Без вътрешна симпатикомиметична активност. Adrenoblockers: действие, характеристики на приложението

• Как действат бета-блокерите?
• Съвременни бета-блокери: списък

Съвременните бета-блокери са лекарства, които се предписват за лечение на сърдечно-съдови заболявания, по-специално хипертония. В тази група има широк спектър от лекарства. Изключително важно е лечението да се предписва изключително от лекар. Самолечението е строго забранено!

Бета-блокери: предназначение

Бета-блокерите са много важна група лекарства, които се предписват на пациенти с хипертония и сърдечни заболявания. Механизмът на действие на лекарството е да действа върху симпатиковата нервна система. Лекарствата от тази група са сред най-важните лекарства при лечението на заболявания като:

Също така, назначаването на тази група лекарства е оправдано при лечението на пациенти със синдром на Марфан, мигрена, синдром на отнемане, пролапс на митралната клапа, аневризма на аортата и в случай на автономни кризи. Само лекар трябва да предписва лекарства след подробен преглед, диагностика на пациента и събиране на оплаквания. Въпреки свободния достъп до лекарства в аптеките, в никакъв случай не трябва да избирате лекарствата си сами. Терапията с бета-блокери е сложно и сериозно събитие, което може както да улесни живота на пациента, така и значително да му навреди, ако се прилага неправилно.

Върнете се в началото

Бета-блокери: разновидности

Списъкът на лекарствата от тази група е много обширен.

Обичайно е да се разграничават следните групи блокери на бета-адреналиновите рецептори:

• сърдечната честота се забавя по-малко;
• помпената функция на сърцето не намалява толкова много;
• периферното съпротивление на съдовете се увеличава по-малко;
• рискът от развитие на атеросклероза не е толкова голям, тъй като ефектът върху нивата на холестерола в кръвта е минимален.

И двата вида лекарства обаче са еднакво ефективни за намаляване на налягането. Освен това има по-малко странични ефекти от приема на тези лекарства.

Списък на лекарствата, които имат симпатикомиметична активност: Сектрал, Кордан, Целипролол (от групата на кардиоселективните), Алпренол, Тразикор (от групата на неселективните).

Следните лекарства не притежават това свойство: кардиоселективни лекарства Бетаксолол (Локрен), Бизопролол, Конкор, Метопролол (Вазокордин, Енгилок), Небиволол (Небвет) и неселективен Надолол (Коргард), Анаприлин (Индерал).

Върнете се в началото

Липо и хидрофилни препарати

Друг вид блокери. Липофилните лекарства се разтварят в мазнини. При поглъщане тези лекарства се обработват до голяма степен от черния дроб. Действието на лекарства от този тип е доста краткосрочно, тъй като те бързо се екскретират от тялото. Същевременно се отличават с по-добро проникване през кръвно-мозъчната бариера, през която хранителните вещества преминават в мозъка и се отделят отпадните продукти на нервната тъкан. Освен това е доказана по-ниска смъртност сред пациенти с исхемия, които са приемали липофилни блокери. Тези лекарства обаче имат странични ефекти върху централната нервна система, причиняват безсъние, депресивни състояния.

Хидрофилните лекарства са силно разтворими във вода. Те не преминават през процеса на метаболизъм в черния дроб, но се екскретират в по-голяма степен през бъбреците, тоест с урината. В този случай видът на лекарството не се променя. Хидрофилните лекарства имат продължителен ефект, тъй като не се екскретират от тялото много бързо.

Някои лекарства имат както липо-, така и хидрофилни свойства, т.е. те се разтварят еднакво добре както в мазнини, така и във вода. Бизопролол има това свойство. Това е особено важно в случаите, когато пациентът има проблеми с бъбреците или черния дроб: тялото само "избира" системата, която е в по-здраво състояние, за да премахне лекарството.

Обикновено липофилните блокери се приемат независимо от приема на храна, а хидрофилните блокери се приемат преди хранене и с много вода.

Изборът на бета-блокер е изключително важна и много трудна задача, тъй като изборът на конкретно лекарство зависи от много фактори. Всички тези фактори могат да бъдат взети под внимание само от квалифициран специалист. Съвременната фармакология разполага с широка гама от наистина ефективни лекарства, така че най-важният приоритет за пациента е да намери добър лекар, който правилно ще избере подходящото лечение за конкретен пациент и ще определи кои лекарства ще бъдат най-добри за него. Само в този случай лекарствената терапия ще доведе до резултати и буквално ще удължи живота на пациента.

Приемът на бета-блокери може да причини хипотония - прекомерно спадане на кръвното налягане, както и брадикардия - намаляване на сърдечната честота. Пациентът трябва незабавно да потърси медицинска помощ, ако систолното налягане е по-малко от 100 mm Hg и пулсът е по-малък от 50 удара в минута. Бета-блокери не трябва да се приемат по време на бременност, тъй като те могат да доведат до забавяне на растежа на плода.

Бета-блокерите имат множество странични ефекти. Ето и най-сериозните.

• Повишена умора: Това може да е резултат от намален приток на кръв към мозъка, когато кръвното налягане спада.
• Бавен пулс: признак на обща слабост.
• Сърдечни блокади: Когато проводната система на сърцето е нарушена, приемането на бета-блокери може да бъде вредно.
• Непоносимост към упражнения: Не е най-добрият избор на лекарство за активния спортист.
• Обостряне на астма: лекарствата от тази група могат да влошат състоянието на пациенти с бронхиална астма.
• Намалени нива на LDL-холестерол или липиди с ниска плътност в кръвта: Някои бета-блокери понижават нивото на "добрия" холестерол.
• Токсичност: При чернодробно заболяване или бъбречна недостатъчност, бета-блокерите могат да се натрупват в тялото, тъй като се елиминират от тялото през черния дроб, бъбреците или и двете.
• Вероятност от високо кръвно налягане, ако спрете приема на лекарството: ако внезапно спрете приема на лекарството, кръвното ви налягане може да скочи дори по-високо, отколкото преди началото на лечението. Тези лекарства трябва да се спрат постепенно в продължение на няколко седмици.
• Ниска кръвна захар: Диабетиците, приемащи тази група лекарства, може да имат намален отговор на ниската кръвна захар, тъй като хормоните, които повишават кръвната захар, зависят от нервите, които са блокирани от бета-блокери.
• Най-опасният страничен ефект от спирането на бета-блокерите: сърдечни удари. Спрете приема на бета-блокери постепенно, за да избегнете сърдечни болки и инфаркти

Състояния, изискващи специално внимание при използване на бета-блокери:

• Захарен диабет (особено пациенти, получаващи инсулин);
• Хронична обструктивна белодробна болест без бронхиална обструкция;
• Периферни артериални лезии с лека до умерена интермитентна клаудикация;
• депресия;
• Дислипидемия (проблеми с нивата на холестерола и триглицеридите в кръвта);
• Асимптомна дисфункция на синусовия възел, атриовентрикуларна блокада от 1-ва степен.

При тези условия трябва:

• изберете кардиоселективни бета-блокери;
• започнете с много ниска доза;
• увеличавайте го по-плавно от обикновено;
• за пациенти с диабет - внимателно следете нивата на кръвната захар.

Абсолютни противопоказания за употребата на бета-блокери:

• Индивидуална свръхчувствителност;
• Бронхиална астма и хронична обструктивна белодробна болест с бронхиална обструкция (или изискваща употребата на бронходилататори);
• Атриовентрикуларна блокада от 2-3 градуса, при липса на изкуствен пейсмейкър;
• Брадикардия с клинични прояви;
• Синдром на болния синус;
• Кардиогенен шок;
• Тежки лезии на периферните артерии;
• Ниско кръвно налягане с клинични прояви.

Подходи за премахване на бета-блокери

Независимо от фармакологичните характеристики на бета-блокерите (наличие или липса на кардиоселективност, присъща симпатикомиметична активност и др.), внезапното им спиране след продължителна употреба (или значително намаляване на дозировката) повишава риска от развитие на остри сърдечно-съдови усложнения, които се наричат "синдром на отнемане" или "синдром на отскок".

Този синдром на отнемане на бета-блокера при хора с хипертония може да се прояви като повишаване на стойностите на кръвното налягане до развитието на хипертонична криза. При пациенти с ангина пекторис, увеличаване и / или увеличаване на интензивността на ангинозните епизоди и, по-рядко, развитието на остър коронарен синдром. При лица, страдащи от сърдечна недостатъчност, появата или увеличаването на признаците на декомпенсация.

Намаляването на дозата или пълното оттегляне на бета-блокерите, ако е необходимо, трябва да се извършва постепенно (в продължение на няколко дни или дори седмици), като се извършва внимателно наблюдение на благосъстоянието на пациента и кръвни изследвания. Ако все още е необходимо бързо оттегляне на бета-блокер, трябва предварително да се организира и приложи следният набор от мерки, за да се намали рискът от кризисни ситуации:

• пациентът трябва да бъде под медицинско наблюдение;
• пациентът трябва да сведе до минимум физическото и емоционалното претоварване;
• започнете да приемате допълнителни лекарства от други групи (или увеличете дозите им), за да предотвратите възможно влошаване.

При хипертония трябва да се използват други класове лекарства за понижаване на кръвното налягане. При исхемична болест на сърцето - нитрати самостоятелно или заедно с калциеви антагонисти. При пациенти със сърдечна недостатъчност се предписват диуретици и АСЕ инхибитори вместо бета-блокери.

Обща информация за бета-блокерите и техните свойства: "".

Страничните ефекти като цяло са сходни за всички бета-блокери, но се различават по тежест за различните лекарства от тази група. За повече информация вижте статии за конкретни бета-блокери.

1. Раиса

   От около 6 години страдам от хипертония. Вземам делтиазем 2 пъти на ден, вечер конкор и нифедипин при нужда. Би било желателно да се премине към preporat 24 часово действие. Кажете ми кое лекарство е подходящо за мен.

2. Олга

   необходимо ли е да се приемат блокери с невроза

3. АННА

   Здравейте Синът ми е на 36 години, с наднормено тегло, повишена и диастолна 140/100, лекарят предписа лекарства: Lozap, Concor, Enap, Diraton. Лекарствата не дадоха очаквания резултат. Бъбреците са нормални. Кажете ми защо има високо диастолно налягане и какви тестове трябва да се направят? Има ли лекарства, които намаляват диастолното налягане? БЛАГОДАРЯ

4. Алина

   Имам невроза на сърцето, заради болно дете с церебрална парализа. Аз съм на 54 години. Много ме е страх да не се разболея, въпреки че винаги съм бил здрав. Това лято имаше паник атаки със силни скокове на налягането. Ултразвукът на сърцето е добър, само нарушение на диастолната функция. И така всичко е нормално, все още има пълна блокада пред нея на клона на левия крак на ПГ и НБПНПГ. Взех курс в отделението по неврология. Пих коронал 2 месеца по 1,25. Мексидол и магнеВ6. Искам да премина на добавки. Вашето мнение

5. Борис

   Благодаря ви за труда! Бог да те благослови.
   Моля, кажете ми за моя проблем...
   Аз съм на 45 години. Тънък, бърз, издръжлив, никога не е познавал здравословни проблеми, въпреки че отдавна не се е занимавал със спорт. Лятото се преместих на петия етаж - мъкнах много мебели нагоре-надолу. Изведнъж се появи аритмия. Легнете, успокойте се. И през есента един ден се появи от сутрин до следобед - развълнува се. Лекарите изпратени в болница - тахикардия. Налягането скочи леко, въпреки че винаги е било нормално. Те убождат калиево-магнезиевите капкомери и започват да дават карведиол. Ехографията на сърцето показа недостатъчност на митралната клапа, удължено платно.
   Някак си не ми хареса Carvediol - изглеждаше, че понякога няма достатъчно въздух преди лягане. Кардиологът предписа калций (блокер?) За 10 дни и нищо повече.
   Ходих на частен кардиолог. Изследвах го на компютър, намерих куп други рани и казах от сърце: явно е вродено с клапа, но ако не претоварвате, можете да живеете до старост.
   Тя предписа хранителни добавки. Цял комплекс от последователно лечение. И ако има аритмия, тогава тя предписа да вземе: Коензим Q10 + колоиден разтвор на минерали. Тук се появи въпросът ми.
   По някакъв начин времето „потрепва“ сърцето ми, особено през нощта, тогава спя лошо, притеснявам се.
   Мога ли да пия магнезий B6 заедно с хранителни добавки? Разбирам, че магнезият би трябвало значително да помогне при аритмия и проблеми с клапите?
   Пречат ли си?
   Сега пия 20 дни хлорофил и колоидно сребро за прочистване. След това за един месец други хранителни добавки. Ще бъде там и Q10- за дълго време. Омега 3 ще бъде там за дълго време. Но преди да стигна до тях, лекарят каза: тялото е замърсено и те няма да имат пълен ефект, първо трябва да се пречистите с други.
   Мисля ли, че докато се очиствам, сърцето ми ще страда? Така че мисля, магнезий да пия. правилно ли е Възможно ли е едновременно? Бъбреците са добре.

   1. администратор Автор на публикация

      > Изследван на компютър,
      > лекарят каза: тялото е замърсено
      >пих хлорофил и колоидно сребро 20 дни
      > първо трябва да почистите

      Вярвам, че си паднал по шарлатанин

      > Мога ли да пия магнезий-B6 заедно с хранителни добавки?

      Да, и започнете бързо. Можете дори ВМЕСТО колоидно сребро.
      Имайте предвид, че среброто е отрова за човешкото тяло, прочетете Wikipedia. Вярно е, че най-вероятно в добавките, които сте продали, изобщо няма сребро :).

      > Ултразвукът на сърцето показа
      > недостатъчност на митралната клапа

      За вас е жизненоважно да посетите тази страница - - и да правите това, което е написано там.

      Но! Ако решите да започнете да бягате или друго физическо възпитание - само след консултация на пълен работен ден с компетентен (!) Лекар. Хипертониците без сърдечни проблеми могат да бъдат по-смели, но вие не можете, иначе ще паднете от инфаркт, докато бягате.

      Внимателно проучете всички наши статии в блока „Лечение от хипертония за 3 седмици - това е реално“. Разказва какви изследвания и изследвания трябва да си направите в независима лаборатория, както и какви добавки, освен магнезий, е добре да приемате за подпомагане на сърцето. Ако сте слаби, тогава диетата с ниско съдържание на въглехидрати не е важна за вас.

6. Татяна

   На 30 години съм, 164 см, 65 кг в момента. През юни 2013 г. (теглото беше 86 кг) имах много силна, продължителна стресова ситуация, след което се разболях. Тахикардия до 150 удара в минута по време на тренировка, често повишаване на кръвното налягане до 180/105, силно замайване и обща слабост. Кръвният тест е нормален, само плътността на кръвта е 118%, а холестеролът е 5,2. Лекарите кардиолози стигнаха до извода, че това не е кардиология, а психосоматика. Предписаха ми ноофен, бизопролол. Вече завърших целия курс, водя напълно здравословен начин на живот. Упражнения, спорт, редовни разходки, правилно хранене. Чувствах се по-добре, отслабнах с 20 кг, съсирването на кръвта вече е 87%, а холестеролът е 4. Кръвното налягане е стабилно 112/70, пулс 60-75 след тренировка. Сега е време да отмените бисопролол. Кажете ми - как да спра да го приемам правилно, така че да няма синдром на отнемане? Пих го 4 месеца по 2,5 и още 2 седмици по 1,25 и после каква доза и колко още да го пия? Много благодаря за твоята помощ:).

7. Херман

   Аз съм на 73 години. Във връзка с повишената честота на аритмия и индикации за ултразвук на сърцето се препоръчва стрес ехокардиография. Необходимо ли е да се отмени veroshpiron, norvan, preductal, cardiomagnyl, crestor в навечерието на изследването?

8. Игор

   Добър ден! Благодаря ви, че помагате на хората. Имам въпрос. Ръст 177 см, тегло 109 кг, възраст 40 години. Периодично, три пъти месечно, налягането скача 165/98/105 с тахикардия. Терапевтът ми предписа преди 4 месеца да пия Bisoprolol веднъж на ден и каза, че е за цял живот. Пих редовно, нямаше проблеми, налягането се възстанови до 117/70/75. Реших да сваля Bisoprolol - започнах да намалявам дозата, но след 3 дни се появи тахикардия и налягане 140/90/98. Отидох на линейка - дадоха ми хапчета - след 20 минути ми стана топло в ръцете, всичко се успокои. На следващия ден изпих предишната доза Бизопролол - всичко беше наред. След 4 дни той отново започна да пие половината. Минаха 2 дни - кръвното ми налягане и тахикардията отново се повишиха. Какво трябва да направя? По-рано, по време на криза, пих Anaprilin и Valocordin. Сега не знам как да подредя всичко. Разбирам, че на моя терапевт не му пука, но искам да живея! Какво трябва да направя? Благодаря ти!

9. Лидия

   Здравейте! Могат ли бета-блокерите да имат такива странични ефекти като парене на езика, усещане за плака в гърлото и на небцето. Случваше се от време на време, после по-често, а сега изобщо не изчезва цял месец. Обърнах се към гастроентеролог - предписаното лечение не помага или не помага. Забелязах, че тези симптоми се влошават половин час след приема на бета-блокери, както и други лекарства за налягане.

   На 67 години съм, ръст 161 см, тегло 86 кг. Приемам бета-блокери от много години. Започнах с Атенолол, после Коронал, сега Бинелол веднъж на ден сутрин. Един час по-късно вземам две таблетки Valz. Преди това приемаше Енап. Диагнозата е хипертония 2 стадий. Няма диабет. Имаше проблеми с червата.

   Можете ли да спрете приема на бета-блокери? Има ли хапчета за хипертония без такива странични ефекти?

10. Карина

    Здравейте! Моят ръст е 155 см, тегло 52 кг, възраст 29 години. След поредица от стресови ситуации (раждане преди 2,5 години и след това погребението на бащата 11 месеца след раждането на детето) започнаха сърдечни проблеми. Последваха паник атаки. Пулсът в покой беше твърде висок. Направена й е кардиограма - с изключение на тахикардия, не са открити аномалии. Ежедневното ЕКГ наблюдение също не разкрива сериозни проблеми. Ултразвукът на сърцето разкри много малък пролапс - лекарят каза, че с такава патология половината от страната живее и живее до дълбока старост. Всичко щеше да е наред, но само учестеното сърцебиене започна да ме безпокои. Също така изтръпващи болки в областта на сърцето. Не мога да кажа, че това е сърцето, но коликите се появяват независимо от натоварването и понякога дори в легнало положение. Лекарят предписа небиволол и адаптол. По-късно адаптолът е заменен с таблетки маточина и валериана. Няколко пъти постепенно спрях бета-блокера - слава Богу, без последствия. Сега пак ги пия, но има проблем. Тахикардията не изчезва. Разбира се, пулсът вече не е 120-150, но понякога достига 100 в спокойно физическо състояние. Детето ми е много активно, слава Богу, но това води до постоянен стрес и недоспиване. Какво може да се добави към небиволол за успокояване на ритъма и нервите? Може би валокордин капки? Благодаря ви предварително за отговора и се извинявам за допуснатите правописни и пунктуационни грешки. Много съм притеснена заради учестения пулс и затрудненото писане от телефона. И да, моят терапевт ме диагностицира с ADHD.

    Здравейте! Аз съм на 41. 80 кг, спортува. Преди 12 години кардиолог предписа коронал 5 mg (половин маса за цял живот) (защото преди 12 години, внезапно изневиделица, седейки на компютъра, стана задушно и страшно, изтича до прозореца, сякаш се пусна, веднага отидох на поликлиника при терапевта, измерих налягането (въпреки че може да е реакция на стрес), казаха, че е хипертония (150/100, изглеждаше), инжектираха нещо понижаващо (прилоша ми за два дни по-късно) и след това cardiol предписа този блокер.
    Като цяло пих дисциплинирано в продължение на 12 години, всичко беше нормално, налягането беше нормално, НО през последните шест месеца започна да ме боли главата и имаше апатия към физически натоварвания и някакво нежелание да правя каквото и да било! Опитах се да намаля и да увелича дозата (постепенно естествено), в резултат сутрин налягането беше 140/85 и такова памучно състояние на главата. (кафето не помага особено) Като цяло съм объркан, моля помогнете. Мога ли да спра напълно приема на ББ (дозата беше минималната)? Или обратното, увеличете дозата (но налягането също се УВЕЛИЧАВА с увеличаването на дозата на BB !!!) Опитах се да сменя коронал на конкор (не се получи, започнах да се чувствам замаян, върнах се отново на коронал ) ....
    Няколко пъти за 12 години отидох при лекарите за премахването на ББ. НО всички като един се изказаха негативно. (но в края на краищата, когато бяха назначени по едно време, притежанието не беше наистина извършено !!! И както разбирам, сега всички се страхуват от отговорността за тяхното анулиране: ((Обяснете и помогнете, моля!

Не намерихте информацията, която търсите?
Задайте въпроса си тук.

Как сами да излекувате хипертонията
за 3 седмици, без скъпи вредни лекарства,
"гладна" диета и тежко физическо възпитание:
безплатни инструкции стъпка по стъпка.

Задавайте въпроси, благодаря ви за полезните статии
или, обратно, критикуват качеството на материалите на сайта

Съдържание

Една от Нобеловите награди през 1988 г. принадлежи на Д. Блек, учен, който разработва и провежда клинични изпитвания на първия бета-блокер - пропранолол. Това вещество започва да се използва в медицинската практика през 60-те години на 20 век. Съвременната кардиологична практика е невъзможна без използването на бета-блокери за хипертония и сърдечни заболявания, тахикардия и инсулт, артериални заболявания и други опасни патологии на кръвоносната система. От 100 разработени стимуланти 30 се използват за терапевтични цели.

Какво представляват бета блокерите

Голяма група фармацевтични продукти, които предпазват бета рецепторите на сърцето от ефектите на адреналина, се наричат ​​бета-блокери (ВВ). Имената на лекарствата, съдържащи тези активни вещества, завършват на "lol". Те лесно могат да бъдат избрани сред лекарствата за лечение на сърдечно-съдови заболявания. Като активно вещество се използват атенолол, бисопролол, пропранолол, тимолол и др.

Механизъм на действие

В човешкото тяло има голяма група катехоламини - биологично активни вещества, които имат стимулиращ ефект върху вътрешните органи и системи, задействайки адаптивни механизми. Известно е действието на един от представителите на тази група – адреналинът, наричан още стресово вещество, хормонът на страха. Действието на активното вещество се осъществява чрез специални структури - β-1, β-2 адренорецептори.

Механизмът на действие на бета-блокерите се основава на инхибирането на активността на β-1-адренергичните рецептори в сърдечния мускул. Органите на кръвоносната система реагират на този ефект, както следва:

• сърдечната честота се променя в посока на намаляване на честотата на контракциите;
• силата на сърдечните контракции намалява;
• намален съдов тонус.

Успоредно с това бета-блокерите инхибират действието на нервната система. Така че е възможно да се възстанови нормалното функциониране на сърцето, кръвоносните съдове, което намалява честотата на пристъпите на стенокардия, артериална хипертония, атеросклероза, коронарна болест. Намалява риска от внезапна смърт от инфаркт, сърдечна недостатъчност. Постигнат е напредък в лечението на хипертония и състояния, свързани с високо кръвно налягане.

• Лекарства за налягане - списък от последно поколение лекарства с минимални странични ефекти
• Лекарства за хипертония без странични ефекти - основните групи според механизма на действие, състав и режим на лечение
• Популярни лекарства за високо кръвно налягане и правилата за тяхното назначаване

Показания за употреба

Бета-блокерите се предписват при хипертония и сърдечни заболявания. Това е обща характеристика на тяхното терапевтично действие. Най-честите заболявания, за които се използват са:

• Хипертония. Бета-блокерите при хипертония намаляват натоварването на сърцето, намалява нуждата му от кислород и кръвното налягане се нормализира.
• тахикардия. При сърдечна честота от 90 удара в минута или повече бета-блокерите са най-ефективни.
• Инфаркт на миокарда. Действието на веществата е насочено към намаляване на засегнатата област на сърцето, предотвратяване на рецидив и защита на мускулната тъкан на сърцето. В допълнение, лекарствата намаляват риска от внезапна смърт, повишават физическата издръжливост, намаляват развитието на аритмии и допринасят за насищането на миокарда с кислород.
• Захарен диабет със сърдечни патологии. Високо селективните бета-блокери подобряват метаболитните процеси, повишават чувствителността на тъканите към инсулин.
• Сърдечна недостатъчност. Лекарствата се предписват по схема, която включва постепенно увеличаване на дозата.

Списъкът на заболяванията, за които се предписват бета-блокери, включва глаукома, различни видове аритмия, пролапс на митралната клапа, тремор, кардиомиопатия, остра аортна дисекация, хиперхидроза, усложнения на хипертонията. Лекарствата се предписват за профилактика на мигрена, варикозно кървене, за лечение на артериални патологии, депресия. Терапията на тези заболявания включва използването само на някои ВВ, тъй като техните фармакологични свойства са различни.

Класификация на лекарствата

Класификацията на бета-блокерите се основава на специфичните свойства на тези активни вещества:

1. Блокерите на адреналиновите рецептори са в състояние едновременно да действат както върху β-1, така и върху β-2 структури, което причинява странични ефекти. Въз основа на тази характеристика се разграничават две групи лекарства: селективни (действащи само върху β-1 структури) и неселективни (действащи както върху β-1, така и върху β-2 рецепторите). Селективните ВВ имат една особеност: с увеличаване на дозата специфичността на тяхното действие постепенно се губи и те започват да блокират и β-2 рецепторите.
2. Разтворимостта в определени вещества разграничава групи: липофилни (разтворими в мазнини) и хидрофилни (разтворими във вода).
3. BB, които са в състояние частично да стимулират адренорецепторите, се комбинират в група лекарства с вътрешна симпатикомиметична активност.
4. Блокерите на адреналиновите рецептори се разделят на лекарства с кратко и продължително действие.
5. Фармаколозите са разработили три поколения бета-блокери. Всички те все още се използват в медицинската практика. Препаратите от последно (трето) поколение имат най-малко противопоказания и странични ефекти.

Кардиоселективни бета-блокери

Колкото по-висока е селективността на лекарството, толкова по-силен е терапевтичният ефект. Селективните бета-блокери от първо поколение се наричат ​​некардиоселективни, това са най-ранните представители на тази група лекарства. В допълнение към терапевтичните, те имат силни странични ефекти (например бронхоспазъм). ВВ от II поколение са кардиоселективни лекарства, те имат насочен ефект само върху сърдечните рецептори тип 1 и нямат противопоказания за хора със заболявания на дихателната система.

Талинолол, ацебутанол, целипролол имат вътрешна симпатикомиметична активност, атенолол, бисопролол, карведилол нямат това свойство. Тези лекарства са се доказали при лечението на предсърдно мъждене, синусова тахикардия. Талинололът е ефективен при хипертонична криза, стенокардия, сърдечен удар, във високи концентрации блокира рецепторите тип 2. Бизопролол може да се приема непрекъснато при хипертония, исхемия, сърдечна недостатъчност и се понася добре. Има ясно изразен синдром на отнемане.

Вътрешна симпатикомиметична активност

Алпренолол, Картеолол, Лабеталол - 1-во поколение бета-блокери с вътрешна симпатикомиметична активност, Епанолол, Ацебутанол, Целипролол - 2-ро поколение лекарства с такъв ефект. Алпренолол се използва в кардиологията за лечение на коронарна болест на сърцето, хипертония, неселективен бета-блокер с голям брой странични ефекти и противопоказания. Celiprolol се е доказал при лечението на хипертония, предотвратява пристъпите на ангина, но е разкрито взаимодействието на лекарството с много лекарства.

Липофилни лекарства

Блокерите на липофилните адреналинови рецептори включват пропранолол, метопролол, ретард. Тези лекарства се обработват активно от черния дроб. При чернодробни патологии или при пациенти в напреднала възраст може да възникне предозиране. Липофилността определя страничните ефекти, които се проявяват чрез нервната система, като депресия. Пропранолол е ефективен при тиреотоксикоза, кардиомиалгия, миокардна дистрофия. Метопролол инхибира действието на катехоламините в сърцето по време на физически и емоционален стрес, е показан за употреба при сърдечни патологии.

Хидрофилни лекарства

Бета-блокерите за хипертония и сърдечни заболявания, които са хидрофилни лекарства, не се обработват от черния дроб, те се екскретират през бъбреците. При пациенти с бъбречна недостатъчност се натрупват в организма. Имат удължено действие. По-добре е да приемате лекарства преди хранене и да пиете много вода. Атенололът принадлежи към тази група. Той е ефективен при лечение на хипертония, хипотензивният ефект продължава около един ден, докато периферните съдове остават в добра форма.Употребата на бета-блокери е опасна при следните състояния и патологии:

• диабет;
• депресия;
• белодробни заболявания;
• повишени нива на липиди в кръвта;
• нарушение на периферното кръвообращение;
• асимптоматична дисфункция на синусовия възел.

Странични ефекти

Многобройни странични ефекти на бета-блокерите не винаги се появяват, сред които:

• хронична умора;
• намаляване на сърдечната честота;
• обостряне на бронхиална астма;
• сърдечен блок;
• намаляване на концентрацията на "добър" холестерол и захар;
• след спиране на лекарствата съществува заплаха от повишено налягане;
• сърдечен удар;
• повишена умора по време на физическо натоварване;
• ефект върху потентността при пациенти със съдови патологии;
• токсично действие.

Видео

внимание!Информацията, предоставена в статията, е само за информационни цели. Материалите на статията не призовават към самолечение. Само квалифициран лекар може да постави диагноза и да даде препоръки за лечение въз основа на индивидуалните характеристики на конкретен пациент.

Открихте ли грешка в текста? Изберете го, натиснете Ctrl + Enter и ние ще го поправим!

28733 0

Блокерите на β-адренергичните рецептори или β-блокерите са група лекарства, които могат обратимо да блокират β-адренергичните рецептори. Те се използват в клиничната практика от началото на 60-те години на миналия век за лечение на коронарна артериална болест и сърдечни аритмии; по-късно започват да се използват за лечение на хипертония, а по-късно – и за лечение на сърдечна недостатъчност. Значението на β-блокерите във вторичната профилактика на заболяванията на сърдечно-съдовата система беше толкова голямо, че през 1988 г. учените, участвали в създаването на тази група лекарства, бяха удостоени с Нобелова награда. През последните години, след получаване на резултатите от няколко големи контролирани клинични проучвания и мета-анализи, обхватът на употреба на β-блокерите е донякъде стеснен, главно поради по-малко активното им използване като лекарства за първична профилактика при пациенти с хипертония.

Механизъм на действие

Механизмът на действие на β-блокерите е доста сложен, не е напълно разбран, различава се значително за различните лекарства и се състои в предотвратяване на кардиотоксичния ефект на катехоламините, намаляване на сърдечната честота, контрактилитета на миокарда и кръвното налягане, което води до намаляване на миокардната нужда от кислород . Подобряването на перфузията на исхемичния миокард с използването на β-блокери също се дължи на удължаване на диастолата и "обратно коронарно кражба" поради повишаване на съдовото съпротивление в неисхемичните области на миокарда.

Фармакокинетика

Всички β-блокери са способни да блокират β-адренергичните рецептори. Тези лекарства обаче имат разлики (Таблица 1). Те се подразделят в зависимост от селективността на действие върху различните видове β-адренергични рецептори, наличието на вътрешна симпатикомиметична активност, мастната разтворимост, способността за метаболизиране в черния дроб и продължителността на действие.

маса 1

Основните свойства на β-блокерите, използвани в клиниката

Лекарство	Наличие на β1 -селективност	Наличие на присъща симпатикомиметична активност	Наличие на вазодилатиращи свойства	Т1/2
Атенолол Бетаксолол бисопролол Карведилол метопролол Надолол Небиволол Пиндолол Проксодолол пропранолол Соталол талинолол Тимолол Есмолол	да да да Не да Не да Не Няма данни Не Не да Не да	Не Не Не Не Не Не Не да Не Не да да Не Не	Не Не Не да Не Не да Не да Не Не Не Не Не	6-9 ч 16-22 ч 7-15 ч 6 ч 3-7 ч 10-24 часа 10 ч 2-4 ч Няма данни 2-5 ч 7-15 ч 6 ч 2-4 ч 9 мин

Групи β-блокери в зависимост от селективността на действие.Има два основни типа β-адренергични рецептори: β1- и β2-адренергични рецептори.

• Неселективен. Те действат еднакво върху двата вида β-адренергични рецептори (пропранолол).
• селективен . Те действат в по-голяма степен върху β1-адренорецепторите (метопролол, атенолол и др.).

Селективността на действието на β-блокерите може да бъде изразена в различна степен, почти винаги намалява или дори изчезва с увеличаване на дозата.

Групи β-блокери в зависимост от наличието на вътрешна симпатикомиметична активност и блокада на други видове рецептори. Разпределете β-блокери с вътрешна симпатикомиметична активност и без нея, с α1-адренергична блокираща активност и способността да образуват азотен оксид.

• β-блокери с присъща симпатикомиметична активност. Те са в състояние едновременно да имат стимулиращ ефект върху симпатиковата нервна система. Преди това това свойство се смяташе за полезно чрез намаляване на инхибиращия ефект на лекарствата върху сърдечно-съдовата система. Наличието на вътрешна симпатикомиметична активност обаче влошава прогнозата на заболяването.
• β-блокери без вътрешна симпатикомиметична активност. Това е тежестта на блокадата на β1-адренергичните рецептори, която е в основата на благоприятния ефект на лекарствата върху прогнозата на заболяването.

Резултатите от клиничните проучвания потвърждават, че β1-блокерите с присъща симпатикомиметична активност са много по-малко ефективни от β-блокерите без нея и в момента лекарствата от първата група се използват рядко.

• β-блокери с α1-блокираща активност. Благодарение на този нов ефект, лекарствата имат допълнителен вазодилатиращ ефект (карведилол).
• β-блокери, способни да образуват азотен оксид (небиволол).

Групи β-блокери в зависимост от мастната разтворимост

• Липофилни (метопролол, пропранолол, бизопролол, карведилол).
• хидрофилен (тимолол, соталол, атенолол).

Преди това бяха направени паралели между тези свойства на β-адренергичните локатори и тяхната ефективност, както и способността да имат странични ефекти предимно върху централната нервна система. Въпреки това, според резултатите от скорошни проучвания, по-специално мета-анализ на данни от наблюдения върху 35 000 пациенти, които са получавали β-блокери след инфаркт на миокарда, не е открита връзка между способността на определено лекарство да се разтваря в мазнини и да има странични ефекти .

Групи β-блокери в зависимост от метаболизма в черния дроб

• β-блокери, метаболизирани в черния дроб. Те се характеризират с така наречения ефект на първо преминаване.
• β-блокери, които не се метаболизират в черния дроб. Те се екскретират от тялото непроменени чрез бъбреците.

Тези свойства на лекарствата практически нямат клинично значим ефект.

Групи β-блокери в зависимост от продължителността на действие.Косвено може да се съди по полуживота (в никакъв случай полуживотът не трябва да се счита за равен на продължителността на лекарството!). В съответствие с това се изолират лекарства с продължително действие, средна и кратка продължителност на действие.

• β-блокери с удължено действие. Такива лекарства могат да се приемат веднъж дневно (надолол, бисопролол, бетаксолол). За някои β-блокери (предимно за метопролол) са създадени специални лекарствени форми, които могат значително да удължат тяхното действие и да осигурят по-равномерен ефект.

Първоначално беше предложена дългодействаща форма на метопролол тартарат (т.нар. метопролол SA) с продължителност на ефекта от около 24 часа.Такива лекарствени форми съдържат метопролол тартарат под формата на неразтворима матрица (МЕТО-IM) или в под формата на хидрофилна матрица (МЕТО-НМ). Тези форми на метопролол тартарат с удължено освобождаване се предлагат в Русия (напр. Egilok retard).

За да се направи ефектът на метопролол още по-равномерен, беше предложена специална лекарствена форма с продължително освобождаване (metoprolol CR / ZOK; английски контролирано освобождаване / кинетика от нулев порядък, т.е. лекарство с контролирано освобождаване с кинетика от нулев порядък), в която метопролол се използва под формата на сукцинат.

Фармакокинетичните проучвания показват, че след прием на 1 таблетка метопролол CR/ZOK от 100 mg, еднаква концентрация на метопролол в кръвта се поддържа на ниво от 100 nmol/l за най-малко 24 часа, което е значително по-малко от пиковата концентрация от лекарството след приемане на конвенционални таблетки (след приемане на конвенционална таблетка метопролол пиковата концентрация достига 600 nmol / l), но достатъчно, за да създаде максимален ефект от блокадата на β-адренергичните рецептори. В същото време липсата на остри пикове в повишаването на концентрацията на метопролол след приемане на лекарствената форма с продължително освобождаване води до по-добра поносимост на лекарството и предотвратява редица нежелани реакции.

• β-адреноблокери със средна продължителност на действие. Ефектът от обикновените таблетки метопролол тартарат продължава от 8 до 10 часа, така че те трябва да се прилагат 2 или дори 3 пъти на ден.
• β-адреноблокери с кратко действие. Esmolol е едно от лекарствата с най-кратко действие. Неговият антиангинален и антихипертензивен ефект продължава само 10-20 минути след спиране на инфузията.

Марцевич С.Ю., Толпигина С.Н.

Бета блокери

Съвременната кардиология не може да се представи без лекарства от групата на бета-блокерите, от които в момента са известни повече от 30 имена. Необходимостта от включване на бета-блокери в програмата за лечение на сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) е очевидна: през последните 50 години кардиологична клинична практика бета-блокерите са заели силна позиция в превенцията на усложненията и във фармакотерапията на артериална хипертония (АХ), коронарна болест на сърцето (ИБС), хронична сърдечна недостатъчност (ХСН), метаболитен синдром (МС), както и при някои форми на тахиаритмии. Традиционно при неусложнени случаи медикаментозното лечение на хипертонията започва с бета-блокери и диуретици, които намаляват риска от миокарден инфаркт (МИ), мозъчно-съдов инцидент и внезапна кардиогенна смърт.

Концепцията за медиираното действие на лекарствата чрез рецепторите на тъканите на различни органи е предложена от Н. Лангли през 1905 г., а през 1906 г. Х. Дейл я потвърждава на практика.

През 90-те години на миналия век беше установено, че бета-адренергичните рецептори се разделят на три подтипа:

Бета1-адренергичните рецептори, които се намират в сърцето и чрез които се медиират стимулиращите ефекти на катехоламините върху дейността на сърдечната помпа: повишен синусов ритъм, подобрена интракардиална проводимост, повишена миокардна възбудимост, повишен миокарден контрактилитет (положителен хроно-, дромо -, батмо-, инотропни ефекти);

Бета2-адренергични рецептори, които се намират главно в бронхите, гладкомускулните клетки на съдовата стена, скелетните мускули, в панкреаса; при стимулиране се реализират бронхо- и вазодилататорни ефекти, релаксация на гладката мускулатура и секреция на инсулин;

Бета3-адренергичните рецептори, локализирани главно върху мембраните на адипоцитите, участват в термогенезата и липолизата.
Идеята за използване на бета-блокерите като кардиопротектори принадлежи на англичанина J.?W.?Black, който през 1988 г. получи Нобелова награда заедно със своите колеги, създатели на бета-блокери. Нобеловият комитет счита клиничното значение на тези лекарства за „най-големия пробив в борбата срещу сърдечните заболявания от откриването на дигиталиса преди 200 години“.

Способността да блокира ефекта на медиаторите върху бета1-адренергичните рецептори на миокарда и отслабването на ефекта на катехоламините върху мембранната аденилатциклаза на кардиомиоцитите с намаляване на образуването на цикличен аденозин монофосфат (цАМР) определя основните кардиотерапевтични ефекти на бета- блокери.

Антиисхемичен ефект на бета-блокеритепоради намаляване на търсенето на миокарден кислород поради намаляване на сърдечната честота (HR) и силата на сърдечните контракции, които възникват, когато миокардните бета-адренергични рецептори са блокирани.

Бета-блокерите едновременно подобряват миокардната перфузия чрез намаляване на крайното диастолно налягане в лявата камера (LV) и увеличаване на градиента на налягането, който определя коронарната перфузия по време на диастола, чиято продължителност се увеличава в резултат на забавяне на сърдечната честота.

Антиаритмично действие на бета-блокерите, въз основа на способността им да намаляват адренергичния ефект върху сърцето, води до:

Намаляване на сърдечната честота (отрицателен хронотропен ефект);

Намален автоматизм на синусовия възел, AV връзката и системата His-Purkinje (отрицателен батмотропен ефект);

Намаляване на продължителността на потенциала на действие и рефрактерния период в системата His-Purkinje (скъсен QT интервал);

Забавяне на проводимостта в AV съединението и увеличаване на продължителността на ефективния рефрактерен период на AV съединението, удължаване на PQ интервала (отрицателен дромотропен ефект).

Бета-блокерите повишават прага за камерно мъждене при пациенти с остър миокарден инфаркт и могат да се разглеждат като средство за предотвратяване на фатални аритмии в острия период на миокарден инфаркт.

Хипотензивно действиебета-блокери поради:

Намаляване на честотата и силата на сърдечните контракции (отрицателен хроно- и инотропен ефект), което общо води до намаляване на сърдечния дебит (MOS);

Намаляване на секрецията и намаляване на плазмената концентрация на ренин;

Преструктуриране на барорецепторните механизми на аортната дъга и каротидния синус;

Централно инхибиране на симпатиковия тонус;

Блокада на постсинаптичните периферни бета-адренергични рецептори във венозното съдово легло, с намаляване на притока на кръв към дясното сърце и намаляване на MOS;

Конкурентен антагонизъм с катехоламини за рецепторно свързване;

Повишаване на нивото на простагландини в кръвта.

Лекарствата от групата на бета-блокерите се различават по наличието или отсъствието на кардиоселективност, присъща симпатикова активност, мембранно стабилизиране, вазодилататорни свойства, липидна и водна разтворимост, ефект върху тромбоцитната агрегация и продължителност на действие.

Ефектът върху бета2-адренергичните рецептори определя значителна част от страничните ефекти и противопоказанията за тяхната употреба (бронхоспазъм, периферна вазоконстрикция). Характеристика на кардиоселективните бета-блокери в сравнение с неселективните е по-големият афинитет към бета1-рецепторите на сърцето, отколкото към бета2-адренергичните рецептори. Следователно, когато се използват в малки и средни дози, тези лекарства имат по-слабо изразен ефект върху гладката мускулатура на бронхите и периферните артерии. Трябва да се има предвид, че степента на кардиоселективност не е еднаква за различните лекарства. Индексът ci/beta1 до ci/beta2, характеризиращ степента на кардиоселективност, е 1,8:1 за неселективния пропранолол, 1:35 за атенолол и бетаксолол, 1:20 за метопролол, 1:75 за бисопролол (Bisogamma). Трябва обаче да се помни, че селективността зависи от дозата, тя намалява с увеличаване на дозата на лекарството (фиг. 1).

В момента клиницистите разграничават три поколения лекарства с бета-блокиращ ефект.

I поколение - неселективни бета1- и бета2-блокери (пропранолол, надолол), които, наред с отрицателните ино-, хроно- и дромотропни ефекти, имат способността да повишават тонуса на гладката мускулатура на бронхите, съдовата стена, миометриум, което значително ограничава използването им в клиничната практика.

II поколение - кардиоселективни бета1-блокери (метопролол, бисопролол), поради високата си селективност към бета1-адренергичните рецептори на миокарда, имат по-благоприятна поносимост при продължителна употреба и убедителна доказателствена база за дългосрочна прогноза за живота при лечение на хипертония , коронарна артериална болест и CHF.

В средата на 80-те години на миналия век на световния фармацевтичен пазар се появиха бета-блокери от трето поколение с ниска селективност към бета1, 2-адренергичните рецептори, но с комбинирана блокада на алфа-адренергичните рецептори.

Лекарствата от III поколение - целипролол, буциндолол, карведилол (неговият генеричен аналог с търговската марка Carvedigamma®) имат допълнителни вазодилатиращи свойства поради блокадата на алфа-адренергичните рецептори, без вътрешна симпатикомиметична активност.

През 1982-1983 г. в научната медицинска литература се появяват първите съобщения за клиничен опит с употребата на карведилол при лечение на ССЗ.

Редица автори разкриват защитния ефект на бета-блокерите от трето поколение върху клетъчните мембрани. Това се дължи, първо, на инхибирането на липидната пероксидация (LPO) на мембраните и антиоксидантния ефект на бета-блокерите и, второ, на намаляването на ефекта на катехоламините върху бета-рецепторите. Някои автори свързват мембранно-стабилизиращия ефект на бета-блокерите с промени в натриевата проводимост през тях и инхибиране на липидната пероксидация.

Тези допълнителни свойства разширяват перспективите за употреба на тези лекарства, тъй като те неутрализират отрицателния ефект, характерен за първите две поколения върху контрактилитета на миокарда, въглехидратния и липидния метаболизъм, и в същото време осигуряват подобрена тъканна перфузия, положителен ефект върху хемостазата и нивото на окислителните процеси в организма.

Карведилол се метаболизира в черния дроб (глюкурониране и сулфатиране) от ензимната система на цитохром Р450, използвайки семейството ензими CYP2D6 и CYP2C9. Антиоксидантният ефект на карведилол и неговите метаболити се дължи на наличието на карбазолова група в молекулите (фиг. 2).

Метаболитите на карведилол - SB 211475, SB 209995 инхибират LPO 40-100 пъти по-активно от самото лекарство, а витамин Е - около 1000 пъти.

Използването на карведилол (Carvedigamma®) при лечението на коронарна артериална болест

Според резултатите от редица завършени многоцентрови проучвания, бета-блокерите имат изразен антиисхемичен ефект. Трябва да се отбележи, че антиисхемичната активност на бета-блокерите е съизмерима с активността на калциевите и нитратните антагонисти, но за разлика от тези групи, бета-блокерите не само подобряват качеството, но и увеличават продължителността на живота на пациентите с коронарна артериална болест. Според резултатите от мета-анализ на 27 многоцентрови проучвания, включващи повече от 27 хиляди души, селективните бета-блокери без вътрешна симпатикомиметична активност при пациенти с анамнеза за остър коронарен синдром намаляват риска от повторен миокарден инфаркт и смъртността от инфаркт с 20%.

Въпреки това, не само селективните бета-блокери имат положителен ефект върху естеството на курса и прогнозата при пациенти с коронарна артериална болест. Неселективният бета-блокер carvedilol също показва много добра ефикасност при пациенти със стабилна стенокардия. Високата антиисхемична ефикасност на това лекарство се дължи на наличието на допълнителна алфа1-блокираща активност, която допринася за дилатацията на коронарните съдове и колатералите на постстенозния регион, а оттам и за подобряване на миокардната перфузия. Освен това карведилолът има доказан антиоксидантен ефект, свързан с улавянето на свободните радикали, освободени при исхемия, което обуславя неговия допълнителен кардиопротективен ефект. В същото време карведилол блокира апоптозата (програмирана смърт) на кардиомиоцитите в исхемичната зона, като същевременно поддържа обема на функциониращия миокард. Доказано е, че метаболитът на карведилол (VM 910228) има по-малък бета-блокиращ ефект, но е активен антиоксидант, блокирайки липидната пероксидация, „улавяйки” активните свободни радикали OH-. Това производно запазва инотропния отговор на кардиомиоцитите към Ca++, чиято вътреклетъчна концентрация в кардиомиоцита се регулира от Ca++ помпата на саркоплазмения ретикулум. Следователно, карведилол е по-ефективен при лечението на миокардна исхемия чрез инхибиране на увреждащия ефект на свободните радикали върху мембранните липиди на субклетъчните структури на кардиомиоцитите.

Благодарение на тези уникални фармакологични свойства, карведилол може да превъзхожда традиционните бета1-селективни блокери по отношение на подобряване на миокардната перфузия и спомага за запазване на систолната функция при пациенти с CAD. Както е показано от Das Gupta et al., при пациенти с LV дисфункция и сърдечна недостатъчност поради коронарна артериална болест, монотерапията с карведилол намалява налягането на пълнене, а също така повишава фракцията на изтласкване на LV (EF) и подобрява хемодинамичните параметри, без да се придружава от развитие на на брадикардия.

Според резултатите от клинични проучвания при пациенти с хронична стабилна ангина, карведилол намалява сърдечната честота в покой и по време на натоварване, а също така повишава EF в покой. Сравнително проучване на карведилол и верапамил, в което са участвали 313 пациенти, показва, че в сравнение с верапамил, карведилол намалява в по-голяма степен сърдечната честота, систолното кръвно налягане и произведението на сърдечната честота ´ кръвно налягане при максимално поносима физическа активност. Освен това карведилол има по-благоприятен профил на поносимост.
Важно е, че карведилол изглежда по-ефективен при лечението на стенокардия от конвенционалните бета1-блокери. По този начин, по време на 3-месечно рандомизирано, многоцентрово, двойно-сляпо проучване, карведилол е директно сравнен с метопролол при 364 пациенти със стабилна хронична стенокардия. Те са приемали карведилол 25-50 mg два пъти дневно или метопролол 50-100 mg два пъти дневно. Въпреки че и двете лекарства показват добри антиангинозни и антиисхемични ефекти, карведилолът увеличава по-значително времето до депресия на ST сегмента с 1 mm по време на тренировка, отколкото метопролол. Поносимостта на карведилол е много добра и, което е важно, няма изразена промяна във видовете нежелани реакции при повишаване на дозата на карведилол.

Трябва да се отбележи, че карведилолът, който, за разлика от други бета-блокери, няма кардиодепресивен ефект, подобрява качеството и продължителността на живота на пациенти с остър миокарден инфаркт (CHAPS) и слединфарктна исхемична LV дисфункция (CAPRICORN). Обещаващи данни идват от пилотното проучване за сърдечен удар с карведилол (CHAPS), пилотно проучване на ефекта на карведилол върху развитието на МИ. Това е първото рандомизирано проучване, сравняващо карведилол с плацебо при 151 пациенти след остър миокарден инфаркт. Лечението е започнало в рамките на 24 часа от началото на болката в гърдите и дозата е увеличена до 25 mg два пъти дневно. Основните крайни точки на проучването са функцията на ЛК и безопасността на лекарствата. Пациентите са наблюдавани в продължение на 6 месеца от началото на заболяването. Според получените данни, честотата на сериозните сърдечни инциденти е намаляла с 49%.

Сонографски данни, получени по време на проучването CHAPS на 49 пациенти с намалена LVEF (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Добрата поносимост и антиремоделиращият ефект на карведилол показват, че това лекарство може да намали риска от смърт при пациенти след МИ. Мащабното проучване CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DysfunctioN) изследва ефекта на карведилол върху преживяемостта при ЛК дисфункция след инфаркт на миокарда. Проучването CAPRICORN демонстрира за първи път, че карведилол в комбинация с АСЕ инхибитори може да намали общата и сърдечно-съдовата смъртност, както и честотата на повтарящи се нефатални инфаркти при тази група пациенти. Нови доказателства, че карведилол е поне толкова ефективен, ако не и по-ефективен при обръщане на ремоделирането при пациенти със ЗСН и ИБС, подкрепят необходимостта от по-ранно приложение на карведилол при миокардна исхемия. В допълнение, ефектът на лекарството върху "спящия" (хиберниращ) миокард заслужава специално внимание.

Карведилол при лечение на хипертония

Водещата роля на нарушенията на неврохуморалната регулация в патогенезата на хипертонията днес е без съмнение. И двата основни патогенетични механизма на хипертонията - увеличаване на сърдечния дебит и повишаване на периферното съдово съпротивление - се контролират от симпатиковата нервна система. Следователно бета-блокерите и диуретиците са стандарт на антихипертензивна терапия в продължение на много години.

В препоръките на JNC-VI бета-блокерите се считат за лекарства от първа линия за неусложнени форми на хипертония, тъй като само бета-блокерите и диуретиците са доказали в контролирани клинични проучвания за намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност. Според резултатите от мета-анализ на предишни многоцентрови проучвания, бета-блокерите не са оправдали очакванията по отношение на ефективността за намаляване на риска от инсулт. Отрицателните метаболитни ефекти и характеристиките на влияние върху хемодинамиката не им позволиха да заемат водещо място в процеса на намаляване на миокардното и съдово ремоделиране. Все пак трябва да се отбележи, че проучванията, включени в мета-анализа, засягат само представители на второто поколение бета-блокери - атенолол, метопролол и не включват данни за нови лекарства от този клас. С появата на нови представители на тази група опасността от употребата им при пациенти с нарушена сърдечна проводимост, захарен диабет, нарушения на липидния метаболизъм и бъбречна патология беше значително изравнена. Употребата на тези лекарства ви позволява да разширите обхвата на бета-блокерите при хипертония.

Най-обещаващите при лечението на пациенти с хипертония от всички представители на класа бета-блокери са лекарствата с вазодилатиращи свойства, един от които е карведилол.

Карведилол има дълготраен хипотензивен ефект. Според резултатите от мета-анализ на хипотензивния ефект на карведилол при повече от 2,5 хиляди пациенти с хипертония, кръвното налягане се понижава след еднократна доза от лекарството, но максималният хипотензивен ефект се развива след 1-2 седмици. Същото проучване предоставя данни за ефективността на лекарството в различни възрастови групи: няма значими разлики в нивата на кръвното налягане на фона на 4-седмичен прием на карведилол в доза от 25 или 50 mg при хора по-млади или по-възрастни от 60 годишна възраст.

Важно е, че за разлика от неселективните и някои бета1-селективни блокери, бета-блокерите със съдоразширяваща активност не само не намаляват чувствителността на тъканите към инсулин, но дори леко я повишават. Способността на карведилол да намалява инсулиновата резистентност е ефект, който до голяма степен се дължи на бета1-блокираща активност, която повишава активността на липопротеин липаза в мускулите, което от своя страна увеличава липидния клирънс и подобрява периферната перфузия, което допринася за по-активно усвояване на глюкозата от тъкани. Сравнението на ефектите на различни бета-блокери подкрепя тази концепция. Така в рандомизирано проучване карведилол и атенолол са предписани на пациенти със захарен диабет тип 2 и хипертония. Показано е, че след 24 седмици лечение гликемията на гладно и нивата на инсулин намаляват при лечение с карведилол и се повишават при лечение с атенолол. В допълнение, carvedilol има по-изразен положителен ефект върху инсулиновата чувствителност (p = 0,02), нивата на липопротеините с висока плътност (HDL) (p = 0,04), триглицеридите (p = 0,01) и липидната пероксидация (p = 0,04).

Известно е, че дислипидемията е един от четирите основни рискови фактора за ССЗ. Особено неблагоприятна е комбинацията му с АГ. Въпреки това, приемането на някои бета-блокери също може да доведе до нежелани промени в нивата на липидите в кръвта. Както вече беше споменато, карведилол не повлиява неблагоприятно нивата на серумните липиди. Ефектът на карведилол върху липидния профил при пациенти с лека до умерена хипертония и дислипопротеинемия е изследван в многоцентрово, сляпо, рандомизирано проучване. Проучването включва 250 пациенти, които са разпределени на случаен принцип за лечение с карведилол в доза 25-50 mg/ден или АСЕ инхибитора каптоприл в доза 25-50 mg/ден. Изборът на каптоприл за сравнение се определя от факта, че той или няма ефект, или има положителен ефект върху липидния метаболизъм. Продължителността на лечението е 6 месеца. И в двете сравнени групи беше отбелязана положителна динамика: и двете лекарства подобриха липидния профил сравнимо. Благоприятният ефект на карведилол върху липидния метаболизъм най-вероятно се дължи на неговата алфа-блокираща активност, тъй като е доказано, че блокадата на бета1-адренергичните рецептори причинява вазодилатация, което води до подобрена хемодинамика, както и до намаляване на тежестта на дислипидемията.

В допълнение към блокадата на бета1-, бета2- и алфа1-рецепторите, карведилол има и допълнителни антиоксидантни и антипролиферативни свойства, което е важно да се има предвид от гледна точка на повлияване на рисковите фактори за ССЗ и осигуряване на защита на таргетните органи при пациенти с хипертония.

По този начин метаболитната неутралност на лекарството позволява широкото му използване при пациенти с хипертония и захарен диабет, както и при пациенти с МС, което е особено важно при лечението на възрастни хора.

Алфа-блокиращите и антиоксидантните действия на карведилол, които осигуряват периферна и коронарна вазодилатация, допринасят за ефекта на лекарството върху параметрите на централната и периферната хемодинамика, положителния ефект на лекарството върху фракцията на изтласкване и ударния обем на лявата камера е доказано, което е особено важно при лечението на хипертоници с исхемична и неисхемична сърдечна недостатъчност.

Както е известно, хипертонията често се комбинира с увреждане на бъбреците и при избора на антихипертензивна терапия е необходимо да се вземат предвид възможните неблагоприятни ефекти на лекарството върху функционалното състояние на бъбреците. Употребата на бета-блокери в повечето случаи може да бъде свързана с намаляване на бъбречния кръвоток и скоростта на гломерулна филтрация. Доказано е, че бета-адренергичният блокиращ ефект на карведилол и осигуряването на вазодилатация имат положителен ефект върху бъбречната функция.

По този начин карведилол съчетава бета-блокиращи и вазодилатиращи свойства, което гарантира неговата ефективност при лечението на хипертония.

Бета-блокери при лечението на ХСН

CHF е едно от най-неблагоприятните патологични състояния, което значително влошава качеството и продължителността на живота на пациентите. Честотата на сърдечната недостатъчност е много висока, тя е най-честата диагноза при пациенти над 65 години. Понастоящем има постоянна тенденция към нарастване на броя на пациентите с ХСН, което е свързано с увеличаване на преживяемостта при други ССЗ, предимно при остри форми на коронарна артериална болест. Според СЗО 5-годишната преживяемост на пациентите с CHF не надвишава 30-50%. В групата на пациентите, претърпели МИ, до 50% умират през първата година след развитието на циркулаторна недостатъчност, свързана с коронарен инцидент. Следователно най-важната задача за оптимизиране на терапията за ХСН е търсенето на лекарства, които увеличават продължителността на живота на пациентите с ХСН.

Бета-блокерите са признати за един от най-обещаващите класове лекарства, които са ефективни както за предотвратяване на развитието, така и за лечение на CHF, тъй като активирането на симпатоадреналната система е един от водещите патогенетични механизми за развитието на CHF. Компенсаторно, в началните етапи на заболяването, хиперсимпатикотонията впоследствие се превръща в основна причина за ремоделиране на миокарда, повишаване на тригерната активност на кардиомиоцитите, повишаване на периферното съдово съпротивление и нарушена перфузия на целевите органи.

Историята на употребата на бета-блокери при лечението на пациенти с CHF има 25 години. Мащабни международни проучвания CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS одобриха бета-блокерите като лекарства от първа линия за лечение на пациенти със ЗСН, потвърждавайки тяхната безопасност и ефикасност при лечението на такива пациенти ( Таблица .). Мета-анализ на резултатите от големи проучвания за ефективността на бета-блокерите при пациенти със ЗСН показа, че допълнителното назначаване на бета-блокери към АСЕ инхибиторите, заедно с подобряването на хемодинамичните параметри и благосъстоянието на пациентите, подобрява хода на CHF, показател за качество на живот, намалява честотата на хоспитализация - с 41% и риска от смърт при пациенти с CHF с 37%.

Съгласно европейските насоки от 2005 г., употребата на бета-блокери се препоръчва при всички пациенти със ЗСН в допълнение към терапията с АСЕ инхибитори и симптоматичното лечение. Освен това, според резултатите от многоцентровото проучване COMET, което е първият директен сравнителен тест на ефекта на карведилол и селективния бета-блокер от второ поколение метопролол в дози, които осигуряват еквивалентен антиадренергичен ефект върху преживяемостта при средно проследяване период от 58 месеца, карведилолът е 17% по-ефективен от метопролол за намаляване на риска от смърт.

Това осигурява средно увеличение на продължителността на живота с 1,4 години в групата на карведилол, с максимално проследяване до 7 години. Посоченото предимство на карведилол се дължи на липсата на кардиоселективност и наличието на алфа-блокиращ ефект, който спомага за намаляване на хипертрофичния отговор на миокарда към норепинефрин, намаляване на периферното съдово съпротивление и потискане на производството на ренин от бъбреците. В допълнение, при клинични изпитвания при пациенти със ЗСН са установени антиоксидантни, противовъзпалителни (намаляване на нивата на TNF-алфа (фактор на туморна некроза), интерлевкини 6-8, С-пептид), антипролиферативни и антиапоптотични ефекти на лекарството доказани, което определя и неговите значителни предимства при лечението на този контингент пациенти не само сред собствените лекарства, но и от други групи.

На фиг. Фигура 3 показва схема за титриране на дозите на карведилол при различни патологии на сърдечно-съдовата система.

По този начин, карведилол, притежаващ бета- и алфа-адренергични блокиращи ефекти с антиоксидантна, противовъзпалителна, антипаптична активност, е сред най-ефективните лекарства от класа бета-блокери, използвани в момента при лечението на CVD и MS.

Литература

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Колко силни са доказателствата за употребата на периоперативни b-блокери в несърдечна хирургия? Систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания // BMJ. 2005 г.; 331:313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Мощен антиоксидант, SB209995, инхибира медиираната от кислороден радикал липидна пероксидация и цитотоксичност // Фармакология. 1994 г.; 48:385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Стойност на карведилол при застойна сърдечна недостатъчност, вторична на коронарна артериална болест // Am J Cardiol. 1990 г.; 66:1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Карведилол срещу верапамил при хронична стабилна ангина: многоцентрово проучване // Eur J Clin Pharmacol. 1997 г.; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Сравнение на безопасността и ефикасността на карведилол и метопролол при стабилна ангина пекторис // Am J Cardiol 1999; 83:643-649.

Maggioni A. Преглед на новите насоки на ESC за фармакологично лечение на хронична сърдечна недостатъчност // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Дарги Х. Дж. Ефект на карведилол върху резултата след инфаркт на миокарда при пациенти с левокамерна дисфункция: рандомизирано проучване CAPRICORN // Lancet. 2001 г.; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. Регресия на левокамерното ремоделиране при хронична сърдечна недостатъчност: Сравнителни и комбинирани ефекти на каптоприл и карведилол // Am Heart J. 2001; 142:704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Смъртност и смъртност в шведското проучване при възрастни пациенти с хипертония (STOP-хипертония) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Феномен на отнемане на метопролол: механизъм и превенция // Clin. Pharmacol. Там. 1982 г.; 31:8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Shoued b-блокерите остават първи избор при лечението на първична хипертония? Мета-анализ // Lancet. 2005 г.; 366: 1545-1553.

Steinen U. Режимът на дозиране веднъж дневно на карведилол: подход за мета-анализ //J Cardiovasc Pharmacol. 1992 г.; 19 (Допълнение 1): S128-S133.

Jacob S. и др. Антихипертензивна терапия и инсулинова чувствителност: трябва ли да предефинираме ролята на бета-блокерите? // Am J Hypertens. 1998 г.

Giugliano D. и др. Метаболитни и сърдечно-съдови ефекти на карведилол и атенолол при неинсулинозависим захарен диабет и хипертония. Рандомизирано, контролирано проучване // Ann Intern Med. 1997 г.; 126:955-959.

Канал W.?B. et al. Начална лекарствена терапия за хипертонични пациенти с дислипидемия // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. и др. Двойно-сляпо сравнение на ефектите на карведилол и каптоприл върху концентрацията на серумните липиди при пациенти с лека до умерена есенциална хипертония и дислипидемия // Eur J Clin Pharmacol. 1993 г.; 45:95-100.

Fajaro N. и др. Дългосрочната алфа 1-адренергична блокада отслабва индуцираната от диетата дислипидемия и хиперинсулинемия при плъхове // J Cardiovasc Pharmacol. 1998 г.; 32:913-919.

Юе Т.?Л. et al. SB 211475, метаболит на карведилол, нов антихипертензивен агент, е мощен антиоксидант // Eur J Pharmacol. 1994 г.; 251:237-243.

Олстен Е.?Х. et al. Карведилол, сърдечно-съдово лекарство, предотвратява пролиферацията, миграцията и образуването на неоинтимални клетки на гладките мускули на съдовете след съдово увреждане // Proc Natl Acad Sci USA. 1993 г.; 90:6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. Сравнение на карведилол и метопролол върху клиничните резултати при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност в европейското изпитване на карведилол или метопролол (COMET): рандомизирано контролирано проучване // Lancet. 2003 г.; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Вазодилататорно действие на карведилол // J Cardiovasc Pharmacol. 1992 г.; 19 (Допълнение 1): S5-S11.

Agrawal B. и др. Ефект на антихипертензивното лечение върху качествените оценки на микроалбуминурия // J Hum Hypertens. 1996 г.; 10:551-555.

Marchi F. и др. Ефикасност на карведилол при лека до умерена есенциална хипертония и ефекти върху микроалбуминурия: многоцентрово, рандомизирано.

Tendera M. Епидемиология, лечение и насоки за лечение на сърдечна недостатъчност в Европа // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Дългосрочна бета-блокада при разширена кардиомиопатия: ефекти на краткосрочен и дългосрочен метопролол, последвани от оттегляне и повторно приложение на метопролол // Circulation 1989; 80:551-563.

Международният управителен комитет от името на MERIT-HF Studi Group // Am. J.?Cardiol., 1997; 80 (допълнение 9B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Ефектът на карведилол върху заболеваемостта и смъртността при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. US карведилол група за изследване на сърдечна недостатъчност // N Engl J Med. 1996 г.; 334:1349.

Ресурс за изследователи на COPERNICUS. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Базел, Швейцария, 2000 г.

Дали R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Сравнение на безопасността и ефикасността на карведилол и метопролол при стабилна ангина пекторис // Am. J.? Кардиол. 1999 г.; 83:643-649.

Рандомизирано, пацебо-контролирано проучване на карведилол при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, дължаща се на исхемична болест на сърцето. Австралия/Нова Зеландия Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349:375-380.

А. М. Шилов
М. В. Мелник*, доктор на медицинските науки, професор
А. Ш. Авшалумов**

*ММА тях. И. М. Сеченов,Москва
**Клиника на Московския институт по кибернетична медицина,Москва