Stimuluesit e frymëmarrjes. Stimuluesit e frymëmarrjes (analeptikët e frymëmarrjes)
Ky seksion përfshin grupet e mëposhtme:
Stimuluesit e frymëmarrjes
· Antitusivë
Ekspektorantët
Mjetet që përdoren për bronkospazmën
Mjetet e përdorura në dështimin akut të frymëmarrjes
Stimuluesit e frymëmarrjes.
1. Mjetet që aktivizojnë drejtpërdrejt qendrën e frymëmarrjes - bimegride, kafeinë, etimizol.
2. Mjetet që stimulojnë frymëmarrjen në mënyrë refleksive - cititoni, hidroklorur lobeline. Mekanizmi i veprimit të tyre është se ato ngacmojnë receptorët n-kolinergjikë të zonës sinokaratide dhe rrisin në mënyrë refleksive aktivitetin e qendrës së frymëmarrjes.
3. Mjetet e llojit të përzier të veprimit (1 + 2) - kordiamine, dioksid karboni. Efekti qendror plotësohet nga një efekt stimulues në kemoreceptorët e glomerulit karotid.
Stimuluesit e frymëmarrjes përdoren për helmime të lehta me analgjezik opioid, monoksid karboni, me asfiksi të të porsalindurve, për të rivendosur nivelin e kërkuar të ventilimit pulmonar në periudhën pas anestezisë.
Antitusivë.
Ekzistojnë dy grupe antitusivë.
1. Mjetet e veprimit qendror.
A) Lloji narkotik i veprimit (kodeinë, hidroklorur etilmorfinë) - stimulon receptorët opioidë si enkefalinat dhe endorfinat.
C) Barnat jo-narkotike (glaucine hydrochloride, tusuprex)
2. mjetet e veprimit periferik (Libeksin).
Më të përdorurat janë barnat me veprim qendror që shtypin lidhjet qendrore të refleksit të kollës, të lokalizuara në medulla oblongata.
Ekspektorantët.
Ky grup substancash synon të lehtësojë ndarjen e mukusit të prodhuar nga gjëndrat bronkiale. Ekzistojnë dy lloje të ekspektorantëve:
1. Veprimi refleks (përgatitjet e ipekuana dhe tempopsis)
2. Veprim i drejtpërdrejtë (agjentë mukolitikë)
Mjetet që përdoren për bronkospazmën.
1. Fondet. Dilatatorët bronkialë (bronkodilatorët)
Substancat që stimulojnë receptorët beta 2-adrenergjikë (salbutomol)
M-antikolinergjikë (atropine sulfate, adrenalinë hidroklorur)
Antispazmatikë me veprim miotropik (teofilinë, eufelinë)
2. Mjetet me aktivitet antiinflamator dhe bronkodilator.
Barnat anti-inflamatore steroide (hidrokortizoni)
Medikamente antialergjike (ketotifen) - stabilizues i membranave të qelizave mast
Droga që ndikojnë në sistemin e leukotrieneve
A) Frenuesit e 5-lipoksigjenazës (Zileuton)
C) bllokuesit e receptorit leukotrien (zafirlukast, montelukast)
5.3. Punë e pavarur me temën:
Detyrat e situatës mbi temën
Detyra numër 1
Një burrë 23-vjeçar u konsultua me një mjek duke u ankuar për dobësi të përgjithshme, keqtrajtim, dhimbje koke dhe kollë të thatë. I sëmurë për një javë, mori një kurs trajtimi me antibiotikë për bronkitin akut. Temperatura e trupit u kthye në normale, por në momentin e ekzaminimit, pacienti kishte shenja të bronkospazmës.
1. Cili ilaç nga grupi i antispazmatikëve miotropikë mund t'i përshkruhet pacientit?
2. Çfarë rruge administrimi dhe doze do të zgjidhni?
3. Tregoni efektet e barit.
4. Përshkruani mekanizmin e veprimit të barit.
5. Cilat janë efektet anësore të këtij ilaçi?
Detyra numër 2
Pacienti V., 43 vjeç, iu drejtua ndihmësmjekut me ankesa për sulme të përditshme të mbytjes, nxjerrja e frymës është veçanërisht e vështirë, dobësi e përgjithshme dhe keqtrajtim. Pas një sulmi, një sasi e vogël e pështymës viskoze qelqore largohet. I sëmurë prej 3 vitesh, këto ankesa janë sezonale. Historia trashëgimore është e rënduar nga ana e nënës. Pacienti është alergjik ndaj luleshtrydheve dhe penicilinës.
1. Cili bar nga grupi i β-agonistëve selektivë duhet t'i përshkruhet pacientit?
2. Sa zgjat ilaçi?
3. Cilat janë ndërlikimet e mbidozimit?
Detyra numër 3
Një fëmijë 3 vjeç është shtruar në departamentin toksikologjik me shenja helmimi me barbiturat. U diagnostikua sindroma e dështimit akut të frymëmarrjes.
1. Çfarë ilaçi do të përshkruani për këtë situatë?
2. Cilit grup substancash bën pjesë?
3. Specifikoni mekanizmin e veprimit të substancës?
4. Cilat janë efektet farmakologjike?
5. Shkruani një recetë.
Detyra numër 4
Një punonjës i Ministrisë së Emergjencave ka shuar zjarret në pyje pa mjete mbrojtëse personale, sipas dëshmitarëve okularë, ka pasur një humbje afatshkurtër të vetëdijes. Viktima është evakuuar nga zjarri me shenja të helmimit me monoksid karboni. Në ekzaminim, lëkura e dukshme është rozë e zbehtë, frymëmarrja është e rrallë, e cekët, frekuenca e frymëmarrjes është 12 në minutë, pulsi është i dobët, rrahjet e zemrës janë 52 rrahje në minutë, presioni i gjakut është 80/60 mm Hg.
2. Cilin ilaç stimulues të frymëmarrjes përdorni?
3. Çfarë grupi analeptikësh përfaqëson?
4. Shkruani një recetë.
5. Emërtoni antidotin për helmimin me monoksid karboni.
Detyra numër 5
Një pacient erdhi në klinikë pasi vuante nga infeksione akute të frymëmarrjes, duke u ankuar për një kollë joproduktive, mukozë të pështymës, të pakta, shumë viskoze.
1. Përcaktoni taktikat tuaja në lidhje me këtë pacient?
3. Tregoni mekanizmin e veprimit.
4. Origjina e barit.
5. Shkruani një recetë.
Detyrat farmakoterapeutike mbi këtë temë“Droga që prekin funksionet e organeve ekzekutive. Mjetet që ndikojnë në funksionet e sistemit të frymëmarrjes »
· Shkrimi i recetës.
· Tregoni përkatësinë e grupit.
Përshkruani mekanizmin e veprimit.
1. Një analeptik me efekt depresiv në korteksin cerebral.
2. Agjent antituziv, i llojit narkotik me veprim në formë pluhurash të dozuar.
3. Një agjent mukolitik që përmban grupe sulfhidrile.
4. Mjetet për parandalimin e sulmeve të astmës bronkiale në kapsula.
5. Mjetet për stimulimin e frymëmarrjes të një lloji të përzier veprimi për administrim parenteral.
6. Agjent antitusiv i veprimit qendror që nuk shkakton varësi dhe shtypje të qendrës së frymëmarrjes.
7. Një ekspektorant që stimulon prodhimin e surfaktantit.
8. Një agjent për lehtësimin e një sulmi të astmës bronkiale, që vepron nëpërmjet receptorëve beta-adrenergjikë në formën e një aerosoli.
9. Mjete për stimulimin e frymëmarrjes në rast helmimi me barbiturate.
10. Agjent antitusiv i llojit periferik të veprimit.
11. Agjent kolinergjik për lehtësimin e bronkospazmës joalergjike.
12. Një agjent që nxit shkarkimin më të mirë të pështymës pa rritur sekretimin e gjëndrave bronkiale.
13. Mjete për stimulimin e frymëmarrjes së veprimit refleks.
14. Agjent antitusiv jo narkotik me veprim qendror.
15. Antispazmatik miotropik që përdoret për të lehtësuar një sulm të astmës bronkiale.
16. Një ekspektorant që shkakton të vjella në doza të larta.
Procesi i frymëmarrjes, siç e dini, rregullohet nga qendra e frymëmarrjes e vendosur në medulla oblongata. Aktiviteti i qendrës së frymëmarrjes varet nga përqendrimi i dioksidit të karbonit (CO2) në gjak. Kjo e fundit ndikon drejtpërdrejt dhe në mënyrë refleksive në qendrën e frymëmarrjes, duke stimuluar receptorët e zonës së sinusit karotid.
Patologjia e sistemit të frymëmarrjes është shumë e larmishme. Kërcënues për jetën është ndalimi i frymëmarrjes, i cili ndodh kryesisht si pasojë e depresionit të qendrës së frymëmarrjes (helmimi nga alkooli, helmimi me monoksid karboni, pilula gjumi, asfiksia e të porsalindurve). Në këtë situatë aplikoni stimuluesit e frymëmarrjes, ose analeptikët respiratorë- barna që përmirësojnë frymëmarrjen.
Stimuluesit e frymëmarrjes janë substanca që ndikojnë në qendrën e frymëmarrjes, duke rezultuar në një rritje të shpeshtësisë dhe thellësisë së frymëmarrjes. Dozat terapeutike të këtyre barnave zakonisht janë afër konvulsive, gjë që kufizon ndjeshëm përdorimin e tyre.
Analeptikët respiratorë duhet të shmangen në sëmundjet koronare të zemrës, hipertensionit, epilepsisë (për shkak të rrezikut të konvulsioneve). Nuk rekomandohet përdorimi i stimuluesve të frymëmarrjes nëse hipoksemia nuk shoqërohet me hiperkapni, me sëmundje neurologjike dhe patologji të sistemit muskulor, me mbidozë të barnave.
Klasifikimi i analeptikëve respiratorë
❶ Mjetet e veprimit qendror: bemegrid; kafeinë; etimizol.
Mekanizmi i veprimit nga këto barna është si më poshtë:
stimulimi i drejtpërdrejtë i qendrës së frymëmarrjes ➜ rrjedhja e impulseve nervore përgjatë pjesës eferente (zbritëse) të harkut refleks në muskujt e frymëmarrjes ➜ rritje e aktivitetit kontraktues të muskujve të frymëmarrjes: diafragma, muskujt ndër brinjëve dhe abdominal.
❷ Mjetet e veprimit refleks: lobeline; cititoni.
Mekanizmi i veprimit: stimulimi i receptorëve N-kolinergjikë të sinusit karotid rrit impulset përgjatë pjesës aferente (në ngjitje) të harkut refleks ➜ ngacmim i qendrës së frymëmarrjes ➜ rrjedhje e impulseve nervore përgjatë pjesës eferente (në zbritje) të harkut refleks në muskujt e frymëmarrjes ➜ rritje e aktivitetit kontraktues të muskujve të frymëmarrjes ➜ rritje e vëllimit të gjoksit, shtrirje e bronkeve ➜ Presioni në bronke bëhet më i ulët se presioni atmosferik, gjë që bën që ajri të hyjë në bronke.
Kjo klasë e stimuluesve të frymëmarrjes përdoret mjaft rrallë për shkak të efikasitetit të ulët (kryesisht në mbytje dhe asfiksi të të porsalindurve).
❸ Mjetet e veprimit të llojit të përzier: nikethamide (kordiamin).
Mekanizmi i veprimit i këtij ilaçi përfshin një efekt të drejtpërdrejtë dhe refleks në qendrën e frymëmarrjes.
Burimet:
1. Ligjërata për farmakologji për arsimin e lartë mjekësor dhe farmaceutik / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Shtëpia Botuese Spektr, 2014.
2. Farmakologjia me formulimin / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC Mars, 2007.
Grupet e barnave që ndikojnë në funksionet e sistemit të frymëmarrjes:
Stimulues të frymëmarrjes;
Antitusivë;
Ekspektorantët;
Bronkodilatorët;
Preparate surfaktant.
Sistemi i frymëmarrjes përfaqësohet nga rrugët e frymëmarrjes: zgavra e hundës, nazofaringu, laringofaringu, laringu, trakeja, bronket dhe alveolat pulmonare, në të cilat ndodh shkëmbimi i gazit. Qendrat që rregullojnë funksionet e sistemit të frymëmarrjes janë qendra e frymëmarrjes, qendra e refleksit të kollës dhe bërthama e endacakit.
duke dhënë nerva. Inervimi eferent i muskujve të frymëmarrjes kryhet nga sistemi nervor somatik përgjatë nervave motorikë përmes receptorëve N m-kolinergjikë të vendosur në fibrat e muskujve. Akti respirator kryhet me tkurrjen e muskujve respiratorë të strijuar (diafragma dhe muskujt ndër brinjë). Muskujt e lëmuar të bronkeve dhe gjëndrave bronkiale marrin inervim eferent parasimpatik nga qendra e nervit vagus përmes receptorëve M3-kolinergjikë. Përveç kësaj, në muskujt e lëmuar të bronkeve ndodhen receptorët β2-adrenergjikë, të cilët nuk janë të inervuar, por kanë një lokalizim ekstrasinaptik dhe stimulohen nga adrenalina që qarkullon në gjak. Qelizat sekretore të mukozës së rrugëve të frymëmarrjes kanë inervim simpatik dhe parasimpatik. Rregullimi i tonit vaskular të bronkeve kryhet nga fibrat simpatike përmes receptorëve α 1 - dhe β 2 të qelizave të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut. Impulset aferente nga organet e frymëmarrjes hyjnë në SNQ përmes fibrave shqisore të nervave vagus dhe glossopharyngeal. Indikacionet kryesore për përdorimin e këtyre grupeve:
Depresioni i frymëmarrjes (përdor stimulues të frymëmarrjes dhe antagonistë të depresantëve të frymëmarrjes);
Kollë (përdoren ekspektorantë dhe antitusivë);
Astma bronkiale (përdoren bronkodilatorë, agjentë antiinflamatorë dhe antialergjikë);
Dështimi i frymëmarrjes dhe sindroma e shqetësimit (duke përdorur preparate surfaktant).
17.1. Stimuluesit e frymëmarrjes
Stimuluesit e frymëmarrjes janë një grup ilaçesh që përdoren për depresionin e frymëmarrjes.
Sipas mekanizmit të veprimit, stimuluesit e frymëmarrjes mund të ndahen në tre grupe:
Veprimi qendror - bemegride, kafeina (shih kapitullin "Analeptikët");
Veprimi refleks - lobelin, citizina (shiko seksionin "Kolinomimetikë");
Lloji i përzier i veprimit - nikethamide (kordiamin **), (shih kapitullin "Analeptikët").
Stimuluesit e frymëmarrjes lloji qendror i veprimit stimulojnë drejtpërdrejt qendrën e frymëmarrjes. Këto komponime (niket-
mesi, bemegrid, kafeina) quhen analeptikë, ato zvogëlojnë efektin frenues në qendrën e frymëmarrjes të hipnotikëve, anestezisë. Përdoren për shkallë të lehtë të helmimit me barna narkotike hipnotike, si dhe për të përshpejtuar tërheqjen nga anestezia në periudhën pas operacionit. Futeni në mënyrë intravenoze ose intramuskulare. Në rast të helmimit të rëndë me substanca që shtypin qendrën e frymëmarrjes, analeptikët janë kundërindikuar, pasi në këtë rast frymëmarrja nuk rikthehet dhe rritet nevoja për oksigjen në indet e trurit, gjë që rrit hipoksinë.
Stimuluesit e frymëmarrjes veprim refleks(lobelina, citizina) aktivizojnë receptorët N-kolinergjikë të glomerulave karotide, rrisin impulset aferente që hyjnë në medulla oblongata në qendrën e frymëmarrjes dhe rrisin aktivitetin e saj. Këto barna janë joefektive në shkelje të ngacmueshmërisë së qendrës së frymëmarrjes, d.m.th. me depresion të frymëmarrjes me hipnotikë, barna për anestezi. Përdoren për asfiksinë e të porsalindurve, helmimin me monoksid karboni (administrohet në mënyrë intravenoze).
Si një stimulues i frymëmarrjes veprim i përzier, i cili, përveç efektit të drejtpërdrejtë në qendrën e frymëmarrjes, ka një efekt stimulues në kemoreceptorët e glomerulave karotide, karbogjeni* (përzierje prej 5-7% dioksid karboni dhe 93-95% oksigjen) përdoret me inhalacion. Efekti stimulues i karbogjenit* në frymëmarrje zhvillohet brenda 5-6 minutave. Efekti i karbogjenit* është për shkak të dioksidit të karbonit që përmban.
Stimuluesit e frymëmarrjes përdoren rrallë. Në kushtet hipoksi, zakonisht përdoret ventilimi i asistuar ose artificial i mushkërive.
Dështimi i frymëmarrjes mund të jetë për shkak të një mbidoze të barnave që shtypin funksionet e sistemit nervor qendror (analgjezikët opioidë dhe agonistët e receptorëve të benzodiazepinës).
Në rast helmimi me analgjezik opioid (narkotik), depresioni i frymëmarrjes është rezultat i depresionit të qendrës së frymëmarrjes për shkak të stimulimit të receptorëve μ-opioid të neuroneve të kësaj qendre. Në këtë rast, antagonistët specifikë të receptorit μ-opioid përdoren për të rivendosur frymëmarrjen: naloksoni (administrohet në mënyrë intravenoze, zgjat deri në 1 orë) dhe naltreksoni (mund të merret nga goja, zgjat deri në 36 orë).
Në rast helmimi me benzodiazepina, një antagonist i receptorit të benzodiazepinës përdoret për të rivendosur frymëmarrjen: fluma-
zenil (anexat*). Është gjithashtu efektiv në mbidozimin e zolpidemit (një agonist i receptorit të benzodiazepines jo-benzodiazepine), i administruar me pikim intravenoz.
17.2. BARNAT PËR KOLLËN
Kolla është një refleks mbrojtës që shfaqet si përgjigje ndaj acarimit të mukozës së traktit respirator. Gjatë kollitjes, nga trakti respirator hiqet një agjent irritues - sputum (sekrecion i tepërt i gjëndrave bronkiale) ose një trup i huaj. Antitusivët, që veprojnë në pjesë të ndryshme të refleksit të kollës, reduktojnë shpeshtësinë dhe intensitetin e kollitjes.
Refleksi i kollës fillon nga receptorët e ndjeshëm në membranën mukoze të bronkeve dhe traktit të sipërm respirator. Impulset aferente hyjnë në medulla oblongata (nga bronket - përgjatë fibrave aferente të nervit vagus, nga laringu - përgjatë fibrave aferente të nervit glossopharyngeal). Një rritje e aferentimit çon në stimulimin e qendrës së refleksit të kollës. Impulset eferente nga qendra e refleksit të kollës arrijnë në muskujt e frymëmarrjes (ndër brinjëve dhe diafragmës) përgjatë fibrave motorike somatike dhe shkaktojnë kontraktimet e tyre, të manifestuara me ekspirim të detyruar.
Në sëmundjet inflamatore të rrugëve të frymëmarrjes, të shoqëruara me sekretim të shtuar të gjëndrave bronkiale (bronkit, trakeit), kolla nxit drenimin bronkial dhe përshpejton procesin e shërimit (kollë produktive). Në raste të tilla, duket e përshtatshme të mos shtypet kolla me antitusivë, por të përshkruhen medikamente që lehtësojnë ndarjen e pështymës (ekspektorantë). Megjithatë, në disa sëmundje (sëmundje inflamatore kronike, pleurit, neoplazi malinje), kolla nuk kryen funksione mbrojtëse (kollë joproduktive) dhe e lodh pacientin, që shfaqet gjatë natës. Në raste të tilla, këshillohet që të përshkruhen antitusivë.
Antitusivët dallohen nga lokalizimi dhe mekanizmi i veprimit.
Antitusivë qendrorë:
Droga me efekt narkotik - kodeinë, etilmorfinë;
Droga jo-narkotike - glaucina, oxeladin;
Antitusivë periferikë:
Prenoxdiazine.
Mekanizmi i veprimit antitusiv të kodeinës dhe etilmorfinës është për shkak të një rënie në ngacmueshmërinë e qendrës së refleksit të kollës dhe qendrës së frymëmarrjes për shkak të stimulimit të receptorëve opioidë në palcën e zgjatur. Në të njëjtën kohë, nuk ka asnjë lidhje të drejtpërdrejtë midis aftësisë së barnave për të shtypur frymëmarrjen dhe qendrës së kollës. Stimulimi i receptorëve opioidë në sistemet mesolimbike dhe mesokortikale të trurit çon në zhvillimin e euforisë dhe, si rezultat, zhvillimin e varësisë nga droga (shih Kapitullin 14 "Analgjezikët"). Në lidhje me vetinë e fundit (potenciali narkogjen) rregullohet çlirimi i kodeinës dhe etilmorfinës.
Kodeina është një alkaloid i opiumit, në strukturë metilmorfinë, ka një efekt të theksuar antitusiv dhe analgjezik. Është në dispozicion si bazë dhe si fosfat kodeinë. Përdoret si pjesë e preparateve të kombinuara: tableta "Terpinkod" * (kodeinë dhe ekspektorantë: bikarbonat natriumi dhe terpinhidrat), është pjesë e ilaçit Bechterew (një infuzion i adonisit, bromit natriumi dhe kodeinës), etj. Në doza terapeutike, kodeina praktikisht. nuk e shtyp qendrën e frymëmarrjes, ose ky veprim është pak i shprehur. Me përdorim sistematik, ilaçi mund të shkaktojë kapsllëk. Me përdorim të zgjatur të kodeinës, zhvillohet varësia dhe varësia nga droga.
Etilmorfina (Dionine *) përftohet në mënyrë gjysmë sintetike nga morfina. Etilmorfina vepron si kodeina, ka një efekt të theksuar frenues në qendrën e kollës. Ilaçi përdoret nga goja në rast të kollës së thatë joproduktive dobësuese me pleurit, bronkit, trakeit.
Drogat jo-narkotike (glaucina, okseladina) pengojnë drejtpërdrejt qendrën e refleksit të kollës. Në të njëjtën kohë, ato nuk aktivizojnë sistemin opioidergjik të trurit dhe nuk shkaktojnë varësi nga droga, ato e shtypin frymëmarrjen në një masë më të vogël.
Glauqing (Glauvent *) - një preparat me origjinë bimore, (alkaloid i verdhë machka) bllokon lidhjet qendrore të refleksit të kollës. Përthithet mirë kur merret nga goja, efekti ndodh pas 30 minutash dhe zgjat rreth 8 orë. Efektet anësore mund të përfshijnë hipotension, marramendje dhe vjellje.
Oxeladin (Tusuprex*) është një drogë sintetike. Bllokon lidhjet qendrore të refleksit të kollës. Përthithet shpejt dhe plotësisht kur merret nga goja, përqendrimi maksimal në gjak arrihet 4-6 orë pas gëlltitjes. Vetitë e tij janë të përafërta me ato të glaucinës.
Prenoxdiazina (libexin *) klasifikohet si një antitusiv periferik. Ka një efekt anestetik lokal në mukozën bronkiale, duke parandaluar shfaqjen e një refleksi të kollës. Ilaçi praktikisht nuk ka asnjë efekt në sistemin nervor qendror, ka disa efekte bronkodilatuese dhe anti-inflamatore. E aplikuar brenda, efekti antitusiv zgjat 3-4 orë.Si efekte anësore mund të shkaktojë mpirje të gjuhës, tharje të gojës, diarre.
17.3. EKSPEKTORANTËT
Ky grup substancash lehtëson sekretimin e gjëndrave bronkiale dhe përshkruhet për kollitjen me pështymë që është e vështirë të ndahet. Intensiteti i ndarjes së pështymës varet nga vetitë e tij reologjike - viskoziteti dhe ngjitja, nga vëllimi i sekretimit të gjëndrave bronkiale, nga funksioni i epitelit ciliar. Ndër ekspektorantët, ka ilaçe që zvogëlojnë viskozitetin dhe ngjitjen e pështymës për shkak të depolimerizimit të molekulave të tij (agjentët mukolitikë), si dhe ilaçe që rrisin sekretimin e pështymës (që e bën atë më pak viskoz) dhe stimulojnë lëvizshmërinë e epitelit ciliar ( agjentët sekretues).
Agjentët mukolitikë
Barnat e këtij grupi përfshijnë acetilcisteinë, karbocisteinë, ambroksol, bromheksinë dhe një sërë preparatesh enzimatike: tripsinë, kimotripsin, ribonukleazën, deoksiribonukleazën etj.
Acetilcisteina (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) është një ilaç mukolitik efektiv, një derivat i aminoacidit cisteinë, i cili ndryshon prej tij në atë që një hidrogjen i grupit amino zëvendësohet nga një mbetje e acidit acetik (N-acetil -L-cisteinë). Efekti mukolitik i barit është për shkak të disa mekanizmave. Acetilcisteina përmban grupe sulfhidrile në strukturë, të cilat thyejnë lidhjet disulfide të proteoglikaneve të pështymës, duke shkaktuar depolimerizimin e tyre, gjë që shkakton një ulje të viskozitetit dhe ngjitjes së pështymës. Ilaçi stimulon sekretimin e qelizave mukozale, sekreti i të cilave lizon fibrinën. Gjithashtu ndihmon në hollimin e mukusit. Acetilcisteina rrit vëllimin e sekretimit të pështymës, gjë që çon në një ulje të viskozitetit dhe
lehtëson ndarjen e tij. Përveç kësaj, ilaçi pengon formimin e radikalëve të lirë, duke reduktuar përgjigjen inflamatore në bronke. Acetilcisteina stimulon formimin e glutationit, dhe për këtë arsye ka një efekt detoksifikues. Ilaçi administrohet nga goja (tableta shkumëzuese, granula për përgatitjen e solucionit), parenteralisht (intramuskular dhe intravenoz), intratrakealisht (në formën e futjes së ngadaltë) dhe inhalimit. Kur aplikohet nga goja, përthithet shpejt dhe plotësisht, por biodisponibiliteti nuk kalon 10%, pasi deacetilohet gjatë kalimit të parë nëpër mëlçi, duke u shndërruar në cisteinë. Periudha latente është 30-90 minuta, kohëzgjatja e veprimit 2-4 orë.Acetilcisteina përdoret si mukolitik në sëmundjet inflamatore të organeve të frymëmarrjes (bronkit dhe trakeobronkit kronik, pneumoni etj.), si dhe në astma bronkiale. Përveç kësaj, acetilcisteina, si furnizues i glutationit, përdoret në rast të mbidozimit të acetaminofenit për të parandaluar efektin hepatotoksik të këtij të fundit [shih. Kapitulli 14 "Analgjezikët (analgjezikët)"]. Ilaçi zakonisht tolerohet mirë. Në disa raste, të përziera, të vjella, tringëllimë në veshët, urtikaria janë të mundshme. Kujdes duhet të tregohet kur përdorni ilaçin në pacientët me astmë bronkiale (me administrim intravenoz, bronkospazma është e mundur). Acetilcisteina është kundërindikuar në ulçerë peptike të stomakut dhe duodenit, një tendencë për gjakderdhje pulmonare, sëmundje të mëlçisë, veshkave, mosfunksionim të veshkave, shtatzënisë, laktacionit. Përzierja e solucioneve të acetilcisteinës me tretësirat e antibiotikëve dhe enzimave proteolitike është e padëshirueshme për të shmangur inaktivizimin e drogës. I papajtueshëm me materiale të caktuara (hekur, bakër, gomë), në kontakt me të cilin formon sulfide me erë karakteristike. Ilaçi zvogëlon përthithjen e penicilinave, cefalosporinave, tetraciklinës, rrit efektin e nitroglicerinës (intervali midis dozave duhet të jetë së paku 2 orë).
Karbocisteina (mukodin*, mukosol*) është e ngjashme në strukturë dhe veprim me acetilcisteinën (është S-karboksimetilcisteina). Karbocisteina përdoret për të njëjtat indikacione si acetilcisteina, e administruar nga goja.
Ambroxoli (ambrobene*, ambrohexal*, lazolvan*, halixol*) ka një efekt mukolitik duke ndryshuar strukturën e mukopolisaharideve të pështymës dhe duke rritur sekretimin e glikoproteinave.
(veprim mukokinetik). Përveç kësaj, stimulon aktivitetin motorik të epitelit ciliar. Një nga veçoritë e veprimit të ilaçit është aftësia e tij për të stimuluar formimin dhe për të zvogëluar ndarjen e surfaktantëve endogjenë, gjë që, nga ana tjetër, ndryshon vetitë reologjike të pështymës dhe lehtëson ndarjen e saj. Kur merret nga goja, efekti zhvillohet pas 30 minutash dhe zgjat 10-12 orë.Përdoret për bronkitin akut dhe kronik, pneumoninë, astmën bronkiale, bronkektazinë. Ka indikacione që ambroksoli mund të përdoret për të stimuluar formimin e surfaktantit në sindromën e shqetësimit të frymëmarrjes tek të porsalindurit dhe foshnjat e parakohshme. Si efekte anësore, mund të shkaktojë nauze, të vjella, çrregullime të zorrëve.
Bromheksina (solvin *, bizolvon *) është e ngjashme në strukturën kimike dhe veprimin farmakologjik me ambroxol. Gjatë proceseve metabolike në trup, ambroksoli formohet nga bromheksina, e cila ka një efekt mukolitik dhe ekspektorant. Përveç kësaj, Bromhexine ka efektin e vet antitusiv. Bromheksina përdoret për sëmundjet e rrugëve të frymëmarrjes, të shoqëruara me vështirësi në ndarjen e pështymës viskoze: bronkit dhe trakeobronkit, duke përfshirë ato të komplikuara nga bronkektazia, pneumonia dhe astma bronkiale. Caktoni brenda në tableta ose solucione, në raste të rënda në mënyrë intravenoze. Ilaçi tolerohet mirë. Në disa raste, reaksione alergjike janë të mundshme (skuqje të lëkurës, rinit, etj.). Me përdorim të zgjatur, çrregullimet dispeptike janë të mundshme.
Përgatitjet enzimatike (tripsina, kimotripsina, ribonukleaza, deoksiribonukleaza, etj.) përdoren ndonjëherë si agjentë mukolitikë. Enzimat proteolitike thyejnë lidhjet peptide në molekulat e proteinave. Ribonukleaza dhe deoksiribonukleaza shkaktojnë depolimerizimin e molekulave të ARN-së dhe ADN-së. Prodhohet një preparat rekombinant i α-deoksiribonukleazës (α-DNase) - pulmozima*. Preparatet enzimatike përdoren me inhalim.
Barnat që stimulojnë sekretimin e gjëndrave bronkiale
Mjetet sekretomotore ndahen në mjete të veprimit refleks dhe të drejtpërdrejtë.
Ekspektorantët e veprimit refleks përfshijnë:
Mjetet me origjinë bimore (ilaçe të thermopsis, ipecac, jamball, marshmallow, istoda);
Agjentët sintetikë (terpinhidrat).
Ekspektorantët veprim refleks kur merren nga goja irritojnë receptorët e mukozës gastrike, rrisin në mënyrë refleksive sekretimin e gjëndrave bronkiale dhe lëvizshmërinë e epitelit ciliar. Si rezultat i rritjes së vëllimit të sekretimit, pështyma bëhet më e hollë, më pak viskoze dhe ngjitëse. Rritja e aktivitetit të epitelit ciliar dhe lëvizjet peristaltike të bronkiolave kontribuojnë në promovimin e pështymës nga trakti i poshtëm në atë të sipërm respirator dhe heqjen e tij.
Shumica e ekspektorantëve me veprim refleks janë preparate bimore që nuk kanë INN.
Bari i thermopsis lanceata* (herba Thermopsidis lanceolata) përmban alkaloide (citizinë, metilcitisinë, pakikarpinë, anagirinë, termopsinë, termopsidinë), saponin, vaj esencial dhe substanca të tjera. Substancat që përmbahen në bimë kanë një efekt ekspektorant (në përqendrime 1:300-1:400), dhe në doza të mëdha (1:10-1:20) - një efekt emetik. Përgatitjet Thermopsis përdoren në formën e infuzioneve, ekstraktit të thatë, si pjesë e pluhurave, tabletave dhe përzierjeve të kollës.
Rrënjët e jamballit* (radices Glycyrrhizae), ose rrënjë jamballi (radix Liquiritiae) përmbajnë likuraside, acid glicirizik (një glikozid triterpenoid me veti anti-inflamatore), flavonoide, substanca mukoze etj. Liquiritosid (glikozid flavonoid) dhe 2,4,4-trioksikalkon kanë një efekt antispazmatik. Ekstrakti i rrënjës së jamballit i trashë (ekstraktum Glycyrrhizae spissum)është pjesë e eliksirit të gjirit. Ilaçi glycyram * (kripa e monozëvendësuar e amonit të acidit glicirhizic) ka një efekt anti-inflamator dhe njëfarë efekti ekspektentues.
Rrënjët althea* (radices Althaeae) përdoret në formën e pluhurit, infuzionit, ekstraktit dhe shurupit si një agjent ekspektorant dhe anti-inflamator për sëmundjet e frymëmarrjes. Të përfshira në ushqyerjen me gji (specie pectoralis), nga i cili përgatiten infuzione dhe në përbërje të ilaçit për kollën e thatë për fëmijë (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mukaltin * - tableta që përmbajnë një përzierje të polisaharideve nga bari i marshmallow.
Rrënjët e origjinës* (radices Polygalae) përmbajnë saponina, të përdorura në formën e një zierje si një ekspektorant.
Ekspektorantët origjinë bimore kanë një efekt të drejtpërdrejtë - vajrat esencialë dhe substancat e tjera që përmbahen në to ekskretohen përmes rrugëve të frymëmarrjes dhe shkaktojnë rritje të sekretimit dhe lëngëzimit të pështymës. Këto substanca janë pjesë e barnave të kombinuara.
Pertussin* (pertussinum) përbëhet nga 12 pjesë të ekstraktit të trumzës ose ekstraktit të qimnonit, 1 pjesë brom kaliumi, 82 pjesë shurup sheqeri, 5 pjesë alkool 80%.
Tableta për kollën* (tabulettae contra tussim) përmbajnë 0,01 g bar thermopsis në pluhur të imët dhe 0,25 g bikarbonat natriumi.
Përzierje e kollës së thatë për të rriturit * (mixtura sicca contra tussim pro adultis) përbëhet nga një përzierje e ekstrakteve të thata të barit të thermopsis dhe rrënjëve të jamballit, bikarbonat natriumi, benzoat natriumi dhe klorur amoniumi, me shtimin e vajit të anise dhe sheqerit. Aplikohet në formën e një tretësire ujore.
te sintetike Ekspektorantët e veprimit refleks përfshijnë terpinhidratin. Është para-mentanediol-1,8-hidrat. Caktoni brenda si një ekspektorant për bronkitin kronik. Terpinhidrati nuk duhet të përshkruhet për gjendjet hiperacidale të stomakut dhe duodenit.
Ekspektorantët me veprim të drejtpërdrejtë përfshijnë jodur kaliumi dhe bikarbonat natriumi. Këto barna merren nga goja, përthithen dhe më pas ekskretohen nga mukoza e traktit respirator, duke stimuluar kështu sekretimin e gjëndrave bronkiale dhe duke rritur aktivitetin motorik të epitelit ciliar. Jodidi i kaliumit dhe bikarbonati i natriumit mund të administrohen me frymëmarrje.
17.4. BARNAT E PËRDORUR NË BRONKHIAL
ASTMA
Astma bronkiale është një sëmundje infektive-alergjike e karakterizuar nga periudha të përsëritura të bronkospazmës dhe një proces inflamator kronik në murin bronkial. Inflamacioni kronik çon në dëmtimin e epitelit të traktit respirator dhe zhvillimin e hiperreaktivitetit bronkial. Si rezultat, ndjeshmëria e bronkeve ndaj faktorëve stimulues (inhalimi i ajrit të ftohtë, ekspozimi ndaj
alergeneve). Alergjenët më të zakonshëm në mjedis përfshijnë polenin e bimëve, pluhurin e shtëpisë, kimikatet (dioksidi i squfurit), agjentët infektivë, alergjenët ushqimorë etj. Ndikimi i tyre çon në shfaqjen e bronkospazmës, e cila manifestohet në formën e sulmeve karakteristike të mbytjes (dispnea ekspirative).
Proceset alergjike dhe autoimune luajnë një rol të rëndësishëm në zhvillimin e astmës bronkiale. Komponenti alergjik i sëmundjes zhvillohet sipas mekanizmit të një reaksioni të menjëhershëm të mbindjeshmërisë.
Antigjenet, me hyrjen në trup, përthithen nga makrofagët dhe kjo shkakton një sërë reaksionesh të njëpasnjëshme që çojnë në aktivizimin e proliferimit të limfociteve B dhe diferencimin e tyre në qeliza plazmatike që prodhojnë antitrupa, duke përfshirë IgE (Fig. 17-1). Antitrupat qarkullojnë në qarkullimin sistemik dhe, nëse i njëjti antigjen hyn përsëri në trup, e lidhin atë dhe e largon atë nga trupi. Përhapja dhe diferencimi i limfociteve B rregullohet nga interleukinat (IL), të cilat prodhohen nga makrofagët e sensibilizuar dhe limfocitet T rregulluese, të ashtuquajturit ndihmës T. T-ndihmësit sekretojnë IL të ndryshme, duke përfshirë IL-3, i cili rrit klonin e mastociteve, IL-5, i cili rrit klonin e eozinofileve, etj. IL-4 stimulon përhapjen dhe diferencimin e limfociteve B (dhe, rrjedhimisht, prodhimi i IgE). Përveç kësaj, IL-4 shkakton sensibilizimin e mastociteve dhe bazofileve, d.m.th., shprehjen e receptorëve IgE në membranat e tyre (Fig. 17-1). Këta receptorë quhen receptorë Fcε dhe ndahen në FcεRI me afinitet të lartë dhe FcεRII me afinitet të ulët. Receptorët FcεRI me afinitet të lartë lidhin IgE. Kur antigjeni ndërvepron me IgE të fiksuar në sipërfaqen e mastociteve, mastocitet degranulohen dhe prej tyre çlirohen substanca biologjikisht aktive me veti të ndryshme. Së pari, substancat me veti bronkokonstriktore (që shkaktojnë bronkospazmë), të cilat përfshijnë leukotrienet cisteinil LtC 4 , LtD 4 , LtE 4 (substanca me reagim të ngadalshëm të anafilaksisë), faktor aktivizues trombocitesh, histamine etj. bronket (leukotrieni B4, faktori aktivizues i trombociteve). Së treti, substancat me veti pro-alergjike dhe pro-inflamatore (prostaglandinat E 2 , I 2 D 2 , histamina, bradikinina, leukotrienet,
Oriz. 17-1.Mekanizmat e veprimit të barnave të përdorura në astmën bronkiale.
faktori aktivizues i trombociteve). Këto substanca zgjerojnë enët e gjakut dhe rrisin përshkueshmërinë e tyre, duke shkaktuar ënjtje të mukozës, nxisin infiltrimin e mukozës bronkiale nga leukocitet (përfshirë eozinofilet). Substancat me veti citotoksike (proteinat eozinofile) që dëmtojnë qelizat epiteliale çlirohen nga eozinofilet e aktivizuara. Kështu, këto substanca mbështesin procesin inflamator në bronke, ndaj të cilit zhvillohet hiperreaktiviteti bronkial ndaj faktorëve që shkaktojnë bronkospazmë.
Ekzistojnë disa grupe barnash që përdoren në astmën bronkiale.
Bronkodilatorët:
Mjetet që stimulojnë receptorët β 2 -adrenergjikë;
Mjetet që bllokojnë receptorët M-kolinergjikë;
Antispazmatikë me veprim miotropik.
Mjetet me veprim anti-inflamator dhe antialergjik:
Preparate glukokortikoide;
Stabilizues të membranës së qelizave mast;
Mjetet me veprim anti-leukotrien:
Bllokuesit e receptorit leukotrien;
Frenuesit e sintezës së leukotrieneve (frenuesit e 5-lipoksigjenazës).
Përgatitjet e antitrupave monoklonale ndaj IgE.
Bronkodilatorët
Mjetet që stimulojnë β 2-receptorët adrenergjikë
Si bronkodilatorë, ju mund të përdorni agonistë selektivë të β2-adrenoreceptorëve - fenoterol, salbutamol, terbutalinë, heksoprenalinë, salmeterol, formoterol dhe clenbuterol, si dhe agonistë jo selektivë - orciprenalinë dhe izoprenalinë (stimulojnë receptorët β2-adrenergjikë) dhe β2-adrenergjik .
Ndër bronkodilatorët, më shpesh përdoret një grup substancash selektive. Ky grup barnash ka një sërë cilësish pozitive: agonistët β 2-adrenergjikë janë të lehtë për t'u përdorur (administrohen me frymëmarrje), kanë një periudhë të shkurtër latente (disa minuta), efikasitet të lartë, parandalojnë
degranulimi i mastociteve, dhe gjithashtu kontribuojnë në ndarjen e pështymës (rritja e pastrimit mukociliar). Efikasiteti i lartë i β2-agonistëve në dispnenë ekspirative është për faktin se ata janë në gjendje të zgjerojnë bronket e vogla. Kjo është për shkak të shpërndarjes së pabarabartë të strukturave β2-adrenergjike në bronke (densiteti i receptorëve β2-adrenergjikë është më i lartë, sa më distal të jetë bronku, kështu që dendësia maksimale e receptorëve β2-adrenergjikë vërehet në bronke të vogla. dhe bronkiolat). Përveç veprimit bronkodilator, β 2-agonistët parandalojnë degranulimin e mastociteve. Kjo është për shkak të uljes së përqendrimit të joneve të Ca 2+ në mastocitet (për shkak të rritjes së përqendrimit të cAMP si rezultat i aktivizimit të adenilate ciklazës). Sulmi i astmës bronkiale zakonisht përfundon me shkarkimin e pështymës viskoze. β 2 -Agonistët adrenergjikë lehtësojnë ndarjen e pështymës, e cila shoqërohet me eliminimin e shtypjes së varur nga antigjeni të transportit mukociliar dhe një rritje të sekretimit për shkak të vazodilimit të mukozës.
Salbutamol (ventodisk*, ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalinë(brikanil*), heksoprenalina(ipradol *) vepron nga 4 deri në 6 orë.Efekti bronkodilator fillon shpejt (periudha latente 2-5 minuta) dhe arrin maksimumin pas 40-60 minutash. Këto barna mund të përdoren për të lehtësuar dhe parandaluar bronkospazmën.
Clenbuterol (spiropent*), për m o ter o l (foradil*), salmeterol(Serevent *, Salmeter *) veprojnë për një kohë të gjatë (rreth 12 orë), indikacioni kryesor për përdorimin e tyre është parandalimi i bronkospazmës, Formoterol, përveç kësaj, ka një periudhë të shkurtër latente (1-2 minuta). Megjithatë, është e paarsyeshme përdorimi i këtyre barnave për lehtësimin e bronkospazmës, pasi ekziston rreziku i mbidozimit për shkak të kohëzgjatjes së gjatë të veprimit.
Së bashku me efektin bronkodilator, të gjitha barnat e listuara kanë edhe një efekt tokolitik (shih kapitullin "Mjetet që ndikojnë në miometrium"). Efektet anësore: ulje e presionit të gjakut, takikardi, dridhje muskulore, ënjtje e mukozës bronkiale, djersitje, nauze, të vjella.
Orciprenalina (alupent *, astmapent *) ndryshon nga bronkodilatorët e mësipërm në mungesën e selektivitetit. Ai stimulon receptorët β 1 - dhe β 2 - adrenergjikë. Në lidhje me veprimin β 1-adrenomimetik, ka një efekt dromotropik pozitiv (prandaj mund të përdoret për bllokimin atrioventrikular dhe bradiarritmitë) dhe pozitiv.
veprim kronotrop, duke shkaktuar takikardi më të theksuar se β 2-agonistët selektivë.
Në një sërë situatash, adrenalina përdoret si një ambulancë për të lehtësuar bronkospazmën (stimulon receptorët β 1 -, β 2 -, α 1 - dhe 2 - adrenergjikë). Në mënyrë që efekti bronkodilator i adrenalinës të mos shoqërohet me një efekt të theksuar shtypës, ilaçi duhet të administrohet nënlëkuror. Një grup karakteristik i vetive (veprimi shtypës në kombinim me bronkodilator) e bën adrenalinën ilaçin e zgjedhur në shokun anafilaktik (në këtë rast, për të arritur një efekt të theksuar shtypës, ilaçi administrohet në mënyrë intravenoze).
Veprimi bronkodilator është i natyrshëm në ephedrinën simpatomimetike. Sidoqoftë, për shkak të aftësisë së tij për të shkaktuar varësi nga droga, ai nuk përdoret më vete, por si pjesë e përgatitjeve të kombinuara me një efekt bronkodilator.
Mjetet që bllokojnë receptorët M-kolinergjikë
Si bronkodilatorë, M-antikolinergjikët janë inferiorë në efektivitet ndaj agonistëve β2-adrenergjikë. Kjo është për shkak të disa arsyeve. Së pari, shpërndarja e receptorëve M-kolinergjikë në pemën bronkiale është e tillë që sa më distale të jetë bronku, aq më pak receptorë M-kolinergjikë janë në të (kështu, bllokuesit M-kolinergjikë eliminojnë spazmën jo aq të vogël sa të madhe. bronke). Së dyti, një rënie në tonin bronkial është rezultat i bllokimit të receptorëve M3-kolinergjikë të qelizave të muskujve të lëmuar bronkial, ndërsa në të njëjtën kohë receptorët M2-kolinergjikë (autoreceptorët) janë të vendosur në membranën presinaptike të sinapseve kolinergjike, bllokada. prej të cilave (sipas parimit të reagimit negativ) çon në rritjen e çlirimit të acetilkolinës në çarjen sinaptike. Me një rritje të përqendrimit të acetilkolinës në çarjen sinaptike, ajo zhvendos në mënyrë konkurruese bllokuesit M-kolinergjikë nga lidhja me receptorët M3-kolinergjikë në membranën e qelizave të muskujve të lëmuar, duke parandaluar veprimin e saj bronkodilator. Përveç kësaj, M-antikolinergjikët zvogëlojnë sekretimin e gjëndrave bronkiale, e cila është e padëshirueshme në astmën bronkiale (ulja e vëllimit të sekretimit e bën sputumin më viskoz dhe të vështirë për t'u ndarë). Në lidhje me sa më sipër, bllokuesit e receptorit M-kolinergjik konsiderohen si adjuvantë.
Bromidi ipratropium (atrovent *, itrop *) ka një atom azoti kuaternar në strukturë dhe ka një lipofilitet të ulët, prandaj, kur thithet, praktikisht nuk absorbohet
hyn në qarkullimin sistemik. Efekti bronkodilator zhvillohet 30 minuta pas inhalimit, arrin maksimumin pas 1,5-2 ore dhe zgjat 5-6 ore Efektet anesore: goja e thate. Praktikisht nuk shkakton efekte anësore sistemike (të ngjashme me atropinë).
Bromidi i tiotropiumit (spiriva *) ndryshon nga ipratropiumi në atë që bllokon receptorët kolinergjikë postsinaptikë M 3 në një masë më të madhe sesa receptorët kolinergjikë presinaptikë M 2, dhe për këtë arsye redukton në mënyrë më efektive tonin bronkial. Bromidi i tiotropiumit ka një veprim më të shpejtë (efekti maksimal zhvillohet pas 1,5-2 orësh) dhe më të gjatë (rreth 12 orë) se bromidi ipratropium. Caktoni inhalim 1 herë në ditë.
Të gjitha barnat e ngjashme me atropinën kanë një efekt bronkodilator, por përdorimi i tyre si bronkodilator është i kufizuar për shkak të numrit të madh të efekteve anësore.
Antispazmatikë miotropikë
Bronkodilatorët miotropikë përfshijnë metilksantinë: teofilinë dhe aminofilinë.
Teofilina është pak e tretshme në ujë (1:180).
Aminofilina (eufillin *) është një përzierje e 80% teofilinë dhe 20% etilenediamine, e cila e bën këtë substancë më të tretshme në ujë.
Metilksantinat si bronkodilatorë nuk janë inferiorë në efektivitet ndaj agonistëve β2-adrenergjikë, por ndryshe nga agonistët β2-adrenergjikë, ato nuk administrohen me inhalim. Mekanizmi i veprimit bronkodilator të metilksantinës shoqërohet me bllokimin e receptorëve të adenozinës A 1 të qelizave të muskujve të lëmuar, si dhe me frenimin jo selektiv të fosfodiesterazës (llojet III, IV). Frenimi i fosfodiesterazës në qelizat e muskujve të lëmuar bronkial (fosfodiesteraza)
herë IV) çon në grumbullimin e cAMP në qeliza dhe një ulje të përqendrimit ndërqelizor të Ca 2+, si rezultat, aktiviteti i kinazës së zinxhirit të lehtë të miozinës zvogëlohet në qeliza dhe ndërveprimi i aktinës dhe miozinës prishet. Kjo çon në relaksim të muskujve të lëmuar të bronkeve (efekt antispazmatik). Në mënyrë të ngjashme, teofilina vepron në muskujt e lëmuar të enëve të gjakut, duke shkaktuar vazodilatim. Nën veprimin e teofilinës në mastocitet rritet edhe përqendrimi i cAMP (për shkak të frenimit të fosfodiesterazës IV) dhe ulet përqendrimi i Ca 2+. Kjo parandalon degranulimin e mastociteve dhe çlirimin e ndërmjetësve inflamatorë dhe alergjikë. Frenimi i fosfodiesterazës në kardiomiocite (fosfodiesteraza III) çon në akumulimin e cAMP në to dhe një rritje të përqendrimit të Ca 2+ (rritje e rrahjeve të zemrës, takikardi). Kur vepron në sistemin e frymëmarrjes, përveç efektit bronkodilator, ka një rritje të pastrimit mukociliar, një rënie të rezistencës vaskulare pulmonare, stimulim të qendrës së frymëmarrjes dhe përmirësim të kontraktimeve të muskujve të frymëmarrjes (ndër brinjëve dhe diafragmës). Përveç kësaj, teofilina ka një efekt të dobët antitrombocitar dhe diuretik. Kur merret nga goja, përthithet shpejt dhe plotësisht nga zorrët (biodisponibiliteti mbi 90%). Përqendrimi maksimal në gjak arrihet pas 2 orësh.Metabolizohet në mëlçi për të formuar metabolitë joaktive. Shpejtësia metabolike dhe kohëzgjatja e veprimit ndryshojnë nga pacienti në pacient (mesatarisht, rreth 6 orë). Efektet anësore: ankth, shqetësim i gjumit, dridhje, dhimbje koke (e shoqëruar me bllokimin e receptorëve të adenozinës në sistemin nervor qendror), takikardi, aritmi (të shoqëruara me bllokimin e receptorëve të adenozinës në zemër dhe frenimin e fosfodiesterazës III), të përzier, të vjella, diarre, . Janë zhvilluar forma dozimi në tabletë të teofilinës me veprim të zgjatur: eufillin retard H*, euphylong*, uni-dur*, ventax*, spofillin retard*, teopek*, teodur*, etj. Forma retard dallohet nga një çlirim më i ngadalshëm i Parimi aktiv në qarkullimin sistemik. Kur përdoren forma të zgjatura të teofilinës, përqendrimi maksimal arrihet pas 6 orësh, dhe kohëzgjatja totale e veprimit rritet në 12 orë. Supozitorët rektal mund t'i atribuohen formave të zgjatura të aminofilinës (360 mg përdoren 2 herë në ditë).
Aktualisht, frenuesit selektivë të fosfodiesterazës IV, cilomilast (ariflo*), roflumilast janë në fazën e provave klinike. Këto barna nuk kanë vetëm bronkodilator
veprim. Kur përdoren, zvogëlohet numri dhe aktiviteti i neutrofileve, limfociteve CD 8 + T, zvogëlohet proliferimi i ndihmësve CD 4 + T dhe sinteza e tyre e citokineve (IL-2, IL-4, IL-5). prodhimi i faktorit të nekrozës së tumorit nga monocitet është i shtypur, si dhe sinteza e leukotrieneve. Si rezultat, procesi inflamator në murin bronkial zvogëlohet. Frenuesit selektivë të fosfodiesterazës IV mund të përdoren si në farmakoterapinë e astmës bronkiale ashtu edhe në farmakoterapinë e sëmundjeve pulmonare obstruktive kronike. Një problem i zakonshëm për të gjitha barnat e zhvilluara është frekuenca e lartë e të përzierave dhe të vjellave, të cilat mund të kufizojnë ndjeshëm përdorimin e tyre klinik.
Industria farmaceutike prodhon preparate të kombinuara me veprim bronkodilator.
Përdoret për inhalim ditek * (aerosol i matur që përmban 50 μg fenoterol dhe 1 mg acid kromoglik në 1 dozë), intalplus * (aerosol i matur që përmban 100 μg salbutamol dhe kripë dinatriumi të acidit kromoglilik 1 mg në 1 dozë), berodual * (tretësirë për inhalim dhe aerosol i matur që përmban 1 dozë fenoterol hidrobromid 50 mcg dhe ipratropium bromid 20 mcg), combivent * (aerosol me dozë të matur që përmban 1 dozë sulfat salbutamol 120 mcg dhe ipratropium bromid 20 mcg), me salltoneliz me përmbajtje seretinol.
Për përdorim të brendshëm tableta theofedrin H * (një tabletë përmban teofilinë 100 mg, efedrinë hidroklorur 20 mg, ekstrakt i thatë belladonna 3 mg, paracetamol 200 mg, fenobarbital 20 mg, citizinë 100 mcg); kapsula dhe shurup Trisolvin * (1 kapsulë përmban: teofilinë anhydrous 60 mg, guaifenesin 100 mg, ambroxol 30 mg; 5 ml shurup përmban: teofilinë anhydrous 50 mg, guaifenesin 30 mg, ambroxol 15 mg), pika solutan korrespondon * (1 ml) deri në 34 pika dhe përmban: alkaloid me rrënjë belladonna radobelin 100 mcg, hidroklorur ephedrinë 17,5 mg, hidroklorur prokaine 4 mg, ekstrakt tolu balsam 25 mg, jodur natriumi 100 mg, saponinë 1 mg, vaj kopër 400 mcg, ujë mineral i hidhur).
Ecuria e astmës bronkiale shoqërohet shpesh me manifestime të tilla të mbindjeshmërisë së menjëhershme si urtikaria, riniti alergjik, konjuktiviti alergjik dhe angioedema (edema e Quincke). Ato shkaktohen nga histamina e çliruar nga mastocitet e sensibilizuara gjatë degranulimit. Për të eliminuar këto simptoma, përdoren antihistamine që bllokojnë receptorët e histaminës H 1 (shih seksionin "Barnat antiallergjike").
Mjetet me veprim anti-inflamator dhe anti-alergjik
Preparate glukokortikoide
Glukokortikoidet kanë një mekanizëm kompleks të veprimit kundër astmës, në të cilin mund të dallohen disa komponentë: antiinflamator, antialergjik dhe imunosupresiv.
Veprimi anti-inflamator i glukokortikoideve ka disa mekanizma. Për shkak të shprehjes së gjenit përkatës, ato stimulojnë prodhimin e lipokortinave, frenuesit natyralë të fosfolipazës A 2, gjë që çon në uljen e prodhimit të faktorit aktivizues të trombociteve, leukotrieneve dhe prostaglandinave në mastocitet. Përveç kësaj, glukokortikoidet shtypin sintezën e COX-2 (për shkak të represionit të gjenit përkatës), gjë që gjithashtu çon në një ulje të sintezës së prostaglandinave në fokusin e inflamacionit (shih Fig. 17-1). Glukokortikoidet pengojnë sintezën e molekulave të ngjitjes ndërqelizore, gjë që e bën të vështirë depërtimin e monociteve dhe leukociteve në vendin e inflamacionit. E gjithë kjo çon në një ulje të përgjigjes inflamatore, parandalon zhvillimin e hiperreaktivitetit bronkial dhe shfaqjen e bronkospazmës.
Glukokortikoidet kanë një efekt imunosupresiv duke frenuar prodhimin e IL (për shkak të shtypjes së gjeneve përkatëse), duke përfshirë IL-1, IL-2 dhe IL-4, etj. Në këtë drejtim, ato pengojnë përhapjen dhe diferencimin e limfociteve B. dhe parandalojnë formimin e antitrupave, duke përfshirë IgE.
Glukokortikoidet zvogëlojnë numrin dhe sensibilizimin e mastociteve (duke reduktuar prodhimin e IL-3 dhe IL-4), parandalojnë biosintezën e leukotrieneve cisteinil në qelizat mast (duke aktivizuar lipocortin-1 dhe duke frenuar fosfolipazën A 2), si dhe stabilizojnë mast. membranat qelizore, duke parandaluar degranulimin e tyre (shih Fig. 17-1). Kjo çon në shtypjen e një reaksioni alergjik të një lloji të menjëhershëm. Glukokortikoidet gjithashtu sensibilizojnë receptorët β 2-adrenergjikë bronkial ndaj adrenalinës që qarkullon në gjak, si rezultat i së cilës ato rrisin efektin bronkodilator të adrenalinës.
Glukokortikoidet për veprim resorbues (prednizoloni, deksametazon, betametazoni, etj.) janë shumë efektivë në astmën bronkiale. Megjithatë, një numër i madh i rezultateve
efektet anësore e bëjnë të këshillueshme përdorimin e preparateve glukokortikoid për administrim inhalator. Barnat e këtij grupi përfshijnë beklometazonin, fluticazonin, flunisolidin dhe budesonidin. Këto barna praktikisht nuk absorbohen në qarkullimin sistemik, si rezultat i të cilave është e mundur të shmangen efektet anësore që lidhen me veprimin e tyre resorbues. Efekti anti-astmatik i glukokortikoideve rritet gradualisht me përdorimin e tyre të rregullt. Zakonisht përdoren për trajtim sistematik. Vitet e fundit, këto barna janë prodhuar në pluhur (pa CFC) aerosole me dozë të matur të aktivizuar nga fryma.
Beklometazoni prodhohet në inhalatorë të modifikimeve të ndryshme: bekotid* (aerosol me dozë të matur, 200 doza), beklazone* (aerosol me dozë të matur, 200 doza në një shishe), beklazon - frymëmarrje e lehtë * (aerosol me dozë të matur, 200 doza në një shishe me një optimizues doze), beclomet-easyhaler * (pluhur për thithje, 200 doza në një pajisje dozimi easyhaler), bekodisk * (pluhur për inhalim, 120 doza të kompletuara me një aparat për pastrim). Beclomethasoni përdoret kryesisht për të parandaluar sulmet e bronkospazmës. Efektive vetëm me përdorim të rregullt. Efekti zhvillohet gradualisht dhe arrin maksimumin në ditën e 5-7 nga fillimi i përdorimit. Ka një efekt të theksuar anti-alergjik, anti-inflamator dhe anti-edematoz. Redukton infiltrimin eozinofilik të indit të mushkërive, zvogëlon hiperreaktivitetin bronkial, përmirëson funksionin e frymëmarrjes, rikthen ndjeshmërinë bronkiale ndaj bronkodilatorëve. Aplikoni 2-4 herë në ditë. Doza e mirëmbajtjes 100-200 mcg. Efektet anësore: disfonia (ndryshim ose ngjirurit e zërit), ndjesi djegieje në fyt dhe laring, jashtëzakonisht rrallë - bronkospazma paradoksale. Me përdorim të zgjatur, mund të zhvillohet kandidiaza e zgavrës me gojë dhe faringut. Përveç kësaj, preparatet beklometazoni (bekonaza*) mund të përdoren për trajtimin e rinitit alergjik.
Flunisolide (ingacort *) është i ngjashëm në vetitë farmakologjike dhe aplikimi me beklometazonin. Ai ndryshon prej tij në përthithjen më intensive në qarkullimin sistemik, megjithatë, për shkak të metabolizmit të theksuar presistemik, biodisponibiliteti i flunisolidit nuk kalon 40%, t 1/2 është 1-8 orë. Ashtu si beklometazoni, mund të përdoret. për rinitin alergjik.
Budesonidi (mite budesonid*, budesonide forte*, pulmicort turbuhaler*) është i ngjashëm në vetitë farmakologjike dhe aplikimi me beklometazonin, por ka një sërë dallimesh. Budesonidi ka një kohëzgjatje më të gjatë veprimi, prandaj përdoret 1-2 herë në ditë. Rritja e efektit në maksimum ndodh për një kohë më të gjatë (brenda 1-2 javësh). Me administrimin e inhalimit, rreth 28% e ilaçit hyn në qarkullimin sistemik. Budesonidi përdoret jo vetëm për astmën bronkiale, por edhe në dermatologji si pjesë e pomadave dhe kremrave të apuleinës *. Efektet anësore lokale janë të njëjta me ato të beklometazonit. Përveç kësaj, mund të ketë efekte anësore nga sistemi nervor qendror në formën e depresionit, nervozizmit, ngacmueshmërisë.
Fluticasone përdoret për astmën bronkiale (aerosol me dozë të matur të flixotidit *), për rinitin alergjik (sprej hundësh flixonase) *, për sëmundjet e lëkurës (pomada dhe kremi i kutiveit *). Në astmën bronkiale, ilaçi përdoret 2 herë në ditë me inhalim (20% e dozës së administruar përthithet në qarkullimin sistemik). Vetitë dhe farmakokinetika janë të ngjashme me budesonidin.
Me përdorimin e inhalimit të glukokortikoideve, nuk mund të përjashtohet përthithja e tyre sistematike dhe rreziku i frenimit të shtimit të glukokortikoideve endogjene (nga mekanizmi i reagimit negativ). Ekziston një kërkim i vazhdueshëm për preparate më të avancuara glukokortikoide, një nga grupet e reja janë glukokortikoidet "të buta". Këto përfshijnë loteprendol etabonate (përdoret në oftalmologji) dhe ciclesonide, të rekomanduara për përdorim në astmën bronkiale.
Ciklesonidi është një steroid i esterifikuar, pa halogjen, një prodrogë. Parimi aktiv, deisobutyryl ciclesonide, formohet vetëm pasi ciklesonidi hyn në traktin respirator, ku konvertohet nga esterazat. Aplikohet një herë në ditë, i toleruar mirë, në një masë më të vogël se flutikasoni, pengon formimin e glukokortikoideve natyrale.
Stabilizuesit e membranës së qelizave mast
Drogat në këtë grup përfshijnë acidin kromoglilik, nedokromil, ketotifen.
Acidi kromoglikik stabilizon membranat e qelizave mast duke parandaluar hyrjen e joneve të kalciumit në to. në lidhje me
degranulimi i mastociteve të sensibilizuara zvogëlohet (lirimi i leukotrieneve, faktorit aktivizues të trombociteve, histaminës dhe ndërmjetësve të tjerë të inflamacionit dhe alergjive ndalon). Është e qartë se preparatet e acidit kromoglilik janë efektive si një mjet për parandalimin, por jo ndalimin e bronkospazmës. Me përdorimin inhalator të acidit kromoglilik, 5-15% e dozës së administruar përthithet në qarkullimin sistemik, t 1/2 është 1-1,5 orë.Efekti pas një inhalimi të vetëm zgjat rreth 5 orë.Me përdorim sistematik, efekti rritet gradualisht, duke arritur maksimumin pas 2 -4 javësh Në astmën bronkiale përdoren këto preparate të acidit kromoglik: kromolin *, intal *, kropoz *, talaum * etj. Të gjitha këto barna përdoren me inhalacion, zakonisht 4 herë në ditë. Për shkak të faktit se acidi kromoglikik praktikisht nuk absorbohet në qarkullimin sistemik, ilaçet praktikisht nuk kanë efekte anësore sistemike. Efektet anësore lokale manifestohen në formën e acarimit të mukozës së traktit respirator: djegie dhe dhimbje të fytit, kollitje, bronkospazma afatshkurtër është e mundur. Përgatitjet e acidit kromoglik përdoren gjithashtu për rinitin alergjik në formën e pikave të hundës ose sprejit intranazal (vividrin *, cromoglin *, kromosol *) dhe konjuktivitit alergjik në formën e pikave të syve (vividrin *, cromohexal *, me përmbajtje të lartë kromi *, lecrolin *).
Nedocromil (Tyled*, Tiled Mint*) disponohet si kripë kalciumi dhe dinatriumi (nedocromil sodium). Është i ngjashëm në veti me acidin kromoglilik, por ka një strukturë kimike të ndryshme. Me anë të inhalimit, 8-17% e substancës absorbohet në qarkullimin sistemik. Përdoret si një mjet parandalimi, por jo lehtësimi i bronkospazmës. Efekti rritet gradualisht, duke arritur maksimumin në fund të javës së parë të përdorimit të rregullt. Caktoni 4 mg 4 herë në ditë.
Ketotifen (zaditen *, zetifen *) ka vetitë e një stabilizuesi të membranës së qelizave mast dhe një bllokuesi të receptorit H1. Përthithet pothuajse plotësisht nga zorrët. Biodisponueshmëria jo shumë e lartë (rreth 50%) është për shkak të efektit të kalimit të parë përmes mëlçisë; t 1/2 3-5 orë Aplikohet brenda 1 mg 2 herë në ditë (gjatë vakteve). Efektet anësore: qetësim, ngadalësim i reaksioneve psikomotore, përgjumje, tharje e gojës, shtim në peshë, trombocitopeni.
Medikamente me veprim antileukotrien
Bllokuesit e receptorit leukotrien
Bronkospazma e shkaktuar nga leukotrienet që përmbajnë cisteinil LTC 4, LTD 4 dhe LTE 4 (i njohur më parë si substanca me reagim të ngadalshëm të anafilaksisë) është rezultat i stimulimit të receptorëve specifikë të leukotrienit në bronkiola (receptorët LTD 4). Eliminoni efektin bronkokonstriktor të bllokuesve konkurrues të leukotrieneve të receptorëve të leukotrienit (shih Fig. 17-1). Këto përfshijnë: zafirlukast, montelukast, pranlukast.
Zafirlukast (acolate *) jo vetëm që eliminon bronkospazmën e shkaktuar nga leukotrienet cisteinil (LTC 4 LTD 4 LTE 4), por gjithashtu ka një efekt anti-inflamator, duke reduktuar përshkueshmërinë vaskulare, eksudimin dhe ënjtjen e mukozës bronkiale. Nga zorrët përthithet ngadalë dhe në mënyrë jo të plotë. t 1/2 rreth 10 orë Aplikohet brenda me stomak bosh (1 orë para ngrënies) ose 2 orë pas vaktit të fundit, 2 herë në ditë. Veprimi i ilaçit zhvillohet ngadalë, rreth një ditë, kështu që zafirlukast përdoret për të parandaluar sulmet e astmës, me trajtimin afatgjatë të astmës bronkiale. Përdoret edhe për rinitin alergjik. Efektet anësore: dispepsi, faringjit, gastrit, dhimbje koke. Zafirlukast frenon enzimat mikrosomale të mëlçisë dhe për këtë arsye zgjat veprimin e disa barnave.
Montelukast (Singuler*) është një antagonist selektiv i receptorit LTD4. Ndryshe nga zafirlukast, ai nuk frenon enzimat mikrosomale të mëlçisë (nuk ndryshon kohëzgjatjen e veprimit të barnave të tjera).
Frenuesit e sintezës së leukotrienit
Zileutoni frenon në mënyrë selektive 5-lipoksigjenazën, duke parandaluar biosintezën e leukotrieneve (shih Fig. 17-1). I aplikuar nga goja, zileutoni përthithet me shpejtësi nga zorrët, t 1/2 1-2,3 orë Mekanizmi i veprimit të barit përcakton qëllimin kryesor të aplikimit të tij: parandalimin e sulmeve të bronkospazmës në astmën bronkiale dhe parandalimin e bronkospazmës së shkaktuar nga përdorimi i barnave anti-inflamatore jo-steroide. Frenuesit jo selektivë të COX (veçanërisht acidi acetilsalicilik) mund të provokojnë bronkospazmë për shkak të "shantazhimit të substratit" të acidit arachidonic (acidi arakidonik që grumbullohet gjatë frenimit të COX harxhohet në biosintezën e leukotrieneve, të cilat shkaktojnë bronkospazmë).
Efektet anësore: ethe, mialgji, dispepsi, marramendje.
Përgatitjet e antitrupave monoklonale ndaj IgE
Omalizumab (xolair*) është një antitrup monoklonal njerëzor rekombinant ndaj IgE. Omalizumab lidhet dhe redukton sasinë e IgE që qarkullon në plazmën e gjakut, duke parandaluar kështu lidhjen e IgE me receptorët FcεRI me afinitet të lartë në membranat e qelizave mast. Për më tepër, me përdorimin e rregullt të omalizumabit, sasia e FcεRI në membranat e qelizave mastocitore zvogëlohet. Ky është ndoshta një reagim dytësor ndaj një ulje të sasisë së IgE në plazmën e gjakut. Omalizumab nuk lidhet me antitrupat tashmë të fiksuar në mastocitet dhe nuk shkakton aglutinim të qelizave mast. Kur përdorni ilaçin, krizat zvogëlohen dhe ndjeshmëria ndaj glukokortikoideve të thithura rikthehet (gjë që është veçanërisht e vlefshme në zhvillimin e rezistencës ndaj glukokortikoideve). Ilaçi administrohet në mënyrë subkutane në një dozë prej 150-375 mg një herë në 2-4 javë. Si efekte anësore, vërehen infeksione të rrugëve të sipërme të frymëmarrjes (përfshirë ato virale) dhe komplikime në vendet e injektimit (skuqje, dhimbje dhe kruajtje). Dhimbja e kokës dhe reaksionet alergjike janë gjithashtu të mundshme.
17.5. PRODUKTET SURFAKTANT
Medikamente që zëvendësojnë përkohësisht surfaktantin natyror në shkelje të formimit të tij.
Surfaktant endogjen është një surfaktant i sintetizuar në qelizat alveolare dhe në formën e një shtrese të hollë që vesh sipërfaqen e brendshme të mushkërive. Surfaktanti pulmonar nuk lejon që alveola të ulet, ka veti mbrojtëse ndaj qelizave alveolare dhe gjithashtu rregullon vetitë reologjike të sekretimit bronkopulmonar dhe lehtëson ndarjen e pështymës. Shkelja e biosintezës së surfaktantit tek të porsalindurit manifestohet me sindromën e shqetësimit të frymëmarrjes dhe mund të vërehet edhe tek të rriturit me sëmundje të ndryshme bronkopulmonare.
Indikacioni kryesor për përdorimin e surfaktantëve është sindroma e shqetësimit të frymëmarrjes tek foshnjat e lindura para kohe.
Curosurf * është një preparat surfaktant që përmban fraksione fosfolipide (fosfatidilkolinë) dhe hidro- me peshë të ulët molekulare.
proteinat rofobike (1%) të izoluara nga indet e mushkërive të derrit. Përdoret për sindromën e shqetësimit të frymëmarrjes që shoqërohet me mungesë të surfaktantit tek fëmijët e porsalindur (premature) (me peshë të paktën 700 g). Përdorimi i ilaçit është krijuar për të rivendosur frymëmarrjen adekuate dhe lejohet vetëm në një mjedis klinik (duke marrë parasysh nevojën për ventilim mekanik dhe monitorim).
Exosurf * është një ilaç, përbërësi aktiv i të cilit është palmitati colfoceryl. Exosurf ka veti surfaktant dhe lehtëson përputhshmërinë e mushkërive. Aplikohet, si curosurf *, me sindromën e shqetësimit të frymëmarrjes tek të porsalindurit. Administrohet si tretësirë në një dozë prej 5 ml/kg përmes tubit endotrakeal. Nëse është e nevojshme, përsëritni administrimin në të njëjtën dozë pas 12 orësh.
BARNAT QË NDIKOJNË NË SISTEMIN KARDIOVASKULAR
Grupi i barnave që ndikojnë në sistemin kardiovaskular është farmakologjikisht shumë heterogjen. Ai përfshin substanca:
Ndikimi i drejtpërdrejtë në zemër (barna të ngjashme me kinidinën dhe kardiotonike);
Duke ndikuar drejtpërdrejt në murin vaskular (vazodilatatorët miotropikë);
Ndikimi në inervimin e zemrës dhe enëve të gjakut (kolinomimetikët, bllokuesit e adrenove).
Prandaj, këshillohet përdorimi i klasifikimit sipas parimit klinik dhe farmakologjik (duke marrë parasysh patologjinë në të cilën tregohen këto barna):
Mjetet që përdoren për aritmitë kardiake;
Mjetet që përdoren për pamjaftueshmërinë e qarkullimit koronar;
Mjetet që përdoren për hipertension arterial;
Mjetet e përdorura për hipotension arterial;
Ilaçet që përdoren për dështimin e zemrës.
Me depresion të frymëmarrjes, përdoren stimulantë të frymëmarrjes që ngacmojnë qendrat e frymëmarrjes dhe vazomotore të medulla oblongata. Meqenëse rikthen funksionet vitale (frymëmarrjen dhe qarkullimin), quhen analeptikë, që do të thotë agjentë rigjallërues.
Stimulimi i qendrës së frymëmarrjesçon në një rritje të ventilimit pulmonar dhe shkëmbimit të gazit, një rritje të përmbajtjes së oksigjenit dhe një ulje të dioksidit të karbonit në gjak, një rritje të shpërndarjes së oksigjenit në inde dhe heqjen e produkteve metabolike, stimulimin e proceseve redoks dhe normalizimin e acidit. gjendja bazë. Stimulimi i qendrës vazomotore shkakton rritje të tonit vaskular, rezistencës vaskulare dhe presionit të gjakut, përmirëson hemodinamikën. Disa analeptikë (kafeina, kamfori, kordiamina) kanë një efekt të drejtpërdrejtë në zemër. Efektet manifestohen kryesisht në sfondin e depresionit të frymëmarrjes dhe qarkullimit të gjakut.
Shumica e analeptikëve në doza të larta mund të shkaktojnë konvulsione. Dallimi midis dozave të stimulimit të frymëmarrjes dhe dozave konvulsive është relativisht i vogël. Konvulsionet mbulojnë edhe muskujt e frymëmarrjes, të cilat shoqërohen me çrregullim të frymëmarrjes dhe shkëmbim gazi, rritje të ngarkesës në zemër dhe rrezik për aritmi. Një rritje e mprehtë e nevojës së neuroneve për oksigjen me shpërndarjen e pamjaftueshme të tij çon në hipoksi dhe zhvillimin e proceseve degjenerative në SNQ. Analeptikët janë antagonistë të barnave për anestezi, pilula gjumi, alkool, analgjezik narkotik dhe të sigurojë "zgjimi" efekt, i cili manifestohet me një ulje të thellësisë dhe kohëzgjatjes së anestezisë dhe gjumit, rivendosjen e reflekseve, tonin e muskujve dhe vetëdijen. Megjithatë, ky efekt shprehet vetëm në doza të larta. Prandaj, ato duhet të përshkruhen në doza të mjaftueshme për të rivendosur frymëmarrjen, qarkullimin dhe disa reflekse me frenim të lehtë dhe të moderuar të këtyre funksioneve. Antagonizmi midis analeptikëve dhe depresivëve të SNQ dypalëshe, prandaj, në rast të mbidozimit të analeptikëve dhe shfaqjes së konvulsioneve, përdoren anestetikë dhe pilula gjumi.
MD e analeptikëve shoqërohet me një rritje të ngacmueshmërisë së neuroneve, një përmirësim të funksionit të aparatit refleks, një reduktim të periudhës latente dhe një rritje të përgjigjeve refleksore. Efekti ngacmues manifestohet më qartë në sfondin e depresionit të CNS kërcënuese për jetën.
Sipas drejtimit të veprimit, analeptikët ndahen në 3 grupe: 1) veprim i drejtpërdrejtë në qendrën e frymëmarrjes (bemegride, etimizol, kafeinë, strikninë); 2) veprim i përzier(kordiamine, kamfor, acid karbonik); 3) refleks veprimet(lobelin, cititon); Me veti të përbashkëta, ilaçet individuale ndryshojnë në efektet kryesore dhe anësore. Zgjedhja e barnave varet nga shkaku që shkaktoi depresionin e frymëmarrjes dhe nga natyra e shkeljeve.
Bemegrid përdoret kryesisht për helmim me barbiturate dhe anestetikë, për tërheqje të shpejtë nga anestezia, si dhe për depresion të frymëmarrjes dhe qarkullimit të gjakut të shkaktuar nga shkaqe të tjera. administrohet në mënyrë intravenoze ngadalë, 5-10 ml tretësirë 0,5% çdo 3-5 minuta. deri në rikthimin e frymëmarrjes, qarkullimit dhe reflekseve. Me shfaqjen e shtrëngimeve konvulsive të muskujve, futja duhet të ndërpritet.
Etimizol zë një pozicion të veçantë, pasi, së bashku me ngacmimin e qendrave të palcës së zgjatur, ka një efekt dëshpërues në korteksin cerebral. Prandaj nuk jep efekt “zgjitës” në rast helmimi me barna narkotike dhe hipnotike. Ai kombinon vetitë e një analeptiku dhe një qetësuesi, pasi mund të përmirësojë edhe efektin hipnotik. Përdoret kryesisht për helmim me analgjezik narkotik, si dhe në psikiatri si qetësues. Etimizoli stimulon hipotalamusin dhe prodhimin e hormonit adrenokortikotrop të hipofizës, i cili shoqërohet me stimulim të korteksit adrenal dhe një rritje të përmbajtjes së kortikosteroideve në gjak, duke rezultuar në efekte anti-inflamatore dhe antialergjike. Prandaj, etimizoli mund të përdoret në trajtimin e astmës bronkiale dhe proceseve inflamatore.
Kafeina të përshkruara me hollësi në leksionin për “psikostimuluesit”. Efekti analeptik manifestohet me përdorimin pareitral të dozave të mjaftueshme që stimulojnë qendrat e medulla oblongata. Si një analeptik, kafeina është më e dobët se bemegride, por ndryshe nga ajo, ajo ka një efekt të theksuar kardiotonik, prandaj, ka një efekt më domethënës në qarkullimin e gjakut. Është përshkruar kryesisht për helmim nga alkooli dhe një kombinim i dështimit akut të frymëmarrjes me dështimin e zemrës.
Strikninë - një alkaloid nga farat e chilibukha, ose "të vjella", që rritet në rajonet tropikale të Azisë dhe Afrikës. Eksiton të gjitha pjesët e sistemit nervor qendror: rrit aktivitetin funksional të korteksit, organeve shqisore, qendrave të medulla oblongata, palcës kurrizore. Kjo manifestohet me një përmirësim të shikimit, shijes, dëgjimit, ndjeshmërisë prekëse, tonit të muskujve, funksionit të zemrës dhe metabolizmit. Kështu, strichnina ka një efekt të përgjithshëm tonik. MD e strikininës shoqërohet me një dobësim të frenimit postinaptik të ndërmjetësuar nga glicina. Efekti i drejtpërdrejtë në qendrat e medulla oblongata është më i dobët se ai i bemegride, por strichnina rrit ndjeshmërinë e tyre ndaj stimujve fiziologjikë, duke rezultuar në një rritje të vëllimit të ventilimit pulmonar, rritje të presionit të gjakut dhe rritje të reflekseve vazokonstriktore. Ngacmimi i qendrës së vagusit çon në një ngadalësim të ritmit të kontraktimeve të zemrës. Palca kurrizore ka ndjeshmërinë më të madhe ndaj strikininës. Tashmë në doza të vogla, strichnina rrit ngacmueshmërinë refleksore të palcës kurrizore, e cila manifestohet nga një rritje e reaksioneve refleksore, një rritje në tonin e muskujve skeletorë dhe të lëmuar. Dobësimi i frenimit postinaptik çon në lehtësimin e transmetimit ndërneuronal të impulseve, përshpejtimin e reaksioneve refleks qendror dhe një rritje të rrezatimit të ngacmimit në sistemin nervor qendror. Në të njëjtën kohë, frenimi i konjuguar (reciprok) dobësohet dhe toni i muskujve antagonist rritet.
Striknina ka një gjerësi të vogël të veprimit terapeutik dhe është në gjendje të grumbullohet, kështu që lehtë mund të shkaktoni një mbidozë. Në helmimi Striknina rrit ndjeshëm ngacmueshmërinë e refleksit dhe zhvillon konvulsione tetanike që ndodhin si përgjigje ndaj çdo acarimi. Pas disa sulmeve të konvulsioneve, mund të ndodhë paraliza e sistemit nervor qendror. Trajtimi: futja e barnave që depresojnë sistemin nervor qendror (halothani, natriumi tiopental, hidrat kloral, sibazoni, hidroksibutirati i natriumit), relaksuesit e muskujve, lavazh stomaku me tretësirë permanganat kaliumi, qymyr aktiv dhe laksativ i kripur brenda, pushim i plotë.
Striknina përdoret si tonik i përgjithshëm LS me ulje funksionale të shikimit dhe dëgjimit, me atoni të zorrëve dhe miastenia gravis, me impotencë seksuale të natyrës funksionale, si analeptik për stimulimin e frymëmarrjes dhe qarkullimit të gjakut. Kundërindikohet te hipertensioni, ateroskleroza, angina pectoris, astma bronkiale, sëmundjet e mëlçisë dhe veshkave, epilepsia dhe fëmijët nën 2 vjeç.
Analeptikët me veprim të përzier stimulojnë qendrën e frymëmarrjes drejtpërdrejt dhe në mënyrë refleksive përmes kemoreceptorëve të zonës së sinusit karotid. Kordiamin stimulon frymëmarrjen dhe qarkullimin e gjakut. Rritja e presionit të gjakut dhe përmirësimi i qarkullimit të gjakut shoqërohet me një efekt të drejtpërdrejtë në vazomotorin, qendrën dhe zemrën, veçanërisht në dështimin e zemrës. Përshkruhet nga goja dhe parenteralisht për dobësimin e frymëmarrjes dhe qarkullimit të shkaktuar nga intoksikimi, sëmundjet infektive, shoku etj.
Kamfor - keton biciklik i serisë terpene, është pjesë e vajrave esenciale të dafinës kamfore, borzilokut kamfor etj. Përdoret edhe kamfori sintetik. Kamfori absorbohet mirë dhe oksidohet pjesërisht. Produktet e oksidimit kombinohen me acidin glukuronik dhe ekskretohen nga veshkat. Një pjesë e kamforit ekskretohet përmes rrugëve të frymëmarrjes. Lokalisht ka një efekt irritues dhe antiseptik. Stimulon qendrat e medulla oblongata direkt dhe refleksiv. Vepron ngadalë, por më gjatë se analeptikët e tjerë. Kamfori rrit presionin e gjakut duke ngushtuar enët e organeve të barkut, ndërsa zgjeron enët e trurit, mushkërive dhe zemrës. Toni i enëve venoze rritet, gjë që çon në një rritje të kthimit venoz në zemër. Efekti i ndryshëm i kamforit në enët shoqërohet me një efekt emocionues në qendrën vazomotore dhe një efekt të drejtpërdrejtë zgjerues në muret e enëve. Kur zemra është e dëshpëruar nga helme të ndryshme, kamfori ka një efekt të drejtpërdrejtë stimulues dhe detoksifikues në miokard. Efekti kardiotonik është për shkak të efektit simpatomimetik dhe aktivizimit të fosforilimit oksidativ. Në doza të mëdha, kamfori eksiton korteksin cerebral, veçanërisht zonat motorike, rrit ngacmueshmërinë refleksore të palcës kurrizore dhe mund të shkaktojë konvulsione klonotone. Kamfori rrit sekretimin e gjëndrave bronkiale, hollon sputumin dhe përmirëson sekretimin e tij, stimulon sekretimin e tëmthit dhe gjëndrave të djersës. Ai tretet dobët në ujë, mirë në vaj dhe alkool. Prandaj, përdoret në formën e solucioneve në vaj për të përmirësuar frymëmarrjen dhe qarkullimin e gjakut në rast helmimi, sëmundjesh infektive. Lokalisht përshkruhen në formë pomadash, fërkimi në proceset inflamatore, me kruajtje, për parandalimin e plagëve të shtratit, etj. Kundërindikuar në pacientët e prirur për konvulsione konvulsive.
Dioksid karboniështë një rregullator fiziologjik i frymëmarrjes dhe qarkullimit. Ai vepron drejtpërdrejt dhe në mënyrë refleksive në qendrën e frymëmarrjes. Thithja e 3% CO 2 rrit ventilimin me 2 herë, dhe thithja me 7.5% - me 5-10 herë. Efekti maksimal zhvillohet në 5-6 minuta. Thithja e përqendrimeve të larta të CO 2 (mbi 10%) shkakton acidozë të rëndë, dispne të dhunshme, konvulsione dhe paralizë respiratore. Ngacmimi i qendrës vazomotore çon në një rritje të tonit të enëve periferike dhe një rritje të presionit të gjakut. Në të njëjtën kohë, enët e mushkërive, zemrës, muskujve dhe trurit zgjerohen. Zgjerimi shoqërohet me një veprim të drejtpërdrejtë në muskujt e lëmuar të enëve të gjakut.
acid karbonik aplikoni për të stimuluar frymëmarrjen në rast helmimi me anestetikë, monoksid karboni, sulfur hidrogjeni, në rast asfiksie të të porsalindurve, në sëmundje të shoqëruara me frymëmarrje të dobësuar, për parandalimin e atelektazës pulmonare pas anestezisë etj. Mund të përdoret vetëm në mungesë të hiperkapnisë së rëndë, pasi një rritje e mëtejshme e përqendrimit të CO 2 në gjak mund të shkaktojë paralizë të qendrës së frymëmarrjes. Nëse pas 5-8 minutash. pas fillimit të inhalimit të CO 2, frymëmarrja nuk përmirësohet, ajo duhet të ndërpritet. Përdorni një përzierje të CO 2 (5-7%) me oksigjen (93-95%) - karbogjeni.
Citon dhe lobelin stimulojnë qendrën e frymëmarrjes në mënyrë refleksive për shkak të ngacmimit të kemoreceptorëve të glomerulave karotide. Kur administrohet intravenoz, zhvillohet një efekt i fortë dhe i shpejtë, por afatshkurtër (2-3 minuta). Në disa raste, veçanërisht me ndalimin refleks të frymëmarrjes, ato mund të kontribuojnë në një rivendosje të qëndrueshme të frymëmarrjes dhe qarkullimit të gjakut. Në rast helmimi me barna narkotike dhe hipnotike, këto barna nuk janë shumë efektive.
Departamenti i Farmakologjisë
Ligjërata në lëndën "Farmakologjia"
tema: Mjetet që ndikojnë në funksionin e sistemit të frymëmarrjes
Asoc. NË TË. Anisimova
Në trajtimin e sëmundjeve akute dhe kronike të frymëmarrjes, të cilat janë të përhapura në praktikën mjekësore, mund të përdoren barna nga grupe të ndryshme, duke përfshirë ilaçe antimikrobiale, antialergjike dhe ilaçe të tjera antivirale.
Në këtë temë, ne do të shqyrtojmë grupet e substancave që ndikojnë në funksionet e aparatit të frymëmarrjes:
1. Stimulues të frymëmarrjes;
2. Bronkodilatorët;
3. Ekspektorët;
4. Antitusivë.
I. Stimuluesit e frymëmarrjes (analeptikët respiratorë)
Funksioni i frymëmarrjes rregullohet nga qendra e frymëmarrjes (medulla oblongata). Aktiviteti i qendrës së frymëmarrjes varet nga përmbajtja e dioksidit të karbonit në gjak, i cili stimulon qendrën e frymëmarrjes drejtpërdrejt (drejtpërsëdrejti) dhe në mënyrë refleksive (nëpërmjet receptorëve të glomerulit karotid).
Shkaqet e ndalimit të frymëmarrjes:
a) pengim mekanik i rrugëve të frymëmarrjes (trup i huaj);
b) relaksim i muskujve të frymëmarrjes (muskulare relaksues);
c) efekt frenues i drejtpërdrejtë në qendrën e frymëmarrjes të kimikateve (anestezi, analgjezik opioid, hipnotikë dhe substanca të tjera që shtypin sistemin nervor qendror).
Stimuluesit e frymëmarrjes janë substanca që stimulojnë qendrën e frymëmarrjes. Disa ilaçe ngacmojnë qendrën drejtpërdrejt, të tjerët në mënyrë refleksive. Si rezultat, frekuenca dhe thellësia e frymëmarrjes rritet.
Substancat e veprimit të drejtpërdrejtë (qendror).
Ata kanë një efekt të drejtpërdrejtë stimulues në qendrën e frymëmarrjes të medulla oblongata (shih temën "Analeptikët"). Droga kryesore është etimizol . Etimizoli ndryshon nga analeptikët e tjerë:
a) një efekt më i theksuar në qendrën e frymëmarrjes dhe një efekt më i vogël në qendrën vazomotore;
b) një veprim më i gjatë - në / në, në / m - efekti zgjat për disa orë;
c) më pak komplikime (më pak të prirur për zvogëlim të funksionit).
Kafeina, kamfori, kordiamina, sulfokamphokaina.
Substancat e veprimit refleks.
Cititon, lobeline - stimulojnë qendrën e frymëmarrjes në mënyrë refleksive për shkak të aktivizimit të N-XP të glomerulit karotid. Ato janë efektive vetëm në rastet kur ruhet ngacmueshmëria refleksive e qendrës së frymëmarrjes. Prezantoni / në, kohëzgjatja e veprimit është disa minuta.
Mund të përdoret si stimulues i frymëmarrjes karbogjeni (përzierje e 5-7% CO 2 dhe 93-95% O 2) me inhalim.
Kundërindikimet:
Asfiksia e të porsalindurve;
Depresioni i frymëmarrjes në rast helmimi me substanca që depresojnë sistemin nervor qendror, CO, pas lëndimeve, operacioneve, anestezisë;
Rivendosja e frymëmarrjes pas mbytjes, relaksuesit e muskujve etj.
Aktualisht, stimuluesit e frymëmarrjes përdoren rrallë (sidomos veprimi refleks). Ato përdoren nëse nuk ka mundësi të tjera teknike. Dhe më shpesh ata përdorin ndihmën e një aparati të frymëmarrjes artificiale.
Futja e një analeptiku jep një fitim të përkohshëm në kohë, është e nevojshme të eliminohen shkaqet e çrregullimit. Ndonjëherë kjo kohë është e mjaftueshme (asfiksia, mbytja). Por në rast helmimi, dëmtimi, nevojitet një efekt afatgjatë. Dhe pas analeptikëve, pas një kohe, efekti zhduket dhe funksioni i frymëmarrjes dobësohet. Injeksione të përsëritura →PbD + ulje e funksionit të frymëmarrjes.
II. Bronkodilatorët
Këto janë substanca që përdoren për të eliminuar bronkospazmën, pasi zgjerojnë bronket. Përdoret në gjendje bronkospastike (BSS).
BSS i shoqëruar me një rritje të tonit bronkial mund të ndodhë me sëmundje të ndryshme të frymëmarrjes: bronkit kronik, pneumoni kronike, disa sëmundje të mushkërive (emfizemë); në rast helmimi me substanca të caktuara, thithja e avujve, gazrave. Bronkospazma mund të shkaktohet nga substancat medicinale, HM, V-AB, reserpina, salicilatet, tubokurarina, morfina...
Bronkodilatatorët përdoren në trajtimin kompleks të astmës bronkiale (sulmet e mbytjes për shkak të bronkospazmës; ka forma infektive-alergjike dhe jo-infektive-alergjike (atopike).
Aftësia për të zgjeruar bronket zotërohet nga substanca nga grupe të ndryshme:
β2-AM (α,β-AM),
antispazmatikë miotropikë,
Mjete të ndryshme.
Bronkodilatorët zakonisht përdoren me inhalim: aerosolet dhe forma të tjera dozimi (kapsula ose disqe + pajisje speciale). Por ato mund të përdoren në mënyrë enterale dhe parenterale (tableta, shurupe, ampula).
1. Përdoret gjerësisht adrenomimetika , të cilat ndikojnë β 2 -AR , rritet aktiviteti i sistemit nervor simpatik, ka një ulje të tonit të muskujve të lëmuar dhe zgjerim të bronkeve (+ ↓ çlirim i substancave spazmatike nga qelizat mast, pasi ↓ Ca ++ dhe nuk ka degranulim).
β 2 -AM selektive kanë rëndësinë më të madhe praktike:
Salbutamil (Ventolin),
Fenoterol (Berotek),
Terbutalina (Brickanil).
Më pak selektivitet: Sulfat orciprenalinë (asthmoent, alupent).
PC: lehtësim dhe parandalim i sulmeve të astmës bronkiale - 3-4 r / ditë.
Kur thithet në formën e aerosoleve, si rregull, nuk ka efekte anësore. Por në doza të larta (brenda) mund të vërehen dhimbje koke, marramendje, takikardi.
Me trajtimin afatgjatë me β 2 -AM, mund të zhvillohet varësia, pasi ndjeshmëria e β 2 -AR zvogëlohet dhe efekti terapeutik dobësohet.
Përgatitjet komplekse: "Berodual", "Ditek", "Intal plus".
AM-të jo selektive mund të përdoren për të eliminuar bronkospazmën, por ato kanë shumë efekte anësore:
Isadrin - β 1 β 2 -AR - efekt në zemër, sistemin nervor qendror; zgjidhje / inhalim; tableta; aerosolet;
Adrenalina - α,β-AM - ampula (ndalimi i sulmeve);
Ephedrine - α,β-AM - ampula, tableta, aerosole të kombinuara.
PBD: BP, HR, CNS.
