Invanz: návod na použitie. Invanz: návod na použitie analógy obchodného názvu Ertapenem
Ertapeném sodný. Lyofilizát na prípravu injekčného roztoku (v 1 injekčnej liekovke - 1,213 g, čo zodpovedá obsahu ertapenému 1 g).
farmakologický účinok
Ertapeném, antibiotikum zo skupiny karbapenémov, je 1-beta-metylkarbapeném, dlhodobo pôsobiace beta-laktámové antibiotikum na parenterálne podávanie so širokým spektrom účinku. Baktericídna aktivita ertapenému je spôsobená inhibíciou syntézy bunkovej steny a je sprostredkovaná jeho väzbou na proteíny viažuce penicilín (PBP). V Escherichia coli vykazuje silnú afinitu k PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 a 5, s preferenciou k PBP 2 a 3.
Ertapeném má významnú rezistenciu voči väčšine tried β-laktamáz (vrátane penicilináz, cefalosporináz a 3-laktamáz s rozšíreným spektrom, ale nie metalo-β-laktamáz).
Invanz je účinný in vitro proti aeróbnym a fakultatívnym anaeróbnym grampozitívnym mikroorganizmom: Staph, aureus (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), Str. agalactiae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes. Mnohé kmene Enterococcus faecalis a väčšina kmeňov Enterococcus faecium sú rezistentné. Aktívne proti aeróbnym a fakultatívne anaeróbnym gramnegatívnym mikroorganizmom: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (vrátane kmeňov produkujúcich P-laktamázu), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Pôsobí proti anaeróbnym mikroorganizmom: Bacteroides fragilis a iné Bacteroides, mikroorganizmy rodu Clostridium (okrem CI. difficile), mikroorganizmy rodu Eubacterium, mikroorganizmy rodu Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, mikroorganizmy rodu Prevosotsumbacterium, organ. Stafylokoky rezistentné na meticilín, ako aj mnohé kmene Enterococcus faecalis a väčšina kmeňov Enterococcus faecium sú voči lieku rezistentné.
Je účinný aj proti aeróbnym a fakultatívnym anaeróbnym gramnegatívnym mikroorganizmom: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (produkujúce β-laktamázy s rozšíreným spektrom), Haemophilus parainfluenzae (Klebsiella spectrum oxytoca pneumonia, Klebsiella spectrum Poxytoca laktamázy), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Mnohé kmene mikroorganizmov uvedených vyššie, ktoré sú multirezistentné voči iným antibiotikám, ako sú penicilíny, cefalosporíny (vrátane generácie I) a aminoglykozidy, sú citlivé na inváziu.
Farmakokinetika
Pri intramuskulárnom podaní roztoku pripraveného s 1% alebo 2% roztokom lidokaínu sa ertapeném dobre absorbuje z miesta vpichu. Biologická dostupnosť - 92%. Ertapeném sa aktívne viaže na ľudské plazmatické bielkoviny – 85 % – 95 % (stupeň väzby závisí od koncentrácie ertapenému v plazme). Kumulácia ertapenému po opakovanom intravenóznom podaní (v rozsahu dávok od 0,5 do 2 g/deň) alebo intramuskulárnom podaní 1 g/deň sa nepozorovala.
Ertapinem sa metabolizuje. Hlavný metabolit ertapenému je derivát vytvorený počas hydrolýzy 3-laktámového kruhu T1/2 - 4 hodiny Vylučuje sa: obličkami - 80 % močom, asi 38 % sa vylúči v nezmenenej forme a asi 37 % sa vylúči. vo forme metabolitu sa ertapeném vylučuje z prsníka u starších pacientov.
Farmakokinetika ertapenému u pacientov s PN sa neskúmala. U pacientov so stredne ťažkou PN (klírens kreatinínu 31-59 ml/min/1,73 m2) je AUC zvýšená približne 1,5-krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. U pacientov s ťažkou PN (klírens kreatinínu 5-30 ml/min/1,73 m2) je AUC zvýšená približne 2,6-krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.
U pacientov s konečným štádiom PN (klírens kreatinínu menej ako 10 ml/min/1,73 m2) je AUC zvýšená približne 2,9-krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Po jednorazovom intravenóznom podaní ertapenému v dávke 1 g bezprostredne pred hemodialýzou sa asi 30 % podanej dávky stanoví v dialyzáte.
Indikácie
Liečba závažných a stredne ťažkých infekčných a zápalových ochorení spôsobených citlivými kmeňmi mikroorganizmov (vrátane počiatočnej empirickej antibakteriálnej liečby, kým sa neidentifikujú patogény):
— infekcie brušných orgánov, infekcie kože a podkožného tkaniva vrátane infekcií dolných končatín s cukrovkou (diabetická noha), získané v komunite;
— infekcie SM (vrátane pyelonefritídy);
- akútne infekcie panvových orgánov (vrátane popôrodnej endomyometritídy, septického potratu a pooperačných gynekologických infekcií);
- bakteriálna septikémia.
Aplikácia
Priemerná denná dávka lieku pre dospelých je 1 g, frekvencia podávania je 1 r / deň. Liečivo sa podáva intravenóznou infúziou alebo intramuskulárnou injekciou. Pri intravenóznom podaní má infúzia trvať 30 minút. IM podanie môže byť alternatívou k IV infúzii.
Obvyklá dĺžka liečby je od 3 do 14 dní v závislosti od závažnosti ochorenia a typu mikroorganizmov. Ak existujú klinické indikácie, je prijateľný prechod na následnú adekvátnu perorálnu antimikrobiálnu liečbu.
Liek možno použiť na liečbu infekcií u pacientov s PN. U pacientov s CC viac ako 30 ml/min/1,73 m2 nie je potrebná úprava dávkovacieho režimu. U pacientov s ťažkým alebo konečným štádiom zlyhania obličiek sa odporúča upraviť dávkovací režim: s ťažkým poškodením funkcie obličiek (CC Vedľajší účinok
Zo strany centrálneho nervového systému: často - bolesť hlavy; zriedkavo - závraty, ospalosť, nespavosť, kŕče, zmätenosť.
Na PS: často - hnačka, nevoľnosť, vracanie; zriedkavo - kandidóza ústnej sliznice, zápcha, grganie s kyslým obsahom, pseudomembranózna kolitída (často sa prejavuje hnačkou) spôsobená nekontrolovanou proliferáciou Clostridium difficile, sucho v ústach, dyspepsia, anorexia.
Na kardiovaskulárny systém: zriedkavo - znížený krvný tlak.
Zo strany DS: zriedkavo - dyspnoe. Dermatologické reakcie: zriedkavo - erytém, svrbenie.
Z tela ako celku: zriedkavo - bolesť brucha, perverzná chuť, slabosť, únava, kandidóza, opuch, horúčka, bolesť na hrudníku.
Lokálne reakcie: často - postinfúzna flebitída (romboflebitída). Z pohlavných orgánov: vaginálne svrbenie.
Z laboratórnych parametrov: často - zvýšená ALT, AST, alkalická fosfatáza, zvýšený počet krvných doštičiek; zriedkavo - zvýšený priamy, nepriamy a celkový bilirubín, zvýšený počet eozinofilov a monocytov, zvýšený parciálny tromboplastínový čas, hladiny kreatinínu a glukózy v krvi, znížený počet segmentovaných neutrofilov a leukocytov, znížený hematokrit, hemoglobín a počet krvných doštičiek, bakteriúria, zvýšený dusík močoviny v sére hladiny , počet epitelových buniek v moči, počet erytrocytov v moči.
Kontraindikácie
Precitlivenosť na zložky lieku alebo na iné antibiotiká rovnakej skupiny, precitlivenosť na iné beta-laktámové antibiotiká.
Pri použití lidokaíniumchloridu ako rozpúšťadla je intramuskulárne podanie lieku kontraindikované u pacientov s preukázanou precitlivenosťou na lokálne amidové anestetiká, u pacientov s ťažkou arteriálnou hypotenziou alebo poruchou intrakardiálneho vedenia.
Interakcia s inými liekmi
Ertapeném neinhibuje transport digoxínu a vinblastínu sprostredkovaný P-glykoproteínom a sám o sebe nie je substrátom P-glykoproteínu. Ertapeném neovplyvňuje metabolizmus liečiv sprostredkovaný hlavnými izoenzýmami cytochrómu P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.
Interakcia s liekmi v dôsledku inhibície tubulárnej sekrécie, poruchy väzby na P-glykoproteín alebo zmeny intenzity mikrozomálnej oxidácie je nepravdepodobná. Ak sa ertapeném predpisuje spolu s liekmi, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, nie je potrebná úprava dávkovania.
Ertapeném sodný , hydrogénuhličitan sodný, hydroxid sodný.
Formulár na uvoľnenie
Lyofilizát vo forme prášku 1 g na prípravu bieleho injekčného roztoku v priehľadných sklenených fľaštičkách s objemom 20 ml v kartónovom balení č.
farmakologický účinok
Antibakteriálny.
Farmakodynamika a farmakokinetika
Farmakodynamika
Baktericídna aktivita lieku je založená na inhibícii procesu syntézy bunkovej steny a je sprostredkovaná jeho schopnosťou viazať sa na PSB (proteíny viažuce penicilín ). Ertapeném odolný voči hydrolýze beta-laktamázy hlavné triedy, vrátane cefalosporinázy , penicilináza A beta-laktamázy . Vysoko účinný proti kmeňom fakultatívne anaeróbnych a aeróbnych grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov: Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus agalactiae , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Bacteroides fragilis , Clostridium spp. , Eubakter spp. , Peptostreptococcus spp. , Аsaccharolytica Porphyromonas , Prevotella spp.
Mnoho mikroorganizmov so širokou multirezistenciou voči rôznym antibiotikám ( cefalosporíny , penicilínov , aminoglykozidy , sú vysoko citlivé na liek.
Farmakokinetika
Liečivo sa rýchlo absorbuje z miesta intramuskulárnej injekcie. Po podaní v dávke 1 g Cmax dosiahnuté v priemere po 2,5 hodinách. Biologická dostupnosť Invanzu je asi 92 %, aktívne sa viaže na krvné bielkoviny. Kumulácia ertapeném keď sa liek podáva v terapeutických dávkach, v organizme chýba. Metabolizované v pečeni. Vylučuje sa obličkami a v malom množstve stolicou. Priemerný T1/2 z krvi je asi 4 hodiny.
Indikácie na použitie
Pri komplexnej terapii infekčných a zápalových ochorení spôsobených kmeňmi mikroorganizmov citlivých na liečivo: infekcie brušnej dutiny a panvových orgánov, kože a podkožného tkaniva, močového systému, komunitne získané zápal pľúc , bakteriálna septikémia .
Aby sa zabránilo rozvoju chirurgických infekcií počas kolorektálnej chirurgie.
Kontraindikácie
Vysoká citlivosť na liečivo alebo iné beta-laktámové antibiotiká , vek do 3 mesiacov. Pri použití na riedenie lyofilizátu je liek kontraindikovaný u pacientov so závažnou poruchou arteriálna hypotenzia a so srdcovým ochorením, sprevádzaným poruchou intrakardiálneho vedenia. Používajte opatrne počas laktácie.
Vedľajšie účinky
Nevoľnosť, vracanie, po infúzii , / , slabosť/únava, pokles PEKLO , kŕče, sucho v ústach, kandidóza ústna sliznica, grganie, bolesť brucha, porucha chuti, svrbenie kože a vyrážky, vaginálna kandidóza , opuch, zvýšenie, leukopénia , trombocytopénia , erytrocytúria .
Invanz, návod na použitie (metóda a dávkovanie)
Liek Invanz sa podáva ako intramuskulárna injekcia alebo intravenózna infúzia. Denná dávka pre dospelých a deti nad 12 rokov je v priemere 1 g, podávaná raz denne. Deti od 3 mesiacov do 12 rokov v dávke 15 mg/kg 2-krát denne. Trvanie IV infúzie je najmenej 30 minút. Priemerná dĺžka liečby je 3-14 dní v závislosti od typu ochorenia, závažnosti a typu patogénu.
Pred podaním sa musí prášok liečiva rozpustiť a zriediť. Na prípravu roztoku na intravenóznu infúziu sa odporúča použiť sterilnú vodu alebo 0,9 % roztok. Pri príprave roztoku Invanz na intravenóznu infúziu je zakázané miešať liek s inými liekmi, ako aj používať rozpúšťadlá, ktoré obsahujú glukózy .
Na prípravu roztoku na intramuskulárnu injekciu sa používa roztok lidokaín hydrochlorid . Aplikujte hlboko do bočných stehenných svalov alebo gluteálnych svalov. Na intravenózne podanie lieku nemôžete použiť hotový roztok na intramuskulárnu injekciu.
Dlhodobá liečba Invanzom môže viesť k rastu mikroorganizmov, ktoré nie sú citlivé na liek.
Predávkovanie
Neexistujú žiadne údaje o predávkovaní liekom.
Interakcia
Pri spoločnom použití ertapeném a blokovanie liekov tubulárna sekrécia , nie je potrebné meniť dávkovanie. Súbežné použitie ertapeném s divalproát sodný alebo kyselina valproová znižuje koncentráciu kyselina valproová , čo zvyšuje riziko záchvatu. Spoľahlivé údaje o interakcii ertapeném s akýmikoľvek liekmi, s výnimkou
Podmienky predaja
Na predpis.
Podmienky skladovania
Neotvorené injekčné liekovky uchovávajte pri teplote do 25 °C. Roztoky lieku nemožno zmraziť. Pripravený roztok na intramuskulárnu injekciu uchovávajte maximálne 1 hodinu.
Dátum minimálnej trvanlivosti
24 mesiacov.
Analógy Invanzy
Kód ATX úrovne 4 sa zhoduje:Lieky s podobnými farmakologickými účinkami zahŕňajú: Europenem , Lastinem , Mepenam , Inemplus , Merobicíd , Meromec , Merospen , Poďme sa prepenem , Ronham , Sinerpen a ďalšie.
Klinická a farmakologická skupina
06.014 (Antibiotikum zo skupiny karbapenémov)Forma uvoľňovania, zloženie a balenie
Lyofilizát na prípravu injekčného roztoku vo forme prášku alebo poréznej hmoty bielej alebo takmer bielej farby.
Pomocné látky: hydrogénuhličitan sodný, hydroxid sodný (do pH 7,5); obsah sodíka je približne 137 mg (6 mEq).
Fľaštičky z plochého skla s objemom 20 ml (1) - kartónové škatuľky.
farmakologický účinok
Karbapenémové antibiotikum, 1-β metylkarbapeném, je dlhodobo pôsobiace beta-laktámové antibiotikum na parenterálne podávanie s aktivitou proti širokému spektru grampozitívnych a gramnegatívnych aeróbnych a anaeróbnych baktérií.
Baktericídna aktivita ertapenému je spôsobená inhibíciou syntézy bunkovej steny a je sprostredkovaná jeho väzbou na proteíny viažuce penicilín (PBP). U Escherichia coli vykazuje silnú afinitu k PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 a 5, s preferenciou k PBP 2 a 3. Ertapeném má významnú rezistenciu voči pôsobeniu väčšiny tried β-laktamáz (vrátane penicilináz, cefalosporináz a β-laktamázy s rozšíreným spektrom, ale nie metalo-β-laktamázy).
Invanz® je účinný proti väčšine kmeňov nasledujúcich mikroorganizmov in vitro a pri infekciách nimi spôsobených.
Aktívne proti aeróbnym a fakultatívne anaeróbnym grampozitívnym mikroorganizmom: Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu /meticilín-rezistentné stafylokoky sú rezistentné/), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Mnohé kmene Enterococcus faecalis a väčšina kmeňov Enterococcus faecium sú rezistentné.
Aktívne proti aeróbnym a fakultatívnym anaeróbnym gramnegatívnym mikroorganizmom: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (vrátane kmeňov produkujúcich β-laktamázu), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Aktívne proti anaeróbnym mikroorganizmom: Bacteroides fragilis a iné Bacteroides spp., mikroorganizmy rodu Clostridium (okrem Clostridium difficile), mikroorganizmy rodu Eubacterium, mikroorganizmy rodu Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, rod Prevotella the.
Invanz® s MIC ≤ 2 μg/ml je účinný proti väčšine (≥ 90 %) kmeňom mikroorganizmov rodu Streptococcus, vrátane Streptococcus pneumoniae s MIC ≤ 4 μg/ml – proti väčšine (≥ 90 %) kmeňom; mikroorganizmov rodu Haemophilus, proti väčšine (> 90 %) kmeňom aeróbnych a fakultatívne anaeróbnych gram-pozitívnych mikroorganizmov (Staphylococcus spp., koaguláza-negatívne meticilín-senzitívne /meticilín-rezistentné stafylokoky odolné/, Streptococcus pneumoniae, penicilín-rezistentné, Streptococcus viridans). Klinický význam týchto údajov MIC in vitro nie je známy.
Stafylokoky rezistentné na meticilín, ako aj mnohé kmene Enterococcus faecalis a väčšina kmeňov Enterococcus faecium sú rezistentné na Invanz.
Účinné aj proti aeróbnym a fakultatívnym anaeróbnym gramnegatívnym mikroorganizmom: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (produkujúce β-laktamázy s rozšíreným spektrom), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, β-rozšírená pneumónia (Klebtaspectrumsiella) , Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Mnohé kmene mikroorganizmov uvedených vyššie, ktoré sú multirezistentné voči iným antibiotikám, napríklad penicilíny, cefalosporíny (vrátane tretej generácie) a aminoglykozidy, sú citlivé na Invaz.
Aktívne proti anaeróbnym mikroorganizmom rodu Fusobacterium.
Stanovené hodnoty MIC sa musia interpretovať v súlade s kritériami uvedenými v tabuľkách.
Stôl 1.
| Mikroorganizmy | Test riedenia (MIC v µg/ml) | ||
| Cíti. | Zomrel. | Odolať. | |
| <4 | 8 | >16 | |
| Streptococcus pneumoniaea | <2b | — | — |
| <2е | — | — | |
| Haemophilus spp.a | <4g | — | — |
| Anaeróby | <4i | 8 | >16 |
Tabuľka 2
| Mikroorganizmy | Disková difúzna skúška (priemer zóny v mm) | ||
| Cíti. | Zomrel. | Odolať. | |
| Aeróby a fakultatívne anaeróby, okrem Streptococcus spp. a Haemophilus spp. | >16 | 13-15 | <12 |
| Streptococcus pneumoniaea | >19c,d | — | — |
| Streptococcus spp., okrem S. pneumoniaea | >19c,f | — | — |
| Haemophilus spp.a | >18h | — | — |
| Anaeróby | - | — | — |
a Súčasný nedostatok údajov o rezistentných kmeňoch znemožňuje definovať akúkoľvek kategóriu ako niečo iné ako „citlivé“. Ak možno výsledky MIC kmeňa interpretovať ako „necitlivé“, tieto kmene si vyžadujú ďalšie vyšetrenie.
b Streptococcus pneumoniae, citlivý na penicilín (MIC<0.06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
c Tieto štandardy interpretácie priemeru zóny platia len pre testy s použitím Mueller-Hintonovho agaru doplneného 5 % ovčej krvi naočkovanej suspenziou čistých kolónií inkubovaných v 5 % CO2 pri 35 °C počas 20-24 hodín.
d Izoláty Streptococcus pneumoniae by sa mali testovať pomocou 1 μg oxacilínového disku. Izoláty s veľkosťou zón ≥ 20 mm sú citlivé na penicilín a možno ich považovať za citlivé na ertapeném.
e Streptococcus spp., ktoré sú citlivé na penicilín (MIC≤0,12 µg/ml), možno považovať za citlivé na ertapeném. Testovanie izolátov so strednou citlivosťou na penicilín alebo izolátov rezistentných na penicilín na citlivosť na ertapeném sa neodporúča, pretože nie sú dostupné spoľahlivé interpretačné kritériá pre ertapeném.
fStreptococcus spp. testovať pomocou 10-jednotkového penicilínového disku. Izoláty s veľkosťou zón ≤ 28 mm sú citlivé na penicilín a možno ich považovať za citlivé na ertapeném.
g Tieto štandardy interpretácie sa vzťahujú na mikroriedenie bujónu s použitím testovacieho média Haemophilus (HTM) naočkovaného čistou suspenziou kolónií a inkubovaného na vzduchu pri teplote počas 20-24 hodín.
h Tieto priemery zón platia pre diskové difúzne testy na HTM agare naočkovanom suspenziou čistých kolónií a inkubovaných v 5 % CO2 pri 35 °C počas 16-18 hodín.
i Tieto štandardy interpretácie sa vzťahujú iba na riedenie agaru s použitím agaru Brucella, doplneného hemínom, vitamínom K1 a 5 % defibrinovanej alebo hemolyzovanej ovčej krvi naočkovanej čistou suspenziou kolónií, alebo 6-24 hodinovej čerstvej kultúry v médiu obohatenom tioglykolátom pri inkubácii v anaeróbnom prostredí alebo komore pri 35-37°C počas 42-48 hodín.
Farmakokinetika
Odsávanie
Pri intramuskulárnom podaní roztoku pripraveného s 1% alebo 2% roztokom lidokaínu sa ertapeném dobre absorbuje z miesta vpichu. Biologická dostupnosť je približne 92 %. Po intramuskulárnom podaní v dávke 1 g sa Cmax dosiahne približne za 2 hodiny.
Distribúcia
Ertapeném sa aktívne viaže na ľudské plazmatické proteíny. Rozsah väzby sa znižuje so zvyšujúcimi sa plazmatickými koncentráciami ertapenému, z približne 95 % pri plazmatických koncentráciách<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).
Uvádzajú sa priemerné plazmatické koncentrácie (μg/ml) ertapenému dosiahnuté po jednorazovej 30-minútovej intravenóznej infúzii lieku v dávke 1 g alebo 2 g a po intramuskulárnom podaní jednorazovej dávky 1 g u zdravých mladých dospelých dobrovoľníkov v tabulke.
| Dávka | |||||
| 0,5 h | 1 hodina | 2 hodiny | 4 hodiny | 6 hodín | |
| IV podávanie* | |||||
| 1 g | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 |
| 2 g | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 |
| IM injekcia | |||||
| 1 g | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 |
| Dávka | Priemerné plazmatické koncentrácie (µg/ml) | |||
| 8 hodín | 12 h | 18 hod | 24 hodín | |
| IV podávanie* | ||||
| 1 g | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 2 g | 36 | 16 | 5 | 2 |
| IM injekcia | ||||
| 1 g | 27 | 13 | 4 | 2 |
* IV infúzia sa uskutočňovala pri konštantnej rýchlosti počas 30 minút.
AUC sa zvyšuje takmer priamo úmerne dávke (v rozsahu dávok od 0,5 g do 2 g).
Kumulácia ertapenému po opakovanom intravenóznom podaní (v rozsahu dávok od 0,5 do 2 g/deň) alebo intramuskulárnom podaní 1 g/deň sa nepozorovala.
Vd ertapenému je asi 8 litrov (0,11 l/kg).
Koncentrácia ertapenému v materskom mlieku dojčiacich žien (5 osôb), stanovená denne v náhodných časových bodoch počas 5 po sebe nasledujúcich dní po poslednom intravenóznom podaní lieku v dávke 1 g, bola: v posledný deň liečby (5 -14 dní po narodení)<0.38 мкг/мл; к 5 дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).
Ertapeném neinhibuje transport digoxínu a vinblastínu sprostredkovaný P-glykoproteínom a sám o sebe nie je substrátom P-glykoproteínu.
Metabolizmus
Po intravenóznej infúzii izotopom značeného ertapenému v dávke 1 g je zdrojom rádioaktivity v plazme hlavne (94 %) ertapeném. Hlavný metabolit ertapenému je derivát s otvoreným kruhom vytvorený hydrolýzou β-laktámového kruhu.
Odstránenie
Ertapeném sa vylučuje predovšetkým obličkami. Priemerný T1/2 z plazmy u zdravých mladých dospelých dobrovoľníkov je približne 4 hodiny Po intravenóznom podaní izotopom označeného ertapenému v dávke 1 g zdravým mladým dobrovoľníkom sa asi 80 % indikátora vylúči močom a 10 %. % vo výkaloch. Z 80 % ertapenému stanoveného v moči sa asi 38 % vylúči v nezmenenej forme a asi 37 % sa vylúči ako metabolit s otvoreným β-laktámovým kruhom.
U zdravých mladých dospelých dobrovoľníkov, ktorí dostali ertapeném IV v dávke 1 g, priemerná koncentrácia ertapenému v moči v priebehu 0-2 hodín po podaní tejto dávky presahuje 984 mcg/ml a v priebehu 12-24 hodín presahuje 52 mcg/ ml.
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
Plazmatické koncentrácie ertapenému sú u mužov a žien porovnateľné.
Plazmatické koncentrácie ertapenému po IV dávkach 1 g a 2 g u starších dospelých pacientov (nad 65 rokov) sú o niečo vyššie (približne 39 % a 22 %) ako u mladších dospelých. U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.
Priemerné plazmatické koncentrácie ertapenému u detí po jednorazovej dávke* sú uvedené v tabuľke.
| Dávka | Priemerné plazmatické koncentrácie (µg/ml) | |||
| 0,5 h | 1 hodina | 2 hodiny | 4 hodiny | |
| Deti vo veku 3-23 mesiacov | ||||
| 15 mg/kg** | 103.8 | 57.3 | 43.6 | 23.7 |
| 20 mg/kg** | 126.8 | 87.6 | 58.7 | 28.4 |
| 40 mg/kg*** | 199.1 | 144.1 | 95.7 | 58.0 |
| Deti vo veku 2-12 rokov | ||||
| 15 mg/kg** | 113.2 | 63.9 | 42.1 | 21.9 |
| 20 mg/kg** | 147.6 | 97.6 | 63.2 | 34.5 |
| 40 mg/kg*** | 241.7 | 152.7 | 96.3 | 55.6 |
| Deti vo veku 13-17 rokov | ||||
| 15 mg/kg** | 170.4 | 98.3 | 67.8 | 40.4 |
| 1 g | 155.9 | 110.9 | 74.8 | - |
| 40 mg/kg*** | 255.0 | 188.7 | 127.9 | 76.2 |
| Dávka | Priemerné plazmatické koncentrácie (µg/ml) | |||
| 6 hodín | 8 hodín | 12 h | 24 hodín | |
| Deti vo veku 3-23 mesiacov | ||||
| 15 mg/kg** | 13.5 | 8.2 | 2.5 | - |
| 20 mg/kg** | - | 12.0 | 3.4 | 0.4 |
| 40 mg/kg*** | - | 20.2 | 7.7 | 0.6 |
| Deti vo veku 2-12 rokov | ||||
| 15 mg/kg** | 12.8 | 7.6 | 3.0 | - |
| 20 mg/kg** | - | 12.3 | 4.9 | 0.5 |
| 40 mg/kg*** | - | 18.8 | 7.2 | 0.6 |
| Deti vo veku 13-17 rokov | ||||
| 15 mg/kg** | - | 16.0 | 7.0 | 1.1 |
| 1 g | 24.0 | - | 6.2 | - |
| 40 mg/kg*** | - | 31.0 | 15.3 | 2.1 |
* - IV infúzia sa uskutočnila pri konštantnej rýchlosti počas 30 minút.
** - do maximálnej dávky 1 g/deň.
*** - do maximálnej dávky 2 g/deň.
Vd ertapenému u detí vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov je 0,2 l/kg a približne 0,16 l/kg u detí vo veku 13-17 rokov.
Farmakokinetika ertapenému u pacientov s poruchou funkcie pečene sa neskúmala. Vzhľadom na nízku intenzitu jeho metabolizmu v pečeni možno očakávať, že porucha funkcie pečene by nemala ovplyvniť farmakokinetiku ertapenému a u pacientov so zlyhaním pečene nie je potrebná úprava dávkovania.
Po jednorazovom intravenóznom podaní ertapenému v dávke 1 g sa AUC u pacientov s miernym zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu od 60 do 90 ml/min/1,73 m2) nelíši od hodnôt u zdravých dobrovoľníkov (vo veku 25 až 82 rokov) .
U pacientov so stredne ťažkým zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 31-59 ml/min/1,73 m2) je AUC zvýšená približne 1,5-krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.
U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 5-30 ml/min/1,73 m2) je AUC zvýšená približne 2,6-krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.
U pacientov v konečnom štádiu zlyhania obličiek (CK<10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
U pacientov s ťažkým alebo konečným štádiom zlyhania obličiek sa odporúča upraviť dávkovací režim.
Dávkovanie
Priemerná denná dávka lieku pre dospelých a dospievajúcich vo veku 13 rokov a starších je 1 g, frekvencia podávania je 1 krát / deň.
Deťom vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov sa Invanz® predpisuje v dávke 15 mg/kg 2-krát denne (ale nie viac ako 1 g/deň).
Liečivo sa podáva intravenóznou infúziou alebo intramuskulárnou injekciou. Pri intravenóznom podaní má infúzia trvať 30 minút.
IM podanie môže byť alternatívou k IV infúzii.
Obvyklá dĺžka liečby je od 3 do 14 dní v závislosti od závažnosti ochorenia a typu mikroorganizmov. Ak existujú klinické indikácie, je prípustné prejsť na následnú adekvátnu perorálnu antibakteriálnu liečbu.
Liek sa môže použiť na liečbu infekcií u pacientov so zlyhaním obličiek. U pacientov s CC>
Ak je známa koncentrácia kreatinínu v sére, na výpočet klírensu kreatinínu možno použiť nasledujúce vzorce:
Pre mužov:
CC = (telesná hmotnosť v kg) x (140 rokov v rokoch)/72 x sérový kreatinín (mg/dl)
Pre ženy:
CC = 0,85 x (hodnota vypočítaná pre mužov)
Pravidlá na prípravu roztokov na parenterálne podanie
Dospelí a tínedžeri vo veku 13 rokov a starší
Lyofilizát sa rekonštituuje pridaním 10 ml jedného z nasledujúcich rozpúšťadiel k obsahu 1 fľaše: voda na injekciu, 0,9 % roztok chloridu sodného na injekciu alebo bakteriostatická voda na injekciu. Fľaštičku treba dobre pretrepať a ihneď pridať rekonštituovaný roztok z fľašky do pripraveného 50 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného na infúziu. Infúzia sa má podať do 6 hodín po rekonštitúcii lyofilizátu.
Na prípravu injekčného roztoku pridajte 3,2 ml 1 % alebo 2 % roztoku lidokaíniumchloridu na injekciu (bez adrenalínu) k obsahu fľaštičky (1 g), potom fľaštičku dobre pretrepte, aby sa obsah rozpustil. Obsah injekčnej liekovky sa okamžite natiahne do injekčnej striekačky a vstrekne sa hlboko do veľkého svalu (napríklad do sedacích svalov alebo bočných svalov stehna). Pripravený roztok na intramuskulárne podanie sa má použiť do 1 hodiny.
Deti vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov
Príprava roztoku na intravenóznu infúziu
Nemiešajte ani nepodávajte s inými liekmi. Nepoužívajte riedidlá obsahujúce dextrózu (glukózu).
Pred podaním sa musí lyofilizát rekonštituovať a potom zriediť.
Lyofilizát sa rekonštituuje pridaním 10 ml jedného z nasledujúcich rozpúšťadiel k obsahu 1 fľaše: voda na injekciu, 0,9 % roztok chloridu sodného na injekciu alebo bakteriostatická voda na injekciu. Fľaša sa má dobre pretrepať a ihneď natiahnuť objem roztoku ekvivalentný 15 mg/kg telesnej hmotnosti (ale nie viac ako 1 g/deň) a zriediť v 0,9 % roztoku chloridu sodného na infúziu na koncentráciu 20 mg/ml alebo menej. Infúzia sa má podať do 6 hodín po rekonštitúcii lyofilizátu.
Príprava roztoku na intramuskulárnu injekciu
Pred podaním sa musí lyofilizát rozpustiť.
Na prípravu injekčného roztoku pridajte 3,2 ml 1 % alebo 2 % roztoku lidokaíniumchloridu na injekciu (bez adrenalínu) k obsahu fľaštičky (1 g), potom fľaštičku dobre pretrepte, aby sa obsah rozpustil. Okamžite sa má odobrať objem ekvivalentný 15 mg/kg telesnej hmotnosti (ale nie viac ako 1 g/deň) a vstreknúť hlboko do veľkého svalu (napríklad do sedacích svalov alebo do bočných svalov stehna). Pripravený roztok na intramuskulárne podanie sa má použiť do 1 hodiny.
Rekonštituovaný roztok na intramuskulárnu injekciu nemožno použiť na intravenóznu infúziu.
Parenterálne liekové produkty sa majú pred použitím dôkladne skontrolovať, či neobsahujú suspendované častice alebo či nedošlo k zmene farby. Farba roztokov sa mení od bezfarebnej po svetložltú (zmeny farby v rámci týchto limitov neovplyvňujú aktivitu lieku).
Predávkovanie
Neexistujú žiadne špecifické informácie o predávkovaní drogami. V klinických štúdiách náhodné podávanie lieku v dávke do 3 g/deň neviedlo ku klinicky významným nežiaducim účinkom. V klinických štúdiách u detí jednorazové intravenózne podanie lieku v dávke 40 mg/kg až 2 g nespôsobilo toxické reakcie.
Liečba: liek sa má vysadiť a má sa vykonať všeobecná podporná liečba (až do úplného vylúčenia ertapenému z tela). Liečivo je možné odstrániť z tela hemodialýzou, ale nie sú dostupné žiadne informácie o použití hemodialýzy na liečbu predávkovania.
Liekové interakcie
Ak sa ertapeném predpisuje spolu s liekmi, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, nie je potrebná úprava dávkovania.
Ertapeném neovplyvňuje metabolizmus liečiv sprostredkovaný hlavnými izoenzýmami cytochrómu P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Liekové interakcie v dôsledku inhibície tubulárnej sekrécie, poruchy väzby na P-glykoproteín alebo zmeny intenzity mikrozomálnej oxidácie sú nepravdepodobné.
Neuskutočnili sa žiadne špecifické klinické štúdie o interakcii ertapenému so špecifickými liekmi inými ako probenecid.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Nie sú dostatočné klinické skúsenosti s používaním Invanzy počas gravidity. Predpísať liek je možné iba v prípadoch, keď očakávaný prínos liečby pre matku odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Liek sa má predpisovať opatrne počas laktácie (dojčenia), pretože ertapeném sa vylučuje do materského mlieka.
Vedľajšie účinky
Dospelí
Väčšina nežiaducich udalostí hlásených počas klinických štúdií bola opísaná ako mierna alebo stredne závažná. Kvôli nežiaducim udalostiam, pri ktorých sa predpokladalo, že súvisia s liekom, sa ertapeném prerušil u 1,3 % pacientov.
Medzi najčastejšie nežiaduce udalosti spojené s parenterálnym podaním lieku patrili hnačka (4,3 %), lokálne komplikácie po IV podaní (3,9 %), nauzea (2,9 %) a bolesť hlavy (2,1 %).
Pri parenterálnom podaní ertapenému boli hlásené nasledujúce nežiaduce udalosti spojené s užívaním lieku a na hodnotenie výskytu nežiaducich udalostí sa použili nasledujúce kritériá: často (<10%, но >1 %); zriedka (<1%, но >0.1%).
Lokálne reakcie: často - postinfúzna flebitída/tromboflebitída.
Zo strany centrálneho nervového systému: často - bolesť hlavy; zriedkavo - závraty, ospalosť, nespavosť (0,2%), kŕče, zmätenosť.
Z tráviaceho systému: často - hnačka, nevoľnosť, vracanie; zriedkavo - kandidóza ústnej sliznice, zápcha, grganie s kyslým obsahom, pseudomembranózna kolitída (často sa prejavuje hnačkou) spôsobená nekontrolovanou proliferáciou Clostridium difficile, sucho v ústach, dyspepsia, anorexia.
Z kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - znížený krvný tlak.
Z dýchacieho systému: zriedkavo - dyspnoe.
Dermatologické reakcie: zriedkavo - erytém, svrbenie.
Z pohlavných orgánov: vaginálne svrbenie.
Z tela ako celku: zriedkavo - bolesť brucha, perverzná chuť, slabosť/únava, kandidóza, opuch, horúčka, bolesť na hrudníku.
Z laboratórnych parametrov: často - zvýšená ALT, AST, alkalická fosfatáza, zvýšený počet krvných doštičiek; zriedkavo - zvýšenie priameho, nepriameho a celkového bilirubínu, zvýšenie počtu eozinofilov a monocytov, zvýšenie parciálneho tromboplastínového času, hladiny kreatinínu a glukózy v krvi, zníženie počtu segmentovaných neutrofilov a leukocytov, zníženie hematokritu hemoglobínu a počtu krvných doštičiek; bakteriúria, zvýšené hladiny močovinového dusíka v sére, počet epitelových buniek v moči a počet erytrocytov v moči.
Vo väčšine klinických štúdií predchádzala parenterálna liečba prechodu na zodpovedajúci perorálny antibakteriálny liek. Počas celého obdobia liečby a počas 14 dní sledovania nežiaduce udalosti spojené s používaním Invanzy zahŕňali: často - vyrážku, vaginitídu (>1 %); zriedkavo - alergické reakcie, celková nevoľnosť, plesňové infekcie (0,1% až 1,0%).
Najčastejšie nežiaduce udalosti spojené s parenterálnym ertapenémom zahŕňali hnačku (5,5 %), bolesť v mieste vpichu (5,5 %) a začervenanie v mieste vpichu (2,6 %).
Nasledujúce nežiaduce udalosti súvisiace s liekom boli hlásené počas parenterálnej liečby detí ertapenémom:
Z tráviaceho systému: zriedkavo - hnačka, vracanie.
Dermatologické reakcie: zriedkavo - vyrážka.
Lokálne reakcie: zriedkavo - erytém, bolesť v mieste vpichu, flebitída, lokálna reakcia po injekcii.
Z laboratórnych parametrov: často - neutropénia; zriedkavo - zvýšená ALT, AST, leukopénia, eozinofília.
U pacientov liečených beta-laktámovými antibiotikami boli zriedkavo hlásené závažné a fatálne anafylaktické reakcie. Tieto reakcie sú pravdepodobnejšie u jedincov s multivalentnými alergiami v anamnéze (najmä u jedincov s precitlivenosťou na penicilín sa pri liečbe inými beta-laktámami často vyvinú závažné reakcie z precitlivenosti). Pred začatím liečby liekom Invanz® sa má pacient starostlivo opýtať na predchádzajúce reakcie z precitlivenosti na iné alergény, najmä penicilíny, cefalosporíny a iné beta-laktámy.
Ak dôjde k alergickej reakcii na podanie Invanzu®, má sa okamžite prerušiť. Závažné anafylaktické reakcie vyžadujú núdzovú liečbu.
Podmienky a obdobia skladovania
Neotvorené fľaše by sa mali skladovať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Čas použiteľnosti - 2 roky.
Rekonštituovaný infúzny roztok, okamžite zriedený v 0,9 % roztoku chloridu sodného, sa môže uchovávať pri izbovej teplote (do 25 °C) a použiť do 6 hodín alebo uchovávať 24 hodín v chladničke (5 °C) a použiť do 4 hodín po vybratí z chladničky. Roztoky lieku by sa nemali zmrazovať.
Pripravený roztok na intramuskulárnu injekciu sa môže uchovávať najviac 1 hodinu.
Indikácie
Liečba závažných a stredne ťažkých infekčných a zápalových ochorení spôsobených citlivými kmeňmi mikroorganizmov (vrátane počiatočnej empirickej antibakteriálnej liečby, kým sa neidentifikujú patogény):
- intraabdominálne infekcie;
- infekcie kože a podkožného tkaniva vrátane infekcií dolných končatín pri diabetes mellitus (diabetická noha);
— pneumónia získaná v komunite;
- infekcie močového systému (vrátane pyelonefritídy);
- akútne infekcie panvových orgánov (vrátane popôrodnej endomyometritídy, septického potratu a pooperačných gynekologických infekcií);
- bakteriálna septikémia.
Kontraindikácie
- preukázaná precitlivenosť na zložky lieku alebo na iné antibiotiká rovnakej skupiny;
- precitlivenosť na iné beta-laktámové antibiotiká.
Pri použití lidokaíniumchloridu ako rozpúšťadla je intramuskulárne podanie lieku kontraindikované u pacientov s preukázanou precitlivenosťou na lokálne amidové anestetiká, u pacientov s ťažkou arteriálnou hypotenziou alebo poruchou intrakardiálneho vedenia.
špeciálne pokyny
Dlhodobé užívanie Invanzy, podobne ako iných antibiotík, môže viesť k nadmernému rastu necitlivých mikroorganizmov. Ak sa vyvinie superinfekcia, majú sa prijať vhodné opatrenia.
Pri použití takmer všetkých antibakteriálnych liekov, vrátane ertapenému, je možný rozvoj pseudomembranóznej kolitídy (ktorej hlavnou príčinou je toxín produkovaný Clostridium difficile). Závažnosť kolitídy sa môže pohybovať od miernej až po život ohrozujúcu. Pri výskyte ťažkej hnačky u pacientov, ktorí dostávajú antibakteriálnu liečbu, je potrebné vziať do úvahy možnosť vzniku takejto komplikácie.
Pri podávaní IM je potrebné dbať na to, aby sa zabránilo náhodnému vstreknutiu lieku do krvnej cievy.
V klinických štúdiách bola účinnosť a bezpečnosť lieku u starších ľudí (nad 65 rokov) porovnateľná s účinnosťou a bezpečnosťou u mladších pacientov.
Použitie v pediatrii
Predpisovanie lieku deťom mladším ako 3 mesiace sa neodporúča.
Použitie pri poruche funkcie obličiek
Liek sa môže použiť na liečbu infekcií u pacientov so zlyhaním obličiek. U pacientov s CC>30 ml/min/1,73 m2 nie je potrebná úprava dávkovacieho režimu. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min/1,73 m2), vrátane pacientov na hemodialýze, je odporúčaná dávka 500 mg/deň. Neexistujú žiadne údaje o použití lieku u detí so zlyhaním obličiek.
Dospelí pacienti na hemodialýze, ktorí dostávali liek v dávke 500 mg/deň počas nasledujúcich 6 hodín pred hemodialýzou, by si po sedení mali navyše podať 150 mg lieku. Ak sa liek podáva viac ako 6 hodín pred hemodialýzou, nie je potrebná žiadna ďalšia dávka. V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje o odporúčaniach pre pacientov podstupujúcich peritoneálnu dialýzu alebo hemofiltráciu. Neexistujú žiadne údaje o použití lieku u detí podstupujúcich hemodialýzu.
Použitie pri dysfunkcii pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. Odporúčaná dávka sa môže podávať bez ohľadu na vek a pohlavie.
Podmienky výdaja z lekární
Liek je dostupný na lekársky predpis.
Registračné čísla
. lyofilizát na prípravu. injekčný roztok 1 g: fl. 1 PC. P č. 014496/01-2002 (2014-08-08 - 0000-00-00)Catad_pgroup Antibiotiká karbapenémy a monobaktámy
Invanz - návod na použitie
Evidenčné číslo P č. 014496/01-2002 zo dňa 30.10.2002
Obchodné meno: INVANZ® Medzinárodný nechránený názov:
Ertapeném Dávková forma:
lyofilizát na prípravu injekčného roztoku (na intravenózne a intramuskulárne podanie).
POPIS
Prášková alebo porézna hmota bielej alebo takmer bielej farby.
COMPOUND
Účinná látka: Každá injekčná liekovka obsahuje 1,213 gramu sodnej soli ertapenému, čo zodpovedá 1 gramu voľnej kyseliny ertapenému. Neaktívne látky: hydrogénuhličitan sodný - 203 mg, hydroxid sodný do pH 7,5. Obsah sodíka je približne 137 mg (približne 6 mEq).
FARMAKODYNAMICKÁ SKUPINA
Antibiotikum, karbapeném. Kód PBX: J01DH.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakodynamika/mikrobiológia
Farmakodynamika/Mikrobiológia. Ertapeném - 1-? metylkarbapeném, dlhodobo pôsobiace parenterálne beta-laktámové antibiotikum s aktivitou proti širokému spektru gram-pozitívnych a gram-negatívnych aeróbnych a anaeróbnych baktérií.
Baktericídna aktivita ertapenému je spôsobená inhibíciou syntézy bunkovej steny a je sprostredkovaná jeho väzbou na proteíny viažuce penicilín (PBP). V Escherichia coli vykazuje silnú afinitu k PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 a 5, s preferenciou k PBP 2 a 3. Ertapeném má významnú rezistenciu voči hydrolýze väčšinou tried beta-laktamáz, vrátane penicilináz, cefalosporináz a beta-laktamázy rozšírené spektrum, ale nie metalo-p-laktamázy.
INVANZ je účinný proti väčšine kmeňov nasledujúcich mikroorganizmov in vitro a proti infekciám nimi spôsobeným v klinických situáciách (pozri Indikácie na použitie):
Aeróbne a fakultatívne anaeróbne grampozitívne mikroorganizmy:
- Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu, stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné)
- Streptococcus agalactiae
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus pyogenes
- Mnohé kmene Enterococcus faecalis a väčšina kmeňov Enterococcus faecium sú rezistentné.
- Escherichia coli
- Haemophilus influenzae (vrátane kmeňov produkujúcich β-laktamázu)
- Klebsiella pneumoniae
- Moraxella catarrhalis
- Proteus mirabilis
- Bacteroides fragilis a iné druhy zo skupiny Bacteroides
- Mikroorganizmy rodu Clostridium (okrem C. difficile)
- Mikroorganizmy rodu Eubacterium
- Mikroorganizmy rodu Peptostreptococcus
- Porphyromonas asaccharolytica
- Mikroorganizmy rodu Prevotella
INVANZ® pri minimálnych inhibičných koncentráciách (MIC) =90 %) kmeňov mikroorganizmov rodu Streptococcus, vrátane Streptococcus pneumoniae, v koncentrácii =90 %) kmeňov mikroorganizmov rodu Haemophilus a v koncentrácii =90 %. ) kmeňov iných mikroorganizmov z nižšie uvedeného zoznamu.
Aeróbne a fakultatívne anaeróbne grampozitívne mikroorganizmy:
- Mikroorganizmy rodu Staphylococcus, koaguláza-negatívne, citlivé na meticilín (stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné)
- Streptococcus pneumoniae, rezistentný na penicilín
- Streptococci viridans
Aeróbne a fakultatívne anaeróbne gramnegatívne mikroorganizmy:
- Citrobacter freundii
- Enterobacter aerogenes
- Enterobacter cloacae
- Escherichia coli produkujúce ESBL (rozšírené spektrum β-laktamáz)
- Haemophilus parainfluenzae
- Klebsiella oxytoca
- Klebsiella pneumoniae produkujúce ESBL
- Morganella morganii
- Proteus je vulgárny
- Serratia marcescens
Anaeróbne mikroorganizmy: Mikroorganizmy rodu Fusobacterium
Stanovené hodnoty MIC sa musia interpretovať v súlade s kritériami uvedenými v tabuľke 1.
Stôl 1.
| Kritériá citlivosti na ertapeném | ||||||
| Test riedenia (MIC v µg/ml) | Test difúzie disku (priemer zóny v mm) | |||||
| Mikroorganizmy | Cíti. | Mierne. | Odolať. | Cíti. | Mierne. | Odolať. |
| Aeróby a fakultatívne anaeróby, okrem Streptococcus spp. a Haemophuus spp. | <=4 | 8 | >=16 | >=16 | 13-15 | <=12 |
| Streptococcus pneumoniaea | <=2 b | - | - | >=19 s,d | - | - |
| Streptococcus spp. okrem S. Pneumoniae a | <=2 e | - | - | >=19 s, f | - | - |
| Haemophilus spp.a | <=4 g | - | - | >=18 hodín | - | - |
| Anaeróby | <=4 i | 8 | >=16 | - | - | - |
a Súčasný nedostatok údajov o rezistentných kmeňoch znemožňuje definovať akúkoľvek kategóriu ako niečo iné ako „citlivé“. Ak možno výsledky MIC kmeňa interpretovať ako „necitlivé“, tieto kmene si vyžadujú ďalšie vyšetrenie.
b Streptococcus pneumoniae citlivý na penicilín (MIC? 0,06 μg/ml) sa môže považovať za citlivý na ertapeném. Testovanie izolátov so strednou citlivosťou na penicilín alebo izolátov rezistentných na penicilín na citlivosť na ertapeném sa neodporúča, pretože nie sú dostupné spoľahlivé interpretačné kritériá pre ertapeném.
s Tieto štandardy interpretácie priemeru zóny platia len pre testy s použitím Mueller-Hintonovho agaru doplneného 5 % ovčej krvi naočkovanej suspenziou čistých kolónií inkubovaných v 5 % CO2 pri 35 °C počas 20-24 hodín.
d Izoláty Streptococcus pneumoniae by sa mali testovať pomocou 1 μg oxacilínového disku. Izoluje s veľkosťou zóny? 20 mm je citlivý na penicilín a možno ho považovať za citlivý na ertapeném.
e Streptococcus spp., ktoré sú citlivé na penicilín (MIC? 0,12 μg/ml), možno považovať za citlivé na ertapeném. Testovanie izolátov so strednou citlivosťou na penicilín alebo izolátov rezistentných na penicilín na citlivosť na ertapeném sa neodporúča, pretože nie sú dostupné spoľahlivé interpretačné kritériá pre ertapeném.
f Streptococcus spp. testovať pomocou 10-jednotkového penicilínového disku. Izoluje s veľkosťou zóny? 28 mm je citlivý na penicilín a možno ho považovať za citlivý na ertapeném.
g Tieto štandardy interpretácie sa vzťahujú na mikroriedenie bujónu s použitím testovacieho média Haemophilus (HTM) naočkovaného čistou suspenziou kolónií a inkubovaného na vzduchu pri teplote počas 20 až 24 hodín.
h Tieto priemery zón platia pre diskové difúzne testy na HTM agare naočkovanom suspenziou čistých kolónií a inkubovaných v 5 % CO2 pri 35 °C počas 16-18 hodín.
i Tieto štandardy interpretácie sa vzťahujú len na riedenie agaru s použitím agaru Brucella, doplneného hemínom, vitamínom K1 a 5 % defibrinovanou alebo hemolyzovanou ovčou krvou naočkovanou čistou suspenziou kolónií, alebo 6-24 hodinovou čerstvou kultúrou v médiu obohatenom tioglykolátom pri inkubácii v anaeróbnej nádobe alebo komore pri 35-37 °C počas 42-48 hodín.
FARMAKOKINETIKA
Odsávanie
Ertapeném rozpustený v 1 % alebo 2 % roztoku lidokaínu sa po intramuskulárnom podaní pri odporúčanej dávke 1 g dobre absorbuje. Biologická dostupnosť je približne 92 %. Po intramuskulárnom podaní 1 g denne sa maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) dosiahne približne po 2 hodinách (Tmax).
Distribúcia
Ertapeném sa aktívne viaže na bielkoviny ľudskej plazmy (väzba ertapenému na bielkoviny sa znižuje, keď sa jeho plazmatická koncentrácia zvyšuje z približne 95 % pri plazmatickej koncentrácii 00 mcg/ml na približne 85 % pri plazmatickej koncentrácii 300 mcg/ml). Priemerné plazmatické koncentrácie (μg/ml) ertapenému po jednorazovej 30-minútovej IV infúzii 1 g alebo 2 g a jednorazovej 1 g im dávke u zdravých mladých dospelých jedincov sú uvedené v tabuľke 2.
Plazmatická koncentrácia ertapenému po podaní jednorazovej dávky
| Dávka – Spôsob podania | Priemerné plazmatické koncentrácie (µg/ml) | ||||||||
| 0,5 h | 1 hodina | 2 hodiny | 4 hodiny | 6 hodín | 8 hodín | 12 h | 18 hod | 24 hodín | |
| 1 g – i/v* | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 1 g - i/m | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
| 2 g – i/v* | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
* IV infúzia sa uskutočňovala konštantnou rýchlosťou počas 30 minút ertapenému po opakovanej i.v. Pri podávaní dávok v rozmedzí od 0,5 do 2 g denne alebo intramuskulárnej aplikácii 1 g denne.
Koncentrácia ertapenému v materskom mlieku dojčiacich žien (5 osôb), stanovená denne v náhodných časových bodoch počas 5 po sebe nasledujúcich dní po poslednej intravenóznej dávke 1 g, bola: v posledný deň liečby (5-14 dní po pôrode)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).
Ertapeném neinhibuje P-glykoproteínom sprostredkovaný transport digoxínu a vinblastínu a sám nie je substrátom pre tento transport (pozri Interakcie s inými liekmi).
Metabolizmus
Po intravenóznej infúzii 1 g izotopom značeného ertapenému je zdrojom rádioaktivity v plazme hlavne (94 %) ertapeném. Hlavný metabolit ertapenému je derivát s otvoreným kruhom vytvorený hydrolýzou β-laktámového kruhu.
Odstránenie
Ertapeném sa vylučuje predovšetkým obličkami. Priemerný plazmatický polčas u zdravých mladých dospelých jedincov je približne 4 hodiny.
Po intravenóznom podaní 1 g izotopom značeného ertapenému zdravým mladým dospelým jedincom sa približne 80 % liečiva vylúči močom a 10 % stolicou. Z 80 % ertapenému stanoveného v moči sa asi 38 % vylúči ako nezmenené liečivo a asi 37 % sa vylúči ako metabolit s otvoreným koncom. - laktámový krúžok.
U zdravých mladých dospelých jedincov, ktorí dostávali 1 g IV dávku, priemerná koncentrácia ertapenému v moči v priebehu 0-2 hodín po podaní tejto dávky presiahla 984 mcg/ml a v priebehu 12-24 po podaní tejto dávky presiahla 52 mcg/ml.
Vlastnosti farmakokinetiky u určitých skupín pacientov:
Poschodie. Plazmatické koncentrácie ertapenému sú u mužov a žien porovnateľné.
Starší pacienti. Plazmatické koncentrácie ertapenému po IV dávkach 1 g a 2 g u starších dospelých (>= 65 rokov) nie sú významne vyššie (približne 39 % a 22 %) ako u mladších dospelých. U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.
deti. Farmakokinetika ertapenému u detí sa neskúmala.
Pacienti so zlyhaním pečene. Farmakokinetika ertapenému u pacientov s poruchou funkcie pečene sa neskúmala. Vzhľadom na jeho nízku intenzitu metabolizmu v pečeni možno očakávať, že porucha funkcie pečene by nemala ovplyvniť farmakokinetiku ertapenému a u pacientov so zlyhaním pečene nie je potrebná úprava dávkovania.
Pacienti so zlyhaním obličiek. Po jednorazovom intravenóznom podaní 1 g ertapenému sa AUC u pacientov s miernym zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu Clcr 60-90 ml/min/1,73 m2) nelíši od AUC u zdravých jedincov (vo veku 25 až 82 rokov).
U pacientov so stredne ťažkým zlyhaním obličiek (Clcr 31-59 ml/min/1,73 m2) je AUC zvýšená približne 1,5-krát v porovnaní so zdravými jedincami.
U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (Clcr 5-30 ml/min/1,73 m2) je AUC zvýšená približne 2,6-krát v porovnaní so zdravými jedincami.
U pacientov v konečnom štádiu zlyhania obličiek (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
U pacientov s ťažkým a konečným štádiom zlyhania obličiek sa odporúča upraviť dávkovací režim (pozri Dávkovanie a spôsob podávania).
INDIKÁCIE NA POUŽITIE
INVANZ je indikovaný na liečbu dospelých pacientov so závažnými a stredne ťažkými infekciami spôsobenými citlivými kmeňmi mikroorganizmov (vrátane počiatočnej empirickej antibiotickej liečby, kým sa neidentifikujú bakteriálne patogény pre nasledujúce infekcie):
- Intraabdominálne infekcie;
- Infekcie kože a podkožného tkaniva vrátane infekcií dolných končatín pri diabetes mellitus („diabetická“ noha);
- pneumónia získaná v komunite;
- Infekcie močového systému, vrátane pyelonefritídy;
- Akútne infekcie panvových orgánov vrátane popôrodnej endomyometritídy, septického potratu a pooperačných gynekologických infekcií;
- Bakteriálna septikémia.
KONTRAINDIKÁCIE
INVANZ je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na niektorú z jeho zložiek alebo na iné lieky z rovnakej triedy, ako aj u pacientov, ktorí mali alergické reakcie na iné beta-laktámové antibiotiká.
Keď sa lidokaíniumchlorid používa ako riedidlo, intramuskulárne podanie INVANZU a je kontraindikované u pacientov so známou precitlivenosťou na amidové lokálne anestetiká, u pacientov so závažnou hypotenziou alebo poruchami intrakardiálneho vedenia (pozri informácie pre lekárov o lekárskom použití lidokaíniumchloridu).
Užívanie počas tehotenstva
Nie sú dostatočné klinické skúsenosti s použitím lieku u tehotných žien. INVANZ sa má používať počas gravidity len vtedy, ak potenciálny prínos liečby odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Používajte počas dojčenia
Ertapeném sa vylučuje do ľudského mlieka (pozri Farmakokinetika, Distribúcia). Pri predpisovaní INVANZU dojčiacim ženám je potrebná opatrnosť.
Použitie u detí
Bezpečnosť a účinnosť u detí sa neskúmali (neodporúča sa použitie u pacientov mladších ako 18 rokov).
Použitie u starších pacientov
V klinických štúdiách bola účinnosť a bezpečnosť INVANZ-u u starších dospelých (>=65 rokov) porovnateľná s účinnosťou a bezpečnosťou u mladších pacientov.
SPÔSOB APLIKÁCIE A DÁVKOVANIE
Zvyčajná denná dávka INVANZ-u pre dospelých je 1 g, frekvencia podávania je 1-krát denne.
INVANZ sa môže podávať intravenóznou (IV) infúziou alebo intramuskulárnou (IM) injekciou. Pri intravenóznej infúzii INVANZA má trvať infúzia 30 minút.
Intramuskulárne podanie INVANZ-u sa môže použiť ako alternatíva k intravenóznej infúzii.
Zvyčajné trvanie liečby INVANZ-om sa pohybuje od 3 do 14 dní v závislosti od typu ochorenia a patogénneho mikroorganizmu (patogénnych mikroorganizmov), ktorý ho spôsobil (pozri Indikácie na použitie). Ak existujú klinické indikácie (klinické zlepšenie), prechod na následnú adekvátnu perorálnu antimikrobiálnu liečbu je prijateľný.
Pacienti so zlyhaním obličiek: INVANZ sa môže použiť na liečbu infekcií u pacientov so zlyhaním obličiek. U pacientov s klírensom kreatinínu vyšším ako 30 ml/min/1,73 m2 nie je potrebná úprava dávkovania. Pacienti so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu nižší alebo rovný 30 ml/min/1,73 m2), vrátane pacientov na hemodialýze, majú dostávať 500 mg denne.
Pacienti na hemodialýze: Pacienti na hemodialýze, ktorí dostali odporúčanú dennú dávku INVANZ® 500 mg počas nasledujúcich 6 hodín pred hemodialýzou, po ktorej sa musí podať ďalších 150 mg lieku. Ak sa INVANZ podá viac ako 6 hodín pred hemodialýzou, nie je potrebná žiadna ďalšia dávka. V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje o odporúčaniach pre pacientov podstupujúcich peritoneálnu dialýzu alebo hemofiltráciu.
Ak je známa koncentrácia kreatinínu v sére, na výpočet klírensu kreatinínu možno použiť nasledujúce vzorce:
Muži:[(hmotnosť v kg) x (140 rokov v rokoch)]/[(72) x sérový kreatinín (mg/100 ml)]
Ženy:(0,85) x (hodnota vypočítaná pre mužov)
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri Farmakologické vlastnosti, Vlastnosti farmakokinetiky u určitých skupín pacientov, Zlyhanie pečene).
Odporúčaná dávka INVANZ-u sa môže podávať bez ohľadu na vek alebo pohlavie.
NÁVOD NA PRÍPRAVU ROZTOKU
Príprava roztoku na intravenóznu infúziu
Nemiešajte ani nepodávajte s inými liekmi. Nepoužívajte riedidlá obsahujúce dextrózu (a-d-glukózu).
Pred podaním sa musí INVANZ rekonštituovať a potom zriediť.
1. Rekonštituujte obsah 1 g injekčnej liekovky INVANZA pridaním 10 ml jedného z nasledujúcich rozpúšťadiel: voda na injekciu, 0,9 % roztok chloridu sodného na injekciu alebo bakteriostatická voda na injekciu.
2. Injekčnú liekovku dobre pretrepte, aby sa rozpustila a ihneď pridajte rekonštituovaný roztok z liekovky do pripraveného 50 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného na infúziu.
3. Infúzia sa má ukončiť do 6 hodín po rekonštitúcii INVANZ-u.
Príprava roztoku na intramuskulárnu injekciu
Pred podaním sa musí INVANZ rozpustiť
1. Rozpustite obsah fľaštičky obsahujúcej
1 g INVANZA v 3,2 ml 1 % alebo 2 % roztoku lidokaínu. Fľašu dobre pretrepte, aby sa obsah rozpustil.
2. Okamžite natiahnite obsah injekčnej liekovky do injekčnej striekačky a vstreknite ho hlboko intramuskulárne do veľkej svalovej hmoty (napríklad do sedacích svalov alebo bočných svalov stehna).
3. Pripravený roztok na intramuskulárne podanie sa má použiť do 1 hodiny.
Parenterálne lieky sa majú pred použitím vizuálne skontrolovať, aby sa identifikovali suspendované častice alebo zmena farby. Farba roztokov INVANZ sa mení od bezfarebnej po svetložltú (zmeny farby v rámci týchto limitov neovplyvňujú aktivitu lieku).
VEDĽAJŠÍ ÚČINOK
Väčšina nežiaducich udalostí hlásených počas klinických štúdií bola opísaná ako mierna alebo stredne závažná. Kvôli nežiaducim udalostiam, pri ktorých sa predpokladalo, že súvisia s liekom, sa ertapeném prerušil u 1,3 % pacientov.
Najčastejšie nežiaduce udalosti spojené s parenterálnym ertapenémom zahŕňali hnačku (4,3 %), lokálne poinfúzne venózne komplikácie (3,9 %), nauzeu (2,9 %) a bolesť hlavy (2,1 %).
Počas parenterálnej liečby pacientov ertapenémom boli hlásené nasledujúce nežiaduce udalosti spojené s užívaním lieku: časté (>=1/100, Nervový systém: Bolesť hlavy
Miestne reakcie: Poinfúzna flebitída/tromboflebitída
Gastrointestinálny trakt: Hnačka, nevoľnosť, vracanie
Zriedkavé (>1/1000, Nervový systém: Závraty, ospalosť, nespavosť, kŕče, zmätenosť
Kardiovaskulárny systém: Znížený krvný tlak.
Dýchací systém: Dýchavičnosť
Gastrointestinálny trakt: Kandidóza ústnej sliznice, zápcha, grganie kyslého obsahu, pseudomembranózna kolitída (často sprevádzaná hnačkou) spôsobená nekontrolovaným množením C. difficile, sucho v ústach, dyspepsia, anorexia.
Koža a podkožné tkanivo: Erytém, svrbenie
Celkové a lokálne (v mieste vpichu) reakcie: Bolesť brucha, porucha chuti, slabosť/únava, kandidóza, opuch, horúčka, bolesť na hrudníku.
Reprodukčný systém: Vaginálne svrbenie
Nervový systém: Kŕče (0,2 % pacientov).
Vo väčšine klinických štúdií parenterálna liečba predchádzala prechodu na zodpovedajúce perorálne antimikrobiálne činidlo. Počas celého obdobia liečby a počas 14-dňového sledovania nežiaduce udalosti spojené s používaním INVANZ-u tiež zahŕňali vyrážku a vaginitídu s incidenciou 1 % (časté) a alergické reakcie, celkovú nevoľnosť a plesňové infekcie s incidenciou 0,1 % až 1 % (bežné 0,0 % (zriedkavé).
U pacientov liečených beta-laktámovými antibiotikami boli hlásené závažné, dokonca smrteľné anafylaktické reakcie. Tieto reakcie sú pravdepodobnejšie u jedincov s multivalentnými alergiami v anamnéze (najmä u jedincov s precitlivenosťou na penicilín sa pri liečbe inými beta-laktámami často vyvinú závažné reakcie z precitlivenosti). Pred začatím liečby INVANZOM sa má pacient starostlivo vypýtať na predchádzajúce reakcie z precitlivenosti na iné alergény, najmä penicilíny, cefalosporíny a iné beta-laktámy.
Ak sa vyskytne alergická reakcia na INVANZ, má sa ihneď vysadiť. Závažné anafylaktické reakcie vyžadujú núdzovú liečbu.
Zmeny laboratórnych parametrov. Najčastejšie pozorované abnormality laboratórnych testov súvisiace s INVANZ-om boli zvýšenie ALT, AST, alkalickej fosfatázy a počtu krvných doštičiek.
Ďalšie abnormality laboratórnych testov spojené s užívaním lieku zahŕňali nasledovné: zvýšenie priameho, nepriameho a celkového bilirubínu, počtu eozinofilov a monocytov, čiastočného tromboplastínového času, kreatinínu a glukózy; zníženie počtu segmentovaných neutrofilov a leukocytov, zníženie hematokritu, hemoglobínu a počtu krvných doštičiek; zvýšenie počtu baktérií v moči, močovinový dusík v sére, epitelové bunky v moči, červené krvinky v moči.
PREDÁVKOVAŤ
Nie sú dostupné žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania INVANZOM. V klinických štúdiách náhodné podávanie až do 3 g denne neviedlo ku klinicky významným nežiaducim udalostiam.
V prípade predávkovania INVANZ-om sa má prerušiť a má sa vykonávať všeobecná podporná liečba, kým sa liek nevylúči obličkami.
INVANZ možno z tela odstrániť hemodialýzou. Neexistujú však žiadne informácie o použití hemodialýzy na liečbu predávkovania.
INTERAKCIA S INÝMI LIEKAMI
Pri predpisovaní ertapenému spolu s liekmi, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, nie je potrebná úprava dávkovacieho režimu.
Ertapeném neovplyvňuje metabolizmus xenobiotík sprostredkovaný šiestimi hlavnými izoformami cytochrómu P450 (CYP) – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 (pozri Interakcie s inými liekmi). Liekové interakcie v dôsledku inhibície tubulárnej sekrécie, poruchy väzby na P-glykoproteín alebo zmeny intenzity mikrozomálnej oxidácie sú nepravdepodobné.
Neuskutočnili sa žiadne špecifické klinické štúdie o interakciách so špecifickými liekmi inými ako probenecid.
ŠPECIÁLNE POKYNY
Dlhodobé užívanie INVANZ-u, podobne ako iných antibiotík, môže viesť k nadmernému rastu necitlivých mikroorganizmov. Ak sa počas liečby rozvinie superinfekcia, musia sa prijať vhodné opatrenia.
Pri použití takmer všetkých antibakteriálnych liekov vrátane ertapenému je možný vývoj pseudomembranóznej kolitídy, ktorej závažnosť sa môže meniť od miernej až po život ohrozujúcu. Je dôležité zvážiť možnosť takejto diagnózy u pacientov s hnačkou po podaní antibakteriálnych liekov. Výskum ukazuje, že hlavnou príčinou "kolitídy spojenej s antibiotikami" je toxín produkovaný Clostridium difficile.
Pri intramuskulárnom podávaní INVANZU je potrebné dbať na to, aby nedošlo k náhodnému podaniu injekcie do krvnej cievy (pozri Dávkovanie a spôsob podávania).
Rozpúšťadlo na intramuskulárne podanie INVANZ-u je roztok lidokaíniumchloridu. Pozrite si informácie pre lekárov o medicínskom použití lidokaíniumchloridu.
BALÍČEK
INVANZ® je dostupný v sklenených fľašiach s objemom 20 ml, uzavretých gumovými zátkami a zalisovanými hliníkovými uzávermi.
Každá fľaša s návodom na použitie je vložená do kartónovej škatule.
PODMIENKY SKLADOVANIA
Neotvorené injekčné liekovky (pred rekonštitúciou):
Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 25 C, mimo dosahu detí.
Rekonštituované roztoky:
Rekonštituovaný infúzny roztok, okamžite zriedený v 0,9% roztoku chloridu sodného (pozri Dávkovanie a spôsob podávania, Návod na použitie), sa môže uchovávať pri izbovej teplote (25 °C) a použiť do 6 hodín alebo uchovávať 24 hodín v chladničke (5 °C C) a spotrebujte do 4 hodín po vybratí z chladničky. Roztoky INVANZ sa nemajú zmrazovať.
Roztok na intramuskulárnu injekciu sa môže uchovávať nie dlhšie ako 1 hodinu.
NAJLEPŠIE DO DÁTUMU
18 mesiacov.
Neužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale za slovami „PODÁVANÉ PRED“.
PODMIENKY DOVOLENKY V LEKÁRŇACH
Podľa lekárskeho predpisu.
Antibiotikum Invanz ® je predstaviteľom farmakologickej triedy karbapenémov, patriacich do skupiny beta-laktámových antibiotík. Karbapenémy sa vyznačujú mimoriadne širokým spektrom antibakteriálnych účinkov, vysokou účinnosťou, relatívne nízkou toxicitou a vysokou biologickou dostupnosťou.
Zástupcom najnovšej skupiny karbapenémových antibiotík je ertapeném (obchodný názov Invanz ®), syntetizovaný v roku 2002. Invanz ® (ertapeném) sa od ostatných karbapenémov líši zlepšenou farmakokinetikou, ktorá umožňuje použitie lieku raz denne, a ešte širším spektrom antimikrobiálnej aktivity vrátane bakteriálnych kmeňov, ktoré produkujú širokospektrálne beta-laktamázy.
Výrobcom Invanza ® je americká farmaceutická spoločnosť Merck Sharp and Dome. Náklady na jednu fľašu produktu obsahujúceho lyofilizát (1 gram antibiotika) na prípravu injekčného roztoku sú 2 700 rubľov.
Hlavná účinná látka Invanz ®, ertapeném, má ultra široké spektrum antibakteriálnej aktivity. Liek sa môže použiť na liečbu infekcií spôsobených baktériami odolnými voči cefalosporínom, penicilínom a aminoglykozidom.
Invanz ® je vysoko účinný proti stafylo- a streptokokovej flóre, Escherichia, Haemophilus influenzae, Proteus, Moraxella, Bacteroides, Clostridia, Peptostreptococcus atď.
Stafylokoky a enterokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na antibiotikum.
Farmakokinetické vlastnosti lieku Invanza ®
Liek má zlepšenú farmakokinetiku v porovnaní s inými antibiotikami triedy karbapenémov, takže sa môže používať iba raz denne.
Ertapeném má vysokú biologickú dostupnosť a vysokú schopnosť prenikať do zapálených orgánov a tkanív. Treba poznamenať, že antibiotikum môže preniknúť do materského mlieka a môže sa vylučovať vo významných koncentráciách. V tejto súvislosti sa počas antibakteriálnej terapie odporúča dočasne prerušiť dojčenie.
Antibiotikum sa vylučuje z tela obličkami, takže ak sa zníži rýchlosť glomerulárnej filtrácie, môže byť potrebná úprava predpísanej dávky. Menej ako desať percent antibiotika sa spotrebuje vo výkaloch.
Farmakologická skupina Invanz ®
Ertapeném je súčasťou karbapenémovej skupiny beta-laktámových antibiotík. Všetky antibakteriálne látky triedy karbapenémov majú ultra široké spektrum antimikrobiálnych účinkov a odolnosť voči obrovskému počtu bakteriálnych beta-laktamázových enzýmov.
Uvoľňovacia forma Invanz ®
Antibakteriálne liečivo je dostupné iba vo forme lyofilizátu na výrobu infúznych roztokov (fľaše s 1000 miligramami antibiotika). Liečivo sa môže podávať intravenózne infúziou alebo intramuskulárne.
Ertapeném nemá žiadne iné formy uvoľňovania (vrátane tých, ktoré sú vhodné na perorálne podanie).
Zloženie Invanza ®
Okrem hlavnej účinnej látky – ertapenému, Invanz ® obsahuje pomocné zložky. Výrobca udáva obsah hydrogénuhličitanu a hydroxidu sodného vo výrobku.
Recept Invanz ® v latinčine
Antibakteriálny liek patrí do rezervnej skupiny, preto sa používa prísne podľa predpisu lekára.
Rp: Ertapenemum 1,0.
V niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť sťažnosti na poruchy chuti, rozvoj arteriálnej hypotenzie, zmeny parametrov periférnej krvi (výskyt monocytózy, eozinofílie, trombocytózy v krvných testoch) a biochemické analýzy (zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov je poznamenal). Zriedkavo sa môže vyvinúť erytrocytúria.
Nespavosť, závraty, zmätenosť, slabosť, suché sliznice, hnačka a pseudomembranózna kolitída (zriedkavé).
Alergické reakcie pri použití ertapenému sa spravidla vyvíjajú extrémne zriedkavo u pacientov s polyvalentnými alergiami na všetky beta-laktámové antibakteriálne lieky.
Kompatibilita s alkoholom
Antibiotikum je prísne nezlučiteľné s alkoholickými nápojmi. Okrem toho, že pitie alkoholu počas liečby zvyšuje pravdepodobnosť vedľajších účinkov, takáto kombinácia znižuje účinnosť antibiotickej terapie.
Invanz ® počas tehotenstva
Rozsiahle kontrolované štúdie bezpečnosti ertapenému u tehotných žien sa neuskutočnili. Ak však neexistuje bezpečnejšia alternatíva, možno na liečbu tejto kategórie pacientov použiť antibakteriálne činidlo po starostlivom zvážení rizika pre dieťa a prínosu pre matku.
Počas liečby Invanzom ® sa má dojčenie dočasne prerušiť, pretože antibiotikum môže preniknúť do materského mlieka a vylučovať sa s ním.
Analógy Invanz ®
V súčasnosti je Invanz ® jediným liekom na báze ertapenému. Droga nemá analógy. Vhodnosť nahradenia ertapenému iným antibiotikom zo skupiny karbopenémov: doripeném ® alebo meropeném ® by mal určiť ošetrujúci lekár.
