Lieky, ktoré podporujú zrážanlivosť krvi. Lieky, ktoré zvyšujú zrážanlivosť krvi

5514 0

Hemostáza je ochranná biologická reakcia, na ktorej realizácii sa podieľa veľké množstvo faktorov zrážanlivosti krvi nachádzajúcich sa v krvnej plazme, formovaných prvkoch a tkanivách. Proces zrážania krvi je veľmi zložitý a zabezpečujú ho dva systémy, ktoré sú v dynamickej rovnováhe: koagulačný systém (trombózny systém) a funkčne príbuzný antikoagulačný systém (trombolytický alebo fibrinolytický systém).

Ak dôjde k poškodeniu vnútornej steny cievy, aktivuje sa systém hemostázy, vytvorí sa krvná zrazenina a krvácanie sa zastaví. Počas normálneho fungovania systému zrážania krvi nedochádza k nadmernej tvorbe trombov v dôsledku aktivácie systému fibrinolýzy. Pri narušení rovnováhy medzi týmito systémami, pri zmene aktivity niektorých faktorov zrážanlivosti krvi môže dôjsť buď k zvýšenému krvácaniu, alebo k trombóze a embólii.

Na prevenciu a liečbu týchto komplikácií sa používajú rôzne skupiny liekov, ktoré ovplyvňujú hemostatický systém:

• činidlá, ktoré zabraňujú hemokoagulácii (antitrombotické činidlá);
• lieky, ktoré pomáhajú zastaviť krvácanie (hemostatické látky).

Lieky, ktoré zabraňujú hemokoagulácii, znižujú zrážanlivosť krvi a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín a tromboembólii. Majú rôzne mechanizmy účinku, a preto sa rozlišujú:

• antikoagulanciá:

— priame rýchlo pôsobiace antikoagulanciá: heparín sodný; nízkomolekulárne (frakcionované) heparíny (dalteparín sodný, nadroparín vápenatý, enoxaparín sodný); hydrogéncitrát sodný;
- nepriame dlhodobo pôsobiace antikoagulanciá: acenokumarol, fenindión;

• aktivátory fibrinolýzy (fibrinolytiká);
• protidoštičkové látky.

V zubnej praxi sa antitrombotiká používajú najmä antikoagulanciá a protidoštičkové látky.

Fibrinolytiká (fibrinolyzín a streptokináza) sa používajú ako núdzové lieky na rozpustenie čerstvých krvných zrazenín. V ambulantnej stomatologickej praxi sa nepoužívajú.

Priame antikoagulanciá

Priame antikoagulanciá inaktivujú faktory zrážanlivosti krvi v krvi, ich účinok nastáva rýchlo. Na stabilizáciu krvi pri jej konzervácii sa používa hydrogencitrát sodný, ktorý viaže ióny vápnika a zabraňuje premene protrombínu na trombín. V klinickej praxi priamo pôsobiace antikoagulanciá zahŕňajú heparín sodný a heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

Heparín sodný je súčasťou prirodzeného antikoagulačného systému, je produkovaný v tele žírnymi bunkami, je intenzívne zachytávaný endotelovými bunkami a bunkami mononukleárneho-makrofágového systému a ukladá sa v pečeni a pľúcach. Podľa chemickej štruktúry je heparín mukopolysacharid, ktorý má negatívny náboj v dôsledku obsahu veľkého počtu étersulfátových väzieb. To vysvetľuje jeho schopnosť interagovať s pozitívne nabitými proteínmi podieľajúcimi sa na zrážaní krvi. Heparín je kofaktor antitrombínu III, spôsobuje konformačné zmeny v jeho molekule a aktivuje antikoagulačný účinok.

Neutralizuje množstvo faktorov podieľajúcich sa na zrážaní krvi (HC, Ch, HP, plazmín a kalikreín), narúša premenu protrombínu na trombín, urýchľuje tvorbu trombínového komplexu s antitrombínom III a inhibuje aktiváciu fibrín-stabilizačného faktora trombínom bráni prechodu fibrinogénu na fibrín a tvorbe fibrínových zrazenín. Vo veľkých dávkach absorbovaný na povrchu endotelových membrán a krvných buniek znižuje viskozitu krvi, zabraňuje adhézii a agregácii krvných doštičiek, erytrocytov, leukocytov, inhibuje tvorbu krvných zrazenín, najmä v žilách, a zabraňuje rozvoju stázy . Sodná soľ heparínu zvyšuje aktivitu lipoproteínovej lipázy, mierne znižuje cholesterol a triglyceridy v krvi, čím bráni rozvoju aterosklerózy.

Heparín znižuje aktivitu hyaluronidázy, znižuje vaskulárnu permeabilitu, zvyšuje oxidačnú fosforyláciu v cievnej stene, znižuje aktivitu komplementového systému, bráni spolupráci lymfocytov a tvorbe imunoglobulínov, inhibuje reakciu antigén-protilátka, viaže histamín, serotonín, adrenalín, potláča nadmernú syntézu aldosterónu, zvyšuje aktivitu parathormónu, funkcie štítnej žľazy, má protizápalové, analgetické, antialergické, imunosupresívne, hypoglykemické, diuretické účinky.

Väčšina heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou má väčší vplyv na premenu protrombínu na trombín a inhibuje trombín v oveľa menšej miere, čo znižuje riziko krvácania.

Farmakokinetika

Heparín sa prakticky neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu. Najväčšia biologická dostupnosť sa pozoruje pri intravenóznom podaní heparínu. Významne sa viaže na lipoproteíny, menej na fibrinogén, globulíny a mierne na plazmatické albumíny. Metabolizuje sa v pečeni a obličkách na nízkomolekulárne fragmenty, ktorých Cmax sa vytvorí po 2-4 hodinách a vylučuje sa obličkami vo forme metabolitov. Celkový klírens (0,5-2 ml/min) a T1/2 (30-150 min) závisia od dávky heparínu.

Po subkutánnom podaní heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou sa Cmax dosiahne po 3 hodinách, T1/2 je 2-4 hodiny.

Miesto v terapii

Heparín sa v stomatológii používa lokálne vo forme heparínovej masti pri komplexnej terapii zápalu ďasien, parodontitídy, cheilitídy, poúrazových hematómov maxilofaciálnej oblasti na zlepšenie mikrocirkulácie, zníženie zápalu a bolesti a stimuláciu regenerácie.

Nízkomolekulárne heparíny sa používajú v zubnej chirurgii na prevenciu trombózy a embólie.

Znášanlivosť a vedľajšie účinky

Pri lokálnom použití heparínu sú možné alergické reakcie na zložky masti.

Pri systémovom použití závraty, bolesti hlavy, nevoľnosť, vracanie, anorexia, hnačka, alopécia, trombocytopénia, hemoragické komplikácie (krvácanie z tráviaceho traktu, močových ciest a pod.), osteoporóza, kalcifikácia mäkkých tkanív, inhibícia syntézy aldosterónu, zvýšené hladiny sú možné transaminázy v krvi, alergické reakcie (horúčka, kožná vyrážka, bronchiálna astma, anafylaktoidné reakcie), lokálne podráždenie, hematóm, bolesť pri podávaní.

Kontraindikácie

Použitie heparínovej masti je kontraindikované v prípadoch precitlivenosti na zložky masti, ulcerózno-nekrotických procesov, zníženej zrážanlivosti krvi a trombocytopénie.

Systémové použitie heparínu je kontraindikované pri hemoragickej diatéze, leukémii, anémii, zvýšenej vaskulárnej permeabilite, polypoch, malígnych novotvaroch a ulceróznych léziách tráviaceho traktu, nádoroch pľúc, urogenitálneho systému, ťažkej dysfunkcii pečene a obličiek, operáciách mozgu a chrbtice, koagulopatia, trombocytopatia, krvácanie z kŕčových žíl konečníka, nedostatok vitamínov K a C.

Interakcia

Pri lokálnej aplikácii benzylester kyseliny nikotínovej rozšírením povrchových ciev podporuje vstrebávanie heparínu.

V infúznych roztokoch sa heparín nemá miešať s inými liekmi kvôli možným interakciám.

Tetracyklíny, penicilíny, antihistaminiká, srdcové glukozidy, niacín a perorálne kontraceptíva môžu znižovať antikoagulačný účinok heparínu.

Pri kombinácii s karbenicilínom, nepriamymi antikoagulanciami, protidoštičkovými látkami a NSAID sa zvyšuje riziko krvácania pri kombinácii s GC, zvyšuje sa riziko žalúdočných a dvanástnikových vredov a krvácania;

Heparín vytesňuje propranolol, verapamil a chinidín z väzby na proteín.

G.M. Barer, E.V. Zoryan

Lieky, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť krvi.

Lieky ovplyvňujúce hematopoézu.

Krvné náhradné tekutiny.

(prednáška č. 30-31)

Disciplína: Farmakológia

Kazaň 2010

Plán prednášok

Položka: farmakológie

Pobočka: LEKÁREŇ

no: III

Téma 5.1. Lieky, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť krvi. Téma 5.2. Lieky ovplyvňujúce hematopoézu. Téma 5.3. Krvné náhradné tekutiny.

Lekcia č. 30-31

Typ lekcie: lekciu komunikácie a získavania nových vedomostí.

Typ lekcie: prednáška.

Počet hodín: 4

Ciele lekcie:

Vzdelávacie:

· Dosiahnuť formovanie vedomostí a aplikovať vedomosti na riešenie nových problémov.

· Vystužte skúmaný materiál.

· Skontrolujte, či žiaci učive porozumeli.

Vzdelávacie:

· Podpora tvrdej práce, presnosti a disciplíny.

· Pestovanie zmyslu pre zodpovednosť a nezávislosť.

· Pestovanie kognitívnych záujmov.

· Pestovanie lásky k budúcemu povolaniu.

Vzdelávacie:

· Rozvoj logického a samostatného myslenia, kognitívnych schopností.

· Rozvoj memorovacích návykov – sémantické zoskupovanie učiva, zvýrazňovanie silných stránok.

· Rozvoj iniciatívy, sebavedomia, vytrvalosti a schopnosti prekonávať ťažkosti pri dosahovaní cieľa.

Interdisciplinárne prepojenia:

· Anatómia a fyziológia (Vnútorné prostredie tela. Krv);

· Organizácia farmaceutickej ekonomiky (výdaj receptov);

· Farmakognózia (hemostatické lieky).

Vnútropredmetové spojenia:

Poskytnuté témy: Lieky, ktoré regulujú funkciu krvi. Lieky, ktoré zlepšujú krvný obeh.

Podporné témy: Všeobecný recept. Všeobecná farmakológia. Vitamíny.

Čas lekcie: 90 x 2 min.

Umiestnenie triedy: taxík. 310 (109).

Vybavenie lekcie:

· Počítač na preštudovanie navrhovanej prezentácie na tému vyučovacej hodiny.

· Prezentácia

· Metodické pokyny pre učiteľa.

· Zborník prednášok z farmakológie pre študentov

Chronologická mapa prednášky:

I. Organizačná chvíľa - 5 minút.

· Kontrola absencií

· Identifikácia nejasných problémov

· Vyhlásenie plánu a cieľov vyučovacej hodiny

· Motivácia k učebným aktivitám

II. Aktualizácia základných vedomostí žiakov – 5 minút.

III. Hlavná časť prednášky má 65 minút.

IV. Konsolidácia – 5 minút.

V. Zhrnutie – 5 minút.

VI. Domáca úloha - 5 minút.

Charakteristika etáp prednášky:

I. Organizačný moment.

Účel lekcie:

1. Komunikovať nové a zlepšovať existujúce vedomosti študentov.

2. Otestujte si znalosti a pochopenie látky.

motivácia: V mechanizme vzniku trombózy, akútneho a chronického krvácania zohrávajú podľa moderných koncepcií významnú úlohu zmeny cievnej steny, vlastnosti agregácie krvných doštičiek, hemodynamika, aktivita faktorov zrážania krvi, procesy fibrinolýzy. Účinná prevencia a liečba trombózy a krvácania je možná len pri cielenom pôsobení na rôzne štádiá hemostázy. Na tento účel sa používajú antikoagulanciá, aktiagreganciá, fibrinolytiká, lieky zvyšujúce zrážanlivosť krvi a inhibítory fibrinolýzy. Lekárnik musí poznať mechanizmus účinku liečiv v týchto skupinách, všeobecnú charakteristiku najtypickejších účinkov, osobitosti účinku jednotlivých liečiv, indikácie na ich použitie, nežiaduce účinky. Lekárnik musí byť schopný preskúmať recepty na lieky v týchto skupinách a v prípade potreby vykonať príslušné úpravy.

II. Aktualizácia základných vedomostí študentov:

1. Všeobecný recept.

2. Všeobecná farmakológia.

3. Vitamíny.

4. Lieky, ktoré zlepšujú krvný obeh.

III. Učenie sa nového materiálu:

1. Systém zrážania krvi.

2. Lieky používané pri poruchách krvácania.

3. Lieky ovplyvňujúce krvotvorbu.

4. Látky, ktoré stimulujú leukopoézu.

5. Tekutiny na nahradenie krvi.

Systém zrážania krvi.

Tekutý stav krvi a celistvosť krvného obehu sú nevyhnutnými podmienkami pre život organizmu. Tieto podmienky vytvára systém zrážania krvi, ktorý udržuje cirkulujúcu krv v tekutom stave.

Systém zrážania krvi je súčasťou väčšieho systému - systému regulácia agregačného stavu krvi a koloidov(systém RASK), ktorý udržiava súhrnný stav vnútorného prostredia organizmu na úrovni, ktorá je potrebná pre normálny život. Systém RASK zabezpečuje udržanie tekutého stavu krvi a obnovu vlastností stien ciev, ktoré sa menia aj pri ich bežnom fungovaní. Telo má teda špeciálny biologický systém, ktorý zabezpečuje na jednej strane zachovanie tekutého stavu krvi a na druhej strane prevenciu a zastavenie krvácania udržiavaním štrukturálnej integrity stien krvných ciev a ich rýchla trombóza v prípade poškodenia. Tento systém bol pomenovaný hemostatické systémy.

Zlatý klinec vaskulárno-doštičková hemostáza zabezpečujúce zastavenie krvácania z mikrocirkulačných ciev tvorbou trombocytov (primárna hemostáza), ako aj koagulačná enzymatická hemostáza, ktorý zastavuje krvácanie vytvorením fibrínového trombu (zastavuje krvácanie vo veľkých cievach).

Kvapalný stav krvi poskytuje antikoagulačný systém. Spúšťačom zrážania krvi je poškodenie ciev. Podstatou zrážania krvi je prechod rozpustnej krvnej bielkoviny fibrinogénu na nerozpustný fibrín, čo vedie k vytvoreniu trvalého fibrínového trombu.

Koagulačná enzymatická hemostáza prebieha v troch fázach:

Podstatou zrážania krvi je prechod rozpustnej krvnej bielkoviny fibrinogénu na nerozpustný fibrín, čo vedie k vytvoreniu trvalého fibrínového trombu.

Proces zrážania krvi prebieha v 3 po sebe nasledujúcich fázach.

Prvá fáza je najťažšia a zdĺhavá. Počas tejto fázy dochádza k tvorbe aktívneho enzymatického komplexu - protrombináza, ktorý je aktivátorom protrombínu.

Tvorba tkanivovej protrombinázy začína aktiváciou tkanivového tromboplastínu, ktorý vzniká pri poškodení stien cievy a okolitých tkanív. Spolu s faktorom VII a iónmi vápnika aktivuje faktor X. V dôsledku interakcie aktivovaného faktora X s faktorom V a s fosfolipidmi tkanív alebo plazmy, tkanivová protrombináza. Tento proces trvá 5-10 sekúnd.

Vzdelávanie krvná protrombináza začína aktiváciou faktora XII pri jeho kontakte s kolagénovými vláknami poškodených ciev. Faktor XII potom aktivuje faktor XI a vytvorí s ním komplex. Aktívny faktor XI spolu s faktorom IV aktivuje faktor IX, ktorý následne aktivuje faktor VIII. Potom sa aktivuje faktor X, ktorý s V faktorom a iónmi vápnika vytvorí komplex, ktorý ukončí tvorbu krvnej protrombinázy. Podieľa sa na tom aj doštičkový faktor 3 Tento proces trvá 5-10 minút.

Druhá fáza. Počas tejto fázy sa pod vplyvom protrombinázy protrombín transformuje na aktívny enzým trombín. Na tomto procese sa podieľajú faktory IV, V, X.

Tretia fáza. Počas tejto fázy sa rozpustný krvný proteín fibrinogén premieňa na nerozpustný fibrín, ktorý tvorí základ krvnej zrazeniny. Po prvé, pod vplyvom trombínu vzniká monomér fibrínu. Potom sa za účasti vápenatých iónov vytvorí rozpustný fibrínový polymér. Pod vplyvom faktora XIII stabilizujúceho fibrín vzniká nerozpustný fibrínový polymér, ktorý je odolný voči fibrinolýze. Vo fibrínových vláknach sa usadzujú vytvorené zložky krvi, najmä červené krvinky, a vzniká krvná zrazenina alebo trombus, ktorý upcháva ranu.

Po vytvorení zrazeniny sa proces začína stiahnutie, t.j. zhutnenie a fixácia krvnej zrazeniny v poškodenej cieve. K tomu dochádza pomocou kontrakčného proteínu trombostenínu a iónov vápnika. Po 2 - 3 hodinách sa zrazenina zmenší na 25 - 50 % pôvodného objemu a vytlačí sa srvátka, t.j. plazma bez fibrinogénu. V dôsledku retrakcie sa trombus stáva hustejším a sťahuje okraje rany. Agregátny (tekutý) stav krvi je zabezpečený dynamickou rovnováhou potenciálov koagulačného a antikoagulačného systému. Tekutý stav krvi je v prvom rade udržiavaný prírodnými antikoagulanciami prítomnými v krvi (antikoagulačný systém). V prvom rade ide o skupinu antitromboplastínov, ktoré inhibujú pôsobenie protrombinázy (antitrombín III, alfa-2-makroglobulín alebo antitrombín IV). Okrem toho je heparín produkovaný žírnymi bunkami a bazofilmi.

Existuje tretia zložka - systém fibrinolýzy, ktorý začína pôsobiť súčasne so stiahnutím zrazeniny.

Fibrinolýza je proces rozkladu fibrínu, ktorý tvorí základ krvnej zrazeniny. Hlavnou funkciou fibrinolýzy je obnovenie lúmenu (rekanalizácia) cievy upchatej zrazeninou.

Rozklad fibrínu sa uskutočňuje pomocou proteolytického enzýmu plazmín, ktorý sa nachádza v plazme vo forme plazminogénu.

Patológia zrážania krvi sa na klinike prejavuje buď vo forme krvácaní, alebo vo forme zvýšenej tvorby trombov, možná je aj kombinácia oboch javov (pri syndróme DIC - disociovaná intravaskulárna koagulácia).

I. HEMOSTATIKA

1. Koagulanty (lieky, ktoré stimulujú tvorbu fibrínových zrazenín):

a) priame pôsobenie (THROMBÍN, FIBRINOGÉN);

b) nepriama akcia (VIKASOL, FYTOMENADIONE).

2. Inhibítory fibrinolýzy:

a) syntetického pôvodu (KYSELINY AMINOKAPROOVÁ A TRANEXAMOVÁ, AMBEN);

b) živočíšneho pôvodu (PANTRYPIN, APROTININ);

3. Stimulátory agregácie krvných doštičiek(SEROTONIN ADIPINATE, CHLORID VÁPENATÝ).

4. Látky, ktoré znižujú vaskulárnu permeabilitu:

a) syntetické (ADROXONE, ETAMZILATE, IPRAZOCHROME)

b) vitamínové prípravky (KYSELINA ASKORBOVÁ, RUTÍN, QUERCETÍN).

c) prípravky rastlinného pôvodu (žihľava, rebríček, kalina, vodná paprika, arnika atď.)

Koagulanty

Podľa klasifikácie je táto skupina liekov rozdelená na priame a nepriame koagulanty, ale niekedy sú rozdelené podľa iného princípu:

1) na lokálne použitie (trombín, hemostatická špongia, fibrínový film atď.)

2) na systémové použitie (fibrinogén, Vicasol).

TROMBIN je priamo pôsobiaci koagulant na lokálne použitie. Je prirodzenou súčasťou systému zrážania krvi.

Pred použitím sa prášok rozpustí vo fyziologickom roztoku. Zvyčajne je prášok v ampulke zmesou tromboplastínu, vápnika a protrombínu.

Aplikujte iba lokálne. Predpísané pacientom s krvácaním z malých ciev a parenchýmových orgánov (operácie pečene, obličiek, pľúc, mozgu), krvácaním z ďasien. Použite lokálne vo forme hemostatickej špongie namočenej v roztoku trombínu, hemostatickej kolagénovej špongie alebo jednoducho priložením tampónu namočeného v roztoku trombínu.

Niekedy, najmä v pediatrii, sa trombín užíva perorálne (obsah ampulky sa rozpustí v 50 ml chloridu sodného alebo 50 ml 5% roztoku Ambien, predpisuje sa 1 polievková lyžica 2-3x denne) pri žalúdočnom krvácaní alebo inhalačne. na krvácanie z dýchacích ciest.

FIBRINOGEN sa používa na systémové účinky. Získava sa aj z krvnej plazmy darcu. Pod vplyvom trombínu sa fibrinogén premieňa na fibrín, ktorý tvorí krvné zrazeniny.

Fibrinogén sa používa ako núdzový liek. Je účinný najmä pri nedostatku v prípadoch masívneho krvácania (abrupcia placenty, hypo- a afibrinogenémia, v chirurgickej, pôrodníckej, gynekologickej a onkologickej praxi).

Zvyčajne sa predpisuje do žily, niekedy lokálne vo forme filmu aplikovaného na krvácajúci povrch.

Pred použitím sa liek rozpustí v 250 alebo 500 ml teplej vody na injekciu. Podáva sa intravenózne kvapkaním alebo pomalým prúdom.

VICASOL je nepriamy koagulant, syntetický vo vode rozpustný analóg vitamínu K, ktorý aktivuje tvorbu fibrínových zrazenín. Označený ako vitamín K3. Farmakologický účinok nie je spôsobený samotným vikasolom, ale z neho vytvorenými vitamínmi K1 a K2, takže účinok sa vyvíja po 12-24 hodinách, pri intravenóznom podaní - po 30 minútach, pri intramuskulárnom podaní - po 2-3 hodinách.

Tieto vitamíny sú potrebné pre syntézu protrombínu (faktor II), prokonvertínu (faktor VII), ako aj faktorov IX a X v pečeni.

Použiteľné pre:

· nadmerný pokles protrombínového indexu (pomer času zrážania kontrolnej („normálnej“) plazmy k času zrážania plazmy pacienta, vyjadrený v percentách),

· závažný nedostatok vitamínu K spôsobený: krvácaním z parenchýmových orgánov; postup výmennej transfúzie, ak bola podaná krv v konzervách (dieťaťu);

· dlhodobé užívanie antagonistov vitamínu K – aspirínu a NSAID (zhoršujúce agregáciu krvných doštičiek);

· dlhodobé užívanie širokospektrálnych antibiotík (chloramfenikol, ampicilín, tetracyklín, aminoglykozidy, fluorochinolóny);

· užívanie sulfónamidov;

· prevencia hemoragickej choroby novorodencov;

dlhodobá hnačka u detí;

· cystická fibróza;

· u tehotných žien, najmä tých, ktoré trpia tuberkulózou a epilepsiou a dostávajú vhodnú liečbu;

predávkovanie nepriamymi antikoagulanciami;

· žltačka, hepatitída, ako aj po úrazoch, krvácaní (hemoroidy, vredy, choroba z ožiarenia);

· príprava na operáciu a v pooperačnom období.

Účinky môžu byť oslabené súčasným podávaním antagonistov vikasolu: aspirínu, NSAID, PAS, nepriamych antikoagulancií zo skupiny neodikumarínu.

Vedľajšie účinky: hemolýza červených krviniek pri intravenóznom podaní.

FYTOMENADIONE je na rozdiel od prírodného vitamínu K 1 syntetický prípravok. Rýchlo sa vstrebáva a udržuje maximálnu koncentráciu až osem hodín.

Indikácie na použitie:

hemoragický syndróm s hypoprotrombinémiou spôsobený zníženou funkciou pečene (hepatitída, cirhóza pečene),

na ulceróznu kolitídu,

v prípade predávkovania antikoagulanciami,

· pri dlhodobom užívaní vysokých dávok širokospektrálnych antibiotík a sulfónamidov;

· pred veľkými operáciami na zníženie krvácania.

Vedľajšie účinky: javy hyperkoagulácie pri nedodržaní dávkovacieho režimu.

Medzi liekmi súvisiacimi s priamymi koagulantmi klinika používa aj tieto lieky:

1) protrombínový komplex (VI, VII, IX, X faktory);

2) antihemofilný globulín (faktor VIII).

Inhibítory fibrinolýzy

AMINOCAPRONIC ACID (ACA) je práškové syntetické liečivo, ktoré pôsobením na aktivátor plazminogénu inhibuje premenu plazminogénu na fibrinolyzín (plazmín), a tým prispieva k zachovaniu fibrínových zrazenín.

Má protišokovú aktivitu (inhibuje proteolytické enzýmy a tiež stimuluje neutralizačnú funkciu pečene).

Liečivo je málo toxické a rýchlo sa vylučuje z tela močom (po 4 hodinách).

Používa sa na pohotovostných klinikách, pri chirurgických zákrokoch a pri rôznych patologických stavoch, keď je zvýšená fibrinolytická aktivita krvi a tkanív:

1) pri operáciách pľúc, prostaty, pankreasu a štítnej žľazy a po nich;

2) s predčasným odlúčením placenty, dlhodobým zadržaním mŕtveho plodu v maternici;

3) s hepatitídou, cirhózou pečene, s portálnou hypertenziou, pri použití prístroja na srdce a pľúca;

4) v štádiách II a III syndrómu DIC, s ulceróznym, nazálnym a pľúcnym krvácaním.

ACC sa podáva počas masívnych transfúzií konzervovanej krvi, podáva sa intravenózne alebo perorálne.

Vedľajšie účinky: možné závraty, nevoľnosť, hnačka.

AMBEN (kyselina aminometylbenzoová) je tiež syntetický liek, ktorý má podobnú chemickú štruktúru ako kyselina para-aminobenzoová. Ambien inhibuje fibrinolýzu, jeho mechanizmus účinku je podobný ako ACC.

Indikácie na použitie sú rovnaké. Predpísané intravenózne, intramuskulárne a perorálne. Pri podaní do žily pôsobí rýchlo, ale len krátkodobo (3 hodiny).

Niekedy sú indikované antienzýmové lieky, najmä kontrikal. Inhibuje enzýmy plazmín, kolagenáza, trypsín, chymotrypsín, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri vzniku mnohých patofyziologických procesov. Lieky tejto skupiny spomaľujú interakciu jednotlivých faktorov fibrinolýzy.

Indikácie na použitie: lokálna hyperfibrinolýza – pooperačné a postportálne krvácanie; hypermenorea; generalizovaná primárna a sekundárna hyperfibrinolýza v pôrodníctve a chirurgii; počiatočné štádium syndrómu DIC atď.

Vedľajšie účinky: zriedkavo alergie; embryotoxický účinok; Pri rýchlom podávaní - malátnosť, nevoľnosť.

Antikoagulanciá

HEPARÍN je prirodzený faktor proti zrážaniu krvi produkovaný žírnymi bunkami. Heparín je súhrnný názov pre skupinu lineárnych aniónových polyelektrolytov, ktoré sa líšia počtom zvyškov kyseliny sírovej. Existujú heparíny s vysokou a nízkou molekulovou hmotnosťou.

Heparín je nový galenický liek získavaný z pľúc a pečene hovädzieho dobytka. Je to najsilnejšia organická kyselina vďaka svojim zvyškom kyseliny sírovej a prítomnosti karboxylových skupín, čo jej dáva veľmi silný negatívny náboj. Preto v skutočnosti patrí k aniónovým polyelektrolytom. V dôsledku negatívneho náboja v krvi sa heparín spája s kladne nabitými komplexmi a sorbuje sa na povrchu membrán endotelových buniek a makrofágov, čím obmedzuje agregáciu a adhéziu krvných doštičiek. Účinok heparínu do značnej miery závisí od plazmatickej koncentrácie antitrombínu III.

Farmakologické účinky heparínu:

1) heparín má antikoagulačný účinok, pretože aktivuje antitrombín III a ireverzibilne inhibuje faktory IXa, Xa, Xla a XIIa koagulačného systému;

2) mierne znižuje agregáciu krvných doštičiek;

3) heparín znižuje viskozitu krvi, znižuje vaskulárnu permeabilitu, čo uľahčuje a urýchľuje prietok krvi a zabraňuje rozvoju stázy (jeden z faktorov prispievajúcich k tvorbe trombu);

4) znižuje obsah cukru a lipidov v krvi, pôsobí antiskleroticky, inhibuje syntézu imunoglobulínov, ACTH, aldosterónu a tiež viaže histamín, serotonín, čím vykazuje antialergický účinok;

5) heparín má draslík šetriace, protizápalové, analgetické účinky. Okrem toho heparín pomáha zvyšovať diurézu a odstraňuje spazmus koronárnych artérií.

Indikácie na použitie:

1) na akútnu trombózu, tromboembolizmus (akútny infarkt myokardu, trombóza pľúcnej artérie, obličkových žíl), tromboembolizmus u tehotných žien;

2) pri práci s prístrojmi na umelý krvný obeh, umelými obličkami a srdcom;

3) v laboratórnej praxi;

4) na popáleniny a omrzliny (zlepšenie mikrocirkulácie);

5) pri liečbe pacientov v počiatočných štádiách syndrómu DIC (s fulminantnou purpurou, ťažkou gastroenteritídou);

6) pri liečbe pacientov s bronchiálnou astmou, reumatizmom, ako aj pri komplexnej liečbe pacientov s glomerulonefritídou;

7) počas mimotelovej hemodialýzy, hemosorpcie a nútenej diurézy;

8) ako antialergické činidlo (bronchiálna astma);

9) v komplexe terapeutických opatrení pre pacientov s aterosklerózou.

Vedľajšie účinky:

1) rozvoj krvácania, trombocytopénia (30%);

2) závraty, nevoľnosť, vracanie, anorexia, hnačka;

3) alergické reakcie, hypertermia.

Na odstránenie komplikácií (hemorágií) sa do žily vstrekujú heparínové antidotá - PROTAMINA SULFATE vo forme 5% roztoku alebo POLIBREN. 1 mg protamín sulfátu neutralizuje 85 jednotiek heparínu; vstrekujte pomaly).

Naraz sa pacientovi s akútnou trombózou podá intravenózne v priemere 10 000 jednotiek. Môže sa podávať intramuskulárne a subkutánne (v oblasti najmenšej vaskularizácie). V posledných rokoch sa na prevenciu trombózy odporúča podávať 5000 jednotiek heparínu subkutánne alebo intradermálne každých 6-8 hodín. Heparínová masť je dostupná aj v tubách po 2500 jednotkách. Inhalácia vo forme aerosólu, ako antialergické činidlo, sa liek podáva pomocou ultrazvukového inhalátora v dávke 500 jednotiek / kg za deň.

HIRUDIN a jeho prípravky (hirudont a pod.) je produktom pijavíc. Využívajú sa antikoagulačné a protizápalové účinky týchto liekov. Predpísané lokálne (masti a gély) na povrchové zápaly žíl, žilovú trombózu, trofické vredy na nohách, furunkulózu, zápaly lymfatických uzlín, na zlepšenie hojenia stehov po úrazoch a popáleninách.

Vedľajší účinok - alergické reakcie (vyrážka, svrbenie, Quinckeho edém).

HYDROCITRÁN SODNÝ sa používa len na konzerváciu krvi. Anión kyseliny citrónovej sa spája s iónom vápnika, ktorý viaže jeho aktivitu. Látka sa pridáva v nadbytku. Pacient by ho nemal používať, pretože hydrogéncitrát sodný blokuje ióny vápnika a pacient pociťuje arytmiu, s možným rozvojom srdcového zlyhania a zástavy srdca.

Niekedy sa predpisuje perorálne na odstránenie hyperkalcémie a na liečbu otravy srdcovými glykozidmi.

Ak je pacientovi podané až 500 ml krvnej konzervy, nevyžaduje si to žiadne ďalšie opatrenia. Ak sa krv podáva v objeme väčšom ako 500 ml, potom na každých 50 ml nad 500 ml objemu transfúzovanej krvi pridajte 5 ml 10% roztoku chloridu vápenatého.

Z veľkého počtu antikoagulancií sú najčastejšie lieky kumarínovej skupiny.

NEODICUMARIN, SINKUMAR, WARFARIN, DICUMARIN, FEPROMARONE, FENYLIN sú vo farmakodynamike veľmi podobné. Ich mechanizmus účinku je spôsobený tým, že ide o antivitamíny K, to znamená, že pôsobia ako antagonisty vitamínu K.

Potlačením jeho aktivity tieto lieky inhibujú syntézu prokonvertínu (faktor VII), protrombínu (faktor II), ako aj faktorov zrážanlivosti krvi IX a X, ktoré sú potrebné pre koagulačnú homeostázu, teda pre tvorbu fibrínových zrazenín. Tieto lieky nepôsobia okamžite, ale po 8-24 hodinách, to znamená, že ide o pomaly pôsobiace látky s kumulatívnymi vlastnosťami. Okrem toho rôzne lieky v tejto skupine majú rôznu rýchlosť a silu účinku a rôzne stupne akumulácie. Ďalšou vlastnosťou je vysoká doba pôsobenia.

Tieto lieky sa užívajú iba perorálne, pretože sa dobre vstrebávajú, potom sa krvným obehom dostanú späť do čreva, uvoľnia sa do lúmenu čreva a opäť sa absorbujú (recirkulácia). Všetky lieky tvoria slabú väzbu s plazmatickými proteínmi a sú z nej ľahko vytesnené inými liekmi.

Indikácie na použitie:

1) na zníženie zrážanlivosti krvi na prevenciu a liečbu trombózy, tromboflebitídy a tromboembólie (infarkt myokardu), embolických mŕtvic;

2) v chirurgii na prevenciu trombózy v pooperačnom období.

Vedľajšie účinky sú zriedkavo zaznamenané vo forme dyspeptického syndrómu (nevoľnosť, vracanie, hnačka, strata chuti do jedla). Pri farmakoterapii liekmi ako neodikumarín dochádza ku komplikáciám v podobe krvácania v dôsledku predávkovania, pri správnej dávke, avšak bez zohľadnenia liekových interakcií. Napríklad pri súčasnom podávaní neodikumarínu a butadiónu alebo salicylátov. V tomto prípade je možné krvácanie aj cez neporušenú cievnu stenu, napríklad u pacientov s peptickým vredom. Liečba sa má vykonávať za neustáleho monitorovania hladiny protrombínu v krvi. Pri krvácaní sa podáva roztok vikasolu, vitamínu P, rutínu, chloridu vápenatého a transfúziou 70-100 ml darcovskej krvi.

Liečba antikoagulanciami je pre lekára náročná úloha. Je potrebné sledovať protrombínový index, ktorý by mal byť 40-50. Liečba je prísne individuálna.

Existuje niekoľko kontraindikácií na použitie tejto skupiny liekov:

1) otvorené rany, žalúdočné vredy;

2) endokarditída;

3) hepatitída, cirhóza pečene;

4) hroziaci potrat;

5) ochorenie obličiek.

Fibrinolytiká

FIBRINOLYSIN sa získava z krvnej plazmy darcu. Ako proteolytický enzým rozkladá fibrín a pôsobí na povrch krvnej zrazeniny. Eliminuje len fibrínové tromby počas prvých dní ich vzniku, rozpúšťa len čerstvé fibrínové vlákna v žilách, čo vedie k rekanalizácii ciev.

Fibrinolyzín je núdzový liek predpísaný na tromboembolické stavy:

Trombóza krvných ciev v mozgu, oči;

IHD (infarkt myokardu);

Pri odstraňovaní krvnej zrazeniny z cievneho skratu.

Tento liek má významné nevýhody:

Je to veľmi drahé (vyrobené z darovanej krvi);

Nie je veľmi aktívny, nepreniká dobre do krvnej zrazeniny.

Vedľajšie účinky podania fibrinolyzínu, cudzorodej bielkoviny, sa môžu vyskytnúť vo forme alergických reakcií, ako aj nešpecifických reakcií na bielkovinu (prekrvenie tváre, bolesť pozdĺž žily, ako aj za hrudnou kosťou a v bruchu) resp. vo forme horúčky, urtikárie.

Pred použitím sa liečivo rozpustí v izotonickom roztoku v množstve 100-160 IU fibrinolyzínu na 1 ml rozpúšťadla.

STREPTOKINÁZA (streptáza, avelyzín) je modernejší liek, nepriame fibrinolytikum. Získava sa z beta-hemolytického streptokoka. Toto je aktívnejšia a lacnejšia droga. Stimuluje prechod proaktivátora na aktivátor a transformuje plazminogén na fibrinolyzín (plazmín). Liečivo je schopné preniknúť do krvnej zrazeniny (aktivovať v nej fibrinolýzu), čo ho priaznivo odlišuje od fibrinolyzínu. Streptokináza je najúčinnejšia pri ovplyvnení krvnej zrazeniny, ktorá sa vytvorila nie viac ako pred siedmimi dňami. Toto fibrinolytikum je zároveň schopné obnoviť priechodnosť ciev a odbúravanie krvných zrazenín.

Indikácie na použitie:

1) pri liečbe pacientov s povrchovou a hlbokou tromboflebitídou;

2) s tromboembolizmom pľúcnych ciev a ciev oka;

3) so septickou trombózou;

4) s čerstvým (akútnym) infarktom myokardu.

Vedľajšie účinky: 1) alergické reakcie (protilátky proti streptokokom); 2) krvácania; 3) pokles hladiny hemoglobínu, hemolýza červených krviniek (priamy toxický účinok).

U nás bol na báze streptokinázy syntetizovaný STREPTODECASE, podobný liek s dlhodobejším účinkom. Možné sú aj alergické reakcie na tento liek.

UROKINÁZA je liek syntetizovaný z moču. Považuje sa za modernejší liek a vyvoláva menej alergických reakcií ako streptokináza.

Všeobecná poznámka: pri použití veľkého množstva fibrinolytík v organizme dochádza kompenzačne k rozvoju procesov zrážania krvi. Preto sa všetky tieto lieky musia podávať spolu s heparínom. Okrem toho sa pri používaní tejto skupiny liekov neustále monitoruje hladina fibrinogénu a trombínový čas.

Protidoštičkové látky

KYSELINA ACETYLSALICYLOVÁ môže ireverzibilne blokovať doštičkovú cyklooxygenázu. Vďaka tomu u nich rýchlo klesá tvorba tromboxánu A, ktorý je najsilnejším endogénnym agregátom a vazokonstriktorom.

Okrem inhibície adhézie krvných doštičiek ASA vo veľkých dávkach narúša tvorbu fibrínových zrazenín.

Pre kliniku je potrebné poznamenať niekoľko veľmi dôležitých bodov:

1. Prevencia agregácie krvných doštičiek pomocou ASA pri použití veľmi malých dávok. Optimálna dávka pre tento účinok je od 20 do 40 mg denne. Užívanie 30-40 mg aspirínu blokuje agregáciu krvných doštičiek na 96 hodín. Dávka 180 mg denne ireverzibilne inhibuje enzým doštičkovú cyklooxygenázu (COX). Veľké dávky, rovnajúce sa 1000 - 1500 mg ASA denne, môžu potlačiť COX v cievnej stene, čo môže vyvolať tvorbu trombu.

2. ASA ako NSAID pôsobí niekoľko hodín po podaní. Súčasne antiagregačný účinok trvá, kým krvné doštičky žijú, to znamená 7 dní, pretože inhibícia COX v nich je ireverzibilným javom, ktorý nie je znova syntetizovaný platničkou. Približne po týždni sa obnoví nová populácia krvných doštičiek s primeraným prísunom COX.

Ak vezmeme do úvahy tieto skutočnosti, možno pochopiť, prečo sa pri užívaní malých dávok ASA znižuje koagulácia a nedochádza ku krvácaniu.

Indikácie na použitie ASA (ako protidoštičkového činidla):

1) prevencia výskytu arteriálnych krvných zrazenín;

2) s angínou pectoris;

3) na hypertenziu;

4) s aterosklerózou.

Ako protidoštičkový liek sa liek predpisuje podľa nasledujúcej schémy: prvý deň 0,5 - 2-krát, potom 0,25 za deň niekoľko mesiacov a niekedy rokov. Na zníženie rizika ulcerogenézy bol vydaný MIKRISTIN, granulovaný mikrokryštalický prípravok ASA, uzavretý v polyvinylacetátovom obale.

Pre podobné indikácie sa predpisuje aj indobufen.

DIPIRIDAMOLE (chirantil, persantyl) je antianginózna látka. Kompetitívny inhibítor fosfodiesterázy. Dipyridamol bráni agregácii krvných doštičiek obmedzením agregačných faktorov v nich (cAMP sa hromadí v krvných doštičkách). Vo všeobecnosti sa liek považuje za slabé protidoštičkové činidlo.

Indikácie na použitie:

1) na prevenciu trombózy;

2) pri liečbe pacientov so syndrómom DIC (v kombinácii s heparínom);

3) na prevenciu DIC syndrómu pri infekčných toxikózach;

4) počas dehydratácie;

5) u pacientov s protetickými srdcovými chlopňami;

6) počas hemodialýzy;

7) na angínu pectoris a infarkt myokardu.

Vedľajšie účinky: krátkodobé začervenanie tváre, tachykardia, alergické reakcie.

Moderným protidoštičkovým činidlom je liek TICLOPIDINE (ticlid), nové selektívne protidoštičkové činidlo, ktoré je účinnejšie ako ASA.

Tiklid inhibuje agregáciu a adhéziu krvných doštičiek. Liek stimuluje tvorbu prostaglandínov a zlepšuje mikrocirkuláciu.

Indikácie na použitie:

1) ischemické a cerebrovaskulárne ochorenia;

3) ischémia končatín;

4) retinopatia (diabetes mellitus atď.);

5) pri posune krvných ciev.

Vedľajšie účinky: bolesť žalúdka, hnačka, vyrážka, závraty, žltačka, znížený počet bielych krviniek a krvných doštičiek.

CLOPIDOGrel (Plavix) selektívne a ireverzibilne blokuje väzbu agregačných faktorov na receptory krvných doštičiek, potláča ich aktiváciu, zabraňuje sorpcii fibrinogénu a inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Indikované: prevencia aterotrombotických príhod u pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu, ischemickú cievnu mozgovú príhodu; prevencia aterotrombotických príhod (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou) u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom.

Protidoštičkové protidoštičkové látky sú lieky zo skupiny metylxantínov: aminofylín, ako aj teonikol (xantinol nikotinát, komplavín, xavín) atď.

TEONIKOL (xantín nikotinát) má vazodilatačný účinok, zlepšuje cerebrálnu cirkuláciu a znižuje agregáciu krvných doštičiek.

Indikácie na použitie:

1) cievne kŕče končatín (endoarteritída, Raynaudova choroba);

2) trofické vredy končatín.

Nežiaduce účinky: pocit tepla, začervenanie tváre, krku, celková slabosť, závraty, tlak v hlave, dyspepsia.

PENTOXIFYLLINE alebo Trental. Hlavným účinkom lieku je zlepšenie reologických vlastností krvi (viskozita). Podporuje ohybnosť červených krviniek, čo zlepšuje ich prechod cez kapiláry (priemer červených krviniek je 7 mikrónov a priemer kapilár je 5 mikrónov).

Keďže trental zvyšuje ohybnosť červených krviniek, obmedzuje agregáciu krviniek a znižuje hladinu fibrinogénu, v konečnom dôsledku znižuje viskozitu krvi a robí ju tekutejšou, čím sa znižuje odpor voči prietoku krvi. Zlepšenie reologických vlastností krvi nastáva pomaly. Účinok sa dostaví po 2-4 týždňoch.

Indikácie na použitie:

1) pri poruchách periférnej cirkulácie:

Raynaudova choroba;

Diabetická angiopatia;

Cievna patológia oka;

2) na poruchy cerebrálnej a koronárnej cirkulácie;

3) s obehovým šokom.

Trental je kontraindikovaný počas tehotenstva, u pacientov s krvácaním a infarktom myokardu. Nežiaduce účinky: nevoľnosť, anorexia, hnačka, závraty, sčervenanie tváre.

Ako protidoštičkové látky sa používajú aj lieky nahrádzajúce plazmu – nízkomolekulárne dextrány (polyméry glukózy). Sú to predovšetkým roztoky stredne molekulárnej frakcie dextránu: 6% roztok polyglucínu, 10% roztok reopolyglucínu (najmä tohto liečiva), ako aj reogluman, rondex. Tieto látky „riedia“ krv, znižujú jej viskozitu, obaľujú krvné doštičky a červené krvinky, čím prispievajú k ich protidoštičkovému účinku, zlepšujú pohyb tekutín z tkanív do ciev, zvyšujú krvný tlak a majú detoxikačný účinok.

Indikácie na použitie: šok, trombóza, tromboflebitída, endarteritída, peritonitída atď. (na zlepšenie kapilárneho prietoku krvi).

Vedľajšie účinky: alergické reakcie.

Antianemické lieky

Na posilnenie krvotvorby a odstránenie kvalitatívnych porúch erytropoézy sa používajú antianemiká.

Anémia sa môže vyvinúť v dôsledku nedostatočnosti rôznych hematopoetických faktorov:

Železo (anémia z nedostatku železa);

Niektoré vitamíny (nedostatok B 12, nedostatok folátu, nedostatok E);

Proteín (nedostatok bielkovín).

Okrem toho je veľmi významná úloha dedičných porúch erytropoézy, nedostatku medi a horčíka. Existujú hypochrómne a hyperchrómne anémie. Hyperchrómna anémia vzniká pri nedostatku vitamínov B (kyselina listová - Bc a kyanokobalamín - B 12). Všetky ostatné anémie sú hypochrómne. Výskyt anémie je vysoký, najmä u tehotných žien.

Antianemiká používané na hypochrómnu anémiu

Najčastejšie je hypochrómna anémia pôvodu z nedostatku železa. Nedostatok železa môže byť spôsobený:

· nedostatočný príjem železa do tela plodu a dieťaťa;

· slabá absorpcia z čreva (malabsorpčný syndróm (nedostatok vstrebávania v tenkom čreve), zápalové ochorenia čriev, užívanie tetracyklínov a iných antibiotík);

· nadmerná strata krvi (helmintické zamorenie, krvácanie z nosa a hemoroidov);

· zvýšená spotreba železa (intenzívny rast, infekcie).

Železo je nevyhnutnou súčasťou mnohých enzýmov.

Pri nedostatku železa sa znižuje obsah hemoglobínu (farebný index je menší ako jedna), ako aj aktivita dýchacích enzýmov v tkanivách (hypotrofia).

Železo sa vstrebáva v dvanástniku, ako aj v iných častiach tenkého čreva. Trojmocné železo prijaté z potravy sa vplyvom kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku premieňa na dvojmocné železo. Železné železo sa dobre vstrebáva. Vápnik, fosfáty obsiahnuté v mlieku, najmä kravskom, kyselina fytová, tetracyklíny narúšajú vstrebávanie železa. Maximálne množstvo železa (železnatého, ktoré môže vstúpiť do tela za deň, je 100 mg).

Železo sa vstrebáva v dvoch fázach.

Znížená zrážanlivosť krvi ohrozuje človeka vývojom život ohrozujúcich patológií. Môžu sa spustiť rôzne choroby. Porušenie by sa malo riešiť včas. Na tento účel sa používajú lieky, ktoré zvyšujú zrážanlivosť krvi.

Prečo sa krv zle zráža?

Zlá zrážanlivosť sa vyskytuje u ľudí, ktorí nemajú v tele dostatok látok, ktoré sú za tento proces zodpovedné. Ide o množstvo bielkovín. Ich koncentrácia a kvalita ovplyvňuje schopnosť zrážania krvi.

Porušenie sa vyskytuje v dôsledku prítomnosti dedičných chorôb v ľudskom tele. Symptómy patológií sú zhoršenie koagulácie alebo jej úplná absencia.

Krv sa nemusí dobre zrážať v dôsledku chorôb získaných počas života. Zoznam obsahuje:

• Hemofília. Hlavným znakom patológie je znížená koagulabilita.
• Von Willebrandova choroba. Charakteristickým znakom ochorenia je, že telu úplne alebo čiastočne chýba bielkovina, bez ktorej krv stráca schopnosť zrážania.
• Nedostatok vitamínu K v tele.
• Karcinóm pečene. To je to, čo sa nazýva zhubný nádor. Vyvoláva postupný rozklad orgánových buniek.
• Infekčné patológie pečene a iné ochorenia vedúce k tvorbe jaziev na orgáne. Príklad: hepatitída alebo cirhóza.
• Dlhodobá liečba silnými antibakteriálnymi látkami alebo liekmi, ktoré odstraňujú krvné zrazeniny. Dlhodobá liečba liekmi na riedenie krvi.
• Nedostatok vápnika v tele. Tento mikroelement môže vyvolať tvorbu krvnej zrazeniny.
• Určité typy anémie. Ide o anémiu, pri ktorej dochádza k masívnej a predčasnej deštrukcii červených krviniek. Výsledkom je, že telo začne aktívne produkovať červené krvinky, čím sa zastaví produkcia krvných doštičiek.
• leukémia. Krvné ochorenie vyvoláva tvorbu všetkých krviniek.
• Poškodenie krvných ciev v dôsledku rán alebo traumy. Z tohto dôvodu sa stráca veľa krvi a telo nemá čas obnoviť požadovaný objem.

Počas tehotenstva sa zrážanlivosť zhoršuje v dôsledku hormonálnej nerovnováhy. Hormóny negatívne ovplyvňujú fungovanie imunitného systému, čo ovplyvňuje proces koagulácie. To vedie k odtrhnutiu placenty, krvácaniu po pôrode, predčasnému pôrodu a potratu.

Cievne poškodenie

Všeobecné vlastnosti liekov

Lieky, ktoré zvyšujú zrážanlivosť krvi, sa v lekárskej literatúre nazývajú hemostatiká. Majú priamy a nepriamy mechanizmus účinku. Líšia sa špecifickosťou svojho vplyvu. Používajú sa na liečbu ľudí a na liečbu zvierat vo veterinárnej medicíne.

Priame koagulanty zahŕňajú biologické zložky, ktoré napomáhajú zrážaniu krvi. Používa sa na lokálne použitie alebo sa podáva injekčne.

Kontraindikácie používania takýchto liekov na zrážanie krvi sú ľudia, ktorí utrpeli infarkt myokardu, trpia zvýšenou tvorbou trombov alebo hyperkoaguláciou.

Koagulanty, ktoré majú nepriamy účinok, sa vyrábajú na báze vitamínu K. Ich klasifikácia vo farmakológii zahŕňa činidlá s hormonálnymi vlastnosťami. Pôsobia vo vnútri tela.

Existujú lieky podporujúce zrážanlivosť krvi – inhibítory fibrinolýzy. Sú syntetického alebo živočíšneho pôvodu. Medzi ne patrí kyselina aminokaprónová: liek "Amben".

Stimulanty agregácie krvných doštičiek môžu zvýšiť zrážanlivosť krvi. Pomôžte krvným doštičkám zlepiť sa, čo zabráni strate krvi. Takéto lieky zahŕňajú "Serotonín", "Chlorid vápenatý".

Lekári predpisujú lieky, ktoré pomáhajú znižovať priepustnosť krvných ciev, napríklad: Adroxon, Iprazokh, kyselina askorbová. Takéto výrobky sú rastlinného pôvodu, vyrobené z kaliny, žihľavy, rebríka a iných bylín.

Dôležité!!! Zoznam liekov na zrážanie krvi je obrovský. Zo všetkých odrôd musí ošetrujúci lekár vybrať vhodný liek. Počas liečby je potrebné sledovanie lekárom. Samoliečba je zakázaná.

Základné lieky

Aby ste sa zoznámili, stojí za to bližšie sa pozrieť na lieky, ktoré zvyšujú zrážanlivosť krvi. Zoznam hlavných účinných liekov.

"Fibrinogén"

Na normalizáciu koagulácie je predpísaný fibrinogén. Dostupné vo forme poréznej hmoty. Používa sa na systémový účinok na telo.

Liečivo sa získava z plazmy darcovskej krvi. Injikuje sa do cievy, po ktorej sa účinná látka premení na fibrín, ktorý tvorí krvné doštičky.

Používa sa v núdzových situáciách, keď je potrebné rýchlo normalizovať koaguláciu. Maximálny účinok lieku sa pozoruje pri veľkej strate krvi, v dôsledku čoho sa stratí veľké množstvo krvných doštičiek. Často sa používa na gynekologické a onkologické patológie.

Na zvýšenie schopnosti zrážania krvi sa liek vstrekuje do žily. Na tento účel sa umiestni kvapkadlo tak, aby látka pomaly vstúpila do tela. Predtým rozpustite v určitom množstve vody. Môže byť použitý vo forme filmu. Aplikuje sa na miesto, kde sa pozoruje krvácanie.

"Fibrinogén"

"trombín"

Najčastejšie sa vyskytuje užívanie lieku, ktorý zlepšuje zrážanlivosť krvi. Vyrába sa vo forme prášku. Má priamy účinok. Používa sa na lokálnu terapiu.

Pred použitím zrieďte. Toto sa robí nasledovne: prášok sa pridá do fyziologického roztoku. V dôsledku toho sa vytvorí zmes protrombínu, vápnika a tromboplastínu.

Na lokálnu liečbu sa liek používa v prípade menšieho krvácania, modrín, straty krvi z parenchýmových orgánov, ktoré neohrozujú ľudský život. Pomerne často sa trombín používa, keď je orgán poškodený počas operácie alebo biopsie.

Zubní lekári to praktizujú, aby eliminovali nadmerné krvácanie z ďasien. Za týmto účelom sa hemostatická špongia impregnuje liekom a aplikuje sa na miesto krvácania.

V niektorých prípadoch sa používa vnútorne. Predtým sa prášok rozpustí v chloride sodnom alebo v lieku Ambien. Indikáciou na perorálne podanie je závažné krvácanie do žalúdka. Ak krv prúdi do dýchacích ciest, liek sa podáva inhalačne.

"trombín"

"Vikasol"

Týmto koagulantom je menadion bisulfit sodný, ktorý má nepriamy účinok. Je syntetickej povahy a považuje sa za analóg vitamínu K. Vyrába sa vo forme tabliet alebo roztoku. Používa sa na urýchlenie procesu tvorby fibrínových zrazenín.

Samotný liek nemá žiadny vplyv na telo. Vitamíny, ktoré sa z neho vyrábajú, obnovujú zrážanlivosť: vitamín K. Tvorba vitamínov si vyžaduje čas, takže účinok sa pozoruje po 12 hodinách. To platí pre užívanie tabletiek. Ak sa podáva intravenózne, liek účinkuje oveľa skôr.

• Viac ako mesiac užívania antagonistov vitamínu K a širokospektrálnych antibakteriálnych liekov.
• Použitie sulfónamidových liekov.
• Vykonávanie preventívnych opatrení proti hemoroidom u dojčaťa.
• Vývoj cystickej fibrózy.
• Pravidelná hnačka u detí.
• Komplikácie počas tehotenstva.
• Hepatitída typu A.
• Ťažká strata krvi.

Dôležité!!! Pri užívaní antagonistov spolu s Vikasolom sa pozoruje zníženie účinku poslednej inštancie.

"Vikasol"

Inhibítory fibrinolýzy

Pomerne často sa odporúča použitie inhibítorov fibrinolyzínu na zvýšenie zrážanlivosti krvi. Z nich môžeme vyzdvihnúť kyselinu aminokaprónovú, ktorá je syntetického pôvodu.

Liečivo sa predáva v lekárni vo forme prášku. Použitie kyseliny umožňuje spomaliť proces prechodu plazminogénu na plazmín. To pomáha fibrínovým zrazeninám pretrvávať po dlhú dobu.

Droga má protišokový účinok, nemá škodlivé účinky na organizmus a rýchlo sa z neho vylučuje močom. Kyselina sa vstrekuje do tela intravenózne.

Dobrým liekom na zrážanie krvi je Ambien. Syntetický liek, ktorý má antifibrinolytické vlastnosti.

Stimulátory agregácie krvných doštičiek

Agregácia predstavuje poslednú fázu zrážania krvi, pri ktorej sa krvné doštičky zlepujú a bránia uvoľňovaniu krvi. Pri poškodení cievy vzniká zložka nazývaná adenozíndifosfát. Táto látka podporuje zhlukovanie krvných doštičiek v poranenej oblasti.

Nasledujúce lieky sú izolované zo stimulátorov agregácie krvných doštičiek:

1. Serotonín. Používa sa ako injekcia do žily alebo svalu. Použitie produktu sa odporúča ľuďom s trombocytopéniou a trombocytopatiou. Liek zvyšuje koncentráciu krvných doštičiek v krvi, podporuje zhlukovanie a zabraňuje strate krvi. Deti môžu liek užívať v extrémnych prípadoch, pretože vedie k spazmu hladkého svalstva priedušiek a črevných ciev.
2. Adroxon. Liek adrenochróm, metabolit adrenalínu, zvyšuje koaguláciu pri malých kapilárnych krvácaniach. Liečivo preniká hlboko do stien krvných ciev. Liek je predpísaný na lokálnu terapiu a na injekciu do svalu alebo pod kožu.
3. Chlorid vápenatý. Podieľa sa na adhézii krvných doštičiek, vyvoláva aktívnu tvorbu trombínu a fibrínu. Používa sa v prípade krvácania, ktoré je sprevádzané znížením koncentrácie vápnika v krvi.

Na zvýšenie koagulability sa používa chlorid vápenatý a glukonát vápenatý. Deťom sa nemá podávať chlorid vápenatý intravenózne, pretože to môže viesť k zástave srdca a poklesu krvného tlaku.

Čo robiť, ak nemôžete užívať lieky?

Pacienti, ktorí sú kontraindikovaní pri používaní tabliet na zrážanie krvi, musia jesť správne. Urobte menu tak, aby obsahovalo viac produktov, ktoré normalizujú schopnosť zrážania krvi.

Takéto potraviny sú bohaté na vitamín K. Zrážanlivosť krvi môžete zvýšiť, ak ich budete konzumovať denne. Strava by mala obsahovať potraviny ako kapusta, šípky, zelená zelenina, špenát, banány, mrkva, cvikla, kukurica, obilniny a strukoviny, vajcia, soľ, sója, orechy, mäso, maslo. To neznamená, že musíte jesť iba tieto potraviny. Jedálny lístok by mal byť vyvážený a pestrý.

Venujte pozornosť metódam tradičnej medicíny. Ľudia s nízkou zrážanlivosťou krvi by mali pravidelne konzumovať bobule arónie. Vypite jeho šťavu. Produkt si poradí so zvýšenou zrážanlivosťou a posilní steny ciev, čo hrá dôležitú úlohu pri rýchlom zastavení krvácania.

Ale ľudia, ktorí trpia hypotenziou, musia byť opatrní pri jarabine. Je to spôsobené tým, že bobule pomáhajú znižovať krvný tlak, čo môže len zhoršiť stav hypotenzných pacientov.

Dobrý účinok má netradičná bylinná medicína. Pomáha odvar na báze krušpánu a žihľavy. Rastliny normalizujú zrážanlivosť krvi, zvyšujú tvorbu hemoglobínu a znižujú hladinu cukru u diabetikov.

Rebríček je užitočný. S jeho pomocou sa zvyšuje zrážanlivosť, rozširujú sa cievy, potláča sa zápal. Bylina sa používa pri krvácaní. Užívanie však musí byť opatrné, keďže obsahuje toxické látky.

Na základe ich farmakologického účinku ich možno rozdeliť do nasledujúcich skupín:

1) lieky, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi (protidoštičkové látky, antikoagulanciá, fibrinolytické látky) - používajú sa pri ochoreniach sprevádzaných trombózou;

2) prostriedky podporujúce zrážanlivosť krvi (hemostatiká, koagulanty, antifibrinolytiká) - používajú sa pri krvácaní, krvácaní.

Protidoštičkové látky.

Sú to látky, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek. Zhlukovanie (zlepovanie) krvných doštičiek podporuje zrážanlivosť krvi.

Prípravy:

Kyselina acetylsalicylová (Acidum acetylsalicylicum) alebo tablety aspirínu 0,05, 0,1, 0,325 a 0,5 g perorálne raz denne, najlepšie vo forme enterosolventných tabliet. Má protizápalové, analgetické a antipyretické účinky – v súčasnosti sa široko používa ako protidoštičkový prostriedok.

Dipyridamol (Dipyridamolum) alebo Curantil - Filmom obalené tablety a dražé 0,025, 0,05 a 0,075 g perorálne 3-4 krát denne 1 hodinu pred jedlom. U pacientov s námahovou angínou môže dôjsť k záchvatu angíny pectoris v dôsledku syndrómu krádeže.

Lieky sa používajú na prevenciu infarktu myokardu a ischemickej cievnej mozgovej príhody, ako aj na ochorenia periférnych artérií.

Antikoagulanciá.

Sú to lieky, ktoré inhibujú zrážanie krvi. Pri niektorých cievnych ochoreniach (ateroskleróza, kŕčové žily atď.) sa vytvárajú priaznivé podmienky na tvorbu krvných zrazenín v lúmene ciev. To môže viesť k závažným poruchám krvného obehu, infarktu myokardu, mŕtvici atď. Na prevenciu týchto stavov sa používajú antikoagulanciá, ktoré môžu byť priame alebo nepriame.

1. Priamo pôsobiace antikoagulanciá (majú antikoagulačný účinok priamo v krvi).

Prípravy:

Heparín (Heparinum) - 5 ml fľaše (1 ml - 5000, 10000 a 20000 jednotiek). Aplikujte 5 000 - 20 000 jednotiek intravenózne a subkutánne.

Heparín pôsobí na krvné koagulačné faktory až po vytvorení komplexu s antitrombínom III, ale proces inaktivácie koagulačných faktorov pod vplyvom samotného antitrombínu III prebieha veľmi pomaly. Heparín spôsobuje zmeny v molekule antitrombínu III, čo vedie k približne 1000-násobnému zrýchleniu tohto procesu.

Používa sa na prevenciu a liečbu hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie, pri angíne pectoris a infarkte myokardu, na prevenciu trombózy periférnych tepien a na náhradu srdcovej chlopne.

Pri intravenóznom podaní sa účinok dostaví okamžite a trvá 2-6 hodín Pri subkutánnom podaní začína heparín pôsobiť po 1-2 hodinách, trvanie účinku je 8-12 hodín (predpisuje sa 2-3x denne).

Nežiaduce účinky: krvácanie, pri dlhodobom užívaní (viac ako 3 mesiace) sa môže vyvinúť osteoporóza, zriedkavo hyperkaliémia.

Nízkomolekulárne heparíny, podobne ako heparín, pôsobia na koagulačné faktory v kombinácii s antitrombínom III, ale líšia sa od heparínu v nasledujúcich vlastnostiach:

Lepšie sa vstrebávajú pri subkutánnom podaní (nízkomolekulárne heparíny – asi 90 %, štandardný heparín – 20 %);

Pôsobia dlhšiu dobu, čo umožňuje ich podávanie 1-2 krát denne;

Menej pravdepodobné, že spôsobí trombocytopéniu;

Menšie riziko vzniku osteoporózy.

V domácej praxi sa používajú nasledujúce liečivá heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou - enoxaparín sodný (Clexane), vápenatý nadroparín (Fraxiparin), sodná soľ dalteparínu (Fragmin), sodná soľ reviparínu (Clivarin).

Používa sa na prevenciu a liečbu hlbokej žilovej trombózy (najmä po operácii), na prevenciu pľúcnej embólie, ako aj na angínu pectoris a infarkt myokardu v pôrodníckej praxi. Lieky sa podávajú iba subkutánne. Dávkovanie sa uvádza v ME (medzinárodné jednotky).

Vedľajšie účinky: krvácanie, mierna trombocytopénia je možná v prvých dňoch liečby, môže spôsobiť alergické reakcie.

Antitrombín III je nevyhnutný pre antikoagulačný účinok heparínu, ako aj heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou. Používa sa pri dedičnom deficite antitrombínu III, podávaný intravenózne.

Citrát sodný (Natrii citras) je sterilný 4% roztok na konzerváciu darcovskej krvi.

2. Nepriame antikoagulanciá (znižujú syntézu koagulačného faktora - protrombínu v pečeni).

Prípravy:

Neodicumarín (Neodicumarinum) - tablety 0,1 g 3x denne s postupným znižovaním dávky, pretože kumuluje.

Fenylín - tablety 0,03 g 3 - 4 krát denne s následným znížením dávky.

Používa sa na dlhodobú prevenciu a liečbu trombózy a tromboembólie (hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia, infarkt myokardu, náhrada srdcovej chlopne), v chirurgickej praxi na prevenciu tvorby trombov v pooperačnom období. Lieky sa podávajú perorálne. Liečba sa vykonáva za povinného monitorovania hladiny protrombínu v krvnej plazme.

Nežiaduce účinky: krvácanie (preventívne podávať prípravky s vitamínom K), alergické reakcie, hnačky, poruchy funkcie pečene, nekrózy kože, prenikajú do placenty a môžu pôsobiť teratogénne, preto sú v tehotenstve kontraindikované. Okrem uvedených vedľajších účinkov môže fenylín spôsobiť inhibíciu hematopoézy.

Hemostatiká.

Na zastavenie krvácania sa používajú lieky, ktoré zvyšujú zrážanlivosť krvi, preto sa zaraďujú medzi hemostatiká (hemostatiká) alebo antihemoragické. Táto skupina zahŕňa:

1. Prípravky faktorov zrážanlivosti krvi – potreba takýchto liekov vzniká pri nedostatočnosti jedného alebo viacerých faktorov zrážanlivosti krvi.

Hemophil M a kryoprecipitát sú prípravky krvnej plazmy obsahujúce koagulačný faktor VIII.

Lieky faktora VIII sa podávajú intravenózne pri dedičnom (hemofília A) a získanom nedostatku faktora VIII.

Nežiaduce reakcie: tachykardia, arteriálna hypotenzia, dýchavičnosť. Možné sú alergické reakcie - žihľavka, horúčka, anafylaktický šok, ako aj hemolýza červených krviniek.

Všetky prípravky zrážacích faktorov získané z krvnej plazmy majú významnú nevýhodu - možnosť prenosu vírusových infekcií (HIV, hepatitída).

Lokálne sa na zastavenie krvácania používa liek trombín (Trombinum) - ide o prírodný faktor zrážanlivosti krvi, získavaný z krvnej plazmy darcu, vyrábaný v ampulkách s obsahom 0,001 g sušiny (rozpustené pred užitím v 0,9% roztoku chloridu sodného), ako aj hemostatické špongie (kolagén, želatína). Tieto lieky sa používajú na zastavenie krvácania z malých kapilár a parenchýmových orgánov.

Okrem toho sa na zastavenie maternicového, pľúcneho, obličkového, črevného a iného krvácania používajú liečivé rastlinné prípravky - listy žihľavy, rebríček, pestrec paprikový, pestrec, kôra kaliny, kvety arniky, lagochilus opojný. Liečivé rastliny sa užívajú vo forme nálevov, tinktúr a extraktov vnútorne aj lokálne.

2. Prípravky vitamínu K sa používajú pri krvácaní a iných hemoragických komplikáciách spôsobených nedostatkom tohto vitamínu v organizme. Vitamín K je nevyhnutný pre syntézu protrombínu a iných faktorov zrážania krvi v pečeni.

Prípravy:

Vicasolum je syntetická náhrada vitamínu K. Ampulky 1% roztok 1 ml na intramuskulárne podanie, tablety 0,015 g 2-krát denne.

3. Na krvácanie sa používajú aj tieto lieky:

Chlorid vápenatý (Calcii chloridum) – pôsobí protizápalovo, stabilizuje cievy. Dostupné vo forme 10% roztoku v ampulkách s objemom 10 ml podávaných pomaly intravenózne.

Glukonát vápenatý (Calcii gluconas) - dostupný vo forme 10% roztoku v ampulkách s objemom 10 ml, podávaný intravenózne a intramuskulárne. Perorálne v tabletách po 0,5 g.

Kniha: Poznámky k prednáške Farmakológia

7.2. Lieky, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť krvi.

Lieky tejto skupiny sa používajú na poruchy zrážanlivosti krvi - zníženie alebo zvýšenie aktivity koagulačných procesov.

7.2.1. LIEKY, KTORÉ ZVYŠUJÚ ZRAZENOSŤ KRVI (Koagulanty).

Na krvácanie spôsobené porušením integrity krvných ciev, zvýšenou priepustnosťou kapilárnej steny a nedostatočnou aktivitou systému zrážania krvi sa používajú hemostatické činidlá s rôznymi mechanizmami účinku. Môžu byť normálnymi zložkami systému zrážania krvi, antagonistami heparínu a fibrinolyzínu a môžu zvyšovať viskozitu krvi a znižovať priepustnosť steny kapilár.

Prirodzenými antihemoragickými faktormi sú vit. Kt (fylochinón) a vit. K2. Ide o skupinu derivátov 2-metyl-1,4-naftochinónu. Fylochinón (vit. K) sa do organizmu dostáva s rastlinnou potravou a vit. K2 m*s sa nachádza v živočíšnych produktoch a je syntetizovaný črevnou flórou Vitamíny K a K2 rozpustné v tukoch sú aktívnejšie ako syntetický vitamín K3 rozpustný vo vode (vikasol-2,3-dihydro-2-metyl-1,4-). naftochinón-2-sulfonát sodný), ktorý bol syntetizovaný na vikasol.

FARMAKOKINETIKA. Vitamíny rozpustné v tukoch (K a K2) - naftochinóny - sa vstrebávajú v tenkom čreve za prítomnosti žlče a vstupujú do lymfy a vitamíny rozpustné vo vode (K3) - do krvi. V krvi sú kombinované s plazmatickými proteínmi. Prírodný fylochinón a syntetický vitamín K (fytom-tadion) sa v orgánoch a tkanivách premieňajú na vitamín K2. Metabolity (asi 70 % podanej dávky) sa vylučujú obličkami.

Farmakodynamika. Vit. K zvyšuje zrážanlivosť krvi zvýšením syntézy protrombínu a iných faktorov zrážania krvi (VI, VII, IX, X), hlavne v pečeni. Ovplyvňuje syntézu fibrinogénu, podieľa sa na oxide fosforu. Účinok sa vyvíja pomaly - 12-18 hodín po podaní. Vikasol sa predpisuje perorálne v tabletách s hmotnosťou 0,015 g a deťom 1 ml 1% roztoku.

Ako zdroj vit. Používajú sa bylinné prípravky. Obsahujú ďalšie vitamíny, bioflavonoidy a rôzne látky, ktoré môžu podporovať zrážanlivosť krvi.

Listy žihľavy. Obsahuje vit. K, kyseliny askorbovej a pantoténovej, karotenoidy, chlorofyl, taníny, soli železa, organické kyseliny atď.

Bylina vodnej papriky. Obsahuje vitamíny (fylochinón, kyselina askorbová, vitamín G, retinol, tokoferol, kalciferol) a flavonoidy, triesloviny atď.

Indikácie. Vit. K je najúčinnejší v prípadoch hypotrombinémie (žalúdočné, črevné, hemoroidné, gynekologické, pľúcne krvácanie, ako aj z kapilár v dôsledku traumy a operácie, radiačné poranenia). Predpisuje sa profylakticky pred operáciou, pôrodom, pri ochoreniach pečene, pri dlhodobej liečbe sulfónamidovými liekmi a antibiotikami (inhibujú črevnú flóru, ktorá syntetizuje vitamín K2) -

Kontraindikácie: tromboembolizmus, zvýšená zrážanlivosť krvi.

Prípravky vápnika sú obzvlášť zaujímavé ako aktivátory systému zrážania krvi. Dobre sa vstrebávajú. V krvi sú v zlúčeninách a v ionizujúcom stave (aktívny a ionizujúci vápnik). Ukladajú sa v kostnom tkanive a vylučujú sa cez črevá a čiastočne cez obličky.

FARMAKODYNAMIKA. Vápenaté ióny stimulujú tvorbu tromboplastínu, premenu protrombínu na trombín a polymerizáciu fibrínu. Znížte priepustnosť stien krvných ciev.

Indikácie: žalúdočné, črevné, pľúcne, maternicové krvácanie spôsobené trombocytopéniou, zvýšená priepustnosť cievnej steny. Počas transfúzie krvi sa oplatí podávať doplnky vápnika (čerstvý citrát a konzerva). V takýchto prípadoch citrátové anióny viažu nielen vápenaté ióny krvi, ktorá je transfúziou, ale môžu viazať aj časť vápenatých iónov príjemcu.

Chlorid vápenatý sa podáva intravenózne pomaly (5-15 ml 10% roztoku) a perorálne (1 polievková lyžica 10% roztoku 3-4 krát denne).

Glukopát vápenatý sa podáva intravenózne, intramuskulárne (10 ml 10% roztoku) a perorálne (1-5 g).

Trombín sa používa lokálne na zastavenie krvácania z malých ciev pri operáciách a úrazoch. Gázové tampóny sa namočia do roztoku trombínu a priložia sa na krvácajúce povrchy. Môže sa podávať inhalačne, vo forme aerosólu.

Fibrinogén je proteín v ľudskej krvnej plazme. Účinné v prípadoch hypofib-rinogenémie, veľkých krvných strát, radiačných poranení a ochorení pečene.

Čerstvo pripravený roztok sa podáva intravenózne. Kontraindikované u pacientov s infarktom myokardu.

Bylina Kapsička pastierska – obsahuje kyselinu askorbovú, triesloviny, organické kyseliny, inozitol, glykozidy, fytoncídy atď.

Predpísané pacientom s pľúcnym, žalúdočným, črevným, obličkovým, maternicovým krvácaním, najmä v prípade nedostatočnej tvorby fibrínu.

Etamzilát - znižuje priepustnosť stien krvných ciev, podporuje tvorbu tromboplastínu. Používa sa na prevenciu a zastavenie krvácania z parenchýmu.

Predpísané lokálne, perorálne, intravenózne a intramuskulárne.

Protamín sulfát je proteínový prípravok získaný zo spermií lososa. Má schopnosť kombinovať sa s heparínom, inak je voči nemu rezistentný.

Predpísané predovšetkým na neutralizáciu heparínu v prípadoch nadmerného podávania ako antikoagulancia.

1% roztok sa podáva intravenózne prúdom a kvapkaním. Môže sa pozorovať pokles krvného tlaku, bradykardia a alergické reakcie.

Kontraindikácie: trombocytopénia, arteriálna hypotenzia, nedostatočná funkcia kôry nadobličiek.

7.2.2. ANTIKOAGULANTY.

Antikoagulanciá sa používajú na prevenciu a zastavenie tvorby trombu, ktorá už začala. Široko používaný v kardiológii, pretože zvýšená zrážanlivosť krvi sa pozoruje u pacientov s hypertenziou, aterosklerózou a inými ochoreniami.

V závislosti od mechanizmu účinku, rýchlosti a trvania účinku sa tieto lieky delia na

priame a nepriame antikoagulanciá. Patria sem fibrinolytické činidlá, ktoré podporujú lýzu krvných zrazenín a tie, ktoré zabraňujú ich tvorbe.

7.2.2.1. ANTIKOAGULANTY PRIAMY ÚČINOK.

Táto skupina antikoagulancií sa vyznačuje rýchlym účinkom. Inaktivujú faktory zrážania krvi.

Heparín je glykozaminoglykán (m-kopolysacharid), ktorý je produkovaný bazálnymi granulocytmi spojivového tkaniva (žírnych buniek). Pozostáva zo zvyškov kyseliny D-glukurónovej a glykozamínu esterifikovaných kyselinou sírovou, ktorá mu dodáva negatívny náboj. Molekulová hmotnosť heparínu je takmer 16 000 D.

Heparín sa nachádza v pečeni, pľúcach, slezine, svaloch atď. Získava sa z pľúc hovädzieho dobytka a črevnej sliznice ošípaných. Prvýkrát vo svojej čistej forme bol heparín odstránený z pečene v roku 1922 (hepar - odtiaľ jeho názov).

Farmakokinetika. Po subkutánnom podaní sa maximálna hladina v krvnej plazme dosiahne po 40-60 minútach, intramuskulárne po 15-30 minútach, intravenózne po 2-3 minútach. Viaže sa z 95 % na bielkoviny krvnej plazmy a tiež sa reverzibilne viaže na rôzne proteázy zapojené do procesu zrážania krvi. Zachytávajú ho bunky mononukleárneho fagocytového systému, v ktorých sa môže čiastočne rozpadnúť. Čiastočne metabolizovaný v pečeni. Doba podávania z krvi po injekcii do žily závisí od dávky a je 60-150 minút. Takmer 20 % podanej dávky sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme, ako aj vo forme uroheparínu. V prípade zlyhania pečene sa heparín hromadí.

Farmakodynamika. Ako antikoagulant potláča zhlukovanie a aglutináciu krvných doštičiek, fázu tvorby tromboplastiky, trombínu a fibrínu. Pôsobí tiež fibrinolyticky aktiváciou faktorov, ktoré uskutočňujú fibrinolýzu. Heparín ovplyvňuje hlavné zložky systému zrážania krvi a možno ho považovať za univerzálny antikoagulant.

Okrem účinku na koaguláciu má heparín ďalšie dôležité biologické vlastnosti. Aktivuje lipoproteínové lipázy, znižuje koncentráciu cholesterolu a lipoproteínov v krvi, potláča hyaluronidázu, znižuje priepustnosť cievnej steny, reakciu antigén-protilátka. Zlepšuje mikrocirkuláciu, zvyšuje diurézu (antagonizmus s aldosterónom).

Podieľa sa na látkovej premene tkanív – znižuje hladinu glukózy, zvyšuje obsah P-globulínu v krvi, zvyšuje odolnosť voči hypoxii a niektorým exotoxínom.

Indikácie: trombóza a embólia rôznej lokalizácie, prevencia a obmedzenie tvorby trombov so zvýšenou zrážanlivosťou krvi, prevencia zrážanlivosti krvi pri prekrvení pri operáciách srdca, veľkých ciev, umelej obličky, transfúzie krvi.

Heparín sa používa aj ako liek, ktorý pomáha znižovať cholesterol a P-lipoproteíny v krvi, zlepšuje mikrocirkuláciu a koronárnu cirkuláciu, ako imunosupresívum a protizápalové liečivo pri autoimunitných ochoreniach (reumatoidná artritída).

Heparín sa podáva podľa indikácií intravenózne, intramuskulárne, subkutánne od 5 000 do 20 000 jednotiek denne, v priebehu - až do 40 000 - 80 000 jednotiek. Jedna jednotka účinku (AU) je najmenšie množstvo heparínu, ktoré zabraňuje zrážaniu 1 ml krvi počas dňa. Po injekcii do žily účinok trvá 4-5 hodín, intramuskulárne - asi 6, subkutánne - 8-12 hodín Lokálne v prípadoch tromboflebitídy, trofických vredov končatín sa predpisuje vo forme masti.

Dávky heparínu sa stanovujú individuálne v závislosti od citlivosti pacientov naň. Ľudia s nadváhou, pacienti s hypertenziou, aterosklerózou sú menej citliví na heparín ako chudí ľudia, s poruchou funkcie pečene a obličiek.

Na stanovenie znášanlivosti heparínu je potrebné vykonať test citlivosti. Pod kožu sa vstrekne 0,1 ml roztoku heparínu a každú pol hodinu sa počíta počet krvných doštičiek. Pokles ich počtu pod 50 000 naznačuje anafylaktický stav. Heparín sa nemá podávať.

Vedľajší účinok. Renálne, nazálne krvácanie, hematómy s vnútornými ulceróznymi injekciami a injekciou pod kožu, alergické reakcie V prípade krvácania sa intravenózne podáva 3-5 ml 1% roztoku protamínsulfátu.

Kontraindikácie: znížená ESR, ulcerózne a nádorové lézie tráviaceho traktu, leukémia, hypoplastická anémia, ťažké ochorenia pečene a obličiek, endokarditída, aktívna tuberkulóza, gravidita, laktácia.

V poslednej dobe sa častejšie používa nízkomolekulárny heparín - fraxiparín (vápenatý nadroparín), fragmín (kalciumdalgeparín), clexán (vápenatý epoxyparín) atď., ktoré sa získavajú zo štandardného heparínu depolymerizáciou za špeciálnych podmienok. Tento liek má veľkú antitrombotickú aktivitu, jeho účinok trvá dlhšie ako účinok heparínu.

Hirudín je polypeptid, ktorý produkujú slinné žľazy pijavíc. Vytvára neaktívne zlúčeniny s trombínom. Nevyrába sa ako droga, preto používajú pijavice, ktoré sa prikladajú na kožu. Prilepia sa na kožu a do krvi zavádzajú hirudín, ktorý pôsobí antikoagulačne. Účinok trvá takmer 2 hodiny.

Používa sa v prípadoch povrchovej tromboflebitídy, niekedy počas hypertenznej krízy sprevádzanej bolesťou hlavy. V takýchto prípadoch sa pijavice aplikujú na pokožku zadnej časti hlavy.

Početné pokusy o vytvorenie a použitie syntetických náhrad hirudínu na klinike – hirudinoidy (rôzne proteíny) neboli úspešné. Ukázalo sa, že vytvorené produkty sú v porovnaní s hirudínom toxickejšie a menej aktívne ako antikoagulanciá.

Citrát sodný - viaže voľné vápenaté ióny, vytláča ho z koagulačných reakcií, inhibuje adhéziu krvných doštičiek. Používa sa ako antikoagulant pri transfúzii a konzervácii krvi, príprave krvných produktov, na rôzne hematologické štúdie.

7.2.2.2. ANTIKOAGULANTY NEPRIAMEHO ÚČINKU.

Nepriame antikoagulanciá sú antagonistami vit. K, ktorý ho môže vytesniť z enzýmových systémov, ktoré sa podieľajú na tvorbe protrombínu a iných koagulačných faktorov. ich pôsobenie sa vyvíja pomaly a len v tele. Ide o deriváty kumarínu a indandiónu, ktoré sú štruktúrou podobné aktívnej časti vit. K-2-metyl-1,4-naftochinón:

Kumarín bol objavený v rokoch 1922-1924. pri zisťovaní príčin zníženej zrážanlivosti krvi a krvácania u dobytka v Kanade a USA pri kŕmení ďatelinou, ktorá začala hniť. Neskôr sa zo skazenej ďateliny odstránil dikumarín, vznikajúci z kumarínu vplyvom húb. Po určení chemickej štruktúry dikumarínu bol získaný synteticky (potom aj iné kumarínové deriváty, z ktorých niektoré sa používajú na klinike).

Deriváty indandiónu sa začali skúmať ako antikoagulanciá po tom, čo sa pri pokusoch na zvieratách odhalil ich antikoagulačný účinok. Vedci z Inštitútu organickej chémie v Lotyšsku vykonali veľa práce na syntéze a štúdiu derivátov indandiónu.

Z mnohých derivátov kumarínu a indandiónu sa na klinike používajú iba pomerne aktívne a bezpečné lieky: neodikumarín, son mar, fenylín.

Farmakokinetika kumarínových a indandiónových derivátov sa príliš nelíši. Absorbujú sa v tráviacom trakte, z krvi sa dostávajú do rôznych orgánov, najmä do pečene, a vylučujú sa obličkami. Deriváty indandiónu môžu zafarbiť moč do ružova.

Antikoagulačný účinok neodikumarínu nastáva 2-3 hodiny po podaní, maximálny účinok je po 16-18 hodinách, dĺžka účinku je takmer 48 hodín Maximálny účinok syncumaru nastáva po 36-48 hodinách, trvá 2-4 dni. Fepromarón má dlhotrvajúci účinok, podobne ako syncumar. Obe drogy sa hromadia.

Antikoagulačný účinok fenylénu nastáva 8-10 hodín po podaní a maximálny účinok dosahuje po 24-30 hodinách.

Farmakodynamika. Byť konkurenčnými antagonistami Vit. K, nepriame antikoagulanciá narúšajú syntézu faktorov zrážanlivosti krvi, čím sa postupne znižuje jej koagulabilita. Nepriame antikoagulanciá zvyšujú priepustnosť stien krvných ciev, znižujú tón priedušiek a čriev. Inhibujú interakciu antigénu s protilátkou, reverzibilne inhibujú aktivitu niektorých enzýmov (trypsín, ribonukleáza, fumaráza) a stimulujú vylučovanie kyseliny močovej.

Indikácie: tromboflebitída, trombóza, tromboembolizmus, obliterujúca endarteritída, ischemická choroba srdca sprevádzaná koronárnou sklerózou, v chirurgii - v pooperačnom období na prevenciu trombózy.

Pri predpisovaní nepriamych antikoagulancií sa má brať do úvahy individuálna citlivosť pacientov.

Vedľajšie účinky: žalúdočné, črevné, nosové a iné krvácanie v prípade predávkovania. Zriedkavo - alergické reakcie, bolesti hlavy, dyspepsia.

V prípade krvácania sa liek vysadí a podáva sa Vikasol, kyselina askorbová, rutín, doplnky vápnika.

Kontraindikácie: znížená zrážanlivosť krvi, zvýšená priepustnosť cievnej steny, endokarditída, peptický vred žalúdka a dvanástnika, zhubné nádory, poruchy funkcie pečene, obličiek, tehotenstvo.

7.2.3. DROGY OVPLYVŇUJÚCE FIBRINOLÝZU.

7.2.3.1. FIBRINOLYTICKÉ DROGY.

Fibrinolytický krvný systém zabezpečuje rozpúšťanie intravaskulárnych krvných zrazenín a usadenín fibrínu v tkanivách a dutinách tela.

Zvýšenie fibrinolytickej aktivity krvi sa pozoruje u pacientov s chorobou z ožiarenia, so septickými stavmi a ťažkým poškodením vnútorných orgánov. Predpokladá sa, že v takýchto prípadoch sa z mikrobiálnych tiel a poškodených orgánových buniek uvoľňujú enzýmy, ktoré aktivujú fibrinolýzu. Zvýšená fibrinolytická aktivita krvi tiež prispieva k zvýšenej fyzickej aktivite a duševnému vzrušeniu.

Na fibrínovú zrazeninu môžu priamo pôsobiť látky, ktoré zvyšujú fibrinolytickú aktivitu krvi. Patria sem fibrinolyzín, trypsín, ktoré priamo odstraňujú krvnú zrazeninu a liečivá – streptolyáza, streptodekáza, ktoré obsahujú streptokinázu a ďalšie látky podporujúce premenu neaktívneho profibrinolyzínu (plazminogénu) na aktívny fibrinolyzín (plazmín).

Ďalšia skupina látok zvyšujúcich fibrinolýzu pôsobí len v živom organizme. Predstavujú ich pyrogénne liečivá, napr. bakteriálne lipopolysacharidy (pyrogénne, prodigiosan), niektoré látky, ktoré rozširujú cievy atď. Mechanizmus ich účinku nie je dostatočne preskúmaný.

Stimulanty fibrinolýzy sa predpisujú v prípadoch pľúcnej embólie, infarktu myokardu, mozgovej trombózy, tromboflebitídy, operácií krvných ciev a iných stavov s hrozbou trombózy.

Pri použití stimulátorov fibrinolýzy je potrebné stanoviť čas zrážania krvi, protrombínový index, koncentráciu fibrinogénu, trombínový čas atď.

Vedľajšie účinky: alergické reakcie, zimnica, horúčka, bolesť hlavy, bolesť na hrudníku, bolesť brucha. V prípade predávkovania je možné krvácanie. V takýchto prípadoch sa intravenózne podáva 100 ml 5% roztoku kyseliny aminokaprónovej.

Kontraindikácie: krvácanie, otvorené rany, peptický vred žalúdka a dvanástnika, fibrinogenopénia, dysfunkcia pečene, obličiek, aktívna tuberkulóza, sepsa, arteriálna hypertenzia, alergie.

Fibrinolyzín sa získava z ľudskej krvnej plazmy aktiváciou profib-rinolyzínu pomocou enzýmov, najmä trypsínu. Má priamy liečivý účinok na fibrín krvnej zrazeniny a môže aktivovať systém zrážania krvi. Pred podaním rozpustite v izotonickom roztoku chloridu sodného tak, aby v 1 ml bolo 100-160 jednotiek. Na zníženie aktivity systému zrážania krvi sa pridáva heparín v množstve 0,5 jednotky na 1 jednotku fibrinolyzínu. Podávajte intravenózne (10-20 kvapiek, počas 1 minúty). Denná dávka je 60 000 – 100 000 jednotiek, možno ju podať dvakrát.

Streptolyáza obsahuje enzým streptokinázu, vyrobený z hemolytického streptokoka.

Po injekcii do žily po 20-30 minútach krv obsahuje viac ako 50 % podanej dávky. Je pravdepodobné, že niektoré zo streptolyáz reagujú s protilátkami odlišne. Objavuje sa v lymfe a intersticiálnej tekutine. Vylučuje sa obličkami: v prvých 4 hodinách sa 13% dávky vylúči močom, počas dňa - 40%, zvyšok sa metabolizuje a môže sa vylúčiť vo forme peptidov a aminokyselín.

Pôsobí na proaktivátor fibrinolyzín, transformuje ho do aktívneho stavu a podporuje premenu profibrinolyzínu na fibrinolyzín. Lyžuje čerstvý trombus zvonku a preniká dovnútra, čím urýchľuje lýzu.

Rozpustite v izotonickom roztoku chloridu sodného alebo glukózy rýchlosťou 250 000 jednotiek v 50 ml rozpúšťadla. Podávajte intravenózne (kvapka CO, počas 1 minúty). Denná dávka je 500 000-1 000 000 jednotiek.

Streptodekáza na injekciu je dlhodobo pôsobiaci streptokinázový prípravok. Streptokináza, imobilizovaná na vo vode rozpustnej matrici polysacharidovej povahy, dlhodobo cirkuluje v krvi, čo zaisťuje zvýšenie fibrinolytickej kapacity krvi v priebehu 48-72 hodín Pôsobenie streptodekázy je podobné pôsobeniu streptolyázy .

Pred použitím sa streptodekáza, ktorá je obsiahnutá vo fľaši 1 000 000 FO (fibrinolytických jednotiek), rozpustí v 10 ml izotonického roztoku chloridu sodného. Podáva sa intravenózne prúdom, najprv skúšobná dávka (300 000 FL) a potom po hodine, ak nie sú žiadne nežiaduce reakcie, sa v podávaní pokračuje, čím sa celková dávka zvýši na 3 000 000 FL.

Alteplase (Actilise) je liek aktivátora ľudského tkanivového plazminogénu. Existuje glykoproteín, ktorý priamo aktivuje plazminogén a premieňa ho na plazmín. Pri intravenóznom podaní je liek neaktívny. Aktivuje sa až interakciou s fibrínom, ktorá vedie k rozpusteniu fibrínovej zrazeniny. Keďže účinok lieku na zrážanie krvi je nevýznamný, jeho použitie na rozdiel od iných fibrinolytík nezvyšuje riziko krvácania.

Fibrinolytické lieky rozpúšťajú krvné zrazeniny, a to aj v koronárnych cievach. Spolu s obnovením zásobovania krvou v ischemických oblastiach myokardu sa často vyvíjajú rôzne poruchy srdcového rytmu, dokonca aj fibrilácia komôr. Toto je najnebezpečnejšia komplikácia fibrinolytickej liečby infarktu myokardu. Na jej prevenciu a odstránenie sa podávajú kardiotropné lieky s prihliadnutím na celkový stav pacienta.

7.2.3.2. DROGY INhibujúce fibrinolýzu.

Zvýšená fibrinolýza a hypofibrinogenémia môžu spôsobiť nebezpečné krvácanie. Príčiny: predávkovanie fibrinolytickými liekmi, septický stav, ťažké poranenia vnútorných orgánov. Krvácanie v dôsledku zvýšenej fibrinolýzy je ťažké korigovať koagulačnými stimulantmi. Patogeneticky ju zastavujú inhibítory fibrinolýzy. Ide o látky, ktoré sú chemickou štruktúrou blízke aminokyseline lyzín – kontrická, kyselina aminokaprónová, kyselina para-aminometylbenzoová atď.

Mechanizmus ich účinku je spojený s kompetitívnym antagonizmom voči lyzínu, pretože medzi nimi existuje štrukturálna podobnosť: lyzínová karboxylová a aminoskupina sú umiestnené vo vzdialenosti 0,7 nm od seba. Táto vzdialenosť zodpovedá približne piatim metylénovým skupinám, ktoré sa nachádzajú medzi aminoskupinou a karboxylom v kyseline aminokaprónovej a kyseline yara-aminometylbenzoovej.

Predpokladá sa, že enzýmový aktivátor profibrinolyzínu s ním interaguje v mieste lyzínu. Pretože inhibítory fibrinolyzínu sú podobné lyzínu, začínajú chemickú reakciu s enzýmom aktivátorom profibrinolyzínu a zabraňujú jeho interakcii s nrofibrinolyzínom.

Kyselina aminokaprónová sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva. Maximálna koncentrácia v krvi je po 2-3 hodinách Takmer 60 % podanej dávky sa vylúči do 24 hodín a pri podaní do žily sa takmer 80 % vylúči do 12 hodín močom v nezmenenej forme.

Farmakodynamika. Inhibuje aktiváciu profibrinolyzínu a do určitej miery aj účinok vznikajúceho fibrinolyzínu, znižuje účinok trypsínu a urokinázy, zvyšuje adhézne vlastnosti krvných doštičiek a znižuje permeabilitu steny kapilár.

Indikácie: krvácanie spojené so zvýšenou fibrinolýzou, Werl-hoffova choroba, hepatitída, cirhóza pečene, pankreatitída, peptický vred žalúdka a dvanástnika, sepsa.

Intravenózne sa podáva až 100 ml 5 % roztoku v izotonickom roztoku chloridu sodného. Po 4 hodinách sa môže znovu podať perorálne, na jednu dávku sa predpisuje 3-5 g, až 15 g denne.

Vedľajšie účinky: závraty, dyspepsia, katarálny zápal dýchacích ciest. V prípade rýchleho podania do žily sa môže vyskytnúť arteriálna hypotenzia, bradykardia a extrasystola.

Kontraindikácie: trombóza, porucha vylučovacej funkcie obličiek, tehotenstvo.

Zajačica omamná bylina - obsahuje kyselinu askorbovú, karotén, silicu, lagochilínový alkohol. Podporuje tvorbu trombov, má antifibrinolytický účinok, znižuje priepustnosť cievnej steny.

Predpísané perorálne v tabletách alebo kvapkách tinktúry v prípadoch krvácania z vnútorných orgánov, hemofílie A.

Kalina kôra obsahuje glykozid viburnín, efiropodibni, živicové, triesloviny, organické kyseliny atď. Blokovaním aktivátorov plazminogénu inhibuje fibrinolýzu a čiastočne inaktivuje plazmín; utesňuje bunkové membrány.

Tekutý extrakt sa predpisuje perorálne na krvácanie z vnútorných orgánov.

7.2.4. DROGY OVPLYVŇUJÚCE AGREGÁCIU PLOCHY.

Zhlukovanie krvných doštičiek je spôsobené niektorými biologicky aktívnymi látkami, ktoré vznikajú v organizme pri poškodení alebo nepriaznivých účinkoch: tromboxap, kolagén, serotonín, adrenalín, norepinefrín, komplex antigén-protilátka atď.

Široko sa používa etamsylát a dobezinát vápenatý, ktoré normalizujú agregáciu krvných doštičiek, tvorbu tromboplatiny a faktora zrážania krvi III. Ako liek sa používa endogénny amín serotonín.

Serotonín adipát aktivuje receptory serotonínu-2 krvných doštičiek a spôsobuje ich agregáciu a adhéziu a tiež podporuje kŕče krvných ciev.

Indikácie: hemoragický syndróm, trombocytopénia, Werlhofova choroba atď.

Predpísať intramuskulárne 0,5-1 ml 1% roztoku v 5 ml 0,5% roztoku novokaínu. Intravenózne sa podáva 0,5-1 ml 1% roztoku serotonín adipátu v 100-150 ml izotonického roztoku chloridu sodného.

Vedľajšie účinky: zlyhanie dýchania, zvýšený krvný tlak, bolesť hlavy, bolesť brucha, vracanie, hnačka.

Kontraindikácie: hypertenzia, ochorenie obličiek, trombóza, bronchiálna astma.

Dôležité sú lieky, ktoré inhibujú agregáciu krvných doštičiek a zabraňujú tvorbe trombov. Používajú sa pri ateroskleróze, po infarkte myokardu.

Kyselina acetylsalicylová - vykazuje antagonistický účinok na vitamín K, acetyluje doštičkovú cyklooxygenázu, v dôsledku čoho sa znižuje syntéza tromboxánu A2, ktorý je aktívnym agregátom a vazokonstriktorom.

Syntéza tromboxánu A2 je tiež inhibovaná salicylátom sodným a inými nesteroidnými protizápalovými liekmi.

Tiklid (tiklotidín) antagonizuje ADP a tým inhibuje agregáciu krvných doštičiek, znižuje viskozitu krvi a podporuje disagregáciu.

Kontraindikácie: ochorenie pečene, gravidita, laktácia.

Dipyridamol (curantyl) - inhibuje fosfodiesterázu, podporuje akumuláciu cAMP v krvných doštičkách, čo vedie k zníženiu uvoľňovania aktivátorov agregácie tromboxánu A2, serotonínu a ADP. Inhibuje tiež adenozíndeaminázu a podporuje akumuláciu adenozínu v erytrocytoch a krvných doštičkách, čo je sprevádzané vazodilatáciou a inhibíciou agregácie krvných doštičiek.

Pentoxifylín (trental) – inhibuje fosfodiesterázu, znižuje agregáciu krvných doštičiek a erytrocytov, má disagregačné vlastnosti, zvyšuje fibrinolýzu, znižuje viskozitu krvi, zlepšuje mikrocirkuláciu.

Protidoštičkové vlastnosti majú aj iné xantínové deriváty – teofylín, teobromín, aminofylín, ktoré inhibujú fosfodiesterázu.

1.	Poznámky k prednáške Farmakológia
2.	História medicínskych štúdií a farmakológie
3.	1.2. Faktory spôsobené liekom.
4.	1.3. Faktory spôsobené telom
5.	1.4. Vplyv prostredia na interakciu medzi telom a liekom.
6.	1.5. Farmakokinetika.
7.	1.5.1. Hlavné pojmy farmakokinetiky.
8.	1.5.2. Spôsoby podávania liečiva do tela.
9.	1.5.3. Uvoľňovanie liečivej látky z dávkovej formy.
10.	1.5.4. Absorpcia liečiva v tele.
11.	1.5.5. Distribúcia lieku v orgánoch a tkanivách.
12.	1.5.6. Biotransformácia liečivej látky v tele.
13.	1.5.6.1. Mikropochybnosti oxidácie.
14.	1.5.6.2. Žiadne mikropochybnosti o oxidácii.
15.	1.5.6.3. Konjugačné reakcie.
16.	1.5.7. Odstránenie lieku z tela.
17.	1.6. Farmakodynamika.
18.	1.6.1. Druhy účinku liečivej látky.
19.	1.6.2. Vedľajšie účinky liekov.
20.	1.6.3. Molekulárne mechanizmy primárnej farmakologickej reakcie.
21.	1.6.4. Závislosť farmakologického účinku od dávky lieku.
22.	1.7. Závislosť farmakologického účinku na liekovej forme.
23.	1.8. Kombinovaný účinok liečivých látok.
24.	1.9. Nekompatibilita liečivých látok.
25.	1.10. Druhy farmakoterapie a výber lieku.
26.	1.11. Prostriedky ovplyvňujúce aferentnú inerváciu.
27.	1.11.1. Adsorbenty.
28.	1.11.2. Obaľovacie prostriedky.
29.	1.11.3. Zmäkčovadlá.
30.	1.11.4. Adstringenty.
31.	1.11.5. Prostriedky na lokálnu anestéziu.
32.	1.12. Estery kyseliny benzoovej a aminoalkoholov.
33.	1.12.1. Orechové estery kyseliny aminobenzoovej.
34.	1.12.2. Amidy substituované za acetanilid.
35.	1.12.3. Dráždivé látky.
36.	1.13. Lieky, ktoré ovplyvňujú eferentnú inerváciu (hlavne periférne mediátorové systémy).
37.	1.2.1. Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu cholinergných nervov. 1.2.1. Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu cholinergných nervov. 1.2.1.1. Priamo pôsobiace cholinomimetiká.
38.	1.2.1.2. Priamo pôsobiace N-cholinomimetiká.
39.	Olinomimetiká nepriameho účinku.
40.	1.2.1.4. Anticholinergiká.
41.	1.2.1.4.2. N-anticholinergiká, ganglioblokujúce lieky.
42.	1.2.2. Lieky ovplyvňujúce adrenergnú inerváciu.
43.	1.2.2.1. Sympatomimetické činidlá.
44.	1.2.2.1.1. Priamo pôsobiace sympatomimetické látky.
45.	1.2.2.1.2. Sympatomimetiká nepriameho účinku.
46.	1.2.2.2. Antiadrenergné lieky.
47.	1.2.2.2.1. Sympatolytické činidlá.
48.	1.2.2.2.2. Adrenergné blokátory.
49.	1.3. Lieky ovplyvňujúce funkciu centrálneho nervového systému.
50.	1.3.1. Lieky, ktoré potláčajú funkciu centrálneho nervového systému.
51.	1.3.1.2. Tabletky na spanie.
52.	1.3.1.2.1. Barbituráty a príbuzné zlúčeniny.
53.	1.3.1.2.2. Benzodiazepínové deriváty.
54.	1.3.1.2.3. Lieky na spanie z alifatického radu.
55.	1.3.1.2.4. Nootropické lieky.
56.	1.3.1.2.5. Spacie pilulky rôznych chemických skupín.
57.	1.3.1.3. Etanol.
58.	1.3.1.4. Antikonvulzíva.
59.	1.3.1.5. Analgetické činidlá.
60.	1.3.1.5.1. Narkotické analgetiká.
61.	1.3.1.5.2. Nenarkotické analgetiká.
62.	1.3.1.6. Psychofarmaká.
63.	1.3.1.6.1. Neuroleptické lieky.
64.	1.3.1.6.2. Upokojujúce prostriedky.
65.	1.3.1.6.3. Sedatíva.
66.	1.3.2. Lieky, ktoré stimulujú funkciu centrálneho nervového systému.
67.	1.3.2.1. Psychofarmaká so stimulačným účinkom.
68.	2.1. Dýchacie stimulanty.
69.	2.2. Antitusiká.
70.	2.3. Expektoranti.
71.	2.4. Lieky používané v prípadoch bronchiálnej obštrukcie.
72.	2.4.1. Bronchodilatátory
73.	2.4.2. Antialergické, znecitlivujúce látky.
74.	2.5. Lieky používané na pľúcny edém.
75.	3.1. Kardiotonické lieky
76.	3.1.1. Srdcové glykozidy.
77.	3.1.2. Neglykozidové (nesteroidné) kardiotonické lieky.
78.	3.2. Antihypertenzívne lieky.
79.	3.2.1. Neurotropné činidlá.
80.	3.2.2. Periférne vazodilatátory.
81.	3.2.3. Antagonisty vápnika.
82.	3.2.4. Prostriedky ovplyvňujúce metabolizmus voda-soľ.
83.	3.2.5. Lieky ovplyvňujúce renín-anpotenzínový systém
84.	3.2.6. Kombinované antihypertenzíva.
85.	3.3. Hypertenzívne lieky.
86.	3.3.1 Lieky, ktoré stimulujú vazomotorické centrum.
87.	3.3.2. Prostriedky, ktoré tonizujú centrálny nervový a kardiovaskulárny systém.
88.	3.3.3. Prostriedky periférneho vazokonstrikčného a kardiotonického účinku.
89.	3.4. Lieky na zníženie lipidov.
90.	3.4.1. Angioprotektory nepriamej akcie.
91.	3.4.2 Priamo pôsobiace angioprotektory.
92.	3.5 Antiarytmiká.
93.	3.5.1. Membránové stabilizátory.
94.	3.5.2. P-blokátory.
95.	3.5.3. Blokátory draslíkových kanálov.
96.	3.5.4. Blokátory vápnikových kanálov.
97.	3.6. Lieky používané na liečbu pacientov s ischemickou chorobou srdca (antianginózne lieky).
98.	3.6.1. Látky, ktoré znižujú potrebu kyslíka v myokarde a zlepšujú jeho zásobovanie krvou.
99.