Найден новый метод лечения эпилепсии: все секреты. Российские ученые выяснили, как можно вылечить височную эпилепсию Самые эффективные препараты при эпилепсии

Эпилепсия — малораспространенное заболевание, но те, кто им страдают, нуждаются в помощи медиков. На 2016-й год еще не найдено ни одного метода устранения приступов у больных. Они могут случиться в самое неожиданное время и в любом месте, поэтому медики должны быть готовы к таким случаям.

Чтобы найти эффективные способы борьбы с последствиями эпилепсии, ученые из Китая и США объединили свои усилия. Они провели одно крупное исследование, целью которого было выявить эффективные методы блокирования приступов у представителей разных возрастов.

В эксперименте участвовали животные и грызуны. Благодаря ему удалось выяснить, что первые признаки заболевания у человека появляются в период полового созревания. Он приходится на возраст 12−16 лет (девочки) и 13−18 лет (мальчики).

Оказалось, что в пубертатном возрасте у ребенка вырабатываются ГАМКа-рецепторы, способствующие подавлению активности нервной системы. Одним из последствий этого является «засыпание» нейронов в части «обонятельного» мозга (гиппокампе). На фоне таких изменений эпилептический припадок проходит.

Проводимое китайскими и американскими учеными исследование показало, что у грызунов с рецепторами «ГАМКа» шанс заболеть эпилепсией на 30−40% ниже, чем у других мышей из контрольной группы.

Необходимо отметить, что самым известным рецептором ГАМКа является «α4βδ», и уже доказано, что именно он может устранять приступы у больных. В ближайшее же время медики надеются использовать его для разработки эффективных методов профилактики и лечения страдающих эпилепсией.

Нельзя не отметить и то, что на людей с этим заболеванием до сих пор вешают ярлык «асоциальных личностей», которые не вписываются в нормальное общество. Сейчас, конечно, с этим все гораздо проще, чем в тех же 70-х.

В то время в Великобритании существовал закон о запрете вступления в брак здорового и больного. Согласно Европейской конвенции о защите прав человека, это грубое их нарушение.

Напомним, что эпилепсия — это неврологическое заболевание, для которого характерны судорожные приступы с выделением изо рта белой пены. В России его часто называют «падучей болезнью». Она встречается не только у людей, но и у мышей, кошек, собак.

11033 0

" />

Через несколько лет люди с резистентной к лекарствам эпилепсией смогут принимать новый препарат для подавления судорог только при необходимости, то есть примерно так, как сегодня люди с головной болью пьют обезболивающие.

Во всем мире примерно 50 миллионов человек страдает эпилепсией.

Из них только 70% хорошо отвечают на противоэпилептические препараты (AED).

После 2-5 лет успешного лечения препараты могут быть отменены у 70% детей и 60% взрослых без последующих обострений. При этом миллионы больных, которые не отвечают на медикаментозную терапию, в ряде случаев должны пройти хирургическое лечение.

Исследователи из Университетского колледжа Лондона (University College London) в Великобритании уверены, что новый противосудорожный препарат, который может приниматься «по необходимости», станет настоящим спасением для этих 30% больных, не отвечающих на стандартный набор препаратов.

Новое лечение, которое пока проверяли только на грызунах, делает нервные клетки более чувствительными к определенным веществам в мозге, которые в норме неактивны.

Ведущий автор исследования, разработчик новой терапии профессор Дмитрий Куллманн (Dimitri Kullmann) из Института Неврологии Университетского колледжа Лондона, поясняет механизм работы своего препарата: «Сначала мы вводим модифицированный вирус в область мозга, откуда начинается судорожная активность. Вирус дает инструкции мозговым клеткам производить протеин, который активируется веществом CNO (клозапин-N-оксидом). Это вещество можно принимать в виде таблеток. Активированный протеин подавляет избыточную возбудимость ответственных за судороги клеток, но только в присутствии CNO».

Сегодня тяжелые эпилептические приступы лечат препаратами, которые подавляют возбудимость всех клеток мозга, а это приводит к серьезным побочным эффектам. Если необходимая больному доза очень высокая, то больных приходиться госпитализировать.

«Если бы могли перенести наш новый метод в клиническую практику, что мы надеемся сделать в течение следующего десятилетия, мы смогли бы лечить таких пациентов таблетками CNO «по необходимости», предварительно сделав одну-единственную инъекцию вируса на все время», - говорит профессор Куллманн.

Многие люди с лекарственно-резистентной эпилепсией испытывают эпизоды малых приступов. Профессор предусматривает прием нового препарата и в этих ситуациях, а также в тех случаях, когда больной чувствует приближающийся тяжелый приступ.

К факторам, которые повышают риск судорожной активности у этой группы больных, относят болезнь, недосыпание, некоторые периоды менструального цикла и др. В этих ситуация прием CNO также желателен, чтобы предотвратить развитие событий по худшему сценарию.

Команда ученых работает над альтернативными методами доставки препарата. Одним из них будет инъекция, которая позволит быстро и эффективно купировать уже начавшийся приступ. Также ведутся работы над автоматической системой доставки препарата, при которой CNO будет вводиться по тому же принципу, что и в инсулиновых помпах для диабетиков.

«Полностью обратимое» лечение без перманентных побочных эффектов

Профессор Куллманн утверждает, что «новый метод полностью обратим», поэтому любые побочные эффекты, которые могут наблюдаться при приеме лекарства, пройдут после его отмены.

Профессор также ответил на вопросы по поводу возможных побочных эффектов, связанных с введением в организм пациентов модифицированного вируса.

Он сказал: «Модифицированный вирус был обезврежен, поэтому он не способен производить новые вирусы и распространяться. Инъекция представляет собой короткую хирургическую процедуру, в ходе которой в черепе больного просверливается маленькое отверстие, сквозь оболочку мозга вводится игла и лекарство доставляется прямо в проблемную зону. Эта операция намного проще и безопаснее, чем том, что обычно ожидает пациентов с лекарственно-резистентной эпилепсией - им иногда приходится удалять несколько кубических сантиметров мозговой ткани».

Другое преимущество CNO в том, что это вещество имеет короткий период жизни (всего несколько часов), и воздействует только на обработанные вирусом участки мозговой ткани. Это позволяет избежать проблем в других зонах мозга, характерных для других противоэпилептических препаратов, а также предотвращает перманентные нарушения в результате более инвазивного лечения.

«Препараты короткого действия редко используются при эпилепсии. Тем не менее, поскольку они влияют на весь мозг и играют ограниченную роль, их используют только как препараты второго ряда для срочного купирования приступов в условиях больницы. Ограничения препаратов короткого действия включают потенциально опасное угнетение дыхания. Наш подход позволяет избежать таких осложнений», - подытожил профессор Куллманн.

Определение эпилепсии было предложено в 2005 году группой экспертов Международной противоэпилептической лиги (ILAE) во главе с профессором Стэндфордского университета Робертом Фишером.

Это определение эпилепсии предусматривает развитие хотя бы одного эпилептического приступа .

В 2014 потребовалось сформулировать практическое клиническое определение эпилепсии для устранения разночтений. Была собрана более широкая группа экспертов под руководством того же Роберта Фишера.

В номере журнала Эпилепсия в апреле 2014 года было опубликовано:
Эпилепсия — заболевание головного мозга, соответствующее любому из следующих состояний:

• 1. Не менее двух неспровоцированных (или рефлекторных) эпилептических приступов с интервалом больше 24 часа.
• 2. Один неспровоцированный (или рефлекторный) эпилептический приступ и вероятность повторных приступов, соответствующая общему риску рецидива после двух неспровоцированных эпилептических приступов больше 60%.
• 3. Установленный диагноз конкретного эпилептического синдрома.

Дополнительно предложен термин «разрешение от эпилепсии».

Разрешение от эпилепсии включает :

• Достижение определённого возраста у пациентов с зависящим от возраста синдромом. Например, отсутствие приступов у взрослых с доброкачественной эпилепсией детского возраста с центро-темпоральными спайками.
• Либо отсутствие эпилептических приступов в течение 10 лет у пациентов, не получавших противоэпилепческой терапии более 5 лет.

Подбираемся к новой классификации эпилепсий 2017.

Новая классификация эпилепсий 2017 представлена доктором Ingrid E. Scheffer (Австралия), которая возглавляет Целевую группу ILAE по классификации эпилепсии, на Международном конгрессе по эпилепсии в Барселоне 2-6 сентября 2017 года. Ранее используемая , хотя обращаться к ней будем долго.

Чтобы специалисты и пациенты использовали понятный язык, когда слова значат то, что говорят, и была предложена новая классификация эпилептических приступов и форм эпилепсий.

Новая классификация эпилепсии 2017 — многоуровневая система . Несколько уровней классификации обусловлено большой вариабельностью доступных методов обследования пациентов.

Начальной точкой является тип приступа .

Ключевые изменения в классификации эпилепсий 2017:

1. Классификация содержит три уровня диагностики:

Первый уровень : тип приступа (обозначает начало приступа) — фокальный, генерализованный, неизвестный (с неизвестным началом, unknown).

Второй уровень : тип эпилепсии – фокальный, генерализованный, комбинированный (генерализованный и фокальный) и неизвестный.

Третий уровень : эпилептический синдром.

Классификация не затронула эпилептических синдромов, они остались прежними как в 1989 году.

2. Этиологический диагноз следует рассматривать на каждом этапе диагностики, что может нести значимые изменения в терапии.

Эпилепсия разделена на шесть этиологических категорий :

структурная, генетическая, инфекционная, метаболическая, иммунная и с неизвестным этиологическим фактором.

Четвертый уровень – коморбидные состояния .

Рабочая классификация типа приступа ILAE 2017 не является иерархической. Это означает, что уровни могут быть пропущены.

Как пользоваться новой классификацией эпилепсий 2017

Мы должны убедиться в том, что это действительно эпилептические пароксизмы.

Классификация не рассматривает дифференциальный диагноз между эпилептическими и .

Для установления диагноза у пациента сначала следует классифицировать имеющиеся у него приступы. Классификация приступов разработана в первую очередь для неврологов, которые должны дифференцировать тип приступов.

Второй уровень классификации — определение формы эпилепсии; третий уровень — конкретный эпилептический синдром.

Отдельно следует учитывать коморбидность , под которой подразумевается интеллектуальные и психические нарушения. Особенное внимание уделено оценке когнитивных и поведенческих нарушений при эпилептических энцефалопатиях и энцефалопатиях развития.

Сначала определяем приступы, какие они: фокальные или генерализованные.

• имеет происхождения из сетей нейронов, ограниченных одной гемисферой. Эти сети могут быть локальными или широко распространёнными. Фокальный приступ может иметь происхождение из подкорковых структур.

При широком распространении приступ становится билатеральным тонико-клоническим . Ранее используемый термин « » устарел и не рекомендован для использования.

Возникает в определённой точке с быстрым вовлечением нейронных сетей обеих гемисфер. Может включать корковые и подкорковые структуры, но необязательно всю кору.

Достаточно размыта граница между фокальным и генерализованным приступами .

Расширенная классификация приступов 2017

Классификация типа приступа 2017

Начальные проявления – очаговые		Начальные проявления — генерализованные	Начальные проявления неизвестны
С сохраненным сознанием	С нарушением сознания	Двигательные: тонико-клонические	Двигательные: тонико-клонические
Двигательные симптомы на момент начала приступа:		клонические	эпилептические спазмы
Автоматизм		миоклонические
Атонические		миоклонически-тонически-клонические	Недвигательные:
Клонические		миоклонически-атонические	нарушение поведения
Эпилептические спазмы		атонические
Гиперкинетические		эпилептические спазмы
Миоклонические		Не двигательные (абсанс):	Неклассифицируемые
Тонические		типичные
Недвигательные симптомы на момент начала приступа:		атипичные
Автономные		миоклонические
нарушение поведения		миоклония век (eyelid myoclonia)
когнитивные нарушения
эмоциональные нарушения
нарушения чувствительности
О т фокального к двустороннему тонико-клоническому

• Из классификации типов приступов видно, что тонические, клонические, миоклонические и прочие приступы могут быть как фокальными, так и генерализованными.
• Вместо «фокальный приступ со вторичной генерализацией» предлагается использовать термин «приступы с фокальным началом с переходом в билатеральный тонико-клонический приступ «.
• Для фокальных приступов определение уровня сознания необязательно.
• Сохраненное сознание означает, что человек осознает себя и окружающую среду во время приступа, даже если он неподвижен.
• Классификация англоязычная, при переводе на многие языки возникли сложности в корректности транслейта и возникло ряд вопросов.

Так вместо слова «consciousness » по-русски «сознание » используется термин «aware «, переводится как «осознание, активность, внимательность, знание о себе и окружающем мире». Поэтому, если строго переводить с английского, то получится «осознаваемые приступы с фокальным началом» и «приступы с фокальным началом и нарушением осознанности (осознания) «.

Так как в русском языке уловить разницу между словом consciousness и aware невозможно, то их можно перевести как «фокальные приступы в ясном сознании » и «фокальные приступы с нарушением осознания «.

Эти термины заменили старые термины простые и сложные парциальные приступы.

• Остановка деятельности (или поведения) звучит как «behavior arrest «.

Сводная таблица старых и новых терминов названия приступов:

	Новый термин (выбрать из, уточнить)
Лобный, височный, теменной парциальный	Фокальный
Вторичногенерализованный	Фокальный с эволюцией в билатеральный тонико-клонический
Сложный парциальный, диалептический, лимбический, психомоторный, психический, дискогнитивный	Фокальный с нарушением/изменением сознания, или фокальный с нарушением осознания
Аура, простой парциальный	Фокальный в сознании, или осознаваемый фокальный
Атонический, астатический	Фокальный или генерализованный атонический
Дакристический, геластический	Фокальный (осознаваемый или с нарушением осознания) эмоциональный (дакристический, геластический)
Обонятельный, зрительный, вкусовой	Фокальный (осознаваемый или с нарушением осознания) сенсорный (Обонятельный, зрительный или вкусовой)
Джексоновский, роландический, сильвиарный	Фокальный осознаваемый моторный
Акинетический	Фокальный с остановкой деятельности, генерализованный абсанс
Застывание, замирание, остановка, замерзания, пауза	Фокальный (осознаваемый или с нарушением осознания) с остановкой деятельности
Дроп-атака	(Фокальный или генерализованный) атонический, (фокальный или генерализованный) тонический
Инфантильные спазмы	(Фокальные, генерализованные или неизвестного происхождения) эпилептические спазмы

В публикации на сайте ILAE Классификации эпилепсий 2017 можно найти новые аббревиатуры приступов.
Глоссарий терминов :

Focal YBR FAS — фокальный осознаваемый приступ, раньше назывался простой парциальный приступ.

FBTCS — фокальной приступ с эволюцией в билатеральный Тонино-клоничнский.

После определения типа приступов переходим ко второму этапу классификации эпилепсий: тип эпилепсии.

• Добавили новый тип эпилепсий: комбинированные (генерализованные и фокальные). Эта рубрика для случаев, при которых есть признаки как генерализованных, так и фокальных форм эпилепсии (например, Синдром Драве).
• Мультифокальные эпилепсии отнесены к фокальным.
• Этиология эпилепсий также не всегда бывает только структурной или генетической (например, Туберозный склероз, цитомегаловирусный энцефалит).
• Вместо термина «симптоматическая » эпилепсия используем установленный этиологический фактор (структурная, или инфекционная или генетическая, или инфекционная, или метаболическая, или иммунная), иначе при сочетании этиологических факторов (структурная, инфекционная и т.д.).
• Вместо термина «вероятно симптоматическая » эпилепсия или «криптогенная » используем термин эпилепсия неизвестного этиологического фактора.
• Вместо термина «идиопатические » рекомендован термин «генетические «.

Идиопатические — термин обозначает некоторую предрасположенность к развитию эпилепсии. Причиной генетических форм эпилепсии служит развитие мутации de-novo. Для большинства генетических форм эпилепсии мутации неизвестны (ЮМЭ, ДАЭ), поэтому для установления диагноза не требуется молекулярно-генетическое исследование.

К генетическим генерализованные эпилепсиям (ГГЭ) относят: (ДАЭ), (ЮМЭ), ЮАЭ, эпилепсия с изолированными ГСП.

При ГГЭ мутация обычно неизвестна.

Молекулярно — генетическое тестирование не требуется.

Диагноз ставится на основании клинической картины и исследования семейных форм заболевания.

• Устарел термин «доброкачественные «. Эти формы чреваты серьёзными осложнениями. Например, при ДАЭ отмечают психо-социальные проблемы, при роландической эпилепсии — трудности в обучении. Поэтому вместо доброкачественных рекомендовано использовать термин самоограничивающиеся, или «самокупирующиеся «, или «отвечающие на фармакотерапию», или фармакочувствительные формы (англ. pharmacoresponsive), которые должны использоваться в соответствующих случаях. «Самокупирующийся» относится к вероятному спонтанному разрешению синдрома.
• Кроме того, больше не рекомендуют использовать термины «злокачественный», «катастрофический».
• Термины «дискогнитивный «, «простой парциальный», «сложный парциальный», «психический» и «вторично генерализованный » больше не используются.
• Нужно отдельно остановиться на эпилептических энцефалопатиях или энцефалопатиях развития , при которых эпилептическая активность сама по себе служит тяжёлым повреждающим фактором, что обусловливает серьёзные психические и поведенческие нарушения. Состояние может ухудшаться со временем.

Новая классификация подчёркивает, что энцефалопатия, связанная с нарушением развития, или энцефалопатия развивающегося мозга, или просто аномалия развития мозга могут параллельно протекать с эпилептическими энцефалопатиями.

Задержка развития у таких детей нередко предшествует приступам.

Помимо эпилепсии часто встречаются коморбидно с другими тяжёлыми расстройствами, например такими, как ДЦП или РАС ().

По многим детским энцефалопатиям прогноз остаётся неблагоприятным даже после прекращения приступов, зачастую и после исчезновения эпилептической активности на ЭЭГ.

В отличие от энцефалопатий с нарушением развития, начинающихся в утробе или после родов, эпилептические энцефалопатии могут начинаться в любом возрасте . Их течение во многом зависит от правильности назначения противоэпилептической терапии.

В последнее время говорят не о нарушениях развития или эпилептической энцефалопатии, а о генетической патологии, лежащей в основе конкретного случая.

Старый термин «симптоматические генерализованные эпилепсии» относится как к энцефалопатии связанным с нарушением развития и приступами, так и к эпилептическим энцефалопатиям, так и к непрогредиентным энцефалопатиям, сопровождающимся генерализованными эпилептическими приступами.

• Информация об эпилептических синдромах постоянно обновляется. В настоящее время не существует синдромов признанных и непризнанных ILAE . Синдромы остались прежними.

Эпилептический синдром

Эпилептический синдром — это совокупность характеристик, включая тип приступа, данные ЭЭГ и нейровизуализации; часто имеет возраст-зависимый характер, провоцирующие факторы, хронозависимость и (иногда) прогноз.

Может отмечаться характерная коморбидность — интеллектуальные и психические нарушения.

Синдром может иметь ассоциированные этиологические, прогностические и терапевтические последствия.

Он часто не соответствует этиологии эпилепсии, но определяет тактику лечения и наблюдения за пациентом.

МКБ выйдет в 2018 году и учтёт новую классификацию эпилепсий.

Идёт активное обсуждение и принятие новой классификации эпилепсий 2017 года на конференциях неврологов и эпилептологов. Так в октябре 2017 года в Москве состоялся ежегодный VIII Российский Конгресс по Детской эпилептологии в рамках XVI Российского Конгресса «Инновации в педиатрии и детской хирургии».

Были представлены и обсуждены актуальные вопросы, важнейшим из которых новая классификация эпилепсий 2017 года. Мне удалось принять участие в Российском конгрессе и слушать научные доклады уважаемых коллег. На этой памятной фотографии Белоусова Е.Д., Гузева В.И., Волкова О.К и Ермоленко Е.Е. на симпозиуме Генетические эпилепсии.

Итак, мы перешли на новую классификацию эпилепсий 2017 , изменилась терминология, возможности и подход к диагностике, определения оптимальной противоэпилептической терапии, что повышает качество оказания помощи людям с эпилепсией.

32 Международный Конгресс по эпилепсии в Барселоне 2017

Автор статьи: врач, невролог –

Актуальность темы новейшего лечения эпилепсии

• Более 75 % больных эпилепсией в мире не получают адекватной противосудорожной терапии
• Достижение ремиссии возможно в 60 – 70 % случаев
• Резистентность — отсутствие эффекта от использования препаратов первого ряда (карбамазепины, вальпроаты) в максимально переносимых дозах в моно- или дуотерапии, либо комбинации одного из них с ПЭП нового поколения (ламотриджин, топирамат, леветирацетам и другие).

Какие подходы к преодолению фармакорезистентности

• Хирургическое лечение
• Стимуляция блуждающего нерва
• Гормональная терапия
• Иммуноглобулины
• Новые АЭП с новым, ранее не использовавшимся механизмом действия

Приведем 1 клинический случай фармакорезистентной формы эпилепсии

Пациент М., возраст старше 20 лет.

Приступы: геластические (эпилептические приступы смеха), серийные (6 – 12 / сутки), практически ежедневные; моторно-тонические; версивные 1-3 /неделю; ВГСП 1-4/год.

Болен с 10 лет. Установлен диагноз: Туберозный склероз.

Наблюдался у детского эпилептолога, генетика, психиатра.

В лечении получал:

Комбинации АЭП: депакин + топамакс; депакин + фенобарбитал; депакин + топамакс +

Частота приступов сохранялась: ВГСП 1 – 2/год, фокальные приступы от 1-3/неделю, до серий из 6-15 /сутки. Идёт учащение приступов в течение последнего года.

Госпитализация в неврологическое отделение для коррекции терапии. В день поступления серия геластических приступов (дважды купированы в/в бензодиазепинами).

В терапия получал: 175о мг/сутки, Топамакс 150 мг/сутки, Кеппра 1000 мг/сутки.

Начато введение АЭП нового поколения: Титрация перампанела по 2 мг/сутки с недельным интервалом до 8 мг/сутки.

При дозе 4 мг/сутки начата постепенная отмена кеппры.

Выписан через 21 день. Приступы не рецидивировали

Через 1,5 месяца при повторной консультации

Приступов нет. Принимаемые АЭП: депакин — хроносфера 1750 мг/сутки, перампанел 6 мг/сутки (при дозе 8 мг/сутки появление дисфории), топамакс 100 мг/сутки. Идет постепенная отмена топамакса.

2 клинический случай

Пациент Д., возраст старше 30 лет.

Приступы:

1. головокружение, версия головы влево, иногда – тоническое напряжение в правой руке;

2. замирания, таращит глаза, аутомоторные;

3. редкие ВГСП.

Длительность фокальных приступов от 30 сек. до 1,5 мин. Частота о т 1-2/день до 1-3/месяц.

Больна с 12 лет. Связывает свое заболевание с перенесенным ЧМТ, сотрясением головного мозга. Выявлен впервые через 20 лет от начала приступов при высокопольном МРТ гиппокампальный склероз слева. Ранее на МРТ эту врожденную патологию не обнаруживали.

Около 10 лет назад перенесла эпилептический статус фокальных и вторично-генерализованных судорожных приступов на фоне течения беременности. Были госпитализации по экстренным показаниям с учащением приступов.

Проводимая терапия: Карбамазепин, Вальпроаты.

Политерапия: вальпроаты + карбамазепин; вальпроаты + ламотриджин; вальпроаты + топирамат + кеппра; топирамат + ламотриджин + вальпроаты.

Начато введение АЭП нового поколения: титрация перампанела до 8 мг/сутки. Затем постепенная отмена топирамата, постепенная отмена ламотриджина.

Обрыв фокальных приступов при дозе перампанела 6 мг/сутки.

В течение 2-х месяцев эпиприступов не было.

Получала АЭП: перампанел 8 мг/сутки + вальпроат 1500 мг/сутки.

По настоянию пациентки проведено — резекция левого гиппокампа, части височной доли. Интраоперационно выявлена фокальная корковая дисплазия (ФКД) левой височной доли. Послеоперационный период осложнился кровоизлиянием в зону операции.

Через месяц после оперативного лечения рецидив фокальных и вторично-генерализованных приступов. Экстренная госпитализация в неврологическое отделение, где купировали экстренную ситуацию в течение одних суток. Выписана с прежними дозами АЭП.

При повторном проведении МРТ — выявлена ФКД в обеих лобных долях, постоперационные изменения в левой височной доле.

Отсутствие приступов в течение 3 месяцев.

3 клинический случай

Пациент Л., возраст после 40 лет

Приступы: таращит глаза, замирает, причмокивает, кистевые автоматизмы, дистоническая установка левой руки, могут быть амбулаторные автоматизмы, ВГСП. Частота фокальных приступов от 1-2/неделю до серийных 5 – 8 /сутки; ВГСП 1 – 3 /месяц.

Наблюдается с 1,5 лет (фебрильные сложные приступы), с 3-х лет – фокальные и ВГСП.

Терапия: Фенобарбитал, Бензонал + дифенин; вальпроаты + финлепсин; вальпроаты + топирамат + ламотриджин; ламотриджин + топирамат + леветирацетам.

В течение 3-х лет постепенная отмена барбитуратов и дифенина. Сохранен фенобарбитал 50 мг/сутки. Отмечаются : ВГСП 1 – 2 / год; фокальные — с прежней частотой, но длительность уменьшилась в 2 раза.

Затем произошло учащение приступов в течение года. В условиях неврологического стационара терапия: топирамат 300 мг/сутки, леветирацетам 2500 мг/сутки, ламотриджин 250 мг/сутки, фенобарбитал 50 мг/сутки. Частота фокальных приступов 2 – 6 /сутки; ВГСП 1 в 1 – 2 месяц.

Изменение терапии: Титрация перампанела по 2 мг/неделю до 6 мг/сутки. Постепенная отмена леветирацетама (по финансовым мотивам). Отмечается урежение фокальных приступов на 75 %.

Выписана из стационара на терапии: топирамат 300 мг/сутки, ламотриджин 250 мг/сутки, перампанел 6 мг/сутки, фенобарбитал 50 мг/сутки. На перампанел в дозе 8 мг/сутки отмечалась выраженная агрессия.

Терапия через 4 месяца: перампанел 6 мг/сутки, ламотриджин 250 мг/сутки, фенобарбитал 50 мг/сутки.

: гиппокампальный склероз слева + ФКД в левой височной доле.

Перампанел (Файкомпа)

2-(2-оксо-1-фенил-пиридин-2-ил-1,2-дигидропиридин-3-ил) бензонитрила гидрат (4:3)

Первый представитель селективных неконкурентных антагонистов инотропных, чувствительных к а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА), глютаматных рецепторов постсинаптических нейронов.

Механизмы действия противоэпилептического препарата

Rogawski MA, Löscher W. Nat Rev Neurosci 2004; 5:553–564; Rogawski MA. Epilepsy Currents 2011; 11:56–63.

Конкурентные антагонисты могут быть вытеснены высокими дозами глутамата

1. Глутамат не может связаться с рецептором и активировать его. Но при высоких концентрациях глутамата, глутамат вытесняет антагонист, связывается с рецептором и активирует его, открывая канал и обеспечивая входящий ток Na+.

В присутствии конкурентного антагониста

В присутствии перампанела, глутамат связывается, но не может активировать рецептор. Неконкурентный антагонист не вытесняется глутаматом. Действие антагониста на рецептор сохраняется, и канал остается закрытым.

Rang HP, et al. Из: Pharmacology.1995.

Перампанел (файкомпа) - неконкурентный антагонист AMPA-рецептора

В присутствии перампанела1

1Hanada T, et al. Epilepsia 2011;52:1331–1340; 2Kenakin T. Molecular Interventions 2004;4:222–229.

Фармакологические свойства Файкомпы (перампанела)1

Возможность однократного дозирования

• Биодоступность при приеме per os почти 100%
• Пиковая ПК через 2,5 часа
• Выравнивание ПК 14 сутки.
• Период полувыведения 105 часов

Отсутствие клинически значимого влияния на метаболизм лекарств – возможность сочетать с любыми другими ПЭП

При комбинации с индукторами необходима коррекция дозы

• Линейная фармакокинетика – отсутствие необходимости контроля ПК
• Связывание с белками плазмы 95% — любое вытеснение другими препаратами, связывающимися с белками плазмы быстро уравновешивается.
• Уникальный механизм действия – возможность сочетания с любыми другими ПЭП
• Не является ни индуктором, ни ингибитором Р450
• Индукторы СYP3A4 увеличивают клиренс Файкомпы
• Равновесная ПК Файкомпы достигается быстрее

Лекарственные взаимодействия Файкомпы (перампанела)

Показания к применению

В качестве вспомогательного препарата для лечения парциальных приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии вторично – генерализованных приступов.

Побочное действие (нежелательные явления)

ЧАСТЫЕ (больше или равно 1/100 ; меньше 1/ 10):

• Снижение или повышение аппетита
• Агрессия, гнев, беспокойство, спутанность сознания
• Головокружение, сонливость, атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, раздражительность
• Диплопия, нечеткость зрения
• Центральное головокружения
• Тошнота
• Боль в спине
• Общие нарушения: утомляемость, нарушения походки
• Повышение массы тела
• Падения

Безопасность: часто отмечавшиеся нежелательные явления , отмеченные не менее, чем у 5 % пациентов и выявленные с использованием SMQ, относящихся к враждебному поведению/агрессии

Схема титрации перампанела (файкомпы)

• Начальная доза 2 мг/сутки (вечер)
• Титрация по 2 мг/неделю при приеме фермент-индуцирующих ПЭП
• Титрация по 2 мг/2 недели при приеме нефермент –индуцирующих ПЭП

Период полувыведения 105 часов

Клинически значимое улучшение контроля над приступами при дозе 4 мг/сутки и увеличивается при повышении дозы до 8 мг/сутки.

Доза более 8 мг/сутки – существенного повышения эффективности не отмечалось

Противопоказания

• Гиперчувствительность
• Беременность и период лактации
• Тяжелая почечная или печеночная недостаточность, пациенты, находящиеся на гемодиализе
• Дети младше 12 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности)
• Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо – галактозная мальабсорбция.

Итак, на клинических примерах мы убедились в эффективности новейшего препарата для лечения эпилепсии Перампанела (Файкомпы) . Отзывы о препарате помогают выбрать правильную тактику лечения; подобрать схему введения и терапевтическую дозу; избежать побочных явлений и учесть противопоказания; раньше начать приём современных лекарственных средств; добиться контроля над эпилептическими приступами, не смотря на неэффективность ранее применяемых различных препаратов в высоких дозах и их комбинаций.

На видео смотрите новые методы лечения эпилепсии

МОСКВА, 26 дек - РИА Новости. Биологи из России проследили за тем, как меняется работа клеток центра памяти у крыс после наступления эпилептического припадка и создали вещество, которое приглушает их остроту, говорится в статье, опубликованной в журнале Epilepsy Research .

Ученые создали первое потенциальное лекарство от эпилепсии Американские медики создали небольшую белковую молекулу, которая подавляет нейроны в височной доле мозга, виновные в возникновении эпилептических припадков, и при этом не убивает их, что позволит медикам в ближайшем будущем избавлять больных от самой распространенной формы эпилепсии.

"Использование нашего препарата или его аналогов может способствовать разработке нового подхода для лечения височной эпилепсии. Разработка новых стратегий лечения фармакологически резистентных форм эпилепсии может помочь уменьшить повреждения, наносимые клеткам мозга во время приступов, и открывает новые возможности для терапии этого заболевания", — заявила Валентина Кичигина из Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН в Пущино, чьи слова приводит пресс-служба заведения.

По статистике Всемирной организации здравоохранения, сегодня в мире живет примерно 50 миллионов людей, страдающих разными формами эпилепсии. Примерно 40% из этих случаев не поддается лечению, и примерно половина эпилептиков не может принимать лекарства, не испытывая при этом побочные эффекты.

Эпилептические припадки и все связанные с ними симптомы возникают в результате того, что нервные клетки резко начинают синхронизировать свои импульсы, одновременно "включаясь" и "выключаясь". Почему это происходит, ученые пока не знают, и без раскрытия причин подобного поведения полноценная борьба с эпилепсией невозможна. Недавно ученые из ИТЭБ РАН обнаружили, что приступы эпилепсии могут возникать из-за того, что нервные клетки ошибочно считают, что внутри них почти не осталось питательных веществ.

Кичигина и ее коллеги по институту изучали корни одной из самых тяжелых форм эпилепсии, очаги которой находятся внутри гиппокампа, центра памяти мозга, расположенного в височной доли мозга. В некоторых случаях медикам приходится удалять часть его клеток, если припадки не удается остановить, что лишает пациента способности запоминать новую информацию.

Российские ученые пытались раскрыть корни этой эпилепсии и найти способ ее лечения менее радикальными способами, наблюдая за тем, что происходило с нейронами гиппокампа крыс при наступлении искусственного эпилептического припадка, вызванного мощным нейротоксином — каиновой кислотой.

Эти наблюдения показали, что ввод токсина в гиппокамп приводил к массовой гибели так называемых пирамидальных клеток, главных обработчиков сигналов в коре мозга и в центре памяти, и повреждению выживших клеток, особенно тех их частей, которые отвечают за синтез новых молекул белков и метаболизм.

Характер этих повреждений натолкнул ученых на мысль, что большую часть из них можно подавить, используя одну из встроенных систем "починки" нейронов, работой которой управляют так называемые каннабиноидные рецепторы. Они представляют собой особые выросты на поверхности нервных клеток, реагирующие на аналоги действующих веществ марихуаны, которые вырабатываются мозгом.

Проблема, как отмечают исследователи, заключается в том, что концентрация подобных молекул в мозге удерживается на минимальном уровне особым ферментом FAAH, который разрушает большую часть молекул каннабиноидов еще до того, как те успевают соединиться с нейронами. Руководствуясь этой идеей, российские биофизики ввели в мозг крыс особое вещество URB597, блокирующее действие этого белка, примерно через сутки после припадка.

Ученые выяснили, что породило "голоса в голове" у Жанны д"Арк Источником божественных откровений, видений и голосов в голове Жанны д"Арк, вдохновивших ее на борьбу с английскими захватчиками Франции, была необычная форма эпилепсии.

Как показал этот эксперимент, URB597 заметно улучшил состояние гиппокампа и самочувствие крыс, у которых нейротоксин вызывал относительно слабые припадки, при которых у них не было конвульсий. В таких случаях число погибших нейронов снизилось примерно вдвое, а выжившие клетки не были повреждены.

При развитии более сильных припадков и судорог эффект от URB597 был заметно слабее — нейроны гиппокампа гибели почти так же массово, как и у крыс из контрольной группы, и далеко не все следы повреждений исчезали из выживших клеток.

Тем не менее, ученые считают, что URB597 и другие вещества, способствующие активации каннабиноидной системы "самопочинки" нейронов, могут защитить мозг эпилептиков от повреждений и могут избавить тысячи людей от необходимости идти на операцию, которая навсегда отправит их в бесконечный "день сурка".