Leki zwiotczające mięśnie. Minimalne stężenie pęcherzykowe

2.2.2. Wziewne środki znieczulające i ich właściwości

Idealny wziewny środek znieczulający powinien charakteryzować się następującymi właściwościami: szybkie wejście i wyjście, dobra kontrola, wystarczająca analgezja i rozluźnienie mięśni bez toksycznych skutków ubocznych. Niestety, obecnie znane anestetyki wziewne nie spełniają wszystkich powyższych wymagań. W przypadku każdego znieczulenia wziewnego podczas zabiegu chirurgicznego mogą wystąpić powikłania krążeniowo-oddechowe o różnym nasileniu. Im większa dawka zastosowanego anestetyku wziewnego, tym powikłania te są wyraźniejsze. Rozważmy ogólnie główne właściwości wziewnych środków znieczulających stosowanych w weterynarii i podamy ich charakterystykę porównawczą.

Charakterystyka dystrybucji środków znieczulających we krwi

Współczynnik podziału krwi środków znieczulających jest miarą rozpuszczalności wziewnego środka znieczulającego. Im większa jest rozpuszczalność gazu, tym większy obszar się rozprzestrzenia, a im więcej tej substancji przedostaje się do organizmu, tym wyższe jest jego ciśnienie parcjalne we krwi. Im większa rozpuszczalność środka znieczulającego wziewnego, tym wolniejszy jest etap indukcji znieczulenia, dzięki czemu znieczulenie jest dobrze kontrolowane, a zmiany jego głębokości są nieznaczne. Z praktycznego punktu widzenia ważne jest, aby fluorotan czy metoksyfluran w odróżnieniu od izofluranu, sewofluranu czy desfluranu charakteryzowały się większą rozpuszczalnością we krwi. Właściwość ta warunkuje powolne zasypianie, gdyż ze względu na szybką rozpuszczalność we krwi ciśnienie parcjalne środka znieczulającego w pęcherzykach płucnych przez długi czas utrzymuje się na niskim poziomie. Osiągnięcie przez środek znieczulający poziomu równowagi pomiędzy ciśnieniem parcjalnym w pęcherzykach płucnych a jego napięciem we krwi niezbędnym do snu zajmuje więcej czasu. Z tego powodu metoksyfluran i fluorotan mają dłuższą fazę wprowadzenia do znieczulenia. Rozpuszczalność obecnie stosowanych wziewnych środków znieczulających przedstawia się następująco:

Charakterystyka dystrybucji środków znieczulających w tkankach

Szanse ropa/gaz I olej/krew są miarą rozpuszczalności środka znieczulającego w tłuszczach. Za ich pomocą można określić stężenie środka znieczulającego odpowiednio w tkance tłuszczowej, w mózgu po osiągnięciu równowagi w dystrybucji. Im lepsza rozpuszczalność w tłuszczach wziewnego środka znieczulającego (tj. im wyższy współczynnik podziału olej/gaz), tym niższe stężenie środka znieczulającego wymagane do utrzymania znieczulenia.

Minimalne stężenie pęcherzykowe

Oznaczający minimalne stężenie pęcherzykowe(MAS) to wartość eksperymentalna, którą należy określić na nowo dla każdego zwierzęcia. Odzwierciedla stężenie wziewnego środka znieczulającego w pęcherzykach płucnych (pod koniec wydechu), przy którym 50% pacjentów nie reaguje reakcją motoryczną na nacięcie skóry. Im niższy MAC wziewnego środka znieczulającego, tym większa siła jego działania. Niezależnie od rodzaju zwierzęcia, zgodnie z wartością MAC, środki znieczulające zazwyczaj umieszcza się w następującej kolejności:

Zatem przy rozkładzie równowagowym do utrzymania znieczulenia zwierzęcia potrzeba więcej izofluranu niż fluorotanu lub metoksyfluranu. Wartość MAC ulega obniżeniu (tzn. pacjent wymaga mniejszej dawki znieczulenia wziewnego) przy jednoczesnym stosowaniu podtlenku azotu, środków uspokajających lub uspokajających, leków przeciwbólowych u zwierząt starszych oraz u zwierząt z pogorszonym stanem ogólnym, zmniejszoną objętością krwi lub ciężkim niedociśnieniem i obniżoną temperaturą ciała . Wartość MAC wzrasta w przypadku stosowania leków stymulujących ośrodkowy układ nerwowy, przy hipertermii, stresie lub bólu poprzedzającym operację.

W nowoczesnym znieczuleniu szeroko stosowane w medycynie weterynaryjnej znalazły łatwo odparowujące środki znieczulające zawierające halogeny, chlor, fluor i brom. Poszukiwanie „idealnego” znieczulenia wziewnego podąża ścieżką udoskonalania tych konkretnych leków. Charakterystykę porównawczą sewofluranu, izofluranu i ftorotanu przedstawiono w tabeli. 9.

Tabela 9

Charakterystyka porównawcza sewofluranu, izofluranu i ftorotanu

Właściwości podtlenku azotu N2O (gaz rozweselający)

Jako wziewny środek znieczulający podtlenek azotu ma wiele zalet. Poprzez działanie przeciwbólowe zmniejsza wartość MAC wziewnego środka znieczulającego (tzn. wymagane jest mniejsze zużycie środka znieczulającego); ma niską rozpuszczalność we krwi. Praktycznie nie ma skutków ubocznych dla układu sercowo-naczyniowego. Przyspiesza wprowadzenie znieczulenia poprzez efekt podwójnego gazu i wentylacji (wyjaśniono poniżej). Nie ma działania hamującego na motorykę przewodu pokarmowego.

Wady obejmują: Rozprowadzanie podtlenku azotu do przestrzeni powietrznej. W fazie eliminacji dochodzi do niedotlenienia dyfuzyjnego, czyli podczas dyfuzji do pęcherzyków płucnych podtlenek azotu wypiera resztę powietrza, co prowadzi do niedoboru tlenu. Po wejściu frakcja O 2 maleje.

Stosowanie podtlenku azotu jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

– odma opłucnowa;

– rozciągnięcie/skręt żołądka, podejrzenie niedrożności jelit;

– stan niedotlenienia pacjenta (na przykład z przepukliną przeponową);

– ciężka niedokrwistość u pacjenta;

– nieprzestrzegania przez pacjenta diety postnej.

Podtlenek azotu stosuje się w stężeniach do 60%. Na początku znieczulenia występuje duża różnica w stężeniu N 2 O we krwi i powietrzu pęcherzykowym. Ze względu na małą rozpuszczalność podtlenku azotu we krwi, wzrasta jego ciśnienie parcjalne w pęcherzykach płucnych i następuje szybkie wprowadzenie w stan znieczulenia (efekt podwójnego gazu). Pozostałe wziewne środki znieczulające obecne w mieszance są „wychwytywane” przez podtlenek azotu i zagęszczane w powietrzu pęcherzykowym.

2.2.3. Leki zwiotczające mięśnie

W celu rozluźnienia mięśni, co zapewnia unieruchomienie zwierząt podczas zabiegów chirurgicznych, przez długi czas stosowano leki, których głównym działaniem farmakologicznym było działanie nasenne (eter, barbiturany, fluorotan), przeciwbólowe (ketamina, butorfanol) lub neuroplegiczne (leki uspokajające, benzodiazepiny instrumenty pochodne). Dobre rozluźnienie mięśni osiąga się poprzez podawanie dużych dawek tych leków, co prowadzi do niekontrolowania składników znieczulenia ogólnego (depresja oddechowa, ślinienie się, inne skutki uboczne) i powikłań w okresie pooperacyjnym.

Leki zwiotczające mięśnie obwodowe

Klasyczne rozluźnienie mięśni zapewniają środki zwiotczające działające obwodowo. Zapewniają kontrolę za pomocą tylko jednego elementu - rozluźnienia mięśni. Działające obwodowo środki zwiotczające mięśnie zakłócają transmisję nerwowo-mięśniową w mięśniach szkieletowych. Stosowaniu środków zwiotczających działających obwodowo towarzyszy porażenie przepony i pomocniczych mięśni oddechowych, dlatego zawsze konieczna jest sztuczna wentylacja. Blokadę po podaniu niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie działających obwodowo uzyskuje się poprzez zatrzymanie wytwarzania antycholinesterazy. Przed zastosowaniem leków przeciwcholinesterazy należy zawsze podać leki przeciwcholinergiczne. Pozwoli to uniknąć muskarynowych skutków ubocznych neostygminy, takich jak bradykardia, niedociśnienie lub ślinienie.

W każdym razie środki zwiotczające mięśnie można stosować u zwierząt tylko wtedy, gdy świadomość jest wyłączona.

Zgodnie z mechanizmem działania wyróżnia się dwie grupy środków zwiotczających mięśnie obwodowe:

Antydepolaryzujące(niedepolaryzujące, konkurencyjne) leki zwiotczające mięśnie działają poprzez blokowanie nikotynopodobnych receptorów cholinergicznych na zakończeniach ruchowych, depolaryzując błonę postsynaptyczną przez acetylocholinę i nikotynę. W anestezjologii weterynaryjnej stosuje się leki z tej grupy, takie jak atrakurium, wekuronium i pankuronium. Porównawczy opis właściwości tych trzech leków podano w tabeli. 10.

Tabela 10

Charakterystyka porównawcza właściwości niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie o działaniu obwodowym

Stosując jakikolwiek środek zwiotczający mięśnie działający obwodowo należy mieć świadomość, że zrelaksowane zwierzę musi znajdować się pod wentylacją mechaniczną i nie jest łatwo ocenić rzeczywistą głębokość znieczulenia u zwierzęcia. Aby móc ocenić głębokość znieczulenia, należy regularnie mierzyć tętno i ciśnienie krwi. Nie wolno zapominać, że leki zwiotczające mięśnie nie powodują działania przeciwbólowego ani utraty przytomności. Przy stosowaniu środków zwiotczających mięśnie bez środków znieczulających zwierzęta są w pełni przytomne i wrażliwe na ból, ale nie mogą się poruszać. Aby spełnić warunki gwarantujące odpowiednią głębokość znieczulenia, zastosowanie u zwierzęcia środków zwiotczających mięśnie jest wskazane w następujących sytuacjach.

Jeżeli charakter operacji (na przykład przepuklina przeponowa) wymaga wentylacji mechanicznej, a zwierzę oddycha wbrew działaniu aparatu oddechowego, wówczas ruch klatki piersiowej asynchroniczny z aparatem jest nieprzyjemny dla chirurga i powoduje duże obciążenie na krążenie krwi zwierzęcia.

W przypadku złamań, w których repozycja jest utrudniona ze względu na przykurcz mięśni, zastosowanie środków zwiotczających zapewnia całkowite rozluźnienie wszystkich mięśni i ułatwia repozycję.

Operacje wewnątrzgałkowe wymagają centralnej, całkowicie spoczynkowej pozycji gałki ocznej. Można to osiągnąć jedynie poprzez zastosowanie środków zwiotczających mięśnie działających obwodowo.

W sytuacjach, gdy konieczna jest całkowita pewność odprężenia pacjenta, w chirurgii naczyniowej i mikrochirurgii, gdy ruchy ochronne pacjenta podczas operacji mogą mieć fatalne skutki.

Depolaryzujące leki zwiotczające powodują dłuższą i trwałą depolaryzację niż acetylocholina. Do tej grupy leków należy sukcynylocholina (ditiline, Listenone), która działa szybko i krótkotrwałie i nie ma efektu kumulacji.

Po podaniu dożylnym zwierzęta wykazują średnio po 10–20 s utrzymujące się migotanie mięśni twarzy szyi, kończyn, tułowia, mięśni międzyżebrowych i przepony. U zwierząt z dobrze rozwiniętymi mięśniami migotanie objawia się ruchami konwulsyjnymi. Po kolejnych 20 - 40 s ustaje migotanie, następuje całkowite rozluźnienie mięśni szkieletowych i ustaje oddychanie - bezdech. Całkowite rozluźnienie mięśni trwa 3–7 minut. Następnie szybko, w ciągu 60–90 s, przywracane jest napięcie mięśniowe i przywracane jest spontaniczne oddychanie.

Działające centralnie środki zwiotczające mięśnie

Leki zwiotczające działające ośrodkowo powodują rozluźnienie mięśni szkieletowych. Różnią się one od działających obwodowo środków zwiotczających mięśnie tym, że działają na receptory w ośrodkowym układzie nerwowym, a nie na zakończenia ruchowe. Miejscami działania leków z tej grupy są ośrodki odpowiedzialne za regulację napięcia mięśniowego. Cechą charakterystyczną środków zwiotczających mięśnie działających ośrodkowo jest to, że hamują one przede wszystkim odruchy polisynaptyczne. Ponadto prowadzą do sedacji zależnej od dawki. Oddychanie nie jest tłumione (lub tłumione w bardzo małym stopniu) i z reguły można obejść się bez wentylacji mechanicznej. Środkami zwiotczającymi mięśnie działającymi ośrodkowo, często stosowanymi w weterynarii są gwajafenezyna i benzodiazepiny.

Gwajafenezynałączony u koni i przeżuwaczy z ketaminą lub ultrakrótko działającymi barbituranami, często stosowanymi na etapie indukcji znieczulenia ogólnego. Zmniejsza to potrzebę stosowania środków znieczulających bez znaczących skutków ubocznych dla układu sercowo-naczyniowego i oddechowego. Bardzo korzystne jest połączenie ketaminy i gwajafenezyny. Stosowanie gwajafenezyny w stężeniach powyżej 5% wiąże się z ryzykiem hemolizy. Podawanie gwajafenezyny częściej prowadzi do rozwoju zakrzepowego zapalenia żył niż stosowanie wszelkich innych środków znieczulających o działaniu uspokajającym.

Benzodiazepiny stosowany u starych małych zwierząt o pogorszonym stanie ogólnym w celu sedacji przedoperacyjnej. U zdrowych zwierząt benzodiazepiny mogą powodować odwrotną reakcję (na przykład psy stają się agresywne, koń nie może już stać) iw takich przypadkach nie są stosowane. Benzodiazepiny są leczeniem z wyboru u zwierząt cierpiących na padaczkę lub inne choroby związane z napadami. Gdy napadów nie można opanować za pomocą benzodiazepin, stosuje się barbiturany.

Zatem stosowanie środków zwiotczających mięśnie jest dopuszczalne tylko na tle środków uspokajających i nasennych. Po podaniu leków zwiotczających mięśnie należy rozpocząć sztuczną wentylację. Kompensacja oddychania powinna być kontynuowana aż do całkowitego przywrócenia oddychania spontanicznego.

2.2.4. Leki przeciwbólowe

Analgezja jest kluczowym elementem zapewnienia znieczulenia na wszystkich etapach operacji.

W okresie przygotowawczym podczas przygotowywania leku (premedykacji) podanie leków przeciwbólowych obniża próg wrażliwości na ból, a co za tym idzie, zmniejsza ilość środków znieczulających i ich ewentualny negatywny wpływ na zwierzęta.

Podczas zabiegów chirurgicznych zastosowanie środków przeciwbólowych w najbardziej traumatycznych momentach operacji pozwala na znieczulenie powierzchowne, minimalizując hamujący wpływ środków znieczulenia ogólnego na układy podtrzymujące życie organizmu.

W okresie pooperacyjnym zastosowanie leków przeciwbólowych pozwala na wcześniejszą mobilizację zwierząt i tym samym zapobiega rozwojowi powikłań ze strony układu oddechowego i hemodynamicznego. Obserwacje wykazały, że pomimo znieczulenia ogólnego dochodzi do uwrażliwienia dróg bólowych w ośrodkowym układzie nerwowym. Prowadzi to do silnego bólu pooperacyjnego i jest określane jako zakończyć-zjawisko.

Aby uzyskać odpowiednią analgezję, należy wziąć pod uwagę, że reakcja obronna organizmu zwierzęcia na uszkodzenie (nocycepcja) ma charakter indywidualny i zależy od lokalizacji, stopnia, czasu uszkodzenia tkanek, cech układu nerwowego, wykształcenie pacjenta, jego stan emocjonalny w momencie bolesnej stymulacji. Powstawanie zespołu bólowego występuje zarówno na obwodowym, jak i centralnym poziomie układu nerwowego.

Aby wybrać opcję znieczulenia odpowiednią dla konkretnego przypadku, należy przypomnieć podstawowe zasady teorii powstawania i rozprzestrzeniania się bólu, mechanizmy nocycepcji i antynocycepcji.

Nocycepcja obejmuje 4 główne procesy fizjologiczne (ryc. 3):

– transdukcja – szkodliwy efekt przekształca się w postać aktywności elektrycznej na zakończeniach nerwów czuciowych;

- przenoszenie - przewodzenie impulsów przez układ nerwów czuciowych przez rdzeń kręgowy do strefy wzgórzowo-korowej;

– modulacja – modyfikacja impulsów nocyceptywnych w strukturach rdzenia kręgowego;

– percepcja – końcowy proces postrzegania przekazywanych impulsów przez określone zwierzę z jego indywidualnymi cechami i powstawaniem uczucia bólu.

Antynocycepcję można podjąć na każdym etapie rozprzestrzeniania się i postrzegania szkodliwych impulsów. Odpowiednią ochronę przed bólem uzyskuje się poprzez jednoczesne podawanie leków przeciwbólowych obwodowych i ośrodkowych.

Ryż. 3. Mechanizm nocycepcji

Obwodowe leki przeciwbólowe:

1) leki zapobiegające tworzeniu się mediatorów stanu zapalnego - „drobne” leki przeciwbólowe:

– nienarkotyczne leki przeciwbólowe i niesteroidowe leki przeciwzapalne (analgin, amidopiryna, aspiryna, ortofen);

– inhibitory prostaglandynogenezy (ketoprofen, ketorolak, diklofenak);

– inhibitory kininogenezy (trasylol, contrical);

2) środki do powierzchownego (końcowego) znieczulenia miejscowego:

– lidokaina, dikaina, mieszanina Hirscha, chloroetyl;

3) środki do znieczulenia nasiękowego:

– nowokaina;

4) środki do znieczulenia przewodowego (podpajęczynówkowego, zewnątrzoponowego, przewodnictwa – pnia mózgu, splotów, zwojów):

– nowokaina, lidokaina, trimekaina.

Ośrodkowo działające leki przeciwbólowe:

1) narkotyczne opioidowe leki przeciwbólowe i ich syntetyczne zamienniki - „duże” leki przeciwbólowe (morfina, omnopon, promedol, ceptazocyna, buprenorfina, butorfanol);

2) stymulanty (agoniści) ośrodkowych receptorów α2-adrenergicznych - ksylavet, klonidyna, detomidyna (domosedan), romifidyna (sedivet);

3) Antagoniści receptora NMDA (ketamina, tyletamina, fencyklidyna).

Taki podział środków przeciwbólowych jest dość arbitralny, ale uzasadniony, gdyż znajomość mechanizmu działania pozwala zminimalizować skutki uboczne leków przeciwbólowych i wykorzystując ich zalety osiągnąć najbardziej optymalną ulgę w bólu.

„Drobne” i „główne” leki przeciwbólowe to klasyczne leki podawane pozajelitowo. agoniści alfa2 i ketamina mają właściwości przeciwbólowe. Miejscowe środki znieczulające bardzo dobrze nadają się również do przerywania impulsów bólowych, jednak ich zastosowanie jest ograniczone ze względu na trudności związane z ukierunkowanym działaniem i stosunkowo krótkim czasem działania.

„Małe” i „duże” leki przeciwbólowe

W leczeniu bólu stosuje się „małe” i „duże” środki przeciwbólowe. „Małe” leki przeciwbólowe (analgin, ortofen itp.) nie eliminują bólu o umiarkowanym i silnym nasileniu. Stosowany w czystej postaci, ale w różnych kombinacjach, może przynieść zwierzęciu pewną ulgę. Ponadto „drobne” leki przeciwbólowe działają przeciwzapalnie i przeciwgorączkowo, co może mieć znaczenie w leczeniu objawowym w okresie pooperacyjnym.

„Duże” leki przeciwbólowe (promedol, butorfanol itp.) w pierwszych etapach stosowania mogą wyeliminować ból o niemal dowolnej intensywności, ale wraz z ich długotrwałym stosowaniem stopniowo rozwija się tolerancja i uzależnienie. „Duże” leki przeciwbólowe oprócz właściwości przeciwbólowych mają także działanie nasenne i uspokajające, co daje im pewną przewagę nad innymi lekami i wyjaśnia ich zastosowanie w praktyce klinicznej.

Aby uzyskać idealną analgezję, stosuje się analgezję multimodalną, czyli łączne stosowanie różnych grup leków przeciwbólowych. W ten sposób można wpływać na różny poziom powstawania i przenoszenia bólu, co jest najkorzystniejsze dla pacjenta.

Nowoczesne niesteroidowe leki przeciwzapalne, zaliczane do „słabych leków przeciwbólowych”, ocenia się pod kątem ich zdolności do zapobiegania tworzeniu się mediatorów stanu zapalnego (serotonina, cyklooksygenaza, bradykinina itp.). Na podstawie ich wpływu na cyklooksygenazę (COX) wyróżnia się izoenzymy COX 1 i COX 2. Teoretycznie selektywne inhibitory COX 2 mają mniej skutków ubocznych. Jednak nie zawsze jest to prawdą kliniczną. Na przykład, jeśli zwierzę reaguje wymiotami lub krwawieniem z przewodu pokarmowego na jakikolwiek niesteroidowy lek przeciwzapalny, należy przeprowadzić próbę z lekiem alternatywnym. Często jeden pacjent lepiej toleruje dany lek, niezależnie od jego selektywności wobec COX. Niepożądane skutki uboczne stanowią problem przede wszystkim przy długotrwałym stosowaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Do takich działań niepożądanych zalicza się podrażnienie i owrzodzenie przewodu pokarmowego, krwawienie z opóźnionym krzepnięciem krwi, pogorszenie czynności nerek na skutek zmniejszonego przepływu krwi przez nerki (niebezpieczne w okresie pooperacyjnym).

Poniżej opisano niektóre niesteroidowe leki przeciwzapalne i ich specyficzne właściwości dla konkretnego gatunku zwierząt. W połączeniu z opioidami można je stosować przed operacją, co pomoże skutecznie zwalczyć silny ból. Pierwsze 4 leki są na rynku już bardzo długo. Kolejny, karprofen, należy do nowej generacji niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Kwas acetylosalicylowy rzadko używane. Konie (30 – 50 mg/kg doustnie 2 razy dziennie) w celu hamowania agregacji płytek krwi, np. w ostrym aseptycznym zapaleniu pododermii.

Metamizol (Novaminsulfonsäure) stosowany dożylnie lub domięśniowo, głównie u koni i zwierząt użytkowych; jest przepisywany jako dodatek do odpowiedniego silnego składnika przeciwbólowego lub przeciwgorączkowego ze względu na dobre działanie przeciwskurczowe. Czas działania po podaniu dożylnym wynosi około 4 godziny. Jest to idealny środek do początkowego łagodzenia bólu przy kolce u koni (20 – 30 mg/kg dożylnie lub domięśniowo), dobrze nadaje się również dla innych gatunków zwierząt, nie ma niebezpieczeństwa, że ​​ból zostanie „zamaskowany”. Działa bardzo dobrze przy blokowaniu przełyku u bydła i koni. Powtarzające się stosowanie może osłabić czynność szpiku kostnego.

Fenylobutazon stosowany dożylnie lub domięśniowo, głównie u koni i zwierząt użytkowych. Powoduje przedłużone nieodwracalne hamowanie cyklooksygenazy w wysięku zapalnym, dzięki czemu ma bardzo dobre działanie przeciwgorączkowe. Idealny przy ostrych chorobach zapalnych narządu ruchu u wszystkich gatunków zwierząt (psy 10 mg/kg doustnie 3 razy dziennie, po 3 dniach dawkę zmniejsza się; konie 4 mg/kg doustnie 2 razy dziennie, po 2 dniach dawkę zmniejsza się o połowę o 1 tydzień). Działanie przeciwbólowe leku i jego działanie terapeutyczne zwiększają się, gdy są stosowane razem z bonharenem (patrz dodatek 12). Nie stosować u kotów, ponieważ zakres terapeutyczny jest bardzo mały. Niektóre rasy kuców są nadwrażliwe na lek.

Fluniksyna stosowany dożylnie u wszystkich gatunków zwierząt. Jest to bardzo silny środek przeciwbólowy, skuteczny przez około 8 godzin przy bólach związanych z kolką, głównie u koni (w dawce 1,1 mg/kg - dożylnie). Objawy można maskować, dlatego jest przepisywany tylko w przypadkach, gdy znana jest przyczyna kolki.

Karprofen (Rimadyl) Stosuje się go podskórnie, dożylnie i doustnie u wszystkich gatunków zwierząt. Jest to nowy lek przeciwzapalny, bardzo silny, długo działający lek przeciwbólowy (18 – 24 godzin, porównywalny siłą do opioidów); stosowany głównie u psów i kotów (4 mg/kg - podskórnie, dożylnie raz dziennie) przy ostrym bólu somatycznym (złamania itp.), ból pooperacyjny łagodzi doustny karprofen. Dawki dla koni: 0,7 mg/kg dożylnie raz dziennie, zwierzęta użytkowe 1–2 mg/kg dożylnie (drogie), możliwe jest również podanie doustne.

Meloksykam (Metacam) podawany psom i kotom doustnie lub dożylnie, najpierw 0,2 mg/kg, następnie 0,1 mg/kg co 24 h. Jest nowoczesnym lekiem przeciwzapalnym (wysoce selektywny inhibitor COX 2); bardzo silny, długo działający środek przeciwbólowy. Bardzo dobrze nadaje się do długotrwałego stosowania.

Tolfedyna Stosuje się go u psów i kotów domięśniowo, podskórnie, doustnie w dawce 4 mg/kg (nie przed operacją), skuteczny przez 24 godziny, ale przebieg trwa tylko do trzech dni, ponieważ lek jest stosunkowo toksyczny. Idealny w przypadkach zaostrzenia przewlekłego procesu zapalnego. Nowoczesny lek przeciwzapalny, długo działający środek przeciwbólowy.

Wedaprofen (kwadrizol) Stosuje się go doustnie lub dożylnie u koni i psów w dawce 0,5 – 2 mg/kg 2 razy dziennie. Nowoczesny środek przeciwzapalny (wysoce selektywny inhibitor COX 2).

Ketoprofen (Romefen) Stosuje się go doustnie u psów, kotów, koni, krów, świń, wielbłądów, szczurów w dawce 1,1 – 2,2 mg/kg, głównie w leczeniu bólu przewlekłego i jako środek przeciwgorączkowy. Do operacji podskórnie u psów i kotów, dożylnie u koni lub domięśniowo u przeżuwaczy i świń.

Narkotyczne leki przeciwbólowe, ich antagoniści i syntetyczne substytuty

Ze względu na działanie przeciwbólowe narkotyczne leki przeciwbólowe, do których zalicza się morfina i pokrewne alkaloidy (opiaty) oraz związki syntetyczne o właściwościach opioidowych (opioidy), dzieli się na kilka grup ze względu na ich selektywność i charakter działania na receptory opioidowe. Część z nich (morfina, promedol, fentanyl itp.) jest „czystymi” (pełnymi) agonistami, czyli działając na receptory, działa przeciwbólowo. Inne (nalokson) blokują wiązanie agonistów lub wypierają ich z receptorów opioidowych. Trzecia grupa obejmuje leki o mieszanym działaniu - agonistów-antagonistów (pentazocyna, butorfanol). Czwarta grupa składa się z częściowych agonistów (buprenorfina). Dotychczas zidentyfikowano 5 różnych receptorów opioidowych. Ich właściwości przedstawiono w tabeli. jedenaście.

Tabela 11

Klasyfikacja receptorów opioidowych

Duże zagęszczenie tych receptorów występuje w układzie limbicznym, rdzeniu kręgowym, wzgórzu, podwzgórzu, prążkowiu i śródmózgowiu. Występują także w przewodzie pokarmowym, drogach moczowych oraz innych narządach i stawach mięśni gładkich.

Opioidy mogą również wykazywać następujące działanie: najpierw działanie wymiotne, a następnie działanie przeciwwymiotne; zwiększa się napięcie zwieraczy dróg moczowych i pęcherzyka żółciowego; pobudzenie nerwu błędnego: rozszerzenie naczyń obwodowych, bradykardia; działanie przeciwkaszlowe; często początkowo wzmożone wypróżnienia, a następnie zaparcia.

Działanie dowolnego opioidu zależy od wiązania się z różnymi receptorami. Ważne jest, aby agoniści-antagoniści i częściowi agoniści opioidów mieli nie tylko najmniejsze skutki uboczne, ale także mniej wyraźne działanie przeciwbólowe niż czyste agoniści. Dlatego przy bardzo bolesnych interwencjach (torakotomia, chirurgia kręgosłupa) zaleca się stosowanie czystych agonistów, przy rutynowych interwencjach wystarczą agoniści-antagoniści lub częściowi agoniści. W przypadku ciężkiej depresji oddechowej spowodowanej przedawkowaniem agonisty można zastosować agonistów-antagonistów lub częściowych agonistów. Dzięki temu oddychanie wraca do normy, zachowując jednocześnie działanie przeciwbólowe.

Różne gatunki zwierząt mogą odmiennie reagować na ten sam opioid, prawdopodobnie ze względu na różną dystrybucję receptorów. Zanim lekarz weterynarii zastosuje opioid, musi dokładnie zapoznać się ze specyficznymi skutkami i skutkami ubocznymi leku u konkretnego gatunku zwierzęcia.

Większość opioidów jest metabolizowana w wątrobie. U zwierząt z niewydolnością wątroby leki te należy stosować w minimalnych dawkach. Opioidy przenikają przez barierę łożyskową i przenikają do mleka. W czasie porodu należy je stosować wyłącznie w przypadku podania noworodkowi naloksonu (czystego antagonisty opioidów), w przeciwnym razie wystąpi zagrażająca życiu depresja oddechowa.

Agoniści opioidowi

Morfina (Vendal) - klasyczny referencyjny środek przeciwbólowy. Będąc „czystym” agonistą, wiąże się z receptorami opioidowymi i ma wyraźne działanie przeciwbólowe. Jednocześnie ma działanie uspokajające, które nie zawsze jest stałe i przy wielokrotnym stosowaniu można zastąpić podnieceniem motorycznym. Ogranicza to możliwość jego długotrwałego stosowania. Morfina pobudza układ przywspółczulny, co objawia się hamowaniem skurczów serca oraz wzmożonym napięciem mięśni gładkich i zwieraczy. Wyjaśnia to spowolnienie ewakuacji mas pokarmowych z żołądka i trudności w oddawaniu moczu. Monitorując znieczulenie, należy pamiętać, że zwężenie źrenic może zależeć nie tylko od głębokości znieczulenia, ale także od działania morfiny. Charakterystyczną cechą morfiny jest depresja ośrodka oddechowego.

Morfina jest szybko wchłaniana zarówno po podaniu doustnym, jak i podskórnym. W organizmie utlenia się głównie w wątrobie (około 90%), pozostałe 10% jest wydalane z organizmu w postaci niezmienionej przez nerki i przewód pokarmowy. U zwierząt osłabionych, młodych i starych stwierdzono znaczny wzrost zawartości wolnej morfiny. To wyjaśnia ich wysoką wrażliwość na lek.

W połączeniu z barbituranami w fazie podawania znieczulenia ogólnego, możliwa jest poważna depresja oddechowa. Podczas operacji morfinę można stosować w małych dawkach w celu pogłębienia znieczulenia, zapobiegania wstrząsowi i wzmocnienia działania środków znieczulających miejscowo. Aby zapobiec niewydolności oddechowej, nawet podczas znieczulenia dotchawiczego z kontrolowaną wentylacją, nie zaleca się podawania morfiny później niż 40–60 minut przed zakończeniem operacji.

Skutki uboczne:

– stosunkowo ciężka depresja oddechowa;

– u wszystkich gatunków zwierząt uwolnienie histaminy jest możliwe po podaniu dożylnym, dlatego stosuje się ją domięśniowo lub podskórnie;

– możliwe jest pobudzenie, działanie leku jest stosunkowo krótkie (około 2 – 4 godzin);

– wymioty u kotów i psów;

– hipotermia u psów, hipertermia u innych zwierząt;

– swędzenie u psów;

– początkowo defekacja, później zaparcia;

– przemijające niewielkie obniżenie ciśnienia krwi;

– czasami skurcze przewodu żołądkowo-jelitowego.

Aby zmniejszyć skutki uboczne, w premedykacji należy uwzględnić atropinę, metacynę lub inne leki przeciwcholinergiczne. Aby zapobiec schorzeniom dróg oddechowych, konieczne jest posiadanie sprzętu do sztucznej wentylacji.

Omnopon (pantopon) zawiera 48 - 50% morfiny i 29,9 - 34,2% innych alkaloidów. Skład omnoponu zapewnia dwukrotnie mniejsze działanie przeciwbólowe, ale dzięki innym alkaloidom lek działa przeciwskurczowo i uspokajająco. Dlatego omnopon w mniejszym stopniu powoduje działania niepożądane charakterystyczne dla morfiny.

Promedol (trimeperydyna) 5–6 razy mniej aktywny niż morfina przy podawaniu różnymi drogami. Ma farmakokinetykę podobną do morfiny, ale ma znacznie słabsze działanie depresyjne na drogi oddechowe. Brak działania spazmogennego zmniejsza możliwość zatrzymania moczu i gazów w jelitach w okresie pooperacyjnym. Szeroko stosowany w praktyce anestezjologicznej. W premedykacji podaje się podskórnie lub domięśniowo 0,1–0,3 mg/kg masy ciała zwierzęcia wraz z atropiną (0,01 mg/kg) na 30–40 minut przed zabiegiem. W celu premedykacji w nagłych przypadkach leki wstrzykuje się dożylnie. Podczas zabiegu podanie promedolu w dawkach ułamkowych wynoszących 3–5 mg nasila działanie przeciwbólowe, pozwala na bardziej powierzchowne znieczulenie, ograniczając zużycie środków znieczulających ogólnych i zwiotczających mięśnie. W okresie pooperacyjnym promedol należy podawać dopiero po przywróceniu przez zwierzę samodzielnego oddychania. Lek podaje się podskórnie, domięśniowo lub doustnie w dawkach 0,2 – 0,4 mg/kg.

Promedol można uznać za lek z wyboru w łagodzeniu bólu w położnictwie. Ma działanie stymulujące poród i korzystnie wpływa na krążenie krwi w macicy. Aby złagodzić ból porodowy, wstrzykuje się podskórnie 0,5–1 ml 1% roztworu, jeśli stan płodu jest zadowalający.

Podczas pracy z promedolem należy mieć pod ręką aparat oddechowy.

Fentanyl (Durogesic) Ma bardzo wysoką aktywność przeciwbólową, 50 do 100 razy większą niż morfina. Po jednorazowym podaniu działanie przeciwbólowe rozwija się szybko (po 3–10 minutach po wstrzyknięciu domięśniowym) i krótkotrwałe (15–30 minut), po czym fentanyl ulega zniszczeniu (głównie przez wątrobę) i wydalaniu z moczem. Silny, szybko rozwijający się, ale krótkotrwały efekt leku stał się podstawą neuroleptanalgezji. W przypadku neuroleptanalgezji fentanyl stosuje się w połączeniu z lekami przeciwpsychotycznymi - lekiem wzgórzowym (droperydol).

ZWIĘKSZAJĄCE MIĘŚNIE(z greckiego mys, mój mięsień + łac. relaksare osłabiać, zmiękczać; syn. środki zwiotczające mięśnie) - leki zmniejszające napięcie mięśni szkieletowych, a zatem powodujące zmniejszenie aktywności motorycznej aż do całkowitego unieruchomienia.

Istnieje M. typów działań centralnych i peryferyjnych.

KM. działanie peryferyjne obejmują substancje podobne do kurary (patrz), które powodują rozluźnienie mięśni szkieletowych w wyniku blokady transmisji nerwowo-mięśniowej (patrz Synapsa). Zgodnie z charakterem wpływu na transmisję nerwowo-mięśniową, do leków tej grupy zaliczają się substancje depolaryzujące (ditilin itp.), niedepolaryzujące (tubokuraryna, diplacyna, qualidil itp.) i mieszane (dioksonium itp.) działanie. Ponadto działające obwodowo M może obejmować związki farmakologicznie czynne, które mają bezpośredni wpływ hamujący na napięcie i kurczliwość mięśni szkieletowych poprzez zmniejszenie uwalniania jonów Ca 2+ z siateczki sarkoplazmatycznej tkanki mięśniowej. W przeciwieństwie do leków kuraryopodobnych, związki te hamują bezpośrednią pobudliwość mięśni szkieletowych i nie wpływają na transmisję nerwowo-mięśniową. Zatem substancje te można uznać za obwodowe M. o bezpośrednim działaniu miotropowym.

Do leków z tej grupy zalicza się dantrolen (Dantrolen; 1-[(5-arylofurfurylideno)amino]-hydantoina), który jest stosowany w miodzie. ćwiczyć rozdz. przyr. w postaci soli sodowej (Dantrolen sodu; synonim Dantrium). Oprócz rozluźnienia mięśni, dantrolen ma pewien depresyjny wpływ na c. N. Z. Jednak w przeciwieństwie do M. centralnego typu działania, nie wpływa to na centralne mechanizmy regulacji napięcia mięśniowego (patrz). Wrażliwość poszczególnych grup mięśni szkieletowych na dantrolen jest różna (mięśnie kończyn są bardziej wrażliwe na jego działanie niż mięśnie oddechowe). Lek zadowalająco wchłania się różnymi drogami podania, w tym z przewodu pokarmowego. jest powoli metabolizowany w wątrobie i wydalany przez nerki, głównie w postaci nieaktywnych metabolitów i częściowo w postaci niezmienionej. Jego okres półtrwania z organizmu wynosi ok. godzina 9

KM. akcja centralna do którego odnosi się substancje mianezynopodobne (mefenesynopodobne), które swoimi właściwościami i mechanizmem działania rozluźniającego mięśnie są zbliżone do miansyny (mefenesyny) – pierwszego leku z tej grupy wprowadzonego do miodu. ćwiczyć. Według chemii Strukturę działania centralnego M. można podzielić na następujące grupy: 1) pochodne propanodiolu - mianezyna, meprotan (patrz), izoprotan (patrz) itp.; 2) pochodne oksazolidyny – metaksolon, chlorzoaksazon; 3) benzodiazepiny - diazepam (patrz), chlordiazepoksyd (patrz) itp.; 4) preparaty różnych substancji chemicznych. struktura - orfenadryna itp. Mydocalm ma również właściwości działania centralnego.

W eksperymencie leki działające ośrodkowo zmniejszały spontaniczną aktywność motoryczną zwierząt i zmniejszały napięcie mięśniowe. W bardzo dużych dawkach powodują wiotkie porażenie mięśni szkieletowych i bezdech w wyniku rozluźnienia mięśni oddechowych. W dawkach subparalitycznych M. o działaniu centralnym eliminuje zjawiska sztywności odmózgowej i hiperrefleksji u zwierząt oraz osłabia drgawki wywołane strychniną i prądem elektrycznym. Ponadto większość leków działających ośrodkowo ma działanie uspokajające, a niektóre leki (np. benzodiazepiny, meprotan) mają właściwości uspokajające i mogą nasilać działanie leków nasennych i przeciwbólowych.

W przeciwieństwie do M. działającego obwodowo, M. ośrodkowe, nawet w dawkach subletalnych, praktycznie nie mają wpływu na transmisję nerwowo-mięśniową ani na bezpośrednią pobudliwość mięśni szkieletowych. Mechanizm działania rozluźniającego mięśnie leków z tej grupy wynika z ich hamującego wpływu na synaptyczną transmisję pobudzenia w ośrodkowym układzie nerwowym. N. Z. Wspólną właściwością centralnego M. jest zdolność do tłumienia aktywności interneuronów polisynaptycznych ścieżek odruchowych rdzenia kręgowego i niektórych leżących nad nimi części c. N. Z. Pod tym względem leki działające ośrodkowo aktywnie hamują odruchy polisynaptyczne i nie wpływają znacząco na odruchy monosynaptyczne. Tłumienie zstępujących wpływów hamujących i ułatwiających z szeregu struktur suprasegmentalnych (tworzenie siatkowate, jądra podkorowe) na ośrodki motoryczne rdzenia kręgowego ma również pewne znaczenie w mechanizmie działania mięśni centralnych.

M. znajduje zastosowanie w różnych dziedzinach medycyny. praktyki redukujące napięcie mięśni szkieletowych. W tym przypadku wybór leków do określonego celu odbywa się z uwzględnieniem zakresu ich działania paraliżującego. Zatem zdecydowana większość substancji kuraryopodobnych o działaniu depolaryzującym, niedepolaryzującym i mieszanym, mających niewielki zakres działania paraliżującego, jest stosowana w celu całkowitego rozluźnienia mięśni. przyr. w anestezjologii, a także w leczeniu tężca i zapobieganiu powikłaniom urazowym podczas terapii elektrowstrząsami.

Centralny M., leki dantrolenowe i kuraropodobne z amin trzeciorzędowych - meliktyna (patrz) i inne - mają szeroki zakres działania paraliżującego, co pozwala na ich stosowanie w celu zmniejszenia napięcia mięśniowego bez hamowania lub wyłączania spontanicznego oddychania. Takie leki stosuje się w chorobach, którym towarzyszy patol, zwiększone napięcie mięśni szkieletowych. W praktyce neurologicznej stosuje się je np. w stanach spastycznych różnego pochodzenia (porażenie mózgowe i kręgosłupa, choroba Little'a, krępujący kręp szyi itp.). M. działania centralnego stosuje się również w przypadku przykurczów mięśni pochodzenia urazowego lub zapalnego (na przykład chorób reumatycznych). Stosowanie leków z tej grupy w przypadku tej patologii pomaga nie tylko zmniejszyć ból mięśni dotkniętego obszaru (z powodu zmniejszonego napięcia mięśniowego), ale także pozwala na skuteczniejszą rehabilitację pacjentów, ponieważ eliminacja przykurczów ułatwia leczenie. wychowanie fizyczne. W praktyce anestezjologicznej działające ośrodkowo M. i dantrolen stosuje się stosunkowo rzadziej niż substancje kuraryopodobne i stosuje się je w innych wskazaniach.

Skutki uboczne M. działania centralnego i dantrolenu objawiają się Ch. przyr. osłabienie, senność, zawroty głowy, zaburzenia dyspeptyczne. Mogą wystąpić reakcje alergiczne. Leków tych nie należy przepisywać w czasie pracy osobom, których zawód wymaga precyzyjnych i szybkich reakcji psychicznych i motorycznych (kierowcy transportu itp.).

Zastosowanie środków zwiotczających mięśnie w anestezjologii

W anestezjologii, w celu osiągnięcia głębokiego rozluźnienia mięśni podczas zabiegów chirurgicznych, niektórych zabiegów diagnostycznych i sztucznej wentylacji płuc, stosuje się leki z grupy substancji kuraryopodobnych. W zależności od przewidywanego czasu trwania interwencji chirurgicznej lub procedury diagnostycznej, doboru poszczególnych leków kuraryopodobnych dokonuje się biorąc pod uwagę czas ich działania. Dlatego w celu krótkotrwałego (kilkuminutowego) zwiotczenia mięśni (podczas intubacji dotchawiczej, nastawiania zwichnięć, repozycji odłamów kostnych, krótkotrwałych operacji i zabiegów diagnostycznych) wskazane jest stosowanie krótko działających leków o działaniu kuraropodobnym, na przykład ditilin (patrz), tubokuraryna (patrz), anatruxonium (patrz), pavulon itp.; stosuje się leki o długim czasie działania. przyr. w celu utrzymania długotrwałego rozluźnienia mięśni podczas operacji w znieczuleniu z kontrolowanym oddychaniem, podczas sztucznej wentylacji, skomplikowanych i długotrwałych procedur diagnostycznych. Ditilin można stosować w celu uzyskania długotrwałego rozluźnienia mięśni tylko wtedy, gdy będzie podawany frakcyjnie lub w postaci wlewu kroplowego. Stosując leki podobne do kurary, możesz spowodować całkowitą lub częściową blokadę przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Blokadę całkowitą stosuje się podczas długich operacji wymagających głębokiego rozluźnienia mięśni i zwykle wykonuje się je w znieczuleniu ogólnym dotchawiczym (patrz Znieczulenie wziewne).

W przypadkach, gdy nie jest wymagane całkowite rozluźnienie mięśni. jednak w czasie operacji może zaistnieć konieczność rozluźnienia mięśni określonej części ciała (brzuch, kończyny), przeprowadza się częściową blokadę mięśni szkieletowych poprzez podanie małych dawek leków o charakterze kurary. Najwygodniejszymi lekami do tego celu są leki niedepolaryzujące.

Ze względu na zachowanie spontanicznego oddychania interwencje chirurgiczne w tym przypadku można wykonywać w znieczuleniu maską, pod warunkiem dokładnego monitorowania stanu wymiany gazowej i chęci kompensacji naruszeń za pomocą wentylacji pomocniczej lub sztucznej (patrz Sztuczne oddychanie). Technika całkowitego rozluźnienia mięśni podczas znieczulenia, przeprowadzana przy użyciu specjalnych masek (patrz Maska do znieczulenia) bez intubacji dotchawiczej, nie stała się powszechna.

Stosując skojarzenie leków kuraropodobnych należy pamiętać, że podanie zwykłej dawki substancji niedepolaryzujących (np. tubokuraryny) po wielokrotnych wstrzyknięciach ditiliny powoduje głębszy i trwalszy blok nerwowo-mięśniowy niż w normalnych warunkach. Powtarzane podawanie dityliny po zastosowaniu leków niedepolaryzujących w zwykłych dawkach w następstwie krótkotrwałego antagonizmu prowadzi do pogłębienia bloku nerwowo-mięśniowego typu konkurencyjnego oraz wydłużenia okresu przywracania napięcia mięśniowego i oddychania. Aby ocenić charakter blokady nerwowo-mięśniowej spowodowanej lekami podobnymi do kurary, można zastosować metodę elektromiografii (patrz). Elektromiograficznie niedepolaryzujący blok nerwowo-mięśniowy charakteryzuje się stopniowym spadkiem amplitudy potencjału czynnościowego mięśni bez wcześniejszego ułatwienia transmisji nerwowo-mięśniowej i fascykulacji mięśni, wyraźnym pesymum częstotliwości stymulacji i zjawiskiem ulgi po tężcowej. Depolaryzacyjny (dwufazowy) blok nerwowo-mięśniowy charakteryzuje się przejściowym złagodzeniem transmisji nerwowo-mięśniowej, czemu towarzyszą drgania mięśni i szybki rozwój bloku nerwowo-mięśniowego. W pierwszej fazie następuje zmniejszenie amplitudy potencjału czynnościowego pojedynczego mięśnia, tężec jest stabilny i nie występuje zjawisko ulgi potężcowej. W drugiej fazie ujawnia się mniej lub bardziej wyraźne pesymum częstotliwości pobudzeń oraz zjawisko potężcowego ułatwienia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Objawy elektromiograficzne drugiej fazy obserwuje się już przy pierwszym podaniu ditiliny i dioksoni, a wraz ze wzrostem liczby wstrzyknięć wzrasta nasilenie i stabilność tych objawów.

Szczególnym problemem jest stosowanie leków kuraryopodobnych w miastenii. Pacjenci z miastenią (patrz) są niezwykle wrażliwi na leki depolaryzujące. Podanie im standardowej dawki ditiliny prowadzi do rozwoju dwufazowego bloku nerwowo-mięśniowego z wyraźnymi objawami drugiej fazy, dlatego wielokrotne wstrzyknięcia leku mogą prowadzić do nadmiernie długotrwałego i głębokiego rozluźnienia mięśni, upośledzonej regeneracji oddechu i napięcia mięśniowego . W leczeniu chirurgicznym miastenii rozpowszechniła się technika autokuraryzacji, która polega na zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leków antycholinesterazy przed zabiegiem, zastosowaniu minimalnej dawki dityliny podczas intubacji i hiperwentylacji podczas zabiegu, co pozwala uniknąć wielokrotnego podawania tego leku. leku lub ograniczyć go do dawek minimalnych.

Nie ma bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania leków o charakterze kurary, jednakże w przypadku niektórych chorób niektóre leki z tej grupy mogą być przeciwwskazane. Dlatego ogromne znaczenie ma racjonalny i świadomy wybór leków kuraryopodobnych, biorąc pod uwagę charakter choroby podstawowej i współistniejącej. Tak więc u pacjentów z niewydolnością nerek, zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej, kwasicą, hipoproteinemią występuje zwiększona wrażliwość na M. z grupy substancji kurarynopodobnych o działaniu niedepolaryzującym (tubokuraryna itp.), a także leki kuraropodobne o mieszanym działaniu (dioksonia itp.) ze względu na upośledzoną dystrybucję i eliminację tych leków. Częstą przyczyną niezwykle długiego działania ditiliny jest zmniejszenie aktywności pseudocholinoesterazy, enzymu hydrolizującego ten lek (przy genetycznych defektach enzymu, chorobach wątroby, nowotworach złośliwych, chorobach przewlekłych, procesach ropnych, krwawieniach, wyczerpaniu). Nie jest pożądane stosowanie dityliny podczas operacji oka oraz u pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym ze względu na jej zdolność do zwiększania ciśnienia wewnątrzgałkowego i wewnątrzczaszkowego. Stosowanie ditiliny jest również niebezpieczne u osób z rozległymi oparzeniami, paraplegią i długotrwałym unieruchomieniem.

O powikłaniach przy stosowaniu leków kuraryopodobnych w dużej mierze decyduje nieracjonalny dobór leków dla danego pacjenta, a także stosowanie leków bez uwzględnienia charakteru ich interakcji między sobą oraz z lekami z innych grup leków. Najczęstszym powikłaniem podczas stosowania leków kuraryopodobnych w anestezjologii jest przedłużony bezdech – niezwykle długotrwałe obniżenie oddychania i napięcia mięśniowego po zastosowaniu średniej dawki leku. Po podaniu leków konkurencyjnych, a także dioksoni, u pacjentów z niewydolnością nerek, kwasicą, zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej, hipowolemią oraz w wyniku wzmagającego działania niektórych leków (środki znieczulające ogólne i miejscowe, blokery zwojów, chinidyna, difenina, beta-adrenolityki). Powtarzające się wstrzyknięcia ditiliny przed podaniem tubokuraryny mogą również przyczyniać się do rozwoju przedłużonego bezdechu. Działanie paraliżujące ditylinę wyraźnie nasilają leki antycholinesterazy, propanidyd, aminazyna, cytostatyki (cyklofosfamid, sarkolizyna) i trasolol. Ponadto przyczyną opóźnionej regeneracji oddechu i napięcia mięśniowego po zastosowaniu ditiliny może być hiperkapnia (patrz) i kwasica oddechowa (patrz). Do dekuuryzacji powszechnie stosuje się środki antycholinesterazy (prozeryna, galantamina itp.), które blokują cholinoesterazę, a tym samym sprzyjają gromadzeniu się acetylocholiny w synapsach nerwowo-mięśniowych, co prowadzi do łatwiejszej transmisji nerwowo-mięśniowej, normalizacji oddychania i napięcia mięśniowego. Można także stosować leki zwiększające syntezę i uwalnianie acetylocholiny w synapsach nerwowo-mięśniowych (Jermin, pimadyna i mniej skuteczny hydrokortyzon, pantotenian wapnia).

Poważnym, choć stosunkowo rzadkim powikłaniem związanym ze stosowaniem substancji kuraryopodobnych jest rekuraryzacja. Przez rekuraryzację rozumie się pogłębianie zalegającego rozluźnienia mięśni aż do bezdechu lub nagłej depresji oddechowej, która rozwija się z reguły w ciągu pierwszych dwóch godzin po operacji pod wpływem szeregu czynników zakłócających dystrybucję, metabolizm i eliminację leków . Do czynników takich zalicza się kwasicę oddechową i metaboliczną, zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, hipowolemię, niedociśnienie tętnicze, narażenie na niektóre leki (antybiotyki z grupy aminoglikozydów, chinidynę, trasol, cyklofosfamid), nieodpowiednią dekuraryzację lekami antycholinesterazy na koniec operacji.

Po podaniu dityliny i, w mniejszym stopniu, dioksoni, zauważalne ilości potasu są uwalniane z mięśni szkieletowych do płynu pozakomórkowego, w wyniku czego często rozwija się przejściowa bradykardia, rzadziej - blok przedsionkowo-komorowy, a bardzo rzadko - asystolia ( dwa ostatnie powikłania opisano dopiero po zastosowaniu ditiliny).

Tubokuraryna i qualidil mają zdolność uwalniania histaminy, co powoduje przejściową tachykardię, która zwykle nie wymaga specjalnego leczenia. Do rzadkich powikłań związanych ze stosowaniem tubokuraryny i innych substancji kuraryopodobnych o działaniu niedepolaryzującym zalicza się tzw. Kuraryzacja odporna na proserynę. Zazwyczaj przyczyną nieskuteczności leków antycholinoesterazy stosowanych w celu dekuryzacji jest ich podawanie na tle bardzo głębokiej blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub na tle kwasicy metabolicznej. Opisano przypadki kuraryzacji opornej na proserynę po zastosowaniu średniej dawki tubokuraryny na tle wielokrotnego podawania ditiliny.

Leczenie powikłań: zapewnienie odpowiedniej sztucznej wentylacji do czasu przywrócenia prawidłowego napięcia mięśniowego i wyeliminowania przyczyny powikłań.

W anestezjologii M. stosuje się także w innych wskazaniach. Zatem M. o działaniu centralnym, które mają wyraźny efekt uspokajający, na przykład diazepam, meprotan, można stosować jako premedykację przed znieczuleniem (patrz). Mydocalm stosuje się podczas elektroznieczulenia (patrz). Diazepam w połączeniu z narkotycznym lekiem przeciwbólowym fentanylem stosuje się w tzw. celach. ataralgezja (zrównoważone znieczulenie) podczas niektórych zabiegów chirurgicznych. Ponadto działający ośrodkowo M. jest czasami stosowany w celu stłumienia drżenia mięśni i zmniejszenia wytwarzania ciepła podczas zespołu hipertermicznego (patrz). Dantrolen ma także zdolność łagodzenia objawów tego zespołu, który czasami pojawia się po zastosowaniu wziewnych środków znieczulających (np. fluorotanu) i dityliny.

Bibliografia: Charkiewicz D. A. Farmakologia leków podobnych do kurary, M., 1969; Farmakologiczne podstawy terapii, wyd. przez L. S. Goodmana a. A.Gilmana, s. 239, N. Y. a. z o.o., 1975; Farmakologia fizjologiczna, wyd. przez WS Root a. F. G. Hoffmann, v. 2, s. 2, N.Y.-L., 1965; PinderR.M. A. o. Dantrolen sodu, przegląd jego właściwości farmakologicznych i skuteczności terapeutycznej w spastyczności, Drugs, v. 13, s. 13 3, 1977.

V. K. Muratow; V. Yu Sloventantor, Ya M. Chmelevsky (anest).

W medycynie często zdarzają się sytuacje, w których konieczne jest rozluźnienie włókien mięśniowych. W tym celu wykorzystuje się te wprowadzone do organizmu, blokuje impulsy nerwowo-mięśniowe, a mięśnie poprzecznie prążkowane rozluźniają się.

Leki z tej grupy są często stosowane w chirurgii, w celu łagodzenia napadów, przed cofaniem zwichnięcia stawu, a nawet podczas zaostrzeń osteochondrozy.

Mechanizm działania leków

Kiedy w mięśniach pojawia się silny ból, może wystąpić skurcz, który ostatecznie ogranicza ruchomość w stawach, co może prowadzić do całkowitego unieruchomienia. Problem ten jest szczególnie dotkliwy w przypadku osteochondrozy. Stały skurcz zakłóca prawidłowe funkcjonowanie włókien mięśniowych, dlatego leczenie przedłuża się na czas nieokreślony.

Aby przywrócić ogólne samopoczucie pacjenta do normy, przepisuje się leki zwiotczające mięśnie. Leki na osteochondrozę są w stanie rozluźnić mięśnie i zmniejszyć stan zapalny.

Biorąc pod uwagę właściwości środków zwiotczających mięśnie, można powiedzieć, że znajdują one zastosowanie na każdym etapie leczenia osteochondrozy. Poniższe procedury są bardziej skuteczne podczas ich stosowania:

• Masaż. Rozluźnione mięśnie najlepiej reagują na stymulację.
• Terapia manualna. Nie jest tajemnicą, że wpływ lekarza jest tym skuteczniejszy i bezpieczniejszy, im bardziej rozluźnione są mięśnie.
• Procedury fizjoterapeutyczne.
• Zwiększa się działanie leków przeciwbólowych.

Jeśli często doświadczasz lub cierpisz na osteochondrozę, nie powinieneś przepisywać sobie leków zwiotczających mięśnie, leki z tej grupy powinny być przepisywane wyłącznie przez lekarza. Faktem jest, że mają dość obszerną listę przeciwwskazań i skutków ubocznych, dlatego tylko lekarz może wybrać dla Ciebie lek.

Klasyfikacja środków zwiotczających mięśnie

Na podział leków tej grupy na poszczególne kategorie można patrzeć z różnych punktów widzenia. Jeśli mówimy o środkach zwiotczających mięśnie, istnieją różne klasyfikacje. Analizując mechanizm działania na organizm ludzki, możemy wyróżnić tylko dwa typy:

1. Leki działające obwodowo.
2. Ośrodkowe środki zwiotczające mięśnie.

Leki mogą powodować skutki o różnym czasie trwania, w zależności od tego rozróżnia się:

• Ultrakrótka akcja.
• Krótki.
• Przeciętny.
• Długotrwałe.

Tylko lekarz może dokładnie wiedzieć, który lek będzie dla Ciebie najlepszy w konkretnym przypadku, dlatego nie należy samoleczenia.

Leki zwiotczające mięśnie obwodowe

Potrafi blokować impulsy nerwowe przechodzące do włókien mięśniowych. Są szeroko stosowane: podczas znieczulenia, podczas drgawek, podczas paraliżu podczas tężca.

Leki zwiotczające mięśnie, działające obwodowo, można podzielić na następujące grupy:

Wszystkie te leki wpływają na receptory cholinergiczne w mięśniach szkieletowych, dlatego są skuteczne w przypadku skurczów i bólu mięśni. Działają dość delikatnie, co pozwala na wykorzystanie ich przy różnych interwencjach chirurgicznych.

Leki działające ośrodkowo

Leki zwiotczające mięśnie z tej grupy można również podzielić na następujące rodzaje, biorąc pod uwagę ich skład chemiczny:

1. Pochodne gliceryny. Są to Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. Na bazie benzimidazolu - „Flexin”.
3. Mieszane leki, na przykład „Mydocalm”, „Baklofen”.

Ośrodkowe środki zwiotczające mięśnie są w stanie blokować odruchy, które mają wiele synaps w tkance mięśniowej. Robią to poprzez zmniejszenie aktywności interneuronów w rdzeniu kręgowym. Leki te nie tylko relaksują, ale mają szersze działanie, dlatego stosuje się je w leczeniu różnych schorzeń, którym towarzyszy wzmożone napięcie mięśniowe.

Te środki zwiotczające mięśnie praktycznie nie mają wpływu na odruchy monosynaptyczne, dlatego można je stosować w celu złagodzenia bez przerywania naturalnego oddychania.

Jeśli przepisano Ci leki zwiotczające mięśnie (leki), możesz spotkać się z następującymi nazwami:

• „Metakarbamol”.
• „Baklofen”.
• „Tolperyzon”.
• „Tyzanidyna” i inne.

Lepiej zacząć brać leki pod nadzorem lekarza.

Zasada stosowania środków zwiotczających mięśnie

Jeśli mówimy o stosowaniu tych leków w anestezjologii, możemy zwrócić uwagę na następujące zasady:

1. Leki zwiotczające mięśnie należy stosować wyłącznie wtedy, gdy pacjent jest nieprzytomny.
2. Stosowanie takich leków znacznie ułatwia sztuczną wentylację.
3. Usuwanie nie jest najważniejsze, głównym zadaniem jest przeprowadzenie kompleksowych działań w celu przeprowadzenia wymiany gazowej i utrzymania krążenia krwi.
4. Jeżeli podczas znieczulenia stosowane są leki zwiotczające mięśnie, nie wyklucza to zastosowania środków znieczulających.

Kiedy leki z tej grupy ugruntowały się w medycynie, można było śmiało mówić o początku nowej ery w anestezjologii. Ich zastosowanie umożliwiło jednoczesne rozwiązanie kilku problemów:

Po wprowadzeniu takich leków do praktyki anestezjologia miała szansę stać się niezależnym przemysłem.

Obszar zastosowania środków zwiotczających mięśnie

Biorąc pod uwagę, że substancje z tej grupy leków mają szerokie działanie na organizm, są one szeroko stosowane w praktyce lekarskiej. Można wyróżnić następujące obszary:

1. W leczeniu chorób neurologicznych, którym towarzyszy zwiększony ton.
2. Jeśli zastosujesz leki zwiotczające mięśnie (leki), ból w dolnej części pleców również ustąpi.
3. Przed operacją w jamie brzusznej.
4. Podczas skomplikowanych procedur diagnostycznych w przypadku niektórych chorób.
5. Podczas terapii elektrowstrząsowej.
6. Podczas wykonywania znieczulenia bez zatrzymywania naturalnego oddychania.
7. Aby zapobiec powikłaniom po urazach.
8. Pacjentom często przepisuje się leki zwiotczające mięśnie (leki) na osteochondrozę.
9. Aby ułatwić proces odzyskiwania po
10. Wskazaniem do stosowania leków zwiotczających jest również obecność przepukliny międzykręgowej.

Pomimo tak obszernej listy zastosowań tych leków, nie należy ich przepisywać samodzielnie, bez konsultacji z lekarzem.

Skutki uboczne po zażyciu

Jeśli przepisano Ci leki zwiotczające mięśnie, ból dolnej części pleców powinien zdecydowanie dać Ci spokój; podczas stosowania tych leków mogą wystąpić jedynie skutki uboczne. Niektóre są możliwe, ale są też poważniejsze, wśród nich warto zwrócić uwagę na następujące:

• Zmniejszona koncentracja, co jest najbardziej niebezpieczne dla osób prowadzących samochód.
• Obniżone ciśnienie krwi.
• Zwiększona pobudliwość nerwowa.
• Moczenie łóżka.
• Objawy alergiczne.
• Problemy z przewodem żołądkowo-jelitowym.
• Stany konwulsyjne.

Szczególnie często wszystkie te objawy można zdiagnozować przy niewłaściwej dawce leków. Dotyczy to zwłaszcza leków przeciwdepolaryzujących. Należy pilnie zaprzestać ich stosowania i zasięgnąć porady lekarza. Roztwór neostygminy jest zwykle przepisywany dożylnie.

Depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie są pod tym względem bardziej nieszkodliwe. Po ich anulowaniu stan pacjenta normalizuje się, a stosowanie leków w celu wyeliminowania objawów nie jest wymagane.

Należy zachować ostrożność stosując leki zwiotczające mięśnie (leki), których nazwy nie są Państwu znane. W takim przypadku lepiej skonsultować się z lekarzem.

Przeciwwskazania do stosowania

Przyjmowanie jakichkolwiek leków należy rozpocząć dopiero po konsultacji z lekarzem, a te leki tym bardziej. Mają całą listę przeciwwskazań, a wśród nich są:

1. Nie powinny ich przyjmować osoby, które mają problemy z nerkami.
2. Przeciwwskazane dla kobiet w ciąży i matek karmiących.
3. Zaburzenia psychiczne.
4. Alkoholizm.
5. Padaczka.
6. Choroba Parkinsona.
7. Niewydolność wątroby.
8. Wiek dzieci do 1 roku.
9. Choroba wrzodowa żołądka.
10. Miastenia.
11. Reakcje alergiczne na lek i jego składniki.

Jak widać leki zwiotczające mięśnie (leki) mają wiele przeciwwskazań, dlatego nie należy narażać swojego zdrowia na dalsze szkody i rozpocząć ich zażywanie na własne ryzyko i ryzyko.

Wymagania dotyczące środków zwiotczających mięśnie

Nowoczesne leki muszą nie tylko skutecznie łagodzić skurcze mięśni, ale także spełniać określone wymagania:

Jednym z takich leków, który praktycznie spełnia wszystkie wymagania, jest Mydocalm. Prawdopodobnie dlatego jest stosowany w praktyce medycznej od ponad 40 lat, nie tylko w naszym kraju, ale także w wielu innych.

Wśród ośrodkowych środków zwiotczających mięśnie różni się znacznie od innych na lepsze. Lek ten działa na kilku poziomach jednocześnie: łagodzi zwiększone impulsy, hamuje powstawanie receptorów bólowych i spowalnia nadpobudliwe odruchy.

W wyniku zażywania leku następuje nie tylko zmniejszenie napięcia mięśni, ale obserwuje się także jego działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Jest to chyba jedyny lek, który łagodzi skurcze włókien mięśniowych, ale nie powoduje osłabienia mięśni, a także nie wchodzi w interakcję z alkoholem.

Osteochondroza i leki zwiotczające mięśnie

Choroba ta jest dość powszechna we współczesnym świecie. Nasz styl życia stopniowo prowadzi do bólów pleców, na które staramy się nie reagować. Ale przychodzi taki moment, że bólu nie można już dłużej ignorować.

Zwracamy się o pomoc do lekarza, ale często tracimy cenny czas. Powstaje pytanie: „Czy można stosować środki zwiotczające mięśnie w chorobach układu mięśniowo-szkieletowego?”

Ponieważ jednym z objawów osteochondrozy jest skurcz mięśni, warto mówić o stosowaniu leków w celu rozluźnienia spazmatycznych mięśni. Podczas terapii najczęściej stosuje się następujące leki z grupy leków zwiotczających mięśnie.

W terapii zwykle nie jest zwyczajowo przyjmować kilka leków jednocześnie. Ma to na celu umożliwienie natychmiastowego zidentyfikowania ewentualnych skutków ubocznych i przepisania innego leku.

Prawie wszystkie leki są produkowane nie tylko w postaci tabletek, ale są też zastrzyki. Najczęściej w przypadku silnego skurczu i silnego bólu przepisuje się drugą formę pomocy w nagłych wypadkach, czyli w postaci zastrzyków. Substancja czynna szybciej przenika do krwi i zaczyna działać leczniczo.

Tabletek zwykle nie przyjmuje się na pusty żołądek, aby nie uszkodzić błony śluzowej. Musisz pić wodę. Zarówno zastrzyki, jak i tabletki należy przyjmować dwa razy dziennie, chyba że istnieją specjalne zalecenia.

Stosowanie środków zwiotczających mięśnie przyniesie pożądany efekt tylko wtedy, gdy zostaną zastosowane w terapii kompleksowej, koniecznie w połączeniu z zabiegami fizjoterapeutycznymi, ćwiczeniami terapeutycznymi i masażem.

Pomimo ich dużej skuteczności, nie należy stosować tych leków bez uprzedniej konsultacji z lekarzem. Nie możesz samodzielnie określić, który lek jest odpowiedni w Twoim przypadku i przyniesie większy efekt.

Nie zapominaj, że istnieje wiele przeciwwskazań i skutków ubocznych, których nie należy lekceważyć. Tylko kompetentne leczenie pozwoli na zawsze zapomnieć o bólu i skurczach mięśni.

480 rubli. | 150 UAH | $7,5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Rozprawa doktorska - 480 RUR, dostawa 10 minut, całodobowo, siedem dni w tygodniu oraz w święta

Larina Julia Wadimowna. Ocena farmako-toksykologiczna środka zwiotczającego mięśnie adilinsulfam: rozprawa doktorska... Kandydat nauk biologicznych: 16.00.04 / Larina Yulia Vadimovna; [Miejsce ochrony: Federalna Instytucja Państwowa „Federalne Centrum Bezpieczeństwa Toksykologicznego i Radiacyjnego Zwierząt”] – Kazań, 2009. – 117 s.: il.

Wstęp

2. Przegląd literatury

2.1 Historia stosowania środków zwiotczających mięśnie 9

2.2 Klasyfikacja środków zwiotczających mięśnie według mechanizmu działania 12

2.3 Nowe leki zwiotczające mięśnie i problemy ich zastosowania w weterynarii 29

3. Materiał i metody badawcze 3 5

4. Wyniki badań własnych

4.1 Oznaczanie ostrej toksyczności adilinsulfamu i cech manifestacji zwiotczenia mięśni u różnych gatunków zwierząt 42

4.2 Oznaczanie skumulowanych właściwości adilinsulfamu 47

4.3 Wpływ adilinsulfamu na parametry morfologiczne i biochemiczne krwi 49

4.4 Badanie właściwości embriotoksycznych, teratogennych i mutagennych adilinsulfamu 50

4.5 Ocena nieszkodliwości mięsa pochodzącego od zwierząt uśmierconych sulfamem adyliny 56

4.6 Ocena ryzyka czasowego unieruchomienia kobiet w ciąży 60

4.7 Oznaczanie stabilności leku podczas przechowywania 65

4.8 Badanie leku adilinsulfam pod kątem sterylności i pirogenności 66

4.9 Test na właściwości alergiczne i drażniące adilinsulfamu 68

4.10 Opracowanie metody oznaczania sulfamu adyliny w roztworach, narządach i tkankach zwierząt 69

4.11 Opracowanie postaci dawkowania adilinsulfamu 74

4.12 Badanie przesiewowe pod kątem potencjalnych antagonistów 76

5. Dyskusja wyników 90

Referencje 101

Aplikacje 120

Wprowadzenie do pracy

Trafność tematu. Stosowanie środków do czasowego unieruchomienia zwierząt – środków zwiotczających mięśnie – jest jednym z palących problemów w pracy ze zwierzętami „domowymi i” dzikimi, zapewniając im opiekę medyczną, odławianie, znakowanie lub transport (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992). ;Jalanka N.N., 1992). Stosowane są także w dużych dawkach jako środek masowego bezkrwawego uboju zwierząt chorych lub podejrzanych o chorobę, w praktyce zapobiegania i zwalczania epizootii, gdy czynnikiem sprawczym są szczególnie niebezpieczne infekcje (pryszczyca, pryszczyca, wąglik itp.). Metoda bezkrwawego uboju jest niezbędna w hodowli zwierząt futerkowych w celu uzyskania pełnowartościowego futra wysokiej jakości (Ilyina E.D., 1990). Ponadto problem możliwości wykorzystania do celów spożywczych mięsa pochodzącego od produkcyjnych zwierząt rolniczych i myśliwskich, które zostały zabite lub przypadkowo padły przy użyciu depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie, w dalszym ciągu pozostaje niezbadany w celach spożywczych (Makarov V.A., 1991).

W naszym kraju od dawna wiadomo, że otrzymana w 1958 roku ditilina, będąca depolaryzującym środkiem zwiotczającym mięśnie, unieruchamia zwierzęta (Kharkevich D.A., 1989). Leki z tej grupy powodują początkowo aktywację receptorów H-cholinergicznych, co skutkuje trwałą depolaryzacją błony postsynaptycznej, a następnie rozluźnieniem mięśni szkieletowych.

Obecnie zastosowanie dityliny w hodowli zwierząt jest trudne ze względu na złożoność jej pozyskiwania i produkcji, ponieważ w tym celu konieczne jest importowanie odczynnika wyjściowego - chlorku metylu. Stosowany do czasowego unieruchomienia zwierząt ma pewne skutki uboczne, a mianowicie: mały zakres działania paraliżującego mięśnie – współczynnik bezpieczeństwa; a ponadto w dużych ilościach lek ma ograniczoną rozpuszczalność w wodzie, co utrudnia stosowanie go u dużych zwierząt i w niskich temperaturach (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

W ostatnich latach pojawiły się publikacje dotyczące nowych środków zwiotczających mięśnie - pirokuryny i amidokuryny, które mają znacznie większy „zakres działania zwiotczającego mięśnie” w porównaniu do wcześniej znanych i stosowanych d-tubokuraryny, ditiliny i ich analogów (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). Jednak jak dotąd informacje na ich temat są skąpe i niewystarczające, aby ocenić ich perspektywy i dostępność.

Również w praktyce weterynaryjnej rozpowszechniła się ksylazyna, która zgodnie ze swoim mechanizmem działania jest agonistą receptorów alfa2-adrenergicznych i według niektórych danych (Sagner G., Haas G., 1999) powoduje stan przypominający sen u zwierząt, tj. jakby pozwalał im się obudzić. Jednak to właśnie przedłużone wybudzenie, a także brak antagonistów często wskazywane są jako wada preparatów opartych zarówno na ksylazynie, jak i na jej późniejszych analogach spośród agonistów alfa-adrenoreceptora – detomidyny i medetomidyny (Jalanka N.N., The Cytowane dane literaturowe wskazują na potrzebę udoskonalenia medycyny weterynaryjnej przeznaczonej do czasowego i przedubojowego unieruchomienia zwierząt. Czynniki wydajności, niezawodności, opłacalności i dostępności w praktyce ich stosowania obecnie nabierają decydującego znaczenia.

W związku z tym poszukiwanie nowych skutecznych i bezpiecznych leków jest pilnym zadaniem teoretycznej i praktycznej medycyny weterynaryjnej.

Federalna Instytucja Państwowa „FCTRB-VNIVI” zgromadziła doświadczenie w czasowym unieruchomieniu i uboju zwierząt przy użyciu depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie - ditiliny i jej strukturalnego analogu adiliny.

R.D. Gareev i współautorzy zsyntetyzowali nowy środek zwiotczający mięśnie z tej samej grupy, adilinsulfam, jako bardziej zaawansowany technologicznie, tańszy i stabilny analog ditiliny i adiliny.

Cel pracy: ocena farmakologiczna i toksykologiczna sulfamu adyliny oraz eksperymentalne uzasadnienie możliwości jego zastosowania w weterynarii jako potencjalnego leku weterynaryjnego do czasowego, przedubojowego unieruchomienia i bezkrwawego uboju zwierząt.

Cele badań. Aby osiągnąć cel postawiono następujące zadania:
. określić parametry toksyczności ostrej i specyficznego działania zwiotczającego mięśnie sulfamu adiliny dla różnych gatunków zwierząt;
. ocenić bezpieczeństwo adilinsulfamu, w tym toksyczność doustną i skutki długoterminowe (embriotoksyczność, teratogenność, rozwój pourodzeniowy itp.) u zwierząt laboratoryjnych zgodnie z przyjętymi kryteriami;
. badać stabilność leku podczas przechowywania, jego farmakodynamikę i farmakokinetykę u zwierząt;
. Na podstawie wyników badań opracuj projekt dokumentacji regulacyjnej i instrukcji stosowania adilinsulfamu w medycynie weterynaryjnej.

Nowość naukowa. Po raz pierwszy zbadano toksyczność oraz specyficzną skuteczność i bezpieczeństwo stosowania adilinsulfamu do czasowego, przedubojowego unieruchomienia i bezkrwawego uboju zwierząt u zwierząt laboratoryjnych, domowych i niektórych typów użytkowych. Do oznaczania leku w narządach i tkankach zwierząt opracowano metodę chromatografii cienkowarstwowej, za pomocą której zbadano farmakokinetykę sulfamu adyliny w organizmie zwierząt i ustalono wysokie tempo jego metabolizmu. Podczas badań potencjalnych odtrutek i korektorów po raz pierwszy zidentyfikowano 4 związki – antagonistów zapobiegających śmierci zwierząt po podaniu śmiertelnych dawek sulfamu adyliny.

Wartość praktyczna. Na podstawie wyników badań zaproponowano do praktyki weterynaryjnej nowy lek – sulfam adyliny do bezkrwawego uboju i unieruchomienia zwierząt.

Uzyskane dane eksperymentalne wykorzystano przy opracowywaniu projektów dokumentów regulacyjnych: regulaminów laboratoryjnych, specyfikacji technicznych i instrukcji stosowania leku, które zostaną przedłożone do państwowej rejestracji adilinsulfamu.Główne przepisy przedłożone do obrony: właściwości farmakologiczne i toksykologiczne adilinsulfamu jako lek weterynaryjny; zastosowanie adilinsulfamu do czasowego, przedubojowego unieruchomienia i bezkrwawej eutanazji zwierząt;
. uzasadnienie bezpieczeństwa i technologii stosowania adilinsulfamu w medycynie weterynaryjnej.

Zatwierdzenie pracy. Wyniki badań dotyczących tematu rozprawy zostały zgłoszone, omówione i zatwierdzone na sesjach naukowych Federalnej Instytucji Państwowej „FCTRBVNIVI” na podstawie wyników badań za lata 2005-2008; na międzynarodowej konferencji naukowej „Zatrucia zwierząt i aktualne problemy chorób młodych zwierząt”, Kazań – 2006; konferencja naukowo-praktyczna młodych naukowców i specjalistów „Aktualne problemy medycyny weterynaryjnej”, Kazań – 2007, „Pierwszy Kongres Farmakologów Weterynaryjnych Rosji”, Woroneż – 2007, konferencja naukowo-praktyczna młodych naukowców i specjalistów „Osiągnięcia młodych naukowców - do produkcji”, Kazań – 2008

Zakres i struktura rozprawy. Rozprawa ujęta jest na 119 stronach tekstu komputerowego i składa się ze wstępu, przeglądu literatury, materiału i metod badawczych, wyników własnych, dyskusji, wniosków, sugestii praktycznych oraz spisu literatury. Praca zawiera 26 tabel i 2 ryciny. Spis wykorzystanej literatury obejmuje 204 źródła, w tym 69 zagranicznych.

Klasyfikacja środków zwiotczających mięśnie według mechanizmu działania

Ze względu na lokalizację działania środków zwiotczających mięśnie dzieli się je zwykle na dwie grupy: ośrodkowe i obwodowe. Niektóre środki uspokajające często klasyfikuje się jako środki o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu ośrodkowym: meprobamat (meprotan) i tetrazepam; mianezyna, zoksazolamina, a także ośrodkowe leki przeciwcholinergiczne: cykldol, amizil i inne (Mashkovsky M.D., 1998). Leki obwodowe lub kuraropodobne (chlorek d-tubokuraryny, paramion, diplacyna, ditilin, dekametonium itp.) dzieli się według mechanizmu działania. Leki kuraropodobne charakteryzują się tym, że blokują transmisję nerwowo-mięśniową, natomiast leki mianezynopodobne zmniejszają napięcie mięśniowe na skutek zakłócenia pobudzenia w ośrodkowym układzie nerwowym. Substancje te działają jak naturalny przekaźnik impulsów nerwowych, acetylocholina, na styku nerwu i mięśnia – tzw. płytce końcowej synapsy. Dostając się z krwią do tego miejsca po podaniu pozajelitowym, w odróżnieniu od acetylocholiny albo zapobiegają depolaryzacji płytki i tym samym zaburzają przewodnictwo nerwowe, albo z podobnym skutkiem powodują jej trwałą depolaryzację. W rezultacie mięśnie rozluźniają się, chociaż obserwuje się niewielkie skurcze (fascykulacje) poszczególnych mięśni, szczególnie zauważalne w klatce piersiowej i obszarze mięśni brzucha (Zhulenko V.N., 1967).

W praktyce chirurgicznej podczas operacji jamy brzusznej, miednicy i klatki piersiowej rozluźnienie mięśni jest integralną częścią znieczulenia ogólnego wraz z sedacją, analgezją i arefleksją (Gologorsky V.A., 1965).

Zaproponowano możliwości klasyfikacji: według budowy chemicznej, mechanizmu działania i czasu działania. Obecnie powszechnie przyjmuje się podział środków zwiotczających mięśnie ze względu na mechanizm działania: ze względu na genezę bloku nerwowo-mięśniowego, który powodują. Pierwsze -substancje z grupy d-tubokuraryny zakłócają depolaryzujące działanie acetylocholiny. Drugi - substancje z grupy sukcynylocholiny powodują depolaryzację błony postsynaptycznej i tym samym powodują blokadę, co jest w pełni uzasadnione w pierwszej fazie działania od działania jako depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K., 1974). Według Danilova A.F. (1953) i Bunatyan A.A., (1994) faza druga opiera się na mechanizmach postępującej desensytyzacji i rozwoju tachyfilaksji.

Badanie fizjologii przewodnictwa nerwowo-mięśniowego i farmakologii blokerów nerwowo-mięśniowych wykazało, że charakter blokady przewodzenia po wprowadzeniu środków zwiotczających nie różni się zasadniczo (Francois Sh., 1984), ale jej mechanizm jest inny w przypadku leków deolaryzujących i antydepolaryzujących (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). Środki depolaryzujące tworzą niejako „wyspę” trwałej depolaryzacji na płytce końcowej pośrodku normalnie depolaryzowanej błony włókien mięśniowych (BuckM.L., 1991; Charkevich D.A., 1981).

Depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie są szeroko stosowane do unieruchamiania zwierząt, zarówno w naszym kraju (ditilin), jak i za granicą (miorelaksyna, jodek lub chlorek sukcynylocholiny, anektyna).

Termin „cholinomimetyk” odnosi się do działania leków podobnych do acetylocholiny, która zwykle powoduje pobudzenie (pobudzenie), a w większych dawkach blokadę połączenia nerwowo-mięśniowego, czy to w mięśniach szkieletowych, czy mięśniach gładkich narządów wewnętrznych. Klasycznym przykładem takiego podwójnego działania na receptory cholinergiczne, w zależności od dawki/stężenia, jest dobrze znana nikotyna (Charkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

W odniesieniu do dityliny i innych depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie należy zauważyć, że w przypadku ich podawania w miarę nasilania się rozluźnienia mięśni, następuje postęp paraliżu - stale zaangażowane są mięśnie szyi i kończyn, a napięcie mięśni głowy ubytki: żucia, twarzy, języka i krtani. Na tym etapie nie obserwuje się jeszcze znacznego osłabienia mięśni oddechowych, a pojemność życiowa płuc spada zaledwie do 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Na podstawie kolejności zaangażowania mięśni szkieletowych w proces relaksacji postulowano, że depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie, w szczególności dekametonium (DC), różnią się od d-tubokuraryny, która jest antydepolaryzującym środkiem zwiotczającym mięśnie. Według wielu autorów (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), najważniejsza między nimi różnica polega na tym, że SY powoduje rozluźnienie mięśni w dawkach „oszczędzających” mięśnie oddechowe.

Poniżej rozważymy kilka aspektów teoretycznych, istotnych dla naszych badań, związanych z ogólną klasyfikacją farmakologiczną i praktyką stosowania substancji kuraropodobnych.

Zgodnie z tą klasyfikacją środki zwiotczające mięśnie należą do leków, które wpływają głównie na unerwienie odprowadzające, a mianowicie na przekazywanie pobudzenia w synapsach N-cholinergicznych (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Neurony ruchowe unerwiające mięśnie prążkowane są H-cholinergiczne. W zależności od dawki substancji można zaobserwować różny stopień działania – od lekkiego spadku aktywności ruchowej po całkowite rozluźnienie (paraliż) wszystkich mięśni i ustanie oddychania.

Do chwili obecnej dużą liczbę substancji kuraropodobnych należących do różnych klas związków chemicznych uzyskano ze źródeł roślinnych i syntetycznie.

Klasyfikacja leków kuraropodobnych opiera się zwykle na następujących zasadach (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980 ): budowa chemiczna i mechanizm bloku nerwowo-mięśniowego, czas trwania efektu, szerokość działania paraliżującego mięśnie, kolejność relaksacji różnych grup mięśni, skuteczność przy różnych drogach podawania, skutki uboczne, obecność antagonistów itp. Zgodnie z ich strukturą chemiczną, dzieli się je na: - bis-czwartorzędowe związki amoniowe (chlorek d-tubokuraryny, diplacyna, paramion, ditilin, dekametonium itp.); - aminy trzeciorzędowe (alkaloidy erytrynowy – b-erytroidyna, dihydro-b-erytroidyna; alkaloidy ostróżki – kondelfina, meliktyna).

Nowe leki zwiotczające mięśnie i problemy ich zastosowania w weterynarii

W unieruchomieniu zwierząt dzikich i domowych duże znaczenie ma stosowanie środków zwiotczających mięśnie w połączeniu ze środkami odurzającymi i środkami miejscowo znieczulającymi. Unieruchomienie zwierząt środkami farmakologicznymi polega na utracie przez nie sprawności ruchowej na określony czas, co pozwala na bezpieczną pracę i unieruchomienie zwierząt przy udzielaniu im jakiejkolwiek pomocy, w tym medycznej (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974). ; Charkiewicz D.A., 1983).

D-tubokurarynę, dimetylotubokurarynę, jodek tri-(dietyloaminoetoksy)-benzylo-trietylu (lnian), salicylan nikotyny i chlorek sukcynylocholiny stosowano jako alternatywne środki do czasowego unieruchomienia zwierząt w różnych latach i z różnymi wynikami (Jalanka N., 1991). Indeks terapeutyczny podczas stosowania tych leków był niewielki, często dochodziło do wdychania (aspiracji) treści żołądkowej i zatrzymania oddechu, a śmiertelność była bardzo wysoka. Różnice w wynikach, oceniane przez różnych autorów, częściowo przypisano niedokładnemu dawkowaniu i niedoskonałym technikom podawania przy użyciu metalowych lub plastikowych strzałek wypełnionych lekiem, często rozpuszczonym w roztworze glukozy (Warner D., 1998).

W dalszej kolejności odkryto antagonistów antydepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie, m.in. odwracalne inhibitory cholinoesterazy: proseryna (neostygmina), galantamina i tenzilon, pozwoliły w pewnym stopniu zmniejszyć ryzyko przedawkowania leków z tej grupy. Jednak według Butaeva B.M. (1964) niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie mają dużą zdolność do akumulacji, co objawia się przy ich powtarzaniu. Dlatego jednym z ważnych wymagań dla środków zwiotczających mięśnie nowej generacji jest brak właściwości kumulacyjnych.

Skutki uboczne zajmują ważne miejsce przy ocenie leków podobnych do kurary. W zasadzie leki zwiotczające mięśnie powinny być wysoce selektywne i nie powodować skutków ubocznych. Jednak depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie, w tym ditilina, charakteryzują się działaniami niepożądanymi ze względu na mechanizm działania (Smith7 S.E. 1976). Oprócz selektywnego działania na transmisję nerwowo-mięśniową, leki kuraropodobne mogą powodować działania niepożądane związane z uwalnianiem histaminy, hamowaniem zwojów autonomicznych, pobudzeniem lub blokowaniem receptorów M-cholinergicznych.

W niektórych przypadkach, szczególnie w warunkach szoku wywołanego strachem podczas stosowania środków zwiotczających mięśnie (Makushkin A.K. i in., 1982), staje się to niezbędne i towarzyszy mu spadek temperatury ciała i ciśnienia krwi, spowodowane blokowaniem zwojów lub właściwościami antycholinesterazy narkotyki; ostry skurcz oskrzeli; zwiększone wydzielanie soku żołądkowego; zwiększona ruchliwość jelit; pojawienie się obrzęku i swędzenia skóry; wzrost przepływu limfy (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). Ostatecznie wstrząs może być śmiertelny, gdy środek zwiotczający mięśnie przestanie działać.

Zgodnie z ogólnie przyjętą opinią, nie wynaleziono dotychczas antagonistów depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie, chociaż Thomas W.D. już w 1961 roku wymienił 1-amfetaminę (fenaminę) jako swojego antagonistę. Z jakiegoś powodu badania te nie były dalej rozwijane lub nie zostały potwierdzone. Możliwe, że przeszkodą w szczegółowych badaniach i wdrożeniu tego potencjalnego antidotum był fakt, że 1-amfetamina, obok LSD, została sklasyfikowana jako „narkotyk”, czyli substancja powodująca uzależnienie od narkotyków.

Obecnie aktualny pozostaje problem wprowadzenia nowych środków zwiotczających mięśnie do praktyki czasowego unieruchomienia zwierząt. Zdaniem ekspertów Państwowej Kontroli Łowiectwa ryzyko przypadkowej śmierci zwierząt przy stosowaniu znanych środków unieruchomienia, m.in. ditilin, czasami osiąga 70% (Tsarev S.A., 2002). Wskazuje to na potrzebę zwiększenia zakresu działania terapeutycznego (rozkurczającego mięśnie) i opracowania skutecznych antagonistów. Jedną z wad leków stosowanych w praktyce czasowego unieruchomienia jest ich stosunkowo mała rozpuszczalność i związana z tym konieczność podawania w pracy z dużymi zwierzętami dużych ilości ich roztworów, a także trudność stosowania ich w niskich temperaturach, gdyż w tym przypadku w przypadku wytrącenia się (Sergeev P.V., 1993).

W ostatnich latach pojawiły się publikacje dotyczące nowych środków zwiotczających mięśnie - pirokuryny i amidokuryny, które mają znacznie większy „zakres działania zwiotczającego mięśnie” w porównaniu do wcześniej znanych i stosowanych d-tubokuraryny, ditiliny i ich analogów (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). Jednak jak dotąd informacje na ich temat są skąpe i niewystarczające, aby ocenić ich perspektywy i dostępność.

Jednocześnie, wraz ze środkami zwiotczającymi mięśnie, w ostatnich latach niektóre leki psychotropowe z powodzeniem sprawdziły się w praktyce weterynaryjnej do czasowego unieruchomienia zwierząt. Jako środki znieczulające opioidy (dietylotiambuten, fentanyl i etorfina), cykloheksamina, fenotiazyny i ksylazyna, w połączeniu ze środkami zwiotczającymi mięśnie lub bez, wchodzą w skład szeregu powszechnie znanych w kraju i za granicą receptur do czasowego unieruchomienia i znieczulenia zwierząt (Jalanka N.N. ., 1991).

Oznaczanie skumulowanych właściwości adilinsulfamu

Kumulacja jest zwykle rozumiana jako nasilenie działania substancji w wyniku powtarzającego się narażenia. Określenie efektu skumulowanego jest konieczne dla prawidłowego wyboru współczynnika bezpieczeństwa, ponieważ procesy kumulacji leżą u podstaw przewlekłego zatrucia (Sanotsky I.V. 1970).

Przy określaniu skumulowanych właściwości za pomocą wzoru Kagana Yu.S. i Stankiewicz V.V. (1964) szczurom wstrzykiwano domięśniowo sulfam adiliny, zaczynając od optymalnej dawki środka zwiotczającego mięśnie - 3,25 mg/kg ze stopniowym zwiększaniem o 7% w każdej kolejnej grupie zwierząt w odstępie 1 dnia. Wyniki doświadczeń przedstawiono w tabeli 5. Tabela 5 - Zmiana wrażliwości szczurów obu płci o masie ciała 120-180 g przy wielokrotnym codziennym podawaniu domięśniowym sulfamu adyliny (n=4)

Zgodnie z uzyskanymi wynikami, przy wielokrotnym codziennym podawaniu adyliny sulfamu nie zaobserwowano wzrostu toksyczności, ponadto wyraźnie widoczne były oznaki tolerancji.Pod koniec doświadczenia zwierzęta padły w wyniku zwiększonych śmiertelnych dawek leku. LD5o w tym doświadczeniu obliczono metodą analizy probitowej (Mukanov R.A., 2005) i wyniosło ono 23,1 mg/kg.W ocenie ilościowej efektu skumulowanego współczynnik kumulacji obliczono ze wzoru Kagana Yu.S. i Stankevich V.V. (1964).

Z wyników badań wynika, że ​​współczynnik kumulacji wyniósł 6,6. Wskazuje to, że lek po pierwsze jest szybko metabolizowany i nie wykazuje kumulacji funkcjonalnej, a po drugie stymuluje układy go metabolizujące. 4.3 Wpływ adilinsulfamu na parametry morfologiczne i biochemiczne krwi

Ocena wpływu leku przeznaczonego do stosowania jako lek na parametry hematologiczne jest jedną ze standardowych metod określania jego bezpieczeństwa. Badanie przeprowadzono na 10 białych szczurach o masie ciała 180–200 g. Szczurom wstrzyknięto domięśniowo pojedynczą dawkę sulfamu adyliny w dawce LD5o- Po 1; 3; Po 7 i 24 godzinach od podania pobrano strzykawką krew do badań z serca 6 zwierząt, które przeżyły. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli 6.

Według uzyskanych danych najbardziej znaczące odchylenia w obrazie krwi obserwuje się w trzeciej godzinie. Ilość hemoglobiny zmniejsza się o 12,3%, białka całkowitego o 4% i γ-globulin o 13,2%, przy jednoczesnym wzroście ilości α-globulin o 15,9%. Jednak do godziny 7 można zauważyć tendencję do normalizacji wskaźników, a do godziny 24 – ich całkowity powrót do wartości pierwotnych. W związku z tym zaobserwowane zmiany mają charakter przejściowy, przejściowy i najwyraźniej wskazują na odwracalny proces adaptacji związany ze stanem unieruchomienia zwierząt i być może częściowo z niedotlenieniem fizycznym.

Do określenia embriotoksycznego działania adilinsulfamu wykorzystano 36 ciężarnych samic białych szczurów o masie ciała 180-220 g. W pierwszym etapie badań wytypowano 2 grupy zapłodnionych samic po 12 zwierząt każda. Przez całą ciążę szczury z grupy pierwszej otrzymywały dietę składającą się z mięsa mielonego, do którego wcześniej dodawano substancję (proszek) adilinsulfamu w ilości 40 mg/kg masy ciała szczura. Dawka ta jest 10-krotnie większa od dawki śmiertelnej leku, wynoszącej 4 mg/kg przy podaniu domięśniowym. Nadwyżka ta została dokonana w celu określenia współczynnika marginesu bezpieczeństwa. Dla porównania drugiej grupie szczurów doświadczalnych podano 12 mg/kg sulfamu adyliny z pożywieniem jako alternatywną dawkę pośrednią, również wyższą od dawki śmiertelnej, ale tylko 3-krotnie. Szczury w grupie kontrolnej również otrzymywały przez całą ciążę to samo mięso mielone w równych ilościach, jednak bez dodatku leku.W celu stwierdzenia możliwego toksycznego działania leku codziennie monitorowano stan i zachowanie ciężarnych samic oraz raz przeprowadzano ważenie kontrolne. tydzień.

Z przedstawionych wyników wynika, że ​​ciężarne szczury dobrze tolerowały podawanie badanego leku z pokarmem, we wszystkich grupach nie miało to negatywnego wpływu na czas trwania ciąży i masę ciała (p < 0,5).

Mając na uwadze konsekwencje podania środka zwiotczającego mięśnie i jego wpływ na zarodki, w 21. dniu ciąży szczury dekapitowano w lekkim znieczuleniu eterowym, otwierano jamę brzuszną i pobierano zarodki do dalszych badań.

Następnie, zgodnie z przyjętą metodologią, obliczono liczbę miejsc implantacji, miejsc resorpcji, liczbę żywych i martwych płodów oraz ciałek żółtych w jajnikach, wskaźniki przedimplantacyjnej i poimplantacyjnej śmierci zarodków oraz ogólną śmiertelność zarodków.

Analiza badań wykazała, że ​​podawanie adilinsulfamu ciężarnym zwierzętom w obliczonej dawce 40 i 12 mg/kg dziennie przez 20 dni nie miało negatywnego wpływu na ich stan kliniczny, lecz zwiększało częstość występowania zagnieżdżeń przedimplantacyjnych, a co za tym idzie: śmiertelność ogólna zarodków, choć nieistotna statystycznie ( p < 0,05). Znaczące indywidualne wahania wskaźników pozwalają mówić jedynie o wyraźnym trendzie. Ponadto w I grupie zwierząt – na poziomie obliczonej dawki 40 mg/kg przy codziennym karmieniu ciężarnymi samicami szczurów, stwierdzono objawy embriotoksyczności w postaci zmniejszenia liczby żywych płodów w porównaniu do grupy kontrolnej odpowiednio 6,6 i 8,6 (p < 0,05).

Następnie w celu identyfikacji działania teratogennego, zgodnie z metodą opisaną w rozdziale 3, stosując seryjne przekroje metodą Wilsona-Wilsona i rozwój szkieletu metodą Dawsona, pod binokularną lupą, badaliśmy narządy wewnętrzne zarodków uzyskanych od ciężarnych samic szczurów karmione przez całą ciążę mięsem mielonym oczywiście dużymi dawkami adilinsulfamu 40 i 12 mg/kg.Po wykryciu teratogenności, badanie zewnętrzne zarodków nie ujawniło żadnych nieprawidłowości w zakresie oczu, twarzy, czaszki, kończyn, ogona i przedniej ściany brzucha. w wyniku porównania skrawków płodów z grupy kontrolnej i 2 grupy doświadczalnej nie stwierdzono istotnych nieprawidłowości w narządach wewnętrznych.Z tego wynika, że ​​proszek adilinsulfamu, jeśli zostanie włączony do diety ciężarnych szczurów z mięsem mielonym w ilościach 40 i 12 mg /kg, nie wywołał działania teratogennego.

W wyniku badań zarodków stwierdzono, że topografia zwojów kostnych i chrzęstnych w szkielecie nie jest zaburzona. Liczba kręgów szyjnych, grzbietowych i lędźwiowych w grupie kontrolnej i eksperymentalnej jest prawidłowa. U płodów obu grup nie stwierdzono zaburzeń kostnienia kości czaszki, barku, obręczy miedniczej i kończyn, a także ilościowych odchyleń w budowie szkieletu.

Testowanie leku adilinsulfam pod kątem sterylności i pirogenności

Następnie preparat sprawdzono pod kątem sterylności zgodnie z przyjętą metodą (Farmakopea Państwowa XI). W oddzielnych pojemnikach przygotowano wodne roztwory substancji leczniczej. Z nich pobrano roztwór w ilości odpowiadającej 200 mg leku do 100 ml kolby ze sterylną wodą. Przygotowane roztwory przesączono i umieszczono w kolbach z pożywką tioglikolową i pożywką Sabourauda. Uprawy badano w świetle rozproszonym codziennie aż do zakończenia przyjętego okresu inkubacji: dla podłoża Sabourauda – 72 godziny, dla podłoża tioglikolowego – 48 godzin. Podczas badania pojemników z pożywkami wystawionymi na działanie leku o określonym stężeniu nie wykryto pojawienia się zmętnienia, filmu, osadu i innych zmian makroskopowych wskazujących na rozwój mikroorganizmów. W związku z tym adilinsulfam spełnia wymagania dotyczące sterylności.

Przy ocenie jakości leków ważną rolę odgrywają wyniki badań pirogenności – jednego z głównych wskaźników bezpieczeństwa leku. Wszystkie leki do stosowania pozajelitowego o objętości pojedynczej dawki wynoszącej 10 ml lub większej podlegają badaniu pod kątem pirogenności. Stosowanie depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie jest zwykle znacznie mniejsze niż wskazana objętość, zwykle nie więcej niż 2-3 ml, nawet w przypadku dużych zwierząt. Dzieje się tak dzięki wysokiej skuteczności i dobrej rozpuszczalności leków.

Wprowadzenie roztworów pirogennych jest szczególnie niebezpieczne, ponieważ reakcja pirogenna zależy od ilości leku wchodzącego do organizmu. Wiadomo, że sterylizacja eliminuje obecność żywych organizmów. Jednakże martwe komórki i produkty ich rozkładu pozostają w roztworach, które mają właściwości pirogenne dzięki lipopolisacharydom obecnym w ścianie komórkowej bakterii.

Celem tego doświadczenia było określenie możliwej aktywności pirogennej leku adilinsulfam. Zgodnie z przyjętą metodologią badanie przeprowadzono na zdrowych królikach obu płci o masie ciała 2-2,3 kg, nie albinosach, utrzymywanych na pełnowartościowej diecie. Lek podawano domięśniowo w dawce zwiotczającej mięśnie wynoszącej 3,1 mg/kg, a następnie zwierzętom prowadzono pomiar termometru przez 3 godziny. Każdy królik trzymany był w osobnej klatce, w pomieszczeniu o stałej temperaturze. Króliki doświadczalne nie powinny tracić masy ciała przez 3 dni przed badaniem. Przed podaniem jedzenia każdej osobie mierzono temperaturę. Termometr wprowadzano do odbytnicy na głębokość 7 cm, a temperatura początkowa królików doświadczalnych powinna mieścić się w przedziale 38,5-39,5°C.

Badany lek testowano na 3 samcach królików. Przed podaniem roztworu każdemu dwukrotnie w odstępie 30 minut mierzono temperaturę. Różnice w odczytach nie przekraczały 0,2C. Roztwór środka zwiotczającego mięśnie podano 15 minut po ostatnim pomiarze temperatury.

Lek uważa się za niepirogenny, jeżeli suma wzrostów temperatury u 3 królików była mniejsza lub równa 1,4°C. Po podaniu adilinsulfamu ogólny stan królików był zadowalający, bez objawów zatrucia. Po 10 minutach zwierzęta przyjęły pozycję boczną i pozostawały w niej przez 20 minut. Wyniki termometrii wykazały, że po domięśniowym podaniu adilinsulfamu wielkość wzrostu temperatury była mniejsza niż 1,4 C, co wskazuje na brak właściwości pirogennych adilinsulfamu.

Wiele substancji leczniczych w normalnych dawkach terapeutycznych, a nawet w minimalnych ilościach, powoduje uczulenie organizmu (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Właściwości alergiczne leku badano u królików o masie ciała 2,5-3 kg. Wpływ adilinsulfamu na błonę śluzową oczu określono poprzez jednorazowe podanie 2 kropli 50% roztworu na spojówkę oczu królików. Podczas stosowania roztworu należy odciągnąć wewnętrzny kącik worka spojówkowego, następnie ucisnąć kanał nosowo-łzowy na 1 minutę. Zwierzęta w grupie kontrolnej otrzymały 2 krople wody destylowanej o temperaturze pokojowej na spojówkę prawego oka. Stan zwierząt oceniano po 5, 30 i 60 minutach oraz 24 godzinach od podania leku, zwracając uwagę na stan muszli oka, obrzęk, przekrwienie i łzawienie. Zwierzę zachowywało się spokojnie, oddychało nieco szybko, a w ciągu 30 minut pojawiło się zaczerwienienie oka bez obrzęku. Po 1 godzinie stan zwierząt i błon ich oczu powrócił do normy. Po 24 godzinach nie było żadnych oznak podrażnienia ani stanu zapalnego. Po 2 dniach na spojówkę oczu tych samych królików ponownie nałożono roztwór leku o tym samym 50% stężeniu. Zaobserwowany efekt po 1 godzinie i następnego dnia był identyczny z obserwowanym podczas pierwszej aplikacji, dlatego też uznano, że lek nie powoduje reakcji alergicznej.

Leki zwiotczające mięśnie (leki podobne do kurary).
W zależności od charakterystyki mechanizmu działania, leki zwiotczające mięśnie podobne do kurary dzielą się na dwie główne grupy:
A. Niedepolaryzujące (antydepolaryzujące) środki zwiotczające mięśnie (pa-hicurare). Paraliżują transmisję nerwowo-mięśniową poprzez zmniejszenie wrażliwości receptorów H-cholinergicznych na acetylocholinę i tym samym eliminują możliwość depolaryzacji płytki końcowej i pobudzenia włókna mięśniowego. W rezultacie zmniejsza się napięcie mięśniowe i następuje paraliż wszystkich mięśni szkieletowych.
Przodkiem tej grupy jest tubokuraryna.
Antagoniści farmakologiczny z tej grupy to substancje będące antycholinoesterazą. Hamując aktywność cholinoesterazy, prowadzą do gromadzenia się acetylocholiny w obszarze synaps, co wraz ze wzrostem stężenia osłabia oddziaływanie substancji kuraropodobnych z receptorami H-cholinergicznymi i przywraca przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.
Diplacinum Diplacinum.

Forma uwalniania: 2% roztwór w ampułkach po 5 ml.
Znacząco zmniejsza napięcie mięśni szkieletowych, hamuje aktywność motoryczną, a wraz ze zwiększaniem dawek dochodzi do paraliżu mięśni i całkowitego unieruchomienia (po 7 - 10 minutach i trwa 35 - 50 minut).
Wyłączenie funkcji mięśni oddechowych osłabia oddychanie i wyłącza oddychanie dobrowolne.
Stosowany w praktyce chirurgicznej w celu pełniejszego rozluźnienia mięśni podczas operacji jamy brzusznej i klatki piersiowej, do unieruchomienia dzikich zwierząt podczas ich łapania i mocowania.
Antidotum to prozeryna.
Dawki (na 1 kg masy ciała): dożylnie – dla bydła 2,5 mg; IM - psy 2,5 - 3 mg.
Chlorek tubokuraryny.
Biały krystaliczny proszek, łatwo rozpuszczalny w wodzie.
Forma uwalniania: 1% roztwór w ampułkach po 1,5 ml (15 mg na 1 ml).
Rozluźnia mięśnie (mięśnie palców, oczu, nóg, szyi, pleców, następnie mięśnie międzyżebrowe i przeponę).
Może powodować zatrzymanie oddechu i obniżenie ciśnienia krwi. Wspomaga uwalnianie histaminy z tkanek i czasami może powodować skurcz mięśni oskrzeli.
Stosowany jest głównie w anestezjologii jako środek zwiotczający mięśnie, powodujący rozluźnienie mięśni podczas zabiegu operacyjnego (pacjent musi być podłączony do sztucznej wentylacji).
Do tej grupy zaliczają się również: bromek pipekuronium, atrakurium, qualidil, terkuronium, melliktyna itp.

B. Leki depolaryzujące (leptokurara) powodują rozluźnienie mięśni na skutek działania cholinomimetycznego związanego ze stosunkowo trwałą depolaryzacją receptorów H-cholinergicznych płytki końcowej, czyli działają podobnie do działania nadmiaru acetylocholiny, która również zakłóca przewodzenie wzbudzenia z nerwów ruchowych do mięśni szkieletowych.
Nadmiar acetylocholiny w synapsie nerwowo-mięśniowej powoduje stabilną elektroujemność stref synaptycznych, co w pierwszej kolejności powoduje drganie mięśni włóknistych, a następnie paraliż płytki ruchowej i następuje rozluźnienie mięśni – dwufazowe środki zwiotczające mięśnie.
Ditylina Ditylina.
Biały krystaliczny proszek, dobrze rozpuszczalny w wodzie. Lek syntetyczny.
Forma uwalniania: 2% roztwór w ampułkach po 5 lub 10 ml. Lista A.
Efekt unieruchomienia występuje po podaniu dożylnym w ciągu 1 – 2 minut i utrzymuje się przez 10 – 30 minut.
Nie działa długo, gdyż w organizmie ulega rozkładowi pod wpływem sterazy cholinowej do choliny i kwasu bursztynowego.
Duże dawki mogą spowodować zatrzymanie oddechu.
Stosowany przy zabiegach chirurgicznych, redukcji zwichnięć, przedubojowym unieruchomieniu zwierząt, przy dynamii dzikich zwierząt podczas łapania i mocowania, podczas pracy ze zwierzętami w ogrodach zoologicznych.
Dawki IM (na 1 kg masy ciała): bydło 0,1 mg; konie 1 mg; świnie 0,8 mg; owca 0,6 mg; psy 0,25 mg; futro z fok 1 – 1,2 mg; niedźwiedzie 0,3 - 0,4 mg; wilki 0,1 mg; szakale, lisy 0,075 mg.
Weterynarz w domu Mińsk. weterynarz Mińsk.