Оланзапин раствор. Оланзапин -тева - инструкция по применению

Форма выпуска:

Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, цилиндрической формы, двояковыпуклые, с гравировкой "L" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 85.6 мг, лактозы моногидрат - 17.2 мг, кросповидон - 1.1 мг, магния стеарат - 1.1 мг.

Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, цилиндрической формы, двояковыпуклые, с гравировкой "FA20" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 171.3 мг, лактозы моногидрат - 34.3 мг, кросповидон - 2.2 мг, магния стеарат - 2.2 мг.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, цилиндрической формы, двояковыпуклые, с гравировкой "F20C" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 257 мг, лактозы моногидрат - 51.6 мг, кросповидон - 3.2 мг, магния стеарат - 3.2 мг.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.

Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, цилиндрической формы, двояковыпуклые, с гравировкой "N30C" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 342.6 мг, лактозы моногидрат - 68.8 мг, кросповидон - 4.3 мг, магния стеарат - 4.3 мг.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Фармакотерапевтическая группа:

• Нейротропные средства

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Антипсихотический препарат (нейролептик). Обладает сродством к серотониновым (5-НТ 2А/2С, 5-НТ 3 , 5-НТ 6), допаминовым (D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5), мускариновым (М 1-5), адренергическим (α 1) и гистаминовым (H 1) рецепторам.

In vitro выявлен антагонизм к 5-НТ, допаминовым и холинергическим рецепторам. Обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НТ 2 -рецепторов, в сравнении с допаминовыми D 2 -рецепторами.

Селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриатные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Снижает условный защитный рефлекс в более низких дозах, чем дозы вызывающие каталепсию.

Усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста. Достоверно снижает продуктивную (в т.ч. бред, галлюцинации) и негативную симптоматику.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция высокая, не зависит от приема пищи; время достижения C max после перорального приема - 5-8 ч. При приеме в диапазоне доз 1-20 мг концентрация в плазме изменяется линейно, пропорционально дозе.

При концентрации в плазме - 7-1000 нг/мл связь с белками - 93% (в основном с альбумином и α 1 -кислым гликопротеином).

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основной циркулирующий метаболит - 10-N-глюкуронид, не проникающий через ГЭБ.

Изоферменты CYP1A2 иCYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина.

Основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином, активность его метаболитов выражена менее значительно.

Выведение

Клиренс - 26 л/ч (12-47 л/ч), Т 1/2 - 33 ч (21-54 ч). Выводится почками - 57% (в основном ввиде метаболитов).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Некурящие (клиренс - 18.6 л/ч, Т 1/2 - 38.6 ч), курящие (клиренс - 27.7 л/ч, T 1/2 - 30.4 ч), женщины (клиренс - 18.9 л/ч, T 1/2 - 36.7 ч), мужчины (клиренс - 27.3 л/ч, T 1/2 - 32.3 ч), пациенты 65 лет и старше (клиренс - 17.5 л/ч, T 1/2 -51.8 ч), пациенты в возрасте до 65 лет (клиренс - 18.2 л/ч, T 1/2 - 33.8 ч).

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс ниже, чему некурящих без нарушения функции печени.

Показания к применению:

Шизофрения у взрослых (обострение, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия), психотические расстройства с продуктивной (в т.ч. бред, галлюцинации, автоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой и сопутствующими аффективными расстройствами;

Биполярное аффективное расстройство у взрослых (монотерапия или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой): острые маниакальные или смешанные эпизоды с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз;

Рецидив биполярного расстройства (при эффективности препарата при лечении маниакальной фазы);

Депрессивные состояния, связанные с биполярным расстройством (в комбинации с флуоксетином).

Относится к болезням:

• Биполярное расстройство
• Депрессия
• Шизофрения

Противопоказания:

Период лактации;

Детский возраст до 18 лет;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, эпилепсии, миелосупрессии (в т.ч. лейкопения, нейтропения), миелопролиферативных заболеваниях, гиперэозинофильном синдроме, паралитической кишечной непроходимости, беременности.

Способ применения и дозы:

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, в дозе 5-20 мг/сут.

При шизофрении у взрослых рекомендуемая начальная доза - 10 мг/сут.

При острой мании, связанной с биполярными расстройствами, у взрослых - 15 мг 1 раз/сут в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз/сут в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой (поддерживающая терапия в той же дозе).

При депрессии, связанной с биполярными расстройствами, у взрослых - 5 мг 1 раз/сут в комбинации с 20 мг флуоксетина (при необходимости допускается изменение доз препаратов).

Пожилым пациентам

Побочное действие:

Частота встречаемости побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% и <10%), нечасто (≥ 0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и < 0.1%), очень редко (<0.01%).

В клинических исследованиях очень часто наблюдались сонливость и повышение массы тела; в 34% - гиперпролактинемия (слабо выраженная и транзиторная). Клинические проявления гиперпролактинемии отмечались редко.

Часто: головокружение, астения, акатизия, повышение аппетита, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Редко: транзиторное, асимптоматическое повышение активности АЛТ, ACT.

В единичных случаях: повышение уровня глюкозы в плазме крови более 200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), 160 - 200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у больных с исходной концентрацией глюкозы менее 140 мг/дл.

Наблюдались случаи повышения уровня триглицеридов (на 20 мг/дл от исходного), холестерина (на 0.4 мг/дл от исходного), асимптоматическая эозинофилия (единичные случаи).

У пациентов с психозом на фоне деменции: очень часто - нарушение походки и падения; часто - недержание мочи и пневмония.

У пациентов с психозом, индуцированным приемом агониста допамина при болезни Паркинсона: очень часто - усиление симптомов паркинсонизма и галлюцинации.

У больных с биполярной манией (получающих препарат в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой): очень часто - повышение массы тела, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, тремор; часто - расстройство речи.

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдаемые в клинических исследованиях и при постмаркетинговом опыте применения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - брадикардия; очень редко - венозная тромбоэмболия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита; редко - гепатит; очень редко - панкреатит, желтуха.

Со стороны обмена веществ: часто - периферические отеки; очень редко -диабетическая кома, диабетический кетоацидоз. гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто - акатизия, головокружение, астения; редко - судороги.

Со стороны кожных покровов: редко - сыпь.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - приапизм.

Со стороны системы кроветворения: часто - эозинофилия, редко - лейкопения, очень редко - тромбоцитопения.

Со строны лабораторных показателей: очень часто - гиперпролактинемия; часто - повышение активности АЛТ, ACT, гипергликемия; очень редко - гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ.

Прочие: очень часто - повышение массы тела, нечасто - светочувствительность, очень редко - аллергические реакции, синдром отмены.

Передозировка:

Симптомы: тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, экстрапирамидные нарушения, нарушения сознания (от седативного эффекта до комы), делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение АД, аритмии, остановка сердца и дыхания.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическое лечение, поддержание функции дыхания.

Не следует применять симпатомиметики (в т.ч. эпинефрин, допамин), которые являются агонистами бета-адренорецепторов (стимуляция этих рецепторов может усугублять снижение АД).

Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.

Применение при беременности и кормлении грудью:

С осторожностью следует назначать препарат при беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует отменить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Индукторы или ингибиторы изофермента CYP 1A2 могут изменять метаболизм оланзапина.

Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и при одновременном применении карбамазепина (увеличивается активность CYP1A2).

Этанол не влиял на фармакокинетику оланзапина в равновесном состоянии, однако, прием этанола совместно с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина (седативного действия).

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина до 50-60%.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) повышает C max оланзапина на 16% и снижает клиренс на 16%, что не имеет клинического значения (коррекции дозы оланзапина не требуется).

Флувоксамин (ингибитор CYP 1A2) снижая клиренс оланзапина, повышает C max оланзапина у некурящих женщин на 54% и на 77% - у курящих мужчин, AUC - на 52% и 108% соответственно (необходимо снижение дозы оланзапина).

Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.

Особые указания и меры предосторожности:

При лечении нейролептиками (в т.ч. оланзапином) может развиться злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса, вегетативные нарушения, в т.ч. нестабильный пульс или АД, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение; повышение активности КФК, миоглобинурия в результате рабдомиолиза, острая почечная недостаточность).

При выявлении клинических проявлений злокачественного нейролептического синдрома (в т.ч. гипертермии без других симптомов) требуется отмена оланзапина.

При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

При приеме оланзапина (в исследованиях) у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции отмечались цереброваскулярные нарушения (инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения (в анамнезе), транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием лекарственных средств, по времени связанные с цереброваскулярными нарушениями. Оланзапин не рекомендуется для лечения пациентов с психозом на фоне деменции.

Особая предосторожность необходима при повышении активности АЛТ и/или ACT у пациентов с печеночной недостаточностью или получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. Требуется наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы.

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Очень редко отмечались случаи гипергликемии, развития сахарного диабета или обострения ранее существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска его развития.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или при наличии факторов, снижающих порог судорожной готовности.

Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов со снижением числа лейкоцитов и/или нейтрофилов, с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств (в анамнезе), с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радио- или химиотерапией (в анамнезе); с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

Применение оланзапина у больных с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом (в анамнезе) не сопровождалось рецидивами указанных нарушений.

Оланзапин проявляет антагонизм в отношении допамина и, теоретически, может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия и этанолом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам , пациентам с факторами риска (в т.ч. тяжелая ХПН или печеночная недостаточность средней степени тяжести), с комбинацией факторов риска (женский пол, старческий возраст, некурящие), у которых метаболизм оланзапина может быть замедлен, рекомендуется снижение начальной дозы до 5 мг/сут.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Условия хранения:

Препарат следует хранить всухом, защищенном от света, в недоступном для детей месте притемпературе не выше 25°С. Срок годности - 2года.

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг, 7,5 мг и 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - оланзапина бензоат 6,95 мг, 10,43 мг, 13,91 в пересчете на оланзапин 5 мг, 7,5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества - кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Описание

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «5» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 5 мг).

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «7.5» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 7.5 мг).

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «10» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики).

Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается, и его максимальная концентрация в плазме крови (TCmax) после перорального приема 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Связь с белками - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл.

Оланзапин связывается, в основном, с альбумином и а1-гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Метаболизируется в печени, активных метаболитов не образуется, основной циркулирующий метаболит-глюкуронид, не проникает через ГЭБ.

Курение, пол и возраст влияют на период полувыведения (T1/2) и плазменный клиренс. У лиц старше 65 лет T1/2 составляет 51,8 ч и плазменный клиренс-17,5 л/час; у лиц моложе 65 лет-33,8 ч и плазменный клиренс-18,2 л/час. Плазменный клиренс ниже у больных с печеночной недостаточностью, женщин и некурящих в сравнении с соответствующими группами лиц. Тем не менее, степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и T1/2 оланзапина незначительна по сравнению с индивидуальной вариабельностью фармакокинетики между отдельными людьми. Выводится преимущественно почками (60%) в виде метаболитов.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-Ы-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2- гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом-оланзапином, обладающим способностью проникать через гистогематические барьеры, в т.ч.гематоэнцефалический барьер.

У здоровых добровольцев после перорального приема средний период полувыведения составил 33 часа (21-54 часа для 5-95 %), а средний клиренс оланзапина из плазмы-26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95 %).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

Однако, степень изменений периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.

У курящих лиц, с незначительными нарушениями функции печени, клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих, без нарушения функции печени.

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с а1-кислым гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на метаболизм оланзапина.

Фармакодинамика

Оланзапин – антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; адренергическим 1 и гистаминовым Н1-рецепторам. Было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым, дофаминовым и холинергическим рецепторам. При этом оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, по сравнению с дофаминовыми D2-рецепторами. Оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивной (бред, галлюцинации и др.), так и негативной симптоматики.

Показания к применению

Взрослые

Для лечения шизофрении

Для поддерживающей терапии пациентов, чувствительных к препарату на начальном этапе.

Для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени тяжести

Для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством у пациентов, у которых наблюдалась эффективность применения оланзапина при лечении маниакального эпизода.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки. Так как пища не влияет на всасывание препарата, таблетки Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи. В случае отмены препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Эпизод мании: начальная доза составляет 15 мг в один прием при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярным расстройством: Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациентам, принимающим оланзапин для лечения маниакального эпизода, следует продолжать терапию в тех же дозах для предотвращения рецидива. При возникновении нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать лечение оланзапином (с подбором оптимальной дозы в случае необходимости) дополнительной терапией для лечения аффективного расстройства, при наличии клинических показаний. Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидивов при биполярном расстройстве возможна последующая корректировка суточной дозы в пределах от 5 до 20 мг в сутки с учетом индивидуального клинического состояния больного.

Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку она не влияет на абсорбцию. При прекращении терапии оланзапином дозу следует снижать постепенно.

Пациенты пожилого возраста

В большинстве случаев снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки) не требуется, однако может потребоваться при назначении препарата пациентам в возрасте от 65 лет и старше при наличии клинических факторов.

Пациенты с нарушением функции почек и (или) печени

Таким пациентам следует назначать сниженную начальную дозу до 5 мг. В случаях умеренной печеночной недостаточности (класса А или В по классификации циррозов печени по Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, а увеличивать дозу следует с осторожностью.

Курильщики

У некурящих пациентов коррекции начальной дозы и дальнейшей дозировки препарата по сравнению с курящими пациентами не требуется. Курение может ускорить метаболизм оланзапина. Рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение за курящими пациентами и в случае необходимости, рассмотреть возможность увеличения дозы оланзапина.

Следует уменьшить начальную дозу при наличии более одного фактора, который может привести к замедлению метаболизма (женщины, пожилые, некурящие пациенты). Для таких пациентов при повышении дозы, если это показано, следует соблюдать осторожность.

Побочные действия

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (≥1%) являются: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение гамма глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, отек.

Сведенный в таблицу список нежелательных реакций

В следующей таблице перечислены нежелательные реакции. В каждой частотной группе нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Частота обозначена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).

				Неизвестно
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
	Эозинофилия Лейкопения10 Нейтропения10		Тромбоцито-пения11
Нарушения со стороны иммунной системы
		Гиперчувствите-льность11
Нарушения обмена веществ и питания
Набор веса1	Повышение уровня холестерина2,3 Повышение уровня глюкозы4 Повышение уровня триглицеридов2,5 Гликозурия Повышение аппетита	Развитие или обострение сахарного диабета, сопровождающееся кетоацидозом или комой, включая смертельные случаи11	Гипотермия12
Нарушения со стороны нервной системы
Сонливость	Головокруже-ние Акатизия6 Паркинсонизм6 Дискинезия6	Судороги, при наличии судорог в анамнезе или факторов риска судорогов11 Дистония (включая движения глазного яблока)11 Поздняя дискинезия11 Дизартрия Синдром беспокойных ног	Злокачествен-ный нейролепти-ческий синдром12 синдром отмены7, 12
Нарушения со стороны сердца
		Брадикардия Удлинение интервала QT	Желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть 11
Нарушения со стороны сосудов
Ортоста-тическая гипотензия10		Тромбоэмболия (включая эмболию легочной арте-рии и тромбоз глубоких вен)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
		Носовое кровотечение9
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
	Временные холинолити-ческие слабые побочные эффекты, включая запор и сухость во рту	Вздутие живота9	Панкреатит11
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
	Временное бессимптомное повышение уровня Аминотран-сфераз печени (АЛТ, АСТ), в особенности в начале лечения		Гепатит (включая почечнокле-точное, холестатичес-кое или смешанное поражение печени)11
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
		Реакция фоточувствите-льности Выпадение волос		Лекарствен-ная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
	Боль в суставах9		Рабдомиолиз11
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
		Недержание мочи, задержка мочи Затрудненное начало мочеиспускания11
Состояния, связанные с беременностью, послеродовым и перинатальным периодом
				Синдром отмены у новорожден-ных
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
	Эректильная дисфункция у мужчин Снижение либидо у мужчин и женщин	Аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/ увеличение грудных желез у мужчин	Приапизм12
Нарушения общего состояния и нарушения, вызванные особенностями введения
	Утомляемость Лихорадка10
Результаты лабораторных анализов
Повышен-ный уровень пролактина в плазме8	Повышение уровеня щелочной фосфатазы10 Повышение уровня креатинфосфокиназы11 Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы10 Повышение уровня мочевой кислоты10	Повышение уровня общего билирубина

При длительном применении Оланзапина (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9 - 12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

У пожилых пациентов с деменцией лечение оланзапином было связано с большей частотой случаев смерти и нежелательных реакций со стороны сосудов головного мозга в сравнении с плацебо. Среди этой группы пациентов очень часто встречались такие нежелательные реакции на прием оланзапина, как аномальная походка и падения. Часто наблюдались случаи пневмонии, повышения температуры тела, патологического оцепенения, эритемы, зрительных галлюцинаций и недержания мочи.

У пациентов с лекарственным психозом (вызванным приемом агонистов дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона очень часто сообщалось об ухудшении симптоматики болезни Паркинсона и появлении галлюцинаций, причем это происходило чаще.

У пациентов с биполярным расстройством комбинированная терапия вальпроатами и оланзапином привела к появлению нейтропении в 4,1% случаев; возможным способствующим фактором может быть высокая концентрация вальпроатов в плазме крови. Прием оланзапина в комбинации с литием или вальпроатами привел к повышению частоты (≥ 10%) случаев тремора, сухости во рту, повышения аппетита и набора веса. Также часто сообщалось о нарушениях речи. Во время лечения оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом во время кратковременного лечения (не более 6 недель) у 17,4% пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7% от исходной. Долговременное лечение оланзапином (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов биполярного расстройства было связано с повышением массы тела на ≥ 7% от исходной у 39,9% пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Период лактации

Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Наличие риска развития закрытоугольной глаукомы

С осторожностью:

Почечная недостаточность

Печеночная недостаточность

Гиперплазия предстательной железы

Паралитическая кишечная непроходимость

Эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе

Лейкопения и/или нейтропения различного генеза

Миелосупрессия различного генеза, в т.ч. миелопролиферативные заболевания

Гиперэозинофильный синдром

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии

Врожденное увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (увеличение корригированного-интервала QT (QTc) на ЭКГ), или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например, одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия)

Пожилой возраст

Одновременный прием других лекарственных средств центрального

действия

Иммобилизация

Беременность

Лекарственные взаимодействия

Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на оланзапин

Поскольку оланзипин метаболизируется ферментом CYP1A2, вещества, которые могут, в частности, индуцировать или ингибировать данный изофермент, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.

Индукторы CYP1A2

Метаболизм оланзапина может усиливаться у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что может привести к снижению концентрации оланзапина в крови. Наблюдалось лишь незначительное или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические последствия, вероятно, будут ограничены, однако рекомендуется клиническое наблюдение, т.к. некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.

Ингибиторы CYP1A2

Флувоксамин – специфический ингибитор CYP1A2 – значительно ухудшает метаболизм оланзапина. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2 (например, ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае добавления к терапии ингибиторов CYP1A2.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50–60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP 2D6), однократная доза магний- или алюминий содержащих антацидов или циметидин не оказывают значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства.

Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Оланзапин не ингибирует основные изоферменты CYP450 (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). Следовательно, возникновение каких-либо особых взаимодействий маловероятно. Оланзапин не подавляет метаболизм следующих активных субстанций: трициклические антидепрессанты (представляющие преимущественно метаболический путь CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется.

Следует проявлять осторожность при применении препарата у лиц, употребляющих алкоголь и принимающих лекарственные препараты, которые могут вызвать угнетение ЦНС.

Интервал QТс

Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc.

Особые указания

Поведенческие расстройства и/или психозы, связанные с деменцией

Оланзапин не рекомендован к применению у пациентов с психозом и (или) нарушениями поведения на фоне деменции в связи с увеличением смертности и риска острого нарушения мозгового кровообращения. Факторы риска, которые, возможно, предрасполагают к повышенной смертности среди пациентов этой группы включают возраст старше 65 лет, дисфагию, седативный эффект, недоедание и обезвоживание, патологии легких (например, пневмония при наличии аспирации или без нее), или сочетанное применение с бензодиазепинами. Возраст старше 75 лет и мультиинфарктная/смешанная деменция были определены в качестве факторов риска появления ЦПЭ в связи с приемом оланзапина.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

ЗНС – это потенциально опасное для жизни состояние, связанное с приёмом антипсихотиков. При лечении оланзапином также сообщалось о редких случаях развития ЗНС. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (неровный пульс или нестабильное АД, тахикардия, повышенное потоотделение, сердечные аритмии). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета, связанные с кетоацидозом или диабетической комой, включая фатальные исходы, выявляются у больных нечасто. В некоторых случаях сообщается о том, что сначала увеличивается масса тела, что может являться предрасполагающим фактором.

В соответствии с руководством по принципам применения нейролептиков рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг, например, измерение уровня глюкозы в крови до начала лечения, через 12 недель после начала лечения оланзапином и затем ежегодно. Пациентам, получающим любые нейролептики, в том числе оланзапин, рекомендовано тщательное наблюдение на предмет выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентам с диабетом 1 типа и больным с факторами риска развития диабета 1 типа показан регулярный мониторинг с целью выявления признаков ухудшения контроля глюкозы. Следует регулярно следить за весом пациентов, например, до начала лечения, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения оланзапином, и затем ежеквартально.

Влияние на липидный обмен

У пациентов с дислипидемией или высоким риском развития дислипидемии изменение показателей липидов должно корректироваться соответствующими клиническими действиями. В соответствии с принципами применения нейролептиков необходимо регулярно определять липидный профиль пациентов, принимающих любые антипсихотические средства, в том числе оланзапин, например, до начала лечения, через 12 недель после начала лечения оланзапином и далее каждые 5 лет.

Нарушения функции печени

На ранних этапах терапии прием препарата сопровождался преходящим, асимптоматическим повышением уровней печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ). Особая осторожность необходима при повышении уровней АСТ и/или АЛТ у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих потенциально гепатотоксические препараты. В случаях диагностированного гепатита (в том числе гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) лечение оланзапином должно быть прекращено.

Нейтропения

Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанным с любыми причинами, в том числе с приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующими заболеваниями, лучевой или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. В редких случаях нейтропения была зарегистрирована при одновременном применении оланзапина и вальпроата.

Синдром отмены

При резком прекращении лечения оланзапином в редких случаях развиваются следующие симптомы: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота (> 0,01 % и <0,1 %).

Влияние на интервал QT

При комбинированном лечении с другими препаратами, которые достоверно вызывают удлинение интервала QT, следует назначать оланзапин с осторожностью, особенно пожилым пациентам, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, пациентам с хронической сердечной недостаточностью, с гипертрофией сердечной мышцы, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

В редких случаях сообщалось о связи по времени между терапией оланзапином и возникновением венозного тромбоза (> 0,1 % и <1 %). Причинно-следственная связь между развитием венозной тромбоэмболии и приемом оланзапина не установлена. Пациенты с шизофренией предрасположены к развитию венозной тромбоэмболии, в связи с чем необходимо идентифицировать и принять превентивные меры для предупреждения возникновения всех возможных факторов риска венозной тромбоэмболии, к числу которых может относиться, например, иммобилизация (неподвижность) пациентов.

Общая активность в отношении ЦНС

Учитывая тот факт, что оланзапин в основном воздействует на ЦНС, следует проявлять осторожность при сочетанном применении оланзапина с другими препаратами, влияющими на ЦНС, и алкоголем. Поскольку в условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов, он может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Эпилептические припадки

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов риска снижения порога судорожной готовности. Эпилептические припадки у больных, получавших лечение оланзапином, отмечаются нечасто. В большинстве из этих случаев было отмечено наличие эпилептических припадков в анамнезе или подверженность воздействию факторов риска припадков.

Поздняя дискинезия

При длительной терапии оланзапином риск поздней дискинезии повышается, и поэтому, в случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут проявляться или нарастать и после отмены препарата.

Постуральная гипотензия

Внезапная сердечная смерть

В период постмаркетингового наблюдения за оланзапином сообщалось о случаях внезапной остановки сердца у пациентов, принимавших оланзапин. Риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших оланзапин, примерно в два раза превышал таковой у пациентов, не принимавших нейролептики.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения оланзапина при беременности не проводилось. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать своего врача в случае наступления или планирования беременности во время лечения оланзапином. Из-за ограниченного применения оланзапина при беременности у людей оланзапин следует применять, только если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, подвергшихся воздействию нейролептиков (в том числе оланзапина) в течение III триместра беременности, имеется риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидальные симптомы и/или абстинентный синдром, которые в послеродовом периоде могут различаться по тяжести и длительности течения. Получены сообщения о случаях ажитации, артериальной гипертонии, гипотензии, тремора, сонливости, угнетения дыхания и нарушений питания. В связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Репродуктивная функция

Влияние на репродуктивную функцию неизвестно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует проявлять осторожность при управлении потенциально опасными механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин вызывает сонливость и головокружение.

Передозировка

Симптомы: очень частыми (>10%) при передозировке оланзапином являются тахикардия, возбуждение/агрессия, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы, снижение уровня сознания от заторможенности до комы; менее чем в 2% случаев возникают делирий, конвульсии, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение артериального давления, сердечные аритмии; в очень редких случаях сердечно-легочная недостаточность. Минимальная доза оланзапина при острой передозировке с летальным исходом-450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание)-1500 мг.

Лечение: специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести промывание желудка, прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%), симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса, поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, допамина или других симпатомиметиков с бета-адреномиметической активностью, т.к. последние могут усугубить артериальную гипотензию.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой или пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

ул. Кастельо, №1, Пол Салинас, Сант Бои де Льобрегат, 08830, Барселона, Испания

Латинское название: Olanzapine
Код АТХ: N05AH03
Действующее вещество: Оланзапин (Olanzapine)
Производитель: АЛСИ Фарма АО (Россия)
Отпуск из аптеки: по рецепту
Условия хранения: до 25 градусов
Срок годности: 2 года.

Описание, таблетки оланзапин — антипсихотическое лекарство (атипичный антипсихотин). Обладает психофармакологическим действием с антидепрессивным эффектом. Нейролептики в медицине появились относительно недавно, ранее при терапии психозов использовали препараты растительного происхождения или внутривенное введение кальция и бромида.

Показания к применению

• Шизофрения
• Маниакальные эпизоды любой степени
• Психотические расстройства на фоне аффективных расстройств
• Терапия резистентной депрессии. В сочетании с флуоксетином.

Состав и формы выпуска

1 таблетка содержит 5 мг одноименного активного вещества. Дополнительные вещества: лактоза — 50.6 мг, целлюлоза — 51.4 мг, крахмал — 51.4 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.8 мг, магния стеарат — 0.8 мг, стеарат кальция.

Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

10 таблеток в ячейковой упаковке, вместе с инструкцией помещают в коробку.

Фармокологические свойства

Нейролептик Оланзапин — обладает обширным лечебным влиянием на нервную систему. В результате исследований выявлена аналогия оланзапина с серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТЗ, 5НТ6; дофаминовым Dl, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; адренергическим αl и гистаминовым III рецепторами.

Материалы электрофизиологических исследований показали, что оланзапин селективно ослабляет радражительность мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, незаметно влияет на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций.

Терапия оланзапином снижает продуктивные (бред, галлюцинации, подозрительность) и негативные (эмоциональный и социальный аутизм) расстройства, ослабляет агрессивность и устраняет эмоциональные переживания.

После употребления всасывается и абсорбируется из ЖКТ. Всасываемость препарата не зависит от употребления пищи. Фармакологическая активность наступает в течение 5-8 часов. Интенсивность лекарства в плазме меняется линейно и соответственно дозе.

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Главным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид.

Способ применения и дозировка

Приемом агонистов лечат острую манию и назначают 15 мг лекарства 1 раз в день либо 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с препаратами лития или с дозой основной вольпреновой кислоты.

Цена: от 136 рублей.

При депрессии на фоне биполярного расстройства 1 раз в день одновременно с Флуоксетином в дозе 20 мг.

Для пожилых пациентов и больных с факторами риска (при хронической недостаточности почек или печени) доза составляет 5 мг в день.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, возраст младше 18 лет, непереносимость лактозы.

Меры предосторожности: печеночная и почечная недостаточность, эпилепсия, судорожный синдром, паралитическая кишечная непроходимость, беременность, пожилой возраст, прием с другими препаратами центрального действия.

Применение при беременности и кормлении: В результате нехватки опыта применения оланзапина в период беременности, препарат назначают, если потенциальная польза для матери значительно преобладает над потенциальным риском для плода.

Побочные действия

Склонность ко сну, увеличение веса, увеличение аппетита, головокружение, артериальная гипотензия, запах и сухость во рту, отеки. Если любой из перечисленных симптомом усугубляется или проявляются побочные эффекты, срочно сообщите об этом лечащему врачу.

Передозировка

Выражается в возбуждении, тахикардии, агрессивности, нарушения сознания, судорогах, аритмии, повышении или снижении давления, остановка сердца либо дыхания.

Взаимодействие с другими препаратами

Этанол усиляет угнетающее влияние на ЦНС.

Активированный уголь и антациды понижают всасывание.

Карбамазепин ускоряет клиренс.

Флувоксамин повышает уровень Оланзапина в крови.

Аналоги

Латинское название: Zalasta

Действующее вещество: Оланзапин (Olanzapine)

Производитель: KRKA POLSKA, Sp.z.o.o (Польша)

Цена: от 937 рублей

Состав: Оланзапин, целлактоза, прежелатинизированный крахмал, диоксид кремния коллоидный безводный, крахмал кукурузный, стеарат магния.

Форма выпуска: Таблетка.

Фармакологическое действие: Антипсихотическое.

Показания к применению: Терапия шизофрении и профилактика рецидивов при биполярном расстройстве.

Преимущества : Заласта относится к препаратам с выраженным антипсихотическим действием, высокоэффективен в отношении как позитивной, так и негативной симптоматики. Эффект препарата при лечении обострений у больных шизофренией лучше, чем у традиционных антипсихотиков.

Недостатки: вызывает очень сильный аппетит, что приводит к быстрому набору лишнего веса, сонливость.

Латинское название: Kventiax

Действующее вещество: Кветиапин (Quetiapine)

Производитель: КРКА-Рус, Россия

Цена: от 1700 рублей

Состав: активный компонент кветиапина фумарат.

Форма выпуска: таблетки.

Фармакологическое действие: антипсихотическое.

Лечебное свойство: Положительный терапевтический эффект длится более 12 часов.

Показания к применению: острые и хронические формы психоза (шизофрения); маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве и панических атаках.

Плюсы:

Уникальная схема терапии с постепенным увеличением, а затем снижением дозы, дает эффективность лечения во всех случаях. В сравнении с другими аналогами, применение этого средства сопровождается меньшим количеством побочных действий.

Минусы:

В связи с высокой стоимости препарата, его сложно купить; нарушает обмена веществ.

Оланзапин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Olanzapine

Код ATX: N05AH03

Действующее вещество: Оланзапин (Olanzapine)

Производитель: Synthon Hispania (Испания), Северная звезда (Россия), Озон (Россия), АО «АЛСИ Фарма» (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Оланзапин – нейролептик.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Оланзапина:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, от желтого до желтовато-зеленого (для дозировок 2,5 и 7,5 мг) или белого или почти белого (для дозировок 5 и 10 мг) цвета снаружи и светло-желтые на срезе (по 7, 10, 14, 20 или 30 таблеток в блистере, в картонной коробке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров; или по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56 или 100 таблеток в банке, в картонной коробке 1 банка);
• таблетки: круглые, двояковыпуклые, желтого цвета (по 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке, в картонной коробке 4 (для таблеток 2,5/5/10 мг) или 8 (для таблеток 7,5 мг) контурных ячейковых упаковки; по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, в картонной коробке 1–5 упаковок).

Состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой 2,5/5/7,5/10 мг:

• активное вещество: оланзапин – 2,5/5/7,5/10 мг;
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, повидон-К25, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния;
• пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол-4000, диоксид титана, краситель 9для дозировок 2,5 и 7,5 мг).

Состав 1 таблетки 2,5/5/7,5/10 мг:

• активное вещество: оланзапин 2,5/5/7,5/10;
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, кросповидон, стеарат магния.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оланзапин – антипсихотическое, антиманиакальное и стабилизирующее настроение средство. Вещество влияет на несколько рецепторных систем и за счет этого обладает широким фармакологическим профилем. Установлена тропность к серотониновым, мускариновым, допаминовым, гистаминовым и адренергическим рецепторам. В исследованиях проявлял антагонизм по отношению к серотониновым, допаминовым и м-холинорецепторам. В отношении 5-НТ 2 -серотониновых рецепторов его активность и сродство более выражены, чем в отношении D 2 -допаминовых рецепторов.

Как у здоровых пациентов после однократного приема 10 мг Оланзапина с последующей позитронно-эмиссионной томографией, так и у пациентов с шизофренией, ответивших на оланзапин, при последующей однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, связь со стриарными D 2 -рецепторами была низкой, в сравнении с 5-НТ 2А -рецепторами.

Оланзапин селективно снижает активность мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, при этом слабо воздействуя на стриарные пути нейронов, контролирующие моторные функции. При применении Оланзапина в дозах, ниже вызывающих каталепсию, снижается условное избегание (в тесте на антипсихотическую активность).

Препарат приводит к статистически значимому снижению выраженности продуктивной и негативной симптоматики у больных с шизофренией.

Исследования показали значимое улучшение состояния пациентов с шизофренией, шизоаффективными и связанными с ними расстройствами и вызванными данными состояниями симптомами депрессии при терапии Оланзапином (-6,0), в сравнении с галоперидолом (-3,1).

При маниакальном или смешанном эпизоде у пациентов с биполярным расстройством Оланзапин (применяемый в течение 3 недель) снижал маниакальные проявления более эффективно в сравнении с плацебо и вальпроатом семинатрия. Эффективность Оланзапина по доле больных, достигших ремиссии в отношении депрессии и мании при 6 и 12 недельном курсе сопоставима с галоперидолом. Оланзапин (10 мг) в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой за 2 недели терапии снижал выраженность маниакальных симптомов сильнее, чем монотерапия теми же препаратами на протяжении 6 недель.

Исследование по профилактике рецидивов у больных с маниакальным эпизодом ранее достигши ремиссии при терапии Оланзапином показало его превосходство в сравнении с плацебо в отношении достижения первичной конечной точки – рецидива биполярного расстройства. Кроме того, эффективность препарата в сравнении с плацебо была установлена в отношении предупреждения депрессивных и маниакальных эпизодов.

Также при профилактике рецидивов у больных с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии, Оланзапин в монотерапии не уступает препаратам лития по эффективности в отношении достижения первичной конечной точки – рецидива биполярного расстройства.

Комбинированная терапия Оланзапином и препаратом лития или вальпроевой кислотой не показала большего эффекта в отношении отсрочивания рецидива биполярного расстройства у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом, чем монотерапия препаратом лития или вальпроевой кислотой.

Фармакокинетика

Оланзапин обладает высокой степенью абсорбции, которая не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация вещества достигается через 5–8 часов. Связь с белками составляет 93%. Метаболизируется оланзапин в печени посредством конъюгации и окисления. Главным метаболитом является 10-N-глюкуронид, не проходящий сквозь гематоэнцефалический барьер.

Продукция 2-гидроксиметила и N-дезметила происходит с участием ферментов CYP2D6 и CYP1A2. Основной эффект препарата связан с оланзапином, активность его метаболитов выражена слабее. Выводится препарат в основном (57%) почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 30–38 часов у молодых людей, и около 51,8 ч у пациентов старше 65 лет.

Показания к применению

• шизофрения;
• биполярное расстройство аффективного типа (возможна как монотерапия оланзапином, так и комбинация его с вальпроевой кислотой или препаратами лития): маниакальный эпизод средней и тяжелой степени, а также рецидив биполярного расстройства (если препарат был эффективен при маниакальной фазе);
• терапевтически резистентная депрессия (в комбинации с флуоксетином).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• риск развития закрытоугольной глаукомы;
• психоз и поведенческие нарушения, обусловленные деменцией;
• психозы, вызванные приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• повышенная сенситивность к любому компоненту препарата.

Относительные противопоказания:

• эпилепсия;
• закрытоугольная глаукома;
• печеночная недостаточность;
• гиперплазия простаты;
• кишечная непроходимость паралитического характера;
• миелопролиферативные заболевания;
• миелосупрессия;
• беременность;
• гиперэозинофильный синдром.

Инструкция по применению Оланзапина: способ и дозировка

Таблетки Оланзапин принимают внутрь, независимо от приема пищи.

• шизофрения: по 10 мг 1 раз в сутки;
• маниакальный эпизод: по 15 мг 1 раз в сутки (монотерапия), или по 10 мг 1 раз в сутки (в составе комбинированной терапии);
• предотвращение рецидивов биполярного расстройства: по 10 мг 1 раз в сутки. В случае если маниакальный, смешанный или депрессивный синдром возник, терапию продолжают (по необходимости скорректировав его дозу) в комбинации с другими препаратами, соответствующими клинической картине.

Впоследствии допускается коррекция дозы (в пределах 5–20 мг 1 раз в сутки). Ее повышение должно происходить с интервалами не менее 24 часов.

Отменять препарат следует постепенно снижая дозу.

Для лечения терапевтически резистентной депрессии лекарственное средство применяют в комбинации с флуоксетином 1 раз в сутки, вечером. Обычно начальная доза оланзапина составляет 5 мг, флуоксетина – 20 мг. Затем дозы могут быть увеличены. Необходимо регулярно проводить оценку целесообразности продолжения терапии.

Метаболизм оланзапина снижен у пациентов женского пола, пожилого возраста, а также у некурящих. В случае наличия более одного из этих факторов возможно потребуется снижение дозы препарата.

Побочные действия

• кровь и лимфатическая система: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
• иммунная система: гиперчувствительность;
• обмен веществ и питания: повышение массы тела, повышение концентрации глюкозы, холестерина, триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, возникновение или обострение сахарного диабета (иногда сопровождающегося кетоацидозом, комой включая несколько летальных случаев), гипотермия;
• нервная система: акатизия, головокружение, паркинсонизм, дискинезия, судороги (при наличии факторов риска), дистония (в т. ч. окулогирный криз), поздняя дискинезия, дизартрия, амнезия, злокачественный нейролептический синдром, синдром отмены (бессонница, потливость, тремор, тревога, тошнота и рвота);
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: носовые кровотечения;
• сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, тромбоэмболия (в т. ч. эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен), желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, внезапная смерть;
• желудочно-кишечный тракт: антихолинергические эффекты (преходящие и легкие), вздутие живота, панкреатит;
• печень и желчевыводящие пути: повышение активности печеночных трансаминаз (преходящее и бессимптомное), особенно в начале терапии, гепатит (в т. ч. печеночно-клеточное, холестатическое и смешанное поражение печени);
• кожа и подкожные ткани: сыпь, алопеция, реакции фоточувствительности;
• мышечно-скелетная и соединительная ткань: артралгия, рабдомиолиз;
• почки и мочевыводящие пути: задержка или недержание мочи, задержка начала мочеиспускания;
• половые органы и молочная железа: снижение либидо, эректильная дисфункция, аменорея, галакторея (у женщин), увеличение груди, гинекомастия и увеличение груди у мужчин, приапизм;
• прочее: астения, усталость, лихорадка, отек;
• лабораторные показатели: увеличение концентрации пролактина в плазме, повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, y-глутамилтрансферазы, гиперурикемия, повышение концентрации общего билирубина.

У пожилых пациентов с деменцией, получающих терапию Оланзапином, в ходе клинических исследований частота цереброваскулярных нежелательных реакций и летальных случаев была выше в сравнении с пациентами, получающими плацебо. Очень часто у них отмечались нарушения походки и падения. Часто – повышение температуры тела, пневмония, эритема, вялость, недержание мочи, зрительные галлюцинации.

У больных с лекарственным психозом (агонисты дофаминовых рецепторов), обусловленным болезнью Паркинсона, очень часто наблюдаются галлюцинации и ухудшение паркинсонической симптоматики.

Применение Оланзапина в комбинации с вальпроевой кислотой повышает риск нейтропении, а в комбинации с литием или вальпроевой кислотой может стать причиной тремора, повышенного аппетита, роста массы тела, сухости во рту, расстройств речи.

Передозировка

Симптомы передозировки Оланзапина: тахикардия, ажитация, агрессивность дизартрия, экстрапирамидные симптомы, снижение сознания, делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмия, остановка дыхания и сердца. К летальному исходу приводила доза 450 мг, в то же время зафиксирован случай выживания пациента, принявшего 2 000 мг препарата.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Специфического антидота нет. Провоцирование рвоты не рекомендовано. Показана симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма.

Особые указания

Антипсихотическая терапия приводит к улучшению состояния пациента в период от нескольких дней до нескольких недель. В это время пациент нуждается в тщательном наблюдении с целью предотвращения попыток суицида. Для снижения риска передозировки следует применять минимально эффективные дозы Оланзапина.

В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, изменение психического статуса, нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии, увеличение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность), а также необъяснимой сильной лихорадки Оланзапин рекомендовано немедленно отменить.

Через 12 недель после начала приема Оланзапина следует провести измерение базовой концентрации глюкозы в крови, и далее проводить его ежегодно что бы предотвратить гипергликемию и развитие сахарного диабета.

Спустя 12 недель применения препарата следует провести измерение концентрации липидов, и далее проводить его каждые 5 лет в связи с риском нежелательных изменений липидного профиля.

Пациентам с низким содержанием лейкоцитов или нейтрофилов следует соблюдать осторожность при применении Оланзапина.

В случае возникновения у больного симптомов поздней дискинезии рекомендовано рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не проводилось исследований влияния Оланзапина на способность к управлению автотранспортом и другими сложными механизмами, однако, учитывая его побочные эффекты, данные виды деятельности следует осуществлять с осторожностью.

Применение при беременности и лактации

Применение Оланзапина во время беременности возможно только если ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Новорожденные, чьи матери принимали препарат в III триместре беременности, нуждаются в тщательном наблюдении в связи с риском развития нежелательных эффектов, включающих в себя экстрапирамидные симптомы и синдром отмены.

При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Оланзапин противопоказан к применению у детей в связи с отсутствием достаточных данных о его безопасности и эффективности. Непродолжительные исследования у подростков показали более выраженные липидные и пролактиновые нарушения, а также большую прибавку веса в сравнении со взрослыми.

При нарушении функции печени

У больных с нарушением функции печени, с повышением активности печеночных ферментов, а также при приеме гепатотоксичных препаратов, применение Оланзапина требует осторожности и наблюдения за состоянием пациента. При возникновении гепатита терапию следует отменить.

Применение в пожилом возрасте

Обычно коррекция начальной дозы не требуется, но у пациентов старше 65 лет в зависимости от клинического состояния она может потребоваться.

Лекарственное взаимодействие

• карбамазепин, никотин (курение): могут снижать концентрацию оланзапина, в связи с чем может потребоваться ее коррекция;
• флувоксамин, ципрофлоксацин и другие ингибиторы изофермента CYP1A2: угнетают метаболизм оланзапина, в связи с чем может потребоваться снижение его дозы;
• активированный уголь: на 50–60% снижает биодоступность препарата, интервал между их приемом должен составлять не менее 2 часов;
• агонисты дофаминовых рецепторов (прямые и непрямые): оланзапин способен блокировать их действие;
• препараты, угнетающие центральную нервную систему, алкоголь: следует соблюдать осторожность при их совместном приеме;
• противопаркинсонические препараты: не рекомендован их совместный прием;
• препараты, удлиняющие интервал QT: рекомендовано соблюдать осторожность при их совместном приеме.

Аналоги

Аналогами Оланзапина являются Заласта , Зипрекса Адера, Зипрекса Зидис, Нормитон, Оланекс, Эголанза .

Сроки и условия хранения

Хранить вдали от света, при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Catad_pgroup Антипсихотики (нейролептики)

Оланзапин -Тева - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

ЛП-001265

Торговое название: Оланзапин -Тева

Международное непатентованное название:

оланзапин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
В 1 таблетке содержится:
активное вещество оланзапин 5,00/10,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 72,50/145,00 мг; гипролоза 3,00/6,00 мг; кросповидон (тип А) 5,00/10,00 мг; просолв 50 (целлюлоза микрокристаллическая 98% 3,92/7,84 мг, кремния диоксид коллоидный 2% 0,08/0,16 мг); просолв 90 (целлюлоза микрокристаллическая 98% 9,80/19,60 мг, кремния диоксид коллоидный 2% 0,20/0,40 мг), магния стеарат 0,50/1,00 мг; оболочка Опадрап II белый Y -22-7719: титана диоксид (Е 171) 1,5000/3,0000 мг; полидекстроза 1,2000/2,4000 мг; гипромелоза3сР 0,9000/1,8000 мг; гипромелоза 6сР 0,7715/1,5430 мг; гипромелоза 50сР 0,1285/0,2570 мг; триацетин 0,3750/0,7500 мг; макрогол 8000 0,1250/0,2500 мг.

Описание
Таблетки 5 мг. Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной из сторон - гравировка «OL 5». На поперечном разрезе - ядро желтого цвета.
Таблетки 10 мг. Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной из сторон - гравировка «OL 10». На поперечном разрезе - ядро желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антипсихотический препарат (нейролептик).
Код ATX: N05AH03

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Оланзапин - антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.
Антипсихотическое действие обусловлено антагонизмом по отношению к 5НТ2а/2с-, 5НТ3-, 5НТ6-серотониновым рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5- дофаминовым рецепторам, м-холиноблокирующие эффекты - блокадой M1-5- мускариновых холинорецепторов; также обладает сродством к альфа1-адрено- и H1- гистаминовым рецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. Оланзапин селективно понижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Оланзапин уменьшает дельта-ритм (1-4 Гц) в передних отделах лобно-центральных областей мозга (F3,4, C3,4), диффузно усиливает тета-диапазон (4-8 Гц) в тех же лобно-центральных и теменно-центральных областях, а также усиливает альфа-ритм (8-13 Гц) в затылочных и в теменных корковых зонах. Приращение альфа-ритма говорит о нормализации структуры ЭЭГ под влиянием оланзапина, который дает глобальный тормозной эффект почти во всех отделах мозга, за исключением лобных областей. Устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации, расстройства мышления, враждебность, подозрительность), уменьшает негативные симптомы (эмоциональный и социальный аутизм, интравертность, бедность речи). Притупляет остроту эмоциональных переживаний, ослабляет агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, формирует толерантность к окружающей действительности и снижает инициативу. Купирует возбуждение и корректирует поведенческие и мыслительные нарушения у пациентов с расстройствами психики.
Фармакокинетика. После приема внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность оланзапина. Биодоступность уменьшается на 40% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 5-8 ч. Равновесная концентрация достигается через 1 неделю ежедневного приема и вдвое превышает плазменную концентрацию после однократного приема. Плазменная концентрация в диапазоне доз от 1-20 мг изменяется линейно и пропорциональна дозе.
При концентрации в плазме крови от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы, в основном с альбумином и с альфа1-кислым гликопротеином, составляет около 93%.
Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер.
Объем распределения около 1000 л.
Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. Метаболиты обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на скорость метаболизма оланзапина.
Около 57% от принятой внутрь дозы оланзапина выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.
Период полувыведения (Т1/2) и клиренс оланзапина (КО) варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия пристрастия к курению. У молодых здоровых добровольцев (смешанная популяция) Т1/2 составляет, в среднем, 33 ч (21 - 54 ч), а среднее значение общего плазматического КО - 26 л/ч (12 - 47 л/ч). У здоровых пожилых добровольцев (возраст 65 лет и старше) Т1/2 удлиняется до 51,8 ч, КО снижается до 17,7 л/ч. У женщин по сравнению с мужчинами Т1/2 оланзапина выше (36,7 ч против 32,3 ч), а КО ниже (18,9 мл против 27,3 л/ч). У некурящих мужчин и женщин по сравнению с курящими Т1/2 увеличивается (38,6 ч против 30,4 ч), а КО снижается (18,6 л/ч против 27,7 л/ч).
Однако степень изменений Т1/2 и общего плазматического КО в зависимости от пола, возраста, пристрастия к курению значительно уступает степени индивидуальных различий этих показателей.
Достоверных различий между средними значениями Тш и КО у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, не установлено.
У курящих пациентов с незначительными нарушениями функции печени Т1/2 выше (48,8 ч), а КО ниже (14,1 л/ч), чем у некурящих без нарушений функции печени (Т1/2 39,3 ч., КО 18 л/ч).
У лиц старше 65 лет Т1/2 оланзапина может существенно удлиняться, поэтому среднесуточная доза оланзапина должна быть ниже обычной. В исследованиях с участием лиц европейской, японской и китайской популяций различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

Показания к применению

• Шизофрения: лечение обострений, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия;
• биполярное аффективное расстройство: лечение острых маниакальных или смешанных эпизодов;
• для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярным аффективным расстройством, у которых оланзапин был эффективен в лечении маниакальной фазы.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к оланзапину и другим компонентам препарата; закрытоугольная глаукома в анамнезе; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью
Почечная недостаточность; печеночная недостаточность; у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами; доброкачественная гиперплазия предстательной железы; нейтропения; миелосупрессия (в том числе вследствие сопутствующих заболеваний, химио- и лучевой терапии); миелопролиферативные заболевания; гиперэозинофильный синдром; состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (обезвоживание организма, гиповолемия, прием антигипертензивных препаратов); сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения внутрисердечной проводимости и т.д.); эпилептические припадки в анамнезе; пациенты пожилого возраста (старше 65 лет), в том числе с деменцией, связанной с психозом и/или нарушениями поведения; паралитическая непроходимость кишечника и сходные с ней состояния; пневмония; одновременное применение с лекарственными препаратами центрального действия, бензодиазепинами, этанолом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщать врачу о наступившей или планируемой беременности во время терапии препаратом Оланзапин -Тева. В связи с ограниченным опытом применения оланзапина при беременности препарат Оланзапин -Тева следует применять для лечения беременных женщин только в том случае, когда потенциальная польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Оланзапин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Оланзапин -Тева грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
При шизофрении
Для лечения острого маниакального эпизода при биполярном аффективном расстройстве рекомендуемая начальная доза - 15 мг 1 раз в сутки (при применении в качестве монотерапии) или 10 мг 1 раз в сутки (при применении комбинаций с препаратами лития или вальпроевой кислотой).
Для предупреждения рецидивов биполярного аффективного расстройства рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки.
При лечении шизофрении, острого маниакального эпизода при биполярном аффективном расстройстве и для предупреждения рецидивов биполярного аффективного расстройства дозы оланзапина подбираются индивидуально в зависимости от клинического статуса пациента и варьируют в диапазоне 5-20 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы выше стандартной (15 мг 1 раз в сутки) рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 ч.
Уменьшение начальной дозы рекомендуется у пациентов с комбинацией факторов(пациенты женского пола, старческого возраста, некурящие), которые могут способствовать замедлению метаболизма оланзапина.
Пациентам пожилого возраста, а также при почечной недостаточности тяжелой степени или недостаточности функции печени средней степени тяжести препарат применяют в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки.

Побочное действие
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%: часто - не менее 1% , но менее 10%; нечасто - не менее 0,1% , но менее 1%: редко - не менее 0.01%, но менее 0,1%: очень редко - не менее 0,01%, включая единичные сообщения.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия; редко - лейкопения; очень редко - тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны обмена веществ: очень часто - увеличение массы тела; часто - увеличение аппетита; неизвестная частота - развитие или обострение сахарного диабета, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, в том числе с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто - головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, нарушение походки (у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа); редко - экстрапирамидные нарушения (в основном при применении высоких доз); очень редко - потливость, бессонница, тремор, тревожность, тошнота; неизвестная частота - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), дистония (включая окулогирный криз), поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - брадикардия, удлинение интервала QT; неизвестная частота – желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков; внезапная смерть, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, запор (м-холиноблокирующий эффект); очень редко - гепатит (в том числе гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - реакция фотосенсибилизации; редко -кожная сыпь; очень редко - алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - недержание мочи; очень редко - приапизм, задержка мочеиспускания.
Лабораторных показатели: очень часто - увеличение концентрации пролактина в плазме крови*; часто - повышение концентрации глюкозы, холестерола и триглицеридов в плазме крови, глюкозурия, транзиторное повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)); нечасто -повышение активности креатинфосфокиназы (КФК); очень редко - повышение активности щелочной фосфатазы и концентрации общего билирубина.
* Увеличение концентрации пролактина в плазме крови - слабо выраженное, имеющее преходящий характер (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало верхней границы нормы и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, возможно связанные с приемом оланзапина (т.е. аменорея, галакторея, увеличение молочных желез у женщин, гинекомастия у мужчин), отмечались редко. Сексуальная дисфункция, возможно связанная с применением оланзапина (эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у мужчин и женщин) наблюдалась часто. У большинства пациентов нормализация концентрации пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.
Прочие: часто - астения, усталость, периферические отеки; неизвестная частота - гипотермия, синдром «отмены» (повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота, рвота).
Особые группы пациентов
У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией: очень часто -цереброваскулярные нарушения (инсульт, транзиторные ишемические атаки), в том числе с летальным исходом, нарушение походки и падения; часто - недержание мочи и пневмония.
У пациентов с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата (агониста дофаминовых рецепторов) для лечения болезни Паркинсона: очень часто - усиление симптомов паркинсонизма и галлюцинации.
У пациентов с биполярной манией, принимающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или валъпроевой кислотой: очень часто - увеличение массы тела, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, тремор; часто - расстройство речи.
Передозировка
Симптомы: тахикардия, возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушение сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы), делирий, судороги, ЗНС, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, желудочковая тахикардия (менее 2% случаев передозировки), остановка сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.
Лечение: специфического антидота не существует. Искусственно вызывать рвоту не рекомендуется. Показаны стандартные методики дезинтоксикации (т.е. промывание желудка, прием активированного угля). Одновременный прием активированного угля снижает биодоступность оланзапина, принятого внутрь, на 50-60%. Проводят симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая коррекцию артериальной гипотензии, сосудистого коллапса и поддержку дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, т.к. стимуляция последних может усугубить артериальную гипотензию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. КО повышается у курящих пациентов и у пациентов, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать КО. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, которые метаболизируются, в основном, при участии изофермента CYP1A2, не меняется.
Флувоксамин, специфический ингибитор изофермента CYP1A2, значительно изменяет фармакокинетику оланзапина, повышая его Cmax на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин с увеличением значений площади под фармакокинетической кривой на 52% и 108% соответственно. Следует уменьшать дозу оланзапина у пациентов, принимающих флувоксамин или другие ингибиторы изофермента CYP1A2, например, ципрофлоксацин.
Однократный прием оланзапина на фоне терапии следующими препаратами: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изоферменты CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изоферменты CYP3A4, CYP2C19) - не сопровождалось подавлением их метаболизма. Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина одновременно с литием или бипериденом.
Оланзапин обладает крайне малым потенциалом для подавления активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Однократный прием алюминий- и магнийсодержащего антацида или циметидина не влияет на биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина на 50-60%. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение Cmax оланзапина в среднем на 16% и снижение КО в среднем на 16%. Степень влияния флуоксетина значительно уступает выраженности индивидуальных различий фармакокинетических показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.
В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека было показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.
На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например седативного действия. Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина у пациентов, употребляющих алкоголь или принимающих препараты, которые могут вызвать угнетение центральной нервной системы.
Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническими лекарственными препаратами у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона не рекомендуется. Как и при применении других антипсихотических препаратов, при применении оланзапина следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT.

Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром. При применении любых нейролептиков, включая оланзапин, возможно развитие ЗНС, клинические проявления которого включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (тахикардия, нестабильный пульс или артериальное давление, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации сывороточной КФК, миоглобинурию (симптом рабдомиолиза) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Болезнь Паркинсона. Применение препарата Оланзапин -Тева не рекомендовано для лечения психоза при болезни Паркинсона, вызванного применением агонистов дофаминовых рецепторов, в связи с тем, что могут усилиться симптомы паркинсонизма и галлюцинации. Эффективность применения оланзапина для лечения психотических симптомов в этом случае не превосходит применение плацебо.
Психозы, связанные с деменцией, и/или нарушения поведения. Препарат Оланзапин -Тева не рекомендован для применения у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией и/или с нарушениями поведения, в связи с тем, что в данной группе пациентов отмечено увеличение сообщений о риске развития цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки) и летального исхода. Выявлено, что высокая смертность не имела связи с дозой оланзапина или продолжительностью лечения оланзапином. Факторами риска, которые могли предрасполагать к увеличению смертности пациентов в этой популяции, являлись возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недоедание, обезвоживание, заболевания легких (пневмония с/без аспирации) или одновременное применение бензодиазепинов. Дополнительно выявлено, что все пациенты, у которых были зарегистрированы цереброваскулярные нарушения, как и в группе пациентов, принимающих оланзапин, так и в группе плацебо, страдали сосудистой деменцией или деменцией смешанного типа. Эффективность оланзапина в данной группе пациентов не была определена.
Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета. В отдельных случаях при применении оланзапина может развиться гипергликемия, сахарный диабет, обострение ранее существовавшего диабета, диабетический кетоацидоз и диабетическая кома, в том числе с летальным исходом. Как сообщалось, увеличение массы тела пациента может быть предрасполагающим фактором для развития этих побочных эффектов. Необходимо во время применения препарата Оланзапин -Тева у пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета соблюдать осторожность и контролировать проявление признаков гипергликемии (полидипсия, полиурия, повышение аппетита, слабость), а также регулярно контролировать массу тела пациента и концентрацию глюкозы в плазме крови.
Изменение концентрации липидов. Изменения концентрации липидов в плазме крови при лечении препаратом Оланзапин -Тева необходимо контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушения обмена липидов.
М-холиноблокирующий эффект. Терапия оланзапином может сопровождаться побочными реакциями, связанными с проявлением м-холиноблокирующего эффекта. Клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении оланзапина у пациентов с клинически значимой доброкачественной гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и другими подобными состояниями.
Функция печени. Транзиторное бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ и ACT) наиболее часто отмечалось в начале лечения оланзапином. Следует соблюдать осторожность у пациентов с исходно повышенной активностью АЛТ и/или ACT, у пациентов с печеночной недостаточностью, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае развития гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанной этиологии) препарат Оланзапин -Тева следует отменить.
Нейтропения. Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким числом лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанное с любыми причинами, в том числе с приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленную сопутствующими заболеваниями, радио- или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения, как правило, возникает при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты. Применение оланзапина у пациентов с клозапин-зависимой неитропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.
Синдром отмены. При резком прекращении приема препарата Оланзапин -Тева в отдельных случаях может развиться состояние, сопровождающееся остро возникшими симптомами: повышенная потливость, бессонница, тремор, тревожность, тошнота и рвота. Удлинение интервала QT. В ходе клинических исследований у пациентов, принимающих оланзапин, по сравнению с пациентами группы плацебо, наблюдалось клинически значимое удлинение интервала QTc (интервал QT, скорректированный по Фридерицию; удлинение интервала QTcF не менее 500 мс у пациентов с исходным QTcF менее 500 мс), которое не ассоциировалось с какими-либо эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако, как и при приеме других антипсихотических препаратов, при приеме препарата Оланзапин -Тева следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT, особенно в пожилом возрасте, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, при застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, гипокалиемии или гипомагниемии. Во время лечения оланзапином следует проводить периодический контроль электрокардиограммы.
Тромбоэмболия. Сообщалось об отдельных случаях возникновения ВТЭ при приеме оланзапина. Причинно-следственная связь между ВТЭ и приемом оланзапина не установлена. Однако поскольку пациенты с шизофренией, наряду с приобретенными факторами риска развития ВТЭ, могут иметь все другие возможные факторы риска развития ВТЭ, например, длительная иммобилизация, необходимо выявлять эти факторы риска и проводить профилактические мероприятия ВТЭ.
Судорожный синдром. Препарат Оланзапин -Тева следует с осторожностью применять у пациентов, которые имеют в анамнезе указание на судорожный синдром или факторы риска, которые могут способствовать снижению порога судорожной активности.
Поздняя дискинезия. В сравнительном исследовании лечение оланзапином менее 1 года достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозного лечения, чем лечение галоперидолом. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при более длительном применении оланзапина. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата Оланзапин -Тева или его отмене. Симптомы поздней дискинезии могут временно усилиться или проявиться даже после отмены препарата.
Ортостатическая гипотензия. Вследствие адреноблокирующего действия оланзапин может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией, обмороком в процессе первичного подбора дозы. Наиболее часто ортостатическая гипотензия возникает у пациентов пожилого возраста и при применении других нейролептиков. Развитие этих явлений можно минимизировать более дробным титрованием дозы и началом терапии с минимальной дозы. При применении препарата Оланзапин -Тева следует контролировать артериальное давление, особенно у пациентов старше 65 лет. При возникновении у пациентов тяжёлой ортостатической гипотензии необходимо их предупредить, чтобы они не вставали резко и без посторонней помощи. Внезапная смерть. Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения внезапной смерти, по сравнению со случаями внезапной смерти у пациентов, не применявших нейролептики.
Влияние на центральную нервную систему (ЦНС). Учитывая характер действия препарата на ЦНС, следует с осторожностью применять оланзапин в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и этанолом.
В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует соблюдать осторожность во время применения препарата Оланзапин -Тева вследствие возможного развития побочных реакций, которые могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг.
Дозировка 5 мг. По 7 таблеток в блистере из ОПА/Ал/ПВХ/алюминиевой фольги. 4 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Дозировка 10 мг. По 7 таблеток в блистере из ОПА/Ал/ПВХ/алюминиевой фольги. 1, 4 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Производитель:

Тева Кутно С.А.,
25, ул. Сенкевича, 99-300 Кутно, Польша

Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.1,