Ce este boala periodică armeană? Cum să tratezi bolile periodice.

Boala periodică (sinonime: febră mediteraneană familială, peritonită paroxistică benignă, poliserozită recurentă, boala evreiască, boala armeană) este o boală ereditară autozomal recesivă comună printre reprezentanții popoarelor antice ale Mediteranei. Cel mai adesea, boala periodică (PD) apare la evreii sefarzi, armeni, arabi, greci, turci, popoare din Caucaz etc., de unde și celelalte denumiri ale bolii. Apariția PB în rândul evreilor sefarzi, conform diferitelor surse, variază de la 1:250 la 1:2000 (frecvența de purtare a genei mutante este de la 1:16 la 1:8), la armeni - de la 1:100 la 1: 1000 (frecvența transportului este de la 1:7 la 1:4).

Dintre 15 copii cu BE observați la Spitalul Clinic de Copii din Rusia (RCCH) în ultimii ani, 8 erau armeni, 4 daghestanieni, 1 grec, 1 de rădăcini cecene și evreiești, 1 rus.

Etiologie și patogeneză

PB se bazează pe o mutație punctuală a genei proteinei pirinei, situată pe brațul scurt al cromozomului 16 (16q) lângă genele pentru boala polichistică renală autosomal dominantă și scleroza tuberoasă. Pirina este o proteină din granulele primare ale neutrofilelor, implicată activ în reglarea proceselor inflamatorii. Se crede că pirina stimulează producția de mediatori antiinflamatori, controlează chemotaxia și stabilizează membrana granulocitară. Perturbarea structurii acestei proteine, care apare în BE, duce la creșterea producției de mediatori proinflamatori în leucocite, la activarea aparatului microtubular și la degranularea spontană a granulelor primare ale leucocitelor, la activarea moleculelor de adeziune și la chemotaxie îmbunătățită a leucocitelor, rezultând in inflamatie.

Până în prezent, sunt cunoscute 8 tipuri de mutații în regiunea C-terminală a genei pirinei, în care are loc o substituție punctiformă a aminoacizilor. Cele mai frecvente trei mutații, care reprezintă mai mult de 90% din cazurile de PD: M680I (înlocuirea izoleucinei cu metionină), M694V (înlocuirea valinei cu metionină), V726A (înlocuirea alaninei cu valină). Toate cele trei mutații datează de 2000-2500 de ani, așa că uneori sunt numite „biblice” și, prin urmare, au fost distribuite predominant printre reprezentanții popoarelor antice care au locuit ținuturile din jurul Mării Mediterane. Mutația M680I se găsește în principal la armeni, M694V și V726A - în toate grupurile etnice.

BE apare sub formă de atacuri, a căror bază este degranularea spontană sau provocată a neutrofilelor cu eliberarea de mediatori și dezvoltarea inflamației aseptice în principal pe membranele seroase și sinoviale. În sângele periferic crește numărul de neutrofile și proteine ​​de fază acută (CRP - proteina C reactivă, SAA - proteina amiloidului A seric etc.). Iritarea receptorilor de către mediatorii inflamatori duce la dezvoltarea durerii, iar efectul unui număr mare de pirogeni endogeni asupra centrului de termoreglare duce la dezvoltarea febrei.

Tabloul clinic și cursul

Clinic, BE se manifestă ca atacuri stereotipe de febră care apar la anumite intervale (zile – săptămâni – luni). Febra poate fi însoțită de sindroame dureroase asociate cu dezvoltarea inflamației nespecifice în țesuturile seroase și sinoviale. În funcție de penetranța genelor, aceste sindroame pot fi izolate sau combinate, dar fiecare dintre ele își menține propriul ritm. Orice atac este însoțit de leucocitoză, o creștere a VSH și a altor proteine ​​inflamatorii, o creștere a fracțiunii a și b a globulinelor și o scădere a activității mieloperoxidazei neutrofile. În afara atacului, copiii se simt bine, parametrii de laborator revin treptat la normal.

Febra este cel mai frecvent și persistent simptom al BE, care apare în 96-100% din cazuri. O caracteristică a febrei în BE este că „nu este controlată” de antibiotice și antipiretice. Febra izolată în timpul BE, de regulă, duce la erori de diagnostic și este considerată o manifestare a ARVI.

Al doilea cel mai frecvent simptom al BE este sindromul durerii abdominale (peritonita aseptică), care apare în 91% din cazuri și izolat - în 55%. Clinic, peritonita aseptică diferă puțin de peritonita septică cu tot complexul de simptome caracteristic acesteia din urmă: temperatură până la 40°, abdominalgie severă, greață, vărsături, inhibarea motilității intestinale. După câteva zile, peritonita dispare, peristaltismul este restabilit. O astfel de clinică este adesea cauza erorilor de diagnostic, iar pacienții sunt operați de apendicită acută, peritonită, colecistită, obstrucție intestinală etc. Dintre copiii pe care i-am observat, 6 au fost operați anterior, iar 2 pacienți au fost operați de două ori: 4 pentru apendicita acuta, 2 pentru obstructie intestinala, 1 pentru peritonita, 1 pentru colecistita acuta. De regulă, documentația medicală a unor astfel de pacienți notează prezența „apendicitei catarale” și necesitatea intervenției chirurgicale este fără îndoială. Este destul de tipic ca, potrivit părinților, medicii care au operat copilul în conversații private au negat prezența reală a apendicitei sau a peritonitei.

Durata variantelor febrile și abdominale ale BE variază de obicei între 1 și 3 zile, mai rar se extinde până la 1-2 săptămâni.

Peritonita, ca și sindromul articular, este cel mai frecvent în copilărie.

Sindromul articular se caracterizează prin artralgie, inflamație a articulațiilor mari. Artrita și artralgia, conform diverselor surse, se observă în 35-80% din cazuri, iar în 17-30% sunt primele semne ale bolii. În momentul atacului, la una sau mai multe articulații apar dureri articulare bruște, care pot fi însoțite de umflături, hiperemie și hipertermie a articulațiilor. Durata versiunii articulare a atacului de BE este de 4-7 zile, extinzându-se uneori până la 1 lună. Spre deosebire de febra izolata sau peritonita paroxistica, cu aceasta varianta de BE, artralgia persista adesea dupa atac, diminuand treptat pe parcursul a cateva luni. Nespecificitatea tabloului clinic în varianta articulară a BE duce la faptul că pacienţii sunt diagnosticaţi cu poliartrită reumatoidă, reumatism, lupus eritematos sistemic etc. Tatăl unuia dintre pacienţii noştri, armean de naţionalitate, a fost observat pt. multi ani cu un diagnostic de poliartrita reumatoida, si numai la diagnosticare Am stabilit genetic acelasi diagnostic si pentru copilul cu BE.

Varianta toracică cu sindrom pleural este mai puțin frecventă - aproximativ 40% din cazuri, izolat - în 8%, în combinație cu sindromul abdominal - în 30%. În varianta toracică se dezvoltă pleurezia unilaterală sau bilaterală cu revărsat steril. Durata acestui sindrom este de 3-7 zile. De regulă, astfel de pacienți sunt diagnosticați în mod greșit cu pleurezie sau pleuropneumonie.

Modificările cutanate în timpul unui atac de BE apar în 20-30% din cazuri. Cea mai tipică este o erupție asemănătoare erizipelului, dar pot apărea erupții cutanate purpurice, vezicule, noduli și angioedem. Uneori din punct de vedere clinic, BE decurge ca o reacție alergică, inclusiv angioedem și urticarie.

Alte manifestări ale BE pot fi cefaleea, meningita aseptică, pericardita, mialgia, sindromul hepatolienal, orhita acută.

Dintre pacienții noștri, 12 BE au avut o variantă abdominală, iar 3 au avut o variantă abdominal-articulară. 11 dintre ei au fost internați la Spitalul Clinic de Copii din Rusia cu alte diagnostice: colecistită cronică, pancreatită, gastroduodenită, boala Crohn, colită de etiologie necunoscută, artrită reumatoidă, LES (lupus eritematos sistemic), glomerulonefrită cronică și numai diagnostic de referință4. de „boală periodică”. Majoritatea pacienților sunt internați în secția de gastroenterologie cu plângeri de dureri abdominale recurente, cu afectare renală cu dezvoltarea proteinuriei și a sindromului nefrotic - în secția de nefrologie, cu febră recurentă nemotivată - în secțiile infecțioase și diagnostic.

Manifestarea bolii poate apărea la diferite vârste. Au fost descrise cazuri de manifestare destul de tardivă a BE, după 20-25 de ani. Conform observațiilor noastre, la majoritatea pacienților primul atac de BE a fost observat la vârsta de 2-3 ani (9 pacienți), în 1 - de la naștere, în 2 - la 0,5-1,5 ani, în 2 - la 4-5 ani. ani, în 1 - la 11-12 ani.

Frecvența și frecvența atacurilor variază foarte mult între diferiți pacienți: de la câteva ori pe săptămână până la 1-2 ori la câțiva ani. La majoritatea pacienților, atacurile au un ritm destul de stabil. În literatura de specialitate sunt descrise însă cazuri în care atacurile s-ar putea opri timp de câțiva ani sau, dimpotrivă, se pot relua după o pauză lungă sub influența unor factori externi (schimbarea reședinței, căsătoria, nașterea unui copil, serviciul militar etc.). La pacienții noștri, frecvența atacurilor a fost destul de constantă: de 1 - 2 ori pe săptămână, de 4 - 1 dată pe săptămână, în 5 - o dată la 2-3 săptămâni, de 2 - 1 dată pe săptămână.lună, timp de 1 - o dată la 2-3 luni, timp de 1 - o dată la 6-12 luni.

După ceva timp de la debutul manifestării, majoritatea pacienților prezintă hepatomegalie, care, conform observațiilor noastre, poate varia de la +1 la +5 cm. Splenomegalia se dezvoltă treptat, a cărei valoare la unii pacienți a ajuns la +7 cm. Cu toate acestea, mărirea a ficatului și splinei nu este detectată la toți pacienții. Evident, aceste procese depind de frecvența și numărul de atacuri suferite și de dezvoltarea amiloidozei.

Amiloidoza ca o complicație a bolii periodice

Fiecare atac de BE este însoțit de eliberarea unui număr mare de mediatori și formarea de proteine ​​inflamatorii. Din țesuturi și țesuturi seroase, aceste proteine ​​intră în sânge, unde circulă mult timp. Astfel, organismul se confruntă cu sarcina de a elimina cumva aceste substanțe proteice. Cu cât atacurile de BE sunt mai frecvente și mai severe, cu atât mai acută este problema utilizării. O modalitate de a scăpa de excesul de molecule de proteine ​​circulante este de a le procesa pentru a forma o proteină insolubilă, amiloid. Figurat vorbind, amiloidul este „deschis” proteic strâns. Formarea și depunerea de amiloid în țesuturi duce la dezvoltarea amiloidozei.

Amiloidoza (din latinescul amylum - amidon) este un concept colectiv care include un grup de boli caracterizate prin depunerea extracelulară a proteinelor sub formă de fibrile amiloide caracteristice. Aceste proteine ​​fibrilare insolubile pot fi localizate într-o locație specifică sau pot fi distribuite în diferite organe, inclusiv în organe vitale, cum ar fi rinichii, ficatul, inima, etc. Această acumulare duce la disfuncție de organ, insuficiență de organ și în cele din urmă moarte.

Structura amiloidului este identică pentru toate tipurile sale și constă din fibrile rigide, neramificate, cu un diametru de aproximativ 10 nm, care au o conformație β-cross pliată, datorită căreia efectul birefringenței apare în lumină polarizată atunci când sunt colorate cu roșu Congo. Colorația alcalină cu roșu Congo este cea mai comună și accesibilă metodă de detectare a amiloidului.

Amiloidul este format din proteine ​​fibrilare (componenta fibrilara, componenta F) si glicoproteinele plasmatice (componenta plasmatica, componenta P). Precursorii componentei F diferă în diferite tipuri de amiloidoză (astăzi se cunosc până la 30 de proteine ​​precursoare; ele determină tipul de amiloidoză); Există un precursor al componentei P, componenta P amiloid seric (SAP), similar cu α-globulina și CRP.

Fibrilele amiloide și glicoproteinele plasmatice formează compuși complecși cu sulfați de condroitină tisulară cu participarea aditivilor hematogeni, principalii fiind fibrina și complexele imune. Legăturile dintre componentele proteice și polizaharide din substanța amiloidă sunt deosebit de puternice, ceea ce explică lipsa efectului atunci când amiloidul este expus la diferite enzime ale corpului, adică amiloidul este insolubil.

În BE, baza formării componentei amiloid fibrilare este proteina serică de fază acută SAA. SAA este o a-globulină, similară în proprietățile sale funcționale cu CRP. SAA este sintetizat de diferite tipuri de celule (neutrofile, fibroblaste, hepatocite), cantitatea sa crește de multe ori în timpul proceselor inflamatorii și tumorilor. Mai multe tipuri de SAA au fost izolate la om și doar fragmente din unele dintre ele sunt incluse în fibrile de amiloid, ceea ce poate explica dezvoltarea amiloidozei doar la unii pacienți, în ciuda producției crescute de SAA. Din precursorul seric SAA, proteina AA (proteina amiloid A) se formează în țesuturi, care este baza fibrilelor de amiloid. Prin urmare, tipul de amiloidoză care se dezvoltă în BE se numește amiloidoză AA.

Astfel, baza dezvoltării amiloidozei în BE este formarea excesivă a proteinei precursoare SAA. Dar pentru formarea proteinei amiloide sunt necesare celule care o vor sintetiza - amiloidoblaste. Această funcție este îndeplinită în principal de macrofage-monocite, precum și de plasmocite, fibroblaste, reticulocite și celule endoteliale. Macrofagele procesează proteina AA în fibrile de amiloid cu drepturi depline pe suprafața lor și o depun în țesutul interstițial. Prin urmare, cea mai mare acumulare de amiloid în BE se observă în organele în care macrofagele ocupă o poziție fixă: rinichi, ficat, splină. Creșterea treptată a depozitelor de amiloid duce la compresia și atrofia celulelor parenchimatoase, scleroză și insuficiență de organ.

Potrivit diverselor surse, amiloidoza în boala BE se dezvoltă la 10-40% dintre pacienți. Unii pacienți, deși au atacuri destul de frecvente, nu dezvoltă amiloidoză deloc. Probabil, dezvoltarea amiloidozei depinde de caracteristicile structurale ale proteinei precursoare la un anumit pacient și de capacitatea genetică a macrofagelor de a sintetiza amiloid.

În ciuda faptului că amiloidoza se poate dezvolta în orice organ și țesut, afectarea rinichilor amiloid joacă un rol decisiv în prognosticul și viața unui pacient cu BE. Odată cu dezvoltarea amiloidozei AA, rinichii sunt afectați în 100% din cazuri.

În rinichi, rolul amiloidoblastelor este îndeplinit de celulele mezangiale și endoteliale.

În procesul de depunere de amiloid în țesutul renal și deteriorarea organului cauzată de acesta, poate fi urmărită o anumită etapă. Există 4 stadii ale amiloidozei renale: latentă (disproteinemică), proteinurică, nefrotică (edematoasă) și uremică (azotemică).

În timpul etapei latente, modificările la nivelul rinichilor sunt nesemnificative. Tulburările filtrului glomerular sunt observate sub formă de îngroșare focală, membrane cu dublu circuit și anevrisme ale unui număr de capilare. Nu există amiloid în glomeruli sau se găsește în nu mai mult de 25% din glomeruli.

Factorul principal în patogeneza acestei etape a amiloidozei este o sinteză semnificativă și creșterea concentrației proteinelor precursoare ale amiloidozei în plasma sanguină, adică disproteinemia. Clinic, copiii pot dezvolta anemie hipocromă cu deficit de fier, hiperproteinemie, disproteinemie cu o creștere a globulinelor α 2, β și γ pe fondul atacurilor de BE și se observă un conținut ridicat de fibrinogen și sialoproteine. Caracterizat prin mărirea și întărirea ficatului și a splinei.

Modificările de urină sunt inițial absente sau trecătoare, dar în timp, proteinuria devine constantă și mai pronunțată, se observă adesea microhematurie și cilindrurie. Apariția proteinuriei constante caracterizează trecerea la a doua etapă, proteinurică.

În stadiul proteinuric, amiloidul apare nu numai în piramide, ci și în jumătate din glomerulii rinichilor sub formă de mici depozite în mezangiu, bucle capilare individuale și arteriole. Se remarcă scleroza severă și amiloidoza stromei, vaselor, piramidelor și zonei intermediare, ceea ce duce la atrofia multor nefroni adânci.

Durata acestei etape, ca și cea anterioară, variază de la câteva luni la mulți ani. Pe măsură ce severitatea amiloidozei crește, indicatorii de laborator ai activității pronunțate a procesului se agravează: proteinurie și disproteinemie semnificative, hiperfibrinogenemie, CRP, hipercoagulare. Depunerea ulterioară a amiloidului în țesutul renal și creșterea proteinuriei duc la dezvoltarea sindromului edematos, a cărui apariție indică trecerea bolii la al treilea stadiu, edematos.

În timpul etapei edematoase (nefrotice) a amiloidozei, cantitatea de amiloid din rinichi crește. Peste 75% din glomeruli sunt afectați. Scleroza interstițiului și a vaselor de sânge progresează; în piramide și zona intramediană, scleroza și amiloidoza sunt de natură difuză pronunțată.

Clinic, acest stadiu al amiloidozei este reprezentat de sindromul nefrotic complet, deși uneori poate fi observat sindromul nefrotic incomplet (fără edem). Proteinuria devine masivă și, de regulă, neselectivă; cilindrii cresc. Hematuria este rară și de obicei minoră. Hepatosplenomegalia, creșterea hipoproteinemiei, creșterea disproteinemiei cu o creștere suplimentară a nivelului de α 1 -, α 2 - și γ-globuline, hiperfibrinogenemie, hiperlipemie. În timp, apare hipertensiunea arterială, azotemia crește, iar insuficiența renală progresează.

Stadiul uremic (azotemic) se dezvoltă la sfârșitul bolii. Datorită creșterii amiloidozei și sclerozei, se observă moartea majorității nefronilor, înlocuirea lor cu țesut conjunctiv și se dezvoltă CRF (insuficiență renală cronică).

Caracteristicile clinice ale insuficienței renale cronice în amiloidoză, care o deosebesc de insuficiența renală cronică din cauza altor boli, sunt persistența sindromului nefrotic cu proteinurie masivă, sunt adesea detectate dimensiuni mari ale rinichilor, iar dezvoltarea hipotensiunii este caracteristică.

Sindromul DIC (sindromul de coagulare intravasculară diseminată) este adesea exprimat sub formă de purpură, sângerare nazală, gastrică și intestinală. Este posibilă tromboza vaselor renale cu dezvoltarea infarctului ischemic sau hemoragic.

Am observat dezvoltarea amiloidozei la 4 copii cu BE (26% dintre pacienții observați). Proteinuria tranzitorie a apărut la ei la 7-8 ani de la manifestarea bolii, după 2-3 ani a devenit permanentă. La 2 copii, la 1,5-2 ani după instaurarea proteinuriei constante, s-a dezvoltat sindromul nefrotic, care la un copil sa dezvoltat în insuficiență renală cronică.

De la dezvoltarea sindromului nefrotic, copiii au fost diagnosticați cu glomerulonefrită cronică și li s-a prescris un tratament adecvat cu glucocorticoizi, care nu a avut niciun efect. Ulterior, boala a fost considerată ca LES și o variantă rezistentă la hormoni a glomerulonefritei; copiii au primit terapie citostatică, de asemenea, fără efect. Diagnosticul de „boală periodică, amiloidoză renală” în ambele cazuri a fost stabilit pentru prima dată la Spitalul Clinic de Copii din Rusia.

Dezvoltarea amiloidozei depinde într-o anumită măsură de numărul de atacuri de hipertensiune pulmonară suferită de copil. Dintre pacientii nostri, amiloidoza renala a fost depistata la cei care au suferit peste 130-150 de crize, in timp ce la copiii cu mai putine crize nu au existat semne de amiloidoza si afectare a rinichilor. Mai mult, copiii cu sindrom nefrotic au suferit cel mai mare număr de atacuri - aproximativ 240 și 260. Trebuie remarcat faptul că acest tipar nu este absolut și amiloidoza se poate dezvolta cu mai puține atacuri de sindrom nefrotic.

Diagnosticul bolii periodice și amiloidozei

În cursul tipic al bolii periodice, diagnosticul acesteia nu este dificil. Cea mai mare problemă este ignoranța majorității medicilor cu privire la această patologie, ceea ce duce la o depistare slabă chiar și în prezența simptomelor.

Diagnosticul de BE se bazează pe 5 puncte.

Anamneză. De cea mai mare importanță sunt naționalitatea copilului, ereditatea (LP la părinți sau rude; boli în familie similare cu BP), istoricul caracteristic al vieții și bolii copilului („răceli” frecvente cu febră, dureri frecvente în abdomen și articulații, intervenții chirurgicale anterioare etc.).

Tabloul clinic. Atacurile de febră cu durere, ineficacitatea antibioticelor și antipireticelor, sănătate bună în perioada de non-atac.

Date de laborator. Leucocitoză cu neutrofiloză, accelerarea VSH, scăderea activității mieloperoxidazei neutrofile și creșterea activității acesteia în sânge în momentul atacului; normalizarea indicatorilor în afara unui atac.

Cercetarea genetică. Cel mai sigur semn de diagnostic al BE. Detectarea purtării homozigote a mutațiilor M680I, M694V, V726A face ca diagnosticul de boală periodică să fie de 100%. Cu toate acestea, anumite dificultăți sunt posibile și aici atunci când un tablou clinic tipic și un istoric medical dezvăluie un transport heterozigot de mutații. O situație similară poate apărea atunci când una dintre mutațiile de mai sus este detectată într-una dintre alelele genei pirinei, iar una mai rară, care nu este detectată prin tipare standard, este detectată în cealaltă.

Efectul terapiei cu colchicină. Terapia de probă cu colchicină ca criteriu de diagnostic este necesară atunci când nu este posibilă efectuarea unui studiu genetic sau când rezultatele acestuia nu confirmă pe deplin diagnosticul de BE (purtători heterozigoți ai mutațiilor M680I, M694V, V726A sau purtători ai mutațiilor mai rare). Prezența unui efect din terapie confirmă diagnosticul de BE.

Diagnosticul amiloidozei AA este foarte dificil. În cele mai multe cazuri, amiloidoza AA nu este diagnosticată în timp util, chiar și atunci când sunt prezente semne clinice ale bolii. Motivul pentru aceasta este, pe de o parte, nespecificitatea simptomelor bolii și, pe de altă parte, lipsa de vigilență în rândul majorității medicilor cu privire la amiloidoza, care se datorează și prevalenței sale scăzute la copii. Cu toate acestea, înțelegerea noastră a frecvenței amiloidozei la copii este eronată, iar cazurile detectate reprezintă doar „vârful aisbergului”. După cum arată studii recente efectuate la pacienți adulți, amiloidoza nu este diagnosticată în timpul vieții la 83% dintre pacienți.

La diagnosticarea BE, în cele mai multe cazuri, medicul devine precaut la amiloidoză. Dar, adesea, prima suspiciune de amiloidoză AA poate apărea de la un medic pediatru atunci când tratează pacienți cu sindrom nefrotic care sunt rezistenți la terapia standard cu glucocorticoizi.

Doar studiul materialelor de biopsie cu colorare obligatorie cu roșu Congo și microscopie polarizantă permite stabilirea unui diagnostic final al amiloidozei AA. În plus, anticorpii specifici la fibrilele AA pot fi utilizați pentru diagnostic. Cea mai de încredere este o biopsie de rinichi. Rata de detecție a amiloidozei AA în acest caz ajunge la 90-100%. Cu cât procesul este mai răspândit, cu atât este mai mare probabilitatea detectării amiloidului AA în alte locuri (tractul gastrointestinal (GIT) - mucoasă și submucoasă, mucoasă gingivală, rect, biopsie de grăsime). Cea mai informativă dintre biopsiile non-renale este o biopsie a peretelui tractului gastrointestinal și a rectului, în care probabilitatea de a detecta amiloid este de 50-70%.

Tratament

Pentru bolile periodice, pilonul terapiei este administrarea de colchicină. Colchicina are un efect antimitotic împotriva amiloidoblastelor în bolile periodice - macrofage și stabilizează membrana neutrofilelor, împiedicând eliberarea pirinei. Colchicina se prescrie pe viata in doza de 1-2 mg/zi. Este bine tolerat, uneori apar simptome dispeptice care nu necesită întreruperea completă a medicamentului. Colchicina în majoritatea cazurilor previne complet apariția atacurilor de pietre la rinichi sau reduce semnificativ frecvența și severitatea acestora, previne dezvoltarea amiloidozei renale și reduce severitatea manifestărilor acesteia. In caz de insuficienta renala, doza se reduce in functie de gradul de scadere a filtrarii glomerulare. Medicamentul poate fi întrerupt temporar în caz de infecții acute la un copil.

Am observat un băiat care a fost trimis la Spitalul Clinic de Copii din Rusia cu un diagnostic stabilit genetic de boală periodică la vârsta de 16 ani. A avut crize de BE încă de la vârsta de 4 ani, apărând o dată la 2-3 săptămâni sub formă de febră cu dureri abdominale, de 1-2 ori vărsături, cefalee și slăbiciune severă. Atacurile au durat aproximativ o zi, apoi timp de 1-2 zile a existat o slăbiciune atât de pronunțată, încât băiatul nu a putut să se ridice din pat și nu a mers la școală. Nu au existat semne de amiloidoză.

La Spitalul Clinic de Copii din Rusia, copilului i s-a prescris colchicină în doză de 2 mg/zi. În următorii 2 ani de observare, numărul de atacuri a scăzut brusc la 1-2 ori pe an, iar în ultimele 10 luni nu a existat niciunul. Acum, tânărul studiază cu succes la o universitate, locuiește într-un cămin din alt oraș și se simte bine.

În tratamentul BE și prevenirea amiloidozei, este necesar să se organizeze o alimentație adecvată pentru copil. Creșterea cantității totale de proteine ​​din dietă stimulează amiloidogeneza, în timp ce proteinele hepatice și mușchiul cardiac o inhibă. Se recomandă o dietă cu o reducere cu 50% a proteinelor animale (în special cazeină) și vegetale și o creștere a alimentelor care conțin amidon. Dieta ar trebui să fie suficient de îmbogățită cu fructe, legume și alte deșeuri. Este de preferat să se administreze zilnic proteine ​​(100 g de ficat, crud sau gătit). Ficatul este folosit de ani de zile, în cure repetate de mai multe luni. Medicamentele hepatotrope sunt utilizate în cure repetate: 2-4 luni de Essentiale, acid lipoic.

Prognoza

Cu diagnosticarea în timp util și prescrierea colchicinei, prognosticul pentru BE este favorabil.

În absența terapiei, cel mai mare pericol este dezvoltarea amiloidozei renale, care, de fapt, este singura cauză de deces la pacienții cu BE. Analiza morbidității la adulți și copii arată că în cursul natural al bolii periodice, la aproximativ 50% dintre pacienți, insuficiența renală în stadiu terminal se dezvoltă în 5 ani de la debutul proteinuriei, în 75% - în 10 ani.

Pentru întrebări despre literatură, vă rugăm să contactați editorul.

A. V. Malkoch, Candidat la Științe Medicale
RGMU, Moscova

BOALA PERIODICA(sin.: Boala armeană, sindrom paroxistic Janeway-Mosenthal, peritonită periodică, sindrom Reimann, boala Segal-Mamou, febră mediteraneană familială) este o boală relativ rară determinată genetic, manifestată prin serozită periodic recurentă și dezvoltarea relativ frecventă a amiloidozei.

Prima descriere a bolii datează din secolul al XVII-lea, dar abia în 1949 Sh. Siegal a descris în detaliu și a sistematizat pană, simptomele și a atras atenția asupra selectivității etnice și a naturii ereditare a patologiei. În mierea domestică. literatura P. b. descris pentru prima dată în 1959. E. M. Tareev și V. A. Nasonova. Forma nosologică a lui P. b. a fost recunoscut abia în anii '70. Boala apare predominant în rândul reprezentanților naționalităților ai căror strămoși au trăit în bazinul mediteranean, în special în rândul armenilor, evreilor (de obicei sefardimi), arabilor și doar în 6% din toate cazurile în rândul persoanelor de alte naționalități.

S-a stabilit că nu există nicio influență a latitudinii geografice asupra răspândirii bolii. Boala debutează predominant în copilărie și adolescență, indiferent de sex.

Etiologie insuficient studiat. S-a stabilit un tip autosomal recesiv de moștenire a lui P. b.. Se presupune că pacienții au un defect metabolic și enzimatic congenital, care implică perturbarea sistemului imunitar și endocrin, sinteza proteinelor și proteoliză.

Patogenezaîn multe privințe nu a fost încă clarificată. Baza panei, recidivele bolii este inflamația aseptică superficială benignă a membranelor seroase, cap. arr. peritoneu, pleura, tesut sinovial. Răspunsul inflamator începe cu degranularea celulelor.

O încălcare a metabolismului celular este evidențiată de dezvoltarea frecventă a P. b. amiloidoza (vezi) indiferent de severitatea P. b., ceea ce sugerează cauza sa genetică. Este permisă existenţa a două manifestări genotipice. Cu genotipul I, atacurile de P. b. apar în primul rând, iar apoi poate să apară amiloidoza. Cu genotipul II se dezvoltă mai întâi amiloidoza, apoi apar atacuri de P. b. Alături de aceasta, există și cazuri de P. b. fara amiloidoza si cazurile in care amiloidoza este singura manifestare a bolii.

Anatomie patologică. În ciuda hron, cursul P. b., nu se formează modificări anatomice grosolane. În perioada interictală, se găsesc un număr mic de aderențe sensibile în zona inflamației recurente. În timpul unui atac acut de P. b. există toate semnele de inflamație aseptică superficială a țesuturilor seroase. Posibil efuziune seroasă mică, injectare și permeabilitate vasculară crescută, reacție celulară nespecifică, mai rar hiperplazie moderată a ganglionilor limfatici. Amiloidoza, dacă este prezentă, este generalizată cu afectare primară a rinichilor. Conform histoimunochimice proprietățile amiloidozei în P. b. aproape de amiloidoza secundară.

Manifestări clinice și curs. În funcţie de manifestările predominante, există patru pene, variante de P. b.: abdominală, toracică, articulară şi febrilă.

Varianta abdominală apare cel mai adesea și, cu o imagine detaliată, se caracterizează prin simptome de abdomen acut (vezi) cu simptome de obstrucție intestinală parțială (vezi. Obstrucție intestinală), care este confirmată de raze X și peritonită (vezi) În timpul intervenției chirurgicale pentru suspiciunea de apendicită acută, colecistita acută sau obstrucția intestinală subțire evidențiază doar semne de peritonită seroasă superficială și aderențe moderate. Spre deosebire de bolile chirurgicale acute ale cavității abdominale, toate simptomele dispar spontan după 2-4 zile. În cazuri rare, de obicei, după intervenții chirurgicale repetate, se poate dezvolta obstrucție intestinală mecanică, invaginație sau volvulus, care este facilitată de procese diskinetice pronunțate în tractul gastrointestinal. tractului și căilor biliare, cauzate de P. b. și detectat clar de rentgenol, examinarea pacienților, în special efectuată în timpul durerii abdominale acute. Crizele abdominale, odată ce apar, însoțesc pacientul pe tot parcursul vieții și tind să scadă odată cu vârsta și odată cu dezvoltarea amiloidozei.

Versiunea toracică a lui P. b. Se observă mai rar; se caracterizează prin inflamarea pleurei, care apare într-una sau cealaltă jumătate a toracelui, rar în ambele. Plângerile pacientului și datele de examinare corespund panei, tabloului de pleurezie (vezi), uscată sau cu ușoară efuziune. Toate semnele de exacerbare a bolii dispar spontan după 3 până la 7 zile.

Varianta articulară apare mai rar decât altele sub formă de sinovite recurente (vezi). Se manifestă ca artralgie, mono- și poliartrită. Cel mai adesea sunt afectate articulațiile mari, în special gleznele și genunchii. Atacurile bolii în varianta sa articulară sunt tolerate mai ușor decât în ​​alte variante, reapar mai rar, uneori apar la temperaturi normale și doar la artrită prelungită care durează mai mult de 2-3 zile se poate observa osteoporoza tranzitorie.

Varianta febrilă a lui P. b. ca independentă, ar trebui să se distingă de febră (vezi), care însoțește orice variantă a bolii. În acest din urmă caz, temperatura crește curând sau concomitent cu apariția durerii, uneori însoțită de frisoane, atinge diverse cote și scade la cote normale după 6-12, mai rar 24 de ore. Cu varianta febrilă a lui P. b. febra este principalul simptom al recidivei bolii; atacurile seamănă cu paroxismele malariale. Apar rar, de obicei la începutul bolii, apoi, spre deosebire de atacurile din varianta abdominală, la fel ca și crizele articulare și toracice, pot dispărea complet. În unele cazuri, evoluția bolii poate implica o combinație a diferitelor sale variante, care se manifestă cel mai adesea în ritmul lor caracteristic.

Cursul bolii este cronic, recidivant, de obicei benign. Exacerbările apar într-o manieră stereotipă, diferă doar în severitate și durată. Parametrii de laborator în timpul fiecărei exacerbari reflectă doar gradul de reacție inflamatorie și se normalizează pe măsură ce faza acută a bolii se diminuează.

30-40% dintre pacienți dezvoltă amiloidoză, care poate duce la insuficiență renală. Amiloidoza apare indiferent de pană, manifestările lui P., durata acestuia, frecvența și gravitatea atacurilor.

Diagnostic set ținând cont de următoarele criterii: 1) debutul bolii în copilărie sau adolescență, în principal în rândul anumitor grupuri etnice; 2) depistarea frecventă a bolii la rude; 3) care apar periodic crize scurte ale bolii (abdominale, toracice, articulare, febrile), neasociate cu cauze provocatoare specifice, caracterizate prin stereotipuri; 4) depistarea frecventă a amiloidozei renale. Indicatorii de laborator sunt în mare parte nespecifici și reflectă severitatea reacției inflamatorii sau gradul de insuficiență renală.

Diagnostic diferentiat efectuată în funcție de pană, opțiunea P. b. cu pneumonie (vezi), pleurezie de diverse etiologii (vezi Pleurezie), apendicita acută (vezi), colecistită acută (vezi), diferite forme de artrită (vezi), reumatism (vezi), colagenoză (vezi Boli de colagen), malarie (vezi ), sepsis (vezi), acut inf. boli (varianta febrila). La primele manifestări ale lui P. b. diagnosticul diferențial poate fi foarte dificil și se bazează pe excluderea atentă a tuturor bolilor cu simptome similare. În cazul recidivelor repetate ale bolii, criteriile de mai sus și faptul că pentru P. b. caracterizat printr-o stare bună de sănătate a pacienților în perioada interictală și rezistență la orice terapie, inclusiv antibiotice și glucocorticoizi în timpul exacerbarii wedge.

Tratament nu suficient de dezvoltat. Până în anii 70. era doar simptomatică. În 1972 au început să apară informații despre posibilitatea prevenirii atacurilor lui P. b. luând colchicină pe cale orală într-o doză zilnică de 0,6 până la 2 mg. Ulterior, a fost confirmată eficacitatea preventivă a colchicinei, precum și absența efectelor secundare cu utilizarea pe termen lung a dozelor indicate atât la adulți, cât și la copii. Mecanismul de acțiune al medicamentului nu este încă clar. Există dovezi ale efectului său asupra structurilor intracelulare fibrilare, care constă în prevenirea degranulării celulare, care previne dezvoltarea inflamației.

Prognoza favorabil vietii. Prezența lui P. b. de obicei nu interferează cu dezvoltarea fizică și mentală sau cu căsătoria. Atacurile foarte frecvente ale bolii pot provoca dizabilitate, iar dezvoltarea amiloidozei la unii pacienți (de obicei înainte de vârsta de 40 de ani) duce la insuficiență renală și invaliditate.

Bibliografie: Vinogradova O. M. Boala periodică, M., 1973; Heller H., S o h a r E. a. P r a s M. Distribuția etnică și amiloidoza în febra mediteraneană familială, Path, et Microbiol. (Basel), y. 24, p. 718, 1961; L ehma n T. J. a. o. Terapia cu colchicină pe termen lung a febrei mediteraneene familiale, J. Pediat., v. 93, p. 876, 1978; Siegal S. Peritonita paroxistica benignă, Gastroenterologie, v. 12, p. 234, 1949.

O. M. Vinogradova.

Boala periodică este una dintre cele mai ciudate și mai greu de diagnosticat probleme ale sănătății umane. De regulă, pacientul reușește să se supună unui tratament de la medici de aproape toate specializările, care nu dă niciun rezultat pozitiv, până când în cele din urmă află despre diagnostic, ceea ce provoacă suferințe insuportabile.

Descrierea patologiei

Boala periodică este cunoscută omenirii sub diferite denumiri, cum ar fi poliseroza recurentă, febra mediteraneană sau boala armeană. este legată de disfuncții ereditare autosomal recesive și este larg răspândită în principal în rândul locuitorilor din regiunea mediteraneană a planetei. Prin urmare, boala poate fi întâlnită adesea printre greci, armeni, evrei sefarzi, turci și printre numeroasele popoare din Caucaz.

Tabloul clinic al bolii armene periodice

Se disting următoarele tipuri de boli periodice, care depind de localizarea lor:

• toracic.
• febril.
• Abdominale.
• Articular.

Tip toracic

Tipul toracic este însoțit de un proces de inflamație a pleurei, care pare să rătăcească în diferite părți ale pieptului. Rezultatele cercetărilor și plângerile pacientului, de regulă, indică pleurezie uscată, care, desigur, nu poate corespunde realității. Exacerbările pot dispărea spontan după o săptămână.

Opțiune abdominală

Pe fondul variantei abdominale a bolii periodice armenești, medicii pot suspecta apendicita, deoarece pacientul suferă de dureri severe, chiar acute în zona abdominală. Se pare că vorbim despre obstrucția intestinului subțire sau colecistită. Adesea, astfel de simptome dispar în mod misterios după două până la patru zile. Boala periodică este de obicei diagnosticată recurgând la o examinare cu raze X a organelor afectate din regiunea abdominală.

Tipuri febrile și articulare

Din cauza febrei, temperatura pacientului crește brusc, iar cursul bolii în sine amintește mai mult de febra malarială.

Dar cea mai neplăcută este varianta articulară, care se manifestă sub formă de sinovită recurentă și, în plus, monoartrita și artralgia. Când artrita persistă, există posibilitatea de osteoporoză tranzitorie.

Cauzele și caracteristicile apariției

Cauza principală a bolii armene constă în ereditatea tulburărilor metabolice, care poate fi însoțită de o creștere a permeabilității vasculare, dezvoltarea țesuturilor conjunctive, precum și o tendință de exudare sau, în termeni mai înțeleși, de umflare. Pentru o lungă perioadă de timp, boala poate evolua nesistematic, fără a provoca exacerbări. Dar datorită influenței unui complex încă nestudiat de condiții interne și externe, se formează o tumoare benignă în legătură cu membranele seroase în febra mediteraneană (boala armeană).

Apariția febrei este însoțită de durere. Există o depunere de proteine ​​- amiloid în țesuturi și organe, în principal în rinichi. Atacul poate dura câteva zile, după care starea pacientului se îmbunătățește vizibil până când apare următorul atac. De obicei, remisiunea durează aproximativ trei până la șapte zile.

Depunerea de substanță amiloid după fiecare atac provoacă depresie renală în creștere. Insuficiența renală cronică apare ulterior la douăzeci și cinci până la patruzeci la sută dintre pacienți.

Manifestări și semne ale bolii periodice

Diagnosticul bolii armene, de regulă, provoacă mari dificultăți. Dar, cu toate acestea, această boală poate fi încă subliniată:

• Febra însoțește de obicei principalele etape ale exacerbărilor. Este identică ca tipologie cu malarie și este determinată de o creștere bruscă a temperaturii până la marca de patruzeci de grade.
• Peritonita apare în nouăzeci și cinci la sută din cazuri. Din cauza inflamației peritoneului, pacienții sunt internați și trimiși în secții chirurgicale.
• Artrita acționează ca un tip de boală articulară, care se observă în optzeci la sută din cazuri.
• Forma toracică include diverse probleme de respirație, bronșită și pleurezie, care apare în șaizeci la sută din situații.
• Formele combinate, caracterizate printr-o mărire semnificativă a splinei, afectarea ganglionilor limfatici, precum și o erupție cutanată care seamănă vag cu erizipelul, apar la cincizeci la sută. Rareori, dar se întâmplă să apară meningită aseptică.

Diagnosticul bolii periodice

Simptomele bolii armene (am explicat despre ce este) sunt destul de neplăcute.

Când diagnosticați această boală, trebuie să acordați atenție următoarelor criterii:

• Perioade de atacuri scurte care nu sunt asociate cu un factor provocator și sunt stereotipe.
• Este de remarcat faptul că boala afectează reprezentanții unor grupuri etnice specifice. Cu toate acestea, la copii și adolescenți apare destul de devreme.
• Boli similare apar la rudele apropiate.
• Apare amiloidoza renală, pe fondul căreia parametrii specifici de laborator sunt extrem de greu de determinat.

Boala genetică armeană este absolut incompatibilă cu sarcina. Oricum ar fi, frecvența convulsiilor la viitoarele mame este semnificativ redusă.

Tratament

Principalul agent terapeutic în lupta împotriva acestei boli este colchicina. Doza acestui medicament este de una până la două miligrame pe zi. Are un efect stabilizator asupra membranei neutrofile. În majoritatea situațiilor, medicamentul de la rădăcină previne formarea atacurilor de boală periodică, reducând în același timp severitatea și frecvența acestora și, de asemenea, previne amiloidoza renală. Simptomele și tratamentul bolii armene sunt interdependente.

Inițial, tratamentul pentru această boală a fost predominant simptomatic. Medicii au început să folosească metode de prevenire a atacurilor în 1972, când a fost dezvoltat medicamentul Colchicină. În practică, se dovedește că terapia se extinde pe tot restul vieții pacienților. Mecanismul de acțiune al medicamentului rămâne neclar. Acționează prin inhibarea prostaglandinelor și are proprietăți antiinflamatorii, reducând semnificativ permeabilitatea vasculară.

În ceea ce privește prognosticul, boala poate duce la invaliditate temporară. Odată cu întărirea stabilă a amiloidozei, este probabilă apariția insuficienței renale, ceea ce va duce, cel mai probabil, inevitabil la dizabilitate. Un efect pozitiv, de regulă, apare atunci când tratamentul este început în timp util. Din acest motiv, este binevenit și de aceea medicii îl recomandă cu tărie pacienților care suferă.

Există un leac pentru boala armeană. Mai multe despre asta mai târziu.

Genele umane și medicamentul „Colchicină”

Un atac de boală periodică începe adesea brusc și dispare la fel de brusc. Uneori se întâmplă ca boala să dispară pentru o lungă perioadă de timp, iar uneori chiar pentru totdeauna. Dar cel mai adesea, în absența unor măsuri terapeutice serioase, această boală poate dobândi consecințe ireversibile. Pe fondul a tot felul de manifestări clinice, boala poartă multe nume, care au fost menționate la începutul articolului. Multă vreme, medicii au crezut că este pur genetică. Cel mai adesea, a fost diagnosticat printre armeni, evrei, greci și arabi, care, printre altele, i-au dat un alt nume neoficial - „boala sângelui vechi”. Experții până în prezent consideră că motivul principal pentru manifestarea bolii armene, potrivit pacienților, este o anumită mutație genetică care se poate forma în vechile națiuni.

Astfel de explicații complexe erau, într-o oarecare măsură, convenabile, deoarece permiteau științei să găsească o justificare demnă pentru neputința ei rușinoasă. Durerea, pe care nici cele mai puternice medicamente nu le pot calma, precum și starea depresivă de sănătate, însoțită de amorțeală musculară, au fost explicate de genetică și nu s-a putut face nimic. Dar, de-a lungul timpului, a fost dezvoltată colchicina - un medicament excelent care poate aduce o ușurare semnificativă în timpul febrei. Dar s-a dovedit că acest remediu este neajutorat împotriva uneia dintre cele mai teribile consecințe ale bolii - amiloidoza, care este o modificare ireversibilă a țesuturilor corpului, care apare cel mai adesea în rinichi.

Factori de risc pentru manifestarea bolii

Cauza acestei boli este adesea trauma psihologică. În cele mai multe cazuri, boala se poate agrava în situațiile în care o persoană se află într-o situație de viață însoțită de o stare depresivă și depresivă pe termen lung, precum și de un sentiment de nesiguranță. Temerile experimentate au o mare influență asupra dezvoltării bolii. Crizele care apar la o vârstă fragedă pot fi adesea declanșate de întreruperea conexiunii copilului cu mama. Așa se explică de ce marea majoritate a pacienților prezintă toate semnele depresiei, în special de natură mascata, atunci când acestea se exprimă nu în manifestări psihice, ci în dureri în diferite părți ale corpului, de exemplu, la nivelul capului, mușchilor, articulațiilor. sau cavitatea abdominală.

În secolul al XX-lea, au existat un număr mare de factori care au contribuit la răspândirea acestei boli și la creșterea numărului de pacienți corespunzători. Printre acestea: relocarea, genocidul, distrugerea fostelor fundații, mitinguri și cutremure, precum și masacrul de la Sumgait, război și blocaj.

Astăzi, în întreaga lume, medicina ia în considerare o tulburare psihosomatică de natură umană, care, de regulă, apare la oamenii care au suferit diverse dezastre și orori. Descrierea acestor factori exprimă esența formării inițiale a bolii armene periodice. Adică, dacă vorbim despre rolul pe care ereditatea îl joacă în dezvoltarea acestei boli periculoase, atunci ar trebui să ne amintim că această boală poartă o frică genetică profundă a unui număr dintre popoarele menționate.

Febră mediteraneană familială (FMF) sau boală periodică (PF) este o boală inflamatorie care provoacă episoade repetate de febră, inflamații dureroase ale organelor abdominale, plămânilor și articulațiilor.

Febra mediteraneană familială este o boală ereditară.

Apare de obicei la oameni din regiunile mediteraneene și Caucaz - evrei, arabi, armeni, turci și alte popoare. Această boală apare uneori la reprezentanții unor grupuri etnice complet diferite.

Febra mediteraneană familială este de obicei diagnosticată în copilărie. Nu există încă un remediu pentru această boală, puteți doar să atenuați simptomele, sau chiar să preveniți apariția lor.

Cauzele și factorii de risc ai bolii

Febra mediteraneană familială este cauzată de o anomalie a genei MEFV de pe cromozomul 16. Această genă ar trebui să codifice proteina pirina, care reglează procesele inflamatorii. Pot exista peste 50 de mutații diferite în această genă. Ca urmare a întreruperii producției de pirine, corpul pacientului nu poate regla în mod adecvat procesul inflamator și scapă de sub control.

Febra mediteraneană familială se moștenește în mod autosomal recesiv. Aceasta înseamnă că un copil ai cărui ambii părinți sunt purtători ai genei MEFV mutante se poate îmbolnăvi.

Principalul factor de risc pentru îmbolnăvirea periodică este apartenența la aceste grupuri etnice. În plus, bărbații fac febră mediteraneană puțin mai des decât femeile.

Simptomele febrei mediteraneene

Simptomele febrei mediteraneene familiale apar de obicei la pacienți în timpul copilăriei. Aproximativ 90% din toate cazurile sunt diagnosticate înainte de vârsta de 20 de ani.

Atacurile bolii durează de obicei câteva zile și pot include următoarele simptome:

1. Febră bruscă (de la 37,8 la 40,2C).
2. Atacurile de durere în piept.
3. Dureri abdominale.
4. Dureri musculare.
5. Inflamație și durere la nivelul articulațiilor.
6. Constipatie, care este inlocuita cu diaree.
7. Erupție roșie pe picioare, în special sub genunchi.
8. La bărbați - scrotul umflat, inflamat.

Convulsiile apar fără un motiv aparent. Dar unii oameni notează că atacurile apar după efort fizic intens sau stres. Perioadele asimptomatice de boală pot dura de la câteva săptămâni la câteva luni.

În acest moment, pacienții se simt de obicei normali.

Diagnosticul bolii

Nu există teste specifice pentru a diagnostica febra mediteraneană familială.

După excluderea altor boli, medicul poate pune acest diagnostic pe baza unei combinații de factori:

1. Simptome.

Cele mai multe simptome ale bolii periodice sunt inexplicabile. Febra, durerea bruscă în abdomen, piept și articulații vin și pleacă, fără niciun motiv aparent. Durerea abdominală poate să semene cu apendicita, care este, de asemenea, exclusă. După ceva timp, simptomele reapar.

2. Istorie de familie.

Prezența unor simptome similare, sau chiar un diagnostic de febră mediteraneană familială la rudele pacientului.

3. Nationalitatea pacientului.

Febra mediteraneană familială este mai frecventă la anumite popoare - evrei, arabi, turci, armeni, marocani, egipteni, greci și italieni (poporele mediteraneene). În ceea ce privește evreii, chiar și cei ai căror strămoși au trăit secole în afara patriei lor istorice - în Rusia, Germania, Canada etc. - sunt susceptibili la boală.

4. Analize de sange.

În timpul unui atac, analizele de sânge sunt luate de la pacient, care pot dezvălui niveluri crescute de markeri inflamatori, inclusiv număr crescut de celule albe din sânge.

5. Analiza genetică.

Unele clinici pot efectua analize genetice, care ajută la identificarea defectului genei responsabile de boală. Adevărat, chiar și în Occident, medicii nu folosesc adesea această analiză - încă nu identifică toate mutațiile posibile asociate febrei mediteraneene.

Tratamentul febrei mediteraneene familiale

Nu există un tratament definitiv pentru această boală, dar poate fi controlată eficient. În Occident, cea mai eficientă metodă de tratament este utilizarea colchicinei. Acest medicament este luat pentru a preveni simptomele bolii înainte ca aceasta să se agraveze.

Colchicina este un medicament citotoxic puternic utilizat pe cale orală (sub formă de tablete). Unii oameni cu febră mediteraneană trebuie să ia colchicină zilnic, în timp ce alții au nevoie de doze mai puțin frecvente. Dozele de medicament variază, de asemenea, semnificativ. Pacienții care pot simți apariția febrei trebuie să ia Colchicină la primul semn pentru a ajuta la oprirea erupției.

Administrarea colchicinei reduce, de asemenea, riscul de a dezvolta complicații ale bolii, în special amiloidoza. Adevărat, acest medicament provoacă destul de multe efecte secundare - slăbiciune musculară, amorțeală a membrelor, tulburări de sânge etc.

Dacă simptomele febrei mediteraneene nu pot fi ameliorate cu colchicină, atunci pot fi utilizate următoarele opțiuni:

1. Interferon alfa.
2. Talidomidă.
3. Anakinra.
4. Infliximab.
5. Etanercept.

Cele mai recente opțiuni sunt un nou grup de medicamente numite inhibitori ai factorului de necroză tumorală (TNF-alfa sau TNF-alfa). Aceste medicamente sunt noi în utilizare și nu sunt disponibile în toate țările (puteți cumpăra oricare dintre ele în Statele Unite).

Un studiu recent interesant a arătat eficacitatea neașteptată a antidepresivelor în exacerbările bolilor periodice. Vorbim despre celebrele medicamente din grupa inhibitorilor recaptării serotoninei (ISRS). Aceste medicamente pot fi utilizate la acei pacienți care nu pot tolera colchicina, dar cu mai puțin succes.

1. Luați medicamente preventive (Colchicină) strict așa cum este prescris de medicul dumneavoastră. Respectarea regimului de dozare este necesară pentru a obține efectul și a preveni complicațiile bolii. Nu utilizați colchicina pe cont propriu!

2. Dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, asigurați-vă că vă consultați medicul. El poate revizui regimul de tratament și poate întrerupe medicamentele care nu sunt sigure pentru făt. În timpul sarcinii, unele paciente observă că frecvența și severitatea exacerbărilor scade. Nu este complet clar de ce se întâmplă asta. Este posibil ca modificările hormonale să influențeze evoluția bolii.

3. Optimizează-ți dieta. Unii pacienți cu febră mediteraneană familială notează că atacurile depind de dietă. Ar trebui să treceți la o dietă săracă în grăsimi pentru a ameliora simptomele bolii. În plus, unul dintre efectele secundare ale colchicinei este intoleranța la lactoză, așa că pacienții ar trebui să limiteze cantitatea de lactoză din dieta lor.

Posibile complicații ale bolii

Complicațiile febrei mediteraneene familiale apar de obicei dacă boala este lăsată netratată sau nu este tratată în mod regulat.

Complicațiile posibile includ:

1. amiloidoza.

Aceasta este cea mai frecventă complicație a bolii, care nu este tratată în timp util. În cazul amiloidozei, proteina amiloidă este depusă în organele pacientului, ceea ce duce la eșecul unui organ după altul. Boala poate duce la moarte. Nu există un tratament radical pentru amiloidoză.

2. Sindrom nefrotic.

Această complicație severă este de obicei denumită amiloidoză. Cu sindromul nefrotic, aparatul de filtrare (glomeruli) al rinichilor este afectat și nu își poate îndeplini funcțiile. Pacienții dezvoltă exces de proteine ​​în urină. Această afecțiune duce la cheaguri de sânge în rinichi (tromboză a venelor renale) și insuficiență renală.

3. Artrită.

Inflamația cronică a articulațiilor este frecventă la pacienții cu febră mediteraneană familială. La majoritatea pacienților, genunchiul, șoldul, cotul și alte articulații mai mici sunt afectate. De obicei, artrita se rezolvă fără a provoca distrugerea articulațiilor.

4. Infertilitate.

Un proces inflamator necontrolat poate provoca leziuni ale organelor de reproducere. Aproximativ 30-35% dintre femeile cu boli periodice suferă de infertilitate. Aproximativ 25% dintre cele care reușesc să rămână însărcinate au avorturi spontane.

5. Disconfort general.

Boala periodică, în sine, poate fi o afecțiune neplăcută, dureroasă, care afectează în mod constant rutina zilnică și reduce calitatea vieții. Uneori, pacienții chiar trebuie să ia analgezice narcotice pentru a alina suferința zilnică.

Constantin Mokanov

Se manifestă prin serozită periodic recurentă și dezvoltarea frecventă a amiloidozei. Se întâlnește mai ales în rândul reprezentanților naționalităților ai căror strămoși au trăit în bazinul mediteranean, în special printre armeni, evrei (de obicei sefarzi), arabi, indiferent de locul lor de reședință. începe, de regulă, în copilărie și adolescență cu frecvență egală la bărbați și femei.

Etiologie insuficient studiat. Se presupune că pacienții au un defect metabolic, enzimatic congenital, care implică perturbarea sistemelor imunitar și endocrin, sinteza proteinelor și proteoliză. S-a stabilit moștenirea autosomal recesivă a bolii.

Patogeneza inflamația recurentă, care caracterizează atacurile lui P., este asociată cu degranularea celulară. O tulburare determinată genetic a metabolismului celular este evidențiată de dezvoltarea frecventă a P. b. Amiloidoza a, indiferent de durata și severitatea P. b. Este permisă existenţa a două manifestări genotipice. Cu primul genotip, boala se manifestă mult timp cu atacuri de serozită, apoi se poate alătura. Odată cu al doilea genotip, se dezvoltă mai întâi amiloidoza și, ulterior, atacurile de P. b. Alături de aceasta, există și cazuri de P. b. fara amiloidoza si cazurile in care amiloidoza este singura manifestare a bolii.

Anatomie patologicăîn absența amiloidozei, nu are caracteristici specifice. În ciuda cursului cronic al P. b., nu există modificări anatomice grosolane. În timpul atacului lui P. b. sunt toate semnele de inflamație aseptică a membranelor seroase, în principal a peritoneului, pleurei, membranelor sinoviale, în unele cazuri se detectează o mică seroasă. De asemenea, este posibilă creșterea vaselor de sânge și a celularității nespecifice. Amiloidoza, dacă este prezentă, afectează în primul rând rinichii; din punct de vedere al proprietăților histoimunochimice este aproape de amiloidoza secundară.

Tabloul clinic și cursul. În funcţie de localizarea predominantă a manifestărilor se disting patru variante de P. b.: toracică, articulară şi febrilă. varianta apare cel mai des și, atunci când este complet dezvoltată, se caracterizează prin simptome de abdomen acut (Acute abdomen), care servește adesea drept motiv pentru intervenția chirurgicală din cauza suspectării acute, acute sau obstrucției intestinului subțire. În timpul operației sunt detectate doar semne de peritonită seroasă superficială și un proces adeziv moderat. Spre deosebire de bolile chirurgicale acute ale cavității abdominale, toate simptomele dispar spontan după 2-4 zile. În cazuri rare, de obicei după operații repetate, se poate dezvolta o inflamație mecanică, care este facilitată de probleme severe ale tractului gastro-intestinal și biliar cauzate de P. b. și detectat prin examinarea cu raze X a organelor abdominale în timpul unui atac de boală.

Varianta toracică a P. b., observată mai rar. caracterizată prin inflamarea pleurei, care apare într-una sau cealaltă jumătate a toracelui, rar în ambele. Plângerile pacientului și datele de examinare sunt aceleași ca pentru pleurezie - uscată sau cu ușoară efuziune. Toate semnele de exacerbare a bolii dispar spontan după 3-7 zile.

Varianta articulară sub formă de sinovită recurentă se manifestă prin artralgii, mono- și poliartrite. Cel mai des sunt afectate gleznele și genunchii. Crizele articulare sunt mai ușor de tolerat decât atacurile variantelor abdominale și toracice ale P. b.; Ele apar adesea la temperatura normală a corpului. În cazul artritei prelungite, care durează mai mult de 2-3 săptămâni, pot apărea simptome tranzitorii.

Varianta febrilă a lui P. b. caracterizată prin creșteri bruște ale temperaturii corpului; atacurile bolii seamănă cu cele ale malariei. Apar rar, de obicei la începutul bolii, apoi, ca și atacurile articulare și toracice, pot dispărea complet. variantă febrilă ca formă clinică independentă a P. b. este necesar să se distingă febra care însoţeşte atacurile lui P.. cu alte manifestări ale bolii. În acest din urmă caz, ea crește curând sau concomitent cu apariția durerii, uneori însoțită de frisoane, atinge diferite niveluri și scade la niveluri normale după 6-12, mai rar 24 h.

Cursul bolii este cronic, recidivant, de obicei benign. Exacerbările apar într-o manieră stereotipă, diferă doar în severitate și durată. Indiferent de frecvenţa şi gravitatea atacurilor lui P.. 30-40% dintre pacienți dezvoltă amiloidoză, care duce la insuficiență renală (insuficiență renală).

Diagnostic diagnosticat pe baza următoarelor criterii: 1) atacuri scurte de boală care apar periodic (abdominale, toracice, articulare, febrile), neasociate cu un anumit factor provocator, caracterizate prin stereotip; 2) debutul bolii în copilărie sau adolescență, în principal în rândul anumitor grupuri etnice; 3) depistarea frecventă a bolii la rude; 4) dezvoltarea frecventă a amiloidozei renale; valorile de laborator sunt în mare parte nespecifice și reflectă severitatea reacției inflamatorii sau gradul de insuficiență renală. La primele manifestări ale lui P. b. diagnosticul diferențial poate fi dificil și se bazează pe excluderea atentă a bolilor cu simptome similare. În cazul recidivelor repetate ale bolii, criteriile de mai sus și faptul că pentru P. b. Pacienții se caracterizează printr-o stare de sănătate bună în timpul perioadei interictale și la orice terapie, inclusiv. antibiotice și glucocorticoizi.

Tratament până în anii 70 era doar simptomatică. În 1972 au apărut informații despre posibilitatea prevenirii atacurilor lui P. b. luând colchicină pe cale orală într-o doză zilnică de 1 până la 2 mg. Ulterior, a fost confirmată eficacitatea preventivă a colchicinei, precum și eficacitatea sa bună cu utilizarea pe termen lung (aproape toate) a dozelor indicate atât la adulți, cât și la copii. Mecanismul de acțiune al medicamentului nu este complet clar. În doze mici, are efect antiinflamator, influențând fiecare dintre etapele succesive care duc la degranularea leucocitelor, reduce permeabilitatea vasculară, inhibă prostaglandinele și, de asemenea, inhibă dezvoltarea amiloidozei, acționând asupra intracelulară și exocitoză a precursorilor de amiloid, asupra asamblarea fibrilelor de amiloid.

Prognoza pe viață la pacienții cu P. b. fara amiloidoza, favorabil. Crizele frecvente de boală pot provoca invaliditate temporară. Dezvoltarea amiloidozei duce la invaliditate din cauza insuficienței renale (de obicei înainte de vârsta de 40 de ani). Înainte de utilizarea colchicinei, rata de supraviețuire la 5 și 10 ani a pacienților cu P. b. cu amiloidoză (de la debutul proteinuriei) a fost de 48, respectiv 24%. Cu tratamentul cu colchicină, aceasta a crescut la 100%, iar rata medie de supraviețuire a crescut la 16 ani. Colchicina este eficientă indiferent de stadiul nefropatiei amiloide. Cu toate acestea, cu cât este pornit mai devreme, cu atât mai repede vine rezultatul pozitiv. Prin urmare, este foarte important pentru pacienții cu P. b. pentru identificarea timpurie a persoanelor care au nevoie de tratament cu colchicină în primul rând în scopul prevenirii amiloidozei.

Bibliografie: Ayvazyan A.A Boala periodică, Erevan, 1982; Vinogradova O.M. Boala periodică. M., 1973.

II Boala periodică

1. Mică enciclopedie medicală. - M.: Enciclopedie medicală. 1991-96 2. Primul ajutor. - M.: Marea Enciclopedie Rusă. 1994 3. Dicţionar enciclopedic de termeni medicali. - M.: Enciclopedia Sovietică. - 1982-1984.

Vedeți ce înseamnă „boală periodică” în alte dicționare:

O boală cronică umană observată mai ales în regiunea mediteraneană (sugerată a fi determinată genetic) cu diverse manifestări, o modificare caracteristică a exacerbărilor și remisiilor, dezvoltarea frecventă a amiloidozei... Dicţionar enciclopedic mare

Stilul acestui articol este non-enciclopedic sau încalcă normele limbii ruse. Articolul ar trebui corectat după regulile stilistice ale Wikipedia... Wikipedia

Peritonită paroxistică benignă, febră mediteraneană familială, inflamație aseptică superficială recurentă a membranelor seroase (peritoneul pleurei) cu predominanța reacției exsudative (vezi Efuziune). În mod copleșitor... Marea Enciclopedie Sovietică

O boală umană cronică observată în principal în regiunea mediteraneană (sugerată a fi determinată genetic) cu diverse manifestări, o modificare caracteristică a exacerbărilor și remisiilor și dezvoltarea frecventă a amiloidozei. * * *… … Dicţionar Enciclopedic Medical Encyclopedia

- (sin.: B. Armenian, B. periodic familial, sindrom paroxistic Janeway Mosenthal, febră mediteraneană familială, febră de șase zile, peritonită paroxistică, peritonită periodică, poliserozită recurentă, poliserozită... ... Dicționar medical mare

Vezi Boală periodică... Dicționar medical mare

Sifilis Treponema pallidum, care provoacă sifilis ICD 10 A50. A... Wikipedia