Medicamente care acționează asupra sistemului sanguin. Medicamentele care afectează sistemul sanguin afectează

În cazul bolilor de sânge, sunt posibile tulburări ale eritropoiezei, leucopoiezei, coagularii sângelui și trombozei - acest lucru necesită corectarea medicamentului.

VA, AFECTAREA ERITROPOEZEI.

Creșterea eritropoiezei.

Tulburările eritropoiezei pot fi însoțite de anemie hipo- și hipercromă.

Anemia hipocromă. culoare indicator mai mic de 1, Hb scăzut, conținut scăzut de fier în organism. (2/3 din fier este în Hb). Anemia hipocromă se dezvoltă după sângerare, în principal cronică, asociată cu o pierdere mare de fier și un aport scăzut al acestuia în organism, precum și cu o absorbție afectată a fierului. Consumul de fier crește și după o activitate fizică intensă și în timpul sarcinii.

Anemia prin deficit de fier. Cauzele sângerării (uterină, gastrică, renală etc.), absorbția afectată a fierului, lipsa aportului de fier în organism, consumul crescut de fier.

Absorbția fierului: Fierul intră în organism sub formă de oxid (fier feric) împreună cu alimentele. Resorbit în oxid feros (feros). Oxidul se transformă în protoxid de azot în stomac în prezența acidului clorhidric. În intestin, oxidul feric se combină cu proteina apoferitina pentru a forma complexul de feritină, care furnizează fier în patul vascular și îl transferă în proteina de transport transferină. Complexul rezultat (ferotransferină) este depus (măduvă osoasă, splină). Fierul se depune într-un complex cu apoferitina și se depune atâta timp cât există apoferitină liberă în depozit.

Caracteristicile medicamentelor: Substanțe pentru tratamentul anemiei hipocrome

enteral: sulfat feros, lactat feric, hemostimulina, ferocal (cu fructoza), ferroplex, (cu acid ascorbic pentru a facilita ionizarea) coamida. Ele nu oferă suficientă saturație cu fier.

Administrat parenteral când administrarea enterală este însoțită de constipație, colorarea neagră a smalțului dentar. Ferkoven. Ferrum-lek, coamid. Ele cresc rapid nivelul de fier din sânge, dar sunt posibile complicații: sideroză pulmonară, reacții alergice, șoc anafilactic, infiltrații la locul injectării intramusculare, scăderea tensiunii arteriale, dureri în piept, margini întunecate pe dinți, constipație, diaree. Tratamentul este pe termen lung. Aflați cauza anemiei.

Anemia hipercromă (anemie megaloblastică, anemie cu deficit de B 12, anemie pernicioasă pernicioasă, anemie Addison-Birmer, anemie cu deficit de filium (macrocitară). Indicele de culoare este mai mare de 1.

Cauze- perturbarea formării substanței nucleare a eritrocitelor. Acest lucru se datorează absorbției afectate a cianocobalaminei din cauza leziunilor mucoasei gastrice (gastrită hipoacidă, gastrectomie, gastrită hipo- și/sau aplastică). Megaloblastele apar în sânge. Cauza este o încălcare a absorbției vitaminei B 12 (factorul Castle extrinsec) din cauza absenței sau deficienței gastromucoproteinei (factorul Castle intrinsec). Cauză. La 12 ani intră în organism doar cu alimente și cantități mici pot fi sintetizate de microflora intestinală. Deficiența de vitamine este o încălcare a sintezei acizilor nucleici și a hematopoiezei. Tulburare de tip megaloblastic sau macrocitar.

Substanțe pentru tratamentul anemiei hipercromice (cianocobalamina, oxicobalamina)

CIANOCOBALAMINA (factorul Castle extern) este reținută în partea pilorică a stomacului de către proteina receptoră anocobalamină și apoi trece la proteina plasmatică transcobalamină, iar apoi prin fluxul sanguin intră în locurile de depozit (în principal în ficat) și se depune.

sub formă de eritreină. Medicamentele afectează sinteza acizilor nucleici, asigurând formarea acidului tetrahidrofolic. De asemenea, mediază sinteza ADN-ului și conversia timidinei monofosfat. Cianocobalamina reglează, de asemenea, metabolismul acizilor grași, afectează trofismul țesutului nervos și, prin urmare, este utilizată în procesele degenerative din sistemul nervos central. Uneori, în loc de cianocobalamină, se folosesc extracte din ficat (vitagepat, sirepar), care sunt un complex cu eritreină.

aplica pentru radiculita, polinevrita, hepatita, gastrita hipoacida, boala de radiatii.

Inhibitori ai eritropoiezei

(fosfor radioactiv). Folosit pentru a trata eritremia (leziune malignă a sângelui roșu).

SUBSTANȚE CARE AFECTEAZĂ LEUCOPOIEZA.

Agenți care stimulează leucopoieza.

Nucleinat de sodiu, pentoxil, metiluracil, leucogen. Folosit pentru a trata leucopenia și agranulocitoza. Toate substanțele stimulează sinteza aminoacizilor. Folosit în procesele distrofice și pentru a accelera regenerarea. Folosit pentru leucopenie și agranulocitoză. Cauza sunt complicațiile medicamentoase (terapie AB, terapia SAP). Stimulatori ai leucopoiezei. Nucleinatul de sodiu, - pentoxil, - metiluracil - sunt analogi ai purinelor și perimedinelor ARN și ADN-ului. Folosit pentru leucopenie și agranulocitoză, anemie aplastică, transplant de măduvă osoasă, infecții și în tratamentul complex al SIDA.

Complicații rar, uneori - reacții alergice, disfuncție hepatică.

Substanțe care inhibă leucopoieza. Medicamente antiblastom. Folosit pentru tratarea bolilor de sânge alb.

Lucruri care afectează procesele de coagulare a sângelui.

Hemostatice

FB este determinată de starea sistemului de coagulare, fibrinoliză și starea trombocitelor.

Hemostaza microcirculatoare are trei faze:

1. Contracția și îngustarea vaselor de sânge.

2. Formarea unui dop de trombocite (datorită elementelor formate și trombocitelor).

3. Retragerea cheagurilor de sânge și formarea de trombi.

Hemostatice. Local.

Aceste medicamente sunt utilizate pentru a opri sângerările locale (piele, mucoase, organe parenchmatoase). Acţionează în principal asupra celei de-a doua etape a hemostazei microcirculatorii.

Hemostatice locale specifice

Trombina este un factor natural de coagulare a sângelui format în organism din protrombină, o enzimă uscată obținută din plasma sanguină umană sub formă de protrombină. Acest medicament este utilizat în principal în intervenții chirurgicale pentru a opri sângerarea locală. Se aplică pe șervețele și se pune pe organul care sângerează. Utilizarea sistemică a medicamentului este inacceptabilă, deoarece provoacă tromboză. Trombina transformă fibrinogenul în monomer de fibrină și activează factorul de stabilizare a fibrinei (XIII) și apoi într-un tromb de fibrină.

Indicatii: Sângerări capilare și parenchimatoase, anemie aplastică și hipoplazică. Doar (!) local.

BURETELE HEMOSTATIC are efect hemostatic. Folosit pentru hemostaza locală în sângerări de tip capilar traumatic și chirurgical din diferite organe și țesuturi, inclusiv os. Buretele hemostatic este un medicament obținut din sângele bovinelor. Folosit ca trombina.

ADRENALINA - acest medicament are un dublu efect, deoarece este capabil să provoace îngustarea datorită vasospasmului (etapa 1 a hemostazei microcirculatorii) și activarea formării unui dop plachetar (etapa a 2-a), agregarea trombocitară.

FIBRINOGEN este un factor natural de coagulare a sângelui, care, atunci când este administrat atât sistemic, cât și local, este transformat în fibrină și ajută la oprirea sângerării.

Hemostatice locale nespecifice

Astringente- organice şi anorganice (săruri ale metalelor grele). Efectul medicamentelor este asociat cu formarea unui film de albuminați pe suprafața țesutului și facilitarea formării unui dop în lumenul vasului.

H202. La contactul cu țesuturile, acest medicament desparte oxigenul molecular, ceea ce duce la formarea unui număr mare de bule de gaz care înfundă vasele de sânge și ajută la oprirea sângerării.

Agenții hemostatici locali sunt foarte des folosiți în stomatologie pentru a opri sângerarea în cavitatea bucală, în timpul operațiilor în zona maxilo-facială, după extracția dinților, chiuretajul gingiei și alte câteva intervenții.

Hemostatice sistemice.

Medicamentele sistemice sunt utilizate pentru sângerarea masivă din vasele de calibru mare; ele cresc coagularea sângelui în întregul pat vascular. În vasele mari, coagularea are loc în trei etape:

I Protrombinaza

Ca 2+

II Trombina Ca 2+ Protrombina (sintetizată în ficat cu participarea vitaminei K)

III Fibrinogen Ca 2+ Fibrină

Agenții hemostatici sistemici sunt utilizați pentru sângerare masivă, dar utilizarea

fiecare dintre ele este cauzată de o deficiență specifică a factorului corespunzător

coagularea sângelui

Acest grup este format din medicamente

· vitamina K (vitamina K. vikasol),

Preparate de calciu (clorură de calciu, gluconat de calciu)

· plante medicinale (frunze de urzica, ardei de apa, frunza de patlagina).

VICASOL este un analog al VITAMINEI K. Provine din alimente vegetale și este parțial sintetizat de bacteriile intestinale. Când microflora intestinală normală este suprimată de agenți chimioterapeutici sau înlocuită cu microbi patogeni, sinteza vitaminei K 2 este puternic afectată. Absorbția vitaminei K 1 are loc numai în partea superioară a intestinului subțire.

Famacodinamica: Vitamina K face parte din coenzima, asigura biosinteza factorilor de coagulare a sangelui in ficat: protrombina (II), proconvertina (VII), precum si fibrinogenul. Efectul medicamentului durează timp pentru a se manifesta, astfel încât orice efect terapeutic nu apare imediat.

Indicatii: Hipo- și deficit de vitamina K, icter obstructiv, hepatită acută; hemoragii parenchimatoase, capilare, hemoroidale, gastrice, intestinale, nazale si pulmonare; radiații, purpură trombopenică, ultima lună de sarcină (pentru prevenirea hemoragiei la nou-născuți), sângerări spontane, boli septice cu fenomene hemoragice, în caz de supradozaj cu anticoagulante indirecte.

FIBRINOGEN. Obținut din plasmă umană. Este eficient în cazurile în care sângerarea este asociată cu deficiența acesteia (sinteză afectată în bolile hepatice, pierderi masive de sânge, liză crescută ca urmare a activării sistemului de fibrinoliză). În aceste condiții, fibrinogenul introdus din exterior este transformat în fibrină. Procesul are loc treptat sub influența trombinei și ionilor de Ca 2+

Indicatii: Prim ajutor. Socuri traumatice, arsuri, post-transfuzii, leziuni prin radiatii ionizante, precum si dupa radioterapie; hipofibrinogenemie asociată cu boli hepatice, hemofilie (forma A).

Contraindicatii: Creșterea coagularii sângelui, infarct miocardic, decompensare cardiacă.

Complicații: Sensibilizare, reactii alergice.

PREPARATE Deficitul de Ca 2+ - Ca 2+ poate apărea la transfuzarea unor cantități mari de sânge conservat, care conține cantități mari de citrat de sodiu, precum și la tratarea intoxicației cu glicozide cardiace EDTA, care leagă Ca 2+.Sângerările foarte severe pot apărea împotriva acest fond. De regulă, CaCI 2 este utilizat sub formă de soluție 10% intravenos, foarte lent.

PLANTE MEDICINALE – urzica, traista ciobanului, arpaca, coada-calului, patlagina, ardei de apa, etc. Aceste plante contin un complex de glicozide care ajuta la stoparea sangerarii. Preparatele din plante din aceste plante sunt folosite pentru a opri hemoragiile uterine și, mai rar, hemoragiile pulmonare.

Anticoagulante

Există AK-uri directe și indirecte.

Direct- sunt substanțe care afectează direct factorii de coagulare a sângelui care circulă în sânge, atât in vitro, cât și în organism,

Indirect– factori de coagulare a sângelui care perturbă formarea sângelui – acționează numai în organism.

Anticoagulante directe

Artificial.

CITRAT DE SODIU și EDTA. Folosit pentru a păstra sângele prin adăugarea lor în flacon. Leagă ionii de Ca 2+ pentru a forma săruri insolubile. Acest lucru duce la tulburări de sângerare în toate cele trei etape. Când un astfel de sânge este transfuzat la pacienți, se poate dezvolta o supradoză de AA indirect și, prin urmare, într-o astfel de situație, CaCI 2 (soluție 10% intravenoasă lent) este utilizat pentru a lega medicamentele care circulă în sânge. EDTA este mai puțin periculos decât citratul de sodiu și este uneori folosit pentru intoxicația cu glicozide cardiace.

Medicamente care umple volumul sanguin

În caz de pierderi mari de sânge (operații complexe), arsuri, otrăviri, răni, o serie de boli infecțioase (holera), șoc, apare nevoia de transfuzie de sânge.

Cu toate acestea, nu este întotdeauna posibil sau disponibil. În acest caz, apelați la utilizarea mijloacelor

refacerea volumului sanguin. Acest grup de medicamente poate fi clasificat după cum urmează:

Soluțiile hemodinamice (volemice, anti-șoc) sunt destinate tratamentului șocului de diverse origini și refacerii tulburărilor hemodinamice, inclusiv microcirculația, atunci când se utilizează aparate de circulație artificială a sângelui pentru diluarea sângelui în timpul operațiilor:

Bazat pe dextran cu molecul mediu - popigtokin, rondex.

Pe bază de dextran cu greutate moleculară mică - reopoliglucină, reomacrodex.

Pe bază de gelatină - zhepatinol, plasmogel, hemogel.

Soluțiile de detoxifiere ajută la eliminarea toxinelor în timpul intoxicației de diferite etiologii:

Pe baza de polivinilpirolidonă cu greutate moleculară mică - hemodez, neohemodez, enterode.

Pe bază de alcool polivinilic cu greutate moleculară mică - polide.

Regulatori ai echilibrului apă-sare și a stării acido-bazice corectează compoziția sângelui în caz de deshidratare cauzată de diaree și edem cerebral:

Soluții electrolitice - clorură de sodiu (0,9%, 3%, 5%, 10%), Ringer, Ringer-Lock, disol, trisol, acesol, lactasol, ionosteril.

Soluții de bicarbonat de sodiu (1,4%, 3%, 4%, 7%, 8,4%).

Medicamente enterale - rigedrol.

Preparatele de nutriție parenterală servesc la furnizarea resurselor energetice ale organismului și la furnizarea de nutrienți organelor și țesuturilor:

Hidrolizate de proteine - hidrolizină, aminopeptidă, amigen, aminon.

Un amestec de aminoacizi - alvesin, alvesin Neo, aminofusin.

Sursele de alimentare cu energie sunt soluția de glucoză (5%, 20%, 40%), glucosteril.

Emulsii lipidice - intralipidice, lipofundină, emulsan, lipomaise.

Purtătorii de oxigen care restabilesc funcția respiratorie a sângelui sunt soluții de hemoglobină.

Soluții complexe (multifuncționale) - reogluman, polifer.

Medicamente care afectează hematopoieza

1. Medicamente care afectează eritropoieza

1.1. Agenți care stimulează eritropoieza

1.1.1. Preparate cu eritropoietină

Epoetină alfa;

Epoetină beta;

Epoetină Omega

1.1.2. Medicamente utilizate pentru anemie hipocromă (deficit de fier).

a) Preparate de fier pentru uz oral

Sulfat feros;

Lactat feros de fier;

Ferroplex;

Diclordinicotinamidă de fier;

Conferon;

Tardiferon;

Ferro-gradumet;

Maltofer;

complexul Fenyuls;

b) Preparate de fier pentru uz parenteral

Fier dextran;

Ferrum-lek;

Ferbitol;

Ferkoven

c) Preparate cu cobalt

1.1.3. Medicamente utilizate pentru anemie hipercromică

Cianocobalamina;

Acid folic

2. Medicamente care afectează leucopoieza

2.1. Agenți care stimulează leucopoieza

2.1.1. Medicamente cu factor de stimulare a coloniilor

Leucomax;

Neupogen;

Granocit;

2.1.2. Analogi nucleozidici

nucleinat de sodiu;

Pentoxil;

Polidan;

Metiluracil;

leucogen;

Batilol.

Caracteristicile farmacologice ale medicamentelor care afectează hematopoieza

Medicamente care afectează eritropoieza

Arsenalul de medicamente antianemice include preparate de eritropoietină: epoetină alfa (Eprex), epoetină beta, epoetină omega (Epomax). Eritropoietina este un factor de creștere endogen care reglează eritropoieza. Structura chimică: glicoproteină. În organism, eritropoietina este produsă în principal în celulele interstițiale peritubulare ale rinichilor (90%) și în ficat (10%). Stimulează proliferarea și diferențierea globulelor roșii conform principiului feedback-ului negativ. Aceste medicamente sunt obținute prin inginerie genetică. Folosit pentru anemie cauzată de insuficiență renală cronică, artrită reumatoidă, tumori maligne, SIDA, precum și anemie la prematuri. Efectul utilizării se dezvoltă după 1-2 săptămâni, normalizarea hematopoiezei - după 8-12 săptămâni.

Dintre stimulentele de eritropoieză utilizate pentru anemie hipocromă, preparatele de fier joacă un rol important.

Baza dezvoltării anemiei hipocrome este producția insuficientă de hemoglobină de către eritroblastele măduvei osoase din cauza deficienței de fier sau a metabolismului afectat al fierului.

Suplimentele de fier sunt folosite pentru anemie hipocromă cu deficit de fier (pentru sângerări cronice, pentru absorbția afectată a fierului, în timpul sarcinii). Efectul terapeutic se bazează pe două mecanisme:

1) Eliminați deficitul de fier, în urma căruia crește formarea hemoglobinei în măduva osoasă și este activată sinteza globulelor roșii;

2) Conform principiului feedback-ului negativ, crește formarea globulelor roșii în măduva osoasă.

Se folosesc suplimente orale de fier:

Anorganic (sulfat feros (conține fier feros));

Organic (lactat feros de fier (preparat de fier feros)).

Luați aceste medicamente în capsule sau tablete pentru a evita contactul fierului cu cavitatea bucală. Acest lucru se datorează faptului că atunci când fierul reacționează cu hidrogenul sulfurat, care se formează în timpul cariilor dentare și a altor boli ale cavității bucale, se eliberează sulfură de fier, care colorează dinții în negru. În plus, suplimentele de fier pot duce la constipație. Acest lucru se explică prin legarea de hidrogen sulfurat intestinal, care este un stimulator fiziologic al motilității intestinale.

Se mai folosesc preparate combinate de fier ferropyaex (conține sulfat feros și acid ascorbic), diclordinicotinamidă de fier (feramidă) (un compus complex de fier divalent cu nicotinamidă), precum și conferon, tardiferon (preparate care conțin Fe2*).

S-a creat un preparat cu acțiune îndelungată, ferro-gradumet (tablete acoperite care conțin sulfat feros într-o masă polimerică asemănătoare unui burete - gradare, care asigură absorbția treptată a fierului).

Preparatele sub formă de complex de polimaltoză de hidroxid feric sunt eficiente în tratamentul anemiei cu deficit de fier. Acestea includ maptofer, phenyuls complex, ferri. În aceste preparate, centrii externi de hidroxid de fier polinucleari sunt înconjurați de multe molecule de polimaltoză legate necovalent, formând un complex cu greutate moleculară mare care este atât de mare încât difuzia sa prin membranele mucoasei intestinale este dificilă. Acest complex macromolecular este stabil, nu eliberează fier sub formă de ioni liberi și este similar ca structură cu compusul natural al fierului și feritinei. Datorită acestei asemănări, ionii de fier feric din intestin intră în sânge numai prin absorbție activă, ceea ce explică imposibilitatea supradozajului, spre deosebire de sărurile simple de fier, a căror absorbție are loc de-a lungul unui gradient de concentrație. Fierul inclus în aceste medicamente nu are proprietăți pro-oxidante (care sunt inerente sărurilor simple de fier feros), ceea ce duce la o scădere a oxidării LDL și VLDL.

În caz de afectare a absorbției fierului din tractul digestiv, se folosesc preparate de fier feric pentru administrare parenterală - dextrină de fier, ferrum-lek, ferbitol, fercoven (conține și cobalt).

În caz de supradozaj cu preparate cu fier, se utilizează deferoxamină.

Pentru anemie hipocromă se folosesc și preparate cu cobalt. Una dintre ele este coamida (este un compus complex de cobalt cu amida acidului nicotinic). Cobaltul stimulează eritropoieza și favorizează absorbția fierului pentru formarea hemoglobinei.

Pentru anemia hipercromă se utilizează cianocobalamina și acidul folic.

Cianocobalamina (vitamina B) este prescrisă pentru anemie pernicioasă.

Cu deficit de cianocobalamină, eritropoieza se desfășoară în funcție de tipul megaloblastic: eritroblastul se transformă într-un megaloblast hipercromic și apoi într-un megalocit.

Apariția anemiei pernicioase este asociată cu absorbția afectată a cianocobalaminei, deoarece astfel de pacienți sunt lipsiți de factorul Castle intrinsec (glicoiroteina). În condiții normale, este produs de mucoasa gastrică și asigură absorbția cianocobalaminei în intestinul subțire.

Vitamina B12 din organism este transformată în cobamamidă și promovează refacerea acidului folic, care este necesar pentru sinteza bazelor nucleice, și susține, de asemenea, activitatea reductazelor, care previne hemoliza globulelor roșii.

Cianocobalamina este utilizată numai prin injecție pentru tratamentul anemiei maligne (din cauza deficienței factorului intrinsec al lui Castle). Se prescrie subcutanat, intramuscular și intravenos la o doză de 0,0001 - 0,0005.

În plus, cianocobalamina poate fi utilizată pe cale orală pentru a trata hepatita cronică, ciroza hepatică, insuficiența hepatică, precum și polinevrita, nevralgia, leziunile nervilor periferici, paralizia cerebrală și boala Down. Acest domeniu de aplicare se explică prin faptul că cobamamida (forma coenzimă a vitaminei B]2) este implicată în transferul grupărilor metil necesare pentru formarea dezoxiribozei și ADN, creatină, metionină și joacă, de asemenea, un rol în sinteza de colina, mielina, reduce concentratia de colesterol in sange.

Acid folic (vitamina BJ este prescrisă pentru anemie macrocitară.

Cu deficit de acid folic, eritroblastul se transformă într-un macronormoblast hipercromic și apoi într-un macrocit.

În organism, acidul folic este transformat în acid folinic, care stimulează formarea bazelor purinice și pirimidinice necesare sintezei globulelor roșii normale.

Medicamente care afectează leucopoieza

Agenții care stimulează leucopoieza sunt utilizați pentru leucopenie și agranulocitoză.

În acest scop se folosesc factori de stimulare a coloniilor: leukomax (molgramostim), neupogen (filgrastim), granocite (lenograstim), leukine (sargramostim). Aceste medicamente sunt analogi modificați genetic ai factorilor de creștere care reglează leucopoieza. Stimulează proliferarea, diferențierea și funcționarea granulocitelor și monocitelor/macrofagelor. Sunt utilizați pentru leucopenia cauzată de diferite infecții, transplant de măduvă osoasă, chimioterapie și radioterapie pentru tumori și SIDA.

Pentru leucopenie, se folosesc și analogi nucleozidici - nucleinat de sodiu, pentoxil, polidan, metiluracil, leucogen, 6-atilol.

Mecanism de acțiune: intră în organism, aceste medicamente creează o concentrație mare de nucleotide în sânge și apare o imagine a distrugerii masive a leucocitelor, deoarece în mod normal nucleotidele sunt conținute în nucleul celulei și pot apărea în formă liberă numai atunci când sunt distruse. (citoliza). În acest caz, este declanșat principiul feedback-ului negativ, în urma căruia este activată formarea de noi leucocite (vezi Fig. 8).

În plus, metiluracilul se aplică extern sub formă de unguent de 10%.Acest lucru normalizează metabolismul acidului nucleic, accelerează procesele de regenerare celulară a pielii, creșterea și maturarea granulației, epitelizarea și îmbunătățește trofismul tisular. Se observă un efect antiinflamator, care este asociat cu capacitatea de a suprima activitatea enzimelor protelitice. Se remarcă un efect fotoprotector. Există și un efect imunostimulant (sunt stimulați factorii de imunitate celulară și umorală). Unguentul de metiluracil este utilizat pentru tratarea rănilor cu vindecare lentă, arsurilor, dermatitelor și fotodermatozelor și escarelor.

Medicamente care afectează agregarea trombocitară, coagularea și fibrinoliza

1. Medicamente utilizate pentru prevenirea și tratamentul trombozei

1.1. Agenți care reduc agregarea trombocitară (agenți displachetari)

1.1.1. Medicamente care reduc sinteza tromboxanului

a) Inhibitori de ciclooxigenază (COX) - acid acetilsalicilic;

b) Inhibitori selectivi de tromboxan sintetaza - dazoxiben;

c) Blocante ale receptorilor tromboxanilor – ridogrel.

1.1.2. Stimulantii receptorilor de prostaciclina

Epoprostenol.

1.1.3. Antagonişti ai receptorilor ADP

Ticlopidină;

Clopidogrel.

1.1.4. Inhibitori de fosfodiesteraza

Dipiridamol;

Xantine (pentoxifilină).

1.1.5. Antagonişti ai receptorilor de glicoproteine:

Abciximab;

Eptifibatidă;

Tirofiban.

1.2. Medicamente care reduc coagularea sângelui (anticoagulante);

1.2.1. Anticoagulante directe (care afectează factorii de coagulare)

heparină;

Nandroparină de calciu (fraxiparină);

enoxaparină;

Dalteparină;

Reviparină;

Acid citrat de sodiu.

1.2.2. Anticoagulante indirecte (medicamente care inhibă sinteza factorilor de coagulare a sângelui în ficat) derivați de 4-hidroxicocumarină:

etil biscumarină (neodicumarină);

acenocumarol (sincumar);

Warfarină.

Un derivat al indandionei este fenindiona (fenilina).

1.3. Agenți fibrinolitici (trombolitici).

1.3.1. Acțiune directă - fibrinolizină (plasmină);

1.3.2. Acțiune indirectă:

Streptokinaza;

Streptodecase (medicament cu streptokinază cu acțiune prelungită);

urokinaza;

Alteplază.

2. Medicamente care ajută la oprirea sângerării (hemostatice)

2.1. Agenți care cresc agregarea trombocitelor și aderența;

Carbazocrom (adroxon);

serotonina;

Etamzilat.

2.2. Medicamente care cresc coagularea sângelui (coagulante);

2.2.1. Analogii vitaminei K:

fitomenadionă;

Menadionă bisulfit de sodiu (Vicasol).

2.2.2. Preparate cu factor de coagulare:

factor VIII antihemofil;

Crioprecipitat;

complex de factor IX;

Fibrinogen;

Trombina (local).

2.3. Antifibrinolitice

acid aminocaproic;

acid aminometilbenzoic;

Acid tranexamic;

Aprotinină.

Caracteristicile farmacologice ale medicamentelor care afectează agregarea trombocitară, coagularea și fibrinoliza

Medicamente utilizate pentru prevenirea și tratamentul trombozei

Acest grup de medicamente este utilizat în tratamentul tromboflebitei, pentru prevenirea tromboembolismului, în terapia complexă a infarctului miocardic și în cazurile de tulburări de microcirculație.

Agenții care reduc agregarea trombocitară (dezagreganții) acționează conform următoarelor principii:

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor IIOX: blocarea ciclooxigenazei duce la întreruperea sintezei endoperoxizilor ciclici și a metaboliților acestora - tromboxan (TX A) și prostaciclină (PG 12).

Cu toate acestea, COX trombocitar este mai sensibil decât o enzimă similară din peretele vascular. Prin urmare, sinteza tromboxanului este suprimată într-o măsură mai mare decât prostaciclina. Această diferență de efect este deosebit de clară atunci când se utilizează medicamentul în doze mici. Acidul acetilsalicilic este utilizat pe cale orală în doză de 0,05-0,1. Se produc comprimate speciale de 50 și 100 mg de acid acetilsalicilic (aspirina-cardio). Ca urmare, predomină efectul antiagregant plachetar, care poate dura câteva zile. Această durată se explică prin ireversibilitatea efectului inhibitor al acidului acetilsalicilic asupra COX plachetar. Trombocitele nu sintetizează COX din nou. Este completat în timpul formării de noi celule („viața” trombocitelor este măsurată la 7-10 zile). În același timp, COX a pereților vasului își restabilește activitatea în câteva ore. Prin urmare, durata reducerii nivelurilor de tromboxan este mai mare decât cea a prostaciclinei.

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor de tromboxan sintetază: inhibarea activității acestei enzime reduce selectiv sinteza tromboxanului. Cu toate acestea, dazoxibenul a fost ineficient. Acest lucru se datorează, evident, acumulării, pe fondul acțiunii sale, de substanțe proagregante formate în calea ciclooxigenazei pentru conversia acidului arahidonic, care stimulează receptorii tromboxanici. În medicina practică, dazoxibenul este utilizat în combinație cu alți agenți antiplachetari.

Mecanismul de acțiune al blocanților receptorilor de tromboxan: blocarea acestor receptori împiedică stimularea lor a tromboxanului -

292 - nom, rezultând o scădere a agregării trombocitelor (vezi mai devreme). În plus, acest medicament are capacitatea de a inhiba tromboxan sintetaza.

Epoprostenolul stimulator al receptorului de prostaciclină, utilizat în practica medicală, are un efect de scurtă durată, se administrează prin perfuzie și se utilizează în timpul hemodializei.

Mecanismul de acțiune al antagoniștilor receptorilor ADP: aceștia inhibă selectiv legarea ADP de receptorii de pe membrana trombocitară, ceea ce duce la o scădere a conținutului de ioni de calciu din trombocite și, în consecință, conformarea glicoproteinelor specifice Lb/Ia face. nu se modifică și legarea lor de fibrină este întreruptă. Ca urmare, agregarea trombocitară scade (Fig. 9).

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor de fosfodiesteraza (PDE): aceste medicamente cresc semnificativ conținutul de cAMP în trombocite, reducând astfel concentrația de calciu. În plus, dipiridamolul potențează efectul adenozinei, care inhibă agregarea trombocitelor și are un efect vasodilatator. Acest efect se datorează faptului că dipiridamolul inhibă neuronal invers

captarea adenozinei de către trombocite și celulele endoteliale și, de asemenea, inhibă activitatea adenozinei deaminazei. În plus, dipiridamolul potențează efectul prostaciclinei (vezi Fig. 10).

Mecanismul de acțiune al antagoniștilor receptorilor glicoproteici: blocarea receptorilor membranari trombocitari corespunzători împiedică legarea acestora la fibrină (vezi Fig. 9).

Medicamentele care reduc coagularea sângelui (anticoagulante) au următoarele caracteristici.

Heparina este o substanță naturală anti-coagulare produsă în organism de mastocitele. În ficat și plămâni se găsesc cantități deosebit de mari de heparină. Din punct de vedere chimic este o mucopolizaharidă. Conține reziduuri de acid sulfuric în molecula sa și, prin urmare, are o aciditate pronunțată. În soluție, poartă o sarcină negativă puternică, care facilitează interacțiunea heparinei cu proteinele implicate în coagularea sângelui. Heparina este considerată un cofactor al antitrombinei III. În plasma sanguină, îl activează, accelerând efectul anticoagulant. În același timp, o serie de factori care activează coagularea sângelui sunt neutralizați (CLa, kalikreina, XIa, Xa, XIIIa). Tranziția protrombinei la trombină este întreruptă. În plus, inhibă trombina (Na).

Este activ nu numai în condițiile întregului organism, ci și in vitro. Heparina este eficientă numai atunci când este administrată parenteral. Acțiune

vine rapid si dureaza 2-6 ore. Heparina se dozează în unități (1 mg = 130 unități). Heparina este prescrisă la 5000 - 20000 de unități.

A fost creat un grup de heparine cu greutate moleculară mică - nandroparină de calciu (fraxiparină), enoxaparină, dapteparină, reviparină. Au activitate antiplachetă și anticoagulantă pronunțată. Scăderea coagularii sângelui sub influența heparinelor cu greutate moleculară mică se datorează faptului că acestea sporesc efectul inhibitor al antitrombinei III asupra factorului Xa, care este necesar pentru tranziția protrombinei la trombină. Spre deosebire de heparină, analogii săi cu greutate moleculară mică nu au un efect inhibitor asupra trombinei.

Aceste medicamente se leagă puțin de proteinele plasmatice, biodisponibilitatea lor este mai mare decât cea a heparinei (utilizată o dată pe zi). Ele sunt eliminate din organism încet. Acţionează mai mult decât heparina.

Antagonistul heparinei este sulfatul de protamină. Are proprietăți de bază și poartă o sarcină pozitivă. Interacționând cu heparina, o inactivează, ducând la formarea unui complex insolubil. Sulfatul de protamină se administrează intravenos. 1 mg din acesta este neutralizat cu 100 de unități de heparină. Sulfatul de protamina este, de asemenea, un antagonist pentru heparinele cu greutate moleculară mică.

Citratul acid de sodiu poate fi, de asemenea, clasificat ca un anticoagulant direct. Mecanismul efectului său anticoagulant este legarea ionilor de calciu (se formează citrat de calciu), necesar pentru transformarea protrombinei în trombină. Pentru utilizare numai în condiții in vitro. Folosit pentru a stabiliza sângele în timpul conservării acestuia.

Anticoagulantele de acțiune indirectă, așa cum se întâmplă adesea în știință, au fost descoperite datorită unui lanț de accidente care nu au legătură directă cu medicina. La începutul secolului al XX-lea, în America de Nord a fost observată o nouă boală la bovine, care s-a manifestat prin sângerări grave, uneori chiar dezvoltându-se spontan. S-au găsit niveluri scăzute de protrombină la vacile bolnave. Mai târziu, s-a stabilit o legătură între sângerare și utilizarea trifoiului afectat de mucegai ca hrană. Substanța activă, dicumarol, a fost izolată, care a provocat așa-numita „boală a trifoiului dulce” la vaci. În 1940, dicumarolul a fost sintetizat, iar în 1941 a fost studiat pentru prima dată la om. Ulterior, în 1948 a fost sintetizat un anticoagulant mai puternic, warfarina, care a fost înregistrat pentru prima dată ca otravă pentru rozătoare în Statele Unite în 1948 și a devenit imediat popular. După un eveniment din 1951, când un recrutat al armatei americane a încercat fără succes să se sinucidă luând mai multe doze de warfarină într-o otravă pentru rozătoare și și-a revenit complet în spital, unde i s-a administrat vitamina K (chiar și atunci cunoscută ca un antidot specific), cercetările a fost începută utilizarea warfarinei ca anticoagulant terapeutic. S-a dovedit a fi superior dicumarolului și a fost aprobat pentru uz medical la om în 1954. Unul dintre primii oameni celebri care a primit warfarină a fost președintele SUA Dwight Eisenhower, căruia i s-a prescris warfarină după un atac de cord în 1955. De atunci, a început utilizarea pe scară largă a derivaților de dicumarol ca anticoagulante indirecte.

Mecanismul exact de acțiune al anticoagulantelor indirecte a fost stabilit abia în 1978. S-a dovedit că aceste medicamente inhibă vitamina K epoxid reductaza, care perturbă restabilirea vitaminei K la forma sa activă, în urma căreia sinteza factorilor de coagulare II, VII, IX, X este inhibată, ceea ce duce la o slăbire a coagulare (vezi Fig. 11).

Spre deosebire de heparină, anticoagulantele indirecte sunt eficiente numai în condițiile întregului organism; nu au nici un efect in vitro. Marele avantaj al acestui grup de substanțe este activitatea lor atunci când sunt administrate enteral. Toate medicamentele se caracterizează printr-o perioadă de latentă semnificativă și o creștere treptată a efectului. Astfel, reducerea maximă a coagulării sângelui atunci când este prescris se dezvoltă după 1-2 zile, durata totală

Durata de acțiune este de până la 2-4 zile. Farmacocinetica anticoagulantelor indirecte este prezentată în tabelul 1.

Tabelul I

Antagonistul anticoagulantelor indirecte este vitamina K, care este recomandată pentru supradozajul acestui grup de medicamente.

Dacă trebuie să reduceți rapid coagularea sângelui, se administrează heparină. Pentru tratamentul pe termen lung, este indicat să se prescrie anticoagulante indirecte. Adesea, heparina este administrată mai întâi și medicamente precum biscumacetatul de etil sunt administrate în același timp. Avand in vedere ca anticoagulantele indirecte au o perioada de latenta, heparina continua sa fie administrata in primele 2-4 zile. Apoi, injecțiile sale sunt oprite și tratamentul ulterioar se efectuează numai cu ajutorul anticoagulantelor indirecte.

De mare interes practic sunt agenții fibrinolitici care pot dizolva cheaguri de sânge deja formați. Principiul acțiunii lor este că activează sistemul fiziologic de fibrinoliză. Ele sunt de obicei utilizate pentru a dizolva cheagurile de sânge din vasele coronare în timpul infarctului miocardic, emboliei pulmonare, trombozei venoase profunde și cheagurilor de sânge acute în arterele din diferite locații. Aceste medicamente sunt eficiente pentru cheaguri de sânge proaspăt (până la aproximativ 3 zile). Cu cât tratamentul începe mai devreme, cu atât rezultatul este mai bun. Dozat în unități, de obicei administrat intravenos sau intravenos. Mecanism de acțiune: stimulează tranziția profibrinolizinei (plasminogenului) la fibrinolizină (plasmină) atât în cheagul de sânge, cât și în plasma sanguină. Fibrinolizina, fiind o enzimă proteolitică, dizolvă fibrina. Ca urmare a transformării profibrinolimului care circulă în sânge,

fibrinolizină, poate apărea fibrinoliză sistemică, ceea ce se datorează faptului că fibrinolizina este o protează cu acțiune neselectivă care poate metaboliza mulți compuși proteici găsiți în plasma sanguină. Acest lucru duce la o scădere a fibrinogenului plasmatic și a unui număr de factori de coagulare a sângelui (V, VII). Fibrinoliza sistemică este cauza sângerării atunci când se utilizează fibrinolitice.

O clasă fundamental nouă de fibrinolitice este medicamentul apteplază. Particularitatea sa constă în faptul că acțiunea este îndreptată în primul rând către profibrinolizină asociată cu fibrina trombului și, prin urmare, formarea fibrinolizinei și acțiunea sa este limitată în principal la tromb. În același timp, medicamentul provoacă activarea sistemică a profibrinolizinei într-o măsură mai mică decât alte fibrinolitice.

Medicamente care ajută la oprirea sângerării

Agenți care cresc agregarea trombocitelor și aderența,

acționează similar metaboliților naturali care stimulează agregarea.

Medicamentele care cresc coagularea sângelui (coagulante) sunt utilizate pentru a opri sângerarea. Se folosesc preparate de factori de coagulare a sângelui - factor antihemofil, crioprecipitat, factor 1X-compyaex, fibrinogen, trombina (topic).

De asemenea, sunt prescrise preparate cu vitamina K - menadionă bisulfit de sodiu (Vikasop) (un analog al vitaminei K), fitomenadionă (un analog al vitaminei K), care sunt necesare pentru sinteza protrombinei, factorii de coagulare a sângelui VII, IX, X în ficat. . Sunt prescrise pentru hipoprotrombinemie.

Medicamentele antifibrinolitice sunt utilizate atunci când, în anumite condiții, activitatea sistemului fibrinolitic crește semnificativ și poate provoca sângerări. Acest lucru se observă uneori după leziuni, intervenții chirurgicale, cu ciroză hepatică, sângerare uterină și supradozaj cu medicamente fibrinolitice.

Mecanism de acțiune: inhibă conversia profibrinolizinei (plasminogenului) în fibrinolizină (plasmină) datorită inhibării activității
actor al acestui proces și poate avea, de asemenea, un efect inhibitor direct asupra fibrinolizinei.

Droguri

Nume medicament	In medie doze și concentrații terapeutice pentru adulți; Căile de administrare a medicamentelor	Forme
Agenți care stimulează eritropoieza
Epoetină alfa (Eprex)	IV, SC 30-100 UI/kg greutate corporală de 3 ori pe săptămână	Soluție injectabilă în seringi de 1000, 2000, 3000, 4000 și 10000 de unități; soluție injectabilă în flacoane de 1 ml (2000, 4000 și 10000 unități)
Sulfat feros (Ferri sulfa)	În interior 0,3-0,5	Capsule 0,5 fiecare
lactat feric (ferilactaza)	În interiorul 1.0	Pudra
Ferkoven	IV 2-5 ml	Fiole 5 ml
Koamid	În interiorul 0,1; s/c 0,01	Pudra; fiole cu 1 ml soluție 1%.
Cianocobalamina (cianocobalamină)	SC, IM și IV 0,0001-0,0005	Fiole de 1 ml de soluții 0,003%, 0,01%, 0,02% și 0,05%
Acid folic (Acidum folicum)	În interior 0,00015-0,005	Tablete 0,01
Agenți care stimulează leucopoieza
Molgramostim (Molgramostimum) (Leucomax)	Picătură IV 10 mcg/kg	Pulbere în sticle de 50, 150, 300, 400, 500, 700 și 1500 mcg
Filgrastim (Neupogen)	IV, SC 5 mcg/kg greutate corporală	Flacoane de 0,3 și 0,48 mg
Nucleinat de sodiu (Natrii nudeinas)	În interior 0,25-1,0; IM 0,1-0,5 (sub formă de soluții 2% și 5%)	Pudra

Nume medicament	Doze și concentrații terapeutice medii pentru adulți; Căile de administrare a medicamentelor	Forme
Pentoxil	În interior 0,2-0,3	Pudra; comprimate filmate, câte 0,2 fiecare
Medicamente antiagregante plachetare
Acid acetilsalicilic acetilsaJicylicum)	În interior 0,05-0,1	Tablete de 0,1, 0,25 și 0,5
Ticlopidină	În interiorul 0,25	Tablete 0,25
Clopidogrel (Plavika)	În interiorul 0,075	Comprimate filmate, câte 0,075 fiecare
Dipiridamol (Curantil)	În interior 0,025-0,1	Comprimate filmate și drajeuri de 0,025, 0,05 și 0,075
Anticoagulante
heparină	IV 5000-20000 unități	Sticle de 5 ml (1 ml-5000, 10000 și 20000 unități)
Enoxaparina	S/c 0,02	Fiole de 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 și 1 ml soluție 10%
Etilbiscoumacetatum (Neodicumarin)	În interior 0,05-0,1	Tablete de 0,05 și 0,1
Acenocumarolum (Sin Kumar)	În interior 0,001-0,006	Tablete de 0,002 și 0,004
Agenți fibrinolitici
Streptokinaza (Streptokinasum)	IV picurare 250000-500000	Fiole de 250.000 și 500.000 de unități (se dizolvă înainte de utilizare)
Agenți de coagulare a sângelui

Medicamente care afectează sistemul sanguin

Medicamente care afectează hematopoieza

Stimulante ale eritropoiezei

Stimulantii eritropoiezei includ epoetine, cianocobalamina, acid folic si suplimente de fier.

Epoetina alfa (Epogen, Eprex) și epoetina beta (Recormon) sunt preparate recombinante ale eritropoietinei umane. Stimulează proliferarea și diferențierea globulelor roșii.

Folosit pentru anemie asociată cu afectarea măduvei osoase și insuficiență renală cronică. Injectat subcutanat sau intravenos.

Cianocobalamina (vitamina B12) este utilizată pentru anemia pernicioasă (pernicioasă) asociată cu lipsa factorului Castle intrinsec în stomac, care favorizează absorbția cianocobalaminei. Medicamentul se administrează subcutanat, intramuscular sau intravenos.

Acidul folic (vitamina Bc) este eficient pentru anemia macrocitară (deficit de folat).

Preparatele de fier sunt folosite pentru tratarea anemiei hipocrome, de ex. anemie, în care conținutul de hemoglobină al globulelor roșii scade. Anemia hipocromă este de obicei asociată cu absorbția insuficientă a fierului, care face parte din hemoglobină. Fierul este conținut în organism într-o cantitate de 2-5 g. Partea principală a acestuia face parte din hemoglobină (2/3). Doar fierul ionizat este absorbit din tractul gastrointestinal, de preferință sub formă de ion divalent. Absorbția are loc în principal în intestinul subțire.

Cel mai adesea, se folosesc preparate combinate de fier, ceea ce îi îmbunătățește absorbția. Ferroplex conține sulfat feros și acid ascorbic, feramidă (un compus complex de fier cu nicotinamidă). A fost creat un medicament cu acțiune prelungită, ferrogradumet.

Suplimentele de fier pot duce la constipație.

Dacă absorbția fierului din tractul gastrointestinal este afectată, se folosesc medicamente pentru administrare parenterală, de exemplu ferkoven, ferrum Lek.

Stimulatori ai leucopoiezei

Pentru leucopenie și agranulocitoză se folosesc agenți care stimulează leucopoieza. În acest scop, se utilizează nucleinat de sodiu și pentoxil. Cu toate acestea, ele sunt eficiente numai pentru formele ușoare de leucopenie.

Nucleinatul de sodiu este sarea de sodiu a unui acid nucleic derivat din drojdie. Folosit pentru a stimula formarea de leucocite de către măduva osoasă. Se administrează pe cale orală și intramusculară.

Pentoxil este un medicament sintetic. Stimulează leucopoieza, accelerează vindecarea rănilor și are un efect antiinflamator. Luat oral. Poate provoca simptome dispeptice.

Pentru leucopenie se folosesc și factori de creștere care reglează leucopoieza. Prin inginerie genetică, recent a fost posibil să se creeze medicamente adecvate.

Molgramostim (Leukomax) este un preparat recombinant de factor de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage. Acest factor este produs în limfocitele T. Stimulează proliferarea, diferențierea și funcționarea granulocitelor, monocitelor, i.e. celule care efectuează fagocitoză, stimulând procesele imunitare. Folosit pentru leucopenia cauzată de medicamente antitumorale, precum și pentru leucopenia temporară după transplantul de măduvă osoasă. Reacții adverse posibile: greață, vărsături, anorexie, diaree.

Filgrastim (Neupogen) este un preparat recombinant din LCR de granulocite. Stimulează proliferarea și diferențierea precursorilor granulocitelor și activitatea granulocitelor mature. Folosit pentru leucopenia asociată cu chimioterapia tumorală.

Medicamente care inhibă leucopoieza

Medicamente care afectează formarea trombilor

Formarea unui cheag de sânge în vasele arteriale începe cu agregarea trombocitelor, care are loc atunci când endoteliul vascular este deteriorat. Tromboxanul A și ADP sunt eliberați din trombocite, care promovează agregarea trombocitară (combinație).

Agregarea este însoțită de procesul de coagulare a sângelui - formarea de fire de fibrină, care fac cheagul de sânge mai durabil. În mod normal, formarea excesivă de tromb nu are loc, deoarece este limitată de procesul de fibrinoliză. Ulterior, sistemul fibrinolitic asigură dizolvarea treptată a trombului și restabilește permeabilitatea vasului. Atunci când echilibrul dintre sistemele de coagulare și anticoagulare este perturbat, poate apărea fie sângerare crescută, fie tromboză larg răspândită. Ambele afecțiuni necesită corectare prin prescrierea de medicamente.

Agregarea trombocitară este împiedicată de prostaciclina (prostaglandina 12), secretată de endoteliu. Antitrombina III și heparina previn coagularea sângelui. Cheagul de sânge rezultat poate fi dizolvat prin acțiunea fibrinolizinei (plasminei).

Medicamentele care afectează formarea trombilor sunt împărțite în:

agenți care afectează agregarea trombocitară;
agenți care afectează coagularea sângelui;
agenți care afectează fibrinoliza.

Agenți care afectează agregarea trombocitară

Agenți antiplachetari

Agenții antiplachetari previn stadiul inițial de formare a trombului - agregarea trombocitară și sunt utilizați pentru a preveni tromboza vaselor cerebrale și a vaselor coronare. Agregarea trombocitară este reglată de sistemul tromboxan-prostaciclină. Tromboxanul crește agregarea trombocitară. Sintetizată în trombocite. Prostaciclina joacă exact rolul opus. Previne agregarea trombocitelor. Sintetizată de endoteliul vascular.

Cel mai comun agent antiagregant plachetar este acidul acetilsalicilic (aspirina), care inhibă ireversibil ciclooxigenaza din trombocite și endoteliul vascular și astfel perturbă formarea tromboxanului și prostaciclinei, iar sinteza tromboxanului este suprimată într-o măsură mai mare, mai ales atunci când se utilizează medicamentul în mici dimensiuni. doze. Ca urmare, efectul antiplachetar predomină și durează câteva zile. Trombocitele nu sintetizează din nou ciclooxigenaza. Este completat numai în timpul formării de noi trombocite (durata de viață a trombocitelor este de 7-10 zile).

Clopidogrelul și ticlopidina previn interacțiunea trombocitelor cu fibrinogenul. Este prescris pe cale orală pentru prevenirea infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral la pacienții cu ateroscleroză.

Dipiridamolul (curantil) este un agent antiplachetar, un dilatator coronarian. Previne agregarea trombocitelor. În plus, dipiridamolul crește nivelul de adenozină, care are proprietăți antiplachetare și dilatatoare coronariene.

Medicamente care afectează coagularea sângelui

Medicamente care reduc coagularea sângelui (anticoagulante)

Sunt:

anticoagulante cu acțiune directă (acționează asupra factorilor de coagulare din sânge);
anticoagulante indirecte (afectează formarea protrombinei în ficat).

Anticoagulantele directe includ heparina, heparinele cu greutate moleculară mică, antitrombina III și citratul de sodiu.

Heparina este un anticoagulant natural care se obține din țesut animal; dozat in unitati.

Heparina în combinație cu antitrombina III perturbă conversia protrombinei în trombină și reduce activitatea trombinei.

Heparina este utilizată pentru a preveni tromboza și tromboembolismul, precum și pentru a preveni coagularea sângelui în timpul conservării acestuia. Medicamentul este cel mai adesea administrat intravenos; durata de acțiune este de 4-6 ore.

Efecte secundare ale heparinei: reacții alergice (urticarie, bronhospasm, etc.), trombocitopenie, sângerare.

Heparina este contraindicată în cazurile de tulburări de coagulare a sângelui, diateză hemoragică, ulcer peptic, urolitiază, sângerări uterine și hemoroidale, după intervenții chirurgicale.

În caz de supradozaj cu heparină și heparine cu greutate moleculară mică, sulfatul de protamină este administrat intravenos ca antagonist al acestora.

Anticoagulante indirecte: acenocumarol (Sincumar), nindiona (fenilina), warfarina acţionează ca antagonişti ai vitaminei K şi, prin urmare, interferează cu formarea protrombinei în ficat. Medicamentele sunt prescrise pe cale orală; efectul se dezvoltă după 24 de ore.Se utilizează pentru prevenirea și tratamentul pe termen lung al trombozei, tromboembolismului, tromboflebitei.

Medicamentele sunt contraindicate pentru diateza hemoragică, ulcer peptic, sarcină, disfuncție renală și hepatică.

Agenți care afectează fibrinoliza

Agenți fibrinolitici

Streptokinaza este un agent fibrinolitic izolat din culturi de streptococ. Promovează conversia profibrinolizinei în fibrinolizină în zona cheagului de sânge și în plasma sanguină. Eficient pentru cheaguri de sânge proaspăt (până la 3 zile). Dozarea in unitati, administrata intravenos. Provoacă reacții alergice, sângerare, hipotensiune arterială.

Urokinaza este o enzimă produsă de rinichi. Similar cu streptokinaza, dar rareori provoacă reacții alergice.

Principalele efecte secundare ale acestor medicamente sunt sângerarea. Medicamentele sunt contraindicate pentru diateza hemoragică, ulcer peptic, accidente cerebrovasculare, boli hepatice severe și în termen de 10 zile după intervenție chirurgicală.

Un tip fundamental nou de fibrinolitic este alteplaza (activaza, actiliza) - un preparat recombinant al activatorului tisular profibrinolizin. Acționează numai în zona cheagului de sânge (în prezența fibrinei); favorizează dizolvarea trombului. Activarea sistemică a profibrinolizinei este exprimată într-o măsură mult mai mică. Injectat intravenos.

Medicamente care ajută la oprirea sângerării

Medicamente care cresc coagularea sângelui

Fitomenadiona și menadiona (Vicasol) sunt analogi sintetici ai vitaminei K. Ele favorizează formarea protrombinei. Este prescris pentru sângerări asociate cu hipoprotrombinemie.

Factorul VIII antihemofil este un preparat de factor VIII, a cărui deficiență este asociată cu hemofilia A. Folosit pentru hemofilia A; administrat intravenos.

Etamsilat (dicinona) stimulează conversia protrombinei în trombină și, de asemenea, crește formarea trombocitelor. Folosit pentru sângerări parenchimatoase și capilare. Se prescrie pe cale orală, intramusculară sau intravenoasă.

Buretele de colagen hemostatic este folosit local pentru hemoragii capilare (nazale, dentare etc.).

Agenți antifibrinolitici

Folosit pentru sângerări asociate cu creșterea fibrinolizei, în caz de supradozaj cu fibrinolitice.

Acidul aminocaproic și acidul tranexamic împiedică conversia profibrinolizinei în fibrinolizină. Aprotinina (contrical) inhibă fibrinolizina. Medicamentele se administrează intravenos.

Acid acetilsalicilic (Acidum acetylsalicylicum)

Tablete 0,75; 0,1; 0,25; 0,325 și 0,5 g.

Heparina (Heparinum)

IV, IM și SC 5000-20000 UI.

Flacoane de 5 ml (1 ml - 5000; 10000 și 20000 unități).

Neodicumarin

Oral 0,05-0,1 g.

Tablete de 0,05 și 0,1 g.

Syncumar

În interior 0,001-0,006 g.

Tablete de 0,002 și 0,004 g.

Warfarina

Pe cale orală 0,001-0,01 g.

Tablete de 0,001 și 0,01 g.

fenilin

În interior 0,03 g.

Pudra; tablete 0,03 g.

Streptokinaza

IV (picurare) 250.000-500.000 unități.

Fiole de 250.000 și 500.000 de unități (se dizolvă înainte de utilizare)

Alteplază

Pulbere liofilizată pentru prepararea soluției 0,05 g.

Acid aminocaproic (Acidum aminocapronicum)

În interior 2-3 g; IV 100 ml soluție 5% (picături)

Pudra; sticle de 100 ml solutie 5%.

Literatură:

medicament tromboză sanguină leucopoieza

1. Anichkov S.V., Belenky M.L. Manual de farmacologie. - Asociația MEDGIZ Leningrad, 1955.

Krylov Yu.F., Bobyrev V.M. Farmacologie. - M.: VKhNMC Ministerul Sănătății al Federației Ruse, 1999. - 352 p.

Kudrin A.N., Skakun N.P. Farmacogenetică și medicamente: seria „Medicina”. - M.: Cunoașterea, 1975

Prozorovsky V.B. Povești despre medicamente. - M.: Medicină, 1986. - 144 p. - (Lit. medical științific popular).

În cazul bolilor de sânge, sunt posibile tulburări ale eritropoiezei, leucopoiezei, coagularii sângelui și trombozei - acest lucru necesită corectarea medicamentului.

VA, AFECTAREA ERITROPOEZEI.

Creșterea eritropoiezei.

Tulburările eritropoiezei pot fi însoțite de anemie hipo- și hipercromă.

Anemia prin deficit de fier. Cauzele sângerării (uterină, gastrică, renală etc.), absorbția afectată a fierului, lipsa aportului de fier în organism, consumul crescut de fier.

Caracteristicile medicamentelor: Substanțe pentru tratamentul anemiei hipocrome

enteral: sulfat feros, lactat feric, hemostimulina, ferocal (cu fructoza), ferroplex, (cu acid ascorbic pentru a facilita ionizarea) coamida. Ele nu oferă suficientă saturație cu fier.

Substanțe pentru tratamentul anemiei hipercromice (cianocobalamina, oxicobalamina)

aplica pentru radiculita, polinevrita, hepatita, gastrita hipoacida, boala de radiatii.

Inhibitori ai eritropoiezei

(fosfor radioactiv). Folosit pentru a trata eritremia (leziune malignă a sângelui roșu).

SUBSTANȚE CARE AFECTEAZĂ LEUCOPOIEZA.

Agenți care stimulează leucopoieza.

Complicații rar, uneori - reacții alergice, disfuncție hepatică.

Substanțe care inhibă leucopoieza. Medicamente antiblastom. Folosit pentru tratarea bolilor de sânge alb.

Lucruri care afectează procesele de coagulare a sângelui.

Hemostatice

FB este determinată de starea sistemului de coagulare, fibrinoliză și starea trombocitelor.

Hemostaza microcirculatoare are trei faze:

1. Contracția și îngustarea vaselor de sânge.

2. Formarea unui dop de trombocite (datorită elementelor formate și trombocitelor).

3. Retragerea cheagurilor de sânge și formarea de trombi.

Hemostatice. Local.

Aceste medicamente sunt utilizate pentru a opri sângerările locale (piele, mucoase, organe parenchmatoase). Acţionează în principal asupra celei de-a doua etape a hemostazei microcirculatorii.

Hemostatice locale specifice

Indicatii: Sângerări capilare și parenchimatoase, anemie aplastică și hipoplazică. Doar (!) local.

FIBRINOGEN este un factor natural de coagulare a sângelui, care, atunci când este administrat atât sistemic, cât și local, este transformat în fibrină și ajută la oprirea sângerării.

Hemostatice locale nespecifice

Hemostatice sistemice.

I Protrombinaza

Ca 2+

II Trombina Ca 2+ Protrombina (sintetizată în ficat cu participarea vitaminei K)

III Fibrinogen Ca 2+ Fibrină

Agenții hemostatici sistemici sunt utilizați pentru sângerare masivă, dar utilizarea

fiecare dintre ele este cauzată de o deficiență specifică a factorului corespunzător

coagularea sângelui

Acest grup este format din medicamente

· vitamina K (vitamina K. vikasol),

Preparate de calciu (clorură de calciu, gluconat de calciu)

· plante medicinale (frunze de urzica, ardei de apa, frunza de patlagina).

Contraindicatii: Creșterea coagularii sângelui, infarct miocardic, decompensare cardiacă.

Complicații: Sensibilizare, reactii alergice.

Anticoagulante

Există AK-uri directe și indirecte.

Direct- sunt substanțe care afectează direct factorii de coagulare a sângelui care circulă în sânge, atât in vitro, cât și în organism,

Indirect– factori de coagulare a sângelui care perturbă formarea sângelui – acționează numai în organism.

Anticoagulante directe

Artificial.

Natural.

HEPARINA (G) este un produs rezidual al mastocitelor și leucocitelor bazofile.

Mecanism de acțiune constă din mai multe componente:

1. Heparina previne tranziția fibrinogenului la fibrină prin legarea protrombinei și protrombinazei. Heparina este un complexon activ care se combină cu diverși compuși biologici și îi neutralizează.

2. Heparina crește potențialul Z al peretelui vascular și previne astfel aderența și agregarea celulelor sanguine

3. Heparina are efect fibrinolitic datorită activării plasminei.

Heparina are o activitate anticoagulantă pronunțată și acest efect se manifestă rapid (în 2-3 minute), dar durează foarte scurt (2-3 ore), deoarece medicamentul este distrus rapid de heparinaza. Heparina formează un complex cu antitrombina III, previne formarea protrombinei, inactivează trombina și perturbă conversia fibrinogenului în fibrină.

Heparina poate fi utilizată pentru a trata tromboza, tromboembolismul, infarctul miocardic, tromboflebita și, de asemenea, local sub formă de unguente. Folosit în terapia complexă a sindromului DIC.

Alte proprietăți ale heparinei.

1. Poate dilata vasele de sânge prin legarea catecolaminelor care circulă în sânge.

2. Heparina crește brusc permeabilitatea vasculară

3. Heparina inactivează hormonul antidiuretic și are efect diuretic.

4. Heparina are efect hipocolesterolemic.

Indicatii: Pentru a preveni coagularea sângelui și a cheagurilor de sânge în timpul diferitelor proceduri chirurgicale și de diagnosticare. Cu infarct miocardic. Contraindicatii: hemoragii. Efecte secundare: Durere și hematoame la locul injectării, sângerare din organele interne sau formare de hematoame, hemoragii punctuale, șoc anafilactic. Cu utilizare pe termen lung - greață, vărsături, căderea părului, osteoporoză, formarea mai lentă a calusului. În caz de supradozaj de heparină, se folosesc antagoniştii săi - sulfat de protamină (0,1 ml soluţie 1% la 100 de unităţi de heparină) şi clorură de protamină.

Complicații.

Heparina poate provoca cu ușurință sângerare (pe diapede). Prima manifestare poate fi hematuria, uneori foarte severa. Poate exista sângerare din alte organe. Pentru a combate complicațiile dezvoltate, se folosește sulfatul de protamină, un preparat proteic din glandele mamare ale unor specii de pești care leagă ușor heparina.

GERUDIN. Această substanță se găsește în glandele salivare ale lipitorilor. Acționează mai ușor decât heparina și, datorită eliberării în sânge a anumitor substanțe biologic active, îmbunătățește starea pacientului.

Anticoagulante indirecte

(Neodicumarină, sincumar, fenilină). Acestea sunt substanțe care, fără a afecta factorii de coagulare a sângelui care circulă în sânge, perturbă formarea lor în organism și acționează in vivo. De mecanism de acțiune Aceștia sunt antimetaboliți ai vitaminei K, deplasându-l de la legătura cu proteina, îi ocupă locul în sistemul enzimatic implicat în formarea factorilor de coagulare II, VII, IX, X și perturbă formarea normală a moleculelor lor și, prin urmare, a acestora. activitate. Din acest motiv, anticoagulantele indirecte perturbă formarea protrombinei în ficat și reduc coagularea sângelui. Acțiunea lor nu se dezvoltă imediat, ci treptat, până la epuizarea rezervelor de protrombină din organism. Perioada latentă de acțiune a medicamentelor ajunge la 48 de ore, dar durata de acțiune este lungă (câteva zile).

aplica pentru prevenirea și tratamentul bolilor asociate cu formarea de cheaguri de sânge de fibrină în diferite vene. Pe lângă acțiunea lor principală, anticoagulantele indirecte pot dilata în mod direct vasele coronare și, prin urmare, sunt recomandate pentru utilizare la vârstnici.

Complicaţie Când sunt tratate cu aceste substanțe, pot apărea sângerări severe. În acest sens, este necesară monitorizarea constantă a nivelului de protrombină din sânge. Sângerarea poate fi severă și prelungită, iar Vicasol (un analog sintetic al vitaminei K) este utilizat pentru a o trata. Cu toate acestea, Vikasol are o perioadă lungă de acțiune latentă (până la 10 ore) și, prin urmare, medicamentele Ca 2+ sunt prescrise în paralel.

În caz de supradozaj medicamentul este întrerupt, se prescriu Vikasol, vitamina P, acid ascorbic și se efectuează o transfuzie de sânge.

FENINDIONĂ (FENILINĂ) Proprietățile coagulative ale sângelui încep să scadă la 8-10 ore de la administrare și ajung la maxim la 24-30 ore.

Complicatii: Reacții alergice (dermatită, febră etc.), diaree, greață, hepatită, suprimarea hematopoiezei.

NEODICUMARIN este un antagonist al vitaminei K, necesar pentru formarea protrombinei în ficat. Se absoarbe rapid atunci când este administrat pe cale orală. Efectul terapeutic incepe sa apara dupa 2-3 ore, ajungand la maxim dupa 12-30 ore.

SUBSTANȚE CARE AFECTEAZĂ FIBRINOLIZA.

Procesele de fibrinoliză, care apar constant în paralel cu hemocoagularea, pot fi influențate în diferite direcții (activate sau inhibate).

Activatori ai fibrinolizei.

Acestea provoacă liza fibrinei și subțierea sângelui, ceea ce favorizează resorbția cheagurilor (chiar și a celor vechi).

FIBRINOLISINA este o componentă fiziologică a sistemului anticoagulant natural al organismului. Dizolvă firele de fibrină. Efectul se observă in vitro și in vivo. Efectul fibrinolizinei asupra cheagurilor de fibrină proaspătă înainte de retragerea lor este pronunțat.

aplica pentru tratamentul bolilor însoțite de pierderea intravasculară a cheagurilor de fibrină și formarea de cheaguri de sânge. Este un produs din sânge (plasmină naturală).

STREPTOKINAZA - obtinuta din filtratul unei culturi de streptococi beta-hemolitici. Promovează formarea fibrinolizinei. Acționează nu numai la suprafață, dar este și capabil să pătrundă în tromb și acolo să activeze procesul de fibrinoliză și să asigure dizolvarea fibrinei. Indicatii: Tromboza arterială și venoasă, tromboflebita și alte afecțiuni patologice care apar cu tromboză acută și embolie. produs rezidual al streptococului hemolitic.

STREPTOLYASE SI STREPTODEKASE - preparate din streptokinaza.

UROKINAZA este un medicament pentru rinichi.

TRIPSINA este o enzimă proteolitică a pancreasului.

Aceste medicamente sunt utilizate pentru a trata tromboza și tromboembolismul. Este indicat să le combinați cu anticoagulante pentru a preveni creșterea hemocoagulării (trombolitina).

Inhibitori ai fibrinolizei.

Substanțe apropiate structural de lizină. După tip competitiv, datorită asemănării lor structurale cu lizina, aceste substanțe previn formarea fibrinolizinei, reduc funcția plasminogenului și ajută la oprirea sângerării. Sunt utilizate în timpul operațiilor asupra organelor parenchimatoase și în timpul circulației artificiale.

Aceste substanțe sunt extrem de eficiente doar în cazurile de sângerare din cauza fibrinolizei, care de obicei sunt de natură amenințătoare și necesită tratament imediat. În astfel de cazuri, inhibitorii sintetici de fibrinoliză sunt prescriși pe cale orală, iar în cazuri acute - intravenos și intramuscular. Pentru hemoragiile de altă natură, aceste substanțe sunt ineficiente.

ACID AMINOCAPRONIC: Se absoarbe rapid la administrare orala si atinge concentratia maxima in sange la 2-3 ore de la administrare. Indicatii: Sângerări asociate cu boli hepatice, anemie hipoplazică, pancreatită acută etc.

Contraindicatii: Tromboflebită, boală renală cu afectare a funcției excretorii, prima și a doua treime de sarcină.

Complicatii: Stare de rău, greață, vărsături, diaree, amețeli, dureri de cap, tinitus, convulsii, erupții cutanate, conjunctivită.

ACID PARAMINOMETILBENZOIC (PAMBA, AMBEN) Acidul paraaminometilbenzoic este bine absorbit după administrare intramusculară și se prescrie și pe cale orală. În acest din urmă caz, este detectat în sânge în decurs de 15 minute și atinge o concentrație maximă după 2-3 ore, iar după o injecție intramusculară, concentrația maximă se determină după 30-60 de minute. La 3-4 ore după injectarea într-o venă, medicamentul nu este detectat în sânge. Apare destul de repede în celulele roșii din sânge și în țesuturi.

Test de sânge: Hb – 120 g/l, Er – 4,0 x 1012/l, L – 12,0 x 109/l, p – 4%, s – 76%, l – 24%, m – 6%, VSH – 12 mm /h

Analiza rezultatelor obtinute. Să luăm în considerare opțiunile pentru moștenirea grupelor de sânge, care sunt rezumate în Tabelul 5. I II III IV

Analiza resurselor materiale sursă ale întreprinderii. Pentru a evalua eficiența utilizării resurselor materiale, utilizați un sistem de indicatori

Medicamente antihipertensive, clasificarea lor. Caracteristicile farmacologice ale inhibitorilor ECA și blocanților angiotensinei II (sartani). Rețetă pentru enalapril

Congestia arterială: cauze, tipuri de hiperemie arterială. Sens

(farmacologie)

22. 1. Medicamente care afectează hematopoieza (farmacologie)

22.1.1. Stimulante ale eritropoiezei

Stimulantii eritropoiezei includ epoetine, cianocobalamina, acid folic si suplimente de fier.

Epoetină alfaȘi epoetină beta - preparate recombinante de eritropoietină umană. Folosit pentru anemie asociată cu afectarea măduvei osoase și insuficiență renală cronică. Injectat subcutanat sau intravenos.

Cianocobalamina(vitamina B 12) este utilizată pentru anemia pernicioasă (malignă) asociată cu lipsa factorului Castle intrinsec în stomac, care favorizează absorbția cianocobalaminei. Medicamentul se administrează subcutanat, intramuscular sau intravenos.

Acid folic (vitamina B c) este eficientă pentru anemia macrocitară (deficit de folat).

Suplimente de fier utilizat pentru tratamentul anemiei hipocromice cu deficit de fier, de ex. anemie, în care conținutul de hemoglobină al globulelor roșii este redus. Anemia hipocromă este de obicei asociată cu absorbția insuficientă a fierului, care face parte din hemoglobină.

Gluconat de fier, clorură de fier, sulfat de fier, fumarat de fier prescris intern. Reacții adverse: constipație sau diaree, scaune închise la culoare, greață, dureri epigastrice.

Fier dextranse administrează intramuscular în caz de intoleranţă la utilizarea enterală a suplimentelor cu fier.

22.1.2. Stimulatori ai leucopoiezei

Printre stimulatorii biogene ai leucopoiezei se numără 4 factori de stimulare a coloniilor (LCR): LCR granulocitar (stimulează producția de neutrofile, eozinofile, bazofile), LCR macrofag (stimulează producerea de monocite, care se transformă în macrofage în țesuturi), granulocite. -LCR macrofag, interleukină- 3 (KSF universal).

Molgramostim(leucomax) este un preparat recombinant de LCR granulocite-macrofag. Folosit pentru leucopenia cauzată de medicamente antitumorale (injectate sub piele), precum și pentru leucopenia temporară după transplantul de măduvă osoasă (picurare intravenoasă).

Filgrastim -prepararea recombinantă a granulocitelor LCR. Folosit pentru leucopenia asociată cu chimioterapia tumorală. Se administrează intravenos.

22.1.3.Agenţi care inhibă leucopoieza

Medicamentele din acest grup sunt utilizate pentru leucemie și limfogranulomatoză.

22.2. Medicamente care afectează formarea trombilor

Formarea unui cheag de sânge în vasele arteriale începe cu agregarea trombocitelor, care are loc atunci când endoteliul vascular este deteriorat. La agregare se adaugă coagularea sângelui - formarea de fire de fibrină, care fac cheagul de sânge mai durabil.

Agregarea trombocitară este împiedicată de prostaciclina (prostaglandina 1 2), secretată de endoteliu. Antitrombina previne coagularea sângelui III si heparina. Cheagul de sânge rezultat poate fi dizolvat prin acțiunea fibrinolizinei (plasminei).

Medicamentele care afectează formarea trombilor sunt împărțite în:

1) agenți care afectează agregarea trombocitară;

2) medicamente care afectează coagularea sângelui;

3) agenți care afectează fibrinoliza.

22.2.1. Agenți care afectează agregarea trombocitară

Agregarea trombocitară este etapa inițială a formării trombului. Cu afectarea superficială a endoteliului vaselor arteriale, are loc aderența trombocitelor, care sub formă de monostrat protejează locul leziunii. Odată cu afectarea mai profundă a intimei vasculare, colagenul și trombina din peretele vasului încep agregarea trombocitelor. Din trombocite sunt eliberate agregate mult mai eficiente - ADP și tromboxan A2.

ADP, stimulând unul dintre subtipurile de receptori purinergici P2 ai membranei trombocitelor, prin G i -proteinele inhibă adenilat ciclaza. Nivelul cAMP și, în consecință, activitatea protein kinazei scad. Odată cu scăderea activității protein kinazei, transportul Ca 2+ din citoplasmă în tuburi dense intracelulare (analog reticulului endoplasmatic) scade. Nivelul de Ca 2+ din citoplasmă crește.

Tromboxan A 2 , acționând asupra receptorilor TRA, activează fosfolipaza C prin intermediul proteinelor, care favorizează formarea inozitol-1,4,5-trifosfat, eliberând Ca 2+ depus în tuburile dense intracelulare. Nivelul de Ca 2+ din citoplasmă crește.

O creștere a nivelului de Ca 2+ în citoplasma trombocitelor duce la o modificare a conformației glicoproteinelor IIb /Partajarea membranei plachetare și creșterea afinității acestor glicoproteine pentru fibrinogen - trombocitele se unesc (1 moleculă de fibrinogen conectează 2 trombocite; Fig. 53).

Agentul antiplachetar endogen prostaciclina (prostaglandina 1 2) acţionează asupra IP - receptorii membranari plachetari si prin G s -proteinele activează adenilat ciclaza. Aceasta crește nivelul de cAMP, care stimulează protein kinaza. Sub influența proteinei kinazei, este activat transportul Ca 2+ din citoplasmă în tuburi dense. Nivelul de Ca 2+ citoplasmatic scade; aceasta previne agregarea trombocitelor.

În sistemul de cascadă a acidului arahidonic, tromboxanul A 2 iar prostaciclina se formează din aceiași precursori - din endoperoxizii ciclici. Tromboxan A 2 sub influența tromboxan sintazei se formează în trombocite, iar prostaciclina sub influența prostaciclinei sintetazei se formează în endoteliul vascular (Fig. 54).

22.2.1.1. Agenți antiplachetari

Agenții antiplachetari previn agregarea trombocitară, de ex. stadiul inițial al formării trombului. Folosit pentru prevenirea trombozei, în special, la pacienții cu insuficiență coronariană (angină instabilă, infarct miocardic) și accident vascular cerebral ischemic.

Acid acetilsalicilic (aspirina) inhibă ireversibil (acetilarea covalentă) ciclooxigenaza din trombocite și endoteliul vascular și astfel afectează formarea tromboxanului şi prostaciclină (Fig. 55).

Predomină efectul inhibitor al acidului acetilsalicilic asupra sintezei tromboxanului A 2.În primul rând, atunci când este administrat pe cale orală, acidul acetilsalicilic începe să acționeze asupra trombocitelor chiar și în sistemul venei porte, înainte de a ajunge în endoteliul sistemic. Deoarece biodisponibilitatea acidului acetilsalicilic este de 70%, concentrația acestuia în sângele venei porte este mai mare decât în fluxul sanguin general.

În al doilea rând, trombocitele sunt celule anucleate; le lipsește un sistem de resinteză a ciclooxigenazei. Acidul acetilsalicilic inhibă ireversibil ciclooxigenaza plachetară și sinteza tromboxanului A2 în trombocite este perturbată pe toată durata existenței acestora - 7-10 zile (se poate presupune că acidul acetilsalicilic ar acționa ca agent antiplachetar timp de 7-10 zile, dar medicamentul acționează timp de 2 zile, deoarece după 2 zile se formează un grup complet de trombocite noi). Totodată, în endoteliul vascular, cu inhibarea ireversibilă a ciclooxigenazei, în câteva ore se sintetizează o nouă enzimă.

Se crede că acidul acetilsalicilic provoacă inhibarea completă a ciclooxigenazei trombocitelor la o doză de 160 mg. Potrivit diverșilor autori, o scădere pronunțată a agregării apare atunci când se administrează acid acetilsalicilic în doze de 75-320 mg o dată pe zi (de obicei se prescriu 100 mg o dată pe zi). Pe măsură ce doza crește, efectul antiplachetar nu crește și chiar poate scădea, deoarece în acest caz este afectat efectul inhibitor al acidului acetilsalicilic asupra sintezei prostaciclinei.

Ca agent antiagregant plachetar, acidul acetilsalicilic este utilizat încă de la primele ore în infarctul miocardic acut, pentru prevenirea infarctului miocardic, pentru angina instabilă, după angioplastie coronariană sau stenting, pentru accidentele cerebrovasculare ischemice, pentru prevenirea formării de trombus în fibrilația atrială în caz de contraindicații pentru utilizarea anticoagulantelor.

Indobufen- inhibitor al ciclooxigenazei și tromboxan sintazei. Este prescris pe cale orală pentru a preveni tromboza vaselor de sânge ale inimii și creierului.

Clopidogrel și ticlopidină - compuși din grupa tienopiridinei. Ele slăbesc efectul ADP (bloc P2y, receptorii ADP pe membrana trombocitară). Efectul acestor compuși este ireversibil; efectul antiplachetar se dezvoltă în 3-10 zile și persistă câteva zile după întreruperea medicamentului.

Se prescrie clopidogrel sau ticlopidină pe cale orală de 1-2 ori pe zi pentru prevenirea infarctului miocardic, a accidentului vascular cerebral ischemic la pacienții cu ateroscleroză, după stentarea sau angioplastia cu balon a vaselor coronare. Când se utilizează ticlopidină, se poate dezvolta neutropenie (rezistența la infecții scade).

Dipiridamol(Curantil) este un dilatator antiplachetar și coronarian. Previne agregarea trombocitelor deoarece:

1) inhibă fosfodiesteraza, care inactivează cAMP și, prin urmare, crește nivelul de cAMP (nivelul de Ca 2+ din citoplasma trombocitelor scade);

2) crește nivelul de adenozină (previne captarea adenozinei de către eritrocite și celulele endoteliale; inhibă adenozin deaminaza), care, prin A 2 -receptorii activează adenilat ciclaza şi de aceea are proprietăţi antiplachetare (Fig. 56).

Dipiridamolul este utilizat pentru prevenirea insuficienței coronariene și a accidentelor vasculare cerebrale ischemice. Se prescrie pe cale orală de 3-4 ori pe zi.

Abciximab(reopro) este un preparat de anticorpi monoclonali la glicoproteinele Lb/Ia. Se administrează intravenos pentru a preveni infarctul miocardic, tromboza în timpul angioplastiei coronariene și angina instabilă.

Eptifibatidă(integrilin) - blocant peptidic al glicoproteinelor IIb /Sha. Utilizat intravenos pentru angina instabilă, infarctul miocardic și pentru prevenirea trombozei în timpul angioplastiei coronariene.

Tirofiban- blocant nepeptidic al glicoproteinelor Lb/Ia. Se administrează intravenos pentru a preveni infarctul miocardic în angina instabilă.

Folosit și ca agregant pentoxifilină(agapurina, trental) este un inhibitor de fosfodiesteraza care are si proprietati vasodilatatoare. Medicamentul este utilizat pentru accident vascular cerebral ischemic și tulburări circulatorii periferice.

Epoprostenol- prepararea prostaciclinei. Durează câteva minute. Se administrează intravenos în timpul circulației extracorporale pentru a preveni depunerea trombocitelor pe suprafața dispozitivului, precum și pentru hipertensiunea pulmonară.

22.2.2. Medicamente care afectează coagularea sângelui

Cu participarea vitaminei K, protrombina se formează în ficat, care, sub influența activatorilor de protrombină, în special a factorului Xa, și cu participarea Ca 2+ este transformată în trombină.

Trombina favorizează formarea de filamente insolubile de fibrină din fibrinogen (Fig. 57).

Antitrombina III slăbește efectul trombinei și factorului Xa; activitate antitrombină III crește atunci când interacționează cu heparina.

22.2.2.1. Medicamente care cresc coagularea sângelui

Sinteza factorilor de coagulare în ficat - II (protrombină), VII, IX și X depinde de vitamina K. Există vitamine Kt - filochinona (se gaseste in plante), vitamina K 2 - menachinona (produsa de microflora intestinala) si vitamina K 3 - menadiona (precursorul vitaminei K 2).

În practica medicală, se folosește un preparat cu vitamine La 1 fitomenadionăși un derivat solubil în apă al menadionei vikasol. Aceste medicamente promovează formarea de protrombine. Este prescris pentru sângerări asociate cu hipoprotrombinemie. Fitomenadiona este prescrisă pe cale orală, Vicasol - pe cale orală și intramusculară. Fitomenadiona este utilizată și în caz de supradozaj cu anticoagulante indirecte ca antagonist al acestora (vicasolul în acest caz are activitate redusă).

Factorul antihemofil VIII -pregătirea factorilorVIII,care deficiență este asociată cu hemofilia A. Folosit pentru hemofilia A; administrat intravenos.

Etamzilat(dicinone) stimulează conversia protrombinei în trombină și, de asemenea, crește formarea trombocitelor. Folosit pentru sângerări parenchimatoase și capilare, trombocitopenie. Se prescrie pe cale orală, intramusculară sau intravenoasă.

Burete hemostatic de colagen utilizat local pentru sângerări capilare (sângerări nazale, sângerări dentare etc.)

22.2.2.2. Medicamente care reduc coagularea sângelui (anticoagulante)

Sunt:

1) anticoagulante cu acțiune directă (acționează asupra factorilor de coagulare din sânge),

2) anticoagulante indirecte (afectează formarea protrombinei în ficat).

LA anticoagulante cu acțiune directă includ heparină, heparine cu greutate moleculară mică, heparinoide, antitrombinăIII,drog hirudin lepirudin, citrat de sodiu.

heparină- un anticoagulant natural obținut din țesut animal; dozat in unitati.

Heparina in combinatie cu antitrombinaIIIinhibă factorii de coagulare a sângelui Pa (trombina), GCa, Xa, X1a, XPa. Astfel, sub acțiunea heparinei, activitatea trombinei scade și formarea trombinei din protrombină este perturbată.

Medicamentul heparină este de obicei administrat intravenos prin picurare, mai rar - sub piele (la administrare intramusculară pot apărea hematoame). Durata de actiune dupa o singura administrare este de 4-12 ore (in functie de doza si calea de administrare). După încetarea efectului heparinei, coagularea sângelui crește. Heparina trebuie injectată sub piele la fiecare 8-12 ore.

Heparina este utilizată pentru prevenirea și tratamentul trombozei venoase profunde, embolismului pulmonar, anginei instabile, infarctului miocardic și pentru prevenirea trombozei arterelor periferice.

Efecte secundare ale heparinei: hemoragii, reacții de hipersensibilitate (urticarie, angioedem, anafilaxie), trombocitopenie, hiperkaliemie (nu trebuie utilizate în asociere cu inhibitorii ECA); cu utilizare pe termen lung - osteoporoza.

Heparine cu greutate moleculară mică (fragmente de heparină cu greutate moleculară mică) - nadroparină(fraxiparină), dalteparină, enoxaparină(clexan) reduc activitatea factorului Xa (afectează conversia protrombinei în trombină) și au un efect redus asupra activității trombinei. În comparație cu heparina, acestea acționează mai mult timp și provoacă trombocitopenie și hemoragie într-o măsură mai mică.

Medicamentele se administrează subcutanat de 1-2 ori pe zi pentru angina instabilă, infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral ischemic, tromboza venoasă și pentru prevenirea tromboembolismului după intervenție chirurgicală.

În caz de supradozaj cu heparină și heparine cu greutate moleculară mică, sulfatul de protamină se administrează intravenos ca antagonist al acestora (1 mg sulfat de protamină neutralizează 80-100 unități de heparină).

Heparinoide(glicozaminoglicani sulfatați) danaparoid, sulodexid similară ca acțiune cu heparina (activează acțiunea antitrombineiIII).Medicamentele sunt injectate sub piele pentru a preveni tromboza venoasă profundă postoperatorie.

AntitrombinaIII inhibă trombina și, într-o măsură mai mică, factorii IXa, Xa, XIa , HIA. Medicament antitrombina III dozat în ME și administrat intravenos pentru tratamentul și prevenirea tromboembolismului asociat cu deficiența de antitrombină III.

Hirudinizolat din secretia glandelor de lipitori medicinale ( Hirudomedicinalis ). Are un efect inhibitor direct asupra trombinei. Nu provoacă trombocitopenie. Preparat recombinant de hirudină lepirudină(refludan) este prescris pentru prevenirea și tratamentul trombozei și tromboembolismului, în special pentru pacienții la care heparina provoacă trombocitopenie. Se administrează intravenos sau subcutanat.

Citrat de sodiuleagă ionii de Ca 2+ (se formează citrat de calciu). Folosit pentru a preveni coagularea sângelui în timpul conservării sângelui.

Anticoagulante indirecte . A evidentia derivați de cumarină -acenocumarol(sinkumar), acetat de etil biscum(neodicumarină), warfarinăȘi derivați de indandionă -fenindione(fenilina). Aceste medicamente acționează ca antagoniști ai vitaminei K și, prin urmare, interferează cu formarea factorilor de coagulare a sângelui în ficat -II(protrombina), VII, IX, X . Medicamentele sunt prescrise pe cale orală; acţiunea se dezvoltă în 24-48 de ore. Dacă tratamentul este întrerupt brusc, coagularea sângelui poate crește.

Aceste medicamente sunt utilizate pentru prevenirea și tratamentul pe termen lung al trombozei venoase profunde, emboliei pulmonare, complicațiilor tromboembolice în fibrilația atrială.

Efecte secundare ale anticoagulantelor indirecte: sângerare, disfuncție hepatică, reacții alergice. Fitomenadiona este folosită ca antagonist.

Medicamentele sunt contraindicate pentru diateza hemoragică, ulcer peptic, sarcină, disfuncție renală și hepatică.

22.2.3. Agenți care afectează fibrinoliza

22.2.3.1. Agenți fibrinolitici

Un fibrinolitic natural este fibrinolizina (plasmina), o enzimă care distruge firele de fibrină.

Fibrinolizina se formează din profibrinolizină (plasminogen) sub influența activatorului tisular profibrinolizină, a cărei activitate crește în prezența fibrinei (Fig. 58).

Substanțele care stimulează conversia profibrinolizinei în fibrinolizină - alteplază, streptokinază, anistreplase, urokinază - sunt utilizate ca agenți fibrinolitici. Se administrează intravenos.

Alteplaza (activaza, actiliza) este un preparat recombinant al activatorului tisular profibrinolizina. Acționează numai în zona cheagului de sânge (în prezența fibrinei); favorizează dizolvarea trombului.

Alteplaza se administrează intravenos în primele ore de infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic și embolie pulmonară acută.

La utilizarea medicamentului, sângerarea este posibilă datorită dizolvării cheagurilor de sânge fiziologice.

Streptokinaza- fibrinolitic izolat dintr-o cultură de streptococ hemolitic. Formează un complex cu profibrinolizină, care favorizează conversia profibrinolizinei în fibrinolizină în zona trombului și în plasma sanguină. Fibrinolizina formată în plasma sanguină distruge fibrinogenul, prin urmare agregarea trombocitelor scade. Produsele de conversie a fibrinogenului reduc coagularea sângelui.

Streptokinaza se administrează intravenos prin picurare pentru infarctul miocardic acut, embolie pulmonară și tromboză venoasă profundă.

Reacții adverse: sângerări, reacții de hipersensibilitate (urticarie; uneori șoc anafilactic), bradicardie, scăderea tensiunii arteriale, neuropatie.

anistreplasa- complex de streptokinază cu profibrinolizină. Se administrează intravenos. Durata de acțiune este de 4-6 ore.

Urokinaza- un preparat fibrinolitic natural obtinut din cultura de celule renale umane. Promovează conversia profibrinolizinei în fibrinolizină în zona cheagului de sânge și în plasma sanguină. Se administrează intravenos pentru embolie pulmonară, infarct miocardic acut (administrarea intracoronară este mai eficientă pentru infarctul miocardic) și tromboză a arterelor periferice.

Principalele efecte secundare ale medicamentelor fibrinolitice sunt sângerarea. Medicamentele sunt contraindicate pentru diateza hemoragică, ulcer peptic, tumori cerebrale, boli hepatice severe, leziuni recente, în decurs de 10 zile după intervenție chirurgicală.

22.2.3.2. Agenți antifibrinolitici

Acid tranexamic Și acid aminocaproic inhibă activatorul tisular al profibrinolizinei și previne conversia profibrinolizinei în fibrinolizină. Se administrează intravenos pentru sângerare asociată cu creșterea fibrinolizei, după extracția dentară, în timpul prostatectomiei, intervențiilor chirurgicale hepatice, sângerărilor gastrointestinale și supradozajului cu fibrinolitice.

Aprotinină(contrical) inhibă fibrinolizina. Folosit pentru sângerări asociate cu hiperfibrinoliză. Se administrează intravenos.

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

Ecografia abdominală

Ecografia toracelui

ARTICOLE POPULARE

	Jurnal de înregistrare a energiei electrice în SNT
	De ce merită să urmezi acest curs la Specialist?
	Curs web și program de imersiune
	Noi reguli de dezvoltare și utilizare a terenului: proiect, modificări
	Despre zeul Susanoo-no-mikoto și kamonul meu

2023 „kingad.ru” - examinarea cu ultrasunete a organelor umane