Метотрексат раствор для инъекций. Метотрексат, уколы

Латинское название: Methotrexate
Код АТХ: L01BA01
Действующее вещество: methotrexate
Производитель: Ebewe Pharma, Австралия
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: темнота, прохлада
Срок годности: 2-3 года.

Метотрексат обладает противоопухолевыми и иммуносупрессивными свойствами. Поэтому лекарство используют для лечения рака и злокачественных опухолей.

Средство выпускается в форме таблеток и лекарственного раствора. Препарат можно приобрести в аптеке только по рецепту.

Состав и форма выпуска

Метотрексат производится в форме таблеток или лекарственного раствора с различным содержанием активного компонента. Так, таблетки, имеющие в своем составе 2.5 мг метотрексата, обладают плоской округлой формой. Пилюли отличаются желтым цветом, на таблетках есть красные либо оранжевые вкрапления.

Метотрексат Эбеве таблетки 2.5 мг помещены в полипропиленовые флаконы (50 штук) и картонные пачки. Также пилюли могут быть упаковывание в блистеры по 10 штук, которые находятся в пачке из картона. Стоимость лекарства – от 203 рублей.

Таблетки Метотрексат 5 мг отличаются круглой выпуклой формой. Желтые пилюли с белыми либо оранжевыми вкраплениями разделены с одной стороны скошенной полоской. Пилюли помещены во флаконы из полипропилена (50 штук) и пачки из картона. Цена препарата – от 350 рублей.

Метотрексат Эбеве 10 мг – это пилюли желтого цвета, которые имеют двояковыпуклую продолговатую форму. На таблетке есть разделяющая полоска, на одной стороне края пилюли скошены. Стоимость лекарства – от 500 рублей.

Независимо от количества метотрексата, все таблетки имеют одинаковый вспомогательный состав:

Кукурузный крахмал
Е 572
Полисорб
Молочный сахар.

Метотрексат раствор представляет собой бесцветную жидкость с желтоватым оттенком. В ампулах Метотриксат может содержаться в виде лиофилизата желто-коричневого цвета, из которого готовят лечебную жидкость для инъекций.

Метотриксат 10 мл помещен в стеклянные прозрачные флаконы, закрытые пробкой из резины, сверху которой имеется металлическая обкатка. Также Метотриксат 10 мг разливают в ампулах из затемненного стекла.

Раствор для инъекций Метотрексат 15 мг помещен в прозрачные ампулы, упакованные в пачки из картона. Метотрексат 20 мг, 50 г и 1 г находится во флаконах в виде концентрата.

Также лекарственный раствор помещают в шприцы из прозрачного стекла, предназначенные для одноразового применения. В комплект к средству прилагается 1-2 иглы. Шприц, содержащий метотрексат, на основе которого делают уколы, упакован в блистер, находящейся в пачке из картона.

Независимо от количества лекарственной жидкости и лекарственной формы, раствор Метотрексат имеет одинаковый дополнительный состав:

Инъекционная вода
Е 524.

Метотрексат раствор для инъекций стоит от 200 рублей. Цена лекарственной жидкости, помещенной в шприц – около 1000 рублей.

Фармакологические свойства

Метотрексат – заменитель фолиевой кислоты, принадлежащий к антиметаболитам. Препарат оказывает иммуносупрессивное и противоопухолевое действия, поэтому применение Метотрексата оправдано при саркоме, тромбофластических образованиях, лимфоме и раке.

Метотрексат подавляет дигидрофолат-редуктазу, восстанавливающую производное фолата в тетрагидрофолат. Последний транспортирует углеродные фрагменты, участвующие в выработке пуриновых оснований их метаболитов.

Антагонист фолиевой кислоты ингибирует продукцию, деление клеток и репарацию ДНК. К антиметаболиту чувствительны ткани с повышенным разрастанием клеток посредством митоза. Это ЭСК, раковые, эпителиальные клетки внутренних оболочек и мягкие ткани костей. Также Метотрексат является иммунодепрессантом.

Фармакокинетика таблеток:

Резорбция из ЖКТ – высокая при дозе 30 мгм2, низка при дозировке 80 мг/м2
F составляет 50%
Тmax – 60-120 минут
Взаимосвязь с белками плазмы – 50%
Метаболизм – происходит в печени, частично в кишечнике
T1/2 – начальная фаза – до 4 часов, конечная – до 10-15 часов
Выведение – экскретируется в неизменной форме уриной и желчью.

Метотрексат в таблетках почти не проникает через плаценту, но всасывается в грудное молоко.

При лейкемии в детском возрасте резорбция составляется 23-95%. При ХПН, брюшной водянке выделение лекарства замедляется.

При в/м введении Метотрексата его оптимальное количество в крови достигается на протяжении 30-60 минут, при лейкемии – 1-3 часа.

Препарат связывается на 50% с альбуминами. Метаболизм осуществляется в клетках и печени.

Время полувыведения при дозировке меньше 30 мг/м2 занимает до 7 часов, если количество средства выше – до 17 часов. При ХПН экскреция метотрексата снижается. До 90% раствора экскретируется почками на протяжении суток.

Показания и противопоказания к применению

Метотрексат применяется при остеосаркоме, гестационной трофобластической неоплазме, запущенной форме грибковых инфекций, лейкоме спинного либо головного мозга. Также препарат используют при лимфобластной или миелоидной лейкемии, мягкотканых опухолях, неходжинских лимфомах.

Другие показания – рак, поражающий половые органы, голову, молочную железу, почки, шею, глаза, покровы, органы ЖКТ и мочевыделительной системы. Также раствор и таблетки назначают при тяжелом течении болезни Бехтерова или Либмана, чешуйчатом лишае, спорадическом или ревматоидном артрите, лиловом заболевании.

Противопоказания:

Абстинентный синдром
Дисфункция почек или печени
Лактация
Язва ЖКТ и ротой полости
Острые тяжелые хронические инфекции
Вакцинация с применением живых бактерий
Беременность
Непереносимость Метотрексата.

Инструкция по применению

Таблетки Метотрексат принимают перорально. При лейкозах доза для взрослых – 30 мг дважды в неделю. Допустимое количество в сутки препарата для детей – 0.02 г/1 м2.

Длительность терапии – 14 дней. Интенсивный курс для взрослых – 20-25 мг, которые принимают на протяжении 5 дней. После перерыва, длительностью в 14-20 дней, лечение повторяется.

При опухолях матки Метотрексат принимают пять дней по 50 мг в сутки. По прошествии 30 дней лечение повторяется. Другая терапевтическая схема – до 30 мг в день на протяжении 5 суток с прерыванием приема на 7-14 дней.

Метотрексат Эбеве инструкция по применению при псориазе:

5 мг 1 раз в день либо 2.5 мг – до 4 раз в день.
Время терапии – 5-7 дней приема и 3 дня перерыва.

Примечательно, что во время лечения Метотрексатом необходимо трижды в неделю исследовать кровь на содержание тромбоцитов и лейкоцитов.

Раствор Метотрексат вводится в/в, в/м либо инъекция делается в спинномозговой канал. Перед использованием концентрат смешивают с раствором NaCl.

Стандартна схема терапии – 30 мг дважды в неделю. Интенсивное лечение – до 25 мг каждый день на протяжении 5 суток. Через 14-20 дней проводится повторная терапия.

Наивысшая доза в сутки в детском возрасте – 20 мг/м2. При опухоли матки вводят по 50 мг один раз в день 5 суток. После 30 дней перерыва лечение повторяется.

В случае нейролейкоза делают укол Метотрексата в полость в позвоночном столбе. Дозировка раствора (0.2%) – до 10 мг/м2 каждые 3-4 дня.

Схема лечения при псориазе – 10-25 мг 1 раз в 7 дней.

При введении Метотрексата в высокой дозе важно отрегулировать рН мочи.

Побочные эффекты, передозировка, взаимодействия

После применения Метотрексата может нарушиться функция кровеносной системы, что проявляется анемией, пониженным уровнем тромбоцитов, нейтрофилов, лейкоцитов, Т-лимфоцитов. При использовании раствора часто возникают местные реакции в виде высыпаний, зуда, угрей, шелушения, дерматита или облысения.

Другие побочные эффекты Метотрексата:

ЦНС – вертиго, органическое поражение мозга, миалгия, недомогание, судороги, кома, нервозность, головная боль
ЖКТ – панкреатит, тошнота, расстройство стула, кровотечение, дисфункция печени, язва пищеварительных органов, рвота
Репродуктивная система – импотенция, расстройство сперматогенеза, тератогенное действие
Дыхательные органы – легочные инфекции, фиброзирующий альвеолит, легочный фиброз
Мочеполовая система – дисфункция почек, воспаление мочевого пузыря
Иммунная система – светобоязнь, лихорадка, беллезный дерматит, крапивная лихорадка, эритема, анафилактический шок, озноб.

Также Метотрексат может вызывать зрительные расстройства и поспособствовать возникновению иммуносупрессии, атралгии, остеопороза, воспаления сосудистых стенок.

При передозировке применяется антидот – кальциевая соль фолиновой кислоты. Препарат необходимо ввести в первые 60 минут в дозировке, аналогичной количеству ранее используемого Метотрексата. Не менее важно повысить рН мочи и восстановить водный баланс.

Антибиотики
Пробенацид
Азатиоприн
Фенитоин
L-аспарагиназа
Колестирамин
Аминобензойная кислота
Производные сульфонилмочевины
Фолиевая кислота
Динитроген оксида
Непрямые антикоагулянты
Фенилбутазон и другие.

Аналоги

Препарат Метотрексат имеет следующие аналоги – Метортит и Методжект.

Производитель – К.О. Ромфарм, Румыния

Цена – 530 рублей

Описание – раствор для инъекций используют при тяжелом течении ревматоидного артрита, псориае, раке почек, печени, молочной железы, яичников, крови, саркоме

Плюсы – эффективность, обширный список показаний

Минусы – много нежелательных эффектов, аллергические реакции в месте введения.

Производитель – Медак ГмбХ, Германия

Цена – около 700 рублей

Описание – лекарственный раствор показан при артрите и псориазе

Плюсы – устраняет воспаление и болевой синдром, хорошо переносится

Минусы – стоимость, масса побочных явлений.

1 мл - флаконы (1) - пачки картонные. 1 наполненный шприц 1 мл с автоматической защитой иглы 1 одноразовый, стерильный, предварительно заполненный шприц в комплекте с I или 2 стерильными иглами с автоматической системой защиты иглы (для предупреждения травматмзации вследствие укола иглой по неосторожности) или без таковой в блистере из ПВХ. 1наполненный шприц объемом 2 мл 2 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные 20 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные. 5 мл - флаконы (1) - пачки картонные. 50 - банки полимерные (1) - пачки картонные. 50 - банки полимерные (1) - пачки картонные. 10 - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные. 10 - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные. 10 - упаковки контурные ячейковые (3) 50 - флаконы полипропиленовые (1) - коробки картонные. 50 - флаконы полипропиленовые (1) - коробки картонные. 50 таб в уп Концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/5 мл по 5 мл во флаконы из бесцветного стекла, по 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Раствор для инъекций 10 мг/мл по 1,5мл в одноразовый стерильный шприц из бесцветного стекла, в комплекте с 1 или 2 стерильными иглами Раствор для инъекций 10 мг/мл по 1,5мл в одноразовый стерильный шприц из бесцветного стекла, в комплекте с 1 или 2 стерильными иглами с автоматической системой защиты иглы (для предупреждения травматмзации вследствие укола иглой по неосторожности) Раствор для инъекций 10 мг/мл по 5 мл во флаконы из бесцветного стекла. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 2,5 мг - 50 шт в уп. упак 50 таблеток

Описание лекарственной формы

прозрачный раствор желтого цвета свободный от механических включений. Прозрачный раствор желтого цвета, свободный от посторонних частиц. Прозрачный раствор желтого цвета. Прозрачный, от желтого или оранжевого до коричневого цвета раствор. Раствор для инъекций Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц. Раствор для инъекций прозрачный от желтого и оранжевого до коричневого Таблетки круглые, светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого или беловатого цвета). Таблетки круглые, светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого или беловатого цвета). Таблетки, покрытые оболочкой Таблетки, покрытые оболочкой от розового до темно-розового цвета Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета, круглые двояковыпуклые. На изломе таблетки желтого цвета с возможными вкраплениями оранжевого или белого цвета.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов - аналогов фолиевой кислоты, обладающее иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в фазу синтеза). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани. Механизм действия при ревматоидном артрите связан с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием препарата и обусловлен индукцией апоптоза быстропролифелирующих клеток (активированных Т-лимфоцитов, фибробластов, синовиоцитов), ингибицией синтеза противовоспалительных цитокинов (интерлейкин (ИЛ)-1, фактор некроза опухоли альфа), усилением синтеза противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10 и подавлением активности металлопротеиназ. У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите). При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролифирацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении максимальная концентрация метотрексата в плазме крови достигается в течение 30-60 мин. Для лейкемических больных характерна широкая межиндивидуальная вариабельность в пределах от 1 до 3 часов. Относительная биодоступность у пациентов с ревматоидным артритом сопоставима после внутримышечной или подкожной инъекции при применении одинаковых доз препарата. Системная абсорбция метотрексата после введения под кожу живота и бедра одинакова. После внутривенного введения первичное распределение составляет 0,18 л/кг (18 % от массы тела). Распределение дозы насыщения - около 0,4-0,8 л/кг (40 % - 80 % от массы тела). Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Возможно конкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфаниламидами, салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколами, фенитоином. Метотрексат не проникает через гематоэнцефалический барьер при применении в терапевтических дозах. Высокая концентрация метотрексата в центральной нервной системе может быть достигнута при интратекальном введении. Метотрексат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Небольшое количество полиглютамат метотрексата может оставаться в тканях в течение длительного периода времени. Сохранение и пролонгирование действия активных метаболитов препарата различаются в зависимости от типа клеток, тканей и опухолей. Средние значения периода полувыведения при применении метотрексата в дозе менее 30 мг/м2 составляют 6-7 ч. У пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, период полувыведения составляет от 8 до 17 ч. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения метотрексата могут быть значительно удлинены. От 80 до 90 % принятой дозы выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч. С желчью выводится не более 10 % или менее от введенной дозы с последующей реабсорбцией в кишечнике. Нарушение функции почек, выраженный асцит или транссудат, а также одновременное применение препаратов, таких как слабые органические кислоты, которые также подвергаются канальцевой секреции, могут значительно увеличить концентрацию метотрексата в сыворотке крови. В соответствии с распределением метотрексат кумулирует в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов и может задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель или месяцев. У детей метотрексат обычно полностью всасывается после парентерального введения. После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 минут. У детей, получавших метотрексат для лечения острого лимфолейкоза (от 6,3 до 30 мг/м2) или ювенильного идиопатического артрита (от 3,75 до 26,2 мг/м2), конечный период полувыведения составлял от 0,7 до 5,8 часа и 0,9 до 2,3 часа, соответственно.

Особые условия

Препарат Метотрексат-Эбеве является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Перед назначением метотрексата следует убедиться в наличии возможности определения плазменной концентрации препарата. Принимая во внимание возможность развития тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах предосторожности. Метотрексат, особенно в средних и высоких дозах, должен применяться только у пациентов с потенциально жизнеугрожающими злокачественными новообразованиями. Описаны случаи фатальных проявлений токсичности на фоне терапии препаратом. Отмена метотрексата не всегда приводит к полному разрешению нежелательных явлений. Безопасность и потенциальные преимущества применения высоких доз метотрексата вне рамок одобренных показаний не установлена. В процессе лечения препаратом Метотрексат-Эбеве пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. При применении препарата по неонкологическим показаниям, следует обратить особое внимание пациента на то, что препарат принимается не ежедневно, а одни раз в неделю. Перед началом лечения препаратом Метотрексат-Эбеве или при возобновлении терапии после перерыва необходимо проводить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, оценивать активность "печеночных" трансаминаз, концентрацию билирубина, альбумина плазмы крови, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин плазмы крови), а также рентгенографическое исследование органов грудной клетки. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и вирусных гепатитов. Назначение высоких доз метотрексата возможно только в случае нормальной концентрации креатинина в плазме крови. Если отмечается повышение концентрации креатинина, доза препарата должна быть снижена, при повышении концентрации креатинина более чем на 2 мг/дл применять препарат не следует. Лейкопения и тромбоцитопения, как правило, развиваются в срок от 4 до 14 дней с момента введения метотрексата. Иногда отмечается развитие второй лейкопенической фазы, развивающейся в срок от 12 до 21 дня. У пожилых пациентов описано развитие мегалобластной анемии на фоне продолжительной терапии метотрексатом. В процессе лечения препаратом Метотрексат-Эбеве (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования: 1. Обследование ротовой полости и глотки для выявления изменений слизистых оболочек. 2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение препаратом Метотрексат-Эбеве немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей или ранее проводившейся терапии гематотоксичными препаратами (например, лефлуномидом), лучевой терапии необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При необходимости целесообразно выполнение биопсии костного мозга. 3. Функциональные печеночные пробы. На фоне продолжительного применения метотрексата возможно развитие острого гепатита и явлений хронической гепатотоксичности (фиброз и цирроз печени). Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение препаратом Метотрсксат-Эбеве не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае выявления отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. На фоне терапии препаратом возможно 2-3-кратное транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, как правило, бессимптомное. Как правило, это не является поводом для изменения схемы лечения, обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено. Однако, в случае выявления стойкого повышения активности "печеночных" трансаминаз необходимо снижение дозы или отмена лечения препаратом Метотрексат-Эбеве. Поскольку препарат Метотрексат-Эбеве оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости применять другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление этанола. Особенно внимательно контролировать активность "печеночных" ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичиыми препаратами (в частности, лефлуномидом). В случае продолжительного лечения, особенно тяжелых форм псориаза, включая псориатический артрит, вследствие возможного гепатотоксического действия метотрексата, учитывая, что фиброзные и/или цирротические изменения могут развиваться на фоне нормальных печеночных проб, биопсия печени необходима в следующих случаях: 1. У пациентов без факторов риска до достижения суммарной кумулятивной дозы 1,0-1,5 г биопсия печени не показана. 2. На фоне присутствия таких факторов риска, как злоупотребление алкоголем, персистирующее повышение активности "печеночных" трансамимаз, хронический вирусный гепатит, семейный анамнез заболевания печени, а также для пациентов с менее значимыми факторами риска, такими как сахарный диабет, ожирение, анамнестические данные о воздействии гепатотоксических лекарственных средсгв/химических веществ, биопсия печени должна быть выполнена через 2-4 месяца после начала лечения. После достижения суммарной кумулятивной дозы в 1,0-1,5 г рекомендуется повторная биопсия печени. Биопсия печени не показана у пожилых пациентов; у пациентов с активными острыми заболеваниями (например, дыхательной системы); у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени (например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы); у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни. Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности (степень I, II или IIIа по шкале Roenigk), возможно продолжение терапии метотрексатом при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Препарат должен быть отменен в случае выявления умеренных или выраженных изменений (IIIb и IV степень по шкале Roenigk), или в случае отказа от биопсии печени пациента, у которого наблюдается персистирующее повышение активности "печеночных" трансаминаз. В случае выявления умерен кого фиброза или цирроза печени метотрексат должен быть отменен, в случае фиброза минимальной выраженности рекомендуется повторная биопсия печени через 6 месяцев. Такие изменения, как жировая дистрофия печени или слабо выраженное воспаление портальных вен являются достаточно частой находкой при биопсии печени у пациентов, получающих метотрексат. Хотя выявление таких изменений, как правило, не является поводом для принятия решения о нецелесообразности или отмены терапии метотрексатом, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов. 4. Функциональные почечные пробы и исследование мочи. Поскольку препарат Метотрексат-Эбеве экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (например, пожилых пациентов). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки (в частности, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)) или на систему кроветворения. Описаны случаи развития тяжелых побочных эффектов у пациентов, принимавших НПВП на фоне терапии метотрексатом (особенно, в высоких дозах), включая случаи развития тяжелого угнетения костномозгового кроветворения, апластической анемии, поражения ЖКТ и летального исхода. 5. Обследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать соответствующие исследования для контроля функции легких. Появление в период лечения препаратом Метотрексат-Эбеве соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях препарат Метотрексат-Эбеве следует отменить и провести тщательное обследование пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, в типичных случаях, когда симптомы со стороны дыхательной системы вызваны применением препарата Метотрексат-Эбеве, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. Поражение легких, вызванное применением метотрексата, может возникать вне зависимости от давности применения препарата, используемых доз (описаны случаи развития поражения легких при применении метотрексата в низких дозах, в том числе 7,5 мг/неделю). При дифференциальной диагностике следует исключить инфекционную природу заболевания. На фоне терапии метотрексатом возможно развитие потенциально опасных (вплоть до летального исхода) оппортунистических инфекций, включая пиевмоцистную пневмонию. В случае развития симптомов со стороны дыхательной системы у пациента, получающего метотрексат, следует исключить пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii. В случае увеличения дозы препарата частота обследований должна быть увеличена. Вследствие иммунодепрессивного действия метотрексата, необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) во время лечения препаратом и в интервале от 3 до 12 месяцев после завершения приема препарата; членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (пациенту следует избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Если на фоне терапии метотрексатом отмечаются явления стоматита или диареи, кровохарканья, мелены или появления примесей крови в стуле, необходимо немедленно отменить препарат вследствие высокого риска развития потенциально фатальных осложнений, таких как геморрагический энтерит и прободение стенки кишечника. Такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, гриппоподобные симптомы, изъязвление слизистой оболочки полости рта, выраженная общая слабость, кровохарканье, геморрагическая сыпь могут быть предвестниками развития жизнеугрожающих осложнений. При выявлении у пациента состояний, приводящих к накоплению значимого количества жидкости в полостях тела (гидроторакс, асцит), учитывая удлинение периода полувыведения препарата у таких пациентов, терапию препаратом Метотрсксат-Эбеве следует проводить с осторожностью, перед началом терапии препаратом жидкость следует эвакуировать путем дренирования, либо отказаться от применения препарата. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулин-зависимым сахарным диабетом, так как описаны случаи развития цирроза печени без предшествующего повышения активности "печеночных" трансаминаз. Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может вызывать развитие синдрома лизиса опухоли у пациентов с интенсивно растущими злокачественными новообразованиями. Для предотвращения развития данного осложнения необходимо предпринимать соответствующие меры поддерживающей терапии. Применение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению риска развития некроза мягких тканей или остеонекроза. Следует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с предшествующей лучевой терапией, а также нарушенным общим состоянием. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие препарата Метотрексат-Эбеве, поэтому при развитии состояний, которые могут привести к развитию дегидратации (выраженная рвота, диарея), терапию метотрексатом следует прервать до разрешения этих состояний. Описаны случаи развития лейкоэнцефалопатии у пациентов, получающих терапию высокими дозами метотрексата, в том числе перорально, в сочетании с кальция фолинатом (без предшествующей лучевой терапии на область головы). При применении метотрексата по поводу острого лимфолейкоза может отмечаться появление боли в левой эпигастральной области, вследствие развития воспалительного процесса в капсуле селезенке на фоне распада опухолевых клеток. Рекомендуется прервать лечение препаратом Метотрексат-Эбеве за одну педелю до хирургического вмешательства и возобновить через одну или две недели после операции. Следует соблюдать особую осторожность при применении метотрексата у пациентов с активными инфекциями. Применение метотрексата у пациентов с синдромом иммунодефицита противопоказано. При повышении температуры тела (более 38°С) элиминация метотрексата значительно замедляется. Препарат Метотрексат-Эбеве может повышать риск развития новообразований (главным образом лимфом). Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих препарат Метотрексат-Эбеве в низких дозах. В таких случаях препарат следует отменить. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию другими цитотоксическими препаратами. До начала лечения препаратом Метотрексат-Эбеве необходимо исключить беременность. Препарат Метотрексат-Эбеве обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. Терапия препаратом Метотрексат-Эбеве сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии препаратом названные эффекты спонтанно регрессируют. В период терапии препаратом Метотрексат-Эбеве и на протяжении шести месяцев после ее завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции. Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнеров о возможном влиянии препарата Метотрексат-Эбеве на репродуктивность и развитие плода. Мужчины репродуктивного возраста должны быть предупреждены об имеющихся рисках, не рекомендуется отцовство во время лечения и в течение 6 месяцев после отмены препарата. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность криосохранения спермы в банке перед началом лечения. На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения (УФ). Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФ-облучения (возможна реакция фотосенсибилизации). У пациентов с псориазом возможно обострение заболевания на фоне УФ-облучения во время лечения метотрексатом. При терапии высокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения pH 6,5-7,0 посредством перорального (5 таблеток по 625 мг каждые 3 часа) или внутривенного введения натрия бикарбоната или ацетазоламида (500 мг перорально четыре раза в сутки). На фоне терапии метотрексатом возможно обострение хронического вирусного гепатита (реактивация вируса гепатита В или С). Также описаны случаи реактивации вируса гепатита В после отмены метотрексата. В случае необходимости назначения препарата пациенту с анамнезом вирусного гепатита, следует провести тщательное клиническое и лабораторное обследования. Наличие плеврального выпота, асцита, нарушения проходимости ЖКТ, сопутствующей терапии цисплатином, дегидратации, нарушение функции печени или снижение pH мочи замедляет выведение метотрексата, вследствие чего возможно повышение концентрации препарата в плазме крови. Крайне важно выявление кумуляции препарата в организме в течение первых 48 часов, так как возможно развитие необратимых последствий токсичности препарата. Особую осторожность следует проявлять при применении препарата у пожилых пациентов, их состояние следует контролировать чаще, чем у пациентов более молодого возраста, на предмет выявления ранних признаков токсичности терапии. При лечении пациентов детского возраста следует руководствоваться педиатрическими лечебными протоколами. У педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом возможно развитие выраженной нейротоксичности на фоне применения средних (1 г/м2) доз метотрексата, что наиболее часто проявляется клинически как генерализованный или парциальный эпилептический припадок. Описано развитие лейкоэнцефалопатии и/или микроангиопатических кальцинатов при проведении инструментальных исследований у таких пациентов. При применении высоких доз метотрексата описано развитие преходящей острой неврологической симптоматики, которая может проявляться, в том числе изменениями поведения, локальными нарушениями со стороны органов чувств (включая кратковременную слепоту) и двигательной системы, нарушение рефлексов. Точные причины развития данных нежелательных реакций неизвестны. При применении метотрексата в дозе выше 100 мг/м2 обязательно применение "терапии спасения" кальция фолинатом через 42-48 ч после введения метотрексата. Доза кальция фолината определяется в зависимости от величины примененной дозы метотрексата, продолжительности его инфузии. Концентрацию метотрексата необходимо определять через 24, 48 и 72 ч и, при необходимости, в течение длительного времени, для определения оптимальной продолжительности терапии кальция фолинатом. Применение метотрексата совместно с инфузией эритроцитарной массы (в течение 24 ч) требует тщательного контроля за состоянием пациента, так как возможно повышение плазменной концентрации препарата. Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузии препарата Метотрексат-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами: Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Состав

1 мл раствора для инъекций содержит: активное вещество метотрексат 2,50 мг/25,0 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,5 мг/6,0 мг, натрия гидроксид около 0,44 мг/около 4,4 мг, вода для инъекций до 1 мл/до 1 мл. 1 таб. метотрексат 10 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. 1 таб. метотрексат 2.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. 1 таб. метотрексат 2.5 мг Вспомогательные вещества: сахар (сахароза) - 43.97 мг, крахмал картофельный - 21.82 мг, тальк - 680 мкг, кальция стеарат - 340 мкг, кросповидон - 340 мкг, повидон - 350 мкг. 1 таб. метотрексат 5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. 1 шприц для инъекций содержит: Активное вещество: метотрексат 15 мг 1 шприц для инъекций содержит: Активное вещество: метотрексат 7,5 мг 5 мл метотрексат 50 мг Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 8.915 мг, натрия хлорид - 34.5 мг, вода д/и - 4941.585 мг. в 1 мл метотрексат 25 мг в 1 фл метотрексат 50 мг метотрексат 10 мг Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и. метотрексат 2.5 мг; Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Метотрексат показания к применению

- трофобластические опухоли; - острые лейкозы (особенно лимфобластный и миелобластный варианты); - нейролейкемия; - неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркому; - рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома; - остеогенная саркома и саркома мягких тканей; - грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии); - тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).

Метотрексат противопоказания

- выраженные анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. - почечная недостаточность; - печеночная недостаточность; - беременность; - период грудного вскармливания; - повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата. С осторожностью следует применять препарат при асците, выпотах в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Метотрексат дозировка

10 мг 10 мг/мл 2,5 мг 2,5мг 5 мг 500 мг/5 мл

Метотрексат побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (меньше 1/10), часто (от меньше 1/100 до

Лекарственное взаимодействие

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления этанола и сопутствующего применения других гепатотоксичных препаратов (например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды). При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов. Пенициллииы, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ. Пробенецпд, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять элиминацию метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов метотрексата повышается в случае комбинированного применения с нестероидными противовоспалительными препаратами или салицилатами, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При необходимости одновременного применения следует контролировать периферическую картину крови (подсчет форменных элементов крови) и функцию почек. При сопутствующей терапии препаратами, которые могут оказывать неблагоприятное действие на костный мозг (например, сульфаниламидами, триметопримом/сульфаметоксазолом, хлорамфениколом, пириметамином), следует принимать во внимание возможность развития более выраженных гематологических нарушений. Описано развитие панцитопении при использовании метотрексата в сочетании с котримоксазолом или пириметамином. При сопутствующей терапии препаратами, вызывающими дефицит фолатов (например, триметопримом/сульфаметоксазолом), токсическое действие метотрексата может усиливаться. Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) усиливает токсичность метотрексата. Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении пациентов с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (при необходимости одновременного применения предпочтительно применять аллопуринол). При комбинированном применении противоревматических препаратов (например, соли золота, пеницилламины, гидроксихлорохины, азатиоприн, циклоспорин) и метотрексата токсическое действие последнего не усиливается. В случае одновременного применения сульфасалазина и метотрексата действие последнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевой кислоты. При сочетанном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (например, омепразола или пантопразола) почечная элиминация метотрексата может задерживаться, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметогрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора. В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладкие напитки, содержащих кофеин, черный чай). Метотрексат снижает клиренс теофиллина. Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином и противоэпилептическими препаратами (снижается концентрация метотрексата в крови), фторурацилом (увеличивается период полувыведения фторурацила). В случае сочетанного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться. Лекарственные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую или фолиниевую кислоты (в том числе поливитамины) могут снижать эффективность терапии препаратом (одновременно уменьшая токсическое действие метотрексата). Вследствие конкурентного связывания с белками плазмы крови при одновременном применении метотрексата токсичность метотрексата может быть увеличена на фоне применения дериватов амидопирина, парааминобеизойной кислоты, барбитуратов, доксорубицииа, пероральных контрацептивов, фенилбутазона, фенитоииа, пробенецида, салицилатов, сульфаниламидов, тетрациклинов и транквилизаторов. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с ПУВА-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи. Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном применении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции. Аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток. Проведение анестезии с использованием дииитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. Одновременное применение меркаптонурина и метотрексата увеличивает плазменную концентрацию, и биодоступность первого, вероятно, вследствие ингибирования его метаболизма. При совместной терапии может потребоваться коррекция дозы меркаптопурина. Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь. Применение колестирамина может нарушать печеночно-кишечную рециркуляцию метотрексата, увеличивая элиминацию препарата. Препараты, способные вызывать дефицит фолатов (сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол) в организме или снижать тубулярную секрецию (ципрофлоксации, параминобензойная кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, пробенецид, салицилаты, сульфаниламиды, слабые органические кислоты) могут усиливать миелосупрессивное действие метотрексата. Совместное применение метотрексата и глюкокортикостероидов может провоцировать развитию диссеминированной герпетической инфекции, развитие постгерпетической невралгии. На фоне совместной терапии цитарабином возрастает риск нежелательных явлений со стороны нервной системы, включая головную боль, паралич, кому, инсультоподобные эпизоды. Назначение прокарбазина на фоне применения высоких доз метотрексата повышает риск нарушения функции почек.

Передозировка

Симптомы: главным образом наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения. Лечение: специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует неблагоприятные токсические эффекты. При случайной передозировке не позже чем через час после введения метотрексата вводят кальция фолинат (в/в или в/м) в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата. Введение кальция фолината продолжают до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже уровня 10-7 ммоль/л. При значительной передозировке может потребоваться гидратация организма и ощелачивание мочи (рH более 7) для предотвращения выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают элиминации метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых ("high-flux") диализаторов. При передозировке при интратекальном введении, сразу следует произвести повторные люмбаль

Условия хранения

хранить в сухом месте
хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
беречь от детей
хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств .

Синонимы

Метотрексат, Метотрексат-Тева, Метотрексат-Эбеве, Трексан.

Метотрексат – это противоопухолевый препарат, принадлежащий к группе антиметаболитов, которые являются антагонистами фолиевой кислоты.

Лекарство замедляет репарацию ДНК и её синтез, тормозит митоз клеток. К воздействию Метотрексата наиболее чувствительны ткани, обладающие способностью к высокой пролиферации: опухолевая ткань, эмбриональные клетки, костный мозг, эпителий слизистых оболочек.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Метотрексат, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Метотрексат можно прочитать в комментариях.

Состав и форма выпуска

Метотрексат выпускается в форме таблеток для перорального применения. Препарат реализуется в полимерных банках (по 50 табл.), в контурных ячейковых упаковках (по 10 или 50 табл.) или в стеклянных банках (по 50 табл.), которые помещают в картонные пачки по 1, 2, 3 или 5 шт.

Таблетки содержат метотрексат в количестве 2,5 мг; 5 и 10 мг; в виде дополнительных веществ – целлюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид, стеарат магния, моногидрат лактозы.
В растворе содержится метотрексат в количестве 10 мг в 1 мл, в концентрате для инъекций 100 мг на 1 мл; дополнительные компоненты: натрия гидроксид, вода для инъекций, натрия хлорид.

Клинико-фармакологическая группа: противоопухолевый препарат.

Показания к применению

Метотрексат обычно назначается для лечения таких заболеваний:

Трофобластическая болезнь.
Острый лимфолейкоз.
Грибовидный микоз в тяжелых стадиях.
Герминогенные опухоли яичников и яичка.
Мягкоклеточная и остеогенная саркома, саркома Юинга.
Медуллобластома, ретинобластома, лимфогранулематоз.
Ревматоидный артрит (в случае неэффективности других методов лечения).
Тяжелые формы псориаза (при неэффективности адекватной терапии).
Рак кожи, вульвы и шейки матки, молочной железы, рак полового члена, пищевода, легкого, плоскоклеточный рак шеи и головы, рак почки, мочеточника и почечной лоханки, рак печени.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Инструкция по применению

Метотрексат в таблетках применяют перорально. Дозы и сроки лечения для каждого пациента устанавливают индивидуально в зависимости от стадии заболевания и показаний, схемы противоопухолевой терапии, состояния системы кроветворения.

Ревматоидный артрит. Начальная доза обычно составляет 7.5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 ч. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м2/нед (0.3-1 мг/кг).
Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии). По 3.3 мг/м2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м2 раза в неделю или 2.5 мг/кг каждые 14 дней.
При трофобластических опухолях препарат рекомендуется принимать ежедневно по 15-30 мг на протяжении 5 дней с интервалом более одной недели (в зависимости от симптомов токсичности). Терапевтические курсы необходимо повторять от 3 до 5 раз.
Псориаз. Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Цитотоксичность препарата требует осторожного обращения с ним. Назначение препарата может производить только опытный специалист. Учитывая свойства и особенности действия Метотрексата, врач должен информировать больного о способности препарата вызывать тяжелые, а порой и фатальные побочные действия и о необходимости соблюдения строгого режима терапии для их минимизации.

Противопоказания

Нельзя использовать препарат в таких случаях:

Выраженные нарушения функции почек и/или печени;
Гематологические расстройства, включая гипоплазию костного мозга, лейкопению, тромбоцитопению, анемию;
Острая форма инфекционных заболеваний;
Синдром иммунодефицита;
Период беременности и грудного вскармливания;
Возраст до 3 лет;
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные действия

У препарата есть определенные побочные эффекты:

гингивит,
редко - диарея, энтерит, мелена, панкреатит;
лейкопения;
тромбоцитопения;
головокружение;
чувство усталости;
язвенный стоматит,
фарингит,
анорексия,
тошнота;
анемия;
редко - головная боль, сонливость, афазия, судороги;
нарушения сперматогенеза и оогенеза;
олигоспермия;
снижение либидо;
нарушения менструального цикла;
сниженная сопротивляемость к инфекциям;
озноб;
фотосенсибилизация;
телеангиэктазии;
нарушения пигментации;
акне;
гематурия,
импотенция;
кожная сыпь;
дисфункции почек;
цистит,
фурункулез;
токсический эпидермальный некролиз, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона.

При длительном применении - цирроз, некроз печени, перипортальный фиброз печени, жировая атрофия.

Беременность и лактация

Обладает тератогенным действием: способен вызывать смерть плода, врожденные уродства. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решить вопрос о прерывании беременности в связи с риском побочного воздействия на плод. Метотрексат выделяется с грудным молоком, на период всего курса лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Аналоги

Структурные аналоги по действующему веществу:

Веро Метотрексат;
Зексат;
Методжект;
Метотрексат (Эмтексат);
Метотрексат для инъекций;
Метотрексат Лахема;
Метотрексат натрия;
Метотрексат ЛЭНС;
Метотрексат Тева;
Метотрексат Эбеве;
Трексан;
Эветрекс.

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Метотрексат - противоопухолевый препарат, который широко применяется в онкологической практике, а также в ревматологии и дерматологии. Он бывает в ампулах для инъекций и в таблетированной форме для приема внутрь.

Показания

Метотрексат показан при таких заболеваниях:

острый лимфобластный лейкоз;
рак лимфатической системы;
злокачественные образования в легких;
трофобластические опухоли беременности;
микрокарцинома шейки матки;
рак молочной железы;
онкологическое заболевание пищевода;
злокачественные опухоли почечной лоханки и мочеточников;
остеогенная саркома;
злокачественные опухоли костного скелета;
рак сетчатки глаза;
опухоли центральной нервной системы;
герминогенные опухоли;
грибовидный микоз;
тяжелые формы псориаза;
тяжелые формы ревматоидного артрита.

Способы применения и дозы

Дозировки и продолжительность лечения устанавливают исключительно индивидуально для каждого пациента. Учитываются показания, стадия течения заболевания, то в каком состоянии находится кроветворная система, а также общая схема противоопухолевой терапии.

Для некоторых заболеваний имеется стандартный режим дозирования, который также может корректироваться лечащим врачом:

Препарат принимают между приемами пищи. Это значит - за 1 час перед едой или спустя 1-2 часа после основного приема пищи. Разжевывать таблетку не следует.

Каждый месяц в первые полгода, а в дальнейшем раз в квартал, особенно при увеличении дозировок проходят плановое обследование. Оно должно включать исследование ротовой полости, глотки и дыхательной системы. А также следует сдавать функциональные почечные и печеночные пробы, и гематологический анализ крови.

Противопоказания

Метотрексат имеет ряд серьезных противопоказаний:

повышенная чувствительность к основному действующему веществу или вспомогательным компонентам;
выраженные нарушения в работе почек и печени;
снижение количества лейкоцитов в единице объема крови;
повышенная кровоточивость и проблемы с остановкой кровотечений на фоне снижения количества тромбоцитов;
синдром иммунодефицита;
в период вакцинации живыми вакцинами;
алкогольная зависимость.

Кроме того, препарат следует принимать с осторожностью лицам преклонного возраста, а также при наличии таких заболеваний:

угнетение костно-мозгового кроветворения;
сахарный диабет;
язвенные заболевания пищеварительного тракта;
непереносимость лактозы.

Препарат не применяется в детской практике до 3 лет.

Беременность и лактация

Применение Метотрексата в период вынашивания ребенка категорически запрещено. В тех случаях, когда препарат все же применялся во время беременности, были зафиксированы случаи выкидышей, замирание плода, а также развитие врожденных пороков развития черепа, конечностей и сердечно-сосудистой системы.

Планировать беременность в период лечения противоопухолевыми препаратами неуместно. А чтобы избежать незапланированного зачатия, независимо от того, кто из партнеров является пациентом, важно пользоваться эффективными методами контрацепции в течение всего лечебного курса, а также еще на протяжении полугода после окончания терапии.

Метотрексат свободно проникает в грудное молоко и может навредить новорожденному, поэтому в период лечения следует отказаться от лактации.

Передозировка

В случаях передозировки наблюдается острая реакция со стороны органов пищеварения, а также симптоматика, указывающая на угнетение системы кроветворения.

Неблагоприятные токсические эффекты Метотрексата способен нейтрализовать Кальция фолинат.

Побочные эффекты

Метотрексат имеет довольно много побочных эффектов со стороны различных систем органов.

Системы органов	Очень часто	Часто	Нечасто
Желудочно-кишечный тракт	В первые 48 часов с момента начала лечения - тошнота, рвота, спазмы в животе, потеря аппетита, поражение слизистой во рту	Расстройство стула	Изъязвление слизистой пищеварительного тракта, кровотечения, обострение воспаления поджелудочной железы
Печень и желчевыводящие пути	Повышенные показатели билирубина, активности трансаминаз и щелочной фосфатазы	Накопление жира в печеночных клетках, фиброз, цирроз, снижение альбумина в сыворотке крови
Дыхательная система		Дыхательная недостаточность, фиброзные изменение интерстициальной ткани легких	Образование в легких рубцовой ткани, выпот в плевральную полость
Нервная система		Приступы головных болей, повышенная утомляемость, сонливость, онемение, покалывание кожи	Односторонний паралич, судороги, спутанность сознания
Иммунная система			Повышенная индивидуальная чувствительность вплоть до анафилактического шока , повышение температуры тела, воспаление стенок сосудов аллергического характера, угнетение иммунитета
Кроветворная система	Снижение лейкоцитов и тромбоцитов в единице объема крови	Малокровие, резкое снижение всех клеток системы крови, снижение гранулоцитов крови	Носовые кровотечения
Почки и мочевыводящие пути	Снижение клиренса креатинина		Вторичная почечная недостаточность, воспаление мочевого пузыря с изъязвлениями
Кожа и подкожные ткани		Различные кожные высыпания , сопровождающие сильным зудом	Патологическое выпадение волос, некроз кожи, герпетиформные высыпания, усиление пигментации, длительное заживление ран

Состав

1 таблетка Метотрексата содержит:

метотрексат (основное действующее вещество) - 2, 5 мг, 5 мг или 10 мг;
кукурузный крахмал;
коллоидный диоксид кремния;
моногидрат лактозы;
стеарат магния;
микрокристаллическая целлюлоза.

Таблетки светло-желтого цвета, в зависимости от дозировки могут быть круглыми плоскими, круглыми двояковыпуклыми или продолговатыми двояковыпуклыми.

Фармакология и фармакокинетика

Метотрексат относится к группе антиметаболитов - структурных аналогов фолиевой кислоты. Обладает выраженным противоопухолевым, цитостатическим и иммунодепрессивным фармакологическим действием.

Особо чувствительными к действию Метотрексата оказываются ткани новообразований, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек и клетки эмбриона. Как правило, Метотрексат приостанавливает рост злокачественных тканей, но при этом не наносит необратимый вред здоровой ткани.

После приема внутрь быстрота всасывание зависит от принятой дозировки. Количество действующего вещества достигшего системного кровообращения в среднем составляет 60 %. После приема внутрь частично расщепляется микрофлорой кишечника, а основная его часть метабилизируется печенью и почками.

Сопутствующая информация

Препарат отпускается из аптек строго по рецепту. Срок годности Метотрексата составляет 3 года. Хранить упаковку с лекарством нужно в сухом, защищенном от света места при комнатной температуре, не выше 25 °C. Необходимо защитить детей от свободного доступа к препарату.

Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.Препарат Меготрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально.Дозы препарата свыше 100 мг/м2 вводят только внутривенно капельно! Раствор предварительно разбавляют 5% раствором декстрозы. При применении высоких доз препарата (выше 100 мг/м-) обязательно последующее введение кальция фолината.Метотрексат для терапии ревматических заболеваний или заболеваний кожи должен применяться только по схеме один раз в неделю! Неправильное применение метотрексата может привести к развитию серьезных нежелательных эффектов, в том числе с летальным исходом. Применяют следующие режимы дозирования:Трофобластические опухоли: 15-30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг. Солидные опухоли: в комбинации с другими противоопухолевымипрепаратами 30-40 мг/м2 внутривенно струйно 1 раз в неделю. Лейкозы и лимфомы: 200-500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели.Нейролейкемия: 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 секунд 1 или 2 раза в неделю.При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста ребенка: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года - 8 мг, детям в возрасте 2 лет - 10 мг, детям в возрасте 3 лет и старше - 12 мг. Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести. Для интратекального введения метотрексат разбавляют до концентрации 1 мг/мл в 0,9 % изотоническом растворе натрия хлорида. Вводить интратекально следует с осторожностью. Превышение рекомендованной дозы при интратекальном введении значительно повышает риск возникновения выраженных проявлений токсичности.Осторожно: нельзя вводить кальция фолинат интратекально!Грибовидный микоз: внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.Дерматомиозит: взрослым по 7,5-15 мг в неделю; детям по 2,5-7,5 мг в неделю. В дальнейшем дозу снижают до достижения наиболее низкой эффективной дозы и применяют длительно, месяцами, в комплексе с поддерживающей дозой глюкокортикостероидов.Системная красная волчанка: взрослым по 15 мг в неделю; детям по 7,5-10 мг/м2. Курс лечения 6-8 недель, затем применяется поддерживающая доза в течение многих месяцев.Псориаз и псориатический артрит: за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакции непереносимости.Рекомендуемая начальная доза 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю внутримышечно, внутривенно или подкожно. Дозу следует постепенно увеличивать, при этом максимальная доза не должна превышать 30 мг метотрексата в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применения препарата. При достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внутривенно, внутримышечно или подкожно. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть постепенно повышена (по 2,5 мг в неделю), при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект (обычно через 4-8 недель после начала терапии), следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.Оптимальная длительность терапии не установлена, в каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом. Ювенильный хронический артрит: у детей до 16 лет в дозе 10-20 мг/м2 1 раз в неделю. Обычно эффективной дозой является 10-15 мг/м2 в неделю. Первоначально препарат применяют в половинной дозе. При условии хорошей переносимости через неделю применяют полную дозу. У детей и подростков при необходимости парентерального введения препарата, вследствие того, что имеющиеся данные по безопасности внутривенного введения ограничены, следует использовать подкожный или внутримышечный путь введения. Вследствие ограниченных данных по эффективности и безопасности применения метотрексата у детей младше 3 лет не рекомендуется применять препарат у данной группы пациентов. При применении метотрексата у детей в качестве иммуносупрессивной терапии (при псориазе, ревматоидном артрите, ювенильном хроническом артрите, дерматомиозите и системной красной волчанке) следует тщательно рассмотреть соотношение польза/риск применения.Способ применения шприца (предварительно заполненного) Подкожно.Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для подкожного введения препарата Метотрексат-Эбеве.Предварительно заполненный шприц оборудован специальной автоматической системой защиты иглы.Выберите место для введения препарата. При подкожном применении, выберите место, где вы можете захватить складку кожи на 2-3 см, как правило, в области живота или бедер, как показано на рисунке. Если Вам кто-нибудь поможет, то возможно сделать инъекцию в предплечье. Если предполагаемое место инъекции - область живота, то необходимо отступить, по крайней мере, на расстояние ширины 3-х пальцев от пупка. Рекомендуется чередовать стороны (левая, правая) инъекций, а также выбирать различные места на бедрах или животе.Не следует подкожно вводить препарат вблизи от шрамов, синяков, покрасневших или опухших участков, или близко к паху. Чтобы свести к минимуму кровоподтеки, рекомендуется избегать инъекций в кожу с видимой на поверхности сеткой мелких кровеносных сосудов. Извлеките внутреннюю упаковку, содержащую предварительно заполненный шприц и иглу. Откройте внутреннюю упаковку, потянув за надрезанный угол. Извлеките шприц.Снимите серый резиновый колпачок со шприца, не трогая открывшуюся внутреннюю часть шприца. Поместите шприц обратно во внутреннюю упаковку, не опасаясь, что желтый раствор может растечься. Убедитесь, что целостность защитной этикетки не нарушена. Удалите колпачок, присоедините иглу, не снимая с нее защитный чехол, закрепите иглу на шприце. Перед применением шприца предполагаемое место инъекции следует предварительно продезинфицировать.Потянув за колпачок (строго под прямым углом), снимите его. Не трогайте защитную оболочку иглы.Двумя пальцами сформируйте кожную складку, быстрым движением введите иглу полностью в кожу (примерно под углом в 90 градусов), до тех пор, пока защитный механизм не будет полностью втянут внутрь. Медленно введите содержимое шприца под кожу. Аккуратно вытащите иглу, после чего она автоматически втянется внутрь шприца.Если вы заметили кровь в месте инъекции после удаления иглы, приложите ватный тампон на место инъекции до впитывания крови или лекарства. Небольшое кровотечение или вытекание препарата вскоре остановится. При необходимости, наложите повязку. Не трите место инъекции.Если в месте инъекции кожа становится желтой, не волнуйтесь, в течение одного или двух дней препарат абсорбируется, и цвет кожи нормализуется. Это может происходить вследствие неправильного выполнения подкожной инъекции или недостаточной длины иглы. Пациентам с нарушением функции почек необходима коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина (при клиренсе креатинина 30-50 мл/мин дозу снижают на 50 %, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применение метотрексата противопоказано).У пациентов с нарушением функции печени препарат Метотрексат-Эбеве применяют с осторожностью. Метотрексат нельзя применять при концентрации билирубина в плазме более 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л). Пожилым пациентам (старше 65 лет) может потребоваться снижение доз метотрексата, поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижения содержания фолатов в организме.

КАТЕГОРИИ