Бактеріальні лізати препарати список. Бактеріальні лізати

Час на читання: 5 хв

Купивши новий засіб для лікування, наприклад, застуди багато хто досліджує інструкцію щодо його застосування. І, прочитавши склад ліків, запитують себе – що ж таке лизат бактерій.

З одного боку засіб має зняти запалення, з другого — містить у собі бактерію.

Але як відомо бактерії бувають корисні та шкідливі. Тобто, говорячи доступною мовою хороші та погані. У сучасній медицині навіть із «поганих» бактерій отримують користь. Приклад цього служить лізис патогенних мікроорганізмів.

Говорячи про лізати бактерій, необхідно зрозуміти, що це таке і чим їхня користь?

Лізати -це розщеплені бактерії Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis та Escherichia coli та інші збудники захворювань ротової порожнини.

Клітинні стінки бактерій взаємодіють із людським організмом та активізують імунну систему. На відміну від самих бактерій Enterococcus faecium та Enterococcus faecalis лізати не можуть викликати запалення, оскільки це вже не живі мікроорганізми. Але організмом сприймаються як хвороботворні бактерії, внаслідок чого стимулюють роботу імунітету.

Бактеріальні лізати відносяться до окремої групи імуномодулюючих препаратів.

Вони поділені на три види:

• очищені лізати бактерій;
• бактеріальні рибосоми;
• імуностимулюючі мембранні фракції.

Кожен лікарський засіб містить певний набір та кількість роздроблених патогенних мікроорганізмів. Лізати є і імуномодулюючим і вакцинуючим засобом.

Респіраторні захворювання

У період застуд важко підхопити ГРЗ як дітям, а й дорослим. Відмінним рішенням для швидкого одужання стали препарати, у яких багато лізатів бактерій.

Після влучення ліків із вмістом лізатів бактерій на слизові оболонки, активуються клітини, здатні не тільки знищувати вірус, а й захищатися від подальшого поширення патогенних бактерій.

Якщо піддати лізати сушінню, ми отримаємо ліофілізати. Сам процес «заморожування-висушування» називається ліофілізацією.

Дія ліофілізованих бактеріальних лізатів багато в чому схоже на дію противірусних вакцин. Вони також збуджують імунну систему, щоб почалося вироблення антитіл, які у свою чергу і будуть захищати слизову від інфекції. Крім того, мікроорганізм, що потрапив одного разу на слизову оболонку носоглотки, поводитиметься інакше.

Організм людини готовий дати відсіч хвороби швидше, ніж перед профілактикою бактеріальними лізатами. Вироблені, прийому лізатів, антитіла захистять організм від важкого перебігу хвороби.

Сечостатева система

Ця проблема стосується переважної більшості жіночого населення. Багато жінок часто стикаються з такими хворобами, як цистит та уретрит.

Навіть незважаючи на не завжди яскраво виражені неприємні симптоми, залишати ці хвороби на самоплив точно не варто. Ускладнення не забаряться і приймуть дуже серйозну форму хвороби. Крім того, інфекція за сечовивідною системою може поширитися на нирки, і тоді вилікуватися буде дорого і довго.

Винуватцем таких сумних хвороб та наслідків є бактерія Escherichia coli. Але сучасна фармацевтика надала шкоду цій бактерії на користь. Сталося це шляхом технології лисиза. Вчені отримали ліофілізований Лізат бактерії Escherichia coli, який здатний запобігти виникненню циститу та запаленню сечовідникаючого каналу. А у разі зараження вилікувати хворобу. Ліки призначають у вигляді капсул, а також крапель і свічок.

Крім прийому лікарських засобів необхідно обов'язково стежити за особистою гігієною та дієтою, призначену лікарем.

Жіноча краса

У ХХІ столітті бактерії можуть не тільки сприяти розвитку хвороби або лікувати, але й сприяти збереженню краси шкіри. Нещодавно на ринку косметології з'явився новий крем-пробіотик для шкіри навколо очей, в основу якого лягли вже відомі бактеріальні лізати.

Крім лізатів бактерій до складу крему входить безліч вітамінів, амінокислот та косметичних олій, корисних для шкіри обличчя.

Як показало тестування, шкіра повік стає більш гладкою, зникають «синці» та набряки. Жіноча половина, що випробувала на собі цей крем, захоплено відгукується про його властивості та позитивний ефект. Крім того, крем добре вбирається і має приємний солодкуватий аромат.

Чим лікувати

Існують різні препарати загального та місцевого впливу в основі яких стоять лізати бактерій. Ефективність дії залежить від правильної постановки діагнозу та вибору схеми лікування.

Ісміген- Перший бактеріальний лізат, створений шляхом механічного лисиза. Допомагає в лікуванні та профілактиці дихальних шляхів. До складу медикаменту входить 6 пневмококів, що найчастіше зустрічаються. Ісміген діє шляхом активації фагоцитозу, підвищення кількості клітин, які відповідають за імунітет. При застосуванні ісмігену, як профілактика розвитку захворювань верхніх та нижніх дихальних шляхів, відзначалося зменшення тяжкості та тривалості хвороби. Профілактичний курс слід проводити не рідше одного разу на рік.

Імудон- Складається з частинок неактивних мікроорганізмів, що зустрічаються при патологічних запаленнях ротової порожнини. Його застосування підвищує рівень лізоциму в слині та активує плазматичні клітини. Як наслідок імунітет підвищується у місці дії препарату, а й у організмі загалом. Використовується для лікування слизової оболонки ротової порожнини та при захворюваннях у галузі стоматології.

ІРС-19- використовується для лікування верхніх дихальних шляхів при бронхітах, ГРВІ, а також після хірургічних втручань на ЛОР-органи. Препарат використовується назально як спрею.

Бронхо-Ваксом- Ліофілізований бактеріальний лізат системної дії. Активує вроджений імунітет шляхом впливу на клітини, розташовані в лімфоїдній тканині кишечника. Препарат вважається безпечним, навіть для дітей, починаючи з 6-ти місячного віку, добре переноситься і має високу ефективність.

Форма випуску

Препарати, що містять лізати, випускають у багатьох видах:

• капсули;
• мазі;
• крему;
• краплі;
• супозиторії для ректального застосування.

Для лікування респіраторних захворювань добре підійдуть таблетки та спрей. Вони добре обволікають слизову оболонку гортані та не пускають хвороботворні бактерії до дихальних шляхів.

Лізати, як правило, можна застосовувати з антибіотиками. У разі сумісного прийому значно прискорюється лікування.

Препаратів, що містять лізати безліч. Важливо пам'ятати, що лікування обов'язково має призначати кваліфікований лікар, який складе детальний план лікування та призначить правильне дозування ліків.

В іншому випадку, при неправильному прийомі можливі побічні реакції, такі як нудота, блювання, діарея, алергія та підвищення температури та головний біль.

Препарат відпускається за рецептом лікаря.

Входить до переліку лікарських засобів, що відпускаються за рецептом лікаря при наданні додаткової безкоштовної медичної допомоги окремим категоріям громадян, які мають право на одержання державної соціальної допомоги.

ТОРГОВЕЛЬНІ НАЙМЕННЯ

Бронхо-Ваксом дорослий, Бронхо-Ваксом дитячий, Бронхо-мунал, Бронхо-мунал П.

ФОРМА ЛІКАРСЬКОГО ПРЕПАРАТУ

Капсули.

ЯК ДІЄ ПРЕПАРАТ?

Лізатів бактерій суміш відноситься до імуностимулюючих засобів. Препарат зменшує частоту та тяжкість інфекційних захворювань.

У ЯКИХ ВИПАДКАХ ПРИЗНАЧАЮТЬ ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ?

При інфекціях дихальних шляхів у складі комплексного лікування.
При рецидивуючих інфекціях дихальних шляхів: хронічний бронхіт, тонзиліт, фарингіт, ларингіт, риніт, синусит, отит.

ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТУ

ПРАВИЛА ПРИЙОМУ
Приймають внутрішньо по 1 капсулі.

Тривалість прийому
У гострому періоді захворювання слід приймати щонайменше 10 днів.

Профілактично призначають 3 курси по 10 днів з інтервалами по 20 днів.

ПРИ ПРОПУСКУ ДОЗИ
При пропуску прийміть лікарський засіб, як згадайте. Якщо час близький до прийому наступної капсули, пропустіть дозу та приймайте лікарський засіб за попереднім графіком. Не слід приймати подвійну дозу препарату.

ЕФЕКТИВНЕ І БЕЗПЕЧНЕ ЛІКУВАННЯ

ПРОТИПОКАЗАННЯ
Підвищена чутливість.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ
Алергічні реакції (висипання, свербіж, печіння, набряклість шкіри), біль у животі, нудота, пронос, блювання, підвищення температури тіла.

НЕОБХІДНО ПОВІДОМИТИ ЛІКАРЯ
Ви приймаєте будь-які інші препарати, включаючи лікарські засоби безрецептурної відпустки, трави та біологічно активні добавки.
У Вас була алергічна реакція на будь-який лікарський засіб.

Якщо Ви вагітні
Препарат протипоказаний.

Якщо Ви годуєте грудним молоком
Препарат протипоказаний.

Якщо Ви страждаєте на інші захворювання
Зміни дозування не потрібні.

Якщо Вам понад 60 років
Зменшення дози препарату не потрібне.

Якщо Ви даєте препарат дітям
Не слід призначати препарат дітям віком до 6 місяців.

ВЗАЄМОДІЯ
Застосування з іншими ліками
Знижує всмоктування деяких препаратів, зокрема дигоксину, ізоніазиду, тетрацикліну.

Алкоголь
Алкоголь знижує ефективність лікування.

ПРАВИЛА ЗБЕРІГАННЯ
Слід зберігати при кімнатній температурі в сухому, темному, недоступному для дітей місці.

Останнім часом зростає інтерес до проблем профілактики респіраторних інфекцій, як одних із найпоширеніших захворювань людини. Особливо привертають увагу методи, пов'язані із застосуванням у цій сфері імуностимуляторів. І у зв'язку з цим у медичній літературі все частіше стали з'являтися статті про бактеріальних лізатах. В інструкціях до лікарських засобів можна зустріти термін лізати бактерій. Що таке лізати бактерій та як їх використовують?

Будь-яка бактерія сприймається як мікроорганізм і має певну біологічну структуру, укладену в оболонку. Механічне (і/або хімічне) руйнування або розчинення оболонки спричиняє загибель бактерії як організму. Сам процес руйнування оболонки називається лізисом. Лізат – це продукт лізису (його результат – частки мікроорганізму). Відповідно, лізати бактерій – це продукти лізису бактерій.

Залежно від того, яким чином (за допомогою чого) відбувається руйнування оболонки бактерії, всі лізати поділяються на групи:

• Фаголізати– результати лізису бактеріофагами;
• Автолізати- продукти лізису внаслідок дії ферментів;
• Гідролізати– результати дії солей, лугів, кислот на оболонку бактерії.

Застосування лізатів бактерійдля профілактики захворювань подібно за механізмом із застосуванням вакцин, різниця лише в тому, що у разі вакцини застосовують ослаблені або вбиті штами вірусів або бактерій, а у випадку з лізатами бактерійзастосовують результати специфічного лізису тих чи інших бактеріальних штамів. Цілі і вакцини і лізату аналогічні – викликати реакцію імунної системи у відповідь ще до того моменту, як почнеться масована атака патогенними мікробами організму людини.

Лізат бактерії, потрапляючи в організм людини, сприймається імунною системою як чужорідний і провокує вироблення антитіл, лізоциму, макрофагів та лімфоцитів.

Виникає питання, навіщо необхідно «заводити» імунну систему раніше, ніж у організм потрапить інфекція? В ідеалі імунна система повинна реагувати на інфекцію моментально, але при ослабленому імунітеті реакція у відповідь може «запізнюватися», що дає можливість мікроорганізмам швидко колонізувати тканини і органи. І в цьому випадку імунітет вже не справляється з інфекцією самостійно, вимагаючи лікарської підтримки, що в свою чергу завдає побічної шкоди решті систем організму. За допомогою лізатів бактерій імунна система на момент атаки мікроорганізмів вже перебуває в тонусі і зустрічає їх «всю зброю».

Лізати бактерій розглядають як імуностимулятори бактеріального походження. Вони бувають двох видів: топічні та системної дії. Лізати бактерій топічної дії (спреї та таблетки для розсмоктування) мають недоліки, тому що досить швидко видаляються вії епітелію або змиваються слиною, не встигаючи повною мірою взаємодіяти з антитілами. Лізати бактерій системної дії стимулюють імунні клітини шлунково-кишкового тракту (викликаючи специфічну і неспецифічну реакцію у відповідь імунної системи) і надають непряму дію на патогени.

Для отримання лізатів бактерій використовують штами патогенних бактерій, які найчастіше є причиною респіраторних інфекцій. Як правило, використовують лізати не одного, а кількох різновидів бактеріальних штамів. Набори бактерій, з яких одержано лізати, описуються в інструкціях до препаратів у розділі «активний компонент».

Хоча лізати бактерій вже присутні на фармацевтичному ринку, досі немає переконливих доказів того, що їхня ефективність незаперечна. Дослідження у цій галузі тривають, і вчені розглядають ці дослідження як перспективні зниження ризику респіраторних захворювань.

Для цитування:Маркова Т.П., Яриліна Л.Г., Чувірова А.Г. Бактеріальні лізати. Нові препарати // РМЗ. Медичний огляд. 2014. №24. С. 1764

Препарати, що містять лізати бактерій, цікавлять багатьох фахівців, їх часто призначають для профілактики та лікування інфекцій респіраторного тракту; перші препарати з'явилися у 70-х роках. XX ст. Тривале вивчення властивостей та механізму дії підтверджує їхній імунотропний ефект і вказує на відсутність формування стійкого протективного імунітету, тому більш правильно називати ці лікарські засоби бактеріальними імуномодуляторами.

Клінічний ефект бактеріальних імуномодуляторів спрямований на зниження числа та тяжкості загострень респіраторних інфекцій. Механізм їх дії пов'язаний, з одного боку, з виробленням специфічного IgA та фіксацією його на слизових, а з іншого боку, - з активацією імунної системи (Т-, В-клітини, макрофаги, дендритні клітини).
З іншого боку, активація макрофагальної ланки, цитотоксичних Т-лімфоцитів призводить до знищення інфікованих клітин та інфекційних агентів. Специфічні та неспецифічні механізми дії бактеріальних імуномодуляторів визначають їх ефект не тільки проти бактерій, лізати яких входять до складу препаратів, а й проти інших збудників респіраторних інфекцій, що можна простежити за частотою ГРВІ у групі дітей, що часто хворіють (ЧБД).

Експериментальні дослідження можливості пероральної імунізації мишей BALB/c убитими бактеріями Klebsiella pneumonia демонструють збільшення у слизових респіраторного тракту клітин, що містять у цитоплазмі специфічний IgA, у сироватці - титру специфічних IgA-антитіл, але рівень специфічного IgG та IgG. При цьому імунізовані миші вижили, а неімунізовані загинули від пневмонії.
Після культивування in vitro бактеріальних штамів виділяють антигени або за допомогою механічного лізису, або хімічного лізису з подальшою ліофілізацією та змішуванням у певних пропорціях. Механічний лізис здійснюється шляхом збільшення тиску на стінку інактивованої бактерії, що зберігає великодисперсні антигени, тоді як хімічний лізис відбувається із застосуванням хімічного лугу для впливу на інактивовані бактерії, що може денатурувати білки і, отже, антигени. Препарат, отриманий методом механічного лізису, має сильнішу імуногенність.
Взаємодія бактеріальних антигенів з TLR-рецепторами на поверхні дендритних клітин призводить до дозрівання, активації дендритних клітин та їх міграції до лімфатичних вузлів. Дендритні клітини презентують антигени Т-і В-клітин, що супроводжується синтезом цитокінів, диференціюванням Т-хелперів. Надалі відбувається проліферація В-клітин у плазматичні клітини, що синтезують специфічні імуноглобуліни, особливо IgA та s-IgA, що повертаються та захищають слизові. Фагоцити та ЕК-клітини знищують патогени.

Антитіла, що утворилися, забезпечують процес опсонізації вступників в організм або наявних у ньому патогенних мікроорганізмів, що робить можливим поглинання і знищення патогенних мікроорганізмів фагоцитами. Даний механізм дії дозволяє знизити частоту, тривалість та тяжкість інфекційних захворювань дихальної системи. Опсонізація пов'язана з розпізнаванням специфічних мембранних антитіл, що покривають патоген. Фагоцити мають специфічні рецептори для IgG- та IgA-антитіл, що дозволяє фагоцитувати патогени, покриті антитілами, і знищувати їх за допомогою ферментів фагосом. Специфічні IgM-антитіла, що синтезуються на ранньому етапі імунної відповіді, у комплексі з патогеном активують компоненти комплементу С3b та C4b, що підсилюють опсонізацію. Фагоцити мають рецептори цих компонентів комплементу, крім того, компонент С5 здатний активувати і посилювати фагоцитоз, що призводить до знищення патогену. Ісміген відноситься до механічних лізат, збереження структури антигенів бактеріальної стінки підвищує їх імуногенність, синтез s-IgA і забезпечує більш повноцінну опсонізацію. S. аureus інкубували зі слиною пацієнтів, які отримували ісміген, потім кілька хвилин з гранулоцитами, що призводило до фагоцитозу та знищення мікроорганізму. Гранулоцити лізували, а живі мікроби, що залишилися, культивували. Кількість колоній стафілококу після інкубації зі слиною пацієнта , що отримував ісміген , була нижчою порівняно з контролем .

Ісміген – перший офіцинальний механічний бактеріальний лізат, рекомендований до застосування для лікування інфекцій верхніх та нижніх дихальних шляхів та профілактики рецидивів. В состав 1 таблетки входят лиофилизированные бактериальные лизаты - 50 мг, включая: лизаты бактерий Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типов - TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis – 7,0 мг; допоміжна речовина: гліцин – 43 мг.
Перераховані збудники найчастіше висівають при респіраторних інфекціях. До складу ісмігену входять 6 найбільш патогенних типів пневмококів. Природним резервуаром S. pneumoniae є носоглотка людини, збудник передається повітряно-краплинним шляхом. Кожна дитина інфікована одним або декількома штамами S. pneumoniae і може бути переносником інфекції, особливо у перші роки життя, у промислово розвинених країнах – у віці 6 місяців. Найчастіше інфікування не призводить до розвитку клінічних проявів, а відбувається безсимптомно. Клінічні прояви виникають під час поширення інфекції з носоглотки до інших органів. Більшість інфекційних захворювань виникають не після тривалого носійства, а в результаті інфікування новими серотипами, чутливість організму залежить від стану імунної системи та вірулентності штаму збудника. Високий рівень пневмококових інфекцій спостерігається у дітей та людей похилого віку, що належать до групи ризику з розвитку імунодефіциту.
Більшість штамів H.influenzae є умовно-патогенними мікроорганізмами. У новонароджених та маленьких дітей H.influenzae типу В (Hib-інфекція) викликає бактеріємію, пневмонію та гострий бактеріальний менінгіт. У ряді випадків розвивається запалення підшкірної клітковини, остеомієліт, інфекційний артрит.

Moraxella catarrhalis або Neisseria catarrhalis – грамнегативна бактерія, що викликає інфекційні захворювання респіраторного тракту, середнього вуха, очей, центральної нервової системи та суглобів. M.сatarrhalis відноситься до умовно-патогенних мікроорганізмів, становить загрозу для людини та персистує у респіраторному тракті. M.саtarrhalis у 15-20% випадків викликає гострий середній отит у дітей.
Ісміген активує фагоцитоз, підвищує рівень лізоциму у слині, кількість імунокомпетентних клітин, функціональну активність макрофагів (у т. ч. альвеолярних), поліморфноядерних лейкоцитів. Ісміген активує перекисне окислення ліпідів, підвищує експресію молекул адгезії на моноцитах та гранулоцитах (LEA-1, МАС-1, р-150, ICAМ-1), активує CD4+-, CD8+-клітини, підвищує експресію рецепторів для ІЛ-2, посилює кооперацію Т-лімфоцитів та антигенпрезентуючих клітин та знищення інфекційних агентів. Ісміген підвищує синтез простагландину Е2 клітинами макрофагально-фагоцитарної ланки, активує ЕК-клітини, синтез протизапальних цитокінів ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-6, ІЛ-8, ІФН-γ, ФНП-α; знижує синтез ІЛ-4, ІЛ-12; підвищує рівень s-IgA в слині, сироваткових IgA, IgG, IgM; знижує рівень сироваткового IgE.
У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні Cazzola та співавт. (2006) 178 пацієнтів з ХОЗЛ середнього та тяжкого ступеня тяжкості були рандомізовано розділені на 2 групи (1-я група отримувала ісміген 10 днів на місяць протягом 3 міс.; 2-я група – плацебо). Після закінчення дослідження пацієнтів спостерігали ще 9 місяців. У дослідження не були включені хворі, які приймали кортикостероїди, азатіоприн та інші імунодепресанти протягом 6 місяців. або отримували антибіотики протягом місяця до випробування. 11 осіб, які отримували плацебо, та 14 осіб, які приймали ісміген, не закінчили дослідження через недотримання режиму. Прийом ісмігену супроводжувався зниженням частоти загострень (215 випадків; 2,3 випадки на пацієнта за 1 рік) порівняно з плацебо (248 випадків; 2,9 випадки на пацієнта за 1 рік); тривалості госпіталізації – 275 днів, плацебо – 590 днів; тривалості загострення – 10,6 днів, плацебо – 15,8 днів; потреби у призначенні антибіотиків – на 590 доз менше порівняно з плацебо (різниця статистично достовірна). Слизово-гнійне мокротиння серед отримували ісміген реєстрували у 23 (10,6%) хворих, серед отримували плацебо - у 51 (20,5%) пацієнта. Вологі сухі хрипи вислуховувалися у 11 (5,1%) та 18 (7,2%) хворих відповідно. При тому самому режимі прийому антибіотиків повна ремісія спостерігалася у 89,3% хворих на ХОЗЛ (8,7 днів прийому), які отримували ісміген, і у 81,8% (12,8 днів прийому) хворих контрольної групи. Таким чином, тривалість загострення знизилася на 34%, а загальна кількість днів госпіталізації – на 50%, що дозволило не лише покращити якість життя хворих, а й отримати добрий фармакоекономічний ефект. Ніхто з хворих не перервав участь у програмі через побічні явища. За 1 рік спостереження 7 хворих на ХОЗЛ померли, 5 з них отримували плацебо, 2 особи - ісміген. Часті загострення при ХОЗЛ знижують функцію легень та сприяють розвитку ускладнень (легенево-серцева недостатність та ін.). Найбільш виражене зниження частоти епізодів загострень спостерігали у пацієнтів з ХОЗЛ тяжкого ступеня у поєднанні з легеневим серцем (ісміген – 57 епізодів, плацебо – 80 епізодів за рік спостереження). Ефективність ісмігену можна пояснити збереженням природної структури бактеріальних антигенів, що підвищує їх імуногенність. Раніше були отримані результати зниження загострень ХОЗЛ при призначенні хімічного лізату бронхо-ваксома.

Після курсу лікування антибіотиками хворих на ХОЗЛ при подальшому загостренні висівалися ті ж штами мікроорганізмів, що й до цього. Отримані результати можуть бути пов'язані з недостатнім проникненням антибіотиків у слизово-гнійне мокротиння. Якщо концентрація антибіотиків висока, може спостерігатись зниження активності ферментів (еластазу, металопротеїназу), що дозволяє виживати невеликою кількістю мікроорганізмів та сприяє їх подальшому поширенню. Бактеріальні лізати посилюють кліренс бактерій, підвищують синтез імуноглобулінів місцево та їх рівень у крові, що підвищує ефективність лікування. Клінічний ефект ісмігену зберігається до 6 міс. , ці дані збігаються з нашими результатами, отриманими щодо бронхо-муналу.

A. Macchi, L.D. Vecchia (2005) провели відкрите рандомізоване контрольоване дослідження за участю 114 пацієнтів. Ісміген призначали для лікування інфекцій верхніх дихальних шляхів та порівнювали з хімічними лізатами та групою контролю. Оцінювали тривалість та ступінь тяжкості захворювання. Пацієнти були поділені на 3 групи по 38 хворих, отримували стандартне лікування: 1-я група отримувала додатково ісміген, 2-я група – додатково хімічний лізат, 3-я – була контрольною (стандартне лікування). Протягом 3 міс. лікування та подальшого спостереження у пацієнтів, які приймали ісміген, відмічено зниження тривалості інфекцій верхніх дихальних шляхів (різниця статистично достовірна) порівняно з контрольною групою та групою, яка одержувала хімічний лізат. Ісміген виявився майже вдвічі ефективнішим. Відзначено зниження перепусток на роботі у групі, яка приймала ісміген, під час лікування – на 93% та під час наступного спостереження – на 87% порівняно з контрольною групою. Ісміген був у 10 разів ефективніший за хімічний лізат.
R. Cogo та співавт. (2003) у відкритому спостережному дослідженні вивчали ефективність ісмігену у хворих (57 осіб віком від 75 років) хронічним бронхітом. Хворі спостерігалися 2 роки, перший рік – без призначення ісмігену, другий рік – отримували ісміген. Число випадків респіраторних інфекцій за другий рік спостереження знизилося до 34 епізодів у порівнянні з 85 епізодами за перший рік спостереження (різниця статистично достовірна).

47 черниць віком 25-80 років під час проведення дослідження були поділені на 2 групи (24 та 23 пацієнти): 1-ша група отримувала ісміген за схемою, 2-а - плацебо за аналогічною схемою (10 днів на місяць 3 міс.) . У 60% монахинь діагностовано хронічний фарингіт, у 30% – хронічний отит середнього вуха, у 20% – хронічний фаринготонзиліт, у 5% – риніт, за попередні 6 міс. було зареєстровано не менше 3 епізодів ГРЗ, у 2 випадках при цьому температура була вищою за 38оС. У 79% черниць, які отримували ісміген, відзначали покращення. Після закінчення прийому ісмігену черниці спостерігалися ще 3 місяці. (Загальний термін спостереження – 6 міс.). Кожна пацієнтка вела щоденник, де відзначала наявність та тривалість симптомів (закладеність носа, ринорея, кашель, температура, ГРЗ). На початок дослідження групи були подібні за статтю, віком, вираженістю клінічних симптомів та імунологічними показниками. На 35% підвищився рівень сироваткового IgG, на 88% – IgM, на 80% – IgA, на 110% – рівень IgA у слині. Різниця була статистично значуща порівняно з групою, яка отримувала плацебо. За 3 міс. прийому ісмігену кількість епізодів ГРЗ було 7 (середня тривалість випадку - 4,22±1,1 дня), серед отримували плацебо - 31 (середня тривалість випадку - 5,56±1,9 дня); через 6 міс. - 3 та 16 епізодів у групах (середня тривалість випадку - 4,0±1,3 та 5,6±2,4 дні відповідно), різниця достовірна. Переносимість препарату була гарною, побічних ефектів не відмічено.
За даними JP. Bouvet, s-IgA відноситься до полівалентних антитіл і, перебуваючи у складі секретів на слизових, сприяє «імунної елімінації» патогенів, перешкоджаючи проникненню через слизові, і посилює виділення патогенів з клітин строми та епітеліальних клітин.

Відомо, що інфекції верхніх дихальних шляхів найчастіше розвиваються у дітей та літніх людей, характеризуються високою вартістю медичного обслуговування. Часте безконтрольне призначення антибіотиків призводить до розвитку резистентності та їх неефективності. Синтез s-IgA знижений у дітей та людей похилого віку, що сприяє підвищенню частоти респіраторних інфекцій верхніх дихальних шляхів.
Наші дослідження показують, що ЧБД із хронічними захворюваннями носо- та ротоглотки характеризуються запізненням розвитку імунної системи та змінами імунного статусу. Для людей похилого віку старше 60 років характерний розвиток фізіологічного імунодефіциту.

Термін «діти, що часто хворіють» (ЧБД) введено в літературу В.Ю. Альбіцьким, А.А. Барановим (1986).
Діти, що часто хворіють:
діти до 1-го року – 4 і більше епізодів ГРЗ на рік;
діти до 3-х років – 6 і більше епізодів ГРЗ на рік;
діти 4-5 років – 5 і більше епізодів ГРЗ на рік;
діти віком від 5 років - 4 і більше епізодів ГРЗ на рік.
Нами серед ЧБД виділено групу дітей, що часто хворіють, з хронічними захворюваннями (ЧБД-ХЗ).
Діти, що часто хворіють, з хронічними захворюваннями:
ЧБД із хронічними захворюваннями рото- та носоглотки;
ЧБД із хронічними захворюваннями верхніх дихальних шляхів;
ЧБД із хронічними захворюваннями нижніх дихальних шляхів.
Обстежено та відібрано 60 ЧБД, згідно з класифікацією В.Ю.Альбицького, А.А. Баранова (1986), виходячи з частоти ОРЗ і 120 ЧБД-ХЗ із частотою ОРЗ 6 і більше на рік і хронічними захворюваннями носо- і ротоглотки. Було проведено порівняння персистенції флори у ЧБД та ЧБД-ХЗ. У мазках із зіва монокультура виділена у 40% ЧБД-ХЗ, 2 і більше збудника - у 46,6%, Candida albicans - у 28,3%, поєднана бактеріальна та грибкова флора - у 25% дітей. Кількість збудників коливалася від 105хКОЕ до 108хКОЕ/мл. З зменшенням числа епізодів ГРЗ зменшуються частота і спектр мікроорганізмів, що висіваються. Порівняння частоти висівання Staphylococcus haemolyticus і aureus, Streptococcus haemolyticus-β, Neisseria perflava у групах статистично достовірно (χ2>3,8; p<0,05). У ЧБД-ХЗ по сравнению с ЧБД выше частота микробных ассоциаций Candida albicans и Staphylococcus aureus или Streptococcus haemolyticus-β и Staphylococcus aureus (χ2>3,8; p<0,05). Количество возбудителей у ЧБД колебалось от 103хКОЕ до 105хКОЕ /мл (табл. 1) . Проведенные нами исследования подтверждают целесообразность назначения бактериальных лизатов для профилактики и лечения ОРЗ и профилактики осложнений у ЧБД.

За даними I. La Mantia та співавт. (2007), було обстежено 120 дітей (вік 4-9 років) з повторними ринофарингітами та/або отитом середнього вуха та/або повторними фаринготонзилітами. Діти були рандомізовано розділені на 3 групи по 40 осіб (1-ша група отримувала ісміген, 2-а – хімічний бактеріальний лізат, 3-я – не отримувала бактеріальні лізати). Діти спостерігалися протягом 8 місяців. (3 міс. лікування по 10 днів на місяць та 5 міс. - після закінчення лікування), батьки вели щоденники та фіксували небажані ефекти. За 3 міс. лікування у 1-й групі у 67,5% дітей не було епізодів інфекцій, у 2-й групі – у 37,5% та у 3-й групі – у 22,5% дітей. Статистично значуще знижувалася потреба у призначенні антибіотиків, жарознижувальних та протизапальних препаратів, особливо у 1-й групі. Через 5 місяців. спостереження у 1-й групі у 27,5% дітей не було епізодів інфекцій, у 2-й групі – у 15% та у 3-й групі – у 5% дітей (різниця достовірна). Зазначалося зниження тяжкості та тривалості епізодів інфекцій, зменшення перепусток у школі. Всі діти спостерігалися та отримували лікування в той самий період, що дозволило виключити фактор сезонності.

69 осіб віком від 18 до 82 років із захворюваннями нижніх дихальних шляхів були включені до дослідження. Усі хворі отримували антибіотики та стандартну терапію. 1-я група отримувала додатково ісміген, 2-я група - додатково хімічний лізат та 3-я група - не отримувала лізати. Оцінювали частоту респіраторних захворювань та потребу у призначенні антибіотиків. Відмічено зниження частоти загострень захворювань нижніх дихальних шляхів, у 1-й групі за час спостереження за 1 нагодою загострення спостерігали у 5 (21,7%) пацієнтів, у 2-й групі – у 16 ​​(69,6%), у контролі – у 22 (95,7%) пацієнтів. Ефективність ісмігену в порівнянні з хімічним лізатом була в 2 рази вищою. У 1-й групі за час лікування антибіотики призначили 4 (17,4%), у 2-й групі – 14 (60,9%) та у контрольній групі – 21 (91,3%) пацієнту. Потреба у призначенні антибіотиків у групі, що отримувала ісміген, була в 2,5 рази нижчою.
Можна підсумовувати ефекти бактеріальних лізатів, зокрема, ісмігену:
1. Дія на системний та місцевий імунітет.
2. Вища імуногенність, тому що відноситься до механічних лізатів.
3. Зменшення тривалості захворювання на 2,1 разу.
4. Зниження частоти респіраторних інфекцій у 3,6 раза.
5. Зниження потреби у призначенні антибіотиків у 2 рази.
6. Частота побічних ефектів – менше 0,01% випадків.
7. Зручна форма випуску та прийому – 1 таблетка під язик, 1 раз на добу.
8. Дозволено у дорослих та дітей з 3 років.

Література
1. Маркова Т. П., Чувіров Д. Г., Гаращенко Т. І. Механізм дії та ефективність бронхо-муналу в групі дітей, що довго і часто хворіють // Імунологія. 1999. № 6. С. 49-52.
2. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV // Respiration. 1994. № 61 (Suppl. 1). P.15.
3. Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. Важливою роллю для intestinally derivated T-cells in respiratory defense // Immunol. Today. 1995. № 16. Р. 231-236.
4. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. Vol. 1. Р. 150-154.
5. Mellioli J. Deciders in pulmonology. (Прийняття рішень у пульмонології) // Giorn. It. Mal. tor. 2002. Vol. 56, 4, P. 245-268. GIMT 56.
6. Cazzola M. Нові бактеріальні lysate protects by reduction infections exacerbations in moderate to very severe COPD // Trends Med. 2006. Vol. 6. P.199-207.
7. Macchi A., Vecchia L.D. Open comparative, randomized controlled клінічним дослідженням нового імунітемуляції бактерій lysate в prophylaxis з вищою respiratory tract infections // Arzneimittelforschung. 2005. Vol. 55 № 5. P. 276-281.
8. Cogo R., Ramponi A., Scivoletto G., Rippoli R. Prophylaxis для дисципліни хронічної bronchitis, використовуючи антибактеріальну сублінуальну vaccine, отриману за допомогою механічної лізис: клінічної та фармакоекономічної схеми // Acta 2003. Vol. 74 № 2. P.81-87.
9. Tricarico D., Variccio A., d Ambrozio C. Prevention of recurrent upper respiratory tract infections in community cloistered nuns using a new immunostimulating bacterial lysate // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54 № 1. P. 52-63.
10. Falchetti R. Ismigen ефекти на людських lymphocytes. //American Collegge of Chest Physichians: Italian chapter. National Meething. Naples/Italy 20-22 June 2002.
11. Powel R.A., Bust S.A., Calvertly P.M.A. et. al. Global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary dieses (GOLD) // Am. J. Resp. Care Med. 2001. Vol. 163. P.1256.
12. Dixon R.E. Economic costs respiratory tract infections в США // Am. J. Med. 1985. Vol. 78. P. 45.
13. Альбіцький В.Ю., Баранов А.А. Діти, що часто хворіють. Клініко-соціальні аспекти, шляхи оздоровлення. Саратов: Медицина, 1986.
14. Маркова Т.П. Застосування ізопринозину для профілактики повторних респіраторних інфекцій у дітей, що часто хворіють // Фарматека. 2009. № 6. С. 46-50.
15. Shag SJ, Beall B., Dowell S.E. Зменшення обсягу чутливості pneumococci: біологічної та епідеміологічної еvidence для ефективності альтернативних перешкод // Clin. Microbiol. Rev. 2008. Vol. 13. P. 588.
16. Bouvet J.P., Decroix N., Pamonsinlapatham P. Stimulation of local antibody production: paranteral або mucosal vaccination // Trends Immunol. 2002. Vol. 23. P. 209.
17. van Aubel A., Hofbauer C., Elsasser U. та ін. Immunoglodulins в серумі і saliva дітей з реакцією інфекцій респіраторного тракту протягом тривалого часу з oral immunomodulator. Імунотерапія дій, K.N.Masichi (ed.). New York: Marcel Dekker, 1994. P.367-359.
18. La Mantia I., Nicolozi F. та ін. Immunoprophylaxis recurring bacterial infektions respiratory tracts в pediatric age: клінічний досвід через новий імунний стимулюючий vaccine // GIMMOC. 2007.
19. Collet JP, Shapiro S., Frust P. et al. Ефекти з імунітемулятивного agentа на дисциплінарних дисциплінах і hospitalizations в пацієнтів з хронічною обструктивною pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 156. P.1719-1724.
20. Dagan R., Klugman K.P., Craig W.A. та ін. Уявлення про те, щоб допомогти те, що bacterial eradication в респіраторній хронічній інфекції, є важливим явищем і мікробіальної терапіі // J. Antimicrob. Chemother. 2001. Vol. 47. P.127-140.
21. Rossi S., Tazza R. Ефективність і захист нової імунітемуляції бактеріального дослідження в prophylaxis від надмірної тяжкої respiratory tract infections // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54. P.55.
22. Boris V.M. Prophylaxis episodes of winter airway infections with sublingual antibacterial vaccine obtained by mechanical lysis, PMBLTM (Ismigen-Zambon): клінічний тріал в пацієнтів з case-history tuberculosis // Giorn. It. Mal. Tor. 2003.

Лізати бактерій - дуже незвичайні препарати, механізм дії яких найбільше схожий на вакцинацію. За своєю суттю є імуномодуляторами. Найчастіше бактеріальні лізати призначають для профілактики та лікування респіраторних інфекцій у частохворіючих дітей та дорослих.

Перші препарати, що містять лізати бактерій, з'явилися наприкінці ХIХ століття*, проте їхнє масове використання почалося лише у 70-х роках минулого століття. Їх часто призначають до, хоча останнім часом з'явилося чимало досліджень, проведених у Європі (деякі їх зазначені наприкінці статті). Періодично лізати називають "засобами з недоведеною ефективністю", посилаючись на те, що за ними занадто багато вітчизняних публікацій (а довіряти російським науковим статтям у нас не прийнято). Однак, якщо керуватися лише європейськими дослідженнями, важко зробити висновок про їхню абсолютну ефективність чи неефективність: є дослідження, які довели їхню ефективність, є й ті, які прирівнюють їхній ефект до плацебо. Можливо, ситуація зміниться, коли EMA оновить свої рекомендації.Ці препарати мають коди АТС J07A X, L03AX, R07AX. Вони авторизовані та продаються в Німеччині, Австрії, Чехії, Люксембурзі, Румунії, Словаччині, Португалії, Греції, Італії та інших країнах ЄС.Чи є це достатньою підставою для лікаря призначати ці препарати, може вирішувати лише лікар. Пацієнти мають право відмовитися від призначення (а дана стаття має виключно інформативний характер).

Що це за препарати?
Не всі імуномодулятори є ліками: наприклад, вакцина БЖЦ відноситься до мікробних препаратів першого покоління (компанію їй складають Пірогенал та Продігіозан, які в даний час не використовуються через виражені побічні явища). Бактеріальні лізати "ІРС 19", "Бронхо-мунал", "Бронхо-Ваксом", "Ісміген", "Імудон", "Рібомуніл", мова про які піде нижче, відносяться до другого покоління мікробних імуномодуляторів; вони є лікарськими засобами.

Ці препарати містять інактивовані штами бактерій, які найчастіше зустрічаються при респіраторних інфекціях**. Вони мають незначну антибактеріальну дію, але на відміну від антибіотиків, не вбивають мікрофлору, а формують імунітет до конкретних штамів бактерій. Але головне, лізати бактерій впливають на різні ланки імунітету, стимулюючи місцеву (клітинну та гуморальну) та системну імунну відповіді, завдяки чому здатні підвищувати загальну резистентність організму до сезонних вірусних захворювань і мають профілактичний ефект. Роль лізатів у профілактиці бактеріальних інфекцій, найімовірніше, незначна.

Бактеріальні лізати бувають загальної та місцевої дії.

• Спільна дія має "Бронхо-мунал", "Імуновак", "Рибомуніл" та ін. Їх профілактичний ефект більш високий, тому що вони впливають на гуморальний імунітет.


• Лізати місцевої дії - "ІРС 19", "Імудон" - підвищують концентрацію захисних білків sIgA та збільшують фагоцитарну активність макрофагів. В основному вони впливають на місцевий імунітет слизових.

Бактеріальні лізати можна призначати навіть у гострий період захворювання та поєднувати з антибактеріальною терапією. Якщо йдеться про лізати місцевої дії (зазвичай їх випускають у вигляді спреїв), то потрапляючи на поверхню слизової оболонки верхніх дихальних шляхів, вони утворюють на ній рівномірний шар, який створює відповідні умови для всмоктування препарату. Бактеріальні лізати місцевої дії збільшують кількість секреторного імуноглобуліну sIgA, який захищає слизові та не дозволяє мікроорганізмам "осідати" на них; на додачу вони стимулюють лимфоэпителиальное кільце Пирогова-Вальдейера***. Препарати загальної дії формують системну імунну відповідь, активуючи Т- та В-лімфоцити, а також макрофаги (клітини, що атакують інфекційні мікроогранізми).

Плюси

• Бактеріальні лізати не викликають утворення резистентних мікроорганізмів;


• Не знищують корисну мікрофлору та не порушують роботу кишечника;


• мають широкий спектр бактеріальної дії (лікар може призначати їх без попередніх аналізів);


• Відносно безпечні (протипоказань та побічних ефектів у них набагато менше, ніж у антибіотиків);


• Їх застосування викликає формування селективної імунної відповіді проти конкретних збудників та має профілактичний ефект;


• Бактеріальні лізати можуть пом'якшувати перебіг хвороби, знижувати частоту ГРВІ та рецидивів протягом 6-12 місяців.


• У деяких випадках вони знижують необхідність антибактеріальної терапії.

Мінуси

• Препарати місцевої дії ("ІРС 19") мають меншу ефективність порівняно із системними ("Бронхо-мунал"), тому що час їх контакту зі слизовою оболонкою нетривалий, а значить і час захоплення слизової частини антигенних субстанцій незначний. Крім того, омивання слиною ротової порожнини заважає постійному контакту препарату з імунокомпетентними клітинами.


• Тривалість антибактеріального захисту, яку забезпечують лізати, достовірно невідома (швидше за все вона варіюється від кількох місяців до року).


• Цей клас препаратів недостатньо добре вивчений, і їх застосування у світовій практиці обмежене, точаться суперечки щодо їх ефективності.


• Лізати бактерій вимагають тривалої терапії: від кількох тижнів до трьох місяців.

МЧи можна використовувати бактеріальні лізати замість вакцин?
У звичайному розумінні – навряд чи. Звичайно, лізати можна назвати вакцинами, але досить слабкими, які потребують постійних курсів. Можливо, їхня нетривала ефективність пов'язана з тим, що препарати місцевої дії швидко змиваються зі слизових і недовго впливають на імунні механізми, а лізати загальної дії, хоч і потрапляють у кишечник, можуть викликати недостатньо сильну імунну відповідь.

Ефективність
Згідно з дослідженнями, що визнали їх ефективність, бактеріальні лізати**** знижують частоту ГРВІ у дітей, що часто хворіють. у середньому на 42%, до того ж вони знижують ймовірність бактеріальних ускладнень у разі захворювання Схожу ефективність ці препаратитакожпродемонстрували в інших вікових групах (школярі та дорослі) та у астматиків.

Застосування бактеріальних лізатів ефективне як у дітей, так і у дорослих з рецидивними захворюваннями верхніх дихальних шляхів (синусити, отити, гострі риніти та фаринго-ларингіти); у дітей, що часто хворіють у віці 3-6 роківз хронічними тонзилітами та аденоїдитами. "Бронхо-мунал" та "Бронхо-Ваксон" ефективні для профілактики рецидивів хронічного бронхіту, до того ж вони знижують частоту та тяжкість рецидивів у дітей із бронхіальною астмою.

Принцип дії(На прикладі двох найпопулярніших препаратів: "ІРС 19" і "Бронхо-мунала")

• "ІРС 19" (бактеріальний лізат місцевої дії, що випускається у вигляді спрею) . Потрапляючи на слизову оболонку, препарат викликає захисні реакції, подібні до тих, які розвиваються у відповідь на впровадження патогенних мікроогранізмів. Мобілізація захисних механізмів починається через кілька хвилин після його попадання на поверхню слизової оболонки: підвищується рівень імуноглобулінів sIgA, з яких утворюється захисна плівка, що перешкоджає проникненню та фіксації мікроогранізмів; збільшується кількість імунних клітин. "ІРС 19" активує фагоцитоз, підвищує рівні лізоциму, опсонінів, комплементу та вироблення інтерферону. Все це зменшує кількість умовно-патогенних мікроогранізмів у ротоглотці та посилює місцевий імунітет. А головне, "ІРС 19" діє місцево, тому має мінімальну кількість побічних ефектів" ().


• "Бронхо-мунал (бактеріальний лізат загальної дії, випускається у вигляді таблеток).тимулює активність макрофагів, спрямовану проти інфекційних збудників та пухлинних клітин,впливає на активність В-клітин, NK-клітин та Т-хелперів. Також вінзбільшує кількість секреторного імуноглобуліну IgA*** таконцентрацію імуноглобулінів IgG, IgM та IgA у плазмі крові. При його застосуванні було замінено зменшеннясупресорної активності Т-лімфоцитів та сироваткової концентрації IgE().

додаток
Чому діти часто хворіють?
Висока сприйнятливість дітей до різних вірусів насамперед зумовлена ​​незрілістю їх імунної системи та відсутністю попередніх контактів із збудниками. На додачу у маленьких дітей відзначається досить низький рівень освіти інтерферонів та їхня протиінфекційна активність.Фагацитоз (інактивація збудниківфагацитами ), хоч і має підвищену активність, носить незавершений характер, а бар'єрні функції шкіри та слизових оболонок респіраторного тракту недостатньо ефективні. Дозрівання специфічного імунного захисту – Т- та В-лімфоцитів – відбувається у дитини аж до періоду статевого дозрівання. Синтез власних імуноглобулінів IgG досягне рівня, характерного для дорослих приблизно до 6-8 років. Кількість імуноглобулінів IgA, що здійснюють місцевий захист слизових (у тому числі і кишечника), у новонароджених та дітей у 3-4 рази нижче, ніж у дорослих, і досягає необхідного рівня 6-10 років.

науковий журналіст, головний редактор онлайн-журналу для батьків Mommy's Mag.
Дякую лікарю, е експерта з персоналізованої та превентивної медицини, Юлію Юсіповута мікро- та молекулярного біолога Андрія Пановаза допомогу у підготовці матеріалу.

Перевірено та доповнено 15.11.2018

Джерела:
1. В.К. Таточенко, Н.А. Озерецьківський "Імунопрофілактика-2014"
2. Bacterial lysate medicines article 31 referral notification (2018)
3. Bacterial lysate for prevention of chronic rhinosinusitis recurrence in children Journal of Laryngology & Otology (2017)
4. Захист respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art Multidisciplinary Respiratory Medicine (2013 )
5. "Місце бактеріальних лізатів у терапії рецидивуючих бактеріальних інфекцій" (2014)
6. "Бактеріальні лізати в лікуванні та профілактиці респіраторних захворювань у дітей" (2011)
7. "Перспективи застосування бактеріальних лізатів при захворюваннях органів дихання" (2009)
8. "Бактеріальні лізати. Нові препарати" (2014)
9. "Місце бактеріальних лізатів у терапії рецидивуючих бактеріальних захворювань" (2013)
10. "Ефективність топічного бактеріального лізату в лікуванні та профілактиці гострих респіраторних інфекцій" (2010)
11. "Місце лізатів бактерій ОМ-85 (Бронхо-мунал) у профілактиці та лікування захворювань у дітей" (2016)
12. «Досвід застосування бактеріальних лізатів у клінічній практиці педіатра та оториноларинголога» (2012)
13. «Клінічна ефективність бактеріальних лізатів, що застосовуються в лікуванні дітей та підлітків після аденотонзилектомії» (2011)
14. "Іммунорегулятори та імуномодулятори відповідей з bacterial lysates in respiratory infections and asthma" (2015)
15. "Study on clinic effect and immunologic mechanism of infants capillary bronchitis secondary bronchial asthma treated with bacterial lysates Broncho-Vaxom" (2016)
16. "Неконкретні імуномодулятори для сучасних респіраторних трактів, wheezing і asthma в дітей: systematic review of mechanistic and clinical evidence" (2018)
17. Cochrane Review: Immunostimulants for prevention respiratory tract infection in children (2012)
18. "Застосування суміші лізатів бактерій у дітей першого року життя з повторними бактеріальними інфекціями респіраторного тракту та ЛОР-органів" (2009)

Виноски:
* У 1891 році Вільям Колі встановив взаємозв'язок між перенесеною інфекцією (скралатина, бешиха), викликаною Streptococcus pyogenes, та регресією пухлини у пацієнтів У 1893 році він створив вакцину на основі Streptococcus pyogenes для лікування хворих на саркому. Пізніше до складу вакцини було додано бактерії. Serratia marcescens, які посилили її протипухлинні властивості Незважаючи на велику кількість повідомлень про успішне застосування «протиракової вакцини», вона зазнала величезної критики, тому що багато лікарів не вірили цим результатам. Скептичне ставлення до роботи Колі, а також розвиток радіо- та хіміотерапії призвели до поступового припинення використання цієї вакцини. Тим не менш, сучасна імунологія довела, що принципи Вільяма Колі були вірними, і деякі форми раку дійсно чутливі до посиленого імунного навантаження на організм, що було причиною ефективності його вакцини. Оскільки в даний час дослідження в цій галузі ведуться дуже активно, Вільям Б. Колі отримав титул "Батька імунотерапії" (Вікіпедія).
** У ротоглотці у часто і довго хворіють пацієнтів зазвичай процвітають Str. pneumoniae (25-30%), H. influenzae (15-20%), M. catarrhalis (15-20%), Str. pyogenes(2-3%), представники грамнегативної мікрофлори та різноманітні віруси
***Лімфатичне глоткове кільце відноситься до периферичних органів імунітету. Воно складається з двох піднебінних мигдаликів, двох трубних мигдаликів, що знаходяться в ділянці слухових труб; глоткової мигдалики, язичної мигдалики, лімфоїдних гранул та бічних лімфоїдних валиків на задній стінці глотки.
**** Так як препарати місцевої дії менш ефективні, дітям, що часто хворіють, частіше призначають препарати загальної дії.