Дивигель побочные эффекты. Состав и действие

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Дивигель . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Дивигеля в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Дивигеля при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения климакса, роста эндометрия при ЭКО, планировании и заместительной терапии у женщин, в том числе при беременности и кормлении грудью.

Дивигель - эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент - синтетический 17бета-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (2, 7, 9, 10), снижает концентрацию антитромбина 3.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Состав

Эстрадиол (в форме гемигидрата) + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Биодоступность Дивигеля составляет 82%. Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны. Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Показания

заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;
лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Формы выпуска

Гель для наружного применения (трансдермальный) 0.1% (иногда ошибочно называют мазь).

Инструкция по применению и способ использования

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например - медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев.

Гель наносят 1 раз в сутки на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 минут).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Побочное действие

головная боль;
мигрень;
головокружения;
депрессия;
повышение АД;
тромбофлебит;
тошнота, рвота;
желудочные колики;
метеоризм;
боль в эпигастральной области;
сыпь;
раздражение кожи;
гиперемия кожи;
контактный дерматит;
скудные кровянистые выделения;
увеличение размеров лейомиомы матки;
гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном);
карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы);
склероз яичников при длительном применении;
изменение либидо;
нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез;
увеличение массы тела;
нарушение зрения (изменение кривизны роговицы);
хлоазма;
вагинальный кандидоз.

Противопоказания

рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;
доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;
вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
гиперплазия эндометрия;
опухоли гипофиза;
диффузные заболевания соединительной ткани;
воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);
гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);
тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);
тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);
врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
опухоли печени (гемангиома, рак печени);
нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);
сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;
серповидно-клеточная анемия;
нарушения жирового обмена;
холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);
отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);
повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение у пожилых пациентов

Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Особые указания

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема Дивигеля возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм Дивигеля ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Аналоги лекарственного препарата Дивигель

Структурные аналоги по действующему веществу:

Дерместрил;
Климара;
Эстримакс;
Эстрожель;
Эстрофем.

Аналоги по фармакологической группе (эстрогены и гестагены):

Гинепристон;
Гинофлор Э;
Даилла;
Депо Провера;
Джес;
Джес Плюс;
Диане 35;
Дивина;
Димиа;
Дюфастон;
Евра;
Жанин;
Индивина;
Клайра;
Климадинон;
Климонорм;
Кломифен;
Клостилбегит;
Лактинет;
Левоноргестрел;
Линдинет;
Логест;
Марвелон;
Мифепристон;
НоваРинг;
Новинет;
Норколут;
Норплант;
Овестин;
Провера;
Прогестерон;
Прогинова;
Прожестожель;
Регулон;
Ригевидон;
Силует;
Тамоксифен;
Три Мерси;
Три регол;
Утрожестан;
Фемостон;
Чарозетта;
Эскапел;
Эстриол;
Этинилэстрадиол;
Ярина;
Ярина Плюс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Эстрогенный препарат для наружного применения.
Препарат: ДИВИГЕЛЬ
Активное вещество препарата: estradiol
Кодировка АТХ: G03CA03
КФГ: Противоклимактерический эстрогенный препарат
Регистрационный номер: П №015526/01
Дата регистрации: 25.02.04
Владелец рег. удост.: ORION CORPORATION {Финляндия}

Форма выпуска Дивигель, упаковка препарата и состав.

1 пак. (0.5 г)

500 мкг

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная — до 0.5 г.

Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий.
1 пак. (1 г)
эстрадиол (в форме гемигидрата)
1 мг

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная — до 1 г.

Пакеты многослойные (28) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Дивигель

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент — синтетический 17-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание и распределение

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) Cmax в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация — 112 пмоль/л, минимальная концентрация — 82 пмоль/л.

Не кумулирует.

Метаболизм и выведение

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Выведение

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Показания к применению:

Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

Лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Дозировка и способ применения препарата.

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например — медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестрон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 мес.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин).

Побочное действие Дивигель:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз.

Аллергические реакции: в месте нанесения — сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит.

Со стороны репродуктивной системы: метроррагия, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо.

Со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам.

Со стороны обмена веществ: задержка натрия, кальция и воды (отеки) при длительном применении; приступы порфирии.

Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Противопоказания к препарату:

Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

Диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;

Доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;

Доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;

Вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

Гиперплазия эндометрия;

Опухоли гипофиза;

Диффузные заболевания соединительной ткани;

Воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);

Гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

Спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);

Тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);

Тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);

Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);

Опухоли печени (гемангиома, рак печени);

Нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);

Сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;

Серповидно-клеточная анемия;

Нарушения жирового обмена;

Холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);

Отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);

Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Применение при беременности и лактации.

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особый указания по применению Дивигель.

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Установлено, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (в среднем — 2) дополнительных случая на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 5 лет; 3-9 (в среднем — 6) случаев на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 (в среднем — 12) случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 15 лет. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Передозировка препаратом:

Симптомы: боли в молочных железах или в тазовой области, вздутие живота, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Взаимодействие Дивигель с другими препаратами.

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Дивигель.

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.

Хранить в недоступных для детей местах.

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент - синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см 2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) C max в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация - 112 пмоль/л, минимальная концентрация - 82 пмоль/л.

Не кумулирует.

Метаболизм и выведение

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов - эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Выведение

Форма выпуска

Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий.

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная - до 0.5 г.

0.5 г - пакетики многослойные (28) - пачки картонные.
0.5 г - пакетики многослойные (91) - пачки картонные.

Дозировка

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 мес.

Передозировка

Симптомы: боли в молочных железах или в тазовой области, вздутие живота, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Взаимодействие

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тромбофлебит.

Аллергические реакции: в месте нанесения - сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит.

Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Показания

заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;
лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Противопоказания

рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;
доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;
вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
гиперплазия эндометрия;
опухоли гипофиза;
диффузные заболевания соединительной ткани;
воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);
гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);
тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);
тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);
врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
опухоли печени (гемангиома, рак печени);
нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);
сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;
серповидно-клеточная анемия;
нарушения жирового обмена;
холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);
отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);
повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью назначают при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают при почечной недостаточности.

Применение у пожилых пациентов

Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Особые указания

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Установлено, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (в среднем - 2) дополнительных случая на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 5 лет; 3-9 (в среднем - 6) случаев на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 (в среднем - 12) случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 15 лет. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2), системная красная волчанка.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ожидание малыша приносит много радости будущей маме. Но бывают случаи, когда сполна ощутить это счастье и забеременеть женщине не дает ее же организм. Речь идет об — важной гормонально-чувствительной ткани матки. Именно эндометрий становится местом внедрения крохи, здесь эмбрион растет и развивается.

Эндометрий в нормальном состоянии поддерживается гормоном эстрогеном, основная функция которого заключается в подготовке внутренней слизистой оболочки матки к принятию оплодотворенной яйцеклетки. Если эндометрий слишком тонкий, то яйцеклетка не может «прикрепиться» к матке — и беременность не наступает. Это явление врачи называют гипоплазией и обнаруживают при УЗИ. К счастью, гипоплазия не приговор: толщину эндометрия можно увеличить с помощью препаратов, которые восполняют гормональную недостаточность эстрогенов.

Одним из таких препаратов является «Дивигель». Главное его действующее вещество — синтетический эстрадиол, идентичный по биологическим и химическим свойствам естественному женскому гормону. Эстрадиол отвечает за развитие и функционирование женских половых органов и молочных желез, регулярность менструального цикла, синтез некоторых белков, снижение уровня холестерина в крови, нормальное функционирование органов сердечно-сосудистой системы.

Почему назначают Дивигель?

При планировании беременности врачи назначают «Дивигель» только в том случае, если диагностирован тонкий эндометрий. Ведь если у женщины обнаружили гипоплазию, оплодотворенная яйцеклетка не может прикрепиться к матке. При толщине эндометрия менее 5 мм вероятность забеременеть составляет всего 1%.

Эндометрий «толстеет» под действием женских гормонов эстрогенов. Их вырабатывают фолликулы в конце ранней фолликулярной фазы менструального цикла. Если уровень эстрогенов в организме увеличивается, то растет и эндометрий. Но в некоторых случаях созревание доминантного фолликула нарушается и это становится предпосылкой гипоплазии. Эндометрию попросту неоткуда взяться.

Чтобы стимулировать рост эндометрия, врачи назначают применение искусственного аналога гормона эстрогена. «Дивигель» увеличивает количество эстрогенов, что в свою очередь приводит к утолщению эндометрия. Также «Дивигель» стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, протоков молочных желез, способствует активному росту и закрытию эпифизов длинных трубчатых костей. Препарат повышает уровень концентрации в крови железа, меди, тироксина, липопротеидов высокой плотности, снижает количество холестерина.

Этот препарат можно принимать только в том случае, если врачи диагностировать у вас гипоплазию. Не занимайтесь самолечением и не принимайте «Дивигель» без консультации и рекомендаций врача.

Как действует Дивигель при планировании беременности?

«Дивигель» выпускается в виде геля и назначается один раз в сутки в одно и то же время. Препарат в небольшом количестве наносят на чистую кожу нижней части передней стенки живота, на плечи, предплечья, поясницу или ягодицы. Гель быстро всасывается в течение 1-2 минут. Но мочить водой этот участок кожи можно не раньше, чем через час-два. После процедуры обязательно тщательно вымойте руки.

Не экспериментируйте с дозами геля: в зависимости от симптомов их назначает только врач. Не наносите гель на лицо, молочные железы, слизистую половых органов и раздраженные участки кожи. Если по какой-то причине вы не нанесли гель в течение 12 часов, то процедуру нужно провести на следующий день. Если 12 часов еще не прошло, вотрите гель в кожу как можно скорее. Частые пропущенные «сеансы» «Дивигеля» могут вызвать маточные кровотечения.

«Дивигель» начинает действовать очень быстро. Часть препарата через кожу попадает в кровоток, часть постепенно высвобождается из подкожной клетчатки. Эффект от геля может усиливаться, если вы принимаете медикаменты, содержащие гормоны щитовидной железы и . Также хорошо «Дивигель» усваивается в сочетании с анальгетиками, барбитуратами, средствами для наркоза, препаратами с экстрактом зверобоя. А вот фенилбутазон и некоторые виды антибиотиков снижают интенсивность воздействия геля.

Дивигель: противопоказания препарата

Помимо быстрого эффекта, «Дивигель» имеет немало противопоказаний. Не стоит рисковать и экспериментировать, заниматься самолечением, ведь это может привести к негативному исходу. Запрещается принимать этот препарат, если у вас:

рак молочной железы;
опухоль гипофиза;
доброкачественные и злокачественные опухоли половых органов;
воспалительные заболевания женской половой системы (эндометрит, сальпингит, оофорит);
маточные кровотечения;
склонность к тромбозам;
гиперплазия эндометрия;
нарушения липидного обмена;
острые и хронические заболевания печени;
выраженные нарушения кровообращения в головном мозге (инсульты);
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
беременность;
период лактации.

Крайне осторожно применяйте гель при бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, артериальной гипертензии, отечном синдроме, а также при сердечной, печеночной и почечной недостаточности. Употреблять «Дивигель» можно только после того, как этот препарат назначил вам врач. Самолечение или ненадлежащее лечение может привести к осложнениям.

Побочные действия Дивигеля

При правильном лечении препарат редко приводит к побочным эффектам. Но следует учитывать тот факт, что «Дивигель» - гормональное средство, и поэтому определенных изменений в организме не избежать.

В некоторых случаях при приеме «Дивигеля» пациентки могут жаловаться на головные боли, внеплановые вагинальные кровотечения, тошноту. У женщины набухают молочные железы, увеличивается масса тела, повышается артериального давление, появляется сыпь, раздражение и дерматит кожи в месте втирания геля. Лечение препаратом может вызвать тромбофлебит, депрессию.

Иногда появляется рвота, метеоризм, желудочные колики. Хуже, когда в пациентки развивается холестатическая желтуха, образуются камни в желчном пузыре. Если у вас уже есть опухоль, «Дивигель» только усилит ее рост. При длительном применении возможна задержка кальция, натрия и воды. В связи с этим и появляются отеки. Также возможны нарушения зрения, хлоазма, меланодермия.

При передозировке препарата возникает вздутие живота, тошнота, рвота, раздражительность и тревожность. Также женщины испытывают острую боль в молочных железах и в области таза.

Если при планировании беременности врач назначил вам «Дивигель», тщательно следуйте инструкции применения препарата. Этот гель действительно способен на чудо, но при неправильном и ненадлежащем использовании может сыграть с вами злую шутку. Поэтому отнеситесь серьезно ко всем рекомендациям гинеколога, не занимайтесь самолечением и наберитесь терпения, сил и выдержки. И тогда вы обязательно родите здорового малыша!

Специально для Надежда Зайцева

Дивигель является противоклимактерическим эстрогенным препаратом, применяемым при симптомах нехватки эстрогена. Активный компонент препарата, синтетический эстрадиол, способен стимулировать развитие маточных труб и матки. В период менопаузы из-за недостаточного количества эстрогена отмечают расстройство сна, остеопороз позвоночника и атрофию органов мочеполовой системы. Наружное использование средства не вызывает повышения АД, как это происходит в случае приема пероральных препаратов.

Показания:

Назначают в качестве заместительной гормональной терапии в случае присутствия симптомов нехватки эстрогена. Также препарат используют для лечения климактерического синдрома на фоне естественной или искусственной менопаузы, которая получила развитие после хирургического вмешательства.

Схема приема:

Используют в качестве длительной и циклической терапии. Стартовая дозировка обычно равна 1 грамму геля в течение суток. Зачастую дозировку рассчитывают в зависимости от выраженности симптомов. Она может быть изменена от 500 мг до 1,5 грамм геля. Наносят средство на чистую кожу живота (его передней стенки в нижней части). Также гель следует наносить на область поясницы, плеч и предплечий. Места нанесения необходимо ежедневно чередовать. Площадь нанесения препарата не должна быть более одной-двух ладоней. После нанесения ждут высыхания геля, а кожу не ополаскивают в течение часа. Руки необходимо сразу же вымыть.

Противопоказания:

Лекарственное средство имеет солидный перечень противопоказаний, среди которых можно выделить рак молочной железы и опухоли половых органов (как доброкачественные, так и злокачественные). Не допускается использование геля относительно пациенток с гиперплазией матки и вагинальными кровотечениями.

КАТЕГОРИИ