Tamoxifen - hormoni în lupta împotriva cancerului de sân. Tamoxifen - hormoni în lupta împotriva cancerului de sân Interacțiune cu alte medicamente și analogi

Masuri de precautie

Înainte de a începe tratamentul, femeile trebuie să fie supuse unui examen ginecologic amănunțit. Tamoxifenul provoacă ovulație, ceea ce crește riscul de sarcină, astfel încât femeile de vârstă reproductivă trebuie să utilizeze metode de contracepție fiabile (non-hormonale) în timpul tratamentului și timp de 3 luni după terminarea tratamentului.

Medicamentul trebuie oprit dacă apar secreții sângeroase din vagin sau sângerare vaginală, semne de tromboză a venelor extremităților inferioare (durere la picioare sau umflare) sau tromboembolism al ramurilor arterei pulmonare (respirație scurtă).

În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze indicatorii de coagulare a sângelui, modelele sanguine (leucocite, trombocite) și indicatorii funcției hepatice. Se recomanda un examen oftalmologic inainte si periodic in timpul tratamentului.

La pacienţii cu metastaze osoase, concentraţiile de calciu seric trebuie determinate periodic în perioada iniţială de tratament (în caz de hipercalcemie severă, administrarea tamoxifenului trebuie întreruptă temporar). La pacienții cu hiperlipidemie, în timpul tratamentului este necesară monitorizarea concentrației de colesterol și TG în serul sanguin.

Ineficient în tratarea pacienților cu metastaze (în special la nivelul ficatului).

Utilizarea Tamoxifen Hexal în timpul sarcinii și alăptării

Contraindicat în timpul sarcinii (sarcina trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului).

Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului (nu se știe dacă tamoxifenul trece în laptele matern).

Interacţiune

Atunci când sunt combinate cu citostatice, riscul de tromboză crește. Estrogenii pot reduce efectul terapeutic al tamoxifenului. Poate fi utilizat în combinație cu progestative. Potențiază efectul anticoagulantelor indirecte.

Tamoxifen + alte medicamente

Tamoxifenul este un substrat al izoenzimelor citocromului P450 CYP3A, CYP2C9 și CYP2D6 și un inhibitor al glicoproteinei P.

Studiile in vitro au arătat că eritromicina, ciclosporina, nifedipina și diltiazem inhibă competitiv formarea de N-desmetil-tamoxifen cu constante de inhibare (Ki) de 20, 1, 45 și, respectiv, 30 µM. Semnificația clinică a acestei interacțiuni este necunoscută.

Când este utilizat concomitent cu letrozol, tamoxifenul reduce concentrația plasmatică a letrozolului cu 37%. Rifampicina, un inductor al izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450, reduce ASC și Cmax ale tamoxifenului cu 86, respectiv 55%. Aminoglutetimida reduce concentrațiile plasmatice de tamoxifen și N-desmetil tamoxifen. Medroxiprogesteronul reduce concentrațiile plasmatice de N-desmetil-tamoxifen, dar nu și tamoxifen.

S-a demonstrat că odată cu terapia simultană cu bromocriptină, nivelurile de tamoxifen și N-desmetil-tamoxifen din sânge cresc.

O sursă de informare

Interacțiune cu anastrozol

Studiile clinice au arătat că atunci când anastrozolul și tamoxifenul sunt utilizate împreună la pacienții cu cancer de sân, concentrația plasmatică a anastrozolului este redusă cu 27% comparativ cu când anastrozolul este utilizat singur. Cu toate acestea, administrarea concomitentă nu afectează farmacocinetica tamoxifenului sau N-desmetil tamoxifenului. Tamoxifenul nu trebuie utilizat în asociere cu anastrozol.

O sursă de informare

Efecte secundare Tamoxifen hexal

Din sistemul nervos și organele senzoriale: cefalee, amețeli, oboseală, depresie, confuzie, vedere încețoșată, modificări ale corneei, cataractă și retinopatie.

Din sistemul cardiovascular și din sânge (hematopoieza, hemostaza): tromboflebită, tromboembolism, leucopenie tranzitorie, trombocitopenie.

Din tractul gastrointestinal: dureri abdominale, greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, constipație, creșterea nivelului enzimelor hepatice, disfuncție hepatică severă (colestază, hepatită).

Din sistemul genito-urinar: sângerare sau scurgeri vaginale, amenoree sau menstruație neregulată la pacienții în premenopauză, apariția tumorii ovariene chistice reversibile, retenție de lichide, mâncărime în zona genitală.

Reacții alergice: erupție cutanată.

Altele: alopecie, durere în zona leziunii și/sau în oase, creșterea dimensiunii formațiunilor de țesut moale (însoțită de eritem sever al zonelor afectate și al zonelor adiacente), hipercalcemie, senzație paroxistică de căldură, creșterea temperaturii corpului; cu utilizare pe termen lung - cazuri de modificări endometriale, inclusiv hiperplazie, polipi, fibroame intrauterine și în cazuri izolate - cancer endometrial.

Restricții de utilizare

Antecedente de tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară în timpul tratamentului cu anticoagulante cumarinice indirecte, trombocitopenie, leucopenie, hipercalcemie, hiperlipidemie, cataractă sau tulburări de vedere.

Contraindicații pentru tamoxifen hexal

Hipersensibilitate, sarcina, alaptare.

Indicații de utilizare Tamoxifen hexal

Cancer de sân: în special la femeile aflate la menopauză, la bărbați după castrare, carcinom in situ al glandei mamare; terapie adjuvantă pentru cancerul de sân. Tumori sensibile la estrogeni; cancer endometrial.

efect farmacologic

Acțiune farmacologică - antitumorală, antiestrogenică. Se leagă în mod competitiv de receptorii de estrogeni din organele țintă, cum ar fi estrogenii, se translocă împreună cu receptorul în nucleul celulei tumorale și astfel blochează efectul estrogenilor.

Bine absorbit din tractul gastrointestinal, Tmax este de 4-7 ore, timpul pentru a ajunge la Css este de 3-4 săptămâni. Legarea proteinelor plasmatice - 99%. Metabolizat în ficat prin hidroxilare și demetilare. Principalul metabolit, N-desmetil tamoxifen, are activitate similară cu cea a tamoxifenului. Eliminarea este bifazică cu un T1/2 inițial de 7-14 ore urmat de un T1/2 terminal lent de 7 zile. Este excretat în principal prin intestine, în principal sub formă de metaboliți, și în cantitate mică prin rinichi.

Caracteristică

Agent antitumoral (anti-estrogen). Citratul de tamoxifen este o pulbere cristalină albă, inodoră. Foarte ușor solubil în apă (1:5000), ușor solubil în apă fierbinte (1:2), solubil în etanol, metanol, acetonă. Higroscopic la umiditate ridicată, sensibil la radiațiile ultraviolete. Greutate moleculară 563,65.

Denumire chimică Tamoxifen hexal

(Z)-2--N,N-dimetiletanamină (sub formă de citrat)

Tamoxifen HEXAL (formă - comprimate) aparține grupului de medicamente hormonale antitumorale. Caracteristici importante din instrucțiunile de utilizare:

• Se vinde numai pe baza de reteta medicului
• În timpul sarcinii: contraindicat
• În timpul alăptării: contraindicat
• Dacă funcția renală este afectată: cu precauție

Pachet

Compus

1 tableta contine:

Substanta activa:

citrat de tamoxifen 15,2 mg sau 30,4 mg sau 45,6 mg sau 60,8 mg, ceea ce este echivalent cu 10 mg, 20 mg, 30 mg sau, respectiv, 40 mg tamoxifen.

Excipienți:

lactoză 1H2O 71,3 mg sau 142,6 mg sau 213,9 mg sau 285,2 mg; glicolat de amidon de sodiu 10,0 mg sau 20,0 mg sau 30,0 mg sau 40,0 mg; povidonă 2,5 mg sau 5,0 mg sau 7,5 mg sau 10,0 mg; celuloză microcristalină 24,8 mg sau 49,6 mg sau 74,4 mg sau 99,2 mg; stearat de magneziu 1,2 mg sau 2,4 mg sau 3,6 mg sau 4,8 mg.

Coajă

Colorant alb Opadry 2,5 mg sau 5,0 mg sau 7,5 mg sau 10,0 mg, constând din: lactoză 0,9 mg sau 1,8 mg sau 2,7 mg sau 3,6 mg, dioxid de titan 0,65 mg sau 1,3 mg sau 1,95 mg sau 2,6 mg, 07 mg, . sau 1,4 mg sau 2,1 mg sau 2,8 mg, PEG 4000 0,25 mg sau 0,5 mg sau 0,75 mg sau 1,0 mg.

Descriere

comprimate de 10 mg:

Comprimate filmate, rotunde, de culoare albă sau ușor gălbuie, biconvexe, cu o suprafață netedă uniformă.

comprimate de 20 mg:

Comprimatele filmate sunt rotunde, albe sau de culoare ușor gălbuie, marcate pe o parte, biconvexe, cu o suprafață netedă și uniformă.

Tablete 30 mg:

Comprimate filmate, rotunde, biconvexe, de culoare albă sau ușor gălbui, cu o suprafață netedă uniformă.

comprimate de 40 mg:

Comprimatele filmate sunt rotunde, biconvexe, de culoare albă sau ușor gălbuie, tăiate pe o parte, cu o suprafață netedă și uniformă.

Grupa farmacoterapeutică

Agent antitumoral - antiestrogen.

Cod ATX: L02BA01.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Tamoxifenul este un medicament nesteroidian din grupa trifeniletilenei, care are un spectru combinat de acțiune farmacologică ca antagonist și agonist de estrogen în diferite țesuturi. La pacienții cu cancer de sân, tamoxifenul prezintă în primul rând un efect antiestrogenic în celulele tumorale prin interferarea cu legarea estrogenilor de receptorii de estrogeni.

Tamoxifenul, precum și unii dintre metaboliții săi, concurează cu estradiol pentru locurile de legare cu receptorii de estrogeni citoplasmatici în țesuturile sânului, uterului, vaginului, hipofizei anterioare și tumorilor cu un conținut ridicat de receptori de estrogeni. Spre deosebire de complexul receptor de estrogen, complexul de receptor de tamoxifen nu stimulează sinteza ADN-ului în nucleu, ci inhibă diviziunea celulară, ceea ce duce la regresia celulelor tumorale și la moartea acestora.

La femeile cu tumori mamare estrogen-pozitive/nespecificate, terapia adjuvantă cu tamoxifen reduce semnificativ recurența bolii și crește supraviețuirea cu până la 10 ani. Un efect mai pronunțat se obține cu un tratament timp de cinci ani decât cu un tratament de 1 sau 2 ani și nu depinde de vârstă, starea de menopauză, doza de tamoxifen sau chimioterapie auxiliară.

La aproximativ 10-20% dintre femeile aflate în postmenopauză, tamoxifenul duce la scăderea concentrației colesterolului total și a lipoproteinelor cu densitate scăzută din plasma sanguină. În plus, sa raportat că tamoxifenul păstrează densitatea minerală osoasă la femeile aflate în postmenopauză.

Variabilitatea răspunsului clinic la tamoxifen poate fi asociată cu polimorfismul izoenzimei CYP2D6.

O rată metabolică scăzută poate fi asociată cu un răspuns terapeutic redus. Nu au fost elaborate recomandări pentru tratamentul metabolizatorilor „lenti” ai izoenzimei CYP2D6 cu tamoxifen.

Farmacocinetica

După administrarea orală, tamoxifenul este bine absorbit. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 4 până la 7 ore după o singură doză. Concentrația de echilibru a tamoxifenului în serul sanguin atunci când se utilizează 20-40 mg/zi este de obicei atinsă după 3-4 săptămâni de administrare. Legătura cu proteinele plasmatice din sânge este de 98%. Metabolizat în ficat pentru a forma mai mulți metaboliți.

Principalul metabolit seric, N-desmetiltamoxifenul, și metaboliții ulterioare au în esență aceleași proprietăți antiestrogenice ca și substanța de bază. Tamoxifenul și metaboliții săi se acumulează în ficat, plămâni, creier, pancreas, piele și oase. Tamoxifenul este metabolizat în principal de izoenzima CYP3A4 la N-desmetiltamoxifen, care este metabolizat în continuare de izoenzima CYP2D6 la un alt metabolit activ, endoxifen. La pacienții cu deficit enzimatic CYP2D6, concentrațiile de endoxifen sunt cu aproximativ 75% mai mici decât la pacienții cu activitate normală a CYP2D6. Utilizarea inhibitorilor puternici ai izoenzimei CYP2D6 reduce concentrația de endoxifen în sânge în aceeași măsură.

Eliminarea tamoxifenului din organism este bifazică, cu un timp de înjumătățire inițial de 7 până la 14 ore, urmat de un timp de înjumătățire terminal lent de 7 zile. Se excretă în principal sub formă de conjugate, în principal prin intestine și doar în cantități mici sunt excretate prin rinichi.

Indicatii de utilizare

Terapie adjuvantă pentru cancerul mamar precoce cu receptori de estrogeni pozitivi; tratamentul cancerului mamar local avansat sau metastatic cu receptori de estrogeni pozitivi; cancer de sân (inclusiv la bărbați după castrare).

Medicamentul poate fi utilizat și în alte tumori solide care sunt rezistente la tratamentele standard și în prezența supraexprimării receptorilor de estrogeni.

Contraindicatii

• Hipersensibilitate la tamoxifen și/sau orice altă componentă a medicamentului.
• Sarcina și alăptarea.
• Vârsta copiilor (până la 18 ani).

Cu grija

Insuficiență renală, diabet zaharat, boli oculare (inclusiv cataractă), tromboză venoasă profundă și boală tromboembolice (inclusiv antecedente), hiperlipidemie, leucopenie, trombocitopenie, hipercalcemie, terapie concomitentă cu anticoagulante indirecte, forme ereditare rare de intoleranță la lactoză, deficit de lactază sau lactază malabsorbție/galactoză (deoarece comprimatul conține lactoză).

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea Tamoxifen Hexal în timpul sarcinii este contraindicată. Au existat raportări de avorturi spontane, malformații congenitale și moarte fetală la femeile care iau tamoxifen în timpul sarcinii, deși nu a fost stabilită o relație cauză-efect.

Alăptarea nu este posibilă în timpul terapiei cu tamoxifen, deoarece inhibă lactația. Când încetați să utilizați tamoxifen, producția de lapte nu începe timp de câteva luni din cauza persistenței efectului terapeutic al medicamentului. Nu se știe dacă tamoxifenul trece în laptele matern, prin urmare, dacă tratamentul cu Tamoxifen Hexal este necesar în timpul alăptării, trebuie luată în considerare problema întreruperii alăptării.

Instructiuni de utilizare si doze

Comprimatele trebuie luate fără mestecat, cu o cantitate mică de lichid, într-o singură priză dimineața sau împărțind doza necesară în două prize, dimineața și seara.

Regimul de dozare este de obicei stabilit individual, în funcție de indicații. Doza zilnică maximă este de 40 mg.

Dacă apar semne de progresie a bolii, medicamentul trebuie întrerupt.

Durata tratamentului depinde de severitatea bolii; de obicei este necesar un tratament pe termen lung. Ca terapie adjuvantă la femeile cu cancer de sân, durata recomandată a tratamentului cu tamoxifen este de aproximativ 5 ani.

Efect secundar

Conform Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), reacțiile adverse sunt clasificate în funcție de frecvența lor de dezvoltare, după cum urmează: foarte des (≥1/10), adesea (≥1/100, Tulburări ale sistemului imunitar:

hipersensibilitate.

Din sânge și sistemul limfatic

adesea: anemie;

mai puţin frecvente: leucopenie, trombocitopenie;

rar: agranulocitoză, neutropenie;

foarte rare: pancitopenie.

Din sistemul endocrin

adesea: hipercalcemie (mai ales la pacientii cu metastaze osoase la inceputul terapiei).

Metabolism și nutriție

foarte des: retenție de lichide în organism;

adesea: concentrații plasmatice crescute de trigliceride;

foarte rar: o creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de trigliceride, uneori în combinație cu pancreatită;

frecvență necunoscută: creștere în greutate, anorexie.

Din sistemul nervos

adesea: cefalee, amețeli;

frecvență necunoscută: depresie, confuzie, fotofobie, somnolență.

Din partea organului vederii

adesea: tulburări de vedere (uneori reversibilă, inclusiv cataractă, retinopatie, modificări corneene);

rar: neuropatie optică, nevrita optică (în cazuri rare cu dezvoltarea orbirii).

Din partea vaselor de sânge

adesea: crampe la picioare, atacuri ischemice tranzitorii, tromboembolism, incl. tromboembolism al arterelor pulmonare (riscul de apariție a complicațiilor tromboembolice crește cu terapia combinată cu alte medicamente citotoxice), tromboză venoasă profundă a extremităților inferioare;

mai puțin frecvente: accident vascular cerebral.

Din sistemul respirator, organele toracice și mediastinul

mai puțin frecvente: pneumonită interstițială.

Din tractul gastrointestinal

foarte des: greață;

adesea: vărsături, diaree, constipație.

Din ficat și căile biliare

adesea: activitate crescută a transaminazelor „ficatului”, ficatul gras;

mai puțin frecvente: ciroză hepatică;

foarte rare: colestază, hepatită, icter, necroză a celulelor hepatice, insuficiență hepatică (inclusiv deces).

Din piele și țesuturi subcutanate

foarte frecvente: erupții cutanate;

adesea: urticarie, alopecie, reacții de hipersensibilitate (inclusiv angioedem);

rareori: vasculită;

foarte rare: lupus eritematos sistemic, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, pemfigoid bulos.

Din partea musculo-scheletică și a țesutului conjunctiv

adesea: mialgie;

foarte rar: ossalgie (dureri osoase).

Din organele genitale și glandele mamare

foarte des: sângerări vaginale, secreții vaginale, nereguli menstruale (inclusiv amenoree la femeile aflate în premenopauză);

adesea: mâncărime în zona genitală, creșterea fibromului uterin, modificări proliferative ale endometrului (neoplazie, hiperplazie, polipi, rar endometrioză);

mai puţin frecvente: cancer endometrial;

rareori: sindromul ovarelor polichistice, sarcom uterin (de obicei tumora Mülleriana mixta maligna), polipoza vaginala, scaderea libidoului la barbati, impotenta la barbati.

Modificări congenitale, familiale și ereditare

foarte rare: porfirie cutanată tarda.

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare

foarte des: senzații paroxistice de căldură („bufeuri”) (datorită efectului antiestrogenic al tamoxifenului);

rar: durere în zona țesutului afectat (mai ales la începutul terapiei);

frecvență necunoscută: creșterea temperaturii corpului, creșterea oboselii.

La începutul tratamentului, este posibilă o exacerbare locală a bolii - o creștere a dimensiunii formațiunilor de țesut moale, uneori însoțită de eritem sever al zonelor afectate și al zonelor adiacente - care se rezolvă de obicei în 2 săptămâni.

Supradozaj

Supradozajul acut cu tamoxifen nu a fost observat la om. Este de așteptat ca un supradozaj să provoace o creștere a reacțiilor adverse asociate cu acțiunea farmacologică a medicamentului. Există, de asemenea, rapoarte izolate conform cărora utilizarea tamoxifenului în doză standard de mai multe ori pe zi poate prelungi intervalul QT.

Tratament: Nu există un antidot specific; tratamentul trebuie să fie simptomatic.

Interacțiunea cu alte medicamente

Odată cu utilizarea simultană a tamoxifenului și a citostaticelor, riscul de tromboză crește.

Există rapoarte de creștere a efectului anticoagulant de tamoxifen al medicamentelor cumarinice, cum ar fi warfarina (este necesară o monitorizare atentă pentru ajustarea dozei de anticoagulante).

Medicamentele care reduc excreția de calciu (de exemplu, diureticele tiazidice) pot crește riscul de a dezvolta hipercalcemie.

Utilizarea combinată de tamoxifen și tegafur poate contribui la dezvoltarea hepatitei cronice active și a cirozei hepatice.

Utilizarea simultană a tamoxifenului cu alte medicamente hormonale (în special contraceptivele care conțin estrogeni) duce la o slăbire a efectului specific al ambelor medicamente.

Când tamoxifenul este utilizat simultan cu medicamente metabolizate de izoenzima CYP3A4 (de exemplu, rifampicina), concentrația plasmatică a tamoxifenului poate scădea. Efectul clinic este necunoscut.

Datorită posibilei scăderi a concentrației plasmatice și efectului clinic al tamoxifenului atunci când este utilizat simultan cu inhibitori puternici ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu, paroxetină, fluoxetină, chinidină, cinacalcet, bupropion, antidepresive din grupul inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei), o astfel de combinație terapia trebuie evitată dacă este posibil.

Odată cu utilizarea simultană a tamoxifenului și bromocriptinei, se observă o creștere a concentrațiilor plasmatice de tamoxifen și N-desmetiltamoxifen.

Tamoxifenul nu trebuie utilizat concomitent cu anastrazol, deoarece poate slăbi efectul farmacocinetic al acestuia din urmă.

Instrucțiuni Speciale

Femeile care utilizează Tamoxifen Hexal trebuie să fie supuse unor examinări ginecologice regulate.

O incidență crescută a cancerului endometrial și a sarcomului uterin (cel mai adesea tumoră Mülleriană mixtă malignă) a fost descrisă cu tratamentul cu tamoxifen. Mecanismul de bază al acestei patologii este necunoscut, dar poate fi legat de efectul estrogen al tamoxifenului. Dacă apar scurgeri sângeroase din vagin sau sângerare vaginală, utilizarea medicamentului trebuie oprită și trebuie efectuată o examinare completă a pacientului.

Există rapoarte că pacienții cu cancer de sân după tratamentul cu tamoxifen dezvoltă focare suplimentare ale tumorii primare care nu sunt localizate în endometru și în sânul opus afectat. Nu a fost stabilită o relație cauză-efect, iar semnificația clinică a observațiilor este necunoscută.

La pacienţii cu metastaze osoase, concentraţiile de calciu seric trebuie determinate periodic la începutul tratamentului. În caz de tulburări severe, utilizarea tamoxifenului trebuie întreruptă temporar.

Dacă apar semne de tromboză a venelor extremităților inferioare (durere la nivelul picioarelor sau umflare), embolie pulmonară (respirație scurtă), utilizarea medicamentului trebuie întreruptă.

Medicamentul Tamoxifen Hexal poate provoca ovulație, ceea ce crește riscul de sarcină și, prin urmare, pentru femeile care sunt active sexual, se recomandă utilizarea contracepției mecanice sau non-hormonale în timpul (și aproximativ 3 luni după) tratament cu tamoxifen.

În timpul perioadei de terapie, este necesar să se monitorizeze periodic indicatorii de coagulare a sângelui, nivelul de calciu din sânge, imaginea sângelui (leucocite, trombocite), indicatorii funcției hepatice, tensiunea arterială și o examinare de către un oftalmolog.

În caz de trombocitopenie severă, leucopenie sau hipercalcemie, este necesară o evaluare individuală a riscului/beneficiului așteptat și o monitorizare medicală atentă a pacientului.

La pacienții cu hiperlipidemie, este necesar să se monitorizeze concentrația de colesterol și trigliceride în serul sanguin în timpul tratamentului.

La începutul tratamentului cu tamoxifen, pacientul trebuie să fie supus unui examen oftalmologic. Dacă în timpul tratamentului cu tamoxifen apar tulburări de vedere (cataractă sau retinopatie), trebuie efectuată un examen oftalmologic cât mai curând posibil, deoarece unele astfel de tulburări pot fi eliminate după întreruperea tratamentului dacă sunt recunoscute într-un stadiu incipient.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și utilaje

Datorită posibilei reacții adverse, cum ar fi amețeli, somnolență, vedere încețoșată, în timpul tratamentului cu Tamoxifen Hexal, trebuie avută prudență atunci când conduceți vehicule și vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescute a reacțiilor psihomotorii. Dacă apar evenimentele adverse descrise, ar trebui să vă abțineți de la efectuarea acestor activități.

Precauții speciale la eliminarea medicamentelor neutilizate

Nu se aplică.

Formular de eliberare

Comprimate filmate 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg.

10 comprimate într-un blister din PVC/PVDC/folie de aluminiu.

3 sau 10 blistere per cutie de carton cu instrucțiuni de utilizare.

Conditii de depozitare

La o temperatură nu mai mare de 25 °C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Cel mai bun înainte de data

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Conditii de eliberare din farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Producător

Hexal AG, Industrialstrasse 25, 83607 Holzkirchen, Germania.

Produs

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Güricke Allee 1, 39179 Barleben, Germania.

Plângerile consumatorilor trebuie trimise la Sandoz CJSC:

123317, Moscova, terasamentul Presnenskaya, 8, clădirea 1.

Tablete - 1 tabletă:

• Substanță activă: citrat de tamoxifen 30,4 mg, care corespunde conținutului de tamoxifen 20 mg.
• Excipienți: lactoză monohidrat - 142,6 mg, amidon glicolat de sodiu - 20 mg, povidonă - 5 mg, celuloză microcristalină - 49,6 mg, stearat de magneziu - 2,4 mg.
• Compoziția cojii: colorant alb opadry - 5 mg (lactoză - 1,8 mg, dioxid de titan - 1,3 mg, hipromeloză - 1,4 mg, polietilen glicol 4000 - 0,5 mg).

10 bucati. - ambalaje celulare contur (3) - pachete de carton.

Descrierea formei de dozare

Comprimate filmate albe sau ușor gălbui, rotunde, biconvexe, tăiate pe o parte, cu o suprafață netedă uniformă.

efect farmacologic

Tamoxifenul este un agent antiestrogenic nesteroidian care are și proprietăți estrogenice slabe. Acțiunea sa se bazează pe capacitatea sa de a bloca receptorii de estrogeni. Tamoxifenul, precum și unii dintre metaboliții săi, concurează cu estradiol pentru locurile de legare cu receptorii de estrogeni citoplasmatici în țesuturile sânului, uterului, vaginului, hipofizei anterioare și tumorilor cu un conținut ridicat de receptori de estrogeni. Spre deosebire de complexul receptor de estrogen, complexul de receptor de tamoxifen nu stimulează sinteza ADN-ului în nucleu, ci inhibă diviziunea celulară, ceea ce duce la regresia celulelor tumorale și la moartea acestora.

Farmacocinetica

Aspirație și distribuție

După administrarea orală, tamoxifenul este bine absorbit. Cmax în ser se atinge în 4 până la 7 ore după administrarea unei doze unice.

Concentrația de echilibru a tamoxifenului în serul sanguin este de obicei atinsă după 3-4 săptămâni de administrare. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 99%.

Metabolism și excreție

Metabolizat în ficat pentru a forma mai mulți metaboliți.

Eliminarea tamoxifenului din organism are un caracter bifazic cu un T1/2 inițial de la 7 la 14 ore și urmat de un T1/2 terminal lent timp de 7 zile. Se excretă în principal sub formă de conjugate, în principal cu fecale și doar în cantități mici sunt excretate prin urină.

Farmacologie clinică

Medicament antiestrogenic cu efect antitumoral.

Indicații de utilizare Tamoxifen hexal

Cancer de sân dependent de estrogen la femei (în special menopauză) și cancer de sân la bărbați.

Medicamentul poate fi utilizat pentru a trata cancerul ovarian, cancerul endometrial, cancerul renal, melanomul, sarcoamele de țesut moi în prezența receptorilor de estrogen în tumoră, precum și pentru tratamentul cancerului de prostată cu rezistență la alte medicamente.

Contraindicații pentru utilizare Tamoxifen hexal

• sarcina;
• perioada de alăptare (alăptare);
• hipersensibilitate la tamoxifen și/sau orice alt ingredient al medicamentului.

Cu precauție: insuficiență renală, diabet zaharat, afecțiuni oculare (inclusiv cataractă), tromboză venoasă profundă și boală tromboembolice (inclusiv antecedente), hiperlipidemie, leucopenie, trombocitoenie, hipercalcemie, terapie concomitentă cu anticoagulante indirecte.

Tamoxifen hexal Utilizare în sarcină și copii

Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este contraindicată.

Nu există date suficiente despre dacă tamoxifenul trece în laptele matern, astfel încât medicamentul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau trebuie abordată problema întreruperii alăptării.

Tamoxifen hexal Efecte secundare

La tratarea cu tamoxifen, cele mai frecvente reacții adverse asociate cu efectul său antiestrogenic se manifestă sub formă de senzații paroxistice de căldură (bufeuri), sângerări sau secreții vaginale, mâncărimi în zona genitală, alopecie, durere în zona afectată, osalgie. , și creșterea în greutate.

Următoarele reacții adverse au fost observate mai rar sau rar: retenție de lichide, anorexie, greață, vărsături, constipație, oboseală, depresie, confuzie, dureri de cap, amețeli, somnolență, febră, erupții cutanate, tulburări de vedere, inclusiv modificări ale corneei, cataractă, retinopatie și nevrita retrobulbară. La începutul tratamentului, este posibilă o exacerbare locală a bolii - o creștere a dimensiunii formațiunilor de țesut moale, uneori însoțită de eritem sever al zonelor afectate și al zonelor adiacente - care se rezolvă de obicei în 2 săptămâni.

Probabilitatea de tromboflebită și tromboembolism poate crește.

Uneori pot să apară leucopenie și trombocitopenie tranzitorie, precum și creșterea enzimelor hepatice, foarte rar însoțite de disfuncție hepatică mai severă, cum ar fi ficatul gras, colestaza și hepatita.

Unii pacienți cu metastaze osoase au prezentat hipercalcemie la începutul tratamentului.

Tamoxifenul provoacă amenoree sau menstruație neregulată la femeile aflate în premenopauză, precum și dezvoltarea reversibilă a tumorilor ovariene chistice.

În cazul tratamentului pe termen lung cu tamoxifen, pot fi observate modificări ale endometrului, inclusiv hiperplazie, polipi și, în cazuri izolate, cancer endometrial, precum și dezvoltarea fibromului uterin.

Interacțiuni medicamentoase

Când tamoxifenul și citostaticele sunt prescrise simultan, riscul de tromboză crește.

Antiacidele, blocanții receptorilor histaminici H2 și alte medicamente cu acțiune similară, crescând valoarea pH-ului în stomac, pot provoca dizolvarea prematură și pierderea efectului protector al tabletei enterice. Intervalul dintre administrarea tamoxifenului și a acestor medicamente ar trebui să fie de 1-2 ore.

Există raportări în care tamoxifenul crește efectul anticoagulant al medicamentelor cumarinice (de exemplu, warfarina).

Medicamentele care reduc excreția de calciu (de exemplu, diureticele tiazidice) pot crește riscul de a dezvolta hipercalcemie.

Utilizarea combinată de tamoxifen și tegafur poate contribui la dezvoltarea hepatitei cronice active și a cirozei hepatice.

Utilizarea simultană a tamoxifenului cu alte medicamente hormonale (în special contraceptivele care conțin estrogeni) duce la o slăbire a efectului specific al ambelor medicamente.

Dozare Tamoxifen hexal

Regimul de dozare este de obicei stabilit individual, în funcție de indicații.

Doza zilnică este de 20-40 mg. Ca doză standard, se recomandă să luați 20 mg de tamoxifen pe cale orală zilnic pentru o perioadă lungă de timp. Dacă apar semne de progresie a bolii, medicamentul trebuie întrerupt.

Comprimatele trebuie luate fără mestecat, cu o cantitate mică de lichid, în 1 doză dimineața, sau împărțind doza necesară în 2 prize dimineața și seara.

Supradozaj

Supradozajul acut cu tamoxifen nu a fost observat la om. Este de așteptat ca un supradozaj să determine o creștere a reacțiilor adverse descrise mai sus.

Nu există antidoturi specifice; tratamentul trebuie să fie simptomatic.

Masuri de precautie

Femeile care primesc tamoxifen trebuie să fie supuse unor examinări ginecologice regulate. Dacă apar scurgeri vaginale cu sânge sau sângerare vaginală, medicamentul trebuie întrerupt.

La pacienții cu metastaze osoase, concentrațiile de calciu seric trebuie determinate periodic în timpul perioadei inițiale de tratament. În caz de tulburări severe, administrarea tamoxifenului trebuie întreruptă temporar.

Dacă apar semne de tromboză a venelor extremităților inferioare (durere la nivelul picioarelor sau umflare), embolie pulmonară (respirație scurtă), medicamentul trebuie întrerupt.

Tamoxifenul poate provoca ovulație, ceea ce crește riscul de sarcină și, prin urmare, la femeile care sunt active sexual, se recomandă utilizarea contracepției mecanice sau non-hormonale în timpul (și aproximativ 3 luni după) tratament cu tamoxifen. În timpul perioadei de terapie, este necesar să se monitorizeze periodic indicatorii de coagulare a sângelui, nivelul de calciu din sânge, imaginea sângelui (leucocite, trombocite), indicatorii funcției hepatice, tensiunea arterială și o examinare de către un oftalmolog.

La pacienții cu hiperlipidemie, în timpul tratamentului este necesară monitorizarea concentrației de colesterol și trigliceride în serul sanguin.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

În timpul perioadei de tratament, este necesar să se abțină de la angajarea în activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescută a reacțiilor psihomotorii.

Excipienți: lactoză monohidrat - 71,3 mg, amidon glicolat de sodiu - 10 mg, - 2,5 mg, celuloză microcristalină - 24,8 mg, stearat de magneziu - 1,2 mg.

Compoziția cochiliei: colorant alb opadry - 2,5 mg (lactoză - 0,9 mg, dioxid de titan - 0,65 mg, hipromeloză - 0,7 mg, polietilen glicol 4000 - 0,25 mg).

Comprimate filmate

	1 filă.
citrat de tamoxifen	30,4 mg,
care corespunde conţinutului de tamoxifen	20 mg

Excipienți: lactoză monohidrat - 142,6 mg, amidon glicolat de sodiu - 20 mg, povidonă - 5 mg, celuloză microcristalină - 49,6 mg, stearat de magneziu - 2,4 mg.

Compoziția cochiliei: colorant alb opadry - 5 mg (lactoză - 1,8 mg, dioxid de titan - 1,3 mg, hipromeloză - 1,4 mg, polietilen glicol 4000 - 0,5 mg).

10 bucati. - ambalaje celulare contur (3) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje celulare contur (10) - pachete de carton.

Comprimate filmate de culoare albă sau ușor gălbuie, rotundă, biconvexă, cu o suprafață uniformă netedă.

	1 filă.
citrat de tamoxifen	45,6 mg,
care corespunde conţinutului de tamoxifen	30 mg

Excipienți: lactoză monohidrat - 213,9 mg, amidon glicolat de sodiu - 30 mg, povidonă - 7,5 mg, celuloză microcristalină - 74,4 mg, stearat de magneziu - 3,6 mg.

Compoziția cochiliei: colorant alb opadry - 7,5 mg (lactoză - 2,7 mg, dioxid de titan - 1,95 mg, hipromeloză - 2,1 mg, polietilen glicol 4000 - 0,75 mg).

10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (3) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (10) - pachete de carton.

Comprimate filmate de culoare albă sau ușor gălbuie, rotundă, biconvexă, cu o crestătură pe o parte, cu o suprafață uniformă netedă.

	1 filă.
citrat de tamoxifen	60,8 mg,
care corespunde conţinutului de tamoxifen	40 mg

Excipienți: lactoză monohidrat - 285,2 mg, amidon glicolat de sodiu - 40 mg, povidonă - 10 mg, celuloză microcristalină - 99,2 mg, stearat de magneziu - 4,8 mg.

Compoziția cochiliei: colorant alb opadry - 10 mg (lactoză - 3,6 mg, dioxid de titan - 2,6 mg, hipromeloză - 2,8 mg, polietilen glicol 4000 - 1 mg).

10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (3) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (10) - pachete de carton.

efect farmacologic

Tamoxifenul este un agent antiestrogenic nesteroidian care are și proprietăți estrogenice slabe. Acțiunea sa se bazează pe capacitatea sa de a bloca receptorii de estrogeni. Tamoxifenul, precum și unii dintre metaboliții săi, concurează cu estradiol pentru locurile de legare cu receptorii de estrogeni citoplasmatici în țesuturile sânului, uterului, vaginului, hipofizei anterioare și tumorilor cu un conținut ridicat de receptori de estrogeni. Spre deosebire de complexul receptor de estrogen, complexul de receptor de tamoxifen nu stimulează sinteza ADN-ului în nucleu, ci inhibă diviziunea celulară, ceea ce duce la regresia celulelor tumorale și la moartea acestora.

Farmacocinetica

Aspirație și distribuție

După administrarea orală, tamoxifenul este bine absorbit. Cmax în ser se atinge în 4 până la 7 ore după administrarea unei doze unice.

Concentrația de echilibru a tamoxifenului în serul sanguin este de obicei atinsă după 3-4 săptămâni de administrare. Legarea de proteine ​​- 99%.

Metabolism și excreție

Metabolizat în ficat pentru a forma mai mulți metaboliți.

Eliminarea tamoxifenului din organism are un caracter bifazic cu un T1/2 inițial de la 7 la 14 ore și urmat de un T1/2 terminal lent timp de 7 zile. Se excretă în principal sub formă de conjugate, în principal cu fecale și doar în cantități mici sunt excretate prin urină.

Indicatii

• cancer de sân dependent de estrogen la femei (în special în menopauză) și cancer de sân la bărbați.

Medicamentul poate fi utilizat pentru a trata cancerul endometrial, cancerul de rinichi, melanom, sarcoame ale țesuturilor moi în prezența receptorilor de estrogeni în tumoră, precum și pentru tratamentul cancerului de prostată cu rezistență la alte medicamente.

Contraindicatii

• sarcina;
• perioada de alăptare (alăptare);
• hipersensibilitate la tamoxifen și/sau orice alt ingredient al medicamentului.

Cu grija: insuficiență renală, diabet zaharat, boli oculare (inclusiv cataractă), tromboză venoasă profundă și boală tromboembolice (inclusiv antecedente), hiperlipidemie, leucopenie, trombocitoenie, hipercalcemie, terapie indirectă concomitentă.

Dozare

Regimul de dozare este de obicei stabilit individual, în funcție de indicații.

Doza zilnică este de 20-40 mg. Ca doză standard, se recomandă să luați 20 mg de tamoxifen pe cale orală zilnic pentru o perioadă lungă de timp. Dacă apar semne de progresie a bolii, medicamentul trebuie întrerupt.

Comprimatele trebuie luate fără mestecat, cu o cantitate mică de lichid, în 1 doză dimineața, sau împărțind doza necesară în 2 prize dimineața și seara.

Efecte secundare

Când este tratat cu tamoxifen, cel mai frecvent reacții adverse asociate cu efectul său antiestrogenic, manifestată sub formă de senzații paroxistice de căldură (bufeuri), sângerări sau secreții vaginale, mâncărimi în zona genitală, alopecie, durere în zona afectată, ossalgii, creștere în greutate.

Mai rar sau rar Au fost observate următoarele reacții adverse: retenție de lichide, anorexie, greață, vărsături, constipație, oboseală, depresie, confuzie, cefalee, amețeli, somnolență, febră, erupții cutanate, tulburări de vedere inclusiv modificări ale corneei, cataractă, retinopatie și nevrita retrobulbară. La începutul tratamentului, este posibilă o exacerbare locală a bolii - o creștere a dimensiunii formațiunilor de țesut moale, uneori însoțită de eritem sever al zonelor afectate și al zonelor adiacente - care se rezolvă de obicei în 2 săptămâni.

Probabilitatea de tromboflebită și tromboembolism poate crește.

Uneori pot să apară leucopenie și trombocitopenie tranzitorie, precum și creșterea enzimelor hepatice, foarte rar însoțite de disfuncție hepatică mai severă, cum ar fi ficatul gras, colestaza și hepatita.

Unii pacienți cu metastaze osoase au prezentat hipercalcemie la începutul tratamentului.

Tamoxifenul provoacă amenoree sau menstruație neregulată la femeile aflate în premenopauză, precum și dezvoltarea reversibilă a tumorilor ovariene chistice.

În cazul tratamentului pe termen lung cu tamoxifen, pot fi observate modificări ale endometrului, inclusiv hiperplazie, polipi și, în cazuri izolate, cancer endometrial, precum și dezvoltarea fibromului uterin.

Supradozaj

Supradozajul acut cu tamoxifen nu a fost observat la om. Este de așteptat ca un supradozaj să determine o creștere a reacțiilor adverse descrise mai sus.

Nu există antidoturi specifice; tratamentul trebuie să fie simptomatic.

Interacțiuni medicamentoase

Când tamoxifenul și citostaticele sunt prescrise simultan, riscul de tromboză crește.

La pacienții cu hiperlipidemie, în timpul tratamentului este necesară monitorizarea concentrației de colesterol și trigliceride în serul sanguin.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

În timpul perioadei de tratament, este necesar să se abțină de la angajarea în activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescută a reacțiilor psihomotorii.

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C. Perioada de valabilitate - 5 ani.

Terapie adjuvantă pentru cancerul mamar precoce cu receptori de estrogeni pozitivi; tratamentul cancerului mamar local avansat sau metastatic cu receptori de estrogeni pozitivi; cancer de sân (inclusiv la bărbați după castrare). Medicamentul poate fi utilizat și în alte tumori solide care sunt rezistente la tratamentele standard și în prezența supraexprimării receptorilor de estrogeni.

Contraindicatii Tamoxifen Hexal comprimate 20 mg

Hipersensibilitate la tamoxifen și/sau orice altă componentă a medicamentului. Sarcina și alăptarea. Vârsta copiilor (până la 18 ani). Utilizarea concomitentă cu anastrozol.

Instructiuni de utilizare si dozare Tamoxifen Hexal comprimate 20 mg

Interior. Comprimatele trebuie luate fără mestecat, cu o cantitate mică de lichid, într-o singură priză dimineața sau împărțind doza necesară în două prize, dimineața și seara. Regimul de dozare este de obicei stabilit individual, în funcție de indicații. Doza zilnică maximă este de 40 mg. Doza standard de tamoxifen este de 20 mg. Dacă apar semne de progresie a bolii, medicamentul trebuie întrerupt. Durata tratamentului depinde de severitatea bolii; de obicei este necesar un tratament pe termen lung. Ca terapie adjuvantă la femeile cu cancer de sân, durata recomandată a tratamentului cu tamoxifen este de aproximativ 5 ani.