Добави към любими
У дома Ултразвук на гръдния кош

Допа-чувствителна дистония (болест на Segawa). Торсионна дистония Допа чувствителна дистония

Описание на клиничната картина и класификация на формите на допа-зависима дистония. Изследване на причините, механизмите на патогенезата, принципите на молекулярната диагностика и алгоритъма за лечение на заболяването. Разглеждане на генетиката на дистонията и процеса на биосинтеза на катехоламини.

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

Все още няма HTML версия на произведението.
Можете да изтеглите архива на работата, като кликнете върху връзката по-долу.

Подобни документи

    Причини за вегетативно-съдова дистония. Симптоми на заболяването и особености на неговото проявление. Програма за лечение на VSD. Комплекс от физически упражнения за високо или ниско кръвно налягане. Дихателни упражнения за вегетативна дистония.

    резюме, добавено на 18.04.2013 г

    Какво трябва да знаете за болестта: съдова функция, прояви на вегетативно-съдова дистония, причини. Корекцията на начина на живот е в основата на лечението. Ролята на храненето и физическата активност в профилактиката на заболяванията. Лечение на вегетативно-съдова дистония.

    резюме, добавено на 28.12.2010 г

    Основни симптоми и причини за заболяването. Обосноваване на механизмите на терапевтичния ефект на физическите упражнения. Показания и противопоказания за назначаване на физикална терапия. Забранени видове физическа активност при вегетативно-съдова дистония.

    резюме, добавено на 31.05.2013 г

    Физиология на автономната нервна система. Възрастови периоди на риск от формиране на вегетативни нарушения. Причини за възникване, провокиращи фактори. Патогенеза на дистония: класификация, симптоми. Диференциална диагноза. Принципи на лечение на заболяването.

    презентация, добавена на 02.02.2012 г

    Определение за вегетативно-съдова и невроциркуларна дистония. Характеристики на тяхното лечение. Проучване на влиянието на различни средства за физическа рехабилитация върху функционалното състояние на пациенти с НБЗ. Комплекс от упражнения. Периоди на физическа рехабилитация.

    резюме, добавено на 12/05/2009

    Вегето-съдова дистония: етиология, патогенеза, клинични прояви. Анатомия и физиология на нервната система, методи на изследване. Методи за хидротерапия при вегетативно-съдова дистония. Масаж и самомасаж, основни методи за психологическа корекция.

    курсова работа, добавена на 16.05.2012 г

    Етиология на заболяването, вътрешни и външни фактори, допринасящи за появата на вегетативно-съдова дистония. Клинични прояви и лечение на заболяването. Видове физическа активност, които са най-полезни за хора с вегетативно-съдови нарушения.

    Екстрапирамидната хиперкинеза е едно от нарушенията, които не толкова застрашават живота, колкото го „унищожават“, значително ограничавайки функционалните възможности на пациентите, водейки ги до психологическа и социална изолация. Дълго време резултатите от лечението на екстрапирамидна хиперкинеза предизвикват само разочарование както сред пациентите, така и сред лекарите. Но през последните десетилетия ситуацията започна да се променя. Появиха се по-ясни критерии за диагностициране на различни варианти на екстрапирамидна хиперкинеза и възможностите за лечение се разшириха значително, както поради появата на нови методи, така и чрез по-рационално използване на съществуващи преди това. И ако в по-голямата част от случаите все още не можем радикално да излекуваме хиперкинезата, то поне можем значително да подобрим качеството на живот на много пациенти. Тази статия разглежда съвременните подходи към диагностиката и лечението на най-честите варианти на екстрапирамидна хиперкинеза.

    Дефиниция и класификация на екстрапирамидната хиперкинеза

    Екстрапирамидната хиперкинеза (или дискинезия) са неволни (насилствени) прекомерни движения, причинени от увреждане на базалните ганглии и свързаните с тях структури, конвенционално комбинирани в екстрапирамидната система. Екстрапирамидната хиперкинеза трябва да се разграничава от по-редките периферни хиперкинези, свързани с увреждане или дисфункция на периферните нерви (например лицев хемиспазъм, болезнени крака (ръце) - синдром на движещи се пръсти, тетания и др.), както и от психогенна хиперкинеза, която е соматичен израз едно или друго психично заболяване.

    Основните екстрапирамидни хиперкинези включват тремор, дистония, хорея, атетоза, бализъм, тикове, миоклонус, акатизия. Традиционно се смята, че всяка хиперкинеза има свой собствен уникален двигателен модел, който се основава на уникален патофизиологичен механизъм. Това е отчасти вярно. Въпреки това натрупаният опит ни позволява да говорим не толкова за отделни, дискретни синдроми, а за един спектър (континуум) от синдроми, в който наред с изолираните форми са широко представени преходни или комбинирани форми, което значително усложнява тяхната синдромна диагноза и избор на правилно лечение.

    Справедливо е мнението, че хиперкинезите се „съпротивляват” на твърдата вербална категоризация и те са много по-лесни за разпознаване, отколкото за описание. Ситуацията допълнително се усложнява от факта, че една и съща хиперкинеза в различни части на тялото може да изглежда различно. В това отношение разпознаването на хиперкинезата, особено в сложни или преходни случаи, е невъзможно без идентифициране на ограничен брой ключови характеристики. Според нас три характеристики са особено важни: двигателен модел, времеви модел и естество на възникване.

    от двигателен моделхиперкинезата може да бъде разделена на три основни групи:

    • ритмична хиперкинеза, причинена от редовно променливо или синхронно свиване на мускулите агонисти и антагонисти (например треперене или тремор);
    • предимно тонична (бавна) хиперкинеза, причинена от едновременно свиване на мускулите-антагонисти с развитието на патологични пози (например дистония, както и атетоза, която е феноменологично и патофизиологично близка до нея);
    • предимно фазова (бърза, подвижна) хиперкинеза, доближаваща се по структура до нормален двигателен акт (например хорея, тикове).

    от временна рисункахиперкинезата може да бъде разделена на две групи:

    • постоянен (повечето форми на дистония, хорея, тремор);
    • пароксизмална (тикове, миоклонус, както и отделен тип хиперкинеза, проявяваща се чрез повтарящи се краткотрайни атаки - пароксизмални дискинезии).

    от естество на възникваненеволната хиперкинеза може да бъде разделена на четири основни групи:

    • спонтанна хиперкинеза (пример - хорея, бализъм, някои видове миоклонус);
    • акционална (от латински action - действие) хиперкинеза, чиято поява се провокира от произволно движение (кинезигенна хиперкинеза, например кинетичен тремор, дистония, пароксизмална дискинезия) или определена поза (постурална хиперкинеза, например тремор);
    • рефлексна хиперкинеза, провокирана от външни стимули (например рефлексен миоклонус);
    • индуцирана ("полуволна" или "псевдоволна") хиперкинеза, която формално възниква по желание на пациента, но поради неустоима вътрешна нужда (например тикове или акатизия); с усилие на волята, предизвиканата хиперкинеза може временно да се забави, но обикновено с цената на неумолимо нарастващо вътрешно напрежение, което в крайна сметка принуждава пациента да се откаже.

    Феноменологичните характеристики на основните форми на екстрапирамидна хиперкинеза в сравнение с психогенната хиперкинеза са представени в.

    Общи принципи за диагностициране на екстрапирамидна хиперкинеза

    Разпознаването на конкретен екстрапирамиден синдром е само началната точка на комплексна диагностична работа, резултатът от която може да бъде установяването на нозологична диагноза.

    Диагнозата на екстрапирамиден синдром включва три последователни етапа.

    1. Разпознаване на екстрапирамиден синдром.
    2. Уточняване на анамнестични данни, установяване на съпътстващи синдроми, лабораторни и невроизобразяващи маркери.
    3. Поставяне на нозологична диагноза.

    От нозологична гледна точка в рамките на всяка екстрапирамидна хиперкинеза могат да се разграничат три основни форми.

    • Първичните (идиопатични) форми на хиперкинеза са проява на дегенеративни заболявания, които селективно засягат базалните ганглии, при които тази хиперкинеза е задължителен и доминиращ (макар и понякога не единствен) симптом (например есенциален тремор).
    • Вторичните форми на хиперкинеза са усложнение на заболявания с известна етиология (съдови лезии на мозъка, травми, тумори, инфекции, множествена склероза, метаболитни енцефалопатии и др.), Интоксикации и странични ефекти на лекарства.
    • Хиперкинезата при мултисистемни дегенерации на централната нервна система обикновено се придружава от други неврологични синдроми и патологичният процес може да бъде системен (например хепатолентикуларна дегенерация) или ограничен до централната нервна система (например мултисистемна атрофия или някои форми на спиноцеребеларни дегенерации ).

    Повечето случаи на екстрапирамидна хиперкинеза са от първичен (идиопатичен) характер, но тяхната диагноза изисква изключване на други, предимно вторични, форми на хиперкинеза, особено тези, свързани с лечими заболявания (като тумори или ендокринопатии), както и лечими форми на мултисистемни дегенерации, предимно хепатолентикуларна дегенерация (болест на Wilson-Konovalov). Такива случаи са редки в клиничната практика, но първо трябва да бъдат изключени. Изключването на вторичния характер на хиперкинезата може да изисква допълнителни инструментални (CT или MRI на мозъка, ЕЕГ) или лабораторни изследвания. Трябва да се помни, че всеки екстрапирамиден синдром, който се появява за първи път преди 50-годишна възраст, служи като основа за изключване на хепатолентикуларна дегенерация (това изисква най-малко кръвен тест за церулоплазмин и изследване на роговицата с прорезна лампа за откриване на Kayser- пигментен пръстен на Fleischer).

    И накрая, във всеки случай на хиперкинеза трябва да се мисли за факта, че тя може да бъде от психогенен характер. В миналото повечето случаи на хиперкинеза често се считаха за психогенни разстройства. Това се улеснява от променливостта и динамиката на проявите на екстрапирамидна хиперкинеза, тяхната зависимост от движенията, позата и емоционалното състояние на пациента и честото наличие на афективни разстройства при пациенти с първични форми на хиперкинеза. Понастоящем е очевидно, че психогенната хиперкинеза е рядкост, но е още по-важно да се идентифицират своевременно, което позволява целенасочено лечение и като минимум спестява пациента от ненужни,

    а понякога и опасна за него терапия.

    Психогенната природа на хиперкинезата може да бъде подкрепена от: остро начало, последващо вълнообразно протичане с периоди на дълготрайни спонтанни ремисии, нестабилност на хиперкинезата, странност на нейния модел, който обикновено не съответства на характерните форми на екстрапирамидна хиперкинеза, отслабване при разсейване на вниманието, постоянна реакция към плацебо, пълна резистентност към стандартната терапия , наличието на други псевдоневрологични симптоми с феномена на селективна недостатъчност, тежки афективни разстройства, придружени от множество соматоформни оплаквания, наличие на ситуация под наем ( при които болният извлича морална или по-рядко материална облага от заболяването си) и др.

    По-долу обсъждаме по-подробно подходите за диагностика и лечение на четирите най-често срещани форми на екстрапирамидна хиперкинеза: тремор, дистония, хорея и тикове.

    Тремор

    Тремор (треперене) е най-честата екстрапирамидна хиперкинеза, характеризираща се с неволеви ритмични колебателни движения на част от тялото (най-често крайниците и главата) или на цялото тяло, подредени във времето и пространството. Феноменологично има два основни вида тремор: тремор на покой и тремор на действие (тремор на действие). Треморът в покой е характерен за синдрома на паркинсонизма и най-вече за болестта на Паркинсон.

    Треморът на действието се разделя на постурален, който възниква при задържане на определена поза (например протегнати ръце), кинетичен, който се появява при движение (включително при приближаване към цел - т.нар. интенционен тремор), изометричен - по време на изометрично свиване на мускулите ( например при свиване на ръката в юмрук). Специалните форми на тремор включват ортостатичен тремор, който се развива при преминаване във вертикално положение и изправяне, както и селективен кинетичен тремор (възниква само при определени движения, например при писане - писателски тремор).

    Основната форма на първичен тремор е есенциален тремор (ET), който е самостоятелно заболяване, проявяващо се главно с постурално-кинетичен тремор на ръцете, по-рядко на главата, гласните струни, краката и торса. В повече от половината от случаите заболяването е фамилно. Анализът на семейните случаи показва автозомно-доминантен тип наследство, но е възможно да се установи генетичен дефект само в някои случаи. Възможно е спорадичните случаи, обикновено появяващи се в по-късна възраст (често след 60 години), да имат многофакторен характер и да са свързани както с генетичен дефект, така и с влиянието на неидентифицирани външни фактори. ЕТ започва постепенно, обикновено с постурален тремор в ръцете, който може да бъде симетричен или асиметричен. С течение на времето амплитудата и разпространението на тремора се увеличават, докато честотата му намалява (от 6-8 до 4 Hz). Тежкият постурален тремор може да продължи в покой. В допълнение към козметичния дефект, треморът може да наруши функцията на горните крайници: за пациентите става все по-трудно да ядат, пишат, свирят на музикални инструменти и извършват други деликатни действия. Въпреки това, в някои случаи, въпреки съществуването на болестта в продължение на няколко десетилетия, увреждането не настъпва.

    Други неврологични прояви обикновено липсват, но около една трета от пациентите имат минимални прояви на церебеларна атаксия (например нарушения в тандемно ходене), минимална хипомимия и понякога миоклонус и фокална дистония. Пациентите с ЕТ по-често от средната популация имат артериална хипертония, сензоневрална загуба на слуха и когнитивни увреждания.

    Първичен ортостатичен тремор, изолиран тремор на главата и тремор, който се появява при писане (тремор на писателя) се считат за специални варианти на ЕТ. Последният заема междинна позиция между тремор и дистония. Изолиран тремор на главата, който се появява на фона на дистонична поза, обикновено е дистоничен тремор, който е вариант на фокална дистония (виж по-долу).

    ЕТ също трябва да се разграничава от повишен физиологичен тремор, който възниква при възбуда, умора, под въздействието на студ и някои лекарства, със синдром на отнемане, тиреотоксикоза, хипогликемия, интоксикация; церебеларен (предимно интенционен) тремор, тремор на Холмс (асиметричен широкомащабен тремор, който е комбинация от постурален и кинетичен тремор с тремор в покой и възниква с фокални лезии на средния мозък или таламуса), тремор при полиневропатии.

    Досега в клиничната практика възникват големи трудности при диференциалната диагноза на ЕТ с болестта на Паркинсон. Последният, за разлика от ET, се характеризира с наличието на други симптоми на паркинсонизъм, предимно тежка хипокинезия, по-бърза прогресия, изразена асиметрия на проявите, преобладаване на тремор на почивка, липса на тремор на главата, различна последователност на засягане на крайниците. (ръка-ипсилатерален крак-контралатерални крайници; с ET: ръка-контралатерална ръка-крака), терапевтичният ефект на антипаркинсоновите лекарства.

    За съжаление, в момента няма начин да се предотврати или поне да се забави прогресията на заболяването. Въпреки това, значителна част от пациентите с ЕТ не се нуждаят от друго лечение, освен рационална психотерапия, която се състои в обяснение на доброкачествения характер на заболяването. Ако треморът значително уврежда функцията на ръката, той може да бъде частично намален при почти 2/3 от пациентите с помощта на лекарства от първа линия - β-блокери (пропранолол, 60-360 mg/ден) и примидон (хексамидин, 125-500 mg). /ден). Изборът на лекарството се извършва въз основа на риска от нежелани реакции, съпътстващи заболявания и индивидуални характеристики на пациентите. При млади пациенти, както и пациенти с артериална хипертония, по-често се използват β-блокери, докато при пациенти в напреднала възраст, които са особено чувствителни към страничните ефекти на пропранолола върху сърдечно-съдовата система, е по-препоръчително да се приема примидон, който при в повечето случаи е достатъчно да се използва само 1 път на ден - преди лягане. За да се подобри поносимостта на примидон, неговата терапевтична доза се избира чрез бавно титриране. След достигане на ефективна доза страничните ефекти са редки. При резистентни случаи е възможна комбинация от две лекарства от първа линия или те могат да бъдат предписани в комбинация с лекарства от втора линия, които включват клоназепам и алпразолам (особено ефективни при кинетичен тремор и тремор на главата), фенобарбитал, калциеви антагонисти (флунаризин, нимодипин), габапентин, топирамат и теофилин. При треперене на главата и гласните струни единственият метод, който осигурява гарантиран ефект, е редовното инжектиране на ботулинов токсин. В най-резистентните случаи се използва клозапин или се извършва стереотактична неврохирургична интервенция на таламуса.

    Корекцията на повишения физиологичен тремор включва спиране на провокиращия фактор и употребата на β-блокери (например пропранолол). За малкомозъчен тремор, който обикновено е труден за лечение, обикновено се предписват GABAergic лекарства (клоназепам, валпроева киселина, баклофен, габапентин), карбамазепин, пропранолол, примидон, амантадин и също се практикува тежест на крайника с гривна. В най-тежките случаи може да се използва изониазид. При тремор на Холмс, антихолинергичните лекарства, лекарствата леводопа, агонистите на допаминовите рецептори, клоназепам, клозапин, комбинация от валпроева киселина и пропранолол и ботулиновият токсин понякога са ефективни при тремор на Холмс.

    дистония

    Дистонията е синдром, характеризиращ се с бавни (тонични) или повтарящи се бързи (клонично-тонични) движения, причиняващи ротация (оттук и терминът „торсионна дистония“ - от латинското torsio - въртене, усукване), флексия или екстензия на торса и крайниците с формиране на патологични пози.

    За разлика от по-бързата и по-хаотична хореична хиперкинеза (виж по-долу), моделът на дистоничната хиперкинеза е по-стереотипен и подреден. Дистоничните явления са разнообразни и включват преходни дистонични спазми, които понякога са толкова бързи, че наподобяват миоклония (с "клоничната" форма на дистония) или относително ритмичен дистоничен тремор, обикновено се засилва, когато пациентът се опитва да преодолее дистоничната поза.

    Характерна особеност на дистоничната хиперкинеза е появата или засилването на произволни движения. Дистоничната поза първоначално има преходен характер, възниква само при определено движение, но постепенно става постоянна, оставайки в покой. Тази еволюция на дистонията е много характерна, заедно с други прояви на динамиката на хиперкинезата: подобрение след сън, влиянието на коригиращи жестове и промени в позата (дистонията често се увеличава във вертикално положение и намалява в хоризонтално положение), наличието на парадоксална кинеза (намаляване на хиперкинезата при промяна на обичайния двигателен модел), симптоми на флуктуации, влияние на емоционалното състояние. Признаците на динамична хиперкинеза, включително възможността за краткотрайна доброволна корекция на патологичната стойка, позволяват да се разграничи дистонията от заболяванията на опорно-двигателния апарат, които причиняват по-фиксирани промени в позата (псевдодистония).

    Според разпространението на хиперкинезата има:

    • фокална дистония, обхващаща малка част от тялото: глава и лицеви мускули (краниална дистония), шия (цервикална дистония), гласни струни (ларингеална дистония), ръка или крак (дистония на крайниците), торс (дистония на тялото);
    • сегментна дистония, включваща две или повече съседни части на тялото, като главата (лицето) и шията или гласните струни, шията и ръката или шията и торса;
    • мултифокална дистония, включваща две или повече несъседни части на тялото (например лицето и крака);
    • хемидистония, включваща ипсилатералните крайници;
    • генерализирана дистония, включваща двата крака (или единия крак и тялото) и поне още една част от тялото.

    Почти 90% от случаите са първична (идиопатична) дистония, която се проявява само като дистонична хиперкинеза и е наследствена, но може да бъде представена както от фамилни, така и от спорадични случаи. С ранно начало (преди 15-годишна възраст) дистонията обикновено има ясно изразен наследствен характер, често започва от единия крак и след това се генерализира, включвайки тялото. С по-късно начало (след 21 години) дистонията е по-често представена от спорадични случаи, включва предимно мускулите на горната част на тялото, а по-късно по-често остава фокална. В класическия вариант тя се унаследява по автозомно-доминантен начин и е свързана с мутация в локуса DYT1 на хромозома 9, кодираща протеина torsin A. По-рядко срещани са други варианти на генерализирана дистония с автозомно-рецесивно или Х-свързано рецесивно унаследяване .

    Фокалните форми са приблизително 10 пъти по-чести от генерализираните форми. Често срещаните фокални варианти включват краниална дистония, включително блефароспазъм и оромандибуларна (орофациална) дистония и цервикална дистония. Комбинацията от орофациална дистония с хиперкинеза на други лицеви мускули, включително блефароспазъм и дистония на мускулите на врата (сегментна краниоцервикална дистония), се нарича синдром на Meige.

    В някои фамилни случаи на сегментна краниоцервикална дистония, при които има комбинация от спазматичен тортиколис с блефароспазъм и орофациална дистония, се открива генетичен дефект (ген DYT6 на хромозома 8). При фамилни случаи на чиста цервикална дистония е идентифициран патологичният ген DYT7 на хромозома 18. Въпреки това, причината за повечето случаи на цервикална дистония остава неясна (идиопатична цервикална дистония).

    През последните години беше идентифицирана група заболявания, условно обозначени като дистония-плюс, при които дистоничната хиперкинеза е придружена от други екстрапирамидни разстройства, по-специално симптоми на паркинсонизъм (дистония/дистония-паркинсонизъм, чувствителни към L-DOPA или DOPA -зависима, дистония или болест на Сегава) или миоклонус (миоклонична дистония).

    Вторичната (симптоматична) дистония представлява не повече от 5-10% от случаите на дистония. Най-често това се случва след фокално увреждане на базалните ганглии или таламуса (например по време на инсулт), развиващо се няколко месеца по-късно, понякога на фона на регресия на хемипареза („забавена“ дистония). Дистонията на крайника понякога се появява на фона на тежка рефлексна симпатикова дистрофия, която се развива след периферна травма. Най-важната причина за вторична дистония е действието на лекарства, предимно антипсихотици, метоклопрамид и леводопа.

    Най-лечимите форми на DOPA-зависима дистония (например болестта на Segawa), при които са ефективни малки дози леводопа (дневна доза - от 0,25 до 1,5 таблетки Nakoma или Madopar 250 - предписани в една или две дози). Тъй като DOPA-зависимата дистония не винаги може да бъде диференцирана клинично, препоръчително е да се опитат препарати с леводопа във всички случаи на генерализирана дистония, развила се в детството и юношеството.

    Като цяло, за генерализирана дистония е възможно да се препоръча предписване на лекарства в следната последователност: лекарства с леводопа (в детството и юношеството); антихолинергици (обикновено във висока доза, например до 100 mg циклодол на ден); баклофен; клоназепам и други бензодиазепини; карбамазепин (финлепсин); лекарства, които изчерпват резервите на допамин в пресинаптичните депа (резерпин); невролептици - блокери на допаминови рецептори (халоперидол, пимозид, сулпирид, флуорофеназин); комбинация от изброените лекарства (например антихолинергик с резерпин и антипсихотик).

    Трябва да се отбележи, че в много случаи ефектът може да се постигне само с употребата на високи дози лекарства. При резистентни случаи се използват стереотаксични операции на глобус палидус или таламус.

    Най-ефективното лечение на фокална дистония е инжектирането на ботулинов токсин (Botox или Dysport) в мускулите, участващи в хиперкинезата. Ботулиновият токсин причинява частична пареза на тези мускули и по този начин елиминира дистонията за 3-6 месеца, след което инжекцията трябва да се повтори. Възможностите на лекарствата са много ограничени. При цервикална дистония понякога ефектът може да се постигне с помощта на клоназепам, баклофен или антипсихотици. При блефароспазъм по-ефективни са клоназепам и антихолинергици, при оромандибуларна дистония - баклофен и антихолинергици, при писане - антихолинергици. В някои случаи може да се постигне известно подобрение, което е по-скоро субективно по природа, чрез въздействие върху мускулите, участващи в хиперкинезата, с помощта на различни физиотерапевтични процедури, както и с помощта на метода на биофийдбек или специална гимнастика. При резистентни случаи се използва периферна мускулна денервация.

    Хорея

    Хореята се характеризира с непрекъснат поток от бързи, хаотични, неравномерни по време и амплитуда мултифокални движения. Хиперкинезата най-често засяга дисталните крайници, лицевите мускули, а понякога и мускулите на фаринкса, ларинкса и торса. Насилствените движения наподобяват гримаси, лудории, умишлени лудории, танцови движения (гръцки choreia - танц).

    Най-често срещаните форми на хорея включват болестта на Хънтингтън (HD), наследствено заболяване, предавано по автозомно-доминантен начин, свързано с прогресивна дегенерация на неврони в подкоровите ядра и кората и проявяващо се главно чрез комбинация от хорея с деменция. Хореята обаче не е единствената, а в някои случаи и не основната проява на заболяването, поради което терминът „болест на Хънтингтън“ е за предпочитане пред термина „хорея на Хънтингтън“. Генетичен дефект при HD е идентифициран на хромозома 4 и се състои в увеличаване на броя на повторенията („разширяване“) на един от тринуклеотидните фрагменти в ДНК региона, кодиращ протеина huntingtin. В крайна сметка това определя специалната уязвимост и преждевременната смърт на определени популации от неврони в стриатума, предимно опашното ядро.

    HD обикновено се появява през 4-то-5-то десетилетие от живота и прогресира стабилно след това. Хореята обикновено започва в дисталните крайници, след което постепенно се генерализира и нарушава произволните движения. Пациентите не могат да държат езика си дълго време или да стиснат ръката си в юмрук, походката им става нестабилна, "танцуваща", понякога бавна и напрегната. С течение на времето неволевите движения придобиват все по-дистоничен характер, добавят се хипокинезия и ригидност, ревитализирани рефлекси и груба постурална нестабилност, което води до чести падания. Още на ранен етап често се наблюдава тежка дизартрия с бавна аритмична реч; дисфагията се появява на по-късен етап и може да причини аспирация, водеща до асфиксия или пневмония. Психичните разстройства са разнообразни и могат да бъдат представени от нарастващи когнитивни дефицити, депресия с чести суицидни опити, обсесивни и фобийни разстройства и психотични разстройства.

    Малката хорея, която е усложнение на ревматизма и в миналото е представлявала значителна част от случаите на вторична хорея, през последните години се среща изключително рядко. В тази връзка, когато хореята се появи в детството или юношеството, е важно да се изключат други причини за синдрома: съдова хорея, системен лупус еритематозус, антифосфолипиден синдром и др. При по-възрастните хора хореята е по-често причинена от полицитемия, чернодробно заболяване, и последствията от инсулт.

    Независимо от произхода на хиперкинезата, лекарствата на избор за нейното лечение са антипсихотици, които блокират допаминовите рецептори на стриаталните неврони. Често се използват халоперидол, пимозид и флуорофеназин. Сулпирид и тиаприд са малко по-малко ефективни, но тъй като имат по-малко странични ефекти, те често се използват като лекарства на първи избор. През последните години все повече се използват атипични антипсихотици, предимно рисперидон, клозапин и оланзапин.

    При умерена хиперкинеза антипсихотиците могат да се конкурират с лекарства, които блокират глутаматергичните рецептори (например амантадин или мемантин), някои антиконвулсанти (например топирамат), както и симпатиколитици (например резерпин), които изчерпват запасите от катехоламини (включително допамин) в депото на пресинаптичните терминали. В някои случаи е възможна комбинация от лекарства, по-специално антипсихотик с антиглутаматергични лекарства, антиконвулсанти и симпатиколитици. Според някои данни, дългосрочната употреба на коензим Q10 и мемантин може до известна степен да забави прогресията на HD. Важно е да се използват антипсихотици и антидепресанти за коригиране на съпътстващи психични разстройства, предимно депресия, изблици на агресия и неконтролирано поведение.

    При лека хорея лекарствата по избор са валпроева киселина и карбамазепин; само ако не могат да контролират хиперкинезата, се предписват антипсихотици в минималната ефективна доза. Освен това е показана дългосрочна терапия с пеницилин, за да се избегнат повтарящи се пристъпи на ревматична треска и развитие на сърдечни заболявания.

    Тики

    Тиковете са повтарящи се, резки, неправилни движения, които едновременно включват отделни мускули, група мускули или част от тялото. Тиковете възникват спонтанно на фона на нормалната двигателна активност и приличат на фрагменти от целенасочени движения. За разлика от много други хиперкинези, пациентът може да потисне тиковете с волеви усилия за определено време (30-60 s), но обикновено с цената на бързо нарастващо вътрешно напрежение, което неизбежно пробива, предизвиквайки краткотрайна „буря“ от тикове . Тиковете могат да бъдат предшествани от чувство на неустоима нужда да се направи движение, което създава илюзията, че тикът е произволен. По правило тиковете са стереотипни и се срещат в строго определени части на тялото за даден пациент. Всеки пациент има свой индивидуален „репертоар“ от тикове, който се променя с времето. За разлика от други екстрапирамидни хиперкинези, тиковете продължават по време на сън.

    Има двигателни, вокални (фонични) и сензорни тикове, всеки от които от своя страна е разделен на прости и сложни. Простите моторни тикове включват мигане, кривогледство, потрепване на главата, свиване на рамене, прибиране на корема и т.н. Сложните моторни тикове включват подскачане, удряне в гърдите, ехопраксия (повтаряне на жестове), копропраксия (възпроизвеждане на неприлични жестове) и др. Простите моторни тикове могат да бъдат бързо, внезапно (клонично) или по-бавно и упорито (дистонично); например клоничните тикове включват мигане, а дистоничните тикове включват кривогледство (блефароспазъм), окулогични кризи, дистонични потрепвания на шията, раменете и коремните мускули. Простите вокални тикове включват кашлица, подсмърчане, сумтене, свистене, сложни вокални тикове: ехолалия (повтаряне на думи на някой друг); копролалия (изричане на нецензурни думи); палилалия (повтаряне на думи или звуци, изречени от самия пациент). Сензорните тикове са краткотрайни, много неприятни усещания, които принуждават пациента да направи движение. Те могат да се появят в определена част от тялото (например в рамото, ръката, корема или гърлото) и да принудят пациента да прави движения в тази област. Според разпространението си тиковете биват локални (обикновено по лицето, шията, раменния пояс), множествени и генерализирани.

    Най-често тиковете са от първичен характер, тоест не са свързани с друго заболяване, не са придружени от други двигателни синдроми, започват в детството и юношеството и се причиняват от нарушено съзряване на връзките между базалните ганглии, лимбичната система и фронтален кортекс. Момчетата боледуват 2-4 пъти по-често от момичетата.

    Първичните тикове условно се разделят на:

    • за преходни двигателни и/или гласови тикове (с продължителност под 1 година);
    • хронични моторни или вокални тикове (продължаващи без дългосрочни ремисии за повече от 1 година);
    • Синдром на Турет (TS), който е комбинация от хронични моторни и вокални тикове (не непременно по едно и също време).

    Има основание да се смята, че хроничните моторни и вокални тикове и TS, и вероятно преходните тикове, могат да бъдат проява на същия генетичен дефект, унаследен по автозомно-доминантен начин. В същото време разликите в тежестта на хиперкинезата дори при еднояйчни близнаци показват важната роля на външните фактори, по-специално тези, действащи в перинаталния период.

    TS се характеризира с вълнообразен курс с периоди на засилване и отслабване на хиперкинезата, понякога с дългосрочни спонтанни ремисии. По правило тиковете се появяват при всеки пациент в строго определени части на тялото. Всеки пациент има свой индивидуален „репертоар“ от тикове, който се променя с времето. Обикновено тиковете са най-силно изразени по време на юношеството и след това стават по-слаби в юношеството и младата възраст. С настъпването на зрялост в около една трета от случаите тиковете изчезват, при една трета от пациентите те значително намаляват, а в останалата трета продължават през целия живот, въпреки че в този случай рядко водят до увреждане. С възрастта намалява не само интензивността на тиковете, но и тяхното неадаптивно влияние. При повечето възрастни пациенти тиковете обикновено не се влошават, възможно е само краткотрайно влошаване по време на стресови ситуации.

    Повече от половината пациенти с ТС имат съпътстващи психични разстройства (обсесивно-компулсивно разстройство, обсесивно-компулсивно разстройство, хиперактивно разстройство с дефицит на вниманието), чиято роля в социалната дезадаптация на пациента понякога е много по-висока от ролята на хиперкинезата.

    Причината за вторични тикове, които са по-редки, може да бъде: мозъчно увреждане в перинаталния период, прием на лекарства (антиконвулсанти, антипсихотици, психостимуланти и др.), черепно-мозъчна травма, енцефалит, съдови заболявания на мозъка, отравяне с въглероден оксид, и др. При вторични тикове хиперкинезата обикновено е по-малко динамична (по-рядко променя локализацията, честотата, интензивността), императивните желания за движение и способността за потискане на хиперкинезата са по-слабо изразени, съпътстващи неврологични синдроми или психопатологични синдроми като забавено психомоторно развитие и умствена изостаналост може да присъства.изостаналост. Тик понякога погрешно се нарича доброкачествена миокимия на клепачите - преходно потрепване на orbicularis oculi мускул, което се появява при напълно здрави индивиди поради претоварване, тревожност, повишена консумация на кафе или тютюнопушене и не изисква лечение.

    В много случаи при тиковете не се налага медикаментозно лечение и е достатъчно да се успокоят болният и близките му, като се говори за същността на заболяването и се посочи неговата доброкачественост. Важно е да се отбележи, че пациентът не е изложен на риск от намален интелект, тежки психични или неврологични заболявания и в по-голямата част от случаите такива пациенти се адаптират добре социално.

    В леки случаи е показана нефармакологична интервенция под формата на психопедагогическа корекция, обучение на методи за самоконтрол и саморегулация. При умерено тежки тикове се използват бензодиазепини (клоназепам, 0,5-6 mg/ден) и други GABAergic лекарства (баклофен, 20-75 mg/ден; фенибут, 250-1000 mg/ден). В чужбина клонидин и тетрабеназин също се използват за лечение на умерено тежки тикове. В по-тежки случаи се предписват "леки" антипсихотици (сулпирид, 100-400 mg / ден; тиаприд, 200-400 mg / ден) или атипични антипсихотици (например рисперидон, 0,5-4 mg / ден или оланзапин, 2,5 - 5 mg/ден).

    В най-тежките случаи се предписват невролептици (халоперидол, пимозид, флуорофеназин). Най-често използваният медикамент е haloperidol, който в доза 1,5-3 mg/ден има положителен ефект при 70% от пациентите. Пимозид и флуорофеназин са не по-малко ефективни от халоперидол, но имат по-слаб седативен ефект и се понасят по-добре от пациентите, особено при продължителна терапия. Лечението се провежда за дълъг период от време, по-рядко в интермитентни курсове (по време на периода на обостряне на заболяването).

    В случай на резистентност към тази терапия, големи дози антипсихотици с висока ефективност, комбинации от два антипсихотици с различни механизми на действие (например рисперидон и тиаприд), комбинации от антипсихотик с антиконвулсанти (например клоназепам или топирамат) или баклофен са използвани. Тежки, болезнени дистонични тикове, включващи мускулите на лицето и шията, могат да бъдат лекувани с ботулинов токсин, който се инжектира в мускулите, участващи в тиковете. Положителният ефект от инжектирането на ботулинов токсин в гласните струни е показан при вокални тикове, включително копролалия.

    За лечение на съпътстващия синдром на нарушено внимание и хиперактивност се предписват ноотропни лекарства (пирацетам, пиридитол, глиатилин и др.), Агонисти на пресинаптични a2-адренергични рецептори - клонидин и гуанфацин, малки дози психостимуланти, селегилин, трициклични антидепресанти. За лечение на обсесивно-компулсивно разстройство - антидепресанти, които инхибират обратното захващане на серотонина (кломипрамин, сертралин, флувоксамин и др.).

    Психотерапевтичните методи играят важна роля при лечението на пациенти с тикове. Те не спомагат за намаляване на тиковете, но като променят в благоприятна посока отношението на пациентите към тиковете и коригират съпътстващите психични разстройства, предимно обсесивно-компулсивно разстройство, подобряват социалната адаптация на пациентите. Изучаването на техники за релаксация позволява на пациентите да облекчат натрупващото се вътрешно напрежение. Разработени са специални техники за трениране на способността на пациента да контролира доброволно тиковете (например чрез извършване на конкуриращо се движение, когато се появи усещане, което предхожда тика).

    Литература
    1. Голубев В.Л.Клиничен полиморфизъм и лечение на мускулна дистония // Вестник по неврология и психиатрия на име. С. С. Корсакова. - 1991. - № 3. - С. 30-34.
    2. Голубев В. Л., Сухачева О. В., Воробьова О. В.Периодична дистония // Вестник по невропатология и психиатрия. - 1996. - № 3. - С. 20-24.
    3. Иванова-Смоленская И. А.Въпроси на диференциалната диагноза на есенциалния тремор // Вестник по неврология и психиатрия на име. С. С. Корсакова. - 1981. - № 3. - С. 321-326.
    4. Иванова-Смоленская И. А., Маркова Е. Д., Илариошкин С. Н.Моногенни наследствени заболявания на нервната система // Наследствени заболявания на нервната система / Ed. Ю. Е. Велтищева, П. А. Тьомина. - М.: Медицина, 1998. - С. 9-105.
    5. Левин О. С.Тремор // Руски медицински журнал. - 2001. - № 5. - С. 36-40.
    6. Левин О. С., Московцева Ж. М.Съвременни подходи към диагностиката и лечението на тикове // Диагностика и лечение на екстрапирамидни заболявания / Изд. В. Н. Щок. - М., 2000. - С. 110-123.
    7. Орлова О. Р., Яхно Н. Н.Използване на ботокс в клиничната практика. - М., 2001. - 205 с.
    8. Петелин Л. С.Екстрапирамидна хиперкинеза. - М.: Медицина, 1970. - 260 с.
    9. Щок В. Н., Иванова-Смоленская И. А., Левин О. С.Екстрапирамидни разстройства: Ръководство за диагностика и лечение. - М .: Medpress inform, 2002. - 700 с.
    10. Щок В.Н., Левин О.С.Индуцирани от лекарства екстрапирамидни разстройства // В света на лекарствата. - 2000. - № 2. - С. 3-7.
    11. Щок В. Н., Левин О. С., Федорова Н. В.Екстрапирамидни разстройства: Ръководство за лекари. - М.: MIA, 2002. - 175 с.
    12. Щулман Д. Р., Левин О. С.Неврология: Наръчник на практикуващия лекар. -M .: Medpress-inform, 2004. - 780 с.

    О. С. Левин, Доктор на медицинските науки, професор

    научен преглед

    Генетика на наследствени форми на дистония

    М.Ю. Краснов, С.Л. Тимербаева, С.Н. Илариошкин

    Федерална държавна бюджетна институция "Научен център по неврология" RAMS (Москва)

    Дистопията е едно от най-честите двигателни разстройства с голямо медицинско и социално-икономическо значение. Генетиката играе важна роля в развитието на различни и предимно първични форми на дистония. Днес спектърът от наследствени дистонични синдроми включва повече от двадесет независими клинични и генетични варианта, което характеризира дистонията като изключително разнородна нозологична група, която изисква диференцирани подходи за диагностика и лечение. Представен е подробен анализ на литературните данни за наследствените форми на дистония, включително клиничната картина, молекулярно-генетичните основи на развитието, фенотипно-генотипните корелации, принципите на ДНК диагностиката и медико-генетичното консултиране на засегнатите семейства.

    Ключови думи: дистония, наследствени форми, генетика, фенотипове, диагноза

    Истония е екстрапирамиден синдром, характеризиращ се с неправилни, обикновено бавни, ротационни насилствени движения в различни части на тялото, претенциозни промени в мускулния тонус и формиране на патологични пози.

    Дистонията може да се класифицира според няколко критерия (Таблица 1), като най-значим е класификацията, която отчита етиологията и патофизиологичните особености на синдрома:

    Първична (син.: идиопатична) дистония - обединява всички форми, при които дистонията е налице като единствен симптом на заболяването (може да се комбинира само с тремор); няма лабораторни промени или каквито и да било признаци на патология по време на невроизобразяващи изследвания (при стандартни CT и MRI режими);

    Dystonia-plus комбинира форми, при които дистоничният синдром се комбинира с миоклонус и паркинсонизъм, а лабораторните изследвания разкриват определени патохимични нарушения без признаци на невродегенерация (допа-чувствителна дистония и др.);

    Вторичните дистонии включват хетерогенна група от синдроми, свързани с наличието на лезия в базалните ганглии, таламуса, мозъчния ствол, париеталната кора, малкия мозък;

    Дистония при мултисистемни невродегенеративни (включително наследствени) заболявания с известна невроморфологична картина.

    Смята се, че съотношението между случаите на първична и вторична/дегенеративна дистония е приблизително 2:1; В сравнение с тези варианти на дистония, синдромите на дистония плюс са значително по-редки. През последните години се наблюдава тенденция да се разбира под „първичния“ характер на дистонията, главно липсата на данни за известни патологични фактори и невроморфологичен субстрат, който може да причини този синдром (за разлика от вторичната дистония и дистонията при невродегенеративни заболявания) , което е отразено в последните препоръки на Европейската федерация на неврологичните дружества (Таблица 1).

    таблица 1: Класификация на дистонията според препоръките на Европейската федерация на неврологичните дружества (по A. Abel et al., 2011, с допълнения).

    Класификация на дистонията

    по етиология:

    Първична "чиста" дистония: дистонията е единственият клиничен симптом (освен тремор). Няма установима екзогенна причина, както и други вродени или дегенеративни заболявания. Форми: Ш1,

    DYT4, DYГ6, DYT7, DYT13, Ц(\П, ит1, DYT23, DY¡24, DYT25.

    Първична дистония-плюс: дистонията е изразен симптом, но се комбинира с други двигателни нарушения (миоклонус, паркинсонизъм). Няма признаци на невродегенерация. Форми: DYT5, TN, Sf>R, 1M11, DYT12, DYГ15, DYT16.

    Първична пароксизмална дистония: дистонията се проявява в кратки епизоди, без клинични прояви между тях. Може да има отключващ фактор. Форми: DYT8, DYT9/DYT18, DYT10/DYT19, DYT20.

    Дистония при невродегенеративни (включително наследствени) заболявания: дистонията е една от клиничните прояви. Автозомно доминантно (спиноцеребеларна атаксия, дентаторубро-палидолисна атрофия), автозомно рецесивно (болест на Уилсън, ювенилен паркинсонизъм, болест на Ниман-Пик), Х-свързано, митохондриално, както и спорадично (прогресивна супрануклеарна парализа, мултисистемна атрофия, кортикобазална дегенерация, деменция с Тела на Леви) невродегенеративни заболявания.

    Вторични дистонии: медикаментозно индуцирани дистонии; дистония, причинена от придобити причини и външни фактори. Дистония, свързана с прием на леводопа, антипсихотици и др.; дистония поради невроинфекции, демиелинизиращи заболявания и др.

    според възрастта на началото на заболяването:

    Ранен старт (< 20-30 лет). Обычно начинается в ноге или руке; часто распространяется на другие конечности и туловище.

    Късно начало. Обикновено започва във врата (включително ларинкса), в черепните мускули или в едната ръка. Рядко се генерализира.

    по локализация:

    Фокус: една област на тялото. Писателски крампи, блефароспазъм.

    Сегментен: съседни области на тялото. Краниоцервикална дистония.

    Мултифокални: две или повече отдалечени области на тялото. Блефароспазъм + дистония на краката.

    Генерализиран: двата крака и поне една друга част от тялото (обикновено една или две ръце).

    Хемидистония: половината от тялото.

    Дистонията се среща по целия свят и данните за нейното разпространение варират в зависимост от кохортата от изследвани пациенти и методологичните характеристики на епидемиологичните проучвания. Като изключително разнородна група двигателни разстройства, дистонията е третата по честота сред тях. Данните от мета-анализ на 15 проучвания върху епидемиологията на първичната дистония оценяват общата честота като 16,43 на 100 хиляди, но се отбелязват значителни вариации в преобладаващите форми на първична дистония в различните популации. Проявите на заболяването значително влияят върху качеството на живот: от 25% до 50% от пациентите страдат от депресия, болката е едно от основните оплаквания при 67-75% от пациентите. Влошаването на качеството на живот на пациентите с дистония и нарушената двигателна активност засягат професионалната дейност на пациентите и правят проблема социално и икономически значим.

    Генетиката играе значителна роля в развитието на различни и предимно първични форми на дистония. Към днешна дата са описани повече от 20 форми на дистония с ясно унаследяване по Мендел (Таблица 2). Генетичните локуси на наследствените форми на дистония се обозначават със съкращението DYT, на което се присвоява сериен номер в съответствие с хронологичната последователност на описание на конкретна форма на заболяването.

    Съгласно представените по-горе принципи на класификация на дистонията, 11 наследствени форми на fUG1, DYT2, DYT4, DYT6, DYT7, DYT13, DYT17, DYT21, DYT23, DYT24, DYT25) могат да бъдат класифицирани като първични дистонии, 7 форми (DYT5, DYT11, DYT12, DYT15, DYT16, ta, SPR) - към дистония-плюс, 4 форми (DYT8, DYT9/DYT18, DYT10/DYT19, DYT20) - към пароксизмални дистонични синдроми, а формата DYT3 се разглежда като отделен тук дегенеративен дистоничен синдром.

    Локус (MIM) Форма Хромозома Ген (протеин) Начин на наследяване

    DYT1 (128100) Генерализирана дистония с ранно начало 9q32-q34 Ш1A (торсин A) BP

    DYT2 (224500) Генерализирана дистония с ранно начало и засягане на краниоцервикалните мускули? AR

    DYT3 (314250) Х-свързана дистония - Паркс инсонизъм (0) лошо) Xq13.1 TAF1 (TATA-свързващ протеин-свързан фактор) XP

    DYT4(128101) Дистония - шепнеща дисфония 19p13.3-p13.2 TiBB4 (тубулин p-4) BP

    DYT5/DYT14 (218230) Допа-чувствителна дистония (синдром на Segawa) 14q22.1-q22.2 GCH1 (GTP-циклохидролаза-1) BP

    DYT6(602629) „Смесена“ дистония с начало в юношеска възраст 8p21-q22 THAP1 (свързан с танатос протеин) AD

    DYT7 (602124) Фокална дистония с късно начало 18p ? ПО дяволите

    DYT8 (118800) Пароксизмална некинезиогенна дискинезия (Mount-Reback) 2q33-2q35 MSH1 (регулатор на миофибрилогенеза-1) BP

    DYT9 (601042) / DYT18 (612126) Пароксизмална хореоатетоза с епизодична атаксия и спастичност 1p34.2 SLC2A GCT1 (глюкозен транспортер-1) BP

    DYT10 (128200) / DYT19 (611031) Пароксизмална кинезиогенна дискинезия 16p12-q12 P1NT2 (богат на пролин трансмембранен протеин-1) AD

    DYT11 (159900) Миоклонус-дистония (чувствителна към алкохол) 7q21.3 SGCE (е-саркогликан) BP

    DYT12 (128235) Дистония-паркинсонизъм с бързо начало 19q12-q13.2 ATP1A3 (Ia/K-ATPase, az-субединица) AD

    DYT13 (607671) Фокална/сегментна (краниоцервикална) дистония с благоприятен курс 1p36.32-p36.13 BP

    DYT15 (607488) Миоклонус-дистония (чувствителна към алкохол) 18p11 ? ПО дяволите

    DYT16 (612067) Дистония-паркинсонизъм 2q31.2 RKSA (РНК-зависим протеин киназен активатор) AR

    DYT17 (612406) Генерализирана/сегментна дистония с ранно начало 20p11.2-q13.12 AR

    DYT20 (611147) Пароксизмална некинезиогенна дискинезия 2q31? ПО дяволите

    DYT21 (614588) Фокална дистония с късно начало 2q14.3-q21.3 ? ПО дяволите

    DYT23(614860) Късна цервикална дистония 9q34 CI1 (Cip1-взаимодействащ протеин) AD

    DYT24 (615034) Краниоцервикална дистония, включваща ларингеалните мускули и горните крайници 11p14.2 AI03 (аноктамин-3) AD

    DYT25(615073) Късна цервикална дистония 18p11 GNAL (гуанин нуклеотид-свързващ протеин) BP

    THD (605407) Допа-чувствителна дистония (дистония-паркинсонизъм) 11p15.5 TH (тирозин хидроксилаза) AR

    SPR (182125) Допа-чувствителна дистония (дистония-паркинсонизъм) 2p14-p12 SPR (сепиаптерин редуктаза) AR

    Забележка: MIM - номер според Каталога на наследствените характеристики на човека (Менделово унаследяване при човека), AD - автозомно доминантно, AR - автозомно рецесивно, XR - Х-свързано рецесивно.

    таблица 2: Класификация на наследствените форми на дистония (по S. Petrucci, E.M. Valente, 2013, с допълнения).

    Първична дистония_

    DYT1: генерализирана дистония с ранно начало. Днес DYT1 представлява най-често срещаната форма на първична дистония. Той представлява 50% от случаите на ранна генерализирана дистония в нееврейските популации и 80-90% в ашкеназките еврейски популации. Последното обстоятелство говори за изразен „ефект на основателя“. Описани са и случаи на мутации de novo. Честотата на DYT1 се оценява на 1:10 000–1:15 000 при нееврейското население и 1:3000–1:5000 при еврейското население. Типът на наследяване е автозомно доминантен. В повечето случаи заболяването дебютира преди 26-годишна възраст, като средната възраст на изява е 13 години. В 90% от случаите заболяването започва от ръката или крака и в 65% от случаите се развива в мултифокални или генерализирани форми в рамките на 3-5 години; черепните мускули участват при 15-20% от пациентите. Въпреки наличието на общи модели, фенотипният спектър на мутацията DYT1 е широк и включва не само фокални и генерализирани форми, но и форми, проявяващи изолиран тремор и/или паркинсонизъм. Почти всички многобройни случаи на формата DYT1, описани досега в света (включително в Русия) са причинени от една и съща мутация - делеция на три нуклеотида (delGAG) в гена TOR1A на дългото рамо на хромозома 9 (локус 9q32- q34), което води до загуба на глутаминов остатък в генния продукт (торсин А протеин). Проникването на мутантния ген е 30-40%. Мисенс мутации на TOR1A също са описани в два случая на дистония, но патогенетичното значение на тези мутации остава спорно. Torsin A, който има висока хомология с протеини на топлинен шок, принадлежи към групата на AAA+ АТФазите и взаимодейства с най-малко пет различни структурни протеина на клетката, което обяснява участието му в образуването на клетъчни органели, включително везикули, контрол на функциите на протеазоми, шаперонови протеини и микротубули, както и участие в мембранни транспортни механизми.

    DYT2: генерализирана дистония с ранно начало и засягане на краниоцервикалните мускули. Формата е описана в няколко автозомно-рецесивни семейства от испанско-цигански, сефарадски и арабски произход. Средната възраст на дебюта е 15 години. Фенотипът е подобен на DYT1: дистоничните прояви обикновено започват от долните крайници, като има тенденция към бързо генерализиране на процеса и ангажиране на краниоцервикалните мускули. Хромозомният локус и генът за тази форма на първична дистония все още не са идентифицирани.

    DYT4: дистония - шепнеща дисфония. Фенотипът първоначално е описан в няколко членове на голямо автозомно доминантно австралийско семейство, страдащо от шепнеща дисфония, самостоятелно или в комбинация с тортиколис. Дебютната възраст е от 13 до 37 години. Локусът на заболяването е картографиран към хромозома 19p13.3-p13.2, генът на заболяването TUBB4 кодира протеина тубулин p-4. Понастоящем са известни само две миссенс мутации (Arg2Gly и Ala271Thr) в гена TUBB4, свързан с формата DYT4.

    DYT6: „смесен“ тип дистония с начало в юношеска възраст. Според различни оценки DYT6 варира от 1% до

    25% от всички случаи на първична дистония с начало в ранна и юношеска възраст. Това изглежда е втората най-често срещана (след DYT1) генетична форма на първична дистония. Пенетрантността на гена е висока (60%). Подобно на DYT1, формата DYT6 се унаследява по автозомно доминантен начин. Фенотипът се характеризира с начало на средна възраст 16 години; Най-често ръката първоначално е ангажирана с хиперкинеза (50%), последвана от засягане на краниалната (25%) или цервикалната (25%) мускулатура с тенденция към генерализация или мултифокално разпространение в повече от половината от случаите. Дисфонията и дизартрията при 65% от пациентите са допълнителен инвалидизиращ фактор. Причината за заболяването са мутации в гена THAP1 на хромозома 8p21-q22. Генът THAP1 се състои от три екзона и кодира протеин, участващ в програмата за апоптоза (свързан с танатос протеин 1, THAP1). При пациенти с DYT6 са описани 62 различни мутации в гена THAP1: преобладават миссенс мутации (64,9%) и малки делеции извън рамката (19,3%), въпреки че са известни и други видове мутации (7% безсмислени мутации, 3 .5% са мутации с изместване на рамката, 1,8% са вмъквания извън рамката, 3,5% са сложни мутации). И трите екзона на гена могат да бъдат засегнати. Досега не са описани ясни корелации между генотип и фенотип. Протеинът THAP1 се състои от 213 аминокиселинни остатъка и се счита за ядрен проапоптотичен фактор, свързан с ядрените тела на промиелоцитната левкемия. Описано е взаимодействието на THAP1 с други протеини, както проявяващи проапоптотични свойства, така и тези, участващи в поддържането на стабилността на генома и антивирусната активност. Пациенти с DYT6, които са претърпели хирургично лечение (дълбока електрическа стимулация на вътрешния сегмент на globus pallidus), като цяло демонстрират подобрение както в качеството на живот, така и в двигателната активност, но в значително по-малка степен от носителите на DYT1 мутация. Подобряването на двигателните резултати в следоперативния период при пациенти с DYT1 е 34-88%, докато подобни показатели за формата DYT6 са значително по-ниски - само 16-55%. Важен момент е също, че при формата DYT6 хирургическата интервенция намалява дистоничната хиперкинеза, засягаща крайниците, шията и торса, но практически няма ефект върху тежестта на ларингеалната дистония (нарушена реч и гълтане). Такива разлики в резултатите от дълбоката електрическа стимулация на мозъка налагат медицински генетичен анализ на пациенти в етапа, предшестващ операцията. Определянето на вида на мутацията при пациенти с ранна първична дистония може да бъде един от ключовите фактори при определяне на индикациите за хирургично лечение.

    DYT7: Фокална дистония с късно начало. Ние описваме 7 пациенти в автозомно доминантно немско семейство: фенотипът е предимно цервикална дистония, с допълнително участие на брахиалните и черепните мускули в няколко случая. Възрастта на дебюта е от 28 до 70 години (средно - 43 години). Доскоро се смяташе, че локусът е картографиран към хромозома 18p, но последните публикации оспориха тази позиция. Генът DYT7 все още не е идентифициран.

    DYT13: фокална/сегментарна дистония с благоприятно протичане. Описано в няколко члена на автозомно доминантно италианско семейство. Средната възраст на дебюта е 16 години. Фенотипно е фокална, мултифокална

    или сегментна дистония с начало, обикновено в краниоцервикалните мускули или мускулите на ръката, с рядко засягане на ларингеалните мускули. Локусът е картографиран на хромозома 1p36.32-p36.13, генът не е идентифициран.

    DYT17: генерализирана/сегментна дистония с ранно начало. Описани са три случая на DYT17 при братя и сестри в ливанско инбредно семейство с автозомно рецесивно наследяване. Началото на заболяването е в юношеска възраст; започна с цервикална дистония, последвана от преход към сегментна форма в два случая и генерализация в един с прояви на дисфония и дизартрия. Локусът на DYT17 е картографиран към хромозома 20p11.2^13.12, генът все още не е известен.

    DYT21: Фокална дистония с късно начало. Описани са 16 случая на DYT21 в автозомно-доминантно шведско семейство: възраст на поява - от 13 до 50 години (средно - 27 години), поява на хиперкинеза - от краниоцервикалната област (75%) или мускулите на ръката (25%) и в напреднал стадий на заболяването преобладават фенотипове на генерализирана и мултифокална дистония. Локусът DYT21 е картографиран на хромозома 2q14.3-q21.3, генът все още не е идентифициран.

    DYT23: Късна цервикална дистония. Клиничните прояви в докладваните досега случаи (фамилни и спорадични) включват цервикална дистония, понякога в комбинация с тремор на главата и ръцете. Дебютната възраст е след 30 години. Типът на наследяване е автозомно доминантен. Локусът DYT23 е картографиран върху хромозома 9q34 и едно от изследванията показва възможна връзка между тази форма на дистония и мутация в гена CIZ1 (генният продукт участва в синтеза на ДНК и контрола на митотичния цикъл), но тези данни все още не са окончателно потвърдени.

    DYT24: Краниоцервикална дистония, включваща ларингеалните мускули и горните крайници. Описани са 12 случая в три семейства с автозомно доминантно унаследяване. Възрастта на началото варира от 19 до 39 години, заболяването се характеризира с преобладаващо засягане на краниоцервикалната мускулатура, в някои случаи придружено от дистоничен тремор на горните крайници, ларингеална дистония или блефароспазъм. Локусът DYT24 е картографиран на хромозома 11p14.2, заболяването се причинява от мутации на гена ANO3 (продуктът на този ген е протеинът аноктамин-3, който контролира трансмембранния транспорт на йони в стриаталните неврони). Понастоящем са известни 6 различни ANO3 мутации.

    DYT25: късна цервикална дистония. Първоначално описано в две семейства от европейски произход с автозомно доминантно унаследяване на заболяването. Възрастта на поява варира от 7 до 54 години, средно 31 години. В повечето случаи (82%) заболяването започва с цервикалните мускули и в крайна сметка се засяга при 93% от пациентите; в повече от половината от случаите има тенденция към генерализиране. Участието на черепните мускули е отбелязано при 57% от пациентите; 44% от пациентите също са имали прояви на ларингеална дистония с нарушение на говора. По този начин, описаните по-горе клинични прояви доближават DYT25 фенотипа до описаната по-горе дистония

    DYT6. Локусът DYT25 е картографиран към хромозома 18p11. В описаните случаи заболяването се оказва причинено от 8 различни мутации на гена GNAL, което е придружено от увреждане на генния продукт - гуанин нуклеотид-свързващ протеин и води до нарушения в допаминовата и холинергичната медиаторна система на стриатума. . Предполага се, че този протеин участва в свързването на D1 рецепторите на директния стриопалидален път с аденозин А2А рецепторите на индиректния път и по този начин активирането на тип 5 аденилат циклаза. T Fuchs и др. идентифицира тези мутации в 6 от 39 изследвани семейства (15%), което може да показва потенциално висока честота на тази форма на дистония при представители на европейската раса.

    дистония-плюс_

    DYT5/DYT14: допа-чувствителна дистония (синдром на Segawa). Заболяването се унаследява по автозомно-доминантен начин, локусът се картографира към хромозома 14q22.2. Фенотипно, синдромът на Segawa се характеризира с ранно (средно 6 години) начало с първоначално засягане на краката, дистония на крайниците и торса, денонощна променливост на симптомите (подобрение след сън), драматично подобрение с ниски дози леводопа и липса на на индуцирани от леводопа усложнения след многогодишна терапия. Клиничните прояви могат също да включват паркинсонизъм, засягане на черепните мускули, хиперрефлексия, спастичност, сколиоза, психиатрични разстройства, генерализирана хипотония с проксимална мускулна слабост и др. Според нашия опит носителството на мутация при тази форма на дистония може също да се прояви като брой "изтрити" и / или атипични симптоми - нестабилна еквиноварусна позиция на краката (главно при ходене) и изолиран постурално-кинетичен тремор. Тази форма на допа-чувствителна дистония се причинява от мутации в гена GCH1. Пенетрантността на гена е 35-40%. Към днешна дата са описани повече от 100 различни GCH1 мутации, вкл. 4 нови мутации са идентифицирани в руски семейства. Генният продукт е ензимът GTP-циклохидролаза-1, който участва в първия етап от биологичния цикъл на тетрахидробиоптерина, основният кофактор на тирозин хидроксилазата, която синтезира допамин. Пациентите показват значителни (<20%) снижение уровня активности данного фермента, а весь последующий биохимический каскад в нигральных нейронах может быть эффективно восстановлен при введении предшественника дофамина - леводопы.

    Допа-чувствителна дистония, свързана с TH и SPR гените. В малък процент от случаите допа-чувствителната дистония се причинява от мутации в гените на други ензими от биохимичната верига на синтеза на допамин - TH (тирозин хидроксилаза) и SPR (сепиаптерин редуктаза); съответните локуси са разположени на хромозоми 11p15.5 и 2p14-p12. Тези редки форми се унаследяват по автозомно-рецесивен начин. Като цяло, фенотипните прояви съответстват на синдрома на допа-чувствителна дистония-паркинсонизъм, но поради съпътстващи нарушения в синтеза на серотонин и норепинефрин, симптомите могат да включват когнитивно увреждане, окулогични кризи, мускулна хипотония, тежка брадикинезия, сиалорея, птоза, и т.н.

    БУТИ: чувствителна към алкохол миоклонус-дистония. Миоклонус-дистония е рядко непрогресивно автозомно-доминантно заболяване, характеризиращо се с проява в детска възраст на миоклонична хиперкинеза в комбинация с дистония на мускулите на шията, ръцете и лицето, както и намаляване на тежестта на симптомите след употреба на алкохол. Клиничните прояви могат също да включват скелетни аномалии, лицева дисморфия, забавено психомоторно развитие, съдови малформации, депресия, тревожност, пристъпи на паника, обсесивно-компулсивни поведенчески разстройства. Локусът DYT11 е картографиран към хромозома 7q21.3; Причината за заболяването са мутации в гена SGCE (e-sarcoglycan), повече от 50 от които са описани до момента. Семейството на саркогликаните (a-, P-, y-, 5-, e- и ^-саркогликани) принадлежи към трансмембранните гликопротеини, участващи в образуването на комплекса дистрофин-гликопротеин в нервната и мускулната тъкан.

    НО12: дистония-паркинсонизъм с бързо начало. Възрастта на поява на това автозомно-доминантно заболяване варира от 4 до 58 години, средно 12-23 години. Клинично, DYTl2 се характеризира с остро (в рамките на часове, дни, седмици) начало на дистония, често в комбинация с паркинсонизъм. Характерни са дисфагия, дизартрия и развитие на симптоми по рострокаудален градиент (тежестта на дистонията е максимална в групата на булбарните мускули, ръцете са по-малко засегнати, а засягането на краката е минимално или липсва). Стресът, алкохолът, раждането, треската в някои случаи могат да действат като провокиращи фактори. Локусът е картографиран към хромозома ^13.2. Причината за заболяването са мутации в гена ATP1A3, кодиращ α3 субединицата на N/K-ATPase. Протеиновият продукт на гена поддържа трансмембранен електрохимичен градиент във възбудимите тъкани, вкл. в невроните. Към днешна дата са описани 10 различни мутации в гена ATP1A3 в семейства с DYT12 форма на дистония-паркинсонизъм.

    НО15: чувствителна към алкохол миоклонус-дистония. Описано при 13 членове на канадско семейство с автозомно-доминантно унаследяване на заболяването, клиничната картина (включително реакция към прием на алкохол) е много подобна на формата DYTll, възрастта на поява варира от 7 до 15 години. Локусът е картографиран към хромозома 18p11, генът е неизвестен.

    НО16: дистония-паркинсонизъм. В света са описани само 3 семейства с това заболяване (във всички тях се наблюдава автозомно-доминантен тип наследяване). DYT16 се характеризира с ранна поява на симптомите (2-18 години). Първоначално дистоничната хиперкинеза обхваща крайниците; Имаше тенденция към генерализиране на дистонията и засягане на ларингеалните мускули с последващо добавяне на дисфония, дизартрия и дисфагия. Възможна е комбинация от описаните по-горе клинични прояви с паркинсонизъм. В някои случаи е отбелязана ефективността на малки дози леводопа. Локусът DYT16 е картографиран към хромозома 2q31.2. Заболяването се причинява от мутации в гена RKSL, който кодира РНК-зависим протеин киназен активатор.

    Пароксизмална дистония/дискинезия_

    НО8: пароксизмална некинезиогенна дискинезия (Moin^Naebask). Клиничната картина се характеризира с началото в детството (юношеството), появата на атаки

    сложни неволни генерализирани движения (хорея, бализъм, атетоза, дистония), които обикновено се провокират от пиене на алкохол или кафе и се появяват в покой. В типичните случаи пристъпът започва като хемидистония, но постепенно хиперкинезата обхваща всички крайници, торса, шията и говорните мускули. Съзнанието по време на атаката остава непокътнато (както при всички други форми на пароксизмална дискинезия). Пристъпите продължават от няколко минути до няколко часа и често са придружени от аура (парестезия), честотата им е от няколко пъти на ден до няколко пъти в годината. Типът на наследяване е автозомно доминантен. Локусът е картографиран върху хромозома 2q35; заболяването се основава на точкови миссенс мутации на гена MY1, кодиращ регулатора на миофибрилогенеза-1. Функцията на протеина MR-1 не е напълно ясна, но се смята, че участва в метаболизма на метилглиоксал, продукт на оксидативния стрес, който също се среща в кафето и алкохолните напитки.

    BUT9/BUT18: пароксизмална хореоатетоза с епизодична атаксия и спастичност. Началото на заболяването се проявява в детството (2-15 години). Симптомите включват пароксизми на хореоатетоза и/или хореобализъм, които често се провокират от алкохол, стрес, упражнения, гладуване и болка. Интересно е, че преди (преди откриването на гена) формата на DYT18, която се смяташе за независима, се наричаше „пароксизмална дискинезия, предизвикана от упражнения“. Атаките с този вариант на пароксизмална хореоатетоза могат да продължат от минути до часове, честотата им е от няколко на ден до няколко на година. Възможна е и комбинация с дизартрия, атаксия, спастична параплегия, дистоничен тремор, епилептични припадъци, мигрена, когнитивно увреждане, агресивно поведение, хемолитична анемия. Диагностичният маркер е намаляване на съотношението цереброспинална течност/кръвна захар под 0,5. Типът на наследяване е автозомно доминантен. Локусът е картографиран към хромозома 1p34.2; заболяването се причинява от мутации в гена SLC2L1/GLUT1, който кодира глюкозния транспортер-1, който от своя страна е основният глюкозен транспортер в мозъка. В тази връзка се приема, че дискинезиите възникват в резултат на индуциран от упражнения (на гладно) енергиен дефицит, причиняващ епизодична дисфункция на базалните ганглии.

    BUT10/BUT19: пароксизмална кинезиогенна дискинезия. Болестта дебютира в детството или юношеството. Клиничната картина на заболяването се характеризира с кратки (секунди или минути) и чести (до 100 епизода на ден) пристъпи на дистонична или хореиформна хиперкинеза, провокирани от резки движения. Унаследява се по автозомно-доминантен начин. Локусът е картографиран на хромозома 16p12^12, причината за заболяването са мутации в гена RRAT2, кодиращ богат на пролин трансмембранен протеин-1.

    НО20: пароксизмална некинезиогенна дискинезия. Това е друга (заедно с DYT8) форма на пароксизмална некинезиогенна дискинезия, която е описана за първи път при 10 членове на канадско семейство с автозомно доминантно унаследяване на заболяването. Клиничните прояви като цяло са подобни на формата DYT8, но атаките са по-ограничени (само на крайниците) и кратки (2 до 5 минути). Няма очевидни причини за припадъци. Генът на заболяването се намира на хромозома 2q31 и все още не е идентифициран.

    Тукдегенеративни дистонични синдроми_

    DYT3: Х-свързана дистония-паркинсонизъм (синдром на Lubag). Това заболяване е ендемично във Филипините; мъжете са засегнати по-често от жените поради естеството на наследството. Заболяването започва през 2-4-то десетилетие от живота с фокална дистонична хиперкинеза на лицето, оромандибуларните мускули, шията, торса, крайниците, с постепенно развитие на генерализирана форма на дистония. В някои случаи дистоничните прояви могат да бъдат предшествани от тремор. С напредването на заболяването постепенно се развива синдром на паркинсонизъм, който практически не реагира на употребата на лекарства, съдържащи леводопа. Секционен материал от два случая на DYT3 демонстрира невронална смърт и астроцитоза в областта на путамена и опашното ядро. Наличието на клетъчна смърт като патоморфологична основа на заболяването ни позволява да разграничим този дистоничен синдром в напълно специална група и да го противопоставим на други форми на първична дистония, които не са невродегенеративни, а по-скоро невро-функционални разстройства. Типът на наследяване на заболяването е Х-свързан рецесивен, локусът е картографиран върху хромозома Xq13.1. Доказано е, че формата DYT3 се причинява от мутации в гена TAI, който кодира протеин, свързан с транскрипционен фактор.

    Заключение

    Обобщавайки съвременните познания за генетичната основа на дистонията, е възможно да се формулират определени препоръки за ДНК изследване и медицинско генетично изследване.

    тик консултиране. Генерализираните и/или сегментарни форми на дистония с ранно начало изискват преди всичко търсене на основната delGAG мутация, характерна за DYT1 (ген T0R1A), а ако тя не бъде открита, мутации, характерни за DYT6 (ген THAP1). Важно е да се вземе предвид анатомичното разпределение на дистоничната хиперкинеза: засягането на крайниците е по-типично за формата DYT1, краниоцервикалната локализация за DYT6. Пациенти, които имат дистония, съчетана с паркинсонизъм, чувствителен към ниски дози леводопа, трябва да бъдат тествани за формата DYT5/DYT14 (ген 0CH1) и свързаната с TN форма на болестта на Segawa. Комбинацията от дистония с миоклонус в ранна възраст, особено с автозомно-доминантен тип наследяване, изисква преди всичко търсене на мутации в локуса DYT11 (SGCE ген). При пациенти с първична некинезиогенна дистония се препоръчва диагностичен анализ за наличие на мутация в локуса DYT8 (ген MY1), а за пароксизмални дискинезии, провокирани от мускулно усилие - DYT9/DYT18 (ген SLC2A1/GLUT1) , особено ако има съмнение за увреждане на този ген с ниско съотношение цереброспинална течност/кръвна глюкоза, епилептични припадъци или хемолитична анемия. Като се има предвид лечимостта на допа-чувствителната дистония (болест на Segawa) и разнообразието от нейните фенотипове, диагностичен тест с леводопа е показан при всеки пациент с дистония, която се е проявила в ранна възраст, при липса на алтернативна диагноза. Подходът, представен по-горе, ни позволява да оптимизираме молекулярно-генетичните изследвания в семейства, обременени с дистония, като ги прави целенасочени, бързи и икономически осъществими.

    Библиография

    1. Илариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А. Трепереща хиперкинеза. Ръководство за лекари. М.: Атмосфера, 2011.

    2. Илариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. ДНК диагностика и медико-генетично консултиране в неврологията. М.: MIA, 2002.

    3. Маркова Е.Д., Сломински П.А., Илариошкин С.Н. и др.. Молекулярно-генетичен анализ на торсионна дистония в Русия. Генетика 2000; 36: 952-958.

    4. Тимербаева С.Л. Фокални и сегментни форми на първична дистония: клинични, патофизиологични и молекулярно-генетични аспекти: Дис. ... док. пчелен мед. Sci. М., 2013.

    5. Ахмад Ф., Дейвис М.Б., Уоди Х.М. et al. Доказателство за хетерогенност на локуса при автозомно доминантна торсионна дистония. Геномика. 1993 г.; 15:9-12.

    6. Албанезе А., Асмус Ф., Бхатия К.П. et al. Насоки на EFNS за диагностика и лечение на първични дистонии. Евро. J. Neurol. 2011 г.; 18:5-18.

    7. Asmus F., Hjermind L.E., Dupont E. et al. Размерът на геномната делеция в локуса на епсилон-саркогликан определя клиничния фенотип. Мозък 2007; 130: 2736-2745.

    8. Bennett L.B., Roach E.S., Bowcock A.M. Локус за пароксизмална кинезигенна дискинезия се картографира към човешка хромозома 16. Neurology 2000; 54: 125-130.

    9. Bentivoglio A.R., Ialongo T., Contarino M.F. et al. Фенотипна характеристика на DYT13 първична торсионна дистония. Мов. Раздор. 2004 г.; 19: 200-206.

    10. Бонети М., Барзаги С., Бранкати Ф. и др. Мутационен скрининг на гена DYT6/THAP1 в Италия. Мов. Раздор. 2009 г.; 24: 2424-2427.

    11. Bonnet C, Gregoire MJ, Vibert M et al. Криптични 7q21 и 9p23 делеции при пациент с очевидно балансирана de novo реципрочна транслокация t(7;9) (q21;p23), свързана със синдром на дистония-плюс: бащина делеция на гена епсилон-саркогликан (SGCE). J.Hum. Женет. 2008 г.; 53: 876-885.

    12. Blanchard A., Ea V., Roubertie A. et al. DYT6 дистония: преглед на литературата и създаване на UMD локус-специфична база данни (LSDB) за мутации в гена THAP1. тананикам Мът. 2011 г.; 32: 1213-1224.

    13. Bragg D.C., Armata I.A., Nery F.C. et al. Молекулярни пътища при дистония. Neurobiol. дис. 2011 г.; 42: 136-147.

    14. Brashear A., ​​​​Dobyns W.B., de Carvalho Aguiar P. et al. Фенотипният спектър на дистония-паркинсонизъм с бързо начало (RDP) и мутации в гена ATP1A3. Мозък 2007; 130:828-835.

    15. Breakefield X. O., Blood A. J., Li Y. et al. Патофизиологичната основа на дистониите. Нац. Rev. Neurosci. 2008 г.; 9: 222-234.

    16. Бресман С.Б. Генетика на дистонията: преглед. Паркинсонизъм и свързани с него разстройства 2007; 13: 347-355.

    17. Бътлър А.Г., Дъфи П.О., Хоторн М.Р. et al. Социално-икономическите последици от дистонията. адв. неврол. 1998 г.; 78: 349-358.

    18. Калакос Н., Пател В.Д., Готрон М. и др. Функционални доказателства, включващи нова мутация на TOR1A при идиопатична фокална дистония с късно начало. J. Med. Женет. 2010 г.; 47: 646-650.

    19. Camargos S, Scholz S, Simon-Sanchez J et al. DYT16, ново разстройство на дистония-паркинсонизъм в млада възраст: идентифициране на сегрегираща мутация в протеина PRKRA, реагиращ на стрес. Lancet Neurol. 2008 г.; 7: 207-215.

    20. Charlesworth G., Plagnol V., Holmstrom K.M. et al. Мутацията в ANO3 причинява доминираща краниоцервикална дистония: йонен канал, замесен в патогенезата. Am. J.Hum. Женет. 2012 г.; 91: 1041-1050.

    21. Chouery E., Kfoury J., Delague V. et al. Нов локус за автозомно-рецесивна първична торсионна дистония (DYT17) се преобразува в 20p11.22-q13.12. Неврогенетика. 2008 г.; 9: 287-293.

    22. Clot F., Grabli D., Cazeneuve C. et al. Изчерпателен анализ на BH4 и гени за биосинтеза на допамин при пациенти с дистония, реагираща на допа. Мозък 2009; 132: 1753-1763.

    23. Corvol J.C., Studler J.M., Schonn J.S. et al. Gaolfis е необходим за свързване на D1 и A2a рецепторите към аденилил циклазата в стриатума. J. Neurochem. 2001 г.; 76: 1585-1588.

    24. DeBerardinis R.J., Conforto D., Russell K. et al. Миоклонус при пациент с делеция на епсилон-саркогликан локуса на хромозома 7q21. Am. J. Med. Женет. 2003 г.; 121: 31-36.

    25. DeCarvalho Aguiar P., Sweadner K.J., Penniston J.T. et al. Мутациите в Na/K-ATPase alpha3 гена ATP1A3 са свързани с бързо настъпваща дистония паркинсонизъм. Neuron 2004; 43: 169-175.

    26. Defazio G., Berardelli A., Hallett M. Споделят ли етиологични фактори първичните фокални дистонии при възрастни? Мозък 2007; 130: 1183-1193.

    27. Demirkiran M., Jankovic J. Пароксизмални дискинезии: клинични характеристики и класификация. Ан. неврол. 1995 г.; 38: 571-579.

    28. Djarmati A., Schneider S.A., Lohmann K. et al. Мутации в THAP1 (DYT6) и генерализирана дистония с изразена спазматична дисфония: изследване за генетичен скрининг. Lancet Neurol. 2009 г.; 8: 416-418.

    29. Evidente V.G., Advincula J., Esteban R. et al. Феноменология на ""lubag"" или Х-свързана дистония-паркинсонизъм. Мов. Раздор. 2002 г.; 17: 1271-1277.

    30. Fuchs T., Saunders-Pullman R., Masuho I. et al. Мутациите в GNAL причиняват първична торсионна дистония. Нац. Женет. 2013; 45: 88-92.

    31. Furukawa Y., Kish S.J., Lang A.E. Сколиоза в семейство на дистония, отговаряща на допа, с мутация на гена на GTP циклохидролаза I. Неврология 2000; 54:2187.

    32. Ghezzi D., Viscomi C., Ferlini A. et al. Пароксизмалната некинезигенна дискинезия се причинява от мутации на митохондриалната насочена последователност MR-1. тананикам Mol. Женет. 2009 г.; 18: 1058-1064.

    33. Gimenez-Roldan S., Delgado G., Marin M. et al. Наследствена торсионна дистония при цигани. адв. неврол. 1988 г.; 50: 73-81.

    34. Goto S., Lee L.V., Munoz E.L. et al. Функционална анатомия на базалните ганглии при X-свързана рецесивна дистония-паркинсонизъм. Ан. неврол. 2005 г.; 58: 7-17.

    35. Граната А., Уорнър Т.Т. Ролята на torsinA при дистония. Евро. J. Neurol. 2010 г.; 17 (Suppl.1): 81-87.

    36. Граймс Д.А., Хан Ф., Ланг А.Е. et al. Нов локус за наследствена миоклонус-дистония на 18p11. Неврология 2002; 59: 1183-1186.

    37. Groen J.L., Ritz K., Contarino M.F. et al. 2010. DYT6 дистония: мутационен скрининг, фенотип и отговор на дълбока мозъчна стимулация. Мов. Раздор. 25: 2420-2427.

    38. HackA.A., Groh M.E., McNally E.M. Саркогликани при мускулна дистрофия. Microsc. Рез. техн. 2000 г.; 48: 167-180.

    39. Херцфелд Т., Нолте Д., Мюлер У. Структурен и функционален анализ на човешката TAF1/DYT3 система за множество транскрипти. Мамм. Геном 2007; 18: 787-795.

    40. Ichinose H., Ohye T., Takahashi E. et al. Наследствена прогресивна дистония с изразена дневна флуктуация, причинена от мутации в гена на GTP циклохидролаза I. Нац. Женет. 1994 г.; 8: 236-242.

    41. Илариошкин С.Н., Маркова Е.Д., Сломински П.А. et al. Анализ на гена на GTP циклохидролаза I в руски семейства с допа-реагираща дистония. Арх. неврол. 1998 г.; 55: 789-792.

    42. Jamora R.D.G., Tan E.K., Liu C.P. et al. DYT1 мутации сред възрастни пациенти с първична дистония в Сингапур с преглед на литературата, сравняваща Изтока и Запада. J. Neurol. Sci. 2006 г.; 247: 35-37.

    43. Jech R., Bares M., Krepelova A. et al. DYT 6 - нова THAP1 мутация с отличен ефект върху палидалния DBS. Мов. Раздор. 2011 г.; 26: 924-925.

    44. Khan N.L., Wood N.W., Bhatia K.P. Автозомно рецесивна, подобна на DYT2 първична торсионна дистония: ново семейство. Неврология 2003; 61: 1801-1803.

    45. Kinugawa K., Vidailhet M., Clot F. et al. Миоклонус-дистония: актуализация. Мов. Раздор. 2009 г.; 24: 479-489.

    46. ​​​​Klein C., Brin M.F., De Leon D. et al. De novo мутации (заличаване на GAG) в гена DYT1 при двама нееврейски пациенти с ранна дистония. тананикам Mol. Женет. 1998 г.; 7: 1133-1136.

    47. Kong C.K., Ko C.H., Tong S.F. et al. Атипично представяне на допа-реагираща дистония: генерализирана хипотония и проксимална слабост. Неврология 2001; 57: 1121-1124.

    48. Kuyper D.J. et al. Немоторни прояви на дистония: систематичен преглед. Мов. Раздор. 2011 г.; 26: 1206-1217.

    49. Lee H.Y., Xu Y., Huang Y. et al. Генът за пароксизмална некино-сигенна дискинезия кодира ензим в пътя на отговор на стреса. тананикам Mol. Женет. 2004 г.; 13: 3161-3170.

    50. Лий Л.В., Паскасио Ф.М., Фуентес Ф.Д. et al. Торсионна дистония в Панай, Филипините. адв. неврол. 1976 г.; 14: 137-151.

    51. Lee L.V., Rivera C., TelegR.A. et al. Уникалната феноменология на свързаната с пола дистония паркинсонизъм (XDP, DYT3, "lubag"). Вътр. J. Neurosci. 2011 г.; 121 (Допълнение 1): 3-11.

    52. Leube B., Rudnicki D., Ratzlaff T. et al. Идиопатична торсионна дистония: определяне на ген към хромозома 18p в немско семейство с начало в зряла възраст, автозомно доминантно наследяване и чисто фокално разпределение. тананикам Mol. Женет. 1996 г.; 5: 1673-1677.

    53. Lohmann K., Wilcox R.A., Winkler S. et al. Шепотната дисфония (DYT4 дистония) се причинява от мутация в гена TUBB4. Ан. неврол. doi:10.1002/ana.23829. .

    54. Marechal L., Raux G., Dumanchin C. et al. Синдром на тежка миоклонус-дистония, свързан с нова мутация на гена на епсилон-саркогликан. Am. J. Med. Женет. Neuropsychiatr. Женет. 2003 г.; 119: 114-117.

    55. Margari L., Perniola T., Illiceto G. et al. Фамилна пароксизмална дискинезия, предизвикана от упражнения и доброкачествена епилепсия: клинично и неврофизиологично изследване на необичайно разстройство. неврол. Sci. 2000 г.; 21: 165-172.

    56. Misbahuddin A., Placzek M., Lennox G. et al. Синдромът на миоклонус-дистония с тежка депресия се причинява от мутация, пропускаща екзон в гена на епсилон-саркогликан. Мов. Раздор. 2007 г.; 22: 1173-1175.

    57. Moretti P., Hedera P., Wald J. et al. Автозомно рецесивна първично генерализирана дистония при двама братя и сестри от кръвно родствено семейство. Мов. Раздор. 2005 г.; 20: 245-247.

    58. Muller U. Моногенните първични дистонии. Мозък 2009; 132: 2005-2025.

    59. Munchau A., Valente E.M., Shahidi G.A. et al. Ново семейство с дистония и мигрена, предизвикани от пароксизмални упражнения: клинично и генетично изследване. J. Neurol. Неврохирург. Психиатрия. 2000 г.; 68: 609-614.

    60. Naiya T., Biswas A., Neogi R. et al. Клинична характеристика и оценка на гена DYT1 при пациенти с първична дистония в Индия. Acta. неврол. Сканиране. 2006: 114: 210-215.

    61. Norgren N., Mattson E., Forsgren L. et al. Форма с висока пенетрация на торсионна дистония с късно начало се картографира към нов локус (DYT21) на хромозома 2q14.3-q21.3. Neurogenetics 2011; 12: 137-143.

    62. Nygaard T.G., Raymond D., Chen C. et al. Локализация на ген за миоклонус-дистония в хромозома 7q21-q31. Ан. неврол. 1999 г.; 46: 794-798.

    63. Nygaard T.G., Takahashi H., Heiman G.A. et al. Дългосрочен отговор на лечението и томографско сканиране на емисии на флуородопа позитрон на паркинсонизъм в семейство с дистония, реагираща на допа. Ан. неврол. 1992 г.; 32: 603-608.

    64. Nygaard T.G., Waran S.P., Levine R.A. et al. Допа-реагираща дистония, симулираща церебрална парализа. Pediatr. неврол. 1994 г.; 11: 236-240.

    65. Ozelius L.J., Bressman S.B. THAP1: роля при фокална дистония? Неврология 2010; 74: 192-193.

    66. Ozelius L.J., LubarrN., Bressman S.B. Важни моменти в дистонията. Мов. Раздор. 2011 г.; 26: 1106-1126.

    67. Паркър Н. Наследствена шепотна дисфония. J. Neurol. Неврохирург. Психиатрия. 1985 г.; 48: 218-224.

    68. Паудел Р., Харди Дж., Ревес Т. и др. Преглед: Генетика и невропатология на първична чиста дистония. невропатология. Приложение Neurobiol. 2012 г.; 38: 520-534.

    69. Petrucci S., Valente E.M. Генетични проблеми при диагностицирането на дистонии. Граници в неврологията. doi:10.3389/fneur.2013.00034. .

    70. Rainier S., Thomas D., Tokarz D. et al. Генните мутации на регулатора на миофибрилогенеза 1 причиняват пароксизмална дистонична хореоатетоза. Арх. неврол. 2004 г.; 61: 1025-1029.

    71. Roubergue A., Apartis E., Mesnage V. et al. Дистоничен тремор, причинен от мутация на гена на глюкозния транспортер GLUT1. J. Наследяване. Metab. дис. 2011 г.; 34: 483-488.

    72. Schneider S.A., Paisan-Ruiz C., Garcia-Gorostiaga I. et al. Генните мутации на GLUT1 причиняват спорадични пароксизмални дискинезии, предизвикани от упражнения. Мов. Раздор. 2009 г.; 24: 1684-1688.

    73. Seibler P., Djarmati A., Langpap B. et al. Хетерозиготна мутация на изместване на рамката в PRKRA (DYT16), свързана с генерализирана дистония при немски пациент. Lancet Neurol. 2008 г.; 7: 380-381.

    74. Спейси С.Д., Адамс П.Дж., Лам П.К. et al. Генетична хетерогенност при пароксизмална некинезигенна дискинезия. Неврология 2006; 66: 1588-1590.

    75. Спейси С.Д., Валенте Е.М., Уали Г.М. et al. Генетична и клинична хетерогенност при пароксизмална кинезигенна дискинезия: Доказателство за трети EKD ген. Мов. Раздор. 2002 г.; 17: 717-725.

    76. Steeves T.D., Day L., Dykeman J. et al. Разпространението на първична дистония: систематичен преглед и мета-анализ. Мов. Раздор. 2012 г.; 27: 1789-1796.

    77. Steinberger D., Blau N., Goriuonov D. et al. Хетерозиготна мутация в 50-нетранслиран регион на сепиаптерин редуктазен ген (SPR) при пациент с дистония, реагираща на допа. Neurogenetics 2004; 5: 187-190.

    78. Steinberger D., Topka H., Fischer D. et al. GCH1 мутация при пациент с оромандибуларна дистония в зряла възраст. Неврология 1999; 52:877-879.

    79. Suls A., Dedeken P., Goffin K. et al. Пароксизмалната дискинезия и епилепсия, причинени от физическо натоварване, се дължат на мутации в SLC2A1, кодиращ глюкозния транспортер GLUT1. Мозък 2008; 131: 1831-1844.

    80. Svetel M., Ozelius L.J., Buckley A. et al. Бързо настъпваща дистония-паркинсонизъм: доклад за случай. J. Neurol. 2010 г.; 257: 472-474.

    81. Trender-Gerhard I., Sweeney M.G., Schwingenschuh P. et al. Автозомно-доминантна GTPCH1-дефицитна DRD: клинична характеристика

    тикове и дългосрочен резултат на 34 пациенти. J. Neurol. Неврохирург. Психиатрия 2009; 80: 839-845.

    82. Valente EM, Bentivoglio AR, Cassetta E. et al. Идентифициране на нов първичен локус на торсионна дистония (DYT13) на хромозома 1p36 в италианско семейство с краниално-цервикално начало или начало на горен крайник. неврол. Sci. 2001 г.; 22: 95-96.

    83. Van Hove J.L., Steyaert J., Matthijs G. et al. Разширен моторен и психиатричен фенотип при автозомно доминантен синдром на Segawa поради дефицит на GTP циклохидролаза. J. Neurol Neurosurg. Психиатрия 2006; 77: 18-23.

    84. Verbeek M.M., Steenbergen-Spanjers G.C., Willemsen M.A. et al. Мутации в отговорния елемент на цикличния аденозин монофосфат на тирозин хидроксилазния ген. Ан. неврол. 2007 г.; 62: 422-426.

    85. Waters C.H., Faust P.L., Powers J. et al. Невропатология на lubag (Х-свързана дистония паркинсонизъм). Мов. Раздор. 1993 г.; 8: 387-390.

    86. Weber Y.G., Storch A., Wuttke T.V. et al. Мутациите на GLUT1 са причина за пароксизмални дискинезии, предизвикани от усилие, и предизвикват хемолитична анемия чрез изтичане на катиони. J. Clin. Инвестирам. 2008 г.; 118: 2157-2168.

    87. Winter P., Kamm C., Biskup S. et al. Локусът на ген DYT7 за цервикална дистония на хромозома 18p е под въпрос. Мов. Раздор. 2012 г.; 27: 1819-1821.

    88. Xiao J., Uitti R. J., Zhao Y. et al. Мутациите в CIZ1 причиняват първична цервикална дистония в зряла възраст. Ан. неврол. 2012 г.; 71: 458-469.

    дистония- продължителна мускулна контракция, често причиняваща усукване, повтарящи се движения или необичайна поза. Основните причини за дистония включват перинатална асфиксия, керниктер (билирубинова енцефалопатия), първична генерализирана дистония, някои лекарства, болест на Wilson (хепатолентикуларна дегенерация), болест на Hallervorden-Spatz и други генетични заболявания.

    дистонияможе да бъде проява на форма на церебрална парализа с екстрапирамидни разстройства, които се развиват в резултат на увреждане на базалните ганглии поради асфиксия, керниктер или в резултат на инсулт при метаболитни заболявания (например глутарова ацидурия). Дистонията може да се развие постепенно в късното детство и юношеството много години след като са засегнати базалните ганглии.

    Първично генерализираната, наричана още торсионна дистония или деформираща мускулна дистония, се причинява от група наследствени заболявания с начало в детска възраст. Една от формите, развиваща се в популацията на ашкеназките евреи, се характеризира с автозомно-доминантен начин на унаследяване и се причинява от мутация в гена DYT1, кодиращ АТФ-свързващия протеин торсин А.

    Първи прояви заболяванияв детската възраст те често включват патологични състояния в долния крайник, особено в ходилото, от една страна, което причинява екстензия и ротация на стъпалото и води до ходене на пръсти. Тъй като дистоничната хиперкинеза първоначално се появява епизодично и се провокира от стрес, те често се считат за истерични. В крайна сметка се включват всички крайници и аксиалната мускулатура на тялото, както и мускулите на лицето и езика, което води до проблеми с говора и преглъщането.
    други форми на торсионна дистонияса причинени от мутации в гените, кодиращи тироксин хидролаза и е-саркогликан, причинявайки синдром на миоклонична дистония.

    Повече от 10 генни локуса, отговорен за развитието на торсионна дистония. Един от тях причинява префазозависима дистония (PDD), наричана също наследствена прогресивна мускулна дистония с изразени колебания през деня или болест на Segawa. Заболяването се унаследява по автозомно-доминантен начин и е по-често при жените. Генът DZD кодира GTP циклохидролаза 1, ензим, участващ в биосинтезата на тетрахидробиоптерин, кофактор тирозин хидроксилаза, който е необходим за синтеза на невротрансмитерите допамин и серотонин.

    дистонияобикновено се наблюдава по време на будност, намалява или изчезва по време на сън, а през деня става изразен и може да доведе до нарушаване на двигателната активност на пациента. С ранното начало на заболяването екстрапирамидната форма на церебрална парализа може да бъде погрешно диагностицирана. За DDD лекарството леводопа в малки дози (50-250 mg) заедно с инхибитор на периферния катаболизъм е ефективно. DDD и дистония, дължащи се на мутации в TN гена, могат да бъдат диагностицирани чрез анализиране на съдържанието на метаболитите на невротрансмитерите серотонин и допамин, както и на биоптериновия кофактор в централната нервна система.

    Сегментна дистониявключва крамп на писателя, блефароспазъм, оромандибуларна дистония и е по-често при възрастни. Лезията е ограничена до определена мускулна група. Сегментна дистония може да се наблюдава при пациенти с наследствени форми на торсионна мускулна дистония, тя може да бъде идиопатична или придобита в резултат на пренапрежение на определени мускулни групи, например мускулите на ръцете на музикантите.

    някои лекарстваможе да причини остра дистонична реакция при деца. Фенитоин или карбамазепин в терапевтични дози рядко могат да причинят прогресивна дистония при деца с епилепсия, особено ако епилепсията се основава на нарушение на мозъчната структура. В детска възраст е възможна идиосинкразия към фенотиазини с остри епизоди на дистония, при които енцефалитът понякога се диагностицира погрешно. Интравенозното приложение на дифенхидрамин (дифенхидрамин) в доза от 1-2 mg/kg/ден може да причини бързо обратно развитие на лекарствено индуцираната дистония.
    Тежка мускулна скованоств комбинация с висока температура и делириум може да бъде проява на злокачествен невролептичен синдром, който се развива няколко дни след началото на приема на антипсихотици.

    Торсионна дистония- наследствено заболяване, засягащо опорно-двигателния апарат. Към днешна дата са идентифицирани 17 форми на това заболяване (Таблица 1). Формите на торсионна дистония, чиято ДНК диагностика се извършва в Центъра по молекулярна генетика, са маркирани в синьо в таблицата. Въз основа на резултатите от лечението с L-dopa лекарства, някои форми се класифицират на DOPA-зависими (твърди) и DOPA-независими (хиперкинетични) форми.

    Таблица 1. Форми на торсионна дистония

    Форма на дистония

    Име на болестта

    Тип наследяване

    Торсионна дистония

    Торсънова дистония

    Торсонова дистония-паркинсонизъм

    Х-свързан

    Торсионна дистония

    DOPA-зависима дистония

    Торсионна дистония с късно начало

    Хореоатетоза, некинезогенна дискинезия

    дистония 9

    Пароксизмална кинезогенна хореоатетоза

    Миоклонична дистония

    Дистония-паркинсонизъм с бързо развитие

    Торсионна дистония

    DOPA-зависима дистония

    Миоклонична дистония

    Дистония 16

    Торсионна дистония

    дистония 1

    DOPA-независимата (хиперкинетична) форма с автозомно-доминантен тип наследяване обикновено започва през 1-вото десетилетие от живота и се характеризира с развитието на претенциозна "усукваща" генерализирана хиперкинеза на крайниците, тялото и шията, която рязко се засилва при ходене и води до тежка инвалидизация на пациента.

    Най-честата мутация в ген TOR1A (DYT1 , 9q34), което причинява DOPA-независима форма на торсионна дистония, е делецията на три GAG нуклеотида на позиция 946 (стр. 907-909delGAG). Тази мутация води до загуба на глутаминова киселина в карбоксилната част на протеина - Torsina A. Протеинът има АТФ-свързваща активност и участва в образуването на везикули, освобождаването на невротрансмитери, конформационните промени в протеините, регулацията на клетъчните сигнали и функционирането на митохондриите. Torsin A се експресира в допаминергичните неврони на substantia nigra pars compacta, както и в малкия мозък и хипокампуса.

    Особено висока честота на мутацията c.907-909delGAG е характерна за ашкеназките евреи, което се дължи на „ефекта на основателя” в тази етническа група.

    Клиничният генетичен анализ показа, че делеция на GAG в гена TOR1A се открива не само при пациенти с типична генерализирана форма на DOPA-независима дистония. В някои фамилни случаи тази мутация е идентифицирана при пациенти с фокални, мултифокални и сегментни форми на DOPA-независима дистония, както и при пациенти с атипични клинични прояви на заболяването (постурален тремор на ръцете, заекване поради дистония на устната кухина). мускули).

    Към днешна дата в гена TOR1A, в допълнение към делецията c.907-909delGAG, са открити и други мутации, които водят до развитие на торсионна дистония. Работи се за откриване на полиморфизми в гена, които имат защитен ефект. Най-значимият от тях, заместването на аспарагин в позиция 216 на протеина с хистидин, в транс позиция с делеция c.907-909delGAG, води до забележим защитен ефект, докато липсата на полиморфизъм в цис позиция допринася за проявата на клиничните симптоми на заболяването. Това отчасти обяснява факта, че в някои случаи липсват признаци на заболяването при пациенти с идентифицирана делеция c.907-909delGAG.

    Центърът за молекулярна генетика извършва директна ДНК диагностика на DOPA-независима торсионна дистония, базирана на изследването на цялата кодираща област и връзките екзон-интрон на гена TOR1A с помощта на директно секвениране.

    дистония 5

    DOPA-реактивната дистония (dopa-responsive dystonia, DRD, 128230) е автозомно-доминантно заболяване, характеризиращо се с прогресираща дистония, която се засилва през деня и се облекчава сутрин след сън. Заболяването е лесно лечимо с лекарства L-DOPA. Обхватът на проявите на заболяването е доста широк: от леки неврологични симптоми (нарушение на писането) до ортопедични промени (еквиноварусна деформация на стъпалото), паркинсонизъм и психиатрични промени. Заболяването е автозомно доминантно, но много по-често се открива при жените. За заболяването е описана непълна пенетрация, която е по-характерна за мъжете и варира от 30 до 60%.

    DOPA-зависимата дистония започва с постурална дистония на единия крайник на около 6-годишна възраст (главно pes equinovarus), която се разпространява във всички крайници в рамките на 10 до 15 години. На 10-годишна възраст се появява постурален тремор в един от горните крайници, който често впоследствие се разпространява и в останалите крайници. Прогресията на дистонията се забавя с възрастта и спира през четвъртото десетилетие от живота. Ежедневните колебания в симптомите на заболяването през деня намаляват заедно с намаляването на прогресията на дистонията и стават незабележими през третото десетилетие. По време на заболяването се наблюдава асиметрия на симптомите.

    Молекулярно-генетичната причина за заболяването са промени в гена GCH1 , кодиращ ензима GTP циклохидролаза I, участващ в превръщането на GTP в тетрахидробиоптерин (кофактор на тирозин хидролазата, която е необходима за синтеза на допамин, кофактор на фенилаланин хидроксилаза, трипофан хидроксилаза).

    Центърът за молекулярна генетика диагностицира DOPA-зависима дистония, като използва директно секвениране на гена GCH1.

    дистония 6

    Торсионната дистония, с късно начало на заболяването, тип 6 е автозомно-доминантно заболяване, характеризиращо се с неволеви движения, усукване и напрежение на различни мускулни групи и необичайно разположение на засегнатите части на тялото. Средната възраст на заболяването е 18 години. Обикновено първо се засягат мускулите на главата и шията, което води до затруднено преглъщане и говорене.

    Молекулярно-генетичната причина за торсионна дистония тип 6 са мутации в гена THAP1 (DYT6, 8q11.21). Протеинът, кодиран от този ген, е ДНК-свързващ транскрипционен регулатор, който регулира пролиферацията на ендотелните клетки и G1/S фазата на клетъчния цикъл. Генът THAP1 се състои от 3 екзона. В момента са описани около 40 мутации.

    Центърът за молекулярна генетика диагностицира дистония 6, използвайки директно секвениране на гена THAP1.

    дистония 10

    Пароксизмалната кинезогенна хореоатетоза е автозомно доминантно неврологично състояние, характеризиращо се с повтарящи се и кратки пристъпи на неволни движения, причинени от внезапно произволно движение. Атаките обикновено продължават по-малко от минута (но могат да продължат повече от 5 минути) и не са придружени от болка или загуба на съзнание. Пристъпите обикновено започват в детството или пубертета и могат да причинят дистонична поза, хорея или атетоза. Заболяването се повлиява добре от лечение с антиконвулсивни лекарства и тежестта на симптомите намалява с възрастта. Пароксизмалната кинезогенна дискинезия може да бъде или изолирана, или свързана с доброкачествени детски гърчове (синдром на инфантилни гърчове с хореоатетоза, OMIM 602066). В тази връзка заболяването често се бърка с проявата на епилепсия. Приблизителната честота на заболяването е 1 на 150 000 индивида.

    Молекулярно-генетичната причина за пароксизмална кинезогенна дискинезия са мутации в гена PRRT2 , кодиращ трансмембранен протеин, експресиран в мозъчни клетки. „Гореща точка“ при c.649C е описана в гена, мутации в който водят до повечето случаи на заболяването.

    Центърът за молекулярна генетика диагностицира пароксизмална кинезогенна дискинезия въз основа на секвениране на PRRT2 гена.

    дистония 11

    Миоклоничната дистония (159900) е автозомно доминантно заболяване, характеризиращо се с миоклонични гърчове, засягащи главно проксималните мускули. Заболяването често се развива в детството или ранното юношество. Дистонията обикновено се проявява по-късно като тортиколис или крампи по време на писане. Описаните симптоми се наблюдават при повечето пациенти, но понякога може да се наблюдава само един симптом на заболяването. Пациентите често изпитват зависимост на симптомите на заболяването от приема на алкохол, забележими психични разстройства, включително пристъпи на паника и маниакално поведение. Молекулярно-генетичната причина за заболяването са мутации в гена на саркогликана SGCE .

    Центърът за молекулярна генетика диагностицира миоклонична дистония въз основа на секвениране на гена SGCE.

    Допа-зависима дистония, причинена от дефицит на сепиаптерин редуктаза.

    Заболяването се развива в резултат на дефицит на сепиаптерин редуктаза, ензим, участващ в синтеза на тетрахидробиоптерин (BH4). BH4 е кофактор в синтеза на невротрансмитери (допамин и серотонин) и фенилаланин хидроксилаза.

    Допа-зависимата дистония, причинена от дефицит на сепиаптерин редуктаза, се проявява в ранна детска възраст. Клинично се проявява с неврологични нарушения (забавяне на двигателното и езиковото развитие, аксиална хипотония, дистония, слабост, дизартрия, паркинсонизъм и хиперрефлексия), забавено когнитивно развитие. Естеството на симптомите варира при различните пациенти. При приемане на лекарства L-DOPA се наблюдава ясно подобрение в състоянието на пациентите. Отличителна черта на допа-зависимата дистония, причинена от дефицит на сепиаптерин редуктаза от други заболявания, свързани с нарушен синтез на BH4, е липсата на хиперфенилаланинемия, докато неврологичните симптоми на такива заболявания са много сходни.

    Молекулярната генетична причина за развитието на допа-зависима дистония, причинена от дефицит на сепиаптерин редуктаза, е мутация в гена SPR , кодиращ ензима сепиаптерин редуктаза. По-често заболяването се описва като автозомно рецесивно, но има случаи на леки симптоми при хетерозиготен носител на една мутация.

    Центърът за молекулярна генетика диагностицира допа-зависима дистония, причинена от дефицит на сепиаптерин редуктаза, чрез търсене на мутации в SPR гена чрез директно секвениране.
КАТЕГОРИИ
Прожекция
Ултразвук на крайници
Видове ултразвук
Коремна ехография
Ултразвук на гръдния кош

ПОПУЛЯРНИ СТАТИИ
Защо LSP и Oksimiron се скараха?

Защо LSP и Oksimiron се скараха?
Никой не познаваше фотографа

Никой не познаваше фотографа
Архитектурна фотография История на архитектурната фотография

Архитектурна фотография История на архитектурната фотография
Не можете да пишете в социалните мрежи

Не можете да пишете в социалните мрежи
Картотека „Подобряване на здравето“ за деца от предучилищна възраст

Картотека „Подобряване на здравето“ за деца от предучилищна възраст

2023 “kingad.ru” - ултразвуково изследване на човешки органи