Глікогеноз IV типу (хвороба Андерсена, амілопектіноз). Глікогеноз IV типу (хвороба Андерсена, амілопектиноз, дифузний глікогеноз із цирозом печінки)

Що таке Глікогеноз IV типу (хвороба Андерсена, амілопектиноз, дифузний глікогеноз із цирозом печінки)

Глікогеноз IV типу (хвороба Андерсена, амілопектиноз, дифузний глікогеноз із цирозом печінки)- Спадкова хвороба, яка обумовлена ​​недостатністю ферментів, що беруть участь в обміні глікогену; характеризується порушенням структури глікогену, недостатнім чи надлишковим накопиченням їх у різних органах і тканинах.

Що провокує Глікогеноз IV типу (хвороба Андерсена, амілопектиноз, дифузний глікогеноз із цирозом печінки)

Хвороба Андерсенавиникає в результаті мутацій гена мікросомної аміло-1,4:1,6-глюкантрансферази, що призводять до її недостатності в печінці, м'язах, лейкоцитах, еритроцитах та фібробластах. Ген картований на хромосомі 3р 12. Тип успадкування – аутосомно-рецесивний.

Патогенез (що відбувається?) під час Глікогенозу IV типу (хвороби Андерсена, амілопектинозу, дифузного глікогенозу з цирозом печінки)

Аміло-1,4:1,6-глюкантрансфераза бере участь у синтезі глікогену в точках розгалуження глікогенового дерева. Фермент з'єднує сешент із принаймні шести а-1,4-зчеплених глюкозидних залишків зовнішніх ланцюгів глікогену з глікогеновим «деревом» а-1,6-глікозидним зв'язком. При недостатності ферменту в клітинах печінки та м'язів відкладається амілопектин, що призводить до пошкодження клітин. Концентрація глікогену у печінці не перевищує 5%.

Симптоми Глікогенозу IV типу (хвороби Андерсена, амілопектинозу, дифузного глікогенозу з цирозом печінки)

Захворюванняманіфестує на першому році життя неспецифічними гастроінтестинальними симптомами: блюванням, діареєю. У міру ірогресування захворювання виникає гепатоспленомегалія, прогресуюча печінкова недостатність, генералізована м'язова гіпотонія та атрофія, а також тяжка кардіоміопатія. Смерть хворих зазвичай настає до 3-5 років внаслідок хронічної печінкової недостатності, рідко – у старшому дитячому віці (до 8 років).

Діагностика Глікогенозу IV типу (хвороби Андерсена, амілопектинозу, дифузного глікогенозу з цирозом печінки)

Лабораторна діагностиказаснована на виявленні глікогену із зміненою структурою в біоптаті печінки та зниженні активності аміло-1,4:1,6-глюкантрансферази.

Лікування Глікогенозу IV типу (хвороби Андерсена, амілопектинозу, дифузного глікогенозу з цирозом печінки)

Лікування спрямовано боротьбу з обмінними порушеннями, зокрема. з ацидозом. У деяких випадках ефективне застосування глюкагону, анаболічних гормонів та глюкокортикоїдів. Часті прийоми їжі з високим вмістом вуглеводів, що легко засвоюються, необхідні при гіпоглікемії. При м'язових формах глікогенози поліпшення відзначається за дотримання дієти з високим вмістом білка, призначення фруктози (всередину по 50-100 г на день), полівітамінів, АТФ. Робляться спроби введення хворим на брак ферментів.

Хворі на глікогенози підлягають диспансерному спостереженню лікаря медико-генетичного центру та педіатра (терапевта) поліклініки.

Профілактика Глікогенозу IV типу (хвороби Андерсена, амілопектинозу, дифузного глікогенозу з цирозом печінки)

Профілактика не розроблена. Для запобігання народження дитини з глікогенозом у сім'ях, де були аналогічні хворі, проводиться медико-генетичне консультування.

До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Глікогеноз IV типу (хвороба Андерсена, амілопектиноз, дифузний глікогеноз з цирозом печінки)

Акції та спеціальні пропозиції

Медичні новини

14.11.2019

Фахівці сходяться на думці, що необхідно привернути увагу громадськості до проблем серцево-судинних захворювань. Деякі з них є рідкісними, прогресуючими та важко діагностованими. До таких відноситься, наприклад, транстиретинова амілоїдна кардіоміопатія.

14.10.2019

12, 13 та 14 жовтня, в Росії проходить масштабна соціальна акція з безкоштовної перевірки згортання крові - «День МНО». Акція присвячена Всесвітньому дню боротьби з тромбозами. 05.04.2019

Захворюваність на кашлюк у РФ за 2018 р. (порівняно з 2017 р.) зросла майже в 2 рази 1, у тому числі у дітей віком до 14 років. Загальна кількість зареєстрованих випадків кашлюку за січень-грудень зросла з 5 415 випадків у 2017 р. до 10 421 випадків за аналогічний період 2018 р. Захворюваність на кашлюк неухильно зростає з 2008 року.

Медичні статті

Майже 5% усіх злоякісних пухлин становлять саркоми. Вони відрізняються високою агресивністю, швидким поширенням гематогенним шляхом та схильністю до рецидивів після лікування. Деякі саркоми розвиваються роками, нічим не виявляючи себе...

Віруси не тільки витають у повітрі, а й можуть потрапляти на поручні, сидіння та інші поверхні, зберігаючи при цьому свою активність. Тому у поїздках чи громадських місцях бажано не лише виключити спілкування з оточуючими людьми, а й уникати...

Повернути добрий зір і назавжди розпрощатися з окулярами та контактними лінзами – мрія багатьох людей. Зараз її можна зробити реальністю швидко та безпечно. Нові можливості лазерної корекції зору відкриває повністю безконтактну методику Фемто-ЛАСІК.

Косметичні препарати, призначені доглядати за нашою шкірою та волоссям, насправді можуть виявитися не такими безпечними, як ми думаємо

описаний американським патологом Dorothy H. Andersen, 1901-1964; синоніми - глікогеноз, тип IV, амілопектиноз) - рідкісне спадкове захворювання з класу хвороб накопичення, обумовлене відсутністю 1,4-альфа-глюканветвящого ферменту, що призводить до накопичення в різних органах, тканинах і клітинах (печінці, м'язах, серці, лейкоцитах) погано розчинний глікоген. Основні клінічні прояви: гепатоспленомегалія у перші роки життя, прогресуючий портальний фіброз із розвитком цирозу печінки, асциту, варикозного розширення вен стравоходу, печінкової недостатності; м'язова гіпотонія; ураження міокарда та серцева недостатність. Діагноз уточнюють, досліджуючи активність 1,4-альфа-глюканветвящого ферменту в печінці, м'язах та ін. Тип успадкування – аутосомно-рецесивний. Лікування симптоматичне застосування глюкокортикоїдів може сприяти настанню тимчасової ремісії. Прогноз захворювання несприятливий, смерть настає у дитячому віці, як правило, через печінкову недостатність.

D. H. Andersen. Familia cirrhosis liver with storage abnormal glycogen. Laboratory Investigation, Baltimore, 1956; 5: 11-20.

АНДЕРСЕНА СІНДРОМ

описаний датським лікарем E. D. Andersen) - Рідкісне спадкове захворювання: подовжений інтервал Q - T, шлуночкова екстрасистолія, м'язова гіпотонія; характерні черепно-лицьові особливості - макроцефалія (збільшення розмірів черепа більш ніж на 10% від вікової норми), доліхоцефалія (подовження черепа в переднезадньому напрямку внаслідок передчасного окостеніння стрілоподібного шва), скафоцефалія (довгий череп з виступаючим чолом і потилицю човен), низькорозташовані вушні раковини, гіпертелоризм (широко розставлені очі), мікрогнатія (малі розміри верхньої щелепи), брахідактилія (короткопалість), клинодактилія V пальців (латеральне або медіальне викривлення). Тип успадкування – аутосомно-домінантний. Більшість описаних випадків – спорадичні. Лікування симптоматичне.

E. D. Andersen, P. A. Krasilnikoff, H. Overad. Внутрішній muscular weakness, extrasystoles and multiple developmental abnormalities: a new syndrome? Acta paediatrica Scandinavica, Stockholm, 1971; 60: 559-564.

Клінічна картина захворювання вперше описана Andersen у 1956 році. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом. При глікогенозі IV типу спостерігається дефект ферменту аміло-1,4 → 1,6-трансглюкозидази, що бере участь у освіті точок розгалуження молекули глікогену:

При глікогенозі IV типу в уражених органах синтезується аномальний глікоген, подібний до амілопектину (компоненту крохмалю рослинних клітин). Молекула аномального глікогену має зменшене число точок розгалуження та довші зовнішні та внутрішні ланцюги порівняно з нормою.

Хвороба зустрічається рідко, має генералізований характер (частіше уражаються серцева і скелетна мускулатура, печінка). Клінічно захворювання проявляється гепатоспленомегалією, асцитом, розумовий розвиток не страждає. Прогресуючий портальний фіброз печінки призводить до цирозу. Цироз, можливо, розвивається внаслідок накопичення амілоподібного глікогену.

Смерть у дитячому віці від печінкової недостатності. При патологоанатомічному дослідженні виявляється збільшення розмірів нирок, печінки, селезінки. Гепатоцити збільшені у розмірах та містять амілопектиноподібний полісахарид.

Хвороба Лафора- Глікогеноз мозку (міоклонічна епілепсія). При цьому захворюванні виявляється накопичення в мозку аномального глікогену, що нагадує за властивостями полімер при глікогенозі IV типу. Активність гілкуючого ферменту при цьому захворюванні не змінена.

Глікогеноз V типу (хвороба Мак-Ардля)

Вперше описаний B. McArdle у 1951 р. Аутосомно-рецесивний тип успадкування. Характеризується недостатністю м'язової фосфорилази у скелетних м'язах. Відсутність м'язової фосфорилази не узгоджується з порушенням печінкової фосфорилази (контролюються різними генами). Активність фосфорилази лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів при хворобі Макарда не змінена.

При цьому захворюванні в м'язових волокнах накопичується до 3-4% нормального структури глікогену. Надлишковий глікоген відкладається під сарколемою у цитоплазмі. У стані спокою енергетичні потреби забезпечуються з допомогою глюкози міоцитів. При м'язовій роботі потреба в енергетичному забезпеченні не поповнюється за рахунок ферментативного дефекту, що спричиняє біль та судоми при даному типі глікогенозу.

Хвороба Мак-Ардля гетерогенна. Клінічні ознаки найчастіше виявляються у дорослих, у дитячому віці симптоми захворювання не виражені. Захворювання протікає у 3 стадії:

1. У дитячому та юнацькому віці спостерігаються м'язова слабкість, стомлюваність, можлива міоглобінурія.

2. У віці від 20 до 40 років м'язові болі стають інтенсивнішими, характерна поява судом після фізичного навантаження.

3. Після 40 років виникає прогресуюча слабкість і натомість м'язової дистрофії.

Встановлено, що активність фосфорилази різко знижується при авітамінозі В 6 (60% піридоксину в скелетних м'язах пов'язане з фосфорилазою). Тому дефіцит фосфорилази відбивається на вмісті піридоксину в організмі. Прогноз при глікогенозі типу V сприятливий.

Хвороба Андресенає глікогенозом четвертого типу, при якому має місце недостатність ферменту, що бере участь у біотрансформації глікогену.

Історія вивчення

Вперше клінічна картина цієї патології була описана Андерсеном у 1956 році. Примітно, що у кровного родича пацієнта Андерсена діагностували глікогеноз першого типу.

Етіологія

Клінічна картина, характерна для цього глікогенозу, пов'язана з мутацією гена, що детермінує синтез аміло-1,4/1,6-трансглюкозидази, що реалізує свою ферментативну активність у мікросомах печінки, фібробластів, еритроцитів, лейкоцитів та міоцитів.

Слід зазначити, що активність зазначеного ферменту в мікросомах скелетних м'язів та міокарда виявляється достатньою мірою. Розташований ген, що кодує цей фермент, на дванадцятій хромосомі, а його мутація успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Патогенез

Внаслідок низької активності аміло-1,4/1,6-трансглюкозидази відзначається синтез патологічного глікогену, який за своєю хімічною структурою нагадує амілопектин за рахунок довгих та розгалужених бічних ланцюгів.

Такий глікоген відкладається в клітинах печінки, оточується сполучнотканинними структурами, що стає причиною порушення функціональної активності печінки та зміни її архітектоніки. Також ця хімічна сполука накопичується і в інших клітинних структурах, порушуючи цим їх функціональні можливості.

клінічна картина

Перші клінічні прояви цієї патології з'являються досить рано – на першому році життя дитини. Найчастіше йдеться про розвиток гастроінтестинального синдрому з діареєю та блюванням. У міру накопичення патологічного глікогену відбувається збільшення розмірів печінки, формується картина печінкової недостатності, розвивається атрофія м'язів або гіпотрофія.

У більшості випадків як вторинна патологія діагностується прогресуюча кардіоміопатія. Оскільки печінка є найважливішим органом людського організму, реалізує широке коло функцій, її неспроможність визначає формування серйозних порушень у роботі всіх органів прокуратури та систем.

При глікогенозі четвертого типу одна за одною порушуються білоксинтетична, кровотворна, детоксикаційна функції печінки з розвитком відповідних клінічних проявів. Саме прогресуюча печінкова недостатність у більшості випадків стає причиною смерті у дітей перших трьох-п'яти років життя.

Цироз печінки, виступаючи як пусковий механізм порушення функціональних можливостей серцевого м'яза, може викликати серцеву недостатність.

Діагностика

Як і за всіх глікогенозів, при хворобі Андерсена в крові знижується рівень вільної глюкози, погіршення загального стану реєструється після тривалої перерви в їжі. При ультразвуковому дослідженні органів черевної порожнини виявляються циротичні зміни печінки внаслідок некрозу гепатоцитів та накопичення амілопектину. Селезінка має фіброзні включення.

Лікування

Специфічне лікування при даному глікогенозі не розроблено. Терапевтичні заходи носять симптоматичний характер і спрямовані, перш за все, на боротьбу з метаболічними порушеннями, що розвивалися, насамперед, з явищами ацидозу.

На консультації ендокринолога вирішується питання щодо призначення вікових доз глюкокортикоїдів, анаболічних стероїдів, глюкагону. Гіпоглікемія, що реєструється при даній патології, є показанням до призначення частих прийомів їжі, яка повинна заповнювати всі потреби організму в поживних речовинах і містити вуглеводи, що легко засвоюються.

Ви можете чи написати свій.

Рідкісне спадкове захворювання із групи мультисистемних каналопатій. Тип успадкування аутосомно-домінантний, з неповною перетрантністю та суттєвою варіабельністю у членів однієї сім'ї. Непоодинокі спорадичні випадки. Дефектний ген (KCNJ2) розташований на довгому плечі 17 хромосоми (локус 17q23.1-q24.2). Продукт гена бере участь у формуванні калієвих каналів, якими калій потрапляє всередину м'язових клітин. При мутації гена структура калієвих каналів порушується, як і регуляція надходження іонів калію в клітину (Регулююча молекула PIP2 не може зв'язатися з каналом). Порушення проникнення іонів калію в м'язові клітини призводить до розвитку характерних ознак синдрому (роль гена KCNJ2 у формуванні кісткової системи ще вивчається). Клінічно синдром представлений тріадою ознак:

характерним дисморфізмом обличчя та скелета;

калій-чутливим періодичним паралічем;

шлуночковими артіміями.

Можливе також ураження клапанного апарату серця, гіпоплазія нирок.

Диспластичні риси представлені низьким зростанням, низько посадженими вушними раковинами, гіпертелоризмом, дефектами м'якого та твердого піднебіння, гіпоплазією нижньої щелепи, клинодактилією, сколіозом.

Особа хвора на синдром Андерсен-Тавіла. Привертають увагу характерні диспластичні риси: гіпертелоризм, гіпоплазія нижньої щелепи і низько посаджені вушні раковини. (Джерело Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J.

Калій-чутливий періодичний параліч без міотонічних проявів, характерний для даного синдрому, є клінічно невідмінним від інших форм гіперкаліємічного періодичного паралічу. Втім, є думка, що, зважаючи на крайню непостійність перепадів концентрацій калію при паралітичних нападах, традиційні критерії гіпо-, нормо- та гіперкаліємічних форм при синдромі Андерсен – Тавіла неприйнятні. Найчастіше напади розвиваються і натомість тривалої загальної слабкості.

Кардіальні симптоми включають подовження інтервалу Q-T різного ступеня вираженості, шлуночкову бігемінію, пароксизмальну шлуночкову (аж до бівентрикулярної) тахікардію, раптову зупинку серця.

У літературі є повідомлення про синдром раптової смерті у пацієнтів, які страждають на це захворювання.

У хворих часто зустрічаються парадоксальні реакції на введення різних лікарських препаратів та рефрактерність до антиаритміків. Було показано стійкий позитивний ефект від терапії аміодароном та ацетазоламідом (діакарб) (купування кардіальних та м'язових симптомів).

Вперше на поєднання періодичного паралічу та аритмії звернули увагу Klein із співавт. 1963р. ( Klein R., Ganelin R., Marks JF, Usher P., Richards C. Periodic paralysis with cardiac arrhythmia // J. Pediatr., 1963. - Vol.62. - P.371-385) та Lisak із співавт. 1970р. ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Hyperkalemic periodic paralysis with cardiac arrhythmia // Neurology, 1970. - Vol.20. - P.386). Синдром вперше був описаний датським лікарем Еллен Дамгаард Андерсен із співавторами у 1971р. ( Andersen E. D., Krasilnikoff P. A., Overvad H. Intermittent muscular weakness, extrasystoles and multiple developmental abnormalities: a new syndrome? // Acta paediatrica Scandinavica, Stockholm, 1971. – Vol.60. – P.559–564 ); вона описала випадок захворювання у 8-річної дитини з характерною тріадою – періодичним паралічем, аритмією та аномаліями розвитку. Надалі подібна тріада описана лише у єдиній роботі 1985г. І лише докладний опис, виконаний американським неврологом ліванського походження Рабі Тавілом із співавт. ( Tawil R., Ptacek L. J., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn A. S., Ozdemir C., Griggs R. C. Andersen‘ s syndrome: potassium— sensitive periodic paralysis, ventricular ectopy, and dysmorphic features // Annals of Neurology, 1994. – Vol.35. – N.3. – P.326-330 ), привернула увагу фахівців до цієї нозологічної форми, стимулювавши її подальше вивчення.