Klasifikimi i antibiotikëve laktamë. Antibiotikët beta-laktam

Antibiotikët beta-laktam-ANTIBIOTIK LACTAM

S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev

Artikulli paraqet një analizë të detajuar të grupit më të shumtë të agjentëve antibakterialë - antibiotikët beta-laktam, klasifikimin e tyre dhe karakteristikat mikrobiologjike. Janë dhënë rekomandime për përdorimin e tyre në praktikën klinike.

Punimi paraqet një analizë të detajuar të grupit më të madh të agjentëve antibakterialë, antibiotikëve -laktam, klasifikimin dhe karakteristikat mikrobiologjike të tyre. Janë dhënë rekomandime për përdorimin e tyre klinik

S.V. Sidorenko, Departamenti i Mikrobiologjisë dhe Kimioterapisë Klinike, Akademia Mjekësore Ruse e Arsimit Pasuniversitar S.V. Yakovlev, Departamenti i Hematologjisë Klinike dhe Kujdesit Intensiv, Akademia Mjekësore e Moskës. I.M. Sechenova S.V. Sidorenko, Departamenti i Mikrobiologjisë dhe Kimioterapisë Klinike, Akademia Mjekësore Ruse e Trajnimit Pasuniversitar S.V. Yakovlev, Departamenti i Hematologjisë Klinike dhe Terapisë së Kujdesit Intensiv, I.M. Akademia Mjekësore e Moskës Sechenov

1. Klasifikimi dhe karakterizimi mikrobiologjik i antibiotikëve beta-laktam (bla)

UAV-të janë baza e kimioterapisë moderne, pasi ato zënë një vend kryesor ose të rëndësishëm në trajtimin e shumicës së sëmundjeve infektive. Për nga numri i barnave të përdorura në klinikë, ky është grupi më i madh midis të gjithë agjentëve antibakterialë. Shumëllojshmëria e tyre shpjegohet me dëshirën për të marrë komponime të reja me një spektër më të gjerë të aktivitetit antibakterial, karakteristika të përmirësuara farmakokinetike dhe rezistencë ndaj mekanizmave të rinj vazhdimisht në zhvillim të rezistencës së mikroorganizmave. Klasifikimi i UAV-ve moderne (bazuar në strukturën e tyre kimike) dhe barnave të regjistruara në Federatën Ruse janë dhënë në Tabela 1.1.1. Mekanizmat e veprimit të UAV-ve dhe rezistenca e mikroorganizmave ndaj tyre

Një fragment i zakonshëm në strukturën kimike të BLA është unaza beta-laktame; aktiviteti mikrobiologjik i këtyre barnave shoqërohet me praninë e tij. Jepet një paraqitje skematike e mekanizmave të veprimit të UAV-ve dhe rezistencës së mikroorganizmave ndaj tyre. në imazh.

Për shkak të aftësisë për t'u lidhur me penicilinën (dhe UAV-të e tjerë), këto enzima morën një emër të dytë - proteinat që lidhin penicilinë(PSB). Molekulat PSB janë të lidhura fort me membranën citoplazmike të një qelize mikrobike; ato kryejnë formimin e lidhjeve të kryqëzuara. Lidhja e BLAH me PSB çon në inaktivizimin e këtij të fundit, ndërprerjen e rritjes dhe vdekjen e mëvonshme të qelizës mikrobike. Kështu, niveli i aktivitetit të UAV-ve specifike në lidhje me mikroorganizmat individualë përcaktohet kryesisht nga afiniteti (afiniteti) i tyre për PSB. Për praktikë, është e rëndësishme që sa më i ulët të jetë afiniteti i molekulave ndërvepruese, aq më të larta kërkohen përqendrime të antibiotikut për të shtypur funksionin e enzimës. Tabela 1. Klasifikimi i UAV-ve moderne

I. Penicilinat
1. Natyral: benzilpenicilinë, fenoksimetilpenicilinë
2. Gjysmë sintetike
2.1. E qëndrueshme ndaj penicilinazës	2.2. Aminopenicilinat	2.3 Karboksipenicilinat	2.4. Ureidopenicilinat
meticilinë	ampicilina	karbenicilina	azlocillin
oksacilinë	amoksicilinë	tikarcilinë	mezlocilinë
			piperacillin
II.Cefalosporinat
gjenerata 1	brezi II	brezi III	brezi IV
parenteral	parenteral	parenteral	parenteral
cefalotinë	cefuroksime	cefotaksime	cefpir
cefaloridina	cefamandol	ceftriaksoni
cefazolin	cefoksitin*	cefodizima
gojore	cefotetan*	ceftizoxime
cefaleksina	cefmetazol*	cefoperazone**
cefadroxil	gojore	cefpiramide**
cefradina	cefaklor	ceftazidime**
	cefuroxime axetil	moxalactam
		gojore
		cefiksima
		cefpodoksime
		ceftibuten
III. Droga të kombinuara		IV. Karbapenemet	V. Monobactams
ampicilinë/sulbaktam		imipenem	aztreonam
amoksicilinë/klavulanat		meropenem
tikarcilinë/klavulanat
piperacillin/tazobactam
cefoperazone/sulbactam
Shënim: *barna me aktivitet të theksuar antianaerobik (cefamicina); **preparatet me aktivitet të theksuar kundër P. aeruginosa dhe mikroorganizmave jofermentues.

Megjithatë, për të bashkëvepruar me PSB, antibiotiku duhet të depërtojë nga mjedisi i jashtëm përmes strukturave të jashtme të mikroorganizmit. Në mikroorganizmat gram-pozitiv, kapsula dhe peptidoglikani nuk janë një pengesë e rëndësishme për difuzionin e BL. Shtresa lipopolisakaride e baktereve Gram-negative është një pengesë pothuajse e pakapërcyeshme ndaj difuzionit të UAV-ve. Mënyra e vetme për difuzionin e BLA janë kanalet porinike të membranës së jashtme, të cilat janë struktura në formë hinke të natyrës proteinike dhe janë mënyra kryesore e transportimit të lëndëve ushqyese në qelizën bakteriale. Faktori tjetër që kufizon aksesin e BLA në objektivin e veprimit janë enzimat beta-laktamazë, të cilat hidrolizojnë antibiotikët. Beta-laktamazat ndoshta së pari u shfaqën në mikroorganizma njëkohësisht me aftësinë për të prodhuar BLA si faktorë që neutralizojnë veprimin e substancave antibiotike të sintetizuara. Si rezultat i transferimit të gjeneve ndërmjet specieve, beta-laktamazat janë bërë të përhapura në mesin e mikroorganizmave të ndryshëm, duke përfshirë patogjenët. Në mikroorganizmat Gram-negativë, beta-laktamazat lokalizohen në hapësirën periplazmike; në mikroorganizmat gram-pozitiv, ato shpërndahen lirshëm në mjedis. Vetitë praktikisht të rëndësishme të beta-laktamazave përfshijnë: Profili i nënshtresës(aftësia për të hidrolizuar në mënyrë preferenciale UAV të caktuara, të tilla si penicilinat ose cefalosporinat, ose të dyja në mënyrë të barabartë). Lokalizimi i gjeneve koduese(plazmidi ose kromozom). Kjo karakteristikë përcakton epidemiologjinë e rezistencës. Me lokalizimin plazmid të gjeneve, ndodh një përhapje e shpejtë e rezistencës brenda dhe ndërspeciale, me lokalizimin kromozomik, vërehet përhapja e një kloni rezistent. lloji i shprehjes(konstituive ose induktive). Në konstituive lloji, mikroorganizmat sintetizojnë beta-laktamazën me një shpejtësi konstante, me një sasi të induktueshme të enzimës së sintetizuar rritet ndjeshëm pas kontaktit me një antibiotik (induksion). ndjeshmëria ndaj frenuesve. Frenuesit përfshijnë substanca të natyrës beta-laktamike që kanë aktivitet minimal antibakterial, por janë të afta të lidhen në mënyrë të pakthyeshme me beta-laktamazat dhe në këtë mënyrë të pengojnë aktivitetin e tyre (frenim vetëvrasës). Si rezultat, me përdorimin e njëkohshëm të BLA dhe inhibitorëve beta-laktamazë, këta të fundit mbrojnë antibiotikët nga hidroliza. Format e dozimit në të cilat kombinohen antibiotikët dhe frenuesit beta-laktamazë quhen beta-laktama të kombinuara ose të mbrojtura. Në praktikën klinike janë futur tre frenues: acidi klavulanik, sulbactam dhe tazobactam. Fatkeqësisht, jo të gjitha beta-laktamazat e njohura janë të ndjeshme ndaj veprimit të tyre. Ndër shumëllojshmërinë e beta-laktamazave, është e nevojshme të veçohen disa grupe që kanë rëndësinë më të madhe praktike. (Tabela 2). Më shumë informacion mbi klasifikimin modern të beta-laktamazave dhe rëndësinë e tyre klinike mund të gjenden në rishikime.

Meqenëse peptidoglikani (objektivi i veprimit të BLA) është një komponent thelbësor i qelizës mikrobike, të gjithë mikroorganizmat janë pak a shumë të ndjeshëm ndaj antibiotikëve të kësaj klase. Megjithatë, në praktikë, aktiviteti real i UAV-ve është i kufizuar nga përqendrimet e tyre në gjak ose nga burimi i infeksionit. Nëse PBP-të nuk frenohen në përqendrime të antibiotikëve që realisht mund të arrihen në trupin e njeriut, atëherë flitet për rezistencën natyrale të mikroorganizmit. Megjithatë, vetëm mikoplazmat kanë rezistencë të vërtetë natyrore ndaj BLA, pasi atyre u mungon peptidoglikani, objektivi i antibiotikëve. Përveç nivelit të ndjeshmërisë (ose rezistencës) natyrore, efikasiteti klinik i UAV-ve përcaktohet nga prania e rezistencës së fituar në mikroorganizma. Rezistenca e fituar formohet duke ndryshuar një nga parametrat që përcaktojnë nivelin e ndjeshmërisë natyrore të mikroorganizmit. Mekanizmat e tij mund të jenë: I. Ulja e afinitetit të PSB për antibiotikët. II. Ulja e përshkueshmërisë së strukturave të jashtme të mikroorganizmit. III. Shfaqja e beta-laktamazave të reja ose një ndryshim në modelin e shprehjes së atyre ekzistuese. Këto efekte janë rezultat i ngjarjeve të ndryshme gjenetike: mutacioneve në gjenet ekzistuese ose përvetësimi i gjeneve të reja.

Antibiotikët beta-laktam janë agjentë antimikrobikë që kombinojnë 4 grupe antibiotikësh me origjinë dhe spektër të ndryshëm të aktivitetit antimikrobik, por të bashkuar nga një veçori e përbashkët - përmbajtja e unazës beta-laktam në formulën molekulare.

Në grupin e beta-laktamave bëjnë pjesë antibiotikët penicilinë, cefalosporinat, karbapenemet dhe mnobactamët.

Një strukturë e ngjashme kimike përcakton mekanizmin e përgjithshëm të veprimit antibakterial, i cili konsiston në prishjen e sintezës së ngjalave moray, përbërësit kryesor ndërtues të membranës prokariote.

Nuk mund të përjashtohet zhvillimi i alergjisë së kryqëzuar ose rezistencës së fituar tek bakteret për shkak të një komponenti të përbashkët strukturor.

Vihet re se unaza e laktamës është shumë e ndjeshme ndaj efekteve shkatërruese të proteinave beta-laktamazë. Secili nga përfaqësuesit e 4 klasave karakterizohet nga shkalla e tij e stabilitetit dhe mund të ndryshojë ndjeshëm në përfaqësuesit natyralë dhe gjysmë sintetikë.

Aktualisht, antibiotikët laktam janë një nga grupet më të përdorura të antibiotikëve dhe përdoren universalisht për terapinë medikamentoze të një game të gjerë sëmundjesh.

Klasifikimi i përgjithshëm i antibiotikëve beta-laktam:

1. Penicilina:
2. Cefalosporinat, 5 gjenerata.
3. Karbapenemet.
4. Monobactams.

Lista e plotë

Penicilina
Natyrore		benzilpenicilinë ®
		Fenoksimetilpenicilina ®
		Benzatinë fenoksimetilpenicilinë ®
Gjysmë sintetike	Antistaylococcal	oksacilinë ®
	Aminopenicilinat (spektri i përhapur)	ampicilinë ®
		amoksicilinë ®
	Karboksipenicilinat (antipseudomonale)	karbenicilina ®
		ticarcillin ®
	Ureidopenicilinat	azlocillin ®
		mezlocillin ®
		piperacillin ®
	të mbrojtura nga frenuesit
	Të kombinuara
Cefalosporinat
1 brez	E injektueshme	cefalotin ®
		cephaloridine ®
		cefazolin ®
	Orale	cefaleksin ®
		cefadroxil ®
		cephradine ®
2 brez	E injektueshme	cefuroxim ®
		cefamandol ®
		cefoksitin ®
		cefotetan ®
		cefmetazol ®
	Orale	cefaclor ®
		cefuroxime-axetil ®
gjenerata e 3-të	E injektueshme	cefotaksime ®
		ceftriaxone ®
		cefodizimi ®
		ceftizoxime ®
		cefoperazone ®
		cefpiramide ®
		ceftazidime ®
		cefoperazone/sulbactam ®
	Orale	cefixime ®
		cefditoren
		cefpodoxime ®
		ceftibuten ®
gjenerata e 4-të	E injektueshme	cefpirom ®
		cefepime ®
gjenerata e 5-të	E injektueshme	ceftobiprol ®
		ceftaroline ®
		ceftolosan ®
Karbapenemet
Infuzione dhe intramuskulare		imipenem ®
		meropenem ®
Monobactams
Infuzionet		aztreonam ®

Udhëzimet për shumicën e këtyre barnave janë në faqen e internetit në seksionin "".

Penicilina

Penicilina janë substancat e para antimikrobike që u zbuluan aksidentalisht nga Alexander Fleming dhe revolucionarizuan botën e mjekësisë. Prodhuesi natyral është kërpudhat Penicilla. Kur arrihet përqendrimi minimal frenues, antibiotikët beta-laktam kanë aktivitet baktericid (shkatërrojnë mikroorganizmat patogjenë). Penicilina ka toksicitet të ulët për gjitarët, pasi atyre u mungon objektivi kryesor për ekspozim - peptidoglikani (murein ®). Sidoqoftë, intoleranca individuale ndaj ilaçit dhe zhvillimi i një reaksioni alergjik janë të mundshme.

Për shkak të përdorimit të shpeshtë të penicilinave, mikroorganizmat kanë zhvilluar sisteme mbrojtëse kundër efekteve antibakteriale të beta-laktamave:

• sinteza aktive e beta-laktamazave;
• rirregullimi i proteinave peptidoglikane.

Prandaj, shkencëtarët kanë modifikuar formulën kimike të substancës dhe në shekullin XXI janë përhapur penicilinat gjysmë sintetike, të cilat janë të dëmshme për një numër të madh bakteresh gram-pozitive dhe gram-negative.

Historia e zbulimit

Bakteriologu britanik A. Fleming, siç e pranoi vetë më vonë, nuk kishte në plan të revolucionarizonte mjekësinë me zbulimin e antibiotikëve. Megjithatë, ai ia doli, dhe krejt rastësisht. Por, siç e dini, fati dhuron vetëm mendje të përgatitura, siç ishte ai. Deri në vitin 1928, ai ishte vendosur tashmë si një mikrobiolog kompetent dhe kreu një studim gjithëpërfshirës të baktereve të familjes Staphylococcaceae. Megjithatë, A. Fleming nuk ndryshonte në predikimin e tij për rendin ideal.

Pasi përgatiti enët Petri me kultura stafilokoke për therje, i la në tryezën e tij në laborator dhe shkoi me pushime për një muaj. Pas kthimit, ai vuri re se nuk kishte rritje bakteriale ku myku kishte rënë nga tavani në filxhan. Më 28 shtator 1928 u bë zbulimi më i madh në historinë e mjekësisë. Ishte e mundur të merrej substanca në formën e saj të pastër deri në vitin 1940, përmes përpjekjeve të përbashkëta të Fleming, Flory dhe Cheyne, për të cilën ata u nderuan me çmimin Nobel.

Indikacionet për përdorimin e penicilinave

Penicilinat janë të përshkruara për një gamë të gjerë sëmundjesh:

• purulent;
• sinusit;
• otitis;
• trajtimi i infeksionit Helicobacter pylori (amoksicilinë);
• sepsë;
• infeksionet meningokokale;
• osteomielit;
• proceset inflamatore;
• difteria;
• infeksionet seksualisht të transmetueshme (sifilizi, gonorrea);
• pioderma;
• infeksionet e organeve të legenit (prostatiti, adnexiti, etj.);
• dhe (, ethe e kuqe, etj.);
• karbunkul malinj.

Kundërindikimet dhe efektet anësore të penicilinave

Kundërindikimi kryesor për përdorimin e penicilinës është intoleranca individuale dhe alergjitë ndaj të gjitha barnave antimikrobiale të laktamit. Ndalohet injektimi në lumen midis membranës së palcës kurrizore dhe periosteumit për njerëzit e diagnostikuar me epilepsi.

Simptomat negative përfshijnë çrregullime të traktit gastrointestinal () dhe sistemit nervor qendror (dobësi, përgjumje, nervozizëm), dhe zgavrën me gojë, si dhe ënjtje.

Vihet re se nëse respektohet doza dhe kohëzgjatja e trajtimit, efektet anësore janë të rralla.

Karakteristikat e rëndësishme të penicilinës

Pacientët me patologji të funksionimit të veshkave dhe mëlçisë përshkruhen vetëm nëse përfitimi i antibiotikut tejkalon ndjeshëm rreziqet e mundshme. Në mungesë të lehtësimit të simptomave të sëmundjes pas 48-72 orësh pas fillimit të trajtimit, rekomandohet emërimi i barnave të një grupi alternativ.

Vetë-mjekimi me ilaçe laktamike është i ndaluar për shkak të zhvillimit të shpejtë të rezistencës së shtameve patogjene ndaj tyre.

Cefalosporinat

Grupi më i gjerë i beta-laktamave, që kryeson për nga numri i barnave. Deri më sot, janë zhvilluar 5 gjenerata të barnave. Çdo gjeneratë pasuese karakterizohet nga rezistencë më e madhe ndaj laktamazave dhe një listë e zgjeruar e aktivitetit antimikrobik.

Me interes të veçantë është gjenerata e 5-të, por shumë nga barnat e zbuluara janë ende në fazën e provave paraklinike dhe klinike. Supozohet se ato do të jenë aktive kundër një lloji të Staphylococcus aureus, rezistent ndaj të gjithë agjentëve antimikrobikë të njohur.

Historia e zbulimit të cefalosporinave

Ato u zbuluan në vitin 1948 nga shkencëtari italian D. Brotzu, i cili merrej me studimin e tifos. Ai vuri në dukje se në prani të C. acremonium, nuk u vu re rritje e kulturës S. typhi në pjatën Petri. Më vonë, substanca u mor në formën e saj të pastër dhe përdoret në mënyrë aktive në shumë fusha të mjekësisë dhe po përmirësohet nga mikrobiologët dhe kompanitë farmakologjike.

Indikacionet për përdorimin e cefalosporinave

Ilaçet përshkruhen nga mjeku pas izolimit, identifikimit të agjentit shkaktar të inflamacionit dhe përcaktimit të ndjeshmërisë ndaj antibiotikëve. Vetë-mjekimi është i papranueshëm, kjo mund të çojë në pasoja të rënda për trupin e njeriut dhe përhapjen e rezistencës së pakontrolluar bakteriale. Cefalosporinat janë efektive kundër infeksioneve stafilokoke dhe streptokoke të dermës, indit kockor dhe nyjeve, duke përfshirë MRSA (cefalosporinat e gjeneratës së 5-të), infeksionet e traktit respirator, meningjitin, sinusitin, bajamet, otitis media, infeksionet intra-abdominale, infeksionet gjenitale, sëmundjet seksualisht të transmetueshme (seksuale sëmundjet). ) etj.

Kundërindikimet dhe efektet anësore të cefalosporinave

Kundërindikimet janë të ngjashme me penicilinat. Në të njëjtën kohë, incidenca e efekteve anësore është më e ulët se në grupin e mëparshëm. Shenjat në anamnezën e pacientit për alergjinë ndaj penicilinës shërbejnë si një paralajmërim për përdorim.

Para përdorimit të antibiotikëve injektues, bëhet një test për reaksione alergjike (teste alergjike).

Karakteristikat e rëndësishme

Asnjë nga ilaçet e cefalosporinës nuk është në përputhje me alkoolin. Shkelja e këtij rregulli mund të çojë në dehje akute dhe të rëndë, dëmtim të mëlçisë dhe sistemit nervor.

Nuk është vendosur asnjë korrelacion midis marrjes së ushqimit dhe marrjes së barnave. Kur merrni antibiotikë laktam nga goja, rekomandohet pirja e tij me shumë ujë. Përkundër faktit se studime speciale që synojnë përcaktimin e sigurisë së cefalosporinave për gratë shtatzëna nuk janë kryer, megjithatë, ajo përdoret me sukses për gratë në pozicion. Në të njëjtën kohë, nuk u vunë re komplikime të rrjedhës së shtatzënisë dhe patologjive në fetus. Megjithatë, përdorimi i antibiotikëve pa recetën e mjekut është i ndaluar.

Ushqyerja me gji gjatë trajtimit ndërpritet, pasi substanca kalon në qumështin e gjirit.

Karbapenemet

Udhëheqës në shkallën e rezistencës ndaj veprimit të laktamazave. Ky fakt shpjegon listën e madhe të baktereve patogjene për të cilat karbapenemët janë të dëmshëm. Një përjashtim është enzima NDM-1 që gjendet në kulturat E. coli dhe K. pneumoniae. Ata shfaqin aktivitet baktericid ndaj përfaqësuesve të familjeve Enterohacteriaceae dhe Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa dhe shumë baktereve anaerobe.

Toksiciteti nuk i kalon kufijtë e lejueshëm dhe parametrat e tyre farmakokinetikë janë mjaft të lartë. Efektiviteti i substancës antimikrobike është vërtetuar dhe konfirmuar në rrjedhën e studimeve të pavarura në trajtimin e inflamacionit me ashpërsi dhe lokalizim të ndryshëm. Mekanizmi i veprimit të tyre, si të gjitha laktamat, ka për qëllim frenimin e biosintezës së murit qelizor bakterial.

Historia e zbulimit të karbapenemeve

40 vjet pas fillimit të "epokës së penicilinës", shkencëtarët dhanë alarmin për nivelet në rritje të rezistencës dhe filluan në mënyrë aktive punën për kërkimin e agjentëve të rinj antimikrobikë, një nga rezultatet e të cilave ishte zbulimi i një grupi karbapenemësh. Së pari, ata zbuluan imipenem, i cili plotësonte të gjitha kërkesat për substancat baktericid. Që nga zbulimi i tij në 1985, më shumë se 26 milionë pacientë janë shëruar prej tij. Karbapenemët nuk e kanë humbur rëndësinë e tyre në kohën e tanishme dhe nuk ka asnjë fushë mjekësie ku ato nuk do të përdoren.

Indikacionet

Mjeti tregohet për pacientët e shtruar në spital me infeksione të sistemeve të ndryshme të organeve, me:

• pneumoni spitalore;
• sepsë;
• meningjiti;
• ethe
• inflamacion i mukozës së zemrës dhe indeve të buta;
• infeksionet e rajonit të barkut;
• osteomieliti.

Kundërindikimet dhe efektet anësore të karbapenemeve

Siguria e substancës është konfirmuar nga studime të shumta. Incidenca e simptomave negative (të përzier, të vjella, skuqje, kriza, përgjumje, dhimbje në rajonin temporal, çrregullime të jashtëqitjes) është më pak se 1.8% e numrit të përgjithshëm të pacientëve. Efektet negative ndërpriten menjëherë kur ndaloni marrjen e ilaçit. Ka raporte të izoluara për një ulje të përqendrimit të neutrofileve në gjak gjatë trajtimit me karbapenemë.

Karakteristikat e rëndësishme të karbapenemeve

Antibiotikët beta-laktam janë përdorur me sukses për terapi efektive për më shumë se 70 vjet, megjithatë, është e nevojshme të ndiqni me përpikëri recetat e mjekut dhe udhëzimet për përdorim. Karbapenemët nuk janë në përputhje me alkoolin dhe ia vlen të kufizohet marrja e tij për 2 javë pas trajtimit me ilaçe. U zbulua papajtueshmëri e plotë me ganciclovir. Me përdorimin e kombinuar të këtyre barnave, vërehen konvulsione.

Gratë shtatzëna dhe ato me gji janë të përshkruara për patologji të rrezikshme për jetën.

Monobactams

Një tipar dallues është mungesa e një unaze aromatike të lidhur me unazën beta-laktam. Një strukturë e tillë u garanton atyre imunitet të plotë ndaj laktamazave. Ata kanë aktivitet baktericid në një masë më të madhe kundër baktereve aerobike gram-negative. Ky fakt shpjegohet nga veçoritë e strukturës së murit të tyre qelizor, i cili përbëhet nga një shtresë më e hollë peptidoglikani në krahasim me mikrobet gram-pozitive.

Një tipar i rëndësishëm i monobactameve është se ato nuk shkaktojnë alergji tërthore ndaj antibiotikëve të tjerë laktamë. Prandaj, përdorimi i tyre është i lejueshëm në rast të intolerancës individuale ndaj antibiotikëve të tjerë të laktamit.

I vetmi medikament që është futur në praktikën mjekësore është aztreonami me një spektër të kufizuar aktiviteti. Aztreonam konsiderohet një antibiotik "i ri" dhe u miratua në vitin 1986 nga Ministria e Administrimit të Ushqimit dhe Barnave.

Indikacionet e monobactameve

Karakterizohet nga një spektër i ngushtë veprimi dhe i përket grupit të antibiotikëve që përdoren në proceset inflamatore të shkaktuara nga bakteret patogjene gram-negative:

• sepsë;
• pneumonia e fituar nga spitali dhe komuniteti;
• infeksionet e traktit urinar, organet e barkut, dermis dhe indet e buta.

Për të arritur rezultate maksimale, rekomandohet terapi e kombinuar me barna që shkatërrojnë qelizat mikrobike gram-pozitive. Administrim ekskluzivisht parenteral.

Kundërindikimet dhe efektet anësore të monobactameve

Kufizimi i administrimit të aztreonamit është vetëm intoleranca individuale dhe alergjitë.

Reagimet e padëshiruara nga trupi janë të mundshme, të manifestuara në formën e verdhëzës, shqetësimit abdominal, konfuzionit, shqetësimeve të gjumit, skuqjeve dhe të përzierave. Si rregull, të gjitha ato zhduken kur terapia ndërpritet. Çdo, madje edhe reagimet negative më të parëndësishme nga trupi - kjo është një arsye që menjëherë të konsultoheni me një mjek dhe të rregulloni trajtimin.

Karakteristikat e rëndësishme të monobactameve

Është e padëshirueshme t'u rekomandohet grave shtatzëna, sepse siguria e monobactameve nuk është studiuar për këtë kategori njerëzish. Dihet se substanca mund të shpërndahet përmes placentës në qarkullimin e fetusit. Terapia nga gratë me HB është e pranueshme, niveli i një lënde baktericid në qumështin e gjirit nuk kalon 1%.

Fëmijët përshkruhen në rastet kur barnat e tjera nuk kanë treguar vetitë e tyre terapeutike. Simptomat negative janë të ngjashme me ato të të rriturve. Sigurohuni që të bëni një rregullim të dozës me një ulje të përbërësit aktiv. Korrigjimi është gjithashtu i nevojshëm për pacientët e moshuar, pasi funksioni i tyre i veshkave tashmë është ngadalësuar dhe substanca ekskretohet nga trupi në një masë shumë më të vogël.

Me kujdes dhe vetëm në rastet e rrezikut për jetën, pacientët përshkruhen për patologji të mëlçisë dhe veshkave.

Në faqen tonë mund të njiheni me shumicën e grupeve të antibiotikëve, listën e plotë të barnave të tyre, klasifikimet, historinë dhe informacione të tjera të rëndësishme. Për këtë, një seksion "" është krijuar në menunë e sipërme të faqes.

Klasifikimi i antibiotikëve beta-laktam përfshin 4 klasa të barnave:

penicilina:

natyrale: benzilpenicilinë, bicilina.

gjysëm sintetike: - spektër i ngushtë: meticilinë, oksacilinë, - spektër i gjerë: ampicilina, amoksicilinë, - karboksipenicilinat: karbenicilina, tikarcilina - shkatërrohen lehtësisht nga β-laktamazat. - ureidopenicilina: azlocillin, mezlocillin, piperacillin - shkatërrohen lehtësisht nga β-laktamazat. - penicilinat e fuqizuara (përmbajnë frenues beta-laktamazë që mbrojnë antibiotikun nga shkatërrimi nga enzimat bakteriale, por nuk kanë vetë aktivitet baktericid). Frenuesit e beta-laktamazës përfshijnë acidin klavulanik, sulbactam, tazobactam. Kombinimet më të famshme të antibiotikëve dhe frenuesit beta-laktamazë:

amoksicilinë + acid klavulanik = amoksiklava, augmentin,

ampicilinë + sulbactam = sultamicilinë, unazinë, ampiside, sulacilinë Cefalosporinat kanë 4 breza. Unaza β-laktame e cefalosporinave ka një strukturë disi të ndryshme nga ajo e penicilinave (diferenca lidhet me zonat që rrethojnë unazën), dhe për këtë arsye është më rezistente ndaj veprimit të β-laktamazave (krahasuar me penicilinat). Monobactams: aztreonam. Aztreonami është i vetmi antibiotik i 4 klasave që është rezistent ndaj metallo-beta-laktamazës së Nju Delhi, por i degraduar nga disa beta-laktamaza të tjera. Spektri i veprimit është më i ngushtë - vepron vetëm në bakteret gram-negative dhe nuk prek gram-pozitive (stafilo-, streptokoket, etj.).

Karbapanemet: imipenem, meropenem. Këta janë antibiotikë të shtrenjtë modernë me spektrin më të gjerë të veprimit nga të gjithë antibiotikët e njohur. Rezistent ndaj një numri beta-laktamazash, por jo të gjitha. I padobishëm për trajtimin e infeksioneve MRSA. Përdoret në njësitë e kujdesit intensiv të spitaleve për të trajtuar infeksione të rënda kur barnat e tjera janë joefektive.

karakteristikat e përgjithshme

Penicilinat, cefalosporinat dhe monobactamët janë të ndjeshëm ndaj veprimit hidrolizues të enzimave speciale - β-laktamazave të prodhuara nga një sërë bakteresh. Karbapenemët karakterizohen nga një rezistencë dukshëm më e lartë ndaj β-laktamazave.

Duke pasur parasysh efikasitetin e lartë klinik dhe toksicitetin e ulët, antibiotikët β-laktam përbëjnë bazën e kimioterapisë antimikrobiale në fazën aktuale, duke zënë një pozitë udhëheqëse në trajtimin e shumicës së infeksioneve. Grupi i penicilinës

Prodhohet nga lloje të ndryshme të kërpudhave penicillium (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum, etj.). Si rezultat i aktivitetit jetësor të këtyre kërpudhave, formohen lloje të ndryshme të penicilinës.

Një nga përfaqësuesit më aktivë të këtij grupi - benzilpenicilina - ka strukturën e mëposhtme:

Llojet e tjera të penicilinës ndryshojnë nga benzilpenicilina në atë që përmbajnë radikale të tjera në vend të grupit benzil.

Sipas strukturës kimike, penicilina është një acid, prej tij mund të merren kripëra të ndryshme. Baza e molekulës së të gjitha penicilinave është acidi 6-aminopenicilanik, një përbërje komplekse heterociklike e përbërë nga dy unaza: tiazolidina dhe beta-laktam.

Përgatitjet e grupit të penicilinës janë efektive në infeksionet e shkaktuara nga bakteret gram-pozitive (streptokoke, stafilokokë, pneumokokë), spiroketa dhe mikroorganizma të tjerë patogjenë.

Një tipar karakteristik i disa penicilinave gjysmë sintetike është efektiviteti i tyre kundër shtameve të mikroorganizmave rezistente ndaj benzilpenicilinës.

Rezistenca e shtameve rezistente të mikroorganizmave ndaj grupit të penicilinës është për shkak të aftësisë së tyre për të prodhuar enzima specifike - beta-laktamaza (penicilinaza), duke hidrolizuar unazën beta-laktame të penicilinave, gjë që i privon ata nga aktiviteti antibakterial.

Kohët e fundit janë marrë jo vetëm antibiotikë rezistente ndaj veprimit të beta-laktamazave, por edhe komponime që shkatërrojnë këto enzima.

Përgatitjet e grupit të penicilinës nuk janë efektive kundër viruseve (agjentët shkaktarë të gripit, poliomielitit, lisë, etj.), Mycobacterium tuberculosis, agjentit shkaktar të amebiazës, rikecisë, kërpudhave dhe shumicës së mikroorganizmave patogjenë gram-negativë.

Përgatitjet e këtij grupi kanë një efekt baktericid ndaj mikroorganizmave që janë në fazën e rritjes. Efekti antibakterial shoqërohet me aftësinë specifike të penicilinave për të penguar biosintezën e murit qelizor të mikroorganizmave. Objektivat e tyre janë transpeptidazat, të cilat kompletojnë sintezën e peptidoglikanit të murit qelizor. Transpeptidazat janë një grup proteinash enzimë të lokalizuara në membranën citoplazmike të një qelize bakteriale. Beta-laktamat individuale ndryshojnë në shkallën e afinitetit për një enzimë të veçantë, të cilat quhen proteina që lidhin penicilinë.

Efektet anësore: dhimbje koke, ethe, urtikarie, skuqje në lëkurë dhe mukoza, dhimbje kyçesh, eozinofili.

Antibiotikët janë një grup barnash me një mekanizëm etiotropik të veprimit. Me fjalë të tjera, këto barna veprojnë drejtpërdrejt në shkaktarin e sëmundjes (në këtë rast, mikroorganizmin shkaktar) dhe e bëjnë këtë në dy mënyra: shkatërrojnë mikrobet (barnat baktericid - penicilinat, cefalosporinat) ose parandalojnë riprodhimin e tyre (bakteriostatik - tetraciklina, sulfonamidet).

Ekziston një numër i madh i barnave që janë antibiotikë, por grupi më i gjerë midis tyre është beta-laktamet. Bëhet fjalë për ta që do të diskutohet në këtë artikull.

Klasifikimi i agjentëve antibakterialë

Sipas mekanizmit të veprimit, këto barna ndahen në gjashtë grupe kryesore:

1. Antibiotikët që prishin sintezën e përbërësve të membranës qelizore: penicilinat, cefalosporinat etj.
2. Barnat që ndërhyjnë në funksionimin normal të murit qelizor: polienet, polimiksina.
3. Barnat që pengojnë sintezën e proteinave: makrolidet, tetraciklinat, aminoglikozidet, etj.
4. Shtypja e sintezës së ARN-së në fazën e veprimit të ARN polimerazës: rifampicina, sulfonamide.
5. Shtypja e sintezës së ARN-së në fazën e veprimit të polimerazës së ADN-së: aktinomicina, etj.
6. Bllokuesit e sintezës së ADN-së: antraciklinat, nitrofuranet, etj.

Sidoqoftë, ky klasifikim nuk është shumë i përshtatshëm. Në praktikën klinike, ndarja e mëposhtme e barnave antibakteriale pranohet:

1. Penicilina.
2. Cefalosporinat.
3. Makrolidet.
4. Aminoglikozidet.
5. Polimiksinat dhe polienet.
6. Tetraciklinat.
7. Sulfonamidet.
8. Derivatet e aminokinoloneve.
9. Nitrofuranet.
10. Fluorokinolonet.

Antibiotikët beta-laktam. Struktura dhe mekanizmi i veprimit

Ky është një grup ilaçesh me një efekt baktericid dhe një listë mjaft të gjerë të indikacioneve për përdorim. Antibiotikët beta-laktam përfshijnë penicilinat, cefalosporinat, karbapenemet, monobactamët. Të gjitha ato karakterizohen nga efikasiteti i lartë dhe toksiciteti relativisht i ulët, gjë që i bën ato barnat më të përshkruara për trajtimin e shumë sëmundjeve.

Mekanizmi i veprimit të antibiotikëve beta-laktam është për shkak të strukturës së tyre. Detajet e tepërta janë të kota këtu, vlen të përmendet vetëm elementi më i rëndësishëm, që i dha emrin të gjithë grupit të barnave. Unaza beta-laktam, e cila është pjesë e molekulave të tyre, siguron një efekt të theksuar baktericid, i cili manifestohet duke bllokuar sintezën e elementeve të murit qelizor të patogjenit. Megjithatë, shumë baktere janë në gjendje të prodhojnë një enzimë të veçantë që prish strukturën e unazës, duke privuar kështu antibiotikun nga arma e tij kryesore. Kjo është arsyeja pse përdorimi i barnave që nuk kanë mbrojtje kundër beta-laktamazës në trajtim është i paefektshëm.

Tani antibiotikët e grupit beta-laktam, të mbrojtur nga veprimi i një enzime bakteriale, po bëhen më të zakonshme. Ato përfshijnë substanca që bllokojnë sintezën e beta-laktamazës, për shembull, acidin klavulonik. Kështu krijohen antibiotikët e mbrojtur beta-laktam (siç është Amoxiclav). Frenuesit e tjerë të enzimës bakteriale përfshijnë Sulbactam dhe Tazobactam.

Droga nga grupi i penicilinës: sfond historik

Ilaçet e kësaj serie ishin antibiotikët e parë, efekti terapeutik i të cilave u bë i njohur për njerëzit. Për një kohë të gjatë ato u përdorën gjerësisht për trajtimin e sëmundjeve të ndryshme dhe në vitet e para të përdorimit ishin pothuajse një ilaç. Megjithatë, shpejt u bë e qartë se efektiviteti i tyre po binte gradualisht, pasi evolucioni i botës së baktereve nuk qëndron ende. Mikroorganizmat janë në gjendje të përshtaten shpejt me një sërë kushtesh komplekse të ekzistencës, duke krijuar gjenerata të baktereve rezistente ndaj antibiotikëve.

Prevalenca e penicilinave ka çuar në rritjen e shpejtë të shtameve të mikrobeve të pandjeshme ndaj tyre, prandaj, në formën e tyre të pastër, përgatitjet e këtij grupi tani janë joefektive dhe pothuajse nuk përdoren kurrë. Ato përdoren më së miri në kombinim me substanca që rrisin efektin e tyre baktericid, si dhe shtypin mekanizmat mbrojtës të baktereve.

Preparate peniciline

Këto janë antibiotikë beta-laktam, klasifikimi i të cilave është mjaft i gjerë:

1. Penicilina natyrale (për shembull, "Benzylpenicilina").
2. Antistaphylococcal ("Oxacillin").
3. Penicilina me spektër të zgjeruar ("Ampicillin", "Amoxicillin").
4. Antipseudomonal ("Azlocillin").
5. Penicilina të mbrojtura (të kombinuara me acid klavulonik, Sulbactam, Tazobactam).
6. Preparate që përfshijnë disa antibiotikë të serisë së penicilinës.

Një përmbledhje e shkurtër e barnave që i përkasin grupit të penicilinës

Penicilinat natyrale janë në gjendje të shtypin me sukses aktivitetin e mikroorganizmave gram-pozitiv dhe gram-negativ. Nga këta të fundit, streptokokët dhe shkaktari i meningjitit janë më të ndjeshëm ndaj këtij grupi antibiotikësh beta-laktamë. Pjesa tjetër e baktereve tani kanë fituar mekanizma mbrojtës. Penicilinat natyrale janë gjithashtu efektive kundër anaerobeve: klostridia, peptokoku, peptostreptokoku, etj. Këto barna janë më pak toksike dhe kanë një numër relativisht të vogël efektesh të padëshiruara, lista e të cilave reduktohet kryesisht në manifestimet alergjike, megjithëse në rast mbidozimi, zhvillimi i një sindromi konvulsiv dhe shfaqja e simptomave të helmimit me anën e sistemit tretës.

Nga penicilinat antistafilokokale, rëndësinë më të madhe e ka antibiotiku beta-laktam Oxacillin. Ky është një ilaç për përdorim të ngushtë, pasi ka për qëllim kryesisht të luftojë Staphylococcus aureus. Është kundër këtij patogjeni (përfshirë shtamet rezistente ndaj penicilinës) që Oxacillin është më efektiv. Efektet anësore janë të ngjashme me ato të përfaqësuesve të tjerë të këtij grupi të barnave.

Penicilinat me spektër të zgjeruar, përveç florës gram-pozitive, gram-negative dhe anaerobeve, janë aktive edhe kundër patogjenëve të infeksioneve të zorrëve. Efektet anësore janë të njëjta me ato të listuara më sipër, megjithëse këto barna kanë pak më shumë gjasa të shkaktojnë shqetësime të tretjes.

Antibiotiku beta-laktam "Azlocillin" (përfaqësues i grupit të katërt të penicilinave) synohet të luftojë, por aktualisht ky patogjen ka treguar rezistencë ndaj barnave të kësaj serie, gjë që e bën përdorimin e tyre jo aq efektiv.

Penicilinat e mbrojtura tashmë janë përmendur më lart. Për shkak të faktit se këto barna përfshijnë substanca që pengojnë beta-laktamazën bakteriale, ato janë më efektive në trajtimin e shumë sëmundjeve.

Grupi i fundit është një kombinim i disa përfaqësuesve të serisë së penicilinës, duke përforcuar reciprokisht veprimin e njëri-tjetrit.

Katër breza të shfarosësve bakterialë

Cefalosporinat janë gjithashtu antibiotikë beta-laktamikë. Këto barna ndryshojnë në gjerësinë e spektrit të veprimit dhe në rëndësinë e efekteve anësore.

Ekzistojnë katër grupe (gjenerata) të cefalosporinave:

1. Përfaqësuesit më të ndritshëm të gjeneratës së parë janë Cefazolin dhe Cefalexin. Ato janë të destinuara kryesisht për luftën kundër stafilokokut, streptokokut, meningokokëve dhe gonokokëve, si dhe disa mikroorganizmave gram-negativë.
2. Gjenerata e dytë është antibiotiku beta-laktam Cefuroxime. Fusha e tij e përgjegjësisë përfshin kryesisht mikroflora gram-negative.
3. “Cefotaxime”, “Ceftazidime” janë përfaqësues të grupit të tretë të këtij klasifikimi. Ato janë shumë efektive kundër enterobaktereve, si dhe janë në gjendje të shkatërrojnë florën spitalore (shtamet spitalore të mikroorganizmave).
4. Ilaçi kryesor i gjeneratës së katërt është Cefepim. Ka të gjitha avantazhet e barnave të mësipërme, përveç kësaj, është jashtëzakonisht rezistent ndaj veprimit të beta-laktamazës bakteriale dhe ka aktivitet kundër Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporinat dhe antibiotikët beta-laktam në përgjithësi karakterizohen nga një efekt i theksuar baktericid.

Nga reaksionet anësore të administrimit të këtyre barnave, reaksionet e ndryshme alergjike meritojnë vëmendjen më të madhe (nga skuqjet e vogla deri te gjendjet kërcënuese për jetën, siç është shoku anafilaktik), në disa raste, çrregullime të tretjes janë të mundshme.

Objekti rezervë

Imipenemi është një antibiotik beta-laktam që i përket grupit të karbapenemeve. Ai, si dhe jo më pak i famshëm "Meropenem", për sa i përket efektivitetit të ndikimit në mikroflora rezistente ndaj barnave të tjera, mund të jetë edhe gjenerata e tretë dhe e katërt e cefalosporinave.

Një antibiotik beta-laktam nga grupi i karbapenemeve është një ilaç që përdoret në rastet veçanërisht të rënda të sëmundjeve kur patogjenët nuk mund të trajtohen me ilaçe të tjera.

Rezervimi numër dy

"Aztreonam" është përfaqësuesi më i spikatur i monobactams, ai karakterizohet nga një spektër mjaft i ngushtë veprimi. Ky antibiotik beta-laktam është më efektiv kundër aerobeve gram-negative. Megjithatë, duhet theksuar se, ashtu si "Imipenem", "Aztreonam" është praktikisht i pandjeshëm ndaj beta-laktamazave, gjë që e bën atë ilaçin e zgjedhur për format e rënda të sëmundjeve të shkaktuara nga këta patogjenë, veçanërisht kur trajtimi me antibiotikë të tjerë është joefektiv.

Spektri i veprimit të antibiotikëve beta-laktam

Duke përmbledhur sa më sipër, duhet të theksohet se barnat e këtyre grupeve kanë një ndikim në një numër të madh të llojeve të patogjenëve. Mekanizmi i veprimit të antibiotikëve beta-laktam është i tillë që nuk u lë asnjë shans mikrobeve të mbijetojnë: bllokimi i sintezës së murit qelizor është një dënim me vdekje për bakteret.

Organizmat gram-pozitiv dhe gram-negativ, aerobet dhe anaerobet... Ekziston një përgatitje shumë efektive për të gjithë këta përfaqësues të florës patogjene. Sigurisht, ka ilaçe shumë të specializuara midis këtyre antibiotikëve, por shumica janë ende të gatshëm të luftojnë disa patogjenë të sëmundjeve infektive menjëherë. Antibiotikët beta-laktam janë në gjendje t'i rezistojnë edhe përfaqësuesve të florës spitalore, e cila është më rezistente ndaj trajtimit.

Cilat janë shtamet spitalore?

Po flasim për mikroorganizma që ekzistojnë në institucionet mjekësore. Burimet e paraqitjes së tyre janë pacientët dhe personeli mjekësor. Format latente, të ngadalta të sëmundjeve janë veçanërisht të rrezikshme. Spitali është një vend ideal ku mblidhen bartësit e të gjitha llojeve të mundshme të sëmundjeve infektive. Dhe shkeljet e rregullave dhe rregulloreve sanitare janë terren pjellor që kjo florë të gjejë një vend ekzistence, ku mund të jetojë, të shumohet dhe të fitojë rezistencë ndaj drogës.

Rezistenca e lartë e shtameve spitalore është kryesisht për faktin se, pasi kanë zgjedhur një institucion spitalor si habitat të tyre, bakteret kanë mundësinë të vijnë në kontakt me ilaçe të ndryshme. Natyrisht, efekti i barnave në mikroorganizma ndodh rastësisht, pa qëllim shkatërrimin e tyre, dhe në doza të vogla, dhe kjo kontribuon në faktin që përfaqësuesit e mikroflorës spitalore mund të zhvillojnë mbrojtje kundër mekanizmave shkatërrues për ta, të mësojnë t'i rezistojnë atyre. Kështu shfaqen sforcimet, të cilat janë shumë të vështira për t'u luftuar dhe ndonjëherë duket e pamundur.

Antibiotikët e serisë beta-laktam, në një mënyrë ose në një tjetër, përpiqen të zgjidhin këtë problem të vështirë. Midis tyre ka përfaqësues që mund të merren me mjaft sukses edhe me bakteret më të pandjeshme ndaj drogës. rezervë. Përdorimi i tyre është i kufizuar dhe ato caktohen vetëm kur është vërtet e nevojshme. Nëse këta antibiotikë përdoren shpesh në mënyrë të paarsyeshme, atëherë ka shumë të ngjarë që kjo të përfundojë me një rënie të efektivitetit të tyre, sepse atëherë bakteret do të jenë në gjendje të ndërveprojnë me doza të vogla të këtyre barnave, t'i studiojnë ato dhe të zhvillojnë mënyra mbrojtjeje.

Kur përshkruhen antibiotikët beta-laktam?

Indikacionet për përdorimin e këtij grupi të barnave janë kryesisht për shkak të spektrit të tyre të veprimit. Është më e këshillueshme që të përshkruani një antibiotik beta-laktam për një infeksion, patogjeni i të cilit është i ndjeshëm ndaj veprimit të këtij ilaçi.

Penicilinat e kanë dëshmuar veten në trajtimin e faringjitit, bajameve, pneumonisë, skarlatinës, meningjitit, endokarditit bakterial, aktinomikozës, leptospirozës, salmonelozës, shigelozës, sëmundjeve infektive të lëkurës dhe indeve të buta. Mos harroni për barnat që mund të luftojnë Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporinat kanë një spektër të ngjashëm veprimi, dhe për këtë arsye indikacionet për to janë pothuajse të njëjta si për penicilinat. Megjithatë, duhet thënë se efektiviteti i cefalosporinave, veçanërisht i dy gjeneratave të fundit, është shumë më i lartë.

Monobactams dhe carbapenems janë krijuar për të luftuar sëmundjet më të rënda dhe më të vështira për t'u trajtuar, përfshirë ato të shkaktuara nga shtamet spitalore. Ato janë gjithashtu efektive në sepsë dhe goditje septike.

Veprim i padëshiruar

Siç është përmendur tashmë, antibiotikët beta-laktam (barnat që i përkasin këtij grupi janë renditur më lart) kanë një numër relativisht të vogël efektesh të dëmshme për trupin. Sindroma konvulsive e rrallë dhe simptomat e një çrregullimi të sistemit të tretjes nuk përbëjnë kërcënim për jetën. Reaksionet serioze alergjike ndaj futjes së barnave nga mesi i antibiotikëve beta-laktam mund të bëhen vërtet të rrezikshme.

Skuqjet, kruajtjet, riniti dhe konjuktiviti nuk përbëjnë kërcënim për jetën, megjithëse janë shumë të pakëndshme. Ajo që vërtet duhet të kemi frikë janë reagimet e tilla të rënda si edema e Quincke (veçanërisht në laring, e cila shoqërohet me mbytje të rëndë deri në pamundësi për të marrë frymë) dhe shoku anafilaktik. Prandaj, është e mundur të administrohet ilaçi vetëm pasi të keni kryer një test alergjie.

Reagimet e kryqëzuara janë gjithashtu të mundshme. Antibiotikët beta-laktam, klasifikimi i të cilëve nënkupton praninë e një numri të madh grupesh barnash, janë shumë të ngjashëm në strukturë me njëri-tjetrin, që do të thotë se nëse njëri prej tyre është intolerant, të gjithë të tjerët do të perceptohen gjithashtu nga trupi. si një alergjen.

Disa fjalë për faktorët që rrisin rezistencën e baktereve

Rënia graduale e efektivitetit të barnave antibakteriale (përfshirë antibiotikët beta-laktam) është për shkak të recetës së tyre në mënyrë të paarsyeshme të shpeshtë dhe shpesh të pasaktë. Një kurs jo i plotë trajtimi, përdorimi i dozave të vogla terapeutike nuk kontribuojnë në rikuperim, por ato u japin mikroorganizmave mundësinë për të "trajnuar", shpikur dhe zhvilluar metoda të mbrojtjes kundër ilaçeve. Pra, a është çudi që këto të fundit bëhen joefektive me kalimin e kohës?

Edhe pse tani antibiotikët nuk shpërndahen në barnatore pa recetë, prapëseprapë mund t'i merrni. Dhe kjo do të thotë se vetë-mjekimi dhe problemet që lidhen me të (përdorimi i të njëjtit medikament gjatë gjithë kohës, ndërprerja e pajustifikuar e kursit të terapisë, doza të zgjedhura gabimisht, etj.) do të mbeten, duke krijuar kushte për kultivimin e shtameve rezistente. .

As flora spitalore nuk do të shkojë askund, duke pasur mundësinë të kontaktojë aktivisht me ilaçe të ndryshme dhe të shpikë mënyra të reja për t'i luftuar ato.

Çfarë duhet bërë? Mos u vetë-mjekoni, ndiqni rekomandimet e mjekut që merr pjesë: merrni ilaçe për aq kohë sa është e nevojshme dhe në dozat e duhura. Sigurisht, është më e vështirë të luftosh florën spitalore, por gjithsesi është e mundur. Shtrëngimi i standardeve sanitare dhe zbatimi i rreptë i tyre do të zvogëlojë mundësinë e krijimit të kushteve të favorshme për riprodhimin e florës rezistente.

Disa fjalë në përfundim

Një temë shumë e gjerë janë antibiotikët beta-laktam. Farmakologjia (shkenca e barnave dhe efekti i tyre në trup) u kushton atyre disa kapituj, të cilët përfshijnë jo vetëm një përshkrim të përgjithshëm të grupit, por gjithashtu përmbajnë një përshkrim të përfaqësuesve të tij më të famshëm. Ky artikull nuk pretendon të jetë i plotë, ai vetëm përpiqet t'ju njohë me pikat kryesore që thjesht duhet të dini për këto barna.

Jini të shëndetshëm dhe mos harroni: përpara se të përdorni këtë apo atë antibiotik, lexoni me kujdes udhëzimet dhe ndiqni me përpikëri rekomandimet, dhe akoma më mirë, konsultohuni me një specialist.

b-Lactams ishin antibiotikët e parë që u përdorën në mjekësi dhe në fakt ato krijuan epokën e kimioterapisë moderne antibakteriale. Antibiotiku i parë është benzilpenicilina, e cila filloi të përdoret në praktikën klinike në vitin 1941. Në fund të viteve 50 u sintetizuan penicilinat e para gjysmë sintetike, në fillim të viteve 60 cefalosporinat dhe në mesin e viteve 80 karbapenemet.

Me kalimin e viteve, janë sintetizuar më shumë se 70 antibiotikë të kësaj klase, por aktualisht rreth 30 ilaçe përdoren aktualisht në mjekësi. Gjatë më shumë se gjysmë shekulli histori, shumë b-laktama janë përjashtuar nga përdorimi praktik, por ato të mbetura ruajnë pozitat e tyre drejtuese në shumë fusha të kimioterapisë antimikrobike, megjithëse pozicionimi i tyre në disa sëmundje infektive ka ndryshuar. Megjithatë, deri më tani, antibiotikët e kësaj klase janë më të zakonshmet të përshkruara si në praktikën ambulatore ashtu edhe në spital. Ky përmbledhje paraqet një pamje moderne mbi vendin e antibiotikëve b-laktam në kimioterapinë antimikrobiale me theks në veçoritë e aktivitetit antimikrobik dhe rezistencës së barnave individuale dhe një tregues të pozicionimit të tyre preferencial në regjimet e trajtimit (mjetet e zgjedhura ose rreshti i parë). Gjithashtu u bë një përpjekje për të paraqitur një karakteristikë krahasuese të ponderuar të barnave individuale që janë të ngjashme për sa i përket spektrit të aktivitetit antimikrobik.

b-laktamet (antibiotikët b-laktam) përfshijnë një grup të madh barnash që kanë një unazë b-laktam. Këto përfshijnë penicilinat, cefalosporinat, karbapenemet, monobactamët. Një grup i veçantë përbëhet nga preparate të kombinuara që përbëhen nga një antibiotik b-laktam (penicilina, cefalosporina) dhe një frenues i b-laktamazës (acidi klavulanik, sulbactam, tazobactam) dhe të quajtur "b-laktama të mbrojtura nga frenuesit".

Aktiviteti antimikrobik

b-laktamat kanë një spektër të gjerë aktiviteti antimikrobik, duke përfshirë mikroorganizmat gram-pozitiv dhe gram-negativ. Mikoplazmat janë natyralisht rezistente ndaj b-laktamave. b-Laktamat nuk veprojnë mbi mikroorganizmat që janë të lokalizuar brenda qelizave, në të cilat barnat nuk depërtojnë mirë (klamidia, riketsia, legjionela, brucela, etj.). Shumica e b-laktamave nuk kanë efekt mbi anaerobet. Stafilokoket rezistente ndaj meticilinës janë gjithashtu rezistente ndaj të gjitha b-laktamave.

Të dhënat mbi aktivitetin natyror të b-laktamave kundër mikroorganizmave klinikisht të rëndësishëm dhe informacioni tregues mbi rezistencën e tyre të fituar ndaj antibiotikëve individualë janë dhënë në tabelë.

Mekanizmi i veprimit dhe i rezistencës

Vetitë individuale të b-laktamave individuale përcaktohen nga:

• afiniteti (afiniteti) për proteinat që lidhin penicilinë (PSB);
• aftësia për të depërtuar në strukturat e jashtme të mikroorganizmave;
• rezistenca ndaj hidrolizës nga b-laktamazat.

Objektivi i veprimit të antibiotikëve b-laktam në një qelizë mikrobike është PSB, enzima të përfshira në sintezën e përbërësit kryesor të membranës së jashtme të mikroorganizmave (peptidoglikan); lidhja e b-laktamave me PBP çon në inaktivizimin e PBP, ndërprerjen e rritjes dhe vdekjen e mëvonshme të qelizës mikrobike.

b-laktamat depërtojnë lirshëm përmes kapsulës dhe peptidoglikanit në qelizën e mikroorganizmave gram-pozitiv. b-laktamat nuk kalojnë nëpër membranën e jashtme të baktereve gram-negative dhe depërtimi në qelizë kryhet përmes kanaleve porinike të membranës së jashtme.

Qasja e antibiotikëve b-laktam në PSB është e kufizuar nga enzimat - b-laktamazat, të cilat çaktivizojnë antibiotikët. Janë krijuar substanca të veçanta që mbrojnë antibiotikët b-laktamë nga veprimi shkatërrues i b-laktamazave (frenuesit e b-laktamazës). Format e dozimit në të cilat kombinohen antibiotikët dhe frenuesit e b-laktamazës quhen "b-laktama të mbrojtura nga frenuesit".

Përveç ndjeshmërisë (ose rezistencës) natyrore, efikasiteti klinik i b-laktamave përcaktohet nga rezistenca e fituar, mekanizmat e së cilës mund të jenë:

• ulje e afinitetit të PSB për b-laktamat;
• ulje e përshkueshmërisë së strukturave të jashtme të mikroorganizmit për b-laktamat;
• shfaqja e b-laktamazave të reja ose ndryshime në shprehjen e atyre ekzistuese.

Kundërindikimet dhe paralajmërimet

reaksione alergjike

β-laktamat janë kundërindikuar vetëm në rast të mbindjeshmërisë së dokumentuar ndaj tyre. Reaksionet alergjike vërehen më shpesh me përdorimin e penicilinave (5-10%), më rrallë me b-laktamat e tjera (1-2% ose më pak). Ekziston rreziku i një reaksioni ndër-alergjik midis b-laktamave: me një histori alergjie ndaj benzilpenicilinës, mundësia e zhvillimit të mbindjeshmërisë ndaj penicilinave gjysmë sintetike është rreth 10%, ndaj cefalosporinave 2-5%, ndaj karbapenemeve rreth 1%. . Nëse tregohet një histori e reaksioneve të rënda të mbindjeshmërisë ndaj penicilinës (shoku anafilaktik, angioedema, bronkospazma), përdorimi i b-laktamave të tjera nuk lejohet; me reaksione të moderuara (urtikarie, dermatit), është e mundur të përshkruhen me kujdes cefalosporinat dhe karbapenemet nën maskën e bllokuesve të receptorit H1-histamine.

Shtatzënia

Nëse është e nevojshme, b-laktamat mund të përdoren për të trajtuar infeksionet tek gratë shtatzëna, pasi ato nuk janë treguar teratogjene, mutagjene ose embriotoksike.

Funksioni i dëmtuar i veshkave

Shumica e β-laktamave nuk janë nefrotoksike dhe janë të sigurta në doza terapeutike, veçanërisht në pacientët me sëmundje të veshkave. Në sfondin e përdorimit të oksacilinës, në raste të rralla, zhvillimi i nefritit intersticial është i mundur. Indikacionet e nefrotoksicitetit të cefalosporinës i referohen ekskluzivisht barnave të hershme (cefaloridina, cefalothina, cefapirina), të cilat nuk përdoren më.

Hepatotoksiciteti

Një rritje kalimtare e nivelit të transaminazave dhe fosfatazës alkaline është e mundur me përdorimin e çdo b-laktame. Këto reaksione kalojnë vetvetiu dhe nuk kërkojnë ndërprerjen e barit.

Reagimet e traktit gastrointestinal

Nauze, të vjella dhe diarre mund të shfaqen me të gjitha β-laktamat. Në raste të rralla, mund të zhvillohet diarre e lidhur me antibiotikët e shkaktuar nga C. difficile.

Reaksionet hematologjike

Përdorimi i disa cefalosporinave dhe karboksipenicilinave mund të çojë në sindromën hemorragjike. Disa cefalosporina (cefamandol, cefotetan, cefoperazone, cefmetazole) kanë aftësinë të shkaktojnë hipoprotrombinemi për shkak të keqpërthithjes së vitaminës K në zorrë; gjakderdhja është më pak e zakonshme. Kequshqyerja, insuficienca renale, cirroza e melcise, tumoret malinje predispozojne per kete reaksion.

Karbenicilina dhe tikarcilina duhet të administrohen me kujdes para operacionit për shkak të mundësisë së zhvillimit të sindromës hemorragjike të shoqëruar me mosfunksionim të membranave të trombociteve.

Dëmtimi i tolerancës ndaj alkoolit

Reagimet e ngjashme me disulfiramin gjatë marrjes së alkoolit mund të shkaktojnë disa cefalosporina (cefamandol, cefoperazone). Pacientët që trajtohen me këto antibiotikë duhet të jenë të vetëdijshëm për mundësinë e një reagimi të tillë.

penicilinat natyrale

Benzilpenicilina

Është aktiv kryesisht kundër kokeve gram-pozitive dhe gram-negative: stafilokoke (përveç atyre që prodhojnë penicilinazë), streptokoke, pneumokok, E. faecalis (në një masë më të vogël), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; tregon aktivitet të lartë ndaj anaerobeve, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. Për sa i përket efektit të tij në florën kokale, ai tejkalon penicilinat dhe cefalosporinat e tjera të gjeneratës I-II.

Rezistenca e fituar

Aktualisht, shumica e shtameve të stafilokokut (të fituara nga komuniteti dhe të fituara nga spitali) prodhojnë penicilinazë dhe janë rezistente ndaj benzilpenicilinës. Rezistenca e streptokokut piogjen ndaj benzilpenicilinës nuk është dokumentuar. Rezistenca e pneumokokut ndaj benzilpenicilinës në Federatën Ruse varion nga 10 në 20% dhe është rritur vitet e fundit. Rezistenca klinikisht e rëndësishme e gonokokut është më shumë se 30%.

Indikacionet kryesore

Në një klinikë jo infektive, përdorimi i benzilpenicilinës justifikohet për infeksionet streptokoke dhe meningokokale, si dhe gangrenën e gazit. Në trajtimin e infeksioneve bronkopulmonare përparësi kanë penicilinat gjysmë sintetike.

• Infeksionet e S. pyogenes (tonsiliti streptokokal, skarlatina, erizipelat)
• Infeksionet e S. pneumoniae (pneumonia e fituar nga komuniteti, meningjiti)
• Infeksionet e E. faecalis (në kombinim me gentamicinë)
• Trajtimi dhe parandalimi i infeksionit klostridial (bar i zgjedhur)
• Infeksioni meningokokal (ilaç i zgjedhur)
• Sifilizi (mjet i zgjedhur)
• Leptospiroza
• Aktinomikoza
• Si një mjet i terapisë empirike:
  • endokarditi infektiv i valvulës amtare (në kombinim me gentamicin)
  • pneumonia e abscesit (në kombinim me metronidazolin)

Dozimi

Përdoret në mënyrë intravenoze dhe intramuskulare në një dozë ditore prej 6 milion njësi (infeksionet streptokoksike) deri në 24-30 milion njësi (infeksionet e SNQ).

Benzathinebenzilpenicilina

Forma e zgjatur e dozimit të benzilpenicilinës Aktiviteti antimikrobik dhe rezistenca - shih Benzylpenicillin

Karakteristikat e farmakokinetikës

Kripa N,N-dibenziletilendiamine e benzilpenicilinës është një formë e zgjatur e benzilpenicilinës. Kur administrohet në mënyrë intramuskulare, formon një depo, nga e cila parimi aktiv, benzilpenicilina, lëshohet ngadalë (Tmax arrihet pas 12-24 orësh), i cili përcaktohet në gjak në përqendrime të ulëta për një kohë të gjatë (deri në 3 javë). . Pas injektimit intramuskular në një dozë prej 1.2 milion IU, përqendrimet mesatare të gjakut pas 1 jave janë 0.1 mg / l, pas 2 javësh - 0.02 mg / l, pas 3 javësh - 0.01 mg / l.

Komunikimi me proteinat plazmatike 40-60%.Ekskretohet kryesisht nga veshkat.

Indikacionet kryesore

• Sifilizi
• Ethet e kuqe (trajtimi dhe parandalimi)
• Parandalimi i reumatizmit

Fenoksimetilpenicilina

Karakteristikat e aktivitetit antimikrobik

Spektri i aktivitetit antimikrobik është i ngjashëm me atë të benzilpenicilinës. Aktiviteti parësor kundër kokëve gram-pozitiv (stafilokok, streptokokë) dhe gram-negativ (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), Treponema spp., H. influenzae, Cory-nebacterium spp.

Rezistenca e fituar- shih Benzilpenicilinë

Indikacionet kryesore

• Tonsiliti streptokoksik tek fëmijët
• Parandalimi i endokarditit gjatë procedurave dentare
• fruth i keq
• Infeksionet e gojës dhe mishrave të dhëmbëve

Penicilina të qëndrueshme ndaj penicilinazës

Oksacilina

Karakteristikat e aktivitetit antimikrobik

Aktiv kryesisht kundër kokeve gram-pozitive (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); nuk prek enterokoket. Për sa i përket aktivitetit natyror kundër kokëve gram-pozitiv, është inferior ndaj penicilinave natyrale. Nuk tregon aktivitet ndaj baktereve gram-negative (përveç Neisseria spp.), anaerobeve. E qëndrueshme ndaj b-laktamazave stafilokokale.

Rezistenca e fituar

Shkalla e rezistencës së shtameve të S. aureus të fituara nga komuniteti është më pak se 5%, frekuenca e shtameve rezistente ndaj oksacilinës në spitale ndryshon midis departamenteve dhe në njësitë e kujdesit intensiv mund të arrijë 50% ose më shumë.

Indikacionet kryesore

Aktualisht, përdorimi i oksacilinës këshillohet vetëm për infeksionet stafilokokale (kryesisht të fituara nga komuniteti).

• Infeksionet stafilokoksike të lokalizimit të ndryshëm (mjete të zgjedhura)
• Infeksionet me etiologji të dyshuar stafilokokale:
• Infeksionet e pakomplikuara të lëkurës dhe indeve të buta (furuncle, carbuncle, pyoderma, etj.)
  • mastiti
  • endokarditi infektiv në përdoruesit e drogës intravenoze (droga e zgjedhur)
  • artriti purulent akut (një ilaç i zgjedhur)
  • infeksion angiogjenik i lidhur me kateterin

Dozimi

Në mënyrë intravenoze, intramuskulare dhe brenda; doza ditore prej 4-12 g (me një interval prej 4-6 orësh). Ilaçi preferohet të administrohet parenteral, pasi biodisponibiliteti oral nuk është shumë i lartë. Për administrim oral, preferohet kloksacilina. Në infeksionet e rënda, doza ditore është 8-12 g (në 4-6 injeksione).

Cloksacillin

Karakteristikat e aktivitetit antimikrobik

Spektri i aktivitetit antimikrobik është afër oksacilinës (shih). E qëndrueshme ndaj b-laktamazave stafilokokale.

Rezistenca e fituar- shih Oxacillin

Indikacionet kryesore

• Infeksionet stafilokoksike të lokalizimit të ndryshëm, të lehta dhe të moderuara
• Infeksionet me etiologji të dyshuar stafilokokale:
  • Infeksionet e pakomplikuara të lëkurës dhe indeve të buta (furuncle, carbuncle, pyoderma, etj.)
  • mastit akut

Dozimi

Brenda 500 mg 4 herë në ditë

Aminopenicilinat

Amoksicilina

Penicilinë gjysmë sintetike me spektër të gjerë për përdorim oral.

Karakteristikat e aktivitetit antimikrobik

Ka një spektër të gjerë të aktivitetit antimikrobik. Më aktive kundër kokeve gram-pozitive (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, stafilokokut të ndjeshëm ndaj penicilinës), kokeve gram-negative (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listerisë, H. influenzae, anaerobeve gram-pozitive , në një masë më të vogël - enterokoket, H. pylori, disa enterobaktere (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Rezistenca e fituar

Jo i qëndrueshëm ndaj penicilinazave stafilokokale, kështu që shumica e shtameve të S. aureus janë rezistente. Rezistenca e pneumokokëve dhe Haemophilus influenzae ndaj amoksicilinës në Federatën Ruse është e parëndësishme, rezistenca e E. faecalis është 10-15%. Rezistenca e shtameve të enterobaktereve të fituara nga komuniteti është e moderuar (10-30%), shtamet spitalore janë zakonisht rezistente.

Indikacionet kryesore

Aktualisht konsiderohet si një mjet i zgjedhur për infeksionet e pakomplikuara të frymëmarrjes të fituara nga komuniteti tek të rriturit dhe fëmijët në praktikën ambulatore; në këto sëmundje nuk është inferior në efektivitet ndaj aminopenicilinave të mbrojtura nga frenuesit. Përfshihet në skemat kryesore të terapisë së çrrënjosjes për ulcerat gastrike dhe duodenale.

• Infeksione jo të rënda të traktit respirator të sipërm dhe të poshtëm të fituar nga komuniteti:
  • pneumonia (mjet i zgjedhur)
  • otitis media akut (ilaç i zgjedhur)
  • sinusiti akut (ilaç i zgjedhur)
  • tonsiliti streptokoksik - bajamet (mjetet e zgjedhura)
• Infeksionet e zorrëve (dizenteria, salmoneloza)
• Në skemat e çrrënjosjes së H. pylori
• Parandalimi i endokarditit gjatë ndërhyrjeve dentare

Dozimi

Përdoret nga goja (fëmijët në formë suspensioni). Shumëllojshmëria e aplikimit - 3 herë në ditë. Doza e rekomanduar ditore tek të rriturit është 1.5 g Parandalimi i endokarditit - 3 g një herë.

Veçoritë e formës së dozimit: forma e shpërndarë e dozimit e antibiotikut (solutab) karakterizohet nga një përthithje më e plotë në traktin gastrointestinal në krahasim me format konvencionale të dozimit në formën e tabletave dhe kapsulave, e cila shoqërohet me krijimin e përqendrimeve më të larta në serum. gjakun, si dhe një efekt më të ulët të ilaçit në mikroflora të zorrëve.

Ampicilina

Penicilinë gjysmë sintetike me spektër të gjerë për përdorim parenteral dhe oral.

Karakteristikat e aktivitetit antimikrobik

Spektri i aktivitetit natyror është i ngjashëm me amoksicilinën. Rezistenca e fituar - shih Amoxicillin

Indikacionet kryesore

• Infeksionet e E. faecalis (ilaçi i zgjedhur)
• Listeria dhe meningjiti Haemophilus influenzae (në kombinim me aminoglikozidet)
• Infeksionet e rrugëve të poshtme të frymëmarrjes:
  • pneumonia e fituar nga komuniteti me kurs të moderuar (mjete të zgjedhura)
  • përkeqësimi i bronkitit kronik
• Meningjiti purulent sekondar tek fëmijët dhe të moshuarit (në kombinim me cefalosporinat e gjeneratës së tretë)
• Infeksionet e zorrëve (shigelloza, salmoneloza)
• Endokarditi infektiv i valvulës vendase (në kombinim me gentamicin) (agjenti i zgjedhur)

Dozimi

Aplikohet parenteralisht dhe brenda. Ilaçi karakterizohet nga biodisponibilitet i ulët oral, prandaj, për administrim oral, këshillohet përdorimi i amoksicilinës, me përjashtim të infeksioneve të zorrëve.

Doza ditore për administrim intramuskular dhe intravenoz është 4-12 g (me një interval prej 4-6 orë): për infeksione të frymëmarrjes - 4 g / ditë, për infeksione të sistemit nervor qendror dhe endokardit - 8-12 g / ditë; brenda (vetëm për infeksionet e zorrëve) - 0,5-1 g 4 herë në ditë.

Karboksipenicilinat

Karbenicilina

Penicilina antipseudomonas me spektër të gjerë.

Karakteristikat e aktivitetit antimikrobik

Është aktiv kundër mikrobeve gram-pozitive dhe gram-negative, duke përfshirë streptokoket, pneumokoket, neisseria, listeria, anaerobet gram-pozitive (clostridia, peptostreptococci), në një masë më të vogël - disa lloje të enterobaktereve, bacilit hemofilik, Pseudomonas aerugpsaal aktivitet inferior ndaj penicilinave të tjera antipseudomonas).

Rezistenca e fituar

Niveli i lartë është karakteristik për stafilokoket, enterobakteret, Pseudomonas aeruginosa, prandaj përdorimi është i kufizuar në rastet e infeksioneve me ndjeshmëri të dokumentuar të patogjenëve ndaj një antibiotiku.

Indikacionet kryesore

Infeksionet e shkaktuara nga shtame të ndjeshme ndaj karbenicilinës të P. aeruginosa (në kombinim me aminoglikozide ose fluorokinolone).

Dozimi

Përdoret si infuzion intravenoz në doza të mëdha (5 g 5-6 herë në ditë).

Jini të kujdesshëm caktoni kur:

• mosfunksionim i veshkave
• historia e gjakderdhjes
• pamjaftueshmëria kardiovaskulare
• hipertensioni arterial

Në insuficiencë kardiovaskulare ose renale, përdorimi i karbenicilinës mund të shkaktojë hipernatremi dhe hipokaleminë.

Ureidopenicilinat

Ky grup përfshin piperacillin, azlocillin, mezlocillin, por vetëm azlocillina mbetet e rëndësishme në praktikën mjekësore.

Azlocillin

Karakteristikat e aktivitetit antimikrobik

Spektri i aktivitetit antimikrobik përfshin mikrobet gram-pozitive dhe gram-negative, si dhe anaerobe. Në lidhje me bakteret e familjes Enterobacteriaceae është më aktiv kundër E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Shumë aktiv kundër H. influenzae dhe N. gonorrhoeae. I referohet penicilinave antipseudomonale dhe aktiviteti i tij është më i lartë se karbenicilina.

Rezistenca e fituar

Jo i qëndrueshëm ndaj penicilinazave stafilokokale, kështu që shumica e shtameve janë rezistente. Aktualisht, shumë shtame spitalore të baktereve gram-negative janë rezistente ndaj azlocilinës.

Indikacionet kryesore

Infeksionet e P. aeruginosa të ndjeshme ndaj karbenicilinës (në kombinim me aminoglikozide ose fluorokinolone)

Aktualisht, indikacionet për përdorimin e karbenicilinës janë të kufizuara për shkak të nivelit të lartë të rezistencës mikrobike ndaj ilaçit.

Dozimi

Përdoret në mënyrë intravenoze (pikuese, bolus), në mënyrë intramuskulare. Doza standarde për të rriturit është 2 g 3 herë në ditë. Në infeksionet e rënda: një dozë e vetme prej 4-5 g (madje edhe 10 g).

Kini kujdes caktoni: në tremujorin e parë të shtatzënisë; kur ushqehet me gji; me emërimin e njëkohshëm të barnave hepatoksike dhe antikoagulantëve.

Penicilina të mbrojtura nga frenuesit

Një nga metodat e luftimit të rezistencës së mikrobeve të lidhura me prodhimin e b-laktamazës është përdorimi i substancave speciale të strukturës b-laktamë, të cilat lidhin enzimat dhe në këtë mënyrë parandalojnë efektin e tyre shkatërrues në antibiotikët b-laktamë. Këto substanca quhen "frenues të b-laktamazës", dhe kombinimet e tyre me antibiotikët b-laktamë quhen "b-laktama të mbrojtura nga frenuesit".

Aktualisht janë në përdorim 3 frenues të β-laktamazës:

• acid klavulanik
• Sulbactam
• Tazobactam

Frenuesit e β-laktamazës nuk përdoren vetëm, por përdoren vetëm në kombinim me β-laktamat.

Penicilinat e mbrojtura nga frenuesit përfshijnë: amoxicillin/clavulanate, ampicillin/sulbactam, amoxicillin/sulbactam, piperacillin/tazobactam, ticarcillin/clavulanate.

Këta antibiotikë janë kombinime fikse të penicilinave gjysmë sintetike (aminopenicilinat, karboksipenicilinat ose ureidopenicilina) me frenuesit β-laktamazë që lidhin në mënyrë të pakthyeshme β-laktamazat e ndryshme dhe kështu mbrojnë penicilinat nga degradimi nga këto enzima. Si rezultat, shtamet e mikroorganizmave rezistente ndaj penicilinave bëhen të ndjeshme ndaj kombinimit të këtyre barnave me frenuesit. Spektri i aktivitetit natyror të b-laktamave të mbrojtura nga frenuesit korrespondon me penicilinat që përmbahen në përbërjen e tyre; vetëm niveli i rezistencës së fituar ndryshon.

Penicilinat e mbrojtura nga frenuesit përdoren gjerësisht në praktikën klinike, me amoxicillin / klavulanate, ampicillin / sulbactam dhe amoxicillin / sulbactam kryesisht për infeksionet e fituara nga komuniteti, dhe ticarcillin / klavulanate dhe piperacillin / tazobactam - për infeksionet spitalore.

Amoksicilina/klavulanat

Karakteristikat e aktivitetit antimikrobik

Acidi klavulanik parandalon inaktivizimin enzimatik të amoksicilinës nga veprimi i b-laktamazave.

Aktiv kundër kokeve gram-pozitive (streptokoke, pneumokok, stafilokokë, përveç oksacilinës rezistente) dhe gram-negative (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobe (përfshirë B). më pak aktive kundër enterokokeve dhe disa enterobaktereve (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Rezistenca e fituar

Shumica e shtameve të S. aureus të fituara nga komuniteti janë të ndjeshme. Rezistenca e S. pneumoniae, H. influenzae në Federatën Ruse është e papërfillshme. Vitet e fundit ka pasur një rritje të rezistencës së shtameve uropatogjene të E. coli të fituara nga komuniteti, e cila aktualisht është rreth 30%. Rezistenca e baktereve enterike gram-negative ndryshon - shtamet e fituara nga komuniteti priren të jenë të ndjeshëm, ndërsa shtamet e fituara nga spitali janë shpesh rezistente.

Indikacionet kryesore

Më i studiuari ndër aminopenicilinat e mbrojtura nga frenuesit në provat klinike të kontrolluara dhe për këtë arsye ka indikacionet më të gjera.

• Infeksionet e fituara nga komuniteti të traktit të sipërm dhe të poshtëm të frymëmarrjes:
  • pneumoni e lehtë deri në mesatare
  • pneumonia shkatërruese dhe abscesore (mjet zgjedhjeje)
  • përkeqësimi i bronkitit kronik (mjete të zgjedhura)
  • otitis media akut
  • sinusit akut
  • përkeqësimi i sinusitit kronik (një mjet i zgjedhur)
  • Tonsilofaringit i përsëritur (një ilaç i zgjedhur)
  • epiglotitis (mjet i zgjedhur)
• Infeksione të pakomplikuara të lëkurës dhe indeve të buta
• Infeksionet intra-abdominale të fituara nga komuniteti (mjekimi i zgjedhur)
• Infeksionet gjinekologjike të organeve të legenit të fituara nga komuniteti (në kombinim me doksiciklinë):
  • endometriti
  • salpingoforiti
• Plagët nga pickimi i kafshëve (ilaç i zgjedhur)
• Parandalimi në kirurgjinë abdominale dhe obstetriko-gjinekologji (mjete të zgjedhura)

Dozimi

Brenda 375-625 mg 3 herë në ditë ose 1 g 2 herë në ditë, në mënyrë intravenoze 1.2 g 3 herë në ditë. Parandalimi në kirurgji: intravenoz 1.2 g 30-60 minuta para operacionit.

Karakteristikat e formës së dozimit: forma e shpërndarë e dozimit e antibiotikut (solutab) karakterizohet nga një përthithje më uniforme në traktin gastrointestinal në krahasim me format konvencionale të dozimit të barit, e cila siguron përqendrime terapeutike më të qëndrueshme të amoksicilinës dhe acidit klavulanik në gjak. Si rezultat i rritjes së biodisponibilitetit të acidit klavulanik, incidenca e efekteve anësore gastrointestinale zvogëlohet.

Ampicilina/sulbactam

Karakteristikat e aktivitetit antimikrobik

Aktiv kundër kokeve gram-pozitive (streptokoke, stafilokokë, përveç oksacilinës rezistente) dhe gram-negative (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobe (përfshirë B. fragilis më pak aktive), kundër enterokokeve dhe disa enterobaktereve (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Rezistenca e fituar- shih Amoksicilina/klavulanat

Indikacionet kryesore

• Infeksionet e lëkurës dhe indeve të buta
• Infeksionet intra-abdominale të fituara nga komuniteti
• Infeksionet gjinekologjike të fituara nga komuniteti
• Pneumonia shkatërruese ose abscese e fituar nga komuniteti
• Parandalimi në kirurgjinë abdominale dhe obstetrikë dhe gjinekologji

Për infeksionet e rrugëve të sipërme të frymëmarrjes dhe pneumoninë, është më e përshtatshme të përshkruani amoxicillin / klavulanat.

Dozimi

Intravenoz 1.5-3 g 4 herë në ditë, oral 375-750 mg 2 herë në ditë Parandalimi në kirurgji: intravenoz 3 g 30-60 minuta para operacionit

Amoksicilinë/sulbaktam

Karakteristikat e aktivitetit antimikrobik dhe rezistencës - shih Ampicillin / sulbactam.

Indikacionet kryesore

Më pak i studiuar se amoksicilina/klavulanat. Emërimi është i mundur me infeksione respiratore të fituara nga komuniteti dhe infeksione të pakomplikuara të lëkurës dhe indeve të buta, infeksione abdominale.

Dozimi

Brenda, 0,5 g 3 herë në ditë, intravenoze ose intramuskulare, 1 g 3 herë në ditë (llogaritja për amoksicilinë).

Ticarcillin/klavulanat

Kombinimi i tikarcilinës antipseudomonale karboksipenicilinë dhe klavulanatit të frenuesit b-laktamazë.

Karakteristikat e aktivitetit antimikrobik

Acidi klavulanik parandalon inaktivizimin enzimatik të tikarcilinës nga veprimi i b-laktamazave. Aktiv kundër kokëve gram-pozitiv (streptokoke, pneumokoke të ndjeshme ndaj penicilinës, stafilokoke të ndjeshme ndaj oksacilinës) dhe gram-negative (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, M. catarrhalis (B. anagilding.) , P. aeruginosa, disa lloje të Enterobacteriaceae.

Rezistenca e fituar

I përhapur në shtamet spitalore të Enterobacteriaceae dhe P. aeruginosa.

Indikacionet kryesore

Infeksionet spitalore të fituara nga komuniteti dhe jo të rënda (aerobe-anaerobe) jashtë njësive të kujdesit intensiv:

• pulmonar - abscesi, empiema
• intra-abdominale, pelvike

Dozimi

Intravenoz (infuzion) për të rriturit, 3.2 g 3-4 herë në ditë.

Cefalosporinat

Të gjitha cefalosporinat janë derivate të acidit 7-aminocefalosporanik.

Në varësi të spektrit të aktivitetit antimikrobik, cefalosporinat ndahen në 4 breza (breza).

Cefalosporinat e gjeneratës I janë aktive kryesisht kundër mikroorganizmave gram-pozitiv (stafilokokët, streptokokët, pneumokokët). Disa enterobaktere gram-negative (E. coli, P. mirabilis) janë natyrshëm të ndjeshëm ndaj cefalosporinave të gjeneratës së parë, por rezistenca e fituar ndaj tyre është e lartë. Ilaçet hidrolizohen lehtësisht nga b-laktamazat. Spektri i cefalosporinave orale dhe parenteral është i njëjtë, megjithëse aktiviteti është pak më i lartë në agjentët parenteral, ndër të cilët cefazolina është më aktive.

Cefalosporinat e gjeneratës së dytë janë më aktive kundër baktereve gram-negative sesa cefalosporinat e gjeneratës së parë dhe janë më rezistente ndaj b-laktamazës (cefuroxima është më e qëndrueshme se cefamandol). Preparatet mbeten shumë aktive kundër baktereve gram-pozitive.

Agjentët oralë dhe parenteralë nuk ndryshojnë ndjeshëm për sa i përket aktivitetit. Një ilaç, cefoksitina, është aktiv kundër mikroorganizmave anaerobe.

Cefalosporinat e gjeneratës III janë kryesisht aktive kundër mikroorganizmave gram-negativë dhe streptokokeve/pneumokokëve. Aktiviteti antistafilokok është i ulët. Cefalosporinat antipseudomonas të gjeneratës III (ceftazidime, cefoperazone) janë aktive kundër P. aeruginosa dhe disa mikroorganizmave të tjerë jofermentues. Cefalosporinat e gjeneratës III janë më rezistente ndaj β-laktamazave, por degradohen nga β-laktamazat me spektër të zgjeruar dhe β-laktamazat kromozomale të klasës C (AmpC).

Cefalosporinat e gjeneratës IV kombinojnë aktivitetin e lartë të cefalosporinave të gjeneratës I-II kundër stafilokokut dhe cefalosporinave të gjeneratës III kundër mikroorganizmave gram-negativë. Aktualisht, cefalosporinat e gjeneratës IV (cefepime) kanë spektrin më të gjerë të aktivitetit antimikrobik midis antibiotikëve cefalosporinikë. Cefalosporinat e gjeneratës IV në disa raste janë aktive kundër atyre shtameve të Enterobacteriaceae që janë rezistente ndaj cefalosporinave të gjeneratës III.

Cefepime është plotësisht rezistente ndaj hidrolizës së AmpC nga b-laktamazat dhe pjesërisht i reziston hidrolizës nga b-laktamazat plazmidike me spektër të zgjeruar, shfaq aktivitet të lartë ndaj P. aeruginosa (e krahasueshme me ceftazidimin).

Kështu, në cefalosporinat nga brezi I në IV, aktiviteti kundër baktereve gram-negative dhe pneumokokeve rritet dhe aktiviteti kundër stafilokokut zvogëlohet pak nga brezi I në III; nga brezi I në IV, rritet rezistenca ndaj veprimit të b-laktamazave të baktereve gram-negative.

Të gjitha cefalosporinat praktikisht nuk kanë aktivitet kundër enterokokeve, joaktive ndaj anaerobeve gram-pozitive dhe pak aktive kundër anaerobeve gram-negative.