Leishmanióza. Viscerálna leishmanióza Antroponotická forma kožnej leishmaniózy
Etiológia. Životný cyklus.
Viscerálna leishmanióza . Patogenéza.Klinické príznaky. Komplikácie. Diagnostika.Kožná leishmanióza . Patogenéza.Klinické príznaky.Komplikácie. Diagnostika.Epidemiológia a prevencia
Doplňujúce otázky: Aké klinické príznaky vyvolávajú u pacienta podozrenie na viscerálnu leishmaniózu (kožnú leishmaniózu)? Aké podrobnosti z anamnézy naznačujú možnosť leishmaniózy u tohto pacienta?
Leishmanióza– protozoálne invázie, ktorých pôvodcom je leishmánia. L Eishmanióza je rozšírená v krajinách s tropickým a subtropickým podnebím na všetkých kontinentoch, kde žijú komáre. Ide o typické prirodzené ohniskové ochorenia. Prirodzenými nádržami sú hlodavce, voľne žijúce a domáce dravce. K infekcii človeka dochádza uhryznutím napadnutých komárov.
Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie a Centra pre kontrolu chorôb z roku 2004 je 1/10 svetovej populácie ohrozená infekciou leishmániou. V Ruskej federácii sú registrované iba ojedinelé importované prípady.
Podľa patogénneho účinku leishmánie sú choroby, ktoré spôsobujú, rozdelené do troch hlavných foriem: koža;mukokutánne; viscerálny.
Ľudské choroby sú spôsobené niekoľkými druhmi a poddruhmi parazitov, ktoré sú spojené do 4 komplexov:
L. donovani - pôvodca viscerálnej leishmaniózy;
L. tropika - pôvodca kožnej leishmaniózy;
L. brasiliensis - pôvodca brazílskej leishmaniózy
L. Mexicana - pôvodca leishmaniózy v Strednej Amerike.
Leishmaniadonovani postihuje vnútorné orgány, preto sa choroba nazýva viscerálny(vnútorná) leishmanióza.
Leishmania tropika - Spôsobuje kožnú leishmaniózu (Borovského choroba) u ľudí.
Existujú dve formy kožnej leishmaniózy - antroponotické (mestoskuyu) A zoonotický (púšť).
Leismánia brasiliensis nachádza v Južnej Amerike a spôsobuje mukokutánnu (americkú) leishmaniózu. Existuje mnoho geografických foriem tejto choroby. Existujú dve hlavné geografické formy: viscerálna leishmanióza Stredomorskýth typ nájdený v Ruskej federácii a indický kala-azar.
Morfológia. Všetky druhy sú morfologicky podobné a majú rovnaké vývojové cykly. Leishmania prechádza dvoma fázami svojho vývoja:
u bičíkovcov alebo leishmanských (amostigot); - u bičíkovcov alebo promastigotov.
Leishmanial forma je veľmi malá - 3-5 mikrónov v priemere. Jeho charakteristickým znakom je okrúhle jadro, zaberá asi 1/4 cytoplazmy; Neexistuje žiadny bičík, kinetoplast v tvare tyčinky je umiestnený kolmo na povrch bunky. Tieto formy žijú intracelulárne (v bunkách retikuloendotelového systému) v makrofágoch, bunkách kostnej drene, slezine, pečeni človeka a mnohých cicavcov (hlodavce, psy, líšky). Jedna postihnutá bunka môže obsahovať niekoľko desiatok Leishmania. Rozmnožujú sa jednoduchým delením.
Bičíkatá forma, vysiata na živnom médiu, prechádza do bičíkatej. Pri farbení Romanowským je cytoplazma modrá alebo modrofialová, jadro červenofialové, kinetoplast je zafarbený intenzívnejšie ako jadro (obr. I).
Keď človeka uštipne infikovaný komár, mobilné formy Leishmania z jeho hrdla preniknú do rany a následne preniknú do buniek kože alebo vnútorných orgánov v závislosti od typu Leishmanie. Tu sa premieňajú na bičíkovité formy.
Zdroje infekcie pri leishmanióze. Na možnú úlohu psov ako zdroja infekcie pri viscerálnej leishmanióze stredomorského typu ako prvý upozornil francúzsky vedec C. Nicole a potvrdili to aj sovietski vedci N.II. Chodukin a M.S. Sofiev. Zdrojom ochorenia môžu byť okrem psov aj niektoré voľne žijúce zvieratá (šakaly, dikobrazy). Pri indickej leishmanióze (kala-azar) sú zdrojom nákazy chorí ľudia.
U psa postihnutého leishmaniózou (obr. 2) vzniká vyčerpanie, vredy na hlave a koži tela a olupovanie kože, najmä okolo očí. Je dôležité vziať do úvahy, že kým u mladých psov môže byť ochorenie akútne a môže viesť až k úhynu, u dospelých zvierat je priebeh ochorenia často jemnejší až bezpríznakový (prenos).
Viscerálna leishmanióza sa sporadicky vyskytuje v Strednej Ázii, južnom Kazachstane, Kirgizsku a Zakaukazsku.
Pri kožnej leishmanióze sú zdrojom infekcie chorí ľudia alebo voľne žijúce hlodavce. Hlavnými chovateľmi Leishmanie sú pieskomil veľký a pieskomil červenochvostý.
Kožná leishmanióza sa vyskytuje v mnohých oázach v južnej časti Turkménska a Uzbekistanu. Niekde je prenos tohto typu leishmaniózy taký intenzívny, že miestni obyvatelia na ňu dokážu ochorieť už v predškolskom veku.
Viscerálna leishmanióza(detský, kala-azar, kara-azar) – patogén - L . donovani . Viscerálna leishmanióza najčastejšie postihuje deti. Po inkubačnej dobe teplota pacienta stúpa, vo vrchole ochorenia dosahuje 39-40°C, objavuje sa letargia a anémia. , bledosť, strata chuti do jedla. Inkubačná doba- od 10 dní do 3 rokov, zvyčajne 2-4 mesiace. Symptómy- pomaly sa rozvíjajúca horúčka a celková nevoľnosť. Progresívne oslabenie anemického pacienta. Ďalšími klasickými príznakmi sú vyčnievanie brucha v dôsledku zväčšenej pečene a sleziny. Bez liečby - smrť za 2-3 roky.
Akútnejšia forma - 6-12 mesiacov. Klinické príznaky – edém pľúc, tváre, krvácanie slizníc, ťažkosti s dýchaním, hnačka.
Charakteristiky priebehu viscerálnej leishmaniózy závisia od veku pacienta. U chorých detí do 1 roka je ochorenie charakterizované krátkou inkubačnou dobou a akútnym priebehom. Pre staršie deti a dospelých je ochorenie charakterizované chronickým priebehom. Klinický priebeh do značnej miery závisí aj od intenzity invázie makroorganizmu a od dĺžky trvania ochorenia.
Ak sa nelieči, väčšinou končí smrťou, ktorej bezprostrednou príčinou sú často komplikácie ako zápal pľúc, dyspepsia, hnisavá infekcia atď.
Mukokutánna leishmanióza– patogény L . braziliensis , L . Mexicana , rozšírené v krajinách Južnej Ameriky.
Primárnou léziou je miesto uhryznutia. Sekundárne - poškodenie slizníc nosa a hltana. Výsledkom je vážne znetvorujúce poškodenie pier, nosa a hlasiviek. Smrť je spôsobená sekundárnou infekciou.
Diagnóza je náročná a na presnú diagnózu si vyžaduje kultiváciu postihnutých tkanív. Liečba je dlhodobá (niekoľko rokov), na slizniciach pretrvávajú pokojové štádiá.
L . Mexicana - spôsobuje kožné formy, niekedy na slizniciach. Častejšie - spontánne zotavenie po niekoľkých mesiacoch, s výnimkou zvláštnych ušných lézií. V druhom prípade dochádza k ťažkému znetvoreniu a priebeh ochorenia trvá až 40 rokov.
Kožná leishmanióza(Borovského choroba, východný vred, Pendinského vred) - L . tropika , L . hlavný . Majú podobné životné cykly a podobné symptómy choroby, ale rozdielne rozloženie.
Komplexné L . hlavný - Sever Amerika, Stredný východ, západná India, Sudán.
Komplexné L . tropika - Etiópia, India, európsky stredomorský región, Stredný východ, Keňa, sev. Afriky.
Kožná leishmanióza sa vyskytuje ako antroponotického a zoonotického typu.
Antroponotický typ(neskorá ulcerujúca kožná leishmanióza mestského typu, Ašchabad).
Zoonotický typ falošná leishmanióza (vidiecky typ, Pendinského vred, akútna nekrotizujúca kožná leishmanióza)
Keď je človek infikovaný pôvodcom kožnej leishmaniózy, po inkubačnej dobe 1-2 týždňov až niekoľkých mesiacov (pri zoonotickom type je toto obdobie zvyčajne krátke) sa na miestach uštipnutí komármi objavia malé tuberkulózy. Sú hnedo-červenkastej farby, strednej hustoty a zvyčajne nie sú bolestivé. Tuberkuly sa postupne zväčšujú a potom začnú ulcerovať - po 3-6 mesiacoch pri antroponotickom type a po 1-3 týždňoch pri zoonotickom. Vredy vznikajú s opuchom okolitého tkaniva, zápalom a zväčšením lymfatických uzlín.
Proces trvá niekoľko mesiacov (v antroponotickej forme - viac ako rok), končí zotavením. Na mieste vredov zostávajú jazvy, ktoré niekedy znetvorujú pacienta. Po chorobe sa vytvára silná imunita.
Diagnostika. Hlavné príznaky anamnézy sú referenciou pri stanovení klinickej diagnózy. Je potrebné vziať do úvahy epidemiologické údaje (pobyt v miestach nepriaznivých pre leishmaniózu atď.).
Konečná a spoľahlivá diagnóza viscerálnej leishmaniózy sa robí na základe detekcie patogénu. Na tento účel sa mikroskopicky pod ponorením skúmajú nátery kostnej drene zafarbené podľa Romanovského. Materiál na výskum sa získava punkciou hrudnej kosti (špeciálnou ihlou Arinkin-Kassirsky) alebo iliakálneho hrebeňa.
V prípravkoch môže byť Leishmania prítomná v skupinách alebo jednotlivo, intracelulárne alebo voľne v dôsledku deštrukcie buniek počas prípravy náterov.
Pri kožnej leishmanióze sa vyšetrujú šmuhy z nerozpustených tuberkulóz alebo z blízkeho infiltrátu. V niektorých prípadoch sa používa metóda kultivácie krvi pacienta (alebo materiálu z kožných lézií alebo kostnej drene). V pozitívnom prípade sa bičíkovité formy Leishmania objavujú v kultúre v dňoch 2-10.
Prevencia leishmaniózy. Preventívne opatrenia sa vyberajú na základe typu leishmaniózy. Pri viscerálnej leishmanióze sa vykonávajú návštevy od dverí k dverám na včasnú identifikáciu pacientov. Ničia prírodné nádrže (hlodavce, líšky, šakaly atď.), Organizujú systematické ničenie túlavých a túlavých psov, ako aj kontrolujú cenné psy (reťazové poľovnícke psy, strážne psy atď.). Pri mestskej kožnej leishmanióze je hlavnou vecou identifikovať a liečiť chorých ľudí. V zoonotickom type sú voľne žijúce hlodavce vyhubené. Spoľahlivým prostriedkom individuálnej prevencie je očkovanie živej kultúry bičíkatých foriem. Špeciálnou sekciou boja proti všetkým typom leishmánie je ničenie komárov a ochrana ľudí pred ich uštipnutím.Na ochranu pred útokmi krvavcov sa používajú vnútorné siete a pologizácia.
Leishmanióza je infekčné ochorenie ľudí a zvierat, ktoré spôsobujú prvoky rodu Leishmania a prenášajú sa uštipnutím komármi rodu Phlebotomus a Lutzomyia.
Ako viete, Leishmania je prvok, ktorý je distribuovaný hlavne v krajinách s horúcou klímou: Stredná Ázia, Afrika, krajiny na pobreží Stredozemného mora, Južná a čiastočne Stredná Amerika.
V závislosti od ich biotopu sa rozlišujú tieto typy leishmaniózy:
- Leishmanióza starého sveta – kožná forma (vidiecke zoonotické a mestské antroponotické formy) a viscerálna (kala-azar)
- Leishmanióza Nového sveta - kožná a mukokutánna forma (espundia).
Typickými zdrojmi ochorenia sú chorí ľudia, psovité zvieratá (domáci vlci, šakali, líšky) a hlodavce.
Životný cyklus Leishmania nastáva so zmenou hostiteľov. Komáre sa nakazia uhryznutím infikovanej osoby alebo zvieraťa. V tráviacom trakte dozrievajú nezrelé bičíkovité formy Leishmania a premieňajú sa na pohyblivé bičíkovité formy, ktoré sa hromadia v hltane komára. S novým uhryznutím prenikajú pohyblivé Leishmania z hltana komára do rany a prenikajú do epiteliálnych buniek alebo sú prenášané do vnútorných orgánov.
Viscerálna leishmanióza sa vyskytuje, keď sa leishmánia šíri hematogénne z primárneho miesta infekcie do rôznych orgánov (pečeň, slezina, lymfatické uzliny, kostná dreň atď.). Aktívna reprodukcia mikroorganizmu v orgáne vedie k jeho poškodeniu a dysfunkcii, čo určuje ďalší klinický obraz.
Príznaky viscerálnej leishmaniózy
Deti ochorejú častejšie. Inkubačná doba je v priemere 3-5 mesiacov. Nástup ochorenia je často pozvoľný, no medzi návštevníkmi endemických oblastí môže začať aj akútne. Pacienti sa sťažujú na celkovú nevoľnosť, slabosť, letargiu a nedostatok chuti do jedla. Pomerne rýchlo sa vyvíja horúčka, ktorá má zvlnený charakter a môže dosiahnuť 39-40 stupňov, striedavo s remisiami. Koža je bledá (so sivastým odtieňom), často s krvácaním. Pri palpácii sú lymfatické uzliny mierne zväčšené, nebolestivé, nie sú navzájom spojené, koža nad nimi nie je zmenená.
Príznaky viscerálnej leishmaniózy
Jedným z prvých príznakov ochorenia je primárny defekt, ktorý môže byť jednoduchý, a preto nie je pri vyšetrení okamžite viditeľný. Je to malá hyperemická papula pokrytá šupinami, ktorá sa objavuje na mieste uhryznutia.
Charakteristickým a stálym príznakom je zväčšenie pečene a sleziny. Slezina rastie veľmi rýchlo a v prvých mesiacoch môže zaberať celú ľavú polovicu brušnej dutiny. Oba orgány sa stávajú na dotyk husté, ale bezbolestné. Napriek tomu, že pečeň nerastie tak rýchlo ako slezina, jej poškodenie môže sprevádzať výrazná dysfunkcia vrátane ascitu a portálnej hypertenzie.
Poškodenie kostnej drene sa prejavuje trombocytopéniou a agranulocytózou, ktorá môže byť sprevádzaná nekrotizujúcou tonzilitídou. V terminálnom štádiu sa zreteľne prejavuje edematózno-ascitický syndróm, kachexia a charakteristická tmavá pigmentácia kože.
Reprodukcia sa vyskytuje v tkanivových makrofágoch, kde Leishmania rýchlo dozrieva a mení sa na bičíkovité formy. V tomto prípade sa primárne ohnisko zápalu vytvára s tvorbou špecifického granulómu (leishmanióm), ktorý pozostáva z epitelových a plazmatických buniek, makrofágov a lymfocytov. Produkty rozkladu môžu spôsobiť lokálne nekrotické a zápalové zmeny vrátane lymfangitídy a lymfadenitídy.
Príznaky kožnej leishmaniózy
Trvanie inkubačnej doby sa pohybuje od 10 dní do 1,5 mesiaca, v priemere 15-20 dní. Existuje niekoľko foriem ochorenia:
- Primárny leishmanióm, ktorý prechádza nasledujúcimi štádiami:
A)štádium tuberkulózy – dochádza k jej rýchlemu nárastu, v niektorých prípadoch až na 1,5 cm.
b) vredové štádium – objaví sa po niekoľkých dňoch. Spočiatku je pokrytá tenkou kôrkou, ktorá po odpadnutí odhalí ružovkasté dno s vytekaním, spočiatku serózne a potom hnisavé. Okraje vredu sú voľné, mierne vyvýšené, obklopené halo hyperémie.
V)štádium zjazvenia - po 2-3 dňoch sa dno vredu vyčistí a pokryje čerstvými granuláciami, po ktorých nasleduje zjazvenie.
- Sekvenčný leishmanióm - prítomnosť sekundárnych malých uzlín okolo primárneho leishmaniómu
- Tuberkuloidná leishmanióza – objavuje sa v mieste primárneho leishmaniómu alebo jeho jazvy. Primárnym defektom je v tomto prípade malý tuberkul, svetložltej farby, veľkosti zrna alebo špendlíkovej hlavičky.
- Mukokutánna leishmanióza (espundia) sa vyskytuje aj na pozadí existujúcich kožných lézií. Primárne sa prejavuje výskytom rozsiahlych vredov na horných a dolných končatinách. Potom patogén metastaticky prenikne do sliznice líc, nosa, hrtana a hltana, kde vznikajú ulcerózno-nekrotické zmeny. Navyše môžu ovplyvniť nielen sliznicu, ale aj chrupavku, čo vedie k výrazným deformáciám a znetvoreniu tváre.
- Difúzna leishmanióza - zvyčajne sa vyskytuje u ľudí so zníženou imunitou a je charakterizovaná rozsiahlymi ulceróznymi kožnými léziami a chronickosťou procesu.
Príznaky kožnej leishmaniózy
Napriek skutočnosti, že mestské a vidiecke formy kožnej leishmaniózy sú dosť podobné, treba mať na pamäti, že existuje množstvo znakov, ktoré ich môžu od seba odlíšiť.
Je dôležité získať dôkladnú epidemiologickú anamnézu. Dlhodobý pobyt na vidieku alebo v meste vždy ukazuje v prospech zodpovedajúcej formy ochorenia.
Vidiecka forma sa vyskytuje vždy v jednej, klasickej forme primárneho leishmaniómu. Mestská forma môže mať všetky druhy.
Klinická diagnóza sa robí na základe epidemiologických údajov (pobyt v endemických oblastiach) a charakteristického klinického obrazu. Na potvrdenie diagnózy sa používajú nasledujúce klinické metódy:
- Bakteriologické vyšetrenie škrabancov z vredu alebo tuberkulózy.
- Mikroskopické vyšetrenie náteru alebo hrubej kvapky odhaľuje leishmániu zafarbenú podľa Romanovského-Giemsa.
- Aspirát kostnej drene alebo biopsia pečene a sleziny
- Sérologické metódy - RSK, ELISA atď.
Na viscerálnu formu leishmaniózy sa používajú prípravky päťmocného antimónu:
- Pentostam - v dennej dávke 20 mg/kg, podávaný intravenózne v 5% roztoku glukózy alebo intramuskulárne, počas 20-30 dní.
- Glucantim sa používa podľa rovnakého režimu a v rovnakej dávke ako pentostam.
V prípade rezistencie možno dávku oboch liekov zvýšiť na 30 mg/kg a pokračovať v nej 60 dní.
- Solyusurmin - liek sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne, 0,02-0,02 g na kg telesnej hmotnosti, 20 dní. Úprava dávky kurzu na 1,4-1,6 g/kg.
Radikálnou metódou, kedy medikamentózna terapia zostáva neúčinná, je operácia – splenektómia. V tomto prípade sa hematologické parametre rýchlo vrátia do normálu, ale zvyšuje sa riziko vzniku ďalších infekcií.
Pri kožnej forme leishmaniózy je okrem uvedených opatrení účinné lokálne zahrievanie kože a ultrafialové žiarenie.
Prognóza leishmaniózy je vždy nejednoznačná.
Napriek tomu, že viscerálna forma je vždy závažnejšia a predstavuje väčšiu hrozbu pre život pacienta, pri včasnej liečbe zmizne úplne bez stopy.
Kožná forma, najmä jej difúzna verzia, môže zanechať výrazné kozmetické defekty v podobe jaziev.
V niektorých, najmä pokročilých prípadoch sú možné zmeny a deformácie kostného skeletu.
Závažnosť komplikácií je určená formou a priebehom ochorenia. Čím neskôr sa identifikuje patologický proces a začne sa liečba, tým viac sa zvyšuje riziko závažných komplikácií. Viscerálna forma leishmaniózy môže byť komplikovaná nasledujúcimi stavmi.
Existuje indický kala-azar, stredomorská viscerálna leishmanióza (detstvo), východoafrická a juhoamerická viscerálna leishmanióza.
Čo spôsobuje viscerálnu leishmaniózu:
Viscerálna leishmanióza sa vyskytuje v krajinách so subtropickým a tropickým podnebím. V krajinách SNŠ (Stredná Ázia, Zakaukazsko a Južný Kazachstan) sú zaznamenané sporadické prípady stredomorskej viscerálnej leishmaniózy.
Stredomorská viscerálna leishmanióza je zoonóza. Jeho rezervoárom a zdrojom v mestách sú psy, vo vidieckych oblastiach - psy, šakaly, líšky, hlodavce. Nosičmi leishmanie sú komáre, ktorých samičky sa živia krvou, útočia na ľudí za súmraku a v noci a infikujú ich uhryznutím. Väčšinou sú postihnuté deti vo veku od 1 do 5 rokov. Infekčná sezóna je leto a sezóna chorobnosti je jeseň toho istého roku alebo jar budúceho roka.
Patogenéza (čo sa stane?) počas viscerálnej leishmaniózy:
Leishmania napáda bunky kostnej drene a retikuloendoteliálneho systému.
Príznaky viscerálnej leishmaniózy:
Klinický obraz indickej a stredomorskej viscerálnej leishmaniózy je podobný. Inkubačná doba sa pohybuje od 20 dní do 10 - 12 mesiacov. U detí sa primárny afekt (papula) vyskytuje dlho pred celkovými prejavmi ochorenia. V počiatočnom období ochorenia je zaznamenaná slabosť, strata chuti do jedla, adynamia a mierne zväčšenie sleziny. Výška ochorenia začína horúčkou, ktorej trvanie sa pohybuje od niekoľkých dní do niekoľkých mesiacov. Nárasty teplôt na 39 - 40 0C sú nahradené remisiami.
Konštantnými príznakmi viscerálnej leishmaniózy sú zväčšenie a stvrdnutie pečene a sleziny a lymfatických uzlín. V prvých 3 až 6 mesiacoch ochorenia sa slezina zväčšuje rýchlym tempom, potom pomalšie. Palpácia pečene, sleziny, lymfatických uzlín je bezbolestná. Poškodenie kostnej drene a hypersplenizmus vedú k ťažkej anémii, o čom svedčí bledosť kože, ktorá niekedy nadobúda „porcelánový“, voskový alebo zemitý odtieň. Pacienti prudko schudnú, objaví sa u nich ascites, periférny edém a hnačka. Charakterizovaný hemoragickým syndrómom s krvácaním do kože a slizníc, krvácaním z nosa, gastrointestinálneho traktu, nekrózou mandlí, slizníc úst a ďasien.
V dôsledku zväčšenia pečene, sleziny a vysokého postavenia bránice sa srdce posúva doprava, určuje sa konštantná tachykardia, klesá krvný tlak. Často sa vyvinie pneumónia spôsobená sekundárnou flórou. V terminálnom období ochorenia vzniká kachexia, prudko klesá svalový tonus, koža sa stenčuje, cez brušnú stenu sa často objavujú kontúry obrovskej sleziny a veľkej pečene. Hemogram vykazuje charakteristické znaky: prudký pokles počtu erytrocytov, leukocytov (najmä neutrofilov), eozinofilov a krvných doštičiek. ESR sa prudko zvýši (90 mm/h).
Komplikácie viscerálnej leishmaniózy- pneumónia, enterokolitída, nefritída, trombo-hemoragický syndróm, laryngeálny edém, ulcerózna stomatitída, noma.
Liečba viscerálnej leishmaniózy:
Etiotropné lieky na liečbu viscerálnej leishmaniózy sú antimónové prípravky, ktoré sa podávajú parenterálne (intravenózne, intramuskulárne). Používajú 20% roztok solyusurminu (Rusko), glukantínu (Francúzsko), neostibazanu (Nemecko), pentostamu (Anglicko). Rekonvalescenti sú sledovaní 4 mesiace (možnosť recidív!). Pri bakteriálnych komplikáciách sú indikované antibiotiká, pri závažných zmenách v krvi sú indikované transfúzie krvi, leukocytov a červených krviniek.
Prevencia viscerálnej leishmaniózy:
Sanitácia psov s leishmaniózou, kontrola komárov, ochrana pred útokmi komárov, používanie repelentov.