Л орнітин аспартат інструкція із застосування. Досвід застосування пероральної форми L-орнітин-L-аспартату при гіперамоніємії у хворих з хронічними захворюваннями печінки на доціротичній стадії.

21.022 (Препарат для парентерального харчування - розчин амінокислот та електролітів)
11.093 (Гіпоамоніємічний препарат)
21.026 (Препарат для парентерального харчування (розчин амінокислот), що застосовується при печінковій недостатності)
21.021 (Препарат для парентерального харчування – розчин амінокислот)
21.025 (Препарат для парентерального харчування – розчин амінокислот, електролітів, вітамінів)

Гіпоамоніємічне засіб. Знижує підвищений рівень аміаку в організмі, зокрема, при захворюваннях печінки. Дія пов'язана з участю в орнітиновому циклі сечовиноутворення Кребса (утворення сечовини з аміаку). Сприяє виробленню інсуліну та соматотропного гормону. Покращує білковий обмін при захворюваннях, які потребують парентерального харчування.

Орнітин аспартат в організмі дисоціює на амінокислоти орнітин і аспартат, які всмоктуються в тонкій кишці шляхом активного транспорту через кишковий епітелій. Виводиться із сечею.

Для прийому внутрішньо - по 3-6 г 3 рази на добу після їди. В/м - 2-6 г/добу; внутрішньовенно струминно 2-10 г/добу; кратність введення - 1-2 рази на добу. В/в крапельно 10-50 г/добу. Тривалість інфузії, частота та тривалість лікування визначаються індивідуально.

При вагітності застосування можливе лише під суворим наглядом лікаря.

При необхідності застосування під час лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Рідко:шкірні прояви.

В окремих випадках:нудота блювота.

Гострі та хронічні захворювання печінки, що супроводжуються гіперамоніємією. Печінкова енцефалопатія.

Для динамічного вивчення функції гіпофізу.

Як коригуюча добавка до препаратів для парентерального харчування у пацієнтів з білковою недостатністю.

Виражені порушення функції нирок (зміст сироваткового креатиніну більше 3 мг/100 мл).

При виникненні нудоти чи блювання слід оптимізувати швидкість введення.

При застосуванні певної лікарської форми орнітину слід дотримуватись відповідності конкретним показанням.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Орнітин може викликати порушення концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

ІНФЕЗОЛ ® 100 (INFESOL ® 100) р-р д/інф.: фл.

0 мл 500 мл 10 шт. у компл. з утримувачем
. ГЕПА-МЕРЦ (HEPA-MERZ) конц. д/пригот. р-ну д/інф. 5 г/10 мл: амп. 10 шт.
. ГЕПА-МЕРЦ (HEPA-MERZ) ◊ гранули д/пригот. р-ну д/прийому внутрішньо 3 г/5 г: пакетики 10 або 30 шт.
. Орніцетил (ORNICETIL) порошок д/пригот. р-ну д/інф. 5 г: фл. 1 шт.
. АМІНОПЛАЗМАЛЬ Е 15 (AMINOPLASMAL E 5) розчин д/інф.: пляшки 500 мл 10 шт.
. АМІНОПЛАЗМАЛЬ Е 5 (AMINOPLASMAL E 5) розчин д/інф.: пляшки 500 мл 10 шт.
. АМІНОСОЛ (AMINOSOL) р-р д/інф.: фл. 500 мл
. АМІНОПЛАЗМАЛЬ Е 10 (AMINOPLASMAL E 10) розчин д/інф.: пляшки 500 мл 10 шт.
. АМІНОПЛАЗМАЛЬ ГЕПА (AMINOPLASMAL HEPA) р-н д/інф. 10%: фл. або пляшки 500 мл

vmede.org

Фармакологічні властивості

фармакодинаміка. In vivoвплив L-орнітину-L-аспартату зумовлений амінокислотами, орнітином та аспартатом за допомогою двох ключових методів детоксикації аміаку: синтезу сечовини та синтезу глутаміну.
Синтез сечовини відбувається в околопортальных гепатоцитах, де орнітин аспартат виступає як активатор двох ферментів: орнітину карбамоїл трансферази і карбамоїл фосфату синтетази, а також як субстрат для синтезу сечовини.
Синтез глутаміну відбувається у околовенозних гепатоцитах.

звичайно при патологічних умовах аспартат і дикарбоксилат, включаючи продукти метаболізму орнітину аспартату, абсорбуються в клітинах і використовуються там для зв'язування аміаку у формі глутаміну.
Глутамат – це амінокислота, яка пов'язує аміак як у фізіологічних, так і у патологічних умовах. Отримана амінокислота глутамін є не тільки нетоксичною формою для виведення аміаку, але й активує важливий цикл сечовини (внутрішньоклітинний обмін глутаміну).
У фізіологічних умовах орнітин та аспартат не лімітують синтез сечовини.
Експериментальні дослідження на тваринах показали, що властивість L-орнітину-L-аспартату, що знижує рівень аміаку, викликана прискореним синтезом глутаміну. В окремих клінічних дослідженнях встановлено це покращення щодо розгалуженого ланцюга амінокислот/ароматичних амінокислот.
Фармакокінетика. L-орнітин-L-аспартат швидко абсорбується і розщеплюється на орнітин та аспартат. T ½ і орнітину, і короткий аспартату - 0,3-0,4 ч. Незначна частина аспартату виводиться з сечею в незміненому вигляді.

Склад та форма випуску

гран. 3 г/5 г пакет 5 г № 30 № 50 № 100

допоміжні речовини: вода для ін'єкцій.

№ UA/0039/01/01 від 23.12.2013 до 23.12.2018

Показання

лікування пацієнтів із супутніми захворюваннями та ускладненнями, спричиненими порушенням детоксикаційної функції печінки (зокрема при цирозі печінки) із симптомами латентної або вираженої печінкової енцефалопатії, особливо порушень свідомості (прекома, кома).

Застосування

всередину. Вміст 1-2 пакетів Гепа-Мерц розчинити у великій кількості рідини (зокрема склянці води або соку) та приймати під час або після їди до 3 разів на добу.
В/в. Найчастіше дозування становить до 4 ампул (40 мл) на добу. У разі прекоми або коми вводити до 8 ампул (80 мл) протягом 24 годин, залежно від тяжкості стану. Перед введенням вміст ампули додати в 500 мл розчину, проте не слід розчиняти більше 6 ампул в 500 мл інфузійного розчину.
Найбільша швидкість введення L-орнітину-L-аспартату становить 5 г/год (що відповідає вмісту 1 ампули).
Період лікування препаратом Гепа-Мерц визначає лікар, залежно від клінічного стану пацієнта.

Протипоказання

гіперчутливість до L-орнітину-L-аспартату або будь-якого компонента ліків; ниркова недостатність тяжкого ступеня (рівень креатиніну в плазмі >3 мг/100 мл).

Побічні ефекти

з боку шлунково-кишкового тракту:рідко (>1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
З боку скелетно-м'язової системи:дуже рідко (<1/10 000) — боль в суставах.
Ці побічні реакції часто короткочасні і не вимагають відміни ліків. Вони зникають при зниженні дозування чи швидкості введення ліків.
Можливі алергічні реакції.

особливі вказівки

при внутрішньовенному введенні Гепа-Мерц у високих дозах слід контролювати рівень сечовини у плазмі крові та сечі. При вираженому порушенні функції печінки відповідно до стану хворого слід зменшити швидкість введення інфузійного розчину з метою профілактики нудоти або блювання. Гепа-Мерц, концентрат для інфузійного розчину, не слід вводити в артерію.
Гранулят Гепа-Мерц містить 1,13 г фруктози в кожному пакеті (еквівалентно 0,11 ХЕ), що потрібно враховувати хворим на цукровий діабет. Не використовувати пацієнтам із вродженою непереносимістю фруктози. Тривале використання може бути шкідливим для зубів (розвиток карієсу).
Використання під час вагітності або годування груддю.

ні щодо застосування ліків Гепа-Мерц у період вагітності відсутні. Дослідження на тваринах із застосуванням L-орнітину-L-аспартату для вивчення його токсичного впливу на репродуктивну функцію не проводилися. Отже, застосування ліків у період вагітності слід уникати.
Але якщо лікування препаратом Гепа-Мерц у період вагітності є необхідним за життєвими показаннями, лікареві слід ретельно зважити співвідношення можливого ризику для плода/дитини та очікуваної користі для вагітної/матері.
Невідомо, чи проникає L-орнітин-L-аспартат у грудне молоко. Потрібно уникати застосування ліків у період годування груддю.
Можливість впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами чи роботі з іншими механізмами. Внаслідок захворювання можливість керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами може бути погіршена при лікуванні L-орнітином-L-аспартатом, тому слід уникати такого виду діяльності під час лікування.
Діти. Досвід застосування у дітей обмежений, тому препарат не слід використовувати у педіатричній практиці.

Взаємодія

дослідження не проводились, дані відсутні.
Несумісність. Оскільки дослідження на несумісність не проводилися, препарат при внутрішньовенному введенні не слід змішувати з іншими лікарськими засобами. Гепа-Мерц можна змішувати зі звичайними розчинами для інфузій.

Передозування

ознак інтоксикації внаслідок передозування L-орнітину-L-аспартату не спостерігалося. Ймовірно посилення побічних ефектів. У разі передозування пропонується симптоматичне лікування.

Умови зберігання

при температурі не вище 25 °C.

medprep.info

Клініко-фармакологічна група:

Гіпоамоніємічний препарат.

Фармакологічна дія

Гіпоамоніємічний препарат. Знижує підвищений рівень аміаку в організмі, зокрема при захворюваннях печінки. Дія препарату пов'язана з його участю в орнітиновому циклі сечовиноутворення Кребса (утворення сечовини з аміаку).

Сприяє виробленню інсуліну та соматотропного гормону. Покращує білковий обмін при захворюваннях, які потребують парентерального харчування.

Фармакокінетика

Орнітин аспартат дисоціює на його компоненти — амінокислоти орнітин і аспартат, які всмоктуються в тонкій кишці шляхом активного транспорту через кишковий епітелій. Виводиться із сечею через цикл сечовиноутворення.

Показання для застосування препарату ГЕПА-МЕРЦ

• гострі та хронічні захворювання печінки, що супроводжуються гіперамоніємією;
• печінкова енцефалопатія (латентна або виражена), у т.ч. у складі комплексної терапії порушення свідомості (прекома та кома)
• як коригуюча добавка до препаратів для парентерального харчування у пацієнтів з білковою недостатністю.

Режим дозування

Пакетики:

Препарат призначають внутрішньо по 1 пакетику гранул, розчинених у 200 мл рідини, 2-3 рази на добу, після їди.

Внутрішньовенно вводять до 40 мл (4 ампули) на добу, розчинивши вміст ампул 500 мл інфузійного розчину.

При печінковій енцефалопатії (залежно від ступеня тяжкості стану) вводять внутрішньовенно до 80 мл (8 ампул) на добу.

Тривалість інфузії, частота та тривалість лікування визначаються індивідуально. Максимальна швидкість інфузії – 5 г/год.

Побічна дія

З боку системи травлення: в окремих випадках — нудота, блювання.

Інші: алергічні реакції.

Протипоказання до застосування препарату ГЕПА-МЕРЦ

• ниркова недостатність тяжкого ступеня (сироватковий креатинін > 3 мг/100 мл);
• період лактації (грудного вигодовування);
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід призначати препарат під час вагітності.

Застосування препарату ГЕПА-МЕРЦ при вагітності та годуванні груддю

Препарат слід обережно застосовувати при вагітності.

Препарат протипоказаний до застосування у період грудного вигодовування.

Застосування при порушеннях функції печінки

Препарат застосовується за показаннями.

Застосування при порушеннях функції нирок

Препарат протипоказаний при тяжкій нирковій недостатності (показник креатиніну 3 мг/100 мл).

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

При печінковій енцефалопатії необхідно бути обережними при керуванні автотранспортом та зайняттям інших потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми: посилення побічних ефектів.

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, проводять симптоматичну терапію.

Лікарська взаємодія

Лікарська взаємодія препарату Гепа Мерц не описана.

Умови відпустки з аптек

Препарат дозволений до застосування як засіб безрецептурної відпустки.

аналоги-ліки.рф

Найменування:

Орнітокс (Ornitox)

Фармакологічна дія:

Орнітокс – гепатопротекторний препарат, який має також детоксикаційну та гіпоазотемічну дію. Орнітокс сприяє утилізації аміачних груп у синтезі сечовини та зниженню рівня сечовини у плазмі, призводить до нормалізації рН балансу організму, нормалізує синтез соматотропного гормону та інсуліну. Орнітокс також покращує білковий обмін і має деяку анаболічну дію. Завдяки аспартату препарат Орнітокс стимулює неактивні та пошкоджені гепатоцити, покращує регенеративні процеси, а також синтез глутаміну у м'язах та перивенозних гепатоцитах. Препарат нормалізує енергетичні процеси у уражених тканинах печінки.

За рахунок гіпоазотемічної дії орнітокс перешкоджає розвитку нейротоксичного ефекту аміаку у пацієнтів з недостатньою функцією печінки.

Після перорального застосування активний компонент дисоціює з утворенням орнітину та аспартату, які добре абсорбуються у тонкому кишечнику. Метаболізуються активні компоненти печінки. Екскретуються ступінчасто, переважно у вигляді метаболітів нирками.

Показання до застосування:

Орнітокс призначений для терапії пацієнтів, які страждають на різні форми захворювань печінки, що супроводжуються збільшенням плазмових концентрацій аміаку.

У тому числі Орнітокс застосовують при гострих та хронічних формах жирового гепатозу, гепатиту та цирозу печінки з явищами печінкової недостатності.

Препарат у формі розчину для ін'єкцій також може застосовуватися для терапії пацієнтів з цирозом печінки, що супроводжується печінковою недостатністю, у тому числі при стані коми та прекоми.

Методика застосування:

Гранули Орнітокс для приготування перорального розчину:

Препарат призначений для приготування розчину для вживання всередину. Перед застосуванням препарату Орнітокс слід розчинити вміст пакетика у склянці питної води. Допускається також розчиняти порошок у соку чи теплому чаї. Бажано приймати препарат Орнітокс під час їди. Тривалість терапії та дози препарату Орнітокс визначає лікар, враховуючи стан пацієнта та супутню терапію.

Дітям старше 8 років і дорослим, як правило, рекомендується призначення 1 пакетика Орнітоксу тричі на добу.

При тяжких формах захворювань допускається збільшення добової дози орнітину аспартату до 18 г (6 пакетиків препарату Орнітокс). Добову дозу слід ділити на 3 прийоми.

Розчин для ін'єкцій Орнітокс:

Препарат призначений для парентерального (внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення). внутрішньовенно препарат допускається вводити струминно повільно або краплинно повільно. Для приготування внутрішньовенної інфузії необхідну кількість препарату Орнітокс розчиняють у 500-1000 мл 0,9 % розчину хлориду натрію. Отриманий розчин для інфузій рекомендується вводити зі швидкістю 4-8 крапель за хвилину. Тривалість терапії та дози препарату Орнітокс визначає лікар.

Середня рекомендована доза для пацієнтів з печінковою недостатністю, у тому числі при стані коми та прекоми, становить 8 ампул препарату Орнітокс на добу. Не слід вводити більше 1 ампули препарату Орнітокс на годину.

У 500 мл ізотонічного розчину хлориду натрію можна розчиняти не більше 5 ампул препарату Орнітокс.

Препарат Орнітокс можна розчиняти в 5% або 10% розчині глюкози або воді для ін'єкцій.

Тривалість терапії визначає лікар. При необхідності проводять повторний курс терапії препаратом Орнітокс через 2-3 місяці після закінчення попереднього курсу.

Небажані явища:

Орнітокс зазвичай непогано переноситься пацієнтами. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку небажаних ефектів, зумовлених орнітином аспартатом, у тому числі:

З боку травної системи: метеоризм, блювання, нудота, порушення випорожнень.

Алергічні реакції: кропив'янка, алергічний риніт, сльозотеча, почервоніння шкірних покривів.

Також в окремих випадках відзначався розвиток міалгії (даний ефект не потребує специфічної терапії та проходить самостійно).

Крім того, при прийомі препарату Орнітокс можливий розвиток збільшення рівня сечової кислоти у плазмі, проте цей ефект спостерігався лише при застосуванні високих терапевтичних доз орнітину аспартату.

Протипоказання:

Орнітокс не призначається пацієнтам із відомою гіперчутливістю до інгредієнтів порошку.

Орнітокс не використовують для терапії пацієнтів, які страждають на тяжку форму ниркової недостатності.

Орнітокс не призначається у педіатричній практиці дітям віком до 8 років.

Пацієнтам із цукровим діабетом слід приймати препарат Орнітокс у формі гранул з обережністю (слід враховувати, що 1 пакетик містить 1,78 г сахарози (0,18 хлібних одиниць)).

Під час вагітності:

У період вагітності препарат Орнітокс може бути призначений лише за умови, що потенційні ризики для плода менші за очікувану користь для матері.

У період лактації бажано відмінити грудне вигодовування до початку терапії препаратом Орнітокс.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

Розчин для ін'єкцій Орнітокс не слід змішувати з іншими парентеральними препаратами в одному шприці або системі для краплинного введення (за винятком парентеральних розчинів, рекомендованих для приготування інфузійного розчину Орнітоксу).

Передозування:

При застосуванні підвищених доз орнітину аспартату можливий розвиток збільшення концентрації сечовини у плазмі та сечі.

Специфічного антидоту немає. При передозуванні рекомендується промити шлунок та призначити ентеросорбентні засоби. Слід контролювати стан пацієнта та за необхідності провести симптоматичну терапію.

Форма випуску препарату:

Гранули для приготування розчину для перорального застосування Орнітокс по 5 г у пакетиках, у картонній пачці вкладено 10 пакетиків.

Розчин для парентерального застосування Орнітокс по 10 мл в ампулах, у картонній пачці 5 ампул, вкладених у полімерну коміркову упаковку.

Умови зберігання:

Орнітокс незалежно від форми випуску допускається застосовувати протягом 2 років після випуску за умови зберігання в оригінальній упаковці при температурному режимі від 15 до 25 °C.

Склад:

5 г гранул для приготування розчину для перорального застосування Орнітокс містять:

L-орнітіна-L-аспартату – 3 г,

Додаткові інгредієнти, включаючи сахарозу та аспартам.

1 мл розчину для парентерального застосування Орнітокс містить:

L-орнітину-L-аспартату – 0,5 г,

Додаткові інгредієнти.

www.provizor-online.ru

У клінічному мультицентровому порівняльному дослідженні вивчено ефективність та безпеку L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц), що відноситься до групи гепатопротективних засобів, що впливають на метаболічні порушення. У дослідження було включено 232 пацієнти з гострим панкреатитом. Встановлено, що L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц) знижує неврологічні розлади при панкреонекрозі. Препарат має виражені гепатопротективні властивості.

За даними літератури та нашими спостереженнями, захворюваність на гострий панкреатит неухильно зростає, за частотою він займає 3-е місце після гострого апендициту та холециститу. Лікування гострого панкреатиту, особливо його деструктивних форм, як і раніше, є складною проблемою хірургії через високу летальність — від 25 до 80%.

Печінка виявляється першим органом-мішенню, на який припадає основний удар панкреатогенної токсемії у вигляді масивного надходження у кров, що відтікає по воротній вені, активованих панкреатичних і лізосомальних ферментів, біологічно активних речовин, токсичних продуктів розпаду паренхіми підшлункової залози при некробіозі та активації каллікреїн.

Внаслідок дії ушкоджуючих факторів у паренхімі печінки розвиваються глибокі мікроциркуляторні розлади, у гепатоцитах відбувається активація мітохондріальних факторів загибелі клітини та індукція апоптозу печінкових клітин. Декомпенсація внутрішніх механізмів детоксикації посилює перебіг гострого панкреатиту внаслідок накопичення в організмі безлічі токсичних речовин та метаболітів, що концентруються в крові та створюють вторинний гепатотропний ефект.

Печінкова недостатність – одне з грізних ускладнень гострого панкреатиту. Часто вона визначає перебіг захворювання та його результат. З літератури відомо, що у 20,6% хворих при набряковому панкреатиті та у 78,7% при деструктивному процесі в підшлунковій залозі відбувається порушення різних функцій печінки, що значною мірою погіршує результати лікування та у 72% спостережень є безпосередньою причиною смерті.

З огляду на це очевидна необхідність адекватної профілактики та лікування печінкової недостатності у кожного хворого на гострий панкреатит з використанням всього комплексу консервативних заходів. Сьогодні одним із пріоритетних напрямків комплексної терапії печінкової недостатності при гострому панкреатиті є включення в лікування гепатопротекторів, зокрема L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц).

Препарат кілька років існує на фармацевтичному ринку, він добре зарекомендував себе та успішно застосовується в терапевтичній, неврологічній, токсикологічній практиці при гострих та хронічних захворюваннях печінки. Препарат стимулює дезінтоксикаційну функцію печінки, регулює метаболізм у гепатоцитах, виявляє виражену антиоксидантну дію.

У період з листопада 2009 р. до березня 2010 р. проведено мультицентрове нерандомізоване клінічне дослідження з вивчення ефективності гепатопротектора L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц) у комплексному лікуванні хворих на гострий панкреатит. До дослідження було включено 232 пацієнти (150 (64,7%) чоловіків та 82 (35,3%) жінки) з гострим панкреатитом, підтвердженим клініко-лабораторними та інструментальними методами. Вік пацієнтів варіював від 17 до 86 років, у середньому – 46,7 (34; 58) року. У 156 (67,2%) пацієнтів діагностовано набряклу форму панкреатиту, у 76 (32,8%) – деструктивні форми: у 21 (9,1%) – геморагічний панкреонекроз, у 13 (5,6%) – жировий, у 41 (17,7%) – змішаний, у 1 (0,4%) – посттравматичний.

Усі хворі отримували базову комплексну консервативну терапію (блокада екзокринної функції підшлункової залози, інфузійно-дезінтоксикаційні, антибактеріальні засоби).

L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц) у комплексі лікувальних заходів застосовували у 182 (78,4%) хворих (основна група); 50 (21,6%) пацієнтів склали контрольну групу, в якій цей препарат не використовували. Препарат призначали з 1-го дня включення хворого до дослідження за розробленою схемою: 10 г (2 ампули) внутрішньовенно крапельно зі швидкістю введення не більше 5 г/год на 400 мл фізіологічного розчину натрію хлориду протягом 5 діб, з 6-ї доби перорально (препарат у вигляді грануляту по 1 пакету, 3 г, 3 рази на день протягом 10 днів).

Ступінь тяжкості стану пацієнтів оцінювали за шкалою тяжкості фізіологічного стану SAPS II. Залежно від сумарного балу за SAPS II в обох групах було виділено по 2 підгрупи хворих: із сумарним балом<30 и >30.

Підгрупу з тяжкістю стану за SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) — из основной группы: мужчин — 74 (76,3%), женщин — 23 (23,7%), средний возраст — 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния — 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин — 11 (73,3%), женщин — 4 (26,7%), средний возраст — 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния — 25±6 баллов.

Підгрупу із сумарним балом за SAPS II >30 склали 120 (51,7%) пацієнтів, у тому числі 85 (71%) – з основної групи: чоловіків – 56 (65,9%), жінок – 29 (34,1%) ), середній вік - 58,2 (45; 66,7) року, тяжкість стану - 36,3 +5,6 бала; з контрольної групи було 35 (29%) пацієнтів: чоловіків – 17 (48,5%), жінок – 18 (51,4%), середній вік – 55,4 (51; 63,5) року, тяжкість стану – 39 ,3±5,9 бали.

У дослідженні було виділено 4 базові точки: 1-шу, 3-ту, 5-ту і 15-ту добу. Для оцінки ефективності лікування визначали у динаміці тяжкість стану хворих за Інтегральною шкалою SOFA; досліджували лабораторні показники: концентрацію білірубіну, рівень білка, сечовини та креатиніну, ферментів цитолізу – аланінамінотрансферази (AЛT), аспартатамінотрансферази (ACT). Ступінь порушення когнітивних функцій та швидкість їх відновлення під час лікування оцінювали у тесті зв'язку чисел (ТСЧ).

Математична обробка фактичного матеріалу проводилася з використанням базових методів біомедичної статистики із застосуванням пакета прикладних програм Microsoft Office Excel 2003 та BIOSTAT. При описі групових характеристик розраховували середньоквадратичне відхилення середнього значення ознаки при його параметричному розподілі та інтерквартильний інтервал при непараметричному. Достовірність відмінностей між 2 параметрами оцінювали за допомогою критеріїв Mann-Withney та х2. Відмінності вважали статистично значущими при р = 0,05.

У хворих основної групи зі ступенем тяжкості стану за SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма — не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% — в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) — в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) — в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе — 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) — рисунок «Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30».

Динаміка стану нервово-психічної сфери у хворих із сумарним балом за SAPS II<30

У пацієнтів із тяжкістю стану за SAPS II >30 балів у ході дослідження виявлено позитивний вплив L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц) на динаміку біохімічних показників сироватки крові; при цьому найбільш значні зміни стосувалися показників цитолітичного синдрому (AЛT, ACT) та швидкості відновлення нервово-психічних функцій.

При динамічному спостереженні за тяжкістю стану хворих, що оцінюється за шкалою SOFA, також відзначено швидшу нормалізацію в основній групі (рисунок «Динаміка тяжкості стану у хворих із сумарним балом за SAPS II >30»). Тяжкість стану хворих основної та контрольної груп у 1-у добу дослідження за шкалою SOFA склала 4 (3; 6,7) та 4,2 (2; 7) бали відповідно, на 3-й добу дослідження – відповідно 2 (1; 3) ,7) та 2,9 (1; 4) бала (р=0,456, Mann-Withney), на 5-ту добу - відповідно 1 (0; 2) та 1,4 (0; 2) бала (р=0,179 , Mann-Withney), на 15-ту добу: в основній групі в середньому 0 (0; 1) балів, у 13 (11%) пацієнтів – 1 бал; у контрольній групі ознаки органної дисфункції спостерігалися у 12 (34%) пацієнтів, середнє значення по SOFA у цій групі склало 0,9 (0; 2) бала (р=0,028, Mann-Withney).

Динаміка тяжкості стану у хворих із сумарним балом за SAPS II >30

Застосування L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц) у нашому дослідженні супроводжувалося більш вираженим зменшенням показників цитолізу, ніж у контролі (малюнки «Динаміка вмісту АЛТ у хворих із сумарним балом за SAPS II >30» та «Динаміка вмісту ACT у хворих із сумарним балом за SAPS II >30»).

У першу добу рівні AЛT та ACT перевищували верхню межу норми у всіх хворих. Середній вміст AЛT в основній групі становив 137 Од/л (27,5; 173,5), в контрольній - 134,2 Од/л (27,5; 173,5), ACT - відповідно 120,5 Од/л ( 22,8; 99) та 97,9 Од/л (22,8; 99). На 3 добу вміст AЛT склало відповідно 83 Од/л (25; 153,5) і 126,6 Од/л (25; 153,5) (р-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 Од /л (37; 127) та 104,4 Од/л (37; 127) (р=0,014, Mann-Withney). На 5-ту добу середній вміст AЛT в основній та контрольній групах склало відповідно 62 Од/л (22,5; 103) та 79,7 Од/л (22,5; 103) (р=0,079, Mann-Withney), a ACT - 58 Од/л (38,8; 80,3) і 71,6 Од/л (38,8; 80,3) (р = 0,068, Mann-Withney). Концентрація AЛT та ACT у хворих, які отримували L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц), на 15 добу досягла нормальних значень. Рівень AЛT в основній групі становив 38 Од/л (22,5; 49), у групі порівняння - 62 Од/л (22,5; 49) (р = 0,007, Mann-Withney), рівень ACT - відповідно 31,5 Од/л (25; 54) та 54,2 Од/л (25; 70) (р=0,004, Mann-Withney).

Вивчення уваги за допомогою ТСЧ у пацієнтів з тяжкістю стану SAPS II >30 балів також виявило кращі результати в основній групі (рисунок «Динаміка стану нервово-психічної сфери у хворих з сумарним балом SAPS II >30»).

Динаміка стану нервово-психічної сфери у хворих із сумарним балом за SAPS II >30

Швидкість рахунку до 3-ї доби була у них вищою, ніж у групі порівняння, на 18,8%: витрачалося 89 с (69,3; 105) і 109,6 с (90; 137) відповідно (р=0,163, Mann -Withney); до 5-ї доби різниця досягала 34,7%: 59 с (52; 80) і 90,3 с (66,5; 118) відповідно (р=0,054, Mann-Withney). На 15-ту добу в основній групі на рахунок йшло в середньому 49 с (41,5; 57), що було на 47,1% більше за аналогічний показник у контрольній групі: 92,6 с (60; 120); р = 0,002, Mann-Withney.

До безпосередніх результатів лікування слід віднести зниження термінів госпіталізації в середньому на 18,5% у хворих основної групи (р=0,049, Mann-Withney).

У контрольній групі спостерігалося 2 (6%) летальних наслідків від наростаючої поліорганної недостатності (р=0.15; Χ 2), в основній групі летальних наслідків не було.

Спостереження показало, що у переважній більшості випадків L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц) добре переносився хворими. У 7 (3,8%) пацієнтів відмічені побічні явища, у 2 (1,1%) препарат був відмінений у зв'язку з розвитком алергічної реакції, у 5 (2,7%) відзначалися диспепсичні явища у вигляді нудоти, блювання, які купувалися при зниженні швидкості введення препарату.

Своєчасне застосування L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц) у комплексі лікувальних заходів при гострому панкреатиті патогенетично виправдане та дозволяє помітно знизити ступінь виразності ендогенної інтоксикації. L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц) добре переноситься хворими.

Література

1. Буеверів А.О. Печінкова енцефалопатія як основний прояв недостатності функції печінки // Матеріали сателітного симпозіуму компанії Мерц «Захворювання печінки та печінкова енцефалопатія», 18 квітня 2004, Москва. - С. 8.

2. Іванов Ю.В. Сучасні аспекти виникнення функціональної недостатності печінки при гострому панкреатиті // Математична морфологія: електронний математичний та медико-біологічний журнал. -1999; 3(2): 185-195.

3. Івашкін В.Т., Надінська М.Ю., Буеверів А.О. Печінкова енцефалопатія та методи її метаболічної корекції // Бібліотека РМЗ. - 2001; 3(1): 25-27.

4. Лаптєв В.В., Нестеренко Ю.А., Михайлусов С.В. Діагностика та лікування деструктивного панкреатиту - М.: Біном, 2004. - 304 с.

5. Надінська М.Ю., Подимова С.Д. Лікування печінкової енцефалопатії препаратом Гепа-Мерц//Матеріали сателітного симпозіуму компанії Мерц «Захворювання печінки та печінкова енцефалопатія», 18 квітня 2004, Москва. - С. 12.

6. Остапенко Ю.М., Євдокимов Є.А., Бойко О.М. Досвід проведення мультицентрового дослідження ЛПУ м. Москви з вивчення ефективності використання Гепа-Мерц при ендотоксикозах різної етіології // Матеріали другий науково-практичної конференції, червень 2004 р., Москва. - С. 31-32.

7. Попов Т.В., Глушко О.В., Яковлєва І.І. та ін Досвід використання препарату Селеназу в комплексі інтенсивної терапії хворих з деструктивним панкреатитом// Consilium Medicum, Інфекції в хірургії. - 2008; 6(1): 54-56.

8. Савельєв B.C., Філімонов М.І., Гельфанд Б.Р. та ін Гострий панкреатит як проблема ургентної хірургії та інтенсивної терапії // Consilium Medicum. - 2000; 2(9): 367-373.

9. Спірідонова Е.А., Ульянова Я.С., Соколов Ю.В. Використання препаратів Гепа-Мерц у комплексній терапії фульмінантних вірусних гепатитів // Матеріали сателітного симпозіуму компанії Мерц «Захворювання печінки та печінкова енцефалопатія», 18 квітня 2004, Москва. - С. 19.

10. Kircheis G. Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusions у пацієнтів з cirrosis і hepatic encephalopathy: результати placebo-controlled, double-blind study // Hepatology. - 1997; 1351–1360.

11. Nekam K. та ін. Діяльність в життєвому положенні з орнітином-аспартаті hepamerz на дію і визнання superoxidedismutase SOD в пацієнтів з cirrhosis of liver// Hepatology. -1991; 11: 75-81.

Фармакологічна група: Гіпоамоніємічні препарати;
Фармакологічна дія: Гіпоамоніємічний препарат. Знижує підвищений рівень аміаку в організмі, зокрема при захворюваннях печінки. Дія препарату пов'язана з його участю в орнітиновому циклі сечовиноутворення Кребса (утворення сечовини з аміаку). Сприяє виробленню та соматотропного гормону. Покращує білковий обмін при захворюваннях, які потребують парентерального харчування.
Орнітин – це амінокислота, яка відіграє важливу роль у циклі сечовини. При дефіциті орнітин карбамоїлтрансферази може спостерігатися аномальне накопичення орнітину в організмі. Орнітин - це один з трьох амінокислот, які беруть участь в орнітіновому циклі (разом з і). Ухвалення цих амінокислот знижує рівень аміаку, що, за попередніми даними, підвищує рівень працездатності.

Довідка

L-орнітин – це непротеїнова амінокислота (що не бере участі у виробництві протеїну), яка задіяна в орнітиновому циклі, а надходження орнітину в клітину – це стадія, що лімітує швидкість циклу. Орнітин встановлює взаємозв'язок з молекулою, відомою як карбамоілфосфат, для появи якої необхідний аміак, і потім вони перетворюються на L-цитрулін, внаслідок чого утворюється сечовина. Саме стадія перетворення скорочує рівень аміаку в крові та паралельно збільшує рівень сечовини. Передбачається, що L-орнітин грає важливу роль у тих станах організму, які відрізняються надлишковим рівнем аміаку – в основному це печінкова енцефалопатія (клінічна хвороба печінки) та тривалі кардіотренування. У людей, які страждають від печінкової енцефалопатії, відзначається скорочення рівня аміаку в сироватці (у більшості досліджень препарат вводився інфузійно, хоча аналогічний ефект досягався шляхом перорального прийому високих доз), тоді як досліджень, що оцінюють вплив препарату в ході кардіотренувань, було проведено всього два. У тому з них, який краще підходив для оцінки впливу аміаку (тривале тренування замість посиленого) виявилося, що орнітин знижує стомлюваність. Крім того, про зниження стомлюваності повідомляли як люди, які страждають від печінкової енцефалопатії, так і ті, хто страждав від похмілля (надмірне вживання алкоголю підвищує рівень аміаку в сироватці крові), якщо перед використанням алкоголю вони прийняли орнітин. На даний момент було проведено лише одне дослідження спільного впливу орнітину та аргініну, в ході якого було відзначено збільшення маси нежирових тканин та силової віддачі важкоатлетів, проте це дослідження проводилося давно і з того часу не повторювалося, а його практичне значення неясно. І нарешті, вплив орнітину на посилення вироблення гормону росту схоже на вплив аргініну. Однак, хоча технічно цей вплив і відбувається, але триває воно надто недовго, а організм компенсує всі зміни за день, тому подібна дія гормону росту не має істотного значення. Виходячи з того, що основні характеристики гормону росту (збільшення маси нежирових тканин і спалювання жиру) діють протягом цілої доби, а не миттєво, орнітин просто не встигає вплинути на організм. На закінчення необхідно відзначити, що орнітин має певний потенціал через свою здатність знижувати концентрацію аміаку в крові, тим самим збільшуючи силову віддачу в ході тривалих тренувань (45 хвилин і більше), що частково зумовлено тим, що препарат залишається в крові ще кілька годин після введення навіть незважаючи на фізичні навантаження. Інші назви: L-орнітин Примітки:

Відомо, що аргінін здатний викликати діарею при дозуванні в 10г і більше з огляду на те, що орнітин використовує ті ж переносники кишкових збудників (які, вбираючись в кишечник, і викликають діарею), цілком ймовірно, що орнітин може знизити необхідну для діареї дозування.

Орнітин, при високих дозах 10-20г, може викликати діарею і сам по собі, проте з меншою ймовірністю, ніж від аргініну.

Різновид:

Амінокислотних дієтичних добавок

Добре поєднується з:

Аніоногенними солями, такими як альфа-кетоглутарат

Чинить найкращий вплив у таких ситуаціях:

Стомлюваність та стрес (хронічний)

Гепа-Мерц: інструкція із застосування

Прийом орнітину (у вигляді гідрохлориду) здійснюється щодня по 2-6г. В рамках цього стандартного дозування проводяться майже всі дослідження, проте, незважаючи на те, що рівень сироватки залежить від дозування препарату лише до певної міри, дозування вище 10г може спричинити кишковий розлад. У більшості досліджень використовується орнітин гідрохлорид (Ornithine HCl), який довів свою ефективність. Орнітин гідрохлорид – це, за масою, 78% орнітин, отже, для дозування в межах від 2 до 6г, еквівалентним дозуванням L-орнітину-L-аспартату (50%) буде 3.12-9.36г, а еквівалентним дозуванням L-орнітину α- кетоглютарату (47%) буде 3.3-10г. Теоретично ці два різновиди більш ефективні, проте не вистачає належних порівняльних даних.

Походження та значення

Походження

L-орнітин є однією з трьох амінокислот, які беруть участь в орнітиновому циклі і схожий на іншу – L-цитрулін, але не на L-аргінін. L-орнітин – це непротеїнова амінокислота, яка не бере участі в утворенні ферментів та протеїнових структур, а також не має свого генетичного коду та не несе жодної харчової цінності. Харчовий L-аргінін – це умовно незамінна амінокислота, яка забезпечує циркуляцію в крові L-орнітину та L-цитруліну (у цьому можуть також брати участь глутамат та глутамін) для того, щоб підтримувати необхідний рівень циркулюючої в крові концентрації L-орнітину на рівні близько 50мкмоль. / Мол. L-орнітин може утворюватися безпосередньо з L-аргініну за допомогою ферменту аргіназу (внаслідок чого утворюється сечовина). L-орнітин – це непротеїнова амінокислота, яка утворюється з інших амінокислот, найбільш відомі з яких також беруть участь в орнітиновому циклі – L-аргінін та L-цитрулін.

Метаболізм

Орнітин не бере участі в циклі оксиду азоту, а є скоріше проміжним продуктом після виділення сечовини, яка поєднується з аміаком (за допомогою карбамоілфосфату), щоб згодом утворити цитрулін. В орнітиновий цикл залучено 5 ферментів та три амінокислоти (аргінін, орнітин та цитрулін) та один інтермедіат, який регулює концентрацію сечовини та аміаку в організмі. Іноді цей цикл розглядають як вироблення окису азоту (оскільки він перешкоджає підвищенню токсичної концентрації аміаку – сполуки з невеликим вмістом азоту), а участь орнітину обмежує швидкість цієї реакції. L-аргінін перетворюється на L-орнітин за допомогою ферменту аргіназу (в результаті чого виділяється сечовина) і надалі орнітин (використовуючи карбамоілфосфат як кофактор) сприяє виробленню L-цитруліну ферментом орнітин-карбамоїл-трансферазою. У цьому сенсі, метаболічний шлях від аргініну до цитруліну (через орнітин) викликає збільшення кількості сечовини і паралельне зниження рівня аміаку, що допомагає карбамоїл-фосафат-синтазі виробляти карбамоїл-фосфат, а брак цього ферменту призводить до високого рівня концентрації аміаку є, ймовірно, найбільшим генетичним недоліком орнітінового циклу. При необхідності, аргінін може бути безпосередньо перетворений на L-цитрулін шляхом збільшення концентрації аміаку за допомогою ферменту аргініндезіміназу. Цикл починається з цитруліну, потім відбувається взаємодія з L-аспартатом (ізомер якої – D-аспарагінова кислота) і за допомогою ферменту аргініносукцинат-синтетазу утворюється аргініносукцинат. У результаті фермент аргініносукцинат-ліазу розщеплює аргініносукцинат на вільний аргінін та фумарат. Потім аргінін знову включається в орнітиновий цикл. Фурмарат може легко включитися в цикл Кребса як інтермедіату енергії. В орнітиновий цикл залучені орнітин, цитрулін і аргінін, які здатні замінювати один одного для регулювання концентрації аміаку в крові. спермідину та сперміну. Орнітін є прекурсором для утворення поліамінових сполук. L-орнітин може бути перетворений на метаболіт, відомий як l-глутаміл-c-напівальдегід, який надалі може бути перетворений на нейротрансмітер глутамат шляхом дегідрогенази P5C. У цьому процесі потенційно оборотного характеру бере участь піролін-5-карброксилат у ролі інтермедіату. Амінокислоти орнітинового циклу частково пов'язані і з неврологією, зважаючи на те, що орнітин може бути перетворений на глутамат (який, у свою чергу, може бути перетворений на ГАМК, яка має для неврології дуже велике значення).

Фармакологія орнітину

Поглинання

Орнітин переміщається організмом так само, як і L-аргінін (і L-цистеїн), але не так, як L-цитрулін. Орнітин поглинається тим самим способом, що й аргінін. Хоча дані, отримані в ході дослідження пероральної засвоюваності орнітину, не настільки докладні, як в аналогічному дослідженні аргініну, є підстави припускати, що для них характерні єдині амінокислотні послідовності (непогана біозасвоюваність при низьких пероральних дозуваннях від 2 до 6г, а при систематиці дозування засвоюваність стає все менш і менш ефективна).

Сироватка крові

40-170мг/кг орнітину, прийнятого перорально (для людини вагою 70кг – це 3-12г) здатні протягом 45 хвилин і в залежності від дозування підвищити рівень орнітину в сироватці крові (хоча точно і не встановлено, наскільки), який залишиться незмінним у протягом наступних 90 хвилин. В ході одного дослідження було зазначено, що 100мг/кг препарату підвищили рівень орнітину в сироватці крові приблизно з 50мкмоль/мл до 300мкмоль/мл протягом години, що подіяло на організм як виснажливе 15-хвилинне тренування з наступним 15-хвилинним відпочинком. У ході іншого дослідження випробуваним вводили 3г орнітину вранці і ще одну дозу через 2 години і було встановлено, що навіть через 340 хвилин рівень орнітину в плазмі крові на 65.8% перевищував вплив плацебо, хоча цей показник вже й пішов на спад (через 240 хвилин рівень орнітину був більший на 314%). Орнітин досить добре поглинається і пік його дії настає через 45 хвилин після перорального прийому (або трохи раніше) і залишається на цьому рівні протягом 4 годин (десь між 4 та 6 годинами починається спад). Було зазначено, що прийом 2000мг орнітину не підвищує рівень цитруліну та аргініну в сироватці крові – ні сам по собі, ні при взаємодії з гідрохлоридом, і лише орнітин у складі орнетин-α-кетоглутарату (особлива харчова сполука) може підвищити рівень аргініну в плазмі. . Прийом орнітину (100мг/кг у взаємодії з гідрохлоридом) перед виснажливим тренуванням підвищував рівень глутамату в плазмі крові, як під час відпочинку, так і після самої тренування (хоч і не набагато – приблизно до 50мкмоль/мл, або на 9%). У ході одного дослідження було відзначено транзиторне підвищення активності трьох амінокислот з розгалуженими ланцюгами на 4.4-9% після чотирьох годин виснажливих вправ, перед якими випробувані прийняли по 6г орнітину (дві дози по 3г через дві години). Після виснажливих тренувань може спостерігатись невелике збільшення рівня глутамату, а малі дози орнітину практично не впливають на вміст у крові аргініну або цитруліну.

Орнітін у бодібілдингу

Механізм дії препарату

Накопичення аміаку в скелетній мускулатурі здатне спровокувати м'язову втому на фоні пригнічення м'язової скоротливості, викликаної протеїном. В ході тренувань, аміак зазвичай накопичується в сироватці крові та в мозку, причому накопичення в мозку і викликає відчуття втоми. Було встановлено, що після прийняття 100 мг/кг L-орнітину рівень аміаку може підвищитися після виснажливого тренування тривалістю приблизно 15 хвилин, тоді як у стані спокою подібного ефекту не спостерігається. При більш тривалих тренуваннях (протягом 2 годин при рівні VO2max у 80%) підвищення рівня аміаку в сироватці крові починає знижуватися. Скелетна мускулатура здатна самостійно підвищувати рівень аміаку (за допомогою аланіну та глутаміну), а сам аміак, досягнувши печінки, може перетворитися на сечовину. Тим не менш, не схоже, щоб прийом 100мг/кг орнітину будь-яким чином впливав на рівень сечовини в ході виснажливих тренувань, що тривали близько 15 хвилин. Однак, в ході двогодинної роботи на велотренажёрі і під впливом орнітину (2г щодня і 6г на день тренування), рівень сечовини все ж підвищився, порівняно з аналогічним показником від впливу плацебо, що, ймовірно, викликано зниженням кількості препарату, що вводиться перед випробуванням (в групі плацебо вміст препарату було знижено на 8.9%, у тестовій групі – жодних змін). Хоча прийом орнітину і позитивно впливає на орнітиновий цикл, на концентрацію сечовини в сироватці крові орнітин майже не впливає.

Випробування на людях

Було проведено дослідження, в якому застосовувалися 1г та 2г дозування L-орнітину поряд з такою самою кількістю L-аргініну (аж до 2г та 4г) та було відзначено, що протягом 5 тижнів дорослі чоловіки, які проходили силові тренування, набрали нежирову масу, та показали приріст сили. Дослідження показало приріст м'язової маси, проте отримані дані занадто обмежені, щоб робити будь-які висновки. До того ж препарат був протестований у сприянні з аргініном. Велоергометрична проба після прийому 100 мг/кг L-орнітину гідрохлориду не показала значного впливу орнітину на фізичну працездатність (час до виснаження, серцевий ритм, споживання кисню) протягом всього тесту, що тривав близько 15 хвилин. В ході більш тривалого двогодинного випробування (при рівні VO2max у 80%), проведеного після щоденного прийому 2г орнітину протягом 6 днів і 6г препарату перед початком, було відзначено, що орнітин виявився на 52% ефективнішим у придушенні стомлюваності, ніж плацебо. Аналогічні показники були отримані і в ході 10-секундного спринту (при рівних показниках на старті, орнітин знову виявився більш ефективним, ніж плацебо), а на середню швидкість ні орнітин, ні плацебо ніяк не вплинули. Очевидно, орнітин може перешкоджати стомлюваності лише під час тривалих тренувань, що приблизно збігається у часі з початком ускладнень, викликаних аміаком. Незважаючи на сказане вище, було проведено занадто мало досліджень, щоб робити конкретні висновки.

Вплив на організм

Взаємодія із системами органів

Печінка

Печінкова енцефалопатія - це стан печінки (якому схильні 84% людей, які страждають від цирозу печінки), яке, зважаючи на високу концентрацію аміаку в крові та мозку, негативно впливає на когнітивне функціонування. В якомусь сенсі цей стан можна назвати токсичним впливом аміаку. Лікування печінкової енцефалопатії зазвичай ґрунтується на зниженні концентрації аміаку в крові. Внутрішньовенне вливання L-орнітину здатне знижувати циркулюючу концентрацію аміаку в клінічних умовах, тоді як пероральний прийом L-орнітину-L-аспартату тричі на день по 6г (у сумі - 18г) протягом 14 днів ефективно знижує рівень аміаку в крові незалежно від прийому їжі. Рецензії на цю тему (в одній з них розглядалися 4 випробування та мета-аналіз) досить багатообіцяючі, проте обмежені масштабом досліджень, а їх переваги можуть обмежитися лише спостереженням енцефалопатії замість пошуку способу боротьби з нею. Печінкова енцефалопатія - це стан печінки, який відрізняється високою концентрацією аміаку в крові та мозку, що дає побічні когнітивні ефекти. Прийом орнітину здатний знизити концентрацію аміаку в крові людей, у яких енцефалопатія супроводжує цироз печінки, проте дані про конкретні пероральні дози надто обмежені (більшість досліджень проводилося шляхом внутрішньовенного введення препарату в клінічних умовах).

Взаємодія з гормонами

Гормон росту

Було зазначено, що після введення орнітину підвищується концентрація гормону росту, що циркулює в крові, що залежить від гіпоталамуса. Щоденний прийом 2.200мг орнітину разом з 3.000мг аргініну і 12мг В12 протягом трьох тижнів може підвищити концентрацію гормону росту в плазмі крові на 35.7% (замір проводився відразу після тренування) і, хоча концентрація почала знижуватися вже через годину, вона все одно залишає ніж у учасників групи плацебо. Було проведено випробування на 12 бодібілдерах, в ході якого їм вводили великі дози по 40, 100 або 170мг/кг орнітину гідрохлориду і було відзначено, що тільки найвище дозування (170мг/кг, або 12г на людину вагою 70кг) зростання на 318% вище від початку рівня через 90 хвилин після введення препарату, тоді як ще на 45 хвилині не відбувалося жодних значних змін. Незважаючи на цей результат, автори дослідження вважають, що особливого значення він не має, оскільки збільшення відбулося з 2.2+/-1.4нг/мл до 9.2+/-3.0нг/мл, тоді як нормальні добові коливання рівня гормону росту варіюються між нулем та 16нг/мл. Введення орнітину може викликати різкий стрибок рівня гормону росту. Тим не менш, через взаємодію аргініну і гормону росту (а саме той факт, що різкий стрибок не зберігається протягом усього дня), орнітин є лише частиною всього процесу. Ці результати можуть мати практичного значення.

Тестостерон

Паралельне введення орнітину та аргініну не мало істотного впливу на концентрацію тестостерону в крові людей, яких піддавали силовим вправам, вводячи по 2.200 мг орнітину та 3.000 аргініну протягом 3 тижнів. Немає даних про позитивний вплив орнітину на рівень тестостерону.

Кортизол

Існують різні дані про вплив внутрішньовенно введеного орнітину на рівень кортизолу – він здатний стимулювати адренокортикотропний гормон і, згодом – сам кортизол, а в ході іншого дослідження було встановлено, що 400г орнітину, введеного перед вживанням алкоголю, знизили наступного ранку рівень кортизолу. випробуваних (хоча це було скоріше наслідок прискорення алкогольного метаболізму). Крім того, в ході 3-тижневого силового випробування спільного впливу L-орнітину і L-аргініну (2.200мг і 3.000мг відповідно), не було відзначено їхнього суттєвого впливу на рівень кортизолу. Орнітин робить на рівень кортизолу різний вплив залежно від ситуації. Ін'єкції його підвищують (у певній мірі підвищуючи рівень гормону росту, а практична значимість отриманих результатів нині встановлено), і, водночас, орнітин знижує рівень кортизолу, який підвищився внаслідок алкогольного сп'яніння. Перед силовими вправами препарат не вплинув.

Взаємодія поживних речовин

Орнітін та Альфа-кетоглутарат

Іноді орнітин вводиться у складі сполуки L-орнітин-α-кетоглутарат, яка має у своєму складі дві молекули при стехіометричному співвідношенні 1:2. Ці молекули (орнітин і α-кетоглутарат) метаболічно споріднені, тому що орнітин може перетворюватися на α-кетоглютарат шляхом трансформації в глутамат напівальдегід, глутамілфосфат, глутамат і, в результаті – в α-кетоглутарат. Ця метаболічна трансформація працює і у зворотному напрямку і вважається, що введення α-кетоглутарату разом з орнітином знижує кількість орнітину, яке перетворюється на α-кетоглутарат, натомість сприяючи утворенню інших амінокислот. Це було підтверджено дослідженням, у якому вводився спочатку лише орнітин (6.4г орнітин-гідрохлориду), потім – α-кетоглутарат (3.6к у складі солі кальцію) та у результаті – їх комбінація (по 10г кожного препарату) і тоді останній варіант сприяв збільшенню рівня аргініну та проліну (проте протягом усіх трьох етапів відзначалося підвищення рівня глутамату). Введення орнітину разом з α-кетоглутаратом може придушити перетворення орнітину на α-кетоглутарат (що відбувається за умовчанням) і опосередковано стимулює утворення інших амінокислот, таких як аргінін. α-кетоглутарат також здатний виступити в ролі інтермедіату в метаболізмі амінокислот, вступати у взаємодію з аміаком (під впливом відновлювальної речовини) і, в результаті, утворити глутамін, що має буферну дію для аміаку, незалежну від орнітинового циклу. Спочатку передбачалося, що відновною речовиною буде НАДH або, як варіант – форміат (продукт орнітінового циклу). α-кетоглутарат здатний бути інтермедіатом метаболізму глутаміну, що може надати аміаку шляхом відновлення глутаміну, буферні властивості незалежно від протікання орнітинового циклу.

Орнітін та Аргінін

Постачання клітин печінки орнітіном обмежує швидкість протікання орнітинового синтезу та детоксикації аміаку, а введення L-аргініну (218% при 0.36ммоль) та ізомеру D-аргініну (204% при 1ммоль) може стимулювати поглинання орнітину. Додаткове введення аргініну та/або цитруліну (що забезпечує наявність аргініну) не тільки підвищує швидкість поглинання орнітину, а й може знизити рівень аміаку в крові. Незважаючи на сказане вище, подібні дії малоефективні, а синергізм аргініну з орнітіном, спрямований на детоксикацію аміаку, в даний час не вивчений належним чином.

Орнітін та L-аспартат

L-аспартат (не плутати з D-аспарагіновою кислотою) зазвичай застосовується разом з орнітином у складі L-орнітин-L-аспартара для лікування печінкової енцефалопатії. Предполагалось, что такой подход будет эффективным ввиду того, что для лечения печёночной энцефалопатии необходима детоксикация аммиака, а орнитин и аспартат оба вовлечены в орнитиновый цикл (орнитин преобразуется в цитруллин для изоляции аммиака путём выработки карбамоилфосфата, а затем уже цитруллин начинает преобразовываться в аргинин с участием L-аспартата у ролі кофактора).

Орнітін та Алкоголь

Зважаючи на здатність орнітину стимулювати орнітиновий цикл і прискорювати виведення аміаку з організму, а також через те, що вживання алкоголю різко підвищує рівень аміаку (є також свідчення взаємозв'язку між їх метаболічними шляхами), вважається, що орнітин може сприяти зниженню ефектів похмілля та оп'ян. Введення 400мг L-орнітину за півгодини до вживання алкоголю (0.4г/кг за 90 хвилин перед сном) допомогло знизити деякі показники, взяті наступного ранку (згідно з даними про дратівливість, ворожість, збентеження, тривалість сну та стомлення, отримані від самих) , а також знизити рівень кортизолу у людей, яких називають «флашерами» (зазвичай азіати, у яких не розвинений ген альдегіддегідрогеназу, що відповідає за алкогольний метаболізм; «флашери» набагато чутливіші до алкоголю, ніж інші люди), проте препарат ніяк не вплинув на рівень етанолового метаболізму та сам стан сп'яніння. Це ж дослідження посилається на попереднє (яке неможливо знайти в мережі), у ході якого 800мг орнітину-L-аспартату змогли вплинути лише на «флашерів», тоді як на інших не було жодного впливу. Дані обмежені, але схоже, що препарат може полегшувати похмілля у людей, чутливих до алкоголю. Попередні результати дозволяють припустити, що ніякого ефекту на «флашерів» не буде, так що практична значимість цієї інформації для любителів випити невідома.

Естетична медицина

Шкіра

Передбачається, що L-орнітин-α-кетоглутарат (виключно) може бути використаний в опіковій терапії, оскільки є прекурсором як для аргініну, так і для глутаміну (а також проліну, але часто про нього не згадують). Обидві згадані амінокислоти можуть бути корисними в ролі ентеральних добавок у клінічних умовах (аргінін та глутамін відповідно). Було проведено кілька досліджень із застосуванням L-орнітин-α-кетоглутарату, введеного внутрішньовенно, що прискорило темп відновлення після опіків. Схоже, що L-орнітин-α-кетоглутарат прискорює загоєння опіків у клінічних умовах, проте можливість застосування L-орнітин-α-кетоглутарату як основна терапія не встановлена ​​(клінічні випробування зовсім не обов'язково підтверджують можливість використання препарату в реальних умовах).

Безпека та Токсикологія

Загальні відомості

Орнітин поширюється за допомогою тих самих переносників кишкових збудників, що і L-аргінін, внаслідок чого великі дози орнітину можуть викликати діарею. Так як це відбувається на тлі повного насичення переносників, верхня межа безпечного дозування (4-6г рідко викликають побічні ефекти) єдиний для аргініну, орнітину та інших амінокислот, які поширюються одним і тим самим переносником (L-цистеїн). Діарея починається, коли амінокислоти провокують вироблення окису азоту в шлунково-кишковому тракті, що стимулює поглинання води кишечником та призводить до осмотичної діареї. У ході інших досліджень 20г орнітину вводили внутрішньовенно та назогастрально, і це також призводило до діареї. Високі пероральні дозування орнітину теж можуть спровокувати діарею, проте активна доза орнітину для розвитку діареї значно вища, ніж доза аргініну (тоді як цитрулін взагалі не має шлунково-кишкових побічних ефектів).

Роль у циклі сечовини

L-орнітин є одним з продуктів дії ферменту аргінази на виробництві сечовини. Тому орнітин є центральною частиною циклу сечовини, що дозволяє утилізувати надлишковий рівень азоту. Орнітин є каталізатором цієї реакції. По-перше, аміак перетворюється на карбамоїл фосфат (фосфат-CONH2). Орнітин перетворюється на похідне сечовини на дельта (термінальному) азоті за допомогою карбамоїльного фосфату. Інший азот додається з аспартату, виробляючи денітрогенний стеарилфумарат, і отриманий в результаті (сполука гуанідину) піддається гідролізу, в результаті чого утворюється орнітин, виробляючи сечовину. Азот у сечовині утворюється з аміаку та аспартату, а азот орнітину залишається недоторканим.

Лактамізація орнітину

Доступність:

Препарат Гепа-Мерц (Орнітин) застосовується для лікування гострих та хронічних захворювань печінки, що супроводжуються гіперамоніємією; а також печінкової енцефалопатії (латентної або вираженої). Препарат дозволений до застосування як засіб безрецептурної відпустки.

2,5-діамінопентанова кислота

Хімічні властивості

Орнітін – діаміновалеріанова кислота . Структурна формула хімічної сполуки: NH2CH2CH2CH2CH(NH2)СООН. У пептидних послідовностях речовину позначають Orn. Засіб присутній у вільному вигляді в живих організмах, що є складовою деяких .

Якщо відщепити від молекули діаміновалеріанової кислоти оксид вуглецю 4 (реакція відбувається під час процесу гниття трупа), то утворюється путресцин - Одна з головних складових трупної отрути. L-орнітин (Л-орнітин) – це оптичний ізомер цієї речовини. Вперше його синтезували із тканин печінки акули у 1937 році. Амінокислота є безбарвними кристалами, які легко розчиняються у воді і спирті, і важко розчиняються в ефірі. Молекулярна маса хімічної сполуки = 132,2 г на моль. Щорічно у світі виробляється близько 50 тонн цього лек. засоби.

У складі різних препаратів речовина найчастіше знаходиться у вигляді кетоглутарата або аспартату .

Фармакологічна дія

Гепатопротективне , дезінтоксикаційне , гіпоазотемічний .

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Орнітин бере участь у процесах синтезу сечовини (у орнітиновий цикл ), сприяє утилізації амонійних груп, знижує концентрацію аміаку у крові. Завдяки даному препарату нормалізується КЩС організму та виробляється СТГ.

Якщо використовувати ліки при захворюваннях, які потребують парентерального харчування, вони значно покращують білковий обмін.

Після прийому засобу внутрішньо аспартат орнітину дисоціює на аспартат і орнітін , які швидко та повністю всмоктуються у тонкому кишечнику за допомогою реакцій активного транспорту через епітеліальні тканини. Виводиться ліки через нирки із сечею, під час циклу сечовиноутворення.

Показання до застосування

Препарат призначають:

• при гіперамоніємії ;
• пацієнтам з або;
• при латентній або вираженій печінкової енцефалопатії ;
• у складі комплексного лікування порушень свідомості ( прекоми і) через печінкової енцефалопатії ;
• як добавка до парентерального харчування для хворих на білкову недостатність;
• для діагностики, динамічного вивчення роботи.

Протипоказання

L-орнітин протипоказаний до прийому:

• при дану речовину;
• пацієнтам з вираженою нирковою недостатністю ( креатинін більш ніж 3 мг на 100 мл).

Побічна дія

Орнітин добре переноситься. Рідко можуть виникнути алергічні висипання на шкірі, блювання, нудота. У разі появи алергії рекомендується звернутися за консультацією до лікаря.

Орнітин, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Засіб призначають внутрішньовенно, внутрішньо або внутрішньом'язово.

Внутрішньовенно ліки призначають як інфузій. Режим дозування, частота і тривалість інфузії залежать від різних параметрів і визначаються лікарем в індивідуальному порядку. Зазвичай 20 грам речовини розчиняють у 500 мл інфузійного розчину . Максимальна швидкість, з якою можна вводити ліки – 5 грамів на годину. Максимальне добове дозування становить 40 г.

Передозування

Немає відомостей про передозування препаратом.

Взаємодія

Орнітин фармацевтично не сумісний з бензилпеніцилін бензатину , , , і етіонамідом .

Ліки не можна змішувати в одному шприці з і бензатину бензилпеніциліном .

Умови продажу

Рецепт не потрібний.

особливі вказівки

Якщо під час внутрішньовенного введення препарату виникає блювота чи нудота, то рекомендується знизити швидкість інфузії.

Необхідно суворо дотримуватись відповідності певної лікарської форми препарату показанням до прийому.

При вагітності та лактації

Призначати ліки вагітним жінкам може тільки лікар за прямими показаннями. Рекомендується припинити грудне вигодовування, оскільки засіб виділяється з молоком.

Препарати, які містять (Аналоги)

Збіги за кодом АТХ 4-го рівня:

Структурні аналоги цієї речовини: , Орнілатекс , Ларнамін , Орніцетил . Також лік. засіб входить до складу: розчину для інфузійного введення Аміноплазмаль Гепа , Аміноплазмаль Е , .

1 кг - поліетиленові мішки (1) подвійні - барабани фіброві.
5 кг - поліетиленові мішки (1) подвійні - барабани фіброві.
10 кг - поліетиленові мішки (1) подвійні - барабани фіброві.
15 кг - поліетиленові мішки (1) подвійні - барабани фіброві.
25 кг - поліетиленові мішки (1) подвійні - барабани фіброві.

Опис активних компонентів препарату « Орнітін»

Фармакологічна дія

Гіпоамоніємічне засіб. Знижує підвищений рівень аміаку в організмі, зокрема, при захворюваннях печінки. Дія пов'язана з участю в орнітиновому циклі сечовиноутворення Кребса (утворення сечовини з аміаку). Сприяє виробленню інсуліну та соматотропного гормону. Покращує білковий обмін при захворюваннях, які потребують парентерального харчування.

Орнітин аспартат в організмі дисоціює на амінокислоти орнітин і аспартат, які всмоктуються в тонкій кишці шляхом активного транспорту через кишковий епітелій. Виводиться із сечею.

Показання

Гострі та хронічні захворювання печінки, що супроводжуються гіперамоніємією. Печінкова енцефалопатія.

Для динамічного вивчення функції гіпофізу.

Як коригуюча добавка до препаратів для парентерального харчування у пацієнтів з білковою недостатністю.

Режим дозування

Для прийому внутрішньо - по 3-6 г 3 рази на добу після їди. В/м - 2-6 г/добу; внутрішньовенно струминно 2-10 г/добу; кратність введення - 1-2 рази на добу. В/в крапельно 10-50 г/добу. Тривалість інфузії, частота та тривалість лікування визначаються індивідуально.

Побічна дія

Рідко:шкірні прояви.

В окремих випадках:нудота блювота.

Протипоказання

Виражені порушення функції нирок (зміст сироваткового креатиніну більше 3 мг/100 мл).

Вагітність та лактація

При вагітності застосування можливе лише під суворим наглядом лікаря.

При необхідності застосування під час лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Застосування при порушеннях функції нирок

Протипоказаний при виражених порушеннях функції нирок (зміст сироваткового креатиніну більше 3 мг/100 мл).

особливі вказівки

При виникненні нудоти чи блювання слід оптимізувати швидкість введення.

При застосуванні певної лікарської форми орнітину слід дотримуватись відповідності конкретним показанням.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Орнітин може викликати порушення концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

0

У клінічному мультицентровому порівняльному дослідженні вивчено ефективність та безпеку L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц), що відноситься до групи гепатопротективних засобів, що впливають на метаболічні порушення. У дослідження було включено 232 пацієнти з гострим панкреатитом. Встановлено, що L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц) знижує неврологічні розлади при панкреонекрозі. Препарат має виражені гепатопротективні властивості.

За даними літератури та нашими спостереженнями, захворюваність на гострий панкреатит неухильно зростає, за частотою він займає 3-е місце після гострого апендициту та холециститу. Лікування гострого панкреатиту, особливо його деструктивних форм, як і раніше, є складною проблемою хірургії через високу летальність - від 25 до 80%.

Печінка виявляється першим органом-мішенню, на який припадає основний удар панкреатогенної токсемії у вигляді масивного надходження у кров, що відтікає по воротній вені, активованих панкреатичних і лізосомальних ферментів, біологічно активних речовин, токсичних продуктів розпаду паренхіми підшлункової залози при некробіозі та активації каллікреїн.

Внаслідок дії ушкоджуючих факторів у паренхімі печінки розвиваються глибокі мікроциркуляторні розлади, у гепатоцитах відбувається активація мітохондріальних факторів загибелі клітини та індукція апоптозу печінкових клітин. Декомпенсація внутрішніх механізмів детоксикації посилює перебіг гострого панкреатиту внаслідок накопичення в організмі безлічі токсичних речовин та метаболітів, що концентруються в крові та створюють вторинний гепатотропний ефект.

Печінкова недостатність – одне з грізних ускладнень гострого панкреатиту. Часто вона визначає перебіг захворювання та його результат. З літератури відомо, що у 20,6% хворих при набряковому панкреатиті та у 78,7% при деструктивному процесі в підшлунковій залозі відбувається порушення різних функцій печінки, що значною мірою погіршує результати лікування та у 72% спостережень є безпосередньою причиною смерті.

З огляду на це очевидна необхідність адекватної профілактики та лікування печінкової недостатності у кожного хворого на гострий панкреатит з використанням всього комплексу консервативних заходів. Сьогодні одним із пріоритетних напрямків комплексної терапії печінкової недостатності при гострому панкреатиті є включення в лікування гепатопротекторів, зокрема L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц).

Препарат кілька років існує на фармацевтичному ринку, він добре зарекомендував себе та успішно застосовується в терапевтичній, неврологічній, токсикологічній практиці при гострих та хронічних захворюваннях печінки. Препарат стимулює дезінтоксикаційну функцію печінки, регулює метаболізм у гепатоцитах, виявляє виражену антиоксидантну дію.

У період з листопада 2009 р. до березня 2010 р. проведено мультицентрове нерандомізоване клінічне дослідження з вивчення ефективності гепатопротектора L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц) у комплексному лікуванні хворих на гострий панкреатит. До дослідження було включено 232 пацієнти (150 (64,7%) чоловіків та 82 (35,3%) жінки) з гострим панкреатитом, підтвердженим клініко-лабораторними та інструментальними методами. Вік пацієнтів варіював від 17 до 86 років, у середньому – 46,7 (34; 58) року. У 156 (67,2%) пацієнтів діагностовано набряклу форму панкреатиту, у 76 (32,8%) – деструктивні форми: у 21 (9,1%) – геморагічний панкреонекроз, у 13 (5,6%) – жировий, у 41 (17,7%) – змішаний, у 1 (0,4%) – посттравматичний.

Усі хворі отримували базову комплексну консервативну терапію (блокада екзокринної функції підшлункової залози, інфузійно-дезінтоксикаційні, антибактеріальні засоби).

L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц) у комплексі лікувальних заходів застосовували у 182 (78,4%) хворих (основна група); 50 (21,6%) пацієнтів склали контрольну групу, в якій цей препарат не використовували. Препарат призначали з 1-го дня включення хворого до дослідження за розробленою схемою: 10 г (2 ампули) внутрішньовенно крапельно зі швидкістю введення не більше 5 г/год на 400 мл фізіологічного розчину натрію хлориду протягом 5 діб, з 6-ї доби - перорально (препарат у вигляді грануляту по 1 пакету, 3 г, 3 рази на день протягом 10 днів).

Ступінь тяжкості стану пацієнтів оцінювали за шкалою тяжкості фізіологічного стану SAPS II. Залежно від сумарного балу за SAPS II в обох групах було виділено по 2 підгрупи хворих: із сумарним балом<30 и >30.

Підгрупу з тяжкістю стану за SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

Підгрупу із сумарним балом за SAPS II >30 склали 120 (51,7%) пацієнтів, у тому числі 85 (71%) – з основної групи: чоловіків – 56 (65,9%), жінок – 29 (34,1%) ), середній вік – 58,2 (45; 66,7) року, тяжкість стану – 36,3+5,6 бала; з контрольної групи було 35 (29%) пацієнтів: чоловіків – 17 (48,5%), жінок – 18 (51,4%), середній вік – 55,4 (51; 63,5) року, тяжкість стану – 39 ,3±5,9 бали.

У дослідженні було виділено 4 базові точки: 1-шу, 3-ту, 5-ту і 15-ту добу. Для оцінки ефективності лікування визначали у динаміці тяжкість стану хворих за Інтегральною шкалою SOFA; досліджували лабораторні показники: концентрацію білірубіну, рівень білка, сечовини та креатиніну, ферментів цитолізу – аланінамінотрансферази (AЛT), аспартатамінотрансферази (ACT). Ступінь порушення когнітивних функцій та швидкість їх відновлення під час лікування оцінювали у тесті зв'язку чисел (ТСЧ).

Математична обробка фактичного матеріалу проводилася з використанням базових методів біомедичної статистики із застосуванням пакета прикладних програм Microsoft Office Excel 2003 та BIOSTAT. При описі групових характеристик розраховували середньоквадратичне відхилення середнього значення ознаки при його параметричному розподілі та інтерквартильний інтервал при непараметричному. Достовірність відмінностей між 2 параметрами оцінювали за допомогою критеріїв Mann-Withney та х2. Відмінності вважали статистично значущими при р = 0,05.

У хворих основної групи зі ступенем тяжкості стану за SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

У пацієнтів із тяжкістю стану за SAPS II >30 балів у ході дослідження виявлено позитивний вплив L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц) на динаміку біохімічних показників; при цьому найбільш значні зміни стосувалися показників цитолітичного синдрому (AЛT, ACT) та швидкості відновлення нервово-психічних функцій.

При динамічному спостереженні за тяжкістю стану хворих, що оцінюється за шкалою SOFA, також відзначено швидшу нормалізацію в основній групі (рисунок "Динаміка тяжкості стану у хворих із сумарним балом за SAPS II >30"). Тяжкість стану хворих основної та контрольної груп у 1-у добу дослідження за шкалою SOFA склала 4 (3; 6,7) та 4,2 (2; 7) бали відповідно, на 3-й добу дослідження – відповідно 2 (1; 3) ,7) та 2,9 (1; 4) бала (р=0,456, Mann-Withney), на 5-ту добу - відповідно 1 (0; 2) та 1,4 (0; 2) бала (р=0,179 , Mann-Withney), на 15-ту добу: в основній групі в середньому 0 (0; 1) балів, у 13 (11%) пацієнтів – 1 бал; у контрольній групі ознаки органної дисфункції спостерігалися у 12 (34%) пацієнтів, середнє значення по SOFA у цій групі склало 0,9 (0; 2) бала (р=0,028, Mann-Withney).

Застосування L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц) у нашому дослідженні супроводжувалося більш вираженим зменшенням показників цитолізу, ніж у контролі (малюнки "Динаміка вмісту АЛТ у хворих із сумарним балом за SAPS II >30" та "Динаміка вмісту ACT у хворих із сумарним балом за SAPS II >30").

У першу добу рівні AЛT та ACT перевищували верхню межу норми у всіх хворих. Середній вміст AЛT в основній групі склало 137 Од/л (27,5; 173,5), в контрольній - 134,2 Од/л (27,5; 173,5), ACT - відповідно 120,5 Од/л ( 22,8; 99) та 97,9 Од/л (22,8; 99). На 3 добу вміст AЛT склало відповідно 83 Од/л (25; 153,5) і 126,6 Од/л (25; 153,5) (р-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 Од /л (37; 127) та 104,4 Од/л (37; 127) (р=0,014, Mann-Withney). На 5-ту добу середній вміст AЛT в основній та контрольній групах склало відповідно 62 Од/л (22,5; 103) та 79,7 Од/л (22,5; 103) (р=0,079, Mann-Withney), a ACT - 58 Од/л (38,8; 80,3) та 71,6 Од/л (38,8; 80,3) (р=0,068, Mann-Withney). Концентрація AЛT та ACT у хворих, які отримували L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц), на 15 добу досягла нормальних значень. Рівень AЛT в основній групі становив 38 Од/л (22,5; 49), у групі порівняння - 62 Од/л (22,5; 49) (р=0,007, Mann-Withney), рівень ACT - відповідно 31,5 Од/л (25; 54) та 54,2 Од/л (25; 70) (р=0,004, Mann-Withney).

Вивчення уваги за допомогою ТСЧ у пацієнтів з тяжкістю стану SAPS II >30 балів також виявило кращі результати в основній групі (рисунок "Динаміка стану нервово-психічної сфери у хворих з сумарним балом SAPS II >30").

Швидкість рахунку до 3-ї доби була у них вищою, ніж у групі порівняння, на 18,8%: витрачалося 89 с (69,3; 105) і 109,6 с (90; 137) відповідно (р=0,163, Mann -Withney); до 5-ї доби різниця досягала 34,7%: 59 с (52; 80) і 90,3 с (66,5; 118) відповідно (р=0,054, Mann-Withney). На 15-ту добу в основній групі на рахунок йшло в середньому 49 с (41,5; 57), що було на 47,1% більше за аналогічний показник у контрольній групі: 92,6 с (60; 120); р = 0,002, Mann-Withney.

До безпосередніх результатів лікування слід віднести зниження термінів госпіталізації в середньому на 18,5% у хворих основної групи (р=0,049, Mann-Withney).

У контрольній групі спостерігалося 2 (6%) летальних наслідків від наростаючої поліорганної недостатності (р=0.15; Χ 2), в основній групі летальних наслідків не було.

Спостереження показало, що у переважній більшості випадків L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц) добре переносився хворими. У 7 (3,8%) пацієнтів відмічені побічні явища, у 2 (1,1%) препарат був відмінений у зв'язку з розвитком алергічної реакції, у 5 (2,7%) відзначалися диспепсичні явища у вигляді нудоти, блювання, які купувалися при зниженні швидкості введення препарату.

Своєчасне застосування L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц) у комплексі лікувальних заходів при гострому панкреатиті патогенетично виправдане та дозволяє помітно знизити ступінь виразності ендогенної інтоксикації. L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц) добре переноситься хворими.

Література

1. Буеверів А.О. Печінкова енцефалопатія як основний прояв недостатності функції печінки // Матеріали сателітного симпозіуму компанії Мерц «Захворювання печінки та печінкова енцефалопатія», 18 квітня 2004, Москва. – С. 8.

2. Іванов Ю.В. Сучасні аспекти виникнення функціональної недостатності печінки при гострому панкреатиті // Математична морфологія: електронний математичний та медико-біологічний журнал. -1999; 3(2): 185-195.

3. Івашкін В.Т., Надінська М.Ю., Буеверів А.О. Печінкова енцефалопатія та методи її метаболічної корекції // Бібліотека РМЗ. - 2001; 3(1): 25-27.

4. Лаптєв В.В., Нестеренко Ю.А., Михайлусов С.В. Діагностика та лікування деструктивного панкреатиту – М.: Біном, 2004. – 304 с.

5. Надінська М.Ю., Подимова С.Д. Лікування печінкової енцефалопатії препаратом Гепа-Мерц//Матеріали сателітного симпозіуму компанії Мерц «Захворювання печінки та печінкова енцефалопатія», 18 квітня 2004, Москва. – С. 12.

6. Остапенко Ю.М., Євдокимов Є.А., Бойко О.М. Досвід проведення мультицентрового дослідження ЛПУ м. Москви з вивчення ефективності використання Гепа-Мерц при ендотоксикозах різної етіології // Матеріали другий науково-практичної конференції, червень 2004 р., Москва. – С. 31-32.

7. Попов Т.В., Глушко О.В., Яковлєва І.І. та ін Досвід використання препарату Селеназу в комплексі інтенсивної терапії хворих з деструктивним панкреатитом// Consilium Medicum, Інфекції в хірургії. – 2008; 6(1): 54-56.

8. Савельєв B.C., Філімонов М.І., Гельфанд Б.Р. та ін Гострий панкреатит як проблема ургентної хірургії та інтенсивної терапії // Consilium Medicum. - 2000; 2(9): 367-373.

9. Спірідонова Е.А., Ульянова Я.С., Соколов Ю.В. Використання препаратів Гепа-Мерц у комплексній терапії фульмінантних вірусних гепатитів // Матеріали сателітного симпозіуму компанії Мерц «Захворювання печінки та печінкова енцефалопатія», 18 квітня 2004, Москва. – С. 19.

10. Kircheis G. Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusions у пацієнтів з cirrosis і hepatic encephalopathy: результати placebo-controlled, double-blind study // Hepatology. - 1997; 1351–1360.

11. Nekam K. та ін. Діяльність в життєвому положенні з орнітином-аспартаті hepamerz на дію і визнання superoxidedismutase SOD в пацієнтів з cirrhosis of liver// Hepatology. -1991; 11: 75-81.

Сподобалась медична стаття, новина, лекція з медицини з категорії
« / / / »: