоначалната доза, продължаваща 12 часа. до две сравнителни проучвания, използващи плацебо формотерол фумарат (12 mcg), подобряват сутрешния пиков поток в сравнение с предварителното лечение.
Фармакокинетика
Фармакокинетиката на формотеролов фумарат е изследвана при здрави доброволци, използващи го в дози, по-високи от препоръчваните, и при пациенти с ХОББ, получаващи формотеролов фумарат в терапевтични и по-високи дози. Уринарната екскреция на формотерол в непроменен вид се използва като индиректен индикатор за системна експозиция. Разпределението на формотерол от плазмата съответства на бъбречната екскреция, а разпределението и екскрецията на T1/2 са подобни. След еднократно вдишване при 12 здрави доброволци на 120 μg формотерол фумарат, той се абсорбира бързо в плазмата, достигайки C max (92 pg / ml) в рамките на 5 минути. При пациенти с ХОББ, които са получавали формотерол фумарат в доза от 12 или 24 mcg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, средната му плазмена концентрация варира от 4,0-8,8 pg/ml и 8,0-17,3 pg/ml, съответно, 10 минути, 2 и 6 часа след вдишване. След инхалация на 12-96 μg формотеролов фумарат при 10 здрави доброволци, екскрецията в урината на R,R- и S,S-енантиомерите на формотерола се увеличава пропорционално на дозата, т.е. абсорбцията на формотеролов фумарат след инхалация е линейна в разглеждан диапазон на дозата.
В проучване при пациенти с бронхиална астма, които са получавали 12 и 24 микрограма формотеролов фумарат чрез инхалация два пъти дневно в продължение на 4 или 12 седмици, индексът на натрупване, оценен чрез екскрецията на непроменено лекарство в урината, варира от 1,63-2,08 за сравнение с начална доза. При пациенти с ХОББ, които са използвали формотерол фумарат 12 и 24 mcg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, индексът на кумулация, изчислен от екскрецията на непроменено лекарство в урината, е 1,19-1,38. Това потвърждава известно натрупване на формотерол фумарат в плазмата при многократни дози. Количеството формотерол фумарат, екскретирано на фона на равновесната концентрация, е почти равно на предвиденото на базата на фармакокинетиката след единична доза. Предполага се, че по-голямата част от формотероловия фумарат (подобно на други лекарства за инхалиране) ще бъде погълната и след това абсорбирана от стомашно-чревния тракт. Подвързване инвитрос плазмените протеини е 61-64% при концентрация от 0,1-100 ng / ml, с албумин - 31-38% при плазмена концентрация от 5-500 ng / ml (тези плазмени концентрации надвишават тези след инхалация на 120 mg формотерол фумарат). Формотерол фумарат се метаболизира главно чрез директно глюкурониране във фенолна или алифатна хидроксилна група и О-деметилиране, последвано от конюгиране с глюкуронид във всяка фенолна хидроксилна група. Друг път на биотрансформация включва сулфатиране и деформилиране, придружено от сулфатиране. Преобладаващият път е директно конюгиране при фенолната хидроксилна група, вторият по важност път е О-деметилиране, придружено от конюгиране при фенолната 2"-хидроксилна група. Четири изоензима на цитохром Р450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9и CYP2A6). В терапевтични концентрации формотерол не инхибира ензимите на цитохром Р450. При някои пациенти може да има недостатъчна функционална активност на единия или двата изоензима. CYP2D6и CYP2C19. Не е известно обаче дали дефицитът на единия или двата изоензима може да доведе до повишаване на системната експозиция или до развитие на системни странични ефекти (не са провеждани адекватни проучвания). След поглъщане на 80 микрограма радиоактивно маркиран формотеролов фумарат от двама здрави доброволци, 59-62% се екскретират в урината и 32-34% в изпражненията в рамките на 104 часа; техният бъбречен клирънс на формотеролов фумарат е около 150 ml/min. При 16 пациенти с бронхиална астма, които са инхалирани 12 микрограма или 24 микрограма формотерол фумарат, около 10% от лекарството се екскретира в урината непроменено и 15-18% - под формата на конюгати. При 18 пациенти с ХОББ, които са получавали формотерол фумарат в същите дози, тези цифри са съответно 7% и 6-9%. След еднократна инхалация на 120 µg формотеролов фумарат при 12 здрави доброволци, терминалният T1/2 (въз основа на измервания на плазмените концентрации) е 10 часа.Изчислен от нивото на бъбречна екскреция, терминалният T1/2 за R, R и S, S енантиомери на формотерол фумарат е съответно 13,9 и 12,3 часа. След еднократна инхалация на 12-120 µg формотеролов фумарат при здрави доброволци, единична и многократна доза формотеролов фумарат в доза от 12 µg или 24 µg при пациенти с бронхиална астма, съотношението на R, R- и S, S -енантиомерите на непромененото вещество, открити в урината, са съответно 40% и 60% (съотношението на двата енантиомера остава постоянно в изследвания диапазон на дозите и няма доказателства за натрупване на един от тях спрямо другия при повтарящи се дози) .
След корекция за телесното тегло няма значими разлики във фармакокинетичните параметри в зависимост от пола. В клинични изпитвания формотеролов фумарат е прилаган при пациенти в старческа възраст с бронхиална астма (318 души на 65 и повече години, 39 души на 75 и повече години) и ХОББ (съответно 395 и 62 души на 65 и повече години и 75 и повече години). Няма изразени разлики в безопасността и ефикасността на формотеролов фумарат при възрастни и по-млади хора; инфекции на дихателните пътища с малко по-висока честота са наблюдавани при пациенти на възраст 75 и повече години, но връзката им с приема на формотерол фумарат не е установена. При деца на възраст 5-12 години с бронхиална астма, които са получавали инхалаторен формотерол фумарат в доза от 12 mcg или 24 mcg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, индексът на кумулация, изчислен от бъбречната екскреция на непроменен формотерол фумарат, варира от 1,18 до 1,84 (в възрастни - 1,63-2,08). В урината на деца около 6% формотеролов фумарат се открива непроменен и 6,5-9% под формата на конюгати. Фармакокинетиката на формотеролов фумарат при хора с чернодробно или бъбречно увреждане и при пациенти в напреднала възраст не е проучвана.
Експериментална фармакология
При проучвания върху животни (мини прасета, гризачи, кучета) са отбелязани случаи на аритмии и внезапна смърт с хистологично потвърдена миокардна некроза при едновременна употреба на бета-агонисти и метилксантинови производни. Клиничното значение на тези факти за хората не е определено.
Канцерогенност, мутагенност, ефект върху плодовитостта
Изследването за канцерогенност на формотерол фумарат е проведено при плъхове и мишки, третирани с храна или питейна вода в продължение на 2 години. При плъхове честотата на овариална лейомиома се увеличава при дози формотерол фумарат от 15 mg/kg или повече в питейната вода и 20 mg/kg в храната. При приемане на 5 mg/kg формотерол фумарат (излишък от около 450 пъти експозицията на AUC при хора, когато се приема инхалаторен MRDH) с храна, честотата на овариална лейомиома при плъхове не се повишава. Случаите на развитие на доброкачествени тека-клетъчни тумори на яйчниците се увеличават, когато формотеролов фумарат се приема с храна в доза, равна или по-голяма от 0,5 mg/kg (AUC експозицията на доза от 0,5 mg/kg е приблизително 45 пъти по-висока от експозицията на инхалиран MRDH). Тези факти не са наблюдавани, когато формотерол фумарат е прилаган на плъхове с питейна вода и при тестове с мишки. При мъжки мишки случаите на субкапсуларни аденоми и карциноми на надбъбречните жлези се увеличават при получаване на 69 mg/kg или повече формотеролов фумарат в питейната вода; развитието на тези тумори не е наблюдавано, когато формотеролов фумарат е приеман с храна в дози от около 50 mg/kg (AUC експозицията е приблизително 590 пъти по-висока от експозицията при хора при вдишване с максималната препоръчвана дневна доза). Развитието на хепатокарциноми при мишки се наблюдава при приемане с храна на 20 и 50 mg/kg формотеролов фумарат (женски) и 50 mg/kg (мъжки). Развитието на лейомиоми и лейомиосаркоми на матката е наблюдавано при прием на формотерол фумарат с храна в дози от 2 mg/kg или повече (AUC експозицията при доза от 2 mg/kg е приблизително 25 пъти експозицията при хора с инхалаторно приложение на максималната препоръчителна дневна доза). Увеличаването на честотата на лейомиомите на органите на репродуктивната система при женски гризачи е подобно на данните от проучванията на други бета-адренергични агонисти.
Формотерол фумарат не е мутагенен или кластогенен при следните анализи: тест за мутагенност в бактериални клетки и клетки на бозайници, анализ на хромозоми в клетки на бозайници, тест за възстановяване на ДНК в хепатоцити на плъхове и човешки фибробласти, анализ на трансформация във фибробласти на бозайници и микроядрени анализи при мишки и плъхове.
В репродуктивно проучване при плъхове, третирани с формотеролов фумарат перорално в дози от около 3 mg/kg (приблизително 1000 пъти над максималната препоръчвана дневна доза за инхалиране при хора на база телесна повърхност в mg/m 2), не е установено увреждане на фертилитета. При плъхове, третирани с формотерол фумарат в доза от 6 mg/kg (2000 пъти максималната препоръчвана дневна доза за инхалиране при хора на база телесна повърхност в mg/m 2 ) в края на бременността, пренаталната и неонаталната смъртност се повишава. Тези ефекти не са наблюдавани при приемане на формотерол фумарат в доза от 0,2 mg/kg (70 пъти максималната препоръчвана дневна доза за инхалиране при хора, въз основа на телесната повърхност в mg/m 2). Наблюдавано е забавяне на осификацията на скелета и намаляване на телесното тегло при фетуси на плъхове, които са получавали формотеролов фумарат по време на периода на органогенезата със скорост съответно 0,2 mg/kg и 6 mg/kg. При проучвания при плъхове и зайци, формотеролов фумарат не причинява малформации.
Приложение на веществото Formoterol
Въз основа на Physician Desk Reference (2009), formoterol fumarate е показан за продължителна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия на бронхиална астма и профилактика (при възрастни и деца над 5 години) на бронхоспазъм при обратими обструктивни заболявания на дихателните пътища, вкл. при пациенти със симптоми на нощна астма.
Употребата на формотерол фумарат "при поискване" (ако е необходимо) е показана при възрастни и деца на 5 и повече години за бързо предотвратяване на бронхоспазъм, предизвикан от физическо натоварване.
Formoterol fumarate се използва за продължителна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия при пациенти с ХОББ, включително хроничен бронхит и емфизем.
Противопоказания
Свръхчувствителност.
Ограничения на приложението
Сърдечно-съдови нарушения, вкл. коронарна недостатъчност, аритмии, артериална хипертония, конвулсивни разстройства, тиреотоксикоза, необичаен отговор на симпатикомиметици, бременност, кърмене, възраст до 5 години (безопасността и ефикасността не са установени).
Formoterol fumarate не се препоръчва при пациенти, които успяват да овладеят бронхиалната астма само чрез несистемна инхалация на краткодействащи бета 2-адренергични агонисти, както и при пациенти, при които лечението с инхалаторни кортикостероиди или други лекарства е напълно адекватно, едно от които е случаен инхалаторен краткодействащ бета 2 - адреномиметик.
Употреба по време на бременност и кърмене
Адекватни контролирани проучвания на формотеролов фумарат при бременни жени, вкл. по време на раждане, не е извършено. Формотерол фумарат трябва да се използва по време на бременност и раждане (тъй като бета-агонистите могат да повлияят неблагоприятно на контрактилитета на матката) само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.
Формотерол фумарат се екскретира в млякото на плъхове. Не е известно дали се екскретира в кърмата при жени, но тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, формотеролов фумарат трябва да се използва с повишено внимание при кърмещи жени (не са провеждани добре контролирани проучвания при кърмещи жени).
Странични ефекти на веществото Formoterol
Страничните ефекти на формотерол фумарат са подобни на тези на други селективни бета2-агонисти и включват ангина пекторис, артериална хипо- или хипертония, тахикардия, аритмия, нервност, главоболие, тремор, сухота в устата, сърцебиене, замаяност, конвулсии, гадене, умора, слабост , хипокалиемия, хипергликемия, метаболитна ацидоза и безсъние.
Бронхиална астма
В контролирани клинични проучвания формотерол фумарат (12 mcg 2 пъти на ден) е получаван от 1985 пациенти (деца над 5 години, юноши и възрастни) с бронхиална астма. Сред идентифицираните странични ефекти на формотерол фумарат с честота от 1% или повече, надвишаваща честотата на страничните ефекти в групата на плацебо, бяха отбелязани следните (до името е процентът на поява на този страничен ефект при формотерол фумарат група, в скоби - в групата на плацебо):
тремор 1,9% (0,4%), световъртеж 1,6% (1,5%), безсъние 1,5% (0,8%).
бронхит 4,6% (4,3%), гръдни инфекции 2,7% (0,4%), диспнея 2,1% (1,7%), тонзилит 1,2% (0,7%), дисфония 1,0% (0,9%).
Други:вирусни инфекции 17,2% (17,1%), болка в гърдите 1,9% (1,3%), обрив 1,1% (0,7%).
Установено е, че три нежелани реакции - тремор, замаяност и дисфония - са зависими от дозата (изследвани са дози от 6, 12 и 24 mcg, приемани два пъти дневно).
Безопасността на формотерол фумарат в сравнение с плацебо е проучена в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване при 518 деца на възраст 5-12 години с бронхиална астма, които се нуждаят от ежедневни бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. На фона на приема на 12 mcg формотерол фумарат 2 пъти на ден, честотата на страничните ефекти е сравнима с тази в групата на плацебо. Естеството на нежеланите реакции, открити при деца, се различава от страничните ефекти на формотеролов фумарат, отбелязани при възрастни. Страничните ефекти в групата на формотерол фумарат при деца, които са по-високи от тези в групата на плацебо, включват инфекции/възпаления (вирусни инфекции, ринит, тонзилит, гастроентерит) или стомашно-чревни оплаквания (коремна болка, гадене, диспепсия).
ХОББ
В две контролирани проучвания формотерол фумарат (12 mcg два пъти дневно) е прилаган на 405 пациенти с ХОББ. Честотата на нежеланите реакции е сравнима между групите на формотерол фумарат и плацебо. Сред нежеланите реакции в групата на формотерол фумарат с честота, равна на или по-голяма от 1% и по-висока от тази в групата на плацебо, са отбелязани следните (до името е процентът на поява в групата на формотерол фумарат, в скоби - в плацебо групата):
От нервната система и сетивните органи:гърчове 1,7% (0%), мускулни крампи на прасеца 1,7% (0,5%), тревожност 1,5% (1,2%).
От страна на дихателната система:инфекции на горните дихателни пътища 7,4% (5,7%), фарингит 3,5% (2,4%), синузит 2,7% (1,7%), повишено отделяне на храчки 1,5% (1,2%).
Други:болка в гърба 4,2% (4,0%), болка в гърдите 3,2% (2,1%), треска 2,2% (1,4%), сърбеж 1,5% (1,0%), сухота в устата 1,2% (1,0%), наранявания 1,2% (0%) .
Като цяло, честотата на всички случаи на сърдечно-съдови странични ефекти в двете основни проучвания е ниска и сравнима с плацебо (6,4% при пациенти, приемащи 12 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, и 6,0% в групата на плацебо). Бяха отбелязани специфични сърдечно-съдови странични ефекти в групата на формотерол фумарат, появяващи се с честота от 1% или повече и превишаващи честотата на поява в плацебо групата.
В две проучвания при пациенти, приемащи 12 mcg и 24 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, е отбелязан дозозависим модел от седем странични ефекти (фарингит, треска, конвулсии, повишен брой храчки, дисфония, миалгия и тремор).
Постмаркетингово проучване
По време на обширната постмаркетингова употреба на формотеролов фумарат има съобщения за тежки екзацербации на бронхиална астма, някои от които завършват фатално. Въпреки че повечето от тези случаи са отбелязани при пациенти с тежка бронхиална астма или остра декомпенсация на състоянието, няколко случая са отбелязани при пациенти с по-лека бронхиална астма. Връзката на тези случаи с приема на формотеролов фумарат не е установена. Има редки съобщения за анафилактични реакции, включително тежка хипотония и ангиоедем, свързани с инхалаторен формотерол фумарат. Алергичните реакции могат да се проявят като уртикария и бронхоспазъм. Доказателства за развитието на лекарствена зависимост при употребата на формотеролов фумарат в клинични проучвания не са получени.
Взаимодействие
Други адренергични средства, докато приемате формотерол, трябва да се използват с повишено внимание, тъй като съществува риск от потенциране на прогнозираните симпатикомиметични ефекти на формотерол. При едновременно приложение на ксантинови производни, стероиди или диуретици, хипокалиемичният ефект на адренергичните агонисти може да се засили. Промените в ЕКГ и/или хипокалиемията, дължащи се на диуретици, които не съхраняват калий, като бримкови или тиазидни диуретици, могат внезапно да се влошат от бета-агонистите, особено когато дозата на последните е превишена (въпреки че клиничното значение на тези ефекти не е ясно). , изисква се повишено внимание при едновременното предписване на лекарства от тези групи). Формотерол, подобно на други бета 2-агонисти, трябва да се прилага с особено внимание, докато се приемат МАО инхибитори, трициклични антидепресанти или други лекарства, които могат да удължат QTc интервала, тъй като това може да потенцира ефекта на адреномиметиците върху сърдечно-съдовата система (повишен риск от развитие на камерни аритмии). Формотерол и бета-блокерите могат взаимно да потискат ефектите си, когато се прилагат едновременно. Бета-блокерите могат не само да повлияят на фармакологичното действие на бета-агонистите, но също така могат да причинят тежък бронхоспазъм при пациенти с бронхиална астма.
Предозиране
Симптоми:стенокарден пристъп, артериална хипер- или хипотония, тахикардия (повече от 200 удара в минута), аритмия, нервност, главоболие, тремор, гърчове, мускулни крампи, сухота в устата, сърцебиене, гадене, замайване, умора, слабост, хипокалиемия, хипергликемия, безсъние, метаболитни ацидоза. Възможен сърдечен арест и смърт (както при всички инхалаторни симпатикомиметици). Минималната летална доза за плъхове, третирани с инхалаторен формотерол фумарат, е 156 mg/kg (приблизително 53 000 и 25 000 пъти над инхалираната MRDA за възрастни и деца, съответно, на база телесна повърхност в mg/m2).
Лечение:спиране на формотерол фумарат, симптоматична и поддържаща терапия, ЕКГ мониториране. Употребата на кардиоселективни бета-блокери трябва да се извършва, като се вземе предвид възможният риск от развитие на бронхоспазъм. Данните за ефективността на диализата при предозиране на формотеролов фумарат са недостатъчни.
Пътища на приложение
Вдишване.
Предпазни мерки Вещество Формотерол
Дългодействащите бета2-адренергични агонисти могат да увеличат риска от смърт от астма. Поради това при лечението на астма формотеролов фумарат трябва да се използва само като допълнение към лечението при пациенти, които не постигат адекватен ефект при предписване на други лекарства за лечение на бронхиална астма (например при предписване на ниски или средни дози инхалаторни глюкокортикоиди) или в случаите, когато тежестта на заболяването изисква използването на два вида терапия, включително формотеролов фумарат. Данни от голямо плацебо-контролирано проучване в САЩ, сравняващо безопасността на друг дългодействащ бета2-адренергичен агонист (салметерол) и плацебо, когато се добави към конвенционалната терапия на астма, показват, че салметерол води до повишен риск от смърт в сравнение с плацебо. Тези констатации може да се отнасят и за формотерол фумарат, който е дългодействащ бета2-адренергичен агонист.
Формотеролов фумарат не е предназначен за облекчаване на астматичен пристъп. Ако по време на приема на формотеролов фумарат в предишна ефективна доза започнат да се появяват пристъпи на бронхиална астма или пациентът се нуждае от повече инхалации на краткодействащи бета2-агонисти от обикновено, е необходима спешна консултация с лекар, тъй като това са чести признаци на дестабилизиране на състоянието. В този случай трябва да се преразгледа терапията и да се предпишат допълнителни лечения (противовъзпалителна терапия, като кортикостероиди); увеличаването на дневната доза формотерол фумарат е неприемливо. Не увеличавайте честотата на инхалациите (повече от 2 пъти на ден). Формотерол фумарат не трябва да се използва при пациенти с видимо влошаване или остра декомпенсация на астма, тъй като това може да са животозастрашаващи ситуации.
Подобно на други инхалаторни бета 2-агонисти, формотеролов фумарат може да причини парадоксален бронхоспазъм; в този случай формотеролов фумарат трябва да се спре незабавно и да се започне алтернативно лечение. При много пациенти монотерапията с бета 2-агонисти не осигурява адекватен контрол на симптомите на астма; такива пациенти изискват ранно приложение на противовъзпалителни лекарства, като кортикостероиди.
Няма данни за клинично значима противовъзпалителна активност на формотеролов фумарат, поради което не може да се счита за алтернатива на кортикостероидите. Формотерол фумарат не е предназначен да замести кортикостероидите, приемани чрез инхалация или през устата; спрете приема или намалете дозата на кортикостероидите не трябва да бъде. Лечението с кортикостероиди при пациенти, които преди това са приемали тези лекарства през устата или инхалаторно, трябва да продължи, дори ако състоянието на пациента се подобри в резултат на приема на формотеролов фумарат. Всички промени в дозата на кортикостероидите, по-специално намаляването, трябва да се основават само на клинична оценка на състоянието на пациента.
Подобно на други бета 2-адренергични агонисти, формотеролов фумарат при някои пациенти може да причини клинично значими сърдечно-съдови ефекти (учестена сърдечна честота, повишено кръвно налягане и др.); в такива случаи, формотеролов фумарат трябва да се преустанови. Подобно на други бета2-агонисти, формотерол може да причини клинично значима хипокалиемия (вероятно поради вътреклетъчно преразпределение на йони), което допринася за развитието на нежелани сърдечно-съдови ефекти. Намаляването на серумния калий обикновено е преходно и не изисква заместване.
При пациенти с бронхиална астма приложението на бета-блокери, вкл. за вторична профилактика на инфаркт на миокарда, е нежелателно. В такива случаи трябва да се обмисли назначаването на кардиоселективни бета-блокери, въпреки че те трябва да се използват с повишено внимание.
Характеристики на веществото формотеролБронходилататор (бета2-агонист).
Предлага се като формотерол фумарат и формотерол фумарат дихидрат. Формотеролов фумарат е бял или жълтеникав кристален прах. Лесно разтворим в ледена оцетна киселина, разтворим в метанол, в по-малка степен в етанол и изопропанол, слабо разтворим във вода, практически неразтворим в ацетон, етилацетат и диетилов етер. Молекулно тегло 840,9.
Фармакология
Фармакологично действие - бронходилататор, адреномиметик.
Формотерол фумарат е дългодействащ селективен бета2 адренергичен агонист. При вдишване формотеролов фумарат действа локално върху бронхите, причинявайки бронходилатация. In vitro проучвания показват, че неговата активност срещу бета2-адренергичните рецептори, разположени главно в гладката мускулатура на бронхите, е над 200 пъти по-висока от тази срещу бета1-адренергичните рецептори, разположени главно в миокарда. В миокарда са открити и бета2-адренергични рецептори, които представляват до 10-50% от общия брой бета-адренергични рецептори. Точната функция на тези рецептори не е установена, но те увеличават възможността за развитие на сърдечни ефекти дори при високо селективни бета2-адренергични агонисти. Формотерол фумаратът стимулира вътреклетъчната аденилат циклаза, която катализира трансформацията на АТФ в сАМР. Увеличаването на cAMP причинява релаксация на бронхиалната гладка мускулатура и инхибира освобождаването на медиатори на свръхчувствителност от незабавен тип от клетките, особено от мастоцитите. Проучвания in vitro показват, че формотеролов фумарат инхибира освобождаването на медиатори (хистамин и левкотриени) от мастоцитите в човешкия бял дроб. При проучвания върху животни е доказано, че формотерол фумарат инхибира индуцираната от хистамин екстравазация на плазмен албумин при анестезирани морски свинчета и индуцирания от алерген приток на еозинофили при кучета с хиперреактивност на дихателните пътища. Уместността на тези констатации от проучвания върху животни и in vitro върху хора не е ясна.
Основните странични ефекти на инхалаторните бета2-агонисти са резултат от прекомерно активиране на системните бета-адренергични рецептори. Най-честите нежелани реакции при възрастни и юноши включват треперене и конвулсии на скелетните мускули, безсъние, тахикардия, хипокалиемия и хипергликемия.
Приложение на веществото Formoterol
Според Physician Desk Reference (2009), формотеролов фумарат е показан за продължителна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия при бронхиална астма и профилактика (при възрастни и деца над 5 години) на бронхоспазъм при обратими обструктивни заболявания на дихателните пътища. , включително .h. при пациенти със симптоми на нощна астма.
Употребата на формотерол фумарат "при поискване" (ако е необходимо) е показана при възрастни и деца на 5 и повече години за бързо предотвратяване на бронхоспазъм, предизвикан от физическо натоварване.
Formoterol fumarate се използва за продължителна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия при пациенти с ХОББ, включително хроничен бронхит и емфизем.
Противопоказания
Свръхчувствителност.
Ограничения на приложението
Сърдечно-съдови нарушения, вкл. коронарна недостатъчност, аритмии, артериална хипертония, конвулсивни разстройства, тиреотоксикоза, необичаен отговор на симпатикомиметици, бременност, кърмене, възраст до 5 години (безопасността и ефикасността не са установени).
Формотерол фумарат не се препоръчва при пациенти, които успяват да контролират бронхиалната астма само чрез несистемна инхалация на краткодействащи бета2-адренергични агонисти, както и при пациенти, при които се провежда терапия с инхалаторни кортикостероиди или други лекарства, едно от които е случайно инхалаторно краткодействащ бета2-адренергичен агонист, е напълно адекватен.
Употреба по време на бременност и кърмене
Адекватни контролирани проучвания на формотеролов фумарат при бременни жени, вкл. по време на раждане, не е извършено. Формотерол фумарат трябва да се използва по време на бременност и раждане (тъй като бета-агонистите могат да повлияят неблагоприятно на контрактилитета на матката) само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.
Феталната категория на FDA е C.
Формотерол фумарат се екскретира в млякото на плъхове. Не е известно дали се екскретира в кърмата при жени, но тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, формотеролов фумарат трябва да се използва с повишено внимание при кърмещи жени (не са провеждани добре контролирани проучвания при кърмещи жени).
Странични ефекти на веществото Formoterol
Страничните ефекти на формотерол фумарат са подобни на тези на други селективни бета2-агонисти и включват ангина пекторис, артериална хипо- или хипертония, тахикардия, аритмия, нервност, главоболие, тремор, сухота в устата, сърцебиене, замаяност, конвулсии, гадене, умора, слабост , хипокалиемия, хипергликемия, метаболитна ацидоза и безсъние.
Бронхиална астма
В контролирани клинични проучвания формотерол фумарат (12 mcg 2 пъти на ден) е получаван от 1985 пациенти (деца над 5 години, юноши и възрастни) с бронхиална астма. Сред идентифицираните странични ефекти на формотерол фумарат с честота от 1% или повече, надвишаваща честотата на страничните ефекти в групата на плацебо, бяха отбелязани следните (до името е процентът на поява на този страничен ефект при формотерол фумарат група, в скоби - в групата на плацебо):
От нервната система и сетивните органи: тремор 1,9% (0,4%), световъртеж 1,6% (1,5%), безсъние 1,5% (0,8%).
От страна на дихателната система: бронхит 4,6% (4,3%), инфекции на гръдния кош 2,7% (0,4%), диспнея 2,1% (1,7%), тонзилит 1,2% (0,7%), дисфония 1,0% (0,9%).
Други: вирусни инфекции 17,2% (17,1%), болка в гърдите 1,9% (1,3%), обрив 1,1% (0,7%).
Установено е, че три нежелани реакции - тремор, замаяност и дисфония - са зависими от дозата (изследвани са дози от 6, 12 и 24 mcg, приемани два пъти дневно).
Безопасността на формотерол фумарат в сравнение с плацебо е проучена в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване при 518 деца на възраст 5-12 години с бронхиална астма, които се нуждаят от ежедневни бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. На фона на приема на 12 mcg формотерол фумарат 2 пъти на ден, честотата на страничните ефекти е сравнима с тази в групата на плацебо. Естеството на нежеланите реакции, открити при деца, се различава от страничните ефекти на формотеролов фумарат, отбелязани при възрастни. Страничните ефекти в групата на формотерол фумарат при деца, които са по-високи от тези в групата на плацебо, включват инфекции/възпаления (вирусни инфекции, ринит, тонзилит, гастроентерит) или стомашно-чревни оплаквания (коремна болка, гадене, диспепсия).
ХОББ
В две контролирани проучвания формотерол фумарат (12 mcg два пъти дневно) е прилаган на 405 пациенти с ХОББ. Честотата на нежеланите реакции е сравнима между групите на формотерол фумарат и плацебо. Сред нежеланите реакции в групата на формотерол фумарат с честота, равна на или по-голяма от 1% и по-висока от тази в групата на плацебо, са отбелязани следните (до името е процентът на поява в групата на формотерол фумарат, в скоби - в плацебо групата):
От страна на нервната система и сетивните органи: конвулсии 1,7% (0%), мускулни крампи на прасеца 1,7% (0,5%), тревожност 1,5% (1,2%).
От страна на дихателната система: инфекции на горните дихателни пътища 7,4% (5,7%), фарингит 3,5% (2,4%), синузит 2,7% (1,7%), повишено отделяне на храчки 1,5% (1,2%).
Други: болка в гърба 4,2% (4,0%), болка в гърдите 3,2% (2,1%), треска 2,2% (1,4%), пруритус 1,5% (1, 0%), сухота в устата 1,2% (1,0%), наранявания 1,2% (0%).
Като цяло, честотата на всички случаи на сърдечно-съдови странични ефекти в двете основни проучвания е ниска и сравнима с плацебо (6,4% при пациенти, приемащи 12 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, и 6,0% в групата на плацебо). Бяха отбелязани специфични сърдечно-съдови странични ефекти в групата на формотерол фумарат, появяващи се с честота от 1% или повече и превишаващи честотата на поява в плацебо групата.
В две проучвания при пациенти, приемащи 12 mcg и 24 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, е отбелязан дозозависим модел от седем странични ефекти (фарингит, треска, конвулсии, повишен брой храчки, дисфония, миалгия и тремор).
Постмаркетингово проучване
По време на обширната постмаркетингова употреба на формотеролов фумарат има съобщения за тежки екзацербации на бронхиална астма, някои от които завършват фатално. Въпреки че повечето от тези случаи са отбелязани при пациенти с тежка бронхиална астма или остра декомпенсация на състоянието, няколко случая са отбелязани при пациенти с по-лека бронхиална астма. Връзката на тези случаи с приема на формотеролов фумарат не е установена. Има редки съобщения за анафилактични реакции, включително тежка хипотония и ангиоедем, свързани с инхалаторен формотерол фумарат. Алергичните реакции могат да се проявят като уртикария и бронхоспазъм. Доказателства за развитието на лекарствена зависимост при употребата на формотеролов фумарат в клинични проучвания не са получени.
Взаимодействие
Други адренергични средства, докато приемате формотерол, трябва да се използват с повишено внимание, тъй като съществува риск от потенциране на прогнозираните симпатикомиметични ефекти на формотерол. При едновременно приложение на ксантинови производни, стероиди или диуретици, хипокалиемичният ефект на адренергичните агонисти може да се засили. Промените в ЕКГ и/или хипокалиемията, дължащи се на диуретици, които не съхраняват калий, като бримкови или тиазидни диуретици, могат внезапно да се влошат от бета-агонистите, особено когато дозата на последните е превишена (въпреки че клиничното значение на тези ефекти не е ясно). , изисква се повишено внимание при едновременното предписване на лекарства от тези групи). Формотерол, подобно на други бета2-агонисти, трябва да се прилага с особено внимание, докато се приемат МАО инхибитори, трициклични антидепресанти или други лекарства, които могат да удължат QTc интервала, тъй като това може да потенцира ефекта на адреномиметиците върху сърдечно-съдовата система (повишен риск от развитие на камерни аритмии ) . Формотерол и бета-блокерите могат взаимно да потискат ефектите си, когато се прилагат едновременно. Бета-блокерите могат не само да повлияят на фармакологичното действие на бета-агонистите, но също така могат да причинят тежък бронхоспазъм при пациенти с бронхиална астма.
Предозиране
Симптоми: пристъп на стенокардия, артериална хипер- или хипотония, тахикардия (повече от 200 удара в минута), аритмия, нервност, главоболие, тремор, гърчове, мускулни крампи, сухота в устата, сърцебиене, гадене, замаяност, умора, слабост, хипокалиемия, хипергликемия, безсъние , метаболитна ацидоза. Възможен сърдечен арест и смърт (както при всички инхалаторни симпатикомиметици). Минималната летална доза за плъхове, третирани с инхалаторен формотерол фумарат, е 156 mg/kg (приблизително 53 000 и 25 000 пъти над инхалираната MRDH съответно за възрастни и деца, на база телесна повърхност в mg/m2).
Лечение: спиране на формотерол фумарат, симптоматична и поддържаща терапия, ЕКГ мониториране. Употребата на кардиоселективни бета-блокери трябва да се извършва, като се вземе предвид възможният риск от развитие на бронхоспазъм. Данните за ефективността на диализата при предозиране на формотеролов фумарат са недостатъчни.
Пътища на приложение
Вдишване.
Предпазни мерки Вещество Формотерол
Дългодействащите бета2-адренергични агонисти могат да увеличат риска от смърт от астма. Поради това при лечението на астма формотеролов фумарат трябва да се използва само като допълнение към лечението при пациенти, които не постигат адекватен ефект при предписване на други лекарства за лечение на бронхиална астма (например при предписване на ниски или средни дози инхалаторни глюкокортикоиди) или в случаите, когато тежестта на заболяването изисква използването на два вида терапия, включително формотеролов фумарат. Данни от голямо плацебо-контролирано проучване в САЩ, сравняващо безопасността на друг дългодействащ бета2-адренергичен агонист (салметерол) и плацебо, когато се добави към конвенционалната терапия на астма, показват, че салметерол води до повишен риск от смърт в сравнение с плацебо. Тези открития могат да се разпространят и върху формотеролов фумарат, който е дългодействащ бета2-адренергичен агонист.
Формотеролов фумарат не е предназначен за облекчаване на астматичен пристъп. Ако по време на приема на формотеролов фумарат в предишна ефективна доза започнат да се появяват пристъпи на бронхиална астма или пациентът се нуждае от повече инхалации на краткодействащи бета2-агонисти от обикновено, е необходима спешна консултация с лекар, тъй като това са чести признаци на дестабилизиране на състоянието. В този случай трябва да се преразгледа терапията и да се предпишат допълнителни лечения (противовъзпалителна терапия, като кортикостероиди); увеличаването на дневната доза формотерол фумарат е неприемливо. Не увеличавайте честотата на инхалациите (повече от 2 пъти на ден). Формотерол фумарат не трябва да се използва при пациенти с видимо влошаване или остра декомпенсация на астма, тъй като това може да са животозастрашаващи ситуации.
Подобно на други инхалаторни бета2-агонисти, формотеролов фумарат може да причини парадоксален бронхоспазъм; в този случай формотеролов фумарат трябва да се спре незабавно и да се започне алтернативно лечение. При много пациенти монотерапията с бета2-агонисти не осигурява адекватен контрол на симптомите на астма; такива пациенти изискват ранно приложение на противовъзпалителни лекарства, като кортикостероиди.
Няма данни за клинично значима противовъзпалителна активност на формотеролов фумарат, поради което не може да се счита за алтернатива на кортикостероидите. Формотерол фумарат не е предназначен да замести кортикостероидите, приемани чрез инхалация или през устата; спрете приема или намалете дозата на кортикостероидите не трябва да бъде. Лечението с кортикостероиди при пациенти, които преди това са приемали тези лекарства през устата или инхалаторно, трябва да продължи, дори ако състоянието на пациента се подобри в резултат на приема на формотеролов фумарат. Всички промени в дозата на кортикостероидите, по-специално намаляването, трябва да се основават само на клинична оценка на състоянието на пациента.
Подобно на други бета2-адренергични агонисти, формотеролов фумарат при някои пациенти може да причини клинично значими сърдечно-съдови ефекти (ускоряване на сърдечната честота, повишено кръвно налягане и др.); в такива случаи, формотеролов фумарат трябва да се преустанови. Подобно на други бета2-агонисти, формотерол може да причини клинично значима хипокалиемия (вероятно поради вътреклетъчно преразпределение на йони), което допринася за развитието на нежелани сърдечно-съдови ефекти. Намаляването на серумния калий обикновено е преходно и не изисква заместване.
При пациенти с бронхиална астма приложението на бета-блокери, вкл. за вторична профилактика на инфаркт на миокарда, е нежелателно. В такива случаи трябва да се обмисли назначаването на кардиоселективни бета-блокери, въпреки че те трябва да се използват с повишено внимание.
специални инструкции
Капсулите, съдържащи формотеролов фумарат, не трябва да се приемат през устата; те трябва да се използват само чрез вдишване чрез специално устройство. Не издишвайте в устройството за инхалация.
Име: Формотерол (Formoterol)
Фармакологичен ефект:
Бета-адренергичен агент, стимулиращ главно бета-адренергичните рецептори. Има бронходилататорен (разширяващ лумена на бронхите) ефект. Инхибира (потиска) освобождаването на хистамин и левкотриени (биологично активни вещества, произвеждани в организма) от белодробната тъкан. Началото на действие на лекарството е след 5 минути, максимално - след 2 часа, продължителността на действие с обратима бронхиална обструкция (нарушено преминаване на въздуха през бронхите) е до 10 часа.
Формотерол - показания за употреба:
Профилактика и лечение на бронхоспазъм (рязко стесняване на лумена на бронхите) при пациенти с обструктивен бронхит (възпаление на бронхите, съчетано с нарушено преминаване на въздух през тях); бронхиална астма; бронхоспазъм, причинен от алерген или физическо натоварване.Формотерол - начин на приложение:
Лекарството се прилага чрез вдишване. За облекчаване (отстраняване) на остър бронхоспазъм трябва да се вземе еднократно вдишване (12 mcg) от лекарството, ако е необходимо, да се направи второ вдишване след минута. Най-високата дневна доза е 96 mcg (8 впръсквания). За предотвратяване на астматични пристъпи се прилагат 12 mcg (1 вдишване) 2 пъти дневно след 12 часа, в тежки случаи 24 mcg 2 пъти дневно най-малко 8 часа по-късно.Формотерол - странични ефекти:
Главоболие, световъртеж, сухота в устата, нервност, треперене на мускулите с малка амплитуда, тахикардия (учестен пулс), гадене.Формотерол - противопоказания:
Бременност, кърмене, свръхчувствителност към лекарството или бета-агонисти.Когато се използва лекарството, пациентите не се насърчават да се занимават с дейности, които изискват повишено внимание или координация на движенията. Не е необходимо формотерол да се комбинира с други адреномиметични средства, МАО инхибитори, трициклични антидепресанти. С повишено внимание, лекарството се предписва на пациенти, страдащи от захарен диабет, с миома (доброкачествен тумор на мускулния слой) на матката.
Формотерол - форма на освобождаване:
Дозиран аерозол за инхалация в инхалатор от 100 дози. Една доза съдържа 12 микрограма формотеролов фумарат.Формотерол - условия на съхранение:
Списък Б. На хладно място, като се избягва замръзване. Пазете от пряка слънчева светлина и източници на топлина.Формотерол - синоними:
Форадил.важно!
Преди да използвате лекарството Формотеролтрябва да се консултирате с Вашия лекар. Това ръководство е само за информационни цели.
