Шлях заліза в організмі. Світлана Олександрівна Волкова

Залізо – це один із найважливіших нутрієнтів, які беруть участь у біологічному процесі, що включає реплікацію ДНК, експресію генів, кисневе дихання клітин, утворення АТФ. Залізо необхідне здійснення еритропоезу – утворення гемоглобіну. До того ж, залізо є невід'ємним компонентом цінних елементів, без яких неможливий розвиток головного мозку, робота м'язів і серця. Здійснення всіх цих процесів та правильне функціонування органів та систем у людському організмі можливе лише завдяки правильному обміну заліза. Тому варто детальніше розглянути обмін заліза: всмоктування, транспортування, депонування цього елемента.

Залізо засвоюється в організмі у двох формах – органічної та неорганічної. Форма органічної природи (феритин або гемопротеїн) характеризується високою біодоступністю, головна локалізація органічного заліза – це печінка та червоні м'язи. Залізо неорганічної природи (двовалентне) найчастіше використовується як добавка до основної їжі. Дозування цього мікроелемента на добу становить близько чотирьох грам.

Всмоктування заліза в організмі відбувається у тонкому відділі кишечника, це відбувається завдяки активному процесу транспортування. Цей елемент, надходячи разом з їжею, може засвоюватися здебільшого лише двовалентному вигляді. У продуктах знаходяться спеціальні відновлювальні речовини, які здатні перетворювати тривалентне залізо на іншу форму – двовалентну.

Етапи фізіологічного всмоктування заліза включають процес засвоєння цього елемента у різних відділах шлунково-кишкового тракту:

Попадання у шлунок.

Обмінний процес починається з того, що відбувається руйнація зв'язків заліза та гемоглобіну. Потім через дії аскорбінової кислоти залізо стає не тривалентної форми, а двовалентної. Відбувається утворення складного комплексного процесу.

Верхній відділ кишківника.

Тут відбувається далі процес, що утворився у шлунку. Починається розщеплення заліза на малі комплекси: аскорбінова, лимонна кислота, а також залізо та деякі амінокислоти. Засвоєння цих елементів відбувається у верхньому відділі. Цей процес полягає в тому, що ворсинки слизової оболонки захоплюють оболонку двовалентного заліза та окислюють його до тривалентного.

Нижній відділ тонкої кишки.

Всмоктування заліза в кишечнику найінтенсивніше відбувається за наявності аскорбінової кислоти і бурштинової, проте кальцій у разі виконує зворотне завдання – гальмує цей процес. У нижніх відділах кишечника рівень рН набагато вищий, і тому залізо перетворюється на колоїдний комплекс, а потім виводиться з організму у вигляді гідроксиду.

Депо заліза в організмі

У нормі у кожної людини має бути резервний запас заліза, простіше кажучи, депо. Депо заліза в організмі людини є надзвичайно важливим для медичної практики. Запасний фонд становить близько третини всього заліза, що у організмі людини. Виділяють кілька органів, які виконують функцію депо заліза в організмі: печінку, головний мозок, селезінку та кістковий мозок.

У запасному резерві залізо міститься у вигляді феритину. Вміст заліза в депо визначається визначення концентрації УФ. На сьогодні це єдиний маркер резервного заліза, міжнародно визнаний. Кінцевий результат – це утворення гемосидерину, що відкладається у тканинах.

Обмін заліза в організмі людини

Метаболічний обмін заліза у дорослої здорової людини найчастіше відбувається так: щодня людина втрачає 1 мг заліза, і практично стільки ж вона засвоює з продуктів харчування. Крім цього циклу, еритроцити, які відслужили свій термін та зруйнувалися, вивільняють деяку частину цього елемента. Ця частина заліза утилізується і може використовуватись при синтезі гемоглобіну.

Незважаючи на найважливіші функції, які здійснює цей елемент, залізо може становити загрозу для організму, а точніше мати токсичний вплив. Таке може статися, якщо залізо є в організмі в підвищеній концентрації. Обмін заліза в живому організмі відбувається на декількох етапах: засвоєння в шлунково-кишковому тракті, транспортування, метаболізм і перехід у депо, утилізація, виведення з організму.

Існує кілька способів визначення обміну заліза в організмі: біохімія або загальний аналіз крові. Аналізи обміну заліза необхідні встановлення причини досить поширеного патологічного захворювання – анемічного розладу. Проведення лабораторного дослідження допомагає розібратися в причинах, що призвели до порушення обмінних процесів заліза, що сприяє швидшому призначенню лікувальної методики.

Порушення обміну заліза

Порушення обміну заліза медичної термінології називається гемохроматозом. При цьому патологічному стані спостерігається порушення обміну заліза та його надмірне накопичення у тканинах та органах. Це, у свою чергу, призводить до того, що у людини можуть почати прогресувати серйозні захворювання: серцева недостатність, цироз, артрит, цукровий діабет. В одному випадку порушення обміну заліза може мати спадковий характер, в іншому випадку порушення обміну заліза – це наслідок надмірного надходження заліза в організм.

Також порушенню обмінного процесу за участю заліза сприяють інші чинники: часті повторні переливання крові, надмірне вживання препаратів із залізом (можливе гостре отруєння), деякі різновиди анемії, алкогольний цироз печінки, хронічний вірусний гепатит, злоякісні пухлини, строгі. Про порушений обмін заліза говорять деякі характерні ознаки: підвищена втома, втрата ваги, слабкість та головний біль.

Залізоодин із життєво важливих людського тіла, бере участь у транспорті кисню, тканинному диханні, процесах детоксикації, поділу клітин, передачі генетичної інформації, захисті від інфекцій. проводиться у лабораторії.

У тілі людини знаходиться 3-4 г заліза або 50 мг/кг у чоловіка і 35 мг/кг у жінки в репродуктивному віці (13-50 років).

Розподіл заліза

до 2/3 заліза знаходиться у складі еритроцитів крові та їх попередниках у червоному кістковому мозку, переносить кисень до тканин.
10% у міоглобіні – білку кістякових м'язів
15% у ферментах печінки, що забезпечують знешкодження
10% у макрофагах
0,1% заліза пов'язані з трансферрином у крові, тобто. знаходиться «в дорозі» кровоносними судинами, за день ця кількість оновлюється 5 разів

Рівень заліза у сироватці крові у дорослого 8-10 мг/л.

Види заліза

що функціонуєабо « робоче» - Виконує потрібні організму функції, становить 75% заліза
депоноване- Запасне або резервне залізо для поповнення робочого пулу, представлене феритином і гемосидерином, до 25%

Форми

Біомолекула	Кількість заліза	Форма заліза
гемоглобін	2600 мг або 65%	Fe 2+
міоглобін	130 мг або 6%
трансферин	3 мг або 0,1%
феритин	520 мг або 13%
гемосидерин	480 мг або 12%
каталази, пероксидази
цитохроми

А скільки потрібно?

Потреби людського організму у залозі змінюються протягом життя.

Кількість заліза у доношеної новонародженої дитини становить близько 75 мг/кг маси тіла, більша частина її була отримана плодом у третьому триместрі вагітності. Дані обсяги швидко витрачаються протягом перших місяців життя через активне зростання дитини.

Тільки з досягненням статевої зрілості норми споживання заліза врівноважуються із витратами.

Денна потреба, мг/день

Діти

0-6 місяців - 0,27
7-12 місяців - 11
1-3 роки – 7
4-8 років – 10
9-13 років – 8

Чоловіки

14-18 років – 11
19-90 років – 8

Жінки

14-18 років – 15
19-50 років – 18
51-90 років – 8

Вагітність - 27

Годування груддю — 10

Так, залізо, безумовно потрібний мікроелемент, але водночас токсичний.

Вільне залізо Fe 2+ стимулює утворення вільних радикалів, ушкоджує печінку, серцевий м'яз, ендокринні залози (щитовидна, яєчники/яєчник, гіпофіз). Тому залізо завжди пов'язане з одним із переносників, а його всмоктування та розподіл знаходяться під суворим контролем. У чоловіків заліза в тілі більше, ніж у жінок, що викликане не тільки більшою м'язовою масою, а й кількістю еритропоетину (докладніше читай у статті про ).

Обмін заліза

Метаболізм заліза спрямований на регуляцію процесів його поглинання та виведення з метою підтримання оптимального балансу.

Основні органи в обміні заліза:

кишечник
печінка
червоний кістковий мозок
макрофаги в ретикуло-ендотеліальній системі (РЕМ) – селезінка, лімфатичні вузли, кістковий мозок

Етапи обміну заліза:

всмоктування
транспорт
використання
виділення

Вступ

При народженні дитина має 250 мг заліза, при грудному годуванні отримує її з грудним молоком, при штучному – із молочних сумішей.

Залізо харчових продуктів знаходиться у 2-х формах:

гемове (іонізоване, закисне) Fe 2+ - легко всмоктується, джерело - продукти тваринного походження
негемове (неіонізоване, окисне) Fe 3+ — самостійно не всмоктується, вимагає перетворення на Fe 2+ , джерело – рослинні продукти

Для людини основне джерело заліза - гемове залізо Fe 2+, його найбільше в червоному м'ясі (до 2/3 споживаного Fe). Про джерела заліза у продуктах харчування написано.

Всмоктування

На поверхні слизової 12-палої і верхньої частини худої кишки у здорової людини всмоктується близько 10% заліза їжі - 1-2 мг на добу, ця кількість відповідає обсягу фізіологічних втрат (1-2 мг/добу). При підвищеній потребі, наприклад, при кровотечах, поглинання зростає вдесятеро.

Залежно від валентності всмоктування заліза проходить різними шляхами:

негемовое залізо Fe 3+ перетворюється на Fe 2 + під впливом ферменту лежить на поверхні облямівки ентероцита – дуоденального цитохромома що містить вітамін З (аскорбінову кислоту).
Fe 2+ надходить у клітину епітелію кишечника за допомогою спеціального переносника DMT 1

Гемм в ентероциті звільняється від переносника гемоксигеназою ферментом на вільне залізо. Точних механізмів транспорту заліза всередині кишкових клітин не встановлено.

Всередині ентероциту залізо зберігається у формі феритину або переноситься у .

З базальної мембрани ентероциту, зверненої до судин, залізо потрапляє в кров за допомогою феропортину та зв'язується зі своїм специфічним переносником. трансферином. При виході із клітини залізо перетворюється на техвалентну форму Fe 3+ з допомогою гефестину, а процес контролюється білком гепсидином(Читай далі).

Процес всмоктування заліза контролюється, але виведення – ні!

Транспорт у крові

Одна молекула трансферину пов'язує 2 молекули тривалентного заліза.

Метаболізм заліза економний, це закритий цикл, де максимально використовується залізо, що вже знаходиться в обороті. Основою цього кругообігу служать молекули з «загиблих». Таким чином, за день рециркулюється близько 20 мг заліза, що у 10 разів більше надходжень.

На другому місці за значенням у рециркуляції знаходяться макрофаги, які захоплюють старі еритроцити. Усередині макрофагу еритроцит розпадається, а гемоксигеназу вивільняє залізо з гемоглобіну. Залізо з макрофагу після окислення церулоплазміном через феропортин знову потрапляє в кров до трансферину.

Використання клітинами тіла

Клітина, якій потрібне залізо, має на своєму поверхні трансферринові рецептори, із якими зв'язується трансферрин.

Рецептор-опосередкованим ендоцитозом усередину клітини потрапляють комплекс «трансферриновий рецептор-трансферин-залізо».

Fe 3+ вивільняється з цього зв'язку і перетворюється на Fe 2 + , виходить з ендосоми через спеціальний транспортер-переносника DMT 1 (той же як і на слизовій оболонці кишечника). Трансфериновий рецептор повертається на поверхню клітини та відщеплює вільний трансферрин у кров.

Усередині клітини Fe 2+ або надходить у мітохондрії (де фермент ферохелатазу вкладає його в протопорфірин – так закінчується синтез гема для гемоглобіну) або депонується у формі феритину – складної молекули з білків та заліза (Fe 3+).

При залізодефіциті підвищується кількість трансферринових рецепторів, при надлишку зменшується.

Виведення

Втрата заліза постійна - при злущуванні епітелію кишечника (виходить з калом) та з кров'ю (у фізіологічних умовах тільки при менструаціях). За добу 1-2 міліграми.

Організм не здатний надлишок заліза видалити.

Складування

Феррітін та гемосидерин - депо-форми заліза. Але з феритину його можна використовувати повторно, з гемосидерину – ні.

В.В.Долгов, С.А.Луговська,
В.Т.Морозова, М.Є.Почтар
Російська медична академія
післядипломної освіти

Залізо є необхідним біохімічним компонентом у ключових процесах метаболізму, росту та проліферації клітин. Виняткова роль заліза визначається важливими біологічними функціями білків, до складу яких входить цей біометал. До найбільш відомих залізовмісних білків відносяться гемоглобін і міоглобін.

Крім останніх, залізо знаходиться у складі значної кількості ферментів, що беруть участь у процесах енергоутворення (цитохроми), в біосинтезі ДНК і поділ клітин, детоксикації продуктів ендогенного розпаду, що нейтралізують активні форми кисню (пероксидази, цитохромоксидази, каталази). Останніми роками встановлено роль залізовмісних білків (феритин) у реалізації клітинного імунітету, регуляції кровотворення.

Разом з тим, залізо може бути виключно токсичним елементом, якщо присутній в організмі в підвищених концентраціях, що перевищують ємність залізовмісних білків. Потенційна токсичність вільного двовалентного заліза (Fе+2) пояснюється його здатністю запускати ланцюгові вільнорадикальні реакції, що призводять до перекисного окислення ліпідів біологічних мембран та токсичного пошкодження білків та нуклеїнових кислот.

Загальна кількість заліза в організмі здорової людини становить 35-50 г. Воно розподілено наступним чином (табл. 3).

Обмін заліза в організмі людини досить економічний. Постійно відбувається обмін заліза між пулами, що зберігаються і активно метаболізуються (рис. 12).

Обмін заліза в організмі складається з кількох етапів: всмоктування у шлунково-кишковому тракті, транспорт, внутрішньоклітинний метаболізм та депонування, утилізація та реутилізація, екскреція з організму.

Найбільш проста схема метаболізму заліза представлена на рис. 13.

Всмоктування заліза

Основним місцем всмоктування заліза є тонкий кишечник. Залізо в їжі міститься в основному у формі Fе+3, але краще всмоктується у двовалентній формі Fе+2. Під впливом соляної кислоти шлункового соку залізо вивільняється з їжі і перетворюється з Fе+3 на Fе+2. Цей процес прискорюється аскорбіновою кислотою, іонами міді, які сприяють всмоктуванню заліза в організмі. За порушення нормальної функції шлунка абсорбція заліза в кишечнику погіршується. До 90% заліза всмоктується в дванадцятипалій кишці та початкових відділах худої кишки. При дефіциті заліза зона всмоктування розширюється дистально, захоплюючи слизову оболонку верхнього відділу клубової кишки, що забезпечує посилення його абсорбції.

Молекулярні механізми всмоктування заліза недостатньо вивчені. Визначено кілька специфічних білків, що містяться в ентероциті, що сприяють всмоктуванню заліза: мобілферин, інтегрин та фероредуктазу. Вільне неорганічне залізо або гемінове залізо (Fе +2) надходить до ентероцитів за градієнтом концентрації. Основний бар'єр для заліза, мабуть, не ділянка щіткової облямівки ентероцита, а мембрана між ентероцитом і капіляром, де є специфічний переносник двовалентних катіонів (divalent cation transporter 1 - DCT1), що зв'язує Fе 2+ . Цей білок синтезується лише в криптах дванадцятипалої кишки. При сидеропеніі синтез його збільшується, що призводить до збільшення швидкості всмоктування аліментарного заліза. Присутність високих концентрацій кальцію, що є конкурентним інгібітором DСТ1, знижує всмоктування заліза.

В ентероцитах містяться трансферин та феритин, які регулюють у них абсорбцію заліза. Між трансферином і феритином існує динамічна рівновага зв'язування заліза. Трансферин зв'язує залізо та переносить його до мембранного переносника. Регуляція активності мембранного переносника здійснюється апоферитином (білкова частина феритину) (рис. 14). У випадку, коли організму не потрібне залізо, відбувається надлишковий синтез апоферитину для зв'язування заліза, яке затримується в клітині в комплексі з феритином і видаляється з кишковим епітелієм, що злущується. Навпаки, при дефіциті заліза в організмі синтез апоферитину знижений (немає необхідності запасати залізо), одночасно збільшується перенесення заліза DCT1 через мембрану ентероцит-капіляр.

Таким чином, транспортна система ентероцитів кишечника здатна підтримувати оптимальний рівень абсорбції заліза, що надходить із їжею.

Транспорт заліза у крові

Залізо в судинному руслі з'єднується з трансферином - глікопротеїд з Мм 88 кДа, що синтезується в печінці. Трансферин пов'язує 2 молекули Fе +3. У фізіологічних умовах та при дефіциті заліза тільки трансферрин важливий як залізотранспортуючий білок; з гаптоглобіном та гемопексином транспортується виключно гем. Неспецифічне зв'язування заліза з іншими транспортними білками, зокрема альбуміном, спостерігається при навантаженні залізом при високому рівні насичення трансферину. Біологічна функція трансферину полягає в його здатності легко утворювати дисоціюючі комплекси із залізом, що забезпечує створення нетоксичного пулу заліза в кровотоку, який доступний і дозволяє розподіляти і депонувати залізо в організмі. Трансферин може пов'язувати також хром, мідь, магній, цинк, кобальт, проте спорідненість цих металів нижче заліза.

Основним джерелом сироваткового пулу заліза (трансферрин-зв'язаного заліза) є надходження його з ретикулоендотеліальної системи (РЕМ - печінка, селезінка), де відбувається розпад старих еритроцитів і утилізація заліза, що звільняється. Невелика кількість заліза надходить до плазми при абсорбції його в тонкому кишечнику.

У нормі лише третина трансферину насичена залізом.

Внутрішньоклітинний метаболізм заліза

Більшість клітин, у тому числі еритрокаріоцити та гепатоцити, містять на мембрані рецептори до трансферину, необхідні для надходження заліза до клітини. Трансфериновий рецептор - трансмембранний глікопротеїн, що складається з 2 ідентичних поліпептидних ланцюгів, пов'язаних дисульфідними містками.

Комплекс Fе 3+ - трансферин потрапляє до клітин за допомогою ендоцитозу (рис. 15). У клітині іони заліза звільняються, а комплекс трансферрин-рецептор розщеплюється, у результаті рецептори і трансферрин незалежно повертаються поверхню клітини. Внутрішньоклітинний вільний пул заліза відіграє важливу роль у регуляції проліферації клітини, синтезі гемінових білків, експресії трансферинових рецепторів, синтезі активних радикалів кисню та ін. Еритробласт може одночасно приєднати до 100 000 молекул трансферину та отримати 200 000 молекул заліза.

Експресія трансферринових рецепторів (CD71) залежить від потреби клітини в залозі. Певна частина рецепторів до трансферину у вигляді мономерів скидається клітиною в судинне русло, утворюючи розчинні трансферинові рецептори, здатні зв'язувати трансферин. При перевантаженні залізом кількість клітинних та розчинних рецепторів до трансферину знижується. При сидеропенні клітина, що позбавлена заліза, реагує підвищеною експресією трансферринових рецепторів на своїй мембрані, збільшенням розчинних трансферринових рецепторів і зниженням кількості внутрішньоклітинного феритину. Встановлено, що чим більша щільність експресії трансферринових рецепторів, тим вираженіша проліферативна активність клітини. Таким чином, експресія рецепторів трансферину залежить від двох факторів - кількості депонованого заліза у складі феритину та проліферативної активності клітини.

Депонування заліза

Основними формами депонованого заліза є феритин і гемосидерин, які пов'язують "зайве" залізо і відкладаються практично у всіх тканинах організму, але особливо інтенсивно в печінці, селезінці, м'язах, кістковому мозку.

Феритин - комплекс, що складається з гідрату закису Fе +3 і білка апоферитину, є напівкристалічною структурою (рис. 16). Молекулярна маса апоферитину 441 кД, максимальна ємність молекули близько 4300 FеООН; у середньому одна молекула феритину містить близько 2000 атомів Fе +3.

Апоферитин покриває як оболонки ядро з гидроксифосфата заліза. Усередині молекули (в ядрі) міститься 1 або декілька кристалів FеООН. Молекула феритину за формою та видом в електронному мікроскопі нагадує вірус. Вона містить 24 однотипних циліндричних субодиниці, що утворюють сферичну структуру з внутрішнім простором діаметром приблизно 70 А, сфера має пори діаметром 10 А. Іони Fе +2 дифундують через пори, окислюються до Fе +3 перетворюються на FеООН і кристалізуються. Залізо може мобілізуватися з феритину за участю супероксидрадикалів, що утворюються в активованих лейкоцитах.

Феррітін містить приблизно 15-20% загального заліза в організмі. Молекули феритину розчиняються у воді, кожна з них може акумулювати до 4500 атомів заліза. Залізо вивільняється з феритину у двовалентній формі. Феритин локалізується переважно внутрішньоклітинно, де відіграє важливу роль у короткочасному та тривалому депонуванні заліза, регуляції клітинного метаболізму та детоксикації надлишку заліза. Передбачається, що основними джерелами сироваткового феритину є моноцити крові, макрофаги печінки (клітини Купфера) та селезінки.

Феритин, що циркулює в крові, практично не бере участі в депонуванні заліза, проте концентрація феритину в сироватці у фізіологічних умовах прямо корелює з кількістю депонованого заліза в організмі. При дефіциті заліза, яке не супроводжується іншими захворюваннями, так само, як при первинному чи вторинному перевантаженні залізом, показники феритину у сироватці дають досить точне уявлення про кількість заліза в організмі. Тому в клінічній діагностиці феритин повинен використовуватися насамперед як параметр, що оцінює депоноване залізо.

Таблиця 4. Лабораторні показники нормального обміну заліза
Сироваткове залізо
Чоловіки:	0,5-1,7 мг/л (11,6-31,3 мкмоль/л)
Жінки:	0,4-1,6 мг/л (9-30,4 мкмоль/л)
Діти: до 2 років	0,4-1,0 мг/л (7-18 мкмоль/л)
Діти: 7-16 років	0,5-1,2 мг/л (9-21,5 мкмоль/л)
Загальна залізозв'язувальна здатність (ОЖСС)	2,6-5,0 г/л (46-90 мкмоль/л)
Трансферін
Діти (3 міс. – 10 років)	2,0-3,6 мг/л
Дорослі	2-4 мг/л (23-45 мкмоль/л)
Літні (старші 60 років)	1,8-3,8 мг/л
Насичення трансферину залізом (НТЖ)	15-45%
Феррітін сироватки крові
Чоловіки:	15-200 мкг/л
Жінки:	12-150 мкг/л
Діти: 2-5 місяців	50-200 мкг/л 0,5-1
Діти: 6 років	7-140 мкг/л

Гемосидерин структурою мало відрізняється від феритину. Це феритин у макрофазі в аморфному стані. Після того, як макрофаг поглинає молекули заліза, наприклад після фагоцитозу старих еритроцитів, негайно починається синтез апоферитину, який накопичується в цитоплазмі, зв'язує залізо, утворюючи феритин. Макрофаг насичується залізом протягом 4 годин, після чого в умовах перевантаження залізом у цитоплазмі молекули феритину агрегують у мембранно-пов'язані частинки, відомі як сидеросоми. У сидеросомах молекули феритину кристалізуються (рис. 17), формується гемосидерин. Гемосидерин "упакований" у лізосомах і включає комплекс, що складається з феритину, окислених залишків лі-підів та інших компонентів. Гранули гемосидерину є внутрішньоклітинними відкладеннями заліза, які виявляються при забарвленні цитологічних і гістологічних препаратів по Перлсу. На відміну від феритину гемосидерин не розчинний у воді, тому залізо гемосидерину важко підлягає мобілізації і практично не використовується організмом.

Виведення заліза

Фізіологічні втрати заліза організмом майже незмінні. За добу з організму чоловіка втрачається близько 1 мг заліза з сечею, потім, при стрижці нігтів, волосся, епітелієм шкіри, що злущується. Кал містить як невсмоктати залізо, так і залізо, що виділяється з жовчю і в складі епітелію кишечника, що злущується. У жінок найбільша втрата заліза відбувається із менструацією. У середньому втрата крові за одну менструацію становить близько 30 мл, що відповідає 15 мг заліза (за добу жінка втрачає від 0,8 до 1,5 мг заліза). Виходячи з цього, добова потреба у залозі у жінок дітородного віку збільшується до 2-4 мг залежно від обсягу крововтрати.

Згідно з сучасними уявленнями, найбільш адекватними тестами для оцінки метаболізму заліза в організмі є визначення рівня заліза, трансферину, насичення трансферину залізом, феритину, вмісту розчинних трансферинових рецепторів у сироватці.

БІБЛІОГРАФІЯ [показати]

Беркоу Р. Посібник з медицини The Merck manual. - М: Світ, 1997.
Посібник з гематології / За ред. А.І. Воробйова. - М: Медицина, 1985.
Долгов В.В., Луговська С.А., Почтар М.Є., Шевченко Н.Г. Лабораторна діагностика порушень обміну заліза: Навчальний посібник. - М., 1996.
Козинець Г.І., Макаров В.А. Дослідження системи крові у клінічній практиці. - М: Триада-Х, 1997.
Козинець Г.І. Фізіологічні системи організму, основні показники. - М., Тріада-Х, 2000.
Козинець Г.І., Хакімова Я.Х., Бикова І.А. та ін. Цитологічні особливості еритрона при анеміях. – Ташкент: Медицина, 1988.
Маршалл В.Дж. Клінічна біохімія. - М.-СПб., 1999.
Мосягіна Є.М., Володимирська Є.Б., Торубарова Н.А., Мизіна Н.В. Кінетика формених елементів крові. - М: Медицина, 1976.
Рябоє С.І., Шостка Г.Д. Молекулярно-генетичні аспекти еритропоезу. - М: Медицина, 1973.
Спадкові анемії та гемоглобінопатії / За ред. Ю.М. Токарєва, С.Р. Холлан, Ф. Корраля-Альмонте. - М: Медицина, 1983.
Троїцька О.В., Юшкова Н.М., Волкова Н.В. Гемоглобінопатія. - М: Вид-во Російського університету дружби народів, 1996.
Шіффман Ф.Дж. Патофізіологія крові. – М.-СПб., 2000.
Baynes J., Dominiczak M.H. Medical Biochemistry. - L.: Mosby, 1999.

Джерело: В.В.Долгов, С.А.Луговська, В.Т.Морозова, М.Є.Почтар. Лабораторна діагностика анемій: Посібник для лікарів. - Твер: "Губернська медицина", 2001

Залізодефіцитна анемія підтверджується лабораторними даними: дослідженням клінічного аналізу крові, показників сироваткового заліза, ОЖСС та феритину. Терапія включає лікувальну дієту, прийом препаратів заліза, у деяких випадках – трансфузію еритроцитарної маси.

Залозодефіцитна анемія

Залізодефіцитна (мікроцитарна, гіпохромна) анемія - анемія, обумовлена нестачею заліза, необхідного для нормального синтезу гемоглобіну. Поширеність гіпохромної анемії у популяції залежить від статево-вікових та кліматогеографічних факторів. За узагальненими даними, на залізодефіцитну анемію страждає близько 50% дітей раннього віку, 15% жінок репродуктивного віку і близько 2% чоловіків. Прихований тканинний залізодефіцит виявляється у кожного третього жителя планети. Перед залізодефіцитної анемії в гематології припадає 80–90% всіх анемій. Оскільки залізодефіцитна анемія може розвиватися при різних патологічних станах, дана проблема актуальна для багатьох клінічних дисциплін: педіатрії, гінекології, гастроентерології, травматології та ін.

За роль у забезпеченні нормального функціонування всіх біологічних систем залізо є найважливішим елементом. Від рівня заліза залежить надходження кисню до клітин, перебіг окислювально-відновних процесів, антиоксидантний захист, функціонування імунної та нервової систем та ін.

У середньому вміст заліза в організмі знаходиться на рівні 3-4 г. Більше 60% заліза (>2 г) входить до складу гемоглобіну, 9% - до складу міоглобіну, 1% - до складу ферментів (гемових та негемових). Решта заліза у вигляді феритину та гемосидерину знаходиться в тканинному депо – головним чином, у печінці, м'язах, кістковому мозку, селезінці, нирках, легенях, серці. Ці запаси мобілізуються і витрачаються за необхідності. Приблизно 30 мг заліза безперервно циркулює у плазмі, будучи частково пов'язаним основним залізозв'язуючим білком плазми – трансферином.

Щоденна потреба у цьому мікроелементі залежить від статі та віку. Найбільш висока необхідність у залозі у недоношених, дітей раннього віку та підлітків (у зв'язку з високими темпами розвитку та зростання), жінок репродуктивного періоду (у зв'язку з щомісячними менструальними втратами), вагітних (у зв'язку з формуванням та зростанням плоду), мам, що годують ( у зв'язку з витратою у складі молока). Саме ці категорії є найбільш уразливими щодо розвитку залізодефіцитної анемії. Щодобово з потом, калом, сечею, злущеними клітинами шкіри втрачається близько 1 мг заліза і приблизно стільки ж (2-2,5 мг) надходить до організму з їжею.

Основна абсорбція заліза, що надходить у складі їжі, відбувається у 12-палій і незначна – у худій кишці. Найкраще засвоюється залізо, що міститься у м'ясі та печінці у формі гема; негемове залізо з рослинної їжі практично не засвоюється – у цьому випадку воно спочатку має відновитися до гемового за участю аскорбінової кислоти. Дисбаланс між потребами організму в залозі та його надходженням ззовні або втратами сприяє розвитку залізодефіцитної анемії.

Причини залізодефіцитної анемії

Розвиток залізодефіциту та наступної анемії може бути обумовлено різними механізмами. Найчастіше залізодефіцитна анемія викликається хронічною крововтратою: рясними менструаціями, дисфункціональними матковими кровотечами; шлунково-кишковими кровотечами з ерозій слизової оболонки шлунка і кишечника, гастродуоденальних виразок, гемороїдальних вузлів, анальних тріщин та ін.

Прихована, але регулярна крововтрата відзначається при гельмінтозах, гемосидерозі легень, ексудативному діатезі у дітей та ін. Можливий розвиток постгеморагічної анемії, спричиненої одномоментною, але масивною втратою крові при травмах та операціях. Залізодефіцитна анемія може виникати внаслідок ятрогенних причин – у донорів, які часто здають кров; пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі.

Друга група причин залізодефіцитної анемії обумовлена порушенням процесів всмоктування заліза у шлунково-кишковому тракті. Зниження абсорбції заліза характерне для кишкових інфекцій, гіпоацидного гастриту, хронічного ентериту, синдрому мальабсорбції, стану після резекції шлунка або тонкої кишки, гастроктомії. До факторів аліментарного порядку відносяться анорексія, вегетаріанство та дотримання дієт з обмеженням м'ясних продуктів, погане харчування; у дітей - штучне вигодовування, пізнє введення прикорму.

Значно рідше залізодефіцитна анемія розвивається внаслідок порушення транспорту заліза з депо при недостатній білоксинтетичній функції печінки – гіпотрансферинеміях та гіпопротеїнеміях (гепатитах, цирозі печінки). Підвищення потреби та витрати заліза в організмі спостерігається в деякі фізіологічні періоди (у пубертаті, при вагітності, лактації), а також за різної патології (інфекційних та пухлинних захворювань).

Залізодефіцитна анемія виникає не відразу. Спочатку розвивається предлатентний залізодефіцит, що характеризується виснаженням лише запасів депонованого заліза за збереження транспортного і гемоглобинового пулу. На етапі латентного дефіциту відзначається зменшення транспортного заліза, що міститься у плазмі. Зрештою, власне залізодефіцитна анемія розвивається при зменшенні всіх рівнів метаболічних запасів заліза – депонованого, транспортного та еритроцитарного.

Відповідно до етіології розрізняють залізодефіцитні анемії: постгеморагічні, аліментарні, пов'язані з підвищеною витратою, вихідним дефіцитом, недостатністю резорбції та порушенням транспорту заліза. За ступенем вираженості залізодефіцитні анемії поділяються на:

Залізодефіцитна анемія легкого ступеня може протікати без клінічних проявів або з їхньою мінімальною вираженістю. При помірному та тяжкому ступені розвиваються циркуляторно-гіпоксичний, сидеропенічний, гематологічний синдроми.

Симптоми залізодефіцитної анемії

Циркуляторно-гіпоксичний синдром при залізодефіцитній анемії обумовлений порушенням синтезу гемоглобіну, транспорту кисню та розвитком гіпоксії у тканинах. Це знаходить своє вираження у відчутті постійної слабкості, підвищеної стомлюваності, сонливості. Пацієнтів переслідує шум у вухах, мелькання «мушок» перед очима, запаморочення, що непритомніють. Характерні скарги на серцебиття, задишку, що виникає при фізичному навантаженні, підвищену чутливість до низьких температур. Циркуляторно-гіпоксичні порушення можуть посилювати перебіг супутньої ІХС, хронічної серцевої недостатності.

Розвиток сидеропенічного синдрому пов'язане з недостатністю тканинних залізовмісних ферментів (каталази, пероксидази, цитохромів та ін.). Цим пояснюється виникнення при залізодефіцитній анемії трофічних змін шкірних покривів та слизових оболонок. Найчастіше вони проявляються сухістю шкіри; смугастістю, ламкістю та деформацією нігтів; підвищеним випаданням волосся. З боку слизових оболонок типовими є атрофічні зміни, що супроводжується явищами глоситу, ангулярного стоматиту, дисфагії, атрофічного гастриту. Може виникати пристрасть до різких запахів (бензину, ацетону), спотворення смаку (бажання є глину, крейду, зубний порошок тощо). Ознаками сидеропенії також є парестезії, м'язова слабкість, диспепсичні та дизуричні розлади.

Астеновегетативні порушення виявляються дратівливістю, емоційною нестійкістю, зниженням розумової працездатності та пам'яті. Оскільки в умовах залізодефіциту IgA втрачає свою активність, хворі стають схильні до частої захворюваності на ГРВІ, кишкових інфекцій. Тривале протягом залізодефіцитної анемії може призвести до розвитку міокардіодистрофії, що розпізнається за інверсією зубців Т на ЕКГ.

На наявність залізодефіцитної анемії може вказувати зовнішній вигляд хворого: бліда, з алебастровим відтінком шкіра, пастозність обличчя, гомілок та стоп, набряклі «мішки» під очима. При аускультації серця виявляється тахікардія, глухість тонів, тихий систолічний шум, іноді – аритмія.

З метою підтвердження залізодефіцитної анемії та визначення її причин проводиться лабораторне дослідження загального та біохімічного аналізів крові. На користь залізодефіцитного характеру анемії свідчить зниження гемоглобіну, гіпохромія, мікро- та пойкілоцитоз; зниження рівня сироваткового заліза та концентрації феритину (ОЖСС >60 мкмоль/л), зменшення насичення трансферину залізом (

Для встановлення джерела хронічної крововтрати має бути проведено обстеження ШКТ (ЕГДС, рентгенографія шлунка, колоноскопія, кал на приховану кров та яйця гельмінтів, іригоскопія), органів репродуктивної системи (УЗД малого тазу у жінок, огляд на кріслі). Дослідження пунктату кісткового мозку показує значне зниження кількості сидеробластів, характерне для залізодефіцитної анемії. Диференціальна діагностика спрямована на виключення інших видів гіпохромних станів – сидеробластної анемії, таласемії.

До основних принципів терапії залізодефіцитної анемії відносяться усунення етіологічних факторів, корекція раціону харчування, заповнення залізодефіциту в організмі. Етіотропне лікування призначається та проводиться фахівцями гастроентерологами, гінекологами, проктологами та ін; патогенетичне – гематологами.

При залізодефіцитних станах показано повноцінне харчування з обов'язковим включенням до раціону продуктів, що містять гемове залізо (телятини, яловичини, баранини, м'яса кролика, печінки, язика). Слід пам'ятати, що посиленню феросорбції в шлунково-кишковому тракті сприяють аскорбінова, лимонна, бурштинова кислота. Інгібують всмоктування заліза оксалати та поліфеноли (кава, чай, соєвий протеїн, молоко, шоколад), кальцій, харчові волокна та ін речовини.

Разом з тим, навіть збалансована дієта не в змозі усунути недолік заліза, що вже розвинувся, тому хворим із залізодефіцитною анемією показана замісна терапія феропрепаратами. Препарати заліза призначаються курсом не менше 1,5-2 місяців, а після нормалізації рівня Hb проводиться підтримуюча терапія протягом 4-6 тижнів половинною дозою препарату. Для фармакологічної корекції залізодефіцитної анемії використовуються препарати двовалентного та тривалентного заліза. За наявності вітальних показань вдаються до гемотрансфузійної терапії.

Прогноз та профілактика залізодефіцитної анемії

Найчастіше залізодефіцитна анемія подається успішної корекції. Однак при неусуненій причині залізодефіцит може рецидивувати та прогресувати. Залізодефіцитна анемія у дітей раннього та молодшого віку може викликати затримку психомоторного та інтелектуального розвитку (ЗПР).

З метою профілактики залізодефіцитної анемії необхідний щорічний контроль параметрів клінічного аналізу крові, повноцінне харчування із достатнім вмістом заліза, своєчасна ліквідація джерел крововтрати в організмі. Особам груп ризику може бути показаний профілактичний прийом залізовмісних препаратів.

Залізодефіцитна анемія - лікування у Москві

Довідник хвороб

Хвороби крові

Останні новини

призначена лише для ознайомлення

та не замінює кваліфіковану медичну допомогу.

Депо заліза

ІІ. ОБМІН ЗАЛІЗУ

В організмі дорослої людини міститься заліза, з яких лише близько 3,5 мг знаходиться в плазмі крові. Гемоглобін має приблизно 68% заліза всього організму, феритин - 27%, міоглобін - 4%, трансферин - 0,1%. Джерелами заліза при біосинтезі залізовмісних білків служать залізо їжі та залізо, що звільняється при постійному розпаді еритроцитів у клітинах печінки та селезінки.

У нейтральному або лужному середовищі залізо знаходиться в окисленому стані - Fe 3+, утворюючи великі комплекси, що легко агрегують, з ОН-, іншими аніонами і водою. При низьких значеннях рН залізо відновлюється та легко дисоціює. Процес відновлення та окислення заліза забезпечує його перерозподіл між макромолекулами в організмі. Іони заліза мають високу спорідненість до багатьох сполук і утворюють з ними хелатні комплекси, змінюючи властивості та функції цих сполук, тому транспорт і депонування заліза в організмі здійснюють особливі білки. У клітинах залізо депонує білок феритин, у його крові транспортує білок трансферрин.

А. Всмоктування заліза у кишечнику

У їжі залізо переважно перебуває у окисленому стані (Fe 3+) і входить до складу білків чи солей органічних кислот. Звільненню

заліза із солей органічних кислот сприяє кисле середовище шлункового соку. Найбільша кількість заліза всмоктується у дванадцятипалій кишці. Аскорбінова кислота, що міститься в їжі, відновлює залізо і покращує його всмоктування, тому що в клітини слизової оболонки кишечника надходить лише Fe2+. У добовому кількості їжі зазвичай міститься мг заліза, а всмоктується тільки близько 10% цієї кількості. Організм дорослої людини втрачає близько 1 мг заліза на добу.

Кількість заліза, яке всмоктується у клітини слизової оболонки кишечника, зазвичай перевищує потреби організму. Надходження заліза з ентероцитів у кров залежить від швидкості синтезу у них білка апоферитину. Апоферитин "уловлює" залізо в ентероцитах і перетворюється на феритин, який залишається в ентероцитах. У такий спосіб знижується надходження заліза до капілярів крові з клітин кишечника. Коли потреба в залозі невелика, швидкість синтезу апоферитину підвищується (див. нижче "Регуляція надходження заліза до клітин"). Постійне злущування клітин слизової оболонки у просвіт кишечника звільняє організм від надлишків заліза. При нестачі заліза в організмі апоферитин в ентероцитах майже синтезується. елезо, що надходить з ентероцитів у кров, транспортує білок плазми трансферрин (рис. 13-7).

Б. Транспорт заліза в плазмі крові та його надходження у клітини

У плазмі залізо транспортує білок трансферрин. Трансферин - глікопротеїн, який синтезується у печінці та пов'язує тільки окислене залізо (Fe 3+). Залізо, що надходить в кров, окислює фермент фероксідаза, відомий як мідьмісткий білок плазми крові церулоплазмін. Одна молекула трансферину може пов'язати один або два іони Fe 3+ , але одночасно з аніоном 3 2- з утворенням комплексу трансферрин-2 (Fe 3+ -CO 3 2-). У нормі трансферин крові насичений залізом приблизно 33%.

Трансферин взаємодіє зі специфічними мембранними рецепторами клітин. В результаті цієї взаємодії в цитозолі клітини утворюється комплекс Са 2+ -кальмодулін-ПКС, який фосфорилює рецептор трансферину і викликає утворення ендосоми. АТФ-залежний протонний насос, що знаходиться в мембрані ендосоми, створює кисле середовище всередині ендосоми. У кислому середовищі ендосоми залізо звільняється з трансферину. Після цього комплекс

Мал. 13-7. Надходження екзогенного заліза у тканини. У порожнині кишечника залізо звільняється з білків та солей органічних кислот їжі. Засвоєнню заліза сприяє аскорбінова кислота, що відновлює залізо. У клітинах слизової оболонки кишечника надлишок заліза, що надійшов, з'єднується з білком апоферитином з утворенням феритину, при цьому феритин окислює Fe 2+ в Fe 3+ . Надходження заліза із клітин слизової оболонки кишечника в кров супроводжується окисленням заліза ферментом сироватки крові фероксідазою. У крові Fe 3+ транспортує білок сироватки крові трансферин. У тканинах Fe 2+ використовується для синтезу залізовмісних білків або депонується у феритині.

рецептор – апотрансферин повертається на поверхню плазматичної мембрани клітини. При нейтральному значенні рН позаклітинної рідини апотрансферин змінює свою конформацію, відокремлюється від рецептора, виходить у плазму крові і стає здатним знову зв'язувати іони заліза і включатися до нового циклу його транспорту в клітину. Залізо в клітині використовується для синтезу залізовмісних білків або депонується в ферригіне білку.

Феррітін – олігомерний білок з молекулярною масою 500 кД. Він складається з важких (21 кД) та легких (19 кД) поліпептидних ланцюгів, що становлять 24 протоміри. Різний набір прогомерів в олігомері феритину визначає утворення кількох ізоформ цього білка у різних тканинах. Феритин являє собою порожню сферу, всередині якої може міститися цо 4500 іонів тривалентного заліза, але зазвичай міститься менше 3000. Тяжкі ланцюги феритину окислюють Fe 2+ Fe 3+ , Залізо у вигляді гідроксидфосфату знаходиться в центрі сфери, оболонка якої утворена молекул. Воно надходить усередину і звільняється назовні через канали, що пронизують білкову оболонку апоферитину, але залізо може відкладатися і в білковій частині молекули феритину. Феритин міститься майже у всіх тканинах, але у найбільшій кількості в печінці, селезінці та кістковому мозку. Незначна частина феритину екскретується з тканин з плазму крові. Оскільки надходження фереїтину в кров пропорційне його вмісту в тканинах, то концентрація феритину в крові – важливий діагностичний показник запасів заліза в організмі при залізодефідитній анемії. Метаболізм заліза в організмі подано на рис. 13-8.

В. Регуляція надходження заліза до клітин

Вміст заліза в клітинах визначається співвідношенням швидкостей його надходження, використання та депонування та контролюється двома молекулярними механізмами. Швидкість надходження заліза в нееритроїдні злітки залежить від кількості білків-рецепторів трансферину в їхній мембрані. Надлишок заліза у клітинах депонує феритин. Синтез шоферитину і рецепторів трансферину регулюється на рівні трансляції цих білків і залежить від вмісту заліза в клітині.

На 3'-кінці мРНК рецептора трансферину, що не транслюється, і на нетрансльованому 5'-кінці мРНК апоферитину є шпилькові петлі - залізочутливі елементи IRE (рис. 13-9 і 13-10). Причому мРНК рецептора трансферину має 5 петель, а мРНК апоферитину – лише 1.

Ці ділянки мРНК можуть взаємодіяти з регуляторним IRE-зв'язуючим білком. При низьких концентраціях заліза у клітині IRE-зв'язуючий білок з'єднується з IRE мРНК апоферитину та перешкоджає приєднанню білкових факторів ініціації трансляції (рис. 13-9, А). Внаслідок цього знижуються швидкість трансляції апоферитину та його вміст у клітині. Разом з тим, при низьких концентраціях заліза в клітині IRE-зв'язуючий білок зв'язується із залізочутливим елементом мРНК рецептора трансферину і запобігає її руйнуванню ферментом РНК-азою (рис. 13-10, А). Це викликає збільшення кількості рецепторів трансферину та прискорення надходження заліза до клітин.

При підвищенні вмісту заліза в клітині в результаті взаємодії з IRE-зв'язуючим білком відбувається окислення SH-груп активного центру цього білка і зниження спорідненості до залізочутливих елементів мРНК. Це призводить до двох наслідків:

по-перше, прискорюється трансляція апоферитину (рис. 13-9, Б);
по-друге, IRE-зв'язуючий білок звільняє шпилькові петлі мРНК рецептора трансферину, і вона руйнується ферментом РНК-ази, в результаті знижується швидкість синтезу рецепторів трансферину (рис. 13-10, Б). Прискорення синтезу апоферитину та гальмування синтезу рецепторів трансферину викликають зниження вмісту заліза у клітині.

В цілому ці механізми регулюють вміст заліза в клітинах та його використання для синтезу залізовмісних білків.

Г. Порушення метаболізму заліза

Залізодефіцитна анемія може спостерігатися при кровотечах, що повторюються, вагітності, частих пологах, виразках і пухлинах ШКТ,

Мал. 13-8. Метаболізм заліза в організмі.

після операцій на шлунково-кишковому тракті. При залізодефіцитній анемії зменшується розмір еритроцитів та їх пігментація (гіпохромні еритроцити малих розмірів). В еритроцитах зменшується вміст гемоглобіну, знижується насичення залізом трансферину, а в тканинах та плазмі знижується концентрація феритину. Причина цих змін - нестача заліза в організмі, внаслідок чого знижується синтез гему та феритину в нееритроїдних тканинах та гемоглобіну в еритроїдних клітинах.

Гемохроматоз. Коли кількість заліза у клітинах перевищує обсяг феритинового депо, залізо відкладається у білковій частині молекули феритину. Внаслідок утворення таких аморфних тліжень надлишкового заліза феритії перетворюється на гемосидерин. Гемосидерин погано розчинний у воді і містить до 37% заліза Нагромадження гранул гемосидерину в печінці, підшлунковій залозі, селезінці та печінці призводить до пошкодження цих органів – гемохроматозу. Гемохроматоз може бути обумовлений спадковим збільшенням всмоктування заліза в кишечнику, при цьому вміст заліза в організмі хворих може досягати 100 г. Це захворювання успадковується за аутосомнорецесивним типом, причому близько 0,5% європеоїдів гомозиготні за геном гемохроматозу. Накопичення гемосидерину в підшлунковій залозі призводить до руйнування р-клітин острівців Лангерханса.

Мал. 13-9. Регулювання синтезу апоферитину. А - при зниженні вмісту заліза в клітині залізозв'язуючий білок має високу спорідненість до IRE і взаємодіє з ним. Це перешкоджає приєднанню білкових факторів ініціації трансляції до мРНК, що кодує апоферитин, і припиняється синтез апоферитину; Б - при підвищенні вмісту заліза в клітині воно взаємодіє із залізозв'язуючим білком, внаслідок чого знижується спорідненість цього білка до IRE. Білкові фактори ініціації трансляції приєднуються до мРНК, що кодує апоферитин, та ініціюють трансляцію апоферитину.

і, як наслідок, до цукрового діабету. Відкладення гемосидерину в гепатоцитах викликає цироз печінки, а в міокардіоцитах – серцеву недостатність. Хворих на спадковий гемохроматоз лікують регулярними кровопусканнями, щотижня або один раз на місяць залежно від тяжкості стану хворого. До гемохроматозу можуть призвести часті переливання крові, у цих випадках хворих лікують препаратами, що зв'язують залізо.

Залізодефіцитна анемія.

АНЕМІЇ ВСЛІДСТВО ПОРУШЕННЯ ОСВІТИ ЕРИТРОЦИТІВ І ГЕМОГЛОБИНУ

Залізодефіцитна анемія - це анемія, обумовлена дефіцитом заліза у сироватці крові, кістковому мозку та депо. Люди, які страждають на прихований дефіцит заліза і залізодефіцитну анемію, становлять 15-20% населення Землі. Найчастіше залізодефіцитна анемія зустрічається серед дітей, підлітків, жінок дітородного віку, людей похилого віку. Загальноприйнято виділяти дві форми залізодефіцитних станів: латентний дефіцит заліза та залізодефіцитну анемію. Латентний дефіцит заліза характеризується зменшенням кількості заліза у його депо та зниженням рівня транспортного заліза крові при нормальних показниках гемоглобіну та еритроцитів.

Основні відомості про обмін заліза

Залізо в організмі людини бере участь у регуляції обміну речовин, у процесах перенесення кисню, у тканинному диханні і дуже впливає на стан імунологічної резистентності. Багато залізо в організмі людини входить до складу різних білків і ферментів. Можна виділити дві його основні форми: гемове (що входить до складу гема – гемоглобін, міоглобін) та негемове. Залізо гему м'ясних продуктів всмоктується без соляної кислоти. Однак ахілія може певною мірою сприяти розвитку залізодефіцитної анемії за наявності значних втрат заліза з організму та високої потреби у залізі. Всмоктування заліза здійснюється переважно у дванадцятипалій кишці та верхніх відділах худої кишки. Ступінь всмоктування заліза залежить від потреби організму у ньому. При вираженому дефіциті заліза всмоктування може відбуватися й інших відділах тонкого кишечника. При зменшенні потреби організму в залозі відбувається зниження швидкості надходження його в плазму крові та збільшується відкладення в ентероцитах у вигляді феритину, який елімінується при фізіологічному злущуванні епітеліальних клітин кишечника. У крові залізо циркулює у комплексі з плазмовим трансферином. Цей білок синтезується переважно у печінці. Трансферин захоплює залізо з ентероцитів, а також з депо в печінці та селезінці та переносить його до рецепторів на еритрокаріоцитах кісткового мозку. У нормі трансферин насичений залізом приблизно 30%. Комплекс трансферин-залізо взаємодіє зі специфічними рецепторами на мембрані еритрокаріоцитів та ретикулоцитів кісткового мозку, після чого шляхом ендоцитозу проникає в них; залізо переноситься в їх мітохондрії, де включається в протопрорфірин і таким чином бере участь у освіті гему. Звільнений від заліза трансферин неодноразово бере участь у перенесенні заліза. Витрати заліза на еритропоез становлять 25 мг на добу, що значно перевищує можливості всмоктування заліза в кишечнику. У зв'язку з цим для гемопоез постійно використовується залізо, що звільняється при розпаді еритроцитів в селезінці. Зберігання (депонування) заліза здійснюється в депо - у складі білків феритину та гемосидерину.

Найбільш поширена форма депонування заліза в організмі – феритин. Він є водорозчинним глікопротеїновим комплексом, що складається з розташованого в центрі заліза, покритого білковою оболонкою з апоферитину. Кожна молекула феритину містить від 1000 до 3000 атомів заліза. Феритин визначається майже у всіх органах та тканинах, але найбільша його кількість виявляється у макрофагах печінки, селезінки, кісткового мозку, еритроцитах, у сироватці крові, у слизовій оболонці тонкої кишки. При нормальному балансі заліза в організмі встановлюється своєрідна рівновага між вмістом феритину в плазмі та депо (насамперед у печінці та селезінці). Рівень феритину у крові відбиває кількість депонованого заліза. Феррітін створює запаси заліза в організмі, які можуть швидко мобілізуватися у разі підвищення потреби тканин у залозі. Інша форма депонування заліза - гемосидерин - малорозчинне похідне феритину з більш високою концентрацією заліза, що складається з агрегатів кристалів заліза, які не мають апоферитинової оболонки. Гемосидерин накопичується в макрофагах кісткового мозку, селезінки, у купферівських клітинах печінки.

Фізіологічні втрати заліза

Втрата заліза з організму чоловіків та жінок відбувається такими шляхами:

з калом (залізо, що не всмокталося з їжі; залізо, що виділяється з жовчю; залізо у складі епітелію кишечника, що злущується; залізо еритроцитів у калі);
з епітелієм шкіри, що злущується;
із сечею.

Зазначеними шляхами відбувається виділення близько 1 мг заліза на добу. Крім того, у жінок дітородного періоду додаткові втрати заліза виникають за рахунок менструацій, вагітності, пологів, лактації.

Хронічні крововтрати є однією з найчастіших причин залізодефіцитної анемії. Найбільш характерні нерясні, але тривалі крововтрати, які непомітні для хворих, але поступово знижують запаси заліза та призводять до розвитку анемії.

Основні джерела хронічних крововтрат

Маткові крововтрати – найчастіша причина залізодефіцитної анемії у жінок. У пацієнток репродуктивного віку найчастіше йдеться про тривалі та рясні крововтрати під час менструації. Нормальною вважається менструальна крововтрата, що становить мл (15-30 мг заліза). При повноцінному харчуванні жінки (з включенням м'яса, риби та інших залізовмісних продуктів) з кишківника максимально може всмоктатися щодня 2 мг, а за місяць - 60 мг заліза і, отже, при нормальній менструальній крововтраті анемія не розвивається. При більшому обсязі щомісячної менструальної крововтрати розвинеться анемія.

Хронічні кровотечі із шлунково-кишкового тракту – найчастіша причина залізодефіцитної анемії у чоловіків та неменструюючих жінок. Джерелами шлунково-кишкових кровотеч можуть бути ерозії та виразки шлунка та 12-палої кишки, рак шлунка, поліпоз шлунка, ерозивний езофагіт, діафрагамальна грижа, ясенні кровотечі, рак стравоходу, варикозне розширення вен стравоходу та кардіального відділу. портальної гіпертензії), рак кишківника; дивертикулярна хвороба шлунково-кишкового тракту, поліпи товстого кишечника, геморой, що кровоточить.

Крім того, залізо може губитися при носових кровотечах, при втратах крові в результаті захворювань легень (при туберкульозі легень, бронхоектазах, раку легені).

Ятрогенні крововтрати - це крововтрати, обумовлені лікарськими маніпуляціями. Це рідкісні причини залізодефіцитної анемії. До них відносяться часті кровопускання у хворих на поліцитемію, крововтрати під час процедур гемодіалізу у хворих на хронічну ниркову недостатність, а також донорство (приводить до розвитку прихованого дефіциту заліза у 12% чоловіків і 40% жінок, а при багаторічному стажі провокує розвиток залізодефіцитної анемії).

Підвищена потреба у залізі

Підвищена потреба у залізі також може призвести до розвитку залізодефіцитної анемії.

Вагітність, пологи та лактація – у ці періоди життя жінки витрачається значна кількість заліза. Вагітність – 500 мг заліза (300 мг – дитині, 200 мг – плацента). Під час пологів втрачається – 50 – 100 мг Fe. При лактації втрачається мг Fe. Для відновлення запасів заліза потрібно щонайменше 2,5-3 років. Отже, у жінок із інтервалами між пологами менше 2,5-3 років легко розвивається залізодефіцитна анемія.

Період статевого дозрівання та зростання – досить часто супроводжується розвитком залізодефіцитної анемії. Розвиток залізодефіцитної анемії обумовлено підвищенням потреби у залозі у зв'язку з інтенсивним зростанням органів та тканин. У дівчат відіграють роль також і такі фактори, як поява крововтрат внаслідок менструацій та нераціональне харчування у зв'язку з бажанням схуднути.

Підвищена потреба в залозі у хворих У 12-дефіцитній анемії може спостерігатися на фоні лікування вітаміном В12, що пояснюється інтенсифікацією нормобластичного кровотворення та використанням для цих цілей великих кількостей заліза.

Інтенсивні заняття спортом у деяких випадках можуть сприяти розвитку залізодефіцитної анемії, особливо якщо раніше був прихований дефіцит заліза. Розвиток анемії при інтенсивних спортивних навантаженнях обумовлено підвищенням потреби в залізі при великих фізичних навантаженнях, збільшенням м'язової маси (і, отже, використанням більшої кількості заліза для синтезу міоглобіну).

Недостатнє надходження заліза з їжею

Аліментарна залізодефіцитна анемія, обумовлена недостатнім надходженням заліза з їжею, розвивається у суворих вегетаріанців, в осіб із низьким соціально-економічним рівнем життя, у хворих із психічною анорексією.

Порушення всмоктування заліза

Основними причинами, що призводять до порушення всмоктування заліза в кишечнику та розвитку внаслідок цього залізодефіцитної анемії, є: хронічні ентерити та ентеропатії з розвитком синдрому мальабсорбції; резекція тонкої кишки; резекція шлунка за методом Більрот II («кінець у бік»), коли відбувається вимкнення частини 12-палої кишки. При цьому залізодефіцитна анемія часто поєднується з В12-(фолієво)-дефіцитною анемією у зв'язку з порушенням всмоктування вітаміну В12 та фолієвої кислоти.

Порушення транспорту заліза

Залізодефіцитна анемія, обумовлена зниженням вмісту в крові трансферину і, отже, порушенням транспорту заліза, спостерігається при вродженій гіпо- та атрансферинемії, гіпопротеїнеміях різного генезу, появі антитіл до трансферину.

В основі всіх клінічних проявів залізодефіцитної анемії лежить дефіцит заліза, який розвивається у випадках, коли втрати заліза перевищують його надходження з їжею (2 мг/добу). Спочатку зменшуються запаси заліза в печінці, селезінці, кістковому мозку, що отримує відображення у зниженні рівня феритину в крові. На цій стадії відбувається компенсаторне посилення всмоктування заліза в кишечнику та підвищення рівня мукозного та плазмового трансферину. Вміст сироваткового заліза ще знижено, анемії немає. Однак надалі виснажені депо заліза вже не здатні забезпечити еритропоетичну функцію кісткового мозку і, незважаючи на високий рівень трансферину в крові, що зберігається, значно знижуються вміст заліза в крові (транспортне залізо), синтез гемоглобіну, розвиваються анемія і подальші тканинні порушення.

При дефіциті заліза знижується активність залізовмісних та залізозалежних ферментів у різних органах та тканинах, а також зменшується утворення міоглобіну. Внаслідок зазначених порушень та зниження активності ферментів тканинного дихання (цитохромоксидаз) спостерігаються дистрофічні ураження епітеліальних тканин (шкіри, її придатків, слизової оболонки, шлунково-кишкового тракту, нерідко – сечовивідних шляхів) та мускулатури (міокарда та скелетного м'яза).

Зниження активності деяких залізовмісних ферментів у лейкоцитах порушує їхню фагоцитарну та бактерицидну функції та пригнічує захисні імунні реакції.

Класифікація залізодефіцитної анемії

1 стадія – дефіцит заліза без клініки анемії (латентна анемія)

2 стадія -залізодефіцитна анемія з розгорнутою клініко-лабораторною картиною

1. Легка (зміст Нbг/л)

2. Середня (зміст Нbг/л)

3. Тяжка (зміст Нb нижче 70 г/л)

Клінічні прояви залізодефіцитної анемії можна згрупувати у два найважливіших синдроми - анемічний та сидеропенічний.

Анемічний синдром обумовлений зниженням вмісту гемоглобіну та кількості еритроцитів, недостатнім забезпеченням тканин киснем та представлений неспецифічними симптомами. Хворі скаржаться на загальну слабкість, підвищену стомлюваність, зниження працездатності, запаморочення, шум у вухах, миготіння мушок перед очима, серцебиття, задишку при фізичному навантаженні, поява непритомних станів. Може з'являтись зниження розумової працездатності, пам'яті, сонливість. Суб'єктивні прояви анемічного синдрому спочатку турбують хворих при фізичному навантаженні, а потім і у спокої (у міру зростання анемії).

При об'єктивному дослідженні виявляється блідість шкіри та видимих слизових оболонок. Нерідко виявляється деяка пастозність в області гомілок, стоп, обличчя. Характерні ранкові набряки – «мішки» навколо очей.

Анемія обумовлює розвиток синдрому міокардіодистрофії, який проявляється задишкою, тахікардією, часто аритмією, помірним розширенням меж серця вліво, глухістю тонів серця, тихим шумом систоли у всіх аускультативних точках. При тяжкій та тривалій анемії міокардіодистрофія може призвести до вираженої недостатності кровообігу. Залізодефіцитна анемія розвивається поступово, тому організм хворого поступово адаптується і суб'єктивні прояви анемічного синдрому не завжди яскраво виражені.

Сидеропенічний синдром (синдром гіпосидерозу) обумовлений тканинним дефіцитом заліза, що призводить до зниження активності багатьох ферментів (цитохромоксидаза, пероксидаза, сукцинат-дегідрогеназа та ін). Сидеропенічний синдром проявляється численними симптомами:

збочення смаку (pica chlorotica) - непереборне бажання вживати в їжу щось незвичайне та малоїстівне (крейда, зубний порошок, вугілля, глину, пісок, лід), а також сире тісто, фарш, крупу; цей симптом частіше зустрічається у дітей та підлітків, але досить часто і у дорослих жінок;
пристрасть до гострої, солоної, кислої, пряної їжі;
збочення нюху - пристрасть до запахів, які більшістю оточуючих сприймаються як неприємні (бензин, ацетон, запах лаків, фарб, гуталіну та ін.);
виражена м'язова слабкість та стомлюваність, атрофія м'язів та зниження м'язової сили у зв'язку з дефіцитом міоглобіну та ферментів тканинного дихання;
дистрофічні зміни шкіри та її придатків (сухість, лущення, схильність до швидкого утворення на шкірі тріщин; тьмяність, ламкість, випадання, раннє посивіння волосся; стоншення, ламкість, поперечна смугастість, тьмяність нігтів; симптом койлоніхії - ложкоподібна увігнутість нігтів);
ангулярний стоматит – тріщини, «заїди» в кутах рота (зустрічаються у 10-15% хворих);
глосит (у 10% хворих) - характеризується відчуттям болю та розпирання в області язика, почервонінням його кінчика, а надалі атрофією сосочків («лакована» мова); часто спостерігається схильність до пародонтозу та карієсу;
атрофічні зміни слизової оболонки шлунково-кишкового тракту – це проявляється сухістю слизової оболонки стравоходу та утрудненнями, а іноді болями при ковтанні їжі, особливо сухої (сидеропенічна дисфагія); розвитком атрофічного гастриту та ентериту;
симптом «синіх склер» характеризується синюватим забарвленням або вираженим блакитом склер. Це тим, що з дефіциті заліза порушується синтез колагену в склері, вона стоншується і через неї просвічує судинна оболонка ока.
імперативні позиви на сечовипускання, неможливість утримати сечу при сміхі, кашлі, чханні, можливо навіть нічне нетримання сечі, що обумовлено слабкістю сфінктерів сечового міхура;
«сидеропенічний субфебрилітет» – характеризується тривалим підвищенням температури до субфебрильних величин;
виражена схильність до гострих респіраторно-вірусних та інших інфекційно-запальних процесів, хронізації інфекцій, що обумовлено порушенням фагоцитарної функції лейкоцитів та ослабленням системи імунітету;
зниження репаративних процесів у шкірі, слизових оболонках.

Діагностика латентного дефіциту заліза

Латентний дефіцит заліза діагностується на підставі таких ознак:

анемія відсутня, вміст гемоглобіну нормальний;
є клінічні ознаки сидеропенічного синдрому у зв'язку зі зниженням тканинного фонду заліза;
сироваткове залізо знижено, що відображає зменшення транспортного фонду заліза;
загальна залізозв'язувальна здатність сироватки крові (ОЖСС) підвищена. Цей показник відображає ступінь «голодування» сироватки крові та насичення залізом трансферину.

При дефіциті заліза відсоток насичення трансферину залізом знижений.

Діагностика залізодефіцитної анемії

При зниженні гемоглобінового фонду заліза з'являються характерні для залізодефіцитної анемії зміни у загальному аналізі крові:

зниження гемоглобіну та еритроцитів у крові;
зниження середнього вмісту гемоглобіну в еритроцитах;
зниження колірного показника (залізодефіцитна анемія є гіпохромною);
гіпохромія еритроцитів, що характеризується їх блідим фарбуванням та поява просвітлення в центрі;
переважання в мазку периферичної крові серед еритроцитів мікроцитів – еритроцитів зменшеного діаметра;
анізоцитоз – неоднакова величина та пойкілоцитоз – різна форма еритроцитів;
нормальний вміст ретикулоцитів у периферичній крові, однак після лікування препаратами заліза можливе збільшення кількості ретикулоцитів;
тенденція до лейкопенії; кількість тромбоцитів зазвичай нормальна;
при вираженій анемії можливе помірне збільшення ШОЕ (домм/год).

Біохімічний аналіз крові - характерне зниження рівня сироваткового заліза та феритину. Можуть також відзначатися зміни, зумовлені основним захворюванням.

Лікування залізодефіцитної анемії

Лікувальна програма включає:

Усунення етіологічних чинників.
Лікувальне харчування.
Лікування залізовмісними препаратами.
Усунення дефіциту заліза та анемії.
Заповнення запасів заліза (терапію насичення).
Протирецидивну терапію.

4. Профілактику залізодефіцитної анемії.

1. Усунення етіологічних чинників

Ліквідація дефіциту заліза і, отже, лікування залізодефіцитної анемії можливе тільки після усунення причини, що веде до постійного дефіциту заліза.

При залізодефіцитній анемії хворому показано дієту, багату на залізо. Максимальна кількість заліза, яка може всмоктатися з їжі у шлунково-кишковому тракті, – 2 г на добу. Залізо із продуктів тваринного походження всмоктується у кишечнику у більших кількостях, ніж із рослинних продуктів. Найкраще всмоктується двовалентне залізо, що входить до складу гему. Залізо м'яса всмоктується краще, а залізо печінки гірше, оскільки залізо у печінці міститься переважно у вигляді феритину, гемосидерину, а також у вигляді гему. У невеликій кількості залізо всмоктується з яєць, фруктів. Найкраще всмоктується залізо із телятини (22%), риби (11%). З яєць, квасолі, фруктів всмоктується лише 3% заліза.

Для нормального кровотворення необхідно отримувати з їжею, крім заліза, також інші мікроелементи. Дієта хворого на залізодефіцитну анемію повинна включати 130 г білків, 90 г жиру, 350 г вуглеводів, 40 мг заліза, 5 мг міді, 7 мг марганцю, 30 мг цинку, 5 мкг кобальту, 2 г метіоніну, 4 г холіну, вітаміни груп З.

При залізодефіцитній анемії може бути рекомендований також фіто-збирання, що включає листя кропиви, череди, суниці, чорної смородини. Одночасно рекомендується приймати відвар чи настій плодів шипшини по 1 склянці протягом дня. Настій шипшини містить залізо та вітамін С.

3. Лікування залізовмісними препаратами

3.1. Усунення дефіциту заліза

Надходження заліза з їжею здатне заповнити лише нормальну добову втрату. Застосування заліза є патогенетичним методом лікування залізодефіцитної анемії. В даний час застосовуються препарати, що містять двовалентне залізо (Fe ++), оскільки воно значно краще всмоктується з кишечнику. Препарати заліза зазвичай застосовують внутрішньо. Для забезпечення збільшення рівня гемоглобіну необхідно приймати щодня таку кількість залізовмісних препаратів, щоб вона відповідала добовій дозі двовалентного заліза від 100 мг (мінімальна доза) до 300 мг (максимальна доза). Вибір добової дози у зазначених дозах визначається переважно індивідуальною переносимістю препаратів заліза та вираженістю дефіциту заліза. Призначати більше 300 мг двовалентного заліза на добу марно, оскільки обсяг його всмоктування у своїй не зростає.

Препарати двовалентного заліза призначаються за 1 годину до їди або не раніше ніж через 2 години після їди. Для кращого всмоктування заліза одночасно приймають аскорбінову або янтарну кислоту, всмоктування збільшується також у присутності фруктози.

Ферро-фольгамма (комплекс заліза сульфату 100 мг + аскорбінова кислота 100 мг + фолієва кислота 5 мг + ціанокобаламін 10 мг). Приймають по 1-2 капс 3 десь у день їжі.

Ферроплекс – комплекс заліза сульфату та аскорбінової кислоти, призначається по 2-3 драже 3 рази на день.

Гемофер пролонгатум – препарат продовженої дії (заліза сульфату 325 мг), по 1-2 таблетки на день.

Лікування залізовмісними препаратами проводиться в дозі, що максимально переноситься, до повної нормалізації вмісту гемоглобіну, що відбувається через 6-8 тижнів. Клінічні ознаки поліпшення з'являються значно раніше (уже через 2-3 дні), порівняно з нормалізацією рівня гемоглобіну. Це з надходженням заліза до ферментів, дефіцит яких обумовлює м'язову слабкість. Вміст гемоглобіну починає зростати на 2-3 тижні від початку лікування. Залізовмісні препарати, як правило, приймають внутрішньо. При порушенні процесів всмоктування заліза із шлунково-кишкового тракту препарати призначають парентерально.

3.2. Заповнення запасів заліза (терапія насичення)

Запаси заліза (депо заліза) в організмі представлені залізом феритину та гемосидерину печінки та селезінки. Для заповнення запасів заліза після досягнення нормального рівня гемоглобіну проводять лікування залізовмісними препаратами протягом 3 місяців у добовій дозі, яка у 2-3 рази менша порівняно з дозою, що застосовувалася на етапі усунення анемії.

3.3. Протирецидивна (підтримуюча) терапія

При кровотечах, що продовжуються (наприклад, рясних менструаціях) показаний прийом препаратів заліза короткими курсами по 7-10 днів щомісяця. При рецидиві анемії показано проведення повторного курсу лікування протягом 1-2 місяців.

4. Профілактика залізодефіцитної анемії

Особам із раніше вилікуваною залізодефіцитною анемією за наявності умов, що загрожують розвитком рецидиву залізодефіцитної анемії (рясні менструації, фіброміома матки та ін.) проводиться профілактика анемії. Рекомендується профілактичний курс тривалістю 6 тижнів (добова доза заліза 40 мг), потім проводяться два 6-тижневі курси на рік або прийом заліза щодня протягом 7-10 днів після менструації. Крім того, необхідно щодня вживати не менше 100 г м'яса.

АНЕМІЇ

Дефіцит заліза в людини є досить частим станом і виявляється за даними численних авторів у 10-20% населення. Особливо часто дефіцит заліза виявляється у жінок у репродуктивному періоді, досягаючи 30%. Клінічно значущі прояви як гіпохромної анемії виявляються в 2-3 разу рідше. Розвиток анемії характеризує значне виснаження вмісту заліза в організмі та відбиває несвоєчасну корекцію при виявленні факторів ризику його дефіциту. Своєчасне виявлення залізодефіцитних станів дозволить не допустити їх прогрес з розвитком гіпохромних анемій.

Слід зазначити, що гіпохромія є достовірним свідченням дефіциту заліза в організмі. Близько 10% гіпохромних анемій є наслідком інших станів, не пов'язаних з дефіцитом заліза, при яких призначення препаратів заліза не тільки неефективне, а й надає шкідливу дію у вигляді сидерозу внутрішніх органів.

ОБМІН ЗАЛІЗУ В ОРГАНІЗМІ

Загальний вміст заліза в людини залежить від антропометричних даних і статі – варіації ОЦК, м'язової маси, обсягу природних втрат. Зазвичай у жінок вміст заліза на 500-800 мг менше, ніж у чоловіків. Враховуючи деякі відмінності в кількісному трактуванні вмісту заліза в організмі, ми наводимо усереднені дані, що відображають важливі процеси обміну заліза в організмі.

У чоловіка вагою 70 кг загальний вміст заліза в організмі 4,2 гр. Багато заліза входить до складу різних білків, що дозволяє виділити його різні фрагменти.

1.Гемове залізо становить 3 г або близько 70% загального вмісту заліза в організмі. У свою чергу воно поділяється на:

А) залізо гемоглобіну – 2,6 г;

Б) залізо міоглобіну – 0,4 г.

2. Запасне залізо – 1,0-1,2 г.

3. Транспортне залізо – 20-40 мг.

4. Ферментативний (внутрішньоклітинний) - 20-40 мг.

ГЕМОВЕ ЗАЛІЗО

Гемоглобін здійснює перенесення кисню від легень до тканин. Гемоглобін є складною трикомпонентною структурою, що підрозділяється на білкову частину - глобін і гем, що складається з 4 пірольних кілець, з'єднаних один з одним в кільце протопорфірину (порфірин 111) і молекули заліза. Одна молекула гемоглобіну містить 4 геми. Перед заліза припадає 0,35%, частку гема – 3,5% і глобіну 96% від загальної маси гемоглобіну А, тому периферичні еритроцити в 100 мл крові містять близько 50 мг заліза.

В еритроциті відбувається синтез протопорфірину, що перетворюється на гем після включення заліза, потім приєднується глобіновий комплекс. У міру синтезу гема вміст протопорфірину в еритроциті прогресивно знижується. Синтез гемоглобіну починається на стадії перетворення базофільного нормоциту на поліхроматофільний. Надлишок заліза, що не увійшов до складу гемоглобіну, включається до феритинового комплексу, що є запасним залізом (депо), що виявляється при фарбуванні берлінською блакиттю у вигляді сидеробластів і сидероцитів.

У нормі для еритропоезу використовується головним чином залізо, що вивільняється при макрофагальному фагоцитозі еритроцитів, що старіють. Залізо макрофагів захоплюється плазмовим трансферином, який переміщає їх у кістковий мозок, де використовується для синтезу гемоглобіну. Щодня руйнується 0,8-1% еритроцитів (тривалість життя 100-120 днів), що аналогічно 45 мл крові з вивільненням 22-25 мг заліза. Плазмовий трансферрин, навантажений залізом, зв'язується в кістковому мозку з рецепторами на поверхні еритроцитів та поглинається. Щойно залізо входить у синтез гемоглобіну, трансферрин-рецепторный комплекс знову повертається поверхню клітини, трансферрин вивільняється і знову входить у транспортний цикл, тобто проміжний обмін заліза переважно пов'язані з процесами синтезу і розпаду гемоглобіну. Добова витрата заліза на синтез гемоглобіну становить 20-22 мг на добу.

Міоглобін також є гемосодержащим протеїном, що забезпечує надходження кисню в міоцити адекватно їх метаболічної активності. На відміну від гемоглобіну він містить одну молекулу гема з одним атомом заліза. Розрізняються «червоні» м'язи з високим вмістом міоглобіну, які постійно працюють, і відповідно з великим споживанням кисню. До них відносяться антигравітаційна поперечно-смугаста мускулатура, серцевий м'яз, гладка мускулатура внутрішніх органів (насамперед сфінктери), судинної стінки. Локомоторні м'язи відносяться до «білих» з меншим вмістом міоглобіну.

Запасне залізо

Запасне залізо (депо) представлене у вигляді білково-залізистих комплексів: феритину та гемосидерину. У депо відкладається залізо, що не увійшло в синтез гемоглобіну і залізовмісних ферментів. Білок апоферитин пов'язує вільне двовалентне залізо і депонує його у вигляді тривалентного, перетворюючись на феритин. Перед заліза феритину, що у печінці, припадає 600-700 мг, у м'язах міститься 400-600 мг феритину. Залізо у вигляді феритину міститься також у макрофагах кісткового мозку, еритрокаріоцитах, селезінці. У макрофагах феритин може бути перетворений на гемосидерин. Залізо феритину швидко використовується для синтезу гемма (лабільне депо), тоді як залізо гемосидерину набагато повільніше включається до метаболізму.

Сироватковий феритин перебуває у рівновазі із вмістом феритину в тканинах і відбиває величину запасів заліза в організмі. У нормі концентрація сироваткового феритину становить від 20 до 250 мкг/л.

Якісним методом, що характеризує вміст заліза депо, є фарбування берлінською блакиттю макрофагів пунктату або біопату кісткового мозку, що виявляє внутрішньоклітинні гранули феритину та гемосидерину. Аналогічні включення феритину, не витрачені на синтез гемоглобіну, містяться в нормі 40-60% еритрокаріоцитів, що позначаються як сидеробласти. При фарбуванні периферичної крові включення феритину виявляються в 10-20 еритроцитах – сидероцити. Кількість сидеробластів менше 20% та сидероцитів менше 10% свідчить про дефіцит запасного заліза.

ТРАНСПОРТНЕ ЗАЛІЗО

Трансферин – транспортний білок заліза (з фракції бета-глобулінів) синтезується у печінці, що виробляє 15-20 мг трансферину на 1 кг маси тіла. Сироваткова концентрація трансферину становить у середньому від 2,3 г/л у жінок та 3 г/л у чоловіків до 4 г/л. Одна молекула трансферину пов'язує дві молекули тривалентного заліза. Трансферин здатний зв'язати іони інших металів (цинку, кобальту). Тільки 30-50% трансферину містить залізо (коефіцієнт насичення трансфкрину). Коефіцієнт насичення трансферину залізом розраховується виходячи з концентрації трансферину в крові та сироваткового заліза. Коефіцієнт насичення трансферину є похідним від поділу концентрації сироваткового заліза мг/л на концентрацію сироваткового трансферину в г/л, помноженим на 100. У нормі він становить 30-55%. При дефіциті заліза спостерігається зниження концентрації сироваткового заліза зі збільшенням концентрації трансферину, що веде до зменшення відсотка насичення трансферину і є достовірною ознакою залізодефіцитного стану.

Непрямим показником концентрації трансферину може бути загальна залізо сполучна здатність сироватки (ОЖСС), оскільки близько половини транспортного заліза може бути пов'язані з іншими білками плазми крові. Перед трансферрину, залежно від відсотка насичення, припадає 6-8 мг заліза. Під ОЖСС розуміють не абсолютну кількість трансферину, а кількість заліза, яке може пов'язати трансферин при його недонасиченості. У нормі ОЖСС становить 54-72 мкмоль/л.

Показники сироваткового або дисоційованого заліза менш діагностичні і дають лише опосередковане уявлення про кількість заліза, що транспортується плазмою. Можливе його збільшення при некротичних процесах у тканинах (печінковий, м'язовий цитоліз), зниження при запальних процесах. Нижня межа концентрації сироваткового заліза у нормі становить жінок 9,0 і чоловіків – 11,5 мкмоль/л.

Віднімаючи з ОЖСС залізо сироватки визначають латентну або ненасичену ЖСС, що становить у нормі в середньому 50 мкмоль/л. Похідне від розподілу заліза сироватки на ОЖСС, виражене у відсотках, характеризує коефіцієнт насичення залізом крові, що становить середньому 30%.

Сироватковий трансферин грає ключову роль проміжному обміні заліза в організмі. Він постачає залізо еритрону для синтезу гемоглобіну (22-24 мг на добу) насамперед з макрофагів, що здійснюють лізис еритроцитів, що у меншій кількості надходить при розпаді міоглобіну та залізо містять ферментів. Трансферин здійснює транспорт харчового заліза з ентероцитів, що заповнює природну втрату його з організму. Він же здійснює транспорт заліза з депо при надмірній його втраті та заповнює дефіцит запасів при його надходженні (лікарському, харчовому), що перевищує потребу.

ФЕРМЕНТАТИВНЕ ЗАЛІЗО

Менше 1% заліза організму (близько 40 мг) знаходиться у вигляді залізовмісних ферментів внутрішньоклітинного дихального ланцюга та окисно-відновних ферментів: цитохроми, залізосеропротеїни, оксидази, гідроксилази, супероксиддисмутази та ін.

Всмоктування заліза

При повноцінній дієті з їжею надходить 15-20 мг заліза у чоловіків та 10-15 мг у жінок. Основне значення у всмоктуванні заліза має м'ясна їжа, що містить гемове залізо (міоглобін, гемоглобін) та феритин – телятина, яловичина, печінка та у менших кількостях м'ясо птиці та риби. Рослинна їжа (овочі, злаки) має менше значення, оскільки містить фосфати та фітати, що перешкоджають всмоктуванню заліза. Аскорбінова кислота (цитрусові), органічні кислоти, лактоза, фруктоза, сорбіт збільшують всмоктування заліза. Соляна кислота збільшує всмоктування тривалентного заліза, не впливаючи на всмоктування гемового заліза, тому ахілія обмежує всмоктування харчового заліза лише на 0,5 мг/сутки.

Залізо всмоктується в 12 палої і худої кишці. Всмоктування харчового заліза лімітований процес, обумовлений вмістом мукозного апотрансферину, що секретується ентороцитами проксимальних відділів тонкої кишки. Мукозний апотрансферин, розташовуючись на поверхні ентероцитів, захоплює харчове залізо, перетворюючись на мукозний трансферрин, який проникає назад в ентероцит. Там він віддає залізо своєму плазмовому аналогу, знову перетворюючись на апотрансферин, здатний знову захопити залізо з кишкового вмісту. При граничному насиченні плазмового трансферину вивільнення борошного апотрансферину не відбувається і всмоктування заліза припиняється. Виснаження вмісту заліза в організмі та зниження насичення плазмового трансферину веде до великого захоплення заліза з ентероцитів з вивільненням більшої кількості мукозного апотрансферину та більшого всмоктування заліза, тобто всмоктування лімітується білковотранспортною ємністю мукозного апо. Таким чином, харчового заліза всмоктує стільки, скільки заліза губиться з організму, але не більше 2-2,5 мг на добу. Навіть надмірне вживання м'яса не може призвести до перенасичення організму залізом.

Невелика кількість заліза перетворюється на ентероцити на феритин, що зумовлює втрату з калом на добу 0,6 мг заліза через постійне злущування епітелію кишечника.

Добова природна втрата заліза у чоловіків становить 1 мг на добу: кал (епітелій, жовч), злущування епітелію шкіри та слизових, волосся (дефіцит частіше у рудих), нігті, сеча, піт. У 80-70% жінок репродуктивного періоду виведення заліза з організму становить 1,5-1,8 мг на добу за рахунок додаткової крововтрати в період місячних, що відповідає 15-25 мг заліза або до 50 мл крові на місяць. Така сама кількість заліза засвоюється з їжі.

Ерітропоез

Родоначальницею еритропоезу дорослої людини є морфологічно не ідентифікована уніпотентна стовбурова клітина КОЕ-Е – колоній, що утворює еритроцитарна одиниця еритропоезу, проліферативна активність якої регулюється за допомогою секреції еритропетину (еритропоетино). Першим морфологічно розпізнаваним попередником еритропоезу є еритробласт, що послідовно диференціюється в пронормоцит і нормоцити. Існують деякі різночитання в позначенні елементів еритропоезу, що розпізнаються. Ми дотримуємося термінології, запропонованої в посібнику з гематології під редакцією А.І.Воробйова. У дужках дано синоніми.

Першим морфологічно ідентифікується еритробласт (проеритробласт), що послідовно диференціюється в пронормоцит (пронормобласт), а потім нормоцити (еритробласти), що розрізняються за ступенем гемоглобінізації і відповідно забарвлення цитоплазми на базофільні, політохромофільні та оксифільні. Синтез гемоглобіну починається на стадії поліхроматофільних нормоцитів та завершується на стадії оксифільних. З початком гемоглобінізації цитоплазми відбувається інволюція ядра. Останнім ділиться є поліхроматофільний нормоцит. На стадії оксифільного нормоциту клітина позбавляється ядра, перетворюючись на ритикулоцит із залишковою ядерною субстанцією у вигляді сіточки (ретикулум). До виходу на периферію ретикулоцити 2-4 дні затримуються в кістковому мозку, де в основному остаточно втрачають ретикулум, перетворюючись на зрілий еритроцит. Цикл перетворення еритробласта на еритроцит займає в середньому 5-7 діб.

Еритроцит людини в нормі має двояковогнуту, дискоїдну форму, що забезпечує велику дифузійну поверхню. Поверхневий цитоскелет еритроцита забезпечує його високу здатність до деформації. За 100-120 днів циркуляції знижується стійкість еритроциту до деформації та осмотичного лізису, що й обумовлює макрофагальний фагоцитоз старіючих еритроцитів у селезінці.

Розміри нормальних еритроцитів людини мінливі, але можна встановити межі середніх коливань. Діаметр еритроцитів становить 7,5-8,3 мкм, товщина 2,1 мкм, що визначає середній обсяг еритроцитів в межах 86-101 .

Середній обсяг розраховується виходячи з еритроцитів і гематокриту.

Кількісне співвідношення еритроцитів різних обсягів виражається графічно – еритроцитметрія (крива розподілу Прайс-Джонса). На абсцисі (горизонтальна лінія) відзначаються обсяги еритроцитів, але в ординаті (вертикальна лінія) відсотковий розподіл еритроцитів залежно від обсягу. Пік кривої характеризує обсяг переважної популяції еритроцитів. Нерідко нормальна середня величина відображає сумацію клонів еритроцитів, що різняться за обсягом внаслідок неоднакової активності клонів із захоплення заліза та вітаміну В12. У цьому випадку відзначається розширення основи кривої, що відображає присутність еритроцитів різних об'ємів (анізоцитоз). Зсув до менших обсягів свідчить про присутність мікроцитів, до більших обсягів – макроцитів. Мікроцитоз відображає активацію еритропоезу еритропоетином, характерну для дефіциту заліза.

Еритропоез регулюється еритропоетином, що виробляється головним чином у перитубулярних інтерстиціальних клітинах внутрішньої частини кіркової та зовнішньої мозкової речовини нирок. Передбачається основна локалізація еритропоетину продукуючих клітин у юкстагломерулярному трикутнику, що контактує з артеріолоами та дистальним канальцем. Невелика кількість еритропоетину синтезується в печінці. Концентрація еритропоетину в нормі підтримується на певному для кожної людини рівні, що визначає індивідуальні коливання еритроцитів та гемоглобіну.

Еритропоетин активує проліферацію та диференціювання клітин еритроцитарного паростка. Фізіологічним стимулом, що збільшує синтез еритропоетину, є гіпоксемія - зниження кисневої ємності крові при анемії, дихальна недостатність, висотна гіпоксія. Підвищення секреції еритропоетину зазвичай спостерігається при рівні гемоглобіну 100 г/л та нижче. Існує зворотний негативний зв'язок – зниження секреції еритропоетину при еритроцитозах.

Прозапальні цитокіни: фактор некрозу пухлини, інтерлейкін-1, інтерферон – пригнічують секрецію еритропоетину та проліферацію клітин еритроїдного ряду. Крім того, знижується надходження заліза до еритрону з макрофагів, основного джерела транспортного заліза, що зумовлює гіпохромну анемію при запальних процесах при нормальному вмісті заліза в організмі.

Розвиток дефіциту заліза в організмі, враховуючи великий обсяг його депо в нормі, є, як правило, хронічним процесом. Гострота виникнення залізодефіцитної анемії в більшості випадків є лише уявною, оскільки часто має тривалу і нерідко комплексну передісторію у вигляді факторів ризику, що формують виснаження запасів заліза в організмі. Класифікація залізодефіцитних станів служить як основою діагностичного пошуку при вже виявленої анемії, а й диктує необхідність визначення показників обміну заліза в організмі за факторів ризику його дефіциту для своєчасної корекції до розвитку анемії. Таким чином, анемія є фіналом виснаження запасів заліза в організмі.

Дефіцит заліза в організмі формується в основному в результаті двох процесів - надмірна втрата, що перевищує ліміт всмоктування, та обмеження всмоктування. Часто спостерігається поєднання обох факторів формування дефіциту.

КЛАСИФІКАЦІЯ ЗАЛІЗОДЕФІЦИТНИХ СТАН

(Анемій)

Хронічні постгеморагічні:

маткові кровотечі;

кровотечі з органів ШКТ;

геморагічні діатези;

ниркові кровотечі;

легеневі кровотечі;

кровотечі інших локалізацій

Вагітність.

Уроджений дефіцит заліза.

Порушення всмоктування.

Харчовий дефіцит

Менструації (фізіологічна крововтрата) при нормальному балансі заліза в організмі не можуть призвести до його дефіциту. Однак 10-20% жінок репродуктивного періоду втрачають за період місячних понад 40 мг заліза (більше 70 мл крові) та близько 5% - понад 45 мг (понад 90 мл крові). Тобто в перерахунку на добову втрату заліза становитиме 2-2,5 мг/добу. Враховуючи інші природні шляхи виведення заліза з організму (0,7-1 мг/добу), загальна втрата заліза досягає 2,7-3,5 мг/добу, що перевищує ліміт всмоктування на 0,5-1 мг/добу. Таким чином, протягом 5-10 років, іноді і більше відбувається повне виснаження запасів заліза в організмі.

Метрорагії (маткові кровотечі поза циклом) можуть призвести, враховуючи більший об'єм крововтрати, до дефіциту заліза та у більш короткі терміни.

Ендомітріоз – ектопічно розташовані порожнини, виконані ендометрієм. При розташуванні ендомітріозної порожнини в тілі матки, інших органах кровотечі в період місячних (відторгнення ендометрію) відбуваються в замкнутий простір без реутилізації заліза, що збільшує його втрату без видимих кровотеч. У частини жінок ендомітріозна порожнина повідомляється з порожниною матки, що зумовлює гіперполіменоррею. При її локалізації в бронхах, кишечнику виникають зовнішні кровотечі (легеневі, кишкові), що збігаються з періодом місячних.

У чоловіків і неменструюючих жінок найчастішими причинами дефіциту заліза є кровотечі із шлунково-кишкового тракту, що вимагає обов'язкового детального обстеження: езофаго-гастродуоденоскопія, колоноскопія.

Крововтрати з органів ШКТ мають різну локалізацію, що нерідко важко ідентифікується. Видимі кровотечі (гематомезис, мілена) виникають при об'ємі крові, що вилилася, перевищує 100 мл/добу. Аналіз калу на приховану кров виявляє крововтрату, що перевищує 30 мл/добу (реакція Вебера з бензидином) або 15 мл/добу (реакція Грегерсена з гваяковим реактивом) і не є специфічними. Більш чутливі імунохімічні («Гемоселект») та радіологічні (еритроцити мічені хромом) методи, що виявляють крововтрату більше 2 мл/добу.

Джерелами стравохідних кровотеч є: варикозно розширені вени стравоходу при портальній гіпертензії (нерідко діапедезні), рецидивні ерозії при рефлюкс-езофагіт, рецидивуючий синдром Малорі-Вейса, пухлини.

Атрофічний гастрит без ерозій не може розглядатися як причина дефіциту заліза, оскільки відсутність соляної кислоти знижує всмоктування заліза лише на 0,5 мг на добу. Зниження шлункової секреції може лише сприяти дефіциту заліза при надмірній його втраті.

Значними у плані розвитку залізодефіцитних станів є: грижі стравохідного отвору діафрагми, загострення виразкової хвороби, хронічний ерозивний гастрит, злоякісні та доброякісні пухлини.

Джерелами крововтрати можуть бути злоякісні та доброякісні пухлини кишечника (переважно товстого), дивертикули (дивертикул Меккеля) із запаленням та ерозіями в них, хвороба Крона, виразковий коліт, геморой.

Кровотечі при геморагічних діатезах частіше мають органну спрямованість: зовнішні, гематомні – при гемофіліях; шлунково-кишкові, маткові – при тромбоцитопеніях; слизові порожнини рота, носа, бронхів – при хворобі Рендю-Ослера.

Ниркові втрати заліза з організму спостерігаються як при частих рецидивах макрогематурії (гематурична форма хронічного гломерулонефриту – хвороба Берже, МКЛ, пухлинні процеси нирок та сечовивідних шляхів), так і при гемоглобіно- та гемосидеринуріях, що супроводжують внутрішньососудині чи) .

Крім рецидивуючих, зовнішніх легеневих кровотеч (туберкульоз, бронхоектатична хвороба, пухлини) значно рідше втрата заліза відбувається при діапедезі еритроцитів у легеневу тканину. Легеневі макрофаги, вивільняючи залізо, відкладають його у вигляді гемосидерину без подальшої утилізації. Даний механізм присутній при ідіопатичному легеневому сидерозі, синдромі Гудпасчера.

Можливий розвиток дефіциту заліза при рецидивуючих носових кровотечах, систематичному донорстві, глистних інвазіях (анкілостомідозі), надмірному потовиділенні.

Під час вагітності та в післяпологовому періоді відбуваються такі процеси, що підвищують потребу в залозі.

Внутрішньоутробна передача заліза в депо плода становить 400-600 мг залежно від багатоплідності та термінів вагітності.

Збільшення ОЦК у 2-3 триместр вагітності за рахунок плацентарного кровотоку, що потребує 400-500 мг заліза (оборотна втрата).

У період вагітності добова потреба в залозі досягає 5-8 мг/добу, що значно перевищує добове надходження (2-2,5 мг) і веде до мобілізації заліза депо.

Кровотеча під час пологів, об'єм крові в плаценті – 50-100 мг.

Лактація, що визначає втрату 150-200 мг заліза.

Таким чином, у період вагітності, пологів та лактації жінка незворотно втрачає з організму 700-800 мг заліза. Одна вагітність і лактація без попереднього дефіциту заліза не призводять до суттєвого виснаження його запасів та надалі компенсується харчовим залізом протягом 1,5-2 років. Наступні через короткий термін вагітності, особливо при багатоплідності, ведуть до дефіциту заліза, що наростає. Перша вагітність, що протікає на тлі прихованого дефіциту заліза, може одразу призвести до розвитку гіпохромної анемії. Усім жінкам, які планують вагітність, особливо з факторами ризику дефіциту заліза, необхідне визначення показників заліза депо (сироватковий феритин) та транспортного (ОЖСС, сироваткове залізо) для своєчасної харчової та лікарської корекції.

Природжений дефіцит заліза в організмі дітей, матері яких мали дефіцит заліза у вагітність. Причина дефіциту обумовлена зниженим надходженням заліза до депо плода з крові матері та меншим вмістом заліза в молоці матері. Ризиком розвитку дефіциту заліза може бути багатоплідність, недоношеність. Діти, на відміну дорослих всмоктування заліза за його дефіциті не збільшується, а зменшується, оскільки засвоєння харчового заліза (молоко матері) потрібні ферменти кишечника, також містять залізо.

Значний дефіцит заліза зазвичай проявляється вже у молодшому віці, у період прискореного зростання та пов'язаний із підвищеною в ньому потребою (збільшення ОЦК, м'язової маси). Найчастіше це відбувається у дівчаток віком 5-8 років та у хлопчиків – 6-10 років. Розвитку анемії передує сидеропенічний синдром.

Латентний дефіцит заліза зазвичай проявляється у дівчат із появою місячних, що підвищують потребу у залозі – ювенільний хлороз. У юнаків у період статевого дозрівання збільшення андрогенів активує всмоктування заліза та еритропоезу.

Харчовий дефіцит. Істотну роль розвитку дефіциту заліза, особливо в жінок, грає вегетаріанство. Обмежують всмоктування заліза продукти, що містять кальцій (молоко та молочні продукти), препарати кальцію, каву, чай.

Зниження всмоктування заліза з розвитком його дефіциту спостерігається при хронічних ентеритах, резекції худої кишки та, як правило, є одним із проявів загального синдрому порушеного всмоктування. Характерно поєднання з проносами, гіпопротеїнемією та гіпохолестеринемією. Нерідко анемія має поєднаний генез за рахунок розвитку дефіциту В12 та фолієвої кислоти.

При аналізі етіологічних факторів дефіциту заліза в організмі часто виявляється комплекс причин, кожна з яких може не досягати значної виразності: гіперменорагії на тлі неповноцінного харчування або вродженого дефіциту; вагітність при неповноцінному харчуванні чи порушенні всмоктування; грижа стравохідного отвору діафрагми з хронічним атрофічним гастритом та порушеним всмоктуванням; ендометріоз та вегетаріанство; незначна пухлинна кровотеча (частіше в товстій кишці) на фоні вихідного дефіциту заліза. Зазначене диктує необхідність детального обстеження хворих щодо виявлення всіх етіологічних чинників, не зупиняючись однією, двох встановлених.

Розвиток дефіциту заліза, враховуючи великий запас його у нормі, найчастіше тривалий процес, що дозволяє виявити низку етапів його формування. Виділяються прелатентний та латентний періоди, що передують розвитку гіпохромної, мікроцитарної анемії. Зазначене обумовлено головною роллю заліза еритрона - гемоглобіну, що забезпечує захоплення кисню та його транспорт до тканин.

При невідповідності надходження харчового заліза потребам організму спочатку відбувається мобілізація заліза депо з поступовим виснаженням, що позначається як прелатентний дефіцит заліза. Прелатентний дефіцит заліза необхідно виявляти в осіб, які мають чинники ризику його розвитку, оскільки загальноклінічні прояви відсутні.

Діагностика прелатентного періоду ґрунтується насамперед на зниженні сироваткового феритину (нижче 20 мкг/л). Встановлення зниження вмісту заліза в макрофагах кісткового мозку при фарбуванні берлінською блакиттю, як правило, не проводиться і має скоріше теоретичне значення. Однак, враховуючи чільну роль еритрону у захопленні транспортного заліза, кількість сидеробластів (40-60%) та сидероцитів (10-20%) перебувати в межах норми. У цей час запаси заліза в організмі не перевищують 100-300 мг. Особливу важливість виявлення цього періоду має за умови передбачуваної вагітності, коли різко зросте потреба у залозі, обумовлюючи дефіцит його в плода. Поки депо заліза значно не виснажено, показники транспортного заліза зберігаються в межах норми, анемія відсутня, гіпохромії та підвищення протопорфірину (норма 30-50 мкг%) в еритроцитах нормального об'єму – ні.

За подальшого виснаження запасів заліза розвивається латентний період. Залізо в макрофагах кісткового мозку не визначається, кількість сидеробластів – менше 20% та сидероцитів – менше 10%. Відбувається подальше зниження сироваткового феритину (менше 15 мкг/л). Виснаження заліза депо веде: до зниження насичення трансферину (менше 30%) і відповідно збільшення загальної (більше 70 мкмоль/л) і латентної (більше 80 мкмоль/л) ЖСС. Концентрація сироваткового заліза падає нижче 9,5 мкмоль/л у жінок та 11 мкмоль/л – у чоловіків. Концентрація гемоглобіну частіше знаходиться в межах 100-120 г/л. Цей період не супроводжується підвищенням синтезу еритропоетину та інтенсифікацією еритропоезу, тому мікроцитоз та гіпохромія не виявляються. Можлива легка анемія нормоцитарного, нормохромного характеру, оскільки активність еритропоезу знижується через нестачу заліза, який буде необхідний синтезу гема. В еритроцитах виявляється надлишок протопорфірину, не включеного до гем (більше 100 мкг%). У цей же період знижується синтез міоглобіну та зменшується кількість залізовмісних внутрішньоклітинних окислювально-відновних ферментів, що позначається насамперед на регенерації та функції епітелію. Латентний період проявляється у комплексі клінічних проявів, що позначаються як сидеропенічний синдром.

Подальше виснаження вмісту заліза призводить до розвитку залізодефіцитної анемії різного ступеня тяжкості з появою циркуляторно-гіпоксичного синдрому. Інтенсифікація еритропоезу еритропоетин спочатку веде до мікроцитозу (зниження МСУ), а потім і до їх гіпохромії (зниження МСН) при гемоглобіні нижче 100 г/л. Виявляється подальше зниження сироваткового феритину (нижче 10 мкг/л), насичення трансферину (нижче 10%), збільшення загальної (більше 75 мкмоль/л) та латентної (більше 70 мкмоль/л) ЖСС. Концентрація протопорфірину в еритроцитах перевищує 200 мкг%.

КАТЕГОРІЇ

Скринінг

УЗД кінцівок

Види УЗД

УЗД черевної порожнини

УЗД грудної клітки

ПОПУЛЯРНІ СТАТТІ

	Про технологію "сторахунок" Числовий ряд по зайцеву
	Ворожіння на дитину на різдво та святки
	Коли день народження Сергія Єсеніна?
	Як знайти учасника вів на прізвище у військовому архіві
	Переможна дорога червоної армії

2023 «kingad.ru» - УЗД дослідження органів людини