Ген раку молочної залози та яєчників. Спадковий рак молочної залози: причини, симптоми, лікування

Серед онкологічних захворювань, що найчастіше зустрічаються саме у жінок, уперед виривається рак молочної залози. Статистика говорить про те, що одна з дев'яти жінок страждає на дане захворювання, і вік значення не має. До того ж 10% випадків даного типу онкології є генетичними, тобто такими, що передаються всередині сім'ї. За таку закономірність відповідає певний ген, і якщо він передається потомству носія, суттєво зростає ризик розвитку онкологічних захворювань молочних залоз чи яєчників. З віком небезпека захворіти збільшується до 90%. Тобто 10% жіночого населення планети має вкрай високий ризик розвитку раку молочної залози. Всього в Росії щонайменше 6 осіб з 1000 є носіями будь-яких мутацій. Якщо ж брати хворих на рак молочної залози, на 1000 осіб припадає 30 носіїв відповідної мутації, та 150 осіб на 1000 серед хворих на рак яєчників. Дізнатися про те, чи носите ви в собі ген, що мутував, не можна без спеціальних досліджень, адже мутація не впливає на життя людини до того моменту, поки не викликає хворобу.

Молекулярно-генетичний аналіз достатньо зробити лише один раз, адже з часом людський генотип не змінюється. Якщо результат обстеження виявиться позитивним, рекомендовано пройти цей аналіз усім кровним родичам, які автоматично потрапляють до групи ризику.

У носія мутації є шанс прожити благополучно все своє життя без розвитку захворювань, але все ж таки ризик занадто великий, а тому потрібно ретельно стежити за здоров'ям, щоб виявити хворобу на ранніх стадіях. Якщо вдається діагностувати онкологію невдовзі після її виникнення, існує велика ймовірність провести потрібне лікування або здійснити необхідне хірургічне втручання і в 95% випадків пацієнт зможе вести повноцінне життя без наслідків для здоров'я надалі.

Сергій Михайлович Портний "Дослідження BRCA1 та BRCA2"

Чи потрібно вам пройти обстеження на наявність гена, що мутував?

Аналіз показаний наступним хворим, які страждають від онкології молочної залози або яєчників:

1. в чиїх сім'ях є інші люди, які страждали на онкологічні захворювання,
2. у разі розвитку захворювання до досягнення 45 років,
3. при білатеральній формі раку молочної залози.

Особливо ці рекомендації актуальні у Росії, де мутації зустрічаються часто. До того ж аналіз допоможе у більш точному призначенні лікування онкологічних захворювань та допоможе родичам дізнатися, чи є у них аналогічна спадковість. У здорових людей мутації теж досить часто, тому, загалом, аналіз рекомендований всім.

Проведення аналізу

Для дослідження беруть 0,5-1 мл крові пацієнта з використанням пробірки з ЕДТА. Таку пробу можна зберігати при температурі -20 градусів досить довго безпосередньо аналізу. Крім цього, береться зразок букального епітелію.

Існує близько півтора десятка генів, мутації яких призводять до суттєвого підвищення ризику розвитку раку молочної залози. Профілактична двостороння мастектомія (видалення молочних залоз) надійно захищає від розвитку хвороби. Природно, що, якщо хвороба не розвинулася, не потрібні заходи, що використовуються при її лікуванні: видалення пахвових лімфатичних вузлів, хіміотерапія, променева терапія, гормонотерапія. Операція може виконуватися з одномоментною реконструкцією молочних залоз або реконструкції. При виконанні реконструкції можлива додаткова зміна розмірів та форми молочних залоз.

Жінкам, які є носіями мутації гена, відповідального за розвиток РМЗ, може бути запропонована така програма профілактичного обстеження. У віці від 25 до 50 років – УЗД молочних залоз 1 раз на 6 місяців, за наявності технічної можливості – 1 раз на рік МРТ-мамографія. Після 50 років – мамографія 1 раз на рік.

Двостороння профілактична мастектомія з одномоментною реконструкцією грудей, пацієнтці 33 роки.

Жовтень – місяць боротьби проти раку молочної залози. По всьому світу відбуваються акції та інформаційні кампанії, покликані привернути увагу до проблеми діагностики та лікування цього захворювання. Цього року Фонд профілактики раку вирішив розповісти, як спадковість впливає на можливість виникнення раку молочної залози, і що робити, якщо у когось із ваших родичів діагностували це захворювання. Нашу кампанію підтримують експерти з біомедичних компаній Atlas та .

Чому про рак молочної залози справді варто говорити впродовж цілого місяця? РМЗ – онкологічне захворювання, при якому клітини молочних залоз перестають нормально працювати: починають безконтрольно ділитися та не вмирають. Це другий за частотою народження тип злоякісної пухлини у світі (після раку легені). Щорічно діагностують 1,7 мільйона нових випадків захворювання. За останніми даними в Росії РМЗ є найпоширенішою онкологічною патологією у жіночого населення і становить 20,9% у структурі захворюваності на рак (дані на 2015 рік).

Відомо, що у 5-10% випадків рак молочної залози виникає через генетичні мутації, що передаються у спадок. Найчастіше це мутації в генах BRCA1 і BRCA2, вони значно підвищують ризик виникнення РМЗ. Відомі й інші гени, поломки яких можуть призвести до розвитку раку грудей: TP53, PTEN, STK11, CDH1, ATM, CHEK2, PALB2 та деякі інші. Якщо в середньому для жінки ймовірність захворіти на РМЗ протягом життя становить 5,6%, то у жінки з мутацією в генах BRCA1 або BRCA2 ймовірність підвищується до 70%.

Мутацію можна успадкувати як від матері, і від батька. У цьому успадковується саме високий ризик розвитку раку, а чи не саме захворювання: в повному обсязі носії мутантного гена обов'язково захворіють на рак.

Крім раку молочної залози у носіїв мутацій у генах BRCA1 та BRCA2 збільшується ймовірність розвитку раку та в інших органах: яєчниках, підшлунковій та передміхуровій залозі. Особливо сильно підвищується ризик захворіти на рак яєчників: з 1 до 35%.

У сім'ях, у яких передаються мутації, рак молочної залози та рак яєчників хворіють частіше, ніж зазвичай. Крім того, спадкові форми раку розвиваються у відносно ранньому віці. На носійство мутацій можуть вказувати такі особливості сімейної історії:

РМЗ до 45 років

Два випадки РМЗ в однієї людини

Один випадок раку яєчників

Два випадки РМЗ у кровних родичів, принаймні один із яких діагностований до 50-річного віку

РМЗ у чоловіка кровного родича першої чи другої лінії

Якщо для вашої сім'ї характерно що-небудь із переліченого вище, то вам слід проконсультуватися у лікаря-генетика для прийняття рішення про необхідність генетичного тестування. А розроблений Фондом профілактики раку тест допоможе оцінити ризик виникнення онкологічних захворювань та необхідності консультації генетика.

У світовій практиці роботи з пацієнтами, у яких виявлено мутацію в генах BRCA1 і BRCA2, існує поняття про профілактичну мастектомію (видалення здорових молочних залоз, поки їх не торкнулася можлива хвороба). У деяких випадках при генетичній схильності до РМЗ жінка може ухвалити рішення про операцію, яка знижує ризик розвитку раку на 90%. Так, наприклад, надійшла Анджеліна Джолі, у якої виявлено мутацію в гені в BRCA1.

У Росії, на жаль, до подібних процедур ставляться насторожено. Пацієнтам з високим ризиком виникнення РМЗ рідко вдається знайти можливість провести мастектомію, не виїжджаючи за кордон. При цьому найчастіше лікареві доводиться брати на себе додаткову відповідальність і коригувати діагноз так, щоб операцію можна було б провести в рамках ЗМС.

Проведення генетичного тестування та консультація з лікарем-генетиком не виключають необхідності обстежень, які вважаються найбільш ефективними в рамках ранньої діагностики РМЗ, наприклад, проведення мамографії. Щорічно Фонд профілактики раку проводить 3-5 акцій щодо раннього виявлення РМЗ у регіональних центрах, до програми яких включений цей метод.

Мамографія вважається ефективним методом діагностики РМЗ та рекомендована щорічно жінкам старше 40-50 років. Жінкам із генетичною схильністю слід проводити мамографію та МРТ молочної залози щороку, починаючи з 30-річного віку.

Якщо у вас є побоювання щодо здоров'я, пов'язані з частими випадками онкологічних захворювань у вашій сім'ї, пройдіть генетичне тестування та обговоріть проблему з лікарем-генетиком. На щастя, сьогодні в Росії це практика, що добре працює.

Консультацію у лікаря-генетика можна пройти в медичному центрі "Атлас", а генетичне тестування на схильність до розвитку раку молочної залози та інших онкологічних захворювань можна пройти у компанії.

Сучасна наука і медицина дала безліч відповідей на питання щодо спадкової схильностіОднак багато ЗМІ цю інформацію неправильно інтерпретують, вводячи людей в оману. Ми вирішили зруйнувати міфи про роль спадкових факторів у розвитку раку грудей.

«Я дуже схожа на свою маму та/або бабусю, а у них був рак грудей. Виходить, ця хвороба буде і в мене». Чи правильне таке твердження? Чи є воно міфом чи фактом?

Поспішаємо повідомити вам, що вищезазначене твердження – міф, оскільки гени, які відповідають за вашу схожість із предками, жодним чином не впливають на розвиток раку молочної залози.

Разом з тим, потрібно відповісти на безліч інших питань, щоб розібратися в цій темі. У якому віці у вашої мами та/або бабусі діагностували рак грудей? Чи страждали інші члени вашої сім'ї на це захворювання? Чи був підтверджений факт того, що пухлина зумовлена ​​генетичними мутаціями? Давайте розберемося з найпоширенішими міфами, що стосуються ролі спадковості у розвитку раку грудей.

Міф: Більшість випадків раку грудей обумовлені генетичними мутаціями

Насправді лише 10% всіх випадків раку молочної залози мають явний зв'язок з успадкованими генетичними мутаціями. У чоловіків також буває рак грудей, але оскільки ця патологія в чоловічій популяції досить рідкісна, то визначити частоту генетично-детермінованих випадків неможливо.

Таким чином, 1 із 10 випадків раку молочної залози обумовлені генетичними мутаціями. А 9 із 10 випадків раку грудей не мають зв'язку зі спадковими факторами.

Міф: ГениBRCA – єдині гени, з якими пов'язаний ризик розвитку раку грудей

Ви напевно чули про гени BRCA1 і BRCA2, особливо після гучної новини про Анжеліну Джолі, яка зважилася на операцію з видалення молочних залоз. У актриси були знайдені мутації в цих генах, що наражало її здоров'я на великий ризик.

Однак сімейство генів BRCA- Не єдина генетична причина розвитку раку молочної залози. На сьогоднішній день науці відомо понад 10 генів (зокрема, P53, PTEN, STK11 та інші), мутації в яких можуть призводити до розвитку пухлинних процесів у молочній залозі.

Міф: Не всі люди мають гени, пов'язані з розвитком раку грудей

Насправді, у всіх жінок і чоловіків є дві копії вищезгаданих генів, які можуть бути пов'язаними з розвитком раку молочної залози.

Сам факт наявності цих генів ще означає появи захворювання. Патологія може реалізуватися тільки в тому випадку, якщо у цих генах виникне мутація.

Саме мутації призводять до збою в роботі генів, після чого клітина не здатна повною мірою виконувати свої функції, вона перетворюється на ракову клітину.

Запитання читачів

У моєї дівчини у мами була онкологія грудей, і у неї є старша сестра 20 років у якої теж хворіла груди, які шанси що у моєї дівчини може бути та ситуація? і чи обов'язково це виявляється після сексу 18 жовтня 2013 У моєї дівчини у мами була онкологія грудей, і у неї є старша сестра 20 років у якої теж хворіла груди, які шанси що у моєї дівчини може бути та ситуація? і чи обов'язково це виявляється після сексу?

Міф: Якщо виявили мутацію, рак обов'язково настане

Це не зовсім правильно. Правда в тому, що якщо у вас виявили мутації в генах, ви маєте підвищену ймовірність розвитку раку грудей. Та сама зважилася на видалення молочних залоз лише тому, що вона мала підвищений ризик розвитку раку грудей.

Якщо у вас виявили мутації в генах, то це має стати для вас інформацією до дії. Вам варто регулярно перевірятися у лікаря-маммолога щодо появи будь-яких змін у молочній залозі. У такому разі, навіть якщо пухлина і почне розвиватися, її виявлять на ранній стадії, що дозволить успішно пройти курс лікування.

Аркадій Галанін

Одним із найчастіших видів сімейних пухлин є спадковий рак молочної залози (РМЗ), він становить 5-10% від усіх випадків злоякісного ураження молочних залоз. Часто спадковий РМЗ пов'язаний із високим ризиком розвитку раку яєчника (РЯ). Як правило, у науковій та медичній літературі використовують єдиний термін «синдром РМЗ/РЯ» (breast-ovarian cancer syndrome). Причому при пухлинних захворюваннях яєчника частка спадкового раку навіть вища, ніж при РМЗ: 10-20% випадків РЯ обумовлені присутністю спадкового генетичного дефекту.

Зі схильністю до виникнення синдрому РМЗ/РЯ пов'язана присутність у таких пацієнтів мутацій у генах BRCA1 або BRCA2. Мутації є спадковими – тобто, буквально у кожній клітині організму такої людини є пошкодження, яке передалося йому у спадок. Імовірність виникнення злоякісного новоутворення у пацієнтів із мутаціями BRCA1 або BRCA2 до 70 років сягає 80%.

Гени BRCA1 та BRCA2 відіграють ключову роль у підтримці цілісності геному, зокрема у процесах репарації (відновлення) ДНК. Мутації, що зачіпають ці гени, зазвичай призводять до синтезу укороченого, неправильного білка. Такий білок не може правильно виконувати свої функції - "стежити" за стабільністю всього генетичного матеріалу клітини.

Однак, у кожній клітині є дві копії кожного гена — від мами і від тата, тому друга копія може компенсувати порушення роботи клітинних систем. Але можливість виходу її з ладу також дуже висока. При порушенні процесів відновлення ДНК у клітинах починають накопичуватися й інші зміни, які, своєю чергою, можуть призвести до злоякісної трансформації та зростання пухлини.

Визначення генетичної схильності до онкологічних захворювань:

На базі лабораторії молекулярної онкології НМІЦ онкології ім. Н.М. Петрова застосовується проведення поетапного аналізу для пацієнтів:

1. спочатку досліджується присутність найчастіших мутацій (4 мутації)
2. за відсутності таких та клінічної необхідності можливе проведення розширеного аналізу (8 мутацій) та/або аналізу повної послідовності генів BRCA1 та BRCA2.

На даний момент відомо більше 2000 варіантів патогенних мутацій у генах BRCA1 та BRCA2. Крім того, дані гени є досить великими – 24 та 27 екзонів відповідно. Тому повний аналіз послідовностей генів BRCA1 і BRCA2 є трудомістким, дорогим та тривалим за часом процесом.

Однак для деяких національностей характерний обмежений спектр значних мутацій (т.зв. «ефект засновника»). Так, у популяції російських пацієнтів слов'янського походження до 90% виявлених патогенних варіантів BRCA1 представлені всього трьома мутаціями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Цей факт дозволяє значно прискорити генетичне тестування пацієнтів із ознаками спадкового РМЗ/РЯ.

Аналіз послідовності гена BRCA2, виявлення мутації c.9096_9097delAA

У яких випадках необхідно здати аналіз на мутації BRCA1 і BRCA2?

Національна онкологічна мережа – National Comprehensive Cancer Network (NCCN) рекомендує направляти на генетичне дослідження наступних пацієнтів:

1. Пацієнти віком до 45 років з діагнозом рак молочної залози.
2. Пацієнти віком до 50 років з РМЗ, якщо в сім'ї є хоча б один близький кровний родич із таким діагнозом
3. Також у тому випадку, якщо у пацієнта до 50 років із РМЗ сімейна онкологічна історія невідома
4. Якщо у віці до 50 років діагностовано множину ураження молочних залоз
5. Пацієнти з РМЗ у віці до 60 років - якщо за результатами гістологічного дослідження пухлина є тричі негативною (відсутня експресія маркерів ER, PR, HER2).
6. За наявності діагнозу рак молочної залози в будь-якому віці — якщо є хоча б одна з наступних ознак:
   • не менше 1 близької родички з РМЗ у віці менше 50 років;
   • не менше 2 близьких родичок з РМЗ у будь-якому віці;
   • не менше 1 близької родички з РЯ;
   • наявність не менше 2 близьких родичів із раком підшлункової залози та/або раком передміхурової залози;
   • наявність родича-чоловіка з раком грудної залози;
   • приналежність до популяції з високою частотою спадкових мутацій (наприклад, євреї Ашкеназі);
7. Усі пацієнти з діагностованим раком яєчників.
8. Якщо діагностовано рак молочної залози у чоловіка.
9. Якщо діагностовано рак простати (з індексом за шкалою Глісона >7) за наявності не менше одного родича з РЯ або РМЗ у віці менше 50 років або за наявності не менше двох родичів з РМЗ, рак підшлункової залози або рак простати.
10. Якщо діагностовано рак підшлункової залози за наявності не менше одного родича з РЯ або РМЗ у віці менше 50 років або за наявності не менше двох родичів з РМЗ, рак підшлункової залози або рак простати.
11. Якщо рак підшлункової залози діагностовано у уїндивідуума, що належить до етносу євреїв Ашкеназі.
12. Якщо у родича виявлено мутацію BRCA1 або BRCA2

Виконання молекулярно-генетичного аналізу має супроводжуватися генетичним консультуванням, під час якого обговорюються зміст, зміст та наслідки тестування; значення позитивного, негативного та неінформативного результатів; технічні обмеження пропонованого тесту; необхідність інформувати родичів у разі виявлення спадкової мутації; особливості скринінгу та профілактики пухлин у носіїв мутацій та ін.

Як здати аналіз на мутації BRCA1 та BRCA2?

Матеріалом для аналізу кров. Для генетичних досліджень використовують пробірки з ЕДТА (фіолетова кришка). Здати кров можна до лабораторії НМІЦ або привезти з будь-якої іншої лабораторії. Кров зберігається за кімнатної температури до 7 днів.

Особлива підготовка до дослідження не потрібна, на результати дослідження не впливають їди, прийом ліків, введення контрастних речовин та ін.

Передавати аналіз через деякий час або після лікування не потрібно. Спадкова мутація не може зникнути або з'явитись протягом життя або після отриманого лікування.

Що робити, якщо у жінки виявлено мутацію BRCA1 або BRCA2?

Для носіїв патогенних мутацій розроблено комплекс заходів щодо ранньої діагностики, профілактики та терапії новоутворень молочної залози та раку яєчників. Якщо серед здорових жінок своєчасно виявити тих, хто має генний дефект, є можливість діагностувати розвиток захворювання на ранніх стадіях.

Дослідниками виявлено особливості лікарської чутливості BRCA-асоційованих пухлин. Вони добре реагують на деякі цитостатичні препарати і лікування може бути дуже успішним.

1. Щомісячне самообстеження з 18 років
2. Клінічне обстеження молочних залоз (мамографія чи магнітно-резонансна томографія) з 25 років.
3. Чоловікам-носіям мутації у генах BRCA1/2 рекомендовано проведення щорічного клінічного обстеження грудних залоз починаючи з 35-річного віку. З 40 років доцільним є виконання скринінгового обстеження передміхурової залози.
4. Проведення дерматологічного та офтальмологічного оглядів з метою ранньої діагностики меланоми.

Як схильність до РМЗ та РЯ передається у спадок.

Часто у носіїв мутацій BRCA1/BRCA2 постає питання – чи всім дітям вона передалася та які генетичні причини появи спадкової форми РМЗ? Шанси передати пошкоджений ген потомству становлять 50%.

Захворювання однаково успадковується, як хлопчиками, і дівчатками. Ген, пов'язаний з розвитком раку молочної залози та раку яєчників, розташований не на статевих хромосомах, тому ймовірність носійства мутації не залежить від статі дитини.

Якщо мутація у кількох поколіннях передавалася через чоловіків, дуже складно проводити аналіз родоводів, оскільки чоловіки досить рідко хворіють на РМЗ навіть за наявності генного дефекту.

Наприклад: носіями були дідусь та батько пацієнтки, і у них захворювання не виявилося. На питання, чи були випадки онкологічних захворювань у сім'ї, така пацієнтка відповість негативно. За відсутності інших клінічних ознак спадкових пухлин (ранній вік/множинність пухлин), спадкова складова захворювання може бути не врахована.

У разі виявлення мутації BRCA1 або BRCA2 всім кровним родичам рекомендується також пройти тестування.

Чому при генетичному дослідженні важливо враховувати етнічне коріння?

Багатьом етнічних груп характерний свій набір частих мутацій. Національне коріння обстежуваного необхідно враховувати під час виборів глибини дослідження.

Вченими доведено, що з деяких національностей характерний обмежений спектр значних мутацій (т.зв. «ефект засновника»). Так, у популяції російських пацієнтів слов'янського походження до 90% виявлених патогенних варіантів BRCA1 представлені всього трьома мутаціями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Цей факт дозволяє значно прискорити генетичне тестування пацієнтів із ознаками спадкового РМЗ/РЯ.

І, насамкінець, наочна інфографіка «Синдром спадкового раку молочної залози та яєчників». Автор - Кулігіна Катерина Шотівна, к.б.н., старший науковий співробітник Наукової лабораторії молекулярної онкології ФДБУ «НМІЦ онкології ім. Н.М. Петрова» МОЗ Росії.