Применение ингибиторов мао. Ингибиторы МАО — это что такое? Необратимые селективные ингибиторы МАО-Б

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI) - биологически активные вещества, способные ингибировать фермент моноаминоксидазу, содержащийся в нервных окончаниях, препятствуя разрушению этим ферментом различных моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина, триптаминов, октопамина) и тем самым способствуя повышению их концентрации в синаптической щели.

К ингибиторам моноаминоксидазы относят некоторые антидепрессанты, а также ряд природных веществ.

Классификация ИМАО

По своим фармакологическим свойствам ингибиторы моноаминоксидазы делятся на обратимые и необратимые, селективные и неселективные.

Селективные ИМАО ингибируют главным образом какой-либо один из типов МАО, неселективные - оба типа (МАО-А и МАО-Б).

Необратимые ИМАО взаимодействуют с моноаминоксидазой, образуя с ней химические связи. Фермент после этого оказывается неспособным выполнять свои функции и метаболизируется, а вместо него организмом синтезируется новый, на что обычно уходит около двух недель.

Обратимые ИМАО, связываясь с активным центром фермента, образуют с ним относительно стабильный комплекс. Этот комплекс постепенно диссоциирует, высвобождая ИМАО, который далее поступает в кровь и выводится из организма, оставляя фермент неповреждённым.

Неселективные необратимые ИМАО

Ипрониазид
Ниаламид
Изокарбоксазид
Фенелзин
Транилципромин

Строго говоря, относить транилципромин к этой группе не совсем корректно, так как он является обратимым ингибитором, однако на диссоциацию его комплекса с ферментом и полное его выведение из организма может понадобиться до 30 дней. Кроме того, он проявляет некоторую селективность по отношению к МАО-А.

В настоящее время неселективные ингибиторы МАО используются редко. Это связано с их высокой токсичностью. В отличие от большинства других неселективных ИМАО, совсем не используется ипрониазид, в настоящее время повсеместно снятый с производства из-за высокой гепатотоксичности; во многих странах по той же причине также снят с производства изокарбоксазид.

Клинически значимой активностью обладает также изониазид - противотуберкулёзный препарат, исторически первый ИМАО: именно эйфоризирующий эффект изониазида, наблюдавшийся у туберкулёзных больных, привёл к открытию ингибиторов моноаминоксидазы. По причине своей значительной гепатотоксичности и способности вызывать пиридоксиндефицитные полинейропатии изониазид перестал применяться в качестве ИМАО, за исключением его применения офф-лейбл в высоких дозах в комбинации с высокими дозами витамина В6 в странах, где недоступны другие гидразиновые ИМАО.

Обратимые селективные ингибиторы МАО-А

Моклобемид
Пирлиндол (пиразидол)
Бефол
Метралиндол
Гармалин
Производные бета-карболинов

Необратимые селективные ингибиторы МАО-Б

Селегилин
Разагилин
Паргилин

Деление на ИМАО-А и ИМАО-Б отчасти условно, поскольку в высоких дозах ИМАО-Б утрачивают селективность и начинают блокировать также МАО-А, а ИМАО-А в высоких дозах (превышающих максимальные рекомендованные в инструкции дозы) значимо блокируют также МАО-Б. Деление на необратимые и обратимые МАО тоже в какой-то мере условно: полностью необратимыми ИМАО являются лишь гидразиновые производные - ниаламид, фенелзин, изокарбоксазид, ипрониазид. Транилципромин и селегилин являются отчасти обратимыми: после прекращения их приёма моноаминоксидаза восстанавливается не через 2 недели, как после прекращения приема гидразиновых ИМАО, а спустя 5-7 суток.

Селегилин и разагилин официально зарегистрированы в России лишь для лечения болезни Паркинсона. Антидепрессивный эффект селегилина при монотерапии наблюдается только в высоких дозах, когда он утрачивает селективное действие. Однако в качестве потенцирующих средств селегилин и разагилин могут применяться в селективных МАО-Б дозировках, в которых они действуют как дофаминергические средства.

Транилципромин и селегилин в организме в незначительной мере метаболизируются в амфетамин, с чем отчасти связана их сильная стимулирующая активность.

Терапевтическое действие

ИМАО, блокируя разрушение моноаминов моноаминоксидазой, повышают содержание одного или нескольких медиаторных моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина, фенилэтиламина и др.) в синаптической щели и усиливают моноаминергическую (опосредуемую моноаминами) передачу нервных импульсов (нейротрансмиссию). По этой причине в медицинских целях данные вещества используются в основном в качестве антидепрессантов. ИМАО-Б используются также при лечении паркинсонизма и нарколепсии.

Побочные эффекты

Неселективные ингибиторы

Основным нежелательным эффектом является ортостатическая гипотензия, которая наблюдается почти у всех пациентов, принимающих эти препараты, тогда как гипертензивная реакция в результате взаимодействия ингибиторов МАО с продуктами или лекарственными средствами, способными спровоцировать гипертензивный криз, встречается редко.

Неселективные ингибиторы МАО обладают большим числом побочных действий. К ним относят головокружение, головную боль, задержку мочеиспускания, запоры, утомляемость, сухость во рту, нечёткое зрение, кожные сыпи, анорексию, парестезии, отёки ног, судорожные эпилептиформные припадки, гепатит. Кроме того, вследствие выраженного психостимулирующего эффекта эти препараты могут вызывать эйфорию, бессонницу, тремор, гипоманическую ажитацию; вследствие накопления дофамина - бред, галлюцинации и другие психические нарушения. Возможно развитие корсаковского синдрома. Приём неселективных ингибиторов МАО часто приводит к сексуальным побочным эффектам, таким как снижение либидо, эректильная дисфункция, задержка оргазма или его отсутствие, задержанная эякуляция или её отсутствие.

Как и другие антидепрессанты, ИМАО могут спровоцировать маниакальный эпизод у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность. ИМАО чаще вызывают маниакальные эпизоды, чем некоторые другие антидепрессанты, и по этой причине они не являются препаратами выбора при лечении депрессивных эпизодов с наличием предшествующих маниакальных.

Ипрониазид обладает выраженным гепатотоксическим действием, что предопределяет его непригодность для широкого использования в психиатрии. Фенелзин менее токсичен для печени по сравнению с ипрониазидом, но его частыми побочными эффектами являются гипотензия и нарушения сна, а изокарбоксазид может использоваться в случаях, когда пациенты хорошо поддаются лечением фенелзином, но страдают от этих побочных действий.

Транилципромин отличается от других ИМАО сочетанием способности ингибировать МАО и амфетаминоподобного стимулирующего действия; этот препарат частично метаболизируется в амфетамин. Некоторые пациенты становятся зависимыми от стимулирующего эффекта транилципромина. По сравнению с фенелзином он чаще может провоцировать гипертонические кризы, но меньше поражает печень. По данным причинам транилципромин следует назначать с большой осторожностью.

Селективные ингибиторы

Применяются шире, так как дают значительно меньшие побочные эффекты. К возможным побочным действиям относятся нерезко выраженные сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, диспептические явления; в редких случаях возможны головокружение, головная боль, тревога, беспокойство, тремор рук. Могут возникать также кожные аллергические реакции.

Взаимодействия

Сочетание ингибиторов моноаминоксидазы с веществами, влияющими на обмен моноаминов, может привести к непредсказуемому усилению их действия и быть опасным для жизни.

Продукты питания, несовместимые с ИМАО

Значительную опасность при использовании ИМАО, особенно неселективных необратимых ИМАО , представляет употребление продуктов питания, содержащих различные моноамины и их метаболические предшественники. В первую очередь это тирамин и его метаболический предшественник аминокислота тирозин, а также триптофан. Тирамин, подобно амфетаминовым психостимуляторам, вызывает высвобождение катехоламинов из нервных окончаний. Его совместный с ИМАО приём чреват гипертоническим кризом (см. тираминовый синдром).

Триптофан используется организмом для выработки серотонина, и употребление продуктов, содержащих большое его количество, может повлечь за собой серотониновый синдром.

Продукты питания, которых следует избегать:

Все сыры, кроме свежего домашнего сыра (творога), особенно острые и выдержанные; молоко, сливки, сметана, кефир
Мороженое с сиропом
Красное вино, пиво, содержащее дрожжи (неочищенное), эль, ликёры, виски
Копчёности, салями, куриная и говяжья печень, куриный паштет, мясные бульоны, маринады, любые продукты из несвежего мяса, жареная домашняя птица и жареная дичь
Икра, копчёная рыба, сельдь (сушёная либо солёная), вяленая рыба, паштет из креветок, маринованная рыба (свежая рыба относительно безопасна)
Экстракты дрожжей и пивные дрожжи (обычные пекарские дрожжи безопасны)
Белковые добавки
Бобовые (бобы, чечевица, фасоль, соя), соевый сок
Квашеная капуста
Перезрелые фрукты, консервированный инжир, бананы, авокадо, изюм
Пряности
Все виды печенья

Продукты, к которым следует относиться с осторожностью:

Белое вино, портвейн
Крепкие алкогольные напитки (опасность угнетения дыхательного центра)
Некоторые фрукты, такие как инжир, чернослив, малина, ананас, кокосовый орех
Кисломолочные продукты (простокваша, йогурт и др.)
Шоколад
Соевый соус
Арахис
Кофеин, теобромин, теофиллин (кофе, чай, мате, кока-кола)
Шпинат

Необратимые неселективные ИМАО требуют отказа от этих продуктов и упомянутых ниже лекарственных и наркотических средств во время их приёма и в течение двух недель после окончания приёма. В случае обратимых ИМАО ограничения диеты обычно бывают менее строгими и распространяются на время, пока вещество сохраняется в организме (не более суток). От употребления совместно с обратимыми ИМАО лекарств и ПАВ, перечисленных в списке, тоже следует воздержаться до полного их выведения.

Взаимодействие с лекарственными и наркотическими средствами

Для предотвращения тираминового синдрома и серотонинового синдрома необходимо избегать применения во время терапии ИМАО следующих средств:

Психостимуляторы амфетаминовой группы и родственные им - повышающие уровни катехоламинов в синаптической щели (амфетамин, метамфетамин, сиднокарб и др.)
Любые эмпатогены (энтактогены)
Средства от простуды, содержащие симпатомиметики (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, фенилэфрин, хлорфенирамин, оксиметазолин и др.): колдрекс, терафлю, ринза и т. п., спреи и капли для носа (нафтизин и т.п.)
Средства для похудения
Пероральные гипогликемические средства
Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов:
- Кокаин
- Циклические антидепрессанты, в том числе кломипрамин, имипрамин
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), например пароксетин, циталопрам, флуоксетин
- Венлафаксин
- Тразодон, нефазодон
Растительные антидепрессивные средства, содержащие зверобой
5-гидрокситриптофан, триптофан
Препараты лития
Декстрометорфан (ДХМ)
Метаболические предшественники моноаминов: леводопа, метилдопа, 5-гидрокситриптофан
Гипотензивные препараты (гуанетидин, резерпин, паргилин)
Адреналин и местные анестетики, содержащие адреналин (лидокаин и новокаин безвредны)
Противоастматические препараты
Диуретики
Бета-блокаторы
Антигистамины
Барбитураты
Антихолинергические препараты
Наркотические анальгетики.
Алкоголь.

После отмены флуоксетина перед назначением необратимого ИМАО необходимо выдерживать промежуток не менее пяти недель для предотвращения серотонинового синдрома. У пожилых пациентов этот промежуток должен составлять не менее восьми недель. После отмены СИОЗС короткого действия перед назначением ИМАО должен быть перерыв как минимум две недели.

При переводе с необратимых ИМАО на СИОЗС следует выдерживать перерыв четыре недели; при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов.

Вероятность развития серотонинового синдрома при взаимодействии СИОЗС с селегилином или моклобемидом значительно ниже по сравнению с риском его возникновения при сочетании СИОЗС с неселективными необратимыми ИМАО, но всё же взаимодействие такого рода не исключено. Серотониновый синдром отмечался и при монотерапии моклобемидом.

Необратимые ИМАО нежелательно сочетать с гипотензивными препаратами из-за риска возникновения тяжёлой ортостатической гипотензии, либо же следует снизить дозу гипотензивного препарата.

ИМАО усиливают действие алкоголя, седативных и анксиолитических средств, а также обезболивающих, иногда выводя действие этих препаратов за черту безопасности.

ИМАО могут осложнить проведение процедур, связанных с анестезией или анальгезией, так как они взаимодействуют с наркотическими веществами, вызывая синдром, проявляющийся ажитацией, лихорадкой, головными болями, судорогами, комой с возможностью смертельного исхода. Они могут явиться причиной угнетения дыхания. Летальные исходы отмечались при применении меперидина. Пациентам, которым предстоит операция, следует заблаговременно снизить дозу ингибиторов МАО, чтобы исключить нежелательные реакции на медикаменты.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, может наступить более резкое снижение уровня сахара. В этом случае дозу инсулина можно уменьшить.

Ограничения к применению

Наличие у необратимых ИМАО гипотензивного эффекта и способности провоцировать ортостатическую гипотензию затрудняет их применение у пациентов с исходной гипотензией и склонностью к обморокам, у пожилых пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, при выраженной артериальной гипертензии, когда опасно резкое снижение артериального давления.

Меры предосторожности

При внезапной перемене положения тела может возникнуть чувство неустойчивости. Этого можно избежать, если подниматься из горизонтального положения медленно. Если таблетки принимаются во время еды, этот и другие побочные явления выражены гораздо слабее.

Следует соблюдать осторожность при обслуживании механизмов и при управлении машиной, поскольку многие пациенты в начальном периоде лечения ИМАО склонны к повышенной сонливости.

Немедицинское использование

Есть ряд сообщений о злоупотреблениях ингибиторами МАО. Механизм злоупотребления может быть обусловлен сходством химической структуры ИМАО с химической структурой амфетамина; однако механизм действия ИМАО и амфетамина существенно различаются. Лица, злоупотребляющие ИМАО, могут быть особенно склонны к развитию гипертонических кризов, так как они используют высокие дозы ИМАО и/или могут не знать о рекомендуемой диете.

Взаимодействие с фенилэтиламиновыми и триптаминовыми психоделиками

Большинство триптаминов являются хорошими субстратами для МАО-А. DMT и 5-MeO-DMT при пероральном приёме метаболизируются ею уже в ЖКТ и печени, не успевая попасть в кровь, поэтому они неактивны при пероральном приёме. 4-гидрокси-ДМТ (псилоцин) менее подвержен деградации посредством МАО, так как его гидроксильная группа в 4-м положении затрудняет его связывание с активным центром фермента, вследствие чего он оказывается перорально активным. Алкильные заместители на аминогруппе, более объёмные, чем метил (этил, пропил, циклопропил, изопропил, аллил и т. п.), тоже затрудняют метаболизм триптаминов с такими заместителями посредством МАО, поэтому все подобные триптамины активны при пероральном употреблении. Альфа-метил в молекулах триптаминов, подобных AMT и 5-MeO-AMT, значительно затрудняет их метаболизм посредством МАО и превращает их де-факто из субстратов в слабые ингибиторы этого фермента.

Ингибирование периферической МАО-А в ЖКТ и печени сильными ИМАО позволяет сделать такие триптамины, как ДМТ и 5-МеО-ДМТ, перорально активными, а кроме того, усилить и продлить действие других триптаминов, таких как псилоцин и DET. С другой стороны, длительный прием ИМАО в качестве антидепрессантов значительно ослабляет действие психоделиков. Происходит это, очевидно, вследствие изменений в моноаминергических системах мозга, вызванных повышенным уровнем моноаминов. Природа этого феномена в настоящее время остаётся неясной и не объясняется простой потерей чувствительности серотониновых рецепторов, с которыми взаимодействуют психоделики.

Таким образом, прием ИМАО совместно с триптаминами или непосредственно перед употреблением триптаминов пролонгирует и в некоторых случаях усиливает действие последних, а кроме того, даёт возможность использовать перорально такие триптамины, как ДМТ. На этом основан принцип действия айяуаски и подобных ей смесей, в том числе и так называемой фармахоаски, в которой вместо растительных компонентов используется чистый ДМТ, а в качестве ИМАО могут использоваться и традиционная Banisteriopsis Caapi, и семена Peganum Harmala, или их экстракты, или даже моклобемид (аурорикс). Однако приём необратимых ИМАО за несколько дней до приёма психоделика ослабит его действие. То же самое произойдет и при длительном использовании и необратимых, и обратимых ИМАО перед тем, как будет принят психоделик.

Употребление 5-MeO-DMT совместно с ИМАО небезопасно. Многие отмечают сильные и неприятные побочные эффекты такой комбинации, вплоть до серотонинового синдрома. Кроме того, этот опыт для многих людей оказывается психологически крайне трудным и может быть связан с серьёзной опасностью для психического здоровья.

Триптамины, значительно повышающие уровни моноаминов в синаптической щели (AMT, 5-MeO-AMT, AET и др.), могут быть смертельно опасными в сочетании с ИМАО. Определенные подозрения вызывает безопасность использования ИМАО с таким триптамином, как DPT.

Метаболизм LSD в настоящее время ещё недостаточно хорошо изучен, но МАО, по-видимому, не принимает в нём никакого участия. Тем не менее, по мнению некоторых авторов, при использовании совместно с гармалой его эффекты усиливаются и продлеваются. То же самое касается и других эрголинов.

МАО играет второстепенную роль либо даже практически не участвует в метаболизме фенилэтиламиновых психоделиков. Поэтому приём ИМАО совместно с ними лишен практического смысла. Хотя, по сообщениям некоторых пользователей, и гармала, и моклобемид усиливают действие некоторых ФЭА, таких как 2C-B.

В большинстве случаев приём ИМАО с фенилэтиламиновыми психоделиками не несет в себе серьёзной опасности для здоровья. Однако следует воздержаться от использования ИМАО совместно с фенилэтиламинами, содержащими серу, такими как 2C-T-7 и Aleph-7, вследствие их неоднозначного и малоисследованного действия на уровни моноаминов в мозге и высокой токсичности. Небезопасными могут также оказаться комбинации ИМАО с TMA-6 и TMA-2.

Передозировка

Антидепрессанты ИМАО чрезвычайно токсичны при передозировке, причём симптомы интоксикации не обязательно проявляются немедленно. При остром отравлении большими дозами ИМАО наблюдаются общая слабость, головокружение, атаксия, смазанная речь, клонические подёргивания мышц; вслед за этим развиваются коматозные состояния или судорожные припадки (типа генерализованных эпилептиформных припадков) с последующей комой. После выхода из комы некоторое время может сохраняться состояние оглушения. В некоторых случаях кома не наступает, при этом начальные симптомы передозировки сменяются делириозным синдромом. Нарушения сознания при передозировке ИМАО отмечаются не всегда; в тех случаях, когда они отсутствуют, депрессия, ставшая причиной назначения ИМАО, очень быстро, приступообразно сменяется эйфорией.

Проявлениями передозировки также могут быть тревога, спутанность, гипертонический криз, нарушения сердечного ритма, рабдомиолиз, коагулопатии.

По причине высокой токсичности ИМАО пациентам с суицидальными наклонностями их следует выписывать в количествах, достаточных только на несколько дней приёма.

Классификация ИМАО

Селективные ИМАО ингибируют главным образом какой-либо один из типов МАО, неселективные – оба типа.

Неселективные необратимые ИМАО

Строго говоря, относить транилципрамин к этой группе не совсем корректно, т. к. он является обратимым ингибитором, однако на диссоциацию его комплекса с ферментом и полное его выведение из организма может понадобиться до 30 дней. Кроме того, он проявляет некоторую селективность по отношению к МАО-А.

Обратимые селективные ингибиторы МАО А

Производные бета-карболинов

При приёме обратимых ИМАО соблюдать диету не обязательно.

Необратимые селективные ингибиторы МАО Б

Фармакология ИМАО

Общие сведения

ИМАО, блокируя разрушение моноаминов моноаминоксидазой, повышают содержание одного или нескольких медиаторных моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина, фенилэтиламина и др.) в синаптической щели и усиливают моноаминергическую (опосредуемую моноаминами) передачу нервных импульсов (нейротрансмиссию). По этой причине в медицинских целях эти вещества используются в основном в качестве антидепрессантов. ИМАО-Б используются также при лечении паркинсонизма и нарколепсии.

Взаимодействие с лекарствами и некоторыми ПАВ

Список препаратов, которых следует избегать:

Продукты питания, несовместимые с ИМАО

Значительную опасность при использовании ИМАО представляет употребление в пищу продуктов питания, содержащих различные моноамины и их метаболические предшественники. В первую очередь это тирамин и его метаболический предшественник аминокислота тирозин , а также триптофан . Тирамин, подобно амфетаминовым психостимуляторам, вызывает высвобождение катехоламинов из нервных окончаний. Его совместный с ИМАО прием чреват гипертоническим кризом . Триптофан используется организмом для выработки серотонина, и употребление продуктов, содержащих большое его количество может повлечь за собой серотониновый синдром .

Продукты питания, которых следует избегать:

Сыры , особенно выдержанные
Красное вино , пиво , особенно тёмное (в т. ч. и безалкогольное), эль , ликёры , виски .
Копчёности, колбасы и любые продукты из несвежего мяса
Маринованная, копчёная и вяленая рыба (свежая рыба относительно безопасна)
Экстракты дрожжей и пивные дрожжи (обычные пекарские дрожжи безопасны)
Белковые добавки
Бобовые (бобы , чечевица , фасоль , соя)

Продукты, к которым следует относиться с осторожностью:

Крепкие алкогольные напитки (опасность угнетения дыхательного центра)
Некоторые фрукты, такие, как бананы , авокадо , инжир , изюм , чернослив , малина , ананас , кокосовый орех
Кисломолочные продукты (простокваша , кефир , йогурт , сметана)
Кофеин , теобромин , теофиллин (кофе, чай, матэ, кока-кола)

Необратимые неселективные ИМАО требуют отказа от вышеупомянутых веществ и продуктов во время их употребления и в течение двух недель после окончания употребления. В случае обратимых ИМАО ограничения диеты обычно бывают менее строгими и распространяются на время, пока вещество сохраняется в организме (не более суток). От употребления совместно с обратимыми ИМАО лекарств и ПАВ, перечисленных в списке, также следует воздержаться до полного их выведения.

Взаимодействие с фенилэтиламиновыми и триптаминовыми психоделиками

Большинство триптаминов являются хорошими субстратами для МАО-А. DMT и 5-MeO-DMT , при пероральном приёме, метаболизируются им уже в ЖКТ и печени, не успевая попасть в кровь, поэтому они неактивны при пероральном приёме. 4-гидрокси-ДМТ (псилоцин) менее подвержен деградации посредством МАО, т. к. его гидроксильная группа в 4-м положении затрудняет его связывание с активным центром фермента, вследствие чего он оказывается перорально активным. Алкильные заместители на аминогруппе, более объёмные, чем метил (этил, пропил, циклопропил, изопропил, аллил, и т. п.) также затрудняют метаболизм триптаминов с такими заместителями посредством МАО, поэтому все подобные триптамины активны при пероральном употреблении. Альфа-метил в молекулах таких триптаминов, как AMT и 5-MeO-AMT значительно затрудняет их метаболизм посредством МАО, и превращает их, де-факто, из субстратов в слабые ингибиторы этого фермента.

Ингибирование периферической МАО-А - в ЖКТ и печени сильными ИМАО позволяет сделать такие триптамины, как ДМТ и 5-МеО-ДМТ перорально активными, а также усилить и продлить действие других триптаминов, таких, как псилоцин и DET. С другой стороны, длительный прием ИМАО в качестве антидепрессантов значительно ослабляет действие психоделиков . Происходит это, очевидно, вследствие изменений в моноаминэргических системах мозга, вызванных повышенным уровнем моноаминов. Природа этого феномена в настоящее время остаётся неясной, и не объясняется простой потерей чувствительности серотониновых рецепторов, с которыми взаимодействуют психеделики.

Таким образом, прием ИМАО совместно с триптаминами или непосредственно перед употреблением триптаминов пролонгирует, и, в некоторых случаях, усиливает действие последних, а также даёт возможность использовать перорально такие триптамины, как ДМТ. На этом основан принцип действия айяуаски , и подобных ей смесей, в том числе и так называемой фармахоаски, в которой вместо растительных компонентов используется чистый ДМТ, а в качестве ИМАО могут использоваться как традиционная Banisteriopsis Caapi , так и семена Peganum Harmala , или их экстракты, или даже моклобемид (аурорикс). В то же время прием необратимых ИМАО за несколько дней до приёма психеделика ослабит его действие. То же самое произойдет и при длительном использовании как необратимых, так и обратимых ИМАО перед тем, как будет принят психеделик.

Употребление 5-MeO-DMT совместно с ИМАО небезопасно. Многие отмечают сильные и неприятные побочные эффекты такой комбинации, вплоть до серотонинового синдрома. Кроме того, такой опыт для многих людей оказывается психологически крайне трудным, и может нести серьёзную опасность для психического здоровья.

Триптамины, значительно повышающие уровни моноаминов в синаптической щели, такие, как AMT, 5-MeO-AMT и AET могут быть смертельно опасными в сочетании с ИМАО. Определенные подозрения вызывает безопасность использования ИМАО с таким триптамином, как DPT.

Метаболизм LSD в настоящее время ещё недостаточно хорошо изучен, но МАО, по-видимому, не принимает в нём никакого участия. Тем не менее, по мнению некоторых участников, при использовании совместно с гармалой его эффекты усиливаются и продлеваются. То же самое касается и других эрголинов.

МАО играет второстепенную роль, либо даже практически не участвует в метаболизме фенилэтиламиновых психеделиков. Поэтому прием ИМАО совместно с ними лишен практического смысла. Хотя по сообщениям некоторых пользователей, как гармала , так и моклобемид усиливают действие некоторых ФЭА, таких, как 2C-B . В большинстве случаев прием ИМАО с фенилэтиламиновыми психоделиками не несет в себе серьёзной опасности для здоровья. Однако следует воздержаться от использования ИМАО совместно с фенилэтиламинами, содержащими серу, такими, как 2C-T-7 и Aleph-7, вследствие их неоднозначного и малоисследованного действия на уровни моноаминов в мозге и высокой токсичности. Небезопасными могут также оказаться комбинации ИМАО с TMA-6 и TMA-2.

Другие ИМАО

Амфетамины и альфа-метилтриптамины

Nicotiana Rustica

Примечания

Ссылки

См. также

Антидепрессанты (N06A )
Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов	Дезипрамин * Имипрамин Кломипрамин Опипрамол * Тримипрамин * Лофепрамин* Дибензепин* Амитриптилин Нортриптилин* Протриптилин Доксепин * Иприндол Мелитрацен Бутриптилин* Дозулептин Амоксапин Диметакрин Аминептин Мапротилин Квинупрамин
Cелективные ингибиторы обратного захвата серотонина	Зимелдин Флуоксетин Циталопрам Пароксетин Сертралин Алапроклат Флувоксамин Этоперидон Эсциталопрам Тразодон
Неселективные ингибиторы моноаминооксидазы	Изокарбоксазид Ниаламид Фенелзин Транилципромин Ипрониазид * Ипроклозид
Ингибиторы моноаминооксидазы типа A	Моклобемид Толоксатон Пиразидол
Прочие антидепрессанты	Окситриптан Триптофан Миансерин

Эта группа препаратов короткого действия делится на две группы :

избирательная, блокирующая МАО типа А;
неизбирательная, блокирующая МАО типа А и типа Б.

Группа 2 - неизбирательные

Индопан (альфаметилтриптамин) . Отечественный препарат, который по фармакологическим действиям сходен с триптамином и фенамином.
Помимо кратковременного обратимого ингибирования МАО обладает стимулирующим действием на центральные и периферические адренореактивные системы. Поэтому его иногда относят к психостимуляторам.

Обладает меньшим стимулирующим эффектом, чем у других (типа ну-редала), также тимоаналептическим эффектом. Мишень-синдромы:

астено-депрессивный;
астено-ипохондрический;
астено-анергический;
апато-абулический;
различные по генезу депрессии с заторможенностью.

Назначают в первой половине дня от 5-10 мг/сут до 60 мг/сут. Длительность - несколько месяцев.
Хорошо переносится. При передозировке - ажитация, гипомания, бессонница, обострение продуктивной симптоматики, гипертензивные явления и аллергические реакции.
Остальное - соблюдение правил назначения всех ингибиторов МАО.

Инказан (метралиндол) . Оригинальный отечественный препарат. Тетрациклиновое производное карболина.
По эффекту связан с пиразидолом: тормозит обратный захват серотонина и норадреналина, обратимо недифференцированно блокирует МАО, не оказывает холинолитического действия.
Обладает тимоаналептическим и стимулирующим эффектом. Уступает пиразидолу, но обладает вегетостабилизирующим эффектом.
«Малый антидепрессант».
Показания:

астеническая анергическая депрессия в амбулаторных условиях;
астенодепрессивные состояния у больных алкоголизмом в ремиссии. Сначала выявляется стимулирующий эффект.

Дозировка от 25-30 мг/сут до 400 мг/сут.
Хорошо переносится. Иногда вызывает диспептические явления, колебания АД, брадикардию. Противопоказания:

острая алкогольная абстиненция;
совместно с другими ингибиторами МАО.

Кароксазон (тимостенил, суродил) . Бициклическое производное бензоксалина.
«Малый антидепрессант» сбалансированного действия.
Показания:

циклотимия с астеновегетативной симптоматикой;
хронический нейролептический паркинсонизм;
затяжная нейролептическая депрессия. ТУ2 = 24 ч, дозировка 400-1200 мг/сут. Хорошо переносится.

При передозировке - диспептические явления, колебания АД, нарушения сна.

Группа 1 - избирательные

Пиразидол . Блокирует обратный захват норадреналина и серотонина и обратимо блокирует МАО типа А. Не имеет холинолитического действия, но усиливает эффекты симпатомиметических аминов.

Обладает тимоаналептическим действием (слабее мелипрамина и амитриптилина), но является антидепрессантом сбалансированного действия, то есть при заторможенных депрессиях оказывает стимулирующий эффект, а при тревожных - седативный.
Показания:

депрессии различного генеза, в том числе алкогольная депрессия;
соматизированная депрессия, так как имеет выраженный вегетостабилизирующий эффект.

Хорошо сочетается с нейролептиками в лечении апатоабулического синдрома, комбинируется с транквилизаторами.
Дозировка: 50-100 мг/сут - 400-500 мг/сут.
Терапевтическое улучшение - к 7-14-му дню. Хорошо переносится, может использоваться у ослабленных больных, детей, пожилых.
Побочные эффекты: сухость во рту, тремор рук, тахикардия, головокружение.
Противопоказания:

острые заболевания печени, почек;
болезни крови;
другие ингибиторы МАО;
симпатомиметические амины (адреналин, мезатон);
острая алкогольная абстиненция.

Тетриндол . Новый оригинальный препарат.
Тетрациклический АД, близкий по всем параметрам к пиразидолу. Не дает побочных эффектов МАО, не имеет холинолитических свойств. Превышает пиразидол по силе стимулирующего эффекта. Показания:

нетяжелые депрессии с заторможенностью, апатоабулией, астенией;
дистимия;
циклотимия;
ипохондрические и обсессивно-фобические явления;
соматизированная депрессия;
астенодепрессивный синдром при алкоголизме. Дозировка: 25-50 мг/сут - 400 мг/сут.

Стимулирующий эффект - к концу 1-й недели, тимоаналептический - на 2-4-й неделе. Хорошо переносится.
При передозировке - диспептические расстройства, бессонница, ажитация. Противопоказания те же, что у пиразидола.

Моклобемид (аурорикс, монерикс) . Моноциклический бензамид.
Селективный обратимый блокатор МАО, не имеет холинолитических, гипотензивных и кардиотоксических свойств.
Фармакокинетика: быстро всасывается в ЖКТ, биодоступность до 85%. 50% связывается с белками крови. V/ = 1-2 ч, безопасен.
«Малый антидепрессант».
Показания:

«атипичная» депрессия с обсессивно-фобической, ипохондрической симптоматикой;
соматизированная депрессия;
панические расстройства;
гиперактивный синдром у детей. Дозировка до 300-600 мг/сут.

Побочные эффекты редки, противопоказания - как у всех АД.

Бефол . Оригинальный отечественный препарат. Производное бензамида.
Обратимый блокатор МАО типа А с избирательным действием на дезаминирование серотонина, то есть серотонинергический АД.
Не обладает холинолитическими, антигистаминными свойствами.
Фармакокинетика: быстро всасывается в ЖКТ, Т1/2= 3-5 ч. Пик концентрации через 1 ч после приема внутрь.
«Малый антидепрессант». Показания:

соматогенные депрессии;
циклотимия;
адинамическая депрессия;
соматовегетативная депрессия;
анергическая депрессия.

Терапевтический эффект - на 5-6-й день. Дозировка - 100-500 мг/сут. Редко и мало побочных эффектов, поэтому показан детям, пожилым. При передозировке - диспептические расстройства, тремор, сердцебиение.

Брофаромин . Бициклическое производное пиперидина.
Селективный обратимый ингибитор МАО, блокатор обратного захвата серотонина.
Эффективность приближается к классическим ингибиторам МАО.
Показания:

эндогенная депрессия, резистентная к лечению трициклическими АД;
реакция паники;
фобии.

Терапевтическая доза - 75-250 мг/сут. Хорошо переносится. Побочные явления:

нарушения сна;
гипотензия;
усиливает действие симпатомиметиков.

Толоксатон (гуморил, юморил, перенум) . Моноциклическое производное оксазолидинона. Близок по эффектам к моклобемиду. Показания: неглубокая депрессия с заторможенностью. Терапевтические дозы - 600-1000 мг/сут. Т"/2 = 0,5-2,5 ч, безопасен. Назначается 4-6 раз в сутки.
При передозировке - диспептическая симптоматика, гиперстимуляция, обострение продуктивной симптоматики, инверсия фаз сна, гипотензия, гепатит.
Противопоказания:

болезни печени и почек;
применение необратимых МАО.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) представляют собой химические вещества, которые ингибируют активность ферментов моноаминоксидазы. Они долгое время использовались в качестве препаратов для лечения депрессии. Эти вещества особенно эффективны в лечении атипической депрессии. Эти препараты также используются для лечения болезни Паркинсона и некоторых других заболеваний. Из-за потенциально опасных диетических и лекарственных взаимодействий, ингибиторы моноаминоксидазы исторически применялись в качестве крайней меры, и использовались только тогда, когда прием других антидепрессантов (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов) не увенчался успехом. Новое исследование МАО показывает, что большая часть волнений по поводу опасных диетических побочных эффектов наблюдается вследствие заблуждений и дезинформации, и что, несмотря на доказанную эффективность препаратов этого класса, в медицине они используются недостаточно часто. Новое исследование также ставит под сомнение обоснованность воспринимаемой тяжести пищевых реакций, информация о которых взята из данных на основе устаревших исследований.

Показания

В прошлом ингибиторы МАО выписывались пациентам, устойчивым к воздействию трициклических антидепрессантов. Новые ингибиторы МАО, такие, как селегилин (используемый, как правило, для лечения болезни Паркинсона) и обратимый ингибитор МАО моклобемид, представляют собой более безопасную альтернативу этим препаратам и в настоящее время иногда используются в качестве первой линии лечения. Однако эти вещества не всегда действуют столь же эффективно, как их предшественники. ИМАО были признаны эффективными средствами для лечения панических расстройств с агорафобией, социальных фобии, атипичной депрессии или смешанной тревоги и депрессии, булимии и посттравматического стрессового расстройства, а также пограничного расстройства личности. Имеются данные об эффективности ИМАО в лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), трихотилломании, дисморфофобии и избегающего расстройства личности, однако эти данные получены из неконтролируемых клинических источников. ИМАО также могут быть использованы при лечении болезни Паркинсона, действуя, в частности, на MAO-B (воздействуя, таким образом, на дофаминергические нейроны), а также обеспечивая альтернативу для профилактики мигрени. Ингибирование МАО-А и МАО-В используется для лечения депрессии и тревожности. Ингибиторы МАО особенно часто назначают амбулаторным больным с «невротической депрессией», осложненной паническим расстройством или истероидной дисфорией, которая включает в себя повторные эпизоды подавленного настроения в ответ на чувство отверженности.

Механизм действия

ИМАО действуют путем ингибирования активности моноаминоксидазы, предотвращая распад нейромедиаторов моноаминов, увеличивая тем самым их доступность. Существуют две изоформы моноаминоксидазы, МАО-А и МАО-В. МАО-А преимущественно дезаминирует серотонин, мелатонин, адреналин и норадреналин. MAO-B преимущественно дезаминирует фенилэтиламин и остаточные амины. Допамин одинаково дезаминируется обоими типами изоформ.

Обратимость

ИМАО первого поколения необратимо ингибируют моноаминоксидазу. В реакции с моноаминоксидазой они навсегда дезактивируют ее, и фермент не может функционировать до тех пор, пока он не будет заменен в организме на новый, что может занять около двух недель. Некоторые новые ингибиторы МАО, наиболее заметным из которых является моклобемид, являются обратимыми, то есть они могут отделяться от фермента для облегчения обычного катаболизма субстрата. Уровень ингибирования, таким образом, регулируется концентрацией субстрата и ИМАО. Гармалин, содержащийся в растениях гармала обыкновенная, аяхуаска, лоза духов и стратоцвет мясо-красный, является обратимым ингибитором МАО-А (ОИМА).

Селективность

В дополнение к обратимости, ингибиторы МАО различаются по селективности рецептора МАО. Некоторые ингибиторы МАО могут в равной степени ингибировать МАО-А и МАО-В, в то время как другие ингибиторы МАО были разработаны для определенных целей. Ингибирование МАО-А уменьшает распад прежде всего серотонина, норадреналина и дофамина; селективное ингибирование МАО-А позволяет метаболизироваться через MAO-B. Прием препаратов, которые действуют на серотонин при приеме с другим препаратом, повышающим уровень серотонина, может привести к потенциально фатальному взаимодействию, называемому серотониновый синдром. При приеме ИМАО с необратимыми и неселективными ингибиторами (например, старшее поколение ИМАО), в результате взаимодействия с тирамином в питании, можно спровоцировать развитие гипертонического криза. Тирамин разрушается под действием МАО-А и МАО-B, поэтому ингибирование этого действия может привести к его чрезмерному накоплению, поэтому пациенту следует тщательно контролировать потребление тирамина. Ингибирование MAO-B снижает распад в основном допамина и фенилэтиламина, поэтому нет никаких связанных с этим ограничений в питании. МАО-В будет также метаболизировать , поскольку единственные различия между допамином, фенилэтиламином и тирамином – это две фенилгидроксильные группы на углеродах 3 и 4. 4-ОН не создает пространственных затруднений для MAO-B на тирамине. Два препарата МАО-B, селегилин и разагилин, были одобрены FDA без диетических ограничений, за исключением лечения высокими дозами, в случае чего они теряют свою селективность.

Опасности

При пероральном применении ингибиторы МАО подавляют катаболизм диетических аминов. При употреблении продуктов, содержащих тирамин (так называемый «сырный эффект»), человек может испытывать гипертонический криз. При потреблении продуктов, содержащих триптофан, может развиться гиперсеротонемия. Количество вещества, необходимое для развития реакции, у разных людей значительно варьируется и зависит от степени ингибирования, что, в свою очередь, зависит от дозы и селективности. Точный механизм, посредством которого тирамин вызывает гипертензивную реакцию, не очень хорошо понимаем, но предполагается, что тирамин вытесняет норадреналин из пузырьков, в которых он хранится. Это может вызывать каскад эффектов, при котором избыточные количества норадреналина могут привести к развитию гипертонического криза. Другая теория предполагает, что гипертонический криз вызывает распространение и накопление катехоламинов. Именно тирозин, а не тирамин, является предшественником катехоламинов. Тирамин – это продукт распада . В кишечнике и в процессе ферментации аминокислота тирозин декарбоксилируется в тирамин. В обычных обстоятельствах тирамин дезаминируется в печени до неактивных метаболитов, но при подавлении печеночной МАО (преимущественно МАО-А), блокируется «первый проход» тирамина, что может привести к увеличению циркулирующих уровней тирамина. Тирамин в увеличенном количестве конкурируют с за транспортировку через гематоэнцефалический барьер (при помощи ароматических аминокислот), где он может проникать в адренергические нервные окончания. После проникновения в цитоплазматическое пространство тирамин транспортируется везикулярным транспортером моноаминов в синаптические пузырьки, вытесняя тем самым норадреналин. Массовое перемещение норадреналина из его везикулярного хранилища в межклеточное пространство может ускорять развитие гипертонического криза. Гипертонические кризы в отсутствии лечения могут вызывать инсульт или сердечную аритмию. Оба вида кишечного ингибирования МАО могут привести к развитию гипертермии, тошноты и психоза, при потреблении веществ с высоким содержанием . Продукты питания и напитки с потенциально высоким уровнем тирамина включают в себя: печень и ферментированные вещества, такие как алкогольные напитки и выдержанные сыры. содержится в таких продуктах, как бобы. Эти диетические ограничения не являются необходимыми для лиц, принимающих селективные ингибиторы МАО-В в нормальных или низких дозах. Отдельного упоминания заслуживает тот факт, что некоторые мясные экстракты и экстракты дрожжей (Bovril, Marmite, Vegemite) содержат чрезвычайно высокий уровень , и их также не следует употреблять при приеме таких лекарств.

При первом введении ИМАО на рынок об этих рисках

не было известно ровным счетом ничего, а в течение следующих четырех десятилетий от гипертонического криза умерло менее 100 человек. Предположительно в связи с внезапным началом и насильственным возникновением реакции, ИМАО получили репутацию столь опасных веществ, что на некоторое время они были полностью сняты с производства в Америке. Тем не менее, в настоящее время считается, что при использовании ИМАО под присмотром квалифицированного психиатра, этот класс препаратов является жизнеспособной альтернативой даже для долгосрочного использования. Наиболее значительный риск, связанный с использованием ингибиторов МАО, связан с возможность взаимодействия с лекарственными препаратами, как доступными без рецепта, так и отпускаемыми только по рецепту, запрещенными препаратами или лекарствами и некоторыми добавками (например, трава зверобоя). Очень важно, чтобы врач контролировал такие сочетания, чтобы избежать возможных побочных реакций. По этой причине многие пользователи имеют ИМАО-карту, которая дает всю информацию скорой медицинской помощи о препаратах, которых пациенту следует избегать (например, доза адреналина в этом случае должна быть сокращена на 75%, а длительность воздействия – увеличена). Риск взаимодействия препаратов ИМАО с другими препаратами или определенными продуктами особенно опасен, потому что зачастую пациенты, принимающие такие лекарственные средства, стоят на позиции, что их «не волнует, будут они жить или нет». Ингибиторы МАО не следует сочетать с другими психоактивными веществами (антидепрессантами, обезболивающими, стимуляторами и запрещенными веществами), за исключением случаев экспертной помощи. Определенные комбинации могут вызывать летальный исход, в том числе сочетание с СИОЗС, ТЦА, МДМА, меперидином, трамадолом и декстрометорфаном. Препараты, воздействующие на адреналин, норадреналин или дофамин, следует вводить в гораздо меньших дозах, из-за потенцирования и длительного эффекта. Никотин, вещество, часто вызывающее табачную зависимость, обладает «относительно слабым» потенциалом вызывать привыкание при применении в отдельности. При одновременном назначении ИМАО потенциал к привыканию резко увеличивается, что приводит к аллергизации опорно-двигательного ответа у крыс, что является мерой измерения потенциала вещества к развитию привыкания. Это может выражаться в трудности отказа от курения, так как в дополнение к никотину в табаке содержатся природные соединения.

Вывод

Антидепрессанты, включая ингибиторы МАО, обладают свойством вызывать зависимость, наиболее заметным результатом чего является абстинентный синдром, который может быть тяжелым, особенно при внезапном или слишком быстром прекращении приема ИМАО. Тем не менее, потенциал вызывать зависимость у ингибиторов МАО или антидепрессантов в целом не столь значителен, как у бензодиазепинов. Для минимизации или предотвращения симптомов отмены можно постепенно снижать дозу в течение нескольких недель, месяцев или лет. Ингибиторы МАО, как и любые другие антидепрессанты, не могут изменять хода заболевания, поэтому не исключено, что при прекращении приема пациент может вернуться в состояние, которое было у него перед началом лечения. Это обстоятельство существенно усложняет переключение пациента от ИМАО к СИОЗС, так как после приема одного препарата и перед началом приема другого необходимо полное очищение системы организма. При постепенном снижении дозы пациент столкнется с тем, что на протяжении нескольких недель ему придется бороться с депрессией без фармакологической поддержки во время свободного от препаратов интервала. Это может быть предпочтительнее риску развития эффектов взаимодействия между двумя препаратами, однако часто такое испытание дается пациенту не так легко.

Взаимодействия

Ингибиторы МАО известны многочисленными лекарственными взаимодействиями, в том числе со следующими видами веществ: 1. Вещества, которые метаболизируются моноаминоксидазой, так как они могут увеличивать свое воздействие в несколько раз. 2. Вещества, увеличивающие активность серотонина, норадреналина или допамина, поскольку излишек любого из этих нейрохимических веществ может привести к серьезным острым последствиям, в том числе развитию серотонинового синдрома, гипертонического криза и психоза, соответственно. Такие вещества включают в себя: - Фенэтиламины: 2C-B, мескалин, фенэтиламины и др. - Амфетамины: амфетамин, MDMA, декстроамфетамин, метамфетамин, DOM и т.д. - Триптамины: DMT, псилоцин / псилоцибин («волшебные грибы») и др. - Лизергамиды: эрголины / LSA, ЛСД («кислота») и др. - Серотонин, норадреналин и/или ингибиторы обратного захвата дофамина: - Ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): циталопрам, дапоксетин, эсциталопрам, флувоксамин, пароксетин, . - Ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина: дезвенлафаксин, дулоксетин, милнаципран, . - Ингибиторы обратного захвата норадреналина-дофамина: аминептин, бупропион, метилфенидат, номифензин. - Ингибиторы обратного захвата норадреналина: атомоксетин, мазиндол, ребоксетин. - Трициклические антидепрессанты (ТЦА): , бутриптилин, кломипрамин, дозулепин, доксепин, имипрамин, лофепрамин, нортриптилин, протриптилин, тримипрамин. - Тетрациклические антидепрессанты: амоксапин, мапротилин. - Фенилпиперидиновые производные опиоидов: меперидин / петидин, трамадол, метадон, декстропропоксифен, пропоксифен. - Другие: бромфенирамин, хлорфенирамин, кокаин, циклобензаприн, декстрометорфан (ДХМ), кетамин, MDPV, нефазодон, фенциклидин (PCP), фенирамин, сибутрамин, тразодон. - Вещества, высвобождающие серотонин, норадреналин и/или допамин: 4-метитаминорекс (4-MAR), амфетамин, бензфетамин, катин, катинон, диэтилкатинон, левметамфетамин, лисдексамфетамин, МДМА («экстази»), метамфетамин, пемолин, фендиметразин, фенэтиламин (PEA), фентермин, пропилгекседрин, псевдоэфедрин, фенилэфрин, . - Предшественники серотонина, норадреналина и/или дофамина: 5-HTP, L-фенилаланин, L-тирозин. - Анестетики, применяемые в хирургии и стоматологии местного и общего действия, в частности, содержащие адреналин. В стоматологии не существует универсальной практики в отношении использования ингибиторов МАО, таких как фенелзин, поэтому так важно сообщать всем врачам, особенно стоматологам, о потенциальном эффекте ингибиторов МАО при местной анестезии. В рамках подготовки к стоматологическим процедурам желательно прекращать прием фенелзина, однако, ввиду того, что такое прекращение занимает две недели, этот вариант не всегда является желательным или практичным. Стоматологам, использующим местную анестезию, рекомендуется применять анестетик не на основе адреналина, такой, как 3% карбокаин. Особое внимание во время процедуры следует обращать на кровяное давление. Уровень анестетика следует регулярно и правильно восполнять, так как анестетики не на основе адреналина начинают действовать позднее и их действие быстрее заканчивается. Пациентам, принимающим фенелзин, следует уведомить своих психиатров до начала любого лечения зубов. - Некоторые другие добавки: Hypericum perforatum (зверобой), инозит, родиола розовая, S-аденозил-L-метионин (SAME), . - Другие ингибиторы моноаминоксидазы.

История

Расцвет популярности ИМАО приходится по большей части на период с 1957 по 1970 гг. Начальная популярность «классических» неселективных необратимых ингибиторов МАО пошла на убыль в связи с наличием опасных взаимодействий этих препаратов с симпатомиметическими препаратами и продуктами, содержащими тирамин, которые могут привести к развитию гипертонического криза. В результате снизилось использование врачами ИМАО предыдущего поколения. Когда ученые обнаружили, что существуют два различных фермента МАО (МАО-А и МАО-В), они разработали селективные соединения для MAO-B, (например, селегилин, который используется для лечения болезни Паркинсона), чтобы уменьшить побочные эффекты и серьезные взаимодействия препаратов. Дальнейшее улучшение произошло с развитием соединений (моклобемид и толоксатон), которые не только являются селективными, но и вызывают обратимое ингибирование МАО-А и имеют сниженный уровень диетических и лекарственных взаимодействий. Необратимые ингибиторы МАО являются первыми открытыми антидепрессантами, однако их популярность снизилась при появлении безопасных антидепрессантов; этот новый класс антидепрессантов имеет меньше побочных эффектов, особенно опасного необратимого взаимодействия ИМАО с едой, содержащей тирамин, которое иногда называют «сырный синдром», приводящий к развитию тяжелой формы гипертонии. Тем не менее, обратимые ингибиторы МАО не имеют этих неблагоприятных гипертонических последствий. Моклобемид был первым обратимым ингибитором МАО-А, введенным в широкую клиническую практику. Его особенности как обратимого ингибитора дают ему ряд преимуществ по сравнению с необратимыми ингибиторами МАО предыдущего поколения. 28 февраля 2006 года FDA США одобрила трансдермальную форму ИМАО селегилин, под названием Emsam для лечения депрессии.

Список ИМАО

Упоминания в культуре

В эпизоде "The Late Shaft" детективной ТВ-драмы «Замок», Бобби Манн принимал ингибиторы МАО. Его убийца использовал этот факт, чтобы вызвать отрицательное взаимодействие с препаратом, что и привело к смерти Бобби, которая выглядела как обычный сердечный приступ. В эпизоде "Cut" Закон & порядок, хирург назначает пациентке обезболивающие, которые взаимодействуют с ингибиторами МАО, которые она принимает, что и приводит к ее смерти. Пилотный эпизод «Закон и порядок» был основан на реальных событиях. Журналист Сидни Сион поставил под сомнение внезапную смерть своей дочери Либби Сионе в кабинете первой помощи в Манхэттене 4 октября 1984 года. В качестве причины смерти указывалось «таинственная инфекция». Отец убедил властей возбудить уголовное дело. Это было сделано после того, как было обнаружено, что его дочь перед смертью приняла определенные лекарственные средства, в том числе Demerol, которые вступили в реакцию с препаратом Nardil, который принимала потерпевшая. Окружной прокурор вынес обвинение в убийстве против доктора, который одобрял использование спецсредств и препаратов для Либби. Данный случай стал причиной множества реформ в медицинском образовании и ограничения числа рабочих часов у медицинских сотрудников. В итоге выяснилось, что основной причиной смерти было злоупотребление препаратами.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) – это биологичесие вещества, которое, снижая скорость химических реакций фермента моноаминоксидазы, препятствуют разрушению различных моноаминов (в эту группу входит серотонин, норадреналин, дофамин, фенилэтиламин, триптамин и октамин). Это усиливает концентрацию активного элемента среди двух нейронов или среди нейрона и эффекторной молекулы (частичка, связывающаяся с белками для повышения биологической активности).

В медицинских целях ИМАО используются в качестве антидепрессантов, а иногда для лечения болезни Паркинсона и приступов нарколепсии – патологическое состояние нервной системы, которое вызывает сонливость и внезапную «атаку» сна.

По своим фармакологическим свойствам ИМАО делятся на:

неселективные необратимые;
обратимые селективные;
необратимые селективные.

Итак, рассмотрим кратко каждую группу и узнаем о действующих веществах, свойствах и торговых названиях.

Неселективные необратимые ИМАО – ингибируют МАО-А и МАО-Б

Таблица 1

№	Действующее вещество	Краткое описание	Торговое название
1.	Ипрониазид	Имеет выраженное гепатотоксическое воздействие. В связи с этим используется и назначается очень редко. Применяется не более 2 недель.	«Ипразид»
2.	Ниаламид	По химической структуре сходен с ипрониазидом, однако имеет более щадящее токсическое влияние. Улучшает общего состояние и помогает восстановиться после депрессии. Появление терапевтического эффекта наблюдается после 1-2 недели.	«Ниаламид»
3.	Изокарбоксазид	Активизирует некоторые природные компоненты в головном мозге для поддержания душевного равновесия.	«Марплан»
4.	Фенелзин	Назначается с целью уменьшения депрессивного синдрома. Снижает беспокойство и тревожность.	«Нардил»
5.	Транилципромин	Рекомендуется в процессе лечения психических заболеваний, которые развиваются на фоне депрессивных состояний. Имеет стимулирующее воздействие. Может метаболизироваться в амфетамин.	«Парнат»

Обратимые селективные ингибиторы МАО-А

Таблица 2

№	Действующее вещество	Краткое описание	Торговое название
1.	Моклобемид	Назначается при депрессии, а также социофобии. Блокирует разрушение норадреналина и серотонина.	«Аурорикс»
2.	Пиразидол	Проявляет лечебное воздействие у больных с апатическими приступами и депрессивными расстройствами. Также назначается при ажитации – сильном эмоциональном возбуждении, которое проявляется чувством тревоги и страха. Препарат широко применяется в психиатрической практике.	«Пирлиндол»
3.	Бефол	Показания: депрессивный синдром, тревожные и бредовые расстройства, галлюцинации. При алкоголизме: астеносубдепрессивный синдром.	«Бефол»
4.	Инказан	Фармакологические свойства сходны с пиразидолом. Активизирует норадреналин и серотонин в центральной нервной системе. Широко используется при психических расстройствах: шизофрении, маниакально-депрессивном психозе, резкой перемене настроения, а также для улучшения циркуляции крови в головном мозге. При лечении алкоголизма препарат рекомендуется принимать в периоде ремиссии.	«Метралиндол»
5.	Производные бета-карболинов	β-Карболиновая основа является главной структурой для многих алкалоидов, которые выделяются из растительных компонентов. Медикаменты, в состав которых входит это вещество, могут применяться в борьбе с алкоголизмом и депрессией. Производные также используются в противовирусной, противобактериальной и противоопухолевой терапии. Кроме того, активные соединения помогают в борьбе с ревматоидным артритом, остеоартритом, бронхиальной астмой.	«Гарман», «Гармин»

Необратимые селективные МАО-В

Таблица 3

№	Действующее вещество	Краткое описание	Торговое название
1.	Селегилин	Фармакологическая группа: противопаркинсоническое средство. Селегин участвует в метаболизме дофамина (угнетает). Таким образом, происходит повышение нейромедиатора в различных отделах головного мозга. Время, за которое восстанавливается фермент – 2 недели.	«Юмекс», «Стиллин»
2.	Разагилин	Противопаркинсоническое средство. Рекомендуется для лечения истинной болезни Паркинсона, а также при наличии симптомов, которые указывают на эту патологию. Средство оказывает эффект за счет накопления специальных природных соединений в головном мозге. Препарат принимается по схеме; внезапная отмена или резкое увеличение дозы может привести к тяжелым последствиям.	«Азилект»
3.	Паргилин	Антидепрессант, рекомендуется при психических и нервных расстройствах. В сочетании с препаратом Метиклотиазид может снизить артериальное давление.	«Паргилин»

Наверняка каждый из нас подвергался . Благодаря резким жизненным переменам, человеческий организм как бы вырабатывает «психический иммунитет», тем самым увеличивая свои регенеративные способности. Таким образом, прежде, чем воспользоваться психотропными препаратами (ингибиторами моноаминоксидазы), следует выяснить: действительно ли они крайне необходимы, чтобы пережить депрессию или стрессовое состояние.

КАТЕГОРИИ