Përafërsisht 1 në 150 fëmijë lindin me anomali kromozomale. Këto anomali shkaktohen nga gabimet në numrin ose strukturën e kromozomeve. Shumë fëmijë me probleme kromozomale kanë defekte mendore dhe/ose fizike të lindjes. Disa probleme kromozomale përfundimisht çojnë në abort ose lindje të vdekur.

Kromozomet janë struktura të ngjashme me fijet që gjenden në qelizat e trupit tonë dhe përmbajnë një grup gjenesh. Njerëzit kanë midis 20,000 dhe 25,000 gjene që përcaktojnë tipare të tilla si ngjyra e syve dhe flokëve dhe janë përgjegjës për rritjen dhe zhvillimin e çdo pjese të trupit. Çdo person normalisht ka 46 kromozome, të renditur në 23 çifte kromozomesh, në të cilat një kromozom trashëgohet nga nëna dhe i dyti nga babai.

Shkaqet e anomalive kromozomale

Patologjitë kromozomale janë zakonisht rezultat i një gabimi që ndodh gjatë maturimit të spermës ose vezës. Pse ndodhin këto gabime nuk dihet ende.

Vezët dhe qelizat e spermës zakonisht përmbajnë 23 kromozome. Kur bashkohen, ato formojnë një vezë të fekonduar me 46 kromozome. Por ndonjëherë gjatë (ose para) fekondimit, diçka nuk shkon mirë. Kështu, për shembull, një qelizë vezë ose spermatozoide mund të zhvillohet në mënyrë jonormale, si rezultat i së cilës ato mund të kenë kromozome shtesë, ose, anasjelltas, mund të mos ketë mjaft kromozome.

Në këtë rast, qelizat me numër të gabuar të kromozomeve bashkohen me një qelizë veze ose spermatozoide normale, si rezultat i së cilës embrioni që rezulton ka anomali kromozomale.

Lloji më i zakonshëm anomali kromozomale quajtur trizomi. Kjo do të thotë që në vend që të ketë dy kopje të një kromozomi të caktuar, një person ka tre kopje. Për shembull, ata kanë tre kopje të kromozomit të 21-të.

Në shumicën e rasteve, një embrion me numrin e gabuar të kromozomeve nuk mbijeton. Në raste të tilla, një grua ka një abort, zakonisht në fazat e hershme. Kjo ndodh shpesh herët në shtatzëni, para se një grua të kuptojë se është shtatzënë. Më shumë se 50% e aborteve në tremujorin e parë shkaktohen nga anomalitë kromozomale në embrion.

Gabime të tjera mund të ndodhin para fekondimit. Ato mund të çojnë në një ndryshim në strukturën e një ose më shumë kromozomeve. Njerëzit me anomali strukturore kromozomale zakonisht kanë një numër normal kromozomesh. Megjithatë, pjesë të vogla të një kromozomi (ose një kromozomi të tërë) mund të fshihen, kopjohen, rrokulliset, vendosen gabimisht ose shkëmbehen me një pjesë të një kromozomi tjetër. Këto rirregullime strukturore mund të mos kenë ndonjë efekt te një person nëse ai i ka të gjitha kromozomet, por ato thjesht janë riorganizuar. Në raste të tjera, rirregullime të tilla mund të çojnë në humbje të shtatzënisë ose defekte të lindjes.

Gabimet në ndarjen e qelizave mund të ndodhin menjëherë pas fekondimit. Kjo mund të çojë në mozaicizëm, një gjendje në të cilën një person ka qeliza me grupe të ndryshme gjenetike. Për shembull, njerëzve me një formë të mozaicizmit, sindromën Turner, u mungon një kromozom X në disa, por jo të gjitha qelizat.

Diagnoza e anomalive kromozomale

Anomalitë kromozomale mund të diagnostikohen përpara se foshnja të lindë me anë të testeve prenatale si amniocenteza ose biopsia e korionit, ose pas lindjes me një analizë gjaku.

Qelizat që rezultojnë nga këto teste rriten në një laborator dhe më pas kromozomet e tyre ekzaminohen nën një mikroskop. Laboratori bën një imazh (kariotip) të të gjithë kromozomeve të njeriut, të renditur në rend nga më i madhi tek më i vogli. Një kariotip tregon numrin, madhësinë dhe formën e kromozomeve dhe i ndihmon mjekët të identifikojnë çdo anomali.

Ekzaminimi i parë prenatal konsiston në marrjen e gjakut të nënës për analiza në tremujorin e parë të shtatzënisë (midis 10 dhe 13 javësh të shtatzënisë), si dhe një ekzaminim special me ultratinguj të pjesës së pasme të qafës së foshnjës (e ashtuquajtura hapësira e jakës).

Ekzaminimi i dytë prenatal kryhet në tremujorin e dytë të shtatzënisë dhe konsiston në një test gjaku të nënës ndërmjet javës 16 dhe 18. Ky kontroll ju lejon të identifikoni shtatzënitë që janë në rrezik më të lartë për praninë e çrregullimeve gjenetike.

Megjithatë, testet e shqyrtimit nuk mund të diagnostikojnë me saktësi sindromën Down ose të tjera. Mjekët sugjerojnë që gratë që kanë rezultate jonormale të testit të shqyrtimit t'i nënshtrohen testeve shtesë, si biopsia korionike dhe amniocenteza, për të diagnostikuar ose përjashtuar përfundimisht këto çrregullime.

Anomalitë më të zakonshme kromozomale

22 çiftet e para të kromozomeve quhen autozome ose kromozome somatike (jo seksuale). Çrregullimet më të zakonshme të këtyre kromozomeve përfshijnë:

1. Sindroma Down (trizomia 21 kromozome) - një nga anomalitë kromozomale më të zakonshme, e diagnostikuar në rreth 1 në 800 foshnja. Njerëzit me sindromën Down kanë shkallë të ndryshme të zhvillimit mendor, tipare karakteristike të fytyrës dhe shpesh anomali të lindura në zhvillimin e zemrës dhe probleme të tjera.

Perspektivat moderne për zhvillimin e fëmijëve me sindromën Down janë shumë më të ndritshme se sa ishin më parë. Shumica e tyre kanë paaftësi intelektuale të lehtë deri në mesatare. Me ndërhyrjen e hershme dhe edukimin special, shumë nga këta fëmijë mësojnë të lexojnë e të shkruajnë dhe të marrin pjesë në aktivitete që nga fëmijëria.

Rreziku i sindromës Down dhe trizomive të tjera rritet me moshën e nënës. Rreziku për të pasur një fëmijë me sindromën Down është afërsisht:

• 1 në 1300 nëse nëna është 25 vjeç;
• 1 në 1000 nëse nëna është 30 vjeç;
• 1 në 400 nëse nëna është 35 vjeç;
• 1 në 100 nëse nëna është 40 vjeç;
• 1 në 35 nëse nëna është 45 vjeç.

2. Trizomia 13 dhe 18 kromozome Këto trisomi janë zakonisht më të rënda se sindroma Down, por për fat të mirë janë mjaft të rralla. Përafërsisht 1 në 16,000 foshnja lindin me trizominë 13 (sindroma Patau), dhe 1 në 5,000 foshnja lindin me trisominë 18 (sindroma Edwards). Fëmijët me trizomi 13 dhe 18 priren të kenë prapambetje të rëndë mendore dhe shumë defekte të lindjes. Shumica e këtyre fëmijëve vdesin para moshës një vjeçare.

Çifti i fundit, i 23, i kromozomeve janë kromozomet seksuale, të quajtura kromozomet X dhe kromozomet Y. Si rregull, gratë kanë dy kromozome X, ndërsa burrat kanë një kromozom X dhe një kromozom Y. Anomalitë e kromozomeve seksuale mund të shkaktojnë infertilitet, çrregullime të rritjes dhe probleme të të mësuarit dhe sjelljes.

Anomalitë më të zakonshme të kromozomeve seksuale përfshijnë:

1. sindromi Turner - Ky çrregullim prek afërsisht 1 në 2500 fetuse femra. Një vajzë me sindromën Turner ka një kromozom X normal dhe i mungon plotësisht ose pjesërisht një kromozom X i dytë. Si rregull, vajza të tilla janë jopjellore dhe nuk i nënshtrohen ndryshimeve të pubertetit normal nëse nuk marrin hormone seksuale sintetike.

Vajzat e prekura nga sindroma Turner janë shumë të shkurtra, megjithëse trajtimi me hormonin e rritjes mund të ndihmojë në rritjen e gjatësisë. Përveç kësaj, ata kanë një sërë problemesh shëndetësore, veçanërisht me zemrën dhe veshkat. Shumica e vajzave me sindromën Turner kanë inteligjencë normale, megjithëse përjetojnë disa vështirësi në të mësuar, veçanërisht në matematikë dhe arsyetim hapësinor.

2. Kromozom trizomi X Përafërsisht 1 në 1000 gra kanë një kromozom X shtesë. Këto gra janë shumë të gjata. Ata në përgjithësi nuk kanë defekte fizike të lindjes, kanë pubertet normal dhe janë pjellorë. Gra të tilla kanë një intelekt normal, por mund të ketë probleme serioze me studimet e tyre.

Duke qenë se vajza të tilla janë të shëndetshme dhe kanë një pamje normale, prindërit e tyre shpesh nuk e dinë se vajza e tyre ka. Disa prindër zbulojnë se fëmija i tyre ka një devijim të ngjashëm nëse nëna ka pasur një nga metodat invazive të diagnostikimit prenatal (amniocentezë ose koriocentezë) gjatë shtatzënisë.

3. Sindroma Klinefelter - Ky çrregullim prek afërsisht 1 në 500 deri në 1000 djem. Djemtë me sindromën Klinefelter kanë dy (ose ndonjëherë më shumë) kromozome X së bashku me një kromozom Y normal. Këta djem zakonisht kanë inteligjencë normale, megjithëse shumë prej tyre kanë probleme në të mësuar. Kur rriten djem të tillë, ata kanë një sekretim të reduktuar të testosteronit dhe janë infertilë.

4. Dizomia e kromozomit Y (XYY) - Përafërsisht 1 në 1000 meshkuj lind me një ose më shumë kromozome Y shtesë. Këta meshkuj kanë pubertet normal dhe nuk janë infertilë. Shumica e tyre kanë inteligjencë normale, megjithëse mund të ketë disa probleme të të mësuarit, sjelljes dhe të folurit dhe gjuhës. Ashtu si me trizominë X tek gratë, shumë burra dhe prindërit e tyre nuk e dinë se kanë anomali derisa të bëhet diagnoza prenatale.

Anomalitë kromozomale më pak të zakonshme

Metodat e reja për analizimin e kromozomeve bëjnë të mundur identifikimin e patologjive të vogla kromozomale që nuk mund të shihen as nën një mikroskop të fuqishëm. Si rezultat, gjithnjë e më shumë prindër po mësojnë se fëmija i tyre ka një anomali gjenetike.

Disa nga këto anomali të pazakonta dhe të rralla përfshijnë:

• Fshirja - mungesa e një seksioni të vogël të kromozomit;
• Microdeletion - mungesa e një numri shumë të vogël të kromozomeve, ndoshta vetëm një gjen mungon;
• Translokimi - një pjesë e një kromozomi bashkohet me një kromozom tjetër;
• Inversion - një pjesë e kromozomit është lënë jashtë, dhe rendi i gjeneve është i kundërt;
• Dyfishim (dyfishim) - një pjesë e kromozomit dyfishohet, gjë që çon në formimin e materialit gjenetik shtesë;
• Kromozomi unazor - kur materiali gjenetik hiqet në të dy skajet e kromozomit, dhe skajet e reja bashkohen dhe formojnë një unazë.

Disa patologji kromozomale janë aq të rralla saqë shkencës i njeh vetëm një ose disa raste. Disa anomali (për shembull, disa zhvendosje dhe përmbysje) mund të mos ndikojnë në shëndetin e një personi në asnjë mënyrë nëse mungon materiali jogjenetik.

Disa çrregullime të pazakonta mund të shkaktohen nga delecione të vogla kromozomale. Shembuj janë:

• sindromi i maces që qan (fshirje në kromozomin 5) - fëmijët e sëmurë në foshnjëri dallohen nga një klithmë me tone të larta, sikur një mace po bërtet. Ata kanë probleme të theksuara në zhvillimin fizik dhe intelektual. Me një sëmundje të tillë lind rreth 1 në 20 - 50 mijë foshnja;
• Sindroma Prader-Willdhe (fshirje në kromozomin 15) - fëmijët e sëmurë kanë aftësi të kufizuara mendore dhe në të mësuar, shtat të shkurtër dhe probleme të sjelljes. Shumica e këtyre fëmijëve zhvillojnë obezitet ekstrem. Me një sëmundje të tillë lind rreth 1 në 10 - 25 mijë foshnja;
• Sindroma DiGeorge (fshirje në kromozomin 22 ose fshirje 22q11) - rreth 1 në 4000 foshnja lindin me një fshirje në një pjesë të kromozomit 22. Ky fshirje shkakton një sërë problemesh që mund të përfshijnë defekte në zemër, çarje të buzës/qiellzës (çarje e qiellzës dhe buzës së çarë), çrregullime të sistemit imunitar, tipare jonormale të fytyrës dhe probleme të të mësuarit;
• Sindroma Wolff-Hirshhorn (fshirja e kromozomit 4) - ky çrregullim karakterizohet nga prapambetje mendore, defekte në zemër, ton i dobët i muskujve, kriza dhe probleme të tjera. Ky çrregullim prek rreth 1 në 50,000 foshnja.

Me përjashtim të personave me sindromën DiGeorge, personat me sindromat e mësipërme janë infertilë. Për sa u përket personave me sindromën DiGeorge, kjo patologji trashëgohet me 50% me çdo shtatzëni.

Teknikat e reja për analizimin e kromozomeve ndonjëherë mund të përcaktojnë se ku mungon materiali gjenetik ose ku ekziston një gjen shtesë. Nëse mjeku e di saktësisht se ku është fajtori anomali kromozomale, ai mund të vlerësojë shtrirjen e plotë të ndikimit të tij tek fëmija dhe të japë një parashikim të përafërt të zhvillimit të këtij fëmije në të ardhmen. Shpesh kjo i ndihmon prindërit të marrin një vendim për të vazhduar shtatzëninë dhe të përgatiten paraprakisht për lindjen e një fëmije paksa të ndryshëm.

Kromozomet janë struktura bërthamore që përmbajnë një molekulë të ADN-së dhe të dizajnuara për të ruajtur dhe transmetuar informacion gjenetik. Në qelizat somatike të njeriut, çdo strukturë e tillë përfaqësohet nga dy kopje. Trisomia është një lloj patologjie gjenetike në të cilën tre kromozome homologe janë të pranishme në qeliza në vend të dy. Një shkelje e tillë ndodh gjatë fekondimit dhe çon në vdekjen e fetusit ose në zhvillimin e sindromave të rënda trashëgimore. Meqenëse sot nuk ka metoda efektive për shërimin e sëmundjeve të tilla, një rol jashtëzakonisht të rëndësishëm i jepet diagnozës prenatale.

Nga 23 çiftet e kromozomeve, 22 janë identike në të dy gjinitë, ato quhen autozome. Çifti i 23-të përfaqësohet nga kromozomet seksuale dhe ndryshon në meshkuj (XY) dhe femra (XX). Çrregullimi autosomik më i zakonshëm është trisomia 21, 13 dhe 18. Patologjitë e mbetura nuk janë të qëndrueshme dhe çojnë në abort spontan në fazat e hershme të shtatzënisë.

Arsyet

• Në shumicën e rasteve, trisomitë ndodhin aksidentalisht si rezultat i një shkelje të divergjencës së kromozomeve në procesin e ndarjes qelizore gjatë formimit të qelizave germinale të prindërve (85% e rasteve shoqërohen me vezën dhe 15% me spermatozoidet). . Në një nga fazat e mejozës (anafazës), të dy kromozomet, në vend që të ndahen, shkojnë në të njëjtin pol. Si rezultat, formohet një qelizë embrionale që përmban një grup diploid kromozomesh. Një anomali e tillë çon në zhvillimin e formave të plota të aneuploidisë, domethënë, çdo qelizë e trupit do të ketë një kariotip jonormal.
• Shkaku i dytë i trizomisë është një mutacion që ka ndodhur pas fekondimit, në fazat e hershme të embriogjenezës. Në këtë rast, vetëm një pjesë e qelizave do të ketë një grup anormal të kromozomeve. Kjo gjendje quhet mozaicizëm dhe vazhdon më mirë se sindroma e trisomisë së plotë. Është e vështirë të diagnostikosh këtë patologji, veçanërisht në kuadër të diagnozës prenatale.

Zhvillimi i trizomive është i rastësishëm në natyrë dhe lidhet dobët me faktorët mjedisorë, gjendjen e shëndetit të njeriut.

Çfarë janë trisomia?

1. Sindroma e trisomisë së kromozomit të 21-të. Trisomia 21 quhet sindroma Down. Ajo manifestohet nga një kombinim i patologjive të ndryshme, kryesore e të cilave është një shkelje e zhvillimit intelektual, keqformime të sistemit kardiovaskular dhe tretës, si dhe një pamje specifike.
   Mundësitë e mjekësisë dhe pedagogjisë moderne i lejojnë njerëzit e tillë të integrohen në shoqëri dhe të udhëheqin një mënyrë jetese aktive. Në të njëjtën kohë, jetëgjatësia mesatare e tyre është rreth 60 vjet.
2. Trizomia e kromozomit të 18-të. Sindroma e trizomisë në kromozomin e 18-të quhet sindroma Edwards. Kjo është një patologji e rëndë, që në shumicën e rasteve çon në lindje të parakohshme ose abort spontan. Edhe nëse një fëmijë lind në afat, jetëgjatësia rrallë e kalon një vit.
3. Klinikisht manifestohet me keqformime të sistemit nervor qendror, skeletit dhe organeve të brendshme. Këta fëmijë diagnostikohen me prapambetje të rëndë mendore, mikrocefali, çarje të buzës, çarje të qiellzës dhe shumë çrregullime të tjera.
4. sindroma Patau. Sindroma Patau shkaktohet nga trisomia e kromozomit të 13-të. Klinikisht manifestohet me mikrocefali, zhvillim të dëmtuar të sistemit nervor qendror, vonesë të rëndë mendore, defekte të zemrës, transpozim vaskular dhe keqformime të shumta të organeve të brendshme. Jetëgjatësia varet nga forma e sindromës. Mesatarisht, nuk kalon një vit, megjithëse 2-3% e fëmijëve të tillë jetojnë deri në dhjetë vjeç.
5. Trizomia e kromozomeve seksuale. Sindromat e trisomisë së kromozomeve seksuale kanë një manifestim më të butë, pa kërcënim për jetën dhe keqformime paaftësuese. Si rregull, funksioni riprodhues është i dëmtuar në pacientë të tillë dhe mund të diagnostikohet mangësi intelektuale në shkallë të ndryshme. Në këtë drejtim, ata mund të kenë probleme me sjelljen dhe socializimin.

Diagnostifikimi

Deri më sot, nuk ka metoda për shërimin e sëmundjeve kromozomale. Ndihma për pacientë të tillë konsiston në trajtimin simptomatik dhe krijimin e kushteve për zhvillimin e tyre maksimal të mundshëm. Në këtë drejtim, lind pyetja për metodat e diagnostikimit të hershëm (prenatal) të patologjive gjenetike, në mënyrë që prindërit të mund të peshojnë opsionet e tyre për rehabilitimin e një fëmije të tillë dhe të marrin një vendim në lidhje me fatin e tij.

Në përgjithësi, metodat e diagnozës prenatale mund të ndahen në invazive dhe jo invazive. Metodat jo-invazive përfshijnë:

• përcaktimi i shënuesve biokimikë;
• Hulumtimi i ADN-së.

Metodat invazive diagnostike (amniocenteza, biopsia e vileve korionike) ju lejojnë të merrni materialin gjenetik të fetusit për studim dhe në fund të përcaktoni diagnozën. Metoda të tilla kërkimore mbartin rreziqe të caktuara, prandaj, ato përshkruhen vetëm sipas indikacioneve.

Pak kohë më parë, studimi i kariotipit të qelizave fetale ishte metoda e vetme për zbulimin e anomalive kromozomale. Tani ka metoda më të buta, por jo më pak të besueshme diagnostikuese të bazuara në studimin e ADN-së së fetusit që qarkullon lirshëm në gjakun e nënës. Ky është një test jo-invaziv i ADN-së prenatale - NIPT. Karakterizohet nga ndjeshmëri dhe specifikë e lartë, ju lejon të përcaktoni praninë e patologjisë në 99.9% të rasteve. Ai bazohet në përdorimin e metodave gjenetike molekulare të teknologjisë së lartë për të izoluar ADN-në e fetusit nga gjaku i nënës dhe për ta ekzaminuar atë për praninë e mutacioneve të ndryshme. Testi është absolutisht i sigurt - mjafton që pacienti të dhurojë gjak nga një venë.

Përfitimet e NIPT-it në qendrën gjenetike mjekësore "Genomed":

• shkathtësi. Testi është i përshtatshëm për një gamë të gjerë pacientësh, duke përfshirë nënat surrogate, shtatzënitë e shumëfishta dhe shtatzënitë me dhurues vezë;
• disponueshmëria. Përdoren sisteme testimi ruse. Kjo ju lejon të ulni koston e tij pa humbur cilësinë e studimit. Çmimi relativisht i ulët në krahasim me analogët lejon një gamë të gjerë klientësh për të studiuar;
• besueshmëria - rezultatet e testeve tona konfirmohen nga provat klinike dhe mund të zbulojnë anomalitë gjenetike në 99.9% të rasteve;
• shpejtësia e analizës - afatet janë 7-10 ditë. Kjo shkurton periudhën e pritjes, kursen burimet emocionale të prindërve dhe u jep atyre më shumë kohë për të marrë një vendim për shtatzëninë.

Rëndësia e diagnostikimit në kohë të anomalive kromozomale aktualisht të pashërueshme vështirë se mund të mbivlerësohet. Prindërit duhet të kenë informacion të plotë për perspektivat e zhvillimit të fëmijëve të tillë, mundësitë e rehabilitimit të tyre, integrimin në shoqëri dhe në bazë të këtyre të dhënave të marrin një vendim për lindjen ose ndërprerjen e shtatzënisë. Testi NIPT ju lejon të merrni të dhënat e nevojshme në kohën më të shkurtër të mundshme me saktësi të lartë diagnostike pa rreziqe për shëndetin e nënës dhe fëmijës së palindur.

Përveç diagnostikimit të sindromave të zakonshme të trizomisë, klinika jonë ofron diagnostikimin e patologjive të tjera gjenetike:

• autosomale recesive - fenilketonuria, fibroza cistike, heterokromatoza, etj.;
• mikrodelecione - sindroma Smith-Magenis, sindroma Wolf-Hirshhorn, delecioni 22q, 1p36;
• aneuploidi për kromozomet seksuale - Turner, Klinefelter, sindroma Jacobs, sindroma Triploid X.

Zgjedhja e panelit të nevojshëm kryhet pas konsultimit me një gjenetist.

Një nga problemet më urgjente të gjenetikës moderne mjekësore është përcaktimi i etiologjisë dhe patogjenezës së sëmundjeve trashëgimore. Studimet citogjenetike dhe molekulare janë shumë informuese dhe të vlefshme në zgjidhjen e këtij problemi, pasi anomalitë kromozomale ndodhin me një frekuencë prej 4 deri në 34% në sindroma të ndryshme trashëgimore.

Sindromat kromozomale tAU janë një grup i madh gjendjesh patologjike që rezultojnë nga një anomali në numrin dhe/ose strukturën e kromozomeve njerëzore. Manifestimet klinike në çrregullimet kromozomale vërehen që nga lindja dhe nuk kanë ecuri progresive, ndaj është më e saktë që këto gjendje të quhen sindroma sesa sëmundje.

Frekuenca e sindromave kromozomale është 5-7 për 1000 të porsalindur. Anomalitë e kromozomeve ndodhin mjaft shpesh, si në seksin ashtu edhe në qelizat somatike të një personi.

Punimi trajton sindromat trashëgimore të shkaktuara nga mutacionet numerike të kromozomeve të trizomisë tAU (trizomia 21 tAU sindroma Down, trizomia 18 tAU sindroma Edwards, trizomia 13 tAU sindroma Patau, trisomia 8 tAU sindroma Varkani, trisomia XXX, X 94).

Qëllimi i punës është: studimi i manifestimeve citogjenetike dhe klinike të trizomive, rreziqet e mundshme dhe metodat diagnostikuese.

shkaktojnë manifestimin e trisomisë tek njeriu

KAPITULLI 1 MUTACIONET KROMOZOMALE NUMERIKE

Aneuploidia (prefiks tjetër negativ ἀν- tAF i greqishtes + εὖ tAF plotësisht + πλόος tAF përpjekje + εἶδος tAF pamje) tAF është një ndryshim trashëgues në të cilin numri i kromozomeve në qeliza nuk është shumëfish i grupit kryesor. Mund të shprehet, për shembull, në prani të një kromozomi shtesë (n + 1, 2n + 1, etj.) ose në mungesë të ndonjë kromozomi (n tAF 1, 2n tAF 1, etj.). Aneuploidia mund të ndodhë nëse, në anafazën I të mejozës, kromozomet homologe të një ose më shumë çifteve nuk shpërndahen.

Në këtë rast, të dy anëtarët e çiftit dërgohen në të njëjtin pol të qelizës, dhe më pas mejoza çon në formimin e gameteve që përmbajnë një ose më shumë kromozome më shumë ose më pak se normalja. Ky fenomen njihet si mosdisjunksion.

Kur një gametë me një kromozom të munguar ose shtesë shkrihet me një gametë haploid normale, formohet një zigotë me një numër tek i kromozomeve: në vend të dy homologëve në një zigotë të tillë, mund të ketë tre ose vetëm një.

Një zigot në të cilin numri i autozomeve është më i vogël se diploidi normal zakonisht nuk zhvillohet, por zigotat me kromozome shtesë ndonjëherë mund të zhvillohen. Megjithatë, nga zigota të tilla, në shumicën e rasteve zhvillohen individë me anomali të theksuara.

Format e aneuploidisë:

Monosomia tAF është prania e vetëm një prej një çifti kromozomesh homologe. Një shembull i monosomisë tek njerëzit është sindroma Turner, e cila shprehet në praninë e vetëm një kromozomi seksi (X). Gjenotipi i një personi të tillë është X0, gjinia e tAF është femër. Gra të tilla nuk kanë karakteristikat e zakonshme dytësore seksuale, karakterizohen nga shtat i shkurtër dhe thithka të ngushta. Shfaqja në mesin e popullsisë së Evropës Perëndimore është 0.03%.

Në rastin e një fshirjeje të gjerë në çdo kromozom, ndonjëherë flitet për monozomi të pjesshme, për shembull, sindroma e klithjes së një mace.

Trizomia TAF Trisomy është shfaqja e një kromozomi shtesë në kariotip. Shembulli më i njohur i trizomisë është sëmundja Down, e cilësuar shpesh si trisomia 21. Trisomia 13 rezulton në sindromën Patau dhe trizomia 18 rezulton në sindromën tAF Edwards. Të gjitha këto trizomi tAF janë autosomale. Trisomikë të tjerë autosomikë nuk janë të zbatueshëm, vdesin në mitër dhe, me sa duket, humbasin në formën e abortit spontan. Individët me kromozome seksuale shtesë janë të zbatueshëm. Për më tepër, manifestimet klinike të kromozomeve shtesë X ose Y mund të jenë mjaft të vogla.

Raste të tjera të mosdisjuksionit autosome:

Aborti spontan me trizomi 16

Trizomia 9 Trisomia 8 (sindroma Varkani).

Rastet e mosndarjes së kromozomeve seksuale:

XXX (gratë pa tipare fenotipike, 75% kanë prapambetje mendore në shkallë të ndryshme, alalia. Shpesh, zhvillimi i pamjaftueshëm i folikulave ovarian, infertiliteti i parakohshëm dhe menopauza e hershme (vëzhgimi nga endokrinologu është i nevojshëm). Transportuesit XXX janë fertilë, megjithëse rreziku i abortit spontan dhe anomalitë kromozomale te pasardhësit janë pak më të rritura në krahasim me mesataren; frekuenca e manifestimit është 1:700)

XXY, Sindroma e Klinefelterit (meshkujt me disa karakteristika dytësore seksuale femërore; infertilë; testikujt e zhvilluar dobët, qimet e fytyrës me pak, gjinjtë ndonjëherë të zhvilluar; prapambetje mendore zakonisht)

XYY: burra të gjatë me nivele të ndryshme të zhvillimit mendor.

tetrasomia dhe pentazomia

Tetrasomia (4 kromozome homologe në vend të një çifti në grupin diploid) dhe pentasomia (5 në vend të 2) janë jashtëzakonisht të rralla. Shembuj të tetrasomisë dhe pentasomisë tek njerëzit janë kariotipet XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY dhe XXYYY. Si rregull, me një rritje të numrit të kromozomeve "ekstra", ashpërsia dhe ashpërsia e simptomave klinike rritet.

Natyra dhe ashpërsia e simptomave klinike në lloje të ndryshme të rirregullimeve kromozomale përcaktohen nga shkalla e shkeljes së ekuilibrit gjenetik dhe, si rezultat, homeostaza në trupin e njeriut. Mund të vërehen vetëm disa modele të përgjithshme të manifestimeve klinike të sindromave kromozomale.

Mungesa e materialit kromozomik çon në manifestime klinike më të theksuara sesa teprica e tij. Monozomitë e pjesshme (delecionet) në rajone të caktuara të kromozomeve shoqërohen me manifestime klinike më të rënda sesa trizomitë e pjesshme (dyfishimet), e cila është për shkak të humbjes së një numri gjenesh të nevojshme për rritjen dhe diferencimin e qelizave. Në këtë rast, rirregullimet strukturore dhe sasiore të kromozomeve, në të cilat lokalizohen gjenet e shprehura në embriogjenezën e hershme, shpesh rezultojnë vdekjeprurëse dhe gjenden në abort dhe të lindur të vdekur. Monosomia e plotë për autozomet, si dhe trisomia për kromozomet 1, 5, 6, 11 dhe 19 çojnë në vdekjen e embrionit në një fazë të hershme të zhvillimit. Trisomitë më të zakonshme janë në kromozomet 8, 13, 18 dhe 21.

Shumica e sindromave kromozomale të shkaktuara nga anomalitë e augosomeve karakterizohen nga kequshqyerja prenatale (pesha e ulët e fëmijës gjatë shtatzënisë së plotë), keqformime të dy ose më shumë organeve dhe sistemeve, si dhe një vonesë në shkallën e zhvillimit të hershëm psikomotor, oligofreni. dhe një rënie në zhvillimin fizik të fëmijës. Tek fëmijët me patologji kromozomale, shpesh zbulohet një rritje e numrit të të ashtuquajturave stigma të disembriogjenezës ose anomali të vogla zhvillimore. Në rastin e pesë ose më shumë stigmave të tilla, ato flasin për një rritje të pragut të stigmatizimit tek një person. Stigmat e disembriogjenezës përfshijnë praninë e një hendeku në formë sandale midis gishtërinjve të parë dhe të dytë, diastema (një rritje në distancën midis incizivëve të përparmë), çarje e majës së hundës dhe të tjera.

Për anomalitë e kromozomeve seksuale, ndryshe nga sindromat autosomale, prania e një deficiti të theksuar intelektual nuk është karakteristik, disa pacientë kanë zhvillim mendor normal ose edhe mbi mesatar. Shumica e pacientëve me anomali të kromozomeve seksuale përjetojnë infertilitet dhe abort. Duhet theksuar se infertiliteti dhe aborti spontan në rast të anomalive të kromozomeve seksuale dhe augosomeve kanë shkaqe të ndryshme. Me anomalitë e autozomave, ndërprerja e shtatzënisë është shpesh për shkak të pranisë së rirregullimeve kromozomale që janë të papajtueshme me zhvillimin normal të embrionit, ose eliminimit të zigoteve, embrioneve dhe fetuseve që janë të pabalancuara për sa i përket materialit kromozomik. Me anomalitë e kromozomeve seksuale, në shumicën e rasteve, fillimi i shtatzënisë dhe mbartja e saj është e pamundur për shkak të anomalive në spermatozoidet ose aplazinë ose hipoplazinë e rëndë, si të organeve gjenitale të jashtme ashtu edhe të brendshme. Në përgjithësi, anomalitë e kromozomeve seksuale rezultojnë në simptoma klinike më pak të rënda sesa anomalitë autosomale.

Ashpërsia e manifestimeve klinike varet nga raporti i kloneve qelizore normale dhe jonormale.

Format e plota të anomalive kromozomale karakterizohen nga manifestime klinike më të rënda se ato mozaike.

Kështu, duke marrë parasysh të gjitha të dhënat klinike, gjenetike dhe gjenealogjike të pacientëve me sindroma kromozomale, indikacionet për studimin e kariotipit tek fëmijët dhe të rriturit janë si më poshtë:

tAv pesha e ulët e të porsalindurit gjatë shtatzënisë së plotë;

tAv keqformime kongjenitale të dy ose më shumë organeve dhe sistemeve;

Keqformime kongjenitale TAV të dy ose më shumë organeve dhe sistemeve në kombinim me oligofreninë;

Oligofrenia e padiferencuar e TAV;

infertiliteti tAV dhe abort i zakonshëm;

sAv prania e një rirregullimi të ekuilibruar kromozomik në prindërit ose sibs e probands.

KAPITULLI 2KARAKTERISTIKAT KLINIKE DHE GJENETIKE TË TRIZOMISË

Lloji më i zakonshëm i anomalive sasiore të kromozomeve janë trisomia dhe tetrasomia në një nga çiftet. Në lindjet e gjalla, trisomitë e autosomeve 8, 9, 13, 18, 21 dhe 22 janë më të zakonshmet. Kur trisomia ndodh në augosome të tjera (veçanërisht të mëdha metacentrike dhe submetacentrike), embrioni nuk është i zbatueshëm dhe vdes në fazat e hershme të zhvillimit intrauterin. Monosomitë në të gjitha augosomet kanë gjithashtu një efekt vdekjeprurës.

Ekzistojnë dy variante ontogjenetike të trizomive: translokimi dhe i rregullt. Varianti i parë vepron rrallë si një faktor etiologjik dhe përbën jo më shumë se 5% të të gjitha rasteve të trizomive autosomale. Variantet e zhvendosjes së sindromave të trizomisë kromozomale mund të shfaqen në pasardhësit e bartësve të rirregullimeve të ekuilibruara kromozomike (më shpesh, zhvendosjet dhe inversionet Robertsoniane ose reciproke), dhe gjithashtu ndodhin de novo.

Pjesa e mbetur prej 95% e rasteve të trizomive autosomale përfaqësohen nga trizomitë e rregullta. Ekzistojnë dy forma kryesore të trizomive të rregullta: të plota dhe mozaike. Në shumicën dërrmuese të rasteve (deri në 98%), gjenden forma të plota, shfaqja e të cilave mund të jetë për shkak të të dy mutacioneve gametike (mosbashkim ose vonesë anafaze të kromozomit gjatë ndarjes mejotike të një gamete të vetme) dhe pranisë së rirregullime të balancuara kromozomike në të gjitha qelizat e prindërve.

Në raste të rralla, trashëgimia e rirregullimeve sasiore kromozomale ndodh nga prindërit që kanë një formë të plotë të trizomisë (për shembull, në kromozomin X ose 21).

Format mozaike të trizomisë përbëjnë rreth 2% të të gjitha rasteve dhe karakterizohen nga një raport i ndryshëm i kloneve qelizore normale dhe trisomike, gjë që përcakton ndryshueshmërinë e manifestimeve klinike.

Ne paraqesim karakteristikat kryesore klinike dhe citogjenetike të tre varianteve më të zakonshme të trizomive të plota për autosomet tek njerëzit.

Zakonisht, trisomia ndodh për shkak të shkeljes së divergjencës së kromozomeve homologe në anafazën e mejozës I. Si rezultat, të dy kromozomet homologe futen në një qelizë bijë, dhe asnjë nga kromozomet bivalente nuk hyn në qelizën e dytë bijë (një qelizë e tillë quhet nulizomal). Herë pas here, megjithatë, trisomia mund të jetë rezultat i një defekti në ndarjen e kromatideve simotër në mejozën II. Në këtë rast, dy kromozome krejtësisht identike bien në një gametë, e cila, nëse fekondohet nga sperma normale, do të japë një zigotë trisomike. Ky lloj mutacioni kromozomik që çon në trizomi quhet jodisjunksion i kromozomeve. Dallimet në rezultatet e ndarjes së dëmtuar të kromozomeve në mejozën I dhe II janë ilustruar në Fig. 1. Trisomia autosomale ndodh për shkak të mosdisjunksionit të kromozomeve, gjë që vërehet kryesisht në oogjenezë, por mosdisjunksioni i autozomeve mund të ndodhë edhe në spermatogjenezë. Mosndarja e kromozomeve mund të ndodhë gjithashtu në fazat e hershme të ndarjes së një veze të fekonduar. Në këtë rast, një klon i qelizave mutante është i pranishëm në trup, i cili mund të kapë një pjesë më të madhe ose më të vogël të organeve dhe indeve dhe ndonjëherë të japë manifestime klinike të ngjashme me ato të vërejtura me trisominë e zakonshme.

Arsyet për mosndarjen e kromozomeve mbeten të paqarta. Fakti i njohur i lidhjes midis mosndarjes së kromozomeve (veçanërisht kromozomit 21) dhe moshës së nënës nuk ka ende një interpretim të qartë. Disa studiues besojnë se kjo mund të jetë për shkak të një intervali kohor të rëndësishëm midis konjugimit të kromozomeve dhe formimit të kiasmatave, të cilat ndodhin në fetusin femër, d.m.th. mjaft herët dhe me ndarje të kromozomeve në diakinezë e vërejtur tek gratë në moshë riprodhuese. Pasoja e plakjes së ovocitit mund të jetë një shkelje e formimit të boshtit dhe shkelje të tjera të mekanizmave të plotësimit të mejozës I. Një version është konsideruar gjithashtu për mungesën e formimit të kiazmës në mejozën I tek fetuset femra, të cilat janë të nevojshme për ndarjen e mëvonshme normale të kromozomeve.

Mosdisjunction në mejozë I Mosdisjunction në mejozë II

Oriz. 1. Mosdisjuksioni mejotik

KAPITULLI 3

3.1 Karakteristikat citogjenetike të sindromës Down

Trisomia 21, ose sindroma Down, është më e shpeshta e trizomive dhe, në përgjithësi, një nga sëmundjet trashëgimore më të zakonshme. Natyra citogjenetike e sindromës Down u vendos nga J. Lejeune në vitin 1959. Sindroma shfaqet mesatarisht me një frekuencë prej 1 në 700 lindje të gjalla, por shpeshtësia e sindromës varet nga mosha e nënave dhe rritet me rritjen e saj. Tek gratë mbi 45 vjeç, frekuenca e lindjes së pacientëve me sindromën Down arrin në 4%.

Shkaqet citogjenetike të sindromës Down janë trisomia e rregullt tAF 95%, zhvendosja e kromozomit 21 në kromozome të tjera tAF 3%, dhe mozaicizmi tAF 2%. Studimet gjenetike molekulare kanë zbuluar rajonin kritik të kromozomit 21 përgjegjës për manifestimet kryesore klinike të sindromës Down, tAF 21q22.

Sindroma Down gjithashtu mund të shkaktohet nga një zhvendosje Robertsonian. Nëse përfshihen kromozomet 21 dhe 14, gjë që nuk është e pazakontë, rezultati mund të jetë një zigotë me trizomi 21, e cila do të rezultojë në një fëmijë me sëmundjen Down. Për translokimet Robertsonian që përfshijnë kromozomin 21, rreziku për të pasur një fëmijë të tillë është 13% nëse nëna është bartëse e translokimit dhe 3% nëse babai është bartës i tAF. Mundësia e lindjes së një fëmije me sëmundjen Down tek prindërit me një zhvendosje Robertsonian, në të cilën është përfshirë kromozomi 2/, duhet mbajtur gjithmonë parasysh, pasi rreziku i rilindjes së një fëmije të sëmurë është i ndryshëm me trizominë e rregullt 21 për shkak të mosndarja e kromozomeve dhe trisomia 21 e lidhur me bartësin për shkak të zhvendosjes Robertsonian nga njëri prej prindërve. Në rastin kur zhvendosja Robertsonian është rezultat i shkrirjes së krahëve të gjatë të kromozomeve 21, të gjitha gametet do të jenë të çekuilibruara: 50% do të kenë dy kromozome 21 dhe 50% do të jenë të pavlefshme në kromozomin 21. Në një familje në të cilën një i prindërve është bartës i një zhvendosjeje të tillë, të gjithë fëmijët do të kenë sëmundjen e Down.

Rreziku i përsëritjes për trizominë e rregullt 21 është afërsisht 1:100 dhe varet nga mosha e nënës. Në zhvendosjen familjare, normat e rrezikut variojnë nga 1 në 3% nëse babai është bartësi i zhvendosjes dhe 10 deri në 15% nëse nëna është bartëse e zhvendosjes. Siç është vërejtur tashmë, në raste të rralla të zhvendosjes 21q21q, rreziku i përsëritjes është 100%.

Oriz. 2 Paraqitja skematike e kariotipit të një burri me sindromën Down. Mosndarja e kromozomeve G21 në një nga gametet çoi në trizomi në këtë kromozom

Kështu, variantet citogjenetike të sindromës Down janë të ndryshme. Megjithatë, shumica (94mAF95%) janë raste të trizomisë së thjeshtë të plotë 21 si rezultat i mosdisunksionit të kromozomeve gjatë mejozës. Në të njëjtën kohë, kontributi i nënës i mosdisunksionit në këto forma gametike të sëmundjes është 80%, dhe tAF atërore është vetëm 20%. Arsyet e këtij ndryshimi nuk janë të qarta.Një përqindje e vogël (rreth 2%) e fëmijëve me sindromën Down kanë forma mozaiku (47+21/46). Përafërsisht 3mAF4% e pacientëve me sindromën Down kanë një formë translokimi të grizomisë sipas llojit të translokimeve Robertsonian midis akroientrikëve (D/21 dhe G/21). Gati 50% e formave të translokimit trashëgohen nga prindërit bartës dhe 50% e translokimeve tAF janë de novo.

Raporti i djemve dhe vajzave në mesin e të porsalindurve me sindromën Down është 1:1.

3.2 Manifestimet klinike të sindromës Down

Sindroma Down, trisomia 21, tAF është sëmundja kromozomale më e studiuar. Frekuenca e sindromës Down tek të sapolindurit është 1:700-AF1:800, nuk ka ndonjë ndryshim kohor, etnik apo gjeografik në prindërit e së njëjtës moshë. Frekuenca e lindjes së fëmijëve me sindromën Down varet nga mosha e nënës dhe, në një masë më të vogël, nga mosha e babait (Fig. 3).

Me moshën, gjasat për të pasur fëmijë me sindromën Down rriten ndjeshëm. Pra, në moshën 45-vjeçare është rreth 3%. Një frekuencë e lartë e fëmijëve me sindromën Down (rreth 2%) vërehet tek gratë që lindin herët (deri në 18 vjeç). Prandaj, për krahasimet e popullsisë të shkallës së lindjeve të fëmijëve me sindromën Down, duhet të merret parasysh shpërndarja e grave që lindin sipas moshës (përqindja e grave që lindin pas moshës 30-35 vjeç midis të gjithë atyre që lindin). Kjo shpërndarje ndonjëherë ndryshon gjatë 2-AF3 viteve për të njëjtën popullsi (për shembull, me një ndryshim të mprehtë në situatën ekonomike në vend). Për shkak të një rënie 2-fish të numrit të grave që lindin pas 35 vjetësh, në 15 vitet e fundit në Bjellorusi dhe Rusi, numri i fëmijëve me sindromën Down është ulur me 17-20%. Rritja e frekuencës me rritjen e moshës së nënës është e njohur, por në të njëjtën kohë duhet kuptuar se shumica e fëmijëve me sindromën Down lindin nga nëna nën 30 vjeç. Kjo për shkak të numrit më të madh të shtatzënive në këtë grupmoshë krahasuar me grupin e moshuar.

Oriz. 3 Varësia e shpeshtësisë së lindjes së fëmijëve me sindromën Down nga mosha e nënës

Literatura përshkruan Vluçkovnostin" e lindjes së fëmijëve me sindromën Down në intervale të caktuara në disa vende (qytetet, provincat).

Këto raste mund të shpjegohen më shumë me luhatjet stokastike të nivelit spontan të moszbërthimit të kromozomeve sesa me ndikimin e faktorëve të supozuar etiologjikë (infeksioni viral, doza të ulëta të rrezatimit, klorofos).

Simptomat klinike të sindromës Down janë të ndryshme: këto janë keqformime kongjenitale, çrregullime të zhvillimit pas lindjes të sistemit nervor dhe imunodefiçencë dytësore, etj.

Fëmijët me sindromën Down lindin në afat, por me hipoplazi prenatale mesatarisht të rëndë (8mAF10% nën mesatare). Shumë nga simptomat e sindromës Down janë të dukshme që në lindje dhe bëhen më të theksuara më vonë. Një pediatër i kualifikuar vendos diagnozën e saktë të sindromës Down në një maternitet për të paktën

Oriz. 4 Fëmijë të moshave të ndryshme me tipare karakteristike të sindromës Down (brakicefalia, makroglosia e fytyrës së rrumbullakët dhe epikantusi me gojë të hapur, hipertelorizmi, ura e gjerë e hundës, strabizmi)

90% e rasteve. Nga dismorfitë kraniofaciale, vihet re një prerje mongoloide e syve (për këtë arsye, sindroma Down u quajt prej kohësh Mongoloidizëm), një fytyrë e rrumbullakët e rrafshuar, një shpinë e sheshtë e hundës, epikantus, një gjuhë e madhe (zakonisht e dalë), brakicefalia dhe veshkat e deformuara (Fig. 4).

Tre figurat tregojnë fotografi të fëmijëve të moshave të ndryshme, dhe të gjithë kanë tipare karakteristike dhe shenja të disembriogjenezës.

Hipotonia muskulare është karakteristike në kombinim me lirshmërinë e kyçeve (Fig. 5). Shpesh ka defekte të lindura të zemrës, klinodaktili, ndryshime karakteristike në dermatoglifë (me katër gishta, ose VlobezyanyaV, një palosje në pëllëmbën e TAF Fig. 5.6, dy palosje lëkure në vend të tre në gishtin e vogël, një pozicion i lartë i triradiusit , etj.). Çrregullimet gastrointestinale janë të rralla. Frekuenca e ndonjë simptome në 100% të rasteve, përveç shtatit të shkurtër, nuk u vu re. Në tabelë. 5.2 dhe 5.3 tregon shpeshtësinë e shenjave të jashtme të sindromës Down dhe keqformimet kryesore kongjenitale të organeve të brendshme.

Diagnoza e sindromës Down bazohet në shpeshtësinë e një kombinimi të disa simptomave (Tabela 1 dhe 2). 10 shenjat e mëposhtme janë më të rëndësishmet për vendosjen e një diagnoze, prania e 4mAF5 prej të cilave tregon në mënyrë të besueshme sindromën Down: 1) rrafshim i profilit të fytyrës (90%); 2) pa refleks thithjeje (85%); 3) hipotension muskulor (80%); 4) Seksioni i syrit mongoloid (80%); 5) lëkura e tepërt në qafë (80%); 6) nyje të lirshme (80%); 7) legen displastik (70%); 8) aurikulat displastike (të deformuara) (40%); 9) klinodaktilia e gishtit të vogël (60%); 10) palosja e përkuljes me katër gishta (vijë tërthore) në pëllëmbë (40%). Me rëndësi të madhe për diagnostikimin është dinamika e zhvillimit fizik dhe mendor të fëmijës. Me sindromën Down, të dyja janë të vonuara. Gjatësia e pacientëve të rritur është 20 cm nën mesataren. Prapambetja mendore arrin në imbecilitet nëse nuk zbatohen metoda të veçanta të mësimdhënies. Fëmijët me sindromën Down janë të dashur, të vëmendshëm, të bindur, të durueshëm në të mësuar. IQ (10) në fëmijë të ndryshëm ndryshon shumë (nga 25 në 75). Reagimi i fëmijëve me sindromën Down ndaj faktorëve mjedisorë është shpesh patologjik për shkak të imunitetit të dobët qelizor dhe humoral, uljes së riparimit të ADN-së, prodhimit të pamjaftueshëm të enzimave tretëse dhe aftësive të kufizuara kompensuese të të gjitha sistemeve. Për këtë arsye, fëmijët me sindromën Down shpesh vuajnë nga pneumonia dhe janë të vështirë për të toleruar infeksionet e fëmijërisë. Kanë mungesë të peshës trupore, shprehet avitaminoza.

Tabela 1. Shenjat e jashtme më të zakonshme të sindromës Down (sipas G.I. Lazyuk me shtoj.)

Tabela 2. Keqformimet kryesore kongjenitale të organeve të brendshme në sindromën Down (sipas G. I. Lazyuk me shtesa)

Keqformimet kongjenitale të organeve të brendshme, përshtatshmëria e reduktuar e fëmijëve me sindromën Down shpesh çojnë në vdekje në 5 vitet e para.

Pasojë e ndryshimit të imunitetit dhe pamjaftueshmërisë së sistemeve të riparimit (për ADN-në e dëmtuar) janë leuçemitë, të cilat shpesh gjenden te pacientët me sindromën Down.

Diagnoza diferenciale kryhet me hipotiroidizëm kongjenital, forma të tjera të anomalive kromozomale. Një studim citogjenetik tek fëmijët indikohet si për sindromën e dyshuar Down ashtu edhe për një diagnozë të vendosur klinikisht, pasi karakteristikat citogjenetike të pacientit janë të nevojshme për të parashikuar shëndetin e fëmijëve të ardhshëm nga prindërit dhe të afërmit e tyre.

Çështjet etike në sindromën Down janë të shumëanshme. Pavarësisht rritjes së rrezikut të lindjes së një fëmije me sindromën Down dhe sindroma të tjera kromozomale, mjeku duhet të shmangë rekomandimet e drejtpërdrejta për planifikimin e shtatzënisë tek gratë e grupmoshës më të madhe, pasi rreziku i moshës mbetet mjaft i ulët, veçanërisht duke marrë parasysh mundësitë e diagnozës prenatale.

Pakënaqësia tek pacientët shpesh shkaktohet nga forma e raportimit për sindromën Down tek një fëmijë. Një diagnozë e sindromës Down bazuar në karakteristikat fenotipike zakonisht mund të bëhet menjëherë pas lindjes. Një mjek që përpiqet të refuzojë të bëjë një diagnozë përpara se të ekzaminojë kariotipin mund të humbasë respektin e të afërmve të fëmijës. Është e rëndësishme t'u tregoni prindërve tuaj të paktën dyshimet tuaja sa më shpejt të jetë e mundur pas lindjes. Është jopraktike të informohen plotësisht prindërit e një fëmije me sindromën Down menjëherë pas lindjes. Duhet të jepet mjaft informacion për t'iu përgjigjur pyetjeve të tyre të menjëhershme dhe për t'i mbajtur ato deri në ditën kur të bëhet i mundur një diskutim më i detajuar. Informacioni i menjëhershëm duhet të përfshijë një shpjegim të etiologjisë së sindromës për të shmangur akuzat e bashkëshortëve dhe një përshkrim të hetimeve dhe procedurave të nevojshme për të vlerësuar plotësisht shëndetin e fëmijës.

Një diskutim i plotë i diagnozës duhet të bëhet sapo prindërit të jenë shëruar të paktën pjesërisht nga stresi i lindjes, zakonisht brenda 1 dite. Deri në këtë kohë, ata kanë një sërë pyetjesh që duhet të marrin përgjigje të saktë dhe definitivisht. Në këtë takim janë të ftuar të dy prindërit. Gjatë kësaj periudhe, është ende herët për të ngarkuar prindërit me të gjitha informacionet për sëmundjen, pasi këto koncepte të reja dhe komplekse kërkojnë kohë për t'u absorbuar.

Mos u mundoni të bëni parashikime. Është e kotë të përpiqesh të parashikosh me saktësi të ardhmen e çdo fëmije. Mitet e lashta si “të paktën do ta dojë dhe do ta shijojë gjithmonë muzikën” janë të pafalshme. Është e rëndësishme të theksohet se aftësitë e secilit fëmijë zhvillohen individualisht.

Kujdesi mjekësor për fëmijët me sindromën Down është i shumëanshëm dhe jo specifik. Defektet kongjenitale të zemrës eliminohen menjëherë. Trajtimi i përgjithshëm forcues kryhet vazhdimisht. Ushqimi duhet të jetë i plotë. Duhet kujdes i kujdesshëm për një fëmijë të sëmurë, mbrojtje nga veprimi i faktorëve të dëmshëm mjedisor (ftohjet, infeksionet). Shumë pacientë me trizomi 21 tani janë në gjendje të bëjnë një jetë të pavarur, të zotërojnë profesione të thjeshta, të krijojnë familje.

KAPITULLI 3. SINDROMA EDWARDS TRIZOMIA TAU 18

Testimi citogjenetik zakonisht zbulon trizominë e rregullt 18. Ashtu si me sindromën Down, ekziston një lidhje midis frekuencës së trizomisë 18 dhe moshës së nënës. Në shumicën e rasteve, kromozomi shtesë është me origjinë amtare. Rreth 10% e trisomisë 18 është për shkak të mozaicizmit ose rirregullimeve të pabalancuara, më shpesh translokacionet Robertsoniane.

Oriz. 7 Trizomia e kariotipit 18

Nuk ka dallime klinike midis formave citogjenetikisht të dallueshme të trizomisë.

Frekuenca e sindromës Edwards është 1:5000 tAF1:7000 të sapolindur. Raporti i djemve dhe vajzave është 1:3. Arsyet e mbizotërimit të vajzave të sëmura janë ende të paqarta.

Me sindromën Edwards, ka një vonesë të theksuar në zhvillimin prenatal me kohëzgjatjen e plotë të shtatzënisë (lindja në afat). Në fig. 8-9 paraqiten keqformimet karakteristike të një sindromi Edwards. Para së gjithash, këto janë keqformime të shumta kongjenitale të pjesës së fytyrës të kafkës, zemrës, sistemit skeletor dhe organeve gjenitale.

Oriz. 8 I porsalindur me Wah-Wah-Wah-Varis. 9 Karakteristikë e sindromës Edwards. Sindroma Edwards Zverku i dukshëm; pozicioni i gishtërinjve të Vamicrogenia; pozicioni i dorës fleksor (mosha e fëmijës 2 muaj).

Kafka është dolikocefalike; nofulla e poshtme dhe hapja e gojës është e vogël; çarjet palpebrale janë të ngushta dhe të shkurtra; veshkat e deformuara dhe të vendosura poshtë. Shenja të tjera të jashtme përfshijnë një pozicion fleksor të duarve, një këmbë të zhvilluar jonormale (thembra del jashtë, ulet në mënyrë të konsoliduar), gishti i parë është më i shkurtër se i dyti. Hernia e shtyllës kurrizore dhe çarja e buzës janë të rralla (5% e rasteve të sindromës Edwards).

Simptomat e ndryshme të sindromës Edwards në çdo pacient shfaqen vetëm pjesërisht. Frekuenca e keqformimeve kongjenitale individuale është dhënë në tabelë. 3.

Tabela 3. Keqformimet kryesore kongjenitale në sindromën Edwards (sipas G. I. Lazyuk)

Artikulli bazohet në veprën e prof. Bue.

Ndalimi i zhvillimit të embrionit më tej çon në dëbimin e vezës së fetusit, e cila manifestohet në formën e një aborti spontan. Megjithatë, në shumë raste, ndalimi i zhvillimit ndodh në një datë shumë të hershme dhe vetë fakti i konceptimit mbetet i panjohur për gruan. Në një përqindje të madhe të rasteve, aborte të tilla shoqërohen me anomali kromozomale në fetus.

Abortet spontane

Abortet spontane, të përcaktuara si "ndërprerje spontane e shtatzënisë midis afatit të ngjizjes dhe qëndrueshmërisë së fetusit", në shumë raste janë shumë të vështira për t'u diagnostikuar: një numër i madh abortesh ndodhin shumë herët: nuk ka vonesë në menstruacione, ose kjo. vonesa është aq e vogël sa që gruaja nuk është në dijeni të shtatzënisë.

Të dhënat klinike

Dëbimi i vezës mund të ndodhë papritur, ose mund të paraprihet nga simptoma klinike. Më shpesh rreziku i abortit manifestohet me rrjedhje gjaku dhe dhimbje në pjesën e poshtme të barkut, duke u kthyer në kontraktime. Kjo pasohet nga nxjerrja e vezës fetale dhe zhdukja e shenjave të shtatzënisë.

Ekzaminimi klinik mund të zbulojë një mospërputhje midis moshës së parashikuar të shtatzënisë dhe madhësisë së mitrës. Nivelet e hormoneve në gjak dhe urinë mund të reduktohen në mënyrë drastike, gjë që tregon mungesën e qëndrueshmërisë së fetusit. Ekzaminimi me ultratinguj ju lejon të sqaroni diagnozën, duke zbuluar ose mungesën e një embrioni ("vezë fetale bosh"), ose vonesë zhvillimi dhe mungesë të rrahjeve të zemrës

Manifestimet klinike të abortit spontan ndryshojnë në mënyrë të konsiderueshme. Në disa raste, një abort kalon pa u vënë re, në të tjera shoqërohet me gjakderdhje dhe mund të kërkojë kuretazh të zgavrës së mitrës. Kronologjia e simptomave mund të tregojë indirekt shkakun e abortit spontan: njollat ​​që nga shtatzënia e hershme, ndalesa e rritjes së mitrës, zhdukja e shenjave të shtatzënisë, një periudhë "e heshtur" për 4-5 javë dhe më pas nxjerrja e vezës së fetusit më shpesh tregojnë. anomalitë kromozomale të embrionit dhe përputhja e afatit të zhvillimit të embrionit me afatin e abortit flet në favor të shkaqeve amtare të abortit.

Të dhëna anatomike

Analiza e materialit të abortit spontan, mbledhja e të cilave filloi në fillim të shekullit të njëzetë në Institutin Carnegie, zbuloi një përqindje të madhe të anomalive zhvillimore midis aborteve të hershme.

Në vitin 1943, Hertig dhe Sheldon publikuan një studim pas vdekjes për 1000 aborte spontane të hershme. Ata përjashtuan shkaqet e abortit nga nëna në 617 raste. Të dhënat aktuale tregojnë se embrionet e maceruara në membranat në dukje normale mund të shoqërohen edhe me anomali kromozomale, të cilat në total përbëjnë rreth 3/4 e të gjitha rasteve në këtë studim.

Studimet e mëtejshme nga Mikamo dhe Miller dhe Polland bënë të mundur sqarimin e marrëdhënies midis afatit të abortit dhe shpeshtësisë së çrregullimeve të zhvillimit të embrionit. Doli se sa më e shkurtër të jetë periudha e abortit, aq më e lartë është frekuenca e anomalive. Në materialet e aborteve që kanë ndodhur para javës së 5-të pas konceptimit, anomalitë morfologjike makroskopike të vezës së fetusit ndodhin në 90% të rasteve, me një periudhë aborti 5-7 javë pas konceptimit - në 60%, me një periudhë më shumë se 7 javë pas konceptimit - më pak se 15-20%.

Rëndësia e ndalimit të zhvillimit të embrionit në abortet spontane të hershme u tregua kryesisht nga kërkimi themelor i Arthur Hertig, i cili në vitin 1959 publikoi rezultatet e një studimi të fetuseve njerëzore deri në 17 ditë pas konceptimit. Ishte fryt i punës së tij 25 vjeçare.

Në 210 gra nën moshën 40 vjeç që i nënshtroheshin histerektomisë (heqja e mitrës), data e operacionit u krahasua me datën e ovulacionit (konceptimi i mundshëm). Pas operacionit, mitra iu nënshtrua një ekzaminimi më të plotë histologjik për të identifikuar një shtatzëni të mundshme afatshkurtër. Nga 210 gra, vetëm 107 u mbajtën në studim për shkak të zbulimit të shenjave të ovulacionit dhe mungesës së shkeljeve të rënda të tubave dhe vezoreve, duke parandaluar fillimin e shtatzënisë. U gjetën 34 qese gestacionale, nga të cilat 21 qese gestacionale ishin normale nga jashtë dhe 13 (38%) kishin shenja të dukshme anomalish që, sipas Hertig, do të çonin domosdoshmërisht në abort ose në fazën e implantimit ose menjëherë pas implantimit. Meqenëse në atë kohë nuk ishte e mundur të kryhej një studim gjenetik i vezëve fetale, shkaqet e çrregullimeve të zhvillimit të embrioneve mbetën të panjohura.

Gjatë ekzaminimit të grave me fertilitet të konfirmuar (të gjithë pacientët kishin disa fëmijë), u zbulua se njëra nga tre vezët e fetusit ka anomali dhe pëson abort përpara fillimit të shenjave të shtatzënisë.

Të dhëna epidemiologjike dhe demografike

Simptomat klinike të paqarta të aborteve spontane të hershme çojnë në faktin se një përqindje mjaft e madhe e abortit spontan në afat të shkurtër kalon pa u vënë re nga gratë.

Në rastin e shtatzënive të konfirmuara klinikisht, rreth 15% e të gjitha shtatzënive përfundojnë me abort. Shumica e aborteve spontane (rreth 80%) ndodhin në tremujorin e parë të shtatzënisë. Megjithatë, nëse marrim parasysh faktin se abortet ndodhin shpesh 4-6 javë pas ndërprerjes së shtatzënisë, mund të themi se më shumë se 90% e të gjitha aborteve spontane lidhen me tremujorin e parë.

Studimet e veçanta demografike bënë të mundur sqarimin e shpeshtësisë së vdekshmërisë intrauterine. Pra, French dhe Birman në 1953-1956. regjistroi të gjitha shtatzënitë në gratë Kanai dhe tregoi se nga 1000 shtatzëni të diagnostikuara pas 5 javësh, 237 nuk rezultuan në një foshnjë të qëndrueshme.

Një analizë e rezultateve të disa studimeve i lejoi Leridonit të përpilonte një tabelë të vdekshmërisë intrauterine, e cila përfshin dështimet e fekondimit (marrëdhënie seksuale në kohën optimale - brenda një dite pas ovulacionit).

Të gjitha këto të dhëna tregojnë një frekuencë të madhe të abortit spontan dhe rolin e rëndësishëm të çrregullimeve të zhvillimit të vezës së fetusit në këtë patologji.

Këto të dhëna pasqyrojnë frekuencën e përgjithshme të çrregullimeve të zhvillimit, pa dalluar ndërmjet tyre faktorë specifikë ekzogjenë dhe endogjenë (imunologjikë, infektivë, fizikë, kimikë, etj.).

Është e rëndësishme të theksohet se, pavarësisht nga shkaku i efektit dëmtues, studimi i materialit të abortit zbulon një frekuencë shumë të lartë të çrregullimeve gjenetike (aberacionet e kromozomeve (sot janë më të studiuarat) dhe mutacionet e gjeneve) dhe anomalitë zhvillimore, të tilla si tubi nervor. defektet.

Anomalitë kromozomale përgjegjëse për ndalimin e zhvillimit të shtatzënisë

Studimet citogjenetike të materialit të abortit bënë të mundur sqarimin e natyrës dhe shpeshtësisë së disa anomalive kromozomale.

Frekuenca e Përbashkët

Gjatë vlerësimit të rezultateve të serive të mëdha të analizave, duhet pasur parasysh sa vijon. Rezultatet e studimeve të këtij lloji mund të ndikohen ndjeshëm nga faktorët e mëposhtëm: mënyra e grumbullimit të materialit, frekuenca relative e aborteve të hershme dhe të mëvonshme, përqindja e materialit të induktuar të abortit në studim, i cili shpesh nuk është i përshtatshëm për vlerësim të saktë, suksesi i kultivimit të kulturave qelizore abortus dhe analiza kromozomale e materialit, metodat delikate të përpunimit të materialit të maceruar.

Vlerësimi i përgjithshëm i frekuencës së aberacioneve kromozomale në abort është rreth 60%, dhe në tremujorin e parë të shtatzënisë - nga 80 në 90%. Siç do të tregohet më poshtë, një analizë e bazuar në fazat e zhvillimit të embrionit bën të mundur nxjerrjen e përfundimeve shumë më të sakta.

Frekuenca relative

Pothuajse të gjitha studimet e mëdha të aberacioneve kromozomale në materialin e abortit kanë dhënë rezultate jashtëzakonisht të ngjashme në lidhje me natyrën e shkeljeve. Anomalitë sasiore përbëjnë 95% të të gjitha devijimeve dhe shpërndahen si më poshtë:

Anomalitë sasiore kromozomale

Lloje të ndryshme të aberracioneve sasiore kromozomale mund të rezultojnë nga:

• dështimi i ndarjes mejotike: e kemi fjalën për rastet e “mosdisjunksionit” (mosndarjes) të kromozomeve të çiftëzuara, gjë që çon në shfaqjen ose të trizomisë ose të monosomisë. Mosndarja mund të ndodhë gjatë ndarjes së parë dhe të dytë mejotike dhe mund të përfshijë si vezët ashtu edhe spermatozoidet.
• dështimet që ndodhin gjatë fekondimit:: rastet e fekondimit të një veze nga dy spermatozoa (dispermia), që rezulton në një embrion triploid.
• dështimet që ndodhin gjatë ndarjeve të para mitotike: Tetraploidia e plotë ndodh kur ndarja e parë rezultoi në dyfishim të kromozomeve, por jo ndarje të citoplazmës. Mozaikët lindin në rastin e dështimeve të tilla në fazën e ndarjeve të mëvonshme.

monosomia

Monosomia X (45,X) është një nga anomalitë më të zakonshme në materialin e abortit spontan. Në lindje, korrespondon me sindromën Shereshevsky-Turner, dhe në lindje është më pak e zakonshme se anomalitë e tjera sasiore të kromozomeve seksuale. Ky ndryshim i mrekullueshëm midis incidencës relativisht të lartë të kromozomeve X shtesë tek të sapolindurit dhe zbulimit relativisht të rrallë të X monosomik tek të porsalindurit tregon për shkallën e lartë të vdekshmërisë së X monosomike në fetus. Përveç kësaj, frekuenca shumë e lartë e mozaikëve në pacientët me sindromën Shereshevsky-Turner tërheq vëmendjen. Në materialin e abortit, përkundrazi, mozaikët me monozomi X janë jashtëzakonisht të rrallë. Të dhënat e kërkimit kanë treguar se vetëm më pak se 1% e të gjitha monosomive X arrijnë afatin. Monosomia e autozomave në materialin e abortit janë mjaft të rralla. Kjo është shumë në kontrast me frekuencën e lartë të trizomive përkatëse.

Trizomia

Në materialin e abortit, trisomia përfaqëson më shumë se gjysmën e të gjitha aberracioneve sasiore kromozomale. Vlen të përmendet se në rastet e monosomisë, kromozomi që mungon zakonisht është kromozomi X, dhe në rastet e kromozomeve të tepërta, kromozomi shtesë është më së shpeshti autosom.

Identifikimi i saktë i kromozomit shtesë u bë i mundur me metodën e brezit G. Studimet kanë treguar se të gjitha autosomet mund të marrin pjesë në jo-disjunksion (shih tabelën). Vlen të përmendet se tre kromozomet që gjenden më shpesh në trizomitë neonatale (15, 18 dhe 21) gjenden më shpesh në trizomitë vdekjeprurëse në embrion. Ndryshimet në frekuencat relative të trizomive të ndryshme në embrione pasqyrojnë kryesisht kohën në të cilën ndodh vdekja e embrioneve, pasi sa më vdekjeprurës të jetë kombinimi i kromozomeve, sa më herët të ndalet zhvillimi, aq më rrallë do të zbulohet një shmangie e tillë në materialet e abortit (sa më e shkurtër të jetë zhvillimi i periudhës së ndalimit, aq më e vështirë është të zbulohet një embrion i tillë).

triploidi

Jashtëzakonisht e rrallë në lindjet e vdekura, triploidia është anomalia e pestë kromozomale më e zakonshme në abort. Në varësi të raportit të kromozomeve seksuale, mund të ketë 3 variante të triploidisë: 69XYY (më e rralla), 69, XXX dhe 69, XXY (më e shpeshta). Analiza e kromatinës së seksit tregon se në konfigurimin 69, XXX, më së shpeshti zbulohet vetëm një grumbull i kromatinës, dhe në konfigurimin 69, XXY, kromatina e seksit më shpesh nuk zbulohet.

Figura më poshtë ilustron mekanizmat e ndryshëm që çojnë në zhvillimin e triploidisë (diandry, digyny, dispermy). Duke përdorur metoda të veçanta (shënuesit e kromozomeve, antigjenet e përputhshmërisë së indeve), u bë e mundur të përcaktohet roli relativ i secilit prej këtyre mekanizmave në zhvillimin e triploidisë në embrion. Rezultoi se nga 50 raste të vëzhgimeve, triploidia ishte rezultat i digyny në 11 raste (22%), deandria ose dispermia në 20 raste (40%), dispermia në 18 raste (36%).

tetraploidi

Tetraploidia shfaqet në rreth 5% të rasteve të aberacioneve sasiore kromozomale. Tetraploidia më e zakonshme 92, XXXX. Qeliza të tilla përmbajnë gjithmonë 2 grumbuj të kromatinës seksuale. Qelizat me tetraploidi 92,XXYY nuk tregojnë kurrë kromatinë seksuale, por kanë 2 kromozome Y fluoreshente.

devijime të dyfishta

Frekuenca e lartë e anomalive kromozomale në materialin e abortit shpjegon shpeshtësinë e lartë të anomalive të kombinuara në të njëjtin embrion. Në të kundërt, tek të sapolindurit, anomalitë e kombinuara janë jashtëzakonisht të rralla. Zakonisht në raste të tilla ka kombinime të anomalive të kromozomit seksual dhe anomalive të autozomit.

Për shkak të frekuencës më të lartë të trizomive autosomale në materialin e abortit, me anomali të kombinuara kromozomale në abort, trisomitë autosomale të dyfishta janë më të zakonshmet. Është e vështirë të thuhet nëse trizomi të tilla janë për shkak të mos-disjuksionit të dyfishtë në të njëjtën gametë, apo nga takimi i dy gameteve jonormale.

Frekuenca e kombinimeve të trizomive të ndryshme në të njëjtën zigotë është e rastësishme, gjë që sugjeron se shfaqja e trizomive të dyfishta është e pavarur nga njëra-tjetra.

Kombinimi i dy mekanizmave që çojnë në shfaqjen e anomalive të dyfishta mund të shpjegojë shfaqjen e anomalive të tjera të kariotipit që ndodhin në abortet spontane. “Mosdisjunksioni” në formimin e njërës prej gameteve në kombinim me mekanizmat e formimit të poliploidisë shpjegon shfaqjen e zigoteve me 68 ose 70 kromozome. Dështimi i ndarjes së parë mitotike në një zigotë të tillë trisomike mund të rezultojë në kariotipe të tilla si 94,XXXX,16+,16+.

Anomalitë strukturore kromozomike

Sipas studimeve klasike, frekuenca e aberracioneve strukturore kromozomale në materialin e abortit është 4-5%. Megjithatë, shumë studime janë bërë përpara përdorimit të gjerë të metodës së brezit G. Hulumtimet moderne tregojnë një frekuencë më të lartë të anomalive kromozomale strukturore në abort. Janë gjetur një sërë anomalish strukturore. Në rreth gjysmën e rasteve këto anomali janë të trashëguara nga prindërit, në rreth gjysmën e rasteve ato ndodhin. de novo.

Ndikimi i anomalive kromozomale në zhvillimin e zigotit

Anomalitë kromozomale të zigotit zakonisht shfaqen tashmë në javët e para të zhvillimit. Zbulimi i manifestimeve specifike të secilës anomali shoqërohet me një sërë vështirësish.

Në shumë raste, është jashtëzakonisht e vështirë të përcaktohet mosha e shtatzënisë kur analizohet materiali i abortit. Zakonisht, dita e 14-të e ciklit konsiderohet si afati i konceptimit, por gratë me abort shpesh kanë vonesa të ciklit. Për më tepër, është shumë e vështirë të përcaktohet data e "vdekjes" së vezës së fetusit, pasi mund të kalojë shumë kohë nga momenti i vdekjes deri në abort. Në rastet e triploidisë, kjo periudhë mund të jetë 10-15 javë. Përdorimi i barnave hormonale mund të zgjasë më tej këtë kohë.

Nisur nga këto rezerva, mund të themi se sa më e shkurtër të jetë mosha gestacionale në momentin e vdekjes së vezës së fetusit, aq më e lartë është frekuenca e aberracioneve të kromozomeve. Sipas studimeve nga Creasy dhe Loritsen, me aborte spontane para javës së 15-të të shtatzënisë, frekuenca e aberracioneve të kromozomeve është rreth 50%, me një periudhë 18-21 javë - rreth 15%, me një periudhë prej më shumë se 21 javë - rreth 5. -8%, që përafërsisht korrespondon me frekuencën e aberacioneve të kromozomeve në studimet e vdekshmërisë perinatale.

Manifestimet fenotipike të disa aberacioneve kromozomale vdekjeprurëse

Monosomia X zakonisht ndalojnë zhvillimin brenda 6 javësh pas konceptimit. Në dy të tretat e rasteve, fshikëza e fetusit, me madhësi 5-8 cm, nuk përmban embrion, por ka një formacion të ngjashëm me kordonin me elementë të indit embrional, mbetje të qeskës së të verdhës, dhe placenta përmban trombo subamniotike. . Në një të tretën e rasteve, placenta ka të njëjtat ndryshime, por konstatohet një embrion i pandryshuar morfologjikisht që ka vdekur në moshën 40-45 ditë pas konceptimit.

Me tetraploidi zhvillimi ndalon 2-3 javë pas konceptimit; morfologjikisht, kjo anomali karakterizohet nga një "qeskë fetale bosh".

Me trizomi vërehen lloje të ndryshme të anomalive zhvillimore, varësisht se cili kromozom është i tepërt. Megjithatë, në shumicën dërrmuese të rasteve, zhvillimi ndalon në një fazë shumë të hershme dhe nuk gjenden elementë të embrionit. Ky është një rast klasik i "qeskës së zbrazët gestacionale" (anembrionia).

Trisomia 16, një anomali shumë e zakonshme, karakterizohet nga prania e një veze të vogël fetale me një diametër rreth 2.5 cm, në zgavrën e korionit ka një vezikulë të vogël amniotike me diametër rreth 5 mm dhe një embrion embrional 1-2 mm madhësia. Më shpesh, zhvillimi ndalon në fazën e diskut embrional.

Me disa trizomi, për shembull, me trizomitë 13 dhe 14, zhvillimi i embrionit deri në një periudhë prej rreth 6 javësh është i mundur. Embrionet karakterizohen nga një formë koke ciklocefalike me defekte në mbylljen e kodrave nofulla. Placentat janë hipoplastike.

Embrionet me trizomi 21 (sindroma Down tek të porsalindurit) jo gjithmonë kanë anomali zhvillimore dhe nëse kanë, ato janë të vogla, gjë që nuk mund të shkaktojë vdekjen e tyre. Placentat në raste të tilla janë të varfra në qeliza dhe duket se janë ndalur në zhvillim në një fazë të hershme. Vdekja e embrionit në raste të tilla duket të jetë pasojë e pamjaftueshmërisë së placentës.

rrjedhjet. Analiza krahasuese e të dhënave citogjenetike dhe morfologjike na lejon të dallojmë dy lloje nishanesh: nishan klasik hidatidiform dhe nishan triploid embrional.

Abortet në triploidi kanë një pasqyrë të qartë morfologjike. Kjo shprehet në një kombinim të degjenerimit të plotë ose (më shpesh) të pjesshëm vezikular të placentës dhe një vezikulë amniotike me një fetus shumë të vogël në krahasim me vezikulën amniotike relativisht të madhe. Ekzaminimi histologjik tregon jo hipertrofi, por hipotrofi të trofoblastit të alteruar në mënyrë vezikulare, i cili formon mikrokiste si pasojë e indususceptimeve të shumta.

Kundër, rrëshqitje klasike me flluskë nuk prek as qesen amniotike dhe as fetusin. Në vezikulat, konstatohet një formim i tepruar i sincitiotrofoblastit me vaskularizim të theksuar. Citogjenetikisht, shumica e nishaneve klasike hidatidiforme kanë një kariotip 46, XX. Studimet e kryera na lejuan të krijonim ndërprerje kromozomale të përfshira në formimin e nishanit hidatidiform. 2 kromozomet X në molin klasik hidatidiform janë treguar të jenë identikë dhe të prejardhur nga babai. Mekanizmi më i mundshëm për zhvillimin e nishanit hidatidiform është androgjeneza e vërtetë, e cila ndodh si rezultat i fekondimit të vezës nga një spermatozoid diploid, si rezultat i dështimit të ndarjes së dytë mejotike dhe përjashtimit të plotë pasues të materialit kromozomal të vezës. Nga pikëpamja e patogjenezës, çrregullime të tilla kromozomale janë afër çrregullimeve në triploidi.

Vlerësimi i shpeshtësisë së çrregullimeve kromozomale në momentin e konceptimit

Mund të përpiqeni të llogaritni numrin e zigoteve me anomali kromozomale në konceptim, bazuar në shpeshtësinë e anomalive kromozomale që gjenden në materialin e abortit. Megjithatë, para së gjithash, duhet theksuar se ngjashmëria e habitshme e rezultateve të studimeve të materialit të abortit, të kryera në pjesë të ndryshme të botës, sugjeron se ndërprerjet kromozomale në momentin e konceptimit janë një fenomen shumë karakteristik në riprodhimin njerëzor. Për më tepër, mund të thuhet se anomalitë më pak të zakonshme (për shembull, trisomitë A, B dhe F) shoqërohen me ndalimin e zhvillimit në faza shumë të hershme.

Një analizë e frekuencës relative të anomalive të ndryshme që ndodhin kur kromozomet nuk ndahen gjatë mejozës na lejon të nxjerrim përfundimet e mëposhtme të rëndësishme:

1. E vetmja monozomi e gjetur në materialin e abortit është monosomia X (15% e të gjitha aberracioneve). Përkundrazi, monozomitë autosomale praktikisht nuk gjenden në materialin e abortit, megjithëse teorikisht duhet të ketë aq sa trizomitë autosomale.

2. Në grupin e trizomive autosomale, frekuenca e trizomive të kromozomeve të ndryshme ndryshon ndjeshëm. Studimet e kryera duke përdorur metodën e brezit G kanë treguar se të gjitha kromozomet mund të përfshihen në trizomi, por disa trizomi janë shumë më të zakonshme, për shembull, trisomia 16 ndodh në 15% të të gjitha trizomive.

Nga këto vëzhgime, mund të konkludojmë se, ka shumë të ngjarë, frekuenca e mosndarjes së kromozomeve të ndryshme është afërsisht e njëjtë, dhe frekuenca e ndryshme e anomalive në materialin e abortit është për shkak të faktit se devijimet individuale të kromozomeve çojnë në ndalimin e zhvillimit. në faza shumë të hershme dhe për këtë arsye janë të vështira për t'u zbuluar.

Këto konsiderata na lejojnë të llogarisim afërsisht frekuencën aktuale të anomalive kromozomale në kohën e konceptimit. Llogaritjet e Bue e treguan këtë çdo konceptim i dytë jep një zigotë me aberacione kromozomale.

Këto shifra pasqyrojnë frekuencën mesatare të aberacioneve kromozomale në ngjizje në popullatë. Megjithatë, këto shifra mund të ndryshojnë ndjeshëm midis çifteve. Disa çifte kanë më shumë gjasa të përjetojnë aberacione kromozomale në konceptim sesa rreziku mesatar në popullatë. Në çifte të tilla, aborti në terma të shkurtër ndodh shumë më shpesh sesa në çiftet e tjera.

Këto llogaritje konfirmohen nga studime të tjera të kryera duke përdorur metoda të tjera:

1. Studimet klasike të Hertigut
2. Përcaktimi i nivelit të hormonit korionik (CH) në gjakun e grave pas 10 vjetësh pas konceptimit. Shpesh ky test është pozitiv, megjithëse menstruacionet vijnë në kohë ose me një vonesë të lehtë dhe gruaja nuk e vëren fillimin e shtatzënisë subjektivisht ("shtatzani biokimike").
3. Analiza e kromozomeve të materialit të marrë gjatë abortit artificial tregoi se gjatë abortit në një periudhë 6-9 javë (4-7 javë pas konceptimit), frekuenca e aberracioneve kromozomike është afërsisht 8%, dhe gjatë abortit artificial në një periudhë prej 5 javë (3 javë pas konceptimit), kjo frekuencë rritet në 25%.
4. Është treguar se mosndarja e kromozomeve gjatë spermatogjenezës është një dukuri shumë e zakonshme. Pra, Pearson et al. zbuloi se probabiliteti i mosndarjes në procesin e spermatogjenezës për kromozomin e parë është 3.5%, për kromozomin e 9-të - 5%, për kromozomin Y - 2%. Nëse kromozome të tjera kanë një probabilitet të mosndarjes afërsisht të të njëjtit rend, atëherë vetëm 40% e të gjithë spermatozoideve kanë një grup kromozomesh normal.

Modele eksperimentale dhe patologji krahasuese

Frekuenca e ndalimit të zhvillimit

Megjithëse ndryshimet në llojin e placentimit dhe numrin e fetuseve e bëjnë të vështirë krahasimin e rrezikut të abortit tek kafshët shtëpiake dhe tek njerëzit, mund të shihen disa analogji. Në kafshët shtëpiake, përqindja e ngjizjeve vdekjeprurëse varion midis 20 dhe 60%.

Një studim i mutacioneve vdekjeprurëse te primatët ka dhënë shifra të krahasueshme me ato te njerëzit. Nga 23 blastociste të izoluara nga makakët para konceptimit, 10 kishin anomali të mëdha morfologjike.

Frekuenca e anomalive kromozomale

Vetëm studimet eksperimentale bëjnë të mundur kryerjen e një analize kromozomale të zigoteve në faza të ndryshme të zhvillimit dhe vlerësimin e shpeshtësisë së aberracioneve kromozomale. Studimet klasike të Fordit zbuluan aberacione kromozomale në 2% të fetuseve të minjve midis moshës 8 dhe 11 ditë pas konceptimit. Studime të mëtejshme kanë treguar se kjo është një fazë shumë e avancuar e zhvillimit embrional dhe se shpeshtësia e aberracioneve të kromozomeve është shumë më e lartë (shih më poshtë).

Ndikimi i devijimeve kromozomale në zhvillim

Një kontribut të madh në sqarimin e shkallës së problemit dhanë studimet e Alfred Gropp nga Lübeck dhe Charles Ford nga Oksfordi, të kryera mbi të ashtuquajturit "minj të duhanit" ( Mus poschiavinus). Kryqëzimi i minjve të tillë me minj normalë jep një gamë të gjerë të triploidive dhe monosomive, gjë që bën të mundur vlerësimin e ndikimit të të dy llojeve të devijimeve në zhvillim.

Të dhënat e profesor Gropp (1973) janë dhënë në tabelë.

Këto studime na lejuan të konfirmojmë hipotezën e një probabiliteti të barabartë të shfaqjes së monozomive dhe trizomive në konceptim: monozomitë autosomale ndodhin me të njëjtën frekuencë si trisomitë, por zigotat me monozomi autosomike vdesin para implantimit dhe nuk gjenden në materialin e abortit.

Në trisomi, vdekja e embrioneve ndodh në fazat e mëvonshme, por asnjë embrion i vetëm në trizomitë autosomale te minjtë nuk mbijeton deri në lindje.

Kërkimet nga grupi i Gropp-it bënë të mundur të tregohej se, në varësi të llojit të trizomisë, embrionet vdesin në periudha të ndryshme: me trizomitë 8, 11, 15, 17 - deri në 12 ditë pas konceptimit, me trizomitë 19 - më afër datës së lindjen.

Patogjeneza e ndalimit të zhvillimit në anomalitë kromozomale

Një studim i materialit të abortit tregon se në shumë raste të aberracioneve kromozomale, embriogjeneza është ndërprerë në mënyrë drastike, në mënyrë që elementët e embrionit të mos zbulohen fare (“vezët e zbrazëta të fetusit”, anembrioni) (zhvillimi ndalon para 2-3 javësh. pas konceptimit). Në raste të tjera, është e mundur të zbulohen elementë të embrionit, shpesh të paformuar (ndalimi i zhvillimit deri në 3-4 javë pas konceptimit). Në prani të devijimeve kromozomale, embriogjeneza është shpesh ose plotësisht e pamundur, ose është e shqetësuar rëndë që në fazat më të hershme të zhvillimit. Shfaqjet e çrregullimeve të tilla janë shumë më të theksuara në rastin e monozomive autosomale, kur zhvillimi i zigotës ndalon në ditët e para pas konceptimit, por në rastin e trizomive të kromozomeve, të cilat kanë rëndësi kyçe për embriogjenezën, ndalet edhe zhvillimi. në ditët e para pas konceptimit. Kështu, për shembull, trisomia 17 gjendet vetëm në zigota që kanë ndaluar zhvillimin në fazat më të hershme. Përveç kësaj, shumë anomali kromozomale shoqërohen përgjithësisht me një aftësi të zvogëluar për të ndarë qelizat, siç tregohet nga studimi i kulturave të qelizave të tilla. in vitro.

Në raste të tjera, zhvillimi mund të vazhdojë deri në 5-6-7 javë pas konceptimit, në raste të rralla më gjatë. Siç kanë treguar studimet e Filipit, në raste të tilla, vdekja e fetusit nuk është për shkak të shkeljes së zhvillimit embrional (defektet e zbulueshme në vetvete nuk mund të jenë shkaku i vdekjes së embrionit), por nga një shkelje e formimit dhe funksionimit e placentës (faza e zhvillimit të fetusit është përpara fazës së formimit të placentës.

Studimet e kulturave të qelizave placentare me anomali të ndryshme kromozomale kanë treguar se në shumicën e rasteve ndarja e qelizave placentare ndodh shumë më ngadalë sesa me një kariotip normal. Kjo shpjegon kryesisht pse të porsalindurit me anomali kromozomale zakonisht kanë peshë të ulët trupore dhe masë të reduktuar të placentës.

Mund të supozohet se shumë çrregullime të zhvillimit në aberracionet kromozomale shoqërohen pikërisht me një aftësi të zvogëluar të qelizave për t'u ndarë. Në këtë rast, ka një dissinkronizim të mprehtë të proceseve të zhvillimit të embrionit, zhvillimit të placentës dhe nxitjes së diferencimit dhe migrimit të qelizave.

Formimi i pamjaftueshëm dhe i vonuar i placentës mund të çojë në kequshqyerje dhe hipoksi të fetusit, si dhe në një ulje të prodhimit hormonal të placentës, gjë që mund të jetë një arsye shtesë për zhvillimin e abortit.

Studimet e linjave qelizore në trizomitë 13, 18 dhe 21 tek të porsalindurit kanë treguar se qelizat ndahen më ngadalë se në një kariotip normal, gjë që manifestohet në uljen e densitetit të qelizave në shumicën e organeve.

Është një mister pse, me të vetmen trizomi autosomale të pajtueshme me jetën (trizomia 21, sindroma Down), në disa raste ka një vonesë në zhvillimin e embrionit në fazat e hershme dhe abort spontan, ndërsa në të tjera - zhvillim i pandërprerë i shtatzënia dhe lindja e një fëmije të qëndrueshme. Krahasimi i kulturave qelizore të materialit nga abortet dhe të porsalindurit me afat të plotë me trizomi 21 tregoi se ndryshimet në aftësinë e qelizave për t'u ndarë në rastin e parë dhe të dytë janë shumë të ndryshme, gjë që mund të shpjegojë fatin e ndryshëm të zigoteve të tilla.

Shkaqet e aberracioneve sasiore kromozomale

Studimi i shkaqeve të aberracioneve kromozomale është jashtëzakonisht i vështirë, kryesisht për shkak të frekuencës së lartë, mund të thuhet, universalitetit të këtij fenomeni. Është shumë e vështirë për të mbledhur saktë një grup kontrolli të grave shtatzëna, me vështirësi të mëdha ato i kushtohen studimit të çrregullimeve të spermatogjenezës dhe oogjenezës. Pavarësisht kësaj, janë identifikuar disa faktorë etiologjikë që rrisin rrezikun e aberacioneve kromozomale.

Faktorët që lidhen drejtpërdrejt me prindërit

Efekti i moshës së nënës në gjasat për të pasur një fëmijë me trizomi 21 sugjeron një efekt të mundshëm të moshës së nënës në gjasat e aberacioneve kromozomale vdekjeprurëse në fetus. Tabela e mëposhtme tregon lidhjen midis moshës së nënës dhe kariotipit të materialit të abortit.

Siç mund të shihet nga tabela, nuk u gjet asnjë lidhje midis moshës së nënës dhe aborteve spontane të lidhura me monosominë X, triploidinë ose tetraploidinë. Një rritje në moshën mesatare të nënës u vu re për trizomitë autosomale në përgjithësi, por shifra të ndryshme u morën për grupe të ndryshme kromozomesh. Megjithatë, numri i përgjithshëm i vëzhgimeve në grupe nuk është i mjaftueshëm për të gjykuar me besim ndonjë model.

Mosha e nënës lidhet më shumë me një rrezik të shtuar të abortit me trizomi të kromozomeve akrocentrike të grupeve D (13, 14, 15) dhe G (21, 22), gjë që përkon edhe me statistikat e aberracioneve të kromozomeve në lindjet e vdekura.

Për disa raste të trizomive (16, 21), është përcaktuar origjina e kromozomit shtesë. Doli se mosha e nënës shoqërohet me një rrezik të shtuar të trizomisë vetëm në rastin e origjinës amtare të kromozomit shtesë. Nuk u gjet asnjë lidhje midis moshës së babait dhe rritjes së rrezikut të trizomisë.

Në dritën e studimeve të kafshëve, janë bërë sugjerime për një lidhje të mundshme midis plakjes së gameteve dhe fekondimit të vonuar dhe rrezikut të devijimeve kromozomale. Plakja e gametës kuptohet si plakja e spermatozoideve në traktin gjenital të femrës, plakja e vezës, qoftë si rezultat i mbipjekurisë brenda folikulit ose si rezultat i një vonese në çlirimin e vezës nga folikuli, ose si një rezultat i mbipjekurisë së tubave (fertilizimi i vonë në tub). Me shumë mundësi, ligje të ngjashme veprojnë tek njerëzit, por prova të besueshme për këtë ende nuk janë marrë.

faktorët e mjedisit

Është treguar se gjasat e aberacioneve kromozomale në ngjizje janë rritur tek gratë e ekspozuara ndaj rrezatimit jonizues. Supozohet se ekziston një lidhje midis rrezikut të aberracioneve kromozomale dhe veprimit të faktorëve të tjerë, veçanërisht atyre kimikë.

konkluzioni

1. Jo çdo shtatzëni mund të ruhet për periudha të shkurtra. Në një përqindje të madhe të rasteve, abortet janë për shkak të anomalive kromozomale në fetus dhe është e pamundur të lindësh një fëmijë të gjallë. Trajtimi hormonal mund të vonojë momentin e abortit, por nuk mund të ndihmojë fetusin të mbijetojë.

2. Rritja e paqëndrueshmërisë së gjenomit të bashkëshortëve është një nga faktorët shkaktarë të infertilitetit dhe abortit. Ekzaminimi citogjenetik me analiza për aberacionet kromozomale ndihmon në identifikimin e çifteve të tilla të martuara. Në disa raste të rritjes së paqëndrueshmërisë gjenomike, terapia specifike antimutagjenike mund të ndihmojë në rritjen e mundësisë për të ngjizur një fëmijë të shëndetshëm. Në raste të tjera, rekomandohet inseminimi i donatorëve ose përdorimi i një veze dhuruese.

3. Në rast të abortit për shkak të faktorëve kromozomalë, trupi i gruas mund të "kujtojë" një përgjigje imunologjike të pafavorshme ndaj një veze fetale (ngulitje imunologjike). Në raste të tilla, është e mundur të zhvillohet një reagim refuzues ndaj embrioneve të konceptuara pas inseminimit të donatorëve ose duke përdorur një vezë dhuruese. Në raste të tilla rekomandohet një ekzaminim i veçantë imunologjik.