L ornitín aspartát návod na použitie. Skúsenosti s užívaním perorálnej formy L-ornitín-L-aspartátu na hyperamonémiu u pacientov s chronickými ochoreniami pečene v precirhotickom štádiu

21.022 (Prípravok na parenterálnu výživu - roztok aminokyselín a elektrolytov)
11 093 (hypoammonemický liek)
21.026 (Prípravok na parenterálnu výživu (roztok aminokyselín), používaný pri zlyhaní pečene)
21.021 (Prípravok na parenterálnu výživu - roztok aminokyselín)
21.025 (Prípravok na parenterálnu výživu - roztok aminokyselín, elektrolytov, vitamínov)

Hypoamonemické činidlo. Znižuje zvýšené hladiny amoniaku v tele, najmä pri ochoreniach pečene. Účinok je spojený s účasťou na ornitínovom cykle tvorby Krebsovej močoviny (tvorba močoviny z amoniaku). Podporuje produkciu inzulínu a rastového hormónu. Zlepšuje metabolizmus bielkovín pri ochoreniach vyžadujúcich parenterálnu výživu.

Ornitín aspartát sa v tele disociuje na aminokyseliny ornitín a aspartát, ktoré sa vstrebávajú v tenkom čreve aktívnym transportom cez črevný epitel. Vylučuje sa močom.

Na perorálne podanie - 3-6 g 3-krát denne po jedle. V/m - 2-6 g/deň; IV prúd 2-10 g/deň; frekvencia podávania - 1-2 krát/deň. IV kvapkanie 10-50 g/deň. Trvanie infúzie, frekvencia a trvanie liečby sa určujú individuálne.

Počas tehotenstva je užívanie možné len pod prísnym lekárskym dohľadom.

Ak je potrebné ho použiť počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia.

Zriedka: kožné prejavy.

V niektorých prípadoch: nevoľnosť, vracanie.

Akútne a chronické ochorenia pečene sprevádzané hyperamonémiou. Hepatálna encefalopatia.

Na dynamické štúdium funkcie hypofýzy.

Ako korektívna prísada do prípravkov parenterálnej výživy u pacientov s deficitom bielkovín.

Ťažká renálna dysfunkcia (obsah sérového kreatinínu viac ako 3 mg/100 ml).

Ak sa objaví nevoľnosť alebo vracanie, rýchlosť podávania sa má optimalizovať.

Pri použití konkrétnej dávkovej formy ornitínu je potrebné dodržiavať špecifické indikácie.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ornitín môže spôsobiť poruchy koncentrácie a rýchlosti psychomotorických reakcií.

INFESOL ® 100 (INFESOL ® 100) roztok na inf.: injekčná liekovka.

0 ml alebo 500 ml 10 ks. zahrnuté s držiakom
. HEPA-MERZ konc. d/príp. r-ra d/inf. 5 g/10 ml: amp. 10 kusov.
. HEPA-MERZ ◊ granule na prípravu. roztok na perorálne podanie 3 g/5 g: vrecúška 10 alebo 30 ks.
. ORNICETIL prášok na prípravu. r-ra d/inf. 5 g: fl. 1 PC.
. AMINOPLASMAL E 15 (AMINOPLASMAL E 5) roztok pre inf.: 500 ml fľaše 10 ks.
. AMINOPLASMAL E 5 (AMINOPLASMAL E 5) roztok pre inf.: 500 ml fľaše 10 ks.
. AMINOSOL roztok pre inf.: fl. 500 ml
. AMINOPLASMAL E 10 (AMINOPLASMAL E 10) roztok pre inf.: 500 ml fľaše 10 ks.
. AMINOPLASMAL HEPA (AMINOPLASMAL HEPA) roztok pre inf. 10%: fl. alebo 500 ml fľaše

vmede.org

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamiky. In vivoÚčinky L-ornitínu-L-aspartátu sú spôsobené aminokyselinami, ornitínom a aspartátom, prostredníctvom dvoch kľúčových metód detoxikácie amoniaku: syntéza močoviny a syntéza glutamínu.
K syntéze močoviny dochádza v periportálnych hepatocytoch, kde ornitín aspartát pôsobí ako aktivátor dvoch enzýmov: ornitínkarbamoyltransferázy a karbamoylfosfátsyntetázy, ako aj substrát pre syntézu močoviny.
K syntéze glutamínu dochádza v perivenóznych hepatocytoch.

Najmä za patologických podmienok sa aspartát a dikarboxylát, vrátane metabolických produktov ornitín aspartátu, absorbujú do buniek a tam sa používajú na viazanie amoniaku vo forme glutamínu.
Glutamát je aminokyselina, ktorá viaže amoniak za fyziologických aj patologických podmienok. Výsledná aminokyselina glutamín je nielen netoxickou formou na odstraňovanie amoniaku, ale aktivuje aj dôležitý močovinový cyklus (vnútrobunkový metabolizmus glutamínu).
Za fyziologických podmienok ornitín a aspartát neobmedzujú syntézu močoviny.
Experimentálne štúdie na zvieratách ukázali, že vlastnosti L-ornitín-L-aspartátu znižujúce amoniak sú spôsobené zrýchlenou syntézou glutamínu. Vybrané klinické štúdie preukázali toto zlepšenie v prípade aminokyselín s rozvetveným reťazcom/aromatických aminokyselín.
Farmakokinetika. L-ornitín-L-aspartát sa rýchlo vstrebáva a rozkladá na ornitín a aspartát. T ½ ornitínu aj aspartátu je krátky - 0,3-0,4 hod. Malá časť aspartátu sa vylučuje v nezmenenej forme močom.

Zloženie a forma uvoľňovania

babička. 3 g/5 g balenie 5 g, č. 30, č. 50, č. 100

Ďalšie zložky: voda na injekciu.

č. UA/0039/01/01 od 23.12.2013 do 23.12.2018

Indikácie

liečba pacientov so sprievodnými ochoreniami a komplikáciami spôsobenými poruchou detoxikačnej funkcie pečene (najmä s cirhózou pečene) s príznakmi latentnej alebo ťažkej hepatálnej encefalopatie, najmä poruchami vedomia (prekóma, kóma).

Aplikácia

vnútri. Obsah 1-2 balení Hepa-Merz rozpustite vo veľkom množstve tekutiny (najmä v pohári vody alebo džúsu) a užívajte počas jedla alebo po jedle až 3-krát denne.
IV. Často je dávka až 4 ampulky (40 ml) denne. V prípade prekómy alebo kómy podajte až 8 ampuliek (80 ml) počas 24 hodín v závislosti od závažnosti stavu. Pred podaním pridajte obsah ampulky do 500 ml roztoku, ale v 500 ml infúzneho roztoku nerozpustite viac ako 6 ampuliek.
Najvyššia rýchlosť podávania L-ornitín-L-aspartátu je 5 g/h (čo zodpovedá obsahu 1 ampulky).
Dĺžku liečby liekom Hepa-Merz určuje lekár v závislosti od klinického stavu pacienta.

Kontraindikácie

precitlivenosť na L-ornitín-L-aspartát alebo na ktorúkoľvek zložku lieku; závažné zlyhanie obličiek (hladina kreatinínu v plazme > 3 mg/100 ml).

Vedľajšie účinky

z gastrointestinálneho traktu: zriedkavo (>1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
Z pohybového aparátu: veľmi zriedka (<1/10 000) — боль в суставах.
Tieto nežiaduce reakcie sú často krátkodobé a nevyžadujú prerušenie liečby. Zmiznú, keď sa zníži dávka alebo rýchlosť podávania lieku.
Možné sú alergické reakcie.

špeciálne pokyny

pri intravenóznom podávaní Hepa-Merz vo vysokých dávkach sa má sledovať hladina močoviny v krvnej plazme a moči. V prípade závažnej poruchy funkcie pečene je v súlade so stavom pacienta potrebné znížiť rýchlosť podávania infúzneho roztoku, aby sa predišlo nevoľnosti alebo vracaniu. Hepa-Merz, koncentrát na infúzny roztok, sa nemá podávať injekčne do tepny.
Hepa-Merz granulát obsahuje 1,13 g fruktózy v každom balení (zodpovedá 0,11 XE), čo by mali brať do úvahy pacienti s cukrovkou. Nepoužívať u pacientov s vrodenou intoleranciou fruktózy. Dlhodobé používanie môže byť škodlivé pre zuby (vývoj zubného kazu).
Užívanie počas tehotenstva alebo dojčenia.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Hepa-Merz počas gravidity. Neuskutočnili sa štúdie na zvieratách s L-ornitín-L-aspartátom na preskúmanie jeho reprodukčnej toxicity. Preto je potrebné vyhnúť sa užívaniu lieku počas tehotenstva.
Ak je však liečba Hepa-Merz počas tehotenstva zo zdravotných dôvodov nevyhnutná, lekár by mal starostlivo zvážiť pomer možného rizika pre plod/dieťa a očakávaného prínosu pre tehotnú ženu/matku.
Nie je známe, či L-ornitín-L-aspartát prechádza do materského mlieka. Počas dojčenia sa treba vyhnúť užívaniu lieku.
Schopnosť ovplyvňovať rýchlosť reakcie pri riadení vozidiel alebo pri práci s inými mechanizmami. V dôsledku ochorenia môže byť počas liečby L-ornitín-L-aspartátom narušená schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, preto sa takýmto činnostiam počas liečby treba vyhýbať.
deti. Skúsenosti u detí sú obmedzené, preto by sa liek nemal používať v pediatrickej praxi.

Interakcie

Neuskutočnili sa žiadne štúdie, nie sú dostupné žiadne údaje.
Nekompatibilita. Keďže sa neuskutočnili štúdie inkompatibility, liek sa pri intravenóznom podaní nemá miešať s inými liekmi. Hepa-Merz sa môže miešať s bežnými infúznymi roztokmi.

Predávkovanie

Nezistili sa žiadne známky intoxikácie v dôsledku predávkovania L-ornitín-L-aspartátom. Možné zvýšené vedľajšie účinky. V prípade predávkovania sa odporúča symptomatická liečba.

Podmienky skladovania

pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

medprep.info

Klinická a farmakologická skupina:

Hypoamonemický liek.

farmakologický účinok

Hypoamonemický liek. Znižuje zvýšené hladiny amoniaku v tele, najmä pri ochoreniach pečene. Účinok lieku je spojený s jeho účasťou na ornitínovom Krebsovom cykle močoviny (tvorba močoviny z amoniaku).

Podporuje produkciu inzulínu a rastového hormónu. Zlepšuje metabolizmus bielkovín pri ochoreniach vyžadujúcich parenterálnu výživu.

Farmakokinetika

Ornitín aspartát sa disociuje na svoje základné zložky - aminokyseliny ornitín a aspartát, ktoré sa absorbujú v tenkom čreve aktívnym transportom cez črevný epitel. Vylučuje sa močom prostredníctvom močovinového cyklu.

Indikácie pre použitie lieku HEPA-MERZ

• akútne a chronické ochorenia pečene sprevádzané hyperamonémiou;
• hepatálna encefalopatia (latentná alebo ťažká), vrátane ako súčasť komplexnej terapie porúch vedomia (prekóma a kóma)
• ako korektívna prísada do prípravkov na parenterálnu výživu u pacientov s deficitom bielkovín.

Dávkovací režim

Vrecúška:

Liek sa predpisuje perorálne, 1 vrecko granúl rozpustených v 200 ml tekutiny, 2-3 krát denne, po jedle.

Intravenózne sa podáva až 40 ml (4 ampulky) denne, pričom sa obsah ampuliek rozpustí v 500 ml infúzneho roztoku.

Pri hepatálnej encefalopatii (v závislosti od závažnosti stavu) sa intravenózne podáva až 80 ml (8 ampuliek) denne.

Trvanie infúzie, frekvencia a trvanie liečby sa určujú individuálne. Maximálna rýchlosť infúzie je 5 g/h.

Vedľajší účinok

Z tráviaceho systému: v niektorých prípadoch - nevoľnosť, vracanie.

Iné: alergické reakcie.

Kontraindikácie pri používaní lieku HEPA-MERZ

• ťažké zlyhanie obličiek (sérový kreatinín > 3 mg/100 ml);
• obdobie laktácie (dojčenie);
• precitlivenosť na zložky lieku.

Počas tehotenstva sa má liek predpisovať opatrne.

Použitie lieku HEPA-MERZ počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva sa má liek používať s opatrnosťou.

Liek je kontraindikovaný na použitie počas dojčenia.

Použitie pri dysfunkcii pečene

Liek sa používa podľa indikácií.

Použitie pri poruche funkcie obličiek

Liek je kontraindikovaný pri ťažkom zlyhaní obličiek (hladina kreatinínu 3 mg/100 ml).

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

V prípade hepatálnej encefalopatie treba byť opatrný pri vedení vozidiel a pri vykonávaní iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Predávkovanie

Symptómy: zvýšená závažnosť vedľajších účinkov.

Liečba: výplach žalúdka, užívanie aktívneho uhlia, symptomatická terapia.

Liekové interakcie

Liekové interakcie s Hepa-Merz neboli opísané.

Podmienky výdaja z lekární

Liek je schválený na použitie ako prostriedok OTC.

analógy-lieky.rf

Názov:

Ornitox

Farmakologický účinok:

Ornitox je hepatoprotektívny liek, ktorý má aj detoxikačné a hypoazotemické účinky. Ornitox podporuje využitie skupín amoniaku pri syntéze močoviny a znižuje hladinu močoviny v plazme, vedie k normalizácii rovnováhy pH tela a normalizuje syntézu rastového hormónu a inzulínu. Ornitox tiež zlepšuje metabolizmus bielkovín a má určité anabolické účinky. Ornitox vďaka aspartátu stimuluje neaktívne a poškodené hepatocyty, zlepšuje regeneračné procesy, ako aj syntézu glutamínu vo svaloch a perivenóznych hepatocytoch. Liek normalizuje energetické procesy v postihnutých pečeňových tkanivách.

Ornitox svojim hypoazotemickým účinkom zabraňuje rozvoju neurotoxického účinku amoniaku u pacientov s nedostatočnou funkciou pečene.

Po perorálnom podaní aktívna zložka disociuje za vzniku ornitínu a aspartátu, ktoré sa dobre vstrebávajú v tenkom čreve. Aktívne zložky sa metabolizujú v pečeni. Vylučujú sa postupne, hlavne vo forme metabolitov obličkami.

Indikácie na použitie:

Ornitox je určený na liečbu pacientov trpiacich rôznymi formami pečeňových ochorení sprevádzaných zvýšením plazmatických koncentrácií amoniaku.

Ornitox sa používa aj pri akútnych a chronických formách tukovej hepatózy, hepatitíde a cirhóze pečene s príznakmi zlyhania pečene.

Liek vo forme injekčného roztoku možno použiť aj na liečbu pacientov s cirhózou pečene sprevádzanou zlyhaním pečene vrátane kómy a prekómy.

Spôsob aplikácie:

Ornitox granule na prípravu perorálneho roztoku:

Liečivo je určené na prípravu roztoku na perorálne podanie. Pred použitím lieku Ornitox by ste mali rozpustiť obsah vrecka v pohári pitnej vody. Prášok je tiež možné rozpustiť v šťave alebo teplom čaji. Ornitox sa odporúča užívať s jedlom. Dĺžku liečby a dávku Ornitoxu určuje lekár s prihliadnutím na stav pacienta a súbežnú liečbu.

Pre deti nad 8 rokov a dospelých sa zvyčajne odporúča užívať 1 vrecúško Ornitoxu trikrát denne.

Pri ťažkých formách ochorenia je povolené zvýšiť dennú dávku ornitín aspartátu na 18 g (6 vrecúšok Ornithoxu). Denná dávka sa má rozdeliť na 3 dávky.

Ornitox injekčný roztok:

Liek je určený na parenterálne (intramuskulárne alebo intravenózne) podanie. Liečivo sa môže podávať intravenózne pomalým prúdom alebo pomalým kvapkaním. Na prípravu intravenóznej infúzie sa potrebné množstvo Ornitoxu rozpustí v 500-1000 ml 0,9% roztoku chloridu sodného. Výsledný infúzny roztok sa odporúča podávať rýchlosťou 4-8 kvapiek za minútu. Dĺžku liečby a dávku Ornitoxu určuje lekár.

Priemerná odporúčaná dávka pre pacientov so zlyhaním pečene, vrátane kómy a prekómy, je 8 ampuliek Ornitoxu denne. Nepodávajte viac ako 1 ampulku Ornitoxu za hodinu.

V 500 ml izotonického roztoku chloridu sodného nie je možné rozpustiť viac ako 5 ampuliek Ornitoxu.

Ornitox možno rozpustiť aj v 5 % alebo 10 % roztoku glukózy alebo vo vode na injekciu.

Dĺžku liečby určuje lekár. Ak je to potrebné, druhý cyklus liečby Ornitoxom sa uskutoční 2-3 mesiace po ukončení predchádzajúceho kurzu.

Nežiaduce udalosti:

Ornithox je pacientmi zvyčajne dobre tolerovaný. Boli hlásené ojedinelé prípady nežiaducich účinkov spojených s ornitín aspartátom, vrátane:

Z tráviaceho systému: plynatosť, vracanie, nevoľnosť, poruchy stolice.

Alergické reakcie: žihľavka, alergická rinitída, slzenie, začervenanie kože.

V niektorých prípadoch bol zaznamenaný aj rozvoj myalgie (tento účinok nevyžaduje špecifickú terapiu a prechádza sám).

Okrem toho pri užívaní lieku Ornithox je možné vyvinúť zvýšenie hladín kyseliny močovej v plazme, ale tento účinok sa pozoroval iba pri použití vysokých terapeutických dávok aspartátu ornitínu.

Kontraindikácie:

Ornitox sa nepredpisuje pacientom so známou precitlivenosťou na zložky prášku.

Ornitox sa nepoužíva na liečbu pacientov so závažným zlyhaním obličiek.

Ornitox sa v pediatrickej praxi nepredpisuje deťom mladším ako 8 rokov.

Pacienti s cukrovkou majú užívať Ornitox vo forme granúl opatrne (všimnite si, že 1 vrecko obsahuje 1,78 g sacharózy (0,18 chlebovej jednotky)).

Počas tehotenstva:

Počas tehotenstva môže byť Ornitox predpísaný iba vtedy, ak sú potenciálne riziká pre plod nižšie ako očakávané prínosy pre matku.

Počas laktácie je vhodné pred začatím liečby Ornitoxom prerušiť dojčenie.

Interakcia s inými liekmi:

Injekčný roztok Ornitox sa nesmie miešať s inými parenterálnymi liekmi v tej istej injekčnej striekačke alebo infúznom systéme (okrem parenterálnych roztokov odporúčaných na prípravu infúzneho roztoku Ornitox).

Predávkovanie:

Pri použití nadmerných dávok ornitín aspartátu sa môže vyvinúť zvýšenie koncentrácie močoviny v krvnej plazme a moči.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípade predávkovania sa odporúča opláchnuť žalúdok a predpísať enterosorbenty. Stav pacienta sa má sledovať a v prípade potreby sa má poskytnúť symptomatická liečba.

Uvoľňovacia forma lieku:

Granule na prípravu roztoku na perorálne použitie Ornitox, 5 g vo vrecúškach, 10 vrecúšok v kartónovej škatuľke.

Ornitox roztok na parenterálne použitie, 10 ml v ampulkách, 5 ampuliek v kartónovej škatuľke, uzavreté v polymérovom blistri.

Podmienky skladovania:

Ornithox, bez ohľadu na formu uvoľňovania, sa môže používať 2 roky po uvoľnení za predpokladu, že je skladovaný v originálnom balení pri teplote 15 až 25 °C.

zlúčenina:

5 g granúl na prípravu perorálneho roztoku Ornitox obsahuje:

L-ornitín-L-aspartát – 3 g,

Ďalšie zložky vrátane sacharózy a aspartámu.

1 ml roztoku na parenterálne použitie Ornitox obsahuje:

L-ornitín-L-aspartát – 0,5 g,

Ďalšie prísady.

www.provizor-online.ru

Klinická multicentrická porovnávacia štúdia skúmala účinnosť a bezpečnosť L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz), ktorý patrí do skupiny hepatoprotektívnych látok ovplyvňujúcich metabolické poruchy. Štúdia zahŕňala 232 pacientov s akútnou pankreatitídou. Zistilo sa, že L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) znižuje závažnosť neurologických porúch pri pankreatickej nekróze. Liečivo má výrazné hepatoprotektívne vlastnosti.

Incidencia akútnej pankreatitídy sa podľa literatúry a našich pozorovaní neustále zvyšuje, vo frekvencii je na treťom mieste po akútnej apendicitíde a cholecystitíde. Liečba akútnej pankreatitídy, najmä jej deštruktívnych foriem, je pre vysokú úmrtnosť – od 25 do 80 %, stále ťažkým chirurgickým problémom.

Pečeň je prvým cieľovým orgánom, ktorý nesie hlavnú ťarchu pankreatogénnej toxémie v podobe masívneho vstupu do krvi prúdiacej cez portálnu žilu aktivovaných pankreatických a lyzozomálnych enzýmov, biologicky aktívnych látok, toxických produktov rozpadu pankreatického parenchýmu pri nekrobióze. a aktivácia kalikreín-kinínového systému.

V dôsledku pôsobenia poškodzujúcich faktorov vznikajú v pečeňovom parenchýme hlboké poruchy mikrocirkulácie, v hepatocytoch dochádza k aktivácii mitochondriálnych faktorov bunkovej smrti a indukcii apoptózy pečeňových buniek. Dekompenzácia vnútorných detoxikačných mechanizmov zhoršuje priebeh akútnej pankreatitídy v dôsledku akumulácie mnohých toxických látok a metabolitov v tele, ktoré sa koncentrujú v krvi a vytvárajú sekundárny hepatotropný účinok.

Zlyhanie pečene je jednou z najzávažnejších komplikácií akútnej pankreatitídy. Často určuje priebeh ochorenia a jeho výsledok. Z literatúry je známe, že u 20,6 % pacientov s edematóznou pankreatitídou a u 78,7 % s deštruktívnym procesom v pankrease sú narušené rôzne funkcie pečene, čo výrazne zhoršuje výsledky liečby a v 72 % je priamou príčinou smrti.

Vzhľadom na to je zrejmá potreba adekvátnej prevencie a liečby zlyhania pečene u každého pacienta s akútnou pankreatitídou s využitím celej škály konzervatívnych opatrení. Dnes je jednou z prioritných oblastí komplexnej terapie zlyhania pečene pri akútnej pankreatitíde zaradenie hepatoprotektorov do liečby, najmä L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz).

Liečivo je na farmaceutickom trhu už niekoľko rokov, osvedčilo sa a úspešne sa používa v terapeutickej, neurologickej a toxikologickej praxi pri akútnych a chronických ochoreniach pečene. Droga stimuluje detoxikačnú funkciu pečene, reguluje metabolizmus v hepatocytoch a má výrazný antioxidačný účinok.

Od novembra 2009 do marca 2010 prebiehala multicentrická nerandomizovaná klinická štúdia zameraná na štúdium účinnosti hepatoprotektora L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) pri komplexnej liečbe pacientov s akútnou pankreatitídou. Do štúdie bolo zaradených 232 pacientov (150 (64,7 %) mužov a 82 (35,3 %) žien) s akútnou pankreatitídou potvrdenou klinickými, laboratórnymi a inštrumentálnymi metódami. Vek pacientov sa pohyboval od 17 do 86 rokov, s priemerom 46,7 (34; 58) rokov. 156 (67,2 %) pacientov malo diagnostikovanú edematóznu formu pankreatitídy, 76 (32,8 %) deštruktívne formy: 21 (9,1 %) hemoragickú pankreatickú nekrózu, 13 (5,6 %) tukovú pankreatitídu, 41 (17,7 %) - zmiešanú , 1 (0,4 %) - posttraumatické.

Všetci pacienti dostávali základnú komplexnú konzervatívnu terapiu (blokáda exokrinnej funkcie pankreasu, infúzno-detoxikačné, antibakteriálne látky).

L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) bol použitý v komplexe terapeutických opatrení u 182 (78,4 %) pacientov (hlavná skupina); 50 (21,6 %) pacientov tvorilo kontrolnú skupinu, v ktorej sa tento liek neužíval. Liek bol predpísaný od 1. dňa zaradenia pacienta do štúdie podľa vypracovanej schémy: 10 g (2 ampulky) intravenózne rýchlosťou injekcie maximálne 5 g/h na 400 ml fyziologického roztoku chloridu sodného pre 5 dní, od 6. dňa - perorálne (liek vo forme granúl, 1 balíček, 3 g, 3-krát denne počas 10 dní).

Závažnosť stavu pacientov bola hodnotená pomocou stupnice závažnosti fyziologického stavu SAPS II. V závislosti od celkového skóre SAPS II boli v oboch skupinách identifikované 2 podskupiny pacientov: s celkovým skóre<30 и >30.

Podskupina so závažnosťou stavu podľa SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) — из основной группы: мужчин — 74 (76,3%), женщин — 23 (23,7%), средний возраст — 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния — 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин — 11 (73,3%), женщин — 4 (26,7%), средний возраст — 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния — 25±6 баллов.

Podskupinu s celkovým skóre SAPS II >30 tvorilo 120 (51,7 %) pacientov, z toho 85 (71 %) z hlavnej skupiny: muži - 56 (65,9 %), ženy - 29 (34,1 %), priemerný vek - 58,2 (45; 66,7) rokov, závažnosť stavu - 36,3 + 5,6 bodu; z kontrolnej skupiny bolo 35 (29 %) pacientov: muži - 17 (48,5 %), ženy - 18 (51,4 %), priemerný vek - 55,4 (51; 63,5) rokov, závažnosť stavu - 39 ,3±5,9 bodov .

Štúdia identifikovala 4 základné body: 1., 3., 5. a 15. deň. Na posúdenie účinnosti liečby sa závažnosť stavu pacientov stanovila v priebehu času pomocou integrálnej škály SOFA; skúmali sa laboratórne parametre: koncentrácia bilirubínu, hladiny proteínov, močoviny a kreatinínu, enzýmy cytolýzy - alanínaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST). Stupeň poškodenia kognitívnych funkcií a rýchlosť ich zotavenia počas liečby sa hodnotili pomocou testu Number Link Test (NTT).

Matematické spracovanie faktografického materiálu bolo realizované pomocou základných metód biomedicínskej štatistiky s využitím balíka aplikácií Microsoft Office Excel 2003 a BIOSTAT. Pri popise skupinových charakteristík sme vypočítali smerodajnú odchýlku strednej hodnoty charakteristiky s jej parametrickým rozložením a interkvartilový interval s neparametrickým rozložením. Významnosť rozdielov medzi 2 parametrami bola hodnotená pomocou Mann-Withneyho a x2 testov. Rozdiely sa považovali za štatisticky významné pri p=0,05.

U pacientov hlavnej skupiny so závažnosťou stavu podľa SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма — не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% — в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) — в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) — в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе — 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) — рисунок «Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30».

Dynamika stavu neuropsychickej sféry u pacientov s celkovým skóre SAPS II<30

U pacientov so závažnosťou stavu podľa SAPS II >30 bodov štúdia preukázala pozitívny vplyv L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz) na dynamiku biochemických parametrov krvného séra; najvýznamnejšie zmeny sa týkali ukazovateľov cytolytického syndrómu (ALT, AST) a rýchlosti obnovy neuropsychických funkcií.

Pri dynamickom monitorovaní závažnosti stavu pacientov, hodnotenej škálou SOFA, bola zaznamenaná rýchlejšia normalizácia aj v hlavnej skupine (obrázok „Dynamika závažnosti stavu u pacientov s celkovým skóre na SAPS II >30 “). Závažnosť stavu pacientov v hlavnej a kontrolnej skupine v 1. deň štúdie na škále SOFA bola 4 (3; 6,7) a 4,2 (2; 7) bodov v 3. deň štúdie - 2 (1; 3), respektíve 0,7) a 2,9 (1; 4) bodov (p=0,456, Mann-Withney), na 5. deň - 1 (0; 2) a 1,4 (0; 2) bodov (p =0,179, resp. Mann-Withney), na 15. deň: v hlavnej skupine v priemere 0 (0; 1) bodov, u 13 (11 %) pacientov - 1 bod; v kontrolnej skupine boli príznaky orgánovej dysfunkcie pozorované u 12 (34 %) pacientov, priemerná hodnota SOFA v tejto skupine bola 0,9 (0; 2) bodov (p = 0,028, Mann-Withney).

Dynamika závažnosti stavu u pacientov s celkovým skóre SAPS II >30

Použitie L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz) v našej štúdii bolo sprevádzané výraznejším poklesom parametrov cytolýzy ako v kontrole (obrázky „Dynamika obsahu ALT u pacientov s celkovým skóre SAPS II > 30“ a „Dynamika obsahu AST u pacientov s celkovým skóre SAPS II > 30“).

V deň 1 prekročili hladiny ALT a AST hornú hranicu normy u všetkých pacientov. Priemerný obsah ALT v hlavnej skupine bol 137 U/l (27,5; 173,5), v kontrolnej skupine - 134,2 U/l (27,5; 173,5), AST - 120,5 U/l (22,8; 99) a 97,9 U/l. /l (22,8; 99). Na 3. deň bol obsah ALT 83 U/l (25; 153,5) a 126,6 U/l (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), AST - 81,5 U/l (37; 127) a 104,4 U/1 (37; 127) (p = 0,014, Mann-Withney). Na 5. deň bol priemerný obsah ALT v hlavnej a kontrolnej skupine 62 U/l (22,5; 103) a 79,7 U/l (22,5; 103) (p=0,079, Mann-Withney), AST - 58 U/l (38,8; 80,3) a 71,6 U/l (38,8; 80,3) (p = 0,068, Mann-Withney). Koncentrácia ALT a AST u pacientov užívajúcich L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) dosiahla normálne hodnoty na 15. deň. Hladina ALT v hlavnej skupine bola 38 U/l (22,5; 49), v porovnávacej skupine - 62 U/l (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), hladina AST bola 31,5, resp. /1 (25; 54) a 54,2 U/1 (25; 70) (p = 0,004, Mann-Withney).

Štúdia pozornosti pomocou TSC u pacientov so závažnosťou stavu podľa SAPS II >30 bodov odhalila aj lepšie výsledky v hlavnej skupine (obrázok „Dynamika stavu neuropsychickej sféry u pacientov s celkovým skóre podľa SAPS II > 30”).

Dynamika stavu neuropsychickej sféry u pacientov s celkovým skóre SAPS II >30

Ich rýchlosť počítania do 3. dňa bola vyššia ako v porovnávacej skupine o 18,8 %: trvalo 89 s (69,3; 105) respektíve 109,6 s (90; 137) (p = 0,163, Mann -Withney); na 5. deň rozdiel dosiahol 34,7 %: 59 s (52; 80) a 90,3 s (66,5; 118), v tomto poradí (p = 0,054, Mann-Withney). Na 15. deň v hlavnej skupine trvalo počítanie v priemere 49 s (41,5; 57), čo bolo o 47,1 % viac ako rovnaký ukazovateľ v kontrolnej skupine: 92,6 s (60; 120); p = 0,002, Mann-Withney.

Okamžité výsledky liečby by mali zahŕňať aj skrátenie doby hospitalizácie v priemere o 18,5 % u pacientov hlavnej skupiny (p = 0,049, Mann-Withney).

V kontrolnej skupine boli 2 (6 %) úmrtia na narastajúce zlyhanie viacerých orgánov (p = 0,15; Χ 2), v hlavnej skupine neboli žiadne úmrtia.

Pozorovanie ukázalo, že vo veľkej väčšine prípadov bol L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) pacientmi dobre tolerovaný. U 7 (3,8 %) pacientov boli zaznamenané nežiaduce účinky, u 2 (1,1 %) bol liek vysadený z dôvodu rozvoja alergickej reakcie, u 5 (2,7 %) boli zaznamenané dyspeptické príznaky vo forme nevoľnosti, vracania, ktoré boli zastavené pri znížení rýchlosti podávania lieku.

Včasné použitie L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz) v komplexe terapeutických opatrení na akútnu pankreatitídu je patogeneticky opodstatnené a môže významne znížiť závažnosť endogénnej intoxikácie. L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) je pacientmi dobre tolerovaný.

Literatúra

1. Bueverov A.O. Hepatálna encefalopatia ako hlavný prejav zlyhania pečene // Materiály satelitného sympózia spoločnosti Merz „Choroby pečene a hepatická encefalopatia“, 18. apríla 2004, Moskva. — str. 8.

2. Ivanov Yu.V. Moderné aspekty výskytu funkčného zlyhania pečene pri akútnej pankreatitíde // Matematická morfológia: elektronický matematický a medicínsko-biologický časopis. -1999; 3 (2): 185-195.

3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Hepatálna encefalopatia a metódy jej metabolickej korekcie // Knižnica rakoviny prsníka. - 2001; 3 (1): 25-27.

4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Michailusov S.V. Diagnostika a liečba deštruktívnej pankreatitídy - M.: Binom, 2004. - 304 s.

5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Liečba hepatickej encefalopatie pomocou Hepa-Merz // Materiály satelitného sympózia spoločnosti Merz „Choroby pečene a hepatická encefalopatia“, 18. apríla 2004, Moskva. — S. 12.

6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Bojko A.N. Skúsenosti s vykonávaním multicentrickej štúdie v lekárskych inštitúciách v Moskve na štúdium účinnosti používania Hepa-Merz na endotoxikózu rôznych etiológií // Materiály druhej vedeckej a praktickej konferencie, jún 2004, Moskva. — S. 31-32.

7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. a iné Skúsenosti s použitím lieku Selenase v komplexe intenzívnej starostlivosti o pacientov s deštruktívnou pankreatitídou // Consilium Medicum, Infekcie v chirurgii. - 2008; 6 (1): 54-56.

8. Savelyev V.S., Filimonov M.I., Gelfand B.R. a iné.Akútna pankreatitída ako problém urgentnej chirurgie a intenzívnej starostlivosti // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.

9. Spiridonova E.A., Ulyanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Použitie liekov Hepa-Merz v komplexnej terapii fulminantnej vírusovej hepatitídy // Materiály satelitného sympózia spoločnosti Merz „Choroby pečene a hepatická encefalopatia“, 18. apríla 2004, Moskva. — S. 19.

10. Kircheis G. Terapeutická účinnosť infúzií L-ornitín-L-aspartátu u pacientov s cirózou a hepatálnou encefalopatiou: výsledky placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej štúdie // Hepatológia. - 1997; 1351-1360.

11. Nekam K. a kol. Účinok in vivo liečby ornitín-aspartátovým hepamerzom na aktivitu a expresiu superoxiddismutázy SOD u pacientov s cirhózou pečene// Hepatológia. -1991; 11: 75-81.

Farmakologická skupina: Hypoamonemické lieky;
Farmakologický účinok: Hypoamonemický liek. Znižuje zvýšené hladiny amoniaku v tele, najmä pri ochoreniach pečene. Účinok lieku je spojený s jeho účasťou na ornitínovom Krebsovom cykle močoviny (tvorba močoviny z amoniaku). Podporuje produkciu somatotropného hormónu. Zlepšuje metabolizmus bielkovín pri ochoreniach vyžadujúcich parenterálnu výživu.
Ornitín je aminokyselina, ktorá hrá dôležitú úlohu v cykle močoviny. Nedostatok ornitín karbamoyltransferázy môže spôsobiť abnormálnu akumuláciu ornitínu v tele. Ornitín je jednou z troch aminokyselín, ktoré sa podieľajú na ornitínovom cykle (spolu s a). Užívanie týchto aminokyselín znižuje hladinu amoniaku, čo podľa predbežných údajov zvyšuje úroveň výkonnosti.

Odkaz

L-ornitín je neproteínová aminokyselina (nezúčastňuje sa na produkcii bielkovín), ktorá sa podieľa na ornitínovom cykle a vstup ornitínu do bunky je krokom obmedzujúcim rýchlosť cyklu. Ornitín sa viaže na molekulu známu ako karbamoylfosfát, ktorý na vytvorenie vyžaduje amoniak a následne sa premieňa na L-citrulín, čo vedie k tvorbe močoviny. Práve štádium premeny znižuje hladinu amoniaku v krvi a zároveň zvyšuje hladinu močoviny. Predpokladá sa, že L-ornitín hrá dôležitú úlohu v tých stavoch tela, ktoré sú charakterizované nadmernou hladinou amoniaku - hlavne hepatálna encefalopatia (klinické ochorenie pečene) a predĺžený kardio tréning. U ľudí trpiacich hepatálnou encefalopatiou došlo k zníženiu sérových hladín amoniaku (vo väčšine štúdií sa liek podával infúziou, hoci podobný účinok sa dosiahol vysokými dávkami perorálne), zatiaľ čo účinky lieku boli hodnotené iba v dvoch štúdiách počas kardiovaskulárneho cvičenia. V štúdii, ktorá bola vhodnejšia na posúdenie expozície amoniaku (dlhodobé verzus intenzívne cvičenie), sa zistilo, že ornitín znižuje únavu. Okrem toho zníženú únavu hlásili ľudia trpiaci hepatálnou encefalopatiou aj tí, ktorí trpeli kocovinou (nadmerné pitie zvyšuje hladinu amoniaku v sére), ak užili ornitín pred pitím alkoholu. K dnešnému dňu existuje iba jedna štúdia o kombinovaných účinkoch ornitínu a arginínu, ktorá zistila zvýšenie hmoty beztukového tkaniva a výdaj sily u vzpieračov, ale táto štúdia bola vykonaná už veľmi dávno a odvtedy sa neopakovala a jej praktický význam je nejasný. Nakoniec, účinok ornitínu na zvýšenie produkcie rastového hormónu je podobný účinku arginínu. Napriek tomu, že technicky sa tento účinok vyskytuje, netrvá dlho a telo kompenzuje všetky zmeny v priebehu dňa, takže takýto účinok rastového hormónu nie je významný. Na základe skutočnosti, že hlavné charakteristiky rastového hormónu (zvýšenie hmoty chudého tkaniva a spaľovanie tukov) pôsobia celý deň a nie okamžite, ornitín jednoducho nemá čas na to, aby mal na telo nejaký významný vplyv. Záverom možno povedať, že ornitín má určitý potenciál vďaka svojej schopnosti znižovať koncentrácie amoniaku v krvi, čím zvyšuje výdaj sily počas dlhšieho cvičenia (45 minút alebo viac), čiastočne kvôli skutočnosti, že liek zostáva v krvi niekoľko hodín po podaní. , a to aj napriek fyzickej námahe. Ďalšie názvy: L-ornitín Poznámky:

Je známe, že arginín môže spôsobiť hnačku v dávke 10 g a viac, a keďže ornitín používa rovnaké transportéry črevných patogénov (ktoré po vstrebaní do čriev spôsobujú hnačku), je pravdepodobné, že ornitín môže znížiť dávku arginínu potrebné pri hnačke.

Ornitín vo vysokých dávkach 10-20 g môže spôsobiť hnačku sám o sebe, ale s menšou pravdepodobnosťou ako pri vystavení arginínu.

Rozmanitosť:

Aminokyselinové doplnky stravy

Dobre sa páruje s:

Aniónové soli, ako je alfa-ketoglutarát

Najlepšie funguje v nasledujúcich situáciách:

Únava a stres (chronický)

Hepa-Merz: návod na použitie

Ornitín (vo forme hydrochloridu) sa užíva denne 2-6 g. Takmer všetky štúdie sa uskutočňujú v rámci tejto štandardnej dávky, hoci sérové ​​hladiny závisia od dávky len do určitej miery, dávky nad 10 g môžu spôsobiť črevné ťažkosti. Väčšina štúdií používa ornitín hydrochlorid (Ornitín HCl), ktorý sa ukázal ako účinný. Ornitín hydrochlorid je hmotnostne 78 % ornitínu, preto pri dávke v rozmedzí od 2 do 6 g by ekvivalentná dávka L-ornitín-L-aspartátu (50 %) bola 3,12 až 9,36 g a ekvivalentná dávka L -ornitín α-ketoglutarát (47%) bude 3,3-10g. Teoreticky sú tieto dve odrody efektívnejšie, ale chýbajú správne porovnávacie údaje.

Pôvod a význam

Pôvod

L-ornitín je jednou z troch aminokyselín, ktoré sa zúčastňujú ornitínového cyklu a je podobný inej, L-citrulínu, ale nie L-arginínu. L-ornitín je neproteínová aminokyselina, ktorá sa nepodieľa na tvorbe enzýmov a proteínových štruktúr, nemá vlastný genetický kód a nenesie žiadnu nutričnú hodnotu. Diétny L-arginín je podmienečne esenciálna aminokyselina, ktorá cirkuluje L-ornitín a L-citrulín v krvi (môže byť zahrnutý aj glutamát a glutamín), aby sa udržala požadovaná hladina koncentrácie cirkulujúceho L-ornitínu na úrovni približne 50 μmol/ml. . L-ornitín môže byť vytvorený aj priamo z L-arginínu pomocou enzýmu arginázy (čo vedie k tvorbe močoviny). L-ornitín je neproteínová aminokyselina, ktorá vzniká z iných aminokyselín, z ktorých najznámejšie sa podieľajú aj na ornitínovom cykle - L-arginín a L-citrulín

Metabolizmus

Ornitín sa nezúčastňuje na cykle oxidu dusnatého, ale je skôr medziproduktom po uvoľnení močoviny, ktorá sa spája s amoniakom (cez karbamoylfosfát) a následne tvorí citrulín. Ornitínový cyklus zahŕňa 5 enzýmov a tri aminokyseliny (arginín, ornitín a citrulín) a jeden medziprodukt, ktorý reguluje koncentráciu močoviny a amoniaku v tele. Tento cyklus sa niekedy považuje za produkciu oxidu dusnatého (pretože bráni zvýšeniu toxických hladín amoniaku, zlúčeniny s malým množstvom dusíka) a zapojenie ornitínu obmedzuje rýchlosť tejto reakcie. L-arginín je konvertovaný na L-ornitín enzýmom arginázou (čo má za následok uvoľnenie močoviny) a následne ornitín (pomocou karbamoylfosfátu ako kofaktora) podporuje produkciu L-citrulínu enzýmom ornitínkarbamoyltransferázou. V tomto zmysle metabolická dráha z arginínu na citrulín (cez ornitín) spôsobuje zvýšenie močoviny a paralelný pokles hladín amoniaku, čo pomáha karbamoylfosfátsyntáze produkovať karbamoylfosfát a nedostatok tohto enzýmu vedie k vysokým hladinám amoniaku v krvi, čo je pravdepodobne najväčší genetický nedostatok ornitínového cyklu. V prípade potreby možno arginín priamo premeniť na L-citrulín zvýšením koncentrácie amoniaku pomocou enzýmu arginíndeiminázy. Cyklus začína citrulínom, potom reaguje s L-aspartátom (ktorého izomérom je kyselina D-asparágová) a pomocou enzýmu argininosukcinátsyntetázy vzniká argininosukcinát. Výsledkom je, že enzým argininosukcinát lyáza štiepi argininosukcinát na voľný arginín a fumarát. Arginín sa potom znovu dostáva do ornitínového cyklu. Furmarát môže jednoducho vstúpiť do Krebsovho cyklu ako energetický medziprodukt. Ornitínový cyklus zahŕňa ornitín, citrulín a arginín, ktoré sa môžu navzájom nahradiť, aby regulovali koncentráciu amoniaku v krvi. Ornitín, jedna z troch aminokyselín ornitínového cyklu (spolu s L-arginínom a L-citrulínom) je východisková molekula pre tvorbu polyamínov - putrescínu, spermidínu a spermínu. Ornitín je prekurzorom na tvorbu polyamínových zlúčenín. L-ornitín môže byť premenený na metabolit známy ako l-glutamyl-c-semialdehyd, ktorý môže byť ďalej premenený na neurotransmiter glutamát pomocou P5C dehydrogenázy. Tento potenciálne reverzibilný proces zahŕňa pyrolín-5-karboxylát ako medziprodukt. Aminokyseliny ornitínového cyklu čiastočne súvisia aj s neurológiou, pretože ornitín sa môže premeniť na glutamát (ten sa zase môže premeniť na GABA, čo je pre neurológiu veľmi dôležité).

Farmakológia ornitínu

Absorpcia

Ornitín sa v tele pohybuje rovnakým spôsobom ako L-arginín (a L-cysteín), ale nie rovnakým spôsobom ako L-citrulín. Ornitín sa vstrebáva rovnakým spôsobom ako arginín. Hoci údaje získané zo štúdie perorálnej absorpcie ornitínu nie sú také podrobné ako v podobnej štúdii arginínu, existujú dôkazy, ktoré naznačujú, že sa vyznačujú jednotnými sekvenciami aminokyselín (dobrá biologická dostupnosť pri nízkych perorálnych dávkach 2 až 6 g, a pri systematickom znižovaní a zvyšovaní dávok je absorpcia stále menej účinná).

Krvné sérum

40-170 mg/kg ornitínu užívaného perorálne (pre človeka s hmotnosťou 70 kg je to 3-12 g) môže v priebehu 45 minút a v závislosti od dávkovania zvýšiť hladinu ornitínu v krvnom sére (aj keď sa presne nevie o koľko), čo zostane nezmenený počas nasledujúcich 90 minút. Jedna štúdia zaznamenala, že 100 mg/kg lieku zvýšilo hladiny ornitínu v sére z približne 50 µmol/ml na 300 µmol/ml v priebehu hodiny, čo bolo podobné vyčerpávajúcemu 15-minútovému tréningu, po ktorom nasledovalo 15 minút odpočinku. V inej štúdii boli subjektom podané 3 g ornitínu ráno a ďalšia dávka o 2 hodiny neskôr a zistilo sa, že aj po 340 minútach bola hladina ornitínu v krvnej plazme o 65,8 % vyššia ako placebo efekt, hoci tento ukazovateľ sa už začal znižovať. pokles (po 240 minútach bola hladina ornitínu o 314 % vyššia). Ornitín sa vstrebáva celkom dobre a jeho maximálny účinok nastáva 45 minút po perorálnom podaní (alebo o niečo skôr) a zostáva na tejto úrovni 4 hodiny (pokles začína niekde medzi 4. a 6. hodinou). Zistilo sa, že užívanie 2000 mg ornitínu nezvyšuje hladinu citrulínu a arginínu v krvnom sére – ani samostatne, ani pri interakcii s hydrochloridom, a iba ornitín v zložení ornetín-α-ketoglutarát (špeciálna diétna zlúčenina) môže zvýšiť hladinu arginínu v krvnej plazme. Užívanie ornitínu (100 mg/kg v kombinácii s hydrochloridom) pred vyčerpávajúcim tréningom zvýšilo hladinu glutamátu v krvnej plazme, či už počas odpočinku, alebo po tréningu samotnom (aj keď nie o veľa - až o 50 μmol/ml, resp. 9 %). Jedna štúdia zaznamenala prechodné zvýšenie aktivity troch aminokyselín s rozvetveným reťazcom o 4,4 – 9 % po štyroch hodinách vyčerpávajúceho cvičenia, pred ktorým subjekty užili 6 g ornitínu (dve dávky po 3 g o dve hodiny neskôr). Po vyčerpávajúcom tréningu možno pozorovať mierne zvýšenie hladín glutamátu a malé dávky ornitínu nemajú prakticky žiadny vplyv na hladiny arginínu alebo citrulínu v krvi.

Ornitín v kulturistike

Mechanizmus účinku lieku

Akumulácia amoniaku v kostrovom svale môže vyvolať svalovú únavu v dôsledku proteínom indukovanej inhibície svalovej kontraktility. Počas cvičenia sa amoniak zvykne hromadiť v krvnom sére a v mozgu a hromadenie v mozgu spôsobuje pocit únavy. Zistilo sa, že po užití 100 mg/kg L-ornitínu sa môžu hladiny amoniaku zvýšiť po vyčerpávajúcom tréningu trvajúcom približne 15 minút, zatiaľ čo v pokoji sa takýto účinok nepozoroval. Pri dlhších tréningových jednotkách (2 hodiny pri 80% VO2max) sa zvýšenie hladiny amoniaku v sére začína znižovať. Kostrový sval je schopný nezávisle zvyšovať hladiny amoniaku (prostredníctvom alanínu a glutamínu) a samotný amoniak sa po dosiahnutí pečene môže premeniť na močovinu. Zdá sa však, že suplementácia 100 mg/kg ornitínu nemá žiadny vplyv na hladiny močoviny počas namáhavého cvičenia trvajúceho približne 15 minút. Počas dvoch hodín cvičenia na bicykli a ornitínu (2 g denne a 6 g v deň cvičenia) sa však hladiny močoviny v porovnaní s placebom zvýšili, čo je pravdepodobne spôsobené znížením množstva lieku podaného pred testom (v v skupine s placebom sa obsah liečiva znížil o 8,9 %, v testovacej skupine – žiadne zmeny). Hoci užívanie ornitínu má pozitívny vplyv na ornitínový cyklus, ornitín nemá takmer žiadny vplyv na koncentrácie močoviny v sére.

Ľudské skúšky

Uskutočnila sa štúdia, v ktorej sa použili dávky 1 g a 2 g L-ornitínu spolu s rovnakým množstvom L-arginínu (až 2 g a 4 g) a zistilo sa, že v priebehu 5 týždňov dospelí muži, ktorí cvičili silový tréning, získali chudú hmotu a ukázal nárast sily. Štúdia ukázala nárast svalovej hmoty, ale údaje boli príliš obmedzené na to, aby sa dali vyvodiť nejaké závery. Okrem toho bol liek testovaný v spolupráci s arginínom. Test na bicyklovom ergometri po požití 100 mg/kg L-ornitín hydrochloridu nepreukázal významný vplyv ornitínu na fyzickú výkonnosť (čas do vyčerpania, srdcová frekvencia, spotreba kyslíka) počas celého testu, ktorý trval asi 15 minút. V dlhšej dvojhodinovej štúdii (pri VO2max 80 %), ktorá sa uskutočnila po užívaní 2 g ornitínu denne počas 6 dní a 6 g pred začatím, sa zistilo, že ornitín je o 52 % účinnejší pri potláčaní únavy ako placebo. Podobné ukazovatele boli získané počas 10-sekundového šprintu (s rovnakými ukazovateľmi na začiatku, ornitín sa opäť ukázal byť účinnejší ako placebo), ale ani ornitín, ani placebo nemali žiadny vplyv na priemernú rýchlosť. Zdá sa, že ornitín môže zabrániť únave iba počas dlhšieho cvičenia, ktoré sa zhruba zhoduje s nástupom komplikácií spôsobených amoniakom. Napriek vyššie uvedenému sa uskutočnilo príliš málo štúdií na vyvodenie konkrétnych záverov.

Vplyv na telo

Interakcia s orgánovými systémami

Pečeň

Hepatálna encefalopatia je ochorenie pečene (postihujúce 84 % ľudí s cirhózou), ktoré v dôsledku vysokej hladiny amoniaku v krvi a mozgu negatívne ovplyvňuje kognitívne funkcie. V istom zmysle možno tento stav nazvať toxicitou amoniaku. Liečba hepatálnej encefalopatie je zvyčajne založená na znížení koncentrácie amoniaku v krvi. Intravenózna infúzia L-ornitínu môže v klinických podmienkach znížiť koncentrácie cirkulujúceho amoniaku, zatiaľ čo perorálny L-ornitín-L-aspartát užívaný 6 g trikrát denne (celkovo 18 g) počas 14 dní je účinný pri znižovaní hladín amoniaku v krvi bez ohľadu na dávkovanie jedla. Recenzie na túto tému (z ktorých jedna sa zaoberala 4 štúdiami a metaanalýzou) sú celkom sľubné, ale sú obmedzené veľkosťou štúdií a ich prínos môže byť obmedzený skôr na pozorovanie encefalopatie ako na hľadanie spôsobu, ako s ňou bojovať. Hepatálna encefalopatia je stav pečene charakterizovaný vysokými koncentráciami amoniaku v krvi a mozgu, čo spôsobuje kognitívne vedľajšie účinky. Suplementácia ornitínom môže znížiť koncentrácie amoniaku v krvi u ľudí s encefalopatiou spojenou s cirhózou, ale údaje o špecifických perorálnych dávkach sú obmedzené (väčšina štúdií bola vykonaná intravenózne v klinických podmienkach).

Interakcia s hormónmi

Rastový hormón

Bolo zaznamenané, že po podaní ornitínu sa koncentrácia rastového hormónu cirkulujúceho v krvi zvyšuje, čo závisí od hypotalamu. Užívanie 2 200 mg ornitínu denne spolu s 3 000 mg arginínu a 12 mg B12 počas troch týždňov môže zvýšiť plazmatické koncentrácie rastového hormónu o 35,7 % (merané bezprostredne po cvičení) a hoci koncentrácia začala po hodine klesať, stále zostala vyššia. ako v skupine s placebom. Skúška bola vykonaná na 12 kulturistoch, v ktorých im boli podávané vysoké dávky 40, 100 alebo 170 mg/kg ornitín hydrochloridu, pričom sa zistilo, že iba najvyššia dávka (170 mg/kg alebo 12 g na osobu s hmotnosťou 70 kg) bola schopný zvýšiť koncentráciu rastového hormónu bol o 318 % vyšší ako počiatočná hladina 90 minút po podaní lieku, zatiaľ čo po ďalších 45 minútach nenastali žiadne významné zmeny. Napriek tomuto výsledku sa autori štúdie domnievajú, že nie je zvlášť významný, pretože k zvýšeniu došlo z 2,2+/-1,4 ng/ml na 9,2+/-3,0 ng/ml, zatiaľ čo normálne denné výkyvy hladín rastového hormónu sa pohybujú medzi nulou a 16 ng. /ml. Podávanie ornitínu môže spôsobiť prudký nárast hladín rastového hormónu. Avšak vzhľadom na interakciu medzi arginínom a rastovým hormónom (konkrétne skutočnosť, že špička netrvá celý deň), je ornitín len časťou celého procesu. Tieto výsledky nemusia mať praktický význam.

Testosterón

Súbežné podávanie ornitínu a arginínu nemalo signifikantný vplyv na koncentráciu testosterónu v krvi ľudí, ktorí boli vystavení odporovému cvičeniu podávaním 2 200 mg ornitínu a 3 000 mg arginínu počas 3 týždňov. Neexistujú žiadne dôkazy o pozitívnom vplyve ornitínu na hladinu testosterónu.

kortizol

Existujú rôzne dôkazy o účinkoch intravenózneho ornitínu na hladiny kortizolu – môže stimulovať adrenokortikotropný hormón a následne samotný kortizol a iná štúdia zistila, že 400 g ornitínu podaných pred pitím alkoholu znížilo hladiny kortizolu v krvi nasledujúce ráno jedincov (aj keď to bolo pravdepodobnejšie dôsledok zrýchleného metabolizmu alkoholu). Okrem toho v 3-týždňovej silovej štúdii kombinujúcej L-ornitín a L-arginín (2 200 mg a 3 000 mg v uvedenom poradí) sa nezistil žiadny významný vplyv na hladiny kortizolu. Ornitín má rôzne účinky na hladiny kortizolu v závislosti od situácie. Injekcie ho zvyšujú (do určitej miery zvyšujú hladinu rastového hormónu a praktický význam získaných výsledkov sa ešte nepotvrdil) a zároveň ornitín znižuje hladinu kortizolu, ktorá sa zvýšila v dôsledku alkoholu intoxikácia. Pred silovým tréningom liek nemal žiadny účinok.

Interakcie živín

Ornitín a alfa-ketoglutarát

Niekedy sa ornitín zavádza ako súčasť zlúčeniny L-ornitín-α-ketoglutarát, ktorá obsahuje dve molekuly v stechiometrickom pomere 1:2. Tieto molekuly (ornitín a a-ketoglutarát) sú metabolicky príbuzné, pretože ornitín sa môže premeniť na a-ketoglutarát transformáciou na glutamát semialdehyd, glutamylfosfát, glutamát a nakoniec na a-ketoglutarát. Táto metabolická transformácia funguje aj opačným smerom a predpokladá sa, že podávanie α-ketoglutarátu spolu s ornitínom znižuje množstvo ornitínu, ktoré sa premieňa na α-ketoglutarát, namiesto toho podporuje tvorbu iných aminokyselín. Potvrdila to štúdia, v ktorej sa najprv podával iba ornitín (6,4 g ornitín hydrochloridu), potom α-ketoglutarát (3,6 k ako súčasť vápenatej soli) a nakoniec ich kombinácia (10 g z každého lieku) a potom druhá možnosť prispeli k zvýšeniu hladín arginínu a prolínu (počas všetkých troch štádií však došlo k zvýšeniu hladín glutamátu). Podávanie ornitínu spolu s α-ketoglutarátom môže potlačiť premenu ornitínu na α-ketoglutarát (ku ktorému dochádza štandardne) a nepriamo stimulovať tvorbu iných aminokyselín, ako je arginín. α-ketoglutarát je tiež schopný pôsobiť ako medziprodukt v metabolizme aminokyselín, interagovať s amoniakom (pod vplyvom redukčného činidla) a v dôsledku toho vytvárať glutamín, ktorý má tlmivý účinok na amoniak, nezávisle od ornitínového cyklu . Pôvodne sa predpokladalo, že redukujúcou látkou bude NADH alebo alternatívne formiát (produkt ornitínového cyklu). α-ketoglutarát môže byť medziproduktom v metabolizme glutamínu, ktorý môže prepožičať tlmiace vlastnosti amoniaku, znížením glutamínu, bez ohľadu na priebeh ornitínového cyklu.

Ornitín a arginín

Zásobovanie pečeňových buniek ornitínom obmedzuje rýchlosť syntézy ornitínu a detoxikáciu amoniaku a zavedenie L-arginínu (218 % pri 0,36 mmol) a izoméru D-arginínu (204 % pri 1 mmol) môže stimulovať absorpciu ornitínu. Doplnenie arginínu a/alebo citrulínu (ktorý poskytuje arginín) nielen zvyšuje rýchlosť absorpcie ornitínu, ale môže tiež znížiť hladinu amoniaku v krvi. Napriek vyššie uvedenému sú takéto akcie neúčinné a synergizmus arginínu s ornitínom zameraný na detoxikáciu amoniaku nebol v súčasnosti riadne študovaný.

Ornitín a L-aspartát

L-aspartát (nezamieňať s kyselinou D-asparágovou) sa bežne používa s ornitínom v L-ornitín-L-aspartare na liečbu hepatickej encefalopatie. Očakávalo sa, že tento prístup bude účinný, pretože na liečbu hepatickej encefalopatie je potrebná detoxikácia amoniaku a ornitín aj aspartát sú zapojené do ornitínového cyklu (ornitín sa premieňa na citrulín na sekvestráciu amoniaku produkciou karbamoylfosfátu a potom sa citrulín premieňa na arginín L-aspartát ako kofaktor).

Ornitín a alkohol

Vzhľadom na schopnosť ornitínu stimulovať ornitínový cyklus a urýchliť vylučovanie amoniaku z tela a pretože pitie alkoholu dramaticky zvyšuje hladiny amoniaku (existujú dôkazy o interakcii medzi ich metabolickými cestami), predpokladá sa, že ornitín môže pomôcť znížiť účinky kocoviny a opitosti. Podanie 400 mg L-ornitínu pol hodiny pred pitím alkoholu (0,4 g/kg 90 minút pred spaním) pomohlo znížiť niektoré opatrenia prijaté na druhý deň ráno (merané podľa vlastnej podráždenosti, nepriateľstva, rozpakov, dĺžky spánku a únavy). tiež znížili hladiny kortizolu u ľudí nazývaných „splachovači“ (zvyčajne Aziati, ktorým chýba gén aldehyddehydrogenázy zodpovedný za metabolizmus alkoholu; „splachovači“ sú oveľa citlivejší na alkohol ako iní ľudia), ale liek nemal žiadny vplyv na hladiny metabolizmu etanolu a samotný stav intoxikácie. Tá istá štúdia sa odvoláva na predchádzajúcu (ktorú nie je možné nájsť online), v ktorej 800 mg ornitín-L-aspartátu dokázalo ovplyvniť iba splachovače, zatiaľ čo zvyšok nemal žiadny účinok. Údaje sú obmedzené, ale zdá sa, že liek môže zmierniť kocovinu u ľudí citlivých na alkohol. Predbežné výsledky naznačujú, že nebude mať žiadny vplyv na osoby, ktoré nesplachujú, takže praktický význam tejto informácie pre pijákov nie je známy.

Estetická medicína

Kožené

Predpokladá sa, že L-ornitín-α-ketoglutarát (výhradne) môže byť použitý v terapii popálenín, pretože je prekurzorom arginínu aj glutamínu (ako aj prolínu, ale často sa na to nepamätá). Obidve spomínané aminokyseliny môžu byť užitočné ako enterálne doplnky v klinických podmienkach (arginín a glutamín). Uskutočnilo sa niekoľko štúdií s použitím L-ornitín-α-ketoglutarátu podávaného intravenózne na urýchlenie zotavenia z popálenín. Zdá sa, že L-ornitín-α-ketoglutarát urýchľuje hojenie popálenín v klinických podmienkach, ale užitočnosť L-ornitín-α-ketoglutarátu ako primárnej liečby nebola stanovená (klinické štúdie nemusia nevyhnutne podporovať použitie v reálnom svete).

Bezpečnosť a toxikológia

Všeobecné informácie

Ornitín je distribuovaný rovnakými črevnými patogénnymi vektormi ako L-arginín a v dôsledku toho môžu veľké dávky ornitínu spôsobiť hnačku. Keďže k tomu dochádza na pozadí úplného nasýtenia transportérov, horná hranica bezpečného dávkovania (4-6 g zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky) je rovnaká pre arginín, ornitín a ďalšie aminokyseliny, ktoré sú distribuované rovnakým transportérom (L-cysteín ). Hnačka začína, keď aminokyseliny spúšťajú produkciu oxidu dusnatého v gastrointestinálnom trakte, ktorý stimuluje črevnú absorpciu vody a vedie k osmotickej hnačke. V iných štúdiách bolo podaných 20 g ornitínu intravenózne a nazogastricky, čo tiež viedlo k hnačke. Vysoké perorálne dávky ornitínu môžu tiež spôsobiť hnačku, ale aktívna dávka ornitínu na vyvolanie hnačky je oveľa vyššia ako dávka arginínu (zatiaľ čo citrulín nemá žiadne gastrointestinálne vedľajšie účinky).

Úloha v cykle močoviny

L-ornitín je jedným z produktov pôsobenia enzýmu arginázy pri tvorbe močoviny. Preto je ornitín centrálnou súčasťou cyklu močoviny, čo umožňuje využitie nadbytočných hladín dusíka. Ornitín je katalyzátorom tejto reakcie. Najprv sa amoniak premení na karbamoylfosfát (fosfát-CONH2). Ornitín sa konvertuje na derivát močoviny na delta (terminálnom) dusíku karbamoylfosfátom. Ďalší dusík sa pridáva z aspartátu, čím vzniká stearylfumarát dedusíkatý, a výsledný (zlúčenina guanidínu) podlieha hydrolýze, ktorej výsledkom je ornitín, pričom vzniká močovina. Dusík v močovine pochádza z amoniaku a aspartátu, zatiaľ čo dusík v ornitíne zostáva nedotknutý.

Laktamizácia ornitínu

Dostupnosť:

Liečivo Hepa-Merz (ornitín) sa používa na liečbu akútnych a chronických ochorení pečene sprevádzaných hyperamonémiou; ako aj hepatálna encefalopatia (latentná alebo závažná). Liek je schválený na použitie ako prostriedok OTC.

kyselina 2,5-diaminopentánová

Chemické vlastnosti

Ornitín - kyselina diaminovalerová . Štruktúrny vzorec chemickej zlúčeniny: NH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH. V peptidových sekvenciách je látka označená ako Orn. Droga je prítomná vo voľnej forme v živých organizmoch a je súčasťou niektorých.

Ak sa oxid uhoľnatý 4 odštiepi z molekuly kyseliny diaminovalérovej (reakcia prebieha počas procesu rozkladu mŕtvoly), potom putrescín – jedna z hlavných zložiek kadaverózneho jedu. L-ornitín (L-ornitín) je optický izomér tejto látky. Prvýkrát bol syntetizovaný z tkaniva žraločej pečene v roku 1937. Aminokyselina sú bezfarebné kryštály, ktoré sú ľahko rozpustné vo vode a alkohole a ťažko rozpustné v éteri. Molekulová hmotnosť chemickej zlúčeniny = 132,2 gramov na mol. Ročne sa na svete vyrobí asi 50 ton tohto leku. zariadení.

V zložení rôznych liekov sa látka najčastejšie nachádza vo forme ketoglutarát alebo aspartát .

farmakologický účinok

Hepatoprotektívne , detoxikácia , hypoazotemický .

Farmakodynamika a farmakokinetika

Ornitín sa podieľa na procesoch syntézy močovina (V ornitínový cyklus ), podporuje využitie amóniových skupín, znižuje koncentráciu amoniak v krvi. Vďaka tomuto lieku sa normalizuje acidobázická rovnováha tela a produkuje sa rastový hormón.

Ak používate liek na choroby, ktoré si vyžadujú parenterálnu výživu, výrazne zlepšuje metabolizmus bielkovín.

Po perorálnom užití lieku ornitín aspartát disociuje do aspartát A ornitín , ktoré sa rýchlo a úplne absorbujú v tenkom čreve pomocou aktívnych transportných reakcií cez epitelové tkanivá. Počas močovinového cyklu sa liek vylučuje obličkami s močom.

Indikácie na použitie

Liek je predpísaný:

• pri hyperamonémia ;
• pacienti s alebo;
• s latentným alebo vysloveným hepatálna encefalopatia ;
• ako súčasť komplexnej liečby porúch vedomia ( precoms i) kvôli hepatálna encefalopatia ;
• ako prídavok k parenterálnej výžive pre pacientov s nedostatkom bielkovín;
• na diagnostiku, dynamické štúdium prac.

Kontraindikácie

L-ornitín kontraindikované na použitie:

• pre túto látku;
• pacienti so závažným zlyhaním obličiek ( kreatinínu viac ako 3 mg na 100 ml).

Vedľajšie účinky

Ornitín je dobre tolerovaný. Zriedkavo sa môžu vyskytnúť alergické kožné vyrážky, vracanie, nevoľnosť. Ak sa vyskytnú alergie, odporúča sa konzultovať s lekárom.

Ornitín, návod na použitie (metóda a dávkovanie)

Liečivo sa predpisuje intravenózne, perorálne alebo intramuskulárne.

Intravenózne lieky sú predpísané vo forme infúzií. Dávkovací režim, frekvencia a trvanie infúzie závisia od rôznych parametrov a určuje ich individuálne ošetrujúci lekár. Typicky sa 20 gramov látky rozpustí v 500 ml infúzny roztok . Maximálna rýchlosť podávania lieku je 5 gramov za hodinu. Maximálna denná dávka je 40 g.

Predávkovanie

Neexistujú žiadne informácie o predávkovaní liekom.

Interakcia

Ornitín nie je farmaceuticky kompatibilný s benzylpenicilín benzatín , , , A etionamid .

Liek sa nemá miešať v tej istej injekčnej striekačke s a benzatín benzylpenicilín .

Podmienky predaja

Recept netreba.

špeciálne pokyny

Ak sa počas intravenózneho podávania lieku objaví vracanie alebo nevoľnosť, odporúča sa znížiť rýchlosť infúzie.

Je potrebné prísne dodržiavať súlad konkrétnej dávkovej formy lieku s indikáciami na použitie.

Počas tehotenstva a laktácie

Len ošetrujúci lekár môže predpisovať liek tehotným ženám podľa priamych indikácií. Odporúča sa ukončiť dojčenie, pretože liek sa vylučuje do mlieka.

Lieky obsahujúce (analógy)

Kód ATX úrovne 4 sa zhoduje:

Štrukturálne analógy tejto látky: , Ornilatex , Larnamin , Ornitsetil . Tiež lek. liek je súčasťou: infúzneho roztoku Aminoplazmatická hepa , Aminoplazmatická E , .

1 kg - dvojité polyetylénové vrecia (1) - vláknité bubny.
5 kg - dvojité polyetylénové vrecia (1) - vláknité bubny.
10 kg - dvojité polyetylénové vrecia (1) - vláknité bubny.
15 kg - dvojité polyetylénové vrecia (1) - vláknité bubny.
25 kg - dvojité polyetylénové vrecia (1) - vláknité bubny.

Opis aktívnych zložiek lieku " Ornitín»

farmakologický účinok

Hypoamonemické činidlo. Znižuje zvýšené hladiny amoniaku v tele, najmä pri ochoreniach pečene. Účinok je spojený s účasťou na ornitínovom cykle tvorby Krebsovej močoviny (tvorba močoviny z amoniaku). Podporuje produkciu inzulínu a rastového hormónu. Zlepšuje metabolizmus bielkovín pri ochoreniach vyžadujúcich parenterálnu výživu.

Ornitín aspartát sa v tele disociuje na aminokyseliny ornitín a aspartát, ktoré sa vstrebávajú v tenkom čreve aktívnym transportom cez črevný epitel. Vylučuje sa močom.

Indikácie

Akútne a chronické ochorenia pečene sprevádzané hyperamonémiou. Hepatálna encefalopatia.

Na dynamické štúdium funkcie hypofýzy.

Ako korektívna prísada do prípravkov parenterálnej výživy u pacientov s deficitom bielkovín.

Dávkovací režim

Na perorálne podanie - 3-6 g 3-krát denne po jedle. V/m - 2-6 g/deň; IV prúd 2-10 g/deň; frekvencia podávania - 1-2 krát/deň. IV kvapkanie 10-50 g/deň. Trvanie infúzie, frekvencia a trvanie liečby sa určujú individuálne.

Vedľajší účinok

Zriedka: kožné prejavy.

V niektorých prípadoch: nevoľnosť, vracanie.

Kontraindikácie

Ťažká renálna dysfunkcia (obsah sérového kreatinínu viac ako 3 mg/100 ml).

Tehotenstvo a laktácia

Počas tehotenstva je užívanie možné len pod prísnym lekárskym dohľadom.

Ak je potrebné ho použiť počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia.

Použitie pri poruche funkcie obličiek

Kontraindikované v prípadoch závažnej poruchy funkcie obličiek (obsah sérového kreatinínu viac ako 3 mg/100 ml).

špeciálne pokyny

Ak sa objaví nevoľnosť alebo vracanie, rýchlosť podávania sa má optimalizovať.

Pri použití konkrétnej dávkovej formy ornitínu je potrebné dodržiavať špecifické indikácie.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ornitín môže spôsobiť poruchy koncentrácie a rýchlosti psychomotorických reakcií.

0

Klinická multicentrická porovnávacia štúdia skúmala účinnosť a bezpečnosť L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz), ktorý patrí do skupiny hepatoprotektívnych látok ovplyvňujúcich metabolické poruchy. Štúdia zahŕňala 232 pacientov s akútnou pankreatitídou. Zistilo sa, že L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) znižuje závažnosť neurologických porúch pri pankreatickej nekróze. Liečivo má výrazné hepatoprotektívne vlastnosti.

Incidencia akútnej pankreatitídy sa podľa literatúry a našich pozorovaní neustále zvyšuje, vo frekvencii je na treťom mieste po akútnej apendicitíde a cholecystitíde. Liečba akútnej pankreatitídy, najmä jej deštruktívnych foriem, je pre vysokú úmrtnosť – od 25 do 80 %, stále ťažkým chirurgickým problémom.

Pečeň je prvým cieľovým orgánom, ktorý nesie hlavnú ťarchu pankreatogénnej toxémie v podobe masívneho vstupu do krvi prúdiacej cez portálnu žilu aktivovaných pankreatických a lyzozomálnych enzýmov, biologicky aktívnych látok, toxických produktov rozpadu pankreatického parenchýmu pri nekrobióze. a aktivácia kalikreín-kinínového systému.

V dôsledku pôsobenia poškodzujúcich faktorov vznikajú v pečeňovom parenchýme hlboké poruchy mikrocirkulácie, v hepatocytoch dochádza k aktivácii mitochondriálnych faktorov bunkovej smrti a indukcii apoptózy pečeňových buniek. Dekompenzácia vnútorných detoxikačných mechanizmov zhoršuje priebeh akútnej pankreatitídy v dôsledku akumulácie mnohých toxických látok a metabolitov v tele, ktoré sa koncentrujú v krvi a vytvárajú sekundárny hepatotropný účinok.

Zlyhanie pečene je jednou z najzávažnejších komplikácií akútnej pankreatitídy. Často určuje priebeh ochorenia a jeho výsledok. Z literatúry je známe, že u 20,6 % pacientov s edematóznou pankreatitídou a u 78,7 % s deštruktívnym procesom v pankrease sú narušené rôzne funkcie pečene, čo výrazne zhoršuje výsledky liečby a v 72 % je priamou príčinou smrti.

Vzhľadom na to je zrejmá potreba adekvátnej prevencie a liečby zlyhania pečene u každého pacienta s akútnou pankreatitídou s využitím celej škály konzervatívnych opatrení. Dnes je jednou z prioritných oblastí komplexnej terapie zlyhania pečene pri akútnej pankreatitíde zaradenie hepatoprotektorov do liečby, najmä L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz).

Liečivo je na farmaceutickom trhu už niekoľko rokov, osvedčilo sa a úspešne sa používa v terapeutickej, neurologickej a toxikologickej praxi pri akútnych a chronických ochoreniach pečene. Droga stimuluje detoxikačnú funkciu pečene, reguluje metabolizmus v hepatocytoch a má výrazný antioxidačný účinok.

Od novembra 2009 do marca 2010 prebiehala multicentrická nerandomizovaná klinická štúdia zameraná na štúdium účinnosti hepatoprotektora L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) pri komplexnej liečbe pacientov s akútnou pankreatitídou. Do štúdie bolo zaradených 232 pacientov (150 (64,7 %) mužov a 82 (35,3 %) žien) s akútnou pankreatitídou potvrdenou klinickými, laboratórnymi a inštrumentálnymi metódami. Vek pacientov sa pohyboval od 17 do 86 rokov, s priemerom 46,7 (34; 58) rokov. U 156 (67,2 %) pacientov bola diagnostikovaná edematózna forma pankreatitídy, u 76 (32,8 %) - deštruktívne formy: u 21 (9,1 %) - hemoragická pankreatická nekróza, u 13 (5,6 %) - mastná, u 41 (17,7). %) - zmiešané, 1 (0,4 %) - posttraumatické.

Všetci pacienti dostávali základnú komplexnú konzervatívnu terapiu (blokáda exokrinnej funkcie pankreasu, infúzno-detoxikačné, antibakteriálne látky).

L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) bol použitý v komplexe terapeutických opatrení u 182 (78,4 %) pacientov (hlavná skupina); 50 (21,6 %) pacientov tvorilo kontrolnú skupinu, v ktorej sa tento liek neužíval. Liek bol predpísaný od 1. dňa zaradenia pacienta do štúdie podľa vypracovanej schémy: 10 g (2 ampulky) intravenózne rýchlosťou injekcie maximálne 5 g/h na 400 ml fyziologického roztoku chloridu sodného pre 5 dní, od 6. dňa - perorálne (liek vo forme granúl, 1 balíček, 3 g, 3-krát denne počas 10 dní).

Závažnosť stavu pacientov bola hodnotená pomocou stupnice závažnosti fyziologického stavu SAPS II. V závislosti od celkového skóre SAPS II boli v oboch skupinách identifikované 2 podskupiny pacientov: s celkovým skóre<30 и >30.

Podskupina so závažnosťou stavu podľa SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

Podskupinu s celkovým skóre SAPS II >30 tvorilo 120 (51,7 %) pacientov, z toho 85 (71 %) z hlavnej skupiny: muži - 56 (65,9 %), ženy - 29 (34,1 %), priemerný vek - 58,2 (45; 66,7) rokov, závažnosť stavu - 36,3+5,6 bodu; z kontrolnej skupiny bolo 35 (29 %) pacientov: muži - 17 (48,5 %), ženy - 18 (51,4 %), priemerný vek - 55,4 (51; 63,5) rokov, závažnosť stavu - 39 ,3±5,9 bodov .

Štúdia identifikovala 4 základné body: 1., 3., 5. a 15. deň. Na posúdenie účinnosti liečby sa závažnosť stavu pacientov stanovila v priebehu času pomocou integrálnej škály SOFA; boli vyšetrené laboratórne parametre: koncentrácia bilirubínu, hladiny bielkovín, urey a kreatinínu, enzýmy cytolýzy - alanínaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST). Stupeň poškodenia kognitívnych funkcií a rýchlosť ich zotavenia počas liečby sa hodnotili pomocou testu Number Link Test (NTT).

Matematické spracovanie faktografického materiálu bolo realizované pomocou základných metód biomedicínskej štatistiky s využitím balíka aplikácií Microsoft Office Excel 2003 a BIOSTAT. Pri popise skupinových charakteristík sme vypočítali smerodajnú odchýlku strednej hodnoty charakteristiky s jej parametrickým rozložením a interkvartilový interval s neparametrickým rozložením. Významnosť rozdielov medzi 2 parametrami bola hodnotená pomocou Mann-Withneyho a x2 testov. Rozdiely sa považovali za štatisticky významné pri p=0,05.

U pacientov hlavnej skupiny so závažnosťou stavu podľa SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

U pacientov so závažnosťou stavu podľa SAPS II >30 bodov štúdia odhalila pozitívny vplyv L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz) na dynamiku biochemických parametrov; najvýznamnejšie zmeny sa týkali ukazovateľov cytolytického syndrómu (ALT, AST) a rýchlosti obnovy neuropsychických funkcií.

Pri dynamickom monitorovaní závažnosti stavu pacientov, hodnotenej škálou SOFA, bola zaznamenaná rýchlejšia normalizácia aj v hlavnej skupine (obrázok „Dynamika závažnosti stavu u pacientov s celkovým skóre na SAPS II >30 "). Závažnosť stavu pacientov v hlavnej a kontrolnej skupine v 1. deň štúdie na škále SOFA bola 4 (3; 6,7) a 4,2 (2; 7) bodov v 3. deň štúdie - 2 (1; 3), respektíve 0,7) a 2,9 (1; 4) bodov (p=0,456, Mann-Withney), na 5. deň - 1 (0; 2) a 1,4 (0; 2) bodov (p =0,179, resp. Mann-Withney), na 15. deň: v hlavnej skupine v priemere 0 (0; 1) bodov, u 13 (11 %) pacientov - 1 bod; v kontrolnej skupine boli príznaky orgánovej dysfunkcie pozorované u 12 (34 %) pacientov, priemerná hodnota SOFA v tejto skupine bola 0,9 (0; 2) bodov (p = 0,028, Mann-Withney).

Použitie L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz) v našej štúdii bolo sprevádzané výraznejším poklesom parametrov cytolýzy ako v kontrole (obrázky „Dynamika obsahu ALT u pacientov s celkovým skóre SAPS II > 30“ a „Dynamika obsahu AST u pacientov s celkovým skóre SAPS II > 30“).

V deň 1 prekročili hladiny ALT a AST hornú hranicu normy u všetkých pacientov. Priemerný obsah ALT v hlavnej skupine bol 137 U/l (27,5; 173,5), v kontrolnej skupine - 134,2 U/l (27,5; 173,5), AST - 120,5 U/l (22,8; 99) a 97,9 U/l. /l (22,8; 99). Na 3. deň bol obsah ALT 83 U/l (25; 153,5) a 126,6 U/l (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), AST - 81,5 U/l (37; 127) a 104,4 U/1 (37; 127) (p = 0,014, Mann-Withney). Na 5. deň bol priemerný obsah ALT v hlavnej a kontrolnej skupine 62 U/l (22,5; 103) a 79,7 U/l (22,5; 103) (p=0,079, Mann-Withney), AST - 58 U/l (38,8; 80,3) a 71,6 U/l (38,8; 80,3) (p = 0,068, Mann-Withney). Koncentrácia ALT a AST u pacientov užívajúcich L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) dosiahla normálne hodnoty na 15. deň. Hladina ALT v hlavnej skupine bola 38 U/l (22,5; 49), v porovnávacej skupine - 62 U/l (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), hladina AST bola 31,5, resp. /1 (25; 54) a 54,2 U/1 (25; 70) (p = 0,004, Mann-Withney).

Štúdia pozornosti pomocou TSC u pacientov so závažnosťou stavu podľa SAPS II >30 bodov odhalila aj lepšie výsledky v hlavnej skupine (obrázok „Dynamika stavu neuropsychickej sféry u pacientov s celkovým skóre podľa SAPS II > 30").

Ich rýchlosť počítania do 3. dňa bola vyššia ako v porovnávacej skupine o 18,8 %: trvalo 89 s (69,3; 105) respektíve 109,6 s (90; 137) (p = 0,163, Mann -Withney); na 5. deň rozdiel dosiahol 34,7 %: 59 s (52; 80) a 90,3 s (66,5; 118), v tomto poradí (p = 0,054, Mann-Withney). Na 15. deň v hlavnej skupine trvalo počítanie v priemere 49 s (41,5; 57), čo bolo o 47,1 % viac ako rovnaký ukazovateľ v kontrolnej skupine: 92,6 s (60; 120); p = 0,002, Mann-Withney.

Okamžité výsledky liečby by mali zahŕňať aj skrátenie doby hospitalizácie v priemere o 18,5 % u pacientov hlavnej skupiny (p = 0,049, Mann-Withney).

V kontrolnej skupine boli 2 (6 %) úmrtia na narastajúce zlyhanie viacerých orgánov (p = 0,15; Χ 2), v hlavnej skupine neboli žiadne úmrtia.

Pozorovanie ukázalo, že vo veľkej väčšine prípadov bol L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) pacientmi dobre tolerovaný. U 7 (3,8 %) pacientov boli zaznamenané nežiaduce účinky, u 2 (1,1 %) bol liek vysadený z dôvodu rozvoja alergickej reakcie, u 5 (2,7 %) boli zaznamenané dyspeptické príznaky vo forme nevoľnosti, vracania, ktoré boli zastavené pri znížení rýchlosti podávania lieku.

Včasné použitie L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz) v komplexe terapeutických opatrení na akútnu pankreatitídu je patogeneticky opodstatnené a môže významne znížiť závažnosť endogénnej intoxikácie. L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) je pacientmi dobre tolerovaný.

Literatúra

1. Bueverov A.O. Hepatálna encefalopatia ako hlavný prejav zlyhania pečene // Materiály satelitného sympózia spoločnosti Merz „Choroby pečene a hepatická encefalopatia“, 18. apríla 2004, Moskva. - str. 8.

2. Ivanov Yu.V. Moderné aspekty výskytu funkčného zlyhania pečene pri akútnej pankreatitíde // Matematická morfológia: elektronický matematický a medicínsko-biologický časopis. -1999; 3 (2): 185-195.

3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Hepatálna encefalopatia a metódy jej metabolickej korekcie // Knižnica rakoviny prsníka. - 2001; 3 (1): 25-27.

4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Michailusov S.V. Diagnostika a liečba deštruktívnej pankreatitídy - M.: Binom, 2004. - 304 s.

5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Liečba hepatickej encefalopatie pomocou Hepa-Merz // Materiály satelitného sympózia spoločnosti Merz „Choroby pečene a hepatická encefalopatia“, 18. apríla 2004, Moskva. - str. 12.

6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Bojko A.N. Skúsenosti s vykonávaním multicentrickej štúdie v lekárskych inštitúciách v Moskve na štúdium účinnosti používania Hepa-Merz na endotoxikózu rôznych etiológií // Materiály druhej vedeckej a praktickej konferencie, jún 2004, Moskva. - S. 31-32.

7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. a iné Skúsenosti s použitím lieku Selenase v komplexe intenzívnej starostlivosti o pacientov s deštruktívnou pankreatitídou // Consilium Medicum, Infekcie v chirurgii. - 2008; 6 (1): 54-56.

8. Savelyev V.S., Filimonov M.I., Gelfand B.R. a iné.Akútna pankreatitída ako problém urgentnej chirurgie a intenzívnej starostlivosti // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.

9. Spiridonova E.A., Ulyanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Použitie liekov Hepa-Merz v komplexnej terapii fulminantnej vírusovej hepatitídy // Materiály satelitného sympózia spoločnosti Merz „Choroby pečene a hepatická encefalopatia“, 18. apríla 2004, Moskva. - str. 19.

10. Kircheis G. Terapeutická účinnosť infúzií L-ornitín-L-aspartátu u pacientov s cirózou a hepatálnou encefalopatiou: výsledky placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej štúdie // Hepatológia. - 1997; 1351-1360.

11. Nekam K. a kol. Účinok in vivo liečby ornitín-aspartátovým hepamerzom na aktivitu a expresiu superoxiddismutázy SOD u pacientov s cirhózou pečene// Hepatológia. -1991; 11: 75-81.

Páčilo sa mi lekársky článok, novinky, prednáška o medicíne z kategórie
« / / / »: